Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика реологических свойств крови при геморрагическом шоке и некоторых изменениях физико-химических свойств плазмы
государственный комитет ссор по народному образованию
ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ имени ПАТРИСА ЛУМУМБЫ
На правах рукописи УДК 616.151^16— 00136
СТЮРЕВА ГАЛИНА МИХАЙЛОВИЧ
ХАРАКТЕРИСТИКА РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ШОКЕ И НЕКОТОРЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПЛАЗМЫ (14.00.16 - патологическая физиология)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Москва -1990
Работа вьяоднена в Центральной Каучно-исследовательскоя лаборатории и на кафедре «едкцтскоя и биологической физики Московского Ордена Трудового Красного Знамени медицинского стоматологического института им. H.A. Семашко.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор A.A. иодколоин доктор биологических наух, профессор S.S. Кортукоэ
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук, профессор Г.А. Якунин,
лауреат Государственной премии СССР
доктор медицинских наук, профессор O.A. Машков
Ведущая организация: Научно-исследовательский институт общей реаниматологии АНН СССР.
Задита состоится <¿^¿/'/3*1991 года э /¿/.¿)£) на заседании специализированного совета Д 053.22.01 в Университете дружбы народов имени Патриса Думумбы по адресу: 117133, Москва, ул. Миклухо-Маклая, дом. 8.
С диссертацизй можно ознакомиться в научней библиотеке Университета дружбы народов имени Патриса Лумумбы по адресу: Москва, улица Миклухо-Маклая, дом 6.
Автореферат разослан 'У
Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор
Г.А. Дроздова
Актуальность проблемы. За последние годы в нашей стране л за рубеком существенно расширились представления о значении реологии крови для медицины. Изучение проблем гемореоло-гии на современном уровне невозможно в отрыве от фундаментальных концепций физиологии и биофизики (Левтов В.А. и др., 1932; Пашков O.A., IS86; Семенов B.I.I., 1987; Якунин Г.А., 1937). Актуальность решения данной проблемы возрастает в связи с тем, что в клинической практике большие кровопотори приводят к развитию геморрагического шока (Брегадзе И.1. и др., i960; Чернух А.М., 1984; Ярама II.В., I9S0). Работы, посвященные изучению реологических свойств крови при геморрагическом шоке немногочисленны. Б экспериментальных и клинических работах изучается, в основном, кажущаяся вязкость крови при высоких скоростях сдвига (Ваньков Д.Е., 1971; Соловьев Г.1,1. и др., IS73). Исследования других гемореологических показателей обычно проводятся на физических моделях in Vit*о , что ограничивает возможность использования полученных результатов для оценки состояния кровообращения. Однако имеющиеся данные часто противоречивы, между собой несопоставимы из-за применения различных методик и лабораторного оборудования.
Нами не найдены в литературе клинические исследования, которые характеризовали би изменения реологических свойств крови с сосудистыми в различные периоды геморрагического шока в области низких скоростей кровотока, где наблюлаются все эффекты нелинейного поведения крови УПегг/^ £. , I96S).
До настоящего времени не было выявлено влияние факторов свертывания крови на гемореологические показатели на самой раннем этапе развития данной патологии. Греющиеся литературные данные об эффективности лечения геморрагического шока ау-токровью носят противоречивый характер.
Неясный остается влияние гилеросмотнчности плазмы и FKB на структуру эритроцитов а на реологические свойства крови а целом {Sc(imiol-Sc/ron6eJn tf , Сергеев П.В. и др.,
1980; Cbspe-Citr ). Недостаточно изучены реологи-
ческие эффекты в функционировании почки при массивном внутри-сосудистом гемолизе, который развивается при геморрагическом шоке.
Целью настоящий работы явилось изучение ьакоаоглйрлостбЗ пз.-ленгнлй реологических свойств ирг-:.: при во:)д:йог-
bh.ix на hcs как''* vivo , так и //»• vi t
При этом конкретные задачи работы были следующие:
1. Изучить изменения гемореологических параметров (кажущаяся вязкость крови ( /¿а.) при скорости сдвига ) I с"1, кессоновская вязкость ( Кг ), предел текучести ( ) коэффициент агрегации (А) в раннем периоде геморрагического шока -через 30 минут гипотензии и в позднем периоде - через 90-120 минут гипотензии.
2. Выявить влияние предварительной гепаринизации животных на изменение гемореологических показателей крови при геморрагическом шоке.
3. Оценить изменения гемореологических параметров, возникающих при лечении различных патологических состояний ауто-кровью, полиглюкином и реополиглюкином.
4. Изучить влияние гиперосмстичности плазмы, гемолиза и рэнтгеноконтрастных веществ, на реологические показатели крови.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение гемореологических показателей до кровопотери, в динамике геморрагического шока и при его лечении аутокровью и отечественными низкомолекулярными декстранами у предварительно гепа-ринизированных и негепаринкзированных животных; выявлен наиболее значительный рост'гемореологических параметров у неге-паринизированных животных. Снижение предела текучести в 1,5 раза у предварительно гепаринизированных собак во все периоды патологии свидетельствует об определяющей роли факторов свертывания крови. Выявлено, что наибольший гемореологических эффект при лечении животных отмечается при введении реополиглю-кина по сравнению с введением аутокрови и полиглюкина.в одних и тех же дозах. Показано изменение предела текучести с ростом гипероскотичности плазмы, вызванное снижением гематокрпга эри-троцнтарной суспензии. На основе проведенных исследований установлено, что интенсивное уменьшение диаметра красных клеток в области малых времен свидетельствует о выраженном гиперос-коткчосгом действии рентгеноконтрастных веществ (РКВ) на мембрану эритроцитов.
П т ^ у. т тае с к а я : :е к н о с т ь. Выявленные закономерности измене-Н1г-л геуореилеп'чесхкх параметров при геморрагическом шоке могут С'-у.ть при ра?р~бот".е методических рэкокенда-г:? о '^голег/ч. с к; г-: .лсетокк}.Я связанных с нарукенк?-
ми кровообращения в системе микроциркуляции.
Адекватность реологических характеристик гемодинамичес-ким расстройствам в процессе развития геморрагического шока и при применении различных гемодилютантов дает возможность клиницистам по-новому подойти к изучению патогенеза необратимых состояний при значительной кровопотере и разработать необходимые терапевтические мероприятия, направленные па ликвидацию ьтих явлений.
При использовании рентгеноконтрастных веществ возможно изучение расстройств микроциркуляцки, их побочных, реакций, осложнения в клинической практике.
Пути реализации работы и внедрение. Данные экспериментального исследования павши применение в хирургических отделениях 52 ГКБ города Москвы.
Апробация материалов диссертации. Материалы работы доложены и обсундены:
- на расширенном заседании кафедры экспериментальной и теоретической физики ЫБФ и расширенно!/, семинаре кафздрц медицинской и биологической физики 2-го МОДГМИ кг/. Н.И. Пиро-гова (Москва, 1989);
на межкафедральной конференции кафедр медицинской л биологической физики, хирургических болезней К5 I, нормальной физиологии, травматологии, ортопедии и ВПК, ЦШЛ ШЛСИ тле ни Н.А. Семаэко (Москва, 1950).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения,а&клзчешш, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 рисунками и 6 таблицами. Указатель литературы включает 201 название,^-.) которых 68 отечественных и 133 зарубежных источников.
Цатеркалц и методы исследования. Исследования гемеднпа» мнчееких и геморе"логических параметров при развитии гсморра-гуческого пока вп.опнени на 62 беспородных ссбака>: обоего голь. Распределение материала по сериям опытов проБед^чо с.;ея.у-юпим образом:
- в первой сери,!: в 1-о," подгруш;« уль'л:•>£•/ варительно гшщг/т-.гщ.сньл/, до , а'.
2-ой подгруппе'17 животным предварительно гепаринизацил не проводилась, а в кровь т \jiifO добавляли гепарин из расчета 5 ВД/мл крови;
- во второй серии экспериментов, включающих 4 подгруппы, проведены исследования по выяснению влияния различных кровезаменителей на реологические свойства крови. Животные данной серии распределялись следующим образом: препараты которым вводились внутривенно: 1-ая подгруппа - аутокровь - 10 гепарини-зированных животных (ГЖ); 2-ая подгруппа - аутокровь - 10 не-гепаринизированных животных (НГЖ); 3-я подгруппа - отечестнл-ный реополиглюкин - 8 животных (НГЖ); 4-я подгруппа - отечественный полиглкжин - 7 животных (НГЖ).
