Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Иммуномодулирующие эффекты нейротензина при переломах костей (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Солин, Алексей Владимирович :: 2006 :: Курск
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Фармакологические и физиологические эффекты нейротензина и его аналогов.
1.2. Иммунологические нарушения при травмах.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Экспериментальные животные.
2.2. Используемые препараты.
2.4. Экспериментальная модель перелома.
2.5. Определение индекса массы тимуса и селезенки у мышей.
2.6. Индукция и оценка выраженности иммунного ответа.
2.7. Определение адгезивной способности МФ у животных.
2.8. Изучение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.
2.9. Морфологическое исследование селезенки и тимуса.
2.10. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА. 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Влияние однократного и многократного введения нейротензина на показатели специфической и неспецифической резистентности у интактных животных.
3.2. Влияние однократного и многократного введения нейротензина в боковой желудочек мозга на развитие гуморального иммунного ответа, функциональную активность макрофагов и нейтрофилов.
3.3. Влияние нейротензина и миелопида на показатели специфической и неспецифической резистентности у животных с переломом костей голени.
3.4. Влияние нейротензина при его введении в боковой желудочек мозга на развитие гуморального иммунного ответа, функциональную активность макрофагов и нейтрофилов у животных с переломом длинных трубчатых костей.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Солин, Алексей Владимирович, автореферат
При переломах длинных трубчатых костей отмечается угнетение клеточного и гуморального иммунитета (15, 25). Поиск путей предупреждения развития иммунодефицитного состояния при переломах объясняется необходимостью сокращения сроков стационарного лечения и уменьшением вероятности развития гнойно-воспалительных осложнений. Показано, что стимуляция иммунитета ускоряет сращение переломов (7). Для активации иммунного ответа при повреждениях использовались различные соединения (15). Однако одни препараты оказались малоэффективными, при применении других выявлялись выраженные побочные эффекты, в том числе, и угнетение репаративного остеогенеза. Это обусловливает необходимость поиска новых соединений, оказывающих иммуностимулирующее действие при переломах костей.
Перспективным направлением в решении данного вопроса является использование регуляторных пептидов. Сформулированы представления о едином континууме регуляторных пептидов, которые принимают активное участие в регуляции разнообразных функций организма, как в норме, так и при патологии (5, 6).
В последние годы интерес исследователей вызывает изучение физиологических и фармакологических эффектов нейротензина. Широкое представительство нейротензина в различных органах и тканях определяет его участие в регуляции различных физиологических процессов (26). Показано, что этот пептид обладает выраженным сосудосуживающим и кардиотропным действием, участвует в терморегуляции, оказывает значительное влияние на функциональную активность нервной системы (37, 93, 142, 152, 163). Особый интерес вызывает участие нейротензина в регуляции воспалительного процесса. Показана способность нейротензина стимулировать дегрануляцию тучных клеток (54), что определяет возможность его включения в контроль сосудистой проницаемости, а также регуляции воспалительной и аллергической реакций.
В то же время иммуномодулирующие эффекты нейротензина при различных патологических состояниях исследованы недостаточно. При изучении кардиотропной активности пептида показано, что реализация влияния нейротензина связана с изменением секреции опиоидных пептидов (26). Известно, что опиоиды обладают выраженным иммуномодулирующим действием (40), в том числе и при переломах костей (21). Изучение влияния нейротензина на иммунологические сдвиги, возникающие при переломе длинных трубчатых костей, будет способствовать поиску новых эффективных путей коррекции иммунодефицитных состояний, обусловленных травмами.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальное изучение иммунотропного влияния нейротензина у животных с переломом костей.
ЗАДАЧИ РАБОТЫ
1. Изучение зависимости влияния нейротензина на показатели клеточного и гуморального иммунитета у интактных животных от используемой дозы, кратности, сроков и способа введения.
2. Исследование эффектов однократного и многократного введения нейротензина на функциональную активность фагоцитирующих клеток у интактных животных.
3. Сравнительное изучение модулирующего действия нейротензина и миелопида на показатели клеточного и гуморального иммунитета у животных с переломом длинных трубчатых костей.
4. Анализ влияния нейротензина и миелопида на фагоцитарную способность нейтрофилов и адгезивные свойства макрофагов у животных с переломом длинных трубчатых костей.
5. Изучение действия нейротензина на состояние органов иммунитета у интактных животных и при переломах костей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Установлена зависимость влияния нейротензина на показатели клеточного и гуморального иммунитета от использованной дозы, кратности, сроков и способа введения. Многократное и однократное в различные сроки после иммунизации введение пептида оказывает стимулирующее влияние на гуморальный иммунный ответ и гиперчувствительность замедленного типа при подкожном введении пептида в широком диапазоне доз у интактных животных.
Пептид при его однократном или многократном использовании оказывает стимулирующее действие на фагоцитарную активность нейтрофилов, как при подкожном введении, так и при введении в боковой желудочек мозга. Применение нейротензина многократно вызывает усиление адгезивной способности макрофагов, а однократное использование нейротензина подавляет функциональную активность макрофагов при периферическом введении. Изучаемый пептид не оказывает влияния на адгезивную способность макрофагов при центральном введении.
Установлено, что многократное подкожное применение нейротензина оказывает иммуностимулирующее действие на развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа в условиях им-муносупрессии, возникающей при переломах длинных трубчатых костей у мышей. Использование внутрижелудочкового введения изучаемого пептида вызывает повышение содержания антителообразующих клеток в селезенке крыс в начальный период после моделирования перелома. Показано также повышение фагоцитарной функции нейтрофилов и функциональной активности макрофагов при периферическом использовании нейротензина у животных с травматическим повреждением. Введение пептида в боковой желудочек мозга оказывает менее выраженный стимулирующий эффект на фагоцитарную активность нейтрофилов по сравнению с влиянием периферического использования нейропептида. При гистологическом исследовании органов иммунной системы (селезенка, тимус) установлено, что введение исследуемого препарата снижает степень выраженности морфологических проявлений иммуносупрессии, обусловленной переломом костей.
