Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Иммунореактивность организма детей при железодефицитной анемии

^ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР CAO АМН

На правах рукописи

Содикова Санобар Солиевна

ИММУНОРЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА ДЕТЕЙ ПРИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

(14. 00. 29 — Гематология и переливание крови)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1993 г.

Работа выполнена в отделении детской гематологии НИИ гематологии и переливания крови Минздрава Республики Узбекистан (директор — д. м. н. Я. Д. Сахибов).

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор . А. Т. ТУРАЕВ

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор В. Г. МИХАЙЛОВ Кандидат медицинских наук У. В. МАДЖИДОВ

Ведущая организация — Ташкентский институт усовершенствования врачей.

Защита диссертации состоится ,,_"_

1993 г. в 14.00 часов на заседании специализированного Совета Д 087.05.01 в ОНЦСАО АМН РУз (7000Э5, г. Ташкент, ул. Фа-роби, 383).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ОНЦ CAO АМН.

Автореферат разослан ,. ¿UÎ/^/rj? 1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук '

Е. С. ПРУС

Актуальности рробЛЕШ. Проблема железодефтоитюх анемий (ЖЦА) детей остается вктуальяой я имеет важное меди ко-социальное ЗЕЭчекпе. Последнее объясняется представительностью группы детей с 2ДА среди кругах ipynn риска, подлежащих диспансерного наблюдению, зннчЕтелягой частотой у них инфекционных, преимущественно респиратор них и кишечных заболеваний, нередко с завпкнш и тяжщдо течением и даже летальным исходам.

Теоретическая и практическая значимость крута проблем связан-/ них с ЕДА. определяется не только ее значительной распространен-^'' ностыо, но тнкке и теш неблагоприятными воздействиями, которое оказывает недостаток жлеза на различные системы ж функции zopr5-щгзш. <

В настоящее время-имеются единичное роботы, цосветршне изучению ишунояпгичеегой гзбктпбности при ЖДА у детей раннего возраста (Марченко Т,3,, 1983; Манеров Ф.К., 1985). Однако степень зда*ЧИ1рети и обратимости изменений вщунитета при желез одефицит-дах состоящих (ESO окончательно не установлена (ВСЕ, 1ЭВ0), а значит и не решена задача ишунокоррекции и повшения икмунной адаптации у детей с ЖДА.

Б аспекте общей ггройпемы "железо и инфекции" не менее важное значение приобретает ил след сванке влияния на систему иммунитета неблагойрияхвдх экологических факторов, которые во многом фрршрует хозяйственная деятельность человека.

Глобальное использование химических удобрений, в том числе и пестицидов, в сельском хозяйстве и все боже возрастающий контакт с ниш широких слоев населения приводит к формированию в организме человека функциональных сдвигов, обеспечивающих ответные адаптационные реакции организма на новые требования среды (!,5еерсан J3.3., 1981). Однако, в зависимости от интенсивности и длительности воздействия этих факторов, адаптационные механизмы не всегда обеспечивают полное восстановление всех параметров работоспособности и устойчивости организма, в результате чего возникает реальная опасность трансформации цредпатологических изменений в патологический процесс. Дети и подростки отличаются особенно высокой чувствительностью к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды, в частности ядохимикатов (Беседана A.A., IS88; Махмудоз O.G., Каришв У.А., 1993).

Следовательно, изучение иммунологической реактивности у

детей с ДНА. при воздействии таких неблагоприятных экологоческг факторов, существующих в Республике Узбекистан, как интенсивно использование ядозшмгкатов в выращивании монокультуры хлопчатника, является на сегодняшний день актуальным.

Даль работы - оценить состояние иммунологической реактивности детей с ЖДА в зависимости от интенсивюсти щименения ядохимикатов и тяжести ВДА, с установлением значимости и обратимости ее изменений и цредлонить пути терапевтической коррекции выявленных нарушений иммунитета.

Задачи исследования: I. Изучить обмен железа и состояние иммунитета у здоровых и у детей с КДА в зависимости от интенсивности использования ядохимикатов.

2. исследовать клеточное, гуморальное зрено иммунитета и везпзщфпче'ские факторы защиты у детей с ВДА различной степени тяаести.

3. Уяснить влияние общепринятой ан шанемич е с ко й терапии на показатели иммунитета.

4. Определить эффективность использован: я ишуностшщглктор левамизола в лечении ЕДА у детей.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Показана распространенность ЕДА в детской популяции в зависимости от экалого-географических факторов (интенсивность применения ядохимикатов в сельском хозяйстве, местность проливания).

2. Установлено неблагоприятное воздействие экологического фактора (интенсивность црименеяия ядохимикатов в сельском хозяйстве) на ишунный статус как здоровых, так и анемичных детей.

3. Выявлена зависимость нарушений в имлуншм статусе детей от степени тяжести Шк у них.

4. Доказан положительный эффект приме иешя ищпюстимуля-тсра-леваишзола в комплексной терапии у детей с ЖДА.'

Научная новизна. Впервые в Республике Узбекистан, в регионе, где значительная распространенность 5ДС у большой группы. детей с ЕДА, с использованием широкого набора методов изучено состояние системы шщгвптета и неспеци§нчвской защиты в зависимости от тяжести течения заболевания и интенсивности применения ядохимикатов. Установлено, что интенсивное применение

ядохимикатов б районах, где длительное время культивируется .лопчатник, как дагокультура, приводит к»' снижению уровня функционирования системы иммунитета и неспецифической запиты у детей. Выявлено, что средне тяжелая и тяжелая форма анешш сопровождаются глубокими нарушениям! клеточного, гуморального звена шщут-тета-п неспецифических факторов защиты. Отшчено, что общзпри-штая антианемическая терапия не приводят к нормализации показателей идауштета, который, в свою очередь способствуя присоединению инфек^ошо-воспалитеяьЕкх заболеваний, отедшшет излечение от анемии.

Впервые в патогенетической терапии ЗЩА у детей применен им муюстшулятор-левамизол и установлен его положительный эффахт.

Практическая значимость. На основании полученных данных о шоокой распространенной я! ЕЛА среди детей прогпваэдих в сельской местности, особенно в районах интенсивного применения ядо~ химикатов, а также выраженных нарушений имкунологиче ской реак-швности у кп, создающих фон для повышенной заболеваемости, предлагается отнесш этих детей к группе "риска". Апробирован п внедрен в детской гематологической клинике НИИ гематолог:® :: •Ереливашя крсгзи способ лечения детей, больных ДЦА, отличающийся от существующих тем, что в комплексную патогенетическую те-эашю включен кмцу-яо стимулятор-лев амиз си.

Диспансеризация детей, отнесенных к группе "риска" с прове-1е ни ем им специфической медикаментозной профилактики анемии, а :а!ие использование левами зола в лечении ЕДА у детей для кор~ зекции иммунных нарушений повышает состряние их реактивности и «экстента о ста к инфекции.

Реашзашя щботн. Результаты научных исследований внедрз-¡ы в практику работы детской гематологической клиники НИЛ ге мага логин и переливания крови МЗ РУз.

Ад^аЗадия. Материал диссертации долозен 13 апреля Т^Э^ года а Ученом Совете НШ гематологии и переливания крови Минздрава Уз. Работа получала полскительную оцежу и рекомендована к убличшй защяте.

Основные положения даосерташонной работы также долскены: а обществе гематологов и трансфузиологов г.Ташкента (1981, 984), на П и Ш съездах теш голого в и трансфузиологов Узбеки-тана (Ташкент, 1983, 1990), на Ш Всесоюзном съезде гематоло-эв и арансфузиодлгов (Киров, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано S работ.

Сттттатура и объем диссеотядт. Работа состоит из введения, .обзора литературы, трех глав собственных исследований, выводов, рекомендаций для практики, указателя литературы. Текстовая часть работы иалскена на ICH странице шезописного текста. Иллэстрагда представлены 6 рисункаш и 26 таблицами. Указатель литературы выгорает 3L4 источника, из них 193 отечественных и 121 иностранных авторов.

сщщтшз РАБОТЫ

Объем к метешь1, дсследзвания. С целью шяснения распространа ности ЦЦА у детей школьного возраста, в эксиедиционЕШх условиях, путем беспсштарного непреднамеренного отбора обследован 24QI ребенок в возрасте от 7 до 15 лет, считавшихся практически здоровыми, дрсивгЕащпх в тре'х областях нааей республики. У всех детей опрадпляж уровань гемоглобина и количество эритроцитов. В качестве критерия анешш взят уровень хешшюбина ниге 120 г/л предлохааша экспертами ВОЗ для детей старше 6 лет (ВОЗ, 1373).

Для определения зависимости частоты анемии и изигнешй пока зателий периферической крови у школьников от эколошчеекзах факторов среды, обследовано 560 практически здоровых детей, проливавших в хшпкосеащнх и НЕХпапкосевдих районах Таакашско': области, различащкхся пойнте наивности применения ядохишкатов (по данным Мэдтдошй М.С., 1989). Лабораторные исследования у данных детей вдандяи определение содержание гемоглобина, зри-троцитоэ, лейкоцитоз в периферической кзавп, с изучением клеточного состава дарз во В.Е.Предтеченскщу (1964).

Крою гематологических показателей у 130 детей школьного возраста иэучеш показатели обмана келеза z имцуштета'. Из оо-слэдаваншх детей, 69 - были здоровы и 61 - с легкой форшй ЕДА.

Обмен келеза оценивали по еццергаша сывороточного из je за, определяемого унвфициршаншм ба та фекакграш* новым методом, с использованием набора Епо-Ла-Тест Железо", а такке по уровню общего трансферрлна, изученного более чувствительным ымунашди-ческим методом СЦугланов AJÍ.., 1935).

Методы имцушлогического обследования приемлемые в педиатрической практике, выбирали осношваясь на необходимости получения наиболее широкой информации о состоянии системы ищунч-тета и неспецидической защиты, как единого целого (ВОЗ, I9ST).

На ооновашЕ этого использовали оцрэделенке сзвлущих кшу-нслогических показателей:

1. Подсчет абсолютного количества лимфощтов, характеризующего общее число имцуногомпетентшх клеток в организме на осно-ванш общего анализа крови..

2. Количественное определение псшузшцнЕ лимфоцитов в периферической крови по реакции снованного розеткообразоважя с эритроцит а:, ш банана по Liendes е.а., (1373).

3. Уровень сывороточншс иммуноглобулинов трех основных классов (А, G-, U) оценивали с помощью метода пмьушдаффузЕИ по jäanei-ni е.а., (1965).

4. Для характеристики фагоцитарной активности лейюпптой использовали методику В.М.Берман л ЕЛ^Слазской (1958).

Во второй части доследования проведено гематологическое к иммунологическое обследование 178 детей в возрасте от 3 месяцег до 3-х лет (совместно с ассистентом кафедры микробиологии к зи-русолсгип ТашГШ Рихсиевой С.) Е 109 детей .в возрасте от 3-х до 15 страдающих сред не тяге лой и тяжелой формой ЕДА.. Эти больные находились на стационарное-лечении в детской гематс.югнчес--кой клинике EEI гематологии и переливания крови Минздрава РУз. Исследования доводили до лечения и через I месяц от начала лечения в период нормализации показателей красной крови.

В данной части работа у бальных с 5ДА. наряду с определением количества Т- и 3-PQK, изучена реакция бластной трансформации лимфоцитов (РЕГЛ) по мзго смет оду Л.В.Глен и Л.П.Алексеева (1971) с использованием не специфического стимулятора фитогемапгтютшш-на (ФГА) фпрж "welcome" Англия, характеризуйся функциональную способность Т-тЛимфэцитов. Из не специфических факторов защиты определяли: актизность лизоцима сыворотки щюви нефелометрк-ческим методом (Дорофейчук В.Г., 1968) и компле мент ар нута активность по 5гемолизу сенсибилизированных бараньих эржтро; :тов (Резникова Л.С., I9S7).

В заключительной части работы у 61 больного научено влияние кммунос табулятора левамизола на клинико-галатологкчеекяе и иммунологические показатели.

Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с использованием критерия достоверности Стыэдента (0йвинИ.А., i960).

Результаты исследований и их обсуждение. Изучение распространенности ВДА у детей в возрасте 7-14 лет выявило, что это заболевание в данной возрастной груше детей встречается часто -38,5$.

Анализ наших исследований показал, что ЕДА чаще- встречается сельских детей (46,9$), чем среди городских (28,Ей). Отмечено также, что анемия в первом случае протекала в легкой фсрмэ у 85,в средне тяжелой у 13,2$, в тяжелой - у 1,5$ детей, во втором в основном благоприятно - в легкой форме у 99,1$ детей и лишь у 0,£$ в среднеткналой форме.

При приблизительно схожих природно-климатических, санитарно гигиенических и ссцшлшш-вконошческш условиях жизни обследованных наш детей, подобные результаты свидетельствуют о возмон ной роли отрищтельного воздействия экзогенных факторов, связан ннх с особенностями сельскохозяйственного производства в респуб лике.

Выведение основной сельскохозяйственной культуры региона -хлопчатника, соцровскдаетси массовым испольгэЕашеы ядохишка-тов, значительная часть которых, в частности, дефолианты применяются в обработке хлопчатника под машинную уборку. Большинство ядохимикатов ./гордон, акрето, тиодан) притеняются исключительно в районах вырадинания хлопчатника. Здееь же в больших масштабах испсшьзуются пестициды с высоким оценочным баллом экологической токсичности (антио, ТХЦГ, нитрофен).

Учитывая вышеизложенное, наш впервые изучена распространен ность КД& у детей, прскивающкх в районах, различавшихся по степени интенсивности применения ядохимикатов. В ходе направленного исследования ЖДА выявлена у 37,4$ дестей нехлопкосещих районов (зона ограниченного применения дцашликатоз), а среди детских жителей хлсикасеедих районов (зова интенсивного использования ядохимикатов) - 52,4$, то есть на II,^ выше. В хлопкосеющих районах в 1,4 раза реже встречались дети с нормальны™ пока^ зателяыи гешстобина, но чаще в 1,3 раза с легкой формой анемии и в 2Д раза сю среднетякелой формой.

Гематологические, показатели у детей (как у здоровьг:, так и у детей с легкой формой 1ДА), прошвавдих в хлопкосеющих района: характеризовались низким содержанием гемоглобина, эритроцитов.

повышением количества лейкоцитов и своеобразной лейкоцитарной - -¿орвдулой, чем у детей прожитавдих в НЕХлопкосеищпх районах. Так, у первых детей резко снгкено содержание лимфоцитов (Р <0,001) и достоверно повышено количество шйтрофиюв, монацитов и гозино-фшгсв. При этом, зависимости этих показателей от уровня гемоглобина не выявлено.

Таким образом, результаты свидетельстаута о высокой распространенно с-г и ВдА в сельской популяции "детей и о наличии в хлошо-'' сеющих района! экологических факторов, усуг^Злянщих гемо- и жаУ мунедепре ссша.

Изучение показателей обмена железа выявило относительно высокое содержание сывороточного нелзза у здоровых детей в хлопко-сеищих районах 19,65+0,71 ккасль/л, по сравнении с таковыми из нехлопкосевщих-районов (27 , 35+0,75 г.кьюдь/л; Р<0,05), что по-видимому, является одним из защитно-приспособительных механизмов в борьбе с токсическим действием ядохимикатов.

При ЖДА у детей, дрсетвашцих в хлшко- и нехлспно сенцах районах выявлено достоверное снижение уровня сывороточного явлеза по сравнению со здорозыми. Коэффшптент насыщения трансферр-ча был снижен у детей в обоих сравниваемых районах (Р <0,0Ш), при одновременном повышении трансферрина в сыворотке 1фови (Р <0,001), что подаверядает'железо дефицитный характер анемии у обследованных нами дете4.

Однако, у детей с ЖДА не отмечено существенных отличий в исследованных показателях обмена железа в зависимости от условий 1роживания.

При изучении свойств отдельных азгшентов системы иммунитета зыявлено нарушение клеточного -звена иммунитета, как у детей с 1егкой фо$ыой 2ДА, так и у здоровых детей, проживающих в хлопкосеющих районах. Снижается содержание Т- и З-лнифоцитов (Р <0,001), ) количество нулевых клеток резко повышается (Р <0,001).

При сравнительная изучении показателей клеточного иммунитета г здоровых и у школьников, страдавдих ЕДА легкой степени (гемо-"лобин вниз 90 г/л), проживающих в районах с одинаковым уров-¡ем использования ядохимикатов, существенных изшшний в содер-■лнии Т-, В- и 0-лимфоцитов не выявлено (Р >0,05).

Исследование гуморального иммунитета показало, что в райо-:ах ограниченного применения ядохимикатов, содержание сывороточ-

ша 1е А,а , Ш у детей с ВДА легкой степени не отличалось от зтчатй шдучскнну наш в группе здоровых. Однако у детей цро-живаодах в райошх штешшвшго использования ядахкшка0тов происходят определенные изюшаия. У здоровых детей достоверно повышается содерЕЯНие А (2,60+0,22 г/л), со сравнению с такт ми пролшваюирыи в районе ограниченного применения пестидддов (1,53+0,19 г/л). На наш взгляд, это хшшясаторяая реакция здорового артншзаа в ответ на угнетение цветочных механпзшв зад ты у шх.

Рвэзшдата исследое-леш фагодлтсриой .активности лейкоците •^ксзыбешт ш депрессии фагоцитоза (фагоцитарное число и индекс) у детей шшъного кззраста, проишюидах в районе с ыагшьальшы уршшы использования ядошышштов (Р <0,001).

При легкой форьа ЕД& фагощгтаршя активность лейкшруов д стшсрт .свееееш у детей, как хдшкосшсцих, так. и тхловдоов^ди районов, по сравнению с таковдш здоровыми.

В салом шгно считать, что высокий уровень ешйд^бовшгея ядахзшшштоз в в^алиьаниа монокультуры - хденчайшка,'угнетаеч шаутлЕштезскую реактивность детского организма.

Иицушжаическде зссладоващя б днкаьике даат оецэвэше } сугдашн не только о' тльеотк и преимущественном поранении клет< наго и гуморального итунцтета, но и продолжительности ншунш; Ейдосшточшсш, оо зша£ужнх иролождащах в процессе болезни шд влиянием лечения. В связи с чаи, прове;; зно и^цутлои чесжса обсладашше 178 детей раннего и ЮЭ^детей старшего воз раста с ЭДА сроде тяжелой :: тянелой степени, в данаыпке заболе ния.

Абсолютное количество лшфмнтов'в-периферической крови детей раннего возраста, страда стих £ДА, существенно не отличалось от содержания лкгфрщтав в крови здоровых детей. Некоторс снижение абсолютного числа лиыфоцатов наблюдалось у детей в ес расте 1-3 лет при аньшш, протекавшей в сочетании с гиштрофш

Ззвзитслыше изыеышшк выявлены в содераакии отдельных 1 пулядай лимфоцитов. Г всех детей раннего возраста с ЩА падае относительное и абсолютное количество Т-жшфоцитов (Р <0,001) сшкается их функциональная активность в реакции бластшй тра

формации (Р <0,001). 'Т-даыфодаюпещя усугублялась по пере наряс-.анш тягести анелии и била гаиболее выражена у больных с тяжелой формой- ашш и в сочетании с гипогоофиай (у детей до I года 25,0+1,2% при средне тяжзлой к20,1+2,6/» при тякелой фэрле; у детей от I года до 3 лет 29,4+2, при средаетякшшй и 22,1+1,3$ при тягалой форце 1ЩА). При ■щшуказаншй форме анемии наблюдалось и максимальное умиршение уровня В-лпмфоцитоз.

Необходдаэ отметить, что при всех фордах ЖДА у детей раннего возраста С^ло значительно увеличено количество цулевых клеток (Р <0,С501). Степень увеличения 0-ликфодатов натадклось в сильной защтамости от уиэньшния гемзспобша и эритроцитов. У больных ~с тяезлой анемией в сочетании с ГЕпотрсфиеГт количество нулевые клеток (у!детей до I года - 69,0+3,0$; У дегей от I года до 3 лет -63Д+3,3%) почти в 3^4 раза превышало нормальные показатели (со- ' ответственно 16,8+1,52 и 14,7+1,

Результаты изучения содераайия сывороточных шмунаглобуди-шв основных 3-х классов показали, что у детей раню го возраста, страдащих ЕДА., уровень о и ^ М сниаен (Р<от 0,05 до 0,001), в сравнении со здррощыи детьта, Концентрация А во всех наблюдаемых грушах детей с анемией изменяется незначительно.

Зависимость степени снлнения уровня 1а о и 1в 1.3 и количества В-лимфощтов от тяжести анемии и наличие корреляционной связи Ш55У уровнем 1в С и 1в М, содержанием железа и -гемоглобина позволяет заключить, что ююсидеремня играет ведущую роль в развитии расстройств ^морального иммунитета у детей с 2ДА. Это, на наш взгляд, подтверждается-также тем, что у детей раннего возраста с ЕДА., часто болещих инфекцией, равно как ж у не болеюпнх инфекцией детей, содержание Ы а и 1с К было понижена.

Исследование лизоцнмной и комплементарной активности скво-ротки зфози 'выявило статистически значимое снижение этих показателей у детей первого года есизни. Наиболее низкие показатели получены в груше детей, страдавших ЕДА в сочетании с гипотрофией (Р <0,001).

В группе детей от года до трех лет вышеуказанные показатели оставались ближе к цифрам контрольной группы.

7 детей старшего возраста (возраст 3-6 лет и 7-14 лет) изменения показателэй шагните та сохраняли в основном ту же направ лешость, что и у детей младших возрастных груш.

В отличие от детей раннего возраста, у детей старших возраст лых групп с ВДА, абсолютное количество лимфоцитов било значительно ниже, чш у таксхв1к здоровых.

Наглядны такхе изменения соотношения отдельных популяций дим фоцитов у детей старшего возраста, страдающих ВДА. Так, количество Т-РСК у всех детей с ВДА снижено (31,23+1,8$;-Р <0,001) с уг-шгешем их функции (РБТЛ с ФГА 34,35+1,25; Р <0,001). Степень уменьшения пшуявцш Т-димфоцитов нарастала параллельно тяжести анемж. Достсшервэ снижается также относительное и абсолютное хо-двраанже В-РСК (соотьатственно в 1,5 раза и в 2,1 раза).

Количество цуяевых лимфоцитов, ш нашим данным, било значительно бппте при ВДА, особенно при тяжелой степени (52,00+2,35^) чем у здоровых (14,25+1,47$)..Увеличение их количества у детей с аншией, по-видашцу, прсисхотат в результате шрушания созрева-ш диифатаннх клеток, вследствие ДК. Это приводит, в свою очередь к уменьшению популяции .зрелых Т- и В-лимфощтов.

Исследование швороточных пшуноЕШбулишв показали, что у дошкольников, страдавдиХ ЕДА средней тякести достоверно'снижена нвдеытрация 1в & и 1з ¡.1, при тяжелой йорые достоверно уменьшается и оодерганке 1е А. У бальных детей в возрасте 7-14 лет, как при тгшнюй, так к щй средавтяаелай форме ЕДА статистичес^ до-стоверж) снижается концентрация всех трех основных классов ишуно-глобулинов.

Уьшшшше содерЕания иммуноглобулинов происходит на фоге спигепия уровня В-лафсщиов, в связи с чем на наш взгляд низкая концентрация ишушзглобулпно-з в сыворотке 1фави детей с ЗЭДА свя-заш в основном нарушением 'синтеза их, а не повышенной потерей через желудочно-кишечный тракт, как считает К.И.Шамхалова, Т.С. Дадашзва (1979).

Изучение актиЕностЕ^.ллзациыа и комплемента в сыворотке крови бадььах детей старшего возраста выявило достоверное подавление лизоцпшой активности цри ВДА. Угнетение активности лизоцикз сыворотки 1фови больше всего проявлялась у бальных тяжелой формой анемии (у детей .от 3 до 7 лет - 39,35+2,17$; у детей от 7 до 15 лет - 29,00+1,85/0 по сравнению со здоровыми (соответственно 49,98+0,70» и 41,80+1,69$) и зависела от уровня железа сыворотки. Уровень комплемента при' ЕДА средней тяжести не изменялся.

При анемии тяжелой степени концентрации комплемента статистически достоверно снижается, что по-видимому, связано с истощением компенсаторных механизмов детского организма по мере нарастания степени ДГ.

^Таким образом, у детей с ЕДА наблюдаются нарушения клеточного иьмунитета, особенно Т-клеточного звена и происходят расстройства его гушрального звена.-Возникает порочный круг - глу-5ое1й ДЕ (среднетяжелая и тяжелая степень НДА) приводит к имиун-зой. недостаточности, что создает благоприятный фон для присоеди-кния инфекции. В свою очередь инрекционно-воспалительные цюпес-н, усугубляя течение анемии, отодвигают его излечение.

Исследование влияния общепринятой ферротерапии на изучаемые юказатели иммунитета у „об следованных нами детей с Едй. показали, . по у детей раннего возраста через один месяц после лечения картой красной крови восстанавливается до нижней границы возрастай нормы, а показатели клеточного и гуморального иммунитета ос-аотся достоверно ниже контрольных величин.- 3 шюторнх труппах б следованных имеется лишь тенденция к повышению.

У детей старшего возраста з течении первого месяца ферроте-аши гематологические показатели значительно улучшаются, ш Ее останавливаются до нормальных цифр. Дефеет клеточного имыгуна-эта остается глубоким и стойким после терапни препаратами желе-э.

В гуморальном звене шялунитета восстанавливаются содержание в A, Ig &и комплемента при среднетяжелой форме анемии, но при хжелой степени Дй ни гттгя из изучаемых показателей не доходил ) нормы.

По данным Т.ЗЛДарченко (1983) для восстановления нарушений нлуюлотчаской реактивности у детей с ЗДА необходимо проводить >дцерживащую терапию препаратами железа до 4 месяцев после |рлалпзацп показателей красной крови унш. следования Good е.а.,(1985) установили, что присутстше железа виде цитрата в периферической щюзи человека ia vitro приводит торможеьлэ развития клонов и существенно^ снижению еффектив-сти клонирования предшественников Т-клеток (до 9С$). Авторы лагают, что-щи патологических процессах сопровождающихся ги-рсидереыией, железо в составе шзкомолекулярных веществ'в сы-

воротке крови человека макет препятствовать антигенспецифическс цу ответу лимфоцитов, что отражается на резистентности к инфекции. Эти данные заслуживают особого внимания, так как чи£ло 6oj еых ДНА значительно и многим из них препараты железа назначайте sa длительное время для восстановления показателей гемопоэза. I ме того, в последнее время стали часто пригоняться парентеральные препараты железа, которые способствуют гшерсидеремии.

Учитывая это, с целые коррекции иммунологической реактивпе те больных -с ЖДА, в комплечсщгю антканемичесгую терапию-ш вкзи чили дополнительно иклуцосшыулятор-леБашзол по 2,5 мг/кг мас< ребенка I раз в сутки в течении 3 дней, с последующим 3-дневвш перерывом и 2-3 кратным повторением данного курса. При назшчез лавашзола учитывали исходные количественные и-качественные поз зателп Т- и В-лиыфоцитов, в сопоставлении с данными клиники.

у больных детей после лечения препаратами железа в со чета! с лзвашизолэм через месяц увеличивалось относительное и абсолю: ше -содержание Т- и В-лиьфоцитов с повышением их функции. Одновременно наблюдалось снижение уровня нулевых лимфоцитов.

В гуморальном звена ишунитега восстанавливались концентр; ция не только IgA и с t но и I g М."-Повышение содержания IgM п< называет полноценность иммунного ответа на антигены (Bepncropa Е.А., 1980). Важна" представляется тот факт, что антианемическ) терапия в сочетании с лэвашзолом способствует нормализации тк исследованных показателей у детей с ЕДА. Воздействуя на процес! обмена в РЗС и, возможно, ш лвмфощщгю ткань и тицус, оно спо стаует дифференциации и созреванию Т-лимфоцптов и тем сапым ув( личешю числа Т-клеток в периферической крови больных. -Левэыиз оказывает положительное влияние не только на клеточное, го и, по-видимому, опосредованно - на показатели гуморального звена : мунптета.

Более быстрое восстановление показателей красной фови, п видамщг-. связано с нормализацией количества Т-лиыфоцитов, так как по данным литературы лимфоциты играют важную роль в регуля гешпоэза (ЕЛ.Гавдберг, I9B3). Исследованиями Chess , Hilman (1978) ,Ышщал е.в., (1981) из Т-лимфоцитов выделен гуморальный фактор, который стимулировал образованию бурстообразующзх един эритроцитов, предшественников эритроцитов, что свидетельствует способности Т-клеток увеличивать рост колоний из эритроидных к ток-пр едше стванншшв.

Такгм образом, проведенные ваш исследования свидетельствуют том, что ксшшексная антианешческая Терапия в сочетании с ле-вашзолом способствует коррекции иммунологических дефектов у детей, страдающих ЕДА, а ташке ускоряет нормализацию показателей красной крови.

ВЫВОДЫ

1. Среди практически здоровых детей в возрасте 7-14 лет, проживающих в сельской местности Узбекистана, частота ЕДА составляет в среднем 33,5/», причем в районах максимального использования ядохимикатов анемия наблюдается'чаще (52,45»), чал на территории ии-шшлыюго жж применения (37,453).

2. Детей, проживаших в хлопкосеиют районах (зона интенсивного приме-невия ядохимикатов) следует стессте к группе "повышенного риска" по развитию знемиг и вторичного имцунодеащитного состояния.

3. Ври ВДА у детей отмечается угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, что создает благоприятный фон для развития ия-¡екшгодао^воспаяительных заболеваний.

4. При срэднетяжелой и тяжелой степени ЕДА у детей, как ран-азго, так я старшего возраста выявлзаэ значительяэе снижение клеточного нвдуштета, уменьшена содержания в , I дШ и лизоцигла

з сыворотке крови. Концентрация I А и кдашемента снижается в зсшвном у детей с тяжелой степенью анемии..

5. Комплексная антианемачесная терапия с применением тмую-;тамулктора лввашзола способствует коррекции еыцгвэлогических арупений у детей, с^адаюдах ЩАГ ускоряет восстановление пока-¡ателзй красной крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕВДЩШ

1. Дети, црскиваювде в районах интенсивного пришюния ядо-лмикатов, д'олзшы быть отнесены б группу "пошщзнного риска", по азвитазо ЕДА и вторичного имцунодвфицитного состояния. Им ш об хода® 2 разь в год " исследовать периферическую кровь. Вакцинацию тем детям желательно проводить после ишуюлогйчеышго обследо-ашя и копрекцин выявленных -нарушений.

2. Учитывая глубокий и стойкий характер нарушений клеточно-о ншунитета при среднэ тяжелой и тяжелой степени 5ДА у детей, в омплекс общепринятой антианемическсй терапии шобходамэ включить мыувэЕтшрштор левамизол.

3. Леьашзод показан при снижении Т-лимфоцитов и ЕБТД до

30$ и вша* Курс лечения прерывистый: по 2,5 иг/кг массы ребенка I раз в сутки в течения 3 дней, с шследувщнм 3-дневным перерывов и 2-3 кратшм повторением этого курса.

• СПИСОК РАБОТ, ОПгаШКОаАНШХ ПО ТЕМЕ даоСЕРТАЩИ

1. Рихсиевэ С Л.,Сода кз кз С.С. Содержание иммуноглобулинов i сыворотке 1фови у детей при келезодефпцитных анвшях //Йовое в 1ч матологни и тршсфуаиолппти: ТездошиП съезда гематологов и трансфузиологов Узбеки стана. -Ташкент, Ibi83.-C.I54-I55.

2. Тураев А.Т., Ссдикова С.С. Частота а-елезодефицитных"екеш среди школьников Ташкентской области //Вопросы гематологии ы транофузпалпищ: Сб.шуч.тр.-Ташкент, 'I9S8.- С.85-В?.

3. Еухяанов А«А.,Садшзэва С«С.,1ураев А.Т.,Гафуров Ф.З. Некс тарые показатели обмена нелеза и гуморального ¡ааунижета у детей школьного возраста //1едпатрея,- 1939.- № 2.- С.108-109.

4. Содикова С.С. Oöi.^k sbjbза и клеточный иммунитет у здоро^ вых и у детей с вааЕзодефицитной анашей.-црсшшающих в районах

с интенсивным н отраш^шшм пр^дитшем песхпщдов //Но|ре. | соматологии е зфшбфузиолосри: Тез.докл.Ш съезда гематологов е трз! фузасшогов Узбекистана.-Ташкент,-1290.- 4.1.- С.104гЮ5.

5. Садикавэ С.С.,Дугланоз А.А.Даделева З.А.,1£^рр| Ф.З. Лс казателс обмена .келе за и клеточного ¿.согнитета у здо^азрых детей i у детей с згалезодефыцитной анемией в зявлашсюда от экологически: условий //йедаатрия.-1990.~ № 8.--С.41-44.

6. Тураев А.Т.,Содакоьа С.С.Дад^иева ЗЛ. :>лцуЕолзп1ческЕБ нарушешя у икслъшксв с ^елезодефицитной- анемией и пути ех коррекции- //Тез.докл.Ы Всесоюзк.съезда гематологов и трансфузиологоз -Киров, 1991.- ТЛ.- С.295-296.

7. З^тланов A.A., Ссдикова С.С. ,Тураев А.Т. Статус взлэза и 1ушральюго иммунитета у детей школьного возраста./Некоторые проблемы диагностики и,речения заболеваний системы крови: Сб.нау тр.-Ташкент, 1991.- C.IT-22.

8. Содтсова С.С-.ТЗДкпева З.А.,Ряхсиеза С ,И„»Сирошдцкнав Д.С. Коррекция иммунитета лезаыизолом при келезодефицитной анемии у детей //Некоторые цроблеш диагностики и лечения заболеваний системы крови: Сб.науч.тр.-Ташкент, 19ЭГ.-- С.57-60.

9. Тураев А.Т.,Колесникова ILA.,Содикова С.С. ,Сулейшнова Д.Н. К вопросу о распространенности Еелвзодефищтной анэши у детей г.Ферганы ж Ферганской области /Некоторые проблемы диагностики-п лечения заболеваний системы крови: Со.науч.ар,- Ташкент, 1991.- С.77-83.

С.С.Содищовавинг "Теиир .етт'"асЖги:а86йаябЖца ' болалар организмининг зшуюлогик хуйуййяти" ношш тиббгёт фанлари номзодлм'дга'-таедим атган диссертациясишшг к;иск;а баёнк

. 2401 нафармактаб ёшидаги болаларни тевшркП: асоскда улар-ЕШ1Г курилганда 38,5 % да темир етишмаслиги анеминси. борлиги аникланди. Захарли шддалар' куп иЕлатсладигаи туманларда ./папа экиладиган не ;шгаар/ яюшк кишлоц болалари орасида темир ети"-каслжги анемияси купроц /52,4 $/, ту моддалар оз шэдррда иша-таладиган /пахта экилмайдиган нозднлар/ тумавларда эса, какроц'" /37,4 %/ учраДди.

Пахта экиладЕган нохияларда екслй ссглсм ва тр'лир етшь ласлЕГЕ анемияси булгап-болаларда зсужайравий иммунитет пасаяди /аншфсгн Т- ва В-ли^сдитлар мивдори ва фаготгитлар активлиги хамаяди/.

Темир етишмаслиги анемияси билан огригав 287 болавивг .... зммунодогик хусусиятини текишрип натнжаси уларда иниунитетншгг ¡угайравий, гуморал цпсклари ва хос булмаган зззмоя огшггари, сасадлик огирлшгига мое хрлда, пасайгашшгинЕ аник; з^гсобда сурсатди.

Анемвнга ^арши даводан сунг, клиник тузалшп билан бирга; щикланган иммунологии бузилишлар меьёрига !;айтмади.

61 та темир етишасдиги анеминси булган беморга анемияга арши даволаш мажмуаспга иммунктетни кучайтирувчи дори - лева-. езол кушЕЛганда /2,5 мг/кг вазнига бир кеча-кундузда бир арта 3 кун давошда, кейинги С кунлик танаффусдан сунг шу урсни яна 2-3 маротаба к;айтариш бялан/ иммунитет курсатгичлари еъёрига келади ва кизил rçOH курсатгичларининг тшеланиши езлашади.

Диссертация ш натикаларядан келиб чигдав хулосалар: ишквда, £2нпкса-зах;арли моддалар куп ишатидадшган туманларда ловчи болалар орасида темир етишмаслиги внешней кенг таркал-анлигини ва шунингдек уларда иммунологик хусусиягнинг кескин асайганлиги маълумотлари асосида, бу болаларни "кучайган з^вф" груздга киритш лозш. Шу гурух^а кирган болаларни диспансер григидан утказиб туршгганда, х^мга темир етишмаслиги анемиясиш шолашда иммунитетни кучайтирувчи дори - лезакизолдан фойдала-ыгаяда бслаларнинг иммунология хусуспятн ва г^умли - яллиглании! юашшкларга царпшшги ортади.

Диссертация тшининг аёрим асосларп 5 илмий анкуманда му^о-ша втилган ва 9 tnrmrft иг сифатида чоп этилтан.

AHBOIAIIOli

to the synopsis of thesis a candidate,s degree of S.S»Sadikova "Immunoreactive of child,s organism for iron deficiency anemia"

On basis of investigation of 2401 rrhool aged children in 38.5;. was discovered iron deficient anemia. Among village population of children, in region of intensive uae of poison-chemicals (cotton r gions) »•"cthHp was mure frequent (52.42), than in region with minim' of its using (noncotton regions) - 37.

Both norranl children and -hildren with iron deficient anemia in cattcm regions have been discovered depression of cell-immunity (d crease of T- and B-lymfocytes content and fogacyte activity of le. ycocytes).

The results of these investigations of immunological reactivity in 287 children with iron deficiency anemia in dynamic of disease ehaw statistically vealiable decrease of cell-immunity, humoral № nunity and factore of non-specifical defence, which correlate with degree of dioeass. After Antianemic treatment with clinical reconv, lesoenae-discovered immunological violations not will be normal. C mplex antianemic treatment with immunostimulator - leveioisol (2.5 mg/kg of weight of child by once in a day by 3-day's course j.nterv; and 2-3 repeated this course) have been normalized immunity index in 61 patients with iron deficiency anemia and restoration of inde: of red blobd.

The conclusions of dissertations results .are:

- the village population o£ children, especially in region of i: tensive uae of paiscn chemicals is group of rise risk by developme of anemia,

- disp&ncexization of children from risk group with profilaktic tre&tiasnt anemia with Imaajnostimulator - levamisol in treatment of IDA. for correction of inasxd.ological disturbancr raise their immuno logical reactive and resistance for infections disease.

The in-irt?;1r"1 positions of this dissertation have been reported on 5th science-practical coiif63reuc£s and. in scisncs publics.'tio

Подписано к шчахк 25 (Б -93. Печать офсетная. Печ, л. 1,1. Формат 60x90/16. Ътт>аж 100. Заказ № 78Т.

"'Дшкент, Аддвя парадов, 2, ШО "Технолог".