Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Иммунодиагностика эндометриоза

^ $ i t 3 i.

y

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ БССР

минский ордена трудового красного зшшй

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЬЩШНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК 618.14. 006. G3-0. 97

АКУЛЕЖО ИГОРЬ НПАЕШЕРОЕИЧ 1МГ/К0 ДИАГКОСТИКА ЭЭДСМЕТРИОЗА

( 14. 00. 01 - ак.ушерстзо » гинекология )

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Минск ~ 1991 г.

Работа выполнена в Витебском ордена Дружбы Народов государственном медицинской институте.

Научный руководитель: доктор медицинских' наук, профессор

Л. Я. Супрун

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор К И. Мелевич кандидат

медицине к их наук 0. А. Переезда

Ведущая-организация: Московская медицинская академия им. К. М. Семенова

Защита состоится "25" ноября 1991 г. з 15. 00 часов на заседании специализированного Совета по присуждению ученой степени какдидзта медицинских наук при Минском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте (220793, г. Минск, проспект газеты "Правда", 13). С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Минского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института.

Автореферат разослан 24 октября 1951 года.

Ученый секретарь специализированного Совета г.. к. н., до цент

Г. А. Лукаш-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Генитзлъякй эндометрпоз откосится к одной из актуальны:'. проблем современной гинекологии. В структуре гиквкслогимеслой засюлевае:.стсти частота зкдомет--ркозс составляет 7-50 % от числа женшш репродуктивного возраста, и в последние десятилетия ;::лёет тенденцию к увеличению 1 В. Г! Бзск.зков, 1%6 -Г?90, A. И. Стрпта<05, 1977; Л Ф. Еинкзрева, ЛЯ Супрун. 1983; Б. ÍL Se лет коз,

А. Е Стрижяксв, I9Ó5; Е Д, Селезнева, Л. 3. Адзиян, 1967: Sа 1vat i erra, 1935 И др. ).

'.'едицинск.ое и социальное значение проблемы зндометрпозэ определяется тяжестью течения заболевания, значительным снижением трудоспособности, нарушением менструальной, половой и генеративной функции.

Изучению вопросов этиологии, патогенеза и лечения эндо-мэтриозз посвящено значительное число работ (ЕС. Иванов, IS97; Е ¡I Горизонтов 13II: К. П. Ул-ззко-Строгоноза, 1Э25; 0. 5. Лезикский, 1940: X К. Савицкая 1961; Л. В. Адамян и соэзт., 1979; Н. В. Старцевз, 1982; Milinak at al., 1980; Meríel et al., 1992; Jen'ulns et al., 13% я др.).

Прозйдлгныэ з последние голы исследования позволили установить роль в патогенезе этой патологии гормональных и «ммуннных нарушений, разработать и внедрить а практику новые методы лечения больных экдеуртркоззм ( Ф. Y. телкой-

на, 1984; II А. Сокнов, 198?; В. Е Силява, 1989).

С внедрением в практику эндоскопических и эхографических методоз исследования значительно улучшилась диагностика эндометриоза (А. И. Волобуев, 1972; Т. В. Лопатина, 1972; К И. Зыкин, 1981; Е Д Селезнева и соавт., 1981; Г. M Савельева, IS63; А. И. Гус, 1986 и др.).

Однако, несмотря на достигнутые успехи, проблема разработки методов диагностики эндометриоза гениталий продолжает оставаться актуальной ( А. Е Сгрижаков и созет. , 1979: Л. Ф. Шинкарева и соавт., 1984; В. FL Баскаков, 1990; Chihae H. J. et al.,1986).

Учитывая, что в последние десятилетия у больных эидомет-риозом выявлены значительные изменения иммунного гошостаза (H. а Старцева, 1982; Л Я Супрун, 1983,1937), определенный интерес представляет разработка методоь диагностики эндометриоза с применением иммунологических тестов.

Данных об использовании иетодов иммунодиагностики эндометриоза в литературе m не встретили.

