Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Иммунный статус здоровых и больных детей с тимомегалией

Л Ьо ? 'У и*.

/2 Ж

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР „ХК

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ^ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

На правах рукописи

КРАСНОВ Михаил Васильевич

УДК [616.438—008—097.2—0Б8 + 612.0.17.1]—053.2

ИММУННЫЙ СТАТУС ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ С ТИМОМЕГАЛНЕЙ

14.00.09 — Педиатрия

А в т о р с ф е р а т диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

МОСКВА 19!>0

Работа выполнена в Чувашском государственном университета им. И. Н. Ульянова

Научный консультант:

доктор медицинских наук В. В. Ботвиньева Официальные оппонепты:

доктор медицинских наук, профессор Е. А. Надеждина доктор медицинских паук, профессор М. И. Мартынова доктор медицинских наук Г. М. Чистяков

Ведущая организация — Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени педиатрический медицинский институт МЗ РСФСР

Защита диссертации состоится ._"__199_г

п_ час. иа заседании специализированного совета Д 001.2101 при

Научно-исследовательском институте педиатрии АМН СССР. Адрес ПИИ педиатрии АМН СССР: 117296, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ПИИ педиатрии АМН СССР

Автореферат разослан ,_"______199_г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Р. Н. Рылеева

- 3 -

ОШЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТ

Актуальность проблемы^ Основной задачей э области охраны Одо -овья детей яэляетея дальнейшее снижение заСолаваемсст:;, /хсниза-ии_. воспалительны/ процессов и детской смертности. Важное место з тауктуре заболеваемости и смертности детей раннего возраста зани-эет инфекциочно-аоспалктельныэ процессы, развитие которых,тяжесть : длительность точения эс многом определяются состоянием иммуноло-'имескои реактивное?;: З.З.Бствиньеза, 1983, З.й.Михайлова и ее -1ВТ-> 1966; М.Н.Студекикин и соазт.. 1956; :.-.Н.Ззльтяа;ез,

Как известно, тимус язляется центральным органом иммунитета л :пссссстзует становлению, формировании иммунологической реактив -10сти, являющейся одной из - важнейших условий хорошего здорсвъл ребенка. Установлена связь между нарушениями функции вилочковой железы и развитием различных (врожденных иммунедефнцитных, аутоим -мункых, опухолевых) заболеваний (Э.В.Гюллинг ;г соаат., 1975; Р.В.Петров, 1380; Л.К.Хахалин, 1581; И.А.Гринеэич- и ссавт.. 1989; ?.А±Ц-И а!., 1962;'#.За\-/±г.о вХ а1., а* 1564;

Н.Н арк±г.з ^ аЛ., 1988). Тимус, закладываюсь на 4-6 неделе,при физиологическом течении беременности. я концу гестации обеспечивает полноценное яункцкенироэание иммунной системы плода. Изменения в гимусе, возникающие под воздействием неблагоприятных факторов в анте-_и псстнатялъном периодах( могут отражаться' ?.а иммунологической реактивности.

Б последние годи многие авторы отмечают отчетлизую тенден^иг х ■ росту частота т::мочеггли:1 чеиндрома увеличения зи-'очкзлой /-слезы; У детей '..¿.¿.лсаснопзроза, 1;82; Т.З.латкоаская, 1987Т.Ладам -Саев и созвт.. [Эб^.Т.АгПзз л* а1.,, £98?;Но£г.ап а!«., 1957, | 1983). Следует отметить, что эти дети более подвержены йнфекцисч-но-воспалителышм и аллергическим заболеваниям, особенно а раннем

возрасте, иногда с летальным исходом СА.В.Тяг-хая, 1986; Т.В.Мат-козсквя, 1987; М.И.Мартынова к соавт., 1988; К.ОГиеа е! еЛ.,,13В8) Однако остаются открытыми вопросы гтиопатогенеэа тимомагалЕИ, не достаточно освеаенк иммунологические особенности, состояние кесп цифических факторов зашиты детей с тимоиегалией вне и на фоке ра личных заболеваний, спорна биологическая сущность тимомегалии, ш изучены факторы, определяете особенности течения заболеваний. Г! нез их предрасположенности к аллергическим реакциям и заболевая® Серьезным остается вопрос о показаниях и противопоказаниях к прививкам, не решена вопросы прогнозирования тимомегалии и различны? заболеваний на атом фоне, а также вопроси профилактики и реабилитационной терапии. Все отмеченное вьгше и послужило основанием для проведения напих исследований.

Цель работы. Изучить у детей с тимоиегалией состояние мшуколо гнчоской реактивности, особенности течения Енфекцконно-всспалктаъ иих и аллергических заболеваний для совершенствования их патогене' гического-лечения.

Задачи исследований:

1. Изучить фактора, способствующие формирование тикомегалии к разработать способ прогнозирования тимомегалии.

2. Провести анализ диагностической значимости различных способов оценки степени увеличения тимуса, разработать более ивформа -т ив ну б рентгенодиагностику ткипкегалик.

3. Выявить цинические синдромы, наблюдаемые при тимомегалии, зависимость кх от степени тимомегалии и возраста ребенка и проанализировать особенности течения некоторых вирусно-бактериалькых и аллергических заболеваний на фоке тимомегалии.

Спрадедить клиническое значение показателей иммунологической реактивности (содержание Т-, В-, О-лимфоцитов, субпопуляцкй Т-ли;,'фоцитоа, уровень иммуноглобулинов 4-х классов, функаиональ-

?уа активность Т- и В-лимфоаятов, титр противовирусных и антибак-серяальных антител, фагоцитарную функция нейтрофилон^ у детей с ряномегаллей а период клинического благополучия и на фене гнойно-;ептячесз:их, Сронхолегочкых заболеваний, кожных и респираторных треявленяй аллергии.

5. Изучить динамику содержания гистамкна, серотоника, прсста--лзндкна Е2 3 компонентах крови, уровень циркулирует« иммунных ;смплекеоз у детей с тимомегалией - как интегрированные показате-ш состояния биохимической основы аллергических реакций.

6. Разработать аффективные метода воздействия на имиунологичес-:уа реактивность ребенка с тимомегаляай с целью скиженяя заболезэ-?мости, улучшения течения болезней, способ прогнозирования алхзр-'ичесхих и ияфекцкон'ло-воспалитзлышх заболеваний к их профилактика .

Научная новизна работы.

7 детей с тзмояегаливй впервые проведено комплексное изучение ¡собзннсстей иммунологической реактивности, биохимических и клеточках сскоз аллергических реакций, функционального состояния ул:г/са и надпочечников.

Разработан способ прогнозирования тямокзгалял на сонозз данных иззинегз антенатального и раннего псстнатзльного перюдаз раззя -:яя ребенка.

Для оценки размеров тгмусл предложи новый рентгенометрический лес об, составлена расчетная таблица для начисления рентгеномет -зичесяах индексов.

Клинические симптомы, наблюдаемые пса тимоаагалии, сгрупироза-:ы в б основных сявдрпиоз: лжгфсадегтепролифератявпна, пмнунологи-!всхой недостаточяоттн, сдавденля, звгето-сосудистой дгстсниаи, дасзабривгенетичесетй., аэджрзнно-о бмешнй-■ Доказано, что тинпиегалия П-Ш ст. является отягвваадим фонок

для возникновения и течения болезней бронхелегочной система,гнт септических заболеваний, коышх и респираторных проявлений аллерп У детей с тимомегалиек ь-ь. ст.установлена функциональная нед< татсчиссть тимуса,¿-система иммунитета, которые выражались в сн1 ьенки си'зоротсчного типического сл'г-.тсра, числа Е-РОК, их функцш нальней ькгиености, реверсии ссотчсления тр/Ттч-лимфоцитов за счет снижения сулрессороз, повышении чувствительности Е-РОК к Т-кктивину на фоне снижения ^уксральнсгс иммунитета «'снижение уры иногда, с ,> противовирусных и антибиктериаль

ных антител) к нарушение микребжшдных свойств нентрофилов. гто ласт основание говорить'о "транзкторнок иммунодефиците" или "по; ник созревании" иммунной системы. На фоне кнфекционно-воспалт^ Но!* процессов отмечена неадекватность реакции клеточного к гуно рального звена ямкунитета.

Впервые у детей с тимомегалией цитофлуориметрическими метода» исследования установлены повышенный уровень гистамина,серотонине снижение концентрации простагландкна Е- в клетках крови и плазм« Разработан способ прогнозирования инфекционно-воспалительных аллергических заоолеваний у детей с тимомегалией.в основу которс го полсмены данные анамнеза, иммунологические показатели, урозе» оиогенных аминов и ПГЕ^*

разработан* принципы им^уноксрригируюсей терапии пс7, рагличнь заболеваниях у детей с тикомегалией. Практическая значимость работа.

летен с тикомегалией целесообразно в&лолять 2 группу риска пс развитию инзекционно-воспвлительных к аллергических заболеваний целью дифференцированного наблюдения и проведения лечебно-сздорс вительных мероприятии.

для выявления тимомегалии разработана программа диагностического исследования, основу которой составляют кликико-рентгеноло-

ические и иумуаологячзокае методы.

Предложен прсстсй и доступный для любого лечебного учреждения ¡ечтгеномет^ический способ определения степени увеличения вилочке-¡ел железы по тимикс-кардиальнску индексу, а также усозераенстзе-¡ак спосос диагностики с псксшьй измерения плезади тимуса на осно-,е индстаативных математических приемов, которые позволяю? более ■очно установить степень увеличения вилечкозой железа при всех ¡ариантах ее зормы и положения. Составлена и предложена для практического использования единая расчетная таблица, упрощающая заселение любого индекса, используемого дхч оценки степени узел•/.-»вния зилсчксвск железы.

Показано, что информативными показателями твдшческой недостаточности у детей являются: снижение Т-, Ттч-димфоцлтов,изменение зоотношекия Ттр/Ттч лимфоцитов, снижение показателя бластной трансформаций лимфоцитов на ФГА,восстановление количества В-РОй юсле инкубации с Т-ахтивином.

разработан способ прогнозирования икфекциснно-зоспалителышх ,1 аллергических заболеваний у детей с ткмомегалией путем подсчета зуммы диагностических коэффициентов 30 информативных признаков.

Доказана необходимость проведения профилактики тимомегалии 2 акте-, интра-, постнатальнсм периодах путем оздоровления жендин детородного возраста, обеспечения нормального течения беременности и родов, предупревдения йнфекцаонно-воспалатвльных заболеваний з раннем детском возрасте.

Разработаны показания к назначение детям с тякомегалией икну -аохорркгарусквх препаратов - демо?сс?она, зклозена, Т-активниа л критерии оценки их эффективности.

Внедрение результатов работы а практику. Рентгенологические 'способы диагностики тикомегалгш, ксподьзаанапз дикофосфоиа,Т-аа-тиЕина, Еилоэеаа с целью, коррекций иарузганста мнмугтога статуса,

рекомендации по профилактике тимомегалии и заболеваний внедрены з практику лечебно-профилактических учреждений Чув.АССР, в отделе»! ях детской республиканской больницы ИЪ ТАСС?^ г.Казань), детской оодьнки» # I г.Томска, областной детской оольнты г.днепрспетрове кь, детсксбольница 1? 3 г.Новооискрска. детской больницы ¡г I г.]еркополя к Свердловске.

