Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Характеристика регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, и их корреция с применением визуально-аудиальных воздействий в ком

ДИССЕРТАЦИЯ
Характеристика регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, и их корреция с применением визуально-аудиальных воздействий в ком - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Характеристика регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, и их корреция с применением визуально-аудиальных воздействий в ком - тема автореферата по медицине
Герцев, Алексей Владимирович Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, и их корреция с применением визуально-аудиальных воздействий в ком

На правах рукописи

ГЕРЦЕВ Алексей Владимирович

ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГУЛЯТОРНЫХ ДИСФУНКЦИЙ ПРИ ПОЛИМОРБИДНОЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ С ПСИХОВЕГЕТАТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ, И ИХ КОРРЕКЦИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ВИЗУАЛЬНО-АУДИАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЕ! В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

14.00.05 -внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 НОЯ 2009

Санкт-Петербург 2009

003485057

Работа выполнена при ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Парцерняк Сергей Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Сосюкин Анатолий Евгеньевич доктор медицинских наук профессор Симаненков Владимир Ильич

Ведущая организация: - ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»

Защита диссертации состоится 14 декабря 2009 года в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.06 при Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева/)).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова

Автореферат разослан « ¿Г »__ноября_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Филиппов Александр Евгеньевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. В кардиологической практике врачу часто приходится встречать больных с ишемической болезнью сердца в коморбидности с гипертонической болезнью, протекающих с астено-невротическим компонентом, тревожными и депрессивными проявлениями. По существующим оценкам, распространенность полиморбидной сердечнососудистой патологии терапевтического профиля составляет 70 - 80% в клинике внутренних болезней, а коморбидность расстройств аффективного спектра выявляется у 18 - 60% больных с сердечно-сосудис тыми заболеваниями (Васгак Ю.А., Довженко Т.В., 2007, Крылов A.A., 2004).

Коморбидность сердечно-сосудистых заболеваний между собой и астено-невротическим синдромом, тревожными и депрессивными нарушениями является известным в клинической практике фактом (Васюк Ю.А., Довженко Т.В., 2007, Денискж В.И., 2002). У таких пациентов пограничные психические нарушения значительно увеличивают риск развития осложнений основного заболевания, и отягощают прогноз (Карвасарский Б.Д., Простомолотов В.Ф., 1988, Смулевич А.Б., 2003). Особенности стресс -опосредованных реакций у . больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией приводят к более частому возникновению у них сосудистых «катастроф» в. виде инфарктов миокарда и инсультов (Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., 2005, Junger J., 2005). Согласно современным литературным данным, все пациенты с депрессивными нарушениями находятся в группе высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и, наоборот, у больных с сердечнососудистой патологией более высок риск развития расстройств аффективного спектра (Васюк Ю.А., Довженко Т.В., 2007, Краснов В.Н. и соавт., 2005, Havranek Е.Р., 2004).

Полиморбидные сердечно-сосудистые заболевания являются одной из самых частых причин смерти в экономически развитых странах. Так, у пациентов с ИБС и ГБ значительно нарушается ауторегуляция коронарной перфузии и ускоряются атеросклеротические процессы в сосудистом русле (Дениекж В.И., 2002). Следует отметить, что при полиморбидном течении ИБС и ГБ развитие и прогрессирование атеросклероза находится в прямой зависимости от степени артериальной гипертензии (Денисюк В.И., 2002, Довженко Т.В., 2005). По данным Фремингемского исследования степень риска ИБС при конкурирующем течении ГБ находится в зависимости от величины систолического и диастолического артериального давления (АД), причем частота развития ИКС при АД выше 160/95 увеличивалась в 5 раз, что, несомненно, является неблагоприятным прогностическим фактором риска поражения органов - мишеней (Но К.К., 1993). Это обусловлено, по-видимому, в первую очередь формированием у больных с полиморбидными сердечнососудистыми заболеваниями так называемого синдрома взаимного отягощения, при котором одна нозологическая форма отягощает течение другой (Кондурцев В .А., Зорина Е.В., 2001, Плешаков A.B. и соавт., 2008).

В современных условиях отмечается значительное «омоложение» ряда сердечно-сосудистых заболеваний, коморбидных с тревожно-депрессивными нарушениями, что обусловлено неблагоприятными экономическими и социальными условиями жизни большинства населения страны (Васюк Ю.А., Довженко Т.В., 2007, Парцерняк С.А., 2007). В начале XXI века, на этом фоне, отмечено сокращение продолжительности жизни населения России. Так, возраст лиц с сосудистыми катастрофами составил 35-50 лет, притом, что в середине 80-х эти осложнения ИБС и ЛГ возникали в основном у пациентов в возрасте 55-65 лет (Александровский Ю.А., 2000, Березин Ф.Б., Безносюк Е.В., Соколова Е.Д., 1998, Довженко Т.В. 2005). Неблагоприятные исходы течения сердечно-сосудистых заболеваний, коморбидных с тревожно-депрессивными нарушениями, стали значимой проблемой в здравоохранении, что привело к росту интереса к комплексным подходам в диагностике и лечении этих больных. Однако, на сегодняшний день в условиях узкоспециализированной модели организации медицинской помощи, не существует эффективных комплексных методов терапии «трудных», «проблемных» больных с полиморбидиой сердечно-сосудистой патологией, позволяющих сочетать медикаментозное и немедикаментозное лечение, снизить нагрузку лекарственных препаратов на организм больного, а также повысить клинико-экономическую эффективность работы терапевтических отделений стационаров (Парцерняк С.А., 2007).

Результаты исследований, доказывающие, что быстрому прогрессированию атеросклероза при ИБС и ГБ способствуют нарушения в функционировании центральной нервной и иммунной систем, достаточно широко представлены в современной отечественной и зарубежной литературе (Довженко Т.В., 2005 Дробижев М.Ю., Печерская М.Б., 2004, Лутай М.И., 2004, Орлова Н.В., 2008). Тем не менее, открытыми остаются вопросы взаимодействия иммунной системы с центральной нервной и вегетативной нервной системами у больных с полиморбидиой сердечно-сосудистой патологией (ИБС в коморбидности с ГБ II стадии и астено-невротическим синдромом с тревожными и депрессивными проявлениями). Эти вопросы необходимо изучать для объективизации регуляторных дисфункций и более глубокого понимания синдрома взаимного отягощения у этих больных. Кроме того, до сих пор нет единого мнения в какой степени оправдано включение в терапию этих больных визуалыго-аудиальной коррекции. Все это обуславливает необходимость проведения данного исследования.

Цель исследования

Изучить характер регуляторных дисфункций при полиморбидиой

сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными

нарушениями, и показать эффективность применения визуально-аудиальных воздействий в комплексной терапии этих заболеваний.

Задачи исследования

1. Исследовать характер изменений в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями.

2. Оценить степень изменения качественного и количественного состава парных корреляционных связей между показателями нейропептидно-цитокинового звена у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативньши нарушениями.

3. Определить синдром взаимного отягощения у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

4. ' Исследовать клинико-экономическую составляющую лечебного процесса при комплексной терапии больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

5. Оценить эффективность визуально-аудиальных воздействий в комплексе терапевтических мероприятий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Научная новизна

Впервые установлена десшлхронизация в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем, проявляющаяся перестройкой регуляторных взаимодействий на уровне нейропептидно -цитокинового звена у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Установлено, что повышение показателей невротической триады (НБ, В, НУ по тесту СМИЛ), тревожности и стресс - опосредованных реакций сочетаются с низкой продукцией надсегментарной области вегетативной нервной системы (ВНС) р-эндорфина и изменением в цитокиновом пуле иммунной системы в виде увеличения уровня содержания провослалительных (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6) и уменьшения противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром взаимного отягощения, проявляющийся более тяжелым течением заболевания: выраженными тревожно-Депрессивными нарушениями, учащением приступов стенокардии, стойкой АГ, резистентностью к стандартной терапии на госпитальном и постгоспитальном этапах, рецидивированием заболевания (рост числа повторных госпитализаций) и значительной затратностью лечения (увеличение значений койко-дня в течение года).

Визуалыю-аудиальные воздействия в комплексной терапии полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными варз'шениями, позволяют оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового пула, стабилизировать

клиническую картину заболевания, повысить эффективность лечения: уменьшить число повторных госпитализаций на постгоспитальном этапе и снизить объемы материальных затрат.

Практическая значимость

Предложен новый подход к комплексной диагностике полиморбидной сердечно-сосудистой патололш, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяющий объективизировать регуляторные дисфункции в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем.

Оценка качественного и количественного состава парных корреляционных связей между показателями нейропептидно-цитокинового звена даст возможность охарактеризовать нарушения межсистемных взаимодействий при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Верификация синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, обосновывает целесообразность проведения комплексного лечения на ранних этапах проявления этих заболеваний, что будет способствовать предупреждению развития резистентности к проводимой терапии, рецидивов и значительно повысит экономическую эффективность в виде сокращения материальных затрат.

Комплексный подход к терапии больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией и психовегетативными нарушениями, включающий применение визуально-аудиальных воздействий, позволит оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повысить эффективность лечения в виде более быстрого улучшения самочувствия больных и стабилизации клинической картины, снизить объем материальных затрат на медицинскую помощь.

Апробация и реализация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на итоговых конференциях военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии (2006, 2007, 2008, 2009), IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009), XV заседании секции «Интегративная медицина» Санкт-Петербургского общества терапевтов им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них одна статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и 32 городской больницы Санкт-Петербурга.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, шести глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 212 источник, из которых 115 - отечественных и 97 - зарубежных. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 18 таблицами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, выявлена десинхронизация в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем, проявляющаяся перестройкой регуляторных взаимодействии на уровне нейропептидно - цитокинового звена.

2. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром взаимного отягощения, характеризующийся более тяжелым течением заболевания, резистентностью к стандартной терапии, рецидивированием и значительной затратностью лечения.

3. Визуально-аудиальные воздействия в комплексе терапевтических мероприятий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяют оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повышают эффективность лечения, сокращают материальные затраты.

Материал и методы исследования

Работа выполнена на клинической базе кафедры военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии и 32-й городской больницы Санкт-Петербурга. Углубленное лабораторное обследование проводилось в научно-исследовательской лаборатории клеточного и гуморального иммунитета Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова МЧС России.

Для решения поставленных задач было проведено клиническое обследование 70 человек (мужчин) и клшшко-катамнестический анализ 180 историй болезни кардиологического и 140 психосоматического кардиологического отделений.

