Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Иммунно-биохимические показатели в ранней дианостике хронической ишемии головного мозга
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.11
Оглавление диссертации Нечунаева, Екатерина Владимировна :: 2010 :: Екатеринбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Медико-социальная значимость ранней диагностики ХИМ
1.2. Проблемы диагностики ХИМ на ранних стадиях
1.3. Дисфункция эндотелия как ключевое звено в патогенезе гипертонического и атеросклеротического поражения артерий при ХИМ
1.4. Нарушение проницаемости ГЭБ и механизмы аутоиммунного повреждения головного мозга при ХИМ
1.5. Общая характеристика нейроспецифических белков
1.6. NSE, S100 и МВР - маркеры повреждения мозговой ткани
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Анкетно-антропометрическое исследование
2.2.2. Неврологическое обследование
2.2.3. Нейропсихологическое тестирование
2.2.4. Функциональные методы исследования
2.2.5. Лабораторные методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. Использование результатов клинико-функциональных исследований в диагностике ХИМ
3.1. Факторы риска инсульта у больных ХИМ
3.2. Клиническая характеристика больных ХИМ
3.3. Данные психометрических исследований
3.3.1. Оценка когнитивных функций
3.3.2. Оценка психоэмоционального статуса и качества жизни
3.4. Особенности функциональных изменений
3.4.1. Результаты электрокардиографии
3.4.2. Данные офтальмоскопии
3.4.3. Результаты исследования мозговой гемодинамики
3.4.4. Особенности биоэлектрической активности головного мозга
3.4.5. Морфологические изменения головного мозга по данным нейровизуализации
ГЛАВА 4. Значение показателей дисфункции эндотелия и выраженности нейродегенеративных процессов в диагностике ХИМ
4.1. Маркеры активности атеросклероза
4.2. Исследование состояния и функции эндотелия
4.3. Иммунологические особенности больных ХИМ
ГЛАВА 5. Коррекция клинических и нейродегенеративных нарушений у больных ХИМ 1-Й стадии
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Нечунаева, Екатерина Владимировна, автореферат
Актуальность темы
Сосудистые заболевания головного мозга из-за значительной распространенности и тяжелых, чаще всего необратимых последствий представляют серьезную медицинскую и социальную проблему как в нашей стране (Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B., 2003; Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., 2006), так и в большинстве экономически развитых стран мира (Доннан Дж.А., 2007; Хачински В., 2007). Несмотря на отчетливые успехи в области лечения инсульта, наиболее оптимальным подходом остается первичная профилактика, в первую очередь, ранняя диагностика хронической ишемии головного мозга (ХИМ), когда патологический процесс еще обратим, а профилактические мероприятия наиболее эффективны (Оганов Р.Г., 2001, Скворцова В.И., 2007). Однако клиническая картина ранних стадий проявляется в виде неспецифических психоневрологических синдромов, а имеющиеся критерии постадийной диагностики основаны не на объективных количественных параметрах, а на степени выраженности неврологической симптоматики (Дамулин И.В. и соавт., 2000; Одинак М.М., 2007). Существующие методы исследования на ранних стадиях часто бывают малоинформативны или неспецифичны. Кроме того, и клиническая картина, и результаты исследований не всегда отражают истинную тяжесть состояния, степень поражения центральной нервной системы (ЦНС) и дальнейший прогноз развития заболевания.
Если механизмы развития патологического процесса при острых нарушениях мозгового кровообращения достаточно подробно изучены (Скворцова В.И. и соавт., 2005; Whetsell W.O., ShapiraN.A., 1993), то патогенез нейродегенеративного процесса при хронической ишемии мозга остается не полностью исследованным. В настоящее время накопилось большое количество научных данных, свидетельствующих о ключевой роли сосудистого эндотелия в инициации гипертонического и атеросклеротического поражения сосудов (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., 2003; Taddei S. et al., 1998; Landmesser U. et al.,
2000, 2007; Bonetti P.O. et al., 2003). До определенного времени исследование маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) на ранних стадиях атеросклероза и ГБ оставалось прерогативой кардиологии (Cai Н., Harrison D.G., 2000; Verma S. Anderson T.J., 2002). Работы, посвященные изучению роли эндотелия в патогенезе церебральных сосудистых нарушений, довольно разрозненны и не отражают истинную картину патогенеза (Дубенко О.Е. и соавт., 1999; Шутов А. А., 2005; Домашенко М.А., 2006; Гусев Е.И. и соавт., 2006, 2007; Мартьянова Е.В., 2007).
Большинство исследований, посвященных изучению функции эндотелия, определяют в крови содержание тех или иных эндотелиальных медиаторов, в том числе одного из мощнейших вазоконстрикторов — эндотелина-1 (ЭТ-1), синтез которого резко увеличивается при активации эндотелия (Masaki Т., 1995; Kaasjager К.А. et al., 1997; Monge J.C., 1998; Teerlink J.R., 2005). Состояние же самой эндотелиальной стенки, выраженность процессов апоптоза эндотелиоцитов под воздействием неблагоприятных факторов можно оценить по циркулирующим в крови десквамированным эндотелиоцитам (ЦДЭ) (Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., 2000; Петрищев Н.Н. и соавт., 2001; Dimmeler S. etal., 1998).
Оценка морфологического и функционального состояния эндотелия диктуется тем, что он является важной составной частью гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), повреждение которого ведет к запуску сложного каскада аутоиммунных реакций в головном мозге (Одинак М.М., Вознюк И.А., 2003). В этом плане перспективным направлением научных исследований является изучение нейроспецифических белков (НСБ) и антител к ним, отражающих степень нейроиммунной аутоагрессии при повреждении ГЭБ. Среди НСБ наиболее изученными являются: нейронспецифическая енолаза (NSE) - маркер нейронов, белок S100 — маркер астроцитов и основной белок миелина (МВР) — маркер олигодендроцитов. Повышение НСБ в крови указывает на повреждение нервной ткани и позволяет дать прижизненную оценку состояния ЦНС и динамики нейродегенеративного процесса при ХИМ. Однако до настоящего времени нейроиммунологическая диагностика применялась при острых нарушениях мозгового кровообращения, хронические же формы выступали в качестве группы сравнения (Мартынова Г.И. 2001; Скворцова В.И. и соавт., 2005; Петров С.В., 2005; Чехонин В.П. и соавт., 2007). В связи с этим исследование новых методов диагностики ХИМ на основе нейроиммунологических и биохимических критериев в комплексе со стандартными методами является актуальной проблемой современной медицины.
Цель исследования: определить диагностическое значение показателей нейродегенеративных процессов и дисфункции эндотелия на ранних стадиях хронической ишемии головного мозга.
Задачи исследования:
1. Показать клинико-функциональные особенности хронической ишемии головного мозга I и II стадии.
