Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональные симптомы амблиопии высокой степени и критерии дифференциального диагноза
/
На правах рукописи
СЛЫШАЛОВА НАТАЛЬЯ НИКОЛАЕВНА
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СИМПТОМЫ АМБЛИОПИИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ И КРИТЕРИИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО ДИАГНОЗА
14 00 08 — глазные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
0031ТТТЭ1
Москва - 2007
003177791
Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Шамшинова А.М.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук
Тарутта Е.П. Щербатова О.И.
Ведущая организация:
ГУ Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН
Защита состоится "УЬ " января 2008 года в 14°° часов на заседании диссертационного совета Д 208 042 01 при ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им Гельмгольца Росмедтехнологий» по адресу 105062, Москва, ул Садовая-Черногрязская, д 14/19
С диссертационной работой можно ознакомиться в библиотеке Московского НИИ глазных болезней им Гельмгольца
Автореферат разослан "УУ 2007 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор М.Б. Кодзов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Амблиопия в структуре заболеваемости и слабовидения у детей занимает одно из ведущих мест По данным различных авторов распространенность рефракционной амблиопии при гиперметропии составляет от 12,5 до 70 % (Либман Е С 1994 , Егорова Т С 1997), при косоглазии от 69,9 до 87 % (Аветисов Э С 1968, Егорова Т С 1997)
Несмотря на множество методов, используемых для лечения амблиопии, не всегда удается достичь желаемых функциональных результатов, что связано с одной стороны с недостаточным обоснованием патофизиологических механизмов воздействия на зрительную систему в каждом конкретном случае амблиопии, а с другой - ошибками диагностики Является актуальным использование современных методов исследования, адекватных для диагностики и дифференциального диагноза амблиопии, открывающие новые подходы к пониманию механизмов ее развития Переработка зрительной информации и формирование зрительного образа на всех уровнях зрительной системы осуществляется специализированными нейронами, реагирующими на определенные локальные признаки изображения Представления об анатомо-функциональном строении зрительного анализатора основываются на существовании параллельных каналов зрительной системы Нарушение передачи информации о характеристиках видимого объекта контраста, яркости, цвета, ориентации, движения, размера - лежит в основе Нарушения функций рецептивных полей и переработки первичной зрительной информации на уровне сетчатки, являются основой искажений
передачи информации в центральные отделы зрительного анализатора и обработки ее в парво- и магноцеллюлярной системах Несмотря на многочисленные исследования механизмов развития амблиопии (Аветисов ЭС, 1968, Ибатулин РА, 1998, Шамшинова AM, 2002, Hess R F, 2001, Ikeda H , 1978) патогенетические механизмы развития нарушений зрительных функций при амблиопии, особенности состояния различных каналов зрительной системы при этой патологии до конца не изучены
ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить клинические и функциональные особенности амблиопии высокой степени для определения механизмов нарушения зрительных функций и дифференциального диагноза, представить патофизиологическое обоснование патогенетически адекватного лечения амблиопии
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1 Изучить психофизические симптомы амблиопии высокой степени, отражающие функциональное состояние различных каналов зрительной системы, топографию цветовой и контрастной чувствительности сетчатки
2 Изучить биоэлектрическую активность сетчатки при амблиопии высокой степени дня выявления нейрональных нарушений и прогнозирования возможного улучшения зрительных функций
3 Исследовать топографию функционального состояния макулярной области по данным макулярной и мультифокальной электроретинографии (ЭРГ) и корреляцию с топографией контрастной чувствительности для локализации функциональных нарушений при
амблиопии высокой степени и понимания некоторых звеньев патогенетических механизмов нарушения зрительных функций
4 Исследовать функциональное состояние различных каналов зрительной системы и биоэлектрической активности сетчатки парного, лучше видящего глаза у детей с односторонней амблиопией высокой степени и определить его место в сложной цепи патогенетических механизмов нарушения зрительных функций амблиопичного глаза
5 Представить по результатам психофизических и электрофизиологических исследований больных с амблиопией высокой степени гипотезу патофизиологических механизмов нарушения зрительных функций при амблиопии для выбора патогенетически обоснованного лечения
6 Определить дифференциально-диагностические критерии амблиопии высокой степени, отличающие ее от органической патологии зрительного анализатора
7 Представить алгоритм обследования детей с амблиопией для диагностики амблиопии высокой степени и дифференциального диагноза с органическими изменениями зрительной системы
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Выявлены новые симптомы амблиопии высокой степени, связанные с нарушением функций цветовых и контрастных каналов зрительной системы с учетом возрастных особенностей и эволюции развития и созревания зрительной системы детей
Впервые выявлены при амблиопии высокой степени особенности топографии цветовой и контрастной чувствительности, указывающие на вовлечение в патологический процесс парво - и магносистем
Впервые изучена топография биоэлектрической активности у детей с амблиопией при использовании различных видов ЭРГ, происхождение компонентов которых связано с различными нейронами и слоями сетчатки.
Представлены клиническая и функциональная характеристики амблиопии высокой степени и критерии дифференциального диагноза функциональных нарушений и органической патологией зрительного анализатора, которая часто встречается под диагнозом амблиопии
Впервые выявлены функциональные нарушения цветовых, контрастных каналов и особенности электрогенеза сетчатки парного глаза у детей с односторонней амблиопией
Описаны некоторые патофизиологические механизмы, определяющие выбор рационального патогенетически обоснованного лечения больных с амблиопией высокой степени и объясняющие результаты проводимого лечения
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Представлены электроретинографические и психофизические симптомы амблиопии высокой степени в клиническую практику Совокупность выявленных симптомов определяют амблиопию как отдельную нозологическую форму с характерными качественными и количественными показателями функций каналов зрительной системы Полученные результаты могут быть использованы клиницистами для дифференциального диагноза амблиопии и органических изменений зрительной системы
Обнаруженные при амблиопии функциональные изменения зрительных каналов должны быть использованы при выборе адекватных способов лечения, непосредственно воздействующих на
пораженные каналы зрительной системы и восстанавливающих нарушенные нейрональные палочково-колбочковые взаимодействия
Выявленные при амблиопии функциональные нарушения парного глаза рекомендуется учитывать доя коррекции лечебных методов, включающих длительные окклюзии Стимуляцию каналов зрительной системы целесообразно проводить и на парном глазу
Разработан алгоритм методических приемов для выявления патогенетических механизмов нарушения зрительных функций и диагностики амблиопии высокой степени
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 При амблиопии высокой степени имеют место характерные функциональные нарушения, отличающие амблиопию от органических поражений зрительной системы
2 Снижение контрастной и цветовой чувствительности в макулярной и парамакулярной областях сетчатки при амблиопии высокой степени указывает на нарушение межрецепторных взаимодействий нейронов, образующих парвоцеллюлярную и магноцеллюлярную системы, что определяет один из основных механизмов формирования амблиопии и направленность методов лечения на восстановление нарушенных связей
3 При амблиопии высокой степени выявлены тонкие изменения биоэлектрической активности сетчатки при использовании различных видов ЭРГ, выделяющих функции палочковой и колбочковой систем, что позволяет предположить нарушения межрецепторных палочково-колбочковых взаимодействий среди патогенетических механизмов амблиопии
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Разработанные методы исследования и результаты диссертационной работы внедрены в практику детского глазного отделения областной клинической больницы г Иваново детского лечебно-диагностического центра «Оптикор» г Иваново, медицинской службы военной части №22129
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные результаты исследований доложены на научно-практической конференции памяти проф А И Богословского (Москва, 12 ноября 2002 г), совместной конференции лаборатории клинической физиологии зрения им С В Кравкова отдела охраны зрения детей и отдела патологии органа зрения детей Московский НИИ глазных болезней им Гельмгольца (октябрь 2003г); VIИ Съезде офтальмологов России (Москва, 1-4 июня 2005 г), конференции офтальмологов Ивановской области (22 мая 2006 г), научно-практической конференции «Детская офтальмология - итоги и перспективы» (Москва, 21-23 ноября 2006 г), научно-практической конференции «Федоровские чтения» (Москва, 14-16 июня 2007 г), международной конференции «Рефракционные и глазодвигательные нарушения» (Москва, 25 26 сентября 2007г), международный конгресс «EVER 2007» (Словения 3-4 октября 2007)
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 статьи в периодических научных изданиях, глава в руководстве для врачей «Зрительные функции и их коррекция у детей», 11 статей в сборниках научных трудов
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация изложена на 162 страницах, иллюстрирована 35 таблицами и 77 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа проводилась с 1997 по 2006 год на кафедре глазных болезней Ивановской государственной медицинской академии, Клинические исследования проводились на базе интерната для слабовидящих детей № 5 г Иваново, лечебно-диагностического центра «Оптикор» г Иваново, медицинской службы военной части №22129, лаборатории клинической физиологии зрения им С В Кравкова ФГУ МНИИ глазных болезней им Гельмгольца Обследовано 175 детей от 5 до 17 лет (350 глаз) Из них выбрано 74 ребенка с амблиопией (148 глаз), 38 детей с органической патологией макулярной области и зрительного нерва (76 глаз), 20 здоровых детей младше 7 лет (40 глаз) и 20 здоровых детей старше 7 лет (40 глаз)
В группе здоровых острота зрения, корригируемая оптической коррекцией, эквивалентной сферической рефракции от -3,0 до +3,0дптр, равнялась 1,0 Отмечалось нормальное цветовое зрение, отсутствие офтальмоскопических изменений на глазном дне, наследственных заболеваний сетчатки и приема ретинотоксических препаратов в анамнезе
Больные амблиопией распределены по характеру и степени на группы согласно классификации Э С Аветисова: амблиопия высокой степени - 33 ребенка, амблиопия средней степени - 41 ребенок (табл 1). Выборку составляли дети с нормальным цветоощущением по Юстовой и Рабкину В группе с высокой дисбинокулярной амблиопией у 12 человек бьша отмечена нецентральная фиксация (парафовеолярная - 5, парамакулярная - 4, периферическая - 3)
Таблица 1 Распределение детей по нозологичесим группам
Заболевание Количество детей Острота зрения
Амблиопия высокой степени Дисбинокулярная, старше 7 лет 12 0,03-0,10
Дисбинокулярная, младше 7 лет 15 0,03-0,10
Анизочетропическая, младше 7 лет 6 0,03-0,10
Амблиопия средней степени Дисбинокулярная, старше 7 лет 16 0,16-0,40
Дисбинокулярная, младше 7 лет 6 0,16-0,40
Анизометропическая, старше 7 лет 11 0 16-0,40
Анизометропическая, младше 7 лет 8 0,16-0,40
Синдром колбочковой дисфункции 10 детей (20 глаз) 0,05-0,10
Ахроматопсия 3 ребенка (6 глаз) 0,07-0,20
Стационарная ночная слепота 4 ребенка (8 глаз) 0,09-0,30
Частичная атрофия зрительного нерва 21 ребенж(42 стаи) 0,05-0,10
Группу с органическими изменениями в сетчатке и зрительном нерве составили дети (возраст от 7 до 17 лет) с офтальмоскопически видимыми дистрофическими изменениями в макулярной области, сходными с дистрофией Штаргардта (диффузная крапчатость, картина «бьгчьего глаза» или металлический блеск), с атрофией зрительного нерва разной этиологии и сроком давности заболевания более 1 года (перенесенные арахноидиты, энцефалопатия пре- и постнатального генеза, травматическое повреждение)
В работе использовались традиционные, функциональные и злектрофизиологические методы исследования в объеме, необходимом для объективной диагностики разных видов амблиопии и органической патологии Методом цветовой компьютерной кампиметрии (авторы Шамшинова А М Петров А С МБН Москва) исследовалась топография цветовой чувствительности, оценивалась контрастная чувствительность, оп- и ой-активность колбочковой системы Исследования цветовой и контрастной чувствительности проводили в фотопических условиях в зонах 2° и 7° Были использованы ахроматические и цветовые стимулы, равные с фоном по яркости, темнее и светлее фона на цветооппонентном и сером фоне В диагностике грубых нарушений цветоощущения использовались насыщенные по цвету тест-объекты - красные, зеленые, синие на фоне оппонентном им Диагностика тонких нарушений цветоощущения проводилась с применением ненасыщенных цветов, а также смешением красных и зеленых цветов с преимущественным вкладом того или другого цвета на фоне, получаемом смещением красного, зеленого и синего цветов в соотношении 2 2 1 Во всех тестах один стимул был субъективно уравнен с фоном по яркости для нормального трихромата, другой - темнее фона, третий - светлее фона Анализ цветоощущения проводился по времени сенсомоторной реакции (ВСМР) - 1500 мс максимальное регистрируемое значение
Регистрация электроретинографии (ЭРГ) проводилась согласно «Стандартам Международного общества клинических электрофизиологов зрения» (Стандарты 18СЕУ) на электроретинографе (МВЫ, Россия) Смешанная ЭРГ и фликер-ЭРГ (30 Гц) выполнялись с линзой присоской модели Говардовского В.И , Голубцова К В , Шамшиновой А М с вмонтированным белым светодиодом Использовались также не
входящие в «Стандарты ISCEV» методы: макулярная ЭРГ (Шамшинова AM 1989) и мультифокальная ЭРГ (Retiscan, Roland Consult, Германия) для характеристики функции макудярной области, а также патгерн-ЭРГ на реверсивный шахматный стимул с квадратами 15' и 60', отражающих функцию макулярной области и ганглиозных клеток Дополнительные виды обследования, включающие неврологический осмотр с проведением компьютерной и магнитной резонансной томографии, фотопическую и скотопическую ЭРГ и зрительные вызванные потенциалы позволили исключить наличие органической патологии в исследуемой группе
Выявление критериев дифференциального диагноза осуществлялось сравнением полученных функциональных и электрофизиологических симптомов амблиопии с аналогичными показателями при органической патологии (дистрофия Штаргардта и атрофия зрительного нерва)
Статистический анализ проводился по программам «Microsoft Excel» и «Biostat» (С Гланц) Рассчитывались средние математические ожидания, стандартные отклонения, стандартные ошибки, а также медианы, 25-ый и 75-ый процентили, достоверность различий по различным критериям, в частности по критерию Манна-Уитни. Сравнительный анализ цветовой и контрастной чувствительности проводился по среднестатистическим значениям ВСМР в группах обследованных пациентов
РЕЗУЛЬТАТЫ Психофизические исследования показали, что в норме чувствительность контрастных и цветовых каналов в центральных и периферических отделах сетчатки различна Это связано с развитием
зрительной системы у детей и топографическими особенностями палочковой и колбочковой систем, различием рецептивных полей, различными свойствами парво- и магноцеллюлярной системы. Критерием оценки цветовой и контрастной чувствительности являлось ВСМР. В норме при использовании контрастных и хроматических стимулов, уравненных с фоном по яркости, ВСМР в зоне 7° было больше, чем в зоне 2°, а на стимулы темнее фона ВСМР больше, чем на стимулы светлее фона в тех же зонах. Это учитывалось в анализе результатов при исследовании больных с амблиопией.
Цветовая контрастная чувствительность у пациентов в норме, с амблиопией разной степени и на парных им глазах не имеет статистически значимого различия по ВСМР при использовании насыщенных стимулов на цветооппонентном фоне (р>0,05). В тех же условиях у больных с частичной атрофией зрительного нерва и дистрофией макулярной области, в отличие от результатов исследования амблиопичных глаз, выявлено значительное нарушение цветовой и контрастной чувствительности (рис. 1).
1200 1000 «800 ^"600 О400 200
Ä1
1200
Светлее Равные Темнее фона фону фона
2 градуса
Светлее Равные Темнее фона фону фона
7 градусов
И Норма
I Амблиопия
□ Атрофия зрительного нерва ■ Дистрофия Штаргардта
Рис.1. Среднестатистические значения ВСМР при амблиопии и органических изменениях в сетчатке и зрительном нерве при насыщенных хроматических стимулах (зеленый на пурпурном), Vis < 0,1, дети старше 7 лет
Для выявления тонких нарушений цветоразличения при амблиопии были проведены исследования в более сложных условиях с использованием смешения цветов, ненасыщенных стимулов, разной светлоты и ахроматических стимулов разной яркости по отношению к фону. При амблиопии высокой степени выявлено сходное снижение контрастной и цветовой чувствительности во всех возрастных группах на красный, синий и зеленый стимулы в зонах 2° и 7° (рис. 2, 3).
□ Норма ■ Парный
□ Амблиопия
Красный Зеленый Синий Красный Зеленый Синий 2 град. 2 град. 2 град 7 град 7 град. 7 град.
Рис. 2. Среднестатистические значения ВСМР при ненасыщенных стимулах на ахроматическом фоне. Дисбинокулярная амблиопия. Vis < 0,1, дети старше 7 лет
Красный Зеленый Синий Красный Зеленый Синий 2 град. 2 град. 2 град 7 град 7 град. 7 град.
Рис. 3. Среднестатистические значения ВСМР при ненасыщенных стимулах на ахроматическом фоне. Дисбинокулярная амблиопия, Vis <0,1, дети младше 7 лет
Наибольшие нарушения цветовой контрастной чувствительности обнаружены при высокой степени дисбинокулярной амблиопии у детей младше 7 лет, когда еще не закончен процесс созревания зрительной системы. В тех же условиях изменения цветовой
контрастной чувствительности у детей с дисбинокулярной амблиопией средней степени и анизометропической амблиопией высокой и средней степени были менее выражены (рис. 4). Это позволяет предположить наличие более сложных механизмов нарушения зрительных функций и нейрональных взаимодействий при дисбинокулярной амблиопии высокой степени. Во всех исследуемых группах значения ВСМР на красные и зеленые стимулы в зоне 7° достоверно превышали аналогичные значения в зоне 2°.
□ Норма
■ Дисбинокулярная №<0,1
□ Дисбинокулярная
■ Аниэометропичес
№<0,1
Красный Зеленый 2 град. 2 град
Красный Зеленый 7 град 7 град
Рис. 4. Среднестатистические значения ВСМР цветовой чувствительности при разных видах амблиопии, дети младше 7 лет
Таким образом, функциональные нарушения при амблиопии выявлены и в центральной зоне, как это отмечается в литературе, и в парацентральной, где начинают доминировать палочковые фоторецепторы и активируются палочково-колбочковые взаимодействия.
Достоверной корреляции между цветовой чувствительностью и остротой зрения не выявлено. У всех детей с амблиопией ВСМР на красные и зеленые стимулы, равные фону по яркости, превышало ВСМР на стимулы ярче и темнее фона, что свидетельствует о снижении цветовой чувствительности в большей степени, чем контрастной.
Нарушения цветовой чувствительности в зоне 2° у детей младше 7 лет при одинаковых видах и степенях амблиопии всегда выражены в большей степени (р<0,05), чем у старших детей.
Снижение цветовой чувствительности у детей старше 7 лет не связано с видом амблиопии и зависит от индивидуальных особенностей развития зрительной системы пациента Относительное отклонение от нормы у детей старше 7 лет всегда больше, чем у младших детей (табл 2), и, следовательно, вероятность возвращения у них зрительных функций в норму меньше, чем у младагах
Таблица 2 Показатели процентного отклонения от нормы у детей младше н старше 7 лет с амблиопией на красный, зеленый и синий стимулы
Вид Зо Красный Зеленый Синий
амблиопии на младше7-сгарше7 младше 7~старше7 младше 7- старше7
Дисбинокулярная 2° 34% <53% 54% <62% 44% = 41%
средней степени Т 10% <81% 16% <61% 43% <99%
Дисбинокулярная 2° 48% < 77% 59% <69% 40% <45%
высокой степени Т 27% <63% 25% <47% 25% <53%
Ащномегропическая ¥ 28% <55% 45% <66% 41% = 37%
среджйстепени Т 6% <91% 24% < 63% 20% < 83%
Анюомяропическая 2° 15% - 32% - 20% -
ВЬЮОКШСГЯЕНИ 7° 11% - 4% 9%
При длительно существующей амблиопии или при депривации, совпадающей с критическим периодом, в макулярной области возможно формирование вторичных органических изменений, которые имеют свои патогенетические механизмы и симптоматику
Исследования цветовой контрастной чувствительности парных глаз у всех детей с дисбинокулярной и анизометропической амблиопией показали, что чувствительность парных глаз статистически значимо ниже нормы, но выше по сравнению с амблиопичными глазами При этом ВСМР в зоне 7° всегда больше, чем в зоне 2°
Контрастная чувствительность при всех видах амблиопии достоверно снижена по сравнению с нормой в зонах 2° и 7°, при этом статистически значимых различий по световым и темновым каналам не выявлено (рис 5) Контрастная чувствительность у детей старше и младше 7 лет в зоне Т статистически сходна
1600 1400 1200 1000 800 600 400200 0
3
1600 1400
О1200 51000
о воо- —гМ—ГЁ-
т 400.Г С[ I-
Т1|Щ
I
ШНорма
□ Парный
■ Амбли-опия
179 169 151 132 126 Показатели яркости, кд./м2
Зона 2 градуса
179 169 151 132 126 Показатели яркости, кд./м2
Зона 7 градусов
Рис. 5. Среднестатистические значения ВСМР контрастной чувствительности у детей младше 7 лет. Дисбинокулярная амблиопия, У18<0,1, яркость фона 151 кд/м2
При амблиопии высокой степени у детей старше 7 лет в зонах 2° и 7° выявлено сходное нарушение контрастной чувствительности, а при средней степени амблиопии контрастная чувствительность в зоне 2° изменена в меньшей степени, чем в зоне 7°. У детей младше 7 лет нарушение контрастной чувствительности в зонах 2° и 7° еще более выражены, особенно у больных с дисбинокулярной амблиопией высокой степени.
Исследования контрастной чувствительности парных глаз выявили статистически значимое ее снижение относительно нормы у всех детей с амблиопией разного вида и степени, которое наиболее выражено в зоне 7°.
При наличии сниженной не коррегируемой остроты зрения и отсутствии офтальмоскопически видимых изменений на ранней стадии различных дистрофических заболеваний макулярной области сетчатки и при патологии зрительного нерва определяет необходимость их дифференциального диагноза с амблиопией. У больных с синдромом колбочковой дисфункции, начальной стадией дистрофии Штаргардта и
при атрофии зрительного нерва отмечено статистически значимое отличие от амблиопии по нарушениям цветоощущения и контрастной чувствительности при использовании ненасыщенных цветовых и ахроматических стимулов разной яркости (рис. 6). Эти результаты более достоверны, чем при насыщенных цветах.
1600
Красный Зеленый Синий Красный Зеленый Синий
2 град. 2 град. 2 град 7 град 7 град. 7 град.
□ Норма □Амблиолия ■ Атрофия зрительного нерва □ Дистрофия Штаргардта
Рис.6. Среднестатистические значения ВСМР на стимулы разной яркости при функциональной и органической патологии у детей с Vis <0,1, без видимых изменений на глазном дне, яркость фона 151 кд/м2
Таким образом, для объективной диагностики состояния зрительной системы, выявления симптомов органической патологии на ранних стадиях процесса и отличий ее от функциональных нарушений необходимо применять менее насыщенные цветовые и контрастные стимулы разной яркости.
Результаты проведенных исследований позволили определить статистически значимые количественные критерии различения функциональной и органической патологии. Так медианы ВСМР на ахроматические и цветные стимулы разной яркости на ахроматическом фоне у детей старше 7 лет при наличии функциональной патологии имеют значения больше 400 мс и при дистрофических изменениях в
сетчатке и атрофии зрительного нерва - выше 800 мс (рис. 6, 7). Область значений ВСМР от 600 до 800 мс является пограничной и требует дополнительных исследований для различения амблиопии и атрофии зрительного нерва в начальной стадии. При дистрофии Штаргардта значения ВСМР всегда превышают величину в 900 мс.