С целью изучения характера регуляторных дисфункций в центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной системах при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, из 70 обследуемых выделили 40 больных основной (опытной) группы с ИБС, стенокардией напряжения II функционального класса в сочетании с ГБ II стадии, АГ 1-Н степени и астено-невротическим состоянием с тревожными и депрессивными нарушениями. Контрольную группу составили 30 практически здоровых человек, не предъявлявших каких-либо жалоб, в объективном статусе которых не было выявлено отклонений от возрастной

нормы, за исключением того, что 25% пациентов контрольной группы имели избыточную массу тела. Средний возраст обследуемых составил 45,2±4,6 лет.

Для верификации синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии с психовегетативными нарушениями из 180 историй болезни кардиологического отделения было выделено 70 больных с ИБС, стенокардией напряжения II функционального класса и астено-невротическим состоянием; 50 с ГБ И стадии, АГ 1-Й степени в сочетании с астено-невротическими проявлениями; 60 пациентов с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией (ИБС, стенокардией напряжения II функционального класса в сочетании с ГБ II стадии, АГ 1-Н степени) и астено-невротическими расстройствами. Из 140 историй болезни психосоматического - кардиологического отделения выделено 60 больных с ИБС, стенокардией напряжения II функционального класса и астено-невротическим состоянием; 40 с ГБ II стадии, АГ 1-П степени в сочетании с астено-невротическими проявлениями; 40 пациентов с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией (ИБС, . стенокардией напряжения II функционального класса в сочетании с ГБ II стадии, АГ 1-Н степени) и астено-невротическими расстройствами. Средний возраст пациентов обоих отделений составил 46,1±4,2 лет. Все обследуемые были мужчинами.

Для оценки эффективности применения визуально-аудиальных воздействий в комплексной терапии полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, из 40 обследуемых (основная группа) были сформированы группы в зависимости от проводимой терапии: 1-я группа (п=12)- больные с полиморбидной сердечнососудистой патологией, которым проводилась стандартная терапия ИБС и ГБ кардиотропными препаратами; 2-я группа (п=14)- больные с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, получавшие в комплексе терапевтических мероприятий кроме стандартной терапии ИБС и ГБ, антидепрессанты (блокаторы обратного захвата серотонина) и транквилизаторы; 3-группа(п=14) - больные с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, которым в комплексе со стандартной терапией ИБС и ГБ проводили визуально-аудиальную коррекцию.,

При поступлении больных в стационар, ИБС верифицировали на основании жалоб, данных анамнеза и объективного обследования. Верификацию АГ осуществляли при наличии повышенного АД в пределах 140179/90-99 мм.рт.ст. не менее чем в двух из трех амбулаторных измерений АД, проводившихся с интервалом в 1 неделю. В последующем, данный контингент больных проходил стационарный этап диагностики.

Астено-невротическое состояние с тревожными и депрессивными проявлениями верифицировалось на основании данных психологического и психофизиологического тестирования, а также по результатам заключения штатного психотерапевта. Основанием для назначения психотропных препаратов и визуалыю-аудиальной коррекции в комплексной терапии больных являлись высокие значения показателей (70-80 Т-баллов) по шкалам

невротической триады (HS, D и HY) теста СМИЛ, а также умеренный уровень тревожности и стрессового состояния по тесту Люшера.

В работе были использованы диагностические методы, включающие комплекс психологических, психофизиологических, инструментальных и лабораторных исследований. Все исследования проводились в стандартных условиях, по единым методикам.

Психологические и психофизиологические процессы исследовались с помощью стандартизированного многофакторного метода исследования личности (СМИЛ) и восьмицветсвого теста Люшера.

Тест СМИЛ предложен С. Хатуэем и Дж. Маккинли, он является реализацией типологического подхода к изучению личности в психодиагностических исследованиях. В настоящей работе исследовали следующие шкалы теста СМИЛ: L (ложь), F (валидность), К (коррекция) -вспомогательные шкалы; HS (ипохондрическая фиксация), D (склонность к депрессивным реакциям), HY (склонность к истероидным реакциям) -шкалы невротическойтриады.

Тест Люшера основан на том, что отношение больного к цвету есть не что иное, как отношение к рефлекторному влиянию данного цвета на организм. Показатели: Лр 83-1 - гетерономность/автономность; Лр 85-1 концентричность/эксцентричность; Лр ЛИЧ-1 - баланс личностных свойств; Лр ВНС -1 - баланс вегетативной системы; Лр РАБ-1 - работоспособность; Лр стр-1 - наличие стрессового состояния; Лр TP- 1 - тревожность; Лр N0-1 -отклонение от аутогенной нормы; Лр N-1 - отклонение от общей нормы.

Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы исследовалось с применением суточного мониторирования ЭКГ и АД, велоэргометрии (ВЭМ), эхокардиографии (ЭХОКГ).

Применяли автоматическую систему мониторирования (ТМ 2421, фирмы A&D, Япония, класс точности В по BHS) в условиях обычного двигательного режима в течение 24 часов с интервалами 15 мин днем и 30 мин ночью. При суточном мониторировании ЭКГ оценивали количество, продолжительсноть болевых и безболевых приступов стенокардии, глубину депрессии сегмента S-T, ЧСС в начале ишемических эпизодов.

Для верификации ИБС, стенокардии напряжения II функционального класса проводили пробу с дозированной физической нагрузкой - ВЭМ. Рассчитывали величину пороговой мощности нагрузки и объем выполняемой работы в кг/мин. Проба прекращалась при достижении у больных субмаксимальной частоты сердечных сокращений (150 уд/мин) или на основании жалоб больного, либо в связи с появлением патологических изменений на ЭКГ на 2-3 ступени нагрузки, равной 450-600 кг/мин (75-100 ВТ).

При суточном мониторировании АД вычислялось среднее систолическое и диастолическое АД за день, за ночь и за сутки. Производился расчет индекса времени (ИВ) АД. Рассматривались следующие варианты суточного профиля АД: «dipper»- характерно адекватное снижение АД (СутИ =10- 25 %), «поп-

dipper» - недостаточное снижение АД (СутИ < 10%), «over-dipper» -чрезмерное снижение АД (СутИ > 25 %) и «night peaker», при котором ночные показатели АД выше дневных, а СутИ приобретает отрицательные значения.

Эхокардиографическое исследование выполняли на аппарате Vivid-5 («Generei Electric», USA). Определяли конечный систолический _ (КСР) и диастолический (КДР) размер полости левого желудочка, конечный диастолический (КДО) и конечный систолический (КСО) объемы левого желудочка. В фазу диастолы определялась толщина миокарда задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (МЖП). Фракцию выброса рассчитывали по формуле: ФВ = УО/Уд, где: ФВ - фракция выброса (%); УО - ударный объем (мл); Уд - диастолический объем левого желудочка (мл). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) определяли по формуле R.B.Devereux (1998). Рассчитывался также индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), представляющий собой отношение ММЛЖ к площади поверхности тела.

Объем лабораторных исследований включал общеклинический анализ крови, биохимический анализ сыворотки крови на холестерин и его фракции, триглицериды, сахар, креатинин, мочевину, общий белок и протеинограмму, ферментный спектр, показатели электролитного баланса (калий, магний, кальций, натрий), фибриноген, сиаловые кислоты. Для количественного определения показателей продукции нейропептидов группы пропиомеланокортина (ß-эндорфина), провоспалителных (ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов в сыворотке крови больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией методом иммуноферментного анализа использовали отечественные и зарубежные тест-системы фирмы «РгоСоп» (Санкт-Петербург, Россия) и «BioSource International» (США, Калифорния).

Стандартная терапия ИБС и ГБ II стадии включала: режим, диету (стол №10), метаболическую терапию; антиангианальные средства (нитраты, антогонисты кальция, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ), ß-адреноблокаторы; гипотензивные средства (диуретики, ИАПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов II (АРА II); гиполипидемические (статины, фибраты); антитромботические средства (антиагреганты). При выявлении у больных с полиморбидным течением ИБС и ГБ II стадии астено-невротического состояния с тревожными и депрессивными проявлениями в группе 2 назначали психотропные препараты: антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина) и транквилизаторы.

Визуальная и аудиальная стимуляция представляет собой комплексную коррекцию психического статуса путём цветоформовоздействия с экрана монитора компьютера. Применяемая методика базируется на специально отобранных цветовых гаммах и движущихся на экране монитора компьютера геометрических фигурах, либо реальных изображениях и звуковых эффектах.

Математическая обработка результатов выполнена на IBM-совместимом персональном компьютере. Электронная база данных создана в программной

среде «Microsoft Excel - 2003», статистический анализ выполнен с помощью пакета прикладных программ «Statistica for Windows, v. 6.0» (StatSoft, США). Предварительно оценивали соответствие исследуемых выборок закону нормального распределения. Определяли среднее арифметическое и его стандартное отклонение (М ± SD), 95%-доверительный интервал для: среднего (М - т). Значимость различий средних значений устанавливали с использованием параметрического ((t) Стьюдента) и непараметрического (Манна-Уитни) критериев. Различия считали значимыми при р < 0,05. Связи между показателями. сердечно-сосудистой, центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем устанавливали и изучали посредством корреляционного анализа. Оценивались взаимосвязи при коэффициенте корреляции: г < 0,3 как слабые, 0,3 < г < 0,4 как средние, 0,4 < г < 0,7 как умеренные и г > 0,7 как сильные.

Результаты исследования

Изученные нами индивидуально-личностные особенности у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией до начала лечения с помощью теста СМИЛ, по сравнению с группой контроля, показали достоверно выше значения показателей по шкапам D (депрессия, р<0,05) и HS (ипохондрическая фиксация, р<0,05), что свидетельствует о депрессивном состоянии у этих больных. Кроме этого наблюдалось увеличение профиля по шкале HY (склонность к истероидным реакциям, р<0,05).

Анализ показателей теста Люшера у больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией до лечения позволил дать следующую психологическую и психофизиологическую характеристику этой группе. Обследуемые относятся к категории целостных личностей (Лр ЛИЧ.) с несколько сниженным уровнем работоспособности (Лр РАБ.), сосредоточенных на собственных проблемах:, интересующихся окружающим как источником получения помощи (Лр 85), имеющих наличие небольшого стрессового состояния (Лр СТР.), умеренный уровень тревожности (Лр ТР.), автономность в поведении, независимость, инициативность, стремление к успеху и самоутверждению (Лр 83). Отклонение' от аутогенной нормы (Лр NO) показывает некоторое повышение мышечного тонуса скелетной мускулатуры. У больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией в структуре ВНС по данным теста Люшера выявлено преобладание эрготропного тонуса (симпатикотония).

После проведения клинико-лабораторных исследований у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией в крови выявлено изменение уровня содержания (3-эндорфина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (табл. 1).

