Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Гендерные и возрастные особенности механизмов формирования метаболического синдрома при разных типах первичного ожирения

На правах рукописи

КАРАПЕТЯ11 Ани Рафанловна

ТЕНДЕРНЫЕ И ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ ПЕРВИЧНОГО ОЖИРЕНИЯ

14.03.03 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских паук

21 ОКТ 2015

НОВОСИБИРСК - 2015

005563548

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины» (Новосибирск)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Шшхасов Борис Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, зав. лаб. физиологии дыхания ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины»

Гришип Олег Витальевич

доктор медицинских наук, профессор, зав. лаб. клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболевший ФГБНУ «НИИ терапии и

профилактической медицины» Рагино Юлия Игоревна

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Новосибирск).

Диссертационного сов , , _ при Федеральном государственном бюджетном

научном учреждешш «Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины» по адресу: ул. Тимакова, 2, Новосибирск, 630117. Тел./факс: 8(383) 333-64-56.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины» (Новосибирск)

Автореферат диссертации разослан «ЙГ» /£) 2015 г.

Защита состоится

2015 г. в 10-00 часов на заседании

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Пальчикова Н.А.

Актуальпость темы

Проблема нарастания распространенности ожирения и ассоциированных с ним метаболических нарушений, являющихся основой развития множества хронических неинфекционных заболеваний, на сегодняшний день крайне актуальна (Лавер Б.И. и др., 2006; Титов В.Н., 2014). Научно-технический прогресс существенно изменил структуру заболеваемости и смертности населения развитых стран (Иванова А.Е. и др., 2011; Бойцов С.А., Оганов Р.Г., 2013; Щепин В.О., 2014). В результате этого на настоящий момент начали доминировать заболевания, связанные с нарушениями процессов метаболизма (Дедов И И. и др., 2014; Bastien M. et. al., 2014; Bonomini F. et. al., 2015). В частности, это метаболический синдром, объединяющий в качестве своих компонентов абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию и метаболические нарушения, касающиеся углеводно-жирового обмена, который рассматривают как кластер основных факторов риска развития и прогрессировал™ хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) (Castro A.V.B, et al., 2014; Shimizu 1. et al., 2015).

Рост распространенности абдоминального ожирения, особенно в развитых странах, отмечен во всех возрастных группах (Liu J. et al., 2010; Bastien M. et al., 2014), однако наибольший рост выявляют у более молодых лиц (Li С. et al., 2007). Процесс формирования возрастного ожирения подвержен тожественным влияниям как внешних (рацион питания, двигательная активность, сексуальная активность, психоэмоциональные стрессы и т.д.), так и внутренних (синтез и чувствительность клеток к действию гормонов - инсулина, катехоламинов, глюкокортикоидов, гормона роста, половых стероидов; адипокинов - лептина, адипонектина и др.; активность окислительного стресса) факторов (Scafoglieri А., 2014; Bonomini F. et al., 2015).

Возрастная динамика накопления жира в значительной степени зависит от пола человека (Chen S C. et al., 2014). Абдоминальное ожирение у женщин, схожее по характеристикам с таковым у мужчин, чаще формируется в постменопаузальном периоде, когда снижены синтез и секреция в кровь эстрогенов (Franklin R.M. et al., 2009). На то, что именно половые стероиды оказывают протективное действие у женщин по отношению к форм1грованию абдоминального ожирения, указывают сведения об увеличении встречаемости абдоминального ожирения у молодых женщин с патологией репродуктивной системы (Пинхасов Б.Б. и др., 2010; Pasquali R., 2012). У мужчин основной половой стероидный гормон тестостерон стимулирует нарастание мышечной массы (Sakuma К., Yamaguchi А., 2013), способствует нормализации метаболизма, уменьшает выраженность абдоминального ожирения при старении (Sattler F.R. et al., 2014).

Важным фактором риска развития артериальной гипертензии и сахарного диабета 2 типа является региональное распределение жира в организме, а одним из наиболее информативных его показателей, пригодным для скрининговых обследований, может служить отношение обхвата талии к обхвату бедер (ОТ/ОБ) (Dalton M. et al., 2003; Zyriax B.C. et al., 2011). По величине показателя ОТ/ОБ можно разделить шщ с ожирением на группы с верхним и нижним типами распределения жира с

формированием андроидного и гиноидпого типов ожирения. Андроидный тип ожирения ассоциирован с накоплением висцерального жира, который играет важную роль в развитии метаболических нарушений и, соответственно, сахарного диабета 2 типа, дислипидемий, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и атеросклероза (Майигахуа У., 2010). При ганоидном типе ожирения, сопровождающемся накоплением жировой ткани преимущественно в глютеофеморальной области, подкожный жир, возможно, частично компенсирует те метаболические нарушения, которые ассоциированы с андроидным ожирением (МсСаПу М.Р., 2003; Нагш1у О. е1 а1., 2006). Однако при исследовании возрастных особенностей формирован™ ожирения практически не затрагивается вопрос о развитии разных его типов и их ассоциации с основными факторами риска развития соматических заболеваний, которые в настоящее время объединяют в виде метаболического синдрома.

Неизвестно также, каковы особенности гормонально-метаболических и адипокиновых механизмов патогенеза ожирения и ассоциированных ХНИЗ при его разных типах. Это особенно важно, так как жировую ткань уже не рассматривают исключительно как энергетическое депо, ее все чаще рассматривают как эндокринный орган, участвующий в энергетическом обмене, репродуктивной функции, выполняющий адаптивную роль (Терешина Е.В. и др., 2014).

Цель исследования: изучить патогенетические механизмы формирования метаболического синдрома у мужчин и женщин с первичным ожирением в разные периоды онтогенеза.

Задачи исследования

1. Изучить особенности накопления и топографии жировой ткани и ее связь с основными антропометрическими показателями и биохимическими характеристиками углеводно-жирового обмена у мужчин и женщин в разные возрастные периоды онтогенеза.

2. Исследовать частоту встречаемости метаболического синдрома и его компонентов у мужчин и женщин с разными типами ожирения в возрастном аспекте.

3. Изучить гормональные механизмы, определяющие развитие метаболического синдрома при разных типах ожирения у мужчин и женщин.

4. Определить роль лептина и адипонектина в патогенезе разных типов ожирения и метаболического синдрома у мужчин и женщин.

Научная новизна

Впервые выявлены тендерные и возрастные особенности процесса накопления и топографии жировой ткани у лиц с избыточной массой тела и ожирением. Накопление жировой ткани, сочетающееся с изменением ее топографии с ганоидного на андроидный тип распределения жира, у мужчин с избыточной массой и ожирением приходится на первый период, а у женщин - на второй период зрелого возраста, что во многом предопределяет формирование у женщин в этот возрастной период состояния «метаболического благополучия».

