Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Индивидуализация медикаментозного лечениябольных ИБС и гипертонической болезнью с учетом изменений микроциркуляции и кислородного баланса тканей

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ БЕЛОРУССКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ

На правах рукописи

КОЗЛОВСКИЙ Владимир Иосифович

Индивидуализация медикаментозного лечения больных ИБС и гипертонической болезнью с учетом изменений микроциркуляции и кислородного баланса тканей.

И. 00.06 — Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации из соискание ученой степени доктора медицинских наук

Минск — 1992 г.

Работа выполнена в Витебском ордена ДрулДи народов иодвдшсюоь: 1шетш,ут<э Щ республики Еэларусь.

Каучний консультант: члшн-корреспондент АН рэспубгапш

Беларусь, заслуженный деятель науки Республики Беларусь, до1 стор гхэдгщтс-ких наук, профессор Г. II Сидоренко.

Сфщиальшэ оппоненте Доктор медицинских наук, про&эссор !1 П. Савонков Доктор медицинских каук, профзссор л Д. Куница Доктор иедицинских наук, профессор 11 & Волков

Вэдущая организация.* псковская к»дицинская акадаглш

иы. И.И Оочэнова.

Оадита состоится "АО " гшгш 19Э2 г. Е /к часов на еа-седании специализированного Совета (Д 077.02.01) в Еохорус-скш НИК кардиологии (220033, г. 1Ьшск, ул. Розы Люксембург 110).

С дкссартацвдй. ыошо санакаьмгьса в библиотека Белорусского ШШ кардиологии.

Автореферат разослан 26 пая 1692 г.

Учений секретарь специализированного Совета кандидат медицинских наук, ведуний научньЛ сотрудник

Л Г. Гедис

i 1. ОЕЛДЯ ШШЯШШ РАБОТЫ.

■;./:л \ АКТУАЛЬ/ЮОТЬ ТЕШ, В кастпяще Еремл » гия&ртспичэскзл

ipTï'Hk;*! i

—tTt»aub oóyejrartóiiííüxrT высокую шкеалидивацш л a ? ? r> н о с- г : г нгсеаэккл (11 С. НугокоЕскгй, 1983). 3 патогекспо вашй эайчительяую роль играет кэругаага т^отар^ляц?:;: (В. А. Гйсоз, а Б. Бэлоусов, 16£0; а li Amaras « др., I9í3). Онл возникай® на нач^хыш:: стгдтах зс.бога;:гннй, в до;;^!?^?.-cííí-í значительна прогрэсеврузг (Б. IL Хуг:^:;-:! iï др., IGíü; Г. Г. Радтпгпл к др., 198-1), обуокаглшгпэг паруас-шга дссзж-im кислорода тканлм ( К^г.итанкгз Л.А. и др., 1SS8), педгя-пчп сспокпгл! щяпшнамп осгокйкпй s: лэталы'ьг; *:с::одоз ]. S. , Stosíno S, P. , 1SB7).

Разл-:1чнит! cïpyiîîypKUs u йупкфюнзл^к^э нг-ругэш::! к о ÎÏ-, ко-сссудгйгой спет®;::? у OO.KLKH>; JíEC.n rnn-îpTQi-rau-.vcirj::! Cu-."•J3HÓS опрэдэляэт ипдквпдурлъжк оесб5Шюс?я рм; ^ ьтафощфкулпгщи. Зго прогга.лягтея различней ■ нкрам' 'измэнен'тй тонуса гпкроеос'удов, их 1тонпцгс:,:остп. г ~ -плавил кроки, агрегадкл ?ро1,:5сщ;:?оз к эритроцитов, i эритроцитов, объемного тканевого !фовотока и доставит " рода 'гказяи (Юркало Н. К. и др. , 19Ы; 1984). Однаш rv рззрабоганы способы кссгэдованта, позволяище опт ~ 1 индивидуальные особенности раостройстг иафощфкудэдкн у большое ИБО и гипертонической болезка (К. Ч Гвхг, Д. IL L'b.r."?..?t, 1984; iL JL Кулетенко и. др. , 19S8). •

При лечении бальных ISO гипертонической болзт'Ъ'о чгхп,~~ кяе'хся большое к.)ДД'чес"Г1;о рэлличиш: де-ларст»*»-* л i.y-i' r ' ~f> (H. P. Dustan, ÍS87; С. R.Cent i, Í9S5). Д-Жтак кх iip-ило 5Ш< опосродованно рзадшуа?ек ч русло, В нас-

тоящае время ке разработаны способы лечения больных ИБС и гипертонической болезнью, учитываю^ походные- изканегаш • а млкроциркуляторном русле- и реакции на прием л&карствеяннх средств.

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ является разработка способов индивидуализации медикаментозного лечения больных ИЕС а гипертонической болеэньв с учетом системных расстройств «жроцкркуляща! и кислородного баланса тканей.

ЗАДАЧАМИ ИССЛЕДОВАНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ:

1. Разработать способы исследования, позволяют© ъгвпшъ иядпзадуааышэ особенности расстройств *шкро1щркулгцзш и кислородного баланса тканэй у большие ИЕС и пшзртоничвекой

боле-в нь в.

£. Разработать нэтод оденет мэкэнегагй южрощфкуящки н кислородного баланса тканей на раздачвш дозкрош: лекарственных средств.

3. изучить изменения мкгфоциркуляцш и кислородного баланса тканей у бешшш ИБС после лечения покохорша аиушагшгальиши препаратам; и комбинацией их со средствами, актизио шшякцяш на атот отде-л сосудистого русла,

'1, Исследовать измэкения шкроциркудации и кислородного баланса ткаяай у больных гипертонической болвэиьа после лечения некоторыми гипотеизианшгг препаратами и коыбяяацшй их с додякадаитаии, активно ьютющит на этот отдел сосудистого русла.

S. Разработать способы лечения бальных- ИБС и гипертонической болезнью, учнтыезевдю индиЕндуальииг сосбеваосгй редпркулящш и кислородного баланса тканей, реавдаз микросо-

.- Б -

судов па лекарстве-.лиз препарат

НАУЧНАЯ НОЗИЗЕА:'

)

1. Разработки оригинальный метод исследования кислородного- баланса, поаволящцй охарактеризовать резервны® возможности шпфощфкуляторного русла увеличивать .напрязкенто кислорода В КОИ8.

2. Разработан оригинальный способ и устройство для исследования дефоршруешсти эритроцитов, мэтоди, roseoлявтптга определить вАшние ялгаш крогп* на агрвгацкотшэ свойства тромбоцитов и эритроцитов, деформируемость эритроцитов.

3. Еиервыз опксвны неблагоприятны® эффекты в юа?роцярку-яяторяом.руегэ- у бодьних ИБО пссяз перенесенного инфаркта

.. скирда со 2 Cíi стенокардии напрякэш-га и у большое гипертонической болезнью, обуслозлеинкэ неадекватном- выбором прэпа-ратов и их доз.

4'. 'Показано, что у больных ИБС после перенесенного инфаркта ииоиарда н у больных гипертонической ботваьа при передозировках- хокарсишпых средств а иифощфкулаторйам русла от!,:э'1з.этся нарупзшм тонуса артериол и/или вянул, сниггэ-нкэ доставки кисхорода в кшгу, повихэнкв агрзгзцзи тромбоцитов и зрнтроцгггов.

о. -Раарпботан штод индивидуального пыбора дозы препаратов у больных ИЗО после перенесенного внфарюа 1с:скарда со 2 c::í стенокардии напряжения и у болыпя гкпзртона'ксгай болезнью 2 стадшш, обеспе чиваодих "оптимальныеи каьянэ'Пй ыикроциркудяции и доставки кислорода в ткани.

в. -Показано, что при двухлетней Лечении бочьных !<Ю после перенесенного инфаркта ыиокарда со 2 С?» стен5ИарД13» из-

прякешш с выбором препаратов к их дозировок, обеспечившадас

в

наилучшие сдвиги в микроодркуляторном русла и кислородном балансе тканей, частота боеникяоеэюш прогрессирующей стенокардии и повторных инфарктов, детальных исходов, -стоимость' лечэння ыэнью, чэм при традшщоннш подходе к - навначаниа-' лекарственных средств.

7. Определено, что при двухлетнем -лечении больных гипертонической болезнью 2 стадии с индивидуальным подбором препаратов и их довнроаок, учитывающем исходный дадшшдуаль'нш особенности кшфоциркуаищип- и кислородного балансе ткаяей, частота гипертонических кризов, ,обнаруя»Е-н-. шэшш ыиокзр-да при велоэргоштрш, затрата . на- 'проводшое •• ¿ючэнцэ ыгньтэ, чем при • традиционном назначении лекарственны* средств. • .

ПРАКТИЧЕСКАЯ :ЗНАЧИМОСТЬ: 1. Роэработшашй 'комплекс, • вштчаанзхй исследогвниа • кко-*' дородного баланса тканей; • агрегации- тромбоцитов, вритраца- •' тюб, деформируемости эритроцитов и влйания плазш крови на-эти показатели; обменного- кровотока в иыпцзх предплеч&з позволяет выявить индивидуальные особенности-расстройств микро-■ циркулящщ и кислородного баланса тканей у больных ИБО н ги-п&р'гокич&окой болезнью.

Я. Учение больных ИБС после инфаркта миокарда со 2 <Ш стенокардии напряжения с учетом исходного состояния шпфо-циркуляции и кислородного баланса тканей позволяет снизить частоту прогрессировал™ стенокардии, повторных инфарктов шингарда, по&воляет повысить толерантность к фи&ической на-грув!«, уменышггь длительность временной нетрудоспособности,

частоту летальных неходов, затраты на проводимое лечение по сраанешго с традиционным лечением.

