Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1a У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ И ИНСУЛЬТ-ИНДУЦИРОВАННЫМИ НОЗОКОМИАЛЬНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.11
Оглавление диссертации Погорельцева, Оксана Александровна :: 2011 :: Москва
Список использованных сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА И ИНСУЛЬТ-ИНДУЦИРОВАННЫХ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В АСПЕКТЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ-ИНТЕРЛЕЙКИНОВ обзор литературы).
1.1. Медико-социальное значение геморрагического инсульта и его осложнений.
1.2. Этиологические факторы и патогенетические механизмы формирования геморрагического инсульта.
1.3. Воспалительные и иммунные реакции в патогенезе геморрагического инсульта.
1.4. Патогенетические аспекты участия провоспалительных цитокинов-интерлейкинов в развитии воспалительных и иммунных реакций при неврологических заболеваниях и геморрагическом инсульте.
1.5. Патогенетические аспекты развития инсульт-индуцированных нозокомиальных инфекций в остром периоде геморрагического инсульта.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Погорельцева, Оксана Александровна, автореферат
Актуальность проблемы
Инсульт по инициативе ВОЗ и Всемирной Федерации инсульт объявлен глобальной эпидемией, угрожающей жизни и здоровью населения всего мира (2004). Рост числа цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) способствовал их выдвижению на второе место среди причин смертности и на первое — среди причин инвалидизации населения (Шмидт Е. В., Макинский Т. А., 1979; Куре-ши А. и соавт., 2002; Пузин М. Н., 2002; Гусев Е. И. и соавт., 2003; Суслина 3. А., Варакин Ю. Я., 2005; Скворцова В. И., 2007; ТЬогуаИзеп Р. а а1., 1995; 8ис11о\у С. Ь. М., \Varlow С.Я., 1997). Наиболее драматичная ситуация складывается при геморрагическом инсульте (ГИ), при котором, поданным Регистра Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, смертность может достигать 90 % (Варакин Ю. Я., 2005; Скворцова В. И., Евзельман М. А., 2006). При этом отмечается неуклонное «омоложение» ГИ и рост его распространенности у лиц трудоспособного возраста (Деев А. С., Захарушкина И. В., 2000).
Медико-социальное значение проблемы ГИ определяется также ростом числа больных артериальными гипертензиями (АГ) различного генеза (Ольбин-ская Л. И., 2001; Беленков Ю. Н., Чазова И. Е., 2004; Драпкина О. М. и соавт., 2007; Ьемгщит Б. а а1., 2002; На.и'аг I., КогсИеп Т. А., 2003; Ьахуеп; С., 2004) и нередко неадекватной лечебной тактикой в их отношении, в том числе в связи с проблемой низкой приверженности пациентов к лечению и уровнем комплай-енса (Шальнова С. А. и соавт., 2006; Подзолков В. И., Осадчий К. К., 2008).
Вопросы первичной профилактики ГИ во многом определяются комплексной мульдисциплинарной стратегией в отношении воздействия на модифицируемые факторы риска как у индивидуумов с уже сформированной АГ (изменение образа жизни, рациона питания, физической активности, коррекции уровня артериального давления и др.), так и у лиц с высоким риском развития инсульта (Джуси-пов А. К. и соавт., 2007; Скворцова В. И. и соавт., 2007). В то же время действенность лечебно-реабилитационных программ ведения пациентов, перенесших инсульт, предполагает учет патогенетических и саногенных механизмов поражения мозга при ГИ во всем их многообразии и эволюционном развитии.
В патогенезе ГИ главенствующую роль играют процессы остро развивающейся некротической смерти нервной ткани, внутричерепной гипертензии и обструктивной гидроцефалии, степень выраженности которых определяется объемом внутримозговой гематомы, ее локализацией, поражением желудочко-. вой системы, перифокальной ишемией мозга (Колтовер А. Н. и соавт., 1975; Крылов В. В. и соавт., 2001; Ширшов А. В. и соавт., 2005). Эти процессы, в свою очередь, запускают механизм оксидативного стресса, приводящий к нарушению окислительного фосфорилирования и выбросу провоспалительных цитокинов с последующим нарушением лизосомальных мембран и, уже вторичным, локальным повреждением мозговой ткани аутолитическими энзимами (Верещагин Н. В. и соавт., 1997; Ганнушкина И. В., 2005; Скворцова В. И. и соавт., 2005; Силина Е. В., Румянцева С. А., 2006; БоЬеу С. О., Багас! Е М., 1998). Соответственно, как и при ишемическом инсульте, патогенетическое значение имеет так называемый глутамат-кальциевый каскад реакций, сопровождающихся нарушением активного ионного транспорта и выбросом аминацидергических ней-ротрансмиттеров. Феномен глутаматной «эксайтотоксичности» усугубляется развивающимся дефицитом защитных тормозных ГАМКергических механизмов, а их дисбаланс, в конечном счете, влияет на тяжесть и прогноз инсульта (Гусев Е. И., Скворцова В. И., 1999, 2001).
В развитии локального воспаления мозговой ткани участвуют и механизмы аутоиммунной агрессии (Вознюк И. А. и соавт., 2001; Гусев Е. И. и соавт., 2001; Антипина Ю. В., 2003; Жданов Г. Н., Герасимова М. М., 2004; Константинова Е. В. и соавт., 2007).
В то же время прогноз ГИ определяется не только степенью поражения мозга, но и формированием у больного полиорганной патологии, ассоциированной с выпадением и деградацией прямых и обратных связей мозга с висцеральными системами организма (Шоломов И. И. и соавт., 2004; Пирадов М. А. и соавт., 2007). Немаловажное значение при этом имеют так называемые инсульт-индуцированные инфекции, развивающиеся в остром периоде ГИ (Кульчиков Ф. Е., Макаренко А. Н., 2008). К их числу, в первую очередь, относят нозокомиальные пневмонии (Афанасьева О. А., 2006; Якушин С. Б., Козлов Р. С., 2007; Soto-Hernandez J. L. et al., 2002; Hilker R. et al., 2003). При этом нарушения нейроим-мунного гомеостаза в связи с ГИ сочетаются с иммунной депрессией вследствие потока бактериальных токсинов и медиаторов воспаления (Мартынов Ю. С. и соавт, 1998; Виленский Б. С., 2000; Бородина В. И., 2007; Espinóla-Klein С. et al., 2000).
Одним из еще недостаточно изученных аспектов ГИ и инсульт-индуциро-ванных нозокомиальных пневмоний (НП) является патогенетическое и прогностическое значение провоспалительных цитокинов. В этой связи представляется весьма актуальным исследование роли интерлейкина-1а (ИЛ-1а) в патогенезе острого периода ГИ и связанных с ним НП как наиболее частых и жизнеопас-ных гнойно-септических его осложнений, сопровождающихся пирогенными реакциями организма и рекрутированием нейтрофилов с участием провоспалительных цитокинов. Данная мембраносвязанная форма ИЛ-1 изучена явно недостаточно, практически все изученные эффекты этого медиатора клеточных коммуникаций ассоциированы с формой циркулирующего в крови ИЛ-ip (Жданов Г. Н., Герасимова М. М., 2004; Ильина Н. И., Гудима Г. Ш., 2005; Чаплинская Е. В., 2005; Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., 2008; Хаитов Р. М. и соавт., 2009; Nam D. Н. et al., 2001; Hendryk S. et al., 2004; Chamorro A et al., 2006).
