Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Автореферат диссертации по медицине на тему Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва
На правах
ДЖЕНГУРОВА Айса Валериевна
ИНФРАКРАСНАЯ СПЕКТРОМЕТРИЯ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ В ДИАГНОСТИКЕ ОСТРЫХ НАРУШЕНИЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ СОСУДОВ СЕТЧАТКИ И ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА
14 00 08-глазные болезни 03 00 04-биохимия
АВТОРЕФЕРАТ
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
СЬ162
Москва 2007
003176162
Работа выполнена в «ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава»
Научные руководители
доктор медицинских наук Ермакова Надежда Алексеевна доктор биологических наук, профессор Яровая Галина Алексеевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Егоров Евгений Алексеевич доктор биологических наук, академик РАМН, профессор Панченко Леонид Федорович
Ведущее учреждение:
ГОУ ВПО Российский университет Дружбы народов
Защита состоится 2007 года в & часов на заседании
Диссертационного Совета Д 208 071 03 в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу 123995, Москва, ул Баррикадная, д 2/1
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» (125445, Москва, ул Беломорская, д 19 )
Автореферат разослан ^¿'»AC&P^if-f 2007г
Ученый секретарь
диссертационного совета Мосин И М
Общая характеристика работы
Актуальность темы
Проблемы диагностики заболеваний органа зрения, сопровождающихся ишемией и гипоксией тканей, остаются одними из наиболее актуальных в современной офтапьмопатологии
Среди причин инвалидности по зрению значительное место занимают различные заболевания сетчатки и зрительного нерва, обусловленные как общими, так и местными нарушениями кровообращения [Никольская 1988, Бишеле Н А, 2001, Тарасова Л Н, Киселева Т Н. Фокин А А, 2003]
В настоящее время острые нарушения кровообращения (ОНК) в сосудах сетчатки и зрительного нерва относят к числу наиболее тяжелых форм патологии органа зрения Несмотря на несомненные успехи в диагностике и лечении сосудистых заболеваний глаз, число больных с ишемическими поражениями сетчатки и зрительного нерва продолжает увеличиваться Рост количества данной патологии непосредственно связан с широким распространением гипертонической болезни, атеросклероза, сахарного диабета [Форофонова Т И, 1985, Антонова А И, 1989, Танковский В Э, 2000, Dodson Р М, Kntzmger Е Б , Clough С G , 1990, Tsai R.K, 1998, Hayreh S S , Podhajsky P, Zimmerman MB , 2001, Kacer В Hattenbach L О, Hörle S et al, 2003]
Исходы ОНК сосудов глазного дна во многом определяются ранней диагностикой
На современном этапе признанной считается приоритетность неинвазивных исследований биологических жидкостей того или иного органа При диагностике патологических изменений органа зрения важное значение имеют различные методы исследования слезной жидкости (СЖ) [Сомов Е Е, Бржевский В В , 1994, Архипова J1Т и др , 2000, Деев JIА, 2001, Колединцев МН, 2005, Chatterjee PR et al, 2003, Mruqacz M, Zuwalewska N, Bakimowics-Lazarcszyk К, 2005, Hoshino M et al, 2006]
3
Слеза является активной биологической системой, состав которой характеризует обменные процессы, происходящие не только в омываемых ею тканях, но и в организме в целом [Петрович ЮА, Терехина НА, 1994, Кушнир ВН, 1993, Майчук НВ, Колединцев МН., 2004] Важным обстоятельством является также то, что слеза легко доступная для исследования биологическая среда В отличие от большинства других биологических жидкостей организма ее можно быстро и просто получить Однако, многочисленные методы исследования СЖ трудоемки, требуют большого количества исследуемого материала, использования дорогостоящего оборудования, поэтому существует необходимость создания простых, малозатратных, скрининговых методик, которые бы позволили быстро и достаточно просто уточнить диагноз заболевания Особенно это важно когда невозможно установить правильный диагноз больным с непрозрачными средами традиционными методами исследования, а следует помнить, что при острых вазоокклюзивных заболеваниях глаза эффект терапии зависит от своевременности диагностики и адекватности назначенного лечения В связи с этим представляется весьма актуальной разработка новых высокочувствительных методов диагностики и дифференциальной диагностики данных заболеваний, что послужило основанием к проведению данного исследования
Цель исследования
Разработка высокочувствительной методики диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва путем регистрации спектральной информации слезной жидкости
Задачи исследования
1 Определить показатели пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у пациентов с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва
2 Изучить влияние методов забора слезной жидкости на показатели ее инфракрасного спектра
3 Оценить значение метода инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике у больных с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва
4 Определить критерии дифференциальной диагностики у больных с острыми ишемическими заболеваниями сетчатки и зрительного нерва
Научная новизна полученных результатов
Впервые разработана высокочувсившельпая методика диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва путем регистрации и обработки спектральной информации водной составляющей слезы
Выявлены характерные изменения показателей пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у пациентов с тромбозами центральной вены сетчатки или ее ветвей, окюпозиями центральной артерии сетчатки или ее ветвей и у пациентов с передней ишемической оптической нейропатией Показана диагностическая значимость данного метода для дифференциальной диагностики острых вазоокклюзивных заболеваний сетчатки и зрительного нерва
Практическая значимость полученных результатов
1 Разработана методика анализа слезной жидкости с применением инфракрасной спектрометрии, которая дает возможность эффективно проводить диагностику и дифференциальную диагностику тромбозов центральной вены сетчатки и ее ветвей, окклюзий центральной артерии сетчатки и ее ветвей и передней ишемической оптической нейропатии, позволяющая своевременно и правильно диагностировать заболевание и назначить адекватное, патогенетически правильное лечение
Особенно это важно это в тех случаях, когда невозможно исследование глазного дна традиционными методами
2 Методика инфракрасной спектрометрии слезной жидкости достаточно удобна экономична и доступна, что позволяет ее использовать в условиях общей лечебной сети - как в стационаре, так и в поликлинике
Положения выносимые на защиту
1 Методика диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва с использованием инфракрасной спектрометрии слезной жидкости является высокоинформативной и безопасной
2 Инфракрасная спектрометрия слезы позволяет проводить диагностику и дифференциальную диагностику острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва у больных с непрозрачными средами глаз
3 В парных интактных глазах у пациентов острыми вазоокклюзивными заболеваниями сетчатки и зрительного нерва протекают сходные патологические изменения
4 Способ забора слезной жидкости влияет на показатели пропускания инфракрасного спектра
Личный вклад соискателя
Соискатель лично проводила офтальмологический осмотр пациентов, участвовала в их комплексном обследовании, самостоятельно проводила инфракрасную спектрометрию слезной жидкости у больных и у лиц контрольной группы на аппаратно-программном комплексе «Икар», а также осуществляла статистическую обработку полученных результатов
Соискателем предложена и внедрена в практику удобная и неинвазивная методика диагностики острых ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва
Внедрение результатов исследования
Результаты проведенных исследований внедрены практику Офтальмологической клинической больницы г Москвы Материалы исследования применяются в учебном процессе при чтении лекций, проведении семинаров на кафедре офтальмологии с курсом детской офтальмологии с курсом офтэльмоонкотогии и орбитальной патологии ГОУ ДПО Российской Медицинской Академии Последипломного Образования Росздрава
Апробация работы
Апробация работы состоялась на совместной конференции кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии, курсом офтальмоонкологии и орбитальной патологии РМАПО, кафедры биохимии РМАПО и сотрудников Офтальмологической клинической больницы 7 июня 2007 года Материалы диссертации были доложены и обсуждены на конференции «Инфракрасная спектрометрия биологических систем и модальных растворов» (Тверь, 2007), на II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2007)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, изданных в отечественной печати
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 123 страницах машинописи и состоит из введения, трех глав, содержащих обзор литературы, описания материалов и методов, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций Библиографический указатель включает 236 источников (144 отечественных и 92 зарубежных публикаций) Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 14 рисунками
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Клинические наблюдения и исследования выполнены у 113 пациентов (226 глаз) с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва (55 мужчин - 110 глаз, 58 женщин -116 глаз, в возрасте от 28 до 86 лет, средний возраст 60,9±2,1 лет), находившихся на стационарном лечении в Офтальмологической клинической больнице г Москвы, с 2004 по 2007 гг
Больные были разделены на 3 группы в зависимости от выявленной патологии
1 группа - 52 человека (104 глаза) с тромбозом центральной вены сетчатки (ЦВС) или ее ветвей в возрасте от 43 до 86 лет, средний возраст 57,2±1,1 лет, 30 мужчин - (60 глаз), 22 женщины (44 глаза) Из них с тромбозом ЦВС 35 человек (70 глаз), с тромбозом ветвей ЦВС 17 человек (34 глаза)
2 группа - 26 человек (52 глаза) с окклюзией центральной артерии сетчатки (ЦАС) или ее ветвей в возрасте от 28 до 81 лет, средний возраст 60,2±2,1 лет, 10 мужчин (20 глаз), 16 женщин (32 глаза) Из них с окклюзией ЦАС 15 человек (30 глаз), с окклюзией ветвей ЦАС 11 человек (22 глаза)
3 группа - 35 человек (70 глаз) с передней ишемической оптической нейропатией (ПИОН) в возрасте от 45 до 73 лет, средний возраст 65,4±1,3 лет, 15 мужчин (30 глаз), 20 женщин (40 глаз)
В контрольную группу (группа 4) вошли 30 здоровых лиц (60 глаз) в возрасте от 40 до 61 года, средний возраст 58,8±1,1 лет, 16 мужчин (32 глаз), 14 женщин (28 глаз)
