Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Инфузионная озонотерапия в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бронхитом

На правах рукописи

РГБ ОД

2 7 Ш 2002

ЧУПАХИНА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

Инфузионная озонотерапия в комплексном лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бронхитом

14.00.05- внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ижевск - 2002

Работа выполнена в медицинском институте при Чувашском государственном университете им. И. Н. Ульянова

(Чебоксары)

димир медицинских наук ирошессоп Ьатпякпп ( Н. доктор медицинских наук профессор Артемьева Е.Г.

i - ------------------j »'.VJJ Ч V* Л Jl J Ш\,и

доктор медицинских наук профессор Бирг H.A.

Ведущая организация - Казанский государственный медицинский университет им. С. В Курашова

Защита диссертации состоится « » 2002г. в час.

на заседании диссертационного совета (К.208.029.02) при Ижевской государственной медицинской академии. Адрес академии: 426034, г. Ижевск, ул. Революционная, д. 199.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИГМА по адресу 426034, г Ижевск, ул Революционная, д. 199

в -

/О /// у J ^ / Л _ я у г

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы сочетанной патологии обусловлена прежде всего признанным в настоящее время клиницистами и морфологами мнением о довольно частой возможности одновременного течения у одного больного двух и более взаимоотягощающих и усугубляющих прогноз болезней. Значительный интерес в этом отношении представляет возможность совместного развития и проявления таких широко распространенных заболеваний, как гастродуоденальные язвы и хронические неспецифические заболевания, в частности, хронический бронхит (ХБ). Это связано с продолжающимся неуклонным ростом каждого из рассматриваемых заболеваний и данными о более частом их сочетании (Авдеев С.Н., Чучалин А.Г., 1997; Хаитов P.M., 1998; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1999; 2000; Бирг Н.А., 2000;2001; Вахрушев Я.М., 2000; Hoolgkin, 1990; Worth, 1992; и др.). Практическая значимость указанной проблемы обусловлена еще и тем, что многие причины довольно частой наклонности к подобному сочетанию раскрыты далеко не полностью, особенности клинического течения изучены недостаточно, комплексная терапия фактически не разработана. Профилактические мероприятия, проводимые без учета конкретных механизмов подобной совместной патологии пока недостаточно эффективны. Интерес к проблеме сочетанной патологии был незаслужено потерян в последние десятилетия, по-видимому, в связи с усиленным развитием узкой специализации в сфере внутренней медицины. Однако появившаяся концепция семейной медицины с созданием широкой сети офисов врача общей практики вновь активизирует научные разработки в этой области.

В последние годы достигнуты заметные успехи в изучении многих сторон проблемы каждого из двух сопряженных заболеваний. Достижения в гастроэнтерологии позволили пересмотреть и по-новому осветить вопросы ульцерогенеза, в частности, о значительной роли инфицирования гастродуоденальной зоны пилорическим хеликобактером. Разработанные лечебные мероприятия в большинстве случаев позволяют пока добиться только временного заживления язвенного дефекта, но далеко не всегда устраняют причины и условия, способствующие возникновению рецидива заболевания. Известны определенные достижения в изучении этиологии и патогенеза хронического бронхита. Вместе с тем успехи в разработке и внедрении эффективных методов профилактики и терапии ХБ, отвечающих современным требованиям практического здравоохранения менее ощутимы (Маев ИВ. и соавт., 1997; Кокосов А.Н.', 2001; 2002; Трофимов В.И., 2001; Дворецкий Л.И., 2001; 2002; и др.). Вполне понятно, что существующие трудности при изучении каждого из рассматриваемых заболеваний: язвенная болезнь (ЯБ) и ХБ в отдельности еще в большей мере возрастают и усложняются при их одновременном течении.

Одной из самых сложных представляется проблема установления факта иаличи общих патогенетических звеньев сочстанных заболеваний, ЯБ ДНК и ХБ, с учето: этиологической значимости различного рода инфекции в формировании этих заболевали!

'!,!. ично <•:.(.«.• ы.. 11родп, )л,п ,i I ь "ли iiuhvkhuhm uieitov, \к> i.e. mm мсл;и:орн.-.. _ jwi!j i.a.. ¿шфе^ц^ои.^» ^ ii^a/лишл wuuwi/ibu иринлив и Д11К, являющихс

фг—..щи.Уш iiv ii Ajj расширило иы наши представления i сочетанных заболеваниях и определило бы тактику более эффективной терапии j профилактики.

I loTucnc/n'Miihiii характер патотоп1чески\ нрояглений при елее; л кг;-. ХП >. >IL ЛИ! илпиорсменнию назначения множества медикаментозных средств, что способствуе-сенсибилизации и иммунодестабнлизации. Необходимо разумное ограничен!! фармакотерапии, применение способов и средств разностороннего действия, когд; максимальный клинический эффект достигается при минимальной нагрузке, в том числе i медикаментозной, .на организм пациентов.В последние годы в терапевтической клиник! возрождается интерес к использованию немедикаментоз!шх методов лечения, в частности озонотерапии (ОТ). Терапевтические предпосылки к применению медикаментозного озон; (Зуев В.М. и соавт., 1995; Побединский Н.М. и соавт., 1995; Каратаев С.Д. и соавт., 2002 основаны на неспецифическом саногенном действии озона, которое можно использовать и; всех уровнях патогенетической терапии как дополнение или замену традиционных методо] (Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 1999; Качалина Т.С и соавт., 2000, Ефименко H.A. Чернеховская Н.Е., 2001). Мы не встретили работ, связанных с изучением влияни: инфузионной озонотерапии на сочетанную гастродуоденальную и бронхолегочнук патологию. Применение ОТ в. комплексном лечении ЯБ ДПК и ХБ, возможно, решило бь проблему более эффективного и безопасного лечения, а также профилактики ХБ i язвообразования.

. -----,---- J ...----- —. - M^MHalu^UD DU^llajm 1 ельиыл и dJUicpi нчески:

1. u^mviu иришворсчииы. при э шм они основаны на исследовашп

неЯромчмиаторон в кропи, желудочном соке и иииисгоб асл\лк. ^исырофлуорнметричсокими мешдами (Успенский В.М., lyso; Ногаллер A.M., 1 УУи I ¡л;\.е екко II II IW2, Biipi IIA, 1998, Apie.ubena It Г . W>\ baipauoe ( 11 !•>•!•-'). м;. медис i diинии характеризуй участие ЬАВ в патогенезе ЯЬ ДНК в сочетании с ХБ.

В отечественной и зарубежной литературе нет работ, посвященных параллельному изучению БАВ в тканях ДПК и бронхов люминесценгно-гистохимическими методами у больных ЯБ в сочетании с ХБ.

Необходимость углубленного изучения тонких патогенетических механизмов одновременного развития названных заболеваний, имеющих важное значение для патогенетически обоснованного лечения с использованием озонотерапии, определяет научную и практическую актуальность данного исследования.

