Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Характеристика сальмонеллеза у детей раннего возраста и клиническое значение факторов персистенции возбудителя

/

на правах рукописи

ФЕЛЬДМАН Станислав Захарович

ХАРАКТЕРИСТИКА САЛЬМОНЕЛЛЕЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ

14.00.09 - Педиатрия 03.00.07. - Микробиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

<о

Оренбург - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации и Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской Академии наук.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Каган Юда Давидович доктор медицинских наук, профессор Усвяцов Борис Яковлевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Зыкова Лидия Сергеевна доктор медицинских наук Челпаченко Ольга Ефимовна

Ведущая организация: НИИ Эпидемиологии МЗ РФ

Защита состоится <23» декабря 2004г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.01 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Минздрава России»: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6. Зал заседаний диссертационного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии

Автореферат разослан октября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук, профессор Соловых Г. Н.

Ш&019

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сальмонеллезная инфекция, особенно у детей раннего возраста, остается одной из актуальных проблем детских инфекционных заболеваний, в связи со значительной распространенностью, тяжелым и длительным течением заболевания у ряда детей (О.В.Бухарин, Ю.Д.Каган, А.Л.Бурмистрова, 2000).

В последние годы произошла смена основного возбудителя сальмонеллезной инфекции. Если в середине 70 - 80 годов прошлого столетия основным возбудителем сальмонеллеза являлась Б. 1урЫ-тигшт (Н.В. Воротынцева с соавторами, 1975; М.Р. Стрелкова с соавторами, 1982 и др.), то в настоящее время Б. е^егШсИв вызывает более 70% заболеваний (С.Ш. Рожнова, 1999).

Смена основного возбудителя сальмонеллезной инфекции могла значительно сказаться на особенностях клинической картины и течении сальмонеллеза у детей раннего возраста. Однако в литературе не имеется достаточного количества работ, освещающих динамику клинических проявлений сальмонеллеза, хотя известно, что Б. 1урЫ-шипит является более патогенным возбудителем по сравнению с 8. егйегШсНз. Вместе с тем, в настоящее время четко не установлено какие факторы возбудителя сальмонеллезной инфекции определяют его патогенность, и в чем конкретно заключается различие в патогенно-сти названных наиболее частых возбудителей сальмонеллеза.

Следует также отметить, что в большинстве исследований, посвященных изучению патогенеза сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста, внимание исследователей привлекают особенности макроорганизма, в то время как свойствам возбудителя заболевания посвящено неоправданно мало научных исследований.

В последнее время работами О.В. Бухарина и сотрудников (1976,1982, 1990,1996) показана важная роль факторов персистенции (антилизоцимная и антикомплементарная активности) различных возбудителей в патогенезе многих инфекционных заболеваний.

В литературе имеются лишь единичньге работы, посвященные изучению клинического значения антилизоцимной активности сальмонелл (АЛА) при сальмонеллезе у детей раннего возраста (Ю.Д. Каган, 1992). Отсутствуют данные о клиническом значении выраженности антикомплементарной активности (АКА) возбудителя при сальмонеллезной инфекции вообще и у детей раннего возраста в частности.

Эти нерешенные вопросы представляются актуальными, они и явились предметом нашего исследования.

Цель работы - изучение клинического течения современного сальмонеллеза у детей раннего возраста с учетом факторов перси-стенции возбудителей.

Задачи исследования;

1. Установить клинические особенности сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста на современном этапе.

2. Произвести сравнительное исследование факторов перси-стенции разных видов сальмонелл.

3. Изучить связь основных клинических параметров сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста с персистентными свойствами возбудителя.

Научная новизна исследования состоит в том, что впервые дана полная сравнительная характеристика сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время и в 80 - ые годы прошлого столетия.

Впервые установлено, что более легкое и благоприятное течение сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время в значительной мере связано с тем, что преобладающий возбудитель сальмонеллеза - Б. е^егШсНя обладает существенно меньшими величинами АЛА и АКА по сравнению с главным возбудителем сальмонеллеза в прошлом - 8.1урЫтипит.

Получены новые данные о различии в популяционной структуре различных видов сальмонелл по экспрессии факторов персистенции. Средние значения АЛА и АКА Б. 1урЫтигшт статистически достоверно превышают средние значения АЛА и АКА в. ег^егШсШ.

Впервые показано, что АЛА и АКА возбудителя коррелируют с различными клиническими характеристиками заболевания. Тяжесть заболевания и выраженность клинических синдромов, характеризующих тяжесть имеет прямую корреляцию с величиной АКА сальмонелл, в то время, как длительность основных синдромов заболевания и частота рецидивирующего и затяжного течения заболевания имеют прямую корреляцию с величиной АЛА сальмонелл.

Теоретическая значимость работы. На примере сальмонеллезной инфекции установлено, что изменения клинической картины инфекционных заболеваний в значительной мере может зависеть от изменений антилизоцимной и антикомлементарной активности возбудителя.

Практическая значимость работы. Установлено, что определение антилизоцимной активности сальмонелл в остром периоде сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста может быть использовано для прогнозирования течения заболевания, а определение антикомплементарной активности может служить дополнительным показателем тяжести заболевания.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы внедрены в практику ведения больных сальмонеллезом у детей в кишечных отделениях Оренбургской муниципальной клинической инфекционной больницы и муниципальной инфекционной больницы города Орска Оренбургской области.

Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре детских инфекций и кафедре инфекционных болезней факультета последипломной подготовки специалистов ГОУ ВПО «Оренбургская медицинская академия МЗ РФ»

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сальмонеллезная инфекция у детей раннего возраста в настоящее время протекает значительно более легко и благоприятнее по сравнению с 80-ми годами прошлого столетия.

2. Эволюция клинического течения сальмонеллезной инфекции связана с произошедшей сменой основного возбудителя заболевания (Б. 1урЫтипит на Б. еШегМсНв). Более легкое и благоприятное течение сальмонеллеза в настоящее время может быть объяснено меньшей выраженностью АЛА и АКА возбудителя.

3. Клиническая картина сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в значительной степени определяется выраженностью АЛА и АКА возбудителя. При этом имеется прямая корреляция тяжести заболевания и основных клинических синдромов, характеризующих тяжесть, с выраженностью АКА, а длительности основных клинических синдромов заболевания и частоты рецидивирующего и затяжного течения заболевания с выраженностью АЛА.

Апробация работы. Результаты работы доложены на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов в 2000-2004 годах в г. Оренбурге, на заседании общества врачей-инфекционистов. - 2004. - г. Оренбург, на Всероссийской научной конференции «Персистенция микроорганизмов» в г. Оренбурге (2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 1 в центральной периодической печати.

з

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, содержащего 172 отечественных и 79 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 30 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 245 детей первых 3-х лет жизни, страдающих бактериологически подтвержденной гастроинтестинальной формой сальмо-неллеза. Из 245 детей, 90 детей были первого года жизни, 73 ребенка второго года жизни и 82 ребенка в возрасте от 2 -х до 3 -х лет. У обследованных больных диагноз сальмонеллеза устанавливался на основании позитивных результатов бактериологического исследования, при этом у 208 детей (84,9%) из кала выделена Salmonella enteritidis, а у 37 детей (15,1%) выделена Salmonella typhimurium.

Для суждения о динамике сальмонеллезной инфекции проанализирована клиническая картина сальмонеллезной инфекции у 709 больных первых 3 -х лет жизни, лечившихся в той же больнице в 1982 - 1988 годах. Произведено сравнение основных клинических параметров заболевания, обследованных больных в 2001 - 2003 годах с больными, пролеченными в 1982 - 1988 годах.

У сальмонелл, проведено определение факторов патогенности и персистенции. Гемолитическую активность определяли на 5% кровяном агаре, лецитовителлазную активность обнаруживали при посеве испытуемых микроорганизмов на 20% желточно-солевой агар. Реакцию на наличие у микроорганизма фермента плазмокоагулазы определяли путем посева агаровой культуры в 0,5 мл разведенной 1: 5 цитратной плазмы.

Лизоцимную активность определяли путем посева исследуемой культуры микроорганизма на питательную среду, содержащую 1 млрд. суспензию суточной агаровой культуры Micrococcus luteus (iy-sodeikticus) АТСС 15307 (ГИСК им. Тарасевича). Антилизоцимную активность определяли чашечным методом с использованием методики О.В. Бухарина с соавт. (1984). Для изучения антикомплементарной активности (АКА) исследуемых штаммов применялась методика, предложенная Ю.А. Брудастовым (1992), основанная на способе кинетического титрования комплемента с измерением в качестве меры

активности последнего максимальной скорости лизиса сенсибилизированных эритроцитов барана.

Количественные результаты исследования были подвергнуты статистической обработке при помощи пакета Excel (В. Я. Гельман, 2001) с определением средней арифметической (М), среднеквадратичного отклонения (о), средней ошибки средней величины (ш). Далее проводилось выявление достоверности различий, в частности критерия Стьюдента (t). Различия между сравниваемыми величинами считали статистически достоверными при значении р < 0,05. Заключительным этапом являлось выявление взаимосвязей (коэффициента корреляции (г)) между полученными данными и клиническими симптомами заболевания.

Результаты исследования и их обсуждение

Клиническая картина современной сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста изучена при наблюдении за 245 больными детьми, в возрасте от 14 дней до 3 лет с бактериологически подтверждённой гастроинтестинальной формой сальмонеллёза, лечившихся в муниципальной клинической инфекционной больнице г. Оренбурга в 2000-2003 годах.

Клиническая характеристика сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в различные возрастные периоды представлена в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, в настоящее время сальмонеллёзная инфекция у детей раннего возраста протекает с умеренной тяжестью. У основного количества больных во всех возрастных группах имеет место лёгкая форма инфекции. Среднетяжёлая форма заболевания наблюдалась в 30% случаев у детей первого года жизни, 21,9% случаев у детей второго года жизни и 29,3% случаев у детей третьего года жизни. Тяжёлая форма заболевания наблюдалась в 13,4% случаев у больных первого года жизни, в 12,3% случаев у детей второго года жизни и в 7,3% случаев у детей третьего года жизни.

Энтероколитическая форма гастроинтестинального сальмонеллёза преобладала лишь у детей первого года жизни, она имела место в 35,6% случаев у больных второго года жизни, в 18,3% у больных третьего года жизни.

Обращает на себя внимание значительный удельный вес случаев заболевания, протекающих с синдромом гастрита: у детей первого года жизни этот синдром имел место в 32,1% случаев, у детей второго года жизни синдром гастрита в различных сочетаниях отмечался

Таблица 1

Клиническая характеристика сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время в

различные возрастные периоды

Клинические при- Дети первого года Дети второго года Дети третьего года Показатель достоверности

знаки жизни жизни жизни различий (р)

п = 90 п = 73 п = 82

1 2 3 4 5

Тяжесть заболевания (% больных)

Тяжелая 13,4 ±3,6 12,3 ± 3,8 7,3 ± 2,9 Р1,Р2,Рз >0,05

Среднетяжелая 30,0 ± 4,8 21,9 ±4,8 29,3 ± 5,0 Р1,Р2,Рз >0,05

Легкая 56,6 ± 5,2 65,8 ± 5,6 63,4 ± 5,3 Р1.Р2,Рз >0,05

Частота желудочно - кишечных синдромов в %

Гастрит 0 9,9 ± 4,8 14,6 ±3,9 р3 >0,05

Энтерит 6,8 ± 2,6 8,2 ± 3,2 6,1 ±2,6 P1.P2.P3 >0,05

Гастроэнтерит 32,1 ± 3,8 40,8 ± 5,3 48,8 ± 5,5 р,>0,05,р2< 0,05,р3 >0,05

Энтероколит 61,1 ±5,1 35,6 ±5,6 18,3 ±4,3 Р1 Рг,Рз< 0,05

Гастроэнтероколит - 5,5 ± 2,7 12,2 ±3,6 р3>0,05

Частота синдрома 8,8 ± 3,0 4,1 ± 2,3 3,7 ±2,1 Pi.P2.P3 >0,05

гемоколита в %

Частота токсикоза с 6,7 ±2,6 1,4 ±1,4 1,2 ± 1,2 P1.P2.P3 >0,05

эксикозом в %

Частота гепатомега- 22,2 ±4,4 11,0 ±3,7 2,4 ±1,7 р, >0,05; р2,рз< 0,05

лии в %

Частота спленомега- 13,3 ± 3,6 5,5 ± 2,7 1,2 ±1,2 р, >0,05;р2< 0,05; р3 >0,05

лии в %

Продолжение таблицы 1

1 2 3 4 5

Средняя максималь- 38,0 ±0,1 38,0 ±0,1 38 ±0,11 Р1,Рг,Рз >0,05

ная высота лихорад-

ки в градусах С

Средняя длитель- 5,2 ± 0,2 3,0 ± 0,2 1,6 ±0,14 Р1,Р2,РЗ< 0.05

ность лихорадки в

днях

Средняя максималь- 7,3 ± 0,6 5,1 ± 0,5 4,6 ± 0,5 Р,,Р2< 0,05; рз >0,05

ная частота стула (раз в сутки)