2. Определить маркеры эндотелиальной дисфункции (циркулирующие, десквамированные эндотелиоциты, эндотелии-1) и маркеры активности атеросклероза (показатели липидного обмена, высокочувствительный С-реактивный белок, фибриноген) у больных хронической ишемией головного мозга I и II стадии.
3. Исследовать маркеры нейродегенеративных процессов (нейронспецифическая енолаза, белок S100, антитела к энцефалитогенному протеину) у больных хронической ишемией головного мозга I и II стадии.
4. Выявить связь степени выраженности эндотелиальной дисфункции с активностью нейродегенеративных процессов на ранних стадиях хронической ишемии головного мозга.
5. Оценить возможность использования нейроспецифических белков в оценке эффективности .медикаментозной коррекции неврологических и нейродегенеративных нарушений у больных хронической ишемией головного мозга I и II стадии.
Научная новизна исследования
Установлено, что на ранних стадиях ХИМ имеют место эндотелиальная дисфункция и нейродегенеративные процессы, которые усугубляются по мере прогрессирования заболевания и взаимосвязаны с наличием у пациентов факторов риска и результатами клинико-функционального исследования. Научно обосновано использование маркеров эндотелиальной дисфункции и нейродегенеративных процессов в качестве чувствительных методов диагностики ранних стадий ХИМ.
Впервые установлена взаимосвязь между выраженностью эндотелиальной дисфункции и активностью нейроиммунной аутоагрессии, что доказывает важную роль в патогенезе ХИМ аутоиммунной агрессии через повреждение ГЭБ.
Впервые определена диагностическая значимость нейроспецифических белков в качестве критериев эффективности медикаментозной коррекции неврологических и нейродегенеративных нарушений при ХИМ.
Теоретическая и практическая значимость работы
Проведенное клинико-иммуно-биохимическое исследование расширяет существующие представления о состоянии основных звеньев патогенеза ХИМ. Показана значимая роль дисфункции эндотелия как предиктора повреждения ГЭБ и запуска нейроиммунной аутоагрессии. Подтверждена роль аутоиммунных реакций и вызываемого ими локального воспаления в патогенезе нейродегенеративного процесса при ХИМ.
Определение показателей нейродегенеративных процессов и дисфункции эндотелия имеет несомненную практическую значимость для диагностики начальных стадий ХИМ, когда стандартные методы диагностики малоинформативны, а клинические проявления еще обратимы. Изученные иммуно-биохимические показатели позволяют качественнее оценивать стадию и прогноз заболевания, а также эффективность проводимого лечения, и могут быть использованы в клинической практике врача-невролога.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных начальных стадий ХИМ отмечаются статистически достоверные признаки нарушения функции сосудистого эндотелия, повреждения ГЭБ и выхода нейроспецифических белков «за пределы» мозга.
2. Выраженность изменений биохимических и иммунологических показателей коррелирует с тяжестью неврологической симптоматики и данными клинико-функциональных методов.
3. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции сопряжена с активностью нейродегенеративного процесса при ХИМ, что обосновывает и расширяет представления о ключевой роли ЭД в повреждении ГЭБ и запуске нейроиммунной аутоагрессии на ранних стадиях ХИМ.
4. Определение маркеров ЭД и НСБ в комплексе с традиционными методами диагностики позволяет своевременно и более качественно диагностировать ранние стадии ХИМ и контролировать эффективность проводимого лечения.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в КГУЗ «Диагностический центр Алтайского края», НУЗ «Отделенческая клиническая больница ст: Барнаул».
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на краевой научно-практической конференции «Демиелинизирующие заболевания нервной системы. Актуальные вопросы неврологии» (Барнаул, 2007 г.), П Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Санкт-Петербург, 2007 г.), 3-ей Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Новосибирск, Томск, 2007 г.), IX научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2007 г.) с присуждением III места, краевой научно-практической конференции «Пароксизмальные состояния в неврологии. Актуальные вопросы» (Барнаул, 2007 г.), Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008 г.) с присуждением I места в конкурсе молодых ученых, X городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу», (Барнаул, 2008 г.), 5-ой Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Новосибирск, 2008 г.), I Национальном конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2008 г.), II Международном медицинском форуме-выставке «Индустрия здоровья - 2009» (Москва, 2009 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, в т.ч. 4 статьи в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы изложены на 168 страницах машинописного текста, содержат 25 таблиц и 28 рисунков. Библиографический указатель включает 266 источника, в том числе 114 отечественных и 152 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунно-биохимические показатели в ранней дианостике хронической ишемии головного мозга"
ВЫВОДЫ
1. Клиническая картина ранних стадий ХИМ проявляется в виде неспецифических психоневрологических синдромов. Отсутствует четкая корреляция между стадией ХИМ и данными стандартных методов исследования.
2. В начальных стадиях ХИМ наблюдается дисфункция эндотелия, проявляющаяся прогрессивной десквамацией эндотелиоцитов, повышением уровня эндотелина-1 и высокочувствительного С-реактивного белка. Повышение маркеров эндотелиальной дисфункции регистрируется при отсутствии структурных изменений МАГ по данным дуплексного сканирования.
3. Концентрация NSE, S100 и антител к ЭП повышена на ранних стадиях ХИМ, свидетельствует о хронически протекающем нейродегенеративном процессе в веществе мозга и коррелирует с выраженностью неврологических и когнитивных нарушений. Изменения нейроспецифических белков в I стадии ХИМ выявляют повреждение, микроглии и процессы демиелинизации, а во II стадии ХИМ присоединяется прогрессирующая дегенерация нейронов.
4. Повышение уровня нейроспецифических белков у больных ХИМ коррелирует с выраженностью эндотелиальной дисфунции. При I стадии ХИМ прослеживается сильная зависимость между ЦДЭ и маркером микроглии (S100), маркером миелина (антителами к ЭП). Во II стадии ХИМ наибольшая зависимость наблюдается в отношении ЦДЭ, ЭТ-1 к маркеру гибели нейронов (NSE).
5. На фоне медикаментозной коррекции неврологических и нейродегенеративных нарушений у больных ХИМ отмечается положительная динамика уровней нейроспецифических белков, что позволяет использовать данные показатели в качестве диагностических критериев эффективности лечения ХИМ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для своевременной диагностики ранних стадий ХИМ рекомендуется применять мониторинг биохимических маркеров дисфункции эндотелия, а также иммуноферментный анализ концентраций нейроспецифических белков в сыворотке крови.
2. Уровень нейроспецифических белков рекомендуется исследовать для оценки эффективности проводимого лечения у больных ХИМ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Нечунаева, Екатерина Владимировна
1. Аведисова А.С. Сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза / А.С. Аведисова, Д.В. Ястребов. // Русский медицинский журнал. -2007.-№5.-С. 434-437.