Цель исследования. Доказать клиническую эффективность инфузионной озонотерапии в комплексе с традиционной терапией у больных ЯБ ДПК в сочетании с ХБ, а также оценить динамику биоаминов в биоптатах слизистых оболочек ДПК и бронхов.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность инфузионной озонотерапии у больных ЯБ ДПК в сочетании с ХБ.

2 Оценить люминесцентно-гистохимическими методами динамику уровня гистамина, серсггонина и катехоламинов в биоптатах слизистых ДПК и бронхов.

3. Определить зависимость уровня биоаминов структур слизистых ДПК и бронхов от фазы и длительности течения болезни, принадлежности к полу, от характера эндобронхита и степени бронхиальной обструкции, а также от степени секреции желудочного содержимого.

4. Оценить динамику уровня биоаминов биопгатов слизистых ДПК и- бронхов под влиянием инфузионной озонотерапии.

Научная новизна работы

1 Впервые проведена комплексная оценка клинической эффективности инфузионной озонотерапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бронхитом.

2. Впервые при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническом бронхитом проведено параллельное исследование уровня биоаминов в биоптатах слизистых ДПК и бронхов.

3. Доказано, что изменение уровня гистамина и серотонина в биоптатах слизистых ДПК и бронхов имеет однонаправленный характер. Одновременно с этим уровень катехоламинов в слизистой бронхов уменьшается, в слизистой ДПК - напротив увеличивается.

4. Установлена зависимость уровня биоаминов в биоптатах ДПК и бронхов от фазы и длительности болезни, принадлежности к полу, характера эндобронхита и степени бронхиальной обструкции, а также от выраженности гиперсекреции в желудке.

5. Определены особенности динамики уровня биоамшюв слизистых ДПК бронхов б зависимости от вида проводимого лечения (традиционного иди традиционного комплексе С ШкЬуЗИОННОЙ гипнотерапией), ЧТО ПО-яиппает иггггчи-чгли-л'!. ijtji>^iiiii I,, ,,,w,o-v.t.r,

ее мл. а.п.. ... ■'.u.'ii и ."Uj eki iii,ii,.!^in iijiiiML'ti/i.'Mi.K vK'b),;. :

шячп-.тпгт:. рябят:.:

от фазы и длительности болезни, характера эндобронхига, степени бронхиально обструкции и нарушений желудочной секреции свидетельствует об определенной роли эти

Ы1..01.а.;..."» Г г.д^р«.;;.»;. -~-.~-jj.j---- g ^"ТСЗ НОИ ШьСИНОЙ бОЛ^ЛПИ Д И Й I! ,1. 11 1.1 I И I 1 С |) L 1 I 1,1 Н КИИ,К

■ \[\ _: г:11 ^ с к; ч о ор. ч1чи a

Включение в лечебный комплекс инфузионной озонотераиии повышав эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании хроническим бронхитом, способствует сокращению сроков амбулаторного и стационарног этапов лечения, улучшает полноценность и качество санации бронхиального дереве Одновременно с этим восстанавливает гистологическую структуру слизистой оболочк] дуоденальной зоны и улучшает заживление язвенного дефекта (рубцевание язв происходи по «слизистому» типу без деформации стенкн ДПК), Озонотерапия способствует такж санации слизистой ДПК от Helicobacter pylori, оказывает более благоприятное воздействи на динамику биоаминов в биоптатах ДПК и бронхов.

Изучение динамики уровня биоаминов в слизистых ДПК и бронхов може использоваться для характеристики течения патологического процесса при сочетании: заболеваниях, а выявление особенностей динамики названных показателей под влияние> различных лечебных методов (традиционного или традиционного в комплексе инфузионной озонотерапией) - для оценки эффективности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту 1 V fir\TTi-tjt-Tv а^пяи^от» во^^ТТТТО TT^frl ITTITTT""" - - -...

межклеточном ирос гране nie и в структурах слишсюи бронхов в альвеолярных мльрофл! ах лим|..я:и!а\ ivmüi.u, «AI 1УД»-клегках. нсГирофнлач и сличи Уровош. гис¡ямина • , 'ими: г 1 1\;'\ перечне il'liHtix cipvKivpax повышен .i \poi fill, к а 1 ex. ■ аамлнла nv.ee шеналрлвленныи харак iер снижен • в слнзисшй бронхов и е.еввниен a i.min. ,о

ДПК.

2. Изменение уровня биоаминов зависит от фазы и длительности болезни, возраста пациентов и принадлежности к полу, от степени секреторных нарушений в желудке, а также от характера эндобронхита и степени бронхиальной обструкции.

3. Включение в терапевтический комплекс инфузионной озонотерапии существенно повышает эффективность лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бронхитом. Применение озонотерапии сокращает сроки лечения, улучшает полноценность санации бронхиального дерева, восстанавливает гистологическую структуру слизистой оболочки дуоденальной зоны и улучшает заживление язвенного дефекта (рубцевание происходит по «слизистому» типу без деформации стенки ДПК). Озонотерапия способствует санации слизистой ДНК от Helicobacter pylori.

4. Клинико-эндоскопическое улучшение достоверно коррелирует с динамикой уровня биоаминов биоптатов ДПК и бронхов. Более выраженная клиническая эффективность и более существенная динамика уровня биоаминов слизистых оболочек ДПК и бронхов у больных язвенной болезнью в сочетании с хроническим бронхитом под влиянием инфузионной озонотерапии свидетельствует о целесообразности ее применения в комплексном лечении.

Реализация работы

Инфузионная озонотерапия и люминесцентно-гистохимические методы идентификации биоаминов в слизистых бронхов и двенадцатиперстной кишки применяются в пульмонологическом и терапевтическом отделениях МУЗ «Городская больница № 3» и МУЗ «Городская больница № 4», Республиканской клинической больнице № 1, Новочебоксарской городской больнице.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных семинарах кафедры внутренних болезней № 2 (1999; 2000; 2001; 2002 г.г.) на заседании научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2000; 2001 г.г.), на научно-практической конференции врачей-эндоскопистов (Нижний Новгород, 2002 г.), на межрегиональной научно-практической конференции врачей-терапевтов (Чебоксары, 2002 г.), на Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2002 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 1 - информационное письмо.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописи, иллюстрир^т-г^гя

:••• • } п,г-;;; имсо. Z* мб.шш i l'oeioii; и» Oi л.и.лепд,, н twiliu, .i.:icp.u\pi.i глав, заключения пктпллп гтзугнческну

Материалы и методы исследования

Проведены клинические наблюдения за 116 больными ЯБ ДПК в сочетании с ХБ в лслрлстс oi 1R до 50 ,ici (мужчин - öS) Контрольную группу составили (>0 практически >;:• >;ioi ыч -пщ (мужчин ■ 48) в вофасте от 18 .¡о 4S ¡с; По 1)чснш.и- •, ш:ч f>m)in.i:i, слизистой оболочки ДПК и бронхов использованы для контроля гистохимических исследований Диагноз ЯБ и ХБ устанавливался на основании совокупности клинических, лабораторно-инструмеитальных, рентгенологических и эндоскопических методов исследования. Длительность «язвенного анамнеза» варьировала от 6 месяцев до 20 лет, длительность течения ХБ - соответственно от 2 до 35 лет.