Гемореологические исследования проведены на ротационном вискозиметре Захарченко В.Н. и Луниной М.А. (1956). Измеряемой величиной в процессе работы является время одного оборота внутреннего стакана. При опытах с кровью после измерения времени оборота внутреннего стакана на калибровочном графике отыскивалось значение соответствующей вязкости. Скорость сдвига, напряжение сдвига и коэффициент агрегации рассчитывались по соответствующим формулам (Уилкинсон У.Л., 1964; 'ТПегг/^ 1969). Результаты исследований были построены в координатах: кажущаяся вязкость крови ( £о.мПа.с) - скорость сдвига (¿Гс-?) и в координатах Сз.л (С'^—Отрезок, отсекаемый от оси ординат кессоновским графом, принимался за предел текучести (^). Кессоновская вязкость крови (К2) в потоке равна квадрату тангенса угла наклона экстраполируемой линейной части. Кажущаяся вязкость крови при скорости сдвига I определялась из графиков — у' . Обработка проб крови производилась сразу после её забора у животного, кровь бралась во всех экспериментах в объеме 18-20 мл. Измерения проведены при скоростях сдвига от 0,16 до 4 и при температуре (25,0 ±0,1)°С. Закономерности реологического поведения крови, установленные при температуре 37°С, в равной мере выполнимы и при температуре 25°С ( 'ТПетЛ £■, 1969).
Геморрагический шок, проводился по методике Виггерса (1950). Запись параметров и исследование крови производили после 30-и ктлутной стабилизации в период выхода собак из нгр-коза. Эти дашые принимались за исходный уровень. Образцы кро-гг у сс^'ах прялись три раза: до сока (исходные данные), через ЗС \v.uvt г;о:--'Г?.то ссстоякг.я гизэтногс ("ранняя сок") и через
90-120 минут шока ("поздний шок"). Гематокрит определяли центрифугированием в течение 5 минус при 5000 об/мин. В качестве антикоагулянта был взят гепарин. Выведение из шока проводили с помощью внутривенной реинфузии гепаринизированной и негела-ринизировашой аутокрови, низкомолекулярных декстранов. Образцы крови исследовались через 20 минут после их введения.
Для исследования влияния осмотического напряжения плазмы и различной степени гемолиза эритроцитов на физико-механические свойства крови человека, донорскую кровь центрифугировали при 5000 об/мин в течение 10 минут. Далее готовились образцы с разным осмотическим давлением. К 8 мл приготовленной плазмы добавляли 12 мл эритроцитов (гематокрит 60%), получали суспензии, которые и служили исследуемыл материалом. Каждая смесь инкубировалась в течение 60 минут для достижения равновесного состояния при комнатной температуре. Для каждой суспензии эритроцитов после вискозиметрирования определялся гематокрит. Она при этом центрифугировалась 5 мин при 5000 об/мин. Гемолиз красных клеток вызывали замораживанием (Кузник Б.И.,1962). Значения гематокрита смеси из гемолизированных и нормальных эритроцитов находились в пределах 45т50%. В суспензию с гемо-лиэатом добавляли хлористый натрий до расчетной осмолярности. Концентрацию свободного гемоглобина в плазме определяли на приборе ФЗК-56 по солянокислому гематину. Метод определения среднего размера красных клеток основан на явлении дифракции гелий-неонового луча с Я- = 630 нм. Диаметры эритроцитов рассчитывались по определенным формулам, получения дифракционной картины на эритроцитам при воздействии на них различными рентгеноконтрастными веществами (?КВ) готовились растворы, в которых концентрации исходного 50% раствора кардиотраста, 65% раствора гипака и 76% раствора верографина составляли 1:500, 1:200, 1:100, 1:40, 1:20. Контролем служила суспензия эритроцитов в нормальном физиологическом растворе.
Все полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики с применением критерия Стысдеита, рассчитан« коэффициенты корреляции и параметры регрессии величин, x.ipiH-теризую'дих изменение гемороологических х^р^кте^'.шин.
