Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений

Расторгуева, Татьяна Александровна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений

ДИССЕРТАЦИЯ

Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Расторгуева, Татьяна Александровна Тверь 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений

УО4684704

На правах рукописи

Расторгуева Татьяна Александровна

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ АВТОНОМНОЙ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ НЕЙРОПАТИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА И КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ

НАРУШЕНИЙ

14.01.05 - кардиология 14.01.08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

з и юн 20Ю

Тверь-2010 г.

004604704

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедре педиатрии педиатрического факультета.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Гнусаев Сергей Фёдорович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Аникин Виктор Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Леонтьева Ирина Викторовна

Ведущая организация: ФГУ «ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии» Росздрава

Защита диссертации состоится «08» июня 2010 года в _часов на

заседании диссертационного совета Д 208.099.01 в ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Росздрава по адресу: 170100, г.Тверь, ул.Советская, д.4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Росздрава и на сайте академии www.tvergma.ru

Автореферат разослан « _ ¿¿/¡¡/¿¿л— 2010 года.

Кандидат медицинских наук, доцент

Учёный секретарь диссертационного совета:

В.В. Мурга

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа у детей и подростков. Всемирная организация здравоохранения характеризует сахарный диабет 1 типа (СД) как эпидемию неинфекционного заболевания. При этом в настоящее время особенно актуально внимание к поздним осложнениям сахарного диабета (периферическая сенсорно-моторная полинейропатия, автономная кардиоваскулярная нейропатия, ретинопатия, нефропатия), которые приводят к ранней инвалидизации и высокой летальности больных. Так, при развитии сахарного диабета в детском возрасте продолжительность жизни больных ниже средне-популяционной (Алимова И.Л. и соавт., 2004, Атаманов В.М., 2000, Ахвердиева М.К., 2004, Мартынова М.И., 2003). Интерес к изучению сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета обусловлен увеличением частоты их возникновения, высоким риском развития внезапной сердечной смерти, безболевых форм острого инфаркта миокарда у взрослых больных, жизнеугрожающих нарушений ритма сердца и недостаточности кровообращения (Балаболкин М.И. и соавт., 2003, Гречкин В.И. и соавт., 2000, Дедов И.И. и соавт., 1996, У^эикага М, 1996).

В генезе возникновения кардиоваскулярной патологии при сахарном диабете 1 типа, наряду с развитием в сердечной мышце диабетической микроангиопатии и метаболических нарушений, определенное значение принадлежит дисбалансу вегетативной регуляции работы сердца -автономной кардиоваскулярной нейропатии. Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия (ДАКН) характеризуется нарушениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы и является одной из главных причин развития недостаточности кровообращения (Битакова Ф.И. и соавт., 1999).

С позиций энергетического метаболизма в патогенезе диабетической кардиопатии в целом и диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии в частности ведущая роль принадлежит дефициту инсулина, который приводит к нарушению утилизации тканями глюкозы, усиливает расщепление липидов и белков. При этом энергетическое обеспечение сердца осуществляется за счет эндогенных запасов глюкозы, которые постепенно истощаются. В результате развивается энергетический дефицит клеток миокарда и проводящей системы сердца, что сказывается на его функциональной способности.

Вместе с тем усилению энергетического дефицита и дисфункции миокардиоцитов способствует дефицит магния, участвующего в формировании ряда ферментов (глутаматсинтетаза, ацил-КоА-синтетаза и др.), регулирующих энергообеспечение клеток организма. Магний поддерживает разнообразные энергетические и пластические процессы, участвует в осуществлении различных антиоксидантных функций нейронов и глиальных элементов, в непосредственной защите рецепторов на постсинаптической мембране нейронов от повреждения свободными радикалами, токсическими веществами и медикаментами (Громова O.A., 2004, Ianello S., 2001, Kromhout D., 2001). Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвященные обмену магния в организме, на сегодняшний день очень мало публикаций о влиянии дефицита магния на формирование поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом.

Для выявления ранних признаков ДАКН наряду с кардиоинтервалографией и оценкой кардиоваскулярных тестов, используется Холтеровское мониторирование сердечного ритма с оценкой его вариабельности методами временного и спектрального анализов. Оценка вариабельности ритма сердца (ВРС) в большинстве случаев проводится при помощи временного анализа показателей rMSSD, pNN50, отражающих чувствительность синусового узла к парасимпатическим влияниям.

Снижение этих показателей свидетельствует об уменьшении парасимпатических влияний на регуляцию ритма сердца и преобладании тонуса симпатической части вегетативной нервной системы (ВНС). Однако временной анализ ВРС не позволяет провести дифференцированную оценку состояния обоих отделов ВНС и определить, является ли повышение тонуса симпатического звена вегетативной нервной системы абсолютным в результате активации симпатических реакций в условиях стресса или же относительным вследствие снижения тонуса парасимпатикуса в результате формирования ДАКН у детей с сахарным диабетом 1 типа. Вместе с тем спектральный анализ ВРС позволяет разграничить симпатические и парасимпатические влияния на рефляцию ритма сердца, что представляет определённый интерес для определения критериев ранней диагностики ДАКН у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Стремление к увеличению продолжительности и улучшению качества жизни больных сахарным диабетом выдвинуло на первый план проблему профилактики и лечения его поздних осложнений, число которых растет с увеличением длительности заболевания (Касаткина Э.П., 1996, Мартынова М.И. и соавт., 2003). Для профилактики развития поздних осложнений сахарного диабета главенствующее значение имеет регулярный контроль гликемических показателей. В настоящее время, помимо лечения основного заболевания, применяется метаболическая терапия, препараты калия, средства, улучшающие микроциркуляцию, антиоксиданты (Иванов Д.А. и соавт., 2005, Каи1 N.. 1996). Принимая во внимание влияние дефицита магния на формирование ДАКН у детей возникает необходимость в его коррекции. Однако данные о применении препаратов магния для профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений сахарного диабета в литературе малочисленны.

Всё вышеизложенное обусловило цель настоящего исследования и определило его задачи.

Цель исследования. Установить клинические, функциональные и метаболические изменения при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и усовершенствовать коррекцию выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Определить критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании электрокардиографии, кардиоинтервалографии, кардиоваскулярных тестов по Е\уш§ и суточного мониторирования сердечного ритма.

2. Выявить дефицит магния при исследовании концентрации магния в эритроцитах периферической крови и секрете слюнных желёз для обоснования метаболической терапии детей с сахарным диабетом 1 типа с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

3. Оценить эффективность применения препарата магнерот® в комплексной терапии детей с сахарным диабетом 1 типа с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

Научная новизна. Установлены критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании спектрального анализа вариабельности ритма сердца по данных суточного мониторирования ЭКГ.

Впервые установлена взаимосвязь дефицита содержания тканевого магния, определяемого в эритроцитах периферической крови и слюне, с развитием и степенью тяжести диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

Выявленное снижение концентрации магния в эритроцитах периферической крови и слюне позволило выделить вторичную гипомагнемию в патогенетическое звено формирования диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии и обосновать назначение препаратов магния в составе комплексной терапии кардиоваскулярных осложнений сахарного диабета 1 типа.

Практическая значимость. Разработанные критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии позволяют обнаружить её признаки на ранних стадиях развития данного осложнения сахарного диабета 1 типа у детей, что необходимо для лечения и профилактики её прогрессирования.

Включение в схему лечения детей с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии препарата магнерот® представляет собой эффективный способ профилактики и снижения темпов ее развития.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы:

- эндокринологического отделения детской городской больницы №2 г.Твери;

- Эндокринологического центра для детей Тверской области;

- отделения дневного пребывания детской городской клинической больницы №1 г.Твери;

- в учебный процесс со студентами и клиническими ординаторами кафедры педиатрии педиатрического факультета Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации были

доложены и обсуждены на Российском конгрессе «Детская кардиология»

(Москва, 2008 год), конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008 год), заседании научно-практического общества педиатров Тверской области (Тверь, 2010 год) и на совместной конференции кафедр педиатрического, кардиологического и терапевтического профилей ГОУ ВПО Тверской ГМА (Тверь, апрель 2010 года).

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, одна из них в рецензируемом ВАК журнале.

