Индивидуальные особенности проявлений факторов регуляции воспалительных процессов при вирусном гепатите С

Авдошина, Валерия Владимировна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Индивидуальные особенности проявлений факторов регуляции воспалительных процессов при вирусном гепатите С

ДИССЕРТАЦИЯ

Авдошина, Валерия Владимировна Новосибирск 2006 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Оглавление диссертации Авдошина, Валерия Владимировна :: 2006 :: Новосибирск

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦИТОКИНОВОЙ СЕТИ.

1.2. РОЛЬ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСОВ.

1.3. СТРУКТУРНЫЕ ОСНОВЫ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ.

1.4. РОЛЬ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ

В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С.

1.4.1. Структура вирусных частиц.

1.4.2. Репликация вируса.

1.4.3. Клиническая характеристика хронической НСУ-инфекции.

1.4.4. Естественное течение НСУ-инфекции.

1.4.5. Полиморфизм генов цитокинов при хроническом вирусном гепатите С.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

2.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С.

2.3. ВЫДЕЛЕНИЕ ДНК.

2.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ.

2.5. ВЫДЕЛЕНИЕ МОНОНУКЛЕАРОВ ИЗ ПЕРЕФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ.

2.6. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ МОНОНУКЛЕАРОВ ПЕРЕФИРИЧЕСКОЙ КРОВИ.

2.7. ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНПРОДУЦИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ МОНОНУКЛЕАРОВ МЕТОДОМ ПРОТОЧНОЙ ИММУ НОФ Л ЮОРИМЕТРИИ.

2.8. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ И-2, И-4, И-5, 1Ь-6, И-10 и ТЫР-а СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С, В СРАВНЕНИИ СО ЗДОРОВЫМИ ИНДИВИДАМИ.

3.1.1. Анализ полиморфизма Т-ЗЗОв промоторного участка гена 1Ь-2.

3.1.2. Анализ полиморфизма С-308А промоторного участка гена ТЫР-а

3.1.3. Анализ полиморфизма С-590Т промоторного участка гена 1Ь-4.

3.1.4. Анализ полиморфизма С-703Т промоторного участка гена 1Ь-5. 60 3.1.4. Анализ полиморфизма С-174С промоторного участка гена 1Ь-6. 61 3.1.4. Анализ полиморфизма С-592А промоторного участка гена 1Ь-10.

3.2. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ И-2, И-4,11-5, И-6, И-10 и ТМР-а (в группах: пациенты с циррозом печени - здоровые доноры; пациенты с фиброзом печени - здоровые доноры; пациенты с циррозом печени -пациенты с фиброзом печени).

3.3. АССОЦИИРОВАННОСТЬ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИССЛЕДУЕМЫХ ЦИТОКИНОВ С УРОВНЕМ ИХ ПРОДУКЦИИ В КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ.

3.4. АССОЦИИРОВАННОСТЬ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ПРОМОТОРНЫХ УЧАСТКОВ ГЕНОВ T-330G IL-2, С-590Т IL-4, С-592А IL-10 С УРОВНЕМ СПОНТАННОЙ И СТИМУЛИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ.

3.4.1. Уровень спонтанной и стимулированной продукции цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови у здоровых доноров.

3.4.2. Уровень спонтанной и стимулированной продукции цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.4.3. Квантильно — ранговый анализ ассоциированности аллельных вариантов генов T-330G IL-2, С-590Т IL-4, IL-5, С-592А IL-10 с уровнем их спонтанной и стимулированной продукции у HCV-инфицированных пациентов.

3.5. ВЛИЯНИЕ УРОВНЯ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ НА ПРОГРЕССИЮ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С И ЕГО

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Авдошина, Валерия Владимировна, автореферат

Хронический вирусный гепатит С является важнейшей медико-социальной проблемой наших дней. Наряду с ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом, вирусный гепатит С лидирует по тяжести последствий и приносимого ущерба среди инфекционных заболеваний в России. В настоящее время хронической НСУ-инфекцией страдают более 170 миллионов человек по всему миру и число инфицированных вирусом гепатита С неуклонно растет. Индекс заболеваемости острым вирусным гепатитом С в целом по России колебался за последние 10 лет в пределах 5-20 случаев на 100000 населения в год (за 2001 г. — 16,7/100000 в год, за 2002 г. - 7,2/100000 в год). В то же время носителей инфекции выявляется значительно больше, чем острых больных (за 2001 г. - 126,3/100000 в год, за 2002 г. - 123,1/100000 в год) [Федеральный центр государственного санитарно — эпидемиологического надзора. Ежемесячный информационный бюллетень 2003]. Профилактические и лечебные мероприятия в данный момент не приводят к эффективному положительному результату. Одной из основных сложностей в решении этой проблемы является то, что хроническая НСУ - инфекция вызывает в организме человека персистирующий инфекционный процесс с так называемым медленным вариантом клинического проявления. '

Роковая цепочка»: острый вирусный гепатит С, хронический вирусный гепатит С, цирроз печени, обусловленный вирусом гепатита С, гепатоцеллюлярная карцинома — требует максимально раннего диагностирования и эффективного лечения. Однако именно при заболеваниях печени, этиологически связанных с НСУ-инфекцией, своевременный диагноз очень труден. Это обусловлено преобладанием безжелтушной формы острого вирусного гепатита С (75%) и длительным латентным течением инфекции и цирроза печени, обусловленного вирусом гепатита С (клинически выраженная болезнь печени лишь у 29% больных) [Крель П.Е., 2000; Seeff L., 1995; Cohen J., 1999]. Многочисленные исследования, посвященные расшифровке механизмов патогенеза хронической HCV-инфекции и особенностей формирования различных вариантов течения заболевания не находят однозначного решения.

Клинические детерминанты хронической или саморазрешающейся инфекции, вызываемой вирусом гепатита С, до сих пор остаются не ясными. На данный момент анализ различных исходов хронической HCV-инфекции сфокусирован в основном на факторах вируса (генотип и вирусная нагрузка) [Yenigun А. et al., 2002; Mangia А. et al., 2004]. Несмотря на большой прогресс в понимании вирусной структуры, существования квазивирусов и патогенеза заболевания, знаний о факторах хозяина, влияющих на течение заболевания, по-прежнему остается недостаточно [Hohler Т. et al., 1998]. Особенностью вируса гепатита С является его способность к персистенции в организме хозяина и переход инфекционного процесса в хроническую форму. Установлено, что данный вирус обладает высоким хрониогенным потенциалом [Cohen J., 1999; Berg Т. et al., 2000; Stark К. et al. 2000; Boot J.C.L. et al., 2001; Mateescu R.B. et al., 2004].

Одним из факторов, влияющих на репликацию вируса гепатита С в организме, являются цитокины. Известно, что эффективность противовирусного иммунитета, в том числе и против вирусного гепатита, определяется в первую очередь активностью клеточного звена иммунитета, которое регулируется Т-хелперами 1 типа через продукцию таких цитокинов, как IL-2 и INF-y. В тоже время, активация гуморального иммунитета, регулирующаяся Т-хелперами 2 типа через продукцию IL-4 и IL-10, не обеспечивает эффективной противовирусной защиты организма. При хронизации острого вирусного гепатита С наблюдается слабый (CD4+) - Т - клеточный ответ и обратное соотношение числа Т — хелперов (преобладание количества Т-хелперов 2 типа) [Tsai S.L. et al, 1997; Pape G.R. et al., 1999]. Функционирование цитокиновой сети при вирусных инфекциях, зависит от многих причин, в число которых входят индивидуальные различия в продукции цитокинов, обусловленные рядом генетических особенностей макроорганизма.

На современном этапе поиска и изучения генов-маркеров предрасположенности/резистентности, характера течения и скорости развития осложнений важное место занимает полиморфизм генов цитокинов. Однако, пока не ясно, мутации каких именно генов цитокинов имеют решающее значение в контроле иммунного ответа на вирус. Вероятно, для столь сложного заболевания большую роль играют не столько отдельные аллели генов, сколько их сочетания. Такие сочетания могут быть неодинаковы в популяциях, обусловливая различия в подверженности к вирусу гепатита С и темп прогрессирования, вызываемой этим вирусом, инфекции у разных народов.

Молекуляро-генетические исследовательские работы способствуют изучению механизмов генетически детерминированной реакции иммунокомпетентных клеток на вирус гепатита С и прогноза темпа прогрессирования заболевания, а также созданию профилактических и терапевтических средств поддержания защитных сил инфицированного организма. Исследования роли полиморфизма генов цитокинов в иммуногенетической предрасположенности организма к HCV-инфекции и особенностей клинического течения этого заболевания в нашей стране до сих пор не были проведены.

Цель исследования: Выявить общие закономерности и особенности изменения продукции про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе воспалительных процессов при хроническом вирусном гепатите С в зависимости от аллельного полиморфизма генов цитокинов.

Задачи:

1. Оценить характер хронического воспалительного процесса у лиц европеоидного происхождения, инфицированных вирусом гепатита С, с различной скоростью прогрессии заболевания.

2. Исследовать интенсивность спонтанной и индуцированной продукции цитокинов IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, GM-CSF, TNF-a и INF-y мононуклерными клетками здоровых и инфицированных вирусом гепатита С лиц европеоидного происхождения.

3. Дать комплексную оценку способности мононуклеаров к продукции IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNF-a в зависимтости от аллельного полиморфизма в промоторных районах соответствующих генов у здоровых и инфицированных лиц.

4. Оценить прогностическую значимость полученных результатов для формирования групп риска по развитию хронической формы заболевания и ускорения развития цирротических процессов в печени при инфицировании вирусом гепатита С.

Научная новизна работы: Среди инфицированных лиц по сравнению со здоровыми донорами показано преобладание T/G варианта гена 1L-2, G/A варианта гена TNF-a, С/Т варианта гена IL-4, С/Т варианта гена 1L-5, С/С варианта гена IL-6 и С/А варианта гена IL-10.

Впервые в комплексном исследовании оценена способность мононуклеаров периферической крови продуцировать про- и противовоспалительные цитокины при хроническом вирусном гепатите С. Для течения вирусного гепатита С характерен выраженный дисбаланс продукции цитокинов мононуклеарами периферической крови. Показано, что уровень спонтанной и стимулированной митогеном продукции провоспалительных и противоспалительных цитокинов, культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови здоровых лиц, значительно варьирует и тесно ассоциирован с цитокиновым генотипом человека. При хроническом вирусном гепатите С установлены выраженные изменения в характере ассоциированности аллельных вариантов исследованных полиморфных участков промоторных регионов генов цитокинов IL-2 T-330G, IL-5 С-703Т, 1L-6 C-174G, TNF-a G-308A, IL-4 С-590Т, IL-IO С-592А с уровнем спонтанной и стимулированной продукции соответствующих цитокинов.

Научно-практнчсская значимость работы: Получены данные об отклонениях в характере распределения аллелей исследованных генов у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С. Показана значимая роль цитокинпродуцирующей способности мононуклеаров периферической крови в механизмах формирования персистенции вирусов гепатита С и ее тесная ассоциация с цитокиновым генотипом индивида. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения инфекционного процесса при гепатите С, а также патогенетически оправданных способов предупреждения и коррекции выявленных нарушений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Скорость прогрессии хронического воспалительного процесса у лиц европеоидного происхождения, инфицированных вирусом гепатита С, ассоциирована с аллельными вариантами ряда про- и противовоспалительных цитокинов.

2. Уровень спонтанной и стимулированной митогеном продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови здоровых лиц тесно ассоциирован с цитокиновым генотипом человека. Эти закономерности сохраняяются и для больных хроническим вирусным гепатитом С.

3. Анализ прогностической значимости аллельного полиморфизма исследованных генов цитокинов может использоваться для формирования групп риска по прогрессии заболевания.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на XXIII EAACI Congress (the Netherlands, Amsterdam, 2004), Всеросийском научном симпозиуме с международным участием «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет» (Новосибирск, 2005) и научном семинаре НИИ Клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 1 глава в монографии и 2 статьи в центральной печати.

Заключение диссертационного исследования на тему "Индивидуальные особенности проявлений факторов регуляции воспалительных процессов при вирусном гепатите С"

ВЫВОДЫ.

1. При исследовании методом проточной иммунофлюорометрии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С выявлен дисбаланс продукции про- и противовоспалительных цитокинов, проявляющийся ее снижением или повышением.

2. Оптимальный уровень спонтанной и митогенстимулированной продукции интерлейкинов мононуклеарными лимфоцитами периферической крови связан с наиболее часто встречающимся генотипом соответствующего цитокина как у больных хроническим вирусным гепатитом С, так и у здоровых лиц.

3. Развитие фиброза и цирроза печени у больных с вирусным гепатитом С взаимосвязано, в том числе, и с повышением уровня продукции мононуклеарами IL-4 и IL-6 и угнетением секреции IL-10.

4. Пациенты с хроническим гепатитом С, обладающие генотипом С/С в позиции С-592A IL-10 имеют высокий риск развития цирроза печени. Иммуногенетическими факторами, обладающими протективным эффектом в отношении развития хронического вирусного гепатита С, являются генотипы Т/Т в позиции T-330G IL-2, Т/Т в позиции С-590ТIL-4, и Т/Т в позиции С-703ТIL-5.

5. Полученные данные по распределению аллелей генов цитокинов у лиц, инфицированных вирусом гепатита С, могут быть использованы для разработки алгоритма прогноза предрасположенности к развитию хронического гепатита С и к состоянию резистентности к его развитию с уровнем достоверности реализации прогноза более 95%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Клинический облик многих вирусных инфекций связан с персистенцией - длительным присутствием возбудителя в организме. Сегодня посредством иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов исследования вполне убедительно доказана способность большинства вирусов к длительной, нередко пожизненной персистенции в инфицированном организме. В основе персистенции лежит способность вирусов закрепляться в клеточных популяциях, используя для этого разнообразные приемы - от «замораживания» собственных генов в хромосомах клетки-хозяина до агрессивного вмешательства в систему индукторов и эффекторов иммунитета.

В ходе эволюции вирусы, способные к индукции персистентных вирусных инфекций, выработали различные стратегии выживания и борьбы с противодействующей им иммунной системой макроорганизма. Современные авторы приводят многочисленные примеры вирусных факторов с действием, сходным с влиянием цитокинов, их рецепторов, трансдукторов внутриклеточных сигналов, а также различных факторов, способных нарушать процессинг и презентацию вирусных антигенов.

Особенности патогенеза и исход длительного, иногда пожизненного, присутствия чужеродного генетического объекта в зараженной клетке обусловлены сложным характером взаимодействия вируса с его молекулярно-генетическими и функциональными свойствами, с одной стороны, и клеток иммунной системы пациента с ее индивидуальными иммуногенетическими особенностями, - с другой. В связи с этим мы не случайно сфокусировали внимание на взаимоотношениях вирусов с лимфоцитами, поскольку именно от них зависят судьба инфицированных клеток и исход длительной персистенции инфекта.

Вместе с тем в настоящее время поиск молекулярных детерминант длительной персистенции вирусов связан с изучением процессов межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, опосредованной цитокинами. Ключом к разгадке феномена персистенции вирусов в организме человека, по мнению современных исследователей, служит баланс влияний ТЬ-1 и ТЬ-2, особенно на ранних стадиях заболевания. Одним из свойств вирусов, выработавшихся в результате коэволюции, как раз и является способность модулировать иммунный ответ в пользу реакций ТЬ-2 типа во время ранней фазы заболевания и склонять течение инфекции в сторону хронизации, чем, вероятно, и объясняется феномен длительной персистенции. В ряду подобных работ находится исследование, проведенное в нашей лаборатории. В частности, были получении фактические данные, свидетельствующие о том, что персистентные вирусные инфекции сопровождаются изменением баланса в системе иммунорегуляторных цитокинов. Выраженный дисбаланс кооперативного взаимодействия иммуноцитов, а также преимущественная активация продукции цитокинов ТЬ-2 типа чреваты формированием непротективного иммунного ответа и отчасти объясняют развитие инфекции по хроническому типу. Гиперпродукция цитокинов ТЬ2 пути, в свою очередь, свидельствует о высокой степени адаптации вирусов к действию иммунной системы макроорганизма.

Бесспорно, что ключевую роль в механизмах развития хронической персистенции вирусов играет генетически детерминированное состояние иммунной системы. Многочисленными исследованиями последних лет установлено, что структурные особенности белковых продуктов полиморфных генов цитокинов ведут к различному качеству иммунного ответа, а также к различным течению и исходу инфекции. Проведенное нами иммуногенетическое исследование позволило установить, что степень риска прогрессирования и хронизации вирусного гепатита С была ассоциирована с аллелями промоторных районов -33(Ю гена 1Ь-2 и -592А гена 1Ь-10, а также с Т/Т генотипом полиморфного участка С-590Т гена IL-4. Фактором резистентности к длительной персистенции вирусов гепатита В и С оказался генотип С/С промоторного региона С-592А гена IL-10.

Учитывая важную роль генетически детерминированной перестройки цитокиновой сети, а также принимая во внимание значение структурно-метаболических и функциональных изменений лимфоцитов в генезе дисбаланса иммунологического равновесия при персистентных вирусных инфекциях, считаем очевидным, что дальнейшее углубленное изучение механизмов иммунопатогенеза длительной вирусной персистенции позволит расширить возможности для поиска потенциальных маркеров восприимчивости, тяжести течения и клинических особенностей инфекции, а также для создания современных способов предупреждения и коррекции иммунопатологических расстройств.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Авдошина, Валерия Владимировна

1. Алгол, В.И. Как вирусы вызывают болезни / В.И. Агол // Соровский образовательный журнал. 1997. - №9. - С. 27-31.

2. Антонов, П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг // Арх. патологии.- 2001.- Т. 63, № 1.-С. 47-50.

3. Антонова, Т.В. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови / Т.В. Антонова, C.J1. Николаенко, Д.А. Лиознов // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №7. - С. 23-24.

4. Беклемишев, Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. - № 5.-С. 15-21.

5. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. М., 1991. - 256 с.

6. Вейр, Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки / Б. Вейр. М., 1995. - 400 с.

7. Гавришева, H.A. Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты / H.A. Гавришева, Т.В. Антонова. -СПб.: Спец. Лит, 1999. 255 с.

8. Громова, Е.Г. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, А.Ю. Денисов //

9. Иммунология.- 2002.- № iс. 18-21.

10. Гублер, E.B. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. — М.: Медицина, 1978.294 с.

11. Долгих, В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. М: Мед. книга, Н. Новгород: изд-во НГМА, 2000. - 204 с.

12. Жибурт, Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова//Terra Medica. 1996. -№3.-С. 38-41.

13. Жукова, Н. Г. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, А. В. Лепёхин // Консилиум. 2000. - №5. с. 68-71.

14. Жукова, О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева,

15. B.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. — 2003. №4.1. C.113-119.

16. Злобин, В. И. Молекулярные зонды для генетического типирования вируса КЭ / В. И. Злобин, М. X. Газо, С. И. Беликов // Вопр. вирусологии. 2001. - № 4. - с. 43-47.

17. Ивашкин, В.Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Молекулярная медицина. 2004. - №2. - С. 18-23.

18. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №3. - С. 54-59.

19. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1997. № 4. - С. 26-45.

20. Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит./ А.П. Иерусалимский. -Новосибирск, 2001. 360 с.

21. Карпова, М.Р. Механизмы нарушения кроветворения приинфекционном процессе / М.Р. Карпова // Сибирский медицинский журнал. 1999. - № 3-4. - С. 66-72.

22. Каспаров, A.A. Офтальмогерпес / A.A. Каспаров. — М: «Медицина», 1994. 224 с.

23. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин. — Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21 - 32.

24. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - №2. - С. 77-79.

25. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30 - 44.

26. Кирдей, Е.Г. Иммунология / Е.Г. Кирдей. Иркутск, 2000. — 232 с.