Цель исследования: Изучить возможность использования в диагностике эндометриоза методов, основанных на иммунном реагировании.

Для решения поставленной цеди определены задачи:

1. Определить у больных эндомэтриозом уровень НИК в РПГА.

2. Еьдалить из состава НИК антиген и изучить властную трансформацию лимфоцитов на него.

3. Исследовать у больных эндомэтриозом в динамике менструального цикла содержание в сывороке крови трофобласти-

ческого

J,-гликопротеида, плацектарного,/-мнкроглобулина и/-микрог-лобудина фертильности.

4. Определить у больных с различной локализацией зкдо-матриоза уровень в сыноротке крови CA-I25 антигена.

5. Установить возможность использования изученных тестов (ЦИК, РБТЛ, CA-I25, плацентарных белков) в дифференциальной диагностике эндометриоза, ионы магки и хронического воспаления придатков катки в стадии обострения.

Научнал новизна. Впервые установлено, что у 83,8 % ООЛЬ-кых эндометриозом имеется высокий уровень ЦИК з РИГА, в состав ЦИК входит антиген (гаптен) -./-глобулин с молекулярной массой в пределах 5000 - 15000 дальтон.

Доказано, что у 98,1% больных эндометриозом, 61, 8% - миомой матки и 90% женщин, страдающих хролкическиы воспалением придатков матки з стадии обострения, содержание ТБГ в сыворотке крови не зависимо от фазы менструального цикла " достоверно вьщз, чем у здоровых.

Установлено, что более выраженное повьшэние уровня ТБГ в крови имеется у больных эндометриозом.

Впервые выявлены особенности колебания в динаиике 'менструального цикла урозня в крови больных эндомзтриозом ГАМГ-I и АМГФ.

Установлено, что содержание з крови CA-I25 антиггка зависит от локализации эндометриоза. Достоверное повышение уровня СА-125 выявлено у &0% больных эндометриозом яичников.

Впервыэ специфическое реагирование лимфоцитов на антиген в РБТ'Л предложено использовать в диагностике зндсмэтриоза.

|аны рекомендация по исгтользоеэнию тэстов - определения ШК, СА-125, плацентарных белков в дифференциальной джаг-ностике зкдометриозэ.

Практическая значимость работы

Впервые внедрен з практику комплекс иммунологических методов, включэкггих в себя определен!!? 13 X в РПГА, РЕТЛ о зь:~ деленным антигеном гомологичных ШС и с аре деление в динамике менструального цикла уровня плацентарных белков (ТБГ, ПАМГ-1, АКГФ) позволит расширить диагностические возможности л улучшить выявление г&нптздьнэго зндометрпоза:

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в отделениях оперативкой и консервативной гинекологии 3-й городской больницы Витебска, в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей Витебского ордена Дружбы Народов медицинского института, областной клинической больнице г. Витебска, научно-производственном кооперативе "Диагностика" при Главном управлении здравоохранения Иосгорпсполкома, хозрасчетном фонде "Надежда'' общества инвалидов Келезнодорожного района г. Рязани, лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии КИК морфологии человека АШ СССР.

Издзно информационное письмо МЗ СССР и Главным управлением охраны материнства и дятс.твз к 12-24/6-123 от 9 апреля 1930г.

Апробация работы. Основные материалы работы доложены и

обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых: "Актальныз вопросы иммунологии вэтиринзрии и жнзотнс-водетва" (Витебск, 1985); на конференциях молодых ученых Витебского медицинского института (1987- 1990гг.). на правлении Белоруссокого научного общества иммунологов ( Витебск, 1989г.); на 1В Международном конгрессе обшествэ Онко-роста в биологии и медицине.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, получено 4 удостоверения на рационализаторские предложения ( N 12, 1982; Г) 15, 1362; N 104, 1985; N 75, 1990).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из- введс-ния, обгзорз литературы (1-я глава), описания методов исследования (2-я глава), клинической характеристика обследованных больных (3-я глава), собственных исследований (4-я глава), обсуждения полученных результатов (5-я глава), заключения выводов и практических рекомендаций. Текст диссертации изложзн на страницах машинописного текста, в той числе - 103 страницы авторского, текста и 15 указателя литературы, включающего 71 отечественных я 65 иностранных работ. Диссертация содержит 14 таблиц и II рисунков.