По материалам работы поданы 2 заявки на изобретение:

- № 2009101227 (001489) от 15.01.2009 г. «Способ ранней диагностики диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков» (соавт. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А.) (получено положительное решение о выдаче патента на изобретение);

- № 2009140671 от 06.11.2009 г. «Способ профилактики и лечения диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков с применением препарата магнерот» (соавт. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А.).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 118 работ отечественных и 50 работ иностранных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 19 рисунками и 2 выписками из историй болезни.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследовательская работа проводилась на базах кафедры педиатрии педиатрического факультета Тверской ГМА, эндокринологического отделения детской городской больницы №2 г.Твери и эндокринологического центра для детей Тверской области. В обследование были включены 120 детей, в том числе 90 детей с сахарным диабетом 1 типа. На период обследования ни у одного из детей не отмечалось кетоацидотических и гипогликемических состояний. В зависимости от длительности заболевания все дети были разделены на две группы. Первую составили 36 детей с длительностью СД менее 5 лет (40%), вторую группу — 54 ребёнка с продолжительностью заболевания более 5 лет (60%). Контрольную группу составили 30 здоровых детей, сопоставимых с больными детьми по полу и возрасту.

Помимо стандартного клинико-анамнестического метода исследования, кардиоинтервалографии (КИГ) и электрокардиографии использовались кардиоваскулярные тесты по Ewing, а также суточное мониторирование ритма сердца с оценкой циркадного индекса и параметров временного и частотного анализа вариабельности ритма сердца, допплерэхокардиография.

Степень компенсации заболевания оценивалась по уровню гликозилированного гемоглобина (HbAlc), определённого методом боратного аффинного анализа с помощью анализатора NycoCard Reader II. Признаки тканевой гипоксии с нарушением процессов аэробного окисления в митохондриях и компенсаторным усилением анаэробного гликолиза выявлялись при анализе уровня лактата периферической крови.

Уровень молочной кислоты в крови определялся по методу Баркера и Саммерсона в безбелковом фильтрате крови. В основе метода лежит

фотометрическое определение 1,1-ди-(оксидифенил)-этана,

являющегося продуктом химического превращения лактата.

Уровень внутриклеточного магния крови и магния слюны оценивался колориметрическим методом с использованием реагентов компании «RANDOX».

Статистическая обработка материала проводилась на персональном компьютере с использованием программ «Microsoft Excel» и, разработанной на кафедре педиатрии педиатрического факультета Тверской ГМА, программы «Cards», с помощью которых определялись основные статистические параметры (М - средняя величина переменной, m - ошибка средней, г - коэффициент корреляции). Достоверность результатов оценивалась с использованием параметрических и непараметрических критериев - Стьюдента и Фишера.

Результаты исследования

У обследованных детей были проанализированы предъявляемые ими жалобы. Жалобы носили неспецифический характер и были представлены болями в области сердца (17 детей, 18,9%), сердцебиением (20 детей, 22,2%), перебоями в работе сердца (12 детей, 13,3%) и головокружением (13 детей, 14,4%).

При анализе анамнестических данных выявлена значительная распространённость наследственной отягощённости по сахарному диабету у больных детей. Так, в 25 семьях (27,8%) при оценке генеалогического анамнеза был выявлен сахарный диабет, что существенно отличало их от детей контрольной группы (1 ребёнок, 3,3%; р<0,01).

Патологические сдвиги в обмене веществ не могли не сказаться на

физическом развитии обследованных детей. При этом имелась определённая

зависимость между уровнем физического развития и соматотипом и

длительностью и тяжестью течения основного заболевания. Низкий уровень

физического развития чаще выявлялся у детей с длительностью СД более 5

лет по сравнению с детьми, болеющими менее 5 лет и здоровыми детьми. У

детей с тяжёлым течением СД также чаще выявлялся низкий уровень физического развития. Изменения соматотипа обследованных детей имели такую же направленность в зависимости от длительности и тяжести течения СД. Данный факт свидетельствует о более грубых метаболических сдвигах у детей с более длительных и тяжёлым течением основного заболевания.

У детей с сахарным диабетом 1 типа по мере прогрессирования основного заболевания отмечалось нарастание количества поздних осложнений и их тяжести.

Среди всех поздних осложнений наиболее часто выявлялись ретинопатия (57 детей, 63,3%), периферическая сенсорно-моторная полинейропатия (40 детей, 44,4%) и хайропатия (25 детей, 27,8%). Достаточно редко -нефропатия, она была выявлена у 8 детей (8,9%). Установлено, что только при длительном и тяжёлом течении заболевания были диагностированы нефропатия (8 детей, 8,9%), ретинопатия 3 стадии (1 ребёнок, 1,9%), синдромы Мориака (3 ребёнка, 5,6%) и Нобекура (2 ребёнка, 3,7%). Нарастание частоты встречаемости и тяжести осложнений на фоне увеличения продолжительности сахарного диабета свидетельствует об углублении обменно-дистрофических изменений и срыве адаптации в организме больного ребёнка.

Согласно полученным нами данным у детей с сахарным диабетом 1 типа имеет место вегетативный дисбаланс с преобладанием тонуса симпатической нервной системы. Так, у детей с длительным и тяжёлым течением заболевания отмечалась склонность к тахикардии и повышению систолического и диастолического артериального давления. Симпатическая направленность вегетативного гомеокинеза имела место и по данным КИГ. Симпатикотония была выявлена у 50 детей (55,6%), в то время как ваготония была отмечена лишь у 9 детей (10%), эйтония - у 29 детей с СД (32,2%). По данным КИГ установлено, что показатели исходного вегетативного тонуса у детей с СД зависели от длительности и тяжести течения заболевания. Так, у детей с длительностью СД более 5 лет, по сравнению с детьми, болеющими

менее 5 лет и здоровыми детьми, симпатикотония выявлялась чаще (р<0,05 и р<0,01, соответственно). При тяжёлом течении заболевания у детей II группы также чаще определялась симпатикотония по сравнению с детьми I и контрольной групп (р<0,05 и р<0,01, соответственно).

Сдвиги в вегетативном обеспечении деятельности сердца подтверждались при оценке кардиоваскулярных тестов по Е\ушд. Так, нормальное вегетативное обеспечение деятельности сердца отмечено лишь у 35 детей с СД (40,7%), начальные изменения в вегетативном обеспечении - у 45 детей (52,3%) и отчётливое вовлечение вегетативного обеспечения в патологический процесс у 6 детей с СД (7,0%). Причём установлено, что только у детей с длительностью СД более 5 лет имело место отчётливое вовлечение вегетативного обеспечения деятельности сердца в патологический процесс.

Повышение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы отражает не только процесс адаптации сердечно-сосудистой системы к метаболическим изменениям, но и является следствием ослабления парасимпатических влияний вследствие формирующейся у больных СД вагусной денервации сердца.

Преобладание симпатической направленности вегетативного гомеокинеза у детей с СД подтверждалось при анализе показателей электрокардиографического исследования. Так, по мере прогрессирования основного заболевания была выявлена большая частота тахиаритмий по сравнению с группой контроля. Помимо тахиаритмий у детей с СД было отмечено увеличение, по сравнению с контрольной группой, частоты встречаемости альтернации зубца Я (р<0,05), нарушения процессов реполяризации (р<0,01), а также признаков перегрузки левого желудочка (р<0,001), что расценивается как признак обменно-дистрофических и электролитных изменений в миокардиоцитах.

С целью установления диагностической ценности холтеровского мониторирования в выявлении нарушений вегетативной регуляции у детей с

СД, был проведён анализ суточной вариабельности ритма сердца (ВРС) у обследованных детей. Нами использовались временной и спектральный анализы ВРС. Анализ временных показателей вариабельности ритма сердца позволил установить, что у детей, по мере прогрессирования основного заболевания, снижается чувствительность синусового узла к парасимпатическим влияниям и формируется ригидность сердечного ритма. Так, установлено, что у детей с длительностью СД более 5 лет общий средний, средний дневной и средний ночной р№450 и гМББО были достоверно ниже, чем у детей больных менее 5 лет и здоровых детей (таблица 1).

Анализ спектральных показателей вариабельности ритма сердца показал, что у детей с признаками симпатикотонии (по результатам анализа временных показателей) показатели спектрального анализа достоверно ниже по сравнению с показателями детей с нормальными значениями рКМ50 и гМБЗЭ. Данные изменения свидетельствуют о значительном снижении у этих детей влияний не только парасимпатического, но и симпатического отделов вегетативной нервной системы на регуляцию сердечного ритма.

Анализ отношения показателей низкочастотного (и) и высокочастотного (ОТ) волновых спектров показал, что у детей с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии это соотношение было достоверно больше (р<0,001) по сравнению с группой, имеющей нормальные значения рКЫ50 и гМБЗБ, где данный показатель находился в пределах нормы. Данные изменения, по нашему мнению, свидетельствуют о преимущественном и более выраженном вовлечении в патологический процесс парасимпатического отдела вегетативной нервной системы на начальных этапах формирования диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии и могут быть использованы в качестве критерия ее ранней диагностики.

Таблица 1.