Всем пациентам проводилось офтальмологическое обследование, включающее визометрию, периметрию, офтальмоскопию в прямом и обратном виде, биомикроскопию с 3-х зеркальной линзой Гольдмана, КЧСМ При показаниях осушествлялась флюоресцентная ангиография т-лазчто У всех пациентов и у лиц контрольной группы проводилась инфракрасная спектрометрия СЖ
В исследовании ИК-спектра слезы использовался отечественный 9-зональный спектрофотометр «Икар», работающий в диапазоне длин волн от 2 до 12 мкм (3500-963 см"1), положение и число последних выбрано исходя из особенностей спектров поглощения воды и биологических жидкостей Аппаратная часть комплекса сертифицирована Госстандартом России как средство измерений (сертификат №5745 от 20 ноября 1998) Аппаратно-программный комплекс «Икар» позволяет анализировать показатели пропускания инфракрасного излучения, после их многократного определения в девяти широких диапазонах средней области инфракрасного света, в слоях жидкости толщиной 15 мк
Статистическая обработка материала проводилась на ПЭВМ типа IBM Pentium IV в среде системы компьютерной математики MATLAB 6 5с пакетом расширения Statistics Toolbox (лицензия №146229) При анализе математических данных применены методы матемагической обработки материала линейный дискриминантный анализ, «деревья» классификации, с использованием алгоритма построения CART (Classification and Regression Tree), функция treefit
Результаты исследований и обсуждение
Первым этапом нашего исследования явилось изучение влияния методов забора слезной жидкости на показатели пропускания ИК-спектрометрии
С этой целью проводилось обследование 58 здоровых человек (116 глаз) в возрасте от 40 до 62 лет (средний возраст 57,3±2,1 лет) Данные лица были разделены на 2 группы в зависимости от метода забора слезы У первой группы (30 человек-60 глаз) СЖ забирали после раздражения окончаний тройничного нерва парами нашатырного спирта У второй группы (2В человек-56 глаз), в качестве раздражителя для получения слезы использовался свет
Оценку вероятности значимости различия групп при разных методах забора СЖ проводили посредством линейного дискриминантного анализа При этом получили следующие значения его критериев приближение Б-критерия Е=93,7, вероятность значимости р<0,05
Такие значения критериев продемонстрировали, что показатели ИК-спектра СЖ лиц контрольной группы, в зависимости от метода забора имеют высокое значимое различие Таким образом, метод получения слезы оказывает принципиальное влияние на показатели ИК-спектра, что равноценно формированию двух контрольных групп по способу получения пробы СЖ
Статистическое отличие вариационных характеристик групп оценили с помощью стандартного среднеквадратическое отклонение и его квадрата — дисперсии
Аналитическое различие дисперсий групп проанализировано с помощью одномерного критерия Фишера (рис 1)
Диапазон (см'1 ЕО 1067-530 ЕО 1127-1057 70 1430-1210 ео 1643-1426 50 1800-1536 40 1710-1610 ЗО 2120-1893 20 3085-2832 Ю 3500-3200
Рис.1. Расположение отношений дисперсий обследуемых групп с различными раздражителями относительно границ критических значений (ХЛ1ф - левая критическая граница, Хпркр - правая критическая граница).
Из рис. 1 видно, что отношения дисперсий во всех частотных диапазонах находятся за пределами допустимых границ критерия. Таким образом, можно сделать вывод, что по своим вариационным характеристикам группы значимо отличаются во всех (от Ш до 9Э) частотных диапазонах регистрации показателей пропускания.
На основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы:
1. На показатели пропускания ИК-спектра СЖ значимое влияние оказывает способ получения пробы (свет или нашатырный спирт), что приводит к формированию двух групп «нормы», которые имеют достоверно значимые отличия.
^ Хпкр Хпйкр
:г ■
■м—
Екз
5 10 16
Отношение дисперсий
2 Контрольные группы пациентов по показателям ИК-спектра СЖ отнесенных к «норме», обладает относительно однородной структурой и каждая из них может использоваться в качестве «эталона»
В данном исследовании в качестве показателей контрольной группы использовались параметры слезы, полученной путем раздражения окончаний тройничного нерва парами нашатырного спирта
Следующим этапом исследования являлось определение показателей пропускания ИК-спектра у пациентов с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва Результаты еви1те,геттьс'гвов?гги о значительных изменениях ттоказ?1"^^ прогревания MV"-спектра во всех группах обследуемых
Анализ полученных данных проводился с помощью метода ориентированного на выработку решающих правил - «дерева» классификации
В контексте этого исследования введены следующие определения метка - имя группы «Т-вен» - тромбоз ЦВС или ее ветвей, «О-арт» -окклюзия ЦАС или ее ветвей, «ПИОН» - передняя ишемическая нейропатия и «Контр» - контрольная группа Узел - место проверки локального правила, символ треугольника Терминальный узел - окончание ветви с меткой Правило - логическое условие, размещаемое справа от узла
Используя алгоритм CART, построено «дерево» классификации для всех нозологий по обучающей выборке, которую представляет первая группа - пораженный глаз
Данная схема похожа на перевернутую крону дерева, отсюда и название классификации Рядом с метками, расположены прямоугольники, внутри которых показана величина вероятности того или иного заболевания Формироваться «дерево» начинает от корневою узла с правилом D9 < 40,5 Это обозначает, что условие выполняется, если показатель пропускания инфракрасного излучения некой пробы СЖ в частотном диапазоне D9 (1076-
930 см"1) меньше или равен 40,5% В случае выполнения условия осуществляется переход к левой ветви Если условие в узле не выполняется, те показатель пропускания в частотном диапазоне Б9 более 40,5%, то переход осуществляется к правой ветви (рис 2)
Имея набор решающих правил, была проведена оценка эффективности диагностики заболеваний пораженного глаза С этой целью в качестве тестирующей выборки была использована непосредственно сама обучающая выборка Относительная частота правильного отнесения состояния пациента к его группе показана в таблице 1 Каждый пациент в таблице, как было установлено выше, представляется 10-ю наблюдениями
Таблица 1
Оценка результатов диагностики заболеваний пораженного глаза методом __«дерева» классификации____
Группы обучающей выборки Корректная диагностика, % 1 группа «Т-вен» группа «О-арт» 3 группа «ПИОН» 4 группа «Контр» Всего
1-1руппа Тромбоз ЦВС или ее ветвей (п=52) 91,5 476 34 8 2 520
2-группа Окклюзия ДАС или ее ветвей (п=26) 97,7 - 254 1 5 260
3-группа Передняя ишемическая оптическая нейропатия (п=35) 90,6 8 20 317 5 350
4-группа Контрольная группа (п=60) 94,0 22 8 6 564 600
Общая оценка 93,5 506 316 332 576 1730
Рис, 2. «Дерево» классификации, полученное методом ИК-спектрометрии СЖ пораженного глаза при тромбозе ЦВС или или ее ветвей, окклюзии ЦАС или ее ветвей, передней ишемической оптической нейропатии и контрольной группы.
Из таблицы 1 следует, что частота установления точного диагноза для пациентов групп имеет весьма высокие значения при окклюзии ЦАС и ее ветвей - 97,7%, при тромбозе ЦВС и ее ветвей и передней ишемической оптическую нейропатии 91,5% и 90,6% соответственно, на контрольную группу приходится 94,0%
При оценке диагностической значимости метода применяют не только показатель относительной частоты правильного диагноза (чувствительность), но и специфичность, точность, ложноотрицательный ответ (ошибка первого рода) и ложноположительный ответ (ошибка второго рода)
Для анализа эффективности полученных решаюших правил исследуемые были разделены на две группы в I отнесены пациенты с глазными заболеваниями (группы 1, 2, 3), во II отнесена контрольная группа (группа 4) Результаты сведены в таблицу 2
Таблица 2
Частотная таблица двух диагностируемых групп
Группы пациентов обучающей выборки Результаты диагностики по решающим правилам Всего наблюдений
Отнесены к I группе (1,2, 3) Отнесены ко II группе (4)
Первая (1, 2, 3) (п=113) а 1118 Ь 12 а+Ь ИЗО
Вторая (4) (п=60) с 36 а 564 с+с1 600
Всего а+с 1154 Ь+<1 576 а+Ь+с+ё 1730
где а - истинноположительный результат, Ь - ложноотрицательный результат, с - ложноположительный результат, (1 - истинноотрицательный результат Используя данные показатели были определены
-чувствительность 100ха/(а+Ь)= 100x1118/ 1130 = 98,9%, - специфичность ЮОхс! / (с+ф = 100x564 / 600 = 94%,
- точность 100х(а+с1) / (а+Ь+с+ф = 100х(1118+564) / 1730= 97,2%,
- ложноотрицательный ответ 100><Ь / (а+Ь) = 100x12 /1130 = 1,1%,
- ложноположительный ответ 100хс / (с+с!) = 100x36 / 600 = 6% Проведенные расчеты позволили выработать решающие правила диагностики ОНК глаза, на основе информации об изменении химических связей веществ, содержащихся в слезе и доказать их высокую эффективность Пациенты с действительными заболеваниями выявлены в 98,9% Аналогичное исследование проведено для парного интактного глаза Дерево классификации представлено на рис 3 Относительная частота правильного отнесения состояния пациента к его группе показана в табл 3
Таблица 3
Оценка результатов диагностики заболеваний парного интактного глаза __методом «дерева» классификации__
Группы обучающей выборки Корректная диагностика % 1 группа «Т-вен» 2 группа «О-арт» 3 группа «ПИОН» 4 группа «Контр» Всего
1-группа Тромбоз ЦВС или ее ветвей (п=52) 90,8 472 18 6 24 520
2-группа Окклюзия ЦАС или ее ветвей (п=26) 93 5 1 243 15 1 260
3-группа Передняя ишемическая оптическая нейропатия (п=35) 93,4 18 1 327 4 350
4-группа Контрольная группа (п=60) 92,0 20 17 и 552 600
Общая оценка 92,4 511 279 359 581 1730
Вероятность. Т-вен = 0.167 О-арт ^ 0.696 ПИОН = О Контр = 0.137
О-арт
Вероятность:
Т-вен =■ 0.926
О-арт = 0
ПИОН = 0.074
Контр = 0
Т-вен
Контр
Вероятность: Т-вен = 0 О-арт = 1 ПИОН = 0 Контр = О
О-арт
Вероятность: Т-вен = О О-арт = 0 ПИОН = 0.831 Коитр = 0.169
Вероятность: Т-вен = О О-арт = О ПИОН = О Контр =1
Вероятность. Т-вен = О 0-аот= 0.738 ПИОН = 0.206 Контр = 0.05Б
Вероятность: Т-вен = 1 О-арт = О ПИОН=О Контр = О
Вероятность: Т-вен = О О-арт = 0.031 ПИОН - 0.043 Контр = 0.926
Вероятность. Т-вен = 0.713 О-арт = 0.211 ПИОН = 0.054 Контр = 0.022
Вероятность: Т-вен = О О-арт= 1 ПИОН = О Контр = О
Рис. 3. «Дерево» классификации полученное методом ИК-спектрометрии СЖ парных интактных глаз у пациентов при тромбозе ЦВС или ее ветвей, окклюзии ДАС или ее ветвей, передней ишемической оптической нейропатии и контрольной группы.
