Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Хроночувствительность и хроноэффективностьгипотензивных препаратов у больных гипертонической болезнью

РГ8 ОД

, „, МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ Н. А. СЕМАШКО

На правах рукописи

АХМЕТОВ Каиргали Жалелович

УДК 616. 12 — 008. 331.1—085.225.2 «5»

Хроночувствительность и хронозффективность гипотензивных препаратов у больных гипертонической болезнью

14, 00, 06 — Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Актюбинском государственном медицинском институте.

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ : Доктор медицинских наук, профсссоп Р. М, Заслрвскач

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ : Доктор медицинских наук, профессор М, И, Кечкср Доктор медицинских наук, профессор С. И. Рапопорт Доктор медицинских наук, профессор В. С. Задионченко

Ведущая организация — Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М, Ф. Владимирского

Защита состоится « _ »_________1У9_г,

в ___ часов на заседании специализированного совета

Д 084. 08. 01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте имени Н. А. Семашко (адрес: 10347^, Москва, ул. Долгоруковская, д. 18).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Московского медицинского стоматологического института им. Н. А. Семашко (ул. Вучетича, д. 10 а).

Автореферат разослан « _ г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

Л, Л. Кириченко

АкгуадЕоокь дроблзш:

Поиск ошлиальных азтодов лвчзаая сердачно-сосудЕстых . ЭЕбОЛОБаНКЗ, ясзбояявщях суцэстбзнво погасить эффзктиввость гарапии £ снизить при s?om лакарствопаув нагрузку больных, ' был и оотаатоя актуальной проблемой в кардиология. Сказанное в полной шрз относится к вопросу лзчзеея такой иногофактор-аоЗ патологии, какой, является гЕдзртоааческая болезнь <ГБ). Йпзнпа клинической задачв шбора препарата на лито по субьак-гивизиг 2 эыпиризш. Это овидатальствуат о необходимости разработка систеки болзэ совершенной явдпвндуалязацпя лэчонся больных ГВ.е объективизации подбора того шш лпого препарата.

Одпака ряд вопросов.. связанных о совершенствование« тактика зчапдя больных ЕБ, остается порошенаш. Срэди этих вопросов слэдуаг ввдагать проблему врзтапото фактора. К аастоя-пзцу. временя бассяорво доказавши является фзкт цыишчпоотя тв-чзни физиологических и биохвшгсгсккх процессов в рганвзш человека« Цикличность касав'-л всасывания, кэтаболязш к наделения лакаратвзшшх препаратов. а тага» активность рзцзпторзкх аппаратов в оргаиах-мисзши. Зге." обусловлзна различная чувствительность клзток» рецапторянх адпарт ов в разные часы суток, чзо з овсэ счарзд!- обеспечивает цикличность фарме-ологячвокого о^лкта (Л.А. Фролов г соавт., IS80; Л.Л. Кудрин. 1005, 1987; Л.П. Ларионов, Б.Н. Бзкатов, 1286; Э.Б. Apyt-нлн. В.А. Батурин, 1539; Э.Б. Арушпяп, 1289; A.M. Скоробогатнй, IS39 ; З.Ения , IS74;.i.Balabors ; 1971, 1976, ISSIjDsl Hair,

Гяучаниз -угатватсльноотл больннх ГБ к гппотапзивпым препарата« в разпке часа суток помогит индивидуализировать лочеб-

- з -

вьй процесс, определяя одмшадьноэ дал каждого больного врвкя впадения лакарсгЕэааого лрвпарауа.

Цзяа л задачи Есалздокзвня.

Шлью аастолщзй работы явалаоь'разработка ыз1'0дШ01 оира-дзлзгха зсроиозувсгвлтельносгд больных ЕБд к соврмишвд' . плота нзевнкы про: трагам е на эяой оснозо создали нового £окишяого да года зсронотералля • о уча год: Еадваадуалькой хропо-чуватЕИтельностд шраызгров гомодиаамакй к гнпотовзившгц препаратам. _ .

В задачу доследования входило: '

I) И^тчаело доказатолзй гемодинамака у практически здоровых лиц с ра&тгашш годами кровообр^ааяя (ТК)с усгаиовлаг:ь 614 крлтерсаь еодзлзшя ХК.о'цадто'цх использования для оцзнкя 'гецсдаша&шчоскпх расстройетз у лиц о архориальноЗ глпсрмЕзле! д для контроля за качеством лочошш;

^ 2) З^зрабагш штодкческих приемов опрзделсцвд фоиоууво-газтеяьвосяв показателей гамодииамквд к гадотензивщгм препарата;

3) 'Изучение хроноу^ршкодинашка гйпото.нзаваых препаратов о определение« вроиэнв их оп^ального действия з тсчевпв суток на организм больного ГБ; ' •

4) Определение эффективности хровоторалии с учахоа индивидуальной ХрОНОЧу^ОТЕИГОЛЬПООТг бол лнх ГЕд с1< к гядотен-злеяш препаратам;

5) Опзика сравнительной эффективном™ хронотерапии с учетом дпдквздуслыюй зроночувствптельпостя большие ГБц С5#е гипотеизаваки пре пара таи и "градгдаонпоа" терапии.

ручная вовазка. работы заключается в им, что впорше разработана сисгсьа кл1шакен£арлйкаяоп. .ескизс исследований в

разной арзгл суток с гядогопзизш-л! препаратами, что позаоля-ат определять вргг,-л слтгаальяогз дзйстзия препарата яа орга-шагд ¿емкого 13.

На- осаоЕз отпх хронофар^акологичсскях гссладований спар-епз раорабстан яенгй о^окгазнаИ автод гроаоторапгп с учьгом ЕНдлЕПДуальйоЗ хройот дпствктелвпостп бодьтес к гяпотэезязш:: препаратам.

Еяорп:о дагл оззпгл сравнительно:! оеХхгзктпакоста хропото-раш;п с учетом хропочуБсггатальпоотя к хчшотензквным препаратам а традчцлопной тораппп больнах ГБ^ с,„ада1«*

Научйо-праг.татасг.о^ акачекгл работя зазлзчастся з пепмог.-П0С2Я- обгсг.т:12кгапг.я л яадявядуйлязацка лзчанял больных Го с УЧ<5ТС!1 ^ОЧОЧУЕОТаЯТПЛЬЯОаТЛ Г. ГРПОТаЯЗЯЗЯКМ првпаратам.Прад-лагаемый г-лтод оар-здопзкяя хроночуггтнптальисстя глрамзтрез гамодапамагся г. гяпотаязпяянм пранаратам позволяет уточнять • сятгмзльас-з ергь'л ях ввода! гя, енпзпть разовяз, суточяка гг/рсовя-з доза прзпвратоз я яра этом получать а белво раняяз срояя яодсслтгдьзи?. яляяхчссляЗ я стойеяЛ гяпотбнзакшЗ в-Гй-зк-тя, Уг^п-вволва нагрузка бсдьяц::. з своз очер-здь,

позволяет умзньж'лть чведо я :я«р2в:знаосгь дсбочиях рсакцз-Л, а таяла я\В2вт гаяч^вва а есцвальнсм л аг.сдсмачзсхса асяоктах. Пяддвзввз результатов гао'отц а дваввлву здрагсограв-в^. ''¿тод зройотзраппя с уч-зтом впявг туазьйоЗ яропочувст-£2гол\зсстк в гяпстзЕтгвяи препаратам больаях ГБц „ вяад-

з п:л::у работ.; сблдся'.с'Д, городской болъкяц б'ввл-л, Лов.-^лсй С-о: укгс: Заладяс-Т^г-аватаясвой "ллазксЗ доро-•"• то г^чс-ол :в7вчвчоовс:: оелввввя '' -20 в„ :'сс:;г.;:. На ввзхгл-ллтвд лзчоагл. 13 волувово 3 удсстсиирвася о с'цвоиалв-заторокгх продлс.-лчвя;:. По глчах.. лам двезартацкя аяублв;'.о:-.л-

еы натодкчоскгз рокомаздацпд, которка используются порзчкс-лоштш: шшо лачабш.ш учровдоншги, кафодрамз виусрз1.;шх болозаой Актюбиаского кэдщнаского института, а таказ Казахским иаучао-иоояодоЕагальода: институтом кардиологии ИЗ Рао-публшш Казахстан. .

Основана пслоаонвя работа' вызосалыв на заздту:

1. Чувствительность основных показателей кмодциаишш к глпстзнзтшм пропаратам у больших ГБ хараказризузтся суточной ритмичность».

2. Моханцзш обаспечзшш а степень гипотензивного аффекта клофэлиаа, капотааа, адзльфапа-эзядрекса, сназпроса и впскалдикса различны в разные часы суток.

3. ОпрздолакЕз хр^.гачувстЕительцости к гдпотаизинпшд препарата« позволяет разработать повил кзтод хронотерапии бодышх ГБ, позволяющий использовать сравнительно небольшие дозн указанных шка препаратов:

Хрспотарапвя с учетом индивидуальной хроночуЕствп--тельиостн :■: клофелдну, кадотоку. адсль$ану~ззадраксус сл-Еапрзоу к вяскалдаксу позволяет оптимизировать лачабиуй процесс. больных ГЕд ст<, уменьшая взроятиость развития толераит-костл к препаратам я их побочных реакций к отим ..зэдетвам.

5. Аналпз сравншалх-'-эй звдектлваости "традиционного" лечения а хропотеранен с учетом хроночуЕствптельаоста к га-похоазаваым препаратам свидетельствует о преимуществах последней. еь большой Гфоноэйфоктавиостц.

6, Механизм обссяачс .ля гипотензивного эффекта прл хро-нотсрапка является более' фпзкологпчачм л. оптидадыщ:.: для организма больного ГБ.

- 6 -■ к

АдроДаста •работа.