27. Ковальчук, JT.B. Новый класс биологически активных пептидов-иммуноцитокинов в клинической практике / JI.B.Ковальчук // Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 6, №1. - С. 59-61.

28. Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов IL-4 и 10, TNF-a у ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2000.- №9.- С. 80-83.

29. Крель, П.Е. ИФН альфа-2Ь в лечении вирусных гепатитов / П.Е. Крель // Вирусные гепатиты. 2000. - Т. 2, № 3. -С. 3-8.

30. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 2002. - 632 с.

31. Маянский, А.Н. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский., А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Россанов // Клинич. медицина.-1998.-№12.-С. 1925.

32. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей (Очеркипатогенетической микробиологии) / А.H. Маянский. Нижний Новгород: Изд-во НГМА. - 1999. - 335 с.

33. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. -368 с.

34. Папонов, В.Д. О маркерах общей патологии / В.Д. Папонов, В.В. Папонов, Г.В. Байдакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 3. - С.262-264.

35. Пименов, Е.В. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е.В. Пименов, A.A. Тотолян, A.A. Бывалов и др. // Вестник РАМН. 2003. - №6. - С. 3-8.

36. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. М.: МГУ, 1970. - 367 с.

37. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. -№4.-С. 237-243.

38. Ревякина, В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. 2000. - № 1. - С. 40 - 48.

39. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 582 с.

40. Севостьянова, Н.В. Особенности и механизмы экспрессии молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого / Н.В. Севостьянова: Дис. . докт. мед. наук. — Томск, 2004.- 379 с.

41. Сенниковб C.B. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / O.A. Герцог, C.B. Сенников // Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - С. 215229.

42. Серов B.B. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №3. - С. 54-59.

43. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев. -Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3 - 8.

44. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев. - Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1.-С. 9- 17.

45. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев. Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

46. Субботин, A.B. Некоторые методы диагностики эндотоксемии при клещевом энцефалите / A.B. Субботин, Н.В. Чебаненко, С.Ф. Зинчук // Бюллетень СО РАМН. 2002. - Т. 104, № 2. - С. 141-145.

47. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян. Иммунология. - 2001. - № 5. - С. 7 - 15.

48. Федеральный центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора. Ежемесячный информационный бюллетень 2003.

49. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб.- 1998.-257с.

50. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1,№ 1-2.-С. 27-36.

51. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. -С. 5 - 8.

52. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

53. Фрейдлин, И.С. От вирусов нас защищают клетки-убийцы /

54. Соровский образовательный журнал. 1997. - №6. — С. 33-35.

55. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001. №5.-С. 4-15.

56. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

57. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / Соровский образовательный журнал. 1996. - №7. - С. 19-25.

58. Хаитов, P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета / P.M. Хаитов. Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. -№1.-С. 6-20.

59. Хаитов, P.M. Генетика иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. — 1998. № 5. - С. 11-15.

60. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 429 с.

61. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Пинегин Б.В. // Иммунология. — 2001. -№4. С. 4 - 6.

62. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№1. - С. 61-64.

63. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. — М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.

64. Ярилин, A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме /A.A. Ярилин // Иммунология. 1998. - №2. - С. 38-48.

65. Ярилин, A.A. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / A.A. Ярилин. Медицинская иммунология. —1999. Т. 1, № 1 - 2. - С. 37 - 46.

66. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.-608 с.

67. Ярилин, A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / A.A. Ярилин. Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16 - 20.

68. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин. -Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7 - 14.

69. Abraham, L.J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease / L.J. Abraham, K.M. Kroeger // J Leukoc Biol. 1999. - Vol. 66. - P. 562 -566.

70. Adachi, T. The mechanism of IL-5 signal transduction / T. Adachi, R. Alam // Am J Physiol. 1998. - Vol. 275(3 Pt 1). - P. C623 - 633.

71. Ahmed, R. Persistence of virus / R. Ahmed, L. A. Morrison, D. M. Knipe // Fields Virologi. 3-d Edition ed. by B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley et al. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. - 1996. - P. 219-249.

72. Agnello, V. Hepatitis С virus infection and type II cryoglobulinemia; an immunological perspective / V. Agnelo // hepatology. 1997. - Vol. 26.-P. 1375 - 1379.

73. Agnello, V. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis C / V. Agnello, G. Abel, G.B. Knight et al. // Hepatology. -1998. Vol. 28. - P. 573 - 584.

74. Agnello, V. Hepatitis C virus and other flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor / V. Agnello, G. Abel, M. Elfahal //Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. Vol. 96. - P. 12766 - 12771.

75. Ahlenstiel, G. Effects of the CCR5-Delta32 mutation on antiviral treatment in chronic hepatitis C / G. Ahlenstiel, T. Berg, R.P. Woitas et al. // Hepatol. 2003. - Vol. 39. - P. 245 - 252.

76. Aithal, G.P. Association of single nucleotide polymorphisms in the interleukin-4 gene and interleukin-4 receptor gene with Crohn's disease in a British population / G.P. Aithal, C.P. Day, J. Leathart et al. // Genes Immun. 2001. - Vol. 2. - P. 44 - 47.

77. Akira, S. IL-6 regulated transcription factors / S. Akira // Int J Biochem Cell Biol. - 1997. - Vol. 29. P. 1401 - 1418.

78. Alberti, A. Natural history of hepatitis C / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu // J Hepatology. 1999. - Vol. 31. - P. 17-24.

79. Alberti, A. Natural history of initially mild chronic hepatitis C / A. Alberti, L. Benvegnu, S. Boccato et al. // Dig Liver Dis. 2004. - Vol. 36.-P. 646-654.

80. Allach, Ph. Placing death under control / Ph. Allach // nature. 1997. -Vol. 388.-P. 12-126.

81. Alter, H.J. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis C virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff// Semin Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - P. 17 - 35.

82. Alter, H.J. Testing for hepatitis C virus infection should be routine for persons at increased risk for infection / M.J. Alter, L.B. Seeff, B.R. Bacon et al. // Ann Intern Med. 2004. - Vol. 141. - P. 715 - 717.

83. Amarapurkar, D. Natural history of hepatitis C virus infection / D. Amarapurkar // J Gastroenterol Hepatol. 2000. - Vol. 15. Suppl. - P.105 110.

84. Arai, K. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima et al. // Ann. Rev. Immunol. -1990.-Vol.59.-P. 783-802.

85. Arbuthnot, P. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / P. Arbuthnot, M. Kew // Int J Exp Pathol. 2001. - Vol.82. - P. 77-100.

86. Arias, A.D. TNF-a gene polymorphism in psoriasis / A.D. Arias, B. Giles, T.H. Eiermann et al. // Exp Clin Immunogenetic. 1997. - Vol. 14.-P. 118- 122.

87. Asti, M. Human Leukocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis C virus-related chronic liver disease / M. Asti, C. Zavaglia, M. Martmetti et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 1272 - 1279.

88. Atrasheuskaya, A. Anti-TNF antibody treatment reduces mortality in experimental dengue virus infection / A. Artasheuskaya, P. Petzelbauer, T.M. Fredeking et al. // FEMS Immunol Med Microbiol. 2003. - Vol. 35.-P. 33-42.

89. Bahr, M.J. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / M.J. Bahr, M. el Menuawy, K.N. Boeker et al.//Liver Int.-2003.- Vol.26. P.420-425.

90. Bailly, S. Polymorphic tandem repeat region in interleukin-1 alpha intron 6 / S. Bailly, F.S. di Giovine, G.W. Duff// Hum Genet.- 1993.-V. 91.-P. 85-86.

91. Balding, J. The IL-6 G-174C polymorphism may be associated with ischaemic stroke in patients without a history of hypertension / J. Balding, W.J. Livingstone, S.J. Pittock et al. // Ir J Med Sci. 2004. -Vol. 173.-P. 200-203.

92. Bargolia, S. Cdc42 and PAK-mediated signaling leads to Jun kinase and p38 mitogen-activated protein kinase activation / S. Bagrodia, B. Derijard, R.J. Davis et al. // J Biol Chem. 1995. - Vol. 270. P. 27995 -27998.

93. Barnes, K.C. Linkage of asthma and total serum IgE concentration to markers on chromosome 12q: evidence from Afro-Caribbean and Caucasian populations / K.S. Barnes, J.D. Neely, D.L. Duffy, L.R. et al. // Genomics. 1996. - Vol. 37. - P. 41 - 50.

94. Barrett, S. The natural course of hepatitis C virus infection after 22 year in a unique homogeneous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection / S. Barrett, J. Goh, B. Coughlan et al. // Gut. -2001. Vol. 49. - P. 423 - 430.

95. Bauer, S. Activation of NK cells ad T cells by NKG2D, a receptor for stressinducible MICA / S. Bauer, V. Groh, J. Wu et al. // Science. -1999. Vol. 285. - P. 727 - 729.

96. Bauer, J.H. Heteromerization of the gamma/c chain with yhe interleukin-9 receptor alpha subunit leads to STAT activation and preventation of apoptosis / J.H. Bauer, K.D. Liu, Y. You et al. // J Biol Chem. 1998. - Vol. 273. - p. 9255 - 9260.

97. Baumert, T.F. Antibodies against hepatitis C virus-like particles and viral clearance in acute and chronic hepatitis C / T.F. Baumert, S. Wellnitz, S. Aono et al. // Hepatology. 2000. - Vol.32. - P. 610 -617.

98. Bellingham, J. A poly-morphic dinucleotide repeat in the 59 flanking region of the human interleukin 11 gene / J. Bellingham, K. Gregory-Evans, C.Y. Gregory- Evans // Immunogenet.-.1998.-Vol. 47. P. 499500.

99. Berg, T. Mutations in the E2-PePHD and NS5A region of hepatitis C virus type 1 and the dynamics of hepatitis C viremia decline during interferon alfa treatment / T. Berg, A. Mas Marques, M. Hohne et al. //

100. Hepatology. 2000. - Vol. 32.-P. 1386- 1395.

101. Bedwell, J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes. Immun. -1999.-Vol. 1.- P. 3-19.

102. Bedwell, J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, supplement 1 / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes Immun. 2001. - Vol. 2. - P. 61-70.

