Автореферат диссертации по медицине на тему Хроническая постинфарктная аневризма левого желудочка и митральная недостаточность: оптимизация диагностики и лечения
На правах рукописи
ОРЕХОВА Екатерина Николаевна
ХРОНИЧЕСКАЯ ПОСТИНФАРКТНАЯ АНЕВРИЗМА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И МИТРАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
14 00.06 - кардиология 14.00.44 ~ сердечно-сосудистая хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
□03168150
Москва 2008
003168150
Диссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечнососудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН, ГУЗ №2 Пермская краевая клиническая больница «Институт сердца»
Научные консультанты:
академик РАМН, доктор медицинских наук,
профессор Бокеркя Лео Антонович
доктор медицинских наук,
профессор Суханов Сергей Германович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН,
руководитель огделения хирургии аорты и ее ветвей ГУ РНЦХ
им Б В Петровского, РАМН Белов Юрий Владимирович
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондснт РАМН,
руководитель отделения неинвазивной аритмологии НЦССХ
им АН Бакулева РАМН Голухова Елена Зеликовна
Доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГУ НМХЦ им Н И. Пирогова Росздрава научного центра грудной и сердечно-сосудистой
хирургии им Св Георгия Попов Леонид Валентинович
Ведущая организация:
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им МФ Владимирского
Защита диссертации состоится «2$» М _2008 г в
__часов на заседании Диссертационного Совета Д 00101501 при
Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН (г Москва, Рублевское шоссе, 135)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научною Центра сердечно - сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН (г Москва, Рублевское шоссе, 135).
Автореферат разослан /)¿70(1- /!% 2008г
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Газизова Динара Шавкатовна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы: Хроническая аневризма левого желудочка (ХАЛЖ) формируется в результате постинфарктного ремоде-лирования в среднем у 20% пациентов (Бокерия JIА с соавт, 1997, McCarthy РМ, etal, 1999) Механизмы ремоделирования сердца разделяют на глобальные (аневризматическая деформация стенки ЛЖ и дилатация полости ЛЖ) и локальные (аннулоэктазия митрального клапана, смещение папиллярных мышц) (Giannuzzi Р, et al, 2001г Ryan LP, etal 2007) Ишемическая митральная недостаточность (ИМН) различной степени обнаруживается у большинства больных с ХАЛЖ (Di Donato, 2001г) Прогноз пациентов с ХАЛЖ и ИМН при естественном течении заболевания плохой пятилетняя выживаемость от 25 до 69% (Л М Фитилева 1986 г., Н D Р Gaudron 1993, C.L Athanasuleas, 2003) Клиническим исходом ремоделирования сердца у больных с ХАЛЖ и ИМН является развитие тяжелой сердечной недостаточности (СН) (AMCalafíore 2003) Однолетняя смертность больных с клинически выраженной СН 26-29% (Дание-лян МО, 2001, Агеев ФТ с соавт 2004).
Несмотря на множество публикаций, посвященных хирургическому лечению ХАЛЖ, большое разнообразие методик реконструкции ЛЖ, не известно улучшают ли сочетанные вмешательства (реваскуляризация миокарда, резекция ХАЛЖ и реконструкция митрального клапана) выживаемость больных, имеются противоречивые данные о влиянии на симптомы СН, не достаточно изучены варианты послеоперационного ремоделирования ЛЖ и факторы их определяющие (Glower D D et al, 2003, Carabello В A et al, 2004, Parolan A, et al, 2007) Обоснованность дополнительного вмешательства на МК при незначительной и умеренной ИМН остается предметом дискуссий (Chnstenson JT 1995, Duarte IG 1999, Di Donato M, 2001, Snvastava A R, et al 2007) Продолжается поиск оптимальных эхокардиографических (ЭХОКГ) критериев для определении значимости ИМН у пациентов с ХАЛЖ (М Ennquez-Sarano 1993г,Т Buck2005,BotheW,etal 2008)
Изложенное выше определило выбор цели и задач настоящего исследования
Цель исследования
Улучшить программу диагностики и комплексного лечения больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка и ишемической митральной недостаточностью
Задачи исследования
1 Изучить непосредственные и отдаленные результаты медикаментозного и комплексного методов лечения больных ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН, оценив влияние на выживаемость и динамику симптомов СН в течение одного года наблюдения
2 Проанализировать ЭХОКГ варианты послеоперационного ре-моделирования сердца у больных ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН и выявить причины их формирования
3 Определить предикторы неблагоприятного варианта послеоперационного ремоделирования ЛЖ у больных с ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН
4 Установить специфичность, чувствительность, прогностическое значение ЭХОКГ - показателей локального ремоделирования ЛЖ и митральной регургитации у больных с ХАЛЖ в динамике ИМН в послеоперационном периоде, и на основе этого выделить маркеры митральной некомпетентности и определить показания к дополнительному вмешательству на МК и/или подклапанных структурах
5 На основе полученных данных обосновать программу комплексного лечения больных с ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН, включающую своевременную адекватную хирургическую коррекцию и послеоперационную фармакотерапию, согласно современным рекомендациям
Результаты собственных исследований позволили сформулировать концепцию митральной некомпетентности у пациентов с ХАЛЖ и ИМН 1-11 степени, согласно которой незначительная или умеренная степень митральной регургитации является проявлением локального постинфарктного ремоделирования ЛЖ Параметры глубины коапта-ции створок МК, диаметра фиброзного кольца МК и межпапиллярной
дистанции являются маркерами локального постинфарктного ремоде-лирования Значимость локальных постинфарктных изменений (глубина коаптации створок МК более 8,87 мм, межпапиллярная дистанция более 4,1 см, диаметр ФК МК более 32 мм) определяют целесообразность дополнительного вмешательства на МК и/или подклапанных структурах Отказ от хирургической коррекции негативных последствий локального ремоделирования (аннулопластика, вальвулопластика, резекционные процедуры на задней створке МК, укорочение хорд, их транслокация, протезирование хорд, сшивание папиллярных мышц) при наличии митральной аннулоэктазии, значительной глубины коаптации створок МК, увеличенной межпапиллярной дистанции не зависимо от степени митральной регургитации до операции, ассоциируется в послеоперационном периоде с увеличением функционального класса СН, редилатацией ЛЖ, увеличением степени ИМН
Научная новизна. Выявлены различные варианты послеоперационного ремоделирования сердца у больных с ХАЛЖ, которые можно разделить на первично - ишемический, вторично - дилатаци-онный и компенсаторно-гипертрофический На основе комплексной оценки состояния больных, выраженности ИМН, тяжести СН наиболее неблагоприятным вариантом послеоперационного ремоделирования сердца является вторично - дилатационный Определена чувствительность, специфичность и прогностическое значение показателей локального ремоделирования ЛЖ (глубины коаптации створок МК, диаметра фиброзного кольца МК и межпапиллярной дистанции) у больных с ХАЛЖ в отношении послеоперационной динамики ИМН Оценено влияние хирургического и медикаментозного методов лечения больных ХАЛЖ и ИМН на процессы обратного ремоделирования сердца и динамику симптомов СН Разработан алгоритм диагностических критериев для выявления митральной некомпетентности Впервые определены показания к реконструкции МК у пациентов с незначительной и умеренной ИМН.
Реализация работы. Решение поставленных задач осуществлялось на базе Пермского Института сердца, филиала НЦССХ им А Н Бакулева РАМН.
Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенного исследования позволили внедрить в клиническую практику новый алгоритм ЭХОКГ оценки митрального аппарата, оптимизировав подход к определению показаний к хирургической коррекции митральной некомпетентности при незначительной и умеренной степени ИМН в ходе реконструкции ЛЖ и/или КШ Определены предикторы для послеоперационной негативной динамики систолической функции ЛЖ Выявлены причины увеличения митральной регургитации и редилатации ЛЖ в послеоперационном периоде. На основании изучения результатов комплексного (хирургического и медикаментозного) лечения пациентов с ХАЛЖ и ИМН показана высокая эффективность сочетанной хирургической коррекции в лечении пациентов с тяжелой СН Выявленные особенности различных вариантов послеоперационного ремоделирования ЛЖ позволяют своевременно выбрать оптимальную тактику наблюдения и лечения Результаты исследования расширяют представления кардиологов и кардиохирургов о значимости предоперационной эхокардиографиче-ской оценки геометрии ЛЖ, митральной компетентности и об эффективности митральной реконструкции в уменьшении симптомов СН у пациентов с ХАЛЖ и ИМН
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы отделения кардиологии, сердечно-сосудистой хирургии Пермского Института сердца, филиала НЦССХ им А Н Бакулева РАМН
Основные положения, выносимые на защиту.
1 Послеоперационный период у больных ХАЛЖ характеризуется формированием трех структурно-геометрических вариантов ремоделирования сердца первично - ишемического, вторично - дилатацион-ного и компенсаторно-гипертрофического
2 Систолическая функция ЛЖ в раннем послеоперационном периоде у больных с ХАЛЖ и ИМН зависит от структурно-функциональных характеристик глобального постинфарктного ремоделирова-ния Динамика систолической функции в отдаленном послеоперационном периоде зависит от адекватности коррекции негативных последствий глобального и локального постинфарктного ремоделирования
3 Выявление признаков значимого локального ремоделирования левого желудочка глубины коаптации створок МК > 8,87 мм, диаметра фиброзного кольца МК > 32 мм, межпапиллярной дистанции >4,1 см при незначительной или умеренной митральной регургитации является показанием к коррекции митральной некомпетентности
4 При отказе от вмешательства на МК в случаях значимого локального ремоделирования ЛЖ эффективность хирургической рева-скуляризации и реконструкции ЛЖ существенно уменьшается.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на XI, XII и Х1П всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (Москва, октябрь 2005, октябрь 2006г, ноябрь 2007г), XI ежегодной сессии НЦССХ им АН Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, май 2007г), Уральской региональной научно-практической конференции «Современные возможности лечения заболевании сердца и сосудов» (Екатеринбург, декабрь 2007)
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и указателя литературы Материал диссертации изложен на 241 стр машинописного текста и включает 40 рисунков и 68 таблиц Указатель литературы содержит 217 источников, из которых 46 отечественных
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Работа выполнена на базе Пермского Института сердца, филиала НЦССХ им АН Бакулева РАМН. Основу исследования составили данные комплексного обследования 414 пациентов в возрасте от 22 до 78 лет (53,65±9,34 лет), мужчин 371 (89%) с ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН
Критерии включения пациента в исследование ЭХОКГ - признаки акинетичной или дискинетичной аневризмы сердца более 12% площади ЛЖ, ЭХОКГ - признаки незначительной или умеренной митральной регургитации, СН не ниже II ф к по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца, согласие пациента на участие в исследовании Критерии исключения- дискинез или акинез противоположных стенок ЛЖ по данным ЭХОКГ не вовлеченных в область аневризмы, наличие изменений клапанов (дегенеративного или ревматического генеза), требующих проведения протезирования
Больные обследовались по следующему протоколу сбор жалоб, анамнеза заболевания, осмотр, общеклинические обследования, рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, коронарография, левая вентрикулография, по показаниям грудная и брюшная ангиография, ЭХОКГ В зависимости от выбранной программы лечения больные были разделены на 5 групп
I Группа консервативного лечения («= 94)
II Группа резекции ХАЛЖ и ремоделирования ЛЖ по Дору (я=27),
III Группа хирургической реваскуляризации - коронарного шунтирования (п=109)
IV Группа хирургической реваскуляризации, резекции ХАЛЖ и ремоделирования ЛЖ по Дору (и=116),
V Группа хирургической реваскуляризации, резекции ХАЛЖ, ремоделирования ЛЖ по Дору и коррекции ИМН (я=68)
После выписки из стационара пациентов наблюдали амбулаторно Через 1 и 6 месяцев после выписки осуществляли «промежуточные» осмотры в поликлинике «Института сердца», целью которых была кор-
рекция проводимого медикаментозного лечения Через год и далее ежегодно проводили контрольное ЭХОКГ исследование и тест 6-минутной ходьбы (ТШХ)
Методика медикаментозного лечения Пациенты всех групп получали сопоставимую базисную и симптоматическую терапию, соответствующую общим принципам лечения больных ИБС с СН (Национальные рекомендации по диагностике и лечению ИБС, 2000, ХСН, 2003г, 2007г) контроль водного баланса, ограничение поваренной соли (< 1 г/сутки), соблюдение гипохолестериновой диеты, контроль массы тела, АД и диуреза, постоянный прием антиагрегантов (по показаниям непрямых антикоагулянтов), бета-адреноблокаторов (мето-пролола тартрат или бисопролол), ингибиторов АПФ (эналаприла ма-леат), статинов (симвастатин) По показаниям использовались петлевые (фуросемид) и/или К-сберегающие (спиронолактон) диуретики, антагонисты Са++ (дилтиазем или амлодипин), нитраты, антиаритмики (кордарон), дигоксин, негликозидные инотропные средства Дизайн исследования представлен на рис 1
Больные с ХАЛЖ и ИМН I и 11 ст. 414 больных
1 группа (п=94) Без операции II группа(п=27) Резекции аневризмы и ремоделирования ЛЖ по Дору (без реваскуляризации и коррекции ИМН) III группа (п=109) хирургической реваскуляризации (без резекции аневризмы и коррекции ИМН) С IV группа (п=116) реваскуляризации« ремоделирования ЛЖ по Дору (без коррекции ИМН) -- V группа (11=68) реваскуляризации ремоделирования ЛЖ по Доруи корекции ИМН
1 1 г ч 1
ЧПЭХО до операции Операция 1
У
ЧП ЭхоКГ в конце операции
т
ТТ ЭхоКГ в первые сутки после операции (по показаниям ЧПЭХО) |
▼
ЭхоКГ при выписке (на 8,1 ±2,1 сутки) |
> Т
ТТ ЭхоКГ, тест шестиминутной ходьбы через год
Рис 1 Дизайн исследования
Различия по возрасту выявлены между I и IV группами (54,25±10,9 лет и 51,61 ±8,28 лет,/т=0,04), ШиП группами (55,34±7,97 лег и 48,81±9,67 лет, />=0,01) Различий по полу между группами не выявлено (р>0,5) Обследуемые не различались ло длительности клинических проявлений ИБС (от 2 месяцев до 12 лет, в среднем 2,94±2,18 лет), количеству перенесенных ИМ (от 1 до 3, в среднем 1,28±0,56) Средний фк стенокардии напряжения в начале исследования 2,9±0,57 (п-398) Самый низкий средний ф к стенокардии (1,62±0,92) обнаружен у пациентов II группы (/7=0,0000 в сравнении со всеми группами) Статистически достоверной разницы в среднем ф к стенокардии между пациентами I, III, IV и V групп не выявлено (р>0,5) Наибольший средний ф к СН выявлен у больных V группы (3,33±0,61; р< 0,05 по сравнению с остальными группами) Самый низкий ф к СН у больных III группы (2,15±0,36, р <0,5 по сравнению со всеми группами) Пациенты I, II и IV групп не различались по среднему ф к СН в начале исследования (р> 0,5)
По данным ЭХОКГ выявлены ХАЛЖ различной кинетики чаще дискинетичные аневризмы встречались у больных П группы (в 23 случаев, 85,18%, /?< 0,05 по сравнению со всеми группами) Акинетичные аневризмы преобладали у больных I группы (в 89 случаях, 94,68%) и III (в 102 случаях, 93,57%) У пациентов IV и V групп встречаемость акинетичных и дискинетичных ХАЛЖ существенно не различалась (р> 0,5). У больных I группы преобладали аневризмы передне-перегородочно-верхушечной локализации (в 56 случаях, 59,57%, по сравнению со II группой /7=0,001, по сравнению с III группой /7=0,00001, по сравнению с IV группой р=0,0005, по сравнению с
V группой /?=0,002). У больных II, III, IV и V групп преобладали аневризмы передне-верхушечной локализации (достоверности между этими группами во встречаемости ХАЛЖ по локализации не выявлено, р>0,5) Площадь передне-верхушечных аневризм была достоверно большей у больных II группы по сравнению с I (40,6±14,1% площади ЛЖ против 28,1±13,3% площади ЛЖ,/7=0,007), достоверно меньшей у больных III группы (16,4±4,4% площади ЛЖ) по сравнению с I (/>=0,0007), со II 0=0,0000), IV (34,9±11,7% площади ЛЖ, /7=0,0000) и
V группами (34,4±11,8% площади ЛЖ, /7=0,0000) Не выявлено досто-10
верных различий по площади аневризм передне-боковой и задней локализации {р> 0,5)
Характеристика методов исследования Оценку функционального состояния больных проводили на основании субъективной методики, основанной на мнении врача - классификация New York Heart Association - NYHA (The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and criteria for diagnosis of diseases of the heart and great vessels 9th ed., 1994) и с помощью ТШХ (Guyatt GH etal, 1985) В динамике выполняли трансторакальное и чрезпищеводное ЭХОКГ и допплер-ЭХОКГ исследование на аппарате "ACUSON ASPEN" с использованием рекомендаций Американского эхокардиографического общества (American Society of Echocardiography Committee on Standards Subcommittee on Quantitation of Two-Dimensional Echocardiograms Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography, 1989) Измеряли и рассчитывали показатели толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП), задней стенки левого желудочка (ТЗС ЛЖ). Фракция выброса (ФВ%) ЛЖ, конечный диасто-лический объем (КДО, мл) ЛЖ и конечный систолический объем (КСО, мл) ЛЖ рассчитаны по алгоритму Simpson Для прогностической оценки сократительной способности неаневризматической части ЛЖ на экране эхокардиографа моделировали полость ЛЖ без аневризмы, по Simpson с расчетом КДО сокращающейся части ЛЖ (КДО с, мл), КСО сокращающейся части ЛЖ (КСО с, мл), ударный объем (УО) и ФВ сокращающейся части (ФВС) ЛЖ (Чернявский AM с соавт, 2003) Массу миокарда (ММ) ЛЖ вычисляли по Devereux R. и соавт, 1997 Далее использовались индексированные к площади поверхности тела (ППТ) показатели КДО ЛЖ, КСО ЛЖ, ММ ЛЖ Рассчитывался индекс сферичности (ИС ЛЖ, D'Cruz IA etal, 1989), индекс относительной толщины стенки ЛЖ - ИОТС (Фейгенбаум X, 1999) Проведен количественный расчет индекса нарушения локальной сократимости (ИНЛС), основанный на анализе сократимости 16 сегментов миокарда ЛЖ Сократимость каждого сегмента оценивали в баллах-1 балл - нормокинез, 2 - гипокинез, 3 - акинез, 4 - дискинез Баллы, полученные при анализе 16 сегментов, суммировали, делили на количество сегментов Площадь аневризмы ЛЖ в % оценивали по сегмен-
тарному принципу за 100% принимали 16 сегментов ЛЖ (American Society of Echocardiography Committee on Standards Subcommittee on Quantitation of Two-Dimensional Echocardiograms Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography, 1989) Для оценки ИМИ учитывали локализацию струи митральной регургитации, площадь ее - количественный способ с использованием цветного допплера Степень регургитации (с I по IV) определяли отношением площади регургитации к площади предсердия (Митьков В В с соавт, 1998) Объем митральной регургитации вычисляли на основании данных двухмерной ЭХОКГ и допплеровского исследования. разницу между митральным и аортальным ударным объемом Фракция регургитация (RF) вычислялась как регургитирующий объем деленный на митральный ударный объем (Hall S А, et al 1997) Измерялась ширина струи регургитации (Vena Contracta, Hall SA, etal 1997) Диаметр фиброзного кольца (ФК, мм) МК измеряли из апикального доступа по длинной оси в позиции 4-х камер в конце диастолы. Из парастернальной позиции по длинной оси в систолу определяли глубину коаптации (CD, мм) створок МК (Boltwood С М , et а!, 1983) Расстояние между основаниями папиллярных мышц (МПД, см) измеряли из парастернальной позиции короткой оси митрального клапана (Hvass U, et al, 2003)
Коронаровентрикулографию выполняли по стандартной методике на ангиографической установке Integns CV фирмы Philips Поражения только передней межжелудочковой артерии (ПМЖА) чаще встречались у больных I (в 40 случаях-42,55%) и II группы (в 23 случаях 85,18%), в остальных группах преобладали многососудистые поражения коронарных артерий
Показания к хирургической реваскуляризации миокарда определяли исходя из общих для всех больных ИБС принципов коррекции коронарной недостаточности (Eagle К.А, et al, 1999)
Операции производились в условиях искусственного кровообращения (ИК), нормотермии (33,16±1,05°С) и фармакохолодовой карди-оплегии. Этап вентрикулотомии, резекции аневризмы и эндовентрику-лопластики у части больных выполняли на сокращающемся сердце без пережатия аорты во II группе - у 20 больных, в IV группе - у 28, в 12
V группе - у 11 В остальных случаях все этапы операции выполняли на остановленном сердце. Для реконструкции МК и подклапанных структур доступ к ним осуществлялся через ЛЖ, через левое предсердие (ЛП), через правое предсердие (ПП) и межпредсердную перегородку Для реваскуляризации ПМЖА использовали левую внутреннюю грудную артерию (ЛВГА), при непроходимости ПМЖА - диагональную ветвь. Считаем принципиальным восстановление кровотока по указанным артериям ввиду улучшения кровоснабжения перианев-ризматических зон и для развития коллатерального кровообращения Шунтирование других артерий проводили аутовенозными трансплантатами Среднее время пребывания больных в отделении реанимации 2,59±2,9 дней, на 3,4±1,4 сутки пациенты переводились в отделение ранней послеоперационной реабилитации, выписка осуществлялась на 8,1 ±2,4 сутки после операции.
Результаты исследования статистически обработаны с помощью пакета 81а118йса 6 0 Изучаемые количественные признаки представлены в виде М±Бс1 (М-среднее арифметическое, Бй-стандартное отклонение) Группы сравнивали по качественным признакам с помощью критерия Фишера, по количественным признакам при нормальном распределении с использованием параметрического критерия ¿-Стьюдента, при других видах распределения с использованием непараметрического критерия Манн-Уйтни Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Предикторную ценность показателей изучали с помощью регрессионного анализа Рассчитывали диагностическую чувствительность тестов, специфичность, прогностическую ценность положительного и отрицательного результата показателей, характеризующих локальное постинфарктное ремоделирование и ИМИ (Власов В В , 1988) Проведен обобщенный дискриминантный анализ для проверки классификации вариантов послеоперационного ремоделирования ЛЖ (Боровиков В П, 1997г) Выполнено построение трендов Каплана-Майера для оценки выживаемости пациентов
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Группа консервативного лечения Через год после первичного обследования анализу были доступны данные 67 пациентов (летальность 28,7% 27 из 94) Патолого-анатомическое исследование проведено в 23 случаях в 12 обнаружен повторный ИМ (12,7%), в 4 (4,25%)- церебральный ишемический инсульт, в 6 (6,38%) случаях смерть наступила при явлениях острой СН, рецидивирующие желудочковые аритмии стали причиной смерти у 1 пациента (1,06%) Кумулятивная выживаемость 54±1,4% (рис 2)
Средний ф к стенокардии не изменился в течение года (исходно 2,92±0,49, через год 2,76±0,57, р~0,5) Увеличился средний ф к СН (с 3,2±0,74 до 3,58±0,65, />=0,0007) Выявлена отрицательная динамика ТШХ (исходно 166 ± 92,89 м, через год 124 ± 101,49 м,/7=0,02)
В течение года увеличилась потребность в использовании петлевых (фуросемида с 23,4% до 44,77%, />=0,04), и калий-сберегающих диуретиков (верошпирон с 21,27% до 46,26%, />=0,0009), дигоксина (с 8,51% до 26,86%, />=0,008), амиодарона (с 13,89% до 31,34 %, р=0,003) Совокупный прием бета-блокаторов, ИАПФ, диуретиков, и нитратов часто вызывал появление артериальной гипотензии (64,17% случаев), что ограничивало возможность достижения терапевтических доз препаратов. Увеличение доз бета-блокаторов в 18 случаях (26,86%) вызвало усиление симптомов СН
При анализе ЭХОКГ-показателей в динамике обнаружено увеличение КСОИ (с 63,06 ± 29,44мл/м2 до 82,18 ± 37,06мл/м2, /?=0,0001), КДОИ (со 107,24 ± 47,03мл/м2 до 112,83 ± 46,4мл/м2, />=0,004) ИММЛЖ (135,95 ± 18,01 т/и2 до 140,85 ± 17,11г/м2, />=0,07) и ИНЛС (с 1,85 ± 0,23 до 2,04 ±0,19, /7=0,061) достоверно не изменились Снизились ФВ (с 32,94 ± 6,9% до 27,83 ± 4,96%,/>=0,002), ФВ сокращающейся части ЛЖ (с 43,1 ± 7,4% до 30,91 ± 4,3%, />=0,0001) и УИ (с 32,4 ± 8,4мл/м2 до 21,4 ± 12,5мл/м2, />=0,0005) Уменьшился ИОТС (с 0,36 ± 0,02 до 0,28 ± 0,03,/>=0,0001)
Через год увеличился диаметр ФК МК (с 30,3 ± 1,94 мм до 38,8 ± 5,22 мм, />=0,001), СО створок МК (с 6,12 ± 1,4 мм до 9,6 ± 1,34 мм, />=0,001), МПД (с 3,81 ± 1,58 см до 5,22 ±1,15 см,/>=0,0002), степень
ИМН (с 1,5 ± 0,5 до 2,28 ± 0,61, />=0,01), ширина струи регургитации (с 0,29 ± 0,08 см до 0,57 ± 0,11см, 0,001), ERO (с 0,2 ± 0,07см2 до 0,42 ± 0,087 см2, /»=0,002), FR (с 9,9 ± 3,75% до 22,1 ± 6,7%, р=0,002) Увеличился объем ЛП (с 75,3 ± 12,7 мл до 103,91 ± 18,01 мл; /;=0,00007), размер правого желудочка (с 19,3± 3,4 мм до 28,2 ± 4,62 мм, ¿>=0,0002), среднее давление в легочной артерии (с 18,34 ± 3,5 мм рт ст до 31,7 ± 5,44 мм рт ст, р=0,000004) Регрессионный анализ выявил зависимость исходного диаметра ФК МК и степени ИМН через год (В=0,59, 0,02), МПД и ИМН (13=0,8, />=0,0004), CD створок МК и степени ИМН (6=0,62,^=0,0016)
Расширение НПВ (с 17,62 ± 2,9 до 29,1 ± 3,6мм, р=0,004), появление умеренной трикуспидальной регургитации (8,6 ± 2,12% до 18,3 ± 4,62%; /?=0,06), трикуспидальной аннулоэктазии (с 29,56 + 3,4 мм до 38,6 ± 3,61 мм,/?=0,006) и дилатации легочной артерии (с 23,4 ± 4,6 мм до 32,4 ± 2,1мм, />=0,0003) подтверждает формирование бивентрику-лярной недостаточности
Обобщая полученные результаты в группе пациентов консервативного лечения можно отметить низкую выживаемость, увеличение среднего ф к СН в течение года наблюдения, отрицательную динамику ЭХОКГ-показателей, характеризующих прогрессирующую дилата-цию сердца Проводимое медикаментозное лечение не контролировало тяжесть симптомов СН, не препятствовало ограничению процессов глобального и локального ремоделирования сердца
Группа резекции ХАЛЖ и ремоделирования ЛЖ по Дору. Обследовано 27 больных По данным коронарографии у 23 пациентов выявлено однососудистое поражение- дистальная окклюзия ПМЖА, у 4 - окклюзия ПМЖА и ПКА, артерии признаны нешунта-бельными Среднее время перфузии 38,77 ± 17,19 минут, среднее время пережатия аорты - 29,4 ± 15,03 минуты Госпитальная летальность - 11,11% (3 из 27 пациентов) У одного умершего через 6 часов после завершения операции развилась ЛЖ недостаточность, рефрактерная к проводимым мероприятиям У 2 - смерть наступила на фоне сохраняющегося синдрома малого выброса при явлениях полиорганной недостаточности на 7 и 8 сутки после операции В течение года
умерло 3 больных (11,11%) от повторных ИМ Кумулятивная выживаемость - 77,7 ± 8% (рис 2),
Повторно оперирован 1 больной (3,7%) в связи с дефектом заплаты и формированием ложной аневризмы выполнена резекция ложной аневризмы с эндовентрикулопластикой с положительным результатом Через год в группе не произошло изменений среднего ф к стенокардии (исходно 1,5 ± 0,88, через год 1,6 ± 0,92, />=0,08), среднего фк СН (исходно 2,79 ± 0,72, через год 2,66 ±0,56, р=0,55), ТШХ (с 242,3 ± 118,1 м до 261,4 ± 101,2 м, /7=0,51) Увеличилась потребность в назначении ве-рошпирона (с 18,51 % до 61,9 %, р=0,03) и варфарина (с 0 до 38,09 %, /;=0,032)
В раннем послеоперационном периоде ФВ увеличилась у 12 больных (44,44%), не изменилась у 8 (29,62%), снизилась у 7 (25,92%) Проанализированы ЭХОКГ- показатели до операции в зависимости от динамики ФВ после завершения операции (табл 1)
Таблица 1
ФВ ЛЖ при завершении операции в зависимости от ЭХОКГ показателей до операции у больных II группы
Показатель до операции 1 («=12) 2 (Л=8) 3 (я-7) Р)2 (п1+п2)-2 Р23 (п2+П2)-2 Рп (п1+п3>2
КСОИ (мл/м2) 60,55±8,88 66,6±17,32 78,47±7,3 <0,04* <0,03* <0,0000*
КДОИ (мл/м2) 102,76*21,12 126,15^17,2 130,4±16,04 0,02* 0,056 0,003*
УИ (мл/м2) 34,9±4,95 30,44±5,4 28,4*5,06 0,031* 0,04* 0,005*
ИНЛС 1,5±0,17 1,96±0,16 2,2±0,18 0,001* 0,003* 0,0001*
ИММЛЖ (г/м2) 130,20±28,13 131,4*29,12 132,8±28,13 0,81 0,74 0,82
МЯ (%) 11,12±5,7 11,13±5,5 12,43±6,1 0,7 0,4 0,2
Примечание '-достоверность различий р< 0,05, 1-Больные с позитивной динамикой ФВ, 2-Больные без динамики ФВ, З-Больные с негативной динамикой ФВ,
В мультивариантном регрессионном анализе выявлено, что исходные значения КСОИ (В = -0,82, р = 0,0003), КДОИ (6 = -0,81, р = 0,0000), ИНЛС (В = -0,79, />=0,0000) и УИ (В = 0,52, р = 0,004) обладают достоверной предикторной ценностью в отношении динамики ФВ в раннем послеоперационном периоде
При оценке ЭХОКГ-парамехров в динамике получено уменьшение КСОИ (до операции - 66,8 ± 20,4 мл/м2, через год - 46,27 ± 15,63 мл/м2, /7=0,0000) и КДОИ (до операции- 109,9 ± 24,92 мл/м2, через год-80,62 ± 16,47 мл/м2, /7=0,0000) УИ снизился (с 38,91 ± 9,57 т/и2, до 33 ± 5,89 мл/м2, /7=0,01) ИОТС уменьшился (с 0,36 ± 0,05, до 0,27 ± 0,09, /7=0,046) Различий ИНЛС не выявлено (до операции - 2,03 ± 0,4, через год- 1,94 ± 0,49, /7=0,06) Через год после операции у 5 (23,8%) ФВ увеличилась, у 2 (9,52%) не изменилась, у 14 (66,66%) ФВ снизилась Проведен корреляционный анализ обнаружена умеренная отрицательная связь прироста (А) ФВ и ИНЛС (Я8= -0,45, /7=0,025), А ФВ и КСОИ (Я5= -0,44, /7=0,029), А ФВ и степенью ИМН (&,= -0,4, /7=0,04), А ФВ и диаметра ФК МК (115= -0,41, /7=0,04), А ФВ и глубины коапта-ции створок МК (Я5= -0,49, />=0,01) КДОИ, ИММЛЖ, ИОТС не выявили корреляционной связи с А ФВ Таким образом, систолическая функция ЛЖ в раннем послеоперационном периоде зависит от исходной тяжести геометрических изменений в миокарде ЛЖ Через год после операции систолическая функция зависит от адекватного уменьшения КСОИ, зон асинергии за счет «исключения» акинетичных и дискинетичных участков миокарда, от компенсаторных процессов послеоперационного глобального (ИНЛС, КСОИ), локального (диаметр ФК МК, СО створок МК) ремоделирования и динамики ИМН
Через год после операции значимо увеличились показатели, характеризующие процессы локального ремоделирования диаметр ФК МК (с 30,66±2,9 мм до 34,13±5,94 мм, /7=0,0001), СБ створок МК (с 6,29±2,09 мм до 8,04±3,49 мм, /7=0,0001) и МПД (с 3,18±0,19 см до 3,95±0,59 см, р= 0,003) Увеличилась степень ИМН (до операции 1,08±0,28, через год- 1,9±1,26, /7=0,01), индекс площади потока митральной регургитации (до операции- 12,5±4,68 %, через год-19,79±15,6 %, /7=0,02), ширина струи регургитации (до операции-0,22±0,07 см, через год - 0,36±0,28 см, /7=0,01) Выявлена умеренная прямая корреляционная связь степени ИМН после операции и объема ЛП (1^=0,51, /7=0,01), степени ИМН и среднего давления в легочной артерии (^=0,52,/7=0,008)
Таким образом, общая летальность в группе составила 22,22% Выявленная клинико-ЭХОКГ динамика демонстрирует ограниченную
эффективность резекции аневризмы ЛЖ без реваскуляризации миокарда и коррекции ИМН в отношении позитивной динамики симптомов СН
Группа хирургической реваскуляризации. При анализе исходных ЭХОКГ-данных 109 пациентов выявлены незначительные размеры ХАЛЖ (17,42±3,42% площади ЛЖ), незначительная или умеренная ИМН (1,16±0,37) Проведено изолированное КШ (3,15±1,07 артерий) У 7 пациентов операция была экстренная, у 102 - плановая Среднее время ИК 57,97±20,35 мин, пережатие аорты 34,07±11,94 мин
Госпитальная летальность 3,66% (4 пациента) При патолого-анатомическом исследовании у 1 пациента, умершего через 8 часов после операции, обнаружен повторный задний ИМ, у 2 - ишемические церебральные инсульты, возникшие на 3 и 7 сутки после операции (в обоих случаях найдены тромбы в аневризме ЛЖ) У 1 пациента смерть наступила на 13 сутки на фоне полиорганной недостаточности
В течение года наблюдения умерли 6 больных в 2 случаях причиной смерти был повторный ИМ (через 7 и 11 месяцев после операции), в 1 - церебральный ишемический инсульт (через 8 месяцев), в 3 - пато-лого-анатомического исследования не проводилось Общая летальность в III группе 9,17%, кумулятивная выживаемость - 91±2,7% (рис 2)
Повторно оперировано 2 пациентов (1,83%) в одном случае через 7 месяцев после КШхЗ (ЛВГА-ПМЖА, Ао-ВТК1, Ао-ПКА) выполнено протезирование МК в связи с выраженной митральной аннулоэктазией и тяжелой ИМН Во втором случае через 10 месяцев после КШх2 (ЛВГА-ПМЖА, Ао-ВТК1) выполнена митральная (ринговая) и три-куспидальная (по Де Вега) аннулопластики по причине выраженной митральной и трикуспидальной недостаточности Оба пациента выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии
При оценке динамики клинического состояния пациентов за период наблюдения приступов, типичных для стенокардии напряжения, не отмечено При проведении ТШХ достоверных различий по пройденной дистанции не выявлено (до операции 349,14±68,8 м после 354,58± 136,9 м, />=0,7) Снизился средний фк СН (с 2,15±0,36 до 1,72±1,0, /7=0,0004) Проведен корреляционный анализ, выявивший сильную прямую связь ф к СН после операции и степени ИМН после 18
операции (118=0,86, /7=0,00001), ф к СН и ИНЛС (1^= 0,8, />=0,00001), умеренную прямую связь ф к СН и КСОИ (118=0,6, /7=0,00001), умеренную отрицательную связь ф к СН и ФВ (1^= -0,6, /?=0,00001) Не выявлено связи ф к СН и числа шунтированных артерий (118=0,05, р=0,59). Следовательно, уменьшение фк СН связано не с числом шунтированных артерий, а с эффективностью реваскуляризации, реализующейся количеством нормокинетичных зон (уменьшением ИНЛС), исчезновением ИМН, уменьшением КСОИ и приростом ФВ
Дополнительно к базисной терапии 8 больных с постоянной формой фибрилляции предсердий получали варфарин, 8 - дилтиазем, 8-дигоксин, 20 - кордарон Не было необходимости в усилении терапии диуретиками (исходно принимали 14,67% больных, после операции-14,14%,/7=0,92), что свидетельствует об адекватном контроле базисной терапии симптомов СН
При оценке ЭХОКГ-параметров до операции и через год достоверных изменений КСОИ (до операции 51,49±18,36 мл/м2, через год 49,8± 18,57 мл/м2, /7=0,23) и КДОИ (до операции 89,57±24,88 мл/м2, через год 88,03±18,59 мл/м2, />=0,7) не произошло Значимые различия дооперационных данных с таковыми сразу же после операции (КСОИ= 51,49±18,36 мл/м2 и 49,3±16,9мл/м2, /7=0,0004, КДОИ = = 89,57±24,88 мл/м2 и 76,9±17,77мл/м2, р=0,00001) носили временный характер и связаны с волемическими колебаниями В течение года увеличился ИОТС (с 0,32±0,09 до 0,38+0,3, /7=0,012) и ИММЛЖ (до операции 134,47±28,22 г/м2, через год 154,2±43г/м2, />=0,03), что свидетельствует о развитии компенсаторной гипертрофии
Проанализированы ЭХОКГ - показатели после операции в зависимости от ИНЛС (так как нами выявлена сильная корреляционная связь тяжести клинических проявлений СН и ИНЛС в послеоперационном периоде, Кв= 0,8, /7=0,00001) Выявлено, что у 45 пациентов (45,45%) ИНЛС уменьшился и составил в среднем 1,49±0,17, у 20 (20,20%) не изменился и составил 1,7±0,02, у 34 (34,34%) - увеличился 1,97*0,13 (таб 2)
Таблица 2
ЭХОКГ - показатели у больных III группы в зависимости от ИНЛС через год после операции
Показатель 1 (л=45) 2 (и=20) 3 (я=34) Р. 2 (п,+п2)-2 Ры (п2+п2)-2 р13 (п,+п3)-2
ИММЛЖ (г/м2) 140,2±9,8 155,25±73,01 146,6Ш7,24 0,18 0,51 0,04*
ИОТС 0,36±0,02 0,26±0,02 0,24±0,02 0,0000* 0,02* 0,0000*
ФВ ЛЖ (%) 45,5±2,56 39,45±1,27 36,02±0,88 0,0000* 0,0000* 0,0000*
КСОИ (мл/м2) 33,5±8,38 47,85±3,52 69,45±11,17 0,001 0,0001 0,0001
КДОИ(мл/м2) 65,93±5,49 81,75±4,56 101,96±13,05 0,0001* 0,0001* 0,0001*
ИМН 0,64±0,46 1,55±0,51 2,14±0,43 0,0001* 0,0001* 0,003*
CD створок МК (мм) 5,28±1,91 7,31 ±0,34 8,01 ±0,52 0,0000* 0,0000* 0,0000*
МПД (см) 3,44±0,34 4,0±0,13 4,б±0,06 0,0000* 0,0000* 0,0000*
Диаметр ФК МК (мм) 26,5±2,39 29,05±1,14 31,65±0,12 0,0000* 0,0000* 0,0000*
Примечание '-достоверность различий между группами < 0,05,1-е позитивной послеоперационной динамикой ИНЛС, 2 - больные с отсутствием изменений ИНЛС, 3 - больные с негативной динамикой ИНЛС
Изменения, выявленные у пациентов с позитивной динамикой ИНЛС, характеризовались увеличением ИОТС и ИММЛЖ, приростом ФВ ЛЖ, уменьшением КСОИ и КДОИ, уменьшением ИМН, диаметра ФК МК, МПД, СО створок МК, что обусловлено улучшением кинетики и появлением компенсаторной гипертрофии в послеоперационном периоде У пациентов без динамики ИНЛС через год после операции не произошло существенных изменений в изученных ЭХОКГ показателях У больных с увеличением ИНЛС обнаружено уменьшение ИОТС и увеличение ИММЛЖ, что свидетельствует о преобладании процессов дилатации над темпами компенсаторной гипертрофии ЛЖ, увеличение КСОИ и КДОИ, снижение ФВ ЛЖ, увеличение степени ИМН, диаметра ФК МК, СБ створок МК, МПД