Таблица 1

Уровень р-эндорфина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в группе контроля и в группе больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями

Показатели; ед.измерения Больные с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией (до лечения) Группа контроля (здоровые лица) Р

Р-эндорфин пг/мл 1816,22±614,84 4548,61±1081,52 <0,05

ФНО-а пг/мл 33,3±18,40 7,3±4,60 <0,05

ИЛ- 1Р пг/мл 4,1±0,71 2,4±1,22 <0,05

ИЛ-6 пг/мл 14,3±8,62 2,4±0,91 <0,05

ИЛ-4 пг/мл 2,9±0,61 6,1±1,24 <0,05

ИЛ-10 пг/мл 8,89±16,0 32,4±14,01 <0,05

Уровень Р-эндорфина у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией значимо различался от таковых показателей группы контроля (р<0,05) и по своим значениям был ниже в 2,5 раза, по сравнению со здоровыми. Следует отметить, что особенности ВНС у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, установленные по данным уровня содержания р-эндорфина, соответствуют показателям вегетативного тонуса, выявленным с помощью восг.мицветового теста Лютера.

Уровень содержания ФНО-а, ИЛ-1(5 и ИЛ-6 у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, был значимо выше по отношению к таковым показателям в группе контроля (р<0,05). Выявлены значимые различия в содержании ИЛ-4 и ИЛ-10 (р<0,05) в крови больных, с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией по отношению к контрольной группе. Эти различия проявлялись в виде низкого уровня содержания противовоспалительных цитокинов в основной группе.

На основании полученных результатов психологических, психофизиологических и клинико-лабораторных исследований следует заключить, что у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, выявлены изменения в функционировании центральной нервной системы (ЦНС):- депрессивное состояние, ипохондричность, психоастенические реакции (по тесту СМИЛ), нервно-психическая неустойчивость, тревожность и стрессовое состояние (по тесту Люшера), дисбаланс регуляторных функций на уровне надсегмантарного аппарата ВНС, преобладание эрготропного тонуса, автономное возбуждение и нарушение саморегуляции вегетативных процессов (вегетативный индекс теста Люшера), снижение Р-эндорфина в 2,5 раза, по сравнению со здоровыми, перестройка цитокинового звена в иммунной системе: высокий уровень провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6) и низкий противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов. ■

При сравнении статистически достоверных парных корреляционных связей между показателями, характеризующими функционирование центральной нервной и вегетативной нервной систем в 1руппе здоровых лиц и у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с пскховегетативными нарушениями, были получены следующие результаты (рис.1).

В группе здоровых между показателями, характеризующими функционирование центральной нервной и вегетативной нервной систем были выявлены только сильные корреляционные связи, что свидетельствует о сильном взаимовлиянии и взаимодействии между этими регуляторными системами.

У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией до лечения были установлены умеренные и средние корреляционные связи между уровнем ^-эндорфина и значениями показателей по шкалам Ш и НУ теста СМИЛ, тревожностью и стрессовым состоянием по тесту Люшера, отсутствие взаимосвязей между уровнем содержания р-эндорфина и значением показателя по шкале Б теста СМИЛ и тонусом ВНС по тесту Люшера.

Рис. 1. Сравнение парных корреляционных связей между уровнем р-эндорфина и показателями функционирования центральной нервной и вегетативной нервной систем по данным тестовых методик в группе больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией и у здоровых лиц.

Полученные результаты позволяют объективизировать нарушения межсистемных взаимодействий между надсегментарным аппаратом ВНС и ЦНС.

Изучение статистически достоверных парных корреляционных связей между показателями, характеризующими состояние вегетативной нервной и иммунной систем в группе здоровых лиц и у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволило заключить следующее (рис. 2).

В группе здоровых лиц между показателями, характеризующими функционирование вегетативной нервной и иммунной систем были выявлены только сильные корреляционные связи, что свидетельствует о сильном взаимовлиянии и взаимодействии между этими системами.

При сравнении парных корреляционных связей между показателями, характеризующими функционирование вегетативной нервной и иммунной систем, у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, были установлены умеренные и средние корреляционные связи между содержанием Р-эндорфина и ИЛ-1Р, ИЛ-б и ИЛ-4, а также полное отсутствие взаимосвязей между уровнем Р-эндорфина, ФНО-а и ИЛ-10.

Рис. 2. Сравнение парных корреляционных связей между уровнем Р-эндорфина и показателями цитокинового пула иммунной системы в группе больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией и у здоровых лиц.

Полученные результаты позволяют объективизировать десинхронизацию в функционировании вегетативной нервной и иммунной систем у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Таким образом, выявлены различия в регуляторном портрете, маркируемом корреляционными связями показателей, характеризующих состояние центральной нервной, надсегментарной области вегетативной нервной и иммунной систем у больных с полиморбидной патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Для верификации синдрома взаимного отягощения у больных психосоматического-кардиологического отделения изучали состояние ЦНС посредством психологического тестирования (тест СМИЛ, Люшера), ВНС (вегетативный индекс теста Люшера), проводили сравнительный анализ функционирования сердечно-сосудистой системы при полиморбидном и монотечении ИБС и ГБ на основании данных с)точного мониторирования ЭКГ

•-р<М1',«-р«!,03

и АД, а также исследовали парные корреляционные связи между показателями функционирования ЦНС, ВНС и проявлениями сердечно-сосудистой патологии при полиморбидном и монотечении. Для клинико-катамнестической верификации синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечнососудистой патологии было проведено интервьюирование больных кардиологического и психосоматического - кардиологического отделений. Изучали динамику их жалоб и общего самочувствия, оценивали число повторных госпитализаций больных в течение года после выписки, длительность их пребывания в стационаре, а также резистентность к проводимой стандартной (кардиотропной) и комплексной (с применением психофармсредств) терапии.

При клинико-катамнестическом анализе 140 историй болезни психосоматического - кардиологического отделения по данным теста СМИЛ у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией выявлено значимое повышение значений по ihkeukim невротической триады D (р<0,05), HS (р<0,05) и HY (р<0,05), что свидетельствует о более высоком депрессивном состоянии у этих больных, по сравнению с больными с монопатологией. По данным теста Люшера были получены следующие результаты: наиболее значимые различия от больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией наблюдались по показателям тонуса ВНС (р<0,05), стрессового состояния (р<0,05) и тревожности (р<0,05), концентричности/эксцентричности и отклонения от общей нормы - для больных ИБС (р<0,05; р<0,01) и ГБ (р<0,05). Для больных с полиморбидной сердечно-сосз'дистой патологией имеют место более высокие показатели тревожности, стрессового состояния, вегетативной неустойчивости и значимые отклонения от общей нормы, чем у больных с монопатологией.

После проведения клинико-катамнестического анализа историй болезни, направленного на изучение данных суточного мониторирования ЭКГ и АД при моно и полиморбидной патологии у кардиологических больных, были получены следующие результаты:

- у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией количество болевых (р<0,05) и безболевых (р<0,05) эпизодов стенокардии при физических нагрузках (ходьба более 500 метров, подъёме на 2-й этаж) значимо превышали таковые показатели у больных с монопатологией (ИБС);

- показатели среднесуточного, дневного, ночного САД (р<0,01) и ДАД (р<0,05) у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией значимо превышали таковые показатели больных с монопатологией (ГБ II стадии).

На основании сравнительного ретроспективного анализа 180 и 140 историй болезни кардиологического и психосоматического отделений было установлено, что у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией отмечается статистически достоверно большее число повторных госпитализаций (р<0,05) и большее значение койко-дня (р<0,05) в год по сравнению с больными с монопатологией.

Таким образом, при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром

взаимного отягощения, проявляющийся более тяжелым течением заболевания: выраженными тревожно-депрессивными нарушениями, учащением приступов стенокардии, стойкой АГ, резистентностью к стандартной терапии на госпитальном и постгоспитальном этапах, рецидивированием заболевания (рост числа повторных госпитализаций) и значительной затратностью лечения (увеличение значений койко-дня в течение года).

Эффективность методов лечения больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией оценивалась по субъективному самочувствию больных, динамике психических, психофизиологических, вегетативных, провоспалительных и противовоспалительных показателей, а также по числу их повторных госпитализаций в стационар.

В 1-й группе больных после лечения динамика показателей психологического статуса не прослеживается. По-прежнему сохраняются высокие значения показателей по шкалам Щ (ипохондрическая фиксация), Б (депрессия) и НУ (истероидные реакции). Во 2-й группе больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, за счёт применения психотропных препаратов в комплексе основного лечения, выявлено снижение, значений по шкалам Ш (ипохондрическая фиксация; р<0,05), Б (депрессия; р<0,05) и НУ (истероидные реакции; р<0,05). В 3-й группе больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией психологические показатели по шкалам Б (р<0,05), 118 (р<0,05) и НУ (р<0,05) достигают уровня нормальных величин, в отличие от таковых показателей 1-й группы и практически близки по своему характеру к группе больных, которым в комплексное лечение были включены психотропные препараты (р<0,05).

Сравнение показателей теста Люшера в группах больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией после лечения показывает, что статистически наиболее значимые отличия имеются во 2-й и 3-й группах по показателям работоспособности (р<0,05), стрессового состояния (р<0,05), тревожности (р<0,05), отклонения от аутогенной (р<0,05) и общей нормы (р<0,05). В 1-й группе отмечено увеличение только показателей работоспособности (р<0,05) по отношению к больным с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией до лечения. При этом, по-прежнему сохраняются высокие показатели тревожности (р<0,05) и стрессового состояния (р<0,05). В группе больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, которым в комплексе с основной терапией применялась визуально-аудиальная коррекция (3-я группа) при сравнении со 2-й группой, статистически значимые различия наблюдали по показателям концентричности/эксцентричности (р<0,05), профилю личности (р<0,05), тонуса ВНС (р<0,05), отклонения от аутогенной (р<0,05) и общей нормы (р<0,05) и соответствуют таковым показателям группы контроля.

При проведении клинико-лабораторных исследований характера функционирования надсегментарной области ВНС и иммунной системы после лечения, нами было установлено, что у больных с полиморбидной сердечно-

сосудистой патологией уровень Р-эндорфина и цитокиновых показателей изменялся в зависимости от проводимой терапии (табл. 2).

Таблица 2

Уровень р-эндорфина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, в зависимости от проводимой терапии (после лечения)

Показатели; ед.измерения Группы больных (после лечения)

1-я группа 2-я группа 3-я группа

Р-эндорфин пг/мл 2297±710,3 2860±861,7* 3460±856,1*#

ФНО-а пг/мл 19,4±12,6 10,8±9,1* 5,2±3,1*#

ИЛ-ip пг/мл 3,74±0,3 3,5±0,8 2,8±1,3*#

ИЛ-6 пг/мл 7,54±2,9 4,9±2,2* 2,5±1,1*#

ИЛ-4 пг/мл 3,1±0,8 4,6±1,3* 6,1±2,7*#

ИЛ-10 пг/мл 16,95±17,8 28,2±12,5* 38,2±10,5*#

Примечание: * - р<0,05 - значимость различий по сравнению с 1-й группой; # - р<0,05 - значимость различий по сравнению со 2-й группой.

Было выявлено достоверно значимое повышение уровня Р-эндорфина в 3-й группе по отношению к 1-й (р<0,05) и 2-й (р<0,05) группам больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией. Уровень Р-эндорфина в сыворотке крови больных 2-й группы также значимо превышали таковые показатели 1-й группы (р<0,05). Показатели содержания p-эндорфина в 3-й и во

2-й группах свидетельствует о положительных тенденциях в регуляторных процессах надсегментарной области ВНС после лечения.

После проведённой терапии, у больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, выявили изменения уровня содержания ФНО-а, ИЛ-1 р и ИЛ-6 in vivo. Установлено статистически значимое снижение уровня ФНО-а, ИЛ-ip и ИЛ-6 во 2-й группе (р<0,05), в дальнейшем отмечается снижение этих показателей в

3-й группе (р<0,05) по отношению к 1-й группе больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией. При этом концентрации ФНО-а, ИЛ-1 |3 и ИЛ-6 в сыворотке крови больных 3-й группы отличались от таковых показателей больных группы 2 (р<0,05). Показатели ИЛ-ip 1-й и 2-й группы различались между собой недостоверно. •

При оценке уровня содержания ИЛ-4 и ИЛ-10 in vivo, наблюдши динамику данных показателей в сторону проводимой терапии. Так, увеличение количественных показателей ИЛ-4 и ИЛ-10 отмечается во 2-й группе (р<0,05), в дальнейшем их 'значения повышаются в 3-й группе (р<0,05). Уровень ИЛ-4 и ИЛ-10 в сыворотке крови больных 3-й группы достоверно отличался от таковых показателей больных группы 2 (р<0,05).

Из выше сказанного следует заключить, что применение визуально-аудиальной коррекции в комплексе терапевтических мероприятий, приводит к снижению, через эффекторные звенья регуляции, провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6) и увеличению противо]зоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

Для оценки эффективности трёх подходов к терапии больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией и психовегетативными нарушениями, также оценивали число повторных госпитализаций этих больных в течение года после выписки и длительность пребывания их в стационаре. Было установлено, что у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, которым в комплексное леченке была включена визуально-аудиальная коррекция, отмечается статистически достоверно меньшее число повторных госпитализаций (р<0,01) и меньшее значение койко-дня (р<0,01) в течение года по сравнению с больными 1-й и 2-й групп. Объёмы затрат на медицинскую помощь (расходы на медикаменты) при данной комплексной терапии будут значимо меньше за счет уменьшения количества койко-дня в год.

Полученные результаты подтверждают высокую эффективность визуально-аудиалыюй коррекции при включении её в комплекс основного лечения полиморбидной сердечно-сосудистой патологии.

Выводы

1. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативпыми нарушениями (ИБС, стенокардия напряжения II функционального класса в сочетании с ГБ II стадии, АГ 1-И степени и астено-невротическим состоянием с тревожными и депрессивными проявлениями), выявлена десинхронизация в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем, проявляющаяся перестройкой регуляторных взаимодействий на уровне нейропептидно -цитокинового звена.

2. Выявлены изменения качественного и количественного состава парных корреляционных связей между показателями нейропептидно-цитокинового звена у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, характеризующиеся расстройствами межсистемных взаимодействий.

3. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром взаимного отягощения, проявляющийся более тяжелым течением заболевания, резистентностью к стандартной терапии, рецидивированием и значительной затратностью лечения.

4. Комплексное лечение больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, включающее применение визуально-аудиальных воздействий, приводит к значительному снижению объемов затрат на медицинскую помощь.

5. Визуально-аудиальные воздействия в комплексе терапевтических мероприятий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяют оптимизировать функционирование нейропкптидно-цигокинового звена, повысить эффективность лечения, сократить материальные затраты.

Практические рекомендации

1. Для характеристики регуляторных дисфункций у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, в программу клинического обследования целесообразно включать: тесты СМИЛ и Люшера, оценку уровня содержания Р-эндорфина, провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1[}, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

2. Верификация синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протгкающей с психовегетативными нарушениями, позволяет объективизировать целесообразность проведения комплексного лечения на ранних этапах проявления этих заболеваний.

3. Предложен новый комплексный подход к коррекции регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, включающий применение визуально-аудиальных воздействий в комплексе терапевтических мероприятий, позволяющий оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повысить эффективность лечения, сократить материальные затраты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Герцев A.B. Психологические особенности больных с сочетанной кардиологической патологией / A.B. Герцев, Г.А. Иванова // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2006. - С. 143.

2. Герцев A.B. Ретроспективный анализ терапии, проводимой больным с сочетанной кардиологической патологией в психосоматическом отделении интегративной направленности / A.B. Герцев, Г.А. Иванова // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2006. - С. 1 44,

3. Герцев A.B. Динамика психологических показателей при различных подходах к терапии больных с сочетанной кардиологической патологией в психосоматическом отделении интегративной направленности / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2007. - С. 123.

4. Герцев A.B. Оценка эффективности лечения больных с сочетанной кардиологической патологией в условиях интегративной модели организации медицинской помощи / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2007. - С. 124.

5. Герцев A.B. Характеристика регуляторных нарушений при сочетанной сердечно-сосудистой патологии, протекающей на фоне психовегетативных нарушений / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2008. - С. 141.

6. Герцев A.B. Динамика показателей маркеров воспаления и ß-эидорфина при различных подходах к терапии больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2008. - С. 139.

7. Герцев A.B. Роль депрессии в патогенезе сочетанной сердечно-сосудистой патологии / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2008. - С. 139.

8. Герцев A.B. Особенности развития синдрома взаимного отягощения при сочетанной сердечно-сосудистой патологии, протекающей на фоне расстройств психоэмоциональной сферы / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2009. - С. 153.

9. Герцев A.B. Характер взаимовлияний между основными регуляторными системами у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией, протекающей на фоне расстройств тревожно-депрессивного спектра, в зависимости от проводимой терапии / A.B. Герцев // Сборник тезисов ВНОКС по специальности терапия, ВМедА. - СПБ., 2009. - С. 155.

10. Герцев A.B. Характер взаимовлияний между основными регуляторными системами у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией, протекающей на фоне расстройств тревожно-депрессивного спектра / A.B. Герцев, М.А. Ситников, Г.А. Иванова И IX Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении». Вестник

Российской Военно-медицинской академии. Приложение, часть II - 2009. - №.1 (25).-С. 655.

11. Герцев A.B. Динамика показателей психовегетативного спектра при различных подходах к терапии больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / A.B. Герцев, М.А. Ситников, Г.А. Иванова II IX Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении». Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение, часть II -2009. - №.1 (25). - С. 656.

12. Герцев A.B. Динамика продукции ß-эндорфина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при различных подходах к терапии больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / A.B. Герцев, ГЛ.А. Ситников, Г.А. Иванова // IX Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении». Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение, часть II - 2009. - №.1 (25). - С. 655.

13. Герцев A.B. Характер продукции ß-эндорфина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при сочетанной сердечно-сосудистой патологии, протекающей на фоне расстройств тревожно-депрессивного спектра / A.B. Герцев, М.А. Ситников, Г.А. Иванова И IX Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении». Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение, часть II - 2009. - №.1 (25).-С. 654.

14. Калинина Н.М. Влияние тяжести расстройств тревожно-депрессивного спектра на основные нейроиммунные звенья патогенеза у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / Н.М. Калинина, С. А. Парцерняк, A.B. Герцев, В.Н. Ищук // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2009. -№ 3. - С. 26 -31.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛГ — артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АК - антагонисты кальция

АКТГ - адренокортикотропный гормон

БАБ - Р-адреноблокаторы

БИМ - безболевая ишемия миокарда

БКК - блокаторы кальциевых каналов

ВНС - вегетативная нервная система

ГБ - гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкины

ИМ - инфаркт миокарда

ЛЖ — левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

СМИЛ - стандартизованный многофакторный личностный опросник ФНО-а - фактор некроза опухоли ЦНС - центральная нервная система ЭКГ - электрокардиография

Формат 60x84/16 Заказ № 843

Подписано в печать 02.П.09

Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

 
 

Оглавление диссертации Герцев, Алексей Владимирович :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Особенности состояния центральной нервной системы у больных с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

1.2 Особенности состояния вегетативной нервной системы у больных с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

1.3 Влияние Р-эндорфина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на состояние иммунитета у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.4 Характеристика синдрома взаимного отягощения при сочетанных болезнях сердца и сосудов.

1.5 Современные представления о лечении полиморбидной сердечнососудистой патологии.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Герцев, Алексей Владимирович, автореферат

Актуальность исследования

В кардиологической практике врачу часто приходится встречать больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) в коморбидности с гипертонической болезнью (ГБ), протекающих с астено-невротическим компонентом, тревожными и депрессивными проявлениями. По существующим оценкам, распространенность полиморбидной сердечнососудистой патологии терапевтического профиля составляет 70 - 80% в клинике внутренних болезней, а коморбидность расстройств аффективного спектра выявляется у 18 - 60% больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [14, 63, 92].

Коморбидность сердечно-сосудистых заболеваний между собой и астено-невротическим синдромом, тревожными и депрессивными нарушениями является известным в клинической практике фактом [14, 41, 60, 92]. У таких пациентов пограничные психические нарушения значительно увеличивают риск развития осложнений основного заболевания, и отягощают прогноз [54, 103]. Особенности стресс -опосредованных реакций у больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией приводят к более частому возникновению у них сосудистых «катастроф» в виде инфарктов миокарда и инсультов [161, 162]. Согласно современным литературным данным, все пациенты с депрессивными нарушениями находятся в группе высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и, наоборот, у больных с сердечнососудистой патологией более высок риск развития расстройств аффективного спектра [17, 60, 148].