Состояние секреторной функции оценивали хромогастроскопическнм методом при эндоскопии, а также методом интрагастралыюй рН-метрии с проведением субмаксимального (0,02 мг/кг) гистаминового теста. При обострении ЯБ ДПК у всех больных определялся значительный сдвиг базального pH 1,2-1,4 (стимулированного гистамином (0,02мг/кг) - 1,1-1,0), что весьма характерно для больных ЯБ с дуоденальной локализацией язвы.

Размеры язв определяли па шагу биопсийных щипцов в начале и в процессе лечения. У 93 (ВО,2 %) больных язва локализовалась на передней стенке, у 11 (9,5 %) - на задней стенке и у 12 (10,3 %) больных - на большой кривизне луковицы ДПК. Диаметр язв составлял от 0,6 до 1 см. Дуоденальные язвы имели неправильную форму (полигональную

М ПИ niP4PnMTTUVU-»\ .. „ ~ —'г^!, |v . ■ ■■■■ ,,, ,! ■ < ¡| i

ррпт,,«;...;.!. Г1ТСГГ-ТТТОГЛ7ТЛ ТСТЮ |l.!l!,l\:,l MI»!-: I 1 " '■< 41 ' г • м 1

нгишчпи :пви с радиусе 1 ем о г нес и и» мест, коюрыс выглядели ишеалшшш для рошиешм önupoio \решнои> теста Подготовленные для шстоло1И'кч.кшо исслслонажш ппедарлп.1 .) к р д ы ива ли но Meio:u Гимзы VpL';HHVio акп'.ниосп. оцеш:гал[: ::\де\! д. р ч „.ения 'лилпам п «уредшып leci» ('■Helicote^b-i И качестве iimiiuioiia ik.,v>.4.jo.ia-iH феноловый красный. Изменение окраски индикатора оценивали через 20 мин и через 1 ч. Уреазная активность зафиксирована у 78 (67,2 %) человек. Степень обсемененности

Helicobacter Pylori (HP) выглядела следующим образом: слабая (+)-10 (8,6 %) чел; средняя (++) - 19 (16,4 %) чел; сильная (+++) - 87 (75,0 %) человек. У всех больных обострение носило затяжной характер, о чем свидетельствовал длительный (свыше 3 нед) болевой период, предшествующий госпитализации, и отсутствие тенденции к положительной динамике при лечении в амбулаторных условиях.

В стационаре все пациенты получали традиционную терапию, включающую противоязвенную диету, блокаторы Нг-рецепторов гистамина (ранитидин или фамотидин), или блокаторы протонной помпы (омез, омепразол), обволакивающие средства (фосфапюгель, маалокс), препараты, нормализующие двигательную функцию (мотилиум), репаранты (солкосерил), магнитотерапию на эпигасгральную область По результатам быстрого уреазного теста и выраженности степени обсемененности HP (гистологические исследования), подтверждающих роль HP в этиологии и патогенезе ЯБ, лечение основывалось на комбинации базисного препарата де-нола и антибактериальных средств (метронидазола и кларитромицина).

Параллельный анализ клинической симптоматики со стороны бронхолегочной системы показал следующее. У большинства больных [76(65,5%)] диагностирован катаральный бронхит: необструктивный - у 40, обструктивный - у 36 человек. У 44 больных был гнойный эндобронхит, в том числе у 19 - гнойно-обструктивный. Активность воспалительного процесса оценивалась по клйнико-лабораторным показателям, в том числе величине СОЭ, наличию С - реактивного протеина, уровню фибриногена, белка и белковых фракций в крови.

По степени активности воспалительного процесса больные распределялись: умеренное обострение - у 81 (69,8%) больных; выраженное - у 26 (22,4%) и резко выраженное - у 9 (7,8%) больных.

Степень дыхательной недостаточности (ДН) оценивали по классификации А.Г.Дембо (1957) с учетом клиники и показателей ФВД. У 62 (53,46%) больных установлена ДН, в основном, первой (29), второй (18) и реже третьей (15) степени. Хроническое легочное сердце в фазе компенсации диагностировано у 37 (31,9%) больных.

Этиологию обострения ХБ устанавливали на основании бактериологичекого исследования бронхиального содержимого с подсчетом микробного числа, а также нарастания титров специфических антител в парных сыворотках, полученных в первые дни поступления в стационар и через 10-15 дней от начала госпитализации. По нашим данным, основным возбудителем заболевания при обострении ХБ являются пневмококк и гемофильная палочка - у 78 (67,2%) больных, реже стафилококк, стрептококк, кишечная

палочка у 27 (23,3%) больных и различные ассоциации микробов у 11 (9,5%). Значение последних возрастало при гнойных формах бронхита.

Ьр м : \- г пик приводили фнрропронм'.^к ,j нрмы Oivni|>u> и.'.; \ц.»(и.

iiiL'L ¡с i;n4i И.ч'!. fvM.iip.i ôpoiîxoi. il »¡jiiu M.iicpujnij ;;.l<i j_ npii. i) ..

!. " i. t' ч ; i m члнил [ -л i ! i • и -1 промм.члшн'' оропхш- imc i и ин ;i;u\! . [ '.-mil : ■ ¡.i:,-...

исследования производили из области шпоры правого среднедолевого бронха. Анализ биопсийного материала проводили под руководством доктора биологических наук профессора Л А Любовцевои на кафедре ruciunotни. штмыпш и imôphoikhmi' ' j. w Uj^wiiiwvOiO ioo^niintpci-iicia им, H.ri. >льяноьа. Для

характеристики эндоскопических данных у обследуемых больных использовали классификацию Lemoine (1965) с дополнениями Г.И. Лукомского (1973).

На ЭКГ у 24 (20,7%) болшых выявлена синусовая тахикардия, у 47 (40,5%) -единичные суправентрикулярные экстрасистолы, у 17 (26,7%) - признаки гипертрофии правого желудка, у 17 (14,7%) - ЭКГ была без особенностей.

Всем больным проводили комплексную терапию, включающую бронхорасширяющие, отхаркивающие средства, а также эндобронхиадьные санации 0.5-1 % раствором диоксидина в сочетании с антибиотиками. Помимо этого, в комплекс лечебных мероприятий включали физические факторы (электрическое поле УВЧ при гнойном и гнойно-обструктивном бронхите, индуктотермию при катаральной форме эндобронхита, которые чередовали с магнитотерапией на эпигастральную область, а также массаж мышц грудной клетки и лечебную физкультуру.

