Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений при острой пневмонии у детей раннего возраста с лимфатизмом

ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕЛШЯ

На правах рукописи

ФАДЕЕВА Ольга Юрьевна

УДК 616—056.44—071.2:610.155.3]—053.4

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ И КОРРЕКЦИЯ ИХ ОТКЛОНЕНИЙ ПРИ ОСТРОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ЛИМФАТИЗМОМ

14.00.09 — педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ИВАНОВСКАЯ

Иваново 1997

. Работа выполнена в Ивановской государственной меди цннской академии.

Научный руководитель —

доктор медицинских наук, профессор В. В. Чемоданов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л. С. Балева, доктор медицинских наук, профессор А. И. Рыбкин.

Ведущая организация —

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

Зашита состоится « . . . »........ 1997 г

в час. на заседании диссертационного совета Д 084.33.01 в Ивановской государственной медицинской академик (153462, Иваново, проспект Ф. Энгельса, 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ивановской государственной медицинской академии.

X

Автореферат разослан « г*г. »...... 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета засл. деятель науки России, доктор медицинских наук,

профессор М, С. ФИЛОСОФОВА

' АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Период раннего детства отличается высокой чувсшгтелыюсгыо к изменениям условий внешней и внутренней среды организма Классическим примером такой ги-перчувстаггелыгости у детей раннего возраста, когда организм находтся в состожпт неустойчивого равновесия. является лимфатический диатез (МС. Масло». 1926,1960; В.П.Бнсярина,1975: Ю.Е.Велътишев,1984). Маннфеспфование данного диагеза сопровождается пролиферацией лимфоидной ткани в связи с гипофункцией симггаго-адренагавои системы и парциальной именной недостаточностью на разнообразные внешние воздействия (С.М.Шиг и соавт., 1983; Г.П.Бондаренко, 1989).

Ряд авторов отмечают неоднородность лимфатического диатеза. Так, Н.А.Алексеев, И.М.Воронцов (1979) выделяют несколько юзинико-патогенетичшсих вариантов лимфаппма консппуциональный, атиментарно-иммунный, акселерат юшялй, им-мушдеф1шитнь!й. Однако, кр1ггерни выделения каждого из этих варишггов в клинической практике не обозначены (за исключением ЛГД), в связи с чем не у<ппываются морфо-фуишжншькые особенности таких дегей, хота каждый m выделенных вари-airroa подразумевает предрасположенность к определенным заболеваниям. В результате этого дети не получают ааекватного лечения и наблюдения в доманифестный период.

Наиболее характерной чертой димфатизма яатяется склонность к значительному и стойкому увеличению лимфоидных органов. Одним из наиболее часто встречаемых симптомов ЛГД является тимомегалия, которая не является обязательным признакам лимфатического диатеза, но гак проявление лнмфатшмаона встречается у большинства больных Тимомегалия у дегей в большинстве случаев сопровождался изменением иммунологической реактивности, дисбалансом желез внугренней секреции (Т.Г.Курбанов, 1980, 1985; М.Т.Алиев и соавт., 1982; Н.Е.Красно!крова, 1986; Т.В.Магковская, 1985, 1991; 0.в.3айратъянц,1990). В работах К.Е.Красноиеровой (1982), Т.В.Магковской (1985), А.В.Тяжкой (1983,1986), С.МШот (1983) доказано наличие 1кхостхшелыюсти иммунного статуса детей с тимомсгаднсй первичного и вторичного генеза Данным обстоятельством объясняется предрасположен! toen. детей с томомегатиеп к тяжелому или хроническое течению воегштельных заболе-ваннй и иммунопатологическим реакциям.

Однако, представленные работы касаются преимущественно Т- и В-звеньев иммунного отвела (Л.С.Ба1ева,1%9; А.В.Тяжкая, Н.Г.Бычкова,1983; Т.В.Матковская, 1991). Хотя, в последние годы в качестве важного комионеша сисгемы, обеспечивающей резнсгенпюегь оргашома, в том числе и ирапиюинфекццонную, выделяют систему, представленную моношгалш и полиморфно-ядерными лейкоцитами, участие которых в формировании иммушюго огвега у детей с лимфатшмом в досгугазой лшерагуре освещено недостаточно.

В ряде работ указывается на изменение активности внуфиклегочных ферментов иолш1уклеаров при лимфатическом дишезе и пневмонии у дегей ршвкю возраста (Р.П.Нарциссов и соавг.,1980; В.В.Климов, Л.П.Бушмелева, 1985; "Г.В.Матковская, А.В.Ермаков,1991). Но и в даншлх исследившишх приводятся нередко пропшоречи-вые сведения, а функциональные свойства клеток рассматриваются односторонне, главным образом с позиции процессов фагот гго за

В эксперименте на жижяных (О.Ш 1икуза, Е.И.Адо, 1989, А.Н.Машскнй, Д.Н.Маянский, 1989) показано, что иеГпрофилыш клака является надежным маркером отпетой реавдш на внешнюю и внутреннюю шрессию на ранних этапах ио-сшатального онтогенеза, как филогеиегически более древняя, зрелая и реактивная структура Подобный вывод подзвержден в клинических исследовшшях у больных с острыми реснираюрнымн инфекциями А.Н.Узуиовой (1990), А.Б.Баклушиньш и со-авт.(1993). Воспринимая сигналы о дестабилизации внутрешкгй среды, нешрофил меняет свой облик, 4*>кусируя, как в зеркале, разнообразные нарушения гомеостаза (А.Н.Маянеетш, ДИМаянский, 1983), реагируя на них изменением реактивности клепси. Акпшировашый нешрофил и его взаимодействие с другими эффекторами гомеоеша осгается в неш-ре любого воспаления. В -этой связи, установление характера функциональных изменений леГжоцдгав у дегей с различными клиническими вариантами лимфагшша может имегь не только диапюсшческое, но и прогностическое значеш»; для выявления механизмов реализации предрасположи тост к чабо-леши ¡ним или резисгешносш к иим, а также является обоснованием дафферешшреъ вашюй коррекции иммунного етазуса у них с учетом функциональных особенностей леишцнтте.

ЦЕЛЬ НАУЧ1ЮГО' ИССЛЕДОВАНИЯ

Установил* фппашопальные особенности лейкоцитов у здоровых детей раннего возраста с лимфатической конституцией и при острой пневмонии с тем, чтобы обосновать коррекцию нарушений иммунобиологической реактивности

ЗАДАЧИ НАУЧ1 ЮГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

!. Уточнить азютше генетических, перинатальных и средовых факторов га формирование лимфатической конеппущш и клинические особешюста различных вариантов лимфатизма у детей раннего возраста.

2. Дэть характеристик)' отдельных функций лейкоцитов, установить взаимосвязи между рассматриваемыми показателями, а также с клиническими признаками лимфа-тшма у детей.

3. Установтъ особенности изменений функциональных свойств неитрофилов, мошнуклеаров и лим<|ющпш и их патогенен тческуто значимость при острой пневмонии у детей с лимфатической копеппуцией.

4. Отобрать в качестве доподшгтельных маркеров иммунологического ответа наиболее информативные показатели лейкошпарных функиий и выявть частоту различных вариантов при острой пневмонии на фоне лимфаткзма

5.0босновать необхвдтмость коррекции нарушений в иммупо-фагонитарной системе с помощью паназола и бумевига, чодулвдтошлх функции лейкоцитов, при острой пневмонии у детей с различными вариантами лимфаттма

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые получены комплексные сведения о функциональных особешкхпях ней-трофилов. моионуклеаров и лимфоцитов у детей раннег о возраста с различными вариантами лимфаппма.

Впервые в педиатрии представлены критерии дифференцирования гезерогенжм« контингента детей с лимфатическом конеппукией по особенностям ¡(аслсдошню-сти, перинатального периода и фенопшическим признакам на копеппуцнопатьнмй. акселератммный и ашме!парный варианты лимфаппма

Доказано, что определение функциональных рекрвов лейкощгтов яачяется до-imiuticjn.iiuM маркером иммунологического ответа, позволяющим оценивать состояние неспенифичсской резистешностн и иммужпега в иелом.

Выделено 3 основных варианта иммунологического шшпа у детей раннего воз-раегга по показателям функционального реюрва нешрофилов, мононуклеаро» и лимфоцитов: адекватный, характф(«уюш>и1ся сохранением функциональных резервов дейкощпчфных клеток, нанряхоеиный, проявляющийся тремя типами реакций, при которых снижен потенциал той или иной клеточной популяции (частичный клеюч-* шли дисбаланс) и истощаемый, когда имеют моею глубокие нарушения реактивного потенциала лейкоцитов (полный клеточный дисбаланс), имеющие значение для прогноза течения. Покашш положительное влияние и обосновано назначение имму-ншропной герашш при острых ипфекционно-воашшельиых заболеваниях у индивидов с лимфэтшмом.

Представлены схемы нажненетнчештч механизмов нммуно-фагощпарной недостаточности при острой пневмонии у детей на Цюис димфагизма.

ПРАКГИЧЕСКАЯ 311АЧИМ0СТЬ ИССДЕД0ВА11ИЯ: - предложен алшрктм исследила! il и функций лейкоцитов, включающий опенку миграции, догони, бактерицид! юстн, фагоцигоги, проницаемости н использование расчета функциональных резервов нешрофилов, монопуклеаров и лимфоцитов по показателям спотшнюй и ФГА-сгимулнроваиной адгезии в качестве доиолнигель-iioi о маркера иммунологическою ответа при обследовании дегей раннего возраст;

- разработана схема дифференциальной диагностики конспсгуционалыюго, аксе-лерашониото и алиментарного вариантов лимфалшма, учитывающая особешюсш генетическою и пренатачьша» анамнезов, особенности фшического и нервно-, психического paimmw. заболеваний и основные ([«ношинческие признаки, у детей раннего возраста;

-предложены, обоснованы, апробированы и внедрены ддя коррекции функцио натьных нарушений лейшцпов у дегей с лимфагшмом при острой пневмошш детский нападал и пищевая добавка бумевцт, модулирующие лейкоцитарные дисфункции, 410 позволяет сокршшъ длительность пребывания в стационаре в среднем на

б

4,2 койко-дня на каждый случай, и умекыш'ггь частоту развитая осложнений пневмонии в среднем на 29,7%.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно- практических конференциях врачей Ивановской областной клинической болыняал (19%, 1997). конференциях молодых ученых Ивановской медицинской академии (1996, 1997). Российской научно-практической конференции смшал-пгнснн'сгов и организаторов здравоохранения (Иваново, 1995), научио-пракшческой конференции, посвященной 5-лепио диагностического шпра (Ярославль, 1997), Ишзюналыюм конгрессе по болезням органов дыхания ([ 1овос! ни (рек, 1996;Москва,1997), Второй Национальной Ассамблеи "Охрана здоровья мэтери м ребенка" (Москва,1997)

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ По результатам исследования оиубликоваш 6 научшлх работ и получено два свидетельства о рацнонаивалорском предложении.

Получена приоршсткая справка от 14.04.97 по заявккеМ> 97105486 на изобретение "Пнтомолулиррошес средство при лечении острых респираторных злбодевгний у детей раннего возраста".

В практику работы отделений клиники "Мать и дитя" ОКБ внедрены методы комплексного исследования функций иейтро'дпоз, штонуклеаров и лимфоиитоз и коррекции их нарушен™ препаратом "Детский геи идол" и пищевой добавкой "Бумевнт-С".

Результаты исследования и пытскакмшк из гптх рекомендации используются в учебном процгссе на ка4«драч детских болезней НГМД. Издаю шфтрмаинонно-мешдическое письмо доя Ерачен-шдншров 'Кртсрии диашостки лимфзтмзмл и особенности имм^нотроппои терапии осфой пневмонии у дегей раннего возраста" (1997), материалы рабогы вошли п «фавочник для врачей-ш'вигрод "Дкапмсти-чесюк; программы при ратпгшых заболешашх и нормашкы показателей дсгскою носаста" (1997).

ПОЛОЖЕНИЕ, ВЫНОСИМОЕ НА ЗАЩИТУ Нарушение функций лейкоцитов является одним га наиболее значимых механизмов,определяющих расстройства нммуно-фагошпарной сисгемы у лег ей с различными вариантами лимфатшма, что обуслоашвает тяжесть течения острой пневмо mm и необходимость их коррекции ирепаршами, модулирующими лейкоцитарные функции.

СТРУКТУРА И ОВЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 245 страницах машинописною гскеш, coci our ш введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Paóoia иллюстрирована 34 таблицами, 75 рисунками и 4 схемами. Библиография включает 212 отечественных и 69 зарубежных публикаций.

МАТЕРИАЛ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВА11ИЯ Основу работы составил aiuin результатов клипико-анамнестического наблюдения и лабораторного исследования 164 детей в возрасте иг 1 мес до 3 лет. Ич них основные ipymibi составили 126 детей с лимфатической консгжуцией, i руину сравнения - 38 детей с осгрой пневмонией. Конгральиыми служили показатели обследования 18 здоровых детей. Возраспюй состав детей всех ipyim был идентичен Основные фуппы наблюдения распределились следующим образом: 56 детей с конститу-щюнадьным, 34 - с акселерадионным и 36 - с атпмешарным вариантами лимфагт-ма

Все наблюдения и исследования проводились в отделениях стационара "Мзгь и дапя" ОКБ в 1995-1997 г г. Деш контрольной группы обследовались в детской поликлинике Ks; 6.'

.Клиническая диагностика вариантов лнмфаппма проводилась по критериям, предложенным в работах М.С.Маслова(1960), Ю.Е.Велътищева(1984), А.А.Баранова и соаит.(.1996). Диагностика пневмонии осуществлялась согласно кршеридм и классификации. приведенным в журнале "Российский веепшк перннатологии и п& диа1рш1",1997,№2.

Исследования функций лейкоцитов проводилось mразработанному алгоршму.

з

()] 101 ¡ку мшрашоииой способности лейкотпоа проводили через «пределе! гие продукции мигршшю ингиб|фую1него фактора (МЛеопк, 1.Уал;>|1ап,1962) капиляр-ным микрометодом с цельной кровью но А Г.Артомовой (1973) и в модификации А.А.Польиера, Т.И.Серовой (1976). Продукцию лимфоцитами фактора угнетающего мшрашю лейкоцитов оцениватн косвенным способом по показателю торможения ми! ранни.

Определение сиси пан пои адгезии лейкоцитов проводили раздать!« для каждого вида популяшвТ лейкошгтов по методу М.И.ОоМпкеп (1979) в' модификации Н.Л Вартаняна и соавт. (1988). Кроме того, оценку функциональных свойств лейкоцитов осуществляли исследованием атгезивной способности клеток с индукторами адгезии. в качестве которых использовали теофилдин и фигснемагглютинин. Определение функционального резерва клеток проводили по предложенному 1ами способу (рш г предложение № 2139).

Исследование ре напорного аппарат пштрофмлов включаю изучение розетко-образутоцхей способности в тестах Е- и ЕАС-РОН (ИИ. Дзеряашскач, 1974,1982). Число розеткообразующих нейтрофилов иодсч]пывапи при световой микроскопии (окраска по Романовскому ).

Дтя выяатения актимгропанных нейтрофилоя, опенки реакций респираторного взрыва использовали тест с шпротетразалиевым синим ( НСТ- тест) го В.ЫРагк в модификации В.В Климова Т В. Комовкиной(1982).

Фагоштгартто активность клеток опенивати по поглшнгсшюй и переялри-ваюшей способности нейгрофилоз с частицами латекса с подсчетом фагошггарного числа (Н.И.Сюч исоавг.,1992).

Методом тонкослойной хроматофафии общих ли! гидов на пластинах "Сорбгон" (В.Н.Ростовиев. Г.Е Резник, 1982) определяли лшшдный компонет- мембран клеток крови(нейгрофнлм, мотнуклеары, лн.мфо!инм|.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови определяли с помои">ю метода основанной) па растворимости комплексов (осаждение в полштпленгликоле, М. !)1сшп е( а!. 1977).

ЦИК-злимишруюшую способность нейтрофилов' и мононуклеаров определяли но шшагедю элиминирующей емкости этих клеток по отношению к ЦИК (Т.В.Вшкнрадова, 1986).

Статистическая обработка полученных данных проведена на ПЭВМ IBM PC/AT 486 с использованием пакетов прикладных nporpaviM "Microsoft Works 6.0" (электронные таблицы), "Exceil 7.0" в соответствии с рекомендациями Е.В.Г'ублера(1990).

Автор выражает глубокую благодарность за помощь в проведении исследований коллективу врачей стационара "Мать и дшя" ОКБ, сотрудникам НИЦ ИГМА проф. СБ.Пазарову и к.м.н. Э.С.Акайзину.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДН11ИЕ

Формирование лимфатической koiicnriyuiin у ребенка есть результат влияния на организм разнообразных но силе и продолааггельносли действия (¡»акторов: наследственных и средовьк.

При изучении родословных детей различных групп установлено, что при кон-стигушюнальном варианте среди сибсов иробандов повышена доля лиц, относящихся к часто болеющим ушфекциоткмюоштстьныш! заболеваниями (28,6%), и, имеющих очаг инфекции в миндалинах (39,3%). Данная патология регистрировалась у 1/3 родшелец а такие: родственников второго поколения и у 5,4% прародителей детей с конеппутц¡овальным лимфашзмом. У последних также на первые позиции выдвигались заболевания сердечно-сосудистой системы и -злокачественные новообразования, чю соотвештвует данным пол ученным Т.В.Матковской (1983), М.И Мщлышыой и соавт. (1993), Ю.Е.Вельтищевы.м, В.В.Фокеевой (1996). При ак-седерацнонном вариант в поколении родителей и прародителей повышена частота ошюната'огпн (22.2% и 25,0%), заболеваний почек (20,6%) и эидокриииой системы (17,6%). У де1ей с алиментарным лимфашзмом отмечено накопление генетического Ф>за ш сердечно-сосудистым (22,2%) н же;1удочио-кш1ечным (25,0%) заболеваниям во взором поколении.

Высокая частот мулыифакюрцальноп пашлоши в иенсатогическом анамнезе дстей с лнмфаипмом свидетельствует, чю они, по-видимому, наследуют дизадагтш-ные миы реагирования на любые ярессирные воздействия. 11ельзя иск;иочигь, что у

ю

этих детей наследуются различные нарушения ферментативных и антифермегггатив-ных систем, .«¡кктм системы иммунитета и неспепифической резистентности орга-шпма

При поиске ассоциированных с лимфатизмом маркертв установлено преобладание. индивидов с !II (В) группой крови при констт-узшотшьном (60,7%) и II (А) -ири акселерационном варианте (44,1%). По-видимому, фенспшы данных в;>ризтоп лимфапсма имеют в своей основе большую долю генетического компонента конституции, чем алиментарный. Малая выборка не позполяег сделать okoiнагельного вывода о наличии связи вариаиз а лимфатттзма с системой ABO, однако следует учесть высокий наследственный онкаюп/ческин гру> у инишидов с аксслерашон-ным лимфатизмом и группой А эритроиигов, которая, по данным В.Дж.Кунса (1983) ассоциируется с опухолевыми -заболеваниями.

Ai пат неблагоприятных факторов amararan,кого периода по шр/пелу в группе сравнения и whop,пых труппач наблюдения не исключает возможной их роли в генезе лимфагизма Причем, различные сочетания ттих факторов в пренатальпоч оттае-незе, по-видимому, имеют определенное значение в формировании того или иного юнтико-патогенстического варианта лимфа пома.

Показано, что около 1/3 детей с консппуииснатьным вариантом рождены юными матерями, а нарушение здоровья выявлено у 55,6% угенщни. Мы обратили вннмание набольшую частоту данного варианта личфахшма у детей, матери которых в 41,7% случаев имели искусственное прерывание беременности, в том числе повторное, у 3,6% женщин региетрировазись мерторождения. Осложненное течение a! ríe] ш ального периода встречаюсь на 20% чаще, чем в группе сравнения, составляя 91,1%. В данном труппе в 1/2 случаев от мечатпсь острые ин<||екционт.>е заболевп-11! im. нотрешносш режима и шпалия беременной. Среди лрушх неблагоприятных воздействий можно выделить иервно-психичсский стресс (19,6%). 1 1олучепные результаты соответствуют данным, установленным в работах Т.В.Матковский (1982), К.Е.Крастюнеровой (1982), МИ.Мартыиопой (1993). A.B. Тяжкой (1996) по проблеме лимфатического диатеза и thmomci «пин.

11ри аксслерационтюч лимфаптзме 47.0% детей регждены женшишми старше 30.

in них 17.6% - eiupnie 37 лег. У 41,7% женщин в аклшереммшк'кпиыпееком

и

анамнезе отмечены аборгы. Высоким (91,2%) был процент лиц с осложнениями беременности, среда которых отмечено нарастание частоты токсикозов второй половины (51,6%), анемии (32,3%), артериалыюй пшергешни (32,3%), острых инфекцион-иых заболеваний (58,3%). Установлено повышение части/ы курящих жешцин в дщ и юй ipynne (20,6%).

Алиментарный кариаш яимфдашма варечался при натнчип таких факторов, как нарушения здоровья матери (50,0%), yipcria прерывания беременное! и во шорой половине (38,7%), чрезмерная физическая ншрузка в перпод беременности (16,7%).

Из особенностей ишршкиашют периода следует выделить. чю при копеипу-ционатьпом варишпе в 2 рай чаще ретстрировашсь слабость родовой деятельности, при акселераииошюм - ршшее таи míe околоплодных вол a при алимспгарном -в 2,5 раза чаще стремшедьпые рода и оиерашвное ролоразрешепие. 29.2% новорожденных с последним вариантом рождены nepei мшенными

Большинство даей с лимфатизмом имели высокие массо-росювые парамефы при рождении. причем при алиментарном варишпе имеет место тенденция к высоким значения массы, а ири акселерашюнпом - длины raía По-видимому, в последнем случае сочетание различных факторов пренатадыюш ошотенеза вызываю, в перв)Юочере;и>, Ст11муля!ц1юсомаг(лрошюй функщв! гипофиза и щитовидной железы (К.П.Дорожнова, 1983). Кроме того, может иметь значение стимулирующее влияние па плод умеренно выраженных зшеикоюв вирой тол овины беременности (И.А.Аршавский, 1968). Поданным И.М.Воронцова (1985), шменение массы тела прямо коррелирует с состоянием лимфоидиойткани.

У детей с лимфатизмом достоверно чаще наблюдалось неблагенртятное течение периода новорожденной и. У 1/2 детей с конституциональным вариантом отмечены часгые тшфекщклшо-воашигелыиде заболевания, при других вариаигах они егтме-чались примерно в 1/3 случаев. Обращает внимание высокий процент' детей с аномалиями развития прп акселератюнном лимфаиоме.

В ipyniKi доей с лимфапшом отмечено повышение частоты искусственно вскармливаемых младенцев (более 1/2), причем наиболее грубые погрешности в орган! вацшт вскармливания найдены у младенцев с ашментарным вариантом (45,8%). По-видимому, эти дети подвергались пролонгированному воздействию чужеродных

атигаюв небакгериалыюто происхождешм, отличительным качеством которых является их меньшая антигенная активность, а сравнении с инфекционными. Пролонгированное шттигенное воздействие, в определенной мере, сказывается на резнсгатю-сги детей по отношению к различным инфекциям (ДИЗелинская, К.С.Л адодо, 1995;Ю.П.Ткаченко, 1996).

Среди состятй латолоппсского фона у детей с лимфаггомом отмечено повы-шешге частоты паратрофии, особенно при конспцуииональиом (71,4%) и алиментарном (69,4%) вариантах, а также аллергической зтредрасположешюсти. Последняя манифестировала себя у детей с алиментарным вариантом (75,0%) под влиянием пищевых шггигенов, с акселерашюнным (50,0%) - в равной степени пищевых, лекарственных и инфекционных агагтов. При констигуииошлыюм лимфагппме (35,7%) в качестве провоцирующих выступати приемущесгвенно инфекционные факторы. Это, по нашему мнению, отражает факт патогенетической неоднородности аллергической предрасположенности у детей с лимфатической конеттущгей.

Высокая частота энцефалопатии у детей с лимфатическим диатезом установлена в работах М.И.Мартыновой и соавт.(1993). Подобная закономерность обнаружена нами и у детей с другими вариантами. Различия касались лишь ведущего синдрома перинатальной энцефалопатии. В частности, при конститушюнальном варишгге чаще диагностированы синдромы минимальной мозговой дисфункции и судорожный, при акселерациотнюм - гииервозбудимосги, при алиментарном - тпертешионно-гидроцефальный синдром. Полагаем, что такое распределение указывает на общность пагогенепяееких механизмов (¡хэрмирования энцефалопатии и лимфатической кои-еппущнт Так, в работе М.Э Беликовой и соаят. (1995) показано, что особенносп.ю становления иммунной систем!.! у детей с перинатальными повреждениям первой системы на первом году жизни является наличие днехронии иммуногенеза с признаками отставания п разшлин Т-звепа и напряжения фунюцняшыюй активности ПМЯД

Опенка показателя резистеипюсти организма 1ю иц'иексу острой заболеваемости показала, чтоесш при конституциональном варишгте 1ючш 3/4 детей имели сниженную \сюйчинос1ь ор| шипма к ртпичного рода наняеины.м и понреждиилним фак-'.орам. ю при цгселераишнном париише.юля тких детей уменьшалась ;ю 1/2, г» при

алимеигарном - до 1/3. Следуег согласиться с мнением Ю.Е.Вельтшцева, В.В.Фокесвой (1996), что у рассмагриваемого мпиюпа детей имеют значение не просто частые ОРВИ, а поражения JlOP-opi-anou ши ([¡ормирлшние хронической OpoiLxo- ieiv и шй 1 и го. ioi ии.

Выявленные нами особенности развития детей отражают условия, в которых формируйся чтя ilth иной кл)Ш11ко-11аго|енеп1ческий вариант лимфашзма. В связи с тем, чю атиянис каждош кз перечисленного факторов не одинаково, а нх сочетаемости (адштимме или 1кршшрующее взанмодейепше) варьирует в широких пределах, достаточно тру;шо установить точнуюдолш каждого из них в возникновении консттгтунионатьных черт у того щи иного пиши на Тем более, чю неблагоприятным факторам, по концепции Ю.Е.Вельтищева (1994), прогавосгоя г фактори безопасности.

Итак, у дегей с лимфштимомформкрустся определенный уровень адашаццонно защшных реакций органшма, обусловднваюацш опгнмум консгакт т.меосгаза, зависящий or характера развшия ребенка в про- ишра- и поепшальный периоды жизни.

В настоящее время диагностика ли.мфашзма основывается, в первую очередь, на установлении клинических конеппущюиальных признаков, то еегь фенотипа ребенка В настоящем исследовании нокаюно, что ли признаки можно обнаружить у ребенка уже в раннем возрасте. К подобному заключению приходят С.М.Шиг (1986), М.И. Мартынова и соавг.(1993), А.В.Тяжкая (1996).

Одним из таких кршериев явдястся внешний вид ребенка. Габигус дегей с кон-спнущюналыилм лимфшшмом (ЛГД) охнвегсгнуег описаниям, сделанным классиками шечесгвенной педнафин (М.С.Маслов,1926,1960; А.А.Ботомолеи,1928; В.Г1.БисярШ1а,1975; Ю.Е.Велмищев,]984) и другими последователями (С.М.Шиг, 1986; Т.В.Матшская, 19') 1; М.И.Мартынов:! и соавт.,1993).

Проведенное обследование позволило выявить особенности дегей с другими ва-рпашами лнмфаиима В частности, дегец с акселерационным вариашом отличали высокий рост, масса тела соответствующая или несколько 15ре»ышаюшая длину, пропорциональное телосложение, обычный окрас и эластичность кожи, равномерное

и

распределение подкожной основы, досгаточ'ное развито мышечной пани и удовлетворительный тургор тканей. Эш дета имели активную реакцию на раздражители.

К особенностям габитуса у детей с алимаггарным лимфатизмом можноотпссш бледную, слабопигматшрованную кожу, пастозностъ тканей, гобыточ)те развитие подкожной основы с равномерным распределением жировой ткани рыхлой консистенции, недостаточное развитие мышечной ткани. В pue случаев опчечено отстава-raie в росте, у 1/3 - цегрубое нарушение пропорциональности телосложения. Дети имели различные типы нервной деятельности, среди которых доминировали слабые с вялой pea-oineii, тормозные типы. Каждому in варишггов соответствовали функ-ционатьные особенности различных систем оргатома

Наиболее значимой для диагностики лнмфатизма является характеристика лим-фснтросшфераптного синдрома У детей с конституциональным лимфатизмом его основу составляли: увеличение периферических лимфоузлов в 9 группах, гиперплазия небной миндалины I-1I степени (52,8%), аденоидные разрастания (22,3%), увеличение фолликулов языка и задней стекки глотки (22,2%), пнутригрудцых лимфоузлов (41,7%), гепатоспленомсгалш (13,9%), клинически выяатяемая тимомегалия (13,9%).

У детей с акселерационным лимфзпгзмом увеличенные лим^юузлы нац.пировал гсь в среднем в 7 группах, определялись гиперплазия небных минлгшш I степе-1Ш (33,3%), симптомы увеличение вцутригрудных лимфоузлов (12,5%), гепатомега-лия (12,5%).

Лимфо-пролиферапт!тый синдром у детей с ажтментаргтым лимфаппмом харак-терпзоватся стойким увеличением лимфоузлов в 5-6 rpyraïax, гиперплазией небных миндалин Г степени (20,8%) н внутршрудцых лимфоузлов (33,3%). Гепатомаития выявлялась у 66,6% детей. Можно полштпъ, чго меньшая выраженность дачного сицарома у этих детей связана с тем. чго алиментарный вариант формируется ире-1:мутиесгпс!П!о под влиянием неблагоприятных условий поспшального периода развития.

Следует подчеркнул», чго при отсутствии инфекционной или иной стимуляции лимфоидной ткаин на первом году жизни, не выявляются симптомы увеличения небной и носоглоточной миндалин, разрастание аденоидной ткани. Однако, чем раньше организм ребенка встречайся с m фгкиисИ. тем более распространенное была

лимфоидцая тииершюзия. Имеются данные о том, что первый контакт с антигеном ь неблагоприятных условиях может приводагь к стойкой неадекватное»! иммунной реакции (и данный атгптген, которая ь дальнейшем служит повреждающим механизмом (ДасФ.Сузнл,1983).

Можно полагать, что различия в степени выраженности гиперпластической реакции лимфоидной ткани отражают неодинаковую степень нарушений в иммуно-фагощ парной системе у шщивидрв с разными вариантами лимфагизма, поскачьку типершшзия лимфоидной ткани всегда представляет собой компенсаторные иммунологические реакции, главной чертой которых является увеличение количества функционально активных элементов (ТС.В.Судаков. 1987)

В клинической практике может быть использована составленная нами диффе-ре! 1щ 1а.чы ю-диагностическая таблица, основанная ма данных анамнезов и обьекгив-тюго обследования детей с различными вариашами лимфагизма

Результаты изучения функциональных свойств лейкоцит», принимающих непосредственное участие в механизмах неспецифической резистентности и иммунитета, позволяют выделить ряд особенностей функциональной активности лейкоцит» у дегей, зависящих от варианта лимфагизма. Для коненгтуцтюнального лимфатшма типичны значительные нарушения мембранной рецепции, адгезивной способности нейгрофилов с уменьшением функционального резерва клеток, исход! ил НСТ-активашч полинуклеаров, нарушение ЦИК-злтсмииаииошюй способности поли- и мопонуклеарив, иго сопровождалось накоплением 11,ИК в крови.

При акеелерациошюм варианте отмечено нарушение розегкообразующей функции нешрофилов с Гг-репешорами, повышение спонтанной адгезии полинуклеаров, снижение их функционатьного резерва, повьинение уровня ЦИК и нарушение их вы-ведстшя из организма моцонуклеарами и нешрофилами.

Для атмс! парного варианта хфшперно нарушение соотношения Сз/Рс- поз1гшв-ных нешрофилов, спощшшоп и ФГА-индуцированной адгезии и снижение функциональною резерва нейтрофиюв, нарушение ЦИК-элимштирующей способности мононуклеаров.

Как вашм при всех вариантах лимфагизма изменяется в первую очередь, функ-шюнашш акшвиоиъ нейтрофилок. Активация полинуклеаров зависит от многих

факторов, одними из которых являются ЦИК, длительная циркуляция которых может привести к перегрузке системы нейгрофилов, снижению их активности, а, следовательно, к ухудшению их функциональных возмояаюстей (М Е.Виксман, А Н.Маянский, 1977; Т.В.Внноградова, 1986). Следователи», активация нентрофи-лов - понятие неоднозначное. Обладая способностью к разнообразным реакциям, нейтрофилы не всегда активируются одновременно по каждой из них. Как показано А.Н.Маянским (1989), активация может проявиться и в скрытой форме, когда внешние проявления реакции отсутствуют, но чувсштгелыюсть к вторичному стимулу меняется - усиливается (нримирование) или ослабевает (деактивация).

У здоровых детей компенсаторные реакции находят свое выражение и в увеличении активных структур мембраны клетки, в частности, увеличивается число рецеп-лоров ПМЯД в связи с чем возрастает ее эффекгорная функция (Л.И.Аруин и соавт., 1987). У детей с лимфаппмом отмечено уменьшение числа активных рецептаров, что указывает на такие морфо-фу нкционатьные преобразовния неГнрофилов, которые приводят к снижению потенциала клеток.

Реализация иммунного гомеосгатирования у детей с лимфэтизмом достигается посредством включенш в определенной последовательности сложной системы защитных факторов организма К ним относятся дистантные и короткодисташные (ко1тгакшые) эффекторные системы (Е.А.Зотиков, 1987). Последние представлены активированными Т-лимфоцигами, мононк гарными макрофагами и Г1МЯЛ.

Корреляционный анализ позволил установтпъ, что у детей с лимфаттвмом между функциональными показателями нешрофилов, мононуклеаров и лимфоцитов устанавливаются взшзмосвязи, отражающие процессы межклеточшй кооперации. По данным О.И.Пикуза, А.Н.Маянского(1986), межклеточное взаимодействие осуществляется через нетрофшт-стимулируюигне лимфокины, х|)фекты которых опосредуются через медиагорные системы плазмы и других клеток С другой стороны, ней-трофил сшггезирует биологически акпшные соединения, коюрые обеспечивают функциональную кооперацию как внутри данной популяции клезок, гак и с друпми клетками (И.П.Терешенко, А.П.Кшнулина, 1993). Факюры (ранулощпов способны дазозависимо влиот, ш ангшеспецифическую сунресапо .шмфошгюв при индук-

ции различных форм иммунного ответа: в оптимальных концентрациях спимагь, а в высоких - усиливать фм поило Т-супрессоров (1Ш.Бережз ш. 1988).

Межклеточную кооперацию лепкоттв мы расс.мат])иваем как проявление надежности системы, под которой понимается способность системы сохранять качество функционирования при определенных условиях (М.С.Философоиа, 1982; А.И.Струков и соавг., 1983). Наадкностъ обеспечивается дублированием функции клеток (Мак-Казлок, 1964). Однако, по мнению Д.С.Саркисова (1977) действие дублирующих аппаратов следует понимать не как простое су ммироваиие равнозначных величин, а тонкое сочетание качественно различных, взаимодополняющих элемешов.

Число, характер и сила взаимосвязей между лейкоцитарными параметрами указывают на разную степень организации лейкоцитарной системы у детей с лимфатю-мом. В частности, при коиеппуционатьном ыариинге отмечается такой своеобразный тип межклеточного взимодсиствия, при котором лейкоцитарная система функционирует' на гра1 и с поломом.

Многообразие устанавливаемых взтмодейсгвий рассматриваемых параметров у детей с алиментарным и акселерационным вариантами позволяет рассматривал, их как проявление адаптивных реакций. При этом, каждая клеточная популяция, входящая в состав лейкоцитарной системы, имеет собственный уровень функционирования, обеспечивающий достаточность системы в целом.

Установлено, что изменение дейкошпарных функций имеет патогенепнескуто значимость дтя формировашю ведущего признака лимфатгама - лимфо- продифера-тивиого синдрома Характер устанавливаемых взаимосвязей в одних случаях отражает условия возникновения признака, а в других - указывает на факторы, определяющие условия его сохранения. К первым следует отнести функциональную гипертрофию мононуклеаров (в первую очередь лимфоцитов) и нейгрофняов, как прояатеиие высокой чувствительности к различным стимулам (исходно активированные клетки), а ко вторым - повышенный уровень ЦИК в крови.

Гиперплазия лимфоидной ткани является адативно-комненеягорным механизмом и датой стуацни. Причем, шклттность лимитных органов к клеточным дисфункциям не одинакова Возмоасно, данное обстоятельство обусловлено различной ролью лнмфоиднмх образований в фшю- и онтогенезе.

Установленные корреляции между лим^км ipo-HttJuipars u« !ым синдромом и функциональными свойствами нейтрофилов указывают на посредническую роль зтттх клеток. Tai, по концепции 11.1 ¡.Какова и соавт. (1988),система тканевых неГпрофилов выполняет посредническую роль мекду Ц11С и соединительной тканью. Получал соответствующие сип олы но ненросскрегорным каналам, они реангзуют в тканях свой функциональный noientutai и одновременно осуществляют механизм обратной связи, ип(]юрм1!руя клепси тклетативпих ядер ЦНС о метаболическом состоянии и клеточной композиции тканей ортаппзма. При ном, поскольку нейтрофилы располагав отромным количеством бнал01'ически активных иешеегв зачастую с днамефа1Ы!0 противоположными свойствами, данная клеточная система в соответствии с идеями Д С. Сурикова (1990) может быть отнесена к тем структурным звеньям, которые обеспечивают антагонистическую рефляцию функций, яатощуюся важным меха-шгзчом тюдтержания гомеоетаза (И.П.Терещенко, Л.П.Кашулити, 1993).

11есмотря Tia лейкотцпарные дисфункции, имеющие место у детей с лимфапгз-мом, которые ставят их на траль риска патологии, при отсутствии какой-либо стимуляции организма эти дети являю гея здоровыми. Ситуация меняется rqjn иозниктюве-ттни заболеваний, тюзватяющих выявить истинный ншешцш иммунофагошпарной системы, у этих детей.

Развнгие острой бронхолеточиой патологии вызываю более выраженные отклонения шучаемых показателей. При конституциональном варианте выявлено снижение активности нейтрофилов п тестах разеткообразовапття, адгезивной способности н функционального резерва поли-и мононуклеаров, возрастание адгозивпосги лимфо-цигов с уменьшением их функционального потенциала, повышение микроиязкосш мембран лейкоцитов, уровня ЦИК и нарушение антминагщотпюй способности нейтрофилов и мононуклеаров, снижение способности ткивтнуклеарами восстанавлтагь днформазан, снижение их бактерицидноеги и фаготвттарной активности.

У детей с акселератионным вариантом острая пневмония приводила к снижению числа поверхностных Fc-рецеггторов, функционального резерва мононуклеаров и фагоцитоза, повышению уровня ЦИК, кидасов микрозязкости мембратт мотюнуклеа-ров и лимфоцитов.

При алиментарном лимфатизме снижался функциональный резерв мононуклеа-ров, фагоцитарная активность клеток, число Сзь-позитивных нейтрофилов, повышалась мнкрошпкосгь мембран мононуклеаров и ЦИК в крови.

При оневке корреляционных связей между показателями показано, что возникновение острой пневмонии у детей с конституциональным лимфаппмом вызывало секвестрацию наиболее значимых корреляций, что указываю на глубину клеточных дисфункций, а клинически выражалось в более тяжелом течении патологического процесса При данном варианте функциональный диапазон клеток снижался настолько, что они могли отвечать только на достаточно интенсивные воздействия. При •этом, происходило рассогласовать внутренних механизмов регуляции функций различных клеточных популяций, что приводило к нарушению их кооперативного ответа на агрессивные факторы, в результате чего адапгивно-компенеагорные изменения на том или ином этапе патологического процесса становились по своей сути дизалап-тивными. По мнению В.П.Петленко (1976), разделение механизмов на патогенетические и саногеиегические - это лишь диалектика видимости, а не подавшая диалектика, признающая раздвоение единого в процессе развития. Поэтому правильнее рассматривать патогенез как переход системы с физиологического уровня саморегуляции на новый уровень. При этом, одни и те же реакции и механизмы могут одновременно выполнять функции защиты и выступать в качестве патологических процессов (А.ИСтруков и соакг., 1983).

У детей с акселсрационным вариантом при возникновении пневмонии наблюдалась деструкция одних и установление других, чаще функционально выгодных связей между лейкоз цгтарными параметрами. Однако, (¡юрмирующиеся механизмы межклеточного взаимодействия, отражали напряжение защитно- приспособзгтёльных реакций иммутю-фштидггартюй системы.

У детей с алима парным вариантом дополнительная нагрузка не сопровождалась существенными нарушениями межклеточного взаимодействия, обеспечивая удолтегворнтельиый уровень функционирования иммупо-фагощпарной системы.

Исследование числа и характера корреляционных связей у детей на <|>оне острой пневмонии 1кжазаю их существенное уменьшение по сравнению с "чистыми" вариантами, что !ювво.шло сделай, вывод о том, чго .юнолнцтельная сшм\ляция и_йм>-

luriüii вызывает истощение их речевых возможностей, особенно выраженное у больных с конституциональным лимфаттмом. Так, наиболее часто снижение функ-ционатьнот потенциала нсшрофнтоп сочеталось с уменьшением С1ю1пшвюй и нн-душ1рованной НСТ-акгикносги (75%), ЦИК-гтимитгрующей (50,0%) и миграционной способности (45,0%), уменьшение функционального резерва монон) клеаров в 1/2 наблюдений - со сниженной пкх'обносто них клеток злиминнровать ЦИК. Снижение реакшвпот штеншша лпм^юшлон было связано с уменьшением количества Т-лимфоцитов (46,5°/о). в оспошюм за счег Т-сунрсссорной субпопуляции и продукции МИФ (50,0%)

При острой пневмонии патогенетическое значение лейкоцитов в возникновенш! лимфо-нроли<1>ера1ивиош сшздрома уменьшалось, более кио, в ряде случаев изменения функциональных свойств клешкоказывати жрапирукший в отношении лимфо-идных органов к1х|к;кт. Секвесчрацня корреляции с лимфоиднымн образованиями связана с расширением зоны участия лей«» un арных клеток (выполнение специализированных функций) в ипфем и юнпо-воспа »цельном процессе в легких. Обращает па себя внимание уменьшение силы связен между коррелируемыми признаками, что, на наш взгляд, свидетельствует об ограничении функциональною диапазона клеток, во всех стучаях обусловливая более тяжелое течение заболеванга.

Математический анализ показал, что круг наиболее информашвных лейкоцитарных параметров достаточно ограничен. В качестве таковых, независимо от варианта лимфаппма, выделялся показатель, характеризующий функщюнальнын резерв ней-грофилов, определяемый |ю исследованию сшнганной и ФГА-индуцированной адгезивной сиоаюпост клеток. На второй но значимости позшиш у детей с констшу-ционачьным и алиметггарным вариантами находились исследования числа рецепторов нешрофнлов к Сз-фрагмезпу комплемеша При акселерашонном лимфатизме информативность последнего параметра была не высокой, а на второе место выходил показатель теофиллиштцдуиироватиюй адгезии лимфоцитов.

Помимо указанных параметров у детей с констигуююнальным вариантом высокую диагностическую значимость приобретали исследования числа 1;с-рецептороз, фагощггарной активности клеток и спонтанного НСТ-теста При аксолерационном

ZI

варианте возрастала информативность определения ицдуцированного НСТ-теста, а также индекса миграции лейкоцитом.

Можно полагать, что изменение информационной значимости исследуемых лейкоцитарных параметров отражает различную степень их участия в обеспечении реактивных свойств организма и обусловливает необходимость дифференцированного подхода к выбору диагностических тестов при том или ином варианте лнмфагизма у детей.

При оценке нммунореакшвности организма ребенка задача врача состоит в том, чтобы сделать заключение о выраженности тех иди иных ее отклонений по результатам оценки минимума показателей, отражающих зги нарушения. В таком контексте, дапт1ые анализа информативности исследуемых параметров могут быть основой программы лабораторного обследования ребенка дтя огтредеяения его функццонать-иых возможностей.

Клиническая практика покатывает, что попытка выделеши единственною, ключевого лейкоцитарного показателя по которому можно судить о состоянии иммунологического гомеостаза ребенка заведомо непродуктивна, так как последний поддерживается многообразными взаимсквязанными механизмами неспештфической и специфической резистентности и замыкается на многих функциях организма С другой стороны, использование дтя целей диагностики большою комплекса иммунологических исследований не оправдано пи с медицинской, нн с экономической, ни с этической точек зрения.

В згой связи,на основе анатиза индивидуальных лейкоцитарных параметров нами разработан и апробирован (яноешелыю простой и ;учлаточ!ю х|>4>е)стнш1ыи метод диагностики варншпа иммунологического опила по показателям функционального речерна нейгрофнлов, мононуклеаров и лимфиипов. позволяющим охараюернзо-В.ГП, в целом нгсиецифическую решегенгноегь н иммунитет.

Выделено 3 основных вариант иммунологическою ответа: атекватый, харак-теритутощнйся сохранением функциональных резервов лейкоцитарных касток, напряженный, проявляющийся гремя тинами реакций, при которых снижен noieimnai той пш iimrfi K iciii'iiioii попудя!ши (частичный кдешчнмн дисбаланс), и истощаемый. сопровождающийся глубокими нарушениями реактивною noieiimiaia клеток

(полный клеточный дисбаланс), отражающих процессы нарушения неспецифической резистезлности и нммушггета.

У детей с различными вариантами лзтмфатизма адекватный иммунологический ответ наблюдался у 30,8% при консплуциональном, 55,6% - при акселератюнном и 77,8% - при ашма парном варишгге. У остальных детей нарастала доля напряженного и истощаемого вариантов ответа. Последний наблюдался у 15,3% детей с ЛГД.

При развитии острой бронхолегочной ии<[>скцни у дегей с конептгуциональным лимфагппмом сокращалась доля адекватного и напряженного ответов при почти трехкратном нарастании истощаемого отвега При акселерационном и aiilmciггарном лнмфшизме увеличивался удельный вес напряженного варианта, появлялся истощаемый тип.

Установлено, что вариазггы иммунного ответа коррелзфовати с характером течения пневмонии. У большинства больных при адекватном ответе наблюдалось неос-ложненное течение пневмонии, а ее средняя п родолжи re л ь ность составляла 10-12 дней,ирн напряженном ответе течение пневмонии осложнялось кардиоваскулярным синдромом, а ее продолжительность увеличивалась до 14-18 дней. Истощаемый ва-ришгг чаще выявляли при пневмонии, осложненной инфекционным токсикозом, которая имела длительность от 24 до 37 дней.

Напряженный вариант ответа может быть результатом взаимной адаптации мшфооргаштзма и эволюционирующей в условиях меняющегося биоценоза организма микрофлоры (Н.В.Васильев и соавт., 1986). Клинический смысл лого феномена - затягивание воегшигелы юга процесса не приносит пользы ребенку, а при усилении влияния других факторов может являться предпосылкой его хронизацни. Истощаемый вариант огвета - есть проявление крайнего напряжения и истощаемое™ функциональных возможностей лейкоцитов, что приводи к затягиванию и угяжелению течешм заболевания.

Таким образом, диагностика вариантов иммунологического ответа по исследованию функционального резерва лейкоцитов, позволяя опенивазь состояшк иммуно-фа/oi о п арной системы, служит также целям aponíais течения заболевания у детей с лимфашческой конституцией и обоезюваниемназпачензтяиммунотроиной i фазиш

Несмотря на успехи клинической фармакологии в области создания новых групп препаратов нммунотропного действия, продолжается поиск средств, способных оказывать модулирующее возлсйегвпе на функциональные свойства лейкоцитов, которые могли бы обеспечить адекватное течение паголошческого процесса то есть снизить риск осложнений и рецидивов.

С пой целью проведено изучение влияния препарата "Детский наналол" на рассматриваемые лейкоцитарные параметры. Показано. 1по панатол оказывает отчетливое рекоцдннионируюшее влияние в отношении лейкоцитов, восстанавливая аде-зивнуло способность клеток со сниженной или повышенной функцией. Механизм воздействия опосредуется через сгабил1гзацию клеточной мембраны. Причиной стабилизации мембран может быть шнеркаляция гидрофобных молекул парацетамола в липидный бислой цитоплазма шческой мембраны, что привод1п к изменению его вязкости и текучести, снижению "доступности" молекул холестерина или изменению заряда (П.Г.Нестеров, Л.К.Берестовая, 1995). Кроме лото, стабилизация мембран лейкощггов препятствует воздействию на клетки различных пирогенов, выделению вторичных пирогенов, прерывая каскадную лихорадочную реакцию.

При исследовании иммунотропных эффектов пищевой добавки "Бумевт-С", дей-сгвующим веществом которого является нуклеинаг натрия установлено, что in vitro бумевти усиливает' нродукцтпо Т-лимфоцтпами МИФ и модулирует ацстивную способность нейтрофилов, восстанавливая ее до нормальною уровня в случаях ее епкло-iieinTÍi. Сходные эффекты бумевита обнаружены при исследовании in vivo. Также выявлено, что введение бумевта вызывает активацию лимфоцитов, однако продукция МИФ при этом снижается, что указывает Tía уменьшение сгепетш межклеточного взаимодействия в период угасания воспапггельного процесса в легких. Бумевит модулирует бакгериттидную активность нейтрофилов в зависимости от исходных свойств клеток. Следовательно, и пшвдол и бумевит облазают модулирующим воздействием в сплюшетши функциональных свойств лейкоцитов. Показанием для назначения данных средств детям с лимфатшмом при развитии острой пневмонии может служить варпазгт иммунного отвела установленный у индивида

П част жили, больным с пневмонией на фоне конеппуционалыюго варишпа покатим назначение иммунолропной лср.иши как в разгар, лак и в период реконвалес-

ненции. Детям с ал hmci парным лимфапгзмом иммуномодулирующдя терапия осуществляется только в остром периоде пневмонии При наличии у ребенка атимезгтарного лимфагизма выбор тактики ичмутюкоррекцизт обусловлен вариантом иммунного ответа При напряженном варианте достаточным является на« имение иммунотроп-ных средств только в острый период пневмонии, а при истощаемом «арнате - как в остром, так и в периоде реконватесценции.

В острый период (1-4-е сутки) пневмонии обоснованно назначение с целью им-муномодуляции препарата "Детский нападал" в возрастной доне, обозначенной в аннотации, в течение трех дней. В фазе репарации воспалтоельных изменений в брон-холегочной системе (7-12 сутки) показано назначение пищевой добавки "Бумевит~С" по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 10 Д| left.

Апробация и внедрение ире;икшл<иой тактики включения указапш.1х иммуцо-трогшых средств в лечебные комплексы больным с острой пневмонией на фоне лимфагизма в клинике раннего возраста позволила сократить длительность их лечения в сташюнаре в среднем на 4,2 ;и 1я на каждый случай, а также уменьшить частоту раз-взггия осложнений пневмонии в среднем ца 29,7%.

Как показано нами, применение иммунокорригирующей терапии способствует уменьшению или даже устранению лейкоцитарных дисфункций. Однако, главным пришитом назначения иммуногрозшых препаратов является тог, что иммушкоррек-ция не подменяет, а дополняет традиционную для острой пневмонии базисную терапию.

ВЫВОДЫ

1. Формирование лимфатической констшуции наблюдается у индивидов с высокой частотой различных мультифахториальных заболеваний в генеалогическом анамнезе, обусловливающих полшешю наследуемую иммунопатологическую предрасположенность и имеющих своеобразие при различных вариантах лимфатизма' при конеппуцнональшм варианте - хронический тошиллиг, сердечно- сосудистая и он-копалшогия; 1фи ахселерапионном - онкопатология, болезни почек и эндокринной системы; при алиментарном - сердечно-сосудистая патология и яоудочно-кишечные заболевания. Первые два варианта фенотипов имеют в своей основе большую долю

генетического компонента конституции, что выражается в увеличении частоты стигм дюзмбриоп'иеза

2. Гетерогенность детей с лимфаппмом обусловлена характером преморбидных факторов и перинатальной патологии, а также степенью нарушений иммунобиологической реактивности. Наиболее выраженные расстройства имеют дети с конституциональным. а наименее - с алиметариым вариантом. о чем свидетельствует «вменение отдельных пока кнелей фу нкций нейтрофнлов. мононуклеаров и лимфоцитов и степень выраженности гиперплазии лимфондной ткана как проявление компенсаторных решав»!

3. Реализация иммунного гомеостатировшвш у детей с лимфщтгзмом досчитается последовательной активацией дейкош ттарных клеток и кооперацией между ними что обеспечивает различный уровень функционирования иммутю-фагоиитарной системы, зависящий от вариаггга лимфагппма Наиболее наряженный характер компенсатор-т-прислособигельных реакций лейкощггарной системы, выявляемый у детей с конституциональным лимфалпзмом, сгавиг их на грань риска патологии.

4. При острой пневмонии на фоне конституционального лимфатшма наблюдаются выраженные клеточные дисфунктши, рассогласована внутренних механизмов регуляции функций клеточных иоиуляиий, переход системы с физиологического уровня «и патологическую саморегуляцию. При акседсрациошюм вариаше механизмы мемслеточ!юго взаимодействия вызывают напряжение защитно- прззспособи-тельиых реакций. У батьишнсгва детей с алиментарным лнмфатнзмом при ивзфеши-онно-востшительном процессе наблюдается удовлетворительный функциональный уровень иммутк>фагоц|шрюй системы.

5. У детей с лимфатизмом при возникновении острой пневмонии наблюдается уменьшение доли ааеквапюго и повышение напряженного и истощаемого варнапгоп иммутзологического ответа, что приводит к увеличению длительности и осложненное течению болезни. Определение варианта иммунологического ответа служит показанием для включения иммунотропных средств в базисную тсрапзь-о пневмонзш.

6. Включетю панадата и пищевой добавки "Бумсвзгт-С", обладающих иммузю-мо:^лиру1«цими эффектами, обеспечивает коррекцию нарушенных функций лей-кошпов и более благоприятное течение острой пневмени т. чго позволяет в 68,5%

2ь

случаен сокраппъ длительность пребывания в стационаре в среднем на 4,2 койко-дня на каждый случай, и уменьпллг частоту развтия осложнений пневмонии в средам на 29,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА11ИИ

1. В педиафической практике среди атерогенного конпшгапа детей с лимфатической консттпуцией необходимо выделять консплущкшальнып, акселерацион-ный и атиметиарнып кпппико пшоа'нетичеекие варианты, отличающиеся своеобразием преморбщных факторов, иммунобиологической реак-ишккти и ювшпко-функциональными особенностя,\!и, что исключат шаблонный подход к наблюдению за ними. Для рааюзнавання клинического варианта лимфагизма рекомендуется использование дифференциально-;^ тнхтической таблицы.

2. При проведении иммунологического обследования детей с лимфатизмом рекомендовано исследование показателей функции нешрофпдов, мононуклегров и лимфоцитов по предложенному алгоритму.

3. Оценка варианта иммунологического ответа то покаотелям фупкщюна' 1ы 10-го резерва лейкоцитов позволяет предонределтпъ раштпне неблагоприятного (осложненного) течения острой пневмонии у детей с лимфагизмом и выбрать тактику назначения иммупотропных средств. При наряженном ответе пммуномодулп-рующая терапия проводится только в остром периоде, при истощаемом - в остром и периоде реконвалешенции.

4. В качестве препаратов, модулирующих функцию лейкоцитов, показаны: "Детский пападол" в возрастной дозе сроком на 3 дня в период лихорадки острого инфекнлонно-воепшппелыюго процесса (1-4 сутки) и пищевая добавка "Бумевот-С" в фазе репарации (7-12 сутки) но I чайной ложке 3 раза в день, сроком 10 дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Структурные изменештя петрофшюв при осложненном течении ОРЗ у детей /Л 1ациоиальный конгресс по болезням органов дыхания.б-й: Сборник резюме - Новосибирск, 1996 - Ы 529. (Соавт. А.Е.Бактушин, В.В.Чемоданов, О.Л.Павлова).

2. Использование препарата "Детский паиалол" в комплексной терапии птпер-термичсских состояний при острых заболевашгах респираторной системы у детей раннего возраста // Рос. вест, перинагологии и педиатрии,-19%.- Т. 41,- N 6,- С. 62. (Соавт. Р.Р.Шиляев, В.В.Чемоданов, А.Е.Баклушин).

3. Функциогальное состояние нейтрофилов у детей раннего возраста с лимфатической конституцией при пневмонии // Вестник Ивановской медицинской академии.-1996.-N 34,- С. 83-85. (Соавт. А.Е.Баклушин, Р.Р.Шиляев, В.В.Чемоданов).

4. Анатга депопулядаонных процессов среди детей раннего возраста на примере клиники семейного типа "Мать и дитя": Матер. Второй Hau Ассамблеи "Охрана здоровья матери и ребенка-Москва 1997.- С.89-91. (Соавт.Р.Р.Шиляев, В.В.Чемоданов, В ДПанин и др.).

5. Реактивность нейтрофилов у детей с пневмонией на фоне лимфатизма // Национальный конгресс по болезням органов дыхания.7-й: Сборник резюме.- Москва 1997-N 1036. (Соавт. В.В.Чемоданов, А.Е.Баклушин, Р.Р.Шиляев).

6. Клиническая характеристика детей раннего возраста с различными вариантами лимфатгама// Вестник Ивановской медицинской акатемии-1997,- N 1-2,- С. 50-55. (Соавт. А.Е.Баклушин, Р.Р.Шиляев, В.В.Чемоданов и др.).

Подписано в печать 17.09.97г. Формат издания 60x84 1/16 Печ л. /,/-5". Усл.н.л.(сг. Тираж 75 экз. Заказ Я00^/р.__

Типография ГУ КПК Минтопэнерго РФ. i.Иваново. \л. i-рмака. 41