Целью настоящего исследования явилось выяснение патогенетического и прогностического значения нарушений содержания интерлейкина-1 а в сыворотке крови и цереброспинальнной жидкости больных в остром периоде геморрагического инсульта и при инсульт-индуцированных нозокомиальных пневмониях.
Задачи исследования:
1. Провести анализ клинического течения острого периода ГИ, в том числе ассоциированного с инсульт-индуцированными нозокомиальными пневмониями, в зависимости от факторов риска их развития, клинических особенностей инсульта и его исходов.
Осуществить у больных разными вариантами ГИ мониторинг содержания провоспалительного цитокина — ИЛ-1а в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости в остром периоде заболевания.
Выяснить взаимосвязь клинических особенностей течения ГИ, развития инсульт-индуцированных нозокомиальных пневмоний и содержания ИЛ-1а в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных. На основании полученных данных уточнить патогенетическое и прогностическое значение изменений уровня ИЛ-1а в остром периоде ГИ, в том числе, ассоциированного с нозокомиальными пневмониями.
Научная новизна
У больных в остром периоде ГИ впервые проведен мониторинг содержания провоспалительного цитокина ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ на 1-е, 3-й и 10-е сутки заболевания.
Впервые в комплексе и взаимосвязи детально изучены динамические сдвиги в содержании ИЛ-1а в зависимости от пола и возраста больных, варианта течения ГИ, его тяжести, локализации поражения головного мозга, основных неврологических синдромов и исходов инсульта, развития инсульт-индуцированных НП.
Проведен анализ течения ГИ, ассоциированного и неассоциированного с НП, в зависимости от факторов риска их развития, клинических особенностей инсульта и его исходов.
Исследованы клинические характеристики инсульт-индуцированных НП и закономерности их развития у больных ГИ.
Установлено патогенетическое и прогностическое значение динамических сдвигов в содержании ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных ГИ с ин-сульт-индуцированными НП.
Практическая значимость
Уточнена частота возникновения инсульт-индуцированных НП у больных ГИ в остром периоде заболевания (66 % случаев), сроки их развития с конца 2-х по 5-е сутки госпитального пребывания) и клинические особенности течения.
2. На основе мониторинга содержания интерлейкина-1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных ГИ в его остром периоде разработаны прогностические критерии течения ГИ и развития инсульт-индуцированных НП.
Положения, выносимые на защиту
1. Острый период ГИ сопровождается многократным ростом уровня ИЛ- 1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных и определенной динамикой его содержания при мониторировании в 1-е, 3-й и 10-е сутки заболевания.
2. Выявляется отчетливая взаимосвязь уровня ИЛ-1 а с тяжестью течения ГИ, глубиной нарушений сознания больных, определяемых объемом и локализацией поражения головного мозга, а также осложнением НП.
3. Инсульт-индуцированные НП развиваются в период от конца 2-х по 5-е сутки госпитального пребывания пациентов с ГИ, чаще при оболочечно-паренхиматозном типе кровоизлияния и высокой степени неврологического дефицита и оказывают негативное влияние на выживание пациентов с немортальным поражением мозга.
4. Развитие НП у больных ГИ следует прогнозировать при сочетании действующих факторов риска, самыми существенными из которых являются хроническая очаговая инфекция, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, предшествующее курение, ожирение, а также при высоком уровне ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ в 1-е сутки инсульта.
5. Многократное нарастание уровня ИЛ-1 а и эволюция его содержания в крови и, особенно в ЦСЖ, в течение острого периода ГИ ассоциировано с активацией биохимических каскадов воспалительного процесса в связи с поражением головного мозга, в меньшей степени — с присоединением гнойно-септических осложнений.
Внедрение в практику
Инсульт-индуцированные нозокомиальные пневмонии: методические рекомендации для врачей неврологов и терапевтов / Г. С. Джулай, Т. А. Слюсарь, О. А. Погорельцева; [под ред. В. В. Чернина, Н. А. Яковлева]. — Тверь: ИП Орлова 3. П. — 2010. — 31 с. 2. Геморрагический инсульт: клинико-диагностические аспекты, оптимизация подходов к лечению: пособие для врачей / Н. А. Яковлев, Т. А. Слю-сарь, Г. С. Джулай, О. А. Погорельцева. — Тверь: «Издательство ГЕРС» — 2010. -44 с.
Результаты настоящей работы внедрены в практику МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Твери, ГУЗ «Областная клиническая больница», кафедры нервных болезней и восстановительной медицины ФПДО, кафедры факультетской терапии Тверской государственной медицинской академии и используются в лекционном курсе и семинарских занятиях со студентами 4—5 курсов лечебного факультета и курсантами ФПДО.
Публикации и апробация
По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ (статей в журналах — 3, тезисов в материалах съездов и конференций — 14; методических рекомендаций для студентов и врачей — 2), в том числе в журналах, рекомендуемых экспертным советом ВАК — 2.
Основные положения диссертации доложены на: 11-й Всероссийской конференции по нейроиммунологии (Санкт-Петербург, 17.05.2002); заседании Тверского отделения научного общества неврологов (Тверь, 25.12.2008); Всероссийской юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы неврологии» (Санкт-Петербург, 29—30.09.2009), межрегиональной научно-практической конференции «Современные аспекты лечения заболеваний нервной системы» (Тверь, 20—21.05.2010), 3-й Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 27—29.10.2010), межрегиональной научно-практической конференции «Медико-социальные аспекты профилактики заболеваний и формирования здорового образа жизни» (Тверь, 22.11.2010). и
Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1a У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ И ИНСУЛЬТ-ИНДУЦИРОВАННЫМИ НОЗОКОМИАЛЬНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ"
ВЫВОДЫ
1. В остром периоде ГИ в 66 % случаев осложняется развитием НП в срок от конца 2-х по 5-е сутки консервативного госпитального лечения, чаще при оболочечно-паренхиматозном варианте кровоизлияний, тяжелом течении с высокой степенью неврологического дефицита. Наиболее значимыми факторами риска формирования НП являются хроническая очаговая инфекция, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, предшествующее курение, ожирение.
2. Клинические проявления инсульт-индуцированных НП сопровождаются локальными и системными воспалительными реакциями организма, затрагивающими фагоцитарные и гуморальные механизмы защиты, оказывают негативное влияние на выживание пациентов с немортальным поражением головного мозга.
3. Независимо от варианта течения ГИ в первые сутки болезни в сыворотке крови и ЦСЖ больных содержание ИЛ- 1а в 25—30 раз превышает уровень здоровых лиц и достигает пиковых значений на третьи сутки заболевания, к десятым суткам ГИ уровень ИЛ-1а в биологических жидкостях снижается, оставаясь выше нормальных значений на математический порядок.
4. У больных в остром периоде ГИ выявляется отчетливая прямая зависимость повышенного уровня ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ от тяжести инсульта, глубины нарушений сознания и выраженности неврологического дефицита, определяемых объемом и локализацией поражения головного мозга. Зависимости содержания ИЛ-1а от пола и возраста больных, варианта кровоизлияния не отмечается.
5. Пик повышения уровня ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных на 3-й сутки ГИ совпадает по времени с формированием индуцированных инсультом НП. Динамические сдвиги его содержания на 1-е, 3-й и 10-е сутки заболевания ассоциированы главным образом с церебральными воспалительными реакциями, в меньшей степени — с развитием НП.
