Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Гормональная функция систем гипофиз-гонады и гипофиз-кора надпочечников у мужчин с острыми отравлениями лекарственными препаратами синаптотропного действия

Г Г 5 ии

./ ~ ^ * "I

С. и Iк Министерство здравоохранения РФ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИ!'. ГОСУДАРСТВЕН^! ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

ПАШГНА Марина Михайловна

ГОРМОНАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМ Ш10ФИЗ-Г0НАДЫ И 1Ш10ФИЗ-КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ У МУЖЧИН С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМ ЛЕКАРСТВЕННЫ!.® ПРЕПАРАТА?® СИНАПТОГРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

14.00.03 - эндокринология 14.00.20 - клиническая токсикология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 1992

/ /Л

Работа вшллнзна на кафедрах эндокринологии и клинической токсикологии Сапчт-Петербургского государственного института усовершенствования врачей.

Научные руководители: д.м.н,

профессор П.А.Силышцки!'. , л.м.н,

профессор Г.А.Ливанов

Официальное оппоненты: л.м.н,

профессор Г.С.Степанов, д.м.н,

про1"5Ссор Ю.Ю.Еонитенко

Ведущее? учреждение - 1-й Санкт-Петэрйургски-"'

государственны!! медтшский институт им. акад. П.П.Павлова

Рачшта состоится в " часов" _1993 г. на

засодашш споциалкзг.рорачного совета Л Р74.16.0-* при Санкт-Плтэр-Сургском государственном институте усовершенствования враче!! / 193015, Санкт-Петербург, ул. Салтжова-Дздршга, д.41/.

С диссертацией мо>тно ознакомиться в библиотеке С.-Петербургского государство иного института усовзрзенс твовагам враче!!.

Автореферат разослан "//? " _1993 г.

Учений секретарь специализированного совета Л.м.н, профессор

В.Г.Кубась

ОБЩАЯ MPAXTiPTCTTU PAEOTU

Актуальность проблемы. Часто;*' причиной острых битовых интоксикаций являются лэкарствешшэ препараты /25-75';"/, е результате их неправильного использования в целях самолечения и суицидальных попыток /¿г саб ete£.,1989; Ca.z£et at?. ,1934; ,1989; Thi£fe ,1989/. 60-75'' отравлений приходятся на долю во:цеств, нарушающих проведение нервного и'.шульса в синапсах ЦНО /"синаптичес-кие" яды// Лутшиков 12. А., Костомарова Л.ГД989;/2гг/ et,1989/. Чаще всего встречаются отравления лекарственными средствам; угнетающего ЦНС типа действия - седативнпмг, снотворнши, транквилизаторами /Дгс<26 et989/, холинолитиками /¿eoxazd ,1989/, причем более чем б 5СI? они суицидные /Hoop Х.К., Лоогна Е.Б,1.986/.

Хорошо известна высокая чувствительность половых клеток к воздействию различных экзогенних Факторов, в том числе лекарств / ¿tOWe?£, Wancit. ,1985; UOioztc/l ,1981/. Отдаленные последствия могут проявляться в виде гонадотоксичоских, пмбриотропннх, мутагенных агентов /Еальян В.В. и др.,1983; et . ,1983/.

Имеются многочисленные сообщения о влиянии психотропных препаратов на половую систему человека при длительном лечении /Арушанян Э.Б., Еэрозкова Г.КД988; ¿ее ,imi\MiteAe£ ,1982/.

Однако, вопрос о состоянии гормональных систем гипофиз-гонады /ГГГ/ и гипофиз-надпочечники /ГТН/ при острых отравлениях изучен' недостаточно. Несмотря на значительное число исследований, касающихся состояния гипофизарно-адренокортикальной системы /ГГНС/ у больных с острыми отравлениями, проблема оптимального уровня функционирования данной системы в динамике острого отравления не решена. Не выяснены патогенетические аспекты взаимоотношения двух систем: гипо-физарно-иадпочечниковой и гипофизарно-гонадной в условиях токсического стресса. При суицидных отравлениях сложность изучения проблемы определяется воздействием на организм в данной ситуации двух экзогенних факторов: психоэмоционального стресса и влияния, самого фармакологического препарата в токсической дозе. Поэтому при оценке результатов исследования ответа эндокринной системы на суицидальную попытку необходимо учитывать, что на характер реакции на психоэмоциональный стресс оказывает елляниэ последующее воздействие фармакологического вещества, вызвавазго отравление.

Наиболее полную информацию о характере функционирования 1ТИС можно получить не только на основании изучения уровня АКТГ и корти-зола в крови, но и определения циркадианных ритмов их секреции в токсикогонной и соматогенной фазах острого отравления.

Наиболее точные представления о состоянии репродуктивной сии-

темы могут быть получены при исследовании динамики содержания гона-дотропных и полевых гормонов в сопоставлении с сексологическим обследованном и данными Функциональной пробы ттетикул. При анализе литературы мы не встретили работ, в которых бы содержалась результаты систематических комплексных исследований это" проблемы.

Гормональные показатели- в совокупности с сексологическим обследованием могут иметь не только прогностическую значимость, но и служить критерием эффективности применяемых .нэтодоз лечения остры* отраялонп;', поэтому комплексное динамическое изучение функционального состояния гипофизарно-нацпочечниковой и гипофизарно-гонад-ноЯ систем при острых отравлениях является актуальной задачей.

Цель работы; определить функциональное состояние систем гипофиз-гонады к гипофиз-кора надпочечтшков у мужчин при острых отравлениях лекарственны;.™ препаратами синалтотропного действия для уточнения патогенеза эндокринных нарушении, улучшения методов лечения больных и прогнозирования отдаленных последствий.

Основные задачи исследования:

1. Изучить влияние делгимируотих и стимулиручтщх лекарственных препаратов на звенья гормональных систем ГГН и ГГГ в токсикогенно.1 и соматогенной Фазах острых отравлеш:" различно'1 степени тяжести.

2. Выявить взаимосвязь гормональных сдвигов с показателями тяжести отравления.

3. Оценить влияний ко;отлепсно^ терапии на показатели тяжести интоксикации и характер гормонального сдвига при острых отравлениях лекарственными препаратами синаптотропного действия.

"Парная новизна и значение работы.

Впервые по фазам отравлений проведено комплексное изучение динамики состояния систем гипофиз-гонады, гипофиз-кора наппочечни-ков у мужчин при острых отравлениях лекарственными средства™. Установлено, что сдвиги в гормональном статусе в ответ ira острое отравление имеют как неспецифические, так и специфические черты. Изменения функционального состояния гипойкзарно-адренокортихально" системы заключаются в активации центрального и периферического звеньев системы по "стрессовому типу". Гормональные сдвиги в системе гипофиз-гонады направлены в сторону угнетения секрепип тестостерона тестикулаот и зависят от степени тягости отравления. У мухчин с острыми отравлениями выявлено снижение чувствительности гонал к гонадотропно? стимуляции, выраженность которого также зависит от степени тяжести отравления. Подавление секреции тестостерона тести-

кулами н снижение чувствительности гонад к гонадогропной стимуляции происходит з результате повышения уровня кортизола и пролакти-на в крови при острых отравлениях, хотя нельзя исключить и непосред стзвкчое влияние гр-эпарата на тес гикулы. Впервые выявлена существенная разница в (¡'ункционалыгом состоянии ГПК и ПТС у больных с суицидным и кримингшышм отравлением клочелином и установлена Еаж-ная роль психоэмоционального фактора, оказывающего значительное влияние на характер сдвигов в гормональном статусе. Епервне обнаружено, что среди суицидентов преобладают муячинн, тлеющие слабый тип половой конституции. Проведенное сексологическое обследование показало, что нарушения полово:* функции у мужчин после перенесенного отравления носят функциональный характер и хорошо обратимы. Установлено, что включение в комплексное лечение больных с отравлением нейролептикам рибоксина, а с отравлением циклодологл - аминостиг мша приводит к уменьшению внрат.енности сдвигов в гормональном го-меостазе и более быстрому его восстановлению. Полученные результаты помогают глубже понять патогенетические механизмы взаимоотношения систем пшофиз-гонади и гипофиз-кора надпочечников в условиях "токсотеского стресса", улучаить методы лечения больных с острыми отоавлеииямя.

Практическое значение работы. Полученные результаты могут быть использованы в работе врачей-токсикологов при построении терапии острых отравлений лекарственными препаратами, а также в работе эн- • докринологов для оценки возможного влияния острых отравлений на систему мужского гонадостата.

Внедрение в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедр клинической токсикологии и эндокринологии СПб ГИДУВа, в практическую деятельность Санкт-Петербург ского центра по лечению острых отравлений на базе НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.

Апробация диссертационного материала. Материалы диссертации были доложены на совместном заседании кафедр эндокринологии и клинической токсикологии СПб ЩПУВа, на УШ зональной конференции молодых ученых и специалистов медиков /Архангельск, 1992/, на совместном заседании общества эндокринологов и токсикологов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 1.65 страницах машинописного текста, включая 29 таблиц и 23 рисунка, и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследо вакий, обсуждения результатов, выводов. Список литературы содер-тат 104 отечественных и 114 зарубежных источников.

COjriP.'iAHiiE РАБОТЫ Методы и материал исследований

Обследованы 72 му.-кчины в возрасте от 14 до 35 лег, из них с острыми отравления?,ai транквилизаторам; бензодиазепинового ряда 18 человек, нейролептиками - 13, циклсдолом - 20, амитриптилшюм - 8, клофелкном - 13 человек. Контрольную группу составили 12 здоровых мужчин того же возраста. Проба с хориошнеским гонадотропином проведена 29 больным с острыми отравлениями различной степени тяжести, а такте 10 здоровым мужчинам. В исследования не включались лица, имеющие в анамнезе контакт с профессиональными вредностями, злоупотребляющие алкоголем, имеклше хронические соматические, урологические, эндокринные и психические заболевания, а также больные с осложнениями отравлений /пневмония и др./.

Диагноз отравления подтверждали судебко-химическим исследованием мочи и крови больных. Количественное определение токсических вв'цэстп в крови производилось с помощью тонкослойной хроматографии. Всем ботьным назначачось общепринятое клиническсо и биохимическое обследование. Тяжелы:.! больным производилось рентгенологическое ис-следовагше легких для исключения пневмонии.

Критериями в опенке тяжести отравления служили гемодинамическпе изменения, степень нарушения сознания, которая оценивалась по сжале Глазго /Рильбер А.II,1986/. В работе были использованы злектро^изио-логическиа, радиоиммунологаческие, сексологические методы исследования, а такте функциональная проба тестикул. Степень выраженности астенического синдрома оценивали в баллах по шкале асте!гачеекого состояния /лрнлов А.ГД9Р0/.

Результаты обработаны с помощь» методов математическо;1 статистики с использованием критерия Стъюдента. Характер взаимосвязи между показателями определен по коэ!)фициенту корреляции с использованием стандартного алгоритма канонической и множественно? корреляции.

Обследование и лечение больных проводилось в Центре по лечению острых отравлений на базе НИИ скоро!; помодп им.И.П.Дглнелидзе в период с 1909 по 1992 г.

Для определения уровней лзотропина /ЛГ/, $.оллитропина /ФСГ/, пролактина /ПР.1/, эстрадиола /Э3/, АКТГ были использованы стандартные' радиоиммунологические наборы фирмы "Jnteinaticaai CIS " /Франция/. Определение содержания тестостерона /'Г/ и кортизола в >--------

ви производилось с помощ-ю отечественных тест-наборов и "CTepoH-K-125J".

Функциональное состояние гкпофкзарно-надпочечниковой системы оценивали путем определения концентрации в плазме крови АХТГ и кортизола утром /8-9 ч/ и вечером /20-21 ч/ в течение трех суток с момента отравления. Содержание полоык и гоиадотропных гормонов в крови исследовали при поступлении, на 2-е, 3-й сутки, через 2 недели, 1 месяц, а у некоторых больных и через 6 месяцев после отравления .

Введение ХГ осуществляли внутримышечно в токсикогенной фазе отравления /1-е сутки/ в дозе 2РГ0 ЕД на 1 м2 поверхности тела. Уровень Т определяли до и через 24, 48 часов после инъекции.

Для оценки сексуальных нарушений у больных мы использовали шкалу векторного определения полово'1 конституции мужчин и кванти-фикационную шкачу сексуально" формулы мужчины /Васильченко Г.С,1577/

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Представлялось вата игл изучить функционачьное состояние гипо-физарно-адренокортикальноН системы в течение нескольких суток с момента острого отравления синаптотропны-ж препаратами. Сдвиги в деятельности различных звеньев ГГНС по "стрессовому типу" выявлялись уже в первые часы с момента отравления, причем наиболее значительные изменения функционального состояния наблюдались в токси-когеяноГ; фазе процесса.