Показатели вариабельности ритма сердца у детей с сахарным диабетом в зависимости от длительности заболевания, М±т

Показатель I группа (п=32) II группа (п=37) Контрольная группа (п=30)

р>Ш50 (общий средний), % 26,0±3,03* 14,0±2,1*** Pi<0,01 37,2 ± 1,14

р№450 (средний днем), % 18,6±2,б9* 7,4±1,33"* Р1<0,001 22,5 ± 1,42

р"ЬГЫ50 (средний ночью), % 36,8±4,01* 25,8±3,54*" р,<0,05 43,7 ± 1,95

гМББО (общий средний), мс 54,2±5,04* 31,8±3,61*" р,<0,001 80,4 ± 1,86

гМвББ (средний днем), мс 43,2±4,56* 21,6±2,23*** pi<0,001 59,4 ±2,41

гМЗББ (средний ночью), мс 70,3±6,51* 49,8±6,19*** Pi<0,05 82,3 ±2,10

Примечание. Достоверность различий: - р<0,001, - р<0,01, - р<0,05 - по сравнению с контрольной группой; Р) - по сравнению с I группой.

В ходе работы была проведена оценка диастолической функции левого желудочка по данным эхокардиографического исследования. Для этого нами был использован один из основных эхокардиографических признаков нарушения диастолической функции миокарда - индекс податливости миокарда (ИПМ=АТЕ/ОТ1,'2).

Анализ динамики ИПМ у детей показал, что у детей с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии (по результатам анализа временных показателей) данный показатель достоверно ниже по сравнению с детьми с нормальными значениями р>Ш50 и гМБЗО. Данные изменения свидетельствуют о повышении ригидности миокарда в фазу

диастолы и формирующейся диастолической дисфункции у детей с СД на фоне уже диагностированной ранее диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

Таким образом, диабетическую автономную кардиоваскулярную нейропатию можно рассматривать, на наш взгляд, как один из этапов формирования дистрофического поражения миокарда при сахарном диабете 1 типа у детей.

Помимо клинико-инструментального обследования у всех детей с СД проводился ряд лабораторных исследований для оценки степени компенсации углеводного обмена, наличия оксидантного стресса и клеточного энергодефицита в организме ребёнка.

Так, у большинства детей, больных СД, уровень гликозилированного гемоглобина (НЬА]С) был выше допустимых для компенсации заболевания границ. Причем средний уровень НЬА|С у детей с длительным и тяжёлым течением заболевания был достоверно выше, чем у остальных детей. Полученные данные свидетельствуют о недостаточной компенсации заболевания, неудовлетворительном самоконтроле гликемических показателей и лабильном течении заболевания, особенно при длительном и тяжёлом течении СД.

Уровень молочной кислоты периферической крови детей, больных СД, имел аналогичную направленность. Так, по мере прогрессирования и утяжеления основного заболевания отмечалось усугубление оксидантного стресса и клеточного энергодефицита в организме ребёнка, что проявлялось ростом уровня лактата периферической крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа.

У большинства обследованных детей с СД был выявлен дефицит магния в слюне и эритроцитах периферической крови. Причём у детей с длительностью СД более 5 лет уровень магния в эритроцитах периферической крови и слюне был достоверно ниже, чем у детей, больных менее 5 лет и здоровых детей. Кроме того, у детей с тяжёлым течением

заболевания также уровень магния в эритроцитах и слюне был достоверно ниже, чем у детей со средней степенью тяжести заболевания и детьми контрольной группы (р<0,01 и р<0,01 соответственно). Причём корреляционный анализ позволил выявить умеренную прямую корреляционную зависимость концентрации магния в секрете слюнных желёз от его концентрации в эритроцитах периферической крови.

Используя данные кардиоинтервалографии, оценки кардиоваскулярных тестов и суточного мониторирования сердечного ритма признаки ДАКН были выявлены у 18 детей с продолжительностью заболевания менее 5 лет и у 32 детей с длительностью СД более 5 лет.

У детей с признаками ДАКН также проводилось определение концентрации лактата периферической крови, магния в эритроцитах периферической крови и слюне.

Исследование показало, что уровень лактата периферической крови у детей с ДАКН был достоверно выше, чем у здоровых детей (р<0,001). Также установлено, что у детей с ДАКН с длительностью заболевания более 5 лет уровень молочной кислоты периферической крови был достоверно выше, чем у детей с продолжительностью СД менее 5 лет и здоровых детей (р<0,05 и р<0,001, соответственно).

У детей с ДАКН было выявлено достоверное снижение концентрации магния в секрете слюнных желёз и эритроцитах периферической крови по сравнению со здоровыми детьми (р<0,001 и р<0,001, соответственно). Установлена зависимость степени выраженность магниевого дефицита от длительности основного заболевания. У детей с продолжительностью СД более 5 лет уровень магния эритроцитов периферической крови был ниже, чем у детей с длительностью заболевания менее 5 лет и у детей контрольной группы (р<0,01 и р<0,001 соответственно). Концентрация магния в слюне детей с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии была также ниже у детей II группы по сравнению с I и

контрольной группами (р<0,05 и р<0,001 соответственно).

Таблица 2.

Уровень лактата периферической крови, внутриклеточного магния и магния слюны у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией в зависимости от длительности заболевания, М±ш

Показатель Всего (п=50) I группа (п=18) II группа (п=32) Контроль (п=30)

Лактат 2,7±0,14*" 2,1±0,22* 3,1±0,15'" р,<0,001 1,5±0,09

Внутриклеточный магний 13,1±0,62"т 15,3±0,69"* 11,8±0,82*" Р!<0,01 18,9±0,31

Магний слюны 0,35±0,06*" 0,55±0,13 0,25±0,04"' Pi<0,05 0,68±0,05

Примечание. 1 остоверность различий: *" - р<0,001, ** - р<0,01, * - р<0,05 - по

сравнению с контрольной группой; р! - по сравнению с I группой.

Для оптимизации обменных процессов детям с ДАКН, параллельно с инсулинотерапией, проводилась комплексная метаболическая терапия (липоевая кислота, панангин). Причём 25 детей для коррекции вторичной гипомагнезиемии и нормализации энергообразования в митохондриях клеток, нормализации выработки энергии ими в форме АТФ, недостаток которой имеет место при магниевом дефиците в организме вместо панангина получали препарат магнерот® (магниевая соль оротовой кислоты). Препарат назначался в дозе 50 мг/кг в сутки на 3 приёма в течение 1 недели, а затем 25 мг/кг в сутки на 3 приёма ещё на 3 недели.

Эффективность применения препарата магнерот® у детей с признаками

ДАКН оценивалась путём сравнения показателей суточного

мониторирования сердечного ритма группы детей, получившим магнерот® с

этими же показателями у 25 детей, получавших кардиометаболическую

терапию, включающую липоевую кислоту и панангин. Причём определение

уровня магния эритроцитов периферической крови и слюны, а также оценка временных показателей вариабельности ритма сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ проводились дважды: до и после проведения терапии.

По результатам исследования выявлено, что приём препарата магнерот® у детей с ДАКН приводит к достоверному повышению содержания магния в эритроцитах периферической крови и слюне. При динамическом наблюдении установлено, что магния оротата оказывает положительное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем у детей с сахарным диабетом. Так, общий средний, средний дневной и средний ночной рИК50 и ЯМЗвБ у детей с автономной кардиоваскулярной найропатией после лечения были выше, чем до лечения (рисунок 1).

0До лечения 0После лечения

рМЫбО р№50 рЫЫбО гмвво гШЭО гМЗвР (общий (средний (средний (общий (средний (средний средний) днем) ночью) средний) днем) ночью)

Рисунок 1. Влияние 4-х недельного курса лечения препаратом магнерот® на временные показатели вариабельности ритма сердца у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией.

В группе детей с признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии, получавших метаболическую терапию, включающую липоевую кислоту и панангин, достоверного повышения концентрации магния эритроцитов периферической крови и секрета слюнных желёз достигнуто не было. Временные показатели суточного мониторирования сердечного ритма у этих детей также не имели значительной положительной динамики (рисунок 2).

р>0.05

0 До лечения аПослелечения

рЫМбО рМБО рЫМбО гМЭЭО гМвБО гМЗЭО (общий (средний (средний (общий (средний (средний средний) днем) ночью) средний) днем) ночью)

Рисунок 2. Динамика временных показателей вариабельности ритма сердца у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией, получавших метаболическую терапию, включающую липоевую кислоту и панангин.

Анализируя полученные данные можно сделать вывод, что дефицит магния действительно является одним из патогенетических механизмов развития кардиоваскулярных осложнений у детей с сахарным диабетом. Заместительная терапия с применением препарата магнерот® позволяет

корректировать вторичную гипомагнемию и представляет собой эффективный способ профилактики и снижения темпов развития автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с СД.