В зависимости от метода лечения больные были разделены на 2 группы. Основную группу составили 58 пациентов, получавших кроме вышеописанной терапии, инфузионную озонотерапию (0,5 мг/л) - 200 мл изотонического раствора хлорида натрия. Курс лечения

1 , " -t ---__' - _____г _.. .. _ . ' * f J lilllJJ ULIJJ1II p UJ mUJIlJIUÙUHOI 11U

..V iw..». OojimibiM иривидили Onoiiclliu СЛИ 5ИС1ЫА OUUJJU4CK Д11I\

i; Длн иiôupaiелыюго выявления ка1ечоламшюв и сгрогопинл в слшпсти\

fibiiojibaobdjin лпжинесцешшлисшхимический метод Фалька и Хилларпа в модифщеации I-M Крохиной (19о9) Гисгамин определяли шомшюсцетно-гистохимичсскнм мстодоу. Кросса, Эвена, Роста (1971;. Цитофлуориметрию люминесцирующих структур проводили в люминесцентном микроскопе МЛ-2 с помощью насадки ФМЭЛ-LA (напряжение - 500 в; сопротивление 5 х 10б ом; зонд 0,5 с фильтрами 8(525 нм) - для серотонина; 7(517 нм) - для

гистамина и 6 (480 нм) -для катехоламинов. Интенсивность свечения измеряли в условных единицах шкалы регистрирующего прибора.

Основные результаты работы

Эффективность различных методов лечения оценивали по клинико-эндоскопическим, гистохимическим показателям и по степени эрадикации НР.

Под влиянием традиционного лечебного комплекса (без озонотерапий) самочувствие больных значительно улучшалось. У подавляющего большинства больных ЯБ к 4-5 дню лечения уменьшились или полностью исчезли болевой синдром, диспепсические расстройства, улучшились сон и общее самочувствие. В течение 3-7 дней отмечалось исчезновение 'болевых ощущений я пальпаторной болезненности в пилородуоденальной зоне или эпигастральной области. Динамика уменьшения клинических симптомов зависела от тяжести болезни и сроков поступления больных в стационар с момента начала обострения. После первого-второго сеанса озонотерапии отмечалось снижение выраженности болевого синдрома у 40 пациентов язвенной болезнью. После 2-3-го сеанса у всех больных ЯБ значительно уменьшились интенсивность боли и диспепсические расстройства. К 5-6-ому дню лечения клинические проявления исчезали полностью.

В процессе лечения (традиционного и традиционного в комплексе с озонотерапией) отмечена тенденция к снижению кислотообразовательной функции желудка (повышенной до лечения). Более существенное повышение рН желудочного содержимого наблюдалось у больных ЯБ, получавших комплексное лечение и озонотерапию. Антихеликобактерный эффект в лечении достигнут и в основной, и в сравниваемой группах пациентов, однако в основной группе больных язвенной болезнью эрадикация НР была более выраженной, что связано, по-видимому, с бактерицидным (в том числе и антихеликобактерным) действием озона.

При анализе эндоскопической картины больных ЯБ ДПК контрольной группы установлено, что у большинства больных заживление язвы произошло без формирования рубца или с незначительной деформацией стенки и образованием малозаметного, так называемого, «нежного» рубца. Заживление язв происходило в среднем за 32,8±1,1 дня (р<0,05) У больных ЯБ основной группы начало эпителизации характеризовалось отторжением некротических масс и очищением дна язвы, появлением нежной грануляционной ткани в области дна и краев язвы и покраснением слизистой оболочки вокруг нее. Заживление язв под влиянием традиционного лечения с применением озона происходило без визуально определяемого рубца, что являлось особенностью озонотерапии дуоденальных язвенных дефектов. Полное заживление язв наступало в среднем за 14,7+0,6 дня (р<0,05).

Положительная динамика больных ХБ основной и контрольной групп проявлялась исчезновением или уменьшением кашля мокротой (б том числе исчезновением гнойной

■1. к;1':!;,!; о.лькпк;; чрнлов [. леил!х, и^а^пиямели .л л.щнллл

1.1 ллр.л лрных |к>н..'ше 1СЙ и зпдоскопичссьои | ар! им-', .. имл* '¿-'-у л^елне:.: ;•.'•!.11(|( |'иеш»П*!Ч' лпчаиня < )ДН<Ш> СКОрОСТС. !• МТр.ПЖСНИоСТ!. ДИИ.1МИМ1 Пер' 'Ш.ЛСНШ г

на 2-3 дня быстрее удавалось справиться с обострением ХБ. Включение озонотерапии позволило существенно сократить сроки амбулаторного и стационарного этапов лечения Средние сроки лечения (амбулаторной) ч сшшонарного) \ больных ХЬ при нашачетм н лсиаьд ^с^аЬШш — дпл и (.р-^ил} Дня

соответственно.

Результаты гистохимических исследований биоптатов слизистой ДНК здоровых и больных ЯБ показали, что биогенные амины распределены в слизистой оболочке неравномерно. В частности, гистамин идентифицировался в эндокринных, а серотонин и катехоламины - в энтерохромаффинных клетках, что, вероятно, обусловлено различными функциональными особенностями местного нейроэндокршшого аппарата. Моноамины в биоптатах слизистой ДПК здоровых и больных язвенной болезнью определяли также в криптах, сосудах, соединительной ткани, межклеточном пространстве.

В биоптатах слизистой ДПК, обработанных методом Фалька и Хилларпа, у здоровых и больных ЯБ смешанное свечение катехоламинов и серотошша выявляется в криптах, сосудах, соединительной ткани, межклеточном пространстве, где оно имеет темно-зеленоватые тона. При обработке биоптатов по этой методике при ориентировочной визуальной оценке катехоламины имеют зеленое свечение, а серотонин желто-оранжевое. Энтерохромаффинные клетки - крупные клетки, имеют овальную или округлую форму с включением в цитоплазме полигональных гранул желто-зеленой люминесценции. Эти

больных ЯЬ кршпы, сосуды соединительная ткань и чежкяею'жое прост рани ко имеют различите опенки сссчсшм. от ссро-голубовагого до ярко-льсшою. Зьдокршшые клетки имени правильную округлую форму одинаковой величины с желтыми люминеспнрующими ¡ранулами зершхеюй шш сетчатой структуры. Ишенсмвное сьечение эндокринных клеюк свидетельствует о высоком уровне гистамина в них.

Установлено, что масса биоптата слизистой бронхов здоровых и больных не включала соединительнотканной основы, а была представлена клеточными элементами и слизью. Ткань биоптата давала диффузное свечение с темными люками. В биоптатах слизистой оболочки бронхов здоровых лиц клеточные элементы были представлены в основном альвеолярными макрофагами и лимфоцитами. В связи с этим изучение уровня моноаминов у здоровых лиц и сопоставление его с соответствующими показателями у больных проводили только в указанных выше клетках и слизи. У больных клеточный состав слизистой, помимо альвеолярных макрофагов и лимфоцитов, был представлен значительным количеством нейтрофилов, тучных, «АГГУД» - клеток.