Впервые показано, что мужчины и женщины с андроидным типом ожирения по сравнению с гиноидным имеют больший риск развития метаболического синдрома во всех возрастных группах, что может быть обусловлено большим количеством и более высокой метаболической активностью висцерального жира.

К механизмам формирования метаболических нарушений, таких как гипертриглицеридемия, гипергликемия, гипоальфахолестеринемия а также развития артериальной пшертензни, при андроидном тине ожирения, как у мужчин, так и у женщин относятся гиперинсулинемия и инсуллнорезистентность, пшерлеппшемия и лептинорезистентность, а также гипоадипонектинемия. Меньшая выраженность нарушений гормонально-метаболического и адипокшювого статусов при ганоидном типе ожирения по сравнению с андроидным позволяет охарактеризовать его как «метаболически здоровое» ожирение, а андроидный тип ожирения, напротив, как вариант ожирения, ассоциированного с развитием хронических неинфекционных заболеваний.

Роль гииеркортицизма в развитии метаболических нарушений при ожирении проявляется в формировании гипергликемии и утяжелении сахарного диабета 2 типа, развивающегося при андроидном типе ожирения.

Научно-практическая значимость исследования

Полученные в ходе выполнения диссертационной работы новые фундаментальные знания об особенностях гормональной и адипокиновой регуляции при гиноидном и андроидном типах ожирения позволили разработать новые патогенетически обоснованные способы повышения эффективности лечения ожирения разных типов. Получен патент РФ № 2531928 «Способ коррекции ожирения гипоидного типа», на основании которого разработана и внедрена в практику работы Научно-практического центра коррекции эндокринно-метаболических нарушений клиники НИИЭКМ «Новая медицинская технология по коррекции ожирения гиноидного типа», также разработана и внедрена «Новая медицинская технология по коррекции ожирения абдоминального типа».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Формирование метаболического синдрома ассоциировано с увеличением абдоминальных жировых депо и накоплением висцерального жира; у мужчин эти процессы приходятся на конец первого периода, а у женщин - на конец второго периода зрелого возраста, что сопровождается сменой доминирования типа ожирения с гиноидного на андроидный.

2. Гормональные механизмы, лежащие в основе формирования метаболического синдрома при андроидном типе ожирения, характеризуются гиперинсулинемией, инсулинорезистентностыо, а также гиперандрогенией у женщин и снижением концентрации тестостерона у мужчин; повышение содержания кортизола при андроидной типе ожирения усугубляет нарушения углеводно-жирового обмена и повышает риск развития сахарного диабета 2 типа.

3. Дисбаланс адипокинов, синтезируемых жировой тканью, является звеном патогенеза метаболического синдрома и проявляется в виде гиперлептинемии и гипоадипонектинемии; выраженность выявленных нарушений выше у мужчин по сравнению с женщинами, а внутри тендерных групп - у лиц с андроидным типом ожирения.

Апробация результатов исследования

Результаты, полученные при выполнении диссертационного исследования, обсуждены на: V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2011); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012); VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2013); 20st European Congress on Obesity (Liverpool, England, 2013); 21st European Congress on Obesity (Sofia, Bulgaria, 2014); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2015); 22st European Congress on Obesity (Prague, Czech Republic, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них: 5 статей в журналах (2 статьи в отечественных рецензируемых журналах из списка ВАК и 3 статьи в зарубежных рецензируемых журналах); 1 патент РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Материал диссертации изложен на 139 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 17 рисунков. Список цитированной литературы включает 81 отечественных и 267 иностранных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 603 пациента, из них 251 мужчина и 352 женщины, проходивших лечение в клинике НИИЭКМ (Новосибирск). Исследование одобрено локальным Комитетом по биомедицинской этике и соответствует этическим стандартам и принципам Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» и Правилам клинической практики в Российской Федерации. С пациентами проводили беседу, объясняющую цель и задачи исследования, от всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании. Критерии включения: лица с первичным ожирением алиментарно-конституциональной природы; критерии исключения: вторичное ожирение (церебральное, эндокринное, ятрогенное).

Клиническое обследование пациентов, которое осуществляли совместно с врачами клиники НИИЭКМ, включало сбор анамнеза заболевания; стандартное общеклиническое обследование - измерение АД, ЭКГ в 12 отведениях, термометрия, УЗИ внутренних органов; выполнение лабораторных анализов, необходимых для подтверждения сопутствующей патологии, а также для выявления показаний и противопоказаний к проведению тех или иных лечебных мероприятий.

В исследовании использовали возрастную периодизацию онтогенеза (Хрисанфова Е.Н., Перевозчиков И.В., 2002), в соответствии с которой всех пациентов разделили на 3 возрастные группы; в группу 1 отнесли мужчин и женщин первого периода зрелого возраста (от 22 лет до 35 лет), в группу 2 - второго периода зрелого возраста (от 36 до 60 лет для мужчин и до 55 лет для женщин), в группу 3 - периода пожилого возраста (от 61 года до 74 лет для мужчин и от 56 лет до 74 лет для женщин).

Антропометрическое обследование включало измерение; массы тела (МТ), роста (РСТ), обхватов груди (ОГ), талии (ОТ) и бедер (ОБ), плечевого, тазогребневого и трохантерного диаметров, толщины кожно-жировых складок (ТКЖС). Абсолютное и относительное содержание жира в организме измеряли методом импедансометрии с применением прибора фирмы «OMRON» (Япония), использующего встроенную программу расчёта. По данным антропометрии рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) = МТ(к[')/РСТ(м)2; отношение обхвата талии к обхвату бедер, ОТ(см)/ОБ(см). Степень ожирения определяли по величине ИМТ (ВОЗ, 1997). На основании величины отношения ОТ/ОБ мужчин и женщин с избыточной массой и ожирением разделили на группы с гиноидным типом ожирения (при величине отношения ОТ/ОБ менее 0,95 у.е. для мужчин и 0,85 у.е. для женщин) и группы с андроидным типом ожирения (при вегаршне отношения ОТ/ОБ более или равно 0,95 у.е. для мужчин и более или равно 0,85 у.е. для женщин).

Все измерения биохимических и гормонатьных показателей осуществляли на базе клинико-биохнмической лаборатории клиники и лаборатории эндокринологии НИИЭКМ. Биохимическое исследование включало определение содержания в сыворотке крови триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), которые измеряли ферментативными и колориметрическими методами на автоматическом биохимическом анализаторе «Konelab 30i», Thermo Electron Corp. (Финляндия). Содержание глюкозы определяли в крови с использованием ферментативного метода на анализаторе «Photometer 5010», Boehringer Mannheim (Германия).

Индекс висцеральной активности жировой ткани VAI вычисляли по формулам для мужчин и женщин (Amato М.С. et al., 2010):

Мужчины: VA1 = ОТ/(39,68+(1,88*ИМТ))*ТГ/1,03*1,31/ЛПВП Женщины: VAI = ОТ/(36,58+(1,89*ИМТ))*ТГ/0,81*1,52/ЛПВП Гормональное исследование включало определение в сыворотке крови иммунореактивного инсулина (ИРИ), кортизола и тестостерона; в сыворотке крови также измеряли содержание адипокинов - лептина и адипонектина. Для измерения

7

гормонов использовали коммерческие наборы для радиоиммунного и иммуноферментного анализов. Определение неметаболизированных

кортикостероидных гормонов в моче проводили методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии (Черкасова О.П., Федоров В.И., 2001).

Метаболический синдром (МС) определяли по критериям американских экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP-ATPII1) в модификации 2005 г (Grundy S.M et al., 2005). Оценку риска и степени выраженности МС проводили на основе патента РФ № 2444298 (Лутов Ю.В., Селятицкая В.Г., 2012).

Психологическое тестирование включало: оценку психологического стресса с помощью шкалы PSM - 25, авторы Lemyr-Tessier-Fillion (Водопьянова Е.Н., 2009) оценку стрессорного воздействия на организм с помощью шкалы социальной адаптации (Holmes Т.Н., Rahe R.H., 1967) и оценку тревоги и депрессии с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (ГШТД1 (Zigmond A.S., Snaith R.P., 1983).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft, США). Применяли критерий Краскела-Уоллиса для множественного сравнения; достоверность различий между средними значениями показателей в группах оценивали при помощи критерия Манна-Уитни. Для сравнения качественных признаков в группах использовали критерий %2 Пирсона (для двух групп с поправкой Иейтса). Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмана (г). Вероятность справедливости нулевой гипотезы (р) принимали при 5% уровне значимости (р<0,05). Величины параметров в таблицах и рисунках представлены как средняя величина признака (М) + стандартное отклонение (SD).

Автор выражает глубокую благодарность сотрудникам лаборатории эндокринологии НИИЭКМ д.б.н. Черкасовой О.П., к.м.н. Кузьминовой за помощь в проведении лабораторных анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Возрастная динамика накопления жировой ткани и формирования типов ожирения у мужчин и женщин

Проведенное антропометрическое обследование показало, что увеличение относительного количества жировой ткани у мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением происходит на протяжении всех изучаемых периодов онтогенеза. Однако имеются тендерные отличия, которые выявили существенные различия в периодах максимального прироста жировой ткани. На рисунке 1 показано, что у мужчин активное накопление жировой ткани приходится на первый период зрелого возраста, в то время как у женщин - на второй период зрелого возраста.

.. # » * .ь*

4--+-"*-4 • .-в" —ь— + + —*

20-25лет 26-30лет 31-35лет 1 г 3 36-40лет 4|-45лет 46-50лет 51-55лет 4 5 6 7 56-60 лет 8 61-65 лет 66 и Г 9 10

Первый период зрелого возраста

Второй период зрелого возраста

Пожилой возраст

Рис. 1 Возрастная динамика относительного содержания жировой ткани (%) у мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением

Примечание: <? - + - р<0,05 - различие между группами 1,2,3 - 4,5,6,7,8,9,10; ? - * - р<0,05 различие между группами 1,2,3,4—5; $ - ** - р<0,005 разлитое между группами 1,2,3,4 - 6,7,8,9,10; $ - # - р<0,05 различие между группами 1,2,3,4,5-7,8,9,10

Объем абдоминальной жировой ткани оценивали по величине отношения ОТ/ОБ (рис. 2). Наиболее интенсивное его увеличение у мужчин также приходилось на первый период зрелого возраста, в то время как у женщин на второй период зрелого возраста. При этом максимум прироста у мужчин приходился на конец первого периода зрелого возраста, а у женщин - на конец второго периода зрелого возраста, совпадающего у них с началом климакса.

У-е'1,05

я ___-5-1-

-*--* : 1 -^^

« а а а

20-25лет 26-30лет 3|-35лет 1 2 3 36-40 лег 41-45 лет 46-50 лет 51-55 лет'56-60 лет 4 5 6 7 1 8 61-65 лет 66 и Т 9 10

Первый период зрелого возраста

Второй период зрелого Мужчины *

П ожил ом возраст

Рис. 2 Возрастная динамика отношения ОТ/ОБ у мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением

Примечание: с? - # - р<0,05 - различие между группами 1 - 3; $ - + - р<0,05 - различие между группами 1,2,3 - 4,5,6,7,8,9,10; $ - * - р<0,05 различие между группами 1,2,3,4-5; - ** - р<0,005 различие между группами 1,2,3,4-6,7,8,9,10; $ - С1 - р<0,05 различие между группами 1,2,3,4,5-7,8,9,10

Неравномерность накопления жировой ткани в глютеофеморалыгой и абдоминальной областях отражается на соотношении типов ожирения (рис. 3, 4). На рисунке 3 показано, что у мужчин с избыточной массой тела и ожирением в начале первого периода зрелого возраста доминирует гиноидный тип ожирения. Однако активное накопление абдоминальной ясировой ткани приводит к тому, что у мужчин уже к концу первого периода встречаемость ганоидного и андроидного типов уравниваются, после чего начинает доминировать андроидный типа ожирения.

%100

80 60

20-25лет 26-30лет 3!-35лет 36-40лег 41-45лет 46-50лет 51-55лег 56-60лет 61-65лег 66и| Первый период Второй период Пожилой возраст

зрелого возраста зрелою возраста

" Гнмондиыв пи $ —*— Аидроидиыб тлв ?

Рис. 4 Возрастная динамика частоты ганоидного и андроидного типов ожирения у женщин с избыточной массой тела и ожирением

20-25лет 26-30легг 31-35лет' З6-Н>лет 41-45лет 46-50лет 51-55 лет 56-60 лет 1 61 -в5 лет 66 н ^

Первый период Второй период Пожилой возраст зрелого возросп» зрелог о

-1 ннондлый тик г)" —•— Аидрдаадный тин с?

Рис. 3 Возрастная динамика частоты гиноидного и андроидного типов ожирения у мужчин с избыточной массой тела и ожирением

У женщин гиноидный тип доминирует до конца второго периода зрелого возраста, после чего начинает расти встречаемость андроидного типа ожирения, который продолжает увеличиваться и в пожилом возрасте (см. рис. 4.)

% юо

Сравнительный анализ тендерных отличий подтвердил фундаментальные различия, заключающиеся в достоверно более высоком относительном накоплении жировой ткани, представленной в большей степени подкожножировой клетчаткой в организме жен шин. и в большем накоплении абдоминального жира у мужчин, практически во все возрастные периоды. Показано, что у мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением частота ганоидного и андроидного типов ожирения существенно отличаются в разные возрастные периоды. Возраст, после которого частота встречаемости андроидного типа ожирения сравнивается с ганоидным типом и в дальнейшем продолжает увеличиваться частота андроидного типа как у мужчин и женщин, различается примерно на 2 десятилетия. Полученные результаты обосновывают предположение, что у мужчин с андроидным типом ожирения дебют нарушений углеводно-жирового обмена начинается уже после 30-ти летнего возраста, приводя к развитию выраженных патологических нарушений, которые нередко заканчиваются сосудистыми катастрофами уже во втором периоде зрелого возраста. У женщин андроидный тип ожирения, а, соответственно, и развитие метаболических нарушений, начинает проявляться с окончанием репродуктивного периода и началом климакса. Более позднее начало развития метаболических нарушений у женщин во многом предопределяет большую продолжительность жизни.

Углеводно-жировой обмен и частота встречаемости метаболического синдрома у мужчин и женщин с андроидным и гиноидным типами ожирения

Различная скорость накопления жировой ткани и ее топография у мужчин и женщин отражается на развитии метаболических нарушений. Анализ показателей характеризующих состояние углеводно-жирового обмена, на основании которых в последующем выявляли метаболический синдром и его компоненты у мужчин и женщин с андроидным и гиноидным типами ожирения представлен в таблице 1. Группы мужчин и женщин с разными типами ожирения не различались по возрасту и ИМТ.

Таблица 1.

Характеристика углеводно-жирового обмена у мужчин и женщин с гиноидным и андроидным типами ожирения (М±5Р)___

Гиноидный тип Андроидный тип

Показатель Мужчины Р

п=22 N=69

Глюкоза, моль/л 4,84±0,61** 5,59±1,02** <0,01

Триглицериды, ммоль/л 2,11±1,04** 2,73±1,03** <0,05

Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,17±0,21* 1,01±0,30* <0,05

Женщины

п=69 п=37

Глюкоза, моль/л 4,45±0,38 5,12±0,81 <0,01

Триглицериды, ммоль/л 1,28±0,58 1,62±0,86 <0,05

Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,48±0,35 1,20±0,34 <0,01

Примечание. * - р<0,05 и ** - р<0,01 достоверность различия между группами мужчин и женщин

Анализ встречаемости МО и его компонентов в общей выборке мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением показал, что у мужчин относительно женщин метаболический скндром выявляется в 1,4 раза чаще (-/=4,78, р=0,029) и это связано с тем, что у мужчин чаще выявляются такие компоненты, как гипертриглицеридемия - в .2 раза <:/=17Д р 0.00011. гиперглккемия - в 2,8 раза (/=14,6, р=0,0002). артериальная гипертензия - в 1,4 раза (/=5,6. р=0,0Ш (Рис. 5).

Ж

я*

Ж

■0».

Рис. 5 Частота основных компонентов и самого метаболического синдрома у мужчин н женщин с избыточной массой тела и ожирением

Примечание: * - р ' 0.05: ** - р<0,0001 - различие между группами мужчин и женщин

Анализ метаболического синдрома внутри гевдерных групп в зависимости от типа ожирения показал, что в делом по выборке у мужчин соотношение андроидното и гипоидного типов составляет 2,5:!. При этом метаболический синдром у пациентов с андроидныи типом выявляется в 2.7 раза чаще (х2=Ю,3, р=0,001). У мужчин с андроидным типом ожирения чаще выявляются все компоненты метаболического синдрома, но среди прочих достоверно чаще абдоминальное ожирение в 3,6 раза (/=17,5, р=0,0001) и гипергликемия в 6 раз (хг=9,5. р 0,002} (Рис. 6).

Рис. 6 Частота встречаемости метаболического синдрома и его компонентов у мужчин с избыточной массой тела и ожирением, имеющих гипоидный и андроидный тип ожирения. Примечание: * - р<0.005; «» - р<0,0001 - различие между группами мужчин с авдрондным и гиновдным типами ожирения.

У женщин в целом по выборке гипоидный тип является доминирующим. Женщин с данным типом на 20% больше, чем женщин с андроидным типом. При этом, частота встречаемости метаболического синдрома у женщин с- андроидным типом в 3.3 раза (Х2=22,8г р 0.0001) выше, чем у женщин с гиноидньш типом. У женщин с андроидным типом ожирения достоверно чаще выявляются все компоненты метаболического синдрома: абдоминальное ожирение - в 1,95 раза 11,8, р=0,0001), гипертриптцеридемия - в 2.5 раза {^12,7, р=0,0005), гшюальфахожстеринемия - в 1,6 раза <х;=4,2, р=0,04), артериальная гипертензия в 2,2 раза (д" • 12,9. рЮ.0005), во особое внимание обращает на себя частота гипергликемии, которая выявляется чаше в 11 раз (у.2 14,6, р- 0,0005), (Рис. 7).

Рис. 7 Частота встречаемости метаболического синдрома и его компонентов у женщин с избыточной массой тела и ожирением., имеющих ганоидный и андроидный тип ожирения. Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,0005 **» - р<0,000.1 различие меж,ту группами женщин с андроидным а ганоидным типами ожирения.

Частота встречаемости метаболического синдрома и его компонентов у мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением в исследуемые периоды онтогенеза

Анализ МС и его компонентов у мужчин с избыточной массой тела и ожирением в исследуемые периоды онтогенеза показал, что в возрастной группе первого периода зрелого возраста в структуре МС доминировали гипертриглицеридемня (55,3%), артериальная пшертензня (53.2%) и низкий уровень холестерина ЛПВП (44,7%). Частота встречаемости МС в этом возрастном периоде составила 40.4% (Ряс 8). В возрастной группе второго периода зрелого возраста существенно увеличивалась встречаемость абдоминального ожирения, данный компонент выходит в лидеры в 76.6% случаев Менее !% ему уступает артериальная гипертензия. которая встречалась в 75.8% случаев, высока встречаемость гипертрн г. тицеридем и и. частота данного компонента состави ла 71,1%. Обращает внимание, что в возрастной группе второго периода зрелого возраста почти в 3 раза, по сравнению с труппой первого периода зрелого возраста, увеличилась частота гипергликемии (до 27,3%). Все это отразилось и на частоте МС.

частота которого в данной возрастной группе увеличилась практически на четверть и составила 64,1% случаев.

В группе пожилого возраста на фоне небольшого снижения частоты абдоминального ожирения отмечается продолжающееся увеличение частоты артериальной гипертензии до 81,6% случаев. И если частота гипергликемии практически не снижается, то существенное уменьшается частота гипертриглицеридемии и гипоальфахолестеринемии относительно второго периода зрелого возраста. В результате и частота метаболического синдрома снижается до 51% (рис. 8). Возникает вопрос, почему у мужчин с избыточной массой тела и ожирением с возрастом снижается частота встречаемости метаболического синдрома? Скорее всего, это также связано с тем, что в данной возрастной группе в связи с сосудистыми катастрофами отмечается элиминация лиц, имеющих андроидный тип ожирения, в результате относительно увеличивается количество лиц с гиноидным типом ожирения, у которых встречаемость МС меньше.

У женщин с избыточной массой тела и ожирением в возрастной группе первого периода зрелого возраста в структуре МС доминировали абдоминальное ожирение (61%) и низкий уровень холестерина ЛПВП (50,8%). Частота встречаемости МС в этой группе составила 28,8% (рис. 8). В возрастной группе второго периода зрелого возраста также доминировало абдоминальное ожирение (65,7%), частота которого практически не отличалась от величины показателя в первый период зрелого возраста. Частота низкого уровня холестерина ЛПВП снизилась в небольшой степени, но при этом существенно, в 1,8 раза относительно 1 возрастной группы, повысилась частота артериальной гипертензии до 45,8% случаев. Общая частота МС при этом изменилась незначительно и составила 31,3%. Следовательно, можно говорить о том, что во втором периоде зрелого возраста в организме женщин еще достаточно эффективно функционируют механизмы компенсации негативных эффектов ожирения на процессы метаболизма, но уже снижается эффективность компенсации сосудистых нарушений. В группе пожилого возраста повысилась частота абдоминального ожирения до 86%, относительно второго периода зрелого возраста в 2,5 раза увеличилась частота гипертриглицеридемии, в 1,5 раза - низкого уровня холестерина ЛПВП, в 2 раза -артериальной гипертензии до 91,2% случаев и драматически, в 7,8 раза, повысилась частота гипергликемии до 28,1% случаев. Результаты указывают на срыв компенсаторных возможностей организма у женщин с избыточной массой тела и ожирением в пожилом возрасте.

Сравнительный анализ МС и его компонентов у мужчин и женщин в исследуемые периоды онтогенеза показал, что в первом периоде зрелого возраста у мужчин относительно женщин достоверно чаще выявляется гипертриглицеридемия и артериальная гипертензия. Во втором периоде у мужчин МС выявляется в 2 раза чаще, чем у женщин за счет гипертриглицеридемии, гипергликемии и артериальной гипертензии. В пожилом возрасте МС начинает доминировать у женщин, он выявляется в 1,4 раза чаще, чем у мужчин.

Метаболический синдром

Абдоминальное ожирение

Гипертриглицеридемня

Первый Второй

перюд период

зрелого зрелого

возраста возраста

% 100 80 60 40 20 0

Первый Второй Пожилой

период период возраст

зрелого зрелого

возраста возраста

Гшюальфахолестсрипемия

Гипергликемия

Артериальная гипертензия

Первый Второй Пожатой период период возраст

зрелого зрелого

возраста

возраста

% 100 80 60 40 20 0

Первый Второй Пожилой период период возраст

зрелого зрелого

возраста возраста

Первый Второй Пожилой

период период возраст

зрелого зрелого

возраста возраста

Рис. 8. Встречаемость метаболического синдрома и его компонентов у мужчин и женщин в исследуемые периоды онтогенеза Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 различие между группами мужчин и женщин.

Гормонально-метаболические механизмы развития метаболического синдрома

при разных типах ожирения Накопление избыточного количества жировой ткани, особенно абдоминальной, ассоциировано с развитием гиперинсулинемии и инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность - состояние, сопровождающееся снижением чувствительности периферических тканей к биологическому действию инсулина. Анализ уровня инсулина и индекса НОМА, отражающего степень инсулинорезистентности, приведены в таблице 2. Показано, что как мужчины, так и женщины с андроидным типом ожирения, имеют достоверно более высокий уровень инсулина в крови, а соответственно, и более высокий индекс НОМА. При одинаковой степени накопления избыточной жировой ткани, у мужчин и женщин с ганоидным типом ожирения выраженность гормонально-метаболических нарушений меньше, чем у женщин и мужчин с андроидным типом, у которых уровень инсулина и величина индекса НОМА указывали на наличие сформированной инсулинорезистенгаости. Кроме того, показано, что мужчины относительно женщин, вне зависимости от типа ожирения, имеют более высокий уровень инсулина в сыворотке крови и индекс НОМА. Более высокие параметры данного индекса могут объясняться большей выраженностью абдоминальных жировых депо у мужчин относительно женщин. Это подтверждается и более высокими показателями индекса VAI, который характеризует метаболическую активность висцеральной жировой ткани. Именно висцеральная жировая ткань обладает высокой метаболической активностью, которая в условиях спонтанного или стресс-индуцированного липолиза продуцирует в большом количестве свободные жирные кислоты, которые, проникая в клетки инсулинозависимых тканей, монополизируют окисление в цикле Кребса, усугубляя инсулинорезистентность (Steinberg G.R., 2007; Boden G., 2011).

Таблица 2

Уровень инсулина, тестостерона, выраженность инсулинорезистентности и метаболическая активность жировой ткани у мужчин и женщин с гиноидным и андроидным типами ожирения (М±БР)_

Показатель Гиноидный тип | Андроидный тип Р

Мужчины

п=17 п=20

ИРИ, мкЕд/мл 10,26±2,51** 17,71±10,93* <0,005

НОМА усл. Ед. 2,29+0,67 5,32+3,26 <0,001

Тестостерон, моль/л 23,4±5,2*** 18,б±4,1*** <0,05

VAI, усл. ед. 2,44±1,33 4,05±2,96 <0,05

Женщины

п=69 п=37

ИРИ, мкЕд/мл 6,48±5,16 12,64+7,53 <0,05

НОМА, усл. ед. 1,96±1,51 4,54+2,36 <0,01

Тестостерон, моль/л 1,80±0,9 3,27=Ь3.0 <0,01

VAX, усл. ед. 2,32±2,11 3,42±2,53 <0,01

Примечание. * - р<0,05 и ** - р<0,01 *** - р<0,0001 достоверность различия между группами

мужчин и женщин.

Особого внимания заслуживают показатели уровня тестостерона, в целом у мужчин он находится в пределах нормативных значений, однако у лиц с андроидным типом ожирения его уровень ниже, это может являться одной из причин накопления висцерального жира. У женщин картина обратная и повышенный уровень андрогенов ассоциирован с андроидным типом ожирения.

Сформировавшиеся в последние годы представления о жировой ткани как об эндокринном органе, определяют актуальность исследования основных адипокинов — лептина и адипонектина (Ahima R.S., 2006; Galic S. et al., 2011; Boyraz M. et al., 2013). Результаты определения адипокинового статуса представлены в таблице 3.

Таблица 3

Характеристика адипокинового статуса мужчин и женщин с ганоидным и андроидным типами ожирения (M±SD)___

Гиноидный тип Андроидный тип

Показатель Мужчины Р

п=10 N=10

Легшга, нмодь/л 19,5±7,1** 41,7±24,1» <0,001

Адипонектин 6,7±1,8* 4,9±1,5* <0,05

Легггин/Адипонектин 3,2±1,4 9,7i6,9 <0,005

Женщины

п=69 п=37

Легггин, нмоль/л 43,9±34,7 53,0±28,9 0,01

Адипонектин 12,77±4,41 8,38+2,93 <0,005

Легггин/ Адипонектин 5,47±4,84 8,71± 10,67 -

Примечание. * - р<0,05 и ** - р<0,01 достоверность различия между группами мужчин и женщин.

Из данных, представленных в таблице 3, видно, что уровень лептина в группе мужчин с андроидным типом ожирения достоверно выше, а уровень адипонектина достоверно ниже по сравнению с мужчинами, имеющими ганоидный тип ожирения. Величина отношения концентраций лептина к адипонектину у мужчин с ганоидным типом ожирения почти в 3 раза ниже, чем у мужчин с андроидным типом. Интересным является факт выявления практически нормального уровня лептина у мужчин с гиноидным типом ожирения. Учитывая, что по количеству жировой ткани группы достоверно не отличаются, можно предполагать, что у мужчин с гиноидным типом ожирения чувствительность к лептину сохранена. У мужчин с андроидным типом ожирения высокий уровень лептина указывает на формирующуюся лептинорезистентностъ, когда низкая функциональная активность данного адипокина по механизму обратного биологического действия приводит к увеличению его синтеза (Müller Н. et al., 2007; Чубенко Е.А. и др. 2010). Таким образом, нормальный уровень лептина и достоверно более высокий уровень адипонектина у мужчин с ганоидным типом ожирения ассоциирован с менее выраженной инсулинорезистентностью и, соответственно, с меньшей частотой встречаемости метаболического синдрома.

Сравнительный анализ содержания в сыворотке крови указанных адипокинов у женщин с ганоидным и андроидным типами ожирения показал ту же направленность в изменении их концентраций при разных типах ожирения, что и у мужчин. Был выявлен более высокий уровень лептина у женщин с андроидным типом ожирения, в то время как уровень адипонектина был выше у женщин с ганоидным типом ожирения. Сравнивая уровни адипокинов между мужчинами и женщинами, можно говорить о том, что уровень лептина достоверно ниже у мужчин с гиноидным типом. В то же время уровень адипонектина в обеих группах мужчин достоверно ниже, чем в группах женщин. Следовательно, можно предположить, что метаболические риски развития ССЗ и сахарного диабета 2 типа у женщин с ожирением меньше. Роль адипонектина в предотвращении развития ССЗ подтверждается сведениями, что введение индукторов его синтеза, рекомбинантного адипонектина, или агонистов его рецепторов, способствует предотвращению негативных проявлений дефицита этого адипокина (Nigro Е. et al., 2014; De Almeida A.R. et al., 2014). Можно предположить, что более высокая концентрация адипонектина у пациентов с гиноидным типом ожирения способствует меньшему развитию метаболических нарушений, и поддержанию чувствительности к инсулину периферических тканей.

В патогенезе ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа важная роль отводится контринсулярным глюкокортикоидным гормонам (Anagnostis Р. et al., 2009; Lee M.J et al., 2009). Несмотря на большое количество исследований, посвященных роли кортикостероидов в развитии ожирения и сочетанных неинфекционных заболеваний, остается недостаточно изученным их вклад в развитие метаболических рисков при разных типах ожирения.

Было обследовано три группы лиц: группа 1 - мужчины и женщины с должной массой тела; фуппа 2 - мужчины и женщины с ожирением; группа 3 - мужчины и женщины с сахарным диабетом 2 типа на фоне ожирения.

На рисунке 9 показано, что у мужчин группы 2 с ожирением относительно мужчин группы 1 выраженных изменений в экскреции изучаемых кортикостероидов с мочой не было отмечено. В то же время у мужчин группы 3-е ожирением и сахарным диабетом 2 типа, относительно мужчин групп 1 и 2, уровни предшественников кортизола 17а-оксипрогестерона (17а-ОП) и 11-дезоксикортизола (S) имели тенденцию к повышению. Экскреция кортизола (F) в группе 3 увеличивалась значительно - в 7,8 и 4,8 раза относительно величины показателя в группах 1 и 2, соответственно. Пациенты группы 3 также имели достоверно более высокий уровень экскреции обратимого метаболита кортизона (Е), приблизительно в 2 раза, относительно групп 1 и 2.

У женщин картина экскреции неметаболизированных кортикостероидов с мочой была практически идентична той, которую выявили у мужчин. Экскреция 17а-океипрогестерона (17 а-ОП) в группах 1, 2 и 3 не различалась, однако экскреция 11-дезоксикортизола (предшественника кортизола, S) у женщин группы 3 была выше в 3-4 раза по сравнению с женщинами группы 1 и 2 - с должной массой тела и ожирением, соответственно (рис. 9). Экскреция кортизола (F) у женщин группы 3 (аналогично мужчинам с сахарным диабетом 2 типа) была выше относительно величины показателя у

женщин группы 1 в 18 раз, а группы 2 в 16 раз. При этом экскреция кортизона (Б) у женщин грушт 1 и 2 была несколько выше экскреции кортизола, в то время как у женщин группы 3 она была существенно ниже и практически не отличалась от групп 1 и 2.

Полученные результаты позволяют говорить о том, что ожирение, ассоциированное с диабетом, как у мужчин, так и у женшнн, сопровождается гиперкортицизмом. для которого характерно увеличение надпочечшгаового синтеза кортизола (Ануфрненко Е.В. и др. 2010). А относительно более низкая экскреция кортизона, по сравнению с кортизолом, в группе 3 у лиц с сахарным диабетом 2 типа, может быть связана с активацией его превращения в корт зол в печени, что в свою очередь, является одним из механизмов развития гипергликемии и сахарного диабета 2 тина на фоне ожирения (Lee M.J et al., 2009; Аме-шв A C., 2012).

50.0 40,0

Mv-K'OUIM -*О,0 20,0 1 o,o

О,О

SO.« •40.0 .»О.»

Жепшшгы

2W.O 10,0 0,0

а'

13 i t>\ niü 1 о Гр> (fita 2 О Группа 3

• 4

Рис. 9 Суточная экскреция с мочой неметаоолизиро ванных кортикостероидов у мужчин и женщин с должной массой тела, ожирением « сахарным диабетом 2 типа.

Примечание. # - р<0.1 « - р- 0,05 и ** - р<0,(>1 достоверность различия между группами муж-чин и женщин.

Полученные новые знания, касающиеся особенностей накопления и топографии жировой ткани в онтогенезе у мужчин и женщин, позволили уточнить отдельные звенья гормонально-адипокиновой регуляции в механизмах патогенеза метаболического синдрома при андроидном и ганоидном типах ожирения (Рис. 10). Основные звенья развития метаболических нарушений можно разделить на ранние и поздние. К ранним звеньям патогенеза метаболических нарушений можно отнести гилеринсулинемню и

инсулинорезистентность, а также нарушения синтеза и действия адипокинов, проявляющихся в виде гиперлептинемии и лептинорезистентности, а также гипоадипонектинемии. В основе адипокинового звена патогенеза может лежать воспаление в висцеральной жировой ткани, которое предопределяет дисбаланс секретируемых адипоцитокинов, что ассоциировано с развитием патологических изменений метаболизма при ожирении. К позднему патогенетическому звену относится гиперкотицизм, который приводит к повышенному спонтанному липолизу в висцеральной жировой ткани, стимуляции глюконеогенеза и другим контринсулярным эффектам. Половые гормоны в данном механизме во многом будут определять фазность и особенности накопления подкожной или висцеральной жировой ткани и, как следствие, сроки и выраженность метаболических нарушений.

Описанные нарушения приводят к развитию и усугублению инсулинорезистентности, а, следовательно, и метаболического синдрома. На схеме представлена частота встречаемости МС у мужчин и женщин и его компонентов в зависимости от типа ожирения. Показано, что встречаемость всех компонентов, и самого МС, достоверно выше у пациентов с андроидным типом ожирения. Все это в очередной раз подтверждает существенные отличия функционирования жировых депо, имеющих различную топографию отложения. Подкожножировая клетчатка метаболически инертна, и в основном представляет собой именно энергетическое депо. Не исключено, что именно подкожножировая клетчатка может улучшать гомеостаз путем депонирования избытка липидов и углеводов (Бох С.Б. е1 а1., 2007; Азет Н.А. е1 а!., 2011). Но, как показало настоящее исследование, этому должен способствовать особенный гормонаньно-адипокиновый статус. Кроме описанных выше звеньев гормональной регуляции, необходимо упомянуть важную роль эстрогенов, которые во многом определяют накопление жировой ткани именно в глютеофеморальной области (ТгапкНп Я.М., 2009). По мере снижения у женщин уровня эстрогенов ожирение начинает прогрессировать по андроидному типу с характерной гормонально-метаболической картиной.

Таким образом, выявленные особенности гормонально-метаболической регуляции, а также направленность изменений адипокинового статуса у мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением при гиноидном типе ожирения позволяют охарактеризовать как его «метаболически здоровое ожирение». Полученные данные подтверждают ранее выдвинутую гипотезу о компенсаторной роли подкожножировой ткани в минимизации метаболических нарушений у лиц с избыточной массой тела и ожирением (КагеНэ А.О. е1 а1., 2004; Рптеаи V. е1 а1., 2011). И наоборот, андроидный тип ожирения как у мужчин, так и у женщин стоит рассматривать как вариант ожирения, ассоциированный с развитием хронических неинфекционных заболеваний, таких как артериальная гипертония, ИБС, сахарный диабет 2 типа, которые резко повышают инвалидизацию и смертность населения трудоспособного возраста.

Основные звенья гормонально-адипокиновой регуляции при гипоидном и андроидном типах первичного ожирения у мужчин и женщин

Абдоминальное Гнпер- Гипоальфи- Гнпергликсмия Артернаошиия МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ

ожиреиие триглицерндемия \олес гсринемин гипсртснзия СИНДРОМ

11)0,0 50,0 0,0

1 1 П_ 1

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

ИНСУЛИНОРДЧИСТЕНТНОСТЬ

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

Гииеринсулинемия

А 10 о и 1 1(> и

Инсулин [Т] Инсулин

НОМА ГГТ номл

................

ЖИРОВАЯ ТКАНЬ Гиперлептинемии, пшоадипонектинемии

А ТО "и т 1 Ю и

Лептнн . 1(4111111

Адшюнектин Аднпоиекгин

1«

НАДПОЧЕЧНИК

А10 ■ Кортизол ■ Кортизон /Корнизол ¿Кортизон 1 10 Кортизол > | Кортизон * 1 Коргизол __Л Кортизон

ПОЛОВЫЕ СТЕРОИДЫ в гипоандрогения, 2 гииераидрогенин

А'1'0 1 ГО

о Тестостерон | 1« югггрпи N

•- Тестостерон Т Тестоогрои N

ПЕЧЕНЬ Активация глюконеогёнезя

АТО

и Кортизон \_► Кортизол 1—> Глгокоиеогене) Г

Рис. 10, Механизмы развития метаболического синдрома у мужчин и женщин с разными типами первичного ожирения

выводы

1. У мужчин интенсивное накопление жировой ткани с ее преимущественной локализацией в абдоминальной области приходится на окончание первого периода зрелого возраста, а у женщин - на окончание второго периода зрелого возраста, что совпадает с ростом частоты преимущественно андроидного типа ожирения и дебютом метаболических нарушений.

2. Частота встречаемости метаболического синдрома, ассоциированного с андроидным типом ожирения, у мужчин выше в первом и втором периодах зрелого возраста; эта разница обусловлена большей встречаемостью по сравнению с женщинами гипертриглицеридемии, артериальной гипертензии и гипергликемии, но не абдоминального ожирения.

3. Тендерная принадлежность является важным фактором, определяющим интенсивность накопления избыточной жировой ткани, ее топографию и степень ассоциированных метаболических нарушений.

4. В основе патофизиологических механизмов, определяющих более высокую степень метаболических нарушений у мужчин и женщин с андроидным типом ожирения по сравнению с гипоидным, лежат гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, повышение метаболической активности висцеральной жировой ткани, ассоциированные с гиперлептинемией и гипоадипонектинемией.

5. Развитие сахарного диабета и его тяжесть у лиц с андроидным типом ожирения ассоциированы с повышением синтеза кортизола в надпочечниках и образования гормона из его обратимого метаболита кортизона.

6. Частота выявления метаболического синдрома и его компонентов, а также особенности гормонально-адипокиновой регуляции при гиноидном типе ожирения позволяют охарактеризовать его как «метаболически здоровое» ожирение, и, напротив, андроидный тип ожирения как вариант ожирения, ассоциированного с развитием хронических неинфекционных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности диагностики ожирения и метаболического синдрома обязательным является антропометрическая оценка типа ожирения на основе определения величины отношения обхват талии / обхват бедер.

