Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Гемостатические изменения у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией. Возможности коррекции альфа-липоевой кислотой
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Нелаева, Юлия Валерьевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ.
1.1. Роль оксидативного стресса в формировании диабетической нефропатии.
1.2. Роль гемостаза в формировании диабетической нефропатии.
1.3. Применение антиоксидантов в комплексной терапии диабетической нефропатии при СД 1 типа.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Контингент больных.
2.2. Методы общеклинического исследования.
2.3. Методы специальных исследований.
Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ
У БОЛЬНЫХ СД 1 ТИПА И ИХ КОРРЕКЦИЯ.
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
3.2. Состояние тромбоцитарно - коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с нормоальбуминурией.
3.3. Состояния тромбоцитарно - коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с ДН на стадии МАУ.
3.4. Использование а-липоевой кислоты в сочетании с традиционной терапией СД 1 типа.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Нелаева, Юлия Валерьевна, автореферат
Актуальность темы
Сахарный диабет (СД) является одной из наиболее важных проблем современной клинической медицины, что обусловлено его широким распространением, клиническим полиморфизмом, тяжестью осложнений. (Балабол-кин М.И., 2000; Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А., 2002). По данным ВОЗ (1995) частота СД в мире неуклонно растет. В Российской Федерации 8 миллионов человек страдают СД и примерно столько же нарушенным тестом толерантности к углеводам (Дедов И.И., 1998). Медико-социальное значение СД определяется его хроническими осложнениями, сосудистыми и висцеральными (Ефимов А.С., Пишель И.Н., Таджиева Д.Ч, 2000). ДН является одной из главных причин инвалидизации и смертности больных СД 1 типа: развиваясь у 40 - 50 %, это грозное осложнение приводит к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН), а в итоге - к гибели больных от уремии. Смертность от уремии при СД 1 типа составляет 30 - 50 % (Воронцов А.В., Шестакова М.В., 1996; Friedman Е.А., 1998). Лечение терминальной почечной недостаточности экстракорпоральными методами (диализ, трансплантация почки) ежегодно требует колоссальных, капиталовложений, доходящих до нескольких миллиардов долларов, что ставит проблему патологии почек при диабете в ранг важнейшей социально - экономической.
В связи с этим изучение патогенеза СД и его осложнений является чрезвычайно актуальным. Механизм диабетического^ поражения почек тесно связан с патогенезом диабетических микроангиопатий, то есть комплексом гормонально-метаболических изменений, которыми характеризуется заболевание (Балаболкин М.И, Клебанова Е.М., Креминская В.М., 1999; Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А., 2000; Шестакова М.В., Сунцов Ю.И, Дедов И.И., 2001;) Известно, что дефицит инсулина способствует развитию оксидативного стресса, который вызывает нарушение целого ряда важнейших биохимических процессов в клетках, что, в свою очередь, сопровождается структурными и функциональными изменениями их мембранных систем (Марков Х.М., 1996; Северина А.С., Шестакова М.В., 2001; Aydin A.A., Orhan Н.Е., Sayal A.I. et al., 2001). Вместе с тем, исследования, посвященные установлению связи между интенсивностью оксидативного стресса, нарушением тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза, клиническими особенностями заболевания и развития: диабетической нефропатии, требуют дальнейшего изучения.
Установлено, что СД ведет к гемокоагуляционным и реологическим нарушениям. Получены доказательства нарушения функций эндотелия сосудов,. тромбоцитов и изменений активности свертывания крови (Шестакова М.В., Северина А.С., Дедов И.И., 1995; Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., и др., 1999). В предшествующих исследованиях было показано, что в возникновении ДН несомненно большую роль играют расстройства микроциркуляции, изменения гемодинамики и гемореологии (Мамаева Г.Г., Будаева И.Н., Анохин Е.Э и др., 1996; Labrouche S.B., Freyburger G.T., Gin Н.А., et al., 1996).
Во многом не ясны причины развития этих изменений и их взаимосвязь с формированием поражений сосудов и внутренних органов у больных СД. Актуальным представляется изучение уровня активности оксида азота в тромбоцитах - клетках, активно участвующих в системе гемостаза, связывающих его сосудистый компонент с коагуляционным, играющих ведущую роль в развитии сосудистых осложнений (Балаболкин М.И., Голега Е.Н., 1995). К настоящему времени исследований активности оксида азота в тромбоцитах у больных СД крайне мало, а приводимые в них данные достаточно противоречивы (Ашоге A.A., Cirina P.Q., Mitola S.J., 1997; Вандер A.E., 2000; Sugimoto K.L., Tsuruoka S.E., Fujimura F.E., 2001). В литературе отсутствуют работы, посвященные изучению взаимосвязи между уровнем оксидативного стресса и гемостазом у больных с ДН. Остается неизученной взаимосвязь уровня оксида азота от клинических особенностей заболевания, развития диабетической нефропатии, и, как следствие, не разработаны подходы к коррекции этого нарушения. Данные положения определили цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы
Установить клинико-патогенетическое значение изменения уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов, активности фермента КСО в сыворотке крови и показателей тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии, установить возможности коррекции.
Задачи исследования
1. Исследовать уровень метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов у больных СД 1 типа, активность фермента ксантиноксидазы в сыворотке крови в зависимости от клинических особенностей заболевания.
2. Изучить тромбоцитарный и коагуляционный компоненты гемостаза у больных СД 1 типа с микроальбуминурией.
3. Определить взаимосвязь уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов с функционально-метаболической активностью данных клеток у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией.
4. Оценить возможности медикаментозной коррекции гемостатических изменений у больных СД с диабетической нефропатией с помощью а - ли-поевой кислоты.
