Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Характеристика липидтранспортной системы сыворотки крови и возможные пути ее коррекции при позднем токсикозе беременных

и Ч /•■

1 7 ,

НИНСКИИ ГОСУДАРСТВЕННЫ! МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ЬАДРАН НАЗЕМ

ХАРАКТЕРИСТИКА М1ЩТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ И ВиЗМОШВ ПУТИ ЕЙ КОРРЕКЦИИ ПРИ ПОЗДНЕМ ТШСИКОЗВ БЕРЕМЕННЫХ

14.00.01 - акуаеротво и гинекология

Автореферат

диссертации па ооиокаииа учёно степени кандидата ноднцинсиих наук

Мннок - 1992

Работа выполнен" на кафедрах акушерства и гинекологии и

биохи. ли Витебского ордена Дружбы народов медицинского института.

Научней руководитель: Кр-цидат медицинских неук, доц(. .т H.H. XAPi2S14

Научный консультант:

Лауреат гдсударственной премии Республики Беларусь, доктор биологических наук, профессор A.A. ЧЛРКИН

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор К.И. Малеви'-Кандидат медицинских наук, ассистент А.Н. Барсуков

Ведущая организация - Российский научно-исследовательский центр перинатологии, акушерства и гинекологии.

Защита ее ,тоится 7 апреля IS92 г. в 15.00 часов на заседании специализированного совета К 077.01.05 по присуждению у"ёной степени кандидата медицинских наук.в Минском государственном мсдицинско'- институте (220116, г. Минск, пр-т Дзержинского, д. вЗ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского ' государственного медицинского института.

Автореферат разослан /^f/j^- 1292 г.

Учёный секретарь специализированного совета доцэнт

Г.И. ^УКАШЕШЧ

J

(Ж";АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА PAEOTii

Актуальность темы. В проблеме охрани материнства и дьтства вопросы этиологии, патогенеза, профилактика и лоченкя поздних токсикозов беремзнни/ занимает одно из ведуаих мест. Согласно современным представлениям развитие позднего токсикоза беременных выявляется в сироких пределах и составляет от 2 до I'7/o. Токсикозы бороненных, особенно сочетаннне, являются одной из основных причин материнской я перинатальной заболеваемости и смертности, оказывают неблагоприятное действие ча здоровье женщины и ребенка а последующей жизни. Поэтому ипучение патогенеза заболевания, разработка методов ранней диагностики ч патогенетической терапии отего осложнения беременности и родов остается актуальной задачеП (Абрамчекко В.В. и соавт., I9dö; Петров В.В., Лева-нович В.В., 1990; Грищинко В.И., Щербина H.A., ¿9Ьо; Иванов iMl., lfö9; Каримова Л.P., 19о1; Яву а С.С., Тимэвешсо Л.В., 19Ъо; Михаленко К.Г, и соавт., 19у0; Ницович P.M., I9ül: Серов D.H., Маркин С.А., 1уо6; Стрндова Н.В., 19Ь7, 1*69; Тимоленко Л.В. и со-5.ВТ., 1*60; 1[£мкна Р.И. и соавт., 1910 и др.). Как известно, ведущую воль в обеспечении возросши потребностей организма женщина в период беременности, а такля роста и развития плода игравт липиди (Курашева К.А.. ЪоЧ; J ( j^J; №-

olu-r-L Р,, 198<t). Вакнейс-ей особенностью обмена липидов является их способность адаптироваться к различным состояниям, вознилаядич в связи с перестройкой организма при действии ло^растасчея са-грузкл на организм как в условиях физиологически лротокзодей беременности. так л при ее патологии (Акунц А.Е., Ачбарцумян, Г>62; Исаева А.д. и с^авт., TSc6; йвиткоьа Ti.B., Ушакова Г.А., 19Ь0, 1УЬ Марченко Л.-г. и соовт., IJÖ2; Михайлзкко Ii.Г., Кравченко Е.В., I9Ö6; Серов В.Н. и соавт., Слободин В.В., Ситникова

О,Г. и соа^т., Стрихова п.З. и соавт., U35 и др.).

Наряду с перестройкой ебмзна липидоэ в процессе беремэииости сло-•jyeT учитывать такяи поврездаювде до.!С'.-вио,- связанное с активацией переписного окчеления липидоз (Серев В.Н. и соавт., Ъы; ЪМ-иЛ'Ъ-, 1ЛЬ; ^¿.гЛ^-л.4/У /лг-у У--*.'j^bO; Ч■ ei bej; ■<■ ^ ^ , 19Ы; '«-¿¿^ У .