Средняя длитель- 13,1 ± 0,3 8,9 ±0,3 6,2 ± 0,2 РьРг р3< 0,05

ность диареи в днях

Частота обострений 10,0 ±2,8 2,7 ± 0,3 1,2 ±0,3 РьР2РЗ<0,05

и рецидивов в %

Частота затяжного 3,3 ± 0,5 0 0 -

течения заболевания

в%

Р1 - показатель достоверности различий между группой детей первого года жизни и группой детей второго года жизни;

Рг - показатель достоверности различий между группой детей первого года жизни и группой детей третьего года жизни;

р3 - показатель достоверности различий между группой детей второго года жизни и группой детей третьего года жизни;

в 56,2% случаев, а у детей третьего года жизни синдром гастрита встречался у 75,6% больных. При этом различие в частоте синдрома гастрита в различных возрастных группах было статистически достоверно. Частота синдрома колита в сочетании с другими синдромами с возрастом статистически достоверно уменьшалась, и составляла у детей первого, второго и третьего года жизни 61,1%, 41,5% и 30,5% соответственно. Гемоколит отмечался лишь у единичных больных. Синдром токсикоза с эксикозом при современном гастроинтести-нальном сальмонеллёзе встречался во всех возрастных группах в единичных случаях. В 22,2 % случаев у больных первого года жизни в разгаре заболевания отмечалось увеличение печени, увеличение селезёнки у грудных детей имело место в 13,3 % случаев. Частота гепа-то - и спленомегалии уменьшалась с возрастом больных.

Средняя максимальная высота лихорадки была примерно одинаковой у больных сальмонеллёзом различных возрастных групп и составляла 38,0 градусов. Средняя длительность лихорадочного периода статистически достоверно отличалась во всех возрастных группах. Так наибольшего значения она достигала у детей первого года жизни и с возрастом уменьшалась.

Средняя максимальная частота стула была статистически достоверно большей у детей первого года жизни по сравнению с детьми второго и третьего года жизни. При этом у последних различий в отношении этого показателя не было. Средняя длительность диарейно-го синдрома у детей первого года жизни была значительно и статистически достоверно выше по сравнению с более старшими детьми и превышала в среднем 13 дней. При этом средняя длительность диа-рейного синдрома у детей третьего года жизни была статистически достоверно более низкой по сравнению с детьми второго года жизни.

Обострения и рецидивы заболевания наиболее часто встречались у больных первого года жизни, и имели место у 9 из 90 больных, у более старших детей обострения и рецидивы заболевания встречались в единичных случаях. Затяжное течение заболевания отмечалось лишь у 4 из 90 больных первого года жизни и не встречалось у больных более старших возрастных групп. Летальных исходов у обследованных больных не было.

Таким образом, сальмонеллёзная инфекция у детей раннего возраста протекает вполне благоприятно, что, прежде всего, проявлялось отсутствием летальности, редкостью обострений и рецидивов и затяжного течения, а также небольшим удельным весом тяжёлых форм

заболевания и случаев заболевания, протекающих с синдромом обезвоживания. Особенно благоприятно гастроинтестинальная форма сальмонеллёзной инфекции протекает у детей второго и третьего года жизни. У детей первого года жизни заболевание протекает со значительной выраженностью и длительностью диарейного синдрома, возможностью обострений и рецидивов и затяжного течения заболевания.

Для суждения о динамике сальмонеллёзной инфекции проанализирована клиническая картина у 709 больных первых 3 лет жизни, лечившихся в той же больнице в 1982-1988 годах. Произведено сравнение основных клинических параметров заболевания у больных, обследованных в 2001-2003 годах, с больными, пролеченными в 19821988 годах. Результаты сравнения представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2 у детей раннего возраста в настоящее время по сравнению с прошлым отмечается значительно более лёгкое течение заболевания во всех возрастных группах. Так тяжёлая форма сальмонеллёзной инфекции в настоящее время встречается в 2,5 раза реже у детей первого года жизни, в 2 раза реже у детей второго года жизни и в 3 раза реже у детей третьего года жизни. Соответственно, увеличился во всех возрастных группах удельный вес больных с лёгкой формой сальмонеллёза, который отмечался у 56,6% больных первого года жизни, 65,8% больных второго года жизни и 63,4% больных третьего года жизни, в то время как в прошлом легкая форма заболевания имела место у 21,3% больных первого года жизни, 26,0% больных второго года жизни и 28,8% .больных третьего года жизни.

Уменьшение тяжести сальмонеллёза в частности проявлялось значительным уменьшением частоты обезвоживания (у детей первого года жизни в 3 раза, у детей второго года жизни в 7 раз, у детей третьего года жизни в 12 раз). Статистически достоверно уменьшилась при сальмонеллёзе в настоящее время средняя максимальная высота лихорадки.

Существенные изменения клиники сальмонеллёзной инфекции проявились также изменением удельного веса различных гастроинте-стинальных синдромов. В настоящее время во всех возрастных группах детей раннего возраста значительно увеличилась частота синдрома гастрита (в виде гастроэнтерита и гастроэнтероколита). Также уменьшилась частота изолированного энтеритического синдрома, значительно более часто встречается синдром энтероколита. Частота наиболее тяжёлого поражения толстого кишечника в виде синдрома

Таблица 2

Сравнительная характеристика сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время и __в 80-е годы прошлого столетия_

Возрастные группы больных

Клинические при- Дети первого года жизни Дети второго года жизни Дети третьего года жизни

знаки настоящее время (п = 90) восьмидесятые годы (п = 554) настоящее время (п = 73) восьмидесятые годы (п = 123) настоящее время (п = 82) восьмидесятые годы (п = 52)

1 2 3 4 5 6 7

Тяжесть гастроинтестинального сальмонеллеза (%)

Тяжелая 13,4 ±3,6 30,3 ± 2,0** 12,3 ± 3,8 23,6 ± 3,8* 7,3 ± 2,9 23,1 ±5,8**

Среднетяжелая 30,0 ± 4,8 45,9 ± 1,7** 21,9 ±4,8 47,2 ± 4,5** 29,3 ± 5,0 32,7 ± 6,0

Легкая 56,6 ± 5,2 21,3 ± 1,7** 65,8 ± 5,6 26,0 ± 6,3** 63,4 ± 5,3 28,8 ± 4,0**

Частота желудочно-кишечных синдромов (%)

Гастрит 0 0 21,9 ±4,8 0,8 ± 0,8* 14,6 ± 3,9 3,9 ±2,7*

Энтерит 6,8 ± 2,6 25,8 ± 1,9** 8,2 ± 3,2 30,1 4,1** 6,1 2,6 9,7 4,1

Колит 0 0 0 0 0 5,8 ±3,2

Гастроэнтерит 32,1 ±3,8 12,5 ± 1,5 40,8 ± 5,3 13,8± 3,1** 48,8 ± 5,5 21,2 ±5,6**

Энтероколит 61,1 ±5,1 38,4 ±2,1** 35,6 ±5,6 28,5 ± 4,1 18,3 ±4,3 34,6 ± 6,6*

Гастроэнетероколит 0 20,8 ± 1,7 5,5 ± 2,7 21,1 ±3,7* 12,2 ± 3,6 9,6 ±4,1

Частота синдрома гемоколита 8,8 ± 3,0 48,2 ±2,1** 4,1 ±2,3 33,3 ±4,3** 3,7 ±2,1 32,7 ± 6,5*

Частота токсикоза с эксикозом (%) 6,7 ±2,6 21,3 ± 1,7** 1,4 ±1,4 9,8 ±2,7* 1,2 ±1,2 15,4 ±5,0**

Частота гепатомега-лии (%) 22,2 ±4,4 63,4 ±2,1** 11,0 ±3,7 34,3 ±4,3** 2,4 ±1,7 3,9 ±2,7

Частота спленомега-лии (%) 13,3 ± 3,6 37,2 ±2,1** 5,5 ± 2,7 15,6 ±3,3* 1,2 ±1,2 1,9 ± 1,9

Продолжение таблицы 2

1 2 3 4 5 6 7

Средняя максимальная высота лихорадки в градусах С 38,0 ±0,1 38,5 ±0,1* 38,0 ±0,1 38,7 ±0,1** 38,0 ±0,1 38,4 ±0,1*

Средняя длительность лихорадки в днях 5,2 ± 0,2 9,3 ± 0,6* 3,0 ± 0,2 6,2 ±0,7** 1,6 ±0,1 3,2 ± 0,6*

Средняя максимальная частота стула (раз в сутки) 7,3 ±06 10,3 ±0,7 5,1 ±0,5 8,0 ±0,5** 4,6 ± 0,5 6,2 ± 0,9

Средняя длительность диареи в днях 13,1 ±0,3 25,1 ± 1,4** 8,9 ±0,3 13,2 ±0,7** 6,2 ± 0,2 7,8 ± 2,0

Больные с рецидивами и обострениями сальмонеллеза (%) 10,3 ±2,8 37,5 ±2,1** 2,3 ± 0,3 33,3 ±4,3** 0 5,8 ± 3,2

Частота затяжного течения (%) 3,6 ± 0,5 31,2 ±2,0** 2,3 ±1,4 7,3 ± 2,4 0,5 ± 0,6 5,8 ± 3,2

Частота хронического течения (%) 0 1,1 ± 0,4 0 0 0 0

Примечание: * - р<0.05; ** - р <0.001

гемоколита, уменьшилась в различных возрастных группах в 5-10 раз.

Наиболее ярким отличием сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время, по сравнению с восьмидесятыми годами прошлого столетия, является значительно более благоприятное течение заболевания. Во всех возрастных группах отмечается значительное уменьшение длительности лихорадочного периода (в 2,5-4 раза). Особенно значительно уменьшилась длительность диа-рейного синдрома. Если в прошлом у детей первого года жизни средняя длительность диарейного синдрома у детей первого года жизни превышала 25 дней, то в настоящее время она составляет чуть больше 13 дней. Значительно сократилась длительность диареи и у детей второго и третьего года жизни. В восьмидесятые годы прошлого столетия одним из характерных признаков сальмонеллёзной инфекции являлись обострения и рецидивы заболевания, особенно у детей первого года жизни, которые встречались в 37,5 % случаев. В настоящее время обострения и рецидивы заболевания встречались лишь у детей первого года жизни в 10% случаев. В настоящее время сальмонеллёз-ная инфекция имеет характер острого инфекционного заболевания, затяжные формы заболевания встречаются лишь в единичных случаях, в то время как в прошлом они отмечались у 31% детей первого года жизни. В прошлом саггьмонеллёзная инфекция в 2% случаев приводила к гибели детей, в основном детей первого года жизни, летальных исходов среди обследованных нами детей не было.

В эти годы произошло значительное изменение этиологической структуры сальмонеллёзной инфекции. Если в восьмидесятых годах прошлого столетия данная инфекция почти исключительно вызывалась 8.1урЫтипит (96% всех случаев заболевания), то в настоящее время преобладающим возбудителем сальмонеллёза является 8. еп-1егШсНз (84,9%), заболевания, вызванные ЗЛурЫтигшт составили 15,1%.

Естественно предположить, что столь значительное изменение тяжести и течения сальмонеллёзной инфекции связано со сменой возбудителя и преобладанием в настоящее время менее патогенной по сравнению с ЗЛурЫтигшт, З.етепИсИэ.

Мы провели сравнительное изучение клинических различий га-строинтестинальной формы сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в зависимости от вида возбудителя. При этом в сравниваемых группах процентное соотношение детей различного возраста

был одинаково. Установлено существенное различие в клиническом течении сальмонеллёзной инфекции в зависимости от вида возбудителя, вызвавшего заболевание. При сальмонеллёзе enteritidis типичным (84,7 %) является острое начало заболевания, в то время как острое начало заболевания при сальмонеллёзе typhi murium отмечалось лишь в половине случаев (54,1 %). Этиологические формы сальмо-неллёза существенно различались также по характеру гастроинтести-нального синдрома. Так у больных с сальмонеллёзом enteritidis статистически достоверно чаще встречались формы заболевания, протекавшие с вовлечением в процесс желудка, и статистически достоверно реже по сравнению с сальмонеллёзом typhimurium отмечалось ко-литических форм заболевания.

Сальмонеллёз typhimurium протекал значительно тяжелее и неблагоприятно по сравнению с сальмонеллёзом enteritidis. Так при первом в 2 раза чаще встречались тяжёлые формы заболевания и статистически достоверно реже лёгкие формы. У больных сальмонеллёзом typhimurium были статистически достоверно большими максимальная величина лихорадки и длительность лихорадочного периода, средняя максимальная частота стула и средняя длительность диарей-ного синдрома. Обострения и рецидивы статистически достоверно встречались чаще при сальмонеллёзе typhimurium, только при этой форме заболевания встречалось затяжное течение.

Таким образом, показано, что более лёгкое и благоприятное течение сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время по сравнению с прошлым действительно в значительной степени связано со сменой преобладающего возбудителя.

Представляло интерес сравнительное изучение клинического течения сальмонеллёза typhimurium в настоящее время и в 80 - ые годы прошлого столетия. К сожалению, мы не смогли сравнить течение другой этиологической формы сальмонеллёзной инфекции, поскольку сальмонеллёз enteritidis в прошлом встречался в единичных случаях.

Процентное соотношение больных различного возраста в сравниваемых группах было одинаковым.

Тяжесть течения сальмонеллёза typhimurium за прошедшие годы существенно не изменилась. Средняя максимальная высота лихорадки и средняя максимальная частота стула существенно не изменились, однако в настоящее время при сальмонеллёзе typhimurium значительно снизилась длительность лихорадочного периода, почти в 2,5

раза снизилась длительность диарейного синдрома, в 18 раз уменьшилась частота обострений и рецидивов заболевания и в 4 раза частота затяжного течения. Очевидно, что изменения клиники сальмо-неллеза было связано не только со сменой возбудителя, но и с изменением свойств штаммов одного и того же вида сальмонелл. Поэтому были изучены персистентные свойства сальмонелл разных видов и штаммов одного вида в динамике (80-ые годы прошлого столетия и настоящее время).

Средняя величина АЛА у штаммов 8.1урЫтигшт, выделенных у больных в прошлом, составляла 8,86 ± 0,26 мкг/ мл, в то время, как у штаммов 8.1урЫтигшт, выделенных у больных в настоящее время, средняя величина АЛА составила 7,05 ± 0,33 мкг/ мл (р< 0,05 ).

Таким образом, более легкое течение в. 1урЫшипшп в настоящее время по сравнению с Б. 1урЫтигшт в восьмидесятые года прошлого века может быть связано с произошедшим за это время уменьшением АЛА возбудителя.

С целью установить, в чём заключается различие в патогенности между Б^рЫшипит и 8. е^егШсНэ мы провели сравнение выраженности изученых факторов патогенности возбудителя. Следует отметить, что у сальмонелл обоих видов отсутствовали гемолитическая, лецитовителазная, плазмокоагулазная и лизоцимная активность. Ан-тилизоцимная (АЛА) и антикомплементарная активность (АКА) обнаружилась у всех штаммов сальмонелл.

Установлено, что низкие показатели антилизоцимной активности (АЛА менее 5 мкг/ мл) выявлены у 64,2% штаммов 8. е^егМсйв, а высокие (АЛА более 5 мкг/мл) у 35,8% штаммов. Низкие показатели АЛА обнаружены у 26,4 % штаммов 8.1урЫтигшт, а высокие показатели у 73,6% штаммов (рис.1). Средняя величина АЛА составила у 8. е^егШШв 4,76 ± 0,24 мкг/мл, а у 8.1урЫтигшт - 7,05 ± 0,33 мкг/мл

(Р<0,01).

Низкие цифры антикомплементарной активности (АКА менее 7,5 анти-ЛЕК х 10б/с) имели место у 68,4% штаммов 8. егиегШсПз, а высокие (более 7,5 анти-ЛЕК х 106/с) у 31,6 % штаммов. Низкие цифры АКА имели место у 47,4 % штаммов 8. ГурЫтипшп, а высокие у 52,6 % штаммов (рис.2).

В среднем величина АКА у штаммов 8. епгегШсИз составила 5,75±0,38 анти-Лек х 106/с, а у штаммов 8. 1урЫтипит- 8,92± 0,45 Лек х 106/с (р< 0,02).

20% 1

1 мкг 2 мкг 3 мкг 4 мкг 5 мкг 6 мкг 7 мкг 8 мкг 9 мкг 10 мкг 12 мкг

ЕЭ Б. егйегШв Е Б. ГурЬшшпит

Рис.1. Популяционная характеристика антилизоцимной активности 8. е^егШсЛэ и Б. 1урЫ шипит (%)

10,0%

0,0% + I I т* г-ш Г'Ш гтт вин П| гц I м а

до 1 до2 доЗ до4 до 5 доб до7 до8 до9 до 10 до 11 до 12 до 13 до 14 до 15 до 16 до 17 до21

□ Б. яйегййк

I Б. 1урЫтигшт

Рис.2. Популяционная характеристика антикомплементарной активности (анти-ЛЕК х 10б/с) 8. егйегШсИв и 8.1урЫтипит (%)

Таким образом, более тяжёлое и неблагоприятное течение саль-монеллёза 1урЫтипит по сравнению с сальмонеллёзом егйегШсИз в значительной мере определяется значительно более высокими показателями АЛА и АКА.

Проведено разностороннее сопоставление показателей АЛА и АКА выделенных возбудителей с клинической картиной заболевания.

Статистически достоверной зависимости от степени выраженности АЛА возбудителя не обнаружено в отношении характера начала заболевания и тяжести заболевания. В соответствии с отсутствием разницы между группами с различной выраженностью АЛА возбудителя в отношении тяжести заболевания, не обнаружено разницы по показателям средней максимальной высоты лихорадки и средней максимальной частоты стула.

Результаты исследования показали существенное влияние выраженности АЛА возбудителя на течение заболевания. В группе больных с высокими показателями АЛА обнаружены статистически достоверно большие длительность лихорадочного периода и длительность диарейного синдрома (рис.3).

8,7

длительность длительность диареи лихорадочного периода

□ АЛА менее 5 мкг/мл Ш АЛА более 5 мкг/мл

Рис. 3 Длительность лихорадочного периода и диарейного синдрома у больных при различном уровне антилизоцимной активности сальмонелл (количество дней)

Почти в 5 раз чаще у больных с высокими показателями АЛА возбудителя встречались обострения и рецидивы заболевания и в 10

раз чаще констатировалось его затяжное течение по сравнению с больными с низкими показателями АЛА сальмонелл (рис. 4)

20,4

частота обострений частота затяжного и рецидивов течения

□ АЛА менее 5 мкг/мл Ш АЛА более 5 мкг/мл

Рис. 4 Частота обострений, рецидивов и затяжного течения саль-монеллеза у больных при различном уровне антилизоцимной активности сальмонелл (%).

У больных, от которых выделены штаммы с высокой АКА возбудителя, по сравнению с больными, у которых выделены штаммы с низкой АКА возбудителя, острое начало заболевания встречалось статистически достоверно чаще, а постепенное реже. Отмечалось выраженное различие в тяжести заболевания в обеих группах. В группе больных со штаммами с высокой АКА имело место существенно больше больных с тяжёлой и среднетяжёлой формами заболевания и меньше больных с лёгкими формами. Не обнаружено различий в частоте гастроинтестинальных синдромов в зависимости от выраженности АКА сальмонелл. В соответствии со значительно более тяжёлым течением заболевания у больных, от которых выделены штаммы с высокой АКА отмечено статистически достоверно большая средняя максимальная высота лихорадки и средняя максимальная частота стула по сравнению с больными, от которых выделены штаммы с низкой АКА (рис. 5, 6). Не обнаружено существенного различия длительности течения сальмонеллёзной инфекции в сравниваемых группах. Так, средняя длительность лихорадочного и диарей-ного синдромов, частота рецидивов и обострений и частота затяжного течения сальмонеллёза в обеих группах была одинаковой.

38,8

АКА до 7,5 анти -ЛЕК АКА более 7,5 анти -х106/с ЛЕК х106/с

Рис.5. Средние значения максимальной высоты лихорадки в градусах С у детей при различном уровне антикомплементарной активности возбудителя.

11,7

АКА до 7,5 анти -ЛЕК АКА более 7,5 анти

ЛЕК

х106/с

х106/с

Рис. 6 Средние значения максимальной частоты стула (количество дефекаций) у детей при различном уровне антикомплементарной активности возбудителя.

Проведено сопоставление основных клинических параметров сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста с выраженностью АЛА и АКА сальмонелл. Соответствующие данные представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели антилизоцимиой и антикомплементарной активностей возбудителя в зависимости от клинических особенностей саль-

монеллезной инфекции у детей раннего возраста.

Клинические признаки АЛА в мкг/мл (М±ш) АКА в анти -ЛЕК х 106/с (М±т)

Больные с острым началом заболевания п = 92 5,12 ±0,52 6,89 ± 0,67

Больные с постепенным началом заболевания п = 25 5,44 ± 0,41 3,98 ± 0,54

Показатель достоверности различий (р) >0,05 <0,05

Тяжесть заболевания

1. Тяжелая п = 18 5,77 ± 0,72 11,22 ±1,03

2. Средиетяжелая п = 43 5,16 ±0,30 6,43 ± 0,52

3. Легкая п = 56 4,88 ± 0,22 4,35 ±0,31

Показатель достоверности различий (р) межцу группами больных, обозначенными цифрами от 1 до 3 1- 2 >0,05 1- 3 > 0,05 2- 3 > 0,05 1-2 <0,02 1-3 <0,001 2-3 < 0,05

Формы заболеваний с поражением желудка (гастрит + гастроэнтерит + гаст-роэнтероколит) п = 47 4,02 ± 0,34 6,81 ±0,58

Формы заболеваний, протекающих с поражением толстого кишечника (энтероколит + гастроэнтероколит) п = 77 5,94 ± 0,39 5,71 ± 0,56

Показатель достоверности различий (р) <0,05 >0,05

Коэффициент корреляции максимальной высоты лихорадки в градусах С с показателями персистенции возбудителя п= 0,35 р > 0,05 г= 0,92 р < 0,02

Коэффициент корреляции длительности лихорадочного периода в днях с показателями персистенции возбудителя г= 0,87 р<0,01 г= 0,28 р > 0,05

Коэффициент корреляции максимальной частоты стула (количество дефекаций в сутки) с показателями персистенции возбудителя г= 0,23 р > 0,05 г= 0,68 р < 0,05

Коэффициент корреляции длительности диарейного синдрома в днях с показателями персистенции возбудителя г= 0,79 р < 0,05 г= 0,33 р > 0,05

Отмечено статистически достоверная разница в величине АКА возбудителя в зависимости от тяжести заболевания. При тяжёлой

форме заболевания величина АКА была выше по сравнению со сред-нетяжёлой и лёгкой формой. У больных со среднетяжёлой формой болезни эта величина была статистически достоверно выше, чем у больных с лёгкой формой заболевания. Величина АЛА была одинаковой при различных по тяжести формах сальмонеллёзной инфекции.

Установлена корреляция между количественными параметрами клинической характеристики заболевания и величинами АЛА и АКА. Отмечено отсутствие корреляции между максимальной высотой лихорадки и максимальной частотой стула и величиной АЛА. В то же время получена высокая и статистически достоверная корреляция между величиной АЛА и средней длительностью лихорадочного периода и диарейного синдрома. Наоборот, получена высокая и средней степени статистически достоверная корреляция между максимальной высотой лихорадки и максимальной частотой лихорадки и АКА, при отсутствии корреляции этого показателя с длительностью лихорадочного периода и диарейного синдрома.

Показатели АЛА и АКА одновременно определялись у одних и тех же штаммов сальмонелл, выделенных у обследованных больных. Проведено определение корреляции между АЛА и АКА. Коэффициент корреляции ( г ) составил 0,21 ( р >0,05 ). Таким образом, какой либо корреляции между величинами АЛА и АКА у выделенных возбудителей обнаружено не было. В связи с этим проведено сопоставление клинической картины сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста с различными сочетаниями АЛА и АКА возбудителя. Обследованные больные были разделены на 4 группы. Первую группу составили 35 больных с низкой АЛА и низкой АКА, вторую группу составили 33 больных с низкой АЛА и высокой АКА, третью группу составили 41 больной с высокой АЛА и низкой АКА и четвёртую группу составили 8 больных с высокой АЛА и высокой АКА.

Степень тяжести заболевания зависела от выраженности АКА и не зависела от сопутствующей величины АЛА. Средняя максимальная высота лихорадки и средняя максимальная частота стула были статистически достоверно большими в группах больных с высокими показателями АКА сальмонелл по сравнению с группами больных с низкими АКА сальмонел, независимо от величины АЛА. Напротив длительность лихорадочного периода и длительность диарейного синдрома, а также частота обострений и рецидивов заболевания и частота затяжного течения заболевания были статистически достоверно большими в группах больных с высокими показателями АЛА

сальмонелл по сравнению с группами больных с низкими показателями АЛА сальмонелл, независимо от величины АКА.

Таким образом, результаты исследования показали, что клиническая картина сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста существенно зависит от выраженности антилизоцимной и антикомплементарной активности вызвавшего заболевание возбудителя. При этом установлено, что величины АЛА и АКА оказывали влияние на различные клинические параметры. Величина АКА в основном коррелировала с показателями тяжести заболевания, в то время как величина АЛА коррелировала с показателями его течения.

Таким образом, проведенные исследования показали большое клиническое значение определения АЛА и АКА возбудителя, в связи с зависимостью основных клинических параметров заболевания от этих показателей. Кроме того, установлена роль этих свойств возбудителя сальмонеллёза в динамике и эволюции клинических проявлений сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в различные временные периоды.

ВЫВОДЫ

1. Сальмонеллёзная инфекция у детей раннего возраста в настоящее время имеет значительно более лёгкое, короткое и благоприятное течение по сравнению с восьмидесятыми годами прошлого столетия.

2. Эволюция клинической картины сальмонеллёзной инфекции связана со сменой преобладающего возбудителя (8. егиегШс^ вместо Б. 1урЫтипит). Более лёгкое и благоприятное течение сальмонеллёза егйегШсШ по сравнению с сальмонеллёзом 1урЫшипит в значительной степени связано с меньшей выраженностью антилизоцимной и антикомплементарной активности возбудителя.

3.Величина антикомплементарной активности возбудителя имеет прямую корреляционную связь с тяжестью сальмонеллёзной инфекции и выраженностью основных синдромов, характеризующих тяжесть заболевания.

4. Величина антилизоцимной активности возбудителя имеет прямую корреляционную связь с длительностью течения сальмонеллёзной инфекции и с частотой рецидивирующего и затяжного течения заболевания.

5. Определение антилизоцимной активности возбудителя в остром периоде сальмонеллёзной инфекции может быть использовано для прогнозирования дальнейшего течения заболевания, а величина антикомплементарной активности возбудителя является дополнительным показателем тяжести заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фельдман С. 3. Интенсивная терапия тяжелых форм сальмонел-леза у детей первого года жизни //Сборник материалов региональной научно - практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург. - 2000. - С. 116

2. Фельдман С. 3. Клиническое значение антикомплементарной активности возбудителя при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста //Сборник материалов региональной научно - практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург. -

2001.-С. 155-156.

3. Фельдман С. 3. Клиническое значение антикомплементарной активности возбудителя при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста //Сборник материалов межрегиональной конференции молодых ученых «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии». - Пермь. - 2002 г. - С. 69.

4. Фельдман С. 3. Клиническое значение антикомплементарной активности возбудителя при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста //Сборник материалов региональной научно - практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург. -

2002.-С. 143-144.

5. Фельдман С. 3., Каган Ю. Д., Усвяцов Б. Я., Паршута Л. И. Клиническое значение факторов персистенции возбудителя при сальмонеллезной инфекции у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2003. - №4,- С. 59 - 60.

6. Фельдман С. 3. Характеристика современного сальмонеллеза у детей раннего возраста //Сборник материалов региональной научно -практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург. - 2004. - С. 134 - 136.

ДЛЯ ЗАМЕТОК

Фельдман Станислав Захарович Характеристика сальмонеллеза у детей раннего возраста и клиническое значение факторов персистенции возбудителя

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени _кандидата медицинских наук_

Оригинал макет сверстан в программе Verstka Подписано в печать 1.10. 2004. Формат А 4. Гарнитура «Тайме»

Тираж 150 зкз.

çj

РНБ Русский фонд

2006-4 11765

г

' » ? ч<

Сальмонеллёзная инфекция, особенно у детей раннего возраста, остаётся одной из наиболее актуальных проблем детских инфекционных заболеваний, в связи с значительной распространённостью, тяжёлым и длительным течением заболевания у ряда детей (О.В. Бухарин, Ю.Д. Каган, A.JT. Бурмистрова, 2000).

В последние годы произошла смена основного возбудителя сальмонел-лёзной инфекции. Если в середине 70-80 годов прошлого столетия основным возбудителем сальмонеллёза являлась S.typhimurium (Н.В. Воротынцева с соавторами, 1975; М.Р. Стрелкова с соавторами, 1982), то в настоящее время S. enteritidis вызывает более 70% заболеваний (С.Ш. Рожнова, 1999).

Произошедшая за последние годы смена основного возбудителя сальмо-неллёзной инфекции могла значительно сказаться на особенностях клинической картины и течении сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста. Однако в литературе не имеется достаточного количества работ, освещающих динамику клинических проявлений сальмонеллёзной инфекции, хотя известно, что S.typhimurium является более патогенным возбудителем по сравнению с S. enteritidis. Вместе с тем, в настоящее время чётко не установлено, какие факторы возбудителя сальмонеллёзной инфекции определяют его патогенность и в чём конкретно заключается различие в патогенности названных наиболее частых возбудителей сальмонеллёза.

Следует также отметить, что в большинстве исследований, посвящённых изучению патогенеза сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста, внимание исследователей привлекают особенности макроорганизма, в то время как свойствам возбудителя заболевания посвящено неоправданно мало научных исследований.

В последнее время работами О.В.Бухарина и сотрудников (1976, 1982, 1990, 1996) показана важная роль факторов персистенции (антилизоцимная и антикомплементарная активности) различных возбудителей в патогенезе многих инфекционных заболеваний.

В литературе имеются лишь единичные работы, посвящённые изучению клинического значения антилизоцимной активности сальмонелл (АЛА) при сальмонеллёзе у детей раннего возраста. Отсутствуют данные о клиническом значении выраженности антикомплементарной активности (АКА) возбудителя при сальмонеллёзной инфекции вообще и у детей раннего возраста в частности.

Эти нерешённые вопросы представляются актуальными, они и явились предметом нашего исследования.

Цель и задачи исследования.

Цель работы - изучение клинического течения современного сальмонелле-за у детей раннего возраста с учетом факторов персистенции возбудителей.

Задачи исследования:

1. Установить клинические особенности сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста на современном этапе.

2. Произвести сравнительное исследование факторов персистенции разных видов сальмонелл.

3. Изучить связь основных клинических параметров сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста с персистентными свойствами возбудителя.

Новизна исследования

Новизна исследования состоит в том, что впервые дана полная сравнительная характеристика сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время и в 80-ых годах прошлого столетия.

Впервые установлено, что более лёгкое и благоприятное течение сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время в значительной мере связано с тем, что преобладающий возбудитель сальмонеллёза - S. еп-teritidis, обладает существенно меньшими величинами АЛА и АКА по сравнению с главным возбудителем сальмонеллёза в прошлом - S.typhimurium.

Получены новые данные о популяционной структуре видов S. enteritidis и S.typhimurium по частоте и уровню экспрессии факторов патогенности сальмонелл.

Впервые показано, что АЛА и АКА возбудителя коррелируют с различными клиническими характеристиками заболевания. Тяжесть заболевания и выраженность клинических синдромов, имеют прямую корреляцию с величиной АКА сальмонелл, в то время как длительность основных синдромов заболевания и частота рецидивирующего и затяжного течения заболевания имеют прямую корреляцию с величиной АЛА сальмонелл.

Теоретическая значимость.

На примере сальмонеллёзной инфекции установлено, что изменения клинической картины инфекционных заболеваний в значительной мере может зависеть от изменений антилизоцимной и антикомплементарной активности возбудителя.

Практическая значимость.

Установлено, что определение антилизоцимной активности сальмонелл в остром периоде сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста может быть использовано для прогнозирования течения заболевания, а определение антикомплементарной активности может служить дополнительным показателем тяжести заболевания.

Положения выносимые на защиту

1. Сальмонеллезная инфекция у детей раннего возраста в настоящее время протекает значительно более легко и благоприятно, по сравнению с 80 - годами прошлого столетия.

2. Эволюция клинического течения сальмонеллезной инфекции связана с произошедшей сменой основного возбудителя заболевания (S. typhimurium на S. enteritidis). Более легкое и благоприятное течение сальмонеллеза в настоящее время может быть объяснено меньшей выраженностью АЛА и АКА возбудителя.

3. Клиническая картина сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в значительной степени определяется выраженностью АЛА и АКА. При этом имеется прямая корреляция тяжести заболевания с уровнем АКА, а длительности основных клинических синдромов заболевания с выраженностью АЛА.

Внедрение результатов работы в практику Результаты работы внедрены в практику ведения больных сальмонеллё-зом детей в кишечных отделениях Оренбургской муниципальной клинической инфекционной больницы и муниципальной инфекционной больницы города Орска Оренбургской области.

Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре детских инфекций и кафедре инфекционных болезней факультета последипломной подготовки специалистов ГОУ ВПО " Оренбургская медицинская академия МЗ РФ".

Апробация работы Результаты работы доложены на регионарных научно-практических конференциях молодых учёных и специалистов в 2000, 2001, 2002, 2003 и 2004 годах в г.Оренбурге, на заседании общества врачей инфекционистов в г. Оренбурге, на Всероссийской научной конференции "Персистенция микроорганизмов", в г.Оренбурге (2003).

Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 131 страницах машинописи, и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, содержащего 172 отечественных и 79 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 30 рисунками.

выводы

1. Сальмонеллёзная инфекция у детей раннего возраста в настоящее время имеет значительно более лёгкое, короткое и благоприятное течение по сравнению с восьмидесятыми годами прошлого столетия.

2. Эволюция клинической картины сальмонеллёзной инфекции связана со сменой преобладающего возбудителя (S. enteritidis вместо S. typhimurium). Более лёгкое и благоприятное течение сальмонеллёза enteritidis по сравнению с сальмо-неллёзом typhimurium в значительной степени связано с меньшей выраженностью антилизоцимной и антикомплементарной активности возбудителя.

3. Величина антикомплементарной активности возбудителя имеет прямую корреляционную связь с тяжестью сальмонеллёзной инфекции и выраженностью основных синдромов, характеризующих тяжесть заболевания.

4. Величина антилизоцимной активности возбудителя имеет прямую корреляционную связь с длительностью течения сальмонеллёзной инфекции и с частотой рецидивирующего и затяжного течения заболевания.

5. Определение антилизоцимной активности возбудителя в остром периоде сальмонеллёзной инфекции может быть использовано для прогнозирования дальнейшего течения заболевания, а величина антикомплементарной активности возбудителя является дополнительным показателем тяжести заболевания.

Заключение

Сальмонеллезная инфекция у детей раннего возраста остается актуальной проблемой детской инфектологией в связи со значительной заболеваемостью, тяжестью и длительностью течения (К.В. Бунин, 1977; Л.Н. Милютина, А.В. Горелов, 1999).

Клиническая характеристика сальмонеллеза у детей раннего возраста дана в большом количестве научных исследований (К. С. Азаренок, и др., 1976; Г. Р. Алиева, 1985; Н. И. Лебедев, 1980; и др.). Однако необходимо отметить, что в последние годы произошли значительные изменения вида сальмонелл, наиболее часто вызывающих заболевание, что может сказаться на изменении клинической картины сальмонеллеза. Клиническая характеристика современного сальмонеллеза описана в небольшом количестве работ, при этом практически нет работ, посвященных динамике клинической картины этой инфекции у детей раннего возраста в настоящее время по сравнению с прошлым.

Клиническая картина сальмонеллезной инфекции изучена у 245 детей, возрасте от 14 дней до 3 лет, страдающих бактериологически подтвержденной гаст-роинтестинальной формой сальмонеллезной инфекции. Сальмонеллезная инфекция у детей раннего возраста протекает с умеренной тяжестью. У основного количества больных во всех возрастных группах (61,6 %) имело место легкая форма инфекции, среднетяжелая форма заболевания отмечалась в 27,3% случаев, тяжелая форма в 8,6 % случаев у больных первых двух лет жизни и в 2,5 % случаев у больных 3-го года жизни. При этом отмечено значительная разница в течение заболевания у детей первого года жизни по сравнению с более старшими детьми. Так энтероколитическая форма сальмонеллезной инфекции у детей первого года жизни отмечалась более чем у 3/5 части детей, в то время, как у детей старше года колитический синдром встречался менее, чем у половины больных. У детей первого года жизни заболевание характеризовалось значительно большей длительностью лихорадочного периода, большей максимальной частотой стула и длительностью диарейного синдрома. Рецидивы и обострения заболевания имели место у 10% детей первого года жизни, у более старших детей они встречались в единичных случаях. Затяжное течение заболевания имело место лишь у детей первого года жизни.

Вместе с тем, сравнение клинических данных сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста в настоящее время, с данными большинства исследователей, относящихся к восьмидесятым годам прошлого века, показывают, что современная сальмонеллезная инфекция протекает значительно легче и благоприятнее по сравнению с прошлым периодом.

Для выявления динамики клинической характеристики сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста произведено сравнение основных клинических параметров заболевания у больных в настоящее время с 709 больными, лечившимися в той же клинике в 1982-1988 годах.