2. Аверкиева Е.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике хронической недостаточности мозгового кровообращения (обзор литературы) / Е.В. Аверкиева, А.В. Воронцов, В.П. Владимирова и др. // Медицинская визуализация. 2003. - №3. - С. 40-48.
3. Андрющенко А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А.В. Андрющенко, М.Д. Дробижев, А.В. Добровольский. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. -№ 5.-С. 11-18.
4. Арсеньева К.Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярных заболеваний / К.Е. Арсеньева. // Русский медицинский журнал. 2007. -№ 4. - С. 225-228.
5. Банин В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань: синтетические и регуляторные функции / В.В. Банин, Г.А. Алимов. // Морфология. 1992. — №2. — С. 10-35.
6. Баранцевич Е.Р. Эффективность препарата ноопепт при дисциркуляторной энцефалопатии // Е.Р. Баранцевич, О.В. Посохина, Ю.В. Стурова. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009.-№5.-С. 62-64.
7. Баркаган З.С. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / З.С. Баркаган. — Томск, 1980. — 313 с.
8. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А.Н. Белова. М., 2004. - 432 с.
9. Березин В.А. Специфические белки нервой ткани / В.А. Березин, Я.В. Белик. Киев: Наукова думка, 1990. - 264 с.
10. Бойко А.Н. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.Н. Бойко, Т.В. Сидоренко, А.А. Кабанов. // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 8. - С. 598-601.
11. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев. // Международный медицинский журнал. 2001. — №3. — С. 202-208.
12. Бурбаева Г.Ш. Физиологически активные белки мозга как возможные маркеры психиатрических заболеваний / Г.Ш. Бурбаева. // Вестник РАМН. 1992.-№7.-С. 51-54.
13. Ваизова О.Е. Фармакологическая и экстрокорпоральная коррекция дисфункции эндотелия при церебральном атеросклерозе: автореф. дисс. . докт. мед. наук / О.Е. Ваизова. — Томск, 2006. 51 с.
14. Варякин Ю.А. Эпидемические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения / Ю.А. Варякин. // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - №2. - С. 4-10.
15. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М.: Медицина, 1997. — 288 с.
16. Визило Т.Л. Клинико-функциональные особенности разных стадий атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии / Т.Л. Визило, И.Р. Шмидт, В.П. Михайлов и др. // Неврологический журнал. 2001. - № 1. - С.17.20.
17. Волкова Е.В. Функциональное состояние эндотелия и гиполипидемическая терапия у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: автореферат дисс. . канд. мед. наук / Е.В. Волкова. СПб., 2000. - С. 10-13.
18. Ворлоу Ч.П. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Варлоу, М.С. Денис, Ж. ван Гейн и др. Пер. с англ. А.В. Борисова, Л.В. Бульбы, Ю.И. Бульбы и др. Под ред. А.А. Скоромца,
19. B.А.Сорокоумова. СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.
20. Воробьев Р.И. Рационализаторское предложение «Определение количества десквамированных эндотелиальных клеток в плазме крови» № 791 от 04.07.2005.
21. Воробьева Е.Н., Усолкин К.М., Мух Е.А. Свидетельство об официальной регистрации программы ЭВМ «Оценка факторов риска инсульта (ИНСУЛЬТ)». № 2004611474. 2004.
22. Воронина Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т. 61, № 4. - С. 3-9.
23. Гайнутдинов Х.Л. Моноклональные антитела в нейробиологии / Х.Л. Гайнутдинов, М.Б. Штарк. Под ред. М.Б. Штарка. — Новосибирск, 1995.1. C. 121-143.
24. Гланс С. Медико-биологическая статистика / С. Гланс. Пер. с англ. Ю.А. Данилова. Под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - М.: Практика, 1999.-459 с.
25. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. // Клиническая медицина. 1998. - № 76. - С. 10-14.
26. Гомазков О.А. Эндотелинпревращающий фермент: функциональный план / О.А. Гомазков. // Биохимия. 1998. - № 63. - С. 12-20.
27. Гусев Е.И. Дисфункция эндотелия — фактор риска развития цереброваскулярной недостаточности: возможности коррекции / Е.И.
28. Гусев, Е.И. Чуканова, А.С. Чуканова. // Фарматека. 2007. - Т. 153, № 19. - С. 77-80.
29. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 327 с.
30. Гусев Е.И. Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе гемостаза при хронической сосудистой мозговой недостаточности / Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов, А.Н. Ясаманова и др. // Качество жизни. Медицина. 2006. - Т. 13, № 2. - С. 15-19.
31. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2003. - Вып. 8. - С. 4-9.
32. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Методические рекомендации / И.В. Дамулин, В.В. Захаров. Под ред. Н.Н. Яхно. М.: ММА, 2000. - 31 с.
33. Дамулин И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы: Руководство для врачей / И.В. Дамулин, В.А. Парфенов, А.А. Скоромец, Н.Н. Яхно. Под ред. Н.Н. Яхно. М.: Медицина, 2005. - Т. 1. - С. 232-304.
34. Дамулин И.В. Эффективность и переносимость препарата Ноопепт при дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями / И.В. Дамулин, JI.M. Антоненко. // Consilium Medicum. Приложение Неврология.-2009. -№1.-С. 31-35.
35. Де Фритас Г.Р. Первичная профилактика инсульта / Г.Р. Де Фритас, Дж. Богуславский. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. - Вып. 1 - С. 7-20.
36. Дейл М.М. Эндотелиальные клетки сосудов. В кн.: Руководство по иммунофармакологии / М.М. Дейл, Т.-П.Д. Фан. Под ред. М.М. Дейла, Дж. К. Формена. Пер. с англ. О.Г. Яновского. М., 1998. - 332 с.
37. Джурич Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич. // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 24-27.
38. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации III. Пересмотр. М., 2007. - 50 с.
39. Домашенко М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: дис. . канд. мед. наук/М.А. Домашенко. -М., 2006. 130 с.
40. Доннан Дж.А. Приветствие / Дж.А. Доннан. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». Спецвыпуск. Материалы II Российского Международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт». 2007. - С. 6.
41. Доскин В.А. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В.А. Доскин, Н.А. Лаврентьева, М.П. Мирошников и др. // Вопросы психологии. 1973. — № 6. — С. 141-145.
42. Дубенко О.Е. Уровень эндотелина у больных кардиоэмболическим инсультом с хронической недостаточностью кровообращения / О.Ё. Дубенко, А.И. Жмуро, Т.И. Лозик. // Украшський терапевтичний журнал. 1999.-Т. 1, № 1. — С. 52-53.
43. Жданов Г.Н. Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемического инсульта / Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова. // Неврологический журнал. 2005. - Т. 10, № 1. - С. 19-21.
44. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская. // Русский медицинский журнал. Т. 10, № 1. - 2002. -С.11-15.
45. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков. // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.
46. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы-1) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов. // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С. 75-78.
47. Кадыков А.С. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.С. Кадыков, JI.C. Манвелов, Н.В. Шахпаронова. СПб.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 236 с.
48. Камчатнов П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия — некоторые вопросы киники и терапии / П.Р. Камчатнов. // Русский медицинский журнал. -2004. Т. 12, №24. - С.1414-1417.
49. Климов А.Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе атеросклероза. Превентивная кардиология / А.Н. Климов. М.: Медицина, 1977. - С. 307-315.
50. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров. М., 1997. - 283 с.
51. Кудряшова О.Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступлении менонаузы / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко. // Кардиология. 1998.4.-С. 51-61.
52. Куликов В.П. Ультазвуковая диагностика сосудистых заболеваний: Руководство для врачей / под ред. В.П. Куликова. М.: ООО Фирма «Стром», 2007.-512 с.
53. Кухтевич И.И. Церебральный атеросклероз. Эволюция взглядов, терапевтические выводы / И.И. Кухтевич. М.: Медицина, 1998. - 183 с.
54. Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии: дисс. . канд. мед. наук / А.Б. Локшина. М., 2005. - 138 с.
55. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия. М.: Академический проект, 2000. - С. 357-383.
56. Малашхия Ю.А. Мозг как орган иммунитета / Ю.А. Малашхия, З.Г. Надарейшвили, Н.Ю. Малашхия и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. -№ 9. - С. 62-65.
57. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. Торсинг, Харьков, 2000. - 432 с.
58. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская. // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск. 2000. - С. 4-11.
59. Мартынова Г.И. Клинико-иммунологические сопоставления при хронической ишемической болезни мозга атеросклеротического генеза / Г.И. Мартынова. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». — 2001. Вып. 2 - С. 40-44.
60. Мартьянова Е.В. Особенности эндотелиальной функции у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами при артериальной гипертензии: дис. . канд. мед. наук / Е.В. Мартьянова. — Новосибирск, 2007.- 135 с.
61. Международная классификация функционирования, ограниченийжизнедеятельности и здоровья / Перевод Г.Д. Шостка, В.Ю. Ряснянский, А.В. Квашин и др. ВОЗ, Женева, 2001. - 342 с.
62. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10). Т.1 (часть 1). -Женева: ВОЗ, 1995.-С. 315, 510-511.
63. Мякотных B.C. Кардиоваскулярная и цереброваскулярная патология в пожилом и старческом возрасте: клинические и морфологические аспекты взаимоотношений / B.C. Мякотных, Т.А. Боровкова. // Успехи геронтологии. СПб, 2008. - Т. 21, №1. - С. 100-107.
64. Назинян А.Г. Возможности транскраниальной допплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения / А.Г. Назинян, Т.Е. Шмидт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. -№8.-С. 35-39.
65. Новикова Н.А. Дисфункция эндотелия новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях / Н.А. Новикова. // Врач. — 2005.—№ 8.— С. 51-53.
66. Оганов Р.Г. Депрессия и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г. Оганов, Л.И. Ольбинская, А.В. Смулевич и др. // Кардиология. 2004. -№ 1.-С. 48-55.
67. Оганов Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов. // Врач. — 2001. № 7.-С. 3-6.
68. Одинак М.М. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии. В сб.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,фармакологическая коррекция / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: СПГМУ, 2003. - С. 146-171.
69. Одинак М.М. Программированная клеточная гибель патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии / М.М. Одинак, И.А. Вознюк. // Лечение нервных болезней — 2002. - № 1. — С. 40-42.
70. Островская Р.У. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, А.П. Цаплина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2008. — Т. 146, №9.-С. 310-313.
71. Островская Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротективный дипептид Ноопепт (ГВС-111) / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2002. Т. 65, № 5. - С. 66-72.
72. Патарая С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. — 2000.-№6.-С. 78-85.
73. Петрищев Н.Н. Диагностическая ценность циркулирующих эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — №1. — С. 50-52.
74. Петрищев Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия. В сб.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов. Под ред. Н.Н. Петрищева. -СПб.: СПГМУ, 2003. С. 4-88.
75. Петров С.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков в оценке нейродегенеративного процесса при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга: дис. . канд. мед. наук / С.В. Петров. М., 2005. - 134 с.
76. Полетаев А.Б. Естественные нейротропные антитела и патология нервной системы / А.Б. Полетаев, В.В. Алферова, А.А. Абросимова и др. // Нейроиммунолгия: Исследования. Клиника. Диагностика. Лечение. — 2003.-Т. 1, № 1.-С. 11-17.
77. Рутберг Р.А. Лабораторное дело / Р.А. Рутберг. М.: Медицина, 1961. -156 с.
78. Рухлова, С.А. Основы офтальмологии / С.А. Рухлова. М.: Мед. лит.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 256 с.
79. Рухманов А.А. Дисциркуляторная энцефалопатия при гипертонической болезни и атеросклерозе (клинические, электроэнцефалографические и компьютерно-томографические исследования): автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Рухманов. М., 1991. - 52 с.
80. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков. // Кремлевская медицина. -1999. -№ 2. С. 51-54.
81. Сидоренко Е.И. Офтальмология. Учебник / Под ред. Е.И. Сидоренко. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 408 с.
82. Цереброваскулярная патология и инсульт». 2007. - С. 25-29.
83. Скворцова В.И. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И. Скворцова, В.В. Шерстнёв, Н.А. Константинова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 8. - С. 36-40.
84. Скоромец А.А. Доинсультная терапия больных с факторами риска / А.А. Скоромец, А.П. Скоромец, Е.Р. Баранцевич. // Русский медицинский журнал. 2003. - № 9. - С. 86-89.
85. Скоромец А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей / А.А. Скоромец, Т.А. Скоромец. 4-е изд., стереотип. - СПб.: Политехника, 2002. - 399 с.
86. Соболева Г.Н. Состояния эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть 2-я) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов. // Терапевтический архив. 1997.- № 9. С. 80-83.
87. Сторожаков Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева. // Клиническая геронтология. 2003. - № 1. -С. 23-28.
88. Суслина З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова.- М.: Медицинская книга, 2005. 248 с.
89. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.
90. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы: Руководство / В.Д. Трошин, А.В. Густов, А.А. Смирнов. Н.Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии. — 2006. - 538 с.
91. Фримель Х.Ф. Иммунололгические методы / Х.Ф. Фримель. М.: Мир, 1979.-520 с.
92. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к шкале реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю.Л. Ханин. Л., 1976. - 18 с.
93. Харченко Е.П. Иммунная уязвимость мозга / Е.П. Харченко, М.Н. Клименко. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2007. -№ 1.-С. 68-77.
94. Чазова Е.И. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка, В.В. Горностаев и др. // Consilium medicum. — 2003. № 2. — С. 36.
95. Челышева И.А. Характеристика церебральной гемодинамики при дисциркуляторной энцефалопатии / И.А. Челышева. // Неврологический журнал. 2004. - № 3. - С. 22-24.
96. Чехонин В.П. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам / В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева. М.: Медицина, 2007. - 344 с.
97. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-92.
98. Шляхто Е.В. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе / Е.В. Шляхто, О.А. Беркович, О.Д. Беляева и др. // Международный медицинский журнал. — 2002. — №3. С.9-13.
99. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. -№ 9. - С. 1281-1288.
100. Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: факторы риска. Варианты клинического течения. Дифференциальное лечение. Профилактика / В.В. Шпрах. Иркутск: ИГМИ, 1997. - 144 с.
101. Шутов А.А. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / А.А.Шутов, Т.В. Байдина, А.В. Агафонов и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2005. -Вып. 14.-С. 42-45.
102. Яхно Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 12-13. - С. 539-542.
103. Яхно Н.Н. Ноопепт в лечении дисциркуляторной энцефалопатии с умеренными когнитивными нарушениями / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, JI.M. Антоненко. // Лечащий врач. 2009. - № 5. - С. 70-74.
104. Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. -№ 2. — С.13-17.
105. Яхно Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин. // Неврологический журнал. 2001. - Т. 6, № 2. - С. 10-16.
106. Яхно Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин. // Неврологический журнал. 2001. - Т.6, №.3. - С. 10-19.
107. Ali M.S. Serum SI00 protein as a marker of cerebral damage during cardiacsurgery / M.S. Ali, M. Harmer, R. Vaughan. // Br. J. Anaesth. 2000. - Vol. 85. N2.-P. 287-298.
108. Allore R. Gene encoding the beta subunit of SI00 protein is on chromosome 21: implications for Down syndrome / R. Allore, D. O'Hanlon, R. Price et al. // Science. 1988. - Vol. 239 (4845). - P. 1311-1313.
109. Anderson K.M. An updated coronary risk profile a statement for health professionals / K.M. Anderson, P.W.F. Wilson, P.M. Odell et al. // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - P. 356-362.
110. Anderson R.E. High serum S100B levels for trauma patients without head injurie / R.E. Anderson, L.O. Hansson, O. Nilsson et al. // Neurosurgery. -2001. Vol. 48. - P. 1255-1258.
111. Barone F.C. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia / F.C. Barone, R.K. Clerk, W.J. Price et al. // Brain Res.— 1993. Vol. 1. - P. 71-82.
112. Blennow M. Brain-specific proteins in the cerebrospinal fluid of severely asphyxiated newborn infants / M. Blennow, K. Savman, P. lives et al. // Acta Paediatr. 2001. - Vol. 90. - P. 1171-1175.
113. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. 2003. -Vol. 23.-P. 168-175.
114. Boulanger C.M. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endotelin from human and porcine endothelium / C.M. Boulanger, F.G. Tanner, M.L. Bea et al. // Circulat. Res. 1992. - Vol. 70. - P. 1191-1197.
115. Brady S.T. Nerve specific enolase and creatine phosphokinase in axonal transport: soluble protein and the axoplasmic matrix / S.T. Brady, R.J. Lasek. // Cell. 1981.-Vol. 23.-P. 515-520.
116. Butterworth R.J. Serum neuron-specific enolase, carnosinase, and their ratio in acute stroke: an enzymatic test for predicting outcome? / RJ. Butterworth,
117. W.S. Wassif, R.A. Sherwood et al. // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 20642068.
118. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison. // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 840-844.
119. Carnegie P.R. Properties, structure and possible neuroreceptor role of the encephalitogenic protein of human brain / P.R. Carnegie. // Nature. 1971. -Vol. 229.-P. 25-28.
120. Casino P.R. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2541-2547.
121. Celermajer D. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D. Celermajer, M. Adams, P. Clarkson et al.//N. Engl. J.Med. 1996.-Vol. 334.-P. 150-154.
122. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340 (8828). —P. 1111-1115.
123. Cines D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disordes / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck et al. // Blood. 1998. -Vol.91 (10).-P. 3527-3561.
124. Corti R. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis / R. Corti, R. Hutter, J. Badimon et al. // J. Thromb. Thrombolys. -2004. Vol. 17 (1). - P. 35-44.
125. Cuzner M.L. Biochemistry of demyelination / M.L. Cuzner, W.T. Norton. // Brain Pathol. 1996. - Vol. 6. - P. 231-242.
126. Davenport A.P. Endothelin-converting enzyme in human tissues / A.P. Davenport, R.E. Kuc, C. Plumpton et al. // Histochem. J. 1998. - Vol. 30.1. P. 359-374.
127. Dimmeler S. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis? / S. Dimmeler, C. Hermann, A.M. Zeiher. // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. - P. 697-698.
128. Distefano G. Serial protein S-100 serum levels in preterm babies with perinatal asphyxia and periventricular white matter lesions / G. Distefano, R. Curreri, P. Betta et al. // Amer. J. of Perinatol. 2002. - Vol. 19 (6). - P. 317-322.
129. Djureen-Martensson E. Serum SI00b protein as a prognostic marker in malignant cutaneus melanoma / E. Djureen-Martensson, L.O. Hansson, B. Nilsson et al.//J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 19.-P. 824-831.
130. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287-324.
131. Encabo A. Vasoconstrictive responses elicited endothelin bovine arteries / A. Encabo, M. Ferrer, J. Marin et al. // Gen. Pharmacol. 1992. - Vol. 23 (2). - P. 263-267.
132. Esper R.J. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - Vol. 5. -P. 4.
133. Ettinger A. A new optical immunoassay for detection of S-100B protein in whole blood / A. Ettinger, A.B. Laumark, R.M. Ostroff et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68 (6). - P. 2196-2201.
134. Eylar E.H. Allergic encephalomyelitis. An encephalitogenic peptide derived from the basic protein of myelin / E.H. Eylar, F.C. Westall, S. Brostoff. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1972. - Vol. 69 (3). - P. 617-619.
135. Foerch С. Serum S100B predicts a malignant course of infarction in patients with acute middle cerebral artery occlusion / C. Foerch, B. Otto, O.C. Singer et al. // Stroke. -2004. Vol. 35. - P. 2160-2164.
136. Folstein M.F. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh. // J. Psychiatr. Res. 1975. - Vol. 12 (3). - P. 189-198.
137. Frederickson D.S. A system for phenotyping hyperlipidemia / D.S. Frederickson, R.S. Lee. // Circulation. 1965. - Vol. 31. - P. 321-327.