Материал и метода исследования.

Для решения поставленных задач в основу нашей работы положены данные клинико-лабораторного обследования III больных эндоматриозом. Из них внутренний эндоыетриоз был у 22 (19, , яичннков-у 20 (18%), шейки матки-у 17 (15, ЗЯ), ретроцервикалъный - у 21 (18.9%), многоочаговый - у 31 (27,950

женщины.

Контрольную группу составили - 31 женщина с миомой катки и 42 - с обострением хронического воспаления придатков матки. Во всех указанна группах проведено оценка возраста менархе,

продолжительности менструального цикла, репродуктивной функции, длительности заболевания, перенесенных и сопутствующих гекатальных и экстрагенитальных заболеваний, предшествующего лечения.

Для диагностики эндоаетриеза применяла гистологическое исследование операционного и биспсшшого матпала, жтро-сальпкнгографию, кольпоскопию, лапароскопию, ультраззукозее сканирование аппаратом "АТока" збо-оО (Япония). Для оценки деятельности половых желез использовались тесты функциональной диагностики. Результаты, полученные в ходе исследований сравнивались с данными литературы и между собой в зависимости от локализации процесса.

Б работе использована иммунологическое опреление СА-125 антигена с иомошъю стандартных наборов производства института биоорганической химии АН БССР, согласно прилагаемой методике; иымуноферментное исследование плацентарных белков ('ГБГ, ПАМГ-1, АМГФ) с помощью коммерческих набороз ТБГ-ферти-тест -"А", Г.АМГ-1-фертитест-"А", "АМГФ-фертитест- А" Московского научно-производственного кооператива "^агностика", согласно прилагаемым к наборам инструкции; содержание 1Д!К издали в РИГА. Для обнаружения иммунных комплексов в сьв;>ротке крозп использовали акролезирозакные эритроциты

_ о _

бык.а сенсибилизированные очишенным препаратом белка А стафилококка.

Для выделения антигена из состава ПИК использовали метод э&Ьикноп хроматографии на носителе протеине А стафилококка. Кцентификацкя выделенного антигена (гаптека) прогодилась методом встречного иьпс/ноэлектрофореза. Контроль чистоты полученного материала производили при покоса электрофорети-ческои раз тонки в полеакрплашвдком геле по методике Срн-стейна и Девх'.са (1955), з модификации К С. Аззрекка и С. Б. Наворонка (1979). Антигенные свойства выделенного вещества изучали в ?БТЛ морфологическим методом. РБТЛ ставилась по к. ш гбсН(1огп (1963) в модификации К С. Азаренка (1974). Содержание прогестерона и зстрадиола в антигене (гаг.тене) исследовано с помощью отечественных РКА-нзбороз института биооргакической хшлки АН БССР, согласно прилагаемой методике.

Все результаты исследования подвергнуты статистической обработке на ЭВМ "Роботрон -17Т5" с использованием критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

На основании данных клинического обследования больных было установлено, что бслькые эндокетркозом имели гначи-телъное количество перенесенных заболеваний з детства.

У 63, 96% больных генитальным экдоыетриогс-м менархе установились в возрасте 13-15 лет, у 13. 5% больных менструальный цикл установился через 1-2 года.

Количество абсртог преобладало у пациенток с внутренним

- 10 -

экдометриозом и достоверно превчшзло их частоту при соче-таккой локализации экдонатрисза. Суммарная генеративная функция была снижена при множественных локализациях экдо-яе трио за.