1600 1400 о1200 21000 800 о 600 400 200 0
Q-
♦ — Норма
"V
jx^T^ * ——Амблиопия —Ar— Атрофия зрительного нерва —Я— Дистрофия Штаргардта
*---* *-—-А
9 9 *
179 169 132 126 Показатель яркости, кд./мг
Зона 2 градуса
179 169 132 126
Показатель яркости, кд./м2 Зона 7 градусов
Рис. 7 Среднестатистические значения ВСМР контрастной чувствительности при функциональной и органической патологии у детей, Vis <0,1, без видимых изменений на глазном дне, яркость фона 151 кд/м"
Электроретинография (ЭРГ) различных видов позволяет у больных с амблиопией выявлять симптомы, характеризующие функциональные нарушения в макулярной области сетчатки.
У смешанной ЭРГ амплитуда а-волны амблиопичного глаза в 2 раза превышала аналогичное значение нормы (медиана 50,3 мкВ и 24,7 мкВ соответственно) при неизмененной латентности (медиана 31,6мкВ). Амплитуда а-волны на парном глазу (медиана 61,75 мкВ) статистически значимо выше по сравнению с амблиопичным и превышала значение нормы в 2,5 раза, латентность не изменена (медиана 31,2 мкВ). Амплитуда b-волны несколько снижена на амблиопичном глазу (на 14 %), 25 - 75 процентили для амблиопичного
глаза равны 187,0 - 331,5 мкВ при норме 282,7 - 345,5 мкВ На парном глазу Ь- волна смешанной ЭРГ в пределах нормы, процента™ 25 - 75 равны 260,0 - 355,0 мкВ Латентность Ь-волны на амблиопичном и парном глазах не изменена (медиана 63,7 мс и 62,0 мс соответственно) Таким образом, при амблиопии изменения смешанной ЭРГ проявляются значительным увеличением амплитуды а-волны и некоторым снижением амплитуды Ь-волны по сравнению с нормой, что свидетельствует о нарушении межрецепторных взаимодействий колбочковой и палочковой систем
Ритмическая ЭРГ на фликер 30 Гц амблиопичного глаза превышала норму (27,7 мкВ) по медиане на 15,5% (32,0 мкВ), а парные глаза имели показатели (25,0 мкВ) на 10% ниже нормы Это говорит о сохранности колбочковой системы в целом
Локальная ЭРГ на красный стимул субнормальна - медиана а-волны амблиопичного глаза снижена на 28 % (2,1 мкВ) и парного на 12 % (2,5 мкВ) по сравнению с нормой (2,9 мкВ) Латентность а-волны амблиопичного глаза увеличена по медиане на 17 %, а парного глаза на 8 % Амплитуда Ь-волны на красный стимул статистически значимо ниже нормы для амблиопичного и парного глаз (медианы соответственно 11,8мкВ и 12,9 мкВ при норме 16,6 мкВ) Значения медиан латентности Ь-волны на амблиопичном (59,8 мс) и на парном (58,3 мс) глазу не отличались от нормы (60,0 мс) Амплитуда а-волны на зеленый стимул снижена для амблиопичного и парного глаза -медианы соответственно 3,25 мкВ и 4,18 мкВ при норме 4,3 мкВ Амплитуды Ь-волны для амблиопичного и парного глаза статистически значимых различий не имели и не отличались от нормы (32,3 мкВ) Латентность а- и Ь-волны на зеленый стимул удлинена статистически
не значимо по сравнению с нормой а-волна - медиана 29,6 мс при норме 28,7 мс, Ь-волна - 63,5 мс при норме 62,9 мс
Амплитуда а-волны на синий стимул супернормальна для амблиопичного и парного глаз (медианы соответственно 6,8 мкВ и 8,1 мкВ при норме 4,6 мкВ) Латентность а-волны не изменена (33,3 мс) Амплитуда (медиана 67,3 мкВ) и латентность (медиана 72,2 мс) Ь-волны статистически значимо не отличались от нормы
Паттерн-ЭРГ имеет сниженную амплитуду пика Р50 на мелкую клетку (15') на амблиопичном и парном глазах по сравнению с нормой (медианы соответственно 1,9 мкВ и 2,8 мкВ при норме 3,1 мкВ) Амплитуда пика N95 (медианы) на шахматной паттерн размером 15' для амблиопичных глаз (4,6 мкВ) достоверно снижена относительно нормы (5,5 мкВ) и практически не изменена у парного глаза (5,4 мкВ)
Патерн-ЭРГ на крупную клетку (60') субнормальна -значения медиан амплитуд пиков Р50 и N95 на амблиопичных (3,1 мкВ и 5,9 мкВ) и парных (3,2 мкВ и 6,3 мкВ) глазах снижены по сравнению с нормой (3,8 мкВ и 6,6 мкВ) Снижение амплитуды пика Р50 амблиопичных глаз статистически достоверно
Выявленное при амблиопии снижение амплитуды компонентов Р50 и N95 более значительное на мелкую клетку свидельствует о включении парвосистемы, начинающейся в макулярной области сетчатки, в механизмы снижения зрительных функций в большей степени, чем магносистемы
Мулыпифокалъная ЭРГ выявляет некоторое снижение ретинальной плотности биоэлектрической активности рецепторов в макулярной области (схема 103-х гексагонов) и приближение к норме с эксцентриситетом (табл 3, рис 8)
Таблица 3. Среднестатистические значения показателей ретинальной плотности в исследуемых зона! с использованием 103-х гексагонов_нВ/град2_
Параметр | 1 кольцо Р 2 кольцо ] 3 кольцо | 4 кольцо | 5 кольцо | 6 кольцо
Показатели нормы
Медиана 111.3 49,3 35,3 21,4 14.0 12,0
Процентиль 25 101,7 45,6 30,0 17,9 12,2 9,0
Процентиль 75 125,3 55,8 37,0 23,3 17,3 13,2
Показатели амблиопичного глаза
Медиана 70,6 40,0 30,0 22,0 15,0 10,0
Процентиль 25 54,9 27,0 15,0 15,0 10,3 9,0
Процентиль 75 100,5 58.4 37,0 29,6 22,0 16,5
Показатели парного глаза
Медиана 97,8 45,7 34,0 22,1 16,0 10,0
Процентиль 25 91,8 34,3 21,9 18,0 9,5 8,4
Процентиль 75 118.0 55.0 34,0 24,0 17,9 13.0
□ Норма ШАмблиопия □Парный
Рис. 8. Среднестатистические значения медиан ретинальной плотности биоэлектрической активности рецепторов, мультифокальная ЭРГ (103 гексагона)
Амблиопия с нецентральной фиксацией в двухмерном отображении проявлялась смещением зоны максимальной биоэлектрической активности от точки фиксации. При этом наибольшая биоэлектрическая активность при нецентральной фиксации совпадала с предполагаемым положением фовеолярной ямки в косящем глазу (рис. 9, 10)
Снижение при амблиопии биоэлектрической активности сетчатки в области 1, 2, 3-го кольца, соответствующих зоне 10°, указывает на нарушения межрецепторных взаимодействий в этой зоне.
а) норма
в) амблиопия с нецентральной фиксацией в) амблиопия с нецентральной фиксацией
Рис. 9. Двухмерное представление Рис. 10. Математическая модель
топографии биоэлектрической активности топографии биоэлектрической активности в заднем полюсе глаз при сравнении в заднем полюсе глаз при сравнении
данных амблиопичного глаза с нормой данных амблиопичного глаза с нормой
("Reliscan", программа анализа "Referents")
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Патофизиология амблиопии связана со сложными процессами нарушения межнейрональных взаимодействий на различных уровнях зрительной системы от сенсорной сетчатки до наружных коленчатых тел и центральных отделов в затылочной доле коры головного мозга. Мало изученные механизмы нарушения зрительных функций при амблиопии, трудности дифференциального диагноза с начальными
проявлениями органического поражения зрительной системы на уровне сетчатки, зрительного нерва и постхиазмальных зрительных путей определяют необходимость изучения на новом методическом уровне функций различных каналов зрительной системы, биоэлектрической активности сетчатки Функциональные симптомы амблиопии важны в ее диагностике, в обосновании звеньев патогенеза и выборе адекватных методов воздействия на зрительную систему с целью восстановления и прогнозирования зрительных функций
Использование насыщенных стимулов не выявило нарушений чувствительности при амблиопии Снижение цветовой и контрастной чувствительности при амблиопии достоверно выявлялось лишь в сложных условиях цветоразличения и более выраженно в зоне 7° Большее снижение чувствительности в парацентральной зоне, чем в центральной, подтверждает гипотезу нарушений межнейрональных взаимодействий на уровне сетчатки на первых этапах развития амблиопии
В отличие от амблиопии при органических изменениях нарушение контрастной и цветовой чувствительности на насыщенные стимулы было достоверным при дисфункции макулярной области и не достоверным при патологии зрительного нерва В случае применения более сложных цветовых схем снижение контрастной и цветовой чувствительности достоверно при патологии зрительного нерва и еще более выражено при дисфункции макулярной области Сложные условия цветоразличения и позволяют определить количественные критерии, отличающие функциональную патологию от органической
Патологические процессы, локализованные в различных слоях сетчатки, имеют характерные проявления в ЭРГ При амблиопии высокой степени амплитуды а- и Ь-волны локальной ЭРГ на красный стимул снижены Степень изменения амплитудных и временных
характеристик соответствует функциональным, а не органическим изменениям сетчатки Биоэлектрическая активность периферических отделов сетчатки близка к норме Выявлен супернормальный характер а-волны смешанной ЭРГ, что в совокупности с другими симптомами предполагает нарушение нейрональных взаимоотношений между палочковыми и колбочковыми фоторецепторами На эти нарушения указывает большее снижение амплитуды компонентов Р50 и N95 на паттерн 15', на паттерн 60'
Ретинальная плотность мф-ЭРГ в области 1, 2 и 3 кольца снижена, а в парацентральной и периферической зонах сохранена Результаты мф-ЭРГ в значительной степени зависят от фиксации взора и не всегда могут быть корректно объяснены из-за невозможности контроля положения стимула на сетчатке Локальная ЭРГ, не требующая фиксации взора, является при амблиопии наиболее адекватной
Исследования парного глаза показали снижение цветовой и контрастной чувствительности в сложных условиях цветоразличения и супернормальный характер а-волны смешанной ЭРГ Это указывает на вовлечение в процесс формирования амблиопии парного глаза и определяет необходимость контроля состояния и адекватного воздействия на него в ходе лечебного процесса
Сочетание незначительных изменений чувствительности каналов зрительной системы с особенностями электрогенеза сетчатки при амблиопии высокой степени свидетельствуют о нарушении палочково-колбочковых межнейрональных взаимодействий на уровне наружных слоев сетчатки Эти нарушения могут быть результатом ретроградных (вторичных) изменений в сетчатке, обусловленных длительной расфокусировкой зрительных образов Возможны также оккультные функциональные нарушения сетчатки и зрительного нерва
Нарушения синаптических взаимодействий при амблиопии могут быть связаны с процессами ремоделирования нейронов внутренних слоев сетчатки, что проявляется в образовании микронейром, в которых клеточные элементы замкнуты сами на себя и не допускают в свои структуры внешние сигналы Возможно, что именно эти процессы затрудняют восстановление зрительных функций в случаях длительно существующей амблиопии высокой степени
Сниженная острота зрения, достоверно большее снижение контрастной и цветовой чувствительности в зоне 7°, доминирующая локализация электроретинографических симптомов в центральных отделах сетчатки подтверждают участие в механизмах нарушения зрительных функций при амблиопии не только зрительных центров, но и сетчатки, служат признаками наличия функциональных изменений не только в парвоцелюлярной, но и в магносистеме
Характерные проявления в ЭРГ в сочетании с психофизическими симптомами представляют определенный симптомокомплекс амблиопии высокой степени, позволяющий проводить начальную и дифференциальную диагностику ее при сходной клинической картине с другими заболеваниями зрительной системы
ВЫВОДЫ:
1 Для амблиопии высокой степени характерны сохранность функций каналов контрастной и цветовой чувствительности на насыщенные цвета при значительном снижении остроты зрения Особенностью амблиопии являются тонкие функциональные нарушения чувствительности, выявляемые в сложных условиях цветоразличения и зависящие от возраста ребенка, вида и степени амблиопии
