Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Гемореологические, гемостатические, эндотелиальные механизмы развития церебральных ишемических инсультов и обоснование их немедикаментозного лечения
Автореферат диссертации по медицине на тему Гемореологические, гемостатические, эндотелиальные механизмы развития церебральных ишемических инсультов и обоснование их немедикаментозного лечения
и
На правах рукописи
003067536
САВЕЛЬЕВА Ирина Евгеньевна
ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ, ГШОСГАТИЧЕСКИЕ, ЭВДОТЕЛИАЛЬНЫЕ МЕХАНШМЫ РАЗВИТИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСЖИХ ИНСУЛЬТОВ И ОБОСНОВАНИЕ ИХ ШМЕДИКАМЕНТОШОГО ЛЕЧЕНИЯ
14.00.13 - нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук
Иваново 2006
003067536
Работа выполнена на кафедре восстановительной медицины, психиатрии, психотерапии, наркологии и наркологии детского возраста факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научные консультанты:
доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор
Новосельский Александр Николаевич Ионова Виктория Григорьевна
Кочетков Андрей Васильевич Назаров Вячеслав Михайлович
Новиков Александр Евгеньевич
Ведущее учреждение — Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".
Защита состоится «с?/ » Срь&РОЦЯ 2007 года в и часов на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан <</^>> декае^А 2006 года.
Ученый секретарь диссертационного совета Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
Жданова Л. А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
Ишемические нарушения мозгового кровообращения продолжают оставаться одной из наиболее актуальных и социально значимых проблем современной медицины. В настоящее время признана и продолжает разрабатываться концепция гетерогенности инсульта, обозначившая исключительное многообразие его причин (Верещагин Н.В., 1997; Суслина З.А. и соавт., 2005). Установлено, что ведущая роль в развитии ишемического инсульта далеко не всегда принадлежит только структурным изменениям сосудистого русла, а в значительной мере определяется гемореологическими сдвигами и расстройствами в функционировании систем гемостаза и фибринолиза (Ионова В.Г. и соавт., 2006; Танашян М.М., 2002; Arquizan С. et al., 2003).
Результаты многочисленных эпидемиологических, клинических и экспериментальных исследований (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Fuentes В. et al., 2002; Korkushko O.V. et al., 2005) показали важное значение нарушений реологических, гемостатических и биохимических свойств крови в патогенезе цереб-роваскулярных заболеваний. Современный этап в изучении этого вопроса связан с одной стороны с совершенствованием методов интегральной оценки ге-матовазальных взаимодействий у больных с различными клиническими формами нарушений мозгового кровообращения, что позволяет исследовать патогенез ишемического инсульта с первых минут его возникновения до восстановительного периода, а с другой - с возможностями реабилитации больных с це-реброваскулярными заболеваниями.
Сегодня начинают использоваться шире программы комплексного лечения в восстановительном периоде инсульта, включающие физические упражнения и рефлексотерапию, которые являются высокоэффективными в преодолении последствий тяжелых заболеваний. Однако научный и практический аспекты проблем лечебной физкультуры и лечения постинсультных больных посредством рефлексотерапии разработаны недостаточно (Авакян Г.Н., 1999; Michael K.M. et al., 2005).
Кроме того, существует ещё одна проблема - ишемические инсульты у левшей, то есть у индивидуумов с преобладанием левой части органов и систем над правой в совместном функционировании парных органов. Условия жизни, труда в социальном мире, а также программы восстановления после заболеваний создаются с эмпирическим, в должной степени ещё не осознанным учетом асимметрий только правшей. Левши остаются неизмеримо менее изученными, чем правши (Доброхотова Т.А., БрагинаН.Н., 1994).
Таким образом, больные церебральными инсультами с функциональными асимметриями проходят недифференцированное лечение, что, очевидно, отражается на качестве реабилитации.
з
Применение комплексного подхода к диагностике и лечению может способствовать созданию дифференцированных программ реабилитационных мероприятий для больных с нарушениями мозгового кровообращения. В этой связи исследование гематовазальных механизмов развития церебральных ишеми-ческих инсультов с учетом функциональных асимметрий мозга приобретает большой научный и практический интерес.
Цель научного исследования - разработать и научно обосновать применение немедикаментозных методов лечения в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов с учетом особенностей гемореологиче-ских, гемостатических и эндотелиальных механизмов развития, а также профиля двигательных асимметрий мозга.
Задачи научного исследования
1. Установить характер изменений основных показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови у больных с верифицированными ишемическими инсультами в различные периоды заболевания (острейший, острый, восстановительный).
2. Оценить состояние гемореологических, гемостатических и ряда биохимических параметров крови у больных с ишемическим инсультом при атеросклерозе, артериальной гипертензии и их сочетании.
3. Выявить особенности гематовазальных механизмов патогенеза у больных с различными клиническими формами ишемических нарушений мозгового кровообращения.
4. Дать характеристику изменениям гемореологических, гемостатических и биохимических сдвигов при первичных и повторных ишемических инсультах.
5. Установить влияние лечебной физкультуры и рефлексотерапии на больных в восстановительном периоде ишемического инсульта.
6. Разработать патогенетически обоснованный метод немедикаментозного лечения для больных церебральными ишемическими инсультами с учетом двигательных асимметрий мозга.
7. Провести сравнительную оценку эффективности лечения в восстановительном периоде инсульта при дифференцированном и недифференцированном подходе к больным с двигательными асимметриями мозга. Определить эффективность восстановительных мероприятий по показателям гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови.
Научная новизна исследования
Впервые в клинической ангионеврологии предложен методологический подход к диагностике и лечению больных в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов с учетом функциональных асимметрий мозга.
Выявлено, что все периоды ишемического инсульта протекают на фоне наиболее выраженных, по сравнению с другими клиническими формами цереб-роваскулярной патологии, изменений показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, сочетающихся с признаками парадоксальной реакции сосудистой стенки на ишемию и истощения её атромбогенного потенциала, высокого содержания метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженных нарушений липидного профиля.
Установлено, что признаки максимальной дискоординации гемореологи-ческих, гемостатических и биохимических свойств крови наиболее заметны на 7-ой день острого периода инсульта.
Раскрыты особенности патогенеза различных клинических форм ишемиче-ских нарушений мозгового кровообращения. Выделены наиболее информативные показатели гематовазальных взаимодействий, отражающие клиническую форму и характер цереброваскулярного заболевания.
Показано, что выраженность нарушений гемореологических, гемостатических и биохимических характеристик крови больных коррелирует с величиной инфаркта по данным нейровизуальных методов и тяжестью инсульта.
Раскрыты значимые патогенетические особенности цереброваскулярных заболеваний в группах постинсультных больных с различными факторами риска заболевания. Максимально выраженные нарушения липидного профиля, изменения гемореологических показателей, функционирования эндотелия, наиболее высокая концентрация метаболитов оксида азота в периферической крови отмечались у пациентов в острейшем периоде ишемического инсульта, возникшем на фоне атеросклероза и артериальной гипертензии.
Установлены различия динамики развития отдельных звеньев защитно-приспособительных механизмов взаимодействия крови и сосудистой стенки при первичных и повторных ишемических инсультах.
Доказано, что наибольшая эффективность лечения в восстановительном периоде инсульта была при использовании в программе реабилитации комплексной немедикаментозной терапии - сочетания методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии.
Научно обоснован метод лечения постинсультных больных, учитывающий моторные асимметрии мозга - согласованная дыхательная гимнастика, который способствует как восстановлению параметров гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, так и регрессу двигательного дефекта.
Показано, что комплексный подход к диагностике и терапии с назначением дифференцированного лечения позволяет добиться восстановления социально-бытовой активности и трудоспособности более чем у половины больных, у трети больных - значительного улучшения и полностью предупреждает инва-лидизацию пациентов с церебральными ишемическими инсультами.
Практическая значимость исследования
Предложено дополнить диагностический комплекс исследованиями гемо-реологического и биохимического профилей больных с нарушением мозгового кровообращения, изучением гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки и их динамики, использованием нейровизуальной, ультразвуковой диагностики, компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца для более точной диагностики тяжести, характера цереброваскулярного заболевания и выраженности морфо-функционального дефекта в восстановительном периоде инсульта.
Рекомендовано учитывать варианты нарушений реологических свойств крови, гемостаза, изменения функциональных свойств эндотелия, а также ли-пидного состава сыворотки крови для более точной верификации клинической формы цереброваскулярного заболевания и проведения адекватной терапии.
Обоснована необходимость применения функциональных нагрузочных проб - «манжеточной» для исследования атромбогенных и вазоактивных свойств сосудистой стенки, а также вегетативных проб при использовании метода вариабельности ритма сердца для оценки адаптационных возможностей сосудистой системы и подбора оптимальных методов лечения.
Предложено включение в систему профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения, в частности - ишемических инсультов, методов лечения, влияющих как на реологические, гемостатаческие, биохимические свойства крови, так и на функциональное состояние эндотелия и проведение динамического контроля этих показателей.
Доказана необходимость более широкого использования в практическом здравоохранении рефлексотерапии и комплексов лечебной физкультуры с учётом двигательных асимметрий мозга как патогенетически оправданных методов лечения.
Рекомендован к использованию в восстановительном периоде инсульта разработанный метод лечения - согласованная дыхательная гимнастика, имеющий высокую эффективность в профилактике инвалидизации постинсультных больных.
Рекомендовано дополнить оценку эффективносга применения методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии исследованиями показателей геморео-логического и биохимического профилей больного, гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки, данных компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца.
Положения, выносимые на защиту
1. Все периоды ишемического инсульта протекают на фоне наиболее выраженных, по сравнению с другими клиническими формами цереброваскуляр-ной патологии, изменений показателей гемореологии и гемостаза, сочетающихся с признаками парадоксальной реакции сосудистой стенки на ишемию, исто-
щения её как атромбогенного, так и вазоакгавного потещиала и выраженных изменений липидного профиля.
2. Использование диагностического комплекса, включающего исследование показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, определение атромбогенного потенциала сосудистой стенки, нейровизуальную, ультразвуковую диагностику, компьютерную антропометрию, полярографию, вариабельность ритма сердца позволяет получить объективную оценку тяжести состояния больного, характера цереброваскулярного заболевания и выраженности морфо-функционального дефекта в восстановительном периоде инсульта.
3. Использование в программе лечения постинсультных больных комплексной немедикаментозной терапии - сочетания методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии позволяет эффективно корригировать изменения показателей гемореологии, гемостаза, биохимических свойств крови и эндотелиаль-ных функций, причём наиболее выраженное влияние на патогенетические звенья инсульта наблюдается при применении согласованной дыхательной гимнастики, способствующей не только активному восстановлению гематовазальных взаимодействий, но и лучшему, по сравнению с другими немедикаментозными методами, регрессу двигательного дефекта.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной неврологии» (Иркутск, 1997), региональной научно-практической конференции «Нейронауки и здоровье» (Нижний Новгород, 1997), конференции молодых ученых Ивановской государственной медицинской академии (1999, 2005), на заседании Ивановского филиала Всероссийского общества неврологов (1999,2000), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (Рязань, 1999), на Юбилейной научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова (Иваново, 1999), 1П Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, 2000), VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001), конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), Всеармейской юбилейной научной конференции «Современные проблемы гигиенического воспитания военнослужащих» (Санкт-Петербург, 2001), международной научно-практической конференции «Охрана и укрепление здоровья населения. Международный и отечественный опыт» (Москва, 2001), международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001), международной конференции «Гемореология» (Ярославль, 2001, 2003 , 2005), II Международной конференции «Микроциркуляция и её возрастные изменения» (Киев, 2002), I Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Москва, 2003), международном
конгрессе «Рефлексотерапия и мануальная терапия в XXI веке» (Москва, 2006), многочисленных областных, городских и внутрибольничных конференциях.
Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедр восстановительной медицины, психиатрии, психотерапии, наркологии и наркологии детского возраста факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования, неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования, неврологии и нейрохирургии, нормальной физиологии, поликлинической терапии и общей врачебной практики, физической культуры, лечебной физкультуры и врачебного контроля Ивановской государственной медицинской академии.
Публикации, внедрение результатов работы в практику
По теме диссертации опубликованы 52 научные работы (из них самостоятельных - 22, на английском языке - 5), в том числе 2 монографии. Среди них -33 статьи в научных журналах (из них самостоятельных - 18). Имеется пять рационализаторских предложений (удостоверения №2282 от 18.04.2000 г., № 2396 от 07.02.2005 г., №2397 от 07.02.2005 г., №3298 от 07.02.2005 г., №2416 от 07.02.2006 г.), приоритетная справка №2006107061(007645) от 06.03.2006 г. на изобретение «Способ лечебной физкультуры для больных с ишемическими инсультами». Представленные в диссертации методы диагностики и лечения церебральных ишемий внедрены в практику работы неврологического и нейрохирургического сосудистого отделений Областной клинической больницы и Городской клинической больницы восстановительного лечения № 5 г. Иванова, а также в учебный процесс кафедры восстановительной медицины, психиатрии, психотерапии, наркологии и наркологии детского возраста ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 361 странице печатного текста, включает введение, 6 глав, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель включает 220 отечественных и 187 иностранных источников. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 59 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Характеристика обследованных больных и методы исследования
Материалом для настоящей работы послужили результаты обследования 448 больных с различными клиническими формами острой церебральной ишемии, а также 95 здоровых человек, представляющих контрольную группу. Динамическое наблюдение пациентов проводилось в сроки от первых часов заболевания до восстановительного периода.
В группе больных с ТИА (первая группа) 21 человек: 12 мужчин и 9 женщин в возрасте от 30 до 65 лет. Средний возраст составил 46,2 лет.
Группа МИ (вторая группа) составила 22 больных: 11 мужчин и 11 женщин в возрасте от 35 до 71 года. Средний возраст 49,7 лет.
ИИ (третья группа) диагностировались у 385 человек: 196 мужчин и 189 женщин в возрасте от 38 до 79 лет. Средний возраст 51,2 года. Из них - 361 больной с первичным инсультом и 24 человека - с повторным.
Диагноз клинических форм ишемических НМК основывался на критериях ВОЗ и ставился, исходя из данных анамнеза, неврологического и соматического статуса, тестирования по функциональным шкалам, клинических и биохимических исследований крови и ликвора, Эхо-ЭС, каротидной ангиографии, ЭЭГ, РЭГ, краниографии, рентгенографии шейного отдела позвоночника, ЭКГ, офтальмоскопии.
Больным с клинической картиной ишемического инсульта, ТИА, а также ИГК с целью проведения клинико-томографических сопоставлений были применены КТ- и МРТ-исследования. В плане уточнения уровня поражения мозговой артерии, а также изучения возможностей коллатерального кровообращения нами проводились и ультразвуковые исследования (УЗДГ, УЗДС) больных с церебральными ишемиями.
В острейшем периоде (1-ые сутки) ИИ обследовано 120 пациентов, в остром периоде - 114 пациентов, в раннем восстановительном периоде (до 42-ого дня инсульта) - 355 пациентов.
Нами выделена четвертая группа наблюдения - верифицированные инфаркты с геморрагическим компонентом (ИГК), которая составила 20 человек: 10 мужчин и 10 женщин в возрасте от 45 до 67 лет. Средний возраст 54,7 года.
Пятая группа - контрольная, включала 95 человек: 46 мужчин и 49 женщин в возрасте от 35 до 54 лет, у которых в анамнезе отсутствовали инфаркт миокарда, инсульт или ТИА. Средний возраст данной группы составил 48,6 лет. Возрастной и половой состав был сопоставим с группами наблюдения.
Пациентам всех групп проводилось исследование гематовазальных механизмов развития цереброваскулярных заболеваний.
Исследование реологических свойств крови.
1. Определение вязкости крови и плазмы осуществлялось с помощью ротационного вискозиметра АКР-2 (Россия). Величина вязкости цельной крови измерялась при значениях скорости сдвига: 10 с'1 , 50 с"1 , 100 с"1 , 300 с"1 . Величина вязкости плазмы измерялась при скорости сдвига 300 с"1.
2. Гематокрит определяли с помощью капиллярной центрифуги МГЦ-8 и выражали в процентах с учётом разведения крови цитратом натрия.
3. Деформируемость эритроцитов определялась фильтрационным методом, сущность которого заключалась в определении начального времени фильтрации (Reid H.L. и соавт., 1976). Вычисляли коэффициент деформируемости эритроцитов.
4. Агрегация эритроцитов определялась прямым оптическим методом в камере Горяева. Рассчитывались следующие показатели: средний размер агрегата, показатель агрегации, процент неагрегированных эритроцитов.
5. Оценка поверхностной архитектоники эритроцитов проводилась с помощью метода фазово-контрастной микроскопии после фиксации крови в 1% растворе глютарового альдегида на среде Хенкса (рН 7,4) с выделением 10 основных форм по классификации Г.И. Козинца с соавт. (1988). Кроме того, для более детальной интегральной количественной оценки морфологии эритроцитов (Кидалов В.Н., Зайцева К.К.,1986) рассчитывали следующие показатели: индекс трансформации, индекс обратимой трансформации, индекс необратимой трансформации, индекс обратимости.
Исследование коагулогических свойств крови.
1. Адгезивную способность тромбоцитов изучали методом В. Мультена и М. Вромена (1949). Расчитывали процент адгезированных тромбоцитов.
2. Определение времени свёртывания крови проводили по методике Lee-White.
3. Принцип расчёта активированного парциального тромбопластинового времени заключался в определении времени свертывания рекальцифицирован-ной бедной тромбоцитами плазмы в условиях стандартной контактной и фос-фолипидной активации. Использовался коагулометрический вариант.
4. Определение протромбинового индекса. По полученному протромбино-вому/тромбопластиновому времени рассчитывали протромбиновый индекс, который выражали в процентах.
5. Концентрацию общего фибриногена плазмы крови оценивали гравитационным методом по Р.А. Рутберг (1961).
6. Паракоагуляционные тесты. Использовали этаноловый тест - добавляли в плазму больных 50% спирт, бета-нафтоловый тест или пробу на фибриноген В - добавляли в плазму смесь бета-нафтола с 50% спиртом.
Исследование фибринолитических свойств крови. Фибринолитическую активность изучали методом исследования спонтанного фибринолиза по М.А. Котовщиковой и Б.И. Кузнику (1961).
Атромбогенный потенциал сосудистой стенки определялся при проведении функциональной «манжеточной» пробы, основанной на кратковременной (5 мин.) локальной ишемии сосудов здоровой руки манжетой сфигмоманометра на плече испытуемого и созданием в ней давления, превышающего систолическое на 10 мм рт. ст. В оттекающей крови исследовались показатели её антиаг-регационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности до и после пробы.
Биохимические исследования.
1. Исследование липидного спектра крови включало определение концентрации свободного и общего холестерина, ЛПВП, ТГ энзиматическим колориметрическим методом на автоанализаторе «Хитачи-705» (Япония), рассчитыва-
ли содержание ЛПНП, ЛПОНП по формулам W. Friedewald et al. (1972) и KA по методу А.Н. Климова (1977).
2. Определение нитратов цельной крови. Продукция оксида азота косвенно оценивалась по содержанию нитрат-ионов в цельной крови потенциометриче-ским методом.
Проводился расчет чувствительности, специфичности, информативности признаков (Шилкина Н.П., 1994; Кауфман Е.В., 1995; Гублер Е.В., 1978).
Статистическая обработка цифровых данных: вариационный, корреляционный и дисперсионный анализ, графическое оформление диссертационной работы проводились с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel 2000» и «STATISTICA 6.0». Достоверность различий оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента.
Методы контроля эффективности восстановительных мероприятий
у постинсультных больных.
1 .Функциональное тестирование. Использовали Copenhagen Stroke Scale, шкалу спастичности мышц Ashworth (Ворлоу Ч.П. и соавт., 1998), индекс Barthel (Mahoney F., Barthel D., 1965), шкалу NIH (Biller J. et al., 1990), клиническую шкалу ADL (Katz S. с соавт., 1963), индекс подвижности (Collen F. et al.,
1991), функциональный профиль PULSES (MoskowitzE. et al., 1985; Wade D.,
1992) и классификацию исходов социально-бытовой и трудовой реабилитации (Шмидт Е.В., Макинский Т.А., 1979) Для определения функциональных асимметрий использовали типовые тесты Т.А. Доброхотовой и H.H. Братиной (1994) и классификацию А.Н. Новосельского (1997).
2. Вариабельность ритма сердца. Спектральный анализ вариабельности ритма сердца осуществляли на аппаратно-про1раммном комплексе «ПолиСпектр» фирмы «НейроСофт» (г. Иваново). Баланс симпатических и парасимпатических влияний оценивали по коэффициенту LF/HF.
4. Компьютерная антропометрия. Метод использовался для описания геометрических параметров позвоночника и условий их изменения во времени и пространстве с графической визуализацией. Метод, получивший название «Компьютерная антропометрия», разработан сотрудниками кафедры восстановительной медицины Ивановской государственной медицинской академии и Городской клинической больницы восстановительного лечения №5 г. Иванова специально для постинсультных больных (свидетельство на рационализаторское предложение № 2396 от 07.02.2005 г.). В основу работы установки положена методика А.П. Ладыгина (1980).
5. Полярография. Данный метод позволил изучить изменения показателей тканевого транскапиллярного обмена кислорода в мышцах поражённых конечностей постинсультных больных. В динамике были исследованы микроцирку-ляторные расстройства, уровень кислорода в пораженных мышцах, устойчивость его при кратковременных нагрузках, потребление кислорода.
Методы лечения в восстановительном периоде ишемического инсульта
Проводилась оценка эффективности лечения в раннем восстановительном периоде инсульта в следующих группах больных: прошедших лечение с использованием типовых схем лечебной физкультуры (1-ая группа наблюдения), с применением согласованной дыхательной гимнастики (II-ая группа наблюдения), с применением рефлексотерапии (Ш-я группа наблюдения), с применением комплексного немедикаментозного лечения - типовых схем лечебной физкультуры и рефлексотерапии (IV-ая группа наблюдения), с применением комплексного немедикаментозного лечения - согласованной дыхательной гимнастики и рефлексотерапии (V-ая группа наблюдения).
Фоновым лечением для всех групп наблюдения являлась терапия медикаментозными средствами: ноотропы — пирацетам (фирма «Акрихин ОАО», Россия), луцетам (фирма «Egis Pharmacevticals Ltd.», Венгрия) и витамины группы В, также применялись компрессы с минеральной водой «Сосневская», массаж для поражённых конечностей, психотерапия, занятия с логопедом-афазиологом.
Рефлексотерапия в Ш-ей, IV-ой и Y-ой группах осуществлялась по классической методике, применяемой для данного контингента больных (Лувсан Г., 2000). При выборе тактики лечения больных с ИИ мы руководствовались канонами рефлексотерапевтической диагностики и терапии. Лечебная физкультура во 1-ой и IV-ой группах наблюдения проводилась по типовой программе, рекомендованной для терапии постинсультных пациентов (Епифанов В.А., 1987, 2004). Согласованная дыхательная гимнастика, используемая во П-ой и V-ой группах наблюдения, проводилась по авторской методике (приоритетная справка № 2006107061(007645) от 06.03.2006).
Результаты исследования и их обсуждение
В соответствии с задачами исследования, нами проводилось изучение ге-мореологических, гемостатических и эндотелиальных механизмов развития острых ишемических поражений головного мозга, а также профиля двигательных асимметрии мозга для обоснования применения немедикаментозных методов лечения в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов.
На базе неврологических отделений стационаров в течение девяти лет (1996-2005 гг.) методами морфологической и функциональной визуализации обследовано 389 пациентов, поступивших с диагнозом «нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу».