Результаты исследований и их обсухц^ние. I ыло услано;;.',е-но, что харрк-еер кровотока в различит стуы.чх cocyjBaci'U-o русла определяется не только геай.яиныадческича ¿лкто^ими, но и сбой-:твш/.и тзкукей б сосудах «ровн.. г^аирр^гичвс--
кого шока (ранний период) характеризовалось нарушениями гемодинамики: убывал объем циркулирующей крови, отмечалось снижение объемных кровотоков, изменение общего периферического во-противления, уменьшение артериального давления, общего печеночного кровотока. С увеличением срока гипотензии от начала кровопускания в крови нарастали биохимические изменения: pH крови снижалось и одновременно наблюдалось накопление мочевой кислоты. В поздний период патологии гемодинамические параметры ухудшались еще больше (Беляков H.A., 1975). Наши исследования показали, что в ранний период геморрагического шока наблюдается достоверный рост ^ у ПК по отношению к исходным данным: 55,6 ±11,3 мПа.с и 51,3 ±11,2 мПа.с соответственно, Р = 0,S5. Более высоких значений она достигает в поздний период патологии и средние величины ^ в 1,5 раза выше, чем для исходных данных (табл. I). Далее в период раннего шока ^а, крови выае, чем у контрольной группы собак, тогда как значение гематокрита (Н) ниже. В поздний период геморрагического шока отмечается увеличение и ¿¿а. и Н по отношению к исходным данным. Причиной роста кажущейся вязкости цельной крови в период раннего шока являлась наблюдаемая активация процесса агрегации эритроцитов, на что указавало увеличение коэффициента агрегации "А" в 1,4 раза по отношению к исходным данным. •
При исследовании другого параметра - крови можно прийти к такому же выводу, что степень агрегации и прочность пространственной структуры значительно влияют на вязкостные свойства крови & -«¿«С 1969; Левтов В.А. и др.,
1982). Динамика ^объективно отражала шокоспецифические нарушения микроциркуляции. В ранний период патологии его уровень превышал показатели исходных данных и достигал максимальных значений в поздний период геморрагического шока (7,8 ± ±1,8 мН/м2, Р = 0,95), возрастая в 2,3 раза по отношению к . исходным данным (3,3 ±1,3 мН/м2). Динамика кессоновской вязкости соответствовала изменениям гематокрита. В ранний период шока она снижалась до 26,4 ±5,0 мПа.с от периода до крово-потери (23,6 ±4,7 мПа.с, Р = 0,95) при тенденции гематокрита к ухтеньтению с 54,0 ±4,?£ в норме до 50,3 ±5,8$. Среднее знамени? б поздний период патологии возрастало по сравнению с ГЯНКГ.М пегг.с.-.гл! и равно 34,6 ±4,8 мПа.с, Р = 0,95. Повьяе-К" кговк в ?то? г.егиод п;;и относительно больгкх скоростях
хаблица. I.
Средние статистические значения гемореологических показателей исследованных животных
Гепаринизированные животные
Период эксперимента
Негепаринизированные животные
Период эксперимента
Достоверность Р к исходным данным
Исходные данные
30 минут шока
90-120 минут шока
Исходные ! 30 минут данные шока
90 - 120 минут шока
Н (%) 54,0 1 4,7
К
(мПа-4 51,3 ¿11,2
С/
(ыН/м2,) 3,3 ± 1,3
К2
(мПа'с) 28,6 1 4,7 (ыН/м ) 2,86 ¿0,45
50,3 ± 5,8 { 60,1 ± 3,4 76,7 ¿10,7
55,5 ¿11,3 4,0 ¿1,5 26,4 ± 5,0
4,15 ¿0,37
7,8 ¿1,8 34,6 ± 4,8
5,34^0,92
56,0 ¿ 2,7 : 52,0 ¿ 2,6
76,8 ¿ 8,8 | 79,7 ¿ 8,8
|
|
5,6 ± 1,2 ! 6,9 ± 1,3
|
40,3 ± 5,5 : 38,3 i 5,9
I
4,55 ¿0,45 | 6,98 ¿0,62
59.5 ± 3,4 108,0 ± 10.8
12,2 ¿1,2
48.6 ¿ 7,7
8,07 ± 1.00
0,99 0,99
0,95
0,90
0,99
сдвига, происходит, главным образом, за счет роста гематокрит-ного показателя и повышения вязкости плазмы крови ( Ьапе Оу 1981). Подтверждением изменения способности красных клеток к агрегации дает рассмотрение зависимостей десятичного логарифма кажущейся вязкости крови ( ^ ^ ), кубического корня из предела текучести десятичного логарифма кессоновской
вязкости {-и} К2) на гематокрит. Рассмотренные зависимости достоверны и носят линейный характер. Значения коэффициентов корреляции равны 0,51; 0,52 и 0,90 соответственно. Однако, для связей -¿д ^ , ¿зГ^на гематокрит значения коэффициентов корреляции меньше, чем для исходных данных: 0,92 и 0,97, Р = = 0,99, что свидетельствует об ослаблении зависимости вышеуказанных гемореологических параметров от гематокрита. При геморрагии в поздний период на их рост большее влияние оказывает усиление патологической агрегации и особенно прочность эритрацнтарных агрегатов. Характер связи между -г^К^ на гематокрит не отличается от значений для исходных данных ( ^ = = 0,94). Тогда можно предположить, что в поздний период шока в условиях увеличения гемоконцентрации отмечается повышенная способность эритроцитов к деформируемости. В некоторых опытах течение геморрагического шока несколько отличалось от описанного ракее. Основное отличие заключалось в его более быстром, углублении, которое приводило к скорой гибели животных. На- ' ми были выделены 2 группы животных - устойчивые и неустойчи- . вые к кровопотере. В первой группе необходимость в трансфузи- ; ях появлялась к 90 мин шока, а во второй - уке после 30 минут * гипотензии. В ранний период шока показатели гемодинамики и гемореологии между указанными группами собак практически не отличались. К 90-120 мин шока у второй группы дивотных развивался необратимый шок. После полуторачасового периода гипотензии наблюдались существенные отличия показателей•гемореологии. В первой группе'уровень среднего значения предела текучести возраста;; менее значительно по сравнейют^с животными 2-ой группы: 13,Б ¿1,4 мН/м2 и 16,3 ±2,5 мН/м2, соответственно Р < 0,05. Обращает на себя внимание тот факт, что отдельные .тавотные (3 собаки), неустойчивые к кровопотери, находились в очень тяжелом состоянга: 1,4мН/м'~ при Н = 28%, коэффи-
циент агрегац;:» ргзен 1?. мН/к*. Следовательно, несмотря кр> значение ^ , наблюдаюсь резкое увеличение кооффи-
г'.'омга чтгегпг«".! н, сг/.г.егелье'ГЕ'Овг.-о о значительном на-
рушении реологических свойств крови данных животных. Кажущаяся вязкость у таких собак резко возрастала. Неодинаковые исходы кровопотери могут быть объяснены различной реактивностью животных определяемое исходным функциональным состоянием.
Для выяснения роли свертывающей системы крови в развитии гемореологических нарушений при геморрагическом шоке проведено сравнение 2-х групп животных. Наш отмечалось, что предварительная гепаринизация животных способствовала лучшей переносимости животными кровопотери и сохранению устойчивых показателей циркуляции и гемореологии. У негепаринизированных животных (НГД) раньше развивалась декомпенсация сердечно-сосудистой системы (Беляков H.A.,1975). Анализ полученных результатов показал, что имелись существенные различия в значениях
К2s % до кровопускания по данным группам животных (табл.Ц свидетельствуя о том, что внутрисосудистая патологическая агрегация у НГЖ развивается еще до кровопотери. Опыты показали, что во все периоды патологии у НГЖ крови, К~ в 1,4 раза а ^ почти в 1,7 раза больше, чем для ГЖ. Снижение ^ у ГЖ показывает определяющую роль факторов свертывания крови в процессе формирования гемореологических расстройств. При развитии патологии внутрисосудистая агрегация усиливалась у НГЖ ' больше, чем у ГЖ и шла более интенсивно. Так в период раннего шока коэффициент "А" для НГЖ в 1,6 раза, а в поздний период геморрагии в 1,5 раза больше, чем у Ш (табл. I).
Выявленные нами особенности позволяют предположить, что предварительное введение гепарина в организм животного в больших дозах (300 ЕД/кг) до некоторой степени предупреждает , развитие патологической агрегации эритроцитов. Гепарин обладает эффектом усиления ^-потенциала красных клеток, что приводит к увеличению электростатических сил отталкивания между клетками (Русяев В.Ф. и др., 1974; Попов М.П., 1979). Если гепарин добавить в пробирку с пробой крови, го он не в состоянии воздействовать на уже сформировавшиеся агрегаты эритроцитов. Таким образом после геморрагии развивалась выраженная гемореологическая патология. Снижение скорости сдвига в различных отделах сосудистого русла при увеличенки ге-матокрлта приводило к значительному повышению ^ крови. Кажущаяся вязкость крови в наибольшей степени обусловлена способностью эритроцитов к агрегации. Предел текучести изменялся вслед за увеличением времени гипотензии, отражал тяжесть
шокового синдрома. Для НГЫ отмечалось болое значительной ухудшение всех гемореологических параметров.
Важное место в комплексной гзрашш шока занимают инфузии аутокрови, полиглюкина и реополиглюкина. В ходе экспериментов нами выявлено, что внутривенное введение гепаринязнрованной и негепаринизированной аутокрови не приводило к улучшению гемореологических показателей,и ее переливание в поздний период геморрагического шока было малоэффективным и приводило к нарушению взаимодействия между эритроцитами и плазмой крови животного. В результате уровень кажущейся вязкости крови превышал' показатели исходных данных как для IX,так и для НЕ1. Через 20 минут после внутривенного введения аутокрови наблюдалось и увеличение предела текучести, его значение оставалось большим по отношению к периоду до кровопотери - для Г£: 4,9 ± 1,1 мН/м2 и 3,3 ±1,3 мН/м2, для НШ: 6,3 ±1,8 мН/м2 и 5,6 ±1",2 мН/м2 соответственно, Р =0,95. Внутривенная трансфузия аутокрови давала кратковременный эффект. Применение ндзкомолеку-лярних декстранов, по сравнению с аутокровью, оказывает благо-.праятное действие на системную гемодинамику в целом. Введение декстранов приводило к восстановлению кровотока в мелких сосудах. Наблюдающееся уменьшение ^ после лечения собак низкомолекулярными декстранами определялось падением гематокрита, их дезагрегирующим действием. Коэффициент агрегация после лечения реополиглюкином и полиглюкином уменьшался по отношению к позднему периоду геморрагического шока: (3,87 ±1,40)'Ю-5 мН/м2 и (8,20 ±0,90)-10-5мН/м2; (5,59 ±0,83)-КГ5 мН/м2 и (7,51 ±1,64)*10~5 мН/м2 соответственно, Р= 0,95. Кессонов-ская вязкость в среднем была меньше по отношению к данным при лечении геморрагического шока аутокровью. Предел текучести при лечении животных низкомолекулярными декстранами значительно меньше по сравнению с данным показателем после введения животным аутокрови (табл. 2).Следует отметить, что более выраженным геыореологическим эффектом обладал реополиглюкин^ уменьшался более интенсивно, коэффициент агрегации убывал в 2,2 раза по отношению к позднему периоду геморрагии, а посла лечения полиглюкином в 1,4 раза. Стабилизация функций сердечнососудистой системы продолжалась в течение 60 минут. Применение только одного кровезаменителя не может вывести квотное пи данного состояния. Наши результаты дал возможность сдэ-ллтъ выводы, что данные кровезаменители является наиболее
Таблица 2
средние статистические значения гемореологических параметров и гематокоита до и после лечения геморрагического шока аутоквовью и препаратами декстранов
Н % £ «Яг-с К* мЛа-с А-ю'* достоверность вероятности к периоду до лечения
До лечения 60,1 ±3,4 7,8' ±1,8 76,7 ±10,'7 34,6 ±4.8 5,34 ±0.92
после лечения аутоквовью (Гл) ' до лечения 54,2 ±3.7 4,9 ±1,1 " 72,2 ±11,6 41,8 ±9,8 4,51 ±0,46 Р = 0.95
59.5 ±3,4 12,2 ±1,2 108.0 ±10,8 4В,6 ±7,7 8.07 ±1.00
После лечения, аугокиовью (Н1 а) ¿.о лечения 53,7 ±6,1 6,3 ±1,8 80,4 ±21.2 41.0 ±11.9 5,99 ±1,63 Р = 0.95
57.0 ±4.3 10,5 ±3.2 99.0 ±18.9 44.9 ±11.1 8,20 ±0.90
После лечения вэополлглюкином (лШ & лечения 34.0 ±3.4 61.9 ±5,5 0.84 ±0.29 12,2 ±2,2 24.5 ±8.9 110,0 ±19,2 16,2 ±5,2 50,1 ±11,4 3,87 ±1,40 7.51 ±1.64 Р = 0.99
После лечения полиглюкином (¡Ил) 39.0 ±2.7 1,8 ±0.5 29,7 ±11.2 17,1 ±5,9 5,39 ±0,83 « Р = 0,99
эффективными по сравнению с аутокровыо при острой кровопоте-ре. Полученные нами данные о лучшей выживаемости экспериментальных животных после вливаний реополкглгакина, а не аутокро-ея яодтверздают выводы авторов Гланц Р.Ы. и др. (1У6о), (2и*Ь (1.,г1з4{ 1388).
Анализ полученных результатов показал, что гиперосмотическое напряжение плазмы оказывает шяшш ка изменение гемо-реологических параметров крови, размеры эритроцитов.Эксперименты нами проведены в пределах изменений осмотических давлений, характерных для крови, текущей по прямым сосудам петли Гешго . Обращает на себя внимание
тот факт, что суспензия с осмотическим напряжением меньшим, чем 1300 мосм/л, имеют постоянную ^ в интервале скоростей сдвига от 1,2 с""* до 2,6 с-1 и значение ^.меньше кажущейся вязкости донорской крови. Отсутствие агрегации для гиперосмо-тичеоких суспензии объясняется изменением объема красных клеток, что приводит к низкому гематокрнту. Вязкость суспензии с осмотическим давлением выше 1300 мосм/л значительно лрзвы-• шает вязкость донорской крови при высоких скоростях сдвига. Предел текучести эритроцитарных .суспензий уменьшался с ростом осмотического напряжения плазмы, которое обусловлено снижением гематэкрита. Исследование изменения размера красных клеток по дифрактограммам показало, что диаметр эритроцита в плазме с осмотачНосхью 2200 мосм/л болев резко убывает за первые 60 секунд с 6,69 ±0,12 мкм до 5,16 - 0,13 мкм, Р = 0,£5. В интервале от 5 мин до 10 мин диаметр практически оставался постоянным и в среднем равен 3,52 ±0,09 мкм, ? = 0,^5. При действии растворов с осмотичностыо 1000 мосм/л и 1600 мосм/л изменения размеров аналогичны, йо маизз интенсивны. В результате роста жесткости эритроцитов, по нашему мнению, создаются особые условия для тока крови в парашдах почки. В опытах, проводимых//г с смесью гешлкзированных и нормальных
эритроцитов наблюдалось при нарастании степени гемолиза увеличение к&здщеПся вязкости з 1,8 раза, кесооаовской вязкости в 1,7 роза, предела текучести в 2,2 раза во отношению к доноре-ко''; крон;! человека. Тзкам образом, гемолиз ьчлязтоя одной из приллн 1к>\ш.;пшл акзцоота г.роои в ионтралыоа рзеле, а при ао-НО.ЧДН.1И ;>роы в сосуды, сопроиочца^щле патль Гвнло, вязкость сГ ыуь¡иста^? яроворциона5ьио осмогнч^око:лу градиенту. Эти *й-лс-пн ..;.•.. г.тг^иии аочил. деГ-огз »э
Ksix диуретиков пра геморрагическом шоке л гемолизе связано о вымыванием противоточного градиента и исключением эффектов гиперосмотичностя. Этот механизм и дает лечебный и профилактический эффект (Corhbp^g О. , IS69).
В ходе опытов нами отмечено, что рентгеноконтрастные вещества влияют на изменение размеров красных клеток. Наибольший эффект воздействия на уменьшение диаметра эритроцитов наблюдался у кардаотраста'при всех исследуемых концентрациях по сравнению с гипаком и верографяном. Наиболее интенсивное уменьшение размеров красных клеток наблюдалось при разведении 1:20 я за время 10 секувд: даамегр эритроцитов в среднем изменялся до 5,15 ±0,05 мкм для кардаотраста, 6,42 ±0,06 мкм при добавлении гипака и 7,50 ±0,06 мкм для верографина (исходные данные 8,20 ±0,07 мкм), Р'= 0,95. В интервале от I минуты до 5 для всех РКЙ уменьшение размеров эритроцитов происходило менее интенсивно. С ростом концентрации ШЗ скорость убывания (Сс"1) диаметра красных клеток за 10 секунд возрастала. Для более токсичного препарата кардаотраста скорость изменения (£ с"1) диаметра эритроцитов больше, чем для гипака и веро-графяна. При других временных интервалах ^изменяется незна- . чительно. Возможно, в мембранах эритроцитов происходят более сложные физико-химические процессы. Наши результаты также показывают, что кинетика изменения диаметра эритроцитов при воздействии на них EKB в больших концентрациях аналогична кинетика изменений данного параметра пра их помещении в гиперосмотические среды высоких концентраций и характерна для малых времен (10 с). Следовательно, наши исследования свидетельствуют о выраженном гиперосмотическом эффекте FKB, который они, оказывают на мембрану красных клеток. В целом можно отметить: свойства нормального кровотока человека изменяются с изменением химического состава крови, вызванное гиперосмотичностыа плазмы (добавлением в неё, например, либо увеличени-
ем концентрации свободного гемоглобина в крови при гемолизе эритроцитов. Пря воздействии этих факторов увеличивались кажущаяся и кессоновская вязкости крови, изменялась её физиологическая текучесть. При помещении эритроцитов в гипоросмоти-ческле среда больших концентраций, возможно, три ::з 4-х характерных времен процесса изменения размеров отражают динамику освобояденяя связанной различными структудзднэрмроци-та воды. Воздействие ?КЗ на красные клетка приводило к интс-к-
сявному уменьшению их диаметра в области малых времен, что свидетельствовало о выраженном гиперосмотическом действия РКВ иа мембрану эритроцитов.
вшоди
1. Щи геморрагическом токе гелюреологические показатели (кажущаяся вязкость крови при скорости сдвига I с-*, предел текучести, кессоновская вязкость, коэффициент агрегации) увеличиваются. Начало изменений отмечается в первые 2,0 минут посла гааотензии.
2. Поздняя гипотензия сопровождается еще большими сдвигами гемореологических параметров по отношению к исходам данным. В нарушениях гемодинамики печени ге'нореологические изменения приобретают ведущую роль.
S. Предварительная гепаринизация животных способствовала сохранению более устойчивых показателей гемодинамики и гемореологии. У гепаранизированных животных отмечается снижение предела текучести в 1,5 раза во все периода геморрагического шока, что свидетельствует об определяющей роли факторов свертывания крош в процессе формирования гемореологи-ческих расстройств.
4. Наиболее значительный рост гемореологических параметров выявлен в процессе развития геморрагического шока у яегеиарннизмрованных животных. Нарастание гешреологяческих расстройств пропорционально ухудшению общего состояния собак vi полностью определяется увеличением прочности агрегатов красных клеток. Агрегация эритроцитов негепаршшзировашшх животных развивается еще до кровопотери,
5. Выведение животных, находящихся в геморрагическом иске показало неэффективность переливаемой аутокрови. Геаорео-логические показатели: кажущаяся вязкость цельной крови при скорости сдвига I с~~, прздел текучести и коэффициент агрегации возрастают ко отношенш; к исходный данны;л.
ß. Вираыеинш гэмореологачоскам эффектом обладаем реопо-лл^дзпиш, после лаченля которым отмечается значительное списание bqlx го.\:орс-олагнчосiüix аара,".в?роа. АналогичкнЛ oivCF: '•¡с>л1в нгшыквишх подыгдгждна шра^-и „IUHI.UÜ.
7. Типероамотячеокая среда, гемолиз эрлгрсцигов я ренг-
. | гзноконтрастные вещества (РКВ) оказывают существенное влияние на гемореологлче ски е показатели крови; вызывают измененля размеров и формы поверхности эритроцитов.
8, Проведенные исследования дают основание считать, что рентгеноконтрастные препараты обладают выраженным гаперосмо-глчеоким воздействием на'мембрану эритроцита и области малых времен.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанные гемореологические параметры могут бить использованы для изучения различных патологических состояний, связанных с нарушениями кровообращения в системе микроциркуляции, как в эксперименте так и в клинике.
2. Применение гзмодилютантоы при геморрагическом шоке дает возможность уменьшать млкроцпркуляторные нарушения при нем.
3. Б клинической практике необходимо учитывать побочные действия рентгенокоитрастных веществ на щкроцвркуляиию.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫЕ РАБОТ ПО ТЕ.М ДИССЕРТАЦИИ
1.Беляков H.A., Стюрева Г.М., Мураиов 0.3. Реологические изменения крови при шоке // Патофизиология терминальных состояний: Сб. науч. трудов й IIS. - Омск, IS75. -
2. Фирсов H.H., Стюрева ГЛ., Костин Г,;.1. Некоторые реологические эффекты функционирования почки в норме и патологии. // Профилактика, патогенез и лечение травм л ортопедических деформаций: Сб. науч. трудов I- Всесоюзно;; конференции по биомеханике. - Рига, IS75. - С. L34-I08.
3. Тетерев Н.И., Стюрева ГЛ., Костин ГЛ., Беляков H.A., Кольцов 2.В. Реологические изменения крове при экспериментальном геморрагическом шоке и при экзогенной интоксикации
// Профилактика, патогенез и лечение травм я ортопедических деформаций: Сб. науч. трудов I Всесоюзной конференции по биомеханике. - Рота, IS75. - C.2J8-2I2.
4. Фирсов H.H., Тетерев H.H., Беляков H.A., Стюрева Г.М. Изменение гемореологическнх показателей в динамике геморраги-
• ческого шока //Бюллетень экспериментальной биология и медицины. - Москва, 1376. Том ЬШ1, - -','3. - С. 272-274.
5. Стюрева ГЛ., Фирсов H.H., Кортуков Е.В. Влияние ауто-крови и низкомолекулярных декстранов на кровообращение и изме- ■ нение гемореологическнх показателей крови при геморрагическом шоке // Актуальные вопросы физиологии системы кровообращения: Сб. науч. трудов, - Ленинград-Оренбург, I¿82. - С.ICO.
6. Фирсов H.H., Сергеев П.В., Стюрева ГЛ.!. Влияние рент-геноконтрастных веществ № Yttfo на реологические свойства крови. // Фармакология и токсикология. - Москва, 1984, - № 4.
- С. 68-71.
7. Стюрева Г.Ы. Влияние гиперосмотических напряжений на реологические свойства крови. // Роль пищеварительного тракта в иммунологических реакциях организма: Сб. науч. трудов.
- Куйбышев, 1986. - С. 51.
8. Стюрева Г.М., Кортуков Е.В. Влияние гепаринизации на изменение реологических свойств крови при геморрагическом шоке. // Медицинские аспекты охраны производственной и окружающей среды: Тез. дом. - Оренбург, 1989. - С. 18-19.