Ммёраалв явсмртаош доложены л обсутаены на:

- яюгоых научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Акпобинского шдицинского института (1991, Х992. 1993 ГВДВ);

- заседаниях общества терапевтов г. Актюбинска (1991, 1992,.1993);

- коа$вр9вции врачей Дорошой больница Заладно-Казахс-тансгсй жалвзной дорога (1993);

-Всвросоийскоыконгрессе "Человек л лекарство" (Ыоск , ва» 1992);

' ' - засадашя Иосковсксст» городского обдзства гзравтоло-ГСВ В ГврШЦЮВ (Моет. 1993);

- етовдаавв секция клияячвсх^Я электрокардиография ж . друях «йс^дюатакьврх ивтодов' ясмвдованаа оардечио-сосу-двспай сгозеыы Москоасхо£о городского ваучногокардиологв-чеохоро ойестаа (Иосхв-, 19ЭЗ);

- I Конгрессе вгфявояого? Центральной Азии (Бишкек, 189?Ч

- Длвнуаа лройявшгой комкоеия ""ронобиология а зрономэ-дгцвна" Российской Ахадедаи ющщкнскгсх наук О'ооква. 1993);

- Всероссийской научной конференции по кардиологии Л&вязчПа«ар(5ярг. 1993)..

Апробация диссертация состоялась на совместной заседания кафздр н проблемой комиссии по терапевтическим дисцлп- . диван А^стбинского государственного мадицльского института, сотрудншссз "ррозной больница Западно-Казахстанской аалезной дорога и Акгвбянской областной клинической больницы В сентяб-^ 1993 года. ■ :

Стщгл'у iki даооераадие. -

Диссертация представлена I томом, состоит еэ Бвадекея, 6 глав, захслетзЕЕЯ, шведов и практических рекомендаций. Забота ьтишетрдрозана 3t таблицей а 32 рисунками. Указатель дЕтераотфц содерзшг Z4A работы авторов из стран СНГ на русаком я^ыкз а 152 ЕеточЕнка Еноотранннх авторов. • ferspsana ж ш годе зоелгдоваш^..

Дяя решения доставжтанх задач балл предприняты следующие сарад восдздоваЕЕЁ:

- Езученвя яоказ..ддай цзнтральвой гсыодинашкя у 60 ; практичвшш здоровых .дац, лозволшша .установить нормативы.. параАогров лшодшгшдаси у лиц с кгзре-эу.*- гидокпЕетичесш. , тгпаыа кровообращения; , .

дзученна ЕффоктиЕностя традЕцаошюй тарашш у 233 . ; больных 1% С2.по данный историй йолозш в период за 1935-1987 ходи;

- олредолешх зроночувотвательноотиу 94 .больных 1%ог

■ к Елофзлику. кат этану, сдсльфацу-ззццрассу. ешэвраоу и Его-xamsKcyi

- оцредолзшш эффективности хроногераанв с учетом яро-почувотвитвльпоста к ЕшапоречЕаааншщ препаратам-у ?9 боль.

^^ ст.

- оценка cj здателгной ©ЗФмйгбносте хронотерапия с уч\ .гоа хрояочувотвгтельности к .ишотонзившш прэшратам у -79 больннх 1% от# и "традиционной" гараади у 83 больных 1% 0

.' Все нссладуеш» страдали 1% ст.(по классвфзкация ВОЗ, 1980). Из исслодоваши были сскдаченн больше с с^путствую-¡аа'в патологией, а тагЕеразднчшмг вариантами сяштоштпчсо -SEX гплертонкй. Возраст большх кололся ОТ 22 до 75 лат.

Срэдп них бзло 79 ¿фганн, 33 домна» 7 40 больных шилась иеемичеб^ая болззщ. сзрдп? (ИБС).

Бсз& больным проведено яяшшадсясо обследование, вклн>- . чаадез-'нзученйа анамнеза, жалоб,, осмотра, лабораторного, элзктрогардпографачзспого, рентгенологического. ультразв/нового исследований,. радпоззотопЕой рзаогр5хаи.

.' Изучала дивалдку систолического, длао г одического, среднего АД (Сад,. ДАД. АД ср.) по Й.С. Нороткову. числа сзрдач-ных сокршцаапЗ в I гглп. (ЧСС) по интервалу Е- й .ЭКГ, ударного а минусного.объемов сзрдца. (УЮ, НОС),.ударного а сор-дачйог» индексов сердца (2И, СИ), сбцэго п удалъного периферического сопротивления ссзудсв (СПС. УЕСС). полезной работа левого г.алтдслка'Ш,. ьхщаосзя сскраг,ания левого язлудочка . (МСЛ2) » сблО:,1Г.о2' с-:ор~стд ззпброса крови из левого яелудочка (Уа)»,к6з-|51'.дпз£'га рндпсналзносет ззергатических затрат ... (Крад.) а двойного произведши (Да). Опрздэлзниз ззях пога-

затзлзй' проводили з 1~1!*деяз. госпитализации больных, в дни

>

определенна хроночуаствдтзяьнссга'з посла.курса лзчзнпг..Дли. определения хрояочувосглтэльаостя з препарата« проводили острые даинико-фзрьдаологичесгпз .пребн э. течение -1-х суток (I раз з сутки,-по в разные часа). Так. а 1-2 день исследование начинала з утренние (07,20). во второй - в лолудзннкз (1Я.СО). а третий - ь ранаиз взчераиа (18.30), " чатвзр-пй - а поздние вечерние часы (20.30). До лркэ.та препарата л спустя I а 3 часа, посла его приег.а определяла уровзнь АД, а такм основные пароля трц кровообрацзния.

Анализ данных о самочувствии и состоянии болышх до п после приака препарата, степень гипотензивного эффекта, направленность пзлэненпЯ псказатолей сердечного внбрсса и сосу-

дасгого сопротивления позволили определясь время оптимального дейатвия препарата увданного индивида. Для многократных исследований показаталай гемодинамаки использовали нааввазивный метод — татраполярнув грудную раографиэ тала с пошцьв аппарата НОГ 2-02 по матоду йубичака о кодификации Ю.Т. Пушкаря и ооавт. (1977).

На первой этапа определения хроночувотаитодьаоотн б гипотензивным препаратам 94 больным ГБд сг> была проваданы 365 острых клиаико-фаршколотаческих проб. зарегистрированы 1095 рееграмм. изучена динамика 15 показателей кровообращения до и спустя I и 3 часа посла приема препарата. Всаго было проведено 16425 огре деланий показаталвЯ гемодинамики..

Хронотерапию с учетом индивидуальной. хроночувствиталь-ности проводили у 79 больных ГБц.ст^ Они составила б основных групп в соответствии с механизмом действия Есподьаоваа-ннх препаратов* Больные. основных групп лодучш.. ; гапогашив- : аыа препараты чаще I раз. paza S 'pasa E дань в чаш ааибодь-шй чувствите льности к вши При шбора препаратов* крогсз хроночувствитальпости.такад учатнвалз таа кровообращэаяя у каадого больного. В 5 других равдоиазировааннх. контрольных групп вошли 83 больных, .лаченшх этими sa' препаратами традиционным способом, т.е. равными дозами 3 иди Z раза в день.- .

Все исследования провалены в условиях кардиологического cTbLiioH'.pa. Больные нах. дилесь на свободном ря^уд» получали диету ш 10 по Пввзнару. Больные обеих групп в процесса лачения ежедневно наблэдались, неоднократно а тачакяа оуток изморяли АД, отмечала дань наступления стойкого клкнячаско-го а гипотензивного эффектов. Посла курса лочаняя, равным б

- Ю -

ораднзм 12 суткам, вновь регистрировала дарагатрз кровообрэ-шзния, оправляла в основных л контрольных группах разовые, суточяна и курсгчиа дозы препаратов, а тают уточняли частоту д характер побочных реакций на препараты.

Полученные данннз по изучошт здюнофаршкодинакикд гнпо-гапзЕЕШЕ препаратов у больных ГБд . результатов лачаняя была подззргзуга гдтекэтическому статистическому анализу-с по-шльэ разностного кетода и "Косянор-гналгза" (0. Халбарг, . 1Э55)о По данный колэбаняЗ разниц абсслптннх величин показателей ге.юдянэджа до я спустя 1-3 часа посла пряега препаратов определяла ришя чузогвитзльЕоати к препаратам, аспотьзуя пе±г-сопальпяЭ коиилгер ¿касса I гС/АТ, ста часть тойоты была Еаполпана совместно с к.б.н. -U.il ййблач.

Результат ЕССЛОДСТРНЕЙ Я.-.:ЕХ

: рбаулогакгз

1,0. Докйзатела цантральн.й хчкодиважкя у практически здоровых лэд з различными типами кровообращения

Показй'тэлз центральной гемодпзакикя изучал- у 80 практически здоровых Лиц в возраста ох 25 до 68 л-з.. Сради них было 40 муг.£ив, 40 хзпцгн Методом вариационной статистики определяли значение СИ (!! + п ), а кэсодом интервального распределения произведено определение типа кровообращения

4 За.гяпэркянзадчбскиЗ К(ГрТК) пр.чнггалл значение.СЯ -3,10 л выт; эа зукнисгичаокий ТК СЭТК) - о 1,60 дс 3,09; за .гяаокппатячаскнй Ж (ПК) 1,59 л/цин/м^ а швя. Прз этом оказалось, что лица о ГрШ составили группу из. 13 человек. ,, • (1В,с%). с ЗТК - 51463,7$), с ГТК ->-16 (20^) "человзк из обследованных»- .- >- ■ /

. - Жзкгм образок, соотаошзниз числа жщ о различныга ТК

шшалши митральной шюдйшьшк у прдкшчьсжи

ЗДОРОВЫХ ©H С НЗЛНЧНШ 2ИПАМИ КРОВОСШЩ5НЙЯ ' 11ГГ Г - - т -j^jf " "! "Î

йЫ : lü ^êîJJi J! i..

рйст? 119,4+1,39 ;>0S05 I23,8±3,CI >0,05*0,05.

ш " ' •

рг»ст. 74,4+2,6 75,&+0,9 >0,05 76,6+1,5 >0,05 >0,05

АДар.ш ' "

PÏ.CSV 95,2*7,¿7 94,3+0,28 >0,05 23,9+1,72 ?0,05 ¿0.05

ЧСС s

Т шя. 74,1+2,27 73,6+1,51 >0,05 64,6+2,11 ¿0,01 ¿0,01 уос ЕЕ. 35,02+3,03 50,67+2,18 <0,01 35,57+1,87 ¿0,01 <0,01

мое'

•л/кия.- 6,09+0,18 3,94+2,18 ¿0,01 2,27+0,11 <0,01 <0,01 Ига/

miü/fß 47,3^+0,089 32,53+1.18 <0,01 19,87+1,08 <0,01 <0,01 СИ д /шы/

ы2 3,48+0,089 г.ЗГ+О.ОбЗ<0,01 1,27¿0,059 <0,01 <0,01

ОПСдкнЛ ' ' -

cckAÍS^I302,0+6I,72 1938,5+59,750,01. 3356,I+2I4,340,0I<0,0I

упасдая/ ..

egyea ^25<4i33j23 j204,8+50,0I¿0,0I ISII,9+146.7<0.OI<0,01 А кГц 0,^07+0,005 0,070+0,003 ¿0,0J 0/048+0,032<0,0I <0,01

"¿KJEsï. 3,68+0,22 2,46+0.09 xO.OI 1,71+0.09 = 0,05<0,0I

сок^ 285,5+13,95 197,^+7,72 <0,01 129.9+6,84 <0,01 *0,01 Жеад.

ЕГЛШ С>043+0,008 0,345+Q,OQI>0,Ob 0,048+0,002 >0,05 >0,05 Щ. усл.

ЕД S2,I±4»85 S3,D¿2,I7 >0,05 60,0±4ДЗ >.и,05 >0,05

P¿ - cpanasHSß ноказателой I а ?, Fg- I я 3, Р9>- 2 a S грувя,

было нрщврао I ; 2 : 1.

Б таблице I представлена результаты, изучения показателе}) нейтральной хоиодянамнкв у лец с различные ТК. Как видно иэ

данных таблицы I, уровень САД, ДЛД, АД ср. з об&вздуашх группах был з пределах иорглальных величин. ЧСС у лиц с ГрТК (1-л группа) било наибольший и составило 5 средняя 74,1+2,27 а Г .тан., тогда как значение этого показателя у лиц с ГТК (3-я группа) сказалось паиглзЕьпигл - 64.5+2,11. При этсм имеется достоверное различна з величине данного показателя кезду ана-лпзпруаглзми группалли здорошх. Среднее значение ЧСС у jszj с ЗТл (2-я группа) занижало промежуточное пологенпе. Величина УОС была наибольшей у лиц 1-11 группц и составила з средней 85,02+3,09 «л. шпьп»2 - У лох 2-й группы я нашла ньшзй - у лиц 3-3 группа (соответственно у íl-il гр.- 55.87+2,18 л j Ш-Й -- 35,57¿E,E7 мл). Различия средних величин УОС з'лсслсдуем'х группах были статистически достоворнкчли. Такая ко заиснолзр-кссть сохранялась в отпеланил Í.ÍQG, 711, СИ во осах трах группах.

Величина ОЕС и 3IICS, напротив, балл пакле ныглгли у лпц с ГрПС (1302,0^61,72 дин/се к/с724,5+33,23 дин/сск/ск"5/^2). Уровень, от л:; показателей был достоверно нжз у лиц с 31л Ш28,5+5Э.?5; 1204,3+50,01) и достигал 'пкенглуля у лщ с ITC (с353,1+214,3; 1911,9^146,7) при статистически значимости различий' этих показателей л:згсду ecci.t rpynraaa васлпдуваыг.

Средам веллчипн А, ШЕ, Уз у лщ 1-й группы составили ссотвзтствзнпо 0,107^0,005; 3,G-3j.0,22; 233,5+13.S5; во 2-й группе - 0,070^0,03; 2,40^.0,09; 197,3+7,72 п а 3-й группе -0,0-18+0,002;. 1,71-0,03; 129,9+6.84 при знача пли Р С 0,01 глаглпу 2оа:.:п груипгки. Такая закономерность отсутстпосила в о?— но'-чзннп К yzu» ЛП (р > 0,03).

Так;::.; образов при ГрТК вздует: глаканизтл о0»5лсчсзил ецпилахьаого ургввя АД является относительно тхеокоз злачз-

нна СИ яри дсстовзрно больших величинах УЙ я ШШ я нязких ОПС. УПСС. При ГТК преобладаете звачаяиз. для доддатаашя необходимого уровня АД имаат относительно высокие величины ШС и УПСС при низких значениях СИ. УН я ПОЛЛ, Промаауточкоз положение занимают липа с ЭТК.

Следовательнос у врактвтасва здорошх лиц обосновано выделение трах гамодияада ¿г. исих И£ (гявзр,-еу.-геяокина ти-ческий), адекватно обвспачлвавд&Е оптимальный уровень. АД. Поэтому яря изучаниа гемодинамнческой нзоднородности у больных с артериальной гяязртбваизй нельзя игнорировать исходную неоднородность гамодинамикд у здоровая ляд» Кроме сказанного, особого внимания заслуживает пояятиа о "хронодасмах", ввздан-ноа Ф. Халбаргом в 1984 году. Под этим пояразукззазтея-дова-рятцлыша интервалы кодабаний какого-либо функционального показателя во ьривни (з тэчоняа суток» надела).

Использовйшз общепринятых нормативных ьз<лчян. получан-нкх путом статистической обработка огдораврвях'бяохвмвчасхах, _фазцологачео1в.х азёледаданяЗ из отрагаот суцзсз:,аугэдз .колебания шунвяяй оргавизда. Созвала касбходимость ваяьланля сущности. !лчр:з с ясзидвя врзмзнвов оргаячззцпл фвзаологичасвях функций.

Сказанное а подвей маре ¿тносится к диагностике ЕБ0 Поэтов вагео ^рятичпекоо восдриятиз хронобяологакя понятия "пограничной гипертония"о предложенного экспертами ЕОЗ (1951. 1970). . .

Хрснобкологичсскиа исследования показала» чго для обоз-нэванной диагностика ГЗ, для исклзчэния "оф^яоных", "случайных". лозшкмкжатальвнх я лезаюотрицатзльнах диагнозов гипзртзнзий пзобходигг глогокпатныа (на шасо 48 часов) ив-

шрзнЕй АД через каядые 3-4-часа. Вариабельность уровня АД у здорового человека з возраста от 20 до 60 лат составляв? 24 ш рт.ст. для САД л 18 ым рт.ст. дал ЛАД (В.А. Фролов и соавт., 1988).' Поэто-^у выработка нормативов АД з точение суток, проваденн&ч Ф. Халбзргом. несомненно» новый шг в практической биоритмологии.

2.0. Хроночувствительность больных гипертонической болезнью П ст. к соврзыэншш гипотензивным препаратам

В литература клинических работ по осуществлению хронотерапии с учетом результатов прздварителыю определенной хроночувствитольностл больных к локарствззныц срэдствам практически пот. О фэноьяае чувствительности авторы судили по результатам экспериментальных работ, а такка путем сравнения ойоктов лаченгл различных групп больных в утренние, солу-деппыо и вечарниа часы. Так, определялась хроночувствиталь-ность больных к сердечным глпкозидам. нитратам,.капотепу, физиопроцздурац (P.M. Ьаславская а соавт., 1985, ISS7, 1968; С.А. Сзйт:лага:лбетова, ISB7; P.M. Заславская. 19Б9, 1991; O.A. Балкошский. 1990). Одни и то те лица з различные часы суток на этот прздтат на исследованы. Лн:з> В.Р. ЕзсЗер и ссавт. (1985, ISS7, 1539) определили.хроночувстЕПтелъность одних и тех re больных ГБд апапрплину. клофалипу в различные часы сутсг. без последтадзй хронотерапии.

'2.1. 1роночувс.тЕитэльнооть параизтров гзцэдипаглекя у больных ГБгг' 05>к клофодплу

Острые 1ипшг4о-фарь'лкологяческио пробы с целые определения хгоночувствительности больных ГВд г. клосТелкну были проведены у 25 больных (средний возраста - 52,9^2,31, сред-

вяя прододжитзльвость болезни - 9,31^1,39 лег)." Среди них было 15 ыукчин s 10 яевдиа. Больных было о ГрШ - I, с ЭШ - 13, о ГШ - Ц. Воого им было проведено 0 клянидо--фармакологических послздований в07«30, 12,'30, 18.30 и в 20,30 в течение 4-х суток (I раз в день) о интервалами маж-ДУ приемами рас вой дозы препарата 12-30 часов. Анализ доказан, что клофалин в дозе 0,075 иг существенного влияния на ■ ЧСС в течение суток не оказывал. Во воа часы иоследоваада . арепарэт вызывал достоверное снигониа АД, особенно вутрен-ниа часы. В 07о30 гипотензивны]? эффект был связан как со сниженном сердечного выброса, так а сосудистого сопротивления.' В 20,30 ошшзние АД было самым нвоодышмя ае сопровождалось существенными изменениями указанных параметров» B Z2.30 сдв-жонна АД было обусловлено только снюшниоц сосудистого соп-. ротивлания, а в 18.30 ахот эффект сопрововдался довыоанязм УИ сердца в «чеаяв 1 часа.

"Косинор-аиализ" данных клинико-фрьакешгичоских Ероо . (таблица 2) показал, что акрофаза'.чувствительности ЧСС приходится па Об.часов 06 минут, Акрофазн чувствительности У ОС, УИ; СИ. ОПС, УПСС, А, Уо устанавливаются моаду 15 часами 49 квнуташ г 18 часами бб мияугами« Отсутстаиа суточной . ритмики чувствятольностг к кдофелину было выявлено в отао-соиии САД, ДАД, АД ср. и ДОС.

Из оказанного следует, что, по результатам проваденвых проб, положительный ■ эффект клофалина о благоприятными для организма гемодинатче склми сдвигами в первую очаредь наблюдаются при приемо препарата в 18.30, а затем - в 12,30.