Полиморбидные сердечно-сосудистые заболевания являются одной из самых частых причин смерти в экономически развитых странах. Так, у пациентов с ИБС и ГБ значительно нарушается ауторегуляция коронарной перфузии и ускоряются атеросклеротические процессы в сосудистом русле

41]. Следует отметить, что при полиморбидном течении ИБС и ГБ развитие и прогрессирование атеросклероза находится в прямой зависимости от степени артериальной гипертензии (АГ) [41, 44]. По данным Фремингемского исследования степень риска ИБС при конкурирующем течении ГБ находится в прямой зависимости от величины систолического и диастолического артериального давления (АД), причем частота развития ИБС при АД выше 160/95 увеличивалась в 5 раз, что, несомненно, является неблагоприятным прогностическим фактором риска поражения органов - мишеней [152]. Это обусловлено, по-видимому, в первую очередь формированием у больных с полиморбидными сердечнососудистыми заболеваниями так называемого синдрома взаимного отягощения, при котором одна нозологическая форма отягощает течение другой [58, 95].

В клинической практике также часто наблюдается коморбидность болезней сердечно-сосудистой системы с патологией других органов и систем, что приводит к прогрессированию основного патологического процесса и развитию синдрома взаимного отягощения [41, 58, 92, 109]. Во врачебной практике встречаются случаи, когда вторая болезнь оказывается лишь маловероятным симптомом основного заболевания, что ведёт к ошибкам диагностики и затрудняет выбор адекватного и безопасного лечения [63, 75].

В современных условиях отмечается значительное «омоложение» ряда сердечно-сосудистых заболеваний, коморбидных с тревожно-депрессивными нарушениями, что обусловлено неблагоприятными экономическими и социальными условиями жизни большинства населения страны [14, 88]. В начале XXI века, на этом фоне отмечено сокращение продолжительности жизни населения России. Так, возраст лиц с сосудистыми катастрофами составил 35-50 лет, притом, что в середине 80-х эти осложнения ИБС и АГ возникали в основном у пациентов в возрасте 55-65 лет [1, 8, 48]. Неблагоприятные исходы течения сердечнососудистых заболеваний, коморбидных с тревожно-депрессивными нарушениями, стали значимой проблемой в здравоохранении, что привело к росту интереса к комплексным подходам в диагностике и лечении этих больных. Однако, на сегодняшний день в условиях узкоспециализированной модели организации медицинской помощи, не существует эффективных комплексных методов к терапии «трудных», «проблемных» больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, позволяющих сочетать медикаментозное и немедикаментозное лечение, снизить нагрузку лекарственных препаратов на организм больного, а также повысить клинико-экономическую эффективность работы терапевтических отделений стационаров [88].

Результаты исследований, доказывающие, что быстрому прогрессированию атеросклероза при ИБС и ГБ способствуют нарушения в функционировании центральной нервной и иммунной систем, достаточно широко представлены в современной отечественной и зарубежной литературе [13, 14, 44, 48, 68, 69, 82, 84]. Тем не менее, открытыми остаются вопросы взаимодействия иммунной системы с центральной нервной и вегетативной нервной системами у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией (ИБС в коморбидности с ГБ II стадии и астено-невротическим синдромом с тревожными и депрессивными проявлениями). Эти вопросы необходимо изучать для объективизации регуляторных дисфункций и более детального постижения синдрома взаимного отягощения у этих больных. Кроме того, до сих пор нет единого мнения в какой степени оправдано включение в терапию этих больных визуально-аудиальной коррекции. Все это обуславливает необходимость проведения данного исследования.

Цель исследования

Изучить характер регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями и показать эффективность применения визуально-аудиальных воздействий в комплексной терапии этих заболеваний.

Задачи исследования

1. Исследовать характер изменений в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями.

2. Оценить степень изменения качественного и количественного состава парных корреляционных связей между показателями нейропептидно-цитокинового звена у больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

3. Определить синдром взаимного отягощения у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

4. Исследовать клинико-экономическую составляющую лечебного процесса при комплексной терапии больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

5. Оценить эффективность визуально-аудиальных воздействий в комплексе терапевтических мероприятий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Научная новизна исследования

Впервые установлена десинхронизация в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем, проявляющаяся перестройкой регуляторных взаимодействий на уровне нейропептидно - цитокинового звена у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Установлено, что повышение показателей невротической триады (HS, D, HY по тесту СМИЛ), тревожности и стресс - опосредованных реакций сочетаются с низкой продукцией надсегментарной области ВНС p-эндорфина и изменением в цитокиновом пуле иммунной системы в виде увеличения уровня содержания провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6) и уменьшения противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром взаимного отягощения, проявляющийся более тяжелым течением заболевания: выраженными тревожно-депрессивными нарушениями, учащением приступов стенокардии, стойкой АГ, резистентностью к стандартной терапии на госпитальном и постгоспитальном этапах, рецидивированием заболевания (рост числа повторных госпитализаций) и значительной затратностью лечения (увеличение значений койко-дня в течение года).

Визуально-аудиальные воздействия в комплексной терапии полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяют оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового пула, стабилизировать клиническую картину заболевания, повысить эффективность лечения: уменьшить число повторных госпитализаций на постгоспитальном этапе и снизить объемы материальных затрат.

Практическая значимость

Предложен новый подход к комплексной диагностике полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяющий объективизировать регуляторные дисфункции в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем.

Оценка качественного и количественного состава парных корреляционных связей между показателями нейропептидно-цитокинового звена позволит охарактеризовать нарушения межсистемных взаимодействий при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Верификация синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволит показать целесообразность проведения комплексного лечения на ранних этапах проявления этих заболеваний, что будет способствовать предупреждению развития резистентности к проводимой терапии, рецидивов и значительно повысит экономическую эффективность в виде сокращения материальных затрат.

Комплексный подход к терапии больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией и психовегетативными нарушениями, включающий применение визуально-аудиальных воздействий, позволит оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повысить эффективность лечения в виде улучшения самочувствия больных и стабилизации клинической картины, снизить объем материальных затрат на медицинскую помощь.

Личное участие автора в получении результатов

Автор работы принимал непосредственное участие в обследовании больных 32-й городской больницы Санкт-Петербурга и клиники военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Исследователем самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, детально разработаны дизайн и программа исследования, первичные учетные статистические документы. Диссертант провел сбор и обработку первичной медицинской документации, отчетных материалов. Диссертант лично участвовал во всех клинических и инструментальных исследованиях. Автором лично подобран статистический инструментарий, выполнено формирование базы данных, статистическая обработка полученных результатов и их обобщение. Доля участия в сборе и обработке материала - 90%, в анализе результатов исследования - 100%.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, выявлена десинхронизация в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем, проявляющаяся перестройкой регуляторных взаимодействий на уровне нейропептидно — цитокинового звена.

2. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающий с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром взаимного отягощения, характеризующийся более тяжелым течением заболевания, резистентностью к стандартной терапии, рецидивированием и значительной затратностью лечения.

3. Визуально-аудиальные воздействия в комплексе терапевтических мероприятий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяют оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повышают эффективность лечения, сокращают материальные затраты.

Реализация результатов исследования

Разработан и применяется на практике в клинике военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и 32 городской больнице Санкт-Петербурга метод комплексной диагностики и коррекции регуляторных нарушений, с применением визуальных и аудиальных воздействий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены на итоговых конференциях военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии (2006, 2007, 2008, 2009), IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009), научно-практической конференции «Психиатрия консультирования и взаимодействия — 2009» (Санкт-Петербург, 2009), XV заседании секции «Интегративная медицина» Санкт-Петербургского общества терапевтов им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них одна статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, шести глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 212 источников, из которых' 115 - отечественных и Si - зарубежных. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 18 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, и их корреция с применением визуально-аудиальных воздействий в ком"

ВЫВОДЫ

1. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями (ИБС, стенокардия напряжения II функционального класса в сочетании с ГБ II стадии, АГ I-II степени и астено-невротическим состоянием с тревожными и депрессивными проявлениями), выявлена десинхронизация в функционировании центральной нервной, вегетативной нервной и иммунной систем, проявляющаяся перестройкой регуляторных взаимодействий на уровне нейропептидно — цитокинового звена.

2. Выявлены изменения качественного и количественного состава парных корреляционных связей между показателями нейропептидно-цитокинового звена у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, характеризующиеся расстройствами межсистемных взаимодействий.

3. У больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, верифицирован синдром взаимного отягощения, проявляющийся более тяжелым течением заболевания, резистентностью к стандартной терапии, рецидивированием и значительной затратностью лечения.

4. Комплексное лечение больных с полиморбидной сердечнососудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, включающее применение визуально-аудиальных воздействий, приводит к значительному снижению объемов затрат на медицинскую помощь.

5. Визуально-аудиальные воздействия в комплексе терапевтических мероприятий у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяют оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повысить эффективность лечения, сократить материальные затраты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для характеристики регуляторных дисфункций у больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, протекающей с психовегетативными нарушениями, в программу клинического обследования целесообразно включать: тесты СМИЛ и Люшера, оценку уровня содержания Р-эндорфина, провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

2. Верификация синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, позволяет объективизировать целесообразность проведения комплексного лечения на ранних этапах проявления этих заболеваний.

3. Предложен новый комплексный подход к коррекции регуляторных дисфункций при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с психовегетативными нарушениями, включающий применение визуально-аудиальных воздействий в комплексе терапевтических мероприятий, позволяющий оптимизировать функционирование нейропептидно-цитокинового звена, повысить эффективность лечения, сократить материальные затраты.

128

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Герцев, Алексей Владимирович

1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. М.: Медицина, 2000. - 496 с.

2. Александровский Ю.А., Борденштейн Л.М., Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 250 с.

3. Алексеева Г.В. Оксидантная активность лейкоцитов и провоспалительные цитокины при остром коронарном синдроме. // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, № 2. - Приложение 2. - С. 6872.

4. Баева Т.А., Гейн С.В., Черешнев В.А. Роль p-эндорфина в регуляции процессов пролиферации и продукции IL-4 лимфоцитами периферической крови in vitro. // IV конференция иммунологов Урала. Иммунология Урала. 2005. - № 1 (4). - С. 4 - 5.

5. Березин Ф.Б., Безносюк Е.В., Соколова Е.Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний. // Российский мед. журнал. -1998.-№2.-С. 43 -49.

6. Бойцов С.А., Парцерняк С.А., Одинак М.М. Психовегетативные нарушения на начальном этапе проявления органической внутренней патологии личного состава Военно-морского флота. М.: ГВМУ МО, 2001.-51 с.

7. Братусь В.В., Шумаков В.А., Талаева Т.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром. Киев.: Наукова Думка, 2004. - 576 с.

8. Васина JI.B. Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - № 4 (12). - С. 5 - 10.

9. Васина JI.B., Петрищев Н.Н. Содержание растворимых маркеров апоптоза в крови больных острым коронарным синдромом. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2005.-№ 1 (13).- С. 56 - 57.

10. Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Депрессии и сердечно-сосудистые заболевания. М.: ГОУ ВУНМЦ, 2004. - 24 с.

11. Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний. // Психические расстройства в общей медицине. 2007. — Т. 2., № 1. -С. 1 - 11.

12. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Ющук Е.Н. Диагностика и лечение депрессий при сердечно-сосудистой патологии. М.: ГОУ ВУНМЦ, 2004. -54 с.

13. Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Диагностика и лечение депрессий при заболеваниях сердечно-сосудистой система. М.: ГОУ ВУНМЦ, 2006. - 58 с.

14. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник E.JI. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистыхзаболеваний. // Журнал «Психические расстройства в общей медицине» (под редакцией А.Б.Смулевича). 2007. - № 1. - С. 14 - 19.

15. Вейн A.M. Классификация вегетативных нарушений. // Журн.невропатол. и психиатр. 1988. - Вып. 10. - Т. 88. - С. 9 - 12.

16. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JI. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. - 624 с.

17. Власова О.О., Орлова Н.В., Алексеева Е.Г. и соавт. Анализ динамики острофазовой воспалительной реакции у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями с сопутствующим сахарным диабетом II типа. // Вестник РГМУ. 2006. - № 2 (49). - С. 14.

18. Воробьева О.В. Депрессия в общемедицинской сети (по результатам программы «КОМПАС») SERVIER, 2003. // Consilium medicum. 2004. -Т.6., № 2. - С. 23.

19. Гаврилова Т.В. Механизмы стрессорных нарушений функций иммунной системы и их коррекция. // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2004. - Т. 90., № 8. - С. 106 - 107.

20. Гейн С.В., Тендрякова Т. А. Иммуномодулирующие эффекты гидрокортизона и адреналина в условиях блокады опиатных рецепторов. // Докл. Академии наук. 2004. - Т. 399., № 3. - С. 412 - 414.

21. Гейн С.В., Шаравьёва И.Л, Баева Т.А., Тендрякова Т.А. Роль блокады различных типов опиатных рецепторов в регуляции иммуномодулирующих эффектов ротационного стресса. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2005. - № 3. - С. 70 - 73.

22. Гейн С.В., Шаравьёва И.Л., Тендрякова Т.А. Роль опиатных рецепторов в регуляции гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа при ротационном стрессе. // Доклады Академии наук. 2006. - Т. 407., № 1.- С. 127 129.

23. Гейн С.В., Симоненко Т.А. Опиоидная регуляция пролиферативного ответа лимфоцитов in vitro. // Российский иммунологический журнал. -2004.-Т. 9., №. 1.-С. 38.

24. Гейн С.В., Чижова Е.Г. Влияние гидрокортизона на фоне блокады опиатных рецепторов на развитие локального иммунного ответа. // IX международная Пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология-наука XXI века». Пущинск, 2005. - С. 174.

25. Гейн С.В., Баева Т.А., Черешнев В.А. Лиганды опиатных рецепторов в регуляции пролиферативной активности лимфоцитов in vitro. // Международная конференция «Проблемы загрязнения окружающей среды- 2005». Пермь, 2005. - С. 94.

26. Гейн С.В., Баева Т.А. Роль опиоидных пептидов в регуляции пролиферации лимфоцитов и изменении Thl/Th2 цитокинового профиля. // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 5. - С. 49 - 51.

27. Гейн С.В., Баева Т.А., Кичанова О.А. Влияние Р-эндорфина на антителогенез и продукцию ИЛ-4 в условиях блокады опиатных рецепторов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006. Т. 142., № 8. - С. 192 - 195.

28. Гейн С.В., Горшкова К.Г., Тендрякова С.П. Роль p-эндорфина в регуляции продукции провоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови in vitro. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, № 2. - С. 175 - 178.

29. Гейн С.В. Роль P-эндорфина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы: Автореф. дис . д-ра мед. наук. Пермь, 2007. — 48 с.

30. Горшкова К.Г. Гейн С.В. Тендрякова С.П. Роль бета-эндорфина в регуляции продукции IL-lp и IL-8 моноцитами и нейтрофилами периферической крови. // Вестн. уральской медицинской академической науки. 2006. - Т. 14., № 3. - С. 46 - 47.

31. Горшкова К.Г. Влияние p-эндорфина на продукцию IL-ip, TNF-a, IL-6 моноцитами периферической крови. // V конференция иммунологов Урала. Иммунология Урала. 2005. - № 1. - С. 6 - 7.

32. Губарь Н.Я., Смирнов А.В., Суглобова Е.Д. Современные конвекционные методы терапии больных с хронической почечной недостаточностью. Сообщение I. // Нефрология. Т 9., № 2. - 2005. -С. 42 -47.

33. Гурин А.В., Молош А.И., Сидоренко Г.И. Прерывистая ишемия -уникальный адаптационный феномен. Перспектива новых путей фармакологического воздействия. // Кардиология. 1997. - №. 6. - С. 45 -52.

34. Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Чазов И.Е. Морфология артерий у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией по данным внутрикоронарного ультразвукового исследования. // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 4 - 7.

35. Денисюк В.И. Болезни сердца и сосудов в сочетании с патологией других органов и систем. Винница: Держ. картограф, фабрика, 2002. -352 с.

36. Денисюк В.И. Серкова В.К., Малая JI.T. Стенокардия: Достижения, проблемы, перспективы. Винница.: Держ. картограф, фабрика, 2002. — 512 с.

37. Дзизинский А.А., Смирнова Ю.Ю., Белялов Ф.И. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма. // Журнал кардиологии. — 1999. № 1. -С. 34-37.

38. Довженко Т.В. Взаимосвязь депрессивных и сердечно-сосудистых расстройств. // Журнал «Социальная и клиническая психиатрия». 2005. -№ 3. - С. 69-80.

39. Довженко Т.В., Тарасова К.В., Нестерова Е.А., Васюк Ю.А. Современные антидепрессанты в комплексном лечении больных с артериальной гипертензией с сопутствующими аффективными расстройствами. // Кардиология. 2004. - № 8. - С. 72 - 79.

40. Довженко Т.В., Краснов В.Н., Васюк Ю.А., Тарасова К.В., Нестерова Е.А. Диагностика и лечение аффективных расстройств у больных с артериальной гипертензией. //12 Конгресс 2004. Программа конференции.- Санкт-Петербург, 2004. С. 231.

41. Дробижев М.Ю., Печерская М.Б. Психические расстройства и сердечно- сосудистая патология. // Медицина. 1994. - С. 113-121.

42. Дунаевский В.В. Психиатрия и психосоматическая медицина. СПб.: «Нордмедиздат», 1995. - 115 с.

43. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС. // Физиология человека. 1989. - Т. 15. - № 2. - С. 3 - 13.

44. Игнатенко Г.А., Мухин И.В., Туманова С.В. Влияние интервальной нормобарической гипокситерапии на состояние липидного обмена у больных со стабильной стенокардией и хроническим гломерулонефритом. // Кровообращение и гемостаз. 2008. - № 3. - С. 89 -94.

45. Ищук В.Н. Регуляторные нарушения при вегетозе по типу нейроциркуляторной дистонии, роль антидепрессантов и эфферентной терапии в их коррекции у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2002. - 20 с.

46. Карвасарский Б.Д., Простомолотов В.Ф. Невротические расстройства внутренних органов. Кишенев: Штиинца, 1988. - 166 с.

47. Ковалева О.Н., Ащеулова Т.В. Фактор некроза опухолей а, апоптоз при патологии сердечно-сосудистой системы. - Харьков.: Торсинг, 2001. -172 с.

48. Ковалева О.Н., Ащеулова Т.В. Фактор некроза опухолей а. Клиническое исследование активности при артериальной гипертензии. // Иммунология и аллергология. -2002. - Т. 4. - С. 64 - 66.

49. Койстрик К.Н. Р-эндорфин плазмы крови и клиника невротических расстройств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 18 с.

50. Кондурцев В.А., Зорина Е.В. Синдром взаимного отягощения в клинической практике. // Публикации на вторую международную научно-практическую конференцию «здоровье и образование в XXI веке». -Самара, 2001.-С. 101.

51. Конради А.О. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути коррекции. // Артериальная гипертензия -2004. Т. 10., № 3. - С. 137-143.

52. Краснов В.Н., Семиглазова М.В., Васюк Ю.А., Лебедев А.В., Довженко Т.В. Терапия расстройств депрессивного спектра у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - № 4. - С. 62 - 65.

53. Краснов В.Н. Организационная модель помощи лицам, страдающим депрессиями, в условиях территориальной поликлиники. М.: Медиа Сфера 2004. - 23 с.

54. Крылов А.А. К вопросу о сочетаемости заболеваний. // Клин, медицина. 2004. - № 1. - С. 56 - 58.

55. Личман А.Н., Силаков А.И., Березов В.М. Дисфункция эндотелия при сочетании ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. // Лжарська справа. 2001. - № 1. - С. 137 - 139.

56. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: Издательство Томского университета, 1994. - 352 с.

57. Лозовая Т.А. Цитокиновая активность и функциональное состояние миокарда у больных с пароксизмами мерцательной аритмии при ишемической болезни сердца. // Вюник Сум. ДУ. 2006. - Т. 92., №. 8. -С. 140 - 146.

58. Лутай Я.М. Диагностика и прогностическое значение маркеров системного воспаления у больных с острым коронарным синдромом без стойкой элевации сегмента ST на ЭКГ: Дис. . канд. мед. наук. Киев, 2004. - 230 с.

59. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. // Укр. кардюл. журн. 2004. - № 1. - С. 12 - 16.

60. Лутай М.И., Голикова И.П., Деяк. С.И. Системное воспаление у больных ИБС: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска. // Украинский медицинский журнал. 2006. - Т. 52., № 2. - С. 80 -83.

61. Люшер М. (Lusher М.) Сигналы личности: ролевые игры и их мотивы: Пер. с англ. Воронеж: НПО «МОДЭК»., 1993.- 152 с.

62. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Изменение уровня опиоидных пептидов в сердце и плазме крови при острой ишемии миокарда, осложненной фибрилляцией желудочков. // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38 (2). -С. 21 -23.

63. Миронова Т.Ф., Миронов В.А., Тюрин А.Ю. Роль вегетативной нервной системы в формировании острого инфаркта миокарда. // Кардиология. 2005. - № 39. - С. 53 - 65.

64. Миронова Т.Ф., Миронов В.А., Тюрин А.Ю. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни. // Кардиология. 1999. -№ 13.-С. 34-38.

65. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1985. - 615 с.

66. Нильк Р.Я. Применение симвалимита у пациентов ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. - № 4 (38). - С. 81-84.

67. Ованесян И.Г. Современные представления о роли цитокинов в гомеостазе. // Научно-медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 8 - 17.

68. Оганов Р.Г. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 48 - 55.

69. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Т. 3, кн. 2. Лечение болезней сердца и сосудов. М.: Мед. лит., 1999. - 480 с.

70. Орлова Н.В., Чукаева И.И., Алешкин В.А. и соавт. Выявление зависимости поражения коронарных артерий от активности показателей воспаления. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т. 5. -№ 6 (приложение). - С. 228.

71. Орлова Н.В. Влияние факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на цитокиновую активность. // Сборник материалов X юбилейного научно-образовательного форума «Кардиология». Москва, 2008. - С. 124.

72. Орлова Н.В. Генетическая обусловленность воспаления при атеросклеротическом поражении сосудов сердца. // Сердечная недостаточность. 2008. - Т. 9. - № 4. - С. 180 - 183.

73. Парцерняк С.А., Калашникова Е.О. Регуляторные нарушения в патогенезе психосоматических расстройств. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2000. - № 1. - С. 77 - 78.

74. Парцерняк С.А. Вегетозы. Стресс. Психосоматика. Спб.: А.В.К., 2002. - 384 с.

75. Парцерняк С.А. Интегративня медицина: путь от идеологии к методологии здравоохранения (под ред. Акад. РАМН Шаброва А.В.) — Спб: «Нордмедиздат», 2007. 424 с.

76. Парцерняк С.А. Психосоматическая патология в терапевтической клинике // Современные проблемы общей и военно-морской терапии. -2000. -Т.252. С. 130- 133.

77. Петрищев Н.Н., Васина JI.B. Эндогенные механизмы, препятствующие апоптозу эндотелия при атеросклерозе. // Естественные и технические науки.-2008,-№4.-С. 116-126.

78. Попова Е.Н., Архипова Д.В., Козловская JI.B. Роль эндотелиальной дисфункции и коагулопатических нарушений в развитии легочного фиброза у больных интерстициальными болезнями легких. // Клиническая медицина. 2004. -Т. 6.- С. 38 - 42.

79. Полякова Е.О. Пограничные психические расстройства в кардиологической практике: проблемы диагностики и лечения. // Кардиологический вестник. 2006. - Т. 1., № 2. - С. 51 - 58.

80. Полякова Е.О. Лечение аффективных расстройств у больных ишемической болезнью сердца. // Росс, психиатр, журн. 2005. - № 5. -С. 15-21.

81. Психосоматические расстройства в практике терапевта: руководство для врачей (под ред. В.И. Симаненкова). СПб.: Спец. Лит., 2008. - 335 с.

82. Путинцева Н.В. Клиническая эффективность омегаёЗ полиненасыщенных жирных кислот в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом, сочетанным с ишемической болезнью сердца. // Украинский пульмонологический журнал. 2003. - № 3. - С. 40.

83. Сарвир И.И. Сравнительные данные экспериментально-психологического исследования личности больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца с анксиозными состояниями. // Медицинские исследования. — 2001. — Т. 1., Выпуск 1. — С. 41 — 43.

84. Серик С.А., Степанова С.В., Волков В.И. Воспалительная активация при стабильной и нестабильной стенокардии. // Укр. терапевт, журн. -2004.-№4.-С. 38-43.

85. Смирнов А.В., Седов В.М. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни. // Нефрология. 2006. - № 4. - С. 7 - 16.

86. Смулевич А.Б., Сыркин А. Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М: Медицинское информационное агентство, 2005. 780 с.

87. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство. 2003. — 432 с.

88. Спирякина Я.Г., Нелюбина М.В., Карпов A.M., Гигинешвили Д.Н., Орлова Н.В. Изучение острофазового воспалительного ответа у больных с инфарктом миокарда. // Вестник РГМУ. 2007. - № 2 (55). - С. 51.

89. Тодосийчук В.В. «Клинико-функциональные аспекты феномена ишемического прекондиционирования миокарда»: Дисс. . докт. мед. наук Томск. - 2004. - 234 с.

90. Ушкалова Е.А. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных. // Трудный пациент. 2006 - Т. 4., № 1. - С. 50 - 57.

91. Ушкалова А.В. Антидепрессанты в общесоматической практике: фокус на пароксетин (паксил). // Фарматека 2006. - Т. 13., № 128. - С. 23 -29.

92. Хавка Н.Н., Орлова Н.В. Значение инсулинорезистентности и ожирения в развитии артериальной гипертонии. // Военно-медицинский журнал. 2007. - № 3. - С. 70-71.

93. Чазов Е.И Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения. // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2000. - № 1. - С 2 - 4.

94. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Влияние различных групп лекарственных препаратов на острофазовую и иммунную реакцию. // Сборник материалов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2006. - С. 327.

95. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Влияние факторов риска на течение воспалительных реакций и развитие атеросклероза. // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2007. -№. 13. - С. 45 - 50.

96. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Алешкин В.А. и соавт. Взаимосвязь воспалительных процессов и перекисного окисления липидов укоронарных больных. // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2007. - С. 246.

97. Яхина Ф.Ф. Эпидемиологическое исследование вегетативных расстройств взрослого городского населения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1992.- 17 с.

98. Alexopoulos G.S. Microstructural white matter abnormalities and remission of geriatric depression. // Am. J. Psychiatry. 2008. — Vol. 165., № 2. -P. 238-244.

99. Alexopoulos G.S. Anterior cingulate dysfunction in geriatric depression. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2008. - Vol. 23., № 4. - P. 347 - 355.

100. Alvares W. Safety of Antidepressant Drugs in the patient with cardiac desease: A Review of Literature. // Pharmacotherapy. 2004. - Vol. 23., № 6. -P. 754-771.

101. Arslan S. Prognostic value of 6-minute walk test in stable outpatients with heart failure. // Tex. Heart Inst. J. 2007. - Vol. 34., № 2. - P. 166 - 169.

102. Artiles A.F. Beta blocker induced depression. A case report. 11 Actas Esp. Psiquiatr. 2006. - Vol. 34., № 5. - P. 352 - 354.

103. Athilingam P. Heart and brain matters in heart failure: a literature review. // J. N. Y. State Nurses Assoc. 2008. - Vol. 38., № 2. - P. 13 - 19.

104. Austin B.A. Systolic function as a predictor of mortality and quality of life in long-term survivors with heart failure. // Clin. Cardiol. 2008. - Vol. 31., № 3.-P. 119-124.

105. Bagchi A.D. Utilization of, and adherence to, drug therapy among medicaid beneficiaries with congestive heart failure. // Clin. Ther. 2007. - Vol. 29., № 8. -P. 1771-1783.

106. Baldwin R.C. Prognosis of late life depression: a three-year cohort study of outcome and potential predictors. // Int J. Geriatr. Psychiatry 2006. — Vol. 21., №. 1-P. 57-63.

107. Blackburn D.F. Cardiovascular morbidity associated with nonadherence to statin therapy. // Pharmacotherapy. 2005. - Vol. 25., № 8. - P. 1035 - 1043.

108. Cardoso G. Heart failure and depression: an association with clinical importance. // Rev. Port. Cardiol. 2008. - Vol. 27., № 1. - P. 91 - 109.

109. Carels R.A. The association between disease severity, functional status, depression and daily quality of life in congestive heart failure patients. // Qual. Life Res. 2004. - Vol. 13., № 1. - P. 63 - 72.

110. Carels R.A. Psychosocial functioning and physical symptoms in heartfailure patients: a within-individual approach. // J. Psychosom. Res. 2004. -Vol.56., № 1.-P. 95-101.

111. Comprehensive MMPI Code Book for Males. Minneapolis: Veteran's Administration Hospital, 1969. - 55 p.

112. Coronado M., Fitting J. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease. // Rev. Med. Suisse. 2005. - Vol. 1 (41). - P. 2680 - 2687.

113. Cox B.M. Opioid receptor-G protein interactions: acute and chronic effects of opioids. // Handbook of Experimental Pharmacology.: Opioids I. Ed. by A. Herz. — 2005. — P. 145 188.

114. Di Matteo M.R. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment. // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 160. - P. 2101 - 2106.

115. Falcone C, Guasti L., Ochan M. Beta-endorphins during coronary angioplasty in patients with silent or symptomatic myocardial ischemia. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 22. - P. 1614 - 1620.

116. Fonarow G.C. Importance of in-hospital initiation of evidence-based medical therapies for heart failure-a review. // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 94., №9.- P. 1155- 1160.

117. FrasureSmith N, Lesperance F, Gravel G. Depression in ischemic disease. // Circulation 2000.-Vol. 101. P. 1919 - 1924.

118. Gein S., Simonenko Т., Tendryakova S. The effects of rotation stress on measures of immunity. The role of opiate receptors. // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2004. - Vol. 34., № 9. - P. 935 - 938.

119. Goldberg RJ. Long-term survival after heart failure: a contemporary population-based perspective. // Arch. Intern. Med. 2007. — Vol. 167., № 5. -P. 490-496.

120. Gonseth J. The effectiveness of disease management programmes in reducing hospital re-admission in older patient with heart failure: a systematic review and meta-analysis of published reports. // Eur. Heart J. — 2004. — Vol. 25., № 18.-P. 1570-1595.

121. Gott M. Predictors of the quality of life of older people with heart failure recruited from primary care. // Age Ageing. 2006. - Vol. 35., № 2. - P. 172 -177.

122. Grippo A.J. Social isolation disrupts autonomic regulation of the heart and influences negative affective behavion. // Biol. Psychiatry. 2007. - Vol. 62., № 10.-P. 1162- 1170.

123. Haehling S., Jankowska E., Anker S. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart pathophysiology and therapeutic implications. // Basic Res. Cardiology.-2004.-Vol. 99., № 1.-P. 18-28.

124. Hagglund L. Depression among elderly people with and without heart failure, managed in a primary healthcare setting. // Scand. J. Caring Sci. 2008.- Vol. 22., № 3. P. 376 - 382.

125. Hagglund L. Fatigue and health-related quality of life in elderly patients with and without heart failure in primary healthcare. // Eur. J. Cardiovasc. Nurs.- 2007. Vol. 6., № 3. - P. 208 - 215.

126. Hathaway S., Mc. Kinley J., Minnesota Multiphasic Personality Inventory.- New York.: Wiley, 1971.-200 p.

127. Hauptman P.J. Variability in the clinical status of patients with advanced heart failure. // J. Card. Fail. 2004. - Vol.10., № 5. - P.397 - 402.

128. Havranek E.P. Predictors of the onset of depressive symptoms in patients with heart failure. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44., № 12. - P. 2333 -2388.

129. Havranek E.P. Provider and hospital characteristics associated with geographic variation in the evaluation and management of elderly patients with heart failure. // Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164., № 11. - P. 1186 - 1191.

130. Hojo Y., Ikeda U., Takahashi M. et al. Increased levels of monocyte-related cytokines in patients with unstable angina. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161.,№2.-P. 403 -408.

131. Ho K.K. The epidemiology of heart failure: the Framingem study. // JACC.- 1993. Vol. 22., - suppl. A - P. 6 - 13.

132. Holzapfel N. Routine screening for depression and quality of life in outpatients with congestive heart failure. // N. Psychosomatics. 2007. -Vol.48, № 2. - P. 112-116.

133. Hoptman M.J. Structural neuroimaging research methods in geriatric depression. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2006. - Vol. 14., № 10. - P. 812 -822.

134. Jiang W. Relationship between depressive symptoms and long-term mortality in patients with heart failure. // Am Heart J. 2007. — Vol.154., №1. — P.102- 108.

135. Johansson P. Depressive symptoms and six-year cardiovascular mortality in elderly patients with and without heart failure. // Scand. Cardiovasc J. 2007. -Vol. 41., №5.-P. 299-307.

136. Jotkowitz A.B. Adherence to guidelines for patients hospitalized with heart failure: a nationwide survey // Isr. Med. Assoc J. 2006. — Vol. 8., № 12. - P. 875 - 879.

137. Jovicic A. Effects of self-management intervention on health outcomes of patients with heart failure: a systematic review of randomized controlled trials. // BMC Cardiovasc Disord. 2006. - Vol. 2., № 6. - P. 43.

138. Joynt K.E. Why is depression bad for the failing heart? A review of the mechanistic relationship between depression and heart failure. // J. Card. Fail. -2004. Vol. 10., № 3. - P.258-271.

139. Junger J. Depression increasingly predict mortality in the course of congestive heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2005. - Vol. 7., № 2. - P. 261 -267.

140. Koenig H.G. Depression in hospitalized older patients with congestive heart failure. // Gen Hosp Psychiat. 1998. Vol. 20. - P. 29 - 43.

141. Lesman-Leegte I. Depressive symptoms are prominent among elderly hospitalized heart failure patients. // Eur. J. Heart Fail. 2006. — Vol. 8., № 6. -P. 634 - 640.

142. Lesman-Leegte I. Determinants of depressive symptoms in hospitalised men and women with heart failure. // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. — 2008. Vol. 7., №2.-P. 121 - 126.

143. Lewis E.F. Characterization of health-related quality of life in heart failure patients with preserved versus low ejection fraction in CHARM. //Eur. J. Heart Fail. 2007. - Vol. 9, № 1. - P. 83 - 91.

144. Macchia A. Depression worsens outcomes in elderly patients with heart failure: an analysis of 48,117 patients in a community setting. // Eur. J. Heart Fail. 2008. - Vol. 10., № 7. - P. 714 - 721.

145. Maslov L., Lishmanov Y. Changes in opioid peptide level in the heart and blood plasma during acute myocardial ischaemia complicated by ventricular fibrillation. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. -Vol. 22. - P. 812 - 816.

146. Musselman D., Evans D., Nemeroff C. Depression and ischemic diseases. // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. - № 55. - P. 580 - 592.

147. Ola B.A. Relationship between depression and quality of life in Nigerian outpatients with heart failure. // J. Psychosom. Res. 2006. - Vol. 61., № 6. -P. 797 - 800.

148. Oldroyd K., Gray C., Carter R. et al. Activation and inhibition of the endogenous opioid system in human heart failure. // Br. Heart J. — 1995. Vol. 73.-P. 41 -48.

149. Myers J. Association of functional and health status measures in heart failure. // J. Card. Fail. 2006. - Vol. 12., № 6. - P. 439 - 445.

150. Parassis J.T. Comparison of circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with chronic yeart failure with versus without symptoms of depression. // Am. J. Cardiol. 2004. — Vol. 94., № 10. — P. 1326-1328.

151. Pihl E. Depression and health-related quality of life in elderly patients suffering from heart failure and their spouses: a comparative study. // Eur.J.Heart Fail. 2005. - Vol. 7., № 4. - P. 583 - 589.

152. Powell L.H. The Heart Failure Adherence and Retention Trial (HART): design and rationale. // Am. Heart J. 2008. - Vol. 156., № 3. - P. 452 - 460.

153. Rabheru K. Special issues in the management of depression in older patients // Can J Psychiatry. 2004. - Vol. 49. - P .41 - 50.

154. Ray W.A. Cyclic antidepressants and the risk of sudden cardiac death. // Clin, pharmacol. ther. 2004. - Vol. 75. - P. 234 - 241.

155. Redeker N.S. Somatic symptoms explain differences in psychological distress in heart failure patients vs a comparison group. // Prog. Cardiovasc. Nurs. 2006. - Vol. 21., № 4. - P. 182 - 189.

156. Rich M.W. Heart failure in the oldest patients: the impact of comorbid conditions. // Am. J. Geriatr. Cardiol. 2005. - Vol. 14., № 3. - P. 134 - 141.

157. Rich M.W. Heart failure in older adults. // Med. Clin. North. Am. 2006. -Vol. 90., №5.-P. 863 -885.

158. Rodriguez-Artalejо F. Health-related quality of life as a predictor of hospital readmission and death among patients with heart failure. // Arch Intern Med.-2005.-Vol. 165.,№11.-P. 1274-1279.

159. Roose S.P. Cardiovascular effects of fluoxetine in depressed patients with heart disease. // Am J Psychiatry. 1998. - Vol. 155., № 5. - P. 660 - 665.

160. Roose S.P. Identifying and treating cognitive impairments in elderly patients. // J. Clin. Psychiatry 2007. - Vol. 68., № 12 - P. 31.

161. Rutledge T. Depression in Heart Failure. A Meta-Analytic Review of Prevalence, Intervention Effects and Associations With Clinical Outcomes. //Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol. 48. - P. 1527 - 1537.

162. Saccomann I.C. Psychometric properties of the Minnesota Living with Heart Failure—Brazilian version—in the elderly. // Qual. Life Res. 2007. - Vol. 16, №6.-P. 997- 1005.

163. Sanders C. Development of a peer education programme for advance end-of-life care planning. // Int. J. Palliat. Nurs. 2006. - Vol. 12, № 5. - P. 214 -223.

164. Sayers S.L. Psychiatric comorbidity and greater hospitalization risk, longer length of stay, and higher hospitalization costs in older adults with heart failure. //J.Am. Geriatr. Soc.-2007.-Vol. 55, № 10.-P. 1585- 1591.

165. Sayers S.L. Social support and self-care of patients with heart failure. // Ann. Behav. Med. 2008. Vol. 35, № 1. - P. 70 - 79.

166. Scherer M. Psychosocial co-symptoms in primary care patients with heart failure. // Herz. 2006. - Vol. 31., № 4. - P. 347 - 354.

167. Scherer M. Disease-specific quality of life in primary care patients with heart failure. // Z. Arzt. Fortbild. Qualitatssich. 2007. - Vol. 101, № 3. - P. 185- 190.

168. Scherer M. Psychological distress in primary care patients with heart failure: a longitudinal study. // Br. J. Gen. Pract. 2007. - Vol. 57, № 543. - P. 801 -807.

169. Sherwood A. Relationship of depression to death or hospitalization in patients with heart failure. // Arch. Intern. Med. 2007. - Vol. 167., № 4. - P. 367-373.

170. Spar J.E. Clinical Manual of Geriatric Psychiatry. // American Psychiatric Publishing Inc. 2006. - P. 386.

171. Stefano G., Goumon Y., Bilfinger T. et al. Basal nitric oxide limits immune, nervous and cardiovascular excitation: Human endothelia express a mu opiate receptor. // Progress in Neurobiol. 2000. - № 60. - P. 531 - 544.

172. Sullivan M. Depression-Related Costs in Heart. // Failure Care Arch. Intern Med. 2002. - Vol. 162 - P. 1860 - 1866.

173. Sullivan M. Depression and health status in elderly patients with heart failure: a 6-month prospective study in primary care. // Am J. Geriatr Cardiol. — 2004. Vol. 13., № 5. - P. 252 - 260.

174. Sullivan M. Depression and health status in patients with advanced heart failure: A prospective study in tertiary care. // J. Card. Fail. — 2004. — Vol. 10, № 5.-P. 390-396.

175. Sullivan M. Usefulness of depression to predict time to combined and point of transplant or death for outpatient with advanced heart failure. // Am. J. Cardiol.-2004.-Vol. 94, № 12.-P. 1577- 1580.

176. Takeshita S., Ishiki Т., Ochiai M. et al. Systemic inflammatory responses in acute coronary syndrome: increased activity observed in polymorphonuclear leukocytes but not T lymfocytes. // Atherosklerosis. 1997. - Vol. 135, № 2. -P. 187 - 192.

177. Tousoulis D. Selective serotonin reuptake inhibitors modify the effect of beta-blockers on long-term survival of patients with end-stage heart failure and major depression. // J. Card. Fail. 2008. - Vol. 14, № 6. - P. 456 - 464.

178. Tziakas D., Chalikias G., Xatseras D. Neurohormonal hypothesis in heart failure. // Hellenic J. Cardiology. 2003. - № 44. - P. 195 - 205.

179. Ursano R.J. Practice guideline for the treatment of patients with acute stress disorder and posttraumatic stress disorder. // Am. J. Psychiatry 2004. - Vol. 161.-P.3-31.

180. Vollman M.W. Coping and depressive symptoms in adults living with heart failure. // J. Cardiovasc. Nurs. 2007. - Vol. 22., № 2. - P. 125 - 130.

181. Wouters E.F.M. Chronic obstructive pulmonary disease. 5: Systemic effects of COPD. // Thorax. 2004. - Vol. 57. - P. 1067 - 1070.

182. Wu J.R. Predictors of medication adherence using a multidimensional adherence model in patients with heart failure. //J. Card. Fail. 2008. - Vol. 14., №7.-P. 603-614.

183. Yaoita H. Heart failure in the elderly. // Nippon. Ronen. Igakkai Zasshi. -2006. Vol. 43, № 6. - P. 718 - 721.

184. Zadina J., Hackler L., Ge L., Kastin A.J. A potent and selective endogenous agonist for the -opiate receptor. // Nature. 2004. - Vol. 386. - P. 499 - 502.

185. Zhang W., Wu S., Yu X. et al. Effects of U50488 and bremazocine on Ca 2+. i and cAMP in naive and tolerant rat ventricular myocytes: evidence of kappa opioid receptor multiplicity in the hear.t // J. Mol. Cell. Cardiol. 2005. -Vol. 31.-P. 355 -362.

186. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Expression of opioid receptors during heart ontogeny in normotensive and hypertensive rats. // Circulation. -1996.-Vol. 93(5).-P. 1020- 1025.