Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы

Сильченко, Светлана Александровна

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сильченко, Светлана Александровна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.07

Автореферат диссертации по медицине на тему Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы

На правах рукописи

Сильченко Светлана Александровна

ИНФРАКРАСНАЯ СПЕКТРОМЕТРИЯ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ В ДИАГНОСТИКЕ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ

14.01.07 - глазные болезни 03.01.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 СЕН 2011

Москва-20 И

4853608

Работа выполнена в «ГБОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Минздравсоцразвития России»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор биологических наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Алексеев Игорь Борисович Зубарева Галина Мефодьевна

Егоров Евгений Алексеевич Слюсарь Николай Николаевич

Ведущее учреждение:

ГОУ ВПО Российский университет Дружбы народов

Защита состоится «. /¿Р _2011 года в часов на заседании

Диссертационного Совета Д.208.071.03 в ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития России» по адресу: 123995, Москва, ул. Баррикадная, д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГБОУ ДПО «РМАПО Минздравсоцразвития России» (125445, Москва, ул. Беломорская, д.19).

Автореферат разослан «_ 2 О/У.

Ученый секретарь

диссертационного совета Мосин И.М.

Общая характеристика работы.

Актуальность темы

По информации исследователей ВОЗ глаукома в 13% случаев является причиной слепоты в мире [Resnikoff S., 2004г.]. Результаты многоцентровых эпидемиологических исследований, проведенных в последнее десятилетие в разных странах, свидетельствуют о значительном росте заболеваемости глау;;с:.:сГ:. Та::, г.с H.Qv?2'y nnfir.r.Y число больных глаукомой

в мире составляет 66 млн. человек, но к 2020 г. их количество, возможно, возрастет до 79,6 млн. В России глаукома почти повсеместно занимает первое место в нозологической структуре причин инвалидности вследствие офтальмопатологии [Либман Е.С.,2008г]. Среди клинических форм болезни наибольшее эпидемиологическое и социальное значение (до 72 % всех случаев) имеет первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ).

Безусловно, лечение больных ПОУГ наиболее эффективно в начальной стадии, однако, ранее выявление болезни представляет собой трудную задачу из-за длительного скрытого ее течения. Эта особенность заболевания ставит перед офтальмологической наукой неотложную задачу разработки и совершенствования методов раннего обнаружения патологии.

К сожалению, проблема ранней диагностики ПОУГ еще далека от своего решения, несмотря на все достижения в этой области [Гамм Э.Г., 2003].

В настоящее время признанной считается приоритетность неинвазивных исследований биологических жидкостей того или иного органа. В данной ситуации первостепенное значение приобрели различные методы исследования слезной жидкости (СЖ) [Акопян Л.О., 2005; Аникина А.Ю. ., 2006; Черных В.В. 2005]. Инфракрасная спектрометрия (ИКС) является одним из современных и перспективных направлений в этой области [Каргаполов A.B., Зубарева Г.М. 2006].

Слеза является активной биологической средой организма, состав которой характеризуют обменные процессы, происходящие не только в

омываемых тканях, но и в организме в целом [Кушнир В.Н., 1993; Майчук Н.В., Колединцев М.Н.,2004; Петрович Ю.А., Терехина H.A. ,1990].

В последнее время в диагностике заболеваний широко применяется метод ИКС, который основан на исследовании молекулярных особенностей водной составляющей биологической жидкости при воздействии на нее инфракрасным излучением с последующей обработкой полученных данных современными обучающимися алгоритмами [Каргаполов A.B., Зубарева Г.М., 2006]. В современной литературе существуют публикации о применении ИКС в офтальмологии и положительных результатах применения данного перспективного способа диагностики [Дженгурова A.B., 2007г.; Полянская Н.К., 2008; Шеуджен М.Б.,2009].

В связи с этим представляется весьма актуальной разработка новых высокочувствительных методов диагностики первичной открытоугольной глаукомы.

Цель исследования

Изучение возможности применения инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы.

Задачи исследования

1. Определить значения показателей пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у здоровых лиц старшей возрастной группы.

2. Выявить особенности показателей пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой.

3. Разработать алгоритм диагностики ПОУГ на основании спектральной информации слезной жидкости.

4. Оценить диагностическую значимость метода инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы.

Научная новизна

Впервые разработана высокоэффективная методика диагностики первичной открытоугольной глаукомы, основанная на регистрации и обработке спектральной информации слезной жидкости, полученной при помощи аппаратно-программного комплекса «Икар».

Выявлены характерные изменения показателей пропускания слезной жидкости у пациентов с ПОУГ. Показана диагностическая значимость данного мех и да ,цл« д;гффсрсг:ц::=л^::с:"! и р?.ннрй пыягыпстики ПОУГ.

Практическая значимость

1. В клиническую практику предложена методика анализа слезной жидкости с применением инфракрасной спектрометрии, которая дает возможность своевременно выявлять ПОУГ и дифференцировать ее стадии.

2. Высокая диагностическая ценность методики инфракрасной спектрометрии слезной жидкости для диагностики ПОУГ в сочетании с доступностью, экономичностью и неинвазивностью позволяет рекомендовать ее к практическому применению в условиях .общей лечебной сети.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Методика диагностики ПОУГ с использованием инфракрасной спектрометрии слезной жидкости является высокоинформативной и безопасной.

2. ПОУГ приводит к отклонению показателей инфракрасного спектра слезной жидкости от показателей нормы.

Личный вклад соискателя.

Соискатель лично проводила офтальмологический осмотр пациентов, участвовала в их комплексном обследовании, производила забор слезной

жидкости, самостоятельно проводил инфракрасную спектрометрию слезной жидкости у больных и у лиц контрольной группы на аппаратно-программном комплексе «Икар», а также осуществляла статистическую обработку полученных результатов. Соискателем предложена и внедрена в практику неинвазивная методика диагностики ПОУ Г.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс на кафедре офтальмологии ГБОУ ДПО «Российской медицинской академии последипломного образования Минздравсоцразвития России» и на кафедре общей и биоорганической химии ГБОУ ВПО «Тверской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития России».

Апробация работы

Апробация работы состоялась на конференции кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии, офтальмоонкологии и орбитальной патологии РМАПО с участием сотрудников кафедры общей и биоорганической химии ГОУ ВПО Тверской ГМА и сотрудников Офтальмологической клинической больницы 21 декабря 2010 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3-в центральной печати. Получен патент на изобретение РФ №2392864 от 27.06.2010.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 106 страницах машинописи и состоит из введения, четырех глав, содержащих обзор литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 209

ссылок (в том числе 131 отечественная и 78 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 12 рисунками,

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материалы и методы исследования.

Клинические наблюдения и исследования выполнены у 115 пациентов (¿30 пии) о и^опЧнеГ; сг::р^тсугол1::сП мужчины-124 глаза; 53

женщины -106 глаз, в возрасте от 55 до 85 лет, средний возраст 70,54±6,63 лет), наблюдавшихся в поликлиническом отделении офтальмологической клинической больницы г. Москвы в период с 2008 по 2009 гг.

В контрольную группу вошли 35 человек (70 глаз) без хронических заболеваний и не получающих медикаментозного лечения на момент забора слезной жидкости (в возрасте от 42 до 82 лет, средний возраст 67,77±9,41 лет). Критерии исключения из данной работы были следующими: .

1. Больные с сопутствующей офтальмопатологией, которая могла оказать влияние на результаты клинико-функциональных исследований (выраженное помутнение хрусталика, выраженная макулярная дегенерация, сосудистые заболевания сетчатки и зрительного нерва, диабетическая ретинопатия);

2. Пациенты, которым проводились хирургические вмешательства на глазном яблоке.

3. Больные с тяжелой сопутствующей соматической патологией, требующей постоянного медикаментозного лечения.

При наличии у больного глаз с различными стадиями ПОУГ результаты проб относили к соответствующей группе.

В контрольной группу вошли лица без выраженной офтальмопатологии и сопутствующих соматических заболеваний, сопоставимые по возрасту и полу с основной группой.

Основная группа в соответствии со стадией ПОУГ (классификация по Нестерову А.П.,2008) разделена на подгруппы (таб.1)

Всем пациентам проводилось клиническое обследование, включавшее визометрию, тонометрию, тонографию, гониоскопию, биомикроскопию, прямую и обратную офтальмоскопию, периметрию, определение критической частоты слияния мельканий.

Таблица 1.

Распределение основной группы по стадиям ПОУГ.

№ группы Стадия ПОУГ Количество глаз

0 подозрение на глаукому 29

1 начальная 87

2 развитая 63

3 далекозашедшая 40

4 терминальная 11

Итого Основная группа 230

Физико-химическое исследование включало инфракрасную спектрометрию слезной жидкости.

В исследовании инфракрасного (ИК) спектра слезы использовался отечественный 9-зональный спектрофотометр «Икар», работающий в диапазоне длин волн от 2 до 12 мкм (3500-963 см"'), сопряженный с персональным компьютером. Аппаратная часть комплекса сертифицирована Госстандартом России как средство измерений (сертификат №5745 от 20 ноября 1998).