Широко используемый стимулятор гуморального иммунного ответа миелопид при многократном применении оказывает стимулирующее действие на показатели иммунитета. Влияние нейротензина на неспецифическую резистентность по степени выраженности не отличается существенно от эффекта миелопида.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Экспериментально обоснована возможность применения нейротензина и его аналогов для коррекции иммуносупрессии, развивающейся при травматическом повреждении длинных трубчатых костей. Полученные данные позволяют рекомендовать многократное введение препарата для стимуляции иммунитета.
Результаты исследования влияния нейротензина на показатели иммунологической реактивности могут быть использованы для целенаправленного синтеза его аналогов, обладающих высокой устойчивостью к действию эндопептидаз и иммуномодулирующей активностью, с целью их последующего использования для коррекции нарушений иммунитета.
Полученные данные об иммуностимулирующем действии нейротензина у интактных животных и при иммуносупрессии расширяют представления об участии компонентов функционального континуума пептидов в регуляции иммунитета в норме и патологии.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Самарского государственных медицинских университетов и Ивановской государственной медицинской академии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Нейротензин оказывает стимулирующее-влияние на развитие иммунного ответа у интактных животных при периферическоТТГвведении. Действие пептида имеет иммуномодулирующий характер и зависит от используемой дозы, кратности, сроков и способа введения.
2. Введение нейротензина животным с переломом длинных трубчатых костей, уменьшает функциональные и морфологические проявления имму-носупрессии, вызванной травматическим повреждением.
3. Использование синтетических аналогов нейротензина, обладающих пролонгированным эффектом и селективностью, является перспективным направлением поиска новых иммуномодуляторов.
ВНЕДРЕНИЯ. Полученные в работе результаты используются в учебном процессе кафедр нормальной физиологии КГМУ, клинической иммунологии и аллергологии КГМУ, кафедры биохимии с курсом иммунологии ИГМА, кафедры иммунологии СГМУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации обсуждены на заседаниях 68, 69 научной конференции молодых ученых КГМУ (Курск, 2003, 2004), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), региональной конференции, поев. 100-летию со дня рождения засл. деят. науки РСФСР, член-корр. АМН СССР, проф. Г.Е. Островерхова (Курск, 2004), юбилейной научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2005), Межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2005), совместном заседании кафедр фармакологии, неорганической химии, микробиологии, нормальной физиологии, патофизиологии, анатомии КГМУ (2005).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 - в центральной печати, 2 - в международной.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 21 рисунком; состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав с изложением собственных результатов, заключительного обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 183 источника, в том числе 43 отечественных и 140 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуномодулирующие эффекты нейротензина при переломах костей (экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ.
1. Однократное и многократное периферическое введение нейротензина ин-тактным животных вызывает увеличение содержания АОК в селезенке и усиление реакции ГЗТ. Выраженность указанного эффекта зависит от использованной дозы, сроков и кратности введения препарата.
2. Нейротензин при однократном или многократном подкожном использовании оказывает разнонаправленное влияние на показатели функциональной активности перитонеальных МФ у интактных животных: вызывает падение адгезивной способности МФ при однократном применении и повышает функциональную активность клеток при многократном.
3. Исследуемый пептид оказывает выраженное стимулирующее влияние на фагоцитарную активность НГ периферической крови, как при однократном, так и многократном использовании в широком диапазоне доз и при различных способах введения.
4. Многократное введение нейротензина предупреждает угнетение ГИО и ГЗТ в посттравматическом периоде у животных с переломом длинных трубчатых костей. Это проявляется статистически достоверным по сравнению с контрольной группой увеличением содержания АОК к ЭБ в селезенке мышей и ИВ в различные сроки после нанесения травмы.
5. Применение исследуемого пептида уменьшает степень падения функциональной активности перитонеальных МФ у животных с закрытым переломом длинных трубчатых костей голени только при его периферическом введении.
6. Подкожное и центральное введение нейротензина оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность НГ периферической крови у животных с переломом длинных трубчатых костей, при этом эффект периферического применения существенно выше.
7. Миелопид при его многократном применении уменьшает выраженность иммуносупрессии, снижения фагоцитарной активности НГ и адгезивной способности МФ у мышей с закрытой травмой кости.
8. Применение аналогов нейротензина, обладающих селективным иммуно-тропным действием, высокой устойчивостью к действию эндопептидаз, может быть перспективным направлением коррекции иммунодефицитных состояний, возникающих при различных патологических процессах.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Полученные результаты позволяют рекомендовать:
1) использование нейротензина и его синтетических аналогов, обладающих избирательной селективностью, а также высокой устойчивостью к действию эндопептидаз, для коррекции иммунодефицитных состояний, возникающих в посттравматическом периоде. Стимулирующий эффект пептида на показатели специфической резистентности проявляется при многократном введении определенных доз препарата;
2) применение синтетических пептидов семейства нейротензина для предупреждения посттравматических изменений функции МФ;
3) использование нейротензина и его аналогов для стимуляции функциональной активности НГ при травматических повреждениях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Солин, Алексей Владимирович
1. Александер, Д. Иммунология для хирургов: пер. с англ. / Д. Алек-сандер, P.A. Гуд. М.: Медицина, 1974. - 191 с.
2. Аеколонов, A.A. Взаимосвязь иммунной системы с процессами ре-паративной регенерации костной ткани / A.A. Аеколонов, С.М. Гордиенко // Ортопедия, травматология и протезирование. 1982. - № 6.- С. 26-29.
3. Аеколонов, A.A. Влияние иммуностимуляции на репаративный ос-теогенез / A.A. Аеколонов, С.М. Гордиенко, С.Ф. Воропаев // Ортопедия, травматология и протезирование. 1983. - № 8.- С. 32-34.
4. Аеколонов, A.A. Оценка пролиферативной активности остеобластов и изменение количества остеокластов на фоне стимуляции клеточного иммунитета / A.A. Аеколонов, С.М. Гордиенко // Ортопедия, травматология и протезирование.- 1981.-№ 10.-С. 15-17.
5. Ашмарин, И.П. Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных / ВИНИТИ. Т. 34: Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская. - М., 1988. - 184 с.
6. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. -1986.-Т. 51, №4.- С. 531-542.
7. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. -М.: Наука, 1985,-255с.
8. Блинков, Ю.Ю. Изучение влияния миелопида и его компонентов на иммунологическую реактивность и репаративный остеогенез: автореф. дис. . канд. мед. наук / Блинков Ю.Ю. Курск: КГМУ, 2000. - 22с.
9. Брискин, Б. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией / Б. Брискин, 3. Савченко // Врач. 1994. - №12. - С. 5-8.
10. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JL: Медицина. 1973.- 140 с.
11. Действие регуляторных пептидов на электрофизиологические свойства сердца у человека / O.E. Осадчий, С.Г. Канорский, В.М. Покровский и др.// Физиология человека. 2001. - Т. 27, №4. - С. 61-66.
12. Дерябин, И.И. Травматическая болезнь / И.И. Дерябин, О.С. На-сонкин, А.И. Сучков. М: Медицина, 1987.-301 с.
13. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лифшиц. Свердловск: Изд-во Уральского ун-та, 1989. - 188 с.
14. Иммунодефицитные состояния / под ред. проф. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб: Фолиант, 2000. - 568 с.
15. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля.- М.: Медицина, 1987.-472 с.
16. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб., 1992. - 256 с.
17. Кульберг, А .Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. М.: Медицина, 1986.
18. Курзанов, А.Н. Сравнительная оценка кардиотропных эффектов нейротензина и адреналина у кошек / А.Н. Курзанов, O.E. Осадчий, В.М. Покровский, О.Г. Компаниец // Физиолог, журн. 1996. - Т.82, №1. - С. 104110.
19. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репара-тивной регенерации опорных органов и тканей / Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. М.: Медицина, 1996. - 208 с.
20. Ляшев, Ю.Д. Опиоидные пептиды как регуляторы репаративного остеогенеза: автореф. д-ра . мед. наук / Ю.Д. Ляшев. Курск: КГМУ, 2002. -48 с.
21. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маян-ский, Д.Н. Маянский.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1989. 343 с.
22. Маянский, Д.Н. Роль макрофагов в регенеративных процессах // Механизмы патологических реакций / Д.Н. Маянский. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1981. - С. 56-61.
23. Микрофаги крови белых крыс при тяжелой механической травме / Ю.В. Редькин, М.П, Тагильцева, Т.Ф. Соколова и др. // Терминальные состояния: патогенез, клиника и лечение. Омск, 1987.- С. 51-58.
24. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб: Наука, 1995. - 172 с.
25. Осадчий, О.Е Нейротензин: физиологические свойства и роль в регуляции функций организма / O.E. Осадчий // Успехи физиолог, наук. 2004. -Т. 35, №2.-С. 3-21.
26. Осадчий, O.E. Модулирующее действие нейротензина на парасимпатическую регуляцию ритма сердца / O.E. Осадчий, В.М. Покровский, А.Н. Курзанов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т.65. - С. 453455
27. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. М.: Изд-во Мос-ков. ун-та, 1970. - 368 с.
28. Протективное действие нейротензина при аритмиях вагусного происхождения / O.E. Осадчий, В.М Покровский, О.Г. Компанпец, А.Н. Курзанов //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124. - С. 495-497.
29. Пути реализации пептидэргических влияний на парасимпатическую регуляцию ритма сердца / O.E. Осадчий, В.М. Покровский, И.Л. Чередник, А.Н. Курзанов // Кардиология. 1994. - №11. - С. 58-61.
30. R-белки и естественные антитела при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе / Д.Н. Евнин, А .Я. Кульберг, JLM. Бартова и др. // Иммунология. 1990. - №2. - С. 60-63.
31. Редькин, Ю.В. Нарушения иммунитета при множественных и соче-танных травмах / Ю.В. Редькин, А.Н. Горнов, Т.Ф. Соколова // Ортопедия, травматология и протезирование. 1983. - № 6.- С. 17-22.
32. Редькин, Ю.В. Некоторые методологические вопросы исследования структуры и функции иммунной системы при травматической болезни / Ю.В. Редькин, Т.Ф. Соколова // Терминальные состояния: патогенез, клиника и лечение. Омск, 1987. - С. 47-50.
33. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / P.M. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пене-гин, А.И. Зебрев; Минздрав РФ. М.: ЗАО ИИА «Ремедиум», 2000. - С. 259
34. Смирнов, B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: автореф. дис. . д-ра мед. наук / B.C. Смирнов. СПб., 1992. - 38 с.
35. Способ определения фагоцитарной активности полиморфноядер-ных нейтрофилов / В.Н. Галанкин, Э.Х. Юнусходжаев, A.M. Токмаков и др. // Арх. патологии.- 1987.- Т. 49, № 6.- С. 77-79.
36. Степаненко, Р.Н. Миелопид: иммунофармакологическая активность при иммунодефицитных состояниях: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.Н. Степаненко М., 1992. - 32 с.
37. Утешев, Б.С. Взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем и роль опиоидных пептидов в регуляции иммунного гомеостаза / Б.С. Утешев, С.А. Коростелев// Фармакология и токсикология.- 1990. № 1. - С. 10-16.
38. Филев, JI.B. Особенности резерва грануломонопоэза при различных видах травм / JI.B. Филев, В.А. Шелухин // Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. Л., 1984.-С. 109-116.
39. Чейдо, A.M. Влияние опиоидных пептидов на процессы иммуномо-дуляции / A.M. Чейдо, Г.В. Идова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 1998.-Т. 84, №4.- С. 385-390.
40. Шугалев, Н.П. Влияние нейротензина на поведение крыс с повреждением серотонинэргических нейронов / Н.П. Шугалев, А.С. Ольшанский, Г. Хартман // Журн. высш. нерв, деятельности. 2002. - Т. 52, №6. - С. 750-755.
41. A novel neurotensin analog blocks cocaine- and D-amphetamine-induced hyperactivity / M. Boules, L. Warrington, A. Fauq et al. // Eur J Pharmacol. 2001. - Vol. 426, №1-2. - P. 73-76.
42. Agonism, inverse agonism, and neutral antagonism at the constitutively active human neurotensin receptor 2 / F. Richard, S. Barroso, J. Martinez et al. // Mol. Pharmacol. -2001. Vol. 60, №6. - P. 13'92-1398.
43. Analysis of the topological changes induced on cells exposed to adhesive or mechanical stimuli / P. Andre, B. Capo, A.M. Benoliel et al. // Cell Biophysics. 1990. - Vol. 16, № 1-2.- P. 13-34
44. Antinociceptive, hypothermic, hypotensive, and reinforcing effects of a novel neurotensin receptor agonist, NT69L, in rhesus monkeys / W.E. Fantegrossi, M.C. Ko, J.H. Woods et al. // Pharmacol Biochem Behav. 2005. - Vol. 80, №2. -P. 341-349.
45. Atypical neuroleptic-like behavior effects of neurotensin / F.B. Joli-coeur, M.A. Gagne, R. Rivest et al. // Brain Res. Bull. 1993. - Vol. 12. - P. 487491.
46. Azriel, Y. Characterization and autoradiographic localization of neurotensin binding sites in human sigmoid colon / Y. Azriel, E. Burcher // J Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - Vol. 297, №3. - P. 1074-1081.
47. Bachelard, H. Participation of capsacin-sensitive neurons the cardiovascular effects on neurotensin in guinea pigs / H. Bachelard, S. St-Pierre, F. Rioux // Peptides. 1987. - Vol. 8, №6. - P. 1079-1081.
48. Bachoo, M. Cardioacceleration produced by close intra-arterial injection of neurotensin into the stellate ganglion of the cat / M. Bachoo, C. Polosa // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1988.-Vol. 66, №4. - P. 408-412.
49. Bauco, P. Effects of neurotensin receptor activation on brain stimulation reward in Fischer 344 and Lewis rats / P. Bauco, P.P. Rompre // Eur. J Pharmacol. -2001.-Vol. 432, №1.-P. 57-61.
50. Biodistribution and catabolism of (18) F-labeled neurotensin(8-13) analogs / R. Bergmann, M. Scheunemann, C. Heichert et al. // Nucl. Med. Biol. -2002.-Vol. 29, №1.-P. 61-72.
51. Blackburn, A.M. A radioimmunoassay for neurotensin in human plasma / A.M. Blackburn, S.R. Bloom // J. Endocrinol. 1979.- Vol. 83, №2. - P. 175181.
52. Bommer, M. Neurotensin affects metabolism of opioid peptides, catecholamines and inositol phospholipids in bovine chromaffin cells / M. Bommer, A. Herz // Life Sci. 1989. - Vol. 44, №5. - P. 327-335.
53. Boules, M. Neurotensin agonists as an alternative to antipsychotics / M. Boules, P. Fredrickson, E. Richelson // Expert Opin Investig Drugs. 2005. - Vol. 14,№4.-P. 359-369.
54. Buhner, S. Effects of neurotensin on motor patterns of canine duodenum and proximal jejunum / S. Buhner, H.J. Ehrlein // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1989. Vol. 67, №1.-P. 1534-1539.
55. Carraway, R. Characterization of radioimmunoassayable neurotensin in the rat / R. Carraway, S.E. Leeman // J Biol Chem. 1976. - Vol. 251, №22. - P. 7045-7052.
56. Carraway, R. Neurotensin in plasma: immunochemical and chromatographic character of acid/acetone-soluble material / R. Carraway, R.A. Hammer, S.E. Leeman // Endocrinology. 1980. - Vol. 107, №2. - P. 400-406.
57. Carraway, R. The amino acid sequence of a hypothalamic peptide, neurotensin / R. Carraway, S.E. Leeman // J. Biol Chem. 1975. - Vol. 250, №5. - P. 1907-1911.
58. Carraway, R. The isolation of a new hypotensive peptide, neurotensin, from bovine hypothalami / R. Carraway, S.E. Leeman // J Biol Chem. 1973. -Vol. 248, №19.-P. 6854-6861.
59. Carraway, R. The synthesis of neurotensin / R. Carraway, S.E. Leeman // J. Biol Chem. 1975. - Vol. 250, №5. - P. 1912-1918.
60. Chahl, L.A. Responses of the rat cardiovascular system to substance neurotensin and bombesin / L.A. Chahl, S.B. Walker // Life Sci. 1981. - Vol 29, №19.-P. 2009-2015.
61. Checler, F. In vivo inactivation of neurotensin in dog ileum: major involvement of endopeptidase 24-11 / F. Checler, B. Kostolanska, J.A. Fox // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol. 244, №3. - P. 1040-1044.
62. Ciofi, P. Phenotypical segregation among female rat hypothalamic go-nadotropin-releasing hormone neurons as revealed by the sexually dimorphic co-expression of cholecystokinin and neurotensin / P. Ciofi // Neuroscience. 2000. — Vol. 99, №1.-P. 133-147.
63. Clineschmidt, B.V. Neurotensin: antinocisponsive action in rodents / B.V. Clineschmidt, J.C. McGuffin, P.B. Bunting // Eur. J Pharmacol. 1979. -Vol. 54, №1-2.-P. 129-139.
64. Degolier, T.F. Neurotensin decreases pepsin output and gastrointestinal motility in chickens / T.F. Degolier, G.E. Duke, R.E. Carraway // Poult Sci. — 1997.- Vol. 76, №10. P. 1435-1439.
65. Dobner, P.R. Multitasking with neurotensin in the central nervous system / P.R. Dobner // Cell Mol Life Sci. 2005. - Vol. 62, № 17. - P. 1946-1963.
66. Donoso, M.V. Involvement of calcium channels in the contractile activity of neurotensin but not acetylcholine: studies with calcium channel blockers and
67. Bay K 8644 on the rat fundus / M.V. Donoso, J.P. Huidobro-Toro, A. Kullak // Br.
68. J Pharmacol. 1986. - Vol. 88, №4. - P. 837-846.
69. Effects of 5 daily injections of the neurotensin-mimetic NT69L on the expression of neurotensin receptors in rat brain / R. Wang, M. Boules, E. Gollatz et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. 2005. - Vol. 138, № 1. - P. 24-34.
70. Effects of a novel neurotensin peptide analog given extracranially on CNS behaviors mediated by apomorphine and haloperidol / B. Cusack, M. Boules, B.M. Tyler et al. // Brain Res. 2000. - Vol. 856, №1-2. - P. 48-54.
71. Effects of neurotensin and bombesin on the secretory and proliferative activity of regenerating rat adrenal cortex / A. Hochol, A. Markowska, V. Me-neghelli et al. // Histol Histopathol. 1999. - Vol. 14, №4. - P. 1073-1078.
72. Enhancement of phagocytosis by neurotensin, a newly found biological activity of the neuropeptide / R. Goldman, Z. Bar-Shavit, E. Shezen et al. // Adv. Exp. Med. Biol.-1982.-Vol. 155.-P. 133-141.
73. Europium-labeled epidermal growth factor and neurotensin: novel probes for receptor-binding studies / O. Mazor, M. Hillairet de Boisferon, A. Lom-bet et al. // Anal. Biochem. 2002. - Vol. 301, №1. - P. 75-81.
74. Fletcher, D.R. Cholinergic inhibition of meal stimulated plasma neurotensin like immunoreactivity in man / D.R. Fletcher, A. Shulkes, P.H. Bladin // Life Sci. 1983. - Vol. 33, №9. - P. 863-869.
75. Gastric emptying and plasma neurotensin levels in untreated celiac patients / M.T. Bardella, M. Fraquelli, M. Peracchi et al. // Scand. J Gastroenterol. -2000. Vol. 35, №3. - P. 269-273.
76. Goedert, M. Neurotensin in the adrenal medulla / M. Goedert, G.P. Reynolds, P.C. Emson // Neurosci Lett. 1983. - Vol. 35, №2. - P. 155-160.
77. Gonzalez-Maciel, A. Ultrastructural co-localization of methionine enkephalin and neurotensin in the synapse of the cat stellate ganglia / A. Gonzalez-Maciel, R. Reynoso-Robles, M. Morales // Proc West Pharmacol Soc. 2001. -Vol. 44.-P. 125-128.
78. Gui, X. Endogenous neurotensin facilitates enterohepatic bile acid circulation by enhancing intestinal uptake in rats / X. Gui, P.R. Dobner, R.E. Carraway // Am. J Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2001.- Vol. 281, №6. - P. 14131422.
79. Gui, X. Enhancement of jejunal absorption of conjugated bile acid by neurotensin in rats / X. Gui, R.E. Carraway // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120, №1.-P. 151-160.
80. Harris, B.H. The immune response to trauma / B.H. Harris, J.A. Gelfand // Seminars in Pediatric Surg. 1995. - Vol. 4, №2. - P. 77-82.
81. Hassall, C.J. Intrinsic neurones and associated cells of the guinea-pig heart in culture / C.J. Hassall, G. Burnstock // Brain Res. 1986. - Vol. 364, №1. -P. 102-113.
82. Highly potent neurotensin analog that causes hypothermia and antino-ciception / B.M. Tyler-McMahon, J.A. Stewart, F. Farinas et al. // Eur. J Pharmacol. 2000. - Vol. 25(390). - P. 107-111.
83. Hypothermia and intolerance to cold induced by intracisternal administration of the hypothalamic peptide neurotensin / G. Bissette, C.B. Nemeroff, P.T. Loosen et al. //Nature. 1976. - Vol. 262(5569). - P. 607-609.
84. Immunohistochemical localization, biochemical characterization, and biological activity of neurotensin in the frog adrenal gland / F. Sicard, H. Vaudry, B. Braun et al. //Endocrinology. 2000. - Vol. 141, №7. - P. 2450-2457.
85. Impact and mechanisms of action of neurotensin on cardiac contractility in the rat left ventricle / O. Osadchii, G. Norton, D. Deftereos et al. // Eur. J Pharmacol.-2005.-Vol. 520, №1-3. P. 108-117.
86. In vitro binding and CNS effects of novel neurotensin agonists that cross the blood-brain barrier / B.M. Tyler, C.L. Douglas, A. Fauq et al. // Neuropharmacology. 1999.-Vol. 38, №7.-P. 1027-1034.
87. In vitro functional evidence of different neurotensin-receptors modulating the motor response of human colonic muscle strips / T. Croci, G. Aureggi, F. Guagnini//Br. J Pharmacol.- 1999.-Vol. 127, №8.-P. 1922-1928.
88. In vivo behavioral effects of stable, receptor-selective neurotensin8-13. analogues that cross the blood-brain barrier / K.P. Koklco, M.K. Hadden, K.L. Price et al. // Neuropharmacology. 2005. - Vol. 48, №3. - P. 417-425.
89. Increased plasma neurotensin concentrations in patients with Parkin-sonVs disease / R.M. Schimpff, C. Avard, G. Fenelon et al. // J Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - Vol. 70, №6. - P. 784-786.
90. Interaction of neurotensin, cholecystokinin, and secretin in the stimulation of the exocrine pancreas in the dog /1. Baca, G.E. Feurle, M. Haas, T. Mernitz // Gastroenterology. 1983. - Vol. 84, №3. - P. 556-561.
91. Interleukin-13 effectively down-regulates the monocyte inflammatory potential during traumatic stress / C. Kim, C. Schinkel, D. Funchs et al. // Arch. Surgery.-1995.-Vol. 130, №212.-P. 1330-1336.
92. Involvement of the neurotensin receptor subtype NTR3 in the growth effect of neurotensin on cancer cell lines / C. Dal Farra, P. Sarret, V. Navarro et al. // Int. J Cancer. 2001. - Vol. 92, №4. - P. 503-509.
93. Joel, L. Surgery, trauma and immune suppression. Evolving the mechanism / L. Joel, P. Charles // Ann. Surg. 1983. - Vol. 197, №4. - P. 434-438.
94. Kerouac, R. Mechanism of neurotensin-induced pressor effects and tachycardia in guinea-pigs / R. Kerouac, F. Rioux, S. St-Pierre // Life Sci. 1981. - Vol. 28, №22. - P. 2477-2487.
95. Kilborn, M.J. Effects of periods of condition stimulation and of neuropeptides on vagal action at the heart / M.J. Kilborn, E.K. Potter, D.I. McCloskey //J. Auton. Nervous system.- 1986.-Vol. 17.-P. 131-142.
96. Kinkead, B. Neurotensin: an endogenous antipsychotic? / B. Kinkead, C.B. Nemeroff// Curr Opin Pharmacol. 2002. -Vol. 2, №1. - P. 99-103.
97. Kitabgi, P. Biosynthesis, maturation, release, and degradation of neurotensin and neuromedin N / P. Kitabgi, F. De Nadai, C. Rovere, J.N. Bidard // Ann N. Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 668. - P. 30-42.
98. Kitabgi, P. Effects of neurotensin on intestinal smooth muscle: application to the study of structure-activity relationships / P. Kitabgi // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1982. - Vol. 400. - P. 37-55.
99. Kitabgi, P. Effects of neurotensin on isolated intestinal smooth muscles / P. Kitabgi, P. Freychet // Eur. J. Pharmacol. 1978. - Vol. 50, №4. - P. 349-357.
100. Lemaire, I. Neurotensin enhances IL-1 production by activated alveolar macrophages / I. Lemaire // J. Immunol. 1988. - Vol. 140, №9. - P. 2983-2988.
101. Levant, B. Further studies on the modulation of regional brain neurotensin concentrations by antipsychotic drugs: focus on haloperidol and BMY14802 / B. Levant, C.B. Nemeroff // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 262, №1.-P. 348-355.
102. Localization of neurotensin-immunoreactive cells in the small intestine of man and various mammals / V. Helmstaedter, C. Taugner, G.E. Feurle, W.G. Forssmann // Histochemistry. 1977. - Vol. 53, №1. - P. 35-41.
103. Lopez Ordieres, M.G. Effect of neurotensin on synaptosomal membrane ATPase and p-NPPase activities / M.G. Lopez Ordieres, G. Rodriguez de Lores Arnaiz // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 834. - P. 548-551.
104. Lopez Ordieres, M.G. Neurotensin inhibits neuronal Na+, K+-ATPase activity through high affinity peptide receptor / M.G. Lopez Ordieres, G. Rodriguez de Lores Arnaiz //Peptides. 2000. - Vol.21, №4. - P. 571-576.
105. Lopez Ordieres, M.G. The inhibitory effect of neurotensin on synaptosomal membrane Na+, K+-ATPase is altered by antipsychotic administration / M.G. Lopez Ordieres, G. Rodriguez de Lores Arnaiz // Regul Pept. 2005. - Vol. 129, №1-3.-P. 177-182.
106. Maeda, K. Dissociation of systemic and central effects of neurotensin on the secretion of growth hormone, prolactin, and thyrotropin / K. Maeda, L.A. Frohman//Endocrinology. 1978. -Vol. 103, №5.-P. 1903-1909.
107. Maher, E. In vitro and in vivo evidence of neurotensin release from preganglionic axon terminals in the stellate ganglion of the cat / E. Maher, B. Bachoo, C.Polosa//Brain Res. 1994.-Vol. 640, №1-2.-P. 131-135.
108. Matthews, R.T. Neurotensin depolarizes cholinergic and a subset of non-cholinergic septal/diagonal band neurons by stimulating neurotensin-1 receptors / R.T. Matthews //Neuroscience. 1999. - Vol. 94, №3. - P. 775-783.
109. McLean, J. Mechanisms of action of neurotensin on motility of canine gastric corpus in vitro / J. McLean, J.E Fox. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1983. -Vol. 61,№1.-P. 29-34.
110. Mechanisms contributing to the regional haemodynamic effects of neurotensin in conscious, unrestrained Long Evans rats / H. Bachelard, S.M. Gardiner, P. A. Kemp, T. Bennett// Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 105, №1. - P. 191-201.
111. Mentlein, R. Endopeptidases 24.16 and 24.15 are responsible for the degradation of somatostatin, neurotensin, and other neuropeptides by cultivated rat cortical astrocytes / R. Mentlein, P. Dahms // J. Neurochem. 1994. - Vol. 62, №1.-P. 27-36.
112. Molecular cloning and functional characterization of a type-1 neurotensin receptor (NTR) and a novel NTR from the bullfrog brain / J.H. Li, F. Sicard, M.A. Salam et al. // J Mol Endocrinol. 2005. - Jun. - Vol. 34, №3. - P. 793-807.
113. Neuroendocrine regulation of frog adrenocortical cells by neurotensin / F. Sicard, D.E. Groot, M. Gras et al. // An. N.Y. Acad. Sci. 2005.- Vol 1040. -P. 10200-10205.
114. Neuropeptide neurotensin stimulates intestinal wound healing following chronic intestinal inflammation / P. Brun, C. Mastrotto, E. Beggiao et al. // J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005. - Vol. 288, №4. - P. 621-629.
115. Neurotensin / S.A. St-Pierre, R. Kerouac, R. Quirion et al. // Pept. Prot. Rev.- 1984.-Vol. 2. P. 83-171.
116. Neurotensin activates GABAergic intemeurons in the prefrontal cortex / K.A Petrie, D.Schmidt, M. Bubser et al. // J Neurosci. 2005. - Vol. 25, №7. - P. 1629-1636.
117. Neurotensin analog NT69L induces rapid and prolonged hypothermia after hypoxic ischemia / L.M. Katz, Y. Wang, B. McMahon et al. // Acad. Emerg. Med.-2001.-Vol. 8, №12.-P. 1115-1121.
118. Neurotensin analogs indications for use as potential antipsychotic compounds / B.M. McMahon, M. Boules, 1. Warrington, E. Richelson // Life Sci. -2002.-Vol. 70, №10.-P. 1101-1119.
119. Neurotensin analogues. Structure—activity relationships / J.E. Rivier, L.H. Lazarus, M.H. Perrin, M.R. Brown 11 J. Med. Chem. 1977. - Vol. 20, №11. -P. 1409-1412.
120. Neurotensin and the neurotensin receptor-3 in microglial cells / S. Martin, E. Dicou, J.P. Vincent, J. Mazella // J Neurosci Res. 2005. - Aug 1. - Vol. 81(3).-P. 322-326.
121. Neurotensin blocks certain amphetamine-induced behaviours / G.N. Ervin, L.S. Birkemo, C.B. Nemeroff, A J. Jr. Prange // Nature. 1981. - Vol. 291(5810).-P. 73-76.
122. Neurotensin causes tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase in lung cancer cells / J. Leyton, L. Garcia-Marin, R.T. Jensen, T. W. Moody // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 442, №3. - P. 179-186.
123. Neurotensin excites periaqueductal gray neurons projecting to the rostral ventromedial medulla / A.H. Li, H.M. Hwang, P.P. Tanet al. // J Neurophysiol. -2001.- Vol. 85, №4.-P. 1479-1488.
124. Neurotensin induces catalepsy in mice / R. Snijders, N.R. Kramarcy, R.W. Hurd et al. //Neuropharmacology. 1982. - Vol. 21, №5. - P. 465-468.
125. Neurotensin stimulates Cl(-) secretion in human colonic mucosa In vitro: role of adenosine / M. Riegler, I. Castagliuolo, C. Wang et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119, №2. - P. 348-357.
126. Neurotensin stimulates exocytotic histamine secretion from rat mast cells and elevates plasma histamine levels / R. Carraway, D.E. Cochrane, J.B. Lansman et al. //J. Physiol. 1982. - Vol. 323. - P. 403-414.
127. Neurotensin-induced modulation of dopamine D2 receptors and their function in rat striatum: counteraction by a NTRl-like receptor antagonist / Z. Diaz-Cabiale, K. Fuxe, J.A. Narvaez et al. // Neuroreport. 2002. - Vol. 13, №6. -P. 763-766.
128. Neurotensin-like immunoreactivity in a subpopulation of noradrenaline-containing cells of the cat adrenal gland / G. Terenghi, J.M. Polak, I.M. Varndell et al. //Endocrinology. 1983. - Vol. 112, №1. - P. 226-233.
129. Osadchiy, O.E. The effect of neurotensin on the cardiovascular system / J.A. Osadchiy, V.M. Pokrovsky // Usp Fiziol Nauk (Russia). 1998. - Vol. 29, №2. - P. 39-54.
130. Ostrovskaya, R.U. Cholinopositive effect of dilept (neurotensin pepti-domimetic) as the basis of its mnemotropic effect / R.U. Ostrovskaya, M.V. Re-tyunskaya, N.A Bondarenko // Bull Exp. Biol. Med. 2005. - Vol. 139, №3. - P. 340-344.
131. Pellegrino, L.I. Stereotaxic Atlas of the Rat Brain / L.I Pellegrino, A.S. Pellegrino A J. Cushman // New York, Plenum Press. 1981.- 156 p.
132. Pelto-Huikko, M. Localization of enkephalin- and neurotensin-like im-munoreactivities in cat adrenal medulla / M. Pelto-Huikko, T. Salminen, A. Her-vonen//Histochemistry. 1987. - Vol. 88, №1. - P. 31-36.
133. Permeability of the blood-brain barrier to the neurotensin8-13 analog NT1 / W.A. Banks, D.J. Wustrow, W.L. Cody et al. // Brain Res. 1995. - Vol. 695, №1. -P. 59-63.
134. Pharmacological properties of the mouse neurotensin receptor 3. Maintenance of cell surface receptor during internalization of neurotensin / V. Navarro, S. Martin, P. Sarret et al. // FEBS Lett. 2001. - Vol. 495, № 1-2. - P. 100-105.
135. Plasma neurotensin in term and preterm neonates / A. Lucas, A. Ayn-sley-Green, A.M. Blackburn et al. // Acta Pacdiatr Scand. 1981. - Mar. - Vol. 70, №2.-P. 201-206.
136. Polak, J.M. The central and peripheral distribution of neurotensin / J.M. Polak, S.R. Bloom // Ann N. Y. Acad. Sci. 1982. - Vol. 400. - P. 75-93.
137. Potent spinal analgesia elicited through stimulation of NTS2 neurotensin receptors / P. Sarret, M.J. Esdaile, A. Perron et al. // J Neurosci. 2005. - Vol. 25, №36.-P. 8188-8196.
138. Psychostimulants and neuropeptide response / G.R. Hanson, J.D. Wag-staff, K. Merchant, J.W. Gibb // Adv. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - P. 10141016.
139. Punin, M.Y. FMRFamide- and neurotensin-immunoreactive elements in the intestine of some polyclad and triclad flatworms (Turbellaria) / M.Y. Punin, T.G. Markosova // Tsitologiia. 2000. - Vol. 42, №5. - P. 423-428.
140. Quirion, R. Chronotropic and inotropic effects of neurotensin on spontaneously beating auricles / R. Quirion, F. Rioux, D. Regoli // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1978. - Vol. 56, №4. - P. 671 -673.
141. Quirion, R. Localization of neurotensin binding sites in rat kidney / R. Quirion, F. Rioux, S. St-Pierre et al. // Neuropeptides. 1981. - Vol.1 - P. 253259.
142. Release of neurotensin-like immunoreactivity from the gut in anaesthetized dogs / M.L. Mashford, G. Nilsson, A. Rokaeus, S. Rosell // Acta Physiol Scand. 1978. - Vol. 104, №3. - P. 375-376.
143. Rioux, F. Cardiovascular and abdominal motor responses evoked by intravenous neurotensin in guinea pigs / F. Rioux, D. Pare // Peptides. 1993. — Vol. 14, №2.-P. 227-234.
144. Rivier,C. Effect of neurotensin, substance P and morphine sulfate on the secretion of prolactin and growth hormone in the rat / C. Rivier, M. Brown, W. Vale // Endocrinology. 1977. - Vol. 100, №3. - P. 751-754.
145. Rokaeus, A. Occurrence, storage and release of neurotensin-like immu-noreactivity from the adrenal gland / A. Rokaeus, G. Fried, J.M. Lundberg // Acta Physiol Scand.-1984.-Vol. 120, №3.-P. 373-380.
146. Role of endopeptidase 3.4.24.16 in the catabolism of neurotensin, in vivo, in the vascularly perfused dog ileum / H. Barelli, J.E. Fox-Threlkeld, V. Dive etal.//Br. J. Pharmacol.- 1994.-Vol. 112, №1.-P. 127-132.
147. Rompre, P.P. Psychostimulant-like effect of central microinjection of neurotensin on brain stimulation reward / P.P. Rompre // Peptides. 1995. - Vol. 16, №8. -P. 1417-1420.
148. Rosell, S. Cardiovascular and metabolic actions of neurotensin and (Gln4)-Neurotensin / S. Rosell, E. Burcher, D.Chang, K. Folkers // Acta Physiol. Scand. 1976. - Vol. 98, №4. - P. 484-491.
149. Rostene, W.H. Neurotensin and neuroendocrine regulation / W.H. Rostene, M.J. Alexander // Front Neuroendocrinol. 1997. - Vol. 18, №2. - P. 115-173.
150. Sanders, K.M. Effect of neurotensin on mechanical and intracellular electrical activity of the canine stomach / K.M. Sanders, P. Schmalz, J.H. Szur-szewski // Am J Physiol. 1982. - Vol. 243, №5. - P. 404-409.
151. Scarpa, R.C. Insulin-like growth factor (IGF) induced proliferation of human lung fibroblasts is enhanced by neurotensin / R.C. Scarpa, R.E Carraway, D.E. Cochrane. //Peptides.- 2005.-Vol. 26, №11. P. 2201-2210.
152. Shen, D. Changes of plasma level of neurotensin, somatostatin, and dynorphin A in pilots under acute hypoxia / D. Shen, Y. Wang // Mil. Med. 1998. -Vol. 163, №2.-P. 120-121.
153. Shulkes, A. Organ and plasma metabolism of neurotensin in sheep / A. Shulkes, D.R. Fletcher, K.J. Hardy // Am. J. Physiol. 1983. - Vol. 245, №5( Pt 1).-P. E457-E462.
154. Souaze, F. Maintaining cell sensitivity to G-protein coupled receptor agonists: neurotensin and the role of receptor gene activation / F. Souaze // J Neu-roendocrinol. 2001. - Vol. 13, №5. - P. 473-479
155. SR 48692, a non-peptide neurotensin receptor antagonist, blocks the cardiovascular effects elicited by neurotensin in guinea pigs / D. Nisato, P. Guirau-dou, G. Barthelemy et al. //Life Sei. 1994. - Vol. 54, №7. - P. 95-100.
156. SR142948A is a potent antagonist of the cardiovascular effects of neurotensin / P. Schaeffer, M.C. Laplace, A. Bemat et al. // J Carcliovasc. Pharmacol. -1998.-Vol. 31, №4.-P. 545-550.
157. Stene-Larsen, G. Inotropic and chronotropic effccts of neurotensin in the rat atrium and of physalaemin in the auricles of R. esculenta / G. Stene-Larsen, K.B. Helle // Comp. Biochem. Physiol. C. 1979. - Vol. 64C, №2. - P. 279-283.
158. The effect of food ingestion on circulating neurotensin-like imraunore-activity in the human / M.L. Mashford, G. Nilsson, A. Rolcaeus, S. Rosell // Acta Physiol Scand. 1978. - Vol. 104, №2. - P. 244-246.
159. The effects of deleting the mouse neurotensin receptor NTR1 on central and peripheral responses to neurotensin / D.J. Petti bone, J.F. Hess, P.J. Hey et al. // J Pharmacol Exp Ther. 2002. - Vol. 300, №1.-P. 305-313.
160. The effects of neurotensin on selected parameters of lipid metabolism in rats / J. Piatek, H. Witmanowski, J. Paluszak et al. // Peptides. 2005. - Vol. 26. №5.-P. 837-843.
161. The electrophysiological effects of neurotensin on spontaneously active neurons in the nucleus accumbens: An in vivo study / Z.N. Stowe, J.C. Landry, Z. Tang et al. // Synapse. 2005. - Vol. 58, №3. - P. 165-172.
162. The rat gene encoding neurotensin and neuromedin N. Structure, tissue-specific expression, and evolution of exon sequences / E. Kislauskis, B. Bullock, S. McNeil, P.R. Dobner // J Biol. Chem. 1988. - Vol. 263, №10. - P. 4963-4968.
163. Tyler-McMahon, B.M. Neurotensin: peptide for the next millennium / B.M. Tyler-McMahon, M. Boules, E. Richelson // Regul. Pept. 2000. - Vol. 93, №1-3.-P. 125-136.
164. Use of antiserum to neurotensin reveals a physiological role for the peptide in rat prolactin release / E. Vijayan, R. Carraway, S.E. Leeman, S.M. McCann // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988. Vol. 85, №24. - P. 9866-9869.
165. Vijayan, E. In vivo and in vitro effects of substance P and neurotensin on gonadotropin and prolactin release / E. Vijayan, S.M. McCann // Endocrinology. 1979. - Vol. 105, №1. - P. 64-68.
166. Vincent, J.P. Neurotensin and neurotensin receptors / J.P. Vincent, J. Mazella, P. Kitabgi // Trends Pharmacol Sci. 1999. - Vol. 20, №7. - P. 302-309.