Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Метаболические и структурно-функциональные свойства лейкоцитов при бронхиальной астме у детей, сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Метаболические и структурно-функциональные свойства лейкоцитов при бронхиальной астме у детей, сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений
На правах рукописи
□03054898
ВОРОНИНА Любовь Борисовна
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ,
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ
14.00.09— педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иваново 2007
003054898
Работа выполнена на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный консультант —
Заслуженный деятель науки РФ, Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,
профессор Рыбкин Аркадий Исаакович
Официальные оппоненты:
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук,
профессор Филькина Ольга Михайловна
доктор медицинских наук,
профессор Чемоданов Вадим Владимирович
Ведущая организация — ГУ Научный центр здоровья детей РАМН.
Защита диссертации состоится </<[у> апреля 2007 года в $ час. на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан «'__j> MMJUUU^- 2007 года
Ученый секретарь диссертационного совета Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,
профессор Жданова Л.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
Бронхиальная астма (БА) в настоящее время является одной из наиболее актуальных и широко обсуждаемых проблем клинической медицины. Распространенность заболевания за последние десятилетия увеличилась более чем в 10 раз.
Среди хронической патологии у детей БА является самой частой, что связано как с неблагоприятной экологической обстановкой, повышением содержания аллергенов в окружающей среде, повреждением генофонда, так и с улучшением диагностики.
Современные исследования свидетельствуют о том, что до 5-10% детей страдают БА (Гавалов С.М., Кондюрина Е.Г.,1996; Чучалин А.Г., 1999,2000,2001; Каганов С.Ю., 1999). В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости и более тяжелому течению БА у детей (Огородова JT.M., 2001; Смоле-новИ.В. и соавт, 2001; BrugmanSM., 1995; программа ISAAC,1998). При этом астма «помолодела», начало заболевания сместилось в более ранний возраст.
Начавшись у детей, это заболевание продолжается у взрослых, нередко являясь причиной профессиональных ограничений и инвалидности (Балабол-кин И.И., 1985; Каганов С Ю., 1999). Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы БА.
В настоящее время сформулированы современная концепция патогенеза БА, достигнут консенсус, определена глобальная стратегия лечения и профилактики. Вместе с тем, участие клеток крови в формировании хронического аллергического воспаления при этом заболевании изложено противоречиво и фрагментарно
По международному соглашению «Global Strategy for Asthma Management», принятому в 1993 году, бронхиальная астма рассматривается как «хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, при котором многие клетки играют определенную роль в воспалительной реакции», причем точное значение каждого типа клеток и медиаторов в патогенезе неизвестно (Федосеев Г.Б., 1998; Чучалин А.Г., 2001 ).
В настоящее время доказано, что при бронхиальной астме изменяется функциональная активность лейкоцитов, усиливаются процессы перекисиого окисления, изменяется жесткость мембран лейкоцитарных клеток, природа которых не верифицирована (Кузнецова О.В., 2002).
Многие исследователи (Смолкип Ю.С. и соавт , 1993; Чистяков Г M и соавт., 1993; КитаевМ.И и соавт., 1995; Мельник В.А и соавт., 1998) указывают на прямую связь структурно-функционального состояния клеточной мембраны с особенностями функционирования иммунокомпетентных клеток при атонии. Учитывая, что нейтрофилы являются первой линией защиты от антигенной аг-
рессии и вовлекаются в процесс в самом начале воспаления, их реактивная способность во многом определяет развитие и течение заболевания (Маян-ский А.Н., 1987).
Несмотря на огромный интерес к изучению функциональных свойств лейкоцитов при бронхиальной астме, проблема изменений метаболизма лейкоцитарных клеток остается малоизученной.
Цель научного исследования — установить особенности метаболизма лейкоцитов, их значимость в нарушении структурно-функциональных свойств этих клеток у детей с бронхиальной астмой с тем, чтобы верифицировать их роль в формировании хронического иммунного воспаления и сравнить эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений
Задачи научного исследования
1. Выявить изменения показателей метаболизма лейкоцитов, их структурно-функциональных свойств, липидного состава мембран клеток, содержания нитрит-анионов в различных средах, уровня малонового диальдегида в различные периоды бронхиальной астмы в зависимости от периода, степени тяжести и давности заболевания.
2. Выявить сопряженность структурно-функциональных свойств лейкоцитов, содержания стабильных продуктов окисления оксида азота, уровня перекисного окисления липидов, функции внешнего дыхания, мукоцили-арного клиренса и изменений параметров метаболизма.
3. Верифицировать механизмы участия лейкоцитарных клеток в хроническом иммунном воспалении при бронхиальной астме и диагностическую ценность их параметров в определении периода и степени тяжести заболевания.
4. Сравнить эффективность различных вариантов лечения бронхиальной астмы в коррекции выявленных метаболических отклонений.
Научная новизна исследования
1. Выявлены отчетливые фазовые изменения метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, уровня нитрит-анионов в различных средах в зависимости от периода, степени тяжести и давности бронхиальной астмы.
2. Установлена сопряженность изменений структурно-функциональной и метаболической активности лейкоцитов с уровнем стабильных продуктов окисления оксида азота в различных средах в динамике заболевания, доказывающая неэффективность участия лейкоцитарных клеток в механизмах иммунного воспаления при бронхиальной астме.
Доказана возможность коррекции метаболических изменений в лейкоцитарных клетках при использовании различных схем базисной терапии бронхиальной астмы у детей.
Практическая значимость исследования
1. Даны количественные изменения метаболической активности лейкоцитов, их структурно-функциональных свойств, функции внешнего дыхания, му-коцилиарного клиренса, содержания нитритов в различных средах в зависимости от периода, степени тяжести и давности патологического процесса, которые могут быть использованы для оценки активности воспалительного процесса в респираторном тракте при бронхиальной астме.
2. Дополнен диагностический клинико-лабораторный комплекс для верификации периодов бронхиальной астмы и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий.
3. Показано положительное влияние различных вариантов базисной терапии на метаболическую активность белых клеток крови.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII национальном кошрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003); II Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003), II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003), XI конгрессе педиатров России (Москва, 2004); III Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), в «Вестнике Ивановской медицинской академии» (Иваново, 2005); на итоговом Дне науки ИвГМА на секции «Педиатрия» (2004, 2005); на научно-практической конференции «Неделя науки — 2006» в рамках областного фестиваля «Молодая наука — развитию Ивановской области» на секции «Педиатрия» (Иваново, 2006), работа заняла 2 призовое место; XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007).
Реализация результатов работы
По результатам исследования опубликовано 9 научных работ. Результаты работы и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФДГ1ПО, в работе детского пульмонологического отделения ОГУЗ ОКБ.
Основные положения, выносимые на защиту
Развитие бронхиальной астмы у детей сопровождается сопряженными изменениями структурно-функциональных и метаболических свойств лейкоцитов, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного транспорта, уровня перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и нитрит-анионов в различных средах, которые зависят от периода, степени тяжести и давности заболевания.
Изменение метаболических свойств лейкоцитов, сопряженное со структурно-функциональной дезорганизацией и уровнем оксида азота этих клеток свидетельствует о неэффективном их участии в развитии хронического иммунного воспаления
Доказано выраженное влияние сочетанного назначения ингаляционного кортикостероида (ИКС) и р2-агониста длительного действия на метаболическую активность лейкоцитов.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 194 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 23 рисунками. Библиография включает 326 отечественных и 177 зарубежных публикаций.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы, объем и методы исследования
Для разрешения поставленных задач были использованы клинико-инструментальные, биохимические, иммунологические и цитохимические методы исследования у 108 больных бронхиальной астмой детей в возрасте от 6 до 14 лет, находящихся на лечении в детском пульмонологическом отделении ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница».
Отбор детей проводился в соответствии с критериями заболевания, рекомендованными Научно-практической программой «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2004).
Контрольную группу составили 15 здоровых пациентов того же возрастного диапазона.
Отбор в группы здоровых детей проводился в соответствии с критериями нормы, предложенными С. Blackburn для проведения эпидемиологических исследований по выявлению бронхолегочной патологии у детей.
Работа выполнялась на клинической базе кафедры педиатрии ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, в детском пульмонологическом отделении ОГУЗ ОКБ г. Иваново, лабораториях НИЦ ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава.
Общесоматическое исследование включало тщательное изучение анамнеза (медико-биологического, генеалогического, социально-гигиенического, респираторного и аллергологического) и оценку симптомов болезни. Кроме осмотра, детям проводилось аллергологическое обследование: аллергопробы методом постановки кожных скарификационных проб для идентификации аллергенов, у части детей определяли общий и специфический Ig Е. Кроме того, для дифференциальной диагностики БА от других заболеваний, протекающих с бронхообструктив-иым синдромом (врожденная и наследственно обусловленная патология, инородные тела, новообразования, гастроэзофагальный рефлюкс), по показаниям проводились дополнительные обследования, включающие рентгенологическое исследование органов грудной клегки, бронхографию и бронхоскопию, компьютерную томографию, туберкулинодиагностику, определение хлоридов пота.
Функция внешнего дыхания (ФВД) оценивалась методом компьютерной спирометрии на аппарате SPIROSIFT 3000 (Япония). Оценка показателей проводилась по кривой «поток-объем».
Исследование двигательной активности мерцательного эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей (мукоцилиарпый клиренс) проводилось путем регистрации времени перемещения индикаторного вещества (мети-леновый синий), приготовленного на основе крахмально-агарового геля, по поверхности нижней носовой раковины от ее переднего конца до носоглотки (Власова A.C., 1991). При задней риноскопии определяли время появления индикатора в носоглотке.
Для исследования клеточного метаболизма использовались цитохимические методы с последующей компьютерной морфометрией цитологических препаратов
Активность пероксидазы определяли бензидиновым методом по Sato (1928) в модификации Quaglmo (1958).
Определение активности а-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ) и сукцинатдегидрогеназы (СДГ) осуществляли по методу Р.П. Нарциссова (1969), основанному на реакции восстановления солей тегразолия и выпадению осадка диформазана в местах активности фермента.
Наличие гликогена в клетке определяли с помощью PAS-реакции по Мак-Манусу (1946). Отечественные авторы обозначают ее как ШИК-реакцию (по названию реактивов — Шифф-Йодная-Кислота).
Уровень цитоплазматических катионных белков исследовали с применением анионного красителя — амидо черный 1 ОБ (нафтоловый сине-черный) по A.A. Славинскому, Г.В. Никитиной (1999).
Для компьютерного анализа изображения применяли программу «ВидеоТест 4.0», с помощью которой в относительных единицах измеряли среднюю оптическую плотность (СОП), отражающую содержание исследуемых веществ в клетках.
Исследование функций лейкоцитов проводилось по разработанному алгоритму. Разделение клеток крови на популяции (нейтрофилы и мононуклеары) проводилось в двойном градиенте плотности фиколл-верографин центрифугированием в течение 35 минут со скоростью 1500 оборотов в минуту и последующим двукратным отмыванием в среде Хенкса, 199 (РН 7,4). Для удаления остаточных эритроцитов использовался гипоосмотический шок: к 1 мл суспензии отмытых клеток добавляли 18 мл дистиллированной воды, а через 20 секунд осмолярпость восстанавливали добавлением 6,25 мл 0,6 М раствора NaCl (Обухан Е.И., 1985; Хомерики С.Г. и соавт., 1993).
Жизнеспособность ядросодержащих клеток оценивали путем витального окрашивания суспензии 0,1% раствором трепанового синего, приготовленного на фосфатном буфере (РН 7,4) Содержание жизнеспособных клеток в суспензиях составляло 90—95%.
Разделение мононуклеаров на лимфоциты и моноциты проводили методом адгезии к стеклу (Заречнева Н.В., 1989). Для идентификации клегок осуществляли витальную окраску азур-эозином. Популяция клеток, прилипающая к стеклу, на 90% состояла из моноцитов, а неприлипающая — из лимфоцитов. Жизнеспособность мононуклеаров составляла 90—95%.
Оценку миграционной способности лейкоцитов проводили в реакции торможения миграции лейкоцитов (PTMJI) с применением фитогемагглютини-на (ФГА) в качестве индуктора синтеза лимфоцитами фактора, ингибирующего миграцию (George М , Vaughan J.H., 1962). PTMJI ставилась капиллярным микрометодом с цельной кровью по А.Г. Артомовой (1973), в модификации A.A. Польнера, Т.И. Серовой (1976) Измерялась длина зоны миграции лейкоцитов в опытном (с добавлением ФГА) и контрольном капиллярах, и по отношению последних рассчитывали индекс миграции (ИМ). Продукцию МИФ оценивали косвенно по показателю торможения миграции (ПТМ):
ПТМ= 100-ИМ.
Проводили расчет спонтанной миграции (СМ).
Определение спонтанной адгезии лейкоцитов проводили раздельно для каждого типа клеток по методу М.Н. Goldrosen (1979) в модификации H.JI. Вартаняна и соавт. (1988), видоизмененному в лаборатории ИвГМА (рац. предложение №2170, выданное ИвГМА, 1997). Кроме того, проводили исследование адгезии нейтрофилов и мононуклеаров в присутствии индуктора адгезии фитогемагглютинина (ФГА).
Методом тонкослойной хроматографии общих лииидов на пластинах «Сорбтон» (Ростовцев В.Н., Резник Г.Е., 1982) определяли липидный состав мембран клеток (нейтрофилы, мононуклеары, лимфоциты). Денситограммы обсчитывали по инструкции фирмы «Хитачи». Рассчитывали коэффициент отношения Хс / Фл мембран, дающий представление о микровязкости, проницаемости и функциональной активности биомембран.
Для определения содержания нитрит-анионов (NO2") в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ), цельной крови, эритроцитах и лейкоцитарных клетках (нейтрофилы, мононуклеары, лимфоциты) после предварительного осаждения белков сульфатом цинка использовали реактив Griess (содержит равные объемы 0,1% М-(1-нафтил)-этилендиамин гидрохлорида, 1% сульфаниламида и 5% фосфорной кислоты), способствующий превращению NO2" в сиреневое азосое-динение. Интенсивность окраски, пропорциональную концентрации NO2", измеряли на спектрофотометре при длине волны 540 нм (Антонова Б.И., 1989, Фланаган Р Дж. и соавт., 1997).
Концентрацию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови определяли по реакции с тиобарбигуровой кислотой при максимуме поглощения 532 нм (Коробейникова Э.Н., 1989).
Концентрацию среднемолекулярных пептидов (СМГ1) определяли по методу В.В. Николайчика и соавт. (1991). Использовались образцы сыворотки
крови после удаления высокомолекулярных белков хлорной кислотой с последующим доосаждепием высокомолекулярных компонентов небелковой природы этанолом. Содержание средних молекул определяли на спектрофотометре при длине волны 210 нм, при которой решающим фактором становится не аминокислотный состав, а количество пептидных связей.
Статистическая обработка проводилась с помощью вычислительных методов, рекомендованных для биологии и медицины на ПЭВМ Pentium IV с использованием пакета прикладных программ EXCEL версия 7.0 (Сергиен-ко В.И , Бондарева И.Б., 2001).
Анализ полученных данных включал расчет средней арифметической вариационного ряда (М) и ее стандартной ошибки (гп). Достоверность различий, полученных в сравниваемых группах, оценивалась по t-критерию Стьюдента. Для выяснения степени взаимосвязи между изучаемыми показателями были рассчитаны коэффициенты парной корреляции (г). Диагностическая информативность количественных изменений исследуемых параметров выявлялась с помощью метода последовательного анализа Вальда (Гублер Е.В., 1990).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Известно, что БА представляет собой генетически детерминированную патологию, реализация которой происходит под влиянием различных внешних и внутренних факторов. Данные, полученные в результате анализа анамнеза больных, подтвердили существенную роль в развитии БА наследственной отягощенное™ по аллергическим заболеваниям, выявленной у 79,8% обследованных детей, в том числе у 45,8% больных имели место в родословной случаи заболевания БА. По данным Г.Б. Федосеева (1998), В.И. Немцова и соавт. (1999), генетические факторы способны не только инициировать или поддерживать отдельные этапы формирования воспалительного процесса, но и определять особенности его течения.
Роль различных аллергенов в формировании БА у детей неодинакова Бытовые аллергены играют наиболее значимую роль в развитии астмы (Студе-никин М.Д. и соавт., 1998; Огородова Л.М. и соавт., 2001; ЧучалинА.Г. и соавт., 2001; SponkR. et al„ 1990, 1992; Gold D.R., 1992; Platts-Mills TAE et al., 1995). Это согласуется и с проведенными нами исследованиями (90,5%). Пищевые и аллергены животного происхождения являлись сенсибилизирующими факторами в 84,9 и 77,8% случаев соответственно. Обратило на себя внимание, что в 76.6% наблюдений ошечалась поливалентная сенсибилизация. Чаще всего встречалось сочетание бытовых, эпидермальных и пищевых аллергенов.
Наиболее частыми триггерами являлись контакт с аллергенами (95,8%) и респираторно-вирусная инфекция (76,3%). Изменение метеоситуации и физическая нагрузка вызывали обострение БА в 57 и 53,3% случаев соответственно.
Определенная роль в формировании БА принадлежит воздействию неблагоприятных факторов во время беременности Нами установлено, что около по-
ловины больных детей (45,6%) родилось от матерей старше 30 лет, имеющих патологию беременности и родов (в 49,5 и 58,1% случаев соответственно). 31,9% матерей получали во время беременности лечение лекарственными препаратами, которые могли обусловить уже внутриутробную сенсибилизацию плода и повысить риск развития Б А.
Более половины детей находилось на раннем искусственном вскармливании (60,2%), что являлось одной из причин развития атопического дерматита в первые месяцы жизни у 66% пациентов. Наличие атопии, как известно, имеет критерий «большого фактора риска» развития астмы (ЧучалинА.Г. и соавт., 2001; Огородова JI.M. и соавт., 2001; Смоленов И.В. и соавт., 2001).
Немаловажную роль на формирование БА оказывают неблагоприятные социально-гигиенические и экологические факторы. Пассивное курение, которое зарегистрировано у 51,1% больных, вызывает более раннюю сенсибилизацию к аллергенам помещений, обуславливает повышение уровня бронхиальной гиперреактивности, приводит к недостаточному развитию легких (Чуча-лин А.Г., 2001; Patel D.R. et. al., 2000). Существует большое количество свидетельств, что пассивное курение приводит к более раннему развитию астмы в первые годы жизни ребенка (Огородова K.M.и соавт., 2001; Weitzman М. et. al., 1990; Weiss K.B. et .al., 1993).
Промышленные загрязнители и загрязнение воздушной среды жилых помещений, которые зарегистрированы в 30,1 и 44,7% случаев соответственно, оказывают непосредственное повреждающее действие на клетки слизистой оболочки респираторного тракта, приводят к развитию воспаления, повышению проницаемости для аэроаллергенов (МизерницкийЮ.Л., 1999; ЧучалинА.Г. и соавт., 2001).
Существенная роль в формировании воспаления в бронхолегочной системе принадлежит респираторной вирусной инфекции, являющейся одним из важнейших факторов развития бронхиальной гиперреактивности. Анализ данных респираторного анамнеза выявил, что большинство пациентов (71,4%) часто болели ОРВИ с 1-2-летнего возраста, а более половины их (57,5%) с этого же возраста — повторными бронхитами. Респираторные вирусы повреждают мерцательный эпителий слизистой оболочки респираторного тракта, увеличивают ее проницаемость для аллергенов, повышают чувствительность ирритантных рецепторов подслизистого слоя бронхов, тем самым способствуя повышению гиперреактивности бронхов (Федосеев Г.Б., 1995, 1998; Балаболкин И.И. и соавт , 2000; Смоленов И.В., 2001).
Прослеживается четкая тенденция зависимости тяжести патологического процесса от давности заболевания. Большинство детей с тяжелой астмой (87%) имели давность заболевания 5 и более лет, в отличие от пациентов с легкой и среднетяжелой формами заболевания (42,3 и 69,7% соответственно). Полученные результаты согласуются с данными A.B. Кудрявцева и И.И. Балаболкина (1997), И.В. Петровой и соавт. (1997), которые показали, что одной из основных
причин, ведущих к формированию тяжелого варианта БА, является длительное течение заболевания. Но, сопоставляя полученные результаты с анализом анамнестических данных, мы выявили значительное расхождение в сроках появления первых симптомов астмы и возраста, в котором был установлен диагноз. Так, более чем у половины больных (57,5%) повторные обструктивные бронхиты, протекающие с эпизодами экспираторной одышки, свистящими хрипами, кашлем, начались на 1—2 году жизни, что можно ретроспективно расценивать как манифестацию БА. При этом у 78,6% детей, имеющих в настоящее время тяжелый вариант БА, бронхообструктивный синдром появился в возрасте 1—2 ле г, но лишь у трети из них (25,1%) имела место своевременная диагностика БА. Такая же тенденция наблюдается и в других группах. Таким образом, имеет место несвоевременная диагностика БА, приводящая к позднему началу адекватной противовоспалительной терапии, необходимой для предотвращения ремоделирования бронхов и формирования необратимых изменений дыхательных путей, развития тяжелых форм заболевания (ЧучалинА.Г. и соавт, 2001; Огородова Л.М., 2001).
Проведенный нами анализ факторов риска возникновения БА подтверждает современные данные о том, что БА относится к группе мультифактори-альных болезней. Ее формирование происходит на основе взаимодействия эндогенных и экзогенных факторов, среди которых важнейшими являются отягощенный генеалогический анамнез, атогшя, патологическое течение беременности у матери, сенсибилизация к бытовым, пыльцевым, пищевым и другим аллергенам, повторные вирусные респираторные инфекции, рецидивирующие бронхиты в раннем возрасте, раннее искусственное вскармливание, изменение метеоситуации, пассивное курение, экологические воздействия.
Клинические проявления БА зависели от периода болезни, степени тяжести и давности заболевания. Для количественной оценки тяжести обострения и клинической эффективности лечения мы рассчитывали клинический индекс (КИ). Критерии КИ были составлены по протоколу Американского Торакального Общества в соответствии с Национальной программой. Они включали в себя балльную оценку следующих симптомов БА: частоту дыхания, участие вспомогательной мускулатуры, продолжительность и интенсивность хрипов и кашля, характер дыхания, показатель ОФВ1, суточную вариабельность бронхиальной проходимости, характер обострения, объем проводимой терапии.
Клинический индекс при обострении легкой астмы составил 11,2 ± 1,4 балла, среднетяжелой—16,5 ±0,7 и тяжелой—19,7 ±0,8. Длительность основных симптомов астмы также имела отличия. При легкой астме хрипы выслушивались в течение 2,4 ± 1,0 дней в отличие от больных с тяжелой бронхиальной астмой, у которых аускультативная симптоматика сохранялась в течение 7,0 ± 1,0 дней.
В результате проведенных нами исследований отмечены изменения структурно-функциональных и метаболических свойств лейкоцитов и уровня стабильных метаболитов оксида азота в различные периоды БА.
Период обострения характеризовался повышением активности дегидро-геназ (а-ГФДГ —0,194 ±0,004; СДГ —0,165 ±0,004), накоплением в клетке кагионных белков (0,157 + 0,006), а также снижением активности пероксидазы и уровня гликогена в клетках. Наряду с изменениями метаболической активности клеток отмечались изменения структурно-функциональных показателей. Период обострения БА характеризовался повышенной способностью всех типов изучаемых лейкоцитарных клеток к спонтанной адгезии (СпА нейтрофи-лов —40,714 ± 1,935%; СпА мононуклеаров —40,163 ± 2,163%; СпА лимфоцитов — 34,863 ± 2,006%). Дополнительная активация ФГА (поликлональный стимулятор) приводила к еще большему повышению адгезии (ФГА-А нейтрофилов— 66,301 ± 1,871%; ФГА-А мононуклеаров —59,806 ±2,251%; ФГА-А лимфоцитов — 58,111 ± 2,349%).
Однако следует заметить, что увеличение СпА и ФГА-А было более выражено у нейтрофилов, так как именно они представляют собой первую линию защиты от действия агентов, в том числе и аллергенов различной природы.
Наряду с высокой адгезивностью, период обострения характеризовался повышенной способностью лейкоцитов к спонтанной миграции (7,707 ±0,351 у.е.), увеличением коэффициента Хс/Фл мембран нейтрофилов, мононуклеаров, лимфоцитов (2,38 ±0,14; 2,003 ±0,166; 2,022 ± 0,13 у.е. соответственно), повышенным образованием фактора, ингибирующего миграцию (ИМ = 27,129 ± 1,935%, ПТМ = 72,871 ± 1,935%).
В ходе нашего исследования выявлена зависимость показателей ферментативной активности, а также содержания стабильных продуктов окисления NO'" от степени тяжести и давности заболевания.
Так, при обострении легкой интермиттирующей и персистирующей бронхиальной астмы активность пероксидазы, СДГ, содержание катионных белков и гликогена в нейтрофилах достоверно отличались от таковых у группы больных, имеющих тяжелый вариант течения заболевания. Концентрация нитритов увеличивалась в цельной крови (0,057 ± 0,002 ммоль/л) и внутриклеточно (нейтр. — 0,026 ± 0,002 ммоль/л, мононук. — 0,022 ± 0,001 ммоль/л). Показатели эндо-бронхиальной концентрации нитритов не отличались от контрольных значений (0,052 ± 0,005 ммоль/л).
При обострении среднетяжелой бронхиальной астмы все изучаемые показатели, за исключением содержания гликогена в нейтрофилах, достоверно отличались от таковых в группе контроля. Одновременно с этим возрастала концентрация нитрит-анионов в крови и эндобронхиально (0,078 ±0,001 и 0,069 ± 0,006 ммоль/л соответственно).
Наиболее существенные изменения были зарегистрированы при тяжелой БА. Активность пероксидазы снижалась в два раза, отмечалось повышение активности дегидрогеназ (наиболее выраженное со стороны СДГ), которое сопровождалось достоверным снижением концентрации гликогена в клетках и максимальным накоплением катионных белков. Одновременно отмечалась наибольшая концентрация продуктов оксида азота как внутри-, так и внеклеточная и эндобронхи-альная (Ш2" кр. — 0,098 ± 0,003 ммоль/л; Ш2" КВВ — 0,079 ± 0,006 ммоль/л; Ш2' нейтр. — 0,042 ± 0,004 ммоль/л; МО2" мононук. — 0,044 ± 0,001 ммоль/л).
Подобная направленность регистрировалась и в зависимости от давности БА во все периоды заболевания. У детей со «стажем» 5 и более лет были наиболее выражены изменения метаболических и структурно-функциональных свойств лейкоцитов.
Таким образом, острый период БА характеризовался зависимыми от степени тяжести и давности заболевания изменениями показателей метаболической активности, структурно-функциональных свойств лейкоцитарных клеток, уровня нитрит-анионов. Максимально выраженные отклонения зарегистрированы при обострении тяжелой БА и давности заболевания 5 и более лет.
В периоде ремиссии БА, несмотря на отсутствие клинических проявлений заболевания, фиксировались лабораторные изменения. Хронический воспалительный процесс при БА проявлялся изменениями показателей, характеризующих метаболические свойства лейкоцитов, уровень оксида азота. Уровень концентрации гликогена в нейтрофилах и лимфоцитах достоверно не отличался от контрольных значений. Нормализации показателей активности пероксидазы, дегидрогеназ и концентрации нитритов не происходило.
Содержание катионных белков достигало контрольных значений лишь при легком течении заболевания. Однако сохранялась низкая активность пероксидазы, повышение активности дегидрогеназ (лишь при легком интермитги-рующем течении БА активность а-ГФДГ достоверно не отличалась от значений контрольной группы).
В ремиссию среднетяжелой БА регистрировались аналогичные показатели. Наряду с этим сохранялся повышенный уровень катионных белков в лейкоцитарных клетках.
И, наконец, тяжелая БА сопровождалась наиболее выраженными изменениями. Повышенный уровень 1Ч02" сохранялся во всех средах, наряду со сниженной концентрацией пероксидазы и повышенной активностью дегидрогеназ и содержанием катионных белков.
Таким образом, БА характеризуется фазовыми изменениями метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, уровня нитрит-анионов в различных средах, зависимыми от периода, степени тяжести и давности заболевания. Выявленные изменения ведут к длительному, затяжному течению воспаления в респираторном тракте.
Исследование функции внешнего дыхания выявило стойкие изменения объемно-скоростных показателей, разнообразие и выраженность которых определялись периодом, тяжестью и давностью заболевания. В периоде обострения отмечалось преобладание обструктивной вентиляционной недостаточности.
Выраженность обструктивных нарушений зависела от давности заболевания и была максимально выражена при длительности болезни более 5 лет.
У многих больных детей обструкгивные нарушения сохранялись и в период, свободный от приступов. Степень сохраняющейся бронхиальной обструкции в период ремиссии напрямую зависела от давности заболевания. Длительное течение патологического процесса (более 5 лет), сопровождавшееся рецидивиро-ванием обструктивного синдрома и активного воспаления бронхиального дерева, постепенно приводило к ремоделировапию бронхов, что способствовало уменьшению просвета бронхов и нарушению воздушного потока через них. Это выражалось в наибольшем снижении объемно-скоростных показателей.
Полученные результаты согласуются с данными других исследований (РисДж, 1994; Лукина О.Ф.и соавт., 1995; Федосеев Г.Б., 1998; Каганов С.Ю., 1999; Балаболкин И.И.и соавт.,2001; Чучалин А.Г., 2001).
В процессах формирования бронхообегруктивного синдрома при БА немаловажную роль играет нарушение мукоцшшарного клиренса, степень угнетения которого напрямую коррелировала со степенью тяжести БА. В период обострения нарушение работы мукоцилиарного эскалатора было наиболее выражено В фазу ремиссии полного восстановления фазовых характеристик движения ресничек мерцательного эпителия не происходило.
Таким образом, ухудшение дренажной функции бронхов играет немаловажную роль в процессах формирования бронхообструктивного синдрома при БА и усугубляет имеющиеся вентиляционные нарушения.
Было установлено, что в периоде обострения показатели метаболической активности лейкоцитов имели разнонаправленные связи с основными показателями респираторной активности легких, отражающими степень тяжести патологического процесса, и концентрацией стабильных метаболитов оксида азота эндо-бронхиально, в цельной крови и внутриклеточно, что свидетельствует о патогенетической значимости метаболической активности клеток в поддержании воспалительного процесса в бронхолегочной системе. Наличие корреляционных взаимосвязей между концентрацией ЫО2" и показателями ФВД, отражающими обструк-тивные изменения, соответствует литературным данным и позволяет расценивать N0 как маркер воспаления.
Между активностью дегидрогеназ и адгезивной способностью (как спонтанной, так и ФГА-индуцированной), а также коэффициентом Хс/Фл изучаемых типов клеток выявлены прямые корреляционные взаимосвязи. Между содержанием гликогена в клетках и изучаемыми структурно-функциональными особенностями корреляционные связи носили обратный характер.
Прямые корреляции между показателями микровязкости мембран ней-грофилов, мононуклеаров и лимфоцитов (р <0,01) указывали на то, что клетки однотипно изменяют текучесть своих мембран и функционируют на одном определенном уровне при воздействии патологических факторов.
Концентрация нитритов имела отчетливые взаимосвязи положительной направленности с адгезией лейкоцитов и жесткостью их мембран (р < 0,01) Высокие концентрации КО2", меняя жесткость мембран, влекли за собой изменение формы и деформируемости лейкоцитов, одновременно повышая их адгезивность.
Исследование взаимозависимостей концентрации нитритов, КБ и дренажной функции бронхов выявило наличие положительной связи Ж)2" в КВВ с содержанием катионных белков и показателями мукоцилиарного клиренса (МЦК) (р < 0,01). Повышенная эндобронхиальная концентрация нитритов, накопление катионных белков способствуют повреждению ресничек и приводят к нарушению работы мукоцилиарного эскалатора и скоплению слизи в просвете бронхов, что усугубляет течение бронхообструктивного синдрома. Кроме того, отмечались положительные связи между МЦК и адгезией, коэффициентом Хс / Фл изучаемых клеток, активностью СДГ (р < 0,01) Это доказывает влияние изучаемых параметров на функцию ресничек мерцательного эпителия. Активация клеток, сопровождающаяся выделением АФК, способствует повреждению мембран эпителиальных клеток, приводя к их гибели и слущиванию эпителия, что приводит к нарушению мукоцилиарного транспорта и способствует прогрес-сированию воспалительной реакции.
Повышение жесткости мембран, в сочетании с гиперадгезивностью и увеличенной выработкой фактора ингибирующего мшрацию (МИФ) сенсибилизированными лимфоцитами, способствует аккумуляции клеток в очаге воспаления и межклеточным взаимодействиям. Увеличение же СМ обеспечивает приток новых клеток в очаг воспаления.
Снижение активности пероксидазы приводит к накоплению активных форм кислорода и Н202, активации перекисного окисления липидов, о чем свидетельствует накопление МДА в сыворотке крови. Это, в свою очередь, приводит к повышению ригидности мембранных фосфолипидов, снижает их текучесть, повышает чувствительность клеток к цитолитическому действию, что вызывает накопление продуктов распада клеток, биологически активных веществ (БАВ) и поддержанию воспаления и гиперреактивности бронхов.
Увеличение коэффициента Хс/Фл за счет снижения доли фосфолипид-ных фракций, как мы полагаем, вызывает уплотнение мембран, повышение их жесткости и вязкости, изменение функциональной активности клеток. Кроме того, клетки с жесткой мембраной обладают сниженными деформирующими свойствами и повышенной проницаемостью, более чувствительны к повреждающему воздействию различных факторов, в том числе и нитритов, которые, легко диффундируя через мембрану, оказывают цитолитическое действие на
клетки, способствуя, по-видимому, выходу биологически активных веществ, поддерживающих воспаление в респираторном тракте.
Период обострения характеризуется резким повышением метаболической активности («метаболический взрыв»), В периоде обострения накопленный гликоген подвергается распаду, в ходе которого глюкозо-6-фосфат усиленно превращается в лактат. Одновременно с этим происходит угнетение цикла Кребса, о чем свидетельствует повышение активности СДГ как компенсаторной реакции в ответ на снижение активности НАД-зависимых дегидрогеназ цикла трикарбоно-вых кислот (ЦТК), что приводит к накоплению ацетил-коэнзима А, который расходуется на усиление синтеза Хс и повышение коэффициента Хс / Фл.
Активация клеток сочетается с ростом их цитотоксического потенциала за счет выделения токсических форм кислородных радикалов, перекиси водорода, а также протеаз, накопления катионных белков в клетках и СМП, МДА в сыворотке крови, что приводит к повреждению эндотелия, повышению сосудистой и мембранной проницаемости клеток и высвобождению медиаторов аллергии, потенцирующих воспаление бронхов.
Таким образом, при бронхиальной астме в условиях гипоксии уменьшается продукция энергии, распределение энергозатрат не является эффективным, поскольку увеличение адгезии, как первого этапа в трансэндотелиальной миграции, не приводит к повышению миграции лейкоцитарных клеток в очаг воспаления для его отграничения. В итоге гиперадгезивность, наряду со сниженной деформируемостью лейкоцитов и повышением ПОЛ в клетках ведут к сокращению продолжительности жизненного цикла клеток и способствуют их преждевременной гибели.
В периоде ремиссии характер и направленность корреляционных взаимосвязей оставались прежними, но их выраженность уменьшалась по сравнению с обострением заболевания Это свидетельствовало о длительном изменении метаболической активности клеток и персистенции воспалительного процесса.
Таким образом, в ходе нашего исследования были установлены тесные функциональные взаимосвязи маркера активности воспаления оксида азота, показателей респираторной активности легких, выраженности эндотоксикоза с параметрами структурно-функциональных и метаболических характеристик лейкоцитов. Это свидетельствовало о патогенетической значимости выявленных изменений морфо-функциональных свойств лейкоцитов в персистенции хронического аллергического воспаления в респираторном тракте.
Результаты лабораторного и инструментального исследования при БА у детей позволили нам рассчитать информативную значимость всех исследуемых параметров и составить формализованную таблицу для диагностики периода БА.
Математический анализ показал, что для верификации периода обострения наибольшую ценность имели следующие лабораторные показатели: гликоген лимфоцитов (R= 1,37), а-ГФДГ (R= 1,255), содержание катионных белков (R = 0,76), гликоген нейтрофилов (R = 0,5), ИМ и ПТМ (R = 1,85 и R = 1,87 со-
ответственно), ФГА-индуцированная и спонтанная адгезия нейтрофилов, моно-нуклеаров, лимфоцитов (К = 1,48; Я =1,28; 11=1,24 и 11=1,17, 11 = 0,87; Я = 1,11 соответственно), коэффициент Хс / Фл мембран изучаемых клеток (Я = 0,79; Я = 0,44; К = 0,57 соответственно).
В ходе проведенных нами исследований, у больных БА были выявлены изменения метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, концентрации нитрит-анионов в различных средах, дисфункция респираторного гракта и мукоцилиарного клиренса, которые полностью не исчезали на фоне традиционной базисной терапии. Это послужило поводом для сравнения различных вариантов базисной терапии бронхиальной астмы.
В связи с этим нами проведено рандомизированное контролируемое исследование влияния различных видов патогенетически обоснованной терапии на характер метаболической активности клеток
Согласно критериям рандомизированного контролируемого исследования пациенты были распределены па две группы с соблюдением эквивалентности по полу, возрасту, терапии и др.
1 группу составили 22 больных, получавших традиционную базисную терапию: ингаляционный кортикостероид в дозе, соответствующей степени тяжести БА. Это была группа сравнения в нашем исследовании.
Во 2 группу вошли 9 больных, получавших комбинированный препарат («Серегид»), содержащий ИКС — флутиказона пропионат в дозе 50 мкг и пролонгированный р2-агонист — сальметерол (100 мкг).
Клинико-функциоиальное обследование проводили до начала терапии и через 2, 4 недели лечения.
Динамика купирования симптомов БА показала примерно одинаковую эффективность при различных видах патогенетической терапии. Симптомы обострения быстрее всего ликвидировались у больных, получавших ингаляционный кортикостероид, на 3 день болезни отмечалось снижение КИ с 15,11 ±0,99 до 8,11 ± 1,11 баллов.
При рассмотрении симптомов БА к концу первой недели было отмечено, что у больных двух групп КИ был примерно одинаковым. Средняя продолжительность симптомов БА (кашель, хрипы, жесткое дыхание) у детей 2 группы была ниже по сравнению с таковой у пациентов группы сравнения.
Параллельно клиническому улучшению были отмечены и положительные изменения со стороны метаболической активиости лейкоцитов.
Следует отметить, что во всех группах отмечалась тенденция к нормализации исследуемых показателей, однако наиболее достоверные изменения были получены во 2 группе у пациентов, получавших комбинированную терапию. Гак, во всех 1 руппах отмечалось повышение активности пероксидазы, накопление глико[ена в нейтрофилах, снижение активности а-ГФДГ, СДГ и содержания КБ в нейтрофилах.
Комбинированная терапия положительно влияла на ФВД и МЦК. Через 2 недели от начала лечения показатели ФВД и МЦК не отличались от контрочя и были значительно лучше, чем у пациентов 1 группы. Улучшение МЦК связано с непосредственным действием сальмэтсрола на цилиарные клетки, этот эффект известен как защита клеток слизистой оболочки.
Таким образом, проведенное нами исследование показало, что наилучший эффект оказывает сочетанное назначение ИКС и Рг-агониста длительного действия, которые взаимодополняют и усиливают друг друга, т.е. комбинированная терапия — это наиболее эффективный способ достижения контроля над астмой. Сочетание двух препаратов в одном ингаляторе значительно облегчает прием препарата пациентами.
Используемые в настоящее время схемы базисной терапии БА оказывают положительное влияние на выявленные изменения метаболизма.
Таким образом, проведенные нами исследования позволили получить более пошюе представление о патогенетических механизмах развития заболевания, предложить меюды коррекции выявленных нарушений, которые способствуют уменьшению или даже устранению метаболических нарушений лейкоцитарных клеток.
ВЫВОДЫ
1. Развитие заболевания сопровождается комплексом нарушений метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов и концентрации нитрит-анионов в различных средах, важнейшими из которых являются: повышение активности дегидрогеназ, накопление в клетке катионных белков, а также снижение активности пероксидазы и уровня гликогена; изменение спонтанной и ФГА-индуцированной адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, сопряженных с изменением миграционных свойств лейкоцитов; уровнем N0'" в конденсате выдыхаемого воздуха, крови, нейтрофилах, мононуклеарах; малонового диальдегида сыворотки крови; жесткости мембран изучаемых клеток.
2. Вариабельность изменений ферментативной активности, адгезии, миграции, жесткости мембран лейкоцитарных клеток и концентраций стабильных продуктов окисления оксида азота в различных средах зависит от периода, степени тяжести патологического процесса и давности заболевания. Максимально выраженные отклонения регистрируются у детей с тяжелой астмой и «стажем» заболевания более 5 лет.
3 Бронхиальная астма наряду с фазовыми изменениями структурно-функциональных свойств лейкоцитов, перекисного окисления липидов и содержания нитрит-анионов характеризуется стойкими изменениями объемно-скоростных показателей функции внешнею дыхания, важнейшими из которых являются: снижение объема форсированного выдоха за первую секунду, пиковой скорости выдоха, максимальной объемной скоро-
сти форсированного выдоха на уровне 50% жизненной емкости легких, дренажной функции бронхов. Разнообразие и выраженность отклонений определяются периодом, тяжестью и давностью заболевания.
4. В различные периоды бронхиальной астмы отмечена сопряженное гь изменений метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, легочной вентиляции, мукоцилиарного транспорта, уровня перекисного окисления липидов с маркером активности воспалительного процесса — оксидом азота, что свидетельствует о патогенетической значимости выявленных отклонений в персистенции хронического иммунного воспаления.
5. Среди изучаемых параметров наибольшую информативную ценность в диагностике периода, степени тяжести и продолжительности течения заболевания имеют показатели, отражающие структурно-функциональную и метаболическую активность лейкоцитов: содержание гликогена в лимфоцитах; активность альфаглицерофосфатдегидрогепазы, сукцинат-дегидрогеназы, пероксидазы, содержание катионных белков и гликогена в нейгрофилах, индекс миграции и процент торможения миграции, ФГА-индуцированная и спонтанная адгезия нейтрофилов, мононуклеаров, лимфоцитов; коэффициент холестерин / фосфолипиды мембран изучаемых клеток; концентрация нитрит-анионов в конденсате выдыхаемого воздуха; объемно-скоростные показатели функции внешнего дыхания; му-коцилиарный клиренс, что позволило разработать формализованные таблицы для диагностики периода заболевания и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий.
6. Используемые в настоящее время схемы базисной терапии бронхиальной астмы оказывают положительное влияние на выявленные изменения метаболизма клеток, причем наилучший эффект оказывает сочетанное назначение ингаляционного кортикостероида и р2-агониста длительного действия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для верификации периода бронхиальной астмы рекомендуется использовать информативные формализованные таблицы, включающие показатели метаболической, функциональной активности лейкоцитов, жесткости их мембран, уровня нитритов в различных средах, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного клиренса.
2. Для комплексной диагностики тяжести бронхиальной астмы и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий помимо общепринятых критериев необходимо использовать показатели метаболической, структурно-функциональной активности лейкоцитов.
3. Для терапевтической коррекции выявленных отклонений рекомендуется использовать комплекс ингаляционный кортикостсроид + р2-агонист длительного действия
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Взаимосвязь оксида азота и миелопероксидазы нейтрофилов у больных бронхиальной астмой / О.В. Кузнецова, А.И. Рыбкин, Н.С. Побединская, E.H. Андрианова, Т.Г. Решетова, Л.Б. Воронина // Пульмонология. — 2003. — Приложение. — С. 91.
2. Активность некоторых внутриклеточных ферментов у больных бронхиальной астмой / О.В. Кузнецова, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская, Е.Н.Андрианова, Т.Г. Решегова, Л.Б. Воронина //Пульмонология.— 2003. — Приложение. — С. 91.
3. Участие некоторых внутриклеточных ферментов в механизмах аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / О.В. Кузнецова, А И. Рывкин, Н.С. Побединская, Т.Г. Решетова, Е.Н Андрианова, Л.Б. Воронина // Тезисы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии. — М., 2003. — С. 108.
4. Изменения активности ферментов в лейкоцитах у детей с бронхиальной астмой / Л.Б. Воронина, О.В. Кузнецова, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская // Вопросы современной педиатрии. — 2004. — Т. 3, приложение. — С 502.
5. Исследование содержания «токсических субстанций» при бронхиальной астме у детей /О.В.Кузнецова, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская, E.H. Андрианова, Т.Г. Решетова, Л.Б. Воронина, P.E. Горохова, И.В. Филина, Т.Б. Соколова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : III Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» : Матер, конгресса. — М., 2004. — С. 319.
6. Изменение структурно-функциональных свойств клеток белой крови при бронхиальной астме у детей / Л.Б. Воронина, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская, P.E. Горохова, И.В. Филина, Т.Б. Соколова // Вестник Ивановской медицинской академии. — 2005. — Т. 10, приложение. — С. 33.
7. Эндотоксикоз и уровень катионного белка нейтрофилов при бронхиальной астме у детей / Л.Б. Воронина, E.H. Андрианова, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская // XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания : Сб. тр. конгресса. — СПб., 2006. — С. 37.
8. Гликоген и структурно-функциональные свойства лимфоцитов при бронхиальной астме у детей /НС. Побединская, E.H. Андрианова, Л.Б. Воронина, А.И. Рывкин // XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания : Сб.тр. конгресса. — СПб., 2006. — С. 42.
9. Сравнительная эффективность различных методов лечения бронхиальной астмы у детей в коррекции метаболических изменений / Л.Б. Воронина, А.И. Рывкин, Н.С. Побединская : Сборник материалов XI Конгресса педиатров «Актуальные проблемы педиатрии». — М., 2007. — С. 146.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЫО2" — нитрит-анион
а-ГФДГ — альфаглицерофосфатдегидрогеназа
БА — бронхиальная астма
БАВ — биологически активные вещества
ИКС — ингаляционные глюкокортикостероиды
ИМ — индекс миграции
КВВ — конденсат выдыхаемого воздуха
КИ — клинический индекс
МДА — малоновый диальдегид
МЦК — мукоцилиарный клиренс
ПОЛ — перекисное окисление липидов
ПТМ — процент торможения миграции
РТМЛ — реакция торможения миграции лейкоцитов
СДГ — сукцинатдегидрогсназа
СМ — спонтанная миграция
СМП — среднемолекулярпые пептиды
СОП — средняя оптическая плотность
СпА — спонтанная адгезия
ФВД — функция внешнего дыхания
ФГА — фитогемагглютинин
ФГА-А — ФГА-индуцироваиная адгезия
Фл — фосфолипиды
Хс — холестерин
Хс/Фл — коэффициент холестерин/фосфолипиды
ЦТК — цикл трикарбоновых кислот
ВОРОНИНА Любовь Борисовна
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ,
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 21 02 2007. Формат 60x84 1/16 Печ л. 1,5 Уел печ л 1,4. Тираж 75 экз ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава 153012,г Иваново, пр Ф Энгельса, 8.
Оглавление диссертации Воронина, Любовь Борисовна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.6
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, ДИАГНОСТИКЕ, И ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЯХ ПРИ БРОНХИЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ.
1.1 Определение, этиология, патогенетические механизмы возникновения, диагностика бронхиальной астмы у детей.11
1.2 Изменения структурно-функциональных свойств лейкоцитов при бронхиальной астме.25
1.3 Организация лечебно-реабилитационных мероприятий у детей с бронхиальной астмой на современном этапе.38
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ.
2.1 Методы и объем исследования.49
2.2 Анализ факторов, способствующих формированию БА и клиническая характеристика наблюдаемых детей.54
ГЛАВА 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ, ОКСИД АЗОТА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ.
3.1 Динамика функциональных и метаболических характеристик лейкоцитов, концентрации оксида азота в зависимости от периода бронхиальной астмы.71
3.2 Изменения ферментативной активности лейкоцитов и оксида азота в зависимости от степени тяжести и характера течения заболевания.77
3.3 Состояние мембран лейкоцитов и уровень МДА у детей с бронхиальной астмой.86
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МАРКЕРОВ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ, ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ, МУКОЦИЛ ПАРНОГО ТРАНСПОРТА, АКТИВНОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА.
4.1 Изменения показателей функции внешнего дыхания, мукоцили-арного клиренса, выраженности эндотоксикоза.91
4.2 Взаимосвязь показателей респираторной активности легких, воспалительного процесса, выраженности эндотоксикоза с параметрами функциональных и метаболических характеристик лейкоцитов.102
ГЛАВА 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ.
5.1 Информативно-диагностическая ценность исследования морфо-функциональных свойств лейкоцитов в оценке периода БА у детей.113
5.2 Сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии астмы в коррекции выявленных отклонений.120
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Воронина, Любовь Борисовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Бронхиальная астма (БА) в настоящее время является одной из наиболее актуальных и широко обсуждаемых проблем клинической медицины. Распространенность заболевания за последние десятилетия увеличилась более чем в 10 раз.
Среди хронической патологии у детей БА является самой частой, что связано как с неблагоприятной экологической обстановкой, повышением содержания аллергенов в окружающей среде, повреждением генофонда, так и с улучшением диагностики.
Современные исследования свидетельствуют о том, что до 5-10% детей страдают БА (Гавалов С.М. и Кондюрина Е.Г., 1996; Чучалин А.Г., 1999, 2000, 2001; Каганов С.Ю., 1999). В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости и более тяжелому течению БА у детей (Огородова Л.М., 2001; Смоленов И.В. и соавт., 2001; Brugman S.M., 1995; программа ISAAC, 1998). При этом астма «помолодела», начало заболевания сместилось в более ранний возраст.
Начавшись у детей, это заболевание продолжается у взрослых, нередко являясь причиной профессиональных ограничений и инвалидности (Балаболкин И.И., 1985; Каганов С.Ю., 1999;). Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы БА.
В настоящее время сформулированы современная концепция патогенеза БА, достигнут консенсус, определена глобальная стратегия лечения и профилактики. Вместе с тем участие клеток крови в формировании хронического аллергического воспаления при этом заболевании изложено противоречиво и фрагментарно.
По международному соглашению «Global Strategy for Asthma Management», принятому в 1993 году, бронхиальная астма рассматривается как «хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, при котором многие клетки играют определенную роль в воспалительной реакции», причем точное значение каждого типа клеток и медиаторов в патогенезе неизвестно (Федосеев Г.Б., 1998; Чучалин А.Г., 2001).
В настоящее время доказано, что при бронхиальной астме изменяется функциональная активность лейкоцитов, усиливаются процессы перекисного окисления, изменяется жесткость мембран лейкоцитарных клеток, природа которых не верифицирована (Кузнецова О.В., 2002).
Многие исследователи (Смолкин Ю.С. и соавт., 1993; Чистяков Г.М. и соавт., 1993; Китаев М.И. и соавт., 1995; Мельник В.А. и соавт., 1998) указывают на прямую связь структурно-функционального состояния клеточной мембраны с особенностями функционирования иммунокомпетентных клеток при атопии. Учитывая, что нейтрофилы являются первой линией защиты от антигенной агрессии и вовлекаются в процесс в самом начале воспаления, их реактивная способность во многом определяет развитие и течение заболевания (Маянский А.Н., 1987).
Несмотря на огромный интерес к изучению функциональных свойств лейкоцитов при бронхиальной астме, проблема изменений метаболизма лейкоцитарных клеток остается малоизученной.
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Установить особенности метаболизма лейкоцитов, их значимость в нарушении структурно-функциональных свойств этих клеток у детей с бронхиальной астмой с тем, чтобы верифицировать их роль в формировании хронического иммунного воспаления и сравнить эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений.
ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Выявить изменения показателей метаболизма лейкоцитов, их структурно-функциональных свойств, липидного состава мембран клеток, содержания нитрит-анионов в различных средах, уровня малонового диальдещца в различные периоды бронхиальной астмы в зависимости от периода, степени тяжести и давности заболевания.
2. Выявить сопряженность структурно-функциональных свойств лейкоцитов, содержания стабильных продуктов окисления оксида азота, уровня перекисного окисления липидов, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного клиренса и изменений параметров метаболизма при бронхиальной астме у детей.
3. Верифицировать механизмы участия лейкоцитарных клеток в хроническом иммунном воспалении при бронхиальной астме и диагностическую ценность их параметров в определении периода и степени тяжести заболевания.
4. Сравнить эффективность различных вариантов лечения бронхиальной астмы в коррекции выявленных метаболических отклонений.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Выявлены отчетливые фазовые изменения метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, уровня нитрит-анионов в различных средах в зависимости от периода, степени тяжести кг давности бронхиальной астмы.
2. Установлена сопряженность изменений структурно-функциональной и метаболической активности лейкоцитов с уровнем стабильных продуктов окисления оксида азота в различных средах в динамике заболевания, доказывающая неэффективность участия лейкоцитарных клеток в механизмах иммунного воспаления при бронхиальной астме.
3. Доказана возможность коррекции метаболических изменений в лейкоцитарных клетках при использовании различных схем базисной терапии бронхиальной астмы у детей.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Даны количественные изменения метаболической активности лейкоцитов, их структурно-функциональных свойств, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного клиренса, содержания нитритов в различных средах, в зависимости от периода, степени тяжести и давности патологического процесса, которые могут быть использованы для оценки активности воспалительного процесса в респираторном тракте при бронхиальной астме.
2. Дополнен диагностический клинико-лабораторный комплекс для верификации периодов бронхиальной астмы и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий.
3. Показано положительное влияние различных вариантов базисной терапии на метаболическую активность белых клеток крови.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Развитие бронхиальной астмы у детей сопровождается сопряженными изменениями структурно-функциональных и метаболических свойств лейкоцитов, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного транспорта, уровня перекисного окисления липидов и нитрит-анионов в различных средах; которые зависят от периода, степени тяжести и давности заболевания.
Изменение метаболических свойств лейкоцитов, сопряженное со структурно-функциональной дезорганизацией и уровнем оксида азота этих клеток свидетельствует о неэффективном их участии в развитии хронического иммунного воспаления.
Доказано выраженное влияние сочетанного назначения ингаляционного кортикостероида и Рг-агониста длительного действия на метаболическую активность лейкоцитов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург,2003); II Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003), II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003), XI конгрессе педиатров России (Москва, 2004); III Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), в «Вестнике Ивановской медицинской академии» (Иваново, 2005); на итоговом Дне науки ИвГМА в секции педиатрия (2004, 2005); на научно-практической конференции «Неделя науки - 2006» в рамках областного фестиваля «Молодая наука -развитию Ивановской области» в секции педиатрия (Иваново, 2006), работа заняла 2 призовое место; XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007).
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
По результатам работы опубликовано 9 научных работ.
Результаты работы и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФДППО, в работе детского пульмонологического отделения ОГУЗ ОКБ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 194 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 31 таблицами, 23 рисунками. Библиография включает 326 отечественных и 177 зарубежных публикаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Метаболические и структурно-функциональные свойства лейкоцитов при бронхиальной астме у детей, сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений"
ВЫВОДЫ
1. Развитие бронхиальной астмы сопровождается комплексом нарушений метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов и концентрации нитрит-анионов в различных средах, важнейшими из которых являются: повышение активности дегидрогеназ, накопление в клетке катионных белков, а также снижение активности пероксидазы и уровня гликогена; изменение спонтанной и ФГА-индуцированной адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, сопряженных с изменением миграционных свойств лейкоцитов; уровнем нитрит-анионов в конденсате выдыхаемого воздуха, крови, нейтрофилах, мононуклеарах; малонового диальдегида сыворотки крови; жесткости мембран изучаемых клеток.
2. Вариабельность изменений ферментативной активности, адгезии, миграции, жесткости мембран лейкоцитарных клеток и концентрации стабильных продуктов окисления оксида азота в различных средах зависит от периода, степени тяжести патологического процесса и давности заболевания. Максимально выраженные отклонения регистрируются у детей с тяжелой астмой и «стажем» заболевания более 5 лет.
3. Бронхиальная астма наряду с фазовыми изменениями структурно-функциональных свойств лейкоцитов, перекисного окисления липидов и содержания нитрит-анионов характеризуется стойкими изменениями объемно-скоростных показателей функции внешнего дыхания, важнейшими из которых являются: снижение объема форсированного выдоха за первую секунду, пиковой скорости выдоха, максимальной объемной скорости форсированного выдоха на уровне 50% жизненной емкости легких, дренажной функции бронхов. Разнообразие и выраженность отклонений определяются периодом, тяжестью и давностью заболевания.
4. В различные периоды бронхиальной астмы отмечена сопряженность изменений метаболических, структурно-функциональных свойств лейкоцитов, легочной вентиляции, мукоцилиарного транспорта, уровня перекисного окисления липидов с маркером активности воспалительного процесса - оксидом азота, что свидетельствует о патогенетической значимости выявленных отклонений в персистенции хронического иммунного воспаления.
5. Среди изучаемых параметров наибольшую информативную ценность в диагностике периода, степени тяжести и продолжительности течения заболевания имеют показатели, отражающие структурно-функциональную и метаболическую активность лейкоцитов: содержание гликогена в лимфоцитах; активность альфаглицерофосфатдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, пероксидазы; содержание катионных белков и гликогена в нейтрофилах; индекс миграции и процент торможения миграции; ФГА-индуцированная и спонтанная адгезия нейтрофилов, мононуклеаров, лимфоцитов; коэффициент холестерин/фосфолипиды мембран изучаемых клеток; концентрация нитрит-анионов в конденсате выдыхаемого воздуха; объемно-скоростные показатели функции внешнего дыхания; мукоцилиарный клиренс, что позволило разработать формализованные таблицы для диагностики периода заболевания и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий.
6. Используемые в настоящее время схемы базисной терапии бронхиальной астмы оказывают положительное влияние на выявленные изменения метаболизма клеток, причем наилучший эффект оказывает сочетанное назначение ингаляционного кортикостероида и р2агониста длительного действия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для верификации периода бронхиальной астмы рекомендуется использовать информативные формализованные таблицы, включающие показатели метаболической, функциональной активности лейкоцитов, жесткости их мембран, уровня нитритов в различных средах, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного клиренса.
2. Для комплексной диагностики тяжести бронхиальной астмы и оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий помимо общепринятых критериев необходимо использовать показатели метаболической, структурно-функциональной активности лейкоцитов.
3. Для терапевтической коррекции выявленных отклонений рекомендуется использовать комплекс ингаляционный кортикостероид + р2-агонист длительного действия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Воронина, Любовь Борисовна
1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества. /Ж.И.Абрамова, Г.И. Оксегендлер. Л.: Наука, 1985. - 230 с.
2. Z Абросимов, В.Н. Бронхиальная астма: гипервентиляция и гипервентиляционный синдром. /В.Н.Абросимов //Бронхиальная астма. В 2 томах. Т.2. /В.Н.Абросимов и др.; под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. -М.: Агар, 1997.-С.З-39.
3. Авдеев, С.Н. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме (часть 2) /С.Н.Авдеев //Атмосфера. 2001. - № (2). - С. 22 - 25.
4. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология /А.П.Авцын и др.. М.: Медицина, 1991. - 496 с.
5. Адаптационный эффект интервальной гипоксической тренировки у больных бронхиальной астмой: пособие для врачей /С.А.Бугаев и др.. — М., 1999.
6. Айзина, Л.И. Опыт лечения детей с тяжелой бронхиальной астмой /Л.И.Айзина и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С.293.
7. Айнсон, Х.Х. Лимфообразование /Х.Х.Айнсон //Физиология кровообращения. Л., - 1984. - С.307 - 316.
8. Айсанов, З.Р. Физиология дыхания. /З.Р.Айсанов //Бронхиальная астма. В 2 томах. Т.1. /З.Р.Айсанов, А.Г.Чучалин и др.; под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина. М.: Агар, 1997. - С.242 - 290.
9. Алгоритм долговременного лечения бронхиальной астмы у детей. //Consilium medicum. 2000. - Том 2, №1. - С.41 - 44.
10. Алексеева, А.П. Астма раннего возраста /А.П.Алексеева и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. -СПб., 2000.-С. 67.1.. Аллергические болезни у детей /Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С.
11. Соколовой. -М.: Медицина, 1986.
12. Андрианова, E.H. Бронхиальная астма у детей. Патогенетические механизмы вентиляционно-перфузионных нарушений, диагностика, прогнозирование, реабилитация. /Е.Н.Андрианова, Н.А.Геппе, А.И.Рывкин. Иваново: ИвГМА, 2002. - 267 с.
13. Антагонисты лейкотриенов и астма. //Клиническая фармакология и терапия. 1998. - том 7. - №4. - С.5 - 6.
14. Ардашникова, С.Н. Легочные объемы при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук /Ардашникова С.Н. М., 1969. - 13 с.
15. Ассан Вадаккаил Изменения фосфолипидных компонентов сурфактантной системы легких и их коррекция при атопической бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Ассан Вадаккаил. Иваново, 1998. - 20 с.
16. Ашмарин, И.П. Нейропептиды. /И.П.Ашмарин, Каразеева Е.П. //Нейрохимия /И.П.Ашмарин и др.; под ред. И.П.Ашмарина, ПВ.Стукалова. М., 1996. - С. 296 - 333.
17. Баканов, М.И. Изменения структурно-функциональных свойств цитомембран, процессов регуляции клеточной активности и возможные пути их коррекции при аллергических болезнях у детей /М.И.Баканов и др. //Педиатрия. 1997. - №2. - С. 67 - 70.
18. Баклушин, А.Е. Диагностика и коррекция нарушений структурно-функциональных свойств лейкоцитов у детей раннего возраста с инфекционным токсикозом: Автореф. дисс.канд. мед. наук /А.Е.Баклушин. Иваново, 1993.-21 с.
19. Бакулин, М.П. К вопросу об иммунологических нарушениях у больных бронхиальной астмой /М.П.Бакулин и др. //Тф. архив. -1984. -№3.-С34-38.
20. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей /И.И.Балаболкин М.: Медицина, 1985. - 175 с.
21. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей /И.И.Балаболкин //Педиатрия. 1995. - №5. -С. 73-77.
22. Балаболкин, И.И. Стратегия терапии и профилактики бронхиальной астмы у детей /И.И.Балаболкин //Педиатрия. 1998. - №4. - С. 92 -96.
23. Балаболкин, И.И. Применение витаминов при аллергических заболеваниях у детей /И.И.Балаболкин, Г.Ф.Гордеева, Е.Д.Гусеева //Вопросы мед. химии. -1992.-№5.-С.36-40.
24. Балаболкин, И.И. Клинико-функциональные критерии тяжести бронхиальной астмы у детей и эффективности базисной терапии /И.И.Балаболкин, и др. //Педиатрия. 2001. - №5. - С. 4 - 9.
25. Балаболкин, И.И. Эффективность лечения аколатом при бронхиальной астме у детей /И.ИБалаболкин и др. //Пульмонология. -1998. -№3. -С24-28.
26. Балаболкин, И.И. Респираторные вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой /И.И Балаболкин., Т.Б.Сенцова, В.А.Булгакова //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. -СПб., 2000.-С.68.
27. Балаболкин, И.И. Воспаление дыхательных путей как патогенетическая основа бронхиальной астмы у детей /И.И.Балаболкин и др. //Российский педиатрический журнал. 2000. - №5. - С. 17 - 19.
28. Баранов, А.А. Диагностическая программа при различных заболеваниях и физиологические нормы организма: справочник для врачей-педиатров /А.А.Баранов и др. Иваново: ИГМА, 1997. - С.39.
29. Баркаган, З.С. Нарушение гемостаза у детей /З.С.Баркаган. М.: Медицина, 1993. - 244с.
30. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушения гемостаза /З.С.Баркаган,
31. A.П.Момот. -М.: Медицина, 1999. 323с.
32. Баркаган, Л.З. Рациональная диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза у детей /Л.З Баркаган //Педиатрия. -1987. №12. -С.55-60.
33. Беляков, В.Д. Саморегуляция паразитарных систем: (молекулярно-генетические механизмы) /В.Д. Беляков и др.. Л.: Медицина, 1987.
34. Беляков, Н.А. Регуляторные пептиды в легком /Н.А.Беляков, И.Е.Соловьева, М.Е.Мешков //Успехи физиологических наук. 1992. -№2. — С.74-88.
35. Бергельсон, Л.Д. Препаративная биохимия липидов /Л.Д. Бергельсон и др. М.: Наука, 1981. - 256 с.
36. Бережная, Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз /Н.М.Бережная Киев: Наук, думка, 1988. - 192 с.
37. Бережная, Н.М. Механизмы нарушения фагоцитоза нейтрофилами периферической крови при микробной аллергии /Н.М.Бережная,
38. B.А.Бейко, Т.А. Евсеева //Иммунология. 1983. - №2. - С.69 - 71.
39. Бережная, Н.М. Нарушение иммуномодулирующего влияния гистамина при аллергических заболеваниях /Н.М.Бережная, А.П.Бобкова, С.А.Котова //Медиаторы иммунитета в эксперименте и клинике. Горький, 1983.1. C.23 24.
40. Бережная, Н.М. Функциональные и гистохимические характеристики нейтрофилов при бронхиальной астме /Н.М.Бережная и др. //Фагоцитоз и иммунитет. М., 1983. - С. 86.
41. Биленко, M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов /Биленко M.B. М.: Медицина, 1989. - 368 с.
42. Бобрякова, Т.М. Методы реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания на санаторном этапе /Т.М.Бобрякова и др. //Лечение природными и преформированными физическими факторами детей с заболеваниями органов дыхания. — Пятигорск, 1992. — С. 19 — 21.
43. Богданова, Т.А. Роль цитомегаловирусной и микоплазменной инфекции у детей с бронхиальной астмой /Т.А.Богданова, Н.И.Кубышева, Е.В.Ермолаева //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й.-СПб., 2000.-С. 69.
44. Богданова, A.B. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей/А.В.Богдановаи др. //Педиатрия-1998.-№1.-С.66-70.
45. Богорад, А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание /А.Е.Богорад //Бронхиальная астма у детей /Под ред. С.Ю. Каганова. М.: Медицина, 1999. - С. 39 - 52.
46. Богорад, А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей /А.Е.Богорад //Детский доктор. 1999. - №4. - С.9 - 14.
47. Болевич, С. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис<. .канд. мед. наук /С.Болевич М., 1991.
48. Болевич, С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы /С.Болевич и др. //Пульмонология. 1995. - №1. — С.18-24.
49. Болезни органов дыхания в практике педиатра: рук-во для врачей, в 2 частях /под ред. А.И.Рывкина, Н.С.Побединской.-42.-Иваново, 2003. -247 с.
50. Бронхиальная астма /Под ред. Г.Б.Федосеева: в 2-х томах. Т. 2. - СПб.: Мед. информ. агенство, 1996. - 464 с.
51. Бронхиальная астма у детей /под ред. СЮ. Каганова. -М.: Медицина, 1999. -368 е.: ил.
52. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика: Национальная программа. М., 1997. - 93 с.
53. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. Москва, 2004. -46 с.
54. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения. //Пульмонология, 1996. Прил. - 166 с.
55. Бронхиальная асша/под ред. АР. Чучалина: в 2-х томах. Т.1. -М: Агар, 1997.-400 с.
56. Бронхиальная астма /под ред. АГ. Чучалина: в 2-х томах. Т2. - М: Агар, 1997.-468 с.
57. Величковский, Б.Т. Аллергические заболевания, анализ причин роста /Б.Т. Величковский //Вестник АМН СССР. 1991. - №1. - С. 28-33.
58. Вельтищев, Ю.Е. Новые медиаторы аллергии и воспаления липидной природы/КЖВельтищев, ОБ.Святкина //Вопросы мед. химии. -1984. -№6.-С2-8.
59. Вельтищев, Ю.Е. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких /Ю.Е.Вельтищев, С.Ю.Каганов //Педиатрия. -1982. -№8. -С.13 -19.
60. Вельтищев, Ю.Е. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких /Ю.Е.Вельтищев, С.Ю.Каганов //Педиатрия. -1982. -№8. -С.13 19.
61. Вельтищев, Ю.Е. Атопическая аллергия у детей /Ю.Е.Вельтищев, ОБ.Святкина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1995. -№1.-С5 -10.
62. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах /Ю.А.Владимиров и др. //Итоги науки и техники. Биофизика. М., 1991. - Т. 29. - 251с.
63. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах /Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252с.
64. Власова, А.С. Ранняя диагностика и профилактика заболеваний верхних путей у рабочих красильного производства хлопчатобумажных фабрик: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.С.Власова. Самара, 1982. - 23с.
65. Вознесенская, И.И. Сравнительная характеристика различных методов специфической иммунотерапии при поллинозах у детей /И.И.Вознесенская и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С.312.
66. Воляник, М.Н. Применение адаптации к прерывистой гипобарической гипоксической стимуляции при бронхиальной астме у детей /М.Н.Воляник //Использование горного климата с лечебной и профилактической целью. Нальчик, 1995. - С.26 - 28.
67. Воляник, М.Н. Клинико-физиологические изменения у детей с бронхиальной астмой при лечении гипобарической гипоксической стимуляции /М.Н.Воляник и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: СПб. Матер, конгр. - С. 71.
68. Воронцов, И.М. Принципы лечения больных бронхиальной астмой детей /И.М.Воронцов //Бронхиальная астма. Мед. информационное агентство. -СПб., 1996.-С.422-425.
69. Воспаление: Руководство для врачей. /Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.
70. Гавалов, С.М. Пути повышения качества аллергопульмонологической помощи детям /С.М.Гавалов и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск. - 1996. - С. 989.
71. Гельфер, Л.Ф. Газообмен, микроциркуляция и кинины крови у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких /Л.Ф.Гельфер, Н.Н.Крюков //Терапевтический архив. 1986. - №7. - С.69 - 72.
72. Геппе, H.A. Небулайзерная терапия при обострении бронхиальной астмы у детей /H.A. Геппе //Русский медицинский журнал. Том 7. - №11 (93), 1999.-С.З-7.
73. Геппе, H.A. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей /Н.А.Геппе, М.И.Анохин, Р.А.Даирова и др. //Педиатрия. 1994. -№4. - С.73 - 78.
74. Геппе, H.A. Возможности противорецидивной терапии при бронхиальной астме у детей раннего возраста /Н.А.Геппе, Т.В.Куличенко и др. //Аллергология. 1999. - №33. - С.7 — 11.
75. Геппе, H.A. Изучение влияния гипоксии на сердечно-сосудистую систему методом эхокардиографии у детей с бронхиальной астмой /Н.А.Геппе и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Материалы конгресса. Москва, 1997. - С.67.
76. Глобальная стратегия лечения профилактики бронхиальной астмы /Под.ред. ЧучалинаА.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. - 160 с.
77. Голикова, Т.М. Исследование функции внешнего дыхания /Т.М.Голикова, Л.Н.Любченко //Справочник по функциональной диагностике в педиатрии; под ред. Ю.Е. Вельтищева, Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1979.-С.265-305.
78. Гончарова, В.А. Протеолиз и значение его исследования при бронхиальной астме /Гончарова В.А. //Бронхиальная астма; под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Мед. информационное агентство, 1996.-С.101-105.
79. Горюнова, Г.А. Лазерная терапия в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей /Г.А.Горюнова, А.В.Картелишев, О.В.Зайцева //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы конгресса. СПб., 2000. - С.72.
80. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии /Е.В.Гублер. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.
81. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологичекий контроль /И.С.Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998.
82. Гущин, И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути ее совершенствования /И.С. Гущин //Аллергология. -1988.-№3.-С. 3-7.
83. Даниляк, И.Г. Изменение чувствительности лейкоцитов к ингибирующему влиянию Со2 на генерацию ими активных форм кислорода у больных бронхиальной астмой /И.Г.Даниляк и др. //Тер. архив. 1995. - №3. - С. 23 - 25.
84. Делягин, В.М. Эхокардиография при бронхиальной астме у детей /В.М.Делягин, Т.В.Курчакова //Педиатрия. 1986. - №6. - С. 25 - 29.
85. Джальчинова, В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний /В.Б.Джальчинова, Г.М.Чистяков //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №5. - С. 42 - 45.
86. Джафаров, А.И. Перекисное окисление липидов и активность АТФаз в синаптосомальных и митохондриальных фракциях мозга при гипоксии /А.И.Джафаров и др. //Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35. - С. 51 - 66.
87. Дрожжев, М.Е. Тяжелая бронхиальная астма у детей /М.Е.Дрожжев //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Материалы конгресса. Москва, 1996. - С. 88.
88. Дрожжев, М.Е. Гормонзависимая бронхиальная астма у детей. Клинические особенности и лечение /М.Е.Дрожжев, С.Ю.Каганов //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1995.-№6.-С. 31 -37.
89. Дурыгин, А.Н. Опыт использования гомеопатических средств при бронхиальной астме у детей /А.Н.Дурыгин А.Д.Петрушкина //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. — Новосибирск, 1996. С. 325.
90. Дюбкова, Г.П. Влияние зафирлукаста на показатели бронхиальной проходимости детей с ночными приступами бронхиальной астмы /Г.П.Дюбкова, В.Ф.Жерносек //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Материалы конгресса. Москва, 1998. - С. 125.
91. Емельянов, A.B. Нарушения обмена магния и кальция у больных бронхиальной астмой и их кровных родственников /А.В.Емельянов и др. //Пульмонология. -1996. №2. - С.66 - 69.
92. Емельянов, A.B. Роль нарушений обмена макро- и микроэлементов в формировании обструкции бронхов у больных бронхиальной астмой /А.В.Емельянов, С.Э.Шевелев //Бронхиальная астма; под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Мед. информационное агентство, 1996.-С.89-96.
93. Енисеева, Е.С. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой /Е.С.Енисеева, Т.П.Сизых //Терапевтический архив. 1995. - Том 67, №8. - С.39 - 42.
94. Ермакова, Н.Г. Хемотаксис в норме и патологии /Н.Г.Ермакова //Архив патологии. 1983. - №7. - С. 184.
95. Ефимова, Е.Г. Биофизические аспекты низкоинтенсивной инфракрасной лазеротерапии /Е.Г.Ефимова и др.. Иваново: ИвГМА, 2001. - 129 с.
96. Ефимова, JI.K. Об эффективности спелеотерапии как метода реабилитации при бронхиальной астме у детей /ЛК.Ефимова и др. //Лечение природными и преформированными физическими факторами детей с заболеваниями органов дыхания. Пятигорск, 1992. - С.24 - 28.
97. Жданов, В.Ф. Изменение гемореологии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких и возможности коррекции ихтренталом /В.Ф.Жданов, Н.А.Кузубова //Съезд фтизиатров и пульмонологов Украины, 1-й: Материалы. Винница, 1983. - С.263-264.
98. Жихарев, С.С. Выявление нарушений адренореактивности в лимфоцитах больных бронхиальной астмы /С.С.Жихарев, В.Н.Минеев //Лабораторное дело. 1981. - №5. - С. 297 - 300.
99. Жихарев, С.С. Атопическая бронхиальная астма как патология мембрано-рецепторного комплекса /С.С.Жихарев и др. //Вестн. АМН СССР. 1989. - №2. - С. 9 - 14.
100. ЮЗ.Жохова, Ю.П. Применение пикфлоуметрии в педиатрической практике /Ю.П.Жохова и др. //Педиатрия. 1998. - №4. - С. 82 - 85.
101. Жуков, Б.Н. Лазерное излучение в экспериментальной и клинической ангиологии /Б.Н.Жуков, Н.А.Лысов. Самара: «Самарский дом печати», 1996.-168 с.
102. Журавлева, И.А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии /И.А.Журавлева, И.А.Мелентьев, Н.А.Виноградов. //Клиническая медицина. 1997. - № 4 (75). - С. 18 - 21.
103. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности /В.С.Задионченко Т.В.Адашева, А.П.Сандомирская //Кардиология РМЖ. 2002. - Т. 10, №1. - С. 11 - 16.
104. Зайцев, В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: автореферат дис. . канд. мед. наук: 14.00.25, 03.00.04 /В.Г.Зайцев. Влогоград, 2001. - 23 с.
105. Зайцева, O.B. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра /О.В.Зайцева, С.В.Зайцева, Г.А.Самсыгина //Пульмонология. 2000. - №4. - С.58 - 63.
106. Зайчик, А.Ш. Вопросы общей патологии /А.Ш.Зайчик. — JL: Ленинград, 1985.-100 с.
107. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология: учебник для студентов медВУЗов / А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов СПб.: ЭЛБИ, 2001. - 624 с.
108. Ш.Звягинцева, С.Г. Бронхиальная астма у детей /С.Г.Звягинцева. М., 1958.
109. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах /Н.К.Зенков Е.Б.Меныцикова //Успехи современной биологии. 1993. -№3. - С. 286-285.
110. Зисельсон, А.Д. Поллинозы у детей /А.Д.Зисельсон. Л.,1989. - 219 с.
111. Зубкова, С.М. Биологическое действие электромагнитных излучений оптического и микроволнового диапазонов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /С.М.Зубкова. М., 1992.
112. Зубкова, С.М. Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь /С.М.Зубкова //Лучи лазера в акуш. и гинекол. Киев. - 1989. -С.183-185.
113. Пб.Иошпа, Л.Л. Генетические аспекты респираторной аллергии /Л.Л.Иошпа //Респираторные аллергозы у детей. Л., 1980. - С. 35.
114. Исаева, Л.А. Состояние сердца при бронхиальной астме у детей /Л.А.Исаева, Т.В.Курчакова, В.М.Делягин //Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - Том 34, №7. - С. 19 - 24.
115. Йегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с нем. /Л.Иегер. М.: Медицина, 1990. - Т. 1 - 3.
116. Каганов, С.Ю. Решенные и нерешенные проблемы аллергических болезней легких у детей /С.Ю.Каганов //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №1. - С.11 - 16.
117. Каганов, С. Ю. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы /С.Ю.Каганов, Н.Н.Розинова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №6. - С.6 -11.
118. Казначеева, Л.Ф. Опыт семейной реабилитации детей с бронхиальной астмой /Л.Ф.Казначеева, Н.Р.Ишкова //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск, 1996. -С.332.
119. Камышова, Е.А. Бронхиальная астма у детей раннего возраста и особенности ее течения при горноклиматическом лечении: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.А.Камышова. Нальчик, 1996. - 22 с.
120. Капустин, A.B. Возможные механизмы противовоспалительного действия лазерного излучения при атопическом дерматите /А.В.Капустин и др. //Всероссийский конгресс по детской аллергологии, 1-й: Материалы конгресса. Москва, 2001. - С.64.
121. Керимов, М.В. Медико-психологическая помощь детям, больным бронхиальной астмой, и их семьям /М.В.Керимов //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск, 1996.-С. 336.
122. Китаев, М.И. Функциональная активность мононуклеарных фагоцитов и альвеолярных макрофагов у больных бронхиальной астмой: влияние высокогорной климатотерапии /М.И.Китаев, Д.М.Мирбакиева, Н.Н.Бримкулов //Пульмонология. 1995. - №4. - С. 71 - 75.
123. Клемент, Р.Ф. Болезни органов дыхания /Р.Ф.Клемент; под ред. Н.Р.Палеева. М.: Медицина, 1990. - Т.1. - С. 302 - 329.
124. Юпочева, М.Г. Бронхиальная астма у подростков: нейровегетативные и психосоматические особенности, реабилитационные программы, прогноз: Автореф. дис. . докт. мед. наук /М.Г.Юпочева. Иваново, 2004.-41 с.
125. Ковалевская, М.Н. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы у детей /М.Н.Ковалевская, Н.Н.Розинова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №1. - С. 34 - 39.
126. Коголенко, Е.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность у больных с обструктивной и необструктивной патологией легких /Е.С.Коголенко и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сб. резюме. М, 1995.-С. 161.
127. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии /Ю.Н.Кожевников //Вопросы медицинской химии. 1985. -№5. - С. 2-7.
128. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике /Г.И.Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.
129. Коков, А.Т. Состояние функции внешнего дыхания и сурфактантной системы легких при горноклиматическом лечении бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Т.Коков. Нальчик, 1996.
130. Коростовцев, Д.С. Анализ ведения детей с астматическим статусом на разных этапах медицинской помощи /Д.С.Коростовцев, И.В.Макарова //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. -Новосибирск.- 1996.-С. 340.
131. Крылов, A.A. Острые респираторные заболевания у больных с хронической патологией внутренних органов /А.А.Крылов //Тер. архив. 1993. -№3. - С. 48-53.
132. Кубышкин, А.Б. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких /А.Б.Кубышкин, И.В.Богадельников, С.В.Русаков //Пульмонология. 1993. - №1. - С. 83 - 88.
133. Кудрин, A.B. Иммунофармакология микроэлементов /А.В.Кудрин и др.. М.: КМК, 2000. - 537 с.
134. Кудрявцева, A.B. Факторы риска развития атопической бронхиальной астмы тяжелого течения у детей /А.В.Кудрявцева, И.И.Балаболкин
135. Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск, 1996. - С. 342.
136. Кузина, E.H. Клинико-патогенетическое значение нарушений вегетативного гомеокинеза при атопической бронхиальной астме в детском возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.Н.Кузина — Иваново, 1999.-20 с.
137. Кузнецова, О.В. Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук /О.В.Кузнецова. Иваново, 2002. - 22 с.
138. Куличенко, Т.В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста /Т.В.Куличенко и др. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №6. - С. 25 - 29.
139. Куммер, Ф. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких /Ф.Куммер //Терапевтический архив. 1995. - №12. - С. 66 - 71.
140. Кургалюк, H.H. Оксид азота как фактор адаптационно защиты при гипоксии /Н.Н.Кургалюк //Успехи физиологических наук. 2002. - №4. -С. 65 - 79.
141. Курганская, Е.Г. Нейропсихологическая характеристика психического развития детей с бронхиальной астмой /Е.Т.Курганская, В.Н.Касаткина, Р.А.Даирова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сб. резюме. Новосибирск. - 1996. - С. 343.
142. Кутин, В.А. Диагностика и лечение неврологических нарушений у детей, страдающих бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /В.А.Кутин Иваново, 1990. - 21 с.
143. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы. Справочник /Под ред. Б.И.Антонова. М.: Агропромиздат. — 1989.-320 с.
144. Лаврова, А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях /А.Е.Лаврова //Российский педиатрический журнал.- 2000.-№3.-С.42-47.
145. Лаврова, О.В. Особенности нарушений гемореологии у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук /О.В.Лаврова. -Л., 1990.-16 с.
146. Лалаева, Т.М. Особенности поверхностной архитектоники эритроцитов и их клинико-патогенетическое значение при бронхиальной астме: Автореф. дис. канд. мед. наук /Т.М.Лалаева. СПб, 2000. - 22 с.
147. Ларюшкина, P.M. Сурфактантная система легких при рецидивирующем бронхите у детей: Дисс. .докт. мед. наук: 14.00.09 /P.M.Ларюшкина. -Иваново, 1997.-402 с.
148. Лебедин, Ю.С. Синергизм бета-адреномиметиков и кальциевых антагонистов на модели активации эозинофилов in vitro /Ю.С.Лебедин и др. //Пульмонология. 1992. - Приложение. - №374.
149. Лев, Н.С. Клинико-патогенетическое значение нейропептидов при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук /Лев Н.С. -Москва, 1994. 30 с.
150. Лев, Н.С. Особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальное повреждение нервной системы /Н.С.Лев //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Материалы конгресса. М., 1997.-С. 76.
151. Лев, Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме /Н.С.Лев. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -№4.-С. 48-51.
152. Левтов, В.А. Реология крови /В.А.Левтов, С.А.Регирер, Н.Х.Шадрина. -М., 1982.
153. Лукина, О.В. Изменения некоторых показателей капиллярного кровотока и гемостаза у больных бронхиальной астмой под влияниемтерапии /О.В.Лукина, Ж.С.Савицкая //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. М., 2001. - С. 41.
154. Лукина, О.Ф. Функциональные параметры бронхолегочной системы у детей в норме и при патологии: Автореф. дис. . докт. мед. наук /О.Ф.Лукина. М., 1993. - 53 с.
155. Лукина, О.Ф. Показатели функции внешнего дыхания у здоровых детей и подростков /О.Ф.Лукина, И.С.Ширяева //Российский педиатрический журнал. 1999. - №2. - С. 24 - 27.
156. Ляпунов, A.B. Эффективность препарата сингуляр при лечении детей с бронхиальной астмой /А.В.Ляпунов и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. СПб., 2000. - С.79.
157. Маколкин, В.И. Микроциркуляция в кардиологии /В.И.Маколкин. М.,1999.-48 с.
158. Маколкин, В.И. Микроциркуляция в кардиологии /В.И.Маколкин. М., 2004.-136 с.
159. Малахов, А.Б. Эффективность небулайзерной терапии обострений бронхиальной астмы у детей на догоспитальном этапе /А.Б.Малахов и др. //Пульмонология. 2000. - №4. - С.67 - 72.
160. Малкоч, A.B. Функциональная роль оксида азота в организме /А.В.Малкоч, В.Г.Майданник, Э.Г.Курбанова //Нефрология и диализ.2000. Т.2, №1 - 2. - С. 69 - 75.
161. Малявин, А.Г. Актуальные проблемы современной физической терапии бронхиальной астмы /А.Г.Малявин //Пульмонология. -№4.-2000. С36-43.
162. Маметов, К.А. Центральная гемодинамика у больных во время приступа бронхиальной астмы /К.А.Маметов и др. //Тер. архив. 1987. - Том 59, №3. -С.39-42.
163. Марков, Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста /Х.М.Марков //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №4.-С. 43 - 47.
164. Мацнер, Я. Исследование функции нейтрофилов в клинической медицине. I. Миграция нейтрофилов /Я.Мацнер //Гемат. и трансфузиол. -1993.-№8.-С. 42-45.
165. Мацнер, Я. Исследование функции нейтрофилов в клинической медицине. I. Адгезия, фагоцитоз, бактерицидность /Я.Мацнер //Гемат. и трансфузиол. 1993. - №8. - С. 39 - 42.
166. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1989. - 344 с.
167. Маянский, Д.Н. О патогенезе хронического воспаления /Д.Н.Маянский //Тер. архив. 1992. - №12. - С. 3 - 7.
168. Маянский, Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы /Д.Н.Маянский //Тер. архив. 1995. - №12. - С. 77 - 80.
169. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление /Д.Н.Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.
170. Медуницын, Н.В. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия /Н.В.Медуницын, В.И.Литвинов, А.М.Мороз. М.: Медицина, 1980.-262 с.
171. Меллина, К.В. Функциональные состояния щитовидной железы у детей с бронхиальной астмой /К.В.Меллина, О.И.Ласица //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Сб. резюме.-М, 1997.-С.1609.
172. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении /Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенков //Успехи совр. биологии. 1997. - т.117. -в.2. -С.155-171.
173. Месарович, М. Теория систем и биология: пер. с англ /М.Месарович. -М., 1971. -С. 90- 128.
174. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия /Под общ. ред. заслуженного деятеля науки РФ, профессора Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нормед-Издат», 1998. - 688 с.
175. Механизмы обструкции бронхов. /Под ред. Г.Б.Федосеева. — СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. 336 с.
176. Мещеряков, В.В. Эффективность спелеотерапии в лечении детей с бронхиальной астмой и хроническими неспецифическими болезнями легких /В.В.Мещеряков, Е.Л.Титова //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. СПб., 2000. - С. 167.
177. Мизерницкая, О.Н. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей /О.Н.Мизерницкая, Л.Л.Иошпа, М.М.Орнатская. М.: Медицина, 1986.-С. 213-222.
178. Мизерницкая, О.Н. Роль наследственности при бронхиальной астме /О.Н.Мизерницкая, Л.Л.Иошпа, М.М.Орнатская //Врожденные и наследственные заболевания легких у детей /Под ред. Ю.Е.Вельтищева, С.Ю.Каганова, В. Таля. М.: Медицина, 1986. - 213 с.
179. Мизерницкий, Ю.Л. Бронхиальная астма как экологически обусловленное заболевание / Ю.Л.Мизерницкий //Бронхиальная астма у детей /Под ред. С.Ю. Каганова. М.: Медицина, 1999. - С. 129 - 142.
180. Мизерницкий, Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук /Ю.Л.Мизерницкий. М., 1988.-22 с.
181. Мизерницкий, Ю.Л. Клинико-иммунологические особенности атопической бронхиальной астмы у детей первого года жизни /Ю.Л.Мизерницкий //Пульмонология. 1991. - Прил. - С. 215.
182. Мицкевич, С.Э. Бронхиальная гиперреактивность у детей как фактор риска развития бронхиальной астмы /С.Э.Мицкевич //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Материалы. -М, 1999. -С.84.
183. Мовчан, A.B. Дезагрегационная терапия острого гломерулонефрита /А.В.Мовчан и др. //Клиническая медицина. 2001. - №12. - С.44 - 47.
184. Молокова, Т.М. Сублингвальный метод специфической иммунотерапии в лечении поллиноза у детей /Т.М.Молокова, Т.А.Шемякина, Л.А.Матвеева //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Материалы конгресса. М., 1999. -С.108.
185. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы /Д.Морман, Л.Хеллер. СПб.: Издательство «Питер», 2000. - 256 с.
186. Москвичев, O.K. Патогенетические основы саногенеза при гипобаротерапии бронхиальной астмы у детей /О.К.Москвичев,
187. B.Н.Белозерцева //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. СПб, 2000. С. 80.
188. Назарова, H.H. Состояние тромбоцитарного и эритроцитарного звеньев гемостаза у детей при бронхиальной астме /Н.В.Назарова //Педиатрия. — 1989. №9. - С.43 - 45.
189. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций /В.А.Невзорова, М.В.Зуга, Б.И.Гельцер //Тер. архив. 1997. - №3 (69).1. C.68-73.
190. Немцов, В.И. Формирование и роль биологических дефектов в возникновении и развитии бронхиальной астмы. Часть 1 /В.И.Немцов, Г.Б. Федосеев //Пульмонология, 1999. №2. - С. 79 - 84.
191. Никитин, А.В. Лазеротерапия неспецифических заболеваний легких: принципы лазерного воздействия /А.В .Никитин и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Материалы.-М, 1995.-№409.
192. Нишева, Е.С. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов/макрофагов /Е.С.Нишева и др. //Педиатрия. 2001. - №5. -С. 9-14.
193. Огородова, Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей /Л.М.Огородова //Consilium medicum. Приложение. - 2001. - С.25 - 33.
194. Огородова, Л.М. Факторы риска астмы /Л.М.Огородова, Н.Г.Астафьева //Consilium medicum. Приложение. - 2001. - С.4 - 8.
195. Огородова, Л.М. Комбинированная терапия: современный подход к ведению пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой /Л.М.Огородова и др. //Лечащий врач. Декабрь, 2001, №10.-С. 38-43.
196. Орлов, С.Н. Внутриклеточные системы сигнализации и патологии легких /С.Н.Орлов, И.А.Баранова, А.Г.Чучалин //Пульмонология. 1995. - №2.-С.73-75.
197. Остроносова, Н.С. Лазеротерапия в реабилитации больных бронхиальной астмой /Н.С.Остроносова, В.Н.Саперов, И.И.Андреева. //Пульмонология. 2000. - №4. - С. 28 - 35.
198. Остроносова, Н.С. К вопросу о механизме лечебного эффекта низкоэнергетического гелий-неонового лазера при бронхиальной астме
199. Н.С.Остроносова и др. //Международная конференция «Новое в лазерной медицине и хирургии»: Материалы. Москва, 1990. - Т.1. -С.289 - 290.
200. Палевски, Г.И. Легочное кровообращение. /Палевски Г.И. //Патофизиология легких: под ред. М.А.Гриппи. М.: Восточная книжная компания, 1997. - С. 179 - 494.
201. Палютин, Ш.Х. Динамика вентиляционных и гемореологических нарушений у больных бронхиальной астмой при терапии антагонистами кальция: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Ш.Х.Палютин Иваново, 1999.-24 с.
202. Переверзева, Н.Ю. Оценка бронхиальной проходимости по данным кривой поток-объем у детей, больных бронхиальной астмой /Н.Ю. Переверзева и др. //Педиатрия. 1993. - №6. - С. 40 - 43.
203. Перская, Е.Л. Метаболическая роль кальция в клетке /Е.Л.Перская; под ред. В.Б.Слободина. Иваново, 1989. - 52 с.
204. Петрищев, H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови /Н.Н.Петрищев и др. //Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №1. - С.50 - 52.
205. Петров, В.И. Бронхиальная астма у детей /В.И.Петров, И.В.Смоленов. -Волгоград: ВГУПП, 1998 140 с.
206. Петрова, И.В. Анализ причин, усугубляющих течение бронхиальной астмы в детском возрасте /И.В.Петрова, А.В.Богданова, Е.В.Бойцова //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Сб. резюме. М.,1997. - С.355.
207. Петрова, М.А. Генетические факторы, участвующие в формировании воспаления В кн.: Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия /М.А.Петрова, А.Е.Линцов; под. ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нормед-Издат», 1998. - С. 562 - 579.
208. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии, стресса /Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин //Патол. физиол. и эксперимент, терапия. 1986. — №5. — С. 85 - 92.
209. Пешехонова, Ю.В. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей ЛО.В.Пешехонова и др. // Всероссийский конгресс по детской аллергологии, 1-й: Материалы.-Москва,2001.-С.121.
210. Пигаревский, В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства /В.Е.Пигаревский. -М.: Медицина, 1978. 127 с.
211. Пикуза, О.И. Особенности активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при воздействии лимфокинов у новорожденных детей, больных ОРЗ и пневмонией /О.И.Пикуза, А.Н. Маянский //Педиатрия. — 1986.-№6.-С. 27-29.
212. Плаксина, Г.В. Возможности инфракрасного магнитолазера при бронхиальной астме у детей /Г.В.Плаксина и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. СПб.,2000. - С.83.
213. Плужников, М.С. Основные пути развития «лазерной медицины» в нашей стране /М.С.Плужников // Новые медицинские технологии. М., 1999.-С.1-5.
214. Побединская, Н.С. Клинико-патогенетический анализ изменений регуляторных систем у детей с рецидивирующим бронхитом: Автореф. дис. .докт. мед. наук /Н.С.Побединская. Иваново, 1998. - 49 с.
215. Поделинская, Л.В. Влияние лазерного излучения на процессы липопероксидации в эритроцитарных мембранах у больных склеродермией /Л.В.Поделинская и др. // Российский педиатрический журнал. 1998. - №3. - С. 13 - 16.
216. Пономаренко, Г.Н. Физические методы лечения /Г.НЛономаренко. СПб., 1999.
217. Пономаренко, Г.Н. Ингаляционная терапия /Г.Н.Пономаренко, А.В.Червинская, С.И.Коновалов. СПб., 1998.
218. Прахин, Е.И. Липиды плазматических мембран и липидные медиаторы воспаления у детей с атопическими заболеваниями роль в патогенезе и возможные пути коррекции /Е.И.Прахин, С.Ю. Терещенко //Педиатрия. -2000.-№2.-С. 82-88.
219. Приходько, B.C. Клинико-эхокардиографическая характеристика сердечной деятельности у детей второго года жизни с острой бронхопневмонией /В.С.Приходько, О.В.Николаева //Педиатрия. 1988. -№12.-С.21 -25.
220. Пульмонология детского возраста:проблемы и решения /под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева. Выпуск 2. - М., 2002. - 204 с.
221. Ракита, Д.Р. НИЛИ в лечении больных бронхиальной астмой /Д.Р.Ракита, Е.М.Гольдина, М.Ю.Гольдин //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. М., 2001. - С. 50.
222. Рачинский, C.B. Болезни органов дыхания у детей /С.В.Рачинский, В.К.Таточенко. -М.: Медицина, 1988.
223. Ревякина, В.А. Бронхиальная астма у детей: причины возникновения /В.А. Ревякина //Детский доктор. 1999. - №2. - С.24 - 25.
224. Ревякина, В.А. Лечение бронхиальной астмы у детей /В.А.Ревякина //Детский доктор. 1999. - №4. - С. 15 - 18.
225. Ревякина, В.А. Использование витаминных препаратов у детей с аллергическими заболеваниями /В.А.Ревякина и др. //Российский педиатрический журнал. 1998. - №4. - С. 28 - 31.
226. Ревякина, В.А. Состояние местного иммунитета при пероральной специфической гипосенсибилизации у детей с поллинозом
227. В.А.Ревякина, С.Н.Вахрамеева, В.В.Ботвиньева //Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №5. - С. 20 - 22.
228. Ревякина, В.А. Сингулар (монтелукаст) в терапии детей с бронхиальной астмой /В.А.Ревякина и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Материалы. Москва, 1999. - С.95.
229. Редчиц, И.В. Применение антиоксидантов при хронических неспецифических заболеваниях легких /И.В.Редчиц и др. //Врачебное дело.-1986.-№11.-С. 8-11.
230. Редчиц, И.В. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим бронхитом /И.В.Редчиц и др. //Пульмонология. 1992. - № 1. - С. 32 - 34.
231. Ремоделирование дыхательных путей при астме. //Клиническая фармакология и терапия, 2000. №9 (5). - С. 5 - 7.
232. Решетова, Т.Г. Диагностика и коррекция электролитных нарушений при рецидивирующем бронхите у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук /Т.Г.Решетова. Иваново, 1997. - 20 с.
233. Решетова, Т.Г. Метаболическая и респираторная функция легких при бронхиальной астме у детей (клинико-функциональные сопоставления, диагностика, реабилитация): Автореф. дис. . докт. мед. наук /Т.Г.Решетова. Иваново, 2003. - 39 с.
234. Рис, Дж. Диагностические тесты в пульмонологии /Дж.Рис. М.: Медицина, 1994. - С. 9 - 56.
235. Романова, Л.А. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук /Л.А.Романова. М., 1987. - 20 с.
236. Ростовцев, В.Н. Количественное определение липидных фракций плазмы крови /В.Н.Ростовцев, Г.Е.Резник //Лабораторное дело. №4. -1982.-С. 26(218)-29 (221).
237. Руководство по клинической физиологии дыхания. /Под редакцией Л.А.Шика, Н.Н.Канаева. Л., 1980. - 376 с.
238. Рылеева, И.В. Бронхиальная астма у детей с бытовой сенсибилизацией. Автореф. дис. . канд. мед. наук/И.В.Рылеева. -М, 1992.
239. Рычкова, М.А. Состояние микроциркуляции как критерий эффективности лечения больных затяжной пневмонией /М.А.Рычкова, М.Ф.Киняйкин, М.А.Лещук //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1984. - №1. - С. 59 - 60.
240. Самсонов, В.П. Лазерная терапия синдрома гиперреактивности у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой. /В.П.Самсонов и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Материалы. Москва, 1998. - С. 207.
241. Саперов, В.Н. О влиянии метода подбора точек лазеропунктуры на результаты лечения больных бронхиальной астмой /В.Н.Саперов, Н.С.Остроносова, Н.С.Андреева //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Материалы. Москва, 1998. - С. 208.
242. Святкина, О.Б. Современные аспекты патогенеза аллергического воспаления при бронхиальной астме /О.Б.Святкина //Бронхиальная астма у детей / Под ред. С.Ю. Каганова. М.: Медицина, 1999. - С. 52 - 73.
243. Святкина, О.Б. Изменение липидных структур мембран лейкоцитов при атопической бронхиальной астме у детей /О.Б.Святкина и др. //Педиатрия. 1983. - №12. - С. 15 - 19.
244. Сергеева, K.M. Тренирующая роль гипоксии на показатели электрокинетики у детей, страдающих бронхиальной астмой /К.М.Сергеева, О.В.Суковатова, А.З.Печиборщ //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Материалы. Москва, 1999. - С. 105.
245. Сергеева, K.M. Бронхиальная астма у детей /К.М.Сергеева, Е.П.Успенская. Л.: Медицина, 1984. - 264 с.
246. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 с.
247. Сидоренко, Б.А. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний /Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский //Кардиология. 1996. - №1. - С. 68 - 83.
248. Славинский, А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы) /А.А.Славинский. //Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №3. - С. 39 - 42.
249. Славинский, А.А. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза /А.А.Славинский, Г.В.Никитина //Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 1. - С. 21 - 24.
250. Славинский, А.А. Цитохимическое выявление катионных белков в гранулоцитах крови амидо черным 10Б для визуальной оценки и компьютерного анализа изображения /А.А.Славинский, Г.В.Никитина //Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №2. - С. 35 - 37.
251. Смирнов, И.Е. Значение изменений метаболизма арахидоновой кислоты в патогенезе бронхиальной астмы /И.Е.Смирнов и др. //Педиатрия. -1997.-№6.-С. 75-82.
252. Смоленов, И.В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией /И.В.Смоленов //Consilium medicum. Приложение. - 2001. -С. 9-14.
253. Смоленов, И.В. Серетид Мультидиск: новые возможности в лечении бронхиальной астмы /ИВ.Смоленов //Атмосфера.-2001.-№1 (2).-С. 34-36.
254. Смоленов, И.В. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей /И.В.Смоленов, Н.Г.Машукова //Consilium medicum. — Приложение. — 2001. —С. 17-21.
255. Смоленов, И.В. Изучение фармакодинамических эффектов антагонистов лейкотриеновых рецепторов у детей с бронхиальной астмой /И.В.Смоленов и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Материалы. Москва, 1999. - С. 94.
256. Смоленов, И.В. Естественное течение бронхиальной астмы /И.В.Смоленов, Н.А.Смирнов //Consilium medicum. Приложение. -2001.-С. 14-16.
257. Смоленов, И.В. Подходы к диагностике заболеваний, сопровождающихся свистящими хрипами /И.В.Смоленов, Н.А.Смирнов //Consilium medicum. Приложение. - 2001. - С. 21 - 24.
258. Смолкин, Ю.С. Процесс сборки иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов при внелегочных формах поллинозов у детей ЛО.С.Смолкин, Т.В.Виноградова, Д.В.Стефани //Педиатрия. 1993. -№5.-С. 53-55.
259. Собко, Е.А. Функциональная активность фагоцитирующих клеток у больных с пневмонией /Е.А.Собко, Л.Н.Гисленко, Б.В.Протопопов //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Сб. резюме. -М., 1999.-С. 150.
260. Соодаева, С.К. Развитие свободнорадикальных реакций в легочных клетках при воздействии асбеста /С.К. Соодаева //Пульмонология . 1995. -№1.-С. 75-77.
261. Сопина, Р.Ф. Реабилитация детей, больных бронхиальной астмой, в местном пульмонологическом санатории /Р.Ф.Сопина //Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - №3. - С. 67. •
262. Стеблецова, Е.Е. Обоснование реабилитационных мероприятий при бронхиальной астме у детей с позиций изменений процессовперекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты: Автореф. дис. канд. мед. наук /Е.Е.Стеблецова. Иваново, 2001. - 22 с.
263. Стефании, Д.В. Клиническая иммунология детского возраста /Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев. Л.: Медицина. - 1977. - 280 с.
264. Струков, А.И. Морфологический эквивалент функции /А.И.Струков, О.К.Хмельницкий, В.П. Петленко; АМН СССР.-М:Медицина, 1983.-208с.
265. Студеникин, М.Я. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей /М.Я.Студеникин. -М.: Медицина, 1998.
266. Сучкова, Г.Д. Функции лейкоцитов, состояние микробиоценоза кожи и кишечника у детей раннего возраста с аллергодерматозами: Автореф. дис. канд. мед. наук /Г.Д.Сучкова. Иваново, 1998. — 22 с.
267. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких /Н.В.Сыромятникова, В.А.Гончарова, Т.В.Котенко. Л.: Медицина, 1987. -168 с.
268. Сыромятникова, Н.В. Состояние системы «Перекисное окисление липидов антиоксиданты» у больных бронхиальной астмой /Н.В.Сыромятникова //Бронхиальная астма. / Под ред. Г.Б.Федосеева. -Мед. информационное агентство, СПб., 1996. - С. 97 - 100.
269. Тепляков, А.Т. Микроциркуляция при патологии малого круга (Ранняя диагностика, патогенез, клиника, лечение) /А.Т.Тепляков. Томск: Изд-во Том.ун-та, 1988. - 208 с.
270. Терлецкая, Р.Н. Значение пищевой аллергии при бронхиальной астме у детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук /Р.Н.Терлецкая. -М, 1982.-22 с.
271. Тихомирова, К.С. Галотерапия в комплексе курортного лечения детей, больных бронхиальной астмой /К.С.Тихомирова, И.З.Алиева, Е.Н.Чалая //Вопросы курортолологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -1993.-№4.-С. 10-12.
272. Торохтин, М.Д. Спелеотерапия в лечении детей, больных бронхиальной астмой, с учетом функционального состояния щитовидной железы /М.Д.Торохтин, Т.А.Задорожная //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1988. - №2. - С. 20 - 22.
273. Тюрин, H.A. Изменение чувствительности системы внешнего дыхания детей, больных бронхиальной астмой, к экзогенной гипоксии и гиперкапнии /Н.А.Тюрин и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Материалы. Новосибирск, 1996. - С. 102.
274. Фадеева, О.Ю. Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений при острой пневмонии у детей раннего возраста с лимфатизмом: Автореф. дис. канд. мед. наук /О.Ю.Фадеева. Иваново, 1997.-28 с.
275. Федоров, И.А. Ремоделлинг дыхательных путей при бронхиальной астме у детей /И.А.Федоров, Я.ИЖаков //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. СПб., 2000. - С.90.
276. Федорова, З.Д. Иммунологические исследования коагуляции /З.Д.Федорова и др. //Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. - С.171 - 186.
277. Федорова, М.Ю. Диагностика и прогноз формирования клинических вариантов лимфатизма у детей раннего возраста: Дис. канд. мед. наук: 14.00.09 /М.Ю.Федорова. Иваново, 2000. - 238 с.
278. Федосеев, Г.Б. Биологические дефекты как внутренние причины возникновения бронхиальной астмы /Г.Б.Федосеев //Бронхиальная астма
279. Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Мед. информационное агентство, 1996. -С. 28-31.
280. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма /Г.Б.Федосеев //Мир медицины. -1998.-№6.
281. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов /Г.Б.Федосеев. СПб.: Медицинское информ. агенство, 1995. - 336 с.
282. Федосеев, Г.Б. Роль ионов магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы /Г.Б.Федосеев и др. //Клиническая медицина.-1994.-№7.-С.47-51.
283. Федосеев, Г.Б. Анализ клеточного состава содержимого бронхов для прогноза течения бронхиальной астмы /Г.Б.Федосеев, В.В.Томсон, Т.Ю.Ямщикова //Тер. архив. 1989. №3. - С. 38 - 40.
284. Философова, М.С. Эритроцитарная система у детей и подростков (становление, механизмы компенсации и повреждения в онтогенезе): Автореф. дис. д-ра мед. наук /М.С.Философова. Москва, 1982. - 64 с.
285. Фланаган, Р.Дж. Основы аналитической токсикологии. Всемирная организация здравоохранения /Р.Дж. Фланаган и др..-Женева.-1997.-7 с.
286. Хитров, Н.К. Физиология и биохимия воспаления /Н.К.Хитров //Воспаление /Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М.: Медицина, 1995. -С. 39-97.
287. Хомерики, С.Г. Лектининдуцированная агрегация нейтрофильных гранулоцитов до и после облучения гелий-неоновым лазером /С.Г.Хомерики, А.А.Кубатиев, В.П.Шляпиков //Гемат. и трансф. 1993. - №7. - С. 26-28.
288. Цитохимические исследования лейкоцитов: Методическое письмо. Л. — 1970.-32 с.
289. Цитохимические исследования лейкоцитов у жителей города с развитой нефтехимической промышленностью: Методические рекомендации. -Уфа.-1990.-27 с.
290. Чейда, A.A. Низкоинтенсивная инфракрасная лазерная терапия в клинике внутренних болезней /А.А.Чейда, Н.В.Алексеева, И.П.Основина. Иваново: ИГМА, 1994. - 36 с.
291. Чернова, О.И. Применение лекарственных средств, блокирующих кальциевые каналы при бронхиальной астме у детей /О.И.Чернова //Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №5. - С. 65 - 69.
292. Чернух, А.М. Воспаление (очерки патологии и экспериментальной терапии) /А.М.Чернух. М.: Медицина, 1979. - 448 с.
293. Чернух, A.M. Микроциркуляция /А.М.Чернух, П.Н.Александров, О.В.Алеексеев. М.Медицина. - 1984. - 456 с.
294. Черняев, A.JI. Морфология и цитология бронхиальной астмы /А.Л.Черняев и др. //Бронхиальная астма /Под ред. Академика РАМН А.Г.Чучалина: В 2 томах. Т.1. М.: Агар, 1997. - С. 10 - 51.
295. Черняк, А.И. Лечебная тактика в приступном периоде тяжелой бронхиальной астмы у детей раннего возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук /А.И.Черняк. М., 1986. - 22 с.
296. Чистяков, Г.М. О "кэппинг"-эффекте B-лимфоцитов при полиорганных атопических заболеваниях у детей /Г.М.Чистяков и др. //Педиатрия. -1993.-№5.-С. 9-11.
297. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма и астмоподобные состояния /А.Г.Чучалин //Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10. - №5 (149). -С. 232-236.
298. ЗОб.Чучалин, А.Г. Фармакоэпидемиология бронхиальной астмы /А.Г.Чучалин и др. //Пульмонология, приложение. 2001.-20 с.
299. Чучалин, А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы /А.Г. Чучалин //Атмосфера. 2001. - №1(2). - С. 2 - 7.
300. Чучалин, А.Г. Тяжелая бронхиальная астма /А.Г.Чучалин //Русский медицинский журнал. 2000. - том 8, № 12. - С. 482 - 486.
301. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких /А.Г.Чучалин. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский диалект», 1998. - 512 с.
302. Чучалин, А.Г. Флюоресцентный зонд в оценке функционального состояния лимфоцитов /А.Г.Чучалин и др. //Сов. медицина. 1985. -№10.-С. 28-30.
303. Чучалин, А.Г. Применение фиксированных комбинаций ингаляционных кортекостероидов и длительно действующих р2-агонистов в лечении больных бронхиальной астмой /А.Г.Чучалин и др. //Пульмонология. -2000.-№1.-С. 81 -85.
304. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система) /А.Г.Чучалин и др. //Пульмонология. 1999. -Прил. - С. 28-33.
305. Чучалин, А.Г. Фармакоэпидемиология бронхиальной астмы /А.Г.Чучалин и др. //Пульмонология, приложение. 2001. - 20 с.
306. Шамов, М.Г. Бронхиальная астма у детей раннего возраста /М.Г.Шамов, Р.А.Аджиева //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Сб. резюме. М., 1999. - С. 90.
307. Шевяхова, O.A. Влияние адаптации к гипобарической гипоксии на психологический статус детей, больных бронхиальной астмой /О.А.Шевяхова и др. //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Материалы. СПб., 2000. - С. 91.
308. Шихнебиев, Д. А. Гиперчувствительность и гиперреактивность холинергических рецепторов бронхов и неспецифические заболевания легких /Д.А. Шихнебиев //Пульмонология. 1994. - №2. - С. 89 - 92.
309. П1мукович, Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук /Б.И.П1мукович. Москва, 1995. - 77 с.
310. Шмушкович, Б.И. Бронхиальная астма. Бета-адренергическая рецепция /Б.И.Шмушкович, Ю.К.Новиков, В.Г.Тупикин //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 4-й: Сб. резюме. М., 1994. - С. 58.
311. Шогенцукова, Е.А. Адренореактивность у больных бронхиальной астмой детей при лечении горным климатом /Е.А.Шогенцукова, М.Н.Якушенко //Использование горного климата с лечебной и профилактической целью. Нальчик , 1988. - С. 97 - 102.
312. Щегольков, A.M. Лазеротерапия в пульмонологии /А.М.Щегольков и др. //Пульмонология. 2000. - №4.-С. 11-17.
313. Юхновец, A.A. Цитохимический анализ лейкоцитов периферической крови как дополнительный метод дифференциальной диагностикиаутоиммунного тиреоидита: инструкция по применению /А.А.Юхновец, А.Н.Окороков. Витебск, 2005. - 12 с.
314. Якушенко, М.Н. Горноклиматическое лечение и механизмы его терапевтического воздействия при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук /М.Н.Якушенко. М., 1985. - 46 с.
315. Якушенко, М.Н. Особенности течения бронхиальной астмы у детей при их длительном пребывании в условиях горного климата /М.Н.Якушенко, А.М.Рахеев //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 8-й: Материалы. М., 1998. - С. 146.
316. Ялкут, С.И. Регуляция бронхиального тонуса и механизмы бронхоспазма /С.И.Ялкут, С.А.Котова. -М.: Медицина, 1984. 60 с.
317. Ярош, A.M. Метаболические особенности развития респираторного взрыва в нейтрофилах крови больных хроническим бронхитом /А.М.Ярош, П.В.Коломиец //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. СПб., 2000. - С. 116.
318. Abraham, W. Alpha 4-integrins mediate antigen-induced late bronchial responses and prolonged airway hypersponsiveness in sheep /W.Abraham et al. //J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93. - P. 776 - 787.
319. Albeda, S. Endothelial and epithelial cell adhesion molecules /S.Albeda // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1991. - Vol. 4. - P. 195 - 203.
320. Alexander, A.G. Serum interleukin 5 concentrations in atopic and non-atopic patients with glucocorticoid-dependent chronic severe asthma /A.G.Alexander, et al. // Thorax. 1998. - Vol. 49. - P. 1231 - 1233.
321. Angaard, C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine /C.Angaard //Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 1199 - 1206.
322. Archakov, A.J. Cytochrome P-450 and Active Oxygen /A.J.Archakov, G.I.Bachmanova //Taylor Francis. London, 1990. - P. 82 - 102.
323. Artlich, A. Exhaled nitric oxide in childhood asthma /A.Artlich //Eur. J. Pediat.- 1996.- Vol. 155,№8.-P. 698-701.
324. Aydiler, R. Cellular distribution of bronchoalveolar lavage and peripheral blood in bronchial asthma /R.Aydiler et al. //XTV World Congress of Asthmology. 1993. - Abstracts. - P. 1.
325. Azzavi, M. Identification of activated T-lymphocytes and eosinophilis in bronchial biopsies in stable atopic asthma /M.Azzavi et al. //Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol.142. - P. 1407 - 1413.
326. Barnes, P. Platelet-activating factor as a mediator of allergic disease /P.Barnes et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1988. - Vol. 81. - P. 919 - 934.
327. Barnes, P. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma /P.Barnes //J. Allergy clin. Immunol. 1989. -Vol. 83.-P. 1013-1026.
328. Barnes, P. Nitric oxyde and lung disease /P.Barnes, M.Belvisti //Thorax. -1993. Vol. 48. - P. 1034 - 1043.
329. Barnes, P.J. Beta-adrenerdic receptors and their regulation /P.J.Barnes //Am. J. Respir. Crit. Car. Ved. 1995. - V. 152, №3.-P. 838 - 860.
330. Barnes, P.J. Treatment of mild persistent asthma with low doses of inhaled budesonide alone or in combination with formoterol /P.J.Barnes et. al. //Thorax. 2000. - Vol. 55 (Suppl 3).
331. Barnes, P.J. Neurogenic inflammation and asthma /P.J. Barnes //J. Asthma. -1992. Vol.29. №3.-P. 165- 180.
332. Becker, E.L. A multifunctional receptor on the neutrophil for synthetic chemotactic oligopeptides /E.L. Becker //J. Reticuloendothel. Soc. 1979. -Vol.26, №7.-P. 701-706.
333. Bjornsson, E. Serum eosinophil peroxidase in allergic and non-allergic asthma /E.Bjornsson et al. // Europ. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - S. 17. - P. 1105.
334. Bosse, J. Chronic allergic airway disease in the sheep model functional and lung-lavage features /J.Bosse et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1987. -Vol. 79, №2-P. 339-344.
335. Bousquet, J. Asthma From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling /J.Bousquet et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1720-1745.
336. Braquet, P. Perspectives in PAF research /P.Braquet et al. //Pharm. Rev. -1987.-Vol. 39.-P. 97-145.
337. Brugman, S.M. Asthma in infants and small children /S.M.Brugman, G.L.Larsen //Clin. Chest. Med. 1995. - V. 16. - №4. - P. 637 - 656.
338. Buchdahe, P. Association between air pollution and acute childhood wheezy episodes prospective observational study /P.Buchdahe et al. //BMJ. 1996. - №312 (7032). - P. 661 - 665.
339. Busse, W. Leukortienes and inflammation /W.Busse //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. - P. 210 - 213.
340. Busse, W.W. The precipitation of asthma by upper respiratory infection /W. W.Busse //Chest. 1985. - Vol. 87, №1. - Suppl. - P. 44 - 48.
341. Carbera, C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure /C.Carbera, D.Bohr //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.206. -P. 77-81.
342. Cairlsen, K.H. Respiratory virus infection and aeroallergenes in acute bronchial asthma /K.H.Carlsen et al. //Arch. Dis. Child. 1984. - Vol. 59, №4.-P. 310-315.
343. Casale, T.B. Neuropeptides and the lung /T.B.Casale //J. Allergy Clin. Immunol. 1991. Vol. 88. -№1. - P. 1 - 14.
344. Chetta, A. Airways remodelling is a distinctive feature of asthma and is a related to severity of disease /Chetta A. et al. // Chest. 1997. - Vol.111. -P. 852-857.
345. Combray, A. Release of fibroblast proliferative activity from cultured human airway epithelium cells: a role for insulin-lice growth factor-1 (IGE-1) /A.Combray et al. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 472.
346. Cookson, W.O.C.M. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq /W.O.C.M.Cookson et al. //Lancet. 1989. - Vol. 1/8650. - P. 1292 - 1295.
347. Coombs, R.R.A. Immunopathological mechanisms /Coombs R.R.A. //Proc. Roy. Soc. Med. 1974. - Vol. 67. - №4. - P. 525 - 528.
348. Coupland, K. The expression of Fc receptors on guinea pig peritoneal macrophages and neutrophils /K.Coupland, R.Leslie //J. Immunol. 1983. -Vol. 48, №5-P. 647-651.
349. Custovic, A. Importance of indoor allergens in the induction of allergy and elicitation of allergic disease /A.Custovic, A. Simpson, A.Woodcock //J. Allergy.-1998; 53: P. 115-20.
350. Dahl, R. Salmeterol and fluticasone propionate in the treatment of asthma symptoms /R.Dahl IIEur. Resp. Rev. 1997. - Vol.7. - P. 338 - 343.
351. Dal Negro, R. Epiteli ed endoteli respiratori /R.Dal Negro et al. //Lotta tuberc. e malattie polmon. Soc. 1993. - Vol.63, №4. - P.331 - 332.
352. David, B. Mastocytes et basophiles /B.David //Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1988. - Vol. 28. - №3. - P. 213 - 224.
353. Démoli, P. Je ou les genes de asthme allergique /P.Demoli et al. //Presse Med. 1993. - Vol.22. - P. 817 - 821.
354. Demoly, P. Le ouïes genes de 1 asthme allergique /P.Demoly et al. //Press. Med. 1993. - Vol.22. - P.817-821.
355. Devalia, J. Airway epithelial cells and mediators of inflammation /J.Devalia, R.Davies //Resp. Med. 1993. - Vol. 87. - P. 405 - 408.
356. Downey, G.P. Neutrophil sequestration and migration in localized pulmonary inflammation / G.P.Downey et al. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147.-P. 168-176.
357. Drazen, J. Clinical pharmocology of leukotrien receptor antagonists and 5-lipoxygenase inhibitors /J.Drazen //Am. J. Respir. Care Med. 1998. — Vol.157.-P. 233-237.
358. Dusser, D. Role of eosinophyls in asthma /D.Dusser //Rev. Med. Respir. -2000.-Vol. 17 (Pt. 2).-P. 195-201.
359. Elias, J. Airway remodelling in asthma /J.Elias et al. //J. Clin Invest. 1999. -Vol.104,№8.-P. 1001-1006.
360. Englich, D. Regulation of neutrophil inflammatory mediator release: chemotactic peptide activation of stimulus-de-pendent cytotoxicity /D.Englich, J. Lukens //J. Immunol. 1983. - 130, №2. - P. 850-856.
361. Fahy, J. Airway inflammation and remodelling in asthma /J.Fahy, D.Corry, H.Boushey // Curr. Opin. Pulm. Med. 2000. - Vol.6, №1. - P. 15-20.
362. Fidler, J. Vitro activation of mouse macrophages by rat lymphocyte mediators /J.Fidler, J.Darnell, M.Budmen //J. Immunol. 1976. - Vol. 117. - P. 666-673.
363. Fishman, A.P. The Pulmonary Circulation: Normal and Abnormal /A.P.Fishman. Philadelphia: The University of Pennsylvania Press, 1990.
364. Foucard, T. The wheezy child /T.Foucard //Acta Paediatr. Scand. 1985. -Vol.74, №2.-P. 172-178.
365. Franklin Adricson, N. A Controlled Trial of Immunotherapy for Asthma in Allergic Children /N.Franklin Adricson //New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336, №5.-P. 324-331.
366. Frew, A.J. Interactions between lymphoid cells, mast cells and granulocytes in allergic inflammation /A.J.Frew, A.B.Kay //Allergologie. 1989. - Vol. 12, Sondernum.-P. 81-84.
367. Frick, O.L. Role of viral infections in asthma and allergy /O.L.Frick -//J. Elsevier Science Publ. 1983. - 45: P. 213-226.
368. Fucuda, T. Detection of IL-5 messenger RNA and IL-5 protein in bronchial biopsies from asthma /T.Fucuda et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -Vol. 94.-P. 584-593.
369. Furukawa, C. Defective monocyte and polymorphonuclear leukocyte chemotaxis in atopic disease /C.Furukawa, J.Altman //J. Allergy Clin. Immunol. 1978. - Vol. 79, №2 - P. 228-293.
370. Galli, S. Mast-cells leukocyte cytokine cascades in allergic inflammation /S.Galli, J.Costa//Allergy.- 1995.-Vol. 50.-P. 851-862.
371. Gallin, J. The cell biology of leukocyte /J.Gallin //Cell biology of inflammation /Ed. G. Weissman. Amsterdam: Elsevier, 1980. - P. 259-270.
372. Gee, M.H. Neutrophil-endothelial cell interactions in the lung /M.H.Gee, K.H.Albertine //Annu. Rev. Physiol. 1993. - Vol. 55. - P. 227-248.
373. George, M. In vitro cell migration as a model for delayed hypersensitivity /M.George, I.Vaughan //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962. - Vol. 111.- №2. -P. 514-521.
374. Gold, D.R. Indoor air pollution /D.R.Gold //Clinic in Chest Medicine. 1992. -Vol. 13.-P. 215-229.
375. Gordon, S. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress /S.Gordon et al. //Current Opinion in Immunology. -1995. Vol. 7. -P. 24-33.
376. Grandordy, B.M. Effect of protein kinase C activation on adrenoreceptors in airway smooth muscle (abstract) /B.M.Grandordy, K.Rhoden, P.J.Barnes //Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 135 (4 Pt 2). - P. 272.
377. Grant, J.W.B. Does immunotherapy have a role in the treatment of asthma? /J. W.B.Grant //Clin. Allergy. 1986. - Vol. 16, №1. - P. 7-16.
378. Gratziou, C. Inflammatory cells and adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics /C.Gratziou et al. //Europ. Respir. J. -1993. V. 6, Suppl. 17. - P0753.
379. Guidelines for the Evaluation of Impairment /Disability in Patients with Asthma. A statement of the American Thoracic Society //Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-V. 147.-P. 1056-1061.
380. Hakim, F.J. Role of erythrocyte deformability in the acute hypoxie response in the pulmonary vasculature /F.J.Hakim, A.S.Macek //Respiration Physiology. 1988. - Vol.48. - P.103-109.
381. Hamid, Q. Induction of nitric oxide synthase in asthma /Q.Hamid, D.R.Springal, V.Riverosmoreno //Lancet. 1993. - Vol.342. -P.1510-1513.
382. Harlan, J.M. /Harlan J.M. //Blood. 1985. - Vol. 65. - P. - 513-525.
383. Harrison, P.T. Creature comforts-living with mites and moulds /P.T.Harrison //Clin Exp Allergy. 1999. - №29. - P. 148-149.
384. Hechtman, D.H. Intravascular IL-8: inhibitor of polymorphonuclear leukocyte accumulation at sites of acute inflammation /D.H.Hechtman et al. //J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 883-892.
385. Henderson, W. Role leucotrienes in asthma /W.Henderson //Ann. All. 1994. -Vol. 72.-P. 272-278.
386. Hindmarch, P.C. Effect of Asthma and Asthma treatment on Children Growth /P.C.Hindmarch, S.Crovey //Europ. Resp. J. 1993. - №3. - P. 313-316.
387. Hogg, J.C. Neutrophil kinetics and lung injury /J.C. Hogg //Physiol. Rev. -1987. Vol. 67. - P. 1249-1294.
388. Hogg, J.C. Leukocyte traffic in the lung /J.C.Hogg, C.M.Doerschuk //Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 97-114.
389. Hogg, J.C. Pathology of the airway epithelium in asthma /J.C.Hogg, D.C.Walker //Bull. Europ. physiopath. resp.-1986.-Vol. 22, Suppl. 7.-P. 12-19.
390. Holgate, S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma /S.Holgate //Thorax. 1993. - Vol. 48. - P. 100-109.
391. Holgate, S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma /S.Holgate //Thorax. 1993. - Vol. 48. - P. 100-109.
392. Holgate, S.T. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammationand remodeling in asthma /S.T.Holgate et al. //Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, (Suppl. 2). - P. 90-95.
393. Homer, R. Consequences of long-term inflammation. Airway remodeling /R.Homer, J.Elias //Clin. Chest. Med. 2000. - Vol.21, №2. - P.331-343.
394. Hoover, G.E. What the pulmonologist needs to know about allergy /G.E.Hoover, R.A. Platts-Mills //Clin. Chest Med. 1995. - V. 16, №4. -P. 603-620.
395. Hoover, R. The adhesive interaction between polymorphonuclear leukocytes cells in vitro /R.Hoover, R.Briggs, M.Karnovsky //Cell. 1978. - 14, №3. -P. 423-430.
396. Ishizaka, T. Activation of basophils and mast cells for mediator release /TJshizaka, J.White, H.Saito //Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1987. - Vol.82. - №3-4. - P. 327-332.
397. James, A. Relationship between airway wall thickness and airway hyperresponsiveness /A.James. //Airway wall remodeling in asthma /A.Stewart (ed.). CRC Press. Boca Raton. - 1997. - P. 1-27.
398. Jeffery, P.K. Pathology of asthma /P.K.Jeffery //Brit. med. bull. 1992. -Vol.48, №1.-P. 23-39.
399. Johnson, S.L. The role of viral and atypical bacterial pathogens in asthma pathogenesis/S.L.Johnson. //Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1999; 18: P. 141-3.
400. Jundi, T. Generation of macrophage chemotactic activity in situ in listeria-immune rats /T.Jundi, D.McGregor //Cell. Immunol. 1977. - Vol. 33. -P. 322-339.
401. Kay, A. Asthma and inflammation /A.Kay //J. Allergy Clin. Immunol. 1991. -Vol. 86.-P. 893-910.
402. Kay, A.B. Eosinofils and asthma /A.B.Kay //Allergy today. 1989. - Vol. 3. - №2. - P. 13-14.
403. Kharitonov, S.A. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients /S. A.Kharitonov, D.Yates, R.A.Robbins //Lancet. -1994.-Vol.343.-P.133-135.
404. Kim, Z. Inflammatory reactions and chemotactic factors /Z.Kim //Ann. Allergy. 1979. - 43, №5. - P. 297-301.
405. Kips, J.C. Airway wall remodeling: does it occur and what does it mean? /J.C.Kips, R.A.Pauwels //Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 1457-1466.
406. Laitinen, A. Epithelial damage in glucocorticoids and mechanism of asthma /Laitinen A. Excerpta Medica: Amsterdam, 1989. - P.215-229.
407. Laitinen, L. Structural and cellular changes in asthma /L.Laitinen, A.Laitinen //Eur. Respir. Rev. 1994. - Vol. 4, №23. - P. 348-351.
408. Laitinen, L.A. Effects of inflammatory and other mediators on airway vascular beds /L.A.Latinen, N.P.Robinson, J.G.Widdicombe //Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - P.67-70.
409. Leung, D.Y. Immunologic basis and management of steroid-resistant asthma /D.Y.Leung, J.D.Spahn, S.J.Szefler //Allergy Asthma Proc. 1999. - Vol. 20. -P. 9-14.
410. Liccardi, G. Pets and cockroaches: two increasing causes of respiratiry allergy in indoor environments. Characteristics of airways sesitization and prevention strategies /G.Liccardi et al. //Respir. Med. 2000; 94: P. 1109-11018.
411. Lin, C.-Y. Immunomodulation of influensa virus infection in the precipitating asthma attack /C.-Y.Lin et al. //Chest. 1988. - Vok. 93, №6. - P. 1234-1238.
412. Lowenstein, C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers /C.J.Lowenstein, J.L.Dinerman, S.H. Snyder //Ann. intern. Med. -1994. Vol. 120. - P. 227-237.
413. Mackay, C.R Cell adhesion in the immune system /C.R.Mackay, B.A.Imhof //Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 99-102.
414. Maria, G. Platelet activating factor increases airway reactivity but not maximal bronchoconstriction to methacholine in normal subjects /G.Maria et al. //Europ. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - S. 17. - P. 0854.
415. Martines, F. Is prevention of asthma possible? / F.Martines // Parallel session «Asthma and allergy early markers and predictions» at International Pediatric Respiratory and Allergy Congress. - Prague, 2001.
416. Matsui, T. Death from asthma in children / T.Matsui, M.Baba //Act. Paediatr. . 1990. - Vol.32, №2. - P. 205-209.
417. Middleton, E. Antiasthmatic drug therapie and calcium ions /E.Middleton //J. Pharm. sciences. 1980. - Vol. 69, №2. - P. 243-251.
418. Miller, B. Circumstances surrounding the death of children due to asthma /B.Miller, R.Strunk. //Amer. J. Dis Child. -1989.-Vol. 143, №11.-P.1290-1299.
419. Moncada, S. Mechanisms of disease: the L-arginine — nitric oxide pathway /S.Moncada, A.Higgs //New. Engl. J. Med. -1993. Vol. 329. - P. 2002-2012.
420. Moncada, S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology /S.Moncada, R.MJ.Palmer, E.A.Higgs //Pharmacol. Rev. 1991. - Vol.43. -P. 109-142.
421. Motojima, S. Clinical significance of measuring levels of sputum and serum ECP and serum IL-5 in asthma /S.Motojima et al. //Allergy. 1993. -Vol.48.-P. 98-106.
422. Mutius, E. The environmental predictors of allergic disease /E.Mutius //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - 105: P. 6-19.
423. Nakaki, T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review /T.Nakaki. //Keio J. Med. - 1994. - Vol.43. - P. 15-26.
424. Nathan, C. Role of oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity /C.Nathan, J.V.Hibbs //Curr Opinion in Immunology. -1991. -№3. P. 65-70.
425. Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls /C.Nathan, Q.Xie. //Cell. 1994. - Vol.79. - P.915-918.
426. Nijkamp, F.P. The role of immune and inflammatory cells and mediators in asthma /F.P.Nijkamp //Pharm. Weekbl. Sci. Ed. 1992. - V. 14, №5. - P 70.
427. Oda, H. Erythromycin inhibits neutrophil chemotaxis in bronchoalveoli of diffuse panbronchitis /H.Oda et al. //Chest.-1994.-Vol. 106.-P. 1116-1123.
428. Olivieri, D. Effect of short-term treatment with low dose inhaled fluticasone propionate on airway inflammation and remodeling in mild asthma /D.Olivieri et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.155, №6. -P.1864-1871.
429. Palevsky, H.I. Pulmonary hypertension and right heart failure /H.I.Palevsky // The Principles and Practice of Medical Intensive Care /R.W.Carlson, M.A.Gehel eds. Philadelphia: W.B.Saunders, 1993. - P. 838-849.
430. Palmer, J.B.D. The effect of infused vasoactive intestinal peptide on airway function in normal subjects /J.B.D.Palmer, F.M.C.Cuss, J.B.Warren //Thorax. 1986. - Vol. 41. - P. 663-666.
431. Palmer, R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor /R.M.J.Palmer, A.G.Ferrige, S.Moncada //Nature. 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.
432. Papadopulas, D. Cholesterol and cell membrane function: a hypothesis conserning theetiology of atherosclerosis /D.Papadopulas //J. Theor. Biol. -1974. Vol. 43, №2. - P. 329-334.
433. Pare, P. The functional consequences of airway remodeling in asthma /P.Pare et al. //Monalodi Arch. Chest. Dis. 1997. - Vol. 52. - P. 589-598.
434. Patel, D.R. Pulmonary effects of smoking /D.R.Patel, D.N.Homnick //Adolesc. Med. 2000. Vol. 11. -№3. - P. 567-576.
435. Pauwels, R. Asthma: managing the underlying disease /R.Pauwels //Eur. Resp. Rev. 1994. - Vol. 4, №21. - P. 291-294.
436. Petru, V. Pohlen na dalsi vyvj asthma bronchiall ktere vznikla v detsli /V.Petru //Cs. Pediat. 1989. - Vol. 44. - P. 463-465.
437. Petru, V. Pohled na dalsi vyvj asthma bronchiall ktere vznikla v detstvi /ViPetru, S.Honzova, J.Barnova II Cs. Pediat. 1989. - V. 44. - P. 463-465.
438. Pick, E. Nonlymphoid cells interacted with mitogens fail the elaborate macrophage migration inhibitory factor (MIF) /E.Pick, A.Yaniv //Cell. Immunol. 1978. - Vol. 36. - P. 201-219.
439. Platts-Mills, T. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study /T.Platts-Mills et al. //Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 752-756.
440. Platts-Mills, T.A.E. The role of indoor allergens in asthma /T.A.E.Platts-Mills et al. //Allergy. 1995. - Vol. 50 (Suppl.). - P. 5.
441. Raaijmakers, J.A.M. Inflammatory mediators and betaadrenoreceptor function /J.A.M.Raaijmakers et al. //Agents Actions. -1989. Vol. 26, № 1-2. - P. 45-47.
442. Reynolds, H.Y. Immynologic system in the respiratory tract /H.Y. Reynolds //Physiological Reviews. 1991. - Vol. 71. - P. 1117-1133.
443. Robey, E. T-cell activation: integration of signals from the antigen receptor and costimulatory molecules /E.Robey, J.Allison //Immunol. Today. 1995. -Vol. 16, №7.-P. 306-310.
444. Robinson, D. Activation of CD4+ T-cells, increased TH2-type cytokine mRNA expression /Robinson D. et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -Vol. 92.-P. 33-54.
445. Robinson, D. Predominant TH2-lice bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma /D.Robinson et al. //N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 326.-P. 298-304.
446. Rochete, L. Radicaux libres, peroxidation lipidique et ischemie musculaire /L.Rochete, U.Manpoil //C.R. Seances Coc. Biol. 1992. - Vol. 186, №3. -P. 252-262.
447. Romagnany, S. Role of TH2 lymphocytes in the genesis of allergic disorders /S.Romagnany // Asthma Physiology, Immunopharmacology and Treatment. /S. Holgate et al. (eds.). London: Acad. Press, 1993. - P. 13.
448. Rosanen, L. Bacteria induced lymphokine synthesis polyclonally in human B lymphocytes /L.Rosanen, E.Karhumaki, H.Arviloani //J. Immunol. 1978. -Vol. 121.-№2.-P. 417-420. ^
449. Salvin, S.V. Observations on migration inhibition of sensitized peritoneal exudate cells as a function of time /S.V.Salvin //Cell. Immunol. 1974. - Vol. 10, №2.-P. 310-316.
450. Sears, M.R. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children withasthma and in apparently normal children /M.R.Sears et al. //N. Engl. J. Med. 1991; 325: P. 1067 - 1071.
451. Simon, H.U. Immunreaktionen beim asthma bronchial / Atemwegs und Lundenkrankh /H.U.Simon, K.Blaser. 1994. - Bd. 20, №2. - S. 90-95.
452. Sporic, R. House dust mite exposure as a cause of asthma /R.Sporic, M.D.Chapman, T.A.E.Platts-Mills //Clin. Exp. Allergy.-1992.-Vol.22.-P.897.
453. Sporic, R. Exposure to house-dustmite allergen and the development of asthma in chidhood /R.Sporic et al. //New England Journal of Medicine. -1990. Vol. 323. - P. 502-507.
454. Sporic, R. Association of asthma with serum IgE and skin test reactivity to allergens among children living at high altitude. Tickling the dragon is breath /R.Sporik, J.M.Ingram, W.Price //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-V. 151.-P. 1388.
455. Star, R.A. Southwestern Internal Medicine Conference Nitric Oxide /R.A. Star //Am. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306, №5. - P. 348-358.
456. Suphioglu, C. Mechanism of grass-polleninduces asthma /C.Suphioglu et.al. //Lancet. 1992; 39: P. 569-572.
457. Tautz, C. Association of class DR I and DG 5 specifies with hypersensitivity to chironomid allergen Chit I. /C.Tautz, H.P.Rihs, A.Thiele //Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 93. - P. 918-925.
458. Taylor, W. Impact of childhood asthma on health /W.Taylor, P.Newacheck //Pediatrics. 1992. - V. 90. - P. 657-662. ¿.
459. Third International Pediatric Consensus Statement on the Management of Childhood Asthma. // Pediatric Pulmonology. 1998. - Vol.25. - PJ-17.
460. Thomson, N. Management of in adults. Part I /N.Thomson //Hospital Update. 1992. - April. - P. 288-293.
461. Tsai, L.C. Protein seguence analisis and mapping of IgE of and IgG of an allergenic 98- kDa Dermatophagoides farinae /L.C.Tsai //Der f 11 Allergy. -2000.-55: P. 141-147.
462. Tuffaha, A. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma /A'.Tuffaha, J.E.Gern, R.F.Jr.Lemanske //Clin Chest Med.-2000; 21: P. 289-300.
463. Umans, J.G. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure /J.G.Umans, R.Levi //Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.
464. Venables, K.M. Occupational asthma /K.M.Venables //Lancet. 1997. - Vol. 349: P. 1465-1469.
465. Vignola, A. Sputum metalloproteinase-9 tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio correlates with airflow obstruction in asthma andchronic bronchitis /A.Vignola et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158.-P. 1949-1959.
466. Volmer, W.M. Methodologie issues in the analysis of lung function data /W.M.Volmer et al. //J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40, №11. -P. 1013-1023.
467. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation /Y.Wang, P.A.Marsden //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol.4. -P. 12-22.
468. Warner, J. Maternofetal interaction and allergy /J.Warner // Allergy. 1996. -V. 51.-P. 447-451.
469. Weir, E.K. Pulmonary Vascular Physiology and Pathophysiology /E.K.Weir, J.T.Reeves eds. New York: Marcol Dekker, 1989.
470. Weiss, K. Asthma epidemiology in the United States /K. Weiss //Allergologie. 1990. - Vol. 13, №12. - P. 467-468. k
471. Weiss, K.B. Breathing better or wheezing worse? The changing epidemiology of asthma morbidity and mortality /K.B.Weiss, P.J.Gergen, D.K,Wagener //Ann. Rev. Public Health. 1993. - Vol. 14. - P. 491.
472. Weiss, S.T. Gender differences in asthma /S.T.Weiss, D.R.Gold //Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 19. - P. 153.
473. Weiss, S.T. Epidemiology and natural history /S.T.Weiss, F.E.Speizer //Bronchial Asthma Mechanisms and Therapeutics /Weiss E.B., Stein M. (Eds.). Little, Brown, Boston. - 1993. - P. 15.
474. Weitzman, M. Maternal Smoking and childhood asthma /M.Weitzman et al. //Pediatrics. 1990. - Vol. 85. - P. 505-511.
475. Welliver, R. S. RSV and chronic asthma /R. S.Welliver //Lancet. -1995. -346: P. 789-790.
476. Wenzel, S.E. Asthma as inflammatory disease /S.E.Wenzel //Ann. Allergy. -1994.-Vol. 72.-P. 261-271.
477. Wever, H. Serum ECP in chronic asthma /H.Wever et al. //Resp. Med. -1994.-Vol. 88.-P. 613-621.
478. Widdicombe, J. Neutral control of airway vasculature and edema /J.Widdicombe //Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 143, №3. - Pt. 2, Suppl.-S. 18-S21.
479. Wiesch, D.G. Genrtics asthma /D.G.Wiesch. //J. Allergy Clin. Immunol. -1999.-104: P. 895-901.
480. Williams, H. Prevalence, natural nistory, and relationship of wheezy bronchitis and asthma in children. An epidemiological study /H.Williams, K.N.McNicol //BMJ. 1999; 969 4: P. 321-325.
481. Wilson, N.M. Wheezy bronchitis revisited / N.M.Wilson //Arch Dis Child. -1989; 28: P. 129-139.
482. Witteman, A.M. Identification of a crossreactive allergen in shrimp, mite and insects /A.M.Witteman. //Int. Arch. Immunol. 1994. - 105. - P. 56-61.
483. Wolloway, J.W. The genetic basis of atopic asthma /J.W.Wolloway, B.Beghe //Clin. Exp. Allergy. 1999. - 29:P. 1023-1032.
484. Yokota, I. Oxygen free radical generation may mediate membrane alterations after hemorrhagic shock in rats /I.Yokota, J.P.Minei, G.T.Shires //FASEB J. -1989.-VOL. 3,№3.-P. 711. ,
485. Zapletal, A. Lung elasticity in children adolescents /A.Zapletal // Eur. respir. J.- 1989.-Vol. 2,№4.-P. 140-143.
486. Zimmerman, G.A. /G.A.Zimmerman, T.M.Melnyte, S.M.Prescott //J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76. - P. 2235-2246.