Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургические аспекты внелегочного туберкулеза у детей в Приморском крае
На правах рукописи
БЕЗУГЛАЯ Светлана Юрьевна
ХИРУРГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВНЕЛЁГОЧНОГО ТУБЕРКУЛЁЗА У ДЕТЕЙ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ
14.00.35 - детская хирургия
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Владивосток - 2004
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский Государственный медицинский университет Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор Антоненко Фёдор Фёдорович.
Научный консультант доктор медицинских наук, профессор Мотанова Людмила Николаевна.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Пилипенко Алина Петровна, доктор медицинских наук, профессор Дубинкин Владимир Александрович.
Ведущая организация Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита состоится «(£./....» октября 2004г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К 208. 007. 03. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский Государственный медицинский университет Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу:
690002, г. Владивосток, проспект Острякова, 2.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Владивостокский Государственный медицинский университет Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан сентября 2004 г.
Учёный секретарь Диссертационного совета
Садова Н. Г.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. С 1993 года Всемирная организация здравоохранения объявила туберкулёз проблемой, требующей безотлагательных действий в глобальном масштабе, так как ежегодно в мире заболевают туберкулёзом до 12 миллионов человек, а умирают 4-5 миллионов. (Васильев А.В., 2000). Несмотря на небольшую роль в развитии эпидемической ситуации, внелёгочный туберкулёз таит в себе потенциальную угрозу, что и обусловливает актуальность его изучения (^^г J., 1998). Так, по статистике ВОЗ, ухудшение эпидемиологической ситуации в индустриально развитых странах сопровождается увеличением удельного веса внелёгочных форм туберкулёза, который у больных всех возрастных групп составляет: в Австралии, Швейцарии, Германии - 1\4, в США 1\в, в Канаде 1\2 среди всех впервые выявленных больных (Гарбуз А.Е.,1997-1998).
Вместе с тем, внелёгочный туберкулез по сравнению с туберкулёзом органов дыхания характеризуется низкими эпидемиологическими показателями по всей России. При этом относительно благополучные показатели не отражают истинной картины, так как чаще больные выявляются по обращаемости, с большой давностью заболевания и осложнением основного процесса. (Гарбуз А.Е., Васильев А.В., 1998; Гарбуз А.Е., и др.; Голубев Д.Н., 2002).
Особенно актуальным является анализ эпидемиологической ситуации и хирургических аспектов внелёгочного туберкулёза у детей и подростков, так как темпы роста заболеваемости среди них в 2 - 3 раза выше, чем у взрослого населения (Гарбуз А.Е., Васильев А.В. 19951998). К сожалению, полноценного статистического учёта заболеваемости внелёгочным туберкулёзом у детей и подростков в Российской Федерации нет. Имеются лишь данные В.А. Аксёновой (2001), касающиеся абсолютной статистики, но не отражающие ни клинической структуры внелёгочных форм туберкулёза, ни числа осложнённых и запущенных форм.
В Приморском крае данный вопрос никогда не изучался, а, вместе с тем, именно в этом регионе туберкулёз всегда занимал одно из лидирующих мест в России и на Дальнем Востоке. Так, имеются данные Л.Н. Мотановой (2002) по Приморскому краю о стабилизации эпидемиологической ситуации по туберкулёзу у детей и подростков на очень высоких показателях: в 2002г. у подростков бактериовыделение выявлено в 22,8%, фаза распада - в 29,1%.
Известно, что одной из первостепенных задач фтизиатрии является ранняя диагностика (Вишневский Б. И.,1998), которая при внелё-
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ «»¡БЛИОТЕКА
точном туберкулёзе у детей затруднена и всегда была и остаётся одной из нерешённых проблем детской хирургии и фтизиатрии (Корнев П.Г., 1951; Рейнберг С.А., 1964; Терновский С.Д., 1959; Гарбуз А.Е., 2001). В современных условиях продолжающегося роста общей заболеваемости туберкулёзом особую актуальность приобретает диагностика и дифференциальная диагностика костно-суставного, абдоминального и мочеполового туберкулёза, а также туберкулёза периферических лимфатических узлов. Это объясняется тем, что внелёгочные формы туберкулёза у детей характеризуются отсутствием патогномоничных признаков, а потому стандартные методики эффективны лишь в далеко зашедших случаях. Данная проблема требует дальнейших исследований с анализом новых методов диагностики, которые всё чаще применяются для верификации внелёгочных форм туберкулёза у детей (компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, иммуно-ферментный анализ, полимеразно-цепная реакция) (Мердина Е.В., 2001; Мальченко О.В., 1995; Беллендир Э.Н., 1998). Имеются лишь отдельные работы о роли ультразвукового исследования в диагностике внелёгоч-ных форм туберкулёза, которое является высокоинформативным, неин-вазивным методом (Трофимова Е.Ю., Вейзе Д.Л., 1999; Попкова Г.Г.,2003). Новые сведения по данной проблеме важны для коррекции программ борьбы с внелёгочным туберкулёзом, в том числе и в регионах, отдалённых от центральной России, и имеющих низкую плотность населения, каким является Приморский край.
Неблагоприятная ситуация по внелёгочному туберкулёзу обусловлена недостаточными знаниями среди широкого круга врачей его клинических особенностей в современных условиях, что делает особенно актуальной разработку алгоритма ранней диагностики внелёгочных локализаций туберкулёза у детей и подростков (Перельман М.И., Левашов Ю.Н., Гарбуз А. Е. 2002; Голубев Д. Н., Тихомиров В. В. и др. 2002).
Цель работы: Изучить и проанализировать хирургические аспекты внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в современных условиях в Приморском крае с целью повышения их ранней и дифференциальной диагностики и лечения. Задачи исследования:
1. Дать характеристику эпидемиологической ситуации в Приморском крае по основным показателям внелегочного туберкулёза у детей и подростков с 1996 по 2002 г.г.
2. Изучить хирургические аспекты и особенности клинического течения внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в Приморском крае.
3. Уточнить информативность наиболее значимых традиционных и современных методов (компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, иммуноферментный анализ, полимеразно-цепная реакция) диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков.
4. Разработать алгоритм ранней диагностики внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков для врачей общей практики и хирургических стационаров.
Научная новизна работы.
Впервые внелёгочный туберкулёз у детей и подростков изучен в условиях региона, характеризующегося его высокой общей заболеваемостью, значительным удельным весом фазы распада и бактериовыделения среди населения.
Впервые в Приморском крае описаны хирургические аспекты клинического течения внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков с учётом патоморфоза заболевания в современных условиях.
Впервые для характеристики эпидемиологической ситуации по вне-лёгочному туберкулёзу у детей и подростков применён метод оперативного эпидемиологического анализа.
Выработана концепция активного выявления внелёгочных форм туберкулёза на основе современных методов диагностики на догоспитальном и госпитальном этапах заболевания и разработаны алгоритмы их ранней дифференциальной диагностики у детей и подростков.
Теоретическое и практическое значение работы.
На основании анализа эпидемиологической ситуации по туберкулёзу у детей и подростков в Приморском крае определены место и значение его внелёгочных форм в формировании структуры общей заболеваемости этой патологии в регионе.
Выявлены особенности клинического течения внелёгочного хирургического туберкулёза у детей и подростков в современных условиях, которые предложены для врачей педиатров, детских хирургов, ортопедов-травматологов и хирургов общего профиля. Обоснованы наиболее информативные методы диагностики туберкулёза у детей с хирургическими его проявлениями.
Для объективной характеристики эпидемиологической оценки вне-лёгочного туберкулёза у детей и подростков предложено проводить интерпретацию уровня заболеваемости путём сопоставления вычисленных нормированных показателей с экспертными критериями.
Разработаны алгоритмы действия врачей общей лечебной сети и детских хирургов по раннему выявлению внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в стационарах и поликлиниках.
Апробация материалов диссертации. Основные положения и фрагменты диссертации были представлены и обсуждены на научно - практической конференции СО РАМН «Проблемы медицинской генетики в Приморском крае: достижения и перспективы» (Владивосток, 2001), Межрегиональной научно-практической конференции СО РАМН «Проблемы реабилитации и восстановительного лечения детей и подростков на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2003г.), Региональной научно-практической конференции СО РАМН «Современные аспекты детской хирургии и педиатрии на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2003г.), на совместном заседании кафедры хирургии детей и подростков ФПК и кафедры фтизиопульмонологии «Владивостокского государственного медицинского университета» (2003 г.), на 5 Тихоокеанской Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2004), на 5 Всероссийском научном форуме «Хирургия - 2004» (Москва, 2004), на заседании проблемной комиссии «Материнство и детство» Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Владивостокский Государственный медицинский университет МЗ РФ» (2004).
Внедрение результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ в центральной и местной печати, 1 информационно-методическое письмо, оформлены 3 акта внедрения.
Разработанные алгоритмы диагностики и дифференциальной диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков апробированы и внедрены в практику работы врачей детского хирургического отделения и консультативной поликлиники Краевого клинического центра охраны материнства и детства (ККЦОМД) г. Владивостока и Дальневосточного научного центра медицинской экологии ВС НЦ СО РАМН.
Полученные данные включены в учебный процесс на кафедре хирургии детей и подростков ФПК Владивостокского государственного медицинского университета, на занятиях и семинарах с интернами, ординаторами и практическими врачами.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Для ранней диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков необходимо в обязательный комплекс обследования больных вводить современные методы исследования: УЗИ, ИФА, ПЦР, КТ, МРТ, исследование мочи на микобактерии туберкулёза в поликлиниках и хирургических стационарах при дифференциальной диагностике воспалительных и невоспалительных заболеваний.
2. Протоколы дифференциальной диагностики при обследовании детей в группах риска с заболеваниями костей и суставов, периферических лимфатических узлов, мочевыделительной системы и болями в животе должны строиться по алгоритмам, с учётом верификации туберкулёза.
3. В современных эпидемиологических условиях клиническое течение внелёгочного туберкулёза у детей и подростков характеризуется, как правило, подострым (86%) и, реже, острым (10,8%) началом заболевания с преобладанием интоксикационного синдрома у детей младшего возраста и симптомов локального поражения у детей в возрасте от 4 до 17 лет. Эффективность хирургического лечения в этой группе больных составляет 97,3% и должно считаться основным методом в комплексной терапии местного туберкулёзного процесса.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы включает 245 наименований, из них 145 отечественных и 100 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 34 рисунками, 5 клиническими примерами и 4 схемами - алгоритмами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материалы и методы исследования. За период 1996 - 2002 г.г. в Приморском крае проанализированы распространённость внелёгочного туберкулёза у детей и подростков, показатели его заболеваемости, в том числе, с установленным бактериовыделением. Все показатели даны в расчёте на 100 000 детского населения.
Основой для исследования послужили данные обследования 101 пациента в возрасте от 2 мес. до 17 лет с различными формами внелёгочно-го туберкулёза. Из них 63 пациента (62,4%) с поражением опорно-двигательного аппарата, 19 (18,8%) - с туберкулёзом периферических лимфатических узлов, 17 (16,8%) - мочевыделителъной системы и двое (2,0%) больных абдоминальным туберкулёзом.
Методом оперативного эпидемиологического анализа изучена эпидемиологическая ситуация по внелёгочному туберкулёзу у детей и подростков в Приморском крае. Оценка достоверности различия интенсивных показателей выполнена методом доверительных интервалов, комплексная оценка интенсивности - путём вычисления частных и общего нормированных показателей, критерии оценки уровней заболеваемости вычислялись по специальной таблице.
Исследование проводилось на базе Приморского краевого противотуберкулёзного диспансера (главный врач - СП. Некрасов), Приморской детской краевой клинической туберкулёзной больницы (главный врач -Ю.А Селютин), детского соматического, детского хирургического отделений и консультативной поликлиники Краевого клинического центра охраны материнства и детства г. Владивостока (главный врач - д.м.н., профессор Ф.Ф. Антоненко).
Распределение всех больных (101 пациент) по нозологическим группам, полу и возрасту представлено в таблице 1, из которой видно, что в клинической структуре преобладали костно-суставные формы - 62,4% (п=63).
Таблица 1.
Распределение больных с различными формами внелёгочного туберкулёза
по полу и возрасту п (P±pm).
Нозологические группы Пол (абс.; %) Возраст в годах (абс.; %)
М Ж До 1 1-3 4-7 8-11 1215 стар ше1 5
Костно-су ставной туберкулёз (п=63; 62,4±6%) 34 29 6 39 12 2 2 2
Туберкулёз периферических лимфатических узлов (п=19; 18,8±4,4%) 10 9 0 2 6 5 6 0
Туберкулёз моче-выделителыюй системы (п=17; 16,8±3,9%) 6 11 0 1 7 2 1 6
Абдоминальный туберкулёз (п=2; 2,(Ш),9%) 2 0 0 0 1 0 1 0
ИТОГО (п=101) 52; 51,5± 6,9 49; 48,5± 7,1 6; 5,9± 2,1 42; 41,6 ± 7,6 26; 25,7 ± 8,5 9; 9± 2,8 10; 9,9± 2,9 8; 7,9± 2,6
БОЛЬШИНСТВО составили дети в возрасте от 4 до 18 лет - 52,5% (п=53), до 3 лет было 47,5% пациентов (п=48). Мальчиков и девочек было примерно равное количество (п=52 и 49; 51,5% и 48,5% соответственно). Из всех больных 96% пациентов были уроженцами Приморского края
(n=97), дети из семей с высоким и средним социальным уровнем жизни составили_70% (n=71). Были проанализированы преморбидный фон, перенесённые и сопутствующие заболевания. Особое место уделялось фтизиатрическому анамнезу и истории развития заболевания. Всем больным проведено общеклиническое исследование функционального состояния органов и систем и, при необходимости, осмотр отоларинголога, окулиста, стоматолога, психоневролога.
У детей младшего возраста преобладали интоксикационные жалобы, а у старшего - локального характера. При изучении анамнеза установлено, что 89±3,2% пациентов (n=90) были вакцинированы БЦЖ при рождении. Каждый четвёртый (25,7%) ребёнок находился в контакте с больным туберкулёзом взрослым (чаще в семье). Неблагоприятный период новорожденности - патология во время беременности и родов, внутриутробная инфекция установлена у 37,6% пациентов (n=38).
Всем больным была проведена туберкулинодиагностика, которая включала в себя: 1) внутрикожную туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД - Л (Линниковой); 2) градуированную скарификационную пробу Гиннчара - Карпиловского в модификации Шмелёва (1935) с целью определения степени чувствительности к туберкулину. По данным внутри-кожной пробы Манту с 2 ТЕ, положительная и гиперергическая чувствительность к туберкулину составила 62,4% и 21,8% соответственно (n=63 и n=22).
Прицельная диафрагмированная рентгенография осуществлялась на рентгеновских аппаратах АРД-2 с приставкой-томографом, и - «PHILIPS - Diagnost 56». Всем пациентам исследовались органы грудной клетки и средостения а у 63 больных с туберкулёзом опорно-двигательного аппарата проводилась обзорная рентгенография поражённого органа в двух проекциях с последующей томографией. Для лучевой визуализации осложнений основного процесса (абсцессы, свищи) 5 больным выполнена абсцессография или фистулография тугим наполнением с использованием масляных контрастных средств по методике Ф.Ф. Сивенко (1950). С целью проведения дифференциальной диагностики из 63 больных с поражением опорно-двигательного аппарата, у 8 (12,7%) пациентов проводилась компьютерная томография (КТ) на аппарате «SIEMENS» (Германия). У всех 17 больных с туберкулёзом мочевыделительной системы экскреторная урография с использованием масляных контрастных средств (урографин, верографин, омнипак в дозе 0,5 - 1,0 ml/kg).
Ультразвуковое исследование проведено 93 из 101 пациента (92,1%) с различными формами внелёгочного туберкулёза. Для этого применялся аппарат «Aloka SSD - 2000 Multi View (Япония), работающий в режиме
реального времени с датчиками линейного сканирования частотой от 3,75 до 7,5 МГц.
Иммуноферметный анализ (ИФА) методом сухой иммунохромато-графии проводился на базе Приморской детской краевой клинической туберкулёзной больницы с использованием биоанализатора «Скринг-Мастер+» и набора реагентов «АТ-Туб-Бест-стрип». Выполнено 39 исследований у 34 из 101 (33,7%) пациентов с различными формами внелё-гочными формами туберкулёза.
Полимеразно — цепная реакция (ПЦР) проводилась на базе медицинского центра «Асклепий» (директор - Ващенко С.Н.) с использованием аппарата «Терцик» (Россия) и набора реагентов: НПС «ДНК-технологии и НПС «Литех». Исследовано 133 образца суставной жидкости, крови и мочи у больных с различными формами внелёгочного туберкулёза (у 55 пациентов проведено 92 исследования мочи; у 29 больных - 39 исследований крови и у 2 пациентов по 1 исследованию суставной жидкости).
Из 69 больных, с осложнёнными формами процесса, у 40 пациентов проведено 49 пункций. Всем детям осуществлялось 3-х кратное бактериологическое исследование мочи на микобактерии туберкулёза. Посев материала проводился с использованием среды Левенштейна — Иенсена. Данным методом выделены микобактерии туберкулёза, чувствительные к основным лекарственным препаратам, у 28 больных, что составило 27,7%. Все микобактерии были человеческого типа (М. tuberculosis), чувствительные к основным противотуберкулёзным препаратам.
У 101 больного были проведены 544 исследования биологических жидкостей, хирургического и пункционного материала с помощью бактериологического, ИФА и ПЦР методов.
Результаты лабораторных исследований представлены в таблице 2, из которой видно, что при комплексном использовании данных методов их информативность значительно выше, особенно при дифференциальной диагностике мочеполового и абдоминального туберкулёза, имеющих особую актуальность.
Из 331 исследования у детей с туберкулёзным поражением опорно-двигательного аппарата в 18 случаях получен положительный результат при ИФА, ПЦР и посеве на микобактерии туберкулёза (МБТ), что составило 5%. Из 83 исследований при туберкулёзе периферических лимфатических узлов он составил 4,8% (n=4); при абдоминальном туберкулёзе -8% (n=1); при туберкулёзе почек - 20% (n=24).
Таблица 2
Результаты исследований биологических жидкостей, хирургического и пункционного материала с помощью бактериологического, ИФА и ПЦР методов у больных с различными формами внелёгочного туберкулеза (п (количество исследованнй)=544) п (Р±рш).
Нозологиче- / ские формъс УКоличе-/ство 'исследований Исследуемый материал Метод исследования
ИФА (п=39) ПЦР (п-133) Посев на МБТ(п=372)
Количество положительных исследований
п=5 (12±5%) п=14 (10,5±2,7%) п=28 (7,5±1,3%)
Косгно-суставной туберкулёз (п=331) Хирургический и пункционный материал (п=56) 16,9±2,2%. Нет данных Нет данных 2 (из свища) 7 (из натёчного абсцесса)
Суставная жидкость (п=4) 1,2±Ю,2% 2 2 0
Кровь (п=41) 12,4±1,8% 1 1 Нет данных
Моча (п=230) 69,5±3% Нет данных 3 0
Туберкулёз периферических лимфатических узлов (п=83) Хирургический и пункционный материал (п=18) 21,7±5% Нет данных Нет данных 1 (из свища)
Кровь (п=8) 9,6±3% 1 2 Нет данных
Моча (п=57) 68,7±6% Нет данных 0 0
Абдоминальный туберкулёз (п=12) Хирургический материал (п=2) Нет данных Нет данных 1
Кровь (п=4) 0 0 Нет данных
Моча (п=6) Нет данных 0 0
Туберкулёз мочевыдели-тельной системы (п=118) Кровь (п=16) 13,6±3,3% 1 2 (М. Bovis) Нет данных
Моча(п=102) 86,4±3,5% Нет данных 4 17
Из 84 больных 74 пациентам проведено 77 лечебно-диагностических и радикально-профилактических операций с учётом характера процесса, включающие: внесуставные некрэктомии, абсцессотомии, секвестрэкто-мии, иссечение свищевых ходов, лимфэктомии, переднебоковой спонди-лодез (таблица 3).
Таблица 3.
Лечебно-диагностические и радикально-профилактические опера-пии у детей с хирургическими проявлениями туберкулёза (п=77).
Нозологические
формы (п=количество больных)
Объём оперативных вмешательств
Количество операций (п=77)
Всего оперировано больных ("=74)
Некрсеквестрэктомия, абсцессотомия, иссечение свищевого хода
Костно-суставной туберкулёз (п=53)
Некрсеквестрэктомия, абсцессотомия
41
38
Некрсеквестрэктомия
Переднебоковой спондилодез с внеоча-говой фиксацией дистр актором Харринг-тона
Туберкулёз периферических лимфатических узлов (п=19)
Удаление изменённых лимфатических _узлов_
16
16
Лимфэктомия с иссечением свищевого хода
Абдоминальный туберкулёз (п=2)
Лапаротомия с биопсией мезентериаль-ных лимфатических узлов
Весь операционный материал подвергнут патоморфологическому исследованию по стандартным методикам на базе Краевого противотуберкулёзного диспансера, а с 1999г. - на кафедре патологической анатомии Владивостокского государственного медицинского университета (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Ю.В. Каминский). В результате проведённых операций излечения местного туберкулёзного процесса удалось добиться в 97,3±1,9%.
Гистологическая картина характеризовалась наличием участков казе-озного некроза и костных секвестров, специфическими грануляциями с эпителиоидными бугорками, лимфоцитами, макрофагами и многоядерными гигантскими клетками Пирогова-Лангханса.
Обработка полученных данных осуществлялась на персональном компьютере типа IBM PC P4 в операционной среде Microsoft Windows ХР, с помощью пакета анализа приложения Microsoft Excel 2002. Статистический анализ результатов исследования проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, на основании которого, по таблице Стьюдента, определяли вероятность различия. Различие считалось достоверным при р<0,05, т. е. в тех случаях, когда вероятность различия составляла больше 95%.
Результаты исследований и их обсуждение. В Приморском крае удельный вес внелёгочных форм туберкулёза у детей за анализируемый период (1996 - 2002 г.г.) в среднем составил 10% от общей заболеваемости туберкулёзом детей. Показатель заболеваемости внелёгочными формами туберкулёза детей в эти годы носил волнообразный характер: от 2,11 на 100 000 детского населения в 1996 году, до 4,4 на 100 000 в 1998 году. К 2001г. отмечен спад показателя заболеваемости до 1,65, а в 2002г. вновь увеличение до 2,84 на 100 000. Выявлен достоверный рост показателя заболеваемости внелёгочным туберкулёзом с установленным бактериовыделением с 0,17 на 100 000 населения в 1997г. до 0,81 в 2002г., что, на фоне снижения показателя заболеваемости, говорит об ухудшении эпидемиологической обстановки. (Рис. 1.)
В клинической структуре заболеваемости внелёгочными формами туберкулёза в Приморском крае выявлено достоверное преобладание ко-стно-суставных форм, удельный вес которых составил 62,4%. Небольшое количество больных с туберкулёзом периферических лимфатических узлов (18,8%), по нашему мнению, говорит о недовыявляемости данной патологии. Туберкулёз мочевыделительной системы начинает выявляться с 1998 г., удельный вес которого составил 16,8%. Основной причиной роста данного показателя послужило улучшение качества диагностики, т.к., согласно методическим рекомендациям МЗ РФ (м/р№95/43; 99/168; 2000/268; 2000/25), у всех инфицированных детей в крае проводится обязательный посев мочи на микобактерии туберкулёза.
Костно-суставной туберкулёз диагностирован у 63 из 101 пациента (62,4%), при этом, у 52 из 63 больных (82,5%) заболевание протекало с осложнением основного процесса в виде абсцессов и свищей. Артриты составили 85,7% (п=54) костно-суставных форм туберкулёза. У 52 пациентов процесс диагностировался в стадии первичного остита с реактивными изменениями в суставе и у двоих выявлен прогрессирующий артрит. При изучении анамнеза установлено, что каждый четвёртый больной связывал начало заболевания с травмой, у каждого второго больного минимальная давность заболевания составила от 6 до 18 мес. В течение этого времени дети получали лечение и подвергались ошибочному оперативному вмешательству в общехирургических и детских хирургических отделениях (п=11). Вследствие проведения неадекватной терапии у 47 пациентов (87%) заболевание выявлено в запущенной стадии (из них в свищевой форме у 11 больных) и у 5 пациентов выявлены распространённые формы.
В 92,6% случаев данная форма туберкулёза протекала подостро (п=50). Преобладали пациенты со слабо выраженной степенью интоксикации (п=44; 86,3%). Наиболее подвержен туберкулёзному воспалению был метаэпифизарный отдел трубчатых костей, с преимущественным поражением суставных поверхностей в зоне наибольшей функциональной нагрузки. В 20 случаях поражалась бедренная кость, в 13 - больше-берцовая и в 8 - плечевая. Локальные проявления заболевания были типичными для данной патологии.
У 78,4% больных (п=40) изменений в клиническом анализе крови не выявлено, у 9 пациентов отмечено снижение СОЭ менее 6 мм/ч, у троих -резко ускоренное СОЭ выше 20 мм/ч. Характерными рентгенологическими признаками являлись туберкулёзный очаг деструкции в метаэпи-физе и эпифизе и тени секвестров в виде «тающего сахара».
У 39 из 54 больных с осложнёнными формами проведено 48 пункций натёчных абсцессов; 49 пациентов были подвергнуты лечебно-
диагностическим и радикально-профилактическим операциям. Результаты оперативного вмешательства оценивались по показателям радикальности вмешательства, восстановления опороспособности конечности и восстановления движений в суставе. Бактериологическое исследование пункционного и хирургического материала позволило выделить мико-бактерии туберкулёза у 8 человек (14,8%).
С туберкулёзным спондилитом выявлено 9 больных, из них 6 девочек и 6 пациентов младшей возрастной группы. У всех детей заболевание протекало подостро и выявлено по обращению, когда минимальная давность процесса составила от 7 месяцев до 1 года. У 7 больных преобладали выраженные симптомы интоксикации. Осложнённое течение туберкулёзного спондилита в виде паравертебральных натёчных абсцессов или psoas-абсцессов встречено у 5 пациентов. У 3 больных туберкулёзный спондилит сочетался с туберкулёзным поражением внутригрудных лимфатических узлов. У каждого третьего пациента изменений со стороны периферической крови не было. На спондилограммах отмечалось разрушение тел позвонков с формированием очагов деструкции, кифосколио-тическая деформация, формирование гиббуса. У одного больного при бактериологическом исследовании хирургического материала выделены микобактерии туберкулёза человеческого типа (М. Tuberculosis). Больным этой группы проводилась консервативная терапия на фоне ортопедического режима в задней гипсовой кроватке, с последующим ношением жёсткого корсета. На фоне комплексного лечения за период 2-3 месяцев у детей отмечается затихание острых воспалительных явлений, уменьшение болевого синдрома, нормализация температурной реакции.
Полученные результаты показали необходимость включения в алгоритм ранней диагностики костно-суставного туберкулёза не только рентгенографию поражённого органа, но и КТ, УЗИ суставов и периартику-лярных тканей, ИФА, ПЦР, исследование на микобактерии туберкулёза и гистологическую верификацию патологического материала, особенно у детей младшего возраста с опухолевидными образованиями в области суставов (Схема - алгоритм 1).
Туберкулёз периферических лимфатических узлов выявлен у 19 из 101 больного (18,8%), из них 17 были в возрасте от 5 до 14 лет. У каждого второго ребёнка туберкулёз был диагностирован лишь через 6 мес. от начала заболевания, а у 1/3 пациентов давность заболевания составила от 2 до 5 лет. В связи с этим у 17 из 19 больных туберкулёз периферических лимфатических узлов выявлен в запущенной форме: у половины пациентов процесс диагностирован в стадии абсцедирования, у 3 больных в свищевой форме и у каждого четвёртого - в стадии кальцинации. Чаще, до установления диагноза туберкулёза, больные получали
лечение по поводу неспецифической лимфаденопатии (п=7), из них двоим пациентам ошибочно детскими хирургами проведены нерадикальные оперативные вмешательства, в результате чего процесс перешёл в свищевую форму.
У 9 пациентов отмечалось поражение лимфатических узлов левой аксиллярной группы и у 1/3 (п=7) - подчелюстной и заднешейной групп. Клиническая картина заболевания проявлялась умеренно выраженным интоксикационным синдромом. Локально отмечалось увеличение лимфатических узлов, перифокальная реакция, спаянность с окружающими тканями и между собой.
Изменения в периферической крови в виде повышения СОЭ и лейкоцитоза отмечены у каждого третьего ребёнка в этой группе (п=7). Большую роль в верификации диагноза при туберкулёзном лимфадените играло ультразвуковое исследование. С его помощью у всех 19 пациентов определяли размеры лимфатических узлов, их структуру, форму, количество, наличие казеозных и гнойно-некротических масс, либо наличия очагов расплавления в центре лимфатических узлов и формирование свищевых ходов. Всем больным были выполнены лимфэктомии патологически изменённых лимфатических узлов с последующим морфологическим исследованием операционного материала. Гистологическая картина характеризовалась типичными для данной патологии изменениями. Только у одного из 19 больных со свищевой формой процесса при посеве содержимого свища выделены микобактерии туберкулёза.
Выявленные характерные изменения при проведении УЗИ туберкулёзного поражения периферических лимфатических узлов позволяет говорить о необходимости включения в алгоритм обследования на догоспитальном этапе УЗИ всех лимфаденитов у детей. У туберкулинположи-тельных детей в возрасте от 5 до 14 лет с лимфаденитами целесообразно проводить ИФА, ПЦР, а так же биопсию лимфатических узлов, с последующим целенаправленным, гистологическим и бактериологическим исследованием материала (Схема- алгоритм 2).
Туберкулёз мочевыделительной системы диагностирован у 17 из 101 (16,8%) пациента. Большинство составили девочки (п=11), 10 пациентов было в возрасте от 5 до 14 лет. У 4 больных выявлено поражение внутригрудных лимфатических узлов. У большинства пациентов заболевание характеризовалось подострым течением (п=16) и у 12 больных преобладали умеренно выраженные симптомы эндотоксикоза. Изменений в клиническом анализе крови среди этих детей не выявлены. У 2/3 больных отмечена умеренная лейкоцитурия (п=13), у 2 - следы белка в моче и бактериурия. Ультразвуковое исследование неоднократно проводили с целью определения признаков пиелонефрита, добавочных обра-
зований, рефлюкса и деструктивных изменений почечной паренхимы. При этом на УЗИ, так же как и на экскреторной урографии, специфических деструктивных изменений в почках выявлено не было, то есть, все больные были с паренхиматозной формой заболевания. В 100% диагноз подтверждён у больных этой группы бактериологическим посевом мочи на микобактерии туберкулёза.
Вышеизложенное доказывает возможность ранней диагностики туберкулёза среди детей с пиелонефритом и диктует необходимость исследования мочи на микобактерии туберкулёза у детей не только при хроническом, но и при остром пиелонефрите. Важными в стандарте обследования является УЗИ почек, мочевыводящих путей и органов малого таза, консультация гинеколога и, по показаниям цистоскопия, ИФА, ПЦР, КТ, МРТ, экскреторная урография (Схема - алгоритм 3).
Абдоминальный туберкулёз выявлен по обращению у 2 мальчиков 4 и 14 лет. В обоих случаях заболевание начиналось с клинической картины острого живота и подозрения на острую кишечную непроходимость. У ребёнка младшего возраста диагноз был выставлен на операционном столе. Ребёнок старшего возраста в течение года жаловался на боли в животе, обследовался у хирургов и неоднократно подвергался оперативным вмешательствам по поводу «катарального» аппендицита и спаечной болезни. Поступил в специализированное детское туберкулёзное отделение с осложнённым течением в виде перитонита, полисерозита. При бактериологическом исследовании хирургического материала у него выделены микобактерии туберкулёза. Гистологическая картина так же характеризовалась типичными для данной патологии изменениями. Анализируя полученные данные, мы разработали алгоритм дифференциальной диагностики при обращении детей с жалобами на боли в животе с целью ранней диагностики абдоминального туберкулёза (Схема - алгоритм 4).
На основании полученных результатов исследования мы разработали для внедрения в общую лечебную сеть алгоритмы хирургической тактики с целью ранней диагностики внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков. С позиции доказательной медицины на современном уровне мы обосновали необходимость введения в эти алгоритмы УЗИ, ИФА, ПЦР, применение КТ, МРТ в поликлиниках и стационарах при проведении дифференциальной диагностики заболеваний неспецифической этиологии у детей и подростков при поражениях костей и суставов, лимфаденитах, пиелонефритах и абдоминальном синдроме для педиатров и детских хирургов.
Алгоритм диагностики туберкулёза опорно-двигательного аппарата у детей
и подростков в условиях детских поликлиник и стационаров (для врачей педиатров, детских хирургов, ортопедов травматологов и хирургов общего
профиля). (Схема - алгоритм 1)
Алгоритм диагностики туберкулёза периферических лимфатических узлов у детей и подростков в условиях детских поликлиник и стационаров (для врачей педиатров, детских хирургов, ортопедов-травматологов и хирургов общего профиля). (Схема - алгоритм 2)
Алгоритм диагностики туберкулёза мочеполовой системы у детей и подростков в условиях детских поликлиник и стационаров (для врачей педиатров, детских гинекологов, урологов, нефрологов и детских хирургов). (Схема - алгоритм 3)
Алгоритм диагностики абдоминального туберкулёза у детей и подростков в условиях детских поликлиник и стационаров (для врачей педиатров, детских гинекологов, детских хирургов и хирургов общего профиля). (Схема - алгоритм 4)
ВЫВОДЫ.
1. В Приморском крае, который характеризуется стабильно высокой заболеваемостью туберкулёзом больных всех возрастных групп, вне-лёгочный туберкулёз у детей и подростков своевременно диагностируется лишь в 28,8% случаев. Характерны для региона позднее выявление этих больных (71,2%), осложнённое течение заболевания (68%) и увеличение показателя заболеваемости с установленным бактерио-выделением с 0,17 на 100 000 в 1997 г. до 0,81 в 2002 г.г.
2. В условиях напряжённой эпидемиологической ситуации по туберкулёзу в Приморском крае, в последние 10 лет, внелёгочный туберкулёз у детей и подростков характеризуется клиническим полиморфизмом от малых форм с бессимптомным течением, до обширных, распространённых поражений. В клинической структуре преобладают ко-стно-суставные формы (62,4%) и туберкулёз периферических лимфатических узлов (18,8%).
3. В современном клиническом течении заболевания, особенно у детей младшего возраста, характерно подострое начало (86%), преобладание интоксикационного синдрома и изменения в показателях периферической крови (44,5%). Значительную роль в возникновении вне-лёгочного туберкулёза продолжает играть контакт с больными туберкулёзом (25,7%), который (по данным внутрикожной пробы Манту с 2 ТЕ) приводит к положительной и гиперергической чувствительности к туберкулину у 84,2% детей и подростков.
4. Традиционные методы клинического и рентгенологического исследования не решают проблемы ранней диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков. В современных условиях обязательными дополнительными методами должны быть ИФА, ПЦР, УЗИ, КТ, МРТ, что позволяет в два раза увеличить процент ранней диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков.
5. Общепринятые медицинские стандарты позволяют верифицировать внелёгочный туберкулёз только у 54,5% детей и подростков через 6 месяцев от начала заболевания; в 24,8% - через 2 года и более, что делает обоснованным применение алгоритмов диагностики внелё-гочного туберкулёза в «группах хирургического риска», как обязательного скринингового метода.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При диагностике внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков особое внимание следует уделять бактериологическому и гистологическому исследованию патологического материала, а также традиционным методам, не потерявшим свою актуальность. Для раннего
выявления внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в современных условиях необходимо применять алгоритмы диагностики и дифференциальной диагностики с использованием ИФА, ПЦР, КТ и МРТ.
2. Необходимо внедрять ультразвуковое исследование в обязательный диагностический минимум обследования больных детей при заболеваниях костей, суставов, лимфаденитах и пиелонефритах.
3. Для объективной оценки эпидемиологической ситуации по внелёгоч-ному туберкулёзу у детей следует применять метод оперативного эпидемиологического анализа. Интерпретацию уровня заболеваемости проводить путём сопоставления нормированных показателей с экспертными критериями и сопоставления экстенсивных показателей с интенсивными. Это позволит выявить «группы риска» и определить инфекционную значимость внелёгочного туберкулёза у детей для населения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Организация активного выявления внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в изменившихся эпидемиологических условиях // Материалы симпозиума Внебольничная помощь: сегодня и завтра. -Владивосток, 1998-С. 199-203. (Соавт. Л. Н. Мотанова, И. А. Ефимова).
2. Клинико-эпидемиологическая характеристика внелёгочного туберку лёза у детей и подростков // Материалы Дальневосточной регионально: научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье детей : подростков на Дальнем востоке».- Владивосток, 2000. - С.83 - 86. (Соавт Л. Н. Мотанова, М. Г. Голубев, О. А. Туквачинский).
3. Эпидемиологические и клинические аспекты внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в современных условиях в Приморском крае // Научно - практическая конференция СО РАМН «Проблемы медицинской генетики в Приморском крае: достижения и перспективы» / Тихоокеанский медицинский журнал. (Владивосток) - 2002.- С.40 - 42. (Соавт. Л. Н. Мотанова).
4. Использование специальных методов диагностики внелёгочного туберкулёза в Приморском крае//Материалы региональной научно-практической конференции СОРАМН «Современные аспекты детской хирургии и педиатрии на Дальнем Востоке».-Владивосток, 2003.-С.41-47.
5. Эпидемиологические аспекты внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в Приморском крае // Материалы региональной научно-практической конференции СО РАМН «Современные аспекты детской хирургии и педиатрии на Дальнем Востоке»,- Владивосток, 2003. -С.116-123.
»166 3®
6. Характеристика внелёгочного туберкулёза у детей в современных условиях // Тезисы Межрегиональной научно-практической конференции СО РАМН «Проблемы реабилитации и восстановительного лечения детей и подростков на Дальнем Востоке» / Тихоокеанский медицинский журнал. (Владивосток). - 2003. - №3(13) - С.88-89.
7. Эпидемиологические и клинические аспекты внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в Приморском крае // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. (Москва).- 2004.- №1: - С.5-8. (Соавт. Л. Н. Мотанова).
8. Туберкулёз опорно-двигательного аппарата в хирургии детского возраста // Тезисы 5 Тихоокеанской Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» - Владивосток, 2004. - С. 128.
9. Особенности клинического течения и хирургической тактики туберкулёза периферических лимфатических узлов у детей // Материалы 5-го Всероссийского научного форума «Хирургия-2004»-Москва, 2004. С. 54.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
МЗ РФ - Министерство здравоохранения Российской Федерации. ВСНЦ СО РАМН - Восточно-Сибирский научный центр Сибирское отделение Российской Академии медицинских наук ККЦОМД - Краевой клинический центр охраны материнства и детства ФПК - факультет повышения квалификации КТ - компьютерная томография МРТ - магнитно-резонансная томография ПЦР - полимеразно-цепная реакция ИФА - иммуноферментный анализ УЗИ - ультразвуковое исследование МБТ - микобактерии туберкулёза
Светлана Юрьевна Безуглая Хирургические аспекты внелёгочного туберкулёза у детей в Приморском крае Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Лицензия ИД №05693 от 27.08.01
8 уч.-изд. л. Тираж 70 экз.
Формат 60x84 /¡6 Заказ №21п
Отпечатано в типографии МГУ им. адм. Г.И. Невельского, Владивосток, 59, ул. Верхнепортовая, 50а.
Оглавление диссертации Безуглая, Светлана Юрьевна :: 2004 :: Владивосток
Введение. 4
Глава 1. Обзор литературы. 11
1.1. Хирургические и эпидемиологические аспекты внелёгочноготуберкулёза . 11
1.2 Специальные методы выявления и ранняя диагностика внелёгочного туберкулёза. 21
Глава 2. Материалы и методы исследования. 32
2.1 Методы оценки эпидемиологической ситуации .32
2.2 Материалы и методы исследования.33
Глава 3. Эпидемиологическая характеристика исследования.43
3.1 Характеристика эпидемиологической ситуации по внелёгочному туберкулёзу у детей и подростков в Приморском крае за период 1996-2002г.г . 43
Глава 4. Хирургические аспекты внелёгочного туберкулёза у детей и подростков. 62
4.1 Особенности клинического течения внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в современных условиях. 62
4.2 Хирургические аспекты внелёгочного туберкулёза.70
4.2.1 Туберкулёз костей и суставов. 70
4.2.2 Туберкулёз периферических лимфатических узлов. 84
4.2.3 Туберкулёз мочевыделительной системы и абдоминальный туберкулёз. 89
Глава 5. Активное раннее выявление детей и подростков с внелёгочным туберкулёзом. 95
5.1 Анализ причин позднего выявления детей и подростков с внелёгочным туберкулёзом. 95 —
5.2 Алгоритмы диагностики и дифференциальной диагностики активного раннего выявления внелёгочного туберкулёза у детей и подростков. 100
Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Безуглая, Светлана Юрьевна, автореферат
С 1993 года Всемирная организация здравоохранения объявила туберкулёз проблемой, требующей безотлагательных действий в глобальном масштабе, так как ежегодно в мире заболевают туберкулёзом до 12 миллионов человек, а умирают 4-5 миллионов. (Васильев А.В., 2000). Несмотря на небольшую роль в развитии эпидемической ситуации, внелёгочный туберкулёз таит в себе потенциальную угрозу, что и обусловливает актуальность его изучения (Cukier J., 1998). Так, по статистике ВОЗ, ухудшение эпидемиологической ситуации в индустриально развитых странах сопровождается увеличением удельного веса внелёгочных форм туберкулёза, который у больных всех возрастных групп составил: в Австралии, Швейцарии, Германии - 1\4, в США 1\3, в Канаде 1\2 среди всех впервые выявленных больных (Гарбуз А.Е., 1997-1998).
Вместе с тем, в России внелёгочный туберкулез по сравнению с туберкулёзом органов дыхания характеризуется низкими эпидемиологическими показателями по всей России. При этом относительно благополучные показатели не отражают истинной картины, так как чаще больные выявляются по обращаемости, с большой давностью заболевания и осложнением основного процесса. (Гарбуз А.Е., Васильев А.В., 1998; Гарбуз А.Е., и др.; Голубев Д.Н., 2002).
Особенно актуальным является анализ эпидемиологической ситуации и хирургических аспектов внелёгочного туберкулёза у детей и подростков, так как темпы роста заболеваемости среди них в 2 - 3 раза выше, чем у взрослого населения (Гарбуз А.Е., Васильев А.В. 1995-1998). К сожалению, полноценного статистического учёта заболеваемости внелёгочным туберкулёзом у детей и подростков в Российской Федерации нет. Имеются лишь данные В.А. Аксёновой (2001), касающиеся абсолютной статистики, но не отражающие ни клинической структуры внелёгочных форм туберкулёза, ни числа осложнённых и запущенных форм.
В доступной нам литературе не удалось обнаружить комплексных исследований по клинической структуре внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в последние десять лет. Имеются данные об изменении структуры клинических форм у взрослых в сторону их утяжеления (Ягафарова Р.К., 1995).
В Приморском крае данный вопрос изучен недостаточно, а, вместе с тем, именно в этом регионе туберкулёз всегда занимал одно из лидирующих мест в России и на Дальнем Востоке. Так, имеются данные JI.H. Мотановой (1996, 2002) по Приморскому краю о стабилизации эпидемиологической ситуации по туберкулёзу у детей и подростков на очень высоких показателях: в 2002г. у подростков бактериовыделение выявлено в 22,8%, фаза распада - в 29,1%.
Известно, что одной из первостепенных задач фтизиатрии является ранняя диагностика (Вишневский Б. И., 1998), которая при внелёгочном туберкулёзе у детей затруднена и всегда была и остаётся одной из нерешённых проблем детской хирургии и фтизиатрии (Корнев П.Г., 1951; Рейнберг С.А., 1964; Терновский С.Д., 1959; Гарбуз А.Е., 2001). В современных условиях продолжающегося роста общей заболеваемости туберкулёзом особую актуальность приобретает диагностика и дифференциальная диагностика костно-суставного, абдоминального и мочеполового туберкулёза, а также туберкулёза периферических лимфатических узлов. Это объясняется тем, что внелёгочные формы туберкулёза у детей характеризуются отсутствием патогномоничных признаков, а потому стандартные методики эффективны лишь в далеко зашедших случаях. Данная проблема требует дальнейших исследований с анализом новых методов диагностики, которые всё чаще применяются для верификации внелёгочных форм туберкулёза у детей (компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, иммуноферментный анализ, полимеразно - цепная реакция) (Мердина Е.В., 2001; Мальченко О.В., 1995; Беллендир Э.Н., 1998). Имеются лишь отдельные работы о роли ультразвукового исследования в диагностике внелёгочных форм туберкулёза, которое является высокоинформативным, неинвазивным методом (Трофимова Е.Ю.,
Вейзе Д.Л., 1999; Попкова Г.Г., 2003). Новые сведения по данной проблеме важны для коррекции программ борьбы с внелёгочным туберкулёзом, в том числе и в регионах, отдалённых от центральной России, и имеющих низкую плотность населения, каким является Приморский край.
Неблагоприятная ситуация по внелёгочному туберкулёзу обусловлена недостаточными знаниями среди широкого круга врачей его клинических особенностей в современных условиях, что делает особенно актуальной разработку алгоритма ранней диагностики внелёгочных локализаций туберкулёза у детей и подростков (Перельман М.И., Левашов Ю.Н., Гарбуз А. Е. 2002; Голубев Д. Н., Тихомиров В. В. и др. 2002).
ЦЕЛЬ РАБОТЫ:
Изучить и проанализировать хирургические аспекты внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в современных условиях в Приморском крае с целью повышения их ранней и дифференциальной диагностики и лечения.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Дать характеристику эпидемиологической ситуации в Приморском крае по основным показателям внелегочного туберкулёза у детей и подростков с 1996 по 2002 гг.
2. Изучить хирургические аспекты и особенности клинического течения внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в Приморском крае.
3. Уточнить информативность наиболее значимых традиционных и современных методов (компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, иммуноферментный анализ, полимеразно - цепная реакция) диагностики внелегочного туберкулёза у детей и подростков.
4. Разработать алгоритм ранней диагностики внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков для врачей общей практики и хирургических стационаров.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.
Впервые внелёгочный туберкулёз у детей и подростков изучен в условиях региона, характеризующегося его высокой общей заболеваемостью, значительным удельным весом фазы распада и бактериовыделения среди населения.
Впервые в Приморском крае описаны хирургические аспекты клинического течения внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков с учётом пато-морфоза заболевания в современных условиях.
Впервые для характеристики эпидемиологической ситуации по внелёгочно-му туберкулёзу у детей и подростков применён метод оперативного эпидемиологического анализа.
Выработана концепция активного выявления внелёгочных форм туберкулёза на основе современных методов диагностики на догоспитальном и госпитальном этапах заболевания и разработаны алгоритмы их ранней дифференциальной диагностики у детей и подростков.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ
На основании анализа эпидемиологической ситуации по туберкулёзу у детей и подростков в Приморском крае определены место и значение его внелёгочных форм в формировании структуры общей заболеваемости этой патологии в регионе.
Выявлены особенности клинического течения внелёгочного хирургического туберкулёза у детей и подростков в современных условиях, которые предложены для врачей педиатров, детских хирургов, ортопедов-травматологов и хирургов общего профиля. Обоснованы наиболее информативные методы диагностики туберкулёза у детей с хирургическими его проявлениями.
Для объективной характеристики эпидемиологической оценки внелёгочного туберкулёза у детей и подростков предложено проводить интерпретацию уровня заболеваемости путём сопоставления вычисленных нормированных показателей с экспертными критериями.
Разработаны алгоритмы действия врачей общей лечебной сети и детских хирургов по раннему выявлению внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков в стационарах и поликлиниках.
АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ.
Основные положения и фрагменты диссертации были представлены и обсуждены на научно - практической конференции СО РАМН «Проблемы медицинской генетики в Приморском крае: достижения и перспективы» (Владивосток, 2001), Межрегиональной научно-практической конференции СО РАМН «Проблемы реабилитации и восстановительного лечения детей и подростков на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2003г.), Региональной научно-практической конференции СО РАМН «Современные аспекты детской хирургии и педиатрии на Дальнем Востоке» (Владивосток, 2003г.), на совместном заседании кафедры хирургии детей и подростков ФПК и кафедры фтизиопульмонологии «Владивостокского государственного медицинского университета» (2003г.), на 5 Тихоокеанской Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2004), на 5 Всероссийском научном форуме «Хирургия - 2004» (Москва, 2004), на заседании проблемной комиссии «Материнство и детство» Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Владивостокский Государственный медицинский университет» (2004).
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ в центральной и местной печати, 1 информационно-методическое письмо и оформлены 3 акта внедрения.
Разработанные алгоритмы диагностики и дифференциальной диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков апробированы и внедрены в ( практику работы врачей детского хирургического отделения и консультативной поликлиники Краевого клинического центра охраны материнства и детства (ККЦОМД) г. Владивостока и Дальневосточного научного центра медицинской экологии ВС НЦ СО РАМН.
Полученные данные включены в учебный процесс на кафедре хирургии детей и подростков ФПК Владивостокского государственного медицинского университета, на занятиях и семинарах с интернами, ординаторами и практическими врачами.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Для ранней диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков необходимо в обязательный комплекс обследования больных вводить современные методы исследования: УЗИ, ИФА, ПЦР, КТ, МРТ, исследование мочи на микобактерии туберкулёза в поликлиниках и хирургических стационарах при дифференциальной диагностике воспалительных и невоспалительных заболеваний.
2. Протоколы дифференциальной диагностики при обследовании детей в группах риска с заболеваниями костей и суставов, периферических лимфатических узлов, мочевыделительной системы и болями в животе должны строиться по алгоритмам, с учётом верификации туберкулёза.
3. В современных эпидемиологических условиях клиническое течение вне-лёгочного туберкулёза у детей и подростков характеризуется, как правило, подострым (86%) и, реже, острым (10,8%) началом заболевания с преобладанием интоксикационного синдрома у детей младшего возраста и симптомов локального поражения у детей в возрасте от 4 до 17 лет. Эффективность хирургического лечения в этой группе больных составляет 97,3% и должно считаться основным методом в комплексной терапии местного туберкулёзного процесса.
СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы включает 245 наименований, из них 145 отечественных и 100 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 34 рисунками, 5 клиническими примерами и 4 схемами - алгоритмами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хирургические аспекты внелегочного туберкулеза у детей в Приморском крае"
128 ВЫВОДЫ.
1. В Приморском крае, который характеризуется стабильно высокой заболеваемостью туберкулёзом больных всех возрастных групп, внелёгочный туберкулёз у детей и подростков своевременно диагностируется лишь в 28,8% случаев. Характерны для региона позднее выявление этих больных (71,2%), осложнённое течение заболевания (68%) и увеличение показателя заболеваемости с установленным бактериовыделением с 0,17 на 100 ООО в 1997 г. до 0,81 в 2002 г.г.
2. В условиях напряжённой эпидемиологической ситуации по туберкулёзу в Приморском крае, в последние 10 лет, внелёгочный туберкулёз у детей и подростков характеризуется клиническим полиморфизмом от малых форм с бессимптомным течением, до обширных, распространённых поражений. В клинической структуре преобладают костно-суставные формы (62,4%) и туберкулёз периферических лимфатических узлов (18,8%).
3. В современном клиническом течении заболевания, особенно у детей младшего возраста, характерно подострое начало (86%), преобладание интоксикационного синдрома и изменения в показателях периферической крови (44,5%). Значительную роль в возникновении внелёгочного туберкулёза продолжает играть контакт с больными туберкулёзом (25,7%), который (по данным внутрикожной пробы Манту с 2 ТЕ) приводит к положительной и гиперергической чувствительности к туберкулину у 84,2% детей и подростков.
4. Традиционные методы клинического и рентгенологического исследования не решают проблемы ранней диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков. В современных условиях обязательными дополнительными методами должны быть ИФА, ПЦР, УЗИ, КТ, МРТ, что позволяет в два раза увеличить процент ранней диагностики внелёгочного туберкулёза у детей и подростков.
5. Общепринятые медицинские стандарты позволяют верифицировать внелё-гочный туберкулёз только у 54,5% детей и подростков через 6 месяцев от начала заболевания; в 24,8% - через 2 года и более, что делает обоснованным применение алгоритмов диагностики внелёгочного туберкулёза в «группах хирургического риска», как обязательного скринингового метода.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При диагностике внелёгочных форм туберкулёза у детей и подростков особое внимание следует уделять бактериологическому и гистологическому исследованию патологического материала, а также традиционным методам, не потерявшим свою актуальность. Для раннего выявления внелёгочного туберкулёза у детей и подростков в современных условиях необходимо применять алгоритмы диагностики и дифференциальной диагностики с использованием ИФА, ПЦР, КТ и МРТ.
2. Необходимо внедрять ультразвуковое исследование в обязательный диагностический минимум обследования больных детей при заболеваниях костей, суставов, лимфаденитах и пиелонефритах.
3. Для объективной оценки эпидемиологической ситуации по внелёгочному туберкулёзу у детей следует применять метод оперативного эпидемиологического анализа. Интерпретацию уровня заболеваемости проводить путём сопоставления нормированных показателей с экспертными критериями и сопоставления экстенсивных показателей с интенсивными. Это позволит выявить «группы риска» и определить инфекционную значимость внелёгочного туберкулёза у детей для населения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Безуглая, Светлана Юрьевна
1. Абрамцева Е. П. Диагностика туберкулёза мочевой системы у детей. // Туберкулёз как объект научных исследований / Под ред. А. В. Васильева. -СПб., 1994.-Т. 1.-С. 230-235.
2. Абсадыкова Ф.Т., Морозько Е.Б., Айбекова М.К. Распространение и особенности течения туберкулёза у детей // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. — 2003.- №1. С. 11-13.
3. Аденозиндезаминаза синовиальной жидкости и сыворотки крови в характеристике синовиитов различной природы / О. Т. Титаренко, Н. В. Солдатова, Г. Д. Наконечный, А. Титов // Травматология и ортопедия России. 1995. - №6 -С. 49-51.
4. Акбаров С.В. Активный артрит, ассоциированный с инфекциями у детей (клинико-морфологическое исследование) // Педиатрия.-1998.-№5.-С. 65.
5. Акжитов Г. Н., Юдин Я.Б. Гематогенный остеомиелит. М.: Медицина, 1998.-288с.
6. Аксенова В. А. Инфицированность и заболеваемость туберкулёзом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулёзу в России // Пробл. туберкулёза. — 2002. №1. - С. 6 - 9.
7. Аксёнова К. И. Влияние вакцинопрофилактики и химиопрофилактики на заболеваемость детей туберкулёзом при напряженной эпидемической ситуации //Пробл. туберкулёза.-2002. № 1. - С. 12-14.
8. Аксёнова В. А., Мейснер А. Ф. Туберкулёз у детей в России на рубеже 21 века // Педиатрия. 2002. - №5. - С. 4 - 7.
9. Аксенова В.А., Сенькина Т.И. Внелёгочные формы туберкулёза у детей в России (эпидемиология, клинические формы и их наблюдение) // Пробл. туберкул ёза.-2001. №4. -С.6-9.
10. Активное выявление больных внелёгочным туберкулёзом в учреждениях общей лечебной сети: Методич. рекомендации №95\43 / А. В. Васильев, С. А. Тиходеев, А. Е. Гарбуз, Э. Н. Беллендир и др. СПб., 1996. - 26 с.
11. Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции / Ф.Е. Райзе, И.М. Улюкин, Н.В. Бурова и др. // Сборник материалов международной конференции. СПб., 1997. - С. 107-108
12. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия.-СПб.:Хардфорд,1996.-384с.
13. Баранов А. А. Состояние здоровья детей на рубеже веков: проблемы и решения // Пробл. туберкулёза. — 2001. № 1. - С. 3 - 9.
14. Баринов B.C. Прохорович Н.А. Лапароскопия при дифференциальной диагностике абдоминального туберкулёза: Методич. рекомендации. -СПб.Д997.-8с.
15. Баринов B.C., Прохорович Н.А., Рогозов Л.И. Дифференциальная диагностика и лечение туберкулёзного спондилита // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. СПб., 1995. - С. 326.
16. Батыров Ф.А., Хоменко В.А., Шмакова Л.Н. Эпидемиология внелёгочного туберкулёза // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких-2003.- № 8.- С. 49-50.
17. Биологические особенности и проблемы выявления возбудителя туберкулёза внелёгочной локализации/Б.И. Вишневский, О.А. Маничева, Е.Б. Вишневская, Т.Ф. Оттен // Пробл. туберкулёза. 1998. - №.2 - С. 34 - 36.
18. Беллендир Э.Н., Савина Т.А. Туберкулёзный лимфаденит, как актуальная проблема фтизиатрии // Пробл. туберкулёза. 1997. - №3. - С. 43.
19. Беллендир Э.Н., Шендерова Д.И. Патогенетический аспект диагностики туберкулёзного лимфаденита // Пробл. туберкулёза. 1998. - №4. - С. 46.
20. Беллендир Э.Н. Значение внелёгочных локализаций туберкулёза для современной фтизиатрии // Пробл. туберкулёза. 2001. - № 6. - С. 47-48.
21. Белобородова Н.Г., Чугаев Ю.П. Клинико эпидемиологическая характеристика туберкулёза у детей старшего школьного возраста и подростков // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. - 2003. - № 6. - С. 6 - 9.
22. Биезинь А.П. Детская хирургия. М: Медицина. - 1964. - 334с.
23. Боженов Ю. А. Возможности распознавания нефротуберкулёза у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск, 1978.-22 с.
24. Бубочкин Б. П., Ободзинский В. Н., Харламов А. А. Некоторые проблемы диагностики туберкулёза периферических лимфатических узлов // Пробл. туберкулёза. 1998. - №1. - С. 26.
25. Бубочкин Б.П., Коваленко B.JL, Новосёлов П.Н. Анализ случаев запоздалой диагностики туберкулёза у населения Челябинской области // Проблемы туберкулёза. 2002. - №3 - С. 12-16.
26. Васильев А. В. Актуальные проблемы помощи больным внелёгочным туберкулёзом // Материалы 3 Всерос. научно практ. конференция. - СПб.,1997.-С. 10-11.
27. Вартанян Ф.Е. Шаховский К.П. Туберкулёз: проблемы и научные исследования странах мира // Пробл. туберкулёза. 2002. - №2 — С. 48 - 50.
28. Ватутина В.В., Коваленко К.Н. Особенности клиники туберкулёза у детей младшего возраста с множественными локализациями процесса // Туберкулёз как объект научных исследований / Под ред. А. В. Васильева. СПб., 1994. Т. 2. -С. 210-212.
29. Ватутина В. В., Коваленко К.Н. Туберкулёз органов дыхания при костно -суставном туберкулёзе у детей младшего возраста // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 5. - С. 31 - 33.
30. Васильев А. В. Детский туберкулёз отражение проблем современности // Пробл. туберкулёза. - 1995. - №5. - С. 3 - 6.
31. Васильев А. В. Туберкулёз на Северо- Западе России // Большой целевой журнал о туберкулёзе; БЦЖ. 1999. - №2. - С. 6 - 8.
32. Васильев А.В. Особенности туберкулёзной инфекции и меры её профилактики на Крайнем Севере: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М.Д987.-36с.
33. Васильев А.В. Актуальные проблемы помощи больным внелёгочным туберкулёзом // Материалы 3 Всерос. научно-практ. конференции.- СПб, 1997 — С. 10-11.
34. Вишневская Е. Б. Особенности выделения ДНК для полимеразной цепной реакции при туберкулёзе внелёгочных локализаций // Пробл. туберкулёза.1998. №5. - С. 40.
35. Вишневский Б. И., Платонова М. В., Оттен Т. Ф. Повышение эффективности культуральной диагностики туберкулёза внелёгочной локализации // Туберкулёз как объект научных исследований / Под ред. А.В. Васильева. СПб., 1994.-Т. 2.-С. 71-75.
36. Вишневский Б. И. Бактериологические исследования в диагностике и терапии туберкулёза 11 Туберкулёз как объект научных исследований / Под ред. А. В. Васильева.- СПб., 1994. Т. 2. - С. 59 - 64.
37. Внелёгочный туберкулёз: Руководство для врачей / Под ред. А.В. Васильева. СПб: Фолиант, 2000. -568 с.
38. Волкова К. И., Кокосов А. Н. СПИД и туберкулёз в свете возросшей наркомании//Клинич. медицина. — 1999. №2. - С. 7—11.
39. Гарбуз А. Е., Сердобинцев М. С., Гусева В. Н. Современная восстановительная хирургия туберкулёза позвоночников и суставов // Пробл. туберкулёза. 2002. -№4-С. 27-31.
40. Гарбуз А. Е. Современные практические и научные вопросы внелёгочного туберкулёза // Материалы третьей Всерос. науч.- практ, конф., 12: Внелёгочный туберкулёз актуальная проблема здравоохранения. - СПб., 1997. - С. 11-13.
41. Гарбуз А. Е. Современное состояние проблемы по внелёгочному туберкулёзу: // Материалы Всерос. конф. «Внелёгочный туберкулёз актуальная проблема здравоохранения»//Пробл. туберкулёза.-1998.-№ 2.-С.32-33.
42. Гарбуз А.Е. Состояние и перспективы развития хирургии костей, суставов и позвоночника у взрослых (история развития хирургического туберкулёза) // Пробл. туберкулёза. 2001. - № 4. - С. 57 - 58.
43. Голубев Д. Н. О ходе выполнения и эффективности реализации федеральной целевой программы «Неотложные меры борьбы с туберкулёзом в России на 1998 2004 г.г.» в Уральском федеральном округе // Пробл. туберкулёза. -2002. -№11.-С. 6-9.
44. Горшунова Г.П., Антоненко Ф.Ф., Несвяченная JI.H. Состояние репродуктивного здоровья населения Приморского края и меры по его улучшению // Материалы 5 Международн. Научн. конф. «Здоровье семьи 21век». Пермь (Россия) - Мармарис (Турция), 2001.-С. 25-26.
45. Гращенкова О.В., Васильев А.В. Совершенствование эпидемиологического анализа при туберкулёзной инфекции// Пробл. туберкулёза.-2000.-№6.-С.ЗЗ-36.
46. Гршпко А.Н. Медико-социальные аспекты профилактики туберкулёза в условиях многомиллионного города // Пробл. туберкулёза.-1994.- №3.-С. 13-16
47. Гршпко А. Н. Особенности развития туберкулёза среди населения многомиллионного города в изменившихся социально-экономических условиях: Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1995. -36 с.
48. Гусева В.Н., Гарбуз А.Е. Исходы декомпрессивных операций у больных туберкулёзным спондилитом //Пробл. туберкулёза 2001.- №9.-С. 47-51.
49. Диагностика поствакцинальных осложнений после введения вакцины БЦЖ /В. А. Аксёнова, Н. Р. Закирова, Н. В. Николаева, Т. И. Сенысина, М. В. Андросова и др.: Методич. рекомендации № 99/219. МЗ РФ Москва 2000 // Пробл. туберкулёза. 2002. №.5 - С. 53 - 56.
50. Диагностическое значение определения активности трансамидиназы в моче во фтизиоурологии / О.Т. Титаренко, Т. И. Вахмистрова, Н. В. Морозов, Т. JI. Перова// Лаб. дело. 1998. - №8. - С. 25.
51. Диагностика туберкулёзно аллергического синовиита с применением иммуннологических тестов / Э. Н. Беллендир, Р. И. Шендерова, В. И. Горяшина и др.: Методич. рекомендации. - СПб., 1994. - 17 с.
52. Дикова А.А., Колосов О.Я. Остеомиелит у детей // Горьк., Волго-Вятское книжн. изд-во, 1974. -320с.
53. Довгалюк И.Ф. Роль иммунологических факторов в развитии и течении туберкулёзной инфекции у детей: Автореф. дис.д-ра мед. наук.- СПб., 1997.— 37с.
54. Довгалюк И. Ф., Целикова В. А., Ватутина Е. А. Туберкулинодиагностика при локальных и сочетанных формах туберкулёза у детей: Методич. рекомендации №98\81. СПб., 1997. - 18 С.
55. Долгова И. Б., Беллендир Э. Н. Радионуклидные методы в оценке поражений почек при различных формах локализации туберкулёза (обзор литературы) // Пробл. туберкулёза. 2001 - №4. - С. 51 - 54.
56. Диагностика и лечение внелёгочного туберкулёза: Практическое руководство для фтизиатров и врачей общей лечебной сети / Под ред. М. И. Перель-мана и Ю. Н. Левашова // Пробл. туберкулёза.- 2002,- №9 С. 32 — 42.
57. Заболеваемость туберкулёзом в России: её структура и динамика / Е.М. Билиловский, С.Е. Борисов, А.В. Дергачёв, А.В. Гордина, М.С. Марьина, М.В. Матвеева //Пробл. туберкулёза и болезней лёгких.-2003.-№7.-С.4-11
58. Залескис Р. Роль хирургических методов в лечении туберкулёза // Пробл. туберкулёза. 2001. - №9. - С.З - 5.
59. Здоровье детей России (состояние проблемы) / Под ред. А. А. Баранова. -М., 1999.-С. 86-88, 95, 167.
60. Иванова Т.Н. Прогнозирование степени хирургического риска у больных с распространёнными формами туберкулёзного спондилита // Пробл. туберкулёза. 1991.- №10.- С. 38-41.
61. Камышан И. С. Руководство по туберкулёзу урогенитальных органов -Киев.: ЗАТ «Н1ЧЛАВА» 2003. - 496 с.
62. Каржавина Г.И., Севрюкова В.Н., Соколина О.В. Особенности клиники и течения туберкулёза периферических лимфатических узлов: Сборник резюме 2 (12) съезда фтизиатров. - Саратов, 1994. - С. 199.
63. Коваленко К.Н. Мальченко О.В. Особенности клиники современной тактики лечения спондилита у детей младшего возраста // Пробл. туберкулёза. -1987. №10. - С. 43-46.
64. Коваленко К. Н. Хирургия костно-суставного туберкулёза у детей // Пробл. туберкулёза.- 2001.- №9 С. 45 - 47.
65. Компьютерная томография в диагностике туберкулёзного спондилита, осложнённого неврологическими расстройствами / Г.М. Митусова, Н.А. Сове-това, А.Г. Титов, О.А. Майстрович // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. -2003.- №6.- С. 13-17.
66. Корнев П.Г. Костно-су став ной туберкулёз. М.: Медгиз., 1951 -592 с.
67. Колесов В.В. Туберкулёз шейного отдела позвоночника // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова.- 1997.- №3.- С. 69.
68. Король О. И. Совершенствование противотуберкулёзной помощи детям в условиях напряжённой социальной и эпидемиологической ситуации в стране // Пробл. туберкулёза. 1997. - №1. - С. 61.
69. Корж Н. А., Колесниченко В. А. Остеохондропатия позвоночника: вчера, сегодня, завтра // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. -1999. №2. - С. 15 - 16.
70. Кульчавеня Е. В. Дифференциальная диагностика туберкулёза мочевой системы // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. №2. - С. 46 - 48.
71. Кульчавеня Е.В., Хомяков В.Т. Туберкулёз внелёгочных локализаций в Западной Сибири // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких.-2003.-№4.-С. 13-15.
72. Кучеров А.Л., Макаров В.К. Состояние противотуберкулёзной помощи населению Чукотского автономного округа // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 3. - С. 3 - 6.
73. Лапина А.Н. Состояние борьбы с костно-суставным туберкулёзом,- М., 1958. С. 7.
74. Лапароскопия в комплексной диагностике абдоминального и генитального туберкулёза / А.В. Семеновский, B.C. Баринов, М.Н. Кочарова, Н.А. Прохорович, С.С. Попова//Пробл. туберкулёза.-1999.- №3. С. 36.
75. Лебедева Л. В., Мочалова Т. П., Морзова Н. А. Диагностика туберкулёза мочевой системы у детей и подростков: Методич. указания МНИИТ РСФСР.-М., 1980. 15 с.
76. Левашов Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулёзом на Северо-Западе России // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких.-2003.-№10.-С. 3-9.
77. Лшування туберкульозу / Фещенко Ю.1., Мельник В.М., 1льницкий 1.Г., Мясников В.Г. Кшв, 1996.
78. Мальченко О. В., Данилевская И. М., Мушкин А. Ю. Магнитно резонансная томография в диагностике заболеваний позвоночника у детей // Травматология и ортопедия России - 1995. - №6. - С. 44- 46.
79. Марченко Л.Н. Здоровье на популяционном уровне. -М.: Медицина, 2000.-410с.
80. Махмудов У.Н., Мухтаров Д.З. Абдоминальный туберкулёз в клинике внутренних болезней // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких.-2004.-№2.-С.48-50.
81. Мельник В.М. Туберкулёз на Украине: состояние, проблемы и прогноз (медико-статистические исследования) // Пробл. туберкулёза 2000. - №5 -С.28-32.
82. Мердина Е. В., Митусова Г. М., Советова Н. А. Ультразвуковая диагностика забрюшинных абсцессов при туберкулёзе позвоночника // Пробл. туберкулёза-2001.-№4 С. 19-21.
83. Милованова Е.М., Коваленко К.Н. Гематогенный остеомиелит в клинике костно- суставного туберкулёза у детей // Ортопедия, травматология, протезирование. 1974. - №6. - С. 32.
84. Митусова P.M. Принципы лучевой диагностики в клинике костно суставного туберкулёза// Травматология и ортопедия России.—1995.-№6.-С.36—39.
85. Митинская JI. А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулёза у детей // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. -2003.- Ш.-С. 19-25.
86. Мотанова Л. Н. Клинические проявления туберкулёзной инфекции и эффективность дифференцированной химиопрофилактики у детей из контакта с больными активными формами туберкулёза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1996.-39 с.
87. Морозова Н. А. Туберкулёз почек у детей и подростков (диагностика, клиника, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983. -21 с.
88. Мушкин А. Ю., Коваленко К. Н., Ватутина В. В. Туберкулёзные оститы у детей раннего возраста//Пробл. туберкулёза. -1995. - №5. - С. 8.
89. Мушкин А.Ю., Коваленко К.Н. Костно-суставной туберкулёз у детей: экстраполяция данных специализированной клиники на ситуацию в Российской Федерации // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких.-2004.-№1.-С. 14-16.
90. Методика оценки эпидемиологических показателей по туберкулёзу и эффективности противотуберкулёзных мероприятий / И.М. Сон, В.И. Литвинов, В.И. Стародубов, П.П. Сельцовский//Пробл. туберкулёза. -2002.-№4.-С.55-63.
91. Новикова Н. М., Силайкина С. Т. Современные аспекты туберкулёзной инфекции у детей в Западной Сибири // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - №2. - С. 17 - 18.
92. Общая хирургия / Под ред. В. Шмита, В. Хартига, М. И. Кузина. Совместное издание СССР ГДР: В 2 томах.- Т.2. -М.: Медицина, 1985. -368с.
93. Организация выявления больных туберкулёзом с применением лучевых, клинических и микробиологических методов исследования / М. В. Шилова, А. Л. Кучеров, Т. С. Хрулёва, В. С. Гавриленко, Л. В. Лебедева, и др.: Методич. указания № 99U68 М., 2000.- 8 с.
94. Опыт стандартизации иммунологической диагностики внелёгочного туберкулёза / Р.И. Шендерова, Н.М. Чужова, О.А. Якунова, Е.И. Потапенко, О.Л. Короленок, Т.В. Тулякова//Пробл. туберкулёза. 2001.-№4-С.34-36.
95. О предупреждении распространения туберкулёза в Российской Федерации: Федеральный закон №77-ФЗ от 18.06.2001 // Пробл. туберкулёза. 2002. - №1. -С.3-6.
96. Особенности туберкулёза у детей раннего возраста / И. А. Сиренко, С. А. Шматько, О. Ю. Марченко, Н. М. Подпригора // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 1. - С. 30 - 32.
97. Охорзина Н. А. Диагностика и лечение туберкулёза периферических лимфатических узлов у детей и подростков // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. -2003.- №1. С. 36-39.
98. О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 года №109//М. 2003.
99. Перельман М.И. Ситуация с туберкулёзом в России и выполнение федеральной программы по борьбе с ним // Пробл. туберкулёза.-2001.- №8 С. 3-5.
100. Перельман М.И. Основные итоги противотуберкулёзной работы в России 2001 //Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. -2003.-№2.-C.3 -10.
101. Перельманс Е. О., Афонин А. В. Симптомокомплекс туберкулёзного спондилита // Пробл. туберкулёза. 2002. - №10. - С. 20 - 22.
102. Петров И. Н., Абрамцева Е. П., Корнев К. В. Диагностический минимум для раннего активного выявления больных внелёгочным туберкулёзом в общей лечебной сети: Методич. рекомендации. Л., 1988-15 с.
103. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы.- М., 2000.- 50 с.
104. Постановление правительства Российской Федерации № 892 от 25 декабря 2001 г. О реализации Федерального закона «О предупреждении распространения туберкулёза в Российской Федерации» // Пробл. туберкулёза-2002.- № 1. -С. 3-6.
105. Попкова Г. Г., Аксёнова В. А. Клинико эпидемиологическая характеристика туберкулёза почек у детей и подростков // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. - 2003. - № 1. - С. 39 - 46.
106. Подгородникова Н.А. Диагностика и лечение туберкулёзного мезаденита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1961. С. 16.
107. Принципы лучевой диагностики в клинике костно- суставного туберкулёза / Н. А. Советова, А. 3. Некачалова, И. Б. Савин, Г. М. Митусова // Травматология и ортопедия России. 1995. - №6 - С. 36 - 39.
108. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. М.: Медицина, 1964.
109. Райлло И. В. Хирургическая рентгенодиагностика туберкулёзного спондилита: Методич. рекомендации. JL, 1980. -40 с.
110. Розенфельд Н. Я. Эпидемиология туберкулёза в Амурской области // Пробл. туберкулёза. 1997. - №1. - С.31 - 33.
111. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулёза органов дыхания / В.Ю. Мишин, С.Е. Борисов, Г.Б. Соколова, И.А. Васильева, И.Р. Дорожкова, и др. // Consilium medicum.- 2001.- Т.З, №3 С. 148 - 154.
112. Савина Т. А. Лимфоаденопатии различной этиологии в клинике туберкулёза периферических лимфатических узлов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1997.-22 с.
113. Савина Т.А., Аксёнова В.А. Хирургическое лечение больных абдоминальным туберкулёзом//Пробл. туберкулёза. -2001.-№9. С.58-59.
114. Селиванов В.П. Остеомиелиты таза. / М.: Медицина. 1975. - 160с.
115. Стародубов В.И., Перельман М.И., Борисов С.Е. Туберкулёз в России. Проблемы и пути решения // Большой целевой журнал о туберкулёзе (БЦЖ). -1999.-№3. -С. 8-10.
116. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулёзом / В.В. Пунга, С.И. Ковалёва, М.П. Жукова и др. // Пробл. туберкулёза.- 1997.- №5 -С.7-9.
117. Соколов А. В. Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в Уральском и Волго Вятском регионах и задачи службы на ближайший период // Пробл. туберкулёза. -2002. - №11. - С. 10 - 11.
118. Тагер И. Л. Рентгенодиагностика заболеваний позвоночника. М.: Медгиз, 1983.-54 с.
119. Территориальные показатели заболеваемости туберкулёзом населения РФ (на 100 000) в 2000-2001 г.г. //Пробл. туберкулёза.- 2002.-№9.-С.З.
120. Терновский С.Д. Хирургия детского возраста. ~М.: Медгиз, 1959.-496с.
121. Туберкулёз в Сибири в начале 21 века / JI.M. Погожева, Г.С. Мурашкина, Н.М. Новикова, Т.В. Алексеева, С.Т. Силайкина // Пробл. туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 5. - С. 51 - 57.
122. Туберкульоз позалегенево1 локал1заци/ Фещенко Ю.1., 1льницкий 1.Г., Мельник В.М., Панасюк О.В. -Кшв, 1998.
123. Трофимова Е. Ю., Вейзе Д. Л. Ультразвуковая диагностика опухолей мягких тканей // Ультразвук. диагностика.-1999.- №2. С. 74 - 77.
124. Ультразвуковая диагностика в детской хирургии / Под ред. И.В. Дворяковского, О. А. Беляевой. -М.: Профит, 1997.- 320 с.
125. Фещенко ЮЛ., Мельник В.М. Туберкульоз легень в перiод епщемп: ешдемюлопчш, клшшо-д1агностичш, лисувально-профтактичш та ор-гашзащйш аспекти. Кшв, 1998.
126. Флетчер И.Н., Жебуртович Н.В. Новые подходы к диагностике и профилактике детского туберкулёза // Пробл.туберкулёза.-2002.-№4.~С.З-5.
127. Формирование групп риска по туберкулёзу лёгочных и внелёгочных локализаций. Методич. рекомендации. № 2000/25 / Д.Н. Голубев, В.В. Тихомиров, М.В. Карташов, А.Ю. Черных, В.Б. Левинсон и др. // Пробл. туберкулёза-2002.-№10. С. 47-56.
128. Формирование групп риска по заболеванию детей и подростков туберкулёзом почек. / Методич. рекомендации №2000/268 В.А.Аксёнова, Г.Г. Попкова, Э.Б. Шегежды, М.Б. Бабанина // М., 2003. -11с.
129. Хирургия туберкулёза лимфатической системы и органов брюшной полости / B.C. Баринов, Р.И. Шендерова, Н.А. Прохорович, Л.И. Рогозов, П.В. Семен-ченко, О.Л. Короленок, Е.И. Потапенко, О.А. Якунова // Пробл. туберкулёза.-2001.-№9. С. 56-57.
130. Частная хирургия: Руководство для врачей / Под ред. А. А. Вишневского, B.C. Левита. М.: Мед. лит., 1963. -670 с.
131. Шилова М. В. Туберкулёз в России в конце 20 века. // Пробл. туберкулёза. -2001.-№5-С. 8-13.
132. Эпидемиологические и клинические аспекты внелёгочного туберкулёза на Северо Западе России / В.Б. Галкин, Р.К. Ягафарова, В.М. Хокканен и др. // Пробл. туберкулёза. - 1998. - №2. - С.36 -38.
133. Юлдашов Ш. К., Назиров П. X., Убайдуллаев А. М. Ультразвуковая диагностика туберкулёза крупных суставов у детей и подростков // Пробл. туберкулёза. -2001. №1. - С. 47-48.
134. Ягафарова Р.К. Особенности течения нефротуберкулёза у детей, подростков и лиц молодого возраста //Пробл. туберкулёза—1995.-№5.-С.39
135. Active case finding of ТВ in an area of high HIV prevalence / A. Nota, D. Mu-combo, H. Ayles et al// Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. 2001. - Vol. 5. № 11. -Suppl. 1.-P.38.
136. Adenosin deaminase in body tluids: a usetue diagnostic tool in tuberculosus./ R. Segura, C. Pascual, J. Ocanaet al // Clin. Biochemistry.-1989.-Vol.22.- №4-P. 141.
137. Astom N. Abdominal tuberculosis // Brit. J.Clin. Pract.-1990.-Vol.44.-№2.- P.58.
138. Aung S, Sutherland K, Elwood K. Anti-tuberculosis drug resistance in HIV-infected, HIV-uninfected and HIV-status unknown tuberculosis patients in Western Canada // Intern. J. Tuberc. A Lung. Dis. -2002. Vol. 6. № 10, suppl. 1. - S. 90-91.
139. Bah B, Sow O, Massari V. Useful clues to the presence of smear negative pulmonary tuberculosis // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. 2001. - Vol.5. № 11.— Suppl. 1. - P. 126-127.
140. Banavalicer J, Bose M. Drung susceptibility study of МБТ isolates from treatment failure patients of pulmonary tuberculosis // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. -2001.-Vol. 5. № 11.-Suppl. 1.-P.82.
141. Barboza P, Infuso A, Falzon D. Multidrug resistance among tuberculosis cases notified in Europe, 1999 // Intern. J. Tubercl. Lung Dis 2002. -Vol. 6. № 10, supp. 1. l.-P. 96.
142. Bhatia G, Polesky A, Grove W. Tuberculosis lymphadenitis: a clinico-pathological review of 106 cases // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol. 5. N11.-Suppl. 1.- P. 123.
143. Berns D. H, Blaser S. I, Modic M. T. Magnetic Reconanse imaging of the spin // Clin. Orthop. 1989. -№244-P. 78.
144. Blomberg В., Spinaci S., Laing B. The rational for recommending fexed dose combination tablets for treatment of tuberculosis // Bull. World Health Organ. -2001. - Vol. 79, № 1. - P. 61-68.
145. Booysen C. N., Munch Z., Enarson D. Tuberculosis treatment delays at patient and heals care level in a high incidence community // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. -2001.-Vol. 5.N 11. -Suppl. 1.-P. 120.
146. Baumler A. J., Heffron F. // Virulence Mechanisms of Bacterial Pathogens / End J. A. Roth et al. Washington, 1997. - P. 115-131.
147. Canale S.T. Campbell's Operative Orthopedics. 9-th Ed.-St. Louis, 1998.-Vol.l.-P.96.
148. Cost comparison of tuberculosis management in Italy / G. B. Migliori. Bull. World Health Organ. 1999. - Vol. 77, №6. - P. 467- 476.
149. Cremin B. J., Jamieson D. H., Hjffman E. В. CT and MR in the management of advanced spinal tuberculosis // Pediatr. Radiol. 1993. - Vol. 23, N 4. - P. 298-300.
150. Coker B. Lessons from New York's tuberculosis epidemic // Brit. Med. J. 1998. -Vol.317. - P. 616-620.
151. Chafets N. J., Genant H. K., Mani J. R. Computed tomography of the spine / computed tomography of the body. Rhyladelphya - London, 1983. - 427 p.
152. Demissie M., Lemma E., Gebeyehu M. Sensivity to anti-tuberculosis drugs in HTV positive and negative ТВ patients in Addis Ababa // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis.-2001.-Vol. 5. № 11.-Suppl. l.-P. 85.
153. Diagnostic evolution of ascitic adenosin deaminase activity in tubercular / V. Gupta et al // J. Assoc. Rhysic. India., 1992. -Vol. 40, № 6. P. 387.
154. Dooley D. M., Sharkey L. Electrical stimulation of the spinal cord in patients with demyelinating and degenative diseases of the central nervous system // Appl. Neurophysiol. 1981. - V. 44. -P. 218-224.
155. Drug resistant tuberculosos in Germany/ M. Forssborn., D. Sagebie, B. Hauer., R. Loddenkemper // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. - 2001. - Vol. 5. № 11. -Suppl. l.-P. 83-84.
156. Engel G. Zur Diagnostik der Urogenitaltuberculosis // Therapiewoche. 1981. -Bd. 30. -№9-S. 1422-1430.
157. Fam A.D., Rubinstein J. Another look at spinal tuberculosis // J. Reeumatol.-1993.-V. 20, -№10-P. 1731 1741.
158. Golibovic S., Peyovic G., Radovic M. Pulmonary tuberculosis in diabetic in comparison with tuberculosis in other populations // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. -2001.-Vol. 5. №11.-Suppl. l.-P. 122.
159. Girling D. J., Darbyshire J. H., Humphries M. J., CTMahony S. Y. Extrapulmonary tuberculosis // Brit. Med. Bull. 1988. - V. 44, N 3. - P. 738-756.
160. Griffits D. L. The treatment of tuberculosis of bone and joints // Trans. Roy. Sos. Trop. Med. Hyg. 1978. - V. 72, N 6. - P. 559-563.
161. Grifka J., Richter J. Meniscussonographie. Lehrbuch und Atlas. Stuttgard: Enke Verlag, 1992. - 133s. Bucherei der Orthop. -Bd.60.
162. Gupta A.K., Nayar M., Chondra M. Critical appraisal of fine need aspirancion cytology in tuberculosis lymfadenitis // Acta Cytol -, 1992.-Vol.36.- №3. P. 391.
163. Growth disturbances of the proximal end of the femur / P. Salenius et al || Acta Orthop. Scand. 1970. - Vol. 41 - P. 199
164. Hodson A. R., Stock F. E. Anterior spinal fusion for the treatment of tuberculosis of the spine // J. Bone Jt. Surgery. 1960. - V. 42-A, N 2. - P. 295-310.
165. Harrington P. R. Treatment of scoliosis. Correction and internal fixation by spinal instrumentation // J. Bone Jt. Surgery. 1962. - V. 44-A, N 4. - P. 591-610.
166. Hauser H. Rapid HIV testing, isoniazid preventive thearapy and cotrimoxazole prophylaxis in South African ТВ/HIV pilot districts as part of the Pro-Test initiative // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol. 5, N 11. - Suppl. 1.- P. 23-24.
167. HTV causing tuberculosis cases to double in Africa.// Joint UNATOS/WHO Press Release / 21-23 April, 2001. P. 78.
168. Hombergh Van J., Atnafu A., Deutecom H. Van. The value of a single cest X -ray for the diagnosis pulmonary tuberculosis in Addis -Ababa // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol. 5, N 11. - Suppl. 1.- P. 78 - 79.
169. Hopewell P.С. Tuberculosis control: how the world has changed since 1990 // Bull. World Health Organ. 2002. - Vol.80, №. 6. - P.427
170. Iravani Y. M., Masjedi M. R., M. Yazdanpanach. Antituberculosis drug related liver dysfuction hepatitis В, С and role of age as a risk factor // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol. 5, N 11. - Suppl. 1.- P. 118.
171. Janmeja A.K., Chavan D.C., Bhargava R. Psychotherapy in compliance of tuberculosis treatment // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. 2001. - Vol. 5, №11. - Suppl.1.-P. 117-118
172. Joung M.H. Epiphysial infartion in growing long bone on experimental study in the rabbit // Journ. Bone Joint. Surg. 1966,- Vol. 48. - №4. - P. 826.
173. Kastert J. Ober die chirurgische Behandlung der Spondylitis 1. S. 297-298.
174. Kapoor M. Abdominal tuberculosis // Brit.J. Surg.-1988.-Vol.75, #1.-P.2.
175. Kim S. J. Drug susceptibility testing of M. tuberculosis against second line and newer anti tuberculosis drugs: drug resistance criteria // Inter. J. Tuberc. and Lung Dis. - 2001. - Vol. 5, N 11. - Suppl. 1. - P. 4.
176. Knaepler H., Laubuch S., Gtzen I. Die Knochenbank ein standartdisiertes Ver-fahren // Chirurg. - 1990. Bd. 61, №11. S. 833 - 837.
177. Khun S. Yamakami., Yamada n. et al. MDR is still very low level in Cambodia: results of 1st round of national ТВ drug resistance surveillance, 2000 2001 // Intern. J. Tuberc. Lung Dis. - 2002. - Vol. 6, 10, suppl. 1. - S. 95.
178. Laszio A. The correlation between clinically resistant tuberculosis and laboratory drug resistance // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis.-2001.-Vol.5,Nl 1.-Suppl. l.-P.3-4.
179. Lado F.L., Bastida T.V., Gomez A.G. Extrapulmonary tuberculosis in elderly patients: forms of presentation // Inter. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol. 5, N1..-Suppl. 1.-P. 77.
180. Louw J. A. Spinal tuberculosis with neurological deficit // J. Bone Jt. Surgery. — 1990.-V. 72-B, N 4. P. 686-692.
181. Lillebaek T. Molecular evidence of endogenous reactivation of M. tuberculosis // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol. 5, N 11. - Suppl. 1. - P. 35.
182. Marberg M., Eisenberger F. Regional Hypothermy of the Ridney: surface or transarterial perfusion cooling + A functional studey // J. Urol. (Baltimore). 1980. -Vol. 124.-P. 179-183.
183. Mark N. Lobato, Philip C. Hopewell. Mycobacterium tuberculosis Infection after Travel to or Contact with Visitors from Countries with a High Prevalence of Tuberculosis. //Am. J. Respir. Critic. Care Med. -1998. Vol.158. - № 6. - P. 1871 -1875.
184. Marie Flament-Saillour, Jreme Robert. Outcome of Multi-drug-resistant Tuberculosis in France.// Am. J. Respir. Critic. Care Med. 1999. - Vol. 160. - № 2. - P. 587 -593.
185. Masjedi M.R., Yasdanpanah M., Hosseini M. Comparison of sputum smear during treatment in smoker and non-smoker smear positive pulmonary ТВ // Intern. J. Tu-berc. And Lung Dis. 2001. - Vol. 5. - № 11. - Suppl. 1. -P. 125 - 126.
186. Menard V. Mai de Pott. Paris - 1990. - P. 39.
187. Menzies D. Tuberculin surveys why? // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1998. - Vol. 2. №4. -P. 263-264.
188. Menzies D. Faning A., Juan L. Tuberculosis in health care workers: a multicentre Canadian prevalence survey: preliminary results. // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis.- 1998. Vol. 2. № 9. - Suppl. 1. -P. 98-102.
189. Measurement of tuberculostearic acid in sputa, pleural effusions and bronchial washings / H. Muranishi, M. Nakashima, R. Isobe et al// Diag. Microbiol. Infect. Dis.- 1990.-Vol. 13.-P. 235.
190. Moda G., Ferraro A. Bovine tuberculosis in Italy: recurrence or persistence? // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis.-2001.-Vol.5,№11.-Suppl. 1. -P.13.
191. Morgan M.A., Horstmeier C.D., De Joung D. R. || J. Clin. Microbiol. 1983. -Vol.118. - P. 384-388.
192. Modern management of sprinal tuberculosis / A. R. Resai, M. Lee, P. R. Cooper, et al / Neurosurgery. 1995. - Vol. 36. - №1. - P. 87.
193. Medical research council working party on tuberculosis of the spine // J. Bone Jt. Surgery. 1973. -V. 55-A, N 1. - P. 678-697.
194. Naomy N. Bock, Brian S. Metzer. A Tuberculin Screening and Isoniasid Preventive Therapy Program in an Inner-city Population // Am. J. respiratory Critic. Care Med.- 1999.- Vol. 159. №1. - P. 295 - 300.
195. National Institutes of Heath Annual Report of International Activities. Fiscal Year 1998. Bethesda, 1999. - P. 65-92.
196. Nota A., Mucombo D., Ayles H. Active case finding of ТВ in an area of high HIV prevalence //Intern. J. Tuberc. And Lung Dis-2001-Vol.5, N 11.-Suppl. 1.-P.38
197. Oliveira H. В. De. Mortalitey of ТВ patients while on treatment // Intern. J. Tu-berc. And Lung Dis. -2001.- Vol. 5, N 11. Suppl. 1. - P. 65 - 66.
198. Prathep Riatawan, Paricha Chaowalit. Diagnostic Value of Pleural Fluid Adenosine Desaminase in Tuberculous Pleuritis with Reference to HIV Coinfection and Bayesian Analysis//Chest.-1999.-Vol. 116. -N. 1. P. 97 - 103
199. Preventive Therapy for tuberculosis in HIV Infection. // Am. J. Med. Fssoc. -1999. Vol. 281/ - P. 881 - 882.
200. Raviglione M.C., E van Praag, P Eriki, JP Narain , L. Barugahare et al // AIDS -1995.-Vol. 9.-P. 267-273.
201. Resai A. R., Lee M., Cooper P. R. et al Modern management of spinal tuberculosis // Neurosurg. 1995. - V. 36. - №1. - P. 87.
202. Pham Kim Thang. Assessment of tuberculosis infection and suffering in children of 0-5 years old in contact with ТВ patients // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. -2002. Vol. 6, #10, suppl. 1. - S.74
203. Pombo F., Soler R., Arraja L. HS and CT Findines in Biliarry Obsruction Ducto Tuberculous Amenities in the Peri portal Area //Europ. J. Radiol.~1989.-№9. -P.71.
204. Raviglione M. C. The global epidemiology of tuberculosis // Inter. J. Tuberc. and Lung dis. 2001. - Vol. 5. - N 11. - Suppl. 1. - P. 7 - 8.
205. Rose R. E., Handa R. Treatment of spinal tuberculosis by decompression and anterior spinal fision. Case report and review of the literature // West Indian Medical Journ. 1994. - Vol.43. -N 1. -P. 23.
206. Riethong D., Rienthong S., Akarasewi P. et al. Molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis isolated during national survey for drug resistance in Thailand // Intern. J.Tuberc.Lund Dis.-2002.-Vol.6,№10,suppl.l.-S.93.
207. Roos B. R. Cost-effectivness of the polymerase chain reaction versus smear examination of the diagnosis of tuberculosis in Kenia: a theoretical model. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1998. - Vol. 2, № 3. - P. 235 -241.
208. Schmaus H. Vorlesungen uber die pathologische Anatomie des Ruckenmarks. -Wiesbaden 1991.
209. Seddon H. The choice of treatment in Pott's disease // J. Bone Jt. Surgery. 1976. -V. 58-B, №4. - P. 395-397.
210. Stulberg B. N., Levin N., Bauer T. W. Multimodality approach to osteonecrosis of the femoral head // Clin. Orthop. 1989. -N240. -P. 18Ы93.
211. Svalastoga E. The effect of intracapsula pressure and extension of the hip on oxygenation of the femoral epiphysis // J. Bone Jt. Surgery. -1989.-V.71-B, N 2-P. 222 226.
212. Samper S. The molecular epidemiology of tuberculosis in Zaragoza. Spain: a retrospective epidemiological study in 1993. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1998. -Vol. 2, №. 4.-P. 281 -287.
213. Smith M. N. Tuberculosis in children and adolescents || Clin. Chest Med. 1989. - Vol.10. - № 3 - P. 381-389.
214. Sotomayor A, Somocurcio J., Portilla S. Surgical management of pulmanory aspergilloma: 11 years of experience // Intern. J. Tuberc. And Lung. Dis. — 2001. -Vol. 5, № 11.-Suppl. 1.-P.55-56.
215. Smith E, Thomsen V. Andersen P. Tuberculosis among children in Denmark // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. 2001. - Vol.5, N 11. - Suppl. 1.-P.67-68.
216. Scheller S. Roentgenografic studies on epiphisial growth and ossification in the knee. Stockholm, 1960.
217. Short cours chemotherapy and of surgery in adult and pediatric denitourinary tuberculousis/ C. Alan, M. D. Weinderg, D. Stuart, M. Biyd // Urology. - 1988. -Vol. 31. -№2.-P. 95-102.
218. Takagi M. Polymerase chain reaction of pleural biopsy specimens for rapid diagnosis of tuberculous pleuritis. //Int. J. Lung. Dis.-1998. Vol. 2, №4. - P. 338 - 341.
219. ТВ molecular epidemiology in Israel a prelimenary mapping of strains/ D. Chemtod, Goldblett, A. Lavy et al // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis. - 2001. - Vol. 5,N11.-Suppl. l.-P. 36.
220. Toma T. Simple low-cost test for drug-resistant tuberculosis. // Bull. World Health Organ.-2000.-Vol.78, N11.-P. 1370.
221. Treire M, Roscingo G. Joining farces to develop weapons against ТВ: together we must //Bull. World Health Organ. 2002. Vol. 80. - № 6. - P.429.
222. Tuncay E, KIbar I. The diagnosis and managemrnt of smear negative pulmonary tuberculosis patients // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. 2001. - Vol. 5, № 11. -Suppl. l.-P. 73.
223. Udvadia Z, Almeda D, Rodrigues C. Fluoroquinolone resistant tuberculosis in Bombay//Intern. J. Tuberc. And Lung Dis.-2001.-Vol.5,№11.- suppl. 1. -P. 79-80.
224. Urbano D. C., Thodas A, Assisi F. La ricomparsa della tuberculosis gastrointes-tional in chirurgia // Minerva chir. 1995. - 50, №10. - 905-908.
225. Vernon A. A. How long should we treat ТВ// Intern J. Tuberc. And Lung Dis. -2001.-Vol.5. №11.-Suppl. l.-P. 7.
226. Volter D., Keller A. J. Klinik und Therapie des Urogenitaltuberculoses // Thera-piewoche. 1982. -Bd. 32, № 20. - S. 2665 - 2671.
227. Weisser I. C. Tuberculosis immunopatogenesis und therapy // Am. J. Med. Scien. - 1993. - Vol. 305. -№1. - P. 52.
228. Weiner M., Vernon A., Benetor D. Low isoniazid levels are associated with tuberculosis treatment failure or relapse with once-weekly, short course rifapentine and isoniazid // Intern. J. Tuberc. and Lung Dis.-2001.-Vol.5, N ll.-Suppl.l.-P. 120-121.
229. Yagi Т., Yamagishi F., Sasaki Y. Clinical analysis of multidrug-resistant tuberculosis//Kekkaku. -2001.-Dec.-Vol. 76. -№ 12. -P. 717-721.
230. Yates M. D., Collins С. H., Grande J. M. // Tubercle. -1978.-Vol.59.-P. 143-146.
231. Yenaz A. O., Demer S., Ibis F. Paradoxical reactions during pulmonary tuberculosis treatment. //Intern. J. Tuberc. and Lung Dis.-2001.-Vol.5,Nll.-Suppl.l.-P. 119.