Кнгериахц диссертации по диагностике и прогнозировании тимомегалии , разлития кнфекиаонно-зсопахктелыых и аллергических заболевании на этой ?оне, опельзсзанкЕ иммунскодулируЕсих препаратов ь терапии заболеваний с целые коррекции инунных нарукений, этап -ной реабилитационной терапии детей с тимомегалией вкльчень; з учебный курс для студентов кафедр педиатрии Чувашского государствен -ного университета, Токского медицинского института, Теркопольско-го института усовершенствования врачей к в программу обучения ординаторов и аспирантов кафедра педиатрии Чув.ГУ.

результаты работы использованы при составлении методических указаний: "Вилочковая келеза, ее роль в норке и патологии. Ти -моиегалия у детей раннего возраста'Ч Чуваш.ук-т, Чебоксары, 1989), "диспансеризация детей с аллергическими заболеваниями и тикоиега-лией (Чуваш.ун-т, Чебоксары, 1986), информационных писек для ле -чебно-профилактических учреждений КЗ ЧАССР (МЗ ЧАССР, Чебоксары): "Диагностика и этапная реабилитационная терапия тимомегалии",Км-муномодулирушая терапия в педиатрии", "Течение тимической недостаточности у детей раннего возраста с тикомегалией", "Комплексная схема иммунопрофилактики детей с тимомегалией и аллергически измененной реактивностью". В процессе работы в Чувашском университете зарегистрировано 7 рацпредложений.

Основные положения диссертации обсуждены на ежегодных итого -вых научных конференциях Чувашского университета (1975-1989); на I и а объединенном съезде педиатров и акушеров-гинекологов СЧе -

юксары, 1980, 1587); на Всесоюзной научно?, конференции "'Лммучоло-'ЯЯ и иммунопатологические состояния у летел" (Москва, 1933); на ¡сесовзном сьезда гематологов и трансу;/зиологоэ (Челнбинсх,1966); ¡а Зсзсоязнсм симпозиуме с международна« участием ^Имаунодефиииты I аллергия" (.Чссхза, 1956); на Всесоюзной -<он.р«рекиил "Актуальные зопросн аллергологии" (У.ссхва, 1567); на съезда детских врачей и исуг&соз-гинекологоз ТАССР "Здоровый ребенок,проблемы, поиски, пу-гя решения" (Казань, 1956); на научно-практической конференции 'Дети группы риска, прогнез и диспансеризация" (Рязань, 1556;; на Республиканской научно-практичз'кой конференции "Здоровый ребенок" . Чебоксасы, 1925):на заседании Всесоюзной проблемной комиссии НИИ тедиатрии АМН СССР "Аллергические болезни" (Москва,1988).

Разработанные способа диагностики, прогнозирования тимомегалии, юяользование зилозена, джлефосфока, Т-активина с целью коррекции шмунных нарушений у детей с тимоиегалией, целесообразно Енедрить зо всех детских лечебных учреждениях страны.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 355 зтраницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, опи-:ания методов и объема исследований, 4 глаз результатов еобстзен-■шх исследований, зызодов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 261 источник отечественной и 244 иностранной литературы. Работа лллсстрирозана 59 таблицам/., 26 рисунками, 5 выписками из истории болезни.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал, методы и осъе:.; соостззннь'х исследовании. Для резепня поставленных задач было обследовано 525 детей с ткмемегалкеа, из них - 74 вне заболеваний (1-группа), 55 с локальней гтсинел кн -рекциен (Па), 66 с сепсисом (Лб), 42 с ОРЗ (ЗЬ.), 69 а бронхитом (1116), 59 с пневмонией (Шз), 37 детей с аллоргодоркатозом (17а) и

ребенка с респираторными проявлениями аллергии (1Уб). Конт -рольную группу (.У) составили 50 детей без тимомегалии, группу сравнения ;У1-УЕ) - 170 детей Ces тикомегалии.Возраст детей был преимуеестъйнно лс 3 лет. Наблюдения за детьми велись в динамик« к основном до 7-летнгго возраста '.часть детей - дс 15 лет).

Нами были использованы снепринятые анамнестические,генеалога чески«, клинико-лабсраторные и иммунологические, биохимические, люминесцентно-гкстохимические методы исследования. Ьаболеваемост .детей изучалась путем индивидуального анализа обращаемости в дет ские поликлиники, прививочные реакции - при анализе енамнестичес ких и клинических данных. Размеры тимуса определяли методами осмотра ягулярной ямки, паль пации тимуса, пуркуссии об ласти сосудистого пучка,peí генологического игследова • ния, оценивая кардио-тимик< торакальный индекс (КТТй)п< J.Gewolb et el. (1979), ти-

мико-кардиальныи CTIG!) ин -деке, предложенный нами, к

тикико-торакалькьгй индекс плсаадей (ТТИ^). Площадь та куса находили Срис.1) как сумму пловадей отдельных долей С St eStâ+Sïs). Площадь тени грудной клетки (.S ^ } вычисляли как криволинейной трапеции по формуле Ба = V3 вс, где "в" расстояние от верхней части

Й20.1. Оценка размеров стмуos: I - ПО J.Gewolb et £1.(1979); 2 -по Т.З.Шжшвской. (1983) ; о - по H.A. Тюркну Е СОВВТ.Ч1983) ; 4 - по Е.Т. Дадакбааву CI985); 5 - по J/..B.Краснову (1Э89) : 6 - опрвг&язнЕе Sjvjí

7-9- определение влшшщ тамуаа.

ени грудной клетки дс горизонтальней линии,проведенное на уроз-[е ТЬТХХХ. Норма ГТИ 0,. '¿). При тимомегалиа I ст. - 0,15(2;-1,3, П ст. - и,3-0,45 1,0,5), а ст.>0,^5 (,0,5). Критерий ТКИ: а ¡орме оз ;60;ь), при тимомегалаи I ст. - 55(60?) - с01л-С.£),П ст,-•0(90.«) - П0(12Сг»), 2 110(1205).3 сксбкях даны показатели ;лк детей стари« 1 года. Лл.я расчета любого индекса, аспсльзуемо-

для сцзнкл степени увеличения тимуса, ;;ами составлена единая засчеткая таблица 'М.З.Краснов, 1969). Рентгенологические исследования проводились в одинаковых технических условиях, з верти -¡сальном полокеияи, в боковом - только пе показаниям.

Принимая вс внимание данное литературы о циркадкем ритме функции органов и иммунных процессов (3.П.Лозовой и соавт., 1581, З.З.БствиньвЕа и соазт., 1961; З.дЬатрвап ¡г*: а!..,1560),исследования (.забор крови) проводили в одни и те же утренние часы(8-9 часов). Количество Е-Р0К определяли по ¿Гопйа! 5+ а1. в модификации Р.В.Петрова л соавт. (1976), З-димфсцитсв - непрямым иммунным со-зетхообразованиэм (з.НаГ^ат^ , 1375), з также экспресс-методом (Б.З.Пииегин, 1987), 7т р- а Ттч-лкг.фоциты - .по 3 .Ь£пагз."Ьи1 а+ а1. (197В), реакции бдасной трансформации на ¿'ГА и СРВТЛ оценивали по 2,НотаII (1966) 2 модификации К.А.Лебедева и соавт. (1977) морфологически;.; методе;.!, содержание иммуноглобулинов в крови - по 3.

(1355),в слюна - по 0.:5алс1з1 ,применяя ынтисыворотки з(, у . Для изготовления лунок использовали специальное устройство - зтамп чМ.З.Краснсз). СызовоточкыЛ тяаичеохпй оактор ССТФ) по J.31. ч!975), функзаа коры кадпачечнялез оиекй-зали по сзссодкнм СХ-0КС (ХХ-споахорткхсстзсоида) в пда„.>.а креги методом Ю.Л.Панкова и И.Я.Усватоаа 1.1365). Тктр спецяфачесхгш антител •.протиноксхлязный - ПКА, протугоднфт-езглц-.н.; - лдд, противостолбнячный - ПСА, против кори) определялся пс розуль-^тг:/, РИГА с соответствуй::-:!!! орлтрсци?*рныг.!:< дгагковтяьума::!: (НКОиМ ккена

H.i.Гамалеи и Хьрьксзского HI1K вакцин и сывороток;, стафилококковый аль$а-антктоксин ~ по Г-Б.Выгодчикову и соавт., IS63. Титры противовирусных антител исследовали з лаборатории Республиканской СЗС К? ЧАССР ссшеприячтыми методами.

*Ш£К определяли по методу V.E&skcva v ссавт. (.1976) в модификации Казанского КИХЬиМ (К.Е.Внксман и соавт., ISE7; с использованием ¿,5 к ^,vie ПЗГ для выявления низко- к крупномолекулярнп'х ЦИК.

йеспегшдоческке фактора защиты t.H£3) оценивали, определяя фаго-цнтарнух. активность t.ФЧ, ФИу неКтрг^илов го В.К.Берман и £.М.Славок о и ilf'5t/, НСТ-тест- по к.Р.Зиксмак, А.Н.Маянскому 11979) в кодификации Н.?.Климове и соавт. vlb-ix,. Содержание каткокного белка - пс В.Е.Пигарезскому (I97fc) ; активность миелопероксилазы - по p.R.Нарциссов;.' CI970;.

Кммунслогическая эффективность вклоэена, дине^ос^'окь, Т-акти -вина оценивалась ка основе определения количества Т-, Ттр-,1тч-, Ттр/Ттч-лим*ош-:тс£. Некоторые биохимические и клетс-чкые основы аллергических реакций изучались путем исследования Jg Е радисим-мукнык (Ь.Kid в et al. ,1961) и икмунсуерментным СР.Г.Басилов и соавт., 1939} методами, а текла биогенных аминов в компонентах крови льмикесцектно-пгстсхимическикк методами: гистакин - газово-звмииесцектнак методом S.Cross »>t al.i,I?7I;, сербтокин - методом Вадька и Хяларг.а в модификации Е.М.КрохиноЯ 'Л969;. Прсстсглак -дин определялся способом Д.С.Гордон, З.А.Еочкарева 1.1967; цито -фдуориметрическим методом. Количество изученных факторов вь;рауа-лось в относительных единицах.

В качестве нормативов содержания иммуноглобулинов использованы данные Т.В.Фокиной <Д9?8), популяции лимфоцитов В.В.Ьотвикьевой и соавт. U9S2).

Полученные данные статистически обработаны методом вариацион -'ной статистики (Л.С.Каминский, 1964), коррелятивного и дискретно-

динамического анализа V? .3.Петров и соаат., 1963), ненарауетсичес кого критерия "Я" Еилкокесна .Чанна-/ятни,"г " Зальда =здь-.?озица (А.А.Гузлер, ¿.З.Гз-чкии, 1С-7;; А.А.Г/слер, 1975,' и просит метода •чЗ.Е.У?Сах, I-'67^ на м'/кгсЭЗМ "Злектрониха-ГоОС" лс стандартным прсграимам и на ЭЗК ¿3-2000 ..программа 512Н: , язык Фортран).

?з У;.~ьтат=1 исследования ;; ах оссуз-дение. Тимомегалия впервые Сыла ~ь)лзлс-на з зсзпасте ло 1 мес, у 4-5 детей (8,65), з зозоасте от I до 3 мел. - / 96 -Л8,Эг,, гт 3 до 12 мес. - у ¿59 (Л,¿¿^

от I г до 3 ;;ет - у I V ссльзинстза детэЛ

и от 3 до 7 лзт -уд (I, тимснэгалия сыла диагностирована 2

возрасте до I года. Зариаити тямсмегалка представлены на рис.с.

Двухстороннее увеличение мы наблюдали у

одностороннее - у 235».

При обоих вариантах имело место значительное узеличениз правой до-

ли .

