Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Гольмиевый (Ho-YAG) лазер и БЦЖ-терапия в лечении больных с папилломавирусными образованиями полового члена и уретры
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.40
Оглавление диссертации Мамаев, Ибрагим Энверович :: 2004 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений, методов обследования и лечения.
2.1 Клиническая характеристика обследуемых 38 больных.
2.2 Характеристика применявшихся методов 46 обследования.
2.3 Клиническая характеристика методов лечения.
2.3.1 Предоперационная подготовка.
2.3.2 Анестезиологическое пособие.
2.3.3 Методика лазерного удаления кондилом
2.3.4 Ведение больных в послеоперационном 68 периоде.
2.3.5 Методика адъювантной БЦЖ-терапии.
Глава 3. Экспериментальное исследование контактного действия раствора вакцины БЦЖ на эпителий крайней плоти.
Глава 4. Результаты лечения больных с кондиломами полового члена и уретры. 4.1 Результаты лазерного удаления кондилом.
4.1.1 Результаты применения гольмиевого 82 лазера у больных с кондиломами полового члена.
4.1.2 Результаты применения гольмиевого лазера 86 у больных с кондиломами уретры.
4.2 Результаты адъювантной противорецидивной 90 БЦЖ-терапии.
Глава 5. Анализ полученных результатов.
5.1 Анализ результатов применения гольмиевого 99 лазера.
5.2 Значение показателей иммунного статуса.
5.3 Анализ результатов противорецидивной 109 БЦЖ-терапии.
Введение диссертации по теме "Урология", Мамаев, Ибрагим Энверович, автореферат
Актуальность проблемы
Папилломавирусная инфекция половых органов очень широко распространена среди сексуально активного населения всего мира. Кондиломы половых органов, вызываемые вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются одним из самых распространенных заболеваний, передающихся половым путем. Проблема их диагностики и лечения привлекает внимание исследователей различных специальностей многих стран ввиду высокой контагиозности и отмеченной тенденции к росту частоты данного заболевания, а также способности ВПЧ инициировать злокачественные процессы нижних отделов половых путей женщины.
Имеются данные о том, что число людей, инфицированных ВПЧ, за последнее десятилетие в мире увеличилось более чем в 10 раз. Наиболее типичные проявления папилломавирусной инфекции -остроконечные кондиломы аногенитальной области. Известно, что 46 - 67% больных передают ВПЧ сексуальному партнеру, у гомосексуалистов передача инфекции отмечается в 5 - 10 раз чаще, чем у гетеросексуалов.
По данным Kassler и соавт. [82] папилломавирусная инфекция самая распространенная вирусная ИППП. Наиболее широко заболевание распространено в возрастной группе 18-28 лет [1,2, 11]. Оно приводит к сексуальной дезадаптации молодых людей, снижает степень самооценки и имеет негативные психологические последствия.
Что касается урологических аспектов заболевания, то наиболее актуальной здесь остается ситуация с поражением мочеиспускательного канала. Кондиломы уретры - наиболее часто встречаемые доброкачественные новообразования мужской уретры
18]. При такой локализации большинство традиционно использующихся методов лечения кондилом неприменимы. Использование лазера в данной ситуации считается на сегодняшний день методом выбора [115]. Каждый из двух широко используемых при данной патологии лазеров, неодимовый (Nd:YAG) и двууглекислый (С02), имеют свои преимущества и недостатки. С02 лазер не эффективен в жидкой среде и по этой причине его не применяют для лечения больных с интрауретральными кондиломами. Помимо этого, по данным Grasso с соавт., возможности С02 лазера в остановке кровотечения весьма ограничены. Глубина проникновения излучения неодимового лазера не всегда очевидна, что обуславливает высокую вероятность повреждения подлежащих тканей [107], что при операциях на уретре чревато повреждением парауретральных тканей с исходом в стриктуру. Как видно ни один из указанных лазеров не является оптимальным при данном заболевании.
Всвязи с этим, мы посчитали актуальным изучить возможности сравнительно «молодого» гольмиевого лазера на этом поприще. Надо отметить, что гольмиевый лазер имеет малую глубину проникновения в ткани (0,4мм) и способен функционировать в жидкой среде. Тем самым Ho-YAG лазер лишен недостатков неодимового и С02 лазеров ограничивающих их использование при хирургическом удалении папилломавирусных образований.
Другой важной проблемой лечения больных с папилломавирусными образованиями полового члена и уретры является сравнительно высокий уровень рецидивов после проведенного лечения. Необходимо отметить, что процент рецидивирования при кондиломах уретры значительно превышает таковой при экстрауретральном поражении и составляет 30-35% [21, 78]. Снижение частоты рецидивов в этой группе больных особенно актуально, поскольку удаление кондилом уретры многоэтапный, трудоемкий процесс требующий привлечения квалифицированного персонала. К сожалению, предложенные на сегодняшний день методы снижения рецидивов крайне немногочисленны и малоэффективны. На этом фоне первые сообщения об успешном использовании с этой целью вакцины БЦЖ [35,36] показались нам очень интересными.
Однако, несмотря на свою несомненную прикладную значимость, эти работы были единичными. Мы сочли, что будет интересно продолжить работу в этом направлении, изучив действие БЦЖ на покровные ткани полового члена и оценив клиническую эффективность лечения на большем числе больных.
Таким образом, можно сказать, что с развитием новых технологий, а также современной аппаратуры, расширились возможности лечения урологических заболеваний, в частности нижних мочевых путей, с использованием различных видов воздействия и путей подхода. Однако, отсутствие четких показаний, тактики и методики применения различных методов лечения остроконечных кондилом локализованных как на покровных тканях полового члена, так и эндоуретрально отражает актуальность запланированной работы.
Цель исследования
Улучшение результатов лечения больных с папилломавирусными образованиями полового члена и мочеиспускательного канала.
Задачи:
1. Разработать методику использования гольмиевого лазера у больных с папилломавирусными образованиями полового члена и уретры, оценить его эффективность и безопасность.
2. Изучить прогностическую ценность показателей иммунного статуса пациента в отношении рецидивов клинической формы папилломавирусной инфекции.
3. Изучить изменения, происходящие в эпителиальных покровах полового члена под влиянием аппликации раствора вакцины БЦЖ.
4. Разработать методику адъювантной контактной БЦЖ-терапии при рецидивах папилломавирусных образований полового члена и уретры, оценить ее клиническую эффективность.
Научная новизна
Определено место гольмиевого лазера в совокупности лечебных воздействий при клинической форме папилломавирусной инфекции полового члена и уретры.
Установлена высокая эффективность и безопасность использования гольмиевого лазера при кондиломах полового члена и уретры.
Изучены изменения, происходящие в эпителии полового члена под влиянием БЦЖ-терапии. Продемонстрирована разница в результатах контактного действия вакцины БЦЖ на эпителий наружного и внутреннего листков крайней плоти.
Установлена высокая клиническая эффективность БЦЖ-иммунотерапии у пациентов с рецидивами папилломавирусных образований полового члена и уретры. Предложены показания и противопоказания к использованию вакцины БЦЖ в этом случае. 9
Заключение диссертационного исследования на тему "Гольмиевый (Ho-YAG) лазер и БЦЖ-терапия в лечении больных с папилломавирусными образованиями полового члена и уретры"
120 Выводы.
1. Использование излучения гольмиевого лазера является эффективным и безопасным хирургическим методом удаления кондилом полового члена и уретры.
2. У больных, имеющих отклонение показателей иммунного статуса в виде снижения уровня Т-хелперов наряду со снижением соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры, частота рецидивирования кондилом в 13 раз выше, чем у имеющих нормальную иммунограмму.
3. Под влиянием раствора вакцины БЦЖ в эпителии внутреннего листка крайней плоти развивается воспалительная реакция. Формирующийся в субэпителиальном слое клеточный инфильтрат представлен в основном лимфоцитами и макрофагами, что свидетельствует об иммунном характере воспаления.
4. Адъювантная БЦЖ-иммунотерапия у пациентов с клинической формой ВПЧ-инфекции является эффективным, патогенетически обоснованным методом противорецидивного лечения.
Практические рекомендации.
1. При удалении кондилом полового члена и уретры с помощью гольмиевого лазера, оптимальные параметры излучения выглядят следующим образом: для полового члена - энергия 1,0 Дж, частота 10-15 Гц; для уретры - энергия 1,0 Дж, частота 7-10 Гц.
2. Для достижения эффекта резекции используется контактный режим работы, для коагуляции мелких образований и купирования возникающего капиллярного кровотечения применяется бесконтактный режим Ho-YAG лазерного излучения.
3. Временной интервал между процедурой удаления кондилом меатуса и контрольной уретроскопией должен составлять не менее 3 недель.
4. Кондиломы полового члена, имеющие экзофитный рост и размер более 0,5 см следует удалять путем резекции, имеющие меньший размер и (или) эндофитный рост - путем аблации. При эндоскопическом удалении кондилом уретры для образований более 0,3 см применяется резекция, при меньших размерах образования - аблация.
5. В схему обследования больных с кондиломами уретры необходимо включать исследование иммунного статуса.
6. Пациентам с кондиломами уретры, имеющим «снижение Т-хелперов + снижение соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры» по результатам исследования иммунного статуса, показано проведение адъювантной противорецидивной БЦЖ-терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Мамаев, Ибрагим Энверович
1. Адаскевич В. П. Инфекции передающиеся половым путем: Руководство для врачей. Москва, 2002.
2. Башмакова М. А., Савичева А. М. Папилломавирусная инфекция: Пособие для врачей. Москва, 2002.
3. Богатырева И. И. // Лечащий врач. 2001. - №4. - с. 42-49.
4. Болибок В. А., Гусляков Н. П. // Съезд андрологов России, 1 -й: Тезисы. Кисловодск, 2001. - С. 217.
5. Борисенко К. К., Зудин Б. И. // ЗГТПП. 1996. - №2. - с. 70-71.
6. Деревянко И. М., Деревянко Т.И., Путилин В. А. // Урология. 2002. №5.-С. 66-68.
7. Дубенский В. В. Патогенетическое значение иммунных нарушений в развитии осложненных урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитокинов: Автореф. . д-ра мед. наук. -М., 1999.
8. Ильин И. И. Негонококковые уретриты у мужчин. Москва, Медицина, 1991.
9. Исакова Л. М., Ганина К.П., Иванова И.М., Вакуленко Г.А. // Цитология и генетика. 1998. -№1. - С.55-65.
10. Ю.Исакова Л. М., Рымаренко В. Б. // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов Украины. 2000. - №3. - С. 18-22.11 .Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные имикоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. -СПб., 2000.
11. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. 3 том. Москва, 1998.
12. Люлько А., Минков Н., Цветков Д. Основы хирургической андрологии. Киев, 1993.
13. Матвеев Б. П., Фигурин К. М., Карякин О. Б. Рак мочевого пузыря. Москва, 2001.
14. Роговская С.И., Прилепская В.И., Межеветинова Е.А. // Планирование семьи. -1997. №3. - С.27-31.
15. Рукавишникова В. М., Самсонов В. А. // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №6. - С. 30-34.
16. Русаков В. И. Хирургия мочеиспускательного канала. Ростов на Дону, 1998.
17. Сегал А. С., Кан Я. Д., Дунаевский Я. Л., Долгопятов Д. Г. // Урология и нефрология. 1996. - №3. - С. 39-42.
18. Скрипкин Ю. О. и др. Инфекции передающиеся половым путем: Практическое руководство. Москва, 2001.
19. Тиктинский О. Л., Михайличенко В. В. Андрология. СПб, 1999.
20. Чепуров А. К. Гольмиевый лазер в урологии: Дис. . д-ра мед. наук. -' М.,-2000.
21. Abdullah AN, Walzman М, Wade A: Treatment of external genital warts comparing cryotherapy (liquid nitrogen) and trichloroacetic acid. Sex Transm Dis 20:344-345, 1993
22. Alani RM, Munger K: Human papillomaviruses and associated malignancies. J Clin Oncol 16:330-337, 1998
23. Avgerinou G, Georgala S, Theodoridis A, et al.: Reduction of cell mediated immunity in patients with genital warts of long duration. Genitourin Med 1986, 62(6):396-398
24. Aynaud O, Tranbaloc P, Orth G: Lack of evidence for a role of human papillomaviruses in transitional cell carcinoma of the bladder. J.Urol. 1998, vol.159, pp 86-90
25. Baker G., Tyring S.: Therapeutic approaches to papillomavirus infections; Human papillomavirus in the anogenital tract of men. Dermatol Clin of North Am 1997, 15: 331-340
26. Barr BB, Benton EC, McLaren К et al.: Human papilloma virus infection and skin cancer in renal allograft recipients. Lancet 1989;1:124-129.
27. Barrasso R, Gross G. External genitalia: diagnosis. In: Gross G, Barrasso R, eds. Human Papillomavirus Infection. A Clinical Atlas. Berlin-Wiesbaden: Ullstein-Moshy, 1997:291-361.
28. Barrett TJ, Silbar JD, McGinley JP: Genital warts~a venereal disease. JAMA 154:333-334, 1954
29. Beutner KR: Human papillomavirus and human disease. Am J Med 102(5A):9-15, 199731 .Beutner KR, Spruance SL, Hougham AJ, et al: Treatment of genital warts with an immune-response modifier (imiquimod). J Am Acad Dermatol 38:230-239, 1998
30. Beutner KR, Tyring SK, Trofatter KF Jr, et al: Imiquimod, a patient-applied immune-response modifier for treatment of external genital warts. Antimicrob Agents Chemother 42:789-794, 1998
31. Beutner KR, Ferenczy A: Therapeutic approaches to genital warts. Am J Med 102(5A):28-37, 1997
32. Bohle A, Buttner H, Jocham D: Primary treatment of condylomata acuminata with viable Bacillus Calmette-Guerin. J Urol 2001, 165(3): 834-836
33. Bohle A, Doehn C, Kausch I, et al: Treatment of recurrent penile condyloma acuminata with external application and intraurethral instillation of bacillus Calmette-Guerin. J Urol 160:394-396, 1998
34. Bohle A., Nowc C., Ulmer A. J., et al. : Elevations of cytokines interleukin-1, interleukin-2 and tumor necrosis factor in the urine of patients after intravesical bacillus Calmette-Guerin immunotherapy. J.Urol., 1990, vol. 144, p. 59-64
35. Bonnez W, Elswick RK Jr, Bailey-Farchione A, et al: Efficacy and safety of 0.5% podofilox solution in the treatment and suppression of anogenital warts. Am J Med 96:420-425, 1994
36. Browder JF, Araujo OE, Myer NA, et al: The interferons and their use in condyloma acuminata. Ann Pharmacother 26:42-45, 1992
37. Brown DR, Bryan JT, Cramer H, et al: Detection of multiple human papillomavirus types in condylomata acuminata from immunosuppressed patients. J Infect Dis 170:759-765, 1994
38. Carpiniello VL, Malloy TR, Sedlacek TV, et al: Results of carbon dioxide laser therapy and topical 5-fluorouracil treatment for subclinical condyloma found by magnified penile surface scanning. J Urol 140:53-54, 1988
39. Chen H, Sola JE, Keith DL: Manual of common bedside surgical procedures. Williams & Wilkins, 1996.
40. Cheng L, Leibovich ВС, Cheville JC et al. : Squamous papilloma of theurinary tract is unrelated to condyloma acuminata. Cancer 2000, 88 (7): 16791686
41. Chuang T-Y, Perry HO, Kurland LT et al. : Condyloma acuminatum in Rochester, Minn, 1950-1978. I. Epidemiology and clinical features. Arch Dermatol 1984; 120:469-475.
42. Coggin JR Jr, zur Hausen H: Workshop on papillomaviruses and cancer. Cancer Res 39:545-546, 1979
43. Coleman N, Birley HD, Renton AM et al. Immunological events in regressing genital warts. Am J Clin Pathol 1994;102:768-774.
44. Cubilla AL, Meijer CJ, Young RH: Morphological Features of Epithelial Abnormalities and Precancerous Lesions of the Penis. Scand J Urol Nephrol• 2000, Suppl. 205: 215-219
45. Cubilla AL, Velazques EF, Reuter VE et al. : Warty (condylomatous) squamous cell carcinoma of the penis: a report of 11 cases and proposed classification of 'verruciform' penile tumors. Am J Surg Pathol 2000, 24 (4): 505-512
46. Czelustaa AJ, Yen-Moore A, Evans TY et al. : Sexually transmitted diseases. J Am Acad Dermatol 1999, 41:614-623
47. Darville T: Genital Warts. Pediatrics in review 1999, vol.20, №8, pp 271-27251 .Davis BE, Noble MJ: Initial experience with combined interferon-alfa-2b and• carbon dioxide laser for the treatment of condylomata acuminata. J Urol 147:627-629, 1992
48. DeBenedictis TJ, Marmar JL, Praiss DE: Intraurethral condyloma acuminata: Management and review of the literature. J Urol 118:767-769, 1977
49. Demeter LM, Stoler MH, Bonnez W, et al: Penile intraepithelial neoplasia: Clinical presentation and an analysis of the physical state of human papillomavirus DNA. J Infect Dis 168:38-46, 1993
50. Dillner J, Meijer CJ, von Krogh G et al. : Epidemiology of Human• Papillomavirus Infection. Scand. J. Urol. Nephrol. 2000, Suppl. 205: 194-200
51. Dillner J, von Krogh G, Horenblas S et al.: Etiology of Squmous Cell Carcinoma of the Penis. Scand. J. Urol. Nephrol. 2000, Suppl. 205: 189-193
52. Dunn AEG, Ogilvie MM: Intranuclear viral particles in human genital wart tissue: Observation on the ultrastructure of the epidermal layer. J Ultrastruct Res 22:282, 1969
53. Dyson N, Howley PM, Munger K, et al: The human papillomavirus 16 E7 oncoprotein is able to bind to the retinoblastoma gene product. Science 243:934-937, 1989
54. Edwards L, Ferenczy A, Eron L, et al: Self-administered topical 5% imiquimod cream for external anogenital warts. HPV Study Group. Human papillomavirus. Arch Dermatol 134:25-30, 1998
55. E1-Demiry MIM, Smith G., Ritchie AWS, et al.: Local immune responses after intravesical BCG treatment for carcinoma in situ. Brit. J. Urol., 1987,• vol.60, p. 543-548
56. Fazel N, Wilczynsky S, Lowe L et al. : Clinical, histopathologic and molecular aspects of cutaneous human papillomavirus infections. Dermatologic Clinics ofNorth America 1999, vol. 17, №3, pp 521-536
57. Felix JC, Wright TC: Analysis of lower genital tract lesions clinically suspicious for condylomata using in situ hybridization and the polymerase chain reaction for the detection of human papillomavirus. Arch Path Lab Med 118:39-43, 1994
58. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM: Human papillomavirus DNA in C02laser-generated plume of smoke and its consequences to the surgeon. Obstet Gynecol 75:114-118, 1990
59. Ferenczy A: Laser therapy of genital condylomata acuminata. Obstet Gynecol 63:703-707, 1984
60. Ferenczy A: Epidemiology and clinical pathophysiology of condyloma acuminata. Am J Obstet Gynecol 172:1331-1339, 1995
61. Fletcher JL Jr: Perinatal transmission of human papillomavirus. Am Fam Physician 43:143-148, 1991
62. Fralick RA, Malek RS, Goellner JR, et al: Urethroscopy and urethralcytology in men with external genital condyloma. Urology 43:361-364, 1994
63. Fraundofer M, Cresswell M, Gilling P, et al. : Bladder tumor resection with the holmium laser. Br J Urol, 1997; 80(S2):39.
64. Galloway DA: Is vaccination against human papillomavirus a possibility? Lancet 351:22-24, 1998
65. Garden JM, O'Banion MK, Shelnitz LS, et al: Papillomavirus in the vapor ofcarbon dioxide laser-treated verrucae. JAMA 259:1199-1202, 1988 70.Gissman L: Immunologic responses to human papillomavirus infection.
66. Obstet Gynecol Clin North Am 23:625-639, 1996 71 .Green J, Monteiro E, Bolton VN, et al: Detection of human papillomavirus DNA by PCR in semen from patients with and without penile warts. Genitourin Med 67:207-210, 1991
67. Gross G, Hagedorn M, Ikenberg H, et al. Bowenoid Papulosis. Presence of human papillomavirus (HPV) structural antigens and of HPV 16-related DNA sequences. Arch Dermatol 1985, 121:858-63.
68. Guidotti LG, Chisari FV. : To kill or to cure: options in host defence against viral infection. Curr. Opin. Immulol., 1996, 8: 478
69. Hillman RJ, Botcherby M, Ryait BK, et al: Detection of human papillomavirus DNA in the urogenital tracts of men with anogenital warts. Sex Transm Dis 20:21-27, 1993
70. Hillman RJ, Ryait BK, Botcherby M, et al: Human papillomavirus DNA in the urogenital tracts of men with gonorrhea, penile warts or genital dermatoses. Genitourin Med 69:187-192, 1993
71. Hippelainen M, Syrjanen S, Hippelainen M, et al: Prevalence and risk factors of genital human papillomavirus (HPV) infections in healthy males: A study of Finnish conscripts. Sex Transm Dis 20:321-328, 1993
72. Horenblas S, von Krogh G, Cubilla A et al.: Squamous Cell Carcinoma of the Penis: Premalignant Lesions. Scand. J. Urol. Nephrol. 2000, Suppl. 205: 187188
73. Kassler WJ, Cates W Jr: The epidemiology and prevention of sexually transmitted diseases. Urol Clin North Am 19:1-12, 1992
74. Kienzler JL, Lemoine MT, Orth G et al. : Humoral and cell-mediated immunity to human papillomavirus type 1 (HPV-1) in human warts. Br J Dermatol 1983, 108(6):665-672
75. Kinghorn GR, McMillan A, Mulcahy F, et al: An open, comparative, study of the efficacy of 0.5% podophyllotoxin lotion and 25% podophyllotoxin solution in the treatment of condylomata acuminata in males and females. Int J STD AIDS 4:194-199, 1993
76. Koutsky L: Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Am J Med 102(5A):3-8, 1997
77. Krebs HB, Helmkamp BF: Does the treatment of genital condylomata in men decrease the treatment failure rate of cervical dysplasia in the female sexual partner? Obstet Gynecol 76:660-663, 1990
78. Krebs HB, Helmkamp BF: Treatment failure of genital condylomata acuminata in women: Role, of the male sexual partner. Am J Obstet Gynecol 165:337-339, 1991
79. Krieger JN: Urethritis: Etiology, diagnosis, treatment, and complications. In Gillenwater JY, Grayhack JT, Howards SS, Duckett JW (eds): Adult and Pediatric Urology, vol 2, ed 3. St. Louis, Mosby, 1996, pp 1897-1899
80. Kyo S, Inoue M, Hayasaka N. et al.: Regulation of early gene expression of human papillomavirus type 16 by inflammatory cytokines. Virology, 1994, 200: 130.