У здоровых мужчин 'содержание АКТГ в плазме в утренние часы составило 9,02+1,68 пмоль/л, в вечерние часы - 2,67+1,18 пмоль/л. Содержание кортизола - 415,8+27,61 нмоль/л и 126,33+1.7,93 нмоль/л соответственно,

У больных с острая отравлением транквилизаторами средней степени тяжести /средний балл по шкала Глазго - 12+0,25/ содержание АКТГ в утренние часы не отличалось от нормальных значений в течение всех грех суток, однако уровень его в вечерние часы составил в первые сутки 9,2±1,17 пмоль/л/Р<0,001/, на вторые сутки 5,72± ¿0,95 пмоль/л /£<0,05/, и 6,64+0,91 пмоль/л на третьи сутки.

Уровень кортизола в крови также достоверно превышал соответствующие показатели у здоровых лиц только в вечерние часы в течение всех трех суток с момента отравления. Если в первые сутки утром содержание кортизола составило 462,5+97,32 нмоль/л, то вечером этих жо суток - 556,6+107,97 нмоль/л /Р-сО.ОЙ/, что свидетельствует об извращении суточного ритма секреции гормона.

Таким образом, нарушение циркадианного ритма сакрепии АКТГ и кортизола заключалось в снижении амплитуды колебаний содержания этих гормонов в течение суток за счет достоверного повышения их

в

секреции в вечерние часы.

У Сольных с тяжелым отравленном транквилизаторами /средний балл по зпеале Глазго 9,62+0,26/ в токсикогенпой фазе уровень АКТГ в крови в вечерние часы составил 5,77+0,4-5 пмоль/л, что было достоверно ни.т.о /Р-сО,С5/ соответствующего значении у большее средней степени тяжести. На вторые сутки содер'лкю ЛЮТ и кортизола в крови только в вечерние часы достовопно пр-^вмиали соответствующие значения у здоровых и не отличались от показателе/ у больнкх средней тягости. На третьи сутки содзргчанпе АКТГ в утренние часы составило 5,4+0,82 пмоль/л, а кортизола - 290+17,34 нмоль/л, что достоверно шпее данных, знач^гтй у здоровкх лиц /Р*0,01/ и больных средне" тятясти, а вечером не отливалось от нормы.

Полученные данные свидетельствуют о том, что активация ГГНС при тяжелом отравлении транквилизаторами В1.-р?.т°на в меньше': степени, чем при легком отравлет-и. Существенного увеличения секреции Л1СГГ не происходило, а циркалианны^ ритм его секреции не восстанавливался п к четвертым суткам с момента отравления. Увеличение секреции кортизола наиболее выражено в токсикогенной Фазе отравления. По-видимому, при тяжелых отравлениях препаратами бензо-диаэепинэвого ряда происходит ослабление Физиологических механизмов стресса, что мотет быть связано с непосредственным вмешательством данных препаратов в центральную регуляцию гппофизарно-адрено-кортикалъной системы /Михельсон В.А. и соавг. ,1975/.

У большое с отравлением нейролептиками легкой и средней степени тяжести максимальное повышение содержания АКТГ в крови отмечено в первыэ сутки, как в утренние /20,72^3,57 пмоль/л, Р<0,01/ так и в вечерние часы /18,37+3,02 пмоль/л, Рс0,П01/. На вторые сутки его уровень такте достоверно превышал соответствуйте значения у здоровых лиц, как утром, так и вечером /Р<0,С1/. На третьи сутки содержание АКТГ в утренние часы составило 10,95+1,33 пмоль/л, и не отличалось от нормы, а вечером было достоверно вине соответствующего значения у здоровых /8,34±0,49 пмоль/л, Р*0,05/. Содержание кортизола в утренние часы не отличалось от нормальных значений в течение всех трех суток, а в вечерние чгсы било достоверно выше такового з здоровых /Р<0,001/.

Таким образом, у больных с отражением нейролептиками средней степени тяжести наблюдалось существенное увеличение секреции АКТГ в первые двое суток, а также нарушение циркацианннх ритмов секреции АКТГ и кортизола, которые не восстанавливались вплоть до выписки больных из стационара.

При тяжелом отравлении нейролептиками содержание АКТ Г в первые и вторые сутки отравления достоверно превышало соответствующие значения у здоровых лиц как з утренние, так и в вечерние часы /Р-:0,001/, и не отличалось от данных показателе? у больных средне Р тяжести. На третьи сутки уровень АКТГ превшая контрольное значение только в вечерние часы /9,32+1,35 пмоль/л, Р<0,01/. Подъем уровня кортизола в крови в наибольшей степени наблюдался в токсикогечной фазе отравления и составил в утренние часы 1200£ ¿119,0 толь/л, и 1100+98,11 нмоль/л - в вечерние часы /Р<0,001/.

При тяжелом отравлении нейролептикам! значительное увеличение секреции кортизола отмечалось в течение всего периода наблюдения, причем все показатели достоверно превышали соответствующие значения у больных средней тяжести />¿0,001/. Отличия в содержании АКТГ в плазме крови у больных в зависимости от степени тятестп отравления не выявлено.

У больннх с гядвлым отравлением амктриптилином средний балл по шкале Глазго составил 9,28+0,23,

Уровень АКТГ в плазме крови только в вечерние часы всех трех суток значительно превышал соответствующие значения у здоровых и составил в первые сутки - 14,2+1,56 пмоль/л /Р*0,001/, на вторые сутки - 14,9+1,65 пмоль/л /PcO.OOl/, и на третьи сутки 9,23+1,87 пмсль/л. Циркадианный ритм секреции АКТГ в максимальной степени нарушен в токсикогенной фазе отравления, когда содержание гормона в утренние часн составило 9,24+2,24 пмоль/л, а в вечерние часы -14,2+1,56 пмоль/л /Р<;0,001/. Восстановления ритма не наблюдалось вплоть до выписки больных из стационара. Максимальное повышение содержания кортизола в крови отмечено в первые сутки отравления /950,5+85,12 нмоль/л/ - в утренние, и 710,15+43,77 нмоль/л - в вечерние часы /Рс0,Р01/. В последующие двое суток уровень кортизола бил также достоверно выше соответствующих значений у здоровых лип /Р<0,Р01/.

У больных с острым отравлением тшклодолом легкой и средней степени тяжести содержание АКТГ достоверно превышало соответствующие значения у здоровых лиц только в вечерние часы первых и вторых суток с момента отравления и составило соответственно 9,48+1,35 пмоль/л,/Р-гО, 01/ и 8,23+1,87 пмол.ь/л /Р^0,Р5/. К третьим суткам наблюдалось восстановление циркадианного ритма его секреции /содержание АКТГ в утренние часы - 11,8+2,26 пмоль/л достоверно вше его содержания е вечерние часы - 5,65+1,64 пмоль/л, Р-^0,05/.

Уровень кортизола в крови в наибольшей степени возрастал в первио сутки и составил в утренние часы 770+82,5 нюлъ/л, в вечерние часы - 790,5+65,6 нмоль/л /Р<0,001/. К третьим суткам имелась тенденция к восстановлению циркадианного ритма секреции кортизола, однако разница в содержании гормона в утренние и вечерние часы не достигла степени статистической значимости /Р<с0,05/.

У больных с отравлением циклодолом циркадианный ритм секреции АКТГ восстанавливался раныаэ, чем ритм секреции кортизола. Этот факт вполне согласуется с даннши литературы о том, что циркадиан-ная ритмзгшость деятельности ГГНС проявляется на всех ее уровнях, носит автономны!' /зндогенньй1/ характер, а ципкадианннй ритм АКТГ не имеет с Функцие" коры надпочечников четкой обратной связи /Дедов И.И., Дедов В.И,1992/.

У больных с криминальным отравлением клофелином содержание АКТГ в плазме кропи было достоверно вчтве соответствующего значения у здорових лиц только в вечерние часы первых суток /7,26+1,23 пмоль/л, Р<:0,Р5/. В течение всего периода наблюдения отмечено существенное нарушение циркадианного ритма секреции АКТГ. Уровень кортизола в крови достоверно превышал нормальные значения только вечером первых суток /260+64,29 нмоль/л, ^0,05/, в последующие два дня ого содержание не только не превышало, но было достоверно ниже такового у здоровых и составило на вторые сутки 180+У5,Ь нмоль/л, на третьи сутки - 26-5,6+50,4 нмоль/л /Р*0,05/.

У больных с суицидным отравлением клофелином в течение всех трех суток с момента отравления имелось нарушение циркадианного ритма секреции АКТГ за счет достоверного увеличения его содержания в вечерние часы. В первые сутки уровень АКТГ составил 7,85+ ¿1,64 пмоль/л, на вторые сутки - 7,28+1,12 пмоль/л /Р*0,Р5/.

Содор.тшяие кортизола в крови составило в пчрвнв сутки утром - 620+54,2 нмоль/л, а вечером - 490,5+30,5 нмоль/л, что достоверно превышает соответствующие показатели у здоровых лиц /Р<0,001/. В последующие два дня характер секреции кортизола существенно не изменялся. ЦиркадианншТ ритм секреции кортизола резко нарушен, и его восстановления не наблюдалось и на третьи сутки с момента отравления.

Выявлена существенная разница в функциональном состоянии системы гипофиз-кора надпочечников у больных с суицидным и криминальным отравлением клофелином,. Содержание кортизола в крови у больных с суицидным отравлением достоверно выше такового у больных с

отравлением криминальным в течение всего периода наблюдения /Рс0,01/ Уровень АКТГ у этих двух групп больных достоверно не различался.

Таким образом, обнаружено, что нарушение циркадианного ритма секреции АКТГ и кортизола наблюдается при всех исследованных наш отравлениях скнаптотропными препарата?«!. Наиболыпз» выраженности это нарушение достигает в токсикогенной фазе отравления /1-е сутки/. Степень выраженности нарушенит'1 ритма, а также сроки его восстановления зависят от степени тяжести отравления.- При легких отравлениях ритм, в большинстве случаев, имел тенденцию к восстановлению уже на третьи сутки, а при тяжелых - его восстановления не наблюдалось вплоть до выписки дольних из стационара, го есть на 4 - 5 сутки. Если при легких отравлениях ритм нарушатся за счет увеличения секреции кортизола только в вечерние часы, то при тяжелых отравлениях выявлено значительное увеличение секреции этого гормона з течение всех суток, что свидетельствует о существенном повы-иеняи кортизол-продуцирующей Функции коры надпочечников.

Необходимо учитывать тот факт, что отравлению, как правило, предшествует психоэмоциональный стресс, который изменяет активность симпатико-адреналовой и гипофизарно-адренокортикальной системы и приводит к метаболическим сдвигам в организме. Во многих работах показано, что при эмоционально-агрессивных и депрессивных состояниях имеет место стимуляция'выработки и выброса АКТГ в кровь, с последующе** стимуляцией стероидогенеза в коре надпочечников /Робу А.И., Стрижакова Н.МД972; BiieitfeЛС987/. Таким образом, ответная реакция эндокринной системы на химическую травму у таких больных разворачивается уже в условиях повышенной функциональной активности коры надпочечников. Л.И.Великановой /1981/ установлено, что циркадианныя ритм секреции кортизола раньше других показателей функционачького состояния ГГНС реагирует на "неблагополучие" в организме и медленнее восстанавливается после устранения первичного стрессорного воздействия. Наши данные вполне согласуются с этим положением, так как нормальные циркадианныа ритмы АЯТГ и кортизола у больных после перенесенного отравления не восстанавливались вплоть до выписки'из стационара. Продолжающуюся активацию ГГБС на фоне высокого уровня гормонов в крови, как следствия предшествующего психоэмоционального стресса, можно объяснить повышением порога чувствительности структур, ответственных за продукцию кортиколиберина, АКТГ и глюкокортикоидов /Филаретов А.А,1987/. Кроме того, разные стрессоры /эмоциональный стресо и фармакологический агент/ имеют специфические механизмы активации эндокринной

систем«, основы которой во многом остаются неясными /Дыгало Н.Н, 1990/.

Динамика содержания гснадотропных и половых гормонов у мужчин с острыт/и отравлениями транквилизаторами средней степени тяжести представлена в таблице >5 1. Достоверное снижение содержания тестостерона по сравнению с группой здоровых лш отмечалось в течение всего периода наблюдения, причем наиболее низкий уровень гормона был в токсикогенной фазе отравления /Р-гП,ГС1/. Содержание Э? было достоверно ниже соответствующих показателей у здоровых лиц на вторые и третьи сутки отравления /Р^0,001/. Наблюдалась тенденция к повышению уровня ЛГ з течение первых трех суток. Су-ществешюГ динамики в содержании ФСГ не выявлено в течение всего периода наблюдения. В течение всех трех суток у больных отмечена гиперпролактинемия /?<г,001/.

У больных с тяжелым отравлением транквилизаторами уровень Т в крови бил снижен в течение всего периода наблюдения /£¿0,05/, и не отличался от уровня Т у больных с отравлением средней тяжести. Содержание ЛГ было повышено по сравнению со здоровыми в течение первых трех суток 05/, однако достоверно не отличалось от соответствующих значений у больных средне** тяжести. Через две недели уровень ЛГ у тяжелых бочьных оставался повышенным в большей степени, чем у больных средне" тяжести /Р-*0,01/. Гиперпролактинемия наблюдалась у тяжелых больных только в первые сутки отравления /Р^п,01/. На вторые сутки имелось достоверное снижение уровня ПРЛ по сравнению с соответствующим показателем у больных средней тяжести /Рс0,05/. На третьи с/тки, в отличие от больных средней тяжести, содержание ПРЛ уже не отличалось от такового у здоровых лиц. Повышение коэффициента ЛГ/Т у больных с тяжелым отравлением выражено в большей степени, чем у больных средней тяжести.

Таким образом, сдвиги гормонально'» системы пшофлэ-гонады у мужчин с тяжелым отравлением транквилизаторами характеризуются более выраженным по сравнению с больными средней тяжести повышением содержания ЛГ в крови, кратковременностью /только в первые сутки/ гиперпролактинемии /таблица 2/.

Проба с хорионическим гонадотроппном проведена 10 больным с отравлением транквилизатора?«! различной степени тяжести. У здоровых мужчин исходный уровень Т в сыворотке крови /14,56+0,96 ниоль/л/ повысился через 24 часа в среднем на 3291! /Р*0,01/ и составил 47,85^0,75 нмоль/л, через 48 ч - на 3395? от исходного Л*0,0Я1/ 49,33+0,67 нмэль/л.

Таблица 1

Содержание гонадотропных и половых гормонов Д!+м/ в сывороткз крови здоровых лиц и больных с острым отравлением транквилизаторами -средней степени тяжести

ЛГДЕ/л/ КГ/МЗ/л/ ПРД/м:.Е/л/ Тестостооон /нмоль/л/ Зстрадиол /НМОЛЬ/Л/ ЛГ/Т

X • Здоооваэ п=12 6,82+0,47 3,39+0,39 165+16,67 11,72^0,96 0,17±0.01 0,58±р,28

2. 1-е сутки п=10 ' 3 ■ 1 ■2,85*0,76 316,6+31,13^ 4,35+0,72*^ ■ 0,17+0,02 1,91x0,21**

3. '2-е сутки п=10 8,3+1,39 3,.с2+0,б. 397,5+63,29*чйх 6,22+0,48*** 0,08+0,03^ 1,33+0,14*

4. 3-й сутки п=10 8,6±1,23 4,3+0,8 352+58,17^ 5,74+0,69*** 0,03+0,01*** 1,49±0,19*

5. Через 2 нед. * 9,52+1,32х 4,25±0,32 250442,12й 6,92+1,55* 0,П±0,02Ш 1,37+0,45

6. Через 1 мес. п=с 7,35+2,53 2,7+1,21 155+46,63 7,02+1,21т 0,15±0,05 1,04+0,35

?2- -3 >0,1 >0,1 >0,1 >0,05 -с 0,05 >0,05

А >0,1 >•0,05 >0,1 >0,1 <0,05 >0,05

13-4 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 ^•0,05 >0,05

я Достоверность отличий от соответствующей группы здороЕых лпц /Р<0,05/ "" Достоверность отличий от соответствующей группы здоровых лиц /Р<П,01/ зая Достоверность отличий от соответствующей группы здоровых лиц /Р<0»001/

Таблица 2

Содержание гонад'отропных и половых гормонов /М+м/ з сыворотке крови здоровых лиц и больных с острый отравлекием~транквЕлизаторами

тяжелой ствпг'ти

ЛГДЕ/л/ КГ/МЕ/л/ ПРЛ/мМЕ/л/ Тестостепон /нмоль/л/ Эстрадно^ /НМОЛЬ/Л/ ДГ/Т

1. Здоровые тт=12 6,82+0,47 3,39+0,39 165+16,67 11,72+0,96 0,17+0,01 0,58+0,28

2. 1-е сутки п=8 10,77+2,07* 2,47+0,41 305+46, бЗ595 5,25+1,24** 0,09+0,03^ 2,05+0,35**

3. 2-е стгтки п-8 12,75+2,75* 3,65+1,35 180±45,43 6,40+1,00х* 0,09+0, ОЗ53 1,99+0,2 Э3®

4. 3-й сутки п=8 10,25±1,25н 3,35+1,14 220+52,17 5,98+1,28не 0,16+0,07 1,71+0,36*

5. Че^ез 2 нед. 10,5+1,15^ 4,15+0,65 225+20,15 6,29+1,45'® 0,15+0,02 1,66±0,42

6. Че|ез 1 мес. 8,2+1,54 3,12+0,57 186+38,12 6,78+1,97* 0,14+0,05 1,20+0,53

Р2-3 >0,1 >0,05 <0,05 > 0,1 >0,1 > 0,1

р2-4 >0,1 >0,1 >0,1 > 0,1 >0,05 >0,1

Р3-4 >0,05 >0,1 >0,1 >0,1 >0,05 х >0,1

х Достоверность отличий от соответствующей группы здоровых лиц /В<0,05/ 336 Достоверность отличий от соответствующей группы здоровых лиц /?<0,01/

В группе больных с легким отравлением транквилизаторами имелась удовлетворительная реакция тестикул на введение ХГ. Через 24 ч исходный уровень Т /7,16+0,85 нмоль/л/ возрос на 285$ и составил 20,42+0,92 нмоль/л /Р^0,001/, а через 48 ч - на 298^ и составил 21,33+0,78 нмоль/л. Максимальный подъем Т наблюдался через 24 часа.

У больных с тяжелым отравлением транквилизаторами существенно снижен прирост содержания Т через 24 ч, который составил лисп. 143$ от исходного /9,6^+0,68 нмоль/л, Р^0,05/, а через 48 часов -22СЙ /14,87+0,94 нмоль/л/. Fía вторые сутки отмечен достоверный подъем содержания Т по сравнению с первыми сутками /P¿0,01/.

Таким образом, содержание Т через 24 и 48 ч после введения ХГ у тяжелых больных достоверно ниже соответствуидих значения у больных средне:! тяжести, что свидетельствуе".' о снижении чувствительности тестикул к гонадотропной стимуляции, степень выраженности которого зависит от степени тяжести отравления.

У больных с отравлением нейролептиками легкой и средней степени тяжести уровень Т в крови в первые сутки составил 4,70+2,83 нмоль/л /Р^0,05/ и достоверное его снижение наблюдалось в теченио всего периода наблюдения /P¿0,05/. Содержание в крови в наибольшей степени было снижено в токсикогенноК фазе отравления /0,02+0,01 нмоль/л /F<c0,001/. Уровень лГ в крови достоверно выше его содержания у здоровых лиц в течение всех трех суток, а также через две недели после отравления /Р-£0,01/. Максимальный подъем содержания ЛГ в крови отмечен на вторые сутки /21,0+1,05 НЕ/л, Р<0,001/. Гил"рпролакти!пмия составила i первые сутки 776,25¿15R,7 мМЕ/л /Р<0,001/ и сохранялась в течение двух недель с момента отравления. Коэффициент ДГ/Т в первые сутки составил ¿,43+0,82,/Р<0,05/' и достоверно превышал таково!* у здоровых лиц в течение всего периода наолгодения.

У больных с тяжелым отравлением нейролептиками, в отличие от больных средней тяжести, был в большей степени выражен подъем уровня JIT в крови, к.оторн? в первые сутки составил 14,2+1,5 МЗ/л /Т<0,01/, на вторые сутки - 23,2+2,12 ffi/л /Р<0,001/, и на третьи сутки 15,5+1,45 ЧЗ/л /Р<0,01/. Гиперпролактинемия существенно выше у тяжелых большее, чем у больных средне!"- тяжести в течение всего периода наблюдения. Максимальное повышение содержания ПРЛ в крови отмечалось в токсикогенно" фазе отравления /965+95,2 мМВ/л, Р<0,001/. Ко? Эмитент ДГ/Г достоверно превышал таковоП у здорознх

лиц в течение всех трех суток и имел тенденция ч более высоким цифрам по сравнению с больными средней тяжести. Чореэ 2 недели посла отравления сохранялась гинерпролактинемия /510+20,3 мМЕ/л, P¿0,001/, повышенное е.одержашш .'ГГ /13,2+1,85 Í.C/r, P¿0,001/, и сниженный уровень Т /5,70+2,49 нмоль/л, Р^0,05/. Через 1 месяц у тяжелых больных, в отличие от больных средней тяжести оставался повышенным уровень ПРЛ /340+60,5 мМЗ/л, P¿0,01/ и низкое содержание Т в крови /5,25+2,35 нмоль/л, РеП,01/ по сравнению со здоровыми.

Резул1.таты пробы, с ХГ у больных с острил отравлением нейролептиками показали, что у больных с легким отравлением увеличение содержания Т в крови через 24 ч составило 248? /Р«с0,01/, а через 48 ч - 323? от исходного уровня /РеП.ОСМ./. Это свидетельствует об удовлетворительной реакции тастикул на гонадотропную стимуляцию, хотя максимальный подъем Т произошел на вторые сутки.. При тяжелом • отравлении нейролептиками прирост содержания Т в ответ на ХГ значительно ниже, чем у больных средней тяжести и через 24 ч составил 212? от исходного /P¿0,05/, а через 48 ч - 271S /Р<с0,01/, что достоверно ниже соответствующих значений у больных средней тяжести AJ<0,001/. Максимальный прирост содержания Т произошел также через 48 часов. Таким образом, у больных с тяжелым отравлением нейролептиками, з отличко от больных средней степени тяжести,в большей степени снижена чувствительность тестикул к гонадотрогмой стимуляции.

У больных с тяжелым отравлением амитриптилином уровень Т составил в первые сутки с момента отравления 7,26+0,96 нмоль/л, на вторые сутки - 7,99+0,96 нмоль/л, и на третьи сутки - 6,92+0,76 пмоль/л, что достоверно ниже контрольных значений /P¿0,001/. Содержание ЛГ достоверно Еыше такового у здоровых как в перЕые /13,5±2,5 КПЗ/л, РсП,01/, так и на вторые сутки /13,0+1,18 МЕ/л, Ре0,001/. Значительный подъем содержания ПРЛ в крови отмечен в течение всего периода наблюдения и составил в первые сутки 620,5± ± 17,3 м!.1Е/л /Р<0,001/, на вторые сутки - 580+36,7 м'ДЕ/л /Ре0,001/ и на третьи сутки - 650+25,12 мМЕ/л /P¿0,001/. Достоверной повышение коэффициента JlL'/T внязлено только в токеикогенной фазе отравления /1,85+0,33, Р<0,05/.

Проба с ХГ у больных с тяжелым отравлением амитриптилином выявила, что исходны!" уровень Т в крови /7,56+1,12 нмоль/л/ через 24 часа возрос у них на 1?А% /9,35+0,72 нмоль/л/, а через 48 ч -

ча 209,^ от исходного и составил 15,84+0,92 тюль/л. Максимальный прирост Т произошел через дзоо суток. Подъем концентрации Т в крови вкратен незначительно и достоверно ниже соответствующих показателей у здоровых мужчин /Р<<0,001/, то есть имеется снижение чувствительности тестикул к гокадотропной стимуляции.

У больных с острым отравлением циклодолом достоверное снижение содержания Т з крови наблюдалось в течение всех трех суток и в максимально!* степени было выражено в тсксикогенноц (разе отравления /6,57+1,31 го:оль/ л/Р*0,01/. Содержание ЛГ в крови достоверно возрастало в первые и вторые сутки и составило соответственно 11,15+1,33 Ж/л и 10,95+1,2 'В/л, Р-£0,05. Гиперпролактинемил отмечена в течение всех трех суток /Р^0,001/, причем на третьи сутки уровень ПРЛ был достоверно вытто такового в первые и вторые сутки и составил 482,14^41,16 мЧЕ/л, М),05.

Таким образом, гормональные сдвиги в системе гипофиз-гонады у больных с отравлением циклодолом заключаются в снижении содержания 'Г и Э2, повышении уровня ЛГ в крови и хшерпролакишемии, которые выражены в первые ДЕое суток с момента отравления. Результаты пробы с ХГ у больных с о-грарленисм циклодолом показали, что исходный уровень Т /7,30+0,58 нмель/л/ возрос через 24 ч на 144м и составил 10,52+0,83 нмоль/л, Р^0,01, а через 48 ч - на 265^ и составил 19,33^0,67 нмоль/л, Р*0,С01/, то есть максимальный подъем Т произошел через двое суток после введения ХГ. Прирост содержания Т достоверно ниже такового у здоровых мужчин, что свидетельствует о снижении чувствительности тестикул к гонадотропной стимуляции .

. При криминальном отравлении клофелином у больных обнаружено снижение содержания Т в крови в течение первых трех суток с момента отравления /Р^0,01/. Уровень Э2 снижен только в первые сутки /0,08+0,01 нмоль/л, Р*0,01/. Характерным является отсутствие достоверного подъема содержания ЛГ в крови в течение всего периода наблюдения. Содержание ПРЛ в крови имело отчетливую тенденция к снижению по сравнению со здоровыми, начиная с первых суток, причем на вторые сутки это снижение достигало степени статистической достоверности /82,5+11,57 ¡¿ТЕ/л, Р<0,01/.

Таким образ он, характерными гормональными сдвигами в системе гипофиз-гонады явились снижение содержания Т и Э2 в токенкогеиной фазе отравления, снижение уровней ПРЛ, а также отсутствие подъема содержания ЛГ в крови.

У больных с суицидным отравлением клофелином достоверной разницы в содержании Т по сравнению с отравлением криминальны'/: не отмечается. В первые сутки его уровень составил 5,25+1,17 нмоль/л, на вторые сутки - 6,32+1,45 шюль/л, Р<с0,001, на третьи сутки -9,35+0,52 ныоль/л, ?с0,001.

Уровень ЛГ в крови у больных с суицидным отравлешюм в первые сутки составил 10,51+0,87 МВ/л, и 9,87+0,75 МЕ/л - на вторые сутки, что достоверно "превышает соотвег'ствуидие показатели у больных с криминальным отравлением /Р<0,01/.

Содер;канме ПРЛ у больных с суицидным отравлением также достоверно выше соответствующих значений у больных с криминальным отравлением в первые /326,66+40,22 мМЕ/л, Р<0,001/ и вторые сутки /210± ±20,65 иМЕ/л, Р<0,Г)01/. У больных с суицидным отравлением отмечено и повышение коэффициента ЛГ/Т, чего не наблюдали у больных с криминальными отравлениями.

Гормональные сдвиги в системе гипофиз-гонады у больных с изученными отравлениями, независимо от их вида, носят однонаправленный характер • заключаются в снижении уровнейТ и Э2 в крови и повышении содержания JET и ПРЛ. Наибольшей выраженности эти сдвиги достигают в токсккогенной фазе отравления. По-видимому, повышение ЛГ в крови происходит по механизму отрицательной обратной связи в ответ на снижение Т. При сравнении характера гормональных сдвигов в итой системе при различных отравлениях, выявлены некоторые особенности, которые можно объяснить фармакологическим действием препаратов. Так, при тяжелом отравлении транквилизаторам: повышение содержания ПРЛ носит кратковременный характер /1-е сутки/, в то время как при легких отравлениях гиперпролактинемкя отмечена в течение всего периода наблюдения. В литературе имеются указания на способность транквилизаторов подавлять выработку ПРЛ гипофизом ¡Codta, GuidotU, 1979; de Menptdoetaë., 193; ôzOJtdiiOK ,1982/.

При криминальном отравлении клофелином обнаружено достоверное снижение ПРЛ в крови, кроме того отсутствовало повышение ЛГ, несмот ря на снижение уровня Т, а при суицидном отравлении клофелином повышение ПРЛ в крови носило кратковременный характер, что, возможно, обусловлено влияньем препарата на центральные дофаминергичзские механизмы.

При отравлении нейролептиками у боль них имела, место выраженная стойкая гилерлролактинемия, значительно превышающая уроведь ПРЛ при всех других изученных отравлениях, что можно объяснить дофаминобло-кирутощими свойствами этих препаратов.

Таким образом, сдвиги гормонального гомеостаза в ответ на острое отравление носят как неспецифические /стрессовые/, так и специфические черты.

Результаты пробы с хорконическим гонадотропином показали, что у больных с острыми отравлениями, независимо от их характера, имеется снижение чувствительности тестикул к гонадотропной стимуляции, степень выраженности которого зависит от степени тяжести отравления. Подтверждением этого является достоверное увеличение коэффициента .ЯГ/Т, также нахсдя^оеся в прямой зависимости от тяжести отравления .

Подавление функции интэрстициальных клеток ЛэРдига при острых отравлениях, возможно, происходит в результате повышения уровня кортизола, который обладает способностью нарушать секрецию Т /Зй?с1 -ше^Л'ЭЧЪ/. В пользу отого свидетельствует достоверная отрицательная корреляция мехду уровнями кортизола и Т при всех отравлениях. Одной из причин ослабления биосинтеза и секреции андрогенов может быть усиленная выработка гипофизом ПРЛ, который, являясь "гормоном стресса", подавляет чувствительность рецепторов ЛГ в тестикулах / ^егпига et аё .,1982/. Достоверная положительная корреляция между уровнями кортизола и ПРЛ з крови выявлена у больных с отравлениями нейролептиками /г=0,6217, Р<:0,С5/ и амитриптилином /г =0,8117, Р4.0.01/. Повышении* уровень ПРЛ способствовал и снижению секреторной реакции тестикул на стимуляцию ХГ /Ч)!хШг1о ,1983/. Нельзя не учитывать возможность непосредственного влияния лекарственных препаратов на клетки ЛеР-дига / Зскег^аб, 1982/.

Нарушения секреции 'Г у мужчин с острили отравлениями являются обратимы?®. При исследовании через месяц после острого отравления нейролептиками, амитриптилином шклодолом у мужчин сохранялась гиперпролактинемия, а снижение уровня Т сохранялось через месяц после острого отравления нейролептиками и транквилизаторами, йсля при криминальном отравлении клофелмном уже через 2 недели все показатели не отличались от нормы, то при суицидном отравлении нормализация уровня Т происходила только через месяц с момента отравления. Через 6 месяцев после перенесенного отравления содержание всех исследованных гормонов в крови не отличалось от нормы.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что среди мужчин, совершивших суицидную попытку путем отравления, преобладают лица, имеющие слабую половую конституцию /ПК/ - 60,45?. Известно, что у мужчин, имеющих слабую ПК чаще возникает различные сексуальные дисфункции, что в ряде случаев может явиться причиной совер-

шения суицидальной попытки. В пользу этого свидетельствует и тот факт, что из 6 цукчин, причиной суигдеда которых послужили кодовые расстройства, слабую ПК имели четверо. Обнаружено, что среди подростков, сглонных к токсикомании, 71,4.% имели слабую ПК. Данные позволяют предположить, что склонность к суицидальному поведению встречается чаще среди мужчин, имеющих слабый тип ПК, который также может явиться фактором риска развития токсикомании у подростков.

Сексологическое обследование показало, что у мужчин, перенес-шх острое отравление сияалтотропнымя препаратами, страдает начальная триада копулятивиого цикла, то есть его нейрогуморальная и психическая составляющие, Нарушения половой функции наблюдались в течение 2 недель с момента отравлегаш и носок обратимый характер.

О целью оценить влияние психоэмоционального стресса на характер сдвигов в гормональном статусе, нами проведено сравнение двух групп больных: с суицидным и криминальным отравлением клофелином. У больных с острым суицидным отравлением клофелином выявлен достоверно более ранний и значительный подъем уровней АКТГ и кортизола ь крови, ' также достоверно более высокое содержание ЯГ и ПРЛ в первые и вторые сутки отравления. Это может быть следствием предшествующего психоэмоционального стресса у больных с суицидным отрав лением. Криминальные отравления характеризуются "запаздыванием" реакции системы гипофиз-кора надпочечников и достоверным снижением уровня ПРЛ в крови. У больных, совершивших суицидальную попытку путем отравления клофелином, "гормональны» фон" был изменен психоэмоциональным стрессом, поэтому сдвиги в гормональном статусе у них отличаются от таковых у больных с криминальным отразлением.

Включение аминостигмина в терапию больных с острым отравлением цикдодолом приводило к уменьшению степени и продолжительности активации ГГНС, а гормональные сдвиги в системе гипофиз-гонады были выражены в меньшей степени и менее продолжительны, чем у больных на традиционном лечении.

Включение рибоксина в комплексное лечение больных с острыми отравлениями нейролептиками-приводило к восстановлению циркадиан-ных ритмов секреции АКТГ и кортизолг. на 2-е сутки с момента отравления и к уменьшению выраженности гормональных сдвигов в системе гипофиз-гонады. Клинический эффект, вызываемый рибоксином, сопровождается как умоньиением зараженности астения, так и более ранним восстановлением циркадианных ритмов секреции АКТГ и кортизола, что может свидетельствовать о наличии патогенетической связи между

степенью горг/оналъшлс нарушений и выраженностью астенического синдрома в гтастеукцидальном периоде.

ВМВОДЫ

1.. У мужчин с острыми отравлениями лекарственными препаратами синаптотропного д'.е"ствия наблюдается реакция системы гипофиз-кора надпочечников по "стрессовому типу" с активацией центрального и периферического звеньев, что выражается в повышении уровне/ АКТГ и кортизола в крови с нарушением их циркадиакнкх ритмов.

2. Нормализация содержания АКТГ и кортизола в крови и их цир-кадиаиннх р::т-:ов у больных средне" степени тяжости происходит на третьи сутки, а у больных о тяжелым отравлением восстановления не происходило даже на 4-э сутки с момента отраа^ения,

3. У мужчин с остра.™ отравлениями препаратами синаптотропного действия отмечается снижение содержания е кропи тестостерона, повышение уровня ЛГ и умеренная шпзрпролаятинемия. Изменений в содержании ФСГ при острых отравлениях не обнаружено.

4. У мужчин с острыми отравлениями лекарственными препаратам! синаптотропного действия выявлено повышение коэффициента .ЯГ/Т и сниженная реакция тестикул в ответ на введение ХГ, что указывает на сни-тение чувствительности клеток Лейдига к гонздотропкой стимуляции .

5. Специфические, характерные для данной фармакологической грутпш препаратов кзкзнонпя при остром отрарлании нейролептиками заключались з вкрахенноП, стойкой гиперпралактинемип, а при тяжелом отравлении транквилизаторами - только в кратковременном /в первые сутки/ пошг'лнни уровня пролактина в кроки.

6. При суищшном отравлении кло^елином отмечено значительное повышение АКТГ и кортизола 'в крови и кратковременная гиперпролак-тинемия. При криминальном отравлении клофэлмюм, в отличие от изменений, наблюдающихся при суицидном отравлении, выявлено достоверное снижение уровня ПРЛ и отсутствие повышения кортизола й крози.

7. При исследовании через 1 месяц после острого отравления нейролептиками, эмитриптиликом и циклодолом у мужчин сохранялась гилерпролактинемкя, а снижение урорня тестостерона сохранялось через месяц после острого отравления нейролептиками и транквилизаторами .

8. Среди мужчин, совершивших суицидную попытку путем отравления, преобладают лица со слабым типом половой конституции.

9. Нарушения полово:* функции у мужчин в первые две недоли после перенесенного отравления носят обратимы:' характер и заключаются в поражении не^'рогуморалыюи и психической составляющих копулятив-ного цикла.

10. Включение рибоксина в комплексное лечение больных с отравлением нейролептиками и аминостигмина - в лечение мужчин с острым отравлением ииклодолом приводит к уменьшению степени и продолжительности активации гипофизарно-адренокортикалькон системы и более быстрому восстановлению гормонального гомеостаза в системе гипофиз-гонады.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Коррекция гипсксических состояний, вызванных острыми отравлениями депришрующими средствами // Материалы 2-{' Всесоюзной конференции "Фармакологическая коррекция «токсических состояний": Тезисы докладов /соавт. В.В.Афанасьев, М.Л.Калмансон, В.А.Лукин, Л.С.Припутина/. - Гродно. - 1995.. - ч.П.

2. Гормональные и психофизиологические сдвиги у больных с острыми отравлениями депримируюдими средствами гр^гппы бензодиазе-пиноз // УП зональная конференция молодых ученых и специалистов медиков "Медико-биологические и экологические проблемы развития Севера": Тезисы докладов /соавт. В.А.Лукин/. - Архангельск, июнь 1992 г. - С.104.

3. Влияние рибоксина на гормональные и психофизиологические сдвиги у больных с острыми отравлениями нейролептиками // Э.МеЖса/? Шегпа.ише]ъ цечати//ссавт. В.А.Лукин/.