Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Хорионический гонадотропин и прогестерон в комплексной терапии железодефицитной анемии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Хорионический гонадотропин и прогестерон в комплексной терапии железодефицитной анемии
На правах рукописи
оозоев Ю8
МЕДЖИДОВА РАБИИГ АБДУЛМЕДЖИДОВНА
ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН
И ПРОГЕСТЕРОН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
(Клиническое исследование)
14.00.05-« внутренние болезни», 14.00.03-«эндокринология».
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Махачкала -2007
003068108
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР»
Научные руководители:
доктор медицинских наук С.Ш. Ахмедханов,
доктор медицинских наук, профессор С.А. Абусуев.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Э.М. Эседов, доктор медицинских наук, профессор Т. Л. Кураева.
Ведущая организация - Федеральное Государственное учреждение «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Санкт-Петербург.
Защита состоится 15 марта 2007 г. в 12 00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.025.01 в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. им. В.И. Ленина, 1).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (367025 г. Махачкала, ул. Алиева, 1).
Автореферат разослан 5 февр ■ 2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор ^ Д^рЛ
М. Р. Абдуллаев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы железодефицитной анемии (ЖДА) определяется тем, что это хроническое заболевание широко распространено во всех регионах мира, в том числе и РФ (Идельсон Л.И., 1981; Ахмедханов С.Ш., 2000; и др.). Высокая частота ЖДА в пубертатном и фертильном периодах оказывает отрицательное влияние на здоровье популяции, приводит к интеллектуальному инфантилизму и физическому недоразвитию (Конь И.Я., 1997; ЬоьоГ, 1991 Л а1.).
Известно, что ЖДА в подавляющем большинстве встречается у женщин, что свидетельствует о возможной роли половых гормонов в генезе и излечении болезни. В экспериментальных исследованиях показано, что эстрогены подавляют гемопоэз, а прогестерон и гонадотропипы стимулируют его (Рябов С.И., 1968; Абусуев С. А., 1971 и соавт.).
Основным методом лечения больных ЖДА является применение различных препаратов железа. Однако при их применении полное и устойчивое выздоровление наступает лишь у 41,3% больных (Ахмедханов С.Ш., 2000). В связи с этим возникает необходимость в клинических исследованиях по изучению состояния гормонального профиля, оценки эффективности моноферротерапии ЖДА, а также комплексной терапии препаратами железа в сочетании с гормонами.
Диссертация выполнена по плану научно-исследовательской работы ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» Номер государственной регистрационной темы 01200060371.
Цель исследования
Оценить эффективность комплексной терапии ЖДА с использованием хорионического гонадотропина (ХГ), прогестерона и дюфастона.
Для достижения поставленной цели намечены следующие задачи:
1. Изучить гормональный профиль системы гипофиз-гонады у молодых женщин, проживающих в Республике Дагестан.
2. Оценить эффективность монотерапии ЖДА современными препаратами железа (фешольс, ферретаб, ферроплекс).
3. Оценить эффективность хорионического гонадотропина, прогестерона и дюфастона в комплексном лечении больных ЖДА.
Научная новизна
Впервые: а) установлен гормональный профиль системы гипофиз-гонады у молодых женщин, проживающих в Республике Дагестан;
б) установлено, что эффективность комплексного лечения ЖДА зависит от исходного уровня гемоглобина (НЬ) пациентки;
в) оценена эффективность применения ХГ, прогестерона и дюфастона в комплексной терапии ЖДА;
г) показано, что наиболее эффективной является комплексная терапия с дю-фастоном.
Практическая значимость работы: предложенный новый способ комплексной терапии ЖДА у женщин с использованием дюфастона, заявлен в качестве изобретения. При низкой эффективности моноферротерапии ЖДА рекомендовано определять уровень эстрадиола, тестостерона , прогестерона н индекс эстрадиол/тестостерон Комплексную терапию с применением прогестерона и дюфастона рекомендуется проводить при выявлении прогестероновоп недостаточности у больных ЖДА. Рекомендовано на диспансерный учет больных ЖДА брать лишь при наличии факторов риска неэффективности моноферротерапии: А(П) группа крови, возраст старше 30 лет и нарушения гормонального профиля. Установлено, что наиболее оптимальной является комплексная терапия с дюфастоном. Определены уровни НЬ, при которых наиболее эффективно использование комплексной терапии.
Личное участие автора в получении результатов исследования
Все клиническое исследование с анкетированием лиц контрольной (65 человек) и опытной групп (270 больных ЖДА), полученные результаты проанализированы, статистически обработаны и обобщены /¡и чно автором работы.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При низкой эффективности моноферротерапии ЖДА следует определять уровень лютеннизируюшего гормона (ЛГ), эстрадиола, тестостерона, прогестерона, индекс эстрадиол/тестостерон.
2. Тактика терапии ЖДА определяется степенью тяжести заболевания, уровнем прогестерона, эстрадиола в сыворотке крови и индексом эстрадиол/тестостерон.
3. При выявлении прогестероновоп недостаточности у больных ЖДА следует проводить комплексную терапию с применением прогестерона и дюфастона.
4. При диспансеризации больных ЖДА нужно учитывать факторы, влияющие на эффективность ферротерапии. Под диспансерное наблюдение следует брать лишь тех больных, у которых выявляются факторы риска неэффективности моноферротерапии и нарушения гормонального профиля.
Внедрение результатов работы в практику и учебный пронесс
Предложения по лечению ЖДА, вытекающие из данной работы, внедрены в практику гематологического отделения РКБ Дагестана, терапевтического отделения муниципальной больницы №1 г. Махачкалы. Они рекомендованы к внедрению во всех подразделениях практического здравоохранения (ФАПы, амбулатории, рай - и горполиклшшки, стационары). Материалы исследования используются в учебном процессе на лекциях и практических занятиях студентов и врачей при усовершенствовании терапевтов и гематологов в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР».
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на II Республиканской научно-практической конференции (Махачкала, 2003), 57 -й научной конференции молодых ученых и студентов ДГМА (Махачкала, 2005), Республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора М.М. Максудова, (Махачкала, 2006), V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006), межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (1 апреля 2006 г., протокол № 9).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе одна в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК МОИ РФ (Вестник ДНЦ РАН). Получена приоритетная справка на изобретение нового способа лечения железоде-фицитлой анемии у женщин (регистрационный № 2005141100 от 27.12.2005 г.)
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 175 отечественных и 77 иностранных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 20 рисунками и 2 выписками из историй болезни.
Автор выражает искреннюю благодарность за постоянную помощь своим научным руководителям: д.м.н. Сейпуле Шапиевичу Ахмедхано-ву, профессору Сагадулле Абдуллатиповичу Абусуеву, а также профессору Ибрагиму Ахмедхановнчу Шамову и всем коллегам, прямо или косвенно способствовавшим выполнению работы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Объектом исследования были студенты ДГМА, здоровые небеременные женщины, больные ЖДА женщины, проходящие лечение в различных отделениях РКБ Дагестана.
Принципы распределения пациентов в группы но степени тяжести. В работе использованы общепринятые классификации ЖДА. Нижней границей нормального уровня НЬ крови у небеременных женщин принят уровень 120 г/л. Степень тяжести определяли в соответствии с рекомендациями ВОЗ: ЖДА легкой степени - НЬ 110 - 90 г/л, средней тяжести - 89-70 г/л и тяжелой степени -< 70 г/л.
Критерии включения в группы исследования: в исследование включали пациентов с ЖДА, развившейся на почве хронических кровопотерь, анемии юве-нилыюго периода (ювенильная ЖДА) и эссснциальнолформой болезни.
Критерии исключения: наличие предшествующих или сопутствующих заболеваний, которые могли бы оказать существенное влияние на генез анемии или ход лечения.
Контрольная группа включала студенток ДГМА, не имеющих манифестных заболеваний, с нормальным уровнем НЬ (65 человек).
Сравнительными контрольными и экспериментальными группами являлись все испытуемые, попадающие в группы разных схем лечения.
Опытные группы: получающие вышеуказанные железосодержащие препараты в виде монотерапии - ферроплекс (110 человек); фешольс (90 человек); ферретаб (70 человек) и группы больных, которым проводили комплексную терапию (препараты железа и гормоны) - ХГ (30 человек), прогестерон (30 человек) и дюфастон (30 человек) - всего 270 пациентов.
При проведении работы использовались различные методы исследования. Клинические: пол, возраст, рост, масса тела, индекс массы тела (ИМТ), анамнез, осмотр. Лабораторные: общий анализ крови, гематокрит, ретикулоциты, определение эритроцитарных антигенов системы ABO, резус - фактора. Биохимические : ■ ":. . железо сыворотки крови, общей железосвязывающей способности сыворотки крови (ОЖСС), ферритина радиоиммунным методом, уровня гормонов'системы гипофиз-гонады (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, тестостерон, прогестерон). Инструментальные: рентгеноскопия грудной клетки, желудка, гастроскопия и колоноскопия по показаниям. Определялись начало, длительность заболевания, эффективность терапии.
Критерием эффективности ферротерапии служил суточный прирост НЬ. Эффективным лечение считалось при суточном приросте НЬ не менее 1 г/л. Определялся процент эффективности ферротерапии по соотношению частоты эффективного и неэффективного лечения.
Испытуемые препараты железа - фешольс - по 1 капсуле 2 раза в сутки, ферроплекс - по 2 таблетки 3 раза в сутки, ферретаб - 1 капсулу в сутки.
Испытуемые гормональные препараты -ХГ, прогестерон и дюфастон. Дозировка: ХГ 1000 ME внутримышечно, через день во вторую фазу менструального цикла (МЦ). Дюфастон (дидрогестерон) - 20 мг в сутки с 11 по 25 день МЦ. Прогестерон I % раствор 1 мл внутримышечно через день во вторую фазу МЦ (всего 6 инъекций).
Методы статистической обработки материала
Значения параметров обработаны методом вариационной статистики с использованием пакета программ Microsoft Exsel 97. При обработке полученных данных применялись различные статистические методы с расчетом средней арифметической, среднего квадратического отклонения и средней ошибки среднего квадратического отклонения, причем результаты считались достоверными при t
>2 (по критерию Стыодента). Для сравнения степени связи между изучаемыми качественно однородными признаками определяли коэффициент корреляции.
Общая характеристика обследованного контингента
Все обследованные были в возрасте от 16 до 40 лет. По диагнозу пациенты распределились следующим образом: ювенильный хлороз - 60 человек (22,3%), хроническая постгеморрагическая анемия- 97 (35,9 %), эссенци-альная форма 113 (41,8%) - всего 270 человек.
Уровень НЬ в контрольной группе составил 132,9±3,86 г/л. В группе больных с легкой степенью малокровия уровень гемоглобина был равен 98,8±0,73 г/л; со средней степенью -79,8±0,91 г/л, а с тяжелой степенью -57,7+0,89 г/л.
По длительности заболевания больных с продолжительностью болезни от 6 до 10 лет было 36,8 %, от 2 до 5 лет- 34,9 %, более 10 лет -21,9 %. Наименьшим было число больных с длительностью болезни до 1 года - 6,3 %. Уровень НЬ был выше при длительности болезни до 5 лет (79,9+1,9 г/л). При большей длительности он снижался до 75,2+2,1 г/л, но эта разница была статистически не достоверной.
Наиболее часто отмечалась ЖДА средней степени тяжести (41,2 %). Примерно с равной частотой поступали больные с легкой - (30,0%) и тяжелой (28,8 %) степенью анемии (табл. 1)
Таблица 1
Распределение больных ЖДА по тяжести и возрасту (в %)
Возраст (лет) Степень тяжести ЖДА Всего п = 270
Легкая п= 100 Средняя п = 96 Тяжелая п = 74
¡6 — 20 (п — 90) 61,1 46,8 45,4 52,3
21 — 30 (п =1161 16.7 25,0 27,3 22,3
31-40 (>1 = 64) 22,2 28,2 27,3 25,4
Исследование системы гипофиз - гонады у здоровых и больных ЖДА
Исследование состояния системы гипофиз - гонады произведено у 270 женщин с ЖДА различной степени тяжести. Группу сравнения составили 65 здоровых девушек в возрасте 16-23 лет. Данный возрастной интервал был выбран согласно данным литературы, свидетельствующим, что в этот период окончательно формируется цикличность выделения гонадотроиинов, закрепляется обратная связь между действием эстрогенов и гонадотропной функцией гипоталамо-гипофизарной системы.
Полученные результаты сопоставлялись с данными больных ЖДА в целом. Установлено наличие значительных различий показателей эндокринного профиля у больных ЖДА относительно здоровых лиц. Гормональный профиль больных ЖДА претерпевал разнонаправленные изменения. При этом уровень ЛГ и ФСГ увеличивался, а уровень тестостерона и прогестерона - уменьшался (табл. 2).
Показатели эндокринного профиля у здоровых н больных ЖДА
Показатели Здоровые п=65 Вольные ЖДА п=270
ЛГ(МЬ/л) 2,98±0,53 5,25 ±0,71*
ФСГ (МЕ/л) 1,77±0.27 5,42 ± 1,36 **
Пролает«!! (нг/мл) 250,7±45,19 245,9 ± 18,69
Эстрадиол (пг/мл) 156,28±23,30 125,92± 11.84
Прогестерон (нг/мл) 6,61 ±0,75 3,26 ±0,51'
Тестостерон (нг/мл) 0,96±0,11 0,61 ±0,03***
* - р <0,05 между контрольной группой и больными ЖДЛ ** - р <0,01 между контрольной группой и больными ЖДЛ *** - р <0.001 мело'г/ ко!гтрольной группой и больными ~АГ][А
Выявлена четкая взаимосвязь между степенью тяжести анемии и соотношением эстрадиол/тестостерон. Этот показатель у здоровых равнялся 170,1± 21,2, у больных анемией легкой степени 198,04±26,03, средней тяжести 288,43± 49,07 и тяжелой степени - 449,0±49,!2.
При оценке корреляционной взаимосвязи между уровнем гемоглобина и индексом эстрадиол/тестостерон у больных ЖДА выявлена достоверная обратная взаимосвязь: чем больше уровень НЬ, тем меньше показатель индекса (г=-0,38±0,101; 1=3,770).
У всех лиц контрольной группы и больных ЖДА была исследована гормональная функция яичников в зависимости от фаз МЦ. Статистически значимые различия выявлены при сравнении уровня прогестерона ео II фазу МЦ, которые были меньше у больных ЖДА в 3,18 раза. Выявлено, что уровень прогестерона в 1 фазу МЦ у лиц контрольной группы оказался достоверно ниже, чем у больных ЖДА. Абсолютные значения были в 5 раз ниже, чем у больных ЖДА. При сопоставлении значений прогестерона по фазам МЦ у здоровых выявлены еще более значительные различия (в 25 раз). При аналогичном сравнении уровня прогестерона у больных ЖДА превалирование во II фазу МЦ оказалось значительно менее выраженным (1,68 раза).
Таким образом, у больных ЖДА прослеживалось закономерное снижение выработки прогестерона во второй фазе МЦ, что свидетельствует о недостаточности функции желтого тела. Оценка уровня эстрадиола по фазам МЦ у больных и здоровых не выявила статистически значимых различий. При сопоставлении уровня эстрадиола по фазам МЦ у здоровых лиц выявлено достоверное увеличение его уровня в I фазе МЦ. У больных ЖДА подобного увеличения уровня эстрадиола в 1 фазе МЦ не выявлено.
Эффективность монотерапии препаратами железа в целом
В среднем НЬ до лечения составил 80,7± 1,74 г/л, уровень сывороточного железа 8,51±0,47 мкмоль/л, а уровень ферритина 9,51±1,76 нг/мл. После проведенной ферротерапии уровень НЬ достиг в среднем 103,1 ±1,79 г/л, а
суточный прирост составлял 2,04 ± 0,15 г/л. При эффективной ферротера-пии отмечается наибольший прирост и уровня суточного прироста НЬ, Влияние степени тяжести ЖДА на эффективность ферротеранин Наибольший прирост НЬ выявлен у больных со средней степенью тяжести ЖДА (2,30 ± 0,37 г/л/с), наименьший - при тяжелой степени (1,82±0,15 г/л/с); при легкой степени он занимал среднее положение - 1,96±0,21 г/л/с. В группе с эффективной ферротерапией суточный прирост НЬ был наибольшим у больных с тяжелой степенью малокровия. У больных с неэффеюпвной ферротерапией зависимости суточного прироста НЬ от степени тяжести малокровия не выявлено.
Оценка процента эффективности ферротерапии в зависимости от степени тяжести ЖДА выявила тенденцию его возрастания соответственно степени тяжести болезни. Таким образом, эффективность ферротерапии возрастала у больных с исходно низким уровнем НЬ и тяжелой степенью анемии. Влияние теистических факторов на эффективность ферротерапии Для анализа влияния генетических факторов на эффективность ферротерапии использовались результаты исследования групп крови и резус-фактора. Выявлена определенная взаимосвязь исходного уровня НЬ и групп крови больных ЖДА. Так, наименьший уровень НЬ выявлен у больных с А(П), а наибольший - AB(IV) группами крови. Исходный уровень НЬ у больных в зависимости от наличия резус-фактора достоверно не различался.
При оценке уровня НЬ после лечения оказалось, что суточный прирост НЬ был наибольшим у лиц с В(Ш) и AB(IV) и наименьшим - с А(Н) и 0(1) группами крови. Среди больных с неэффективной ферротерапией превалировали лица с А(П) группой крови - их оказалось на 62,8 % (в 1,62 раза) больше, чем в группе эффективной ферротерапии. Еше более выраженными оказались сдвиги в распределении частот В(Ш) группы. Среди больных с эффективной ферротерапие#тиц с этой группой крови оказалось в 3,32 раза больше, чем среди больных с неэффективной ферротерапией. У больных ЖДА с AB(IV) группой крови неэффективная ферротерапия не наблюдалась. Зависимость эффективности терапии по резус-фактору не выявлялась.
Таким образом, эффективность ферротерапии была наибольшей у больных с В(Ш) и AB(IV), а наименьшей у лиц с А(Н) и 0(!) группами крови. Различий в эффективности ферротерапии в зависимости от наличия резус -фактора не выявлено.
Влияние системы гипофиз-гонады на эффективность ферротерапии Для изучения влияния системы гипофиз-гонады на эффективность ферротерапии проведена оценка гормонального профиля у больных ЖДА в зависимости от результатов лечения. В табл. 3 представлены результаты исследования половых гормонов (эстрадиола и тестостерона), а также их соотношение в виде индекса эстрадиол/тестостерон.
Уровень половых гормонов у больных ЖДА в зависимости от эффективности ферротсрапнн
Показатели Тестостерон нг/мл Эстрадиол пг/мл Индекс Острадиол/тестостерон
Лечение неэффективное(п=90) 0,40±0,09 184,1 ±21,43 460,25 ± 22,15 *
Лечение эффективное (п=180) 0,57±0,15 141,6*33.85 248,4 ± 43,27
Примечание: * - р <0,001 относительно наименьших значений в группе.
У больных с эффективной терапией препаратами железа отмечаются более высокие показатели тестостерона и меньшие значения эстрадиола. Однако указанные изменения содержания половых гормонов не достигли статистически значимой разницы. В то же время, показатель индекс эстради-ол/тестостерон выявил достоверную разницу, при этом большие его значения отмечались в группе с неэффективной ферротерапией.
Таблица 4
Гормональный профиль больных ЖДА в зависимости от эффективности ферротерапин
Показатели ФСГ МЕ/л ЛГ МЕ/л Пролактин Пг/мл Прогестерон Нг/мл
Лечение неэффективное (п=90) 3,88+1,12 4,48+0,66 7,82+1,82 1,10±0,45
Лечение эффективное (п= 180) 1,97+0.20 7,71+2,47 334,3±102,6* 2,54+0,55*
Примечание: * - р <0,05 относительно наименьших значений в группе.
В табл.4 представлен гормональный профиль у больных ЖДА с эффективной и неэффективной ферротерапией. Отмечаются разнонаправленные сдвиги гормонального профиля у больных с эффективной ферротерапией. Так, уровень ФСГ в этой группе больных ниже, а уровень ЛГ, пролактина и прогестерона выше, чем аналогичные показатели у больных при неэффективности ферротерапии. Однако достоверно значимые различия указанных изменений гормонального профиля выявляются только в отношении пролактина и прогестерона (табл.4).
Эффективная ферротерапия у больных ЖДА отмечена при высоких показателях пролактина. Кроме того, в этой же группе отмечены более высокие значения прогестерона, которые, как известно, способствуют повышению содержания железа в сыворотке крови и полному его усвоению.
Взаимосвязь менаду суточным приростом гемоглобина и количеством введенного элементарного железа
Исследования показали отсутствие прямой взаимосвязи между количеством введенного элементарного железа за курс лечения и суточным приростом НЬ.
Опенка корреляции между количеством введенного суточного элементарного железа и суточным приростом НЬ не выявила ни прямой, ни обратной взаимосвязи (п = 87, г = 0,07 ± 0,11 ;t = 0,646).
Из вышесказанного следует, что количество введенного элементарного железа за курс лечения не является предиктором эффективности лечения ЖДА. Вероятно, более значимыми являются другие факторы, влияющие на эффективность ферротерапии, которые могут существенно снижать или улучшать, усвоение введенного железа.
Влияние препаратов железа fia эффективность ферротерапии Дальнейшая оценка эффективности ферротерапии проводилась в зависимости от применяемых препаратов железа. Как видно из табл. 5, достоверных различий эффективности ферротерапии и суточного прироста НЬ в зависимости от применяемого препарата железа не выявлено.
Таблица 5
Сравнительная оценка эффективности терапии препаратами железа
Показатели lib исходный (г/л) НЬ после лечения (г/л) Эффективность (%) Суточный прирост НЬ( г/л/с)
Ферроплексп-110 74/,±3,45 102.1+3,47 63,6 % 1,9710.24
Фенюльс п = 90 83,5+2,08 106,2+2,10 66,7 % 1,99+0,24
Фсрретаб п = 70 62,6+2.67 74,8+3,48 71,4% 1.8610.24
Суммируя приведенные выше результаты наших исследований можно сказать, что эффективность ферротерапии не зависит от резус-фактора крови, ФСГ и ЛГ, количества введенного элементарного железа за сутки и за курс лечения и содержания в препаратах железа витаминов. Ферротерапия более эффективна при ее проведении во вторую половину МЦ, у больных с В(Ш) и AB(IV) группами крови, в возрасте до 30 лет, высокими уровнями пролактина и прогестерона. Снижение эффективности ферротерапии отмечается при наличии у больных А(Н) группы крови, в возрасте старше 30 лет, при низком уровне прогестерона и пролактина.
Комплексная терапия ЖДА препаратами железа в сочетании с гормонами
В этой группе больных дополнительно к ферротерапии применяли ХГ во второй фазе МЦ, дюфастон, и, при выявлении гипопрогестеронемии - прогестерон во второй фазе МЦ. Наибольшая эффективность комплексной терапии выявлена при использовании дюфастона, затем в порядке убывания следуют ХГи прогестерон.
Взаимосвязь возрасти н суточного прироста НЬ при комплексной терапии
Установлено, что возраст оказывает значительное влияние на эффективность проводимой моноферротерапии и суточный прирост НЬ. При применении ХГ и дюфастона у лиц молодого возраста отмечен более высокий суточный прирост.
Это отражено в виде треща динамики суточного прироста НЬ при применении в комплексной терапии дюфастона (у = - 0,017х + 2,80) и ХГ (у = - 0,007х + 1,79), где у - суточный прирост НЬ. При комплексной терапии с применением прогестерона отмечается тенденция, обратная описанной, которая выражается в виде формулы (у = 0,011 х +1,54). Это свидетельствует о том, что эффект прогестерона в комплексной терапии с возрастом увеличивается. Таким образом, комплексная терапия с ХГ и дюфастоном более эффективна у больных молодого возраста (до 30 лет), а с прогестероном - у лиц старшего возраста (старше 30 лет).
Взаимосвязь исходного уровня и суточного прироста НЬ
При оценке взаимосвязи исходного уровня НЬ и его суточного прироста при комплексной терапии с применением прогестерона установлено, что он не оказывает влияния в случаях, где исходный уровень равен 100 г/л или выше. При применении ХГ его эффективность теряется уже при достижении уровня НЬ около 80 г/л и более. При применении дюфастона снижение суточного прироста НЪ менее 1 г/л возникает лишь при уровне НЬ 120 г/л. Таким образом, дюфа-стон имеет наибольший терапевтический диапазон применения среди сравниваемых препаратов, используемых для комплексной терапии ЖДА, что позволяет использовать его при анемии любой степени тяжести, при больших значениях исходного уровня сывороточного железа
Длительность курсового лечения при комплексной терапии
Для определения длительности необходимого курса лечения, при котором уровень НЬ достигает нормы, проведена оценка его динамики в процессе комплексной терапии. Показано, что длительность курса, необходимого для достижения уровня НЬ 120 г/л при использовании ХГ равна 40 дням, прогестерона 32 дням, • : дюфастона-
20 дням.
ВЫВОДЫ
1. У больных ЖДА отмечается увеличение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и снижение уровней прогестерона и тестостерона, связанные со степенью тяжести анемии и возрастом. Отмечается обратная взаимосвязь между степенью тяжести анемии и соотношением индекса эстрадиол/тестосгерон, при этом, чем ниже гемоглобин, тем выше индекс эстрадиол/тестостерон.
2. У больных ЖДА выявлено нарушение цикличности уровней эстрадио-ла и прогестерона в зависимости от фазы менструального цикла.
3. Моноферротерапия эффективна при высоких значениях уровней прогестерона, пролактина и низких показателях индекса эстрадиол/ тестостерон. Низкая эффективность мопоферротерапии отмечается при низких уровнях прогестерона и пролактина.
4. Оптимальной комбинацией препаратов для комплексной терапии ЖДА является сочетание препаратов железа и дюфастона.
5. Более эффективно использование в комплексной терапии ЖДА хориони-ческого гонадотропииа при уровне гемоглобина до 80 г/л, а прогестерона -до 100 г/л. Дюфастон эффективен при любом уровне гемоглобина.
6.Средняя оптимальная продолжительность курса комплексного лечения ЖДА при использовании хорионического гонадотропина равна 40 дням, прогестерона - 32 дням, дюфастона - 20 дням.
7. В классификации ЖДА следует выделить дисгормональную форму болезни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При низкой эффективности моноферротерапии ЖДА рекомендуется определять уровень лготеинизирующего гормона, прогестерона и индекс эстра-диол/тестостерон.
2. При выявлении прогестероновой недостаточности у больных ЖДА следует проводить комплексную терапию с применением дюфастона и прогестерона.
3. На диспансерный учет следует ставить женщин, больных ЖДА, имеющих факторы риска неэффективной моноферротерапии и с нарушениями гормонального профиля.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ
1. Биологическая взаимосвязь обмена железа и гормонального профиля // Вестник Дагестанского Научного Центра Российской Академии Наук. - 2006. -№ 25. - С. 51- 52 (С. А. Абусуев, С. Ш. Ахмедханов).
2. Влияние генетических факторов на лечение и исходы железодефицит-иой анемии // Сборник научных трудов Дагестанской государственной медицинской академии. Юбилейный выпуск. - Махачкала, 2002,- Т.2. - С.21-22 (С.Ш. Ахмедханов).
3. Зависимость возникновения ЖДА от генетических и индивидуальных факторов ,// Там же.- С. 101-103 (И. А. Шамов, С.Ш. Ахмедханов).
4. Новые аспекты в оценке эффективности терапии ЖДА // Материалы II Республиканской научно-практической конференции. «Новые технологии в медицине». ДГМА,- Махачкала, 2003,- С. 15-17 (С.Ш. Ахмедханов).
5. Состояние гормонального профиля у больных ЖДА. // Там же. -C.27I- 273 (С.Ш. Ахмедханов, С. А. Абусуев).
6.Сравнительная эффективность железосодержащих препаратов в сочетании с прогестероном и хорионическнм гонадотропином у больных желе-зодефицитнон анемией // В кн.: ЦНИЛ - Вчера, сегодня, завтра:. Сборник на-учных трудов, посвященный 15 -летию со дня организации ЦНИЛ ДГМА - Махачкала, 2005,- С. 183-186.
7. Роль гормонов в патогенезе железодефнцитной анемии // Там же. -С.187-188.
8. Состояние гормонального профиля у больных ЖДА // Тезисы докладов 57-ой научной конференции молодых ученых и студентов ДГ'МА. - Махачкала, 2005,- С.190-191 (С.Ш. Ахмедханов, С. А. Абусуев).
9. Применение прогестерона в комплексной терапии железодефнцитной анемии // Новые технологии в медицине: Материалы III научно-практической конференции. ДГМА.- Махачкала, 2006.-С.290-291 (С.Ш. Ахмедханов,С. А. Абусуев).
10. Комплексная терапия железодефнцитной анемии хорионическим гонадо-тропином // Там же. - С.287-289 (С.Ш. Ахмедханов, С.А Абусуев).
11. Значимость гипофизарных и половых гормонов в кроветворении //Там же,- С.285-287. (С.Ш. Ахмедханов,С.А Абусуев).
12. Дюфастон и прогестерон в комплексной терапии железодефнцитной анемии // Республиканская научно-практическая конференция, посвященная 90-летию со дня рождения профессора М.М. Максудова: сборник научных трудов. Махачкала, ДГМА, 2006.- С.403-406 (С.Ш. Ахмедханов, С. А Абусуев).
13. Значимость прогестерона в кроветворении. // Там же.- С.406-408 (С.Ш. Ахмедханов, С. А Абусуев).
14. Эффективность железосодержащих препаратов и хорионического го-надотропина при железодефнцитной анемии. //Там же,- С.408-410 (С.Ш. Ахмедханов, С. А Абусуев).
15. Гипофизарные и половые гормоны у больных железодефнцитной анемией // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - Москва, 30 октября - 2 ноября, 2006. - С. 181 (С. А Абусуев, С.Ш. Ахмедханов).
16. Уровень половых и гипофизарных гормонов при железодефнцитной анемии //Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы. ДГМА,- Махачкала, 2006,- С. 323-325 (С.Ш. Ахмедханов, С.А Абусуев).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ЖДА - железодефицитная анемия
ИМТ - индекс массы тела
ЛГ - лютеинизируюшин гормон
МЦ - менструальный цикл
НЬ - гемоглобин
ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки РКБ - Республиканская клиническая больница ФСГ - фолликулсстимулпрующий гормон ХГ- хорионический гонадотропин
Сдано в набор 21.01.07 г. Подписано в печать 30.01.07 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печ.л. 1,0. Тираж 100. Заказ 12.
Издательско-полиграфический центр ДГМА Махачкала, ул. Ш.Алиева,!.
Оглавление диссертации Меджидова, Рабият Абдулмеджидовна :: 2007 :: Махачкала
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава I.OKWP ЛИТЕРАТУРЫ
Актуальность. Классификация. Факторы риска Л
Экзогенные факторы риска
Эндогенные флктопи риска
Лечение ЖДА
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ. МЕТОДЫ И ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материал исслслопания
Методы исследования
Этапы исследования
Методы статистической обработки информации
ГЛАВА ][Г. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА. СОСТОЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ V БОЛЬНЫХ Ж ДА
Общая характеристика обследованного контингента
Анализ клинической симптоматики у больных ЖДА
Гсматояо|"ннескне показатели и обмен желея S
Исследование системы ШПОфиэ - гонады S
Исследование гемоглобина и показателей обмена железа по фатам менструального никла
ГЛАВА (V. РЕЗУЛЬТАТЫ ИОНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА
Оценка эффективности моиотерапин препаратами железа в целом
Эффективность ферротераиии и зависимости от исходного уровня половых гормонов
Эффективность ферротераннн при различной степени тяжки ЖЛА
Влияние генетических факторов па эффективность фсрротсрапнн
Влияние возраста на эффективность фсрротсрапии
Влияние системы гипофиз-гонады на ^ффекгнаиоеть ферротераннн 7J
Опенки взаимосвязи между суточным приростом гемоглобина и количеством введенного элементарного железа
Опенка влияния препаратов железа на эффективность ферротераппи
ГЛАВАV. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЖДА ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА В СОЧЕТАНИИ С ГОРМОНАМИ
Основные клнннко-гемвтологнчеекче показатели При комплексной фер-ротерапии
Опенки суточное Прирост e4.'ML)i J[ULjnkl3 При комплексной ферроТСра-ИМИ
Ohchkj эффективности KOMN.lCKClLwij феррОТСраПЕНЕ К
Опенка (Пднносаанн HoapattHH сугочноЕ'о прироста гемоглобина при комплексной ферротерапни
Оценка вдшоеввд нскодноеТ! уроаня гемоглобина и суточного прироста гемоглобшеа
Оценка динамики уровня гемоглобина в процессе комплексной ферро-тервпнн
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Меджидова, Рабият Абдулмеджидовна, автореферат
Железодефицнтная анемии (ЖДА) - одно из наиболее распространенных, соматически сцепленных с женским полом заболеваний, ЖДА является наиболее распространенной анемией у взрослых и, особенно у детей, н составляет 90% всех анемий (159,253). Вопросы ЖДА остаются в центре внимания многих ученых (12, £5,127).
Но данным ВОЗ последних лет, дефицитом железа на земном шаре страдает более 3,5 млрд. человек, а ЖДА - более I млн. 788 тысяч человек. В США - одной НЗ самых благополучных стран мира, ЖДА имеют 3% детей от 1 до 11 лет, 2-5% женщин всех возрастов н 1-2 % мужчин старше 50 лет. Из ста больных - девяносто пять это женщины (за исключением вариантов, когда анемия развилась на почве опухолсйХ244). Болезнь, к счастью, в абсолютно подавляющем большинстве случаев не инвалиднзирует ее носителя, не приводит к летальным исходам.
Однако ЖДА едва ли можно считать безобидным явлением. Длительное (особенно при неадекватном лечении), псреистирующее течение болезни, ш-поксня с нарушением многих звеньев обменных процессов может привести к дистрофии органов и систем (167), поражению сосудов (102), развитию ишемии мозга и сердца, недоразвитию младенца ы утробной жизни при беременности. И это * далеко не полный перечень последствий этой болезни. Кроме того, лечение огромного числа больных тяжким грузом ложится на экономику практически всех стран мира. По-видимому, не зря ряд авторов предлагает организовать специальную систему учета, лечения н профилактики этих анемий (79).
В обиходе можно встретить мнение, что лечение ЖДА - простая и легкая задача - для этого достаточно назначить один из железосодержащих препаратов. 11а практике такое мнение оправдывается далеко не всегда. Об этом свидетельствуют данные ретроспективного анализа {165), и котором было показано, что даже при грамотном купирующем, насыщающем н профилактическом леченнм полное и устойчивое выздоровление наступает лишь у 41,3% больных. Следовательно, остаются вопросы, для решения которых необходим дальнейший научный поиск.
В литературе имеются работы, в которых проанализирован сравнительный эффект различных препаратов железа {I, 20, 85, 89, 97, 127). Эти авторы показали наличие определенных различий в действии препаратов. Поэтому и возникает необходимость оценки ряда современных препаратов железа в лечении ЖДА.
Не совсем ясен также вопрос о необходимости сочетания препаратов железа с витаминами. Одни авторы (68, 93)» категорично настаивают на отрицании необходимости дачи витаминов одновременно с препаратами железа, а другие находили лучший эффект при сочетанием лечении (106, J IS, J J 9,120, 15-4, 155, 156, 15S). Таким образом, н данный вопрос нуждается в дальнейшем изучении.
Ранее проведенные научные исследования (4,7,37,117 130,131,133,136,137) показали, что ЖДА, как 'заболевание, а подавляющем своем большинстве встречающееся у женщин, имеет связь с половыми гормонами, и что они играют немалую роль в лечении этого заболевания. Этот вопрос изучен недостаточно - работы подобного плана буквально единичны.
Таким образом, актуальность проведения научных исследований по проблемам лечения ЖДА не вызывает сомнения.
Диссертация выполнена по плану научно-исследовательской работы ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» Номер государственной регистрационной темы 0120. 0 60371.
Цель исследования
Оценить эффективность комплексной терапии ЖДА с использованием дюфастона, хорноннческого гоиадотропнна (ХГ) и прогестерона.
Для достижения поставленной цели намечены следующие задачи:
1. Изучить гормональный профиль системы гипофиз-гонады у здоровых женщин и больных ЖДА.
2. Оценить эффективность монотерапии ЖДА современными препаратами железа (фенюльс, фсрретаб, фсрроплекс).
3. Оценить эффективность ХГ, прогестерона и дюфастона в комплексном лечении больных ЖДА
Научная новизна
Впервые: а) установлен гормональный профиль системы гнпофиз-гонады у молодых женщин, проживающих в Республике Дагестан; б) установлено, что эффективность комплексного лечения ЖДА зависит от исходного уровня гемоглобина (НЬ) пациентки; в)оценена эффективность применения ХГ, прогестерона и дюфастона в комплексной терапии ЖДА; г) показано, что наиболее эффективной является комплексная терапия с дюфастоном;
Практическая значимость работы
Предложенный новый способ комплексной терапии ЖДА у женщин с использованием дюфастона заявлен в качестве изобретения. При низкой эффективности монофсрротсрапин ЖДА рекомендовал ю определять уровень эстрадиола, тестостерона, прогестерона и индекса эетрадиол/тесгостерои. Комплексную терапию с применением прогестерона и дюфастона рекомендуется проводить при выявлении прогестероновой недостаточности у больных ЖДА. Рекомендована рациональная диспансеризация больных ЖДА и на диспансерный учет брать лишь при наличии факторов риска неэффектнаной монофсрротерапии (A(II) группа кровн и возраст старше 30 лет) и нарушении гормонального профиля. Даны практические рекомендации по повышению эффективности ферротерапии ЖДА- Определена оптимальная комбинация гормонов в ферропрепаратон для комплексной терапии Ж ДА- Определены уровни НЪ, прн которых наиболее эффективно использование комплексной терапии ЖДА. Личное участие автора в получения результатов исследования Все клиническое исследование с анкетированием лиц ко]ггрольной (65 человек) и опытной групп (270 больных ЖДА), анализ полученных результатов, нх статистическая обработка и обобщение проведены лнчно автором работы. Основные положения, выносимые ва защиту t. Прн низкой эффективное™ моноферротерапин ЖДА следует определять уровень лкггенннзнрующего гормона (ЛГ), эстрвднюла, тестостерона, прогестерона, индекс эстрадиол'[тестостерок.
2. Тактика терапии ЖДА определяется степенью тяжести заболевания, уровнем прогестерона, эстрадиола в сыворотке кровн и индексом эстрадн-ол/тссгосгерои.
3. При выявлении прогестероновой недостаточности у больных ЖДА следует проводить комплексную терапию с применением прогестерона и дюфа-стона,
4. Прн диспансеризации больных ЖДА нужно учитывать факторы, влияющие на эффективность ферротерапни. Под диспансерное наблюдение следует брать лишь тех больных» у которых выявляются факторы риска неэффектнв-ностн моноферротерапин и нарушения гормонального профиля,
Внедрение результатов работы в клиническую практику к учебный процесс
Предложения по лечению ЖДА. вытекающие нз данной работы, внедрены в практику гематологического н эндокринологического отделений РКБ, терапевтического отделения муниципальной больнииы№1 г, Махачкалы, Они рекомендованы к внедрению во всех подразделениях практического здравоохранения (фельдшерско-акушерские пункты, амбулатории, рай - и горполик-линнки, стационары).
Материалы исследования используются а учебном процессе на лекциях и практических занятиях студентов и врачей при усовершенствовании терапевтов и гематологов в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР».
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на II Республиканской научно-практической конференции (Махачкала, 2003 ), 57-й научной конференции молодых ученых и студентов (Махачкала, 2005 ). Республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора М.М. Максудова (Махачкала, 2006), V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москвщ2006), межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия ФАЗ CP и (I апреля 2006 г., протокол №9).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 работ, в том числе три в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОП РФ (Вестник ДНЦ РАН, экология человека).
Получено разрешение о выдаче патента на изобретение способа лечения рефрактерной железодефнцитной анемии у женщин (заявка № 2005141100/И (14(045768), от 13 февраля 2007 г,}.
Обьс.ч и структура лпссертяинм
Диссертация изложена на 140 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований» заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 175 отечественных и 77 иностранных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 20 рисунками н 2 выписками из историй болезни.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хорионический гонадотропин и прогестерон в комплексной терапии железодефицитной анемии"
выводы
1. У больных железодефицитной анемией отмечается увеличение уровней лютснннзируЕОЩсго и фолликулостимул ируюЩСГО ГОрМОНОВ и снижение уровней прогестерона и тестостерона, связанные со степенью тяжести анемии и возрастом. Отмечается обратная взаимосвязь между степенью тяжести анемии и соотношением индекса эстрадиол/тестостсрон, прн этом, чем ниже гемоглобин* тем выше индекс эстрадиол/тестосгерон.
2. У больных железодефицитной анемией выявлено нарушение цикличности уровней эстраднола н прогестерона в зависимости от фазы менструального цикла.
3. Моноферротерапня эффективна при высоких значениях уровней прогестерона, пролактнна и низких показателях индекса эстрадиол/тестостсрон. Низкая эффективность моноферротерапня отмечается при низких уровнях прогестерона н пролактнна.
4. Оптимальной комбинацией препаратов для комплексной терапии железодефицитной анемии является сочетание препаратов железа н дюфастона.
5. Более эффективно использование в комплексной терапии железодефицитной анемии хорнони чес кого гомадотронина при уровне гемоглобина до ВО г/л, а прогестерона - до 100 г/л. Дюфастон эффективен прн любом уровне гемоглобина.
6. Средняя оптимальная продолжительность курса комплексного лечения железодефицитной анемии при использовании хорионического гонадотропн-на равна 40 дням, прогестерона- 32 дням, дюфастона - 20 дням.
1. В классификации железодефицитной анемии следует выделить дне-гормональную форму болезни,
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
I. При низкой эффективности монофсрротсрапнн железодефицитной анемии рекомендуется определять уровень лютейннэирующего гормона, эстраднола, тестостерона, прогестерона и индекс зстрадиол/тсстостерон,
2. При выявлении прогестероноаой недостаточности у больных железо-дефицитной анемией следует проводить комплексную терапию с применением дюфастона и прогестерона.
3. На диспансерный учет следует ставить женщин, больных железодефицитной анемией, имеющих факторы риска неэффективной моноферротерапнн и с нарушениями гормонального профиля.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Меджидова, Рабият Абдулмеджидовна
1. Абдулкадыров К- М-, Белякова TJL. Андрианова И-Г. Лечение железоде-фнцнтной анемии и профилактика ее рецидивов отечественными железосодержащими препаратами // Клиническая медицина 1980. - Я? 4. - С. 6J-65.
2. Абуева P.M. Особенности клиники и терапии бронхиальной астмы у женщин в различные периоды (пубертатный, репродуктивный, климактерический): дне. докт, мед, наук.- Махачкала, 2005, 279 с.
3. Абусуев С. А-, Эседов Э.М. Влияние хорнонического гоналотропина на показатели крови белых крыс // Материалы 5 научной конференции медицины и НИИ.- Ростов- на- Дону, 1968 -4.1.- С. 402-404.
4. Абусуев С. А. Материалы к патогенезу эссснцнальной гипохромной анемии: дис. канд, мед. наук. Махачкала, 1971, - 141 с.
5. Абусуев С. А, Питание и кровь. Махачкала, 1974,- 68 с,
6. Абусуева З.С. Профилактика алнмеитарного дефицита железа у женщин детородного возраста в условиях Дагестана: авторсф. канд. дис. канд. мед. наук. Махачкала, 1995. - 25 с,
7. Агеева Т. А., Шкурупий В.А. Протективный эффект лнэосоматотропкого препарата реополнглюкнна при лечении ЖДА сахаратом железа И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. ■ № 7. ■ С, 40 - 43,
8. Алексеев Г,А. К вопросу о нозологической сущности одной "исчезнувшей болезни" // Проблемы гематологии. -1961. № 5. - С. 3 - 9.
9. Алексеев Г.А. Лечение анемий И Клиническая медицина. 1985. - JA 7. - С, 129-135.
10. J 8. Бэр.чатова Т. П. Особенности гормональных соотношений so время нормальной беременности И Некоторые актуальные вопросы акушерско-гинекологической эндокринологии. М-, 1971,- С, 33-42,
11. Белошевский В.А., Мн каков Э.В. Анемия при хронических заболеваниях Воронеж: Издательство Воронежского университета, 1995. - С. 34-37,
12. Бокарев И. И., Кабаева Е.В., Пасхнна О.Е, Лечение и профилактика же-леэодефнцнтной анемии в амбулаторной практике // Терапевтический архив. -1998. № 4. - С. 70- 74.
13. Богданова О. М, Пащенко И.Г.Сравннтельная оценка эффективности лечения ЖДА у больных пожилою и старческого возраста препаратами солевого железа и гидрокенд-полнмальтозного комплекса // Гематология н транс-фузнологня. 2004, - Jfel.- С. 29-33.
14. Богданова Е-А-, Кузнецова Е.М., Фролова ОТ. Охрана здоровья девушек н девочек основа репродуктивного здоровья женщин // Акушерство и гние кололи. -1992. - № 2 - С. 46-48.
15. Большая медицинская энциклопедия,- Т. 8. М., 1978. - С. 60-62.
16. Брсгадзе Т. А. Распространение кариеса и же л езодеф и щггной анемии среди населения Западной Грузни // Медицинские новости Грузии 2001.1.-С, 36-38,
17. Бугланов А.А., Саяпина Е.В., Тураев А.Т. Сравнительная оценка эффективности препаратов железа прн лечении железодефнцнтной анемии у беременных // Акушерство и гинекология. 1994. - № 6. - С. 16-18.
18. Бугланов А. А., Тураев А.Т. Профилактика и лечение железодефицитных состояний мультиэлемеитарным препаратом Тотема // Неврология.- 2002. -№2.-С. 36-38.
19. Бухаловский И. Н., Петров В.Н. Клиническое значение дефицита железа U Клиническая медицина 1983, - № 5. - С. 12-19.
20. Вуд Мари Э„ Банн Пол А, Токарев Ю.Н., Бухни А,Е. Секреты гематологии и онкологии М.: БИНОМ, 1997. 323 с.
21. Вертки и А. Л„ Годулян О, В,, Городецкий В, В, Лечение железодефнцкт-ной анемии комбинированным ферропрепаратом, содержащим фолневую кислоту и цнанкобаламнн // Фарматека, 2005. - № 5. - С. 59-64.
22. Верткин A.M., Годулян Q.B., Городецкий В.В. Сравнительная эффективность и переносимость различных железосодержащих препаратов у больных железодефицитнон анемией it Русский медицинский журнал 2004. - №5. -С, 309-315.
23. Власов В.В. Эффективность диагностических исследовании,- М.; Медицина, 1988.-253 с.
24. Воробьев ПА. Анемический синдром в клинической практике. М-, 2001.-469 с.
25. Выговская Я, И., Логннскнй В.Е., Мазурок А.А. Гематологические синдромы в клинической практике,- Киев: «Здоровья», J981. С. 27-29
26. Гаджиев X. Э., Абусуев С. А. Влияние прогестерона на карги ну крови при климактерических неврозах // Тезисы научной конференции Дагмедннститу-та. Махачкала, 1971.- С. И 3-114.
27. Гаеанова П. О., Состояние всасывательной способности тонкого кишечника у больных железодефнцнтной анемией: дис, . канд. мед. наук,- Махачкала, 1992.-140 с.
28. Гаеанова П. О., Шамов И.А, Способ определения всасывательной способности тонкого кишечника Н Лабораторное дело, !988. -Яч 11. - С. 27-31.
29. Гончарова В А Роль легких в обмене биологически активных веществ, циркулирующих в крови. Метаболизм легких при i специфических заболеваний органов дыхания. Л, 1979.-С. 5-12.
30. Головин А.А., Редьки н Ю. В- Значение лейкограммы для оиенки неспе-цнфической резистентности организма у больных ЖДА н протезирования течения заболевания// Гематология и трансфузнологня 1989. - № 7. - С. II-16.
31. Голочевская В., Кок и на, Баранская Е., Ивашкин В. Лечение железодефицитной анемии тарднфероном // Врач, 1997. ->611. - С. 116-117.
32. Григорьев П., Яковенко Э, Железодефнцнтиая анемия у гастроэнтерологических больны* // Врач 1995. - № 12. - С. 4-5.
33. Гублер Е. В., Генки и А. А. Применение непараметрических критериев в статистике в меднко-бнологических исследованиях, М; Медицина. 1973. -141 с.
34. Гусева С,А, Железодсфнцнтная анемия // Л|кування та д1алюстика. -2000. № - С.25-30.
35. Демидова Е,М., Сысолятнна Е.В., Пронин А.В. Эффективность препарата «Сорбнфер дурулес» у беременных с железодефнцитными состояниями и угрозой прерывания беременности // Акушерство и гинекология 2005. -№ 5 - С. 44-46.
36. Дадашева Т.С., Чумаченко С.М. Исследование всасывания в тонкой кишке при гипохромной анемии у детей // Механизмы регу лирования жизнедеятельности организма в условиях патологии. Баку, 1970, - С. 691-693.
37. Дворецкий Л. И., Календо С.Е. Сорбнфер дурулес в лечении железодефицитной анемнн Я Международный медицинский журнал - 2000. - №2. - С. 70-72,
38. Дворецкий Л.И. Гнпохромные анемии U Гематология 2001. - Т. 3, № 9. -С 37-42,
39. Дедов И.И., Дедов А.И Биоритмы гормонов,- М-: Медицина, 1992,- 256 с.
40. Дильман В.М. Старение, климакс и рак. Л.: Медицина, 1968. - 300 с.
41. Дильман В.М, Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. - 286 с.
42. Дранки к Г-Н. Дизнк Г. М, Генетические системы кровн человека и болезни.- Киев: «Здоров'я». 1990.
43. Жслезодефицнтнос малокровие н некоторые вопросы регуляции эритро-поэза / Под ред. проф. С.И, Рябова,- Л,: Медицина, 1970. 254 с.
44. Жуковский М. А., Лебедев Н.Б., Семичева Т.В., Чхендзс Л.В., Хзнсман А.Е. Нарушения ПОЛОВОГО развитая,- М,: Медицина, 1989. 272 с.
45. Захарьин Г А. Клинические лекции. М., 1SS2.
46. Иванов А.П, Содержание некоторых свободных аминокислот в сыворотке крови больных железодефццнтным малокровием: аатореф. лис. .канд. мед. наук. Саратов, 1971,- 24 с.
47. Иванов Н.Р., Шустов В.Я., Кузнецов PJL, Фетисова Л-Я. Опыт работы Саратовского гематологического центра по ранней диагностике и профилактике железодефнцнтной анемией // Гематология и трансфузнология 1986. — № 12.-С. 49-51.
48. Идельсон Л. И. Классификация анемнй // Проблемы гематологии. -1979. -№ 10.-С.31 -39.
49. Идельсон Л.И. Гнпохромные анемии. М.: Медицина, 1981. - 190 с.
50. Идсльсон Л.И. Железодефнцитныс анемии. Руководство по гематологии /Под ред. А. И, Воробьева; Л.И. Идельсон М., 1985. - С. 5-22.
51. Идельсон Л. И., К ар дат Б.Е. Некоторые вопросы патогенеза ювеннльного хлороза И Терапевтический архив,-1970. № 6. - С. 22-29.
52. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г,В., Румянцев А,Г,, Фал-лух А,, Мошна А .Г., Левина А. А. Новые возможности ферротерапии железо-дефицитной анемии // Клиническая фармакология н терапия. 2000. — Т.9, №2.-С 88-91.
53. Казахова Л.М. Профилактика дефицита железа у детей в группе риска по этой патологии // Педиатрия 1997. -№ 2 . - С. 88-89,
54. Кардаш Б. Е. К вопросу о генезе дефицита железа у девушек в пубертатном возрасте: дне. канд. мед наук, М„ 1973. - 232 с.
55. Кареева Н.П. Лосева М.И. Факторы риска и частота выявления дефицита железа //IT Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов: тезисы докладов- Львов Москва, 1985. - С. 290-291.
56. Квашенко В. П„ Айкашсв С.А., Богослав Ю.П. Современные подходы к лечению железодсфниитных состояний у женщин Ц Перинатолопя та пе-д(атр1я. 2002. - №1.
57. Климович К.Н., Козарезова Т.И., Слобожанина Е.И. Экология и железо-дефицитные анемии у детей Республики Беларусь // Педиатрия,-1998.- №2. -C.5S-62.
58. Косбулатов Н.М. Железодефнцитная анемия беременных Н Русский медицинский журнал. 2003,- 1. - С.18-20.
59. Колошейнова Т.И. Диспансерное наблюдение и трудоспособность больных железодефицитной анемией: эвторсф. дне. . канд. мед. наук, М„ 19%.
60. Крылов А, А., Дмитриев Л.И., Жуков В.Г, К вопросу о геО!"рафнческнх различиях показателей периферической крови у здоровых лиц It Проблемы гематологии -1970. 4.- С. 59-60.
61. Кулешова, Э.А., Рябова Н.В. Влияние дефицита железа в организме на работоспособность женщин, занятых умственным трудом // Терапевтический архив 1989 -№ 1.-С. 92-94.
62. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник // Под ред. В,В. Меньшикова М.: Медицина, 1987. - 364 с.
63. Левина А. А,, Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицктной анемии // Гематология и трансфузнология, 2001. - Т. 46, № 3. - С. 51-55.
64. Лнвандовскнй. Ю.А. Некоторые показатели обмена железа и белка кровн при желеэодефицнтных анемиях: лвтореф, дне. .„. канд. мед. наук. М., 19бб.-28с
65. Лннева О, И. Бугакова И.О. Изучение эффективности препарата «Тотема» в лечении желеэодефнцнтной анемии у беременных. Самара: Сам ГМУ, 2000.- С. 35-37.
66. Лннева О. И., Павлов В.В. Женщина, Акушерские и гинекологические проблемы Самара; Перспектива, I998.-C.I5-18.
67. Лосева М.И., Шпагина Л,Н, Сравнительная оценка эффективности действия препаратов железа при желечодеф»■ цнтных анемиях // Гематология и трансфузиология, 1984. - № 6. - С.10-12,
68. Лосева М.И., Зюбина Л.Ю., Шпагина Л, А., Поспелова Т.И,, Пасман Н. М., Ковынсв И.Б, Анемни, диагностика н лечение, Жслезодефннитные анемии: методическое пособие Новосибирск, 2000,- Часть 1С.25-29.
69. Лупандин В,М. Социально-экологическая концепция здоровья Н Всстннк Академии медицинских наук СССР. 1989. - № 8. - С. 42-48.
70. Максимович Я. Б. Прописывание, несовместимость н побочное действие лекарственных средств. Киев: «Здоров'я», 1974. - . 58 с.
71. Мандсльбаум А.Я. Нужны ли какие либо "лекарственные добавки" кроме препаратов железа прн лечении жслезодефнцитной анемии? // Терапевтический архив. - 1987. б, - С. 119-124.
72. Мартынов А. И., Гороховская Г-Н., Соболева В.В, Пятилетний опыт использования препаратов «Сорбифер -дурулес» при лечении железодефицитных состояний II Русский медицинский журнал. 2002. - № 28, - С,1304-1307.
73. Меньшиков Ф.К. Диетотерапия М.„ 1972.-С, 31-35.
74. Мерков, A.M. Здоровье население и методы его изучения.- М,: Статистика, 1979 232 с.
75. Методические рекомендации «Лечение железодефнцитной анемии» / С, Ш, Ахмедханов, И. А. Шамов, А. Р. Ахмедова- Махачкала, 1996, 24 с,
76. Мнтерев Ю.Г., Альпсрнн П,М. Железодефицитныс анемии (достижения н проблемы) // Гематология и трансфузиология, 1983. - № б - С. 3 - 8.
77. Митерев Ю. Г., Воронина Л.Н. Ранняя диагностика, лечение и профилактика железодефицитных анемий // Гематология и переливание крови. 1986. -№1. С.3- 6.
78. Митерев Ю. Г., Воронина Л.Н, Лечение и профилактика железодефицитных анемий И Клиническая медицина. -1989, № В, - С. I09-114.
79. Мнтерев Ю.Г., Воронина Л.Н. Железо дефицитные анемии и состояния (диагностика, лечение, профилактика) Н Клиническая медицина. 1992. - № 7-8.-С. 69-77.
80. Моллаева Н. Р, Состояние мнкроциркуляцин и реологии кровн при некоторых формах анемий и лейкозов: дне. канд. мед, наук.- Махачкала, 2003.
81. Никитин E.H., Корепанов А. М., Соловьев А. А. Новые подходы в лечении больных с затяжной железодефииитной анемией Н Клиническая медицина. -! 988, 3. С 92-95.
82. Никитин Е,Н.Г Корепанов А. М Опыт применения различных железосодержащих препаратов для лечения жслезодефнцитных анемий // Проблемы гематологии. -2000. №2. - С. 52-55.
83. Никитин Н, Н . Корепанов А. М., Якимова Е, Г., Алексеева М М Жсле-зодефицнтные состояния в Удмуртской республике // Гематология и транс-фузиология. 1999. - № 1. - С. 27-30,
84. Никитин Н. Н., Корепанов А. М. Железодефниитныс состояния в Удмуртской республике // Пробл. гематол. 2000. - № 2. - С. 52-53,
85. Перснанинов Л. С., Мануйлова И.А. Современные достижения акушер-ско-гинекологической зндокринологин// Современные достижения акушер-ско- гинекологической эндокринологии,- М., 197 L С. 5-7.
86. Петленко В Л., Барановский А. Ю.Мстодологичсские основы прогнозирования в медицине // Клиническая медицина. -1992. №3. - С. 3-8.
87. Петров В.Н- Скрытый дефицит железа (этнология, патогенез, клиника и терапия): автореф. дне. канд, мед. наук. Л., 1969, - 28 с.
88. Петров В.Н., Щерба М.М. Некоторые показатели состава крови и обмена железа у здоровых женщин// Терапевтический архив. 1970. - № 6. - С. 4750,
89. Петров В.Н. Скрытый дефицит железа // Железодсфнцнтные состояния. -Л., 1975. -С, 187-204.
90. Петров В.Н. Дефицит железа у практически здоровых лнц и при некоторых внутренних заболеваниях', автореф. дне. докг, мед. наук. Л. 1983, -38 с.
91. Петров В. Н. Микроцитарные (гипохромные) анемии И Российский семейный врач. -1997. № 1, - С. 12-20.
92. Перснанннов Л.С., Демидов В.Н. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц. М.: Медицина, 1977, - 288 с.
93. Подорожный АЛ. Обеспеченность витаминами В|, Bj, РР, С, В* и обоснование нх применения у больных ЖДА: автореф. дне. канд. мед. наук. -Киев, 1983. 33 с.
94. Подорожный А. П Обоснование применения витаминов Bi,Bj, РР, С, В« у больных ЖДА // П Всесоюзный съезд гематологов и трансфузнологов: тезисы докладов. Львов- М., 1985, - С. 346 -346.
95. Проблемы наследственности при болезнях легких / Под ред. А, Г. Хо-менко.-М.: Медицина, 1990,- 239 с.
96. Профилактика и лечение железодефнцнтных состояний мультиэлемент-ным препаратом Тотема: методические рекомендации. Ташкент, 2001, - 36 с.
97. Прогноз течения и возможности превентивной терапии язвенной болезни желудка // НПО "Союзмединформ'Ч Обзорная информация- М,7 1991, -С. 40-45.
98. Рацион, питание и предупреждение хронических заболеваний // Доклад исследовательской группы ВОЗ, Серия технических докладов 797. - Женева: ВОЗ, 1993. -20$ с.
99. Регистр лекарственных средств России / Под глав. ред. Ю. Ф. Крылова. М.: Инфармхнм, 1993. - С. I- 989. - Дополнение . -1994. - С. 1-479.
100. Рысс Е.С., Рогозина Э, М. Об изменениях кислотообразующей функции желудка у больных железодефнцнтной анемией и их значение для усвоения железа // Клиническая медицина. 1975. - Л5г 11, - С. 41-47.
101. Рысс Е. С„ Сенчнк Р.В., Чижикова В, А. Шостка Г. Д. Синдром железо-дефицитного малокровия у молодых людей (ю&еннльный хлороз) Н Клиническая медицина. -1982. № 1. - С. 40-44.
102. Рябов, С, И- Влияние эстрогенов на обмен железа // Клиническая медицина. 1965. -№7.- С. 119-120.
103. Рябов С. И, О патогенезе малокровия при днефункцнн яичников Н Клиническая медицина,-1969 № 3-- С, 97-100.
104. РябовС. И. Вопросы гормональной регуляции кроветворения: автореф. дис. докт. мед, наук. Д., 1966. - 32 с,
105. Рябов С.И. Гормонотерапия заболеваний системы крови. Л.: Медицина, 1968 - 127 с.
106. Рябов С.И, Некоторые спорные вопросы происхождения и классификации железодефнцитных анемий // Железодефицитное малокровие н некоторые вопросы регуляции зрнтроноэза.- Д., 1970. С- 7-12,
107. Рябов С. И., Рудакова TJL, Сенчик Р. В. О классификации желсзодс-финитных анемий К Терапевтический архив. 1970. - № 4. - С. 101 -105.
108. Рябов СМ. Основы физиологии и патологи эритропоэза. -Л.: Медицина. 1971. -250 с.
109. Рябов СИ. Половые железы и кровь. Л.: Медицина, 1971, - 158 с.
110. Савченко О. Н,, Степанов Г. С. Гаиадотропины, эстрогены и прегнандн-ол в нормальном месячном цикле it Проблемы эндокрннолоши. 1964. - №4. -С 7-13.
111. Седов К.Р. Бутакова Р. Н. Распространенность н клинические особенности анемий в некоторых районах Восточной Сибири И Гематология и трансфуэиологмя. 1984. - № 6. - С, 37-40.
112. Сенчик Р. В., Голубсва В. И. Менструальная кровопогеря у женщин при некоторых видах железодефицнтного малокровия // Железо дефицитное малокровие н некоторые вопросы регуляции эрнтропозза, Л.» 1970. - С, 68-71.
113. Соболева М. К. Железодефнцитиая анемия у детей и кормяшнх матерей и ее лечение н профилактика Мальтофером и Мальтофером ФОЛ Н Педиатрия. - 2001. - Xf 6. - С 27 - 32,
114. Созыкин В.М., Тарасов А.И., Ефашкнна Т. А. Возникновение н течение туберкулеза органов дыхания у людей с разными группами крови // Проблемы туберкулеза, -1980. Ш. - С. 30-33,
115. Сырых Е. В. Сенчик Р. В. Состояние эрнтроиоэза у женщин в различных возрастных групп в зависимости от типа и характера менструального цикла // Железодсфицитное малокровие и некоторые вопросы регуляции зри-тропоэзд. Л. 1970, - С. 82-91.
116. Сухова Н. Д., Балашова И. И., Пузырсв В. П Популяционио-генетическое исследование параметров эрнтропоэта и железодефицнтных состояний у коренного населения Обского Севера И Гематология и трансфу-знология, 1987. С. 18-22.
117. Сенчнк Р. В., Рысс Е.С„ Чичикова В. А., Шосткй Г, Л Синдром желе-зодефнцитного малокровия у молодых // Врачебное дело. 1979, - № 9. - С, 64-67.
118. Сучков, А.В., Сучков А.В., Мнтерев Ю.Г. Анемия // Клиническая медицина. -1997. 7. С 71-75.
119. Сырых Е.В., Сенчик Р, В, Состояние эритропоэза у женщин различных возрастных групп в зависимости от типа и характера менструального цикла // Железодефицитиое малокровие и некоторые вопросы регуляции эрнтропозза-- Д., 1970,-С.82-91.
120. Токарев Ю,Н„ Зотнков Е. А, Генетические маркеры крови // Проблемы гематологии. -1978. — Хэ 10.-С. 52-56.
121. Токарев Э,С„ Ковалев Ю, И.( Каплан М. А. Влияние балластных веществ на усвояемость железа мясных продуктов К Мясная индустрия СССР -1987. 10.-С. 39-42,
122. Хамзалнея Б.Х., Д. Д. Нурмухамедова Д Д., Арнфджанова М. Б, Лечение и профилактика полидефнцитиой анемии //1 Всесоюзный съезд гематологов н траисфузнологов: тезисы докладов. Баку-М., 1979. - С. 524-524.
123. Харченко Н.В.Дегтярева И. И., Родонсжская Е. В-, Левин И- В Применение тарднферона в комплексном лечении больных хроническим атрофи-ческим гастритом и язвенной болезнью, осложненной кровотечением И Врачебное дело \Ш. - № 5-6. - С. 87-89.
124. Хасасв А.Ш. Экологические, этнические, наследственные факторы возникновения, распространения гипохромных анемнй н их клинический полиморфизм: авторсф. дне. докт. мед. наук. М, 1982. - 36 с.
125. Хертл М. Дифференциальная диагностика в педиатрии, -В 2-х томах.-Пер. с нем.- Новосибирск, 1998. С. 456-457.
126. Черствова Л. Г^, Суханов Ю. С. Особенности экскреции рибофлавина с мочой у здоровых детей и детей, больных железодефицнтнымн анемиями И Педиатрия. 1980. -№5,- С, 37-38.
127. Черетвова JI.Г. Биологическая роль витамина Bj при желсзодефншгтной анемии // Гематология и трансфузиологня. 1984. - № 6. -С. 47-49,
128. Шамов И.А, Являются ли менструальные кровопатерн факторами риска развития ЖДА? // Тезисы докладов конференикн гематологов РСФСР. Саратов -Д., 1987. - С. 84-85.
129. Шамов И.А, К вопросу о некоторых этнологических факторах ЖДА у взрослых И Депрессии кроветворения. Ставрополь, 1988. - С. 11-20.
130. Шамов И.А. К вопросу о некоторых факторах» приводящих к дефициту железа // Клиническая медицина. . 990. - № 11. - С- 81-84.
131. Шамов И.А., Хасаев A.LLL, Ахмедханов С, Ш-, Гасаиова П. О,. Шамов Р. И, Желсзодсфниитные анемии Дагестана. Махачкала, 1994. - 109 с.
132. Шамов И. А, Желсзодефнцитные анемии // Врач. 1997. - № 6, - С, 10-II.
133. Шилов А. М., Мельник М-В,, Сарычева А. А. Анемия при сердечной недостаточности t) русский медицинский журнал. 2003. - № 5 .- C.S45-548.
134. Шостка Г.Д, Бевзюк Е. Г. Терапевтическая эффективность различных препаратов у больных хроническим малокровием // Врачебное дело 1978. -№9.-С 22 -26.
135. Шустов В.Я. Клиническая гематология. Саратов, 1988. - 326 с.
136. Шустов В.Я. Значение микроэлементов в развитии ЖДА в Поволжье It Гематология и трансфузиологня. -1988. № 6. - С. 32-35,
137. Шердрунов В В., Петров В. Н., Журавская И. В. Функции желудка при дефиците железа в организме. Л.: Наука, 1989. - 108 с.
138. Шехтман М. М. Железодефнцитнал анемия и беременность И Гинекология- 2000. №6. - С. 164-173.
139. Ярославский А- А, Поражение желудка прн желеюдефнннтных анемиях И Клиническая медицина. 1987. -№|0.-С. 79-82.
140. Abraham GJS. Handbook of Radioimmunoassay / Marcel Dekkered.- 1977,
141. Anderson B.D., Turchcn S-, Manoquerra A.R. Seven year review of childrcns cbcwable multivitamin plus iron ingestions; Abstr.J Int. Congr, of clin. toxicol. 9 -13 Sept. 1993, New York. // VeL and Hum. Toxicol. 1993. ~ V.35. - № 4. - P.369.
142. Anderson G.J., Murphy TL, Cowley L., Evans B,A,, Halliday J.W„ McLaren G.D. Mapping the gene for sex linked anemia'- an inherited defect of intestinal iron absorption tn the mouse И Genomics. - 1998. - Vol. 48, №1, - P, 34-39,
143. Angeles Agdeppa I., Schullink W., Sastroamidjojo S., Gross R-. Kaiyadi D. Weekly micronutrienl supplementation to build iron stores in female Indunesian adolescents // Am. J. Clin. Nutr. -1997. - Vol. 66, № 1. -P. 177-183
144. Anttila R„ Siimes M.A, Serum transferrin and ferritin in pubertal boys; relations to body growth, pubertal stage, erythropotesis, and iron deficiency // Am. J. Clin. Nutr, 1996. - Vol. 63, № 2. - P. 179-183.
145. Aschkcnasy A. Maladies des globules Roungcs et desordcrs endocrincs. Le role des glandes endocrincs dans leiytbropoiesis // Sang. 1952. - Vol. 23, .\'i 2. -P. 189-195.
146. Beck SA. Asthma in die female; hormonal effect and pregnancy // Allergy Asthma Prat-2001.22.-P. 1-4.
147. Bini EJ,, Micale P.L., Wcinshel E.H. Evaluation of the gastrointestinal tract in premenopausal women with iron deficiency anemia // Am. J. Med, -1У9В. -Vol. 105» № 4. P. 281-286.
148. Bremncr W., Vitletlo V., Prim P. Loss of circadian rhythmicity in blood testosterone levels with aging, in normal men II J. clin, Endocr. 1983. - Vol. 56. - P. 1278' 1281.
149. Brunvand L., Henriksen C., Larsson M,, Sandberg A.S. Iron deficiency among pregnant Pakistanis in norway and the content of phytic acid in their diet II Acta Obstet Gynecol. Scand. 1995. - Vol 74, № 7. - P. 520-525.
150. Chappie A. Iron deficiency anemia in women of South Asian descent a qualitative study И Ethn. Health. 1998. - Vol. 3. № 3. - P. 199-212.
151. Chappie A., Ling M„ May C, General practitioners' perceptions of the illness behaviour and health needs of South Asian women with menorrhagia H Idem. — 1998.-Vol. 3, № 1-2.- P. 81-93.
152. Cook J.D., Skikne B.S„ Baynes R.D. Iron deficiency: the global perspective И Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol. 356 - P. 219-228.
153. Cole S. K., Billewicz W-Z„ Thomson A.M. Sources of variation in menstrual blood loss // j. Obstet. Oynaec. Brit. Commonwealth. 1971. - Vol. 78. - P. 933939.
154. De Andraca Oyarzun It Salas Aliaga I, de ta Parra Cieciwa A, Gonzalez Lopez B. Mother child interaction and child behavior in preschool children with a history of iron - deficiency anemia in infancy. U Arch. Lalinoam. Nutr. - 1993. -43T№3.-P. 191-198.
155. DeutseT P.A., Kyle S.B., Moser P.B„ Vlgersky R. A., Singh A., Schoomaker E.B. Nutritional survey of highly trained women runners // Amcr. J. Clin. Nutr, -1986, Vol. 44, - P. 954-962,
156. Diallo D., Tchemia G., Yvart J., Sidibe H.t Kodio B.t Diakite S. {Role of iron deficiency in anemia in pregnant women in Mali. U Rev. Fr. Gynecol. Obstet. -1995 Vol 90, № 3. - P. \ 42-147,
157. Diaz S., Sewm-Fevre M., Cardenas H. ct al, Circadian variation of basal plasma prolactin, prolactin response lo sucling, and length of amenorrhea in nursing women И J. clin. Endocr. 1989. - Vol. 68, Jfc 5. - P. 946-955.
158. Dejaco C„ Gasche C. Anamie bei chroniscb entzundlichen Darmerkran-kungen : Ein oft unterschatttcs Problem // Disch. Med. Wschr. 2002. - Bd. 127, № 15,-S. 805-808,
159. Egcli A.K., Framstad Т., Morberg H. Clinical biochemistry, haematology and body weight in piglets H Acta Vet. Scand. 1998. - Vol. 39, 3 - P. 381- 393.
160. Fichbane s, Safety in iron management // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41, № 5. - Suppl, - P. 18-26,
161. Fujimori E„ Szarfarc S., de Oliveira LM. Prevalence of iron deficiency anemia in female adolescents in Taboaoa da Serro, SP. Brazil J // Rev. Lai. Am. En-fermagem 1996. - Vol. 4,№3.- P. 49-63.
162. Gaywani B. W. Patel B.C. Anemias of pregnancy U J. Indian med, Ass,, 1969-Vol. 52.-P. 420.
163. Gamier J. Etude comparative de Thormone choriogon, humaine el des autres hormones glycoproteiques // Annales d'endocrinologte. 1984. - 45. - S. 243-245.
164. Ganet P. E. The enigma of standardization for LH and FSH assays. // 3. Clin, Immunoassay. 1989. - Vol. )2,№ L-P. 18-24.
165. Giebel Hn, Sulcymanova D ., Evans G W Anemia in young children of the Muynak District of Karakalpakistan, Uzbekistan: prevalence, type, and correlates. // Am. J. Public. Health. 1998. - Vol. 88, № 5, - P. 805 - 807
166. Gtantz S A. Медико-биологическая статистика. Пер- с англ. М-: Практика, 1999,-459 с.
167. Gumeo, Fried (1965) цитируется по С.И.Рябову, 1968210. Haines S., Corcoran J., Estman С., Doy F. Radio immunoassay of progesterone in unrestracted serum. // Clm.Chem. - 1980.-V.26. - 1607-1609.
168. Hailberg L., Hogdahl A M., Nilsson L., Rybo G, Menstrual blood toss and iron deficiency //Acta Med.Scandinaw, 1966, - Vol. 180. - P.639-650.
169. Hercberg S„ Preziosi P., Galan P. Iron deficiency in Europe/ // Public Hclth Nutr. 2001, - Vol. 4, № 2B. - P, 537-545,
170. Hershko С., Brawerman D. S. Cases ot irons deficiency anemia in adult inpatient population. Effect of diagnostic workup on ctiologic distribution. // Blut. -1984,-Vol. 4. P, 347-352.
171. Hughes K- Serum ferritin and iron status in the general population of Singapore, 1993 to 1995. II Ann. Acad. Med. Singapore. 1998. - Vol. 27. № 4. - P, 507-511.
172. Juarez-Vazquez E.Bonizzoni E., Scotti A. Iron and folate supplementation, //BJOG- 2002. -Vol. 109, №9.-P. 1009-1014.
173. Karr M, Mira M, Causer J, Bum M Blood lead concentrations and iron status of preschool children from low-income families. // Med. J. Aust. 1997. - Vol. 166,№ I.-P. 53.
174. Karr M., Atperstein G., Causer J., Mira M„ Lammi A, Felt M.J, Iron status and anaemia in preschool children in Sydney. I/ Aust. N. Z, J. Public Health -1996,- Vol. 20, №6 -P. 618-622.
175. Kitai E, Kaplan B, Raick Y, Cohen Y, Neri A, Friedman J Community screening to reveal iron deficiency in healthy menstruating women in Israel ian suburbs. // Eur. J. Obsiet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996. - Vol. 676, № I, - P. 21-25,
176. Kosch M-, Schaefer R.M. Indikaiion und praktische Durchfuhrung der paren-teralen Eisentherapie. // Wien. Klin. Wsehr. 2003. - Bd. 1 IS, Mt 11. - S. 380384,
177. McNeil A.R., Sutton M.M. Blood lead concentrations and iron status of preschool children from low income families. // Med J. Aust, 1997. - Vol. 166, № II.- P. 614.
178. Meduri ctal. (1957) (цитируются по С.И. Рябову, 1968).
179. Milman M., Clausen J.O., Jordal R, Iron status in young Danish men and women: a population survey comprising 548 individuals. // Ann. Hematol, -1995. -Vol. 70, № 4. P, 215-221.
180. Mirand E.A., Gordon A, Mcchanism of estrogen action in erythropoesia. Я Endocrinol. 1966. - Vol. 78, № 2. - P. 325-332.
181. Morishige WJC, Vetake G.A. Receptors for androgen and estrogen in the rat lung И Endocrinology -1978. VoL 102. - № 6. - P. 1827-1857,
182. Naeis и Wittek (1964)- цитируется no С.И.Рябову, 1968,
183. Newton M., Mosey L.M., Egli G.E., Gifford W8.f HullC.T. Blood loss during and immediately after delivery. // Obstet, Gynec. N.Y. 1961. - Vol. 17. - P. 9-IS.
184. Perewusnyk G., Huch R., Huch A., Breymann C. Parenteral iron therapy obstetrics: 8 years experience with iron-sucrose complex. И Br. J. Nutr. 2002. -Vol. 88,№ I.-P. 3-10.
185. Pbrcu E, Venturoli S, Magrini 0. Cacadian variations of luteinizing Iwnrjone can have two different profiles in adolescent anovulation. H J. Clin. Endocr ■ 1987. -Vol.65.- P. 488-493.
186. Roeser A, Debclic M. Bronhiale Reagibilitat und Menstruationszyklus И Atem-w«gs-Lungenkr. -1985, Bd. 9. Ж 6, - S. 255-256.
187. Rybo G, Menstrual blood loss in relation to painty and menstrual pattern. H Acta Obstet. et Gynec. Scandinav. 1966. - VoL 45 (suppl), - P. 25-45.
188. Sargent J.D„ Stukel "ПА,, Dalion M.A., Freeman J.L., Brown M.J Iron deficiency in Massachusetts communities: Socioeconomic and demographic risk factors among children, // Am, J, Public Health. -1996. Vol. 86, № 4, - P 544-550.
189. Shumak К. H., Rachkcwich R. A. Transferrin receptors on human reticulocytes: Variation in site number in gematologic disorders. // Amer J, liematol. -1984. Vol. 16, № 4. - P. 23-32.
190. Siram, M. R. Les hormones gonadotropes de I'hypophyse humatne, structure et mecanisme (faction. H Medecine de la reproduction Flammarion-Presses de PUniversUe de Montreal. - 1982, - Vol, 4. - P. 39-44.
191. Smulian J.C„ Moliwale S., Sigman R.K. Pica in a rural obstetric population. II South. Med. J . -1995 . Vol. 88, № 12. - P, 1236 1240.
192. Stamlcr н соавт (1968) цитируются по С.И.Рябову (1968).
193. Tatala S., Svanberg U„ Mduma B. Low dietary iron availability i.4 a major cause of anemia: a nuirition survey in the Ltndi District of Tanzania. // Am. J. Clin. Nutr, 1998. - Vol. 68, № L - P. 171-178.
194. Touitou Y., Sulon L, Bogdan A, Adrenal circadian system in young and «| eldeiy human subjects: a comparative study. // J. Endocrinol. 1982. - Vol. 93. -P. 201-210.
195. Viteri F.E. A New concept in the control of iron deficiency: community -based preventive supplementation of at risk groups by the weekly intake of iron supplements. // Biomed. Environ. Sci. -1998. Vol. 11, № I. - P. 46-60.
196. Vermuelen A. Nyctohemeral growth hormone profiles in young and aged men: correlation with somatomcdin-C levels, // J, clin, Endocr. 1987. - Vol, 64, -P, 884-887.
197. Venturoli S., Fabbi R., Porcu E,, Magrinr 0. Postmenarchal evolution of endocrine pattern and ovarian in adolescents with menstrual irregularities, it Fcstil. Steril, -1987. Vol 48. - Jfe 1-2. - p. 78-85.
198. Vollmer E., Gordon A,, Charipper H. Effects of Hormones on erythropoiesis in the hypophisectomised rat. //Endocrin. 1942- - Vol. 32, № 6, - P, 619-629.