Из клинических проявлений на первом месте был болевой синдром, выявляющийся у 88, 3% женщин. нарушение менструальной функции было у 84,1%, бесплодие - у 41, 4%, в том числе первичное - у 19, 6%, вторичное - у 80, 4«.

Нзю» проведена сравнительная оценка клинических проявлений внутреннего эндомегриоза татки и миомы, зкдомегрпозо яичников и хронического воспаления придатков матки в стадии обострения.

В группе больных с внутренним зндометрнозои штки на боли внизу кивота жаловались 54, 5% женщин, обильные менструации откачали 59,1% больных этой группы. Прогрессирующая альгодисмекорея была у 72, 7% женщин. Для больных иаокой матки наиболее характерным было наличие болей внизу жизота у 35, 5% и обильные менструации - у 45,2% обследованных.

При двуручном гинекологическом исследовании в 72,1% больных внутренним экдометриозом матки диагностирован Обличенный размер матки, но при этом размеры матки не превышали 8 неделькой беременности.

Методом матросальпингографяи, симптом "законтурных" тоней был выявлен у 12 и 22 обследованных с внутренним эндо-ьктркозом матки, что не было характерно для рентгенологической картины при шюмз. Однако, данный признак не всегда является информативным при начальных стадиях патологпчеоко-

- II -

го процесса, когда зндсметриоидные ходы имеют небольшую глубину и недостаточно отчетливо визуализируются на рентгеновских снимках.

У всех больных эндометриозом прослеживалась связь заболевания с менструальным циклом, отмечалась нарастание болей и других клинических проявлений ио мере прогрессирования процесса, что не было характерным для больных мисисй матки.

Одной из основных особенностей клинического течения эн-дометриоза яичников было чередозаниэ периодов благспслоучия ( до 2-2 месяцев) с периодам! активации процесса, что не наблюдалось в группе женщин с хроническим воспалением придатков матки. У 35% больных эндометриозом яичникоз имела место зысокая работоспособность в утренние часы и быстрая утомляемость ео второй половине дня. В отличие от хронического воспаления придатков матки размеры образований у больных эндометриозом яичников 'увеличивались накануне и во время менструации.

При ультрззвуковом исследовании больных с внутренним эндометриозом матки у 65,7 % янншин выявлено узеличение размеров матки и изменение структуры миометрня. Ретродевиации матки отмечены у 51. А% больных эндометриозом, а эхопозитив-ные и зхокэгатизные включения - у 31,-А%.

Для эадометриоза яичников наиболее характерным было их фиксированное положение в задаем своде или у ребра матки (51,3%), а также наличие эхонегативных включений (58,97%).

При ретроцервикальном зндометрисзз зхопозитивные зклшчэ-ния были у 72, 97% женшш. Полученные данныэ согласуется с

сообщениями других авторов ( Н. Д. Селезневой и соавт., 1981; В. 11 Сплявой, 1985).

Эхография является высокоинфориативным методом исследования. Несомненным достоинством ее узляется возможность применения в амбулаторных условиях. Вместе с тем использование метода на данном этапе ограничено недостаточной укомплектованностью ультразвуковой аппаратурой.

В настоящее время в лабораторной практике широкое распространение получил метод обнаружения повышенной концентрации антигена СА-125. Так, по утверждению Огсоу^М (1986) частота повышения уровня СА-125 антигена зависило от стадии эндопетршза и составила соответсвенно 1-4 стадии - 27, 68%, 73%, 103%.

Проведенные нами исследования позволили установить: содержание СА-Г25 антигена достоверно превышало норму у 20,3% больных генитальным зндоматриозо}*. Оилвчэлась четкая зависимость уровня антигена от локализации процесса. Так, уровень СА-125 антигена был повышен у. 37, Ъ% больных с множественным эндокэтриозом и 60% больных с эндоттриозом яичников. При этом у больных юиомой датки уровень антигена был в пределах нормы, а с обострением хронического воспаления придатков матки уровке-ь СА-125 антигена был повьшзн, как и при генитальноы эндоштриоае у 20% больных.

Более низкий процент выявления СА-125 антигена по нашим данным может быть объяснен различие;.: матодкк определения. . Учитывая, что уровень антигена при радиоиммунологичэском определении был повышен лишь у одной из 5 женшин, страда»-

щих эндометриозом, определение его этим методом с целью диагностики нельзя считать целесообразным.

В настоящее время в практике медицинских учреждений широкое распространение получил метод иммуноферментного анализа, используемый для диагностики по определению в крови специфических антигенов. Особый интерес представляет определение плацентарных белков.

К белкам плаценты относятся протеины, биосинтез которых з период беременности резко активируется (Towler С.м., Jandial V., Hörne С.H.W.,1976; Daberg S. , et al. 1932). По происхождению их разделяют на материнские, плацентарное и фатальные (ноте С. Н.У., ifisbet A.D., ГЭ79). Среди них особое значение имеет альфа-2 глпкопротеин, плацентарный альфа -I ¡иикроглобулин и трофобластическин гликопротеин. Все плацентарные белки обладает выраженной иммуносупрэссивнсй активностью, а два первых - являются ингибиторами протеаз (Thomson .A.W., et al.,1979; Sinosfch M.J. et al., 1932; Sand 0. et al., 1985), что определяет их важную роль в репродуктивной функции. Учитывая это, наш изучен уровень плацентарных белков у больных эндометриозом, миомой матки, хроническим воспалением придатков матки в стадии обострения и здорсзых женщин. Исследование проводили в динамике менструального цикла.

Забор крови проводили в период с I по 5-й день ( ранняя фолликулиновая), с 6 по 8-й лень ( поздняя фолликулиновая), в периовуляторный период, за 8-6 дней до менструации ( ранняя лютеиновая), за 3 дня до менструации ( поздняя лвтенно-

вая). фазы.

Полученные данные свидетельствуют о том, что у здоровых женщин уровень ТБГ находится в пределах 1662, 7 нг/мл и не имел существенных колебаний в динамике менструального цикла.

У 98,1% больных генитальиьи зндометриозок уровень ТБГ был выше нормы. При этом у 35,2% уровень ТБГ превышал корму в 2-4 раза, у 22,6% - В 5 - 10 раз, у 28, 3% - в 20-50 раз и у 12, 2 % - в 100 и болбе раз.

Достоверных различий уровня ТЕГ в зависимости от локализации эндоыетриоза нэки не установлено.

У больны?: внутренним экдометркозом матки уровень ТБГ в фолликулиновую фазу более чем в 10 раз превышал содержание бежа у бсдышх тохоё мэтхк, в связи с чеы мы сочли возможным отнести определение ТБГ; к информативному тесту дифференциальной диагностике внутреннего эндокетриоза катки и миокой.

Уровень ТБГ в сыворотке крови в позднюю лигеивовую фазу больных экдометриозом яичников составил 19, 8ёЗ, 35 нг/мл, что достоверно ниже, чек у больных с хроническим воспаленней придатков матки в стадии обострения (191,28ёЮ7, 79 кг/мл).

Б литературе имеются сообщения Tatra и соавт. (1982) о том," что ТБГ в организме принадлежит метаболическая роль. В. связи с чем можно предполагать, что значительное увеличение уровня ТБГ у больных тенитальЕКМ эндоштриозом связано с изменением основокого обмена. Онаруженк признаки усиления

- 15 -

активности обменных процессов и в шометрии миоматозной матки Ене узлов опухоли.

Выяснение причины псвышениг; уровня ТЕГ у больных эндо-метриозом и шюмой матки подлежит дальнейшим исследованиям

Уровень ПАМГ-1 сыворотки крови здоровых женщин составил 23, 5ё4, 4 кг/мл, без • достоверных различий в содержании белка нз протяжении менструального цикла.

У больных эндометриозоы из 142 - у 135 уровень белка был выше нормы. Наиболее выраженное повышение уровня ПАМГ-1 в сыворотке крови было при эндометриозе шейки м^тки и многоочаговом.