Рис.2. Варианты тимомегалии

7,5, II ст.-

иреди яабладавсихся детей тимомегалия I ст. была у у 57,9, Ш ст. - у 1ч,6;«. Средняя частота тимомегалии среди всех обследованных детей 1-го года составила 6,8; 2-3 года - 3,5,1,среди детей с острыми заболеваниями броихолегсчной системы - 20-30%.

- 1ч -

Басок ее процент у детей от матерей с различными заболеваниями, профессиональными вредностями, у недоношенных детей к детей с ш ринатальнымк поражениями ЦНС. Почти все обследозанные дети наход лись под нашим наблюдением с момента установления диагноза. Отме чек половой деморфизн: мальчиков биле 61>, девочек - 39%, т.е.сс стновенае К : Л - 1,5 ; I,G.

Г целью выяснения причин развития тимемегалии мы провели ана л«:з ентечатального и раннего лостнатального периодов развития де тек с тимемегьлией. Анализ антенатального периода развития детей основной группы показал, бслыуъ частоту неблагоприятных факторов Су 72 при в контроле), ксгушкх оказать воздействие не. внутри утробное развитие плода. Гак возраст матерей старше 30 лет был у 27,Н (е контроль -ГЧ:''*Ц,7J), средний возраст - 27,7 _+ С,7 дет (. контрольной - 25, ¿0,5). Хронические йкстрагенитальные и генк -тальные заболевания зарегистрированы у лекикн (.в контроле -у 38/-'), токсоплазмоз - у б,Ii. (в контроле - у 2,25л). Среди матерей детей основной группы высок процент заболеваний желудочно-кишечного тракта, у Ц'^Гкенвин отмечено сочетание различных хрони -ческих заболеваний. Чаще наблсдались заболевания, в которых немаловажную рель играет дисфункция эндокринной системы, а имение,заболевания ситовидной лелезы (.в 2,5 раза>, ¡уибрксма матки, мастопа тия (г ч раза), оглрение \t 1,5 раза). Во время беременности обострение хронических очагов инфекции наблюдалось у 24 +1,865 зкенщин (з контроле В,6ч 1,885), присоединение СРВК - у 25,51,6/ © контроле - у 12,2 ч -?,2Я).

Аллергическая предрасположенность выявлена у 87а- родителей ^у 66* - ПО матерИКСКОЙ ЛИНИИ, у - ПО ОТЦОВСКОЙ, КЗ НИХ у 13/; -

по обеим линиям), у 33,ьенвин основной группы непосредственно до беременности были проявления аллергических заболеваний. Лекарстве..пая аллергия у матерей выявлена в анамнезе в "5,5 раза, пиве-

вал - з 2,5 раза чаще, чем з контроле. При анализе аллергичесхого анамнеза выявлено злоупотребление во время беременности аысокосен-сийилизирующими продуктами.

В основной группе у матерей выявлена более высокая частота (.у 32 при 9,95% а контроле) профессиональных вредностей: работа в горячих цехах, химических, рентгенологических лабораториях, на объектах сельхозхимии, контакт во время беременности с красителями, содераашимм ацетон, цинк, аммиак, соли тяжелых металлов, хлор- и фосфорорганическами соединениями в быту до я на ранних сроках беременности.

Насыщенность анамнеза различными заболеваниями, особенно такими,. как хронический тонзиллит, аллергические заболевания, ожире -кие, токсоплазмсз, туберкулез, заболевания, связанные с' дисфункцией яичников, была выше у матерей, дети которых рано имели проявления тимомвгадии и часто болели в раннем возрасте.

Изучение течения беременности, и родов выявило наличие в анамнезе повторных выкидышей з 2,5 раза, токсикоза беременности в 2 раза, угрозу выкидыша з 1,5 раза чаще, чем в контроле. Частота ти -момегалии П, Ш ст. оказалась наиболее еысокой среди детей с мае -сой при рождении до 2,5 и более 4,0 кг.

Принимая во внимание зозможнув роль генетических особенностей, мы исследовали цвет радужной оболочки у 50 детей я группу кдюзя у 100 детей. У детей с тимемегалкей чашо (Р < С,05) зстсечался светлый тип радужной оболочки (з 1,5 раза) и золос (в 2 раза),она з 1,5 раза чаще, чем в контроле, имели группу крови А (П). У них же чаие выявлялась различные признаки дзонорфогенезв (стигма).

В период новорожденное*!1!! тиноиегалия выявлена б 8,63, в основном у детей с отягощенным антокгтельтау акзаназом. У детей с тя -исмсгглзей, выявленной на 1-м году посде периода коворснденкасти имели место дополнительные воздействия "поьрзэдйзгзпе 'факторов"

■ - 36-

(различные вирусные и бактериальные заболевания, -искусственное и раннее смешанное вскармливание и др.).

Физическое развитие детей основной группы не отличалось от контрольной. Психомоторное развитие большинства детей соответствовало возрасту, несмотря на то, что 20,2^ детей набльделись у невропатолога, имели повышенную нервно-рефлекторнус возбудимость и гипер -тензнонный синдром.

Обшая заболеваемость детей с тимомегализй на 1-м году составила 2396^, контроле 1256£»), ОРВИ - 1940+, детские инфекции - 6,0л» , кишечные инфекции 1б0_+7,5£. (в контрольной группе

соответственно 1320, 145, -МЧ и 62;^ ). В период новорокденности у детей основной группы в 3 раза чаще зарегистрированы коньюгационкая келтуха, в 2,5 раза воспалительные заболевания кожи и пупка. У лих на 1-м году оказался высоким процент аллергических реакций на пищевое ■продукты и медикаменты. Коаные проявления аллергии были отмечены у 26,5а новорожденных в виде аллергического конституцио -нальисгс дерматита, у 65> в возрасте до 3 мес., у 12% в возрасте . 1-3 года, т.е. после года коьные проявления аллергик имели тенденцию к стиханиь. Дети с тпмомегалией во всех возрастных группах имели высокий показатель инфекциокно-воспалктельных заболеваний респираторного тракта: до I года - 2160л« , 1-2 года - 30502*, 2-3 года - 290Ч%< , 3-5 лет - 3146^ , .5-7 лет - .1566$.« , т.е. в 1,5-1,7 раза выше, чем в контрольной группе. Подавляющее большинство де -тей-заболевали впервые в возрасте до 6 мес. (Б1,5>.), из них 52,% до 3 месячного возраста. Обгая заболеваемость по тем же возраст -ним группам у них была выше. Заболеваемость воздушно-капельными ■детскими инфекционными заболеваниями не имели разницы (Р > 0,05) в основной и контрольной группах. Однако заболеваемость-острыми килечными инфекциями и инфекционным гепатитом оказалось в 1,7 раза выше, ЮР патология во всех возрастных группах бала выше, чем за контрольной.

Частота респираторных заболеваний высока у детей с тимомегали-ей з основном з возрасте от I года до 4 лет, в группе детей, посещающих детские дошкольные учреждения (Д£У),. она а 2 раза выше,особенно з течение 1-го и 2-го гола посещения. Эти дети хуже адапти -руятся з 2ДУ до 3-А- летнего возраста.

Пак анализе течения некоторых зирусно-бактериальных и аллерги -ческих заболевания нами выявлен ряд особенностей: у большинства детей кроме признаков основного заболевания были те или иные к ли -нические проявления увеличения вилочковой железы. При локально-гнойных инфекциях (ЛГЛ) у всех детей имели место полилимфоадения, увеличение печени и селезенки, вялое течение процесса, повторные волны высыпания элементов, с замедленной эволюцией их. У большинства детей с ЛГИ (омфалит, зезикулопустулез и др.) процесс не удалось купировать без пассивной иммунотерапии. При сепсисе наслада-ли длительный субфебрилитет, быструю реакции со стороны печени э виде реактивного гепатита. Острые вирусные респираторные заболевания и их осложнения (бронхит, пневмония) на фоне тимомегалии П, Ш ст. чаще (2-3 раза) сопровождались токсическим синдромом. Харак -тернам для этих детей были более выраженная бронхссехрециа.бронхо-обструктивный синдром ( 3 раза чаще), особенно при бронхите. На фона заболеваний бронхолегсчной система у 25$ детей 1-го года возникали осложнения в виде отита, пиелонефрита.. У детей основной группы пневмония протекала тяжелее, у них в 1,5 раза чаща развивалась сегментарная или полисегментарная пневмония, чему способствовали, по-видимому, нарушения бронхиальной проходимости, появляза -ииеоя при сдазлении сегментарного бронха. Пневмония у 35$ детей с тимомегалией носила затяжной, рецидивирующий характер, у 20% на-фсне лечения возникали токсико-аллергнческие реакции. На фоне ОРЗИ к пнезмснии у них в 2,5 раза чаде наблюдался судорожный синдрси. При тимомегалии I ст. не отпечена разница в течения бронхолнгочных

заболеваний. При тимомегалии П-Ш ст. тяжелее протекали также кишечные инфекции и инфекционной гепатит, ка ^оне кишечных инфекций в 1,6 раза чаше встречался токсический синдром, в 2 раза чаще воз никали бактериальные осложнения (отит, пиелонефрит). Инфекционный гепатит сопровождался более высоким подъемом активности трансами-назы и был пролонгирован процесс выздоровления.

Анализ клинических симптомов коьных проявлений аллергии (аллер-годерматозов.) позволил выявить более частое присоединение вторичной гнойной флора (у 40,7л, в контроле - у 14,3%), Зкзематозвые и другие элементы имели ту же эволюцию, что и у детей без тимомега-лии. Кроме кожных симптомов у детей основной группы, наблюдались неустойчивость температурной реакции, изменения со стороны 11НС е виде повышенной возбудимости, увеличение печени (61,5£), умерен -ное повышение (в 1,5-2 раза) активности трансаминаз (у 60,4 при 15£ з контроле). Статистически достоверной разницы в клинике респираторных проявлений аллергии у детей с тимомегалией не выявлено. 7 детей с тимонегалией П! и П ст. в 2 раза чаще отмечены постзакци-нальные реакции, чего не было при тимомегалии I ст.

