Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Холецистокинин-октапептид и бета-эндорфин в нейрохимических механизмах агрессивного поведения крыс

л

ОРДЕНА ЛЕНИНА АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР 1{АУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКШ ИНСТИТУТ НОРМАЛЬНОЙ ФИЗИОЛОГИИ им. П.К. Анохина

На правах рукописи УДК 612.4.014.424-Ю: 612.8»«

Плетников Михаил Васильевич

хошщстокинин-октАПЕптад 2 /1-эняогфин в нмрохимяческих

МЕХАНИЗМАХ АГРЕССИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ КРЫС.

11.00.1?. - Нормальная физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой стопеня кзадилата медицинских наук

Москва

1990

Работа выполнена в лаборатории молекулярной нейрофизиологии и биохимии НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина АМН СССР (зав. лабораторией ~ д.к.н., профессор В.В. Шерстнвв.). ' •

Научный руководитель: -

доктор медицинских наук, профессор В.В. Шарстнев.

Официальные оппонента:

доктор медицинских наук Б.В. Журавлев доктор медицинских наук С.К. Судаков

Ведущее учреждение: Кафедра физиологии человека и животных МГУ им. М.В. Ломоносова.

Защита состоится _1990т.

в " 1/0 " часов не заседании Специализированного Ученого Совета Д.001.08.01. по нормальной физиологии при НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина АМН СССР (Москва, IO3O09, ул. Герцена, д.6).

С диссертацией mosho ознакомиться з библиотеке Института, Автореферат разослан " "___1990г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор биологических наук

t.ijv белова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. ШТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. доследование молекулярных основ различных видов целенаправленного поведения животного является эдним из наиболее актуальных и интенсивно развивающихся ïaпpaвлeшîй нейробиологии.

В этой связи особое внимание как в теоретическом, так и в 1рактическом аспектах привлекают эндогенные олигосеытали - особая зогуляторная система функций организма, в- том числе, стгехпфзческо?. деятельности мозга и нервных клеток (De Wied D. et al., Оммов П.К., 1986; Кругляков P.M.,1985; Ашмарин И.П. и др.,1988; forley J.B. et al. ,1987; Scharrer Б. .1987).

В последнее время все болкаув значимость приобретает из^чоние гептидергических механизмов агрессивного поведения - биологически [ социально вашюго феномена (Valaolli Ъ. ,1931; Вальдаан A.B. з [р.,1984; Пошивалов В.П.. 1986; Шерстнев В.В. и др.,1986; Misz-îk :.,1987).

Перспективным экспериментальными объектом для анализа iaосматриваемой проблемы являются различные Форш курицидного »ведения крыс. Хорошо известно, что у крыс поведение убийства шей может проявляться спонтанно, з результате пищевой депривации ли социальной изоляция (Valzelli L.,1981), что явилось р&дггосылкой выделения групп животных, мурицидность которых, о-видимому. формируется по специфическим программам развитая анного вида поведения, на различной мотавационноЗ основе.

Среди известных неЯропептидов большой интерес вызыэаэт олецистокинин-октапептид (ХЦК-8) и /?-эндорфин (/з-ЭВД)- вощестза с орошо изученными физико-химическими и физиологическими свойствам:! Beinield U.C. 1983; Ргг-ewlocki R. 1905: Hollt Y. 148S). казывавдие выраженное влияние на различнее вида агрессивного введения животных (01зоп R -et al., 1987; Zetler К. 1987). и впешо используемые з психиатрической практике (filszeit к.,1907; an Ree et al.,1984).

Следует отметить, что рчботы, посвященные изучению влияния миологически активных пептидов на агрессивность животных, как равило, характеризуются отсутствием комплексного анализа роля гих соединений з регуляции агрессивного поведения. }МНогочислетда исследования (Daugl Y. et ai. ,1989) учясткя ¡йронентидов в обеспечении генетически детермкнировушол и

индивидуально приобретенных компонентов агрессивного поведения, особенностей пептидергических механизмов отдельных видов агрессий, сформированных на различной мотивационной основе, пептидных факторов, обеспечивавших взаимодействие функциональных систем целенаправленного поведения, в континууме которых реализуется агрессивность.

Изучение указанных вопросов тесным образом связано с разработкой одного из. ведущих положений теории функциональных систем и "химической" концепции интегративной деятельности нейрона - специфичности нейрохимической организации нейрофизиологических механизмов функциональных систем (П.К. Анохин, 1958,1975; К.В. Судаков, 1985).

Проведение выполненных в работе исследований предусмотрен»} прграммой ГКНТ СССР и АМН СССР' по физико-химической биологии и биотехнологии, а также научно-технической программой в области медицины "Разработать научные основы использования физиологически активных пептидов в медицинской практике".

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ состояла в изучении участия и рола холецистокинина-октапептида и ^-эндорфина в ' нейрохимической организации агрессивного поведения крыс, сформированного на различной мотивационной основе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: I. исследовать действие нейропептидов -ХЩ-8 и Г'-ЭНД на спонтанную, индуцированную пищевой депривацией или социальной изоляцией мурицидность крыс; 2. провести анализ влияния ХИК-8 и Р--ЭЩ на внутривидовое агрессивное поведение животных; 3. изучить особенности эффектов нейропептидов на мурицидность в условиях экспериментального воздействия на пищевое и внутривидовое агрессивное поведение крыс-убийц; 4. исследовать чувствительность к указанным нейропептидам нервных клеток амигдалы и септуыа у крыс, убивающих мышей в условиях пищевой деприващш, социальной изоляции, а также у крыс-убийц, демонстрирующих внутривидовую агрессивность; 5. провести сравнительное изучение хемочувотвительности нейронов амигдалы и септума к ХЩ^б и /?-ЭНД у крыс-убийц при инциации межвидовой и внутривидовой агрессивности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенного исследования было установлено избирательное вовлечение ХИК-8 и п-'ЗЩ в нейрохимические механизмы мурицидного поведения, сформированного на различной мотивацконной основе. Показано, что ХЦК-8 при в/ж

введении оказывает выраженное угнетащее действие на спонтанное и 1 индуцированное изоляцией мурицидвое поведение крыс и но изменяет муртшдяости, индуцированной пищевой депривашей, а тзкке поведения убийства мышей у крыс, демонегрирунцжс внутризидовое агрессивное поведение. /з-ЭНД при в/ж инъекции не влияет на указанные формы поведения убийства мышей.