ВЫВОДЫ

1. Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия у детей с сахарным диабетом 1 типа характеризуется развитием тахиаритмических нарушений ритма, а также формированием ригидности сердечного ритма и снижением чувствительности синусового узла к парасимпатическим влияниям по данным временного анализа суточного мониторирования сердечного ритма.

2. Ранними признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии являются: уменьшение показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца (ЬР, №), увеличение соотношения показателей низкочастотного и высокочастотного компонент более 1,6 по данным спектрального анализа суточного мониторирования сердечного ритма.

3. Для детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией характерно повышение уровня молочной кислоты периферической крови, а также снижение концентрации магния в эритроцитах периферической крови и секрете слюнных желёз, что является обоснованием для включения препаратов магния в комплексную метаболическую терапию детей с сахарным диабетом 1 типа.

4. Включение препарата магнерот® в состав комплексной терапии детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией позволило нормализовать концентрацию магния в эритроцитах периферической крови и слюне и способствовало улучшению временных показателей вариабельности ритма сердца по данным

суточного мониторирования ЭКГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Врачам первичного звена, осуществляющим наблюдение за детьми с сахарным диабетом 1 типа (участковым педиатрам, врачам общей практики, семейным врачам, врачам сельских участковых больниц), целесообразно при наблюдении за этими детьми для раннего выявления изменений сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем применять трёхэтапную систему обследования, включающую:

I этап - на приёме врачу целесообразно уточнять факторы риска и кардиологические аспекты генеалогии, наличие клинических признаков, свидетельствующих о вовлечении сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем в патологический процесс;

II этап - детям, у которых на первом этапе выявлены изменения функции сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем, показано инструментальное обследование с использованием ЭКГ, КИГ, кардиоваскулярных тестов по Ewing в кабинетах функциональной диагностики ЦРБ или детской городской поликлиники;

III этап - детям, с выявленными нарушениями функции сердечнососудистой и вегетативной нервной систем, подтверждёнными клинико-функциональными методами исследования, показано квалифицированное кардиологическое обследование (Холтеровское мониторирование ЭКГ, допплерЭХО-КГ), наблюдение и терапия в условиях специализированных медицинских учреждений (консультативных центрах различного уровня, кардиологических диспансерах).

2. Детям с сахарным диабетом 1 типа для контроля уровня магния и, соответственно, состояния энергообеспечения в организме ребёнка, показано регулярное, с момента манифестации заболевания, определение концентрации магния в секрете слюнных желёз.

3. Детям с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией

для профилактики её прогрессирования необходимо проводить

комплексную метаболическую и заместительную терапию с участием препарата магнерот® в дозе 50 мг/кг в сутки на 3 приёма в течение 1 недели, а затем 25 мг/кг в сутки на 3 приёма ещё на 3 недели не реже 1 раза в 6-12 месяцев.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Иванов, Д. А. Роль дефицита магния в формировании диабетической автономной кардиальиой нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Д, А. Иванов, Т. А. Расторгуева, С. Ф. Гиусаев, М. А. Горшкова, Е. В. Декутович, В. В. Жмуркин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2009. - №5. - С. 70-75.

2. Иванов, Д. А. Способ профилактики и лечения диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Д. А. Иванов, С. Ф. Гнусаев, О. А. Дианов, Б. Н. Яковлев, Т. А. Белякова // «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы V Российского конгресса (24-26 октября 2006 г.). - Москва, 2006. - С. 95-96.

3. Иванов, Д. А. Влияние дефицита магния на формирование диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Д. А. Иванов, С. Ф. Гнусаев, Т. А. Белякова // «Детская кардиология 2008». Материалы V Всероссийского конгресса (6-7 июня 2008 г.). - Москва, 2008. - С. 160161.

4. Иванов, Д. А. Эффективность магнерота в комплексной профилактике и лечении диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Д. А. Иванов, Т. А. Белякова, С. Ф. Гнусаев // «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы VIII Российского конгресса (20-22 октября 2009 г.). - Москва, 2009. - С. 236.

Патенты на изобретение

1. Заявка на изобретение № 2009101227 (001489) от 15.01.2009 г. «Способ ранней диагностики диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков» (РасторгуеваТ.А., Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А.).

2. Заявка на изобретение № 2009140671 от 06.11.2009 г. «Способ профилактики и лечения диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков с применением препарата магнерот» (Расторгуева Т.А., Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А.).

Список сокращений:

ВНС - вегетативная нервная система ВР - вегетативная реактивность ВРС - вариабельность ритма сердца

ДАКН - диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия

ИВТ - исходный вегетативный тонус

ИПМ - индекс податливости миокарда

КИГ - кардиоинтервалография

СД - сахарный диабет

ХМ - Холтеровское мониторирование ритма сердца

ЭКГ - электрокардиография

НЬА1с - гликозилированный гемоглобин

АТе - время достижения максимальной скорости потока в фазу раннего диастолического наполнения

тш - половина времени замедления скорости потока в фазу раннего диастолического наполнения

pNN50 - процентная представленность эпизодов различия последовательных интервалов более чем на 50 мс, характеризующая чувствительность пейсмекера к парасимпатическим влияниям

гМБЗБ - квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных ЯК. интервалов, определяющий функцию концентрации ритма

Подписано в печать 21.04.10. Формат 60x90 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100. Отпечатано ИП Смирнов В.В., ИНН 690400193488

Оглавление диссертации Расторгуева, Татьяна Александровна :: 2010 :: Тверь

Введение.

Глава I. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете (обзор литературы).

I. 1. Современные представления о формировании кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом.

I. 2. Клинические проявления и данные инструментальных методов исследования со стороны сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

I. 3. Способы профилактики и коррекции кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом.

Глава II. Методы исследования и статистической обработки данных.

II. 1. Методы исследования.

II. 2. Методы статистической обработки данных.

Глава III. Клиническая характеристика обследованных детей.

Глава IV. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 1. Вегетативный гомеокинез при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 2. Показатели электрокардиографии при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 3. Данные суточного (Холтеровского) мониторирования сердечного ритма при сахарном диабете 1 типа у детей.

IV. 4. Результаты допплер-эхокардиографии при сахарном диабете 1 типа детей.

Глава V. Клеточный энергообмен и способы его коррекции у детей с сахарным диабетом 1 типа.

V. 1. Изменения показателей клеточного энергообмена у детей с сахарным диабетом 1 типа.

V. 2. Изменения показателей клеточного энергообмена у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией.

V. 3. Коррекция энергообмена у детей с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Расторгуева, Татьяна Александровна, автореферат

В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа у детей и подростков. Всемирная организация здравоохранения характеризует сахарный диабет 1 типа как эпидемию неинфекционного заболевания. При этом в настоящее время особенно актуально внимание к поздним осложнениям сахарного диабета (периферическая сенсорно-моторная полинейропатия, автономная кардиоваскулярная нейропатия, ретинопатия, нефропатия), которые приводят к ранней инвалидизации и высокой летальности больных. Так, при развитии сахарного диабета в детском возрасте продолжительность жизни больных ниже средне-популяционной [3, 11, 13, 79]. Установлено, что кома, как причина смерти, отмечается лишь в 1-2% случаев, а кардиальные катастрофы — в 65-80% [79]. Интерес к изучению сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета обусловлен увеличением частоты их возникновения, высоким риском развития внезапной сердечной смерти, безболевых форм острого инфаркта миокарда у взрослых больных, жизнеугрожающих нарушений ритма сердца и недостаточности кровообращения [15, 39, 73, 163].

В генезе возникновения кардиоваскулярной патологии при сахарном диабете 1 типа, наряду с развитием в сердечной мышце диабетической микроангиопатии и метаболических нарушений, определенное значение принадлежит дисбалансу вегетативной регуляции работы сердца -автономной кардиоваскулярной нейропатии. Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия характеризуется нарушениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы и является одной из главных причин развития недостаточности кровообращения [22].

В основе развития диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии помимо нарушений метаболических процессов в миокарде и проводящей системе сердца, связанных с гипергликемией, повышенной утилизацией свободных жирных кислот и гипоксией тканей, лежат нейрогенная дистрофия миокарда вследствие гипогликемических состояний головного мозга, активация полиолового пути окисления глюкозы, снижение активности Ыа+/К+-АТФазы, нарушение обмена жирных кислот (дигомолиноленовой и арахидоновой), оксидантный стресс и повреждающее действие свободных радикалов. Все это в совокупности способствует нарушению энергетического обмена в нейроцитах, развитию эндоневральной гипоксии и, как результат, извращению проводимости по нервным волокнам [13, 18,22,31,42, 94, 125].

