Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Гемодинамика, морфофункциональное состояние сердца и гормоны коры надпочечников у больных гипертонической болезнью при лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента

?\о -

2 6 ««Л «Й

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА

На правах рукописи УДК 616.12-008.331.1: 615.225.2 : 612. 453

ГОЛУБЕВ Сергей Александрович

ГЕМОДИНАМИКА, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА И ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИНГИБИТОРАМИ АНГИОТЕНЗИН— ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

14. 00. 06 — кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

. - О

/ Москва—1993

i

Усу -

Работа выполнена в коскобской иесищкгеоа акалеши

О

им. lí. R Сеченова.

Научный руководитель: члея-корреспоиле.чт РАШ. доктор иешшшских наук, профессор X К. ОЛЬБИНСКЛЯ чаучнмй консультант: доктор мглшиксках наук, профессор 1. Л. БОЛЫЗАКОВА

СФшшальные оппонента: члея-коргеепонленг РАМН, доктор мелшшнских наук, профессор Н. Л. МУХИН;

доктор код1шинских наук, профессор d. Б. БЕЛОУСОВ

Ведущее учреждение: Шсковския медицинский стоматологический институт га. н. а. Семг ако. ■ -

Завита диссертации'состоятся "^13" г. в

час. ка »асеяашш специализированного совета Д. 074.05.01 irpk иосконскоя медицинской акалеиии км. К. м. Сеченова 1119881. líocKEa, ул. Н. Пироговская 2/6),

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ША км. л. и. Сеченова .(И9381. Косква, зубовский бульвар, 37/1). Автореферат разослан *i¿'_Htí2AS_1993 г.

Учений секретарь специализированного совета, кашклаг ыегчгшнеких наук, доцент Л Е. Е. Полголков

¡ -

ОБНЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Распространенность первичной артериальной гипертензии (АГ) среди населения стран западней uiirai-лизашш продолжает увеличиваться (Гогнн Е. Е., i091; Ganten Р. .ffiilrow Р. J., 1990). в России и других странах СНГ не снижается частота и тяжесть основных ее осложнения (Оганов Р. Г. • 1990). Очевидно, что лишь раннее патофизиологически обоснованное лечение и вторичная медикаментозная просилактяка у больных гипертонической болезнью (ГБ) может обеспечить не только контроль артериального давления (АЛ), но и коррекция гомеоста-за. улучшение состояния мозга, сердца, почек,то есть снизить риск прогрессировали лг и ее осложнения (Ихванабая И. К. ,1935; BirKenhäeer v.u., de Leeaw Р. v., 1992).

В современном арсенале врача имеется иепия спектр различных по химической структуре, ©агмакокинетике и Фармакодиигю!-ческим эффектам антигилертензивнкх средств, крупным успехом Фарминдустрии последних десятилетий стало появление на рннке.в том числе России, новой группы препаратов с оригиналььим механизмом действия - ингибиторов ангиотензин-превраиавдего Фермента (йапф) (Cushjsan d. v. .ondettl h.a.. 1991). первый опыт применения ИАЛФ у Сольных ГБ потребовал уточнения критериев отбора пациентов для лечения этими лекарственными средствами.

Число препаратов группы ИАЛФ быстро растет, что тгэбует ответа на вопрос»имеются ли значимые клинико-Фармакодииами-ческие и кинетические различия между ними в механизмах влияния на сердде н сосуды, пгессорше и лепрессovmie гуморальные системы, в эффективности и безопасности лечения.в особенности при длительном применении КАП?. Единого мнения по поставленные яроблешшм вопросам нет. особенно а отношении использования ИАЛФ в качестве средств ионотерапии и вторичной медикаментозной профилактики у больных дагкой и умеренной ГБ.

пель исследования: оптимизировать лечение больных i/ягкой и умеренной ГБ при кратко- и долгосрочной применении иапф на основе "определения а <я-ния этих препаратов на патогенетические механизмы становления и прогрессирования ГБ:гемолнна!.мку и ыорфофункшюнальное состояние серлиа,секреторную активность коры надпочечников и их взаимосвязей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить аятигипертензивнув эффективность и переносимость нового ИАПФ второго поколения беназеприла и первого отечественного КАБФ штиоприла в сравнении с "эталонным" КАЛФ кап-топрилоы при однократном, кратко- и долгосрочном их применении у больных мягкой и умеренной ГБ.

2. Изучить состояние системной и внутрисердечной гемодинамики, сократительной Фуккпии и массы левого желудочка (Ж) сердца у больных мягкой и умеренной ГБ до и в процессе однократного» кратко- и долгосрочного применения вызеуказанных ИАШ.

3. Изучить активность глюко- и мшералокортикоилной Функций коры надпочечников у больных мягкой и умеренной гб ло и в процессе кратко- и долгосрочного применения иалф.

4. Сопоставить между собой показатели гемодинамики, ыорфофункци-онального состояния сердца, активности коры надпочечников до и в процессе лечения я в связи с антигипертензивным эффектом ИАЛФ.

5. на основании полученных данных дать рекомендации по рациональному применению беназеприла, метиоприла и каптоприла у больных мягкой и умеренной ГБ.

НАУЩАЯ НОВИЗНА:

Впервые проведена комплексная опенка клиники.гемодинамики. состояния м. и уровней ряда гормонов коры надпочечников в крови и суточной моче у больных ыягкоя и умеренной ГБ под влиянием трех различных ИАЛФ:нового ИАПФ пролонгированного действия - беназеприла, первого отечественного препарата .со свойствами ИАПФ - метиоприла и "эталонного* препарата данной. группы - каптоприла.

ВпеРЕне изучено влияние беназеприла и метиоприла в сравнении с каптоприлоы на уровень секрешш различных гормонов коры надпочечников - и-оксикортикостероидов (Н-ОКС).прогестерона Ш). альдостерона (А) - в зависимости от антигипертеизив-ного эЗФекта.

Показана неравнозначность влияния различных ИАЛФ на глв-ко- и минералокортикоидную активность надпочечников при кратко* и долгосрочном лечении. Выявлены: зависимость антигипертен-зивного зФФекта от типа гемодинамики, исходного уровня глюко- и шнералокортикоилов в крови и суточной моче; закономерности

изменений системной и вяутрясерлечкой гемодинашха. систолической вгашии и шсси /Л. уровней изученных гормоноэ в Эа-ШСИШСга от исходного их, состояния.

доказана связь степени изнэкгшй иасси ииокарда ля (КШЗО и линагзши концентрации 11-ОКС в крови при лечении беназепри-лом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Уточнена критерии отбора, болькнх иягкой и умеренной ГВ для кратко- и долгосрочного прниенешет беваэеприпа. мгтсгаприла я кадтоприла.

Показана целесообразность опенка глксо- и аинвралокортя-коияиоп Функция надпочечников иагаау с определением типа гемодинамики, степени гипертрофии миокарда ЛЖ (ПК*) и состояния сократительной аункшш ЛХ для вабора ИЛПЗ в качестве ионотерапии мягкой н умеренной ГВ.

определена иетодичгскне полхоян к опенке эффективности лечения НАШ больных иягкоЯ и тиеренноЯ ГВ.

Обосноеам! ггреиютгства пролонгированных иапэ при лечении гт вторичной иелшаггеятозкЬа профилактике дагкоя я умеренной ГВ.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. Исследование вдаолнеио на каФелре кли-Ьпескоа саяиакологш Факультета усовершенствования врачей ша й«. П. И. Сеченова. Его результата вколреш в практику работа ¿■оспитальной теРадевтаческоЯ клиники ша. ни. и. п. Сеченова. 6-й городской клкнкческоа больницы и кеч Н32 Ыосгортранса.