2 Дети младше 7 лет при амблиопии имеют более низкую цветовую и контрастную чувствительность на красный, синий и зеленый цвет (наибольшее снижение на зеленый цвет) по сравнению с детьми старшего возраста, различия по ВСМР составили 30 - 50 % Дисбинокулярная амблиопия у детей младше 7 лет является наиболее тяжелой формой функциональных нарушений со значительным снижением цветовой и контрастной чувствительности в зонах 2° и 7°
3 Цветовая чувствительность парного глаза при односторонней амблиопии снижена относительно нормы, что предполагает включение парного глаза в схему патогенетически обоснованного лечения амблиопии
4 Уровень контрастной чувствительности на ахроматические стимулы разной яркости (темнее и светлее фона) статистически достоверно отличает амблиопию, представляющую функциональный дефект зрительной системы, от ее органического поражения Значения ВСМР в зоне 2° и 7° более 400 мс характерны для функциональной патологии, более 600 мс в зоне 2° и 800 мс в зоне 7° - для наличия органической патологии
5 Основной причиной снижения зрительных функций при амблиопии являются нарушения нейрональных взаимодействий палочковой и колбочковой систем в наружных слоях сетчатки Это подтверждается
- нормальной цветовой чувствительностью на насыщенные цвета, возможностью регистрации показателей всех видов ЭРГ, что говорит об отсутствии органических дефектов при амблиопии,
- снижением в макулярной области цветовой и контрастной чувствительности, показателей ретинальной плотности мф-ЭРГ,
амплитуд а- и Ь-волны локальной ЭРГ на красный стимул, амплитуд компонентов Р50 и N95 на паттерн-ЭРГ 15',
- близкими к норме показателями ретинальной плотности мф-ЭРГ в парацентральных и периферических отделах сетчатки, супернормальным характером фликер-ЭРГ (30 Гц) и а-волны максимальной ЭРГ, малым снижением амплитуды паттерн-ЭРГ 60'
6 Снижение амплитуд компонентов Р50 и N95 на паттерн 15' и 60' подтверждает предположение о локализации при амблиопии первичного звена функциональных нарушений в макулярной области сетчатки Разный уровень снижения амплитуд говорит о включении парвосистемы в механизмы снижения зрительных функций в большей степени, чем магносистемы
7 При диагностике амблиопии высокочувствительный метод цветовой статической кампиметрии позволяет избежать ошибок, выявлять особенности взаимодействия рецепторов сетчатки в норме и при патологии и определять адекватное воздействие на зрительную систему в ходе лечения
8 Функциональные нарушения при амблиопии, локализованные в различных слоях сетчатки и имеющие характерные проявления в ЭРГ, в сочетании с психофизическими симптомами составляют симпгомокомштекс амблиопии Выявленный симптомокомплекс позволяет представить некоторые механизмы нарушений зрительных функций при амблиопии
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Выявление любых отклонений зрительных функций от нормы и принадлежность детей к группе риска по зрению служат основанием необходимости исследования топографии цветовой и контрастной чувствительности программным комплексом «ОФФОН»
(Шамшинова А.М Петров А С) с целью диагностирования наличия функциональной и/или органической патологии
2 Комплекс «ОФФОН» обладает высокой диагностической чувствительностью при выявлении патологий макулярной области сетчатки и позволяет дифференцировать амблиопию от органической патологии зрительной системы, удобен для обследования детей старше 5 лет, не требует дорогостоящего оборудования, неинвазивен и безопасен при многократном контроле функционального состояния сетчатки в динамике и оценке эффективности проводимого лечения
3 Наибольшей информативностью для диагностики амблиопии обладают схема ненасыщенных красных, зеленых и синих цветов на ахроматическом фоне, схема смешанных цветов с преобладанием красного или зеленого на фоне красный-зеленый-синий (2 2 1), ахроматические стимулы разной яркости на сером фоне Обследование следует проводить в зонах 2° и 7° от центра
4 Разработанный алгоритм диагностики амблиопии включает в себя традиционные клинические обследования, исследование цветовой и контрастной чувствительности по предлагаемым схемам, проведение электроретинографических обследований (максимальная, локальная хроматическая, ритмическая, паттерн, мультифокальная ЭРГ) и при необходимости другие методы (дополнительные виды ЭРГ, зрительные вызванные потенциалы и их картирование, компьютерная томография, магниторезонансная томография и т д)
5 Диагноз должен основываться на симптомокомплексе амблиопии снижение цветовой и контрастной чувствительности в зонах 2° и 7° от центра и преимущественно на зеленый цвет в зоне 7° , снижение показателей регинальной плотности мф-ЭРГ в 1 и 2-ом кольце, амплитуд а- и Ь-волны локальной ЭРГ на красный стимул, амплитуд
компонентов Р50 и N95 на паттерн-ЭРГ 15', малое снижение амплитуды патгерн-ЭРГ 60', близкие к норме показатели ретинальной плотности мф-ЭРГ в 4, 5 и 6-ом кольце и фликер-ЭРГ (30 Гц), супернормальный характер а-волны максимальной ЭРГ
6 Регистрация по предлагаемым схемам значений ВСМР больше 400 мс говорит о наличии амблиопии, а больше 800 мс - о наличии органической патологии Дополнительные обследования больных требуются при значениях ВСМР 350 - 450 мс для различения амблиопии и нормы, а при значениях 600 - 800 мс для дифференциации амблиопии и органической патологии
7 Парный глаз у детей с односторонней амблиопией по своему функциональному состоянию отличается от здорового, в связи с чем нуждается в адекватной терапевтической поддержке
8 Нарушения межрецепторнопо взаимодействия при амблиопии на уровне сетчатки и патологическое состояние парво- и магносистем подтверждают необходимость разработки терапевтических методов, в которых одновременно стимулируются разные каналы зрительной системы, начиная с менее поврежденных
9 Выявленные возрастные функциональные особенности амблиопии позволяют рекомендовать проведение наиболее активного воздействия на зрительную систему детей до 7 лет
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Функциональные симптомы в диагностике амблиопии / Н В Хвагова,Н Н Слышалова,А М Шамшинова//Клиническая физиология зрения сб сг / под ред. А М Шамшиновой - М, «МБН», 2002 С 459-463
2 Лечение амблиопии обзор литературы / Н Н Слышалова, Н В Хвагова // Офтальмохирургия и терапия - 2002 - Т 2, № 3-4—С 27-34
3 Амблиопия патогенез, дифференциальная диагностика и обосновние принципов лечения / А М Шамшинова, Т П Кащенко, У Кампф, Г Л Губкина, Н В Хватова, Н Н Слышалова // Клиническая физиология зрения сб ст / под ред А М Шамшиновой -М, «МБН», 2002 - С 447 - 459
4 Амблиопия высокой степени и патология зрительных путей / Н Н Слышалова, Н В Хватова, И В Зольникова, А М Шамшинова // Материалы VIII Московской научно - практической нейроофтальмологической конференции тез докл., М , 2004 - С 25
5 Принципы фоновой стимуляции в лечении амблиопии / Н В Хватова, Н Н Слышалова, А М. Шамшинова // Вестник офтальмологии -2005 -№ 1 -С 19-22
6 Механизмы восстановления зрительных функций при амблиопии высокой степени / Н Н Слышалова, Н В Хватова, А М Шамшинова // Биомеханика глаза сб тр науч конф , М, 2005 - С 256 - 265
7 Амблиопия высокой степени и критерии дифференциального диагноза / Н Н Слышалова // VIII Съезд офтальмологов России тез докл , М , 2005 -С 758
8 Механизмы восстановления зрительных функций при амблиопии высокой степени Н В Хватова, Н Н Слышалова, А М Шамшинова // Современные проблемы детской офтальмологии сб тр юб науч конф , С-Пб , 2005 -С 150-151
9 Амблиопия зрительные функции, патогенез и принципы лечения/ Н В Хватова, Н Н. Слышалова, А Е Вакурина // Зрительные функции и их коррекция у детей сб тр / под ред С Э Аветисова, Т П Кащенко, А М Шамшиновой -М Медицина, 2005 - С 202-220
ъ (р
S
10 Функциональные исследования в дифференциальной диагностике амблиопии / Н Н Слышалова // Федоровские чтения сб тр науч -практ конф , М , 2006 - С 63
11 Функциональные симптомы амблиопии / Н Н Слышалова // Детская офтальмология - итоги и перспективы материалы науч-практ конф , М , 2006 - С 281 -282
12 Локальная и мультифокальная электроретинография при амблиопии высокой степени и их роль в ее д ифференциальной диагностике / А М Шамшинова, Н Н Слышалова, Т П Кащенко, И В Зольникова // Федоровские чтения сб тр конф , М, 2007 - С 377 - 378
13 Амблиопия высокой степени и критерии дифференциального диагноза / Н Н Слышалова, А М Шамшинова // Рефракционные и глазодвигательные нарушения сб тр междунар конф, / М, 2007 - С 69 - 71
14 Macular function in advanced strabismic amblyopia /AM Shamshinova, N N Slyshalova, N V Khvatova, D N Sitnikova // EVER Congress 2007 - Slovenia, Portoroz Abstracts - p 268
Пицензия ИД № 05285 от 4 июля 2001 г Подписано к печати 27 ноября 2007 Формат 60x84 ¡/16
Печать плоская Уел печ л 1,86 Тираж 100 экз Заказ № 174 ГОУ ВПО « Ивановский государственный энергетический университет им В И Ленина» 153003, Иваново, уч. Рабфаковская, 34 Отпечатано в РИО ИГЭУ
Оглавление диссертации Слышалова, Наталья Николаевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИКЕ И ДИАГНОСТИКЕ АМБЛИОПИИ
1.1. Современные представления о патогенезе амблиопии и механизмах нарушения зрительных функций
1.2. Современные методы диагностики функций зрительного анализатора при амблиопии
1.3. Клиника и функциональные симптомы заболеваний, с которыми в практике проводится дифференцированный диагноз
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Функциональные методы
2.3. Электрофизиологические методы
2.3.1. Электроретинографические методы стандартов ISCEV
2.3.2. Электроретинографические методы, не входящие в стандарты ISCEV
3. ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИМПТОМОВ
ПРИ АМБЛИОПИИ.
3.1. Порядок проведения исследований
3.2. Топография цветовой контрастной чувствительности у больных амблиопией при использовании насыщенных хроматических стимулов
3.3. Топография цветовой контрастной чувствительности у больных амблиопией при использовании смешанных хроматических стимулов
3.4. Топография цветовой контрастной чувствительности у больных амблиопией при использовании ненасыщенных хроматических стимулов
3.5. Топография контрастной чувствительности при амблиопии
4. БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СЕТЧАТКИ
ПРИ АМБЛИОПИИ.
4.1. Порядок проведения обследования
4.2. Смешанная электроретинография
4.3. Ритмическая электроретинография
4.4. Макулярная локальная электроретинография
4.5. Паттерн-электроретинография
4.6. Мультифокальная электроретинография
5. ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИМПТОМОВ ПРИ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ЗРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
5.1. Порядок проведения исследований
5.2. Топография цветовой контрастной чувствительности при органической патологии с использованием насыщенных хроматических стимулов
5.3. Топография цветовой контрастной чувствительности при органической патологии с использованием смешанных хроматических стимулов
5.4. Топография цветовой контрастной чувствительности при органической патологии с использованием ненасыщенных хроматических стимулов
5.5. Топография контрастной чувствительности при органической патологии
6. ОБСУЖДЕНИЕ.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Слышалова, Наталья Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы
В мире насчитывается более 1,5 миллионов слепых детей. Амблиопия занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и слабовидения у детей. По данным различных авторов, распространенность рефракционной амблиопии при гиперметропии составляет от 12,5% до 70%. Распространенность амблиопии при косоглазии составляет от 69,9 % до 87 %. До 80 % детей инвалидов по зрению нуждаются в восстановительном лечении (Аветисов Э. С., 1968, 1977; Егорова Т. С., 2005; Либман Е. С., 1994).