Научная новизна исследования
В настоящей работе впервые проводится исследование уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов, исследование активности ксантиноксидазы в сыворотке крови, показателей тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза у пациентов СД 1 типа с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии. Установлена взаимосвязь процессов пе-роксидации и тромбиногенеза у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией. Выявлена взаимосвязь функциональной активности тромбоцитов с коагуляционным гемостазом.
Впервые показана возможность медикаментозной коррекции гемостатиче-ских нарушений у больных СД с диабетической нефропатией а - липоевой кислотой.
Научно-практическая значимость работы
Определение уровня метаболитов оксида азота в мембранах тромбоцитов, активности ксантиноксидазы в сыворотке рекомендуется в качестве дополнительных критериев диагностики диабетической нефропатии и прогноза заболевания при СД 1 типа, а также для решения вопроса о показаниях к назначению препаратов, обладающих антиоксидантным действием.
Расширены представления о фармакологических свойствах а - липоевой кислоты, установлено влияние данного препарата на тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных с диабетической нефропатией. Обосновано и рекомендовано применение а - липоевой кислоты в комплексном лечении больных СД 1 типа с нефропатией. Положения, выносимые на защиту
1. У больных СД 1 типа с диабетической нефропатией в мембранах тромбоцитов наиболее активных клетках системы гемостаза - установлено снижение уровня метаболитов оксида азота при одновременном увеличении содержания в плазме фермента ксантиноксидазы, что может свидетельствовать о наличии оксидативного стресса у данных пациентов.
2. Изменение содержания в мембранах тромбоцитов метаболитов оксида азота у больных сахарным диабетом сопровождается изменением ли-пидного состава мембран и функциональной способностью тромбоцитов наряду с показателями, характеризующими коагуляционный гемостаз.
-93. Гемостатические нарушения у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией обосновывают использование а - липоевой кислоты в традиционном лечении ДН в качестве препарата влияющего на тром-боцитарно-коагуляционный гемостаз.
Внедрение результатов исследования
Результаты работы внедрены в практику работы ММЛПУ «Эндокринологический диспансер», городской клинической больницы №2 г. Тюмень. Основные фрагменты работы используются в учебном процесс (лекционный курс и практические занятия по циклу эндокринология на лечебном факультете), при обучении клинических ординаторов и интернов Тюменской государственной медицинской академии.
Тема разрабатывалась в соответствии с основным планом научно — исследовательских работ ТюмГМА (шифр 169-03 № гос. регистрации 01960012660) в рамках научной программы «Здоровье человека в Сибири», в рамках научной программы МЗ РФ и РАМН «Сахарный диабет».
Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии (зав. кафедрой - член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор И.В.Медведева), в биохимическом отделе Центральной научно-исследовательской лаборатории Тюменской государственной медицинской академии (зав. лабораторией - с.н.с., к.б.н., Т.Д.Журавлева); на базе ММЛПУ «Эндокринологический диспансер» (главный врач - д.м.н., профессор А.А.Нелаева).
Апробация работы
Проведена 29 мая 2003 года на заседании проблемной комиссии по специальности «Эндокринология» ТюмГМА.
Основные положения диссертации доложены на научных конференциях студентов и молодых ученых ТюмГМА (1997, 1999); Западно-Сибирском терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов»
Тюмень, 2000); III Терапевтическом форуме (Тюмень, 2000); на заседании Тюменской ассоциации эндокринологов (2002); научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Тюмень, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология — достижения и перспективы» (Санкт - Петербург, 2003).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 2 -в центральной печати.
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Гемостатические изменения у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией. Возможности коррекции альфа-липоевой кислотой"
- 105 -ВЫВОДЫ
1. У больных СД 1 типа установлено снижение в мембранах тромбоцитов уровня метаболитов оксида азота (р<0,05) при одновременном увеличении содержания в плазме фермента ксантиноксидазы (в 2,5 раза), что может свидетельствовать о наличии оксидативного стресса.
2. При наличии у больных СД 1 типа диабетической нефропатии на стадии микроальбуминурии степень выраженности оксидативного стресса возрастает по сравнению с пациентами с нормоальбуминурией.
3. Изменение содержания в мембранах тромбоцитов метаболитов оксида азота у больных сахарным диабетом сопровождается изменением агре-гационной способности тромбоцитов и коагуляционного гемостаза.
4. СД 1 типа характеризуется изменениями тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза, что проявляется в снижении абсолютного количества тромбоцитов с одновременным снижением их АДФ - индуцированной агрегации на 23% по сравнению с показателями контрольной группы. При микроальбуминурии АДФ - индуцированная агрегация значительно снижается (на 33% в сравнении с показателями больных с нормоальбуминурией), что свидетельствует о формировании ДВС-синдрома на стадии гипокоагулемии потребления.
5. Интенсивность тромбоцитарно-коагуляционных изменений наиболее выражена у больных СД 1 типа с диабетической нефропатией на стадии микроальбуминурии.
6. Альфа - липоевая кислота наряду с антиоксидантным действием обладает влиянием на тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз. Гемоста-тический эффект препарата более выражен у пациентов СД 1 типа с нормоальбуминурией.
-106
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение уровня метаболитов оксида азота, активности ксантиноксидазы рекомендуется в качестве дополнительных критериев диагностики диабетической нефропатии и прогноза заболевания при СД 1 типа, а также для решения вопроса о показаниях к назначению препаратов, обладающих антиоксидантным действием.
2. Для оценки состояния свертывающей системы крови у больных с диабетической нефропатией рекомендуется определение длительности активированного времени рекальцификации, активированного частичного тром-бопластинового времени и уровня растворимых фибрин - мономерных комплексов.
