Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Иммунофармакологические свойства полисахаридов полыни горькой, клевера лугового, берёзы повислой
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Оглавление диссертации Лигачёва, Анастасия Александровна :: 2010 :: Томск
СОДЕРЖАНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Патогенетические основы регуляции иммунной системы.
1.1.1. Иммунный ответ и поляризация лимфоцитов.
1.1.2. Значение макрофагов в регуляции иммунного ответа.
1.2. Фармакологическая регуляция функций иммунной системы.
1.2.1. Микробные иммуномодуляторы.
1.2.2. Тимические иммуномодуляторы.
1.2.3. Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.
1.2.4. Цитокины.
1.2.5. Нуклеиновые кислоты.
1.2.6. Растительные иммуномодуляторы.
1.2.7. Синтетические иммуномодуляторы.
1.2.8. Другие иммуномодуляторы.
1.3. Иммуномодулирующие свойства полисахаридов.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Лигачёва, Анастасия Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Препараты, воздействующие на иммунную систему (иммунотропные препараты), находят широкое применение в профилактике и лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, инфекционных, аллергических, аутоиммунных, онкологических заболеваний и многих других. Существует несколько классификаций иммунотроп-ных препаратов, каждая из которых отражает определенный исторический этап в развитии иммунологии. Наиболее ранняя классификация была основана на понятии иммунологической реактивности, которую необходимо усиливать для повышения резистентности организма к инфекционным и онкологическим заболеваниям (иммуностимуляторы) или подавлять при аллергических патологиях (иммунодепрессанты). Позже была выделена еще одна группа, получившая название «иммуномодуляторы» [Лесков В.И.,1999; Пи-негин Б.В., 2000; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 20006]. К ним относятся природные и синтетические соединения, которые угнетают или стимулируют клеточный и гуморальный ответ, усиливая один из иммунологических механизмов и подавляя другие [Бакуридзе А.Д. и др., 1993; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1996].
Существуют классификации иммуномодуляторов по их преимущественному влиянию на моноциты/макрофаги, В- и Т-лимфоциты, NK-клетки [Hadden J.W., 1993], а также препараты, воздействующие на неспецифические факторы защиты [Цигулёва O.A., 2005]; по генезу (экзогенные, эндогенные и химически чистые) [Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1996]. В настоящее время выделяют 7 основных групп: микробные, тимические, костномозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты, растительные, синтетические [Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003].
В связи с представлением о дихотомии Т-хелперов в настоящее время термины «иммуностимулятор» и «иммуномодулятор» часто употребляют как синонимы. Препараты, регулирующие баланс Thl/Th2, позволили бы реализовать этиотропный подход в терапии патологий иммунной системы. Однако в настоящее время не существует иммуномодуляторов с доказанной селективной способностью изменять баланс Thl/Th2 клеток в желаемом направлении, разрешённых к медицинскому применению [Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000а].
В последние годы внимание многих исследователей привлекают работы по изучению иммунотропных свойств полисахаридов (ПС) растительного происхождения. Интерес к ним возник в связи с тем, что полисахариды, ранее считавшиеся инертными, оказались веществами с несомненной биологической активностью. Известно, что ПС растений обладают противовоспалительными [Moreno L. et al., 1998; Дроздова И.Л., Бубенчиков Р.А., 2005], антибактериальными [Johnston W.H. et al., 2001], антигипогликемическими [Sanchez de Medina F. et al., 1994] и противоопухолевыми свойствами [Ali A.M. et al., 1996], способностью изменять продукцию различных цитокинов, экспрессию молекул адгезии [Tzianabos А.О., 2000; Retini С. et al., 2001]. По сравнению с бактериальными и синтетическими ПС растений не имеют побочных эффектов и характеризуются низкой токсичностью, что даёт им значительные преимущества при разработке иммуномодулирующих, противоопухолевых и ранозаживляющих средств [Schepetkin I.A., Quinn М.Т., 2006].
Известно, что ПС могут влиять на поляризацию лимфоцитов через соответствующую активацию антиген-презентирующих клеток [Almeida G.M. et al., 2001; Saito К. et al., 2003; Li W. et al., 2004; Stephen T.L. et al., 2005]. Показано, что ПС, выделенные из Angelica gigas Nakai, стимулировали продукцию NO и провоспалительных цитокинов макрофагами через активацию NF-KB/Rel, обладали сильным ЛПС-миметическим действием [Jeon Y.J. et al., 1999]. ПС из Carthamus tinctorius L. стимулировали синтез различных цитокинов макрофагами, вызывали быструю деградацию 1кВа, стимулируя NF-кВ, повышали экспрессию TLR4 [Ando I. et al., 2002]. Водорастворимые ПС фиалки душистой (Viola odorata L.) и мальвы низкой (Malva pusilla Smith.) проявляли противовоспалительное действие, угнетая стадии экссудации и пролиферации, уменьшая проницаемость капилляров [Дроздова И.Л., Бубенчиков P.A., 2005]. Водорастворимая фракция полисахаридов из Glycyrrhiza uralensis Fish с молекулярной массой 10 кДа in vitro активировала макрофаги, повышая их способность к пиноцитозу, продукции оксида азота, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-12 [Cheng A. et al., 2008].
В связи с изложенным выше, представлялось актуальным изучить им-мунофармакологические свойства водорастворимых полисахаридов, полученных из фармакопейного сырья полыни горькой (Artemisia absinthium L.), клевера лугового (Trifolium pratense L.) и берёзы повислой (Betula verrucosa Ehrh.), сфокусировав внимание на их действии на приобретенный (адаптивный) иммунитет.
Цель исследования: изучить действие водорастворимых полисахаридов, выделенных из полыни горькой, клевера лугового и берёзы повислой, на Thl и Th2 типы иммунного ответа, а также оценить их способность влиять на функциональное состояние макрофагов.
Задачи исследования:
1. Оценить действие водорастворимых полисахаридов полыни горькой, клевера лугового и берёзы повислой на Thl-зависимый иммунный ответ (на реакцию гиперчувствительности замедленного типа, на антителообразу-ющую функцию лимфоцитов).
2. Оценить влияние водорастворимых полисахаридов полыни горькой, клевера лугового и берёзы повислой на ТЬ2-зависимый иммунный ответ (на системную анафилаксию, на продукцию иммуноглобулинов классов Е и Gl).
3. Исследовать регуляторное действие ПС полыни горькой, клевера лугового и берёзы повислой на макрофагальные клетки (на продукцию оксида азота, ИЛ-12, ИЛ-10 и TNF-a, на активность аргиназы макрофагов).
4. Изучить роль NF-кВ, р38, PI3K, МЕК 1/2, сАМР в механизме действия комплекса водорастворимых полисахаридов клевера лугового, фракций полисахаридов клевера лугового и берёзы повислой на макрофаги.
Научная новизна. Впервые изучены иммунофармакологические свойства водорастворимых полисахаридов, выделенных из фармакопейного сырья полыни, клевера и берёзы. Экспериментально установлено, что эти вещества стимулируют Thl тип иммунного ответа, действуя как на его клеточное звено, так и на гуморальное. Полисахариды полыни и клевера при курсовом введении животным подавляют Th2 тип иммунного ответа, ослабляя системную анафилаксию за счет ингибирования выработки иммуноглобулинов классов Е и G1. В основе иммуномодулирующего действия исследуемых полисахаридов полыни и клевера лежит их способность классически активировать макрофаги, что проявляется в усилении продукции оксида азота, TNF-a, ингибировании активности аргиназы. Наибольшей активностью обладают полисахариды клевера, так как они многократно усиливают продукцию ИЛ-12 перитонеальными макрофагами мышей. Впервые исследовано участие молекул сигнальной трансдукции (NF-kB, р38, PI3K, МЕК1/2 и сАМР) в N0-стимулирующем действии полисахаридов. Выявлено, что полисахариды активируют транскрипционный фактор NF-kB, в позитивной регуляции продукции оксида азота участвуют киназы р38 и PI3, в негативной - сАМР.
Практическое значение работы. Итогом данной работы является получение сведений об иммун о фармакологических свойствах новых веществ — водорастворимых полисахаридов полыни, клевера и берёзы: влияние на иммунную систему in vivo, действие на лимфоциты и макрофаги in vitro, механизмы активационного воздействия на пострецепторном уровне. Полученные результаты позволяют обосновать использование растительных полисахаридов для коррекции нарушений иммунной системы, связанных с дисбалансом Thl/Th2. Значительным с точки зрения дальнейшей разработки лекарственного средства с иммуномодулирующей активностью является выявление вещества, способного многократно усиливать продукцию ИЛ-12 (полисахариды клевера).
Апробация работы. Основные результаты доложены и обсуждены на научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Томск, сентябрь 2008 г.), на «IV Съезде физиологов Урала» (Екатеринбург, сентябрь 2009 г.), на XVIII международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, май-июнь 2010 г.).
Публикация результатов исследования. По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных статей, из них 7 - в журналах и изданиях, рекомендуемых ВАК; по результатам проведённых исследований получен патент на изобретение.
Объём и структура работы. Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа проиллюстрирована 2 рисунками и 30 таблицами. Библиографический указатель включает 374 источника, в том числе 135 отечественных и 239 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунофармакологические свойства полисахаридов полыни горькой, клевера лугового, берёзы повислой"
123 ВЫВОДЫ
1. Полисахариды, полученные из фармакопейного сырья полыни горькой, клевера лугового и берёзы повислой, при курсовом введении стимулируют Thl тип иммунного ответа, активируя его клеточное и гуморальное звено; при этом только полисахариды берёзы усиливают функциональную активность антителопродуцентов.
2. Повышение количества антителообразующих клеток в селезёнках мышей, иммунизированных эритроцитами барана и получавших курс водорастворимых полисахаридов полыни, клевера и берёзы, не связано с прямым мито-генным действием изучаемых веществ на лимфоциты.
3. Полисахариды полыни и клевера при курсовом введении подавляют Th2 тип иммунного ответа, снижая тяжесть анафилактического шока и продукцию иммуноглобулинов класса Е и Gl у иммунизированных овальбумином животных. Полисахариды берёзы, напротив, увеличивают смертность животных в результате анафилактического шока и повышают способность сыворотки крови вызывать дегрануляцию интактных тучных клеток.
4. Полисахариды полыни и клевера стимулируют in vitro продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами, но их NO-активирующая активность уступает липополисахариду Е. coli и не связана с примесью эндотоксина в исследуемых образцах. Полисахариды берёзы не влияют на уровень продуцируемого макрофагами оксида азота. Активированная липополисахаридом Е. coli выработка оксида азота в присутствии ПС клевера снижается в зависимости от концентрации ПС и срока культивирования, в присутствии полисахаридов полыни и берёзы не меняется.
5. Полисахариды полыни и клевера подавляют, а полисахариды берёзы стимулируют спонтанную активность аргиназы; при этом ЛПС-стимулированную ее активность ингибируют все исследуемые вещества в зависимости от концентрации ПС и срока культивирования.
6. Все исследуемые вещества стимулируют продукцию TNF-a мононуклеарами периферической крови человека, не влияют на выработку ИЛ-10 перитонеальными макрофагами мышей. Полисахариды клевера резко усиливают продукцию ИЛ-12 перитонеальными макрофагами мышей, полисахариды полыни и берёзы не влияют на выработку этого цитокина. 7. В основе ЫО-стимулирующего действия на макрофаги полисахаридов клевера и фракций полисахаридов берёзы лежит активация транскрипционного фактора ОТ-кВ, в активационном каскаде участвуют киназы р38 и Р13. Киназа МЕК1/2 не участвует в данном процессе, а сАМР задействован в негативной регуляции продукции оксида азота, стимулированной исследуемыми веществами.
125
Заключение
Иммуномодуляторы - это лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие природные и синтетические соединения, восстанавливающие функции иммунной системы. Изучение подобных соединений позволяет получить новые данные, необходимые для понимания закономерностей её функционирования и регуляции. С точки зрения этиологического подхода к лечению врождённых и приобретённых заболеваний необходима разработка иммуномодулирующих препаратов, регулирующих баланс Thl/Th2 лимфоцитов. Классифицируя иммуномодуляторы по происхождению, выделяют 7 основных групп: микробные, тимические, костно-мозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты, растительные и синтетические. Иммуномодуляторы растительного происхождения (препараты эхинацеи, иммуно-макс, препараты расторопши, мебавин, кагоцел, панавир) действуют на макрофаги, Т- и В-лимфоциты, NK-клетки, являются индукторами IFN. Кроме того, иммуномодулирующими свойствами обладают иммуноглобулины, витамины, отдельные аминокислоты, а-Фетопротеин, макро- и микроэлементы.
Известно, что ПС влияют на поляризацию лимфоцитов через активацию антиген-презентирующих клеток (макрофагов), определяющих и впоследствии поддерживающих тип развивающегося иммунного ответа, взаимодействуя с паттерн-распознающими структурами (PRRs) макрофагов (TLR4, CR3, скавенжер рецептор, маннозный рецептор, дектин-1). Кроме того, эта группа веществ активирует Т- и В-лимфоциты, нейтрофилы, натуральные киллеры. Изучено действие на макрофаги ПС грибов, водорослей, бактерий. В последние годы интенсивно изучается биологическая активность ПС высших растений. Показано, что растительные ПС (полученные из Glycyrrhiza uralensis Fish, Agaricus blazei Murill, Carthamus tinctorius L., Althea officinalis, Melilotus officinalis Pall.) стимулировали продукцию макрофагами активных форм кислорода и оксида азота, провоспалительных цитокинов TNF-a, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, IFN-y и IFN-J32, стимулируя цитотоксическую, противомикробную и противоопухолевую активность.
В отличие от поляризованных Т-клеток, субпопуляции макрофагов не являются конечными этапами дифференцировки и, вероятно, могут переходить друг в друга при попадании в соответствующие условия. Главными активаторами макрофагов являются патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (РАМР) микроорганизмов, взаимодействующие с паттерн-распознающими рецепторами (РКИб) макрофагов.
Различают классически активированные макрофаги М1, возникающие под влиянием ШЧ-у и ЮТ-а, и альтернативно активированные макрофаги М2, возникающие под влиянием ИЛ-4/ИЛ-13. Классически активированные макрофаги способствуют развитию ТЫ типа иммунного ответа, защищают от внутриклеточных микроорганизмов, обладают противоопухолевой активностью, обеспечивают устойчивость к внутриклеточным патогенам, принимают участие в реакциях ГЗТ. Альтернативная активация заключается в превращении макрофагов в эффекторные клетки, которые участвуют в элиминации паразитов и внеклеточных бактерий, поддерживают ТЬ2 тип иммунного ответа, способствуют аллергическим процессам, резистентности к гельмин-тозам и опухолевой прогрессии, тканевой репарации и ремоделированию.
В настоящее время влияние растительных ПС на функциональную активность макрофагов, и; следовательно, на поляризацию Т-лимфоцитов изучено недостаточно. Таким образом, ПС растений, не имеющие побочных эффектов и характеризующиеся низкой токсичностью, могут являться перспективными кандидатами на роль этиотропных иммуномодулирующих препаратов, способных использовать пластичность макрофагов для коррекции иммунной защиты при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Животные. Эксперименты проведены на 527 животных: мышах линий BALB/c, C57BL/6J и аутбредных крысах. Распределение животных по сериям экспериментов представлено в таблице 1. Использованы животные обоего пола в возрасте 8-12 недель, полученные из питомника НИИ фармакологии СО РАМН (1 категории согласно сертификату). Животные содержались в неполной барьерной системе (воздухообмен составлял 10-12 крат/ч, температура 22±2°С, влажность 55+10 %, световой режим 12:12 ч), размещались в клетках (VELAZ) со стерилизованной мелкой стружкой в качестве подстила, имели постоянный доступ к пище (стерилизованный гранулированный корм) и воде (кипяченая питьевая вода, подкисленная соляной кислотой до рН 4-4,5).
Получение полисахаридов. Комплексы водорастворимых полисахаридов (ПС) были выделены на кафедре химии СибГМУ по стандартной методике [Методы исследования углеводов, 1975] из фармакопейного растительного сырья: из надземной части полыни горькой (Artemisia absinthium L.), из надземной части клевера лугового (Trifolium pratense L.), из листьев берёзы повислой (Betula verrucosa Ehrh.). Сырье измельчали и просеивали через сита с размером пор 1 и 3 мм, экстрагировали водой при перемешивании в течение 30-180 мин, нагревая на водяной бане (температура 80-100°С), при соотношении сырье: экстрагент от 1:10 до 1:50. После этого сырье с экстрагентом оставляли в прохладном месте для настаивания в течение 6 — 36 часов. Затем экстрагент отделяли от сырья фильтрованием, экстракцию повторяли вновь в тех же условиях. После фильтрации полученные извлечения объединяли и упаривали до 1/5 объема. Полисахариды осаждали добавлением к полученному раствору двукратного количества 96%-ного этанола. Выпавший осадок центрифугировали, отделяли от раствора, промывали 96% этиловым спиртом и высушивали. Выход водорастворимых полисахаридов составлял 0,7 г (7%).
Сумма водорастворимых ПС, полученных из надземной части полыни
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Лигачёва, Анастасия Александровна
1. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978. С. 271.
2. Априкян B.C., Михайлова A.A., Петров Р.В. Повышение под влиянием МП-3 антиген-представляющей функции макрофагов // Иммунология. 2000. Т. 21. №2. С. 21-23.
3. Арион В.Я., Захарова Л.А., Ермилова И.Ю., Мельникова В.И. Тактивин в регуляции спонтанного и индуцированного апоптоза лимфоцитов крыс // Аллергология и иммунология. 2004. Т. 5. № 2. С. 313-316.
4. Атауллаханов Р.И., Пичугин A.B., Мельникова Т.М., Хаитов P.M. Повышение иммуногенности антигенов путём конъюгации с иммуномаксом // Иммунология. 2008. Т.29. № 6. С. 334-337.
5. Атауллаханов Р.И., Пичугин A.B., Шишкова Н.М., Мастернак Т.Б. Клеточные механизмы иммуномодулирующего > действия препарата иммуномак-са // Иммунология. 2005. Т. 26. № 2. С. 111-120.
6. Ахматова Н.К. Иммуномодуляторы микробного происхождения Имму-новак ВП-4 и ГМДП усиливают цитотоксическую активность мононуклеар-ных лейкоцитов и продукцию цитокинов у мышей // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. Т. 67. № 4. С. 77-80.
7. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М., Махарадзе Р.В. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 1993. № 8. С. 43-47.
8. Белевская Р.Г., Михайлова A.A., Луценко Г.В. и др. Влияние МП-3 на функциональную активность макрофагов // Иммунология. 2000. Т. 21 № 2. С. 23-26.
9. Вельская Н.В., Вельский Ю.П., Данилец М.Г. и др. Естественная супрес-сорная активность клеток костного мозга при иммунном ответе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Прил. 1. С. 61-64.
10. Вельская Н.В., Данилец М.Г., Бельский Ю.П. и др. Моделирование системной анафилаксии на мышах линии BALB/c // Биомедицина. 2010. № 1. С. 37-50.
11. Беседнова H.H. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения //Антибиотики и химиотерапия. 1999. Т. 44. № 1. С. 31-35.
12. Бровкина И.Л., Конопля A.A., Утешев Б.С., Рыбников В.Н. Иммуномо-дулирующее действие пиридоксина, фолата и кобаламина при различных формах анемии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. Т. 67. № 1.С. 32-36.
13. Верещагин Е.И., Уразгалиев К.Ш., Демиденко Н.Я. и др. Возможности стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов дрожжевыми полисахаридами и их эффекты на резистентность организма // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 1992. № 1. С. 80-84.
14. Волянский Ю.Л., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы програмированной клеточной гибели // Успехи современной биологии. 1994. Т. 114. Вып. 6. С. 679-692.
15. Гаврилова Т.В., Гейн C.B., Шилов Ю.И. Влияние миелопептидов на функции фагоцитирующих клеток при экспериментальном проникающем ранении глаза //Аллергология и иммунология. 2002. Т. 3. № 3. С. 406-416.
16. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Хотовицкий A.B. и др. Показатели клеточного иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция имму-номодулятором тактивином //Вопросы наркологии. 2001. № 4. С. 50-59.
17. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: Учебное пособие для вузов, 7-е изд., стер. М: Высш. шк., 2001. 479 с.
18. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во Том. гос. ун-та, 1992. 264 с.
19. Горностаева Ю.А., Латышева Т.В., Манько К.С. и др. Применение синтетических аналогов эндогенных иммунорегуляторных пептидов в терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулёзом // Иммунология. 2006. Т. 27. №5. С. 307-312.
20. Графова В.Н., Данилова Е.И., Захарова Л.А. Михайлова A.A. Аналгезирующий эффект различных фракций супернатанта культур костного мозга при патологической боли // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. № 12. С. 653-655.
21. Гурьянова C.B., Козлов И.Г., Мещерякова Е.А. и др. Глюкозаминилму-рамилдипептид нормализует баланс Thl/Th2 при атопической бронхиальной астме // Иммунология. 2009. Т. 30. № 5. С. 305-308.
22. Даренский И.Д. Аддиктивный цикл. М: Логос, 2008. 256 с.
23. Добротина H.A., Прохорова М.В., Казацкая Ж.А. Влияние полиоксидо-ния и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции // Иммунология. 2005. Т. 26. № 3. С. 152-156.
24. Долгушин И.И., Андреева Ю.С., Рыжкова А.И. и др. Влияние циклофе-рона на образование нейтрофильных внеклеточных ловушек in vitro // Иммунология. 2009. № 4. С. 200-202.
25. Дроздова И.Л., Бубенчиков P.A. Состав и противовоспалительная активность полисахаридных комплексов фиалки душистой и мальвы низкой // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39. № 4. С. 29-32.
26. Дьяконова В.А., Бураков В.В., Дамбаева C.B., Пинегин Б.В. Механизм взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы человека // Аллергология и иммунология. 2004а. Т. 5. № 1. С. 24-25.
27. Дьяконова В.А., Бураков В.В., Шаронов Г.В., Пинегин Б.В. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека // Иммунология. 20046. Т.25. № З.С. 145-152.
28. Ермак И.М. Взаимодействие бактериальных полисахаридов с белками и полисахаридами. Модификация физиологической активности липополисаха-ридов // Автореферат дисс. . д-ра хим. наук. Владивосток, 2006. 47 с.
29. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М, 1998. 192 с.
30. Забродский П.Ф., Германчук В.Г., Мандыч В.Г. Иммуностимулирующие свойства полиоксидония при остром отравлении токсичными химикатами ипритом и люизитом // Иммунология. 2006а. Т. 27. № 4. С. 234-236.
31. Забродский П.Ф., Мандыч В .Г., Германчук В.Г. Иммуностимулирующие свойства полиоксидония при остром отравлении антихолинэстеразными токсичными химикатами // Экспериментальная и клиническая фармакология. 20066. Т. 69. № 6. С. 37-40.
32. Зарубина И.В., Болехан A.B., Цыган В.Н., Шабанов П.Д. Энергостабили-зирующее действие полиоксидония при бронхолёгочном воспалении у крыс // Вопросы биологии, медицины и фармакологической химии. 2006а. № 2. С. 21-23.
33. Зарубина И.В., Болехан A.B., Шабанов П.Д. Сравнение энергостабили-зирующих и иммунотропных свойств трекрезана и полиоксидония при бронхолёгочном воспалении у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 20066. Т. 69. С. 50-54.
34. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммуно-коррекции // Иммунология. 1996. № 3. С. 4-6.
35. Иванова A.A., Дейгин Е.В., Владимирская Е.И. и др. Влияние тимических пептидов на апоптоз клеток крови человека // Гематология и трансфу-зиология. 2000. Т. 45. № 4. G. 9-10.
36. Ильинская; А.Н., Пичуги на Л.В., Кулаков В.В. и др. Исследование иммуностимулирующей активности комплекса веществ« мурамилпептидной природы в опытах in vivo и in vitro // Иммунология. 2004. Т. 25. № 5. С. 271-274.
37. Ильинская А.Н., Пичугина Л.В., Олиферук Н.С., Львов В.Л. Компонент бактериального пептидогликана как фактор созревания макрофагов // Иммунология. 2005. Т.26. № 1. С. 12-15. '
38. Ильичёв A.B., Бельков А.П., Мальдов Д.Г., Асташкин Е.И. Секреция гранул нейтрофилов человека под воздействием, формилпептида и препарата стимфорте // Иммунология; 2009: Т. 30. № 3. С. 159-161.
39. Иммунодефицитные состояния* / под ред. проф. B.C. Смирнова, проф.-И.С. Фрейдлина. СПб: Фолиант, 2000; 568 с.
40. Караулов A.B., Кокушков Д.В:, Бицоева 3;В. Эффективность-и безопасность иммуномодуляторов (на примере топических бактериальных? лизагов) // Аллергология и иммунология: 2007а.Т. 8:№ 2. С. 201-203.
41. Каспаров А.А; Офтальмогерпес. М: Медицина, 1994. 224 с.
42. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуно-модулягоры. СПб, 1992. 255 с.
43. Кирилина E.A., Захарова Л.А., Михайлова A.A., Василенко A.M. Т-супрессорный и опиатергический механизмы снижения^ иммунного ответапри стрессе // Иммунология. 1990. № 3. С. 68-70.
44. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Дьяконова В.А. Изучение антиоксидант-ных свойств иммуномодулятора полиоксидония // 2005. Т. 26. № 5. С. 201205.
45. Ковальчук Л.В., Павлюк A.C., Каспаров A.A., Щигленко H.A. Анализ фармакологических средств на модели апоптоза лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии // Аллергология и иммунология. 2000. Т. 1. № 1.С. 24-30.
46. Колесникова Н.В., Коков Е.А., Андронова Т.М. и др. Регуляция мура-милдипептидами синтеза иммуноглобулина вэксперименте и клинике // Российский аллергологический журнал. 2008. № 5. С. 48-54.
47. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Тараканов В.А. Влияние миелопептида-3 на экспрессию молекул CDllb, CD16, CD95 нейтро-фильными гранулоцитами у детей с гнойно-септическими заболеваниями // Иммунология. 1999. № 3. С. 41-43.
48. Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Михайлова A.A. Эффекты миелопептида-3 (МП-3) при экспериментальной депрессии системы нейтрофильных гранулоцитов in vivo // Аллергология и иммунология. 2000. Т. 2. № 1. С. 19.
49. Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Сухенко Т.Г. и др. Изучение иммуно-тропной активности у новых производных арилгетероалканкарбоновых кислот // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69. № 3. С. 47-49.
50. Комогорова Е.Э., Костенко Е.В., Стаханов В.А. и др. Уровень CD3+-лимфоцитов, содержащих интерферон-у, у больных туберкулёзом лёгких и его изменение после включения в комплексную терапию полиоксидония// Иммунология. 2004. Т. 25. № 4. С. 210-213.
51. Крыжановский Т.Н., Петров Р.В., Графова В.И. и др. Влияние миелопеп-тидов на физиологическую и патологическую боль // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. № 8. С. 181-183.
52. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Ключерева H.H. и др. Влияние вилона насостояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у больных сахарным диабетом типа 1 // Иммунология. 2007. Т. 28. № 5. С. 290-296.
53. Кушнир Е.А., Ловать М.Л., Обухова М.Ф. и др. Использование полиок-сидония для иммунологической коррекции алкогольной мотивации // Иммунология. 2004. Т. 25. № 2. С. 87-90.
54. Лесков В.И. Иммуностимуляторы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. № 4. С. 12-25.
55. Лисяный Н.И. Проблемы иммунокоррекции и доказательная медицина // Аллергология и иммунология. 2004. Т. 5. № 1. С. 13-14.
56. Лопатина В.А., Ширшев C.B. Использование полиоксидония для коррекции иммунной системы при бронхообструктивном синдроме у детей // Иммунология. 2006. Т. 27. № 4. С.241-245.
57. Мальдов Д.Г., Бельков А.П., Ильичёв A.B., Асташкин Е.И. Влияние комплексного гидрофильного низкомолекулярного препарата «Стимфорте» на функциональную активность фагоцитов крови человека // Иммунология. 2009. Т. 30. №2. С. 95-97.
58. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. 2002. Т. 23. №3. С. 132-138.
59. Медуницын Н.В. Вакцинология. М: Триада, 1999. 272 с.
60. Методы исследования углеводов / Пер. с английского В.А. Несмеянова. Под. ред. проф. Р. Харлина. М.:Мир, 1975. 274 с.
61. Мирошник O.A., Редькин Ю.В. Иммунодуляторы в России: Справочник, 2-е изд., испр. и доп. Омск: Изд-во ГП «Омская областная типография», 2006. 432 с.
62. Михайленко A.A., Макаренко О.С., Самошин O.A., Сизякова Р.И. Профилактика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения полиоксидония // Иммунология. 2005. Т. 26. № 5. С. 214-217.
63. Михайлова A.A. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации // Int. Immunoreabil.1996. №2. P. 27-31.
64. Михайлова A.A. Регуляторные пептиды костного мозга — иммуномоду-ляторы нового поколения // Аллергология и иммунология. 2001. Т. 1 № 2. С. 46-52.
65. Михайлова A.A. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии // Иммунология. 1992. № 4. С. 4-8.
66. Михайлова Л.П., Макарова О.В., Калюжин О.В., Трунова Г.В. Влияние глимурида на продукцию цитокинов спленоцитами мышей С57В1/6 и BALB/c //Иммунология. 2004. Т. 25. № 3. С. 152-154.
67. Мрикаев Б.М. Разработка физико-химических клеточных и молекулярных моделей изучения эффектов и механизмов действия нового отечественного иммуномодулятора «Галавит» (экспериментальное исследование) // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М, 2005. 23 с.
68. Назарова И.В. Влияние полисахаридов из морских водорослей и трав на систему комплемента // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 1999. 24 с.
69. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Иванова A.C. Химические аспекты создания полиоксидония //Иммунология. 2000. Т. 21. № 5. С. 19-23.
70. Нестерова И.В., Синельникова Е.Ю., Швыдченко И.Н. Пептидная регуляция продукции интерлейкина-8 нейтрофильными гранулоцитами в эксперименте in vitro // Иммунология. 2006. Т. 27. № 5. С. 274-278.
71. Нестерова И.В., Тараканов В.А., Кроличенко Т.П., Луняка А.Н. Протек-тивное, иммунокорригирующее и стимулирующее воздействие миелопепти-дов в эксперименте // Гематология и трансфузиология. 1992. № 5-6. С. 36-37.
72. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н. Влияние миелопептидов на функционирование нейтрофильных гранулоцитов // Аллергология и иммунология. 2005. Т. 6. № 1.С. 70-80.
73. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н., Чудилова Г.А., Рожкова Г.Г. Влияние миелопептидов (in vitro) на функционирование нейтрофильных гранулоцитов добровольцев, перенёсших психоэмоциональный стресс // Аллергология и иммунология. 2004. Т. 5. № 2. С. 317-322.
74. Пак В.Г., Олиферук Н.С., Будихина A.C., Пинегин Б.В. Влияние естественных и синтетических CpG-мотивов на бактерицидность, NK-литическую активность, индукцию интерлейкина-12, интерферона-у in vivo // Иммунология. 2005. Т. 26. № 6. С. 332-335.
75. Пак В.Г., Сергеев И.В., Трофимов Д.Ю. и др. Сравнительная оценка иммуностимулирующей активности естественных и синтетических олигодезок-синуклеотидов in vitro и in vivo // Иммунология. 2004. Т. 25. № 4. С 207-210.
76. Перепелица А.Н., Минаков Н.К., Карпухин И.В. Применение полиоксидония и ультразвука в комплексном лечении бактериального простатита // Иммунология. 2005. Т. 26. № 5. С. 217-220.
77. Петров Р.В., Дуринян P.A., Василенко A.M. Аналгезирующий эффект миелопептидов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. № 1.С. 13-15.
78. Пешняк Ж.В., Космачёва С.М., Потапнев М.П. Действие препаратов внутривенного иммуноглобулина на показатели неспецифической резистентности иммунной системы // Иммунология. 2006. Т. 27. № 5. С. 270-274.
79. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. Т. 45. № 12. С. 3-8.
80. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамил-дипептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Int. J. Immunorehabil. 1997. № 6. С. 27-33.
81. Пинегин Б.В., Карсонова М.И. Макрофаги: свойства и функции // Иммунология. 2009. Т. 30. № 4. С. 241-249.
82. Просекова Е.В., Деркач В.В., Щеголева Е.Б. Оценка эффективности терапии Бронхо-муналом у детей больных бронхиальной астмой при, высокой триггерной значимости респираторных вирусных инфекций // Аллергология. 2006. № 2. С. 33-38.
83. Пухальский А.Л., Шмарина Г.В., Капранов Н.И. Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие макролидов // Иммунология. 2004. Т. 25. № 6. С. 379-383.
84. Рабинович О.Ф. Лечение больных красным-плоским лишаем иммуномо-дулирующими препаратами ликопид и» полиоксидоний // Иммунология. 2004.Т. 25. №4. С. 226-229.
85. Радунская С.Ф. Тест непрямой дегрануляции тучных клеток крыс как метод оценю! специфической активности инфекционных аллергенов // Автореферат дисс. . канд. биол. наук. М, 1982. 16 с.
86. Сабирова Ф.М., Уразметова М.Д., Мадаминов A.A. Иммуномодулирующее действие нового водорастворимого производного госсипола мебавини при адъювантном артрите // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. Т. 67. № 2. С. 51-54.
87. Самигуллина Л.И., Лазарева Д.Н. Новые перспективы применения препаратов расторопши пятнистой // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. Т. 67. № 4. С. 77-80.
88. Сепиашвили Р.И. Современная стратегия и тактика иммуномодулирую-щей терапии // Аллергология и иммунология. 2004. Т. 5. № 1. С. 7.
89. Симбирцев A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов // Иммунология. 2004. Т. 25. № 4. С. 247-251.
90. Сливкин А.И. Полиурониды. Структура, свойства, применение (обзор) // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2000. С. 30-46.
91. Смирнова Я.А., Шапорова Н.Л., Трофимов В.И. Эффективность вакцинотерапии рибомунилом у больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2006. № 4. С. 37-39.
92. Спирин A.C. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот // Биохимия. 1958. Т.23. Вып. 5. С. 656-661.I
93. Старикова Э.А., Фрейдлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии ЕА. hy 926 под влиянием ФНО-а, ИФН-у и ИЛ-4 // Иммунология. 2005. Т. 26. № 2. С. 83-87.
94. Стаханов В.А., Аршинова С.С., Костенко Е.В., Мухаметзянова Т.Ж. Клиническая эффективность ультразвуковых ингаляций полиоксидония в комплексной терапии больных туберкулёзом органов дыхания // Иммунология. 2005. Т. 26. № 5. С. 209-211.
95. Стеценко О.Н., Борзова Н.В., Линднер Д.П., Иванова A.C. Влияние им-муномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга, повреждённого действием гидрокортизона и циклофосфана // Иммунология. 2005. Т. 26. № 6. С. 365-368.
96. Сычев И.А. Механизм повышения резистентности организма животных под действием растительных полисахаридов в норме и при патологии // Автореферат дисс. . д-ра биол. наук. М., 2008. 34 с.
97. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб: Наука, 2000.231 с.
98. Тузанкина И.А., Филимонкова H.H., Бердникова Э.Р. Применение в терапии вульгарного псориаза // Иммунология. 20056. Т26. №5. С. 239-243.
99. Тутельян A.B. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты // Аллергология и иммунология. 2004. Т. 5. №2. С. 289-299.
100. Тутельян A.B., Клебанов Г.И. Прайминг фагоцитов и его применение в системе оценки специфической активности иммунорегулирующих соединений // Иммунология. 2002. Т. 25. № 1. С. 14-16.
101. Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е., Кулаков В;В. и др. Влияние терапии кагоцелом на факторы неспецифической резистентности у пациентов с гени-тальной формой хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции // Иммунология. 2004. Т. 25. № 5. С. 294-298.
102. Ушакова H.A., Морозевич Г.Е., Устюжанина Н.Е., Билан М.И. Антикоа-гулянтная активность фукоиданов из бурых водорослей // Биомедидицинская химия. 2008. Т. 54. Вып. 5. С. 597-606.
103. Федосеева В.Н., Некрасов A.B., Ильина Н.И., Хаитов P.M. Новое поколение препаратов для специфической иммунотерапии // Аллергология и иммунология. 2004. Т. 5. № 1. С. 14-16.
104. Федянина JI.H., Беседнова H.H., Эпштейн JI.M., Каленик Т.К. Лекарственные препараты и биологически активные добавки к пище на основе нуклеиновых кислот различного происхождения // Тихоокеанский медицинский журнал. 2007. № 4. С. 9-12.
105. Фрейдлин И.С. Современные представления о фагоцитарной теории // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2008. № 5. С. 4-10.
106. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов (методические рекомендации) // Ведомости Фармакологического комитета. 1999. № 1. С. 31-36.
107. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. Т. 74. № 8. С. 7-12.
108. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. Т.24. № 4. С. 196-203.
109. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000а. №1. С. 9-16.
110. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 20006. № 5. С. 4-7.
111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о механизме действия полиоксидония // Иммунология. 2005. Т. 26. № 5. С. 197.
112. Хаитов P.M., Щельцына T.JL, Бутаков A.A. и др. Иммуномодулятор по-лиоксидоний в профилактике и лечении хирургических инфекций // Хирургия. 1997. № 1.С. 49-54.
113. Хомякова A.B., Москалёва Е.Ю., Фонина Л.А., Михайлова A.A. Влияние иммунорегуляторного миелопептида-3 на активность дендритных клеток человека//Иммунология. 2007. Т. 28. № 5. С. 285-290.
114. Цигулёва O.A. Современная иммунотерапия // Учебное пособие. М., 2005. 86 с.
115. Циклоферон. Применение в комплексной терапии ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний у детей: Метод, пособие / Под ред. А.Г. Рахманова. СПб, 2004. 72 с.
116. Чайникова И.Н., Смолягин А.И., Иванова A.C. и др. Эффективность использования полиоксидония для санации сальмонеллёзных бактерионосителей // Иммунология. 2004. Т. 25. № 6. С. 339-343.
117. Чекнёв С.Б., Денисова Е.А., Бабаева Е.Е. и др. Конформационное состояние и антигенные характеристики у-глобулина человека, модифицированного связыванием катионов меди и цинка // Иммунология. 2007. Т. 28. № 5. С. 274-280.
118. Чекнёв С.Б. Сопоставление эффектов меди и цинка в условиях их взаимодействия с человеческим сывороточным у-глобулином // Иммунология. 2006. Т. 27. №4. С. 212-215.
119. Черешнев В.А, Лебединская О.В., Родионов С.Ю. и др. Иммуномодули-рующее действие препарата «Профеталь» на мононуклеарные лейкоциты периферической крови человека и генерированные из них дендритные клетки // Иммунология . 2006. Т. 27. №. 3. С. 132-140.t
120. Черешнева М.В., Шилов Ю.И., Гейн О.Н. и др. Влияние полиоксидония на процессы травматического воспаления и регенерации при экспериментальном проникающем ранении глаза // Иммунология. 2004. Т. 25. № 1. С. 3236.
121. Щегловитова О.Н., Миронченкова Е.В., Романов Ю.А. и др. Влияние полидезоксирибонуклеотида на продукцию цитокинов и пролиферацию культур клеток человека in vitro // Иммунология. 2005. Т. 26. № 2. С. 87-90.
122. Щербак В.А., Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Цитокины при> иммуномо-дулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом // Иммунология. 2005. Т. 26. № 6. С. 342-344.
123. Ширшёв C.B. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции: Екатеринбург, 2002. Т. 1-2.
124. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Альфа-фетопротеин: строение, функции и роль в эмбриогенезе // Акушерство и гинекология: 2002. № 5. С. 6-8.
125. Abbas А.К., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes // Nature. 1996. Vol. 383. P. 787-793.
126. Adam A., Lederer E. Muramylpeptides: immunomodulators, sleep factors andvitamins // Med. Res. Rev. 1984. Vol. 4. P. 111-152.
127. Aggarwal B., Pocsik E. Citokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Bio-phys. 1992. Vol. 292. P. 335-345.
128. Akira S., Takeda K., Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity //Nature Immunol. 2001. Vol. 2. P. 675-680.
129. Ali A.M., Mackeen M.M., Intan-Safmar I. et al. Antitumour-promoting and antitumour activities of the crude extract from the leaves of Juniperus chinensis // J. Ethnopharmacol. 1996. Vol. 53. P. 165-169.
130. Almeida G.M., Andrade R.M., Bento C.M. The capsular polysaccharides of Cryptococcus neoformans activate normal CD4+ T cells in a dominant Th2 pattern //J. Immunol. 2001. Vol. 167. P. 5845-5851.
131. Alzona M., Jack H., Fisher R., Ellis T. IL-12 activates IFN-y production through the preferential activation of CD30+T-cells // J. Immunol. 1995. Vol. 154. P. 9-16.
132. Anderson C.F., Mosser D.M. Cutting edge: biasing immune responses by directing antigen to macrophage Fc gamma receptors // J. Immunol. 2002. Vol. 168. P. 3697-3701.
133. Ando I., Tsukumo Y., Wakabayashi T. et al. Safflower polysaccharides activate the transcription factor NF-kB via Toll-like receptor 4 and induce cytokine production by macrophages // International Immunopharmacol. 2002. Vol.2. № 8. P. 1155-1162.
134. Andronova T., Ivanov V. The structure and immunological function of glu-cosaminylmuramylpeptides // Sov. Med. Rev. D. Immunol. 1991. Vol. 4. P. 1-63.
135. Asano T., Fujishiro M., Kushiyama A. et al. Role of phosphatidylinositol 3-kinase activation on insulin action and its alteration in diabetic conditions // Biol. Pharm. Bull. 2007. Vol. 30. № 9. P. 1610-1616.
136. Aschoff L. Das reticulo-endotheliale system // Ergebn. Inn. Med. Kinderheilk.1924. Bd. 26. S. 118.
137. Asseman C., Read S., Powrie F. Colitogenic Thl cells are present in the antigen-experienced T cell pool in normal mice: Control by CD4+ regulatory T cells and IL-10 // J. Immunol. 2003. Vol. 171. № 2. P. 971-978.
138. Azuma I. Review: inducer of cytokines in vivo: overview of field and romur-tide experience//Int. J. Immunopharmacol. 1992. Vol. 14. № 3. P. 487-496.
139. Ballas Z.K., Rassmusen W.L., Krieg A.M. Induction of NK activity in murine and human cells by CpG motifs in oligodeoxynucleotides and bakterial DNA // J. Immunol. 1996. Vol. 157. P. 1840-1845.
140. Bao X.F., Wang X.S., Dong Q., Fang J.N. Structural features of immunologically active polysaccharides from Ganoderma lucidum // Phytochemistry. 2002. Vol. 59. P. 175.
141. Barr G.M., Darcissac E., Bevec D. et al. Immunopharmacological activités and clinical development of muramylpeptides with particular emphasis on mura-bytide // Int. J. Immunopharmacol. 1995. Vol. 17. P. 117-131.
142. Barton G.M., Medzhitov R. Control of adaptive immune responses by Tolllike receptors // Curr. Opin. Immunol. 2002. Vol. 14. P. 380-383.
143. Battistiny A., Marsili G., Sgarbanti M. et al. IRF regulation of HIV-llong terminal repeat activity // J. Interferon Cytokine Res. 2002. Vol. 22. P. 27-37.
144. Bauer S. et al. Human TLR9 confers responsiveness to bacterial DNA via species-srecific CpG motif recognition // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98. P. 9237-9242.
145. Belska N.V., Guriev A.M., Danilets M.G. et al. Water-soluble polysaccharide obtained from Acorus calamus L. classically activates macrophages and stimulates Thl response // International Immunopharmacology. 2010. Vol. 10. I. 8. P. 933942.
146. Bird A.P. CpG islands as gene markers in the vertebrate nucleus // Trends Genet. 1987. Vol. 3. P. 342-347.
147. Bleicher P., Mackin W. Betafectin PGG-glucan: a novel carbohydrate immunomodulator with anti-infective properties // J. Biotechnol. Healthcare. 1995. Vol. 2. P. 207-222.
148. Bonecchi R., Facchetti F., Dusi et al. Induction of functional IL-8 rezeptors , by IL-4 and IL-13 in human monocytes // J. Immunol. 2000. Vol. 164. P. 38623869.
149. Borregaard N., Cowland J.B. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leucocyte // Blood. 1997. Vol. 89. P. 3503.
150. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Ana-lyt. Biochem. 1976. Vol.72. P. 248-254.
151. Brown G.D., Taylor P.R., Reid D.M. et al. Dectin-1 is a major P-glucan receptor on macrophages // J. Exp. Med. 2002. Vol. 196. P. 407.
152. Bylund J., Samuelsson M.5 Tapkowski A. et al. Immunostimulatory DNA induces degranulation and NADPH-oxidase activation in human neutrophils while concomitantly inhibiting chemotaxis and phagocutosis // Eur. J. Immunol. 2002. Vol. 32. P. 2847-2856.
153. Carneiro L.A.M., Magalhaes J.G., Tattoli I. et al. Nod-like proteins in inflammation and disease // The J. of Pathol. 2008. Vol. 214. № 2. P. 136-148.
154. Caruana R.I., Leffell M.S., Lobel S.A. et al. Chronic T-lymphocyte activation in chronic renal failure. A study of hemodialysis, CAPD and predialysis patient // Int. J. Artif. Orqans. 1992. Vol. 15. P. 93-98.
155. Chandra R.L., Clemons G. et al. Serum erythropoietin levels and hematocrit in end-stage renal disease // Am. J. Kidney Dis. 1993. Vol. 12. P. 208-213.
156. Cheng A., Wan F., Wang J. et al. Macrophage immunomodulatory activity of polysaccharides isolated from Glycyrrhiza uralensis fish // International Im-munopharmacol. Vol. 8. № 1. 2008. P. 43-50.
157. Cheung W.M.W., Hui W.S., Chu P.W.K. et al. Ganoderma extract activates MAP kinases and induces the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells //FEBS Lett. 2000. Vol. 486. P. 291.
158. Chiapello L.S., Aoki M.P., Rubinstein H.R., Masih D.T. Apoptosis induction by glucuronoxylomannan of Cryptococcus neoformans // Med. Mycol. 2003. Vol. 41. P. 347-352.
159. Chihara G. Recent progress in immunopharmacology and therapeutic effects of polysaccharides // Dev. Biol. Stand 1992. Vol. 77. P. 191-197.
160. Cleary J. A., Kelly G. E., Husband. The effect of molecular weight and beta-1,6-linkages on priming A. J. of macrophage function in mice by(l,3)-beta-D-glucan // Immunol. Cell. Biol. 1999. Vol. 77. P. 395-403.
161. ClutterbuckE.J., Hirst E.M., Sanderson C.J. Human interleukin-5 (IL-5) regulates the production of eosinophils in human bone marrow cultures: comparison and interaction with IL-1, IL-3, IL-6, and GMCSF // Blood. 1989. Vol. 73. № 6. P. 1504-1512.
162. Coffman R.L. Origins of the Thl-Th2 model: a personal perspective // Nat. Immunol. 2006. Vol. 7. P. 539-541.
163. Coles G., Cavill I. et al. Erythropoiesis in anemia of chronic renal failure. The response to CAPD //Nephron. Dial. Transplant. 1986. Vol. 1. P. 170-174.
164. Crocker P.R. Siglecs in innate immunity // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. Vol. 5.1. 4. P. 431-437.
165. Cua D.J., Stohlman S.A. In vivo effects of T helper cell type 2 cytokines on macrophage antigen-presenting cell induction of T helper subsets // J. Immunol. 1997. Vol. 159. P. 5834-5840.
166. Currier N.L., Sicotte M., Miller S.C. Deleterious effects of E. purpurea and melatonin on myeloid cells in mouse spleen and bone marrow // J. Leuk. Biol. 2001. Vol. 70. № 2. P. 274-276.
167. Dalton D.K., Pitts-Meek S., Keshav S. Multiple defects of immune cell function in mice with disrupted interferon-y genes // Science. 1993. Vol. 259. P. 17391742.
168. Don J., Stelzer G. The expanding family of CREB/CREM transcription factors that are involved with spermatogenesis // Mol. and Cell. Endocrinol. 2002. Vol. 187. P.l 15-124.
169. Dubois M., Gilles K.A., Hamilton J.K. et al. Colorimetric method for determination of sugar and related substances // Anal.Chem. 1956. Vol.28. № 3. P. 350356.
170. Dugas N., Palacios-Calender M., Dugas B. Regulation by endogenous inter-leukin-10 of the expression of nitric oxide synthase induced after ligation of CD23 in human monocytes // Cytokines. 1998. Vol. 10. P. 680-689.
171. Eisenbarth S.C., Piggott D.A., Huleatt J.D. et al. Lipopolysaccharide-enhanced, toll-like receptor 4-dependent T helper cell type 2 responses to inhaled antigen//J. Exp. Med. 2002. Vol. 196. P. 1645-1651.
172. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve-an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune systern // Pharmacol. Rev. 2000. Vol. 52. № 4. P. 595-638.
173. Elghazi L., Balcazar N., Bernal-Mizrachi E. Emerging role of protein kinase B/Akt signaling in pancreatic beta-cell mass and function // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2006. Vol. 38. P. 157-163.
174. Elliott D.E., Urban J.J., Argo C.K., Weinstock J.V. Does the failure to acquire helminthic parasites predispose to Crohn's disease? // FASEB J. 2000. Vol. 14. P. 1848-1855.
175. Ellouz A.F., Ciorubaru R., Lederer E. Minimal structural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan subunits // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. Vol. 59. P. 1317-1325.
176. Fairweather D., Frisancho-Kiss S., Rose N.R. Sex Differences in Autoimmune Disease from a Pathological Perspective // Am. J. Pathol. 2008. Vol. 173. P. 600-609.
177. Feng W.G., Wang Y.B., Zhang J.S. et al. cAMP elevators inhibit LPS-induced IL-12 p40 expression by interfering with phosphorylation of p38 MAPK in murine peritoneal macrophagesm // Cell Res. 2002. Vol. 12. № 5-6. P. 331-337.
178. Fenton M.J., Buras J.A. Donnelly R.P. IL-4 reciprocally regulated IL-1 and IL-1 receptor antagonist expression in human monocytes // J. Immunol. 1992. Vol. 149. P. 1283-1288.
179. Finkelman F.D., Katona I.M., Urban J.F. et al. IL-4 is required to generate and sustain in vivo IgE responses // J. Immunol. 1988. Vol. 141. № 7. P. 23352341.
180. Flores R.R., Diggs K.A., Tait L.M., Morel P.A. IFN-y negatively regulates CpG-induced IL-10 in bone marrow-derived dendritic cells // J. Immunol. 2007. Vol 178. P. 211-218.
181. Fong C.H.Y., Bebien M., Didierlaurent A. et al. An antiinflammatory role for
182. Kp through the inhibition of "classical" macrophage activation // J. Exp. Med. 2008. Vol 205. P. 1269-1276.
183. Foster S.L., Hargreaves D.C., Medzhitov D. et al. Gene-specific control of inflammation by TLR-induced chromatin modifications // Nature. 2007. Vol. 447. P. 972-978.
184. Fukao T., Koyasu S. PI3K and negative regulation of TLR signaling // TRENDS in Immunol. 2003. Vol. 24. № 7. P. 358-363.
185. Fusetti F., von Moeller H., Houston D. et al. Structure of human chitotrio-sidase. Implications specific inhibitor desing and function of mammalian chitinase-like lectins // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 25537-25544.
186. Gehlhar K., Schlaak M., Becker W.-M., Bufe A. Monitoring allergen immunotherapy of pollen-allergic patients: the ratio of allergen-specific IgG4 to IgGl correlates with clinical outcome // Clin. Exp. Allergy. 1999. Vol. 29. № 4. P. 497506.
187. Geng Y.-J., Hansson G.K. Interferon-gamma inhibits scavenger receptor expression and foam cell formation in human granulocytemonocyte-derived macrophages // J. Clin. Invest. 1992. Vol. 89. P. 1322-1330.
188. Gerber J.S., Mosser D.M. Reversing lipopolisaccharide toxicity by ligation the macrophage Fey rezeptors // J. Immunol. 2003. Vol. 3. P. 13-35.
189. Gilkeson G.S., Conover J., Pisetsky D.S., Klinman D.M. Effects of bacterial DNA on cytokine production by (NZB/NZW)Fa mice // J. Immunol. 1996. Vol. 161. P. 3890-3895.
190. Girardin S.E., Boneca I.G., Viola J. et al. NOD2 is a general sensor of pepti-doglycan through muramylpeptide (MDP) detection // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278. P. 8869-8872.
191. Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells//Immunity. 1999. Vol. 10. P. 137-141.
192. Gordon-S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response // Cell. 2002. Vol. 111. P. 927-930.
193. Gratchev A., Kzhyshkowska J., Kothe K. et al. M/l and M/2 can be repolarized by Th2 or Thl cytokines, respectively, and respond to exogenous danger signals I I Immunobiol. 2006. Vol. 211. P. 473-486.
194. Gratchev A., Kzhyshkowska J., Utical J., Goerdt S. Interleukin and dexame-thasone counter regulate extracellular matrix remodeling and phagocytosis in tyre-2 macrophages // Scand. J. Immunol. 2005. Vol. 61. P. 10-17.
195. Gratchev A., Schledzewski K., Guillot P., Goerdt S. Alternatively activated antigen-presenting cells: molecular repertoire, immune regulation, and healing // Skin Pharmacol. Appl. Skin Phusiol. 2001. Vol. 14. P. 272-279.
196. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrite and 15N. nitrite in biological fluids //Anal. Biochem. 1982. Vol.126. P.131-143.
197. Gu L., Tseng S., Horner R.M. et al. Control of TH2 polarization by the chem-okine monocyte chemoattractant protein-1 // Nature. 2000. Vol. 404. № 6776. P. 407-411.
198. Gursel M., Verthelyi D., Gursel L. et al. Differential and competitive activation of human immune cells by distinct classes of CpG oligodeoxynucleotides // J. Leuk. Biol. 2002. Vol. 71. P. 813-820.
199. Hadden J.W. Immunostimulants // Immunol. Today. 1993. Vol. 14. P. 275280.
200. Hafher M., Zavatzky R., Hirtreiter C. et al. Antimetastatik effect of CpG DNA mediated of type a IFN // Cancer Res. 2001. Vol. 61. P. 5523-5528.
201. Hamann J., Fiebig H., Strauss M. Expression antigen CD69, a type II integral membrane protein with a C-type lectin domain // J. Immunol. 1993. Vol. 150. P. 4920-4927.
202. Harandi A.M., Eriksson K., Holmgren J. A protective role of locally administered immunostimulatory CpG ODN in a mouse model of genital herpes infection // J. Virol. 2003. Vol. 77. P. 953-962.
203. Hartmann G., Krieg A.M. Mechanism and function of newly identified CpG DNA motif in human primary B cells // J. Immunol. 2000. Vol. 164. № 2. P. 944953.
204. Hartmann G., Weiner G.J., Krieg A.M. CpG DNA: a potent signal for growth,activation, and maturation of human dendritic cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. Vol. 96. P. 9305-9310.
205. Hashimoto T., Ohno N., Adachi Y., Yadomae T. Nitric oxide synthesis in murine peritoneal macrophages by fungal ß-glucans // Biol. Pharm. Bull. 1997. Vol. 20. P. 1006.
206. Hazeki K., Nigorikawa K., Hazeki O. Role of phosphoinositide 3-kinase in innate immunity // Biol. Pharm. Bull. 2007. Vol. 30. № 9. P. 1617-1623.
207. Heinrich P., Castell J., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // J. Biochem. 1990. Vol. 265. P. 621-629.
208. Henning U.G.G., Wang Q., Gee N.H., Borstei R.C. Protection and of gamma-radiation-induced iesion in mice with DNA or deoxyribonucleoside treatments // Mutat. Res. 1996. Vol. 350. P. 247-254.
209. Herbert D.R., Hölscher C., Möhrs M. et al. Alternative macrophage activation is essential for survival during schistosomiasis and« downmodulates T helper 1 responses and immunopathology // Immunity. 2004. Vol. 20. P^ 623-635.
210. Honda K., Yanai H., Negishi H. et al. IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses //Nature. 2005. Vol. 434. P. 772-777.
211. Hoshino K., Takeuchi O., Kawai T. et al. Cutting edge: Toll-like receptor 4 (TLR4)-deficient mice are hyporesponsive to lipopolysaccharide: evidence for TLR4 as the lps gene product // J. Immunol. 1999. Vol. 162. P. 3749.
212. Hsieh C.S., Macatonia S.E., CT Garra A., Murphy R.M. T cell genetic background determines default T helper phenotype development in vitro // J. Exp. Med. 1995. Vol. 181. P. 713-721.
213. Hsieh C.S., Macatonia S.E., Tripp C.S. et al. Development of TH1 CD4 T cells through IL-12 produced by Listeria-induced macrophages // Science. 1993. Vol. 260. P. 547-549.
214. Hsu H.-Y., Hua K.-F., Lin C.-C. et al. Extract of Reishi Polysaccharides Induces Cytokine Expression via TLR4-Modulated Protein Kinase Signaling Pathways // J. Immunol. 2004. Vol. 173. P. 5989-5999.
215. Jeon Y.J., Han S.B., Ahn K.S., Kim H.M. Activation of NF-kB/Rel in ange-lan-stimulated macrophages // Immunopharmacol. 1999. Vol. 43. P. 1-9.
216. Johnston W.H., Karchesy J.J., Constantine G.H., Craig A.M. Antimicrobial activity of some Pacific Northwest woods against anaerobic bacteria and yeast // Phytother. Res. 2001. Vol. 15. P. 586-588.
217. Kalyuzhin O.V., Zemlyakov A.E., Fuchs B.B. Distinctive immunomodulating properties and interactivity with model membranes and cells of two homologous muramyldipeptide derivates // Int. J. Immunopharmacol. 1996. Vol. 18. № 11. P. 651-659.
218. Kanneganti T.D., Lamkanfi V., Nunez G. Intracellular NOD-like receptors inhost defense and disease // Immunity. 2007. Vol. 27. P. 549-559.
219. Kataoka K., Muta T., Yamazaki S., Takeshige K. Activation of macrophages by linear (l-^3)-P-D-glucans // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 36825.
220. Kaufmann S.H. Immunity to intracellular bacteria // Ann. Rev. Immunol. 1993. Vol. 11. P. 129-163.
221. Kawamura I., Tsukada H., Yoshikawa H. et al. INF-y- producing ability as T cell against a possible marker for the "protective Mycobacterium bouis BBG in mice // J. Immunol. 1992. Vol. 148. № 9. P. 2887-2893.
222. Kayser O., Masihi K.N., Kiderlen A.F. Natural products and synthetic compounds as immunomodulators // Expert Rev. Anti. Infect. 2003. № 1. P. 319-35.
223. Kelschenbach J., Ninkovic J., Wang J. et al. Morphine withdrawal inhibits IL-12 induction in a macrophage cell line through a mechanism that involves cAMP // J. Immunol. 2008. Vol. 180. № 6. P. 3670-3679.
224. Keul R., Hinz G. Induction of interleukin-6 and interleukin-8 expression by Broncho-vaxom (OM-85BV) via C-Fos / serum responsive element // Thorax. 1996. №51. P. 150-154.
225. Klinman D.M. Immunotherapeutics uses of CpG oligodeoxynucleotides // Nature Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 1-10.
226. Klinman D.M., Ae-Kyung Y., Beaucage S.L. et al. CpG motifs present in bacterial DNA rapidly induce lymphocytes to secrete IL-6, IL-12 and interferon y // Immunol. 1996. Vol. 93. P. 2879-2883.
227. Kreider T., Anthony R.M., Urban J.F. Jr., Gause W.C. Alternatively activated macrophages in helminth infections // Curr. Opin. Immunol. 2007. Vol. 19. P. 448453.
228. Krieg A.M., Yi A.K., Matson S. et al. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation // Nature. 1995. Vol. 374. № 6522. P. 6546-6549.
229. Krug A. et al. Identification of CpG oligonucleotide sequences with high induction of IFN-a/j3 in plasmacytoid dendritic cells // Eur. J. Immunol. 2001. Vol. 31. P. 2154-2163.
230. Krug N., Frew A.J. The Th2 cell in asthma: initial expectation yet to be realised // Clin. Exp. Allergy. 1997. Vol. 27. P. 142-148.
231. Kruyff De R, Fang Y., WolfS., Umetsu D. IL-12 inhibits IL-4 syntesis in keyhole limpet hemocyanin primed CD4+ T-cell through an effect on antigen-presenting cell // J. Immunol. 1995. Vol. 154. P. 2578-2587.
232. Kumar S., Baglioni C. Protection from tumor necrosis factor mediated cytoly-sis by overexpression of plasminogen activator inhibitor type-2 // J. Biol. Chem. 1991. Vol. 20960-20964.
233. Kuramoto E., Yano O., Kimura Y. et al. Oligonucleotide sequences required for natural killer cell activation // Jpn. J. Cancer Res. 1992. Vol. 83. № 11. P. 1128-1131.
234. Kushnir E.A., Lovat M. L. et al. Course administration of the immunomodala-tor arbidol decreases the alcohol motivation in previously alcoholiced albino rats // Thesis of the 13-th European Students Conference at the Charite. Berlin, 2002. P. 220.
235. Kyriakis J.M., Avruch J. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation // Physiol. Rev. 2001. Vol. 81. №2. P. 807-869.
236. Laborda J., Naval J., Allouche M. et al. Specific uptgake of alpha-fetoprotein by malignant human lymphoid cell // Int. J. Cancer. 1987. Vol. 40. P. 823-829.
237. Lang R., Hammer M., Mages J. DUSP Meet Immunology: dual specificity MAPK phosphatases in control of the inflammatory response // J. Immunol. 2006. Vol. 177. P. 7497-7504.
238. Lang R., Patel D., Morris J.J. et al. Shaping gene expression in activated and resting primary macrophages by IL-10 // J. Immunol. 2002. Vol. 160. P. 22532263.
239. Lee S.S., Wei Y.H., Chen C.F. et al. Antitumor effects of Ganoderma lucid-um // J. Chin. Med. 1995. Vol. 6. P. 1.
240. Lehner M.D., Morath S., Michelsen K. S. et al. Induction of cross-tolerance by lipopolysaccharide and highly purified lipoteichoic acid via different Toll-like receptors independent of paracrine mediators // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P.5161.
241. Li L., Elliott J.F., Mosmann T.R. IL-10 inhibits Cytokine Production, Vascular Leakage, and Swelling During T Helper 1 Cell-Induced Delayed-Type Hypersensitivity // J. Immunol. 1994. Vol. 153. P. 3967-3978.
242. Lien E.J. Fungal metabolites and Chinese herbal medicine as immunostimu-lants // In Progress in Drug Research. Birkhauser, Basel, 1990. Vol. 34. P. 395.
243. Luk J.M., Lai W., Tam P., Koo M.W. Suppression of cytokine production and cell adhesion molecule expression in human monocytic cell line THP-1 by rip-terygium wilfordii polysaccharide moiety // Life Sci. 2000. Vol. 67. P. 155-163.
244. Ma J., Chen T., Mandelin J. et al. Regulation of macrophage activation // Cell. Mol. Life. Sci. 2003. Vol. 60. P. 2334-2346.
245. Ma X. TNF-a and IL-12: a balancing act, in macrophage functioning // Microbes and Infection. 2001. Vol. 3. P. 121-129:
246. Macatonia S.E., Hosken N.A., Litton M. et al. Dendritic cells produce IL-12 and direct the development of Thl cells from naive CD4+ T cells // J. Immunol. 1995. Vol. 154. № 10. P. 5071-5079.
247. Mambula S.S., Sau K., Henneke P. et al. Toll-like receptor (TLR) signaling in response to Aspergillus fumigatus // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 39320.
248. Mantovani A. Macrophage diversity and polarization: in vivo Veritas // Blood. 2006. Vol. 108. № 2. P. 408-409.
249. Mantovani A., Locati M., Vecchi A. Decoy receptor a strategy to regulate inflammatory cytokines and chemokines // Trends Immunol. 2001. Vol. 22. P. 328
250. Mantovani A., Sica A., Sozzani S. et al. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization // Trends Immunol. 2004. Vol. 25. P. 677-686.
251. Mantovani A., Sozzani S., Locati M. et al. Macrophage polarization tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 549-555.
252. Mason D., Powrie F. Control of immune pathology by regulatory T cells // Curr. Opin. Immunol. 1998. Vol. 10. P. 649-655.
253. Mauri C., Williams R. O., Walmsley M., FeldmamrM. Relationship between Thl/Th2 cytokine patterns and'the arthritogenic response in collagen-induced arthritis //Eur. J. Immunol. 1996. Vol. 26. P: 1511-1518.
254. Medzhitov R., Janeway C. Innate immunity //NEJM. 2000. Vol. 343. № 5. P. 338-344.
255. Messina J.P., Gilkeson G.S., Pisetsky D.S. Stimulation in vitro murine lymphocyte proliferation by bacterial DNA // J. Immunol. 1991'. Vol. 147. P. 17591764.
256. Mills C.D., Kincaid' K., Alt J.M. et al. M-l/M-2 macrophages and the Thl/Th2 paradigm// J. Immunol. 2000. Vol. 164. № 12. P. 6166-6173.
257. Mishima S., Saito K., Maruyama H, Inoue M. Antioxidant and immunoen-hansing effects of E. purpurea // Biol. Pharm. Bull. 2004. Vol. 27. № 7. P. 10041009.
258. Miyazaki T., Nishijima M. Studies on fungal polysaccharides. XXVII. Structural examination of a water-soluble, antitumor polysaccharide of Ganoderma lu-cidu // Chem. Pharm. Bull. 1981. Vol. 29. P. 3611.
259. Mollinedo>F., Manara F.S., Schneider D.L. Acidification activity of humanneutrophils: tertiary granules as a site of ATP-dependent acidification // J. Biol. Chem. 1986. Vol. 261. P. 1077.
260. Monari C., Kozel T.R., Bistoni F., Vecchiarelli A. Modulation of C5aR expression on human neutrophils by encapsulated and acapsular Cryptococcus neoformans // Infect. Immunol. 2002. Vol. 70. P. 3363-3371.
261. Monari C., Retini C., Casadevall A. et al. Differences in outcome of the interaction between Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan and human monocytes and neutrophils. //Eur. J. Immunol. 2003. Vol. 33. P. 1041-1047.
262. Montaner L.J., da Silva R.P., Sun J. et al. Type-1 and type-2 regulation of macrophage endocytosis: differential activation by IL-4/IL-13 as apposed to IFN-y or IL-10 //J. Immunol. 1999. Vol. 162. P. 4606-4313.
263. Moreno L., Bello R., Beitran B. et al. Pharmacological screening of different Juniperus oxycedrus L. extracts // Pharmacol. Toxicol. 1998. Vol. 2. № 112. P. 1088-2013.
264. Mosmann T.R. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immnol. Methods. 1983. Vol. 5. P. 55-63.
265. Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M. et al. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. 1986. Vol. 136. № 7. P. 2348-2357.
266. Mosmann T.R., Coffman R.L. TH1 and TH2 cells: different patterns of lym-fokine secrecion lead to different functional properties // Ann. Rev. Immunol. 1989. Vol. 7. P. 145-173.
267. Mosser D.M. The many faces of macrophage activation // J. Leuk. Biol. 2003. Vol. 73. P. 209-212.
268. Mosser D.M., Handman E. Treatment of murine macrophages with interfer-on-gamma inhibits their ability to bind leishmania promastigotes // J. Leuk. Biol. 1992. Vol. 52. P. 369-376.
269. Murata J.-I., Kitamoto T., Ohya Y., Ouchi T. Effect of dimerization of the D-glucose analogue of muramyldipeptide on stimulation of macrophage-like cells // Carbohydrae Res. 1997. Vol. 297. P. 127-133.
270. Muratore O., Cattarini G., Gianoglio S., Tonoli E.L. A human placental poly-deoxyribonucleotide (PDRN) may promote the growth of human corneal fibroblasts and iris pigment epithelial cells in primary culture // Microbiol. 2003. Vol. 26. P. 13-26.
271. Muratore O., Schito A.P., Cattarini G., Tonoli E.L. Evaluation of the trophic effect of human placental polydeoxyribonucleotide on human knee skin fibroblast in primary culture // Cell. Mol. Life Sci. 1997. Vol. 53. P. 279-285.
272. Murphy E., Shibuya K., Hosken N. et al. Reversibility of T helper 1 and 2 populations is lost after long-term stimulation // J. Exp. Med. 1996. Vol. 183. P. 901-913.
273. Nakajima A., Ishida T., Koga M. et al. Effect of hot water extract from Agari-cus blazei Murill on antibody-producing cells in mice // International Immunopharmacol. 2002. Vol.2. № 8. P. 1205-1211.
274. Nathan C.F. Mechanisms and modulation of macrophage activation // Behring Inst. Mitt. 1991. № 2. P. 200-207.
275. Nathan C.F., Murray H.W., Wiebe M.E., Rubin B.Y. Identification of interferon-y as the lymphokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity // J: Exp. Med. 1983. Vol. 158. P. 670-689.
276. Netea M.G., Van der Meer J.W.M., Sutmuller R.P. From the Thl/Th2 paradigm towards a Toll-like receptor/T-helper bias // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005. Vol. 49. № 10. P. 3991-3996.
277. Niwa T., Maeda K. et al. Inhibition of mitochondrial respiration by furancar-boxylyc acid accumulated in uremic serum in its albumin-bound and nondialyzable form // Clin. Nephrol. 1993. Vol. 39. P. 92-96.
278. Niwa T., Tomoko Y. et al. Efficient removal of albumin-bound furancarbox-ylyc acid, an inhibitor of erythropoiesis, by continuous ambulatory peritoneal dialysis //Nephron. 1990. Vol. 56. P. 241-245.
279. Nyan O.A., Walraven G.E., Banya W.A. et al. Atopy, intestinal helminth infection and total serum IgE in rural and urban adult Gambian communities // Clin. Exp. Allergy. 2001. Vol. 31. P. 1672-1678.
280. O'Garra A. Cytokines induce the development of functionally heterogeneous T helper cell subsets // Immunity. 1998. Vol. 8. P. 275-283.
281. Oshiba A., Hemelrnann E. Haczku A. Modulation of antigen-induced B and T cell responses by antigen-specific IgE antibodies // J. Immunol. 1997. Vol. 159. P. 4056-4063.
282. Pashine A., Valiante N.M, Ulmer J.B. Targeting the innate immune response with improved vaccine adjuvants // Nat. Med: 2005. Vol. 11. P. 63-68.
283. Paul W.E. Thl fate determination in CD4+ T cells: notice is-served of the importance of IL-12! // J. Immunol. 2008. Vol. 18k P. 4435-4436.
284. Paulsen B.S. Plant polysaccharides with immunostimulatory activities // Curr. Org. Chem. 2001. Vol. 5. P .939-950.
285. Petrov R.V., Mikhailova A.A., Zakharova L.A. Myelopeptides: mediators of interaction between the immune system and the nervous system // Ann: N.Y. Acad. Sci. 1987. Vol. 496. P. 271-277.
286. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene // Science 1998.Vol. 282. P. 2085.
287. Postlethwaite A.E., Holness M.A., Katai H., Raghow R. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleu-kin-4 //J. Clin. Invest. 1992. V. 90. P. 1479-1482.
288. Pulendran B. Modulating vaccine responses with dendritic cells and Toll-likereceptors // Immunol. Rev. 2004. Vol. 199. P. 227-250.
289. Qureshi S.T., Larivie're L., Leveque G. et al. Endotoxin-tolerant mice have mutations in Toll-like receptor 4 (Tlr4) // J. Exp. Med. 1999. Vol. 189. P. 615.
290. Rathborne M.P., De Forge S., Deluca B. et al. Purinergic stimulation of cell division and differentiation: mechanism and pharmacological implications // Med. Hypothes. 1992. Vol. 37. P. 213-219.
291. Ravn P., Boesen H., Pedersen B.K., Andersen P. Human T cell responses induced by vaccination with Mycobacterium bouis bacillus Calmette-Guerin // J. Immunol. 1997. Vol. 158. № 4. P. 1949-1955.
292. Rezaei N. Therapeutic targeting of pattern-recognition receptors // International Immunopharmacol. 2006. Vol. 6. P. 863-869.
293. Richmond A. NF-kB, chemokine gene transcription and tumor growth // Nat. Rev. Immunol. 2002. № 2. P. 664-674.
294. Robertson M.J., Ritz J. Interleukin 12: basic biology and potential applications in cancer treatment// Oncologist. 1996. Vol. 1. P. 88-97.
295. Robinson D. S., Hamid Q., Ying S. et al. Predominant TH2-like bronchoalve-olar T-lymphocyte population in atopic asthma // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 326. P. 298.
296. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm // Immunol. Today. 1997. Vol. 18. P. 263-266.
297. Sanchez de Medina F., Gamez M.J., Jimenez I. et al Hypoglycemic activity of Juniper berries Q // Planta Med. 1994. Vol. 60. P. 197-200:
298. Schebesch C., Kodelja V., Muller C. et al. Alternatively activated macrophages actively inhibit proliferation of peripheral blood lymphocytes and CD41 T cells in vitro // Immunol. 1997. Vol. 92. P. 478-486.
299. Schepetkin I.A., Quinn M.T. Botanical polysaccharides: macrophage immunomodulation and therapeutic potential. // Int. Immunopharmacol. 2006. Vol. 6. P. 317-333.
300. Scott P. IFN-y modulates the early development of Thl and Th2 response in a murine model of cutaneous Leishmaniasis // J. Immunol. 1991. Vol. 147. P. 31495154.
301. Shimaoka T. Cell" surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates' firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells // J. Leuk. Biol: 2004. Vol. 75. P. 267-274.
302. Sigal L.H. Immunologic mechanisms in.Lyme neuroborreliosis: the potential role of autoimmunity and molecular mimicry // Semin Neurol. 1997. Vol1. 17. P. 63-68.
303. Sini P., Denti A., Cattarini G. et al. Effect of polydeoxyribonucleotide on human fibroblasts in primary culture // Cell. Biochem. Funct. 1999. Vol. 17. P. 107114.
304. Smith R.S., Smith T.J., Blieden T.M., Phipps R.P. Fibroblasts as sentinel cells: synthesis of chemokines and regulation of inflammation // Am. J. Pathol. 1997. Vol. 151. P. 317-320.
305. Soltys J., Quinn M.T. Modulation of endotoxin- and enterotoxininducedj cytokine release by in vivo-treatment with p~(l, 6)-branched |3-(1, 3)-glucan // Infect. Immun. 1999. Vol. 67. P. 244.
306. Sone Y., Okuda R., Wada N. et al. Structures and antitumor activities of polysaccharides isolated from fruiting body and-the growing culture of mycelium-of
307. Ganoderma lucidum // Agric. Biol. Chem. 1985. Vol. 49. P. 2641*.
308. Sparwasser T. et al. Bacterial DNA and immunostimulatory CpG oligonucleotides trigger maturation and activation of murine dendritic cells // Eur. J. Immunol. 1998. Vol. 28. P. 2045-2054.
309. Stacey K.J., Sweet M.J., Hume D.A. Macrophages ingest and are activated by bacterial DNA// J. Immunol. 1996. Vol. 157. P. 2116-2120.
310. Stein M., Keshav S., Harris N., Gordon S. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation // J. Exp. Med. 1992. Vol. 176. P. 287-292.
311. Stephen T.L., Niemeyer M., Tzianabos A.O. et al. Effect of B7-2 and CD40 signals from activated antigen-presenting cells on the ability of Zwitterionic polysaccharides to induce T-cell stimulation // Infect. Immun. 2005. Vol. 73. № 4. P. 2184-2189.
312. Stingele F., Corthesy B., Kusy N. et al. Zwitterionic polysaccharides stimulate T cells with no preferential V{beta} usage and promote anergy, resulting in protection against experimental abscess formation // J. Immunol. 2004. Vol. 172. P. 1483-1490.
313. Stuart L.M., Deng J., Silver J.M. et al. Response to Staphylococcus aureus requires CD36-mediated phagocytosis triggered by the COOH-terminal cytoplasmic domain // J. Cell Biol. 2005. Vol. 170. P. 477-485.
314. Thellung S., Florio T., Maragliano A. et al. Polydeoxyribonucleotide enhance the proliferation of human skin fibroblast: involvement of A2 purinergic rezeptor subtypes // Life Sci. 1999. Vol. 64. № 18. P. 1661-1674.
315. Tokunaga T., Yamamoto S., Namba K. A synthetic single-stranded DNA, poly(dG, dC), induces interferon-a/p and y, augments natural killer activity, and suppresses tumor growth // Jpn I. Cancer Res. 1988. Vol. 79. № 6. P. 682-686.
316. Tosi M.F. Innate immune responses to infection // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol. 116. P. 241-249.
317. Tzianabos A.O. Polysaccharide immunomodulators as therapeutic agents: structural aspects and biologic function // Clin. Microbiol. 2000. Vol. 13. № 4. P.523.533.
318. Ulevitch R.J. Therapeutics targeting the innate immune system // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 512-520.
319. Van den Biggelaar A.H., Van Ree R., Rodrigues L.C. et al. Decreased atopy in children infected with Schistosoma haematobium: a role for parasite-induced in-terleukin-10 // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 1723-1727.
320. Vassallo R., Standing J.E., Limper A.H. Isolated Pneumocystis carinii cell wall glucan provokes lower respiratory tract inflammatory responses // J. Immunol. 2000. Vol. 164. P. 3755.
321. Vecchiarelli A. Immunoregulation by capsular components of Cryptococcus neoformans // Med. Mycol. 2000. Vol. 38. P. 407-411.
322. Vecchiarelli A., Pietrella D., Lupo P. et al. The polysaccharide capsule of Cryptococcus neoformans interferes with human dendritic cell maturation and activation. // J. Leuk. Biol. 2003. Vol. 74. P. 370-374.
323. Verreck F.A., Boer de T., Langenberg D.M. et al. Human EL-23-producing type 1 macrophages promote but IL-10-producing type 2 macrophages subvertimmunity to (myco)bacteria // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 2004. Vol. 101. №j13. P. 4560-4565.
324. Vicioso M., Garaund J., Reglier-Poupet H. Moderate inhibitory effect of in-terleukin-10 on human neutrophil and monocyte Chemotaxis in vitro // Eur. Cytokine Netw. 1998. Vol. 9. P. 247-254.
325. Vila-del Sol V., Dyaz-Munoz M., Fresno M. Requirement of tumor necrosis factor a and nuclear factor-kB in the induction by IFN-y of inducible nitric oxide synthase in macrophages // J. Leuk. Biol. 2007. Vol. 81. P. 272-283.
326. Visser L., de Vos A.F., Hamman J. et al. Expression of the EGF-TM7 rezeptor CD97 and its Ligand CD55 (DAF) in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2002. Vol. 132. P. 1256-163.
327. Wang G., Zhang J., Mizuno T. et al. Antitumor active polysaccharides from the Chinese mushroom Songshan lingzhi, the fruiting body of Ganoderma tsugae // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1993. Vol. 57. P. 894.
328. Wang S.Y., Hsu M.L., Hsu H.C. et al. The antitumor effect of Ganoderma lu-cidum is mediated by cytokines released from activated macrophages and T lymphocytes // Int. J. Cancer. 1997. Vol. 70. P. 699.
329. Wartenberg M., Schallenberg M., Heschler J. et al. Reactive oxugen species-mediated regulation of eNOS and iNOS expression in multicellular proctate tumor spheroids // Int. J. Cancer. 2003. Vol. 104. P. 274-282.
330. Wasser S.P. Medicinal mushrooms as a source of anti-tumor and immunomodulating polysaccharides // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002. Vol. 60. P. 258274.
331. Watanabe K., Jose P.J*., Rankin S.M. Eotaxin-2 generation is differentially regulated by lipopolysaccharide and IL-4 in monocytes and macrophages // J. Immunol. 2002. Vol. 168. № 4. P. 1911-1918.
332. Weetman A.P. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease // Clinical Endocrinology. 2004. Vol. 61. P. 405-413.
333. Weidemann B., Schletter J., Dziarski R. et al. Specific binding of soluble pep-tidoglycan and muramildipeptide to CD 14 on human monocytes // Infect, and Immun. 1997. Vol. 65. P. 858-864.
334. Weiner G.J., Hsing-Ming L., Wooldridge J.E. et al. Immunostimulatoiy ODN containing the CpG motif are effective as immune adjuvants in tumor antigen immunization // Immunology. 1997. Vol. 94. P. 10833-10837.
335. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications // Eur. J. Immunol. 1996. Vol. 242.1. P. 1-19.
336. Wilbanks A., Zondlo S.C., Murphy K. et al. Expression cloning of the STRL33/BONZO/TYMSTR ligand reveals elements of CC, CXC, and CX3C chemokines // J. Immunol. 2001. Vol. 166. № 8. P. 5145-5154.
337. Windhagen A., Newcombe J., Dangond F. et al. Expression of costimulatory molecules B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86), and interleukin 12 cytokine in multiple sclerosis lesions // J. Exp. Med. 1995. Vol. 182. P. 1985-1991.
338. Wuttge D.M., Zhou X., Sheikine Y. et al. CXCL16/SR-PSOX is an interfer-on-gamma regulated chemokine and scavenger receptor expressed in atherosclerotic lesions // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. Vol. 24. №4. P. 750-755.
339. Yazdanbakhsh M., Kremsner P. G., Van Ree R. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis // Science. 2002. Vol. 296. P. 490-494.
340. Yokozeki H., Ghoreishi M., Takagawa S. et al. Signal Transducer and Activator of Transcription 6 Is Essential in the Induction of Contact Hypersensitivity // J. Exp. Med. 2000. Vol. 191. № 6. P. 995-1004.
341. Yoshimoto T., Takeda K., Tanaka T. et al. LL-12 up-regulates IL-18 receptor expression on T cells, Thl cells, and B cells: synergism with IL-18 for IFN-gamma production // J. Immunol. 1998. Vol. 161. P. 3400-3407.
342. Zakharova L.A., Kirilina E.A., Sazybaeva D.V. et al. Concomitant stress-limiting and hypoalgesic effects bone-marrow immunoregulatory mediators (myelopeptides) // Eur. Fed. Immunol. Soc. Helsinki. 1991. P. 26-29.