Необходимо отметить, что во всех группах размер очага коррелировал со степенью тяжести острой церебральной ишемии. Учитывая высокую корреляционную связь между результатами тестирования по использованным в нашем исследовании функциональным шкалам и тестам, расчет корреляционной связи проводили между размером очага и тяжестью острой церебральной ишемии, оцененной по индексу Бартеля и выраженной в баллах. В группе ТИА коэффи-
циент корреляции составил г = 0,29 (р<0,05), в группе с МИ г = 0,52 (р<0,01), группе ИИ г = 0,89 (р<0,001), в группе ИГК г = 0,81 (р<0,001).
Проведённое комплексное обследование пациентов методами КТ, MPT, а также УЗДГ и УЗДС позволило получить наиболее полное представление о характере, локализации и степени выраженности патологического процесса при подозрении на нарушение мозгового кровообращения по полемическому типу. Полноценное обследование, в конечном итоге, предполагает значительное улучшение результатов лечения и снижение процента смертности и инвалиди-зации больных с инсультами.
Патогенетическое обоснование лечения постинсультных больных в восстановительном периоде не может быть вполне объективным без глубокого анализа механизмов развития церебральных ишемий в острейшем и остром периодах заболевания.
В патогенезе острых ишемических поражений головного мозга значительное место принадлежит нарушениям гематовазальных взаимодействий. Мы провели динамическое исследование гематовазальных взаимодействий у больных с инсультами, начиная с 1-ых суток заболевания и вплоть до окончания курсового восстановительного лечения. Проводилось и изучение значимых звеньев патогенеза различных клинических форм цереброваскулярных заболеваний, сравнение их с ИИ. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Нами доказано, что уже при малых формах острой церебральной ишемии в патофизиологический процесс вовлекаются большинство звеньев системы кровь-сосудистая стенка. Обратимость транзиторных ишемических атак и клиническая картина при МИ, по-видимому, предопределяются степенью ухудшения ряда гемореологических характеристик (вязкости крови и плазмы, цитоар-хитектоники эритроцитов и др.) и сохранностью фибринолитического потенциала.
При ИИ вовлекалось в патофизиологический процесс большинство характеристик гемореологии, гемостаза и отдельные биохимические показатели. Нами выявлены достоверные отличия гематовазальных взаимодействий при ИИ от контрольных значений, групп ТИА, МИ и ИГК.
Установлено, что имеются как определённые отличия ИИ и ИГК, так и однонаправленность изменений показателей гемореологии, гемостаза и фибрино-лиза при этих формах НМК. Установлено, что наименьшие отличия патохими-ческих сдвигов в группах больных с ИИ и ИГК имели место в липидном профиле сравниваемых групп и атромбогенной активности сосудистой стенки. Выявленные нами при сопоставлении гемореологических, коагулогических и ряда биохимических показателей особенности, в том числе отражающие степень сохранности функции атромбогенных свойств эндотелия у больных с ИИ и ИГК, представляют не только большой научный интерес, но и ставят задачи для дальнейшего глубокого изучения и разработки новых подходов к терапии пациентов с ИГК.
Таблица 1.
Изменение гемореологических, гемостатических и биохимических показателей _в зависимости от клинической формы церебральной ишемии_
Показатель Контроль Клинические формы церебральной ишемии
ТИА МИ игк ИИ
ПАЭ, у. ед. 1,17+0,08 А 1,21+0,04 АВ 1,23+0,06 В 1,1610,04 А 1,6110,03 С
CPA, у. ед. 4,38±0,13 А 4,16±0,39 А 4,78±0,27 В 3,9210,51 А 6,2310,07 С
ПНА, у. ед. 84,16±2,11 А 82,03+2,16 А 80,14+3,45 В 85,6314,72 А 60,1510,18 С
КДЭ, у. ед. 0,19+0,01 А 0,19+0,03 А 0,17±0,05 А 0,1710,01 А 0,1010,11 в
Дискоциты, ед. 85,1±0,7 А 79,1+0,6 В 79,2±0,2 В 73,511,7 С 65,111,7 С
Обр. д. Э, ед. 9,8±0,6 А 10,8±0,3 А 12,7+0,5 В 17,610,4 С 17,110,8 С
Необр. д. Э, ед. 5,1+1,3 А 10,1±1,1 В 8,1+1,4 АВ 9,812,5 В 17,811,8 С
ИТ, у. ед. 0,19±0,01 А 0,27±0,03 В 0,27±0,04 В 0,4010,04 С 0,5410,01 D
йот, у. ед. 0,11±0,01 А 0,14±0,02 АВ 0,16±0,01 В 0,2610,05 С 0,2610,02 С
ИНОТ, У- ед. 0,07±0,01 А 0,13±0,01 В 0,1110,02 В 0,1510,03 В 0,2710,01 С
ИО, у. ед. 2,35+0,32 А 1,63±0,35 А 3,8311,83 В 2,7711,15 А 0,9610,17 С
AT, % 32,31±0,14 А 41,21±0,18 В 52,8910,31 С 37,1410,15 В 61,1710,06 D
ВК, отн. ед. 4,12±0,08 А 4,37±0,15 В 4,7910,05 С 4,2710,12 В 5,8310,03 D
ВП, отн. ед. 1,64±0,04 А 1,72±0,14 В 1,8310,19 С 1,6910,15 В 1,9310,12 D
Ht, % 40,9213,03 А 43,98±1,11 А 49,9112,17 В 41,95+1,54 А 52,1211,16 В
ВСК, мин. 8,0+0,04 А 7,0±0,02 А 4,5±0,03 В 7,5+0,01 А 2,510,01 С
АПТВ, сек. 45,0±0,01 А 47,0±0,02 А 51,210,04 В 46,2+0,05 А 52,010,02 В
Таблица 1 (продолжение). Изменение гемореологических, гемостатических и биохимических показателей _в зависимости от клинической формы церебральной ишемии_
Показатель Контроль Клинические формы церебральной ишемии
ТИА МИ ИГК ИИ
ФГ, г/л 3,12±0,07 А 3,68±0,09 А 4,78+0,11 В 5,12±0,14 В 5,14±0,02 В
ФА, % 14,0+0,02 А 13,8±0,03 А 13,1+0,03 А 4,2+0,07 В 3,0±0,01 В
ПТИ,% 91,2±0,01 А 91,7±0,03 А 78,9±0,07 В 72,7±0,08 В 73,1 ±0,03 В
|3-ФГ, ед. 0±0 А 0±0 А 0,31 ±0,12 В 1,54±0,14 С 2,14±0,07 Б
эт. тест, ед. 0±0 А 0±0 А 0,57±0,12 В 0,78±0,12 С 1,29±0,11 Б
ОХ, ммоль/л 3,17+0,12 А 5,23±0,14 А 5,14±0,15 В 6,8+0,42 С 7,3+0,51 С
ЛПВП, ммоль/л 1,4+0,18 А 1,3±0,18 А 0,9±0,12 В 0,8±0,12 В 0,8+0,12 В
ЛПНП, ммоль/л 1,66+0,10 А 3,77±0,07 А 3,93+0,09 В 5,68±0,07 С 6,23 ±0,19 С
ЛПОНП, ммоль/л 0,11 ±0,07 А 0,16±0,07 А 0,31+0,08 В 0,31+0,06 в 0,27±0,14 В
КА, у. ед. 1,26±0,01 А 3,09±0,08 А 4,71 ±0,11 В 7,5+0,02 С 8,12+0,03 С
р-лп, опт. ед. 39,01±0,19 А 44,27±0,09 А 54,87±0,03 В 61,45+0,09 С 62,11±0,14 С
ТГ, ммоль/л 0,57±0,02 А 0,76+0,07 А 1,53±0,02 В 1,56±0,08 В 1,37±0,03 С
N0, ммоль/л 1,57±0,17 А 1,78±0,17 В 2,69±0,14 С 2,34±0,12 О 2,73 ±0,10 С
Примечание: в данной и последующих таблицах различия между средними величинами, отмеченные одинаковой буквой, недостоверны; отмеченные разными буквами - достоверны (р<0,05-0,001).
При повторных инсультах (табл. 2) выявлены отличия динамики развития отдельных звеньев защитно-приспособительных механизмов взаимодействия крови и сосудистой стенки от первичных инсультов. В острейшей фазе первичных инсультов отмечались интенсивные сдвиги гемореологических, коагулоги-ческих параметров и маркёров функции эндотелия, с наличием значимого истощения как атромбогенного, так и вазоактивного его потенциала. Установле -
Таблица 2.
Изменение гемореологических, гемостатических и биохимических показателей __при церебральных ишемических инсультах_
Показатель 1 Контроль Инсульт Р* по группам
2 Первичный 3 Повторный
ПАЭ, у. ед. 1,17±0,08 1,61+0,03 1,37±0,24 р<0,001 (1:2) р<0,01 (1,2:3)
CPA, у. ед. 4,38±0,13 6,23+0,07 4,41 ±0,07 р<0,01 (1:2) р<0,01 (2:3)
ПНА, у. ед. 84,16±2Д 1 60,15+0,18 81,14±1,42 р<0,001 (1:2) р<0,001 (2:3)
КДЭ, у. ед. 0,19±0,01 0,10+0,11 0,09±0,45 р<0,001 (1:2,3)
Дискоциты, ед. 85,1±0,7 65,1+1,7 63,4±0,9 р<0,001 (1:2,3)
Обр. д. Э, ед. 9,8±0,6 17,1±0,8 16,2+0,8 р<0,001 (1:2,3)
Необр. д. Э, ед. 5,1±1,3 17,8±1,8 19,6±1,6 р<0,001 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
ИТ, у. ед. 0,19+0,01 0,5410,01 0,56±0,03 р<0,001 (1:2,3)
ИОТ, у. ед. 0,11±0,01 0,26±0,02 0,25±0,02 р<0,001 (1:2,3)
ИНОТ, у. ед. 0,07+0,01 0,27±0,01 0,31+0,02 р<0,001 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
ИО, у. ед. 2,35+0,32 0,96±0,17 0,56±0,15 р<0,001 (1:2,3) р<0,001 (2:3)
AT, % 32,31+0,14 61,17+0,06 45,17±0,62 р<0,001 (1:2,3) р<0,01 (2:3)
ВК, отн. ед. 4,12+0,08 5,83+0,03 5,98±0,15 р<0,001 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
ВП, отн. ед. 1,64±0,04 1,93+0,12 1,99±0,16 р<0,001 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
Ht, % 40,92+3,03 52,12±1,16 56,98+1,57 р<0,01 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
ВСК, мин. 8,0±0,04 2,5±0,01 2,5±0,02 р<0,001 (1:2,3)
АГТГВ, сек. 45,0±0,01 52,0±0,02 52,0±0,03 р<0,01 (1:2,3)
ФГ, г/л 3,12±0,07 5,14±0,02 5,29±0,14 р<0,01 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
ФА, % 14,0±0,02 3,0±0,01 2,5±0,24 р<0,001 (1:2,3) р<0,05 (2:3)
ПТИ,% 91,2±0,01 73,1+0,03 72,9±0,01 р<0,01 (1:2,3)
Р-ФГ, ед. 0+0 2,14±0,07 2,19±0,14 р<0,001 (1:2,3)
эт. тест, ед. 0±0 1,29+0,11 1,3±0,07 р<0,001 (1:2,3)
Таблица 2 (продолжение). Изменение гемореологических, гемостатических и биохимических показателей _при церебральных ишемических инсультах_
Показатель 1 Контроль Инсульт Р* по группам
2 Первичный 3 Повторный
ОХ, ммоль/л 3,17+0,12 7,3+0,51 7,4±0,37 р<0,001 (1:2,3)
ЛПВП, ммоль/л 1,4+0,18 0,8±0,12 0,8±0,27 р<0,01 (1:2,3)
ЛПНП, ммоль/л 1,66±0,10 6,23±0,19 6,29+0,14 р<0,001 (1:2,3)
ЛПОНП, ммоль/л 0,11+0,07 0,27±0,14 0,31+0,13 р<0,001 (1:2,3)
КА, у. ед. 1,26+0,01 8,12+0,03 8,25±0,17 р<0,001 (1:2,3)
Р-ЛП, опт. ед. 39,01±0,19 62,11±0,14 63,24+0,10 р<0,001 (1:2,3)
ТГ, ммоль/л 0,57±0,02 1,37+0,03 1,44±0,04 р<0,01 (1:2,3)
N0, ммоль/л 1,57±0,17 2,73 ±0,10 1,75 ±0,12 р<0,001 (1:2) р<0,05 (1:3) р<0,001 (2:3)
* - недостоверные отличия в таблице не указаны
но, что возникновение повторных нарушений мозгового кровообращения происходит на фоне более выраженных, по сравнению с первичным инсультом, патологических сдвигах реологических характеристик крови (в частности -резкого увеличения числа необратимо деформированных эритроцитов), при определённой сохранности защитно-приспособительных механизмов эндотелия, что проявлялось нормальной реакцией в ответ на пробу с кратковременной ишемией как фибринолитического, так и вазоактивного потенциала.
Раскрыты значимые патогенетические особенности цереброваскулярных заболеваний в группах постинсультных больных с различными факторами риска заболевания (табл. 3). У больных с атеросклерозом выявлены: статистически значимое истощение атромбогенного потенциала сосудистой стенки, относительно невысокое содержание метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженные нарушения липидного профиля. У пациентов с ишемиче-скими нарушениями мозгового кровообращения, развившимися на фоне артериальной гипертензии, имели место выраженные нарушения агрегации, деформируемости и цитоархитектоники эритроцитов, адгезии тромбоцитов, значительное повышение концентрации фибриногена плазмы крови при умеренном снижении её фибринолитической активности. У данной категории больных выявлено снижение вазоактивной реакции сосудистой стенки, что проявлялось в незначительном увеличении после «манжеточной» пробы исходно повышенного содержания метаболитов оксида азота в периферической крови. У пациентов с ишемическими инсультами, возникшими при наличии атеросклероза и ар-
Таблица 3.
Изменения показателей гемореологии, гемостаза и ряда биохимических параметров крови у больных
Показатель 1 Контроль Факторы риска инсульта р* по группам
2 АС 3 АГ 4 АС и АГ
ПАЭ, у. ед. 1,17±0,08 1,5610,03*** 1,64+0,01*** 1,6710,07*** р<0,05 (2:4)
CPA, у. ед. 4,38±0,13 5,0410,07* 6,3710,14*** 6,39+0,12*** р<0,01 (2:3,4)
ПНА, у. ед. 84,16±2,11 71,2110,18* 62,4711,23*** 54,06+2,07*** р<0,05 (2:3) р<0,01 (2:4) р<0,05 (3:4)
КДЭ,у.ед. 0,1910,01 0,1610,14 0,0910,18*** 0,1010,16*** р<0,01 (2:3) р<0,05 (2:4)
Дискоциты, ед. 85,110,7 78,311,9 62,111,8*** 63,711,4*** р<0,01 (2:3,4)
Обр. д. Э, ед. 9,8Ю,6 12,810,4** 15,210,5*** 16,8+0,2*** р<0,01 (2:3,4)
Необр. д. Э, ед. 5,111,3 9,1+1,2* 13,5+2,3*** 18,712,5*** р<0,01 (2:3) р<0,001 (2:4) р<0,01 (3:4)
ИТ, у. ед. 0,1910,01 0,2810,17** 0,4610,11*** 0,5610,09*** р<0,001 (2:3,4) р<0,01 (3:4)
ИОТ, у. ед. 0,1110,01 0,16+0,14* 0,2410,15*** 0,2610,19*** р<0,05 2:3,4)
ИНОТ, у. ед. 0,07Ю,01 0,1210,07** 0,2210,04*** 0,3510,06*** р<0,01 (2:3) р<0,001 (2:4) р<0,01 (3:4)
ИО, у. ед. 2,3510,32 1,4110,17*** 1,1310,26*** 0,90+0,12*** р<0,05 (2:3,4)
AT, % 32,3110,14 46,2810,09* 57,8210,31*** 62,07+0,28*** р<0,05 (2:3) р<0,01 (2:4)
ВК, отн. ед. 4,1210,08 4,3910,11* 4,8610,15** 5,8910,09*** р<0,05 (2:3) р<0,001(2:4) р<0,01 (3:4)
ЧО
ВП, отн. ед. 1,64+0,04 1,78+0,14* 1,8610,09** 1,9510,07*** р<0,05 (2:3) р<0,01 (2:4) р<0,05 (3:4)
Щ% 40,92+3,03 48,11±1,12* 52,0412,11** 54,7410,82** -
ВСК, мин. 8,0+0,04 2,510,12*** 3,010,02* ** 2,5Ю,06*** -
АПТВ, сек. 45,0+0,01 45,5+0,05 50,010,07 53,010,02* р<0,05 (2:4)
ФГ, г/л 3,12±0,07 5,ЗОЮ,08** 4,2710,06* 5,3710,07** р<0,05 (2:3) р<0,05 (3:4)
ФА, % 14,0±0,02 2,8±0,18*** 5,610,01*** 2,910,16*** р<0,05 (2:3) р<0,05 (3:4)
ПТИ, % 91,2±0,01 78,4±0,08** 71,210,11** 72,710,18** -
Р-ФГ, ед. 0±0 2,16+0,07*** 1,2910,41** 2,1510,19*** р<0,01 (2:3) р<0,01 (3:4)
эт. тест, ед. 0±0 1,3010,11*** 1,02+0,10** 1,2510,14*** р<0,01 (2:3) р<0,01 (3:4)
ОХ, ммоль/л 3,17±0,12 7,110,16*** 5,2810,36** 9,210,54*** р<0,05 (2:3) р<0,05 (3:4)
ЛПВП,ммоль/л 1,4±0,18 0,910,11* 1,2Ю,07 0,710,14** р<0,05 (3:4)
ЛПНП, ммоль/л 1,66+0,10 5,8910,10*** 3,9210,04** 8,1510,12*** р<0,01 (2:4) р<0,001(3:4)
ЛПОНП, ммоль/л 0,11±0,07 0,3110,16*** 0,1610,08 0,3510,18*** р<0,01 (2:3) р<0,001(3:4)
КА, у. ед. 1,2610,01 6,89+0,11*** 6,5410,12*** 12,1410,07*** р<0,001(2:4) р<0,001 3:4)
Р-ЛП,опт. ед. 39,01±0,19 63,2410,17*** 58,2110,15*** 64,15Ю,21*** -
ТГ, ммоль/л 0,57±0,02 1,5410,07*** 0,7910,14** 1,7510,09*** р<0,05 (2:3) р<0,05 (3:4)
N0, ммоль/л 1,57+0,17 2,05 ±0,15** 2,79 ±0,07*** 2,81 ±0,17*** р<0,05(2:3,4)
Примечание: один значок (*) соответствует различиям с контрольными значениями со степенью достоверности р<0,05, два значка - р<0,01, три значка - р<0,001. Значения р>0,05 не указаны.
териальной гипертензии, отмечались максимально выраженные нарушения ли-пидного профиля, изменения гемореологических показателей, функционирования эндотелия, наиболее высокая концентрация метаболитов оксида в периферической крови в острейшем периоде ишемического инсульта. Летальные исходы наблюдались исключительно при сочетании двух факторов риска - атеросклероза и артериальной гипертензии.
При исследовании показателей крови в различные периоды инсульта (табл. 4, 5) установлено, что в острейшем периоде отмечаются наиболее выраженные изменения гематовазальных взаимодействий. Выявлены значительные отличия в направленности изменений показателей крови на 7-ые и 14-ые сутки острого периода инсульта. Установлено, что признаки максимальной дискоординации гемореологических, гемостатических и биохимических свойств крови наиболее заметны на 7-ой день острого периода инсульта Эти результаты исследования указывают на необходимость мониторирования изменений показателей крови больных с инсультами и требуют от лечащего врача тщательного подбора методов и средств терапии.
Согласно данным литературы, в ранние сроки гипокинезии происходит повторное резкое усиление вязкости крови, адгезии и агрегируемости тромбоцитов и других форменных элементов крови на фоне нарушения сократительной функции сосудов (Акопян В.П., 1999). С данным фактором, с нашей точки зрения, могут быть связаны изменения показателей гематовазальных взаимодействий на 7-ой и 14-ый день инсульта. Поскольку медикаментозное лечение оказывает достоверно значимое влияние на различные свойства крови (Сус-лина З.А. и соавт., 2005), то, возможно, выявленные в ходе исследования факты указывают на необходимость более активного использования методов ЛФК в остром периоде инсульта с целью предотвращения указанных патофизиологических реакций вследствие гипокинезии. На 21-ый день острого периода инсульта улучшались реологические характеристики крови, отдельные гемоста-тические показатели и липидный профиль, однако они мало отличались от соответствующих показателей предыдущих периодов и недостоверно отличались от значений 14-ых суток церебрального инфаркта, несмотря на активную медикаментозную терапию. Данный факт согласуется с представлениями об активном влиянии гипокинезии на свойства крови и сосудистую стенку.
Нами осуществлялся математический анализ взаимосвязи гемореологических, гемостатических, ряда биохимических показателей крови и данных ней-роимиджа методом линейной корреляции с определением коэффициента Пирсона и его достоверности. Для систематизации полученных результатов анализ проводился по следующим группам: взаимосвязь между характеристиками гематовазальных соотношений и связь лабораторных показателей с данными нейроимиджа. Установлено, что при различных формах церебральной ишемии гемореологические, гемостатические и биохимические свойства крови взаимосвязаны друг с другом и, таким образом, изменения одного из них могут быть использованы для оценки других параметров. Кроме того, полученные нами корреляции показывают, что при воздействии на один из показателей гематовазальных механизмов развития НМК, мы получаем определенное изменение других, связанных с ним характеристик, что может быть использовано при подборе терапии.
Наиболее информативными показателями, отражающими размер очага ишемии, являются: количество дискоцитов, необратимо деформированных эритроцитов, ИТ, ИНОТ, Щ АТ, ВК.
При инсультах выявлены корреляции между размером очага и рядом характеристик гемореологаи, гемостаза, отдельными биохимическими маркерами - N0, концентрация метаболитов которого при ИИ и МИ имела с размерами очага прямую сильную связь, также наблюдалась прямая средней силы связь с результирующим показателем липидного профиля - КА, уровень которого коррелировал с размером очага при всех клинических формах церебральной ишемии.
Установлено, что наряду с повышенным содержанием метаболитов N0 в крови, в острейшем и остром периодах наблюдается выраженная дисфункция эндотелия. Нами выявлена прямая сильная корреляционная связь между АТ и уровнем метаболитов N0 в периферической крови при ИИ, МИ и ИГК, что доказывает факт функционального истощения эндотелия при церебральных ишемиях. Особенно выраженная дисфункция эндотелия определялась в острейшем периоде ИИ. Мы проводили наше исследование, начиная с острейшего периода, однако не ранее, чем через 1 час от возникновения первых симптомов. Можно предположить, что отсутствие достоверных корреляций между уровнем метаболитов N0 и рядом показателей гемореологаи и гемостаза косвенно свидетельствует о патофизиологических реакциях эндотелия, пришедших на смену физиологическим, и дискоординации системы гематовазальных взаимодействий.
Результаты корреляционного анализа, анализа чувствительности, специфичности и информативности показателей гемореологаи, гемостаза и биохимии крови, их изменений при различных клинических формах, характере НМК подтвердили, что комплексное исследование указанных показателей может быть успешно использовано в диагностике и при планировании тактики лечения.
Нами проводилась сравнительная оценка эффективности немедикаментозного лечения больных в восстановительном периоде инсульта (табл. 6, 7). При комплексной оценке состояния постинсультных больных во всех группах наблюдения особое внимание, согласно задачам научного исследования, уделялось профилю двигательных асимметрии мозга.
В группе поступивших на восстановительное лечение (ВЛ) больных с инсультами при первичном осмотре не наблюдалось значимых клинических отличий между подгруппами с право- и левосторонними двигательными нарушениями, а также различий в результатах исследований параклиническими методами. Однако отметим тенденцию к ухудшению результатов обследования при несовпадении стороны двигательного дефекта и моторных асимметрий пациента. Обращают на себя внимание данные полярографического обследования: у больных с правосторонними асимметриями и левосторонним парезом, а также левосторонними асимметриями и правосторонним парезом нарушения кислородного снабжения и потребления кислорода в паретичных мышцах, устойчивости кислорода при кратковременных физических нагрузках, микроциркуля-торные расстройства в поражённых мышцах были несколько более выражены, чем у пациентов с совпадением стороны гемипареза и двигательных асимметрий мозга. Возможно, данный факт связан с недостаточной вовлечённостью
Таблица 4.
Гемореологические, гемостатические и биохимические показатели _ в динамике развития ишемического инсульта_
Показатель Контроль Сроки обследования, сутки
1-ые 7-ые 14-ые 21-ые
ПАЭ, у. ед. 1,17±0,08 А 1,61+0,03 В 1,53±0,11 В 1,51+0,01 В 1,49±0,08 С
CPA, у. ед. 4,38+0,13 А 6,23±0,07 В 5,91 ±0,03 С 5,87±0,14 С 5,82+0,17 С
ПНА, у. ед. 84,16±2,11 А 60,15+0,18 В 64,32±1,37 С 64,31 ±2,3 5 С 66,34+2,38 D
КДЭ, у. ед. 0,19±0,01 А 0,10+0,11 в 0,11±0,17 В 0,11±0,02 В 0,12±0,02 В
Дисконты, ед. 85,1±0,7 А 65,1±1,7 В 71,8±0,8 С 72,3+1,1 С 74,2±1,3 С
Обр. д. Э, ед. 9,8±0,6 А 17,1+0,8 В 15,3±0,6 С 15,0±0,7 С 14,0±0,7 С
Необр. д. Э, ед. 5,1±1,3 А 17,8+1,8 В 12,9±1,7 С 12,7+2,1 С 11,8+2,3 С
ИТ, у. ед. 0,19+0,01 А 0,54+0,01 В 0,39±0,01 С 0,38±0,03 С 0,37+0,01 С
ИОТ, у. ед. 0,11+0,01 А 0,26±0,02 В 0,21±0,01 С 0,21+0,02 С 0,20±0,01 С
ИНОТ, у. ед. 0,07±0,01 А 0,27±0,01 В 0,18±0,02 С 0,18+0,01 С 0,17±0,02 С
ИО, у. ед. 2,35±0,32 А 0,96±0,17 В 1,19±0,14 С 1,18+0,24 С 0,84±0,14 В
AT, % 32,31±0,14 А 61,17±0,06 В 27,13±0,51 С 52,74+0,32 D 57,24+0,17 В
ВК, отн. ед. 4,12±0,08 А 5,83+0,03 В 4,91+0,14 С 4,73±0,04 D 4,52±0,07 D
ВП, отн. ед. 1,64±0,04 А 1,93±0,12 В 1,87±0,02 С 1,82+0,08 С 1,80+0,01 С
Ht, % 40,92±3,03 А 52,12+1,16 В 49,11+1,17 С 49,03±2,01 С 48,91±0,97 С
ВСК, мин. 8,0±0,04 А 2,5±0,01 В 4,0±0,08 С 4,5±0,02 С 4,5+0,11 С
АГГГВ, сек. 45,0±0,01 А 52,0+0,02 В 54,0±0,01 В 51,0±0,03 В 48,0+0,01 А
ФГ, г/л 3,12+0,07 А 5,14±0,02 В 4,61+0,01 С 4,72±0,03 D 4,34±0,06 С
ФА, % 14,0±0,02 А 3,0±0,01 В 5,0±0,02 С 5,0±0,01 С 8,0+0,01 D
Таблица 4 (продолжение). Гемореологические, гемостатические и биохимические показатели _ в динамике развития ишемического инсульта_
Показатель Контроль Сроки обследования, сутки
1-ые 7-ые 14-ые 21-ые
ПТИ,% 91,2+0,01 А 73,110,03 В 71,610,02 В 78,110,03 С 79,310,16 С
ß-ФГ, ед. 0±0 А 2,1410,07 В 1,1110,15 С 0,2110,45 D 0,5110,16 Е
эт. тест, ед. 0+0 А 1,2910,11 В 0,6110,09 С 0,5410,07 D 0,0710,45 Е
ОХ, ммоль/л 3,17+0,12 А 7,3+0,51 В 7,2Ю,42 В 7,2Ю,0,38 В 7,2Ю,13 В
ЛПВП, ммоль/л 1,4±0,18 А 0,810,12 В 0,910,44 В 0,810,03 В 0,910,11 В
ЛПНП, ммоль/л 1,66±0,10 А 6,2310,19 В 5,9410,13 В 6,15+0,11 В 6,0310,09 В
ЛПОНП, ммоль/л 0,11±0,07 А 0,2710,14 В 0,3610,12 С 0,25+0,05 В 0,23±0,17 В
КА, у. ед. 1,2610,01 А 8,1210,03 В 7,010,08 С 8,010,14 В 7,0110,04 С
ß-ЛП, опт. ед. 39,0110,19 А 62,1110,14 В 57,0210,11 В 59,1410,09 В 60,010,13 в
ТГ, ммоль/л 0,5710,02 А 1,3710,03 В 1,8210,02 С 1,2510,01 В 1,4110,05 В
NO, ммоль/л 1,5710,17 А 2,73 ±0,10 В 2,65 ±0,17 С 2,61 ±0,07 С 2,42 ±0,11 D
мышечных групп «не ведущих», по результатам тестирования, конечностей в динамические двигательные акты ещё в доклинический период в связи с особенностями их анатомии и физиологии (Орлов P.C., 2005).
В группе поступивших на лечение постинсультных больных, несмотря на проведённую интенсивную терапию в остром периоде, отмечались нарушения во всех звеньях гематовазальных взаимодействий, детренированность, нарушенная адаптация по ряду тестов и проб и выраженный двигательный дефект.
В группах наблюдения больных, прошедших лечение в восстановительном периоде инсульта, проводился анализ подгрупп с право- и левосторонним профилями двигательных асимметрий.
После проведённого лечения в группе с применением типовых схем лечебной физкультуры (ЛФК) (1-ая группа наблюдения) заметно улучшались неврологический статус, результаты функционального тестирования, а также большинство показателей реологии, гемостаза и биохимии крови. В данной группе наблюдения в конце курсового лечения отмечены отсутствие в периферической крови ß-ФГ и отрицательный этаноловый тест. Сравнение показателей липид-
Таблица 5.
Атромбогенная активность сосудистой стенки в различные периоды инсульта
Показатель Экспериментальные условия Контроль Сроки обследования, сутки
1-ые 7-ые 14-ые 21-ые
ПАЭ, у.ед до МП 1,17±0,08 1,61±0,03 1,53±0,11 1,51±0,01 1,49±0,08
после МП 1,14±0,03 1,65±0,01 1,55±0,14 1,54±0,03 1,51±0,11
А, % 2,56±0,01 -2,48±0,01* -1,31±0,02* -1,99±0,02* -1,34±0,04*
AT, % до МП 32,31 ±0,14 61,17±0,06 27,13±0,51 52,74±0,32 57,24±0,17
после МП 27,72±0,11 64,19+0,05 32,15±0,42 51,91 ±0,43 59,05±0,12
Д, % 14,21 ±0,94 -4,94±0,49* -18,50±0,37* 1,57±0,03* -3,16±0,48*
ВК, отн.ед. до МП 4,12±0,08 5,83±0,03 4,91 ±0,14 4,73±0,04 4,52±0,12
после МП 4,10±0,11 5,87±0,12 4,98±0,12 4,79±0,01 4,54+0,16
Д,% 0,49±0,01 -0,69±0,02* -1,43±0,15* -1,27±0,01* -0,44±0,4*
ВП, отн.ед. до МП 1,64±0,04 1,93±0,12 1,87±0,02 1,82±0,08 1,80±0,15
после МП 1,62±0,06 1,94±0,17 1,89±0,01 1,86±0,02 1,82±0,12
Д,°/о 1,22±0,7 -0,52±0,04* -1,07±0,03* -2,20±0,01* -1,11±0,01*
ВСК, мин. до МП 8,0±0,04 2,5±0,01 4,0±0,08 4,5±0,02 4,5±0,11
после МП 8,5±0,02 1,0±0,06 3,0±0,06 4,0±0,01 2,5±0,12
Д,% -6,25±0,01 -1,5±0,4** 25,00±0,91* 11,11±0,34* 44,44±0,01*
ФГ, г/л до МП 3,12±0,07 60±0,02 4,61 ±0,01 4,72±0,03 4,34±0,06
после МП 2,07±0,05 6,07±0,01 5,02±0,02 4,98±0,02 4,91 ±0,07
Д,% 33,65±0,7 ■ 18,09±0,29* -8,89+0,17* -5,51±0,05* -13,13+0,12"
ФА, % до МП 14,0±0,02 3,1±0,01 5,1±0,02 5,3±0,01 8,2±0,01
после МП 15,1±0,01 2,3±0,04 4,7±0,08 5,9±0,02 10,3±0,03
Д,% -7,86±0,71 25,81±0,33* 7,84±0,17* -11,32+0,24* -25,61+0,18*
NO, ммоль/л до МП 1,57±0,17 2,73 ±0,10 2,65 ±0,17 2,61 ± 0,07 2,42 ±0,11
после МП 1,72±0,10 1,01 ±0,13 1,58 ±0,11 1,64 ±0,17 2,31 ±0,17
Д,% -9,55±0,01 63,00±0,78* 40,38±0,07* 37,16±0,19* 4,55±0,07*
Примечание: для обозначения отличий от группы контроля один символ * соответствует различиям со степенью достоверности р<0,001, ** - р<0,01, *** - р<0,05.
ного профиля исследуемой группы до и после лечения показало выраженное снижение значений липидов и липопротеидов крови. Однако обращает на себя внимание недостоверное снижение отдельных гемореологических показателей- ПАЭ, CPA, количества необратимо деформированных эритроцитов, индекса ИНОТ, а также уменьшение количества дискоцитов (р<0,05) при уве-
личении ИТ (р<0,01) и ИОТ (р<0,05) относительно характеристик крови этих пациентов до курса лечения. Реакция сосудистой стенки на «манжеточную» пробу была более адекватной, по сравнению с показателями до курсового лечения, но не вполне достаточной относительно контрольных значений. Слабое влияние применённого немедикаментозного лечения отмечено на адаптацию и тренированность организма больных. Возможно, данный факт явился следствием неправильного (не физиологичного) дыхания, и как результат, гипоксии во время занятий ЛФК и последовавшего комплекса гуморально-метаболических изменений, реакций центральной и вегетативной нервной систем.
Отмечено отсутствие положительного эффекта типовых схем ЛФК на двигательный дефект постинсультных больных с левосторонними функциональными асимметриями и правосторонним двигательным дефектом и, более выраженное, у больных с правосторонними функциональными асимметриями и левосторонним двигательным дефектом, выразившееся в недостоверном уменьшении деформаций опорно-двигательного аппарата по данным антропометрических исследований. Мы предполагаем, что подобные результаты ней-рореабилитации связаны с отсутствием учёта латерализации функционирования парных органов в группе больных при планировании лечения.
В результате курсового лечения в группе постинсультных больных с применением согласованной дыхательной гимнастики (СДГ) (П-ая группа наблюдения) заметно улучшались относительно показателей больных до курсового лечения данные неврологического статуса и результаты функционального тестирования. Также как и в предыдущих группах наблюдения улучшалось большинство характеристик реологии, гемостаза и биохимии крови, однако влияние СДГ на гемореологические показатели было более значимо. Реакция сосудистой стенки на «манжеточную» пробу была сравнима с контрольными значениями. Адаптация и тренированность организма больных значительно отличались от предыдущих групп наблюдения - во П-ой группе отмечалась адекватная реакция как на ортостатическую, так и клиностатическую пробы, устойчивость кислорода при кратковременных физических нагрузках, потребление кислорода в мышцах на стороне гемипареза по значениям были близки к норме. Данный исход лечения был, на наш взгляд, связан с тем, что в результате применения метода СДГ у постинсультных пациентов происходила тренировка системы внешнего дыхания, регулирование общих саногенетических реакций и, в конечном итоге, восстановление гомеостаза организма, перенесшего мозговую катастрофу. Отмечалось достоверное уменьшение двигательного дефекта у пациентов как с правосторонними, так и левосторонними моторными асимметриями мозга, что мы связываем с правильностью выбора методики занятий.
После курсового лечения в группе наблюдения с применением рефлексотерапии (РТ) (Ш-я группа наблюдения) данные неврологического статуса, результаты функционального тестирования были близки к показателям 1-ой группы наблюдения. У постинсультных больных отмечено достоверное положительное влияние РТ на характеристики гематовазальных взаимодействий и от-
Таблица 6.
Изменение показателей гемореологии и гемостаза у больных в зависимости от вида лечения в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов
Показатель Контроль Инсульт доВЛ Виды немедикаментозного лечения
ЛФК СДГ РТ ЛФК, РТ СДГ,РТ
ПАЭ, у. ед. 1,17±0,08 А 1,49±0,08 В 1,45±0,11 В 1,41 + 0,09 С 1,3 8 ±0,06 С 1,26 ±0,02 D 1,18±0,04 А
CPA, у. ед. 4,38±0,13 А 5,82±0,17 В 5,81 ±0,01 В 4,45 ±0,26 А 4,11 ±0,20 С 4,02 ±0,23 С 3,97±0,07 D
ПНА, у. ед. 84,16±2,11 А 66,34±2,38 В 76,17±0,51 С 81,19± 1,43 А 69,12± 1,04 В 81,12± 1,03 А 82,96±1,12 А
КДЭ, у. ед. 0,19±0,01 А 0,12±0,02 В 0,15±0,16 С 0,19±0,25 А 0,12±0,07 В 0,17±0,11 А 0,21 ±0,03 D
Дискоциты, ед. 85,1±0,7 А 74,2±1,3 В 71,0±1,6 С 85,2±0,2 А 82,7±1,0 D 81,9±1,1 D 86,9±1,4 Б
Обр. д. Э, ед. 9,8±0,6 А 14,0±0,7 В 17,8+0,8 С 8,9+0,3 D 10,9±0,6 Е 11,1+0,4 Е 9,2±0,5 А
Необр. д. Э, ед. 5,1+1,3 А 11,8±2,3 В 11,2±0,3 В 5,9±1,6 А 6,4±0,4 D 7,0±0,1 Е 3,9±1,9 F
ИТ, у. ед. 0,19±0,01 А 0,37+0,01 В 0,41+0,01 В 0,17±0,01 А 0,21 ±0,03 А 0,22+0,02 А 0,13±0,01 А
ИОТ, у. ед. 0,11+0,01 А 0,20+0,01 В 0,25+0,03 С 0,10±0,02 А 0,13±0,01 D 0,14±0,04 D 0,09±0,01 А
ИНОТ, у. ед. 0,07±0,01 А 0,17+0,02 В 0,16±0,01 В 0,07±0,01 А 0,08±0,02 А 0,09±0,01 А 0,04±0,02 А
ИО, у. ед. 2,35±0,32 А 0,84±0,14 В 1,59+0,42 С 1,51±0,48 С 1,7±0,31 D 1,59±0,25 С 2,36±0,31 А
Таблица 6 (продолжение). Изменение показателей гемореологии и гемостаза у больных в зависимости от вида лечения в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов
Показатель Контроль Инсульт до ВЛ Виды немедикаментозного лечения
ЛФК сдг РТ ЛФК, РТ СДГ,РТ
АТ, % 32,3110,14 А 57,2410,17 В 44,1210,07 С 43,0310,21 С 38,1110,03 О 39,07+0,14 О 34,5110,09 Э
ВК, отн. ед. 4,12+0,08 А 4,5210,07 В 4,ЗЗЮ,08 В 4,2810,08 А 4,4510,17 С 4,3410,27 Б 4,2010,04 А
ВП, отн. ед. 1,64±0,04 А 1,8010,01 В 1,69Ю,04 А 1,6510,04 А 1,7310,02 С 1,6810,13 А 1,6510,01 А
% 40,9213,03 А 48,9110,97 В 46,12+1,29 С 41,7512,84 А 45,6512,55 С 43,1811,75 А 41,8011,64 А
ВСК, мин. 8,010,04 А 4,510,11 В 8,010,02 А 6,510,05 С 6,010,01 с 7,0Ю,02 АС 7,0Ю,03 АС
АПТВ, сек. 45,010,01 А 48,010,01 А 46,010,05 А 47,010,01 А 48,010,02 А 47,010,3 А 47,010,01 А
ФГ, г/л 3,1210,07 А 4,3410,06 В 4,0310,03 С 3,9210,02 С 4,2310,08 В 3,7110,12 С 3,3210,01 Б
ФА, % 14,010,02 А 8,010,01 В 11,010,09 С 13,0Ю,07 А 9,010,03 В 14,010,01 А 17,010,02 Б
ПТИ,% 91,210,01 А 79,ЗЮ,16 В 85,310,01 О 86,1Ю,03 V 82,510,01 С 98,0Ю,02 А 92,010,01 А
(3-ФГ, ед. 010 А 0,5110,16 В 0+0 А 010 А 0,0210,21 С ОЮ А ОЮ А
эт. тест, ед. ОЮ А 0,0710,45 в 010 А 010 А 0,01Ю,05 В ОЮ А 010 А
Таблица 7.
Изменение биохимических показателей крови у больных в зависимости от вида лечения в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов
Показатель Контроль Инсульт до ВЛ Виды немедикаментозного лечения
ЛФК сдг РТ ЛФК, РТ СДГ,РТ
ОХ, ммоль/л 3,17+0,12 А 7,2+0,13 В 5,8410,11 С 4,1210,05 D 6,5310,12 ВС 5,2110,07 С 3,2010,13 А
ЛПВП, ммоль/л 1,4±0,18 А 0,9Ю,11 В 1,210,09 А 1,410,10 А 1,110,12 АВ 1,3+0,07 А 1,410,11 А
ЛПНП, ммоль/л 1,66±0,10 А 6,0310,09 В 4,41+0,10 С 2,5410,14 D 5,23Ю,13 В 3,7610,04 С 1,6510,15 А
ЛПОНП, ммоль/л 0,11±0,07 А 0,2310,17 В 0,2310,08 В 0,1810,10 А 0,2010,11 АВ 0,1510,09 А 0,1410,14 А
КА, у. ед. 1,2610,01 А 7,01+0,04 В 3,87+0,13 D 1,9410,12 Е 4,94+0,09 С 3,01Ю,11 D 1,2910,17 А
Р-ЛП, опт. ед. 39,01+0,19 А 60,0+0,13 в 50,0810,11 С 47,6110,17 С 54,37Ю,07 В 44,24+0,08 С 42,1210,18 А
ТГ, ммоль/л 0,5710,02 А 1,4110,05 В 1,1710,04 С 0,9110,05 С 1,0110,08 С 0,7310,04 D 0,6910,02 D
N0, ммоль/л 1,5710,17 А 2,42 ± 0,11 В 2,18 ±0,14 ВС 1,87 ±0,21 С 1,86 ±0,02 С 1,61 ±0,11 А 1,5210,12 А
дельные показатели параклинических методов исследования. В Ш-ей группе наблюдения в конце курсового лечения снижался в периферической крови уровень ß-ФГ (р<0,001), этаноловый тест показал слабо положительный результат (р<0,01). РТ оказалась малоэффективным методом в отношении изменений как деформируемости эритроцитов, так и вязкости крови и плазмы - КДЭ до и после лечения не отличались между собой, значения вязкости были незначительно ниже показателей пациентов до курсового восстановительного лечения. Результаты исследования показали, что РТ крайне незначительно снижает Ht, уровень ФГ плазмы, ß-ФГ, слабо влияет на результаты этанолового теста. Влияние РТ на уровни липидов и лтаюпротеидов больных также было незначительным. Выявлена важная особенность РТ улучшать показатели уровня метаболитов N0 в периферической крови. Реакция сосудистой стенки на «манже-точную» пробу была сравнима с показателями 1-ой и П-ой группы наблюдения, но также не вполне достаточна относительно контрольных значений. При сравнении показателей группы наблюдения III с нормативными значениями было установлено, что РТ, в отличие от 1-ой группы, в большей степени влияет на агрегацию форменных элементов крови, однако данная терапия менее эффективна в отношении нарушенных деформируемости и цитоархитектоники красных клеток крови, что подтверждается и динамикой изменения индексов трансформации эритроцитов: ИТ (р<0,01) и ИОТ (р<0,01). Нами выявлены высокие цифры Ht - одной из главных детерминант вязкости крови - относительно аналогичного показателя до курсового лечения и контрольных значений, что, по нашему мнению, может быть связано с нарушением вязко-эластических свойств мембраны клеток крови. Это согласуется с полученными нами данными о высокой степени корреляции Ht с гемореологическими показателями. Адаптация организма больных в Ш-ей группе наблюдения в целом была сравнима с группой наблюдения I, однако у пациентов группы РТ выявлен, по данным вариабельности ритма сердца, фазовый синдром гиподинамии. При изучении антропометрических показателей выявлено слабо положительное влияние РТ на двигательный дефект при всех типах моторных асимметрий мозга.
В группе постинсультных больных с применением комплексного немедикаментозного лечения - типовых схем лечебной физкультуры и рефлексотерапии (IV-ая группа наблюдения) все результаты клинических и параклинических методов исследования были значительно лучше, чем в предыдущих группах. Сочетание ЛФК и РТ оказалось более эффективным методом, чем их отдельное использование в схемах лечения постинсультных больных. Это отмечалось в отношении изменений как агрегации, деформируемости эритроцитов, так и вязкости крови и плазмы в целом. В IV-ой группе наблюдения в конце курсового лечения отмечено отсутствие в периферической крови больных ß-ФГ (р<0,001), этаноловый тест показывал отрицательный результат (р<0,01). Результаты исследований показали, что сочетанное применение ЛФК и РТ значительно усиливает ФА, более эффективно, по сравнению с методами в группах наблюдения
1-Ш, снижает уровень ФГ плазмы, №. Сравнение значений липидного профиля исследуемой группы до и после лечения показало выраженное снижение уровня липидов и липопротеидов крови у постинсультных пациентов. Влияние метода лечения 1У-ой группы наблюдения на показатели уровня метаболитов N0 в периферической крови было более выраженным, чем в группах наблюдения I-III. Данный результат можно расценить как суммарный эффект ЛФК и РТ на организм постинсультных больных. Реакция сосудистой стенки на «манжеточ-ную» пробу была более близка к нормативным значениям (р<0,05) относительно показателей больных до курсового лечения, сравнима со значениями 1-ой и П-ой групп наблюдения. При анализе характеристик крови данной группы и показателей контроля было установлено, что сочетанное лечение методами ЛФК и РТ активно влияет как на микро-, так и на макроциркуляцию.
Комплексное применение РТ и ЛФК значительно улучшили исход заболевания - адаптация и тренированность организма больных были выше, чем в группах с раздельным применением указанных методов немедикаментозного лечения, а показатели гематовазальных взаимодействий были, по большей части, сравнимы с контрольными значениями. Однако результаты лечения по антропометрическим данным были не вполне удовлетворительными, особенно для подгрупп с несовпадением стороны двигательных нарушений и моторных асимметрий мозга.
В группе с применением комплексной немедикаментозной терапии - согласованной дыхательной гимнастики и рефлексотерапии (V-ая группа наблюдения) отмечался наилучший эффект от лечения - по данным неврологического статуса, функционального тестирования, данным параклинических методов, это наблюдалось и в отношении показателей реологии крови, гемостаза, биохимических свойств крови и атромбогенного потенциала сосудистой стенки. Зафиксированы выраженные изменения цитоархитектоники и агрегации эритроцитов, КДЭ, показатели вязкости крови и плазмы до и после лечения достоверно различались между собой, и итоговые значения были аналогичны показателям контрольной группы. В конце курсового лечения у больных У-ой группы наблюдения паракоагуляционные тесты были отрицательны. Также результаты исследования показали, что сочетанное применение СДГ и РТ снижает Н1 до уровня нормативных значений, выражено снижает, по сравнению с методами лечения в рассмотренных ранее группах наблюдения, концентрацию ФГ плазмы (р<0,01), усиливает ФА (р<0,05). Отмечалось выраженное снижение, вследствие сочетанного применения СДГ и РТ, уровней ЛПНП и ЛПОНП, (3-ЛП, ТГ, КА, повышение ЛПВП у постинсультных пациентов, отличающееся достоверно от показателей группы до лечения (р<0,001, р<0,01, р<0,05, р<0,01 р<0,001, р<0,01, соответственно) и недостоверно - от контрольных значений. Влияние методов лечения У-ой группы наблюдения на концентрацию метаболитов N0 в периферической крови также было более адекватным, чем в группах наблюдения 1-1У. Реакция сосудистой стенки на «манжеточную» пробу была сравнима с
показателями контрольной группы (р<0,05). При сравнении значений данной группы с показателями контроля было установлено, что комплексное лечение методами СДГ и РТ активно влияет как на микро- , так и на макроциркуляцию, что подтверждается динамикой изменения большинства характеристик гемато-вазальных взаимодействий.
Активное влияние сочетанного применения СДГ и РТ на показатели гемо-реологии, гемостаза, фибринолиза, биохимические свойства крови и атромбо-генный потенциал сосудистой стенки свидетельствует о высокой патогенетической обоснованности использованного способа лечения.
Вследствие индивидуального подхода к постинсультным больным с право-и левосторонними двигательными асимметриями мозга отмечались наилучшие результаты по данным компьютерной антропометрии. Сочетанное применение СДГ и РТ позволило добиться максимально возможных результатов по показателям, отражающим тренированность и адаптацию организма.
Предложенный нами «Способ лечебной физкультуры для больных с ише-мическими инсультами» является высокоэффективным, что подтверждается результатами проведённых исследований. Разработанный метод немедикаментозного лечения - СДГ для постинсультных больных при учёте функциональных асимметрий способствует восстановлению как гематовазальных взаимодействий, так и регрессу двигательного дефекта.
При оценке эффективности методов лечения в восстановительном периоде инсульта мы, учитывая прогностически неблагоприятные факторы, уделяли большое внимание активации фибринолитической системы. Установлено, что в 1-ой, П-ой, IV-ой и V-ой группах наблюдения в стадии реконвалесценции отмечалось полноценное восстановление функционирования системы фибринолиза, что, по мнению большинства учёных (Максимова М.Ю. и соавт., 2005; Тана-шян М.М., 2005; Arquizan С. et al., 2003), является важным достижением в предотвращении как возникновения повторного острого нарушения мозгового кровообращения, так и осложнений инсульта.
На основе полученных данных об эффективности немедикаментозных методов терапии мы можем предложить метод лечения больных в раннем восстановительном периоде инсульта, использовавшийся в V-ой группе наблюдения -комплексную немедикаментозную терапию - сочетание согласованной дыхательной гимнастики и рефлексотерапии, учитывающий как особенности гемо-реологических, гемостатических и эндотелиальных механизмов развития церебральных ишемий, так и профиль двигательных асимметрий мозга.
При поступлении в стационар и выписке всем больным проводилось комплексное обследование, соответствующее поставленным задачам, то есть дополнительно к базовому обследованию проводились исследования показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, определение атром-богенного потенциала сосудистой стенки, выполнялись компьютерная антропометрия, полярография, изучалась вариабельность ритма сердца.
Ежедневно пациентам У-ой группы наблюдения проводился комплекс упражнений согласованной дыхательной гимнастики по предложенной методике (приоритетная справка №2006107061(007645) от 06.03.2006 г.). Используя стандартные тесты, разделяли больных по типам функциональных асимметрий мозга и, в зависимости от индивидуального функционального профиля, а также глубины двигательных нарушений (лёгкий, умеренный парез), назначали физические упражнения из классической методики ЛФК для постинсультных больных, дополнительно согласованные с дыхательной гимнастикой. Весь комплекс проводился на фоне полного дыхания с чередованием упражнений с разным его ритмом. Для удобства больных разработанные нами комплексы ЛФК для пациентов с лёгкими и умеренными парезами являлись преемственными (рационализаторские предложения № 3298 от 07.02.2005 г. и №2416 от 07.02.2006 г.).
Во второй половине дня назначалась рефлексотерапия по одному из вариантов классической методики, применяемой для данного контингента больных (Лувсан Г., 2000). При выборе тактики лечения больных с ИИ мы руководствовались канонами рефлексотерапевтической диагностики и терапии. Акупунктуру постинсультным больным проводили ежедневно в течение 14 дней, в фиксированное для каждого больного время, используя точки заднесрединного меридиана и Ян-меридианов пораженной стороны. После сеанса РТ больные отдыхали в течение 30 минут. Метод рефлексотерапии определяли всегда индивидуально - по клинической картине после тщательной диагностики, однако чаще всего на точки пораженной стороны воздействовали тонизирующим методом. Сначала воздействовали на меридианы здоровой стороны тела, а затем пораженной. Лечение начинали с рефлекторного влияния на изменённую реактивность и функциональное состояние нервной системы.
Следует отметить, что вследствие доказанной высокой патогенетической обоснованности входящих в программу лечения немедикаментозных методов, необходимо контролировать лечебный процесс, его эффективность исследованиями показателей гематовазальных взаимодействий и оценкой данных компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца.
Важнейшими критериями медико-социальной эффективности являются социально-бытовая активность и трудоспособность. Наиболее часто для их характеристики используется классификация социально-бытовой и трудовой реабилитации постинсультных больных Е.В. Шмидта и Т.А. Макинского (1979). Согласно последним данным (Урманчеева Л.Ф., 2006), в первом классе социально-бытовой активности (возвращение к труду и полная независимость от окружающих) оказалось 45,6% пациентов, которым проводилось комплексное лечение в восстановительном периоде инсульта, во втором классе (возвращение к работе с ограничениями, независимость в повседневной жизни, ходьба без посторонней помощи) - 36,6%; в третьем классе (ограничение в исполнении домашних обязанностей, частичная зависимость от окружающих, ходьба по квартире без посторонней помощи, по улице с посторонней помощью) - 14,7%;
в четвертом классе (невозвращение работавших до инсульта к работе, ограниченная или полная неспособность исполнения прежних домашних обязанностей, значительная зависимость от окружающих, передвижение по квартире с посторонней помощью, невозможность ходить по улице) - 3,1%; в пятом классе (полная зависимость от окружающих) после курсового лечения таковых больных не было.
При осуществлении на практике принципа индивидуального подхода к пациентам с инсультами улучшается прогноз заболевания, снижается степень утраты трудоспособности (группа наблюдения II) или наблюдается её восстановление в большом проценте случаев (группы наблюдения IV,V).
Используемый нами комплексный подход к диагностике с использованием методов исследования гематовазальных взаимоотношений и двигательных асимметрий мозга - с одной стороны и к лечению с назначением дифференцированного лечения - с другой стороны позволил получить нам в У-ой группе наблюдения следующие результаты: в первом классе социально-бытовой активности было 62,3% больных, во втором классе - 36,5%; в третьем классе -1,2%; в четвертом и пятом классах пациентов не наблюдалось.
Полученные в итоге проведённых исследований результаты требуют от медицинского персонала более серьёзного отношения к назначению немедикаментозных методов лечения больным с нарушениями мозгового кровообращения. Кроме того, выявленные эффекты лечебной физкультуры и рефлексотерапии открывают новые возможности в нейрореабилитации в целом.
ВЫВОДЫ
1. Ишемические поражения головного мозга, вне зависимости от периода их развития, кратности возникновения и клинической формы, характеризуются ухудшением реологических свойств крови, внутрисосудистой активацией гемо-статического потенциала, изменением функциональных свойств эндотелия, а также липидного состава сыворотки крови, степень выраженности которых нарастает с увеличением тяжести течения церебральной ишемии и коррелирует с величиной инфаркта по данным нейровизуальных методов.
2. У больных с атеросклерозом выявлено истощение атромбогенного потенциала сосудистой стенки, относительно невысокое содержание метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженные нарушения липидного профиля. У пациентов с инсультами, развившимися на фоне артериальной ш-пертензии, имели место выраженные нарушения агрегации, деформируемости и цнтоархитектоники эритроцитов, адгезии тромбоцитов, значительное повышение концентрации фибриногена плазмы крови при умеренном снижении её фибринолитической активности, а также снижение вазоактивной реакции сосудистой стенки, что проявлялось в незначительном увеличении после «манже-точной» пробы исходно повышенного содержания метаболитов оксида азота в
периферической крови. У пациентов с ишемическими инсультами, возникшими при наличии атеросклероза и артериальной гипертензии, отмечались максимально выраженные нарушения липидного профиля, изменения гемореологи-ческих показателей, функционирования эндотелия, наиболее высокая концентрация метаболитов оксида в периферической крови в острейшем периоде ишемического инсульта.
3. Транзиторные ишемические атаки у больных характеризовались ухудшением реологических свойств крови, развитием выраженной гемостатической активации, сниженной реакцией сосудистой стенки на «манжеточную» пробу и изменениями отдельных показателей липидного профиля. Выраженность изменений реологии эритроцитов может явиться одним из маркёров прогрессирова-ния цереброваскулярной патологии.
4. Малые ишемические инсульты характеризовались ухудшением реологических свойств крови, развитием выраженной гемостатической активации при сохранности фибринолитической активности, повышенном содержании метаболитов оксида азота в периферической крови, умеренных изменениях липидного профиля, а также частичной функциональной недостаточности эндотелия сосудистой стенки.
5. Все периоды ишемического инсульта протекают на фоне наиболее выраженных, по сравнению с другими клиническими формами цереброваскулярной патологии, изменений гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, сочетающихся с признаками парадоксальной реакции сосудистой стенки на ишемию и истощения её атромбогенного потенциала, высокого содержания метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженных нарушений липидного профиля. В острейшем периоде инсульта отмечаются наиболее значимые изменения, а признаки максимальной дискоординации гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови наиболее заметны на 7-ой день острого периода инсульта. При инфаркте с геморрагическим компонентом имеются выраженные отличия от ишемического инсульта: увеличивается деформируемость и снижается агрегация эритроцитов, уменьшается адгезия тромбоцитов, снижается концентрация метаболитов оксида азота в периферической крови.
6. При первичных и повторных ишемических инсультах наблюдаются различия динамики развития отдельных звеньев защитно-приспособительных механизмов взаимодействия крови и сосудистой стенки. В острой фазе первичных инсультов отмечаются интенсивные сдвиги гемореолошческих, коагулогиче-ских параметров и маркёров функции эндотелия, с наличием значимого истощения как атромбогенного, так и вазоакгивного его потенциала. Возникновение повторных нарушений мозгового кровобращения происходит на фоне более выраженных, по сравнению с первичным инсультом, патологических сдвигах реологических характеристик крови (в частности - резкого увеличения числа необратимо деформированных эритроцитов), при определённой сохранности
защитно-приспособительных механизмов сосудистого эндотелия, что проявлялось нормальной реакцией в ответ на пробу с кратковременной ишемией как фибринолитического, так и вазоактивного его потенциала.
7. Наиболее информативными гемореологическими показателями, отражающими клиническую форму и характер цереброваскулярного заболевания являются: при малых инсультах - количество дискоцитов и обратимо деформированных эритроцитов, гематокрит, адгезия тромбоцитов, вязкость крови и плазмы; при ишемических инсультах - большинство реологических, гемоста-тических, ряда биохимических показателей крови, отражающих липидный профиль и эндотелиальные функции, наибольшей информативностью обладал коэффициент деформируемости эритроцитов; при инфаркте с геморрагическим компонентом - количество дискоцитов и обратимо деформированных эритроцитов, что может учитываться при дифференциальной диагностике с ишемиче-ским инсультом. При транзиторных ишемических атаках информативность ге-мореологических показателей была низкой.
8. Использование в программе лечения постинсультных больных комплексной немедикаментозной терапии - сочетания методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии позволяет эффективно корригировать изменения показателей гемореологии, гемостаза, биохимических свойств крови и эндотелиаль-ных функций, причём наиболее выраженное влияние на патогенетические звенья инсульта наблюдается при применении согласованной дыхательной гимнастики и рефлексотерапии, курсы которых приводили к нормализации большинства показателей гематовазальных взаимодействий, что свидетельствует о высокой патогенетической обоснованности комплексного немедикаментозного лечения.
9. Разработанный метод терапии постинсультных больных, учитывающий функциональные асимметрии - согласованная дыхательная гимнастика способствует не только активному восстановлению гемореолопгческих, гемостатиче-ских, биохимических свойств крови и эндотелиальных функций, но и лучшему, по сравнению с другими немедикаментозными методами, регрессу двигательного дефекта.
10. Комплексный подход к диагностике с использованием методов исследования показателей гемореологических, гемостатических, эндотелиальных, ряда биохимических параметров крови и двигательных асимметрий мозга - с одной стороны и к терапии с назначением дифференцированного лечения - с другой стороны позволяет добиться восстановления социально-бытовой активности и трудоспособности более чем у половины больных, у трети больных -значительного улучшения и полностью предупреждает инвалидизацию пациентов с церебральными ишемическими инсультами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для более точной диагностики тяжести, характера цереброваскулярного заболевания и выраженности морфо-функционального дефекта в восстановительном периоде инсульта необходимо дополнить диагностический комплекс исследованиями гемореологического и биохимического профилей больного, изучением гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки и их динамики, использованием нейровизуальной, ультразвуковой диагностики, компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца.
2. Рекомендуется учитывать варианты нарушений реологических свойств крови, гемостаза, изменения функциональных свойств эндотелия, а также ли-пидного состава сыворотки крови для более точной верификации клинической формы цереброваскулярного заболевания и проведения адекватной терапии.
3. При подборе адекватных средств терапии с учётом адаптационных возможностей сосудистой системы следует применять функциональные нагрузочные пробы - «манжеточную» для исследования атромбогенных и вазоактивных свойств сосудистой стенки, а также вегетативные пробы при использовании метода вариабельности ритма сердца.
4. Профилактика повторных шпемических инсультов должна включать методы лечения, способные влиять как на гемореологические, гемостатические, биохимические свойства крови, так и на сосудистую стенку, и проводиться под динамическими контролем этих показателей.
5. Рекомендуется шире использовать в практическом здравоохранении рефлексотерапию и комплексы лечебной физкультуры с учётом функциональных асимметрий как патогенетически оправданные методы лечения.
6. Для обеспечения более полного восстановления показателей гематова-зальных взаимодействий и активного регресса двигательного дефекта у постинсультных больных рекомендуется согласованная дыхательная гимнастика - метод немедикаментозной терапии, разработанный с учётом двигательных асимметрий мозга.
7. Рекомендуется оценивать эффективность применения методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии как патогенетически обоснованной терапии по показателям гемореологического и биохимического профилей больного, гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки, данным компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Сравнительная характеристика некоторых показателей реологии крови при различных формах острой церебральной ишемии / И.Е. Савельева, С.Б.Назаров // Вестник Ивановской медицинской академии. - 1998,- Т. 3, №4.-С. 62-65.
2. К вопросу лечения ишемического инсульта / Е.М. Бурцев, В.Б. Грин-штейн, И.А. Романенко, И.Е. Савельева // Вестник практической неврологии. -1998,-№4.-С. 3-4.
3. Клеточноопосредованные иммунные реакции к тромбину у больных с ишемическим инсультом / В.Б. Гринштейн, И.А. Романенко, Л.А. Падун, И.Е. Савельева // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: матер, конф. - Уфа, 1998. - С. 64 - 66.
4. Агрегация эритроцитов при острой церебральной ишемии / И.Е. Савельева // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии: матер, науч.-практ. конф. - Рязань, 1999. - С.84 - 86.
5. К вопросу о деформируемости эритроцитов при ишемической болезни головного мозга / И.Е. Савельева // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии: матер, науч.-практ. конф. - Рязань, 1999. - С. 86 - 87.
6. Реологические свойства эритроцитов при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера / И.Е. Савельева // Вестник Ивановской медицинской академии. -1999. - Т. 4, № 3-4. - С. 86 - 87.
7. Реологические свойства эритроцитов при острой церебральной ишемии / И.Е. Савельева // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека: сб. науч. тр. — Иваново, 2000. - С. 73 - 76.
8. Реология эритроцитов при острой церебральной ишемии / И.Е. Савельева, Л.И. Краснощекова, С.Б. Назаров // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2000. - № 1-2. - С. 49.
9. Нейровизуальная верификация характера поражения головного мозга при инсультах / И.Е. Савельева, Е.М. Бурцев, А.Н. Новосельский, A.B. Жданов, Н.С. Нагорный // Актуальные вопросы повреждений и заболеваний нервной системы: матер, конф. нейрохирургов Нижегородского межобластного центра. - Иваново, 2001. - С. 99 - 100.
10. The change of hemorheologic indexes in cases of stroke / I.E. Savelyeva, L.G. Protasyeva, I.P. Yastrebtseva, A.N. Novoselskiy, I.A. Chelysheva, E.N. Dyako-nova // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: матер. II Российской конф. молодых ученых России с междунар. участием. - М., 2001. -Т. I.-С. 367-368.
11. Изменения цитоархитектоники эритроцитов при малых формах острой церебральной ишемии / И.Е. Савельева, Л.И. Краснощекова // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. - Казань, 2001. - С. 286 - 287.
12. The change of hemorheologic indexes in cases of ischemic stroke / I.E. Savelyeva, S.B. Nazarov, A.N. Novoselskiy // Матер, междунар. конф. по ге-мореологии. - Ярославль, 2001. - С. 83.
13. Реология эритроцитов при церебральных ишемиях / И.Е. Савельева, Е.М. Бурцев, А.Н. Новосельский, С.Б. Назаров, И.П. Ястребцева, Е.В. Насонко-ва, Н.В. Тычкова, С.В. Кирсанова // Актуальные вопросы повреждений и заболеваний нервной системы: матер, конф. нейрохирургов Нижегородского межобластного центра. - Иваново, 2001. - С. 98 - 99.
14. а-активность по данным электроэнцефалографии в период отдаленных последствий инсульта головного мозга / И.П. Ястребцева, И.Е. Савельева // Экология и здоровье в XXI веке: матер, междунар. конф. - Ульяновск, 2001. -С.192.
15. Гемореологические изменения при ишемических инсультах в вертеб-рально-базилярном бассейне / И.Е. Савельева // Вопросы теоретической и практической медицины: матер. 66-й Республиканской науч. конф. студентов и молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета. -Уфа, 2001.-С. 46.
16. Исследование реологических свойств крови при инфарктах мозга различной степени тяжести / И.Е. Савельева, Е.М. Бурцев, А.Н. Новосельский, С.Б. Назаров, С.В. Кирсанова, И.П. Ястребцева, Е.В. Насонкова // Актуальные вопросы повреждений и заболеваний нервной системы: матер, конф. нейрохирургов Нижегородского межобластного центра. - Иваново, 2001. - С. 97 - 98.
17. The social adaptation in post-stroke period / I.P. Yastrebtseva, I.E. Savelyeva // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: матер. II Российской конф. молодых ученых России с междунар. участием. -М., 2001. - Т. I,- С. 366-367.
18. Курение и хронические заболевания верхних дыхательных путей как факторы декомпенсации постинсульного периода / И.П. Ястребцева, И.Е. Савельева // Экология и здоровье в XXI веке: матер, междунар. конф. -Ульяновск, 2001. - С. 192 - 193.
19. Диагностика и лечение ишемических инсультов в пожилом и старческом возрасте / И.Е. Савельева, Л.Г. Протасьева // Альманах геронтологии и гериатрии. -М.,2001.-С.215-218.
20. The hemorheologic disorders in cases of thrombotic stroke / I.E. Savelyeva, A.N. Novoselsky, S.B. Nazarov, N.V. Tychkova, V.V. Shevchuk, T.A. Blokhina // Микроциркуляция и её возрастные изменения: матер. II междунар. конф. -Киев, 2002.-С. 269.
21. Роль оксида азота в регуляции реологических свойств эритроцитов человека in vitro / Т.А. Блохина, С.Б. Назаров, O.A. Пахрова, И.Е. Савельева // Микроциркуляция и гемореология: сб. матер, междунар. конф. - Ярославль, 2003.-С. 165-169.
22. Церебральные ишемии: современные и традиционные аспекты профилактики и реабилитации. / И.Е. Савельева, Н.В. Тычкова. - Иваново, 2003. -164 с.
23. Сосудистые заболевания нервной системы. Интегративная диагностика, терапия и профилактика. / И.Е. Савельева, В.Д. Трошин. - Иваново, 2003. -393 с.
24. Унифицированные шкалы и опросники в оценке функционального состояния пациентов в постинсультном периоде / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, В.Г. Ионова, Е.Г. Карпова, Р.Н. Соловьёва // Альманах геронтологии и гериатрии. - М., 2005. - С. 274 - 275.
25. Влияние окислительного повреждения и антиоксидантов на реологические свойства эритроцитов человека / Т.А. Блохина, С.Б. Назаров, И.Е. Савельева // Вестник Костромского государственного университета им. H.A. Некрасова. - 2005. - № б,- С. 14-19.
26. Реология крови при восстановительном лечении постинсультных больных / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, В.Г. Ионова, С.Б. Назаров, H.H. Сергачёва, O.A. Пахрова // Гемореология в микро- и макроциркуляции: матер, междунар. конф. — Ярославль, 2005. — С. 55.
27. Реология крови и нейровизуальные исследования пациентов старших возрастных групп с церебральными ишемиями / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, В.Г. Ионова, Е.В. Цепова, O.A. Пахрова // Альманах геронтологии и гериатрии. -М., 2005. - С. 173 - 175.
28. Влияние рефлексотерапии на реологические свойства крови больных с цереброваскулярными заболеваниями / И.Е. Савельева // Традиционная медицина. - 2005. - №2(5). - С. 16 - 19.
29. Патогенетические особенности церебральных ишемий у пациентов трудоспособного возраста / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, В.Г. Ионова, Е.В. Цепова, O.A. Пахрова // Вестник Ивановской медицинской академии. -2005. - Т. 10, № 3-4. - С. 71 - 73.
30. Изменение концентрации оксида азота периферической крови как патогенетическое обоснование концепции восстановительного лечения постинсультных больных / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, Т.А. Блохина, И.К. Томилова // Вестник Костромского государственного университета им. H.A. Некрасова. - 2005. - № 6. - С. 19 - 20.
31. Влияние рефлексотерапии на реологию крови больных с церебральными ишемиями / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, В.Г. Ионова, Т.А. Блохина, С.Б. Назаров, O.A. Пахрова // Вестник Костромского государственного университета им. H.A. Некрасова. - 2005. - № 7. - С. 7.
32. Диагностическая эффективность электрофизиологических, ультразвуковых и томографических методов исследования церебральных ишемий / И.Е. Савельева // Вестник Костромского государственного университета им. H.A. Некрасова. -2005. -№ 9. - С. 15.
33. Морфологическая и функциональная визуализация при инсультах / И.Е. Савельева // Вестник Оренбургского государственного университета. -
2005. - №12(50). - С. 136 -140.
34. Оксид азота в патогенезе цереброваскулярных заболеваний / И.Е. Савельева // Научная мысль Кавказа. - 2005. - №13, приложение. -С. 151-158.
35. Диагностическая эффективность компьютерной антропометрии, полярографии, томографических и лабораторных методов исследования постинсультных больных / И.Е. Савельева // Академический журнал Западной Сибири. - 2006. - № 1- С. 21 - 22.
36. Реология крови при применении различных методик восстановительного лечения у больных ангионеврологического профиля / И.Е. Савельева // Учёные записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.- 2006. - Т. XIII, №1.-С. 78-81.
37. Применение полярографии в системе восстановительного лечения постинсультных больных / И.Е. Савельева // Тюменский медицинский журнал. -
2006.-№ 1.-С. 44.
38. Реабилитация больных с пирамидными двигательными нарушениями /
B.Г. Ионова, И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, О.И. Пузырёв, С.В. Вялко-ва// Вестник Ивановской медицинской академии. - 2006. - Т.11, №1-2.-
C. 54-57.
39. Показатели реологии крови у постинсультных больных при занятиях лечебной физкультурой / И.Е. Савельева // Вестник Костромского государственного университета им. Н.А. Некрасова. - 2006. - № 1. - С. 33.
40. Применение компьютерной антропометрии при диагностике и восстановительном лечении больных с постинсультными двигательными дефектами / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, И.А. Сеницкий, И.В. Белов // Мед. техника. - 2006. - № 2. - С. 31 - 33.
41. Рефлексотерапия в восстановительном лечении больных с инсультами / И.Е. Савельева // Академический журнал Западной Сибири. - 2006. - № 2. -С. 22-23.
42. Влияние патогенетически обоснованного лечения на медико-социальную эффективность реабилитации / И.Е. Савельева // Учёные записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2006. - Т. XIII, №2. - С. 22 - 23.
43. Оценка влияния рефлексотерапии на динамику изменения содержания метаболитов оксида азота в периферической крови больных с инсультами / И.Е. Савельева // Рефлексотерапия. - 2006. - №2. - С. 53 - 56.
44. Use of computer anthropometry in diagnosis and restorative treatment of patients with postinsult motor disorders / I.E. Savelyeva, A.N. Novosel'skii, I.A. Senit-skii, I.V. Belov // Biomedical Engineering. - Springer US. - Vol. 40, № 2. - 2006. -P. 86-88.
45. Обоснование применения лечебной физкультуры в восстановительном лечении больных с инсультами / И.Е. Савельева // Академический журнал Западной Сибири. - 2006. - № 3. - С. 44.
46. Концентрация оксида азота периферической крови и показатели кислородного гомеостаза мышечной ткани в восстановительном периоде инсульта / И.Е. Савельева // Паллиативная медицина и реабилитация. - М. - 2006. -№3.-С. 26.
47. Влияние лечебной физкультуры на реологию крови постинсультных больных / И.Е. Савельева // Медицина и качество жизни. - М. - 2006. - № 3. -С. 41.
48. Согласованная дыхательная гимнастика и рефлексотерапия в реабилитации больных с инсультами / И.Е. Савельева // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 5. - С. 119 - 120.
49. Кинезотерапия при ишемических инсультах / И.Е. Савельева // Академический журнал Западной Сибири. - 2006. - № 5. - С. 110 - 111.
50. Эффективность различных вариантов лечебной гимнастики в раннем восстановительном периоде инсульта / И.Е. Савельева // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - Т.2, № 6. - С. 150 - 152.
51. Программно-аппаратный антропометрический комплекс в системе восстановительного лечения постинсультных больных / И.Е. Савельева, А.Н. Новосельский, И.А. Сеницкий, С.Н. Бушков // Мед. техника. - 2006. - № 6. -С. 6-8.
52. Магнитно-резонансная томография при инсультах / И.Е. Савельева,
B.Г. Ионова // Академический журнал Западной Сибири. - 2006. - № 6. -
C. 23-24.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Alii В - активированное парциальное тромбопластиновое время
AT - адгезия тромбоцитов
АЭ - агрегация эритроцитов
ВК - вязкость крови
ВП - вязкость плазмы
ВСК - время свёртывания крови
ДЭ - деформируемость эритроцитов
ИИ - ишемический инсульт
ИНОТ - индекс необратимой трансформации
ИО - индекс обратимости трансформации
ИОТ - индекс обратимой трансформации
ИТ - индекс трансформации
КА - коэффициент атерогенности
КДЭ - коэффициент деформируемости эритроцитов
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
МИ - малый инсульт
МП - «манжеточная» проба
Необр. д. Э - необратимо деформированные эритроциты
НМК - нарушение мозгового кровообращения
Обр. д. Э - обратимо деформированные эритроциты
ОХ - общий холестерин
ПАЭ - показатель агрегации эритроцитов
ПНА - процент неагрегированных эритроцитов
ПТИ - протромбиновый индекс
СДГ - согласованная дыхательная гимнастика
CPA - средний размер агрегата
ТТ - триглицериды
ТИА - транзиторная ишемическая атака
ФА - фибринолитическая активность
ФГ - фибриноген
Эт. тест - этаноловый тест
р-ЛП - р-липопротеиды
Р-ФГ - р-фибриноген
Ht - гематокрит
NO - оксид азота
САВЕЛЬЕВА Ирина Евгеньевна
ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ, ГЕМОСГАТИЧЕСКИЕ, ЭВДОТЕЛИАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИХ ИНСУЛЬТОВ И ОБОСНОВАНИЕ ИХ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук
Подписано в печать 08.11.2006. Формат 60x84 1/16. Печать плоская. Печ. л. 2,75. Усл. печ. л. 2,55. Уч.-изд. л. 2,9. Заказ 490т. Тираж 100 экз.
Изд. лицензия ЛР № 010221 от 03.04.1997
Отпечатано в ОАО «Издательство «Иваново»
153012, г. Иваново, ул. Советская, 49 E-mail: riaivan@ipn.ru. Тел.: 32-67-91,32-47-43
Оглавление диссертации Савельева, Ирина Евгеньевна :: 2007 :: Иваново
Висле нне
ГЛАВА I. ГЕМОРЕОЛОГИЯ, ГЕМОСТАЗ, АТРС1МБОГЕПНЛЯ АКТИВНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОН И ПРИ
ИШЕМИЧЕСКИХ ИНСУЛЬТАХ (ofhop л*псрвтурь[). 1S
ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ. ОЫЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ВОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика наблюдаемых балышч
2.2. Параклинические методы исследования
2.3. Диагностика н лечение в восстлнпннтелкном периоде ншемнчссяогс инсульта.7SL
ГЛАВА 3 МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ
ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ИШЕМИЙ. SS
ГЛАВА J ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИХ.
ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ИШЕМИЯХ.„ 11 [
4.1. Реологические, геыостпгтческне и бкохнинчеечне свойства КрйнИ Контрольной группы.—. Ш
4.2. Реологические, гечоетатттческне и биохимические свойства крови нрп малых формах 1[сребралкных ипкмий. 11С
4.3. Рсолошческне, гсмосталнчсскне и биохимические своПса ва крови в острейшем периоде интсмичсского инсульта.
J.4. Реологические, гемостятаческк н биохимические саокстыл крови л острейшем периоде инфаркта мсага е геморрагическим комтэонетгтом.-.
4.5. Реологические, гемостатические и биохимические свойства крови при атеросклерозе, артериальной гнпертензнн н их сочетании в острейшем периоде ишсмнчсского инсульта.,,
4.6. Реологические, гемостатические и биохимические свойства крови востром периоде ишемнческого инсульта.
4.7. Реологические, гемостатические н биохимические свойства крови а конце острого - начале раннего восстанови гсльного периода ишемнческого инсульта.
4.8. Математический анализ взаимосвязи показателей реологических, гемоетатических и биохимических свойств крови и ланных нейроимнлжа.
4.9. Значение изменений показателей гемореологин. гсмостаза и биохимических свойств крови в диагностике клинической формы острой церебральной ишемии.,.
Г ЛАВА 5. СРАВНШ'ЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МЕТОДОВ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
5.1. Результаты обследования постинсультных больных в конце острого периода - начале раннего восстановительного периода., .««*+»»».
5.2. Оценка эффективности реабилитации в группе пост инсультных больных с использованием типовых схем лечебной физкультуры.
5 Оценка эффективности реабилитации в труппе постннсультных больных с применением согласованной дыхательной гимнастики.
5,4, Оценка эффективности реабилитации в группе постннсультных больных с применением рефлексотерапии
5.5. Оценка эффективности реабилитации в группе постинсультиых больных с применением комплексного немедикаментозного лечения: типовых схем лечебной физкультуры и рефлексотерапии.
5.6. Оценка эффективности реабилитации в группе постинсультных больных с применением комплексного немедикаментозного лечения: согласованной дыхательной гимнастики и рефлексотерапии.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Савельева, Ирина Евгеньевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ишемические нарушения мозгового кровообращения продолжают оставаться одной из наиболее актуальных и социально значимых проблем современной медицины. В настоящее время признана и продолжает разрабатываться концепция гетерогенности инсульта, обозначившая исключительное многообразие его причин (Верещагин Н.В. и соавт., 1997; Суслина З.А. и соавт., 2005). Установлено, что ведущая роль в развитии ишемического инсульта далеко не всегда принадлежит только структурным изменениям сосудистого русла, а в значительной мере определяется гемореологическими сдвигами и расстройствами в функционировании систем гемостаза и фибринолиза (Ионова В.Г. и соавт., 2006; Танашян М.М., 2002; Arquizan С. et al., 2003).
Результаты многочисленных эпидемиологических, клинических и экспериментальных исследований (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Fuentes В. et al., 2002; Korkushko O.V. et al., 2005) показали важное значение нарушений реологических, гемостатических и биохимических свойств крови в патогенезе цереброваскулярных заболеваний. Современный этап в изучении этого вопроса связан с одной стороны с совершенствованием методов интегральной оценки гематовазальных взаимодействий у больных с различными клиническими формами нарушений мозгового кровообращения, что позволяет исследовать патогенез ишемического инсульта с первых минут его возникновения до восстановительного периода, а с другой - с возможностями реабилитации больных с цереброваскулярными заболеваниями.
Сегодня начинают использоваться шире программы комплексного лечения в восстановительном периоде инсульта, включающие физические упражнения и рефлексотерапию, которые являются высокоэффективными в преодолении последствий тяжелых заболеваний. Однако научный и практический аспекты проблем лечебной физкультуры и лечения постинсультных больных посредством рефлексотерапии разработаны недостаточно (Авакян Г.Н., 1999; Michael К.М. et al., 2005).
Кроме того, существует ещё одна проблема - ишемические инсульты у левшей, то есть у индивидуумов с преобладанием левой части органов и систем над правой в совместном функционировании парных органов. В последние годы отмечается увеличение в человеческой популяции количества левшей (Бертран П.-М., 2005; Кураев Г.А., 2002; Connolly K.J., Bishop D.V.M., 1992). При этом условия жизни, труда в социальном мире, а также программы восстановления после заболеваний создаются с эмпирическим, в должной степени ещё не осознанным учетом асимметрий только правшей. Левши остаются неизмеримо менее изученными, чем правши (Доброхотова Т.А., Брагина Н.Н., 1994).
Таким образом, больные церебральными инсультами с функциональными асимметриями проходят недифференцированное лечение, что, очевидно, отражается на качестве реабилитации.
Применение комплексного подхода к диагностике и лечению может способствовать созданию дифференцированных программ реабилитационных мероприятий для больных с нарушениями мозгового кровообращения. В этой связи исследование гематовазальных механизмов развития церебральных ишемических инсультов с учетом функциональных асимметрий мозга приобретает большой научный и практический интерес.
ЦЕЛЬ научного исследования - разработать и научно обосновать применение немедикаментозных методов лечения в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов с учетом особенностей гемореологических, гемостатических и эндотелиальных механизмов развития, а также профиля двигательных асимметрий мозга.
ЗАДАЧИ научного исследования.
1. Установить характер изменений основных показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови у больных с верифицированными ишемическими инсультами в различные периоды заболевания (острейший, острый, восстановительный).
2. Оценить состояние гемореологических, гемостатических и ряда биохимических параметров крови у больных с ишемическим инсультом при атеросклерозе, артериальной гипертензии и их сочетании.
3. Выявить особенности гематовазальных механизмов патогенеза у больных с различными клиническими формами ишемических нарушений мозгового кровообращения.
4. Дать характеристику изменениям гемореологических, гемостатических и биохимических сдвигов при первичных и повторных ишемических инсультах.
5. Установить влияние лечебной физкультуры и рефлексотерапии на больных в восстановительном периоде ишемического инсульта.
6. Разработать патогенетически обоснованный метод немедикаментозного лечения для больных церебральными ишемическими инсультами с учетом двигательных асимметрий мозга.
7. Провести сравнительную оценку эффективности лечения в восстановительном периоде инсульта при дифференцированном и недифференцированном подходе к больным с двигательными асимметриями мозга. Определить эффективность восстановительных мероприятий по показателям гемореологии. гемостаза и биохимических свойств крови.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые в клинической ангионеврологии предложен методологический подход к диагностике и лечению больных в восстановительном периоде церебральных ишемических инсультов с учетом функциональных асимметрий мозга.
Выявлено, что все периоды ишемического инсульта протекают на фоне наиболее выраженных, по сравнению с другими клиническими формами цереброваскулярной патологии, изменений показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, сочетающихся с признаками парадоксальной реакции сосудистой стенки на ишемию и истощения её атромбогенного потенциала, высокого содержания метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженных нарушений липидного профиля.
Установлено, что признаки максимальной дискоординации гемореологических, гемостатических и биохимических свойств крови наиболее заметны на 7-ой день острого периода инсульта.
Раскрыты особенности патогенеза различных клинических форм ишемических нарушений мозгового кровообращения. Выделены наиболее информативные показатели гематовазальных взаимодействий, отражающие клиническую форму и характер цереброваскулярного заболевания.
Показано, что выраженность нарушений гемореологических, гемостатических и биохимических характеристик крови больных коррелирует с величиной инфаркта по данным нейровизуальных методов и тяжестью инсульта.
Раскрыты значимые патогенетические особенности цереброваскулярных заболеваний в группах постинсультных больных с различными факторами риска заболевания. Максимально выраженные нарушения липидного профиля, изменения гемореологических показателей, функционирования эндотелия, наиболее высокая концентрация метаболитов оксида азота в периферической крови отмечались у пациентов в острейшем периоде ишемического инсульта, возникшем на фоне атеросклероза и артериальной гипертензии.
Установлены различия динамики развития отдельных звеньев защитно-приспособительных механизмов взаимодействия крови и сосудистой стенки при первичных и повторных ишемических инсультах.
Доказано, что наибольшая эффективность лечения в восстановительном периоде инсульта была при использовании в программе реабилитации комплексной немедикаментозной терапии - сочетания методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии.
Научно обоснован метод лечения постинсультных больных, учитывающий моторные асимметрии мозга - согласованная дыхательная гимнастика, который способствует как восстановлению параметров гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, так и регрессу двигательного дефекта.
Показано, что комплексный подход к диагностике и терапии с назначением дифференцированного лечения позволяет добиться восстановления социально-бытовой активности и трудоспособности более чем у половины больных, у трети больных - значительного улучшения и полностью предупреждает инвалидизацию пациентов с церебральными ишемическими инсультами.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Предложено дополнить диагностический комплекс исследованиями гемореологического и биохимического профилей больных с нарушением мозгового кровообращения, изучением гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки и их динамики, использованием нейровизуальной, ультразвуковой диагностики, компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца для более точной диагностики тяжести, характера цереброваскулярного заболевания и выраженности морфо-функционального дефекта в восстановительном периоде инсульта.
Рекомендовано учитывать варианты нарушений реологических свойств крови, гемостаза, изменения функциональных свойств эндотелия, а также липидного состава сыворотки крови для более точной верификации клинической формы цереброваскулярного заболевания и проведения адекватной терапии.
Обоснована необходимость применения функциональных нагрузочных проб - «манжеточной» для исследования атромбогенных и вазоактивных свойств сосудистой стенки, а также вегетативных проб при использовании метода вариабельности ритма сердца для оценки адаптационных возможностей сосудистой системы и подбора оптимальных методов лечения.
Предложено включение в систему профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения, в частности - ишемических инсультов, методов лечения, влияющих как на реологические, гемостатические, биохимические свойства крови, так и на функциональное состояние эндотелия и проведение динамического контроля этих показателей.
Доказана необходимость более широкого использования в практическом здравоохранении рефлексотерапии и комплексов лечебной физкультуры с учётом двигательных асимметрий мозга как патогенетически оправданных методов лечения.
Рекомендован к использованию в восстановительном периоде инсульта разработанный метод лечения - согласованная дыхательная гимнастика, имеющий высокую эффективность в профилактике инвалидизации постинсультных больных.
Рекомендовано дополнить оценку эффективности применения методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии исследованиями показателей гемореологического и биохимического профилей больного, гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки, данных компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Все периоды ишемического инсульта протекают на фоне наиболее выраженных, по сравнению с другими клиническими формами цереброваскулярной патологии, изменений показателей гемореологии и гемостаза, сочетающихся с признаками парадоксальной реакции сосудистой стенки на ишемию, истощения её как атромбогенного, так и вазоактивного потенциала и выраженных изменений липидного профиля.
2. Использование диагностического комплекса, включающего исследование показателей гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, определение атромбогенного потенциала сосудистой стенки, нейровизуальную, ультразвуковую диагностику, компьютерную антропометрию, полярографию, вариабельность ритма сердца позволяет получить объективную оценку тяжести состояния больного, характера цереброваскулярного заболевания и выраженности морфо-функционального дефекта в восстановительном периоде инсульта.
3. Использование в программе лечения постинсультных больных комплексной немедикаментозной терапии - сочетания методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии позволяет эффективно корригировать изменения показателей гемореологии, гемостаза, биохимических свойств крови и эндотелиальных функций, причём наиболее выраженное влияние на патогенетические звенья инсульта наблюдается при применении согласованной дыхательной гимнастики, способствующей не только активному восстановлению гематовазальных взаимодействий, но и лучшему, по сравнению с другими немедикаментозными методами, регрессу двигательного дефекта.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
По теме диссертации опубликованы 52 научные работы (из них самостоятельных - 22, на английском языке - 5), в том числе 2 монографии.
Среди них - 33 статьи в научных журналах (из них самостоятельных - 18). Имеется пять рационализаторских предложений (удостоверения № 2282 от 18.04.2000 г., №2396 от 07.02.2005 г., №2397 от 07.02.2005 г., №3298 от 07.02.2005 г., №2416 от 07.02.2006 г.), приоритетная справка №2006107061(007645) от 06.03.2006 г. на изобретение «Способ лечебной физкультуры для больных с ишемическими инсультами». Представленные в диссертации методы диагностики и лечения церебральных ишемий внедрены в практику работы неврологического и нейрохирургического сосудистого отделений Областной клинической больницы и Городской клинической больницы восстановительного лечения № 5 г. Иванова, а также в учебный процесс кафедры восстановительной медицины, психиатрии, психотерапии, наркологии и наркологии детского возраста ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной неврологии» (Иркутск, 1997), региональной научно-практической конференции «Нейронауки и здоровье» (Нижний Новгород, 1997), научной конференции молодых ученых Ивановской государственной медицинской академии (1999, 2005), на заседании Ивановского филиала Всероссийского общества неврологов (1999, 2000), на научно-практической конференции "Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии" (Рязань, 1999), на Юбилейной научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения академика И.П.Павлова (Иваново, 1999), III Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, 2000). конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». (Москва, 2001), Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2001), Всеармейской юбилейной конференции, посвященной 130-летию кафедры общей и военной гигиены (Санкт-Петербург, 2001), VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001), международной научно-практической конференции «Охрана и укрепление здоровья населения. Международный и отечественный опыт» (Москва, 2001), международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001), международной конференции «Гемореология» (Ярославль, 2001, 2003, 2005), Н-ой Международной конференции «Микроциркуляция и её возрастные изменения» (Киев, 2002), 1-ом Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Москва, 2003), международном конгрессе «Рефлексотерапия и мануальная терапия в XXI веке» (Москва, 2006), многочисленных областных, городских и внутрибольничных конференциях.
Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедр восстановительной медицины, психиатрии, психотерапии, наркологии и наркологии детского возраста ФДППО, неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФДППО, неврологии и нейрохирургии, нормальной физиологии, поликлинической терапии и общей врачебной практики, физической культуры, лечебной физкультуры и врачебного контроля Ивановской государственной медицинской академии.
15
Заключение диссертационного исследования на тему "Гемореологические, гемостатические, эндотелиальные механизмы развития церебральных ишемических инсультов и обоснование их немедикаментозного лечения"
319 ВЫВОДЫ
I Ишемичсскне поражения головною мозга, вне зависимости от периода их развития, кратности возникновения н клинической формы, характеризуются ухудшением реологических свойств крови, внутрнсосуднегой активацией гсчоспатнчсского потенциала, изменением функциональных свойств эндотелия, а также лнпндного состава сыворотки крови, степень выраженности которых нарастает с увеличением тяжести течения иеребралыюй ишемии и коррелирует с величиной инфаркта но данным нейрояизуальных методов
2. V больных с атеросклерозом выявлено истошен не атромбогенного потенциала сосудистой стенки, относительно невысокое содержание метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженные нарушения лнпндного профиля У пациентов с инсультами, развившимися на фоне артериальной гнпертензнн, имели место выраженные нарушения агрегации, деформируемости и иитоархнтсктоники эритроцитов, адгезии тромбоцитов, значительное повышение концентрации фибриногена плазмы крови при умеренном снижении се фибрннолнтнчсской активности, а также снижение ваэоактнвной реакции сосудистой стенки, что проявлялось в незначительном увеличении после «манжеточной» пробы исходно повышенного содержания метаболитов оксида азота в периферической крови У пациентов с ишемическимн инсультами, возникшими при наличии атеросклероза и артериальной гнпертензнн. отмечались максимально выраженные нарушения лнпндного профиля. изменения гемореологическнх показателей, функционирования эндотелия, наиболее высокая концентрация метаболитов оксида в периферической крови в острейшем периоде ишсмичсского инсульта
3 Транзиторные ишемнчсскне атаки у больных характеризовались ухудшением реологических свойств крови, развитием выраженной гсмостатнческой активации, сниженной реакцией сосудистой стенкн на «манжеточную» пробу и изменениями отдельных показателен лнпндного профиля Выраженность изменений реологии эритроцитов может явиться одним из маркёров прогресснрования цереброваскулярной патологии
4 Малые ншемические инсульты характеризовались ухудшением реологических свойств крови, развитием выраженной гемостатнческой активации при сохранности фнбринолитической активности, повышенном содержании метаболитов оксида азота в периферической крови, умеренных изменениях липидного профиля, а также частичной функциональной недостаточности эндотелия сосудистой стенки
5 Bee периоды ишемического инсульта протекают на фоне наиболее выраженных, ио сравнению с другими клиническими формами цереброваскулярной патологии, изменений гемореологии, гемостаза и биохимических свойств крови, сочетающихся с признаками парадоксальной реакции сосудистой стенки на ишемию и истощения С4 атромбогенного потенциала, высокого содержания метаболитов оксида азота в периферической крови и выраженных нарушений липидного профиля В острейшем периоде инсульта отмечаются наиболее значимые изменения, а признаки максимальной дне координации гемореологнн, гемостаза н биохимических свой с in крови наиболее заметны на 7-ой день острого периода инсульта При инфаркте с геморрагическим компонентом имеются выраженные отличия от ишемического инсульта увеличивается деформируемость н снижается агрегация эритроцитов, уменьшается адгезия тромбоцитов, снижается концентрация метаболитов оксида азота в периферической крови б. При первичных и повторных ишемических инсультах наблюдаются различия динамики развития отдельных звеньев защитно-приспособительных механизмов взаимодействия крови и сосудистой стенки В острой фазе первичных инсультов отмечаются интенсивные сдвиги гемореодогическнх, коагулогнческих параметров и маркеров функции эндотелия, с наличием значимого истощения как атромбогенного, так и ааэоактнвносо его потенциала Возникновение повторных нарушений мозгового кровообращения происходит на фоне более выраженных, по сравнению с первичным инсультом, патологических сдвигах реологических характеристик крови (в частности -резкого увеличения числа необратимо деформированных эритроцитов), при определенной сохранности -защитно-приспособительных механизмов сосудистого эндотелия, ■по проявлялось нормальной реакцией в ответ на пробу с кратковременной ишемией как фибринолнтнческого, лак и вазоактивного сто потенциала.
7 Наиболее информативными гсмореологнческнмн показателями, отражающими клиническую форму и характер иереброваскуляриого заболевания являются при малых инсультах количество днекоцнгои н обратимо деформированных эритроцитов, гематокрит, адгезия тромбоцитов, вязкость крови и плазмы, при ншемическнх инсультах - большинство реологических, гсмостатическнх, ряда биохимических показателей крови, отражающих лнпндный профиль и эндотелнальные функции, наибольшей информативностью обладал коэффициент деформируемости эритроцитов; при инфаркте с геморрагическим компонентом - количество лнекошпов и обратимо деформированных эритроцитов, что может учитываться при дифференциал 1.ной диагностике с ншемическнм инсультом При транзиторных ншемнчсскнх атаках информативность гсмореологнчсскнх показателей была низкой
8 Использование в программе лечения постннсультных больных комплексной немедикаментозной терапии - сочетания методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии позволяет эффективно корригировать изменения показателей геморсологии, гемостаза, биохимических свойств крови и энд отел нал ьных функций, причем наиболее выраженное влияние на патогенетические звенья инсульта наблюдается при применении согласованной дыхательной гимнастики и рефлексотерапии, курсы которых приводили к нормализации большинства показателей гематовазальных взаимодействий, что свидетельствует о высокой патогенетической обоснованности комплексного немедикаментозного лечения.
9 Разработанный метол терапии пост инсультных больных, учитывающий функциональные асимметрии согласованная дыхательная гимнастика способствует не только активному восстановлению гемореологических, гемостатических, биохимических свойств крови и >нд отел нал ьных функций, но и лучшему, по сравнению с другими немедикаментозными методами, регрессу двигательного дефекта
10 Комплексный подход к диагностике с использованием методов исследования показателей гемореологических, гемостатических, эндотслиальных, ряда биохимических параметров крови и двигательных асимметрий мозга с одной стороны и к терапии с назначением дифференцированного лечения - с другой стороны позволяет добиться восстановления социально-бытовой активности и трудоспособности более чем у половины больных» у трети больных - значительного улучшения и полностью предупреждает ннвалндизацню пациентов с церебральными ишемическими инсультами
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Для более точной диагностики тяжести, характера переброваскулярного заболевания и выраженности м о рфо-функиионал ьн ого дефекта в восстановительном периоде инсульта необходимо дополнить диагностический комплекс исследованиями гемореологнческого и биохимическою профилей больного, изучением гемостаза, атромбогенной активности сосудисгоП стенки и их динамики, использованием нейровизуальиой, ультразвуковой диагностики, компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма ссрдпа
2 Рекомендуется учитывать варианты нарушении реологических свойств крови, гемостаза, изменения функциональных свойств эндотелия, а также литтндиого состава сыворотки крови для более точной вернфикапин клинической формы переброваскулярного заболевания и проведения адекватной терапии
3 При подборе адекватных средств терапии с учетом адаптационных возможностей сосудистой системы следует применять функциональные нагрузочные пробы - «манжеточную» для исследования атромбогенных и вазоакгивных свойств сосудистой стенки, а также вегетативные пробы при использовании метода вариабельности ритма ссрлца.
4 Профилактика повторных ишемических инсультов должна включать методы лечения, способные влиять как на гемореологнческие. гемостатнческне, биохимические свойства крови, гак и на сосудистую стенку, и проводиться иод динамическими контролем этих показателей.
5 Рекомендуется шире использовать в практическом здравоохранении рефлексотерапию и комплексы лечебной физкультуры с учетом функциональных асимметрий как патогенетически оправданные методы лечения.
6 Для обеспечения более полного восстановления показателей гематовазальных взаимодействий и активного pcipecca двигательного дефекта у noct инсультных больных рекомендуется согласованная дыхательная гимнастика - метод немедикаментозной терапии, разработанный с учетом двигательных асимметрий мозга
7 Рекомендуется оценивать эффективность применения методов лечебной физкультуры и рефлексотерапии как патогенетически обоснованной терапии по показателям гсмореологнчсского и биохимического профилей больного, гемостаза, атромбогенной активности сосудистой стенки, данным компьютерной антропометрии, полярографии и вариабельности ритма сердца.
325
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Савельева, Ирина Евгеньевна
1. Абрамов, В В, Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В В Абрамов, "Г Я Абрамова Новосибирск: Наука, 1996 - 98 с.
2. Акопян, 13 П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / В П. Акопян М Медицина, 1999 240 с,
3. Ананьева, И И. Применение МРТ с контрастированием у больных с острыми ишемичсскнмн инсультами / Н И Ананьева И Мел визуализация 2001 Х?4 -С 44 -46
4. Астванатуров, М И О происхождении ттраворукостн и функциональной асимметрии мозга I М И Астванатуров I/ Научная медицина (Петроград 1 1923 №11- С. 76 90
5. Афанасьев, Ю И Гистология, цитология и эмбриология / Ю И Афанасьев, Н. А Юрнна М Медицина, 1999 744 с
6. Атнман, А. А Клиника и диагностика инфаркта мозга с геморрагическим компонентом Дис д-ра мед наук: 14 00 13/ А А Ангман Самара. 1992. 459 с
7. Бабкин. П. С Малый инсульт диагностика и лечение I П. С Бабкин, В В Разуваева М , 1986 -С 10-13
8. Ьалуда, В. П Физиология системы гемостаза / В. Л, Балуда, М В Калуда, И. И. Деянов М Медицина, 1995 - 244 с
9. Балуда, М В. Особенности лабораторного контроля за терапией варфарнном у больных с острым коронарным синдромом / М В Балуда, М В. Лопухина, В М Фомина. В О Лопухин // Тер архив 2005 - № 10 - С 68 - 71
10. Барннов» В Г Плазменные, трочбоцнтарные и эндотеднальные факторы в диагностике нарунтеннй гемостаза и реологии крови у больных различными формами ИБС: Дне д-ра мед наук 14 00 05 / В Г Барннов М, 2001 67 с.
11. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С Баркаган, А. П Мам от М Ньюдиамед, 2001 296 с
12. Катышева, Т Т Реабилитация больных с заболеваниями нервной системы в условиях специализированной поликлиники восстановительного лечения ' Т. Т Батышева // Мед Помошь 2003. - №6 - С, 22 - 24
13. Белнченко. О. И. Магнитно-резонансная томо1рафия в диагностике цсрсброваекулярных заболеваний I О И Белнченко, С. А. Дадвлнн, И Н Абрамова М Видар, 1998 - С 42 - 81
14. Белова. А Н Нсйрорсабнлнтацня Руководство для врачей / А Н Белова М Антидор, 2000 - 568 с
15. Белова, А. Н Амбулатория реабилитация неврологических больных / А Н. Белова, В И Григорьева М Антидор, 1997. - С. 21 - 97
16. Беридзе, М 3 Динамика аютзавнеимого стресса в острой стадии ншсмнческого инсульта / М 3. Беридзе, М. К Мегрелишвнлн, Р. Р Шакаришвнлн Н Инсульт: Спец выпуск 13, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им С.С Корсакова -2005 С 58-71
17. Бернштейн, Н. А Физиология движений и активности /И. А Бернштейн -М Наука, 1990 С 52- 124
18. Биохимия мозга: Учебное пособие / Под ред И. П Ашмарнна, II В Стукалова, Н. Д. Ещенко СПб Изд-во С -Петсрб ун-та, 1999 - 328 с
19. Бирюков, А-А. Физическая реабилитация Учебник для студентов высших учебных заведений / А. А Бирюков, И М Валссв. Т С Гарасссвл -2004 -608 с,
20. Благодатен», Е. Т Билатеральный контроль кортикальных моторных реакций t Е. Г Благодатова Л Наука, 1978 - 199 с
21. Ботолепова, И II. Структурная асимметрия корковых формации мотгачеловека / И Н Боголепова, Л И Магюфссва М Изд-во РУДН.2003 - 156 с
22. Боголюбов. В М Медицинская реабилитация Том I, И, Ш Г В М Боголюбов -М . Пермь ИПК «Звезда». 1998.
23. Бодыхов, М. К. Свободные радикалы при ишемии головного мозга / М. К Болыхов. В Н Федоров, В. П. Скворцова И Инсульт Спей выпуск 10, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им С С Корсакова 2004 -С. 33 - 56.
24. Брайнип, М Ведение острого инсульта в условия специализированного отделения IМ Брайнин И Инсульт. Вып.9, приложение к журналу неврологии и психиатрии им С.С Корсакова 2003 -С. 49-51
25. Бранлт, А. Ф Дссноручис, шуеручис и перекрестная асимметрия конечностей / А Ф Брандт // Русск антрополог жури 1927 - Т. 15, № 3.1. С 7-28
26. Брнтов, А И. Профилактика инсульта реальная задача в практике кардиологов и терапевтов / А. Н. Брнтов Я Кардноваскулярнля терапия н профилактика 2002 - № I - С 53-60
27. Бурцев, Е. М. К вопросу лечения ишемического инсульта / В М Бурцев, В Б. Грин штейн, И.Н. Романенко, И Е. Савельева // Вести практической неврологии -1998 -№4 -С. 3-4.
28. Бутейко. К П. Метол Бутейко/К П Бутсйко М Патриот. 1990 - 224 с
29. Бэгшоу, К Мышечное сокращение/К. Бэгшоу. М Мир, 1985 127с.
30. Вартаняи, Г.А Химическая симметрия и асимметрия мола Г А Вартанян, Б. И Клементьев М Медицина, 1991 - 190 с
31. Вслнксон, В.М Клиническая биомеханика I В М Вепиксон, И. А Менделевнч, В В. Петелина -Л Медицина. 1980 199с
32. Верещагин, И В- Компьютерная юмогрэфин мозга /Н В Верещагин, Л. К. Брагнна, С. Б. Вавилов М.: Медицина, 1986 251 с
33. Верещагин, Н В Патология головного мозга прн атеросклерозе и аргерналыюй гнпергензнн / Н В Верещагин, В. Л Моргунов, Т. С Гуле некая М Медицина, 1997 288 с
34. Вибсрс, Д, О Руководство по цсреброваскулярным заболеваниям f Д, О Виберс, В Л Фей1 ни, Р. Д Браун -М-ЗАО «Издательство БИНОМ», 1994 672 с
35. Викторов, И В Роль окенда азота и других свободных радикалов в ншсмнческой патологии мозга t И В Викторов Н Вестник РАМН. 2000 Jfe4.-C.5-I
36. Внкулов, А Д Деформируемость эритроцитов у спортсменов / А Д. Внкулов, А А Мельников, И А Осетров И Физиология человека- 1999 -Т 25.-№4 -С 136- 139
37. Викулов, А Д Кровообращение у спортсменов-гглавиов / А Д Внкулов Ярославль Изд-во ЯГТУ, 2001 115 с
38. Виленскнй, Б. С Осложнения инсульта: профилактика н лечение / Б. С Внленский СПб Фолиант, 2000 - 128 с
39. Вогралик, 8. Г Пунхтурная рефлексотерапия (Чжэнь-Цзю)/В Г. Вогралнк. М. В Вогралик Горький Горьковскоекнижное год-ВО, 1988 -С. 206 - 214
40. Ворлоу, Ч Г1 Оксфордский учебник медицины Т J. / Ч П Ворлоу Оксфорд: Изд-во Оксфордского ун-та, 1995 С 3946 - 4100
41. Воробушкова, М В Морфо-фуикциональныс особенности онорно-двнгательного аппарата у детей с минимальной мозговой дисфункцией / М- В Воробушкова // Ученые записки СПбГМУ 20М -Т Х,№1 С- 21 - 24
42. Воронина, Т, А Амбулаторно-поЯИКлнннческий этап реабилитации пациентов, перенесших инсульт i Т. А Воронина И Сестринское дело 2004 № 3. - С- 9 - 10
43. Гсйровский, Я Основы полярографии / Я Гейровский, Я Куга М Мир, 1965. 560 с.
44. Гехт, А. Б Ншемичсский инсульт вюрнчная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде / А. Б Гехт И Consiliummcdicum -Т.З. -Jfc5. 2001 -С 227 - 233
45. Глебов, А Н Окислительный стресс и Г-артннин-NO система / А. Н. Глебов, В В. Зиичук // Журнал Гродненского медицинского университета 2004. № 2 -С 27 -31.
46. Гогнн, Е Е Гипертоническая болезнь / Е. Е Гогнн М , 1997 339 с.
47. Гойдснко, В. С. Нейрофизиологические основы рефлексотерапии / В С Гойдснко. В М Котенева, А Б Сигель -М, 1982 22 с
48. Голуб, Д М. Функциональная морфология нервных элементов межорганных сращений / Д, М Голуб Минск, 1984 - 104 с.
49. Гордон, Н Инсульт и двигательная активность / И Гордой Киев Олимпийская литератур;!, 1999 - 128с.
50. Грицкж, А. И Эрнтроиитарнос звено гемокоагуляцин в различные периоды течения гипертонической болезни / А. И Грицкж, А И Абдсль-Керим // Врачебное дело 1982 - № 5, - С. 59 - 62
51. Гурфинкель, В. С. Скелетная мышца / В С Гурфинкель, Ю С Левнк // Структура и функция 1985 -143с
52. Гусса, Е И Этиологнчсскис факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ншемнческою инсульта / Е И Гусев, М Ю Мартынов, А Н Ясаманова // Жури невропат н психиатр им С С Корсакова 2001 - Выл I. - С. 41 - 46.
53. Гусев, Е И. Реологические свойства крови и липндный обмен у бальных геморрагическим инфарктом мозга / Е. И. Гусев, Е. Б. Тетери на, А. И. Фсдин И Жури невропатологии н психиатрии 1978 -Не 12. - С 1298 1305
54. Гусев, Е. И, Ишемия головного мозга t Е. И Гусев, В И Скворнова- М Медицина, 200 I 328 с.
55. Гутннк. Б И Обоснование латерального профиля рукоетн в аспекте моторного управления Новые данные о недопустимости переучивания певшей I Б- И Гутннк. И. И. Скнрюс // Журн невропатологии и психиатрии 1989 № 6 С 25-39
56. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей/Под ред Г. А. Акимова СПб Гиппократ. 1997 608 с
57. Доброхотова, 'Г А Левши /Т А Доброхотова, Н Н Браги на М: Книга, 1994 -232 с,
58. Дубенко, О. Е Состояние системы гемостаза при кардиозмболнческом инсульте I О. Е Дубенко И Укр мед часоинс 2000. -№5 С. 92 94
59. Европейская «Инсульт-инициатива» Рекомендации по ведению больных European Stroke Itntialrve Recommendation for stroke management Update, 2003 // Неврологический журнал. 2004. № 3 - 55 61
60. Епифанов. В А Лечебная физическая культура и спортивная медицина / В А Епифанов М Медицина. 2004 - 304 с.
61. Ермилов. В И Некоторые особенности кислородного гомеостаза мышечной ткани. Авторсф. дие. канд. биод маук: 14.00.17/В И.Ермилов М, 1992 18 с
62. Жаворонкова. Л А Пространственная организация ЭЭГ у правшей и левшей при выполнении произвольных движений 1 Л А Жаворонкова // Физиология человека. 1992 Т. 18. - № I - С,5 - 13,
63. Залесова. Е. Н 'Энциклопедия лечебного массажа н гимнастики / Е, Н Залссова М.,1999 -800 с
64. Ибрагимова, П Н. Изменения морфо-функциональных свойств эритроцитов у больных с нарушениями мозгового кровообращения Авторсф лисс, канд мед наук: 14 00 13 / П. И Ибрагимова М. 1984 - 29 с.
65. Иваничсв, Г А Сенсорное и рефлекторное взаимодействие в механизмах акупунктуры /ГА Иваннчев Казань, 1999. - 144 с.
66. Инсульт Практическое руководство для веления больных / Под ред Ч II Ворлоу, М. С. Денис, Ж. вам Гейн. СПб.: Политехника, 1998 629 с
67. Инсульт Принципы диагностики, лечения н профилактики Краткое руководство для врачей / Под ред Н В Верещагина, М. А Пнрадова, 3. А Суслиной М . 2002. - 208 о.
68. Ионова, В Г Патогенетические аспекты гемореодогнчсскнх нарушений гтрн ишемических сосудистых заболеваниях головного мозта Дне д-ра мед наук 14 00 13,03 00 04 / В Г Ионова - М , 1994 340 с.
69. Исанова В, А Система реабилитации при неврологических двигательных нарушениях Автореф. дне д-ра мед наук; 14.0013 I В. А Исанова -Иваново. 1996 32 е.
70. Исанова, В А Система реабилитации при неврологическом двигательном дефиците / В А Исанова, Т. Л Цыро. А С Хззнна И Вертебронсврологня -Т. 5,№ I -1998 -С 76-S0
71. Кадыков, А С. Реабилитация после инсульта /АС Кадыков // Российский мед журнал 1997 Jfe I С. 21 24
72. Коган, О Г Атипичный локомоторный паттерн и его значение в тексте патобиомеханическнх изменений опорно-двигательного аппарата / О Г. Коган. Л. Ф ВасильеваМануальная медицина -№. Новокузнецк, 1991 -С. 31 38
73. Коган, О Г Визуальная диагностика нсоптнмальной статики и динам и кн / О. Г Коган, И, Р Шмидт, Л. Ф Васильева//Мак мед 1986 -№3 С 85-92
74. Козннец, Г И. Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови здоровых люден (сканирующая электронная микроскопия) / Г. И Козинец, И В Ряхалова, 3. Г Шншканова // Пробл гематологии 1977 - Т 72, Ш - С19 - 21
75. Корыта, И Ионы, электроды, мембраны /И. Корыта, М Мир, 1983 2й4 с
76. Костылёаа А В Показатели оксида азота и аргинина как критерий тяжести поражения центральной нервной системы у детей с перинальной гипоксией / А В Костылева, М. С Философова Н Журнал неврологии и психиатрии им, С. С Корсакова 2003 Т 8, № 1 - С. 47 48
77. Кочетков А В Лечебные физические факторы на этапе ранней реабилитации больных церебральным инсультом Дне д-ра мед наук 14 00 13, 14 60 34 / А В Кочетков, М, 1998 176 с
78. Кришюнанс, А. И Проблема падений у бальных с церебральным инсультом а природе ранней стационарной реабилитации / А И Кришюнанс, Р Ю Савицкас // Инсульт Спец выпуск И, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С. С Корсакова. 2004 С 47-50
79. Крюкова, Т А. Полярографический анализ / ТА Крюкова, С. И Сннякова, Т В Арефьева М Госхнмиэлат, 1959 772 с
80. Кузннк. Б И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз/Б. И Кузннк, В Л Скипетров. М Медицина 1974 -308 с
81. Ладыгни А. П Клинические формы вертеброгенных деформаций у больных поясничным остеохондрозом Дне канд. мед наук 14.00.13 / А, П Ладыгин Казань, 1983 - 163 с,
82. Лебедева, Н. В. О патогенезе ишемических нарушении мозгового кровообращения прн артериальной гнпертензни / Н В. Лебедева, Т. Н Лобковэ, В Г ВысоцкаяИКлин мед 985 №4 С,36 41
83. Левин, Г 3 Геморрагический инфаркт К патогенезу и определению понятия. /Г 3 Левин. В Е Оксокова, ГФ.Перевощикова// Дифференциальная диагностика кровоизлияний в мозг и инфарктов мозга в острейшем периоде М, 1971 -С, 129- 132
84. Леутни, В. П Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга / В. П Леутнн. Е. И. Николае па Новосибирск Наука Сибирское отделение, 1988 190 с
85. Лечебная физическая культура Справочник / Пол рел В А Епифанова. М Медицина, 2001 -С. 167 -240
86. Лечебная физкультура в реабилитации постннсультных больных / В. К Добровольский, А М Вишневский, В. А. Коровины на Л Медицина. 1986 144 с
87. Лечебная физкультура в системе медицинской реабилитации Руководство для врачей / Под ред проф А. Ф Каптслина и к и. н И. П Лебедевой М Медицина, 1995. -400 с.
88. Липовецкнй, Б. М Инфаркт, инсульт, внезапная смерть i Б М. Липовецкнй. СПб Специальная литература, 1997. 192 е.
89. Лопухин, К) М Холсстериноз / Ю. М Лопухин. А. И. Арчаков, Ю А Владимиров. М Медицина, (983 - 352 с.
90. Лувеан. Г Традиционные и современные аспекты восточной медицины / Г Лувеан 4-е ИЗД., персраб - М АО «Московские учебники и Картолнтография», 2000. - 400 с,
91. Луиенко, В К Биохимическая асимметрия мозга / В К Дуценко,
92. М Ю Карганов // Нсйрохнмия 1985 Т.4, № 2 - С 197 213104, Лю Бин Цюань Сборник методов традиционной китайской Хронопунктуры / Лю Бин Цюань Пермь, 1992 - 160 с
93. Максимой, Г В Изучение роли плазматической мембраны эритроцитов я формировании гипоксии у больных с хронической сердечной недостаточностью/ Г В Максимов, О. В Роднснков, О. Г". Лунева Н Тер. архив 2005 №9 -С 70-74
94. Максимова, М Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии н атеросклерозе: Автореф лис л-ра мед наук: (4 00.13/М-Ю Максимова. М.2002 50 с
95. Малышев, В. Д. Геморсологнческне аспекты интенсивной терапии I В Д. Малышев, А П Плесков // Анестезиология н реаниматологи! 1993 №2-3 -С 43-46
96. Малышев, В. Д. Геморсологнческне нарушения и их патогенетическое значение в анестезиологии Обзор / В. Д. Малышев, А. П Плесков // Анестезиология н реаниматология 1992 - № 2. - С 72 - 76
97. Манвслоа,Л.С Профилактика сосу диеты ч заболеваний головною мозга I Л. С Маннедов, Ю Я Варакин. В Е Смирнов // Жури неврол и психиатр им С. С Корсакова 1998 Т 98, № 12 С 44 -47
98. Манвелов, Л. С. Инсульт / Л- С. Маниедов. А С Кадыков М И>д-во Ин-та общегуманитарных исследований, 2004 192 с
99. Манухина, Е. Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе роль в адаптационной защите / Е Б Манухина, И Ю Малышев, Ю В Архнпенко it Вестпик РАМП 2000 - № 4 - С 16 - 21
100. Манучарян, Г Г Рефлексотерапия и углекислые минеральные ванны в комплексном лечении больных днециркуллторнзй энцефалопатией агеросклеротической этнологии / Г Г Манучарян. Т В Меликян.
101. Г К Маркосян И Жури невропат и псих натр им. С. С Корсакова 1992 Т 92, № 1-С 60-63
102. Матвеев. F. ft Компьютерный ствбнлометрический диагностический и реабилитационный комплекс «Си^нлотесп» /Е. В Мат всей. А А Васильев, Д В Алешкнн // Мед. техника 2000. - № 1. - С. 47 - 51.
103. Матова, М А Индивидуальный и профессиональный профили асимметрии / М А Матова// Проблемы нсйрокнбсрнстнки (Ростов-на-Дону) -1983 №59 -С 220-221
104. И6 Мачсрет, Е il Основы элекгро- и акупунктуры / Е Л Мачерет, А. О Коркушко. Киев: Здоровье, 1993, - 389 с
105. Мачерет, Е. Л. Руководство по рефлексотерапии / Е Л Мачсрет, И 3 Самосюк Киев, 19&2 - 302 с.
106. Механизмы управления мышечной активностью Норма и патология / Отв. ред Г А Наследов М Наука, 1974 166 с.
107. Милюкова. И В Лечебная физкультура / ИВ Милюкова. Т. А. Евдокимова. СПб, Сова, 2004 - 862 с,
108. Михайлов, В М. Вариабельность ритма сердца / В М. Михайлов Иваново, 2000 182 с.
109. Моргунов, В. А. Лакунарное состояние н кровоизлияние в мозг / В А. Моргунов, Т С Гулевская II Архив патологии 1980 - № 9 С 23 - 27
110. Мосндзс, В M Асимметрия мозга человека / В М Мосилзе, О А Мхендзе, М. А. Макашвмли Тбилиси Мецннереба, 1990. 127 с
111. My и и с, М. Визуализация в остром периоде ннсулыа / М Муинс, М Фишер // Инсульт: Спей выпуск 2, приложение к Журналу неврологии и психиатрии нч С. С. Корсакова М. - 2001 - С 4 - 47
112. Муравьев, А. В Макро- и мнкрореологнческне свойства крови у лиц с разным уровнем тренированности! А В Муравьёв, Л Г Зайцев, М И Симаков // Фнэнол чел 1995 -Т 21.№4 -С. 137-141.
113. Мчсдлишвнли. Г И Высокая концентрация эритроцитов в крови, циркулирующей в головном мозгу / Г И Мчсдлишвнли, М Н Варазашвнлн И Бюл. экснер бнол и мед 1980 № 11 - С 521 - 523.
114. Новоссльскнй. А Н. Система восстановительного лечения взрослого населения на региональном уровне Автореф лис д-ра мел наук 14 00.13 / А Н Новоссльскнй СПб , 1999 - 53 с
115. Ошеикова, Е. В. Артериальная гипертония и профилактика инсульта t Е, В Ошепкова М , 1999 - 42 с.
116. Первый Российский международный конгресс цереброваскулярная патология и инсульт //Журнал неврологии и пеихиафи и им С С Корсакова -2005 -N* 12 С 74 -75
117. Пнралов, М А. Гемодинамическне факторы риска повторных инфарктов мозга у больных с закупоркой ВСА / М А Пнрадов, И В Верещагин, Д К Лунев//Жури невропат и психиатр им.С.С Корсакова 1986.I С. II 14
118. Покровский, В И Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В И Покровский, Н А Виноградов // Тер архив 2005 Jfe I -С. 82-88
119. Поднвода, С Н Изменение активности факторов транскрипции в клетках сосудистого эндотелия как патофизиологический механизм формирования его дисфункции при гипертонической болезни I С И Поливода. А. А. Черепок II Тер архив 2005 № 4 - С 59 - 62.
120. Потехи н, Л Д Физкультурно-оздоровительная работа с инвалидами, имеющими поражение органов опоры и движения Методические рекомендации / Л. Д. Потехин. Н Г Коновалова, Ф О. Майер Новокузнецк, 1988 - 37 с.
121. Проскурин, В В Рефлексотерапия болезней нервной системы / В В Проску рин М Изд-воУДН. 1991 154 с
122. Радд, А Г Методы улучшения стандартов меднцн некой помощи больным с инсультом ! А Г Рада // Инсульт Выи 9, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им С С Корсакова М , 2003 - С 52-55
123. Разуваева. В В Малый инсульт патогенетические, клинические варианты, диагностика и дифференциация Авторсф, дне. каид мед наук 14 00 13 / В В Разуваева 1986 18 с
124. Реброва, О Ю Статистический анализ медицинских данных Применение пакета прикладных программ STATISTIC А /О Ю Реброва М МедиаСфера, 2002 312 с
125. Робэнеску, Н Нейромоторное перевоспитание .' Н Робэнеску Бухарест Медицинское над-во» 1972 267 с
126. Руднев, В. А Метод референтной биоадатттацин в реабилитации больных, перенесших полушарнын ншемическнн инсульт / В А Руднев, В. И Окладников, Ю Н. Быков // Инсульт: Вып. 5, приложение к журналу неврологии и психиатрии им С С Корсакова 2002, - С 61 64
127. Рыбалов А. Г. Типы эритроцитов здорового человека по данным растровой электронной микроскопии / А. Г Рыбалов, П Д. Крымский // Жури Экспериментальная хирургия 1974 - J4c 4 - С 67 - 70
128. Савельева И Е. Нсйровнзуальные и темореологические соотношения в патогенезе, диагностике и лечении острых церебральных ишемий Атпореф дне канд. мед наук: 14.00.13/И. Е Савельева Иваново, 2000 22 с.
129. Савельева, И Е, Сосудистые заболевания нервной системы Интсгразнвнзя диагностика, терапия и профилактика / И Е Савельева, В. Д Трошнн Иваново Арт Bticia -2003 - 393 с.
130. Скворцова, В. И Принципы ранней реабилитации больных с инсультом / В, И Скворцова Ц Инсульт Спец выпуск 7, приложение к Журналу неврологии н психиатрии им С.С.Корсакова -2002 С. 28 33
131. Скворцова, В И Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии н новые терапевтические стратегии / В. И Скворцова// Инсульт Вып. 9, приложение к журналу неврологии и психиатрии им С С Корсакова М , 2003 -С 20-25
132. Скоромец, А. А Новая лечебная стратегия при церебральных инсультах опыт работы отделения для бальных с инсультом в Санкт-Петербурге / А А Скоромец // Инсульт Выл 9, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им С. С. Корсакова 2003. - С 56 - 61.
133. Скороходов, А Г! Клннико-компьютерно-томографичсская дифференциальная диагностика нсевдоинсульта и ишемического инсульта: Дне д-ра мел наук: 14.00.13/А. II Скороходов М. 2001 209 с
134. Слива, С. С Отечественная компьютерная сгабилографня технический уровень, функциональные возможности н области применении ' С С Слива // Мел техника 2005 - № 1 - Р 32 - 36.
135. Смирнов, Г В Биомеханические исследования / Г. В Смирнов // Руководство гю реабилитации больных с двигательными нарушениями / Под ред А Н Бедовой. О Н Щепетовой М МБН, 1999 - С 88 - 304
136. Смирнов, И. Ю Динамика реологических свойств крови при лазерной рефлексотерапии на фоне мышечных нагрузок Автореф дне канд бншт наук: 14.00 17/И Ю Смирнов Ярославль 1995 - 24с
137. Собсцкий, В В Рефлексотерапия в клинической практике / В. В. Собеикнй Киев, 1993. - 144 с.
138. Сологуб, Е Б Корковая регуляция движений человека ! Е. Б. Сологуб. Я Медицина 1981 -183 с,16В. Солодков, Л. С. Адаптация к мышечной деятельности состояние проблемы и перспективы ее развития / Солодков А С. И Яросл пед вести 2000 -С 118- 122
139. Сорокоумов, В А. Пшсмнческнй инсульт в условиях артериальной гнпертенчнн патогенез н фармакотерапия Автореф лис д-ра мед наук 14.00 13 /В А. Сорокоумов СПб, 1993 - 39с
140. Столярова, Л Г Реабилитация больных и постннсультнымн двигательными расстройствами / Л. Г. Столярова, Г Р Ткачева М Медицина -1978 -216 с.
141. Сумароков, А Б Ишсмнческая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстрахраннальных сосудов / А- В. Сумароков // Кардиология 1996 № 12 С. 79 - 89
142. Суслнна, 3 А Ншсмическне нарушения мозгового кровообращения и система простанонлов (ктиннко-биохимнческое исследование): Дне д-ра мед наук: 14.00.13/Зи А.Суслнна М -.990.-338с
143. Табеева, Д М Руководство по нглорефлексотерзпин / Д М Табеева -М Медицина, 1982 560 с.
144. Тзнашян, М М Реологические свойства крови при повторных ншемнчес-КИХ инсультах Дне канд мед наук; 14 00 13 / М М Танашян М , 1988 197 с.
145. Танашян, М М Особенное™ гемореолотин и гемостаза при малых ишемкческйгх инсультах / М М Танашян, В Г Попова, С Д. Мардаилы Н Журн Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов 2003, приложен не № 2. С. 94-95,
146. Танашян, М М. Гемореологня и гемосгаз у больных с ншемическнм инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / М М Танашян, 3. А. Суслнна, В Г Попова // Неврологический журнал 2001 №6 -С 17-21
147. Тунян, Ю С. Реологические свойства у больных с нарушениями мозгового кровообращения t Ю. С Тунян, С Э. Акопов, Г О Бакуни // Клиническая медицина 1982 № 10. - С. 35 - 39
148. Улашнк, В С. Общая физиотерапия Учебник / В С Улащик, И В Лукомский Минск: Интерпресссрвнс «Книжный дом», 2003 - 180 с.
149. Умарова, X. Я Клннико-патогенетическне особенности ншемнческого инсульта в молодом возрастеX Я Умарова, П Р Камчатное, А В Чугунов // Инсульт Спец выпуск 11, приложение к Журналу неврологии н психиатрии им С С. Корсакова М, 2004 С. 39 - 43.
150. Урманчеева, Л Ф Реабилитация больных ншемическнм инсультом н его вторичная профилактика в Забайкалье: Автореф дис канд мед. наук: 14 00.13/Л. Ф Урманчеева Иркутск, 2006 - 24 с
151. Фалев, А И Классическая методология традиционной китайской чжэнь-цзю терапии / А. И Фалев. М Олимпия, -198 с 188. Филатов, О М Физическая реабилитация посгинсультных больных Учебно-методическое пособие /ОМ Филатов Новосибирск Сибмеднздат. 2003 - 32 С.
152. Фишер, М Нсйропротекция при остром ишемическом инсульте / М Фишер// Инсульт: Выл.9, приложение к журналу неврологии и психиатрии им С. С Корсакова. М 2003 -С 41-45
153. Фокин, В Ф Центрально'нсрнфсрнчсская организация функциональной моторной асимметрии Дне д-ра биол. наук. 14.00 17 / В Ф Фокин М 1982. — 460 с.
154. Фокин, В. Ф Энергетическая физиология мозга / В Ф Фокин, Н В Пономарева М : Антидор, 2003. -288 с.
155. ФомнчСв, Н Г- Скрининг-диагностика детской и подростковой патологии позвоночника методом компьютерной оптической топографии Пособие для врачей / Н Г ФомнчСв. М. А Садовой, В Н. Сари аде кий Новосибирск, 1996 -С 3-12
156. Фролов. В Ф Эндогенное дыхание / В Ф Фролов Новосибирск ООО «Динамика», 2001 - 228 с.
157. Хаасс. А Ко.ггроль качества ведения инсульта / А Хаасс // Инсульт Вып 9, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им С С. Корсакова М . 2003.-С. 62-64
158. Хачннски. В Роль невролога в решении проблемы инсульта прошлое, настоящее и будущее / В Хачннски It Инсульт Вып 9. приложение к журналу неврологии и психиатрии им С С Корсакова М - 2003 - С. 30 - 35
159. Хоанг, В Реологические свойства крови при ншемнческих нарушениях мозгового кровообращения у больных с атеросклерозом. Дне канд мел наук: 14.00.13 / В Хоанг М, I9S2. - 156 с
160. Чазов. Е. И. Лечение гипертонической болезни как основа профилактики инсульта / Е Й Чазов // Инсульт Вып 9, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С С Корсакова М, 2003 - С 79 - 81
161. Чебышева, Л Н Клинические особенности очагового поражения чозга левшей и амбнлекстров / Л. Н. Чебышева, Н Н Брагнна. Т А Доброхотова // Журн невропатол и психиатрии 1977 - №9. - С. 1341 - 347
162. Челышсаа» И А Характеристика церебральной гемодинамики при днециркуляморной энпсфалопатнн f И. А. Челышева // Неврологический жу рнал 2004 - № 3 - С 22 - 24
163. Черникова, Л. А Нейрореэбилнтапия: проблемы и пути решения I Л А Черникова // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. -2004 -J&3.-C3-10
164. Черникова, Л. А. Реабилитация больных после инсульта роль физиотерапии /Л. А Черникова // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация -2005 -№2.-С, 3-9
165. Черннцкнй, Е. А Структура и функции эрнтроцитариых мембран / Е. А Черниикий, А В Воробей Минск, 1981 С 60 81
166. Чернух, А. М. Микроциркуля иия I А. М. Чернух. U Н Александров. О В Алексеев М Медицина, 1984 -429 с
167. Шибаев, С В Оценка поверхностной архитектоники клеток крови методами фазово-контрастиой микроскопии у детей / С В Шибаев, Р Р Шнлнев, В. В Чемоданов И Клиническая лабораторная диагностика 1993 -№3. С 27 -29
168. Ширяев. В В Изменение эритроцитов при физиологической нагрузке / В В Ширяев, Н В Ширяев Н Фнзнол чел. 1994 - Т 20 - №4 - С 168-170
169. Шкалы, тесты н опросники в медицинской реабилитации / Под ред. А. Н. Беловой, О Н Ще1тетовой М Антидор. 2002 440 с.
170. Шмидт, Е. В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е. В Шмидт // Жури невропат и психиатр им С. С Корсакова 1985 J&9 -С. 1281 1288
171. Шмидт, Е. В Функциональная асимметрия головного мозга человека / Е. В Шмидт,С. В. Ьабеикова //Жури невропатол и психиатрия 1975 № 12. С, 1767- 1775,
172. Шмидт, И Р Введение в прикладную кинезиологию / И Р Шмидт // Мануальная медицина №11 -1996 С. 22-27
173. Шмилт-Шоибенн Г Клинические аспекты исследовании реологических свойств крови i1' Г. Шмнлт-Шонбейн Кардиология 1982. №3 - С 82 - 86
174. Шопагиснс, Д. Динамика выживаемости после инсульта / Д Шопагисне, Д Растяните И Тер архив 2005, - № 10 - С 44 -49
175. Шутов, А А Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта и возможности ее терапевтической коррекции / А, А Шутов, К) В. Каракулова, А. А Чудя нов // Жури невропат и психиатр им С .С Корсакова. Т 96. №1. - С. 45 - 49
176. IВузов, А А Состояние гемостаза у больных ншемнчсскпм инсультом ' А. А. Шутов, А. А Чудянов, IO В Каракулова И Жури невропат и психиатр им С С Корсакова Т 9|, №7 С 57 - 60
177. Щетинин. М. Н Дыхательная гимнастика А Н Стрельниковой / М Н Щетинин. М Метафора, 2002 - 128 с.
178. Этапы восстановительного лечения в системе диспансеризации городского населения Отчет о НИР / Сб. реф ПИР и ОКР 1987 С. 29
179. Яворская, В А Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисши о окисления лнпндон в крови больныхс разными формами инсульта / В А. Яворская, А. М Белоус, А. И Мохамед Н Журн. неврологии и психиатрии -2000 -С 48-51
180. Allison. A Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A Allison, В Frank // Am. J Clin Nutr 2001 № 73, -P 673 - 686
181. Baiter, D Clinical significance of the cardiovascular nsk factor fibrinogen hi secondary prevention / D. Bailer et al. И Vcrsichcningsmcdizm 1995. Vol 47, №2.-P, 55-60
182. Balbatun. A Dynamics of nitric oxide release in the cardiovascular system / A Balbatun, P R. Louka, T Malmski // Acta Bioclum Pol 2003 - Vol 50, № 11. P 1-68
183. Baldassarre, D Plasma lipoprotein(a) is an independent factor associated with carotid wall thickening ш scvcrly but not moderately hypercholesteroteimc patterns / D Baldassarre, E Tremoti, G Franccschini И Stroke 1996 - Vol 27. № 6 - P 1044- 1049
184. BannagaiTeincntena, F Prothrombotic states in young people with idiopathic stroke A prospective study / F Barinagarrementeria, С Cantu-Bnto, A. de fa Репа // Stroke 1994 Vol 25, Jfe 2. - P 287 - 290
185. Bennct, J S. Identification of the fibrinogen receptor on human platelets by photoaffinity labeling I J. S, Bennct, G Vtlairc, D В Cmcs U J Biol. Chem 1982 -Хв 257. -P 8049-8054
186. Berteie, V Defective fibrinolytic response in atherosclerotic panenis-efleet of iloprost and its possible mechanism of action /V Bcrlele, I. Mussotn. Q. del Rosso U Thromb Haemost 1988 - Vol 60, №2 (31). - P 141 - 144
187. Bick, R L Clinical implications of molecular markers m haemostasis and thrombosis / R. L Bick // Scmin Thromb Haemost 1985 № 10 P 290 294
188. Bidwell, E Fibrinolysis of human plasma / E Bidwell //Biochcm J 1953 № 55 - Р 497
189. Bolokadze. N. Blood Theological properties and lipid peroxidation m cerebral and systemic circulation of ncurocritical patients / N Bolokadzc, I Lobjanid/e. N. Momtsehd/je U Clin. Hcmorbeol. Microcire 2004 - Vol 30, № 2 - P 99 - 105
190. Bom, G Aggregation of blood platclcls by adenosine diphosphate and reversal /G. Bom //Naluie 1962 - Vol. 194, №9 - P 927 929
191. Bom, G. Platelets and blood vessels I G Bom H J. Cswdiovasc Pharmacol 1984 -Suppl 4 -P 706-713,
192. Booyse, P M Rapid release and deactivation of plasminogen activators in human endothelial cell cultures m the prestos of trombin and onophore А23187/ P M Booysc, R Bruce, D Dolenak if Sem Thromb Haemost 1986. Vol. 12, № 31. P 228 230
193. Born, G Hacmoriicological influences on platelet Ihrotnbogcncsis / G. Вот tt Eur Neur 1983 Vol 22, № I - P. 30 -34
194. Brace, L D Proiein 5(PS) deficiency in acute stroke and at follow-up / L D Втасс, H M Salinger, С. M Helgason it Journ. Tliromb. and Haemost 1995 -Vol 73, №6 -P 1399
195. Braddom, R Physical medicine and rehabilitation / R Braddom W B. Saundrs Company 1996 - P 5-48
196. Вгашш, M Organization of stroke care education, referral, emergency management and imading, stroke units and rehabilitation / M Brauiin. T. S. Olsen. A.
197. Chamorro И Ccrcbrovasc Dis 2004 -№ 17, Suppl 2 - P I 14 241 Branjiirom, M Endothelial haemostatic factors may be associated with mortality in patients on long-term anticoagulant treatment 1 M Branslrom .'/ Thromb Haemost. 1995 №74 -P 612-615
198. Broinmer, E J Masking of fibrinolytic response to stimulation by an inhibitor of tissue-type plasminogen activator in plasma / Ё. J Broinmer, J. H Verheljen, G T Chang // Thromb. Haemost 1984 Vol. 52. № 31. P. 154 - (56.
199. Buchanan, M R Fatty acid mclhabolism and the vascular endothelial cell New thoughts aboul old data /MR Buchanan, G. L Grozicr, Th A Haas // Haemostasis 1988 № 18 - P 360 - 375
200. Cahtll, M Tlie human platelet fibrinogen receptor Clinical and therapeutic significance / M Cahill, R Mistry, D В Barnctl // Br, J in Pharmacol 1992 №33 -P 3-9
201. Caplan, L. R. Of birds and nesls and brain emboli /1. R. Caplan // Rev Neurology1 (Paris) 1991. - M147. P 265 - 273
202. Carter, A. M rJetermiaants of tPA antigen and associations with coronary artery disease and acute cerebrovascular disease /AM Carter, A. J Catto. P J Grant II Thromb Haemost 1998 Vol 80, № 4 P 632 636
203. Chan. T К Antilhrombin (II. (he major modulator of intravascular coagulation, is smthesized by human endothelial cells / Т. K. Chan. V. Chan H Thromb Haemost 1981 - Vol 46, № 2 - P 504 - 506
204. Chien, S Role of blood cells in microctrculatory regulation •' S. CJnen // Microvasc Res 1985 Vol 9, №2 P (29 151
205. Cicco, G Haemorheological aspects in hypertensive rhenopansal smoking women treated with female homioncs / G. Cicco, E. Dotcc, P. Viccnh I/ Cfin Hacmorhcol Mtcrocirc 1999 - Vol 21. № 3 - 4 - P 343 - 347
206. Ckmsc, L, H The regulation of hacmostasis: The protein С system / L H douse, P. С Comp It N Engl J. Med 1986 № 314. - R 1298 1304
207. Cortellaro, V The PLAT study a multidisciplmary study of haemostatic function and convention risk factors in vascular disease patients / V Cortellaro, С Boshetti, E Colracesco // Atherosclerosis. 1991. - Vol, 90, № 2-3 P 109 118.
208. Cote, R. Haemostatic markers ш patients at risk of cerebral ischemia ' R. Cote, С Wolfson. S Solymoss H Stroke 2000 Vol. 31, Jfe 8 - R 1856 -1862
209. CouH, В. M Abnormalities of haemostasia in ischemic stroke ! В M Coull, W M Clark // Med Clin North Am 1993 - Vol 77, № 1 P 77 - 94
210. Cruickshank, J M Acute effects of smoking on blood pressure and cerebral blood flow / J. M Cruickshank, G Neil-Dwyer, D. Donance // J. Hum Hypertens. 1989 P 443 -449
211. Cugno, M Fibrinolytic response in normal subjects to venous occlusion and □DAVP infusion/ M. Cugno, L Uziel, I. Fabrtzi // Hiromb Res 1989 Vol. 56, № I P 625-634
212. Cuny, M О Determination of apohpoproteui A and its constitutive A-l and A-II polypeptides by separate electroimrmuioassays / M. О Curry, P Alaupovich, С. A Suenram II Clin. Chem 1976 Vol. 22, № 3 - R 315 - 322.
213. D'Angelo, A Protein С in Acute Stroke / A, D'AngcIo, G Landi, S V L. D Angelo // Stroke 1988 - Vol 19, № 51 - P 579 - 583
214. D'AngcIo, A. Protein S is a cofactor for activated protein С neutralization of an inhibitor of plasminogen activation released from platelets / A. D'AngcIo, M S. Lockhart. V. S. D'Angelo // Blood. 1987 № 69 P. 231 - 237
215. Davie, J V Lack of effect of aspirin on cigarette smoke induced increase in circulating endothelial cclls/J V, Davie, L. Chellon, D A Eigenberg H Haemostasia -1987 Vol, 7, № 1 -P 66 - 69.
216. De Groot, PG Thrombin induced release of von Wiltebrand factor from endothelial cells is mediated by phospholipid mclhylalton / P G. Dc Groot. M. I>. Gonsalvcs. С Loesberg И J Biol Diem 1984 -№259 P 13 329 - 13 333
217. Deguchi, К Study of cardiovascular nsk factors and haemostatic molecular masters in elderly persons / K. Deguchi. A Degtchi, II. Wada // Scmm Thronib Hacmost 2000 - Vol 26, № 11 - P 23 - 27
218. Dewald, J The robot application m ilie rehabilitation of stroke patients / J Dewald., M D. Ellis, 13. С Holubar // Neurologic & Rehabilitation 2004 Vol. 41. P 7.
219. Di Minno, G Fibrinogen and mechanisms of thrombosis A difficuh link / G Di Minno, A. Cerbone, M Margaglione//ELr J. Epidemiol 1992 -№8, suppl. I (5) -P 88 91
220. Dichek, D Thrombin regulation of mRNA levels of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in cultured human umbilical vein endothelial cells / D Drchek, T Quertcnnous // Blood 1989 - № 74 - P 222 228.
221. Djordjevic, D. Early prediction of stroke severity / D Djordjevic, A Jovicie, T Lepic // European J Neurology 1997 -№4, Suppl 1 - P 64
222. Doig, R G An evaluation of 200 consecutive patients with spontaneous or recurrent thrombosis for primary hvpcrcoagulable states / R G. Doig, C. J O'Malley. R Daucr // Am J Gin Pathol 1991 - Vol 102. № 6 - P 797 - 801
223. Doncheva, N Changes ш the parameters of coagulation and lipids in patients after ischemic stroke / N Doncheva, M. Kerckniska. E Stefanova ff Coniptes rendu* dc I'Academie bulgare des sciences 1995 -№48(3). ? 119 122
224. Donnandy, J Haemorhcologica I aspects of thrombosis/J Dormandy // Brit J Haematol 1980 №45(4) -P 518 -522
225. Dormandy, J Red cell deformability I J Dormandy t! Europ. Neurol 1983 №22T Suppl 1 -P 23 -29
226. Dougherty, J Experimental cerebral ischemia produces platelet aggregates /J Dougherty. D Leky. В Wekstcr // Neurology 1979 № 29 - P 1460- 1465
227. Duong, T Q Applications of diffusion/perfusion magnetic resonance imagingin experimental end clinical aspects of stroke / T Q Duong, M Fisher H Curr Aiheroscler Rep 2004 Vol 6, № . - P 267 - 273
228. Downs, J R For (he AFCAPSiTexCAPS Research Group. Primary' prevention of acute coronary events in men and woman with average cholesterol levels / J R Downs, M Clear-field, S Weis//JAMA 1998 №279 - P 1615 - 1622
229. Eber 13 . Schumacher M f ibrinogen lis role in the haemostalic regulation in atherosclerosis / В Eber, M Schumacher // Semin Thromb Haemost 1993 - Vol 19. ЛЬ 2 .-P. 104-107
230. El-Saycd, M S, Hacmorheology in exercise and training I M S El-Sayed, N Ah, Z El-Saycd All // Sports Med 2005 Vol 35, Ла 8 P 649 - 719
231. Enderle, M D Endothelial function. enables of fibrinolysis and coagulation in smokers and healthy controls I M. D. Enderle. M. PloUl. N Kellemumi (/ Hacfljostasis 2000 - Vol. 30, № 3 - P. 149 - 158.
232. Erdogan, N. The relationship between hematocrit and the prognosis in ischcnuc stroke I N. Erdogan, К O/alp, A. Ozgl И European J Neurology 1997. Jfe 4, Suppl I P 68
233. Ernst, E Haemorheology, cardiovascular risk factors and disease / F Ernst //J Intern Angiology 1996 fk 15, Suppl 1 to Is. 2 P 36.
234. Ernst, E. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: A meta-analysis and review of the literature / E, Ernst, K,-L Resell //Ann Intern Med 1993 № 18 -P. 956 963
235. Eskin, S. G. Hemodynamic effect on atherosclerosis and thrombosis / S. G Eskin, L. V Mclntirc /I Seminars in Thromb and Haemoslasis 1988 № 14 P 170-174,
236. Esmon, С Т. Identification of an endothelial cell co-factor for thrombin catalyzcc activation of protein С / С T Esmon. W. G Owen // Proc Natl Acad Sci USA 1981 № 78 P 2249 - 2252
237. Faraci, F. M Regulation of the cerebral circulation by endothelium / F. M Faraci II Pharmacol Thcr 1992 Vol 56, № I -P 1-22
238. Farced, J Molecular markers of hemostatic activation in atherosclerosis: a new concept in diagnostic profiling of endogenous pathophysiologic transition I У Farced.
239. J M Walenga, W H, Baker // Semin Thromb and Hacmosi 1986 Vol 12. №42 P. 102- 109
240. Feinberg, W M Hcmoslatic markers in acute stroke / W. M Feinberg, D Bruck, M E Ring // Stroke 1989 - Vol 20, № 5 - P 592 597
241. Femberg, W M Hemostatic markers in acute ischemic stroke Association vviih stroke type, seventy, and outcome / W M Feinbcrg, L. P Erickson. D Bruck // Stroke 1996. Vol. 27, № 8 P 1296 - 1300
242. Ferlilo, S. Haemostatic balance in patients with acme focal cerebral vasculopathy / S Ferlilo, M CondorelU, D Mazzone // Panmmerva Med 1994 Vol. 36,№4 -P 184- 187
243. Fieschi, С Animal model of TIA; an experimental study with mlracarotid ADP infusion in rabbits / C. Fiescht, В Balltslmj. F Volante // Stroke 1975 - Vol 6, №6 P 617-621
244. Fisher, В Considerations in the restoration of motor control / В Fisher, S. Wolf// Physical therapy Tor traumatic brain injury / Ed by S Montgomery N.Y Churchill Livingstone, 1995 - P 55 - 78
245. Fisher, M Altered coagulation in cerebral ischemia, platelet, thrombin and plasmiit activity/М Fisher, R. Francis И Arch Neurol 1990. №47 P 1075 1079
246. Fisher, M Marker proteins of platelet activation in patients with cerebrovascular disease / M Fisher. P M. Levine, A. L. Fultcrton // Arch. Neurol 1982. -№39 P 692-695
247. Fletcher, A P Blood coagulation and plasma fibrinolytic enzyme system pathophysiology in stroke/A P. Fletcher, N. Alkjacrsig, A Davies//Stroke 1976 Vol, 7, №4. P. 337-348.
248. Fon E. A. Haemostatic markers in acute transient ischemic attacks / E A Fon. A Mackey. R Cote // Stroke 1994 - № 25 - P 282 - 286
249. Foundas, A L MR. asymmetries of Broca's area the pars triangularis and pars operculars / A L. Foundas, К F Hure, L. F Luevano//Brain Lang 1998 Vol 64, We 3. P. 282 - 296
250. Francis, С W Increased reactivity of plasma after fibrinolytic activation in an anti-DD ELISA system role of soluble cross-linked fibrin polymers f С W Francis, К В Doughney, В Brenner // Circulation 1989 № 79 p 666 673
251. Fuenles, В Endothelial dysfunction markers in stroke patients / В Fuentes, M С Garces, E. D. Tejcdor// Cerebrovasc. Dis. 2002. - № 3. suppl 3. - P 31,
252. Fujrmoto, T Cerebrovascular injuries induced by activation of platelets m vivo / T Fujimoto. H Suzuki. К Tantrae И Stroke 1984 Vol 16. №1,-P 245 251
253. Fukai. T. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutasc by nunc oxide and exercise training /Т. Fukai, M R. Siegfried, M. Ushio-Fukai //J. Clin. Invest 2000 Л? 105 - P 1631 - 1670
254. Gao, S. Differential effect of platelets on plasminogen activation by tissue plasminogen activator, urokinase and streptikinase / -S Gao, J Morser. К McLean H Thrombosis Research 1990 Vol 58. № 4 P 421 -433
255. Gaudron, P Ertl Effect of quinapril initiated during progressive remodeling in asymptomatic palients with healed myocardial infarction / P Gaudron. I Kugler, К Hu // Am J Cardiol 2000. Vol 86 P 139.
256. Giroud, M Coagulation abnormalines in lacunar and conical ischemic stroke arc quite different / M. Giroud, F. Dutnllaux, M Lemeste И Neurol Res 1998 Vol, 20, № 1 P 15 18
257. Gliksman, M Arc haemostaiic factors responsible for the paradoxical risk factors for coronary heart disease and stroke / M Gliksman. A Wilson // Stroke 1992 Vol 23, №4 P 607 - 610
258. Gorelick P В Prevention of first stroke A review of guidelines and amultidisciphnary consensus statement from the National Stroke Association i P В Gorel ick. R. L Sacco, D, В Smith // JAMA March 24-31. 1999 - P П12 - 1132
259. Grau. A J Increased fraction of circulating activated platelets in acute and previious cerebrovascular ishemia/A J Grau, A. Ruf, A Vagt//Thromb Haemost. 1998. №80 P 280-301
260. Green, D Protein S deficiency1 sn middle-aged women with stroke I D. Green, J Otoya, H Oktba It Neurology 1992 № 42 - P. 1029 - 1033
261. Guslaffson, С Coagulation factors and the increased risk of stroke in non valvular a trial fibrillation t С Gustaffson, M Blomback, M Bntton U Stroke -1990 Vol 21,№1-P 47-51
262. Gvozdenovich, S Frequency and risk factors profile of ischemic stroke-subtypes / S. Gvozdenovich, К Bozk, I. Diyjak it J. of Neurol Sci. 2001 -Vol 187, № 1. P 189
263. Halvorscn, A M. Fibrin content of carotid thrombi alters the production of embolic stroke m the rat I A M Halvorsen. N FutrcH, L, J С Wang U Stroke. 1994 Vol 25, №8 P 1632 1636
264. Hankey. G. Protein Z in ischemic stroke and its aetiologicat subtypes/G. I Ian-key, A, McQuillan.J Eikclboom// Caebrovasc Cte -2003 -№ 16,suppl 4. P. 5.
265. Hanlcy, D Critical care and emergency medicine neurology in Stroke / D Hanley, W Hacke U Stroke 2005 - № 36 P 205 - 207,
266. Harrison. D. G Endothelial function and oxidant stress / D. G. Harrison // Clm Cardiol 1997 №20 - P 11 - 17.
267. Harrison, M. I The hematocrit and cerebrovascular accidents / M I Hamson // Presse Med 1983 - Vol 12 - P 395 - 397
268. Hcilsch, H. Angiotensin-(l-7>-5timulated nitric oxide and superoxide release from endothelial cells / H Hcitsch, S Brovkovych, T Malmski Hypertension 2001 -№37, -P 72-76.
269. Hesse, S Treadmill walking with partial body weight support versus floor walking m he in i pare! ic subjects / S Hesse. M Kortrad, D Uhlcnbroch // Arch Phys. Med Rehabil 1999 -Vol 80 P. 421-427.
270. Нот, С H The serial haemostasia-related changes in paticnls with ccrebral infarction comparison between progressing and non-progressing stroke / С H. Ho, H H Hu, W ,1 Wong // Thromb Res 1989 Vol 56, № 5 P 635 647
271. Hoak, J. C. Platelets and atherosclerosis / J. С. Hoak H Seminar in Tliromb and I laemost. 1988 Vol. 14, № 2 - P. 202 - 203.
272. Hone, S. Heparin-! ike glycosaminoglleans a receptor lor antitbrombm Ш dependent prostacyclin production in human endothelial cells / S Hone, H Ishii. M Kaiama // Tliromb Res 1990 № 6 P 895 - 904
273. Hossman. V Antithrombin deficiency in ischemic stroke ' V Hossman, W P Heiss. I I Bcwermcycr //Kim Wochcnschr 1983, № 61 P. 617 - 620
274. Howard, G Cigarette smoking and progression of atherosclerosis: the Atherosclerosis risk in communities (ARIC) study / G Howard, L E. Wagenknccht, G L Burke//JAMA 1998 №279 -P 119- 125
275. Humm, J L Use-dependent exacerbation of brain damage occurs during an early post-lesion vulnerable period / J. L. Humm, D. A Kozlowski // Brain Res. 1998 Vol 783 -P 286 -292
276. Hunt, K. J Acousttc shadowing on b-modc ultrasound of the carotid artery predicts ischemic stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / К J Hunt. G. W Evans. A R Folsom // Stroke 2001 №32 P 1120
277. Huscmann. В Comparison of surface EMG patterns in hemiplegtc patients durmg treadmill training with and without assistance of a driven gait orihesis / В Huscmann. R Mullcr. С Krcwer // Neurologic & Rehabilitation 2004 Vol 41. P 25
278. I so, H. Haemostatic ч-anables in Japanese and Caucasian men / H. I so. A. E. Folsom, К К Wu// Am J Epidemiol 1989 № 130ю P 925 934
279. Ihnken, К Vennmdcrte fibrmolytische kapa/ilat bei когопафаисшсп dutch crhohtc plasm inogcn-aktivator-inhibilor-aktivitat / К Ihnken, W. Speiscr, G Muller-Berghaus U Helv Chsr Acta 1992 Vol 58. № 4 P 503 - 508
280. JaflFe, A S. In vivo assessment thrombosis and fibrinolysis during acute myocardial infartion / A, S Jafife, P R F.iscnbcrg, G D Witner // Prog I lematol 1987 № 15. -P 71 - 89
281. Jurgens, С Lipoproiem(a) scrum concentration and apo1ipoprotcin(a> phenotype correlate with seventy and presence of ischemic cerebrovascular disease / С Jurgens. W. C. Taddei-Pelens, P Koltmgcr // Stroke 1995 Vol. 26, № 101. P 1841 1848
282. Kadish, J L Hie effect of fibrm on cultured vascular endothelial cells / J. L. Kadish, С, E Buttcrfild, J. Folkman // Tissue Cell. 1979 № 11 P 99 108
283. Kamiya, J Auto regulation of EEC alpha rhythm: A program for the study of consciousness/J Kamiya//Mindbody integration essential readingsm biofeedback / Ed by Рсрег E let al I -NY Plenum Press, 1979 P 289 - 298
284. Kannel, W B. Fibrinogen and nsk of cardiovascular disease (The iTarnuigain Study) / W В Kannel, P A. Wolf, W P. Castdli // J Amer Med Assoc 1987 -№258 -P 1193 1186
285. Kataoka, S Activation of thrombosis and fibntiolysis following Ьгзт infarction / S. Kataoka, G. Horose, A. Hon 11} Neural. Sci. 2000 Vol 181,2 P 82 88
286. Kclley, R E Positron emission tomography in nontraumatic intracerebral hemorrhage / R E. Kelley, R H Acker man, N M Alpert If Neurology 1982 Vol 32 №1 -P 88
287. Kilpatnck, T J Hematoiogic abnonnalities occur in both cortical and lacunar infarction / T J Kilpatnck, 2 Matcovich, S M Davis // Stroke 1993 Vol 24, №12.-P 1945 - 1950.
288. Kiiigwell. B. A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise effects of training in health and cardiovascular disease В A Kmgvvell U FASEB J. 2000. - № 14.-P. 1685 - 1781
289. Корр, В Plasticity in the moior system related to therapy-induced improvement of movement after stroke / B. Kopp, A Kunkel II Neurorcport 1999 Vol 10 P 807 -810
290. Korkushko. О V State of the microcuqulalion in aging / О. V Korkushko, V Yu Lishitevskaya, К G. Saikisov /I Abstracts of 12th European Conference on clinical hemorheology Sofia,2003 -P.32
291. Koudstaal. P J. HA R J ND, minor stroke a continuum of different subgroup P J Koudstaal, J Van D(y,C W J M Frenken US. of Neurology 1992 Vol 55, № 2. - P 95 - 97
292. Kristensen, В Increased fibrinogen levels and acquired hypofibrtnolysis in young adults with ischemic stroke / В Knstcnscn, J Malm, T K, Nilsson U Stroke. 1998 №29 -P 2261 -2267
293. Kristensen, P Human endothelial cells contain one type of plasminogen activator i P. Kristensen, L. I Lars son, L S. Nielsen U FEBS Lett 1981 № 1681. P 33-37
294. Kmpinski, J Fibrinogen and fibrinolysis in carotid arterial wall in patients with advanced atherosclerosis / J. Krupinski, E Catena, R. Vila ft Cercbrovasc Dis. 2003 № 16, Suppl 4 P 75
295. Krulthof, E R Studies of (he release of a plasminogen activator by human platelets / E. R Krulthof, C- Tran-Thang, F Bachman /I Thromb I laemost 1986 №55. P. 201 205.
296. Kubota, K. Effects of smoking on regional cerebral blood flow in ncuro-logically normal subjects / К Kubota, T Yamaguchi, Y Abe It Stroke 1983 -№ 14, -P 720-724
297. Landi, G. Lacunar versus nt-lacunar infarcts Pathogenesis and prognostic differences / G Landi. E CeJla, E Boccardi // Psychiatry 1992 Vol 55, № 61. P 441 -455
298. Lassen, M. Heart denaturation of plasminogen ш the fibrin plate method / M Lassen tt Acta Physiol Scand 1952 - № 27 - P. 371 - 376,
299. Lepran, I Ischcmia aggravating effect of platelet-activating factor m acute rmocardial ischemia /1 Lcpran, A. M Lcfer // Basic Res Cardiol 1985 Vol. 80, №2,- P 135- 141
300. Levy, P J A prospective evaluation of atherosclerotic risk factors and hypercoagulability in young adults with premature lower extremity atherosclerosis P J Levy. M F Gonzalez. С A Honiung //J. Vase Surg 1996 - Vol 23, № 1 P 36 -43
301. Lichy, C. Common polymorphisms of ihe protem Z gene are negatively associated with plasma levels and the risk of cerebral ischemia in the young / С Lichy, T. Dong-St, J Genius // Cerebrovasc Dis 2003 - № 16. suppl 4 P. 79.
302. Lida, M. Mechanisms underlying cerebrovascular effects of cigarette smoking m rats in vivo / M. Lida, H Lida, Sh. Dobi // Stroke. 199Я №29 - p 1656 - 1665
303. Lind, L. Endothehum-dependent vasodilation in hypertension A review / L Lirvd, S. Grantsam, J Millgard tt Blood Pressure 2000 № 9 P 4 15
304. Lindgrcn, A Oissuc plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in Stroke Patients / A Lmdgren, С LindofT, B. F Morrving // Stroke 1996 Vol 27. №6 - P 1066 1071
305. McDonald, В. К The incidence and life tune prevalence of neurological disorders in a prospective community-based study in the UK / В К McDonald, О С Cockerel., J. W A. S Sander// Brain 2000. № 123. - P. 665 676
306. Macdonald. P S Synergistic inhibition of platelet aggregation by cndothelttiin-denved relaxing factor and prostacyclin / P S Macdonald, M. A Read, G J Dusting // Thromb Res 1988 - Vol 49, № 5 P 437 - 449
307. Maucia. G Cardiovascular effects of smoking I G Mancia, A Gcoppeh, R Casadd //Gin and cxper hypert heory and practice 1990 Vol 12, № 5 P. 917 - 929
308. Marder. V. J What does the "DimertesT test9 / V J. Marder // Circulation 1990 №82 -P 1514-1515
309. Martinez, H R. ischemic stroke due to deficiency of coagulation inhibitors. Report of 10 young adults / H. R Martinez, R A Rangel-Guerra, R. J. Marfil // Stroke 1993 № 24 (1) P 19 25
310. Mast, H Cigarette smoking as a determinant of high-grade carotid stenosis in Hispanic black and white patients with stroke or transient ischemic attack / H Mast, J Thompson, I Feng-Lin // Stroke 1998 № 29 - P. 908 - 912
311. Novoselsky, A N. Rehabilitation research in Russia / A N. Novoselsky // Rehab rambling* 1994. Vol. 1.-№Z - P 4
312. Ogata, T A case of recanalizcd cardioembolic stroke possible effect of transcranial color-coded real-time sonography on thrombolytic therapy t T Ogata. T Kitazoivo, J Kuroda // J Ultrasound. Med 2005 -№24 P 561 - 565
313. Perticone, F Prognostic significance of endothelial dysfunction ш hypertensive patients / F Perticone, R Ceravolo, A Pujia // Circulation 2001 -№ 104 P 191
314. PKOACT investigators Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism // Atherosclerosis -1999 -№9,suppl I -P. 17
315. Plat?., T Impairment-oriented training for arm paresis after stroke a single-blind, randomized, controlled multicentre trial / T Plata:. С Eickhof, S vanKatck I/ Neurologic & Rehabilitation 2004 Vol 4 - P 9
316. Reschi, С Haemorheological changes in cerebrovascular disease / С Rcsclu, C, Ladecola // Rw Clin Lab 1983 № 3 P 189 - 193
317. Shestakova, M Voluntary control of EMG with or without visual feedback m healthy subjects and patients with poststrokc liennparesis / M Shcstakova, L. Lansfcaya. L. Chemikova H Gait & Posture 2005. - Vol 21, suppl I-P 111
318. Smith, W S. Safety and efficacy of mechanical einbolectomy in acute ischemic stroke results of the MERC I trial I W S Smith, G. Sung, S Starkman Ц Stroke -2005 №36 P 1432 143Й
319. Tarkka, 1 Cerebral perfusion changes detected in motor areas after constraint-induced movement therapy / I. Tarkka. M Kononcn, M Husso-Saastamoinen // Neurologie & Rehabilitation 2004 Vol \ P. 16
320. Thurston, G. B. Effects of erythrocyiapheresis transfusion on the viscoelasucity of sickle cell blood / G. В Thurston, N M Henderson. M Jcng // Clin Hemorheol. Microcirc 2004 № 30 (1). - P 61 - 75
321. Tinetti, M Identifying mobility dysfunctions in elderly patients / M Tinetti. S Gvnter//JAMA 1988 №259 P 1058jfl
322. Trochu, J -N Role of endot helium-derived nitric oxide in the regulation of cardiac oxygen metabolism / J.-N. Trocbu, J.-B, Boubouf, О Kalcy // Circ Res2000 №87 -P 1108
323. Umarova, R M Effect of neuromuscular stimulation for upper extremity motor recovery and infarct size in acute stroke / R M. Umarova. M M Tanashan. L. A Chemikova .// Neurologic & Rehabilitation 2004 - Vol 4 - P 34
324. Umarova, R M Neuromuscular electrostimulation of paretic muscles in acute stage of stroke / R M Umarova, M M. Tanashan, L. A. Chemikova И Cerebrovasc Dis 2005 - Vol 19, suppl 2 -P 93.
325. Van Popele, N M The Rotterdam Study Association Between Arterial Stiffness and Atherosclerosis/N. M. Van Popele, D E Grobbcc,M L Bots U Stroke2001 № 32. P 454
326. Vanhoutte, P M Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme I P M Vanhoutte// Eur Heart J 1998 № 19 - P 7 16
327. Vclcheva, I Evaluation of the hemorhcological and neurosonography relationship in patients with cerebrovascular diseases /1, Velcheva, E Titian ova, N. Antonova // Clin Hemorheol. Microcirc 2004. - № 30 (3-4). - P 373 80
328. Vismtin, M A new approach to retrain gart m stroke patients through body weight support and treadmill stimulation / M. Visintin, H Barbeau H Stroke 1998 -Vol 29 P J122- II28
329. Volpe, В. T A novel approach to stroke rehabilitation robotaided sensorimotor stimulation / В. T. Volpe, H. 1. Krcbs, N Hogan // Neurology 2000 -Vol 54 -P 1938- 1944
330. Volpe, В T Is robotaided sensorimotor training in stroke rehabilitation я realistic option? / В Т. Volpe, H. I. Krebs. N Hogan //Curr Opm. Neurol 2001 Vol 14 -P 745 -752
331. Zinchuk, V V Blood oxygen transport and endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension / V. V Zmchuk. T. P Pronko, M A Lis // Clinical Physiology & Nuclear Medicine 2004 - Vol. 24 - P, 205 - 211.