3. В комплексную терапию больных СД 1 типа с начальными стадиями ДН необходимо включение а - липоевой кислоты в течение 40 дней, в/в ка-пельно, №10, в последующем по 1 таблетке в день, №30. Препарат, помимо антиоксидантного эффекта, улучшает тромбоцитарно-коагуляционное звено гемостаза.
4. Применение а - липоевой кислоты предлагается в качестве профилактических мероприятий развития сосудистых осложнений у больных СД.
-107
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Нелаева, Юлия Валерьевна
1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Зилов А.В., Болдырева М.Н. Межпопуляци-онный подход в установлении ассоциированной с HLA генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету // Сахарный диабет.- 1998.-№ 1.-С. 19-21.
2. Альберте Б.А., Брей Д.С., Льюис Д.И. Молекулярная биология клетки // М -Мир 1994.-№ 1.-С. 515.
3. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Евграфова В.Ю., Людина Л.И., Бишеле Н.А. Почечно-ренальный синдром у больных сахарным диабетом // Актуальные проблемы эндокринологии- Тез. докл. 111 Всероссийского съезда эндокринологов-Москва 1996.-Т.41.-№ 1.-С.32.
4. Балаболкин М.И., Голега Е.Н. Функциональная активность тромбоцитов у больных ИЗСД // Пробл. эндокринол.- 1995 Т.43.- № 1.- С.6-9.
5. Балаболкин М.И., Кубатиев А.А., Рудько И.А., Голега Е.А., Сушкевич Г.Н. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинонеза-висимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол 1995 - Т.41- № 1-С.6-9.
6. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В.М. Патогенез ангио-патий при сахарном диабете // Сахарный диабет.- 1999 № 1 - С.2-8.
7. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б., Кузнецова Т.В., Кобы-лянский А.Г. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете // Сахарный диабет 2002 - № 2 - С.56-61.
8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и классификация сахарного диабета // Сахарный диабет- 1999.- № 3-С. 11-17.10. Балаболкин М.И. Диабетология // М - Медицина - 2000 - С.672.
9. Бондарь И.А. Клинические особенности инсулинзависимого сахарного диабета // Тез. докл. Научной сессии сотрудников ЫМИ -Новосибирск-1995-Т. 1-С. 170.
10. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Ранняя диагностика нефропатии при сахарном диабете // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине- Тез. докл.научно-практич.конф- Новосибирск.- 1997-С.44.
11. Бобырева-JI.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии- 1996- № 6-С. 14-20.
12. Бондарь И.И., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета // Сахарный диабет.- 2001.- № 1.- С.47-52.
13. Бондарь И.И., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет.- 2000.- № 1С.9-11.
14. Брюне Б.С., Сандау К.А., Кнетен А.Д. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия.- 1998.-№ 63.- С.1025-1029.
15. Бышевский А.Ш. Результаты и перспективы изучения гемостаза // Медико-биологический вестник им. Я.Д. Витебского 1996.- С.20-21.
16. Вандер А.Е. Физиология почек // Пер. с англ. Г.А.Лаписа,- Под ред. Ю.В.Наточина С.-Петербург - Издательство «Питер».- 2000 - С.256.
17. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека // Л Наука - 1982.- С.82.
18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудстых осложнений сахарного диабета // Пробл. эндокринол- 1997-№ 1.-С.43-45.
19. Воронцов А.В., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение // Пробл. эндокринол 1996 - Т.42 - № 4.- С.37-42.
20. Габриелян Э.С., Акопов С.А. Клетки крови и кровообращение // Ереван.- Айстан.- 1985.-С.398.
21. Галстян Г.Р. Удовиченко О.В., Анциферов М.Б. Тиоктацид в лечении диабетической полинейропатии // "Врач".- 2000- № 1,- с.28.
22. Гарбарчук О.И. .Показатели системы гемостаза у больных инсулинзави-симым и инсулиннезависимым сахарным диабетом при отсутствии клинических признаков сосудистой патологии // Укр. биохим. ж. (UA).-1998.-Т.70-№ 4.-С. 134-139.
23. Горрен А.К., Майер Б.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия 1998 - № 63- С.870-880.
24. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство, для врачей) // М Изд-во Берег.- 1998.- С.200.
25. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет.- 1998 № 1- С.7-18.
26. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии — 1998.- Т. 44.- № 2.- С.47-51.
27. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Учебник // М Медицина.- 2000.- С.632.
28. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия // М Изд-во «Универсум паблишинг» 2000 - С 239.
29. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия // М Медицина.- 2001.- С .114.
30. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации) // М.-Медиа Сфера.- 2002.- С.88.
31. Дэвени Т.С., Гергей М.А. Аминокислоты, пептиды, белки // Москва-«Мир» .- 1976 С.66-67.
32. Дьячина М.Г. Определение активности ксантиноксидазы // Лабораторное дело. 1973.- №11.- С.647-649.
33. Духанин А.С., Губаева Ф.Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов // Эксперим. и клинич.фармакология 1998 - Т.61- № 4 — С 66-71.
34. Ефимов A.C., Пишель И.Н., Таджиева Д.Ч. Иммунные механизмы развития диабетической нефропатии // Пробл. эндокринол- 2000 Т.46 - № 5.-С.6-10.
35. Зербино Д.Д., Лукасевич JI.JI. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови // М 1989 - С. 267-270.
36. Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Демидова И.Ю. и др. Генотипы HLA в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет 1998 - № 1- С.31-33.
37. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т.8.- № 4.- С. 182-184.
38. Ионов И.А. Витамины Е и С, как компоненты антиоксидантной системы эмбрионов птиц и млекопитающих // Укр. Биохим.Журн 1997.— Т.69 — № 5 - С.3-11.
39. Ишанходжаева Г.Р. Влияние анитиагрегантной терапии на функциональную активность эритроцитов при диабетической нефропатии // Эндокринология- 2000.- № 3 С.25-28.
40. Иншанходжаев Т.И., Бортникова В.Т., Зайнутдинова Б.Р, Саатов Т.С. Влияние изменений тромбоцитарных мембран на функциональную активность тромбоцитов // Биохимия 1990 - Т.55 - № 8 - С.1507-1512.
41. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии // Клиническая лабораторная диагностика 2000 - № 5-С. 16-18.
42. Касаткина Э.П., Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы // Сахарный диабет.- 1999 № 1.- С. 18-22.
43. Кейтс М.С. Техника липидологии: пер. с англ. // М 1975.
44. Киреев Р.А., Курмачева Н.А., Игнатов В.В. Перекисное окисление липи-дов, антиоксидантная защита и содержание 2,3 дифосфоглицерата удетей, больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет 2001 — № 1 - С.6-9.
45. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р 450 как промоторы канцерогенеза//Биохимия 1998-№ 63 -С.1043-1059.
46. Климонтов В.В., Куроедов А.Ю. Эндотелиальный фактор релаксации у больных с сахарным диабетом. Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине // Материалы научно-практической конференции ГОКБ- 1999- С.48.
47. Климов А.Н., Никульчева А.Д. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. 3-е изд., перераб. и дополнен. // СПб.- Питер Ком 1999 — С.512.
48. Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Чугунова JI.A., Шамхалова М.Ш. и др. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии//Сахарный диабет.- 1998.-№ 1.-С.22-25.
49. Козловская H.JI. ДВС-синдром при заболеваниях почек // РМЖ 2000.-Т.8.-№ 1.-С.57-59.
50. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. Подавление диквертином АДФ и тромбин-индуцированного накопления цитоплазматического кальция в тромбоцитах человека // Хим.-фарм.журнал- 1999.-№ 12.-С.З-4.
51. Лебедева Е.А. Диабетические микроангиопатии и антиоксиданты системы плазмы крови // Актуальные проблемы эндокринологии Тез. докл. 111 Всероссийского съезда эндокринологов - М - 1996 - С.64.
52. Левит И.Д., Суворина М.В. Опыт лечения диабетической нефропатии // Тез. докл.1 Российского диабетологического конгресса Под ред. И И. Дедова, М.Б.Анциферова, М.И.Балаболкина и др.- М - 1998 - С. 191.
53. Литвиненко Л.А. Влияние гипергликемии на состояние антиоксидантной защиты эритроцитов у детей с сахарным диабетом и in vitro // Пробл. эн-докринол.- 1991- Т.37- № 3.- С.6-8.
54. Ляйфер А.И., Солун М.И. Система «ПОЛ — антиоксидантная защита» в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Пробл.эндокринол.-1993.-Т.39.-№ 1.-С.51.
55. Маеда Х.С, Акаике Т.В. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия 1998.- № 63 - С.1007-1020.
56. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН.- 1996.-№ 7- С.73-78.
57. Мэдди Э.С. Биохимическое исследование мембран // Москва «Мир» .1979 - С.35-37.
58. Момот А.П.', Елыкимов В.А., Баркаган З.С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролового теста // Клиническая лабораторная диагностика 1996 - № 4 - С.17-20.
59. Матышевская О.П., Биохимические аспекты вызванного радиацией апоптоза // Укр. Биохим.Журн.- 1998.- Т.70.- № 5 С.15-30.
60. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии // Москва- Спорт и культура.— 1999.- С.48.
61. Папаян А.В., Шуцкая Ж.В. Современные методы профилактики про-грессирования диабетической // 1998.
62. Рагозин А.К. Роль вазоактивных факторов эндотелия сосудов и тромбоцитов в развитии диабетической нефропатии у больных ИЗСД // Дисс. канд.мед.наук- М 1999.
63. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.С. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов // Гематология и трансфузия.- 1989.- Т.34.- № 2.- С.35-38.
64. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия- 1998.- Т.62-№7.- С.929-947.
65. Северина А.С., Шестакова М.В. Новое о механизмах развития, диагностике и лечении диабетической нефропатии // Сахарный диабет 2001 — № 9. С.285-287.
66. Сергеева Т.В., Чистяков Д.А., Кобалова Ж.Д., Моисеева B.C. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO синтазы с макрососудистыми осложнениями сахарного диабета // Пробл.эндокринол.- 2001- Т.47 - № 4.- С.18-22.
67. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа// Сахарный диабет-2000—№ 3.-С.13-16.
68. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз // М.- Наука.- 1996.-С.280.
69. Строков И.А., Козлова Н.Л., Мозолеская Ю.В. Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли (а-липоевой кислоты) при диабетической невропатии // Журнал неврологии и психиатрии- 1999-Т.99- № 6 С.18-22.
70. Сумбаев В.В. Вплив аскорб1ново1 кислоти та функцюнально пов'язаних з нею сполук на актившсть ксантиноксидази i ксантиндепдрогенази // Ав-тореф. Дис.Канд.Бюл.Наук Ки1в - 1999 - 19 - с.32.
71. Сумбаев В.В., Розанов А.Я., Исследование in vitro регуляции активности ксантиноксидазы печент крыс соввтановителями-антиоксидантами // Укр.Биохим.Журн 1998.- Т.70.- № 6.- С.27-52.
72. Трошина И.А. Нарушение клеточных мембран тромбоцитов у больных сахарным диабетом в состоянии кетоацидоза // Дисс. канд.мед.наук-Тюмень.- 1998-С. 154.
73. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Зезеров А.Е. Показатели перекиснош окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей // Пробл. эндокринол 1991.- Т.37.-№ 4 - С.13-15.
74. Чистяков Д.А., Дедов И.И. Локус генетической предрасположенности к диабету 1 типа (Сообщение 1) // Сахарный диабет 1999 - № 3.- С.52-56.
75. Чугунова Л.Г., Дубинина И.И. Показатели перекисного окисления липи-дов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол.- 1994 Т.40 - № 5 - С.7-9.
76. Шестакова М.В., Дирочка Ю.А., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А., Дедов И.И. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией // Сахарный диабет- 1999 № 1.-С.35-38.
77. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: алгоритмы диагностики, скрининга и лечения М - Изд-во ОАО «Пресса - 1» .- 2000 - С.18.
78. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет 2001.- № 3. - С.2-4.
79. Шестакова М.В., Северина И.С., Дедов И.И. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестн. АМН 1995-№5.- С.30-34.
80. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Дирочка Ю.А., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрес-сирования почечной недостаточности // Терапевт, арх- 1999 Т.71.- № 6.- С.38-41.
81. Шестакова С.А., Степанов Р.П., Баранцевич Е.Р., Степанян М.Л., Мельникова Е.В. Значение нарушения микроциркуляции и гемостаза в патогенезе диабетических ангиопатий // Артериальная гипертония- 1999-Т.2.- № 1.-С.30-36.
82. Шестакова М.В., Выхристюк С.Г., Миленская Т.М., Токмакова А.И. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессировать почечной недостаточности // Терапевт, арх 1999 - № 6.- С.38-41.
83. Amado J.A., Berrazueta J.R., Salas E.R.//Esta implicado el oxido nitrico en la patogenia de las complicaciones tardias de la diabetes mellitus? // Med.clin.(ES).- 1995.-V105, N5.-P. 185-190.
84. Aiello L.P., Bursell S.E., Clermont A.C., Feng D.L., King G.L., Laffel L.E., Lipinska I.A., Tofler G.H. Von Willebrand factor and retinal circulation in early-stage retinopathy of type 1 diabetes // Diabetes Care (US).- 2000.-V23, Nil.-P. 1694-1698.
85. Aydin A.A., Orhan H.E., Sayal A.I., Ozata M.E., Sahin G.J., Isimer A.E. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in type II diabetesmellitus: effects of glycemic control // Clin Biochem.- 2001 Feb.-V34(l) -P.65-70.
86. Bustamante J.Q., Slater A.E. Antioxidant inhibition of thymocyte apoptosis by dihydrolipoic acid // Free Radicals Biol Med.- 1995.-N19.-P.339-349.
87. Bauer A.C., Harrer T.I. Alfa lipoic acid is an effective inhibitor of human immunodeficiency virus replication // Klin Wochenschr.- 1991 -V69, N722-P.4.
88. Bachmann S.J., Mundel P.A. Nitric oxide in the kidney: syntesis, localisation, and function // AmJ.Kidney Dis.- 1994.-V24.-P.112 -129.
89. Blann A.D., Naqvi T.V., Waite M.B., McCollum C.N. Von Willebrand factor, and endothelial damage in essential hypertension // J Hum Hypertens 1993 — V7.-P. 107-111.
90. Boemi M.C., Fumelli P.Q., James R.W., Sirolla C.A. // Diabetes Care (US)-1999.-V22, N12.-P.2033-2036.
91. Burkhart V.J., Koike T.C. Dihydrolipoic acid protects pancreatic islet cells from inflammatory attack// Agents and Actions-1993-V38, N 60.-P.5.
92. Berg T.J., Nourooz-Z.J., Wolff S.P. Hydroperoxides in plasma are redused by intensified insulin treatment: A randomized controlled study of IDDM patients with microalbuminuria // Diabetes Care.-1998.-V21, N8.-P. 1295-1300.
93. Born G.V. Fibrinogen: How to eplain its risk factor status // Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. «Hemostasis, Inflamm. And Cardiovasc. Disease»-Ulm-May 3-4.-1996 Fibrinolysis.- 1996.-10.-Suppl.-Ni:-P.l.
94. Cabrera C.L., Bohr D.E. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem.Biophys.Res.Commun 1995.-V206.-P.77-81.
95. Ceriello A.C., Giugliano D.J., Paolisso G.I. Oxidative stress and diabetic vascular complications // Diabetes Care (US).- 1996.-VI9, N3.-P.257-267.
96. Charbit M.C., Blazy I.A., Gogusev J.V. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr.Nephrol-1997.-N11.-P.617-622.
97. Choi K.C., Lee S.C., Kim S.W., Kim N.H., Lee J.U., Kang Y.J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats // Korean J Intern Med.- 1999.-V14(1) .-P.32-41.
98. Cong D.L., Liu G.C., Zhao X.E. Изменение активности Zn, Cu-супероксидцисмутазы в эритроцитах и концентрации витамина С в сыворотке при диабетической нефропатии // Zhongguo yike daxue xuebao (Китай).- 1998.-V27, N5.-P.525-527
99. Corbet J.A., McDaniel M.B. Does Nitric Oxide mediate autoimmune destruction of b-cells? // Diabetes.- 1992.-V41, N1.-P.897-903.
100. Ceriello A.C., Morocutti A.B., Mercuri F.E., Quagliaro L.A., Moro M.C., Damante G.I., Viberti G.C. Defective intracellular antioxidant enzyme production in type 1 diabetic patients with nephropathy // Diabetes 2000.-V49, N12.-P.21-27.
101. Czestochowska E.A., Voss-Marmurowicz J.L. Nadkrzepliwosc krwi u chorych z cukrzyca // Ann. Acad. med. gedan. (PL).- 1999.-V29, N33.-P.40.
102. Derubertis F.R., Craven P. A Activation of protein kinase С in glomerular cells in diabetes. Mechanisms and potential links to the pathogenesis of diabetic glomerulopathy// Diabetes 1994.-V43, Nl.-P.l-8.
103. Driesch E.L., Tschoepe D.J., Schwippert B.A., Nieuwen-H.K. Increased platelet activation in newly diagnosed IDDM patients is not normalized by near normoglycemia // Diabetes (US).- 1993.-V42.-P.42.
104. Dinda A.K., Kumar R.C., Saraya A.V. Platelet hyperreactivity and vasculopa-thy in insulin dependent diabetes mellitus // Platelets (GB).- 1992.-V3, N2-P.83-86.
105. Deckert T.B., Feldt R.B., Kofoed E.A., Borch J.K. Albuminuria reflectet widespread vascular damaga. The Steno Hypothesis // Diabetologia- 1989-N32.-P.219-226.
106. Forstermann U.B., Closs E.I., Pollock J.S. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning fiid function // Hypertension.- 1994.-N23.-P.1121-1131.
107. Friedman A.B., Brewer T.C., Feld L.N. Nitric oxide: from molecular biologi to clinical nephrology // Pediatr.Nephrol 1998.-N12.-P.504-51L
108. Fuchs J.A., Schofer H.V. Studies of lipoate effects on blood redox state in human immunodeficiency virus infected patients // Arzeium Forsch- 1993-V43, N13.-P.59-62.
109. Fu Ping C.L., Songmin H.A., Xian L.B., Ziuhui Z.V. Huaxi yike daxue xue-bao // West China Univ. Med. Sci. (CN).- 1997.-V28, N3.-P.251-254.
110. Gambaro G.B., Baggio B.S. Glycosaminoglycansa new paradigm in the prevention of proteinuria and progression of glomerular disease // Nephrol.Dialys.Transplant 1996.-N11 .-P.762-764.
111. Guillause P.J., Dupuy E.J. Atithrombotic agent and diabetes. Benefits and re-comendatins for use // Arch Mai Coeur Vaiss.- 1996.-N45.-P.356-359.
112. Garthwaite J.N., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann.Rev.Physiol 1995.-N57.-P.683-706.
113. Guzel S.B., Seven A.B., Satman I.K., Burcak GJ. Comparison of oxidative stress indicators in plasma of recent-onset and long-term type 1 diabetic patients // Toxicol Environ Health.- 2000 Jan 14.-V59, Nl.-P.7-14.
114. Greiber S.V., Kramer-Guth A.B.; Quaschning T.S., Wanner C.B. Potential role of lipids in the progression of diabetic nephropathy: Pap. 2nd Pol.-Germ. Symp. Nephrol, and Hypertens // Wisla.-May 1 l-13.-Clin.Nephrol. (DE).-1996.-V46, N4.-P.262-265.
115. Guillaussean P.J. Dupuy E.B. Diabete sucre et antiagregants plaquettaires // STY (FR).- 1994.-V6, N1.-P.59-61.
116. Haluzik M.L.; Nedvidkova J.A. The role of nitric oxide in the development of streptozotocin-induced diabetes mellitus: Experimental and clinical implications Physiol // Res. (CZ).- 2000.-N49.-P.37-42.
117. Ha Kim H.K. Role of oxidative stress in the development of diabetic nephropathy // Kidney Int.- 1995.-N48.-P. 18-21.
118. Hauakawa M.G., Kyzuya F.E. Free radicals and diabetes mellitus / / Nippon Ronen Igakkai Zasshi.- 1990.-V27, N2.-P. 149-154.
119. Hostetter Т.Н., Rennke H.G., Brenner B.M. The case for intrarenal hypertension in the initiation and progression of diabetic and other glomerulopathies // Amer. J.Med.- 1982.-V72.-P.375-380.
120. Hasegava G.S., Nakano K.B., Sawada M.J. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy // Diabetes.- 1991.-V40.-P. 1007-1012.
121. Hegazy D.M., O'Reilly D.A., Yang B.M., Hodgkinson A.D., Millward В.А., Demaine A.G. NFkappaB polymorphisms and susceptibility to type 1 diabetes // Genes Immun.- 2001.-V2. -P.304-308.
122. Hendra T.J., Oughton J.S., Smith C.C., Betteridge D.J., Yudkin J.S. Platelet fuction in uncomplicated insulin-dependent diabetic patients at rest, and following exercise // Diabetic.Med 1992.-V5, N5.-P.469^73.
123. Hopkins K.D.; Lehmann E.D. Endothellium is dysfunctional in diabetes // Lancet (GB).- 1996.-N9.-P.10.
124. Hung C.C., Mian S.T., Jinn Y.G., Juei H.T., Yung H.L. Native and Oxidized Low-Density Lipoproteins Enhance Superoxide Production from Diabetic Rat Glomeruli // Fourth Asian Nephrology Forum Kidney & Blood Pressure Re-search.-2000.-V23, N2.-P. 133-137.
125. Kaizu K.L., Uriu K.T., Hashimoto O.E., Morita E.V., Eto S.V., Suzuki H.C. Role of intrarenal coagulation and anticoagulant therapy in the progression of diabetic nephropathy // Nippon Jinzo Gakkai Shi 1993.-V1.-P.35-42.
126. Kahn N.E., Sinha A.B. Role of insulin receptors in the expression of prostaglandin El binding activity in plateletes // Fibrinogen, Trombosis, Coagulation, and Fibrinolysis: Proc. Int. Sci. Symp 1990.-V1. -P.271-276.
127. Keane W.F., Peter J.V., Kasiske B.L. Is the aggressive managment of hyper-lipidemia in nephritic syndrom mandatory? // Kidn Int.- 1992.-V42, N38.-P.134-141.
128. Kessler L.J., Wiesel M.L., Attali P.C., Mossard J.M., Cazenave J.P., Pinget M.V. Von Willebrand factor in diabetic angiopathy // Diabetes Metab-1998.-V24, N4.-P.327.
129. Krolewski A.S. Cationic transport system in red blood cells and the development of renal complication in type 1 diabetes mellitus (abstracn) // J.Amer. Soc.Nephrol- 1990.-N1.-P.61.
130. Krolewski A.S., Warram J.H., Christlieb A.R. Hypercholesterolemia a determinant of renal function loss and deths in IDDM patients with nephropathy // Kidney Int.-1994 - V45 (suppl. 45) .-P.125-131.
131. Knobl P.L., Schnack P.G., Prager R.S., Schernthaner G.C. Erhohung derGer-innungsfaktoren korreliert signifikant mit dem Ausma? der Albuminuric bei Diabetes mellitus // Acta med. austr. (AT).-1992.-N19.-P.16.
132. Kroncke K.D., Weigand F.J., Kolb B.V., Hoppe S.E. NO-mediated destruction of alginate encapsulated islets by activated macrophages can be inhibited by coencapsulated autologous erythrocytes // Biol. Chem. (DE).-1993.-V374, N9.-P.695-696.
133. Klein R.D., Klein B.J., Moss S.A. Relation of glycemic control to diabetes mellitus // Ann.Intern.Med.- 1996.-V124.-P.90-96.
134. Lavin N.V. Эндокринология // М.-Практика 1999.-C.1228.
135. Lorenzi M.A. Glucose toxicity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective // Diab.Metab.Rew 1992.-N8.-P.85-103.
136. Lorenzi M.A., Cagliero E.V. Pathobiology od endothelial and other vascular cells in diabetes mellitus // Diabetes 1991-V40.-P.653-659.
137. Linqvist G.A., Morgenstern R.V. Mechanism of activation of rat liver microsomal glutathione transpherase by noradrenaline and xanthine oxidase // Bio-chem. Pharmacol.- 1992.-V43, N8.-P. 1725-1728. •
138. Lipinski B.C., Scott L.J., Krolewski A.S. Fibrinolytic activity, functional fibrinogen and triglycerides in IDDM // Fibrinolysis and Proteolysis- 1998-VI2, Nl.-P.33.
139. Lusher T.F., Barton M.G. Biologi of the endothelium // Clin.Cardiol.- 1997.-V10, N3.-P.10.-124169. Lusher T.F. Angiotensin, ACE-inhibition and endothelial control of vasomotor tone // Basic Research. Cardiol 1993.-V88.- P.34-37.
140. Maitra I.D., Sebrinova E.A. Alpha lipoic acid prevents butathione sulfoxi-mine-induced cataract formation in newborn rats // Free Radicals Biol Med.-1995.-V18, N8.-P.23-29.
141. Manjoub T.S., Kortas M.E., Bouslama A.E. Diabete et agregation plaquettaire 11 Cah.Techn.Biol.- 1992.-V7, N29.-P.29-39.
142. Matteucci E.B., Giampietro O.A. Oxidative stress in families of type 1 diabetic patients // Diabetes Care.- 2000.-V23, N8.-1182-1186.
143. Mojoto V.A. Fibrinogen and diabetic microangiopathy // Vnitr.Lek- 1997 Feb.43.-V2.-P. 81-86.
144. Munzel T.A., Just H.J., Harisson D.G. The physiology and pathophysiology of the nitric oxide/superoxide system // In: Vascular Endothelium. Physiology, Pathilogy and therapeutic opportunities 1997.-V2. -P.205-220.
145. Marche P.A., Limon J.E. Pletelet phosphatidilcholin turnover in experemental hypertenzion// Hypertenzion.- 1990.-V16.-P.160-193.
146. Nathan C.B., Xie Q.J. Nitric oxide sythases: roles, tolls and controls // Cell-1994.-V79.-P.915-918.
147. Onozato M.L., Tojo A.E., Goto A.I., Fujita T.C., Wilcox C.E. Oxidative stress and nitric oxide synthase in rat diabetic nephropathy: effects of ACEI and ARB // Kidney In.- 2002.-V61, N1 .-P. 186-194.
148. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int.- 1996.-V36.-P.20-23.
149. Poston L.B. Endothelial control of vascular tone in diabetes mellitus // Diabetologia.- 1997.-V40, N2.-P.113-114.
150. Pohl U.V. Cricial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo // Endothelium.-1999.-V3, N4.-P. 187-203.
151. Poston L.B., Taylor P.A. Endotelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus // Clin. Sci.-1995.-V88.-P.245-255.
152. Packer L.E., Cameron N.E., Cotter M.A. Antioxidants in diabetes management Eds // Diabetes.- 1997.-V46, N2.-P.31-37.
153. Rabelink T.J., Zwaginga J.J., Koomans H.A., Sixma J.J. Thrombosis and he-mostasis in renal disease // Kidney Int.- 1994.-V46.-P.287-296.
154. Radi R.A., Tan S.B., Proclanov E.A. Inhibition of xanthine oxidase by uric asid and its influense on superoxide radical production // Biohim.And Bio-phys.Acta Protein Structure and Mol.Enzymol.- 1992.-V122, N2.-P.178-182.
155. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S.E. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human plateletes regulates aggregation // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1990.-V87.-P.5193-5197.
156. Rascin P.E., Rosenstock J.A. The genesis of diabetes(ic) complications:blood glucose and genetic susceptibility // In. International Yextbook of Diabetes Mellitus.- 1992.-V2.-P. 1225-1244.
157. Reiners J.J., Thai G.C., Rupp T.V., Canta A.R. Quantification of superoxide dismutase, catalase, glutathione and xanthine oxidase durihg skin cancer on-togeni // Carcinogenesis.- 1991.-VI2.-P.2337-2343.
158. Rollet-Labelle E.A., Grange M.J., Marquetty C.D. Hydroxyl radical as a pote-htial intracellular mediator of polymorphonuclear neutrophil apoptosis // Free Radic.Biol.Med 1998.-V24, N4.-P.563-572.
159. Remuzzi G.A., Benigni A.J. Progression of proteinuric diabetic and nondia-betic renal disease: A possible role for renal endothelin // Kidney international.- 1997.-V51 .-P.66-68.
160. Sandhya P.B. Role of DL alpha-lipoic acid in gentamycin-induced nephrotoxicity // Mol Cell Biohem.- 1995.-V145, N11.-P.7
161. Sato T.A., Fugii T.S. Increase in membran cholesterol coontnt tncances phos-pholiipase A2 activity and ebdoperoxide receptor in human platelets // Platelets.- 1990.-V1,N4.-P. 193-198.
162. Sen C.K., Packer L.E. Antioxidant and redox regulation of gene transcription // FASEB J.- 1996.-V10, N7.-P. 709-720.
163. Sigmon D.H., Beierwaltes W.H. Degree of renal artery stenosis alters nitric oxide regulation of renal hemodynamics // J.Am.Soc.Nephrol- 1994.-V5-P. 1369-1377.
164. Sera J.A., Holidar A.C., Kwasnicka J.E., Higetova J.V. Oxidative stress and fibrinoysis in diabetes mellitus // Diabetologia.-1995.-V38, Nl.-P.97.
165. Sobrevia L.A. How is nitric oxide involved in vascular relaxation during diabetes? II Abstr.Sci.Meet.Physiol.Soc.Pucon- 2000. -V13.-P. 163.
166. Solhauhg M.J., Ballevre L.D., Guignard J.P. Nitric oxide in the develiping kidney // Pediatr.Nephrol.-1996.-V10.-P.529-539.
167. Spangenberg E.A., Heptinstal S.D., Crawford J.E. Activation-indused changes in the G/F actin equilibrum in human blood plateletes // Ann.Hematol-1991.-V62, N2.-P.53.
168. Spurei E.C. The influense of pH human washed platelets indused by thrombin or collagen // Blood.Coagul.And Fibrinolysis.-1990.-Vl, N1.-P.47-53.
169. Stoos B.A., Carretero O.A., Garvin J.L. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells // J.Am.Soc.Nephrol.-l 994.-V4.-P. 1855-1860.
170. Sugimoto K.L., Tsuruoka S.E., Fujimura A.E. Effect of enalapril on diabetic nephropathy in OLETF rats: the role of an anti-oxidative action in its protective properties // Clin Exp Pharmacol Physiol.-2001.-V28, N10-P.826-830.
171. Sensi L.D., Prissi F.G., Andreani D.J., Di M.U. Advanced nonenzymatic gly-canion endp-roduct (AGE):their revelanse to diabetic complications // Diabetes Res.- 1991.-V16.-P.1-9.
172. Schaeffer G.J., Wascher T.S., Kostner G.M., Graer W.F. Alteration in platelet Ca 2+ signalling in diabetic patients is due to increased formation of superoxide anions and reduced nitric oxide production // Diabetiligia- 1999.-V42-P. 167-176.
173. Sharma K.L., Ziyadeh F.N. Hyperglycemia and diabetic kidney disease: the case for transforming growth; factor-beta as a key mediator // Diabetes.-1995.-V44.-P.1139-1144.
174. Scherrer U.B., Sartori C.I. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity // Eur.J.Endocrinol- 2000.-V142, N4.-P.315-323.
175. Tabatabaie T.J., Graham K.L. et al. Inhibition of the cytokine-mediated inducible nitric oxide synthase txpression in rat insulinoma cells by phenyl N-tert-butylnitrone // Nitric Oxide.- 2000.-V4, N2.-P.157-167.
176. Telejko B.S., Zonenberg A.L., Borejszo I.V., Kinalska I.G. Some parameters of hemostasis and fibrinolysis in diabetic patients // Pol.Arch.Med.Wewn.-199. -V10, N2.-P.133-138.
177. Tschoepe D.L., Ostermann Н.А., Huebinger F.C. Elevated platelet activation in type 1 diabetis with chronic complications under long-term near-normoglycemic control // Haemostasis.-1990.-V20, N2-P.93-94.
178. Tsutsui M.K., Tamasawa A.J., Boku A.I. // DiabetSooc.- 1992.-V35, N4.-P.309-315.
179. Turk Z.D. Comparison of platelet activities in IDDM patients on conventional therapy and insulin pump treatment // Diabetol.croat- 1996.-V25, N4-P.165-171.
180. Viberti G.C. Pathophisiology of diabetic nephropathy // Medicographia-1997.-V19.-P.116-121.
181. Umans J.S ., Levi R.D. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressyre //Ann.Rev.Physiol.- 1995.-V57.-P.771-790.
182. Wang Y.E., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens.-l 995 .-V4.-P. 12-22.
183. Wardle E.N. Endothelium-mediated vascular dysfunction in diabetes I I Clin.Sci.(GB).-1995.-V89, N4.-P.459.
184. Yokoyama H.L., Deckert T.A. Central role of TGF-beta in diabetic nephropathy and macrovascular complicatins: a hypothesis // Diabet Med.-1996.-V13, N4.-P.313-320.
185. Zhang J.N., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol 1995.-V35.-P.213-223.
186. Zwaginga J.E. et al. // Blood.-1990.-V75, Nl.-P.1498.