196$; J\, I96J).- Можно предполагать,

¡то сочетанныо-лз.ч^нения обмена лииидсв я лсрекис!!ОГО окислончя гипвдов являвтея важными звеньями гатогене.а позднего токсиксзл

беременных. Однако в доступной нам литературе даьные по этому вопроси немногочисленны и противоречивы.

Таким образом, целесообразность изучения обмена липидов в его транспортном звене в сочетании с исследованием перекисного окисления липидов является актуальным для понимания механизмов 5'изиологическ.и протекающей беременности, ее патологии, в частности, при гестозе, а тагае может иметь важное практическое значение в диагностике позднего токсикоза, разработке новых схем лечения этого заболевания.

Цель исследования: изучить показатели липидтракслорткой системы и перекисного окисления лчпидов в сыворстке крови при позднем токсикозе беременных и предложить способ коррекции транспорта л.тндов с покоцьй гепатопротекторной терапии.

Лсхэдя из цели, были поставлены следувщие задачи:

1. Исследовать состояние липидтранспортной системы и перекисного окисления липидов при нормально развивающейся беременности.

2. Г.зучить состоять липидтранспортной системы и перекисного окисления липидов при беременности, осложненной поздним токсикозом.

Оценить целесообразность применения гепатопротекторов в коррекция нарушений обмена липадов при поздней токсикосе беременных.

Научная'новизна. В результате проведенных исследований впервые установлено, что з первом триместре беременности изменения иипздтранспорткой системы отображают адаптационные сдвиги, связанные с мобилизацией Кировых депо (найдено увеличение уровней триглицеридов и ЛПО'ш]). В основных классах липопрегеинов увеличивается содержание белков и лнлидов, причем белковый компонент нарастает более интенсивно, чем липидный. В третьем тркчестре физиологически протекающей беременности развиваются изменения липидтранспортной системы, пг.поминзвщио 1У тип диелнпопротеинэ-мии. Ира этом в основных классах липогтротеиюв возрастает доля липгдного компонента и проявляется признаки снижения актиокисли-тельного потенциала сыворотки крови.

Впервые показано, что при позднем гестозе.беременных нарушения липидтранспортной системы, вероятно, связаны с нарушениями синтеза апопротеинов на фоне усиления процессов перекисного окисления липидов.

Практическая знччимость. Предложен перечень "биохимических тестов - уронено холестерина (общий холестерин и распределении по классам липопротзинов), белково-липидний состев ЛПВП и апо--Б~ содеряацих липопрэтеинэв - с помесью которых зол^ож.ш прогнозирование развития беременности и ее осложнений в виде позднего гестоэа. Обоснован и испытан новый вариант фармакотерапии позднего гесгоза с введением в схему комплексного лечения "мягкого" растительного биоЗлавоноидного гс-патопротсктора.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты проведенных исследований вошли в информационное письмо (Флаксзид в комплексном лечении позднего токсикоза беременных, Витебск, 1У91), а также в отчет по теме: "Разработка профилактики к коррекции нарушений литидтранслортной системы при радиационных дислипопро-теинемиях", Витебск, 1991)(договор № 29Б-91 с НИИ Радиобиологии АН республики Беларусь).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на ежегодных итоговых научно-практических конференциях ВОДНМИ (1990, 1991 г.). на Республиканской конференции акулеров и гинекологов (Брест, 1991), на б конгрессе Европейской ассоциации акушеров и гинекологов (Москва, 1991).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы, 2 рацпредлпяения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена'на ПО стр.машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методической главы, трех глав собственных исследований, обсужде- • ния полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 7 рисунками. Библиографический указатель включает 243 источника литература, из них: 122 источника зарубежной литературы.

Основное положения, выносимые на публичную защиту.

1. При нормально протекающей беременности развиваются изменения липидтрангпортной системы, характерные для 1У типа дислипо-протеинемии.

2. В патогенеза позднего токсикоза беременных заотья роль принадлежит нарушениям лчпидтранспортной системы как одному из ЗЕОньеЕ, отобрааепщих срыв адаптационных возможностей организма

3 c> SE O K í» O w ül >1 ►3 O X i-i r: H -i ►3 ro >o v3 >-4 0 »■3 fc»