АПРОБАШШ РАБОТЫ. Апробация диссэРташш состоялась 11 иая 1993 г. на совместной заседании сотрудников каФедрц клинической ' вариакологии ФУВ. каседры внутренних болезней Н2 1-го лечебного Факультета и проблешюй нил клинической биохимии горконов НМД им. И. Сеченова, основные результаты исследования долояеш а обсузшеин на ыежлунарошгоы сиипозиуые "Новое з области клинического тятенекия капотена* шосква. 7-8.02.91), на-«чноа сессия ИИ РАШ а ганках конкурса колодых иеик (23. 01. 92).4-м иэглународноы сшпозяуые по гипертензии в обществе СНзрусглта.6-12. 03.92).круглой столе "Препарата СИЕА-ГЕИГИ в . гсликической кардиологии" (Цосква. 1.04.92). пленарной заседании Московского городского научного общества терапевтов (12.05.92).научной сессии КНЛ РАШ (22. 01.1993), 3-еи международной симпозиуме по кнгибировани® Ай (Амстердам. 13-23.03.93).

ПУБЛИКАЦИИ. По тема лиссерташш опубликовано S р&Сог, структура ¡1 объем работы, диссертация кзлсжгка па^Остра-шиах шпйкояисвого текста и содержат fiß таблиц к рксую»5. Состоит из вселения, 6 глав «обзор литература, категжл» к игтот шсьсловашь результаты и их обсуждение). псодов, гоахтячеекга: рекомгюавий, егкека литература посделшй вкялчаат Zb'-i истошп:-К\>е. из них на русском язкке к

1£АТЕ?ЯЛЛ Ii 12ТСШ КЯУЗЕЗВЙЗЯ. с иелкэ сракжтйлзнзго zzazzoc. РйглЕчзсс яде? гяя хюсхс--С;;лл :.:;5ра:ш: иргсаРат сРОЕзггсгя - пгрлгй о;-ол1;:о слс-г.:ь:-;:;Д 1;гптоли'.л (капоте:; произведете "Ег1Ло1-Яусгз

) из nn.i-z: прслонтроса-'ш:;:: ПАЕ? - сег.мззцрс.а

<яотэц«к производства "С1БЛ- G2IG7") ; порой оуечйстзс;:;;^ ок;г;;;-:алм_:а препарат со свойства;.:;; - гст:;-оп;,:'л. согса.чьтл к зкепгржлгнталкго изучск-з!.": d 1ХЯg-kihxi:: (ласораторля ахал. К. Л. кзгковового. п?сс>. Г. Я. Пзара с соГ'.зт. ). Яселеяокшяе и.члиг.ет 2 ockssss этапа:

I этап - гакдодазарокшизе двовлое слеаоо плацгео-г.с:этол::руо-изо варалягшэе яссяслозакк йнтвгепартензгягизй

к перекоси;,:остл бекдззпзмг.а з сравнешл с глдтопр.'зпо:; е тсче-i::is s недель лгчепкя;

II зтап - раклошшюовадаое простое слепое Ш1г.иебо-1:о::трол!гр7-ь:;ос параллельное Есслеаогаэгге влишга га. иасс? п сястоаа-чесют С/кшта лз.алрекокортнкальнув систему во вгатосвяз:; с иг;i нешжи геколииамгшя беказгпрпда п метсопрала с сравнен:::: с иаптоприлом в течение 24 недель лечения.

Согласно протоколу I этапа, посла 2-нэлельпсго плалебо-па-риэла больные получали беназспр^зп 10 иг 1 раз в лень пли г.ап-топр11л 50 мг 1 Раз в день .Через 4 неделя при про!м~/точкоЯ оценке антигипертекзивной зФСектавности лечения у паиментоз о яиастоличесгса! артериальным давлением (ЛАД) > SO им рт. ст. дозировку препаратов изменяли с сохранением услобий двойного слепого опкта:бенаэаприла - 20 ыг 1 Раз в лень, кадтоприла - 50 кг £ раза в день, пациентам с ДАЛ<90 ißi рт. ст. к указанному сроку пролол:хали назначение препаратов в неизменной лозе.

Согласно протоколу II этапа, после 1-нелелыюго плане-бо-перкоаа панжнты бнли рандоушзированы на 3 группы: первая получала беназепмт 10-20 кг 1 раз в день, вторая - меткоприл 25-юо 3 раза в лень ¡третья - каптопрнл 25-50 иг 2 раза в

re':;., г.,- <¡v логироетш оегт^стглялея з тг^чту?

•■'.л.'ль лотнп.'шм препаратом» пгл налита:: хотя

С'л ;.-.::• •»здна.го оятятяпортсизиеиого зФ5>гкта лечение беиазепра-ZC4 'л г;т>:опрнлсч пролслгллось до 24 недель а неизменней дозе.

Погго ссслеловано 105 больных мягкой и умеренной ГБ (ДАЛ после плаиебо-периода в положении сидя 55 - 115 мм рт. ст. > -59 иуотш. 40 кендкн. средний возраст 50. s7to,89 лет.анамнестическая длительность заболевания 12.42*0.75 лет. Большинство болышх имело зхокамгаограФические признаки П/ЛК.что обусловило отнесение 79 из них (75,2:л ко ii стадии гб <воз. 1976).-25 человек (24, в".) - к i стадии гб. 58.1к больных гб, шиючендах в исследование. нжогла не проводилось систематического медика-1:ентозного лечения. Группы больно:, получавших беназепкгл. иети-оприл и каптоприл (группы Б.Ы и к. соответственно) на кэлтом из этапов исследования, ка юге ли значимых Различия не жгу со соя по 0c.40EHij,i дскэграСпчгсклм показателям и характеристикам заболе-егк'л.

в качестве контроля п ксслехованке включена группа здоро-eid: лпп (Sí чглепек,и ¡г/хчин. 10 .reшик. средний возраст "2,343,1 лот).и? етгпзих АГ и лругях заболевают серяеч-::э-сосул:'стоЛ систегл.. без отклонения в рззультагах клпни-г-.о-гпегрумептальшя и лабораторных ксслеяесаняй.

Систолическое артериальное давление <сал),яад и пу-пьс е гсло;;еш21 больного сияя и стол кзг-'эряля при по!гс2Л1 полуавтоматического регистратора "OsclIIonat"(Германия).работающего по :.. -.::zrí7 оспиллонетрэтескоа регястрашш тонов Коротком, с :*.-.-::»гадеа осгапршятои акекгаьтататки кетолом.

С пег.ьэ езученм паранетроз внутриеерлечнея и системной rc;,j.':irtntr/.:c,a такке етоуютто а оунши серлпа использовали ЯГГ5С» SSD-230LS Саиа "А1сКа"<ак»ки) с ыеханотеслжм датчиком 3.5 !Тп в рз.ткмэ "В"- я "Ц"-сканирования по общепринятой :'гтодп'.е (Feinenbaun II.. 196G). 0прелслллл:раз!'0р полоста левого •-.голсерлня (Л1) ¡конечно-систоличеекиЯ (КСР) и конечно-диаето-лическия (КДР) размер« полоста ЛХ. толшшу его задней стежки (ЗСЛХ) и кег-телудочковой перегородки (üsü) в лиастолт; конеч-ио-систоляческия (КСО). конечно-лиастолическиа нею). ударный (УО) я шиутшй (Ш) объем/ м с использованием формулы Teichholz l. (1979)¡Фракцию выброса (фв).степень укорочения пе-егдне-залнего размера в систолу (Ass), скорость циркулярного

укоРечения волокон шок&рда (Vci); массу кокарда JE ikks) а ее индекс (отноиегае к поверхности тела) по Формуле Devereux К. В. .Reichen И. <1979); преднагрузку (Пр) как отношение КДО к плошали поверхности тела, посленагрузку (По) как максимальное систолическое напряжение миокарда (Wilson J. et аЫЭВО); общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

Исследование содержания гормонов кош надпочечников в периферической крови и суточной моче выполнялось ш базь иежкли-нической гормональной лаборатории ша им. к. il Сеченова совместно с ааведушей лабораторией Г. Б. Анастасышой. к. м. н. A. Q. Буня-тяк.А. а. Носовой.

Определяли: Н-ОКС (основныг компонента - кортизол и кор-тккостерон) в крови и суточной моче методом сатур анионного анализа (Буиятян А.®, и соавт. .1933); прогсстагц б крови к суточной ыоче у мужчин методом сатурапиокного анализа (Букятян А.Ф. и соавт. ,1977); А в крови с использованием коммерческого набора л ля радиоиммунного определенна SB-ALD0-2 Фирмы "CIS Ыо international" (Франция); А в суточной моче методом тонкослойной хроматографии (Анастасьша Г. Б., 1S63).

Результаты исследования • обработаны статистически с использованием пакета прикладшж програни для персональных компьютеров STAKSAPHICS версии 2.6 (1CS7 г.) фирмы STSC. Inc. Ulanuiistics. Inc. ;США).Использоаа2ш: -анализ вариационных рядов с характеристикой распределения частот; метой суммарной статистики с применением t-критерия (Student t-test) для спеша: нулевой гипотезы, различия считали достоверная при уровае значимости р<0,05; корреллпаоншй п одкоСохторкнй . вегрессиошдаа анализ с оценкой линейной, степенной, зкепоцзкаиальнэй к серат- • ной моделей;в случае некорректности применений параметрических методов статистики для опенки нулевой гипотеза - истерий Уил-коксона (Uli cozon test), Бса данные представлены в силе средней арифметической и ее стандартное окибки.

РЕЗУЛЬТАТЫ {¡СЛЕДОВАНИЯ К ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

АНТШШЕРТЕНЗНЕНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЛЕРЕНОСШЭСТЬ ИАПЗ.

острш леКагстбеннын ТЕСТ (puc.il. Есназедки после однократного дероральиого приема 10 «г начинал оказывать антиги-□ертеизявное действие черев о,5 часа, которое становилось достоверным через 1.5 часа к достигало гакмшгеа через 2-4 часа (ЛАД снижалось ка 13, OS,р<0.001;САД - на 13,1*.р<0.001).

110

!сз

100

А. Острил лсксрст^синыа тост ДАД.ым рт.ст.

Б. 24 — нодо/иэноо лечение

01 2 3 4 5 и 7 3 9101112

моей

САД.ым рт.ст.

1С0

иа

140-

ио

120-

110-

ЛАД,мм рт.ст.

-123

• 110

100

103

'бэназеприл

мэгиоприл

-X-

каптоприл

2 0 2 4 а 8 10 12 и 16 16 20 22 24 надели лечения

* - р<0,01 ** - р<0,001 по сравнений с исходом

Рисунок i. Динамика артериального давления ©а однократной (а) и длительном (Б) применении ИЛПЭ.

^эстозеушс. аншпшергснол-;,;;.; ot*wtj;,v.v<: до 12 ..

с гс слеш - со te veo«

5!cj7í:oijTí;:! после о;.;:й.:г.,гдого лероральксго приема 50 >.т оказасать &цтжга«>тгнкпл1©с дсЬстис у;.:а через 0.5 чг-са. котоюь стазоютось 5остове»зк.и чегез í час к достигало :,:акск;г/1'л чгрез 2 ч&са (Л/Л сшкалось яа 12,9'Л. р<0.001 sCAE -¡;a 12, 0%. р<С. COI). r.:,;70B¿Piiui £нг1!гпперте;;злвк;л Dí-'ект сохра-нллся S часов, через 9 часов после врпега полностью исчезал.

Каптопркл после однократного перорадыгого приема 25 кг начинал оказывать аютгшертензивпое действие через 0.5 часа.состигйЕшег шкеиетыа через 1,5 часа (дал снижалось на J3.15.» р<0. ОЛгСАЛ - г,a i i, i», р<о. coi'. лостогсгкз анткгилертен-в;;в:шй эССект сохранялся до 6 часов,а его следи - до S часов.

Полиш"; аптигипертензпвнкл z<tt>ixv ШЛ tnne СО г.:,; рт. ст.) был отпечен у 62.5s больше rvi-гсы к,? 42, i i: - п-ушш !,: к у оо. ОХ бояыяк группы К. Улогоетвстствлыпя s-víeirr {сглааякс ллд на íо »к рт. ст. я более, ко не 00 к: рг. ст. ) сгл у £6,0" бодыпг: группы б, у 31.6;; т'с/зигл :: i ís. зй сольп::>;

группа К. '.'ce s групиал Б i; l: a;¿- кгггвш&ь ь* твпе К от.'.к*;:-на veiuiciii::^ ц ce * йпотс- дсГ-лаая пргпаге.та

г:>0.03). С:;:;,: j;;:i¿ LL с::ло обусловлено p;n:;; {;-ro: ; .. 9 п l<í, í:;, в

группах Б.г.; ¡: к, ъоои-листбсшго. íí то ::: ;-с:.\- гдйлгязлксь рм-

го:;г- в .... . ■: .. :;•: .л íspi;

пиип; i:eTi;onpi;-'.a з: - пд tai с и.г-х-лз-.;,«.'..

дюлдаг ехгпс:: е>к£шыюг ксеязккгдклй. согласно протоколу I этапа исследован:^:, ? еолыотл группп Б 15DS) 10 сод:.:-.;:.: груше! к (63, 5'л sepes 4 недели активного лочг;:::л псирабог.;-j.ocl увеличение доги ИАП®. Исследование oaborzvin:; 13 человек, лечившихся сенавепркпол п 15 человек - ¡саптопрпло:.:: кз-с:. цобочшя эздактов досрочно выбили кг исследования 2 п 1 человек, соответственно, к кошу иаблхаенкя в Грише Б САД достоверно снизилось б сродней га 12.5х. дал - е средней на íS.4.'.'; с группе к - на 9, о и ll.Oíí. соответственно. полкыЛ антагнпертен-зивный вФФекг юблалался у 64,3* я 50.0!.' сольных, удовлетворительный - у 21.4« н 1б. ея еолызи групп б к к, соответственно. Оба HAfis оказывали енткгилертекзивкое действие i:a¡: б поло-гекик паднэнта еялк, так и стоя. Ни в олноа случае не било выявлено резкого сшисеная АД при вставали!;. ЧСС при лечении ksi: бе-

плгеи-лло!;, т.г: т^.пгоп-улглеплл'чь. ! п :слоллт. ^ст~ого леклгсг^ктого ск^;.лл яол ■ болг-

сслп-лла :! о.«.!'- л. : };:соь ч с/:сс {;;-.

10-й:; л 13, ссотлтггт:: г:л <:■ ;: лглп' >П лзледл йллллгого ле-леплл,р<0,01) ?а?!:с:л>:'л :: ::о <:•■'. 7. р>0. 05) п

ГЛГЯП''1 3.

ЛССЛ."""""'^ (Р/С. 1! .сел.. -V лго'.'еиол/ п сгл:п ::гсг.сл'.-. ллл л "-.гул-лого лу-- ч г-лл :-.;:л:лс-- л лу-лллллллси С ..о оч.-;:"~.Л'> " '13 Со■::■::::г. ■, :: Л.

• , : - -г -слч:\: : - ' л '.г-?л ::о-

л. л .-'.'" л "луукя з грп:л~. 3 <-уул-л'.ч лос.ог; ^ ■ олл'чллл С.".'; л - ч'У. л зглдлл; л:-. - л :Г

-у 1-', -':- ^ ллптлз ?.* - л:\ 10, а" И, о .

- Лол!'ллЛ ^ члч; лллс.лт лслэглч. члчллл л Л7 : Лчлллл

Я л.л - г С::::; ллтлп:: 3 л л ЗУ: ' _С') - глллл:; ч "'ллллотлоллллль: ч! с:~з:;т лэглл у: ллл^лл ллл г 2

'•^лолл - 7 Я'") Соллглп гтпги: Злу ?.':: а■:.:■.) - пуль;.! :\.Г-г:: лллтчллпс:.; плллууллл стуллулол .тог-г "'лу ог'г'л'; пол::-.;-глзллл дила'лло частот ?сг?гчас:;ссто :т я^лг-шгес«; ллгчч-* яартс-нзашого с'Лзлта. ПЛП5 с пе:;о?ор;.'г гэзпяпгеп с:г: о:гм .'Г. ::а з-л и 21-¡1 ггзлеяе лочсул.С глоте!; бсу: больлчл-: II уллу^ ксслеаоззкш.гятгэтясртакзпзпал оС-Эгкташюсть з-иодс ого шзгонентя бсигзепрпла п ;:эткслт>:яа у бояыс:: ллгл.о:; и г'ггэт-:юп ГВ состава 75 и 07:;, 24-неле.ч1.кого - 71 л 538. «ответственно. ЧСС при 2-1-келолыю!» лочгк:гг ПЛ£<? достоверно кз изменялась. однако наблгвались лроглпопояолже тенлешши к 7пели-чеглт ЧСС в группе 5 и гт.:спьшен:п - з группе Ц .

Янаавгмуаяь!ПГ5 акачяз взиеяс-няй параметров систй5сюа ге-!.адли:гз?-яки по результатам 1л II этг.ноз исследования показал, что наблвлстлас'о пеоллосидчпал ргашля ш и опсс на лечежш '.<ап!э з вависккоста от исходного урскп.это позволило ретроспективно Езшелнть 2 групгш болышх: о резистившш (ОПСС > >2000 дт-с.-смЬ и Еерезнетнвнкх! !СПСС <2осо лик-с-см? типам гемодинагики . Антигапертензивкый оМект бил более выражен у болыщх первоа группы и обусловлен значимый снижением опсс. наоборот. более сласка антигипертензквныа зссект у лиц с кере-знстивту типом гемодкпагзпсл определялся тллсге и скх:,г.ек::си

но. Но результатам г.оргелдп1ога;о-роррессиош1ого анализа. ос.тсиг лекарстееьтшл тест с изученными ИАПг шел достоверное прогностическое значение наличия антигипертскзивного зссекта. но на его степени.

Суи.о-ргля частота побочных зЗЬектов по результатам X я И этгпоз исследования составила 23.7:27.3 и 11.8%. при прхыенгшп бэназепрша. метколрила и каятоприла, соответственно; а частота побочных реакций, потребовавших отмены КАШ - 5.3', о н с, эк, соответственно.

ШРИЖУНКШЮКАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРЛ11А У БОЛЬНЫХ ПЗ ДО И В ПРОЦЕССЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИАПФ.

В ыелом включенные в исследование больше имели нормальные размера Ж. показатели его сократительной функции к биоо-лсктт'ическоя; активности сердца. Одна:» у части папкентов шблз-яалпеь низкие показатели сократимости <ФЗ 45-55%) -

23. за, зя';. б группах Б, И и К, соответственно» а у часта - высокий (СЕ>70.'<) -2-4, 21.1б5£ больных. соответственно. ш н ее ШСИС иди пови?.о.чн во всех группах, за счет того, что 60. 73 и 68% па-икептсз соответствувсеЯ грушш имела охокаряиогр&еичгские признаки ГЖ. Последняя. ¡сак правило, была обусловлена увеличением толщины как зсдг. так г: ИШ (в случаев).чаге иаблхла-лась у музсчш! (71« от всех случаев). Показатели сократимости /и. ' (£В,Д Ус и у панигггтса с повьпгиной ШЛЗ не отличались от средних по соотвгтствуюз.е;': группе, однако пациенты с исходно Солее кисл'.ой £3 встречались у этих на чаге (в 25% случаев) . чем у лип без гетертройш (в 17;; случаев). Олпаг.о, у 25% больных мягкой и умеренной ГБ с вегиФишроваинол шс св ш>е-Еьп-и;а 70».

острия лекарственен тест. На висоте антигшюртензшзного эгсектг. сеназеприла отмечена теяадот к »менкзгшо разызроп •ПЛ и ж. увеличении - ®В и Дг«: ясстоверое увеличение Уз£ (иа 19.2К.р<о.он.указанные изменения сопровождались тенденцией к уменьшению прслнагрузки к достоверным снижением посленагруиа: (ка 20, 78,Р<0. 001).

На высоте антигкпертензиЕного действия метаопрнла отмечены слабая теклешиа к укенысению кср, тенденции к увеличений показателей сократимости ЛЕ (ФВ.ДКЗ. ) .Срк этом преднагрузка на миокард ке изменялась, по еле нагрузка достоверно сшксалась (на 16, ох, ро, ООН.

Па высота азткгяяертгпгяглого згсзкта хздтогаянга откачек* тенденции к лмиьпекгэ Л1 г: -Т2. елабыз тгндекши t;

уселкчекиэ показателей ссг'.ргпз'эет:: n (53. Дкз. veil. При этом набдадаласъ тепдешкя к теэиьяэкиз праанагр?::::: и достоверное сяклвйке посяепагртзгся (на 17.5". ?<0. ooí).

ЛОДГОСРОЧВСЕ JS4a&S Сга5лЛ).ПРТ1 24-селельаем яимененка 10-20 нг бекагепряла 1 раз а отткг (группа 5> отлечгшг тенденция к ткеиьзегак» разиероз ли к js, шялек к xqiot навлпаекял уменьшение КСР я КДР стало яоетонгркга. Через г> педель лечения отмечена теклеканя к гигньпгнио средних рзс^гров зслз и 1ГТЛ. через 16 и 2-г кал ели лечения толгина 2СЛГ. достоверно уиеаьпклась на с. 7 :: 11.б~. соответственно; ¡"Л - па 2.3 г: И.бх.соотсетстзогп'о.Это езуслопгао достоверное «прение к со индекса «»pes 3 неяеаь яечгкгя и дальнейшее ня умекыгекке вплоть до 21 недель льчекпя (па 22?!.прз эточ св гiass us из"?-■гялись. a Vcf пояяздгеь. Еыявлепо сшсгзлиэ прэлнагрузки

на сэрдве.к концу набдеденка состаааятсе 13. зк (р<0. 001!. Покл-сатадь воелвнагргзкз такта достоверно сшозлея па 21.5 -

11. On.

при 24-вгдедьиои прккенгпп: 23 - ICO ?я» катаопркла 3 з сутки через 2 недели актквкоа техшяя отазчеяч товлеиянп г: тиеньпеит разгара лп.КСР я достоверное уненьгзжм КС? (т:а 6.7Я.- р<0» OS)»однако з дальнейшем эта азьгакгкия ¡сагешгрозаяпсь, через 3 недель лечения откечгяа теядегпшя к теньпекиэ с;?глгл™ газкоров стенок ль через 18 и 24 secess тоикна sex:: яоетозер-г.о уценьснлась .па б. s п 10.3"í. соответственно; а ют - черзй 21 недели на 13.9». Это обгслозялэ лоетогерпоз мпаеихэ кда к е& индекса через 1(3 недель лечения ка lis .через педали - пг í6". При это.'; <*3 :: Д!5 :г.'.:-л:: теаденнггя i: пгглкченртз. а Vcf стачл-ко возрастала, гог-азатель проянагругкя пг сссл протягэшгг; пас-явленна на кзкевяяся. в то г.е зргня яоелзкигргзка а пмжп з недель лечения достоверно стлалась ка 17. £ - 11,68. а через 24 недоли зозврсдалась к ксияко:п? уровни.

При 8-надеяькоц npiraeiieisk 50 - too it кадтопркла i - 2 раза в сутки отмечены тенденции к уиеныаениэ разнероз ли и ЛХ Через 8 недель лечения отмечена такте тенпенгшя к гианьсениэ средних размеров зелз п ЕЛ. выявленные текяекшш обусловили достоверное снижение ísíth и ее индекса через б педель лечения на lis. при этом эб пДхз кг.'ели легют тенденции к поженив. а

ITpTpWí^l

! Ц Ц £ S S S S 2 s i

с- к^ м

: S 8

о -

8 -О !•? i

с* о «з и. •

s ? û £ ?

•• о о *

s ? g « «

S 5 2 5 Ü " Г i- V i-

о p ? о о

g ¿

Ô £

О и.

« g

S Г Г

5? Й

o t> t»

» « p p ^ u o 4í

w ? f f* t®

w o o » «o e

- s o) í

- o o 5 o Ó o» • • » » •

« o o o o o

О Ы W *> w

ë ? r £

• o « •• g » ••

-йоо

и ft 2 «

8 S

grrfи?

S 5 g s s

.. ». M. M.

- о о о er о

s p £ s

^ ¿ V

s s s s

è и N

P Г?

w X о

ооо

s 8 Ь

«> tft О Ç> »"» M W

S'H^Bstp

M -

8 _ p p

g о

о • • £ îï Й £

- !»« и - ¿ñ

O o u

• с

s ? s» ? g g s s s £ и

в s и 4 « w ••

о £

-- О О » — ОООООМ. •■"Ив*****

* - о о о о о

s-

й

.. .. » fa о о о о о

о о

о .......-

^ *. Ç) ь о • ^ О О »» Ô р

СГ О» til Ci «J (3

S г s

* u о •• « _

о F Г U F о

а о «о

f ? о г

» о о» С

w о * y çj

? 8 I s 2 S

• p p о ô p H

? ?

2 ,

S о

s y

a s s

P r

о

grri ?? ? s в g а s

D О о

V »• ¡J -

SC}

u f» n

O ¿i

с» u

£• M U

0 ct «i

tt u о

о о •»

о v • # ^ м и ' ■ * * *

•м^во^^ЗвЗЕй

'Я с

о «ä « -

(Л о о »•

О С»

е £

« te га i» 2 и

В £

g g

11

Ус л с 2 недель лечения, значимо возрастала. К кош? наб-

.-ялгккя откачено енитачие прелнагрузки на 8.6% (р<0.01). Показатель послэкагузки был достоверно снижен на всен протяжении лечения на 13.0 - 16. 7Х.

Тахкя образом, при использова.гагх в исследовании лозах и сгоках лечения, во всех группах больных наблслались сходные по направленности изменения иоРФоФУнклиональнсго состояния левого серлпа:уменьшение размеров ЛП и л?.. снижение иассн № при тенденции к улучшении сократимости шокарда. Внраженность этих изменения сила большей в группе В. Е группе И Указанные слвиги в размерах л сократимости Л5 имели место лишь до в недель лечения с послеяушим возвратом к исполу, а мши при его применении снижалась в меньшей степени, выявлено,что при длительном применении изученных препаратов ш менялась наиболее значгадо у лип с исходно повшеаши ее уровней < ьгужчиш с индексом ыш > 134 г/и. жекзиш с индексом ш > 110 г/ьй. однако и у пациентов без гши через 24 недели лечения отечет теняеншш к уменьаеюю индекса йот. Неравнозначна было влияние изученных иапэ на показателя нагрузкн на лл:лри применении каптоприла и в особенности беназеприла выявлено снижение как после-.так и лрелнагрузкк, ыетаоггрил снизал только по ел онагру гку при 8-, но не 16-24-недельном лечегаэт.

ГХШ- И ШШЕРАЛОКОРТаКОИЛНДЯ с/ниш кори НАДПОЧЕЧНИКОВ У СОЛЬНЫХ ГБ И ИХ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ШПЕНШИ ИАПФ. значимых половых различий в содержания 11-оке и а в крови •л суточной шче больных иягкоЯ я гаереяноЯ ГБ не отмечалось.

Б грише В по лечения выявлено достоверное увеличение суточной гкеетешш И-ОКС я А с гочоз в средней на 87.2 п 53.5Х. соответственно, яга тр:'лльком содержании их в периферической крови в утренние часы (в сравнении с показателями группы злорошз лап). В группе и ло лечения ей еле:: а тешееткя к узоличекЕЮ суточной гкекрешш а а при коркальноа содер-

жании их в кр0вя.в ланлея группе набпзяалксь более низки» уровня эксгсрепяя II-ОКС и А по сравнении с соответствукяпгс показателямя в группах Б и к (различия недостоверны). в группа К ло лечения выявлено достоверное гвелкчекне суточной, зхсхре-шга 11-ОКС нас иочоя в средней на 83.1 п s7.es, соответственно при нортльнон содеипкия кх в леРиФекпесхоз кровл в ут-р;глгг:з часа

- 1С -

уровень и у иужчян е грушах б, и и к shi'li.vo npceis^i уровень S у здоровых куякян в крови в 4.4; 6,0 я <2.3 раза, соответственно <р<о.05);в суточной иоче - в з. е;3.3 и 3,7 рь-за. соответственно <р<о, 01). Коэ^йокент вариашш П крови с группе зяоровьа составил зз, 7Х, б то время как в группах Б, и с к - 117.2:114,6 и 104, ss, соответственно.

Корреляционная анализ исходных уровней кортккостероидов выявил значимые связи умеренной силы между 11-ОКС крозк и А крови (г=0,52;р<0,05).11-ОКС крови и П крови (ыузгчикн! (г=0.50;р<0,01), 11-ОКС НОЧИ В А НОЧИ (Г=0.43; р<0. 05), 11-01x3 мочи и И иочи (ыухчшы) (г=0,47;р<0.05).

ramm образоы, у обследованных больных ГБ с senon к умеренным погопениеи АД и качальнкии проявлениям пораженкд сердца выявлены признаки актшшши глюко- и ьзшералокортикошшоп функций коры надпочечников, что проявлялось прежде Бсего в увеличения суточной экскреции изученных кортикостероидос с t:o-чой. Нгаи результата подтверждает необходимость для полной i: точной опенки активности коры надпочечников одновременного исследования уровня коришостероидов в крови к суточной иочз (Большакова Т. Д.. 19S2). Полученные нами данные о параллельно:.; росте содержания в кров;: л особенно в суточной иочг п - пред-пествекнжа в цепи синтеза как глеко-.ток к мякерадокортикон-яоз свидетельствуют s пользу обаего поЕигекия синтеза коэти-костераигов у обследованных больных ГБ.Еояее того, вдавленная высокая вариабельность содержания изученных кортасостеРоидов. в особенности п, с крови ц i:o-.s указывает на раззалаясиросаи-пссть процесса, старопдсгекгза v дашшд больных г.о егдвкеккэ со здороеыьн лиааии.

2 - ннледшое л2чешсе (рис. 2.3).Анализ динами;:: содержания кортикостероадов в крови ц суточной цоче при 2-цеаельнои лечения беназгшшои. иаткоашюи к кадтопииом проводился е савпсикосш от вараксккостк аптигкзертепзизкего вФФзкга иапф.вля этого в каждоя группе лечения ретроспектишо шлелеио 2 подгруппы больных: 1-е наличием аитигидертензивного влвэк-та к 15-ui' дне лечения; II - с отсутствием его к тему же сроку.

В подгруппе Б1 до лечения исходные зкекреаии И-ОКС к А были вкие соответственно в 2.1 а 2.0 раза, а в подгрупп« ЕП достоверно не отличались от здоровых, уровень п в кровя гогаш обеих подгрупп шел тенденции к увеличении, а в ыоче был

15-0 день

рисунок 2. Шшаилка содержания и-охсккортикостероидов в крови и суточной моче больше: ГБ при 2-неяельком лечении в зависимости от антигапертензивкого зФФекта. * - ?<о.05 по сравнению со здоровкш. »» - р<0. 05 по сравнегшп с исходом.

„ nr/iv!/i_____________Á {фОВИ

EZZj здоровые ГШ исход SI 15-й день

гисунок 3. Динамика содержания альдостерона в крови и суточной

моче больных ГБ при 2-недельком лечении в зависимости от антагипертензивного осоекта. « - i><o, 03 по сравзешзэ со síopoele.«. «« - р<0,05 по сравнении с цсхоаок.

- л ■' .- злорол'" лллллл. Грл л: л л :: а:-.згл"л;;ол

■ . ллл: л ;чглллзлссь лостоп?рпоо сни-'рние колисллялилл i ЬОЛ.с л ,, з клогльтал л л сугочшЛ! ноче.Пзлготлс, л полг-л:лла BII лл:ллгъ тгплол'ллл г: поб:лгсЛ1Л) сочер:;:лклл il-0'ЛС - в лг)лл лав кроен я моче. Сужлрллй урспгль л в кроен п лоле г лллллп полгруппи Б1 лостозесно не ягмекязея»что привело к глеплпсшлэ соотиояення Л/П б г.очэ к 15-му дна в ерелнен в :,0 раса. 3 подгрэтше Б11 отлечека тепленная к сшешв ft в клок; и моче, что привело к увеличении соотношения А/П в :.:оче к 15-ну дна в срелнен в 2, 3 Раэа.

В полгрупле !П ло лечения исхолные злскрелии Н-ОКС л Л С'лли Eine соответственно в 1.4 и 1,5 гл.га.а в подгруппе ?Л1 -в 1,4 к 1,6 раза, соответственно. Уролень И з кроеи и :/.оче ну;л-чян обеих подгрупп такяе прев:ллзя тгксЕОй г одогогих . прц ле-чекиз .мзтлпрллом в осекх подгруппах не кабпадалось достоверных лз:.?;л1енлл ii-OKC з ¡сроен л гоче.суточкгя элокрсилл Л л поег-рллле ш л -5-!i7 лнз лечежя лостолерно укеишяаеь ка 33, с-:, л. Ю-ст лил лл-:елля лаолптлась тсалешшл к се сккл?лл:я щрлчу с пллелллел : лленьлепжо колнелтрлилл л кгобл на 4 л 15 лень .-■"■"Г, л. л л-";гллппе МП уроблл А в крл'лт ч моче г;ллл:лс> на пз-'•зл:лл:сь. Сглллр;лл1 уровень Л з ¡сроби i: лоче у пакнонтоз полг-луплл :;j лолтоес-рко не издевался.как и соотношение л/Л :з голо ло лэ лрглл з подгрупис НИ отмечена текяекил.ч :: еплллелто П :- сутоллсГ! ."оле.чго привело к увеличен:» соотаосеихя А/П л г.о-: -л-.чин ллнлоя полгргшш :; 15-ку да» лечения в срсдяеи л ¿'4

:: пелглляле ;и до лечения пслояние зкскреилп ii~o;'c м А л^г.лл л.отллтетпенло з i.s и 3.1 раза, а в поягрлгаз IUI оо:,)Л"г;:э кг отличались от гдогоенл. Уровень я в крови мугчлн гелл полгллпп шел теетепши» к геелячешго. а в «оче сил такхе . сетогегло еже. чей у глоромтх му.такл. Пгл лечении гдятояркяса ; лодгругагг KI не наблюдалось пзленегей И-ОКС в крови, тогда ллч суточная экскреция il-ОКС в яглнной подгруппе аостоверио "л:сньсалгсь к 15-му лив на 19%, а суточная гкекрелия А на .73,*». напрогяэ.в полгрулпе KZI ииелаеь тенденция к повкиешм содержания ii-ОКС и А в крови и суточной коче . суммарный уровень п е кроел и «оче у пащ;ентов полгруппы ki достоверно не изменялся, соотношение А/П в моче осталось прежиш. В подгруппе гсЦ отаечена тенденция к снияешш П в кробн и достоверное его

- 1С -

«дошш? в иэче ухе :: <-ит скв терапии, что обусловило увеличение соотношения А/П в моче к 15-ir/ дна лечения в среднем в S pas.

Корреляыконно-регрессионкыа анализ уровней сад, лад и концентраций 11-окс, а. П в крови к суточной ыоче выявил в обаея группе больных ло лечения уиереннуп статистшескп значимую связь уровня дал и суточной экскрёши А (Г=0. 39; р<0, 05). причем эта связь проявлялась в пел ом по группе больных за счет лиа с высоким уровней опсс.

Таким образом, при г-нелелонои лечении калтоприлоц и в особенности беназеприлсм. но не метиоприлои антилшертензивныа зос-екг проявляется, как правило, при высоких уровнях зкскрешга 11-оке и А и сопровождается снинениеи последних.относительное сохранение уровня п - антагониста А по влияниэ кл вояко-апект-ролитння обмен к АЛ (Rylance F.B. et al. 1385).- при снккешс; 11-ОКС и/или А слвигаег баланс нее с сорных лев рессорных v.üp-птостерошов в сторону последних, что полет сносить определенны*: гадал в выраженность антигипертекостного вФвекта ИАП2.

Эти гшхьш. пол7чсшаа впгркз. позводязт.ка гая взгляя.иа основе исходного уроеш 11-ОКС. а.п в í;pob;¡ i: особенно в суточной моче ориентировочно прогнозировать ossarcr пркуекенкя сгна-зеприла и каптоприяа. поскольку пхн доказанная Г£ п высокой активности глгжо- к шнералокортогсоидноя ©ипаши наяпочечкжос с больней вероятность» следует сетовать полол—тельного отьэта з;а эти РАПС в изученных лозах к благоприятных сдвигов в корп:-костероилнои спектре. цехаиизы этоп закономерности не ясен, однако ¡ложно цредпсло;л:ть, что определение? уровнен гор^окоз алре-ископихаяьноя сисгеш в суточной ¡.:эчс и в крови более лосто-верно позволяет оценить интегралькуа активность PAC кроен u рас тканей (надпочечников), пей определение ренина, активности АШ и лаже АП в периферической кроз;: (Dzau v. j.. 1SS6). с другой сторош» кгеп пагаша свилетельствУЕТ о той, что различные КАИР «сагивасг иерспиозизчиое ваияшг на еггэетокгуа активность корн надпочечников у большх шгкой н укгреиюй ГЕ.

24-недельное ЛЕЧЕНИЕ (табл. 2).При 24-келельноы ючекнмши беназеприла в постоянной лове 10-20 и 1 раз в лень выявлено, начиная с 2 недель лечение.прогрессирузкзее и значимое сга-зеекие 11-скс в крови вплоть до 24 недель лечения при тенденшш к умеяьаешго суточной гкекрешт 11-ОКС с кочой.к 16 нелелян

Таблиаа 2.

Цангнскид уросаеа горкоиоз коры надпочечников в крови и суточной иоче у Ссдыгих гз при долгосрочном лсчошш еега.эеш?шк>ц и иетаоприлом.

показатели ГРУШИ исход 2 нелали 6 недель 16 недель 24 недели

число Б 21(13) 21(13) 20(13) 19(12) 19(12)

больных Ы 25(16) 25(16) 22(13) 21(13) 20(12)

11-оке КРОВИ Б 100,318.2 80,549.5* 80,447,2+ 71,846, 9+ 62.944. З*-) 2

ккг/л и 64, эге,з 60.115.7 60,244.8 80,443,9 76.844.4 J

11-ОКС НОЧИ. в 330.5145.9 364, 1144,9 320,1444,1 271.3429,8» 218.9421.6+1

1Ш0ЛЬ/24Ч и 313.4429.0 316, 9437, 9 320,4123.0 271.4121.2 304. 5129, 6

А КРОВИ. Б 119.3111.3 81.7413, 3» 113.3423.7 140,8421.4 149,3415. 1 1

пг/кл ц - - - - -

А мочи. Б 77.9113.8 46. 217.5* 62, 947.4 61,8411. 7 71.7412,5 1

нмоль/24ч U 61,749,1 40, 915,8» 50. 543, 9 48,745. 9 55.645, 9

П КРОВИ. Б 2,5310,86 2. 7740,69 3.3240.88 2.1940.84 1. 7240. Il*-]

икг/л И 3,59i0, S5 3, 20 ÎO, 73 5, 1710. Эб 3, 5Í40. 73 3. 08Ю, 57 J

П мочи. Б 6,0941,49 3, 9440, 59 6, 1641,73 4.05 40, 97 2.9640.63»

Ц 5,1411.1S 3 3640,53 5,334,02 4. 314-0, 65 3,9740.73

примечания: в скобках указано количество мужчин в каждой группе;

достоверность различии по сравнении с исходом:« - р<0,05: + - р<0.01: ' - р<0.001:] - достоверность различий между группами Б и и (р<0.05):1 - достоверность различна (р<0.05) по сравнению с показателем через 2 недели лечения.2 - то же через а недель.

¿е<до£~: ставней с'глпхи •:.-c¡c: игвеяя

теккя наблмглоеь к а б k>cí к иоче. слизко при про-

холпенп" лечении оно но отучаю. Наоборот. к кошу кабшшения уровень а г; коче ьериуяся г. есколу. а в крови наблппалаеь тенденция к его увеличениз, что согласуется с некоторые рдсоташ зарубежных авторов по пэучешт долгосрочных эгФектов каптоцри-ла и зналапркла (LiJnen Р. et al. iS82;Sanchez E. A.et al.iS85). Концентрации I! в кроги к ¡,:очг кпчиуо не изменялись, лишь через 24 недели лечения отсечено их игекьсекие (р<0.05).Причем наблюдалось уменьшение вариабельности уровня я. так. если козФйяшеят вариации исходно составлял для п крови ilo,8%¡n иочн - 81.2%. то к концу наблюдения - 17.3% и 55. г».соответственно.

При 24-неделы:оя применении иетиокрила в постоянной лозе 25-100 кг 3 раза в день не отпечено сусеетаангшя изменений концентраций lí-OKC в крови и ыоче на всем прота:.~рк;гл набладе-ния. Экскреция А с ночой. достоверно уменьшавшаяся через 2 педели лечения, в дальнейшее имела тенденшсз к снжени». п крови г; шчи такте значимо не юнатлс:: на протягекии всего иаблгае-нкя» причем -степень колебаний &тк; доназателсй через 24 неделя лечения значительно снизилась. Так, козгссашеьт eip^surk исходно составлял для п кровл 118, 15!; для п г;эчй - 103,4U, к кошу кабгл-деш; - о-"..к сз. ctorsavcTsnro.

Коррелг.а;ю:^:о-г^гюсопок^- tscasíocisiosS СЗ,

vcf.индекса ШВ к тракта Н-СС'.С, л.i: i; к суточной кэче

i: es ' xibueiísiniíl вия1.:п хостовеянл> vtapciac;: с:ж: селзь £:-з,т~г степень» снижения грс^яя I 1-скс крое;: и степень» уцгньпен;;,: индекса laiEK через £4 яедаяа лгчежя ir=0,1>С;г<0.02).При оценке различных регргссиэшшх полелей оказалось. что данная статистическая зависимость удовлетворительно ошюивается лпнййно« ыодельв у:0,24к+15- 4; где к-дк концентрации 11-о:а в пров;::у -&х индекса isas, через 24 недели лечения. Выявленная клиничесг-ая взаимосвязь представляется важной в свете кмевакся экспериментальных данных о роли глшокогтнкоидов в экспрессия гена, контголирутего синтез ангкотекзкногена в сердце (Lindpalntner Е. .Gantsn В.. f SSi J.

Гакш образ oí.;, настоящее исследовакие подчеркнуло необходимость диФСерешированного подхода к группе лот. стралаших так назкваеной 'кягкой и уиеренной ГБ" с целью более ранней и систематической кедикшентозной коррекции повшенного ал у лиц

с признаками наигсягла глгс-о^-лг.етюналыкго состояли сериил <П1Я. снижение сократимости .П) :i гормонального гонеостаза (секреторной актавяоста .".ог:г надпочечников).

Удалось показать.что погзл грглпа аятагякгртггшвхсЕ: ле-хсарстаисп ореяста - 1ГА1Г) - облапает рядом годлдггглыых зо-c&st0t5, позволял не толь-.о л значительна *. сропентг слтчггз :со!гп>ол;грое.тп> АЛ з гслозгал долгос?сс:о1 ::о;;отграп:ш, по и уяучяать состояние г:ягерто:глчес:гого серлхгл. i as*;

отсутствии улгллегля показателей соллатл.^сст.". а oj:.:?jx::-

зосгзать саоссаддаэ лзгн нагпслглгпюл.

Зополь?<«г.?л::*1 ?itr.\-,.vi:vren пастсглиго яссдздоаакнл позво-

лосооораспг'оп г.:;: "лг;:сл Г". Уот"-

::опче::о. что п::зг.-/:г:::га ат:::: лреяаратоз болы;;-;.: л ' мгле Л п ; ; '.Г «засолов сОосолало лгл

::сч тляе c:w7~:col яаяшсгн з особенности

пгп crcrteroru еохггтчтглыюз су:паг:л :;юкарга Л*-. пог::лз;::::: ап-

тнллост"! гллло- л :н!г:огллу:;ор7л:-:с::л1£цл Спллпл) гллггочзчииг'.оз (йг:;азеяк:л и ггптгаггя).

nrcr.i

1. лнтлг.'гпгртзлсг'лл^я сссзеттаноеть КАГО 7 есяылп г.:лг::ол ч глерелноп пэреичеоя артарлаяьноя гшертскзт:з2 состазлягт: при 2-яглелы:о:.{ лечапг: беназепрнлои, игтнодрилси л глптоп.ои-лси 75К.37" и 7215, соответственно; пря 8-наяельпои лечении бенагепргшон, и каптоприяоа - 71" и 64::. соответственно, при 24-нелельном лечении беназеприлои и метаоприлом - 7i и Зэк. соответственно, при достаточно ясродел переносимости всех нзтчапззкся паи'.

8.ИАП0 пазызаат conseme «ассы яюкарда левого мяудочка-.бена-зепРил - через о недель лечения на 135!, иетиодрил - через 1б педель на ия.каптоприл - через 8 недель на lis; через 24 недели лечения беиазегоиясц и иетиоприлом снижение массы достигает 28 и 16«, соответственно. Ври этоы наблюдается различный характер решделирования левого желудочка и геиоакна-иикигбеназеприл и каптоприл уменьшают газг«рц левого желудочка и толшшу его стенок, снижая пред- и !хосленагруэку;ме-"Гиоприл уменьшает толпину стенок левого желудочка при возврате к исходному vpoehd первоначально снижаюг.ейсл поеленаг-рузка без измгнениа показателя црезнагрузкм.

3. У больных мягкой я умеренной гипертонической болезнью имеются признаки активации секреции глвко- и микерапокортикои-лов корой надпочечников: увеличение суточной экскрешш íi-оксикортикостероидов. альлостерона. прогестинов;коныектра-аки прогестерона в крови по сравнению со здоровыми липаыи.

4.При 2-недельном лечении беназедрдлом и калтоприлон более выражений антигипертензивкыя эффект наблюдается при исходно высоких секреции глеко- и минералокортикоилов и обкец периферическом сосудистом сопротивлении и сопровождается корца-лкзаю'.ей соаевжакиa i 1 -оксикортикостероидов. альлостерона и прогестерона в крови и суточной моче.

5.при 24-надельной лечении беназепршюм и метиоприлои больных шгкой и умеренной гипертонической болезнь» не происходит снгаенм уровня альяостерока в крови и суточной моче, наблюдается уменыаение коэффициента вариации содержания прогестерона в крови и сутотаоя даче.

6.При 24-недельном лечении беназепвилом отмечено достоверное уменьшение содержания 11-оксикортикостероидов в крови и' суточной моче (на 37 и 42Х.соответственно).коррелирующее со снижением массы миокарда левого желудочка (г=0,55;р<о,02).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты настояиего исследования позволяют рекоыекяо-вать применение беназеприла в лозе ю - -20 мг i раз в сутки. метиоприла в лозе 25 - 100 мг з раза в сутки, каптоприла 25 -so V- i - 2 раза в сутки в качестве ионотерапии больных ыягкоа и умеренной первичной АГ.

начальная доза бенаоеярила может составлять 10 "иг 1 раз в день, пр.; недостаточной. ее эффективности через 2 недели разовая лоза ыс.кет быть удвоена. Наиболее обосновано назначение сена-веприаа липам 'с реаистивиым типом геыодшашки (ОЯСС ■ > 2000 Дин-ей5-с ). со сниженными или близкими в нижней Гранине норка показателями сократительной Фушшии ла (ФВ < 55«).при наличии гипертрофии шмкарла ЛЖ (индекс массы миокарлг ж лля ыуэтан > 134 г/к, для хеншин > но г/ы),при повышенной содержании i 1 - оксщ(ортк:;остероилов и альлостерона в периферической крови и суточной ы>че.

Начальная лоза метиопряпа шжет составлять 25 - 50 иг 3 раза в сутки, при недостаточной ее эффективности через 2 недели лозкроека может быть увеличена до 50 - 100 иг 3 раза в сутки.

Наиболее обосновано назначение метноприла л¡'л~л с гез:;г:ти1'::;:ч тапок гемодинамики, со снижешпаи или близкими к нн;л1ея гг-алтте нормы показателями сократительной Функции ЛЯ.при наличии гипертрофии миокарда Ж.

Начальная лоза каптопгила моь.зт составлять 50 ьт в сутки в один или 2 приема, при недостаточной ее эффективности через 2 недели дозировка может быть увеличена ло 50 кг 2 раза в сутки. Наиболее обосновано назначение каптоврила липам с резпстизкым типом гемодинамики.со сниженными или близкими к нижней границе нормы показателями сократительной Функшш Л£. при наличии гипертрофии миокарда лк. при повышенном содержзлпи и-окс:п:огти-костероидов и альдостерона в периферической крови и суточной коче.

В связи с этим при решении вопроса о назначении клпт целесообразно определять величину ОПСС, показатели сократимости миокарда ля, наличие и степень выраженности ГШ; уровень Н-оксикортикостеромов, альдостерона и прогестерона одновременно в кроеи и суточной моче.

Для ориентировочного прогноза наличия ангигипертензивного эФФекта ИАДФ при мягкой и умеренной ГБ реконеялуется проводить острый лекарственный тест,степень антигипертензивного зФФекта ИАПФ оценивать через 2 недели лечения. При использовании иапф для длительной вторичной медикаментозной про«илактики у больных мягкой и умеренной ГБ предпочтение следует отдавать шгз пролонгированного 24-часового действия.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНИИ ПО TEYE ДИССЕРТАЦИИ.

1. Голубев С. А. Роль гормонов коры надпочечников в патогенезе гипертонической болезни. - ы. : деп. в нпо -совзмединФорм" нл-2289s. 1992. -10 с.

2. Голубев С. А. Беназеприл в сравнении с каптоприлом:влияние на горионк коры надпочечников и антигипертензивная эффективность у больных' гипертонической болезнью//Юбшейная коно., поев. 125-летш) образования Бел. научи, общества терапевтов: Тез. локл. -Минск. 1992. -С. 263-264.

3.01MnsKaya L. I..Golubev S. А., Bol shaXova T.D.The lnfluence of benazeprll and Captopril on blood pressure, eiucocortlcoias and progesterone in essential tirpertenslves//4th international Symposium on hypertenslon in the comraunlty; rroeram and abstracts. - Jerusalem, 1992. -P. 15.

4. Голубев С. А. КорФоФУнкциональное состояние левого желудочка у больных гипертонической болезнью при длительной лечении ингибитором ангиогензин-преврашагшего Ферцента//Человек - общество - наука: Тез. докл. конф. молодых ученых.-И.. 1993.-С. 10-11.

5. Ольбинская Л. И. .Голубев С. А. Качество жизни больных гипертонической болезнью при лечении ингибиторами ангиотензин-през-рашашего Ьерыента//Психосоматические аспекты кардиологии: Тез. докл. науч. -практич. конф. -Тверь. 1993. -С. 86-87.

6. OlbinsKaya L. I.. Golubev S.A. .BolshaKova T.D.Do ACE Inhibitors remodel heart and hemodynamics through eiucocorticoida chantes under Jon« term treatment of hypertenslves?//3d Internationa] Symposium on ACE Inhibition: Abstracts. -Amsterdam. 1993. -P. 8.

7. ольбииская Л. й-. Голубев С. а.. Большакова т. Д.. Бунятян а. ф. . Анастасьнна г. в. Активность глхко-и шшералокортикоидной ФунюшЯ коры надпочечников при лечении капгоприлом больных гипертонической боле знью//кардиология. -1993. -Н4. -с. 28-30.

6. cibinshara L. I.. Golubev S.A. .BolshaKova T.D.Do ACE Inhibitors influence on pltultary-ilucocortlcold axis in essential hypertensives? //6th European Heetln« on hypertension: Abstracts. -Milan. 19ЭЗ. -Abstr. 11543.

9. OlbinsKaya L. I., Golubev s.A . YamshchlKov s. H.Are there differences among proloneed ACE inhibitors in cardiac and hemodlnamlc effects? //6th European Heetlne on hypertension: Abstracts. -Ш lan. 1993. -Abstr. H549.