Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Функциональный статус неспецифического звена клеточного иммунитета у больных микозами стоп и комплексная патогенетическая коррекция интрацеллюлярных нарушений (клинико-цитохимическое исследование)

Й'З — 1 9'!1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОШО-ВЕНЕРОЛОШЧЕСКШ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

сшгад

Сергей Григорьевич

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ОТАТУС НЕСШЩШЧЕСКОГО ЗВЕНА КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ МИКОЗАМИ СТОП И КОМПЛЕКСНАЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЩТРАЦШШИРШХ НАРУШЕНИЙ ДЛИНИКО-ЦЙТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ/

/14.00.11 - Кожные и венерические болезни/

Автореферат . диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва, 1991

Работа выполнена а кожно-веяералогаческом диспансере Ш г. Киева

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,.профессор И.Я.Шахтме^стер доктор медицинских наук, профессор И.В.Петрова доктор медицинских наук Г.И.Сукалин

Ведущее учреждение: Военно-медицинская ордена Ленина академия им. С.М.Кирова

Защита диссертации состоится " ^ " ^^^/¿^г 1952 г. в /^ часов на заседании Специалйзироваш^го совета /Ц-074Л0.01/1 при Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Г/ошистерства здравоохранения СССР /107076, Москва, ул. Короленко, д.З/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан ?^ 1991 г,

С/ /

Ученый оекретарь Специализированного совета

¡:зндвдат шдщашйпс наук Н.К.Иванова.

ОБЩАЯ ХАРЛКТЙРЖ ТИКЛ РАБОТЫ

Актуальность п-робдеш. Актуальность изучения микозов стоп обусловлена значительной распространенностью, полиэтиологичностью, высокой частотой терапевтических неудач, рещдавированием этой группы заболеваний. Иммунные нарушения, возникающие в процессе развития инфекции приводят к снижению резистентности организма, способствуют диссемини-рованига очагов поражения я появлению вторичных аллергических высыланий /Йкрипкин D.K., Мордовцев В.Н., I93S; Некрасова Т.О., 1987; Soï/nsao, Jones, 1976; В а л ion, 1938/.

Ведущими патогенетическими звеньями при микозах стоп выступают специфическая сенсибилизация, дкскоордшшроватшй статус неспецифического механизга клеточной защиты, аутоаллергические явления. У таких больных отмечается снижение функциональных возмоаностей Т - и В -иммунокошетентных клонов /Борштов B.D., 1983; Оцковский А.Д., Логунов В .П. » 1937/. Возникающие в процессе контакта грибов с тканями организма аутоантигены идцуцаруюг аутоантятелообразоваяие. Последнее приводит к деструкции как измененных под влиянием возбудителя, так и интактних.биологических структур, вызывая тем самым клинико -иммунную лабшшзадиа. Однако, самым ранним и эффективным механизмом, препятствущг- стабилизации микоинфекция является фагоцитарная реакция Дик Да., 1932; СоUe л ei л 1981/. Неспецифические зветая клеточной защиты играют первостепенную роль, препятствуя проникновения фунгалыик структур в ткани и определяя степень выраженности иммунного ответа.

Реализация фагоцитарной реакции является функциональным приоритетом нейтрофялов и моноцитов, однако, возможности этого мощного целлшярного аппарата изучены крайне недостаточно /йаянский А'.Н. и Маянский Д.Н., 1933; ¿zh г е г zi 1977; tonl Нау,шч/..

Акцент проводавшхся ранее исследований смещен в сторону изучения экстенсивных величин. Констатировано угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов на основании определения индексов Райта, Гамбургера, общего интегрального показателя /Рейимкупиев Б.Р., Шваяидзе К.Д., 1985\ 1935/. Доказано, что у лиц, страдающих мико-

зами стоп ингибирован лейкоцитарный хемотаксис и снижена поглотительная способность нейтрофялов /руссов Д.В., 1932; Белуха У.К., 1989/.

В настоящее время установлено, что иод влиянием антигенного раздражителя, а именно этим свойством обладают грибы - возбудители

микозов стоп, в значительной степени изменяется метаболический профиль фагоцитов / МигрНу, 1977/. Последние же содержат комплекс экзимов, обладающих направленно - деструктирувдим воздействием на клеточную стешу микроорганизмов / С 6i ne , 1975/. В экспериментальных условиях показано, что кинетика лязосомального потенциала гранулоцитов является структур!ни признаком, определяющим состояние конституционального иммунитета /Йноземцева М.Н., Апридонидзе К.Т., 1985/.

Исследования ке интралейкощггарных факторов, обеспечиваяиих адекватную реализацию фагоцитарной реакции in yiro носят эпизодический и разрозненный характер. Так, установлено повышенна интенсивности гликодитических процессов в нейтрофилах периферической крови у лиц, страдающих руброфитией стоп, что служит ответной реакцией организга на действие кикоантигенов /Федоренко A.B. и Свирид С.Г., 1937/. Угнете'ПгЗ актизкостя миелс^ероксвдаза у таких болышх, зависящее от клинического течения инфекции еще более тггкбтрует единенный фагоцитарный потенциал лейкоцитов и выступает одной из причин незавершенности реакции клеточной защиты. Падение уровня фосфсшшвдов в грану-лоцитах отражает частичную структурную дезинтеграцию гемозлеыектов-и обусловлено специфической кикоагрессией /Свирид С.Г., 1936/. ' Подавление спонтанного HCT - тестирования слушт свидетельством угнетенного биохимического статуса нейтрофилов /Оцкобский А.Д. и др., 1987/.

Однако, комплексно - целенаправленных исследований по изучению интимных сторон механизма фагоцитоза, ннтрацеллшярных факторов, обеспечивающих его адекватную реализацию при шкопатологаа стоп в доступной литературе m не встретили. Полученные ранее данные каната лишь отдельных внутрилейкоцктарных структур, не обладающих достаточно! информативностью. Отсутствуют сведения о корреляционных особенностях и сопряяекнш: факторах фагоцитирующих клонов, степени участия каждого штрацеллалярного ингредиента в обеспечении фунгицвдного потенциала. Не изучен диапазон воздействия базисных средств этиогрошои антшжо-тической терапии на внутриклеточные звенья неспецифического иммунитет Нечетко определены критерии выбора препаратов, корригирующих угнетенный статус фагоцитарного механизма естественной резистентности.

Целко настоящего исследования явилось изучение интрацеллкшярних механизмов фагощггарной реакции, определяющих статус неспецифического звена клеточного иммунитета, оценка информативности показателей

функциональной активности фагоцитов, корреляции метаболических критериев конституциональной резистентности, выявляемых цитохимачески и разработка эффективного метола корригирующей терапия больных микозами стоп.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучение современных клшино - эпидемиологических особенностей микозов стоп.

2. Изучение фунгшщциого потенциала макро - и шкрофагального звеньев клеточной защиты.

3. Определение ассоциативных критериев у дэаговдтярушкх клонов периферической крови.

4. Сравнительное клшино - лабораторное изучение антпфунгальной активности огздвннх средств этиотропяой терапии, разработка и оцешса эффективности координированного имлуногедулирувдего лечения больных гякозагли стоп.

5. Внедрение и оцешса эффективности терапевтического комплекса средств неспевдфической патогенетической коррекции при инфекции стоп шкотнческого генеза.

Научная новизна. Впервые в клинической микологии, на основании проведенных-исследований, получены новые данные о статусе интрацеллю-лярных фактотоз конституциональной резистентности, обеспечивающих адекватную реализаций фагоцитарной реакции, установлены корреляционные связи меяду ниш, дана юшнико - цитохимическая характеристика течения шкотической ияфекщш на современной этапе, проведен сравнительный анализ эффективности базисных этиотропных препаратов, средств неспецн-фической коррекщпмкщуноде^ащта, разработан новый глетод лечения больных- микозами стоп, включающий в себя котяшексное применеще низо-ршга, длуцгфпа, хлорофшшяпта, дабазола, позволивший устранить внутрияейкоцитарный антифунгальный дисбаланс и снизить кратность приема специфического антишкотяка.

Практическая значимость. Выявленные методом цитохимических исследований нарушения неспецифического клеточного иммунитета позволили обосновать, разработать и внедрить адекватный комплексный метод патогенетической коррекции, позволивший уменьшить сроки лечения больных микозами стоп и снизить число - рецидивов патологического процесса.

Внедрение в практику. Методика совместного применения этяо-тропной терапии, диуцифэна, хлодофшшша. и дибазола успешно внедрена в ряде дермато - векерологичесик учрачдешй. Нн^рг/анцонный лист

и рационализаторские предложения способствовали ознакомлению с новыми аспектами патогенеза и лечения микозов стоп широкого круга научных работников и врачей практического здравоохранения. В межрайонном кожно - венерологическом диспансере Иг. Киева основан и плодотворно функционирует ьздкологический кабинет.

В, 1983 г. работа удостоена премил Комсомола Украины в области науод.

Апробация работы. • Материалы диссертации доложены и обсуздены на;

13-гой итоговой научной конференции молодых ученых и спецаалисто! Киевского медицинского института в та 1989 г.

6-том Всероссийском съезде дергато - венерологов в г.Челябинске в сентябре 1909 г.

Научной сессии Высшего медицинского института г. Стара Затора /Болгария/ в октябре 1Э89 г.

Научной конференции отделения микологии ЦКШ в августе 1990 г.

Заседании проблемной комиссии "Вопросы микологии и организация борьбы с микозами" Научного совета по дерматологии и венерологии АЩ СССР в г. Пятигорске в сентябре ШО г.

2-рой мавдуиародкой научно - практической конференции изобретателей в г. Киеве в оагябра 1990 г.

Совместном заседании кафедры медицинской подготовки КГПИ им. А.М.Горького и межрайонного кохно - венерологического диспансера I г.Киева в январе 1991 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22научные работ и.

Объем и структура работы. Работа изложена на 199 страницах машинописного текста, имеет 30 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов. Указатель литературы включает 226 отечественных и 100 зарубежных авторов.

С(№£АНИЕ РАЬОЗЫ.

За период 1987 - 1990 гг. в кояно - венерологическом диспансере & I г. Киева проведено амбулаторное клинико - лабораторное обследован* 429 больных, страдаш;:«: различными формаш микозов стоп.

При выполнении настоящей работы мы использовали общеклиническко, микологические, санитарно - гигиенические, цитохимические, терапевтические и статистические методы исследований. Бое наблвдавшиеся больны?

находились на диспансерном учете.

Клиническое обследование включало в себя тщательный сбор анамнеза заболевания, клиническую характеристику очагов микотического пораяения, исследований крови, ючп, кала на наличие глистной инвазии, определение уровня глюкозы в крови. По показаниям проводили рентгеноскопию органов грудной клетки, яедудка, костей, биохимическое исследование крови, анализ желудочного содержимого, электрокардиографию, у женщин -бактериологическое исследование выделений из наружных половых останов.

Кроме того, проводили изучение возможных путей заражения, анализ условий быта и профессиональной сферы деятельности больных.

Цитохимические исследования были проведена у 205 больных, страдающих различныш юшническими формаш микозов сгоп. Грушу сравнения образовали ЗС здоровых лип.

1£г изучили нитросиний тетразолии - тест /НСТ - тест/, активность - нафтиладетатэстеразыДС - НАЭ/ и нафтол - А 5 - ацетатэстеразы /11 - к£ - АЭ/ моноцитов,' нафтол - А Б - Д - хлорацетатэстеразы /Й - А Б - Д - ХАЭ/, Н - АЗ - АЭ, щелочной /Щ/ и кислой /Ш/ фосфатаз, уровень кефермектнык катионных белков /ЖЕ/ и НСТ - потенциал нейтро-филов периферической крови /до начала патогенетической терапии п •• после лечения/, используя средний цитоишический коэффициент Д/. выраженный в условных, единицах /УЕ/ и учитывающий уровень насыщенности исследуемым 'соединением каадого геглоэлепенга.

Активность 1Щ? определяли по методу Ы.Г.Щубяча Д965/ с использованием показателя фосфатазной активности некрофилов /ПФАН/. выраженного в

Активность КЗ определями по методу Ю.&.Руденса и И.М.Буйккса /1969/.

Уровень НКБ определяли по методу А.Г.Аладатова и А.П.Вишняковой /1978/

НСТ - тестирование проводили по методу М.Г.Щубича к В.Г.¡ледниковой /1978/.

Активность НАЭ и Н - А5 - АЭ определяли по методу ^'¿е/Сех ДЭ61/. /

Активность Н-А5 - Д-ХАЭ определяли по методу ^Коёопе у вг^С. /1960/. 4

Основные результаты и их обсуждение. У всех 429 наблвдавлихся больных /225 - 52,4# мужчин и 204 - 47,65? женщин/ диагноз подтвержден нахождением ищелкя в нативных препаратах и выделением культуры

возбудителей. }

Наиболее частым возбудителем заболевания являлся Т. выделенный у £55 /82,8;'/ лиц. У 74 /17пациентов изолирован Т. тт^^Ау-га /^г. Кроме того, у 41 /9,5,7/

больных, в качестве ассоциативной ыикофлоры, получены дрожжеподобные грибы рода СалЫ-с'Ыя, а у 58 Д3,5£/ Л1Щ - плесневые грибы /асперглллы, пеницщиш, мукор/.

Среда клинических форм инфекции преобладала сквамозная, диагност) рованная у 327 /76,3/5/ пациентов. 90 /20,9??/лиц страдали экссудатив-шш микозом, а 12 /2,85?/ больных - изолированным онихомикозом. Вторичные аллергические высыпания отмечались у 62 /14,4£/ пациентов. Поражение ногтевых пластинок фунгального генеза диагностировано у &88 /90,4$/ наблэдавшихся больных. Наиболее часто отмечался смешанный /у 206 - 53,0$ лиц/ тип онихошкоза. Гипертрофический установлен у 165 /42,6$/, норштрофическшТ - у 10 /2,6,7/ и агрофическкй типы -у 7 /IДУ больных. Выяснено, что при относительно сходном течении инфекции выделяются культуры различных грибов.

. Привлечений к обследованию больных микозаш стоп смежных специалистов позволило установить у них существенную висцеральную патологи . Так, у 103 /2Л,0$/ пациентов диагностированы воспалительные заболевания жедудочно - кишечного тракта, у 35 /19,с$/ - расстройства периферического кровообращения, у 64 /14,9/а/ - патология центральной и периферической нервной системы, у 44 /10,3^/ - микоз гладкой кожи и крупных складок, у 19 /9женщин - ыорфо - функциональные сдвиги мочеполовой сферы. Дисбаланс сердечно - сосристой системы отмечен у 43 /10,С#/ лиц. Дерматозы различного генеьа установлены у 23 /б,5£у а заболевания опорно - двигательного аппарата - у 20 /4,7/,/ пацкентол При изучении активности / - НАЭ юнонуклеаров периферической , крови у больных ижозаш стоп установлено ее наибольшее угнетение у лиц, имеющих вторичные аллергические высыпания - К - 0,53 £ 0,08 УЗ /в контроле К - 1,05 £ 0,06 УЕ; Р 0,001/. Экссудативная фор,а инфекции сопровождалась К - 0,71 £ 0,04 УЕ/ при той ае норме; Р Й,00Г/. При скваиозном варианте течения заболевания, а такяе изолировашом онлхоьаьсозе изменения оказались менее глубокими, но остающимися в спектре патологических отклонений, соответственно, К = 0,84 £ 0,05 УЕ /при той же норыз; Р ^ 0,01 и К = 0,39 - 0,03 У] /при той же норме; Р 0,02/. Таким образом, у лиц, страдающих микозами стоп тлеется выраженное снижение потенциала <А - НАЭ

монощтов, выреженноэ в различной степени и зависящее от клинической формы фунгальной патологии.

Уменьшение активности Н - А & - АЭ моноцитов наиболее выраженным оказалось при микоинфекцяи, протекающей с явлениями манифестной сенсибилизации - К - 0,64 1 0,0'^ УЕ /в контроле К = 1,22 - 0,03 УВ; р -с 0,001/. Экссудативннй микоз характеризовался К - 0,81 - 0,06 УВ /при той же норме; Р ^ 0,001/, а сквадазнНй - К = 0,90 - 0,05 УЕ /яра той же норме; Р- 0,001/. Изолированный оннхоеткоз сопрсзовдая-ся статистически недостоверным угнетением потенциала энзима -К -1,09 £ 0,07 УВ /при той ке норме; Р > 0,05/. Следовательно, при фунгалькой инфекции стоп снижение активности Н - А Э - АЭ моно'датов весьма существенно, однако, зависит от клинического течения заболевания и лишь при изолированном поражении ногтей не получило сг^гистячесга значимого подтверждения.

При изучении потенциала нейтрофильной Н - А 2 - АЭ установлено его максимальное снижение у лиц, имеющих вторичные аллергические высыпания - К - 0,43 £ 0,09 УЕ /в контроле К = 0,95 ^ 0,05 УЕ; Р < 0,001/. При эксоудативном микозе активность фермента угнеталась менее выраяенно - К - 0,63 - 0,04 УВ /при той .же норме; Р << 0,001/. При сквамозной форме заболевания - К - 0,60 ¿.0,10 УЕ /при той ке норме; Р > 0,05/, а также изолированном снихошкозе - К - 0,81 -0,09 УЕ /при той яэ норме; Р > 0,05/, данный процесс, несмотря на сохранившуюся тенденцию, оставался за пределами статистически весомых значений. Таким образом, снижение потенциала Н - А5 - АЭ в нейтрофшгах периферической крови при патология стоп фунгального генеза носит неоднозначный характер: при сквамозной з?.рманте течения инфекции, а также изолированном поражении ногтевых пластинок результаты тестирования: выходят за "продела статистически достоверного диапазона.

Уменьшение активности Н-А5 - Д- Шв нейтрофилах периферической крови у больных микозами стоп имело качественно однородные храяицы. У пациентов, низших клинически выраженные явления сенсибилизации -К = 1,13 - 0,13 УЕ /в контроле К = 2,62 £ 0,09 УЕ; -Р -с 0,001/. При зкссудативной - К - 1,40 ± 0,07 УЕ /при той же норме; Р < 0,001/ и сквамозной формах заболевания - К - 1,52 ^ 0,08 УЕ /при той не норме; Р «й. 0,001/. Изолированный онихошкоз характеризовался наименее выраженным спектром изменений - К = 1,95 ^ 0,11 УЕ /при той ке нор-,®; Р 0,001/. Следовательно, угнетение потенциала К - А £ -Д-ХАЭ в нейтрофилах периферической крови у лиц, страдаяцих мгсозамл стоп,

зависит от клинического течения заболевания, однако, статистически достоверно при всех формах патологического процесса.

Анализ эстеразкого спектра фагоцитов позволил установить сопряженный характер ферментативных сдвигов. Доказана прямая корреляционная Связь меаду активностью Л - 11АЭ моноцитов и Н - А £ - Д - ХАЭ нейтрофилоа /Ч^/, а также между Н - АЛ - АЭ - потенциалами обоих ишунокоететентных клонов /Ч^/. Наиболее высокая степень взаимосвязи отмечена при экссудативном микозе - Ч^ - + 0,85; Ч£ - + 0,94. При наличии вторичных аллергических высыпаний - Ч^ - + 0,82; Ч2 - + 0,03. Относительно менее выраженный уровень корреляции наблюдался при изолированном онихомикоэе - - + 0,64; ^ = + и сквамозной форме инфекции -Ч^ - + 0,76; Ч2 = + 0,73.

Полученные данные отражаит недостаточность фагоцитарной реакции у таких больных, В процессе развития патологии стоп фунгалыюго генез! вероятно, вследствие датоагрессивного действия микоантигенов, происходит частичная деструкция штрацеллсяярных ферментных систем. Учитывая сромежугояный характер эстеразиой дезинтеграции фунгалыщх структур /между щелочным и кислым гидролиз о:, у", то, очевидно, ингибиро ванный потенциал данннх энзимов является одной из причин незавершенно фагоцитарной реакции при микозах стол. Это может приводить к пролонгированному характеру течения заболевания, обусловливать терапевтичес кие неудачи и рецидивирование патологического процесса.

Наиболее выраженное повышение активности ШФ в нейтрофилах перифе рической крови у больных микозами стоп отмечено при наличии гланкХестн сенсибилизации - Г1ФАН - 134,6 £ 12,5 УЕ /в контроле П2АН - 55,2 -6,5 УЕ; Р ^ 0,001/. Несколько менее индуцированном оказался потенциал знойна у лиц с экесудагавной - ШАН - 92,0 - 5,1 УЕ /при то яе норме; Р < 0,001/ и сквамозной - 1Ш1 = 81,4 £ 7,2 У£ /при той а норме; Р. 0,01/ формах инфекции. Изолированный онихоыикоз характеризовался статистически недосговерным повышением ШАН = 68,7 ¿8,9 УЕ /при той не норме; Р > 0,05/.

Учитывая соответствие значений Р2 оптимальной реализации потенциалов !Н!3 и неытецийических астераз был проведен коррелятивный анализ энзимоконкорцантности. Установлено высокая степень обратной корреляци меаду активностью и Н - А 5 - АЭ пшшнуклеаров /%/. а также Щ& и Н - А 5 - Д-ХАЭ нейтрофилов периферической крош! /Ч4/. При экссудативном микозе - Чд =-+-0,98; Ч4 = - 08, оквамозном -

- JI -

Ч3 - - 0,61; - - 0,79. Изолированное пораженке ногтевых пластинок фунгалъного генеза сопровождалось Ч3 --0,63 и Ч4 - - 0,92, а микоз стоп, протекащий с клинически выраженными явлениями аллергизации -Ч3 : - 0,84 и Ч4 = - 0,87.

Следовательно, повышение активности И1Ф нейтро.филов периферической крова у больных кикозама ст п, как аермеита, реализующего более ранний этап фунгицидного процесса, опосредует угнетение эстеразного потенциала этих клеток и является одним из факторов, обусловливающих незавершенность фагоцитарной реакция.

Изучение мехаяизга кислого гидролиза позволило выявить угнетение активности Ш нейтрофшгов периферической крови у больных микозами стон. Наиболее рельефно эта тенденция прослеживалась у пациентов, имеющих, вторичные аллергические высыпания - К - 0,31 - 0,04 УЕ /в контроле К - 0,61 i 0,04 УЕ; Р 0,001/ и страдающих экссудативной формой заболевания - К - 0,40 ~ 0,03 УЕ /при той кв норме; Р 0,001/. При сквамозном течения инфекция, а также изолированном онихомикозе изменения носили статистически недостоверный характер, соотвйгственно, К = 0,49 - 0,07 УЕ /при той же норме; Р > 0,05/и К - 0,53 - 0,03 УВ /при той же норме; Р > 0,05/.

Коррелятивный анализ потенциалов ЩФ и КФ посзволил установить характерные "ерта неоднозначного ферментативного дисбаланса. Так, у лщ с явлениями манифестной сенсибилизации Ч^ /коэффициент корреляции активности Щ§ и КФ/ - - 0,88, страдающих изолированным онихомикозом -Чд - - 0,80; экссудативной формой патологического процесса -% ~ "* 0.7В и сквамозной - Чд - - 0,75. Следовательно, повышение Потенциала ЩЗ ц угнетение такового КФ носит взшшозависимый характер, и является одной из причин, обусловливают« дефицит фагоцитоза у больных ИИК038Ш стоп.

Определение уровня ИКБ в нейгрофилах периферической крови у лиц, страдавших поражением стоп фунгалъного генеза позволило установить его снияенне, степень которого зависит от клинического течения инфекции.; Максимальная внраяенность данной тенденции отмечалась при наличии ' манифестной сенсибилизации - К - 0,89 i 0,11 УВ /в контроле К -1,63 * 0,07 УЕ; Р 0,001/.

Экссудативная форма- ■заболевания сопровождалась К - 0,94 - 0,09 УЕ /при той не норме; Р -с 0,001/, сквамозная - К - 1,31 - 0,10 УЕ /при той ке норме; Р ^ 0,01/. При изолированном онихомикозе сшшение концентрации метаболита оказалась статистически недостоверным -

К = 1,47 - 0,13 УЕ /при той же норме; Р > .0,05/.

Данное уменьшение потенциала 11КБ в нейтрофилах периферической крови связано с их чрезмерной утилизацией в результате взаимодействия с анионными компонентами фунгальных клеток и свидетельствует об алектостатическом характере механизма фагоцитарного киллинга.

Изучение взаимозависимости между концентрацией антифунгальных структур неэнзимного генеза и активностью ферментов позволило установить обрат&нопропорциональцую связь между уровнем НКБ и потенциалом И№, сопоставимую при всех клинических формах микозов стоп. Так, при экссудативном варианте течения инфекции Че /коэффициент корреляции активности ЩВ и концентрации НКБ / = - 0,63; сквашзноы - Чц = - 0,71; изолированном онихомикоэе - Ч6 = - 0,74 и манифестном сенсибшшзиру-ю щем фоне - Ч6 = - 0,79, Между потенциалами КФ и НКБ выявлена прямая сопряженность /Чу/, достигающая наивысших значений при сквамозной форме шкопатологии - Чу - + 0,96, изолированном онихомикоэе -Ч? = + 0,93 и наличии вторичных аллергических высыпаний - Ч^ = +

Таким образом, установленный метаболический дисбаланс, обусловливает нарушение консолидации полинуклеарных фунгивддкых биополимеров энэиш - и неферментного генеза при микозах стоп.

Спонтанное ИСТ - тестирование фагоцитов периферической крови при патология стоп фунгалышй природы показало угнетение оксигенозави-симого метаболизма нейтрофшгов, наиболее глубокое при наличии вторичных аллергических высыпаний - К =10,2-0,8 УЕ /в контроле К = 13,3 £ 0,4 УЕ; Р -с 0,001/. Сквамозная форма заболевания характеризовалась К = 12,0 - 0,4 УЗ /при той ке норме; Р -с 0,001/, экссудативная - К = 13,2 £ 0,6 УЕ /при той ке норме; Р -г. 0,001/, а изолированный онихомикоз - К = 14,8 £ 0,7 УЕ /при той же норме; Р ^ 0,01/.

Коноцатарная НОТ - активность имели тенденцию к повышению, у пациентов, имеющих клинически выраженную аллергизацшо - К = 67,9 -1Ь2 УЕ /в контроле К = 46,9 £ 0,8 УЕ; Р 0,001/. Эксудативный микоз сопровождался К = 53,7 £ 0,9 УЕ /при той ке норда; Р ^ 9,001/, сквамозный - К = 54,1 £ 0,5 УЕ /при той же норме; Р ^ 0,001/. Лишь при изолированном онихомикозе НОТ - потенциал моноцитов подвергался статистически недостоверному изменению -К = 48,6 £.0,7 УЕ /при той ке норме; Р > 0,05/.

Корреляция /Чд/ НОТ - напряженности обоих фагоцитирующих клонов носила обратный характер. При экссудагявной шкопатологии стоп

Чд - - 0,96; сквамозной - Чд ^0,52, изолированном онихомикозе -Чд - - 0,34 и манифестном сенсибилизирующем фоне - Чй - - 0,81.

Таким образом, у лиц, страданиях мзкозаш стоп угнетение НСТ -активности нейтрофилов солрововдается потенцированием таковой моно-нуклеаров. Это свидетельствует об ингибировании микрофагалыюго окси-генозависимого механизма фагоцитарной реакции, частично компенсированным повышенной напряженностью юноцктарного звена последней.

С целью коррекция установленных кнграцеллюлярных нарушений а, следовательно, к повышения неспецифического клеточного иммунитета у больных шкозаш стоп, нам представилось целесообразным комплексное использование дауцяфона, хлорофиллипта и дибазола. Основанием послужили данные литературы о стимулирующем влиянии препаратов на фагоцитарную реакцию, моделировании статуса внутрилейкоцитарных звеньев, обуслов-лйб^здих ее адекватную реализацию.

С целью уточнения ишунокорригирувдей роли означенных средств, в лечении 16 пациентов использовалось изолированное применение дауцяфона, 15 - дибазола и 13 - хлорофяшшпта,

Диущфн назначался по ОД г 2 раза в сутки, пятидневными циклами С дщодневными интервалами. Терапевтический курс ■ составлял 3 недели.

Дибазол применялся через 2-3 часа после еда по 0,02 г 3 раза в день на протяжении 2-3 недель под контролем артериального давления.

Хлорофшшшт назначали за 30 - 40 глин, до еды з виде 0,15$ раствора по I столовой'ложе 2 раза в день на протяжении 4 недель.

Проведенные после диудафоногерашм цитохимические исследования позволили констатировать корригирующее влияние препарата на мононукяе-арный зстеразинй потенциал. При оквакозной форме заболевания-повышалась до физиологических значений активность как </. - НАЭ / о К -0,84 ± 0,05 УЕ до К = 1,03 £ 0,05 УЕ; Р ^ 0,01/, так л Н - А 5 - АЭ/ о К -0,90 ¿ 0,05 УЗ до К - 1,15 ¿ 0,07 УЕ; Р ^ 0,01/. При экссудатив-ногл шкозе контрольных величин достигал потенциал дС - 11АЭ / с К -0,71 £ 0,04 УЕ до К = 0,93 £ 0,05 УЕ; Р 0,001/, при сравнительном замедлении Н - А 5 - АЭ - модуляции /с К - 0,31 - 0,06 УЕ до К - 1,07 - 0,04 УБ; Р П.01/. Аналогичным образом изменилась активность ферментов и при наличии вторичных аллергических высыпаний -

- НАЭ /с К - 0,53 ± 0,03 УЕ до 0,86 ± 0,07 УЕ; Р 0,01/ и Н - А 5 - АЭ /с К - 0,64 ± 0,03 УЕ до 0,99 ± 0,06 УЕ; Р 0,01/. Неоднозначной оказалась нейтрэфильная Н - А 3 - АЭ коррекция.

Если при экссудативном /с К - 0,63 £ 0,04 УЕ до К = 0,79 - 0,03 УЕ; Р 0,01/ и сопровождающемся манифестной сенсибилизацией /с К -0,43 - 0,09 УЕ до К - 0,87 £ 0,04 УЕ; Р ^ 0,001/ микозах повышение активности энзима приобрело статистически достоверные черты, то при сквамозном варианте течения инфекции данный процесс-:не достигал таковых /с К - 0,80 £ 0,10 УЕ до К - 0,83 £ 0,08; Р > 0,05/. Более рельефно индуцировался потенциал полинуклеарной Н - hS - Д -ХА.Э: при экссудативной дерматофитш /с К = 1,40 £ 0 ,07 УЕ до К = 2,02 £ 0,03 УЕ; Р -- 0,001/» сквашзной /с К - 1,52 £ 0,08 УЕ до 2,27 £ 0,05 УЕ; Р 0,001/ и сопровождающейся клинически выраженной сенсибилизацией /с К = 1,18 £ 0,13 УИ до К - 1,эГ'УЕ; Р-^ 0,001/.

Взсы/л существенным оказалось после применения диуцифона, сшке-шз активности как при экссудативном /с 1ШН - 92,0 £ 5,1 УЕ до Il-i-AH = 71,3 £3,1 УЕ; Р ■< 0,01/, сквашзном /с ШАН - 81,4 £ 7,2 УЕ до 1ШН - 59,8 £ 1,9 УЕ; Р 0,05/, та: и при сопрововдащемся вторичными аллергическими высыпаниями микозах /с БФАН - 134,6 £ 12,5 У! до ПФАН = 74,0 £ -i,5 Р; Р 0,001/.

Статистически значимое увеличение потенциала КФ отмечено лишь у лиц, страдающих экссудативной формой заболевания /с К - 0,40 £ 0,03 УЕ до К - 0,54 £ 0,05 УЕ; Р 0,05/. Уровень НКБ статистически достоверной коррекции не подвергался. Статус оксигенозависишх механизмов фагоцитоза также не подвергался модуляции, за исюшчением, снижения моноцитарной HCT - напряженности у больных экссудативным микозом /с К - 53,7 £ 0,9 УЕ до К = 54,9 £ 0,4 УЕ; Р ^ 0,001/.

Цитохтздческиэ исследования, проведенные после применения дибазол! показали незначительную эстеразокорригирущую активность препарата. Лишь у болыщх, страдающих микозом стоя с вторичными аллергическими высыпаниями отмечалось статистически достоверное повышение потенциала нейтрофшгьных энзимов: Ii - AS- АЭ /с К = 0,43 £ 0,09 до К = 0,77 £ 0,04 УЕ; Р 0,001/ и H-AS - Д - ХАЭ /с К - 1,18 £ 0,13 УЕ до К - 2,17 £ 0,05 УЕ; Р 0,001/. Фосфат&тая активность клеток не подвергалась статистически значимой шдулядаи.

Однако, следует откатить существенное влияние дибазола на уровень НКБ. Концентрация от:« метаболитов повышалась как при экссудативном /с К - а,81 £ 0,03 УЕ до К = 1,47 £ 0,05 УЕ; Р 0,001/ и сквашзног /с К - 1.131 £ 0,10 УЕ до К = 1,65 £ 0,02 УЕ; Р 0,001/ процессах, так и при явлениях манифестной сенсибилизация /с К - 0,8Э £ 0,11 УЕ • да К - 1,43 £ 0,07 УЕ; Р 0,001/. Палкнуклеарная HCT - напряженное

также подвергалась пасокой степени индуцирования. В той тле последовательности перечисления клинических форм, соответственно, с К — 13,2 - 0,6 УЕ до К = 16,5 1 0,8 УЕ; Р -с 0,001; о К - 12,0 - 0,4 У2 до К = 15,6 i 0,6 УЕ; Р 0,001; и с К - 10,2 ¿ 0,8 УЕ до К = 14,8 i 0,3 УЕ; Р 0,001/. Моноцитарннй НСТ - потенциал отчетливо снижался: при экссудативдом /с К - 58,7 ¿ 0,9 УЕ до К - 53,8 Í 0,3 УЕ; Р 0,001/ и протекающем с втор.'гчшг.а аллергическими высыпаниями /с К = 67,9 ¿ 1,2 УЕ до К - 61,7 - 0,8 УЕ; Р 0,001/ микозах. При сквамозной дерыатофятии этот процесс модуляции /с К - 54,1 - 0,5 УЕ до К - 52,9 - 0,9 УЕ; Р "> 0,05/.не носил статистически значимого подтверждения.

Исследования^ проведешше у больных, получавших хлорофиллипт показали отсутствие закономерного влияния лрепарата на эстеразо-фосфатазшй потенциал фагоцитов периферической крови. Уровень ЯКБ ¡плел тенденцию, однако, статистически неподтвержденную, к пов'ппешга.

Весьма значительным оказалась НСТ - корригирующая активность хлорофилпшгта. Генерирование оксигенозависнг.щх механизмов отмечено в полинуклеарах при зкссудативпом /с К - 13,2 £ 0,6 УЕ до 1С = 16,9 ~ 0,2 УЕ; Р 0,001/, а такхе сэ про вохдачщзгея манифестной сенсибилизацией /с К = 10,2 - 0,8 УЕ до К = 16,3 ¿0,5 УК; Р 0,001/ микозах. Угнетение НСТ - зависимых процессов в макрофагах, отчетливо прослеаи-валось при гкссудативной /с К - 53,7 - 0,9 УЕ до К ¿ 50,3 i 0,3 И; Р 0,001/ п гипераллергенной /о К = 67.9 - 1,2 УЕ до К = 57,8 -0,9 'УЕ; Р 0,001/ формах заболевания. Сквамозная дерыатсфггия отличалась статистически недостоверной коррекдаей /с К - 54,1 - 0,5 УЕ до К = 53,7 i 1,4 УЕ; Р > 0,05/.

Следует указать, что побочного действия рассмотренных препаратов отметить не удалось.

С целыо адекватного выбора специфического средства этлотропной терапии, при лечении 13 бальных использована методика изолированного применения нлзорала, а 21 пациента - гризеофул: зина. Критерием оценки эЛпектлв гости препаратов явилось юс влияние на статус пнтралейкоци-тарных (¿акторов клеточной защиты.

Шзорал назначался по 200 !.т 1 раз в сутки на протяжении 2-4 месяцев. Повторные цитохимические исследовашш позволили констатировать незначительное влияние препарата на фагоцитарный процесс. Статистически достоверных границ достигало лишь повышенно активности нейтрофильной Н - A S - Д - ХЛЭ у лиц со сквагазным /о К - 1,52 i 0.0J

УВ до К - 1,73 - 0,05 УЕ; Р — 0,02/ и гипераллергенным /с К -1,18 - 0,13 УЕ до К = 1,48 £ 0,03 УЕ; Р ^ 0,05/ микозами. Также индуцировался потенциал КФ у больных, имеющих манифестные явления сенсибилизации /с К - 0,31 - 0,04 УЕ до К = 0,46 - 0,05 УЕ; Р 0,02/ и страдающих экссудативной формой заболевания /с К -0,40 - 0,03 УЕ до К - 0,51 - 0,04 УЕ; Р < 0,05/. Другие факторы естественной резистентности не подвергались статистически значимой коррекции.

Гризеофульвин назначался по 0,125 г 4 - 8 раз в сутки в течение I месяца - кавдый день, второго - через день и далее - 2 раза в неделю. Длительность использование препарата составила 3-5 месяцев. Установлено, что у лиц данной группы достоверной модуляции подвергалась лишь макрофагалышя НОТ - напряженность /с К - 58,7 £ 0,9 УЕ до К = 55,8 £ 0,7 УЕ; Р 0,02/ при экссудативном микозе. Другие интралейкоцитарные структуры клеточного иммунитета оставались интактнкми, либо их коррекция не достигала адекватных границ.

Побочное действие рассмотренных антишкотиков в виде диспепти-ческих явлений найлкдалось у I больного, получавшего низорал и у 6 пациентов после приема гризеофульвина.

Полученные данные послужили базисом для комплексного использования диуцифона, хлорофишшпта и дибазола. В качестве этиотропного средства применен низорал, который обладает относительно более выраженным, по с^ авнешш с гризеофулввином, модузшрущим воздействием на внутрилейкоцятарные звенья резистентности и меньшей частотой встречаемости побочных явлений.

Данный метод терапии применен у 194 наблвдавшихся бальных микозами стоп. Группу сравнения образовали 67 пациентов с аналогичной патологией, в лечении которых использовался лишь низорал. Больны:.! обоих контингентов проводили такхе местную терапию в соответствии с клинической картиной / 3$ раствор хлоргексвдина биглшоката, 1% клотримазоловый крем, 0,25% раствор нитрата серебра, карбадгадсодер-зшдие мази/. Для лечения сопутствующих висцеральных заболеваний привлекались смеапые специалисты.

Лицам основной группы низорал назначался по 200 мг в течение 4-6 месяцев. Кратность приема постепенно уменьшалась с I раза в сутки /на протяжении первых 4 недель/до использования через день /последние 2-4 месяца/. Этиотропная терапия сочеталась с неспецифа-чес::ой патогенетической - 2 курсами дибазола, 3 - 4 - диуцифона и

2 - хлорофаллипта /в дозировках указашшх выше/.

Проведенные после лечения цитохимические исследования позволили установить у таких лиц существенную коррекцию статуса интрацеллшярншс факторов антифунгальной резистентности. Так, повышалась активность мэноцитарной ¿С - НАЭ: при экссудатишой /с К - 0,71 £ 0,04 УЕ до К - 0,99 £ 0,07 УЕ; Р 0,01/ и сквамозной /с К - 0,84 - 0,05 до К - 1,04 - 0,06 УЕ; Р 0,02/ формах заболевания она достигала контрольных значений и, лишь, при наличии манифестной сенсибилизации, несмотря на выраженную тендешцш к коррекции, не достигала физиологического уровня /с К - 0,53 ^ 0,08 УЕ ДО К = 0,89 £ 0,09 УЕ; Р 0,01/. Потенциал макрофагальной Н - А 5 - АЭ индуцировался до результатов лиц группы сравнения также у пациентов, страдающих экссудативным /с К - 0,В1 £ 0,06 УЕ до К " 1,23 £ 0,10 УЕ; Р -с 0,02/ и сквамозным /о К - 0,90 £ 0,05 УЕ до К - 1,20 £ 0,03 УБ; Р 0,001/ микозами. Высокодостоверная иммуномодуляция активности энзима при гшераллергенкой /с К - 0,64 £ 0,09 УЕ до К - 1,01 - 0,04 УЕ; Р 0,001/ форме патологического процесса, однако, оставалась за границами контрольных значений. Физиологического уровня достигало повышение потенциала нейтрофильной II - А 5 - АЭ при экссудатлвном /с К = 0,63 £ 0,04 УЕ до К = 0,93 £ 0,05 УЕ; Р ^ 0,001/ и сопровождающемся вторичными аллергическими высыпаниями /с К - 0,43 £ 0,09 УЕ до К = 0,95 £ 0,06 УЕ; Р ^ 0,001/ микозах. Сквамозная форт характеризовалась статистически недостоверным' знзимоивдуцирова-нием /с К - 0,80 £ 0,10 УЕ до К = 0,90 £ 0,03 У£; Р 0,05/. Существенным, но не достигающим границ полной метаболической адаптации оказалось повышение активности гранулоцитарной Н-А Ь -г Д - ХАЭ как при экссудатавном /с К - 1,40 £ 0,07 УЕ до К = 2,03 £ 0,06 УЕ; Р С 0,001/, сквамозной /с К = 1,52 £ 0,03 УЕ до К - 2,28 £ 0,12 УЕ; так и гяпераллергенной /о К: 1,18 £ 0,13 УЕ до К = 1,£Э £ 0,08 УЕ; Р -с 0,001/ микозах.

Снижение потенциала ЩФ получало наиОольиз' развитие при экссудатлвном /с ПФАН = 92,0 £ 5,1 УЕ до .ПСАН = 56,0 £ 1,2 УЕ; Р < 0,001/ и протекающем с явлениями манифестной сенсибилизации /с ПЗДН - 134,6 £ 12,5 УЕ до ПФАН - 67,1 £ 3,1 УЕ; Р < 0,001/ патологических процессах, относительно замедляясь при сквамозном /с П?АН - 81,4 £ 7,2 УЕ до ПФАН = 59,4 = 2,3 УЕ; Р 0,05/. Пеоднозяачньпл оказалось шадуцирование КФ. Достижение физиологического уровня у больных, страдающих экссудативнвд /с К - 0,40 £ 0,03 УЕ до К " 9,63 - 0,06 УК;

Р . 0,01/ микозам сочеталось со статистически недостоверным повышением активности фермента при сквамозной /с К - 0,49 - 0,47 УЕ до К - 0,53 - 0,11 УЕ; Р ^ 0,05/ и галераллергенной /с К - 0.31 - 0,04 УЕ до К - 0,42 - 0,03 УЕ; Р > 0,05/ формах инфекции.

Возрастание концентрации НКБ до физиологических значений на далось при экссудативной /с К - 0,94 - 0,09 УЕ до К - 1,59 £ 0,07 УЕ; Р ^ 0,001/ и сквамозной /с К - 1,31 - 0,10 УЕ до К = 1,69 - 0,04 УЕ; Р 0,001/ патологии стоп фунгалыюго генеза. Появление вторичных высыпаний тормозило имв^унокоррекцюо /с К - 0,89 £ 0,11 УЕ до К -1,48 £ 0,05 УЕ; Р ^ 0,001/, которая не достигала максимальной выраженности.

Весьма акцентированным оказалось влияние препаратов на статус оксигенозавксикьс: механизмов какро - и шкрофагального звеньев естественной резистентности /по данным ВЗГ - тестирований/. Напряженность кислородопосредованнкх процессов в нейтрофилах после лечения находилась у границ, либо в диапазоне контрольных величин как при экссудативном /с К - 13,2 £ 0,6 УЕ до К - 17,1 £ 0,9 УЕ; Р -с 0,001/ и сквашзком /с К = 12,0 £ 0,4 УЕ до К £ 16,2 £ 0,8 УЕ; Р 0,001/ микозах, так и при манифестной сенсибдигзациы /о К-10,2 £ 0,8 УЕ до К - 16,9 £ 0,4 УЕ; Р 0,001/. Данная стимуляция сопровоядалась компенсаторным ингкбированием /примерно з тех Ее пределах/ моноцитарной реакции. Уменьшение аэробной интенсивности фаго-. цитоза сопутствовало юшшчес^шм форма!,! инфекции следующим образом: экссудативной /с К = 53,7 £%Е до К = 47,4 £ 0,6 УЕ; Р 0,001/, сквашзной /и К = 54,1 £ 0,5 УЕ до К = 48,0 £ 1,4 УЕ; Р ^ 0,001/ и пшератаергенной /с К - 67,9 £ 1,2 УЕ до К = 50,6 £ 0,5 УЕ; Р ^ 0,001/.

Предложенный нетод лечения хорошо переносился, лишь у 7 бальных . отмечалось побочноё действие в вэде диспептических явлений, не потребовавших отмени препаратов.

Наряду с коррекцией цитохимических отклонений, комплексное использование диуцифона, хяорофшгошта и дибазола, а качестве средств неспецифической патогенетической коррекции, окязаяо положительное влияние на динамику шкотичесхого процесса. У таких больных, по сравнению с группой пациентов, принимавших лишь низорал, была более отчетливо внракека тенденция к регрессу манифестных проявлений заболевания, элиминация микоструктур из очагов поражения и сокращении числа рецидивов заболевания при клиническом наблюдении на протяжении

до 3 лет. Уменьшение сроков терапии и числа рецидивов при экссудативной форме патологическою процесса составило 19,8 дней и 24,1$?, при сквашзной, соответственно, 8,2 дней и 21,2Я, микозе, протекающем о вторичным аллергическими выснпаниямд - 15,6 дней и 25,8$.

ВЫВОДЫ

1. Пря обследовании 429 наблюдавшихся больных микозами стоп установлено доминирование сквамозного течения инфекции /327-76,3% лиц/ а онихошкозов /388-90,4/2 пациентов/. Основным возбудителем являлся Т. -V« , изолированный у 355 /82, анальных.

2. Цитоагрессивность микоантигенов у больных микозами стоп приводит к индуцированию потенциала нейтрофильной щелочной фосфатазы /Ш/, наиболее вырааенному при явлениях манифестной сенсибилизации -показатель фосфатазной активности нейтрофилов /Ш?АН/ - 134,6 £ 12,5 УЕ /в контроле !ШН = 55,2 £ 6,3 УЕ, Р «¿0,001/, которое опосредует угнетение активности палннуклеарных ферментов - кислой фосфатазы /Ш/, нафгал - А 2 - ацетатэстеразы /Н - А & - АЭ/ и нафтол - А ^ - Д -хлорацётатэстерази /Я - А 5 - Д - ХАЭ/. Данный процесс подтвержден высокой степенью обратной корреляции ферментативного дисбаланса и обусловливает незавершенность фагоцитарной реакции у таких лиц, определяет пролонгированный характер течения инфекции, терапевтические неудачи и рецидавироваше заболевания.

3. Чрезмерная утилизация пояинуклеарных неферментных катионных белков /1ЖБ/ в результате их алектростатического взаимодействия с анионными компонентами дерматофитов, наиболее выраженная у больных,

. имеющих вторичные аллергические высыпания - средний цитохимический коэффициент /К/ = 0,89 £ 0,11 УЕ /в контроле К - 1,63 £ 0,07 УЕ, Р 0,001/ имеет сопряженный с фосфатазной активностью характер. Угнетение шкрофагального нитросинего тетразолиевого ЛЮТ/ -потенциала сопровождается компенсаторным индуцированием такового кононуклеаров, что подтверждается существенным уровнем обратной корреляции, наивысшим при экссудативной микозе -2 - - 0;96.

4. Основные средства этиогропной терапии больных микозами стоп /низорал, гризеофульвац/ не оказывают существенного модулирующего влияния на статус инграцеляшярных актифунгальных факторов, однако,

' амплитуда иммуноактивности кнцдазола относительно выше.

5. Диуцифон, хлорофшшшт и дибазол оказывают избирательное корригирующее воздействие на внутриклеточные механизмы фагоцитарной' реакции.

6. Внедрение предяоленного комплекса средств неспецифической патогенетической коррекции /диуцифона, хлорофиллипта и дибазола/ позволило уменьшить кратность приема и улучшить переносимость

низорала, сократить сроки амбулаторного лечения и снизить число рецидивов микозов стоп, соответственно: при экссудативной форма инфекции -на 19,8 дня и 24,1/?, сквамоэной - на 8,2 дня и 21,2^ и гипераллергенной - на 15,6 дня и 25,85».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РШШЩВДИ.

Предлагается метод корригирующей терапии больных микозами стоп с учетом нарушений -иеспецнфического клеточного иммунитета.

Анткмикотик /низорал/ назначается по 200 мг I раз в сутки на протяжении I месяца. Затем в течение 4 недель - по 200 мг I раз в сутки, трехдневными циклами с перерывом на четвертый. И завершающим этапом специфической терапии является 2-4 месячный /в зависимости от клинического течения инфекции цикл по 200 мг через день. Одновременно о назначением низорала больные начинают прием диуцифона и дибазола. Диуцифон назначается внутрь по 0,1 г 2 раза в сутки, циклами по 5 дней о двухдневными интервалами, курс лечения составляет 3 недели. Дибазол рекомендуется принимать такке внутрь через 2-3 часа после еды по 0,02 г 3 раза в день на протяжении 2-3 недель при контроле артериального давления. В течении следующего месяца назначают хлорофиллипт внутрь за 30 - 40 мин. до еды в виде 0,15/2 раствора по I столовой ложке 2 раза в день. Возможность перехода на прием низорала через день обеспечивается 2 -;3 курсами диуцифонотерапии с последующим совместным использованием дибазола и хлорофшшшгга /в суточной и курсовой дозировках указанных выше/. При манифестной аллэргизации организма проводится гипосенсибшщзиру-ющее лечение/антигисташнные средства, глюконат кальция, тиосульфат ' натрия, пармидиц/.

Местная терапия проводится с учетом клинической формы заболевания /0,25/2 раствор нитрата серебра в воде примочки до угасания островоспалительных явлений, 3% раствор хлоргексидина биглшконата, 1% клотрима-золовый краг.;/. Пораженные ногтевые пластинки удаляются после предварительного наложения антифунгально - кератолигкческой' мази следующего состава: карба\сад - 25,0 г; кислота бензойная - 20,0 г; димексвд -10,0 г; ланолин безводный - 30,0 г; парафин - 15,0 г. Последующая санация лока проводится путем нанесения фунгицидного раствора следующего состава: карба-ящ - 2,0 г; димексвд - 13,0 г; 96° этиловый спирт - 65,0 г; 20% раствор хлоргокоидица биглюконата - 20,0 г с периодической Д раз в 7 - 10 дней/ механической чисткой до полного отрастания здоровых ногтевых пластиной. В качестве дезинфектанга используется 25," раствор формалина.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУЕЮШВАНШХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Взаимосвязь рожи нищих конечностей и микозов стоп. //Врачебное дело. - 1987. - № 6. - С.115; в соавт. о Н.И.Дубровским и Г.М.Свирцд.

2. Эстеразная активность фагоцитов периферической крови п ее неспоцифическая коррекция у больных рубромшсозом стоп, //Врачебное дело. - 1988. - & 7. - С.92-93; в соавт. о В.В.Власенко и А.А.Свпрдд.

3. Значение миконосительства в развитии манифестных форм грибко-еой инфекции стоп. //Врачебное дело. - 1987. - й 12. - С.81; в соавт. о Н.И.Дубровским п А.Л.Свирэд.

4. Адекватность мякрофагального кошшг-эффекта при рубромнкозе стоп //Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики кояных, венерических ч других заболеваний, передающихся половым путем. -Харьков. - 1988. - С.15-16; в соавт. с Т.М.Лободой и Н.И.Дубровским.

5. £осфатазная активность нейтрофилов периферической крови при микозе стол, обусловленном красным трихсфтгоном //Гам же. - C.I?; в'соавт. о Т.М.Лободой л В.В.Власенко.

6. Состояние нейтрофильного фагоцитоза и ферментативного статуса у больных руброфигией //Актуальные вопросы дермато-венерологии. -Запоронье. - IS83. -G.II-I2; в соавт. с В.М.Лещенко

7. 1наркерная оценка микрофагальной активности периферической крови.у больных руброфитией стоп //Taiл же. - С.22-23.

8. Сопряженность звеньев неспецифического клеточного иммунитета, ассоциированная с энзииатическш статусом, у больных руброфитией //Научно-технический прогресс в медицине и биологии. - Т.2. - Киев.-1987. - С.204; в соавт. с Л.В.Сологуб и Т.М.Лободой.

9. Состояние нейтрофильного фагоцитоза у больных руброфитией

о учетом ферментативного статуса //Сборник статей и тезисов докладов Пленума Правления ВН ВДВ. - Душанбе. - 1980. - С.215; в соавт. с В.М.Лещенко.

10. Клин кко-кгасо л о гиче с ки й анализ эффективности лечения больших руброфитией стоп //Врачебное дело. - 1989. - JS I. - С.92-94; в

соавт. с Ж.Е.Ващук и А.В.Мараховским.

II» Оксигенозависимый индикатор фагоцитоза при инфекции, обусловленной красным трихофитоном. //Врачебное дело. - 1989. ~ И 2. -С.109-110.

12. Статус неферментной система фунгицидности микрофагов периферической крови и его неспецифическая коррекция у больных руброфитией отоп. //Тезисы докладов 6 Всероссийского съезда дерматологов и венерологов. - ч. 2. - М. - 1989. - С.343-344.

13. Коррекция нарушен.^ неспецифического иммунитета у больных микозами стоп. /Дам же. -С.344.

14. Активность эстераз периферической крови у больных шкозата , стоп. //Вестник дерматологии и венерологии. - 1989. - гё 9. - С. 56-58.

15. Неспецифическая коррекция фагоцитоза у больных микозами стоп. //Врачебное дело. - 1989. - Л II. - С.99-100.

16. Эсгеразный фон моноцитов периферической крови при руброфитии стоп. //Актуальные -вопроси дермато-венералогии. - Запорожье. -1989. - С.26-27.

17. Цитохимическое исследование естественной резистентности • организма при микозе, обусловленном красным трихофитоном /руброфитии/« //Физиологический журнал. - 1990. - Г.36. - & I. - С.97-99.

18. Оке*.генозависимкйфагоцитоз у больных руброфитией стоп в процессе лечечия. //Вестник дерматологии и венерологии. - 1990. -В 8. - С.67-69. .

19. Сопряженность маркеров энзиматического статуса полинуклеаров периферической крови у больных руброфитией стоп. //2 Ыещународкая научно-практическая конференция изобретателей. - Тезисы докладов. -4.2. - Киев. - 1990. - С.65-66; в соавт. с И.В.Гайдук и Т.М.Лободой.

20. Эсгяразный фон шкро- и макрофагального звеньев неспецифи- .

ческэго иммунитета у больных руброфитией стоп. //Патогенез и терапия аллергодерматозов» - Львов. - 1990.-С.92-93.,

21. Интрацеллюлярные аспекты фагоцитарной реакции у больных руброфитией стоп. //Там же. - С.93-94, в соавт. с Н.И.Дуброзским.,

22. Антифунгальннй статус фагоцитов периферической крови и его комплексная иаспецифическая коррекция у больных микозами стоп. //Вестник дерматологии и венерологии. - 1991. - - С. 16-19.