Обнаружены особенности участия исследованных нейропелтидов я нейрохимической организации внутривидового агрессивного я неагрессивного зоссоциального позе де кия крыс-уоийц. ХЦК-8 при в/х введении не оказывает действия на внутривидовое агрессивное я неагрессивное зоосоциалыюе поведение крыс з тех дозах, которые обладают анткмуркцидным эффектом, тогда как /*--?НД вызывает подавление данных форм внутривидовой поведенческой активности животных.

Показано, что избирательное угнетаждеэ влияние ХИК-8 на различные формы мурицидаости реализуется через центральные нейрохимические механизмы поведения убийства мышей и обуславливается как состоянием пищевого насыщения животного, так и наличием у крысы-убийцы проявлений внутривидого агрессивного поведения.

Выявлена специфичность хемочувствитвльности к исследованным пептидам нервных клеток амагдала и септума у животных, муришдность которых сформирована на различной мотивационпог основе. В условиях инциации поведенческого акта агрессии агрессогенным стимулом (мышь ила сородич) у большинства корвнкх клеток крыс-убийц наблюдается увеличение частоты импульсной активности, при зтом яейрояальные аффекта ХЦК-8 и л-ЗНД претерпевают у крыс, демонстрирующих различные формы мурицидпого поведения, разнонаправленные изменения. •

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты зыяолнзкнэй работы имеют теоретическое значение, дополняя и расширяя существуйте представления об участии нейрожптидов в нейрохимических механизмах агрессивного поведения, формирующегося на ряз,г.гч»"й мотивационной основе. Полученные данные помогают приблизиться к выяснении физиологической роли нейропептвдов - ХЦК-8 и ¡з-ЭНЛ в обеспечении индивидуально' приобретенных . и генетически двтермянирозаннах компонентов агрессии и могут служить основой дальнейшего исследования рассматриваемой прогиба:.

Экспериментальные факты являются подтверждением положений "химической" гипотезы интегративной деятельности нейрона о специфичности неЗрохашчосксго . обеспечения центральной архитектоника функциональной системы поведенческого экта.

Результаты диссертационной работы, которые свидетельствуют об избирательном влиянии ХЦК-8 и /?-ЭВД на' агрессивное поведение, сформированное на различной мотивационной основе, имеют определенное значение для выработки принципиальных ориентиров в поиске и выделении нейропептидов, которые могут быть использованы с келью коррекции патологической агрессивности человека и животных. Кроме того, результаты изучения аффектов с?-ЭЦЯ и ХЦК--8 на нейрональном уровне могут быть полезны для понимания механизмов действия, исследованных физиологически активных пептидов, которые в настоящее время с успехом применяются в клинике.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗДЩГУ:

1. Кейропептида - ХЦК-8 и /э-ЭНД избирательно вовлочены в нейрохимические механизмы различных видов агрессивного поведения животных, ХЦК-8 оказывает угнетающее влияние на спонтанную, индуцированную пищевой депривацией и индуцированную изоляцией мурицидность крыс, тогда как /э-ЭНЦ подавляет только внутривидовое агрессивное поведение животных.

2. Особенности действия ХЦК-8 на центральные нейрохимические механизмы исследованных форм курицидаого поведения крыс тесным образом связаны как с уровнем пищевой мотив/*щи крысы-убийцы, так и с наличием у животного проявлений внутривидового агрессивного поведения.

3. Чувствительность нервных клеток амигдалы и септума к нейропептидам - ХЦК-8 и ^-ЭВД, а также изменения в условиях инициации акта агрессии импульсной активности нейронов данных структур, и нвйрональных эффектов ХЦК-8 и п-ЭЩ имеют достоверные отличия у крыс, мурицидность которых сформирована в различных экспериментальных условиях. V

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результата работы были представлены и обсуждены на конференции молодых ученых НИИНФ им. П.К. Анохина, январь,1988г.; на Международном симпозиуме "Интегративная деятельность нейрона: молекулярные основы"., Ялта, май,1983г.; межинститутской конференции молодых ученых. Институт ВНК и нойрофазиолопшг АН СССР, октябрь 1988г.; Итоговой научной сессии

НИИНФ им. П.К. Анохина АМН СССР, январь,1989. Апробация диссертации состоялась на заседании отдела функциональной нейрохимш и биотехнологии НИИ Нормальной физиологии им. U.K. Анохина АМН СССР, сэнтябрь.1989.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. В процессе выполнении диссертационной работы в практику научных исследовании ЕМ Нормальной физиологии им. П.К. Анохина внедрен новый подход к тшшрованию экспериментальных групп' животных, агрессивное (мурицидное) поведение которых формировалось на различной котивационной основе. Полученные результаты используются в курсе лекций для слушателей факультета повышения квалификации 1ММИ км. И.М. Сеченова ЫЗ СССР, на занятиях со студентами МВТУ им. Н.Э. Баумана.

ОБЪЕМ Я СТРУКТУРА РАБОТЫ. Материалы диссертация излогоны ия страницах машинописного текста, включая ¡1о рисунка и таблицы. Диссертация состоит из введения, ^ глав, выводов и списка литературы, содержащего 2.S" I наименований, из них отечественных и ^^зарубехных автора.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа выполнена на 575 беспородных крысах-самцах массой 250-ЗСОГ.

Были сформированы следувдиэ экспериментальные группы зивотнкх. Крысы, спонтанно убиванвде мыаей (I гр.), зивотные, убивающие мышей в условиях двухсуточной пищевой деггривацки (2 гр.), крысы, убивающие мышей_в условиях двухмесячной соц/альной изоляции (3 гр.), а также зивотныо, не убивавдие шлей з результате как двухсуточной пищевой депривеции, тек и последалцей двухмесячной социальной изоляции (4 гр.).

В качестве показателей мурицидного поведения регистрировал:; латентный период убийства гертвы и число крыс-убийц в кап доз экспериментальной группе. Внутривидовое агрессивное позедвние, проявлявшееся у крыс в условиях изоляции моясамцовыми схватками мозду изолированной крысой (резидентом) и помещавши к по? сородичем (интрудером), оценивали по продолжительности всех поведенческих проявлений агрессии: атаки, укусы, латеральные СТОЙ7СП и др. Внутривидовое неагрессивное поведение исследовали такзв с использованием модели интрудер-резвдент, анализирую при атом все вида контактного неагрессивного взаимодействия:

обнюхивание интрудэра, аногенитальное исследование, социальный грумивг, элементы игрового и полового поведения.