Слезная жидкость забиралась из нижнего конъюнктивального свода обоих глаз стерильным микрошприцем с одноразовой мягкой канюлей. Анализируемую жидкость, объемом 20 мкл, помещали в кювету из сплава хлористо-бромистого и йодисто-бромистого талия (КЯБ), и проводили последовательно 30 сканирований. Цикл одного измерения занимал 1 секунду. С помощью интерференционных фильтров выделялись следующие диапазоны в см"1 (каналы): 3500-3200 (1), 3085-2832 (2), 2120-1880 (3), 1710-1610 (4), 16001535 (5), 1535-1425 (6), 1430-1210 (7), 1127-1057 (8), 1067-930 (9). Положение и

число исследуемых диапазонов выбрано исходя из особенностей спектров поглощения воды и фундаментальных органических компонентов биологических жидкостей.

Полученные данные формировались в математическую структуру, называемую матрицей, которая представляет собой таблицу и состоит из 30 строк (число наблюдений), 9 столбцов (число частотных диапазонов) и обрабатывались персональным компьютером.

Ciaiiinn-icv^ c5pzScr::z мгтер!™.™ nnrmn пилась на IBM PC совместимом компьютере с помощью программы STATISTICA (data analysis software system, StatSoft, Inc. 2008, STATISTICA version 8.O., www.statsoft.com). Результаты исследований были анализированы различными статистическими инструментами: критерий Стьюдента, метод множественной регрессии, алгоритм построения дерева классификации CART(Classification and Regression Tree).

Результаты исследований

Первым этапом нашего исследования явился анализ ИК-спектра слезной жидкости по вышеизложенной методике у 35 человек (70 глаз) без выраженной глазной и соматической патологии (контрольная группа) и не получающих медикаментозного лечения на момент забора слезной жидкости. Возраст варьировал от 42 до 82 лет (средний возраст 67,77±9,41 лет). Мужчин было 17 человек, женщин - 18.

Получены следующие значения показателей пропускания (ПП) ИК-спектра СЖ у данной группы пациентов (таб.2)

Данная контрольная группа пациентов, с указанными значениями показателей пропускания, обладает относительно однородной структурой, может быть отнесена к «норме» и использоваться в качестве «эталона».

Следующим этапом нашего исследования явилось определение показателей пропускания ИК-спектра СЖ у пациентов с ПОУГ. Получены следующие результаты (таб.3)

Таблица 2.

Показатели пропускания ИК-спектра СЖ в контрольной группе

№ диапазона Длина волны Показатели пропускания (М±ш (%))

1 канал (3500-3200 см"1) 1,56±0,21

2 канал (3085-2832 см"1) 43,93±0,52

3 канал (2120-1880 см"1) 60,9±0,41

4 канал (1710-1610 см"1) 38±0,75

5 канал (1600-1535 см"1) 9,44±0,53

6 канал (1543-1425 см"1) 37,75±1,01

7 канал (1430-1210 см"1) 40,22±0,84

8 канал (1127-1057 см"1) 38,95±0,72

9 канал (1067-930 см"1) 34,02±0,61

Таблица 3.

Показатели пропускания(М±ш (%))в контрольной группе и в группах больных ПОУГ (*р <0,05-различие достоверно с контрольной группой, **р<0,05 различие достоверно между основными группами)

стадиу7 контроль начальная развитая далек-ая терм-ая

/Канал Показатели пропускания (М±ш (%))

1 1,56±0,21 0,72±0,13 1,45±0,50 1,02±0,29 1,78±0,91

2 43,93±0,52 51,95±0,99* 57,09±1,05*/** 59,52±1,98* 59,80±1,40*

3 60,90±0,41 66,37±1,00* 69,46±1,38* 74,53±1,99*/** 75,57±0,91*

4 38,00±0,75 46,20±1,06* 50,36±0,91*/** 51,28±1,85* 51,30±1,40*

5 9,44±0,53 13,25±0,65* 14,49±0,79* 15,82±0,95* 15,92±0,92*

6 37,75±1,01 46,10±1,13* 50,30±1,35*/** 54,77±1,80* 54,79±1,21*

7 40,22±0,84 48,43±0,92* 51,51±1,29* 54,73±1,93* 54,71±1,32*

8 38,95±0,72 45,67±0,97* 49,91±1,17*/** 50,74±1,77* 51,78±1,27*

9 34,02±0,61 42,93±0,92* 46,00±1,20* 47,25±1,87* 48,01±1,11*

Достоверность множественных различий проверялась параметрическим

методом (критерий Стьюдента) после предварительной проверки данных на нормальность функций распределения. Расчетные величины получены при уровне значимости - р<0,05.

При сравнении по Стьюденту после проверки на нормальность

распределения ПП контроля и всех групп больных ПОУГ достоверные отличия выявлены по 2,3,4,5,6,7,8,9-му каналам(3085-2832, 2120-1880, 1710-1610, 16001535,1535-1425, 1430-1210,1127-1057,1067-930 см"') (р <0,05). При сравнении ПП 1 и 2 групп больных достоверные отличия выявлены во 2,4,6,8 каналах. При сравнении ПП 2 и 3 групп были выявлены достоверные различия по 3 каналу. Между 3 и 4 группой больных статистической разницы по методу Стьюдента выявлено не было (р>0,05).

На следующем ла,^ методом рргпргсионного анализа

доказана принципиальная возможность автоматизированной классификации стадии ПОУГ на основании данных ИК спектрометрии, т.е. построена математическая модель (регрессионное уравнение), позволяющее дифференцировать группы с высокой долей вероятности (Я2=0.7, р<0,05, где 112-коэффициент детерминации регрессионной модели) Уравнение имеет вид:

У = 0,02 +0,02x01 + 0,08x02 - 0,15x03 + 0,24x04 - 0,21x05+ 0,06x06 -0,05x07 - 0,17x08+0,18x09

У - элемент классификации,

ЭХ - значение, полученное в диапазоне X.

Возможные значения переменной У:

1 - контроль (здоровые, т.е. не больные глаукомой)

2 - начальная стадия

3 - развитая стадия

4 - далекозашедшая стадия

5 - терминальная стадия ПОУГ.

Любое другое число - значит, что проба или является ошибкой, или относится к другому, не известному в данном исследовании, классу.

На следующем этапе исследования использовали метод «дерево классификации». В контексте этого исследования введены следующие определения: ПП-показатель пропускания инфракрасного излучения в

частотном диапазоне, «начальная»- начальная стадия, «развитая»- развитая стадия, «далекозаш» - далекозашедшая стадия ПОУГ, «контроль» -контрольная группа.

Узел - место проверки локального решающего правила. Терминальный узел- окончание ветви с финальным выбором группы классификации. Правило - условие в узле, с двумя возможными решениями. Использовался полный перебор деревьев классификации с одномерным ветвлением по методу CART для категоризующих и порядковых предикторных переменных. В этом методе перебираются все возможные варианты ветвления по каждой предикторной переменной, и находится тот из них, который дает наибольший рост для критерия согласия.

Учитывая, что каждый пациент в обучающей выборке представлен 30 сканированиями его пробы СЖ, которые можно рассматривать как отдельные объекты классификации, общее число наблюдений составляет 8130 (таб.4)

Таблица 4

Характеристика обучающей выборки

Обследуемые группы Кол-во пациентов Кол-во глаз Количество наблюдений

Группа№1Контрольная 35 70 2100

Группа№2Начальная стадия ПОУГ 52 87 2610

Группа№ЗРазвитая стадия ПОУГ 41 63 1890

Группа№4Далекозашедшая стадия+терминальная ПОУГ 46(35+11) 51 1530

Всего 150 271 8130

Данная схема похожа на перевернутую крону дерева, отсюда и название классификации. Каждый квадрат представляет собой решающее правило, либо финальную классификацию. Формироваться дерево начинает от корневого узла 1 с правилом 02 (3085-2832см-1), при уровне ПП=47,15%. Характерным в узле 1 является то, что при выполнении условия в узле Э2<=47,15% дерево

развивается влево, к узлу 2 ,частотный диапазон D5- (1600-1535см-1), с условием ПП<=7,75. Если условие в узле не выполняется, то переход осуществляется к правой ветви и т.д. (рис.1)

Дифференцировать далекозашедшую и терминальную стадию этим методом не удалось, ввиду минимальных различий предикторных переменных.

Проверку адекватности результатов дерева классификаций проводили с помощью параметров - цена кросс-проверки, ее стандартная ошибка, цена обучающей выоорки.

Цены глобальной кросс-проверки (0,39) и ее стандартного отклонения (0,006) минимально отличаются от значений цены кросс-проверки (0,37) и ее стандартной ошибки (0,005) для выбранного дерева. Это значит, использованный алгоритм смог создать дерево с минимальной ошибкой.

Узел

Правите

▼ 4 \ . У V \

1)3.61.15

1 ж

гачадьн далекозаш

¿4<5б,45

П1<4<?

развитая

........a¡aJíшд^^^^^

Решение

1)9-44^) Б9<4635

нлчапьи развитая ______

* развитая начатьн ; далекозаш

развитая

Рис. 1. Дерево классификации, полученное методом ИК-спектрометрии СЖ пациентов с ПОУГ и контрольной группы.

Диагностические возможности предлагаемого метода оценивались с помощью чувствительности, специфичности и точности (таб.5)

Таблица 5

Оценка результатов диагностики ПОУГ методом «дерева классификации».

Истинный диагноз Результат классификации

Решение "Есть глаукома" Решение "Нет глаукомы"

Класс 1 - "Есть глаукома" (6030) 5850 (TP) 180 (FN)

Класс 2 - "Нет глаукомы" (2100) 120(FP) 1980(TN)

TP {True Positive) - число правильных диагнозов "Глаукома"; TN(True Negative) - число правильных диагнозов "Нет глаукомы"; FP (False Positive) - число здоровых, ошибочно признанных больными; FN (False Negative) - число больных, ошибочно причисленных к здоровым

«Чувствительность» - определяется как доля (процент) больных, признанных больными по результатам классификации, т.е. _

Sens = ——— х 100% = 97,02% TP + FN

«Специфичность» - определяется как доля (процент) здоровых, признанных здоровыми в результате классификации, т.е.

SP = - ■ X100% =94,29% TN + FP

« Точность » =-Тр + ™-х 100% =96,31 %

TN + TP + FN + FP

Таким образом, чувствительность метода составила 97,02%, специфичность 94,29%,точность 96,31%.

Проведенные расчеты позволили выработать решающие правила диагностики ПОУГ на основе информации об изменении химических связей веществ, содержащихся в слезе, и доказать их высокую эффективность.

Оценка влияния антиглаукомных препаратов на значения показателей пропускания ИК-спектра слезной жидкости больных ПОУГ.

На момент обследования и забора слезы большинство больных получали медикаментозное лечение местными гипотензивными препаратами. В отдельную группу выделены пациенты с впервые выявленной глаукомой ранее не получавшие лечения (таб.6).

Таблица 6.

Распределение пациентов на местной гипотензивной терапии и без нее.

Больные На медикаментозной терапии(п=количестаоглаз) Впервые выявленная глаукома (без капель) (п=количество глаз)

1 стадия 75 12

2 стадия 53 10

Для определения влияния на ИК-спектр слезной жидкости антиглаукомных препаратов больные были разделены на две группы:

1)Больные ПОУГ, получающие медикаментозную терапию в виде интилляций антиглаукоматозных препаратов

2)Больные с впервые выявленной ПОУГ (не закапывающие капель) Достоверность множественных различий проверялась параметрическим

методом (критерий Стьюдента) после предварительной проверки данных на нормальность функций распределения.

Показатели пропускания СЖ в группе больных получающих медикаментозную терапию не отличались от показателей пропускания пациентов, не инсталлирующих противоглаукомные капли (таб.7,8).

Таблица 7.

Сравнение показателей пропускания методом Стьюдента у пациентов начальной стадией ПОУГ на медикаментозной терапии и без капель.

№канала На медикаментозной терапии N=75 Впервые выявленная глаукома (не капают) N=12 1 критерий Стьюдента Р- значимость

Показатели пропускания (М±ш (%))

1 п 1 А 1 0^7+П 0.228055 р>0,05

2 51,95±0,99 51,95±0,89 0,001384 р>0,05

3 66,3 7± 1,00 66,36±0,77 0,005856 р>0,05

4 4б,20±1,00 46,39±0,52 0,16248 р>0,05

5 13,25±0,60 13,15±0,59 0,118892 р>0,05

6 46,10±1,20 46,04±0,65 0,046497 р>0,05

7 48,43±0,90 48,61±0,51 0,16816 р>0,05

8 45,67±1,00 45,61±0,48 0,05104 р>0,05

9 42,93±0,90 42,95±0,75 0,02124 р>0,05

Таблица 8. Сравнение показателей пропускания методом Стьюдента у пациентов развитой стадией ПОУГ на медикаментозной терапии и без нее (впервые выявленная ПОУГ).

№канала На медикаментозной терапии N=53 (глаза) Впервые выявленная глаукома (не капают) ^Ю(глаз) 1 критерий Стьюдента Р" значимость

Показатели пропускания (М±ш (%))

1 1,45±0,50 0,51±0,03 1,854317 р>0,05

2 57,09±1,10 55,86±0,78 0,937482 р>0,05

3 69,46±1,40 70,98±0,99 0,395971 р>0,05

4 50,36±0,90 50,54±0,68 0,16198 р>0,05

5 14,49±0,81 14,06±0,57 0,4377907 р>0,05

6 50,30±1,42 50,29±0,85 0,00444 р>0,05

7 51,51±1,31 52,26±1,02 0,462968 р>0,05

8 49,91 ±1,22 49,37±0,92 0,356512 р>0,05

9 46,00±1,21 45,89±0,92 0,0688379 р>0,05

Таким образом, статистически достоверной разницы между показателями пропускания в группах не выявлено, что доказывает влияние, прежде всего, исследуемой патологии на изменения ИК-спектра слезной жидкости больных ПОУГ, а не примесей лекарственных веществ.

Сравнительный анализ парных глаз пациентов с односторонней ПОУГ

Известно, что первичная открытоугольная глаукома - это хроническое двустороннее заболевание с асимметричным клиническим течением в парных глазах (В.В. Страхов ,2010).

Представляло определенный интерес изучить показатели пропускания СЖ парных глаз у пациентов с подтвержденным клиническим диагнозом ПОУГ только на одном глазу.

Обследовано 25 человек с начальной (11 пациентов) и развитой(14 пациентов) стадиями на одном глазу. Сравнительный анализ проводился с основным глазом с верифицированным диагнозом глаукома. В парных глазах пациентов по результатам традиционных клинических обследований диагноз глаукома был исключен.

Парные глаза пациентов обследованы по предложенной методике с использованием ИК спектрометрии СЖ. Выявлено, что у 9 из 11 пациентов с начальной стадией глаукомы парные глаза отнесены к здоровым с вероятностью 95%, 2 глаза отнесены к больным начальной стадии. Впоследствии, у обоих больных диагноз ПОУГ подтвердился через 1 год, когда появились характерные изменения полей зрения.

У больных с развитой стадией из 14 парных глаз по результатам тестов 7 отнесены к здоровым, а у 7 больных выявлены изменения спектра характерные для начальной стадии глаукомы, у 3 больных спустя 1 год диагноз верифицирован клинически.

Таким образом, метод инфракрасной спектрометрии СЖ выявляет первичную открытоугольную глаукому уже на доклинической стадии, когда традиционные методы обследования еще не позволяют верифицировать диагноз.

Выводы

1. Полученные значения показателей пропускания ИК-спектра слезной жидкости здоровых лиц старшей возрастной группы обладают однородной структурой и могут использоваться в качестве «эталона».

2. При первичной открытоугольной глаукоме происходит достоверное изменение показателей пропускания слезной жидкости в инфракрасном диапазоне спектра по сравнению с контролем, что свидетельствует о качественных и количественных изменениях компопьтногс ссстага жидкости.

3. Разработанный на основании спектральной информации слезной жидкости вычислительный алгоритм показал высокую эффективность в диагностике первичной открытоугольной глаукомы.

4. Показана высокая диагностическая значимость метода инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы: чувствительность метода составляет 97,02%, специфичность 94,29%,точность 96,31 %.

Практические рекомендации.

1. Метод инфракрасной спектрометрии слезной жидкости рекомендуется использовать для проведения диагностики, в том числе ранней, при первичной открытоугольной глаукоме. Для этого необходимо провести забор 20 мкл слезы и исследовать показатели пропускания инфракрасного спектра на аппаратно-программном комплексе «Икар». Далее произвести вычисления, подставив полученные данные в уравнение регрессии или алгоритм «дерева классификации».

открытоугольной глаукомы. Особенно актуально это исследование на ранних стадиях заболевания.

3. Высокая диагностическая ценность в сочетании с экономической доступностью, неинвазивностью этого метода делает возможным применение спектрофотометра «Икар» в условия общей лечебной сети в качестве скринингового.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Мошетова Л.К., Кочергин С.А., Зубарева Г.М., Алексеев И.Б., Шеуджен М.Б., Шавырина С.А. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости при проникающих ранениях глазного яблока //Сб. научных трудов VIII всероссийской школы офтальмолога.- 2008.-С.347-351.

2. Шавырина С.А. Возможности использования инфракрасной спектроскопии для исследования водной составляющей биологических жидкостей Л Сб. наушмл гр/ДС^ VIII ШКОЛЫ офтальмолога.-2008.- С.436-440

3. Алексеев И.Б., Зубарева Г.М., Сильченко С.А. Инфракрасная спектрометрия водной составляющей слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы // Сб. научных трудов IX всероссийской школы офтальмолога.- 2009.-С.32-36.

4. Алексеев И.Б., Зубарева Г.М., Сильченко С.А. Инфракрасная спектроскопия водной составляющей слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы.// Сб. научных трудов IX съезда офтальмологов России.-2010.- С. 133

5. Алексеев И.Б., Зубарева Г.М., Сильченко С.А., Алексеев А.В. Диагностика первичной открытоугольной глаукомы с помощью метода инфракрасной спектрометрии //Глаукома .-2010.-№4.-С.19-24.

6. Алексеев И.Б., Зубарева Г.М., Сильченко С.А., Шиналиева О.Н., Алексеев А.В. Алгоритм диагностики первичной открытоугольной глаукомы на основе инфракрасной спектрометрии слезной жидкости// Офтальмологические ведомости.-2011.- Т. 4.-№1.-С.18-22.

7. Алексеев И.Б., Зубарева Г.М., Сильченко С.А. Возможности инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике офтальмопатологиии //Российский офтальмологический журнал .-2011.-№ 2.-С.87-88.

Изобретения по теме диссертации Пат. 2392864 Российская Федерация, С 1 в 01 N 33/483 «Способ ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы» / С.А. Сильченко Г.М. Зубарева И.Б. Алексеев. Опубл. 27.06.2010 Бюл. № 18. - 7 с.

Подписано в печать: 29.08.11

Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 467 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, Страстной бульвар, 6/1 (495)978-43-34; www.reglet.ni

Оглавление диссертации Сильченко, Светлана Александровна :: 2011 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Методы исследования в ранней диагностике первичной 9 открытоугольной глаукомы.

1.2. Современные представления о слезной жидкости.

1.2.1Компонентный состав и биохимические свойства слезной жидкости.

1.2.2.Методы исследования слезной жидкости.

1.2.3 .Роль слезной жидкости в диагностике 21 офтальмопатологии.

1.3 Вода и роль изменения ее состояния в развитии 28 патологических процессов.

1.4 Возможности использования инфракрасной спектрометрии в анализе биологических жидкостей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2. Клинико-функциональные методы исследования.

2.3. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости.

2.4. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 .Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости у здоровых 60 лиц старшей возрастной группы (контрольная группа).

3.2 Инфракрасная спектрометрия у пациентов с ПОУГ.

3.3. Оценка влияния антиглаукомных препаратов на значения 63 показателей пропускания.

ГЛАВА 4.ПОСТРОЕНИЕ И АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ 66 ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫХ АЛГОРИТМОВ ДИАГНОСТИКИ ПОУГ.

4.1 Построение алгоритма диагностики ПОУГ методом 66 множественного регрессионного анализа.

4.2 Построение алгоритма диагностики ПОУГ методом «дерево 67 классификации».

4.3 Сравнительный анализ парных глаз пациентов с односторонней ПОУГ.

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Сильченко, Светлана Александровна, автореферат

Актуальность темы

Глаукома;имеет значительный удельный-вес среди основных патологий в офтальмологии и отличаегсянеобратимостыо исхода[57,63].

По информации исследователей ВОЗ глаукома в 13%< случаев<является причиной; слепоты; в мире [185]. Результаты многоцентровых эпидемиологических исследований, проведенных в последнее десятилетие в разных странах, свидетельствуют о значительном росте заболеваемости глаукомой. Так, по данным H.Quigly (1996-2006г.г.) число больных глаукомой^ в мире составляет 66 млн. человек, но к 2020 г. их количество, возможно; возрастет до 79,6 млн. [184].

В индустриально развитых странах, среди лиц, старше 40 лет распространенность глаукомы, достигает 1,7%. В Германии из 82 млн. населенияфиск. заболеть глаукомой имеют более 5 млн. в возрасте после 50 лет [60].

Первичной открытоугольной формой глаукомы (ПОУГ), как наиболее часто встречающейся; страдает около 1% населения [5]. На ее долю приходится около 90% всех случаев, по данным Американской ассоциации офтальмологов (1993), и более 70%, по данным Нестерова А.П. [78,79].

В последние годы» глаукома почти повсеместно в России? занимает первое место в нозологической структуре причин инвалидности вследствие офтальмопатологии и составляет;20%[62].

Помимо этого, глаукома ложится тяжелым экономическим бременем на здравоохранение всего мира. Так, по данным Американской ассоциации офтальмологов; "стоимость" глаукомы в GULA ежегодно превышает 1 млрд. долларов (1993-1995). В Великобритании в- 1990 г. суммарные затраты составили 132,5 млн. фунтов стерлингов. В Германии ежегодные затраты прогнозируются на уровне 1 млрд. марок. Учитывая общемировую тенденцию старения населения, в будущем глаукома станет еще более тяжелым экономическим бременем для всех стран. Для России эта проблема особенно актуальна, так как неуклонно растет демографо-экономическая нагрузка, характеризующая возможность дальнейшего социально-экономического развития любой страны [5].

Таким образом, глаукома приобретает все большую значимость как серьезная мировая медико-социальная проблема.

В настоящее время признанной считается приоритетность неинвазивных исследований биологических жидкостей того или иного органа. В данной ситуации первостепенное значение приобрели различные методы исследования слезной жидкости (СЖ) [1,8,125]. Инфракрасная спектрометрия (ИКС) является одним из современных и перспективных направлений в этой области[44].

Слеза является активной биологической средой организма, состав которой характеризуют обменные процессы, происходящие не только в омываемых тканях, но и в организме в целом[54,61,67].

В связи с этим представляется весьма актуальной разработка новых высокочувствительных методов диагностики первичной открытоугольной глаукомы. Решению указанной проблемы посвящено данное исследование.

Цель

Задачи исследования

3. Разработать алгоритм диагностики ПОУГ на основании спектральной информации слезной жидкости.

Материалы и методы исследования

Клинические наблюдения и исследования выполнены у 115 (230глаз) пациентов с первичной открытоугольной глаукомой наблюдавшихся в поликлиническом отделении Офтальмологической клинической больницы г. Москвы.

Всем пациентам проводилось офтальмологическое обследование, включающее визометрию, тонометрию, тонографию, гониоскопию, биомикроскопию, прямую и обратную офтальмоскопию, периметрию, определение критической частоты слияния мельканий.

Физико-химическое исследование включало инфракрасную спектрометрию слезной жидкости.

Научная новизна

Впервые разработана высокоэффективная методика диагностики и дифференциальной диагностики стадий первичной открытоугольной глаукомы, основанная на регистрации и обработке спектральной информации слезной жидкости, полученной при помощи аппаратно-программного комплекса «Икар». Выявлены характерные изменения показателей пропускания слезной жидкости у пациентов с ПОУГ. Показана диагностическая значимость данного метода для дифференциальной и ранней диагностики ПОУГ.

Практическая значимость

2. Высокая диагностическая ценность методики инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в сочетании с доступностью, экономичностью и неинвазивностью позволяет рекомендовать ее к практическому применению в условиях общей лечебной сети.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. ПОУГ приводит к отклонению показателей инфракрасного спектра слезной жидкости от показателей нормы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы"

Выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Метод инфракрасной спектрометрии слезной жидкости рекомендуется использовать для проведения диагностики, в том числе ранней, при первичной открытоугольной глаукоме. Для этого необходимо провести забор 20 мкл слезы и исследовать показатели пропускания инфракрасного спектра на аппаратно-программном комплексе «Икар». Далее произвести вычисления ,подставив полученные данные в уравнение регрессии или алгоритм «дерева классификации».

2. Разработанная методика анализа слезной жидкости с применением инфракрасной спектрометрии дает возможность эффективно проводить диагностику и дифференциальную диагностику стадий первичной открытоугольной глаукомы. Особенно актуально это исследование на ранних стадиях заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сильченко, Светлана Александровна

1. Акопян' JI.O. Сравнительная характеристика кристаллографической картины слезы у здоровых и у больных с глаукомой //Глаукома. -2005; -№1.с. 10-15.

2. Аксенов С.И. Вода.и ее роль.в регуляции)биологических процессов и в их чувствительности к слабым воздействиям // Космическая биология и авиакосмическая медицина: Тезисы докл. XI конф.-М., 1998.-С. 21-22.

3. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов. Mj 1990.- 117 с.

4. Аксенов С.И. Роль воды в процессах функционирования биологических структур и в их регулировании // Биофизика.-1985.-Т. ЗО.-С. 220-223.

5. Алексеев B.Hi, Мартынова Е.Б. Новые подходы к гипотензивной терапии первичной открытоугольной глаукомы // Consilium Medicum. Приложение журнала Офтальмология. М., 2001. - С. 3-9.

6. Алешаев A.M. Кристаллографическое исследование слезной; жидкости у больных с проникающими ранениями глазного яблока. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2003 — 154 с.

7. Андреев И.М. Описание алгоритма CART // Expotenta Pro. Математика в приложениях, 2004. №3-4. С 48-53.

8. Аникина А.Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии: Автореф. Дис. . канд. Мед. Наук / А.Ю. Аникина. Москва, 2006. - 24с.

9. Антонченко В.Я. Физика,воды. Киев, 1996. 125 с.

10. Антонченко В".Я:, Давыдов1 А.С, Ильин В.В. Основы физики воды. -Киев, 1991.-661 с.

11. Архипова.Л.Т. Волик Е.И. Клинико-иммунологические факторы риска-посттравматических увеитов у детей // Иммунология, 1993. №5, С.' 4953.

12. Архипова JI.Т. Значение иммунологических факторов в патогенезе симпатической офтальмии // V Всероссийский, съезд офтальмологов. Тезисы докладов, М., 1987, С. 155 157.

13. Аскоченская H.A., Петинов Н.С. Структура воды и ее роль в биологических системах // Успехи современной биологии. 1972. - Т. 73, №2. - С. 288-306

14. Бейсалбаева В.К. Некоторые клинико-иммунологические аспекты контузии глазного яблока. // Автореф. дисс. к.м.н., Красноярск, 1992. 18с.

15. Беллами Л.Ю. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. -М.: Мир. 1971.-230 с.

16. Бенделик Е.К. Контузии глаза. Клинико-биохимическое исследование. Дисс. д-ра мед. наук. Москва, 1998.- 307 с.

17. Борина А.Ф. О структурных особенностях воды вблизи 30t° С// Инс. общей и неорг. химии АН СССР. М. 1982. 15 с.

18. Бржевский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук Л.,1990.-23 с.

19. Бржевский В.В., Сомов Е.Е. Слезная жидкость биологический материал для диагностических исследований // Актуальные проблемы детской офтальмологии: Научные материалы. СПб., - 1995. -С. 28-31.

20. Бржеский В.В. Синдром «сухого глаза» у больных с врожденной глаукомой / В.В. Бржеский, Е.Е. Сомов // Клин, офтальмол. 2003. -№3.-С139-142.

21. Бузруков Б.Т. Прогностическое изучение состава слезной жидкости при глаукоме / Б.Т. Бузруков, Ф.А. Бахритдинова, У.К. Ибрагимов // Клин, офтальмол.- 2003. №3.- С. 115-116.

22. Бункин А. Ф., Першин С. М., Хусаинова Р. С.,. Потехин С. А Спин-изомерная селективность молекул воды при гидратации ДНК // Биофизика. — 2009. — Т. 54, № 3. — С. 396 — 401.

23. Бункин А. Ф.,. Нурматов А. А., Першин С. М, Когерентная четырехфотонная спектроскопия низкочастотных либраций молекул в жидкости, УФН, 176:8 (2006), 883-889

24. Винярская И.В. Клиническая оценка показателей инфракрасной спектроскопии при болезнях миокарда у детей // Дис. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 2000. - 119 с.

25. Волик Е.И. Клинико-иммунологические критерии прогноза при проникающих ранениях глаз у детей. // Автореф. дисс. . к.м.н., М., 1992, 26 с.

26. Волков В.В., Бржеский В.В., Глажких А.Ф., Сорокин A.J1. Полимерные соединения в протезировании слезной пленки // Пятое всесоюзное совещание по полимерным оптическим материалам. Тезисы пленарных и стенд, докладов. JL, 1991. С. 56-57.

27. Гамалей И.А., Каулин А.Б., Трошин A.C. Свойства клеточной воды // Цитология. 1977. - Т. 19, № 12. -С. 1309 - 1326.

28. Гапочка М.Г. Воздействие электромагнитного излучения на водные растворы и биологические системы. Автореф. дис. . канд. физ-мат. наук. -М., 1998. -21 с.

29. Грибов JI.A. Введение в теорию и расчет колебательных спектров многоатомных молекул. Изд. ЛГУ. - 1965. - 134 с.

30. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. СПб., 1996.240 с.

31. Дженгурова A.B. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва//Дисс. канд. мед. Наук, Москва 2007. 123 с.

32. Дубикайтис Ю.В., Дубикайтис В.В. // В сборнике: Структура и роль воды в живом организме. ЛГУ, 1966, вып. 1, С. 161.

33. Евсеев C.B. Особенности иммунобиохимических изменений в начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы: Автореф. Дис. канд. мед. наук / C.B. Евсеев. Новосибирск, 2007. - 22с

34. Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А. Увеиты. М, 1984. 319 с.

35. Зайцева Н.С., Слепова О.С, Островский М.А. и др. Иммунодиагностика и прогноз поражения сетчатки при увеитах // Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза, Одесса 1989, С. 139-140.

36. Зацепина Г.Н. Физические свойства и структура воды. М. 1987. 170 с.

37. Зубарева Г.М. Анализ состояния биологических систем с помощью ИК-спектрометрии // Дис. д-ра. биол. наук Тверь,>2006. - 257 с.

38. Кайнарбаева К. А. Клиническая оценка роли некоторых иммунологических и биохимических показателей у больных с герпетическими кератитом. Автореф. дис. канд. мед. Наук М. 1983' 18 с.

39. Камилов Ф.Х., Винькова Г.А., Орлова Н.С. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в слезной жидкости при посттравматическом увейте // Клин, лабор. диагностика 1999. -№7. - С.7-9.

40. Каргаполов A.B. Возможности использования инфракрасной спектроскопии для исследования водной основы растворов и биологических жидкостей // В сборнике: Использование ИК-спектроскопии в медицине, экологии и фармации / Под ред.

41. А.В.Каргаполова. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2003.-С. 519.

42. Каргаполов A.B., Бордина Г.Е., Зиньковский А.К., Зубарева Г.М. Использование быстрых изменений ИК-спектра крови длячпрогнозирования эпилепсии // Вопросы первичной и вторичной профилактики заболевании в Тверской области. — Тверь, 1999.-С. 203204:

43. Каргаполов A.B., Зубарева Г.М. Возможности использования инфракрасной спектроскопии для изучения процессов регенерации // Проблемы регенерации в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. -Тверь, 1999.-С. 54-56.

44. Каргаполов A.B., Зубарева Г.М. Новые подходы к определению целостного состояния биологически активных систем. Тверь, 2006. -184 с.

45. Каргаполов A.B., Киселев В.А., Мамухина A.B. Диагностика и прогнозирование остеопороза с помощью инфракрасной спектроскопии крови II Международный конгресс «Человек и его здоровье». Тезисы докладов. С.Петербург, 1999. - С. 15 - 16.

46. Каргаполов A.B., Плигин A.M., Зубарева Г.М., Шматов Г.П. Способ исследования биологических жидкостей и устройство для его осуществления / Патент Российской Федерации № 2137126 от 10.09.1999г.

47. Каргаполов A.B., Яковлев H.A., Слюсарь Т.А., Овштейн И.В. Применение инфракрасного спектра крови для экспресс диагностики мозгового инсульта в острейшем периоде // Тезисы докладов. Казань, 2001.-322 с.

48. Касавина B.C., Кузнецова Т.П. О диагностической ценности исследования слезной жидкости в офтальмологии // Вестн. офтальмол.-1978 N.5.-C. 79-81.

49. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии // Вестн. офтальмол. 2002. Т. 118, №4. С. 47-49.

50. Катаргина JI.A., Сидорова Т.В., Чеснокова Н.Б. Кузнецова Т.П. Клиническое значение антиокислительной активности сыворотки крови и слезной жидкости при эндогенных увеитах у детей // Вестн. офтальтмол. 2003. - Т. 188, №2. - С. 20-21.

51. Кетков Ю.Л. MATLAB 6.x.: программирование численных методов. -СПб.: БХВ- Петербург, 2004. 672 с.

52. Киселева Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита (клинико-экспериментальное исследование). // Автореф. дисс. . к.м.н., Челябинск, 1995, 26 с.

53. Клотц И. Вода // В кн.: Горизонты биохимии. М., 1964. - С.399-414.

54. Колединцев М.Н. Клинико-экспериментальная разработка системы скринингового анализа слезной жидкости для диагностики, прогноза и контроля эффективности проводимого лечения при различных формах патологии глаз. Дис. д-ра мед. наук, Москва, 2005. 260 с.

55. Косяков В.И, Шестаков В.А. Термодинамическая модель бинарных систем с клатратными гидрататами и топология их фазовых диаграмм // Журн. физ. химии. 1998. - Т. 72, № 11. -С. 1945-1950.

56. Кочнев И.Н. Винниченко М.Б., Смирнова Л.Б. Состояние воды в различных физико-химических условиях // В книге: Молекул, физика и биофизика водных систем. JI., 1986. вып. 6.-С. 53-62.

57. Краморенко Ю.С. Клинико-биохимические аспекты патогенеза первичной глаукомы//Автореф. дисс. Докт.мед.наук.М.1992.с.38

58. Крутиков С.Н., Окулов В.И. Использование инфракрасной спектрофотометрии желчи для диагностики желчнокаменной болезни и прогнозирования химического состава конкрементов. // Клин, медицина. 1991. Т.69, № 2. С. 78-79.

59. Кузнецов А.Н., Турковский И.И., Волкова И.А. КВЧ- диэлектрометрия биологических жидкостей в условиях нарушенного водного обмена // Биофизика. 2001. - Т. 46, вып. 6.-С. 1122-1126.

60. Куроедов A.B. Фармакоэкономические подходы к оптимизации лечебно-диагностических мероприятий при первичной открытоугольной глаукоме // Клиническая офтальмология. 2001.- Т. 2 -С. 166-168.

61. Кушнир В.Н. Клинико-иммунологические и биохимические изменения органа зрения при активном гепатите и циррозе печени. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1993, 23 с.

62. Либман Е.С., Чумаева Е.А., Елькина Я.Э. Глаукома: теории, тенденции, технологииЛЖ-Т клуб России-2006:Междунар. конф.4-я: Сб. научн. ст. М., 2006-.С.207-212.

63. Либман Е.С., Шахова Е.В. Тезисы докладов VIII Съезда офтальмологов России.-М.-2005-с.78-79

64. Людоговская Л.А., Хватова A.B., Аносова Н.В., Малкина Л.А. Исследование иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости у детей с ретинобластомами // Вестн. офтальмол. 1997. -№3.- С. 71 -74

65. Лященко А.К. Диэлектрические релаксационные характеристики воды в смешанных растворителях вода- поливиниловый спирт и вода-поливинил пирролидин // Журн. физ. химии. 2001. - Т. 75, №2. - С. 250-257.

66. Майчук Н.В., Колединцев М.Н. Изменение биохимических показателей слезной жидкости при офтальмологических проявлениях системной патологии // Офтальмология. 2004. - Том 1,№3,-С. 63-68.

67. Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз. М.: Медицина, 1983. -223 с.

68. Макашова Н.В. Антиоксидантая активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой / Н.В. Макашова, Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. // Вестн. Офтальм. 1999. №5. - С. 3-4.

69. Маланова Н.Л., Айвазьян И.В. Содержание иммуноглобулинов в слезной жидкости при интраокулярной коррекции. // Офтальм. журн., 1982, №1, с. 26-27.

70. Митчелл Дж., Смит Д. Акваметрия. Перевод с англ.-М., 1980.600 с.

71. Монтрель М.М. Шабарчина Л.И., Плетнева Т.В., Ершов Ю.А. РЖ-спектроскопическое изучение взаимодействие солей хрома с природной ДНК // Биофизика. 1993. - Т.38, вып 4. - С. 636- 643.

72. Муратова Н.В. Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза» у больных, получающих b-адреноблокаторы / Н.В. Муратова // Клин, офтальмол. 2003 .-№1, С. 4-7

73. Муха А.И., Маркова O.A. О клиническом значении определения некоторых гемостатических показателей в слезной жидкости больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки // Вестн. офтальмол. 1994. -Том. 110, №1. - С. 19-21

74. Муха А.И. Изучение гемореологических нарушений и эффективности их медикаментозной коррекции при диабетической ретинопатии и тромбозах вен сетчатки. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 1988, 24 с.

75. Национальное руководство по глаукоме: путеводитель для поликлинических врачей / под ред. Егорова Е.А., Астахова Ю.С., Щуко А.Г.-М., 2008.- 135с.

76. Нестеров А.П. Глаукома. -М., 1995.-256с.

77. Нестеров А.П.Глаукома.-М.2008.-360 с.

78. Нефедова З.Ю. К вопросу о количественном содержании ацетилхолина в слезной жидкости // Казан, мед. журн. 1963. - №1 -С. 72.

79. Никамото К. ИК-спектры и спектры KP неорганических и координационных соединений. Перевод с англ. М.: Мир. 1991. 536 с.

80. Никольская В.В. Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки. // Автореф. дисс. д.м.н., М., 1987.,48с

81. Пастушенкова М.А., Овчинников М.М. Каргаполов A.B., Храпунов Д.А. и др. Инфракрасная спектроскопия высокомолекулярныхкомпонентов плазмы крови и процесса их деструкции // Физико-химия полимеров. Синтез, свойства и применение. Тверь, 1995. - С. 67-75.

82. Петрович Ю.А., Терехина H.A. Биохимия слезы и ее изменение при патологии// Вопросы мед. химии, -1990. № 3. - С. 13-19.

83. Петрушанко И.Ю., Лобышев В.И. Физико-химические свойства водных растворов, полученных в мембранном электролизе // Биофизика. 2004. -Т.49, вып. 1. - С. 22-32.

84. Пиментел Д. Водородная связь / Д. Пиментел, О. Мак-Клеллан. М.: Мир, 1964. 107 с.

85. Полянская Н.К. Тактика и методы лечения больных тяжелыми деструктивными заболеваниями и травмами роговицы. Автореф. дисс. д.м.н., Самара, 2008, 44 с.

86. Пономарев O.A., есенко Е.Е. Свойства жидкой воды в электрических и магнитных полях//Биофизика. 2000. Т. 45, вып. З.-С. 389-398.

87. Портенко Е.Г., Портенко Г.П., Шматов Г.П. Усовершенствование диагностики хронического тонзиллита. // Российская отоларингология. 2006. - Т.З, №22. - С.27-32.

88. Прокофьева Г.Л. Система оптимизации репаративных процессов при повреждениях органа зрения. (Экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дис. д-ра мед. наук М, 1994. 49 с.

89. Прокофьева Г. Л., Можеренков В.П., Абакумова Л .Я. и др. Значение исследования слезы в ранней диагностике инфицирования при проникающих травмах глаза. // Вестн. офтальм., 1994, №2, с.10-11.

90. Пучковская H.A., Шульпина Н.С., Минеев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. Медицина, 1983, 208 с.

91. Раппопорт Ж.Ж., Балуева Г.Р. Метод инфракрасной спектроскопии при изучении злокачественных заболеваний крови // Сборник научных трудов красноярского медицинского института. Красноярск, 1963. - С. 324-328.

92. Раскуратов А.Ю. Клинико-биохимические показатели в диагностике и прогнозировании течения железистой гиперплазии эндометрия // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тверь, 2002.-19 с.

93. Рахманин Ю.А. Кондратов В.К. Вода космическое явление. -М., 2002. -427 с.

94. Сакович В.Н. Активность оксидоредуктаз в крови и слезе больных с герпетическими кератитами при различных видах комплексного лечения // Офтальмол. журн. — 2004. №6. — С. 28-32.

95. Слепова О.С, Герасименко В.Л., Захарова Г.Ю., Новикова- Билык Т.Н. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальмол. 2001. -Т.111,№3.-С. 35-37.

96. Слепова О.С. Иммунологические аспекты глазных заболеваний // Глазные болезни. Под ред. В.Г. Копаевой. М.: Медицина, 2002. - С. 509-530.

97. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта (патогенез,диагностика, обоснование терапии). // Автореф. дисс. . д.б.н., М., 1991.46 с

98. Сомов Е.Е., Бржевский В.В. Дневная ритмика концентрации глюкозы в слезной жидкости здоровых людей // IV Всесоюзный Съезд офтальмологов. Тезисы докладов М., 1985. Т. 5.-С. 43-44.

99. Сомов Е.Е., Бржевский В.В. Содержание глюкозы в слезной жидкости больных сахарным диабетом // Офтальмол. журн. 1986-№7.-С. 433-435.

100. Сомов Е.Е., Бржевский В.В., Пирогов Ю.И. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей // Офтальмол. журн.- 1991, №2.-С. ИЗ- 117.(125).

101. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Коагуляционная и фибринолитическая активность слезной жидкости у здоровых людей и при острых нарушениях кровообращения в глазу. // Вестн. офтальмол., 1992, №3, с. 38-41.

102. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза (физиология, методы исследования, клиника).- СПб.: Паука, 1994. - 156 с.

103. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Ускоренный и упрощенный способ диагностики повышенной концентрации глюкозы в слезной жидкости больных сахарным диабетом // Лаб. дело. 1985. - № 9. - С. 533-534.

104. Соркисов Г.Н. Дальний порядок в жидкостях: короткодействующие и дальнодействующие потенциалы. Док. Акад. Наук. 1998. - Т. 359, №3. - С. 326

105. Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. Москва 2000 г. 263с.

106. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита. // Автореф. дисс. . к.м.н., М., 1983,22 с.

107. Терехина H.A., Гольдфельд Н.Г., Батуева P.A., Петрович Ю.А. Активность кислой и щелочной фосфатаз слезы и лимфоциты периферической крови больных герпетическим кератитом // Офтальмол. журн., 1991.- N 4.- С.215-219.

108. Терехина H.A., Петрович Ю.А., Гольдфельд Н.Г. Активность гликозидаз слезы больных офтальмогерпесом // Офтальмол. журн. 1989.- № З.-С. 184-187.

109. Устинов Н. Исследование центрального и периферического поля зрения в ранней диагностике глаукомы / Н. Устинов // Глаукома.-2002.- №1.- 42-48

110. Устинова Е.И. Методы ранней диагностики глаукомы. Л.: Медицина, 1966.- 190 с.

111. Фаращук Н.Ф., Состояние процессов гидратации в жидких средах организма при воздействии внешних факторов и некоторых заболеваниях. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1994.-33 с

112. Филина A.A., Давыдова Н.Г., Коломойцева Е.М. Влияние липоевой кислоты на компоненты системы глутатиона в слезной жидкости больных открытоугольной глаукомой. // Вестн. офтальм., 1993, №5, с.5-7.

113. Фрисман Е.В., Зарубина О.П., Зырянова И.М., Кухтин A.A. и др. Роль этанола в процессе гамма-облучения водно-солевых растворов ДНК // Биофизика. 1997. - Т. 42, №1. - С. 117-124.

114. Хышиктуев Б.С, Козлов С.А., Максименя., Терешков П.П. Клинико-диагностическое значение исследования слезной жидкости (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика- 2005, -№12.-С. 3-6.

115. Хышиктуев Б.С. Состав жирных кислот слезной жидкости у здоровых и пациентов с офтальмопатологией / Б.С. Хышиктуев, П.П. Терешков, Козлов С.А., JI.A. Голуб, М.В. Максименя // Клин. лаб. диагностика.-2005.-№4, С.18-19.

116. Чернигин B.JI. Липидный состав смешанной слюны и его значение в прогнозировании кариеса зубов у детей // Дис. . канд. мед. наук. -Тверь, 1997.- 154 с.

117. Черных В.В. Влияние комплексной консервативной терапии на иммунобиохимические показатели в слезной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / В.В. Черных // Глаукома. -2005. №4. С. 20-23.

118. Черных В.В. Сравнительный анализ иммунобиохимических показателей в слезной жидкости на стадии преглаукомы и развитой открытоугольной глаукомы / В.В. Черных, Т.А. Чехова, О.Н.Кулешова, А.Н. Трунов // Материалы Всероссийской школы офтальмолога М., 2002.

119. Чеснокова Н.Б. Клиническое значение биохимического исследования слезной жидкости: Обзор лит. // Мед. реферат, журн. P. VIII. - 1986. -№ 3. - С. 7- 11.187

120. Шабалин В.Н. Морфология жидких сред глаза / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина, A.A. Девяткин, В.М. Малов, Е.Б. Брошевская, И.В. Малов. -М.: Медицина, 2004. 244 с.

121. Шагидулин P.P., Чернова A.B., Виноградова Ф.С., Мухаметов Ф.С. Атлас ИК-спектров фосфоорганических соединений.-М.: Наука.-1984.-335 с.

122. Шеуджен М.Б. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости при проникающих ранениях глазного яблока. Автореф. дисс. к.м.н., Москва,2009,26с.

123. Шматов Г.П., Портенко Г.М., Портенко Е.Г. Способ дифференциальной диагностики компенсированной и декомпенсированной формы хронического тонзиллита. № 2261048 от 27.09.2005 г.

124. Юхневич Г.В., Волков В.В. Полоса валентных колебаний и структура жидкой воды // Доклады академии наук. 1997. - Том 353, №4. - С. 465468.

125. Aksyonov S.I. On the state of water in biological systems. Evaluation of methods of its investigation // Water and ions in biological systems. N.Y., L., 1985. P. 687-696.

126. Allansmith M.L., Ross RJ. Giant papillary conjunctivitis // Int. ophthalmol. . 1987. Vol. 28' № 3. P. 543-545.

127. Ballow M, Donshik P., Rapms P., Samartino L. Tear lactoferrin levels in patients with external inflammatory ocular disease // Invest. Ophthalmol. 1987. Vol. 28, № 3. - P. 543-545.

128. Barciszewski J. Jurczak J., Porowski S., Erdmann V.A. The role of water structure in conformational changes of nucleic acids in ambient and high pressure conditions // Eur. J. Biochem. 1999. Vol. 260, N 2. - P. 293-307.

129. Belton P.S., Jackson R.R., Packer K.J. Pulsed NMR studies of water in striated muscle. Transverse nuclear spin relaxation times and freezing effects //Biochem. Biophys. Acta. 1972. Vol. 286. -P. 16-25.

130. Benjamin W.J., Hill M. Human tears: osmotic characteristics // Invest, ophtalmol. Vis. Sci. 1983. Vol. 24, N12. P. 1624-1626

131. Berendson H.J., Migchelsen C. Hydration structure of collagen and influence of salis // Federat. Proc. |966* * Vol. 25. -P. 998-1002

132. Bragg A.E. et al. Hydrated electron dynamics: from clasters to bulk // Science. 2004. Vol. 306, № 5696. - P, 669-611

133. Brockhayse R. Lactoferrin and the protective function of the lacrimal tluid // Ophthalmologies. 1976. - Vol. 173, № 34. - P. 268-210.

134. Bunkin A.F. , Pershin S.M., Nurmatov A.A., Four -Photon Spectroscopy of ortho/para spin -isomer H20 molecules in sub-millimeter range Laser Phys. Lett. 3(6), 275-277, (2006)

135. Buntkowsky G., Limbach H.,.Walaszek B, Mechanism of Ortho/Para-H20 Conversion in Ice,Z.Phis.Chem. 1049(2008)

136. Chakrabarti N. Structural determinants of proton blockage in aquaporins / N. Chakrabarti, B. Roux,R.Pomes// J. Mol Biol. 2004.- Vol.343, № 2. -P.493-510.

137. Chatterjee P.R., De S., Datta H., Chatterjee S. Estimation of tear glucose level and its role as a prompt indicator of blood sugar level // J. Indian Med. Assoc- 2003. Vol.101, N8. P. 481-483

138. Chiriboga L. Infrared spectroscopy of human tissue. IV. Detection of dysplastic and neoplastic changes of human cervical tissue via infrared spectroscopy // Cell. Mol. Biol. 1998. - № 2. - P.567- 510.

139. Dahl H., Dahl C. Hydrogen ion concentration of tear fluid in newborn infants. 11 Acta, ophthalmol. 1985. Vol 63' N6' Y' 692-694.

140. Dhir S., Card S., Sharoia Y., Lath N. Prostaglandin's in human tears // Amer. J. ophthalmol' |g.7g. Vol. 87. - N 3. - P. 403.

141. Dogeman C.H., Fiend J., Calvert V. et al. The glycoprotein (mucus) content of tears from normal and dry eye patients // Exp. Eye Res. 1976. - Vol. 22, № 4. - P. 359-365.

142. Dumortier G., Chaumeil J.C. Lachrymal determinations: methods and updates on biopharmaceutical and clinical applications // Ophthalmic. Res. 2004. -Vol.36, N4. P. 183- 194.

143. Erdogan H., Arici D.S., Toker M.I., Arici M.K. Conjunctival impression cytology in pseudoexfoliative glaucoma and pseudoexfoliation syndrome // Clin. Experiment. Ophthalmol. 2006.-Vol.34, N2.P. 108-113.

144. Everett K.H. How mach do we real know about water? // Water and aqueous solutions. Bristol-Boston. 1986. P. 232 - 342.

145. Fleise H.M., Marbach R. Muman oral mucosa studies with varying blood glucose concentration by non-invasive ATR-FT-IR- spectroscopy 11 Cell. Mol. Biol. 1998. - v.44' № 6. - P. 899 - 912.

146. Franck P. Applications of infrared spectroscopy to medical biology // Cell. Mol. Biol. 1998' -Vol. 44, № 2. - P. 273-275.

147. Furutani Y. FTIR spectroscopy of the photointermediate of Neorospora rhodopsin: structural changes of the retinal, protein, and water molecules after phoisomerization // Biochemistry. 2004. Vol. 43. N 30. - P. 93639346.

148. Grignolo F.M., De Santis et ail. The ocular surface in ophthalmological examination // Lachrymal System. Amsterdam, New York. 1995. P.21-28.

149. Heise H.M. Non-invasive monitoring of metabolites using near infrared spectroscopy: state of the art // Horm. Metab. Res. 1996. Vol. 28. № 10.P, 527-534.

150. Hoshino M., Shoji., Inada N., Sawa M. et al. Clinical evaluation of a measurement method for secretory IgA in tears // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi. 2006. - Vol. 110, N4. - P. 276-281

151. Huth S.W, Hirano P., Leopold l.H. Calcium in tears and contact lens wear // Arch, ophthtalmol. 1980. Vol. 98. N 6. P. 122- 125.

152. Iwama T., Yamada H., Era S., Sogamt M. et al. Proton nuclear magnetic resonance studies on water structure in perifudioral edematous brain tissue // Magn. Reson. Med. 1992. Vol.24' N l.-P. 53-63.

153. Jackson M., Sowa M.J., Mantch H.H. Infrared spectroscopy: a new frontier in medicine // Biophys. Chem. 1997 Vol.68 № 1-3. - P. 189-195.

154. Janhiainen M, Setala L., Ehnholm C, Metso J. Phospholipid transfer protein is present in human tear fluid // Biochemistry. 2005. - Vol.44. N22 - P' 8111-8116'

155. Jones L.T. Anatomy of the tear system // Intern. Ophthalmol. Clin. 1973. Vol. 13. № l.-P. 3-22.

156. Jumblatt M.M., Imbert Y., Young W.W', Foulks G.M. Glycoprotein 340 in normal human ocular surface tissues and tear tllm i/ Infect. Immun. 2006. -Vol. 74, N7. P. 4058-4063.

157. Kacer B., Hattenbach L.O., Horle S. et al. Central retinal vein occlusion and nonarteritic ischemic neuropathy in 2 patients with mild iron deficiency anemia // Ophthalmologies. 2001. - Vol. 215,N2.-P. 128-131

158. Kaiserman I., Kaiserman K, Nakar S., Vinker S. Dry eye in diabetic patients 11 Am. J. ophthalmol. 2005. Vol. 139, N 3' - P. 498-503.

159. Karthe P., Gautham N. Structure of d(CACGCG). D (CGCGTG) in crystals grown in the presence of ruthenium III hexamine chloride 11 Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. 1998. Vol. 54' N4. -501-509.

160. Keutsch F.N., Saykally R.J. Water, clusters: untangling the mysteries of the liquid, one molecule at a time // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. -Vol.98, №19. P. 10533 - 10540.

161. Kissinger C.R., Parge H.E., Knighton D.R., Lewis C.T. et al. Crystal structure of human calcineurin and the human FKBP12- FK506- calcineurin complex //Nature. 1995. - Vol. 378, N 6557. *P. 641-644

162. Lai H., Ahluvalia B.K., Khurana A.K. Tear lysosyme levels in bacterial, tungal and corneal ulcers // Acta ophthalmol.-1991.Vol. 69, № 4,- P. 530532.

163. Lefier D. Determination of fat, protein and lactose in raw milk by Fourier transform infrared spectroscopy and by analysis with a conventional filler-based milk analyzer // J. AOAC Int. 1996. Vol.79, №3.P.711-717.

164. Lemp M.A., Wolfley D.E. The Lacrimal Apparatus. // Adler's Physiology of the eye. IX-th edition. / Ed.W.M.Hart. St Louis: Mosby Year Book, 1993.

165. Leonardi A., Curnow S.J., Zhan H., Calder V.L. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and inconjunctival fibroblast cultures // Clin. Exp. Allergy. 2006. - Vol.36, N6. -P. 777-784.

166. Lynch M.I., Cordeiro F., Ferreira S., Ximenes R. et al. Lachrymal secretory IgA in active posterior uveitis induced by Toxoplasma gondii // Mem. Inst, oswaldo Cruz. 2004. Vol.99, N8. P. 861- 864.

167. Marcovich R.J. Introduction to Fourier transform infrared spectroscopy and applications in the pnarmaceutical sciences // Pharmacol. Res. 1991. Vol. 8, № 6. - P.663-675.

168. Mruqacz M., Zuwalewska N., Bakunowics-Lazarcszyk K. Immunological aspects of tear fluid // Klin. Oczna. 2005. - Vol. 107. N7-9. - P. 551-554.

169. Mruqacz M. Zuwalewska N., Bakunowics-Lazarcszyk K. IFN-gamma in tear fluid in patients with cystic fibrosis // Klin. Oczna 2005. Vol. 107, N 4-6' - P' 287-288

170. Mustata G. Cluster analysis of water molecules in alanin racemes and their putative structural role // Protein Eng. Kes. Sel. 2004. - Vol. 17, N. 3.- P. 223-234.

171. Nakamura Y. Yokoi N., Tokushige H., Kinoshita S. // Sialic acid in normal human tears. // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi. 2006. Vol. 104. N9. -P. 621-625

172. Norn M.S. fear fluid pH in normalcy, contact lens wearers, and pathological cases // Acta Ophthalmol.- 1988.- Vol. 66.- P. 485-489.

173. Paik K.H. Electrons in finite-sized water cavities: hydration dynamics observed in real time // Science. 2004. - Vol. 306, Ns5696 -P- 672-675

174. Paulsen F.P., Berry M.S. Mucins and TFF peptides of the tear film and lachrymal apparatus // Prog. Histochem. Cytochem. 2006. Vol.41,N3.-P. 1-53.

175. Pertsemlidis A., Saxena A.M., Soper A.K., Head-Gordon T. et al. Direct evidence for modified solvent structure within the hydration shell of ahydrophobic amino acid // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93, N 20.-P. 10769-10774.

176. Pranse J.U. Serum albumin, serum antiproteases and polymorphous clear leukocyte, neutral collagenolytic protease in the tear fluid of normal healthy persons // Acta. Ophthalmol. 1983. Vol. 61. - N 2. -P. 261-271.

177. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmol. -2006. Vol. 90. - P. 262-270

178. Resnikoff S. // Материалы Российского межрегионального симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ». -Москва, 2003.-С. 11-25.

179. Roedl J.B., Bleich S. et al. . / Increased homocysteine levels in tear fluid of patients with primary open-angle glaucoma // Ophthalmic Res.- 2008. v. 5.p. 249-256.

180. Rousso I., Friedman N., Lewis A., Sheves M. E. Evidence for a controlling role of water in producing the native bacteriorhodopsin structure // Biophys. J. 1997. - Vol. 73, N 4. - P. 2081-2089.

181. Roy R. Infrared fluorescent detection of D1S80 alleles // Forensic. Sci. Int. -1997.-V.87, № 1.-P.63 -71.

182. Sanchez-Migallon M.P., Aranda Ir.G., Gomes-Fernandez J.C. The interaction of alpha-tocopherol with phoshatidylserine vesicles and calcium // Biochim. Bioshys. Acta. 1996. - Vol. 1281, N 1. - P. 23-30.

183. Sand В., Jensen O.I., Eriksen J.S., Vinding T. Changes in the concentration of secretory immunoglobulin A in tears during post operative inflammation of the eye // Acta. Ophtalmol. 1986. Vol 64, N2. -P. 121-125

184. Schen W. Deane M.G. Dohiman C.H. Tear volume in normal eyes and keratoconjunctivitis sicca /7 Albrechtv. Graefes Arch. Klin. exp. Ophthalmol. 1974. Bd. 102. p. 141-150.

185. Sen D.K.1 Sarrin G.S. Immunoglobulin concentration in human tears in oculardiseases 1 Brit. J. ophthalmol. 1979. Vol. 63, № 5. P. 297-300.

186. Shin J.W. Infrared signature of structures associated with H- (H2k)"(n=6 to 27) clusters // Science. 2004. - Vol. 304, № 5674. - P. 1137-1140.

187. Shoji J., lnada N.' Sawa M Antibody array-generated cytokine profiles of tears of patients with vernal keratoconjunctivitis or giant papillary conjunctivitis 11 lpn. J. ophthalmol. 2006. Vol.50' N3. -P. 195-200

188. Smith L.I. Kaura X., van Gunsteren W.F. Assessing equilibration and convergence in bimolecular simulations // Proteins. 2002. - Vol. 48. Ni.-P.487.496.

189. Sorensen T. Jensen FT. Tear flow in normal human eyes. Determination by means of radioisotope and gammacamera. Acta Ophthalmol. 1979. Vol. 57. №4.

190. Steffens D.L., Roy R. Sequence analysis of mitochondrial DNA hypervatiable regions using infrared fluorescence detection // Biotechniques. 1998. - V.24, № 6. P. 1044-1046.

191. Stewart P., Chen Z., Farley W., Olmos L. et al. Effect of experimental dry eye on tear sodium concentration in the mouse // Eve Contact Lens.- 2005. -Vol.31, N4. P. 175-178.

192. Suzuki S., Goto E., Dogru M., Asano-Kato N. et al. Tear film lipid layer alterations in allergic conjunctivitis 11 Cornea. 2006. - Vol. 5.Ni. P. :77-180.

193. Tanford C. The hydrophobic effect. 1980 2nded, N.Y., - 233 p.

194. Van Haeringen N.J., Trorig L. Enzymatic composition of tears // The preocular tear film in health, diseases and contact lens wear/ Lubock, Texas: Dry Eye Institute, 1986. -P. 522-528.

195. Van Haeringer N.J. Clinical biochemistry of tears. // Surv.ophthalmol., 1981, v.26, №2, p. 84-96.

196. Van Haeringer N.J. The renin-angiotensin system' in the human eye. // British J. Ophthalm., 1996, v.80, p.99-100.

197. Wagner J., Danser A.H.J., Derkx F.H.M et all. Demonstration of renin mRNA, and angiotensin converting enzyme mRNA expression in the human eye: evidence for an intraocular renin-angiotensin system. //British J. Ophthalm., 1996, v.80, p. 159-163.

198. Watanabe H., Maeda N., Kiritoshi A. et al. Expression of mucin- like glycoprotein by ocular surface epithelium in normal and keratinized cells // Am. J. ophtalmol. 1997' - Vol|. 124. P. 751- 757.

199. Wernet Ph. The structure of the first coordination shell in liquid water // Science. 2004. - Vol. 304, № 5673. P. 995-999

200. Yerushalmy J. Statistical problems in assessing methods of medical diagnosis with special reference to X-ray techniques // Publ. Health Rep. -1947. Vol. 62, N 10.-P. 1432 - 1449.

201. Zubavicus Y., Grunze M. New insight irjfo the structure of water with ultra fast probes // Science. 2004. - Vol. 304, № 5673- P. 973 - 976.

202. Zwier T.S. The structure of protonated water clusters // Science. 2004. -Vol' 304, № 5674. - P' 1119 - 1120