3. При лечении больных гипертонической болезнью 2 стадии с учетом индивидуальных особенностей микроциркуляции и кислородного баланса тканей реке обнаруживается ишемия миокарда при велоэргоиэтркя, наблюдайся гипертонические кризы, длительность амбулаторного, стационарного лечения и затраты на него кэнызе по сравнению с традиционным лечением ГОЛОЛЕШЯ, ЕЫНОФ5Ш2 ЕЛ ЗАЩИТУ:

1. У больных ИБС после перенесенного инфаркта кгюкарда со 2 Ш стенокардии напрлкзппп п у больных гипертонической бохезиьп 2 стад:!!* ст^чзатса ¡гндпвпдуалыше особенности тонуса артпреол а/язи- вэпул, обзешюго кровотока в инщзх, достазаки кислорода в коду и его утилизации; агрегации трсм-боц;ггоа-,г-влияния на них плазма крови; дефэрыируеюета эритроцитов.

2. Яри увеличении доз лекарственных, средств у больных ИБС со 2 ФК стенокардии нгшрямэнигг и у больных гипертонической болезнью 2 стадии в тфоциркуляторном русле и кислородном балансе кока отшчгетсп четыре варианта изменений: о ш-яикаяьшыа, "оптичазаншда" сдвигааа я поеявдувзцм возникновением неблагоприятных аффектов; с минимальными и "оптимальными" изиекеикяш; без изменений; о • появлением неблагоприятных: аффзктоа на терапевтические дозы.

3. У больных ИБС со 2 Ж стеьокардки напряжения и у больных Гипертонической болезнью 2 стадии неблагоприятнее эффекты, обусловленные лекарственными средствами проявляется

нарушением тонуса артериол и/и ли венул, сш:?,*гкп&м доставки кислорода е кожу, реже при этом -овивается агрзгацип тромбоцитов и гритроцитон, снижается гибкость эритроцитов.'

Кратковременный курс лечения больных ИБС перенесших иифзркт ьоюкэрда со 2 <2К стенокардии при выбора препаратов и их дозировок с учетом индивидуальных особенностей микроциркуляции и кислородного баланса тканей позволяет достичь большего снт-иения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, увеличения деформируемости эритроцитов, увеличить доставку кислорода в ткани; при подобном двухлетнем лечении число эпизодов прогрессировали стенокардии, повторных инфарктов миокарда и яэташтх исходов меньше, чем в группе - больных, получавших тредицискное лечэнке.

5. Кр&тковрэигнксе курсовое лечение больных гипертонической болевиыо 2 стадии при выборе прзпаратов и подборе иг догирокок, учитиващих индивидуальные особенности шкро-циркуяации и кислородного баланса тканей» позволяет достичь большего снижения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, де-фориируемости эритроцитов, увеличить доставку кислорода з ткоки; при подобном двухлетнем лечении частота гипертонических кризов, сбнаруйакия иаемии миокарда при велоэргометрии мекьЕв, чем в группа больных, получавших традиционное лечение.

Я. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ..

г. и нмзриал и мзтода исо&довашз.'

Обследованы болышэ ИБС, пб'рэпвоскэ иэлко- или крупнооча-говкй 1шфаркж шокарда (табл. 1). Двггноа устанааливагся на

Таблица 1

Характеристика контрольной группы, больаих ИБС и гипертонической болезнью.

Обследованные группы г Всего : Цзгагаш : Езщ-ш : Средний

! ^ : : возраст

Контрольная группа 125' ; S3 аэ 48,6+1,8

Больные посла иолкоочаго-вого инфаркта шокарда 351 327 34 49,810,33

1 ФН стенсгйрдеп! 83 05 3 47,4+0, Р"

2 Ш 197 172 25 40, 9+0. 30

3 St Болыпге после кэушюочзго-вого- инфаркта нкокзрда 7о 851 70 632 .. .10 51,1+0,41 60,0+0,31.

1 ФК стенокардии 85 81 А 48,9+0,32

2 ФИ 348 335 12 •19,8+0,28

3 ©1 218 215 3 51,2+0,41

Всего болышх KEXJ 1012 QE9 БЗ 50,0+0,25

Еолышэ гипертонической болезнь» 1 стадия 23 16 22 33 ^ S^i t i

2 стадия 654 201 49,4+2,3

3 стадия 23 12 18 53,2+1,3

Всего больных гипертонической болезиьл &10 323 2S1

основании данных клинического сйс.тедочацш, шшзчезеэго дкга-ыичэское электрокардиографическое наблюдение, о пределом/а AST, ALT, КФК, ЛДГ, рентгеноскопиа грудаоЯ квэтки, c6tr.r?

анализы крове и мочи. Сункционалъный класс стенокардии определялся посла велозргомэтрического обследования не ранее, чем через месяц после развития инфаркта миокарда (Д. М. Аронов и др., 1932). У больных гипертонической болезнью диагноз устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, результатов клинике-лабораторного и инструментального обследования. Стадия ваболеванш определялась согласно классификации ВОЗ. В контрольной группе было 126 вдоровьк людей.

Рееультаты микроскопии конъюнктивы оценивались по методу, предложенному В. С. Волковым и соавторами (1976). Выделялись коиъшктивадьиыа индексы: КК1 - периааскулярных изменений, ЙИ2 - форш сосудаз, ИИ-2 - кровотока. Дкамзтры артериая и венул измерялись по кегативш с гюкацью фотоувеличителя шш с экрана телемонитора.

Напряжение кислорода в ко® определялось полярогра&хчэс- ■ кии методой с пошета иакожкого датчика, алакяропного термостата и полярографа LP-7E. Способность доодшшпхь хк&вди кислород исследовалось с использованием "тершпробы", которая

ваключалась в регистрации изменений капрлкэнкя кислорода о

(р02) в коже при 37 с и во время быстрого нагрева ее поверг:-о

кости до 42 С. Утилизация кислорода кокей определялась по

кривой изменения напряжения кислорода в кою при локальной

2

ишемии, создаваемой надавливанием на датчик с силой 100 г/сь: в течение 30 с. Скорость снижения р02 характеризовала интенсивность утилизации кислорода тканями. Шриод восстановления послэ ишемии отражал возможности доставки кислорода в коку в условиях тепловой и постишемнческой дилатации микрососудов. Объемный кровоток определялся в мышцах предплечья по клиренсу

- il -

водорода (D.K.Harrison, M. Kessler, 1389).

Агрегация тромбоцитов исследовалась фотометрическим методом (В. А. Ласов, Ю. Е. Еелоусов, 1973; С. V. R. Есга, ICBreddin, 1968). Регистрировали скорость ( V ) и макс игральную величину (И) изменения оптической плотности суспензии тромбоцитов после добавления АДФ (фирма "Reonal") или адреналина -5

(концентрация 1x10 г/л). Агрегация эритроцитов изучалась с

-Б

помопц>ю этой ке методики. СтимуДЕГЪраьм были АДЭ 1x10 г/л и -б

алциак голубой 1x10 г/л.

Деформируемость эритроцитов определяли по времшш прохол-деюш их через фильтры с порами 5 izoi (Р. L. Blackshear et al. ,' 1980). Использован прибор Г. IL Карабанова (1985) снаб-яэннка элекжропкым тер:.:остатнрущдм устройством и фотооп-тичэскш блоком, обеопечизшкчам авто^ттискуо- "регистрацию времени прохождения 1 ад их суспензии через фильтр.

Толерантность к фгдзичешйэй нагрузке определялась с помощью велоэргомэтрии (В. В. Ашякш, 1981} Д. Е Аронов, 1983). Показатели центральной гвгадгагшгиии регистрировали прибором РПГ 2-02.

Штствртг определялся по методу Ш5вритт~Вуркпряа, лгашда и григлицериды плазгли крови - а помодаэ наборов фирг-г.! "Chempol". Разделение липопротешюв на фракции' проводилось в полпакрилашэдном геле ( Е. Я. Uärpaiesa, 1973). Белок плазмы крови исследовали биуротовш реактивом, его фршгтцш - после электрофореза- на бумаге,' кадий и натрий плазмы крови - с пошщаэ фмшмркя пламени. ®!бриног©а В определяли по методу X Д. Дэказовой (1981).

Экононгтеэские затраты и зффэютапость лечения рр.асчнтшз-жсъ по стоимости локарствэшшх средств в 1SS9 году (ЕС. Дуз-

нецов и др., 1987; В. В. Головтеев и др., 1983). Статистическая обработка материала проведена на ЭШ "Robotron 1715" и фирш IBM с использованием стандартных программ и пакета "STATGRAF".

2. 2. КЖРОЦИРКУЛЯДИЯ И КИСЛЗРОДНЫЯ BAJiAKD ТКАНЕЙ У БОЛЬНЫХ

ИБС.

У больных КВЗ после крупноочагового инфаркта миокарда более выракэнные изменения имкроциркуляции отмечались у больных с Солышмп функциональными класса;,« стенокардии (рис. 1)..

1йкъЕнктивальнЕЭ индексы (баллы)

&

е

ь

( v

¡OTT 2 " 3

V

-t-

f

L.

КИ 1 2.3 А

t

ш 12 3 Б

КИ 1 2 3 В

Рис. 1. Коигшктквалькь» индексы у здоровых (К) и больных ИБС. А - с 1 ©К стенокардии, Б - со 2 ©К, В - с 3 CK.

Усредненные денные по группам больных не позволяют отразить индивидуальные особенности шкроциркуляции.

У больных ИБО с 1-3 ©К стенокардии выделены 5 вариантов нгшноний диаметров микрососудов конъюнктивы (табл. 2).

Повышение агрегации тромбоцитов под влиянием АДФ и адреналина, агрегации эритроцитов на АД$ к алциан голубой обнаруживалось у 76 % больных. Причем пдзама чаш,е повышала агрегацию щеточных элементов (табл. 3).

Повышение агрегации кя&точиых элементов под влиянием

Частота обнарукэшта различных вариантов изменений диаттоов

шкроессудов у больных ИБС.

т № ге ^ » (с ся *я а в м«г вадц в » шсзъкокт ге Из «ж «з « % юм де

Варианты изтиепия ¡£:!с-'.'"Ч:гсло больных с различили« варианта-рососудоз ! 1.ГЛ ИЭ1ЛЭИЭШ1Й и 7. к обцэму количеству

: при данном Ш стенокардии

'■Л СК ( К'" 65): 2 С:К (15-348): 3 ®С (N-218)

1. Сужпзиэ арториол и венул

2. Судание гривтюл и иорызльный диамэтр венул.

3. Сузшиие артериол и дилатация векул

4. Нормальный диаметр арториол и венул

5. Нормальный диаметр артериол и дияатация вокуд

1Б (17,6%) Б5 (15,8%) 41 (18,8%)

12 (14,IX) 59 (17,0%) 35 (16,0%)

22 (25-/9%) 114 (32,7%) 97 (44,5%)

10 (11,8л) 24 (6,9%) б (2,Й%)

26 (30,6%) 86 (27,6%) 39 (17,9%)

плазш крови било более вкразганнш у бодышх с повышенным содержанием з кой атерогзнныя фракция липопротеинов, продуктов нзрешжного окисления липидов, фибриногена.

У больных ИБС после крупноочагового инфзрижа миокарда чаде был покпгаиный объемный кровоток в шлицах предплечья (табл, .4), ро;га встречалось повышение этого показателя.

В гсожа прэдпдечья выявлены четыре варианта изменений кислородного баланса. 1-й характеризовался низкими показателя*«

р02 з ко;*е при 37 С и повышением его утилизацпл; 2-й - снгаэ-

0 о

якем р02 в коме при 37 и 42 С, нормальной утилизацией кислорода; 3-й - снижением доставки кислорода в гаку и ушнь-сэниэм его утилизации; 4-й - выраженным снгагаккэм утилизации кислорода, что сопровождалось повышением его напрлгазиия а тканях {табл. Б).

Чахли образом, у больных ИБС наь&иения ютсро циркуляции п

Мзионеккя агрегации эритроцитов я тромбоцитов на АЖ>, доаор-мпрувиэсти аритроиитов под влиянием плазш у здоровий н больных ИБО.

Группы

ОбОЛОДО-

вашшх

: Показа- : К-во : Влияние плазмы на показатели агрс?~ : обсло-: гацаи клегочкик. елашнтоз. (Коли-

дозан-: честно больных и X соотношнио)

пых :---------------------------------

: не влияет : повышает : сникает

Контроль ЛТ на АДФ 100 62 (82%) 12 (12%) 26 (28%.)

1 ®к &5 22 (25,9?;)" 46 (54,1%) 17 (20%)

2 СИ 340 81 (23,8%) 210 (81,8%) 49 (14,4%)

з т 218 37 (17,0%) 157 (72%) 24 (11,0%)

Контроль 1 ск ЛЭ на ЛДЭ 100 85 БЗ (59У 22 (25,9%) 19 (19%) ■т (Б4,1%) 22 (22%) 17 (20,0;0

г ЙК 340 79 (23,2%) 211 (62,1%) 50 (14, ??;)

з ез 013 55 (16,52) 153 (72,5%) 24 (11,02)

Контроль ДЪ 100 44 (4-1?.) 29 (29Z) 27 (27%) ■

1 ©л еа 22 (25,9%) 17 (20,0/0 40 (54,1%) '

2 81 (23,8%) 43 (14,4%) 210 (61,ш;)

3 218 33 (16,5%).24 (11г0л0 153 (72,8%) '

Таблица 4

0бгзь*П1й ¡фоюток и иаацах крэдплочья у больких ИВО с 1 - 3 €Й сгенокардаи.

Кзшенеиия объ- г Количество .бозгышх ИЕО с различяш совтоя-емкого кровоток : зшэм кровотока в шацгх' предплэчья

в г,й£щах прэд- : плечьн (ия/ЮО г): 1 <ЕК ОЬ-.85) : 2 Ш (N-340): : 3 ©И (Н«£18)

Повышений 6 (7, IX) £2 (8,5%) 7 (3,2%)

Нормальный зз (зз.оад 103 (31,8%) 61 (23,0°:)

ПОНИЖвННЫЙ '16 (45, и) 210 (61,72) 150 (68,64)

Зришчаниэ: объетгй кроьоток в мышцах предплечья у вдоровак

был в пределах 3,62-3,83 ил/100 г ткани.

Частота обнаружения различных вариантов кислородного баланса кожи у больных ИБС.

Изменения кислород-. : Частота обнаружения у больных ИБС с кого баланса кожи : о роааичньая Ш стенокардии напряжения

: 1 ©К : 2 Ш : 3 ФК

1 вариант в (?,«) 17 (5, ОХ) 13 (6,0%)

2 вариант 18 (21,32;} •-57 (16,8%) 33 (16,1%)

3 вариант 52 (61,IX) 225 (64,3%) 142 (65,1%)

4 вариант 19 СЮ,62) 41 (13,9%) 30 (13,8%)

значительной море гащизидуапьиы. Это следует учитывать при викэоре лекарственно?! терзлпа. Для стандартизации оценки результатов разработан алгоритм обследования больных ИБС. У больных ИБС со 2 стекокардш исследовались мжр©циркуляция и иисдородпкй баланс кож предплечья после 22-24 дней лечения некоторыми мэдихаментозтам препарата.!.®: сустаком (19 человек), нктропгом (19), нитросорбидок (18), молсидомином (29), обзиданом (75 челэгек), тразшэром (22), кордароном (4.2), иорняфаром (22), а такта после лечения сустаком или нитроагом а комбинации с трзнталом (28), ксантинола-кгасотинатом (28), курантнлон, пармздином (21) или аспирином (21 человек). Суммарные данные представлены в таблица 6. Сказалось, что препараты шкя свои особенности влияния на кикрощфкуляция. Нит-ронг, сустак, нитросорбид и шлсидомин вызывали выраяэкпгга дилатацип вэнул, сникали агрегации тромбоцитов, улучшали поступление кислорода в колу. Действие на шфоциркудлторное русло сустагл и широнга достоверно не отличалось.

Алгоритм оцешси шжроцкркуляции и кислородного баланса КС7.3" у больных ИБС

Оценка кскъшктп-вольных индексов

J

КИ-1 - периваекулярные изменения, КИ-2 - изменения формы сосудов, Кй-З - изменения кровотока.

• Сменка диаметров микрососудов коиъшктивы

Варианты изменений:

1-е сужением артериол к векул;

2-е сугйэнием артериол и нормальным диаиетрп.ч вэиул;

3-е суженьем артериол к дклатацкей

ттртМ'тт.

4 - с нормальны},я; дкак&траш арте-

рг.ол и венул; £ - с нормальным диаметром ' артериол к дилатацией венул. ______

Оценка кровотока ь! ] Еаркакты изменений:

шедвх предплечья

и,«

ГИл

корш; 2 -енкхание; 3 -повышение

ГЪцокка агрегации I [Варианты изменений: I ¡Плазма: ! тромбоцитов Г"11 - повшкнне ДТ 1 пг..^ т '1 (2 - нормальная АТ \ л т . I

ПГП''>* А'!

рЗцзши агрегации

Оценка деформируемости зрит-роцптоа

| Варшнти изменений: -I 1 - позизгнка АЭ; I - нормальная ДЭ !

11.

)

шопанты кгм&яенкй:

1 - корма;

2 - скшл&вке

и

1 ~ КС

г; к;

Исследование состава ялавш крови для уточнения вогюшых причин вяяяник плазмы на фукк-цкональное состояние кл-ето;-: крови: лнпо-пратенкы, холестерин, фибрин," Фибриноген,

'РОДТКГЫ ш.

ТГ>Т "

ДО.

наследования кислородного балансе

Ьарв&вты кзшн&ний:

1 - снижение доставки кислорода

при повыеегаш его утилизации;

2 - етшенк& доставки' кислорода прк

нормальной утилизации его;

3 - саюнйг доотавки и утилизации

кислорода;

4 - повышение исходного р02 в кош|

при кшких показателях поступления и ре&коы свименик его _ут п ли з ацип._____|

| йориирование ззкличения

1

С,хема влияния мэдикамэктоэккх средств на микроциркулящш и '.сислородный баланс ткапай у больяшс ИБС.

Препарата

Показатели юяфоц:гркуляции

АРТ: ВЕН: ЛТ : АТ ! : в : : пл.: АЭ АЭ в пл. ДЭ : да в : пл.: V : тк.: Иг и ! с : А. ! ро2: VI : V«

Нптронг, нитроссрбид молсидошн 'о+ +++■ - 0 0 0- 0 0 0 + ++ 0

Обаидан, травикор -+ 0 — ++ - 0+ - 0+ - 0 + + --

Корданум 0 0 - 0+ 0- 0 - 0+ 0 0 0+ + 0

Кордарон + 0 - ■ 0+ - 0- +0 -0 0 0 + + -

Норинфар ++ -0 - 0 0 0 + 0 ++ с + +"Г 0

¡Ьшоптин + -0 — 0 - 0 0 0 0 + + 0

Сензит 0+ 0 0 0 0- 0 0- 0- 0 0 0 + 0

Сусхак или Нитрскг с:. Аспирином 0 0 — 0 ^ _ _ 0 0 + + 0

Трзнталои ++ 0 — — - — — — ++ с + ++ 0

Ксантшода-никотинатом +++ 0 — ++ 0 + +++ —

Курантклом + 0 — 0 - 0 - 0 0 0 + + 0 ,

Пармидином + 0 - -0 0 0 0 0 +0 (3 + 0

Примечания: + - увеличение показателя (■)•++ - внралшшоо, ++ -умеренное, + - слабое); 0 - отсутствие аффекта; - - сшшэнкэ показателя (— - вкваженоэ, — - ум&ренное, - -слабое); +- ' возможны разнонаправленны* изменения.

05зидэн и гразияор вызшзали снилэг'в агрегации тромбоцитов и эритроцитов, кровотока в шзщях предплечья, плааиа крови повышала агрвгациокт.» оьояттяз клзгок крови, уволкчиьадось поступление кислорода в ко«!' при с-нидании его утилизьцте.

Иордануы слабо снижал агрегацию тромбоцитов и дефоршруешотъ

эритроцитов, увеличивал поступление кислорода в вэку. Корда--

в

рои вызывал увеличение диаметра артериол, уменьшение агрегации эритроцитов, тромбоцитов, повышал деформируемость ерятро-цигов, кровоток в мышцах предплечья. Плавш после лэчэния ча-цэ повышала агрегацкоккке свойства клеток крови и сншшяа дэ-форшируеиость вритроцитов.

Корннфар вызывал дилатаця» артериол, умеренно снижал агрегаций тромбоцитов и эритроцитов, аозшад гибкость арктроцитов и кровоток в предплечья, доставку кислорода в кощу. &шоптш'в отличии от коринфара менее активно дилатзфовая артериолы г. более виражгиго снимал сегрегацию гроибопнтов. -Сензит шло «язяд на ' шк^оциркуляцшо г,, весьма слабо -повышал -доставку кислорода в козу. При комбинации, суств:¡а' ш- ннтронга с ••.епиршюм отшчалось больше штате -агрегации трокбрцнтов, уьэрениад увеличение достгяюг кислорода в козу. При добавлении к еустаку или нитронту трактата более выракакно- увеличивался диаметр артериол, снижалась агрегация тромбоцитов и эритроцитов, увеличивалась гибкость эритроцитов, повышался кровоток в ыыацах предплечья и улучшлась йоставка кислорода а кожу. Плазма крови чащз, чем до лечения, сгашала атфегВДЬМ* нке свойства клеток крови.

При добавлении к сустаку иди иптронгу ксантшюла-никсти-лата изменения мшфоциркуляции были схож с влиянием' трента-ла. но дилатациа артериол была более выраженной, 'изменения ибкости эритроцитов квяышт,- отмечалось повышение уушшаа-,11и кислорода кошй. Применение курантила в комплексе с сус--аком или нитронгом приводило к болзе вкрашнноыу снилэшш

агрэгаь-ли тромбоцитов. Пармидин мало снижал агр&гацшнные свойства клеток крови, угеличивал диаметр арт&риол, улучшал доставку кислорода в колу.

Еэсл<э приема однократных дозировок различных препаратов отмечались четыре, варианта нэмэиенззй кикроз*иркуляции и кислородного баланса коки. 1-й заключался в улучшении микроциркуляции и достанет кислорода в тк^ни до определенного "оптимального" уровня (рис. 2). ПЬзккэнпе дозы прэпарата приводи-

Достазка кислорода в ткакт?

недостаточная/ "опкя!ЗЛЪиая"\ззэбыточкап ™—----

Дога препарата

Рис. 2. Изшнения доставки кислорода з ткани у больных ИБС при различных дозировках лекарственных средств. Цифрам обозначены варианты изменений.

ло к еншшш» доставки кислорода тканям, появлгзпш нарузззнзш а енетеш кжкроциркуляцни. Это было характерно для препаратов, обладащих способностью дилатировать сосуды (органические нитраты, антагонисты кальция, ксазшягала-нккотикат, трентал). При 2-м - увеличение дозы лэкарствэнакх препаратов удучпало шкроциркуляцгаз и повышало доставку кислорода в ткани. Дальнейшее наращивание догы изменений иэ вызывало. "Оптимальной" считали мтимальну» дозу препарата, при которой отмечались наилучше иашнеиия микроциркуляции и достанет гас лоре да в ткани. Этот вариант был у больных, получавших аспирин, пу-рантил, паршадия. 3 вариант - различны*? дозы препаратов не изменяли шкроциркуляцию и ■ кислородный баланс кой!. 4 варззант

- посла приема дэкврстаекиих средстй ух/дв&а&оь 'доставка кислорода в ткани и появлялись расстройства ¡¿нкроциркуляции даке при небольших дозах, Вариант встречало« при индивидуально высокой чувствительности к препаратам, вызывающим дилата-цию микрососудов.

При отклонении одного или нееюэлыетх' показателей з пределах ±2 от исходного уровня считали, что изменений нет. Ухудшение ¡.¿ккрсшркуляции регистрировали в тек случаях, если показатели уменьшались более, чем на 2 с« от исходного или предварительно достигнутого уровня (рис. .3),

Игыэненкя показателей шкроциркулации или кислородного баланса тканей

, ( 2 см

улучше ш» . .. * —

-----ноб^агопрз!итные зф&екты

з мн:>фошпзкуляторном оусле

с *

- ^ кет изменений

| __ неблагоприятные аффекты

ухудшение в миквоциркуляторном оусле

* ■

----------- д03ы

Ряс. 3. Оценка изменений мккроциркуляцпи после приема различны?: дозировок лекарственных средств.

ухудшение микроциркуляции у:ли кислородного баланса тканей, обусловьнные приеме» медикаментозных средств, в дальнейшем называли неблагоприятным эффектом (табл.7).

Таким образом., для получения наилучших условий функционирования микроциркуляции, у больных ИЕС необходиуо индивидуально подобрать лекарственный препарат и его дозу.

Еоэшгшкэ неблагоприятнее,.эффекты в система микроциркуляции у больных ИБО - при перэдозировках лекарственных средств и индивидуально ветоной •чувствительности к н:я&

Препараты ; Неблагоприятные эффекты з системе микроцприу-; ляции при лечении больных ИБС

Сустзк, Инг- 1. Избыточная дилатация венул.

ровг, Нитро- 2. Повызэние агрегации эритроцитов и троыво-

сорбид, Нол- цитоа.

сидомин 3. Снимание доставки кислорода в ткани.

Ксрикфзр 1, Избыточная дилатация артериол,

2. Нарушение функционального состояния арте-риоло-венуАярных анастомозов.

3. Шзьжиие агреации тромбоцитов.

4. Снижение поступления кислорода в ткани.

С:п:сп?;ш, Сэнзит

Обэидан, Тразикор

1.

2.

1. 2.

3.

4. Б.

Избыточная дилатация артериол. Нарушение функционального состояния артэ-рколо-венулярных анастомозов. Сникзиие поступления кислорода в ткани.

Повышение тонуса артерясл. Сникгниз объемного тканевого кровотока. Повышение агрегации эр.ярс>ч.итоэ. Сниг.енке доставки кислорсда в ткани. Изменение соотношения поступления и утилизации кислорода в тканях.

Кардапум 1. 2. 3. Снижение доставки кисдлорода в ткани. Снижэнио объемного тканевого кровотоет, Швшэкиэ агрегации эритроцитов.

Есаптяиода-никотзшат 1. 2. 3. Выраженная дилатаиия артериол и венул. Повышение утилизации кислорода в т»санах. Снижение доставки кислорода в тсани.

Трентал 1. 2. Выраженная дилатация микрососудов. Снижение доставки кислорода в ткшш.

Курантил, ПрОДвКТИН 1. 2. ?искоординация тонуса микрососудов. Снияениэ доставки кислорода в ткани.

Аспирин 1. Повышение агрегации тромбоцитов

Сравнили результаты лечения больных ИБС, перенессих крупноочаговый инфаркт млонарда со 2 Ж стенокардии в течения 2?-24 дней при недифференцированном назначении лекарственных препаратов (1 группа), при выборе их с уячтои исходного

3

состояния шкроцнркулящш и кислородного баланса ткаиэй (2 группа) и индивидуальном подборе дозировок (3 группа).

В группах больных по 19 человек получали сустак или китронг; 28 человек - сустак шш китронг и трентал; 28 - сустак или нптрокг и ксантинола-никоткнат; 22 - коринфар; 24 финоптин; 21 - китронг или сустак и аспирин; 22 - сустак или китронг и курантил.

После лечения■сустаком во 2-й группе агрегация тромбоцитов под влиянием АД® была ыекьше на 17,0 %, эритроцитов - на 14 чем в 1-й группе. В 3-й группе эти показатели были ниже на 21,8 % и 14,3 Г., чей в 1-й.

После лечения сустакои или нитронгом в комбинации с трен-талом во 2-й группе агрегация тромбоцитов была иа 17,8 %, эритроцитов - на 42,1 % кеныгэ, деформируемость эритроцитов ж 13,8 % болъпо, чем в 1-й группа. В 3-й группе зти показатели были на 6-10 % ниже, чем во 2-й, Кроме этого у больных 3-й группы общая работа, выполненная при ЕЭМ была больсе ка 23,8 %, чем в 1-й группе.

После лечения суслом шш китроягоы в комбинации с ксаз-тккола-нияотинатом во 2-й группе агрегация тромбоцитов на адреналин была на 19,1 %, агрегйдия эритроцитов на АДЭ - на 11,9. % шньше; кровоток в «гаазрх предплечья ка 7,9 % доставка кислорода в кожу - на 26,0 % больше, чем у больных 1-й группы. В 2-й группе отмечалось уменьшение агрегации 'тромбоцитов и эритроцитов, увеличение доставки кислорода е коку ка 5-10 % по сравнению с данными во 2-й группе.

После лечения сустаком иди нитронгом в комбинации с аспирином или курантилом во 2-й группе агрегация тромбоцитов' и

эрпхроциюв была на 13,4-21,6 X иэиьта, чем а 1-й группе. В 3-й группе сдвиги тех ига показателей были на 29,1-31,4 %.

После лечения коринфзром у больных 2-й группы снижение агрегации тромбоцитов бшю на 45,9 % больше, чем в 1-й группе. В 3-й группе агрегация тромбоцитов была на 50,8 % изньшэ, деформируемость эритроцитов - на 8 доставка кислорода з коду - на 10,2 % болыпэ, чем в 1-Я группе.

После лечения финоптином у больных 2-й группы снилекио агрегации тромбоцитов было на 11,2-13,7 % больше, чем у больных 1-й группы, доставка' кислорода в коту бш?а больше на о,?;;. В 3-й группб снижение агрегации тромбоцитов бшга на 31,2-47,4 %, агрегации эритроцитов - на 11,3 %, повктэнко гибкости эритроцитов - на 6,9 увеличение доставки кислорода в ткани - на 7,5 %, по сравнения с дэнпкш в 1-й группе.

