Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Гомеостатический дисбаланс при предопухолевых заболеваниях и его коррекция в системе вторичной профилактики рака желудка

"Г

На правах рукописи

КАГОСЗ АНДРЕЙ БОРИСОВИЧ

гомеостатический дисбаланс при лредопухолееых заболеваниях и его коррекция в системе

вторичной профилактики рака желудка

14.00.14 - онкология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

Томск - 19Э5

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте онкологии Томского научного центра РАМН.

Научные консультанты:

Академик РАМН, профессор Б.Н.Зырянов,

Доктор медицинских наук В.Е.Удут

Официальные оппоненты: Член-корреспондент РАМН, Доктор медицинских наук, Доктор медицинских наук,

профессор А.Ы.Дыгай профессор Г.И.Коваленко профессор Э.И.Белобородова

Ведущая организация - Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена Ш России (г.Москва)

л

Защита состоится "_" _• 1995 г. в _ часов

на заседании Диссертационного-совета Д-001.34.01 при Научно-исследоЕательском институте онкологии Томского научного центра РАМН по адресу: г.Томск, пер.Кооперативный,5

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Научно-исследовательского института онкологии ТНЦ РАМН (г.Томск, пер.Кооперативный,5)

Автореферат разослан "_" _ 1995 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета кандидат медицинских наук

Н.Д.Киселева

А к т у а л ь я о с т ь проблемы.

Рак желудка, несмотря *ia тендэвдзо к снижению числа больных, имевшую место з последние 15 лет, остается одним из наиболее распространенных п структуре онкологической заболеваемости ( Василенко В.Х. с соаз., 1989; Трапезников H.H. с соав.,1939; Напалков Н.П. с соаз., 1989). О тяжести данного заболевания свидетельствует и тот факт, что рак желудка имеет один иг саыых ' высоких показателей галуг-нностп при первичной обращаемости и, как следствие зтсго, одногодичной летальности - 58% больных умирает з течение первого года после выявления заболевания. Лишь 10% пациентов' поступает в лечебные учреждения с начальными формами заболевания, остальные 90' составляют больные с местнораспространенным и генерализованным ракси желудка ( Влохин H.H. ,1965; Дедков И.П. .1980 ; Еерезкин Д.П. с соапз., 1989; Flcarl А. ,1989; ). Этим объясняются низкие показатели 5-летней выживаемости. Для больных раком желудка I—II стадии они составляют, соответственно 64-15%. При III стздш! процесса, 5-летняя выживаемость оценивается в 9%, а из группы больных с генерализованным раком желудка лишь 1-2% больных переливает пятилетний рубеж (Клименкоз A.A. с соаз., 1978; Тюхтев U.E. с соав.,1983; Березкин Д.П. с соаз.,1989).

Несмотря на успехи современной онкологической науки, такие как создание высокоразрэшащих (но к сожалению неспецифических) методов диагностики, разработка и внедрение з клиническую практику новых способов хирургического вмешательства, лучевой терапии и противоопухолевых препаратов, результаты борьбы с раком по прежнему далеки от желаемых. Что лежит в основе этой ситуации ? Несомненно, причиной во многой является отсутствие четких представлен:^! о краеугольном камне проблемы - причинах запуска и закономерностях дальнейшего поведения злокачественно-трансформированной клетки.

Одним из путей, позволяющее максимально приблизиться к выяснению данного вопроса,по нашему мнению, является изучение патологических процессоз (или нозологии)непосредственно предшествующих неоплзстпческому росту. Справедливым будет отметить, что пре-допухолевые заболевания желудка, в настоящее время, изучаются достаточно интенсивно, поскольку с момента создания эндоскопической техники появилась возможность осуществления объективного мониторинга течения болезни, с последовательной регистрацией не только визуальных, но и морфологических изменений, характерных для конкретной нозологии. .

Несмотря на продолжающее я дискуссию, относительно принадлеж-

ности ' тех или иных заболеваний к разряду предопухолеЕых, • большинство исследователей придерживаются подразделения последних на предраковые состояния (заболевания) (аденомы, полипов, хронический атрофически-гиперпластиеский гастрит, хроническая язва желудка) и предраковые изменения (очаговые поражения- слизистой с нарушением процессов пролиферации • а дифференцирСвки эпителия типа диеплазии) (Смольянкиков A.B. с coas.,1985; Краеескии Н. А. с со-ав.,1986; Картер F.Л.,1987; Самсонов Б.А.,1989; Василенко Б.X. с соав.,1983; Ming S.С. et al., 1985; Correa P.,1989, 1993; Ihamakl Т. et al., 1991).

Наибольшей потенцией к переходу в рак, согласно литературным данным, обладают диспластические изменения эпителия слизистой оболочки желудка (СШ) II и III степени (средняя и тяжелая дисп-лазия), представляйте собой, некоторым образом, маркер предраковых поражений (Серов H.A. с соав.,1986; Картер Р.Л.,1987; Martinez D.F.J, et al.,1991). По данным ряда авторов, средняя и тяжелая эпителиальная дисплазия СОЖ служит источником развития рака желудка в 5-701 случаев (Рогтенберг. В.И.,1986; Comln U.,1991).

Идеальным'для клинициста можно считать вариант, при котором возникшая дисплазия эпителия' СОЖ имела бы только один путь развития, в сторону проградиенткого нарастания степени собственной тяжести, с последующим еовнккноее_кием злокачественной опухоли. В этом случае, основной задачей мониторинга являлась бы фиксация момента развития тяжелой диеплазии, после чего, с целью профилактики неопластического роста, необходимым стало бы удаление участка органа (желудка), где в слизистой ободочке регистрируются указанные морфологические нарушения. Утверждение о хирургическом лечении тяжелой эпителиальной диеплазии не так абсурдно, как может показаться на первый взгляд и имеет немало сторонников, ввиду отсутствия эффективных методов терапии данных изменений (Koch Н.К.,1990; Comln U-, 1991).

Ситуация, к сожалению, не столь проста. . Установлено, что дисплазия эпителия CCffi, в том числе и тяжелая, может подвергаться спонтанной регрессии или же вообще исчезать. По данным Серова В.Б. с соав., Oehlert W., спонтанная регрессия тяжелой диеплазии регистрируется в 45-75Z случаев- Этот факт свидетельствует о существовании в организме сложных механизмов регуляции и управления процессами прешиферативной активности клеток. По всей вероятное-

ти, злокачественная трансформация происходит именно вследствие расстройства нормального-функционирования данного механизма.

Согласно концепции Foulds I. (1976), реально подтвержденной результатами исследований Картера Р.Л. (1987), Дидьыана В.М. (1937), Самсонова В.А. (1989), Correa Р. (1S38), правомочной представляется сущность раковой прогрессии, как процесса, возникающего на подготовленной "почве", т.е. злокачественной трансформации непременно должно предпествовать состояние далекое от здоровья и, вместе с тем, пе несущее основных признаков неопласти-. ческсго роста (в дазнсм случае, так называемые, предраковые заболевания и изменения желудка). ■

Нарушения пролкрэрзтивной активности - клеток, той или иной степени выраженности, регистрируются при различных видах предопу-холевых заболевашш. Наряду с этими нарушениями, многочисленными исследователями доказано и существование разнообразных расстройств как структурного, так и функционального характера, в основных системах жизнеобеспечения организма или гомэостатах (система иммунитета, ЦНС, ВНС, гормональное звено, система перекисно-го окисления липидов и антиоксидантной защиты, система регулящш агрегатного состояния крови и др.) ( Модников О.П. с соав.,1386; Кузнецов В. А. с соав., 1988; Удут В. В. с соав. ,1389; Чиссов BJÍ. с соав.,1990; Малов Ю.С.,1990; Решетилов Ю.И.,1990; Логинов A.C.,1990; Дегтярева И.И. с соав.,1991; Франчук А.Е. с соав.,1991; Frankel E.H., 1984; Osterud В. et al.,1984 ). Существование взаимосвязи между этими процессами напрашивается само собой и обосновано не только с эволюционной, но и с диалектической точки зрения. Логично предположить, что определенное сочетание структурных и функциональных нарушений гомеостатичеекого баланса вначале может служить пусковым моментом к развитию цепи расстройств механизма регуляции процессов клеточной пролиферации. Поскольку гсмеостати-ческий.баланс организма представляет собой сложную, высснеорганизованную систем, имевшую огромные резервные возможности, механизмы компенсации, защиты, регулирования и дублирования функций, в моменты стремления системы к равновесному (относительно устойчивому) состоянии, может (и должно) происходить и нормализация подконтрольных процессов (в нашем случае - регрессия диспяастических изменений). Однако, по всей вероятности, существует своеобразный гомеостатшеский "рубикон", минуя который ситуация выходит из под контроля регулирующих систем организма, и происходит развитие

структуры с автономной, присущей только ей, жизнедеятельностью, системами управления, защиты и т.д. - злокачественного новообразования. В литературе такое состояние "подготовленности" организма к развитию раковой опухоли определено как состояние канкрофилии иди гомеостатического предрака (Дильман B.U., 1987).

Б неразрывной связи с решением проблемы общих закономерностей злокачественного роста находятся- вопросы адекватного лечения к, главным образом, профилактики . На основании вышеизложенного, представляется актуальным поиск эффективных способов коррекции гс-меоетагических нарушений, сопровождающих- течение предопухолеьых заболеваний и изменений или являющихся пусковым, моментом их развития. -Попытка привнесения в комплексное лечение веществ или методов, оказывающих Еыраженкое нормализующее влияние на расстройства того или иного гомеостата, позволяет добиваться более быстрого и стойкого клинического аффекта. К числу таких агентов можно отнести различные иммуномодуляторы, ацадтогены, антидиабетические, гиполк-пидеыические и ряд других средств (Циммерман Я.С. ,1985; Чумак П.Я. с соав., 1989; Яременко К.В.,1989; Дегтярева К.И. с соав., 1931 ). Большие надежды возлагаются на использование ретиновдов, антиокеи-дантов, простагландинов и других препаратов, имеющих непосредственное влияние на механизмы пролиферации, • дифференцировки клеток и репарации повреждений в ней.

Определенный интерес для изучения и использования в плане оказания. всеобъемлющего неспецифического влияния на организм в целом, его основные функциональные системы, на наш взгляд, представляет (нашедший широкое применение во многих областях клинической медицины) метод лазерной терапии (внутрисосудистое лагерное облучение крови - БЛОК) с использованием низкоэнергетических источников излучения. В плане предупреждения злокачественных новообразований, речь, в первую очередь, идет о возможно более ранней и полноценной коррекции гомеостатических сдвигов, свойственных состоянию канкрофилии. Выбор метода обусловлен рядом возможностей лазерного излучения. В частности, при исследовании механизмов биологического и терапевтического действия последнего было установлено, что одним из первых звеньев гомеостаза, претерпевающих изменения в процессе ВДСК, является система перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты (ПОЛ и AQ3) (1'дут В.В. с соав., 1989, 1990; Udut Y, V. et al.,1991; Karpov А.Б. et al.,1994). Подчеркивая важность данного положения следует отметить, что интенсификация процессов

дшопереокисления и угнетения системы ACQ регистрируется задолго 50 наступления клинической манифестации заболевания (предопухоле-зых процессов) и достигает максимума выраженности в организме опу-соленосителя (Морозкл-гна Т.С. с соав. ,1986). Посредством влияния на систему ПОЛ и АОЗ, БЛОК опосредованно запускает всю цепь регуля-горкых реакций гомеостатического баланса, действующую вероятно по :ледумцей схеме: система ПОЛ и ACQ - система иммунитета - система адаптивных гормонов - ВЕС. - общий адаптационный синдром. Именно гаким образом действие лазерного излучения реализуется последовательно на субклеточном, клеточном, системном, органноы и организ-ыенном уровнях. •

Резюмируя все вышеизложенное считаем необходимым еще раз акцентировать внимание на слэдутащих основных моментах:

1. Несмотря на тенденцию к снижению показателя заболеваемости, рак желудка стабильно занимают одно из ведущих мест э структуре причин смертности населения, что во многом обусловлено не только поздним обращением больных за помощью, но и отсутствием еысоко-

. эффективных патогенетически обоснованных методов профилактики злокачественных новообразований вообще и рана желудка в частности.

2. Гомеостатический дисбаланс, присущий злокачественному росту, характерен и для заболеваний, находящихся по клинико-морфологи-чесгагм критериям, в той или иной степени близости от рака. 06-аирный клинически! опыт показывает, что устранение гомеостати-ческих нарушений может приводить к регрессии основных симптомов и проявлений заболевания, зачастую опережая наступление картины частичного или полного выздоровления. В этой связи представляется обоснованной попытка воздействия, направленного на коррекцию нарушений в основных системах жизнеобеспечения у больных с состояниями, 'предшествующими злокачественной опухоли С предраковые заболевания и изменения)для профилактики развития последней.

В соответствии со всем вышеизложенным, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить дзтаашку гомеостати-чееких нарушений при предопухолевых заболеваниях и разработать на этой основе подходы к совершенствованию вторичной профилактики рака желудка.

Для реализации поставленной цели в работе определены следующие з .а д а ч я ;

- провести сравнительный анализ состояния интегративных поазателей ключевых систем жизнеобеспечения- организма в группах здоровых лиц и больных с предоцухолевыш заболеваниями а раком желудка;

- оценить направленность изменений и глубину гомеастатического дисбаланса у больных с высокой степенью вероятности развития злокачественных опухолей желудка, по результатам исследования состояния ключевых звеньев систем жизнеобеспечения выделить основные признаки, характерные для данных нозологии;

- по данным результатов анализа структурной организации гоеостааа, определенной на этапах от здоровья к предраку и раку желудка, изучить возможные закономерности и механизмы соподчиненности гомеопатического дисбаланса степени выраженности патологического процесса;" -

- изучить основные варианты взаимодействия энергии лазерного излучения и основных функциональных систем целостного организма с анализом первичных акцепторов квантов энергии, главных точек приложения и закономерностей развития эффекторных ответов субклеточного, клеточного, системного, органного и организменного уровней;

- оценить терапевтическую эффективность низкоэнергетического лазерного излучения (метод внутрисосудистого лазерного облучения крови) по данным результатов исследования клинического течения забоевания и динамики морфологических изменений у больных с пре-допухолевой патологией желудка (предраковые состояния, предраковые изменения и формирующие их компоненты);

- апробировать метод внутрисосудистсго лазерного облучения крови в качестве патогенетически обоснованного способа коррекции гомеос-тагического дисбаланса на модели предрака желудка.

Научная нов йен а. В, представленной работе впервые проведено комплексное изучение структурной организации гомеостаза целостного организма в условиях здоровья и при развитии предапухс-левой патологии и рака желудка. По ряду анализируемых- звеньев системного гомеостаза и их составляющих установлена достаточно выраженная взаимосвязь между глубиной гомеостатических нарушений и степенью выраженности изменений, обладающих значительным риском развития злокачественной опухоли (тяжелая эпителиальная диспла-зия). Выявлена направленность последовательности изменений в системном гомеостазе, обусловливающая закономерности течения (прог-

ессирование или регрессию) клинически определяемых предраковых остояний и изменений желудка. На основании полученных данных редложены подходы к совершенствованию вторичной профилактики рака елудка через корреляции гомеостатического дисбаланса организма, грающего важнуп роль в процессе развития предопухолевой и опухо-евой патологии лелудка. Изучены основные аспекты механизма действия низкоэнергетического лазерного излучения на организм (первично акцепторы, основные точки приложения и эффекторные ответы, ревизующиеся последоватегъно от субклеточного и клеточного до орган-:ого и организменного уровней) и дано патогенетическое обоснование юаможности использована внутрксосудистого ' лазерного облучения Фоеи в качестве способа профилактики рака желудка (достигающейся »специфической коррекцией гомеостатического дисбаланса у больных : предопухолевыми заболеваниями желудка).

Практическая значимость. Выявленная вэаи-юсвязъ между стэпеньп выраженности клинико-морфологических нару-зений и состоянием системного гоыёостаэа у больных с предссухоле-юп патологией и раком желудка позволяет, с достаточно высокой до-кй вероятности (при осуществлении клинико-лабораторного мопитори-1га),.судить о степени риска развития злокачественного новообразо-зан:!я у конкретного больного . Осуществление контрольного" исследования состояния основных гомеостатов на этапах диспансерного на-5людения дает возможность проведения (даже при отсутствии клинических признаков обострения заболевания) неспецифической патогенетически обоснованной' коррекции указанных нарушений с целью предупреждения прогрессирования имеющихся предопухолевых процессов. Установлено, что по выраженности гомеостатического дисбаланса в наи-5олылем приближении к раку желудка находится хронический атрофи-чески-гшерпластичесгага гастрит, сочетающиеся со средней и тяжелой дисплазией эпителия слизистой ободочка желудка. Данный факт необходимо учитывать при диспансерном наОлпдешш группы больных с указанным заболеванием. Предложенный метод неспецифической коррекции (БЛОК) позволяет добиваться выратсенного' позитивного эффекта в направлении нормализации расстройств системного гсмеостаза, реализующегося (в большинстве случаев) в снижении интенсивности или ликвидации- клинико-морфологических нарушений у больных с предраковыми состояниями и изменениями желудка*

Основные положения выносимые на защиту:

1. У больных с предопухолевыми заболеваниями к 'раком желудкг регистрируются значительные нарушения.со стороны ключевых систем жизнеобеспечения организма. Данные расстройства прогрессируют сообразно тяжести патологических изменений, • однако на основании анализа любого из гомеостатоЕ невозможно осуществить выборку групп! параметров, имеющих диагностическое значение е- отношении конкретного заболевания. Использование методологии системного подход; позволяет получать икформагвво о структурной организации гомеос-таэа целостного организма и'на этой основе Еыделять отличительные признаки, характерные для предопухолевых заболеваний и рака желудка, а также определять подходы к создании новых диагностически тестов и лечебно-профилактических методов. 'С точки зрения выраженности гомеостатического дисбаланса в наибольшей близости к раку желудка находится хронический атрофотески-гшерпластичесюн гастрит, сопровождаются средней и тяжелой.дисплагией зпителиг слизистой оболочки желудка.

2. Использование низкоэнергетнческого лазерного излучения (метод ЕЛОК) при лечении предопухолзвых заболеваний желудка позволяв: добиваться выраженного позитивного эффекта, особенно у больных с тяжелой эпителиальной дисплагией слизистой оболочки желудка. Реализация эффектов обусловлена механизмом действия лазерного излучения на организм, осуществляемого по схеме: нормализация процесси липопереокислеюш - система иммунитета - гормонального звена - вегетативной нервной системы - общего адаптационного синдрома, начиная с субклеточного и клеточного, и кончая органным и органигмен-ным уровнями. Выраженное действие на основные звенья томеостаза, играющих важную роль в механизме. развития рака желудка, дает основание считать метод ВЛСК патогенетически 'обоснованным способо» коррекции гомеостатического дисбаланса при предопухолеЕых заболеваниях и рассматривать его в качестве метода профилактики рака желудка. _ _ , ■

Апробация работы. Основные положения рабол докладывались и обсуждались на итоговых научных конференция; (1888-1995) и заседаниях Ученого Совета ВИИ онкологии Томского Научного Центра РАМН (1991-1994), на Всесоюзной конференции "Эпидемиология, - профилактика и ранняя диагностика злокачественных новообразовании" (Томск-1987), Международном симпозиуме "Метастаэиро-

- Ii -

зание злокачественны:-: опухолей" (Киев-1988), Международной конференции "Лазеры и медицина" (Ташкент-1989), Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы совершенствования онкологического компонента диспансеризации"' (Гомск-1990), Всесоюзной конференции "Низкоинтенсивные лазеры в медицине" (0бнпнск-1991), Всероссийской конферен-щш- "Нетрадиционные методы в онкологии" (Ростов на Дону-1991), Всероссийской конференции "Актуальные проблемы лечения рака пищевода и желудка" (Казань-1991), Всероссийском симпозиуме "Лазерная и магнитная терапия з экспериментальных и клинических исследованиях" (Обнинск-1992), Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы фармакологии и фармакотерапии" (Томск-1994), Международном конгрессе "Laser М2Р" (Grenoble - Francs -1991), Международном конгрессе "Laser М2Р" (Lyon - France -1993), XVI Международном противораковом конгрессе'. (Hew Delhi, India - 1994).

II у б л и к а ц и и. : По теме, диссертации опубликовано. 47 печатных работ,- (из них 10 статей з центральных отечественных журналах и 4 статьи в иностранной печати), 4 изобретения и 1 монография. , '

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 435 страницах машинописного- текста if состоит из введения,- пяти глав, заключения,- выводов, списка используемой литературы. Диссертация иллюстрирована 84 рисунками и 43 таблицами. Библиографический указатель включает 629 источников, из них 504 отечественных if 125 зарубежных. .

' содержание работы 'Материалы я методы наследования

Клинический материал составиили' 328 больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Возраст обследуемых колебался от 26 до 64 лет.^. Средний возраст составил 33-48 лет. Из всей массы больных было сформировано три основных сравниваемых группы: I - 84 больных с фоновыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖГ), куда были включены следующие нозологии: язва ДПК, эрозивный и поверхностный гастриты. Соотнесение музччин- и женщин в этой группе- было 1:2 (Таб.1). .

Таблица" 1 . Распределение Сольных группе с фоновыми . - заболеваниями желудочно-кишечного тракта

Язва ДПК Эрозивный гастрит Поверхностный гастрит

U Ж Ы Ж [ ■ " " . М.: Ж _ ■

21 ,48 4 8 - 1 -2

II - 80 "больных с предраковыми состояниями _(заболеваниями желуди куда были отнесены - хроническая язва желудка (46 больных) и хр нический атрофически-гиперпластичесшщ гастрит (34 больных). Сое ношение по полу среди больных с хроническим атрофически-гпперплс тическим гастритом было практический одинаковы.), а в группе 'с xi нической язвой желудка малины значительно превалировали (соотг-тение составляло 3,2:1) (Таб.2). '

' "Таблица- 2

- Распределение больных в группе с предраковыми состояниями желудка " .

Хронический атрофически- " Хроническая язьа желудка

гиперпластическик гастрит

1! . К- - м - . Ж

■15 19" ■ 35 - . -' "11- -

-Наиболее многочисленной была III .группа. Ее составив 164 бо, ных с предраковыми игмекениямп слизистой оболочки «елудка.' Дан группа сформирована - с- учетом наличия"диспластических. измене слизистой оболочки желудка различной степени тяжести независимо нозологии (Таб.3). \

В исследование вошли 115 больных "раком желудка, из них с стадией процесса -.20 больных,- со П стадией - 20. больных, с стадией - 40 больных и с генерализованным раком ..желудка - 35 бо

НЫХ. - • ■ •

В качестве контрольной была сформирована груша соматиче

- 13 -

здоровых дсброводьи.-эз в количестве 29 человек.

Таблица 3

Распределение больны:: в группе с предраковыми изменениями делудка

Ноз ол ог: гч е с кз я Длялазш I Дпсплззпя II Днсллазня III

форма Е н 51'. 1.5 1

Хрошгческлч язва

желудка (п-72) 30 10 15 А.

Хр. зтро&кческп-

пшерпл готический

гастрит (п-35) | 2 4 16 £ 10

Очаговая атрофия

слизистой (п-9) 2 р 3 "¿1 - -

Эрозивный гастрпт

(п-9) 1 3 1 А ■ - ' 1 -

Поверхностный

гастрит (п-2) - - 2 - - -

Геморрагический

гастрит (п-1) - - 1 - -

Язва ДПК (п-7) 2 - . л - 1 -

Кишечная мета-

плазия (п-29) 8 5 10 4 2 -

ВСЕГО: 39 90 35

Есем больным, вошедшим в изучаемые группы для установления диагноза помимо клинического осмотра выполнялась $иброгастрос;-юпия С-ХГС). Эндоскопическое исследование проводилось с помощью эзофзго-гастродуоденоскола фирмы "ОЬШРиЗ" -с забором биопсшшого материала из зоны измененной слизистой оболочки. Биоптат немедленно фиксировался в 12* формалине, препараты готовились по общепринятой методике, окрашивались гематоксилином и эозином. В соответствии с ре--комендациямп экспертного комитета ЕОЗ [5833, при морфологическом анализе слизистой оболочки лелудка оценивались следующие изменения: клеточная атипия, нарушение дкфферекцировки, дезорганизация общей структуры, гашечная метаплазия. На зтс,ч основании выделялись 3.степени диспдазии слизистой оболочки - слабая (I степень), уме-

■ - 14 -

ренная.(П степень) и тяжелая (III степень). Для объективнаацт диагностики дисплазии 'применялся метод оценки митотического режима тканей. Подсчет атипичных клеток, производился на 1Ö0 клето! биоптата, в разных полях зрения. Подсчет фигур митозов выполнял« на 1000 клеток. ' • ,

Объективизацию качественных изменений слизистой оболочки желудка проводили -на цитологическом анализаторе опухолевых клето! "Интеграл 2МГ". Определялись следующие параметры: площадь клетки ] ядра, ядерно-плазматическое соотношение (ЯПС) и митотический индекс (ЫИ). Мавки-отпечатки для цитологического исследования окра-щивали по методу Лэйшмана с докрашиванием азур-эозивовой смесью. ■ Для оценки динамики гомеостатического баланса во Есех изучаемых группах обследование проводилось дважды: до и после окончаки: курса лечения, з качестве которого выступало внутрисосудистое лазерное облучение крови (BJIGK). Оценивалось состояние следующих го-иеостатов: параметры ВНС, иимыунной системы, гормонального статуса, скстеш лереклсяого окисления липцдов, системы регуляции агрегатного состояния крови, показатели периферической-крови.

Из показателей, характеризующих -состояние вегетативной нервно: системы оценивались результирующие - интегративные данные, представленные индексом Кердо (тонус ВНС) и глазосердечной пробой Ашне-ра (реактивность ВНС). .

Подсчет количества лейкоцитов и формулы периферической кров: производился по общепринятым методикам. -

Субпопуляцик Т-лимфоцитов и В-лимфоциты определяли в периферп чести крови, Имвдтюглобулины определяли методом простой радиаль .ной иммукодпффузип по С. Mandril. Активность комплемента определял по 50! гемолизу.- "

В сыворотке крови обследуемых с помощью"стандартных наборо для радиоиммунного анализа определяли содержание инсулина и корти зола (инсулин рио-ИНС-ПГ-125 I ИБОХ, СССР; кортизол стерон-К-125 республика Беларусь). Радиометрия проб проводилась на автоматичес ких гамма-счетчиках NZ 322 (ВНР).и CLINI GAMMA 1272 SINSL (LKB Швеция). Расчет концентраций определяемой: гормонов и контроль ка чества методик производился по специальным программам (QUQIIT CONTROL) с использованием внутридабораторных контрольных, сыворо ток. Содержание кортизола выражалось в нмоль/л,- инсулина в.мед/л.

.Для оценки состояния системы перекисного окисления липидо производили определение диеновых конъюгат (В.Б.Гаврилов), основа

ний Шиффа (J.Folch et al;' B.N.Fletcher et al.) и общих липидов по пропусканию излучения на длине волны 590 нм.

Хешшошшесценцип нейтрофилов периферической крови, полученных центрифугированием' з двухступенчатом градиенте плотности фи-колл-верогрзфина (SERVA, Швеция; SPDFA, Чехословакия) измеряли на люыинометре LKB1251 (V.'ALLAC, Оинляндпя) в автоматическом режиме.

В работе использовались следующие методы, характеризующие состояние осноеных звеньев системы геиостаза: 1) определение времени рекальцификации цитратпой плазмы по Kodel с использованием 0,1 молярного раствора- хлорида кальция; 2) определение толерантности плазмы к гепарину (TIIT) одчопробирочным методом по Slgg S. с использованием 3,8% pscrtíopa цитрата-натрия и гепарина в растЕорэ фирмы "Richter" ; 3) аутсг.озгуляшоннки тест (АКТ) по Berkarda et al., отражающий динамику нарастания и последующей инактивации тромбиконой активности исследуемой крови. С помощью АКТ можно косвенно судить об активации фибрпнолиза и накоплении в крови продуктов деградации фибриногена и фибрина, обладающих антитромбиновой активностью ; 4) определение протромбияового времени (ПВ) по Quick A.J.,для исследования внешнего механизма образования протромбниазы и факторов протромбинового. комплекса. Протромбиновый индекс (ПИ) определялся по методике В. Н. Т'уголукоЕа ; 5) конечный этап свертывания крови исследовался по данным определения тромбинового времени (ТВ) свертывания по Biggs и Uacfarlsns ; 5) количество общего фибриногена определялось гравиметрическим методом по Р.А.Рутберг ; 7) определение фибриногена "В" (ФнВ) проводилось по методу Сиш1пэ Н. ц Lyons. R.N..в количественной модификации Х.Д.Ломазовой; 8) определение продуктов паракоагуляции проводилось по методу Godal Н.С. et al. в модификации В.Г.Лычева ; 9) концентрация свободного гепарина крови определялась на базе редуцированного аутокоагуляци-онного теста по З.С.Баркагану и Л.З.Баркагану ; 10) фибринолити-ческая активность крови определялась по методу Fearnlly С.Р. в модификации Galllmore et al. ; 11) сушарнуга и неферментативную фиб-ринолитическую активность крови (СФА и ESA) определяли по методу Б.А.Кудряпюва и Л.А.Ляшгаой .

В выполняемой работе использовался метод тромбоэластографии (ТЭТ), позволяющий графически регистрировать процесс свертывания крови и фибрилолнза. Запись тромбоэластограмш проводилась на ге-мокоагулографе ГНМ4-02.

. Агрегационная активность тромбоцитов исследовалась фотометрк-

ческим методом с графической регистрацией процесса по Вот. Изме рение оптической плотности плазмы осуществляли • ка аппарат ФЭК-56-М с графически регистрацией процесса на потенциометр КОТ-4. Б качестве индуктора агрегации использовался. АДФ фирм "Кеаг.а!" е конечной.концентрации 1x10-?* моль/л..

Полученные результаты обработаны методом вариационной статис тики с использованием персонального компьютера 1ВМ РС XI.Для все имеющихся выборок данных проверена гипотеза нормальности.раепреде ледия по величине коэффициента аесиметрш -и •коэффициента эксцесса Если коэффициент ассиметрии I: коэффициент эксцесса- по абсолютно величине не превышают соответственно трехкратное и пятикратно значение их среднеквадратичных отклонений, то прккшается гипотез нормальности;! распределении случайных величин. Для каждой выберк вычисляли среднее значение величины признака л и среднюю оалбн средней величины п.

Проверка гипотезы о равенстве средних проводилась с использс ванлем Ь-критерия Стьздента. Бычлсленкая I сравнивалась с таблич нал при заданном уровне значимости - 0,05, если Ь расчетная болы ■ табличной,гипотеза о равенств* средних отвергается.

Длл огрею» сивы и направленности взаимосвязи ьехду кешкеез венными пршнакгми проводилось вычяслгнш коэффициента корреляции Количественная оценка ьвыи,;с'свлйп тяжести патологического про цесса с лабораторный»! покаеателкши осуществлялась с использование корреляционно-регрессионного анализа с испааьгоьанк&м ка)-: динеХ: кой, так и экепотенциальной модели.

Иетоднка проьэценпл гпугриоссудпзтого лазерного

' облучения крови - : - .

■ Данная методика разработана в отделении профилактики -и! ранке диагностики опухолей ШЛ онкологии ТНЦ РА!ДН, что подтверждено па тентом России (И 2022575).

•Для проведения .внутрисосудистого лазерного облучения"крови.не пользовался .серийный гелий-неоновый лазер. ЛГ-75-1, '.работающий непрерывном режиме. Длина волны-,633. нм, выходная ,мощность 20 «Вз . Мощность, лазерного излучения на свободном'торце сгэтовода остаЕг лась постоянной и-составляла .5 мВт. . Экспозиция .30 минут,- 5-7 прс цедур, ежедневно. _ ;'

С целью оценки эффективности проводимой лазерной терапии-поел окончания лечения выполнялась СЕГС с забором биопсипного-материал

i исследование, состояния основных гвеньев системного гомеостаза.

Основные результаты исследования

Для решения определенных в работе цели и задач, проведение ^следований предпринималось в трех основных направлениях: изуче-ше гомеостатического баланса при фоновых заболеваниях, ' предрако-5ых состояниях,'предраковых'изменениях (и формирующих их нсзологи-IX) и раке желудка., иыделэние комплекса гомеостатических расстройств, характерных для тсй или иной группы заболеваний или звеньев системного гомеостаза, принимающих существенное участие в Развитии патологического, процесса; выбор метода воздействия, поз-юляющего осуществлять коррекцию выявленных нарушений в гомеоста-'ическом балансе 'организма, ' обоснование • возможности применения iaHHGro лечебного метода, с учетом изучения основных аспектов меха-. шзма биологического действии последнего на организм (основные гочки приложения, -закономерности формирования эффекторных ответов I т.д.); исследование эффективности влияния выбранного метода воздействия на клиническое .течение заболевания и динамику морфологи-«ских 'и гомеостатических нарушений., ■. присуща конкретному виду 1редопухолевой патологии,желудка,с целью сценки значимости•. приме-1яевдго-"-воздействия в качестве-'¡средства, неспецифическол арсф:иак-гики злокачественных новообразований желудка.

Проведение среднестатистического' анализа- состояния основных 'омеостатов (система, иммунитета, гормональное звено, ВНС, парамет-' ж лёйкограмын,' система ПОЛ и PACK),-при .фоновых заболеваниях,пред-закоЕых состояниях и изменениях; . и раке-желудка позволило установить следующее:; во всех анализируемых-, группах количество Т-лимфоцитов достоверно превышало таковое в группе здоровых лиц, с тен-хенцией нарастания пропорционально степени тяжести патологического процесса от 'здоровья к раку желудка.' . '

Аналогичная картина регистрировалась при исследовании содержания Т-активных (Та) .лимфоцитов. ".Практически, во всех изучаемых' группах' (исключение составили, больные с дисплазией III степени и заком желудка I- ГГ. стадии) содержание. Та достоверно превышало та-совое-у здоровых лиц. Отмечалось постепенное нарастание их содер-кания от фоновых'заболеваний к предраковым - (с небольшим скачком у Зольных с 'хроническим..- атрофически-гиперпластическиы гастритом), затем резкий скачок-значения-при-дисплазгот I степени . (превышающий

коонтроль ка 54,3%)" и постепенное снижение до уровня значений i группе с фоноЕыш: и предраковыми заболеваниями (состояниями). Прз раке желудка ¡-¡! стадии отмечалось дальнейшее снижение содержали: Та с последующее возрастанием при переходе злокачественного процесса к. местнораспространенасму (по сравнению с контролем н: 41,02л).

При изучении поведения В-лимфоцитов было установлено, что п мере нарастания выраженности патологического процесса от здорс-вь. к раку желудка отмечается волнообразный характер изменения содэр жання изучаемого параметра, имея тенденцию к повышению у больных фоновыми заболеваниями и находясь ниже средних значений е групп контроля у больных с предраковой патологией желудка.

При анализе динамики уровня IgA - в процессе поступатегьног развития-болезни от здоровья к раку установлено, что при сравненн с данными в группе здоровых*Л1Щ статистически достоверные различи были выявлены только у больных с местнораспространенным раком же лудка, у которых значение изучаемого показателя превшало такоьс з контроле на 29,092. Изменения в группах с фоновой и предопухоле вой патологией носили волнообразный характер.

При анализе дпкаыика изшкенпн Е-здгноглобулшов класса G устг позлено постепенное проградкенткое их снижение, практически 6е каких-либо всплесков на всем пути от здоровья к раку. В сравнен! с данными контроля, статистически значимое снижение уровня JgS о: >,:ечалось лишь у Сольных с хронической язвой желудка, сочетающейся дисплазшй и больных раком мелудка,,как I—II, так и III стадии с< ответственно на 18,33% ; 18.,33% п 21,45% .

Исследование уровня IgM Б сравниваемых группах больных и зд< ровых лиц не выявило статистически значимых различий между ним; Практически во всех группах значения изучаемого параметра были н: же контрольных.

При анализе динамики изменения активности комплемента в кзуч емых группах было отмечено,что по отношению к данным, полученным группе здоровых лиц комплементарная активность снижена как при ф новых заболеваниях, так и при предраковой патологии, хотя по сра нению с данными у больных с предраковыми состояниями, отмечает тенденция к нарастанию значения параметра у больных с предракоЕЫ изменениями и резким валетом у больных ракой.желудка, особенно местнораспространеннш процессом (цифровое значение в данной - гру пе достоверно превосходит контрольное на 31,35%).

При исследовании тонуса ЗНС было установлено, что з исходном зостоянии у здоровых лиц отмечается преобладание парасимпатического тонуса. Сравнение средних величин индекса Кердо (ЙК) контрольной группы и больных раком желудка не, позволило выявить между нт.:и :татистичесгс; значимых различий. При анализе динамики изменения Ж з процессе нарастания степени выраженности патологических изменений регистрируется тенденция к снижению значения изучаемого показателя при фоновых заболеваниях, с дальнейпим проградиэнтным падением у больных с предраковыми состояниями и предраковыми изменениями желудка. Наиболее i-ыраженное 'падение значений ИК по сравнению с контролем регистрировалось у больных с хроннческшл атрофически-гаперлластпчесгаш гастритом, сопровождающимся днсшгастическими изжившими COS.

Аналоппный характер изменений регистрировался при изучении пробы Ашнера. Статистически достоверные различия по сравнению с контролем были выявлены во всех группах больных. При фоновых заболеваниях, предраковых состояниях и предраковых изменениях отмечалось нарастание значений пробы Ашйе^а, превосходнее контроль соответственно на 48.5%, ; 43,Э* и 57,6" . При сранкешш значений з группах больных с хронической язвой желудка без диеллаэии л с дпеплазией было установлено, что у первых регистрируется выраженное повышение значений изучаемого параметра по сравнению с контролем - на 51,5%, значительно прогрессирующее з дальнейшем у больных с язвой желудка,сочетающейся с дипеплазией эпителия COS и,превышающее значения, полученные у здоровых лиц на 69,7%. Аналогичная зависимость была получена при сопоставлении данных в группах больных с хроническим атрофически-гиперпластичесгаш гастритом без диспла-зпи и с.дисплазией. Значения пробы Ашнера, полученные в этих группах больных превосходят таковые контроля соответственно на 36,4% и 54,5% (р<О,05).При переходе от предраковых состояний к диспласти-ческим изменениям СОЖ регистрируется плавное нарастание значений изучаемого параметра,' достигающее максимума у больных с предрако- ^ вымй изменениями желудка. У больных раком желудка I—11 стадии отмечается резкое возрастание показателя, сменяющееся снижением, при переходе к местнораспространеннсму опухолевому процессу.

Нами было предпринята попытка изучения параметров лейкограммы, динамика которых мажет свидетельствовать об уровне стрессирован-нссти организма, служить отражением степени выраженности воспалительных й деструктивных процессов.

При исследовании содержания общего количества лейкоцитов бью установлено, что по сравнению с контроле:-.! отмечается их повыаэню при фоновых забодевакиях, предраковых состояниях, предраковых изменениях и местнораспростракенном раке желудка соответственно № 15,75* ; 13,62%. ; 20,15% и 22,71?. (р<0,05). Количество лейкоците: прямо коррелировало си степенью выраженности патологического про цесса.

При анализе содержания падочкоядерных кептрофилов установлено что статистически достоверные различия по отношения к контролю имеются лишь у Сольных с кеетнорагпроетраненнкм раком жглудка, котйрых числовое значение изучаемого параметра превышает такоьо здоровых лиц на 64,95%.

Содержание сегментоядерных нейтрофилов б .группах с фоновым забодевашгаш, предраковыми созгояншки, предраковыми изменениям и раком желудка 111 стадии достоверно превышает таковое вонтрол соответственно на 7,33% ; 13,417» ; 13% и 12,64% . Максимально по вышекное значение изучаемого показателя по отношенга к контрол отмечается у больных с хронической язвой додудка (на 16,92% (р<0,05).

Оценивая поведение лимфоцитов можно отметить, что по мере на растения степени выраженности патологического процесса от здоровь к раку жзлудка, регистрируется проградиентное сшж-нне зкачени изучаемого показателя у больных с предраковыми состояниями, пред раковыми изменениями и местнораспространеинш раком х&лудка соог ветственно на 11,33% ; 14,12% и 20,69% по отношении к контролю. ¥. рубежах "предраковые состояния - дисплазия I степени" и "предракс вые изменения - рак желудка 1-й стадии", поведение лимфоцитов бь ло аналогичным моноцитов, т.е. - отмечалась тенденция к нарастаю: значений параметра с последующи?,« снижением .

При исследовании динамики изменения индекса Бреддека отмечаэз ся проградиентное его снижение по мере нарастания выраженности пг тологического процесса от здоровья к раку желудка. Так, в группа больных с предраковыми состояниями, предраковыми изменениями, рг ком желудка 1-II и III стадии значение изучаемого показателя дос товерно ниже контроля соответственно на 25,47% ; 31,8% j 45,54% 51,4%.

Следующим оцениваемым гомеостатоы явилась система адаптивщ гормонов - инсулина и кортизола, принимающих активное участие процессах регуляции обмена веществ (катаболизма и анаболизма).

В результате проведенных исследований было установлено, что мнцентрация инсулина у больных с фоновыми заболеваниями, предра-говыми состояниями и предраковыми изменениями желудка 'достоверно ¡иже контроля, соответственно на 55,05% : 59,68% и 55,19% . Срав-|ение' данных в группах .здоровых лиц и больных 1 раком желудка не юзволшго выявить достоверных различий между ними. Анализ динамики вменения играемого параметра в зависимости от. степени выраженности патологического процесса,позволил выявить следующие изменения: у больных с фоновыми заболеваниями, предраковыми состояниями ,1 предраковыми изменениями концентрация инсулина была практически яа. одном уровне. Переход от предраковых изменений к раку желудка I-II стадии сопровождается резким возрастанием значений изучаемого параметра, сменяющееся тенденцией к снижению у больных с местно-распространенным раком жеЛудка.

При исследовании содержания кортизола было установлено, что во всех сравниваемых группах оно достоверно превышало данные контроля. У больных с фоновыми заболеваниями, предраковыми состояниями и предраковыми изменениями желудка регистрировалось проградиентное нарастание"значений изучаемого показателя, превышающее контрольные значения, соответственно на 46,32% ; 75,28% и 79,64%. При раке желудка I-II стадии регистрируется достоверное снижение уровня кортизола, ■ как по отношению к данным, полученным у больных с предраковыми состояниями, так и предраковыми изменениями желудка.

.Учитывая значительную роль нарушений в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АСВ) в патогенезе- самой.различной патологии нами было предпринято изучение параметров системы, ПОЛ в динамике' нарастания изменений по направления от,здоровья к раку желудка. '.."'..'*

■ Полученные результаты демонстрируют, что поведение Шиффовых оснований (ЗсМЗ) носит колебательный характер в процессе развития патологий желудка в' направлении от здоровья к раку. Если у больных с ■ фоновыми заболеваниями по сравнению с контролем отмечается снижение значений изучаемого показателя на 17,8% (р<0,05), то в дальнейшем регистрируется нарастание концентрации йсЬО, достигающее максимума при местнораспространенном раке желудка . и превышающее таковое у здоровых лиц на 32% (р<0,05).

. При анализе динамики изменения диеновых конъюгат (ПК) было установлено, что по мере нарастания тяжести патологического процесса '-регистрируется'увеличение их содержания по отношению к контролю.

Так, данные, полученные в группах больных с фоновыми заболевания ми, предраковыми состояниями, предраковыми изменениями, а такж раком желудка 1-11 и III стадии, превышали контрольные; соответс твенно на ;119,4%; 152%; 150%; 172,4% и 163,3% (р.0,05).

Динамика изменения общих липидов (01 ip) выглядела следующим об разом:данные у больных с фоновыми заболеваниями практически не от личались от таковых контрольной группы. У больных с предраковым состояниями регистрируется статистически достоверное возрастали концентрации 011р на 97%. Затем, при дальнейшем развитии патолоп: ческого процесса,отмечается тенденция к снижению значений исследу емого параметра, сменяющаяся при переходе к раку желудка проградз: ентным нарастанием содержания 011р.

Система регуляции агрегатнрго состояния крови (PACK) способ* реагировать на возникновение патологического процесса гораздо рг ньше появления первых клшгкчзсззгс симптомов. Это'относится, прелц всего, к злокачественным новообразованиям, когда первым симптомс развиващзйся. опухоли служат рагличнкэ осложнения тромбогеыоррат; ческого характера. Однако в современной литературе практически о: сутствуют сведения относительно характера расстройств данного гс меостата при патологии, предваряющей неопластический'рост (диспле стические изменения эпителия слизистой оболочки желудка).

У больных всех анализируемых групп выявляется гиперкоагуляш онный сдвиг различной степени выраженности. Наиболее существен! различия по отношению к здоровы?.! лица;.! отмечается -у больны;-: диспласткческими изменениями COS и раком желудка.

Проведенные исследования свидетельствуют о прогрессирующе усилении агрегационной способности тромбоцитов по мере нарасташ степени тяжести патологического процесса.

Анализ состояния системы фибринолнза позволил установить сле дующее: у больных с хронической язвой желудка, по сравнению' контролем, отмечается достоверное снижение СФА крови и тенденция снижению НФА. У больных с дпспластическпыи изменениями COS 1-П III степени регистрируется проградиенткое нарастание суммарнс фибринолитической активности, преимущественно за счет ферментатш ного компонента фибринолиза, что мржет быть рз^ценено.как компе] саторная реакция в ответ на' развитие гиперкоазгуляционного сдвиг; У больных раком желудка отмечается снижение СФА и увеличение Hi крови, как по сравнению с контролем," так и по отношению к данньп полученным у больных с дксплаетическиыи изменениями COS. '

Проведение анализа состояния системы РАЖ у Сольных раком .желудка позволило сделать заключение, что при раке желудка (даже I стадия) имеется резкое усиление агрегационной и ретрактильной способности тромбоцитов, активация коагуляццонног'о компонента с развитием состояния гиперк'згуляцин и ослабление общего фкбринолкза.

Даже при тэксм варианте анализа полученной информации (по среднестатистическим данным) можно сделать вывсд о существовании несомненны;.: различий в- значениях ряда параметров, исследуемых го-меостзтических звеньев у здоровых ляд и больных с фоновыми заболеваниями, предраковыми состояниями, предраковыми изменения},«!, и раком -желудка. Однако, опираясь только на среднестатистические данные невозможно выделить ряд отличительных признаков (например для диагностики и скрининга), характерных для данного заболевания, даже в пределах одной функциональной системы (иммунное, гормональное звено и т.д.). Для-проверки истинности гипотетически сформированной градации патологических состояний или изменений, исследуемых s работе, был-проведен регрессионный анализ по основным изучаемым гомеостатическим показателям.

Действительно, для показателей: Т-лимфоциты, IgG, IgM, -СН (система иммунитета), проба Апнера (ЕНС), общее количество лейкоцитов, содержание сегментоядерных нейтрофилов, -лимфоцитов, индекс Ереддека (лейкогрэмма), корткгол, кортинол-инсулиновый индекс (гормональное звено), шффовые основания ' и диенсЕые кснъюгати (система ПОЛ),. к, индекс тромбодинамического потенциала, концентрация свободного гепарина (система PACK) - полученные регрессионные зависимости достаточно четко подтверждают концепции взаимообусловленности и■"плавного" перехода одного состояния в другое, где крайними полюсами выступают "здоровье" и "раковая болезнь".

Получение достаточно выраженных регрессионных зависимостей по саду анализируемых параметров в значительной степени подтверждает правильность построения эволюционной "лестницу", развития патологического процесса, кэждуп-"ступень" которой занимает определенная нозология или группа нозологии, объединяемых единым признаком к венчаемая появлением самостоятельно функционирующей,'подчиняющейся собственным механизмам регулирования жизнедеятельности злокачественной опухоли..-

■ -К сожалению, проведение анализа состояния.ведущих систем жизнеобеспечения организма лишь по среднестатистическим данным не позволяет провести.объективную- оценку глубины и направленности го-

- 24 - .

меостатического дисбаланса у больных с фоновыми, предопухолевым состояниями, изменениями и раком желудка, а также1 выделить коми леке наиболее существенных нарушений гомеостага, присущих конкрет ной нозологии. Е этой связи нами был применен многофакторньш ана лиз для оценки структурной организации и регуляции систем ливнес беспечения целостного организма на этапах развития патологическог процесса от здоровья к раку желудка.

Проведение анализа корреляционных взаимосвязей между основный системами жизнеобеспечения организма позволило выявить развита структурного гомеостатического дисбаланса, прогрессирующего сооб разно степени нарастания патологических изменений в желудке.

Проведение корреляционного анализа позволило установить, что здоровых лиц отмечается наличие межсистемных отношений, осущест Еляемьпс как по типу прямой, так и по типу обратной связи. При о: сутствии связей с параметрами ВНС выявляется взаимное влияние сис тем иммунитета,гормонального эвена,системы ПОЛ и гематол-огичес кихпоказателей. Учитывая данную картину можно сделать заключение достаточной самостоятельности и автономности функционирования ос ноеных гомеостатов в условиях здоровья, без доминирующе-регулятор ного влияния ШС на поведенческие реакции организма (Рис. 1а).

У больных с фоновыми заболеваниями желудка, несмотря на преоб ладание числа отрицательных взаимосвязей над положительными, ре гистрируется появление прямой связи между ШС и системой иммуните та. На этой стадии формирования патологического процесса уже име ется "включение" нервной системы в процесс регуляции функционирс вания нижележащих звеньев гомеостаза, однако взаимодействие меж/ последними осуществляется в основном по типу обратной связи, чъ свидетельствует о достаточно сбалансированном состоянии целостно! организма, и ' по .характеру более близко к состоянию здоров! (Рис.16).

При исследовании корреляционных связей в общем массиве "пред ковьше состояния" '(хронический атрофически-гиперпластичесгаш гаса рит и хроническая язва желудка) регистрируется усиление доминиру! ще-регулятрного влияния ВНС, выражающееся в наличии прямых вза* мосвязей между показателями тонуса и реактивности ВНС и системс адаптивных гормонов и системой ПОЛ. Кроме этого имеется прямг внутрисистемная зависимость в системе ПО! (ЗлМЫЖ). Таким образе в группе больных с предраковыми .состояниями желудка выявляете достаточно жесткое взаимодействие между ШС, системой ПОЛ и гормс

Рис. X ; Структура корреляционных связей у здоровых лиц ( А ) и больных с фоновыии заболеваниями аелудка ( Б )

- положительная (прямая) связь

- отрицательная (обратная) связь

нальным звеном гомеостаза без видимого (выраженного) участия остальных систем жизнеобеспечения организма в процессе регуАяции I коррекции гомеостатических нарушении, присущих данному патологическому состоянию (или обуславливающих его развгитие) (Рис.2а).

Ситуация в группе больных с тяжелой эпителиальной дисплазие! слизистой оболочки желудка (СОЕ) знаменуется увеличением количества корреляционных связей и появлением выраженных отношений межд;. всеми системами жизнеобеспечения (исключая лишь систему комплемента). По прежнему регистрируется доминирующее влияние ВНС, кроме этого отмечается наличие внутрисистемных зависимостей между параметрами ВНС и гормонального звена, осуществляемых по типу прямо! связи. Некоторое преобладание отрицательных связей над положитеь-ными (6 против 4) может свидетельствовать о "включении" механизме! .компенсации, направленных на стабилизацию или нивелирование развивающихся гомеостатических расстройств по мере нарастания степеш тяжести патологического процесса (Рис.26). Данное предположение находит подтверждение при рассмотрении структуры корреляционные связей в группах больных с хронической язбой желудка и хронически! атрофически-гиперпластическим гастритом, сопровождающихся дисплас-тическими изменениями эпителия ССЖ.

У больных раком желудка 1-П стадии также., как и у больных с тяжелой эпителиальной дисплазией СОЯ выявлено 10 корреляционные связей. Однако налицо явное преобладание положительных (прямых] взаимосвязей над отрицательными (8 против 2) (Рис.2а). С>тмечаетс$ выраженное взаимодействие между системой иммунитета, показателям! системы ПОЛ и белой крови, осуществляемое преимущественно по тшц прямой связи. По прежнему сохраняется доминирующее влияние ВНС нг подлежащие гомеостаты, хотя взаимоотношения в данной группе осуществляются как по типу прямой, так и по типу обратной сеязи.

Ситуация в группе больных, с местнораспространенным раком желудка характеризуется наличием взаимосвязей практически между всеш анализируемыми гомеостатами, с преобладанием влияния на нижележащие структуры ВНС, системы ПОЛ и гормонального звена гомеостаза, осуществляемого преимущественно по типу прямой связи (Рис.36).

Таким образом, ■ на основании полученных данных, с. достаточно! долей уверенности можно говорить о наличии зримых-нарушений в гом« остатическом балансе организма при предопухолевых заболеваниях 1 раке желудка. Это подтверждается не только результатами среднестатистических исследований, но и данными, полученными при применение

Рио. 2 Структура корреляционных связей у больных с предраковыми состояниями желудка ( А ) и тяжелой эпителиальной дисплаэией слизистой оболочки желудка С Б )

Структура корреляционных связей у больных раком аэлудка 1-11 стадии и больных о иестнораепространенныи ракой келудка ( Б )

системных методов анализа (проведение регрёссонного и корреляционного анализа). Вышеуказанные расстройства регистрируются практически во всех анализируемых гомеостатах, хотя в несколько меньшей степени это касается параметров лейкограммы. Нарушения в структуре и функционировании ВНС, системы ПОЛ, гормонального звена, системы иммунитета и PACK проявляются (с увеличением степени их выраженности) сообразно тяжести патологического процесса, начиная .от фоновых заболеваний желудка, через предраковые-состояния, предраковые изменения (и формирующие их компоненты) к раку желудка. Дета-^ лиэируя данное положение следует отметить, что по мере прогрессировала патологических изменений, происходит усугубление гсмеоста-тических нарушений, как внутрисистемного, так и межсистемного характера, проявляющихся в нарастании состояния гиперкоагуляции, дисгаммаглобулинемии, расстройстве баланса системы адаптивных гормонов и структуры корреляционных взаимосвязей между основными го-меостатами. Главным (определяющим) условием структурного дисбаланса организма выступает доминирующее влияние ВНС на нижележащие (соподчиненные) системы жизнеобеспечения, осуществляемое по типу прямей связи. Наиболее зримые нарушения в структурной организации систем жизнеобеспечения организма регистрируются у больных с хроническим атрофически-гиперпластическим гастритом (группа "предраковые состояния" желудка) и больных с хроническим атрофически-ги-перпластическш гастритом, сопровождающимся диспластическими изменениями эпителия ССЗС. Пограничным состоянием на пути развития патологического процесса от здоровья к раку желудка, являются заболевания желудочно-кишечного тракта,.сопровождающиеся диспласткчес-кши изменениями эпителия ССЖ II и III степени (дисплаэия средней и тяжелой степени). Необходимо отметить, что именно хроничесий ат-рофически-гиперпластический гастрит, с точки зрении глубины гомеос-татического дисбаланса организма (по данным как среднестатистических исследований, так а корреляционного анализа).является тем субстратом, на фоне которого развитие рака желудка более вероятно (по сравнению с хронической язвой желудка). Ситуация еще Солее усугубляется при развитии диспластических изменений эпителия СОН у больных хронически! атрефачэскп-гиперпаастическга* гастритом. В данном случае этот феномен логично объясняется тем, что указанное заболевание предполагает наличие нарушений не только структуры слизистой оболочки желудка, но и процесса деления и созревании ее клеток.

Таким образом, с точки зрения изучения состояния основных сие-

тем жизнеобеспечения целостного организма, правомочно говорить о разделешш различных заболеваний желудочно-кишечного тракта на "предраковые состояния" и "предраковые изменения". -Однако, оценивая потенциальную возможность того или иного заболевания (или морфологического состояния COS) к переходу в рак желудка, ' необходимо опираться,прежде всего, не на нозологическую принадлежность (гастрит, язва, дисплазия и т.п. - что и порождает существующий конста-тационный диссонанс); а на глубину регистрируемого гомеостатичес-кого диссбаланса и степень близости последнего к таковому при раке желудка.

Широкое использование ниакоэнергетического электромагнитного излучения видимого диапазона (НЭКЕД) в клинической практике и, в том числе в гастроэнтерологии (для лечения заболеваний воспалительного и дегенеративного характера) обусловлено рядом свойств данного гида воздействия - способностью вызывать противовоспалительный, бактериостатический эффект, стимулировать процессы репа-ративной регенерации и т.д.- Совокупность эффекта модулирующего действия на буферную систему ПОЛ - ACG со стороны НЭИВД, а- также роль данной "системы в механизме развития предопухолевой патологии л рака, желудка, послужило основанием для использования метода внутрииосудистой лазеротерапии для коррекции предопухолевых заболеваний. При этом значительное внимание уделялось выяснению основ-, ных аспектов механизма действия НЗИВД на организм (первичные акцепторы света, закономерности развития эффекторных ответов и пр.).

В настоящее время при рассмотрен!! механизмов первичных световых стадий фотобиологического действия лагерного излучения на кровь и ее компоненты,как правило,останавливаются на следующих трех пунктах, вытекающих из различных свойсте лагерного излучения: поляризации , когерентности и монохроматичности.

Если не принимать во внимание отличительных свойств лазерного излучения - поляризацию и когерентность (в силу быстрой их потери при распределен™ света через кровь и ткани), следует переходить к выяснению основных фотоакцепторов и их роли в организменном реагировании на изучаемое воздействие.

Наиболее адекватным методом определения первичных акцепторов света является измерение спектров поглощения и флуоресценции цельной крови и ее компонент в различных физиологических состояниях, так как при этом можно- обнаружить полосы поглощения большинства акцепторов. Е норме, поглощение цельной крови, в видимой и ближай-

шей ИК области спектра, обусловлено, в основном, поглощением молекул оксигемоглобина,который содержится в большом количестве и имеет сильные полосы поглощения вблизи длин волн 420 нм, 540 нм , 577 нм, 920 нм. Поэтому положение полос поглощения других молекул, в том числе и остальных гемоглобинов, можно обнаружить только в иных условиях. Яркий пример тому - возможность идентефикации полосы поглощения дезоксигемоглобина при гипоксии и т.д.

При исследовании спектров поглощения цельной крови в норе и при гипоксии, а также типичных спектров поглощения мазков отмытых эритроцитов и клеток белой крови было установлено, что в спектрах поглощения наблюдаются наиболее сильные полосы поглощения оксигемоглобина и дезоксигемоглобина. При соответствующей математической обработке регистрируемых спектров учитывались процессы рассеивания света, связанные с процессами агрегации клеток крови/-возможно обнаружение слабых полос поглощения пигментов, как правило, содержащихся в крови в мари количествах - протопорфирина IX, гематопор-фирина, этипорфирина, метгемоглобина, копропорфирина и т.д. Однако слабые полосы поглощения молекул иногда удается наблюдать в спектрах флюоресценции тканей при их облучении монохроматическим лазерным излучением. При этом необходимо помнить,что при больших дозах

N

облучения возможна фотомодификация молекул, приводящая к появлению новых полос поглощения или исчезновение старых .Наиболее ярко эти эффекты наблюдаются при совпадении длины волны света и максимумов спектров поглощения. Поэтому, для обнаружения слабых полос флюоресценции и поглощения, необходимо работать при низких интенсивно-стях и дозах лагерного излучения. .В нашем случае, флюоресценция крови наблюдается с помощью лазерного излучения на длинах волн 532 нм и 632,8 нм, т.е. с датами волн, которые лежат вблизи, либо совпадают с центрами полос поглощения порфиринов.

При облучении мазков эритроцитов и клеток белой крови излучением второй гармоники 1И:УАБ лазера 532 нм, совпадающей с одной из сильных полос поглощения цорфириновых молекул и, в частности, гемоглобинов, мы в спектрах флуоресценции клеток наблюдали появление узких провалов интенсивности на длинах волн 569 нм,580 нм,590 нм, 619 нм, 635 нм,681 нм. Их происхождение, по всей видимости, связанно с модификацией этих молекул в результате фотоокисления (отметим, что аналогичные,узкие провалы в спектрах флуоресценции наб-люались нами ранее при облучении клеток слизистой желудка большими дозами излучения второй гармоники На-ЛАВ лазера.

При изучении спектров поглощения установлено, что в крыльях сильных линий поглощения оксигемоглобина (542 нм и 577 нм) и де-эоксигемоглобгаа (569 нм) находится рлабая полоса поглощения с максимумом на длинах волн 620 - 630 нм,совпадавшая с длиной волны излучения He-Ne лазера. В этом случае, при облучении крови He-Ne лазером, с длиннововлновой стороны этой полосы поглощения должна наблюдаться полоса флуоресценции с максимумом, лежащим в красной области спектра. При анализе спектров флуоресценции компонент крови при действии He-Ne лазера установлено, что на фоне бесструктурной широкой полосы флуоресценции с максимумом на 705-720 нм, совпадающим для всех трех случаев, наблюдается слабые узкие полосы флуоресценции с центрами на длинах волн 645 и 685 нм, принадлежащие, по всей видимости, гематопорфирину, или его производным, поскольку эти молекулы.имеют полосы поглощения на 630 нм. и флуоресценции на указанных длинах волн . Широкая полоса флуоресценции с максимумом на 705 нм, может быть как суммой длинноволновых полос флуоресценции молекул порфиринового ряда, так и принадлежать димо-лям кислорода, которые имеют сравнительно сильную полосу поглощения на 633 нм и широкую полосу флуоресценции с максимумом 'на 70Е нм.

Другой важный результат,свидетельствующий об • участии молекуд порфиринов в процессах поглощения фотонов видимого света,вытекает из сравнения спектров поглощения гемоглобинов со спектрами действия света на различные функции микроорганизмов и лейкоцитов кров» полученные в работах Т.Й.Кару. Во всех спектрах действия света, присутствуют максимумы на длине волны вблизи 630 нм, а также максимумы на 420 нм, 580 нм и 760 нм, совпадающие с известными полосами поглощения эндогенных порфиринов. Аналогичные максимумы наблюдаются и для других спектров действия.

Таким образом,приведенные спектральные данные, с нашей точга зрения, убедительно свидетельствуют о наличии первичных акцепторе! Фотонов на длине волны He-Ne лазера на основе молекул порфиринового ряда. Этот вывод позволяет нам свести быстрые первичные темно-вые стадии фотохимических процессов, при облучении крови свето) видимого и ближнего ИК диапазона, к сравнительно хорошо изучении» Фот оокислительным процессам с участием порфириновых молекул, локализованных в различных биологических тканях. Очевидно, что эффект»

вызванные поглощением света, будут зависеть не только от длины волны излучения и вида порфириновых молекул, которые поглощают это излучение, но и от области локализации этих молекул.

Следующим важным моментом для рассмотрения является изучение основных механизмов генерации активных форм кислорода.

При поглощении фотонов молекулами оксигемоглобина (НЬО ), происходит его фотодиссоциация на кислород и дезоксигемоглобин. Одним из каналов этой ■ реакции является фогодиссоциация с образованием кислорода в возбужденном синглетном состоянии: Пу + НЬО, -> НЬ + 02

Поскольку энергия" диссоциации связи О^и НЬ равна 0.8 эВ. ,то диссоциация НЬ02с образованием синглетного кислорода может происходить только при облучении фотонами с длинами волн менее 630 нм. Образование свободного кислорода и, тем более, активного синглетного кислорода, приводит к запуску цепных реакций ПОЛ в мембранах клеток крови.

В случае недостаточности механизмов ферментативной и неферментативной антиоксидантной защиты мембран, понижается осмотическая резистентность клеток и, следовательно, повышается вероятность их лизиса (гемолиза).

Фотодинамический процесс относится к наиболее изученным фотобиологическим явлениям и суть его состоит в том, что, после возбуждения пигмента фотоном, происходит перенос энергии возбуждения, через триплетное состояние пигмента, па молекулярный кислород, который при этом возбуждается из основного триплетного состояния в синглетное по схеме:

Ьу + Р(5о) -> Р ('ЗУ -> Р (Т) +% -> Р ( 5о) +

. Возникающий, в результате этого процесса, синглетный кислород гораздо более активен, чем нормальны"! кислород, однако.время его жизни чрезвычайно мало (<10"с) в силу физического тушения этих состояли различными эндогенными молекулами : каротиноидами.порфи-ринами и т.д., являющимися, в. данном случае, элементом антиоксидантной защиты. Поэтому возбужденный кислород может вступать в химические реакции только при непосредственном контакте с химически активными частицами, например, с гидрофобными концами ненасыщенных жирных кислот (БНК) в бислойных мембранах клеток, или с липидами в липопротеинах,растворимость кислорода в которых очень высока. Наиболее важным, при этом, является то,что процесс перикисного оклс-ления липидов в мембранах протекает через радикальные частица, что

- 34 - . '

и приводит к развитию цепных радикальных процессов в мембранах, усиливающих действие светового излучения. Указанные процессы приводят к дестабилизации диэлектрических свойств мембраны, а затем и к ее разрушению, что обычно наблюдается при росте концентрации продуктов перекисного окисления липидов и общих липидов в плазме и сыворотке крови. Однако, процессы ПОЛ в мембране и клетках протекают не произвольно, а находятся под контролем системы ферментативной и неферментативной антиоксэдантной защиты, которая предотвращает рост цепных радикальных процессов и приводит к их нормализации и, следовательно, сохранению целостности клетки и организма.

Другим важным процессом фотоокисления, который мы условно назвали фотогальваническим и суть которого состоит в разделении зарядов в несимметричных структурах мембран с участием кислорода,, схематично можно представить следующим образом:

■ ¡т.' + Р(Б&) -> Р (*Б ; °2~> рЬо) + %

)+ 0

Здесь Р - биопигмент в основном (Бо ), первом возбужденном ('Б) и триплетном (Т) состояниях.-В общем случае, между пигментом и конечным акцептором электрона -кислородом, может существовать большое количество различных промежуточных дс-норов и акцепторов электрона, как это имеет место в цепях'переноса электронов внутренней мембраны митохондрий или цитоплаэматической мембраны лейкоцитов, например, нейтрофилов. При таком разделении зарядов,в отличие от процесса нормального функционирования цепи переноса электронов,этот процесс может происходить без использования энергии АТ2 гексозомонофосфатного шунта, в случае реализации фагоцитарной активности нейтрофилов, или субстратов окислительного фоефоршшрова-нил, в случае жизнедеятельности митохондрий, когда, вместо указанных соединений,, используется энергия поглощения фотона компонентами цепи переноса электронов, например, различных цитохромов.

Б случае облучения Не-Ие лазером о длиной волны 632,8 нм, такт акцептором фотонов может выступать последний цитохром (а+аЗ) в цепи переноса электронов, длинноволновая полоса поглощения которогс находится в этой области спектра.: Поэтому облучение лейкоцитов, I том числе и нейтрофилов,^ излучением Не-Не лазера, должно привест! к генерации 0 и других кислородноактивкых частиц. В случае присоединения к О одного протона образуется радикал'НО , а второго Н 0 , концентрация последних молекул регулируется ферментом каталазой,

Время жизни супероксиданиона гораздо больше/ чем у синглентного кислорода и, . поэтому, этот радикал может существовать в описываемых структурах достаточно долго. Однако, преимущественной областью его локализации являются либо диполькые молекулы, либо положительно заряженные области мембраны. Концентрация 0 контролируется различным! частицами, например, ферментом еупероксиддисмутазой или ферментами, проявляющими супероксиддксмутазную активность по схеме: • ' СОД каталаза Ог+'Ш —> Н20д —> Н^О + 1/2 02 Кроме того, концентрация супероксиданиона зависит от концентрации ионов железа.в силу протекания следующих реакций: Чг + °г ' + 2Н ' —> + НдОд Н20г.+ 02 '— > ОН .+ ОН +" Ох + Пг0г —> /Ре*5 + ОН + ОН в, результате последних возникает наиболее активный - кислородсодержащий радикал ОН, для инактивации которого" в организме нет специальных ферментных систем. Поэтому эта частица окисляет не только лилиды, но белки и ДНК. Этот-процесс протекает, в основном, при радиационном облучении организма, ксгда ОН возникает в результате радиолиза Н20. Вместе с тем, в нормальных условиях концентрация ОБ регулируется отношением двухвалентных' и трехвалентных ионов .железа Гег*/Ге5Ьд:га из которых Еыступает в этом случае в роли'прооксидан-тз, а другой антиоксиданта.

Такта« образом,поглощение' света порфиринеш приводит к фотоокис-лптельным процессии, з результате которых возникают кислородактив-ные частицы ,-02, Н^О, ОН. Они вызывают цэпныэ процессы окисления лкпидоз мембран. Продукты фотоокнслекта активируют специфическую и ■неспецифическую антиоксидантную'систему защиты клеток крови, в силу кооперативных "и'аллостершесгак 'свойств ■ ферментов этой системы, или фотореактивации их"ферментативного ' центра. Кроме того, как следует, из вышеизложенного,.' подбирая длину волны света ш можем вычленить определенный первичный акцептор, область его локализации и управлять спектром кислородактивных частиц, а таюяе процесами их действия на кровь. ' • . •

К сожалению, как правило, определение кислородактивных частиц в крови затруднительно и поэтому о содержании окислителя обычно судят косвенно, . по-концентрации прогсгктоз перекисного окисления ли-пидов: диеновых коньюгат, гидроперекисей, шффовых оснований и

■ 36 *' ' _ ' ■ ; ■

продуктов распада мембран - общих липидов, а также по реакции системы антиоксидантной. защиты: Поэтому ниже будут приведены результаты исследования продуктов перекисного окисления . липидов, концентрации и активности антиоксидантных систем, . а также поведение-клеток иммунной системы и красного ростка крови.

Таким образом, проведенные нами исследования'спектральных характеристик цельной крови и её компонент показывают, что при внутривенном лазерном облучении крови, первичными, акцепторами фотонов излучения являются порфирины и порфиринсодержащие' соединения .и структуры. Поглощение фотонов света этими акцепторами, . вызывает целый ряд фотоокислительных реакций, протекающих с участием молекул кислорода и кислородактивных частиц.•Последние инициируют цепные радикальные реакции ненасыщенных жирных кислот мембран,. ■ что -вызывает,- в первую очередь: деструкцию патологически измененных клеток, повышение активности- ■ антиоксидантной ■ системы, - усиление пролиферативной активности.клеток тканей и костного мозга'и, опосредовано, изменение иммунологического, гормонального статусов' нор-, мализацгао регуляторных функций ЕНС. -

Вызванные, этими явлениями- рост- количества ретикулоцит'ов, эритроцитов, гемоглобина,цветного показателя,осмотической резистентности и антиоксидантной активности эритроцитов, приводит к росту оксиге-нации крови, а усиление фибринолитичеекой, активности и уменьшение агрегационной активности эритроцитов,- . понижение' СОЭ,.. расширение сосудов, , приводят к уменьшению вязкости крови и улучшению ее реологических свойств. Б результате повышается .скорость ыикроциркуля-ции, улучшается оксигенация.тканей,'что и.приводит, к росту интенсивности энергетических, синтетических и прадифэративных процессов в клетках крови и тканей.

Таким образом, при облучении крови -излучением 'Не-№ лазера происходит повышение' неспецифической резистентности, . стимулируютс; антистрессорные механизмы на молекулярном, клеточном,. органном I организменном уровнях, в результате чего может достигаться коррекция функциональных сдвигов, являющихся важнейшими звеньями в патогенезе заболеваний различной этиологии (Рис.4). ..,:.'.

С учетом выявленных механизмов терапевтического действия.низко ■ энергетического лазерного излучения и изученных гомес-етатически нарушений при предопухолеЕЫХ заболеваниях желудка, 'метод ЕЛОК бы применен 'нами в качестве патогенетически .обоснованного средств коррекции указанных нарушений и лечения состояний, формирующих ис

Рис, Ч Схещ возуогеых путей к механизмов биологического' ответа на воздейсхвиэ фотонов Лазерного излучения

- за -

следуемые массивы (хроническая язва желудка, заболевания, сопровождающиеся диспластическими изменениями эпителия СОЕ).

При оценке■действия БЛОК на состояние анализируемых систем было проведено дополнительное разделение исследуемых групп в зависимости от эффективности проводимого лечения. С учетом таких факторов как - скорость и полнота ликвидации воспалительных проявлений заболевания, стимуляция процессов репаративной регенерации и поведение диспластичеекого процесса, группы "хроническая язва, желудка", "хроническая язва желудка с диспластачесгаши изменениями СОТ' и "предраковые изменения желудка" были разделены на подгруппы с хорошим эффектом от лечения и без эффекта.

При анализе динамики параметров основных гомеостатов в отгет на лечение установлено, что БЛОК вызывает'нормализацию, или тенденцию к нормализации большинства показателей гомеостаза. Однако, в силу перечисленных выше причин среднестатистические данные вряд ли способны выступать в качестве окончательного критерия оценки состоя' ния той или иной функциональной системы (и тем более целостного организма) нами было предпринято изучение динамик!! структурной организации гомеостаза после проведения курса ЕЛОК.

Итак, в группе больных с Фоноеыми заболеваниями желудка после воздействия лагерного излучения общее число корреляционных связей увеличилось до 10 (против 6 в исходном состоянии). Соотношение прямых и обратных связей стало одинаковым. При этом, картина после лечения характеризовалась появлением ноеых межсистемных'связен, с сохранением и, даже некоторым усилением доминирующего влияния БИС на нижестоящие гомеостаты (появление новой прямой связи АзсЬ-1Вг). взаимоотношения по типу обратной сеязи осуществлялись после лечения преимущественно между системой иммунитета и показателями бело:' крови.

Анализируя общий массив "предраковые состояния желудка" можнс отметить позитивное влияние БЛОК, заключающееся в уменьшении влияния ВНС на нижележащие гоыеостатические звенья (сохранилась лишь : положительная связь АзсЬ-БсЮ, против двух в исходном состоянии) В целом в этой группе, кроме описанных, регистрируется еще Есего сеязь между показателями лейкограммы и гормональным звеном гомеос таза.

У больных с предраковыми изменениями желудка после лечения от ыечается удвоение общего количества корреляционных взаийосвяае

до о. неоходтго отметить, чти шлейки a axun гууш«» лее наглядно демонстрируется правильность концептуального дения о доминирующей роли ЕНС в развитии патологического проце^. и его прогрессированин. После курса БЛОК исчезает (регистрирующаяся до лечения) прячая связь со стороны ЕНС. Нарастание числа прямых связей происходит, в основном, за счет появления внутрисистемных связей в системе иммунитета и ПОЛ. Наряд' с этим определяется гибкое регуляторное взаимодействие между гормональным звеном" гомеостаза и клетками белой крови (Kort-Seg, Ins-Pal).

С точки зрения понимания роли нарушений структурной организации гомеостатического баланса в динамике развития патологического процесса и обусловленности реагирования организма на проводимое лечебное воздействие, представляет анализ групп больных с положительным и отрицательным клинико-морфологическим • эффектом от лечения (на прихере группы больных с предраковыми изменениями желудка).

У больных с хорошим кяинико морфологическим эффектом от применения ВЛСК .2 исходном состоянии выявлялось 4 корреляционные связи с выраженным превалированием отрицательных связен над полежитоль-аш.я (соответственно 3 л 1). Взаимодействие ме:зду основными гоме-остатическими звеньями осуществлялись по типу обратной связи, без видалого участия ЕНС з регуляции гс;,еостгткческс<го баланса (Рис. 5а).

У больных без эффекта до лечения выявлено существенное изменение структуру корреляционных связей по сравнению с предыдущей анализируемой группой. Так, в исходном состоянии отмечалось выраженное доминирующее влияние ЕНС на нижележащие структуры. Взаимодействие осуществлялось как по вшу обратной,- так и по типу прямой связи, с преобладанием-последних (4 против 2). Наряду с этим .регистрировалось наличие положительной . внутрисистемной взаимосвязи между параметрами ШС (Asch-Ker). Управленческая функция гормонального звена гс-меостаза носила более гибкий характер, проявляющийся в преобладании отрицательных отношений над положительными. В целом, ситуация в данной группе характеризовалась отсутствием автономности функционирования какой-либо отдельно взятой гомеостати-ческой системы с наличием управляющего действия вышестоящих структур над нижестоящими, осуществляемого преимущественно по типу прямой связи (Рис.56).

После лечения в группе больных с хорошим эффектом отмечалось нарастание общего числа взаимосвязей, происходящее отчасти вследс-

Рис. 5 ' ТОрре*Щ«онных связей у больных о предраковые изменениями

а тппил! «тгйнико -ыооФологическим эффектом ( А ) и отсутствием эффекта уду

о хорошим клянико-ыорфологическим до.йечеяия

Достижение позитивного клинико-морфологического эффекта у больных данной группы реализовалось, по видимому через установление, более жестко: взаимоотношений между ВНС и гормональным звеном гомеостаза л осуществлением этими системами регуляторной функции нижележащими структурами преимущественно по типу обратной связи (Рис.6а).

!г больных без эффекта, после курса БЛОК регистрировалось незначительное уменьшение общего числа корреляционных связей. При этом несколько изменилась структура собственно взаимоотношений. В частности, при сохранении выраженного участия гормонального звена в процессе регуляции гомеостатическими параметрами, отмечалось значительнее уменьшение влияния ВНС на нижележащие структуры, выра^иа-¡ощеесл ъ двукратном-сокращении числа корреляционных взаимосвязей. К характерным особенностям данной группы можно отнести также и появление значительного количества внутрисистемных отношешш, осуществляемых преимущественно по типу обратной связи (Рис.65). -

Устранение (либо значительнее, уменьшение выраженности) гомеос-гатического дпебаланоа реализовалось в достижении позитивных кли-нпчес.'а^: :: морфологических эффектов у больных исследуемых групп.

2 процессе проведения ЕЛОК после 3-4 сеанса у 86. больных (72.83Х.) регкстркрсвзлось значительнее укзньзегою интенсивности долевого спндсема. Лссле скс:г:г.п;1п курса БЛОК у 79 больных (65,95 ' 1) отмечалось полное заяивленке .язвенного дефекта- в сочетании с-гсчегнсве:п:см нее:: ¿¿злоб. У 24 больных ( 20,34 %) отмечалось частичное зЕ-..-.]:нлзнке язвенного дефекта, значительное снижение интенсивности болевого синдрома,. тошноты, пзжоги и других диспептпчее-кпх расстройств. И, наконец-э." 12,71% случаев не было'отмечено выраженного - клинико-эндоскопического эффекта от проводимого лечения. Таким образом применение БЛОК позволило добиться позитивного кли-нико-эндоскопического эффекта у 87,29% больных.

при контрольном эндоскопическом исследовании после курса БЛОК у той части больных,где размер язвенного дефекта нэ преЕкяал 0,5-0,6 см - язва приобретала линейную-форму,- слизистая вокруг нее была .яркой, гиперемкрозанной.

В плане профилактики возникновения'рака желудка наиболее ценным является способность применяемого метода воздействия на организм вызывать - регрессию-диспластических изменений эпителия ССН. Так, после курса - лечения полная п частичная регрессия дкспластических изыененте П степени регистрировалась соответственно в 40" и 37,8'

/

б вдвда'-Р^—1 омаМ У 'И"ЬИ"!" ПРМРаК°,'"И "МИвТ ГГП

поодслечения

случаев. Для тяжелой эпителиальной дисплазии СОН эти значения сос-- тавлялп, соответственно 54,3% и 31,4%.

В целом, резюмируя все вышеизложенное можно заключить, что в механизме развития рака желудка чрезвычайно важную роль играют структурные ¡г функциональные нарушения гонеостатического баланса организма. Говоря о патофизиологическом обосновании правомочности термина "предрак", можно с уверенностью сказать, что с точки зрения "выраженности гонеостатического дисбаланса, предраковые состояния несомненно существуют. По отношению к раку желудка, это прежде всего хронический атрофическипшерпластический гастрит, сопровождающийся диспластическими изменениями эпителия слизистой оболочки желудка средней и тяжелой степени. Данный факт необходимо учкты-1 ьать при осуществлении диспансерного налюдения за этой группой больных. Однако степень риска возникновения злокачественного ново-'.бразснания у конкретного больного - вопрос чрезвычайно сложный и требует дальнейшего глубокого изучения. Организм человека, являясь высокоорганизованной системой, снабженной многочисленны;.® механизмами компенсации, защиты, регулирования и дублирования различных Фунюц-'й, способен на определенном этапе "допустить" либо ингерсню патологического процесса, либо в результате снижения регуллтор-кых и защитных механизмов, его неконтролируемое развитие. Изучение ' подобных "пороговых" состоянии представляет кскззчктегьнуи азх-ность как в фундаментальной, та:? и прякзадесм плане, поскольку дзет посыл к разработке новых методов диагностики и лечения, реализующихся не только на доклиническом, но да^ке на доморфологическом этапе. Одним из наиболее перспективных путей профилактики злокачественных новообразований желудка, тагам образом, представляется применение патогенетически обоснованных методов коррекции вышеуказанных гомеостатических нарушений, выступающих в роли важнейших факторов запуска цепи реакций злокачественной трансформации клетки.

ВЫВОДЫ

1. Ряд"дисфункций составляющих гонеостатического баланса пациентов с фоновыми заболеваниями, предраковыми состояниями ( хронический атрофически-гипэрпластический гастрит, хроническая язва желудка), предраковыми изменениями ( средняя и тяжелая эпителиальная дксшгазия) и раком желудка, проявляясь нарушениями в системах

клеточного иммунитета, адаптивных гормонов, вегетативного обеспечения функций, соотношения процессов перекисного окисления и ан-тиоксидантной зашиты, дксгашаглобуликешей, гиперкоагуляцией, фибринолизопатией, тлеют тенденции к прогрессированиа, сообразно выраженности патологического процесса, с положительным градиентом от состояния здоровья к раку желудка.

2. Инициация и становление тшовах ' патологически?: процессов слизистой оболочки желудка, вплоть до развития ' злокачественного новооразовани;-, сопровождается морфологически .детерминированными функциональными изменениями, регистрируемыми лабораторными и инструментальными методами. Уровень физиологических девиаций параметров анализируемых функций исключает возможность использования этой информации при привлечении среднестатистических методов в дифференциально-диагностических процедурах распознавания, даже при значительных выборках.

3. Применение методологии системного подхода, с привлечением его ключевых составляющих ( создание словесной модели изучаемого объекта на основе уже существующих знаний и собственно методов многомерного анализа), при изучении взаимозависимостей анализируемых параметров, по данным корреляционных связей, позволило определить ряд отличительных критериев, присущих каздой из аяализяруешх групп.

■ 4. Стохастическая модель канкрофилии'для рака желудка, построенная на данных анализа структурной организации гомеостаза, демонстрирует следующее: относительная "автоноши" функций капаемых составляющих целостного - организма в норме, претерпевает целый ряг последовательных изменений в динашке инициации и становления патологического процесса, заключающихся в формировании уницентризм; (со стороны ВНС) распределения энергетических и пластических "ресурсов", с последующей, в случае с необратимыми состояниями (злокачественная опухоль), "жесткой" структуризацией определяемых взаимоотношений. При этом, с точки зрения выраженности гоыеостаткчес кого дисбаланса, пограничным состоянием, предваряющим собственн рак желудка, является средняя и тяжелая эпителиальная дисплази при хроническом агрофически-гиперплаетическом гастрите.

5. По результатам исследованш спектральных характеристик цель ■ ной крови и ее компонент, первичными акцептора,«! фотонов электрс магнитного излучения видимого диапазона с X - 632,3 нм следу«

считать порфирины, порфиринсодержащие соединения и, возможно не только е роли ■мессенжера, межмембранный молекулярный кислород. Поглощение фотона света, приводя к целому ряду фотоокислиуельных реакций с участием молекул кислорода и кислородактивных частиц, инициирует цепные свободнорадикальные реакции ненасыщенных жирных кислот мембран и, через этот механизм, стимулирует систему анти-оксидантной защиты, вызывая соответствующие изменения вязкости, проницаемости, стойкости электрохимического потенциала ' клеточных ■ мембран.

5. При облучении крови излучением Не-Ме лазера происходит по-нышенпе неспецифической резистентности, стимулируются антистрес-сорные механизмы на молекулярном, клеточном, системном, органном и ерганпзменном уровнях, в результате чего может достигаться коррекция гомеостатичэских сдвигов, являющихся, важнейшими звеньями в патогенезе предопухолевых заболеваний и изменений желудка. В про- ' цессе проведения БЛОК после 3-4 сеанса у 72,9% больных язвенной болезнью желудка . отмечается значительное уменьшение интенсивности болевого синдрома. После окончания курса лечения полное и частичное заживление язвенного' дефекта, в сочетании с исчезновением основных симптомов заболевания отмечается соответственно у 66,95^ и 20,24%. больных. -

7. Основу "прицельных" эффектов при лечении предраковых изменений желудка низкоэнергетическим 'электромагнитным излучением видимого диапазона с Я= 5-10-540 им составляют не только присущие ему неспецифические бактериостатические, ■ противовоспалительные, стимулирующие регенерацию свойства, но. и, с учетом повышенного сродства диспластически измененной слизистой-к эндогенным порфиринам, "мягкое" фотодинамическое" действие. При использовании -авторизиро-ванкой методики лазерного зоздействил у больных с тяжелой эпителиальной дисплазией " слизистой •оболочки желудка полная и частичная регрессия процесса получена соответственно" в 54,3% и 31,4% случаев.

8. С учетом имеющихся сведений о механизмах развития предопу-холеЕых заболеваний желудка: и полученной информации по основным механизмам биологического" дейстзия нпзкоэнергетического электромагнитного излучения -видимого диапазона, метод з нутрис осудис тог о лагерного облучения крови с X -632,8. нм можно рассматривать как патогенетически обоснованный метод коррекции предопухолевой патологии желудка и считать средством вторичной профилактики рака желудка."

публжацйй по теме диссертаций

1. Возможности лабораторной диагностики рака желудка // В кн.: ■ "Эпидемиология, профилактика , и- ранняя диагностика злокачественных новообразований".-Томск.-1987.-с.227-228. (в соав. с И.И.Тигриным, В.В.Удутом, Е.С.Смольяниновым).

2. Резервные возможности системы гемостаза как критерий ранней диагностики рака легкого // В кн.: "Эпидемиология, профилактика и ранняя диагностика злокачественных, новообрагова-ний".-Томск.-1987.-с.229-230.(в соав. с В.В.Удутом, Р.М.Циси-ком).

3. Профилактика послеоперационных флеботромбозов методом активной мышечной нагрузки нижних конечностей // В кн.: "Использование технических средств в реконструктивной и восстановительной хирургии". -Иркутск.-1987. -с.77-78. (в «соав. с Б.Н.Зыряновы),!, Р.Ы.Циеиком).,

4. Резервные возможности системы гемостаза как ,критерий / оценки распространенности- злокачественного процесса // В кн.: "Метас-тазирование злокачественных опухолей".- Киев.-1987.-с.121., (i соав. с й.И.Тютриным, В.В.Удутом, Р.М.Цисиком).

5. Оценка степени распространенности злокачественного процесса j больных раком легкого и желудка по данным исследования функционального состояния системы гемостаза //. В кн.; "Актуальны» проблемы современной онкологии".-Томск.-1988.-Вып.6.-с.77-82 (в соав. с В.В.Удутом, И.И.Ттршым,. Р.М.Цисиком).

6. Расстройства системы.гемостаза у больных распространенным ра ком желудка // Вопр.Онкологии.-1989.-N 4.-е.460-465. -(в соав с И.И.Тютриным, В.В.Удутом, Р.М.Цисиком,;Е.А.Солохиной)..

7. Профилактика тромбоэмболических осложнений после .'операции г, поводу рака желудка V Вестник хирургии.-1939.-N 4.-с.129-13J

-(в соав. с В.В.Удутом, Р.М.Цисиком, Й.И.Тютриным)...

8. Лазерное излучение в 'диагностике- и лечении предрака желуде //В кн.: "Лазеры и медицина".-М.-1989.-Ч.2.-с.69. (в соав. В.В.Удугаы, В.Е.Прокопьевым, В.П.Якушевым, . .С. А.НаумоЕЫ Б.Н.Зыряновым). - "

Э. Внутривенное лазерное облучение крови.'-'Точки .приложения" и з . фекты // В кн.: "Дийствие низкоэнергетического лазерного.изл

, чения на кроЕЬ".-Киев.-1989.-с.200-202. (в соав. с В.В.Удутом, С.А.Наумовым, В.П.Якушевым, В.Е.Прокопьевым).

10. Спектральные и временные характеристики флюоресценции .слизистой желудка человека в норме и патологии /7 В кн.: "Лазерная биофизика и новые . применения лазеров в медицине".-Тарту. -1339.-с.16. (в соав. с В.В.Удутом, Ю.И.Бычковым, В.Е.Прокопьевым, С.А.НаумоЕым).

11. О механизмах Енутрисосудистого лазерного облучения крсви // Еюл. Томского научного центра АМН СССР.-Томск.-1990.-Еып.2.~ с.65-78. (в соав. с В.В.Удутом, В.Е.Прокопьевым, С.¿.Наумовым, Б.Н.Зыряновым).

12. Возможности лагерного излучения в коррекции предрака желудка

В га.: "Актуальные вопросы совершенствования онкологического компонента диспансеризации".-Томск.-1990.-с.60-61. (в соав. с С.А.Наумовым) Е.В.Савиной, В.Е.Прокопьевым).'

12. Адаптивные алгоритмы повышения надежности распознавания ранних форм рака желудка // В'кн.: "Актуальные вопросы совершенствования - онкологического компонента диспансеризации". -TOMCK.-1990. -с.93-95. (в соав. с С.А.Наумовым, В.Л.Сергеевым, В.В.Удутом).

14. Тромбозы вен нижних конечностей у больных раком желудка // Еспр.Онкологии.-1990.-í¡ 7.-с.872-875. (в соав. с Б.Н.Зыряновым, Р.М.Цисиком, В.В.Удутом).

15. Елияние гемоксагуляционной и фибринозштическсй активности опухоли на состояние системного гемостаза у Сольных раком желудка

" Еспр.Онкологии.-1990.-fJ 11.-с. 1216-1321. (з ссав. с Б.Н.Зы-' Рянсеым, В.В.Удутом, Р.М.Цисиком,■ В.И.Тихоновым, И.И.Тютри-ным).

15. Изменение гемостаза при раке желудка // Лаб. дело.-1990.-Ы 7.~ с.78. (в соав. с В.В.Удутом).

17. О механизмах внутрисосудистого лазерного облучения кроеи (БЛОК) // В кн.: "Низкоинтенсивные лазеры в медицине".-Обнинск.-1991.-ч.2.-с. 120-123.- (з соав. с В.В.Удутом, В.Е.Про-копьевым, С.А.Наумовым, Т.Е.Сусловой).

18. Внутрисосудистая лазеротерапия в онкологии // В кн.: "Нетрадиционные методы в онкологии".-Ростов на Дону.-1991.-с.33-35. (в соав. с В.В.Удутом, С.А.Наумовым, В.Е.Прокопьевым, Т.Е.Сусловой) .

19. Комплексная оценка нормы по данным показателей нервного, зн-

докринного и иммунологического статуса // Бел. Сибирского отделения АМН СССР.-1991.-N 2.-с.3-11. (в соав. с В.В.Удутом, С. А.Науыовьш, Е.С.Смодьяниновым, Е.В.Савиной, Н.В.Васильевым).'

20. Резервы системы регуляции агрегатного состояния крови при раке желудка // Бел. Сибирского отделения АШ . СССР.-1991.-Н 2.-с.82-86. (в соав. с В.В.Удутом, С.А.Наумовым).

21. Возможности лазеротерапии в коррекции предрака желудка. //В кн.: "Актуальные проблемы лечения" рака пищевода и желудка".-Казань.-1991.-е.28-30. (в соав. с С.А.Наумовым, М.Ф.Дико-вич, В.В.Удутом).

22. Морфологический контроль внутривенного лазерного лечения дисплазии слизистой оболочки желудка ' при язвенной болезни // В кн.; "Актуальные проблемы лечения рака пищевода, и желудка".-Казань.-1991.-с.31-33. (в соав. с В.П.Модяевым, М.Ф.Дюсо-вич, О.В.Панковой, В.В.Удутом). .

23. Лиэоцйы слюны в скрининге на рак желудка // Вопр. Онкологии.-1992.-N 2.-с.177-181. (в соав. с В.В.Удутом,, С.А.Науио-вш, Е.Б.Савиной, Т.Е.Сусловой)..

24. Mechanisms and effects of low-energy He-Ne lasers radiation on circulating blood // J. de Physique III.-1991.-v.1.-p.257-260. (co-authors: Y.Y.Udut, Y.E.Prokopjev, S.A.Naumov, T.E.Suslova).

25. Возможности низкоэнергетического лазерного излучения в леченш предопухолевых заболеваний желудка // Вопр.Онкологии.-1991.-I

' 6.-с.731-734. (в соав. с В.П.Модяевым, М.Ф.Дикович, О.В.Панковой, С.А.Наумовым, В.В.Удутш). -

26. Коррекция иммуно-метаболических нарушений с использованием излучения гелий-неонового лазера // 3KoreB.-1993.-N З.-c.lS. {; соав. с Е.В.Савиной, Т.Е.Сусловой, Т.В.Исаковой, Л.А.Кмомиец М.Б.Каракеиишевой, И.Г.Дуневской).

27. Изменение Е-розеткообразушцвй способности Т-лимфоцитов у боль ных с предраковой патологией желудка.при проведении метаболи ческой коррекции // Экоген.-ЮЗЗ.-И 3.-С.19. (в соав. Т.Е.Сусловой, Л.А.Коломиец, Е.В.Савиной).,

23. Лазерное излучение в коррекции-иммуно-ыетаболических нарушена у больных с предраком желудка // В кн.: "Лазерная и магнитна терапия в экспериментальных и клинических исследованиях".-ОС нинск.-1993.-С146-48. (в соав. с Е.В.Савиной^ Т.Е.Сусловог Л.А.Коломиец, Т.В.Исаковой, М.Б.Каракешшевой, Й.Г.Луневско!

В.В.Удутом).

29. Лазеротерапия в онкологии //В кн.; "Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях".-06-нинск.-1993.-с.56-58. (в соав. с В.Н.Зыряновым, В.А.Евтушенко) .

?0. Низкоэнергетическое лазерное излучение в лечении фоновых и прсдопухолеЕых заболеваний гениталий // В кн. : "Лазерная' и магнитная терапш в экспериментальных и клинических исследованиях". -Обнинск.-1993.-е. 66-68. (в соав. с И.Г.Луневской, Л. Д.. Коломне ц, 0. В. Панков ой).

il. Влияние излучения Не-Не лазера на хемилюминесценцию нейтрофн-лов человека // Радиобиология.-1993.-т.33.-Вып.3.-с.377-382. (е соав. с. К.А.Щепеткиным, В.В.Удутом).

Ï2. Морфологический контроль внутривенного лазерного лечения дисп-лазии слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // В кн.: "Актуальные вопросы. гастроэнтероло-

гии". -Томск. -1993.-е. 60. (в соав. с М.Ф.Дикович, О.В.Панко-вой).

2. Возможности низкоэнергетического лазерного излучения в лечении предраковых состояний и изменений желудка // В кн.: "Актуальные Еопросы гастроэнтерологии".-Томск.-1993.-с.78. (в соав. с Е.В,Савиной, Л.А.Коломиец, В.В.Удутом, И.Г.Луневской).

4. Роль биоантиоксидантов в коррекции предраковых изменешш слизистой желудка //Е кн.: "Актуальные вопросы гастроэнтерологии". -Томск. -1993. -с. 84. (в соав. с Л.А.Коломиец, Т.Е.Сусловой, Т.В.Исаковой, О.Е.Панковой, Э.В.Сапрыкиной).

3. Лазерная спектрофлуориметрия в ранней диагностике рака органов полости рта и ротового отдёла глоткп // В кн.: "Актуальные вопросы фармакологии и фармакотера-пш1".-Томск.-1994.-с. 127-128. (в соав. с И.В.Вихляновым,

Яловой, З.Д.Кицманюком, В.В.Удутом).

i. Излучение гелий-неонового лазера в лечении предопухолевой патологии желудка // В кн.: "Актуальные вопросы фармакологии и фармакотерапии".-Томск.-1S94.-с.129-130. (в соав. с Е.В.Савиной, Т.Е.Сусловой, О.В.Панковой, В.Е.ПрокопьеЕЫм, М.Б.Караке-шишевой, Л.А.Коломиец, В.В.Удутом).

. Low-energy laser radiation, in correction of gastric precancer. Medical and biological effects// J. de Physique III.-1994.-v.4.-p.215-217. . (co-authors:

- so -

V.V.Udut, V.E.ProkopJev, E.V.Savlna, M.F.Yalova).

30. Chemiluminescence response of human neutrophils to He-Ne laser Irradiation (In vivo and In vitro) // J. de Physique III.-1994.-v.4.-p.219-229. (co-authors: I.A.Schepetkln, V.V.Udut). ( '

29. Возможности спектрофлюориметрического метода в диагностике предопухолевых поражений полости рта, ротового отдела глотки, гортани // В кн.-: "Опухоли головы и шеи. Диагностика и лечение".-Томск.-1994.-с. 28-30. (в соав. с И.В.Вихляновым, В.В.Удутом, С.А.Наумовым).

40. Laser radiation in diagnostic and treatment of gastric cancer and precancer //Materials of the 2nd Far-Eastern International Symposium Multimodallty Treatment of Cancer.-Vladivostok.-Russia.-1994.-p.29-31. (co-authors: I.V.Vlkhlanov, M.F.Yalova, S.A.Naumov, V.V.Udut).

41. Цитологические показатели диспластического процесса слизистой оболочки желудка в оценке эффективности внутривенной лазерной терапии // В кн.: "Актуальные проблемы современной онкологии". -TOMCK.-1994.-Вып.11.-с.114-117. (в соав. с 0.В.Нанковой, М.Ф. Яловой).

42. Лазеротерапия, и неспецифические механизмы адаптации у. больныэ предраком желудка // В кн.: "Актуальные проблемы современно! онкологии".-Томск.-1994.-Вып.11.-с.124-126. (в соав. с Е.В.Савиной, Л.А.Коломиец, Т.Е.Сусловой).

43. Лазерная спектрофлуориметрия в диагностике хронической, предо-пухолевой и опухолевой патологии.слизистой оболочки нижней губы, полости рта, ротоглотки и гортани // В кн.: "Актуальны проблемы современной онкологии".-Томск.-1994.-Вып.И.-с.37-40 (в соав. с И.В.Вихляновым).

44. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в коррекции гомеос татического баланса у больных предраком желудка // В кн.: "Ал туальные проблемы электронного приборостроения".-т.6.-"Лазер и их применение в биологии и медицине. Медицинская электрон« ка".-Новосибирск.-1994.-с.29-31. (в соав. с Е.В.Савнж» Т.Е.Сусловой, Л.А.Коломиец, М.Б.Каракешшевой)»

45. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на динами предраковых изменений слизистой оболочки желудка // В . кн. "Актуальные- проблемы электронного приборостроения".-т.6.-"Л; ззры и их применение в биологии и медицине. Медицинская элек

- SI -

рснкка".-Новосибирск.-1994.-с.2-34. (в соав. с О.В.Нанковой, И.Ф.Яловой, Е.Н.Зыряновым).

16. Лагерная фототерапия (теория и практика) /Под общей редакцией ■ прсф. К.И.Тютрнна // Томск.-1994".-Игд-во "Граффити".- 252 с. (г соав. с И.И.Твтриным, В.В.Удутом, В.Е.Прокопьевкм, -В.А.Та-тарникоьым, С.А.Наумовым. Ю.В.Еородулинкм, В.К.Савицким).

1?. L:v-energv laser rallaticn In correction of iraiunorcetatoilc and ncrptio logic damages In patients with gastric precancer // _Ir; materials of XVI International Cancer Congress. - India. -1994.-p. 15:33-1533. (co-authors: M.F.Yalova, S.A. Maumov, V.E.ProkcpJev, V.E.Udut).

ИЗОБРЕТЕН)! Я

Ъ. Способ диагностики местнораслространенного- рака желудка //А.С. 1^23174 ст 12.10.52. ( в соаз. с В.В.Удутом, С.А.Наумовым, В .И. Тихоновым, Е.В. Савхмой).

9. Способ лечения язЕеннсй болезни желудка // N 4699094/14(075264) От 21.05.89. Решение 6 выдаче патента России по заявке, на изобретение от 28.OS.92. (в соав. с Е.В.Удутсм, С. А.Наумовым, Ь.П.Якушевым).

С. Слгсоб облучения циркулирующей крови электрсмагнитным излучение).! видимого диапазона :/ll 4931632'14(23516} ст 19.02.91. Fe-пьнпе о Еццаче патента России по заявке на изобретение от 15.09.92. (е соав. с В.В.Удутом', -В.Е.Прокопьевым. С. А. Наумовым). .

1. Игла для электромагнитного облучения крови // К 4&55511 •,14(095293). Решение о выдаче патента России по заявке на изобретение от 13.10.92. (в соав. с Е.В.Удутом, Е.Е.Про-копьевым, С. А.Наумовым).

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Asch - проба Алтаера Кег - индекс Кердо SchO - основания Шиффа DK - диеновые конъюгаты Ollp - общие липиды Ins - инсулин Kort - кортизол

KII - кортизол-инсулиновый индекс

СН - комплемент

Т - Т-лимфоциты

Та - Т-активные лимфоциты

Е - В-лимфоциты

I¡fA - иммуноглобулины А

IgG - иммуноглобулины Q

IgM - иммуноглобулины М

L - лейкоциты

Pal - палочкоядерные нейтрофилы

Seg - . сегментоядерные нейтрофилы

lph - лимфоциты

шоп - моноциты

eos - эозинофшсы ' •

1Вг - индекс Бреддека