O K Sí o o o o tz & ^ K o G s o s o o cr •c !—1 T s; O

» i' o o ¿c tt> w i. tr T" a ^ o «r o r\) C3 __' s J- s 0 a O

<v tv »■; ^ ~ S! 1 a c s CD • 3 O fcl VL fc) T o. a> n ro u p O

is. ¡a SO s: "< E -a fc) p o » c CD y. CD X & •o VJ1 CD c

T". o K Sí t: V •a № a> Id o H c tJ X CD «< >CJ 0 'a 0 s O^ V»

o t1 « c •fc.- »H- & e> tí o o ►3 (1) fO U m CD » a CD E -3 a M b ex u)

o o ta X a ÍO tí O o r-; ?; Ja •c ti o. b) a K a X •c a ra » tr c?

n o a • 9 p o o tt K a O o P fct a: tú 1 o n P a o bl CD i.? CJ ¡a ro ct ♦O C'2 tu

TT' IV o o o o u a fj » o s ►O a c ►a r; X « X 3: p

ETl c •e ÍI tt CB t 'O fcl ►3 K c O ta • se 0 CK w O O .K

^ J ■i re T o a o a í» ID »J o s a o M •o n c X 0 S »3 0

>t •o H K ►o a a ÍD • >i <í C5 Ja a u a D r; X O X t¿ "o 1—! t J X r. a»' w y;

<v o o í» -c o re O a ta X o ÍB » CD p e\ K CD Ct H) r» !=>

a ÍP >e X re st y a S fi o o o. o ; o o X X -X 15 CD

X X & o s S s o U o a r o •>5 c 1 t. 1 •o ta bi ü: fci CD s a s 0 0 hl CD

TZ !=* H t» o s o f- 'X ta O ►3 fcl o O ?! C5 !D 71; bl m •a X I ta Ü* X

■x c. p V O o o . V e CP a S > w O o i—i Ja •f J3 F. o. » ¿á tr re O

«L. ?! a t» o 13 a •o a K ® X o E O 0 s O S

fcl o CD IS o tí ►ci tr- o V. w s U> c O- ■t- a Tí O w •0 0 H .i^r X 2; "3 0'

CU rt o o í» cr H K P Ja - o ►--> H-l CD o O O. « a r; O 0 e

> »3 •c o o ¿á GJ Ot Ja co > s r> ►3 n a o X ►3 s .e a O ;

ti c- s o fcl 0) 3. n> o. « c\ E r •D s w X o CD •o s O tr CD •Ci i — ta 0 K H

E ./J í> a S.' fci o CP r» w C ■3 CD *< T3 u s e o ►3 CD 0 ta O í—■ E » CD

«X O CD w s X a •u C j X • o a; o s B •O S ro !a Ja Fi -3

•o o J=. O ►-3 r* í< o ta o o O ►o o X M a •3 fc) o 5 s « to s ó' c tr v<>

llx tr J"! • o •a o s ti la • o, o a a o CD a •c o o CD Ja E W ÍQ

lo > 6 s ia u a >c t=; o o s tu «< cr ¡sr X p •c ►0 u 3 P <D ^

•V s 5! •o £ o O •o u 1—1 Í3 a •o 5 X X la ES •< Ja 0 0 X & c.