138. Friedewald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without the use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Lavy, D.S. Fredrickson. // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.
139. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki. // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.
140. Georgiadis D. Predictive value of S-100{beta} and neuron-specific enolase serum levels for adverse neurologic outcome after cardiac surgery / D. Georgiadis, A. Berger, E. Kowatschev et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2000.-Vol. 119.-P. 138-147.
141. Gerhard M. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans / M. Gerhard, M.A. Roddy, S.J. Creager et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 27 (4). - P. 849-853.
142. Giannotti G. Endothelial dysfunction as an early sign of atherosclerosis / G. Giannotti, U. Landmesser. // Herz. 2007. - Vol. 32 (7). - P. 568-572.
143. Gibbons G.H. The emerging concept of vascular remodeling / G.H. Gibbons, V.J. Dzau. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1431-1438.
144. Gudasheva T. Synthesis and antiamnestic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides / T. Gudasheva, T. Voronina, R. Ostrovskaya et al. // Eur. J.Med. Chem. 1996.-Vol. 31.-P. 151-157.
145. Guy W. CGI: Clinical Global Impressions. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology, revised National Institute of Mental Health. -Rockville, 1976.-53 p.
146. Haak T. Elevated endothelin-1 levels after cigarette smoking / Т. Haak, E. Jungmann, C. Raab et al. // Metabolism. 1994. - Vol. 43. - P. 267-269.
147. Haapaniemi E. Plasma endothelin-1 levels neither increase nor correlate with neurological scores, stroke risk factors, or outcome in patients with ischemic stroke / E. Haapaniemi, T. Tatlisumak, K. Hamel et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31.-P. 720-725.
148. Haimoto H. Immunohistochemical localization of gamma-enolase in normal human tissues other than neurons and neuroendocrine tissuies / H. Haimoto, Y. Takahashi, T. Koshikawa et al. //Lab. Invest. 1985. - Vol. 52. - P. 257-263.
149. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanism endothelial dysfunction / D.G. Harrison. //J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. -P.2153-2157.
150. Hauschild A. S100B protein detection in serum is significant prognostic factor in metastatic melanoma / A. Hauschild, G. Engel, W. Brenner et al. // Oncology. 1999. - Vol. 56. - P. 338-344.
151. Heitzer T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. -P. 1346-1353.
152. Heizmann C.W. SI00 proteins: structure, functions and pathology / C.W. Heizmann, G. Fritz, B.W. Schafer. // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. dl356-dl368.
153. Herrmann M. Brain derived proteins as markers of acute stroke: their relationto pathophysiology, outcome prediction and neuroprotective drug monitoring / M. Herrmann, H. Ehrenreich. // Restor. Neurol. Neurosci. 2003. - Vol. 21. -P. 177-190.
154. Hill M.D. Biochemical markers in acute ischemic stroke / M.D. Hill, G. Jackowski, N. Bayer et al. // CMAJ. 2000. - Vol. 18. - P. 162-168.
155. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec. // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27. N 2. - P. 140-144.
156. Tnouye H. Folding and function of the myelin proteins from primary sequence data / H. Inouye, D.A. Kirschner. // J. Neurosci. Res. 1991. - Vol. 28. - P. 117.
157. Inzitari D. The cardiovascular outcome of patient with motor impairment and extensive leukoaraiosis / D. Inzitari, A.S. Di Carlo, M. Mascalchi et al. // Ibid. 1995.-Vol. 52.-P. 687-691.
158. Jaffe E.A. Cell biology of endothelial cells / E.A. Jaffe. // Human Pathology. -1987.-Vol. 18.-P. 234-239.
159. Jauch E.C. Diagnosis of stroke: the use of serum markers / E.C. Jauch. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 39-45.
160. Jensen R. Characterization of human brain SI00 protein fraction:,amino acid sequence of SI00 beta / R. Jensen, D.R. Marshak, C. Anderson et al. // J. Neurochem. 1985. - Vol. 45. N 3. - P. 700-705.
161. Jonsson H. S100B as a predictor of size and outcome of stroke after cardiac surgery / H. Jonsson, P. Johnsson, M. Birch-Iensen et al. // Ann. Thorac. Surg. -2001.-Vol. 71.N5.-P. 1433-1437.
162. Kaasjager K.A. Endothelin-1 induced vasopressor responses in essential hypertension / K.A. Kaasjager, H.A. Koomans, T.J. Rabelink. // Hypertension. -1997.-Vol. 30.-P. 15-21.
163. Karkhanis Y.D. Allergic encephalomyelitis. Isolation of an encephalitogenic peptide active in the monkey / Y.D. Karkhanis, D.J. Carlo, T.W. Brostoff et al. //J. Biol. Chem.- 1975.-Vol. 250 (5).-P. 1718-1722.
164. Kato К. Immunoassay of three enolase isoenzymes in human serum and in blood cells / K. Kato, R. Assai, A. Shimizu et al. // Clin. Chim. Acta. 1983. -Vol. 127.-P. 353-358.
165. Kato K. Sensitive enzyme immunoassay for S-100 protein: determination in human cerebrospinal fluid / K. Kato, T. Nakajima, Y. Ishiguro et al. // Biomed. Res. 1982. - Vol. 3. - P. 24-28.
166. Kerr S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension: role of the endothelium / S. Kerr, M.J. Brosnan, M. Mclntyre et al. //Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1353-1358.
167. Kubista H. SI00 calcium binding protein affects neuronal electrical discharge activity by modulation of potassium currents / H. Kubista, R. Donato, A. Hermann. //Neuroscience. 1999. - Vol. 90. N 2. - P. 493-508.
168. Kullo I.J. Novel risk factors for atherosclerosis / I.J. Kullo, G.T. Gau, A.J. Tajic.//Mayo. Clin. Proc. 2000. - Vol. 75. - P. 369-380.
169. Landmesser U. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia -mechanisms, pathophysiological importance and therapeutic interventions / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler. // Semin. Thromb. Hemost. — 2000. Vol. 26. P. 529-537.
170. Landmesser U. Endothelial function and hypertension / U. Landmesser, H. Drexler. // Curr. Opin. Cardiol. 2007. - Vol. 22 (4). - P. 316-320.
171. Lauren N. Estrogens and atherosclerosis / N. Lauren, G. Chaudhuri. // Ann. Pev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 37. -P. 477-515.
172. Lennon V.A. Immunologic properties of the main encephalitogenic peptide from the basic protein of human myelin / V.A. Lennon, A.V. Wilks, P.R. Carnegie. // J. Immunol. 1970. - Vol. 105. - P. 1223-1230.