Разработанные методы лечения детей с амблиопией нередко дают недостаточные функциональные результаты. Это стимулирует поиск новых методов лечения на основе исследований, уточняющих топическую диагностику поражения и механизмы развития амблиопии. Цветовое зрение является неотъемлемой частью центрального зрения, и детальное изучение цветоощущения при амблиопии современными методами выявляет тонкие функциональные нарушения, неопределяемые традиционными способами.
Цветовое зрение в ходе эволюции возникло и развивалось для различения, описания и опознания предметов окружающей среды с помощью длины волны света. Цветовая система зрения расширяет возможности опознавать объекты, которые мало отличаются от фона по яркости или замаскированы чередованием тени и света (Вызов A. JL, 1992; Глейзер В. Д., 1975).
Современные представления об анатомо-функциональном строении зрительного анализатора основываются на существовании параллельных каналов. Эти каналы передают отдельные характеристики видимого объекта и активируются специфическими стимулами разного контраста, яркости, цвета, ориентации, движения, размера.
Несмотря на многочисленные исследования механизма развития амблиопии, степень заинтересованности различных каналов и топика морфологических нарушений до конца не изучены. Малые размеры рецептивных полей карликовых ганглиозных клеток в центральной зоне обуславливают раннее снижение цветовой чувствительности. Поэтому изменение цветового восприятия часто является наиболее ранним признаком дисфункции зрительной системы. Исследования цветовых каналов приоритетно в силу их изолированности в отличие от световых каналов.
Предшествующими работами Ибатулина Р.А., Шамшиновой A.M. впервые были выявлены особенности восприятия синего и зеленого цветов при амблиопии. Исследования проводились методом цветовой кампиметрии на цветооппонентном фоне при регистрации времени сенсомоторной реакции. Изменения цветовой чувствительности отмечали также и другие авторы (Hess R.F., 2001), не уточняя их особенностей. Однако специфичность нарушений топографии цветовой и контрастной чувствительности при различных видах амблиопии не изучались и являются актуальным вопросом детской офтальмологии.
Одним из наиболее объективных методов оценки состояния макулярной зоны является электроретинография (ЭРГ), которая показывает локализацию патологических процессов в различных слоях сетчатки. Публикации об использовании различных видов ЭРГ у детей с амблиопией единичны (Ибатулин Р. А., 1998), а целостная картина биоэлектрической активности сетчатки при этом заболевании отсутствует.
Изменения в различных каналах зрительной системы и топография этих изменений с эксцентриситетом помогают понять механизмы нарушения зрительных функций при амблиопии, могут пролить свет на локализацию функциональных нарушений при этой патологии и наметить пути адекватного воздействия на зрительную систему.
Цель настоящего исследования
Изучить клинические и функциональные особенности амблиопии высокой степени для определения механизмов нарушения зрительных функций и дифференциального диагноза, представить патофизиологическое обоснование патогенетически адекватного лечения амблиопии.
Задачи исследования
1. Изучить психофизические симптомы амблиопии высокой степени, отражающие функциональное состояние различных каналов зрительной системы, топографию цветовой и контрастной чувствительности сетчатки.
2. Изучить биоэлектрическую активность сетчатки при амблиопии высокой степени для выявления нейрональных нарушений и прогнозирования возможного улучшения зрительных функций.
3. Исследовать топографию функционального состояния макулярной области по данным макулярной и мультифокальной ЭРГ и корреляцию с топографией контрастной чувствительности для локализации функциональных нарушений при амблиопии высокой степени и понимания некоторых звеньев патогенетических механизмов нарушения зрительных функций.
4. Исследовать функциональное состояние различных каналов зрительной системы и биоэлектрической активности сетчатки парного, лучше видящего глаза у детей с односторонней амблиопией высокой степени и определить его место в сложной цепи патогенетических механизмов нарушения зрительных функций амблиопичного глаза.
5. Представить по результатам психофизических и электрофизиологических исследований больных с амблиопией высокой степени гипотезу патофизиологических механизмов нарушения зрительных функций при амблиопии для выбора патогенетически обоснованного лечения.
6. Определить дифференциально-диагностические критерии амблиопии высокой степени, отличающие ее от органической патологии зрительного анализатора.
7. Представить алгоритм обследования детей с амблиопией для диагностики амблиопии высокой степени и дифференциального диагноза с органическими изменениями зрительной системы.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При амблиопии высокой степени имеют место характерные функциональные нарушения, отличающие амблиопию от органических поражений зрительной системы.
2. Снижение контрастной и цветовой чувствительности в макулярной и парамакулярной областях сетчатки при амблиопии высокой степени указывает на нарушение межрецепторных взаимодействий нейронов, образующих парвоцеллюлярную и магноцеллюлярную системы, что определяет один из основных механизмов формирования амблиопии и направленность методов лечения на восстановление нарушенных связей. ■
3. При амблиопии высокой степени выявлены тонкие изменения биоэлектрической активности сетчатки при использовании различных видов ЭРГ, выделяющих функции палочковой и колбочковой систем, что позволяет предположить нарушения межрецепторных палочково-колбочковых взаимодействий среди патогенетических механизмов амблиопии.
Научная новизна
Выявлены новые симптомы амблиопии высокой степени, связанные с нарушением функций цветовых и контрастных каналов зрительной системы с учетом возрастных особенностей и эволюции развития и созревания зрительной системы детей.
Впервые выявлены при амблиопии высокой степени особенности топографии цветовой и контрастной чувствительности, указывающие на вовлечение в патологический процесс парво — и магносистем.
Впервые изучена топография биоэлектрической активности у детей с амблиопией при использовании различных видов ЭРГ, происхождение компонентов которых связано с различными нейронами и слоями сетчатки.
Представлены клиническая и функциональная характеристики амблиопии высокой степени и критерии дифференциального диагноза функциональных нарушений и органической патологией зрительного анализатора, которая часто встречается под диагнозом амблиопии.
Впервые выявлены функциональные нарушения цветовых, контрастных каналов и особенности электрогенеза сетчатки парного глаза у детей с односторонней амблиопией.
Описаны некоторые патофизиологические механизмы, определяющие выбор рационального патогенетически обоснованного лечения больных с амблиопией высокой степени и объясняющие результаты проводимого лечения.
Внедрение в практику
Разработанные методы исследования и результаты диссертационной работы внедрены в практику детского глазного отделения областной клинической больницы г. Иваново, детского лечебно-диагностического центра «Оптикор» г. Иваново, медицинской службы военной части №22129.
Апробация работы
Основные результаты исследований доложены на научно-практической конференции памяти проф. А.И. Богословского (Москва, 12 ноября 2002 г.); совместной конференции лаборатории клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова отдела охраны зрения детей и отдела патологии органа зрения детей Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца (октябрь 2003г.); VI11 Съезде офтальмологов России (Москва, 1-4 июня 2005 г.); конференции офтальмологов Ивановской области (22 мая 2006 г.); научно-практической конференции «Детская офтальмология - итоги и перспективы» (Москва, 21 - 23 ноября 2006 г.); научно-практической конференции
Федоровские чтения» (Москва, 14-16 июня 2007 г.); международной конференции «Рефракционные и глазодвигательные нарушения» (Москва, 25 — 26 сентября 2007г.); международной конференции «EVER 2007» (Словения, 3-4 октября 2007).
Практическая значимость работы
Представлены электроретинографические и психофизические симптомы амблиопии высокой степени в клиническую практику. Совокупность выявленных симптомов определяют амблиопию как отдельную нозологическую форму с характерными качественными и количественными показателями функций каналов зрительной системы.
Полученные результаты могут быть использованы клиницистами для дифференциального диагноза амблиопии и органических изменений зрительной системы.
Обнаруженные при амблиопии функциональные изменения зрительных каналов должны быть использованы при выборе адекватных способов лечения, непосредственно воздействующих на пораженные каналы зрительной системы и восстанавливающих нарушенные нейрональные палочково-колбочковые взаимодействия.
Выявленные при амблиопии функциональные нарушения парного глаза рекомендуется учитывать для коррекции лечебных методов, включающих длительные окклюзии. Стимуляцию каналов зрительной системы целесообразно проводить и на парном глазу.
Разработан алгоритм методических приемов для выявления патогенетических механизмов нарушения зрительных функций и диагностики амблиопии высокой степени.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 статьи в периодических научных изданиях, глава в руководстве для врачей
Зрительные функции и их коррекция у детей», 11 статей в сборниках научных трудов.
1. Функциональные симптомы в диагностике амблиопии / Н. В. Хватова, Н. Н. Слышалова, А. М. Шамшинова // Клиническая физиология зрения: сб. ст. / под ред. А. М. Шамшиновой. - М., «МБН», 2002. С. 459 - 463.
2. Лечение амблиопии: обзор литературы / Н. Н. Слышалова, Н. В. Хватова // Офтальмохирургия и терапия - 2002 - Т.2, № 3-4 - С. 27 - 34.
3. Амблиопия: патогенез, дифференциальная диагностика и обосновние принципов лечения / А. М. Шамшинова, Т. П. Кащенко, У. Кампф, Г. Л. Губкина, Н. В. Хватова, Н. Н. Слышалова // Клиническая физиология зрения: сб. ст. / под ред. А. М. Шамшиновой. - М., «МБН», 2002. - С. 447 - 459.
4. Амблиопия высокой степени и патология зрительных путей / Н. Н. Слышалова, Н. В. Хватова, И. В. Зольникова, А. М. Шамшинова // Материалы VTII Московской научно - практической нейроофтальмологической конференции: тез. докл., М., 2004. — С. 25.
5. Принципы фоновой стимуляции в лечении амблиопии / Н. В. Хватова, Н. Н. Слышалова, А. М. Шамшинова // Вестник офтальмологии .-2005.-№ 1.-С. 19-22.
6. Механизмы восстановления зрительных функций при амблиопии высокой степени / Н. Н. Слышалова, Н. В. Хватова, А. М. Шамшинова // Биомеханика глаза: сб. тр. науч. конф., М., 2005. - С. 256 - 265.
7. Амблиопия высокой степени и критерии дифференциального диагноза / Н. Н. Слышалова // VIII Съезд офтальмологов России: тез. докл., М., 2005.-С. 758.
8. Механизмы восстановления зрительных функций при амблиопии высокой степени. / Н. В. Хватова, Н. Н. Слышалова, А. М. Шамшинова // Современные проблемы детской офтальмологии: сб. тр. юб. науч. конф., С.-Пб., 2005. - С. 150-151.
9. Амблиопия: зрительные функции, патогенез и принципы лечения / Н. В. Хватова, Н. Н. Слышалова, А.Е. Вакурина // Зрительные функции и их коррекция у детей: сб. тр. / под ред. С. Э. Аветисова, Т. П. Кащенко, А. М. Шамшиновой - М.: Медицина, 2005 - С. 202 - 220.
10. Функциональные исследования в дифференциальной диагностике амблиопии / Н. Н. Слышалова // Федоровские чтения: сб. тр. науч.-пракг. конф., М., 2006.-С. 63.
11. Функциональные симптомы амблиопии / Н. Н. Слышалова // Детская офтальмология - итоги и перспективы: материалы науч.-практ. конф., М., 2006.-С. 281 -282.
12. Локальная и мультифокальная электроретинография при амблиопии высокой степени и их роль в ее дифференциальной диагностике / А. М. Шамшинова, Н. Н. Слышалова, Т. П. Кащенко, И.В. Зольникова // Федоровские чтения: сб. тр. конф., М., 2007. - С. 377 - 378.
13. Амблиопия высокой степени и критерии дифференциального диагноза / Н. Н. Слышалова, А. М. Шамшинова // Рефракционные и глазодвигательные нарушения: сб. тр. междунар. конф., / М., 2007. - С. 69 - 71.