Посла 2-х лет лечения - у больных' вторых групп режа, тн э 1-х группах, повышался ©К стенокардия, прогрессировала стенокардия, повторялись инфаркта* миокарда и летальные исхода (табл. 8). Длительность амбулаторного и стационарного лечения была меньше.

Затраты на амбулаторное лечение (цены на 1989 г) в 1-й группе составляли 1327,0 рублей, стационарное лечение -57419,3 рублей. У больных 2-й группы стоимость лечения соответственно была: 1113,4 и 29000,7 рублей; у больнкх 3-й группы - 303,4 и 22863,6 руб. Всего при лечении больных 1 группы затрачено-53078 руб, 2-й - 30120,1 руб, 3-й - 23770 руб. Снижение затрат на лечение зо 2-й и 3-й группах было обусловлено уменьшением сроков амбулаторного и стационарного лечения.

Результаты двухлетнего лечения больных ИБС при различных подходах к назначению препаратов и их дозировок.

якгазгзгггмзакгггггзяжзгкгггавг;«

Показатели

Частота обнаружения 1 группа : 2 группа : 3 группа

1. Число больных с повышенибц ФК стенокардии

2. Число больных с прогрессировавши стенокардии

3. Число повторных инфарктов ыиокарда

4. Летальные исходы Б. Длительность амбулаторного лечгиин

8. Длительность стационарного лечения 7. Ободя длительность лечения

24(14,62:) 14 (8,6%) 11 (6,?%^

40 (28,0%) 25 (15,2%) 13 (7,3%)

28 (17,1%) 14 (8,Б%)

6037

8023

14110

20 (12,2%) б (3,6£)

-1108 .

4203

8311

х,2х

11 (6,7%) 2 (1,2Х)

3323

3314

6837

X'

Примечание! х - доотоварпо по отвошии» к 1 группе, -ко 2 группе (Р<0,05).

2. з. шкюадркивдия и тагпющш ешез ткша у больше

ИШЕРТ ОНИЧЕСКОЙ БОЛЕБНШ У больных пшертонической болеенью при больших стадишх заболевания изыскания ыикроциркулящщ были более иыракзщшмн (рис. 4).

Кокгшктивальиыз индексы (баллы)

8 В

v

В

КИ

1 2 3 К

КИ

2 3

КИ 1 £ 3 В

-ь

КИ 1 2 3 Б

Рис. 4. Конъюнктивальные индексы у здоровых (К) и больных

гипертонической более^ыо.- А - 1 стадии, В - Я - й, В - 3-й.

А.

У Оол.лых всех стадий выделены 5 вариантов изменений диаметров артериол и венул 'таблица 9}.

Отмечались индпзидуальньа особенности изменения агрегащш тромбоцитов, агрегации и деформируемости эритроцитов под влиянием плаз?.щ крови (таблица 10).

Таблица 9

Частота различны: изменений диаметров артериол и венул у

больных гипертонической болезнью 1-3 стадии.

Варианты кзш- ; Диаметр (мкм) : Частота обнаружения у боль-нений артериол : : них гипертонической б-и

и венул : —------------------------------------------

: арте- : венул: 1 ст. : Ест. : 3 ст. : риол : : ( N»'38) :(!1»554) : (¡К-28)

<35,4 2(10,5%) 113(20,4%) 4(25%)

30,4- 6(31,6%) 83(15%) 1(6,2*) 28,8

>33,9 9(47,4%) 273(49,2%) 5(31,0%)

35,4- 2(10.5?;) ' 23(4, 2%) 38,8

>23,3 -- 62(11,2%) 6(37,5%)

По состоянию кровотока в мышцах предплечья больные гипертонической болезнью бкли разделены на 3 группы (табл. и).

,У больных гипертонической болезнью, ка.» и у больных ИЕС, обнаружены четыре варианта изменений кислородного баланса иша. У больных с начальными стадиями чаще обнаруживались 1 и Я варианты, в поздвдге стадиях - 3 и 4 варианты (табл. 12).

1. Сужение артериол и венул <20,8

2. Сужение артериол и нормальный диаметр венул < 20,8

3. Сужение артериол и дилата-

цил венул <20,8

4. Нормальный диаметр артэ-

виол и венул 20,622,2

Б. Нормальный диаметр артериол и дилатацкя венул 20,8-

Частота обнаружения различного влияния плаэмы крови на агрегацию клеточных элементов крови и деформируемость зритроцитоз у больных гипертонической болезнью 1-3 стадии.

Показатели

Частота обнаружения ь различных группах Контроль: Бол*ные гипертонической болезнью

А и к .

('«=33)

(N-554) : с N=23)

1. АТ на АДФ.

•• не изменена

- повышена

2. АТ на адреналин:

- не. изменена

- повышена

3. АЭ н& АД&

- не ипмекека

- повышена

4.. АЭ на адциан голубой:

- не изменена повылана

15(42,

3/0 1%)

31 (12,5%) 2 (7,1%) 209(33,9%) 26 (92,9%)

14( 33, 24(63,

13(47, 20(52,

28(68, 16(42,

5. Деформируемость аритрэиктс<в:

24(63, 14(36,

- не изменена

- повышена

6. Влияние плазмы на АТ:

- не влияет

- повышает

- .снижает

7. Влияние плазмы на АЗ:

- ке влияет

- повышает

- снижет

8. Едияике плаэмы ка ДЭ:

- не влияет

- повышает

- сннглает

5%) 2%)

4%) 6?0

470 1%)

?:/,) е?о

10(26, 16(42,

3%) 1 %) 12(31,6%)

11(28, 14(33, 13(34,

11(28, 14(36, 13(34,

9%)

8а)

гг.)

9?0 82) 21}

44( 17,7Х) 195(78,7?,)

78(31,3?,) •162(65,1%)

74(29,7%) 166(66,7%)

43(17,32) 107(73,1%)

38(15,3%) 179(71,97л) 23(9,2?.)

76(30,5%) 133(55,8%) 25(10, ОХ)

78(31,Зй)

135(57,2%)

27(10,8%)

28(100%) 23(100?.) 28(100%)

23(100?.)

ЗГ10,7 ?0 25(89,370

6(21,4%) 22(78,6%)

4(14,3%) 24(85,7%)

Таблица 11

Варианты изменений кровотока в мышцах предплечья у больных, гипертонической болезнью 1-3 стадии.

Варианты изменений- Значение: Чатота обнаружения у больных кровотока з мышцах: показа- : гипертонической болезнью

предплечья : теля :---------------г-----------------------

:(мл/1С0г): 1 ст. : 2 ст. : 3 ст.

1. Погашенный >3,9 5(47,4*) 47(18,870

?.. Нормальный 3,8-3.5 6(31,8?0 115(47,970 4(2570

3. Пониженный <3,5 4(21%) 80(33,3%) 12(75%)

Частота обнаруяеиззз различных взркактов кислородного баланса гаки у больных'гипертонической болезнью 1-3 стадии.

Варианты : Частота обнаружения варианта у больных с

зсгслородного :равной стадией гипертонической болезни баланса : (число случаев и X соотноиение)

1 1 ст. (N-38) .• 2 ст. (N-554) ; Э от. (11-23)

1 9 (23,7) 9 (1,8)

2 24 (33,8) 173 (32,1) 3 (10,7)

3 Б (13,1) 302 (61,8) 18 (64,3)

4 — 65 (11,7) 7 (25)

Тагаш образом, у больных гипертонической болезнь» расстройства шпфоадгркужщш! и кислородного баланса тканей увеличиваются в более поодних стадиях заболевания. Выявляются значительные индивидуальные различия тонуса артериол и вевул, агрегации нлеточпых элементов и влияния на нее плавны крови, о5ъе?лного тканевого кровотока и кислородного баланса тканой.

Ааализироваяиег» зкшзнегшя гшкроциркудяцки и кисясродного баланса коаа у больных гипертонической болезньу 2 стадии под влиянием медикаментозных средств. Длительность льчешш была 15-20 дней. УкеаьЕение кардиальной или церебральной симпюуа-Т1ЯС1, сншэнпэ артериального дадзления были одинаковыми во всех группах. После прпака клофелина (0,15-0,45 ггг з сутки, 28 больных) отмечалась дзглатация артериол на 5,8 уменьпе-нке агрегации тромбоцитов под влиянием АД-3 на 17,3 2, увеличивалось напряжение кислорода в ко:« на 13.5 ?.. При комбинации .клофелзша с фуросемадом (40-80 ¡'.г через день) у £2 больных диаметр артериол увеличиь^лся на 6,8 %, взкул уменьшался на 9,7 X. Такие ие изменения в 'ыикроциркулясориои русле были при комбинации клофелика (0,15-0,45 (¿г) с гшзо-тиаэидом (100 мг на прием через день). 27 больных получали

0,15-0,45 иг клофедина в сутки и 200-400 иг трентала. ДВаштр артериол увеличивался на 11,5 %, агрегация тромбоцитов и эритроцитов на АДО онивилась соответственно г.а 48,1 % и БО %, деформируемость эритроцитов повысилась на 20,2 %, кровоток в шшцах предплечья увеличился на 25,9 X, доставка кислорода в кожу - на 51,5 % по сравнению с группой получавшее клофалин. Нлофелин и ксантинола-никотинат в доге 0,45-0,8 г назначался 24 больным. При сравнении с группой, получавших тр&нтал диаметр артериол увеличился на 15,1 %, агрегация аитроцитов под влиянием АДФ снизилась на 42,3 утилизация кислорода в коке повысилась на 10,7 %. 28 больных получали 80-120 № обэидоиа в сутки. Отмечены разнонаправленные иэмэн-лшя диаметра артериол - в первые 5-7 дней суконке артериол, затем увеличение • диаметра; уменьшение агрегации тромбоцитов и аритроцитов под влиянием АДФ соответственно на 48 % и 43,8 %, снижение'интенсивности утилизации кислорода в коза на 14,6 Щазмз крови повышала аграгационные свойства клеток крови. Апрессин получали 18 больных в дозе ЗО.мг в сутки. В ганце лечения увеличивался диаметр артериол на 9,8-%, улучшалась доставка кислорода в ко;ху на 22,4 X. 23 больных получали '6-10 мг праэоаина в сутки. Увеличивались диаметры артериол на 9,3 % и венуд -на 6,2 %, снималась агрегация тромбоцитов под влиянием АДФ на . 16,4 %, увеличивался кровоток в предплечьи на 11,1 %, доставил кисло по д-н в - на 24,1 7*. Капотен назначался в до&е Б0-7Й иг в сутки. írs>AcTB)se его на микроциркуляцию было подобно праэозину. Более вырадэнно снижалась агрегация тромбоцитов - из 44 £, повышалась деформируемость эритроцитов на 19,3 X, плаэыа крови чаще скияала агрегационные свойства клеток,

увеличивалась доставка кислорода в колу ка 22,6 %. 24 больных подучали 40-60 мг коринфзра в сутки. После лечения увеличивались диаштри артериол на 5,7 %, исходно ргсширеннко вынули уменьшались, снижалась агрегация тромбоцитов и эритроцитов, улучшалась доставка кислорода в кожу на 10,5 X.

Таким образе», различине гшотонвшшш препараты обоспэчиваят вэсьь» близккэ сппхзкея артериального

давлена, ко з ¡г.пфоцпркуляторной русле и кислородной балансе тканей при втом отмечаются значительна отличия. В обобщенном •штде они прэг/зтавлгки в таблице 13.

У боль hi;:: гипертонической болс-зиьэ под влияние» ;:;оз средств от^еча^тся ■'такие-

^скроцхркудлцкп и жслородкого баланса т<-:г? г:':;": 'и у Сель:?::" ISO (рис. 1). Гипотепгивнг.е препараты ка-гболое часто -вшивали 1 и 2-й варианты' изменений, Пэредо21Т"Гп-:"\ прзпратов сопровождалась дискоордкпацней тонуса игкросесудов, еппганпэ:/: достав:"'' кислорода э тка:пт, При пзбгггот.то!'; шш артериального 'дазлэняя повшаязсь агрегация wobooan,юп :i эритроцитов.

Кз-вщгвяягу, исходные изизкввя шфощфяужядез, а так:.:? "урвкгер действия медикаментовпш: срсдотз олэдуэт учит.'?вват;-: при ЕиЗсре их длл длительного лечения. Шрацконалыша препарата и его дозы мохат существенно нарушать футетщешаль-;юо состояние шпероцпикуляторкого русла.

Сравняли результаты лечения э течэвке 12-17 дней Солъиш ктартоикчеекой болезнью Я стадии 3-х групп. Б каждой бшо 142 человека. Возраст п полозой состав бил одонвкоз. Б 1-я группе медикаменты выбирались за основания клшшчзских дан-

Схема наиболее харшстерных изменений шкроциркуляции и кислородного баланса кожи у больных гипертонической болезнью 2 стадии после лечения различными препаратами.

Црепараты

Показатели микроциркуляции

АРТ: ВЕК АТ : АТ В пл. : АЭ : АЭ : в : пл. да { 1 ДЭ : В : пл.: V тк. Нт : И : : с : ; X.: VI 42

Клофелин 4 0- - 0 0 0 0 0 0+ 0 4 4 0

Клофелин + фуросеыид + - -0+ + 0 + 0 - 0 + 0 0 0

Клофелин + гипохиазид 4 - 0+ + 0 + 0 - 0 4 0 0 0

Клофелин + трентал 44 0+ +4+ 44 44 0 44 44 0

Клофелин + ксаитинола иикотинат +44 +0 44 44 44 0 44 44 4Н

Клофелин + кавинтон 44 - - 0 0 0 + 0 + 0 •4 4 0

СОзадан -+ 0 — 4 - 0+ 0 0+ 0- 0 + 4 —

Дпрессин ++ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 4 4 . 0

Празозин 44 + - 0 0 0 4 0 + 0 4 4 0

Капотен 44 0 - — - 44 44 0 4 44 0

Корккфар 4 0- - 0 - 0 4 0 0 0 4 4 0

Примечания: + - увеличение показателя (+++ - выраженное, ++ -умеренное, + - слабое); О - отсутствие аффекта; - - сншшние покавателя (— - аыраконоо, — - умеренное, - -слабое); +- -по&можаы разнонаправленные изменения.

ных, во 2-й назначались те ке препараты и а той же дозе, но при атом учитвывались исходные изменения в шкроциркуляторнои русле. Б 3-й труппа назначения проводились таги», как и во второй, ко доза шдакашктов подбиралась с учетом реакции

¡■икроциркулгггоркого русла.

Нш£зллн назначался в группах по 28 человек. Шслэ лечения У больных 2 группы агрегация тромбоцитов на скпшиясь на 12,5 % больго, 7 Сольник 3-й группи - в 3 рзза, чем у бохък;.-::: 1-Й группы. Агрегация эритроцкгоз во 2-й ешлгз;--лгсь на 16,? доставка кислорода в ко?;у увеличивалась на 46,5 по сравнении о дгшшш у больных 1-Й группа Крон? зтсто, в з-Л группе отсутствовали иеблагопрЕагошз г$£<зкш а шкроцпркуляторком русло (табл. 14).

Таблица 14.

1псч'отэ. обнаружения поблаг'-чг

лзготлюн русле госле лочечп * I I ъ I

2 с;-а,ппп при р^здпчш.е: по

оредста.

Лр0Б0Д:»50е : *1:;сло: Коллчасг ч » - «СНГ

лечение ! боль-: зетюктоз гр/-ч и ' ;

:них 2: больных

: труп-:-------:-----------------'--------------------

:ПЗХ : 1 : 2 : 3

Илофелин 28 6 (21,4%) • 4 (14,310

Клофэлан н

трентал 27 8 (29,ОХ) 4 (16,7%)

Клофзлпн п Ксантинола

ашвжшкг 24 • б (23,1%) 3 (12,5%)

Капотен 11 2 (13,2%) 2 (10,2%)

К&риифар 24 Б (22,7%) 3 (12,5)

Оозидак 28 3 (21,4%) 2 (7,1%) 2 (?,г?>)

Есэго 142 33 (23,2%) 18 (12,77.) 2'(1,4?.)

В группах по 27 человек неяначался клофелиа и ед*>пгс. ГЬсле лучгния у больных 2-й грулнн агрегация тгоьЛоцк-сс ил ЛД2 стала па £7,7 г., эритроцитов - на 11,Е % ни»-:, ч*м у больных 1-й группы. У больных 3-й группы агрегашш <пл*л

цитов на АДФ снизилась в 2,7 раза, агрегация аритроцитв - на 45,2 %; доставка кислорода в кону увеличилась на 52,2 % по сравнению с данными в 1-й группе. В 3-й группе не отмечались неблагоприятные изменения в микроциркуляторном русле.

Б группах по 24 человека применяли клофелин и ксантинола-никотгагат. После лечения у больных 2 группы изменения микроциркуляции и кислородного баланса достоверно на отличались от данных в 1-й группе. В 3-й группе агрегация тромбоцитов на АД® снизилась на 37,5 агрегация эритроцитов - на 20 %; деформируемость эритроцитов уведичилась на 32,2 доставка кислорода в ноту - на 47,8 %, чем в 1-й группе. У этих больных реле обнаруиивадись неблагоприятные зффзкты в ыцкроцир-куляторном русле (табл. 14).

. В группах по 11 чалоЕак назначался !апотен. Шслз лечения у всех больных 2 группы агрегация тромбоцитов на АДЗ» снизилась на 27,3 доставка• кислорода.а гожу угздичагась на 34,6 %, чем в 1-й группа. В 3-й группе агрегация .тромбоцитов на АДФ снизилась на 33,4 %,.эритроцитов - иа 12,7 х, доставка кислорода в коку увеличилась на'69,2 %, чаи у больных 1-й группа У этих больных не обнаруживались неблагоприятные эффекты в ыикроциркуляторком русле (табл. 14).

У больных трех групп по 24 человека назначался коринфар. Различий в результатах лечения больных 1-й и 2-й групп' кэ отмечено. В 3-й группе обтвмный кровоток в мышцах предплечья увеличился не 10,7 напряженна кислорода в кола - на 12,3 X по сравнению с данными у больных 1-й группы. У больных 3-й трупы не наблюдалось неблагоприятных аффектов в мшсроциркуля-торном русле {табл. 14).

Больным трех групп, состоящих из 28 человек, назначался обаидан. После лечения ео 2-й группе напряжение кислорода в коже увеличилось на 10,7 %. В 3-й группе агрегация тромбоцитов на АДО снизилась в 1,6.раза, деформируемость эритроцитов

о

увеличилась в 3,2 ргва, а напряжение кислорода в коле при 37 С на 51,8 % больше, чем в 1-й группе. Неблагоприятные эффекты в микроциркуляторном русле а-З-Я группе были реже, чем у больных 1 и 2 групп.

Больные, получавшие один клофелин, в комбинации с трента-лом или ксантинола-никотинатом, ксринфзр, обаидан, наблвдалясь в течение 2-х лет. Сказалось, что во 2-й группе регга, чем в 1-й группе, обнаруживалось число случаев нозккккозония лсэмна миокарда при ВЭН, нарушений мозгового кропообраг^ння (табл. 15). Длительность амбулаторного и стационарного лечения была меньше, • чем у больных 1-й группы. Еще более вырашгаые изменения были у больных 3-й группы.

Таблица 15

Некоторые результаты 2-х летнего лечения больных гипертонической болезньа при различных вариантах назначения мэдикзкэн-тоаных средств.

Пснсазатели : Больные гипертонической болезнь»

: 1 группа : 2 группа : 3 группа

г; - 142 : N « 142 : Н «• 142

1. Число кризов 252 205 69

2. Число случаег выяв-

ления шпэмии июкар- ■2 (1,6%)"'"

да при йЭМ 18(13,2Х) 11(8,1%)

3. Число случаев на-

рушения мозгового 1 (0,7%)"

кровотока 7 (Б,IX) 4 (2,9%)

4. Длительность амбу-

латорного лечения (дни) 1942 1555 574-

5. Длительность стацио-

нарного лечения (дни) 2458 1959 ' 513

Примечание: х - достоверно по отношению к 1 группе (Р<0,05).

- 3-1 -

За зтот период в 3-Я подгруппе ишемия миокарда на ЭКГ при велозргометрии выявлена только у двух Сольных. Длительность амбулаторного и стационарного лечения была нанСоьией у 1-й подгруппы и меньшей у больных 2-й и, особенно. 3-й подгрупп. Затраты на проводимое лечение у больных 1-й подгруппы были на 32,9 X больше, чек во 2-й подгруппе и на Е4,2Х, чем в 3-й (табл. 15).

Таблица 16

Затраты на проводимое лечение больных гипертонической болезнью 2 стадии в течение 2-х лет при различных подходах . к назначении лекарственных средств.

Проводимое : К-во боль-лечение : ных в одной : подгруппе

Затраты на обследование и лачэние различных групп больных (в руб.)

Клофолкн 28 3858,37 2503,32 1766, аз

Клофелин и тр&нтал 27 3790,83 3086,06 1233,71

Клофалпн и Ксантинола нпкоткнат 24 2930,67 2837,63 1012,33

Взринфар 24 2953,04 2436,04 1818,35

Обзидан 28 3577,67' 3299,85 819,42

Всего 131 17110,58 14745,16 7931,09

Использование клофелина в комбинации е трентаком или кеантинола-никотинатоы, коринфара, обввдана при 2-х летнем лечении показало, что результаты во 2-х и третьих подгруппах весьма схош к поэтому представлены в одной таблица 16. Наилучшие результаты наблюдались у больных 3-й подгруппы, при назначении препаратов и подборе дозировки с учетом ыикроциркуляцда и кислородного баланса тканей.

- 35 -

Проведенные з'сследсвания свидетельствуют, что у больных ИБС "и гипертонической болейньо отмечается выракешше изменения шкроциркуляшш и обеспечения тканей кислородом. Они находятся з прямой зависимости от тяжести заболеваний. Енестэ с тем отмэчашся индивидуальные особенности патологических процессов з мшфоциркуляторном русле. Уедикамвитоснш средства, применяемые для лечения ИБС и гипертонической болезни, оказывают различное воздействие на процессы в мккроцирку-литерном русле. Это зависит-на только от механизма действия препаратов, но и от его дозы. Если препараты назначаются Саз учета исходного состояния и реакции на него шкроциркулятор-ного русла, высок риск недостаточной эффективности их или появлений неблагоприятных эффектов. В коиечгоы итоге значительно снижается эффективность лечения. Разработанные мэтоди исследований и алгоритм обследования могут помочь выбрать наиболее зффэктивккз лзкарственныз средства, уменьшить нзблз-гоприятние изменения з этом отделе сосудистого' русла. При кратковременном лечении такой подход обеспечивает наилучше изменения в микроциркуляторном русле, лвлородном балансе тканей. При лечении больных ИБС, перенесших кнфэркт ииокарда со 2 ФК стенокардии напряжения, в течение 2-х лот отмечается более редкое прогрессированке заболевания и летальные исходы, а у больных гипертонической болезнью 2 стадии реке возникают кризы, нарушения церебрального кровотока, обнаруживаются ишемия миокарда при велозргометрии.

- за -

ВЫВОДЫ:

1. Установлено, что индивидуальные особенности расстройств ыикроцир^дяции у больных ИБС и гипертонической бо-дэаныз мокко выявить применив комплекс исследований, вввича-юший микроскопий бульварной коньвдктивы, определение объзы-ного кровотока в мышцах предплечье, исследование агрегации тромбоцитов и эритроцитов, деформируемости- арктродатов, кислородного баланса ко®: и алгоритм их оценка

2. У больных ИБС и гипертонической болезнью отшчаютея индивидуальные особенности тонуса артериол и венул; агрегации тромбоцитов и эритроцитов, влияния на них плазыа крови; деформируемости эритроцитов, кровотока в мьищах предплечья, кислородного баланса кота. Их следует учитывать при дифференцированном назначении маднкзнэктозных средств.

3. Определены сдвиги, в шкроцнркуляторном русле и кислородном баваясе тканей у'больных ИБС посла курсового хзчэнва . некоторыми антиангпнальныкн препаратами (нитраты и внтриты, антагонисты кальция, бета-адренобдокаторы, кордарои), а таккэ сустакоы или витронгоа в коьиинащр с шдккаг.;зитгг,аз, действие ' которых реализуется б ыикрощфкуляторном русла (трзнтал, {ссантинола-нккотинат, курантид, аспирин, щзодектик); а у больных гипертонической болезнью после деченш гипотензпвкыш средствами (кшфедином, апрессиноы, обаиданом, коринфаром, яразоаиноы, капотеноу; комбинацией клофелииа с фурооеыидоы гипотиааидоы, гренталом, кезкнтнола-ничатинатоы, тжлтацаи) ГЬлученкые данные могут быть критериями дифференцированного выбора препаратов.

4. Выявлено, что при передоаировка лекарственных орэдетя

у больных ИБО и гипертонической болезни снижается доставка кислорода в кожу, нарушается тонус артериол и/или венул, реле повышается агрегация тромбоцитов и эритроцитов, снижается гибкость эритроцитов.

5. Разработаны способы оптимизации медикаментозного лечения больных ЖС, перенесших инфарга миокарда со стенокардией

з>~

напряжения 2 ©И и у болышх гипертонической болезнь» 2 стадии, ваключаагщеоя в том, что лекарственные средства назначаются с учетом исходных изменений шкроциркуляции и кислородного баланса тканей, подбирается их доза, которая обеспечивает яаилучше условия функционирования ;пглрощфкул,ч горного русла и достатки гаслорода в кот%'.

6. Кратковрэмзгшка курс лечения больных ЛЕС, пегэнеегглх тфа.ркг . миокарда со 3 Ш стенокардии напряжения при вг-:5ор<? препаратов и ах дозировок с учетом тездивидуалыйсг особенностей шкроцщжуляции и кислородного баланса тканей позволяет достичь более вкражгтшх еднигоз з этом отдало сосудистою русла, увеличить достатку кислорода в ткани; при подобной двухлетнем лечении удается, снизить число эпизодов прогрессировать стенокардии па 28,3 %, повторных инфарктов миокарда - на 39,3 %, детальных исходов - на 14,8 % по сравнения с группой больных, получавших традиционное лечение.

7. Кратковременное курсовое лечение боль;.ах гипертонической болеэньв 2 стадии при'выборе препаратов и подборе их дозировок, учитывавшем индивидуалы» особенности шпфоцирку-ляциз и кислородного баланса тканей, позволяет достичь болов выракзшшх одаигоэ в атом отделе сосудистого русла, увеличить доставку кислорода в ткани, а при подобием двухлетнем

лэчении - снизить частоту гипертонических кризов на 29,5 X, частоту обнаружения ишемии миокарда при велоэргометрии - на 11,1 У, по сравнению с группой больных, получавших традиционное лечение.

8. Стоимость двухгодичного лечения больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда со 2 ФК стенокардии напряжений и гипертонической болезнью 2 стадии при выборе препаратов и их дозировок с учетом индивидуальных особенностей шкроциркуяяции и кислородного баланса тканей соответственно не 25 X и на 28,3 % меньше, чем при традиционном казначейш: препаратоз.

ПРАКТИЧЕСКИ

1, У больных ИБС и гипертонической болеэиьк» шраиш.-.асть и ипдивидуадьнш особенности расстройств микроцириулащш следует определять с помощью комплекса, вкличахщэго исследования кислородного баланса кош, объемного кровотока в иыщах предплечья, агрегации тромбоцитов и эритроцитов, деформируемости эритроцитов микроскопию бульварной конъюнктивы. Этот зш комплекс исследований шкет быть использован для оценю! аффектив-костк лечения, подбора дозировок препаратов, обеспечивавших "оптимальные" условия функционирования микроциркуляторного русла.

2. Необходимый минимум методов-исследований, позволяющий отразить индивидуальные особенности изменений микроциркуля-торкого русла у больных ИБС и гипертонической болзнью долгнзн включать кислородный баланс коки, микроскопию бульварной конгшкгивы и деформируемость эритроцитов.

3. У больных ИБС после перенесенного инфаркта шюкарда со 2 ©К стенокардии напряжения и у больных гипертонической бо-

лэзнью 2 стадии выбор лекарственных средств следует проводить с^ учетом исходного состояния шпсро^фкуляции и кислородного баланса тканей и особенностей действия их на этот отдел сосудистого русла*

4. У больных ИБО после перенесенного инфаркта миокарда со 2 стенокардии напряжения и у больных гипертонической болезнью 2 стадии наряду с традиционными методам! подбора лечебных дозировок лекарственных средств следует выбирать те доеы, при которых создаются наилучшие условия функционирования шк-роццркулятоного русла и доставки кислорода в ткани.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ГО ТЕЫЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Цультикатодный золотой электрод для определения напряжения кксллорода в тканях // Здравоохранение Белоруссии. -1982. - N 11. - С. 67-68. Соавтор М. Е Микулич.

2. Обеспечение тканей кислородом у больных гипертонической болееныо 2 стадии // Здравоохранение Белоруссии. - 1983. - N 9. - С. 48-50.'

3. Шкроциркуляторное русло конъюнктивы и обеспечение тканей кислородом у практически здоровых людей различного возраста // Тезисы докл. Дзрвый съезд Белорусского обиэстза геронтологов и гериатров. - Минск, 1983. - С. 81-82.

4. Изменения мнкроциркуляторного русла и центральной гемодинамики з зависимости от условий погоды у больных хронической ишемкческой болевнь» сердца // Тезисы докладов иеггаерри-ториалыюй научно-практической конференции "Санаторно-курортное лечение больных с заболеваниями органов кровообраЕэник' в Бдравницвх Молдавия". - Кишинев, 1984. - С.- 111-117. Соавторы: а А. Ыанак, S. А. Корова.

5. Напряжэиие кислорода в {.мацах и состояние мжроцкрку-ляции у больных гипертонической болезнью 2 стадии // Здравоохранение Белоруссии. - 1S84. - N 10. - С. 32-So.

6. Устройство для определения напряжения кислорода в кока и артериальной крови //• Здравоохранение Белоруссии. - 1Q34. -N 6. - С. 67-69. Соавтор li. Е 5Й-иулич.

7. Изменения мжроциркуляторкого русла и его функционала ного состояния у больных гипертонической болевнью после курсового лечения клофелииоы // Рукопись депонирована во ШШ-ШИ Д-350, - 1985. - С. 15. •

8. Исследования ыикроциркудятордого русла и-его резервных возможностей у больных гипертонической болезнь» // Терапевтический архив. - 1985. - N 12. - С. 67-70. Соавтор ЛЗ. Пэдснецкий.

9. Механизмы компенсации микроциркуллцш: и динамики кислорода в тканях у больных ивемичвской болезнью сердца при лечении теониколом // Иахакизш адаптации и компенсации, методы их тренировки, контроля и стимуляции. Объединенная конференция петофизиодогов, врачей спортивной медицины р ЛфЯ. -- Минск, 1985. - С. 82-83. Соавтор Е. С. Атрощэнко.

10. Изменения микроциркуляцки и напряжения кислорода у больных, перенесших инфаркт миокарда в процессе тренировок 1Щ велотрвкажере. // Тезисы мелтерриториалькой шучно-лракричес-кой врачебной конференции, - Ташкент. - 1086. 10-11 сентября 10S5 г. - С. 62-63. Соавторы: Б. 11 Альхимович, А. Б. Чедраик. "

11. Способ и устройство для исследования утилизации кислорода лейкоцитами // Здравоохранение Белоруссии. - N 12. - С.

47-48. • Л

12. Нарушения, метаболизма тзслорода у больных, пер^йесгтя инфаркт мко;сарда и воеможкостк их медикаментозной коррекции // 3 Республиканский съезд врачей-лаборантов ЕССР. Тез. док.::. - Шаек. - 1Эйс. - С. 113-1,14. Соавторы: В. Г. Далаев, А. Б. Чч-ш,евпк, К й. Цъйулеьа.

13. Принципы медикаментозной коррекции шруэзиий микроцир-куляцип у больных ишекичбеюой болезнь» сердца // XIX Всбсоюа-нкЛ съезд терапевтов. Разд. IV. Новые методы лечения и диагностик:: в клинике внутренних болезней. - !!. 1937, - С. 43-4.4. Соавтор Е. С. Лтроцекхо.

11. Особенности нарушения мосговой гекодпнамжш и !-;ккро-ц'Ф:с7ляц5Ш у больных с- гипертонайескш! шюами. // Рукопись депонирована по ЕКШЭШ Ш СССР Ы 13630-87. - С. 12. Соавторы: Л. Г. Гелас, Л. 3. Половецкий, Е. Р. Сидоренко, Е. С. А.трощ?нко. •

15. Действие анапрплина па мшфоцнркулящш и 'жслороуннЛ баланс тканей у больных стенокардией // Соврекзвньз ставкти теории и практики 6зо«зц?в1. Сб. научный твудоп. Лекингоад. -19£3. - С. 123-128. Соавтор 3. С. ¿хрошртъ.

16. Сарма: алогическое действие к'-хг.'.тона на еистг'сггя гемодинамику и кг.кроциркулпцп'д у Сольнп:: с пшертоштесюйп Кризаш //Венгерскся фаршазлогиа. - 1983. - П 4. - С. 125139. Соавторы: Л Г. Гелис, Л. 3. ПЬлонзцкий.

17. .Камэненпя мгафоцщжуляцпи и- кислородного "т- *">-ней у больных стабильной стенокардией при т т-- - » бета-адреноблокзторат // Игемлчэскля йшввь о гп ' -ризльпгп гипертония. Тезиса ■ докладов VI годи« о> конференции ЕелНКЯ кардиологии. - - 1£ЮП -С. г 5 1 Соавторы: П. С. Атрощевко.

13.. Состояние мнкроцнркулгщпн и сбзспечзнне тканей кислородом у больных гипертонической болеяньп // Физиологические и виояинпчдокк» аспекты патояоптсгап: прсцессоз. С5. япуашх трудов. - Витебск. - 1990. - С. 5-7. Соавторы: Г. 51 Хулуп, О. А. Степанзц.

19. Возможности шдикадожгёвой коррекции нарутйлззй микро-цчркуляцш! и кислородного баланса тканей у больных ИБС. // йивиоломгееокиэ и биохимические аспекты патологически: процессов. СО. научных трудов. - Витебск. - 1690. - С. 7-9. Ссаз-

торы: В. II. Копелапов, Г. Я. К'улуп.

£0. 1йа:роциркулящя1 и кколородкый баланс ткзяеЛ у рдоровшс лпдей с различны»!! типами гяпэрлипилеглй // Рукопись дапок«-рована во ШЮШ Ш СССР Н Д-Й0312 (10.01.91) - С. 12.

21. Принципы медикаментозной гаррэкнрш труттШ шаговой кого стресса у больных тппвщояпчэской болаапью //Физиологические и Скохиикческпз аспекта патодопгсесклх процессов. Сб. паучяых трудов. - Витебск - 1950. - С. 28-30. Соавторы: Г. Я дулуп, II Е. Лтродешуэ.

22. Исследование кислородного баланса с помощью накожного датчика V больных гипертонической болезнью // Здравоохранение Белоруссии - 1931. - N 10. - С. 4-5.

23. Изменения шкроциркуляции и кислородного баланса тканей у больных ЖС псд влияние-: нитрат&ь щшсшпфсф&ияого действия // Кардиология. - 1951. - К 10. - С. 17-19.

2-1. Н&бдагопршгкш эффекта ь систем- шк^оииркулящ»! у больных ИБС после течения нитратами пролонгированного действии / Новые кегоды диагностики. лечения, реабилитации заболеваний и оценки лекарственна форм. - Витебск.. - 1991. - С. 63 -65. Соавторы: Е. С. Атро^вко, Н. С. Ива-юза.

£5. ^благоприятные эффекты в шкроциркуляторпом русле у больше гипертонической болеаиь» при п&радоаировке клофелинз / |Ыие !йтоды диагностики, лечения, реабкжст&ции заболеваний ц оцекки Лбкарствениш: форм. - ВвиЛск. - 1391. - С. 70-73. Соавторы: Г. Я Хулуп, В. И. Ковелапоа.

25. Лечение больных итеиичаской болезнью сердца продектп-нс.м ь кокбинеции о суот&ком / Здравоохранение Белоруссии. 1592, - К '!. - С. 65-65.

27. »арьйиюлогическая коррекция мшфощф-гулл^ориих нш>ушэ»ий у больных хронической темической боле-гшъю сердца. / Справка РО'Ц,31 1/-3 республики Беяартсъ. - йгкек, 19Ш. 0.'Ю. Соавторы: Е. С. Атроз.ршю, К. С. к^акоза, А. Б. Чщэяик.

23. .Диагностика нарушений иикроцнркушщи у больиих ¡:хи1:-;ес}<сй бслж&ю сердца с пополю методов бш^пфос-копии/ Справка ГОНгШ 13 республики Беларусь. - Шшск, 1930. - С. 9. Ооьвтор Е. С. Атроаэкко.

29. Кселздоваши транспорта кислорода / Справа Р01Ш Ш Республики Беларусь. - Шнек, 1990, - С. 7. Соавторы: 3. Г. Закаев, 11 Е. ПолоЕЦеьа.

СОКРАЩЕНИЯ, ШСШШШЬЕ В АВТОРЕФЕРАТЕ!

APT - артериоли;

ЕЕН - венулн;

AT - агрегация тронбоцитов;

АЭ - агрегация эритроцитов;

AST - аспараттюъгя трансашназа;

ALT - аланиновая трансашшаза;

ДЩГ - лаетатдегидрогеназа;

AT в пл. - агрегаций тромбоцитов в плааш;

АЭ в пл. - агрегация эритроцитов в ш/asi.s;

ДЭ - деформируемость эритроцитов;

ДЗ э пл. - дэформируэмостъ »рнтроцитоа в плавкэ|

V ТК. - ОбЪ91ШЫЛ 1ФОЕОТОК В 1Г.ГХ1.Ж прэдплечъл;

К? - Гейсатокрит;

рС-2 напряжение кислорода;

о

Исх. р02 - исходпоо напряжение гаплорода в кожа, при 37 С;

VI- скорость подъема напраггания кислорода в когтя во врзыя локального нагрева ее с 37"до 42"грэдуса (показатель вместе с исходным р02, харшнериэугг$5й дост&вку кислорода в ИШ-у); •

V 2 - скорость ' енижэния р02 в когжэ при локальной кпеыш?

(показатель, характеризующий упшгаяцта тюяорода я itos)j

КИ1 - коиъинктивальный индекс, характеризующий периваоку-лярнш изменения;

1022 - конъотктивальный индэко, характеризует;«! издекбшгя форш микрососудоз;

КИЗ - конъюнктивальный индэко, отражайся изменения кровотока в микросссудах.

Бак.60 Подписано к печати и в свет ___

Фермат бумкги 60 х п.л» т.!00 —•—------

Ротапринт областной библиотеки им.В.И.Ленина г.Витебск,ул.Ленина, 8-А