С позиций энергетического метаболизма в патогенезе диабетической кардиопатии в целом и автономной кардиоваскулярной нейропатии в частности ведущая роль принадлежит дефициту инсулина, который приводит к нарушению утилизации тканями глюкозы, усиливает расщепление липидов и белков. При этом энергетическое обеспечение сердца осуществляется за счет эндогенных запасов глюкозы, которые постепенно истощаются. В результате развивается энергетический дефицит клеток миокарда и проводящей системы сердца, что сказывается на его функциональной способности.

Вместе с тем усилению энергетического дефицита и дисфункции миокардиоцитов способствует дефицит магния, участвующего в формировании ряда ферментов (глутаматсинтетаза, ацил-КоА-синтетаза и др.), регулирующих энергообеспечение клеток организма. Магний поддерживает разнообразные энергетические и пластические процессы, участвует в осуществлении различных антиоксидантных функций нейронов и глиальных элементов, в непосредственной защите рецепторов на постсинаптической мембране нейронов от повреждения свободными радикалами, токсическими веществами и медикаментами [34, 135, 138]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвящённые обмену магния в организме, на сегодняшний день очень мало публикаций о влиянии дефицита магния на формирование поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом.

Для выявления ранних признаков диабетической автономной кардилваскулярной нейропатии наряду с кардиоинтервалографией и оценкой кардиоваскулярных тестов, используется Холтеровское мониторирование сердечного ритма с оценкой его вариабельности методами временного и спектрального анализов. Оценка вариабельности ритма сердца в большинстве случаев проводится при помощи временного анализа показателей гМ^Э, р№450, отражающих чувствительность синусового узла к парасимпатическим влияниям. Снижение этих показателей свидетельствует об уменьшении парасимпатических влияний на регуляцию ритма сердца и преобладании тонуса симпатической части вегетативной нервной системы. Однако временной анализ вариабельности ритма сердца не позволяет провести дифференцированную оценку состояния обоих отделов вегетативной нервной системы и определить, является ли повышение тонуса симпатического звена вегетативной нервной системы абсолютным в результате активации симпатических реакций в условиях стресса или же относительным вследствие снижения тонуса парасимпатикуса в результате формирования диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа. Вместе с тем спектральный анализ вариабельности ритма сердца позволяет разграничить симпатические и парасимпатические влияния на регуляцию ритма сердца, что представляет определённый интерес для определения критериев ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Стремление к увеличению продолжительности и улучшению качества жизни больных сахарным диабетом выдвинуло на первый план проблему профилактики и лечения его поздних осложнений, число которых растет с увеличением длительности заболевания [56, 79]. Для профилактики развития поздних осложнений сахарного диабета главенствующее значение имеет регулярный контроль гликемических показателей. В настоящее время, помимо лечения основного заболевания, применяется метаболическая терапия, препараты калия, средства, улучшающие микроциркуляцию, антиоксиданты [50, 140]. Принимая во внимание влияние дефицита магния на формирование диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей возникает необходимость в его коррекции. Однако данные о применении препаратов магния для профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений сахарного диабета в литературе малочисленны.

Всё вышеизложенное обусловило цель настоящего исследования и определило его задачи.

Цель работы

Установить клинические, функциональные и метаболические изменения при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и усовершенствовать коррекцию выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Определить критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании электрокардиографии, кардиоинтервалографии, кардиоваскулярных тестов по и суточного мониторирования сердечного ритма.

Научная новизна

Впервые установлены критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании спектрального анализа вариабельности ритма сердца по данных суточного мониторирования ЭКГ.

Практическая значимость Разработанные критерии диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии позволяют обнаружить её признаки на ранних стадиях развития данного осложнения сахарного диабета 1 типа у детей.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы:

- эндокринологического отделения детской городской больницы №2 г.Твери;

- Эндокринологического центра для детей Тверской области;

- отделения дневного пребывания детской городской клинической больницы №1 г.Твери;

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Российском конгрессе «Детская кардиология» (Москва, 2008 год), конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008 год), совместной конференции кафедр педиатрического, кардиологического и терапевтического профилей ГОУ ВПО Тверской ГМА (Тверь, 2010 год) и на заседании научно-практического общества педиатров Тверской области (Тверь, 2010 год).

Результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 4 печатных работах, в том числе 1 в центральной печати.

По материалам работы поданы две заявки на изобретение:

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 118 работ отечественных и

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика клинико-функциональных и метаболических изменений при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и коррекция выявленных нарушений"

выводы

2. Ранними признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии являются: уменьшение показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца (1Л7, НР), увеличение соотношения показателей низкочастотного и высокочастотного компонент более 1,6 по данным спектрального анализа суточного мониторирования сердечного ритма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I этап — на приёме врачу целесообразно уточнять факторы риска и кардиологические аспекты генеалогии, наличие клинических признаков, свидетельствующих о вовлечении сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем в патологический процесс;

II этап — детям, у которых на первом этапе выявлены изменения функции сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем, показано инструментальное обследование с использованием ЭКГ, КИТ, кардиоваскулярных тестов по Еуунщ в кабинетах функциональной диагностики ЦРБ или детской городской поликлиники;

III этап — детям, с выявленными нарушениями функции сердечнососудистой и вегетативной нервной систем, подтверждёнными клинико-функциональными методами исследования, показано квалифицированное кардиологическое обследование (Холтеровское мониторирование ЭКГ, допплерЭХО-КГ), наблюдение и терапия в условиях специализированных медицинских учреждений консультативных центрах различного уровня, кардиологических диспансерах).

3. Детям с диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатией для профилактики её прогрессирования необходимо проводить комплексную метаболическую и заместительную терапию с участием препарата магнерот® в дозе 50 мг/кг в сутки на 3 приёма в течение 1 недели, а затем 25 мг/кг в сутки на 3 приёма ещё на 3 недели не реже 1 раза в 6-12 месяцев.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Расторгуева, Татьяна Александровна

1. Алексюшина, Л. А. Факторы риска развития диабетической кардиопатии у детей Текст. / Л. А. Алексюшина, Ю. А. Чернышева // Проблемы детской кардиологии (сборник).- Томск, 2001.- С. 13-14.

2. Александрова, В. К. Особенности диабетической ретинопатии в детском возрасте Текст. / В. К. Александрова, Т. М. Миленькая // Сахарный диабет. 2005. - № 1. - С. 20 - 21.

3. Алимова, И. Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете I типа у детей и их коррекция Текст. / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2004.-№ 4.- С. 24-29.

4. Алимова, И. Л. Формирование сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете I типа у детей и их коррекция Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук.- Смоленск, 2004.- 46 с.

5. Алимова, И. Л. Взаимосвязь нарушений клеточного энергообмена и морфофункционального состояния миокарда при СД 1 типа у детей Текст. / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, И. Н. Куманькова // Педиатрия.- 2004,- № 5.- С. 30-35.

6. Альбрант, Е. В. Особенности иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов крови у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа Текст. / Е. В. Альбрант, А. А. Савченко, В. Т. Манчук // Педиатрия.- 2004.- № 3.- С. 19-23.

7. Альфа-липоевая кислота в комплексном лечении диабетической нейропатии Текст. // Клиническая фармакология и фармакотерапия.- 1998.-№2.- С. 78-81.

8. Аметов, А. С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в профилактике и лечении сосудистых осложнений сахарного диабета Текст. /

9. A. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, О. Р. Галиева // Кардиология.- 2005.- № 11.109-112.

10. Аникин, В. В. Нейроциркуляторная дистония у подростков Текст. /

11. B. В. Аникин, А. А. Курочкин, С. М. Кушнир.- Тверь, 2000,- 184с.

12. Атаманов, В. М. Кардиоваскулярные и психологические проявления вегетативной дисфункции при сахарном диабете Текст. / В. М. Атаманов // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).- Москва, 2000.- С. 21.

13. Атаманов, В. М. Роль школы диабета в преодолении болезни Текст.: материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008.- 268 с.

14. Ахвердиева, М. К. Диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия Текст. / М. К. Ахвердиева // Южно-Российский медицинский журнал.- 2004.- № 2.- С. 15-18.

15. Балаболкин, М. И. Диабетология Текст. / М. И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. - 672 с. - Библиогр. : с. 343 - 344.

16. Балаболкин, М. И. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы на этапах формирования поздних осложнений сахарного диабета Текст. / М. И. Балаболкин, Т. Е. Чернышева // Терапевтический архив.- 2003.- № 10.- С. 11-16.

17. Балаболкин, М. И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа Текст. / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Кардиология.- 2004.- № 7.- С. 90-97.

18. Балаболкин, М. И. Диабетическая невропатия Текст. / М. И. Балаболкин // Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- № 10.- С. 57-65.

19. Балыкова, Л. А. Результаты и перспективы использования средств энерготропной терапии в педиатрии на примере Ь-карнитина Текст. / Л. А. Балыкова // Вопросы практической педиатрии. 2009. - № 2. - С. 49 - 55.

20. Белоконь, Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей. Текст.: руководство для врачей в 2-х томах / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер. — М. : Медицина, 1987. 554 с.

21. Блинов, А. В. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия: диагностика, профилактика и лечение в детском возрасте Текст. / А. В. Блинов, Т. В. Коваленко // Информационное письмо.- Ижевск, 2008. 15 с.

22. Болотова, Н. В. Частота диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у детей и оптимизация ее диагностики Текст. / Н. В. Болотова, А. П. Аверьянов, О. И. Чапова // Сахарный диабет. 2004. - №3. -С. 29 - 33.

23. Бондарь, И. А. Роль дисфункции клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии Текст. / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. — 2006. Т. 52, № 4. — С. 45 — 49.

24. Вайткус, Э. А. Доклинические изменения ЭКГ у больных сахарным диабетом I типа Текст. / Э. А. Вайткус, А. А. Пранявичус // Кардиология.-1992.- Том 32.- №3.- С. 77-79.

25. Васюткова, Л. А. Сахарный диабет Текст.: пособие для слушателей ФУВ / Л. А. Васюткова // Тверь, 2002.-126 с.

26. Влияние Эднита и Верапамила на диастолическую функцию миокарда у больных сахарным диабетом I типа, осложненным артериальной гипертензией Текст. / Е.В. Агафилова [и др.] // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).- Москва, 2000.- С. 5.

27. Галлеев, А. Р. Вариабельность сердечного ритма здоровых детей в возрасте 6-16 лет Текст. / А. Р. Галлеев, Л. Н. Игишева, Е. М. Казин // Физиология человека.- 2002.- Т.28.- №4.- с. 54-58.

28. Галстян, Г. Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение Текст. / Г. Р. Галстян // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 27.- С. 1266.

29. Городецкий, В. В. Препараты магния в медицинской практике Текст. / В. В. Городецкий, О. Б. Талибов. М.: Медпрактика-М, 2007.- 43 с.

30. Григорьева, А. А. Кардиоинтервалография у детей / А. А. Григорьева, Т. Б. Панкова, Н. К. Григорьева // Медицинская помощь, 2001. -№1. С. 11-15.

31. Громова, О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии Текст. / О. А. Громова // Терапевтический архив.- 2004.- № 10.- С. 58-62.

32. Громова, О. А. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача Текст. / О. А. Громова // Российский педиатрический журнал.- 2002.- № 5.- С. 48-51.

33. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков Текст. : руководство для врачей / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. М. : Гэотар - медиа, 2007. - 158 с.

34. Дедов, И. И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы Текст. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 2 - 6.

35. Дедов, И. И. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: пособие для врачей Текст. / И. И. Дедов [и др.]. М. : Медицина, 2004. - 72 с.

36. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом Текст. : методические рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.

37. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия Текст. / X. М. Торшхоева [и др.] // Сахарный диабет. 2004. - № 1. - С. 38-41.

38. Диабетическая нейропатия Текст.: учебно-методическое пособие / М. И. Балаболкин [и др.]. М. : Москва, 2003. 109 с.

39. Диастолическая функция миокарда при диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей Текст. / О. А. Дианов, С. Ф. Гнусаев, Д. А. Иванов, Б. Н. Яковлев // Российский педиатрический журнал.-2005.-№3.-С. 8-11.

40. Домрачева, Э. Г. Функциональные кардиопатии у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Э. Г. Домрачева, Т. М. Попова, А. Н. Узупова // Вестник аритмологии.- 2000.- №18.- С. 80-81.

41. Елизарова, Е. П. Дибикор Текст.: пособие для врачей / Е. П. Елизарова.- М. :Медпрактика-М, 2004.- 32с.

42. Емчёвский, Э. В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы Текст. / Э. В. Емчёвский, В. М. Тихоненко, С. В. Рева.- Спб., 2004.- 30с.

43. Заболеваемость диабетом 1 типа у детей в мире в 1990 — 1999 годах и ее тенденции Текст. // Клиническая эндокринология (реферативный сборник). 2007. - № 5. - С. 7.

44. Иванова, С. Н. Диагностика автономной нейропатии по результатам вариабельности сердечного ритма Текст. / С. Н. Иванова, В. Г. Озеров // Вестник аритмологии.- 2000.- №17.- С. 36.

45. Иванов, Д. А. Раннее выявление и профилактика кардиальных осложнений сахарного диабета у детей Текст.: автореф. дис. .канд. мед. Наук : 14.00.09 / Иванов Дмитрий Анатольевич; [Тверская гос. Мед.акад.].-Москва, 2002.- С. 10-38.

46. Иванов, Д. А. Ранняя диагностика и профилактика кардиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа Текст. / Д. А. Иванов, С. Ф. Гнусаев, О. А. Дианов // Педиатрия.-2005.-№3.-С. 19-24.

47. Ибраева, М. Т. Сократительная функция миокарда, кислотно-основное состояние и газы крови при инсулинозависимом сахарном диабете Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 1987.- 19 с.

48. Казакова, Л. В. Диагностическое значение кардиоваскулярных тестов в оценке вегетативной нейропатии при сахарном диабете первого типа у детей Текст. / Л. В. Казакова, Е. И. Карпович, Е. Ф. Лукушкина // Вестник аритмологии,- 2000.- № 8.- С. 87-88.

49. Казакова, Л. В. Оценка функционального состояния сердца на фоне лечения танаканом у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Л. В. Казакова, Е. Ф. Лукушкина, О. В. Зеленова // Российский педиатрический журнал.- 2004.- № 6,- С. 44-47.

50. Калинина, Е. А. Особенности показателей параклинических методов обследования сердечной деятельности у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Текст. / Е. А. Калинина // Проблемы детской кардиологии (сборник).- Томск, 2001.- С. 44-45.

51. Карпович, Е. И. Полиневропатии у детей и подростков: патогенетические варианты и комплексные критерии диагностики, оценки тяжести течения и прогнозирования исходов Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук.- Нижний Новгород, 2002.- 42 с.

52. Касаткина, Э. П. Сахарный диабет у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина.- М.: Медицина, 1996.- 240 с.

53. Касаткина, Э. П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина, Г. И. Сивоус, Э. А. Очирова // Сахарный диабет.- 2003.- №4.- с.9-12.

54. Клекнер И.В. Клиническое значение поздних потенциалов желудочков сердца при сахарном диабете I типа Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09.- Иваново, 2002.- 26 с.

55. Котов, С. В. Диабетическая нейропатия Текст. / С. В. Котов, А. П. Калинин, И. Г. Рудакова.- М.: Медицина.- 2000.- 242с.

56. Кривцова, Л. А. Особенности нарушений липидного обмена при развитии диабетической кардиопатии у детей Текст. / Л. А. Кривцова, Ю. А. Чернышева, О. А. Сальникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2003.- № 3.- С. 62.

57. Кривцова, Л. А. Сравнительная оценка эффективности кардиометаболической терапии по данным ЭКГ-мониторинга при диабетической кардиопатии у детей Текст. / Л. А. Кривцова, Ю. А. Чернышева, О. А. Сальникова // Педиатрия.- 2004.- № 3.- С. 29-32.

58. Кураева, Т. Л. Витаминно-минеральные комплексы при сахарном диабете в детском возрасте Текст. / Т. Л. Кураева // Педиатрия.- 2005.- № 5.-С.40-44.

59. Кушаковский, М. С. Метаболические болезни сердца (миокардии —» миокардозы —> миокардиодистрофии —» кардиомиопатии) Текст. /М. С. Кушаковский.- СПб.: ООО «Издательство «Фолиант», 2000.- 128 с.

60. Лакомкин, В. Л. Влияние гидрофильной формы убихинона на серденчную мышцу при окислительном стрессе Текст. / В. Л. Лакомкин, О. В. Коркина, В. Г. Цыпенкова // Кардиология.- 2004,- № 1.- С. 43-47.

61. Левина, Л. И. Сердце при эндокринных заболеваниях Текст. / Л. И. Левина.- СПб., 1989.- 263 с.

62. Лечение и диагностика митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей Текст. : пособие для врачей / И. В. Леонтьева [и др.].- Москва, 2001.- 35 с.

63. Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами Текст. : методические рекомендации .- М.: Медпрактика-М.- 2002.- 36с.

64. Малярова, М. Ш. Электромеханическая активность и контрактильно-релаксационная функция сердца при сахарном диабете у детей Текст. : дис. . канд. мед. наук.- С. Петербург, 2004.- 115 с.

65. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование Текст. / Л. М. Макаров.- М.: Медпрактика, 2000.- 216с.

66. Маслова, О. В Распространенность основных осложнений у больных сахарным диабетом Российской Федерации Текст. : материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008.- 268 с.

67. Мисникова, И. В. Структура смертности у больных сахарным диабетом Текст. : материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008 268 с.

68. Нарушение диастолической функции левого желудочка как причина сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом Текст. / В. И. Гречкин [и др.] // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).-Москва, 2000.- С. 79.

69. Недосугова, Л. В. Метаболическая терапия сахарного диабета Дибикором: новые данные Текст. / Л. В. Недосугова, В. П. Елизарова // Сахарный диабет.- 2002.- №2.- с. 14-16.

70. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактика его сосудистых осложнений Текст.: пособие для врачей,- М., 2003.- 36с.

71. Обухова, Е. О. Влияние тиоктацида на течение диабетической кардиомиопатии Текст. / Е. О. Обухова, О. К. Ненастьева, Е. Г. Рунова // Вестник аритмологии,- 2000.- №17.- С. 56.

72. Особенности течения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Московской области (по данным регистра сахарного диабета 2004 г.) Текст. / Г. В. Римарчук [и др.] // Российский педиатрический журнал. 2006. - № 3. -С. 58 - 62.

73. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков Текст. : пособие для врачей / И. И. Дедов [и др.]. М.: Москва, 2003. - 96 с.

74. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии Текст. / М. И. Мартынова [и др.] // Педиатрия.- 2003.- № 5.- С. 90-95.

75. Осколкова, М. К. Электрокардиография у детей Текст. / М. К. Осколкова, О. О. Куприянова,- М.: Медпресс, 2001.- 352с.

76. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями Текст. : методические указания №99/160 МЗ РФ / Л. 3. Казанцева [и др.].- Москва, 2001.- 24 с.

77. Панова, Е. И. Пролапс митрального клапана у больных сахарным диабетом Текст. / Е. И., Панова, О. В. Мельниченко // Кардиология, основанная на доказательствах (сборник).- Москва, 2000.- С. 229-230.

78. Пересецкая, О. В. Состояние адаптации у детей с сахарным диабетом I типа Текст. / О. В. Пересецкая, Л. В. Козлова // Проблемы детской кардиологии (сборник).- Томск, 2001.- С. 108-109.

79. Полиморфные маркеры генов N0 синтетаз и генетическая предрасположенность к диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом типа 1 Текст. / Е. В. Золотова [и др.] // Молекулярная биология. — 2005. - Т. 39, № 2. - С. 224 - 229.

80. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Проблемы эндокринологии.- 2000.- Т. 46.- №1.- С. 3-7.

81. Применение магния при сердечно-сосудистых заболеваниях (хроническом коронарном синдроме, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности) Текст. / А. В. Ежов [и др.] // Российский кардиологический журнал.-2003 .-№2.-С. 87-92.

82. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2000 - № 1. - С. 3 - 7.

83. Ребров, В. Г. Витамины и микроэлементы Текст. / В. Г. Ребров, О. А. Громова.- М.: Алев-В, 2003.-210 с.

84. Резолюция ООН по сахарному диабету Текст. // Сахарный диабет. -2007. -№ 1.-С.2-3.

85. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А. Н. Рогоза // Сердце.- 2002.- № 5.- С. 240.

86. Савостьянов, К. В. Полиморфные маркеры генов АРОВ и АРОЕ, атакже хромосомная область Зя21ч}25 ассоциированы с развитиемдиабетической нефропатии при сахарном диабете типа 1 / К. В. Савостьянов,

87. М. В. Шестакова, Н. Ю. Якунина // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, №3.-С. 18-22.

88. Сарвилина, И. В. Лекарственная профилактика хронической сердечной недостаточности при сахарном диабете 1 типа Текст. : дис. . докт. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 2002.- 296 с.

89. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете : пособие для врачей Текст. / под ред. И. И. Дедова. М. : Москва, 2003. - 40 с.

90. Симаков, Л. Л. Клинические проявления дистрофии миокарда при сахарном диабете I типа Текст. / Л. Л. Симаков // Актуальные вопросы клинической диабетологии (сборник).- Казань, 1994.- Т. 3.- С. 27-29.

91. Смирнова, О. М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа Текст. / О. М. Смирнова // Сахарный диабет. 2000. - № 2. — С. 13-16.

92. Современные антиоксиданты в медицине Текст. / под ред. В. И. Петрова.- Волгоград.- 2001.- 56 с.

93. Современные методы диагностики миокардиодистрофии у детей и подростков Текст. / И. В. Леонтьева [и др.] // Вестник аритмологии,- 2000.-№18.-С. 104.

94. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце Текст. / Е. И. Соколов.- М.: Медицина.- 2002.

95. Спасов, А. А. Магний в медицинской практике Текст. / А. А. Спасов.- Волгоград [б.и.].- 2000.

96. Сухорукое, В. С. Нарушение кеточного энергообмена у детей Текст. / В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии ипедиатрии.-2002.- № 5.- С. 44-50.

97. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях Текст. / В. С. Сухоруков [и др.] // Архив патологиии.- 2000.- Т. 62.- № 2- С. 19-21.

98. Ткачёва, О. Н. Кардиоваскулярная диабетическая автономная нейропатия Текст. / О. Н. Ткачёва, А. Л. Верткин // Медицинский вестник,-2005.-№22.- с. 14-16.

99. Трахтенберг, Ю. А. Механизмы развития сосудистых осложнений диабета Текст. / Ю. А. Трахтенберг // Диабет. Образ жизни. 2006. - № 2. -С. 18-19.

100. Функциональные и морфометрические показатели миокарда левого желудочка у детей на ранних стадиях сахарного диабета Текст. / И. Г. Кузнецова [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 1. - С. 12-16.

101. Чернышева, Т. Е. Особенности функционального состояния автономной нервной системы у больных сахарным диабетом Текст. / Т. Е. Чернышева // Терапевтический архив.- 2003.- № 10.- С. 17-21.

102. Чернышева, Ю. А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении диабетической кардиопатии у детей Текст. / Ю. А. Чернышева, Е. П. Скородумова, Ж. А. Чернышева // Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 6.- С. 39-42.

103. Чернышева, Ю. А. Клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом I типа Текст. : дис. . канд. мед. наук.- Омск, 2003.- 145 с.

104. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития Текст. / М. В. Шестакова [и др.] // Проблемы эндокринологии.- 2005.- Т. 51.- № 3.- С. 11-17.

105. Шестакова, М. В. Кардиоренальная патология при сахарном диабете типа 1: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции . / М. В. Шестакова [и др.] // Терапевтический архив.- 2005.- № 6.- С. 40-45.

106. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия . / М. В. Шестакова [и др.] // Кардиология.- 2005.- № 6.- С. 35-41.

107. Ширяева, Т. Ю. Динамика заболеваемости и распространенности СД 1 типа у детей в Российской Федерации (2001-2006 гг.) Текст. : материалы 4 Всероссийского диабетологического конгресса (19-22 мая 2008 г.) / Москва, 2008.- 268 с.

108. Шитова, Н. С. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных вторым типом сахарного диабета Текст. / Н. С. Шитова, В. Г. Озеров, О. Ю. Савельева. // Вестник аритмологии.- 2000.- №17.- С. 80.

109. Эпидемиологическая характеристика СД 1 типа у детей в Российской Федерации Текст. / Т. JI. Кураева [и др.] // Сахарный диабет. -2004.-№3.-С. 5-6.

110. Юшков, П. В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете Текст. / П. В. Юшков // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 53 - 56.

111. Янсен, В. Лечение диабетической полинейропатии . / В. Янсен, Е. Бек // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 27.- С. 1271.

112. An, D. Role of changes in cardiac metabolism in development of diabetic cardiomyopathy Text. / D. An, B. Rodrigues // American Journal Physiol. Heart and Circ. Physiology, 2006. v. 291. - pp. HI 489 - HI 506.

113. Barkai, L. Cardiovascular autonomic dysfunction in diabetes mellitus Text. / L. Barkai, L. Madacsy // Arch. Dis. Child.- 1995.- V.73.- p.515-518.

114. Brown, J. B. Diabetic retinopathy: contemporary prevalence in a well -controlled population Text. / J. B. Brown, K. L. Pedula, K. H. Summers // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2637 - 2642.

115. Bellavere, F. Power spectral analysis of heart rate variation improves assessment of diabetic cardiac autonomic neuropathy Text. / F. Bellavere, I. Balzani, G. De Masi // Diabetes.- 1992.- №9,- P. 633-640.

116. Bernardi, L. Impaired circulation modulation of sympathovagal modulation of sympathovagal activity in diabetes Text. / L. Bernardi, L. Ricordi, P. Lazzari // Circulation.- 1992.- vol. 86.- P. 1443-1452.

117. Boudina, S. Diabetic Cardiomyopathy Revisited Text. / S. Boudina, D. Abel // Circulation, 2007. v. 115. - pp. 3213 - 3223.

118. Choudhury, L. Myocardial beta-adrenoreceptors and left ventricular function in hypertrophic cardiomyopathy Text. / L. Choudhury, M. Guzzettu, D. Lefroy // Heart.- 1996.- vol. 75.- P. 50-54.

119. Cohen, A. Diabetic cardiomyopathy Text. / A. Cohen // Arch-Mal-Coeur-Vaiss.- 1995.- vol. 88.- №4.- P. 479-486.

120. Diabetic retinopathy (Position Statement) Text. / D. S. Fong [et al.] // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 226 - 229.

121. Diabetic retinopathy Text. / D. S. Fong [et al.] // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 2540-2553.

122. Erbas, B. Plasma endotelin levels and correlation with cardiac autonomic neuropathy and cardiac function in patients with IDDM Text. / B. Erbas, T. Erbas, G. Kabakci // Diabetologia.- 1994.- vol. 37.- Suppl. 1.- A 198.

123. Factor, S. M. Myocardial alterations in diabetes and hypertension Text. / S. M. Factor, A. Borczuk, M. J. Charron // Diabetes-Res-Clin-Pract.- 1996.- vol. 31.- P. 133-142.

124. Ghiselli, A. Salicylate hydroxylation as an early marker of in vivo oxidative stress in diadetic patients Text. / A. Ghiselli, O. Laurenti, G. De Mattia //Free Rad Biol Med.- 1992.- vol. 13.- P. 621-626.

125. Hayat, S. Diabetic cardiomyopathy: mechanism, diagnosis and treatment Text. / S. Hayat, B. Patel, R. Khattar // Clinical Science, 2004. v. 107. - pp. 539 -557.

126. Huxtable, R. J. Physiological actions of taurine Text. / R. J. Huxtable // Physiol Rev.- 1992.- №72.-p. 101-163.

127. Iannello, S. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects Text. / S. Iannello, F. Belfiore.- Panminerva Med.-2001; 43 (3): 177-209.

128. Incedence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990 -1999. // Diabet. Med. 2006. - № 8. - P. 857 - 866.

129. Ithayarasi, A. P. Effect of alpha-tocopherol on lipid peroxidation in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats Text. / A. P. Ithayarasi, C. S. Devi // Indian J Physiol Pharmacol.- 1997,- vol. 41.- P. 369-376.

130. Kromhout, D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe. Publ. Hlth. Nutr.- 2001; 4 (2B): 441 457.

131. Karavanaka Karanassiou K. Autonomic Neuropathy in Children and Adolescents with Diabetes Mellitus Text. / K. Karavanaki - Karanassiou // Journal of Pediatic Endocrinology & Metabolism. - 2001. - Vol. 14. - P. 1379 - 1386.

132. Kaul, N. Probucol treatment reverses antioxidant and functional deficit in diabetic cardiomyopathy Text. / N. Kaul, N. Siveski-Iliskovic, M. Hill // Mol-Cell-Biochem.- 1996.-vol. 160-161.- P. 283-288.

133. Kazuma, N. Heart rate variability in normotensive healthy children with aging Text. / N. Kazuma, K. Otsuka, K. Wakamatsu // Clin. Exp. Hypertens.-2002.- V. 24.(l-2).-p.83-89.

134. Kopplt, H. P. Decreased resistance activated Protein C in patients with-Type I Diabetes mellitus Text. / H. P. Kopplt, W. Krugluger, P. Hopmeier // Diabetologia.- 1994.- vol. 37.- №1.- P. 13.

135. Malone, J. I. Diabetic cardiomyopathy and carnitine deficiency Text. / J. I. Malone, D. D. Schocken, A. D. Morrison // J. Diabetic Complications.- 1999.-vol. 13.-№2.-P. 86-90.

136. Miyake, Y. Effect of treatment with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reduktase inhibitors on serum coenzyme Q10 in diabetic patients Text. / Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa // Arzneimittelfoschung.1999.- vol. 49.- №4.- P. 324-329.

137. Mizushima, S. Effects of oral taurine supplementation on lipids and sympathetic nerve tone Text. / S. Mizushima, Y. Nora, M. Sawamura // Adv Exp Med Biol.-1996.-№403.-p.615-622.

138. Monkemann, H. Early molecular events in the development of the diabetic cardiomyopathy Text. / H. Monkemann, A. De Vriese, H. Blom // Amino Acids, 2002. v. 331 - 336.

139. Nandhini, T. Taurine modulates kallikrein activity and glucose metabolism in insulin resistant rast Text. / T. Nandhini, Anitha, C. V. Anuradha // Amino Acids.-2002.-№22.-p.27-38.

140. Neuropathies pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy Text. // Ed. P. Kempler.- Hungary, 2002.- 308p.

141. Neuropathies. Nerve disfunction of diabetic and other origin. / Edited by P. Kempler. Springer. 2002. - P. 49 - 69.

142. Opportunistic Screening for Diabetes in Routine Clinical Practice Text. / M. W. Ealovega [et al.] // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27 (1). - P. 9 - 12.

143. Plante, G. E. Consequences of alteration in capillary permeability Text. / G. E. Plante, M. Chakir, K. Ettaouil // Can-J-Physiol-Pharmacol.- 1996.- vol. 74.-№7.- P. 824-833.

144. Pogatsa, G. New concepts in the therapy of diabetic cardiopathies Text. / G. Pogatsa // Orv-Hetil.- 1997.- vol. 138,- №23.- P. 1491-1494.

145. Reaven, G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system Text. / G. M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg //N. Engl. J. Med.- 1996.- vol. 344.- P. 347-381.

146. Rodrigues, B. Myocardial substrate metabolism: implications for diabetic cardiomyopathy Text. / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // J-Mol-Cell-Cardiol.- 1995.-vol. 27.-№1.- P. 169-179.

147. Rodrigues, B. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy Text. / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // Mol-Cell-Biochem.- 1998.- vol. 180.-№1-2.- P. 53-57.

148. Prolonged QTc interval predicts mortality in patients with type 1 diabetes mellitus Text. / P. Rtossing [et al.] // Diabetic Medicine, 2001. № 18. -P. 199 - 205.

149. Scheffer, I. E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives Text. /1. E. Scheffer // Mitochondrion.- 2001.- vol. 1.- № 1.- P. 3-31.

150. Sidossis, L. S. A new correction factor for the use in tracer estimations of plasma fatty acid oxidation Text. / L. S. Sidossis, A. R. Coggan, A. Castaldelli // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 1995.- vol. 269.- P. 649-656.

151. Sidossis, L. S. Pathway of free fatty acid oxidation in human subjects Text. / L. S. Sidossis, A. R. Coggan, A. Castaldelli // J. din Invest.- 1995.- vol. 95.- P. 278-284.

152. Stanley, W. C. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart Text. / W. C. Stanley, G. D. Lopaschuk, J. G. McCormack // Cardiovasc-Res.- 1997.- vol. 34.- №1.- P. 25-33.

153. Stern, M. P. Diabetes and cardiovascular disease. The «common soil» hypothesis Text. / M. P. Stern // Diabetes.- 1995.- vol. 44.- P. 369-374.

154. Yotsukura, M. Arrhythmias in patients with metabolic disease Text. / M. Yotsukura, K. Ishikawa//Nippon-Rinsho.- 1996.- vol. 54.- №8.- P. 2202-2206.

155. Yu, J. Z. Intracellular calcium levels are unchanged in the diabetic heart Text. / J. Z. Yu, B. Rodrigues, J. H. McNeill // Cardiovasc-Res.- 1997.- vol. 34.-№i. p. 91-98.

156. Ziegelhoffer, A. Diabetic cardiomyopathy in rats: biochemical mechanisms of increased tolerance to calcium overload Text. / A. Ziegelhoffer, T. Ravingerova, J. Styk//Diabetes-Res-Clin-Pract.- 1996.- vol. 31.- P. 93-103.

157. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment Text.- Diab Metab Rev 1994; 10: 4: 339 383.

158. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant a-lipoic acid Text. / D. Ziegler, M. Hanefeld, K. J. Ruhnau // Diabetes Care.- 1999.-V.22.- p.1296-1301.

159. Zimmet, P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Text. // P. Zimmet / Diabetes Metabolism. 2003. - Vol. 29 (6), 6S9 - 6S18.

Оглавление диссертации Расторгуева, Татьяна Александровна :: 2010 :: Тверь

Введение диссертации по теме "Кардиология", Расторгуева, Татьяна Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Расторгуева, Татьяна Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций