Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: современные аспекты патогенеза и лечения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Задонская, Юлия Николаевна :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ. ВОЗМОЖНОСТИ НЕГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1.Вопросы классификации гиперплазии эндометрия.
1.2.Роль гормонального дисбаланса и местных нарушений тканевого обмена в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия.
1.3.Факторы роста и пролиферативной активности в генезе гиперплазии эндометрия.
1.4.Роль апоптоза в патогенезе эндометриальной гиперплазии.
1.5.Семейство матриксных металлопротеиназ и их участие в развитии патологических процессов в эндометрии.
1.6.Индиол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат. Патогенетическое обоснование негормональной терапии гиперпластических процессов.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика групп больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы клинического обследования больных.
2.2.2. Специальные методы исследования.
2.3. Методы лечения.
2.4. Статистическая обработка.
ГЛАВА 1П. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПАЦИЕНТОК С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ МАТКИ.
3.1. Данные объективного обследования больных изучаемых групп.
3.1.1.Данные ультразвукового обследования пациенток изучаемых групп.
3.1.2.Гормональный статус пациенток изучаемых групп.
3.2.Результаты гистероскопии и раздельного диагностического выскабливания слизистой цервикального канала и стенок полости матки пациенток исследуемых групп.
3.3.Морфологическое исследование эндометрия пациенток изучаемых групп.
3.4. Данные молекулярно-био логических и иммуногистохимических исследований эндометрия обследуемых женщин.
ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ГОРМОНАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ И КОМБИНИРОВАННОЙ НЕГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ БЕЗ АТИПИИ В
ПРЕМЕНОП АУЗЕ.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Задонская, Юлия Николаевна, автореферат
В структуре гинекологической патологии гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) составляют от 5 до 25%, являясь актуальной медико-социальной проблемой в связи с высокой частотой развития рецидивов и возможностью малигнизации [14, 18]. Несмотря на совершенствование методов лечения, в последние годы отмечен рост заболеваемости ГПЭ, что связывают с увеличением числа женщин, страдающих нарушением обмена веществ, ростом числа хронической соматической патологии, снижением иммунитета, а также неблагоприятной экологической обстановкой [35, 78, 14]. Наряду с ростом заболеваемости, актуальность проблемы гиперпластических процессов эндометрия обусловлена высокой частотой сочетания данной патологии с другими пролиферативными заболеваниями органов репродуктивной системы. По данным различных исследований у больных с гиперплазией эндометрия наличие миомы матки и аденомиоза диагностируется в 13-63% случаев, достигая 73% в возрасте пременопаузы [21, 45, 100, 44, 4, 37, 62]; пролиферативные изменения в молочных железах -в 60-80% случаев [60, 6]; морфофункциональные изменения в яичниках - в 30-70% случаях [51,6, 45].
До настоящего времени вопрос о риске развития злокачественной трансформации гиперплазированного эндометрия остается открытым [91]. По данным исследований степень риска малигнизации различных вариантов ГПЭ определяется морфологическим состоянием эндометрия. Так, частота озлокачествления гиперплазии эндометрия без атипии, по данным разных авторов, составляет 2-5% [2, 38], аденоматозной гиперплазии - 30-32% [87, 1]. В то же время, возникновение инвазивного рака тела матки у больных с рецидивирующей формой ГПЭ отмечается в 20-30% случаев [10].
Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе являются наиболее частой причиной маточных кровотечений, приводящих к выскабливанию стенок полости матки [9, 53]. По данным исследований, среди пациенток пременопаузального возраста с аномальными маточными кровотечениями ГПЭ выявляется у 54 - 62% женщин [46, 25, 53]. Высокая частота развития доброкачественной патологии эндометрия в пременопаузе связана, в том числе, с возрастными особенностями нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы в этот период, которые создают предпосылки для гиперпластических изменений слизистой оболочки матки. Однако возможности применения гормональной терапии, которой принадлежит ведущая роль в консервативном лечении ГПЭ, ограничены у женщин данной возрастной группы, прежде всего, в связи с отягощенным соматическим статусом. Немаловажным является и тот факт, что значительное количество больных сознательно отказывается от хирургического лечения, поскольку наличие матки и регулярных менструаций имеет большое значение для самосознания многих женщин. По мнению Ю.Ю.Елисеева (2003) [19], в данном случае играют роль преувеличенные страхи потери женственности и молодости, а также опасения утраты сексуальной привлекательности. Вместе с тем, при отказе от лечения рецидивы гиперплазии эндометрия в сроки до 2 лет отмечаются у 38 - 95,9% пациенток [9, 39].
За последние десятилетия, в связи с развитием молекулярной биологии, биотехнологии и генной инженерии, достигнут значительный прогресс в исследовании механизмов управления экспрессией генов, задействованных в физиологических и патологических процессах человеческого организма [54, 27, 85]. Изучение молекулярных механизмов развития гиперпластических процессов является одной из самых динамично развивающихся областей молекулярной медицины. Традиционно считается, что ведущая роль в развитии гиперплазии эндометрия принадлежит несбалансированной эстрогенной стимуляции [51, 3, 157]. Однако данные исследований о возможности развития ГПЭ на фоне отсутствия гормональных нарушений [98], свидетельствуют в пользу наличия иных механизмов формирования гиперплазии эндометрия, связанных с локальным нарушением регуляции клеточной пролиферации и местными изменениями тканевого обмена.
Понимание ключевых молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез пролиферативных заболеваний, в дальнейшем может способствовать формированию базовых критериев для создания лекарственных препаратов, оказывающих целенаправленное воздействие на патологически измененные клетки-мишени.
Многочисленные исследования последних лет посвящены фитонутриентам - веществам растительного происхождения, обладающим способностью блокировать пролиферативную активность на уровне мембран, цитоплазмы и ядра клеток-мишеней, модулируя, таким образом, сигнальные каскады как на белковом, так и транскрипционном уровнях [160, 168, 191, 239, 216, 223, 105]. На современном этапе среди фитонутриентов наибольший интерес представляют эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), представитель катехинов зеленого чая [169], и индол-3-карбинол (I3C), содержащийся в овощах семейства крестоцветных [216]. Согласно данным исследований, комбинация EGCG и I3C способна оказывать воздействие на различные сигнальные пути пролиферативных каскадов, обеспечивая разностороннее влияние на ключевые молекулярные механизмы развития гиперпластических процессов. Принимая во внимание недостаточную эффективность гормонального лечения гиперплазии эндометрия у отдельных больных [12, 14, 22, 53, 86], а также противопоказания к применению и выраженные побочные эффекты гормонотерапии, интересным и перспективным является поиск препаратов, оказывающих целенаправленное воздействие на молекулярные механизмы развития данной патологии и, в то же время, лишенных отрицательных аспектов, присущих традиционному гормональному лечению. В связи с этим, ЦЕЛЬЮ нашего исследования явилось улучшение качества лечения гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе с учетом клинико-морфологических и молекулярно-биологических данных.
Для выполнения этой цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:
1. Изучить молекулярно-биологические процессы пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза и тканевого ремоделирования в эндометрии женщин с гиперпластическими процессами слизистой оболочки матки в пременопаузе
2. Оценить взаимосвязь молекулярно-биологических показателей пролиферативной активности (Ki-67), апоптоза (APAF-1), неоангиогенеза (VEGF), компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ММР-1, ММР-9, TIMP-1) и морфологического варианта гиперплазии эндометрия
3. Провести сравнительную оценку клинической эффективности гормонального лечения (бусерелин) и комбинированной негормональной терапии (индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат) гиперплазии эндометрия без атипии в пременопаузе
4. Изучить влияние предлагаемых схем лечения на молекулярно-биологические механизмы, вовлеченные в патогенез гиперпластических процессов эндометрия у больных пременопаузального возраста НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Проведено комплексное исследование процессов пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза и активности ферментативных систем экстрацеллюлярного матрикса в гиперплазированном эндометрии женщин пременопаузального возраста. Доказана взаимосвязь молекулярно-биологических показателей и морфологического варианта гиперплазии эндометрия.
Впервые предложено использование комбинации препаратов на основе индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата для фармакологической коррекции гиперпластического процесса слизистой оболочки матки без атипии у пациенток в пременопаузе. Доказано, что эффективность комбинированной негормональной терапии не зависит от морфологического варианта типичной гиперплазии эндометрия.
Впервые изучено влияние гормональной и комбинированной негормональной терапии на молекулярно-биологические механизмы пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза и ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса гиперплазированного эндометрия.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Выявленные нарушения процессов пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза и состояния ферментативных систем экстрацеллюлярного матрикса в гиперплазированном эндометрии открывают перспективы для разработки новых подходов к консервативному лечению гиперпластических процессов слизистой оболочки матки, обеспечивающих целенаправленное воздействие на ключевые молекулярные звенья патогенеза данной патологии.
Использование комбинированной негормональной терапии (индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат) гиперпластических процессов эндометрия без атипии позволяет достичь высокой эффективности лечения доброкачественной патологии слизистой оболочки матки в пременопаузе. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования внедрены в работу гинекологических отделений Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова, а также используются для обучения студентов, врачей - интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ. Материалы диссертации доложены на VI Европейском Конгрессе по Репродуктивной Иммунологии (Москва, 30 июня - 3 июля 2008 г.), XIII Международном Конгрессе по Гистохимии и Цитохимии (Гданьск, 23-27 августа 2008 г.), научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье - междисциплинарные аспекты» (Москва, 24-25 ноября 2008 г.). ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, отражающих её основное содержание.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения; 4 глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам, полученным в ходе выполнения работы, а также из обсуждения полученных результатов; выводов; практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 151 листах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 29 рисунков. Библиографический указатель включает 260 источников, из них 100 — на русском и 160 - на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: современные аспекты патогенеза и лечения"
выводы
1. Молекулярно-биологические процессы, вовлеченные в патогенез гиперпластических процессов эндометрия без атипии, характеризуются снижением активности процессов пролиферации, угнетением апоптоза, повышением интенсивности неоангиогенеза и ферментативной активности экстрацеллюлярного матрикса слизистой оболочки матки. Аномальные маточные кровотечения, являющиеся наиболее частым клиническим проявлением гиперпластических процессов эндометрия, обусловлены высоким уровнем экспрессии и накопления в эндометрии протеолитических ферментов экстрацеллюлярного матрикса - матриксных металлопротеиназ (ММР-1, ММР-9) и снижением экспрессии и содержания их естественного тканевого ингибитора (ПМР-1).
2. Морфологический вариант гиперпластического процесса слизистой оболочки матки зависит от степени выраженности нарушений молекулярно-биологических процессов в эндометрии. Дисбаланс между процессами пролиферации (Ki-67) и апоптоза (APAF-1), повышение уровня неоангиогенеза (VEGF) и активности ферментов экстрацеллюлярного матрикса (ММР-1, ММР-9), уменьшение экспрессии и содержания тканевого ингибитора металлопротеиназ (TIMP-1) более выражены при сложной гиперплазии эндометрия без атипии.
3. Клинико-лабораторная эффективность гормонального лечения (бусерелин) гиперплазии эндометрия без атипии в пременопаузе составляет 93,9%; отсутствие рецидивов на фоне применения комбинированной негормональной терапии (индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат) в течение 6 месяцев наблюдается в 75% случаях (р<0,05). Эффективность гормонального лечения у пациенток с простой гиперплазией эндометрия составила 100%, у больных со сложной гиперплазией - 85,8% (р>0,05); при использовании комбинированной негормональной терапии у пациенток с простым и сложным морфологическим вариантом гиперплазии эндометрия лечение было эффективным в 70% и 83,3% случаях соответственно (р>0,05).
4. В результате применения гормональной терапии происходит выраженное снижение пролиферативной активности, уменьшение процессов неоангиогенеза, интенсификация апоптоза клеток эндометрия и повышение активности матриксных металлопротеиназ в стромальном компоненте слизистой оболочки матки. Степень воздействия гормонального лечения на молекулярно-биологические показатели достоверно не отличается (р>0,05) у женщин с простой и сложной гиперплазией эндометрия.
5. Комбинированная негормональная терапия способствует уменьшению дисбаланса между процессами пролиферации и апоптоза, снижению интенсивности неоангиогенеза и активности ферментативных систем экстрацеллюлярного матрикса эндометрия. Нормализация молекулярно-биологических процессов после применения препаратов на основе индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата происходит в одинаковой степени у больных с простым и сложным морфологическим вариантом гиперпластического процесса эндометрия (р>0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Применение комбинированной негормональной терапии с использованием препаратов Индинол (по 600 мг 2 раза в день) и Эпигаллат (по 1000 мг 2 раза в день) для лечения гиперпластических процессов эндометрия без атипии в пременопаузе возможно в следующих случаях:
1) отказ пациентки от гормонального лечения;
2) отсутствие показаний к хирургическому лечению при наличии у больной сопутствующей гинекологической патологии (миомы матки, внутреннего эндометриоза);
3) наличие у пациентки противопоказаний к использованию гормональных препаратов, а также их плохой переносимости;
4) желание женщины сохранить менструальную функцию;
5) наличие в анамнезе пациентки указаний на гипоэстрогенные состояния и другие факторы риска развития остеопороза.
2. Клинико-лабораторную оценку эффективности лечения целесообразно проводить через 3 месяца от начала терапии (оценка жалоб, ультразвуковое исследование эндометрия). В случае отсутствия положительной динамики клинической симптоматики или наличия эхоскопических признаков патологии эндометрия необходимо выполнить патоморфологическое исследование слизистой оболочки матки, после чего, в зависимости от полученного результата, рассмотреть другие варианты лечения.
3. Критериями эффективности терапевтического воздействия является отсутствие морфологических признаков гиперпластического процесса по данным гистологического исследования эндометрия, а также нормализация уровней биомолекулярных маркеров, характеризующих патогенетические механизмы развития гиперпластических процессов слизистой оболочки матки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Задонская, Юлия Николаевна
1. Ашрафян JI.A. Е.Г.Новикова Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов репродуктивной системы // Журнал акушерских и женских болезней. — 2001. T.XLX. - Вып.1. — С.27-33
2. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука. 2000. - 119с.
3. Берштейн JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практич. онкол. 2004. -Т.5,№1. - С.1-8
4. Бодюжевич И.В., Голубенко М.Ю., Краснова Ж.А. Абдоминальная гистерэктомия классический метод оперативного лечения миомы матки // Вест. Морской мед. - 2002. - №2 - Т.10. - С.27-33
5. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. // СПб.:Нева-Люкс. 2001. - 240 с.
6. Бугрова Т.И., Акинфиева Н.В., Черевишник Ж.В. Использование бусерелина в лечении сочетанных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2004. - №1. - С.28-30
7. Бурак А.Т. Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2004
8. Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы // Акуш. и гин. 2006. - №3. - С.34-40
9. Вдовенко И.А. Клинико-морфологическое обоснование комплексного лечения доброкачественных гиперпластических процессов в эндометрии в пременопаузе. // Автореф. канд. мед. наук. Челябинск, 2006
10. Ю.Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. // М.: МИА. -2000. 768 с.
11. П.Гасанова С.Ш.К. Пролиферативная активность клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных миомой матки // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2001
12. Герштейн Е.С., Грицаенко Е.В., Щербаков A.M., Огнерубов Н.А., Кушлинский Н.Е. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия. // Вопр онкол. 2003. - Т.49. - №6. - С.725-729
13. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.
14. Демидов В.Н., Адамян Л.В., Хачатрян А.К. Ультразвуковая диагностика эндометриоза. II. Внутренний эндометриоз // Ультразвуковая диагностика. 1996. -№1. - С. 32-42
15. Демидов В.Н., Гус А.П. в кн.: Клиническое руководство по УЗ-диагностике // Под ред. Митькова В.В. и Медведева М.В. 1997. 3. С. 190231
16. Демидов В.Н., Гус А.П. Патология полости матки и эндометрия. ВМК. Эхография органов малого таза у женщин // Практическое пособие. М.: НЦ АГиП РАМН, 2001
17. Денисова Н.С. Значение агониста ГнРГ бусерелина-депо в терапии больных гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном периоде. // Журнал Российского Общества Акушеров-гинекологов. 2006. - №2. - С.32-33
18. Ищенко А.И., Станоевич И.В. Общая характеристика АПУД-системы и ее особенности при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Вопр. гин. акуш. и перинатол. 2007. - Т.6. - №3. - С.49-51
19. Каппушева JI.M. Гистероскопия в диагностике и лечении внутриматочной патологии // Автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 2001
20. Каппушева Л.М., Комарова С.В., Ибрагимова З.А., Коган О.М. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе. // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2005. - Т.4. - №3. — С.54-60
21. Квачевская Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме инсулинорезистентности // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2000.
22. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов // М.:Изд-во Димитрейд График Групп. — 2005.-348с.
23. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов. // Акуш. и гин. — 2006. №3. — С.55-59
24. Климова И.В., Краснова И.А, Сущевич Л.В., Бреусенко В.Г. Лечение маточных кровотечений пременопаузального периода препаратом Дюфастон // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2001.-№2.-С.51-55
25. Коган Е.А., Станоевич И.В., Кудрина Е.А., Ищенко А.И. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазиях эндометрия // Архив патологии. 2007. - №6. - С.21-24
26. Кондриков Н.И., Могиревская О.А. с соавт. Гиперпластические процессы эндометрия: иммуногистохимическое исследование. Материалы VI рос. Форума «Мать и дитя». 2004. - С.380-381
27. Корхов В.В., Тапильская Н.И. Гестагены в акушерско-гинекологической практике. // СПб:СпецЛит. 2005. - 140с.
28. Краснова Н.В. Медико-социальные и ультразвуковые аспекты скрининговых исследований гиперпластических процессов эндометрия // Автореф. дис. канд. мед. наук. Кемерово, 2004. - 26с.
29. Краснова Н.В. Эхография в диагностике предрака эндометрия // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции «Социально-значимые болезни». Кемерово, 2004. - С. 174-175
30. Краснова Н.В., Хасанова И.Г. Характеристика социально-гигиенических и патогенетических факторов риска возникновения патологии эндометрия // Медико-биологические проблемы: Сб. научных трудов. — Кемерово-Москва, 2002. №10. - С.37-40
31. Ларэйн Дж. Злокачественные опухоли тела матки. В кн.: Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж.Берека, И.Адаши, П.Хиллард. Пер. с англ. М.: Практика. 2002. - С. 665-669
32. Липман А.Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонозависимыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга. // Автореф.докт. мед. наук. М.,2000
33. Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии // Архив патологии. 2004. - Т.66 - №2. - С.7-10
34. Макаров О.В., Сергеев П.В. и соавт. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия. // Актуальн. Вопр. Акуш. и Гинек. 2003. - Т.З. - С.32-36
35. Мамедбекова Р.Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2003
36. Марьенко А.С. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миомтрия у женщин перименопаузального возраста // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 2003
37. Насырова Н.И. Диагностика и эндоскопическое лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Уфа, 2007
38. Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. Под.ред. Ю.Л.Шевченко. ГЭОТАР-МЕД. — 2004. -224с.
39. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. // СПб. Наука. -1996.-276 с.
40. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. // М.: Видар. 2000. - 108 с.
41. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия. // Практич.онкол. 2004. - Т.5, №1. - С.52-59
42. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии // М.:Медицина. 2006. - 384 с.
43. Пашков В.М., Лебедев В.А., Коваленко М.В. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т.5. - №3. — С.51-59
44. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Лимпан А.Д. Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по данным цветного долеровского картирования и доплерометрии // Ультразвуковая диагностика. — 2000. — №4. — С. 18-23
45. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В. Применение марвелона в пролонгированном режиме в качестве противорецидивной терапии гиперплазии эндометрия. // Акуш. и гин. 2007. - №1. - С.53-57
46. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы // Акуш. и гин. 2003. - №6. - С.28-33
47. Применение бусерелина агониста ГнРГ в гинекологии. // Пособие для врачей. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. -Москва, 2004.-8с.
48. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Зубкин В.И., Хасханова JI.X., Канаев Д.М., Токтар JI.P. Нераковые заболевания молочных желез и гинекологические заболевания. // Журнал российского общества акушеров-гинекологов. — 2006. №2. - С.34-42
49. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева JI.M. Гистероскопия. М. :ГЭОТАР-МЕД., 2001
50. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии) // ЭЛБИ-СПБ: СПб., 2000. 237 с.
51. Самуилов В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных // Соровский образоват. Журнал. 2001. - Т.7. - №10. - С.18-25
52. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть // Биохимия. 2000. - Т.65. - №8. - С. 1029-1046
53. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Эпигаллат и репродуктивное здоровье // Москва, 2007
54. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и др. Клинико-патогенетические варианты развития аденомиоза перспективы таргентной терапии // Эффективн. фармакотерапия в акуш. и гин. - 2007. - №3. - С.38-41
55. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Игнатьева Н., Карасева Н., Оздоева М. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции. // Врач. 2007. - №3. — С. 101-102
56. Сингаевский С.Б., Ярославский В.К., Турлак Е.В. и др. Лечение гиперпластических процессов эндометрия агонистами люлиберина в перименопаузе // Проблемы репродукции. 2005 - №1. - С.60-63
57. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.:МИА.2005.-629с.
58. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акуш. и гин. 2007. -№1. — С.5-8
59. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: экспрессия в органах репродуктивной системы // Акуш. и гин. 2007. -№2.-С. 17-21
60. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография ИМ., 1997.-С. 50-72
61. Сухих Г.Т., Серов В.Н., и др. Активность Са2+/М§2+-зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. // Акуш. и гинек. 2000. -Т.4. -С.41-45
62. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П., Жданов А.В., Давыдова М.П., Слукина Т.В. Пролиферативная активность и апоптоз вгиперплазированном эндометрии // Акуш. И гинекол. — 2005. — №5. — С.25-29
63. Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии. // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2006. - Т.5. - №1. - С.82-87
64. Топольская И.В. Дифференцированная гормональная терапия гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2002. - 21 с.
65. Турлак Е.В. Клинико-морфологическая оценка эффективности гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе // Автореф. дисс.канд. мед. наук. — СпБ., 2006.-21 с.
66. Турлак Е.В. Комплексный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе // Материалы тезисов Международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». М.,2006. - С. 188
67. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство/ Под редакцией А.Е.Волкова. Ростов н/Д: Феникс, 2006. — 480 с.
68. Унанян А.Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2007
69. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коган Е.А. Молекулярно-биологические особенности процессов апоптоза и пролиферации в генезе аденомиоза / II Международная конференция «Молекулярная медицина и биобезопасность». Сборник тезисов. М., 2005. - С. 269-270
70. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коган Е.А., Швецов С.Э., Леваков С.А., Гуриев Т.Д., Ермоленко Г.Л. Клиническое значение экспрссии матриксных металлопротеиназ при аденомиозе в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия // Международный конгресс
71. Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». Тезисы. М., 2006. - С.192-193
72. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей. Пер. с англ. М.: «Издательство БИНОМ». — 2006. 256 с.
73. Федорова Е.В. Возможности трансвагинальной эхографии, цветового доплеровского картирования и доплерометрии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия и оценке эффективности проводимого лечения. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М.: 2000
74. Хаджимба А.С. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецепторонегативном раке эндометрия / Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб, 2003. - 27 с.
75. Хасигов П.З., Подобед О.В., Кцоева С.А. и др. Металлопротеиназы матрикса нормальных тканей человека. // Биохимия. 2001. - Т.66. -С.167-179
76. Хмельницкая Н.М., Нейштадт Э.Л., Халимджанов З.К. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия // Архив Патол. 2006. - Т.68. - №6. - С.39-42
77. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. Cn6.:SOTIS, 2004. - 333 с.
78. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практич. онкол. 2004. - Т.5. -N1. - С.9-15
79. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение) // Автореф. дисс. д-р мед. наук. М.,1999. - 42с.
80. Чернуха Г.Е., Кангельдиева А.А., Слукина Т.В. Особенности гормональных взаимоотношений при различных вариантах гиперплазии эндометрия // Пробл. Репрод. 2002. - Т.8, №5. - С.36-40
81. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П., Жданов А.В., Давыдова М.П., Слукина Т.В. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированнойткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Пробл. Репрод. -2004. Т. 10. - №4. - С.30-34
82. Чернышева А. Д., Коломиец JI.A., Крицкая Н.Г., Суходоло И.В. Апудоциты при пролиферативных процессах эндометрия // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №3 - С.37-40
83. Чехоева А.Н. Система обследования и тактика лечения больных гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде и пременопаузе // Автореф. .дисс. канд.мед.наук. -М., 2000
84. Чиссов В.И., Старинский В.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). М.-.МНИОИ им. П.А.Герцена, 2002. - 264 с.
85. Шарапова О.В., Осипова А.А., Самойлова А.В., Матвеева В.А., Гунин А.Г. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия // Пробл. Репрод. 2006. - Т. 12. - №3. - С.31-36
86. Шацева Т.А., Мухина М.С. Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции // Вопр. онкол. 2004. - Т.50, №2.-Стр. 157-164
87. ЮО.Юрасов И.В. Комплексная оценка и дифференцированный подход к ведению больных с миомой матки и патологией эндометрия // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 2003
88. Ahonen M., Ala-Aho R., Baker A.H., George S.J., Grenman R., Saarialho-Kere U., Kahari V.M. Antitumor activity and bystander effect of adenovirally delivered tissue inhibitor of metalloproteinases-3 // Mol. Ther. 2002. - Vol.5. - P.705-715
89. Amant F., Moerman P., Neven P. et al. Endometrial cancer // Lancet. 2005. -Vol.366.-P.491-505
90. Ambros R.A. Simple hyperplasia of the endometrium: an evaluation of proliferative activity by Ki-67 immunostaining // Int. J. Gyn. Path. 2000. — Vol.19. -P.206-211
91. Ashok B.T., Chen Y.G., Liu X., Garikapaty V.P., Seplowitz R., Tschorn J., Roy K., Mittelman A., Tiwari R.K. Multiple molecular targets of indole-3-carbinol, a chemopreventive anti-estrogen in breast cancer // Eur J Cancer Prev -2002.-Vol.11. P.86-93
92. Auborn K.L., Fan S., Rosen E.M., Goodwin L., Chandraskaren A., Williams D.E., Chen D., Carter Т.Н. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen // J Nutr 2003. - Vol. 133. - P.2470-2475
93. Baker A.H., Edwards D.R., Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological action and therapeutic opportunities. // J. Cell Science. 2002. — Vol.115.-P.3719-3727
94. Barbarroja N., Velasco F., Lopez-Pedrera C. Intracellular mechanisms involved in the angiogenic process in hematological malignances // Med Clin (Bare.). 2008. - Vol.130. - P.585-590
95. Beijnum J.R., Fan T.D., Griffioen A.W. // Eur(omega)conference Angiogenesis II // Angiogenesis. 2003. - Vol.6. - P. 159-164
96. Bircan S., Ensari A., Ozturk S., Erdogan N., Dundar I. Immunohistochemical analisis of c-myc, c-jun and estrogen receptor in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium // Pathol. Oncol. Res. 2005. - Vol.11. - P.32-39
97. Bond M., Murphy G., Bennett M.R., Newby A.C., Baker A.H. Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 induces a Fas-associated death domain-dependent type II apoptotic pathway. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277. -P.13787-13795
98. Bozdogan O., Atasoy P., Frekul S., Bozdogan N., Bayaram M. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. - Vol.21. - P.375-382
99. Bradlow H.L. Nutrient modulation of female hormone metabolism. Modifying breast cancer risk. In, Functional Medicine Approaches to Endocrine Disturbances of Aging. Vancouver, British Columbia, Institute of Functional Medicine Proceedings, 2001
100. Bradlow H.L., Telang N.T., Sepkovic D.W., Osborne M.P. 2-hydroxyestrone, tne "good" estrogen. J Endocrinol. 1996. - Vol.150. - P.259-265
101. Bras M., Queenan В., Susin S.A. Programmed cell death via mitohondria: different models of dying. // Biochemestry (Mosc). 2005. - Vol.70. - P.231-239
102. Bridger J.M., Kill I.R., Lichter P. Association of pKi-67 with satellite DNA of the human genome in early G1 cells // Chromosome Res. 1998. - Vol.6. — P. 13-24
103. Brignall M.S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol // Altera Med Rev. 2001. - Vol.6. - P.580-589
104. Bronses J.J., Gellersen B. Death or survival progesterone-dependent cell fate decisions in the human endometrial stroma. // J. Of Molec. Endocr. — 2006. - Vol.36.-P.389-398
105. Bullwinkel J., Baron-Luhr В., Ludemann A., Wohlenderg C., Gerdes J., Scholzen T. Ki-67 protein is associated with ribosomal RNA transcription in quiescent and proliferation cells // J Cell Physiol. — 2006. Vol.3. - P. 624-635
106. Cao Y., Cao R. Angiogenesis inhibited by drinking tea // Nature. 1999. -P.381-398
107. Chen M., Wang J. Initiator caspases in apoptosis signaling pathways // Apoptosis. 2002. - Vol.7. - P.313-319
108. Chinni S.R., Sarkar F.H. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptoses in PC-3 cells // Clin Cancer Res. 2002. - Vol.8. - P. 12281236
109. Cinel L., Polat A., Aydin O., Dusmez D., Egilmez R. Bcl-2, iNOS, p53 and PCNA expression in normal, disodered proliferative, hyperplastic and malignant endometrium. // Pathol. Int. 2002. - Vol.52. - P.384-389
110. Clauss M. Molecular biology of the VEGF and the VEGF receptor family // Semin. Thromb. Hemost. 2000. - P.561-570
111. Curry Т.Е., Osteen K.G. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle. // Endocr. Rev. 2003. - Vol.24. - P.428-465
112. Cymbaluk A., Chudechka-Glaz A., Rzepka-Gorska I. Leptin levels in serum depending on Body Mass Index in patients with endometrial hyperplasia and cancer // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008. - Vol.136. - P.74-77
113. Dong J.C., Dong H., Campana A., Bischof P. Matrix metalloproteinases and their specific tissue inhibitors in menstruation. // Reproduction. 2002. — Vol.123.-P.621-631
114. Edinger A.L., Thompson C.B. Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy. // Curr. Opin. Cell Biol. 2004. - Vol.16. - P.663-669
115. Endl E., Gerdes J. The Ki-67 protein: fascinating forms and an unknown function // Exp Cell Res. 2000. - Vol.57. - P.231-237
116. Fassina G., Vene R., Morini M., Minghelli S., Benelli R., Noonan D.M., Albini A. Mechanisms of inhibition of tumor angiogenesis and vascular tumor growth by epigallocatechin-3-gallate // Clin Cancer Res. 2004. - Vol.10. — P.4865-4873
117. Fata J.E., Но A.T., Leco K.J., Moorehead R.A., Khokha R. Cellular turnover and extracellular matrix remodeling in female reproductive tissues: functions of metalloproteinases and their inhibitors. // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - Vol.57. -P.77-95
118. Fisher C., Gilberstone-Beadling S., Powers E.A., Petzold G. et al. Interstitial collagenase is required for angiogenesis in vitro // Dev. Biol. 1994. - Vol.162. -P.499-510
119. Gabrisa S., Sartor L., Biggin S., Salvato В., Benelli R., Albini A. Tumor gelatinases and invasion inhibited by the green tea flavanol epigallocatechin-3-gallate // Cancer. 2001. - Vol.91. - P.822-832
120. Garcia-Velasco J.A., Mulayim N., Kayisli U.A., Arid A. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis // Fertil. Steril. 2002. - Vol.78. - P.855-859
121. Gerdes J., Shwab U., Lemke H. et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation // Int. J. Cancer. 1983. - Vol. 31. - P. 3-20
122. Gill S.E., Pape M.C., Leco K.J. Tissue inhibitor of metalloproteinases 3 regulates extracellular matrix cell signaling during bronchiole branching morphogenesis. // Dev. Biol. - 2006. - Vol.298. - P.540-554
123. Goodin M.G., Rosengren R.J. Epigallocatechin gallate modulates CYP450 isoforms in the female Swiss-Webster mouse // Toxicol Sci. 2003. - Vol.76. — P.262-270
124. Guedez L., Stetler-Stevenson W.G., Wolff L., Wang J., Fukushima P., Mansoor A., Stetler-Stevenson M. In vitro suppression of programmed celldeath of В cells by tissue inhibitor of metalloproteinases-1 // J Clin Invest. — 1998. Vol.102. - P.2002-2010
125. Hale G.E., Hughes C.L., Cline J.M. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal "window of risk", and isoflavones // J.Clin.Endocrinol.Metab. -2002.- Vol.87. -P.3-15
126. Harada Т., Kaponis A., Iwabe Т., Taniguchi F., Makrydimas G., Sofikitis N., Paschopoulos M., Paraskevaidis E., Terakawa N. Apoptosis in human endometrium and endometriosis. // Hum. Reprod. Update. 2004. - Vol.10. -P.29-38
127. Horn L.C., Dietel M., Einenkel J. Hormone replacement therapy (HRT) and endometrial morphology under consideration of the different molecular pathways in endometrial carcinogenesis. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Boil. 2005. - Vol.122. - P.4-12
128. Howells L.M., Neal C.P., Brown M.C., Berry D.P., Manson M.M. Indole-3-carbinol enhances anti-proliferative, but not anti-invasive effects of oxaliplatin in colorectal cancer cell lines // Biochem Pharmacol. — 2008. Vol.75. — P.1774-1782
129. Ни K., Zhong G., He F. Expression of estrogen receptors ERalpha and Erbeta in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma // Int. J. Gynecol. Cancer. — 2005.- Vol.15. -P.537-541
130. Hulboy D.L., Rudolph L.A., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases as mediators of reproductive function // Mol. Hum. Reprod. 1997. - Vol.3. -P.27-45
131. Jankin J., Selman S.H., Swiercz R., Skrzypczak-Jankun E. Why drinking green tea could prevent cancer // Nature. 1997. - Vol.387. - P.561
132. Jeong W.S., Kim I.W., Hu R., Kong A.N. Modulatory properties of various natural chemopreventive agents on the activation of NF-kappaB segnaling pathway // Pharm Res. 2004. - Vol.21. - P.661-670
133. Jung Y.D., Ellis L.M. Inhibition of tumor invasion and angiogenesis by epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a major component of green tea. Int J Exp Pathol // 2001. Vol.82. - P.309-316
134. Kayagaki N., Kawasaki A., Ebata Т., Ohmoto H., Ikeda S., Inoue S., Yoshino K., Okumura K., Yagita H. Metalloproteinase-mediated release of human Fas lifand // J Exp Med. 1995. - Vol.182. - P. 1777-1783
135. Kho P.S., Wang Z., Zhuang L., Li Y, Chew J.L., Ng H.H., Liu E.T., Yu Q. P53-regulated transcriptional programm associated with genotoxic stress-induced apoptosis. // J. Of Biol. Chem. 2004. - Vol.279. - P.21183-21192
136. Kill I.R. Localization of the Ki-67 antigen within the nucleos: evidence for a fibrillarin-deficient region of the dense fibrillar component // J. Cell Sci. — 1996.-Vol.109.-P. 1253-1263
137. Kim M.H., Jung M.A., Hwang Y.S., Jeong M., Kim S.M., Ahn S.J., Shin B.A., Ahn B.W., Jung Y.D. Regulation of urokinase plasminogen activator by epigallocatechin-3-gallate in human fibrosarcoma cells // Eur J Pharmacol. -2004.-Vol.487.-P.l-6
138. Kokawa K., Shikone Т., Otani Т., Nishiyama R., Ishi Y., Yagi S., Yamoto M. Apoptosis and the espression of Bax and Bcl-2 in hyperplasia and adenocarcinoma of the uterine endometrium. // Hum. Reprod. 2001. — Vol.16. -P.2211-2218
139. Koks C.A., Groothuis P.G., Slaats P., Dunselman G.A., De Goeij A.F., Evers J.L. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in antegradely shed menstruum and peritoneal fluid. // Fertil. Steril. 2000. - Vol.73. - P.604-612
140. Konno R., Yamakawa H., Utsunomiya H., Ito K., Sato S., Yajima A. Expression of survivin and Bcl-2 in normal human endometrium. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol.6. - P.529-534
141. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes // In: Blausten's pathology of the female genital tract / Ed. By R.J. Kurman 5th ed. -N.Y.: Springer-Verlag. - 1995. - P.411-437
142. Lamy S., Gingras D., Beliveau R. Green tea cathechins inhibit vascular endothelial grown factor receptor phosphorylation // Cancer Res. — 2002. — Vol.62.-P.381-385
143. Lee Y.K., Bone N.D., Strege A.K. et al. VEGF receptor phosphorylation status and apoptosis is modulated by a green tea component, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), in B-cell chronic lymphocytic leukemia // Blood. 2004. -Vol.104.-P.788-794
144. Legallicier В., Trugnan G., Murphy G., Lelongt В., Ronco P. Expression of the type IV collagenase system during mouse kidney development and tubule segmentation. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol 12. - P.2358-2369
145. Lord R.S., Bongiovanni В., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection, rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites // Altern Med Rev. 2002. - Vol.7. - P. 112-129
146. Lukanova A., Lundin E., Micheli A. et al. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women // Int. J. Cancer. 2004. - Vol.108. - P.425-432
147. Maeda-Yamamoto M., Kawahara H., Tahara N., Tsuju К., Hara Y., Isemura M. Effects of tea polyphenols on the invasion and matrix metalloproteinases activities of human fibrosarcoma HT 1080 cells // J Agric Food Chem. 1999. - Vol.47.-P.2350-2354
148. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. //Front. Biosci. -2006. Vol.11. -P.1696-1701
149. Markee J. E. Menstruation in intraocular endometrial transplants in the rhesus monkey. // Contrib. Embryol. Carnegie Inst. Wash. 1940. -Vol.28. -P.219-308
150. McFadyen M.C., Rooney P.H., Melvin W.T., Murray G.I. Quantitative analysis of the Ah recepror/cytochrome P450 CYP1B1/CYP1A1 signalling pathway // Biochem Pharmacol. 2003. - Vol.65. - P.1663-1674
151. Moller В., Rasmussen C., Lindblom В., Ovolsson M. Expression of the angiogenic growth factors VEGF, FGF-2, EGF and their receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle // Hum. Reprod. 2001. — Vol.7.-P.65-72
152. Moreira I.S., Fernandes P.A., Ramos M.J. Vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibition—a critical review // Anticancer Agents Med Chem. — 2007.- Vol.7. -P.223-245
153. Moreira M.E., Barcinski M.A. Apoptotic cell and phagocyte interplay: recognition and consequences in different cell system. // An. Acad. Bras. Cienc.- 2004.- Vol.76. -P.93-115
154. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order in chaos? // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol.76. - P.287-290
155. Mutter G.L. Hystopathology of genetically defined endometrial precancer // IntJ.Gynecol.Pathol. -2000. Vol.19. -P.301-309
156. Mutter G.L. PTEN, a protein tumor supressor // Amer.J.Pathol. 2001. -Vol.158.-P.1895-1898
157. Mutter G.L., Baak J.P., Crum C.P. et al. Endometrial precancer diagnosis by histopatology clonal analyses and computerized morphometry // J.Pathol. — 2001.- Vol.190. -P.462-469
158. Mutter G.L., Ince Т. A., Baak J.P., Kust G.A. Molecular identification of latent precancers in histologically normal endometrium // Cancer Res. — 2001. — Vol.61. -P.4311-4314
159. Nagase H., Woessner J.J. Matrix metalloproteinases. // J. Biol. Chem. — 1999.- Vol.274. P.21491-21494
160. Nigg E.A. Centrosome aberrations: cause or consequence of cancer progression? //Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol.2. - P.815-825
161. Otsuki Y. Apoptosis in human endometrium: apoptotic detection methods and signaling. // Med. Electron. Microsc. 2001. - Vol.34. - P. 166-173
162. Parkin D.R., Malejka-Giganti D. Divergent expression changes of telomerase and E6/E7 mRNA, following integration of human papillomavirus type 33 in cultured epithelial cells // Scand J Infect Dis. 2004. - Vol.36. - P.302-304
163. Peng G., Dixon D.A., Muga S.J., Smith T.J., Wargovich M.J. Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits cyclooxygenase-2 expression in colon carcinogenesis // Mol Carcinog. 2006. - Vol.45. - P.309-319
164. Pierro E., Minici F., Alesiani O., Miceli F., Proto C., Screpanti I., Mancuso S., Lanzone A. Stromal-epithelial interactions modulate estrogen responsiveness in normal human endometrium. // Biol. Reprod. 2001. - Vol.64. - P.831-838
165. Pilka R., Domanski H., Hansson S., Erilsson P., Casslen B. Endometrial TIMP-4 mRNA is high at midcycle and in hyperplasia, but down-regulated in malignant tumors. Coordinated expression with MMP-26. // Mol. Hum. Reprod.- 2004. Vol.10. - P.641-650
166. Pilka R., Kudela M., Eriksson P., Casslen B. Endometrial expression profiles of mRNA for selected matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 // Ceska Gynekol. 2004. - Vol.69. - P.472-476
167. Pilka R, Kudela M., Eriksson P., Casslen В. MMP-26 mRNA and estrogen receptor alpha co-expression in normal and patological endometrium // Ceska Gynekol. 2005. - Vol.70. - P.56-62
168. Pilka R., Kudela M., Hansson S., Casslen B. Novel matrix metalloproteinases in cycling endometrium // Ceska Gynekol. 2004. - Vol.69. - P.262-266
169. Poulsen H.E., Taylor C.W., Sobin L.H. Histological typing of female genital tract tumours // International histological classification of tumours N13. -WHO. 89p.
170. Rahman K.M., Aranha O., Sarkar F.H. Indole-3-carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epitelial cells // Nutr Cancer. 2003. - Vol.45. - P. 101-112
171. Risberg В., Karisson K., Abeler V., Lagrelius A., Davidson В., Karlsson M.G. Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications. // Int. J. Gynecol. Path. 2002. - Vol.21. — P.155-160
172. Rogers P.A., Lederman F., Plunkett D., Affandi B. Bcl-2, Fas, and caspase-3 expression in endometrium from levonorgestrel implant users with and without breakthrough bleeding // Hum. Reprod. 2000. - Vol.15. - P.152-161
173. Ruan A.J., Susil В., Jobling T.W., Oehler M.K. Endometrial cancer // Cell. Tissue Res. 2005. - Vol.322. - P.53-61
174. Saegusa M., Okayasu I. Down regulation of bcl-2 expression is closely related to squamosus differentiation and progesterone therapy in endometrial corcinomas. //J. Pathol. 1997. - Vol.182. -P.429-43 6
175. Sah J.F., Balasubramanian S., Eckert R.L., Rorke E.A. Epigallocatechin-3-gallate inhibits epidermal growth factor receptor signaling pathway. Evidence for direct inhibition of ERK1/2 and АКТ kinases // J Biol Chem. 2004. -Vol.279.-P.12755-12762
176. Saikumar P., Mikhailova M., Pandeswara S.L. Regulation of caspase-9 activity by differential binding to the apoptosome complex // Front Biosci. -2007. Vol.1. -№12. - P. 3343-3354
177. Sarkar F.H., Rahman K.M., Li Y. Bax translocation to mitochondria is an important event in inducing apoptotic cell death by indole-3-carbinol (13C) treatment of breast cancer cells // J Nutr. 2003. - Vol.133. - P.2434-2439
178. Scholzen Т., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the know and the unknown // J Cell Physiol. 2000 - Vol.3. - P. 311-312
179. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J. World Health Organization -histologic typing of tumors of the female genital tract. — Heidelberg, Springer-Verlag, 1994 -P.26-28
180. Selam В., Kayisli U.A., Garcia-Velasco J.A., Arici A. Extracellular matrix-dependent regulation of Fas ligand expression in human endometrial stromal cells. // Biol. Reprod. 2002. - Vol.66. - P. 1 -5
181. Selam В., Kayisli U.A., Mulayim N., Arici A. Regulation of Fas ligand expression by estradiol and progesterone in human endometrium. // Biol. Reprod. 2001. - Vol.65. - P.979-985
182. Sharpless E., Chin L. The INK4a/ARF locus and melanoma. // Oncogene. -2003. Vol.22. - P.3092-3098
183. Shibuya M. Vascular endothelial growth factor-dependent and -independent regulation of angiogenesis // BMP Rep. 2008. - Vol.41. - P.278-286
184. Singh A.K., Seth P., Anthony P., Husain M.M., Madhavan S., Mukhtar H., Mahechwari R.K. Green tea constituent epigallocatechin-3-gallate inhibits angiogenic differentiation of human endothelial cells // Arch Biohem Biophys. 2002. - Vol.401. - P.29-37
185. Skulachev V.P. Mitochondria in the programmed death phenomena; a principe of biology: 'It is bettre to die than to be wrong' // 2000. IUBMB Life.-Vol.49.-P.365-372
186. Soboleva G.M., Shurshalina A.V., Sukhikh G.T. Serum activity of matrix metalloproteinases -2 and -9. // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. - Vol.141. -P.247-249
187. Song J., Rutherford Т., Naftolin F., Brown S., Мог G. Hormonal regulation of apoptosis and the Fas and Fas ligand system in human endometrial cells. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol.8. - P.447-455
188. Stanley M. Chapter 17, Genital human papillomavirus infections carrent and prospective therapies // J Natl Cancer Inst Monogr. - 2003. - Vol.31. - P.l 17124
189. Sternlicht M.D., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001. - Vol.17. - P.463-516
190. Tang F.Y., Nguyen N., Meydani M. Green tea catechins inhibit VEGF-induced angiogenesis in vitro through supression of VE-cadherin phosphorylation and inactivation of Akt molecule 11 Int J Cancer. 2003. — Vol.106.-P.871-878
191. Tang Y., Zhao D.Y., Elliott S., Zhao W., Curiel T.J., Beckman B.S., Burow M.E. Epigallocatechin-3-gallate induces growth inhibition and apoptosis in human breast cancer cells through surviving suppression // Int J Oncol. — 2007. -Vol.31.-P.705-711
192. Thompson C.B. Apoptosis in the Pathogenesis and treatment disease // Science. 1995. - Vol.267. - P. 1456-1462
193. Tunuguntla R., Ripley D., Sang Q.X., Chegini N. Expression of matrix metalloproteinase-26 and tissue inhibitors of metalloproteinases TIMP-3 and -4 in bening endometrium and endometrial cancer. // Gynecol. Oncol. 2003. — Vol.89.-P.453-459
194. Uzui H., Lee J.D., Shimizu H., Tsutani H., Ueda T. The role of protein-tyrosine phosphorylation and gelatinase production in the migration and proliferation of smooth muscle cells. // Atherosclerosis. — 2000. Vol.149. — P.51-59
195. Vaskivuo Т.Е., Stenbak F., Karhumaa P., Risteli J., Dunkel L and Tapanainen J.S. Apoptosis and apoptosis-related proteins in human endometrium. // Mol. Cell Endocrinol. 2000. - Vol.l65. -P.75-83
196. Vogelstein В., Lane D., Levine A.J. Surfing the p53 network. // Nature. -2000. Vol. 408. - P. 307-310
197. Vu Т.Н., Werb Z. Matrix metalloproteinases: effectors of development and normal physiology // Genes Dev. 2000. - Vol.14. - P. 2123-2133
198. Waksmanski В., Dudkiewich J., Dabrowski S. Function of insulin-like grown factor (IGF-I) and its binding protein (IGFBP-I) in pathological proliferation of endometrium // Wiad. Lec. 2001. - Vol. 54. - P. 656-661
199. Wang S., Pudney J., Song J., Мог G., Schwartz P.E., Zheng W. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistance in human endometrial hyperplasia precursor of endometrial cancer // Gynecol. Oncol. — 2003. — Vol.88,No2. - P. 108-117
200. Wang X., Yang C., Chai J., Shi, Xue D. Mechanisms of AIF-mediated apoptotic DNA degradation in Caenorhabditis elegans. // Science. 2002. -Vol. 298.-P. 1587-1592
201. Wilkinson M.G., Millar J.B.A. Control of the eukaryotic cell cycle by MAP kinase signaling pathways // FASEB J. 2000. - Vol.14. - P. 2147-2157
202. Woessner J.J., Nagase H. Matrix metalloproteinases and TIMPs. // New York: Oxford University Press. 2000.
203. Yamashita H., Otsuki Y., Matsumoto K., Ueki K., Ueki M. Fas ligand, Fas antigen and Bcl-2 expression in human endometrium during the menstrual cycle //Mol. Hum. Reprod. 1999. - Vol.5. -P.358-364
204. Yu W.H., Yu S., Meng Q., Brew K., Woessner J.F. TIMP-3 binds to sulfated glucosaminoglycans of the extracellular matrix // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275.-P. 31226-31232
205. Zang J., Hampton AL., Nie G., Salamonsen LA. Progesterone inhibits activation of latent matrix metalloproteinase (MMP)-2 by membrane-typ 1 MMP: enzimes coordinately expressed in human endometrium // Biol Reprod. -2000.-Vol.62.-P. 85-94