173. Levin E.R. Endothelins / E.R. Levin. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 356-363.
174. Lezak M.D. Neuropsychology assessment / M.D. Lezak. New York: New York University Press, 1983. - P. 768.
175. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton. // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10 (Suppl II). - P. 3-10.
176. Mahadik S.P. Heterogeneity of S-100 proteins of brain: subunit compositions / S.P. Mahadik, A. Korenovsky, M.M. Rapport. // J. Neurochem. 1979. - Vol. 33 (3). - P. 751-762.
177. Mangiafico R.A. Raised plasma endothelin-1 concentrations in patients with primary hypercholesterolemia without evidence of atherosclerosis / R.A. Mangiafico, L.S. Malatino, M. Santonocito, et al. // Int. Angiol. 1996. - Vol. 15.-P. 240-244.
178. Marangos P.J. Neuron-specific enolase: a neural and neuroendocrine protein. In: Neuronal and glial proteins: Structure, function, and clinical application / Eds.: P.J. Marangos, I.C. Campbell, R.M. Cohen. San Diego: Acad. Press, 1988.-P. 119-136.
179. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone / T. Masaki. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 235-255.
180. Mateo A.O. Highlights on endothelin: a review / A.O. Mateo, A.A. De Artinano. //Pharmacol. Res. 1997. - Vol. 36 (5). - P.339-351.
181. McVeigh G. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans / G. McVeigh, L. Lemay, D. Morgan et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 668-672.
182. Michetti F. S100B protein in biological fluids: A tool for perinatal medicine / F. Michetti, D. Gazzolo. // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - P. 2097-2104.
183. Missler U. S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke / U. Missler, M. Wiesmann, C. Friedrich et al. // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1956-1960.
184. Mokuno K. Neuron-specific enolase and S-100 protein levels in cerebrospinal fluid of patients with various neurological diseases / K. Mokuno, K. Kato, K. Kawai et al. // J. Neurol. Sci. 1983. -Vol. 60. - P. 443-451.
185. Monge J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? / J.C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1998. Vol. 32 (Suppl 2). - P. S36-S42.
186. Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system / B.W. Moore. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1965. - Vol. 19. - P. 739-744.
187. Moore B.W. Chemistry and biology of two proteins, S-100 and 14-3-2, specific to the nervous system / B.W. Moore. // Int. Rev. Neurobiol. 1972. -Vol. 15.-P. 215-225.
188. Morell P. Myelin formation, structure and biochemistry. In: Basic neurochemistry: Molecular, cellular and medical aspects / P. Morell, R.H. Quarles et al. Eds.: G.J. Siegel, B.W. Agranoff, R.W. Albers et al. New York: Raven Press, 1994. - P. 117-141.
189. Morii K. Structure and chromosome assignment of human SI 00 alpha and beta subunit genes / K. Morii, R. Tanaka, Y. Takahashi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-Vol. 175 (l).-P. 185-191.
190. Nakagawa H. Myelin basic protein in the cerebrospinal fluid of patients with brain tumors / H. Nakagawa, M. Yamada, T. Kanayama. // Neurosurgery. -1994.-Vol. 34.-P. 825-833.
191. Neissen L.W. Stroke trends in an aging population / L.W. Neissen, J.J. Barendregt, M.A. Luc Bonneux et al. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 931939.
192. Neugarten B.L. The measurement of life satisfaction / B.L. Neugarten, R.J. Havighurst, S.S. Tobin. // Journal of Gerontology. 1961. - Vol. 16. - P. 134143.
193. Niebroj-Dobosz I. Immunochemical analysis of some proteins in cerebrospinal fluid and serum of patients with ischemic strokes / I. Niebroj-Dobosz, J. Rafalowska, M. Lukasiuk et al. // Folia Neuropathol. 1994. - Vol. 34. - P. 182-186.
194. Noll G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection / G. Noll. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 140 (Suppl 1). - P. S3-S9.
195. Nooijen P.T.G.A. Neuron-specific enolase, SI00 protein, myelin basic protein and lactate in CSF in dementia / P.T.G.A. Nooijen, H.C. Schoonderwaldt, R.A. Wevers et al. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1997. - Vol. 8. - P. 169-173.
196. Nygaard O. Age- and sex-related changes of S-100 protein concentrations in cerebrospinal fluid and serum in patients with no previous history of neurological disorder / O. Nygaard, B. Langbakk, B. Romner. // Clin. Chem.1997. Vol. 43 (3). - P. 541-543.
197. O'Brien J. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia / J. O'Brien. London: Martin Dunitz, 2004. - 180 p.
198. Ochoa J.B. Nitrogen oxide levels patients after trauma and during sepsis / J.B. Ochoa, A.O. Udekwu, T.R. Billiar et al. // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214. - P. 621-626.
199. Ohta M. Clinical and analytical evaluation of an enzyme immunoassay for myelin basic protein in cerebrospinal fluid / M. Ohta, K. Ohta, J. Ma et al. // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46. - P. 1326-1330.
200. Ostrovskaya R. Anxiolitic activiti of nootropyc dipeptides Noopept / R. Ostrovskaya et al. //Nova Sci. Publ. -2006. Vol. 10.-P. 1-10.
201. Palmeri V. Relation of fibrinogen to cardiovascular events is independent of preclinical cardiovascular disease: the Strong Heart Study / V. Palmeri, A. Celentano, M.J. Roman et al. // Am. Heart J. 2003. - Vol. 145. - P. 467-474.
202. Pantoni L. Pathogenesis of leukoaraiosis: a review / L. Pantoni, J.H. Garcia. // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 652-659.
203. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 2165-2168.
204. Pearson J.D. Endothelial cell function and thrombosis / J.D. Pearson. // Clin. Haematol. 1999. - Vol. 12 (3). - P. 329-341.
205. Pelinka L.E. Serum S 100 B: a marker of brain damage in traumatic brain injury with and without multiple trauma / L.E. Pelinka, E. Toegel, W. Mauritz et al. // Shock. 2003. - Vol. 19 (3). - P. 195-200.
206. Persson L. S-100 protein and neuron-specific-enolase in cerebrospinal fluid and serum: markers of cell damage in human central nervous tissue / L. Persson, H.G. Hardemark, J. Gustafsson et al. // Stroke. 1987. - Vol. 18. - P. 911-918.
207. Petersen R.S. Consensus on mild cognitive impairment / R.S. Petersen, J. Touchon. // Research and practice in AD. EADS-ADCS joint meeting. 2005. -Vol. 10. -P.24-32.
208. Ponomarenko N.A. Autoantibodies to myelin basic protein catalyze site-specific degradation of their antigen / N.A. Ponomarenko, O.M. Durova, I.I. Vorobiev et al. // Prot. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Vol. 103 (2). - P. 281286.