Клиника тииомегалку.. В период козоровденности наиболее частые симптомы: запрокидывание головки (у 35%), бледность кожных покровов (у 65?), беспокойство с первых днвй ьизнн (у 45л), особенно в горизонтальном положении, срыгиванке ^у 25,Э%), вумное дыхание (.у Зб£), стридор (у 20д), одышка в покое {у 34%), коклешеподобный кашель (у 23£), осиплость голоса ь горизонтальном положении (у 325=), ранние проявления аллергического диатеза в виде опрелости, гнейса. При тимомегалии Е ст. довольно часто выявлялся компрессионный синдром, проявляющийся набуханием шейных вен, приглушением тонов сердца, систолическим шумом, нарушением бронхиальной проходимости. Тимус определялся перкуторно у 50л новорожденных детей с тимомега-даей, пальпаторно - у 65$,гиперплазия лимфатических узлов-в 81,9а-

После I мес. жизни обращали на себя внимание бледность кожных покровов {j 65%), непостоянна.! цианоз носогубного треугольника (.у 532), беспокойство детей э горизонтальном положении (у 42% на 1-м году, ;,' 15,. - на 2-м году), срыгивание Су 43,0%), рвота фонтаном vy 15,С*). злитэльнын субфебрилитет после ОРВИ (у 55,0£), выраженная подхохная сеть (у 51,6%), набухлость шейных вен Су 2S,4&),шумное дыхание при возбуждении (у 40,2^, из них с рождения у 24% летел, запрокидывание головки (j 26%), коклсшеподобный капель (у 16%), кашель при перемене положения Су 35/«), несмотря на стсутст -вие'какого-либо заболевания бронхолегочного аппарата. У 54,8% де-гей у оскозания сердца выслушивался систолический сум функционального характера, особенно в горизонтальном положении. Расширение границ сердца имело место у детей а 25,5;ь случаев, сосудистого чучка - у 46,7%. Зти изменения со стороны сердца сохранялись до 3 лет - у W/t, до 7 лет - у 16^ детей с тимомегалией. Иногда систолический шум выслуживался на легочной и сонной артерии (у 35$ детей с тимомегалией П ст., у 100$ - й ст.), чаще при повороте голс-зы в сторону, особенно при тимомегалии Ш ст. Зти изменения нередко затрудняли диагностику. Сегментарный ателектаз наблюдали у 2,6,?, аллергические сыпи - у 51,2, увеличение миндалик - у 74,3$ детей треимуцественно при тимомегалии П-ffl ст. При тииоязгалаи П-Ш ст. аумное дыхание отмечено у 19,5%, одышка - у 52%, запрокидывание яловки - у 43%, срыгивание - у 72%, бледность хохяах покровов - ■ г 65%, увеличение лимфатических узлоз - у 100%, увеличение селе-зекки - у 80^, увеличение печени - у 60% детей. После перенесения )РВИ у 35;«- детой длительно сохранялся упорный кашель, у 58Í субфебрилитет при отсутствии воспалительного процесса. Симптомы ¡давлизания проявлялись в основном при расположении гиперплазкро-занногс тимуса ближе к верхней апертуре. Но они.«е отмечались да-se при тимомегалии Ш ст. при тимомегалии Ш ст. при его низком рас-

— 2С -

положении. Пальпатсрно тимус ъ возрасте от : чес. до 1 года определяйся у 100/t детей при ткмомегалик П-ÍLct., поз^е - реь.е.

Анализ состояния I.0F оргено.-í заявил в^оокил процент гкперпле -зии миндалин (.у 7А,>>,), адгнсидое Су 14,1;.), .ролдикул языка (у 46,Cá,, с возрастом частота воспалктелыь-х процессов (хронически? тонзиллит к аденокдкт ка > год^ у 7,., на 4-6 году - у 1ч%, после 7 лет - у 2j,5:í детей) у.челичивллась.

Нами приведен анализ ЗКГ у ICO детей, ¿-КГ у 5С лете;: :: у 46 де тек в возрасте 1-7 лет выполнены клиносстсстатические псооы у. кардиоинтервалогра^ия с целы оценки аегетатичногс статуса. На ЭК изменения выявились преимущественно г;р: тпкомегал;:;-. П, ¡L ст.(Л сч у 65л, ü. ст. - у 95;. детзи;( ФКГ изменения соответственно у 40 г 701. Эти нарушения носили функциональный характер, проявлялись вритмиеп v.y синдромом ^ункиис.нальной слас-ости синусового уз

ле vy 9л ->, синдромов прс^еврйменпсгс ьозсулдения ^у пар&к -сизмальног: тахикардией (у ¿д./, эк о т ра с к с с л. к с л vy нарушени-

ем РО проводимости kí bZr-i, вкутрил.елудочксвого проведения ку 12). неполной блокадой, чаще праве/, нол.ки пучка Гпса !у 24;.), функциональным систолическим ilvmom у вгрхупки сердца, з зоне проекции ле гочной лртерии, в третьем мег-.реберье слева. При оценке вегетативного статуса ваготония отмечена у 47,6;'; ve контроль - у !&>:), эктопия - у 28,3£лв контроле у 80Í) екмпатнкотония - у 23,9* (в контроле - у 2,0л), у 65>с детей имелся гкперсикпатикотснкческий тип КОП, вместе с тем нередко наблюдалась исходная симпатикстония с асимпатическим типом реагирования. После ортоклинспробы ваготс-ния выявлена у 76>. • эйтония - у 15,2/. детей. Такая картина,возмол но, не всегда обусловлена гиперфункцией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Не исключается так*.е недостаточность активности ее симпатического звена. Выявление различных вариантов вегетативной дисфункции дает возможность лучше оценить состояние

^данционных механизмов ¡енцированного лечения •алией.

яэдлется основанием для проведения диффе-¿гетативгшх расстройств у детей с тимоме -

:ис

Со отсзоаа желудочно-кяЕечногс тракта при тимомегалии наблсда--.псфуккция кпсечника,

лачониз сэлезекки <-./ 1003), печени. Исследованиями микрофлоры

/----"—•'—Я---%

К-' /«• »

- -- ^ Аа \ г УА

¡астические колики, срыгивание, рзота,

j х ¿ у р но ли»-^м^иьыигд/гги** ь*иv*»«ирь

иг^'-.ппка установлен высокий процент дисбактериоза кишечника.

Клинические проявления у детей с тамомегалиегё (рис.?) мы сгруп-ировали в с синдромов: ликфопроли^ератизный иммунологической не_ . достаточности, ^давления, зе-

гетативаой дисфункцик.дисзмб-риогенетаческий, зндокринно-осменный. Динамика основных симптомов представлена на рис.3.

динамическое наблюдение за детьми з катамнезе показало белее высокий уровень заболело.3. Динамика основных симптомов, гаемости з возрасте до 3-5 лет 1блюдаемых у детей с тимомегалией и с«имение 3 последу всем, при

нарастании частоты хронических заболеваний (хронический тонзиллит - у 23,5%, аденоидкт -у 15,2$, синусит,- у 22,6,ток-

12««. 2 3

4 5 5 7 Вгзмст,г.

СП - £ ст):

- шумнее дыхание; 2 - запрскиды-зние головки; 3 - срыгивание,рво-1: 4 - бледность кожных покровов;

- гиперплазия лимфатических уз -

3£; 6 - субфебрилитет; 7 - увели-гние печени: 8 - увеличение селе-гнки; 9 — гиперплазия миндалин.

емко-инфекционная кардиопатия-у 7,2, заболевания пачек - у 1,7, ввенильный ревматоидный ртркт - у 1,0?«), функциональной кардиопатин.

На основе метода последовательного анализа Вальдади информатив-эсти. отобранных признаков (данные антвнатзльнбго и раннего пост-

нательного анамнеза, клинических признаков; по Кульбаку мы разработали способ прогнозирования тимокегалии. Б качестве информативных мы отобрали ¿0 признаков и по сумме диагностических критериев чдК) рассчитали риск развития тикомсгалии. При ¿К до 50 - риск наименьший, 50-100 ~ средни;:, ЮС и боле-. - риск высокий. Определение риска развития тиксмегали;: считаем важным, так как это оСос ковавает необходимость проведения соответствующих оздоровительных мероприятий.

Б связи с высокой частотой лк+екциокно-веспалнтелъных и аллергических заболеваний у детой с тпг.омегалией, мы изучали показатели .клеточного, гуморального кт.г'уннтете и неспетлг^ческ::* спактотх>е заанты. Исследования проводились б лкна-стш (в момент гслпшческс-то благополучия и на боне заболевании).

У детей с тимомегалией на фоне клинического благополучия закономерно сни->.е!:о относительное и абсолютное количество Е-Р0К во всех эозрастных группа: ЧР < 0,05.). Эти изменения ^рис.4) находились в зависимости от степени и длительности тпмомегалии.Так, при тимомегалии ст. ко-

tn.HCT

Рис.А. Показатели иммунитета у детей с тимомегалией в период клинического благополучия

личество Е-Р0К составило 35,91+1,01^ VI,64 + 0,046-ЮУл), 0-лим-

д ~

фоцитов - 34,27+ 2,56*. (1,69 + 0,П6-Ю"/л), при длительности процесса более года количество Е-Р0К было 34.65 +.1,91* ч1,65^0,06-Ю9^;» 0-лим4юцитов 43,01,9а (1,65 + 0,73-Ю5/л). Количество Ттр составило 30,1 + 2,02 (1,31 + 0,2-Ю5/л), Ттч - 10,1+1,0* (0,45+_0,05-10^/л),соотношение количества Ттр/Ттч - 2,96.+0,15.

~ а -

Снижение количества E-PGK гТ-лим.зоцитов> свидетельствует,прежде всего, о снижении Г-зависимого иммунитета. Исследование луни -цисналькой активности Т-.тамцвдитоз показало снижение (Р < 0,CQIj'/.x способности к бластной трансформации под действием ФГА vPBTJi) и повышение (Р< 0,001) спонтанно;: реакции бластной трансформации лимфоцитов VCP5TJI).

Исследование уровней иммуноглобулинов A, G, М. выявило снижение 3g А,С- СР< 0,05), повавение Jgs (Р< 0,05). При этом обнаружена коррелятивная связь между изменением количества В-Р0К и JgA ( г = = 0,35), Е-Р0К к jgG (г = 0,ч1) и обратная связь между Е-Р0К а Tg:.". г = -0,33/. Закономерные коррелятивные связи не удалось установить между ЕАС - РОК и JgA , G , !4. Содержание Jg Е было более чем в 2 раза выше, чем з контроле. Анализ иммунологических показателей методом аналитических группировок выявил 5 типов иммунных шруиений (I тип - характеризовался недостоверными отклонениями гимус зависимого и гуморального иммунитета, П тип - нерезкими из -мнениями показателей клеточного иммунитета з сочетании с низкими гонцентрациямя одного или нескольких Jg , Ш тип - сочетанием Т-за-¡исамого иммунного дефицита с нерезкими колебаниями показателей '¿морального иммунитета, _1У тип - депрессией клеточного звена им-!унитета и повышением концентрации одного или нескольких классов >S, У тип - транзиторная иммунологическая недостаточность клеточ-:ого и гуморального звена).

Изучение уровня иммуноглобулинов слены с целью оценки"локаль-ого иммунитета фиксировало достоверное сни&енае SJg Aj (P<0,05), jg A2 (?< 0,05) и повышение JgG в 2 раза (P<0,05). Эти язмене-ия солее заметны были при тимсмегалии П-Ш от. sjgAT=0,07-с г 0,008 г/л, 5JgA ^ - 0,1А+_0,02. г/л). При этом отмечена слабая сррелятивная сеязь между SJgA , и JgA крови (г = 0,21) и более ыраженная между SjgA^. .и jsa крови Сг * 0,38)_ Снижение- sjgA_

и ь слюне на фоне снижения "ь-4 .¿е" крови, может быть.ях-

ляьтсг одним из значимых ¿акторов, способствующих белье высокой всоприкнчкюстк детей с тимомегалией к ьпрусно-оактериальным ин -¿акциям. Отсутствие высокой коррелятивно;: связи между се £ сек -ретах V. ь крови. может свидетельствовать с.с автономности системы локального иммунитета.

Способность детей вырабатывать иммунитет оценивали пс титру г.зогемагглютининов, концентрации, стафилококкового антитоксина к титру поствакцинальных антител. 1ктр нгсгемагглюткнинс? у дете;; с тимомегадие.1 в период клинического благополучия сыл дсстаточно вь сокик и различия их в основной и контрольной группах были не достоверными (Р >0,05). При сравнительном анализе титров изогемаггл« тннинов и концентраций иммуноглобулинов К отмечен параллелизм С г - 0,45). Возможно, это связано с тем, что изогемагглюткнины откосятся к классу Зг М. Концентрация стафилококкового антитоксина у детей с тимомегалией в период клинического благополучия оказалос! ниже (Р<0,05), чем у детей контрольной группы. При этом мы обратили внимание на четкий параллелизм между изменениями концентра -ций к стафилококкового антитоксина (г - +0,75}. При исследо-

вании титра ПДА, ПСА, ПКА и противокоревых антител у детей с ткме мегалией в период клинического благополучия через 1-3 мес. после вакцинации АКДС или АДС-М наблюдался низкий титр антител X геок к } соответственно составили: ПДА - 1:135 (,102+150), ПСА =1:522 (30-720), ПКА = 1:73 (50-»95), протизокоревые = 1:10 \.4-»15), но при раздельном анализе титр антител у детей с тимомегалией 1-Г. с: был в большинстве случаев выше "защитных", ниже - при тимомегалш Б! ст.