Вабдица 2.

Суготеай ритм чувствиталзностн дохазатзязА гсш-■даяагшй больных ГЕП клофалнну по данным "Косянор-^наяпза"

*Аквлагуда чувствитоль-Акрофаза чувствдтоль-Пояазатзлд 1аостя ^доверительный' !но".ти.часн,шнута (до, интервал) ,верительный интервал)

05.06 (5,39 - 6,26) 18,19 (17,15-19.44)' 18,56 (17.47-20.31) 18,44 (17.08-21,30) 18,14 (17.18-19.19)

17,50 (16,53-19,00) 15.49 (15.45-15.53) 21,06 (19.47-22,32) 18,55 (17,25-20.42) 1.46 (1.Р? - 2,19) 4.38 (3.35 - 5,18)

2.2. ХрозочувствятальнЬсть показателей гшотдзпа-г.таки у больных 1% сг>к галогену

Юшашсо-йарьикологичасксо исследования с яапотонок была нрозэдзян у 18 больных ГБц С5Ч (ср<~ 5ниЗ возраст -59,8+1,95; срздняя длительность болезни - 13,2+1,8 лат); Сродя них было 4 мукчин,.£4 яонада. Больных с ЗТК была 3,с ПК - 15. Вааго было проведано 70 илгцто-фар:зкодогзчасхзх ясслздсванпа В 07.30, 12.30. 18.30 я 20.30 в точение -1-х суток (I раз в дань) с интервалами мотэду привюг.а 12,5 от на-сотана а 12.30 часов.. Анализ дог -зал, что капотан в указап-

400.в 2 шэ. 15,2 (11,8 - 18,5) УОС, т, 8.9' (5.6 - 12,1)

УИ, ш/ц8 4.6 (2,6 - 6.7)

ОЙ, д/мш./ц2 ' 0,25 (0,08 - 0,42) ОНО5 дпа/сэк/см"3 883Д (550,9-1175,2) УГГСС, дия/сак/см*5

кЗ 514.4 (250,5-668,2)

Д. гХг.1 0,281; (0,252-0,309)

ЫС2Щ, .в?- 0,67 (0,50 - 0,85)

Уе, мл/сок* 24,4_(Г,8 - 35,9) Кра&.ат/мд. 0,013 (0,010-0,016) Ж», усл. БД. . Г7.9 (11,4 - 24,4)

ной доза вызывал chess низ АД во вез часа исследования. В утренние часы этот эффект был максимальным, что обуславливалось Енрааошшм сшеханизм сосудистого сопротивления (на 34$) при нзбольшом увеличении сердечного выброса, Б 07.30 и 12.30 капотен в течение часа вызывал достоверное урзгоняе 4CQ, а в 16.30 - его учодение. К исходу третьего часа наблюдения эти изменения ЧСС стали несущественными. Снш;онпе ОПС я УНСС з эти часы составило 155? и 16$. В 20.30 cnuseauo АД под влиянием капотена было обусловлено достоверным уро пением ритма сердца в течение трех часов наблюдения.

Таблица 3.

ЦиркадканныЕ ритм чувствительности к калотену больных ГБд сг<По данный "Косинор-анализа"

Плпчрг.птти Шшлятуда чуЕСТвиталь!Акрофаза чувствитольн. моьа^ся*.^ ;ноьти ТдоЕоСНтер.) ,часы, шнДдов»пнх.)

ЧСС в I шн.

САД. ма рт.ст.

ДЬД» ма рт.ст.

АДср. ,мм рт.ст.

У00, гл

M0G, л/гллн.

УИ, глл/м2

СИ, л/гап/i,^

0ПС,д1зн/сок/с:л~'

УПСС^дпц/сск/сы' . к2

А, кГм

Ус, га/сс.;.

3,4 (1,9 - 4СЭ) 8:3 (2,7 - 14,0) 6,6 (2СХ - ЦД) , 6,5.(2,6 - 10г4) 3,3 (0,7 - 5,3) 0,20 (0,08 - 0,32)

I,47 (1,15 - 2,79) 0,12 (0,04 - 0,19)

347.4 (709,6-1185,2)

5

513,6 (374,4-652,8)

0Г004 (0,001-0.008)

II,3 (3,7 - 18,9)

20.16 15.42: 15,31 15,31

15.50 •19,27 14,31

19.51 20,22

(17.48-21,54)

(13.14-18,07)

(13.55-17.10}

(13,14-17,30)

(14,05-18,46)

(16,57-23,34)

(9,23-17,03)

(17.23-23.51)

(13.07-23,25)

19.58 (17,46-23,40) 14,54 (9,03-17,44) 16,49 (15,07-20,53)

Результаты "Коспнор-анализа" (таблица 3) показали на-личлз суточной риилики чувствительности ЧСС,- САД, Д\Д, АДсх УОС, ЫОС. УИ. СИ, 0ПС„ УДСС, А0 Уь К капотзну с акрейазей

в периода от 14 часов 31 минуты до 20 часов 22 шшут; Лишь величина ШШ, Крац. аЖ ве обнаруживали суточной ритмичности чувствительности н иапотану.

Из сказанного следует, что прием капоте на с целы проведения курса лечения может быть осуществлен я в 12.30, и в 18.30. но предпочтительнее его назначение в 07.30.' Нежелательно назначение калотева в 20.30.

2.3. Хроаочувствыельность показатзлвй гемодинамика больанх ц С7>х комбиащрозанвнм прапаратаи

■ ■ , 2.3*1. АддльфВн — 83ядро КС

Определение хроночувствительности к аделыТяну-эзпдрек-су пррвздено у 20 большее ГБ д ст>. Средний возраст обследуема составил 53.^2,35 года; средняя длительность артериальной гиыртеаэия г 6,3±0,67 лет. Среди них было 8 пуг-чоя я 12-женщин. Больных с ЭК было 10, о ГрТК - I.' с ПК --9. Всего проведено 76 острых клянико-аармакблогаческих проб в равные чаев суток: в 07.30, 12.30, 18.30, 20.30.

Анализ клиняко-фармаколсгячзских проб с определением хроночувствительзости показателей гемодинамики к адельфапу--ззидрексу показал, что оптимальным.временем его действия является ОТ.30. а затем - 18.30. Скикание АД в утренние часы было обусловлено достоверным снижением сосудистого сопро-' ткблрния при повышении сердечного выброса на фоне учащения ритма сердца. В 18.30 достоверно снизилось УПСС лишь в тачание I часа. В 20.Х адельфан-эзкдрвкс вызывал достоверное сшиение АД за счет существенного урезания рлтга сердца.

"Нссинор-анализ" результатов острых клинзко-.тгр?.эколо-

гячаскях проб показал, что акрофазы чувствительности болъ-

>

Еинства показателей гемодинамики приходятся ь период от II

"Коспяор-анализ " результатов клиншсо-фармаЕслогпчзс-ких проб с одсльфаноы-эзидраксом у болышх ГБд с? в разные часы оутох.

Показатели

! Амплитуда

Iности 1доВ.лихиу./. 5

6,49~(3,78~-~9~20)-10,05.(4,91 - 15,13) 6,20 13,32 - 3,58) о,с7 (0,55 -о.ео) 2,84 (0,52 - 4,68) 0,29 (0,22 - 0,35) 0.015 (0,008-0,021) 0,37 (0,144-0,598) 30,24 (21,02-58,87) 0,009 (0,007-0.'III) 5,2 (1,027-9,304)

ЧСС в I мин. САД, мл рт.ст. УОС, мл. . МОС, л/шн. га, м-/-.!2 СИ, л/мен/м2 А, кГм иСЛ2, вт. Уз, ш/сек. К рал.,вт/сок. ДП усл.БД.

13,18 (10,12-14,43) 2,18'(0,18-4,48) 13,54 (10,54-15;6) 12,48 (10,30-14,3) 14.54 (II,54-16,18) 11,48 (9,6-13,42) 15,54 (Х4,54-16;43) 15,24 (13.24-16,24) 14,42 (13,18-15,30) 20,24 (19,6-21,30)-II,24 (5,24-15,12)

часов 24 /¿пнут во 15 чаооа 54 минут (ЧСС, УОС, ЫОС, ТА, СИ, А. МСЫ, Уи, ДП), САД - в 02 часа 18 минут, Крац.- в 20 часов 24 мявут. Отсутствовала суточная. ритмика чувствительности ДАД, АДср., ОПС я'УПСС к адальЯануэзидроксу (таблица

2.3.2. Синопрзс.

Хрснофармвкологяческив доследования с сяпсяросом проведаны у 20 больных Гид ^(средний возраст сольных составил 50,2+2,63 лет, средняя длительность артериальной гяпер-теязйи - 9,9+2,23 года). Среди Ш5Х было 5 муячип я 15 аен-¡цши ЗТК отшчался у 8 больных. ГТК - у 12. Всего бкло про. вздор.о 78 хлвнякс^фаркакологическях исследований в 07.*30, 12.30, 18.30 и в 20.30, ..

Циркадианннй ритм чувствительности показателей гемодинамики, к спяелрзсу больных ГБд ст>по данным "Косинор-анализа".

~ !1?Я1Л1^туда чувствлтель'Акрофаза чузствлтэль-ноызатолл jR00Ta 1доЕ.1;нтер.) ,нссти,часы,мин.(дев.инт?

ЧСС в I мин. 3.8 (1,5 - 6,0) 4,4Л (2,49 - • 7,15)

ДАД. цм.рт.ст. 5,9 (3,1 - 8,7) 17,26 (16,10 - 19,26)

АДср. ,т рт.ст, 5,1 (1,9 - 8,3) 17,11 (15,25 - 19,46.)