5. Скачок уровня ИЛ- 1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных ГИ, начиная с первых суток болезни, определяет патогенетическую роль данного цитокина в качестве маркера локального и системного воспалительного процесса с активацией пирогенных и фагоцитарных реакций, развивающихся в связи с поражением головного мозга.
6. Прогностическое значение повышения содержания ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных ГИ ассоциировано с его негативным активирующим влиянием на выраженность воспалительного процесса в организме.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Уровень ИЛ-1а у больных ГИ в сыворотке крови и ЦСЖ в остром периоде болезни может служить маркером выраженности системных и локальных (церебральных) воспалительных реакций организма на повреждение головного мозга.
2. Изучение уровня ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ больных в первые сутки ГИ может служить дополнительным прогностическим критерием течения болезни (маркером риска летального исхода): риск летального исхода у пациентов с уровнем цитокина в крови, превышающим 760 пг/мл, в 2,3 раза выше, чем у пациентов с более низкими его значениями, при превышении уровня ИЛ-1а в 950 пг/мл риск летального исхода в связи с ГИ и его осложнении НП возрастает до 80 %.
3. Развитие инсульт-индуцированных НП у больных ГИ следует прогнозировать в период с конца вторых по пятые сутки от начала заболевания.
4. В остром периоде ГИ уже с первых суток заболевания должен проводиться комплекс мероприятий по профилактике инсульт-индуцированных НП больным с наличием таких факторов риска, как очаги инфекции, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, предшествующее курение, ожирение, а также у лиц с высоким уровнем ИЛ-1а в сыворотке крови и ЦСЖ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Погорельцева, Оксана Александровна
1. Абу Салех, А. И. Значение провоспалительных цитокинов в патогенезе черепно-мозговой травмы Текст. / А. И. Абу Салех, М. М. Герасимова // Нейроиммунология. — 2005. — Т. 3, № 2. — С. 175.
2. Абу Салех, А. И. Роль цитокинов в патогенезе острого периода черепно-мозговой травмы Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13 / Абу Салех Аммар Ибрагим; [Твер. гос. мед. акад.]. — М., 2007. — 22 с.
3. Алексеева, JI. И. Применение пиаскледина при остеоартрозе суставов кистей Текст. / JI. И. Алексеева [и др.] // Фарматека. — 2010. — № 10. — С. 48-55.
4. Альберте, М. Дж. Генетическая обусловленность цереброваскулярных заболеваний Текст. / М. Дж. Альберте // Stroke (Рос. изд.). — 2004. — № 4. — С. 5-7.
5. Андреева, Г. Н. Клиническая эффективность использования цераксона в острейшем периоде ишемического инсульта Текст. / Г. Н. Андреева [и др.] //Лечение заболеваний нервной системы. — 2010. — № 2(4). — С. 29—31.
6. Антибактериальная терапия. Практическое руководство Текст. / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. — М.: «Фармединфо», 2000. 192 с.
7. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации Текст. / С. А. Шальнова [и др.] // Российск. кардиологический журн. — 2006. — № 4. — С. 45—50.
8. Бейн, Б. И. Консервативное ведение больного с внутримозговой гематомой Текст. / Б. И. Бейн, Т. А. Чернова, А. Е. Козмодемьянов // Неврол. журн. 2000. - № 5. — С. 12-13.
9. Бокарев, И. Н. Лечение оральными антикоагулянтами: методические рекомендации Текст. / И. Н. Бокарев [и др.]. — М.: ГОУ ВПО «МГМСУ РОСЗДРАВА», ГОУ ВПО «ММФ им. И. М. Сеченова», 2009. — 48 с.
10. Болдырев, А. А. Новые подходы к исследованию жизни и смерти нейро-нальной клетки Текст. / А. А. Болдырев, М. О. Юнева// Соросовский образовательный журн. — 2004. — № 2. — С. 7—14.
11. Болдырев, А. А. Экспериментальные аспекты ишемии мозга и окислительного стресса Текст. / А. А. Болдырев, С. Л. Стволинский, Т. Н. Федорова // Очерки ангионеврологии: монография /под ред. 3. А. Суслиной. — М.: Атмосфера. — 2005. — С. 41-48.
12. Боровик, А. В. Нозокомиальная пневмония при проведении продленной искусственной вентиляции легких Текст. / А. В. Боровик, В. А. Руднов // Вестник интенсивной терапии — 1995. — № 2—3. — С. 29—34.
13. Бородина, В. И. Антигипоксанты в клинике внутренних болезней — новый стандарт метаболической терапии: методическое пособие для врачей Текст. / В.И. Бородина, A.B. Алехнович, М.А. Бородина. — М., 2007. — 15 с.
14. Варакин, Ю. Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения Текст. / Ю. Я. Варакин // Неврол. журн. 1996. - № 3. — С. 11-15.
15. Варакин, Ю. Я. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга Текст. / Ю. Я. Варакин // Очерки ангионеврологии: монография / под ред. 3. А. Суслиной. — М.: Атмосфера. — 2005. — С. 66-81.
16. Верещагин, Н. В. Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения Текст. / Н. В. Верещагин, М. А. Пирадов // Медицинская газета. — 1999. — № 43. — С. 1-9.
17. Верещагин, Н. В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы Текст. / Н. В. Верещагин, Ю. Я. Варакин // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2001. Вып. 1. - С. 34-40.
18. Верещагин, Н. В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста Текст. / Н. В. Верещагин //Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2003. — Вып. 9. — С. 8—10.
19. Верещагин, Н. В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему Текст. / Н. В. Верещагин, 3. А. Суслина, М.Ю. Максимова//Кардиология. — 2004. — № 3. — С. 4-8.
20. Ветра, Я. Я. Цитокины Текст. /Я. Я. Ветра, Л. В. Иванова, И. Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. — 2000. — Т. 45. — № 4. — С. 45—49.
21. Виберс, Д. Инсульт Текст.: клиническое руководство / Пер. с англ. / Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун. — М.: БИНОМ; СПб.: Диалект, 2005. — 608 с.
22. Виленский, Б. С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение Текст. / Б. С. Виленский. — СПб, 1999. — 336 с.
23. Виленский, Б. С. Причины смерти вследствие инсульта и возможные меры для снижения летальности (клинико-патанатомическое исследование) Текст. / Б. С. Виленский, Г. М. Семенова // Неврологический журн., 2000. — № 4. — С. 10-12.
24. Влияние гидроцефалии в раннем периоде субарахноидальных и субарахно-идально-вентрикулярных кровоизлияний на течение и исход заболевания Текст. / Г. Г. Попов [и др.] // Неврол. журн. — 1998. — № 4. — С. 19-24.
25. Ганнушкина, И. В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга Текст. / И. В. Ганнушкина. — М.: Медицина, 1974.-200 с.
26. Ганнушкина, И. В. Патофизиология нарушений мозгового кровообращения Текст. / И. В. Ганнушкина // Очерки ангионеврологии: монография / под ред. 3. А. Суслиной. — М.: Атмосфера. — 2005. — С. 17—40.
27. Герасимова, М. М. Нервные болезни Текст. / М.М. Герасимова. — Тверь: РИЦ ТГМА, 2000. — с. 508.
28. Герасимова, М. М. Аутоиммунный процесс при ишемическом инсульте Текст. / М. М. Герасимова, Г. Н. Жданов // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. — Казань. — 2001. — С. 219.
29. Герасимова, М. М. Клинико-иммунологические аспекты церебрального инсульта Текст. / М. М. Герасимова, С. Л. Медведева // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2003. — Вып. 9. — С. 134.
30. Герасимова, М. М. Клинические и иммунологические особенности при черепно-мозговой травме различной степени тяжести Текст. / М. М. Герасимова, А~ И. Абу Салех // Иммунология. — 2007. — № 3. — С. 17—18.
31. Гидроцефалия и ее значение при раннем хирургическом лечении аневризм головного мозга Текст. / В. В. Крылов [и др.] // Вопросы нейрохирургии. 1994. - № 3. - С. 5-8.
32. Гипертоническая ангиоэнцефалопатия в патоморфологическом аспекте Текст. / А. Н. Колтовер [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1984. - № 7. — С. 1016-1020.
33. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998. — 459 с.
34. Громова, А. Ю. Полиморфизм генов семейства интерлейкина-1 человека Текст. / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4. - № 2. - С. 3-12.
35. Гусев, Е. И. Сосудистые заболевания головного мозга Текст. / Е. И. Гусев, Н. Н. Боголепов, Г. С. Бурд. — М.: Медицина, 1979. — 142 с.
36. Гусев, Е. И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии Текст. / Е.И. Гусев [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999. — № 2. — С. 65—70.
37. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга Текст. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцо-ва. М.: Медицина, 2001. — 327 с.
38. Гусев, Е. И. Эпидемиология инсульта в России Текст. / Е.И. Гусев,
39. B.И. Скворцова, JI.B. Стаховская // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2003. — № 8. — С. 4—9.
40. Деев, А. С. Особенности этиологии и клинического течения церебральных инсультов у женщин молодого возраста Текст. /A.C. Деев [и др.] // Неврологический вестник, 1995. — Т. 27. — № 1—2. — С. 42.
41. Деев, А. С. Церебральные инсульты в молодом возрасте Текст. / A.C. Деев, И.В. Захарушкина // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2000. -№ 1.-С. 14-17.
42. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней циток-нов в клинической практике Текст. / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев //Цитокины и воспаление. — 2003. — Т. 2. — № 3. —1. C. 20-35.
43. Драпкина, О. М. Инсульт и артериальная гипертензия Текст. / О.М. Драп-кина, Я.И. Ашихмин, В.Т. Ивашкин // Лечение нервных болезней. — 2007. № 3(22). - С. 16-20.
44. Евзельман, М. А. Анализ смертности от цереброваскулярных заболеваний в г. Орле Текст. / М.А. Евзельман, A.B. Герасимов // Неотложные состояния в неврологии. — Орел, 2002. — С. 289—292.
45. Ерохина, Г. Р. Особенности иммунного статуса больных ишемическим инсультом Текст. / Г. Р. Ерохина // Здравоохранение Таджикистана. — 1987. № 6. - С. 32-35.
46. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотке больных с ишемическим инсультом, эпилепсией и болезнью Паркинсона Текст. / A.A. Абросимова [и др.] // Нейроиммунология. — 2003. — Т. 1, № 2. — С. 9—10.
47. Залежник, Д. Больничные инфекции Текст. / Д. Залежник //Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону: В двух томах/Под ред. Э. Фаучи, Ю. Бра-унвальда — Пер. с англ. — М., Практика — Мак-Гроу — Хилл (совместное издание), 2002. — С. 1027-1030.
48. Ильина, Н. И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция Текст. / Н.И. Ильина, Г.Ш. Гудима // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4. — № 3. — С. 42-44.
49. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность Текст. / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. — № 11. — С. 21—32.
50. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в ткани мозга Текст. / Е.И. Гусев [и др.] // Неврология — иммунология: Материалы X конференции «Нейроиммунология». СПб, 2001. — С. 63—64.
51. Кетлинский, С. А. Цитокины Текст. / С.А. Кетлинский, A.C. Симбир-цев. — СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. — 552 с.
52. Колтовер, А.Н. Гипертоническая ангиопатия головного мозга Текст. / А.Н. Колтовер, В.А. Моргунов, И.Г. Людковская // Арх. Патологии. — 1986.-№ 11.-С. 34-39.
53. Коновалов, А. Н. Хирургическое лечение артериальных аневризм головного мозга Текст. / А.Н. Коновалов. — М.: Медицина, 1973. — 327 с.
54. Крыжановский, Г. H. Общая патофизиология нервной системы Текст. : руководство для врачей / Г.Н. Крыжановский. — М.: Медицина, 1997. — 352 с.
55. Крылов, В. В. Нетравматическое субарахноидальное кровоизлияние Текст. / В.В. Крылов // Неврол. журн. — 1999. — № 4. — С. 4-11.
56. Кульчиков, А. Е. Реактивация латентной герпетической инфекции при остром ишемическом инсульте и ее коррекция церебролизином Текст. / А.Е. Кульчиков, А.Н. Макаренко // Цитокины и воспаление. — 2004. — № 2. — С. 34-39.
57. Кульчиков. А. Е. Влияние церебролизина на частоту нозокомиальной пневмонии у больных с тяжелым течением острого инсульта Текст. / А.Е. Кульчиков, А. Н. Макаренко // Фарматека. — 2008. — № 5. — С. 78-84.
58. Лебедев, В.В. Дислокационный синдром при острой нейрохирургической патологии Текст. / В.В. Лебедев, В.В. Крылов // Нейрохирургия. — 2000.-Т. 1,№3. -С. 4-12.
59. Людковская, И. Г. Деструктивные изменения средней оболочки интраце-ребральных артерий при артериальной гипертензии Текст. /И.Г. Людковская, Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов // Арх. патологии. — 1982. — № 9. — С. 66-72.
60. Магаева, С. В. Нейроиммунофизиология Текст. / C.B. Магаева, С.Г. Морозов. — М., 2005. — 160 с.
61. Малашхия, Ю. А. Концепция иммунного барьера мозга Текст. / Ю.А. Ма-лашхия, М.Г. Геладзе // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. -№ 2. - С. 3-7.
62. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой церебральной ишемии Текст. / Е. И. Гусев [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 2. - С. 10-12.
63. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии Текст. / Е. И. Гусев [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. — № 5. — С. 55-61.
64. Мищенко, В. А. Структура, проницаемость гематоэнцефалического барьера и перспективы доставки через него лекарственных средств Текст. /
65. B. А. Мищенко, О. А. Горюхина//Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1996. — № 4. — С. 116-120.
66. Назаров, В. М. Неврология и нейрохирургия: руководство для врачей Текст. / В. М. Назаров, Е. С. Кипарисова, В. Д. Трошин. — М.: Академия, 2010. — 443 с.
67. Нозокомиальная пневмония в отделениях интенсивной терапии Текст. / Б. Р. Гельфанд [и др.] // Анестезиология и реанимация. — 1999. — № 3. —1. C. 38-46.
68. Нозокомиальная пневмония у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в отделении реанимации и интенсивной терапии Текст. / Б. Р. Шат-ворян [и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 2000. — № 4. — С. 54-56.
69. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей Текст. / А. Г. Чучалин [и др.]. М., 2005. — 56 с.
70. Оганов, Р. Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Р. Г. Оганов // Качество жизни. Медицина. — 2003. — № 2. С. 10-15.
71. Ольбинская, Л. И. Лечение артериальной гипертензии и профилактика инсульта Текст. / Л. И. Ольбинская // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2001. — № 2. — С. 45-48.
72. Особенности этиологии и клинического течения церебральных инсультов у женщин молодого возраста Текст. / А. С. Деев [и др.] // Неврологический вестник. 1995. — Т. 27. — Вып. 1-2. — С. 42.
73. Острое повреждение нейронов и структур гематоэнцефалического барьера при инсульте Текст. / И. А. Вознюк [и др.] // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. — С. 214—215.
74. Пальцев, М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях Текст. / М. А. Пальцев //Арх. патологии. — 1996. — Т. 58. — № 6. — С. 3-6.
75. Парфенов, В. А. Артериальная гипертензия и инсульт Текст. / В. А. Парфенов // Неврол. журн. — 2001. — № 6. — С. 4—7.
76. Парфенов, В. А. Неврология в общемедицинской практике Текст. /
77. B. А. Парфенов, Н. И. Яхно // Врач: Прил. к журналу. — М., 2001. —1. C. 49.
78. Переводчикова, Н. И. Таргетные препараты и их место в современной терапии опухолевых заболеваний Текст. / Н. И. Переводчикова // Клиническая онкогематология. — 2009. — № 4. — С. 367—372.
79. Пирадов, М. А. Интенсивная терапия геморрагических инсультов Текст. / М. А. Пирадов // Вторичные повреждения мозга при внутричерепных кровоизлияниях. — М., 2002. — С. 19-20.
80. Пневмония при инсульте Текст. / Ю. С. Мартынов [и др.] // Неврол. журн. 1998. - № 3. - С. 18-21.
81. Подзолков, В. В. Новый подход к терапии артериальной гипертензии: нефиксированные комбинации в одном блистере Текст. / В. В. Подзолков, К. К. Осадчий // Фарматека. — 2008. — № 5. — С. 20-27.
82. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: учебное пособие для практических занятий Текст. / под ред. В. 3. Кучеренко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 192 с.
83. Профилактика и интенсивная терапия пневмоний у больных с ишемичес-ким инсультом Текст. / Е. А. Попова [и др.] // Сибирский мед. журн. — 2006. № 5. - С. 5-8.
84. Пузин, М. Н. Нервные болезни: учебное пособие Текст. / М. Н. Пузин. — М.: Медицина, 2002. — 672 с.
85. Раевский, К. С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологическик и нейрохимические аспекты Текст. / К. С. Раевский, В. П. Георгиев. — М., 1986. 240 с.
86. Рациональная антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей Текст. / Л. И. Дворецкий [и др.] // Фарматека. — 2008. — № 12. — С. 31-35.
87. Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзи-торными ишемическими атаками Европейской организации по борьбе с инсультом Текст. / Р.А 11т§1еЬ [е1 а1.]. — М.: «Бионика», 2008. — 104 с.
88. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии Текст. / В. И. Скворцова [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2001. — № 1. — С. 45—54.
89. Силина, Е. В. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином Текст. / Е. В. Силина, С. А. Румянцева // Вестник интенсивной терапии. — 2006. — № 2 (Нейрореаниматология). — С. 82-88.
90. Симбирцев, А. С. Биология семейства интерлейкин-1 человека Текст. / А. С. Симбирцев// Иммунология. — 1998. — № 2. — С. 9-17.
91. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции Текст. / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3. — № 2. С. 16-23.
92. Синдром полиорганной недостаточности при тяжелых формах инсульта (клинико-морфологическое исследование) Текст. / М. А. Пирадов [и др.] // Неврол. журн. — 2006. — № 5. — С. 9-13.
93. Скворцова, В. И. Механизм повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии Текст. / В. И. Скворцова // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2003. — № 9. С. 20-22.
94. Скворцова, В. И. Ишемический инсульт Текст. / В. И. Скворцова, М. А. Ев-зельман. — Орел, 2006. — 404 с.
95. Скворцова, В. И. Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте: методическое пособие Текст. / В. И. Скворцова [и др.]. — М.: НИИ це-реброваскулярной патологии и инсульта ГОУ ВПО РГМУ им. Н. И. Пи-рогова, 2009. — 55 с.
96. Смирнов, В. Е. Факторы риска сосудистых поражений мозга у больных с сахарным диабетом Текст. / В. Е. Смирнов, Л. С. Манвелов // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2001. — № 3. — С. 8—15.
97. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации Текст.: сборник / под ред. В. И. Скворцовой. — М.: Литтерра, 2007. — 192 с.
98. Современные подходы к хирургическому лечению спонтанных кровоизлияний в мозг Текст. / А. В. Ширшов [и др.] // Очерки ангионеврологии: монография / под ред. 3. А. Суслиной. — М.: Атмосфера. — 2005. — С. 222—230.
99. Сосудистый спазм при субарахноидальном кровоизлиянии Текст. / В. В. Крылов [и др.]. — М., 2001. — 208 с.
100. Спонтанные внутримозговые кровоизлияния Текст. / Аднан Куреши [и др.] Ц Международный медицинский журн. — 2002. — № 4. — С. 323—334.
101. Суслина, 3. А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение Текст. / 3. А. Суслина, Н. В. Верещагин, М. А. Пирадов // Consilium Medicum. — 2001. — № 5. — С. 218-221.
102. Суслина, 3. А. Профилактика нарушений мозгового кровообращения Текст. / 3. А. Суслина, Ю. Я. Варакин // Очерки ангионеврологии: монография / под ред. 3. А. Суслиной. — М.: Атмосфера. — 2005. — С. 298-326.
103. Таламические гипертензивные кровоизлияния Текст. / Н. В. Верещагин [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1997. — № 6. С. 16-18.
104. Трошин, В. Д. Острые нарушения мозгового кровообращения Текст. /
105. B. Д. Трошин, А. В. Густов, О. В. Трошин. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000.-С. 81-101.
106. Федин, А. И. Эффективность нейрометаболического протектора цитофла-вина при инфарктах мозга Текст. / А. И. Федин [и др.] // Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова. — 2005. — № 1(6). —1. C. 13-19.
107. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей Текст. / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. — 345 с.
108. Холлэнд, С. Физиология и патология гранулоцитов и моноцитов Текст. / С. Холлэнд, Д. Таллин // Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону:
109. В двух томах /под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда — Пер. с англ. — М., Практика — Мак-Гроу—Хилл (совместное издание), 2002. — С. 417—428.
110. Циркулирующие иммунные комплексы при ишемическом и геморрагическом инсультах Текст. / А. Аракелян [и др.] // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова: Прил. «Инсульт». — 2003. — Вып. 8. — С. 44—47.
111. Чаплинская, Е. В. Нейротрофины и цитокины при различных поражениях нервной системы Текст. / Е. В. Чаплинская // Нейроиммунология. — 2005. Т. 3. - № 2. — С. 197.
112. Шабанов, П. Д. Фармакологические корректоры гипоксии Текст. / П. Д. Шабанов [и др.] / под ред. А. Б. Белевитина. — СПб: Н — J1, 2010. — 916 с.
113. Шетова, И. М. Использование цитиколина в остром периоде церебрального инсульта Текст. / И. М. Шетова, Н. А. Шамалов, А. Ю. Боцина // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — № 12. — С. 51-55.
114. Шмидт, Е. В. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность Текст. / Е. В. Шмидт, Т. А. Макинский // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1979. № 4. - С. 427-432.
115. Шоломов, И. И. Церебропротекция у больных с синдромом полиорганной недостаточности Текст. / И. И. Шоломов, Е. В. Верижникова, Е. В. Щу-ковский // TERRA MEDICA — 2004. — № 1 (приложение «Кортексин»). — С. 21-22.
116. Шпак, JI. В. Антибактериальные средства и принципы их использования в лечении инфекции нижних дыхательных путей Текст.: методические пособие/Л. В. Шпак, Г. Ю. Труфанова. — Тверь: Фактор. — 2006. — 160 с.
117. Эпидемиология инсульта в России Текст. /Е. И. Гусев [и др.] // Геморрагический инсульт: Практическое руководство / под ред. В. И. Скворцовой, В. В. Крылова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 7-15.
118. Этиология, патогенез клинических проявлений геморрагического инсульта Текст. / В. И. Скворцова [и др.]. // Геморрагический инсульт: Практическое руководство / под ред. В. И. Скворцовой, В. В. Крылова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. С. 16-37.
119. Якушин, С. Б. Нозокомиальная пневмония в неврологических и нейрохирургических отделениях Текст. / С. Б. Якушин, Р. С. Козлов // Лечение нервных болезней. — 2007. — № 3. — С. 3-10.
120. Ярилин, А. А. Основы иммунологии Текст. / А. А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.
121. Acute hydrocephalus following aneurismal subarachnoid hemorrhage Text. / V. Mehta [et al.] // Can. J. Neurol. Sei. 1996. — V. 23. — P. 40-45.
122. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies Text. / S. Lewington [et al.] // Lancet. — 2002. — V. 360. — P. 1903-1913.
123. Aggarwal, S.K. Cocaine-associated intracranial hemorrhage: absence of vasculitis in 14 cases Text. / S.K. Aggarwal, V. Williams, S.K. Lewine // Neurology. — 1996. -V46,№6. -P. 174.
124. Alcohol consumption and risk of stroke: A meta-analysis Text. / K. Reynolds [et al.] // JAMA 2003. - V 289. - P. 579-588.
125. Analysis of serum cytokines in patients with severe acute respiratory syndrome Text. / Y. Zhang [et al.] // Infect. Immun. — 2004. — V. 72, № 8. — P. 4410-4415.
126. Aspiration following stroke: Clinical correlates and outcome Text. / J. Horner [et al.] // Neurology. 1988. - V. 38. - P. 1359-1362.
127. Bartolucci, A Meta-analysis of data from six primary prevention trials of cardiovascular events using aspirin Text. / A Bartolucci, G. Howard // Am.J. Cardiol. 2006. - V. 98. P. 746-750.
128. Beutler, B. Innate immunity: an overview Text. / B. Beutler // Mol. Immunol. — 2004. V. 40. - P. 845-859.
129. Blood pressure and clinical outcomes in the international stroke trial Text. / J. Leonardi-Bee [et al.] // Stroke. — 2002. — V. 33. — P. 1315-1320.
130. Braddock, M. Targeting IL-1 in inflammatory disease: new opportunities for therapeutic intervention Text. / M. Braddock, A Quinn // Nat. Rev. Drug Discov. — 2004. -V. 3. — P. 330-339.
131. Branched chain fatty acids induce nitric oxide-dependant apoptosis in vascular smooth muscle cells Text. / S. Idel [et al.] // J. Biol. Chem. — 2002. — Y. 277. — P. 49319-49325.
132. Braun, J. Novel approaches in the treatment of ankylosing spondylites and other spondyloarthritides Text. / J. Braun, D. van der Heijde // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2003. - V. 12 (7). — P. 1097-1109.
133. Bronchoalveolar and systemic cytokine profiles in patients with ARDS, severe pneumonia and cardiogenic pulmonary oedema Text. / H. Schbtte [et al.] // Eur. Respir. J. 1996. - V. 9, № 9. - P. 1858-1867.
134. Brott, T. Intracerebral hemorrhage Text. / T. Brott, J. P. Broderick // Heart Disease and Stroke. — 1993. — V. 2. — P. 59-63.
135. Cannon, J.G. Circulating interleukin-1 and tumor necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin fever Text. /J.G. Cannon [et al.] // J. Infect. Dis. — 1990.-V. 161.-P. 79-86.
136. Cassatella, M. A The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils Text. / M.A Cassatella // Immunol. Today. — 1995. — V. 16. — P. 21-23.
137. Cattaruzza, M. Mechanosensitive transcription factors involved in endothelin B receptor expression Text. / M. Cattaruzza, I. Eberhardt, M. Hecker // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 1269-1277.
138. Cerebral blood flow threshold of ischemic penumbra and infarct core in acute ischemic stroke: A systematic review Text. / E. Bandera [et al.] // Stroke. — 2006. — V. 37. P. 1334-1339.
139. Cerebrospinal fluid interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor-alpha following subarachnoid hemorrhage Text. / T. Mathiessen [et al.] // J. Neurosurg. 1997. - V. 87, № 2. - P. 215-220.
140. Cerebrospinal fluid levels of cytokines and soluble tumor necrosis factor receptor in acute disseminated encephalomyelitis Text. / T. Ichiyama [et al.] // Eur. J. Pediatr. 2002. - V 161, № 3. - P. 133-137.
141. Changes in CSF S100B and cytokine concentrations in early-phase severe traumatic brain injury Text. / T. Havakata [et al.] // Shock. — 2004. — V. 22, № 2. P. 102-107.
142. Christodoulou, C. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis Text. / C. Christodoulou, E. Choy // Clin. Exp. Med. — 2006. — V. 6. P. 13-19.
143. Cigarette smoking among spouses: Another risk factor for stroke in women Text. /A Qureshi [etal.] // Stroke. 2005. - V 36. - P. 74-76.
144. Clinical outcome of Crohn's disease treated with infliximab Text. / S. Arslan [et al.] // Hepatogastroenterology. — 2003. — V. 50 (52). — P. 952-956.
145. Collins, R. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risks of stroke and of coronary heart disease Text. / R. Collins, S. MacMahon // Br. Med. Bull. 1994. - V. 50. - P. 272-298.
146. Compartmentalisation of cytokines and cytokine inhibitors in ventilator-associated pneumonia Text. / J.L. Millo [et al.] // Intensive Care Med. — 2004. — V. 30, № 1. P. 68-74.
147. Complications following acute ischemic stroke Text. / C. Weimar [et al.] // Eur. Neurol. — 2002. V. 48. — P. 133-140.
148. Concentration of proinflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-8) in the cerebrospinal fluid and the course of bacterial meningitis Text. / M. Bociaga-Jasik [et al.] // Przegl. Lek. 2004. - V. 61, № 2. - P. 78-85.
149. Cordonnier, C. Spontaneous brain microbleeds: Systematic review, subgroup analyses and standards for study design and reporting Text. / C. Cordonnier, R. Al-Shahi Salman, J. Wardlaw // Brain. — 2007. — V. 130. — P. 1988-2003.
150. Cytokine production in cerebrospinal fluid after subarachnoid hemorrhage Text. / T. Kikuchi [et al.] // Neurol. Res. — 1995. — V. 17, № 2. — P. 106-108.
151. Cytotoxicity of cytokines in cerebral microvascular endothelial cell Text. / H. Kimura [et al.] // Brain Res. 2003. - V 990, № 1-2. - P. 148-156.
152. Dennis, M.S. Routine oral nutritional supplementation for stroke patients in hospital: A multicenter randomized controlled trial Text. / M.S. Dennis, S.C. Lewis, C. Warlow // Lancet. — 2005. V. 365. — P. 755-763.
153. Differential distribution and expressions of collagens in the cerebral aneurysmal wall Text. / C. Mimata [et al.] // A;ta Neuropathol. (Berl.). — 1997. —V. 94. — P. 197-206.
154. Dinarello, C.A Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism Text. / C.A Dinarello [et al.] // Blood. 1991. - V. 77. - P. 1627-1630.
155. Dysphagia after stroke: Incidence, diagnosis and pulmonary complications Text. / R. Martino [et al.] // Stroke. — 2005. V. 36. — P. 2756-2763.
156. Endoglin is not a major susceptibility gene for intracranial aneurysm among Japanese Text. / H. Onda [et al.] // Ibid. 2003. - V. 34. - P. 1640-1644.
157. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted alveolar macrophages in severe pneumonia Text. / U. Maus [et al.] // Eur. Respir. J. — 1998. — V. 11, № 3. P. 534-541.
158. Evaluation of proinflammatory cytokine (TNF-alpha, IL-lbeta, IL-6, IFN-gamma) concentrations in serum and cerebrospinal fluid of patients with neuroborreliosis Text. / M. Kondrusik [et al.] // Neurol. Neurochir. Pol. — 2004. V. 38, № 4. — P. 265-270.
159. Fusiform aneurysm of the vertebrobasilar arterial system Text. / H.C. Echiverri [et al.] // Stroke. — 1989. V. 20. — P. 1741-1747.
160. Gerberding, J.L. Hospital-onset infections: A patient safety issue Text. / J. L. Gerberding/Ann. Intern. Med. 2002. — V. 137. - P. 665-670.
161. Giles, M.F. Risk of stroke early after transient ischaemic attack: A systematic review and meta-analysis Text. / M.F. Giles, P.M. Rothwell // Lancet Neurol. — 2007. V. 6. - P. 1063-1072.
162. Global and regional burden of disease and risk factors: Systematic analysis of population health data Text. / AD. Lopez [et al.] // Lancet. — 2006. — V. 367. — P. 1747-1757.
163. Hajat, С. Effects of poststroke pyrexia on stroke outcome: A meta-analysis of studies in patients Текст. / С. Hajat, S. Hajat, P. Sharma // Stroke. — 2000. — V. 31.-P. 410-414.
164. Hara, A Evidence for apoptosis in human intracranial aneurysms Text. / A Hara, N. Yoshimi, H. Mori // Neurol. Res. 1998. —V. 20. — P. 127-130.
165. Hendryk, S. Increase of the IL-1 beta and IL-6 levels in CSF in patients with vasospasm following aneurysmal SAH Text. / S. Hendryk, B. Jarzab, J. Josko // Neuro. Endocrinol. Lett. 2004. — V. 25, № 1-2. - P. 141-147.
166. Impact of previous antimicrobial therapy on the etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia Text. / J. Rello [et al.] // Chest. — 1993. — V. 104. P. 1230-1235.
167. Increased cytokine release from peripheral blood cells after acute stroke Text. / C. Ferrarese [et al.] //J. Cereb. Blood Flow Metab. — 1999. — V. 19. — P. 1004-1009.
168. Inflammatory cytokines cascade released by leukocytes in cerebrospinal fluid after subarachnoid hemorrhage Text. / T. Takizawa [et al.] // Neurol. Res. — 2001. — V. 23, № 7. P. 724-730.
169. Inflammatory cytokines in subarachnoid hemorrhage: association with abnormal blood flow velocities in basal cerebral arteries Text. / K. Fassbender [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2001. — V. 70, № 4. — P. 534-537.
170. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke Text. / N.B. Beamer [etal.] //Ann. Neurol. 1995. — V. 37. — P. 800-805.
171. Interleukin-6 and development of vasospasm after subarachnoid hemorrhage Text. / K. Osuka [et al.] // A;ta Neurochir. (Wien). — 1998. V. 140, № 9. — P. 943-951.
172. Interleukin-10, monocytes and increased risk of early infection in ischaemic stroke Text. / A Chamorro [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2006. — V. 77. 1279-1281.
173. Intracranial Hemorrhage associated with cocaine abuse. A prospective autopsy Text. / J. Nolte [et al.] // Neurology. 1996. - V. 46, № 5. - P. 1291-1296.
174. Intrathecal release of pro- and anti-inflammatory cytokines during stroke Text. / E. Tarkowski [et al.] // Clin. Exp. Immunol. — 1997. — V. 110, № 3. — P. 492-499.
175. Involvement of the mural thrombus as a site of protease release and activation in human aortic aneurysms Text. / V. Fontaine [et al.] // Am. J. Pathol. — 2002. — V.- 161.— P. 1701-1710.
176. Is circulating endotoxin the trigger for the systemic inflammatory response syndrome seen after injury? Text. / J.L. Kelly [et al.] // Ann. Surg. — 1997. — V. 225, №5.-P. 530-541.
177. Joshi, N. A predictive risk index for nosocomial pneumonia in the intensive care unit Text. / N. Joshi, AR. Localio, B.H. Hamory // Am. J. Med. — 1992. — V. 93, № 2. P. 135-142.
178. Kaki, D.A Emergence of recreation drug abuse as a major risk factor of stroke in young adults Text. / D.A Kaki, D.N. Lowenstein //Ann. Inter. Med. — 1990. — V. 113, № 11.-P. 821-827.
179. Kannel, W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study Text. / W. Kannel//Am. J. Hyper. — 2000. — V. 13, № 2. — P. S3-S10.
180. Kary, S. Anakinra: the first interleukin-1 inhibitor in the treatment of rheumatoid arthritis Text. / S. Kary, G. Burmester // Int. J. Clin. Pract — 2003. — V. 57. — P. 231-234.
181. Kinins and cytokines in plasma and cerebrospinal fluid of patients with neuropsychiatric lupus Text. / R. Dellalibera-Joviliano [etal.] //J. Rheumatol. — 2003. V. 30, № 3. - P. 485-492.
182. Kjellstrom, T. Helsingborg declaration 2006 on European stroke strategies Text. / T. Kjellstrom, B. Norrving, A Shatchkute // Cerebrovasc. Dis. — 2007. — V. 23.-P. 231-241.
183. Knowledge about risk factors for stroke: A population-base survey with 28090 participants Text. / J. Muller-Nordhorn [et al.] // Stroke. — 2006. — V. 37. — P. 946-950.
184. Kwong, K.Y. Cytokines levels in cerebrospinal fluid and delayed ischemic deficits in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage Text. / K.Y. Kwong,
185. B.C. Jeon // J. Korean Med. Sci. — 2001. — V. 16, № 6. P. 774-780.
186. Lawes, C. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews Text. /
187. C. Lawes // Stroke. 2004. — V. 35. - P. 1024-1033.
188. Mann, G. Swallowing function after stroke: Prognosis and prognostic factors at 6 months Text. / G. Mann, G.J. Hankey, D. Cameron // Stroke. — 1999. — V. 30. P. 744-748.
189. Medical complications after stroke: A multicentre study Text. / P. Langhorne [et al.] // Stroke. 2000. — V. 31. — P. 1223-1229.
190. Meldrum, B.S. Excitotoxicity in ischemia An overview Text. / B.S. Meldrum // Cerebrovasc. Dis. — 1989. — V. 1. — P. 47-60.
191. Mileno, M.D. Coagulation of whole blood stimulates interleukin-1 a gene expression Text. / M.D. Mileno [et al.] // J. Infect. Dis. — 1995. — V. 172. — P. 308-312.
192. Mortality in randomised trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: Systematic review and meta-analysis Text. / G. Bjelakovic [et al.] // JAMA 2007. - V. 297. - P. 842-857.
193. Nezlin, R. A quantitative approach to the determination of antigen in immune complexes Text. / R. Nezlin // J. Immunol. Methods. — 2000. — V. 237. — P. 1-16.
194. Nontraumatic intracerebral hemorrhage in young adults Text. / G.J. Toffol [et al.] //Arch. Neurol. 1987. - V. 44, № 5. - P. 483-485.
195. Nosocomial infections at a neurologic hospital: analysis of 10 years Text. / J.L. Soto-Hernandez [et al.] // Gac. Med. Mex. — 2002. — V. 138, № 5. — P. 397-404.
196. Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States National Nosocomial Infections Surveillance System Text. / M.J. Richards [et al.] // Crit. Care Med. — 1999. Y. 27, № 5. - P. 887-892.
197. Nosocomial pneumonia after acute stroke: implications for neurological intensive care medicine Text. / R. Hilker [et al.] // Stroke. — 2003. — Y 34, № 4. — P. 975-981.
198. Patterns of cytokines evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after shock, hemorrhagic shock and severe trauma Text. / C. Martin [et al.] // Crit. Care Med. — 1997. Y. 25, № 11. - P. 1813-1819.
199. Polymorphisms in matrix metalloproteinase-1, -3, -9 and-12 genes in relation to subarachnoid hemorrhage Text. / B. Zhang [et al.] // Stroke. — 2001. — Y. 32. — P. 2198-2202.
200. Population-based study of event-rate, incidence, case fatality and mortality for all acute vascular events in all arterial territories (Oxford vascular study) Text. / P.M. Rothwell [et al.] // Lancet. — 2000. — V. 366. P. 1773-1783.
201. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause Text. / J.E. Rossouw [et al.] // JAMA — 2007. — V. 297. P. 1465-1477.
202. Prevention of aneurysm development and rupture by local overexpression of plasminogen activator inhibitor -1 Text. / E. Allaire [et al.] // Circulation. — 1998.-V. 98. -P. 249-255.
203. Proinflammatory cytokines in cerebrospinal fluid and serum in patients with disc herniation and sciatica Text. / H. Brisby [et al.] // Eur. Spine J. — 2002. — V. 11, № 1. —P. 62-66.
204. Progression of acute hydrocephalus in subarachnoid hemorrhage: a case report documented by serial CT scanning Text. / G. Rinkel [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. — 1990. — V. 53. — P. 354-355.
205. Prospective study of aspirin use and risk of stroke in women Text. / H. Iso [et ' al.] // Stroke. 1999. - V. 30. - P. 1764-1771.
206. Quereshi, AJ. Stroke in young black patients: risk factors, subtypes and prognosis Text. / A J. Quereshi, K. Safdar, M. Patel // Ibid. — 1995. — V. 26, № 11. — P. 1995-1998.
207. Rashid, P. Blood pressure reduction and secondary prevention of stroke and other vascular events: A systematic review Text. / P. Rashid, J. Leonardi-Bee, P. Bath // Stroke. — 2003. —V. 34. P. 2741-2748.
208. Risk factors of symptomatic intracerebral hemorrhage after thrombolytic therapy for acute stroke Text. / M.G. Landsberg [et al.] // Stroke. — 2007. — V. 38. — P. 2275-2278.
209. Ronning, O.M. The benefit of an acute stroke unit in patients with intracranial haemorrhage: A controlled trial Text. /O.M. Ronning, B. Guldvog, K. Stavern / /J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2001. — V. 70. — P. 631-634.
210. Runz-Sandoval, J.L. Intracerebral hemorrhage in young people: analysis of risk factors, location, causes and prognosis Text. / J.L. Runz-Sandoval, C. Cani // Ibid. 1999. - V. 30, № 3. - P. 537-541.
211. Schievink, W.I. Familial intracranial aneurysms: an autopsy study Text. / W.I. Schievink, J.E. Parisi, D.G. Piepgras // Neurosurgery. — 1997. — V. 41. — P. 1247-1251.
212. Seenan, P. Stroke units in their natural habitat: Systematic review of observational studies Text. / P. Seenan, M. Long, P. Langhorne // Stroke. — 2007. — V. 38. — P. 1886-1892.
213. Siesjo, B.K. Mechanisms of secondary brain injury Text. / B.K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. — 1996. V. 3, № 3. - P. 247-249.
214. Stroke-induced immunodeficiency in patients Text. / C. Espinola-Klein [et al.] // Stroke. — 2000. -V. 31, №. 9. P. 2127-2131.
215. Stroke-induced immunodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and is mediated by sympathetic activation reversal by poststroke T-helper cell typelike immunostimulation Text. /K. Prass [et al.] // J. Exp. Med. — 2003. — V. 198. P. 725-736.
216. Stroke-unit care for acute stroke patients: An observational follow-up study Text. / L. Candelise [et al.] // Lancet. — 2007. V. 369. - P. 299-305.
217. Takebayashi, S. Ultrastructural morphometry of hypertensive medial damage in lenticulostriate and other arteries Text. / S. Takebayashi // Stroke. — 1985. — V. 16, № 3. P. 449-453.
218. Trends in community knowledge of the warning signs and risk factors for stroke Text. / A Schneider [et al.] // JAMA 2003. — V. 289. — P. 343-346.
219. The early systemic prophylaxis of infection after stroke: A randomized clinical trial Text. / A Chamorro [et al.] // Stroke. — 2005. — V. 36. — P. 1495-1500.
220. The risk factors for infections acquired by cerebral hemorrhage and cerebral infarct patients in a neurology intensive care unit in Turkey Text. / G.R. Yilmaz [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. 2007. - V. 60. - P. 87-91.
221. Trysberg, E. Intrathecal cytokines in systemic lupus erythematosus with central nervous system involvement Text. / E. Trysberg, H. Carlsten, A Tarkowski // Lupus. 2000. - V. 9, № 7. — P. 498-503.
222. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta and interleukin-6 in the cerebrospinal fluid of newborn with meningitis Text. / V.L. Krebs [et al.] // Arq. Neuropsiquiatr. — 2005. — V. 63, № 1. — P. 7-16.
223. Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: Metaanalysis of randomised trials Text. / D. Vivekananthan [et al.] // Lancet. — 2003. V. 361. - P. 2017-2023.
224. Walsh, K. Vascular cell apoptosis in remodeling restenosis and plaque rupture Text. / K. Walsh, R.C. Smith, H.-S. Kim // Circ. Res. — 2000. — V. 87. — P. 184-190.
225. Woodrofe, M. Cytokine production in the central nervous system Text. / M. Woodrofe // Neurology. 1995. — V. 4S (Suppl.). - P. 6-10.
226. Zulch, K.J. Pathological aspects of cerebral accidents in arterial hypertension Text. / K.J. Zulch //Acta Neurol. Belg. — 1971. — V. 71, № 2. — P. 169-220.c