В биоптатах слизистой бронхов, обработанных методом Фалька и Хилларпа, у здоровых и больных смешанное свечение катехоламинов и серотонина выявляется в слизи, где оно имеет темно-зеленоватые тона. При обработке препаратов по этой методике при ориентировочной визуальной оценке катехоламины имеют зеленое свечение, а серотонин -желто-оранжевое. Наиболее крупные клетки - альвеолярные макрофаги - имеют овальную или округлую форму'с включениями в'цитоплазме неправильных гранул желто-зеленой люминесценции. Они встречаются в препарате частыми скоплениями. В некоторых из клеток обнаруживаются включения черно-бурого пигмента, документирующие их фагоцитарную природу (Гордон Д. С., 1977), Выявляются также тучные клетки, крупные, с ровными, одинаковой величины, желтыми гранулами в цитоплазме; часть из них имеет тёмное ядро. В биоптатах имеются лимфоциты, клетки правильной округлой формь1 с диффузным свечением. Нейтрофильиые лейкоциты (палочкоядерные и сегментоядерные) имеют светящееся ядро и несколько более темную цитоплазму. В отдельных биоптатах мы наблюдали свечение эластических волокон или нитей фибрина. Несомненный интерес представляло зафиксировать' свечение «АГГУД» - клеток. Они выглядели как клетки довольно крупных размеров, близких к размерам альвеолярных макрофагов, однако в отличие от последних имели ядро по периферии клетки и более интенсивное желтое свечение. Биогенные амины (серотонин, катехоламины) были сосредоточены преимущественно в перечисленных выше клеточных элементах.

В биоптатах слизистой бронхов, обработанных по методу Кросса и соавт., здоровых и больных слизь имеет различные оттенки свечения: от серо-голубоватого до ярко-желтого. Альвеолярные макрофаги выявляются как полигональные клетки с желтыми люминесцируюшими гранулами неправильной формы. Тучные клетки имеют желтое свечение, что свидетельствует о высоком уровне гистамина в них. Лимфоциты выглядят как клетки правильной округлой формы, которые дают диффузное желтое свечение. Нейтрофилы имеют светлое ядро и более темную цитоплазму. Встречаются также группы

светящихся клеток, включенных в тканевые структуры, имеющих серо-зеленые тона, идентифицируемые нами как «АПУД» - клетки. Этих клеток немного, расположены они в

'.Лик- сх;тллшй по периферии ;капи слотпстол (реи\еп В редких оно« I ¡пах слиш. :гг орони. обнаруживанием )ла. Ш'к'^ьис волокна 1 внле кшкнк шпен, еелел^:;..

. ;анокяено уровень ггротоиина I ■>нгерочрг>\Ы г» гле::____, __,___

соединительной ткани и межклеточном пространстве у здоровых был примерно одинаковым, уровень гистамина в эндокринных клетках, криптах и сосудах, а также уровень иа!вчол 1МИ1Ю1. в "штерохромаффшшых клетках, криптах, сосудах был длооверно ввпие ' Г' " '''•> '<е>: уровень г ил амина И кагсХОЛ^МКИЭ!. ~ СО-ДНИ;:^.-"^ ¿кожии «1 Яймикшмим пространстве, что, вероятно, обусловлено различными функциональными особенностями отдельных структур слизистой оболочки ДПК. Уровень биогенных аминов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах у здоровых был достоверно выше (р<0,05), чем в слизи.

Вариации уровня серотонина, гистамина, катехоламинов в структурах слизистых оболочек ДПК и бронхов в группе здоровых лиц были примерно одинаковыми у мужчин и женщин. Не установлено также существенных различий в уровне БАВ в различных возрастных группах. Отмечена тенденция к повышению уровня гистамина в эндокринных клетках и серотонина в энтерохромаффиниых клетках в возрастной группе 26-30 лет. Одновременно с этим выявлена тенденция к повышению уровня моноаминов (особенно катехоламинов) в лимфоцитах и слизи в возрастной группе 30-48 лет. Однако эти данные статистически недостоверны (р>0,05), по-видимому, в связи со сравнительно небольшим объемом наблюдений в каждой возрастной группе.

При обострении ЯБ достоверно повышается уровень серотонина и катехоламинов в эктерохромаффинных клетках, криптах, сосудах соединительной ткани и межклеточном пространстве, а также достоверно возрастает уровень гистамина в эндокринных клетках,

!'1 л*. 1 ■ ■' 'ер I а'Ч'" > нем - мчиноп г. 1 ех л е стих г- г р 1 • . с-' ■. лЛ о'" о ; 1 • и" : ■ -м о1 1 i ■ л !11 : 1 '.ли 1 1 ! Г- !

Нами установлено, чю отклонение уровня гистамина серотонина. катехоламинов р, структурах слизистых оболочек ДПК и бронхов у обследуемых нацистов зависит от шла и Еоарлс;л нацистов Наибольшее содержание серотонина в альвеолярных макрофагах, лимфоцитах и тучных клетках отмечено в возрасте до 40 лег. В старших возрастных группах, происходит постепенное истощение резервов серотонина в альвеолярных макрофагах, лимфоцитах и тучных клетках. Что касается уровня гистамина, увеличение его отмечено в

альвеолярных макрофагах, лимфоцитах и нейгрофилах у больных, начиная с возрастной группы 30-39 лет. Уровень гистамина в этих структурах сохраняется достаточно высоким и у лиц старшего возраста. Одновременно с этим показано повышение уровня серотонина, гистамина и катехоламинов во всех структурах слизистой оболочки ДГЖ у больных ЯБ до 40 лет

Таблица 1

Уровень биогенных аминов (в усл. ед.) в структурах слизистой оболочки ДПК до и после комплексного лечения с включением ■_ инфузионной озонотерапии (М ± ш)__

I рук] о (ккдедо-ининыч Биогенные . амины Структуры

энгерохро-маффин- ' ные клетки эндокринные клетки крипты Сосуда соединительная ткань межкле- • . точное пространство

Здороиые (11=10) серотонин гиетамин катехоламины 6,2 ±0,8 18,1 ±0,4 10,6±0,7 4,3 ±0,8 9,5 ±0,3 18,4 ±0,6 5,6 ±0,6 7,5 ±0,8 16,1 ±0,6 5,1 ±0,5 6,6 ± 0,3 14,2 ±0,7 5.2 ±0,3 6,8 ±11,4 13,8 ±0,9

Вольные Я'-шенпой (юле-.жыо до леченая (п=58) серотонин гиетамин катехоламины 33,8 ± 1,2.. 68,1+ 0,4.. 58,8 ±0,9.. 28,9 ±0,3.. 45,1 ±0,9.. 65,9 ± 0,6.. 27,1 ±0,8.. 42,9 ± 0,9.. 64,5 ±0,6- 29.1 ±1,1« 35,3 ±1,3.. 60.2 ± 1,4- 24,4 ± 0,7-23,2± 1,162,9 ±0.9..

