Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунологические нарушения и роль их коррекции в профилактике пневмонии при церебральных инсультах

ДИССЕРТАЦИЯ
Иммунологические нарушения и роль их коррекции в профилактике пневмонии при церебральных инсультах - диссертация, тема по медицине
Кашаева, Людмила Николаевна Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Кашаева, Людмила Николаевна :: 2005 :: Москва

Перечень условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Аутоиммунные нарушения при церебральных инсультах.

1.2. Состояние иммунной-системы при церебральных инсультах.

1.3. Роль цитокинов в патогенезе церебральных инсультов.

1.4. Пневмония как наиболее частое инфекционное осложнение церебральных инсультов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методика исследований.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И РОЛЬ ИХ КОРРЕКЦИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ПНЕВМОНИИ ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ИНСУЛЬТАХ.

3.1. Общая клиническая характеристика групп больных.

3.2. Результаты исследования основных звеньев иммунной системы.

3.3. Результаты исследования содержания цитокинов.

3.4. Клинико-иммунологические особенности пневмонии при церебральных инсультах.

3.5. Оценка эффективности использования рекомбинантного интерлейкина-2 при церебральных инсультах.

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Кашаева, Людмила Николаевна, автореферат

Актуальность темы

Церебральные инсульты (ЦИ) являются важнейшей медико-социальной проблемой. Ежегодно в мире переносят инсульт 9 млн человек и умирают 4,6 млн больных. По данным регистра мозгового инсульта, включающего 26 регионов, заболеваемость в России за 2001 год составила 2,5-3,0 случая на 1000 населения, что превышает аналогичный показатель (2 случая на 1000 населения) в экономически развитых странах [42, 70, 119].

Медицинское сообщество озабочено ростом числа ЦИ и высоким уровнем инвалидизации после ЦИ, достигающей 60-80% от числа заболевших [39, 70, 156, 157].

В структуре летальности населения цереброваскулярные заболевания занимают 2-е место, уступая лишь смертности от заболеваний сердца. Показатель смертности от ЦИ в России за последние 15 лет вырос на 18%, в то время как в большинстве экономически развитых стран мира отмечается существенное её снижение [70, 156].

Основной причиной смертельного исхода являются интра- и экстрацеребральные осложнения, присоединяющиеся к основному патологическому процессу. Среди инфекционных осложнений при ЦИ наиболее ранним и частым является пневмония [17, 106], в патогенезе которой наряду с аспирацией, гипостазом, нейродистрофическими процессами в лёгочной ткани, важную роль играют иммунологические нарушения [99, 154].

В последние годы отечественными и зарубежными исследователями много внимания уделялось изучению иммунного статуса у больных ЦИ. Большинство авторов обнаружили ассоциацию ЦИ с угнетением Т-клеточного звена иммунной системы (уменьшение числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов) [14, 67, 133, 151] и снижением активности NK-клеток [6, 99]. Вместе с тем опубликованы данные, свидетельствующие об увеличении численности Т-лимфоцитов и Т-хелперных клеток у больных ЦИ

19, 53, 113]. Наряду с тем имеются данные об активизации гуморального иммунного ответа и развитии аутоагрессии в ответ на поступление нейроантигенов в периферическую кровь [65, 90, 126, 141, 152]. Другие же авторы указывают на снижение уровней иммуноглобулинов [23, 87, 88, 151].

Показана сопряжённость локальной воспалительной реакции при ЦИ с продукцией про - и противовоспалительных цитокинов, с процессами апоптоза [26, 109, 110, 143, 144, 145, 189, 246, 250, 251].

Имеющиеся к настоящему времени данные литературы по изучению иммунных нарушений при ЦИ фрагментарны и противоречивы. Отсутствуют работы, посвященные комплексному изучению иммунного и цитокинового статуса у этих больных, недостаточно изучена роль иммунных нарушений в патогенезе пневмонии, осложняющей течение ЦИ.

С целью коррекции иммунных нарушений при ЦИ ранее были попытки использования электромагнитной стимуляции коры головного мозга [67], миелопида, тимоптина, нуклеината натрия [151], плаферона-ЛБ [9] и Т-активина [13]. Однако до сих пор нет общепринятых эффективных способов иммунокоррекции при ЦИ, остаётся актуальной проблема профилактики инфекционных осложнений, в частности пневмонии, при этом заболевании. В этой связи наше внимание привлёк ронколейкин -рекомбинантный аналог

ИЛ-2, участвующего в активации и координированном функционировании отдельных элементов иммунной системы и являющегося основным цитокином клеточного иммунного ответа, связанного с функцией Thi. Кроме того, ронколейкин обладает ноотропным действием [135, 136]. Из данных литературы известно об эффективности использования ронколейкина с целью профилактики гнойно-воспалительных осложнений черепно-мозговых травм [104, 105].

Таким образом, комплексное исследование основных звеньев ИС и содержания цитокинов может уточнить особенности патогенеза ЦИ и расширить представления о механизмах развития инфекционных осложнений и лечь в основу разработки патогенетически обоснованных способов профилактики пневмоний при этой патологии.

Вышеизложенное определило цели и задачи нашего исследования.

Цель настоящего исследования - изучить особенности отклонений основных звеньев иммунной системы, цитокинового статуса у больных церебральными инсультами и оценить эффективность использования рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) для коррекции иммунологических нарушений и профилактики наиболее часто встречающегося осложнения церебральных инсультов - пневмонии.

Задачи исследования

1. Изучить показатели иммунного статуса у больных церебральными инсультами.

2. Изучить содержание цитокинов (ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-8 и ИФН-у) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных церебральными инсультами.

3. Установить особенности иммунологических нарушений при церебральных инсультах с вторичной пневмонией.

4. Изучить особенности отклонений иммунного и цитокинового статуса у больных в зависимости от степени тяжести, исхода и вида церебральных инсультов (ишемический или геморрагический инсульт).

5. Оценить динамику клинико-иммунологических параметров под влиянием комплексного лечения, включающего ронколейкин.

6. Оценить влияние ронколейкина на частоту развития пневмоний у больных церебральными инсультами.

Научная новизна

1. Впервые проведено комплексное изучение показателей иммунного и цитокинового статуса больных церебральными инсультами. Результаты исследования свидетельствуют об уменьшении числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, снижении экспрессии активационных маркёров (CD25, CD71), уменьшении числа NK-клеток и угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов у больных церебральными инсультами. Параллельно с изменениями в Т-клеточном иммунном ответе установлена активация гуморального звена иммунной системы, проявляющаяся в увеличении числа В-лимфоцитов, повышении уровней IgA и ЦИК.

2. Впервые осуществлено параллельное исследование содержания цитокинов (ФНОа, ИЛ-8, ИФН-у, ИЛ-4) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости больных церебральными инсультами. Цитокиновый статус больных с церебральными инсультами характеризовался повышением уровней ФНОа, ИЛ-8, ИФН-у и ИЛ-4 в сыворотке крови.

3. Впервые установлена связь уровней отдельных цитокинов с видом и клиническим исходом церебральных инсультов. Уровень ИЛ-8 в спинномозговой жидкости был достоверно выше при геморрагических инсультах. Высокие уровни ИЛ-4 и ФНОа в сыворотке крови сопряжены с тяжёлым течением, инвалидизацией больных и летальным исходом заболевания.

4. Впервые охарактеризованы иммунные нарушения при пневмониях, развившихся на фоне церебральных инсультов. Показано, что на фоне присоединения пневмонии к церебральным инсультам повышается уровень ИЛ-4 в сыворотке крови и усугубляется Т-клеточная иммунная недостаточность.

5. Впервые обоснована эффективность включения ронколейкина в комплексную терапию больных церебральными инсультами с целью профилактики пневмонии.

Практическая значимость работы

1. Обнаружение более высоких уровней циркулирующих в крови ФНОа и ИЛ-4 при тяжёлом течении инсульта и их неблагоприятном исходе позволяет рекомендовать количественное определение цитокинов в сыворотке крови для установления тяжести течения и прогнозирования исходов церебральных инсультов.

2. Установление изменения цитокинового статуса спинномозговой жидкости, проявляющегося в повышении уровня ИЛ-8 при геморрагических инсультах, диктует целесообразность включения уровня этого цитокина в спинномозговой жидкости в комплекс лабораторных критериев дифференциальной диагностики геморрагических и ишемических инсультов.

3. Более выраженная положительная клинико-иммунологическая динамика у больных церебральными инсультами под влиянием подкожного введения ронколейкина в комплексе со стандартной терапией позволяет использовать этот препарат при лечении больных церебральными инсультами для профилактики наиболее частого инфекционного осложнения церебральных инсультов - пневмонии.

Внедрение результатов работы в клиническую практику

В процессе выполнения работы разработаны и реализованы четыре рационализаторских предложений (№ 1080 от 2.12.2004, № 1081 от 15.12.2004, № 1082 от 15.12.2004, № Ю83 от 15.12.2004). Рекомендации, разработанные и предложенные автором, используются для уточнения вида инсульта, степени тяжести, исхода заболевания и оптимизации лечения, больных церебральными инсультами в ангионеврологическом отделении МУЗ «Городская больница №5» Управления здравоохранения администрации г. Чебоксары и в неврологическом отделении ГУЗ «Республиканская клиническая больница №1 Минздрава Чувашской Республики». Подана заявка на изобретение «Способ лечения острого церебрального инсульта» №2005103876/14(005123), приоритет от 14.02.2005, на которое получено Решение о выдаче патента от 9.08.2005. Подана заявка на получение патента

Способ дифференциальной диагностики геморрагического и ишемического инсульта» (заявка № 2005105732, получена приоритетная справка от 01.03.2005).

Основные положения диссертации используются в процессе обучения на курсах повышения квалификации терапевтов, врачей общей практики, клинических ординаторов и интернов.

Изданы методические рекомендации для врачей общей практики «Иммунологические нарушения при церебральных инсультах и их коррекция ронколейкином», утверждённые Министерством здравоохранения Чувашской республики от 31.12.2004.

Публикации по теме диссертации

Основной материал диссертации опубликован в 7 научных работах, среди которых 4 - в центральной печати, изданы методические рекомендации. В ходе выполнения диссертации оформлено 4 рационализаторских предложений, получены решение о выдаче патента на изобретение и приоритетная справка на изобретение.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологические нарушения и роль их коррекции в профилактике пневмонии при церебральных инсультах"

ВЫВОДЫ

1. Иммунный статус больных церебральными инсультами характеризуется снижением показателей клеточного звена иммунной системы (уменьшение числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов), снижением экспрессии ранних активационных маркёров (CD25+, CD71+), уменьшением числа NK-клеток и угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов. Параллельно с изменениями в Т-клеточном иммунном ответе установлена активация некоторых показателей гуморального звена иммунной системы, проявляющаяся в увеличении числа В-лимфоцитов, повышении уровней IgA и ЦИК.

2. Степень иммунологических нарушений коррелирует с тяжестью течения инсульта и прогнозом заболевания. Для тяжёлого течения заболевания и неблагоприятного исхода инсульта характерны более выраженное уменьшение числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов и более высокие уровни IgA и ЦИК.

3. Цитокиновый статус больных церебральными инсультами характеризуется повышением уровней ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-8 и ИФН-у в сыворотке крови. Отличительной чертой цитокинового статуса больных с геморрагическим инсультом является повышение уровня ИЛ-8 в спинномозговой жидкости.

4. Уровни ФНОа и ИЛ-4 в сыворотке крови нарастают параллельно с тяжестью геморрагического инсульта, степенью инвалидизации больных и исходом заболевания.

5. При осложнении церебральных инсультов пневмонией повышается уровень ИЛ-4 и усугубляется депрессия Т-клеточного звена иммунной системы.

6. Включение ронколейкина в комплексную терапию больных церебральными инсультами в 2,8 раз снижает частоту пневмоний, в 3 раза - общую летальность и способствует ускорению восстановления неврологических функций. Клинический эффект сопровождается положительной динамикой показателей иммунного статуса и концентрации циркулирующих в крови цитокинов -увеличением исходно сниженного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, NK-клеток, повышением экспрессии маркёров позитивной активации лимфоцитов (рецепторов к ИЛ-2 и трансферрину) и снижением первоначально повышенных уровней ФНОа и ИЛ-4.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Количественное определение в сыворотке крови ФНОа и ИЛ-4 может служить дополнительным тестом для определения тяжести течения и прогнозирования исходов инсульта.

2. Определение уровня ИЛ-8 в спинномозговой жидкости рекомендуется использовать для дифференциальной диагностики геморрагических и ишемических инсультов: повышение этого показателя свидетельствует в пользу геморрагического инсульта.

3. Для снижения риска развития пневмонии в остром периоде церебрального инсульта рекомендуется подкожное введение ронколейкина.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кашаева, Людмила Николаевна

1. Агуреева Т.М. Динамика иммуноглобулинов в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных мозговым инсультом (Клинико-иммунологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1974.

2. Актовегин в неврологии: Сб. научно-практических статей. М.: 2002. - 187 с.

3. Аракелян А., Бояджян А., Погосян А. и др. Циркулирующие иммунные комплексы при ишемических и геморрагических инсультах // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2003. -№8. - С. 44-47.

4. Аркадьев В.Г., Новик Л.В., Пустоваров А.Ю. и др. Влияние церебрала на иммунную систему при эксперементальном геморрагическом инсульте // Эксперементальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. - 65. - №2. - С. 20-23.

5. Барбас И.М., Скоромец А.А. Рассеянный склероз. Опыт лечения и профилактики обострений (Руководство для врачей). СПб.: СОТИС, 2003. -124 с.

6. Беридзе М.З. Значение гомеостазных механизмов в генезе иммунных расстройств, выявленных в острой стадии ишемического инсульта иперспективы иммунореабилитации // Медицинские новости Грузии. 1998. -№7-8. - С. 38-41.

7. Беридзе М.З. Эффект плаферона-ЛБ на некоторые клинические и иммунологические показатели при ишемических инсультах // Медицинские новости Грузии. 1998. - №6. - С. 27-30.

8. Боголепов Н.К. Коматозные состояния. М., 1962. 492с.

9. Борисенко Р.И., Василенко Ф.И. Значение иммунологических сдвигов в патогенезе некоторых осложнений при мозговом инсульте // Иммунопатология нервных и психических заболеваний: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. М., 1983. - С. 26-28.

10. Бояджан А.С., Сим Р.Б., Егонян М. Н. и др. Динамика активации комплемента при остром ишемическом инсульте // Иммунология. 2004. - №4. -С. 221-224.

11. Бурцев Е.М., Гринштейн В.Б., Назаров С.Б. Изменение гемостаза и иммунитета в остром периоде ишемического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2001. - №3. - С. 4144.

12. Василенко Ф.И. Клинико-иммунологические сопоставления при остром нарушении мозгового кровообращения: Дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, -1974. - 173 с.

13. Виберс Д., Фейгин В., Браун Р. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям: Пер. с англ. М.: БИНОМ, 1999.- 672 с.

14. Виленский Б.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение. Санкт -Петербург: Фолиант, 2000. - 128 с.

15. Виленский. Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. 2-е изд., доп. - СПб.: ООО «Изд-во ФОЛИАНТ», 2002.-397 с.

16. Волгина А.В., Молчанов В.В., Красовский В.М. Состояние Т- и В-лимфоцитов периферической крови при инфаркте мозга // В кн. Вопросы цереброваскулярной патологии. Саратов. - 1983.-С. 29-33.

17. Галушина Т.С., Арцимович Н.Г. Регуляция иммунитета нейротропными препаратами // Нейроиммунология. Нейроинфекции. Нейроимидж. СПб, 1995. -С. 14-15.

18. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974. - 199 с.

19. Ганнушкина И.В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №1. - С. 14-18.

20. Ганнушкина И.В., Комелькова Л.В., Моссаковски М., Я. Рафаловски, С.Я. Краевский. Белки острой фазы и иммуноглобулин G в сыворотке крови и ткани мозга при ишемическом инсульте // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - №7. - С. 22-24.

21. Геладзе М.Г. О состоянии некоторых иммунологических показателей при остром нарушении мозгового кровообращения и серозных менингитах: Автореф. дис. . кан. мед. наук. Тбилиси, 1980. - 26 с.

22. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Белоцерковский Б.З. и др. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией лёгких у хирургических больных. М.: 2000,- 44 с.

23. Герасимова М.М., Антипова Ю. В., Герасимов С.М. Кортексин и клинико-иммунологические аспекты в остром периоде ишемического инсульта // Нейроиммунология: XIII Всерос. конф. СПб., 2003. С. 167.

24. Герасимова М.М., Антипова Ю.В. Роль аутоиммунного процесса в патогенезе геморрагического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2003. - №8. - С. 48-52.

25. Герасимова М.М., Жданов Г.Н. Участие антител к ДНК в механизмах ишемического повреждения головного мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2001. - №4. - С. 45-48.

26. Герасимова М.М., Медведева C.JI. Клинико-иммунологические аспекты церебрального инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2003. - №9. - С. 134.

27. Герасимова М.М., Медведева СЛ. Роль моноклональных антител (CD95) в патогенезе церебральных инсультов, обусловленных артериальной гипертензией // Нейроиммунология: XII Всерос. конф. СПб., 2002. - С. 55-57.

28. Герасимова М.М., Медведева C.J1. Содержание Fas-рецепторов в остром периоде церебрального инсульта // Нейроиммунопатология: II Рос. конф. М., 2002. - С. 20.

29. Гланс С. Медико-биологиченская статистика. М.: Практика, 1999. - 278 с.

30. Глауров А.Г., Лиходий И.И. Иммунобиологическое исследование при цереброваскулярной недостаточности // Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. - С. 36-37.

31. Горбачёва Ф.Е., Белокриницкий Д.В. Динамика содержания иммуноглобулинов при мозговом инсульте // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - №7.- С. 13-16.

32. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных компонентов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. 1981. - №8. - С. 493-496.

33. Гринштейн В.Б., Романенко И.А. О соотношении систем иммунитета и гемостаза при ишемическом инсульте // Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии: Сб. науч. тр. Иваново, 1999.- С. 204211.

34. Грушина А.Г. Отёк лёгких и пневмония как симптом вторичного стволового синдрома // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1977.-№11.-С. 1636-1639.

35. Гузева В.И., Чухловина М.Л., Чухловин А. А. Иммунологические аспекты пароксизмальных расстройств сознания при ишемическом инсульте

36. Нейроиммунология: X Всерос. конф. 30 июня-4 июля 2003 г. СПб., 2003. -T.I. - №2. - С. 42.

37. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2003. - №9. - С. 3-7.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

39. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 68-72.

40. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта в России // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. - №8. - С. 4-9.

41. Густов А.В. Клинико-иммунологическая характеристика нарушений мозгового кровообращения: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1971. - 220 с.

42. Давиденкова Е.Ф., Розенберг О.А., Чуховин А.Б., Руденко И.Я. Реактивность Т-лимфоцитов в острой стадии мозгового инсульта // Клин. мед. -1976.-№9.-С. 71-73.

43. Дарий В.И., Козёлкин А.А., Тертышный С.И. Особенности лёгочных нарушений у больных с осложнённым полушарным инсультом // Украинский медицинский журн. 2001. - №3. - С. 60-62.

44. Дарий В.И., Туманский В.А., Лиянге Удита. Иммунологические особенности вторичного стволового синдрома при мозговом инсульте // Интернациональный журн. по иммунореабилитации. 1997. - №4. - С. 116.

45. Демина Т.Л. Динамика изменений иммунологической реактивности у больных с ишемическим инсультом // Сосудистые заболевания нервной системы: Сб. науч. тр. М., 1982. - С. 58-60.

46. Демина Т.Л. Соотношение показателей розеткообразующей способности нейтрофилов и лимфоцитов у больных ишемическим инсультом // Научно-технический прогресс в неврологии. Душанбе, 1985. - С. 56-60.

47. Демина T.JI. Клинико-иммунологические исследования у больных с ишемическим инсультом: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1982. 159 с.

48. Дзяк JI.A. Изменения состояния иммунологической реактивности больных с острым нарушением мозгового кровообращения // Тез. докл. VIII Всесоюзн. съезда невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988. - Т.З. - С. 106-108.

49. Дзяк JI.A. Нарушение регуляции антителогенеза у больных с инфарктом мозга// Тез. I Всесоюз. иммунологического съезда. М., 1989.- Т.2. - С. 195.

50. Дон X. Принятие решений в интенсивной терапии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

51. Дугладзе Н.А. Клинико-иммунологическая характеристика мозговых инсультов: Дисс. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1986. - 181 с.

52. Дусчанов Ш.Б., Рахимбаева Г.С. Иммунологическая и клиническая эффективность применения инстинона при острых нарушениях мозгового кровообращения // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. - Т. 7. -№1. - С. 13-16.

53. Евсеев В.А., Миковская О.И. Нейроиммунология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адоптивной иммунотерапии // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - №5. - С. 60-64.

54. Егоренкова Е.В., Розентул А.Ш., Смольянинов А.Б. Индивидуальные психические особенности больных цереброваскулярной болезнью на фоне цитокиновой терапии // Нейроиммунология: X Всерос. конф. 30 июня 4 июля 2003 г. - СПб., 2003. - T.I. - №2. - С. 49-50.

55. Ерохина Г.Р. Особенности иммунного статуса больных ишемическим инсультом // Журн. Здравоохранение Таджикистана. 1987. - №6. - С. 32-35.

56. Ерохина Г.Р. Течение инсульта и состояние функциональной активности нейтрофилов и иммунных сдвигов: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. - 200 с.

57. Ерохина Г.Р. Иммунологические сдвиги при цереброваскулярной патологии // Журн. Здравоохранение Таджикистана. 1986. - №6. - С. 28-34.

58. Ерохина Г.Р., Ганнушкина И.В., Пулатов A.M. Иммунологическая активность больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения

59. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - №7. - С. 9951001.

60. Жданов Г.Н. Клиническая характеристика и патофизиологические механизмы ишемического инсульта: Дисс. . канд. мед. наук. М., - 2001.- 124 с.

61. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Роль антител к ДНК в прогнозировании течения ишемического инсульта // Нейроиммунология: Тез. докл. X конф. -Санкт-Петербург., 2001. С.83-85.

62. Загилов В.И., Черкашина И.И., Харламова B.B. и др. Частота внутрибольничпых пневмоний у больных с острым нарушенем мозгового кровообращения (ОНМК) // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 2003. - №25. - С. 206.

63. Земсков A.M., Земсков М.А., Золодедов В.И. и др. Типовые реакции иммунной системы при различных патологических процессах // Журн. теоретической и практической медицины. 2004. - Т.2. - №1. - С. 6-12.

64. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. Минск: Беларусь, 1982. -222 с.

65. Ивашкова Е.В. Сравнительная оценка иммунореактивности при право-и левосторонних ишемических поражениях головного мозга (эксперементально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. - 22 с.

66. Илюхина А.Ю. Динамика накопления аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови больных в остром периоде церебрального инсульта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1998. - 22с.

67. Инсульт в молодом возрасте: Методические рекомендации / М.М. Одинак и др. М., ГВКГ им. Н. Н. Бурденко, 2001. - 63 с.

68. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных: Пер. с англ. / Под ред. Ч.П. Варлоу, М.С. Деннис, Ж.ван Гейн и др. СПб, 1998, - 629 с.

69. Интенсивная терапия: Пер. с англ. доп. / Под ред. А.И. Мартынова. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 640 с.

70. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. JL: Медицина, 1964. - 252 с.

71. Карнацевич Ю.С. Мозговой инсульт новые аспекты этиопатогенеза. Available from:http: // williz.narod.ru/etio.htm.

72. Карпова М.И. Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных с ушибами головного мозга лёгкой и средней степени тяжести: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 2000. -22 с.

73. Клещенко В.Г. Содержание противовоспалительных цитокинов при ишемическом инсульте // International J. Immunoreabilitation. 2003. - Vol. 5. - N 2. - P. 253-254.

74. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМП Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

75. Клиническая оценка лабораторных тестов: Пер. с англ. / Под ред. Н.У. Тица. М.: Медицина, 1986. - 480 с.

76. Ковальчук JT.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М.: РМГУ, 2000. 64 с.

77. Ковальчук JI.B., Чередеев А.В. Апоптотические иммунодефицита // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколгии: Сб. науч. трудов. -М., 1998. С. 615-619.

78. Ковальчук JI.B., Чередеев А.В. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний // International J. Immunoreabilitation. 1999. - Vol. 4. - N 1. - P. 1-8.

79. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии. -Минск: Беларусь, 1976. 311 с.

80. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. М.: Медицина, 1981. - 408 с.

81. Комелькова JI.B., Жирнова И.Г., Алфёрова В.П. Сопоставление белков острой фазы и Р-белков у больных ишемическим инсультом // Вестник практической неврологии. 1996. - №2. - С. 16.

82. Кравченко Н.П. Некоторые особенности иммуноглобулинов при заболеваниях с аутоиммунным патогенезом: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1973.

83. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В, Макаров С.В., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. Руководство. М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. 438 с.

84. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - №5. - С. 60-64.

85. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В. Патология ЦНС в патогенезе иммунодефицитных состояний // Нейроиммунология. Нейроинфекции. Нейроимидж. СПб, Лики России. - 1995. - С. 53-54.

86. Кузнецова Л.Л. Некоторые показатели иммунологической реактивности при нарушениях мозгового кровообращения // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - №7. - С. 10-13.

87. Лабораторные методы исследования в клинике /Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

88. Лебедев М.Ф., Козлов В.К., Гаврилин С.В. и др. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжёлых ранений и травм // СПб.: изд-во Санкт-Петерб. ун-та, 2001. 72 с.

89. Лебединский К.М. Анестезиология и интенсивная терапия в таблицах. Санкт-Петербург, 1999. 65 с.

90. Лиходий И.И. Кожно-аллергические реакции с мозговыми антигенами у больных с сосудистыми поражениями головного мозга // Матер, конф. -Симферополь, 1968. С. 113-114.

91. Лукава Р., Натриащвили Г.Д., Иоселиани Т. Клеточный иммунитет при мозговых инсультах // Интернациональный журн. по иммунореабилитации. -1995. -№1.- С. 69.

92. Лукава Р.Ш. Фенотипическая и функциональная характеристика лимфоцитов периферической крови и спинномозговой жидкости при мозговых инсультах: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1990. - 25 с.\

93. Лукава Р.Ш., Якоби Ш., Малашхия Н. и др. Цитокины при ишемическом инсульте головного мозга // Интернациональный журн. по иммунореабилитации. 1997. - №4. - С. 115.

94. Маев И.В., Бусаровп Г.А., Закутный Н.П., Вакулова Л.И. Пневмония при остром нарушении мозгового кровообращения // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 2003. - №25. - С. 213.

95. Малашхия Ю.А. Характеристика состояния Т- и В-систем лимфоцитов в спинномозговой жидкости и периферической крови в норме и при некоторых инфекционных и сосудистых заболеваниях нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1978. - 34 с.

96. Малютина Т.М. Дисиммуноглобулинемия у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1973. - №9. - С. 1320-1324.

97. Мартынов Б.В. Патогенетическое обоснование иммунотерапии внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург., 1997. - 22 с.

98. Мартынов Б.В., Яковлева B.C., Смирнов М.Н. Клиническая эффективность препарата Ронколейкин при внутричерепных гнойно-воспалительных осложнениях черепно-мозговой травмы // Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1999. С. 440.

99. Мартынов Ю.С., Кевдина О.Н. О ранних и поздних постинсультных пневмониях // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1980. -№11.-С. 1628-1634.

100. Мартынов Ю.С., Кевдина О.Н. Особенности течения инсульта, осложнённого пневмонией //Клин. мед. 1981. - Т.59. - №9. - С. 28-33.

101. Мартынов Ю.С., Кевдина О.Н., Шувахина Н.А. и др. Пневмония при инсульте // Неврологический журнал. 1998. - №3. - С. 18-21.

102. Медведева С.Л. Клинико-иммунологические нарушения в остром периоде ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2004. - 23 с.

103. Миронова Е.И. Энзимо-иммунологические сдвиги в остром периоде инсульта: (клинико-кибернетиеские аспекты): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Пермь, 1991.-25 с.

104. Молчанов В.В. Количественная характеристика состояния Т-и В-систем иммунитета в периферической крови у больных с цереброваскулярными нарушениями // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1983. -№9. - С. 1299-1306.

105. Молчанов В.В., Карпель Г.Г., Панова Л.В. и др. Иммунологическая реактивность в остром периоде инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1980. - №7. - С. 981-986.

106. Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б., Панченко Л.Ф. и др. Аутоантитела к белкам ткани мозга при патологии нервной системы // Нейрохимия. 1996.- №2. - С. 98-102.

107. Пб.Назаренко Г.И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544 с.

108. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления.- СПб.: Наука, 2001. 423 с.

109. Натриашвили Г.Д., Якоби Ш.Б. Роль цитокинов в патогенезе ишемического инсульта // Интернациональный журн. по иммунореабилитации. 1995.-№1.-С. 105.

110. Неврология: Пер. с англ. / Под ред. М. Самуэльса. М.: Практика, 1997. -640 с.

111. Неотложные состояния в неврологии. Тр. Всерос. рабочего совещания неврологов России / Под ред. Верещагина М.А., Пирадова М.А., Евзельмана М. А. Орёл: Фаворъ, 2002. - 448 с.

112. Никольский В.Н. Фагоцитарная активность лейкоцитов крови у больных с нарушением мозгового кровообращения // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1958. - Т. 58. - №1. - С. 29-34.

113. Ниязбекова А.С. Характеристика иммунологических реакций у больных с преходящими нарушениями мозгового кровообращения: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1972. 162 с.

114. Пермяков Н.К., Баринова М.В. Патоморфология острых воспалительных заболеваний лёгких по данным аутопсии // Пульмонология. 1998. - №3. - С. 59-63.

115. Петров A.M. Нейроиммунные взаимодействия при ишемическом инсульте в ходе электрических стимуляцией мозговых структур: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург., 1997. - 22 с.

116. Петров A.M., Столяров И.Д., Огурцов Р.П. и др. Состояние иммунной системы пациентов с ишемическим инсультом при транскраниальных электромагнитных стимуляциях // Физиология человека. 1999. - Т.25. - №5. -С.35-40.

117. Пизова Н.В. Острые нарушения мозгового кровообращения при системной красной волчанке // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»), 2002. - №7. - С. 37-42.

118. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМП, 2000. - 52 с.

119. Полиенко Э.М. Аутоиммунные факторы у больных с нарушением мозгового кровообращения при гипертонической болезни и атеросклерозе сосудов головного мозга: Автореф. дис. . канд.мед. наук. М., 1971.

120. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. М., 2002. - Т.1. - С. 269-280.

121. Принципы диагностики и лечения, больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Метод, рекоменд. / Н.В. Верещагин и др. М., 2000. - 28 с.

122. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев и др; Под ред. В.П. Яковлева. М.: Литтерра, 2003. - 1008 с.

123. Ребенко Н.М. Клинико-иммунологические особенности у больных в остром периоде ишемического инсульта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2004. 24 с.

124. Рясина Т.В. Последствия выключения стриарных артерий и вен у нормальных и сенсибилизированных животных. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1970.

125. Свадовский А.И. Применение цитокиновой иммунотерапии в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга. Материалы V Международного симпозиума «Повреждение мозга» Санкт-Петербург, ВМА, 1999. С.440-449.

126. Семёнова Е.П., Густов А.В., Кузнецова Л.Л. и др. Клиническое значение изменения иммунологической реактивности при нарушениях мозгового кровообращения // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1973. - №9. - С.1313-1318.

127. Семёнова Е.П., Гуетов А.В., Кузнецова JLJI. и др. Особенности неспецифической иммунологической реактивности при мозговом инсульте // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1975. - Т. 75. - №1. -С.7-10.

128. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 256 с.

129. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма// Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - С.9-16.

130. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А. и др. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»), 2001. -№1. - С.46-54.

131. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2003. - №9. - С.20-25.

132. Скворцова В.И. Насонов E.JL, Журавлёва Е.Ю. и др. Клинико-иммунологический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - №5. - С.27-31.

133. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). -2001. №2. - С.12-18.

134. Скворцова В.И., Стаховская JI.B., Ефремова Н.М. и др. Применение препарата нейропептидной природы Семакса в первые часы и дни острого церебрального инсульта. Метод, рекоменд. М., 2003. - 25 с.

135. Скородумова JLB. Диагностика и неспецифическая коррекция нарушений секреторной активности нейтрофилов у больных дисциркуляторной энцефалопатией и инфарктом головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2001. - 22 с.

136. Скоромец А.А., Дамбирова С.А., Илюхина А.Ю. Динамическое исследование аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови пациентов с острым ишемическим и геморрагическим инсультом // Неврологический вестник. 1997. - Т. XXIX. - №3-4. - С. 18-20.

137. Солонович С.И. Иммунологический дисбаланс ишемического инсульта и способ его коррекции иммуномодуляторами // Новое в диагностике и лечении заболеваний: Сб. науч. тр. молодых учёных и студентов. Воронеж, 1994. С. 4950.

138. Солонович С.И. Перспективы и возможности иммунокорригирующей терапии при острых нарушениях мозгового кровообращения // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. молодых учёных. Воронеж, 1993. - С. 39.

139. Солонович С.И. Иммуномодуляторы в лечении больных ишемическим инсультом: Дисс. . канд. мед. наук. Курск., 1995. - 118 с.

140. Страченко А. А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга. 4.1. Санкт-Петербург: Санкт-Петербургское медицинское изд-во, 2001. 328 с.

141. Тенедиева Н.Д., Тенедиева В.Д., Элиава Ш.Ш. и др. Мозговой синдром низкого Т3// Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко.- 2002. N4. - С. 16-22.

142. Теплова С.Н., Евтушенко А.Д., Василенко Ф.И. Об осложнениях при ОНМК и факторах неспецифического иммунитета // Клиническая медицина. -1972. N9.-С. 32-35.

143. Тер-Маркаян М.О. Изменение концентрации некоторых белков крови при нарушениях мозгового кровообращения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1971.

144. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство, 2-е изд., перераб. и доп. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. академии, 1999. - 440 с.

145. Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения. Метод, указания. М.: Интермедика, 2002. - 256 с.

146. Фломин Ю.Ф. Взаимосвязь клинико-топографических данных и профиля цитокинов у пациентов с ишемическим инсультом. Available from:http://med edi ua/journal/j3uabstracts.htm.

147. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: Изд-во ВНИРО, 1995.-219 с.

148. Цигулёва О.А., Тибекина JT. М., Смагина И.В. и др. Иммунные аспекты адаптационного синдрома при ишемии головного мозга. Available from: http: // medline. ru / konfl 1/ 158/ htm.

149. Чучалин А.Г. Синопольников А.И. Чернеховская Н.Е. Пневмония. М.: Экономика и информатика, 2002. - 480 с.

150. Шамрей Р.К. Аутоантитела к мозговой ткани при нервных заболеваниях // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1963. - №8. -С.813-818.

151. Щербакова И.В., Клюшник Т.П., Ермакова С.А., ЕфремоваН.М., Скворцова В.И. Взаимосвязь" воспалительных и аутоиммунных факторов при ишемическом инсульте // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). 2001. - №4. - С.39-44.

152. Юрковский О.И., Грицук A.M. Общеклинические анализы в практике врача. М., 1997.-123 с.

153. Acalovschi D., Wiest Т., Hartmann M. et al. Multiple levels of regulation of the interleukin-6 system in stroke. Stroke 2003 Aug; 34 (8): 1864-9.

154. Addington W.R, Stephens R.E, Gilliland K. et al. Assessing the laryngeal cough reflex and the risk of developing pneumonia after stroke. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Feb;80 (2): 150-4.

155. Aviv J.E, Sacco R.L, Mohr J.P. et al. Laryngopharyngeal sensory testing with modified barium swallow as predictors of aspiration pneumonia after stroke. Laryngoscope. 1997 Sep; 107 (9): 1254-60.

156. Barone F.C., Parsons A.A. Therapeutic potential of anti-inflammatory drugs in focal stroke. Expert Opin Investig Drugs 2000 Oct; 9 (10):2281-306.

157. Beamer N.B., Coull B.M., Clark W.M. et al. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke // Ann Neurol.,-1995. Vol. 37. N 6. P.-800-805.

158. Boym A. Separation of leucocytes from blood und bone marrow // Scand J Clin. Lad. Jnvest. 1968. - V. 21. - Suppl. 87. - P. 77-82.

159. Brenneman D.E., Schultzberg M., Bartfai T et al. // J. Neurochem 1992; 58: 454460.

160. Bruce A. J., Baling W., Kindy M.S. et al. Nat Med 1996; 2:788-794.

161. Bruce-Kellar A.J., Geddes J.W., Knapp P.E. et al. // J. Neuroimmunol 1999 in press.

162. Buttini M., Sauler A., Boddeke H. W. Mol Brain Res 1994; 23: 126-134.

163. Castellanos M., Castillo J., Garcia M.M. et al. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar infarctions: a potential therapeutic target. Stroke 2002 Apr; 33 (4):982-7.

164. Castillo J., Davalos A., Alvarez-Sabin J. et al. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage. Neurology 2002 Feb 26; 58 (4):624-9.

165. Chen С. C., Manning A. M. Cytokine 1996. 8 (l):58-65.

166. Czlonkowska A., Cyrta В., Korlac J. Immunological observations on patients with Acute Cerebral Vascular Desease. // J. Neurol. Sci.-1978 V. 43, N.3. P. 455464.

167. Daniels S.K, Brailey K, Priestly D.H et al. Aspiration in patients with acute stroke. Arch Phys Med Rehabil. 1998 Jan; 79(1): 14-9.

168. Davenport R. et al. Complications following acute stroke // Stroke. -1996-b.1. V.27. -P.415-420.

169. De Pippo K.L. et al. Dysphagia therapy following stroke: a controlled tril//Neurology/-1994. V.44. -P. 1655-1660.

170. Ding R, Logemann J.A. Pneumonia in stroke patients: a retrospective study. Dysphagia 2000 Spring; 15(2):51-7.

171. Dobkin B.N. Neuromedical complications in stroke patients transferred for rehabilitation before and after diagnostic related groups // J. Neurol. Rehab. -1987.1. VI.-P.3-7.

172. Dromerick A., Reding M. Medical and neurological complications during inpatient stroke rehabilitation // Stroke. -1994. V.25. - P.358-361.

173. Dunn A. J. Abstracts of the international symposium Physiological and biochemical basis of brain activiti (June 2224). St-Peterburg 1994; 48.

174. Dziedzic Т., Bartus S., Klimkowicz A. et al. Intracerebral hemorrhage triggers interleukin-6 and interleukin-10 release in blood. Stroke 2002 Sep; 33(9):2334-5.

175. Dziewulska D., Mossakowski MJ. Cellular expression of tumor necrosis factor a and its receptors in human ischemic stroke. Clin Neuropathol 2003 Jan-Feb; 22 (l):35-40.

176. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B. et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis. Stroke 2002 Jan; 33 (l):31-7.

177. Elneihoum A.M., Falke P., Axelsson L. et al. Leukocyte activation detected by increased plasma levels of inflammatory mediators in patients with ischemic cerebrovascular diseases. Stroke 1996 Oct; 27 (10): 1734-8.

178. Emsley H.C., Smith C.J., Gavin C.M. et al. An early and sustained peripheral inflammatory response in acute ischaemic stroke: relationships with infection and atherosclerosis. J Neuroimmunol 2003 Jun; 139 (l-2):93-101.

179. Fassbender K., Dempfle C.E., Mielke O. et al. Proinflammatory cytokines: indicators of infection in high-risk patients. J. Lab. Clin. Med. 1997 Nov; 130 (5):535-9.

180. Ferrarese C., Mascarucci P., Zoia C. et al. Increased cytokine release from peripheral blood cells after acute stroke. J. Cereb. Blood. Flow Metab. 1999 Sep; 19 (9): 1004-9.

181. Feuerstein G.Z., Wang X., Barone F.C. The role of cytokines in the neuropathology of stroke and neurotrauma. Neuroimmunomodulation 1998 May-Aug; 5 (3-4): 143-59.

182. Fisher M., Takano K. Ballierie's clinical neurology, cerebrovascular disease (Hachinski V. ed.) London 1995; 279-296.

183. Gottlieb D, Brill S, Khvoles S et al. Reduction in frequency of pneumonia after stroke, following programmed swallowing evaluation Harefuah. 1995 Jul; 129(l-2):33-5.

184. Grau A.J, Buggle F, Schnitzler P, Spiel M, Lichy C, Hacke W. Fever and infection early after ischemic stroke. J. Neurol. Sci. 1999 Dec 15; 171(2): 115-20.

185. Grau A.J., Aulmann M., Lichy C. et al. // Increased cytokine release by leucocytes in survivors of stroke at young age. Eur J Clin Invest 2001 Nov; 31 (11):999-1006.

186. Grau A.J; Reis A; Buggle F. et al. Monocyte function and plasma levels of interleukin-8 in acute ischemic stroke //J. Neurol. Sci 2001 Nov 15; 192 (l-2):41-7.

187. Gurvits B.Y., Galoyan A.A. Abstracts of the international symposium Physiological and biochemical basis of brain activiti ( June 2224). St-Peterburg 1994; 53.

188. Hilker R, Poetter C, Findeisen N et al. Nosocomial pneumonia after acute stroke: implications for neurological intensive care medicine. // Stroke. -2003 Apr, 34 (4); 975-81.

189. Johnson E.R, McKenzie S.W, Sievers A. Aspiration pneumonia in stroke. Arch Phys Med Rehabil 1994 Jun; 75(6):665.

190. Kalra K. et al. Medical complications during stroke rehabilitation // Stroke. -1995. V.26. -P.990-994.

191. Katzan I.L, Cebul R.D, Husak S.H et al. The effect of pneumonia on mortality among patients hospitalized for acute stroke. Neurology 2003 Feb 25; 60 (4):620-5.

192. Kees L., Reinhard H„ Neurology 1995; 45 (6): 4-5.

193. Kim H. M., Shin H.Y., Jeong H,J. et al. Reduced IL-2 but elevated IL-4, IL-6, and IgE serum levels in patients with cerebral infarction during the acute stage. J Mol Neurosci. 2000.- Vol 14 (3). - P. 191-6.

194. Koedel U., Bernatowici A., Frei K. et al. // J. Immunol 1996; 157 (П): 51855191.

195. Kornelisse R.F., Savelkoul H.F., Mulder P.H. et al. // J. Infect Dis 1996; 173 (6): 1498-1502.

196. Kostulas N., Kivisakk P., Huang Y. et al. Ischemic stroke is associated with a systemic increase of blood mononuclear cells expressing interleukin-8 mRNA. Stroke 1998 Feb; 29 (2):462-6.

197. Kostulas N., Pelidou S.H., Kivisakk P. et al. Increased IL-lbeta, IL-8, and IL-17 mRNA expression in blood mononuclear cells observed in a prospective ischemic stroke study. // Stroke 1999 Oct; 30 (10):2174-9.

198. Leira R., Davalos A., Aneiros A., et al. Headache as a surrogate marker of the molecular mechanisms implicated in progressing stroke. Cephalalgia 2002 May; 22 (4):303-8.

199. Lesicki O., Bartko D., Buc M. Specific cell-mediated cytotoxicity in patients with cerebral infarct ( Slovac) // Cesk-Nerol-neurochir. 1989. - 52 (2). - 84-8.

200. Libby P., Sukhova G., Lee R. Т., Galis Z. S. // J. Cardiovasc Pharmacol 1995; 25 (2): 9-12.

201. Loppnow H., Westphal E., Buchhorn R. et al. Interleukin-1 and related proteins in cardiovascular disease in adults and children. Shock 2001; 16 Suppl 1:3-9.

202. Maikowski J, Kunicka J, Szabelska K, Cendrowski W. Prophylactic use of penicillin G and ampicillin in stroke. I. Clinical observations // J. Neurol Neurochir Pol. 1982 Jul-Aug; 16 (4): 261-7.

203. Mancini G., Carbonata A. O., Heremans J. F. // Immunochemistry. 1965.-Vol.2.-P. 235-254.

204. Merchant R. E., Elison M. D., Young H. F. // J. Neurooncol-1990 Vol. 8-P. 173 - 188.

205. Millns B, Gosney M, Jack CI et al. Acute stroke predisposes to oral gram-negative bacilli a cause of aspiration pneumonia? Gerontology 2003 May-Jun 49 (3) 176-6.

206. Minami M., Kuraishi Y., Yabuuchi K. et al. Acta Neuropathol (Beri) 1992; 58: 390-392.

207. Nakagawa T, Sekizawa K, Nakajoh К et al. Silent cerebral infarction: a potential risk for pneumonia in the elderly. Intern Med. 2000 Feb; 247(2):255-9.

208. Nakajoh K, Nakagawa T, Sekizawa К et al. Relation between incidence of pneumonia and protective reflexes in post-stroke patients with oral or tube feeding. J Intern Med. 2000Jan; 247 (l):39-42.

209. Oppenheimer S., Hachinski V. Complications of acute stroke // Lancet. -1992. -V.39. P.721-724.

210. Pantoni L., Sarti K., Inytari D. Arterioscler Tromb Vase Biol 1998; 18: 503-513.

211. Pelidou S.H., Kostulas N., Matusevicius D. et al. High levels of IL-10 secreting cells are present in blood in cerebrovascular diseases // Eur J Neurol 1999 Jul; 6 (4):437-42.

212. Perini F., Morra M., Alecci M. et al. Temporal profile of serum antiinflammatory and pro-inflammatory interleukins in acute ischemic stroke patients. Neurol Sci 2001 Aug; 22 (4):289-96.

213. Perry L, Love C.P. Screening for dysphagia and aspiration in acute stroke: a systematic review. Dysphagia 2001 Winter; 16 (1):7-18.

214. Przelomski M.M, Roth R.M, Gleckman R.A et al. Fever in the wake of a stroke. Neurology. 1986 Mar; 36 (3):427-9.

215. Revilla M., Obach V., Cervera A. et al. 174G/C polymorphism of the interleukin-6 gene in patients with lacunar infarction. Neurosci Lett 2002 May 10; 324 (l):29-32.

216. Sairanen Т., Carpen O., Karjalainen-Lindsberg M.L. et al. Evolution of cerebral tumor necrosis factor-alpha production during human ischemic stroke. Stroke 2001 Aug; 32 (8):1750-8.

217. Sirvent J. M, Torres A, El-Ebiary M et al. Protective effect of intravenously administered cefuroxime against nosocomial pneumonia in patients with structural coma. Am J Respir Crit Care Med. 1997 May; 155(5): 1729-34.

218. Spera P.A., Ellison J.A., Feuerstein G.Z et al. IL-10 reduces rat brain injury following focal stroke. Neurosci Lett 1998 Jul 31; 251 (3): 189-92.

219. Strle K., Zhou J.H., Shen W.H. et al. Interleukin-10 in the brain. Crit Rev Immunol 2001; 21 (5):427-49.

220. Tarkowski E, Naver H, Wallin BG, et al. Lateralization of T-lymphocyte responses in patients with stroke. Effect of sympathetic dysfunction? Stroke. 1995 Jan; 26(l):57-62.

221. Tarkowski E., Rosengren L., Blomstrand С et al. Early intrathecal production of interleukin-6 predicts the size of brain lesion in stroke. Stroke 1995 Aug; 26 (8):1393-8.

222. Teasell R.W, McRae M, Marchuk Y et al. Pneumonia associated with aspiration following stroke. Arch Phys Med Rehabil. 1996 Jul; 77(7):707-9.

223. Vila N., Castillo J., Davalos A., Chamorro A. Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke. Stroke 2000 Oct; 31 (10):2325-9.

224. Vila N., Castillo J., Davalos A., et al. Levels of anti-inflammatory cytokines and neurological worsening in acute ischemic stroke. Stroke 2003 Mar; 34 (3):671-5.

225. Vila N., Castillo J., Davalos A., et al. Levels of anti-inflammatory cytokines and neurological worsening in acute ischemic stroke. Stroke 2003 Mar; 34 (3):671-5.

226. Vila N., Filella X., Deulofeu R., et al. Cytokine-induced inflammation and long-term stroke functional outcome. J Neurol Sci 1999 Jan 15; 162 (2): 185-8.

227. Wang X., Yue T. L., Barone F. C. et al. Mol Chem Neuropathol 1994; 23 (23): 14-103.

228. Weimar C, Roth MP, Zillessen G et al. German Stroke Date Bank Collaborators. Complications following acute ischemic stroke. Eur Neurol 2002; 48(3):133-40.

229. Wong M.L., Bongiorno P.B., Rettori V. Exp Med J 1997; 163: 740-745.

230. Wu S., Liu S., Zhao R. Effect of longshoudan on serum tumor necrosis factor and circulating, endothelial cell levels in acute cerebral infarction patients. // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2000 Feb; 20 (2):91-3.

231. Yamasaki Y., Yamaya H., Watanabe M. et al. // J. Cereb Blood Flow Metab 1991; 13(1): 113.

232. Zaremba J. Contribution of tumor necrosis factor alpha to the pathogenesis of stroke. Folia Morphol (Warsz) 2000; 59 (3): 137-43.

233. Zaremba J., Losy J. Early TNF-alpha levels correlate with ischaemic stroke severity. // Acta Neurol Scand 2001 Nov; 104 (5):288-95.

234. Zaremba J., Losy J. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in patients with ischemic stroke. Neurol Neurochir Pol 2001 Jan-Feb; 35 (l):41-6.

235. Zaremba J., Losy J. The levels of TNF-alpha in cerebrospinal fluid and serum do not correlate with the counts of the white blood cells in acute phase of ischaemic stroke. Folia Morphol (Warsz) 2001; 60 (2):91-7.

236. Zaremba J., Skrobanski P., Losy J. Tumour necrosis factor-alpha is increased in the cerebrospinal fluid and serum of ischaemic stroke patients and correlates with the volume of evolving brain infarct. Biomed Pharmacother 2001 Jun; 5 (5):258-63.

237. Zou X, Fang S, Yuan G, Shen G. Investigation of potency to produce interIeukin-2 of the peripheral blood T lymphocytes in patients with hemorrhagic stroke // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1997. - Vol. 28 (3). - P. 304-6.