Пищевое поведение у животных 2 группы {пищевая депривация) оценизали со латентному периоду начала потребления комбикорма, у крыс 3 группы (социальная изоляция) - по латентному периоду начала поедания жертва.

■Поскольку показатели различных видов поведения крыс тестировали, кек правило, у одного и того se гивотного после инъекции биологически активного соединения сроки регистрации исследуемых показателей были разнесены во времени по отношению к моменту введения вещества следующим образом: мурицидное поведение - до введения, через 15мин, бОмин и 24часа после введения вещества; внутривидовое агрессивное и неагрессивное поведение - до введения, через 35мин и 24часа после введения; пищевое поведение -до введения, через 25мин и 24часа после инъекции.

В работе использовали холецистокинин-октапептид сульфзтированЕый и п-андорфин (производство "Serva".ФРГ) в виде растворов, содержащих 0,2йМ, 2мМ, 2СЫК и 20СЬМ физиологически активного пептида. В качестве контрольного служил' физиологический раствор (0.9i£NaCl). Вещества вводили в объеме 10мкл 'Под легким эфирным наркозом однократно в боковой желудочек мозга животных.

В части работы, выполненной на нейрональном уровне, были исследованы животные следующих групп. В I группу были включены крысы, убивающие мышей в условиях двухсуточной пищевой депривации, 2 группу составляли животные, убивающие' мышей в условиях двухмесячной социальной изоляции. Из крыс-убийц, демонстрирующих внутривидовую агрессивность, была сформирована 3 группа. В 4 группу отбирались животные, которые не убивали мышей в результате длительной изоляции.

Изучали импульсную активность (М), нейронов амигдалы и септума - структур, играющих важную роль в нейроанвтомическом обеспечении мурицкдного поведения, содержащих большое .^количество исследуемых нейропептвдов и имеющих высокую олотйость мест связывания специфических лигандов рецепторов ХЦК-8 и^-ЭНД (Przewlooki R.,1985; Hollt V.,1986; Benield 1Í..1983).

Анализировали ИА нервных клеток: I) при предъявлении животному естественных агрессогенных стимулов (мышь и сородич);-2) при подведении пептидов;' я также 3) при предъявлении крысе

8грессогвнных стимулов на фона действия нейропептидов.

Регистрацию ИА и подведщгаэ веществ осуществляли чероз многоканальные стеклянные микрозлектрода (Белый В.П., Жорстнев В.В.,1976). Каналы микрозлектродов заполняли свежеприготовленными растворами нейропептидов в концентрации Ю_5М. Регистрируется канал заполнялся 1,5М р-ром NaCl.

Внеклеточную регистрацию НА нейрона осуществляли по стандартной методике (Александров А.П.,1383). С помощью интегратора преобразовывали частоту следования потенциалов действия в аналоговой форме з чгстотовую гистограмму, которую записывали на четырехканалыюм самописце (Nichon Koden, Япония) з прямоугольной систем координат, кроме того, проводили визуальное агбхэдвняе разрядной активности нервных клеток на экране двухдугового осциллографа (CI-I02, СССР), а тахзэ осуществляли анализ частоты ИА нейрнов с помощью частотометра (Ф508С, СССР).

Подведение нейропептидов осуществляли микроионофоретически с помощью изготовленного в лаборатории прибора в течение 30 секунд (ток фореза +50нА, удерживавший ток -5нА). Изменения частоты ИА нейронов более чем на 5Q5S оценивались как значимые.

Статистическую обработку данных проводила с помощью критерия знаков, критерия Стьвдента и критерия Фишера. (Я.А-. Плохикский,1380), используя программы "Kicroatat" я "Suporcalc 4" на ЭВМ типа XSV-i XD45, England.

РЕЗУ-ЛЬ'ГАТЫ ИССШСВАВШ.

I. Действие Х1Ж-8 и ^-ЭНД на различные ввды агрессивного поведения крыс.

Из 520 исследованных животных 210 крас (40Я5) демонстрировало курициднсо поведение. 30 животных <14»2й> от числа крыс-убийц) убивали мышей спонтанно. 125 животных' (60S от числа крыс-убийц) убивали мышэй в условиях пищевой депривации. 54 крысы (25,0Í от числа крыс-убийц) убивали мышей в условиях изоляции. У 310 животных (60$ от общего числа крыс) мурицидное поведение но формировалось. Внутривидовое агрессивное поведение в процессе изоляции формируется у 12.5Я5 от. общего числе крыс (65 животных). При этом, 30 крыс (5,8« от, общего числа животных) демонстрируют как поведение убийства мышей, так и внутривидовую агрессивность. Вольеинство крыс - 275 (52,8% от общего числа), использовпе-ых з рвботе, в указанных экспериментальных условиях не прояляли ни

мурицидного, ни внутривидового агрессивного поведения.

1,1. Влияние кейропептидов на мурицидаое поведение крыс.

Исследованные нейропептиды ~ ХЦК-8 и Л-ЭНД при в/ж введении в концетрациях 0,2рМ а 2мМ не изменяли мурицидного поведения крыс ни в одной из групп. В то же время, ХЦК-8 в большей концентрации (20*-'И и 2СШ1) угнетал спонтанную и индуцированную изоляцией мурицидность крыс (Р<0.01), но не влиял на мурицидность. индуцированную пищевой' депривацией. Статистически значимые изменения регистрируемых показателей поведения отмечались через 15 и 60 минут после инъекции ХЦК-8. Спустя 24 часа после инъекции достоверных различий не наблюдалось. А-ЭНД (20мМ и 200Ж) не оказывал влияния на изученные формы мурицидности животных (Рис.1). Нойротаптяда в используемых концентрациях не оказывали действия на мурицидность крыс, демонстрирующих внутривидовую агрессивность.

1 2

Рис.1. Влияние ХЩ-3 (I) и /7-ЭНД (II) в концентрации., 20рМ на различные Форш мурицидного поведения крыс. По оси абцибс - время тестирования по отношению к моменту введения вещества: А - до введения, в - через 15 минут после введения, с - через 60 минут после введения, в - через 21 часе после введения; по оси ординат -латентный период убийства мыши, с. Обозначения: I - спонтанная мурицидность; 2 - индуцированная ицевой депривацией мурицидность; 3 - индуцированная изоляцией мурицидность. * - Р<0.01 по отношению к значению показателя до введения вещества. Критерий Стьвдента.

Зйзиологический раствор, будучи введенным в желудочки мозга, не изменял показателей исследуемых форм мурицидаости крыс.

Таким образом, ХЦК-8 (20рМ и 200мМ) оказывает избирательное влияние на мурицидность крас, сформированную в различных экспериментальных условия*. В отличие от этого, /э-энд (0,2мМ; 2мМ; 20мМ и 20(М) не изменяет исследованные показатели поведения убийства мышей.

1.2. Эффекты ХЦК-8 и р-ЭНД на внутривидовое агрессивное и зоосоциальное неагрессивное поведение крыс.

ХЦК-8 (0,2уМ, 2СШ и 200рМ) при в/* введении не влиял на мехсамдовые схватки. /¿-ЭЩ (0,2^М; 2М) и физ. раствор так же не изменяли агрессивного меасамцового взаимодействия. Однако. /?-ЭНД. вводимый в концентрациях 2(ЬМ г 200рИ вызывал статистически. значимое (Р<0.05) уменьшение продолжительности внутривидового агрессивного поведения, наблюдаемого через 35 минут поело инъекции.

ХЦК-8 (0,2рМ; 2кМ; 20^М и 20(ЪМ). а-ЭЩ (0,2мМ И 2рМ) и физ. раствор не оказывали влияния на зоосоциальное неагрессивное поведения. Вместе с тем. /з-ЭНД' (2СШ а 200мМ) через 35 минут после инъекции статистически значимо (Р<0.05) уменьшал продолжительность зоосоцияльного взаимодействия.

Полученные данные свидетельствуют об угнетающем действен /?-ЭНД (20иЫ и 200рМ) на внутривидозое агрессивное и неагрессивное зоосоцаального поведение крыс. ХЦК-8 (0,2^; 20мМ и 200^М) не оказывает вли5шия на внутривидовую агрессивность и зоосоциальное неагрессивное взаимодействие хивотных.

2. Влияние нейропвптидов на мурицидность крыс в условиях экспериментального воздействия на пищевое и внутривидовое агрессивное поведение.

Исходя из представлений, о том. что агрессивное поведение формируется в контексте целого поведенческого континуума на осново ведущей мотивации (Моуег К.,1976; Уа1г,е111 Ь.,1981). И учитывая темное взаимодействие физиологических механизмов пишезого и мурицидного поведения, представляет интерес изучение влияния доминирующей пищевой мотивации на нейрохимические механизмы мурицидности, сформированной в различных . экспериментальных условиях. Принимая во внимание (ВераиНз А. а1.,1983) данные- о сходстве некоторых поведенческих и нейрофизиологических

характеристик муршидного и внутривидового агрессивного поведения, которые сформировались в условиях социальной изоляции, а также полагая, что у крыс-драчунов доминирует функциональная система поведения запеты территории (СагНу <Т.13.,1964; Вг-а1п Р.У.,1977), было проведено исследование влияния этого вида поведения на нейрохимическую организацию мурицидаости у крыс-драчунов.

В связи с тем, что только ХЦК-8 оказывал влияние на мурицидкое поведение душ решения указанных вопросов был проведен анализ его поведенческих аффектов.

Модулирующее влияние пищевой мотивации изучали путем изменения режима кормления животных. Обнаружено, что при перевода животных 2 группы (индуцированная голодом мурицидность) на режим свободного доступа к пище, а животных I и 3 групп (спонтанная и индуцированная изоляцией мурицидность) - в условия двухсуточной .пищевой депривяцаи, ХЦК-8 (20мМ к 200мМ) угнетает убийство мышей у крыс 2 группы, не влияя на мурицидность крыс I и 3 группы (Рис.2).

хп

м

К!»

и

вв» 0'

^ ДО; Дф* Дг^

Рис.2. Влияние ХЦК-8 на мурицид-ное поведение в условиях изменения режима кормления крыс; (в/ж введение, 2М). По оси абцисс -время тестирования по отношению к моменту введения, обозначения те же, что и на Рис.1; по оси ординат - латентный период убийства мыши, с. Обозначения: I -спонтанная • мурицидность в условиях пищевой декривации; 2 -индуцированная пищевой дапгава-цией мурицидность в условиях свободного доступа к пище; 3 -индуцированная изоляцией

мурицидность в условиях пищевой депривации. * - р<0.01 по отношению к исходному значению показателя. Критерий Стьвдента.

Статистически значимые изменения поведения крыс (р<0.01) отмечались через 15 и 60 минут после введения пептида.

ю

Модулирующее влияние поведения защиты территории исследовали в условиях избирательного подавления внутривидовой агрессивности. Крыс-драчунов-убийц переносили в чугую клетку я затем тгьецкроваля в/я ХЦК-8. Через 15 минут и 60 минут после введения пептадз (2QpM и 2С0м?<!) тестировали латентный период убийства мыши. Оказалось, что ХШ~8 не влияет на курицкдность крыс-убийц-драчунов до и поело переноса животного в чужуа метку.

3 связи с тек, что ХЦК-8 обладает выраженным насыщающим эффектом представлялось целесообразным з сравнительном плане изучить действие нейропептида на пищевое поведение крыс-убийц. Кроме того, не исклэтека возможность проникновения пептида чэр&з гемэнцефалический барьер (Passaro Jr. et al.,1982; БагЖа >7.,1935), и ВД2ЯН2Я ого па тхзряферетгчеекке механизмы насыщения (Smith et al.,1931), чем и объясняется ингибиторный антимурицидный пффект. Для того, чтобы подтвердить или опровергнуть данное предоолохение было проведено изучение влияния ХЦК-8 при его в/б введении на мурицкдаое поведение.

ХЩ-8 в концентрациях 0,и 2CWi не оказывал действия па пищевое поведение крысы-убийцы. Вместе с тем, ХЦК-8, введенный в концентрации 2GCMi, достоверно (Р<0.05) увеличивал латентный период начало поедания жертвы у крыс, имеющих свободный доступ к нище, но не -изменял значений указанного показателя у крас, находящихся в условиях пищевой деаривациг.

Вило установлено, что ХШ-8 (з/б: 20*.М/кт) не влияет на индуцированное пищевой депржзагаей и индуцированное длительной изоляцией чурзшидное поведение". При совместном з/б к в/я (2ГМ/./кг и 20уМУживотное соотвестзевко) введении пептад достоверно угктйл (р<0.01) индуцированную голодом и .индуцированную изоляцией муршдацость у крыс, подвергнутых двухс-уточной ¡вдовой дофикши. В контрольных опытах при сочетанием введении пептида и фхз. р-ра достоверных изменений мурицядного поведения не отмечалось.

Таким образом, избирательность антямуржидного аффекта XJIK-8 зависит, преимущественно, от состояния пкзеиого ьаемгзмгля животного и отмечается только при центральном введении пептида. Вместе с тем, ХЦК-8 не действует на мурицидность "крыс-драчунов". В отличие от этого, /?-ЭНЯ подавляет шгутргаидозоа Агрессивное и неагрессивное поведение и но изменяет исслидозатал' v-.r.-^jj мурипядности крыс.

3. Влияние нейропептидов на разрядную активность нейронов амигдалы и септума крыс, убивающих мышей в условиях пищевой деприващи, социальной изоляции и крыс-убийц, демонстрирующих внутривидовую агрессивность.

Считается, что пептида оказывают свои физиологические эффекта путем взаимодействия со специфическими рецепторами (Burt D.R. et at.,1984: Per Candaoe В. ©t al.,1985). В этой связи, изучение эффектов ХЦК-8 и ft-ЭЩ при их подведении к нервным клеткам, вовлеченных в нейрофизиологическую организацию поведения убийства мышей, имеет важное значение для исследования клеточно-молекулярных механизмов действия данных пептидов при вовлечении их в нейрохимическое обеспечение агрессивного поведения.

Поскольку представлялось необходимым исследовать влияние нейропептидов на неровные клетки, которые включены в центральную архитектонику функциональной системы мурицидного поведения', бала проведана серия экспериментов по изучению М нейронов амигдалы и септума до и вовремя предъявления крысе-убийце естественного агрвссгенного стимула (мышь). Было зарегистрировано 204 .нервных клеток. Из них 97 - в амигдале и 107 - в перегородке. При предъявлении крысе агрессогенного стимула наблвдали три типа ответов нервной клетки: . активация или торможение ИА, а также отсутствие изменений частоты ИА. В обеих структурах всех групп крыс-убийц практически все нейроны (р<0.01) отвечали активацией ИА при предъявлении мыши. В отличие от этого,' для нервных клеток крыс, не убивашкх мышей (4 гр.) было характерно преобладание реакций типа отсутствие изменений ИА (Р<0.05). Следует подчеркнуть также, что среда всех крыс-убийц больше всего нервных клеток, отвечавших торможением ЙА при инцивции акта агрессии, зарегистрировано у крыс-убийц-драчунов.

3.1. Чувствительность нейронов амигдалы и септума к ХЦК-8 и р-ЭЩ у крыс, мурицидность которых сформирована на различной мотивавдонной основе.

Исследовали характер хекочувствительносги нейронов амигдалы и септума крыс, мурицидаость которых сформирована в различных экспериментальных условиях. Полученные - данные представлены в Табл.1. При микроионофоретическом подведении ХЦК-8 и /э-ЭДД отмечались три типа ответа- нервных клеток исследуемых структур

аблица I. ОсоОонкостх хокочуветвигельяости нейронов амвгдалы в

соптума ícjrjc, дамопс трирующкх различные Сюрмы муриахдаого поведения.

ГРУППА кию СТРУКТУРА МОЗГА ПОДВОДКМЬИ нЕкгошггад ТИП ГЕАКЦИ1

АКТУШАЦКЯ НЕТ ИЗНЕНЕШ ТОгаОЖЕНИЕ

I АМИГДАЛА XUK-8 п=18 ее,т - 13,7*

/J-ЭВД п=12 - • 12,7*

СЕПТУМ ХЦК-8 п=20 15* 40*

/з—ЭНД п=14 20,69! 43* 36.4*

2 АМИГДАЛА ХЩ-8 П=ЭО 5756 - 47*

р-эцц n=ia гг.г* 44,4* 33,4*

СЕГГГУМ ХВД-8 п<=28 60,7* 10,8% 28,5*

■fl-ЪЩ п»1б 75.5*" 20* 4,5*

3 АМИГДАЛА хцк-а n=i9 52* 26,3* 21,7*

/э-ЭНД 11=10 « 61,1* i 22,2* 16,7*

СЕПТУМ хцк-а n=ia 66,6* 16.7* 16,7*

fl-ЭНД n=21 *# 25* . 27* 28*

4 АМИГДАЛА ХЦК-8 п«19 21* * 21,2* 57.8*

и-эед п=17 17,6* 23,5* 58.9*

СЕГГГУМ хцк-8 п=го 70* 10* 20*

tf-ЭНД П=16 25* - 75*

п - число нервных клеток

1 - гр. крыс, убивающих в условиях пищевой депривации;

2 - гр. крыс, уояваицих в условиях социальной изоляции;

3 - гр. крыс-убияц, демонстрирующих внутривидовую агрессивность:

4 - гр. крыс, на убивающих мыыеЯ. Другие обозначения см. в тексте

мозга: активация ИА, тормогение /А, а такха отсутствие изменений

Нейроны амигдалы крыс, не убивавших мышей (4 гр.), пра подведении ХЦК-8 достоверно pese (р<0.05) отвечали активэциэй ИА по сравпвшш с клетками акигдалы крыс-убийц остальных групп. Для облегчения поиска сравниваемых показателей в таблице около соответствующих данных приводятся индексы. В настоящем случае

1Э

показатель отмечен (*).

Было показано, что нейроны амигдалы крыс I группы достоверно чаи;е (Р<0.05) увеличивают частоту КА при подведении ХЦК-8 нежели нейроны аивотных 2 группы (+). Достоверно большее (р<0.05) число тормозных реакций на /з-ЭЭД установлено у клеток амигдалы I группы крис по сравнении хлвотвти 2 груши (индекс -н-). Крокэ того, нейроны септума крыс 2 группы достоверно чащо (Р<0.05) отвечали активацией КА при подведении ít-ЭНЦ (индекс **).

Выявленные факты свидетельствуй! о выраженной модификации характера хекочувствительноети нейронов амигдалы и септума под влиянием доманирувдей падевой мотивации.

Специфическое влияние па чувствительность к нойропептидем нервных клеток крыс-убийц-драчунов оказывает мотивация защита территории. При сравнении крас 2 и 3 групп не обнаружено отличий в чувствительности клеток обеих структур к ХЦК-8. Вместе с тем, у крыс 3 группы ft-ЭЩ достоверно чаще (Р<0.05) увеличивал частоту ИА нейронов амигдалы (индекс #), и наоборот, достоверно меньшее число нейронов септума крыс 3 группы (Р<0.05) при подведении ft-ЭЩ отвечало возбуждением ИА (индекс #»). Более того, ,-э-ЭВД у животных 3 группы по сравнении с остальными группами крыс достоверно чаще (Р<0.05) активировал ИА нейронов амигдалы (индекс !).

Таким образом, получены данные, демонстрируйте особенности чувствительности к Еейропегпвдам - ХЦК-8 и гэ-ЭВД нейронов амигдалы и септум- у крыс, мурнцидность которых экспериментально сформирована на различной мотивацаонноЯ основе.

3.2. Хемочувствительность нейронов амигдвлы и септума при инициации агресссивного акта естественным агрессогенным стимулом (мышь или сородич).

Выявлено, что инициация агрессивного поведения, вызванная предъявлением естественного агрессогекного стимула, может быть характеризована тремя основными типами изменения ИА, развиващейся у нейрона на фоне подведения пептидов: I) облегчение эффекта нейропептида; 2) угнетение действия пептида; 3) отсутствие изменения эффекта пептида.

Пря инициации «уряцидаого поведения у нейронов обеих исследованных структур мозга животных I и 2 групп достоверно чаще (р<0.05) отмечалось угнетение действия ХЦК-8 по сравнена» с другими типами реакций. В отличие от этого, эффект /з-ЭВД у этих se

зблща 2. Ноарелальныо аффекта ХПК-3 и Л-ЭНЯ в условиях инициации мурмиидного поведения естественным агрессогешшм стимулом (мьтзь).

группа крыс стгуктуг-л МСЗЛ1 ПСДГЮй'ЖК шаежеях •И! КШЕОТ (в Я

УРШ-ШГ. ilc? оаш'ЧБ-'Ж

«5, US * - ii

т п----1 г - 41 ,¿« 53.«

СЕПШ хцк-э пиз 73.в;! ** 13,1«

fl-ЭВД п-12 0 4.?£

лмкгдш хш:-8 11=17 70,6,1 ** 23.5S -

в-Ш n=1I - С3,6« **

СЕПТУМ ХЦК-8 п=13 76,9* »♦ 23.1/S -

п-10 20«? 10* »* ** vas

АМИГДДЛА ХЦК-8 п-Х? 35.3* 29,456 35.3»

3 Р-ЭНД п=14 64,3!« $ 21,4,? 14,3«

СЕПТУМ ХЦК-8 П=14 28,6« 28.6« 42.7Я

п-эад п=гг 63,6« » 4,55« 32,85«

АМИГДДЛА ХЦК-8 11=9 11* 66% 33«

4 Р-ЭВД п=»8 12,5« 62,5« 25«

СЁПТУМ ХЦК-8 п=13 15.3« 61,6« 23.1«

íi-ЭНД п=10 10« 10% го«

ti - та ело нейронов;

* - 140.01 [По отношению к числу других типов реакций нейронов отой ** - Р<0.05 же структуры данной группы хивотных. У-критерхй Фишера.). Í - Р<0.05 (По отношения к числу реакций аналогичного типа у

нейронов других групп крыс в соответствупдей структура, у-критерий Фишера). I; 2; 3; 4 - гр. крас, что и в Табл. I.

групп крыс при предъявлении мыши в большем количестве случаев (Р<о.о5) или облегчался, или на изменялся (Табл.2).

Нервные клетка крыс-убийц-драчунов (Згр.) при инициации

мурицидного поводания характеризовались преобладанием (Р<0.05) реакции угнетения эффекта /э-ЭНД как по сраззению с аналогичной

15

реакцией у нейронов I и 2 групп крыс (индекс ** в ТабЛ.2), так . по сравнению с числом других типов ответов при подведении /*-ЭЩ в этой же группе животных (индекс $ в Табл.2).

Предъявление животному неагрессивного сородича вызывало как у нейронов септума, так и амигдалы мозга изученных груш крыс или облегчение эффекта ХЦК-8 или не* изменяло характера его действия. Угнетение реакции, вызванное ХЦК-8 не отмечалось. В то же время, все типы изменений эффекта /ч-ЭВД равновероятно наблюдались у нервных клеток амигдалы и септума животных I и 2 груш.

У животных 3 группы предъявление сородича достоверно чаще (Р<0.05) вызывало угнетение эффекта Р-ЭНД по сравнению с числом других типов реакций.

Таким образом, при инициации различных видав агрессивности отмечаются достоверные различия в изменении характера чувствительности нейронов амигдалы и септума к ХЦК-8 и /?-ЭНД у крыс, мурицидаость которых сформирована на различной мотивацконной основе.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Результаты экспериментов свидетельствуют об избирательном действии ХЦК-8 на различные формы межвидовой агрессивности крыс: пептид угнетает спонтанную и индуцированную изоляцией мурицидаость и не изменяет мурицщшого поведения, индуцированного пищевой двпривацией, а также ; ургцкдаости крыс, которые демонстрируют в условиях социальной изоляции межсамцовые схватки.

В то же время, А-ЭИД угнетает только внутривидовое агрессивное и зоосоциальное поведение крыс и не влияет на исследованные формы межвидовой агрессивности животных.

Избирательное влияние ХЦК-8 на мурицидное поведение подтверждают данные о действии этого пептида на другие вида целенаправленного поведения крысы. В частности, ХЦК-8 не изменял пищевого к внутривидового зоосоциального поведения в тех дозах, при которых отмечался выраженный антимурицидный эффект.

По-нашему мнению, отсутствие влияния ХЦК-8 на пищевое поведение у крыс-убийц может быть связано, в частности, с особенностями поведения поедания жертвы: длительный латентный период, "заполняемый" обычно комфортным поведением; потрулиров&ние территории клетки после убийства мыши; поведение запасания пищи. В пользу сказанного свидетельствуют, например, данные о том, что

пищевое поведение, вызванное у крысы необычными стимулами (щипок хвоста), не подавляется ХЦК-8 при в/ж введении даже в больших дозах (единицы мкг/хивотное) (КелегоГГ С. et al.,1978).

Тот факт, что ХЦК-8 не оказывал влияния на внутривидовое агрессивное и зоосостальное поведение, не подтверждает предсголоазния о неспецифическом действии пептяда на мурицидность крыс. Данное заключение согласуется с имеющимися в литературе сведениями о том, что ХЦК-8 не влиял на двигательную активность крыс при в/а введении в конце грации 2-5^г/животной (Katsuura G. et al. ,1982; Widerlow El et al., 198?), но изменял электроболевой и межсамцовой агрессивности у этих животных при з/б введении в концентрации 5^г/кг (Рнлов А.Л. и др., 1988).