14. Macular function in advanced strabismic amblyopia / A. M. Shamshinova, N. N. Slyshalova, N. V. Khvatova, D. N. Sitnikova // EVER Congress 2007 - Slovenia, Portoroz: Abstracts. - p. 268.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональные симптомы амблиопии высокой степени и критерии дифференциального диагноза"
выводы
1. Для амблиопии высокой степени характерны сохранность функций каналов контрастной и цветовой чувствительности на насыщенные цвета при значительном снижении остроты зрения. Особенностью амблиопии являются тонкие функциональные нарушения чувствительности, выявляемые в сложных условиях цветоразличения и зависящие от возраста ребенка, вида и степени амблиопии.
2. Дети младше 7 лет при амблиопии имеют более низкую цветовую и контрастную чувствительность на красный, синий и зеленый цвет (наибольшее снижение на зеленый цвет) по сравнению с детьми старшего возраста, различия по ВСМР составили 30 - 50 %. Дисбинокулярная амблиопия у детей младше 7 лет является наиболее тяжелой формой функциональных нарушений, со значительным снижением цветовой и контрастной чувствительности в зонах 2° и 7°.
3. Цветовая чувствительность парного глаза при односторонней амблиопии снижена относительно нормы, что предполагает включение парного глаза в схему патогенетически обоснованного лечения амблиопии.
4. Уровень контрастной чувствительности на ахроматические стимулы разной яркости (темнее и светлее фона) статистически достоверно отличает амблиопию, представляющую функциональный дефект зрительной системы, от ее органического поражения. Значения ВСМР в зоне 2° и 7° более 400 мс характерны для функциональной патологии, более 600 мс в зоне 2° и 800 мс в зоне 7° - для наличия органической патологии.
5. Основной причиной снижения зрительных функций при амблиопии являются нарушения нейрональных взаимодействий палочковой и колбочковой системы в наружных слоях сетчатки. Это подтверждается:
- нормальной цветовой чувствительностью на насыщенные цвета, возможностью регистрации показателей всех видов ЭРГ, что говорит об отсутствии органических дефектов при амблиопии;
- снижением в макулярной области цветовой и контрастной чувствительности, показателей ретинальной плотности мф-ЭРГ, амплитуд а-и b-волны локальной ЭРГ на красный стимул, амплитуд компонентов Р50 и N95 на паттерн-ЭРГ 15';
- близкими к норме показателями ретинальной плотности мФ-ЭРГ в парацентральных и периферических отделах сетчатки, супернормальным характером фликер-ЭРГ (30 Гц) и а-волны максимальной ЭРГ, малым снижением амплитуды паттерн-ЭРГ 60'.
6. Снижение амплитуд компонентов Р50 и N95 на паттерн 15' и 60' подтверждает предположение о локализации при амблиопии первичного звена функциональных нарушений в макулярной области сетчатки. Разный уровень снижения амплитуд говорит о включении парвосистемы в механизмы снижения зрительных функций в большей степени, чем магносистемы.
7. Метод цветовой статической кампиметрии высокочувствителен, позволяет выявлять особенности взаимодействия рецепторов сетчатки в норме и при патологии, избежать ошибок при диагностике амблиопии и определить адекватное воздействие на зрительную систему в ходе лечения.
8. Функциональные нарушения при амблиопии, локализованные в различных слоях сетчатки и имеющие характерные проявления в ЭРГ, в сочетании с психофизическими симптомами составляют симптомокомплекс амблиопии. Выявленный симптомокомплекс позволяет представить некоторые механизмы нарушений зрительных функций при амблиопии.
-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выявление любых отклонений зрительных функций от нормы и принадлежность детей к группе риска по зрению служат основанием необходимости исследования топографии цветовой и контрастной чувствительности с использованием программного комплекса «ОФФОН» (Шамшинова A.M. Петров А.С.) с целью диагностирования наличия функциональной и/или органической патологии.
2. Комплекс «ОФФОН» обладает высокой диагностической чувствительностью при выявлении патологий макулярной области сетчатки и позволяет дифференцировать амблиопию от органической патологии зрительной системы, удобен для обследования детей старше 5 лет, не требует дорогостоящего оборудования, неинвазивен и безопасен при многократном применении для контроля функционального состояния сетчатки в динамике и оценки эффективности проводимого лечения.
3. Наибольшей информативностью для диагностики амблиопии обладают следующие компоненты программного комплекса «ОФФОН»: схема ненасыщенных красных, зеленых и синих цветов на ахроматическом фоне; схема смешанных цветов с преобладанием красного или зеленого на фоне красный-зеленый-синий (2:2:1); ахроматические стимулы разной яркости на сером фоне. Обследование следует проводить в зонах 2° и 7° от центра.
4. Разработанный алгоритм диагностики амблиопии включает в себя: традиционные клинические обследования; использование программного комплекса «ОФФОН» по предлагаемым схемам; проведение электроретинографических обследований (смешанная, макулярная локальная хроматическая, ритмическая, паттерн, мультифокальная ЭРГ) и при необходимости применение других методов (другие виды ЭРГ, зрительные вызванные потенциалы и их картирование, компьютерная томография, магниторезонансная томография и т.д.).
5. Диагноз должен основываться на симптомокомплексе амблиопии: снижение цветовой контрастной и контрастной чувствительности в зонах 2° и 7° от центра и преимущественно на зеленый цвет в зоне 7° ; снижение показателей ретинальной плотности мф-ЭРГ в 1 и 2-ом кольце; амплитуд а- и b-волны макулярной локальной ЭРГ на красный стимул; амплитуд компонентов Р50 и N95 на паттерн-ЭРГ 15'; малое снижение амплитуды паттерн-ЭРГ 60'; близкие к норме показатели ретинальной плотности мф-ЭРГ в 4, 5 и 6-ом кольце и фликер-ЭРГ (30 Гц); супернормальный характер а-волны смешанной ЭРГ.
6. Регистрация по предлагаемым схемам значений ВСМР больше 400 мс говорит о наличии амблиопии, а больше 800 мс - о наличии органической патологии. Дополнительные обследования больных требуются при значениях ВСМР 350 — 450 мс для различения амблиопии и нормы, значениях 600 - 800 мс для дифференциации амблиопии и органической патологии.
7. Парный глаз у детей с односторонней амблиопией по своему функциональному состоянию отличается от здорового, в связи с чем нуждается в адекватной терапевтической поддержке.
8. Обнаруженные при амблиопии нарушения межрецепторного взаимодействия на уровне сетчатки и патологическое состояние парво- и магносистем подтверждают необходимость разработки терапевтических методов, в которых одновременно стимулируются разные каналы зрительной системы, начиная с менее поврежденных.
9. Выявленные возрастные функциональные особенности амблиопии позволяют рекомендовать проведение наиболее активного воздействия на зрительную систему детей до 7 лет.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Слышалова, Наталья Николаевна
1. Аветисов Э.С. Дисбинокулярная амблиопия и ее лечение. М.: Мсдищша,-1968. — 207 с.
2. Аветисов Э. С. Содружественное косоглазие. М.: Медицина, 1977.- 311 с.
3. Арефьева 10. А., Шамшинова А. М., Лелекова А. П., Нестсрюк Л. И. Цветовая контрастная чувствительность в ранней диагностике глаукомы : тез. докл. девятого съезда офтальмологов Украины. Одесса. - 1996. - С. 195- 196.
4. Арефьева Ю. А., Шамшинова А. М., Лелекова А. П. Функциональная топография on-, off-каналов колбочковой системы сетчатки в диагностике начальной глаукомы // Вестник офтальмологии. 1997; №21, Т. 113. -С. 28 - 30.
5. Барсегян Г. Л. Пространственная контрастная чувствительность при амблиопии // Материалы научно-практической конференции: Актуальные вопросы детской офтальмологии. М., 1997. - С. 277 - 281.
6. Бетелева Т. Г. Нейрофизиологические механизмы зрительного восприятия М — 1983,- 173 с.
7. Бойко Е. И. Время реакции человека. М.: Медицина, 1964. — 440 с.
8. Бызов А. Л. Нейрофизиология сетчатки // Физиология зрения / под ред. А. Л. Вызова М.: Наука, 1992,- С. И 5 - 162.
9. Волков В. В. Острот зрения, контрастная чувствительность и устойчивость к слепящим засветам // Шамшинова А. М., Волков В. В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1998. - Гл. 2. - С. 32-66.
10. П.Волков В.В. Центральное поле зрения (ахроматическая составляющая) // Клиническая физиология зрения / под. ред. Шампшновой А. М., Яковлева А. А., Романовой Е. В. М.: ПБОЮЛ «Т.М. Андреева», 2002. - 672с.
11. Глезер В. Д. Механизмы переработки информации в сенсорных системах. — Л.: 1975. -210с.
12. Григорьева Л. П., Сташевский С. В. Психофизические факторы системного развития зрительного восприятия у детей и подростков // Физиология человека. — 1991.— Т. 17, № 5.-С.
13. Дворянчикова А. П. Анализ работы on- и off-каналов сетчатки по времени сенсомоторпой реакции в ответ на iочечные ахроматические стимулы : тез. докл. межд. конф. студ. и аспир. «Ломоносов-97».- М.: МГУ, 1997. С. 27.
14. Дворянчикова А. П., Шамшинова А. М., Петров А. С. Новый метод диагностики нарушений цвеювого зрения // Современные аспекты нейроофтальмологии. М.: НИИ Нейрохирургии им. акад. Бурденко, 1999. - С. 27-29.
15. Джад Д., Вышецки Г. Цвет в науке и технике. М.: Мир, 1978. - 592 с.
16. Евтихин Д. В., Латанов А. В., Соколов Е. Н. Перцептивное пространство яркости у обезьяны (Macaque rhesus) // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1997. Т. А7, вып. 1. - С. 98 - 108.
17. Егорова Т.С., Слабовидение у детей, методы и способы его коррекции. // Зрительные функции их коррекция у дегей: Руководство для врачей / под ред. С. Э Аветисова, Т. П. Кащенко, А. М. Шамшиновой. М.: ОАО «Издательство «Медицина»», 2005.-С. 14-38.
18. Ендриховский С. Н. Время сенсомоторной реакции в исследовании зрительных функций // сб. науч. тр. Клиническая физиология зрения М.: Русомед. - 1993. - С. 261 - 277.
19. Ендриховский С. Н., Нестерюк JL И. Компьютерные методы исследования в современной психофизике и психофизиологии // Вест. МГУ, серия 14, Психология. — 1993. -№1,-С. 23 -24.
20. Ендриховский С. Н., Шамшинова А. М., Соколов Е. Н. и др. Время сенсомоторной реакции человека в современных психофизических исследованиях // Сенсорные системы,- 1996. Т. 10, № 2. - С. 13 - 29.
21. Зислина Н. Н., Сорокина Р. С. Влияние функциональных и органических нарушений в зрительной системе па амплитудно-временные характеристики вызванных потенциалов // Физиология человека. 1991. - Т. 17. -№ 3. - С. 27 — 33.
22. Ибатулин Р.А. Зрительные функции при амблиопии по данным психофизических и электрофизиологических исследований: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-26 е.
23. Касьян Т. М. Диагностика и лечение косоглазия и амблиопии у детей раннего возраста: автореф. дис. канд. мед. паук Одесса. - 1984. - 25 с.
24. Кравков С.В. Цветовое зрение. М.: Изд-во АН СССР, 1951. 175 с.
25. Крылова A. JL, Черноризов А. М. Зрительный анализатор. М: Изд-во МГУ, 1987,- 114 с.
26. Куман И. Г. Исследование нейрофизиологических механизмов одно сторонней амблиопии: автореф. дис. канд. мед. наук М. - 1984. - 23 с.
27. Латанов А. В., Полянский В. Б., Соколов Е. Н. Сферическая модель различения равноярких цветов обезьяной // Сенсорные Системы. 1991, Т. 5, вып. 4. — С. 53 — 58.
28. Латанов А. В., Полянский В. Б., Соколов Е. Н. Четырехмерное сферическое цветовое пространство обезьяны // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1991, Т. А1, вып. 4.-С. 636-46.
29. Латанов А. В., Леонова А. Ю., Евтихин Д. В., Соколов Е. Н. Сравнительная нейробиология цветового зрения человека и животных // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. -1997, Т. А7, вып. 2. С. 308 - 19.
30. Либман Е. С., Шахова Е. В., Мирошникова Е. К. и др. Причины слепоты и слабовидения, потребность медицинской реабилитации детей школьного возраста // Офтальмол. журн. 1994. - № 1. - С. 5 -7.
31. Подвигин Н. Ф. Обработка сигналов в промежуточном и среднем мозге // Физиология зрения. М., 1992. - С. 162 - 242.
32. Розенберг В. А. Диагностика и лечение нарушений сенсорных механизмов монокулярного и бинокулярного зрения при содружественном косоглазии и амблиопии: автореф. дис. докт. мед. наук. Одесса. - 1981. - 28 с.
33. Соколов Е. Н., Измайлов И. А. Цветовое зрение. М.: МГУ, 1984. - 175 с.
34. Уварова О. 10. Становление цветоощущения и изменение этой функции при заболеваниях сетчатки и зрительного нерва у детей: дне. канд. мед. наук. Одесса, —1984.- 168 с.
35. Хьюбел Д. Глаз, мозг, зрение: пер. с англ.- М.: Мир, 1990. 239 с.
36. Чередниченко В. М., Джоан Башорун Лола, Слышкова Г. С. и др. Исследования эффективности лечения амблиопии частотно-контрастными стимулами // Офтальмол. журн,- 1991.-№3.-С. 159-161.
37. Чуприкова Н. И. Зависимость абсолютных зрительных порогов от информированности и не информированности испытуемых о месте предъявления сигнала // Проблемы психофизики: сб. статей. М.: Наука. - 1974. - С. 196 - 206.
38. Чуприкова II. И. Время реакции человека и интеллект: почему они связаны (о дискриминативной способности мозга) // Вопросы Психологии. 1995, № 25. - С. 65 - 81.
39. Шамшинова А. М., Нестерюк JI. И., Ендриховский С. Н. Возможности компьютерной обработки результатов исследования зрительной систем // Вестн. офтальмологии. 1992, № 2. - С. 29 - 35.
40. Шамшинова А. М., Ендриховский С. И., Еричев В. П. и др. Цветовая кампиметрия новый метод исследования функций зрительного анализатора // Глаукома, сб. науч. труд. - М.: МНИИ ГБ им. Гельмгольца, 1994. - С. 26 - 36.
41. Шамшинова А. М., Нестерюк JI. И., Ендриховский С. Н. и др. Цветовая кампиметрия в диагностике заболеваний сетчатки и зрительного нерва // Вестн. офтальмологии. 1995, № 2. - С. 24 - 28.
42. Шамшинова А. М., Шапиро В. М., Белозеров А. Е. Контрастная чувствительность в диагностике заболеваний зрительного анализатора: методическое пособие для врачей. М., - 1996. - 13 с.
43. Шамшинова А. М. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина, 2001. - 528 с.
44. Шелепин Ю. Е., Колесников JI. Н., Левкович Ю. И. Визоконтрастометрия Л. —1985.- 103 с.
45. Шпак Л. А. Системы диагностики патологии зрительно-нервных путей в офтальмохирургии: афтореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1991.
46. Arden G. В., Wooding S. L. Pattern ERG and amblyopia // Invest. Ophthal. 1985 -Vol. 26, № l.-P 885-896.
47. Arden G., Gunduz K., Perry S. Color vision testing with a computer graphics system: preliminary results. // Doc. Ophthalmol. -1988; 69. P. 167 - 174.
48. Arden G. В. Selective loss of magno and parvocellular function in retinal disease // 10th Congress European Cociety of Ophthalmology / Supplemement European Journal of Ophthalmology. 1995. - Vol. 5, № 2A. - P. 27.
49. Barbur J. L., Herlow A. J., Plant G. T. Insights into the different exploits of colour in the visual cortex. // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1994; 258. - P. 327 - 334.
50. Biersdorf W. R. The clinical utility of the foveal electroretinogram: A review. // Documenta Ophthalmologics 1990. - Vol. 73. - P. 313 - 325.
51. Bradley A., Freeman R. D. Contrast sensitivity in anisometropic amblyopia // Invest. Ophthalmol. 1981. Vol. 21. - P. 467 - 476.
52. Bradley A., Dahlman C., Switkes E. A comparison of color and luminance discrimination in amblyopia // Ivest. Ophthal. and Visual Science 27. - 1986. - P. 1404 - 1409.
53. Bonds A. B. Development of orientation tuning in the visual cortex of kittens // Developmental Neurobiology of vision N. Y., - 1979. - P. 31 - 49.
54. Boycott В. B. and Hopkins J. M. Cone bipolar cells and cone synapses in the primate retina // Vis. Ncurosci. -1991. Vol. 7. - P. 49 - 60.
55. Burian H. M., Noorden von G. K. Binocular vision and ocular mobility. Theory and management of strabismus. S. Louis, Toronto, L., 1980. — 520 p.
56. Burlc A., Burk R. Augenheilkunde. / George Thieme Verlag, Stuttgart, 1997. 79 p.
57. Cohen A. I., The Retina. // Adler's Physiology of the Eye, ninth edition. Hart W. M., ed. Mostby С.У. Book, Inc. 1992.-P. 579-615.
58. Curcio C. A., Sloan K. R. Jr., Packer O., et al. Distribution of cones in human and monkey retina: individual variability and radial asymmetry. // Ophthalmol. Vis. Sci. 1987; 236(4801) .-P. 579-582.
59. Derrington A. Effcct of visual deprivation on the development of spatial frequency selectivity in kitten striate cortex // J. Physiol. (Lond.) 1980. - Vol. 300, № 2. - P. 62 - 74.
60. Drance S. M, Lakowski R., Shulzer M., et al. Acquired color vision changes in glaucoma. Use of 100 hue test and Pickford anomaloscope as predictors of glaucomatose field changes // Arch Ophthalmol. -1981; 99. P. 829 - 831.
61. Eggers H. M. Blakemore C. Physiological bases of anisometropic ambliopia. Science 1978, Vol. 201.-P. 264-267.
62. Epelbaum M., Milleret C., Buisseret P., Duller J. L. The sensitive period for strabismic amblyopia in humans // Ophthalmol. 1993. - Vol. 100, № 3. - P. 323 - 327
63. Fallowfield L., Krauskopf J. Selective loss of chromatic sensitivity 111 demyelinating disease. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1984; 25. - P. 771 -773.
64. Farber D. В., Flannery J. G., Lolley R. N., et al. Distribution patterns of photoreceptors, protein, and cyclic nucleotides in the human retina. // Ophthalmol. Vis. Sci. 1985; 26.-P. 1558- 1567.
65. Firth A. Y. Pupillary responses in amblyopic // Br. J. Ophthalmol. 1990. - Vol. 74, № 11.-P. 676-680.
66. Flammer J., Drance S. M. Correction between color vision in scores and quantative perimetry in suspected glaucoma. // Arch Ophthalmol. 1984; 102. - P. 38 - 39.
67. Fowler M. S., Mason A. J., Richardson A., Stein J. F. Yellow spectacles to improve vision in children with binocular amblyopic // Lancet. 1991. - Vol. 338, № 2. - P. 1109 — 1110.
68. Francois J., De Rouck A., Verriest G., et al. Progressive generalized cone dysfunction. // Ophthalmologic. 1974. - Vol. 169. - P. 255 - 284.
69. Fuse N., Suzuki Т., Wada Y., et al. Molecular Genetic Analysis of ABCR Gene in Japanese Dry Form Age-Related Macular Degeneration // Jap. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 44, № 3. - P. 245-249.
70. Goodman G., Ripps II. and Siegel I. M. Cone dysfunction syndromes // Arch. Ophthalmol. 1963. - Vol. 70. - P. 214 - 231.
71. Gouras P. Identification of cone mechanisms in monkey ganglion cells // J. Physiol. (Lond.). 1968. - Vol. 199. - P. 533 - 547.
72. Gouras P. Retinal circuitry and its relevance to diagnostic psychophysics and electrophysiology // Current Opin. Ophthalmol. 1992. - Vol. 3. - P. 803 - 812.
73. Hamill T. R., Post R. В., Jonson C. A., et al. Correction of color vision deticits and observable changes in optic disc in a population of oculi hypertensives // Arch Ophthalmol. -1984; 102.-P. 1637- 1639.
74. Hart W. M., Bnrde R. M. Color contrast perimetry. The spatial distribution of color defects in optic nerve and retinal diseases. // Ophthalmol. 1985; 92. - P. 768 - 776.
75. Heckenlively J. R. and Weleber R. G. X-linked recessive cone dystrophy with tapetal-like sheen // Arch. Ophthalmol. 1986. Vol.104. - P. 1322 - 1328.
76. Ileckenlively J. R. Cone dystrophies and dysfunctions. // Theory and Practice in clinical electrophysiology of vision: ed. Heckenlively J. R., Arden G. В.: Mosby, St. Louis. -1991.-P. 537-543.
77. Hess R. P., Howell E. R. The threshold contrast sensitivity function in strabismic amblyopia. Evidence for a two type classification // Vision Res. 1977 - Vol. 17, № 9. - P. 1049- 1055.
78. Hess R.F. Amblyopia: site unseen. // Clinical and Experimental Optometry 2001. -Vol. 84, №6. P. 321 -336.
79. Holder G E. The pattern electroretinogram and an integrated approach to visual pathway diagnosis// Prog. Ret. Eye. Res. 2001. - Vol. 20. - P. 531 - 561.
80. Hood D. C., Frisban L. J., Saszik S., Viswanatban S. Retinal origins of the primate multifocal ERG: implicftions for the human response. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci., 2002. Vol. 43, №5,-P. 1673-1685
81. Hoyng С. В., Poppelaars F., Pol T. J. et al. Genetic fine mapping of the gene for recessive Stargardt disease // Hum. Genet. 1996. - Vol. 98. - P. 500 - 504.
82. Ikeda H., Wright M. J. Is amblyopia due to inappropriate stimulationofthe (sustained) pathway during development // Brit. J. Ophthalmol. 1974. - Vol. 58,1 3. - P. 165 - 175.
83. Ikeda H., Wright M. J. Properties of LGN cells in kittens reared with convergent squint: a neurophysiological demonstration of amblyopia // Exp. Brain Res. — 1976. — Vol. 25,,1 l.-P. 63 -77.
84. Ikeda H; Ikeda H. Amblyopia resulting from penalization: neurophysiological studies of kittens reared with atropinisation of one or both eyes. // Br. J. Ophthalmol — 1978 — 62. P. 21 -28.
85. Ikeda H. Is amblyopia a peripheral defect // Trans. Ophhal. Soc. U. K. 1979. - Vol. 99. 1 35.-P. 347-352.
86. Ikeda H., Tremain K. Amblyopia and cortical binocularity // Trans. Ophhal. Soc. U. K. 1980. - Vol. 100. - P. 450 - 452.
87. Ikeda H., Visual acuity, its development and amblyopia // Jornal of the Royal Society of Medicine. 1980. -Vol. 73.-P. 546-555.
88. Jacobson S. G., Sandberg M. A., Effron M. H., Berson E. L. Foveal cone electroretinograms in strabismic amblyopia // Trans. Ophthalmol. Soc. U. K. 1979. - Vol. 99. -P. 353 -356.
89. Kelsell R. E., Gregory-Evans K., Holder G. E., Bird A. C. Localisation of a gene (CORD7) for a dominant cone-rod dystrophy to chromosome 6q // Am. J. Hum. Genet. 1998. -Vol. 63.-P. 274-279.
90. King-Smith P. E., Chioran G. M., Sellers K. L., et al. Normal and deficient colour discrimination analysed by colour television. // eds. Mollon Т/, Sharpe L T, Colour vision: physiology and psychophysics. London: Academic Press. - 1983. - P. 167 - 172.
91. Kolb H., Nelson R. Neural architecture of the cat retina. // Progress in retinal Research Oxford.: Pergamon Press, 1984 - Vol. 4- P. 21 - 60.
92. Kolb H.; Anhelt P. F., Linberg K. A. et al. Chromatic connectivity of the three horizontal cell types in the human retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1989. Vol. 30 (suppl.). - P. 348.
93. Kolb H., CuencaN., Wang H. H. and De-Korver L. The synaptic organization of the dopaminergic amacrine cell in the cat retina // J. Neurocytol. 1990. - Vol. 19. - P. 343 - 356.
94. Kolb H. and Lipetz L. E. The anatomical basis for color vision in the vertebrate retina // Vision and Visual dysfunction. / ed. Gouras P.: Macmillan Press Ltd. 1991. - Vol. 6 "The Perception of Colour". - P. 128 - 145.
95. Kolb II. The neural organization of the human retina // Principles and Practice of Clinical Electrophysiology of Vision., / ed. Ileckenlively J. R., Arden G. В., Mosby, St. Louis. -1991. P. 25-52.
96. Kolb H., Linberg K. A. and Fisher S. K. The neurons of the human retina: a Goldi study // J. Сотр. Neurol. 1992. - Vol. 318. - P. 147 - 187.
97. Kolb H. The architecture of functional neural circuits in vertebrate retina. The Proctor Lecture // Invest. Ophthalm. Vis.Sci. 1994. - Vol.35, № 5. - P. 2385 - 2404.
98. Kolb H. The architecture of functional neural circuits in cat retina // Basic and Clinical Perspectives in Vision Research / ed. J. Robbins et al. New York: Plenum Press. -1995.-P. 37-50.
99. Kolb II., Femandes E., Ammermuller J., et al. A neurotransmitter of amacrine and ganglion cells in the vertebrate retina. // J. Histol. Histopathol. 1995. - Vol.10. - P. 947 - 968.
100. Kondo M, Miyake Y, Kondo N, et al. Multifocal ERG findings in complete type congenital stationary night blindness.// Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2001, 42. P. 1342 - 1348.
101. Kretschmann U., Seeliger M. W., Ruether K. et al. Multifocal electroretinography in patients with Stargardt's macular dystrophy // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82, № 3. - P. 267-275.
102. Kuffler S. W. Discharge patterns and functional organization of mammalian retina. //J. Neurophysiol. 1953.-Vol.16.-P. 37-68.
103. Kuffler S.W., Nicholls, Orkand R.K. Physiological properties of glial cells in the central nervous system of amphybia. // J. Neurophysiol. 1966. - Vol.29, № 4. - P. 768 - 787.
104. Kuffler S. W. The single-cell approach in visual system and the study of receptive fields // Invest Ophthalmol. -1973. 12. - P. 794 - 813.
105. Lawwill T. Electrophysiologic Aspects of Amblyopic // Ophthalmol. (Rochecter) -1978. Vol. 85, № 5. - P. 451 - 464.
106. Lee В. B. Parallel pathways in primate retina // John Dalton's Colour Vision Legacy: Selected Proc. of the Int. Conf. Manchester: Taylor and Fransis. - 1997. - P. 65 - 71.
107. Levi D. M., Ilarwerth R. S., Pass A. F. et al. Edge sensitive mechanisms in humans with abnormal visual experience // Exp. Brain Res. 1981. - Vol. 43, № 3 - 4. - P. 270 - 280.
108. Loewenstein A. N., Godel V., Godel L., Lazar M. Variable phenotypic expressivity of Best's vitelliform dystrophy // Ophthalmic Pediatr. Genet. 1993. -Vol. 14, № 3. -P. 131 - 136.
109. Mariani A. P., Kolb II. and Nelson R. Dopamine-containing amacrine cells of rhesus monkey retina parallel rods in spatial distribution // Brain Res. 1984. -Vol.322. - P. 1 - 7.
110. Marc M. E. Robert Т. M. et al. Neural remodeling in retinal degeneration // Molecul. Neurobiol.-2003. Vol.28. - 139 p.
111. Marc R. E. Chromatic organization of the retina // Cell Biology of the Eye.: ed. M. La Vail and J. Hollyfield. Academic Press, New York. - 1982. - P. 435 - 473.
112. Marmor M. F., Clinical physiology of the retina. // Principles and Practice of Ophthalmology. Vol. 11, part four. Peyman G. A., Sanders D. R., Goldberg M. F.: ed. By W. B. Saunders Company. 1980. - P. 823 - 856.
113. Marmor M. F., Jacobson S. G., Foerster M. II. et al. Diagnostic clinical findings of a new syndrome with night blindness, maculopalhy, and enhanced S cone sensitivity // Amer. J. Ophthalmol. -1990. Vol. 110, № 11. - P. 124 - 134.
114. Marmor M. F., Chappelow Л. V., Luo G. Recognition of small stimulus screen masks using the multifocal ERG. // Doc. Ophthalmol. 2002, Vol. 104, № 3. - P. 277 - 286.
115. Marmor M. F., Hood D. C., Keating D., Kondo M., Seeliger M. W„ Miyake Y. Guidelines for basic multifocal electroretinography (mf-ERG). // Doc. Ophthalmol. 2003, Vol. 106, №2.-P. 105-115.
116. Marmor M. F. Holder G. E. Seeliger M. W. Yamamoto S. Standard for clinical electroretinography (2004 update). // Doc. Ophthalmol. 2004: 108:107 - 114 PDF.
117. Marre M. The investigation of acquired color deficiencies. // Colour 1973. London: Adam Hilger. 1973:99. - 135 p.
118. Merbs S. L., Nathans J. Absorption spectra of the hybrid pigments responsible for anomalous color vision// Science. 1992. - Vol. 358. - P. 464-466.
119. Merin S. A new classification of juvenile hereditary macular dystrophy // XXIII Con. Ophthalmol. Kyoto, 1978. Amsterdam: Excerpta Medica. 1978. - P. 751 - 754.
120. Merin-Beker S. Inherited Macular Disease // Retinal Dystrophies and Degenerations / ed. D. A. Newsome. New York: Raven Press. - 1993. - P. 137 - 175.
121. Miller E. F. Investigation of the nature and cause of impaired acuity in amblyopic // Amer. J. Optom. and Arch. Amer. Acad. Optom. 1955. - Vol. 32, № 1. - P. 10- 16.
122. Miller R. F., Dowling J. E. Intracellular responses of the Muller (glial) cells of the mudpuppy retina: their relation to the b-wave of electroretinogram // J. Neurophysiol. -1970. — Vol. 33.-P. 323 -341.
123. Mireia P. C, Sahraie A. Edgar D. F. Acquired color vision defects in glaucoma-their detection and clinical significance. // Br J. Ophthalmol. 1999:83. - P. 1396 - 1402.
124. Miyake Y., Awaya Sh. Stimulus deprivation amblyopia. Simultaneous recording of local macular electroretinogram and visual evoked response // Arch. Ophthalmol. 1984. — Vol. 102, №7.-P. 998- 1003.
125. Molday L. L., Rabin A. R., Molday R. S. ABCR expression in foveal cone photoreceptors and its role in Staged macular dystrophy // Nat. Genet. 2000. - Vol.- 25, № 3. — P. 257-258.
126. Naka К. I. Neuronal circuitry in the catfish retina // Invest. Ophthal. 1976. - Vol. 15.-P. 926-935.
127. Nelson R., Famiflietti E. V., Kolb II. Intracellular staining reveals different levels of stratification for on- and off-center ganglion cells in cat retina// J. Neurophysiol. 1978. — Vol. 41, №2.-P. 472-483.
128. Nelson R. All amacrine cells quicken the time course of rod signals in cat retinaII J. Ncuorophysiol. 1982. - Vol. 41. - P. 928 - 947.
129. Nelson R. and Kolb H. Synaptic patterns and response properties of bipolar and ganglion cells in the cat retina // Vision Res. 1983. -Vol. 23. - P. 1183 - 1195.
130. Nelson R. and Kolb H. A 17: a broad-field amacrine cell of the rod system in the retina of the cat // J. Neurophysiol. 1985. - Vol. 54. - P. 592 - 614.
131. Ogden Т. E., Topography of the retina. // Retina, Vol. 1. Ryan S. J., Ogden Т. E., Schachat A. P., eds. С. У. Mostby.: Company, St. Louis. 1989. - P. 32 - 36.
132. Osterberg G. Topography of the layer of rods and cones in human retina. // Acta Ophthalmol. 1935. - 69 (suppl). - P. 8 - 14.
133. Papaioannou M., Bessant D., Payne A., et al. A new family of Greek origin maps to the CRD locus for autosomal dominant conc-rod dystrophy on 19q // J, Med. Genet. 1998. -Vol. 35.-P. 429 - 431.
134. Payne A. M., Dowries S. M. et al. A mutation in guanylate cyclase activator 1A (GUCA1A) in an autosomal dominant cone dystrophy pedigree mapping to a new locus on chromosome 6p21.1 // Human Mol. Genetics. 1998. - Vol. 7, №2. - P. 273 - 277.
135. Pettigrrew J. D. The effect of visual experience on the development of stimulus specificity by kitten cortical neurons // J. Physiol. (Lond.) 1974. - Vol. 237, № 1. - P. 49 - 74.
136. Pinckers A. Retinal dystrophies: a functional classification // Folia Ophthalmol., Leipzig 1982. Vol.7. - P. 105 - 111.
137. Polyak S. L. The Retina. University of Chicago Press, Chicago, 1941.
138. Pruett R. C. Retinitis Pigmentosa: clinical observations and correlations // Trans. Amer. Ophthalmol. Soc. 1983.-Vol. 81.-P. 693-735.
139. Regan В. C., Reffm J. P., Mollon Т., Luminancc noise and the rapid determination of discrimination ellipses in colour deficiency. // Vis. Res. 1994; 34. - P. 1279 - 1299.
140. Rodieck R. W. // From Pigments to Perceptions: ed. Valberg A. and Lee В. В., Plenum, New York. 1991. - P. 83 - 94.
141. Rushton W. A. H. Densitometry of pigments in rods and cones of normal and color-defective subjects // Invest. Ophthalmol. -1966. Vol. 5. - P. 233 - 241.
142. Shan Y., Moster M. L., Roemer R. A. et al. Abnormal function of the parvocellular visual system in anisometropic amblyopia. // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus, 2000, Mar-Apr, 37(2). P. 73 - 78.
143. Slaughter M. M. and Miller R.F. 2-amino-4-phosphobutiric acid: a new tool for retina research// Science. 1981.-Vol. 211. - P. 182 - 185.
144. Sutter E. E., Tran D. Imaging of visual function using ERG and VEP responses // J. Noninvasive assessment of the visual system Nevada: Incline Village, 1990. - Vol. 3. - P. 54 - 57.
145. Sutter E. E., Tran D. The field topography of ERG components in man. I. The photopic luminance response // Vision Res. - 1992. - Vol. 32. - P. 433 - 446.
146. Sutter E. E., The interpretation of multifocal binary kernels. // Doc. Ophthalmol. — Vol. 100. № 2/3. 2000. - P. 49 - 75
147. Szlyk J. P. Fishman G. A., Alexander K. R., et al. Clinical subtypes of cone-rod dystrophy // Arch. Opthalmol. 1993. - Vol. 111. - P. 781 - 788.
148. Toyoda J. I. Membrane resistance changes underlying the bipolar cell response in the carp retina // Vision Res. 1972. - Vol. 13. - P. 283 - 294.
149. Tyler Ch., Chan H., Lei Liu. Different spatial tunings for on and off pathway stimulation // Ophtal. Phisiol. Opt., April 1 1992: 12: 233 240.
150. Von Noorden G.K., Crawford M.L.J. Morphological and physiological changes in the monkey visual system after short-term lid suture. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1978. 17.-P. 762-767.
151. Van Norden D Went LN. New test for the detection of tritan defects evaluated in two surveys//Vis Res. 1981-21.-P. 1303 - 1306.
152. Von Norden G. K. Classification and pathophysiology of amblyopia contrast // 10th Congress European Cocicty of Ophthalmology. Supplemement European Journal of Ophthalmology. -1995 Vol. 5 - № 2A. - P. 92.
153. Weleber R. G. X-Linked Recessive Cone Dystrophy // Principles and Practice of Clinical Elcctrophysiology of Vision. / ed. Heckenlively J. R., Arden G. В., Mosby, St. Louis. -1991.-P.756-760.