"TX a ' V O •c rv c -5 o « ■fc- s 1 — o Ja O CD s B i£ a ^O 0 fc) tí te

P T3 o ►3 TI > o •o O Jj O X o « a P Ja o •-i <0 s S CD a pi B Sí •■j a

; ¿t (• ex r- cr ta •o tí <D w r ai o fc) ro O O a Ó c X 0 P 0 Ja R CD 0

1 u o a. K w ta CD r: tí •o X •O si s VO ro i a t» a V W 0 s

11 •ü n 7i i» a Z o V. o O ja Cr a o T) a •tí w E u X p •N

1 o <1 o & r; u fr s tu ta b) •o O s s O i-i a s o, o o 0 CD X J=J a > »5 se

í;-. lo o w VI a T' o V. <l> K s o a o f: tí u O 0 re tri O m

tí O- a •a £ O m c. O r> O hH fc) CD o ia CK U1 Oí •a ■ s 0 n •-3

I- ►o o CB V. a >« r CD ►3 a u rv> ro ■tr -¡ s p X > O 0 0 X •"O 0

!• s s •i a ^ c c T) s •c- Q o a 0> » • •c Ja p: s •a 1 •tí bi 0 s C- 0

í *—í rj X o o o fc* i s X •e ta £ b) 'a 1 •< •tí o £ s 2 CD te E X H

s: >L o> a •C Y fa o r¡ «-C C a •o É- a es lo o a' se X ta CD c 0

n Sí rr o X - ía o X y ts a »-5 a bJ ES o o •3 S ►ci CD O O

o o TJ o K ■e CO O s: ta • a a ri ¡» «< X o cr 0 X a X 75 ÍS 0

: X 7! fc) o o a c zr. {0 a 2 fc) o r; X X CD 1— vu ó ¡¡

j ;< O .c ►3 Ja JC s ta tí X a ►3 >-3 o CD «< o- S H a 0 0 ►3 p: CX ro V. ►o

- ta o << o w © o Ja K o CD c £ a ex "3 o o s C1 s X r. y.. t; 0

;; ¡s • a: o X O a a >o 1 a c: a ?: ►3 X •a X CJ

t". n X •o ti r- re o tí s c o t=» K o V ta a X o O CD Sí CD ií p CK

l'Z CD (T o X a: o Ja C¿ Í2 Ti i» a t-l o c >D o. w O 0 s CB c JS

£' r'i O í= fu o o i- s O o Cü z^. o. »G » i •. ^ » F- O z' r: X CD X 0

o cr ti i' Ix r» c O "T3 o o o o O ta CL s V- f= X Í; p; »e- CD

• B) b o o X bf ►í o ?! a ►a o. .s & HH C3 X c a s ►3 >

a O » o z,. o ►o fc) ►3 «< o Ci> • ex CD •a 0. 1 Lj X E: tD ^ tO

JZ ir X ij a CK »3 CD w -1 o O -¡ CD •a Ja X •tí tí s

c 3: 9 c o ss s -1 CD o S- o o CO o u. c "o >o Ov s •O •< 0 bl w 0 n>

Vi o ra i s: ►c a X rj ►3 ►a o fcl «< rr » CO a •O n re

<t> b a M s o 7! ir o K X ir n a ►3 c U »a z c a CD -i 0 te

ta o s Ja s: a • C a •c fct p; t; • a •o o o Ja b) O © W CD 0 s p:

O o o a t! jo >o CD o o tr s CD s; *< •a so 'O s X 'C i? CJ T. tu x

tí a s o •tí O tt X o CD CD X s X V a a:

¿D o "o Ja X W H a> s o fc) a •o a Ja i n ó 2 IZ s 0 a •J o

H» o. o o X s a> ►5 jm t¿ » CD o •< IB 03 X >: o o O >; O. <P 2Z O -3 id

? •E 7 E cd ac N O O a s íi? s a cv o 1 ; ; 1 H O 1

f* v si T s 1 1 ts . X K ? a O 1 a o I 3

K T ?< i H c 1

Содертздкие диеновых коньигьтов в плазме крови определяли спектро-(¿отомзтрически в гс-птановых к изспрог.илькых экстрактах прч 232 нм. й количестве налогового диальдегидэ судили по ТЕХ-полоиительным веществам, определяемы« с помощью тиссарбнтурозей кислоты. Анти-скислител1>нув активность сыворотки крови оценивали по приросту малоцоЕог^. аипл.ъдотказ в >;в л точных липолротеинах в присутствии с.ывороты крови. Ди^ровой материал проверяло.; на нормальность распределения и обрабатывался мэтодмш вариационной статистики по Стьгдзпту-Фисрру.

Полученные разу: ьтатм и гбсуждекие. У здоровых кеберемэниых «{знц;?н концентрация холестерина сыворо1ки кров/, и кокцяьграция отдельных классов лшспротекнэз не изменяются на протяжении менструального цикл'1. В овулятораоЧ фазе цикла отечр.ется увеличение концентрации, триглицеридоз сыворотки крови на связанное с

ростом содержания их в ЛПОНЛ. Причиной является подъем концентрации эстрогенов (/V. Ь'/ооск 1937). Качало беременности связано с активацией липооксигеназних ферментов и фосфолипазн А2 {Р. I'. е~ ¿и?. ( х^ьо). Бо время физиологической беременности развивается дислипопротзинемия адаптационного характсфа ( ЬиЫа-р.уМ-ЪигзсАу, Ьос; М.

Ъ первом тряиостро физиологической беременности увеличивается содержание ?риглицер(;дов на 107,5/* и сохраняется на этом уров-лэ до конца беременности (см.таблицу). Усиленная мобилизация жира из депо необходима для энергетического обеспечения развивающейся беремекнооти. Количество обздх липидов достоверно увеличивается на УЗ,о,3 к третьему триместру беременности. Только в тротьем триместре физиологической беременности достоверно ьа 42,1* увеличивается содержание общего холестерина за счет увеличения холестерина Л1ШП на Следовательно, во втерой половине беременности уве-

личиваются потребности периферических клеток, в том -желе, и ^ето-лляцентзрной системы в холестерине, который необходим для пластических нужд и синтеза стероидных гормонов. Можно полагать, что даннье изменения связаны с гормональным изменениями в организме беременно:; и возрастающей функциональной кагрузкои на организм и.И.Ьгльчонко, В.И.Лазарев, 19Ш; С 19,у/;

Р'ЛгьМ''/, 1УЬЬ). В ранние сроки беременности имеется достаточно совергенная адаптация, связанная с усилением Функции поче.1:;'.: увеличение количества холестерина ЛГ.ОНП и уменьшение содержания хо--чеотерина ЛьН.'!. Однако э третьем- триместре беременности на фоне

Таблица

Показатели лигшдтрансппртнэй системы и перскисного окисления липидоз в сь:2оротг.е крови при беременности, её осложнении и терапии

Показатель !Не беременна .¡женщины ¡е!1 триместр !"1 триместр ! 02) !Поздний гес-!тоз (23) ¡Терапия ¡гегтоза (9)

1 ! 3 4 ! 5 ! 6

Триглицэриды.кмоль/л 1,07Ю,0Ь 2,22^0,221 2,2б10,091 4,2Ь10,313 2,4010,23'1

Обиие лкпиды, г/л 6,15^1,71 8.67^0,49 11,910,421 13,912,01 6,:Я0,7о*

Холестерин,нмоль/л:

обаий 5.13*0,23 5,4610,18 7,29±0,271»2 7,1910,40 7,3410,45

ЛЯВП 1,7410,03 1,6410,40 1,6310,07 2,02Ю,153 1,7110,00'*

ЛПОЯЛ 0,4910,04 1,0(^:0, Ю1 1.0310.041 1,9510,14-* 1,3010,084

ЛПНЛ 3,5710,16 2,75^0,191 4,9бЮ,181'2 3,0310,403 4,4510,10*

Индекс атерогенности 2,^0,33 2,84±0,12 3.5710.221'2 2,22*0,20-* ' 3,3710,36

Состав ЛПВП:

Белки,г/л 12^13,2 15817,41 15514,61 117*11 Л* 16117,23*

Липиды,г/л 3,49-0,17 5,9610,231'2 4,2810,2 о"* 5,3310,22*

Белки/липиды 31,911,93 34,912,05 26,111,28 30,613,7 0 30,212,54

Состав апо-В-1П: 11,010,571

Белг.и.г/л 5.42Ю.14 11,0*0,71* 8,0510,б93 8; 8110,70

Липкды, г/л 8,65-0,29 10,910,541 ■ 12,5*0,631'2 7,67Ю,793 II,910,52*

Белки/липиды 0,63±0,02 1,01-^0,041 0,881'0,041 1,0510,14 0,7410,14*

Диеновые конъюгаты, нкмоль/мг 0,4810,08 , 0,51-0, II 0.6710.091 1,67^0,24^ ■ 1,9510,21

Продолжение таблицы

"плоноеый диальдегид,

!>к«оль/г

Антиокислительная активность, *

0,7^0,07 0,72-0,09 О.^О.Об1 0,6б±0,06

Примечание:

61.6 I

61,4

32,6

I

41,2-"

2

4

- по сравнения с группой небеременных женщин;

- по сравнении с I триместром беременности;

- по сравнении с П триместром беременности;

- по сравнении с больными гестозом. В скобках указано количество обследоЕанаих лиц.

1,32-0,20 53.1

(

усиленного синтеза ЛПОНП в печени проявляется признаки задержки холсст^руна в кровеносном русло. Это свидетельствует о ьапря,Кении функционального состояния печени, что и сопровождается повы-ие:;ио ичдокса атерогенности на 61,25.'.

Учитывая защитную и адаптационную роль ЛШ!, бил подробно исследован этот класс липопротеинов. Оказалось, чтс содержание хсле^терина ЛЛЁН ь процессе развития физиологическом беременности нз меняется. Однако у.ъе ь первом триместре беременности в их состава найдено достоьерное из ¿4, 1% уввличение содержания белкового компонента. Содержание лппндного компонента ЛЖ! ь процессе развития бсисмекности уз&.-.пчкваетсй в первом триместре на 26,6/' и г, третьем триместре - па 70,Ь,1. ¿то значит, что основной защитник класс лилспрстои!:,',и перегружается лиг.идами и это приводит 1С кончу беременности и снилзьим белкоьо-липидного коэффициента на .¡.о,4,4. Б лилндпом компоненте ЛПБП в третьем триместре беременности увелнчивазтся доля аос.^олипидов. причем в спектре фссфолипидов Л11Ы1 уменьшается количество лизолецитина, что вероятнее всого связано с частичной депрессией цюсглолипазы А2. Б составе апо-£-содер^ же. и их липопрстеинов оыли обнаружены аналогичные изменен'ля: содержание белкового компонента увеличивается уже в перлом триместре па 102, а уровень липидов монотонно нарастает на'-й:5,7,2 в первом триместре и на 44,72 в третьем триместре беременности. Адаптационные сдеиги вначале беременности следует связьвать с усилон-ним биосинтезом апопротеино^ ЛПОНП и ЛЛНП, а в конце беременности апо-Б-содеойсакие лапопротеины перегружайся липкдами, что существенно увеличивает их итерогенност.ь и свидетельствует о напряженки адаптационных механизмов. Зто предположение подтверждается такхе данными о ЛОЛ в третьем триместре беременности: увеличение диеновых коныогатов на 39,6,», снижение антиокислительной активности сыворотки кроьк на 75^.