Дашыэ об избирательном влиянии гэ-ЭНД на внутривидовое агрессивное и зоосодаэльное поведение крыс согласуются с многочисленными фактами о выраженном действии опиовдов на различные формы внутривидового агрессивного (Olson к. et al. ,1985; Rodgers R. et al.,1982) и зоосоциального поведения животных (lieyerson В.,1981; Nie3ink R. et al.,1984).

В отличие от этого, tf-ЭЧД не изменял мурицидного поведения крыс даже в высоких концентрациях (200мМ/«ивотнов), что подтверждается сообщением об угнетении налоксонок у крас, убивавдих мышей, только поведения поедания жертвы, но на поведения убийства (Walsh 11. et al.,1984).

Таким образом, показано избирательное вовлечение ХЦК-3 и tf-ЭНД в нейрохимическую организацию межвидовой и внутривидовой агрессивности крыс, что может являться экспериментальным подтверждением положения о молекулярной специфичности центральной архитектоники функциональной системы различных видов целенаправленного поведения (Анохин П.К. ,1968; 1975).

Тот факт, что ХЦК-8 угнетал одни формы мурицидного поведения (спонтанная и индуцированная изоляцией мурицидность) и не изменял другие (индуцированная пищевой депривацией мурицидность и поведение убийства мышей у крыс-драчунов) указывает на особенности нейрохимических механизмов исследованных форм мурицидного поведения. Вместе с тем, результаты работы дают основания полагать, что спонтанная, индуцированная пищевой депривацией и индуцированная изоляцией мурицидность формировались на общей мотшзационной основе. В отличие от этого, мурицидность крыс,

демонстрирующих внутривидовое агрессивное поведение, возможно, сформирована ка основе иной по биологической' модальности мотивации.

Так, в наших опытах обнаружена зависимость антимурицидаого аффекта ХЩ-8 от уровня падевой мотивации крыс, поведение убийства которых проявлялось спонтанно иди формировалось в условиях пищевой депрквации и социальной изоляции. Имеются литературные данные о тесной связи нейрофизиологических и нейрохимических механизмов пицазого и некоторых форм мурицидного поведения (КешЫе в.Б. с^ а1., »935; Каг11 Р. ,15383), а такхе о вовлечении ХЦК-8 ъ молекулярные механизмы пищевого насыщения животных (?igiewioz В.?., ег а1.,1987). Приведенные факты позволяют предполагать, чте указанные формы межвидовой агрессии крыс сформировались на основе пищевой мотивации к могуть быть охарактеризованы как хищническая мурицидность.

В то ге время, данные о том, что ХШ-8 не влияет т мурицидность крыс-убийц-драчунов не зависимо от ревима корчлениг животных свидетельствуют о своеобразии шптидергическоЗ организации их мекввдового агрессивного поведения. В этой связв следует отметить убедительные результаты, указывающие на общность некоторых поведенческих и нвйрофизиологичеких механизме} мурицидного и внутривидового поведения, сформированных в условию дательной социальной изоляции (Каг11 Р.,1979; Ьераи11з А. ьх. ,1583) и тот факт, что в данных условиях у крыс-драчуноз доминирует мотивация защиты территории собственной " клетга (УаХивШ ь. .1981). На основании сказанного, муршддност! крыс-драчунов в отличие от мурицвдностн хищначьского тала мовв: быть характеризована как мегвидоввя агрессивность нехищнкческогс типа, сформированная на основа мотивации защиты территории.

Можно думать, что выявленный в поведенческой части работ* различия нейрохимической организации агрессивного поведения у кры< разных экспериментальных групп связаны с особенностям! молвкулярно-клеточных механизмов действия нейропэптвдов.

Однако, прежде чем перейти к обсуждении указанных механизмо] следует отметить некоторые характерные черты собственнс пейрокальной организации муригидного поведения крыс. Оказалось, что для большинства нервных клеток амигдалы и септума крас-убийц ^ условиях инициации акта агрессии характерна активация ИА,

«против» нейроны животных, не убивающих мышей, чаще всего или не изменяли, или тормозили ИА при предъявлении агрзссогонного стимула. Мокко полагать, что елтизация М нссдодоь'аяпых нервных клеток крыс-убийц отракеет извлекзсше из памяти доминирующим чоглвационныч возбуздэниэм спстемпао мозговые улхвшзт реализации поведение убийства (Судаков К.В. ,19-35). При этом, выявленные в условиях инициации агрессии особенности изменения фоновой вктивности нейронов у крыс-убийц-драчунов но сравнено с животными прутах экспериментальных групп (I и 2 гр.) подтае;мсдавт даяние о том. что различные доминирующие мотивацгоннкв возбуждения могут жродолять характер перестройки импульсного потока нейронов на этапах поведения (Фадеев Ю.А.Д986; Журавлев Б.В.,1966). В этой звязи, изучение динамики чувствительности нейронов позволяют рассматривать рецепторы ХПК-8 а гз-ЗНД как эозмоаные юлекулярно-клеточные механизмы, через которые реализуются приходящие к нервной клетке мотивационные возбуждения.

Было показано, что чувствительность нейронов амидолы и зептума к ХЦК-8 и ^-ЭНД у животных, убивавдкх в условиях пищевой цепривации, достоверно отличается от характера чувствительности гервных клеток мозга крыс, убивающих в условиях изоляции. Толученные данные свидетельствуют о модулирующем влиянии пищевой <отивации на хемочувствительность к пептидам нервных клеток, зовлеченяых в центральные механизмы поведения убийства мышей, что согласуются с имеющимися в литературе сведениями о выраженном вменении характера связывания лигандов ХВД-8 и г?-ЭНД у голодных гавотных по сравнению с накормленными (?1пкв1вго1п а. еЬ а!., 1983: ;ви311 Б., 1986). •

Принимая во внимание высказанные соображения о роли пищевой ютивации в формировании хищнической мурицидзости, можно полагать, гто влияние пищевого мотивационного возбуждения на центральные гоптидергические механизмы является одним из ведущих факторов, »пределяящих своеобразие нейрохимических механизмов поведения гбийства мышей в условиях пищевой депривацяи и длительной [ЗОЛЯЦИИ.

В то же время, данные о чувствительности к нейропеп.тид8м -ЦК-8 и /?-ЭВД нервных клеток крыс-убийц-драчунов (3 гр.) наглядно семонстрируют влияние мотивации защиты территории на 1ецгадерг,ическую организацию поведения убийства мышей у этой

группы животных. Оообый интерес, на наш взгляд, вызывает тот факт,что достоверное различие хемочувствительности клеток обеих структур мваду крысами-убийцами, демонстрирующими и на демонстрирующими межсамцовые схватки, было обнаружено только к />-ЭВД, что дает основание предполагать важную рсш. Р-ЭЩ в регуляции межвидовой и внутривидовой агрессивности хивотных 3 группы. Этот вывод согласуется с гипотезами о непосредственном участии эндогенных опиоидов в нейрохимическом обеспечении внутривидового агрессивного поведения животных (Рапквоер с. вt в!.,1980; Вос^вгз В. е1; аХ.,1902; К1па1у С. е! а!., 1986).

Обнаруженные различия нейрохимического обеспечения одной из разновидностей межвидовой агрессии - мурицидаого поведения является экспериментальным подтверждением развиваемым некоторыми авторами взглядам о "гетерогенности" молекулярных механизмов целенаправленного поведения иди отдельного функционального состояния. Показано, в частности, что нейрохимическое обеспечение алкогольной мотивации всякий раз различно и зависит от субстрата, на базе которого формируется влечение к приему атанола (Судаков К.В., Котов А.В.,1988). Подучены результаты об избирательности пептидных механизмов боли з условиях ее различного генезз (Калюжный Л.В. ,1988).

С позиций теории функциональных систем, рассматривая мурицидное поведение кок "квант" целого поведенческого континуума, можно предполагать, что специфичность нейрохимической организации различных форм мурицидаости определяется "мотивационным контекстом" всего поведенческого репертуара. В том случае, если животное демонстрирует в условиях изоляции территориальную агрессию, формирупцаяся мурицидность может иметь свойства внутривидового агрессивного поведения. Напротив, мурицидаое поведение, которое сформировалось на основе пищевой мотивации, является хищническим агрессивным поведением. Исходя из сказанного, можно сделать вывод о том, что различные формы муривддного поведения характеризуются особенностями нейрохимического обеспечения нейрофизиологических механизмов своей системной архитектоники.

выводы.

1. Обнаружено избирательность вовлечения уолецястоотнвна октвшнг'лиа и я-эндорфкна в нейрохимические механизмы различных фор« межвидовой агрессивности крыс: ХЩ-8 20мМ и 200иМ) подавляет спонтанную к индуцированную изоляцией муривдшость, но аз чз^окя^т нургцщшого поведения, индуцированного лицевой депривацае«; .о-йЩ (0,2иМ; 2>¿11; 20>Ж и 20СИО не влияет на поведение убийства кгжгсЯ.

2. Выявлены особенности участия исследуемых нейроп&птидов в нейрохимической организации внутривидового поведения крыс, сформированного в условиях социальной изоляции: Р-ЭЩ (ЭД-М а 2(УХМ) угнетал межсамцовые схватка и неагрессивное зоосоциальноо ноъоденио животных, тогда как ХШ-8 (0,2яМ; я 2СХМ) но оказывал влияния на указанные формы внутривидового позодаззя зетотлтд.

3. Избирательность угнетающего действия ХЦК-8 на различные формы мурицидности тесным образом связана с уровнем пищевой мотивации крысы-убийхда: пептид (2СМ1 и 20СЫ1) подавляет мурнцядное поведение крыс.в условиях свободного доступа к.пище и не изменяет поведения убийства мышей у животных, подвергнутых пищевой дапривашш. Характер эффектов ХЦК-8 при изменении режима кормления не зввисят от условий формирования мурицидности крыс.

4.. Обнаружены особенности авпгидоргичоских механизмов курзгцздного поведения крыс, демонстрирущих также внутривидовую агроссивность: ХЦК-8 (0.2^М; 2»Ж; 2СЬМ и 200мЮ но подавляет поведения убийство »олвей у этой группы животных но зависимо от уровня пищевой чотивации. <?-ЭВД (20иЧ и 200иМ) избирательно угнетает тхсвтопт схватки крыс-убийц, не изменяя их мурицндного поведения. 3. Нервные клетки амагдады и септума крыс, мурицидность которых сформирована за различной мотивапионной основе, характеризуются специфичностью чувствительности к исследуемым поптидам: достоверно отличатся реакции нейронов амигдалы на ХЦК-8 у животных, /биващих и не убивающих швей; выявлены значимые различия в характере ответов на ХЦК-8 и л-ЭНД у крыс, убивапцих в условиях падевой депривации и пищевого насыщения; имеют достоверные отличия реакции нейронов исследованных структур к г>-ЭНД у "крыс-убийц" и 'крыс-убийц-драчунов".

3. В условиях инициации агрессии естественным агроссогявкым ;тимулом (мышь или сородич) у большинства нервных клеток ачагдалы I септума крыс-убийц наблюдается увеличение частоты импульсной

активности, при зтом нейронвльные эффекты ХЩ~8 и ^-ЭНД претерпевают разнонаправленные изменения у животных, демонстрирующих различные формы муршхидаого поведения.

Список работ, опубликованных по материалам диссертации.

1. Участие холецастокинина-октапептида и /э-зндорфина в формировании функциональной системы межвидовой агрессивности крыс. Сб.: Интегративная деятельность нейрона: молекулярные основы., Тез. докл., M., 1988, С.96.

2. Участие /э-эндорфина и холегдастокинина-октапвптида в нейрохимическом обеспечении межвидовой и внутривидовой агрессивности крас. - Ж. высш. нервн. деят.им.' И.П.Павлова, 1989, Т.39, N.4, С.768-770,

3. Вовлечение холещстоканжаа-охтапептида и /э-андорфина в нервные механизмы межвидовой агрессивности крыс. - Ж. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлова, 1990, Т.40, N.2, С.

4. Импульсная активность нейронов амигдады свободноподвижных крыс при хищнической агрзссии и пищедобывательном поведении. - Ж. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлоза, 1987, Т.37, N.4, С.775-777. (совместно с А.И. Громовым).

5. Разрядная активность нервных клеток миндалевидного комплекса свобокносодзг«ных крыс при инициации хищнической агрессии. - Ред. s. "Биологические науки", M., 1986, бс., Еибл.5, Рус. (Рукопись доп. в ВИНИТИ 18.09.86., N.6740-B). (совместно с А..И. Громовым).

6. The participation oi oholecyetoMr.in-octapeptide and fî-endorp'nin in formation of the interspeoifio aggression in rata. - NKUEOSCXEKCES., 1990 (in press). (COMBCTHO с O.H. ДОЛГОВЫМ И В.В. ¡Перстневым).

'¿г