Существенных различий по содержанию ПА1.1Г-1 в сыворотке крови больных внутренним экдоыетриозом катки и миомой в позднюю фолликулновун фазу, парновулятсркьй период и лютей-новую фазу выявлено не было.

В раннюю фолликуликовую фазу уровень белка у больных миомой матки составил 404, 2 ё 213, Оонг/мл, против 62, 37 ё 9, 84 кг/мл у больных внутренним эндометрисзом (Р<0, 05).

У больных с обострением хронического воспаления придатков матки уровень ПАМГ-1 в раннюю ролликулнновую фазу составил 40, 04 ё 1,81 кг/мл, что достоверно ниже по сравнению с больными зндометриозом яичников (181,34 ё 85, 28нг/мл).

По мнению Пигапеп и соавт. синтез 1ШГ-1 в организме женйкн существенно изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. Учитывая, что в литературе имеется данные о зависимости эндокетрпоза ст цикла и связи с прогестероном, можно предположить, что синтез ЛАКГ-1 изменяется в за-

висмосте от уровня прогестерона.

АМГФ по данным литературы в разные периоды менструального цикла у здоровых жекопт продуцируется с различной интенсивностью.

. Учитывая эту зависимость, исследование уровня АМГФ проводили подтверждая двухфззностъ менструального цикла тестами функциональной диагностики.

3 раннюю фолликулиновук фазу уровень АМГФ у больных эн-доыетриозом в I, 9 раза превышал корму, в позднюю фолликули-новую - в Э, I раза, в периовуляторный период уровень белка был Еыо:е нормы в 8, 9 раза. В позднюю лютеиновую фазу уровень АМГФ превышал корму в 3 раза.

По результатам наших исследований в фолликулиновую фазу уровень АМГФ в сыворотке крови больных с обострение!»; хронического воспаления придатков матки был достоверно выше, чем у больных эндокетриозом яичников. Б позднюю лютеиновую фазу уровень АМГФ был достоверно вьше у больных экдоыетрцозоы

ЯКЧКИКОЕ.

Проведенные наш! исследования и полученные результаты показали хаотические пики подъема уровня АМГФ в фолликулиновую фазу, прковуляториьй период и позднюю лютеиновую фазу, падение в ранню лхяеиновую фазу, что на наш взгляд и является отражением пикосбразкых выбросов гормонов, которые имеет место при данной патологии.

РИГА у здоровых женщин бьиа з пределах I: 64 - I*. 128. У больных генитальнш эндометриозом в 88, В% случаев выявлено повышение титра ЦИК в РИГА от 2 до 20 раз. У 53 из 39 боль-

ных внутренним эндометриозом матки (30,5%) титр ЦИК в РИГА достоверно превышал корму, при этом у 57,1% больных он оыл в пределах I: 1024 - I: 2048. У 66,'?% больные эндометриозом •лепки матки титр ЦИК в РИГА был в пределах I: 256 - I: 2048. Бри зндомотриозе яичников в 88, Ъ% ПИК в РИГА был в 2 - 20 раз выше, чем у здоровых женшин. У всех 29 обследованных женщин с ретроцервикальным эндометриозом уровень I21K был в пределах верхней границы нормы (1:128 - 1:256). При многоо-чзговом поражении, у 58, 97% уровень ЦИК в РИГА был I: 25с -I: 2048.

Более высокие титры ЦИК в РИГА, в сравнении с другими локализациями эндометрпоза были у больных зндометриозои яичников и многоочагевом.

У больных миомой натки титр ЦИК в РИГА в S3, 2% не отличался от здоровых и лишь в 6,7/5 он превышал норму. У женщин с обострением хронического воспаления придатков матки титр ЦИК соответствовал норме в 97, 6% случаев.

В настоящей работе представлены данные о выделении у больных эндометриозом антигена, входящего в состав 13 К. Забор крови для выделения из состава ЦИК антигена производили в позднюю лютеиновую фазу при наличии у больных эндометриозом титра ЦИК в РИГА I: 2048. Антиген гомологичных ЦИК был выделен у больных генктальным эндометриозом, не зависимо от локализации процесса. Полученный антиген по своей молекулярной масса был отнесен к классу альфаглобулинов, с молекулярной массой 50С0 - 15000 дальтон. По данным встречного имыоноэлектрофореза антиген гомологичных ПИК не был иденти-

чен ни одному из плацентарных белков. Прарллельно проводилось изучение содержания прогестерона и эстрадиола в выделенном антигене и в сыворотке крови обследованных на антиген больных.

Содержание прогестерона в сызоротке крови больных эндометриозом составило 2,96 ё 0, бнмоль/л. 3 антигене гомологичных ПИК уровень данного гормона составил I, 46 ё 0, 36 кыоль/л. Как видно из представленных данных уровень прогестерона в антигене гомологичных ЦИК даже после хроматографии оставался достаточно высоким.

Уровень эстрадиола в сыворотке крови больных генитаяьным эндоыетриозом составил 165 ё 14,61 нмоль/л, в то время как в антигене уровень данного гормона определялся только в следовых количествах.

Специфичность выделенного из состава ЦИК антигена изуче-нз в РБТЛ. При этом паралелльно с культивированием лимфоцитов периферической крови с антигеном гомологичных СИК, изучалась реакция лимфоцитов больных эндометриозом на трис, ПЭГ и аномальный лштопротеин.

У здоровых женщин РБТЛ на выделенный антиген гомологичных ШВС была отрицательной.

У больных эндометриозом гениталий сенсибилизация лимфоцитов к выделенному антигену была в пределах от 8,6 до 14,2 %, при спонтанной трансформации лимфоцитов у больных эндометриозом О, 2 - 7, 2%. РБТЛ с аномальным липопротеином была в пределах 2,8-6,6%, с трис - I, 4 - 3. 8%, с ПЭГ колебалась в пределах, от 1,6 До 4,4%.

- 19 -

Представленные данные свиделеьсгзукт о наличии у больных эндометриозок напряженности клеточного иммунного отзета на антиген иммунных комплексов.

С помощью дисперсионного анализа установлено влияние гомологичных ДИК у больных эндокетриозом на значение РБТЛ, что позволяет рекомендовать постановку РБТЛ на выделенный антиген НИК в целях диагностики эндокетриоза.

Бделенная сенсибилизация лимфоцитов к антигену гомологичных ЦИК свидетельствует о специфичности иммунного ответа, и, не исключено, что это способствует усиленной продукции специфических антител, в результате чего и обнаруживаются большие титры иммунных комплексов.

Высокий уровень последних позволяет использовать их в дифференциальной диагностике зндометриоза.

Таким образом, результаты проведенных исследований позволили установить, что выделенная из состава ЦИК вещество белковой природы, даюдее специфическое реагирование лимфоцитов в РБТЛ можно рассматривать как специфический метод диагностики эндокетриоза.

Установлено, что у 84, внутренним зкдс:®триозом матки, 88, 5% эндокетриозом яичников титр ЦИК в РИГА достоверно выше, чем у здоровых. При этой у больных с обострением хронического воспаления придатков матки титр ЦИК в РЯГА повышен лишь в 3, 3%, з у больных миомой в б, 7% случаев. Тест предлагается использовать в дифференциальной диагностике эндокетриоза, воспаления придатков катки и миомы.

Учитывая, что содержание в крови больных эндом-зтриозом

СА-125 акткгенз выявлено у казитй 5-Ё женщикк г: зависало от стадии распрсстранвякк процесса и локализации очагов при экдометрнозе яич:чт,коь - в 6С? случаев к лишь £ З'В. Ъ% случаев при мкз го с/чз го вей локализации, данный метод отнесен к разряду непос"аточно информативных

ВЫВОДЫ:

1. Урезонь ЦИК з ?ПГА является информативным тестом дифференциальной диагностики зндометриоза, миомы матки и хронического воспаления придатков матки в стадии обострения.

2. В состязе "¿Ж больных эндометриозом наряду с 1д М, А содержится веществе (антиген, гзпт^н) белкозой природы, •жлекуляркад масса которого находится з пределах от 5ССО до 15000 за ль то к.

3. Созйрлзние з хрсза больных эндоштриозси СА-125 антигена зээ;.слт от отядпп распростоаяенш процесса и локализации очагоз.

4. У бегучих эндометриозом гениталий, независимо от легализации очагов, содержание з крози белхсз беременности достоверно ешю, чем у практически здоровых женили. Уровень Т5Г и ПАМГ-1 существенно изменяется г дпкааске менструального цикла.

5. Специфическая реагирование антигена ШК больных эндометриозом в РБТТ и различия з содержании в креви белков беременности (ТВГ, ШГ-1. А\ГФ) з дина лике ' менструального цикла - могут быть использованы в дифференциальной диагностика.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностике гениталького эндометриоза необходимо определение уровня ЦИК, РПГА, ТБГ, ПАМГ-1, А1.ЕГФ в динамике менструального цикла.

2. Для проведения дифференциального диагноза между гине-тальным зндометриозоы, миомой матки и хроническим воспалением придатков матки предлагается определение уровня ШК в РИГА, РБТЛ с антигеном (гаптеном) ЦИК.

3. Полученные результаты помогут боле ранней диагностике гениталького эндометриоза и улучшат результаты лечения больных.

РАШЮНАЖЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОГ-СИ

1. Мзгод очистки Н3е - антител для создания специфического зрктроцнтарного диагностикой. Удостоверение N 12, 1952г., Витебский медицинский институт.

2. Метод очистки Н3$ - антител для создания иммунодиагности-кума. Удостоверение N 15, 1582 г., Витебский медицинский институт.

3. Способ выделения имункых комплексов из биологических жидкостей. Удостоверение N 104, 1?с5г., Витебский медицинский институт.

4. Использование СА-125 антигена в дифференциальной диагностике эндомэтрпоза. Удостоверение и 75, 1Э9Ст., Витебский медицинский институт.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ГО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Антиген циркулирующих шлмунных комплексов у больных эндометриозом// Тезисы IV създа акушеров-гинекологов Бело-русссй ССР, - Минск, 1985.- С. 355-356 (в соавт.).

2. Диагностическая система для определения концентрации трофобластическ.ого бе та-глобулина (ТЕГ') с помощью шлмуно-ферментного анализа/'/ Актуальные вопросы современной гистопатологии. Сборник научных трудов. - Москва, 1988. - С. 58 (в соавт).

3. Разработка нпмуноферыеитных диагнсстикумов для количественного определения плацентс-специфических белкоз ПАМГ-I и AI.IT-i> в биологических жидкостях // Актуальные вопросы современной гистопатологии. Сборник научных: трудов. - Москва, 1988.-С. 59 (ь соавт.).

4. Клинико-икмунологические аспекты напряженности клеточного и гуморального ответа на гомологичные НИК у больных эндометриозом // Витебский медицинский институт. - Витебск, 1989. Рукопись депонирована во БШШМ № СССР, N Д-17848,

5. Иммуно-морфслогические аспекты патогенеза внутреннего эндометриоза // Тезисы XV Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов. - Донецк, 1389.- С. 653 ( в соавт.).

6. Использование ультразвука в дифференциальной диагностике эндометриоза // Тезисы доклада объединенной конференции молодых ученых, специалистов и студентов "Медицинская наука - практическому здравоохранению". - Махачкала, 1990. -С. 304

7. Использование CA-I25 антигена в дифференциальной диагностике эндометриоза // Здравоохранение Белорусия. - 1990. - N 5. -С. 20-22.

ft. Placental specific human protein in diagnosis of endometriosis /'/xVII'-th Meeting of the International