Вольные ячвеннеш Сюлошыо после лечения (п=58) серотонин гиетамин катехоламины 18,2 ±0,7** 85,4 ±0,9** 35,9± 1,5* 16.3 ±0,7** 29.4 ±1,1* 82,1 ±1,2* 15.2 ±0,4** 28,4 ±0,7** 83.3 ±0,9** 14,9 ±11,9* 22,9 ±0,6** 79,4 ± 1,2** 10.3 ±0.4* 10,5 ±0,6* 74.2± 1.1*

Примечание. Одна звездочка внизу (р<0,05), две звездочки внизу (р<0,01) - достоверность различий срсдн их показателей у больных и здоровых. Одна звездочка вверху (р<0,05), две звездочки вверху (р«>.(>1) - достоверность различий средних величин у больных язвенной болезнью до и после лечения.

Таблица 2

Уровень биогенных аминов (в усл. ед.) в структурах слизистой оболочки бронхов до и после комплексного лечения

Группа обследов HH-1U.IX Биогенные амины Структу ры

альвеолярные макро-фаги лимфо-ютш нейлро-филы тучные клетки «АПУД»-клетки слил.

Здороиые (11=30) серотонин гиетамин катехоламины 9,1±0,3 16,4±0,5 95,8±0,8 7,210,2 8,1±0,9 93,1±0,7 - - - 5,5±0.2 5.7+0.3 9«,3±0,9

вольные xi; до лечения (п=5Х) серотонин гиетамин катехоламины 48,9±1,2. 55,4±1,4. 62,8±0,6.. 48,2±1,1-52,4±0,9.. 60,7±0,8.. 45,9±0,5 55,7±0,9 53,9±1,4 53,9±0,7 52,6+0,4 63,2±0,6 44,5±0,9 53,9±0,5 61,6±1,2 43,9±1.9-44,7±1.4— 60,9±1.2-

lio ll.ltue XI) после лечения (п=58) серотонин гиетамин катехоламины 21,4±0,5** 28,7±и* 86,8±1,8* 22,8±0,9* . 22,7±1,1** 85,7±1,3** - - 20,4+1,5* 19,6±|,1* 81,8+1,9**

Примечание. Одна звездочка внизу (р<0,05), две звездочки внизу (р<0,01) - достоверность различий средних показателей у больных и здоровых. Одна звездочка вверху (р<0,05), две звездочки вверху (р<(),01) -достоверность различий средних величин у больных ХБ до и после лечения. Прочерк означает отсутствие моноаминов в этих структурах у здоровых и больных ХБ после лечения.

В настоящем исследовании доказано, что биоамшшые сдвиги структур слизистых оболочек 12-перстной кишки и брогтхов зависят от длительности течения болезни. В

Ф^шиаши; и>чс:шшой плпыогаи наибольшее шачение имсе! повышение члл'л:,

. ерл [од.пл! 1 ло I ерллр л:д.:г т сиадпшислйши ичами и

'•••• КПМОЧНЛЧ ПрОГГраНСТВГ иОСМШСШ).' '.р-н.¡Г, люачши • -.1:1 трИПт.;»

( ■ - -'- ------I »1 при*. I ОС, й 1 ЛКЛчС нивышснис

уровня гистамина и серотонина и соответственно снижение уровня катехоламинов в альвеолярных макрофагах, лимфоцитах, нейтрофилах, тучных, «АПУД»-клетках и слизи.

V «лаьонленд линейная зависимость степени секреторных нарушений !• геягдке <>• у^ивпя иио1спных аминов в некоторых структурах слизистой ДНК при язвенной болезни. У больных повышенное содержание соляной кислоты в желудочном соке соответствовало высокому уровню гистамина в эндокринных клетках, криптах, сосудах, а также высокому уровню серотонина в энтерохромаффинных клетках, криптах и сосудах.

Изменения уровня биоаминов при различных эндоскопических вариантах ХБ выглядели следующим образом. Так, при гнойном эндобронхите отмечено достоверное увеличение содержания серотонина в альвеолярных макрофагах, тучных и «АПУД»-клетках, а также увеличение уровня гистамина в альвеолярных макрофагах, лимфоцитах, нейтрофилах, «АПУД»-клетках и слизи. Наиболее значительным был уровень гистамина в альвеолярных макрофагах, а уровень серотонина - в тучных клетках, что по-видимому, отражает более высокую функциональную активность иммунной системы при гнойном воспалении. Содержание катехоламинов во всех структурах слизистой оболочки бронхов не имело существенных различий при катаральном и гнойном воспалении.

Установлена взаимосвязь между уровнем серотонина, гистамина и катехоламинов в слизистой бронхов и функциональной характеристикой ХБ. Больные необструктивным и обструктивными вариаотами ХБ были репрезентативны по полу, возрасту, особенностям

|\аи/лилопшшо о аллииилл^пдхл малри^сиал, хучных. кделклл и слизи. Наряду С ЭIИМ

клегочных структурах и слизи отклонения этих показателей оыли разнонаправленными и ^тактически недостоверными Наиболее существенное повышение уровня гистамина при ХОЬ отмечено в лимфоцитах и нейтрофилах, что. по-видимому, связано с участием гистамина в местной воспалительной реакции и поддержании за счет лого временной обструкции дыхательных путей (Любовцева Л.А., 1995).

Для полноты суждения о патогенезе ХБ в аспекте изменения БАВ в слизистой бронхов нами проанализирована зависимость уровня моноаминов в ней от степени ДН.

и

Изменение уровня некоторых моноаминов в отдельных структурах слизистой оболочки бронхов при ДН было неоднозначным. У больных ХБ, имевших ДН первой степени, отмечено высокое содержание серотонина в альвеолярных макрофагах, которые уменьшалось по мере дальнейшего развития ДН. Уровень гистамина в лимфоцитах и нейтрофилах, напротив, увеличивался при нарастании ДН, что, вероятно, связано с повышением активности воспалительного процесса, поддерживающего функциональные нарушения в бронхах. Уровень катехоламинов во всех структурах слизистой оболочки бронхов имел тенденцию к снижению при усугублении ДН, однако изменения его были • статистически недостоверны.

Клинико-эндоскопическая динамика отчетливо коррелировала с изменением уровня биогенных аминов в слизистых оболочках. Высокой клинической эффективности инфузионной озонотерапии соответствовала более благоприятная динамика уровня биоаминов в структурах слизистых оболочках ДПК и бронхов. Снижение уровня серотонина в энтерохромаффинных клетках, уровня гистамина в эндокринных клетках, уровня серотонина и гистамина в криптах, сосудах, соединительной ткани и межклеточном пространстве, альвеолярных макрофагах, лимфоцитах и слизи, с одной стороны, сопровождалось увеличением содержания катехоламинов во всех структурах слизистых ДПК и бронхов, - с другой (таблица 1,2).

При включении в лечебный комплекс озонотерапии наблюдалось более выраженное снижение уровня серотонина в энтерохромаффинных клетках, уровня гнстамина в эндокринных клетках, уровня серотонина и гистамина в криптах, сосудах, соединительной ткани и межклеточном пространстве, а также снижение уровня гистамина и серотонина в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах, слизи [хи-квадрат при р<0,05]. Параллельно этому отмечено более существенное повышение уровня катехоламинов [хи-квадрат при р<0,05] во всех структурах слизистых ДПК и бронхов.

Таким образом, озонотерапия как компонент усиления эффективности лечебного комплекса при ЯБ в сочетании с ХБ благоприятно влияет на клиническую динамику болезни, более существенно меняет показатели медиаторного обеспечения структур слизистых оболочек ДПК и бронхов. В настоящей работе раскрыт еще один биомеханизм озонотерапии, в основе которого лежит влияние на уровень биоаминов в структурах слизистых оболочек ДПК и бронхов. Представленные результаты позволяют считать, что использование озонотерапии способствует более быстрому снижению активности воспалительного процесса при ЯБ и ХБ по сравнению с классической терапией. Полученные сведения подтверждают противомикробный, противовоспалительный и репаративный механизмы озонотерапии.

Отдаленные результаты были прослежены у всех больных в сроки от 3 месяцев до 5 лет после заживления (рубцевания) язв ДПК и соответственно после лечения обострения ХБ В \од-. ;»«С1!..!1Скрнок> наблюдении с чнлоокопнчеемгм юнтролсм (вкчкнпя .¡•iivpoi jv !|!HM>oaeiwcKoiuih> и бронхссконию) м группой нацменro¡> полхчаышо » n-v •>;íwM пн рушенную oKuioicpamiiu, обнаружено, что спустя i ¡ода етоккам ремиссии сохранялась v ii í ^ > чуо) ооследуемы черет 4 года \ 12 (37,9%i a т годе наблюдения

все еще не имели рецидива еще 6 (10,3%) больных ЯБ и ХБ. Через 3 месяца рецидивы отмечены у 3 (5,2%) наблюдаемых, через 6 месяцев они составили 15,5 % (9 случаев) сов.-кмшосги. ь !2 месяцам •• у lo (27,6%) наблюдались рецидивы ЯБ и ХЬ

В i pmiiií сравнении. получавших только классическое лечение Гчч ннфуокнш >й озонотерапии, все 58 больных имели повторные язвы и одновременно рецидивы ХБ уже к концу 3-го года наблюдения, в сроки 3, 6, 12 месяцев и 2 года новые изъязвления и/ми обострение ХБ диагностированы у 12 (20,7%), 21 (36,2%), 39 (67,2%)и 54 (93,1%) состава выборки. Различия зафиксированных цифр вполне достоверны (р<0,01), начиная с рубежа 3 мес. При этом средняя длительность межрецидивного периода после успешного классического лечения равнялась 8,7±1,2 мес, а после комплексного и озонолечения -45,8±5,7 мес. Отметим, что дисперсия второй средней достоверно выше, т.е. диапазон различий в чувствительности отдельных больных к озонотерапии гораздо шире, чем при обычном традиционном лечении. Сам же контраст средних величин не оставляет сомнения в более высоком качестве комплексного лечения и озонотерапии. С учетом доверительных интервалов при повторных обследованиях средняя длительность межрецидивного периода после классической терапии в 95 % случаев будет варьировать в пределах - 5,9±10,7 мес, а после озонотерапии - в интервале - 33,4±59,1 мес. Это означает, что у большинства больных, прошедших курс только фармакотерапии ЯБ и ХБ, до очередного обострен™ пройдет приблизительно лишь полгода-год, в то время как после' комплексного лечения с

мо"с;л1'ч"' i■.i■'г л'-й рреляппл че:кд\ члетотон о'лсi рении ЯБ н \ь л 'л л! л>!чл:р >

слабая и незначшельная) Другими словами, инфузионная тоногерапия не юлько облегчает и \скоряет рубцевание дефектов слизистой оболочки ДПК при язвенной болезни а также динамик) ликвидации обострения ХБ, но и благоприятным образом изменяет само [еченпе ЯБ п ХБ Позшивным моментом следует, по-видимому, считать и то, что при столь значительной (5 лет) длительности «постозонового» наблюдения не отмечено ни одного случая малигнизации язвы и рака легких.

Приведенные факты клинических испытаний демонстрируют возможность успешного и высоконадежного лечения, в первую очередь ЯБ ДПК, обострение которой является все-таки триггерным фактором обострения ХБ. Однако оценка достоинств озонотерапии была бы неполной, если бы мы не попытались выяснить механизм заживления язв после применения озона. В частности, выше указывалось, что комплексное лечение с озонотерапией дает хороший антихеликобактерный эффект и способствует более существенной динамике уровня БАВ в слизистых ДПК и бронхов. Все это дает основание предполагать, что механизм заживления язв при использовании озонотерапии иной, нежели при традиционном лечении. Детали этого механизма удалось проследить при последующем наблюдении за больными ЯБ ДПК, лечившихся ранее озонотерапией.

Установлено, что у всех 58 больных, получавших озонотерапию, получен антихеликобактерный эффект (документировано изучением биоптатов, окрашенных гематоксилин-эозином по методу Гимзы) параллельно эпителизации язвенного дефекта. Антихеликобактерный эффект сохранялся и через 3 месяца после заживления язвенного дефекта у 54 больных. Сроки появления рецидивов ЯБ ДШС совпадали с инфицированием слизистой оболочки НР различной степени обсемененности. Однако отсутствие рецидивов заболевания в течение 3-х лет у 31 обследуемого позволяет делать заключение о санации слизистой оболочки от НР. ■

Рецидив болезни у подавляющего большинства больных имел «язвенноподобную» клинику с типичным суточным' ритмом болей, наличием диспепсических жалоб, повышением секреции желудочного содержимого и характерными эндоскопическими признаками язвенного дефекта слизистой оболочки. ■ Рецидив ЯБ возникал, как правило, параллельно с рецидивом ХБ, иногда с разницей в несколько дней. У большинства больных рецидив ХБ имел клинику обострения с усилением кашля, одышки, увеличением количества мокроты или появлением гнойной мокроты, наличием жесткого дыхания и хрипов при выслушивании, повышением температуры тела (чаще субфебрильного характера), лейкоцитозом, увеличением СОЭ, появлением эндоскопических признаков активного воспалительного процесса в бронхах и ухудшением показателей ФВД. Всем больным ЯБ и ХБ при возникновении рецидива назначали инфузионную озонотерапию. В целом надо подчеркнуть, что ■ рецидив болезни быстрее поддавался лечению при использовании озонотерапии. Заживление язвенного дефекта и позитивная динамика симптомов ХБ происходили в среднем за 12,2±0,6 дня (р<0,05).

Итак, терапевтическое действие озона при лечении сочетанной патологии проявляется антихеликобактерным действием и благоприятно влияющим на биоамины в структурах слизистых оболочек, что, в конечном итоге, способствует снижению частоты рецидивов

болезни и улучшению качества жизни пациентов.

Таким образом, краткий итог выполненной работы сводится к следующему: 1. Клиническая эффективность лечении «звенной болезни к хронически бронхи:j попытается при включении l лечебный комплекс ннфужошюй о»онотерагпш

2 Впервые г. ппчощью лючинегцентно-гистсунмичегтс;;^: мстоз^г ттроггдгт • mi ч-..h 'о и елелованис уровни sи .-тачинв, серотошша н ка1ехола.м;:нов a „¡pv«!>;-слизистых оболочек 12-перстной кишки и бронхов при ЯБ и ХБ. Показана роль взаимосвяз изменения уровня биогенных аминов структур слизистых оболочек в механизме развития формирования сочетайной гастродусдгиплытой и бропхолегочиой патологии

' Динамика уровня гистамина серотошша, катехоламинов структур слшиетв. оболочек ДПК и бронхов является дополнительным критерием активности патологическог процесса и оценки эффективности различных методов лечения сочетанной патологии.

Выводы

1. Включение инфузионной озонотерапии в терапевтический комплекс повышае эффективность лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетани с хроническим бронхитом. Озонотерапия существенно сокращает сроки лечения сочетанны заболеваний, а также улучшает полноценность заживления язвенного дефекта.

2. Инфузионная озонотерапия благоприятно изменяет течение обои заболеваний: уменьшает частоту рецидивов, санирует слизистую оболочк двенадцатиперстной кишки от Helicobacter pylori; ускоряет заживление язв и одновременн укорачивает период обострения хронического бронхита при возникновении рецидива.

3. У больных язвенной болезнью в сочетании с хроническим бронхита наблюдается параллельное отклонение уровня биоаминов (гистамина, серотонина : катехоламинов) в биоптатах слизистых оболочек. Уровень гистамина и серотонина -•лги™ — -ог.ипеп Vponem • атехотамкн и нмее. рачн -ч трап клич :Г '-ара,-п. "'. л ..лее

,'. л-ел euiai пнер* :л ai кишм. н iKHiponiB еменмпен л'Лкю:' ■ ■ v i ■.. l

ТЬч>_н<ли"- \ро-.\на "ноамннов r с ипиеплх оболочках осисш о: ' >'.;.,'.<> л лллпетиг

; ,л .:.. , л,а: л. i и i ¡к. |\, ф.им, л'н' ге 1 ыn'tiи к'чеиия Ооленш, i н'иеии I плереекрецл желудочного содержимого, характера эндобронхита и функциональных нарушений

■4 Клинико-эндоскопическая динамика язвенной болезни в сочетании хроническим бронхитом достоверно коррелирует с динамикой биоамннов в слизисты оболочках Установлена более значительная динамика уровня биоамшюв в слизисты оболочках у больных, лечившихся традиционными средствами в комплексе с озонотерапиет по сравнению с таковой у пациентов, получавших только традиционное лечение.

5. Снижение при лечении уровня гистамина, серотонина в структурах слизистых оболочек сопровождается одновременным повышением уровня катехоламинов в аналогичных структурах слизистых.

6. Отклонение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в слизистых оболочках двенадцатиперстной кишки и бронхов может служить дополнительным маркером активности патологического процесса при сочетанной патологии, а динамика этих показателей может быть использована для характеристики течения процесса и оценки эффективности лечения.

Практические рекомендации

1. Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве дополнения к традиционному лечебному комплексу с целью повышения эффективности лечения язвенной болезни в сочетании с хроническим бронхитом: ускорения заживления язв и позитивной динамики симптомов хронического бронхита.

2. Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве эффективного метода профилактики рецидивов язвенной болезни и хронического бронхита. Использование озонотерапии целесообразно для эрадикации Helicobacter pylori.

3. Отклонение уровня биоаминов (гистамина, серотонина и катехоламинов) в слизистых оболочках ДПК и бронхах рекомендуется' использовать в качестве дополнительного критерия активности патологического процесса, а динамическое исследование уровня биоаминов в процессе лечения - для оценки его эффективности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Значение некоторых методов исследования в подборе комплексного лечени при остром бронхите затяжного течешм // Тезисы докладов к научно-практическо •-онферепцин - Чебоксары, IW ■ С №-20 (соанг » В Счгрзов^ Г А Чт-к-:т.:;>.>г«. I! ( ApMi-¿лнОскиьа, А.Б. Иванова, 'Г.Ю. Шарова).

•' ь..ц. i: ер. in 11к комплексно»' делении tVut.m i* \р »<;>•. • •> ч!Л- ••

1 радидиинные и нетрадиционные методы лечения: Сборник материалов научне практической конференции. - Чебоксары, 2001. - С. 140-141 (соавт. - Е.Г. Артемьева, С.Ь Батраков)

1 Применение инфузионпой озонотераиин е. лечении больных »роничесчи: бронхитом и бронхиальной астмой // Актуальные проблемы современной медицинь Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Чебоксары, 2001. - С. 16 17 (соавт. - С.М. Будылин, С.Н. Батраков, Е.Г. Артемьева, A.M. Свеклов).

4. К вопросу диагностики и лечения остеохондропатии II Актуальные вроблем1 современной медицины: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Чебоксары, 2001. - С. 100-102 (соавт. - A.M. Свеклов).

5. Инфузионная озонотерапмя в комплексном лечении больных хронически; бронхитом // Медицинская консультация. - Москва, 2001. - № 4 (32). - С. 24-27.

6 Биоамины слизистой бронхов и иммунный статус у больных хронически! бронхитом // Медицинская консультация. - Москва, 2001. - № 4 (32). - С. 28-32.

7. Моноамины слизистой бронхов во взаимосвязи с иммунным статусом ; больных хроническим бронхитом. Материалы научно-практической конференции Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения и укреплени. здоровья военнослужащих и населения. Нижний Новгород. - 2002. - С. 29-34.

8. Эффективность озонотерапии в лечении больных хроническим бронхитом Материалы научно-практической конференции: Социально-гигиенические i

11ШЛПИИ Ниыирод. - ZUUZ. - iO-JZU.

иолезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бронхитом /

Информационное письмо - Чебоксары, 2002 - 6 с (соавт - СИ Вагрлкон F. Г Артемьева)

10. Динамика биоаминов слизистых оболочек 12-перстной кипгки и бронхов ■ маркер патологического процесса при язвенной болезни в сочетании с хронически? бронхитом II Семейная медицина в современных условиях: Сборник матер, научн.-практ конф. - Чебоксары. - 2002. - С. 11-13.

! I. Роль семейного врача в комплексной терапии сочетанной гастродуоденальной и бронхолегочной патологии // Семейная медицина в современных условиях: Сборник матер, научн.-практ. конф. - Чебоксары. -2002. - С. 25-27.

Подписано в печать 25.03.2002 г. Тираж 50 экз. Заказ № 835. Типография «Крона» 428024, г. Чебоксары, пр. Мира, д. 9.

1 1 Роль семенного срача в комплексно!! терапии сочстапноп гЕстрод>ол:нальн и бронхолегочной патологии// Семейная медицина в современных условиях. Сборник мак туча -практ конф - Чебоксары - 2002 - С 25-27.

1 ниш рацшл чич^ипа''