Проведен регрессионный анализ для изучения предикторной роли дооперационных ЭХОКГ-показателей для динамики ИМН через год после КШ Выявлено, что предикторной ценностью в отношении ИМН через год после операции обладают показатели локального ремодели-рования диаметр ФК МК ф=0,81), СО створок МК (р=0,9) и МПД ф=0,83)
Таким образом, проведение КШ у пациентов с ХАЛЖ небольших размеров (17,42±3,42% площади ЛЖ), с незначительной или умеренной степенью ИМН приводит к ликвидации симптомов стенокардии, сопровождается достоверно более низкой летальностью от всех причин (9,17% против 28,72% в I группе) и летальности от ИМ (2,75% против 12,7% в I группе), достоверно улучшает кумулятивную выживаемость (91±2,7% против 54±1,4% в I группе, Gehans-Wilcoxon Test />=0,04) Базисная терапия в большинстве случаев контролирует симптомы СН. Определяется зависимость послеоперационной динамики ИМН от исходной тяжести локального постинфарктного ремоделиро-вания (диаметра ФК МК, МПД, CD створок МК)
Группа хирургической реваскуляризации, резекции ХАЛЖ и ремоделирования ЛЖ по Дору. Обследовано 116 пациентов Операции были плановыми у 112 больных (96,55%), у 4 - экстренными (3,44%) Среднее количество шунтов 2,82±1,24, время ИК - 83,5±22,85 мин., время пережатия аорты - 45,05±20,38 мин У 81 пациента (69,82%) выполнена тромбэктомия из полости аневризмы В 5 случаях (4,31%) за 1 сутки до операции начата внутриаортальная балонная контрпульсация в связи с низкой ФВ (<25%), бивентрикулярная стимуляция применена у 11 пациентов (9,48%) Госпитальная летальность 5,17% (6 пациентов). У 1 больного смерть наступила через 7 часов после операции, по данным патолого-анатомического исследования выявлена окклюзия шунта на ПКА и ишемия задней стенки ЛЖ У 3 - причиной смерти была ЛЖ недостаточность в первые сутки На 4 сутки после операции умерли 2 больных причиной смерти в одном случае была гемотампонада вследствие несостоятельности шва центрального анастомоза шунта, во втором случае - острый церебральный ишемический инсульт В течение года наблюдения умерли 2 пациентов у одного - через 4 месяца после первичной операции потребовалось повторное вмешательство в связи с несостоятельностью заплаты, смерть наступила на 2 сутки после повторной операции от острой СН Причиной смерти второго больного была тяжелая СН Повторно оперированы 3 больных (2,58%). Один случай описан выше У 2 пациентов потребовалась коррекция тяжелой ИМН, выполнены митральная (ринговая) и трикуспидальная (по ДеВега) аннулопластики через 3 и 7 месяцев после первичной опе-
рации. Оба пациента выписаны в удовлетворительном состоянии. Полнота наблюдения- 93,10%, кумулятивная выживаемость 93,1 %±2,3 (рис. 2).
о Законченный случай (умершие) •:■ Наблюдение продолжено
X А * £ s
iC g
1.0 0.9 0.8 0,7 0,6 0,5
• щ. ■
. " 0 ...........
50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 . время (дни)
- Группа I
- Группа II
- Грулпа III • Группа IV
- Группа V
Рис.2. Кумулятивная выживаемость во всех исследуемых группах (Kaplan-Meier)
Симптомов стенокардии после операции больные не отмечали. Средний ф.к. СН снизился (с 3,02±0,66 до 2,65±0,67; р=0,001), улучшились результаты ТШХ (с 212,4± 108,32 м до 267,87±88,9 м; р=0,02).
Дополнительно к базисной терапии пациенты получали амиода-рон- 26 (22,41%), варфарин- 19 (16,37%), дилтиазем- 9 (7,75%). В течение года достоверно увеличилась потребность в использовании более высоких доз петлевых диуретиков (с 53,4±20,3 мг/сутки до 78,4±20,6 мг/сутки; р=0,01). Удалось увеличить дозу метопролола тар-трата (с 25,7±11,62 мг/сутки до 50,57±13,68мг/сутки; р=0,05).
При анализе ЭХОКГ - параметров после операции выявлено уменьшение КСОИ (с 64,51 ±22,9мл/м2 до 40,22± 10,7мл/м2, р=0,0000) и КДОИ (со 106,48±28,57 мл/м2 до 71,01±15,17 мл/м2, />=0,0000). После операции ФВ у 56 больных (48,27%) - увеличилась, у 38 (32,75%) - не изменилась, у 22 (18,96%)- снизилась. Для обнаружения предикторов положительной динамики систолической функции ЛЖ в раннем послеоперационном периоде пациенты разделены на 3 подгруппы: 1-я (и=56)- позитивные изменения ФВ, 2-я (я=38)- отсутствие изменений, 3-я («=22) - негативные изменения ФВ ЛЖ. Выявлены различия по ИНЛС, среднему времени перфузии и среднему времени пережатия аорты (табл. 3).
Таблица 3
ФВ ЛЖ к концу операции у больных группы хирургической реваскуляризации, резекции аневризмы и ремоделирования ЛЖ по Дору в зависимости от исходных показателей
Показатель 1 (л=56) 2 («=38) 3 («=22) Риг (П,+П2)-2 Р2 3 (П2+П2)-2 Ри (п!+П3)-2
Время ишемии (мин) 28,03±10,3 37,16±14,9 49,±16,9 0,0000* 0,0000* 0,0000*
Время перфузии (мин) 48,3±14,2 64,26±15,69 94,6±23,6 0,0001* 0,0000* 0,0000*
ИНЛС 1,6±0,13 1,83±0,21 2,2±0,17 0,0001* 0,0000* 0,0000*
%ХАЛЖ 20,0±5,8 22,44±12,7 21,62±4,06 0,61 0,84 0,51
Количество шунтов 2,71±1,4 3,28±1,88 2,71 ±2,05 0,54 0,61 0,82
КСОИ (мл/м2) 60,07±25,44 61,18421,41 62,07±25,3 0,83 0,7 0,8
КДОИ (мл/м2) 100,55±32,14 101,63±32,15 101,48±30,14 0,9 0,6 0,73
МЯ (% ) 11,14±5,80 12,12±5,6 13,43±6,4 0,8 0,3 0,14
Примечание '-достоверность различий между группами < 0,05, 1-Бопьные с позитивной динамикой ФВ, 2-Больные без динамики ФВ, З-Больные с негативной динамикой ФВ, -митральная регургитация
Из расчетов следует, что среднее время пережатия аорты (В= -0,72, /7=0,0000), среднее время перфузии (В= -0,7, />=0,0000) и исходный ИНЛС (13= -0,79, /7=0,0000) обладают достоверной предикторной ценностью в отношении ФВ при завершении операции. Структурные ЭХОКГ показатели, размеры аневризмы, индекс площади потока митральной регургитации, количество шунтированных артерий предикторной ценностью в отношении ФВ в раннем послеоперационном периоде не имели
Для обнаружения связи ЭХОКГ- показателей с приростом ФВ (АФВ) через год после операции проведен корреляционный анализ Обнаружена отрицательная связь АФВ-ИНЛС (^ =-0,51,/7=0,0000), АФВ и степени ИМИ (1^ = -0,5, /7=0,001), ДФВ-СБ створок МК = -0,49, /7=0,0000), АФВ-КСОИ (1^ = -0,46, /7=0,0005), ДФВ-КДОИ (К, = -0,41, /7=0,0057) Следовательно, динамика ФВ в раннем послеоперационном периоде зависит от исходной тяжести асинергии миокарда (ИНЛС), длительности пережатия аорты и времени перфузии В отдаленном периоде
улучшение систолической функции зависит от уменьшения ИНЛС, реверсии ЭХОКГ-признаков глобального, локального ремоделирования и уменьшения степени ИМН
При оценке ИМН через год после операции выявлено, что ее степень уменьшилась у 54 больных (46,55%), увеличилась у 47 (40,52%), не изменилась у 7 (6,09%) В зависимости от направленности динамики ИМН в послеоперационном периоде пациенты разделены на 3 подгруппы 1-е уменьшением регургитации (и=54), 2 - без изменений (и=7), 3-е увеличением регургитации («=47) Для выявления предик-торной роли ЭХОКГ-показателей в отношении послеоперационной динамики ИМН изучены исходные данные Выявлено, что КСОИ, КДОИ, ФВ до операции достоверно не различались между группами Значимыми были различия ИНЛС, СБ створок МК, диаметра ФК МК и МПД У больных с позитивной динамикой СБ створок МК = = 4,39±1,04 мм, МПД = 2,02±0,72 см, диаметр ФК МК = 27,73±1,23мм, индекс площади потока митральной регургитации = 13,98±5,50%, ИНЛС 1,42±0,1 У больных с негативной динамикой эти показатели достоверно выше СБ створок МК = 8,55±0,69мм (¿=0,0000), МПД = = 4,1±0,37мм (р=0,0000), диаметр ФК МК = 32,98±1,67мм (/7=0,0000), ИНЛС 2,18±0,2 (/>=0,0012), индекс площади потока митральной регургитации = 15,43±5,77 % (/7=0,01) У больных с отсутствием динамики ИМН через год после операции дооперационные ЭХОКГ показатели заняли «промежуточное» положение между негативной и позитивной подгруппами
Предикторная ценность и предикторный уровень ЭХОКГ-показа-телей для динамики ИМН через год после операции оценены в регрессионном анализе СО створок МК 7,55±0,69 мм (В= 0,88, /7=0,0000), диаметр ФК МК 32,98±1,67мм (В= 0,86, /7=0,0000), МПД 4,1±0,37 см (6= 0,81,/7=0,0000), ИНЛС 2,18±0,2 (В= 0,74,/7=0,0000) и, в наименьшей степени, индекс площади потока митральной регургитации-21,0±2,94% (В= 0,19, /7=0,05) обладают достоверной предикторной ценностью в отношении негативной динамики ИМН. Ни структурные (КСОИ, КДОИ), ни функциональные (ФВ, ИНЛС) показатели предикторной ценности в отношении динамики ИМН не имели
Таким образом, КШ, резекция ХАЛЖ с ремоделированием ЛЖ по Дору приводят к ликвидации симптомов стенокардии, улучшают выживаемость (93,1±2,3% против 54±1,4% в группе консервативного лечения, р=0,007, недостоверно в сравнении с группой хирургической реваскуляризации, р=0,9) Потребность в повторных операциях 2,58% (против 1,83% во II группе, />=0,7) Особенностями послеоперационного ремоделирования сердца у пациентов III группы с улучшением систолической функции ЛЖ было уменьшение ИНЛС, увеличение ИОТС, ФВ, уменьшение КСОИ, КДОИ, степени ИМИ Предикторной ценностью в отношении динамики ИМН в отдаленном периоде обладают признаки локального ремоделирования ЛЖ- СБ створок МК, МПД и диаметр ФК МК
Группа хирургической реваскуляризации, резекции ХАЛЖ, ремоделирования ЛЖ по Дору и коррекции ишемической митральной недостаточности Обследовано 68 пациентов, которым проведено КШ (3±1,1шунтов), резекция ХАЛЖ (у 33- 48,52% с тромбэктомией из ЛЖ), ремоделирование ЛЖ по Дору, вальвулопластика МК по Аль-фиери (в 31 случае, 45,58%), ринговая митральная аннулопластика (в 34 случаях, 50%), митральная аннуло- и вальвулопластика (у 3 больных, 4,41%), у 6 (8,8%) - трикуспидальная аннулопластика по Де Вега, у 12 (17,64%) - сближение папиллярных мышц, у 9 (13,23%) - ушивание ушка левого предсердия, у 3 (4,41%)- редукция левого предсердия, у 2 (2,94%) -ушивание открытого овального окна Среднее время перфузии 110,9±55,38 мин , время пережатия аорты 60,94±24,64 мин
Госпитальная летальность 8,8% У 2 больных смерть наступила после завершения операции от острой ЛЖ недостаточности, у 1 пациента -в результате острого расслоения с разрывом нисходящей аорты, у 1 - на фоне сохраняющегося синдрома малого выброса при явлениях полиорганной недостаточности на 5 сутки после операции У 1 больного развился тромбэндокардит в области дакроновой заплаты, смерть наступила на 18 сутки после операции от полиорганной недостаточности В течение года умер 1 пациент от повторного заднего ИМ Кумулятивная выживаемость - 91,17±4% (рис 2) За период наблюдения повторно оперированы 2 больных через 2 и 8 месяцев после первичного вмешательства В первом случае обнаружен инфекционный эндокардит МК с
вовлечением фиброзного кольца (после ринговой аннулопластики). Во втором случае после первично выполненной вальвулопластики по Альфиери выявлена тяжелая ИМН В обоих случаях МК протезирован, больные выписаны в удовлетворительном состоянии
Через год после операции уменьшился средний ф к СН (с 3,32±0,64 до 2,12±0,84, /7=0,0001), выявлена положительная динамика ТШХ (до операции 155,31±122,12 м, после операции 399,62±193,9 м, />=0,0001) Типичных ангинозных приступов в послеоперационном периоде больные не описывали
В результате проведенного ремоделирования ЛЖ уменьшился КСОИ (до операции- 82,9±26,43 мл/м2, после- 42,73±16,95мл/м2, /?=0,0000) и КДОИ (до операции - 130±33 мл/м2, после - 71,1±18,7 мл/м2, р=0,0000) После окончания операции ФВ была достоверно выше, чем исходно (до 32,19±8,34%, после 40,39±10,52%, />=0,0000) Значимого прироста ФВ в дальнейшем не выявлено (при выписке - 40,06±18,8%, через год 41,24±17,9%,/>=0,4)
После завершения операции уменьшилась ИМН (с 1,98±0,74 до 0,31±0,6, />=0,0001) Снизилось среднее давление в легочной артерии через год после операции (с 27,02±12,04 мм рт ст до 14,79±9,41 мм рт ст, />=0,0001), уменьшился объем левого предсердия (с 94,95±32,56 мл до 69,59±28,33мл, /7= 0,0004) Уменьшился ИНЛС (с 2,03±0,25 до 1,56±0,47, />=0,00001) Выявлена прямая корреляционная связь давления в легочной артерии и диаметра ФК МК (118 =0,68, р=0,02), давления в легочной артерии и КСОИ (Н5 =0,62,/7=0,003), давления в легочной артерии и объема левого предсердия (1^=0,54, /7=0,007) Не выявлено зависимости прироста ФВ (АФВ) в конце операции и количества шунтированных артерий, вида пластики МК Обнаружена огрицательная связь АФВ и КСОИ, АФВ и КДОИ после ИК (1^ = -0,22± 0,12, /7=0,84 и -€,13± 0,12, /7=0,08 соответственно), АФВ и ИНЛС -0,88± 0,12, /7=0,0034), ДФВ и времени пережатия аорты (И5= -0,82± 0,12, /7=0,0034), АФВ и времени перфузии (1^= -0,77±0,01, /7=0,00025) и положительная связь АФВ и УИ (1^= 0,52± 0,13,/7=0,0035)
Таким образом, у пациентов V группы расширение объема оперативного лечения с целью коррекции умеренной и незначительной ИМН не сопровождалось статистически достоверным увеличение ле-26
тальности по сравнению с пациентами III и IV групп Клинически в исследуемой группе произошло уменьшение ф к СН Улучшение систолической функции ЛЖ в раннем послеоперационном периоде было связано с оптимизацией гемодинамических факторов (УИ, ФВ) и уменьшением ИНЛС Адекватная коррекция незначительной и умеренной ИМН (локальное ремоделирование) в сочетании с эндовентри-кулопластикой (глобальное ремоделирование) и реваскуляризацией миокарда приводят к положительной клинической и ЭХОКГ динамике в отдаленном периоде
Обсуждение результатов. Выживаемость больных в течение года в нашем исследовании сопоставима с данными, приводимыми в литературе (Cosgrove D М, et al 1989, Sartipy U , et al, 2005) Наиболее низкая кумулятивная выживаемость выявлена среди пациентов группы консервативного лечения (54±1,4%) и в группе резекции аневризмы и ремоделирования ЛЖ по Дору (77,8±8%, /5=0,43 Gehans-Wilcoxson Test, рис 2)
При проведении корреляционного анализа нами установлено, что на выживаемость больных в группе консервативного лечения и в группе резекции ХАЛЖ с ремоделированием ЛЖ по Дору, влияют окклюзия ПМЖА (Rs= -0,76, /5=0,00001), ИНЛС (Rs= -0,76, /7=0,00001), КСОИ (Rs= -0,62, /7=0,009), ИМН (R= -0,6, />=0,02), трехсосудистые поражения (Rs= -0,43, р=0,002), ФВ (Rs= -0,24, /7=0,049) На основании проведенных изучений следует отметить, что основной причиной низкой выживаемости пациентов группы консервативного лечения и группы изолированной процедуры Дора явился факт отсутствия рева-скуляризации миокарда и исходно выраженный ИНЛС у умерших пациентов (в I группе 2,28±0,11, во II группе 2,2±0,1,/7=0,14) Не выявлено достоверных различий между I и II группой по количеству фатальных ИМ (/?=0,95), фатальных инсультов (/7=0,31), смерти от острой СН (/7=0,95) и от аритмий (/7=0,61)
При осмотре через год выявлено, что средний ф к СН во П группе достоверно не изменился (до операции - 2,79±0,72, через год - 2,66± 0,56, /7=0,55), а в I группе произошло увеличение среднего ф к СН в течение года наблюдения (с 3,2±0,74 до 3,58±0,065, /7=0,0007) ф к Следовательно, с резекция ХАЛЖ с ремоделированием ЛЖ по Дору в ситуациях, где