СИ.лДшн/а2 0,11 (0,01-0,22) 0,40 (19,37 - 5,32)

ШЛИ,' ЕТ. 0,2 (ОД - 0.3) 2,09 (23,03 - 4,28)

Уа, ш/сох. 12,4 (2.0-22.8 ) 3,58 (23,27 - S.26)

ДП, усл. ЕЦ. 5,7 (2,5 - 8,9) 7,30 (4,54 - - 10,49)

По результатам острых кляяшю-фарьйхологпчоаках проб опнепрэс в утренние я полуденные часы вызывал енпявнпр АД за счат снижения сосудистого сопротивления. В 07.30 зтет эффект сопровождался достоверным..учащением ритма сердца. 3 вэ-чераао часы, особенно, в 20.30 прзпарат вызывал енпшпша АД за счэт достоверного ураяапия ЧСС.

"Косйзор-ана^сиэ" позволил выявить наличие цзреадпакяои ■оитккки чувствительности ТСС. ДАД, АД,ср., СИ, MCJ£I, Уа, ДП х синепрэоу. Акрофаза чувствительное та ДАД нзблэдалась в 17 часов 25 минут., АДср.- в 17 часов II жнут. Акрофаза чувствительности остальных показателей к cunenpacy обнаруживалась в период от 0 часов 40 -гщут до 7 часов 30 шаут. Величины САД, УОС, УИ, ЦОС, ОПС, УИСС, А, Крац.в течение суток не обнаружила ритма чувствительности к синепрасу (таблица 5). Оптимальное время приема синен ре с а с выгодны;,? гс:.:одЕпа;л:пос-ким о&сиочензам гипотев^ивного эффекта у больных ГБд является 07.3,0, а затеи - 12.30. Манее желательно назначения этого препарата в 20.30.

2.3.3. Вискаданко.

Острые клинико-^армакологаческиа исследования с вис-калдиксом в разные часы суток проведены у II больных ГБцд^ (средний возраст больных -'44,5+3,78 года, средняя длительность артериальной гипертензии 9,3^1,89 года). Среди них было 8 ыукчаа в 3 женаин. 6 из них был ЭТК, у 5 - ПК. В этой группе бальных было проведено 44 клинико-фарткологичас-ких проб с определением чувствительности показателей гемодинамики к вискаддзксу в 07.30, 12.30. 18.20 и в 20.30.

Анализ результатов этих исследований показал, что вне-каддякс вызывает четкий гипотензивный эфТект во все часы ис-тладошаия. Ссобанно этот зфйект был выражен а утренние часы а отношении САД.шкьш - в отношении ЛАД. Саиаоаяе АД в утренние тасы было обусловлено уменьшением сосудистого сопротивления при небольшом увеличении сердечного выброса. При. атом наблюдалась тенденция повышению ЧСС. В полуденные я ранние вечерние часы гипотензивный эффект.был обусловлен су-.щзствешшм урвяением ритма сердца в снижением сердечного выброса. В поздние вечерние часы АД снизилось при отсутствии су-кэствзнной динамики указанных параметров.

"Косиноу-е-шлиз" показал» что закономерный циркадван-еыЗ ритм чувствительности к вискалциксу был выявлва в отношении САД с акрофаэсй в 4 часа 45 минут, АД ср.- в 5 часов II минут. ДАД - II часов 58 минут» ДП - в 4 часа 16 минут.: Акрофаза чувствительности УОС, ЮС, УИ, СИ, УПСС. Уе ааблздалась в период от 14 часов 44 минут до 16 часов 39 минут. Не был выявлен ритм чувствительности е отношняи ЧСС, ОПС, А, 1ЛСЛ2, Крап, (таблица 6).

ЦирнадаааныЯ ритм чувствительности гемодинамических показателей к вискалдиксу у больных 1% ат.^П0 даашш "Косинор-анализа").

itmom«« '¿¡шагала чувствитоль^Акрофаза чувствительн показатели |аости Хдов.иптар.) !часн,минуты(дов.интер)

С4Д. ш рт.ст. 16.7 (10.8 - 22.7) 4.45 (3.24 - 5.57)

Ш. ш рт.ст» 4.8 (1,1 - 8.5) 11,53 (7,18 - 14,42)

АД cd.,ш рт.ст. 10.7(6,7-14,7) 5;П (3.46 - 6.37)

УОС, т 3,4 (1,2 - 15,7) 16,31 (13.48-18.52)

НОС. л/шп- 0,52 (0,05-0,99) 15.16 ( 9.45 - 18,14)

УИ, мл/м2 6.5 (2,9- 10,2) 16,39 (14,56-19.37)

СИ. л/'Ш/м2. 0.54 (0.19-0,89) 15,41 (14,11-18.15)

^g^H/сзк/ 3I9)t6 (129,7-509.6) 14.44 (I2.I5-I6.I4)

7а, ил/сек. ' 26Д (4Д - 48,1) 16.37 (13.31-19.12) ДП. усл. ЕД 10,8 (4,6 - Г7.0) . 4.16 (1.30 - G.I2)

Таким обгазом, вискаддико. обладая гипотензивным

~ СУ

действием, вызывает неодинаковый эффект в отношении показа-■ талей. центрального и периферического кровообращения ~ разное время суток у больных- ГБц ст> Наиболее оптимальные для орга-аизка больных гамодинамичаскпе сдвига под влиянием вяскал- ' дикса наблЕдаются- при его р'зяека в 07.30 (за счет снигепия СИС. УПСС). наименее благоприятные - в полдень и вечером (за счет уканышник сердечного выброса а ЧСС). Поэтому слазует отдать предпочтение назначении вискалдикса в 07.30. если ставится задача вызвать только гипотензивный аффект. В тех случаях когда дельт терапии'является получение отрицательного инотропного эффекта (например. при ГрТК). вискалдикс полаг-но назначать в полдень а зечерои.

3.0. Хроаотэрапия с учетом хроночувствитальнсстя • больных ГБц к гипотензивным првпарата:д

Но смотря Еа достижения в изучении патогенеза арте-раальной гидортонип и успеха лечений этого заболевание, многие вопросы борьбы о повышенным АД остаются нерешенными, а результаты диспансерного наблюдения - неудовлетворительными.

Поэтому вовек более совершенной индивидуализированной тактики лечения гипотензивными препаратами больных ГБ остается актуальной проблемой. Взсьма перспективным представ-ляотся ввбор временя суток, когда гипотзнзивноэ действие препарата будет .шкеимальшгм я обеспечивается оптимальными гемодиаамвчаскими сдвигами в организма больного Г5. Это позволило бк ушньшять краткость призма препаратов в тече-няз суток, добиться шньшими дозами более внрахенвого эффекта и снизить частоту и щраязааость побочных реакций.

3.1, Хронотерапия с учетом хроночувотвительяоетя к клофалину.

Из 25 больных Ii>j ст_обследованных с ояраделоняем хро-ночувствятельности к клофвлину I? в последующем получали ' лропотаравпю клоХелипом с учетом результатов этих яссладо-ганяй. Только .рек больным препарат: был-назначен в доза 0,15 мг. Остальные больные ГБ получали каофалян в доза Q.C75 мв. В общий елоаности однократно клофелиа получили 9, двухкратно- 8 больных (основная- группа).

Контролем слузшла 13 больных ГБ д ст<, яолучавезе ла-чаниз клофзляцем по традиционной схеме - по 0,075 - 0,15 мг 3 или-2 раза в дань. Эти два группы были раидонязироваиввми. т.е. сопоставимым;: во возрас тно-половому составу, длительности и стадия ГБ, частота различных варшнтов ТК.

Сравнительная эффективность хронотерапии с учетом хроночуЕСТЕительноста и традиционней терапии больных гипертонической болезныз П ст. клоЯелиноу.

Дока- ¡_ . Контрольная гоупла ЧСС 3

____0сповпал грэша___

до^1ечеаия7 ЗетенГщ.!^' Гмин. 67-9±°»58 63,2+0,68^0.01 66,4+0.66 68,6+0,55 ¿0,05 Р^^17Ь,9+0.13 153.7+1,84 ¿0.01 180,3+1,77 145,3+1,13 ¿0,01 95,3+0,57 ¿Р,01 105,9+р,75 50,3+0,53^0,01

. АДср.,мм

рг.ст. 137,5+0.95 119,1+0,81 ¿0,01 138,2+1,11 113,9^0/9 <0,01 УОС, ш48,20+Ь,81 49,70+0,98 >0,05 47,95+0,84 51,39+1,06 <0,05

мое.

л/мин.3,30+0,030 2,94+0,049<0,01 3,21+0,07 3,52^0,07 <0,01 УИ.мл

ц2 25,98+0.44 25,02+0,44 ?0,05 27,52+0,46 29,43^-0,59 -<0,05 СИ,л/о

кпнДг 1,74+0,03 1,58+0,03 ¿0,01 1,83+0,04 2,02+0,04 <0,01 0ПС,дип

сед/сг-?3248.3+962 -37725+1103 >0,05 3887.3+91.6 2915,3+71,543,01 УПСС, ~ ~

, дпн/ - . - . -

С2К/СЦ " "

ц2 2094,9+5^8 206^9+64,2 ?0.05 22702+60,9 1697.5^45,0<0,01 А.кйя 0.085+0002 0,075^0001 ¿0,01 0,090+0302 0.079+0.002<0,01

3,11+0,053 2,58+0,038 <0.01 2,99+0,061 2,74*0,055 <0,01

ВТ»

У0,мл 170,8+2,73 165,5+2,57 ¿0,05 166.9+3,29 181,8+3,/0 <0,01 ^.^0,065+02001 0.057+0,С01<0,01 0,062+0,001 0,054+СЮС01<0,01

^'^121,3+1,29 99,3+1,57 <0,01 118,3+1,39 100.1+1.28 <0,01

Длит. л _

ЖГ* II, 9^0,12 12.5+0,4 >0.<л

Сс'ед. суточная доза (от.) Средняя кутзссЕая доза(мг)-дань паст, стойкого 1шл.п гпяо-тонз.ээт1актеэ

0,231+0,007 3,030+0,094

5 г 52+0,75

0,140+0,005 1.77^0,081

4,1+0.23

<0.01 < 0,01

Сравнительная эффективность хронотерапии с учетом хроночувствитзльностд к клофелину а традиционной терапии большое ГБд от< клофвдадои представав на. в тайгшцв 7. Как видно из этих данных, клофедин в обеих грушах, больных к концу курса лечения вызвал достоверное сааеевве САД, Д'Д. АДср. Снижение АД у леченных традиционный способом было обусловлено достоверным урежеаиам ратаав сердца в с низанием ЫОС и ¿И. При лечения больных с учатоихроночувствиталь-аосги к клофелину этот аффект был достигнут благодаря доо-товарное сшиешво сосудистого сопротивления, чте сопровождалось существенным увеличениеи сердечного выброса. При этой также достоверно увеличились ЯСС в объемная скорость выброса крови из левого желудочка. 1&кой механизм гипотензивного аффекта следует оценивать лак более физио-, логичный, оптшальвый для организма больного,в особенности при ПК.

Угэзаняые результаты лечения в исследуемых грушах былв достигнуты различными дозами гтофелина. При лечении

I

с учетом хроночувствиталь^остл к клофелину его суточная доза был- спикеяа на 39,4$, курсовая - на 41,4$ до сравнении с традиционным способом применения препарата. При этом гипотензивный эффект у больных основной группы был глубже, улучшение яэступило на 2 суток раньше, улучшилась также дсрзвосииостъ лечения клофолииом. 1

3.2. ХроЕотарадая с /чзтсц хроночувотзх-тельносм к капота ну

Из 18 псслздоЕанпых болышх ГБд 15 в посла дующем получала хронотеганлго с учетом хроночувствятальЕостп показателей геглодкна/скп к хапотапу. Однократно препарат онл назначен 7 бодьпь'к, 2 раза - 8 больше. Разовая доза капо-тана была равна 12,5 -25 ыг; суточная доза составила 12,5 «г - у 2, 25 ив - у 8, 50 иг - у 5 больных (основная группа).

Контрольную раадомиаяроваазув группу составили 14 больных ГБд Онд получала традиционную торалпэ лшотонач в доза 25-50 ыг 3 таза в д-знь.

Сравндтзльпая овраза эффоктпвяостя хронотерапии с учетом :фонсчувствптельностя л традиционной терапии капотаном болышх ГБд ог> лрздставлана з таблица 8. Еах видно яз таб-лпшг» полотен з обапх группах больных га ЧСС существенного влплнпя но оглзываэт.^У -.ацнентов основной группа гппотзвзпз-Н23 гкМ'Зг.2 был глуйеэ. Степень сназзши САД, ДАД. АДср. у них по отнсшошзз х исходно^ уровня достигла 19.9/5, 21,1,1, 18,2.1, тогда глх у больных контрольной группы этот зфихэг.т . соответственно состав:« 6, ¡355, 1,8% я 4,92. Прирост взлглпн показателей сердачного выброса у пациентов основной группы был более достоверны.'.! при более выраженном снихзняп ОГ" -Л1СС на 272 д 28,5;=. У больных контрольной группы снпгеняе сосудистого сопротивления было в пределах 15,72 л 18,62. Сбьашая скорость выброса крови из лзеого гэлудочха достоверно увеличилась в обеих группах под алилахе« лачопхя капотв-но:.т. у пациентов основной грузин. кро.ге того, шило "зсто достоверное сяпханпа А я ЙЗЗЯ»

Таблица 8.

Сравнительная оценка эффективности хронотерапии о учетом хроночувотвительности и традиционной терапии капоте ном больных гипертонической болазньо Е стадии ■

2оКа_| Контрольная группа * Основная группа

~ I "у 2 _ 4 5__!___6_ ~ X _7_~

70.6i0.56 72,1+0с26»0,05 7l.7ip.80 70.IjP.68 >0,05 ^178.6*2,42 166.^2,45 Д0.01 175,0+0,99 I40.3tl.98 4.0,01

£7,5+1,16 95,7+1.27 >0,05 107.7+0,85 85.0+0.47 <0,01

АДср.мм "

рт.стс 132,6+1,53 126,1+1,74 *0,05 135,7+0,84 Ш,8+0,66 40,01

У0С,мл40,61±1,25 43,76+0,93 >0,05 36,36+0,67 39,91+0,68 ¿0,01 55^2,74+0.069 3,09^0,053 ¿0,01 2.55^3.053 2,78+0,058 40,01

22.68+0,62 24,92+0,58 ^0,05 20,48^0,43 22,40^0.39-40,01

СИ,л/о - -

минДг1,57+0,034 1;75*Р;0Э2 ¿0,05 1,44+0.034 1^8+0.035 <0,05

ОПС.дин ' * " ■.."..

сек/см4069.3+9^? 3429,5+76;6<0,01 4772.6+119,7 3484.6+65.3<0,01

УПСС.

ддн/сек

2417,4+77.1 1962.3+49.8^0.01 2728.7+72,3 1951е3+43,6<0,01 ^ 0,075+0,003 0,076+р„002>0,05 0.067+0,001 0,061+0,001<0.01

2^0+0,058,0,05 2.38±0.041 2.1 .+0.038<0.01 .

Ув.мл.

оек. 142,3+3,50 153,7+3,12=0.05 132,0+2,32 141.9+2,25<0,01

м/мл 0,063+0.001 0,059+0.001=0.05 0.064+0,001 0,054+0,0001^0.01

да, .' ~ ■

усл.ЕД 124,0+1(24 118,8+1,91 =0,05 125,6+1,66 100.6+1,59*0,01 Длит. ~

Я)* 12,1+0,18 I2.9iQ.2I

^т.доза, 99,5+2,62 26.6+0,59 40.01

1233.9+41,6 35S.8tE3.0I ¿0.01

День наступл. ■ •

СТОЙКОГО КЛИН. 6.5+1.26 Л 7лХ1 ПЛ _п ЛГ

и гияотенз. — 4,/+У,ЬЬ =0,05 аффектов

.Средние раз ошв, суточные и курсовые дозы капота на прз традиционной терапия составили 37,5; 99,5; 1233.9 кг. При хронотерапии о учетом хроночувствительности эти дозы были равна соответственно 18,7; 26,5; 355,8 мг. Улучшение состояния больных и стойкий гипотензивный эффект у пациентов основной группы были достигнуты на 2 суток раньше, чем в контрольной группе. •

З.'З. Хронотерапия больных ГБд ст о учетом

хроночувствительности к адельфану-эзидрексу

Из 20 обследованных больных ГБц г 19 была проведена хронотерапия адельфанои-эзпдрексом с учетом хроночувствительности к нему. Из них 16 больных получали адельфал-эзидрекса по X таблетке I раз в сутки и только 3 - по I таблетка 2 рзза в день (основная группа).

Контрольнуи раадомизированауп группу составили 20 боль-аых ГБц С5>. Она получали традиционнуа терапию адельфаном-ззяд-реяссм по 1-габлетке Зп 2 раза в день взе зависямости от хроночувствительности к. нему. .

Оценка сравнительной эффективности традиционной тораиия а хронотерапии с учетом хроночувствительности больных ГБц ст< к адельфану-эзидрексу представлена в таблице 9. Лечение аделъ-фаном-эзидрзксом указанными способами позволило добиться достоверного снижения АД в обеих группах. У больных, леченных с учетом хроночувствительноота, зтог эффект был обусловлен достоверным урояением ритма сердца и уменьпением сердечного выброса. При лечении традиционным способом к ксчцу курса лечении имело место достоверное снижение сосудистого сопротивления. Указанные гемодинамяческие эффекты были достигнуты разными дозами прзпарата. У больных основной группы сроднасуточная

ТМквца 9

Сравнительная аффективноеть традиционной теххалии и хронотерапии о учетам хроночувсиаительности больных гипертонической болезнью П ст. к адзльфану-эзядрексу

Пока-i Контрольная группа ! Основная группа

fL J^TL лечения J^l^JTt™1.1 iSK

_ i _г.. 11 _ 1111з_ IZCC 1С 1111111111С i

SSh? 62,9+0,44 >0,05 69.1+0.50 59,2±Q,45 ¿-0.0:

pafcT?166'^1*54 ¿0,01 161,3+2,06 133.2+1,02 ¿0,0;

St* 94,5+0.58 82.5iJ0.59 <0,01 98,9*0.55 82,9+0,44 '.0,0] АДср. мм

рт.ст.125,4^0.89 107.2+0.68 ¿0,01 129,2+0,61 106,3+0,63 ¿0.0] У0С.ия45.67+0,57 45,16+0,68 >0,05 44,73+0,63 47,88+0,98 ¿0,0;

^;л/2,88+0,027 2,7%p,038 >0,05 ',,G5+Q,040 2.80j£.057 ¿0,0£

24,71^0,35 24,97^0,40 >0,05- 24.38^0,34 25,52+0,50 >0«-0f

майа*!,59+p,0I7 1,55*0,025 >0,05 1,67+0,023 I,53jp,032 ¿0.0] ОПС .д kh '

ceK/CMog^x15j_3j,27 3234.1+51.19*0,01 3610,3+61,05 3452,I±69/r

УБСС.дл.з " • -

cqk/ci '"э/

ц2 1968,5^20,1" 1795.4+25,0940.01 1995,9^37/. I895.8±4Qp9>0,C ^ 0,078tt9,00l' 0,065+0,04<0,01 0.07840,001 0.070+0,L^O,01

^p» 2,56+0,04 2,17*0,03*0,01 2.68±0,04 2,30*0.05^0,02

БТ» f ""

153,2+2.17 ¿0,01 154,8+1,96 I60,3±3.I >0,05

Cub,«

Крап. once+0,001 0.049+0,0001¿0,01 0.060+0.OGUI 0,043+0р001< £t/cek —

VPI0S,8±Ir29 88,27+I,0UJ,0I 116,6*0,89 75.9+1,1?.<0,01

П.1+0Д2 >0.05

I.2+0.019 '40.01

14,03+0,25 <0,01

3,8+0,25 >0,05

клзпТп ~гилотав-52sacro эф:«:та

Длит.

лечения 11,9*0,25

(дни)

Сродни.

е7тсчн.доза 2,1хО,ОЗУ

(ТС.)

Средняя

купсоыш 25.35*0,67

дозаСтб.)

День каступ- . с п к,-лпрр.я стойкого 4.5+0.54

- so -

доза адвльфааа-эзядрегсса составил 57 tl%* сраднанурсовая доза - 55,52 ои соответствующих доз больных контрольно! группа. Степень снижения АДсрв. соответственно "составила 17,32 а 14,52. Мсзно полагать, что хвонсгорэяпя адельфансльазидрзкссм болао целесообразна у больных ГЗ с гппо- ила эухзнетичасхядш ТТ.

3.4г. Хроастзрагкя больны:! ГВд ст< ч учетом г£ хронсчувствятельноста к спяапрзсу

Кз 20 обследованных больных ГБ^ СФ# IB был провэдзн курс хронотарапия синапрзссм о ужатом хроночуЕотватзльноста к паму Из них 13 больных получили синапрас по I таблзткэ I. раз в день. Только 5 больным препарат был назначай по I таблетка 2 раза в день, со снягениеа этой дозы до I таблетки в дань чарез 4-5 суток -(основная группа).

Контрольную г; тпяу составляя 20 больных ГБд , которая была сопоставимой по всем признакам о основной группой. Больные контрольной группы полушага спнепрзо по I таблзтка 3 из * 2 рзза в день. Сравнительный анализ результатов двух способов лечены сннапресо:.!. больных IBg 05 представлен в таблица II. У больных обоих групп синзлрзс вызывал достоверное спил: ляе АД за счет существепного сосудистого сопротивления при повыпэ-нии сердечного выброса. Однако эти изменения у пациентов, леченных с учетом хроно-тувстзито льнос тя, бклп более выра^знакця. Tax,у них СВ..ЯЗПГ.0 СПС я УПСС составило - 31,12 я 33.52 (по отпосзшиэ я исходному уровня), а у бслввах посла традиционней торапак ото? c5'iar.T составил соответственно 18,62 и £8,52.' Прирост об сотой схсростя выброса проза из левого яелудочха у пациентов сановной груэт был такз-з более. вырезана»: 1.17,22).

з яонтраипой группе (3,6;1). Крогла того, синопрвс у пациентов осповасй группа к концу курса лечения вызззл дсстсвзв-слц-:;пнпз Л и r.:CJ£HT«.

-&0дзда IQ

Сравнякдалая ацаил аЗйектявноотд хроаотарагша с учетом хроночуватаятзльностй и традиционной тарадяя ca.Hsnpocoii йодбшг гипертонической болазнъп И ст.

Показа' Контрольная грухша ; Осяовяая х'руяпа

1Смпч. 64,3+C.SS <Q,CI S6.6iP.6Q 63.Ç+P,<12 <.0.01 *

^/■'f1 163.0+1.36 142,3+1.12 <Q,QI I6S.I+Q.2Q 123.2+0.63 <.0,Gl

У * * Kf i • """ ^

100,3+0.49 86.3+0,48 <0.01 37.5+0.79 81.1+0,55 <0.01

127,1+0.69 110.4^0,63 -.0.01 128,2+0,73 Ю6.0+1.2У <0.01 УОС.ш. 43,16+0.82 49,75+0,81 <0,02 45,24+0.67 53.07+0.72 <0.05 лдка. 2,21+0,047 3.0S+Q.Q37 <0.01 2.99+0,048 3,35+0.050 <0.01 lî:'M2 2~*а7±Р»33 25.02+0»23 <C,QI 25,39+0.39 33,29+0,44 <0.01 СК,л/щь

v¿ 1.55+0,022 l,S3+p..Qia .--£.05 I.6Sh£.Q27 1,87+0,027 <0.01

СПС,ддц_ .

счк/сг.'-0

373i,4¿6a,.6I Saa5,3+£?.QI<Q¿iI 3718,3+84.5 2,560Д+ЗЗ.Э <0.01 ЭТЮС.дяа . .*

CQK/ca-a

.«2 1944,1+38,76 I625,5+2S,35*.0.01 21016+43,6 143^5+19,2 <0 01 А.кГм Q»Q74~G,GQI 0.07 4+0,001*0,05 0.072+0.001 0,067+0,Q0I<0,05 МСЛй.ат 2,63+0,023 2*49+0,037 >Q ,05 2,60+0,040 2.41+0,032<0,01

caC^ ■ I7Q.6±2.,47<Q.QI 151.2+2,16 178,2+2,54 <0.01

Кряги 0.033jp,c;:i O.Oôï+ÇiQOOM.OI 0,058+Д0С01 C.045+Q0Q0I<-0,01

g.yc.i. ii^sgjQ 55.8+1.50*0.05 110,7+0,83 62,0^.0,72 <G,OI Едятельа.

лечения.дац II.2+0,IS IJ.6iO.I4 Сралпяя cry—

точная до- 2,o¿0,D35 I.1+0,Olí <0,ÜT sa, то.

зал доза'.тО. 24.5+0,68 12,8+0.27 <0-01 День кастув-леаяя стс^каго

•пактов.

terannp ЛД ср. составило 17,Г,* ара лечении о учетом, гпюночуветвпгзльпостз а I-i" - прз традиционной терапии. Пр^ етом были использованы 44*5 суточной л 52,2^.курсовой доз препарата у болыт, лачаннпх градпцпснппм способом.

3,5, Хронотерапия больных ХЗд с

учетом хрспочувствдтсдьасстя s пзгду.

Из II обследованных больных 10 получали хропотарапиэ вис-калдикесм с, учетов хроночуЕст->и1альиооти-к азпу. Из них i больных получали висхалднкс по I таблетка 2 рапа з дань, а 6 по I таблетка в дет» (основная группа). :

Контрольную группу составили 10 больных ГБд Они получали вкокалдико без учзта хрсЕОчувстзитзльносга к по.-.г/ ~р 1-2 ■таблетка в день. . _

Дие и,unta показателей кровообращения под влиянием традиционного тзчзния и Хронотерапии с учетом хрсночугстзатедьаос-та к вяскаддиксу больных сп> отражена в тзблпцэ II. Сраз-нлггльндй анализ результатов 'лзчзпия висдадцакеом Дйу:,;з способами показал, что препарат в обеих группах к концу ::урса лочэ-яая вызывал дсстовзрнсз снс^епиз АД. Cao било обусловлено су- • сествепнш спознаем показателей сердзчного гыорсса. У пациентов контрольной группы, кромз того, наблюдалась тандзнппя к урезания paim сердца, а у лиц основной группы имело место достоверное учащение ЧСС. Длительность лечения, дозы взскал-дикса, день 'наступления клинического и гипотензивного э^йовтов были прп'эрпо одинаковым з oís их группах больных.- При отом сниеэниз АДср.у пациент'ов ссновпой группы составило 21,53, у больных контрольной'Группы - 17,32. Хронотерапия с учетом хроночувствительности суцвствензо улучшила перзносичость лечения впскалдихссм-

-33-

• . ШбжЕт. Ii

Дпнашка показателей кровообращения под влиянием, традиционного лачерая (контрольная группа) и хронотерапии вгскадаяксом (основная группа) бадьши гипертонической <5олезкьг> II стадав.

Пока-| ^Контрольная Г£уппз { Соноввая гпуппа

■ ¿lis 1?МзН*

Ьшн? 74.7+1.23 >0,05 $7,2+0.82 72,0+0,68 ¿0,05

gtoïGG.atl.CS 133.0-1,81 ¿0.01 Г?3„0+2,05 132,0+1,39 40,01

^¿^100,5+1,28 85.5+1,54 40,01 101.5+1.05 82,5+0,62 <0.01 АДср.ша

PT.cï.I28.?±I;02 105,9+1,55 ¿Q,01 I32,3±1.35 I03,§+0,76<0,01 y0G,iK5I,96iI,94 38,99+1,05 <0,01 60<,0I+I.57 45,91+1,40 40,01

3,77+0 Д? 2.81+0,08 <0,01 f .44+0.12 3.2B¿.Ó,I0 <0 01 P^2S.22+I,0I 2I,IS±p;49 <0,01 22,42+0,69 22,50+0,63 <0,01

vaafyrZ ДЗ+0,094 I,67¿0,042 <0,01 2.18+0,050 I,61+0,044*0,Ol

ceK/cu^Xo^^c-j 3XI2D¿90,3 >0,05 2535,8+751 2757,4^98,9 >0.05 S?¿s|735S±9S.Í 17255+60;370,05.1273,%40Л 13940+60,8 ?C,05 с м-5/м-

А.кГп O,0SÖ±QD03 l¿56¿0»001 ¿0,01 0,119^0008 0,0в5нЛ002 <0,01 ЗДО+O.IOI 2,09^,053 <0,01 4.02¿p,097 2.35+P.Q7I <0,01

Уе„ил/183,^+6,52 150,2-4,31 ¿0,0. 228 Д±5ДЗ 170,4+5,32 .<0.01 сек. ■

K^-0,CSIsO.OOI 0,054+0001 40,02 0.I7CW3Q24 0139+0,019 >-'0,05 Й т/ «дд

1д:УСЛЬ5,2±3,19 1-7.,5+2,51 ¿0.01 Ш.£+1.16 96,1+0.37 <0,01

ДЛЯТЗЛЬ- : ' '

SSu«. 'ю.ЗД».« ' I0.5iP.25 >0,05

дня

osa^tíf ' ItI7i0.0S X, 22+0,04 >0,05

iSopa ' I2.0+0»ö7 12,0+0,73. >0,05

дозе (tó) .. •

День нас- - , г 0+0.47 !

^догоняя ,4,0+1.05 . ...

ЛГС2КОГО . - '' •

. zasa.sra-тияг.зффегаов'

'Ещщ образом. ваш проанализирована результата тради-аноаяой тв£ашга 83 больвнх ГБд 7$ таких же больцнх ГБ И 07.. получащах иядзвлдуалдэкрованную хронотерапию с учетом хроаочувствптзлБаосЕЗ а ооврзмзнвын гшютавзявныя препаратам: вдофаяяясяг, капетааса» адольфаном-ззадрзгаса, аянэпрасоа я вясяалйаксон. Яочзацз. гтзш препаратами' е среднетерапавтячвс-шх дозах позаодадо дой.тася иориаддзакип уровня АД у больных о 56,63 случаях:, существенное, кляначвсяое улучпэняа • ссстояяяя больявх а сняганяя АД з 21,72 случаях. При хронота-ршшгс учятрз'яшщвадуальаой хроночувствятельностя удалось доЗжеься поршдкзацш1АД а 75.9^, улучшяяя -..в 12.7? случаях. В дался; но группам положительный-: аффект составляет соответственно 78,3£ я- е8£$. отсутотаяз гзпотапзияного эффекта - в. 21.7^-2' случаях.-

ПредаагааныЗ гэтсд грсноторапая с уча том индивидуальной гровочувотвзтальаоатя: болы ¡х 1% о,, а гапотанзивяш яропа-ратаа заслуалЕйот вапаапая в связи с Еозмогностью.ясяользова-нш сушзотвэаао- шныпззс доз препаратов, т.е. ушныаить лвкар-ствеенуга Еатрузяу больных* Это оботоятальство ваяно и с эконог етшсетй точкязрэняя.Сладуат ошетятв такга ушныазняа побочного действия праяаратса пра хронотерапия. В целом сняжа-няа суточных я курсовых доз препаратов отмечалась ва 4135 а 33,5^. Пря этой улучвзшга состояния больных наступает на 2 суток раяыга» чем прз традиционной терапии.

Указанные зффаят достигнута благодаря уча ту сЕлетора Брамана назначения гяпотаязивнш: праяаратоз. Все это позволяет говорить о феномена хроноэд^фзктивностя тараяяп с учетом индивидуальной хроночувствитальностя к препаратам. Выявлзниа периодов врэ»лзпя оптимального дэ2с? ля препаратов позволило пс-

пользовать хронобаодогичаекай подход к лечению больных на основа результатов клигшко-фйрмакологйческях исследований С гипотензивными средствам в разные часы суток (утром, днем, ранним и поздним вечером), »

Выводы;

I. У больных Г% обнаргааа суточный ритм чувстватель- ■ ности параметров кровообращения к гипотензивным препаратам.

2« Еыявязн суточный ритм чувствительности к .клсфеяину, проявляющийся в максимальной чувствительности к нему в .ранние вечерние а полуденные часы, к капотану - в утренние, полуден-

• Ене и ранние вачараиа часа» хс адальфаау-эзидрексу а утренние и ранниа вечарнаэ часы» к синепресу - в утренние а полуденныз часы, г вискалдаксу - в .транниа часы суток.

3. Установлена хр о асфар:,акодпаамика гипотензивных препаратов:

клофелвна, проявляющаяся в максимальном снагонаи пост. нагрузки сердца в ранниа вечарнио и пслудевша при отрицательном иногропнсм зффевяа в утренпиа часы;

~ капотена,- а существенном свииопки,постнагрузка сердца в утренние, полуде шп-га и ранни вечараиа-часы, в положительном инотропном эффекта в утреннне* и ранние вечерние D г также в от-

• рицательном хронотропном зИег.тз в поздние вечерние часы;

- адальфана-ззидра. ¿а,- пояснительном хроно- и инотроп-ном эффектах утром, в максимальном уменьшении. посткагрузки сердца утрс.4 и ранние вечерние часы суток, в отрицательном хронотропном аффекта в поз-дие вочерниа часы;

- синопроса,- в максимальном уменьшали постнагрузка з утрзание и полуденные часы, в положительном хроаотронном действии утром, в отрицательном изотропном эффекта поздним вачаром:

- вдояаюткса, - в максимальном ум вышняя псствягрузки сердца' в утренние часы суток а отрицательном хроно- и пнстроп-ном эффекта - в полдень и ранним вечером.

4. Хрспобиологаческий подход к определению хрор^чувства- . тельности з разработка на его основе тактика лечения больных гипертопачесдсй болезньо П ст. позволяет объективизировать забор гипотензивны'1', .препаратов и соверазнствовать индивпдуала-зацвз терапии. ..'

3. • Обосновано и доказано преимущество хронотерапии с учетов индивидуальной хроночувотЕителькоста клофелином, капо-теном, аДельфавом-зяидрзксом, синепресом, вискалдпксом перед. традиционным методом лзчения больных гипертонической болезнью П стадаа.

. 6« Хронотерапия © учетом индивидуальной хроночуЕствлтедь-яостя больных гипертонической, бояоайьз П стадаа к гипотензивным препаратам позволяем суще^взнно. снизить разовую, суточную п курсозуй £озы этих препаратов, сократить срока наступления ' стойкого плаппчйсксго а тилотензавного оф|юктор при значительно- изеепзм количестве побочных реакций. /'

/• При хронотерапия о учетом индивидуальной хроЕочувствв-тальнсоти суточные дозы глпотензлзннх препаратов в средззм составили 5Э£, курсовые - 66,55 от соствзтствушшх доз при . ^радпциоааом способе прлмзнения этих препаратов.

. 3, Ери применении кло$елниа, капотена, -адельф.на-ззидрек-са, оанзпреса, вискаддикса традиционным способом превалирует пмпаргчесхий подход.. Гипотензивный эффект традиционной торацаз ухаззашма препарзтама чадо обусловлен мз не с выгодными д : организма больього гемадинамичзскимл сдвигами а сопровождается . побочными эффектами.

Шшиятошшв тзокошвдадвд;

I» Цровддаъ в твчешшЗ-х суток (I раз в, дань, в угрев— те. водуденана, ранняавечерагв часы) яаиераииа АД, 4PG, cap дачного ваброса и оосудиотого о<шротаазшцнн до в з течеаЕв 3-х часов после opasiffi nmoteH3«BHHX iipanaparoB..

2. Провсдксх, двйяравдфовавннйв^^ паратов для лачвняябодша ¡. гтертовичвсксй башзвьи Л стадии в зависимости от яша вроаоо0ращаввя я вреиаав мттпв»и.^во8 чувстввтельностл а кво*ътвз. вапотачу. адедЬ^хау-^ааддраису, свведрасу а виоквллтасу.

3« Учитывать. vto ва ооьоваяущ явучавия зфано^увсгвягвлЬ' ности у больных j^jBRmeaw^

«мущвсгво вааяачвняя кдофедива в 18.Ж в 12.ЭС£ иапот»та *Л 07.30, -а■ тою'.в' 12.30 ш Щ30} тшфат^трвжай » Ус?«30 с 18.30; санедрвса - в 07*30 я в 12.30; шй&атса ~ а 07.30 Ёвашлапльво назначение еггх хфа1Шра»ов г 20.3Си

Одвоок сдубэтгжованитг работ до ввш яяаостамху

1. ЭффвкишвосЕ &чважя 0ашшх шерга1шчесш бишаь:

//Сборнжв, "Аиуалшю вопроси рвштозм^ в да^

тюбанск.- 1991,- с. 127-129, (В соавт.о ¿А, ¿яигадаввой, И.А

Цаяяввко).

2. ^которые аодходы к дЕффаре°гированной мрашш артериальных гшшрт0ЕЗЕй.//Твавсн ХП-ваучно-драятичаской яонфа-рзяцая лрофессорско-прападаштвльского состава.- Артюбдаск.-I99X.- с. 63 (В соавт.с Гольдбаргом).;

3. ХроЕочувствательаостъ к клофелину больных гипертонв-часяоГ боловш«.//)&твркалк I Вгероссяйоксго национального

. sosrpaccfa; "Человек а лвкаротво"»- Ы0скБа.-;1992.- с. 145 (В •?eeawio.:'JM. Заславской^ В.А. Грльдборгои. Л»М. ЗВешшк).

4,- Носко подхода к аонпьаппъ гамодиваиячоской норды. //Еолл.зксп.биологии л глдицпен".- ?.!.- 1992.- ib 8.- с. 219-221, (В соавт, о P.M. Заславской, В.А, Гольдбергом).

с.- Хроночузствятельнссть к кдофеллну больных гяпартсяп-чаокой болазнею.//"Врач.- И— 1992.- й 8— о. 32, (В ссавт. с P.M. ЗаславзксЕ, В.'., Гольдбаргом, Я.М. Рашнях).

6. Некоторые подходя к даффаранцпрованной антягяяартан-злвяоЗ тарзп1т,//Тзиатичаокий сборник ."Актуальные вопросы . внутренней патология",- Актюбинск.- 1992.- с. 17-18 (3 соавт. с 3»А.-Гольдбергом» З.Ш. Карсыбаепой. Л.?,!. Ранняхс).

7. Хронотзраппя капотеном о учетом его хроночувствятель-ностя./Д'лториалн 1 Конгресса кардиологов Цзатральясй Asm. Елдкак.- 16-18 сентября 1933 г. ~ с. 82 (В ссавт. о P.M. Заславской, LUL Тайблдм, З.Ш. Карскбаевой).

8; Хроночувствптзльносто к капогаку больных гппертоня-ческсй болззнъз./ДЬм. S3, с 58-59 (в ссавт. с P.M. Заславской, В=А. Гйльдбаргом, Л.М. Взшяяк).

I

'9. ептиглязацяц. терапии гипотензивными ярапаратаия

с учетом хроночузстзатдльпостн к ним больных гипартояяче л<ой болезнь».' Методические рекомендация. >.!.- Ш России.- 1993.- . 18 с. (В соазт.с Р.М, Заславской, U.M, Твйблюм, В.А. Гсльдбср-гс.\:),

10. Ритм чувствительности к аделы'^пу больных гяпортояя-чаской бэлззгшэ,//Материала Всероссийской научной конференция кардиологов. Санкт-Петербург,- 1993— с. 283-234. (F ссазт. с Р.;.!. Заславской, Ll.fi. Тойблни).

11. лроностззкя больш г. гглортоличосксй болезныз вненад-дяксу.//там so, а, 251-252. (В соавт* a P.M. Заславсксй» LU1. Тзйблш).