С цельс оценки состояния неспецифических ¿акторов зашиты ис -следовали фагоцитарную функцию нейтрофилов (фагоцитарное число -•§Ч, фагоцитарный индекс 2й, НСТ-тест, хатаонный белок — КБ,

активность лиелсперсксидаза - МП) у 2С детей с тимскзгалией з период хлиничзсхого благополучна ¡.табл.1). Как видно из табл.1, %г-гсцлтзрнал акггзность лслимсвлнояде{. ных лейкоцитоз 1ЯМЯЗ) была изменена ¡^снижение ?Ч, ¿Л, резерва иагоцитоза, псвыеение показателей сп НСТ - спонтанно.! редукции читросинего тетразолия, снижение а к. -тизности МП, аЕ;, т.е. результаты исследований свидетельствовали о нарушении актимикребчого потенциала нейтрсфилов. Показатели МП. _ К£, у большинства детей коррелировали со сниженным уровнем При исследовании концентрации циркулирующих иммунных комплексов Ч!1ЯК) установили пезыивние (,Р<0,05; сбаих (0,56 * 0,Х2г/лу и чиз-¡соиолекудярнах -ПК '.0,^1 - и 05 г/л).

Таблица 1

Показатели «ункцяснальной активности ПНЙЛ У детей с тимомегчлие^ з период клинического благополучия

Показатель ; _Группа детей---

: Сснозная ! Контрольная ! г

'54, 40 ,6 ±2,1 49 ,0 + г — 1 ,8 <0, 05

ФЙ ^ ,7 + 0. » -- ^ >0, ,05

МП, ед I,! 52 * 0,15 £ 38 + <с, ,05

КБ, ед I .б + 0,03 Г, 0 , С7 < 0, .05

нет, ■} . /0

спйСТ 14 С ,0 + I , - <0 ,05

стНСТ 29 ^ + - (. » — * ; " 32 , 5 + 1 о >0 ,05

ро ¿. > ,'2+0,5 24 Л + I ,0 <0 ,001

Анализ данных динамических иммунологических исследований позволил оценить иммунные нарушения у детей с ткмемегалкея П-Ш ст. как "транэитэрныя иммунодефицит" и "позднее созревание- (старт)" иммунной системы. По-зйдинсму, частое антигенные воздействия на незрелые механизма иммунной системы у этих детей приводят к иммунным нарушениям, а в последующем - к развитии депрессии иммунной системы. Все оти данные подтверждав? необходимость проведения оздоровительных мероприятий с цельа снижения восприимчивости к инфэкцион-

ко-воспалительны!'. заболеваниям и нормализации процесса сакогенеза ;;£. уонс ин-рекцкснно-зоспалитальних л аллергических заболеваний имеквиеся изменения усугублялись (рис.

детей с локально.-. гно.^сй йн^скакел '...ТК; на £оне тимомегалк П» гр.; ь гсьркод вираленн^х к.-.нничогких г:роя5лекий были законо -рис снил.ен» Т-лкк^сцкт«;, как у исворсмсннкх (1-я под

группа,*, так ¡: у ¿стек стаы.ч I с. подгруппа). Снижение ко

личества Т-ликфоцитсь сспрсьсхгалгсь С,-лик{.с-цитозок. При изучении количества суСпспуляаий Т-лиифоцитсв отмечено достоверно'.' сякже -ниь 1тр (Р <0.001) в обеих подгруппах и Ттч во второй подгруппе. (Р< 0,001) пс сравнению с контролем к с группой сравнения (?<С,05/ Соотношение Ттр/Ттч составило у новорожденных 1,56ч 0,11 и у детей -старше I мес. — 4,4 ч 0,21.

Функциональная активность Т-лим:роцктов была снижена. Различия результатов у детей данной группы по сравнению со здоровыми (Р<. 0,05) были статистически значимы, не мало отличались (Р>0>05) от показателей детей 1 тр. Показатели СРЕТЛ имели такую же направленность, что и дети 1-й группы. Ьслее выраженные изменения количества Т-лимфоцитов, результатов РЫЛ, СРЕТ/. у детей основной группы, чем у детей без тимомегалии, указывает на белее низкую активность тимусзависимой системы иммунитета у детей с ЛГИ на фоке тимемега--дии. Б разгар заболевания ЛГ1" у них оказались сниженными уровни

м б , особенно при тимомегалии П,.Ест.. з период.выздоровления отмечено нарастание , с , М в обеих подгруппах, но в меньше;; степени, чем у детей без тикокегалик. Проведя анализ материала методом аналитических группировок, мы подтвердили наличие всех 5 типов иммунологических на рулений, иыеввих место у детей I группы с тимомогалией П, Е ст. Исследование уровня секреторных иммуноглобулинов выявило повышение концентрации ¿кС , . Б^с-А, в слюне у детей с ЛГИ без тимомегалии, подобной динамики не было у де-

2. ву.гЧ£)

1~ск } А<'Т-Г,

Сл ИСТ

Риз.5. Ьоказатели иммунитета у детей с тимокегадаей (а) и без тимомегалии (б) на фоне заболеваний: [ - в период клинического благополучия; 2 - ЛГИ; 3 - сепоио; 4 -Зронхит; 5 - пневмония; 6 - аллергодернвтсз.

- 28 - •

тай основной группа. Концентрация оеС- з слюне оказалась ниже более чем в 3 раза, б^а^ - 2 раза, в 1,5 раза, чем у детей без

тимомегалии, т.е. ответная реакция секреторной системы иммунитета, детей основной группы снижена.

Принимая во внимание роль стафилококка в генезе ЛГИ, у 20 дете; исследовали концентрации стафилококкового антитоксина в динамике заболевания (рис,6). У детей с тимсмегалией з остром периоде ЛГИ имеет место повышение концентрации стафилококкового антитоксина почти в 2 раза (Р<0,05) по сравнению с детьми I группы, чо оно было ниже, чем у детей контрольной группы (Р<0,05;. Особенно низкие концентрации отмечены в группе детей с ЛП1 на ^оне тимсмега -лии Ш ст. (Р<0,05). Возможно, этими особенностями иммунного от -вета в определенной степени объясняются Еыаеукззанные клинические

особенности ЛГ'И на фоне_ ткмомегалии.

| ¡-оетаый ГСЕяааа

'///у?" PSKCH-

!Л1л ВАЛЯСЦЧКЦЫИ

т я fi л ä

Ix, "/Л VA

Н i Щ щ

1 ч ГА i

0,3 \ 0,7

0»о

0,5

С,4

QA

0,2 ед

Ja. TU ua, 151ä- Iii3

Рис.6. Сравнительная динамика изменения концентрации стафилококкового антитоксина у детзй с ЛГИ (П гр.), оепсиссм(1Угр

на фоне тимомагалии б различное фазы заболеваний: I - здоровые дети (контроль) ;'Ш - дети с ЛГИ без тимомегалии; У -дети с сепсисом без тимомегалии; а - новорожденные; б - дети старше I мес.

При сепсисе более сниженным оказалось количество Т-, Ттч-лкм -

фоцитсз,. индекс. Ттр/Ттч был выше, чек у детей с ЛГИ (Р<0,05). 4ункииональная активность Т-лимфоцитов была сниженной в обеих подгруппах по сравнение с таковыми у здоровых детей. На фоке септи -ческого процесса в период выраженных клинических проявлений ссдегь *анке JдА к с б-'ло "выше исходного у этой группы детей, но ниже, чек у детей с сепсисом оез тимомегалии. Уровень Jg Ц Оыл также выше, чек у здоровых детей и больных сепсисом Оез тимомегалии, но не отличался от irx концентраций у детей I подгруппы. Метод аналитических группировок позволил выявить б типов иммунологических нарушений (в I группе было 5), 6-й тип - сочетание "иммунодефицита" ткмусзависимого и гуморального типов. В период реконвалееаен-цки сепсиса наблюдалась тенденция к нормализации уровня сыворегоч-ных jgA.G . дети из стационара выписывались раньие нормализации иммунологических показателей. Подъема уровня секреторных, иммуно -глобулинов, имевшего место у детей'с сепсисом без ткмокегалии, в данной группе мы не смогли подтвердить. Выявлена высокая коррелятивная связь мевду уровнем JgG в сыворотке крови и слюне (г * -гС.бА), слабая - мекду уровнем jgA и SJgAj (г = +0,25).Концентрация стафилококкового антитоксина в разгар процесса была вы-ве, чек у детей с ЯГИ (?<0,05), но ниже,, чем у больных сепсисом без тимомегалии (рис.6).

I' детей с гнойно-септическими заболеваниями наблюдались более

высаженные изменения показателей, характеризуют« функциональную

активность гранулоцитоз (табх,,1, ркс.5). В разгар ЛГИ имеется

подъем ¿4 (Р< 0,05), £К (Р.<0,05) по сравнению с детьми I группы,

но э меньшей степени, чем у детей без тимомегалии, в то гее время

была снижена активность МП, КЕ. При сепсисе ФЧ (Р<0,05) и ФИ

(Р<0,05) оказались еще более сниженным, чем у детей с ЛГИ. 3

данной подгруппе оыли снижены и активность КБ (Р<0,05), МП (Р< 0,05). Показатели HCT теста у детей с ЛГИ и сепсисом были из-

-Замененными, особенна у детей с сепсисом за счет снижения резерва

фагоцитоза.

Таким образом, результаты исследований состояния НФЗ у детей тимомегалией на фоне гнойно-септических заболевании свидетельствуют о нарушении фагоцитирующей способности гранулоцитов, проявляв -щейся в низкой активности ферментов нейтрофилов [МП, КБ), снижении поглотительной способности лейкоцитов и резерва фагоцитоза.

Уровень ЦИК оказался в 1,25 раза при ЛГИ (Р>0>05) к з 2 раза (Р< 0,001) при сепсисе выве, чем у здоровых детей. У детей с сепсисом повышение ЦИК происходило в оольпей степени за счет низко молекулярных ЦИК, которые медленнее элиминируются из организма, и имеют склонность к фиксации в тканях. У детей с ОРВИ (Ша гр.) в острой фазе отмечено достоверное сни&ение числа E-РОК, выраженное в Сольвай. степени, чем у детей I и íüa групп. При ликвидации токсического синдрома повадился E-РОК до уровня детей I группы. В остром периоде соотношение Ттр/Ттч было выше, чем в период выздоровления. Изучение ЕАС-РОК у детей данной группы не выявило значимых отличий.' При остром бронхите (Шб) и пневмонии (Шв) у детей с ти -моыегздкей установлена аналогичная направленность изменений, но выраженная в больсей степени и имевшая коррелятивную связь с тя -жестью процесса. Признаки дефицита Т-зависииого иммунитета были 'более заметны у детей с бронхообструктивным. процессом. Исследования В-системы иммунитета у.детей основной.группы в возрасте до I года в острый период ОРВИ установили некоторое повышение JgA , G »И СР<0,05), но в возрасте старше I года разница оказалась недостоверной. К периоду реконвалесценции происходило нарастание JgA" fi , М, особенно в группе детей в возрасте до I года. При присоединения острого бронхита на фоне ОРВЯ, при реконвалесценции наблюдалось четкое повышение концентрации иммуноглобулинов A,G , ко они оставались ниже показателей, чем у больных без тимомегадии.

- 31 -

з больных с острой пневмонией сохраняется та же закономерность, что и при ОРВИ, бронхите,, но показатели ниже таковых в контроль -ных группах. Средние показатели ¡И^ и БЛ®/^ при острых брон -холегочных заболеваниях у детей с тимомегалией мало отличались от их значений детей групп сравнения, но были значительно ниже при дифференцированном анализе у детей с тимомегалией П, Ш ст. ; ЗДёЛ^. = С.С5 +0,004 г/л) и с тяжелой формой пневмонии (З^А * = - С,0^ 0,005 г/л).

Таким образом, при СРВИ и ее осложнениях (бронхит, пневмония) в период выраженных клинических проявлений концентрации <1?А .особенно с , ответственного за антиинфекционный иммунитет, оказались сниженными при повышении концентрации . На фоне заболеваний бронхолегочной системы обычно отмечается повышение уровня ^А у. б- з динамике заболевания. Подъем]£А и С у детей с тимомегалией был в меньшей степени, чем в группе сравнения, низким остается и концентрация мъзцА^ , что, возможно, обусловлено осо -

сенностьв иммуногенеза у детей с тимомегалией, функциональной сласостьЕ системы, контролирующей синтез иммуноглобулинов. Именно эти изменения могут способствовать затяжному, рецидивирующему течение и, по-видимому, лежат в основе хронизации процесса.

Анализ титра противовирусных антител у 65 детей с острыми заболеваниями бронхолегочной системы на фоне тимомегалии выявил на фоне заболевания повышение титра антител, но.оно было выражено в меньвеп степени, чем у детей с аналогичными заболеваинями без ти-момегалик. При деструктивной пневмонии стафилококковой этиологии-у 12 детей с тимомегалией исследовали напряженность противостафи-лококкового антитоксического иммунитета, которая была в 1,5 раза меньше, чем у детей с деструктивной пневмонией без тимомегадии.

У детей с тимомегалией при острых заболеваниях бронхолегочной системы были снижены ФЧ, Ш (Р< 0,05), МП (Р<0,05), пашшек уро-

векь КБ по сравнению с данными здоровых и, практически здоровых детей" (I гр.). При изучении редукции НСТ цитохимическим методом установлена более сниженные показатели стНСТ и Р<? как у детей с бронхитом, так и у больных пневмонией по сравнение с детьми, имевшими аналогичные заболевания без тимсмегалии. Е динамике заболевания они имели текденцикик нормализации, но показатели спНСТ оставались выше, РФ - ниже показателей групп сравнения. Уровень ЦИК у детей с острим бронхитом и пневмонией был несколько высе, чем у здоровых детей, но разница между показателями I группы сказалась (Р>0,05) незначимой. Повышение уровня ЦИК у детей с бронхслегоч-ными заболеваниями коррелировало с повышенным уровнем .1еВ С г= +0,63).

Выявленные изменения, по-видимому, свидетельствует о функциональней недостаточности в системе кооперация нейтро^ил-лимфецит у детей с тимоыегалией, усугубддвдгйся на фоне бронххта и пневмонии и сопровождающейся угнетением нейтрализации и дезактивации факторов сенсибилизации и олюншацйя ИМ, что отягоцает течение бронхолзгочкых заболеваний, создает угрозу рецидивпрования процесса и манифестации проявлений аллергии.

При респираторных и кожных проявлениях аллергии (рис.5) сохранялись почти все сдвига в показателях иммунологической реактивности (тимяческая недостаточность, снижение ДзА ,БЛаАт , ь,^д2> показателей фагоцитарной активности нейтрофилоз при более высоких показателях ^еЕ и ЦИК). Концентрация общего ^з более 100 ЕД/л к повивалась не у всех детей с кожными проявлениями аллергии,что, по-видимому, свидетельствует о различном их генезе зависимый и независимый).

С целью оценки функциональной активности тимуса, и надпочечников у детей с тимоыегалией исследованы уровень СТФ у 24 детей и

-ОКС з сыворотке крови у 30 детей, чувствительность Е-РОК к -актпвику, к гистамину (Ж-РОК), так как количество Н-'-рОК кос -еннс свидетельствует об активности тимуса (Е. Но с 1:11 п. , 1983). риднегеометрический титр (.Х-геом) СТФ у детей с тимомегалией сос-авил 1:12 1с,5 ^ 16,3) при Х-геом в контрольной группе -52 ч 62;. Ьслее низкие' титра- СТ* были у детей основной группы с тлгегекчум актекатальным анамнезом. Оценка чувствительности Е-РОК Т-актнвину выявила нормализацию ее после инкуоации лимфоцитов с -актпвинсм. Уровень 15—ОКС у дете;: с тимомегалией бил ниже 52,6* ккг/'д) почти з 2 раза (.?< 0,001), чен 2 контрольной туппе. На ьоне ЛГИ и пневмонии не отмечено характерного выражение ::слгема (.компенсаторны?: выброс 5!-0КС), что наблюдается у де-ей без тимомегалии.

¿чит^вач дачные литературы о роли Сногенных аминов, лростаглан-ина в развитии измененной реактивности к в ■пермирозанш? патофи -ислсгкчеокой основы аллергических реакции, мы провели ксследсва-

ия содержания гистамина, серотонина, проотагландина Е^ в клетках р.сви и плазме у 52 детей с тимомегалией люминесиенткогкстохими -

еекики методами. 3 норме свечение гистамина эритроцитов было усклым, более ярким око бале у ликэоцитов, оозинофилов. У боль -:икства детей с тимомегалией оказались ослее высокими показатели хминиеценаии плазмы, тромбоцитов, лимфоцитов, зозинофилов. Пос -едние лучше прослеживались при расчете соотношения гистамино -беспеченности компонентов крови к плазме. При обструктивном ронхите и аллергодерматозах нарастала концентрация гистамина в летках ^Р<0,05), в плазме - в 3 раза 1Р< 0,001). Содержание се-отонина было больше в тромбоцитах, которые чаще встречаются кучами, светятся ярко. У детей с тимоиегагией концентрация серото -ина в клетках и плазме была выве (Р< 0,05), чем в контроле. По -аватели флуоресценции компонентой крови у детей с такокегадкей

- "Л -

была выше при бронхаобструктивном синдроме.. Концентрация ПГЕ£ У детей с тииоыегалней в компонентах крови оказалась ниже в 1,5 раза, чем у здоровых. Полученные данные отражают функциональное состояние клеток, их потребность в соответствующих субстратах и вместе с повышенным уровнем ЦИК, ¿еЕ подтверждает готовность биохимической основы аллергических реакций к развитию аллергических заболеваний.

По результата исследований нами разработана гипотетическая схема патогенеза тимоиегалии (рис.7), на основе которой обоснованы профилактические и лечебно-оздоровительные мероприятия, объяснен генез клинических проявлений,

Тимомегалия - синдром длительного увеличения тимуса (СУВ&), является одним из клинических признакоз дисфункции иммунной системы, формируется, по-видимому, в большинстве случаев еае внутриутробно или в ранние сроки постнатального развития под действием повреж -дают« факторхзв на фоне генетической предрасположенности и усугубляется посла рождения при дополнительном воздействии тех или иных повреадавадх факторов.

Что же отражает гиперплазия тимуса? Гипо или гиперфункцию? Результаты наших исследований (низкие титры СТ2, снижение Е-РОК,реверсия соотношения Ттр/Ттч, снижение процента превращения лимфо -'цитов в бласты под влиянием ФГА) свидетельствуют о снижении его функции при тиномегаляи П, Ш ст. Гиперплазия, по-видимому, явля -ется как бы компенсаторной реакцией в ответ на снижение функции тимуса. Анализируя биологическую суанссть тимуса, мы пришли к выводу, что тимомегалия не может рассматриваться как вариант норма, особенно при тимсмегалии П, Ш ст. Если бы она была физиологическим состоянием, то должна была бы встречаться почти у всех детей и не вызывать появления патологических" признаков, иммунологических и других сдвигов.

НвСПЕДСГММм*

зз:

¡бмфйогмм гхгмъ.

1НИ

НкЛТЪЙИ

О СЛО*1*«ЕМ»0 | «тлсггм I

ЗУ

Пмт| тпЫ1 ОЯДМ.

еб,СЛ,ГЫ. ЗП. г.о, »г. дк.пн

[сГ] [аГ] ¡ел] рек! |сас| [им|

. Рис.7. Патогенез тимомегалии: ЕЛГ - линаатико-гипспластический диатез, АД - аллергический диз -гез; 1ЩС - центральная керзная система; ГК - гиппфнзо-гкпотала -ческая система; ОРВИ - острые респираторные инспекции; РБ - реци -5ивируккий бронхит ; РП - рецидивирующие пневмонии; ЗП - затяжные пневмонии; ГНО - гнойный отит, ГСЗ-гнойно-септические заболевания; КТ - хронический тонзиллит; Ад - аллергический дерматит, ОС-брон-хообструктивный синдром; АБ - аллергический бронхит; ЕА - бронхиальная астма; ПВР - поствакцинальные реакции; АЗ - аллергические заболевания; Глу-гиперплазия лимфатических узлов; А-аденондет; Гм~ гилерплазия миндалин; ГБ - гиперреактивкссть бронхов; ГКиС -гиперреактивность кожи и слизистых; ВСД - зегетососудистая дистония; Ст - симпатикотснический тип ВСД; Вт - ваготорический тип ВСД;СмТ-смешанный тип ВСД; НН - надпочечниковая недостаточность; ОСН-ост-рая сосудистая недостаточность; ГД - гормональный дисбаланс; СТГ-соиатотропный гормон; НВЭО - нарушение водно-электролитического обмена; СЗС - синдром внезапной смерти; ИМ - избыточная масса¡Ссоси нд ром сдавления соседних органов; Сн - «давление нервов; НК -нарушение кровообращения; ЕМК - нарушение мозгового кровообращения.

- 36 -

Маркеры аллергического диатеза (АД) превалировали у 39$ дете с тимомегадией, у них били манифестные- проявления АД, в виде алл годерматозов, повышение уровня , ЦЖ. В 61? у детей с тимом галией превалировали маркеры лимфатико-гипспластического диатез

Анализ данных анте—, интра-, и раннего посткатального развит свидетельствует о реалсной возможности уменьшения формирования измененной реактивности, в том числе протекавшей с увеличением

■ муса, в результате оздоровления женщин детородного возраста,обе печения нормального течения беременности и родов, после роздени. ребенка - использования естественного вскармливания, рациональн иммунопрофилактики., профилактики .заболеваний.

Отсутствие лечебно-оздоровительных мероприятий моает правеет: к прогрессировала тимомегалии, аыунных нарушений, вторичной на, почечнакоаой недостаточности, формирования хронических воспалит! них процессов.

Нами сделана попытка коррекции иммунологической недостаточно! ти у ряда наблюдавшихся детей с тиысмегадааа (у 52 детей) Т-акт5 вином, вилозанам и диыефосфонам. По строгим клиническим (тимоме галия 1 ст., иногда П ст.), иммунологическим (снижение Т-, Ттч-, реверсия Ттр/Ттч, снняеше РБТ1, повышенная.чувствительность . Е-РОК к Т-актианиу), показаниям применяли для лечения у й детеь ' внлозен, 24 - Т-активны, 14 - демефосфан. Чувствительность к Т-активину наследовали у 40, к вилозену - у 16 детей. После ин -

■ кубации выявлено нарастание процента Е-РОК почти до показателей здоровых детей. Побочных реакций нами не отмечено, для сравнения клинического и иммунологического эффекта провели анализ результа тов лечения 50 детей, получавших "традиционную" терапию (без использования иямуноыодулируюаах препаратов). Клиюмсо-реятгенологи ческая динамика у этих детей была следуипей: при тимомегалии

'П. ст. через 6-12 мае. вилечховая железа, до I ст. уменьшалась у

-37%, у остальных 40% сохранялась до 3-5 лет, при Ш ст. в 50% еньиалась через 12 мес. до I ст., сохранялась до 3-5 лет у 40$, Юа до 7 лет. Ни у одного ребенка тимус не сохранялся после летнего возраста.

Т-активин вводили в дозе 2,0икг/кг ежедневно э течение 4-5 дней дкожно или внутримывечно. По окончании курса отмечено улучшение стояния, уменьшение размеров тимуса, лимфатических узлов, исчеэ-вение компрессионных симптомов, более быстрое стихание симпто -в основного заболевания, при аллергодерматозах - регресс кожно-i патологического процесса. Димедюсфон использовали у 14 детей в >зе 100 мг/кг, при этом регистрировались быстрая динамика общих инических признаков сопутстзуспих заболеваний, но не отмечался гресс признаков тнмомзгалии в блигайшие сроки (3-4 мес.), тень :лочковой железы сохранялась на рентгенограмме 6es особой динаки-:, хотя повысились количество Т-лккфоцитов, их функциональная ак-зность. Нормализация иммунологических показателей наступила у ,3,-í детей. Билозен назначался всем 14 детям в возрастной дози -1вке. Иммунологические-сдвиги заражались в повыпзнии количества ■РОК (?< 0,05), процента РБТЛ на ФГА (Р<0 05), количества ■р/Ттч. Иммунологические показатели нормализовались в 58,3$.

Сравнительный анализ использованных препаратов показывает бо-¡е высокий иммуномодулируюкий эффект Т-активина, ибо после 1-го •рса нормализация иммунологических показателей наступила у :,3> детей, после вилозена - у 58,3, димефосфона - у 64,3$. Раз-;ры тимуса быстро уменьшились только после применения Т-активина. .■зультата наших исследований обосновызавт возможность рекоменда-:и этих препаратов в.процессе лечения детей с тимомегалкей.хотя вилозена и димефосфона эффект сравнительно ниже, но простота ¡пользования делает их перспективным для коррекции иммунных на--шений.

Наши исследования показали, что длительно суцествуюкая тимоме-галия П, Ш ст. у детей раннего возраста всегда свидетельствует о незрелости иммунной системы, ее дисфункции, снижении клеточного и гуморального иммунитета, неспецифических факторов защиты, снижени адаптивных возможностей организма ресенка и об усугублении их под воздействием неблагоприятных факторов. Все дети с тимомегалией подлежат диспансерному наблюдение: при тимсмегалии П, 12.ст. - сра зу, при I ст. - только при ^е сохранении более 3 мес. С целью ранней диагностики следует тщательно осматривать детей, обращая особое внимание на клинические признаки тимомегалии. Ребенок 1-го года жизни должен наблюдаться педиатром 2 раза в месяц в первые 3 мес. после выявления. При виазленаи после I года в первые 3 мес ежемесячно, далее в те же декретированные сроки, что и здоровые дети. Щаг наличии тшомегадии Ш ст. и симптомов сдавленна сосед -них органов необходимо стационарное обследование и лечение. Дети должны быть осмотрены иммунологом а обследованы иямун алогически. Осмотр невропатологом, эндокринологов обязателен при выявлении, далее по необходимости, как осмотр и других специалистов. Рентгенологический контроль или ультразвуковое исследованив через 3-6 мес.

.Пути оздоровления. Учитывая высокий инфекционный индекс и аллергическую предрасположенность детей с тимомегалией, необходимо предусмотреть:

I. Мероприятия, Повышавшие иммуколсгпче с к у а раактлхкооть:

а) организацию правильного режима дня с уддп:-снкЕМ ьоемеиц сна;

о) рациональное вскармливание;

в) санации очагов инфекции;

г) ограничение инфекционныг. контактов как дома, та,-; и а ДБ';

д) физические методы заагдивааяя;

е) ватакзшотерепаг.. •

П. Рациональную иммунопрофилактику (медотвод от профилактических прививок, при тимоиегалии П, Ш ст., на 3-6 мес., при I ст. у большинства детей не противопоказаны и проводятся в те же сроки с пре- и постмвликаакей .

Ш. Течение сопутствует:« заболеваний, по показаниям - использование актигистаминных препаратов, гдкцирама.

Оздоровительные мероприятия осуществляются на всех этапах реа-склитации: стационар, поликлиника, £ДУ, санаторий "Мать и дитя". Зажчым звеном является сочетание индивидуального оздоровления с семейной. Лечебно-оздоровительные мероприятия проводятся дифференцированно, в зависимости от фона, с которым сочетается тимомегадия. 1с с-рогнк клиническим (тимомегалия Ш ст., иногда П ст.с синдром* ^давления, сочетание их с тяжелым аллергсдерматозом, пневмонией, гнойно-септическими заболеваниями, протекавшими с явлениями химической недостаточности) к иммунологическим (снижение 7-. Ттч-,реверсия соотношения Ттр /Ттч, повышения чувствительности лимфсцитоз •с 7-вктивкну иди вилозену "ин витро") показаниям могут быть приме-•енк Т-активин, вилозен, димефссфон. Последние два препарата целе-:оооразнее испсльзовать при сочетании тимомегалии с кожными и респираторными проявлениями аллергик.

Своевременная диагностика тимомегалии, индивидуальная этапчач реабилитационная терапия позволяет снизить частоту заболеваний и ,'лучЕить показатели здоровья детей.

Б Н В О Л Ь

I. Гимомегалия - синдром длительного увеличения вклочковой же-¡езы - формируется антенатально или в раннем постяатальком перио-•е в результате воздействия неблагоприятных факторов, з основном, ' детей с измененной реактивностью (лимфатико-гипопластическкм в ¡длесгкчеокими диатезами), проявляется сразу после рождения или в

раннем детском возрасте. К факторам риска развития тимсмегалии с носятся: аллергически отягощенная наследственность, хронические заболевания матери, возраст старое 30 лет, профессиональные вредности и эндокринные заболевания, а также светлый тип волос л ра ■ дужной оболочки ребенка, повторные инфехционно-аоспалительные заболевания в первые месяй-1 после рождения, раннее искусственное вскармливание.

2. Кратковременное увеличение тимуса является следствием целесообразной реакции адаптации к неблагоприятным воздействиям внешней среды, при этом тимомегалид I степени «сжат расцениваться каз пограничное состояние мевду нормой и патологией. Тимомегалия П к Ш степени свидетельствуют о нарушении процесса адаптации л иммунного статуса ребенке.

3. Тимомегалия у детей клинически проявляется в виде ликфо -аденопролиферации, иммунологической недостаточности, признаков сдааления соседних органов, дисэмбриогенеза, вегетативной дис^укк ции, эндокринно-обменных нарушений, выраженность которых зависит от возраста ребенка, степени и длительности тимсмегалпп.

Ц. Рано выявляемая к длительно судествуыщая тимомегалия П, £ степени сопровождается гипофункцией тимуса, проявлявшейся тимус за висимой иммунной недостаточностью (снижением числа Е-РОК и их функциональней активности, повышением чувствительности Е-РОК к Т-активину, реверсией соотношения теофиллинрезистентных лимфоцитов к теофиллинчувствительным лимфоцитам) на роне еншьзния сывороточного тимического фактора, уровня иммуноглобулинов А,о , секреторных иммуноглобулинов AJ (э^а^ ) и I З^А,, ), титра противо -вирусных и антибактериальных антител, а также нарушением микроби-цидных свойств нейтрофилов. Ото состояние можно охарактеризовать как "тракзаторный иммунодефицит" или "поздее созревание" иммунной системы.

5. дети с тимомегалией отличаются предрасположенностьв к ив -зкционно-воспалительным заболеваниям с затя&ным, рецидивирующим зчением, что обусловливается снижением Т- и, в меньшей степени, -системами иммунитета и неадекватностью клеточного и гуморально-з иммунного ответа на инфекционный процесс.

6. } детей с тимомегалией, особенно при П и Ё степени, наблю-ается г ниже пае функциональной активности тимуса и надпочечников,

чем сзидетельстаг-т сни&ение уровня сывороточного тимичеокого 1ктс-ра, изменение чувствительности Е-РОК к Т-активину, гистамину, так>.е снижение в крови содержания Т-лиифоцитов и П-оксикортикоо-фоидоа.

7. Аллергическая предрасположенность при тимомегалии у детей, шнкчески выракасааяся в развитии аллергических и поствакаиналь-¡х реакции, подтверждается повышенным содержанием иммуноглобули-I Е, гистамина, серотонина е клетках крови и плазме, снижением жцентрации простагландина Е£ и повышением уровня циркулирующих ;мукных комплексов.

6. Лети с тимомегалией нуждаются в индивидуальном подходе при ¡сведении профилактических прививок. При кратковременном увели-нии вилочкозой железы до Е-й степени, тимомегалии I степени вак-нация проводится иадяким методом на фоне гипосенсибилизиру„щей ■рапик. При тимомегалии Пий степени целесообразен временный отд от проведения вакцинаций в связи с выраженной склонностью этих тей к поствакцинальным реакциям в течение 3-6 месяцев, до нор -лизации размеров вилочковой железы или их уменьшения до I сте -ни.

9. ¿етк о тимомегалией П и Ш степени подлежат выделению в груп-риска по развитию вырусно-бактериальных респираторных и адлер-ческих заболеваний, диспансеризация этих детей предусматривает блюдение их педиатром, иммунологом, по показаниям - зщшкрино-

логом, невропатологом. Проведение комплекса лечебно-оздорозитель-ных мероприятий приводит к нормализации иммунологических показа -телей, к снижению частота заболеваний и более легкому их течение у детей с тимомегалией. Использование термина " status 'hlnxco-l^ripiiaticus " представляется нецелесообразным.

10. Детям с тимомегаг.лей ¡П степени, а такье П степени с явлениями синдрома сдавления органоз и при лнфекциснно-всспалитьлькых и аллергических заболеваниях, сопровождавшихся зьраа.еннсл недоста -точностью Т-системы иммунитета для коррекция иммунных карусений показано включение а комплекс лечебных мероприятий яммунскоррлги-руищих препаратов (Т-актиЕина или вилозена, диьефссфона).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детей с тимомегалией П, Ш степени необходимо выделять в группу риска по развитию респираторной патологии и аллергических заболеваний для дифференциального наблюдения на педиатрическом участке в связи с измененной реактивностью. Для профилактика тино-мегалил и связанных с ней нарушений необходимо устранять влияние факторов риска.

2. Диагностика тимомегилии и сценку результатов динамического наблидекия необходимо проводить на основе единых критериев, для расчета рентгенометрических индексов заре использовать расчетную таблицу.

3. У детей с тимомегалией (в основном при П и ili ст.) следует проводить углубленнее исследование иммунологических показателей (Т-, Ттр~, Ттч-лимфоцитов, содержание иммуноглобулинов, чувства -тел^-нссть Е-РОК к Т-актявпну) для зцбера тактики реабллит&цаозйсй терапии.

4. В комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий следузг тип.-чат:,:

а) мероприятия по повышению иммунологической реактивности (ра-шональное вскармливание, санация очагов инфекции, витаминотера -шя, физические методы закаливания, ограничение инфекционных контактов);

б) рациональную иммунопрофилактику;

в) лечение сопутствующих заболеваний;

г) назначение антигистаминных препаратов по показаниям;

д) применение иммунокорригнрувдих препаратов в соответствии с разработанными показаниями.

5. Отбор детей на вакцинацию следует проводить в зависимости от :тепени тимомегалии. Прививки временно противопоказаны при тимоме-'алки П степени на 3 мес., Ш ст. на б мес. Вакцинации не противо-юказаны при кратковременном увеличении тимуса до П степени и тк-{омегалии I .степени и они должны проводиться жадяпдами методами на зоне гипосенсибилизирувяей терапии в пре- к поствзкцкнальном пе -зиодах.

6. Лля лечения выраженных иммунных нарушений, протекавших на .сне тимомегалии Ш степени (иногда П ст.), рекомендуются иммуно-юдулирувшие препараты (Т-активин, димефосфон или Еилозен) под :онтролем иммунологических показателей.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. лекарственная аллергия у детей//Ьксп. и клин аллергология: !ежвуз.сб./Чувас.ун-т.-Чебоксары, 1977.-С.66-70.

2. Влияние кортикостероидотерапии на уровень некоторых биоло-'ически активных веЕеств в крови у детей с тикомегалией//Эксп. и :ли к. аллергология: iMesBy з. сб. /Чу ваш .у н-т. -Чебоксары, 1977. -С. 703. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у

;етей раннего возраста с увеличением вилочкозой желззы//Эксп. и

клин.аллергология: Межвуз. сб./Чу ваа.ун-т.-Чебоксары, 1975.-С.70-73 (Соавт. Э.Н.Ефимова).

4. Состояние вилочковой железы у детей о аллергическими заболеваниями// Зксп. и клин, аллергология-.Межзуз.сб./Чуваш.ун-т .-Чебоксары, 1979.-С.68-70.

5. Состояние гуморального иммунитета у новорожденных детей от матерей с различными профессиональными вредностями//Акт.зопр. перинаталогаи:Тез.докл. I объедин.съезде детских врачей и вкусе -ров-гинекологов ЧАССР.-Чебоксары, 1980.-С.68-70 (Соавт. Т.¿.Суслике ва).

6. Состояние гуморального иммунитета у новорожденных детей с внутриутробным инфвдированием//Акт.аопр.перинатслгия:Теа.дохл.

I объедин. съезда датских врачей и акушеров-гинекологов ЧАССР. -Чебоксары, 1980. - С.66-67.

7. Особенности течения инфекционных заболеваний у детей с увеличением вилочковой &елези//3ксп. и клик, аллергология и иммуно -догия: Межвуз.сб./Чуваш.ун-т. - Чебоксары, 1980. - С.60-63 (Соавт. В-Я.Вишневский).

8. Распространенность к этиологические факторы лекарственной аллергии среди городских детей ЧАССР//Зксп. и клин.аллергология и иммунология: М82зуз.сгй./Чуваи.ун-т. - Чебоксары, 1980.~С.27-29 (Соавт. В.ЯЛкшкеЕСккй).

9. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у новороа -денных детей с различной антигенной стимуляцией во время внутриутробного разЕйткя//Зк£п. и клин аллергология: Меаэуз.сб./Чуваш, ун-т. - Чебоксары, 1981. - С.76-76 (Соавт. А.Х.Хамидуллика, Т.Ф.Сусликова).

10. Проведение профилактических приа'лвок детям с алзьрглческн изиеаенкой реакгивнсстьй//Эксп. и клик, аллергология:йеьзуз.со./ •ЧуЕгЕ.ук-!-.-Чебоксары, 1981. - С.78-50 (Соавт. Р.П.Скворцова),

11. Частота и характер лекарственной аллергии у детей с тимо-мегалией//3ксп. и клин, аллергология: Межвуз.сб./Чуваш.ун-т. - Чебоксары. 1982. - С.38-40 (Соавт. Л.В.Григорьева, И.Е.Иванова).

12. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей, страдавших еепсисом//Зксп. и клик, аллергология:Межвуз.сб./Чувак, ук-т. - Чебоксары, 1962. - С.53-5? (Соавт. Г.П.Муштакова).

13. Простсгландин и их роль в физиологии и патологии детского зозраста//Эксл. и клин, аллергология: Межвуз.сб./Чуваш.ун-т.-Чебоксары, 1983. - С.43-46 (Соавт. Г.Ф.Султанова).

14. Показатели фагоцитоза и клеточно-гуморального иммунитета

;.г детей с увеличением вилочковой железы//йммунология и иммунопатологические состояния у детей; Тез.докл.науч.конф.-М.,1983.-0.96.

15. Зилочковая железа и ее роль патологии детского возраста// к?.?, вопр. клин, мед.: Тез.докл.науч.конф. - Чебоксары, 1984. -

; .136-138.

16. Анализ заболеваемости новорожденных гнойно-септическими за-5олеванкями//Акт.вопр.клин.мед.: Тез.докл.науч.конф. - Чебоксары, [584. - С.134-136.

17. Состояние клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитоза у детей с тимомегалией при вирусно-бактериальных инфекциях// .жсп. и клин, иммунология и аллергология: Межвуз.сб./Чуваш.у;:-т.~ Чебоксары, 1985. - С.73-75.

16. Роль производных арахидоновой кислоты в генезе аллергических заболеваний//Здоровый ребенок:Тез.докл.науч.конф. - Чебоксары, :96с. - С.102-106.

19. Клинико-иммунологическая характеристика детей раннего воз-заста с тимомегалией, взаимосвязь тимомегалии и аллергьи//йммуно-1ефицить- и аллергия: Тез.докл. Веесовзн. сикп. с междунар. участием.- М., 1986. - С.252-253.

20. Иммунологическая реактивность у детей раннего возраста с

тимомегалией при острых заболеваниях органов дыхания//3ксп. и клин.аллергология и иммунология:Межвуз.сб./Чуваш.ун-т. - Чебоксары, 1986. - С.50-52.

21. Осложнения после переливания крови и кровезаменителей//Акт. 20пр~хлин.мед..-Тез.докл.науч.конф. - Чебоксары, 1986.-С.104-106.

22. Диспансерное наблюдение за детьми с тимомегалией//Акт. вопр. клин. мед.:Тез.докл.науч.конф. - Чесоксары, 1986. - С.103-105.

23. Пострансфузнойные осложнения у детей с измененной реактив-ностьв//Тез.дохл. Всерос. съезда гематологов и трансфузиологов. -Челябинск, 1986. - С.176-179 (Соавт. Т.И.Пет10ва).

24. Тиаоыегалня у детей раннего возраста, ее взаимосвязь с состоянием здоровья ма'.ари и течением беременности//Акт.вопр. неона-тологии:Тез.докл. Л съезда акушеров-гинекологов и педиатров ЧАССР.-Чебоксары, £987. С.105-109.

25. Ранняя диагностика И2С у аззороаденных детей//Акт.зопр. неонатлогш: Тез .докл. П съезда акушеров-гинекологов и педиатроз-Чебоксарн, 1987. - С. 125-107/ Соавт, И.В.0радовская, Л.Н.:(ахалзы/,

26. Секреторные иммуноглобулины в ротоглоточном секрете при острых заболеваниях органов дыхания у детей с тимсыегаляей//Акт. вопр .мед .¿Теа^дисл. нгуч~хпЕф~ - Чебоксары, 1988. - С .126-12 8.

27. Тимомегалия и дифференциальная диагностика сз с опухолями, кистами и другюзз образованиям средостения//Акт.вопр.клин.игл.: Тез.докл.науч.кокф.. - Чебоксары, 1988. - С.124-126.

28. Клинико-иммунологичеокзя характеристика детей раннего возраста с тимомегалией на фоне аллергических забслеЕаний//Те2.дохл. Всееовз.науч.кок?- - Н., 19£7„ - С.102-103.

29. Иммунологическая реактивность у детей раннего возраста с тимомегалией на фоне ЛГД и АД//3;:сл. и клик, иммунология и аллерголога: Messy з. с б. /Чу ваш .у н-т. - Чебоксары, 1988. - С.48-52.

- 47 -

30. Тимомегадия у детей раннего возраста с аллергическими заболеваниями и их иммунологическая характеристика//Эксп. и клин, иммунопатология и аллергология:Межвуз.сб./Чуваш.ун-т. - Чебоксары, 1966. - С.57-61 (Соазт. З.Г.Милованов).

31. Состояние некоторых микробицидных свойств нейтрофилов у детей с ткмомегалией/'/Научные достижения, в практику здравоохранения: Тез.дскл.науч.хон^-.-Чебоксары, 1986. - С.205-206..

32. Современные положения иммуностимулирующей терапии в педи-атрии//Научные достижения в практику здравоохранения: Тез.докл. науч.кон*. - Чебоксары, Гу86. - С.202-204 (Соавт. Г.Ф.Султанова).

33. Влияние патологии беременности и родов на состояние имму-нолстической реактивности плода и новорожденного//Эксп. и клин, аллергология и иммунология: Меквуз.сб./Чуваш.ун-т. - Чебоксары, 197В. - С.86-87.

34. Иммунологическая реактивность у детей с тимсмегалией//Тез. докл. I съезда педиатров и акусеров-гннекологов ТАССР. - Казань, 1956. - С.335.

35. Значение иммунологических нарушений у детей с тнмомегалией з генезз развития некоторых заболеваний. - М., 1988. 5 с. Деп.

в КП0 "Сосзмединфорк" 2I.I2.S5, £ Д—16817.

'36. Значение иммунологических нарушений у детей с тнмомегалией б генезе развития некоторых заболеваний//МР1. - 1969. - 1г 5. -С.42- - л 1025.

37. Псккципы диспансерного наблюдения за детьми раннего воз -¿аста с тнмомегалией//1эти группы риска, прогноз, диспансериза -цел: '¡ез.докл.науч.кони:. - Рязань, 1968. - С.54-57.

36. Некоторые особенности иммунологической реактивности у де -тей раннего возраста с тнмомегалией. - М., 1989. 6,5 с. Деп. в НПО "Сосзмедкнформ". 21.12.86, & Д-16616.

39. Некоторые особенности иммунологической реактивности у де -

тей раннего возраста с тимомегалией//М?1. - 1989. - ®5. - С.42--К 1030.

40. Способ выявления степени увеличения вилочковой железы. -М., 1969. II с. Деп. во ЕНШЯ 20.06.89, № Д-18423.

41. Иимуномодулирусцая терапия в педиатрии. - М., 1969. - 17 с Деп. во ВШШЙИ 20.08.89", № Д-1В341.

42. Тимкко-кардиальный индекс - как дополнительный критерий оп ределения степени тимомегалии. М., 1989. 5 с. Деп. во ВНЙЙМЙ

13.08.89, № Д-18339.

43. К вопросу этиопатогенеза тимомегалии. К., 1959. 13 с. деп. во ВНШШ 18.08.89, й Д-18340.

44- Уровень сывороточного иммуноглобулина Е и ЦИК, их азаимоот ноЕ2шш с другими иммунологическими показателями у детей с тимоле галией при аллергодерцзтозах и острых заболеваниях брокхолагочкоа система. И., 1990- 10 е., Деп- во ВНИШ рзд. журн. "Педиатрия" 05-02.90.

45. Иммунный статус у детей раннего возраста с тимомегаласЗ на фоне аллергодерматезов и острых заболеваний бронхолегочной. скстэ-мн//Вопр.охр-кэт. - 1990. - 1 6.