209. Prinz R.A. Use of neuron-specific enolase as a serum marker for neuroendocrine neoplasms / R.A. Prinz, P.J. Marangos. // Surgery. 1982. — Vol. 92 (5).-P. 887-889.
210. Radloff L.S. The CES-D scale: A self-report depression scale for research in the general population / L.S. Radloff. // Applied Psychological Measurement. -1977.-Vol. 1.-P. 385-401.
211. Rizzoni D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 31 (pt 2). - P. 335-341.
212. Rothermundt M. S100B in brain damage and neurodegeneration / M. Rothermundt, M. Peters, J.H. Prehn et al. // Microsc. Res. Tech. 2003. - Vol. 60 (6). - P. 614-632.
213. Salus R. A contribution to the diagnosis of arteriosclerosis and hypertension / R. Salus. // Am. J. Ophthalmol. 1958. - Vol. 45 (1). - P. 81-92.
214. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patient with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.
215. Schiffrin E.L. Vascular biology of endothelin / E.L. Schiffrin, R.M. Touyz. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32 (Suppl 3). - P. S2-S13.
216. Seredenin S. Biologically active N-acylprolyldipeptides having antiamnestic, antihypoxic, anorexigenic effects / S. Seredenin, T. Voronina, T. Gudasheva et al. // US Patent. 1995. - Vol. 5 (439). - P. 930.
217. Shapira R. Encephalitogenic fragment of myelin basic protein. Amino acid sequence of bovine, rabbit, guinea pig, monkey, and human fragments / R. Shapira, S.S. McKneally, F. Chou et al. // J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. -P. 4630-4640.
218. Sharkey J. Inflammatory responses to cerebral ischemia. In: Clinical phannacology of cerebral ischemia / J. Sharkey, J.S. Kelly, S.P. Butcher. Eds.: G.J. Horst, J. Korf. Humana Press, Totova, NJ, 1997. - P. 235-265.
219. Sharp F.R. Neurogenesis following brain ischemia / F.R. Sharp, J. Liu, R. Bernabeu. // Dev. Brain. Res. 2002. - Vol. 134. - P. 23-30.
220. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa. // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4 (3). - P. 118-127.
221. Sindic C.J.M. Assessment of damage to the central nervous system by determination of S-100 protein in the cerebrospinal fluid / C.J.M. Sindic, M.P. Chalon, C.L. Cambiaso et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1982. -Vol. 45.-P. 1130-1135.
222. Spielberger C.D. Manual for the state-trait-anxiety inventory I C.D. Spielberger, R.L. Gorsuch, R.E. Lushene. Palo Alto, California: Consulting Psychologists Press, 1970. - 329 p.
223. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a pathogenesis and treatment disease? /Т. Stefanec. // Chest. 2000. - Vol. 117 (3). - P. 841-854.
224. Suzuki R. The role of endothelin-1 in the origin of cerebral vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage / R. Suzuki, H. Masaoka, Y. Hirata et al. // J. Neurosurg. 1992. - Vol. 77. - P. 96-100.
225. Tabuchi K. Immunocytochemical localization of S-100 protein in neurons and glia of hamster cerebellum / K. Tabuchi, W.M. Kirsch // Brain Res. 1975. -Vol. 92. N l.-P. 175-180.
226. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7. -P. 20-39.
227. Taddei S. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 28 (4). -P. 576-582.
228. Takahashi K. Immunohistochemical study on the distribution of a and (3 subunits of S-100 protein in human neoplasm and normal tissues / K. Takahashi, T. Isobe, Y. Ohtsuki et al. // Virchows. Arch. 1984. - Vol. 45. -P. 385-396.
229. Takahashi M. Rapid and sensitive immunoassay for the measurement of serum SI00b using isoform-specific monoclonal antibody / M. Takahashi, A. Chamczuk, Y. Hong et al. // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45 (8). - P. 13071311.
230. Tapia F.J. Neuron-specific enolase is produced by neuroendocrine tumours / F.J. Tapia, J.M. Polak, A.J.A. Barbosa et al. // Lancet. 1981. - Vol. 1. - P. 808-812.
231. Teerlink J.R. Endothelins: pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure / J.R. Teerlink. // Current Heart Failure Reports. 2005. -Vol. 2.-P. 191-197.
232. Van Engelen B.G.M. Age-related changes of neuron-specific enolase, S-100 protein, and myelin basic protein concentrations in cerebrospinal fluid / B.G.M. Van Engelen, K.J.B. Lamers, F.J.M. Gabreels et al. // Clin. Chem. -1992.-Vol. 38.-P. 813-816.
233. Vane J.R. Second European Stroke Prevention Study (ESPS 2): clinical and pharmacological implications / J.R. Vane, T.W. Meade. // J. Neurol. Sci. —1997.-Vol. 145.-P. 123-125.
234. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14 (Suppl.) - P. 83-93.
235. Vernia S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson. // Circulation. 2002. - Vol. 105 (5). - P. 546-5499.
236. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel. // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426-432.
237. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation / D.T. Wade. New York: Oxford University Press, 1992. - P. 534-538.
238. Wahlgren N.G. Neuroprotection in cerebral ischaemia: facts and fancies the need for new approaches / N.G. Wahlgren, N. Ahmed. // Cerebrovasc. Dis, 2004.-Vol. 17 (Suppl. 1).-P. 153-166.
239. WeissN., Sanchez-Pena P., Roche S. et al. Prognosis value of plasma SlOOb protein levels after subarachnoid aneurysmal hemorrhage / N. Weiss , P. Sanchez-Pena, S. Roche et al. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 104. N 4. -P. 658-666.
240. Whetsell W.O. Neuroexcitation, excitotoxicity neurological disease. / W.O. Whetsell, N.A. Shapira. // Lab. Invest. 1993. - Vol. 68 (4). -P.372-387.
241. Wiesmann M. Plasma S-lOOb protein concentration in healthy adults is age-and sex-independent / M. Wiesmann, U. Missler, D. Gottmann et al. // Clin. Chem.- 1998.-Vol. 44 (5).-P. 1056-1058.
242. Wiley K.E. Nitric oxide-mediated modulation endothelin-1 signalling pathway system / K.E. Wiley, A.P. Davenport. // Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 132 (I).-P. 213-220.
243. Yanagisawa M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al. // Nature. 1988. - Vol. 332 (6163).-P. 411-415.
244. Yura T. Free-radical-generated F2-isoprostane stimulates cell proliferation and endothelin-1 expression on endothelial cells / T. Yura, M. Fukunaga, R. Khan et al. // Kidney Int. 1999. - Vol. 56. - P. 471-478.
245. Zimmer D.B. The S100 protein family history, function and expression / D.B. Zimmer, E.H. Cornwall, A. Landar et al. // Brain Res. Bull. 1995. - Vol. 37 (4).-P. 417-433.