2. Обоснованным является выявление у пациентов терапевтического профиля не только основных, но и дополнительных компонентов метаболического синдрома, что необходимо для последующей оценки степени риска развития и степени его тяжести.

3. Лечение пациентов с ожирением должно основываться не только на оценке степени ожиретшя, но и учитывать особенности гормоналыю-адипокиновой регуляции, свойственной тому или иному типу ожирения. Для этого в перечень обследования следует включать определение уровней инсулина, лептина и адипонекгина.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ 1IO ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи

1. Возрастная зависимость ассоциации метаболического синдрома с типами ожирения у женщин / Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая, А.Р. Карапетяи, Ж.М. Галанова, И.П. Добровольская // Успехи геронтологии. - 2012. - Т. 25, - № 4. - С. 617-622. (Список ВАК)

2. Metabolic syndrome in men and women with upper or lower types of body fat distribution / B.B. Pinkhasov, V.G. Selyatitskaya, A.R. Karapetyan, E.L. Astrakhantseva // Health. -2012. - Vol. 4, № 12A. - P. 1381-1389.

3. Karapetyan A.R. Bright light enhances the efficiency of physical activity in combination with a restrictive diet / B.B. Pinkhasov, V.G. Selyatitskaya, A.R. Karapetyan // Health. -2014. - Vol. T. 6, № 3. - P. 202-211.

4. Association of erectile dysfunction and hypogonadism with metabolic syndrome in men with lower urinary tract symptoms of younger and older age groups / E. Novikova, V. Selyatitskaya, I. Mitrofanov, B. Pinkhasov, A. Karapetyan // Advances in Sexual Medicine. - 2014. - Vol. 4, № 4. - P. 55-64.

5. Адипокины и риск развития метаболических нарушений при разных типах ожирения у женщин / В.Г. Селятицкая, Б.Б. Пинхасов, А.Р. Карапетян, О.И. Кузьминова// Терапевтический архив. -2015. - №10. - С.80-84. (Список ВАК)

Патенты

6. Патент № 2531928 РФ от 21.10.2013 Способ лечения ожирения шноидного типа / Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая, А.Р. Карапетян// Бюл, № 30 (Список ВАК)

Материалы конференций

7. Частота встречаемости метаболического синдрома у мужчин и женщин в зависимости от типа ожирения /' Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая, А.Р., Карапетян, ЭЛ. Астраханцева // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием / под ред. В.А. Шкурупия. -Новосибирск, 2013. - С. 130-131.

8. Карапетян А.Р. Связь уровня мотивации с эффективностью лечения пациентов с первичным ожирением / А.Р. Карапетян, Б.Б. Пинхасов // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием / под ред. В.А. Шкурупия. - Новосибирск, 2013. - С. 60-61.

9. Association between metabolic syndrome and types of obesity in men and women / A.R. Karapetyan, B.B. Pinkhasov, V.G. Selyatitskaya, E.L. Astrakhantseva // Obesity Facts. 20st European Congress on Obesity. Liverpool, England, - 2013. - Vol. 6, № SI. - P. 90.

10. Bright light as complex treatment of obesity / B. Pinkhasov, V. Selyatitskaya, A. Karapetyan, N. Dobrovolskaya, O. Dvurechenskaya // Obesity Facts. 21st European Congress on Obesity. Sofia, Bulgaria, - 2014. - Vol. 7, № SI. - P. 100.

11. The cireadian rhythms of carbohydrate metabolism hormonal regulation at the women with different types of obesity / A. Karapetyan, B. Pinkhasov, V. Selyatitskaya, E. Astrakhantseva, N. Minina // Obesity Facts. 21st European Congress on Obesity. Sofia, Bulgaria, - 2014. - Vol. 7, № SI. - P. 152.

12. Суточная экскреция неметаболизированного кортикостерона с мочой у здоровых крыс в динамике введения мифипристона / Н.В. Кузнецова, А.Р. Карапетян, Е.А. Епанчинцева, О.И. Кузьминова // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: Материалы Седьмой Всероссийской научно-практической конференции / под ред. В.А. Шкурупия. - Новосибирск, 2015. - С. 132-134.

13.Динамика суточной экскреции стероидных гормонов с мочой при введении экспериментальным животным блокатора глюкокортикоидных рецепторов мифепристона / О.И. Кузьминова, Н.В. Кузнецова, А.Р. Карапетян, Е.А. Епанчинцева//Там же. -С. 135-137.

14. Повышение контроля и эффективности лечения сердечно-сосудистой патологии на основе новой медицинской технологии оценки тяжести проявлений метаболического синдрома / Б.Б. Пинхасов, Ю.В. Лутов, В.Г. Селятицкая, А.Р. Карапетян, О.В. Двуреченская // Там же. - С. 210-211.

15. Оценка кортикостероидного статуса организма женщин и мужчин при ожирении и сахарном диабете 2 типа / В.Г. Селятицкая, Е.В. Ануфриенко, А.Р. Карапетян, Б.Б. Пинхасов, О.П. Черкасова, О.И. Кузьминова, А.О. Денисова // Там же. - С. 257-259.

16. Тендерные и возрастные закономерности формирования компонентов метаболического синдрома при ожирении / А.Р. Карапетян, Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая, Н.П. Добровольская, И.В. Курганова, О.В. Двуреченская II Там же. - С. 92-93.

17. Антропометрические и биохимические характеристики типов ожирения: тендерные аспекты / А.Р. Карапетян, Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая, Э.Л. Астраханцева, Н.Г. Минина // Там же. - С. 93-95.

18. Связь психоэмоционального состояния с типами ожирения у мужчин и женщин / А.Р. Карапетян, А.О. Денисова, Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая // Там же. - С. 9798.

19. Adipokines and the risk of metabolic disorders at the different types of obesity in women / A.R. Karapetyan, V.G. Selyatitskaya, B.B. Pinkhasov, N.P. Dobrovolskaya, O.V Dvurechenskaya // Obesity Facts. 22st European Congress on Obesity. Prague, Czech Republic. - 2015. - Vol. 8, № SI. - P. 163.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АО - абдоминальное ожирение АТО - андроидный тип ожирения ГТО - ганоидный тип ожирения ИМТ - индекс массы тела MC - метаболический синдром МТ - массы тела ОБ — обхват бедер ОТ — обхват талии ОХС - общий холестерин СД - сахарный диабет ТГ - триглицериды

ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания

ХС ЛПВП - холестерин лииопротеидов высокой плотности

НОМА - homeostatic model assessment, индекс инсулинорезистентности

VAI - visceral adiposity index, индекс висцерального ожирения

Соискатель

А.Р. Карапетян

Тираж 100 экз. Объём 25 стр.

Отпечатано ООО КЦ «Алии» г. Новосибирск, пр-т К. Маркса, 37 e-mail: almcopy@yandex.ru