Анализ полученного материала показывает, что б первом триместре беременности изменения липидтранспортной системы носят приспособительный характер, направленной на обеспечение усиленных оиерготрат организма за счет липолиза и транспорта триглицеридов в составе ЛПОНП печеночного происхождения. В третьем триместре беременности зарегистрирована дислипопротеинемия, напоминающая 1У тип гиперлипопротоинемии. При этом основные классы лкпопротеинов перогрулаютзя липидами, обнаруживаются призраки задержки холестерина в кровеносно!! русле и снижение антиохислительного потенциала

сыворотки крови. Бее эти данное свидетельствуют о-том, что ллиидг транспортная система в конце ¡ризиолсгическо;; беременности функционирует л нчпря.кечии, в состоянии близком к грэнлце между нормой к патологией.

Исходя из этих данных существенный иьтерес представляет исследование ли::идтранспортной системы в услолинх ее уизиологнчес-кого и патологического напряжения. Длк того, чтобы Солее рельефно выявить наличие функционального напряжения лппидтрчнепорткэг1. с;;с-те>.ы в третьем трчкестре физиологически проте.'.е.едец серс:-;енностл, мы соавнили показатели транспорта липидов ь двух условно выделенных группах беременных. Лсд наблюдением было J'd женщины, которые родили летел с массой до 3,5 кг и 33 уенщнни, у которых роды разрешились плодом массой езше 3,5 кг. ото условное разделение было необходимо, чтобы попытаться связать изменения лилидт^анспортной системы с возраставшей функционально;! нагрузкой иа организм беременной.

Установлено, что содержанке об>цих липидов и триглицеридсв в сыворотке кро.чи женщин обеих групп существенно не отличалось. Однако у кенщин, родивших детей массой более 3,5 кг была выявлена более высокая (на 11,4%) гиперхолестеринемия за счет увеличения на 23,б* холестерина Л*1НП. Индекс атерогенности у них был такие выше на 27,1.?. 2 составе знтиатерогенных Л!ШП обнаружено сниженье доли белкового компонента, хота количество холестерина ЛЛВП не претерпевало существенных изменений. Таким образом, ЛГШП оказываются перегруженными липидамк. Еже более рельефнее изменения ойка-руж'ивзотся в классе апо-В-содержащих липопротеинов: достоверное уменьшение количества белков на 29,95? и достоверное увеличение количества липидов на В итоге белково-липидный коэффициент

снизился на 34,1%. Описанные изменения■ приблкжавтел к таковым при вторичных дислипопротеинемиях, связанных с патологией тех или иннх оргалов (В.Н.Титов, М.Г.Творогова. И.Г.Качтарджян и др., 19ЪЗ; В.Г.аолб, В.С.Камылникоз, I9o4; B.C.Репин, В.Н.Смнрнов, 1^9).

В связи с этим был предпринят следующий шаг в исследовании липидтранепортноЛ системы при патологически осложненной беременности. '¿акторы, ведущие к поздним гестсзам беременности, рассмотренным в аналитическом обзоре литературы, связаны с состоянием траьспорго липидов в организме. Так. например, антигенная стимуляция организма сопровождается развитнок дмслипопрстекнемии ча счет увеличпшл уровня хо/естерина и апо-В-содержащих липопрстеинов.

В то же Бремя наличие виракенних ичмуноингкбируивдх свойств у ЛП0И11 и ZUHII позволяет рассматривать дислипопротеинемию в к.а- • честве защитной мотаболкческой реакции организма, направленной на восстановление иммунного гомеостаза (В.Н.Титов и ооазт.,1988; И. U. с£ , 1288). Если присоединяется предиестпукь

щее поражение печени или почек, то защитная функция дислияопро-теинекии может стать патологической, ведущей к поражению мембран клеток крови и стенки сосудов (Адерихо К.П., Чиж A.C., 1967; Косу/ин A.B. и соавт., 1989; Лобановская л. J!., 1963; Никулина Г.Г. и соаьт., 1988; Савченко Р.Л., Курашвили Л.В.. I9bo; Steten. С.-Н ГШ; ¿^La-r^cia У.гЩ 1988; & б^^-ДУ-ЪЩ.

Установлено, что в сыворотке крови больнух поздним гесгозом не изменяется содержание общих липидсв, но в два раза повышается уровень триглицеридов. Хотя содержание общего холестерина остается на уровне третьего триместра физиологически протекающей беременности. Обнаружено перераспределение его во фракциях липопротеи-иов: увеличение холестерина ЛГОЛ ьа 21,9%, холестерина ЛПОНЛ на 69.J/J и достоверное снижение количества холестерина Л ПНИ на 38,9$. Такое перераспределение можно связать с изменением внутрисосудис-то;1 липолитнчзс.хой трансформации липопротеинов за счет депрессии дипопротеинлипазы и циркулирующей печеночной триглицеридлипазы (А.Н.Климоз, В.А.Нагорная, .1933; А.Н.Климов, М.Г.Никульчова,198'»; lAi'ciM-a^r. , 1984). Кроме того, пти изменения можно объяс-

нить влиянием, хронического стресса (И.Л.Серебренников, Л.Е.Се— ребрэкнико'а, I9cb;j( ciaX. ^ i9og). Следствием такой

дислипопротеине^ии можзт быть раннее развитие атеросклероза и слабость р.одовой деятельности. Зто подтверждается и результатами исследования антиатерогенкых ЛПЕП. При позднем гестозе й составе. Л!ШП достоверно снижено содержание белков на 2k,2* и липидов на 16,т.е. ЛЛВП относительно перегружены липидами. В спектре фос-фолилидоь ЛЯВЛ на 39,2$ сникено содержание лизолоцитина, что может явиться следствием недостаточности двух феруентатквныл систем - 1Ш и фссфолипазы А2. В составе апо-В-содсржащиу липопротеинов кочичсство белков уменьшено на 25,6^, а липидог. - ца 38,7^.

Анализируя 3Ti! результаты, можно предложить своеобразный дчссереициалько-днагностический критерий: содержание белков в •ап^В-содер'Аацих лчпопрстеинах снькено как прл родах, плодом мае-coü бохзч ->.5 хг, тек и пои позднем гзстозс; в то «е время содер-vt'tte дмг.идоа s ü;ux хииопротеинсл при родах пюдок .чаосой вва^е

3,5 кг увеличивается, а при позднем гестозе снижается. Следовательно, по степени нарушении липидтрлнспортной систоми изученные состояния можно распределить в последовательности: физиологическая беременность - поздний гзстоз. На нас взгляд такое развитие нарушений дипндтранспортной системы следует, лрззде всего, связать с нарастанием функциональной нагрузки на печень и ее човрвж-дением при позднем гестозе.

Следует особо остановиться на сорьозкых изменениях в показателях ПОЛ при позднем гестозе. Найдено увеличение диенов;!;: коньогатов на 14^,2.*,малонового диальдегида на 40,63; антиокис-чителиниЯ потенциал сыворотки остается ни;»з исходных значений. По мнении В.В.Аопамченко и соавт. (1958) и.В.Н.Серова с соавт. (1^Ьб) активация ¡ЮЛ и антиоксидантная недостаточность являются пусковыми механизмами патологии беременности.В рапки этих представлений укледывазтся полученные нами результату, поскольку ьо-роятно, что в крови больных гестозлм возникают патологические изменения параметров системы регенерации ПОЛ и в первую очередь за счет изменения состава липидов, функционирования гипидтран-спортной систему.

Комплекс изменений липидтранспсртноя системы и ПОЛ мохет инициировать или сочетаться с патологическими изменениями в других системах организма в направлении синергизкз. Отсида слсдует закономерное развитие синдромов гипертензии, усиленного свертывания крови (дБС-силдром), изменение функции почок и печени

-/-/ /. г /<•/,?;. Сбл<\, Ьсо; - в ./.и:,

1^67; с? М Ы'Ь , 3. ^с^-.е-А.. *

19В5; Хге?^ 19Ь4; // Л-сп^пу^с/И г/л/ иэд).

Поскольку описанные- изменения пряко или косвенно связаны с Функциональна состоянием печени и учитывая данные о повреждении печени при позднем гестозе, была предпринята попытка использования мягкого гепатопротектора ^лапозида в комплексной терапии позднего гестоза. Установлено, что флакозид привел к сдвигу ряда параметров липидтранспортной системы больных поздним гестозом ъ область значений, характерних для того ясз срока ^изиохогичоски • протекавшей беременности: содержание триглицеридов, количество холестерина Л:ШП, Л.;0НЛ, ЛПНп, белково-липидния состав ЛЛШ, с.н дерланип липидов в ало-13-содераавих липопротеинах. Ни оОмрудсно влияния комплексной терапии на состояние ПОЛ и систему, антиокси-дантной задити липидов.

1 Лолученные положительные сдвиги в лкпидтранспортной системе сопряу.ены с благоприятным течение» патологии. Б частности, получено более стойкое снижение артериального давления. Клинические симптомы заболевания исчезала к третьим суткам стационарного лечения (в контрольной группе к 7-10 суткам). Не установлено рецидивов этого осложнения до родораорешенчя.

Таким образом, ляпидтранспортная система сыворотки крови претерпевает адаптационные изменения при физиологически протекаю-Аей беременности и существенно нарушается при позднем гестозе. Возможным путем коррекции её нарушений, параллельно с улучшением клшг.'.чсского состояния беременных, является применение гепато-трагной терап/и.

ФАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. /¿ля лабораторного контроля беременности целесообразно дополнительно исследовать содержание триглицеридов, общего хо-честерлла, холестерина ГЛЗЛ, ЛЛОНЛ, ЛПНЛ, белково-липидчый состав ЛЛВП и апо-3-содерма:цих липопротеинов, показатели ПОЛ сызо-крови КрОВП.

2. ¿ля прогноза родов крупным плодом (более 4 кг) следует олредег.тъ содержанке общего холестерина ЛПНЛ и уровень белков в основных классах липопротеинов.

Л ¿ля коррекции нарушений липидтрг.нспсртлой системы боль' нчх поздним гестсзом целесообразно применение гепатолрошктора биофлавоноидного ряда флакозида по 0,1 г три раза в день после еды на протялекии 20 дней.

. вывода

1. В ранние сроки беременности изменения липпдтраиепсртноЯ системы отображают адаптационные сдвлги. В третьем триместре нормально протекающей беременности изменения в липвдтранопортной сиотзме соответствуют четвертому типу дислинолрэтеинемии и носят приспособительный характер с признаками функционального напряжения отой системы.

2. Зыявлеьные изменения в липидтранспорткой системе у жен-циг, страдающих поздним токсикозом, свидетельствуют с наступлении срыва устойчивой долговременной адаптации в организме в связи с мерасганйзм функциональной нагрузки на печень.

3. Быявлешшз изменения в лилидтранспортной системе могут служить дополнительный диагностическим тестом при позднем токсикозе беременных и критерием оценки эффективности проведенного лечения.

В комплексную терпиа позднего ток щеоза беременных целесообразно включать гепатопр^тектори и, в > ютности, флакозид.

ЛИТЕРАТУРА, ОПУБЛИКОВАННАЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. лзрактерист..ка липидт^экспортной системы сь'^оротки icpo— и при нормально протирающей беременности н позднем гестозе //

Тезисы У Съезда авуяероэ-гк ski огов :í неонатолегов БССР. -Брест, 1991. - С.354 (В соавт.).

2. Использование малых доз Допмииа в комплексном лечении гипертензиЕного синдрома поздних тс -.сикозов беременных // Тезисы П Съезда анестезиологов-реаниматологов Республики Боларуоь. -Krfp-.i:, 1991. ~ С. 130 (В соавт.).

3. Хзраигеристика лнппдтранспортноЛ скстеки сиворотки крови при фнзиологичзсьл протекающей и ослоучэшю:. беременности // Медицина и з; равоохраненк-э. Н.КПО "Сопзнодикформ", 1991. Рукопись депонирована во НПО "Coi змединфора" JS Д-21!)75.

¿t ЗйеСыьм, /vci-JS/'sl ¿ л-гу A<-a-a¿.¿n¿A.

М; fAlt^í/i. J?i£ ¿'/la. na. ¿A*.'

3t¿>oe¿. -cé /yjie/ъ ¿tr. Xa.¿£ JSxu^o-

S/J /^e^/c«.«./ ' Í-'SOÍ+Iен^. / с&ье+г-

« ¿ъ+raL v./ 6 tA-

J-Ce&iittp, - МозгемГ. - /SP*. У^-кг -yo.