Из таблицы 3 следует, что процент правильной диагностики имеет высокие значения При окклюзии ЦАС и ее ветвей - 93,5%, при тромбозе ЦВС и ее ветвей и передней ишемической оптической нейропатии - 90,8% и 93,4% соответственно На контрольную группу приходится 92,0%
Оценка эффективности полученных решающих правил диагностики заболеваний парного интактного глаза осуществлялась по той же форме, что и для пораженного глаза Результаты представлены в таблице 4
Таблица 4
Частотная таблица двух диагностируемых групп
Группы пациентов обучающей выборки Результаты диагностики по
решающим правилам Всего наблюдений
Отнесены к I группе (1,2,3) Отнесены ко II группе (4)
Первая (1, 2, 3) (п=113) а 1116 b 14 а+Ь ИЗО
Вторая (4) (п=60) с 48 d 552 c+d 600
Всего а+с b+d a+b+c+d
1164 566 1730
Показатели эффективности диагностики по решающим правилам имели следующие значения
- чувствительность 100ха / (а+Ь) = 100x1116 / 1130 = 98,7%,
- специфичность ЮОхс! / (с+ф = 100x552 / 600 = 92,0%,
- точность 100х(а+ф / (а+Ь+с+ф = 100x1668 / 1730= 96,4%,
- ложноотрицательный ответ 100*Ь / (а+Ь) = 100x14 /1130 = 1,2%,
- ложноположительный ответ ЮОхс / (с+ф = 100x48 / 600 = 8% Полученные данные можно интерпретировать следующим образом чувствительность метода оказалась высокой и составила 98,7%
Используемый в данной работе АПК позволяет получать пространственные спектральные «портреты» СЖ пациентов, что дает возможность наглядно оценить результаты исследования (рис 4-7)
Пространственные интегрированные модели созданные с помощью ИК-спектральных данных слезной жидкости
Рис. 4. Контрольная группа
Рис.6. Окклюзия ЦАС или ее ветвей
Чэсгога, у а
Рис. 5. Тромбоз ЦВС или ее ветвей
Рис. 7.Передняя ишемическая оптическая нейропатия
Выводы
1 Разработанная методика инфракрасной спектрометрии слезной жидкости является эффективной в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва При этом ее чувствительность составляет - 98,9%, специфичность - 94% , точность - 97,2%
2. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости позволяет проводить дифференциальную диагностику между различными формами острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва, поскольку имеются значимые отличия показателей пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у пациентов с тромбозами центральной вены сетчатки и ее ветвей, окклюзиями центральной артерии сетчатки и ее ветвей и у пациентов с передней ишемической нейропатией, при этом наиболее выраженные изменения отмечаются в 5 (1600-1535 см"1) и 9 (1067-930 см"1) диапазонах инфракрасного излучения
3 Метод забора слезной жидкости значимо влияет на показатели пропускания инфракрасного спектра, поэтому при формировании обследуемых групп следует применять один и тот же способ забора слезы
4 В парных интактных глазах у пациентов острыми вазоокклюзивными заболеваниями сетчатки и зрительного нерва протекают сходные патологические изменения
5 Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости позволяет достаточно быстро осуществлять диагностику и дифференциальную диагностику ишемических поражений сетчатки и зрительного нерва при невозможности проведения диагностики традиционными
методами обследования, а это в свою очередь дает возможность адекватно и своевременно назначить лечение
Практические рекомендации
1 Метод инфракрасной спектрометрии слезной жидкости рекомендуется использовать для проведения диагностики и дифференциальной диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва в случаях, когда применение традиционных методов затруднено из-за непрозрачных сред Для этого необходимо провести забор 20 мкл слезы и исследовать показатели пропускания инфракрасного спектра Далее используя алгоритм - «деревья» классификации, по правилам в узлах определяется путь к метке терминального узла, подставляя значения показателей пропускания инфракрасных спектров в частотных диапазонах до тех пор, пока не придем к терминальному узлу, где указана вероятность того или иного заболевания
2 Использование метода инфракрасной спектрометрии слезной жидкости для диагностики и дифференциальной диагностики различных типов острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва позволяет своевременно назначить оптимальное лечение данным группам больных
3 Целесообразно использовать пространственные интегрированные «портреты» исследуемых нозологических групп и контрольной группы поскольку они позволяют наглядно оценить результаты исследования
4 Методика инфракрасной спектрометрии слезной жидкости позволит улучшить систему массового обследования больных в условиях
общей лечебной сети при диагностике острых нарушений кровообращения сетчатки и зрительного нерва, а также даст возможность определить группы людей, которые могут в дальнейшем развить картину заболевания
Список работ опубликованных по теме диссертации
1 Ермакова Н А, Дженгурова А В Передняя ишемическая нейропатия - этиология заболевания Вестник Южно-казахстанской государственной медицинской академии Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию офтальмологической службы Южно-казахстанской области, 40-летию областной офтальмологической больницы и 10-летию курса офтальмологии Южно-казахстанской государственной медицинской академии Шимкент 2005, №5 (25), С 67-68
2 Дженгурова А В , Ермакова Н А, Зубарева Г М, Рощина И А Клинические возможности инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике передней ишемической нейропатии (предварительное сообщение) // Сборник научных трудов V Всероссийская школа офтальмолога Москва 2006, С 345-346
3 Ермакова Н А, Дженгурова А В Ишемические оптические нейропатии Этиологические факторы развития // Материалы XI съезда офтальмологов Украины 16-19 июня, Одесса, 2006 С 28-29
4 Ермакова Н А, Яровая Г А, Дженгурова А В , Шматов Г П, Рощина И А, Зубарева Г М Роль инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сетчатки и зрительного нерва Сборник научных трудов VI Всероссийская школа офтальмолога Москва, 2007 - С 430-437
5 Ермакова Н А, Яровая Г А, Дженгурова А В , Шматов Г П, Рощина И А, Зубарева Г М Диагностические возможности инфракрасной спектрометрии в офтальмологии // Офтальмология, 2007 -№1,том 4 -С 34-37
6 Ермакова Н А, Яровая Г А, Дженгурова А В , Шматов Г П, Рощина И А, Зубарева Г М Диагностика острых нарушений кровообращения в сосудах сетчатки и зрительного нерва с помощью метода инфракрасной спектрометрии // Офтальмология, 2007 - том 4, №2 - С 43-51
7 Ермакова Н А, Дженгурова А В Значение инфракрасной спектроскопии в анализе биологических жидкостей. // Российская педиатрическая офтальмология - 2007, №2 - С 48-51
8 Ермакова Н А, Яровая Г А, Дженгурова А В , Шматов Г П, Рощина И А, Зубарева Г М Возможности диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва у больных с непрозрачными средами глаза // Новые технологии в офтальмологии Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 20-летию Чебоксарского филиала ФГУ МНТК «Микрохирургии глаза» им ак С Н Федорова Сборник научных статей Чебоксары Чувашия, 2007 С 222-224
КОПИ-ЦЕНТР св 7 07 10429 Тираде 100 экз Тел 185-79-54 г Москва, ул Енисеискаяд 36
Оглавление диссертации Дженгурова, Айса Валериевна :: 2007 :: Москва
Введение
ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные представления о слезной жидкости. Слезная жидкость в диагностике заболеваний глаз.
1.2. Вода и роль изменения ее состояния в развитии патологических процессов.
1.3. Значение инфракрасной спектроскопии в анализе биологических жидкостей.
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методы статистической обработки материала.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Влияние способа забора слезной жидкости на показатели ИК-спектра.
3.2. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва.
3.4. Клинические примеры.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Дженгурова, Айса Валериевна, автореферат
Проблемы диагностики заболеваний органа зрения, сопровождающихся ишемией и гипоксией тканей, остаются одними из наиболее актуальных в современной офтальмопатологии.
Среди причин инвалидности по зрению значительное место занимают различные заболевания сетчатки и зрительного нерва, обусловленные как общими, так и местными нарушениями кровообращения. Результатом развития гипоксии является ухудшение тканевого дыхания и дефицит в клетках молекулярной АТФ, которая служит источником энергии для всех биологических процессов в организме. Особенно чувствительны к гипоксии ткани с высоким уровнем энергетического метаболизма. В глазу к таким тканям относятся сетчатка, зрительный нерв. Следует отметить также, что в связи с анатомическими и физиологическими особенностями этих структур затруднено удаление продуктов патологического обмена, что усиливает и удлиняет негативное действие гипоксии [17, 66, 124, 125].
В настоящее время острые нарушения кровообращения (ОНК) в сосудах сетчатки и зрительного нерва относят к числу наиболее тяжелых форм патологии глаза. Так, тромбозы ретинальных вен занимают около 60% всей острой сосудистой патологии органа зрения и стоят на втором месте после диабетической ретинопатии по тяжести поражения сетчатки и прогнозу [124, 162, 200]. Острая сосудистая патология зрительного нерва составляет 41,6%-50,5% от всех его заболеваний [1, 42, 90]. Нарушение кровообращения в центральной артерии сетчатки (ЦАС) и ее ветвях встречается в 5-10% случаев [116, 123, 132, 201].
ОНК сосудов сетчатки и зрительного нерва в 40-64% протекают как двухсторонний процесс и развиваются в парном глазу в среднем через 2-4 года от момента поражения первого глаза [28, 66].
Вазоокклюзивные заболевания сетчатки и зрительного нерва приводят не только к снижению остроты зрения, но и развитию таких осложнений как неоваскулярная глаукома, рецидивирующие геморрагии сетчатки: Результатом этих осложнений является инвалидизация пациентов, приводящая к профессиональной непригодности. По данным ряда авторов инвалидность после перенесенных заболеваний составляет от 12,3% до 35% [8, 35, 124].
Несмотря на несомненные успехи в диагностике' и лечении сосудистой патологии глаза, число больных с ишемическим поражением сетчатки и зрительного нерва продолжает увеличиваться. Этот рост количества 1 сосудистых заболеваний органа зрения непосредственно связан с широким распространением гипертонической болезни, атеросклероза, сахарного диабета (СД) [70, 132, 141, 157, 164, 174, 176, 199].
При выявлении причинного фактора ОНК сосудов сетчатки и зрительного нерва (особенно у пациентов молодого возраста) также следует исключать первичные и вторичные системные васкулиты, первичный и вторичный антифосфолипидный синдром (АФС) [43, 44, 45, 53, 95, 147].
Исходы ОНК сосудов глазного дна во многом определяются ранней диагностикой.
В настоящее время признанной считается приоритетность неинвазивных исследований биологических жидкостей того или иного органа. При диагностике патологических изменений органа зрения важное значение имеют различные методы исследования слезной жидкости (СЖ) [64, 102, 113, 135,203].
Слеза является активной биологической системой, состав которой характеризует обменные процессы, происходящие не только в омываемых ею тканях, но и в организме в целом, важным обстоятельством является также то, что слеза легко доступная для исследования биологическая среда. В отличие от большинства других биологических жидкостей организма ее можно быстро и просто получить для исследования.
Известно, что нарушения метаболических процессов в органе зрения и соответствующие изменения СЖ могут наступать задолго до манифестации клинических проявлений заболеваний, что открывает широкие возможности для ранней диагностики и профилактики [27, 74, 81, 127]. На современном этапе многочисленные методы исследования СЖ трудоемки, требуют большого количества исследуемого материала, использования дорогостоящего оборудования [158, 166, 223], поэтому существует необходимость создания простых, малозатратных, скрининговых методик, которые бы позволили быстро и просто уточнить диагноз заболевания. Особенно это важно при невозможности проведения традиционных методик исследования у пациентов при помутнении оптических сред глаза, а следует помнить, что при острых вазоокклюзивных заболеваниях глаза эффект терапии зависит от своевременности и адекватности назначенного лечения.
Имеются данные о высокой диагностической значимости метода инфракрасной спектрометрии (ИК-спектрометрии) в исследовании ряда заболеваний. РЖ-спектрометрия является одним из современных и перспективных направлений. Методика основана на изучении молекулярных особенностей водной составляющей биологических сред [51, 55].
В связи с этим представляется весьма актуальной разработка новых высокочувствительных методов диагностики и дифференциальной диагностики ишемических заболеваний сетчатки и зрительного нерва. Решению указанной проблемы посвящено данное исследование.
Цель работы
Разработка высокочувствительной методики диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва путем регистрации спектральной информации слезной жидкости.
Задачи исследования
1. Определить показатели пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у пациентов с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва.
2. Изучить влияние методов забора слезной жидкости на показатели ее инфракрасного спектра.
3. Оценить значение метода инфракрасной спектрометрии слезной жидкости в диагностике у больных с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва.
4. Определить критерии дифференциальной диагностики у больных с острыми ишемическими заболеваниями сетчатки и зрительного нерва.
Материал и методы исследования
В данной работе представлены данные клинического наблюдения и обследования 113 пациентов (226 глаз) с острыми нарушениями кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва, находившихся на стационарном лечении в Офтальмологической клинической больнице г. Москвы.
Всем пациентам проводилось офтальмологическое обследование, включающее визометрию, периметрию, офтальмоскопию в прямом и обратном виде, биомикроскопию с 3-х зеркальной линзой Гольдмана, критическую частоту слияния мельканий. При показаниях осуществлялась флюоресцентная ангиография глазного дна.
Физико-химическое исследование включало инфракрасную спектрометрию слезной жидкости пораженного и парного интактного глаза.
Научная новизна
Впервые разработана высокочувствительная методика диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва путем регистрации и обработки спектральной информации водной составляющей слезы.
Выявлены характерные изменения показателей пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у пациентов с тромбозами центральной вены сетчатки или ее ветвей, окклюзиями центральной артерии сетчатки или ее ветвей и у пациентов с передней ишемической оптической нейропатией. Показана диагностическая значимость данного метода для дифференциальной диагностики острых вазоокклюзивных заболеваний сетчатки и зрительного нерва.
Практическая значимость
1. Разработана методика анализа слезной жидкости с применением инфракрасной спектрометрии, которая дает возможность эффективно проводить диагностику и дифференциальную диагностику тромбозов центральной вены сетчатки и ее ветвей, окклюзий центральной артерии сетчатки и ее ветвей и передней ишемической оптической нейропатии, позволяющая своевременно и правильно диагностировать заболевание и назначить адекватное, патогенетически правильное лечение. Особенно это важно это в тех случаях, когда невозможно исследование глазного дна традиционными методами.
2. Методика инфракрасной спектрометрии слезной жидкости достаточно удобна экономична и доступна, что позволяет ее использовать в условиях общей лечебной сети -- как в стационаре, так и в поликлинике.
Положения выносимые на защиту
1. Методика диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва с использованием инфракрасной спектрометрии слезной жидкости является высокоинформативной и безопасной.
2. Инфракрасная спектрометрия слезы позволяет проводить диагностику и дифференциальную диагностику острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва у больных с непрозрачными средами глаз.
3. В парных интактных глазах у пациентов острыми вазоокклюзивными заболеваниями сетчатки и зрительного нерва протекают сходные патологические изменения.
4. Способ забора слезной жидкости влияет на показатели пропускания инфракрасного спектра.
Заключение диссертационного исследования на тему "Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва"
выводы
Разработанная методика инфракрасной спектрометрии слезной жидкости является эффективной в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва. При этом ее чувствительность составляет - 98,9%, специфичность - 94% , точность - 97,2%.
Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости позволяет проводить дифференциальную диагностику между различными формами остры:: нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва, поскольку имеются значимые отличия показателей пропускания инфракрасного спектра слезной жидкости у пациентов с тромбозами центральной вены сетчатки и ее ветвей, окклюзиями центральной артерии сетчатки и ее ветвей и у пациентов с передней ишемической нейропатией, при этом наиболее выраженные изменения отмечаются в 5 (1600-1535 см"1) и 9 (1067-930 см"1) диапазонах инфракрасного излучения. Метод забора слезной жидкости значимо влияет на показатели пропускания инфракрасного , спектра, поэтому при формировании обследуемых групп следует применять один и тот же способ забора слезы.
В парных интактных глазах у пациентов острыми вазоокклюзивными заболеваниями сетчатки и зрительного нерва протекают сходные патологические изменения. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости позволяет достаточно быстро осуществлять диагностику и дифференциальную диагностику ишемических поражений сетчатки и зрительного нерва при невозможности проведения диагностики традиционными методами обследования, а это в свою очередь дает возможность адекватно и своевременно назначить лечение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Метод инфракрасной спектрометрии слезной жидкости рекомендуется использовать для проведения диагностики и дифференциальной диагностики острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва в случаях, когда применение традиционных методов затруднено из-за непрозрачных сред. Дгя этого необходимо провести забор 20 мкл слезы и исследовать показатели пропускания инфракрасного спектра. Далее используя алгоритм - «деревья» классификации, по правилам в узлах определяется путь к метке терминального узла, подставляя значения показателей пропускания инфракрасных спектров в частотных диапазонах до тех пор, пока не придем к терминальному узлу, где указана вероятность того или иного заболевания.
Использование метода инфракрасной спектрометрии слезной жидкости для диагностики и дифференциальной диагностики различных типов острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва позволяет своевременно назначить оптимальное лечение данным группам больных. Целесообразно использовать пространственные интегрированные «портреты» исследуемых нозологических групп и контрольной группы, поскольку они позволяют наглядно оценить результаты исследования. Методика инфракрасной спектрометрии слезной жидкости позволит улучшить систему массового обследования больных в условиях общей лечебной сети при диагностике острых нарушений кровообращения сетчатки и зрительного нерва, а также даст возможность определить группы людей, которые могут в дальнейшем развить картину заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Дженгурова, Айса Валериевна
1. Акопян Л.О. Сравнительная характеристика кристаллографической картины слезы у здоровых и у больных с глаукомой // Глаукома. 2005. - №1. - С. 10-15.
2. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов и в их чувствительности к слабым воздействиям // Космическая биология и авиакосмическая медицина: Тезисы докл. XI конф. -М., 1998. С. 21-22.
3. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов. М., 1990. 117 с.
4. Аксенов С.И. Роль воды в процессах функционирования биологических структур и в их регулировании // Биофизика — 1985.-Т. 30.-С. 220-223.
5. Алешаев A.M. Кристаллографическое исследование слезной жидкости у больных с проникающими ранениями глазного яблока. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва 25 с.
6. Андреев И.М. Описание алгоритма CART // Expotenta Pro. Математика в приложениях, 2004. №3-4. С. 48-53.
7. Антонова А.И. Распространенность острых сосудистых нейропатий в Донецкой области. //Офтальмологический журнал.- 1989.- №7.-С. 411 413.
8. Антонченко В.Я. Физика воды. Киев, 1996. 125 с.
9. Антонченко В.Я., Давыдов А.С., Ильин В.В. Основы физики воды.-Киев, 1991.-661 с.
10. Архипова JT.T. Волин Е.И. Клинико-иммунологические факторы риска посттравматических увеитов у детей // Иммунология, 1993. №5, С. 49-53.
11. Архипова JI.T. Значение иммунологических факторов в патогенезе симпатической офтальмии // V Всероссийский, съезд офтальмологов. Тезисы докладов, М., 1987, С. 155 — 157.
12. Архипова М.М., Нероев В.В., Баратова JT.A., Лысенко B.C. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки. // Вестн. офтальмол. — 2000. Т. 112, №2. — С. 23-24.
13. Аскоченская Н.А., Петинов Н.С. Структура воды и ее роль в биологических системах // Успехи современной биологии. -1972. Т. 73, №2. - С. 288-306.
14. Беллами Л.Ю. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул.-М.: Мир. 1971.-230 с.
15. Бенделик Е.К. Контузии глаза. Клинико-биохимическое исследование. Дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 1998.- 307 с.
16. Бишеле Н.А. Диагностика и -патогенетическое лечение состояний, приводящих к ишемии и гипоксии заднего сегмента глаза. Дис. . д-ра мед. наук. Москва 2001.- 264 с.
17. Борина А.Ф. О структурных особенностях воды вблизи 30t° С // Инс. общей и неорг. химии АН СССР. М. 1982. 15 с.
18. Бржевский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук Л., 1990.-23 с.
19. БржевскийВ.В., Сомов Е.Е. Слезная жидкость биологический материал для диагностических исследований // Актуальные проблемы детской офтальмологии: Научные материалы. -СПб., 1995.-С. 28-31.
20. Бровкина А.Ф., Мальковская Е.Е., Абакумова Л.Я. Формализация процесса дифференциальной диагностики невусов и начальных меланом хориоидеи с помощью диагностической таблицы // Вестн. офтальмол. — 1990. №3. -С. 27-29.
21. Бычков С.М. Изучение протеогликанов тканей глаза посредством ИК-спектроскопии // Клин. лаб. диагностика. -1991.-№5.-С. 475-477.
22. Винецкая М.И., Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П. и др. Значение показателей перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты слезной- жидкости для прогнозирования и лечения осложненной близорукости // Вестн. офтальмол. 2000. - Т. 116, №5. - С. 54-56.
23. Винярская И.В. Клиническая оценка показателей инфракрасной спектроскопии при болезнях миокарда у детей // Дис. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 2000. - 119 с.
24. Водовозов A.M. Новые методы исследования в офтальмологии. Материалы 3 съезда офтальмологов СССР, Т.З, Москва. 1967. - С. 328-329.
25. Волков В.В., Бржеский В.В., Глажких А.Ф., Сорокин А.Л. Полимерные соединения в протезировании слезной пленки // Пятое всесоюзное совещание по полимерным оптическим материалам. Тезисы пленарных и стенд, докладов. Л., 1991. — С. 56-57.
26. Габдрахманова А.Ф., Валишина Н.Р: Роль исследования слезной жидкости' в диагностике патологических состояний.
27. Сборник научных трудов «Новые технологии в офтальмологии», г. Уфа 2000, с. 318-323.
28. Габриэлян К.Э. Острые нарушения кровообращения интраокулярного отдела зрительного-нерва. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва 1987. — 22 с.
29. Гамалей И.А., Каулин А.Б., Трошин А.С. Свойства клеточной воды // Цитология. 1977. - Т. 19, № 12. -С. 1309 - 1326.
30. Тапочка М.Г. Воздействие электромагнитного излучения на водные растворы и биологические системы. Автореф. дис. канд. физ-мат. наук. М., 1998. - 21 с.
31. Гольдман З.М., Шафранский JI.JL Инфракрасная спектроскопия в исследовании тканей глаза. // IX Всесоюзная конференция «Измерение в медицине и их метрологическое обеспечение» 5-9 июня; Москва, 1989, С. 94.
32. Гольдман З.М.-2 Инфракрасная спектроскопия некоторых тканей орбиты. Тезисы симпозиума с международным участием г. Суздаль' 8-10 декабря 1989, с. 117-119.
33. Грибов JI.A. Введение в теорию и расчет колебательных спектров многоатомных молекул. Изд. ЛГУ. - 1965. - 134 с.
34. Густов А.В., Сигрианский К.И., Столярова Ж.П. Практическая нейроофтальмология. Н.Новгород, 2000. - С. 89 - 100.
35. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. СПб., 1996.-240 с.
36. Деев JI.A Новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения первичной открытоугольной глаукомы на основе изучения биологических жидкостей. Дисс. . д-ра мед. наук, Москва 2001.-274 с.
37. Дубикайтис Ю.В., Дубикайтис В.В. // В сборнике: Структура и роль воды в живом организме. ЛГУ, 1966, вып. 1, С. 161.
38. Еременко А.И. К клинике и классификации основных форм сосудистых оптических нейропатий. // Современные технологии в диагностике и лечении сосудистой органа зрения: Сб. научн. трудов.- Краснодар, 2002.- с.96-99.
39. Ермакова Н.А. Антифосфолипидный синдром и ишемические поражения глаза. V Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов. М., 2006. С. 353 —360.
40. Ермакова Н.А. Васкулиты сетчатки. Классификация и клинические проявления // Офтальмол. журн. 2006. - Том 3, №1. - С. 154- 155.
41. Ермакова Н.А. Клиника, этиопатогенез и лечение ангиитов сетчатки. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 2004. - 48 с.
42. Ермакова Н.А. Характер изменений местной и общей фибринолитической активности у больных ангиитами сетчатки различного генеза // Вестн. офтальмол. 2005. - №3. - С. 9 — 11.
43. Зайцева Н.С., Кацнельсон JI.A. Увеиты. М., 1984. 319 с.
44. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Островский М.А. и др. Иммунодиагностика и прогноз поражения сетчатки при увеитах // Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза, Одесса 1989, С. 139-140.
45. Зацепина Г.Н. Физические свойства и структура воды. М. — 1987.-170 с.
46. Зубарева Г.М. Анализ состояния биологических систем с помощью ИК-спектрометрии // Дис. д-ра. биол. наук — Тверь, 2006. 257 с.
47. Кайнарбаева К.А. Клиническая оценка роли некоторых иммунологических и биохимических показателей у больных с герпетическими кератитом. Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1983, 18 с.
48. Калашникова JI.A. Неврология антифосфолипидного синдрома. -М., 2003. 256 с.
49. Каргаполов А.В., Бордина Г.Е., Зиньковский А.К., Зубарева Г.М. Использование быстрых изменений ИК-спектра крови для прогнозирования эпилепсии // Вопросы первичной и вторичной профилактики заболевании в Тверской области. — Тверь, 1999.-С. 203 -204.
50. Каргаполов А.В., Киселев В.А., Мамухина А.В. Диагностика и прогнозирование остеопороза с помощью инфракрасной спектроскопии крови // Международный конгресс «Человек и его здоровье». Тезисы докладов. С.Петербург, 1999. - С. 15 -16.
51. Каргаполов А.В., Плигин A.M., Зубарева Г.М., Шматов Г.П. Способ исследования биологических жидкостей и устройство для его осуществления / Патент Российской Федерации № 2137126 от 10.09.1999г.
52. Каргаполов А.В., Яковлев Н.А., Слюсарь Т.А., Овштейн И.В. Применение инфракрасного спектра крови для экспресс-диагностики мозгового инсульта в острейшем периоде // Тезисы докладов. Казань, 2001. - 322 с.
53. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии // Вестн. офтальмол. 2002. Т. 118, №4. С. 4749.
54. Катаргина Л.А., Сидорова Т.В., Чеснокова Н.Б. Кузнецова Т.П. Клиническое значение антиокислительной активности сыворотки крови и слезной жидкости при эндогенных увеитах у детей // Вестн. офтальтмол. 2003. - Т. 188, №2. — С. 20-21.
55. Кацнельсон Л.А., Марченко И.Н., Никольская В.В'. Исследование локальной фибринолитической активности слезной жидкости у больных артериальной гипертонией // Вестн. офталмол. 1994. - Том. 110, №1. - С. 16 - 19.
56. Кацнельсон Л.А., Никольская В.В: Локальный фибринолитический потенциал и тромбообразование в сосудах сетчатки. Патология глазного дна. — М., 1986. — С.16-19.
57. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. М.: Медицина, 1990. - 270 с.
58. Кетков Ю.Л. MATLAB 6.x.: программирование численных методов. СПб.: БХВ- Петербург, 2004. - 672 с.
59. Киселева О.А. Математические методы в офтальмологии. Обзор литературы // Мед. реферат, журн. 1985. - № 11. — С. 810.
60. Киселева Т.Н. Глазной ишемический синдром (клиника, диагностика. Лечение). Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2001.-32 с.
61. Клотц И. Вода // В кн.: Горизонты биохимии. М., 1964. -С.399-414.
62. Козлов С.А. Параметры липопероксидации в слезной жидкости как критерии течения „и прогноза диабетической ретинопатии. Автореф. дис. . канд^мед. наук. Чита; 2001. -20 с.
63. Койдан Э.С. Свертываемость крови и фибринолитические компоненты в оболочках и жидкостях глаза в норме и при проникающих ранениях // Система свертывания и фибринолиз. Саратов, 1975 Ч. 1. С. 230-231.
64. Колединцев М.Н. Клинико-экспериментальная разработка системы скринингового анализа слезной жидкости для диагностики, прогноза и контроля эффективности проводимого лечения при различных формах патологии глаз. Дис. . д-ра мед. наук, Москва, 2005. 260 с.
65. Комаровских Е.Н. Обоснование нового подхода к ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы. Дис. . д-ра мед. наук, Красноярск. 2002. - 203 с.
66. Корниенко В.В., Прокофьева Т.В:, Тарасенко В.В. Роль парного глаза в профилактике сосудистых нарушений в зрительном нерве. Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов Украинской ССР, г. Одесса 1990, с. 92-93.
67. Косяков В.И, Шестаков В.А. Термодинамическая модель бинарных систем с клатратными гидрататами и топология их фазовых диаграмм // Журн. физ. химии. 1998. - Т. 72, №11. -С. 1945-1950.
68. Кочнев И.Н. Винниченко М.Б., Смирнова Л.Б. Состояние воды в различных физико-химических условиях // В книге: Молекул, физика и биофизика водных систем. Л., 1986. — вып. 6. С. 53 - 62.
69. Крутиков С.Н., Окулов В.И. Использование инфракрасной спектрофотометрии желчи для диагностики желчнокаменной болезни и прогнозирования химического состава конкрементов. // Клин, медицина. 1991. Т.69, № 2. С. 78-79.
70. Кузнецов А.Н., Турковский И.И., Волкова И.А. КВЧ-диэлектрометрия биологических жидкостей в условиях нарушенного водного обмена // Биофизика. 2001. - Т. 46, вып. 6.-С. 1122-1126.
71. Кушнир В.Н. Клинико-иммунологические и биохимические изменения органа зрения при активном гепатите и циррозе печени. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 1993, 23 с.
72. Литвинов А.В. Гидратация крови и ее компонентов у больных острыми и хроническими лейкозами // Тер. архив. — 1997. Т. 69, №4. - С. 54-56.
73. Людоговская Л.А., Хватова А.В., Аносова Н.В., Малкина Л.А. Исследование иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости у детей с ретинобластомами // Вестн. офтальмол. -1997.-№3.-С. 71-74.
74. Лященко А.К. Диэлектрические релаксационные характеристики воды в смешанных растворителях вода-поливиниловый спирт и вода-поливинил пирролидин // Журн. физ. химии. -2001. Т. 75, №2. - С. 250-257.
75. Майчук Н.В., Колединцев М.Н. Изменение биохимических • показателей слезной жидкости при офтальмологическихпроявлениях системной патологии // Офтальмология. 2004. -Том 1, №3, - С. 63-68.
76. Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз. — М.: Медицина, 1983.-223 с.
77. Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмол. -1990.-Т. 115, №5.-С. 3-4.
78. Мизгирева А.П., Микрюкова О. А. Острые нарушения артериального кровообращения в сосудах сетчатки (этиопатогенез, клиника, лечение): Учебное пособие. — М.ЦОЛИУВ, 1988.-28 с.
79. Мирошникова JI.M., Дроздовская B.C., Смидович Л.Г., Аль-Захер Сами Мутанос. Клиника и лечение острых сосудистых оптических нейропатий // Офтальмол. журн. — 1989. №6. — с. 374-376.
80. Митчелл Дж., Смит Д. Акваметрия. Перевод с англ. — М., 1980.-600 с.
81. Монтрель М.М. Шабарчина Л.И., Плетнева Т.В., Ершов Ю.А.
82. Ик-спектроскопическое изучение взаимодействие солей хрома с природной ДНК // Биофизика. 1993. - Т.38, вып 4. - С. 636643.
83. Муха А.И., Маркова О. А. О клиническом значении определения некоторых гемостатических показателей в слезной жидкости больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки // Вестн. офтальмол. 1994. - Том. 110, №1. — С. 19 — 21.
84. Насонов E.JI. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль, 1996. — 613 с.
85. Нефедова З.Ю. К вопросу о количественном содержании ацетилхолина в слезной жидкости // Казан, мед. журн. 1963. -№1.-С. 72.
86. Никамото К. ИК-спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений. Перевод с англ. М.: Мир. -1991.-536 с.
87. Никольская В.В. Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов сетчатки. Дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1988.-378 с.
88. Петрович Ю.А., Терехина Н.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии // Вопросы мед. химии. — 1990. №3. -С. 13-19.
89. Пучковская Н.А., Шульпина КС., Минеев М.Г., Игнатов Р.К. иммунология глазной патологии. Медицина, 1983, 208 с.
90. Раппопорт Ж.Ж., Балуева Г.Р. Метод инфракрасной спектроскопии при изучении злокачественных заболеваний крови // Сборник научных трудов красноярского медицинского института. Красноярск, 1963. - С. 324-328.
91. Раскуратов А.Ю. Клинико-биохимические показатели в диагностике и прогнозировании течения железистой гиперплазии эндометрия // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Тверь, 2002.- 19 с.
92. Рахманин Ю.А. Кондратов В.К. Вода космическое явление. -М., 2002.-427 с.
93. Савина JI.B., Федотов В.Г. Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете // Офтальмол. журн. 1991. - №32. - С. 89-90.
94. Сакович В.Н. Активность оксидоредуктаз в крови и слезе больных с герпетическими кератитами при различных видах комплексного лечения // Офтальмол. журн. 2004. - №6. — С. 28-32.
95. Слепова О.С. Иммунологические аспекты глазных заболеваний // Глазные болезни. Под ред. В.Г. Копаевой. — М.: Медицина, 2002. С. 509-530.
96. Слепова О.С., Герасименко B.JL, Захарова Г.Ю., Новикова-Билык Т.И. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2.
97. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальмол. 2001. -Т.111,№3.-С. 35-37.
98. Солянова JI.A. Диагностическое значение изменений гидро- и гемодинамики глаза при патологической извитости брахиоцефальных артерий. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.- 17 с.
99. Сомов Е.Е., Бржевский В.В. Дневная ритмика концентрации глюкозы в слезной жидкости здоровых людей // IV Всесоюзный Съезд офтальмологов. Тезисы докладов М., -1985. Т. 5.-С. 43-44.
100. Сомов Е.Е., Бржевский В.В. Коагуляционная и фибринолитическая активность слезной жидкости у здоровых людей и при острых нарушениях кровообращения в глазу // Вестн. офталмол. 1996. - Том. 108, №4. - С. 38 - 34.
101. Сомов Е.Е., Бржевский В.В. Слеза (физиология, методы исследования, клиника). СПб.: Наука,-1994.-156 с.
102. Сомов Е.Е., Бржевский В.В. Содержание глюкозы в слезной жидкости больных сахарным диабетом // Офтальмол. журн. 1986-№7.-С. 433-435.
103. Сомов Е.Е., Бржевский Пирогов Ю.И. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей // Офтальмол. журн. 1991, №2. - С. 113 - 117. (125)
104. Соркисов Г.Н. Дальний порядок в жидкостях: короткодействующие и дальнодействующие потенциалы. Док. Акад. Наук. 1998. - Т. 359, №3. - С. 326
105. Сюняева С.И., Ахметшина Н.С., Рахматуллин A.JL, Тулебаева Р.А. и др. Острые сосудистые катастрофы глазного дна // Актуальные проблемы офтальмологии: Сборник научных трудов. Уфа, 1996. - с. 327-331.
106. Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. Москва 2000 г. -263с.
107. Тарасова JI.H., Киселева Т.Н., Фокин А. А. Глазной ишемический синдром. -М.: Медицина, 2003 176 с.
108. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетических кератитов. Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1983.21 с.
109. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Диагностическое значение анализа слезы при уремии, урекемии и холистеренемии // Клиническая лабораторная диагностика. 1994, №6. - С. 1718.
110. Уоттерсон Д.Г. Роль воды в функции клетки // Биофизика. -1991. Т. 36, №1.-С. 5-30.
111. Фаращук Н.Ф., Состояние процессов гидратации в жидких средах организма при воздействии внешних факторов и некоторых заболеваниях. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -М., 1994.-33 с.
112. Фесенко Е.Е. Терпугов E.JI. О необычных спектральных свойствах воды в тонком слое // Биофизика. 1999. - Т. 44, вып. 1.-С. 5-9.
113. Форофонова Т.И. Офтальмопатология при окклюзирующих поражениях сонных артерий. Дис. . д-ра мед. наук М., 1985. -377 с.
114. Фрисман Е.В., Зарубина О.П., Зырянова И.М., Кухтин А.А. и др. Роль этанола в процессе гамма-облучения водно-солевых растворов ДНК // Биофизика. 1997. - Т. 42, №1. - С. 117-124.
115. Хышиктуев Б.С., Козлов С.А., Максименя., Терешков П.П. Клинико-диагностическое значение исследования слезной жидкости (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика 2005. -№12.-С. 3-6.
116. Ченцова О.Б., Прошина О.И., Маркушева Л.И. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике некоторых заболеваний глаз. // Вестн. офтальмол. 1990, № 2. - С. 44-47.
117. Чернигин В.Л. Липидный состав смешанной слюны и его значение в прогнозировании кариеса зубов у детей // Дис. . канд. мед. наук. Тверь, 1997. - 154 с.
118. Чеснокова Н.Б. Клиническое значение биохимического исследования слезной жидкости: Обзор лит. // Мед. реферат, журн. P. VIII. - 1986. - № 3. - С. 7 - 11.
119. Шагидулин P.P., Чернова А.В., Виноградова Ф.С., Мухаметов Ф.С. Атлас ИК-спектров фосфоорганических соединений. -М.: Наука.- 1984.-335 с.
120. Шматов Т.П., Каргаполов А.В., Брянцева В.М. Основные принципы ИК-спектроскопии. В сборнике: Использование ИК-спектроскопии в медицине, экологии и фармации / Под ред. А.В.Каргаполова. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2003. - С. 20 - 49.
121. Шматов Т.П., Портенко Г.М., Портенко Е.Г. Способ дифференциальной диагностики компенсированной и декомпенсированной формы хронического тонзиллита. № 2261048 от 27.09.2005 г.
122. Шульпина Н.Б., Микрюкова О.А, Мизгирева А.Б., Купеберг Е.Б. и др. Окклюзирующие заболевания сонных артерий в патогенезе острой артериальной патологии сетчатки // Вестн. офтальмол. 1986. - № 4. - С. 45 - 48.
123. Экгард В.Ф. Диабетическая ретинопатия. Патогенез, клиника и лечение. Челябинск, 2001, 100 с.
124. Юнкеров В.И, Григорьев С Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., 2002. -266 с.
125. Юхневич Г.В., Волков В.В. Полоса валентных колебаний и структура жидкой воды // Доклады академии наук. 1997. -Том 353, №4. - С. 465-468.
126. Aksyonov S.I. On the state of water in biological systems. Evaluation of methods of its investigation // Water and ions in biological systems. N.Y., L., 1985. - P. 687-696.
127. Allansmith M.L., Ross RJ. Giunt papillary conjunctivitis // Int. Ophthalmol. 1987. - Vol. 28, № 3. - P. 543-545.
128. Atchaneeyasakul L.O. Trinavarat A., Bumrungsuk P., Wongsawad W. et. al. Anticardiolipin IgG antibody and homocysteine as possible risk factors for retinal vascular occlusive disease in that patients // Jpn. J. Ophthalmol. 2005. - 49, №3. - P. 211-215.
129. Ballow M., Donshik P., Rapms P., Samartino L. Tear lactoferrin levels in patients with external inflammatory ocular disease // Invest. Ophthalmol. 1987. Vol. 28, № 3. - P. 543-545.
130. Barciszewski J., Jurczak J., Porowski S., Erdmann V.A. The role of water structure in conformational changes of nucleic acids in ambient and high pressure conditions // Eur. J. Biochem. — 1999. — Vol. 260, N2.-P. 293-307.
131. Belton P.S., Jackson R.R., Packer K.J. Pulsed NMR studies of water in striated muscle. Transverse nuclear spin relaxation timesand freezing effects // Biochem. Biophys. Acta. 1972. Vol. 286. -P. 16-25.
132. Benjamin W.J., Hill M. Human tears: osmotic characteristics // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1983. - Vol. 24, N12. P. 1624-1626
133. Berendson H.J., Migchelsen C. Hydration structure of collagen and influence of salis // Federat. Proc. 1966. - Vol. 25. - P. 998-1002.
134. Bonavida В., Sapse A.T., Sercarz E.E. Specific tear prealbumin: a unique lachrymal protein absent from serum and other secretion. // Nature. 1969. Vol. 221. -N 5178, p. 375-376.
135. Bragg A.E. et al. Hydrated electron dynamics: from clasters to bulk // Science. -2004. Vol. 306, № 5696. - P. 669-671.
136. Breiman L., Friedman J.H., Olshen R.A., Stone C.T. Classification and Regression Trees. Wadsworth, Belmont, California, 1984.
137. Brockhayse R. Lactoferrin and the protective function of the lacrimal fluid // Ophthalmologies. 1976. - Vol. 173, № 34. - P. 268-270.
138. Cerovski B. S. Risk factors in nonarterictic anterior ischemic optic neuropathy //Acta. Med. Iugost. I990.-Vol. 44. No5.- P.533-540.
139. Chatterjee P.R., De S., Datta H., Chatteijee S. Estimation of tear glucose level and its role as a prompt indicator of blood sugar level // J. Indian Med. Assoc.- 2003. Vol.101, N8. - P. 481-483.
140. Chiriboga L. Infrared spectroscopy of human tissue. IV. Detection of dysplastic and neoplastic changes of human cervical tissue via infrared spectroscopy // Cell. Mol. Biol. 1998. - № 2. - P.567-570.
141. Cunha J.P., Oliveira P.G. A new and fast nonlinear method for association analyses of biosignals // IEEE Trans. Biomed. Eng. — 2000. Vol. 47, N 6. - P.753-763.
142. Dahl H., Dahl С. Hydrogen ion concentration of tear fluid in newborn infants. // Acta. Ophthalmol. 1985. - Vol 63, N6, p. 692-694.
143. David R., Zangwill L., Badarna M., Yassir Y. Epidimiology of retinal vein occlusion and its associations with glaucoma and increased intraocular pressure // Ophthalmolyca. 1988. — Vol. 197,N2.-P. 69-74.
144. Dhir S., Card S., Sharoia Y., Lath N. Prostaglandin's in human tears // Amer. J. Ophthalmol. 1979. Vol. 87. - N 3. - P. 403.
145. Dodson P.M., Kritzinger E.E., Clough C.G. Diabetes mellitus and retinal vein occlusion in patients of Asian, west Indian and white European origin // Eye. 1992. - Vol: 6, (Pt 1). P. 66 - 68.
146. Dogeman C.H., Fiend J., Calvert V. et al. The glycoprotein (mucus) content of tears from normal and dry eye patients // Exp. Eye Res. 1976. - Vol. 22, № 4. - P. 359-365.
147. Dumortier G., Chaumeil J.C. Lachrymal determinations: methods and updates on biopharmaceutical and clinical applications // Ophthalmic. Res. 2004. -Vol.36, N4. P.-183-194.
148. Emond P.L., Corbett C.J. A new method for measuring human basic tear fluid osmolarity // Adv. Exp. Med. Biol. 1998, N 438. -P. 879-882.
149. Erdogan H., Arici D.S., Toker M.I., Arid M.K. Conjunctival impression cytology in pseudoexfoliative glaucoma and pseudoexfoliation syndrome // Clin. Experiment. Ophthalmol. 2006.-Vol.34, N2.-P.108-113.
150. Everett K.H. How mach do we real know about water? // Water and aqueous solutions. Bristol-Boston. 1986. - P. 232 - 342.
151. Fodor M., Fasco F., Rajnavolgvi E., Harsfalvi J et al. Enhanced release IL 6 and IL 8 into tears in various anterior segment eye diseases // Ophthalmic Res. 2006. - Vol. 38, N4. - P. 182-188.
152. Franck P. Applications of infrared spectroscopy to medical biology // Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 44, № 2. - P. 273-275.
153. Furutani Y. FTIR spectroscopy of the photointermediate of Neorospora rhodopsin: structural changees of the retinal, protein, and water molecules after phoisomerization // Biochemistry. -2004. Vol. 43, N 30. - P. 9363-9346.
154. Grignolo F.M., De Santis et all. The ocular surface in ophthalmological examination // Lachrymal System. Amsterdam, New York. 1995. - P.21-28.
155. Giiven D., Sayinalp N., Kalayci D. et al. Risk factors in central retinal vein occlusion and activated protein С resistace. //European Journal of Ophtalmology. 1999. - Vol. 9, № 1-P. 43-48.
156. Hayashy K., Sueshi K. Fibrinolitic activity and species of plasminogen activator in human tears // Exp. Eye. Res. 1988-Vol. 46, №1.-P 461-462.
157. Hayreh S.S., Podhajsky P., Zimmerman M.B. Ocular and optic nerve head ischemic disorders and hearing loss. // Ophtalmologica. 1999.-Vol. 213.,N2-P. 76-96.
158. Heise H.M., Marbach R. Muman oral mucosa studies with varying blood glucose concentration by non-invasive ATR-FT-IR-spectroscopy // Cell. Mol. Biol. 1998. - V.44, № 6. - P. 899 -912.
159. Heise H.M. Non-invasive monitoring of metabolites using near infrared spectroscopy: state of the art // Horm. Metab. Res. 1996. Vol. 28, № 10.-P. 527-534.
160. Hoshino M., Shoji., Inada N., Sawa M. et al. Clinical evaluation of a measurement method for secretory IgA in tears // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi. 2006. - Vol. 110, N4. - P. 276-281.
161. Huang L.C., Petkova T.D., Reins R.Y., Proske RJ. et al. Multifunctional roles of human cathelicidin (LL-37) at the ocularsurface // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - Vol. 47, N6. - P. 2369-2380.
162. Huth S.W., Hirano P., Leopold I.H. Calcium in tears and contact lens wear // Arch. Ophthtalmol. 1980. Vol. 98. N 6. - P. 122 -125.
163. Iwama Т., Yamada H., Era S., Sogami M. et al. Proton nuclear magnetic resonance studies on water structure in perifudioral edematous brain tissue // Magn. Reson. Med. 1992. - Vol.24, N l.-P. 53 -63.
164. Jackson M., Sowa M.J., Mantch H.H. Infrared spectroscopy: a new frontier in medicine // Biophys. Chem. 1997. - Vol.68 № 1-3. -P.189-125.
165. Janhiainen M., Setala L., Ehnholm C., Metso J. Phospholipid transfer protein is present in human tear fluid // Biochemistry. — 2005.-Vol.44,N22.-P. 8111-8116.
166. Jumblatt M.M., Imbert Y., Young W.W., Foulks G.M. Glycoprotein 340 in normal human ocular surface tissues and tear film // Infect. Immun. 2006. - Vol. 74, N7. - P. 4058-4063.
167. Kacer В., Hattenbach L.O., Horle S. et al. Central retinal vein occlusion and nonarteritic ischemic neuropathy in 2 patients with mild iron deficiency anemia // Ophthalmologica. 2001. — Vol. 215, N 2. - P. 128-131.
168. Kahan I. Zur Biochemie des Auges. Budapest: Akad. Kiado. -1982.-113 p.
169. Kaiserman I., Kaiserman N., Nakar S., Vinker S. Dry eye in diabetic patients // Am. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 139, N 3. -P. 498-503.
170. Karthe P., Gautham N. Structure of d(CACGCG). D (CGCGTG) in crystals grown in the presence of ruthenium III hexamine chloride
171. Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. 1998. - Vol. 54, N4. -501-509.
172. Keutsch F.N., Saykally RJ. Water clusters: untangling the mysteries of the liquid, one molecule at a time // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol.98, №19. - P. 10533 - 10540.
173. Kissinger C.R., Parge H.E., Knighton D.R., Lewis C.T. et al. Crystal structure of human calcineurin and the human FKBP12-FK506- calcineurin complex // Nature. 1995. - Vol. 378, N 6557. -P. 641-644.
174. Lai H., Ahluvalia B.K., Khurana A.K. Tear lysozyme levels in bacterial, fungal and corneal ulcers // Acta. Ophthalmol. 1991. — Vol. 69, №4.-P. 530-532.
175. Leblanc J.M., Haas C.E., Vicente G., Colon L.A. Evaluation of lachrymal fluid as an alternative for monitoring glucose in critically ill patients Intensive Care Med. 2005. - Vol.31, N 10. - P. 14421445.
176. Lefier D. Determination of fat, protein and lactose in raw milk by Fourier transform infrared spectroscopy and by analysis with a conventional filler-based milk analyzer // J. AO AC Int. 1996. -Vol. 79, №3.-P.711-717.
177. Leonardi A., Curnow S.J., Zhan H., Calder V.L. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and in conjunctival fibroblast cultures // Clin. Exp. Allergy. 2006. - Vol.36, N6. - P. 777-784.
178. Lynch M.I., Cordeiro F., Ferreira S., Ximenes R. et al. Lachrymal secretory IgA in active posterior uveitis induced by Toxoplasma gondii // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2004. - Vol.99, N8. -P. 861864.
179. Malvitte L., Montange Т., Vejux A., Bron A.M. et al. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay intears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs // Br. J. Ophthalmol.- 2007. Vol. 91, N1. - P. 29-32.
180. Marcovich R.J. Introduction to Fourier transform infrared spectroscopy and applications in the pharmaceutical sciences // Pharmacol. Res. 1991. - Vol. 8, № 6. -P.663-675.
181. Martin S.C., Butcher A., Martin N., Dobson P.M., Bartlett W.A., Jones A.F. Cardiovascular risk assessment in patients with retinal vein occlusion // Brit. J. Ophtalmol. 2002. Vol. 86, N5. - P. 774776.
182. Mitchell P., Smith W., Chang A. Prevalence and associations of retinal vein occlusion in Australia. The Blue Mountains Eye Study // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114, N 10. - P. 1243-1247.
183. Motoji K. The glucose content of the tear fluid in normal and diabetic subjects // Jap. J. Clin. Ophthalmol. 1971. Vol. 25. -N 9. -P. 1945-1950.
184. Nakamura Y., Yokoi N., Tokushige H., Kinoshita S. // Sialic acid in normal human tears. // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi. — 2006. -Vol. 104, N9.-P. 621-625.
185. Norn M.S. Tear fluid pH in normalcy, contact lens wearers and pathological cases // Acta. Ophthalmol. 1988. Vol. 66. - N 9. - P. 485-489.
186. Okada E., Matsuda Т., Yokogama Т., Okuda K. Lysozyme penetration in group IV soft contact lenses // Eye Contact Lens. -2006. Vol. 32, N4. - P. 174-177.
187. Paik K.H. Electrons in finite-sized water cavities: hydration dynamics observed in real time // Science. 2004. - Vol. 306, №5696-P. 672-675.
188. Paulsen F.P., Berry M.S. Mucins and TFF peptides of the tear film and lachrymal apparatus // Prog. Histochem. Cytochem. 2006. -Vol. 41, N3.-P. 1-53.
189. Pertsemlidis A., Saxena A.M., Soper A.K., Head-Gordon T. et al. Direct evidence for modified solvent structure within the hydration shell of a hydrophobic amino acid // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. -Vol. 93, N 20. P. 10769-10774.
190. Pranse J.U. Serum albumin, serum antiproteases and polymorphous clear leukocyte, neutral collagenolytic protease in the tear fluid of normal healthy persons // Acta. Ophthalmol. 1983. Vol. 61. — N 2. -P. 261-271.
191. Rousso I., Friedman N., Lewis A., Sheves M. E. Evidence for a controlling role of water in producing the native bacteriorhodopsin structure // Biophys. J. 1997. - Vol. 73, N 4. - P. 2081-2089.
192. Roy R. Infrared fluorescent detection of D1S80 alleles // Forensic. Sci. Int. 1997. - V.87, № 1. - P. 63 - 71.
193. Sanchez-Migallon M.P., Aranda F.G., Gomes-Fernandez J.C. The interaction of alpha-tocopherol with phoshatidylserine vesicles and calcium // Biochim. Bioshys. Acta. 1996. - Vol. 1281, N 1. - P. 23-30.
194. Sand В., Jensen O.L., Eriksen J.S., Vinding T. Changes in the concentration of secretory immunoglobulin A in tears during post operative inflammation of the eye // Acta. Ophtalmol. 1986. Vol 64,N2.-P. 121-215.
195. Sen D.K., Sarrin G.S. Tear glucose levels in normal people and in diabetic patients // Brit. J. Ophthalmol. 1980.- Vol. 64, № 9. P. 693-695.
196. Shin J.W. Infrared signature of structures associated with FT" (H2k)n (n=6 to 27) clusters // Science. 2004. - Vol. 304, № 5674. - P. 1137-1140.
197. Shoji J., Inada N., Sawa M. Antibody array-generated cytokine profiles of tears of patients with vernal keratoconjunctivitis or giant papillary conjunctivitis // Jpn. J. Ophthalmol. 2006. - Vol.50, N3. -P. 195-204.
198. Smith L.J., Kaura X., van Gunsteren W.F. Assessing equilibration and convergence in bimolecular simulations // Proteins. 2002. — Vol. 48, N3.-P. 487-496.
199. Steffens D.L., Roy R. Sequence analysis of mitochondrial DNA hypervatiable regions using infrared fluorescence detection // Biotechniques. 1998. - V.24, № 6. - P. 1044-1046.
200. Stewart P., Chen Z., Farley W., Olmos L. et al. Effect of experimental dry eye on tear sodium concentration in the mouse // Eye Contact Lens.- 2005. Vol.31, N4. P. - 175-178.
201. Suzuki S., Goto E., Dogru M., Asano-Kato N. et al. Tear film lipid layer alterations in allergic conjunctivitis // Cornea. — 2006. — Vol. 25,N3. P. 277-280.
202. Tanford.C. The hydrophobic effect. 1980 2nded, N.Y., - 233 p.
203. Tervo Т., Tervo K., Van Seften G.-B. et al. Plasminogen activator and its inhibitor in the experimental corneal wound. // Exp. Eye. Res. 1989-Vol. 48, №3. P 445-449.
204. Traqoulias S.T., Anderston P.J., Dennis G.R. Surface pressure measurements of human tears and individual tear film components indicate that proteins are major contributors to the surface pressure // Cornea. 2005. - Vol. 24, N2. - P. 189-200.
205. Tripathi B.C., Park J.K., Tripathi B.J., Millarc C.B. Tissue plasminogen activator in human aqueous humor and its possible therapeutic significants // Amer. J. Ophtalmol.- 1998. Vol. 106, N 6.-P. 719-722.
206. Van Haeringen N.J. Clinical biochemistry of tears. // Surv. Ophthalmol., 1981. Vol. 28. -N 2, p. 84-96.
207. Van Haeringen N.J., Trorig L. Enzymatic composition of tears // The preocular tear film in health, diseases and contact lens wear/ -Lubock, Texas: Dry Eye Institute, 1986. P. 522-528.
208. Van Haeringen N.J., Van Agtmaal E.J. Fibrinolitic activity in human tears // Exp. Eye. Res. 1989-Vol*. 48, №3. P 461-462.
209. Watanabe H., Maeda N., Kiritoshi A. et al. Expression of mucin-like glycoprotein by ocular surface epithelium in normal and keratinized cells // Am. J. Ophtalmol. 1997. - Vol. 124. - P. 751757.,
210. Wernet Ph. The structure of the first coordination shell in liquid water // Science. 2004. - Vol. 304, № 5673. - P. 995-999.
211. Zhou L., Beurman R.W., Foo Y., Liu S. et al. Characterization of human tear proteins using high-resolution mass spectrometry // Ann. Acad. Med. Singapore. 2006. - Vol. 35, N 6.- P. 400-407.
212. Zubavicus Y., Grunze M. New insight info the structure of water with ultra fast probes // Science. 2004. - Vol. 304, № 5673- P. 973 - 976.
213. Zwier T.S. The structure of protonated water clusters // Science. -2004. Vol. 304, № 5674. - P. 1119 - 1120.