103. Bedwell, J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, supplement 2 / J. Bidwell, G. Gallagher, A.J. Smith et al. // Genes Immun. 2002. - Vol.3. - P. 313 - 330.

104. Bieche I, Molecular profiling of early stage liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection / I. Bieche, T. Asselah, I. Laurendeau et al. // Virology. 2005. Vol. 332. - P. 130 - 144.

105. Bierre, F. Human interleukin-10 induces naive surface immunoglobulin D (IgD+) B cells to secrete IgGl and igG // F.Bierre, Ch. Servet-Delprat, J. Bridon wt al. // J Exp Med. 1994. - Vol. 179. - P. 757 -762.

106. Bird, T. The interlukin-1 stimulatd protein kinase that phosphorilates hat shock protein hsp27 is activated by MAPkinase / T. Bird, H. Schule, P. Delaney et al. // FEBS Lett. 1994. - Vol. 338. - P. 31 - 36.

107. Biron, C. A. Role of early cytokines, including a and p interferons (IFN-a/p), in innate and adaptive immune respones to viral infections /

108. C. A. Biron // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 5. - P. 383-390.

109. Biron, C.A. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines / C. A. Biron, K. B. Nguyen, G. C. Pien et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 189 - 220.

110. Birrer, R.B. Hepatocellular carcinoma and hepatitis virus / R.B. Birrer,

111. D. Birrer, J.V. Klavins // Ann Clin Lab Sci. 2003. - Vol. 33. - P. 39 -54.

112. Blackwell, J.M. Genetics and genomics of infections diseasesusceptibility / J.M. Blackwell // Trends in Mol. Med. 2001. - Vol. 7. -P. 521 -526.

113. Boker, K.H. Long-term outcome of hepatitis C virus infection after liver transplantation / K.H. Boker, G. Dalley, M.J. Bahr et al. // Hepatology. 1997.-Vol. 25. - P. 203 -210.

114. Boot, J.C.L. Clinical guidelines on the management of hepatitis C / J.C.L. Boot, J. O'Crady, J. Heuberger // 1-st Asia Forum on Quality Improvement in Health Care. 2001. - Vol. 49. (Suppl 1). - P. 3.

115. Bost, F. The Jun kinase 2 isoform is preferentially required for epidermal growth factor-induced transformation of human A549 lung carcinoma cells / F. Bost, R. McKay, M. Bost et al. // Mol Cell Biol. -1999. Vol. 19. - P. 1938 - 1949.

116. Botarelli, P. T-lymphocyte response to hepatitis C virus in different clinical courses of infection / P. Botarelli, M.R. Brunetto, M.A. Minutello et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. P. 580 - 587.

117. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C / N. Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 98 - 112.

118. Brewster, E.S. Dinucleotide repeat poly-morphism in the IL-2R beta gene / E.S. Brewster, M.B. Brennan, H. Vissing // Nucleic Acids Res. -1991. -Vol. 19. P. 4022.

119. Brinkman, B.M. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis: association with susceptibility to, or severity of, disease? / B.M. Brinkman, T.W. Huizinga, S.S. Kurban et al. // Br J Rheumatol. 1997. - Vol. 36. - P. 516 - 521.

120. Bromberg, J.F. Stat3 as an oncogene / J.F. Bromberg, M.H. Wrzeszczynska, G. Devgan et al. // Cell. 1999. - Vol. 98. - P. 295 -303.

121. Burchard, E.G. Association between a sequence variant in IL-4 gene promoter and FEV1 in asthma / E.G. Burchard, E.K. Silverman, L.G. Rosenwasser et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - V.160. - P.919.922.

122. Cacoub, P. Anti-endothelial cell auto-antibodies in hepatitis C virus mixed cryoglobulinemia / P. Cacoub, P. Ghillani, R. Revelen et al. // J Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 598 - 603.

123. Cambien, F. Polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure / F. Cambien, S. Ricard, A. Troesch et al. // Hypertension. 1996. -Vol. 28.- P. 881-887.

124. Cantagrel, A. IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms / A. Cantagrel, F. Navaux, P. Loubet-Lessonlie et al. // Arthr. Rheum. 1999.-Vol. 42(6). - P. 1093-1100.

125. Cantin, E. Role for gamma interferon in control of herpes simplex virus type 1 reactivation // E. Cantin, B. Tanamachi, H. Openshaw // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 3418-3423.

126. Carson, W.E. A potential role for interleukin-15 in the regulation of human natural killer cell survival / W.E. Carson, T.A. Fehniger, S. Haldar et al. // J Clin Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 937 - 943.

127. Casbarra, A. The effect of prime-site occupancy on the hepatitis C virus NS3 protease structure / A. Casbarra, F.D. Piaz, P. Ingallinella et al. // Protein Sci. 2002. - Vol. 11. - 2102 - 2112.

128. Cassani, F. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile / F. Cassani, M. Cataleta, P. Valentini et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26.-P. 561 -566.

129. Cecere, A. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection is related to altered cellular immune response and to different citokine profile / A. Cecere, F. Marotta, B. Vangieri et al. // Panminerva Med. -2004.-Vol. 46.-P. 171 178.

130. Chang, K. M. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / K. M. Chang // Clin Liver Dis. 2003. - Vol. 7. - P. 89 - 105.

131. Chen, Y. Interleukin-3 is an autocrine growth factor of human megakaryoblasts, the DAMI and MEG-01 cells / Y.Z. Chen, Gu XF, Caen JP, Han ZC. // Br J Haematol. 1994. - Vol. 88. - P. 481 - 487.

132. Chiragai, V. apoptosis and cell cycle / V. Chiragai, L. Magnelli, P.D. Jeffry et al. // Cell Biol Res. 1994. - Vol. 40. - P. 603 - 612.

133. Choo, Q.-L. Isolation of a cDNA clone derived from blode-borne non A, non B viral hepatitis genome / Q.-L. Choo, G. Kuo, A.J. Weiner et al. // Science. 1989. - Vol. 244. - P. 352 - 362.

134. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999. Vol. 54. - P. 825 - 857.

135. Cohen, J. The scientific challenge of hepatitis C / J. Cohen // Science. -1999.-Vol. 25.-P. 26-30.

136. Cookson, W.O.C.M. Genetics of asthma and allergic disease / W.O.C.M. Cookson, M.F. Moffatt // Hum. Molec. Genet. 2000. -Vol. 9.-P. 2359-2364.

137. Corrao, G. Alcohol and liver cirrhosis: old questions and weakly explored opportunities / G. Corrao, S. Arico // Addiction. 2000. -Vol. 95.- 1267- 1270.

138. Cotler, S.J. An analysis of acute changes in interleukin-6 levels after treatment of hepatitis C with consensus interferon / S.J. Cotler, K.R. Reddy, J. McCone et al. // J Interferon Cytokine Res. 2001. - Vol. 21 -P. 1011 - 1019.

139. Cramp, M.E. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis C viraemia / M.E. Cramp, P.

140. Carucci, J. Underhill et al. // J Hepatol. 1998. - Vol. 29.- P.207-213

141. Crowe, F. A lymphotoxin beta specific receptor / F. Crowe, L. van Arsadale Todd, B. Walter et al. // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 707 -710.

142. Dammacco, F. Hepatitis C virus infection, mixed cryoglobulinemia, and non-Hodgkin's lymphoma: an emerging picture / F. Dammacco, P. Gatti, D. Sansonno // Leuk Lymphoma. 1998. - Vol. 31. - P. 463 -476.

143. Danta, M. The surveillance and diagnosis of hepatocellular carcinoma / M. Danta, E. Barnes, G. Dusheiko // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2005. Vol. 17. - P. 491 - 496.

144. David, M. Signal transduction by. type I interferon / bio Techniques. -2002.-Vol. 33.-P. 58-65.

145. De Francesco, R. Mechanisms of. hepatitis C virus NS3 proteinase inhibitor / R. de Francesco, A. Pessi, C. Steinkuhler // J Viral Hepat. -1999. Suppl. l.-P. 23 -30.

146. Deichmann, K. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene / K. Deichmann, J. Bardutzky, J. Forster et al. // Biochem Biophys Res Commun.- 1997.-V. 23l.-P. 696-697.

147. Devis, G.L. Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States / G.L. Devis, J.E. Albright, S.F. Cook et al. // Liver Transpl. 2003. - Vol. 9. - P. 331 - 338.

148. Djeu, J.Y. A view to a kill: signals triggering cytotoxicity / J.Y. Djeu, K. Jiang, S.Wei // Clin Cancer Res. 2002. - Vol. 8. - P. 636 - 640.

149. Dillon, A.P. Pathology of hepatitis C virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko // Histopathology. 1995. - Vol. 26, N4. - P. 297-309.

150. Duff, G.W. Cytokines and anti-cytokines / G.W. Duff // J of Rheumatology. 1993. - V.32. - P. 15-20.

151. Dusheiko, G.M. The natural course of chronic hepatitis C: implications for clinical practice / G.M. Dusheiko // J Viral Hepat. 1998. - Vol. 51. Suppl 1).-P. 9- 12.

152. Edwards-Smith, C.J. Interleukin-10 promoter polymorphism predicts initial response of chronic hepatitis C to interferon alfa / C.J. EdwardsSmith, J.R. Jonsson, D.M. Purdie et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30.-P. 526-530.

153. Epplen, C. Dinucleotid repeat polymorphism in the human ILIA gene / C. Epplen, G. Frank, M. Gomolka et al. // Hum Mol Genet. 1994. -Vol. 3. - P. 1710.

154. Eskdale, J. A polymorphic dinucleotide repeat in the human IL-10 promoter / J. Eskdale, G. Gallagher // Immunogenetics.- 1995.-V. 42.-p. 444-445.

155. Evan, G. A matter of life and cell death / G. Evan, T. Littlewood // Science. 1998.-Vol. 281.-P. 1317- 1322.

156. Fang, J.W. Virology of hepatitis C virus / J.W. Fang, V. Chow, J.Y. Lau // Clin Liver Dis. 1997. - Vol. 1. - P. 493 - 514.

157. Fanning, L. Viral load and clinicopathological features of chronic hepatitis C (lb) in a homogeneous patient population / L. Fanning, E. Kenny, M. Sheehan et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 23. - P. 904 -907.

158. Fernandez-Arquero, M. Primary association of a TNF gene polymorphism with susceptibility to multiple sclerosis / Fernandez-Arquero M, Arroyo R, Rubio A et al. // Neurology. 1999. - Vol. 53.1. P. 1361 1363.

159. Fernandez-Real, J.M. Interleukin-6 gene polymorphism and insulin sensitivity / J.M. Fernandez-Real, M. Broch, J. Vendrell et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P.517 - 520.

160. Ferrari, C. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis C virus antigens in persistent and self-limited hepatitis C virus infections / Ferrari C, Valli A, Galati L et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19. -P. 286-295.

161. Ferrari, C. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / C. Ferrari, E. Urbani, A. Penna et al. // J Hepatol. 1999. - Vol. 31 (Suppl 1).-P. 31-38.

162. Fowler, N.L. Immune responses in hepatitis C virus infection: the role of dendritic cells / N.L. Fowler, J. Torresi, D.C. Jackson et al. // Immunol Cell Biol. 2003 - Vol. 81. - P. 63 - 66.

163. Fransis, Sh. Interleukin 10 in human arterias and veins / Sh. Fransis, H. Holden,C. Holzet al.//J Cell Biochem.-1994 (Suppl 17A).-P. 2843.

164. Freeman, A.G. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / A.G. Freeman, G. Marinos, R.A. Ffrench, A.R. Lloyd // Immunology and Cell Biology. 2001. - Vol. 79. - P. 515 - 536.

165. Fujitani, Y. Transcriptional activation of the IL-6 response element in the junB promoter is mediated by multiple Stat family proteins / Y.

166. Fujitani, K. Nakajima, H. Kojima et al. // biochem. And biophys. Res. Commun. 1994.-Vol. 202. - P. 1181 - 1187.

167. Fukata, T. Two signals are necessary for cell proliferation induced by a cytokine receptor gpl30 / T. Fukata, M. Hibi, J. Yamanaka et al. // Immunity. 1996. - Vol. 5. - P. 449 - 460.

168. Galligan, C. Influence of IL-8 isoforms bovine heutrophil migration in vitro // C. Galligan, B. Coomber // J Cell Biochem. 1994. - P. 284.

169. Ganser, A. Interleukin-3 in the clinic / A. Ganser // J Cell Biochem. -1994. Vol. 60. - P.419 - 425.

170. Gelder, C.M. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction / C.M. Gelder, P.S. Thomas, D.H. Yates et al. // Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. 1033-1037.

171. Ghany, M.G. Correlation between serum HCV RNA and aminotransferase levels in patients with chronic HCV infection / M.G. Ghany, T.M. Chan, R. Sanchez-Pescador et al. // Dig Dis Sei. 1996. -Vol. 41.-P. 2213 -2218.

172. Ghany, M.G. Progression of fibrosis in chronic hepatitis C / M.G. Ghany, D.E. Kleiner, H. Alter et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124.-P. 97- 104.

173. Girndt, M. The interleukin-10 promoter genotype determines clinical immune function in hemodialysis patients / M. Grindt, U. Sester, M. Sester et al. // Kidney Int. 2001. - Vol. 60. - P. 2385 - 2391.

174. Gomez, J. The bcl-2 gene is differentially regulated by 11-2 and 11-4: role of the transcription factor NF-AT // J. Gomez, A.C. Martinez, A. Gonzalez et al // Oncogene. 1998. - Vol. 17. - P. 1235 - 1243.

175. Gordon, S.C. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission / S.C. Gordon, N. Bayati, A.L. Silverman // Hepatology. 1998.-Vol. 28.-P. 562-567.

176. Goyal, A. Association of TNF-beta polymorphism with disease severity among patients infected with hepatitis С virus / A. Goyal, S.N. Kazim, P. Sakhuja et al. // J Med Virol. 2004. - Vol. 72. - P. 509.

177. Green, E.D. Chromosomal region of the cystic fibrosis gene in yast artifical chromosomes: a model for human genome mapping / E.D. Green, M.V. Olson // Science. 1990. - Vol. 250. - P. 94 - 98.

178. Griffin, D.E. Age-dependent susceptibility to fataj encephalitis-alphavirus infection of neutrons / D.E. Griffin, B. Levine, W.R. Tyor et al. // Arch. Virol. 1994. (Suppl 9). - P. 31-39.

179. Griffiths, G.M. The cell biology of CTL killing / G.M. Griffiths. // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 343 - 349.

180. Grutters, J.C. Analysis of IL6 and ILIA gene polymorphisms in UK and Dutch patients with sarcoidosis / J.C. Grutters , H. Sato , P. Pantelidis et al. // Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. 2003. - Vol. 20.-P. 20-27.

181. Guasch, J.F. Five novel intragenic dimorohisms in the human interleukin-1 genes combine to high informativity / J.F. Guasch, R.M. Bertina, P.H. Reitsma // Cytokine. 1996. - Vol. 8. - P. 598 -602.

182. Hahn, Y.S. Subversion of immune responses by hepatitis С virus: immunomodulatory strategies beyond evasion? / Y.S. Hahn // Curr Opin Immunol. 2003. - Vol. 15. - P. 443 - 449.

183. Hall, M.A. Genetic polymorphism of IL-12 p40 gene in immunemediated disease / M.A. Hall, E. McGlinn, G. Coakley et al. // Genes Immun. 2000. - Vol. 1 - P. 219 - 224.

184. Hellier, S. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection / S. Hellier, A.J. Frodsham, B.J. Hennig et al. // Hepatology. -2003. Vol. 38. - P. 1468 - 1476.

185. Heydtmann, M. Cytokines andhemokines in immune response to hepatitis C infection / M. Heydtmann, P. Shields, G. McCaughan et al. // Curr Opin Infect Dis. 2001. - Vol. 14. - P. 279.

186. Hou, J. An interleukin-4-induced transcription factor: IL-4 Stat / J. Hou, U. Schindler, W.J. Henzel et al. // Science. 1994. - Vol. 265. -P. 1701 - 1706.

187. Hui, C.K. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C between persistently normal and elevated transaminase / C.K. Hui, T. Belaye, K. Montegrande et al. // J Hepatol. 2003. - Vol. 38.-511-517.

188. Hill, A.V. The genomics and genetics of human infectious disease susceptibility / A.V. Hill // Annu Rev Genomics Hum Genet. 2001. -Vol. 2.-P. 373 -400.

189. Hohler, T. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis C infection / T. Hohler, A. Kruger, G. Gerken et al. // J Med Virol. 1998. - Vol. 54 -P. 173 - 177.

190. Hoofnagle, J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease / J.H. Hoofnagle // Hepatology. 1997. - Vol.26 (Suppl 1) - P. 15S-20S.

191. Houghton, M. Hepatitis C virus / M. Houghton // in Fields virology. -3d ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. - P. 1035 - 1058.

192. Idilman, R. Lymphoproliferative disorders in chronic hepatitis C / R. Idilman, A. Colantoni, N. De Maria et al. // J Viral Hepat. 2004. -Vol. 11.-P. 302-309.

193. Ihle, J.N. Cytokine receptor signaling / J.N. Ihle // Nature. 1995. -Vol. 337.-P. 591 -594.

194. Ingallinella P. Prime site binding inhibitors of a serine protease: NS3/4A of hepatitis C virus / P. Ingallinella, D. Fattori, S. Altamura et al. // Biochemistry. 2002. - Vol. 41. - P. 5483 - 5492.

195. Janeway, C.A. The T cell receptor as a multicomponent signallingmachine: CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T cell activation / C.A. Janeway // Ann. Rev. Immunol. - 1992. - Vol.10. - P. 645674.

196. Jaquet, K. A Bglll RFLP demonstrated for the 11-3 gene in normal human blood cells and leukemias / K. Jaquet, H. Kreipe, J. Feigner et al. // Nucleic Acids Res. 1989. - Vol. 17. - P. 3620.

197. Jamal, M.M. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwestern United States / M.M. Jamal, A. Soni, P.G. Quinn et al. // Hepatology. -1999.-Vol.30.-P. 1307- 1311.

198. Jeong, M.C. Limited allelic polymorphism in the human interleukin-3 gene / M.C. Jeong, A. Navani, J.R. Oksenberg // Mol Cell Probes. -1998.-Vol. 12.-P. 49-53.

199. John, S. Linkage and association analysis of candidate genes in rheumatoid arthritis / S. John, S. Eyre, A. Myerscough et al. // J.

200. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 1752-1755.

201. Kanemitsu, S. Association of IL-4 receptor and IL-4 promoter gene polymorphisms with SLE / S. Kanemitsu, A. Takabayashi, Y. Sasaki et al. // Arthritis and Rheumatism. 1999. - Vol.42. - P.1298-1300.

202. Kawashima, T. Linkage and association of an IL-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families / T. Kawashima, E. Noguchi, T. Arinami, et al. // J. Med. Genet. 1998. -Vol.35. - P. 502504.

203. Kenny Walsh, E. Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group / E. Kenny - Walsh // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 1228- 1233.

204. Khaled, A. The role of cytokines in lymphocyte homeostasis / A. Khaled, S.K. Durum // Bio Techniques. 2002. - Vol. 33. - P. 40 - 45.

205. Kirmaz, C. Serum transforming growth factor-betal(TGF-betal) in patients with cirrhosis, chronic hepatitis B and chronic hepatitis C / C. Kirmaz, E. Terzioglu, O. Topalak et al. // Eur Cytokine Netw. 2004. -Vol. 15.-P. 112-116.

206. Kishimoto, T. Cytokine signal transduction / T. Kishimoto, T. Taga, S. Akira // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 253 - 262.

207. Knapp, S. Interleukin-10 promoter polymorphisms and the outcome of hepatitis C virus infection / S. Knapp, B.J. Hennig, A.J. Frodsham et al. // Immunogenetics. 2003. - Vol. 55. - P. 362 - 369.

208. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. //

209. Hepatology.- 1981.-Vol. l.-P. 431 -435.

210. Konishi, I. CCR5 promoter polymorphism influences the interferon response of patients with chronic hepatitis C in Japan / I. Konishi, N. Horiike, Y. Hiasa et. al // Intervirology. 2004. - Vol. 47. - P. 114 — 120.

211. Kotenko, S.V. The family of IL-10 related cytokines and their receptor related, but to hat extent / S.V. Kotenko // Cytokine Groyh Factor Rev, -2002.-Vol. 217.-P. 1 18.

212. Koziel, M. Characteristics of intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection / M. Kozeil, B.D. Walker // Springer Semin Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P. 69 -83.

213. Kroeger, K.M. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 tumour necrosis factor promoter polymorphism / K.M. Kroeger, J.H. Steer, D.A. Joyce et al. // Cytokine. 2000. - Vol. 12. -P. 110-119.

214. Kronenberger, B. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis C and persistently normal or abnormal aminotransferase levels / B. Kronenberger, B. Ruster, J.H. Lee et al. // J Hepatol. 2000. - Vol. 33.-P. 640-647.

215. Lapinski, T.W. The levels of IL-lbeta, IL-4 and IL-6 in the serum andthe liver tissue of chronic HCV-infected patients / T.W. Lapinski // Arch Immunol Ther Exp. 2001. - Vol. 49. - P. 311 - 316.

216. Larcombe, L. Differential cytokine genotype frequencies among Canadian Aboriginal and Caucasian populations / L. Larcombe, J.D. Rempel, I . Dembinski et al. // Genes Immun. 2005. - Vol. 6. - P. 140 - 144.

217. Larrea, E. Tumor necrosis factor alpha gene expression and the response to interferon in chronic hepatitis C / E. Larrea, N. Garcia, C. Qian, M.P. Civeira, J. Prieto // Hepatology. 1996. - Vol. 23. - P. 210 -217.

218. Lauer, G.M. High resolution analysis of cellular immune responses in resolved and persistent hepatitis C virus infection / G.M. Lauer, E. Barnes, M. Lucas et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127. - P.924 936.

219. Leroy, V. Prevalence and significance of anticardiolipin, anti-beta2 glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in chronic hepatitis C / Leroy V, Arvieux J, Jacob MC et al. // Br J Haematol. 1998. - Vol. 101.-P. 468-474.

220. Lio, D. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection / D. Lio, C. Caruso, R. Di Stefano et al. // Hum Immunol. 2003. - Vol. 64. - P. 674 - 680.

221. Lo Iacono, O. Epidemiological risk factors and clinico pathologicalpresentation in chronic hepatitis C / O. Lo Iacono, M. De Castro, L. Garcia Buey et al. // Hepatogastroenterology. - 1998. - Vol. 12. - P. 1715-1721.

222. Lok, A.S.F. Hepatitis B infection: pathogenesis and menegement / A.S.F. Lok // J. Hepatology.- 2000.- Vol. 32.- P. 89-97.

223. Major, M.E. The molecular virology of hepatitis C / M.E. Major, S.M. Feinstone // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 1527 - 1538.

224. Malaguarnera, M. Serum interleukin 6 concentrations in chronic hepatitis C patients before and after interferon-alpha treatment / M. Malaguarnera, I. Di Fazio, A. Laurino et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 35. - P. 385-388.

225. Mangia, A. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection / A. Mangia, R. Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. - Vol.3. - P. 103-109.

226. Marcellin, P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease / P. Marcellin // J Hepatol. 1999. - Vol. 31. (Suppl 1 ). - P. 9-16.

227. Marcellin, P. Treatment of hepatitis C patients with normalaminotransferases levels / P. Marcellin, M. Martinot, N. Boyer et al. // Clin Liver Dis.- 1999.- Vol. 3 P.843 - 853.

228. Mason, D. Control of immune pathology by regulatory T cells / D. Mason, F. Powrie // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 649 -655.

229. Mateescu, R.B. The immunopathogenesis of viral hepatitis / R.B. Mateescu, M. Rimbas, R. Voiosu // Rom J Intern Med. 2004. - Vol. 42, N 1. - P. 59-67.

230. Mathurin, P. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis C virus patients with persistently normal alanine transaminase activity / P. Mathurin, J. Moussalli, J.F. Cadranel, V. Thibault et al. // Hepatology.- 1998. Vol. 27. - P. 868-872.

231. McClary, H. Relative Sensitivity of Hepatitis B Virus and Other Hepatotropic Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines / H. McClary, R. Koch, F. V. Chisari, L. G. Guidotti // Journal of Virology.- 2000. Vol. 74 - P. 2255-2264.

232. McKiernan, S.M. Distinct MHC class I and II alleles are associated with hepatitis C viral clearance, originating from a single source / S.M. McKiernan, R. Hagan, M. Curry et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 40. -P. 108-114.

233. Mehta, C.R. On computing an exact confidence interval for the common odds ratio in several 2x2 contingency tables/ C.R. Mehta, N.R. Patel and R. Gray // JASA 1985. - Vol. 80. - P. 969 - 973.

234. Missale, G. Role of viral and host factors in HCV persistence: which lesson for therapeutic and preventive strategies? / G. Missale, E. Cariani, C. Ferrari // Dig Liver Dis. 2004. - Vol. 36. - P. 703 - 711.

235. Moffatt, M.F. Linkage and candidate gene studies in asthma / M.F. Moffatt, W.O. Cookson // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. SI 10 - 112.

236. Moc, C.C. Interleukin-10 promoter polymorphisms in Southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus / C.C. Mok, J.S. Lanchbury, D.W. Chan, C.S. Lau // Arthritis Rheum. 1998. - Vol. 41.-P. 1090- 1095.

237. Mout, R. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4) / R. Mout, R. Willemze, J.E. Landegent // Nucleic Acids Res. 1991. -Vol. 19.- P. 3763.

238. Muhlbauer, M. A novel MCP-1 gene polymorphism is associated with hepatic MCP-1 expression and severity of HCV-related liver disease / M. Muhlbauer, A.K. Bosserhoff, A. Hartmann et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 1085 - 1093.

239. Muller, U. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense / U. Muller, U. Steinhoff, L. F. Reis et al. // Science. 1994. -Vol. 264.-P. 1918-1921.

240. Minton, E.J. Association between MHC class II alleles and clearance of circulating hepatitis C virus / E.J. Minton, D. Smillie, K.R. Neal et al. // J Infect Dis. 1998. - Vol. 178. - P. 39.

241. Mui, A.L. Interleukin-3, granulocyte-macrophage colony stimulating factor and interleukin-5 transduce signals through two STAT5 homologs / A.L. Mui, H. Wakao, A.M. O'Farrell et al. // EMBO J. -1995.-Vol. 14.-P. 1166- 1175.

242. Nakayama, E.E. Polymorphism in the interleukin-4 promoter affects acquisition of human immunodeficiency virus type 1 syncytium-inducing phenotype / E.E. Nakayama, Y. Hoshino, X. Xin et al. // J Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 5452 - 5459.

243. Napoli, J. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines / J. Napoli, G.A. Bishop, P.H. McGuinness et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 759 - 765.

244. Negro, F. Does the hepatitis C virus replicate in cells of the hematopoietic lineage? / F. Negro, M. Levrero // Hepatology. — 1998. -Vol. 28. P. -261 -264.

245. Nelson, D.R. The immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / D.R. Nelson // Clin Liver Dis. 2001. - Vol. 5. - P. 931 - 953.

246. Nelson, D.R. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis C virus infection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sei. 1997. - Vol. 42. - P. 2487-2494.

247. Niederau, C. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study / Niederau C, Lange S, Heintges T et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1687- 1695.

248. Neumann-Haefelin, C. T cell response in hepatitis C virus infection / C. Neumann-Haefelin, H.E. Blum, F.V. Chisari et al. // J Clin Virol. -2005.-Vol. 32.-P. 75 -85.

249. Nicola, N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola. Oxford University Press, 1994. - 284 pp.

250. Niederau, C. Prognosis of chronic hepatitis: results of a large prospective cohort study / C. Niederau, S. Lange, T. Heintges et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1687 - 1695.

251. NIH Consensus Statement on Management of Hepatitis C: 2002 // NIH Consens State Sei Statements. 2002. - Vol. 19. - P. 1 - 46.

252. Okoth, F.A. Viral hepatitis / F.A. Okoth // East Afr Med J. 1996. -Vol. 73.-P. 308-312.

253. Olomolaiye, O.O. Identification of anovel polymorphism in the human IL-6 promoter region / O.O. Olomolaiye, N.A.P. Wood, J.L Bidwell // Immunology. 1997. - V. 92. - P. 66.

254. Oldstone, M.B. Virus-induced autoimmunity: molecular mimicry as a route to autoimmune disease / M.B. Oldstone // Autoimmun. 1989. -Vol. 2 Suppl. - P. 187 - 194.

255. Ollier, W.E. Cytokine genes and disease susceptibility / W.E. Oilier //

256. Cytokine. 2004. - Vol.4-5. - P. 174-178.

257. Osiri, M. A novel single nucleotide polymorphism and five probable haplotypes in the 5' flanking region of the IL-6 gene in African-Americans / M. Osiri, J. McNicholl, L.W. Moreland, S.L. Bridges Jr. // Genes Immun. 1999. Nov; 1(2): 166-7.

258. Oyanagi, Y. Enhanced expression of interleukin-6 in chronic hepatitis C / Y. Oyanagi, T. Takahashi, S. Matsui et al. // Liver. 1999. - Vol. 19.-P. 464-472.

259. Pachiadakis, I. Is hepatitis C virus infection of dendritic cells a mechanism facilitating viral persistence? / I. Pachiadakis, G. Pollara,

260. B.M. Chain, N.V. Naoumov // Lancet Infect Dis. 2005. - Vol.5. - P. 296-304.

261. Pagliaro, L. Natural history of chronic hepatitis C / L. Pagliaro, V. Peri,

262. C. Linea et al. // Ital J gastroenterol Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. -28-44.

263. Pape, G.R. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis C virus / G.R. Pape, T.J. Gerlach, H.M. Diepolder et al. // J Viral Hepat. 1999. - Vol. 6. (Suppl 1). - P. 36 - 40.

264. Park, B.L. Association between interleukin 6 promoter variants and chronic hepatitis B progression / B.L. Park , H.S. Lee , Y.J. Kim et al. // Exp Mol Med. 2003. - Vol. 35. - Vol. 76 - 82.

265. Pasquale, G. Uselessness of liver biopsy in patients with hepatitis C virus chronic infection and persistently normal aminotransferase levels / G. Pasquale, E. Sagnelli, N. Coppola et al. // Infez Med. 2003. -Vol. 11.-P. 11 - 17.

266. Patino-Garcia, A. Screening of the human tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene promoter polymorphisms by PCR-DGGE analysis / A. Patino-Garcia, E. Sotillo-Pineiro, C. Modesto, L. Sierrasesumaga // Mutat Res. 1999. - Vol. 406. - P. 121 - 125.

267. Pawlotsky, J.M. Hepatitis C virus infection: virus/host interactions /

268. J.M. Pawlotsky // J Viral Hepat. 1998. - Vol. 5( Suppl 1). - P. 3 - 8.

269. Pawlotsky, J.M. Pathophysiology of hepatitis C virus infection and related liver disease / J.M. Pawlotsky // Trends Microbiol. 2004. -Vol. 12.-P. 96- 102.

270. Pereira, N.F. Cytokine gene polymorphisms in endemic pemphigus foliaceus: a possible role for IL6 variants / N.F. Pereira , J.A. Hansen , M.T. Lin et al. // Cytokine. 2004. - Vol. 28. - P. 233 - 241.

271. Pileri, P. Binding of hepatitis C virus to CD81 / P. Pileri, Y. Uematsu, S. Campagnoli et al. // Science. 1998. - Vol. 282. P. 938 - 941.

272. Pociot, F. A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro / F. Pociot, J. Molvig, L. Wogensen et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22. - P. 396-402.

273. Pokorski, R.J. Long-term insured lives morbidity and mortality risk associated with chronic hepatitis C virus infection / R.J. Pokorski // J Insur Med. 2000. - 32. - 226 - 248.

274. Pontisso, P. Hepatitis C virus RNA profiles in chronically infected individuals: do they relate to disease activity? / P. Pontisso, G. Bellati, M. Brunetto et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 585 - 589.

275. Pradat, P. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C: a European collaborative study / P. Pradat, A. Alberti, T. Poynard et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 973 -977.

276. Promrat, K. Associations of chemokine system polymorphisms with clinical outcomes and treatment responses of chronic hepatitis C / K. Promrat, D.H. McDermott, C.M. Gonzalez et al. // Gastroenterology.2003. Vol. 124. - P. 352 - 360.

277. Promrat, K. Chemokine systems and hepatitis C virus infection: is truth in the genes of the beholders? / K. Promrat, T.J. Liang // Hepatology. -2003. Vol. 38. - P. 1359 - 1362.

278. Puoti, C. Clinical, histological, and virological features of hepatitis C virus carriers with persistently normal or abnormal alanine transaminase levels / C. Puoti, A. Magrini, T. Stati et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 1393 - 1398.

279. Ray, R.B. Hepatitis C virus core protein promotes immortalization of primary human hepatocytes / R.B. Ray, K. Meyer, R. Ray // Virologi. — 2000. Vol. 271. - P. 197-204.

280. Reiner, S.I. T helper cell differentiation in immune response / S.I. Reiner, R.A. Seder // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360 -366.

281. Rehermann, B. Interaction between the hepatitis C virus and the immune system / B. Rehermann //Semin Liver Dis. — 2000. Vol. 20. -P. 127-141.

282. Rioux, J.D. Familial eosinophilia maps to the cytokine gene cluster on human chromosomal region 5q31-q33 / Rioux JD, Stone VA, Daly MJ et al. // Am J Hum Genet. 1998. - Vol. 63. - P. 1086 - 1094.

283. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani. Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 263 - 266.

284. Rosen, H.R. Hepatitis C virus: current understanding and prospects for future therapies / H.R. Rosen, D.R. Gretch // Mol Med Today. -1999. -Vol. 5.-P. 393 -399.

285. Rosen, H.R. Tumor necrosis factor genetic polymorphisms and response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / Rosen HR, McHutchison JG, Conrad AJ et al. // Am J Gastroenterol. -2002. Vol. 97. - P. 714 - 720.

286. Rosen, H.R. Hepatitis C pathogenesis: mechanisms of viral clearance and liver injury / H.R. Rosen // Liver Transpl. 2003. - Vol. 9. - P. 35 -43.

287. Rumi, M.G. Progressive hepatic fibrosis in healthy carriers of hepatitis C virus with a transaminase breakthrough / Rumi MG, De Filippi F, Donato MF et al. // J Viral Hepat. 2002. - Vol. 9. - P. 71 - 74.

288. Sacks, S.L. Lessons from HIV and hepatitis viruses / S.L. Sacks, P.D. Griffiths, L. Corey et al. // Antiviral Res. 2004. - Vol. 63 (Suppl 1). -P. 11 - 18.

289. Saito, T. Genetic variations in humans associated with differences in the course of hepatitis C / T. Saito, G. Ji, H. Shinzawa et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2004. - Vol. 317. - P. 335 - 341.

290. Samuel, C.E. Mechanisms of the Antiviral Actions of IFN / C. E. Samuel // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1988. - Vol. 35. - P. 27 -72.

291. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral activities / C.

292. E. Samuel / Virology. 1991.-Vol. 183.-P. 1-11.

293. Sarih, M. Different cytokine profiles of peripheral blood mononuclear cells from patients with persistent and self-limited hepatitis C virus infection / M. Sarih, N. Bouchrit, A. Benslimane // Immunol Lett. -2000.-Vol. 74.-P. 117-120.

294. Savage, D. Molecular methods: Histocompatibility testing / D. Savage, L.A. Baxter-Lowe, J. Gorski // Oxford University Press. 1993. - P. 113- 114.

295. Schrijver, H.M. Association of IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist geneswith disease severity in MS / H.M. Schrijver, J.B.A. Crusius, B.M.J. Uitdehaag et al. // Neurology. 1999. - V. 52. - P. 595 - 599.

296. Schroppel, B. Analysis of gene polymorphisms in the regulatory region of MCP-1, RANTES, and CCR5 in liver transplant recipients / B. Schroppel, M. Fischereder, M. Lin et al. // J Clin Immunol. 2002. -Vol. 22.-P. 381 -385.

297. Schott, P. Selective differentiation of CD4+ T helper cell subsets / P. Schott. // Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 391 - 397.

298. Schott, P. Hepatitis C virus-assosiated mixed cryoglobulinemia. Clinical manifestation, histopatological changes, mechanisms of crioprecipitation and options of treatment / P. Schott // Histol Histopatol. 2001. - Vol. 16. - 1275 - 1285.

299. Seeff, L.B. Spousal transmission of the hepatitis C virus? / L.B. Seeff, H.J. Alter // Ann Intern Med. 1994. - Vol. 120. - P. 807 - 809.

300. Seeff, L.B. Natural history of hepatitis C / L.B. Seeff// Hepatology. -1997.-Vol. 26.-P 21-28.

301. Sharara, A.I. Hepatitis C / A.I. Sharara, C.M. Hunt, J.D. Hamilton // Ann Intern Med. 1996. - Vol. 125. - P. 658 - 668.

302. Shibata, M. Irregular regeneration of hepatocytes and risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis and cirrhosis with hepatitis-C-virus infection / M. Shibata, T. Morizane, T. Uchida et al. //1.ncet. 1998.-Vol. 351.-P. 1773 - 1777.

303. Siavoshian, S. Hepatitis C virus core, NS3, NS5A, NS5B proteins induce apoptosis in mature dendritic cells / S. Siavoshian, J.D. Abraham, C. Thumann et al. // J Med Virol. 2005. - Vol. 75. - P. 402-411.

304. Smith, P.L. Type I interferons and the innate immune response-more than just antiviral cytokines / P.L. Smith, G. Lombardi, G.R. Foster // Mol. Immunol. 2005. - Vol.5. - P. 869-877.

305. Spies, T. Genes for the tumor necrosis factors alpha and beta are linked to the human major histocompatibility complex / T. Spies, C.C. Morton, S.A. Nedospasov et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1986. -Vol.83.-P. 8699- 8702.

306. St Georgiev, V. Cytokines and their role as growth factors and in regulation of immune responses / V. St Georgiev, J.F. Albright // Ann N Y Acad Sci. 1993. - Vol. 685. - P. 584 - 602.

307. Stark, K. Seroepidemiology of TT virus, GBC-C/HGV, and hepatitis viruses B, C, and E among women in a rural area of Tanzania / K. Stark, G. Poggensee, M. Hohne et al. // J Med Virol. 2000. - Vol. 62. -P. 524-530.

308. Stinchcombe, J.C. The immunological synapse of CTL contains a secretory domain and membrane bridges / J.C. Stinchcombe, G. Bossi, S. Booth et al. // Immunity. 2001. - Vol. 15. - P. - 751 - 761.

309. Suzuki, S. Transforming growth factor-beta-1 genetic polymorphism in Japanese patients with chronic hepatitis C virus infection / S. Suzuki, Y. Tanaka, E. Orito et al.// J Gastroenterol Hepatol. 2003. - Vol. 18. -P. 1139- 1143.

310. Taga, T. Gpl30 and the interleukin-6 family of cytokines / T. Taga, T. Kishimoto //Annu Rev Immunol. 1997.-Vol. 15.-P. 797-819.

311. Takada, A. Characteristic features of alcoholic liver disease in Japan: a review / A. Takada, S. Takase, M. Tsutsumi // Gastroenterol Jpn. -1993.-Vol. 28.-P. 137- 148.

312. Takeda, K. STAT6: its role in interleukin 4-mediated biological functions / K. Takeda, T. Kishimoto, S. Akira // J Mol Med. 1997. -Vol. 75.-P. 317-326.

313. Tanaka, T. A long-term follow-up study on risk factors for hepatocellular carcinoma among Japanese patients with liver cirrhosis / K. Tanaka, H. Sakai, M. Hashizume, T. Hirohata // Jpn J Cancer Res. -1998. Vol. 89. - P. 1241 - 1250.

314. Tanabe, T. Molecular cloning and structure of the human interleukin-5 gene / T. Tanabe, M. Konishi, T. Mizuta et al. // J Biol Chem.- 1987. -Vol. 262.-P. 16580- 16584.

315. Tanaka. Y. Impact of interleukin-lbeta genetic polymorphisms on the development of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma in Japan / Y. Tanaka, T. Furuta, S. Suzuki et al. // J Infect Dis.- 2003.-Vol. 187.-P. 1822- 1825.

316. Thomas, D.L. Natural history of hepatitis C / D.L. Thomas, L.B. Seeff // Clin Liver Dis. 2005. - Vol.9. - P. 383 - 398.

317. Thursz, M. Influence of MHC class II genotype on outcome of infection with hepatitis C virus / M. Thursz, R. Yallop, R. Goldin et al. // Lancet 1999. - Vol. 354. - P. 2119.

318. Tilg, H. Serum levels of cytokines in chronic liver diseases / H. Tilg, A. Wilmer, W. Vogel et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103.- P. 264 - 274.

319. Todd, S. Dinucleotide repeat polymorphism in the human interleukin 1, alpha gene (ILIA) / S. Todd, S.L. Naylor // Nucleic Acids Res. 1991. -Vol. 19.-P. 3756.

320. Tomura, M. A critical role for IL-18 in the proliferation and activation of NK1.1+ CD3- cells / M. Tomura, X.Y. Zhou, S. Maruo et al. // J Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 4738 - 4746.

321. Torre, D. Serum levels of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-6, and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis / D. Torre, C. Zeroli, M. Giola et al. // Clin Infect Dis. 1994. -Vol. 18.-P. 194- 198.

322. Tremolada, F. Antibody to hepatitis C virus in post-transfusion hepatitis / F. Tremolada, C. Casarin, A. Tagger et al. // Ann Intern Med. 1991.-Vol. 114.-P. 277-281.i

323. Tsai, S.L. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity / S.L. Tsai, Y.F. Liaw, M.H. Chen et al. // Hepatology. 1997.- Vol. 25. - P. 449 - 458.

324. Tsai, J.F. Serum insulin-like growth factor-II and alpha-fetoprotein as tumor markers of hepatocellular carcinoma / J.F. Tsai, J.E. Jeng, L.Y. Chuang et al. // Tumour Biol. 2003. Vol. 24. - P. 291 - 298.

325. Tsukamoto, K. Isolation and mapping of a polymorphic CA repeat sequence at the human interleukin 6 locus / K. Tsukamoto, K. Haruta, T. Shiba, M. Emi // J. Hum. Genet. 1998. -Vol. 43. - P. 71-72.

326. Turner, D.M. An investigation of polymorphism in the IL-10 gene promoter / D.M. Turner, D.M. Williams, D. Sankaran et al. // Eur. J. Immunogenet.- 1997.- Vol. 24(1). P. 1-8.

327. Turner, P. Cytokine gene polymorphism and heart transplant rejection / P. Turner, S. Grant et al. // Transplantation. 1997. - Vol.64. - P. 3195-3199.

328. Uglialoro, A.M. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter / A.M. Uglialoro, D. Turbay, P.A. Pesavento et al. //Tissue Antigens.- 1998.-Vol. 52.- P. 359-367.

329. Vaquer, P. Histological evolution of chronic hepatitis C. Factors relatedto progression / P. Vaquer, R. Canet, A. Llompart et al. // Liver. -1994. Vol. 14. - P. 265 - 269.

330. Villano, S.A. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis C infection / S.A. Villano, D. Vlahov, K.E. Nelson et al. // Hepatology. -1999. Vol. 29. - P. 908 - 914.

331. Vinasco, J. Polymorphism at the TNF loci in rheumatoid arthritis / J. Vinasco, Y. Beraun, A. Nieto et al. // Tissue Antigens. 1997. — Vol. 49.-P. 74-78.

332. Walley, A.J. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for associations with asthma and atopy / A.J. Walley, W.O. Cookson // J Med Genet. 1996. - Vol. 33. - P. 689 - 692.

333. Wang, C. Cytokine and chemokine gene polymorphisms among ethnically diverse North Americans with HIV-1 infection / C. Wang, W. Song, E. Lobashevsky et al. // J Acquir Immune Defic Syndr. -2004. Vol. 35. - P. 446 - 454.

334. Wang, X.Y. Lack of association between human longevity and polymorphisms of IL-1 cluster, IL-6, IL-10 and TNF-alpha genes in Finnish nonagenarians / X.Y. Wang , M. Hurme , M. Jylha et al. // Mech Ageing Dev. 2001. - Vol. 123. - P. 29 - 38.

335. Wang, Y. Interleukin-lbeta gene polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus infection / Wang Y, Kato

336. N, Hoshida Y et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 65 - 71.

337. Wang, Y.Y. Increased serum concentrations of tumor necrosis factor-alpha are associated with disease progression and malnutrition in hepatocellular carcinoma / Y.Y. Wang, G.H. Lo, K.H. Lai et al. // J Chin Med Assoc. 2003. - Vol. 66. - P. 593 - 598.

338. Warzocha, K. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor locus influense Non-Hodgkins Lymphoma outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, J. Bienvenu et al. // Blood. 1998. - Vol. 91(10). - P. 35743581.

339. Wasmuth, H.E Haplotype-tagging RANTES gene variants influence response to antiviral therapy in chronic hepatitis C / H.E. Wasmuth, A. Werth, T. Mueller et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 327 -334.

340. Weiner, A.J. Sequence variation in hepatitis C viral isolates / A.J. Weiner, C. Christopherson, J.E. Hall et al. // J Hepatol. 1991. - Vol. 13 (Suppl 4).-P. S6-14.

341. Wiese, M. Outcome in a hepatitis C (genotype lb) single source outbreak in Germany a 25-year multicenter study / M. Wiese, K. Grungreiff, W. Guthoff et al. // J Hepatol. - 2005. - Vol. 43. - P. 590 -598.

342. Wilson, A.G. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles / A.G. Wilson, N. de Vries, F. Pociot et al. // J Exp Med. 1993. - Vol. 177. - P. 557 - 560.

343. Wilson, A.G. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation / Wilson A.G., Symons J.A. et al. // PNAS. 1997.-Vol.94.-P. 3195-3199.

344. Woitas, R.P. Frequency of the HIV-protective CC chemokine receptor 5-Delta32/Delta32 genotype is increased in hepatitis C / R.P. Woitas, G. Ahlenstiel, A. Iwan et al // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122.1. P. 1721 1728.

345. Wolley, N. Cytokine gene polymorphisms and genetic association with coeliac disease in the Finnish population / N. Woolley, K. Mustalahti, M. Maki, J. Partanen// Scand. J. Immunol. 2005. - Vol.1. - P. 51-56.

346. Yao, Z.Q. Hepatitis C virus: immunosuppression by complement regulatory pathway / Z.Q. Yao, S. Ray, A. Eisen-Vandervelde et al. // Viral Immunol. 2001.- Vol. 14. - P. 277 - 295.

347. Yee, L.J. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis C virus infection / L.J. Yee, J. Tang, J. Herrera et al. // Genes Immun. 2000. - Vol. 1. - P. 386 - 390.

348. Yee, L.J. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection / Yee LJ, Tang J, Gibson AW et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 708 -712.

349. Yenigun, A. Decreased frequency of the HLA-DRB1 * 11 allele in patients with chronic hepatitis C virus infection / A. Yenigun, B. Durupinar // J Virol. 2002. - Vol. 76. - P. 1787 - 1789.

350. Yoshida, A. Polymorphism of the tumor necrosis factor A gene in Melanesian and East-Asian populations / Yoshida A, Ishii A, Leafasia JL et al. // Immunogenetics. 1998. - Vol. 47. - P. 497 - 498.

351. York, I. A. Antigen processing and presentation by the class I major histocompatibility complex / I. A. York, K. L. Rock // Annu. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 369-396.

352. Young, H. A. Regulation of interferon-y gene expression / H. A. Young. J. Interferon Cytokine Res. - 1996. - Vol. 16. - P. 563 - 568.

353. Yu, C.R. Characterization of cytokine differential induction of STAT complexes in primary human T and NK cells / C.R. Yu, H.A. Young, J.R. Ortaldo // J Leukoc Biol. 1998. - Vol. 64. - P. 245 - 258.

354. Yu, M.L. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphisms at position -308 in Taiwanese chronic hepatitis C patients treated withinterferon-alpha / Yu ML, Dai CY, Chiu CC et al. // Antiviral Res. -2003.-Vol. 59.-P. 35-40.

355. Yu, M.C. Environmental factors and risk for hepatocellular carcinoma / M.C. Yu, J.M. Yuan // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127. - S72-8.

356. Zavaglia, C. Assosiation between HLA class IT alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis C / C. Zavaglia, M. Martinetti, E. Silini et al. // J Hepatol. 1998. - Vol. 28. - P. 1 - 7.

357. Zavaglia, C. Both immunogenetic factors and HCV genotype can influence the outcome of chronic HCV infection / C. Zavaglia, L.S. Belli, A.B. Alberti et al. // Am J Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 725 - 726.

358. Zitron, I.M. Immunological responses in patients who have spontaneously eradicated hepatitis C virus infection / I.M. Zitron, M. Laurinaitis, L. Qu et al. // Viral Immunol. 2000. - Vol. 13. - P. 521 -531.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Индивидуальные особенности проявлений факторов регуляции воспалительных процессов при вирусном гепатите С

Оглавление диссертации Авдошина, Валерия Владимировна :: 2006 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Авдошина, Валерия Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Индивидуальные особенности проявлений факторов регуляции воспалительных процессов при вирусном гепатите С"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Авдошина, Валерия Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций