Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста

Паньков, Александр Сергеевич

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Паньков, Александр Сергеевич Оренбург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста

На правах рукописи

Паньков Александр Сергеевич

ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОБНЫХ БИОЦЕНОЗОВ КИШЕЧНИКА ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14.00.09 - педиатрия 03.00.07 - микробиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оренбург - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная; медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской Академии наук.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Каган Юда Давидович

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Бухарин Олег Валерьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Зыкова Лидия Сергеевна доктор медицинских наук, профессор Чернова Ольга Львовна

Ведущая организация: Челябинская государственная

медицинская академия £

Защита диссертации состоится «8» апреля 2004 г. в10 часов на заседании диссертационного совета Д.208.066.01 прш ГОУ ВПО «Оренбургская государственная?медицинскаяs академия» МЗ РФ: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии. Автореферат разослан « 1» марта 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук,

профессор ^Соловых Г.Н.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сальмонеллёзная инфекция, особенно в раннем детском возраста, остаётся одной из основных проблем педиатрии, в связи с значительной частотой заболевания, тяжестью течения и трудностями терапии (Милютина Л.Н., 2002). Наиболее частой формой сальмонеллёзной инфекции в раннем детском возрасте является гастроин-тестинальная форма, которая составляет около 95% случаев (Бухарин О.В., Каган Ю.Д., Бурмистрова А.Л., 2000).

Внимание ряда исследователей привлекает обнаруженное при сальмонеллёзной инфекции у детей значительное изменение микробиоценоза кишечника, которое может отягощать течение заболевания и пролонгировать его длительность (Дмитровская Т.Н., 1975, Протоклитова Н.С., 1977, Домбровский A.M., 1986, Pavia A. et al., 1989 и др.). Вместе с тем необходимо отметить, что изучение дисбиоза кишечника при сальмонел-лёзной инфекции у детей в основном (за исключением определения бифи-добактерий) ограничивалось определением аэробной микрофлоры, в то время*как количество индигенной анаэробной микрофлоры кишечника значительно выше, чем аэробной. Работ, посвященных изучению анаэробной микрофлоры кишечника при сальмонеллёзной инфекции в детском возрасте вообще, и у детей раннего возраста в частности, вдоступ-ной нам литературе обнаружить не удалось. В связи с этим изучение нарушений микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции с комплексным изучением аэробной и анаэробной микрофлоры представляется актуальным.

Не отрицая важного значения количественной характеристики кишечного микробиоценоза, можно предполагать, что эти изменения сочетаются также с изменением важных характеристик патогенности участников микробиоценоза, что может существенно сказаться на клинических параметрах сальмонеллёза, осложнённого дисбиозом кишечника. Вопрос об изменениях качественных характеристик кишечной микрофлоры при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста совершенно не изучен.

Вопросы терапии сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста также нельзя считать окончательно решёнными. Прежде всего, возникает вопрос о возможности применения при сальмонеллёзе антибиотиков в условиях выраженного дисбактериоза кишечника. Как известно, при терапии сальмонеллёзной инфекции у старших детей и взрослых, большинство клиницистов рекомендуют отказаться от антибиотикотера-пии. Однако у детей раннего возраста, с учётом недостаточной резистентности макроорганизма (Лымарева Т.А., 1985, Стрельцова Т.Х., 1986), от антибактериальной терапии отказаться невозможно. При сальмонеллёз-ной инфекции, сопровождающейся выраженным дисбиозом кишечника, большинство авторов считает показанным назначение пробиотиков. Однако окончательно не решён вопрос о времени начала и длительности подобной терапии. Эти трудные и нерешённые вопросы явились предметом нашего исследования и представляются актуаль1Ц>1ЧП"

Цель работы - установление клинического значения изменений кишечной микрофлоры (аэробной и анаэробной) при сальмонеллёзе у детей раннего возраста для обоснования рационального лечения.

Задачи исследования:

1. Определены особенности микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции в остром периоде заболевания.

2. Установлена выраженность факторов патогенности основных представителей кишечного микробиоценоза у больных сальмонеллёзом детей.

3. Проведено изучение эффективности раннего и пролонгированного назначения бифидумбактерина при сальмонеллёзной инфекции на динамику основных показателей кишечного микробиоценоза в течение заболевания и в катамнезе.

Научная новизна исследования состоит в том, что впервые при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста произведено комплексное определение аэробных и анаэробных представителей кишечного микробиоценоза.

Установлено что основные изменения микробиоценоза касаются мало изученного спектра анаэробной микрофлоры кишечника.

У основных представителей микробиоценоза кишечника у детей впервые при сальмонеллёзной инфекции установлено значительное повышение выраженности факторов патогенности, включая персистентный потенциал.

Выявленные изменения микробиоценоза кишечника. коррелировали с клиническими особенностями заболевания и методами проводимой терапии.

Теоретическая значимость работы. Результаты проведенных исследований, показали, что при сальмонеллёзной инфекции наибольшие изменения обнаруживаются со стороны анаэробной индигенной микрофлоры. Эти данные позволяют считать, что суждение о наличии дисбиоза и его степени невозможно, если исследования ограничиваются лишь определением аэробной микрофлоры, независимо от причины дисбиоза.

Результаты исследования показали, что понятие кишечного дис-биоза должно включать как количественные изменениями кишечной микрофлоры, так и характеристику патогенных свойств участников микробиоценоза.

Практическая значимость работы. Проведённые нами исследования, показали, что применение активных в отношении возбудителя антибактериальных средств (в частности гентамицина) при их краткосрочном применении не приводят к ухудшению кишечного микробиоценоза. Напротив, это лечение сопровождается прекращением выделения аэробных условно-патогенных бактерий. В связи с этим рекомендовано применение гентамицина при сальмонеллёзе у детей раннего возраста 5-7 дневным курсом.

Лечение бифидумбактерином при сальмонеллёзной инфекции по 10 доз 3 раза в.день рекомендовано начинать в остром периоде заболева-

ния и продолжать в течение 1 месяца после выписки реконвалесцента. Такая терапия способствует нормализации кишечного микробиоценоза и исчезновению его нарушений к концу срока терапии.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы внедрены в практику лечения больных сальмонеллёзом детей в кишечных отделениях Оренбургской муниципальной клинической инфекционной больницы, в работу инфекционного кабинета поликлиники № 3 муниципальной детской городской клинической больницы г. Оренбурга.

Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре детских инфекций и кафедре инфекционных болезней факультета последипломной подготовки специалистов Оренбургской,государственной медицинской академии.

Результаты исследований изложены в информационном письме «Рациональная терапия сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста», которое распространено по территориям Оренбургской области.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Для сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в остром периоде заболевания, характерны значительные нарушения микробиоценоза кишечника, которые проявляются как изменением количественных, так и качественных (персистентных) свойств основных представителей микробиоценоза.

2. Степень изменений микробиоценоза кишечника коррелирует с основными клиническими характеристиками сальмонеллёзной «инфекции.

3. Лечение сальмонеллёзной инфекции у детей раннего.возраста гентамицином, коротким курсом, не усугубляя тяжесть кишечного дис-биоза, способствует прекращению выделения условно-патогенных аэробных бактерий.

4. Раннее включение в комплексную терапию сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста бифидумбактерина и продолжение его применения в течение 1 месяца после выписки из стационара способствует более быстрой нормализации кишечного микробиоценоза у детей.

Апробация работы. Результаты работы доложены на региональных научно-практических конференциях молодых учёных и специалистов в 2002 и 2003 годах в г. Оренбурге, на заседании общества врачей инфекционистов в г. Оренбурге, в комиссии по внедрению новых достижений в практику здравоохранения при ГУЗО Оренбургской области. Материалы« диссертации были представлены на Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии», Москва-2002 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, содержащего 225 отечественных и 132 зарубежных источни-

ка. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находился 91 ребенок до 3-х летнего возраста, страдающих, бактериологически подтвержденной, сальмонеллезной инфекцией. Из них у 85 детей (93,4%) выделялась S. enteritidis, у 5 (5,5%) - S. typhimurium и у 1 (1,1%) S. virchow. Детей от 0 до 1 года было 26 (28,6%), а детей от 1 г. до 3 лет было 65 (71,4%) человек. В качестве контрольной группы был исследован микробиоценоз у 30 практически-здоровых детей, не имевших в течение 3 месяцев каких-либо заболеваний ш не получавших антибактериальных препаратов.

Микрофлору кишечника исследовали в соответствии с методическими рекомендациями "Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика? и лечение дисбактериоза кишечника" (М., 1986).- Идентификацию бактерий до уровня рода и вида проводили общепринятыми методами на основании морфологических, тинкториальных, культуральных, биохимических и антигенных свойств. Биохимический профиль оценивали с помощью коммерческих тест-систем фирмы Lachema (Чехия).

Гемолитическую активность определяли на 5% кровяном агаре. Липолитическую активность определяли чашечным методом. ДНК-азную активность исследуемых штаммов изучали с использованием ДНК-агар (каталожный номер).

Антилизоцимную активность определяли чашечным методом с использованием методики О. В. Бухарина с соавт. (1984) и кинетическим методам (Патент РФ 2120651). Для изученияs антикомплементарной активности (АКА) исследуемых штаммов применялась методика, предложенная Ю.А. Брудастовым (1992), основанная на способе кинетического титрования комплемента с измерением в качестве меры активности последнего максимальной скорости лизиса сенсибилизированных эритроцитов барана.

Антагонистическая активность изучалась методом отсроченного антагонизма. -

Количественные результаты исследования были подвергнуты статистической обработке параметрическими и не параметрическими методами вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), средней ошибки средней арифметической (т), среднеквадратичного отклонения (д.) и показателей достоверности различий с помощью вычисления критериев Стьюдента и Уилкоксона по методикам, описанным Р.Н. Бирюковой (1962, 1965), в соответствии с рекомендациями Г.Ф. Лакина (1990), а также с использованием программы «Biostat» для IBM PC.

Чтобы оценить степень дисбиотических нарушений, вызванных колонизацией кишечника сальмонеллами, мы исследовали микробиоценоз толстого кишечника в остром периоде сальмонеллезной инфекции у 91

ребёнка раннего возраста до применения антибактериальных и химиоте-рапевтических средств. В качестве контроля микробиоценоз толстого кишечника был изучен у 30 практически здоровых детей раннего возраста, не имевших в течение 3 месяцев каких-либо заболеваний и не получавших антибактериальных препаратов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Острый период сальмонеллёза у детей раннего возраста проявлялся значительным нарушением микробиоценоза толстого кишечника, который характеризовался наличием у больных ряда представителей условно-патогенных аэробных бактерий (Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis), которых не удалось выделить из кала здоровых детей. Перечисленные условно-патогенные бактерии по отдельности и в сочетаниях были выделены примерно у четверти больных. При этом количество условно-патогенных бактерий фекалий достигало значительных величин, часто превышая 100 000 КОЕ/г. Более чем у 1/3 больных сальмонеллёзом: в высоком титре из кала была выделена Klebsiella pneumoniae, тогда как у здоровых детей она выделялась лишь у 1 из 15 обследованных (таблица №1).

Хотя процент больных, у которых в кале обнаруживались лакто-зонегативные и гемолитические кишечные палочки существенно не отличался от здоровых, их количество в 1г. фекалий было статистически достоверно большим у больных, чем у здоровых.

У больных сальмонеллёзом отмечалась также статистически достоверно большая обсеменённость кишечника грибами рода Candida.

Значительные изменения у больных сальмонеллёзом детей обнаружены в анаэробном звене микробиоценоза. Если у здоровых детей удавалось выделить 9 видов анаэробных микроорганизмов, то у больных сальмонеллёзом, количество выделяемых бактерий ограничивалось представителями 4 видов. При этом, у здоровых детей количество анаэробных бактерий, не выделяющихся у больных, составляло от 100 миллионов до 10 миллиардов КОЕ/г.

Если бифидобактерии у здоровых детей выделялись в 100% случаев, то у 1/3 больных бифидобактерии из кала выделить, практически не удалось. У остальных 2/3 больных количество бифидобактерии в 1 г. фекалий было более чем в 100 раз меньше по сравнению со здоровыми.

Бактероиды выделялись из кала менее чем у 1/4 больных сальмо-неллёзом детей, в то время как у здоровых более чем у половины. При этом количество бактероидов в 1г. фекалий у больных было более чем в 100 раз меньшим по сравнению с их содержанием в кале здоровых детей.

Таблица№ I

Частота выделения и показатель микробной обсемененности (Г1МО) от количества бактерии в 1 г. фекалий) ос-новных прелставчтелей микробиоценоза кишечника в остром периоде сальмонеллсзной инфекции у детей раннею возраста

Вид микроорганизма

Частота выделения

Больные сальмонелл езом

М±ш

Здоровые дети (п=30)

М±т

Критерий достоверности различий (р)

ПМО

Больные саль-монеллезом ("=91)

М±ш

Здоровые дети (п=30)

М±ш

Критерий достоверности различий (р)

Escherichia coli J1 (+)

95,6 ±2,1%

100,0 ±0,0%

р>0,05

7,02 ±0.06

7.2±0,07

р>0.05

Escherichia coli Л (-)

32,9 ± 4,9 %

50,0 ±9,1 %

р>0,05

7,2+0,07

6.6 ± 0.2

р<0.01

Escherichia coli Гем (+)

14,3 ±3,7%

10,0 ±5,5%

р>0,05

7,15 ±0.2

5.3 ± 0.3

р<0.01

Klebsiella pneumoniae

34,1 ±4,9%

6,67 ±4,6%

р<0,01

5.8 ±0.1

5.5 ± 0.5

р>0.05

Klebsiella oxytoca

9,9 ±3,1 %

0,0 %

5,8 ± 0,2

Citrobacter freundii

15,4 ±3,8%

6,67 ±4,6 %

р>0,05

5.8 ± 0,2

5,5 ± 0.5

р>0.05

Proteus vulgaris

9,9 ±3,1 %

0,0 %

5.3 ± 0.2

Proteus mirabilis

11,0 ±3,3%

0,0 %

5,4 ±0.2

Enterococcus spp.

31,0 ±4.8%

26,7 ±8,1 %

pX),05

5.5 ±0,1

5.6 ± 0.2

p>0.05

Грибы рода Candida

18,7 ±4,1 %

10,0 ±5,5%

p>0,05

4,56 ±0,3

3.0 ± 0.01

p<0,05

Bifidobacterium spp.

62,6 ±5,1 %

96,7 ± 3,3 %

p<0,01

6,8 ±0,1

9.1 ±0,06

p<0.QI

Peptostreptococcus acrobius

an-

25,2 ± 4,5 %

10,0 ±5,5%

p>0,05

7,3 ±0,1

7,7 ±0.3

p>0.05

Clostridium spp.

24,2 ±4,9%

30,0 ± 8,4 %

p>0,05

5,9 ±0.1

5,7 ± 0.2

p>0.05

Bacteroidcs spp.

24,2 ±4,9%

56,7 ±9,1 %

pcQ.Ol

5,8 ±0,2

8,2 ±0.1

p<0.0l

Eubacterium spp.

0,0 %

13,3 ±6,2%

8,5 ± 0.3

Prevotella spp.

0,0 %

10,0 ±5,5%

8.7 ± 0.3

Fusobacterium varium

0,0 %

3,0 ±3,0%

10,0 ±0.0

Propionibacterium spp.

0,0 %

6,67 ±4,6%

8.5 ± 0,5

Atopobium parvulum

0,0 %

6,67 ±4,6%

8.5 ± 0.5

В целом, нарушения микробиоценоза при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста характеризовалось резким уменьшением количества анаэробных бактерий в 1 г. фекалий. Для установления патогенетического значения этого факта нами было проведено исследование антагонистической активности ряда штаммов анаэробных бактерий по отношению к 10 штаммам S. enteritidis. В результате было установлено что, отсутствующие у больных сальмонеллёзом штаммы пропионбакте-рий, а также уменьшенные в количестве бифидобактерии, обладали выраженным антагонистическим действием по отношению в S.enteritidis.

Кроме количественной характеристики состояния микробиоценоза кишечника у больных сальмонеллёзом детей, мы провели определение факторов вирулентности (гемолитической, липолитической и ДНК-азной активности) и факторов i персистенции«(антилизоцимной и антикомплементарной активности) у различных представителей кишечного микробиоценоза. Как показали полученные данные по гемолитической активности штаммы микроорганизмов, выделенные от больных сальмонеллёзом детей, не отличались от соответствующих штаммов, выделенных от здоровых. Обнаружена утрата липолитической активности у ряда представителей аэробных бактерий, выделенных из кала больных детей и приобретение этой активности у пептострептококков и A. parvulum. Существенной разницы в отношении ДНК-азной активности у штаммов ? бактерий, выделенных от больных и здоровых, обнаружено не было.

Выявлено увеличение персистентных свойств ряда представителей микробиоценоза кишечника у больных сальмонеллёзом детей (рис. 1).

Статистически достоверно показано увеличение антикомплементарной активности у штаммов лактозопозитивных эшерихий, увеличение антилизоцимной и антикомплементарной активности у лактозонегативных эшерихий и грибов рода Candida, антилизоцимной активности у бактероидов и клостридий.

Согласно данным большинства исследователей S. typhimurium по эпидемиологическим и клиническим данным является более патогенным возбудителем по сравнению с S. enteritidis (Стрелкова М.В. и соавт., 1983, Рачковская Ю.К. и соавт., 1984, Matlow A. Et al., 2001).

В связи с этим представляло интерес сопоставление характера нарушений микробиоценоза кишечника при заболеваниях, вызываемых этими двумя наиболее частыми возбудителями сальмонеллёза.

Установлено значительное различие в нарушениях микробиоценоза при заболеваниях, вызванных этими возбудителями.

Из кала больных сальмонеллёзом, вызванным S. typhimurium, значительно чаще, чем у больных сальмонеллёзом, вызванным S. enteriti-dis, выделялись лактозонегативные и гемолитические кишечные палочки, в 100% случаев выделялась Klebsiella pneumonie (у больных сравниваемой группы лишь в 30% случаев), в 4 раза чаще и в статистически достоверном большем количестве обнаруживались грибы рода Candida. В то же время у больных с сальмонеллёзом, вызванным S. typhimurium, отсутствовали достаточно часто встречаемые при сальмонеллёзе enteritidis другие условно-патогенные аэробные бактерии. Лишь у 1 из 5 больных сальмонеллёзом typhimurium из кала высевались бифидобактерии, а бактероиды не высевались ни у одного больного.

Столь выраженные нарушения микробиоценоза кишечника в остром периоде сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста, несомненно, должно сопровождаться развитием гипополивитаминоза, нарушением пищеварения и другими последствиями, снижающими резистентность макроорганизма, что в сочетании с выпадением антагонистической активности нормальной кишечной микрофлоры способствует развитию и персистенции сальмонелл. Одним из следствий нарушения нормального кишечного микробиоценоза является селекция различных условно-патогенных бактерий, что в ряде случаев позволяет говорить о возникновении смешанной кишечной инфекции - сальмонеллёзной инфекции + инфекции, вызванной условно-патогенными бактериями.

Нами впервые при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста проведено изучение ряда факторов патогенности и персистенции у основных представителей кишечного микробиоценоза.

Полученные результаты, позволяют нам заключить, что понятие

дисбиоза, помимо количественных характеристик, должно включать качественную характеристику представителей микробиоценоза. В самом деле, на фоне резкого уменьшения количества нормальных представителей кишечной микрофлоры, отмечено значительное увеличение антилизошшной и антикомплементарной активности ряда аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Количественные изменения в микробиоценозе кишечника можно в первую очередь объяснить антагонистическим влиянием размножающихся в кишечнике сальмонелл. Косвенно это заключение подтверждается тем, что при заболеваниях, вызванных более патогенной S. typhimurium, степень нарушения микробиоценоза была более значительной по сравнению с заболеваниями, вызванными S. enteritidis.

Однако увеличение персистентных свойств ряда штаммов микроорганизмов объяснить непосредственным антагонистическим воздействием сальмонелл не представляется возможным. По нашему мнению, вызванный сальмонеллами воспалительный процесс в кишечнике, в связи с увеличением в очаге воспаления количества лизоцима и активации системы комплемента, приводит к уничтожению штаммов бактерий, имеющих низкие показатели факторов персистенции, и к селекции высокоперси-стентных штаммов, способных противостоять факторам резистентности макроорганизма.

Таким образом, нарушение микробиоценоза кишечника при саль-монеллё'зной инфекции у детей раннего возраста вызывается как непосредственным антагонистическим воздействием сальмонелл на нормальную кишечную микрофлору, так и с неспецифическим воздействием возникающей воспалительной реакции.

Установленные значительные нарушения микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции естественно поставили вопрос о соотношении этих нарушений с основными клиническими параметрами заболевания.

При лёгкой форме сальмонеллёза в отличие от среднетяжёлой формы не встречались лактозонегативные и гемолитические эшерихии, отсутствовали штаммы Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и грибы рода Candida. В тоже время у больных с лёгкой формой заболевания значительно чаше и в большем титре из кала выделялись бифидобактерии и анаэробные пептострептококки. Кроме названных количественных изменений микрофлоры кишечника, при среднетяжёлой форме заболевания отмечалось статистически достоверное увеличение факторов персистен-ции представителей микробиоценоза кишечника. Из рисунка 2 видно, что у больных среднетяжёлой формой сальмонеллёза по сравнению с больны-

ми сравниваемой группы, выделенные из кала, эшерихии обладали большей АЛА и АКА, большая антилизоцимная активность отмечалась у бактероидов и клостридий.

Рис. 2 Показатели персистенции микрофлоры кишечника в остром периоде сальмонеллезной инфекции у детей в зависимости от тяжести заболевания

Значительные различия в нарушениях микробиоценоза кишечника обнаружены при среднетяжёлой форме сальмонеллё'за у детей в зависимости от преобладания токсического или местного синдрома. При сред-нетяжёлой форме сальмонеллёза с преобладанием токсических явлений по сравнению с больными сравниваемой группы значительно реже выделялись лактозонегативные эшерихии, не выделялись гемолитические эшерихии, статистически достоверно реже обнаруживалась Klebsiella.

Мы провели сравнительный анализ степени нарушения микробиоценоза у детей раннего возраста при сальмонеллезной инфекции в зависимости от характера кишечного синдрома. В целом различия в степени нарушения, у больных с колитическим синдромом по сравнению с больными без колитического синдрома, были незначительны и характеризовались более высоким титром на 1 г. фекалий у больных с колитическим синдромом клебсиеллы, цитробактера, грибов рода Candida и меньшим титром бифидобактерий и бактероидов.

Учитывая, что первый год жизни ребёнка характеризуется становлением нормального микробиоценоза кишечника, мы провели сравнение степени нарушения кишечного микробиоценоза у больных сальмо-неллёзом первого года жизни и больных старше года. У больных детей первого года жизни статистически достоверно чаще, чем у более старших детей из кала выделялись гемолитические эшерихии, Klebsiella pneumo-niae и грибы рода Candida, в значительно большем титре у этих детей об-

наруживался в кале Р. уи^апз.

Рис. 3 Частота выделения представителей микробиоценоза кишечника в остром периоде сальмонеллезной инфекции в зависимости от тяжести заболевания

Изучение микробиоценоза кишечника при сальмонеллезной инфекции проводилось в остром периоде заболевания, в периоде реконва-лесценции, через неделю и через месяц после выписки детей из больницы.

Динамика основных показателей микробиоценоза изучалась в зависимости от особенностей терапии заболевания в двух группах больных. Первую группу составили дети, получавшие кроме гентамицина бифи-думбактерин по 10 доз 3 раза в день с самого начала терапии в течение месяца, вторую группу составили больные, лечившиеся гентамицином и не получавшие бифидумбактерин.

При лечении больных гентамицин в общепринятых дозах вводился внутримышечно в течение 5-7 дней.

Из 91 ребёнка, обследованных в остром периоде заболевания, в период реконвалесценции обследовано 82. Из них 48 детей лечилось с включением в терапию бифидумбактерина, у 34 больных бифидумбакте-рин не применялся. Для исключения влияния различных факторов на динамику изменений микробиоценоза мы сформировали две группы по 34 больных, которые существенно не отличались по возрасту, тяжести заболевания, характеру интестинального синдрома..

Из 34 детей, получавших бифидумбактерин, через неделю после выписки удалось обследовать 28 детей, а через 1 месяц 20 больных. Из 34 больных, не получавших бифидумбактерин, через неделю после выписки удалось обследовать 26 детей, а через месяц 19 больных.

Клинически у больных, получавших бифидумбактерин, диарей-ный синдром исчезал на 2 дня раньше, чем у больных, бифидумбактерин не получавших, средний койко-день был меньше на 2,5 койко-дня.

В течение месяца наблюдения в группе больных, получавших би-

фидумбактерин, каких-либо кишечных расстройств не отмечалось, в то время как в группе больных, не получавших бифидумбактерин, неустойчивый стул имел место у 9 детей.

Результаты проведенных динамических исследований состояния микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста представлены в таблицах № 2 и № 3.

Обращает на себя внимание, что в периоде реконвалесценции у больных, не получавших бифидумбактерин, на фоне лечения тентамици-ном не только не произошло ухудшения состояния кишечного микробиоценоза, но отмечено значительное улучшение ряда параметров по сравнению с острым периодом заболевания. В периоде реконвалесценции у этих больных перестали выделяться Klebsiella oxytoca, представители рода Proteus и клостридии, статистически достоверно уменьшилась частота выделения Klebsiella pneumoniae и цитробактера, увеличилась частота выделения бактероидов. Отрицательным моментом можно считать увеличение частоты выделения грибов рода Candida.

У больных, получавших бифидумбактерин, в периоде ранней ре-конвалесценции отмечалось статистически достоверно меньшая обсемен-нённость кишечника грибами рода Candida, увеличился титр бифидобак-терий и бактероидов.

Через неделю после выписки из больницы у больных обеих групп переставали высеваться аэробные условно-патогенные бактерии, чаще, чем в остром периоде стали выделяться бактероиды.

В этом периоде у больных, получавших бифидумбактерин по сравнению с больными, сравниваемой группы .значительно и статистически достоверно чаще и в достоверно большем титре выделялись бифидо-бактерии и бактероиды.

У больных, получавших бифидумбактерин, бифидобактерии выделялись почти в 100%, в то время как у больных бифидумбактерин не получавших, бифидобактерии не выделялись примерно в 25% случаев.

Через 1 месяц после выписки микробный биоценоз у реконвалес-центов, получавших бифидумбактерин не отличался от здоровых детей как в отношении частоты выделения основных представителей микробиоценоза, так и в отношении показателя микробной обсеменённости.

У больных, не получавших бифидумбактерин, в этот срок сохранялись некоторые отклонения в микробиоценозе кишечника, которые выражались в том, что у части детей из кала продолжали выделяться в значительном титре гемолитические кишечные палочки, энтерококки и грибы рода Candida. Кроме того, у этих детей, сохранялось значительное снижение титра (примерно в 10 раз) бифидобактерии и бактероидов по сравнению со здоровыми детьми и детьми, получавшими бифидумбактерин.