невозможно провести КШ, препятствует прогрессированию СН в отдаленном послеоперационном периоде, но не уменьшает ее функционального класса
Преимущества хирургической реваскуляризации перед консервативным лечением у пациентов с трехсосудистым поражением коронарных артерий и сниженной ФВ ЛЖ, продемонстрировано во многих исследованиях и согласно данным Американской ассоциации сердца и Американского колледжа кардиологов относится к I классу рекомендаций по степени обоснованности применения вмешательства с наивысшим уровнем доказанности A (Eagle К А, et а!., 2004) В нашем исследовании летальность в группе хирургической реваскуляризации (III группе) была достоверно ниже в сравнении с группой консервативного лечения (9,17% против 28,72%,/>=0,002) У больных III группы только хирургической реваскуляризации без резекции ХАЛЖ (ХАЛЖ небольших размеров) кумулятивная выживаемость 91±2,7% (рис 2), что недостоверно меньше по сравнению с группой хирургической реваскуляризации и резекции аневризмы с ремоделированием ЛЖ по Дору 93,1 ±2,33% (р>0,5) и с группой хирургической реваскуляризации, резекции ХАЛЖ, ремоделирования ЛЖ по Дору и коррекции ИМИ 91,17±4% (р >0,5) Корреляционный анализ выявил связь выживаемости больных в III группе и ИНЛС (Rs= -0,82, /;=0,003), ф к СН (Rs= -0,8, р=0,001), КСОИ (Rs= -0,73, р=0,0002), возраст больного (Rs=-0,71, /7=0,0006), ФВ (Rs= 0,5, р=0,04) Полученные нами результаты согласуются с мнением Mickleborough L L , et al, (2001), исследовавших выживаемость оперированных пациентов с ХАЛЖ результаты в большей степени зависели от исходной тяжести поражения миокарда и интраоперационной полноты коррекции выявленных нарушений В нашем исследовании полнота реваскуляризации среди пациентов III, IV и V групп составила 83,28% (из 293 больных, 49 с неполной рева-скуляризацией-16,72%) Основной причиной неполной реваскуляризации была невозможность шунтировать ПМЖА (из 49-41 больной с диффузным поражением ПМЖА или ее дистальной окклюзией, что составило 83,67% случаев).
Проанализировав динамику процессов ремоделирования у всех оперированных (290 выживших к концу наблюдения) больных было 28
выявлено, что послеоперационный период характеризуется формированием трех структурно-геометрических вариантов ремоделирования сердца первично-ишемического, вторично- дилатационного и компенсаторно-гипертрофического У 71 больного из 290 (24,48%) эхо-кардиографические показатели соответствовали сформировавшейся после ИМ геометрии ЛЖ Такой вариант послеоперационного ремоделирования обнаружен у 2 (9,52%) пациентов II группы, у 20 (20,20%) III группы, у 38 (35,18%) в IV 1руппе, у 11 (17,74%) в V группе Операция и медикаментозное лечение не привели к нормализации ЭХОКГ-показателей через год наблюдения, достоверных различий между до- и послеоперационными значениями показателей не выявлено Первично-ишемический вариант послеоперационного ремоделирования характеризуется 1) отсутствием динамики ИНЛС (до операции 1,75±0,15, после 1,73±0,13, />=0,3), 2) умеренно повышенными значениями ИММЛЖ (до операции 145,8±19,9 4г/м2, после 136,4±20,4г/м2, /1=0,7) и нормальным ИОТС (до 0,31±0,02, после 0,31 ±0,02, /=0,08), 3) умеренно сниженной ФВ ЛЖ (до 37,39±2,46%, после 39,59±1,82%, р=0,056), 4) умеренно увеличенными КСОИ (до 58,2±10,9 мл/м2, после 56,2±12,7 мл/м2, /=0,3) и КДОИ (до 108,28±24,09 мл/м2, после 106,92±25,3 мл/м2, />=0,74) 5) отсутствием динамики ИМИ (до 1,45±0,5, после 1,54±0,5,/=0,24)
У 73 больных из 290 (25,17%) операция и медикаментозное лечение привели к преобладанию процессов дилатации в послеоперационном ремоделировании Этот вариант послеоперационного ремоделирования обнаружен у 14 пациентов (66,62%) II группы, у 34 (34,34%) III группы, у 22 (20,37%) в IV группе, у 3 (4,83%) в V группе. Вторич-но-дилатационный вариант характеризуется 1) увеличением ИНЛС по сравнению с дооперационными данными (с 1,8±0,11 до 2,07±0,17, р=0,00001), 2) увеличенным ИММЛЖ (с 127,27±10,26 г/м2 до 158,4±29 г/м2, /?=0,00001) и значительно сниженным ИОТС (с 0,3±0,03 до 30,24±0,03, /И),00001), 3) повышенным КСОИ (с 59,6±12,5 мл/м2 до 86,4±11,8 мл/м2, /7=0,00001) и КДОИ (с 106,02±20,1 мл/м2 до 120,39±18,8 мл/м2, /7=0,00001), 4) сниженной ФВ ЛЖ по сравнению с дооперационными данными (с 37,02±6,5% до 30,28±7,14%, /7=0,0001), 5) увеличением ИМН (с 1,6±0,58 до 2,25±0,43,/>=0,00001)
У 146 пациентов из 290 (50,34%) операция и медикаментозное лечение привели к преобладанию компенсаторной гипертрофии в послеоперационном ремоделировании Такой вариант обнаружен у 5 больных (23,8%) из II группы, у 45 (45,45%) из III группы, у 48(44,44%) из IV группы, у 48 (77,44%) из V группы Компенсаторно-гипертрофический вариант характеризуется 1) уменьшением ИНЛС (с 1,79±0,15 до 1,45±0,18, />=0,001), 2) развитием компенсаторной гипертрофии (незначительно повышенным ИММЛЖ 139,8±15,01 г/м2 и повышенным ИОТС 0,36±0,05), 3) повышением ФВ ЛЖ по сравнению с доопераци-онными данными (с 34,82±6,49 % до 41 ±6,3 %, />=0,001); 4) нормальными значениями КСОИ (до операции 64,2±11,6 мл/м2, после 41,2±8,4мл/м2, /7=0,0001) и КДОИ (до операции 101,6±19,5 мл/м2, после 87,3±12,6 мл/м2, /7=0,0001), 5) уменьшением ИМН (с 1,53± 0,49 до 0,63±0,46,/7=0,001)
В зависимости от динамики ФВ при завершении операции проанализированы исходные ЭХОКГ - параметры (я=318) Выявлено, что пациенты значимо в подгруппах различались только по индексу нарушения локальной сократимости Оценена предикторная ценность ЭХОКГ-показателей в регрессионном анализе в отношении негативной динамики ФВ в раннем послеоперационном периоде ИНЛС (ß= -0,82, /7=0,00001) обладает предикторной ценностью в отношении ФВ в раннем послеоперационном периоде, предикторный уровень показателя 2,07 при исходной ФВ ниже 45% в 95% возникает негативная динамика ФВ после завершения операции Таким образом, увеличение систолической функции ЛЖ в раннем послеоперационном периоде у больных с ХАЛЖ и ИМН зависит от структурно-функциональных характеристик глобального постинфарктного ремоделирования от исходного (дооперационного) количества нормокинетичных зон, способных поддерживать насосную функцию ЛЖ после завершения операции, то есть от исходного индекса нарушения локальной сократимости (ИНЛС)
Проанализированы ЭХОКГ - показатели через год после операции в зависимости от АФВ Методом корреляционного анализа установлено, что АФВ связана с КСОИ (Rs = -0,89, р=0,000039), КДОИ (Rs = -0,72, /7=0,00024), ИНЛС (Rs = -0,9, /7=0,0001), ИОТС (Rs = 0,52, /7=0,0000), ИМН (Rs = -0,7, /7=0,00001), диаметром ФК МК (Rs = -0,67, 30
р=0,0000), МПД (Rs = -0,69, /7=0,0000) Следовательно, увеличение ФВ в отдаленном периоде после операции зависит от адекватности коррекции негативных последствий глобального ГКСОИ, КДОИ, ИНЛС) и локального (ФК МК, МПД) постинфарктного ремоделирования и процессов компенсаторной гипертрофии (ИОТС)
Поскольку в отдаленном периоде позитивная динамика симптомов СН зависит от реверсии процессов глобального (ИНЛС, КСОИ) и локального ремоделирования (МПД, диаметр ФК МК и др ), то негативная динамика связана с отсутствием адеква-хной хирургической коррекции Если невозможность воздействия на показатель глобального ремоделирования («не шунтабельность артерий») можно считать объективным непреодолимым фактором, то отказ от коррекции нарушений локального ремоделирования (увеличенный диаметр ФК МК) приводит к развитию в последующем негативной динамики симптомов СН, что является следствием этих не корригированных нарушений Данные нашего исследования согласуются с результатами работы Di Donato М, etal (2003г), где показано, что при исходно имеющейся умеренной ИМН через год после резекции аневризмы с ремоделирова-нием ЛЖ по Дору и проведения КШ из 44 у 17 пациентов объем митральной регургитации не изменился, а у 14 пациентов увеличился Авторы подчеркивают, что та или иная степень ИМН выявляется у всех пациентов с ХАЛЖ, и, несмотря на ремоделирование ЛЖ, имеет тенденцию к прогрессированию в отдаленном послеоперационном периоде В настоящем исследовании у ряда пациентов произошла недооценка тяжести исходных проявлений локального ремоделирования в потенциально негативном влиянии на последующую динамику ИМН, вторичную дилатацию ЛЖ, прогрессирование СН Это предположение подтверждает анализ зависимости дооперационных ЭХОКГ-показа-телей от динамики симптомов СН через год после оперативного лечения у больных II, III и IV групп (табл 4)
Таблица 4
Исходные ЭХОКГ показатели в зависимости от динамики СН через год после операции
Показатель 1 (я=105) 2 (л=60) 3 {«=33) Р12 (щ+п2)-2 Раз (п2+п2)-2 Pi 3 (п,+п3)-2
CD створок МК (мм) 3,5±1,04 6,95±0,61 8,88±1,21 <0,0000* <0,0000* <0,0000*
МПД (см) 2,03±0,72 3,3±0,44 4,07±0,18 <0,0000* <0,0005* <0,0000*
Диаметр ФКМК(мм) 27,73±1,23 30,2±0,24 32,98±1,67 <0,0001* <0,004* <0,0000*
КСОИ (мл/м2) 43,72±16,45 59,26± 11,43 64,07±23,10 <0,00045* <0,0006* <0,0007*
ИНЛС 1,45±0,7 1,7±0,09 1,9±0,03 <0,0000* <0,0000* <0,0000*
MR(%S ЛП) 18,98±5,50 19,43±5,77 21,00±2,94 0,2 0,6 0,19
ФВ (%) 36,43±10,94 37,00±9,96 35,17±10,56 0,72 0,16 0,06
КДОИ(мл/м2) 107,7±34,36 99,61±12,66 106,5±31,33 0,74 0,81 0,86
Примечание * - достоверность различий между группами < 0,05, 1 - с позитивной динамикой СН, 2 - без динамики СН, 3-е негативной динамикой СН,
Оценен предикторный уровень ЭХОКГ-показателей для позитивной динамики симптомов СН у оперированных пациентов без вмешательства на МК (II, 1П, IV групп) в унивариантном и мультивариантном регрессионном анализе Согласно полученным данным у пациентов с ИНЛС <1,45±0,07, диаметром ФК МК <27,73±1,23мм, CD створок МК<3,5±1,04 мм, КСОИ <43,72±16,45 мл/м2, МПД <2,03±0,72 см при исходном уровне ф к выше П в 95% случаев происходит реверсия симптомов СН Ицдекс площади потока митральной регургитации 18,98±5,5% не обнаружил предикторной ценности в отношении динамики СН в отдаленном периоде Это значит, что выявление незначительной или умеренной ИМН не отражает тяжести митральной некомпетентности с одной стороны, и не является предиктором отдаленной динамики СН с другой
Как продемонстрировано в исследовании CONSENSUS, ИАПФ увеличивают выживание больных с IV ф к СН до 64% в течение 1 года наблюдения При добавлении спиронолактона и бета-блокаторов к ИАПФ (исследование RALES) у пациентов с низкой ФВ ЛЖ двухлетняя выживаемость 65% (против 54% плацебо) Нами проанализирована эффективность базисной терапии, используемой во всех группах (я=361
выживших к концу наблюдения больных) в отношении динамики СН Для анализа все обследованные разделены на пациентов с позитивной (я= 195) динамикой (если фк СН изменился на более низкий), больных без динамики (и=80), с отрицательной (и=86) динамикой Анализ с учетом качественных признаков выявил более частое использование мето-пролола, эналаприла, аспирина и симвастатина среди пациентов с положительной динамикой СН (использовался непараметрический критерий Фишера для сравнения групп по качественным признакам) Анализ с учетом количественных признаков (Манн-Уйтни) обнаружил, что пациенты с позитивной динамикой СН в течение года наблюдения принимали большую дозу метопролола, бисопролола, эналаприла
Таблица 5
Анализ влияния медикаментозной терапии на динамику функционального класса СН через год наблюдения
Лекарственная терапия 1 («=195) 2 (л=80) 3 (я=86) Рп (п,+п2)-2 Р2з (п2+П2)-2 Р>з (П|+пз)-2
Б-блокатор 87,17% («=170) 90% («=72) 88,37% («=76) 0,0000* 0,37 0,0000*
Метопролола тартрат 88,82% («=151) 88,88% (л=64) 86,84% («—66) 0,0000* 0,4 0,0001*
Доза метопролояа(мг) 39,6±16,71 28,08±16,5 20,05±17,7 0,004* 0,001* 0,001*
Бисопролол 11,2% (и=19) 12,5% («=8) 15,15% (п=10) 0,1 0,49 0,67
Доза бисопролола (мг) 4,71±0,89 4,28±1,21 2,14±1,39 0,31 0,01* 0,008*
Игибиторы АПФ 100% (п=195) 88,75% («=71) 88,37% (я=76) 0,0001* 0,39 0,0003
Эналаприл 83,1% («=162) 83,09% («=59) 82,89% («=63) 0,0000* 0,42 0,0000*
Доза эналаприла(мг) 32±10,14 24,73±10,35 9±2,07 0,02* 0,003* 0,0000*
Симвастатин 86,66% (л-169) 91,25% («=73) 86,04% («=74) 0,0000* 0,31 0,0000*
Доза симвастатина(мг) 25,33±13,02 24,0±12,42 16,0±10,55 0,74 0,08 0,053
Доза аторвастатина 20±0 («=6) 20±0 («=3) 20±0 (и=3) 1 1 1
Аспирин 97,43% («=190) 77 (96,25%) 80,23 («=69) 0,0000* 0,1431 0,0011
Доза аспирина (мг) 220±109,54 !80±109,5 180±109,5 0,62 1 0,62
Примечание 1 Больные о позитивной динамикой ф к СН, 2-больные без динамики ф к СН, 3-больные с негативной динамикой ф к СН, '-достоверность различий между группами < 0,05
Проанализирована зависимость дооперационных ЭХОКГ-показа-телей от динамики ИМИ через год после оперативного лечения у больных без вмешательства на МК Пациенты разделены на 3 подгруппы с уменьшением ИМН (и=98), без динамики (п-60), с увеличением ИМН (и=70) Выявлено, что пациенты в подгруппах различались по показателям, характеризующим процессы локального постинфарктного ремоделирования СО створок МК, МГЩ и диаметру ФК МК, и не различались значимо по показателям, характеризующим митральную регургитацию (табл 6)
Таблица 6
Исходные ЭХОКГ показатели в зависимости от динамики ИМН через год после операции
показатель I («=98) 2 (я=60) 3 (и=70) Pl-2 (n,+n2)-2 Ры (п2+п2)-2 Р13 (п,+п3)-2
CD створок МК (мм) 3,6±1,07 6,9*0,7 8,1*0,69 0,00001* 0,00001* 0,00001*
МПД (см) 2,2*0,8 3,9*0,5 5,04*0,39 0,00001* 0,00001* 0,00001*
Диаметр ФК МК (мм) 26,5*1,1 29,7*0,18 32,52*1,25 0,00001* 0,001* 0,00001*
MR(%) 9,8±8,93 11,07*8,04 12,96*5,2 0,31 0,47 0,08
ve (мм) 0,33±0,02 0,31*0,03 0,34*0,02 0,89 0,69 0,7
ERO (см2) 0,29*0,01 0,3*0,02 0,3*0,01 0,87 0,8 0,82
ФВ (%) 38,43*9,04 37,01*9,96 36,17*10,56 0,72 0,16 0,06
КДОИ (мл/м2) 107,7*14,36 99,61*12,66 106,5*14,33 0,74 0,81 0,86
КСОИ (мл/м2) 59,25*16,36 61,56*16,7 62,06*16,8 0,56 0,89 0,056
Примечание * - достоверность различий между группами < 0,05, 1-е позитивной динамикой ИМН, 2 - без динамики ИМН, 3 - с негативной динамикой ИМН,
Проведена оценка чувствительности, специфичности, положительного и отрицательного прогностического значения исследуемых ЭХОКГ-методик выявления митральной компетентности с помощью построения «латинского квадрата» - четырехпольной таблицы (Власов ВВ, 1988 г) наибольшей чувствительностью, специфичностью в прогнозировании ИМН в отдаленном периоде после операции обладает оценка диаметра ФК МК, МПД и СО створок МК (табл 7) Полученный результат особенно важен для оценки митральной компетентности при низкой ФВ ЛЖ и большом объеме ЛП индекс площади по-
тока регургитации, ширина струи регургитации, фракция регургитации могут быть небольшими, а процессы локального ремоделирования выраженными, что приведет к недооценке значимости митральной некомпетентности с точки зрения отдаленной динамики ИМН Корректность измерений СБ створок МК, диаметра ФК и МПД не зависит от объема ЛЖ, ЛП и глобальной систолической функции миокарда ЛЖ
