Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунологические показатели в диагностике сифилиса у беременных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунологические показатели в диагностике сифилиса у беременных
На правах рукописи
ОВСЯННИКОВ Филипп Андреевич
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ В ДИАГНОСТИКЕ СИФИЛИСА У БЕРЕМЕННЫХ
14.00.36 — аллергология и иммунология 03.в10.07 — микробиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург - 2008
003167108
Работа выполнена в Военно-медицинской академии имени С М. Кирова
Научные руководители.
доктор медицинских наук профессор ЦЫГАН Василий Николаевич
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук профессор МОСКАЛЕВ Александр Витальевич доктор медицинских наук профессор КАФТЫРЕВА Лидия Алексеевна
Ведущая организация. ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится апреля 2008 года в ^ часов на заседании
диссертационного совета Д 215.002.08 при Воешо-медицинской академии имени С М Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул Академика Лебедева, Д.6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М Кирова
доктор медицинских наук
ИВАНОВ Андрей Михайлович
Автореферат разослан
и
марта 2008 года
УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ даССЕРТАВДОННОГО СОВЕТА доктор медицинских наук профессор ПАСТУШЕНКОВ Владимир Леонидович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Заболеваемость населения инфекциями, передающимися преимущественно половым путем (ИПППП) неуклонно растет с каждым годом (Привалова Н.К и соавт, 1999, Тихонова JI И., 1999, Тайц Б.М, 2000, Majeroni В.А., 2007) Исключением не становятся и женщины в период беременности. Эти инфекции занимают существенное место среди множества причт, вызывающих осложнения беременности и способствующих перинатальной заболеваемости и смертности Одновременно с этим современное российское общество характеризуется кризисным состоянием демографического развития В этой связи сохранение здоровья матери и ребёнка является важной составной частью здравоохранения, имеющей первостепенное значение для формирования здорового поколения (Гусева С.Н, 2000; Бойко Л Н, 2006)
Сифилис продолжает оставаться актуальной проблемой медицины. Несмотря на то, что за последние годы уровень официально регистрируемой заболеваемости сифилисом, по сравнению с серединой 90-х годов, характеризовался некоторым снижением, динамика изменения темпов роста отдельных форм сифилиса, а также научные исследования позволяют прогнозировать очередной рост ¡аболеваемости (Тихонова JIИ, 2000). Обращает внимание рост случаев сифилиса среди беременных и как следствие -увеличение риска инфицирования новорожденных (Шувалова Т М и соавт., 1999, Kitagawa Н., 1999).
Известные трудности возникают в практике акушеров-шнекологов и дерматовенерологов при диагностике сифилитической инфекции, и особенно при отсутствии клинических проявлений, характерном для скрытого периода заболевания и серорззистентности (Rodney К.Е et aJ, 2006, Sheffield J S., Wendel GD , 1999) До конца неразрешенной продолжает оставаться именно проблема серорезистентаости - отсутствие негативации се-
рологических реакций крови после полноценной терапии сифилиса Неопределенные данные эпидемиологического анамнеза и клинического осмотра делают лабораторные методы решающими при установлении диагноза сифилис В отношении исходов беременностей при серорезистентности данные литературы противоречивы У женщин со стойко положительными серологическими реакциями, получивших полноценное лечение, отмечается все же значительное число самопроизвольных абортов, мертворожде-ний, преждевременных родов, встречаются также случаи врожденного сифилиса (Борисенко К К и соавт., 1998) В других работах указывается, что таким женщинам можно гарантировать рождение здорового потомства, если они во время беременности получали противосифшштическое лечение (Гусева С Н, 2000) Тем не менее, эта важная проблема изучается фрагментарно, в соответствии с медицинским профилем1 исследователей, а проанализированные к настоящему времени работы не носят однозначного характера (Панкратов О В , 2008)
В этой связи имеет важное значение разработка новых диагностических технологий и расширение возможностей комплексного иммунологического и микробиологического обследования (Фриго Н В , 200); Дударева JIА, 2007) До настоящего времени четко не определена тактика взаимодействия врачей акушеров-гинекологов и дерматовенерологов по профилактике врожденного сифилиса
Несмотря на доказанную диагностическую информативность, методы выявления гуморальных иммунологических показателей при сифилисе не нашли широкого практического внедрения (Вязьмина Е С , 2002) Во многом это связано с отсутствием обоснованных алгоритмов иммунологического обследования беременных при подозрении на сифилис и рекомендаций по их использованию в тераяии. Одним из возможных направлений совершенствования диагностики сифилиса у беременных является комплексное использование методов изучения общего иммунного статуса и
специфического противомикробного иммунитета
С учетом вышеизложенного, мы посчитали целесообразным изучить иммунологические особенности у беременных больных сифилисом и ранее переболевших этой инфекцией
Цель исследования. Оптимизировать диагностику сифилиса у беременных на основе изучения кл инико-иммуяо логических и серологических особенностей заболевания
Задачи исследования.
1 Изучить социально-эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности сифилиса у беременных на современном этапе,
2 Дать оценку состояния репродуктивного и соматическою здоровья женщин, больных сифилисом и переболевших ранее,
3 Изучить особенности и динамику показателей гуморального и клеточного иммунитета у бодьны> сифилисом в период беременности,
4 С помощью метода имиуноблоттинга исследовать специфический гуморальный у беременных с активной и анамнестической сифилитической инфекцией,
5 Установить диагностическую информативность комплексного иммунологического обследования беременных,
6 Обосновать и разработать алгоритмы медицинских мероприятий при выявлении сифилиса у беременных или подозрении на него
Научная новизна исследования. Установлены клинико-лабораторные особенности сифилиса беременных и новорожденных детей в современных условиях Получены приоритетные данные об иммунологических особенностях сифилиса у беременных и состояниях после ранее
перенесенной инфекции.
Выявлена взаимосвязь иммунологических и серологических маркеров при активной инфекции и серорезистентности после перенесенного сифилиса Установлены факторы риска внутриутробного инфицирования Новым® научными данными являются сведения о диагностической значимости метода иммуноблоттинга у беременных с подозрением на сифилис
Доказано, что своевременная верификация диагноза и адекватная терапия позволяют улучшить исход беременности для матери и плода, снизить частоту перинатальной заболеваемости
Практическая значимость. В результате исследований сформулированы дополнительные рекомендации по ведению беременных с подтвержденным диагнозом сифилис или с подозрением на заболевание Определены высокоинформативные показатели иммунитета при данной инфекции и уточнены рекомендации по интерпретации результатов иммуноблоттинга Реализация обоснованных диагностических подходов позволяет проводить целенаправленную профилактику врожденного сифилиса
Личное участие автора в получении результатов. Автором научно обоснована методология исследования течения сифилиса у беременных, проанализированы юхинико-лабораторные и иммунологические проявления заболевания на различных его этапах, разработаны алгоритмы комплексной иммунологической диагностики сифилиса у беременных.
Автор планировал исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывал и участвовал в проведении всех лабораторно-инструментальных, иммунологических и микробиологических исследований, а также осуществлял мониторинг эффективности терапии Автором лично формировалась база данных, проводилась их статистическая обработка и обобщение полученных результатов
Основные положения, выносимые на защиту.
1 Комплексный подход к диагностике сифилиса, включающий применение лабораторных методов, направленных на верификацию диагноза и оценку иммунореактивности у беременных, позволяет своевременно установить активность инфекционного процесса, что способствует проведению адекватной терапии
2 Метод иммуноблоттинга имеет высокую эффективность при диагностике сифилиса у беременных и может быть рекомендован к применению для дифференцировки скрытого течения инфекции
Реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники кожных и венерических болезней, кафедры микробиологии и НИО передовых медико-биологических технологий ВМедАим СМ Кирова (С-Петербург)
Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Социальном форуме «Югра — территория здоровья» (Ханты-Мансийск, 2007), XII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии наука и практика» (Москва, 2007), 2-ой Республиканской конференции «Иммунология репродукции теоретические и клинические аспекты» (Сочи, 2007), XI Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И Иоффе - Дни иммунологии в Санкт-Петербурге «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (С -Петербург, 2007), 1-ой национальной конференция с международным участием «Нейроинфекции» (Москва, 2007).
По материалам исследоваьия опубликовано 10 печатных работ, из которых
2е
6 в реферируемых журналах
Объем и струкпура работы. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 4 глав (обзора литерагуры, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 332 источников, в том числе 94 отечественных и 238 зарубежных Текст содержит 31 таблицы, и 4 рисунка
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Для решения поставленных задач использованы клинические данные о 168 беременных с подозрением на сифилис (истории родов и развития новорожденных), пробы 1фови беременных и рожениц, взятые в начале I периода родов и кровь новорожденных В качестве контроля выступали 16 здоровых беременных Набор материала осуществлялся в 2003-2007гг в городском КВД г Санкт-Петербурга и родильных домах г Смоленска и Смоленской области По клиническим диагнозам обследованные были распределены следующим образом (таблица 1)
Таблица 1
Структура обследованных беременных
Диагноз Количество %
Вторичный сифилис 24 14,3
Ранний скрытый сифилис 32 19,0
Серорезистентность 112 66,7
ВСЕГО 168 100,0
Больные с доказанной сифилитической инфекцией (вторичный и ранний скрытый сифилис) распределялись примерно поровну - 14,3 и 19,0% соответственно Наибольшее количество женщин, обратившихся в кожно-
венерологический стационар (66,7%) было представлено в группе с диагнозом «серорезистентность», выставленным на основании сохранившихся положительных серологических реакций на сифилис после ранее перенесенной инфекции
При обследовании пациентов использовались общие рутинные методы физикального, инструментального и лабораторного исследований Диагноз сифилиса у всех больных был установлен на основе анамнеза, эпидемиологического обследования, данных клинического и лабораторного обследования, а также подтвержден положительными реакциями в стандартных серологических тестах (РСК с кардиолипиновым и трепонемными антигенами, МРП, РПГА (ТРРА), ИФА, РИФ-абс и РИТ)
Наибольшее количество пациенток находились на сроках беременности от 21 до 30 недель (55,4%), что отражает тенденцию к позднему обращению за медицинской помощью (таблица 2)
Таблица 2
Сроки беременности обследованных пациенток
Срок беременности, нед Количество %
1-10 13 7,7
11-15 14 8,3
16-20 29 17,3
21-25 55 32,7
26-30 39 23,2
31-35 И 6,6
36-40 7 4,2
ВСЕГО 168 100,0
Помимо клинических проявлений сифилиса у ряда больных была выявлена сопутствующая, в том числе урогенитальная и инфекционная патология Трихомониаз диагностировался у 9,5%, урогенитальный хла-мидиоз у 8,3%, гонорея у 4 8% пациенток В 28% случаев была выявлена микоплазменная инфекция, а в 22% - вирусный гепатит С
Коме того, был обследован 71 новорожденный, из которых в 2 случаях диагностирован ранний врожденный сифилис и в 6 - скрытый врожденный сифилис Сыворотки крови новорожденных исследовались только в методах серологической диагностики Иммунологические исследования.
Определение показателей клеточного иммунитета лимфоциты выделяли из гепаршшзированной (25 ед мл) периферической крови, полученной из локтевой вены, центрифугированием в градиенте плотности (1,077) фиколл-пак ("Pharmacia", Швеция) или фиколл-уротраст по методу A Boyum (1968)
С целью оценки состояния Т-системы иммунитета определяли - количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций в цитотоксической тесте с МКАТ Выделенные в градиенте плотности фиколл-пак лимфоциты трижды отмывали охлажденным (4°С) забуференным фосфатами (рН-7,2) 0,85% раствором хлорида натрия (ЗФР) 10 мин при 1500 об/мин. Затем готовили рабочую концентрацию 3x109 лимфоцитов/мл Для постановки реакции использовали микрокамеры для иммунологических реакций (ТУ 64-2-28-79) Каждую лунку покрывали вазелиновым маслом Под масло закапывали 1 мкл МКАТ в лунки попарно и 1 мкл взвеси лимфоцитов в рабочей концентрации, инкубировали 45 мин при 20°С Затем добавляли по 3 мкл комплемента (сухая цитратная кроличья плазма, разведенная стерильным 0,85% раствором хлористого натрия из расчета 1 5), инкубировали 40 мин при 20°С В каждую лунку после инкубации закапывали по 1 мкл смеси 5% водного раствора эозина и 1,8% раствора хлорида натрия (в объемном соотношении 3 1), окрашивали 5 мин, после чего камеру встряхивали и подсчитывали количество погибших клеток при 150-кратном увеличении Процент погибших клеток определяли после подсчета 200-300 клеток в лунке с вычетом количества мертвых клеток в контроле, без добавления МКАТ В иммунологический комплекс обсле-
дования входили следующие показатели CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD 19+ и CD25+- лимфоциты,
Определение показателей гуморальных факторов В-клеточного иммунитета определяли содержание общих иммуноглобулинов классов G, М и А в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии в геле с помощью моноспецифических антисывороток ("Servac", ЧССР) к эгеточ-ногоим иммуноглобулинам по методу G.Mancmi и соавт (1965).
Определение показателей цитокинового статуса изучали спонтанную и индуцированную продукцию клетками крови, а также в сыворотке крови ИФН-у, интерлейкина-13 (ИЛ-10), интерлейкина-2 (ИЛ-2), интер-лейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-8 (ИЛ-8) проводили методом ИФА с применением отечественных диагностикумов (НПО "Протеиновый контур", ТОО "Цитокин")
Метод иммуноблоттинга (ИБ). Дня подтверждения наличия антител к антигенам Treponema paljidum в сыворотке в работе использовались наборы recomBlot Treponema IgM и recomBlot Treponema IgG («Microgen», Германия) Данные тест-системы представляют собой линейный вариант им-муноферментного анализа, предназначенный для подтверждения in vitro в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений, наличия антител класса М и G против трепонемных антигенов в образцах сыворотки или плазмы крови человека
Каждая тест-система представляет собой заключительный этап имму-ноблотингового исследования - линейный иммуноферментный анализ. Антитела к Т pallidum обнаруживаются по связыванию с антигенами TpN15, TpN17, TmpA и TpN47, присутствующими на тест-полоске в виде отдельных линий Для выявления возможной перекрестной реактивности в состав мембран также включен антиген TpN37 - жгутиковый белок Оценка результатов проводилась визуально, в сравнении со слабоположитель-
ными контролями, которые были включены в каждую аналитическую серию, независимо от количества исследуемых образцов
Специфическое лечение пациентов проводилось в соответствии с действующими руководящими документами
Статистическая обработка материалов исследований выполнялась на ПЭВМ с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием общеупотребительных методов параметрической и непараметрической статистики Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05 Ситуации, при которых значения вероятности р находились в интервале от 0,05 до 0,10, рассматривались как тенденция к изменению признаков При сравнении частотных величин пользовались биноминальным тестом и точным методом Фишера для четырехпольных таблиц Использовались также методы корреляционного анализа
Результаты исследований и их обсуждение 1. Медико-социальные аспекты и особенности современного клинического течения сифилиса беременных.
У 168 беременных были проанализированы медико-социальные аспекты, а также особенности клинического и клинико-лабораторного статуса
Большая часть беременных с активной сифилитической инфекцией (вторичный и ранний скрытый сифилис) находилась в возрасте до 30 лет, в то время как пациентки с диагнозом «серорезистентность» в возрасте от 30 до 40 лет Это может объясняться тем, что период заражения последней группы приходился на возраст наибольшей половой активности (таблица
3) В 70,6% случаев срок анамнестической инфекции составил от 2-х до 5-ти лет, а в 17,8% - более пяти лет
В большинстве случаев срок заболевания на момент назначения терапии не превышал 2-х лет и характеризовал отсутствие поздних проявлений сифилиса (таблица 4) В подавляющем числе случаев перенесенное ранее заболевание протекало либо без клинических проявлений (49,1%), либо с клиническими проявлениями вторичного периода сифилиса (27,7%) Первичный сифилис был выявлен в 10,7% случаев, что объясняется клиническими трудностями при диагностике этого периода заболевания у женщин В 12,5% клинические проявления отсутствовали, и установить давность заражения не представлялось возможным В связи с этим лечение назначалось по схемам позднего скрытого сифилиса
Таблица 3
Структура пациентов с серорезистентностью в реакциях на сифилис по срокам заболевания (п=112)
Давность перенесенного сифилиса количество %
до 2-х лет 13 11,6
от 2 до 3-х лет 36 32,1
от 3 до 4-х лет 24 21,4
от 4 до 5-ти лет 19 17,1
от 5 до 6-ти лет И 9,8
более 7 лет 9 8,0
Таблица 4
Структура беременных с серорезистентностью в реакциях на сифилис по срокам перенесенного заболевания (п=112)
диагноз количество %
Первичный сифилис 12 10,7
Вторичный сифилис 31 27,7
Ранний скрытый сифилис 55 49,1
Скрытый сифилис неуточненный 14 12,5
Значительная часть пациентов была подвержена вредным привычкам употребляли алкоголь в 33,9% женщин, курили - 57,7% 211,3% беременных употребляли наркотические препараты
Основную группу пациенток составили неработающие - 61,3%, рабочие и служащие - 28,6%, учащиеся - 10,1% 8 браке состояли 21,4% женщин, не замужние и живущие в гражданском браке преобладали (73,2%) Большинство беременных (58,3%) заразились от случайных знакомых, чаще в состоянии алкогольного или наркотического опьянения 40,5% беременных вели беспорядочный образ жизни, источники инфекции выявлены у каждой пятой женщины Для наблюдаемой категории больных характерно раннее начало половой жизни (до 14 лет - 30,9,0%, до 18 лет - 48,2%) У 90,4% беременных сифилис выявлен активно по контакту, либо в лечебном учреждении Наиболее часто сифилис выявлялся в лечебных учреждениях (р<0,05) Выявленные социально-эпидемиологические особенности подтверждают опубликованные результаты анализа структуры беременных больных сифилисом (Арбузова И А и соавт., 2000, Мавров Г И и со-авт, 2002, Панкратов О.В , 2008)
Распространенность и характер клинических проявлений у пациенток во вторичном периоде сифилиса существенным образом не отличались по структуре от заболевания вне состояния беременности Розеолы были отмечены у 40,9% больных вторичным сифилисом В 4 случаях наблюдалось слияние розеол Папулы ладоней и подошв наблюдались у 4 (16,7%) пациентов, причем у 2 они были единственным клиническим проявлением Папулы в области гениталий отмечены у 15 больных (62,5%), У 2 пациентов наблюдалась мелкоочаговая алопеция, а 2 случаях алопеция развивалась по смешанному типу Лейкодерма встречалась в 9,1% случаев
В группе женщин с диагнозом раннего скрытого сифилиса и с диагнозом «серологическая резистентность» клинические проявления огсутство-
вали, а заключение основывалось только на положительных результатах серологического тестирования
Сравнительный анализ результатов общеклинических и биохимических лабораторных исследований не выявил различий в группах с подтвержденным специфическим инфекционным процессом, со скрытым течением сифилиса и с состоянием серорезистентности (таблица 5)
Так как исключить наличие активной инфекции не представлялось возможным, всем беременным проводилось профилактическое лечение В 59 случаях, в связи с поздним обращением, лечение было проведено в третьем триместре беременности В 8 подобных случаях на основании комплекса клинических, инструментальных и лабораторных данных новорожденным был поставлен диагноз врожденного сифилиса и проведено специфическое лечение В остатьных случаях новорожденным проводилось профилактическое лечение только на основании данных серологических исследований
Таблица 5
Клинико-лабораторные и биохимические показатели крови у беременных
Группы пациентов Гемоглобин, г/л Общий билирубин, ммоль/л АЛТ, ммочь/л АСТ, ммоль/л Общий белок, г/л Глюкоза, ммоль/л Тимоловая проба, ед
Вторичный сифилис (п=24) 114,33 ±519 5,98 ±0,96 17,11 ±8,92 14,90 ±5,91 66,20 ±3,14 4,31 ±0,49 3,54 ±0,93
Ранний скрытый сифилис (п=32) 111,89 ±5,74 5,56 ±1,43 17,64 ±8,22 16,71 ±7,79 68,04 ±4,02 4,16 ±0,72 2,61 ±0,99
Серорезистеит-носггь (п=112) 109,33 ±3,14 6,64 ±1,19 21,07 ±10,55 17,33 ±6,79 61,28 ±7,83 4,32 ±0,62 3,05 ±0,83
2. Иммунологические показатели у беременных с подозрением на сифилис.
Основной задачей оценки состояния иммунной системы было выявление особенностей при наличии сифилиса и у беременных с серологической резистентностью. Трудности этого этапа исследования объяснялись тем,
что состояние беременности само по себе является фактором, который оказывает существенную роль на функционирование иммунной системы
Показатели, представленные в таблице 6, за исключением концентрации лейкоцитов, достоверно не отличаются как по сравнению со здоровыми беременными, так и в группах больных. Отличительным признаком скрытого течения сифилиса и серорезистентности является более низкие показатели лейкоцитоза в периферической крови (р<0,05)
Таблица 6
Показатели иммунитета у беременных
Показатель Здоровые (контроль), п=16 Вторичный сифилис, п=24 Ранний скрытый сифилис, п=32 Серорези-стентность, п=112
Лейкоциты, х106/мл 6,7 ± 0,2 7,1±0,6 5,6±0,3* 5,1±0,4*
Нейтрофилы, % 54,2 ±1,2 52,1±4,3 49,7±2,3 51,7±ЗД
Лимфоциты, % 33,7 ± 1,1 29,5±3,9 32,1±2,2 31,4±2,3
г/мл 1,2 ±0,1 1,4±0,1 1,1±0,2 1,4±0,3
г/мл 2,7 ± 0,3 _2,2±0,4 2,3±0,3 2,5±0,4
^О, г/мл 14,7 ± 1,1 14,2±3,8 15,3±2,5 14,9±4,3
Следует отметить, что показатели клеточного иммунитета и цитоки-нового статуса не позволили обнаружить существенных отличий в группах пациенток (таблицы 7 и 8) Обращает внимание достоверное повышение ИНФ-у у пациентов с серорезистентностью
Таблица 7
Показатели клеточного иммунитета у беременных (абс )
Показагель Вторичный сифилис, п=24 Ранний скрытый сифилис, 11=32 Серорезистент-ность, п=112
СБЗ+ 1,73±0,43 1,14±0,44 1,43±0,23
СЮ4+ 1,17±0,45 0,66±0Д2 0,97±0,32
С138+ 0,58±0,12 0,46±0,32 0,58±0,09
СВ16+ 0,39±0Д0 0,43±0,12 0,42±0,11
С019+ 0,25±0,06 0,19±0,05 0,22±0,08
СП25+ 0,07±0,02 0,05±0,02 0,04±0,01
При подробном анализе иммунологических показателей в группе
женщин с серорезистентностыю выявлено два принципиальных типа изменений В одном случае пациенты (61,6%) характеризовались отсутствием различий по сравнению с беременными с доказанной инфекцией Вторая группа (38,4%) отличалась достоверно более высокими концентрациями ИЛ-1, ИЛ-2 и ИНФ-у Мы предположили, что подобные различия могут объясняться наличием или отсутствием активного инфекционного процесса
Таблица 8
Цитокиновые иммунологические показатели у беременных
Показатель Вторичный сифилис, п=24 Ранний скрытый сифилис, п=32 Серорезистент-ность, п-112
ИЛ1, пкг/мл 13,67±2,77 10,83±7,22 14,06±6,17
ИЛ2, пкг/мл 10,37±4,74 14,85±7,45 15,15±6,43
ИЛ4, пкг/мл 130,50±67,84 156,50±65,78 143,51±46,32
Ш18, пкг/мл 242,59±112,29 281,13±159,35 291,13±52,47
IFN-y, пкг/мл 467,06±176,02 337,23±54,55 674,23±48,93*
Результаты наших исследований не подтверждают сведений о выраженной гипериммуноглобулинемии при первичном, вторичном и скрытом раннем сифилисе, а также литературных сведений о достоверном повышении относительных и абсолютных показателей CD16+ у беременных с вторичным и скрытым ранним сифилисом (Панкратов О В, 2008) Также не отмечалось признаков иммуносупрессии на фоне ранних периодов сифилиса, описанных в доступной литературе (Захаров С В., 1999) Объяснение подобного противоречия требует проведения дополнительных исследований
3. Эффективность метода иммуноблоттинга при диагностике сифилиса у беременных.
При обследовании больных в стандартных серологических методах наименьшая чувствительность в тестах кардиолипиновым антигеном была получена для пациентов с серологической резистентностью (таблица 9)
(р<0,05) По всей видимости, это связано с тем, что в данной группе с равной вероятностью могли присутствовать больные в периоде раннего или позднего скрытого сифилиса, а также лица с сохранением только положительных серологических реакций без присутствия возбудителя Трепонем-ные тесты в 100% случаев демонстрировали положительный результат, независимо от категории обследуемых При обследовании беременных с се-рорезистентностью чувствительность ИБ составила только б 1,6% В 38,4% случаев метод ИБ продемонстрировал сомнительные результаты, так как выявлял антитела только к одному или двум из 4-х трепонемных антигенов Так как в случае доказанного сифилиса у беременных в ИБ было закономерным обнаружение антител к трем и четырем трепояемным антигенам, то можно предположить, что снижение иммунореактивности исследуемых сывороток крови (уменьшение числа реагирующих с сывороткой крови трепонемных белков) является проявлением отсутствия инфекционного процесса В этой связи дополнительно с, результатами ИБ были сопоставлены результаты изучения иммунологических показателей Как оказалось, в случае положительных: результатов ИБ данные иммунологического обследования совпадали с таковыми при раннем скрытом сифилисе (р>0,05). У пациенток с сомнительными результатами ИБ концентрация сывороточных ИЛ-1, ИЛ-2 и ИНФ-у отличалась достоверным повышением (р<0,05) Результаты обследования новорожденных от женщин с положительными результатами ИБ позволили в 2-х случаях поставить диагноз скрытого врожденного сифилиса Дети, рожденные женщинами с сомнительными результатами ИБ, признаков врожденной инфицированности не имели, за исключением положительных реакций в трепонемных тестах
Таким образом, можно предположить, что положительные результаты ИБ свидетельствуют о наличии инфекционного процесса По сравнению с традиционными методами выявления противотрепонемных антител ИБ характеризуется более высокой информативностью, позволяющей диф-
ференцировать скрытое течение сифилиса от состояний, обусловленных сохранением специфических иммуноглобулинов после эффективного лечения Выявление причин сохранения антителогенеза вне присутствия возбудителя возможно при расширении количества обследуемых и методов оценки иммунного статуса
Таблица 9
Чувствительность серологических методов диагностики у различных категорий беременных, %
Группы пациентов РМП РСКт РСКк РПГА (ТРРА) ИФА РИФ абс ИБ
Вторичный сифилис, п=24 100 100 100 100 100 100 100
Ранний скрытый сифилис, п=32 93,5 96,9 93,5 100 100 100 100
Серорези-стентность, п-112 59,8 86,6 63,3 100 100 100 61,6
ВЫВОДЫ
1 В результате проведенных исследований установлены особенности современного клинического течения сифилиса на фоне беременности, которые заключаются в преобладании скрытых форм инфекции В структуре обследованных беременных с подозрением на сифилис большинство составляют пациенты с сохранением стойких серологических реакций после полноценно проведенного специфического лечения
2 Состояние репродуктивного и соматического здоровья беременных с подозрением на сифилис характеризуется высокой частотой ИПППП и наличием гинекологическои патологии Отличий по данному признаку в группах с доказанной сифилитической инфекцией и с диагнозом сероре-зистентность не выявлено
3 Особенностью скрытого течения сифилиса и состояния серорези-сгентности является более низкие показатели лейкоцитоза периферической крови (р<0,05) При серорезистентности достоверно повышается уровень сывороточного ИНФ-у, что свидетельствует о смещении регуляции иммунного ответа по ТЫ-типу В 38,6% случаев у пациентов с серо-резистентностью данный тип регуляции подтверждается значимым повышением концентрации ИЛ-1 и ИЛ-2
4 При обследовании беременных с подозрением на сифилис в методе иммуноблоттинга выявлена высокая диагностическая эффективность при вторичном и раннем скрытом сифилисе Результаты обследования пациентов с серорезистентностью демонстрируют значительное число неопределенных результатов, обусловленных присутствием в исследуемых образцах сывороток крови антител не более чем к двум трепонемным антигенам
5 Комплексное иммунологическое обследование, включающее определение показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также серологических маркеров в методе иммуноблоттинга отличается большей информативностью по сравнению с традиционным клинико-лабораторным обследованием (р<0,05) и позволяют проводить эффективную профилактику врожденного сифилиса
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Для повышения информативности серологической диагностики сифилиса у беременных целесообразно использовать на этапе скрининга современные трепонемные тестов (ИФА, РПГА, ТРРА), а в случае положительного результата дополнять исследованием с помощью иммуноблоттинга
2 Интерпретация результатов иммуноблоттинга проводится в соответствии со следующими рекомендациями
- выявление антител к 3-4 трепонемным антигенам свидетельствует об активной инфекции и необходимости специфической терапии,
- обнаружение антител к 1-2 трепонемным антигенам, как правило, не связано с активной инфекцией и требует динамического наблюдения за пациентом
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Сердюцкая MB Проблемы интерпретации результатов серологического тестирования на сифилис / М В Сердюцкая, А М. Иванов, А Б. Криворучко, ФА Овсянников // Вестаик Российской Военно-медицинской академии - 2007 - №1, Приложение Ч 1 - С 455
2 Криворучко А Б Современные подходы к разработке контрольных материалов для диагностики сифилиса методом иммуноферментного анализа / А Б Криворучко, М В Сердюцкая, А М Иванов, Ф А Овсянников // Вестник Российской Военно-медицинской академии — 2007 -№1,ПриложениеЧ 1 -С 456
3 Сердюцкая М В Возможные иммунологические механизмы формирования серологической резистентности при сифилисе / MB Сердюцкая, А М Иванов, Ф А Овсянников, Е В Ходосевич, В.Б Климович // Russian journal of immunology - Vol 9, Suppl 4 - 2007 - С 128
4 Сердюцкая M В Метод повышения чувствительности детекции IgM-антител при диагностике врожденного сифилиса / М В Сердюцкая, AM Иванов, ФА Овсянников, ТВ Гулалова, ЕВ Ходосевич // Russian journal of immunology - Vol 9, Suppl 4 - 2007 - С 128-129
5 Сердюцкая M В Перспективные технологии в диагностике сифилиса у беременных / MB Сердюцкая, AM Иванов, ФА Овсянников,
Е.В Ходасевич У/ Медицинские вести регионов. - 2007 - №3. - С 46-48
6. Иванов А.М Особенности динамики противотрепонемных антител у больных сифилисом / А.М. Иванов, М В Сердюцкая, Ф А Овсянников, В.Б Климович, Б В Ходосевич, В Н. Вербов // Медицинская иммунология - 2007. - Том 9, №2-3 - С 226
7 Иванов АМ Использование синтетических аналогов антигенов Т раШёит 17 кДа в иммуноферментном анализе для диагностики сифилиса / А М. Иванов, М В. Сердюцкая, Ф.А Овсянников, Е.В. Ходосевич, А.А Колобов, В.Н. Вербов // Медицинская иммунология -2007 - Том 9, №2-3.-С 226-227
8. Иванов АМ Серологическая диагностика нейросифилиса / АМ Иванов, М.В Сердюцкая, И.Н Теличко, А Б Криворучко, Ф А Овсянников // Аннотированные доклады 1-ой национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции», Москва. - С. 5053
9. Криворучко А.Б Методологические подходы к созданию системы контроля качества микробиологических исследований / А.Б. Криворучко, МВ Сердюцкая, ФА. Овсянников, Н.В Раздольская, АМ. Иванов // Материалы юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П Боткина. - СПб, ВМедА - С 288-289
10 Сердюцкая МВ. Микробиологические аспекты профилактики врожденного сифилиса / М В. Сердюцкая, А.М. Иванов, А Б. Криворучко, Ф А Овсянников, Т.В. Гупалова // Материалы юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина - СПб, ВМедА-С 351
Подписано в печать 2803 08
Объем 1 п-л_Тирах 100 экз
Формат 60x841/, Заказ № 284
Типография ВМедА., 194044, СПб , ул. Академика Лебедева, 6
Оглавление диссертации Овсянников, Филипп Андреевич :: 2008 :: Санкт-Петербург
Страница
СОКРАЩЕНИЯ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Актуальность сифилиса в клинической акушерско-гинекологичёской практике.
1.2. Современные представления о патогенезе сифилиса беременных.
1.3. Эпидемиологические и социальные особенности сифилиса беременных.
1.4. Методы микробиологической диагностики сифилиса.
1.5. Иммунопатогенез сифилиса и серологическая резистентность после лечения.
1.6. Перспективные направления преодоления трудностей диагностики сифилиса у беременных.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика обследованных пациентов.
2.2 Методы получения биологического материала для исследования
2.3. Методы исследований.
2.3.1. Общеклинические лабораторные исследования.
2.3.2. Биохимические исследования.
2.3.3. Серологические исследования.
2.3.4. Иммунологические исследования.
2.4. Методы статистической обработки результатов исследований.
Глава 3. Социально-эпидемиологическая и клиниколабораторная характеристика беременных.
3.1.Особенности эпидемиологической и клинической структуры беременных.
3.2. Результаты клинико-лабораторных исследований.
Глава 4. Результаты комплексного иммунологического и серологического обследования беременных с подозрением на сифилис.
4.1. Результаты иммунологических исследований.
4.4. Результаты общепринятых серологических исследований.
4.5. Результаты исследования методом иммуноблоттинга.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Овсянников, Филипп Андреевич, автореферат
Актуальность темы. Заболеваемость населения инфекциями, передающимися. преимущественно половым путем (Hill 11111) неуклонно растет с каждым годом (Привалова Н.К. и соавт., 1999; Тихонова Л.И., 1999; Тайц Б.М., 2000; Majeroni В.А., 2007). Исключением не становятся и женщины в период беременности. Эти инфекции занимают существенное место среди множества причин, вызывающих осложнения беременности и способствующих перинатальной заболеваемости и смертности. Одновременно с этим современное российское общество характеризуется кризисным состоянием демографического развития. В'этой связи сохранение здоровья матери и ребёнка является важной составной частью здравоохранения, имеющей первостепенное значение для формирования здорового поколения (Гусева С.Н., 2000; Бойко JI.H., 2006).
Сифилис продолжает оставаться актуальной проблемой медицины. Несмотря на то, что за последние годы уровень официально регистрируемой заболеваемости сифилисом, по сравнению с серединой 90-х годов, характеризовался некоторым снижением, динамика изменения темпов роста отдельных форм сифилиса, а также научные исследования позволяют прогнозировать очередной рост заболеваемости (Тихонова Л.И., 2000). Обращает внимание рост случаев сифилиса среди беременных и как следствие - увеличение риска инфицирования новорожденных (Шувалова Т.М. и соавт., 1999; KitagawaH., 1999).
Известные трудности возникают в практике акушеров-гинекологов и дерматовенерологов при диагностике сифилитической инфекции, и особенно при отсутствии клинических проявлений, характерном для скрытого периода заболевания и серорезистентности (Rodney К.Е. et al., 2006; Sheffield J.S., Wendeb G.D., 1999). До конца неразрешенной продолжает оставаться именно проблема серорезистентности - отсутствие негативации серологических реакций, крови после полноценной терапии сифилиса. Неопределенные данные эпидемиологического анамнеза и клинического осмотра делают лабораторные методы решающими при установлении диагноза сифилис. В отношении исходов беременностей при серорезистентности данные литературы противоречивы. У женщин со стойко положительными серологическими реакциями, получивших полноценное лечение, отмечается все же значительное число самопроизвольных абортов, мертворождений, преждевременных родов, встречаются также случаи врожденного сифилиса (Борисенко К.К. и соавт., 1998). В других работах указывается, что таким женщинам можно гарантировать рождение здорового потомства, если они во время беременности получали противосифилитическое лечение (Гусева С.Н., 2000). Тем не менее, эта важная проблема изучается фрагментарно, в соответствии с медицинским профилем исследователей, а проанализированные к настоящему времени работы не носят однозначного характера (Панкратов О .В;, 2008).
В этой связи имеет важное значение разработка новых диагностических технологий и расширение возможностей комплексного иммунологического и микробиологического обследования (Фриго Н.В., 2001; Дударева JI.A., 2007). До настоящего времени четко не определена тактика взаимодействия врачей акушеров-гинекологов и дерматовенерологов по профилактике врожденного сифилиса.
Несмотря на доказанную диагностическую информативность, методы выявления гуморальных иммунологических показателей при сифилисе не нашли широкого практического внедрения (Вязьмина Е.С., 2002). Во многом это связано с отсутствием обоснованных алгоритмов иммунологического обследования! беременных при подозрении на сифилис и рекомендаций по их использованию в терапии. Одним из возможных направлений совершенствования диагностики сифилиса у беременных является комплексное использование методов изучения общего иммунного статуса и специфического противомикробного иммунитета.
С учетом вышеизложенного, мы посчитали целесообразным изучить иммунологические особенности у беременных больных сифилисом и ранее переболевших этой инфекцией.
Цель исследования: Оптимизировать диагностику сифилиса у беременных на основе изучения клинико-иммунологических и серологических особенностей заболевания.
Задачи исследования:
1. Изучить социально-эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности сифилиса у беременных на современном этапе;
2. Дать оценку состояния репродуктивного и соматического здоровья женщин, больных сифилисом и переболевших ранее;
3. Изучить особенности и динамику показателей гуморального и клеточного иммунитета у больных сифилисом в период беременности;
4. С помощью метода иммуноблоттинга исследовать специфический гуморальный иммунитет у беременных с активной-и анамнестической сифилитической инфекцией;
5. Установить диагностическую информативность комплексного иммунологического обследования беременных;
6. Обосновать и разработать алгоритмы медицинских мероприятий при выявлении сифилиса у беременных или подозрении на него.
Научная новизна исследования. Установлены клинико-лабораторные особенности сифилиса беременных и новорожденных детей в современных условиях. Получены приоритетные данные об иммунологических особенностях сифилиса у беременных и состояниях после ранее перенесенной инфекции. Выявлена взаимосвязь иммунологических и серологических маркеров при активной инфекции и серорезистентности после перенесенного сифилиса. Установлены факторы риска внутриутробного инфицирования. Новыми научными данными являются сведения о диагностической значимости метода иммуноблоттинга у беременных с подозрением на сифилис. Доказано, что своевременная верификация диагноза и адекватная терапия позволяют улучшить исход беременности для матери и плода, снизить частоту перинатальной заболеваемости.
Практическая значимость. В результате исследований сформулированы дополнительные рекомендации по ведению беременных с подтвержденным диагнозом сифилис или с подозрением на заболевание. Определены высокоинформативные показатели иммунитета при данной инфекции и уточнены рекомендации по интерпретации результатов иммуноблоттинга. Реализация обоснованных диагностических подходов позволяет проводить целенаправленную профилактику врожденного сифилиса.
Личное участие автора в получении результатов. Автором научно обоснована методология исследования течения сифилиса у беременных, проанализированы клинико-лабораторные и иммунологические проявления заболевания на различных его этапах, разработаны алгоритмы комплексной иммунологической диагностики сифилиса у беременных.
Автор планировал исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывал и участвовал в проведении всех лабораторно-инструментальных, иммунологических и микробиологических исследований, а также осуществлял мониторинг эффективности терапии. Автором лично формировалась база данных, проводилась их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Метод иммуноблоттинга имеет высокую диагностическую эффективность при диагностике сифилиса у беременных и может быть рекомендован к применению для дифференциальной диагностики причин сохранения серологической резистентности.
2. Комплексный подход к диагностике сифилиса, включающий применение лабораторных методов, направленных на верификацию диагноза и оценку им-мунореактивности у беременных, позволяет своевременно установить активность инфекционного процесса, что способствует проведению адекватной терапии.
Реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники кожных и венерических болезней, кафедры микробиологии и НИО передовых медико-биологических технологий ВМедА им. С.М. Кирова (С.Петербург).
Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Социальном форуме «Югра - территория здоровья» (Ханты-Мансийск, 2007); XII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2007); 2-ой Республиканской конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Сочи, 2007); XI Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе -Дни иммунологии в Санкт-Петербурге «Молекулярные основы иммунорегуля-ции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (С.-Петербург, 2007); 1-ой национальной конференция с международным участием «Нейроинфекции» (Москва, 2007).
По материалам исследования опубликовано 10 печатных работ, из которых 6 в реферируемых журналах.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 332 источника, в том числе 94 отечественных и 238 зарубежных. Текст содержит 31 таблицу и 4 рисунка.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологические показатели в диагностике сифилиса у беременных"
ВЫВОДЫ
Г. В результате проведенных исследований установлены особенности современного клинического течения сифилиса на фоне беременности, которые заключаются в преобладании скрытых форм инфекции. В структуре: обследованных беременных с подозрением на; сифилис большинство составляют пациенты с.сохранением стойких серологических реакций после полноценно проведенного специфического лечения:
2. Состояние репродуктивного и соматического здоровья беременных с подозрением на сифилис характеризуется высокой частотой И11111111 наличием гинекологической патологии. Отличий по данному признаку в группах с доказанной сифилитической инфекцией и с диагнозом серорезистентно'сть не выявлено.
3. Особенностью скрытого течения сифилиса и состояния серорезистентно-сти является более: низкие показатели лейкоцитоза периферической- крови (р<0,05). При серорезистентности достоверно повышается уровень сывороточного ИНФ-у, что свидетельствует О; смещении регуляции; иммунного-ответа по ТЫ -типу., В 3 8,6% случаев;у пациентов с серорезистентностыо данный- тип рефляции подтверждается значимым повышением концентрации №1-1 и ИЛ-2.
4. При обследовании беременных с подозрением на сифилис в методе им-муноблоттинга выявлена высокая диагностическая эффективность при вторичном; и раннем скрытом сифилисе. Результаты обследования пациентов с серорезистентностыо демонстрируют значительное число неопределенных результатов, обусловленных присутствием в исследуемых образцах сывороток крови антител не более чем к двум трепонемным антигенам.
5. Комплексное иммунологическое обследование, включающее: определение показателей клеточного и гуморального иммунитета^ а также серологических маркеров в методе- иммуноблотгинга, отличается; большей информативностью; по- сравнению? с традиционным клинико-лабораторным обследованием: (р<0,05) и позволяют проводить эффективную профилактику врожденного сифилиса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения информативности серологической диагностики сифилиса у беременных целесообразно использовать на этапе скрининга современные трепонемные тесты (ИФА, РПГА, ТРРА), а в случае положительного результата дополнять исследованием с помощью иммуноблоттинга.
2. Интерпретация результатов иммуноблоттинга проводится в соответствии со следующими рекомендациями:
- выявление антител к 3-4 трепонемным антигенам свидетельствует об активной инфекции и необходимости специфической терапии;
- обнаружение антител к 1-2 трепонемным антигенам, как правило, не связано с активной инфекцией и требует динамического наблюдения за пациентом.
100
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Овсянников, Филипп Андреевич
1. АковбянВ.А. Сифилис (иллюстрированное руководство) / В.А. Аковбян, В.И. Прохоренков, А.И. Новиков и др. // М.: Медицина. 2002. - 300 с.
2. Арбузова И.А. Некоторые медико-социальные аспекты группы беременных, страдающих сочетанной инфекционной патологией / И.А. Арбузова, A.B. Колобов, Е.В. Соколовский // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2000. - Т.4, №2. - С. 46-50.
3. Борисенко К.К Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфология, диагностика, лечение, профилактика / К.К. Борисенко, О.В. Доля, O.K. Лосева, Е.Л. Туманова// РМЖ. 1998. - Т.6, №15. - С. 24-28.
4. Борисенко К.К. Серологические и иммунологические аспекты сифилиса и СПИДа / К.К. Борисенко, Н.Ф. Цераиди // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - №11. - С. 30-34.
5. Брико Н.И. Современная ситуация по болезням, передающимся половым путем в России и тенденция ее развития / Н.И. Брико, И.П. Иваненко, А.И. Громыко, Л.И. Тихонова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999.- №1.- С. 4-7.
6. Васильев Т.В. К характеристике современного скрытого сифилиса / Т.В. Васильев, Л.М. Топоровский, Г.И. Егоров // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1981.-№7.-С. 45-50.
7. Венерические болезни / Под ред. О.К.Шапошникова. М.: Медицина, 1991. -544 с.
8. Влах Е.Г. Создание монолитных аффинных сорбентов для1 выделения активаторов плазминогена: Автореф. дис. . канд. хим. наук / Е.Г. Влах. СПб. -2005.-31 с.
9. Вязьмина Е.С. Особенности иммунного ответа организма на Treponema pallidum: Дис. . .канд. биол. наук / Е.С. Вязьмина М., 2002. - 165 с.
10. Галактионов В.Г. Иммунология: Учебник / В.Г. Галактионов М.: Нива России, 2000. - 488 с.
11. Гарнетт Дж. П. Естественное течение сифилиса'. Изучение динамики передачи и контроля инфекции / Дж. П. Гарнетт, С.О. Арал, Д.В. Хайл и др. // Заболевания передаваемые половым путем . 1998. - №5. - С. 3-17
12. Голованова Е.А. Конструирование диагностических иммуносорбентов с использованием искусственных аналогов трепонемных антигенов: Дис. . канд. биол. наук /Е.А. Голованова. СПб. - 2002. - 160 с.
13. Гражданцева А.А. Исследование сывороток больных сифилисом методом иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантных антигенов / А.А. Гражданцева, Р.В. Кочнева, Г.Ф. Сиволобова и др. // Иммунология. -1998.-№4.-С.20-23.
14. Гражданцева А.А. Клонирование и экспрессия в E.coli основных антигенов Treponema pallidum и исследование их иммунохимических свойств / А.А. Гражданцева, Г.Ф. Сиволобова, И.Х. Урманов и др. // Иммунология. 1998. -№4. - С. 17-20.
15. Гусева С.Н. Особенности течения и исходы беременности у женщин, больных сифилисом: Дис. канд. мед. наук / С.Н. Гусева. СПб, 2000. - 148 с.
16. Данилов С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекция и реабилитация больных с серорезистентностью после лечения-сифилиса: Автореф. дис. д-ра мед. наук / С.И. Данилов. СПб, 1996. - 38 с.
17. Дмитриев Г.А. К вопросу о серорезистентности при сифилисе / Г.А. Дмитриев // Consilium Medicum. 2003. - Т.5, №3. - С.
18. Дмитриев Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз
19. Г.А*. Дмитриев, H.B. Фриго. М.: Медицинская книга, 2004. - 364 с.
20. Дмитриев Г.А. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса: Часть 1/ Г.А. Дмитриев, Е.Е. Брагина // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996.-№2.-С.29-32.
21. Дмитриев Г.А. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса: Часть 2 / Г.А. Дмитриев, Е.Е. Брагина // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996. №3. - G.33-38.
22. Довжанский С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе / С.И. Довжанский // РМЖ. 1998. - Т.6, №15. - С.
23. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллегология / Г.Н. Дранник. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604 с.
24. Дударева JI.A. Клиническая оценка современных методов диагностики у больных ранними формами сифилиса (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук / JI.A. Дударева М. - 2007. - 22 с.
25. Жибурт Е.Б. Исследование маркеров сифилиса у доноров гемокомпонентов / Е.Б. Жибурт, Н.В. Бельгесов, Ю.В. Бондарчук и др. // Клин. лаб. диагностика. 1998.-№11.-С. 15-17.
26. Жибурт Е.Б. Обследование доноров крови в профилактике сифилиса / Е.Б. Жибурт, Н.В. Бельгесов, И.Б. Тихменева и др. // Вестн. дерматологии'и венерологии. 1996. - №3. - С. 39-40.
27. Зудин Б.И. Особенности клинического течения сифилиса, совершенствование методов его диагностики и лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.И. Зудин.-М., 1990.-32 с.
28. Иванов A.M. Оптимизация серологической диагностики сифилиса: Дис. . докт. мед. наук / А.М. Иванов. Санкт-Петербург, 2005. - 371 с.
29. Иванов A.M. Особенности динамики противотрепонемных антител у больных сифилисом / A.M. Иванов, М.В. Сердюцкая, Ф.А. Овсянников, В.Б.
30. Климович, E.B. Ходосевич, В1Н. Вербов // Медицинская иммунология. -2007. Том 9, №2-3.- С. 226
31. Иммуноферментный анализ для диагностики сифилиса (пособие для врачей-серологов) / Г.А. Дмитриев, В.Н. Беднова, Г.А. Киселева и др. М.,,1998. - 16 с.
32. Каур С. Усовершенствование методов! диагностики сифилиса при. помощи определения антител к специфическим белкам возбудителя. / С. Каур, X. Сильм, Г. Виндиревских, О. Шевчук // Заболевания передаваемые половым путем. 1998. - №4. - С. 21-22.
33. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.
34. Ким Э.Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза1 при сифилисе: Авто-реф. дис. д-ра мед. наук / Э.Г. Ким. М., 1992. - 32 с.
35. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: дис. докт. мед. наук / В.Б. Климович. СПб, 1996. - 296 с.
36. Котов A.A. Случай вторичного «свежего сифилиса с редкой клинической-картиной / A.A. Котов, В.И. Ковалев // Вестн. дерматологии и венерологии. -1991.-№3.-С. 72-73.
37. Котровский A.B. Разработка и клиническая оценка методики'постановки им-муноферментного анализа на поверхности твердофазного носителя для серодиагностики сифилиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Котровский. -М. 1986. - 16 с.
38. Кочанова М.В. Повышение информативности серологической диагностики сифилиса на основе комплексного изучения специфических факторов иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.В. Кочанова СПб. - 2002. - 16 с.
39. Красносельских Т.В. Определение спектра и соотношения антитрепонемных антител в диагностике приобретенного сифилиса: дис. . канд. мед. наук / Т.В. Красносельских. СПб. - 1997. - 230 с.
40. Кузенкова A.B. Разработка иммуноферментных тест-систем для выявления антител к вирусам простого герпеса и цитомегалии и их апробация на клиническом материале: Автореф. дис. канд. биол. наук / A.B. Кузенкова. СПб.,• io41998.- 19 с.
41. Ложкина О.В. Изучение аффинных свойств поверхностного рецепторного белка стрептококка группы G методом высокоэффективной монолитной хроматографии: дисканд. хим. наук / О.В. Ложкина. СПб, 2003; - 1'57 с.
42. Любавина А.Е. Некоторые иммуноморфологические изменения в; плаценте, при сифилисе у беременных / А.Е. Любавина, Л.Б. Зубжинская^ В.Л. Белянин // Инфекции передаваемые половымшутем. 2001. - №1. - С. 23-25.
43. Ляхов В1Ф. Динамика; трепонемоспецифической иммуноглобулинемии при: ранних формах сифилиса / В.Ф; Ляхов, К.К. Борисенко, Н.С. Потекаев и др. // Вестн. дерматологии и-венерологии; 1990; - №8. -G. 38-42.
44. Милич M.BI Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М.: Мед., 1987. - 157 с.
45. Насонов Е.Л; Антифосфолипидный; синдром: диагностика,, клиника, лечение /Е.Л. Насонов//РМЖ. 1998. -Т.6, №18.-С.
46. Неспецифические положительные: результаты серологических реакций? на сифилис: Количественные модификации современных серологических реакции (методические рекомендации) / К.К. Борисенко, В.Н. Беднова, 0;К. Лосева и др. М.: ЦКВИ, 1990. - 20 с.
47. О совершенствовании серологической диагностики сифилиса / Приказ М3> РФ №87 от 26 мая 2001 г. М.: МЗ РФ, 2001.-63 с.
48. Обрядина А.П. Ультраозвученные белки Treponema pallidum и их рекомби-нантные аналоги в иммуноферментной диагностике сифилиса / А.П. Обрядина, Н.В. Фриго, В.Д. Комарова и др. // Инфекции, передаваемые половым путем.- 19991 №Г. - G.25-28;
49. Овчинников Н.М; К вопросу о серорезистентных формах сифилиса / Н.М. Овчинников, М.М. Васильев, Л.В. Сазонова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1980. - №5. - С. 68-72.
50. Овчинников Н.М. О серорезистентности при сифилисе / H.M. Овчинников,
51. М.М. Васильев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - №4. - С. 21-29:
52. Острянина Н.Д. Моделирование процессов аналитической биосепарации< и биоконверсии на основе высокоэффективной мембранной хроматографии: Автореф. дисс. к-тахим. наук / Н1Д'. Острянина. СПб, 2002. - 27 с.
53. Панкратов О.В. Сифилис у беременных и детей (патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика): Автореф. дисс. докт. мед. наук / Н.Д. Острянина. Минск, 2008. - 40 с.
54. Парасифилитические заболевания / Явкин В.М., Милич M.Bi, Мирахмедов У.М;, Сазонова Л.В. Ташкент: Мед., 1980 - 168 с.
55. Петухова И.И. Возможности полимеразной цепной реакции в детекции бледной трепонемы у больных сифилисом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.И. Петухова. М. - 2002. - 18 с.
56. Пожарская В.О. Влияние способов дезинтеграции на антигенные свойства клеточных структур бледных трепонем / В.О. Пожарская // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №3. - С. 14-15.
57. Пожарская В.О. Новый специфический сорбент для РИФ-абс при-серодиагностике сифилиса / В.О. Пожарская,- В.Н. Беднова, С.А. Угримов, С.Ф. Да-далка // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №2. - С. 15-16.
58. Потекаев Н.С. К вопросу о Лайм-боррелиозе в неэндемичных районах / Н.С. Потекаев, О.Л. Иванов, A.A. Халдин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №4.-С. 55-58.
59. Потекаев Н.С. К клинике и течению твердого шанкра на фоне ВИЧ-инфекции / Н.С. Потекаев, С.Н. Потекаев, Б.М: Груздев и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №9. - С. 49-52.
60. Привалова Н.К. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогоноз развития эпидемической ситуации / Н.К. Привалова,
61. Л.И. Тихонова // Инфекции передаваемые половым путем. 2000. - - С. 35-40.
62. Прохоренков В.И. Серорезистентность после проведенного лечения сифилиса: болезнь или состояние / В.И. Прохоренков, В.А. Аковбян // Consilium Medicum. 2002. - T.4, №5; - С.
63. Пьяцца А. Анализ иммунологических данных / А. Пьяцца. Методы исследования в иммунологии: Пер. с англ. М., 1981. - С. 428-467.
64. Рассказов Н.И. Возможные механизмы формирования ложной: позитивности в иммуноферментном анализе / НИ. Рассказов, Г.А. Ермолин, В.В. Чалов, Е.Е. Ефремов // Вестн. дерматологии и;венерологии: 1988; - №4. - С. 26-29.
65. Рассказов Н.И. Иммунохимическое изучение антигенного профиля культу-ральных штаммов бледной трепонемы / Н.И. Рассказов, В.В. Чалов, Е.И. Ча-лова, Т.Ф. Фомина // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - №8. - С. 42-45; .
66. Рассказов Н.И. Применение: иммуноферментного анализа; для регистрации специфических IgM-антител у больных сифилисом / Н.И Рассказов, Г.А. Ермолин, В.В. Чалов и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990: - №11. -С. 12-16.
67. Рассказов Н.И. Применение иммуноферментного анализа для регистрации; специфических суммарных антител у больных сифилисом / Н.И. Рассказов, Г.А. Ермолин, В.В: Чалов и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - №8: - С. 25-27.
68. Романенко Г.Ф. К вопросу о серорезистентном сифилисе / Г.Ф. Романенко, Е.В. Вербенко, И.Л. Петрова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии; -1983.-№6.-С. 25-27.
69. Рубцов И.В: Метод статистической обработки результатов иммуноферментного анализа / И.В. Рубцов, Г.Н. Пименова, В.Н. Куполев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985; - №5. - С. 44-48.
70. Самцов В.И. Проблема серорезистентности при сифилисе / В.И. Самцов; В.Г. Кубась // Тез. докл. VIII съезда дерматовенерологов. М., 1988. - 4.II. - С. 411-412.
71. Сердюцкая M;B. Метод повышения чувствительности детекции IgM-антител при диагностике врожденного сифилиса / М.В: Сердюцкая, A.M. Иванов, Ф.А. Овсянников^ Т.ВГ; Гупалова, Е.В. Ходосевич // Russian journals of immunology. Vol.9; SuppM. - 2007- C. 128-129
72. Сердюцкая М.В.Проблемы интерпретации«результатов серологического тестирования наг сифилис / М;В. Сердюцкая, A.M. Иванов; А.Б. Криворучко, Ф.А. Овсянников // Вестник Российской Военно-медицинской академии; -2007. №1, Приложение Ч. 1. - С. 455
73. Смирнова Т.С., Чайка H.A. Эпидемиологическая характеристика заболеваний, передаваемых половым путем / Т.С. Смирнова, H.A. Чайка. СПб., 1996. - 32' с.
74. Современные особенности клиники и течения сифилиса, ошибки его диагностики (методические рекомендации) / К.К. Борисенко, И.Н1 Винокуров, Н.С. Потскаев и др. М., 1989 - 19 с.
75. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины;и факторы развития, профилактика и,лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.В: Соколовский. СПб, 1995. - 40 с.
76. Старченко М.Е. Значение определения фракции IgM в диагностике сифилиса / М.Е. Старченко, М.И. Гракович, С.И. Данилов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. - №1. - С. 9-11.
77. Старченко М.Е. Социально-эпидемиологические аспекты ЗППП в Санкт-Петербурге / М.Е. Старченко, Т.С. Смирнова» // Материалы XXXI научно-практической конференции дерматовенерологов, акушер-гинекологов и урологов Санкт-Петербурга. 1996. - С.4-9.
78. Сухарев A.B. Клинико-иммунологические особенности течения сифилитической инфекции в современных условиях: Дис. . канд. мед. наук / A.B. Сухарев. СПб. - 1997. - 123 с.
79. Тихонова Л.И. Обзор ситуации с ИППП. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации / Л.И. Тихинова // Инфекции передаваемые половым путем. 1999. - №1. - С. 15-19.
80. Ткачев В.К. ИФА-диагностика сифилиса (Информационно-методическое пособие). Кольцово, 2005. - 31 с.
81. Фриго Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики раннего скрытого сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис: Дисс. докт. мед. наук / Н.В. Фриго. М., 2001.-350 с.
82. Фришман М.П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом / М.П. Фришман/// Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. -№7. - С. 32-34.
83. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // Учебник. М.: Медицина, 2000. - 432 с.
84. Эглстоун С.И; Серологическая» диагностика; сифилиса / С.И., Элгстоун,1 ' ' *
85. А.Дж.Л. Тернер // Инфекции передаваемые половым путем; 2001. - №3, - С. 4-9.
86. Эпидемиология, клиника,, диагностика? иь лечение сифилиса / ОЖ: Лосева,' ' 1 » '
87. А.Н. Ловенецкий // Руководство для врачей. Под ред. ВТ. Нестеренко. Екатеринбург: Чароид, 2002. - 88 с.
88. Юнкеров В.И1 Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции для. адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров // Под ред. В.И. Кувакина. СПб, 2000: - 140 с.
89. Ajayi N.A. Intestinal ulceration, obstruction, and haemorrhage in congenital syphilis / N.A. Ajayi- S. Marven, R:0. Kaschula // Pediatr. Surg. Int. 1999. - Vol.15, №5-6.-P. 391-393.
90. Akins D.R. Lipid modification of the 17-kilodalton membrane immunogen of Treponema pallidum determines macrophage activation, as well as ampliphicity / D:R. Akins, A.K. Purcell, M.M. Mitra et al. // Infect. Immunol. 1993. - Vol.61, №4. -P. 1202-1210.
91. Antoni G. Detection of antigenic determinants in the Treponema pallidum! membrane protein TmpA using overlapping synthetic peptides / G Antoni, G. dal Masco, B. Berti et al. // J. Immunol. Methods. 1996.- Vol.l89, №1.-P. 137-140.
92. Backhouse J.L. Treponema pallidum western blot: comparison with the FTA-ABS test as a confirmatory test for syphilis / J.L. Backhouse, S.I. Nesteroff // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - Vol.39, №1 - P. 9-14.
93. Bailey MJ. Monoclonal antibodies directed against surface-associated polypeptides of Treponema pallidum define a biologically active antigen / M.J. Bailey, A. Cockayne, C.W. Penn // J. Gen. Microbiol. 1987. - Vol.133, Pt.7. - P. 1793-1803.
94. Baughn R.E. Characterization of the antigenic determinants and host components in immune complexes from» patients with secondary syphilis / R.E. Baughn, M.C. McNeely, J.L. Jorizzo, D.M. Musher // J. Immunol. 1986. - Vol.136, №4. - P. 1406-1414.
95. Baughn R.E. Epitope mapping of B-cell determinants on the 15-kilodalton lipoprotein of Treponema pallidum (Tppl5) with synthetic peptides / R.E. Baughn, M. Demecs, L.H. Taber, D.M. Musher // Infect. Immun. 1996. - Vol.64, №7. - P. 2457-2466.
96. Belisle Y.T. Fatty acids Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins / Y.T. Belisle, M.E. Brandt, J.D. Radolf, M.V. Norgard // J. Bacteriol. 1994. -Vol.176, №8.-P. 2151-2157.
97. Bernardes J. The Jarisch-Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis / J. Bernardes // Obstet. Gynecol. 1999. -Vol.93, №4. - P. 631-632.
98. Bingham J.S. My choice: Survival of treponemes after treatment: comments, clinical conclusions and recommendations / J.S. Bingham // Sex. Transm. Infect. -2000. Vol.76, Suppl.l. - P. 39-40.
99. O.Blanco D.R. Antigenic and structural characterisation of Treponema pallidum (Nicols strain) endoflagella / D.R. Blanco, C.L. Champion, J.N. Miller, M.A. Lovett // Infect. Immun. 1986. - Vol.56, №1. - P. 168-175.
100. Blanco D.R. Surface antigens of the syphilis spirochete and their potential as viru7 lence determinants / D.R. Blanco, J.N. Miller, M.A. Lovett // Emerg. Infect. Dis. -1997.-Vol.3, №1.-P. 11-20.
101. Borenstein L.A. Immunisation of rabbits with recombinant Treponema pallidum surface antigen 4D alters the course of experimental syphilis / L.A. Borenstein, J.D. Radolf, T.E. Fehniger et al. // J. Immunol. 1988. - Vol.140, №7. - P. 24152421.
102. Bouis D.A. Dendritic cells phagocytose and are activated by Treponema-pallidum / D.A. Bouis, T.G. Popova, A. Takashima, M.V. Norgard // Infect. Immun. 2001. -Vol.69, №1.-P. 518-528.
103. Brauner A. False-positive treponemal1 serology in patients with diabetes mellitus / A. Brauner, B. Carlsson, G. Sundkvist, C.G. Ostenson // J. Diabetes Complications. 1994. - Vol.8, №1. - P. 57-62.
104. Bromberg K. Diagnosis of congenital syphilis by combining Treponema pallidum-specific IgM detection with immunofluorescent antigen detection for T.pallidum / K. Bromberg, S. Rawstron, G. Tannis // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168, №1. - P.238.242.
105. Buis D.A. Dendritic cells phagocytose and are activated by Treponema pallidum / D.A. Buis, T.G. Popova, A. Takashima, M.V. Norgard // Infect. Immun. 2001. -Vol.69,№l.-P. 518-528.
106. Burton A.A. Routine serologic screening for syphilis in hospitalised patients: high prevalence of unsuspected infection in the elderly / A.A. Burton, I.A. Flynn, T.M. eumann et al. // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol.21, №3. - P. 133-136.
107. Byrne R.E. Evaluation of a Treponema pallidum western immunoblot assay as a confirmatory test for syphilis / R.E. Byrne, S. Laska, M. Bell et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol.30, №1. - P. 115-122.
108. Cameron C.E. Identification of a Treponema pallidum laminin-binding protein / C.E. Cameron//Infect. Immun. 2003. - Vol.71, №5. - P. 2525-2533.
109. Cameron C.E. Opsonic potential, protective capacity, and sequence conservation of the Treponema pallidum subspecies pallidum Tp92 / C.E. Cameron, S.A. Lukehart, C. Castro et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181, №4. - P. 1401-1413.
110. Carlsson B. Evaluation of the fluorescent antibody-absorption (FTA-Abs) test specificity / B. Carlsson, H.S. Hanson, J. Wassermann, A. Brauner //Acta Derma-tovenerol. 1991. - Vol.71, №4. - P. 306-311.
111. Celli C.M. Origin and pathogenesis of antiphospholipid antibodies / C.M. Celli, A.E. Gharavi //Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - Vol.31, №6. - P. 723-732.
112. Centurion-Lara A. Multiple alleles of Treponema pallidum repeat gene D in Treponema pallidum isolates / A. Centurion-Lara, E.S. Sun, L.K. Barrett et al. // J. Bacteriol. 2000. - Vol.182, №8. - P. 2332-2335.114 ■ . '
113. Centurion-Lara A. The flanking region sequences of the 15-kDa lipoprotein gene differentiate pathogenic treponemes / A. Centurion-Lara, C. Castro, R. Castillo et al.//J. Infect. Dis.- 1998.- Vol.177, №4. P; 1036-1040:
114. Centurion-Lara A. The tprK gene is heterogeneous among Treponema pallidum strains and has multiple allëlës / A. Centurion-Lara, C. Godornes, C. Castro et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol.68; №2. - P.824-831.
115. Centurion-Lara A.Treponema pallidum major • sheath protein: homologue Tpr K is a target of opsonic antibody, and the protective immune response / A.Centurion-Lara; C. Castro, L. Barrett et al. // J. Exp: Mëd: 1999: - Vol. 189^ №4 ■ - Pi;647-656.
116. Clyne B. Syphilis testing / Br Clyne, D.A. Jerrard // J. Emerg. Med. 2000. -Vol.18, №3.-P. 361-367.
117. Cox D.L. Insertion of fluorescent fatty acid probes into the outer membranes of the pathogenic spirochaetes Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi / D.L. Cox, J.D. Radolf// Microbiology. 2001. - Vol.147, Pt.5. - P. 1161-1169.
118. Cucurull E. Antiphospholipid antibody syndrome / Cucurull E., Gharavi A.E., Menon Y., Wilson W.A. // Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 2003. - №5. - P. 127-136.
119. De Larranaga G.F. Different types of antiphospholipid antibodies in AIDS: a comparison with syphilis and the antiphospholipid syndrome / G.F. De Larranaga, R.R. Forastiero, L.O. Carreras, B.S. Alonso // Thromb. Res. 1999. - Vol.96, №1.1. P.19-25.
120. De Majo E. Evaluation of a competitive enzyme immunoassay in screening fortsyphilis / E. De Majo, G. Bianchini, F. Parri et al. // New Microbiol. 1996. -Vol.19, №1.-P. 31-38.
121. Deka R.K. Physicochemical evidence that Treponema pallidum TroA is a zinc-containing metalloprotein that lacks porin-like structure / R.K. Deka, Y.H. Lee, K.E. Hagman et al. // J. Bacteriol. 1999. - Vol.181, №14. - P. 4420-4423.
122. Diaz T. Evaluation of the determine rapid syphilis TP assay using sera / T. Diaz, M.G.B. Almeida, I. Georg et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004'. - Vol.11, №1.-P. 98-101.
123. Dobson S.R.M. Characterisation of the components in circulating immune complexes from infants with congenital syphilis / S.R.M. Dobson, L.H. Taber, R.E. Baughn.// J. Infect. Dis. 1988. - Vol.158, №5. - P. 940-947.
124. Dobson S.R.M. Recognition of Treponema pallidum-antigens by IgM and IgG antibodies in congenitally infected newborns and their mothers / S.R.M. Dobson, L.H. Taber, R.E. Baughn // J. Infect. Dis. 1988. - Vol.157, №5. - P. 903-910.
125. Donders G.G. Treatment of sexually transmitted bacterial diseases in-pregnant women / G.G. Donders // Drugs. 2000. - Vol.59, №3. - P. 477-485.
126. Dow B.C. Microbiology confirmatory tests for blood donors / B.C. Dow // Blood. Rev. 1999. - Vol.13, №2. - P. 91-104.
127. Ebel A. Evaluation of a new competitive immunoassay (BioElisa Syphilis) for screening for Treponema pallidum antibodies at various stages of syphilis / A. Ebel, L. Bachelart, J.M. Alonso // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, №2. - P. 358-361.
128. Ebel A. Validation of the INNO-LIA syphilis kit as a confirmatory assay for Treponema pallidum antibodies / A. Ebel, L. Vanneste, M. Cardinaels et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.38, №1. - P. 215-219.
129. Endoh T. False-negative rapid plasma reagin circle card test / T. Endoh, A. Yagi-hashi, K. Tanemura et al. // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol.279, №1-2. - P. 179181.
130. Engwall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): quantitative assay ofimmunoglobulin G / E. Engwall, P.'Perlmann // Immunochemistry. 1971. - Vol.8,t9: P. 671-674.
131. Farley T.A. Strategies for syphilis prevention: findings from surveys in a high-incidence area / T.A. Farley, R.H. Kahn, G. Johnson, D.A. Cohen // Sex. Transm. Dis. 2000. - Vol.27, №6. - P. 305-310.
132. Fonck K. Syphilis control* during pregnancy: effectiveness and sustainability of a decentralized program / K. Fonck, P. Claeys, F. Bashir et al. // Ami J. Public Health. 2001. - Vol.91-, №5. - P. 705-707.
133. Fraser C.M. Complete genome sequence of Treponema pallidum, the syphilis spirochete / C.M. Fraser, S.J. Norris, G.Mi Weinstock et al. // Science: 1998. -Vol.281, 17 july. - P. 375-388.
134. Fujimura K. Reactivity of recombinant Treponema pallidum (r-Tp) antigens with anti-Tp antibodies in human syphilitic sera evaluated by ELISA / K. Fujimura, E. Ise, E. Ueno et al. // J. Clin. Lab. Anal. 1997. - Vol.11, №6. - P/315-322.
135. Gardella C. Persons with Early Syphilis Identified through Blood or Plasma Donation Screening in the United States / C. Gardella, A.A. Marfin, R.H. Kahn et al. // J: Infect. Dis. 2002. - Vol.185, №4. - PI 545-549.'
136. Ge Y. Structure and expression of the FlaA periplasmic flagellar protein of Borrelia burgdorferi / Y. Ge, C. Li, L. Corum et al. // J. Bacteriol. 1998. - Vol.180, №9. - P. 2418-2425.
137. Gene M. Syphilis in pregnancy / M. Gene, W.J. Ledger // Sex. Transm. Infect. -2000. Vol.76, №2. - P. 73-79.
138. Gerber A. Recombinant Treponema pallidum antigens in syphilis serology / A.
139. Gerber, S. Krell, J. Morenz // Immunobiology. 1996. - Vol.196, №5. - P. 535-549.
140. Gharavi A.E. Origin of antiphospholipid antibodies / A.E. Gharavi, S.S. Pier-angeli, E.N. Harris // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - Vol.27, №3. - P. 551563.
141. Gosbell I.B. An unexpected result in an evaluation of a serological test to detect syphilis / I.B. Gosbell, E.A. Sullivan, C.A. Maidment // Pathology. 1999. -Vol.31,№4.-P. 398-402.
142. Green T. The control of syphilis, a contemporary problem: a historical perspective / T. Green, M.D. Talbot, R.S. Morton // Sex. Transm. Infect. 2001. - Vol.77, №3. -P. 214-217.
143. Greene S.R. Molecular characterization of Treponema pallidum mcp2, a putative Chemotaxis protein gene / S.R. Greene, L.V. Stamm // Infect. Immun. 1998. -Vol.66, №6. - P. 2999-3002.
144. Guarner J. Congenital syphilis in a newborn: an immunopathologic study / J. Guarner, P.W. Greer, J. Bartlett et al. // Mod. Pathol. 1999. - Vol.12, №1. - P. 8287.
145. Guerin J. Antibodies to prothrombin in antiphospholipid syndrome and inflammatory disorders / J. Guerin, O. Smith, B. White et al. // Br. J. Haematol. 1998. -Vol.102, №4.-P. 896-902.
146. Guglielmone H. Cofactor dependence and isotype distribution of anticardiolipin antibodies in viral infections / H. Guglielmone, S. Vitozzi, O. Elbarcha, E. Fernandez // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol.60, №5. - P. 500-504.
147. Gutierrez J. Clinical utility of a competitive ELISA to detect antibodies against Treponema pallidum / J. Gutierrez, M.J. Vergara, M.J. Soto et al. // J. Clin. Lab. Anal. 2000. - Vol.14, №2. - P. 83-86.
148. Haake D.A. Spirochetal lipoproteins and pathogenesis / D.A. Haake //
149. Microbiology. 2000. - Vol.146. - P. 1491-1504.
150. Hagedorn H.J. Evaluation of INNO-LIA Syphilis Assay as a Confirmatory Test for Syphilis / HJ. Hagedorn, A. Kraminer-Hagedorn, K. De Bosschere et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.40, №3. - P. 973-978.
151. Hanff P.A. Molecular characterisation of common treponemal antigens / P.A. Hanff, J.N. Miller, M.A. Lovett // Infect. Immun. 1983. - Vol.40, №2. - P. 825828.
152. Harris E.N. Diagnosis of the antiphospholipid syndrome: a proposal for use of laboratoiy tests / E.N. Harris, S.S. Pierangeli, A.E. Gharavi // Lupus. 1998. -Vol.7, Suppl. 2. - P. 144-1488.
153. Hazlett K.R. The TprK protein of Treponema pallidum is periplasmic and is not a target of opsonic antibody or protective immunity / K.R. Hazlett, T.J. Sellati, T.T. Nguyen et al. //J. Exp. Med. 2001. - Vol.193, №9. - P. 1015-1026.
154. Hertz C.J. Microbial lipopeptides stimulate dendritic cell maturation via Toll-like receptor 2 / C.J. Hertz, S.M. Kiertscher, PJ. Godowski et al. // J. Immunol. 2001. - Vol.166, №4. - P. 2444-2450.
155. Hollier L.M. Fetal syphilis: clinical and laboratory characteristics / L.M. Hollier, T.W. Harstad, P.J. Sanchez et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.97, №6. - P. 947-953.
156. Hostetter M.K. Infectious diseases in internationally adopted children: findings in children from China, Russia, and eastern Europe / M.K. Hostetter // Adv. Pediatr. Infect. Dis. 1999. - Vol.14. - P. 147-161.
157. Hsu P.L. Sequence analysis of the 47-kilodalton major integral membrane immunogen of Treponema pallidum / P.L. Hsu, N.R. Chamberlain, K. Orth et al. // Infect. Immun. 1989. - Vol.57, №1. - P. 196-203.
158. Kahn R.H. Potential for community-based screening, treatment, and antibiotic prophylaxis for syphilis prevention / R.H. Kahn, K.E. Moseley, G. Johnson, T.A. Farley // Sex. Transm. Dis. 20001 - Vol.27, №4. - P. 188-192.
159. Keenan G.F. Polymerase chain reaction as a diagnostic tool / G.F. Keenan // Ado-lesc. Med. 1998: - Vol.9, №1. - p. 35-43.
160. Kim D.K. Changes, of serum JgG antibody reactivity to protein antigens of Treponema pallidum in syphilis patients after treatment' / D.K. Kim, M.G. Lee, J.B. Lee // J. Korean. Med-. Sei. 1989. - Vol.4, №2. - p. 63-69.
161. Kitagawa H. Congenital' syphilis / H. Kitagawa // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu. 1999. - Vol.25, Pt 3. -P.21-23.
162. Kutteh W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction: the antiphospholipid antibody syndrome / W.H. Kutteh; N.S. Rote, R. Silver // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol.41, №2. - P. 133-152.
163. LaFond R.E. Biological Basis for Syphilis / R.E. LaFond, S.A. Lukehart // Clin. Microbiol. Rev. 2006. - Vol.19, №1>. - P. 29-49:
164. Lao M: Antiphospholipid» antibody syndrome. A literature review / M. Lao, S. Setty, C. Foss // Minn. Med. 2001. - Vol.84, №4. - P. 42-46.
165. Larsen S.A. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis / S.A. Larsen, B.M. Steiner, A.H. Rudolph // Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol.8, №1. -P. 1-21.
166. Larsen S.A. Treponema and other host-associated spirochetes / S.A. Larsen, SJ. Norris, V. Pope // Manual of clinical microbiology / editor in chief, Murray P.R. -7th ed. 2001. - P.759-776
167. Leader B.T. CD4 Lymphocytes and Gamma Interferon Predominate in Local Immune Responses in Early Experimental Syphilis / B.T. Leader, C. Godornes, W.C. VanVoorhis, S.A. Lukehart // Infect. Immun. 2007. - Vol.75, №6. - P. 30213026.
168. Lee J.B. Detection of immunoglobulin» M in cerebrospinal fluid from syphilis patients by enzyme-linked immunosorbent assay / J.B. Lee, C.E. Farshy, E.A. Ham-bie et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol.30, №2. - P. 497-500.
169. Lefevre J.C. Evaluation of the captia enzyme immunoassays for detection of immunoglobulins G and M to Treponema pallidum in syphilis / J.C. Lefevre, M.A. Betrand, R. Bauriand // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol.28, №8. - P. 1704-1707.
170. Levett P.N. Evaluation of the indirect hemagglutination assay for diagnosis of acute leptospirosis / P.N. Levett, C.U. Whittington // J. Clin. Microbiol. 1998. -Vol.36,№1.-P. 11-14.
171. Levine Z. Nonimmune hydrops fetalis due to congenital syphilis associated1 with negative intrapartum maternal serology screening / Z. Levine, D.M. Sherer, A. Jacobs, O. Rotenberg // Am. J. Perinatol. 1998. - Vol.15, №4. - P. 233-236.
172. Lewis L.L. Evaluation of immunoglobulin M Western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis / L.L. Lewis, L.H. Taber, R.E. Bauglin // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol.28, №2. - P.'296-302.
173. Liu H. New tests for syphilis: rational1 design of a PCR method for detection of
174. Treponema-pallidum in clinical specimens using unique regions of the DNA polymerase I gene / H. Liu, B. Rodes, C.Y. Chen, B. Steiner // J Clin Microbiol. -2001. Vol.39, №5. - P. 1941-1946.
175. Lukehart S.A. Characterisation of monoclonal antibodies to Treponema pallidum / S.A. Lukehart, M.R. Tarn, J. Horn et al. // J. Immunol. 1985. - Vol: 134, №1. - P. 585-592.
176. Lukehart S.A. Identification-of Trponema pallidum antigens: comparison with a nonpathogenic treponeme / S.A. Lukehart, S.A. Baker-Zander, E.R. Gubish // J. Immunol. 1982. - Vol.129, №2. - P.*833-838.
177. Lusiak M. Interleukin 10 and its role in the regulation of the cell-mediated immune response in syphilis / M. Lusiak, J. Podwinska // Arch. Immunol. Ther. Exp. -2001. Vol.49, №6. - P. 417-421.
178. Luther B. Antigenic cross-reactivity between Borrelia burgdorferi, Borrelia recur-rentis, Treponema pallidum and» Treponema phagedenis / B. Luther, M. Mosko-phidis // Zbl. Bakteriol. Microbiol. Hyg. 1990. - Vol.274, №2. - P. 214-226.
179. Mackiewicz P. The differential killing of genes by inversions in prokaiyotic genomes / P. Mackiewicz, D. Mackiewicz, A. Gierlik et al. // J. Mol. Evol. 2001. -Vol.53, №6.-P. 615-621.
180. Maeter-Boehm H. The significance of serology tests to diagnose the activity of syphilis. The 19S-IgM-FTA-Abs-test compared with the syphilis-IgM-ELISA / H. Maeter-Boehm, R. Hoernla // Laboratoriumsmedizin. 1994. - Vol.18, №5. - P. 205-208.
181. Magnarelli L.A. Cross-reactivity of nonspecific treponemal antibody in serologic test for Lyme disease / L.A. Magnarelli, J.N. Miller, J.F. Anderson, G.R. Riviere // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol.28, №6. - P. 1276-1279.
182. Maidment C. An evaluation* of the Behring Diagnostics Enzygnost Syphilis enzyme immunoassay / C. Maidment, A. Woods, R. Chan // Pathology. 1998. -Vol.30, №2. P. 177-178.
183. Majeroni B.A. Screening and Treatment for Sexually Transmitted Infections in Pregnancy / B.A. Majeroni, S. Ukkadam // American Family Physician. 2007. -Vol.76, №2.-P. 265-270
184. Marangoni A. IgG western blot as a confirmatory test in early syphilis / A. Maran-goni, V. Sambri, A. Olmo et al. // Zentralbl. Bakteriol. 1999. - Vol.289, №2. - P: 125-133.
185. Marangoni A. Treponema pallidum surface immunofluorescence assay for serologic diagnosis of syphilis / A. Marangoni, V. Sambri, E. Storni et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. - Vol.7, №3. - P. 417-421.
186. Marfin A.A. Amplification of the DNA polymerase I gene of Treponema pallidum from whole blood of persons with syphilis / A.A. Marfin, H. Liu, M.Y. Sutton et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - Vol.40, №4. - P. 163-166:
187. Mathai E. Audit of management of pregnant women with positive VDRL tests / E. Mathai, M. Mathai, J.A. Prakash, S. Bergstrom // Natl. Med. J. India. 2001. -Vol.14, №4.-P. 202-204.
188. Matsumoto M. Latex agglutination test for detecting antibodies to Treponema pallidum / M'. Matsumoto, F. Ishikawa, T. Matsubayashi et al. // Clin. Chem. 1993. -Vol.39; №8. - P. 1700-1705.
189. Matsumoto M. Purification of Treponema pallidum, Nicols strain, by two-step column chromatography / M. Matsumoto, F. Ishikawa // J. Chromatogr. B. Bio-med. Appl. 1995. - Vol.663, №2. - P. 217-224.
190. Mavrov G.I. Clinical and epidemiological features of syphilis in pregnant women: the course and outcome of pregnancy / G.I. Mavrov, T.V. Goubenko // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - Vol.52, №2. - P. 114-118.
191. McElborough D.J. Guidelines for serological testing for syphilis / D.J. McElbor-ough // Sex. Transm. Infect. 2001. - Vol.77, №1. - p. 79.
192. Meyer M.P. Analysis of western blotting (immunoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis / M.P. Meyer, T. Eddy, R.E. Baughn // J. Clin. Microbiol. -1994. Vol.32, №3. - P. 629-633.
193. Meyer M.P. Whole-blood hemagglutination inhibition test for venereal disease research laboratory (VDRL) antibodies / M.P. Meyer, R.E. Baughn // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.38, №9. - P. 3413-3414.
194. Miller J.N. Value and limitation of nontreponemal and treponemal tests in the laboratory diagnosis of syphilis / J.N. Miller // Clin. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol.18,1. P. 191-203.
195. Miyakawa H. False positive reaction in ELISA for IgM class anti-M2 antibody and its prevention / H. Miyakawa, N. Kawaguchi, K. Kikuchi et al. // Hepatol. Res. -2001. Vol.20, №3. - P. 279-287.
196. Moskophidis M. Analysis of the humoral immune response to Treponema pallidum in the different stages of untreated human syphilis / M. Moskophidis // Zentralbl. Bakteriol. 1989. - Vol.271, №2. - P. 171-179.
197. Moskophidis M. Molecular analysis of immunoglobulins M and G immune response to protein antigens of Treponema pallidum in human syphilis / M. Moskophidis, F. Muller // Infect. Immun. 1984. - Vol.43, №1. - P. 127-132.
198. Muic V. An increasing incidence of VDRL serononreactors in an eldery, T. pallidum infected population / V. Muic, M. Ljubicic, I. Vodopija // Acta. Med. Croatica. 1999. - Vol.53, №1. - P. 19-22.
199. Murphy F.T. Western blotting as the confirmatory test for syphilis in patients with rheumatic disease / F.T. Murphy, R. George, K. Kubota et al. // J. Rheumatol. -1999. Vol.26, №11. - P. 2448-2453.
200. Myles T.D. The Jarisch-Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in» pregnant women treated for syphilis / T.D. Myles, G. Elam, E. Park-Hwang, T. Nguyen // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.92, №5. - P. 859-864.
201. Nayar R. Evaluation of the DCL Syphilis-G en2yme immunoassay test kit for the serologic diagnosis of syphilis / R. Nayar, J.M. Campos // Amer. J. Clin. Path. -1993. Vol.99, №3. - P. 282-285.
202. Norgard M.V. Cloning and expression of the major 47-kilodalton surface immunogen of Treponema pallidum1 in Escherichia coli / M.V. Norgard, N.R. Chamber-laine; M.A. Swancutt, M.S. Goldberg // Infect. Immun. 1986. - Vol.54,.№2. - P.1 500-506.
203. Norris S.J'. Biology of Treponema pallidum: correlation of functional* activities with genome sequence data / S.J. Norris, D.L. Cox, G.M. Weinstock // J. Mol: Microbiol. Biotechnol: 2001. - Vol.3, №1. - P. 37-62.
204. Parish J.L. Treponemal infections in the pediatric population / J.L. Parish // Clin. Dermatol. 2000. - Vol.18, №6. - P. 687-700.
205. Patel A. An evaluation of on-site testing for syphilis / A. Patel, D. Moodley, J. Moodley // Trop. Doct. 2001. - Vol.31, №2. - P. 79-82.
206. Phelps R.G., Knispel J., Tu E.S., Cernainu G. Immunoperoxidase techniqùe for detecting spirochetes in tissue sections: comparison with, other methods / R.G: Phelps, J. Knispel, E.S. Tu, G. Cernainu // Int: J. Dermatol. 2000. - Vol.39, №8. -P. 609-613.
207. Pohl M. Haemophagocytosis in early congenital syphilis / M. Pohl, C.M. Niemeyer, R. Hentschel et al. II Eur. J. Pediatr. 1999. - Vol.158, №7. - P. 553-555.
208. Pope V. Evaluation of the microenzyme-1 inked immunosorbent assay with Treponema pallidum antigen / V. Pope, E.F. Hunter, J.C. Feeley // J. Clin. Microbiol. -1982. Vol.15, №4. - P. 630-634.
209. Poulton M. Syphilis: mimicking yet another disease! / M. Poulton, S. Curtis, D;
210. McElborough, D.I. Williams, M. Fisher // Sex. Transm. Infect. 2001. - Vol.77, №5. - P. 325.
211. Purcell B.K. Lipid modification of the 15-kilodalton major membrane immunogen of Treponema pallidum / B.K. Purcell, M.A. Swancutt, J.D. Radolf // Molec. Microbiol. 1990. - Vol.4., №8 - P. 1371-1379.
212. Purcell B.K. Molecular cloning and characterisation of the 15-kilodalton major immunogen of Treponema pallidum / B.K. Purcell, N.R. Chamberlain; M-.S. Goldberg et al. // Infect. Immun. 1989. - Vol.57, №12. - P. 3708-3714.
213. Radolf J.D. Characterisation of outer membranes isolated from Treponema pallidum, the syphilis< spirochete / J.D. Radolf; E.J. Robinson, K.W. Bourell et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol.63, №11. - P. 4244-4252.
214. Radolf J.D. Penicillin-binding proteins and peptidoglycan of Treponema pallidum subsp. pallidum / J.D. Radolf, C. Moomaw, C.A. Slaughter, M.V. Norgard // Infect. Immun: 1989. - Vol.57, №4. - P. 1248-1254.
215. Rawstron S.A. Congenital syphilis and fluorescent treponemal antibody test reactivity after the age of 1 year / S.A. Rawstron, S. Mehta, L. Marcellino, J. Rempel, F. Cheiy // Sex. Transm. Dis. 2001. - Vol.28, №7. - P. 412-416.
216. Rawstron S.A. Congenital syphilis in newborn infants / S.A. Rawstron; K. Bremberg // Archi Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol.152, №10. - P. 1041-1042.
217. Reisner B.S. Use of the Treponema pallidum-specific captia syphilis IgG assay in conjunction with the rapid plasma reagin to test for syphilis /B.S. Reisner, L.M. Mann, C.A. Tholcken et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35, №5. - P. 11411143.
218. Rodney K.E. Assessment of the Value of Rescreening for Syphilis in the Third Trimester of Pregnancy / K.E. Rodney, M. Bennett, C. Langstraat, D. Greene // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2006. - May 30 - P. 1-3
219. Ross J.D. An analysis of false positive reactions occurring with the Captia Syph G
220. EIA / J.D. Ross, A. Moyes, H. Young, A. McMillan // Genitourin. Med. 1991. -Vol.67, №5.-P. 408-410.
221. Sambri V. Western immunoblotting with five Treponema pallidum recombinant' antigens for serologic diagnosis of syphilis / V. Sambri, A. Marangoni, C. Eyer et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8, №3. - P: 534-539.
222. Sammaritano L.R. Antiphospholipid antibody syndrome / L.R. Sammaritano, A.E. Gharavai // Clin. Lab. Med. 1992. - Vol.12, №1. - P. 41-59.
223. Sanchez P.J. Laboratory tests for congenital syphilis / P.J. Sanchez // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17, №1. - P. 70-71.
224. Sanchez P.J. Molecular analysis of the fetal IgM response to Treponema pallidum antigens: implications for improved serodiagnosis of congenital syphilis / P.J. Sanchez, G.H. McCracken, G.D. Wendel // J. Infect. Dis. 1989: - Vol.159, №3. - P. 508-517.
225. Sato N.S. Analysis of Treponema pallidum recombinant antigens for diagnosis of syphilis by western blotting technique / N.S. Sato, M.H. Hirata, R.D. Hirata et al. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1999. - Vol.41, №2. - P. 115-118.
226. Sato T. Treponema pallidum specific IgM haemagglutination test for serodiagnosis of syphilis / T. Sato, E. Kubo, M. Yokota et al. // Br. J. Vener. Dis. 1984. - Vol.60, №6. - P. 364-370.
227. Schmidt B.L. Evaluation of a new particle gel immunoassay for determination of antibodies against Treponema pallidum / B.L. Schmidt // J. Clin. Microbiol. -2004. Vol.42, №6. - P. 2833-2835.
228. Schmidt B.L. Specific IgM tests in syphilis diagnosis / B.L. Schmidt, A. Luger, P.
229. Duschet et al. // Hautarzt. 1994. - Vol.45, №10. - P. 685-689.
230. Schmitz J.L. Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M (IgM) and IgA immunoblotting / J.L. Schmitz, K.S. Gertis, C. Mauney et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. - Vol.1, №1. - P. 32-37.
231. Sheffield J.S. Syphilis in pregnancy / J.S. Sheffield, G.D. Wendel // Clin. Obstet. Gynecol. 1999: - Vol.42, №1. - P. 97-106.
232. Silletti R.P. Comparison of CAPTIA syphilis G enzyme immunoassay with rapid plasma reagin test for detection of syphilis / R.P. Silletti // J. Clin. Microbiol. -1995.-Vol.33, №7.-P. 1829-1831.
233. Silva Y. The value of serum TPHA titres in selecting patients for lumbar puncture / Y. Silva, M. Walzman, M. Shahmanesh // Sex. Transm. Infect. 1991. - Vol.67. - P. 37-40.
234. Simmank K.C. Unusual presentation of congenital syphilis / K.C. Simmank, J.M. Pettifor // Ann. Trop. Paediatr. 2000. - Vol.20, №2. - P. 105-107.
235. Skvaril F. IgG subclasses in viral infections. In: Basic and clinical aspects of IgG subclasses / F. Skvaril:// Monographs in allergy, Vol.19 / Basel et al., 1986. P. 134-143. ' '
236. Sordillo E.M. False-negative fluorescent treponemal tests and confirmation of syphilis, infection / E.M; Sordillo, B. Hoehl, J. Belch // J. Infect. Dis. 1998. -Vol.178, №1.-P. 294-295.
237. Stahl:D. Serum affinity, chromatography for the detection of IgG alloantibodies in a patient with High-titer lgM cold.agglutinins / D; Stahl, H. Kreit, H. Hack et al. // Vox. Sang. 1998. - Vol.74, №4. - P. 253-255.
238. Stamm L.V. Identification and' sequence analysis- of Treponema pallidum; tprJ, a member of a polymorphic multigene family / L.V. Stamm, S.R. Greene, H.L. Bergen, J.M. Hardham; N.Y. Barnes // FEMS Microbiol. Lett. 1998. - Vol.169;-P. 155-163.
239. Stamm L.V. Identification cloning and purification of protein antigens of Treponema pallidum / L.V. Stamm, W. Dallas, P.H. Ray, P.J. Bassford // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol.10, Suppl.2. - P. 403-407.
240. Stamm L.V. TKe sequence-variable, single-copy tprK gene of Treponema pallidum Nichols- strain UNC and Street strain 14 encodes heterogeneous TprK proteins / L.V. Stamm, H.L. Bergen // Infect. Immun. 2000. - Vol.68, №11. - P. 6482-6486.
241. Stienstra S. Treponema pallidum membrane protein A ELISA: a new test for screening and diagnosis of syphilis / S. Stienstra, T. Peeters, A.M. van der Straaten, N. Kadir // Beitr. Infusionsther. 1992. - Vol.30. - P. 85-91.
242. Stoll B.J. Clinical and serologic evaluation of neonates for congenital syphilis: a continuing diagnostic dilemma / BJ. Stoll, F.K. Lee, S. Larsen et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.167, №5. - P. 1093-1099.
243. Stoll B.J. Congenital syphilis: evaluation and managment of neonates born to mothers with reactive serologic test for syphilis / B.J. Stoll // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1994. Vol.13, №10. - P. 845-852.
244. Sung L. Syphilis: a pediatric perspective / L. Sung, N.E. MacDonald // Pediatr. Rev. 1998. - Vol.19, №1. - P. 17-22.
245. Tabidze I.L. Enzyme-linked immunospot assay for the diagnosis of active Treponema pallidum infection during the various stages of syphilis / I.L. Tabidze, F.K. Lee, P. Tambe et al. // Sex. Transm. Dis. 1999. - Vol.26, №8. - P. 426-430.
246. Tholcken C.A. Evaluation of the Bio-Rad syphilis IgG test performed on the CODA system for serologic diagnosis of syphilis / C.A. Tholcken, G.L. Woods // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol.37, №3. - P. 157-160.
247. Tikhonova L. Congenital syphilis in the Russian Federation: magnitude, determinants and consequences / L. Tikhonova, E. Salakhov, K. Southwick et al. // Sex. Transm. Infect. 2003. - Vol.79, №2. - P. 106-110.
248. Veldkamp J. Application of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the serodiagnosis of syphilis / J. Veldkamp, A.M. Visser // Brit. J. Veneral Dis. -1975. Vol.51, №4. - P. 227-231.
249. Weigel L.M. Analysis of the N-terminal region of the 47-kilodalton integral membrane lipoprotein of Treponema pallidum / L.M. Weigel, M.E. Brandt, M.V. Nor-gard // Infect. Immun-. 1992. - Vol.60, №4. - P. 1568-1576.
250. Weinstock G.M. The genome of Treponema pallidum: new light on the agent of syphilis / G.M. Weinstock, J.M. Hardham, M.P. McLeod, E.J. Sodergren, S J. Nor-ris // FEMS Microbiol. Rev. 1998. - Vol.22, №4. - P. 323-332.
251. Welch J. Antenatal screening for syphilis. Still important in preventing disease / J. Welch // BMJ. 1998. - Vol.317, №7173. - P. 1605-1606.
252. Wicher K. Experimental congenital syphilis: guinea pig model / K. Wicher, R.E. Baughn, V. Wicher, S. Nakeeb // Infect. Immun; 1992. - Vol.60, №1. - P. 271-277.
253. Wicher K. Humoral response in Treponema pallidum-infested guinea pigs: I. Antibody specificity / K. Wicher, A. Jakubowski, V. Wicher // Clin. Exp. Immunol. -1987. Vol.69, №2. - P. 263-270.
254. Wicher K. Identification of persistent infection in experimental syphilis by PCR / K. Wicher, F. Abbruscato, V. Wicher et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol.66, №6. -P. 2509-2513.
255. Wicher K. Immunisation of guinea pigs with Treponema pallidum recombinant antigens reveals the presence of novel epitopes / K. Wicher, F. Abbruscato, V. Wicher, L. Shouls // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol.103, №4. - P. 396399.
256. Wicher K. Immunogenicity of three recombinant Treponema pallidum antigens examined in guinea pigs / K. Wicher, J.D. van Embden, L.M. Schouls et al. // Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol. 1989. - Vol.89, №2-3. - P. 128-135.
257. Wicher K. Laboratory methods of diagnosis of syphilis for the beginning of thethird millennium / K. Wicher, H.W. Horowitz, V. Wicher // Microbes Infect. -1999. Vol.1, №12. - P. 1035-1049.
258. Wicher K. Vertical transmission of Treponema pallidum to various litters and generations of guinea pigs / K. Wicher, R.E. Baughn, F. Abbruscato, V. Wicher // J. Infect. Dis. 1999. - Vol.179, №5. - P. 1206-1212.
259. Wicher V. Cytokine gene* expression^ in skin of susceptible guinea-pig infected with Treponema pallidum / V. Wicher, A.M. Scarozza, A.I. Ramsingh, K. Wicher // Immunology. 1998. - Vol.95, №2. - P. 242-247.
260. Wicher V. Pathogenesis of maternal-fetal syphilis revisited / V. Wicher, K. Wicher // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol.33, №3. - P. 354-363.
261. Wicher V. Pathogen-specific humoral response in Treponema pallidum-infected humans, rabbits and guinea pigs / V. Wicher, J. Zabek, K. Wicher // J. Infect. Dis. -1991. Vol.163, №4. - P. 830-836.
262. Wilkinson D. Screening for syphilis in pregnant women / D. Wilkinson // Trop. Doct. 1998. - Vol.28, №2. - P. 120.
263. Winceslaus S.J. Screening for syphilis / SJ. Winceslaus // Lancet. 1999. -Vol.353, №9162. - P. 1441.
264. Woznicova V. Performance of CAPTIA SelectSyph-G Enzyme-Linked Immunosorbent Assay in Syphilis Testing of a High-Risk Population: Analysis of Discordant Results / V. Woznicova, Z. Valisova // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol.45, №6. - P. 1794-1797.
265. Wyss C. Flagellins, but not endoflagellar sheath proteins, of Treponema pallidumand of pathogen oral spirochetes are glycosylated / C. Wyss // Infect. Immun. -1998. - Vol.66, №12. - P. 5751-5754.
266. Yan Z. Chromatographic behavior of mouse serum immunoglobulin G in protein G perfusion affinity chromatography / Z. Yan, J. Huang // J. Chromatogr. B. Bio-med. Sci. Appl. 2000. - Vol.738, №1. - P. 149-154.
267. Yan Z. Cleaning procedure for protein G affinity columns / Z. Yan, J. Huang // J. Immunol. Methods. 2000. - Vol.237, №2. - P. 203-205.
268. Yi L. B. Gonikls Congenital Syphilis Really Congenital Syphilis? / L. Yi, B. Go-nik // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2006. - October 10 - P. 1-4
269. Young H. A new recombinant antigen latex agglutination-test (Syphilis Fast) for the rapid serological diagnosis of syphilis / H. Young, A. Moyes, I. de Ste Croix, A. McMillan // Int. Ji STD AIDS. 1998. - Vol.9, №4. - P. 196-200.
270. Young H. Enzyme immunoassay for antitreponemal IgG: screening or confirmatory test? / H. Young, A. Moyes, A. McMillan, J. Patterson // J. Clin. Pathol. -1992. Vol.45, №1. - P. 37-41.
271. Young H. Enzywell recombinant enzyme immunoassay for the serological diagnosis of syphilis / H. Young, G. Aktas, A. Moyes // Int. J. STD AIDS. 2000. -Vol.11, №5.-P.s 288-291.
272. Young H. Guidelines for serological testing for syphilis / H. Young // Sex. Transm. Infect. 2000. - Vol.76, №5. - P. 403-405.
273. Young H. Marcers of past syphilis in HIV infection comparing Captia Syphilis G anti-treponemal IgG enzyme immunoassay with other treponemal antigen tests / H. Young, A. Moyes, J.D. Ross // Int. J. STD and AIDS. 1995. - Vol.6, №2. - P. 101104.
274. Young H. Novel recombinant-antigen enzyme immunoassay for serological diagnosis of syphilis / H. Young, A. Moyes, L. Seagar, A. McMillan // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, №4. - P. 913-917.
275. Young H. Novel recombinant-antigen enzyme immunoassay for serological^ diagnosis of syphilis / H. Young, A. Moyes, L. Seagar, A. McMillan // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, №4. - P. 913-917.
276. Young H. Screening for trponemal infection by a new enzyme immunoassay / 'Hi
277. Young, A. Moyes, A. McMillan, D.H. Robertson // Genitourin. Med. 1989. -Vol.65, №2. - P. 72-78.
278. Young H. Syphilis serology / H. Young // Dermatol. Clin. 1998. - Vol.16, №4. - P. 691-698.
279. Young H. Syphilis: new diagnostic directions / H. Young // Int. J. STD AIDS. -1992.-Vol.3.-P.391-413.
280. Zaatari M.M. Incidence of the prozone phenomenon in syphilis serology / M.M. Zaatari, M.G. Martens, GD. Anderson // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.84, №4. . P. 609-612.