81. Lannon CM, Bailey AG, Fleischman AR et al.: Circumcision Policy Statement. Pediatrics 1999, vol.103, №3, pp 686-693
82. Lassus A, Kartamaa M, Happonen HP: A comparative study of topical analgesia with a lidocaine/prilocaine cream (EMLA) and infiltration anesthesia for laser surgery of genital warts in men. Sex Transm Dis 17:130. 132, 1990
83. Lowhagen GB, Bolmstedt A, Ryd W, et al: The prevalence of "high-risk" HPV types in penile condyloma-like lesions: Correlation between HPV type and morphology. Genitourin Med 69:87-90, 1993
84. Luo Y, Chen X, Har R et al. : Recombinant bacille Calmette-Guerin (BCG) expressing human interferon-alpha 2B demonstrates enhanced immunogenicity. Clin. Exp. Immunol. 2001, 123(2):264-270
85. Margolis S: Genital warts and molluscum contagiosum. Urol Clin North Am 11:163, 1984
86. Maw RD, Reitano M, Roy M. An international survey of patients with genital warts; perceptions regarding treatment and impact on lifestyle. Int J STD AIDS 1998:9:571-8.
87. Mazzatenta C, Andreassi L, Biagioli M, et al: Detection and typing of genital papillomaviruses in men with single polymerase chain reaction and typespecific DNA probes. J Am Acad Dermatol 28:704-710, 1993
88. McCance DJ, Kalache A, Ashdown K, et al: Human papillomavirus types 16 and 18 in carcinomas of the penis from Brazil. Int J Cancer 37:55-59, 1986
89. McNeil C: HPV vaccine treatment trials proliferate, diversify. J Natl Cancer Inst 89:280-281, 1997
90. Mellinger ВС: Clinical management of condyloma acuminata. Adv Urol 9:255-274, 1996
91. Nathan M: Outpatient treatment of intrameatal warts in a genitourinary medicine department. Int J STD AIDS 5:218-220, 1994101 .Naylor M, Neldner K, Yarbrough G et al. : Contact immunotherapy of resistant warts. J Amer Acad Dermatol 1988, 19(4):679-683
92. Oriel JD: Genital human papillomavirus infection. In Holmes KK, Per-Anders M, Sparling PF, Wiesner PJ (eds): Sexually Transmitted Diseases. New York, McGraw-Hill, 1990, pp 433-441
93. Oriel JD: Genital warts. Sex Transm Dis 4:153, 1977
94. Oriel JD: Natural history of genital warts. Br J Vener Dis 47:1-3, 1971
95. Pinto PA, Mellinger ВС: HPV in male patient. Urologic Clinics of Noth America 1999, vol. 26, 4(11):797-807
96. Prasad CJ: Pathobiology of human papillomavirus. Clin Lab Med 15:685• 704, 1995
97. Ruiz Rubio JL, Sanchez Canizares P, Castillo Gimeno JM: Urethralcondylomata acuminata: management and review of the literature. Arch Esp• Urol 1990,43 Suppl 2:243
98. Schneede P: Urethral condylomas. A therapeutic challenge. Hautarzt 2001, 52(5): 411-417
99. Shah KV: Biology of genital tract human papillomaviruses. Urol Clin
100. North Am 19:63-69, 1992 119.Siegel JF, Mellinger ВС: Human papillomavirus in the male patient. Urol
101. Strauss MJ, Shaw EW, Bunting H, et al: "Crystalline" virus-like particles from skin papillomas characterized by intranuclear inclusion bodies. Proc Soc Exp Biol Med 72:46-50, 1949
102. Swinehart JM, Skinner RB, McCarty JM et al. : Development of intralesional therapy with fluoruracil/adrenaline injectable gel for management of condyloma acuminata: two phase II clinical studies. Genitourin Med 1997, 73:481-487
103. Syrjanen K., Syrjanen S. Epidemiology of human papilloma virus infections• and genital neoplasia. Scand J Infect Dis Suppl 1990; 60:7-17.
104. Tyring SK :Human papillomavirus infections: Epidemiology, pathogenesis, and host immune response. J Am Acad of Dematol 2000, 43:18-26.
105. Tyring SK: Introduction: Perspectives on human papillomavirus infection. Am J Med 102(5A):l-2, 1997
106. Werness В A, Levine AJ, Howley PM: Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. Science 248:76-79, 1990
107. Zvulunov A, Medvedovsky E, Biton A et al. : Association of Ureaplasma urealiticum colonization in male urethra and Condyloma acuminatum. Isr. Med. Asssoc. J. 2000, 2(8):580-582