Таблица 7
Показатели эффективности различных методов ЭХОКГ диагностики митральной компетентности
Показатель (%) ФК МК МПД СО ЕЖ) УепаСоп- мя Фракция регургитации
Чувствительность 96 92 89 60 60 60 85
Специфичность 93 93 88 44 45 45 52
ППЗ 94 95 91 36 45 45 36
ОГО 93 91 85 44 60 60 91
Примечание ППЗ- положительное прогностическое значение, ОПЗ- отрицательное прогностическое значение,
С позиций выбора критериев для дополнительного вмешательства на МК необходимо вычислить величину показателей локального ремоделирования, которые не только характеризовали бы митральную некомпетентность, но и определяли «точку», начиная с которой хирургическое вмешательство оказывалось оправданным Рассчитаны апостериорные вероятности увеличения степени ИМН в отдаленном послеоперационном периоде Определен диаметр ФК МК (32мм), при котором апостериорная вероятность увеличения степени ИМН в отдаленном периоде 100% (рис 3) прогностичность положительных результатов (апостериорная вероятность = истинно положительные результа-ты/(истинно-положительные результаты + ложно-положительные результаты) = 9/(9+0>=1(100%)
Аналогичным образом была рассчитана вероятность увеличения степени ИМН в зависимости от выбора точки разделения для МПД при 4,1см вероятность увеличения степени ИМН 100% (рис 4)
| —к— ипр -»-лпр -е-ппр|
Рис 3 Прогностичность положительных результатов увеличения степени ИМН при различных диаметрах ФК МК
г
]
-» ♦
—а—я-« М8=0====1 —
19 24 29 34 39 44 49
-»-ИПР -*-ЛПР -*-ППР
Рис 4 Прогностичность положительных результатов увеличения степени ИМН при различных значениях МПД
Для СБ створок МК была получена точка разделения 8,87 мм с апостериорной вероятностью увеличения степени ИМН в отдаленном периоде 100% (рис. 5).
-♦-ИПР ни—ЛПР -*-ППР
Рис. 5. Прогностичность положительных результатов увеличения степени ИМН при различных значениях СО створок МК
Считаем обоснованным при выявлении ФК МК больше 32 мм, МПД больше 4,1 см, глубине коаптации створок МК больше 8,87 мм дополнить хирургическую реваскуляризацию и/или резекцию ХАЛЖ дополнительным вмешательством на МК и/или подклапанных структурах, так как имеется высокая вероятность прогрессирования степени ИМН в отдаленном периоде.
Суммируя результаты многочисленных исследований и собственные данные можно констатировать низкую выживаемость, прогресси-рование симптомов СН, несмотря на проводимую медикаментозную терапию, в группе пациентов консервативного лечения. Не вызывает
сомнений необходимость хирургического компонента в лечение больных с ХАЛЖ и ИМН Показания к КШ детально разработаны Американским обществом кардиологов и Американской ассоциацией сердца и при необходимости и наличии технических возможностей (шунта-бельность артерий) выполняется всем больным (АСС/АНА 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery) Необходимость дополнить реваскуляризацию резекцией аневризмы с восстановлением нормальной геометрии ЛЖ в настоящее время не являются предметом дискуссий Основным спорным вопросом остается определение показаний к вмешательству на МК при наличии ИМН I-Пст Некоторые исследователи считают, что показаний к пластике МК при незначительной или умеренной ИМН нет, так как во-первых, они ге-модинамически не значимы, во-вторых не влияют на отдаленный прогноз выживаемости, в третьих при выполнении КШ и эндовантрикуло-пластики МН регрессирует (Bishay Е S , et al 2000, Kumanohoso Т, et al, 2003) Исследования Timek T A et al (2002) продемонстрировали, что уменьшение КСОИ не сопровождается уменьшением ИМН В исследовании Campwala Z S et al (2006) показано, что у 108 пациентов без ИМН, подвергшихся изолированному КШ, через 1,6 лет в 10% случаев определялась ИМН III-IV степени, у больных с исходно I степенью ИМН через указанное время в 12% случаев III-IY степень ИМН, а у больных с исходно II степенью ИМН такая динамика происходит в 25% случаев Необходимо учитывать, что глобальное постинфарктное ремоделирование (дилатация ЛЖ) является лишь пусковым механизмом, приводящим к формированию локальных изменений митрального аппарата (ФК МК, CD, МПД), поэтому только уменьшение полости ЛЖ за счет заплаты ЛЖ не приведет к уменьшению ФК МК и не улучшит коаптацию створок МК, что продемонстрировано в нашем исследовании ИМН уменьшилась или не изменилась только у тех пациентов, у которых исходные показатели ФК МК, CD и МПД были нормальными или незначительно повышенными Именно многообразие вариантов постинфарктного ремоделирования обуславливает различные отдаленные результаты после выполнения КШ и эндовентри-38
кулопластики Результаты нашего исследования продемонстрировали, что процессы локального ремоделирования определяют компетентность МК и при неудовлетворительных показателях маркируют про-грессирование ИМН Тяжесть дооперационных изменений и полнота их хирургической коррекции в значительной мере определяют выживаемость больных, особенности послеоперационного ремоделирования ЛЖ, динамику СН Комбинированное лечение пациентов с ХАЛЖ и ИМН, включающее реваскуляризацию, эндовентрикулопластику и коррекцию ИМН не увеличивает интраоперационную летальность, улучшает прогноз жизни больных, способствует реверсии симптомов СН, обеспечивает обратное ремоделирование сердца
ВЫВОДЫ
1 Анализ результатов медикаментозного лечения больных ХАЛЖ и ИМН демонстрирует низкую выживаемость 54±1,4%, прогрессирующую дилатацию сердца, увеличение степени ИМН и функционального класса сердечной недостаточности в течение года наблюдения Низкая эффективность консервативного лечения определяет необходимость расширения показаний для хирургических вмешательств, поиска новых и усовершенствованию известных способов реваскуля-ризации, ремоделирования ЛЖ и коррекции ИМН
2 Изолированная процедура Дора не обладает преимуществом перед консервативным лечением по влиянию на выживаемость в течение года наблюдения, но препятствует прогрессированию симптомов СН
3 У больных ХАЛЖ показатели локального ремоделирования межпапиллярная дистанция, диаметр фиброзного кольца митрального клапана, глубина коаптации створок митрального клапана являются главными маркерами, определяющими митральную компетентность и основными предикторами отдаленной динамики ишемической митральной недостаточности
4 Индекс нарушения локальной сократимости более 2,07 является предиктором негативной динамики систолической функции в раннем послеоперационном периоде, фактором неблагоприятного прогноза послеоперационного глобального структурно-функционального ремо-делирования, маркером отдаленного прогрессирования СН
5 Выявлено три варианта послеоперационного ремоделирования сердца первично-ишемический, вторично-дилатационный и компенсаторно-гипертрофический Определяющее значение в формировании вторично-дилатационного типа послеоперационного ремоделирования сердца и прогрессировании СН имеют некорригированные последствия глобального и локального постинфарктного ремоделирования
6 Максимально положительных отдаленных результатов лечения ХАЛЖ и ИМН (позитивной динамики СН, формирования эхокардио-графического компенсаторно-гипертрофического варианта послеоперационного ремоделирования) удается добиться в случае уменьшения индекса нарушения локальной сократимости, оптимизации геометрии ЛЖ и ликвидации митральной некомпетентности
7 Диаметр фиброзного кольца МК > 32 мм, глубину коаптации створок МК > 8,87 мм, межпапиллярную дистанцию >4,1 см следует считать показанием для коррекции митральной некомпетентности у больных, которым выполняется КШ и реконструкция ЛЖ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У всех пациентов с ХАЛЖ необходим подробный ЭХОКГ-анализ симптомов глобального и локального ремоделирования сердца с целью определения объема оперативной коррекции геометрии ЛЖ
2. Диагностическая программа (помимо стандартного протокола ЭХОКГ исследования) должна включать
- в рамках оценки глобального ремоделирования структурные характеристики (КСОИ, КДОИ, ИММЛЖ), структурно-геометрические (ИС, ИОТС), функциональные (ФВ сокращающейся части ЛЖ, ИНЛС);
- в рамках оценки локального ремоделирования измерение глубины коаптации створок митрального клапана, диаметра фиброзного кольца митрального клапана, межпапиллярной дистанции
3 Для оптимизации протокола оценки степени митральной регур-гитации необходимо оценивать глубину распространения струи регур-гитации в полость левого предсердия, индекс площади потока струи регургитации, ширину струи регургитации, фракцию регургитации
4. При выборе объема оперативного вмешательства необходимо адекватно оценивать гемодинамическую значимость последствий локального ремоделирования, расширять показания к пластике митрального клапана при «пограничных значениях» митральной недостаточности, особенно при митральной аннулоэктазии во избежание прогрес-сирования митральной регургитации в послеоперационном периоде
5 Группу высокого риска негативной динамики симптомов СН составляют больные с вторично-дилатационным вариантом послеоперационного ремоделирования Эти пациенты нуждаются в наиболее пристальном наблюдении кардиолога и своевременном адекватном лечении
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Суханов С Г, Орехова Е Н Коррекция умеренной митральной регургитации в лечении сердечной недостаточности у больных постинфарктной аневризмой сердца // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» - 2007 - Том 8 -№1 -С 37-41
2 Орехова Е Н, Науменко И Е, Щербенев В М, Суханов С Г Оптимизация протокола дооперационного трансторакального эхокар-диографического исследования в определении митральной некомпетентности у больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка //Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» - 2007 - Том 8 - № 1 - С 42-47
3 Суханов С Г, Щербенев В М, Орехова Е Н Особенности медикаментозной коррекции желудочковых нарушений ритма сердца у больных после коронарного шунтирования и эндовентрикулопластики // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» -2007 -Том 8 -№>1 -С 31-36
4 Бокерия Л А , Суханов С Г, Орехова Е Н Маркеры митральной некомпетентности у больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка, определяющие прогрессирование ишемической митральной недостаточности // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» - 2007 - №6 - С 57-60
5 Бокерия Л А , Суханов С Г, Орехова Е Н Сердечная недостаточность у больных хронической постинфарктной аневризмой и ишемической митральной недостаточностью через год после оперативного лечения // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания -2007 -№6 - С 53-56
6 Суханов С Г, Орехова Е Н, Науменко И Е Типы диастоличе-ской дисфункции у больных, перенесших коронарное шунтирование и эндовентрикулопластику, возможности медикаментозной коррекции // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» -2007 - Том 8 -№3 -С 177
7 Суханов С Г, Орехова Е Н Особенности систолической и диа-столической дисфункции у пациентов после коронарного шунтирования и резекции хронической аневризмы сердца с ремоделированием ЛЖ по Дору // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» 2005 -Том 6 - № 5 - С. 77.
8 Суханов С Г, Орехова Е Н. Динамика клинико-эхокардиографических данных у больных с постинфарктной хронической аневризмой сердца и аннулоэктазией митрального и трикуспи-дального клапанов // Бюллетень НЦССХ им АН Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» - 2005 -Том 6 — № 5 - С 87
9 Суханов С Г, Орехова Е Н Сшивание папиллярных мышц в коррекции умеренной митральной недостаточности у больных с постинфарктными аневризмами левого желудочка // Бюллетень НЦССХ им АН Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» -2006 - Том 7 -№ 5 -С 72
10 Суханов С Г, Орехова Е Н Прогностическая ценность ЭХОКГ показателей глобального и локального ремоделирования в отношении динамики симптомов сердечной недостаточности у больных хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка // Бюллетень НЦССХ им АН Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» - 2007 - Том 8 - №6 - С 63
11 Суханов С Г, Орехова Е Н Отдаленные результаты у пациентов с хронической постинфарктной аневризмой и выраженной систолической дисфункцией левого желудочка после лечения // Тезисы Уральской региональной научно-практической конференции «Современные возможности лечения заболевании сердца и сосудов - 2007 -С 165
12 Суханов С Г, Орехова Е Н Предикторная ценность показателей локального ремоделировання у больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка в прогрессировании ишемиче-ской митральной недостаточности // Клиническая физиология кровообращения -2007 -№3 -С 30-33
13 Суханов С Г, Орехова ЕН Варианты послеоперационного ремоделировання сердца у больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка // Клиническая физиология кровообращения - 2007 - №3 - С 26-29
14 Суханов С Г „ Орехова Е Н Медикаментозная коррекция симптомов сердечной недостаточности у больных после коронарного шунтирования и эндовентрикулопластики // Клиническая физиология кровообращения -2007 -№4 - С 3-8
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ИК - искусственное кровообращение ИМ - инфаркт миокарда
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИМН - ишемическая митральная недостаточность
ИСс - индекс сферичности систолический
ИСД - индекс сферичности диастолический
ИНЛС - индекс нарушения локальной сократимости
ИОТС - индекс относительной толщины стенок
КДОИ - конечный диастолический объемный индекс
КСОИ - конечный систолический объемный индекс
КШ - коронарное шунтирование
ЛЖ - левый желудочек
МК - митральный клапан
МПД - межпапиллярная дистанция
ПМЖА - передняя межжелудочковая артерия
СН - сердечная недостаточность
ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка
ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки
ТШХ - тест шестиминутной ходьбы
УИ - ударный индекс
ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка
ФК - фиброзное кольцо
ф к - функциональный класс
ХАЛЖ - хроническая аневризма левого желудочка
ЭХОКГ - эхокардиография
CD - глубина коаптации
ERO - эффективная площадь регургитирующего отверстия FR - фракция регургитации
MR - индекс площади потока митральной регургитации NYHA - классификация Нью-Йоркской ассоциации сердца v с - ширина струи регургитации
Орехова Екатерина Николаевна
ХРОНИЧЕСКАЯ ПОСТИНФАРКТНАЯ АНЕВРИЗМА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И МИТРАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
14 00 06 - кардиология 14 00 44 - сердечно-сосудистая хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Лицензия П Д № 11 -0002
Подписано в печать 14 04 2008 Формат 60x90/16
Набор компьютерный Уел печ л 2 _Тираж 100 экз Заказ № 307/2008_
Отпечатано в типографии «Пресстайм» Адрес 614025, г Пермь, ул Героев Хасана, 105
Оглавление диссертации Орехова, Екатерина Николаевна :: 2008 :: Москва
Введение.
1. Глава 1. Обзор литературы
Современные научные взгляды на особенности ремоделирования сердца и лечение сердечной недостаточности у больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка и умеренной митральной недостаточностью.
1.1. Вопросы классификации хронической постинфарктной аневризмы левого желудочка.
1.2. Особенности ремоделирования сердца у больных с постинфарктными аневризмами левого желудочка и митральной недостаточностью.
1.3. Методы диагностики процессов ремоделирования левого желудочка у больных с постинфарктными аневризмами.
1.4. Особенности диагностики ишемической митральной недостаточности.
1.5. Современные принципы лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с постинфарктными аневризмами левого желудочка и митральной недостаточн.
2. Глава 2. Клиническая характеристика и методы исследования.
2.1. Общая характеристика пациентов.
2.2. Характеристика методов исследования.
3. Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Анализ процессов ремоделирования сердца и динамики сердечной недостаточности у пациентов группы консервативного лечения.
3.2. Ремоделирование сердца и динамика сердечной недостаточности у пациентов группы резекции аневризмы и ремоделирования левого желудочка по Дору.
3.3. Процессы ремоделирования сердца и динамика сердечной недостаточности у пациентов группы хирургической реваскуляризации.
3.4. Процессы ремоделирования сердца и динамика сердечной недостаточности у пациентов группы хирургической реваскуляризации и ремоделирования левого желудочка по Дору.
3.5. Ремоделирование сердца и динамика сердечной недостаточности у пациентов группы хирургической реваскуляризации, резекции постинфарктной аневризмы, ремоделирования левого желудочка по
Дору и коррекции митральной недостаточности.
4. Глава 4. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Орехова, Екатерина Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы. Хроническая аневризма левого желудочка (ХАЛЖ) формируется в результате постинфарктного ремоделирования в среднем у 20% пациентов [6]. Механизмы ремоделирования сердца у больных с ХАЛЖ принято разделять на глобальные (аневризматическая деформация стенки ЛЖ и дилатация полости ЛЖ) и локальные (аннулоэктазия митрального клапана, смещение папиллярных мышц) [115]. Ишемическая митральная недостаточность (ИМН) различной степени обнаруживается у большинства больных с ХАЛЖ [100]. Клиническим исходом ремоделирования сердца у больных с ХАЛЖ и ИМН является развитие тяжелой сердечной недостаточности (СН) [72].
Прогноз пациентов с ХАЛЖ при естественном течении заболевания - без хирургического вмешательства - плохой: пятилетняя выживаемость от 25 до 69% [40, 53]. Основные причины летальности не оперированных пациентов -тяжелая рефрактерная к медикаментозной терапии СН, повторные коронарные события и фатальные желудочковые аритмии [40, 140]. Проведенные многоцентровые исследования (CONSENSUS, CIBIS-II, REMATCH, COPERNICUS, RALES) показали, что у больных ИБС, осложненной тяжелой СН III-IV функционального класса (ф.к.) по классификации Нью-йоркской Ассоциации Сердца (NYHA), лишь 3 группы препаратов (ингибиторы ангиотензин - превращающего фермента - ИАПФ, кардиоселективные бета-адреноблокаторы и антагонисты альдостерона) влияют на прогноз [25]. Однако использование всего доступного спектра фармакотерапии не приводит к желаемым результатам, поскольку снижение риска смерти при применении этих препаратов не превышает в среднем 2335% [1]. Следовательно, одного лишь медикаментозного лечения у пациентов с ХАЛЖ недостаточно.
Основными показаниями к хирургическому лечению ХАЛЖ являются: аневризмы больших размеров (более 25-30% площади ЛЖ, КСО более 80 мл/м), тяжелая СН, стенокардия, желудочковая аритмия, тромбоэмолический синдром [190, 191]. Несмотря на множество публикаций, посвященных хирургическому лечению ХАЛЖ, большое разнообразие методик геометрической реконструкции ЛЖ, уровень обоснованности рекомендаций к проведению этих операций относятся ко II классу (имеются противоречивые данные и/или мнения экспертов о полезности вмешательства), а степень надежности доказательств, лежащих в основе рекомендаций, относятся к уровню В (данные получены в ограниченном количестве рандомизированных исследований, нерандомизированных исследованиях или регистрах, предназначенных для наблюдения) [28, 192, 174]. Таким образом, к настоящему времени не известно, улучшают ли сочетанные вмешательства (реваскуляризация миокарда, резекция ХАЛЖ и реконструкция митрального клапана) выживаемость больных, имеются противоречивые данные о влиянии на симптомы СН [28, 106, 132].
Частота выявления ИМН у больных с ХАЛЖ различными методами (эхокардиография, левая вентрикулография, интраоперационные пробы на состоятельность клапана) составляет от 30 до 80% [71]. У больных с ХАЛЖ и ИМН, нуждающихся в проведении хирургической реваскуляризации, реконструкции ЛЖ и митрального клапана (МК), хирургическое вмешательство сопряжено с повышенной летальностью [52, 202]. Реконструкция МК удлиняет время ишемии миокарда, поэтому до настоящего времени дискутабельным остается вопрос о целесообразности выполнения дополнительного вмешательства для ликвидации ИМН при умеренной или незначительной митральной регургитации у пациентов во время операции коронарного шунтирования (КШ) и резекции ХАЛЖ [79, 190]. С другой стороны, даже незначительная некорригированная ИМН влияет на тяжесть проявлений СН и снижает выживаемость пациентов [96, 183]. Рядом авторов показано, что интраоперационная и ранняя послеоперационная летальность у пациентов с ХАЛЖ и ИМН связана не столько со временем ишемии миокарда, сколько с дооперационной систолической функцией и объемами ЛЖ [102]. Кроме того, продолжается поиск оптимальных критериев в определении значимости ИМН в дооперационном периоде у пациентов с ХАЛЖ [111]. Изложенное выше определило выбор цели и задач настоящего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Улучшить программу диагностики и комплексного лечения больных с хронической постинфарктной аневризмой левого желудочка и ишемической митральной недостаточностью.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Изучить непосредственные и отдаленные результаты медикаментозного и комплексного методов лечения больных ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН, оценив влияние на выживаемость и динамику симптомов СН в течение одного года наблюдения.
2. Проанализировать ЭХОКГ варианты послеоперационного ремоделирования сердца у больных ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН и выявить причины их формирования.
3. Определить предикторы неблагоприятного варианта послеоперационного ремоделирования ЛЖ у больных с ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН.
4. Установить специфичность, чувствительность, прогностическое значение ЭХОКГ - показателей локального ремоделирования ЛЖ и митральной регургитации у больных с ХАЛЖ в динамике ИМН в послеоперационном периоде, и на основе этого выделить маркеры митральной некомпетентности и определить показания к дополнительному вмешательству на МК и/или подклапанных структурах.
5. На основе полученных данных обосновать программу комплексного лечения больных с ХАЛЖ и незначительной или умеренной ИМН, включающую своевременную адекватную хирургическую коррекцию и послеоперационную фармакотерапию, согласно современным рекомендациям.
Результаты собственных исследований позволили сформулировать концепцию митральной некомпетентности у пациентов с ХАЛЖ и ИМН I-II степени, согласно которой незначительная или умеренная степень митральной регургитации является проявлением локального постинфарктного ремоделирования ЛЖ. Параметры глубины коаптации створок МК, диаметра фиброзного кольца МК и межпапиллярной дистанции являются маркерами локального постинфарктного ремоделирования. Значимость локальных постинфарктных изменений (глубина коаптации створок МК более 8,87 мм, межпапиллярная дистанция более 4,1 см, диаметр ФК МК более 32 мм) определяют целесообразность дополнительного вмешательства на МК и/или подклапанных структурах. Отказ от хирургической коррекции негативных последствий локального ремоделирования (аннулопластика, вальвулопластика, резекционные процедуры на задней створке МК, укорочение хорд, их транслокация, протезирование хорд, сшивание папиллярных мышц) при наличии митральной аннулоэктазии, значительной глубины коаптации створок МК, увеличенной межпапиллярной дистанции не зависимо от степени митральной регургитации до операции, ассоциируется в послеоперационном периоде с увеличением функционального класса СН, редилатацией ЛЖ, увеличением степени ИМН.
Научная новизна. Выявлены различные варианты послеоперационного ремоделирования сердца у больных с ХАЛЖ, которые можно разделить на первично - ишемический, вторично - дилатационный и компенсаторно -гипертрофический. На основе комплексной оценки состояния больных, выраженности ИМН, тяжести СН наиболее неблагоприятным вариантом послеоперационного ремоделирования сердца является вторично дилатационный. Определена чувствительность, специфичность и прогностическое значение показателей локального ремоделирования ЛЖ (глубины коаптации створок МК, диаметра фиброзного кольца МК и межпапиллярной дистанции) у больных с ХАЛЖ в отношении послеоперационной динамики ИМН. Оценено влияние хирургического и медикаментозного методов лечения больных ХАЛЖ и ИМН на процессы обратного ремоделирования сердца и динамику симптомов СН. Разработан алгоритм диагностических критериев для выявления митральной некомпетентности. Впервые определены показания к реконструкции МК у пациентов с незначительной и умеренной ИМН.
Реализация работы. Решение поставленных задач осуществлялось на базе Пермского Института сердца, филиала НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенного исследования позволили внедрить в клиническую практику новый алгоритм ЭХОКГ оценки митрального аппарата, оптимизировав подход к определению показаний к хирургической коррекции митральной некомпетентности при незначительной и умеренной степени ИМН в ходе реконструкции ЛЖ и/или КШ. Определены предикторы для послеоперационной негативной динамики систолической функции ЛЖ у пациентов с ХАЛЖ и ИМН. Выявлены причины увеличения митральной регургитации и редилатации ЛЖ в послеоперационном периоде. На основании изучения результатов комплексного (хирургического и медикаментозного) лечения пациентов с ХАЛЖ и ИМН показана высокая эффективность сочетанной хирургической коррекции в лечении пациентов с тяжелой СН. Выявленные особенности различных вариантов послеоперационного ремоделирования ЛЖ позволяют своевременно выбрать оптимальную тактику наблюдения и лечения. Результаты исследования расширяют и уточняют представления кардиологов и кардиохирургов о значимости предоперационной эхокардиографической оценки геометрии ЛЖ, митральной компетентности и об эффективности митральной реконструкции в уменьшении симптомов СН у пациентов с ХАЛЖ и ИМН.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы отделения кардиологии, сердечно-сосудистой хирургии Пермского Института сердца, филиала НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Послеоперационный период у больных ХАЛЖ характеризуется формированием трех структурно - геометрических вариантов ремоделирования сердца: первично - ишемического, вторично дилатационного и компенсаторно-гипертрофического.
2. Систолическая функция ЛЖ в раннем послеоперационном периоде у больных с ХАЛЖ и ИМН зависит от структурно-функциональных характеристик глобального постинфарктного ремоделирования. Динамика систолической функции в отдаленном послеоперационном периоде зависит от адекватности коррекции негативных последствий глобального и локального постинфарктного ремоделирования.
3. Выявление признаков значимого локального ремоделирования левого желудочка: глубины коаптации створок МК >8,87 мм, диаметра фиброзного кольца МК >32 мм, межпапиллярной дистанции >4,1 см при незначительной или умеренной митральной регургитации является показанием к коррекции митральной некомпетентности.
4. При отказе от вмешательства на МК в случаях значимого локального ремоделирования ЛЖ эффективность хирургической реваскуляризации и реконструкции ЛЖ существенно уменьшается.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на одиннадцатом и двенадцатом всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (Москва, октябрь 2005, октябрь 2006, ноябрь 2007 г.), XI ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, май 2007г), Уральской региональной научно-практической конференции «Современные возможности лечения заболевании сердца и сосудов» (Екатеринбург, декабрь 2007).
Публикации. Опубликовано 8 статей в реферируемых ВАК журналах.
Объем и структура работы. Диссертация состоит го введения, 4-х глав, заключения, выводов и указателя литературы. Материал диссертации изложен на 241 странице машинописного текста и включает 40 рисунков и 68 таблиц. Указатель литературы содержит 217 источников, из которых 46 отечественных.
13
Заключение диссертационного исследования на тему "Хроническая постинфарктная аневризма левого желудочка и митральная недостаточность: оптимизация диагностики и лечения"
213 Выводы.
1. Анализ результатов медикаментозного лечения больных ХАЛЖ и ИМН демонстрирует низкую выживаемость 54±1,4%, прогрессирующую дилатацию сердца, увеличение степени ИМН и функционального класса сердечной недостаточности в течение года наблюдения. Низкая эффективность консервативного лечения определяет необходимость расширения показаний для хирургических вмешательств, поиска новых и усовершенствованию известных способов реваскуляризации, ремоделирования ЛЖ и коррекции ИМН.
2. Изолированная процедура Дора не обладает преимуществом перед консервативным лечением по влиянию на выживаемость в течение года наблюдения, но препятствует прогрессированию симптомов СН.
3. У больных ХАЛЖ показатели локального ремоделирования: межпапиллярная дистанция, диаметр фиброзного кольца митрального клапана, глубина коаптации створок митрального клапана являются главными маркерами, определяющими митральную компетентность и основными предикторами отдаленной динамики ишемической митральной недостаточности.
4. Индекс нарушения локальной сократимости более 2,07 является предиктором негативной динамики систолической функции в раннем послеоперационном периоде, фактором неблагоприятного прогноза послеоперационного глобального структурно-функционального ремоделирования, маркером отдаленного прогрессирования СН.
5. Выявлено три варианта послеоперационного ремоделирования сердца: первично-ишемический, вторично-дилатационный и компенсаторно-гипертрофический. Определяющее значение в формировании вторично-дилатационного типа послеоперационного ремоделирования сердца и прогрессировании СН имеют некорригированные последствия глобального и локального постинфарктного ремоделирования.
6. Максимально положительных отдаленных результатов лечения ХАЛЖ и ИМН (позитивной динамики СН, формирования эхокардиографического компенсаторно-гипертрофического варианта послеоперационного ремоделирования) удается добиться в случае уменьшения индекса нарушения локальной сократимости, оптимизации геометрии ЛЖ и ликвидации митральной некомпетентности.
7. Диаметр фиброзного кольца МК > 32 мм, глубину коаптации створок МК >8,87 мм, межпапиллярную дистанцию >4,1 см следует считать показанием для коррекции митральной некомпетентности у больных, которым выполняется КШ и реконструкция ЛЖ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. У всех пациентов с ХАЛЖ необходим подробный ЭХОКГ - анализ симптомов глобального и локального ремоделирования сердца с целью определения объема оперативной коррекции геометрии ЛЖ.
2. Диагностическая программа (помимо стандартного протокола ЭХОКГ исследования) должна включать: в рамках оценки глобального ремоделирования: структурные характеристики (КСОИ, КДОИ, ИММЛЖ); структурно-геометрические (ИС, ИОТС), функциональные (ФВ сокращающейся части ЛЖ, ИНЛС);
- в рамках оценки локального ремоделирования: измерение глубины коаптации створок митрального клапана, диаметра фиброзного кольца митрального клапана, межпапиллярной дистанции.
3. Для оптимизации протокола оценки степени митральной регургитации необходимо оценивать глубину распространения струи регургитации в полость левого предсердия, индекс площади потока струи регургитации, ширину струи регургитации, фракцию регургитации.
4. При выборе объема оперативного вмешательства необходимо адекватно оценивать гемодинамическую значимость последствий локального ремоделирования, расширять показания к пластике митрального клапана при «пограничных значениях» митральной недостаточности, особенно при митральной аннулоэктазии во избежание прогрессирования мигральной регургитации в послеоперационном периоде.
5. Группу высокого риска негативной динамики симптомов СН составляют больные с вторично-дилатационным вариантом послеоперационного ремоделирования. Эти пациенты нуждаются в наиболее пристальном наблюдении кардиолога и своевременном адекватном лечении.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Орехова, Екатерина Николаевна
1. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский медицинский журнал. 2000. № 17. С. 685-693.
2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическое исследование сердечной недостаточности: состояние вопроса.// Сердечная недостаточность.- 2002.-№ 3(2).-с.57-58.
3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я. А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью. //Кардиология. 1996. - № 4. - С. 15-23.
4. Белов Ю.В, Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. От концепции к хирургическому лечению./ М.: ООО "Изд-во "ДЕНОВО", 2002. 194 с.
5. Боженко С.А. Изменения центральной гемодинамики и сократительной способности сердца у больных постинфарктной аневризмой левого желудочка./ Дис. к-та мед наук. СПб 1994.
6. Бокерия JI.A. Современное общество и сердечнососудистая хирургия // Тез. докл. V Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов. М.,-1999.-с. 36.
7. Бокерия JI.A., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Современные тенденции и перспективы развития коронарной хирургию.//Анналы хир.-1997.-№4,-с.31-45.
8. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка./Москва.-2002.-152с.
9. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В., Кочович Д.З./ Желудочковые аритмии. М., 2002. 250с.
10. Бокерия Л.А., Рябинина Л.Г., Шаталов К.В., Мовсесян Р.А. Консервативное лечение хронической сердечной недостаточности в условиях кардиохирургической клиники.// Кардиология .-1998.-№ 1,- с. 4-9.
11. Бокерия Л.А., Скопин И.И., Мироненко В.А. Хирургическое лечение ишемической митральной недостаточности/ НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003г. 152с.
12. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTIKA R Статистический анализ и обработка данных в среде Windows R. - М.: Информационно-издательский дом "Филинъ".- 1997. - 608 с.
13. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. Изд: М. .-Медицина, 1989.-752с.
14. Василидзе Т.В., Вищипанов С.А., Шахиджанок С.В. Современный подход к лечению постинфарктной аневризмы ЛЖ// I Всесоюзный съезд сердечно-сосудистых хирургов.- М., 1990.-Том.2.-с. 125-127.
15. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. М.- 1988.-245с.
16. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. V том/ Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова.-М.: Видар, 1998г.
17. Константинов Б.А., Зарецкий В.В., Аслибекян И.С. Неинвазивные методы в оценке коронарного резерва и сократительной функции миокарда у больных с постинфарктной аневризмой сердца// Кардиология. -1985.-№12.-с. 14-18.
18. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. -М.: Знание, 1998. 182 с.
19. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. С-Пб: Фолиант 1998.- 638 с.
20. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине. Пер. с англ. М. Мир.- 1971.-282с.
21. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротаев А.В. с соавт. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр)./ Москва.-2007.- 76с.
22. Международное руководство по сердечной недостаточности. Под общей редакцией С.Дж.Болла, Р.В.Ф.Кемпбелла, Г.С.Френсиса.-Пер. с англ.-Москва.-1995.-89с.
23. Михеев А.А., Кранин Д.Л. Хирургическое лечение постинфарктных аневризм левого желудочка сердца с низкой сократительной функцией левого желудочка. Гр. сердечн. сосуд, хир.- 2000.-№2.-с. 9-11.
24. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН.// Журнал Сердечная Недостаточность.-2003.- №4 (том 6).- с.276-297.
25. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце.-Новосибирск: Наука.-1991.- 352с.
26. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: Морфологические основы и молекулярные механизмы.-М.: Издательство РАМН.-2003.-255с.
27. Никитин Н.П., Аляви А.Л. Медикаментозное лечение сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией: влияние на клинический статус, ремоделирование и систолическую функцию левого желудочка. //Кардиология. — 1999. № 5. - с. 28-35.
28. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение. // Кардиология. -1999. -№ 1.- с. 54-58.
29. Петровский Б.В., Бакулев А.Н. Хирургия сердца и магистральных сосудов. Изд: Медицина 1965.
30. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология./ М.: РАМН Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1998. - 200 с.
31. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Патологическая анатомия ремоделирования постинфарктного сердца/.-М.: Изд-во РАМН.-2002.-103с.
32. Рыкунов И.Е., Сандриков В.А., Иванов В.А. и др. Интраоперационная чреспшцеводная эхокардиография в оценке результатов пластических операций на клапанах сердца// Кардиологияю- 1997.-№1.- с.57-59.
33. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда/. М.: ООО «Медицинское информационное агенство».-1998.- 261с.
34. Фитилева JI.M., Бусленко Н.С. Тактика выбора оптимального лечения при угрожающих формах хронической ишемической болезни сердца.//Акгуальные проблемы сердечно-сосудистой хирургии. М.-1986.-с. 216-217.
35. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. -1997.-№ 5.- с. 63-67.
36. Чернявский A.M., Караськов A.M., Марченко А.В, Хапаев С.А. Предоперационное моделирование оптимального объема левого желудочка при хирургической реконструкции постинфарктных аневризм сердца. Гр. сердечн. сосуд, хир. 2000.-№2.-с. 9-11.
37. Чернявский A.M., Караськов A.M., Марченко А.В, Хапаев С.А. Реконструктивная хирургия постинфарктных аневризм левого желудочка./Новосибирск.-2003.- 179 с.
38. Чиквашвили Д.И., Илясов А.А., Нисти Н., Блохин А.Б., Радо Ю. Прогностическое значение показателей сократительной функции ЛЖ при проспективном одногодичном исследовании больных, перенесших инфаркт миокарда. //Кардиология. 1994. - № 1.-е. 7-10.
39. Шевченко Ю.Л., Борисов И.А. Некоторые аспекты хирургического лечения постинфарктных аневризм левого желудочка. Вест. хир.-1998-№5-с. 16-19.
40. Шумаков В.И., Остроумов Е.Н., Гуреев С.И., Кормер А .Я. и др. Восстановление функции жизнеспособного миокарда в течение 1 —го года после его реваскуляризации у больных с ишемической кардиомиопатией.//Кардиология.-1999.-№2.- стр. 21-26.
41. АСС/АНА 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: Summary Article// Circulation.- 2004.vol. 110.-P. 1168-1176.
42. Alderman E.L., Fisher L.D., Litwin P., et. al. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS).// Circulation.-1983.-vol. 68.-P. 785-795.
43. Alfieri O, De Bonis M., Maisano F. The Edge to Edge technique//Post graduate courses 14-th Annual Meeting of The European Association for Cardio-thoracic Surgery.-Frankfurt.- 2000 -P.25-27.
44. Anderson JL. Hemodynamic and clinical benefits with intravenous milrinone in severe chronic heart failure: Results of a multicenter study in the United States.//Am Heart J.- 1991.-vol.121.-P. 1956-1964.
45. Arcidi J.M., Hebeler R.F., Craver J.M., Jones E.L., et al. Treatment of moderate mitral regurgitation and coronary disease by coronary bypass alone//J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1998,-vol. 95.-P. 951-959.
46. Athanasuleas C.L., Buckberg G.D., Stanley A.W.H., Siler W. et al. The RESTORE Group. Surgical ventricular restoration: The RESTORE group experience.// Heart Fail Rev. -2004. -vol. 9.- P. 287-297.
47. Ba'albaki H.A., Clements S.D. Jr. Left ventricular aneurysm: a review.// Clin Cardiol.- 1989. vol. 12.-P. 5.
48. Bach D., Deeb G.M., Boiling S.F. Accuracy of intraoperative transesophageal echocardiography for estimating the severity of functional mitral regurgitation.// Am J Cardiol.- 1995.-vol. 76.-P. 508-512
49. Badhwar V., Boiling S.F. Nontransplant surgical options for heart failure. In: Cohn LH, Edmunds H Jr, editors.// Cardiac surgery in the adults, Ed. 2; McGraw-Hill.- 2004.-543 P.
50. Baker D.W., Jones R., Hodges J., Massie B.M., et.al. Management of heart failure, Ш: the role of revascularization in the treatment of patients with moderate to severe left ventricular systolic dysfunction.//JAMA.-1994.-Vol.272.-P. 1528-1534.
51. Bargiggia G., Tronconi L., Sahn D. et. al. A new method for quantitation of mitral regurgitation based on color flow Doppler imaging of flow convergence proximal to regurgitant orifice.// Circulation.- 1991-vol.-84.-P.1481-1489.
52. Benediktsson R., Eyjolfsson O., Thorgeirsson G. "Natural history of chronic left ventricular aneurysm; a population based cohort study." // Jour. Clin. Epidemiol. -1991,-vol.-P. 1131-1139.
53. Bethea B.T., Yuh D.D., Conte J.V., Baumgartner W.A. Heart Transplantation.1.: Cohn L.H., Edmunds L.H. Jr., eds. Cardiac Surgery in the Adult./ New York: McGraw-Hill,- 2003.-P. 1427-1460.
54. Bickberg G., Menicanti L., De Oliveira S., Athanauleas C. The RESTORE team. Restoring an elliptical chamber during rebuilding a wrap around anterior infarction.// Eur J Cardiothorac Surg.- 2005.-vol.28.-P.772-774.
55. Bishay E.S., McCarthy P.M., Cosgrove D.M., et al: Mitral valve surgery in patients with severe left ventricular dysfunction.// Eur J Cardiothorac Surg.-2000.-vol.17.-P.213.
56. Boiling SF, Pagani FD, Deeb GM, et al: Intermediate-term outcome of mitral reconstruction in cardiomyopathy.// J Thorac Cardiovasc Surg.-1998,-vol. 115.-P. 381.
57. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. -1999. -vol. 138 (2 Pt 2).-P.79-83.
58. Bolognese L., Cerisano G., Buonamici P. et al. Influence of Infarct Zone Viability on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction // Circulation. -1997.- vol. 96.- P.335-359.
59. Bonow R.O., Carabello В., de Leon A.C., et al. Guidelines for the management of patients with valvular heart disease: executive summary.// Circulation.- 1998.-vol. 98.-P. 1949-1984.
60. Bozzi G., Vema E., Skinner J.M., Dwyer M.L, et. al. Quantitative regional contraction analysis of cineventriculography: reporting, filling, and retrieval functions using a personal computer.// Cathet. Cardiovasc. Diagn.-1989-vol. 18.-P. 50-59.
61. Burch G.E., Gillis T.D., Colcough H.L. Ischemic Cardiomyopathy.// Am Heart J.-1970.-vol. 79.-P. 291-292.
62. Calafiore A.M., Di Mauro M., Gallina S., Di Giammarco G., et.al. Mitral valve surgery for chronic ischemic mitral regurgitation.// Ann Thorac Surg. 2004.- vol.77.-P. -1989-1997.
63. Calafiore A.M., Gallina S., Di Mauro M., et. al. Mitral valve procedure in dilated cardiomyopathy: repair or replacement?// Ann Thorac Surg.- 2001.-vol.71.-P. 1146-1153.
64. Camilleri L.F., Migue В., Bailly P., et.al. Flexible Posterior Mitral Annuloplasty: Five-Year Clinical and Doppler Echocardiographic Results// Annals of Thoracic Surgery.-1998.- vol. 66.-P. 1692-1697.
65. Carabello B.A., Crawford F.A. Valvular heart disease//. N Engl J Med.-1997,-vol. 337.-P. 32-41.
66. Carpentier A., Loulmet D., Deloche A. et al. Surgical anatomy and management of ischemic mitral valve incompetence//Circulation.-1987.-vol.76(Suppl.4).-P.446.
67. Carpentier A.F., Lessana A., Relland J., et al. The "physio-ring": an advanced concept in mitral valve annuloplasty//. Ann Thorac Surg.- 1995.-vol.60.-P. 1177-1186.
68. Channer K.S., McLean K.A., Lawson-Mathew P., Richardson M. Combination diuretic treatment in severe heart failure. A randomised controlled trial. //Br Heart J.- 1994.-vol.71.-P.146-150.
69. Christenson J.T., Simonet F., Bloch A., et al. Should a mild to moderate ischemic mitral valve regurgitation in patients with poor left ventricular function be repaired or not?// J Heart Valve Dis- 1995.-vol. 4.-P. 488-489.
70. Cioffi G., Pozzoli M., Forni G. et al. Systemic thromboembolism in chronic heart failure: a prospective study in 406 patients.// Eur Heart J.- 1996.-vol.17.-P. 1381-1389.
71. Cohn J.N. Critical review of heart failure: the role of left ventricular remodeling in the therapeutic response. //Clin. Cardiol.-1995.-vol.18.-P.4-12.
72. Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S., et al. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure. Results of a veterans administration cooperation study.// N Engl J Med .-1986.-vol. 314.-P. 15471552.
73. Cohn J.N., Tognoni G. A randomized trial of angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure.// N Engl J Med.- 2001.-vol. 345.P. 16671675.
74. Cohn J.N., Ziesche S.M., Loss L.E., Anderson G.T. Effect of felodipine on short-term exercise and neurohormones and long-term mortality in heart failure: Results of V-HeFT П1 // Circulation 1995.-vol.-92(Suppl 1).-P.l-143.
75. Coltharp W.H., Steven J.H. Ventricular aneurysmectomy (a 25-year experience).//Ann. sur. 1994.-vol. 219.-P. 707-714.
76. Cooley A.D. Management of left ventricular aneurysm by intracavitary repair. Operat. techniq. in cardiac thorac. sur. -1997-vol.-2.-P 151-161.
77. Cox J.L. Intraoperative options for treating atrial fibrillation associated with mitral valve disease.// J Thorac Cardiovasc Surg.- 2001.-vol 14.-P. 122212.
78. Czer L.S.C., Maurer G., Trento A. et. al. Comparative Efficacy of Ring and Suture Annuloplasty for Ischemic Mitral Regurgitation.// Circulation. -1992.-vol. 86.-P. П 46-11 52.
79. D'Cruz I.A., Shroff S.G., Janicki J.S., et al. Differences in the shape of the normal, cardiomyopathy, and volume overloaded human left ventricle.// J Am Soc Echocardiogr.- 1989.-vol. 2.-P. 408-414.
80. David Т.Е., Rjvtda M., Pollick C., Burns R.J. Mitral valve annuloplasty: the effect of type on left ventricular function//Ann.Thorac.Surg.-1989.-vol.47.-P. 524-528.
81. Delahaye J.P., Gare J.P., Viguier E., et. al. Natural history of severe mitral regurgitation//. Eur Heart J.- 1991.-vol. 12 (supplB).-P. 5-9.
82. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiography assessment of left ven-tricular hypertrophy: comparison to necropsy finding. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450 - 458.
83. Devereux R.B., Reichek N. Echoardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. -1997. — vol. 55.-P. 613-618.
84. Di Donato M., Frigiola A., Menicanti L., Boghdabi A., et. al. Moderate ischemic mitral regurgitation and coronary artery bypass surgery: effect of mitral repair on clinical outcome.//J Heart Valve Dis.- 2003.-vol. 12.-P. 272279.
85. Di Donato M., Sabatier M., Dor V., Toso A., et. al. Akinetic versus dyskinetic postinfarction scar: relation to surgical outcome in patients undergoing endoventricular circular patch plasty repair//. J Am Coll Cardiol.- 1997.-vol. 29.-P. 1569-1575.
86. Di Donato M., Sabatier M., Toso A., et al. Regional myocardial performance of non-ischaemic zones remote from anterior wall left ventricular aneurysm: effects ofaneurysmectomy.//Eur Heart J.- 1995.-vol.16.-P. 1285-1292.
87. Di Donato M., Toso A., Maioli M., et. al. Intermediate survival and predictors of death after surgical ventricular restoration.// Semin Thorac Cardiovasc Surg.- 2001.-vol. 13.-P. 468-475.
88. Di Donato M., Sabatier M., Dor V., et al. Effects of the Dor procedure on left ventricular dimension and shape and geometric correlates of mitral regurgitation one year after surgery.// J Thorac Cardiovasc Surg 2001.-vol.-121.P.-0091-0096.
89. Dion R. Ischemic Mitral Regurgitation: When and How Should It Be Corrected?// Journal of Heart Valve Disease.- 1993.-vol. 2 P.- 536-543.
90. Dor V. The endoventricular circular patch plasty ("Dor procedure") in ischemic akinetic dilated ventricles.// Heart Fail Rev.- 2001.- vol. 6.- P. 187— 193.
91. Dor V., Saab M., Coste P. et al. Left ventricular aneurysm: a new surgical approach.//Thorac.Cardiovasc.Surg, -1989.-vol.ll.-P. 119-122.
92. Du Plessis L.A., Marchano P.: The anatomy of the mitral valve and its associated structures.//Thorax.- 1964.-vol.- 19.-P.-221.
93. Edmonds C.J., Jasani B. Total-body potassium in patients during prolonged diuretic therapy.//Lancet.- 1972.-vol. 766. P. 8-12.
94. Edmunds L.H./ Cardiac Surgery in the adult.-1997.-1542p.
95. Elefteriades J.A., Solomon L.W., Salazar A.M., et al. Linear left ventricular aneurysmectomy: modern imaging studies reveal improved morphology and function.//Ann Thorac Surg 1993.-Vol. 56.-P. 242.
96. Elefteriades J.A., Tolis G. Jr., Levi E., Mills L.K. Coronary artery bypass grafting in severe left ventricular dysfunction: excellent survival withimproved ejection fraction and functional state. //J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol. 22.-P. 1411-1417.
97. Enriquez-Sarano M., Miller F. Jr., Hayes S., Bailey K., et. al. Effective mitral regurgitant orifice area: clinical use and pitfalls of the proximal isovelocity surface area method.// J Am Coll Cardiol. -1995.-vol. 25.- P. 703-709.
98. Gadsboll N., Torp Pedersen C., Hoilund Carlsen P.F. Inhospital heart failure, first year ventricular dilatation and lOyear survival after acute myocardial infarction //Eur. J. Heart. Fail.- 2001.-vol. 3.- P.91-96.
99. Gangemi J.J., Tribble C.G., Ross S.D., et al. Does the additive risk of mitral valve repair in patients with ischemic cardiomyopathy prohibit surgical intervention?//Ann Surg.- 2000.- vol. 231.-P. 710-714.
100. Giannuzzi P., Temporelli P.L., Bosimini E. et al. Heterogeneity of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the Echo Substudy//Am. Heart. J. 2001. -vol. 141.-P.131-138.
101. Gillinov A.M., Wierup P.N., Blackstone E.H., et al. Is repair preferable to replacement for ischemic mitral regurgitation?//J Thorac Cardiovasc Surg.-2001.-vol.- 122.P. 11-25.
102. Glower D.D., Lowe J.E. Left Ventricular Aneurysm./ In: Cohn L.H., Edmunds L.H. Jr, eds. Cardiac Surgery in the Adult. New York: McGraw-Hill.-2003.-P. 771-788.
103. Gorman R.C., Gorman J.H. Ill, Edmunds L.H. Jr. Ischemic Mitral Regurgitation. In: Cohn L.H., Edmunds L.H. Jr, eds. Cardiac Surgery in the Adult. New York: McGraw-Hill, 2003: P.751-769.
104. Grondin P., Kretz J.G., Bical O., et al: Natural history of saccular aneurysm of the left ventricle.// J Thorac Cardiovasc Surg.- 1979.-vol.77.-P.57.
105. Grossi E.A., Crooke G.A., Digiorgi P.L., Schwartz C.F., et.al. Impact of moderate functional mitral insufficiency in patients undergoing surgical revascularization.-Circulation 2006.- Vol. 114.-P.I573-I576.
106. Guidelines for diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005) The Task force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology. //Eur Heart J.- 2005.-vol. 26 (22).-P. 24-72.
107. Guyatt G.H., Sullivan M.J., Thompson P.J., et.al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure.// Can Med Assoc J.- 1985,-vol. 132.-P.919-923.
108. Hall S.A., Brickner E, Willett D.L. et.al. Assessment of mitral regurgitation severity by Doppler color flow mapping of vena contracta.// Circulation. -1997.- vol.95.-P. 636-642.
109. Hellemans I.M., Pieper E.G., Ravelli A.C.J., et al. Prediction of surgical strategy in mitral valve regurgitation based on echocardiography.// Am J Cardiol.- 1997. vol. 79.-P. 334-338.
110. Helmcke F., Nanda N., Hsiung M., Soto В., et.al. Color Doppler assessment of mitral regurgitation with orthogonal planes//. Circulation.- 1987.-vol. 75.-P. 175-183.
111. HFSA 2006. Comprehensive Heart Failure Practice Guideline.// Journal of Cardiac Failure. -2006-.vol.12.-P. el-el22.
112. Hickey M. St.J., Smith L.R., Muhlbaier L.H., et al: Current prognosis of ischemic mitral regurgitation.// Circulation -1988.- vol.78.-P. 51.
113. Ho K.K.L., Anderson К.М. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects //Circulation. 1993. - vol. 88. -P. 105-115.
114. Hoit В., Jones M., Eidbo E. et al. Sources of variability for Doppler color flow mapping of regurgitant jets of mitral regurgitation.// J Am Coll Cardiol. -1989.-vol.13.-P. 1631-1636.
115. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. Expression of matrix metalloproteinases in patiens with acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. 2001. - Vol. 65. -P. 71-75.
116. Huang В., El-Sherif Т., Gidh-Jain M. et al. Alterations of sodium channel kinetics and gene expression in the postinfarction remodeled myocardium // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2001. vol. 12. - P. 218-225.
117. Hvass U., Tapia M., Baron F., et. al. Papillary muscle sling: a new functional approach to mitral repair in patients with ischemic left ventricular dysfunction and functional mitral regurgitation//. Ann Thorac Surg.- 2003.-vol. 75.-P.809-811.
118. Ide Т., Tsutsui H., Hayashidani S. et al. Mitochondrial DNA Damage and Dysfunction Associated With Oxidative Stress in Failing Hearts After Myocardial Infarction // Circ. Res. 2001. - vol. 88. - P. 529-535.
119. Jatene A. "Left ventricular aneurysmectomy." // Thorac. cardiovasc. sur. -1985. -vol.89 -p.321-331.
120. John R., Rajasinghe H.A., Chen J.M. etal. Long-term outcomes after cardiac transplantation: an experience based on different eras of immunosuppressive therapy//. Ann Thorac Surg.- 2001.-vol. 72.-P. 440-449.
121. Judkins M.P. Selective coronary arteriography/ZRadiology 1967.- vol. 89.-P. 815-824.
122. Kajstura J., Leri A., Finato N. et. al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans (myotic index/cytokinesis)//. Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1998.-vol.95.-P.8801-8805.
123. Kesler K. A., Fiore A.C. et al. Anterior wall ventricular aneurysm repair.// Thorac. cardiovasc. sur. 1992-vol.-103.-P. 841-848.
124. Kirklin J.W., Barrat-Boyes B.G.// Cardiac Surgery. Churchill Livingston. 1993.-vol.1.- 859 P.
125. Kjekshus J., Pedersen T.R., Olsson A.G. et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease.// J Card Fail.- 1997.-vol. 3(4).-P.249-254.
126. Komeda M., David Т.Е., Malik A., et al. Operative risks and long-term results of operation for left ventricular aneurysm.// Ann Thorac Surg.- 1992.-Vol.-53.-P.22.
127. Kramer C.M., Rogers W.J., Theobald T.M. et al. Remote noninfarcted region dysfunction soon after first anterior myocardial infarction. A magnetic resonance tagging study // Circulation. -1996.-vol. 94. -P.660-666.
128. Krum H, Sackner-Bernstein JD, Goldsmith, et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure.// Circulation.- 1995,- vol. 92.- P. 1499-1509.
129. Lahiri A., Rodrigues E.A., Carboni G.P. et al. Effects of long-term treatment with calcium antagonists on left ventricular diastolic function in stable angina and heart failure.// Circulation 1990.-vol. 81 (suppl III).-P. 111-138.
130. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensinconverting enzyme inhibition // Am. Heart J. -1991.-vol. 121.- P. 1194-1202.
131. Lechat P., Jaillon P., Fontaine M.L., et al. A randomized trial of beta blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS).// Circulation.- 1994.-vol.-90.-1765-1773.
132. Lindpaintner K., Niedermaier N., Drexler H., Ganten D. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac reninangiotensin system play a role? // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992. -vol. 20 (Suppl I).-P.S41-S47.
133. Ling L.H., Enriquez-Sarano M., Seward J.B., et. al. Clinical outcome of mitral regurgitation due to flail leaflet.// N Engl J Med.- 1996.-vol. 335.-P. 1417-1423.
134. Ling L.H., Enriquez-Sarano M., Seward J.B., et.al. Early surgery in patients with mitral regurgitation due to flail leaflets; a long-term outcome study//. Circulation.-1997.-vol. 96.-P 1819-1825.
135. Luciani G.B., Montalbano G., Casali G., Mazzucco A. Predicting long-term functional results after myocardial revascularization in ischemic cardiomyopathy.// J Thorac Cardiovasc Surg.- 2000; Vol. 120.- P. 478 -489.
136. Maisano F., Torracca L., Oppizzi M. et.al. The edge- to- edge technique: a simplified method to correct mitral insufficiency//Eur.J.Cardio-thorac.Surg.-1998.-vol.13-P.240-246.
137. Mallidi H.R., Pelletier M.P., Lamb J., Desai N., et. Al. Late outcomes in patients with uncorrected mild to moderate mitral regurgitation at the time of isolated coronary artery bypass grafting.- J Thorac Cardiovasc Surg.-2004.-vol. 127.-P 636-644.
138. Marwick Т.Н., Stewart W.J., Currie P.J., et al. Mechanisms of failure of mitral valve repair: an echocardiographic study.// Am Heart J.- 1991.-vol.-122.-P. 149-156.
139. Meluzin J., Cerny J., Frelich M., et.al. Prognostic value of the amount of dysfunctional by viable myocardium in revascularized patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction.// J Am Coll Cardiol.- 1998.-vol. 32.-P. 912-920.
140. Menicanti L., Di Donato M. The Dor procedure: What has changed after fifteen years of clinical practice? // J Thorac Cardiovasc Surg.- 2002.-vol. 124.-P. 886-890.
141. Menicanti L., Frigiola A., Mazza E., et al. Use of internal mammary artery for myocardial revascularization in left ventricular aneurysmectomy. International workshop on arterial conduits for myocardial revascularization./Milan, Italy.- 1994. -5 IP.
142. Mickleborough L.L., Carson S., Ivanov J. Repair of dyskinetic or akinetic left ventricular aneurysm: results obtained with a modified linear closure.// J Thorac Cardiovasc Surg- 2001.- Vol.121.-P. 675.
143. Miki Т., Miura Т., Tsuchida A. et al. Cardioprotective mechanism of ischemic preconditioning is impaired by postinfarct ventricular remodeling through angiotensin II type 1 receptor activation // J. Cardiol. 2001. - vol. 37.-P. 112-113.
144. Miller D.C., "Ischemic mitral regurgitation redux To repair or to replace?"// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2002.-vol. 123.-P. 777-787.
145. Mitchell G.F., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: progression toward heart failure. // Heart Failure. 1992. - Vol. 8. - P. 55 - 69.
146. Murray E. Calcium antagonist controversery: the emerging importance of drug formulation as a determinat of risk.// Am J Cardiol.-1997.-vol. 79 (10a).-P. 9-19. .
147. Nesta F., Otsuji Y., Handschumacher M.D., et.al. Leaflet concavity: a rapid visual clue to the presence and mechanism of functional mitral regurgitation.// J Am Soc Echocardiogr.- 2003.- vol.l6.-P. 1301-1308.
148. O'Connor C.M., Belkin R.N., Carson P.E. et al. Effect of amlodipine on mode of death in severe chronic heart failure. The PRAISE trial.// Circulation 1995.- vol. 92 (suppl I).-P. 1-143.
149. Oxelbark S., Mannting F., Ramstrom J. "Surgery for chronic left ventricular aneurysm (Benefits and side effects)." // Scand.J.Thor.Cardiovasc.Surg. -1993.-vol.27-p. 157-164.
150. Pace L., Betocchi S., Franculli F. et al. Evaluation of left ventricular asynchrony by radionuclide angiography: comparison of phase and sector analysis//J. Nucl. Med. -1994,-vol. 35,- P. 1766-1770.
151. Packer M., Nicod P., Bijoy R. et al. Randomized multicenter, double blind placebo controlled evaluation of amlodipine in patients with mild to moderate heart failure. //J Am Coll Cardiol.- 1991,-vol. 17.-P 274A.
152. Pagely P.R., Beller G.A., Watson D.D., et al. Improved outcome after coronary artery bypass surgery in patients with ischemic cardiomyopathy and residual myocardial viability.//Circulation. 1997.-vol. 96.-P. 793-800.
153. Parolari A., Naliato M., Loardi C., Denti P., et.al. Surgery of left ventricular aneurysm: a meta-analysis of early outcomes following different reconstruction techniques.//Ann Thorac Surg.-2007.-Vol. 83.-P. 2009-2016.
154. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications // Circulation. 1990. -vol. 81.-P.116-172.
155. Pitt В., Zannad F., Remme W. J., et al. The effect of spironolactone on
156. Qin D., Zhang Z.H., Caref E.B. et al. Cellular and ionic basis of arrhythmias in postinfarction remodeled ventricular myocardium // Circ. Res. 1996. -vol. 79. - P. 461-473.
157. Qin J.X., Shiota Т., McCarthy P.M., et al. Real-time three-dimensional echocardiographic study of left ventricular function after infarct exclusion surgery for ischemic cardiomyopathy//. Circulation.- 2000.- vol.l02.P. 1П101-Ш106.
158. Rankin J.S., Feneley, M.P., Hickey, M.St. J.et. al. "A clinical comparison of mitral valve repair versus valve replacement in ischemic mitral regurgitation"// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-1988.-vol. 95.-P. 165-177.
159. Rosen S.E., Borer J.S., Hochreiter C., et al. Natural history of the asymptomatic/minimally symptomatic patient with severe MR due to mitral valve prolapse and normal right and left ventricular performance//. Am J Cardiol.- 1994.-vol.74.-P. 374-380.
160. Ryden Т., Bech-Hanssen O., Brandrup-Wognsen G., Nilsson F., et. al. The importance of grade 2 ischemic mitral regurgitation in coronary artery bypass grafting.//Eur J Cardiothorac Surg.- 2001.- vol. 20(2).-P.-276-281.
161. Sabbah H.N., Kono Т., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure // Am. J. Physiol. 1992.-vol. 263.-P.266-270.
162. Sahn D. Instrumentation and physical factors related to visualization of stenotic and regurgitant jets by Doppler color flow mapping.// J Am Coll Cardiol.- 1988.-vol. 12.-P. 1354-1365.
163. Salati M., Di Biasi P., Paje A., Santoli C. Left ventricular geometry after endoventriculoplasty.// Eur.J. Cardiothorac. Surg.-1993.-vol. 7-P. 574-579.
164. Salustri A., Becker A.E., Van Herwerden L., et al. Three-dimensional echocardiography of normal and pathologic mitral valve: a comparison with two-dimensional transesophageal echocardiography.// J Am Coll Cardiol.-1996,-vol. 27.-P. 1502-1510.
165. Shah P.J., Hare D.L., Raman J.S., et al. Survival after myocardial revascularization for ischemic cardiomyopathy: a prospective ten-year follow-up study. //J Thorac Cardiovasc Surg.- 2003.-vol.126.-P. 1320-1327.
166. Shipulin V. M., Kazakov V.A., Suhodolo I.V., Krivoshekov E.V.,et.al. Causes of repeated remodeling of left ventricle after Dor procedure.// Interact CardioVasc Thorac Surg.- 2007.-Vol. 6.-P.-772-777.
167. Silberman S., Oren A., Klutstein M.W., Deeb M., et.al Does mitral valve intervention have an impact on late survival in ischemic cardiomyopathy?// Isr Med Assoc J.- 2006.-Vol. 8(l).-P.-17-20.
168. Simpson I., Shiota Т., Gharib M. et.al. Current status of flow convergence for clinical applications: is it a leaning tower of TISA'? //J Am Coll Cardiol. -1996.-vol.-27.-P. 504-509.
169. Spoor M.T., Deeb G.M., Pagani F.D., et.al Geometric reconstruction of the mitral valve in end-stage heart failure; a 10 year experience// J Thorac Cardiovasc Surg.-2003.-vol. 120.-P 409-411.
170. Sutton M.J, St. John, Sharp Norman. Left ventricular remodeling after myocardial infarction // Circulation. 2000. -vol 101.- P. 2981-2986.
171. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on
172. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. The effects of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction.// N Engl J Med.- 1988.-vol.- 319.-P 385-392.
173. Thomas J., Liu C., Flachskampf F. et.al. Quantification of jet flow by momentum analysis: an in vitro color Doppler flow study.// Circulation. -1990.-vol. 81.-P. 247-259.
174. Timek Т.A., David T.L. Tibayan F., Lang D., et.al. Annular versus subvalvular approaher to acute ischemic mitral regurgitation.// Circulation. -2002.- Vol. 106.-P. 27.
175. Tuinenburg A.E., Van Gelder I.C., Tieleman R.G., et al. Mini-Maze suffices as adjunct to mitral valve surgery in patients with preoperative atrial fibrillation.// J Cardiovasc Electrophysiol.- 2000.-vol. 1 l.P. 960.
176. Van Rijk-zwikker G.L., Mast F., Shepperheyn J.J., et al. Comparison to Flexible Rings for Annuloplasty of the Mitral Valve.// Circulation.- 1990.-vol.82 (Suppl. IV).-P. 58-64.
177. Vauthy J.N., Berry D.W., Snyder D.W., et al: Left ventricular aneurysm repair with myocardial revascularization: an analysis of 246 consecutive patients over 15 years//. Ann Thorac Surg.- 1988.-vol. 46.-P.29.
178. Wagner S., Anffermann W., Buser P. Functional desription of the left ventricular in patients with volume overload, pressure overload and myocardial disease using Cine-MRI. // Am. J. Cardiac Imaging. 1991. -Vol. 5.-P. 87-97.
179. Ware J.A., Snow E., Luchi J.M., Luchi R.J. Effect of digoxin on ejection fraction in elderly patients with congestive heart failure.// J Am Geriatr Soc.-1984.-vol. 32.-P. 631-635.
180. Watson R.D.S, Gibbs C.R., Lip GF.Y. ABC of heart failure: clinical features and complications.// BMJ.- 2000.-vol. 320.-P. 236-239.
181. Wei S., Chow L.T., Shum I.O. et al. Left and right ventricular collagen type 1ЛП ratios and remodeling post-myocardial infarction // J. Card. Fail. -1999.-vol. 5.-P. 117-126.
182. Weyman A.E., Franklin I.D., Hogan R.D. et al. Importance of temporal heterogeneity in assessing the contraction abnormalities associated with acute myocardial ischemia // Circulation. 1984.-vol. 70.- P. 102-122.
183. White H.D., Norris R.M., Brown M.A., Brandt P.W., et.al., Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction//. Circulation.-1987.-vol. 76.-P.44—51.
184. Yamaguchi A., Ino Т., Adachi H., et al. Left ventricular volume predicts postoperative course in patients with ischemic cardiomyopathy.// Ann Thorac Surg.- 1998.- Vol. 65.-P. 434-438.
185. Yoganathan A.P., Cape E.G., Sung H-W., Williams F.P., Jimoh A. Review of hydrodynamic principles for the cardiologist: applications to the study of blood flow and jets by imaging techniques. J Am Coll Cardiol.// 1988.-vol.12.-P. 1344-1353.
186. Yoshida H., Tanonaka K., Miyamoto Y. et al. Characterization of cardiac myocyte and tissue betaadrenergic signal transduction in rats with heart failure // Cardiovasc. Res. -2001. -vol. 50.-P.34-45.
187. Yousef Z.R., Marber M.S. The open artery hypothesis: potential mechanisms of action // Prog. Cardiovasc. Dis. -2000.- vol. 42.- P.419-438.