Таблица № 2

Частота выделения основных представителей микробиоценоза кишечника в периоде реконвалесцеиции сальмо-_неллезной инфекции у детей в зависимости от проводимой терапии._

Вид микроорганизма Острый период саль-монеллеза <"-91) Группа детей в периоде реконвалесиснции Группа детей в периоде реконвалссцен-иии через пече но после выписки Группа детей в периоде рсконвалос-иеншш через месяц после выписки

Терапия + пробиоти-ки (п=34) Терапия без пробиотиков (п=34) Критерий достоверности различий (Р) ' Лети получавшие бифи-дум бактерии (п—28) Дети не получавшие бифи-думбакгерин (п»26) Критерий достоверности различий (р) Дети получавшие бифи-думбакте-рин in - 20) Дети не получавшие бифи-думбакте-рин (п-19) Критерий достоверности различий (р)

Е. coli Л (+) 95,6 ± 2,1 % 94,1 ±4,0 % 91,2 ±4,9% р>0,05 96,4 ± 3,6 % 92.3 к 5,3 % р-0,05 100,0 ±0,0 % 94.7 ± 5,3 % р-0.05

Е. coli Л (-) 32,9 ± 4,9 % 41,2 ±8,4 % 50,0 ± 8.6 % р-Ю,05 42,9 ± 9,5 % 46.2 ± 9,97 % р:-0,05 50.0 ± 11,5 % 47,4 ± 11,8 % pS),05

Е. coli Гем (+) 14,3 ±3,7% 23,5 ± 7,3 % 32,4 ± 8,0 % р>0,05 17,9 ±7,4 % 30,8 19,2 % р-0,05 0,0 % 10,5 * 7,2 %

Kl. pneumoniae 34,1 ±4,9% 5,9 ± 4,0 % 8,8 ± 4,9 % р-0,05 0.0% 0.0% 0,0 % 0.0 %

Kl. oxyloca 9,9 ±3,1 % 0,0% 0,0% 0.0% 0,0% 0.0 % 0.0 %

С. freundii 15,4 ±3,8% 0,0% 2,9 ± 2,9 % 0,04 b 0,0% 0,0% 0,0 %

Pr. vulgaris 9,9 ±3,1 % 0,0% 0,0% 0.0% 0,0"-» 0.0 % 0,0 %

Pr. mirabilis 11,0 ±3,3% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0 % 0,0 %

Enterococcus spp 31,0 ±4,8% 58,8 ± 8,4 % ! 67,6 ±8,0% р>0,05 53,6 ± 9,6 % 57,7 ±9,9% р-0,05 30,0 1 10,5 % 47,4 ±11,8 % р-0,05

Грибы рола Candida 18,7 ±4,1 % 17,6 ±6,5 % 23,5 ± 7,3 % р>0,05 10,7 ±5,9 % 11,5 ± 6,4 % р:0,05 0,0 % 10.5 + 7,2 %

liifidobaete-ritim spp. 62,6 ±5,1 % 82,4 ± 6,2 % 61,8 ±8,3% р<0,05 92,9 ± 4,9 % 76,9 ± 6;4 % р<0,05 100,0 t 0,0 % 89,5 ± 7,2 % р-0,05

Pcptosirepto-coccus spp. 25,2 ± 4,5 % 35,3 ± 8,2 % 41,2 ±8,4% р>0,05 28,6 i 8,7 % 34,6 ± 9,5 % р 0,05 25,0 1 9,9 % 31,6 ± 11,0 % р: 0.05

Clostridium spp. 24,2 ±4,9% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0.0% 0,0%

Bactcroides spp. 24,2 ± 4,9 % 47,1 ±8,6 % 44,1 ±8,5% р>0,05 53,6 ± 9,6 % 50,0 ± 10,0 % Р--0.05 60,0 ± 11,2 % 47,4 ± 11,8 % р-0.05

Lubactcnum spp 0,0 % 0,0% 0,0 % 3,6 ± 3,6 % 0,0% 10,0 1 6,9 % 5,3 ± 5,3 % р' 0,05

Propionibacterium spp. 0,0 % 0,0 % 0,0 % 0,0 % 0,0 % 5,0 ± 5,0 % 0,0 %

Таблица № 3

Показатель микробной обссмснсиностм (Г1МО) (lg от количества бактерий в 1 г. фекалий) основных представителен микробноцено за кп-_ шечннка в периоде реконвалесиенцни сальмонеллезной инфекции у детей в зависимости от проводимой терапии.

Вид микроорганизма Острый период саль-монеллс-за(п=91) Группа детей в периоде реконва-лссиснции Группа детей в периоде реконвалесиенцни через неделю после выписки Группа детей в периоде реконва-лссценцнн через месяц после RMtlltCkll

Терапия + про-биотики (п=34) Терапия б03 про-биотиков (п=34) Критерий достоверности различий (р) Дети получавшие би-филум-бактсрин (п=28) Дети не получавшие би-фидум-бактсрин (п=26) Критерий досто-верно-' сти различий (р) Дети получавшие бц-фидум-бактернн (п=20) Дети пс получавшие би-фидум-бактернн (п=19) Критерий достоверности различии (р)

Е. colijl (+) 7,02 ± 0,06 7,1 ±0,06 7,3 ± 0,08 р<0.05 73 ± 0,09 7,1 ±0,07 р>0,05 7,2 ± 0.09 7,1 ±0.08 р>0.05

Е. coli J1(-) 7,2 + 0.07 7,4 ±0.13 7,2 ±0,12 р>0.05 6.9 ±0,15 7.0 ±0.12 р>0.05 6.6 ±0.16 7.0 ±0.15 р<0.02

Ii. coli I см (+) 7,1510.2 7,5 ±0,19 7,6 ± 0,2 р>0,05 7,2 ± 0,2 7.43 ± 0.2 р>0.05 0 6,5 ± 0.5

Kl. pneumoniae 5,8 ±0,1 5,0 ± 0,0 5,7 ± 0,3 р>0,05 0 0 0 0

Kl. oxytoca 5,8 + 0,2 0 0 0 0 0 1)

C. freundii 5,8 ± 0,2 0 6,0 ± 0,0 0 0 0 0

l'r. vulgaris 5,3 ± 0.2 0 0 0 0 0 0

Pr. mirabilis 5,4 ± 0.2 0 0 0 0 0 0

linterococcus spp. 5,5 ±0,1 53 ±0,1 5,5 ±0,12 р>0.05 5,4 ±0.13 5,53 ± 0.13 р>0.05 5,5 ± 0.2 5,1 ±0.1 р<0,05

1 pnöu рола Candida 4,56 ± 0,3 3,7 ± 0,2 4,6 ± 0,18 р<0,01 3,7 ± 0,3 4,3 ± 0,3 р>0.05 0 4.0 ± 1,0

Bifidobacterium spp. 6,8 ±0,1 8,3 ±0,18 7,1 ±0,08 р<0.01 8.5 ±0,1 7,2 ± 0,09 р<0.01 9,1 ±0,07 8,1 ±0.08 р<0.01

Pcplostrepto-coccus spp. 7,3 ±0,1 7,3 ±0,14 7,1 ±0,1 р>0,05 7,4 ±0,18 7,2 ±0,1 р>0,05 7,4 ± 0.2 7.5 ± 0.2 р>0.05

Clostridium spp. 5,9 ±0,1 0 • 0 0 0 0 0

Bactcroides spp. 5,8 ±0,2 6,6 ± 0,3 5,5 ±0,13 р<0.01 7,4 ±0,13 6,1 ±0,08 р<0,01 8.2 ±0,1 7.2 ±0,1 р<0.01

L'ubactcrium spp. 0 0 0 8,0 ± 0,0 0 8,5 ± 0.5 8,0 ± 0.0

Propionibacterium spp. 0 0 0 0 0 8,0 ± 0.0 0

Как известно, антибиотикотерапия является одной из наиболее частой причиной нарушений кишечного микробиоценоза. Опасность усиление кишечного дисбиоза, вызванного сальмонеллёзной инфекцией, является главной причиной, заставляющей ряд клиницистов отказываться от антибактериальной терапии этого заболевания.

Результаты проведённых исследований показали необоснованность этих опасений. Согласно полученным данным, в период реконва-лесценции у больных сальмонеллёзом, не получавших бифидумбактерин, на фоне короткого курса гентамицина не только не произошло ухудшения состояния кишечного микробиоценоза, но отмечено значительного улучшения ряда параметров по сравнению с острым периодом заболевания. Это улучшение проявлялось прекращением выделения с калом практически всех условно-патогенных аэробных бактерий.

Не отрицая неблагоприятного воздействия антибиотиков на нормальную кишечную микрофлору, можно констатировать, что в остром периоде сальмонеллёза уничтожение возбудителя краткосрочным курсом гентамицина нивелирует это отрицательное воздействие. Кроме того, лечение гентамицином приводит к санации кишечника, от условно-патогенных бактерий, что вряд ли возможно к периоду ранней реконва-лесценции при отказе от антибактериальной терапии.

Результаты исследования показали эффективность раннего включения в комплексную терапию сальмонеллёза и длительного применение бифидумбактерина. У больных, получавших бифидумбактерин, диарей-ный синдром длился на 2 дня меньше по сравнению с больными, бифи-думбактерин, не получавшими. Уже в период ранней реконвалесценции у этих больных отмечалась меньшая по сравнению с больными сравниваемой группы обсеменённость кишечника грибами рода Candida, увеличился титр бифидобактерий и бактероидов в кале. Значительное положительное действие бифидумбактерина на состояние микробиоценоза кишечника установлено при катамнестическом наблюдении. К концу наблюдения (через месяц после выписки) у этих больных состояние микробиоценоза кишечника соответствовало таковому у здоровых детей, в то время как у детей, не получавших бифидумбактерин, нормализации микробиоценоза кишечника к этому сроку не происходило.

В связи с полученными результатами, рекомендовано при лечении сальмонеллёзной инфекции использовать гентамицин в возрастных дозах курсом в 5-7 дней в сочетании с 10 дозами бифидумбактерина 3 раза в день, с продолжением терапии бифидумбактерином в течение месяца после выписки реконвалесцента из стационара.

выводы

1. Сальмонеллёзная инфекция у детей раннего возраста сопровождается выраженным нарушением микробиоценоза толстого кишечника, который проявляется значительной селекцией условно-патогенных аэробных микроорганизмов на фоне резкого снижения количества основных представителей анаэробной бактериальной флоры, в частности резкого уменьшения количества бифидобактерий.

2. Нарушения микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста сопровождаются не только количественными изменениями, но и изменением персистентных свойств ряда представителей кишечного микробиоценоза, а именно увеличением анти-лизоцимной и антикомплементарной активности бактерий.

3. Степень нарушения микробиоценоза кишечника при сальмонел-лёзной инфекции у детей раннего возраста коррелирует с выраженностью воспалительных изменений. Нарушения микробиоценоза кишечника были более значительными при среднетяжёлых формах сальмонеллёза по сравнению с лёгкими как и при формах среднетяжёлого сальмонеллёза с преобладанием местного процесса по сравнению с формами, протекающими с преобладанием токсических явлений. При колитических формах заболевания по сравнению с энтеритическими также наблюдались более выраженные дисбиотические нарушения.

4. Антибактериальная терапия сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста, проведённая назначением короткого курса гентамицина не увеличивает нарушения кишечного микробиоценоза, а приводит к исчезновению в кишечнике условно-патогенных аэробных бактерий.

5. Включение в комплексную терапию сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста бифидумбактерина, назначаемого с самого начала заболевания и продлённого в течение месяца после выписки реконвалес-центов приводит к уменьшению длительности острого периода заболевания и способствует нормализации нарушенного кишечного .микробиоценоза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Паньков А.С. Характеристика анаэробной микрофлоры кишечника при бактериальных кишечных инфекциях у детей раннего возраста // Сборник материалов региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург. - 2002. - с. 136-137.

2. Паньков А.С. Клинические особенности смешанной сальмонел-лёзно-протейной инфекции у детей раннего возраста // Материалы 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан «Вопросы теоретической и практической медицины» посвященной 70-летию БГМУ, Году здоровья и

55-летию студенческого научного общества БГМУ. - Уфа. - 2002. - с. 16.

3. Бухарин О.В., Челпаченко О.Е., Киррилов Д.А., Паньков А.С., Перунова Н.Б., Фомичева СВ. Экспериментальное обоснование рационального подхода к коррекции дисбактериоза кишечника, обусловленного гиперколонизацией грибами рода Candida // Тезисы IV Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии». - Москва. - 2002 г. - с. 63.

4. Бухарин О.В., Челпаченко О.Е., Киррилов Д.А., Перунова Н.Б., Паньков А.С. Взаимодействие грибов рода Candida и неспорообразуюших анаэробных бактерий в экспериментальных условиях // Тезисы IV Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии». - Москва. - 2002 г. - с. 63-64.

5. Паньков А.С. Состояние микрофлоры при сальмонеллезе у детей раннего возраста // Сборник материалов региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург. -2003.-стр. 160-161.

6. Паньков А.С. Характеристика микробиоценоза кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Вторые Тульские педиатрические чтения». - Тула. - 2003 г. - с. 70-71.

7. Паньков А.С. Роль дисбактериоза в течении и исходе сальмонел-леза у детей раннего возраста // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета № II (28). Материалы Пироговской студенческой научной конференции. - Москва. - 2003 г. - с. 131.

8. Валышев А.В., Киррилов ДА, Паньков А.С, Прусс В.Ф. Оценка влияния лекарственных препаратов на биологических свойств Clostridium difficile // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии № 4. - 2003. - с. 85-88.

* 41 в®

Паньков Александр Сергеевич Характеристика микробных биоценозов при сальмонеллезе у детей раннего возраста

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оригинал макет сверстан в программе УеМка Подписано в печать 26.02.2004. Формат А4. Гарнитура «Тайме» Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Паньков, Александр Сергеевич :: 2004 :: Оренбург

Введение.

Глава 1. Состояние фекальной микрофлоры при сальмонеллезе у детей раннего возраста (Обзор литературы).

Глава 2. Общая характеристика обследованных больных и методики исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Характеристика культур микроорганизмов используемых в работе.

2.2.2. Методы выделения и идентификации микроорганизмов.

2.2.3. Определение факторов вирулентности микроорганизмов.

2.2.3.1. Определение гемолитической активности бактерий.

2.2.3.2. Методика определения липолитической активности микроорганизмов.

2.2.3.3. Выявление ДНК-азной активности микроорганизмов.

2.2.4. Определение факторов персистенции микроорганизмов.

2.2.4.1. Методики определения антилизоцимной активности.

2.2.4.1.1. Чашечный метод.

2.2.4.1.2. Кинетический метод.

2.2.4.2. Методика определения антикомплементарной активности.

2.2.5. Метод определения антагонистической активности микроорганизмов.

2.2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Состояние микробиоценоза кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста в остром периоде заболевания.

Глава 4. Состояние микробиоценоза толстого кишечника при сальмонеллез-ной инфекции у детей раннего возраста в динамике заболевания и в катамнезе в зависимости от особенностей терапии.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Паньков, Александр Сергеевич, автореферат

Сальмонеллёзная инфекция, особенно в раннем детском возраста, остаётся одной из основных проблем педиатрии, в связи со значительной частотой заболевания, тяжестью течения и трудностями терапии (JI.H. Милютина, 2002). Наиболее частой формой сальмонеллёзной инфекции в раннем детском возрасте является гастроинтестинальная форма, которая составляет около 95% случаев (О.В. Бухарин, Ю.Д. Каган, A.JI. Бурмистрова, 2000).

Значительно внимание ряда исследователей привлекает обнаруженное при сальмонеллёзной инфекции у детей значительное изменение микробиоценоза кишечника, которое может отягощать течение заболевания и пролонгировать его длительность (Т.Н. Дмитровская, 1975, Н.С. Протоклитова, 1977, A.M. Домбров-ский, 1986, A.Pavia et al., 1989 и другие). Вместе с тем необходимо отметить, что изучение дисбиоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции у детей в основном (за исключением определения бифидобактерий) ограничивалось определением аэробной микрофлоры, в то время как количество индигенной анаэробной микрофлоры кишечника значительно выше, чем аэробной. Работ, посвящённых изучения анаэробной микрофлоры кишечника при сальмонеллёзной инфекции в детском возрасте вообще и у детей раннего возраста в частности в доступной нам литературе обнаружить не удалось. В связи с этим изучение нарушений микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции с комплексным изучением аэробной и анаэробной микрофлоры представляется актуальным.

Не отрицая важного значения количественной характеристики кишечного микробиоценоза, можно предполагать, что эти изменения сочетаются также с изменением важных характеристик патогенности и персистенции участников микробиоценоза, что может существенно сказаться на клинических параметрах саль-монеллёза, осложнённого дисбиозом кишечника. Вопрос об изменениях качественных характеристик кишечной микрофлоры при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста совершенно не изучен.

Вопросы терапии сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста также нельзя считать окончательно решёнными. Прежде всего, возникает вопрос о возможности применения при сальмонеллёзе антибиотиков в условиях выраженного дисбактериоза кишечника. Как известно, при терапии сальмонеллёзной инфекции у старших детей и взрослых большинство клиницистов рекомендуют отказаться от антибиотикотерапии. Однако у детей раннего возраста, с учётом недостаточной резистентности макроорганизма (Т.А. Лымарева, 1985, Т.Х. Стрельцова, 1986) от антибактериальной терапии отказаться невозможно. При сальмонеллёзной инфекции, сопровождающейся выраженным дисбиозом кишечника, большинство авторов считает показанным назначение пробиотиков. Однако окончательно не решён вопрос о времени начала и длительности подобной терапии. Эти трудные и нерешённые вопросы явились предметом нашего исследования и представляются актуальными.

Цель и задачи исследования.

Целью исследования являлось установление клинического значения изменений кишечной микрофлоры (аэробной и анаэробной) при сальмонеллёзе у детей раннего возраста для обоснования рационального лечения.

Для реализации цели исследования были решены следующие задачи:

Новизна исследования Новизна исследования состоит в том, что впервые при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста произведено комплексное определение аэробных и анаэробных представителей кишечного микробиоценоза. Установлено что основные изменения микробиоценоза кишечника касаются мало изученного спектра анаэробной микрофлоры кишечника. У основных представителей кишечного микробиоценоза у детей впервые при сальмонеллезной инфекции установлено значительное повышение выраженности факторов патогенности, включая персистент-ный потенциал. Полученные новые данные сопоставлены с клиническими особенностями заболевания и с методами проводимой терапии.

Теоретическая значимость Результаты проведенных исследований, показали, что при сальмонеллёзной инфекции наибольшие изменения обнаруживаются со стороны анаэробной инди-генной микрофлоры. Эти данные позволяют считать, что суждение о наличии дисбиоза и его степени невозможно, если исследования ограничиваются лишь определением аэробной микрофлоры, независимо от причины дисбиоза.

Результаты исследования показали, что понятие кишечного дисбиоза не должно ограничиваться лишь количественными изменениями кишечной микрофлоры. Вторая часть этого понятия должна включать характеристику патогенных и персистентных свойств участников микробиоценоза.

Практическая значимость Проведённые нами исследования, показали, что применение активных в отношении возбудителя антибактериальных средств (в частности гентамицина) при их краткосрочном применении не приводят к ухудшению кишечного микробиоценоза. Напротив, это лечение сопровождается прекращением выделения аэробных условно-патогенных бактерий. В связи с этим мы рекомендуем применение гентамицина при сальмонеллёзе у детей раннего возраста 5-7 дневным курсом.

Лечение бифидумбактерином при сальмонеллёзной инфекции по 10 доз 3 раза в день мы рекомендуем начинать в остром периоде заболевания и продолжать в течение 1 месяца после выписки реконвалесцента. Такая терапия приводит к более ранней тенденции к нормализации кишечного микробиоценоза и исчезновению его нарушений к концу срока терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. При сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста в остром периоде заболевания, обнаруживаются значительные нарушения микробиоценоза кишечника, который проявляется как изменением количества, так и изменением персистентных свойств основных представителей микробиоценоза.

2. Степень изменений микробиоценоза кишечника коррелирует с основными клиническими характеристиками сальмонеллёзной инфекции.

3. Лечение сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста гентами-цином, назначаемым коротким курсом, не усугубляет тяжесть кишечного дисбиоза и сопровождается прекращением выделения условно-патогенных аэробных бактерий.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в практику лечения больных сальмонеллёзом детей в кишечных отделениях Оренбургской муниципальной клинической инфекционной больницы, в работу инфекционных кабинетов детских поликлиник № 2 Муниципального медицинского учреждения здравоохранения медсанчасть ПО «Стрела» и № 3 муниципальной детской городской клинической больницы г. Оренбурга.

Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре детских инфекций и кафедре инфекционных болезней факультета последипломной подготовки специалистов Оренбургской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Результаты работы доложены на региональных научно-практических конференциях молодых учёных и специалистов в 2002 и 2003 годах в г. Оренбурге, на заседании общества врачей инфекционистов в г. Оренбурге, в комиссии по внедрению новых достижений в практику здравоохранения при ГУЗО Оренбургской области. Материалы диссертации были представлены на Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии». Москва-2002 г.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописи, и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, содержащего 225 отечественных и 132 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 21 рисунком.

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста"

ВЫВОДЫ

2. Нарушения микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста сопровождается не только количественными изменениями, но и изменением персистентных свойств ряда представителей кишечного микробиоценоза, а именно увеличением антилизоцимной и антикомплементарной активности бактерий.

3. Степень нарушения микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста коррелирует с выраженностью воспалительных изменений. Так, нарушения микробиоценоза кишечника было более значительным при среднетяжёлых формах сальмонеллёза по сравнению с лёгкими, как и при формах среднетяжёлого сальмонеллёза с преобладанием местного процесса по сравнению с формами, протекающими с преобладанием токсических явлений, при колитических формах заболевания по сравнению с энте-ритическими.

4. Антибактериальная терапия сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста, проведённая назначением короткого курса эффективного по отношению к сальмонелла антибиотиком не увеличивает нарушения кишечного микробиоценоза, а приводит к исчезновению в кишечнике условно-патогенных аэробных бактерий.

5. Включение в комплексную терапию сальмонеллёзной инфекции у детей раннего возраста бифидумбактерина, назначаемого с самого начала заболевания и продлённого в течение месяца после выписки реконвалесцентов приводит к уменьшению длительности острого периода заболевания и способствует нормализации нарушенного кишечного микробиоценоза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сальмонеллёзная инфекция в раннем детском возрасте представляет собой актуальную проблему педиатрии, в связи с высокой заболеваемостью, значительной тяжестью и длительностью этой инфекции и трудностями лечения.

Одним из важных разделов этой проблемы является, возникающие в ходе сальмонеллёзной инфекции, нарушения микробиоценоза кишечника, которые могут сказываться на тяжести заболевания и являться причиной пролонгирования диарейного синдрома.

Нарушения микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзе у детей обнаружено многими исследователями, однако этот вопрос не может считаться до конца изученным. Практически все авторы ограничивались изучением аэробной составляющей микробиоценоза, из анаэробных бактерий исследовано лишь содержание бифидофлоры. Вместе с тем именно представители анаэробной микрофлоры составляют основной компонент микробиоценоза кишечника.

Нами впервые произведено изучение изменений микробиоценоза кишечника при сальмонеллёзной инфекции у 91 ребёнка раннего возраста, включающей определение основных представителей аэробной и анаэробной микрофлоры с применением современных методов культивирования анаэробных бактерий.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Паньков, Александр Сергеевич

1. Абдуллаев С. X. Функциональное состояние некоторых пищеварительных органов у детей, больных острой дизентерией // Вопросы организованного отдыха Сочи; Ташкент, 1980. - С. 59-66.

2. Абдулходжаев З.Я., Вайль Л.В., Касымов М.А. Роль сальмонеллезов в структуре кишечных инфекций у детей в г. Душанбе //Кишечные инфекции различной этиологии. Саратов, 1982. С. 3-5

3. Аваков А. А. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики кишечных и эндогенных инфекций. М., 1985. - С. 23-25.

4. Адуева Н.Н., Тебекин А.Б., Синицина О. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика сальмонеллеза, обусловленного S. ty-phimurium, у новорожденных // Эпидемиология и профилактика инфекционных болезней. Горький, 1980. С. 52-58.

5. Азарёнок К. С., Теплицына О.И., Чернявская Ц.С. Клинико-эпидемиолгические особенности сальмонеллезов у детей первого года жизни // Современные проблемы сальмонеллезов и вакцинопрофилактики кори. -Москва-Ереван, 1976. С. 72-74.

6. Акимкин В.Г., Заболтнова Г.И., Антонова Г.К. и др. Микроэкологические нарушения флоры толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля // Тез. докладов конф. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 26-28 марта 1996.

7. Алексанина Н. В. Микробиоценоз толстого кишечника детей с диарей-ными заболеваниями в процессе лечения имунным лактоглобулином: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 22 с.

8. Алексеев П. А., Бергман М.И., Коршева Е.Л. Клиническая и патологическая картина инфекции S. typhimurium у детей // Журнал микробиологии. -1960. № 1.-С. 111-116.

9. Алексеев П.А., Пеннер Я.Д. Клинические особенности колиинфекции, осложненной дисбактериозом // Сов. здравоохр. Киргизии. 1973. № 5. - С. 42-47.

10. Апостолов Б. Г., Пайков В. П. Диагностика нарушений гидролиза и всасывания углеводов в тонкой кишке при заболеваниях органов пищеварения у детей // Вопр. охраны материнства и детства. 1977. № 8. -С. 33-36.

11. И. Арбузова В. А., Кофтырева А. А. Сальмонеллезы у детей раннего возраста: Методические рекомендации. Ленинград: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1980. - 22 с.

12. Аршинов П. С. Оральная регидратация при токсикоинфекциях // Труды Крымского мед. института. Симферополь, 1974. - Т.55. - С. 61-63.

13. Аскаров В.Ф., Ягодзинская Е.М., Аксель М.Д. Микробный пейзаж сальмонелл у детей за 1968-1973 гг. // Ученые записки Азербайджанского мед. института. Баку, 1976. - Т. 40. - С. 93-98.

14. Ашмарин А.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медицина, 1962. - 160 с.

15. Бабков В.В., Нарвская О.В., Кафтырева Л.А., Хазенсон Л.Б. Лизоге-ния и чувствительность к антибиотикам сальмонелл тифимуриум различных биоваров // Острые кишечные инфекции. Л., 1986. - Вып. 10. -С. 97-99.

16. Безрукова Л. С. Значение микрофлоры кишечника при сальмонеллезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1975. - 33 с.

17. Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение // Клин. мед. 1986. №11. - С. 37-44.

18. Билибин А. Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии. // Клин. мед. 1970. - Т. 48. - № 2. - с. 7-12.

19. Бирюкова Р.Н. К вопросу о вычислении среднего квадратичного по размаху (амплитуде) // Гигиена и санитария. 1962. № 7. - С. 43-46.

20. Бирюкова Р.Н. Статистика в клинических исследованиях // Москва. — 1965.

21. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н., Теребкова 3. Ф. Сальмонеллез. Рига, 1975.-330с.

22. Блохина И. Н., Дорофейчук В. Г. Дисбактериозы. — JL: Медицина, 1979.-176 с.

23. Богомолов Б. П., Витковская В. А. Клиника гастроинтестинальной формы сальмонеллеза, вызванного ассоциациями сальмонелл с другими условно-патогенными бактериями // Терапевт. Архив. 1982. № 2. - С. 13-16.

24. Бодягин Е. В., Белова В. М., Дремова В. Ф. О влиянии сульфомономе-токсина на сальмонеллезную инфекцию // Неспецифический иммунитет. Оренбург, 1973. С. 22-25.

25. Борисов С. Д. Антилизоцимная активность менингококков и ее применение в диагностике менингококковой инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1988. - 20 с.

26. Бочкова JI. М. Сальмонеллезы, вызванные S. typhimurium у детей // Педиатрия. 1962. № 2. - С. 22-27.

27. Бритвина Е. И. Бета лизины и лизоцим в секретах и тканях организма человека. //Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. - Омск, 1976. - Вып. 4. - С. 67 - 68.

28. Брудастов Ю. А. Антикомплементарная активность бактерий: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 1992.

29. Бубнова В. И., Вибе JI. Б. Клиническая и морфологическая характеристика сальмонеллеза у детей раннего возраста // Острые кишечные инфекции. Кемерово, 1980. С. 68 - 70.

30. Бунин К. В., Рябов В. И. Применение препаратов кальция в комплексной терапии больных сальмонеллезом и острой дизентерией // Терапевтический Архив. 1981. № 10. - С. 39- 43.

31. Бунин К. В., Рябов В. И., Федоров Н. А. Фармакологическая коррекция диарейного синдрома в комплексной терапии сальмонеллеза // II Всероссийский съезд инфекционистов. Москва; Кемерово, 1983. С. 73—75.

32. Бухарин О. В. Антилизоцимный признак бактерий и перспективы его практического использования // Персистенция микроорганизмов / Под ред. О. В. Бухарина. Куйбышев, 1987. С. 4—10.

33. Бухарин О. В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий // Журн. микробиол., 1994. С. 4-12.

34. Бухарин О. В. К оценке факторов гуморального неспецифического иммунитета. // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск, 1972. - С. 81-82.

35. Бухарин О. В. Механизмы бактериальной персистенции. // Персистенция бактерий. — Куйбышев. 1990. - С. 5-13.

36. Бухарин О. В. Персистенция бактерий: Актовая речь. Оренбург, 1992. -32 с.

37. Бухарин О. В. Персистенция патогенных бактерий. /М.: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН, 1999. 365 с.

38. Бухарин О. В., Валышев А. В., Елагина Н. Н., Иванов Ю. Б., Черкасов С. В. Фотометрическое определение антилизоцимной активности микроорганизмов. Журн. микробиол. 1997. № 4. - С. 117-120.

39. Бухарин О. В., Васильев Н. В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974.

40. Бухарин О.В., Каган Ю.Д., Бурмистрова А.Л. Сальмонеллы и сальмонел-лезы. Екатеринбург. 2000. 257 с.

41. Бухарин О. В., Литвин В. Ю. Патогенные бактерии в природных экосистемах. Екатеринбург: Изд-во Уро РАН, 1997. 276 с.

42. Бухарин О. В., Усвяцов Б. Я. Антилизоцимный тест как маркер персистенции микроорганизмов // Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология. Тез. Докладов 1 Всесоюзный конференции 27-28 октября 1982.-М., 1982.-С. 87-88.

43. Бухарин О. В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Немцева Н.В., Лосин Е.И., Сидорова В.В., Первушин Л.А., Федосеева К.Е. Способ определения действия антибиотиков на микроорганизм. Авторское свидетельство № 1097678. // Бюллетень № 22 от 15.06.84

44. Бухарин О. В., Усвяцов Б. Я., Матияш И. Н. Характеристика антимикробной активности лизоцима. // Антибиотики. 1976. № 9. - С. 805-808.

45. Бухарин О. В., Усвяцов Б. Я., Чернова О. JI. Патогенитические особенности формирования бактерионосительства // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. № 2. - С. 98-101.

46. Валышев А.В. Факторы персистенции энтеробактерий и влияние на них пробиотиков при дисбиозе кишечника: Автореф. . дисс. канд. мед. наук. -Оренбург, 1997.-22 с.

47. Васильев Н. В. К определению понятия «неспецифическая резистентность» и «неспецифический иммунитет» // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Омск, 1976.-Вып. 4.-С. 76-77.

48. Верещагин И. А., Бобровицкая А. И., Журавлева О. Д. и др. Эффективность тобромицина при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста // Антибиотики. 1984. № 11. - С. 866—869.

49. Верещагин И. А., Иванова С. С., Бобровицкая А. И., Бухтеева Э. Р. Клинические особенности и патогенетические аспекты терапии сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста // Кишечные инфекции. Киев, 1981. Вып. 13. - С. 54—57.

50. Воробьев А. А., Абрамов Н.А., Бондарен ко В.М., Шендеров Б. А. Дисбак-териозы актуальная проблема медицины // Тез. докладов конф. «Дисбакте-риозы и эубиотики» М., 26-28 марта 1996.

51. Воробьев А.А., Иноземцева Л.О., Буданова Е.П. и др. // Вестн. РАМН 1995;5:59-64

52. Воронцова Н.А. Сальмонеллез у детей первого года жизни // Здравоохранение Казахстана. — 1979. № 6. С. 53-56.

53. Воротынцева Н. В., Килессо В.А., Милютина Н.М. Клиника, лечение и некоторые вопросы эпидемиологии сальмонеллеза у детей // Тезисы докладов 1 Всесоюзного съезда инфекционистов. Киев, 1979. - С. 97-98.

54. Воротынцева Н. В., Милютина Л.Н., Исполатовская Э. О. Принципы этиотропной терапии острых кишечных инфекций у детей // Второй Всероссийский Съезд инфекционистов. Москва; Кемерово, 1983. - С. 114-117.

55. Воротынцева Н. В., Милютина Р. А., Тартаковская Г. Б. и др. Лечение рифампицином (бенемицином) сальмонеллеза у детей раннего возраста // Антибиотики. 1981. № 9. - С. 706—709.

56. Герасимов В. Е. Роль антилизоцимной активности во внутриклеточном паразитировании шигелл: Дис. .канд. мед. наук. Оренбург, 1988. 144 с.

57. Годованный Б. А., Литинский Ю. И., Хазанова Л. Е. Бактерицидная реакция при кишечных инфекциях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1973. № 4. - С. 88-92.

58. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная A.M., Козлова Э.П., Донских Е.Е. Бифидофлора человека, ее нормализующие и защитные функции. //Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. - Т. 32. № 3. - С. 1332-1335.

59. Горская Е.М. Механизм развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции // Автореф. дисс. докт. мед. наук. 1994. - 30 с.

60. Горфинкель Р. Я. Сборник науч. трудов Моск. НИИ эпидемиологии и микробиологии, 1975. Т. 15. - С. 90-92.

61. Грачева Н.М., Гончарова Г.И., Аваков А.А. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериозов кишечника: Метод, реком. -М., 1986.

62. Гречева Н.М., Щетинина И.Н. //Клиническая химиотерапия инфекционных болезней. М., 1991.

63. Грищенко Р. И., Сакаев Н. Н., Кишко А. М., Туряница С. М. О рациональной антибиотикотерапии кишечных инфекций // Врачебное дело . -1980. №3.-С. 115-118.

64. Гудкова И. И. Патогенез сальмонеллезной инфекции. // Патогенез и патогенетическая терапия инфекционных заболеваний у детей. Ленинград. — 1974.-С. 72-76.

65. Гуревич Е. С. Изменчивость клинического течения инфекционных болезней. Москва-Ленинград, 1977. - 224 с.

66. Гусарская И. Я., Калинова Е.А., Темирова J1.B. Клиникобактериологиче-ская характеристика сальмонеллезов у детей на современном этапе. // Вирусный гепатит и кишечные инфекции у детей. Ленинград. - 1970. - С. 155-157.

67. Гусарская И. Л., Касаткина Т. Н., Орлова 3. Н., Стрелкова М. Р. Рациональная терапия кишечных инфекций у детей // Эпидемиология, клиника, профилактика и лечение острых и хронических кишечных инфекций. М. 1975.-Т. XV.-С. 160-162.

68. Дерябин Д.Г., Неплохова А.И. Антилизоцимная активность энтеробакте-рий и их устойчивость к литическому действию бактериофагов // Перси-стенция микроорганизмов. Куйбышев. - 1987. - С. 44-45.

69. Дисбактериозы у детей: Учебное пособие для врачей и студентов / Под ред. А. А. Воробьева, С.Г. Пака. М., 1998.

70. Дмитровская Т. И., Котова А.Л., Безрукова Л.С. Изменение микрофлоры кишечника при сальмонеллезе и влияние этих изменений на течение и исход заболевания. // Тезисы докладов 1 Всесоюзного съезда инфекционистов. — Киев.-1979.-С. 142-144.

71. Дмитровская Т.И. Сальмонеллезы в Казахстане. Алма-Ата, 1971. - 190 с.

72. Дмитровская Т.И., Котова А.Л., Безрукова Л.С. Влияние кишечного дис-бактериоза на клинические проявления и исход сальмонеллеза // Здравоохранение Казахстана. 1975. № 3. - С. 53-54.

73. Домбровский A.M., Бодягина А.В. Особенности представленных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae ассоциаций, выделенных из испражнений здоровых и больных сальмонеллезом детей // Журнал микробиологии. 1986. № 12. - С. 38-43

74. Дорофейчук В. Г., Волков А. И., Плетнева Н. Б., Бейер Л. В. // Педиатрия. 1991. № 9. - С. 73—77.

75. Дробинский И.Р. Динамика кишечной микрофлоры при дизентерии и значение ее для терапии заболевания // Журн. микробиологии. 1939. № 5. -С. 103-107.

76. Дубова А. В., Ефимова Т. С., Пахомова Т. С., Николаева JI. И., Лушни-кова А. С. Опыт применения переоральной глюкозоэлектролитной терапии при сальмонеллезах // Пищевые токсикоинфекции. Саратов. - 1979. - С. 173-175.

77. Елагина Н.Н. Факторы перситенции неспорообразующей анаэробной микрофлоры кишечника человека: Автореф. . дисс. канд. мед. наук. -Оренбург, 2000. 18 с.

78. Еналеева Д. Ш., Давыдов В. Я., Булатова Н. А. и др. Патогенетическая терапия больных сальмонеллезом // Казан, мед. журн. 1987. № 5. - С. 357— 358.

79. Железнова Т. Г., Киселев В. П., Гире В. Г., Шпунт Р. В., Скребкова О. А., Ситников И. Г. Этапное лечение тяжелых форм кишечных инфекций у детей раннего возраста // Второй Всероссийский Съезд инфекционистов — Москва. Кемерово, 1983. - С. 119-121.

80. Жуковская И. А. Антибактериальное действие кристаллического лизо-цима // Кн. Эпидемиология и профилактика инфекционных болезней. М., 1963.-С. 207-213.

81. Жуковская Н.А., Нечепорук А.Г. Характеристика некоторых энтеробак-терий, выделенных от больных желудочно-кишечного тракта, осложненными дисбактериозом // Кн.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. М., 1975.-Вып. 8.-С. 313-317.

82. Журавлева Л. В., Першина М.С., Цирлина М.Л. Особенности клинического течения сальмонеллеза группы В, С, Е у детей старше года // Кишечные инфекции. Ленинград. - 1972. - С. 107-110.

83. Завгородняя Е. Ф., Машина Л.Я., Зубова В.В. Влияние биопрепаратов на кишечную микрофлору у детей при острых кишечных инфекциях // Острые кишечные инфекции. Ленинград. - 1981. - Вып. 5. - С. 113-117.

84. Зарифуллина Л. А. Антилизоцимная активность менингококков: Дис. . канд. биол. наук. Оренбург, 1986. 147 с.

85. Зарифуллина Л. А., Тимонов П. С., Аглиуллина В. М. Значение антили-зоцимной активности у менингококков и возможность ее химической регуляции // Персистенция микроорганизмов. Куйбышев. - 1987. - С. 30-38.

86. Земсков М. В., Журавлева Н. В., Тюхтин Н. С. Факторы естественного иммунитета при некоторых заболеваниях у людей // Кн.: Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск. - 1972. - С. 155 - 156.

87. Зурапов К. М., Косолапова М.А., Лыткина Е.Н. Клиническая характеристика сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста. // Медицинский журнал Узбекистана. 1980. № 1. - С. 17-20.

88. Зыкова Л. С. Этиологическая характеристика пиелонефрита и ее значение для экспериментально — клинического обоснования антибактериальной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: Челябинск, 1986. 17с.

89. Иванов И. Р., Коршунова Р.А., Столярова Е.И., Зрячкин Н.И., Мельникова З.В. Эффективность лечения антибиотиками сальмонеллеза у детей // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 58-62.

90. Иванов Н.Р., Ушаков Ю.А., Поляков К.А., Рыжова Н.Н., Лаврентьев Г.П., Гафарович Д.Ш., Третьякова Л.М. Клинико-этиологическая характеристика сальмонеллеза у детей // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. -С. 31-34.

91. Иванова J1.M., Мелехин А.И. Эпидемиология сальмонеллезов у детей в РСФСР // Саратов. 1979. - С. 9-10.

92. Идармачев А. М. Особенности сальмонеллеза Бреслау (тифимуриум) у детей. // Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней. -Саратов. 1976. - С. 124-126.

93. Идармачев А. М., Гринзайд М. И. Лизоцимотерапия сальмонеллеза Бреслау у детей. // Биологическая роль лизоцима и его лечебное применение. -Караганда. 1972. С. 98-103.

94. Идармачев А. М. К вопросу эпидемиологии сальмонеллезной инфекции Бреслау у детей. // Человек и среда. Караганда. - 1972. - С. 184-185.

95. Исмаилов Ф. Н., Шапиро Г. Ю. Состояние микрофлоры толстой кишки у больных с разными формами сальмонеллеза Журнал микробиолоэпидемио-логии и иммунологии. — 1982. №11.

96. Каган Ю. Д. Сальмонеллезная инфекция в детском возрасте: Автореф. . дис. докт. мед. наук. Оренбург, 1992.

97. Каган Ю.Д., Лымарева Т. А., Лосин Е. И. Некоторые вопросы бактериальной и стимулирующей терапии сальмонеллеза у детей раннего возраста // Второй Всероссийский Съезд инфекционистов. Москва; Кемерово, 1983. -С. 82-84.

98. Кадынцева Л. П., Щукина Р. К. Характеристика сальмонеллеза у детей по материалам Орехово-Зуевского района Московской области // Вопросы острой инфекционной патологии органов пищеварения у детей. М., 1978. -С. 42-44.

99. Казарин В. С., Юсуф-Заде А. А. Особенности сочетанного течения сальмонеллеза и острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1978. № 9. - С. 27-31.

100. Калиниченко Н. Ф., Бирюкова С. В., Старобинви 3. Г., Исаева С. Я. О заболеваниях, обусловленных Clostridium difficile // Врачебное дело. — 1989. № 5.-С. 114-118.

101. Калиниченко Н. Ф., Старобинви 3. Г., Исаева С. Я. Эпидемиология колитов, обусловленных Clostridium difficile // Журн. микробиол. 1989. №5. -С. 85-90.

102. Карабеков А. Ж., Малкамова Р.Д., Худякова К.В. Клиника сальмонеллеза у детей раннего возраста // Вопросы эпидемиологии и профилактики кишечных инфекций. Алма-Ата, 1982. Т. XXIII. - С. 156-159.

103. Каялина JI. Н. Сальмонеллез группы Е у детей // Острые кишечные инфекции. Ленинград. - 1975. - С. 92-96.

104. Керащева С. И., Илинская Б. В. Персистенция протеев и их антилизо-цимная активность // Персистенция микроорганизмов. Куйбышев. — 1987. — С. 130-134.

105. Килессо В.А., Воротынцева Н.В., Выдрина Е. И., Милютина Л.Н., Рож-нова С.Ш., Христюхина О.А., Савельева Е.И. Эпидемиология, клиника и профилактика сальмонеллезов как госпитальной инфекции // Пищевые ток-сикоинфекции. Саратов. - 1979. - С. 45-46.

106. Клочина Е.А., Эйзенгард Л.М., Соколова К.М. Неспецифические инфекционные колиты, связанные с дисбактериозом // Кн.: Материалы 6-й научн. практ. конф. врачей гор. Ульяновской области. Ульяновск, 1970. - С. 68-71.

107. Ковалёва В.И., Прочан Т.И., Бетева Г.И. К характеристике внутриболь-ничного сальмонеллеза // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 2830.

108. Козлова Э. П., Гончарова Г. И., Семенова Л. П. и др. // Ж. микробиол., 1977.№2.-С. 73.

109. Копанев Ю. А., Алешкин В. А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотиче-ские реакции у детей // Журнал «Педиатрия им. Г.Н. Сперанского». № 6. -2002.-С. 100-103.

110. Корнилова И.И. Клиническое течение сальмонеллезной микст-инфекции // Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней: Сальмонеллезы. Саратов, 1976. С. 126-128.

111. ИЗ. Корнилова И. И. Состояние факторов неспецифической резистентности у больных сальмонеллезом // Кн.: Диагностика, патогенез, лечение и профилактика острых кишечных инфекций и вирусного гепатита. Тез. докл., Киев, 1979.-С. 87-88.

112. Королёва В. Н. и Ананьина Н. А., Анисимова JI.K. Клиническая характеристика сальмонеллеза в Архангельске // Кишечные инфекции и инвазии. Тезисы докладов 1 Всероссийского съезда инфекционистов. Уфа. - 1977. -С. 62-64.

113. Королюк А. М., Рищук С. В. Экологические аспекты антилизоцимной активности иерсиний // Персистенция бактерий. Куйбышев. - 1990. - С. 35-40.

114. Королькова Н. И. Клинико-лабораторная характеристика сальмонеллёзной инфекции у детей младшего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1976.-30 с.

115. Коршунов М. Ф., Бегайдарова Р.Х. Сальмонеллез у детей. Воронеж, 1988. - 160 с.

116. Коршунов В. М., Володин Н. Н., Ефимов Б. А. и др. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника: Пособие для врачей и студентов. М., 1997.

117. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника. // Детская больница. 2000. №1. - С. 66-74.

118. Котова А. Л. Значение биологических особенностей возбудителя и состояния микробного биоценоза кишечника при сальмонеллезе: Автореф. дис. докт. мед. наук. Алма-Ата, 1982.

119. Красин Л. Л., Подчас М. Е., Спиридонов М. Е. и др. Изучение эффективности лактобактерина при лечении дизентерии, колиэнтеритов и дисбакте-риоза кишечника у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1974. № 9 - Т. 19. - Медицина. - С. 33-36.

120. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина, 1989. -208 с.

121. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз при токсическом расширении толстого кишечника // Тер. арх. 1969. № 11. - С. 89-91.

122. Куваева И. Б. Обмен веществ и кишечная микрофлора. Москва, 1976. -248 с.

123. Куваева И. Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: Диетическая коррекция /АМН СССР. М.: Медицина, 1991. - 240 с.

124. Кудинова Т. И. Лизоцим как фактор местной защиты в желудочно кишечном тракте больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения // Антибиотики. - 1976. № 5. - Т. 21. - С. 441-444.

125. Кудрин Н. В., Беседнова Н. Н., Вавилова Л. М. Система комплемента при бактериальных инфекциях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. № 5. - С. 74-77.

126. Курганова О.Ф., Попова П.Г., Моторкина С.Я. О внутрибольничной вспышке, вызванной сальмонеллой тифимуриум в областной детской клинической больнице г. Караганды // Человек и среда. Караганда. - 1972. - С. 192-194.

127. Лаврова К. В., Гиева Г.М., Гриднева Р.К., Овчаренко Р.В. Клинико-иммунологическая характеристика сальмонеллеза, вызванного ассоциациями сальмонелл с условно-патогенными бактериями // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. № 5. - С. 52-55.

128. Лакин Г. Ф. Биометрия. М., 1990.

129. Ладыженская Н.З. Течение и исход сальмонеллезной инфекции у детей в период новорожденности // Вопросы охраны материнства и детства. 1978. № 1. - С. 77-80.

130. Лебензон С. С., Лаврова К.В., Амирова Т.Д. и др. Клебсиеллезная и клебсиеллезно-сальмонеллезная инфекция у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. 1986. № 5. - С. 18-21.

131. Лебензон С.С. Сочетание течения стафилококковой сальмонеллезной инфекции у детей первого года жизни // Кн.: Материалы 2-го съезда детских врачей Таджикистана. Душанбе. - 1981. - С. 86-87.

132. Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсаар М. Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность //Антибиотики и химиотерапия. 1987. № 3. -С. 42-45.

133. Лизько Н. И., Шилов В. М., Меркова Т. И. Эпидемиология, клиника, профилактика и лечение острых и хронических кишечных инфекций. М., 1975.-98 с.

134. Литяева Л. А. Микроэкологические подходы к профилактике инфекционных заболеваний у новорожденных: Автореф. дис. . докт. Мед. наук. М., 1992.

135. Лосин Е. И. Экспериментальное обоснование комплексной антибактериальной терапии сальмонеллеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1984.

136. Лымарева Т. А. Клиническое значение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета при сальмонеллезе у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985.

137. Лысковцев М.М., Липкина O.K. Опыт лечебного применения сальмонел-лезного бактериофага // Кишечные инфекции и инвазии. Тезисы докладов I Всероссийского съезда инфекционистов. Уфа. - 1977. - С. 62-64.

138. Ляпина Н.А., Холстейн А.А. Некоторые аспекты эпиднадзора за сальмонеллезом в Эстонской ССР // Эпидемиология и профилактика кишечных инфекций. Таллин. - 1978. - С. 169-170.

139. Маджидов В. М. Клинико-эпидемиологическая характеристика спорадического сальмонеллеза в различных возрастных группах // Актуальные вопросы кишечных инфекций. — Ташкент. 1975. - С. 146-147.

140. Макарова JI. В., Мамон С. Н. Клинико-эпидемиологические особенности сальмонеллеза у детей // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 3637.

141. Малышкин А. П. Антилизоцимная активность сальмонелл // Факторы естественного иммунитета. Куйбышев. - 1983. - С. 81—84.

142. Милютина J1.H. К вопросу об эволюции сальмонеллеза enteritidis у детей. Материалы Конгресса «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». Москва, 2002. - 127 с.

143. Милютина Л.Н. Клинико-эпидемиологические особенности современного сальмонеллеза у детей // Педиатрия. — 1984. № 6. С. 65-68.

144. Михайлов С. П. Патогенетическое значение антилизоцимной активности возбудителя при сальмонеллезной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1986.

145. Митрохин С.Д. Некоторые биохимические показатели состояния микробной экологии толстой кишки в норме и при воздействии антибактериальных препаратов в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989.

146. Мнацаканов С. Т., Коциян М.Е., Акопян Р.Г. Условно-патогенные бактерии при сальмонеллезе и дизентерии у детей раннего возраста // Журн. экс-перим. и клин, медицины. 1983. № 4. - С. 371 -375.

147. Мощич П. С., Дищук И. И., Белоусова Н. В. Кишечный дисбактериоз у детей больных сальмонеллезом // Эпидемиология и профилактика кишечных инфекций. Таллин, 1978. - С. 223-224.

148. Мощич П. С., Дищук И. И., Белоусова Н. В., Богатырев С. А. Клиника и лечение сальмонеллеза у детей первого года жизни // Кишечные инфекции. -Киев. 1981. - Вып. 13. - С. 58—61.

149. Мощич П. С., Чернышова Л. И. и др. Профилактика дисбактериозов раннего неонатального периода с помощью чистой культуры ацидофильных полочек // Педиатрия. 1985. № 3. - С. 15-17.

150. Неверова Е. И., Калинова В. А., Столинская Ц.Б. Клинико-иммунологическая характеристика сальмонеллезов у детей // Проблемы инфекционных болезней. Вологда. - 1970. - С. 33-37.

151. Немцева Н. В. Антилизоцимная активность шигелл: Дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1984. 151с.

152. Нисевич Н. И., Аванесова А.Г., Жога В.Д. и др. Клинико-этиологическая характеристика кишечных инфекций у детей на современном этапе // Педиатрия. 1978. № 6. - С. 7-13.

153. Новикова В. Н. Клинико — иммунологическая характеристика затяжных форм кишечной колиинфекции и их лечение у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1966. 15 с.

154. Новокшанова В. А., Феклисова J1.B., Титова Е.И. и др. К расшифровке респираторного синдрома при кишечных инфекциях у детей // Вопросы острой инфекционной патологии органов пищеварения у детей. Москва. -1978. - С. 59-64.

155. Носов С.Д. Сальмонеллез актуальная проблема инфекционной патологии детского возраста // Педиатрия. - 1986. № 5. - С. 65-67.

156. Носов С.Д., Сальмонеллез актуальная проблема инфекционной патологии детского возраста // Педиатрия. - 1986. № 5. - С. 65-67.

157. Оральная регидратация при острых кишечных инфекциях. Рычнев В. Е., Терентьев В. Ф., Федотова JL Т., Чечельнецкий В. М., Шлыкова С. И. // Второй Всероссийский Съезд инфекционистов. Москва; Кемерово. - 1983. - С. 140- 141.

158. Орлова 3. Н., Стрелкова М.Р., Гусарская И.Л. Особенности клинического течения сальмонеллеза у детей на современном этапе // Тезисы докладов 1 Всесоюзного съезда инфекционистов. — Киев. 1979. - С. 115-117.

159. Паберза Р.Я., Якубова И.Я. Характеристика микрофлоры тонкой кишки у больных острой дизентерией и неспецифическим язвенным колитом // Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР. Вильнюс. — 1979. - С. 64-65.

160. Первушина JI. А. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении восполительных заболеваний внутренних женских половых органов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990.-21с.

161. Перетц Л. Г. Значение влияния нормальной микрофлоры на организм человека. М., 1955.

162. Петровская В. Г., Марко О. П. Микрофлора человека в норме и патологии. М., 1976.

163. Петрянин А .Я. Особенности клинического течения сальмонеллеза Стен-ливилл // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эпидемиологов и инфекционистов. Казань. - 1972. - С. 84-85.

164. Пинегин Б.Г., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника.- М.: Медицина, 1984. — 142 с.

165. Покровский В. И. Актуальные проблемы сальмонеллеза // Актуальные вопросы эпидемиологии, микробиологии, иммунологии, кишечных инфекционных заболеваний. Ташкент, 1980. - С. 36-38.

166. Покровский В.И. Актуальные вопросы профилактики кишечных инфекций // Тезисы докладов XVI Всесоюзного съезда микробиологов и эпидемиологов. — Москва. — 1977. Ч. 1. — С. 19-26.

167. Покровский В.И., Бондаренко В.М., Полоцкий Ю.Е. и др. //Журн.микробиол. 1990. № 5. - С. 101-110.

168. Покровский В.И., Килессо В.А., Ющук Н.Д. Сальмонеллезы. Результаты и перспективы научных исследований // Сов. Медицина. 1981. № 5. - С. 3-8.

169. Покровский В.И., Полоцкий Ю.Е., Ющук Н.Д. и др. // Журн. микробиол.- 1989.-№4.-С. 80-87.

170. Покровский В.И., Тендетник Ю.Я. Иммунитет при сальмонеллезах // Материалы конференции «Современные проблемы сальмонеллеза и вакци-нопрофилактики кори. — Ереван. — 1976. С. 81.83.

171. Поплавская Ж.В., Балабонова JI.C., Лямцева Т.А. Некоторые эпидемиологические черты сальмонеллезов у детей раннего возраста // Сальмонелле-зы у детей. Саратов. - 1979. - С. 15.

172. Прусс В. Ф. Антилизоцимная активность шигелл и ее значение в формировании реконвалесцентного бактерионосительства при дизентерии: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1989. 19 с.

173. Пунская И .Г., Муратназарова Г.Б., Бурмистрова О.Г. Особенности сальмонеллеза у детей раннего возраста // Здравоохранение Туркменистана. -1981. №9. -С. 18-21.

174. Рачковская Ю.К., Шимко Л.А., Солянок Л.Д., Радионова Н.С. Факторы риска и условия формирования эпидемиологического процесса внутриболь-ничного сальмонеллеза // Ленинград. 1984. - С. 26-30.

175. Рищук С. В. Факторы персистенции сальмонелл при их внутриклеточном паразитировании: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1993.

176. Рудакова Р. И., Поздняков Н.И., Фоменко В.В. Некоторые особенности специфического иммунитета при сальмонеллезе у детей // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических состояниях. — Челябинск. 1974.-С. 155-156.

177. Рудакова Р.И., Мясникова К.П., Фоменко В.В. Особенности сочетанного течения сальмонеллеза с другими кишечными инфекциями у детей // Саль-монеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 51-53.

178. Рукина А.А., Гребенщикова Н.Э. Сальмонеллезы у детей в Москве // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 12-13.

179. Румянцева Т. А. Клинико-иммунологическая характеристика желудочно-кишечной формы сальмонеллеза у детей: Автореф.: дис. . канд. мед. наук. М., 1977. 23 с.

180. Руссу Г. И., Кошуг В.В., Барг Б.Д. Клинические особенности сальмонеллёзной инфекции у детей первого года жизни // Инфекционные заболевания у детей. — Москва-Кишинев. 1978. - С. 21-28.

181. Рыжанов Е. А. Материалы по изучению естественной резистентности организма при хроническом тонзиллите у детей дошкольного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1974. 16 с.

182. Саркисян Б.Г., Агамалян С.С., Элоян Д.И., Даниелян JT.A. Кишечный дисбактериоз у больных с функциональными и воспалительными заболеваниями толстой кишки // Клиническая медицина. 1989. - Т. 67. №2. - С. 123125.

183. Сербушко Н. И., Росличенко А. 3. Особенности течения сальмонеллеза Бреслау у детей // Инфекционные заболевания у детей. Москва-Кишинев. -1978.-С. 23-26.

184. Сергеева Т.И., Алчинбаева В.М., Бакулин И.Н. Нозокомиальный характер антибиотикоиндуцированных кишечных клостридиозов, обусловленных Clostridium difficile // Гигиена и санитария. 1988. № 9. - С. 56-60.

185. Соловьев В. Н. Действие антибиотиков на внутриклеточные бактерии // Антибиотики. 1967. № 9. - С. 857-861.

186. Соснова М. А., Негря Н. В. Клинико-морфологические параллели при сальмонеллезе у детей раннего возраста // Здравоохранение Киргизии. -1981. № 1.-С. 37-40.

187. Стариков Ю.Г. К вопросу о смешанных кишечных инфекциях у детей // Иммунитет и иммунопатологические реакции. Семипалатинск, 1981. С. 8083.

188. Стрелкова М. В., Корягина Е. И., Ромаданов Г. Г. и др. Клинико-эпидемпологическая характеристика сальмонеллеза тифимуриум // Острые кишечные инфекции. J1. - 1982. - Вып. 6. - С. 128-132.

189. Стрельцова Т. X. Состояние естественной резистентности организма при сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1986. 16 с.

190. Сурикова Е. В. Факторы персистенции клебсиелл // Персистенция бактерий. Куйбышев. - 1990. - С. 110-111.

191. Тимофеева Г. А. Острые кишечные заболевания у детей // Педиатрия. -1973. №6.-С. 13-20.

192. Тимофеева Г. А., Головина Н. М. Клинико-лабораторная характеристика больных дизентерийно-сальмоноллезной микст-инфекцией // Острые кишечные инфекции. Л. - 1980. - Вып. 4. - С. 131-135.

193. Тимофеева Г. А., Головина Н.М. Особенности сальмонеллеза у детей при сочетании с дизентерией, эшерихиозами и стафилококковой инфекцией // Острые кишечные инфекции. Л. - 1982. - Вып. 6. - С. 122-123.

194. Тимофеева Г.А, Антипова Л.А., Головина Н.М. и др. Клиника сальмонеллеза у детей первого года жизни // Острые кишечные инфекции. Л. -1983.-Вып. 7.-С. 116-118.

195. Тимофеева Г.А, Островский А.Д., Головина Н.М., Сергеева О.Е. Кишечные инфекции у новорожденных (клинико-эпидемиологические особенности) // Острые кишечные инфекции. Л. - 1985. - Вып. 9. - С. 114-148.

196. Третьяков В.А. Clostridium difficile одна из причин энтероколитов у человека // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1986. №9.-С. 102-104.

197. Туманов Ф. А., Ющук Н.Д. Оценка антибактериальной терапии при га-строинтестинальных формах сальмонеллеза // Советская медицина. 1977. №5.-С. 64-67.

198. Туманов Ф. А., Ющук Н.Д., Машилов В.П. О целесообразности применения этиотропной терапии у больных сальмонеллезом // Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней. Саратов. - 1976. - С. 148-151.

199. Тюрин М.В., Шендеров Б.А., Рахимова Н.Г., Поспелова В.В., Лагода И.В. К механизму антагонистической активности лактобацилл // Журн. мик-робиол. 1989. № 2.

200. Усвяцов Б. Я., Зарифуллина Л. А. Антилизоцимная активность патогенных нейссерий // Факторы естественного иммунитета: Сб. научных трудов кафедры микробиологии ОГМИ. Куйбышев. - 1983. - С. 73-77.

201. Фаерман Н.Н., Знаменская М.С., Васильева З.Е. и др. Профилактика внутрибольничного сальмонеллеза бактериофагом // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 24-26.

202. Федосеева К. Е. Антилизоцимная активность шигелл и ее значение в патогенезе и лечении острой дизентерии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1985. 17с.

203. Феклисова Л. В., Титова Е.И., Курносова Н.А. и др. Особенности сальмонеллезной инфекции у новорожденных детей // Вопросы Охраны материнства и детства. 1980. № 3. - С. 34-38.

204. Филяндская О. Г., Арщинова Г.С., Мерзляк Е. И. и др. Влияние перо-рального введения лизоцима на его активность в кале, плазме крови и лейкоцитах новорожденных // Здравоохранение Казахстана. 1977. № 2. - С. 4950.

205. Хидоятива Л.Н., Нусратуллаев С.Н., Лазарева Н.И. и др. Особенности течения сальмонеллезной инфекции в сочетании со стафилококковым заболеванием у детей // Мед. журн. Узбекистана. 1980. № 7. - С. 18-21.

206. Цека Ю. С., Коршунова Р.А., Иванова Н.В., Мазаева С.А. Течение сальмонеллеза тифимуриум у детей при присоединении острых респираторных заболеваний // Сальмонеллезы у детей. Саратов. - 1979. - С. 53-54.

207. Цой М. А., Костина К.А. К изучению эпидемиологии сальмонеллеза в возрастном аспекте // Здравоохранение Казахстана. 1979. № 5. - С. 58-59.

208. Чахава О. В., Лебедев К. А., Шапиро Г. А. и др., В кн.: Материалы 15-го Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов, М., 1970. 4.2.-С. 154

209. Чернявская Я. В., Горфинкель Р. Я., Анаэродиски для идентификации анаэробной микрофлоры // Лабораторное дело. 1991. № 9. - С. 66-68.

210. Шагидуллина А. Р., Галеева Р.К., Валеева М.Г. О внутрибольничной вспышке сальмонеллеза // Пищевые токсикоинфекции. — Саратов. 1979. -С. 48-50.

211. Шарипов М.Ш. Сравнительная характеристика микрофлоры у детей в здоровом состоянии и при кишечных заболевания // Дизентерия и острые кишечные заболевания. Ташкент. - 1980. - С. 80-88.

212. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Грантъ, 1998. - Т. I. - 288 с.

213. Шендеров Б.А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека // Вестник РАМН. 1996. № 1. - С.8-11.

214. Шувалова Е. П. К проблеме микст-инфекций бактериальной вирусной этиологии // Тр. I Всесоюз. съезда инфекционистов. Киев. - 1979. - С. 27-28.

215. Эпштейн-Литвак Р. В., Вильшанская Ф. Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Метод, материалы. М., 1969.

216. Юсуф-Заде А. А. О лечении детей с желудочно-кишечными формами сальмонеллеза// Педиатрия. 1979. № 3. - 35-39.

217. Ющук Н. Д., Тендетник Ю. Я. Патогенез сальмонеллезов // Сов. медицина. 1980. № 8. - С. 77-82.

218. Яблочков A. JI. Выделение и характеристика антилизоцимного фактора // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. № 3. - С. 11-14.

219. Aiat Melloul A., Hassani L. Salmonella infection in children from the waste-water-spreading zone of Marrakesh city (Morocco). // J. Appl. Microbiol. 1999. Oct.; 87(4): 536-9.

220. Adinolfi M., Glynn A. A., Lindsay M., Milne C. Serological properties of Ig A antibodies to Escherichia coli present in human colostrums // J. Immunol. -1966. Vol. 10. N 4. - P. 517-525.

221. Akhter J., Burdette J.M., Qadri S.M., Myint S.H. Aetiology of gastroenteritis at a major referral centre in Saudi Arabia // J. Int. Med. Res. 1994. - Vol. 22. N 1.-P. 47-54.

222. Aldsworth T.G., Sharman R.L., Dodd C.E., Stewart G.S. A competitive microflora increases the resistance of Salmonella typhimurium to inimical processes: evidence for a suicide response // Appl. Environ Microbiol. 1998. - Vol. 64. N 4.-P. 1323-1327.

223. Ambrose N.S., Johnson M., Burdon D.W. et al. Clostridium difficile The influence of single dose intravenous antibiotics on faecal flora and emergence of Clostridium difficile // J. antimicrob. Chemother. 1985. - Vol. 15. N 3. - P. 319326.

224. Amusz Z. Salmonelozy — 1984 rok // Przegl. Epidemiol. 1986. - V. 40. N 1.- P. 61—70.

225. Antimicrobial agent associated colitis and diarrhea // West. J. Med. - 1980. -Vol. 133. N2.-P. 115-123.

226. Antimicrobial agents implicated in Clostridium difficile toxin-associated diarrhea or colitis // Johns Hopk. Med. J. 1981. - Vol. 149. N 1. - P. 6-9.

227. Balis E., Vatopoulos A.C., Kanelopoulou M., Mainas E., Hatzoudis G., Kon-togianni V., Malamou-Lada H., Kitsou-Kiriakopoulou S., Kalapothaki V. Indications of in vivo transfer of an epidemic R plasmid from Salmonella enteritidis to

228. Escherichia coli of the normal human gut flora // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. N4.-P. 977-999.

229. Baumgarten R. Zur Behandlung von s Gastroenteritis-Salmonellen-Ausscheidern // Z. Gesamt. Hyg. 1985. - Vol. 31. N 1. - P. 54-55.

230. Baselga Asensio C., Alonso Gregorio M., Bernal Sebastian P., Bueno Lozano G., Bueno-Lozano M., Gracia Casanova M., Castillo Garcia J. Salmonellosis in infancy and childhood: epidemiologic aspects // An Esp. Pediatr. 1992. - Vol. 36. N2.-P. 129-132.

231. Bassetti D., Ciravegna В., Navone C. et al. Gentamicin in the treatment of Salmonella infections // J. int. Med. Res. 1978. - Vol 6. N 6. - P. 460-462.

232. Bauer H. Growing problem of salmonellosis in modern socienti // Medicine (Baltimore). 1973. - V. 52. N 4. - P. 323-330.

233. Belcourt L.J.R. Salmonelloses digestives Etude clinique et therapentuque // Med. Afr. noire. 1975. - V. 22. N 11. - P. 727-730.

234. Bennet G.C., Alien E., Millard P.H Clostridium difficile diarrhea: a highly infection organism // Age a Ageing. 1984. - Vol. 13. N 6. - P. 363-366.

235. Bennet R., Eriksson M., Nord C.E., Tafari N. Transient, asymptomatic colonisation of newborn, Ethiopian infants by Salmonella // Infection. 1994. - Vol. 22. N l.-P. 49-50.

236. Benno Y., Takanashi M., Mitsuoka T. The role of human intestinal microflora on protein synthesis // J. Germfree Life Gnotobiol. 1988. - Vol. 18. N 2.

237. Borriello S.P. Microbial flora of the Gastrointestinal Tract // In: Microbial Metabolism in the Digestive Tract (ed. M.J. Hill). 1986.

238. Braun O.H. Effect of consumption of human milk and other formulas on intestinal bacterial flora in infants // In: Lebenthal B. ed. Gastroenterology and nutrition in infancy. New York: Raven Press. 1981. - P. 247-51.

239. Burdon D. W. Clostridium difficile toxins I I J. Med. Microbiol. 1983. - Vol. 16. N2.-P. 8-9.

240. Cancing В., Valasek W. Salmonellenezkrankungen in Wien // Wien. med. Wsch. 1973. - Vol. 123. N 47. - P. 698-700.

241. Chmel H., Armstrong D. Salmonella oslo. A Total Outbreak in a Hospital. // Amer. J. Med. — 1976. Vol. 60. N 2. - P. 203-208.

242. Chmielewska M., Jacubowicz M. Lakasenia palczka salmonella Agone u ma-ligh dsicci // Pediat. pol. 1978. - Vol. 33. N 6. - P. 729-734.

243. Chou P.V., Huang C.N. Salmonelloses infection in London // Pull. Heth. (Lond). 1977. - V. 91. N 2. - P. 83-89.

244. Colombini G., Morand P. Contributo chinico statistical sulleinfesion do salmonella in pediatria // Minerva pediatr. 1977. - Vol. 29. N 34. - P. 2041-2046.

245. Corrier D.E., Hinton A. Jr., Kubena L.F., Ziprin R.L., DeLoach J.R. Decreased Salmonella colonization in turkey poults inoculated with anaerobic cecal microflora and provided dietary lactose // Poult. Sci. 1991. - Vol. 70. N 6. P. 1345-1350.

246. Gorzelacowa Z., Truchanowicz-Jarmojowiczowa Z. Ocena bacte-riologiczhego wyleszenia salmonelosy S. enteritidis u dzieci w oparciu о 3 i 7 po-ciewow metode kontroli Kalow // Przgl. Epidemiol. 1986. - Vol. 40. N 4. -P. 416-418.

247. Dolna J., Gosciniak G., Ruczkowska J. Wrazlinose szcrepow salmonella na angmentine oraz nowe geniracje cefalosporin i aminoglukozydon // Przegl. Epidemiol. 1989. N 2. - P. 218-222.

248. Dube S. D., Bliagwat A. G. Non typhoidal Salmonella infection in Zambia infants // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1983. Vol. 77. N 3. - P. 336—337.

249. Duffy L.C. Interactions mediating bacterial translocation in the immature intestine. // J. Nutr. 2000. -Vol. 130. N 2. - P. 432-436.

250. Evaldson G., Heimdahi A., Kager L., Nord C.E. The Normal Human Anaerobic Microflora // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1982. - Vol. 35.

251. Falsen E., Kaijser В., Nehls L. et al. Clostridium difficile in relation to enteric bacterial pathogens // J. Clin. Microbiol. 1980. - Vol. 12. N 3. - P. 297-300.

252. Feklisova L.V., Titova E.I., Kurnosova N.A., Ermolenko Z.N., Chernysheva N.A. Salmonella infection characteristics in newborn infants // Vopr. Okhr. Ma-terin. Det. 1980. - Vol. 25. N 3. - P. 34-38.

253. Finegold S.P. Normal Human Intestinal Flora // Ann. 1st. Super. Sanita. -1986. Vol. 22. N 3.

254. Freter R. Interdependence of mechanism that control bacteria colonisation of the large intestinale // Microecol. and Therapy. 1984. - Vol. 14.

255. George W.L., Rolfe R.D., Hording G.K. et al. Clostridium difficile and cyto-toxin in feces of patients with antimicrobial agent-associated pseudomembranous colitis // Infection. 1982. - Vol. 10. N 4. - P. 205-207.

256. Gilligan P.H., McCarthy L.R., Genta V.M. Relative frequency of Clostridium difficile in patients with diarrheal disease // J. Clin. Microbiol. 1981. - Vol. 14. N l.-P. 26-31.

257. Goldacre M.J., Watt В., London N. et al. Vaginal Microbial Flora in normal Young women // Br. Med. J. 1979. - Vol. 1.

258. Goldin B.R. In situ Bacterial Metabolism and Colon Mutagens // Ann. Rev. Microbiol. 1986. - Vol. 40.

259. Grados B.O., Flores S.W., Dominquez N. et al. Salmonellosis infantile hospi-talaria // Bol. ofic. sanit. panamer. 1977. - Vol. 82. N 3. - P. 216-222.

260. Haenel H. Human normal and abnormal gastrointestinal flora // Am. J. Clin. Nutr. 1970. - Vol. 23. N 11. - P. 1433-1439.

261. Hellstrom G. Salmonella infections in Stockholm // Scand. J. Infect. Dis.1975.-Vol. 7. N2.-P. 117-122.

262. Hendrich F. and Pespisil K. Lysozyme. Brno. Univ. J. E. Purkine, 1971. -231 s.

263. Hentges D.J., Marsh W.W., Petschow B.W. Influence of infant diets on the ecology of the intestinal tract of human florassociated mice // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1992.- Vol. 14. N 2. P. 146-152.

264. Hudault S., Lievin V., Bernet-Camard M.F., Servin A.L. Antagonistic activity exerted in vitro and in vivo by Lactobacillus casei (strain GG) against Salmonella typhimurium C5 infection // Appl. Environ. Microbiol. 1997. - Vol. 63. N 2.-P. 513-518.

265. Hyams L.S. Durbin W.A.,Ground R.L. et al. Salmonella Bacteria in the First Lear of Life // J. Pediatr. 1980. N 1. - P. 57-59.

266. Justesen I., Haagen N.O., Jacobsen I.E. The normal cultivable microflora in upper jejunal fluid in healthy adults // Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 19. N 2. - P. 279-282.

267. JoIIes P. A possible physiological function of Lisozime // Biomed. Express.1976.-Vol. 25.-P. 275-276.

268. Karjalainen Т., Ramaldes M., Ledlond F., Bourlioux P. Isolation of sialidase genes from C. indolis and C. cocleatum // Abstr. XXI Intern. Congress Microb. Ecol. Disease. Paris. 28-39 October, 1996.

269. Karsch W., Scholz H., Strelau E., Schmutzler S. Clostridium difficile and its significance as an intestinal pathogenic bacterium // Padiat. und Grenzgeb. 1986. -Vol. 25. N2-3.-P. 147-159.

270. Kerby G. P. A method for detention of leucocyte injury based on release of a lysosyme like ansime // Proc. Sec. Experim. Biol. a. Med. - 1952. - Vol. 81. - P. 129-131.

271. Kiosz D., Simon C. Die gegenwartige Bedeutung der Salmonellosen in Kindesalter // Med. Welt. 1980. - Vol. 31. - P. 258-261.

272. Knothe H. Salmonella Diagnostik // Laboratoriumsblatter. 1975. - V. 25. N 1. - P. 9-15.

273. Krisk E., Oona M., Rago T. et al. Microorganisms of the gastric antrum in Helicobacter pylori infection // Microecol. Therapy. 1995. - Vol. 25.

274. Kumar S., Saxena S.P., Gupta B.K. Carrier Rate of Salmonella in sheep and Coats and its Public Health Significance //J. Hyg. (Lond). 1973. - Vol. 71.N 1. -P. 43-47.

275. Kurdziel Z. Wrazliwose na antibiotiici i chemioterapeutiku paleczek z grupy salmonella // Wiad. Lek. 1983. - Vol. 36. N 7. - P. 555-558.

276. Laboioc C., Gagtets M., Denis F. et al. Salmonelloses a Decar Aspects bacte-riogiques chiniques epidemiologiques et therapeutiques // Med. Trop. 1979. -Vol. 39. N4.-P. 369-379.

277. Laine J.F., Beucher A. Place antibiotiques dans le traitment des salmonelloses // Rev. Med. (Paris). 1978. - Vol. 19. N 41. - P. 2304-2308.

278. Le Bacq F., Louwagie В., Verhaegen J. Salmonella typhimurium and Salmonella enteritidis: changing epidemiology from 1973 until 1992 // Eur. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 10. N 4. - P. 367-371.

279. L'Ecuyer P.B., Diego J., Murphy D., Trovillion E., Jones M., Sahm D.F., Fra-ser VJ. Nosocomial outbreak of gastroenteritis due to Salmonella senftenberg // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 23. N 4. - P. 734-742.

280. Lee A., Hallel S.L. Campylobacter pylori in Health and disease: An Ecological Perspective // Microbial Ecology Health and Disease. 1988. - Vol. 1. N 1.

281. Liebman W.M., Rosenthal P. Evaluation of the string test in intestinal bacterial overgrowth // Amer. J. Dis. Child. 1983. - Vol. 137. N 12.

282. Lievin V., Peiffer I., Hudault S., Rochat F., Brassart D., Neeser J.R., Servin A.L. Bifidobacterium strains from resident infant human gastrointestinal microflora exert antimicrobial activity // Gut. 2000. - Vol. 47. N 5. - P. 646-652.

283. Linares A. P., Cohen S. N., Goldstein E. et al. Febrile gastroenteritis due salmonella thompson // West. J. Med. 1984. - Vol. 141. N 2. - P. 203-205.

284. Lubke P., Freitag V., Sziegoleit M. Aktueller stand der Therapie von Salmo-nelleninfectionen // Therapie-woche. 1976. - Vol. 26. N 35. - P. 5394-5401.

285. Mago M. L., Ahuja S., Sngh H. et al. Multiple drug resistance in Salmonella // Indian J. Vtd. Sci. 1984. - Vol. 38. N 3. - P. 45-50.

286. Mayer M. M. The complement system // Sci. Ann. 1973. - Vol. 152. N 1. -P. 54 - 62.

287. Marteau P., Pochart P., Dore J. et al. Composition of the caecal flora in healthy humans and comparison with the faecal flora // Abstr. XXI Intern. Congress Microb. Ecol. Disease. Paris. 28-30 October, 1996.

288. Matejovska D., Krai J. Salmonella diseases in animals // Rev. infect. Dis. -1970. N2.-P. 32-36.

289. Matlow A., Streitenberger L. Nosocomial salmonellosis: implications for microbiologic processing of stools in hospitalized patients // Am J Infect Control. -2001. Vol. 29. N 1. - P. 65-66.

290. Mclver C.J., Hansman G., White P., Doultree J.C., Catton M., Rawlinson W.D. Diagnosis of enteric pathogens in children with gastroenteritis // Pathology. 2001. - Vol. 33. N 3. - P. 353-358.

291. Myrvik Q., Leak E., Farris B. Lysosym content of normal rabbit alveolar macrophages. Fed. Proc., 1960. - 196 s.

292. Myrvik Q., Leak E., Farris B. Lysosym content of alveolar and peritoneal macrophages from the rabbit // J. Immunal. 1961. - Vol. 86. N 2. - P. 128 - 132.

293. Miller S.D., Blake M., Mlliotis M. et al. Antibiotic-associated diarrhoea and pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile. A review of 40 cases // S. Afr. med. J. 1983. - Vol. 63. N 24. - P. 936-939.

294. Modler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifidogenic factors // Can. Inst. Food Sci Technol. 1990. Vol. 23. - P. 29-41.

295. Montanaro D., Boccia A., Schioppa F. et al. Isolamento in diversi gruppi di popolazione same, di ceppi di salmonella e loro resistenza agli antibiotici // Igiene mod. 1977. - Vol. 76. N 4. - P. 322-332.

296. Monterisi N., Rini A., De Negris L. et al. Considerzioni cliniche od epidemi-ologiesche salle infezioni da salmonells in una cominits pediatrica ospedaliera nel quadriennic 1974-1977 // Minerva pediat. 1977. - Vol. 31. N 12. - P. 957-962.

297. Moros A. The Complement System a Primer for Immunology. Medcom Medical Update Series. Guttmann R. D. // Medcam. Press., New York. - 1972. -P. 29.

298. Muller F.M., Onder G., Kamin W., Gutjahr P., Schmitt H.J. Diarrhea in 1,337 children of the Mainz University Clinic: Importance of Salmonella and rotaviruses // Klin. Padiatr. 1993. - Vol. 205. N 1. - P. 9-13.

299. Muschel L. H., Jackson E. Activity of the antibody-complement system and lysozime against rought gram-negative organism // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1963.-Vol. 13. N4.-P. 881-884.

300. Nadfield T.L., Monson M.H., Eachmuth I.K. An outbreak of antibiotic resistant Salmonella Enteritidis in Liberia // J. Infect. Dis. - 1985. - Vol. 151. N 5. -P. 790 - 795.

301. Nastasi A., Mammina C., Fantasia M., Pontello M. Epidemiological analysis of strains of Salmonella enterica serotype Enteritidis from foodborne outbreaksoccurring in Italy, 1980-1994 // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol. 46. N 5. - P. 377-382.

302. Nezhoda I.I. The clinico-morphological characteristics of salmonellosis typhimurium in children // Lik. Sprava. 1999. N 1. - P. 101-103.

303. Nissle A. Erlanterungen uber die Bedeutung der Colondisbacterie und den Werkungsmechanismus der Coliterapie (mutaflor) // Medizinische. 1959. - H. 21.-S. 1017-1022.

304. Ogunsanya T.I., Rotimi V.O., Adenuga A. J. A study of the aetiological agents of childhood diarrhoea in Lagos, Nigeria // Med. Microbiol. 1994. - Vol. 40. N 1. - P. 10-14.

305. Okome-Nkoumou M., Elsa N.J., Kombila M. Causes of adult acute bacterial diarrhea in an internal medicine department in Libreville, Gabon // Med. Trop. (Mars). 2001. - Vol. 61. N 2. - P.l 43-147.

306. Panhotra B.R., Pandey D., Ayagari A. et al. An Outbreak of Salmonella anatum Infection in a premature Nursery at Chandigarh // Indian. J. Med. Res. -1979. Vol. 69. N 6. - P. 901-906.

307. Pavia A.T., Shipman G.D., Wells J.G. et al. Epidemiologic evidence that prior antimicrobial exposure decreases resistance to infection by antimicrobial-sensitive Salmonella. // J. Infect. Dis. 1989. - V. 161. - N 2. - P. 255-260.

308. Pece H. Treatment of diarrhea with difenoxin hydrochloride in children (author's transl) // Arzneimittelforschung. 1979. - Vol. 29. N 5. - P. 849-851

309. Pieraert C., Leclers H., Farriaux J.P. et al. Une epidemie a Salmonella wien dans um service de pediatric // Pediatrie (Lion). 1974. - Vol. 29. N 6. - P. 595606.

310. Piroton A., Rocour-Brumioul D., Delgalle E. et al. Etude bacteriologique et clinique d'une epidemie a Salmonella wien dans une unite hospitaliere de pediatrie // Rev. med. Liege. 1977. - Vol. 32. N 3. - P. 79-86.

311. Rabinowitz S.C., Macleod R. Salmonella Meningitis. A Report of Three Cases and Reviev of the Literature // Amer. J. Dis. Child. 1972. - Vol. 123. N 3. - P. 259-262.

312. Rambaud J.C. Bacterial ecology of the digestive tract and defense of the body // Ann Gastroenterol Hepatol (Paris). 1992. - Vol; 28. N 6-7. - P. 263-266.

313. Rolfe R.D., Dallas S.D. Investigations into the mechanism of asymptomatic intestinal colonisationn of infants by toxygenic Clostridium difficile // Microecol. Therapy. 1995. - Vol. 25.

314. Sacomoto K., Konishi K. Antitumor Effect of normal Intestinal Microflora on Ehrich Ascites Tumor // Jpn. J. Cancer Rev. (Gann). 1988. - Vol. 79.

315. Salmon G.H., Bergler Th. Salmonella Meningitis // Surg. Neural. 1975. -Vol.3.N2.-P. 75-78.

316. Sauders D. L., Sinol S.H., Morrison L. Chronic Salmonellosis in Infency // Clinic, pediat. 1974. - Vol. 13. N 8. - P. 640-643.1

317. Savage D.C. The normal human microflora composition. In: The regulatory and protective role of the normal microflora (eds. Grubb R. et al.) // M-Stocton Press, New York. - 1989.

318. Schumacher U.K., Lutz F., Werner H. Taurine and Taurine conjugated bile acids enhance growth of Bilophila wadsworthia // Abstr. XXI Intern. Congress Microb. Ecol. Disease. Paris. 28-30 October, 1996.

319. Simango C., Mbewe C. Salmonella enteritidis diarrhoea in Harare, Zimbabwe // Trop. Med. Int. Health. 2000. - Vol. 5. N 7. - P. 503-506.

320. Simon G.L., Gorbach S.L. Intestinal Flora in Health and Disease // Gastroenterology. 1984. - Vol. 86.

321. Smith H. Bacterial subversion rather then suppression of immune defences // FEMs symposium. 1984. - Vol. 19. - P. 171-190.

322. Sramova H., Karpiskova R., Dedicova D. Salmonellosis in children under 2 years of age // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1998. - Vol. 47. N 2. - P. 56-61.

323. Sternberger L. A., Osserman E. F., Seligman A. M. Lysosyme and Fibrinogen in normal and leucemic blood cells: a quantitative electron immunocyto-chemical study // Johns Hopkins Med. Jorn. 1970. - Vol. 126. N 4. - P. 188 — 209.

324. Stogman W., Blumel P. Salmonellosen in Kindes alterein aktuelles Problem // Wien. Klin. Wsch. 1982. - Vol. 92. N 3. - P. 86-89.

325. Stoicheva M., Argirova P. A study on the aerobic intestinal microflora in patients with salmonellosis and shigellosis // Folia. Med. (Plovdiv). 1997. - Vol. 39. N 4. - P. 87-92.

326. Stone A., Shaffer M., Sautter R.L. Am J. Salmonella poona infection and surveillance in a neonatal nurseiy // Infect. Control. 1993. - Vol. 21. N 5. - P.270-273.

327. Suarez Hoil G.J., Flores Abuxapqui J.J., Puc Franco M.A., Heredia Navarrete M.R. Excretion of Salmonella in feces during the 1st 3 months of life // Rev. Lati-noam. Microbiol. 1991. - Vol. 33. N 4. - P. 245-247.

328. Sutter V.L. Anaerobes as normal oral flora // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6. Suppl. 1.

329. Tannock G.W. The Normal Microflora: new concepts in Health Promotion // Microbiologinal Sciences. 1988. - Vol. 5.

330. Torres J.F., Carreno-Blbian C., Munoz-Hernander O. Production de toxinas А у В рог cepas de Clostridium difficile aislagas de Iactantes у adultos // Arch. Invest. Med. 1985. - Vol. 16. N 1. - P. 119-125.

331. Tradel L., St. Amand L., Bareil M. et al. Bacteriology of the oral cavity of BALB/c mice // Canad. J. Microbiol. 1986. - Vol. 32. N 8.

332. Ushijima Т., Seto A. Selected faecal bacteria and nutrients essential for antagonism of Salmonella typhimurium in anaerobic continuous flow cultures // J. Med. Microbiol. 1991. - Vol. 35. N 2. - P. 111-117.

333. Vaca Pacheco S., Carlos Cervantes. Vega I. Factores de virulencia de Pseu-domonas aeruginosa// Rev. Latinoamer. Microbiol. 1988. - Vol. 30. N 2. - P. 8790.

334. Van der Waaij D. The Immunoregulation of the Intestinal Flora: experimental investigations on the development and the composition of the microflora in normal and thymusless mice // Microecol. Therapy. 1984. - Vol. 14.

335. Vanoye E., Glysels G. Indidence of Salmonella infection in Men in Belgium 1969-1976 // Inf. J. Epidem. 1978. - Vol. 7. N 2. - P. 180-183.

336. Verliac F. Les salmonelloses de L-enfant // Concours med. 1978. - Vol. 100. N46.-P. 7669-7683.

337. Vermeulen C., Lemaire V., Liote F. Joint manifestations related to Clostridium difficile // Presse. Med. 2000. - Vol. 29. N 9. - P. 476-481.

338. Weindling A.M., Walker-Smith J.A., Bird R. Microorganisms in outpatient infantile gastroenteritis // Arch. Dis. Child. 1980. - Vol. 55. N 3. - P. 185-188.

339. Wilheim M., Lee D., Rosenblatt J. Bacterial interference by anaerobes isolated from human fecal flora// Microecol. Therapy. 1985. - Vol. 15.

340. Wright S. D., Levin R. P. How complement kills E. coli Location of the lethal lesion // J. Immunol. 1981. - Vol. 127. N 3 . - P. 1146 - 1151.

341. Wright D., Malawista S. The mobilization and extracellulation release of granular enzymes from human leucocytes during phagocytosis // J. Cell. Biol. -1972.-Vol. 53.-P. 788-796.

342. Wundt W. Salmonellosen // Offentl. Gesundheitw. 1976. - Bd. 38. N 4. - S. 205-209.

343. Yoshita M., Fujita K., Sakata H., Muronon K., Iseki K. Development of the normal intestinal flora and its clinical significance in infants and children // Bifidobacteria Microflora. 1991. - Vol. 10. -P. 11-27.

344. Zimmerman E. Die meldephlichtigen ubertragbaren Krankheiten // Bayern. Lablen. 1977. - Vol. 31. N 5. - S. 141-143.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста

Оглавление диссертации Паньков, Александр Сергеевич :: 2004 :: Оренбург

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Паньков, Александр Сергеевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Паньков, Александр Сергеевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций