Автореферат и диссертация по медицине (14.01.03) на тему:Функциональные нарушения уха при хроническом среднем отите
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.03
Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональные нарушения уха при хроническом среднем отите
На правах рукописи
Хайманова Юлиана Викторовна
Функциональные нарушения уха при хроническом
среднем отите
14.01.03 Болезни уха, горла и носа
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2013
3 1 ЯН8 2Ш
005049073
Работа выполнена в ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Косяков Сергей Яковлевич
Официальные оппоненты:
Вишняков Виктор Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой ЛОР-болезней ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России
Добротин Виктор Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры болезней уха, горла и носа ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России.
Ведущая организация
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.
Защита диссертации состоится 18 февраля 2013г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.14 ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2.
С диссертацией можно ознакомиться в ГЦНМБ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, ул. Нахимовский проспект, д 49.
Автореферат разослан 15.01.2013г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Платонова Валентина Вениаминовна
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Актуальность работы
Не смотря на доступность современной медицинской помощи больным с хронической патологией уха, хронический гнойный средний отит (ХГСО) занимает ведущее место в структуре ЛОР -патологии и встречается у 36,4% больных с заболеваниями уха [Патякина O.K., 2002]. Удельный вес его холестеатомной формы достигает от 24 до 63% [Быстренин В.А.,1999].
Наличие перфорации барабанной перепонки является причиной снижения слуха и постоянной угрозой повторного обсеменения слизистой оболочки барабанной полости и клеток сосцевидного отростка, что может приводить к развитию стойких нарушений и к смертности. Среди пациентов с поражениями органа слуха, требующих стационарного лечения, ХГСО встречается более чем у 20%, среди которых взрослые составляют большинство - 82%, при этом риск развития внутричерепных осложнений с летальностью достигает 30% и более [Ульянов Ю. П., Шадыев Х.Д., Шадыев Т.Х., 2008].
ХГСО сопровождается общей интоксикацией организма, временной или стойкой потерей трудоспособности. У 55% больных наблюдается хронизация процесса, у 80-90% развиваются различные формы нарушения слуха. А в следствии понижения слуха в раннем детском возрасте происходит нарушение речи, затруднение обучения в школе, задержка общего развития [Дворячников В.В. и др., 2004].
Важным условием повышения эффективности лечения ХГСО является патогенетически обоснованное сочетание хирургических подходов и методов терапевтического воздействия.
Местное применение антибактериальных препаратов должно обеспечить подготовку больного уха к операции и создать асептическую среду в послеоперационном периоде. Уменьшение воспалительных явлений в послеоперационном периоде позволяет
\
значительно сократить длительность пребывания пациента в стационаре. Аргументированные данные о влиянии топических препаратов, наиболее часто используемых для лечения ХГСО, на состояние слизистой оболочки уха отсутствуют, в частности на ее цилиарный аппарат.
Известно, что патогенез острых и хронических гнойных средних отитов во многом обусловлен нарушением вентиляционной функции слуховой трубы и мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки полостей среднего уха. Тем не менее, в соответствующей литературе практически не встречаются работы по изучению морфофункционального состояния слизистой оболочки барабанной полости в норме и при патологии, а так же ее функциональных изменениях при воздействии различных лекарственных веществ. В определенной степени это обусловлено труднодоступностью исследуемой анатомической области и этическими нормами, ограничивающими возможности исследования.
Восстановление слуха является важнейшим критерием эффективности лечения больных с ХГСО. В связи с этим актуальным является вопрос о влиянии хронического среднего отита на развитие сенсоневрального компонента тугоухости при данном заболевании. Однако результаты соответствующих исследований весьма противоречивы.
Следовательно, вопросы о степени влияния воспалительного процесса среднего уха на развитие тугоухости, а так же на функциональное состояние (цилиарную активность) слизистой оболочки среднего уха и степень цилиотоксического эффекта применяемых противовоспалительных препаратов остаются не решенными. Перечисленные обстоятельства определяют актуальность разработки и обоснования патогенетического применения топических фармацевтических препаратов для лечения ХГСО в до- и послеоперационном периодах.
Цель исследования
Совершенствование методов лечения больных хроническим гнойным средним отитом.
Задачи исследования
1. Определить значение сенсоневрального компонента тугоухости при хроническом среднем отите и выявить факторы, влияющие на его развитие.
2. Изучить особенности цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха у пациентов с хроническим средним отитом.
3. Определить факторы, влияющие на показатели цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха
4. Исследовать цилиодепрессивное действие препаратов (Комбинил Дуо (Promed Exports), Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), Веро-Дексаметазон (Верофарм), Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), Отофа (Chemo Ibérica SA), Нормакс (Ipca Laboratories Limited), Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited)), применяемых для местного лечения хронического среднего отита, по сравнению с физиологическим раствором ((натрия хлорид 0,9% (Сендересис ЗАО)).
5. Оценить динамику частоты биения ресничек на фоне действия исследуемых препаратов.
Научная новизна работы
Обоснованы факторы, влияющие на развитие сенсоневрального компонента тугоухости при ХГСО.
Впервые изучены особенности слизистой оболочки среднего уха при хроническом среднем отите и обоснованы факторы возможного влияния на показатели ее цилиарной активности.
Впервые исследовано влияние, наиболее часто применяемых для лечения ХГСО препаратов на цилиарную активность слизистой оболочки барабанной полости.
Впервые дана сравнительная характеристика
цилиодепрессивного действия препаратов, наиболее часто применяемых для местного лечения хронического гнойного среднего отита, и разработана дифференциация этих препаратов по степени их цилиодепрессивного эффекта.
Практическая значимость
1. Установлено, что препараты, традиционно применяемые для местного лечения ХГСО, обладают различной токсичностью в отношении слизистой оболочки среднего уха. Дана сравнительная характеристика цилиодепрессивного действия исследуемых препаратов между собой.
2. Разработана классификация препаратов применяемых для лечения перфоративного ХГСО по цилиодепрессивному эффекту, что дает возможность их более целенаправленного применения у каждого конкретного пациента.
3. Определены критерии выбора и разработаны рекомендации по применению препаратов для местного лечения ХГСО, учитывая их цилиотоксический эффект.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в леченый процесс ЛОР отделения Центральной клинической больницы гражданской авиации (ЦКБ ГА).
Материалы работы внедрены в учебно-педагогический процесс кафедры оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Развитие сенсоневрального компонента тугоухости при ХГСО обусловлено в первую очередь возрастом пациента и не связано с особенностями этиологии, патогенеза, а так же длительностью данного заболевания.
2. Функциональное состояние слизистой оболочки среднего уха при ХГСО зависит от длительности заболевания и возраста пациента и в большинстве случаев характеризуется уменьшением двигательной активности мерцательного эпителия.
3. Фармацевтические препараты, применяемые для местного лечения ХГСО, оказывают цилиодепрессивное действие на слизистую оболочку уха. Степень цилиодепрессивного эффекта у различных лекарственных препаратов отличается.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на Международной конференции оториноларингологов посвященной 70-летию Академика HAH PK, заслуженного деятеля республики Казахстан Профессора Р.К. Тулебаева, и на 8-ой научно практической конференции врачей Карачаево - Черкесской республики «Актуальные проблемы практического здравоохранения».
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, оториноларингологии ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ и кафедры детской оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России «20» апреля 2012г, протокол №3.
Публикации
По теме диссертации автором опубликовано 6 работ, из них в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ - 4.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 52 работ отечественных и 137 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 17 рисунками, 21 таблицей.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведен мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования и лечения пациентов: от постановки задач, участия в оперативный вмешательствах, до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрении в практику.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Исследование проводилось на кафедре оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, базе оториноларингологического отделения ЦКБ ГА (Россия, Москва) в период с сентября 2008 года по декабрь 2011 года.
Исследование состояло из 3 частей.
Первая часть нашего исследования была посвящена изучению значимости влияния различных факторов на развитие сенсоневрального компонента тугоухости.
В первую часть исследования последовательно включались пациенты с односторонним ХГСО, поступавшие в ЦКБ ГА, ранее не оперированные по поводу хронического среднего отита.
В исследовании приняли участие 49 пациентов, из них 27(55,1%) мужчин и 22(44,9%) женщины. Средний возраст обследуемых пациентов составил 36,7±14,1 лет. Распределение продолжительности заболевания существенно отклонялось от нормального распределения. В связи с этим, для описания продолжительности заболевания приводятся медиана 10,0 лет и квартили 3 и 20 лет распределения.
Комплексное оториноларингологическое обследование, аудиометрия и импедансометрия больных проводилось амбулаторно
или при поступлении их в клинику.
Оценивали уровень костной проводимости на каждой из исследуемых частот (500, 1000, 2000, 4000 Гц) для больного и здорового уха.
Оценивали связь разницы костной проводимости между больным и здоровым ухом с возрастом, полом, длительностью заболевания.
Во второй части исследования мы изучали особенности цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха у пациентов с хроническим средним отитом. Нами было обследовано 39 пациентов 20(51,28%) мужчин и 19(48,72%) женщин, оперированных по поводу хронического среднего отит Возраст пациентов варьировал от 18 до 69 лет, (медиана 37 лет) Распределение продолжительности заболевания существенно не отклонялось от нормального, средняя продолжительность заболевания составила 17±14,5 лет (медиана 15 лет).
Метод исследования цилиарной активности.
Для исследования цилиарной функции мерцательного эпителия респираторного типа использовалась методика, предназначенная для регистрации мерцательного движения жгутиковых, с использованием прижизненной оптической микроскопии с одновременной фиксацией процесса микроскопии на высокоскоростную видеокамеру с последующей архивацией видеоматериала и его программного анализа. (S. Jeffrey).
Взятие материала для исследования - соскоб слизистой оболочки полости среднего уха, проводили интраоперационно после этапа вскрытия барабанной полости, ложкообразной кюреткой для микрохирургии уха из различных отделов полости среднего уха: область тимпанального устья Евстахиевой трубы, области гипотимпанума и передней части промонториума.
Каждый фрагмент слизистой оболочки помещали на предметное стекло, добавляли одну каплю раствора NaCl 0,9% и накрывали
покровным стеклом. Сразу после взятия материала осуществляли микроскопию препарата, на предмет наличия цилиарной активности, с видеорегистрацией и дальнейшим анализом цилиарной активности с программным анализом.
Принцип работы аналитической программы «Видеотест-Морфология 5.5» заключается в регистрации частоты биения ресничек при помощи измерения частоты изменения яркости в объектах, нанесенных в области расположения ресничек. (Кирилов Г.М. 2006, Козлов B.C. и др. 2006г.)
Данные заносятся в индивидуальную регистрационную карту пациента и в общую базу данных по исследуемой группе.
В третьей части нашего исследования мы изучали влияние наиболее часто используемых препаратов для лечения хронического среднего отита на цилиарную активность слизистой оболочки
Для изучения влияния лекарственных веществ на цилиарный аппарат мерцательных клеток слизистой оболочки среднего уха мы использовали модель - слизистую оболочку полости носа здоровых (или условно здоровых) волонтеров (п=47), в виду объективной невозможности забора материала из полости среднего уха здорового человека. Доказательством корректности такой модели является идентичность строения слизистой носа и полостей среднего уха [66, 129]
В экспериментальную группу было рекрутировано 47 здоровых (или условно здоровых) волонтеров, 18(38,3%) мужчин и 29(61,7%), после подписания ими добровольного согласия. Средний возраст добровольцев составил 27,37±6,2 лет. Среднее значение ЧБР у волонтеров составило 7.32 ± 1.37 Гц. Распределение ЧБР в у здоровых добровольцев существенно не отклонялось от нормального распределения.
Взятие материала производили во время стандартной передней риноскопии, без использования анемизации и анестезии слизистой оболочки, с использованием микрохирургической ложкообразной
кюретки с диаметром рабочей поверхности 2мм в области передних концов нижних носовых раковин (отступая ~ 1.5 см) из левой и правой половин носа. После получения материала соскобы помещаются на предметные стекла с добавлением 1 капли раствора NaCl 0.9% и накрываются предметными стеклами. Препараты поочередно исследуются под микроскопом для выявления участков максимальной цилиарной активности. В один из препаратов, после удаления раствора NaCl, добавляется исследуемое лекарственное вещество, второй служит для контроля цилиарной активности. После добавления исследуемого лекарственного вещества в препарат, с регулярностью один раз каждые 60 секунд (первые 3 минуты) и один раз каждые 3 минуты (по прошествии первых 3 минут), проводится микроскопия с видеорегистрацией и подсчетом ЧБР до момента полной остановки цилиарной активности. В момент остановки цилиарной активности в исследуемом препарате цилиарная активность в контрольном препарате всегда сохранялась.
В ходе исследования были использованы лекарственные вещества, относящиеся к группе противовоспалительных и антибактериальных препаратов, наиболее часто используемых для местного лечения обострений ХГСО.
Лекарственные вещества.
1) Комбинил Дуо, Promed Exports PVT LTD, Индия, № - 006467/09 2009
2) Ципрофлоксацин, К.О. Ромфарм Компании С.Р.Л.Румыния, № ЛСР-001296/08
3) Веро-Дексаметазон, Верофарм ЗАО Россия, Р № 001961/01
4) Ципромед, Promed Exports PVT LTD, Индия, П-012981/02
5) Отофа, Bouchara Е. Lab. Франция, П №015456/01-2004
6) Нормакс, Ipca Laboratories Limited, Индия, П №013963/02-2002
7) Ципрофлоксацин, Ahlcon Parenterals Limited, Индия, П №012968/01-2001
8) Натрия Хлорид, Сендересис ЗАО, Россия, Р №000822/01-2001
Статистические методы
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета статистических программ STATISTICA 8.0.
Результаты исследования были анализированы статистическими инструментами: непараметрический парный критерий Вилкоксона, ранговый коэффициент корреляции Спирмена (R), U критерий Манна-Уитни, критерий Фишера Проверяемые гипотезы для каждого из критериев отклонялись при уровне значимости р<0,05. Динамика средних значений ЧБР под действием лекарственных препаратов исследовалась с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) повторных измерений. Использовался критерий Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений средних и вычислялась значимость различия для каждого из возможных сравнений.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Результаты исследований состояния слуха у пациентов с односторонним ХГСО (первая часть работы).
В первой части работы нами выявлены статистически значимые различия уровня костной проводимости больного и здорового уха у пациентов с односторонним ХГСО на каждой из частот: 500, 1000, 2000, 4000Гц.
Повышенный порог костной проводимости уха с хроническим средним отитом по сравнению с противоположным, можно рассматривать, как показатель повреждения внутреннего уха.
В силу того, что распределение костной проводимости существенно отклоняется от нормального распределения, для выявления зависимости между уровнем костной проводимости и возрастом, а также длительностью заболевания приведено значение рангового коэффициента корреляции Спирмена. На частотах 500, 1000, 2000, 4000 Гц выявлена статистически значимая связь между уровнем костной проводимости и возрастом. Статистически значимых связей между уровнем костной проводимости
и длительностью заболевания для данной выборки пациентов не выявлено. (Табл. 1)
Таблица 1. Коэффициент корелляции Спирмена (II) между костной проводимостью и возрастом и длительностью заболевания.
Частоты Коэффициент Коэффициент
корреляции с корреляции с
возрастом длительностью
заболевания
II Р- значение Ы Р- значение
500 0.37 0.009 0.05 0.7
1000 0.26 0.07 0.11 0.4
2000 0.32 0.03 0.26 0.07
4000 0.34 0.02 -0.06 0.69
Потеря слуха при хроническом среднем отите наиболее выражена на высоких частотах и существенно увеличивается с возрастом.
Продолжительность течения хронического среднего отита не выявила существенного влияния на степень развития сенсоневрального компонента
Результаты исследования мукоцнлнарной активности у больных с хроническим средним отитом (вторая часть работы)
В ходе второй части данной работы мы исследовали основные параметры мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки среднего уха.
После предварительного анализа частоты биения ресничек было установлено, что биение ресничек отсутствовало (ЧБР =0) у 21(53,8%) пациента, и фиксировалось (ЧБР >0) только у 18(46,2%)
пациентов. Поэтому было принято решение разделить пациентов на две группы, по наличию и отсутствию цилиарной активности в полученных препаратах и сравнить основные исследуемые показатели в этих группах.
Таблица 2. Распределение пациентов с отсутствием и наличием цилиарной активности (ЦА) по возрасту и длительности заболевания.
Группа пациентов с отсутствием ЦА (п=21) Группа пациентов с наличием ЦА (п=18) р-значение ДЛЯ критерия Манна-Уитни
Длит. Заболев, (годы) Медиана 25 3,5 0,0001
Квартили 15-37 1,5-15
Возраст (годы) Медиана 48 38 0,0148
Квартили 29-54 25-37
На основе данных представленных в (табл. 2) с помощью критерия Манна-Уитни установлено, что распределение возраста пациентов отличается в группах с отсутствием и наличием биения ресничек (р=0,0001), а так же, распределение длительности заболевания отличается в группах с наличием и с отсутствием биения ресничек (р=0,148).
Другими словами мы получили достоверное подтверждение влияния длительности течения диагностированного хронического среднего отита и возраста на ЧБР; чем дольше период заболевания, тем ниже ЧБР, с увеличением возраста ЧБР уменьшается.
ЧБР в группе с наличием цилиарной активности (п=18) составила 5,36±1,94 Гц. Средняя ЧБР у мужчин составила 5,7±2,07
Гц, ЧБР у женщин составила 5,14±1,92 Гц.
Статистически значимой разницы ЧБР у мужчин и у женщин, в группе с наличием цилиарной активности, не выявлено
У 53,8% больных (п=21) с хроническим средним отитом регистрировалось полное отсутствие цилиарной активности, что может быть связано с полным или частичным замещением слизистой оболочки полости среднего уха на рубцовую ткань.
По размеру перфорации пациенты были разделены на две группы, с малой перфорацией 26 (66,7%) человек, с большой перфорацией 13 (33,3%).
Перфорация барабанной перепонки классифицирована нами как малая если размер перфорации менее половины площади всей барабанной перепонки, и большая, в случае тотальной или субтотальной перфорации.
Пациенты во второй части исследований также были разделены на две группы по наличию (п=29 (74,4%) и отсутствию холестеатомы (п=10 (25,6%).
При помощи точного двустороннего критерия Фишера было установлено, что наличие холестеатомы при хроническом среднем отите не влияет на мукоцилиарную активность слизистой оболочки барабанной полости (р=0,726), и размер перфорации не влиял на цилиарную активность слизистой оболочки (р=0,734).
Статистически значимого различия меду значениями ЧБР у мужчин и у женщин не выявлено, следовательно, пол, наличие холестеатомы и размер перфорации не влияют на ЧБР слизистой оболочки среднего уха.
В группе пациентов (п=18) с наличием цилиарной активности с целью установления связи между ЧБР и возрастом, а так же длительностью заболевания вычислялся коэффициент корреляции Спирмена. Значение коэффициента корреляции Спирмена для ЧБР и возраста равнялось -0,45( р= 0,062), а для ЧБР и длительности заболевания -0,70 р =(0,001). Между длительностью, возрастом и уровнем ЧБР выявлена отрицательная корреляционная связь: чем
дольше период заболевания, тем ниже ЧБР, чем старше пациент, тем ниже ЧБР. Следовательно, даже при наличии цилиарной активности в полости среднего уха при хроническом среднем отите, имеется со временем тенденция к её снижению.
У большого числа больных с хроническим средним отитом регистрировалось полное отсутствие цилиарной активности, что может быть связано с полным или частичным замещением слизистой оболочки полости среднего уха на рубцовую ткань.
Результаты оценки степени мукоцилиарной активности
после применения противовоспалительных препаратов (третья часть работы).
Третья часть нашего исследования носила экспериментальный характер. В этой части исследования мы изучали влияние лекарственных препаратов наиболее часто применяемых для местного лечения обострений хронического гнойного среднего отита. Действие лекарственных веществ изучалось по определению цилиодепрессивного действия препаратов на слизистую 47 здоровых волонтеров (in vitro).
Оценка действия каждого из препаратов на ЧБР слизистой оболочки в динамике в течении 35 мин по сравнению с физиологическим раствором
Время 35 минут было выбрано потому, что к 35 минуте цилиарная активность во всех исследуемых препаратах равнялась 0. Исключением явился раствор дексаменазона.
Все исследуемые нами препараты угнетают цилиарную активность реснитчатых клеток in vitro по сравнению с контрольным препаратом (физиологический раствор). Продолжительность биения ресничек в физиологическом растворе статистически значимо выше, чем в каждом из исследуемых препаратов (р< 0,05). В момент остановки цилиарной активности в исследуемом препарате
цилиарная активность в контрольном препарате всегда сохранялась. ЧБР в физиологическом растворе на протяжении 35 минут не менялась.
ЧБР во всех исследуемых препаратах достоверно ниже, чем ЧБР в контрольном препарате уже к первой минуте экспозиции. Снижение ЧБР в растворе Комбинил Дуо на 50% наблюдалось между 3 и 6 минутой (3<t<6), в растворе Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм) между 1 и 2 минутами (l<t<2), в растворе Веро-Дексаметазон (Верофарм) - между 15 и 18 минутой (15<t<18), в растворе Ципромед (Promed Exports Pvt Lt) - между 0 и 1 минутой (0<t<l)d), в растворе Отофа (Bouchara Е. Lab) - между 0 и 1 минутой (0<t<l), в растворе Нормакс (Ipca Laboratories Limited) - между 3 и 6 минутой (3<t<6), в растворе Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited) снижение ЧБР на 50% наблюдалось между 0 и 1 минутой (3<t<6).
На рисунке 1 представлена динамика биения ресничек во всех исследуемых препаратах в течение первых тридцати пяти минут эксперимента. Представлена средняя ЧБР, и 95%-доверительные интервалы.
Динамика средних значений ЧБР под действием изучаемых препаратов исследовалась с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) повторных измерений. Были выявлены статистически значимые различия в динамиках средних значений ЧБР на фоне препаратов 1-7 (F=213,86, р<0,0001). С использованием критерия Ньюмена-Кейлса также проводились множественные сравнения средних и вычислялась значимость различия для каждого из возможных сравнений. При t=0 статистически значимых различий в средних ЧБР не выявлено. К тридцать пятой минуте не фиксировалась ЧБР на всех препаратах за исключением Веро-Дексаметазона.
Рис.1 Динамика ЧБР под действием исследуемых препаратов
1-Комбинил Дуо (Promed Exports), 2-Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), З-Веро-Дексаметазон (Верофарм), 4-Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), 5-Отофа (Chemo Ibérica SA), 6-Нормакс (Ipca Laboratories Limited), 7- Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited)
С помощью критерия Даннета установлено, что на фоне действия каждого из препаратов наблюдалось статистически значимое снижение ЧБР уже к первой минуте (р <0,05). Однако динамика ЧБР под действием исследуемых препаратов была различной.
На рисунке 2 представлено среднее время остановки биения ресничек, стандартное отклонение и 95%-доверительные интервалы
ф ф
J □
Т
a Mean □ Mean±SD X Mean±1.96"SD
цилиарнои
препарат
Рис. 2 Распределение результатов значения активности по средним величинам.
Таким образом все исследованные нами лекарственные препараты угнетают цилиарную активность клеток реснитчатого эпителия in vitro по сравнению с контрольным препаратом (физиологический раствор) (р<0,05)
При сравнении действия исследуемых местных препаратов выявлено что наибольшее цилиодепрессивное действие оказывают препараты Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), Отофа (Bouchara E. Lab). Средняя продолжительность жизни в этих препаратах не превышала 15 минут (см. рис. 1).
Наименьшим цилиодепрессивным действием обладал раствор Веро-Дексаметазон (Верофарм). Средняя продолжительность биения ресничек в котором составила 84,38 мин, а максимальная продолжительность биения ресничек в нем сохранялась на протяжении 117 минут
Промежуточным цилиодепрессивным эффектом среди всех исследуемых препаратов, но наименьшим из исследуемых препаратов содержащих антибактериальный компонент обладают препараты Комбинил Дуо (Promed Exports), Нормакс (Ipca Laboratories Limited),
и Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited). Цилиарная активность под действием этих препаратов снижалась до 0 после 30 минут экспозиции (30<1<35мин)
Динамика ЧБР под действием исследуемых препаратов отличалась и по времени, за которое ЧБР уменьшалось на 50% по сравнению с начальным уровнем. ( Рис 3).
Рис. 3 Время уменьшения ЧБР в исследуемых препаратах на 50%
По времени уменьшения ЧБР на 50%, выделено три степени цилиодепрессивного действий (первая - с наименее выраженным цилиодепрессивным эффектом; вторая - со средней степенью цилиодепрессивного эффекта, третья — с наибольшей степенью цилиодепрессивного эффекта).
Это было сделано для того чтобы определить: отличаются ли препараты по своему цилиодепрессивному эффекту в зависимости от времени снижения ЧБР до 0 и от времени уменьшения ЧБР на 50 %.
К первой степени цилиодепрессивного действия отнесены
препараты, замедляющие ЧБР на 50% более чем за 6 минут Веро-Дексаметазон (Верофарм)
Ко второй степени цилиодепрессивного действия отнесены препараты, замедляющие ЧБР на 50% от 3-ей до 6-ой минуты Комбинил Дуо (Promed Exports), Нормакс (Ipca Laboratories Limited), и Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited).
К третьей степени цилиодепрессивного действия отнесены препараты, замедляющие ЧБР на 50% менее, чем за 2 минуты: Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), Отофа (Bouchara E. Lab).
Под действием препарата Отофа (Bouchara Е. Lab) цилиостатический эффект был зафиксирован на 15 минуте, снижение ЧБР на 50% наблюдалось уже к первой минуте экспозиции, в то время как в промежутке между 6 и 12 минутой ЧБР в этом препарате, статистически значимо не отличалась от ЧБР под действием растворов Комбинил Дуо (Promed Exports), Нормакс (Ipca Laboratories Limited), и Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited).
В результате проведенных исследований было выявлено, что препараты относятся к одинаковым группам цилиодепрессивного действия в зависимости от снижения ЧБР до 0 и от времени уменьшения ЧБР на 50%.
ВЫВОДЫ
1. Развитие сенсоневрального компонента тугоухости при хроническом гнойном среднем отите зависит в первую очередь от возраста пациента и не связано с продолжительностью заболевания. Повышение порогов костной проводимости на высоких частотах в больном ухе по сравнению с противоположным можно рассматривать как показатель повреждения внутреннего уха.
2. Функциональное состояние слизистой оболочки среднего уха при хроническом гнойном среднем отите характеризуется уменьшением двигательной активности мерцательного эпителия.
3. Факторами, оказывающими существенное влияние на показатели цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха при хроническом гнойном среднем отите, являются длительность заболевания и возраст пациента. Достоверных различий между значениями ЧБР у мужчин и женщин не выявлено. Наличие или отсутствие холестеатомы, а так же размеры перфорации барабанной перепонки не оказывают статистически значимого влияния на двигательную активность мерцательного эпителия слизистой оболочки среднего уха.
4. Фармацевтические препараты, наиболее часто применяемые для местного лечения хронического гнойного среднего отита (Комбинил Дуо (Promed Exports), Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), Веро-Дексаметазон (Верофарм), Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), Отофа (Bouchara E. Lab), Нормакс (Ipca Laboratories Limited), Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited)) обладают цилиостатическим эффектом
5. Динамика частоты биения ресничек на фоне действия исследуемых препаратов достоверно различается. По времени уменьшения ЧБР на 50%, выделено три степени цилиодепрессивного действия препаратов. При первой степени цилиодепрессивного действия время необходимое для уменьшения ЧБР на 50% - более 6 минут. При второй степени - время необходимое для уменьшения ЧБР на 50% - с 2 до 6 минут. К третьей степени цилиодепрессивного действия отнесены препараты, замедляющие ЧБР на 50% менее чем за 2 минуты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При прогнозировании и оценке степени выраженности сенсоневрального компонента тугоухости при хроническом гнойном среднем следует учитывать, что пороги костной проводимости существенно увеличиваются с возрастом, следовательно, с возрастом внутреннее ухо становится наиболее чувствительным к воспалительному процессу, развивающемуся при хроническом гнойном среднем отите.
2. Учитывая, что максимальное снижение костной проводимости отмечалось на частоте 2 кГц нельзя исключить наличие у пациентов с ХГСО псевдосенсоневральной тугоухости (эффект Кархарта), связанной с первоначальной патологией среднего уха, оказывающей эффект нагрузки на овальное и круглое окно. Данное обстоятельство является дополнительной причиной необходимости рассмотрения больных с хроническим гнойным средним отитом и смешанной потерей слуха в качестве кандидатов на хирургическое лечение, а тимпанопластику - как слухоулучшающую операцию.
3. Достоверное уменьшение двигательной активности ресничек слизистой оболочки среднего уха с увеличением возраста и длительности заболевания позволяет рассматривать перфорацию барабанной перепонки как абсолютное показание к хирургическому лечению даже при редких обострениях заболевания и при наличии сухой перфорации. Своевременно проведенное хирургическое лечение приведет к сокращению сроков заболевания
4. При назначении местных ушных препаратов необходимо учитывать степень их цилиодепрессивного действия. У пациентов с хроническим воспалительным процессом в полости среднего уха целесообразно использовать препараты с низкой степенью цилиодепрессивного действия. (Дексаметазон (Верофарм),
Комбинил-Дуо, Нормакс, Ципрофлокесацин (Ahlcon Parenterals Limited).
5. Применение ушных капель у пациентов с хроническим средним отитом должно ограничиваться короткими курсами и рассматриваться в основном в качестве предоперационной подготовки. Использование данных препаратов более длительными курсами для консервативного лечения может быть оправдано лишь в случаях, когда хирургическое лечение противопоказано.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Хайманова Ю.В. Изменение цилиарной активности слизистой оболочки под воздействием топических противовоспалительных препаратов. // Сборник материалов 8-ой научно - практической конференции врачей Карачаево - Черкеской республики «Актуальные проблемы Практического здравоохранения». - Черкесск. 2010 г. с 175-176.
2. Косяков С.Я., Анготоева И.Б., Кулагина О.Н., Хайманова Ю.В. Ткачев A.M. Эффективность и безопасность применения препарата Комбинил (Промед Экспорте) в послеоперационном периоде при операциях на среднем ухе. // Российская оториноларингология. -2010 - №5 (48) с.116-123.
3. Хайманова Ю.В. Изменение цилиарной активности слизистой оболочки под воздействием противовоспалительных ушных капель. // Сборник материалов международной конференции оториноларингологов посвященной 70-летию Академии HAH PH, заслуженного деятеля республики Казахстан, профессора Р.К. Тулаева. «Оториноларингология Хирургия Головы и Шеи» №1-2, 15 января 2011г. Астана, с.128-129.
4. Хайманова Ю.В. Косяков С.Я. Влияние воспалительного процесса на цилиарную активность слизистой оболочки среднего уха. // Врач. -2012. -№1. с.67-69.
5. Хайманова Ю.В. Косяков С.Я. Влияние хронического среднего отита на сенсоневральный компонент тугоухости. // Вестник оториноларингологии. -2012 - № 3 -с.7-10.
6. Хайманова Ю.В. Косяков С.Я. Морфологические и функциональные особенности слизистой оболочки верхних дыхательных
путей и среднего уха и способы их изучения. // Вестник оториноларингологии. - 2012 -№3 -с.104-109.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ХГСО - хронический гнойный средний отит ЧБР - частота биения ресничек ЦА - цилиарная активность №С1 - хлорид натрия
Подписано в печать 15.01.2013г. Формат А5 Бумага офсетная. Печать цифровая. Тираж ЮОэкз. Заказ № 0728 Типография ООО "Ай-клуб" (Печатный салон МДМ) 119146, г. Москва, Комсомольский пр-т, д.28 Тел. 8(495)782-88-39
Оглавление диссертации Хайманова, Юлиана Викторовна :: 2013 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современный взгляд на проблему хронического гнойного среднего отита, Эпидемиология хронического среднего отита.
1.2. Этиопатогенез тугоухости при хроническом среднем отите.
1.3 Диагностические мероприятия при хроническом гнойном среднем отите.
1.4. Особенности слизистой оболочки среднего уха.
1.4.1. Методы изучения транспортной функции мерцательного эпителия респираторного типа.
1.4.2. Влияние различных факторов на функциональное состояние мукоцилиарного клиренса мерцательного эпителия.
1.5. Современные подходы к лечению хронического среднего отита.
1.5.1. Принципы консервативного лечения хронического среднего гнойного среднего отита.
1.5.2. Принципы хирургического лечения хронического среднего отита.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Изучение влияния различных факторов на развитие сенсоневрального компонента тугоухости (первая часть).
2.2. Изучение особенностей цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха у пациентов с хроническим средним отитом (вторая часть).
2.2.1. Метод исследования мукоцилиарной активности.
2.2.2. Методика определения мукоцилиарной активности во второй части исследования.
2.3. Изучение влияния наиболее часто используемых препаратов для лечения хронического среднего отита, на цилиарную активность слизистой оболочки (третья часть).
2.4. Статистические методы.
Глава 3. Результаты исследования.
3.1. Результаты исследований состояния слуха у пациентов с односторонним хроническим средним отитом (первая часть).
3.2. Результаты исследования мукоцилиарной активности у больных с хроническим средним отитом (вторая часть).
3.3. Результаты оценки степени мукоцилиарной активности после применения противовоспалительных препаратов (третья часть).
3.3.1. Оценка действия каждого из препаратов на ЧБР слизистой оболочки в динамике в течение 35 мин по сравнению с физиологическим раствором.
3.3.2. Сравнение действия всех исследуемых препаратов на ЧБР в течение 35 мин.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Хайманова, Юлиана Викторовна, автореферат
Актуальность работы
Несмотря на доступность современной медицинской помощи больным с хронической патологией уха, хронический гнойный средний отит (ХГСО) занимает ведущее место в структуре ЛОР - патологии и встречается у 36,4% больных с заболеваниями уха [38]. Удельный вес его холестеатомной формы достигает от 24 до 63% [6]
Наличие перфорации барабанной перепонки является причиной снижения слуха и постоянной угрозой повторного обсеменения слизистой оболочки барабанной полости и клеток сосцевидного отростка, что может приводить к развитию стойких нарушений и к смертности. Среди пациентов с поражениями органа слуха, требующих стационарного лечения, ХГСО встречается более чем у 20%, среди которых взрослые составляют большинство - 82%, при этом риск развития внутричерепных осложнений с летальностью достигает 30% и более [50].
ХГСО сопровождается общей интоксикацией организма, временной или стойкой потерей трудоспособности. У 55% больных наблюдается хронизация процесса, у 80-90% развиваются различные формы нарушения слуха. А вследствии понижения слуха в раннем детском возрасте происходит нарушение речи, затруднение обучения в школе, задержка общего развития [21].
Важным условием повышения эффективности лечения ХГСО является патогенетически обоснованное сочетание хирургических подходов и методов терапевтического воздействия.
Местное применение антибактериальных препаратов должно обеспечить подготовку больного уха к операции и создать асептическую среду в послеоперационном периоде. Уменьшение воспалительных явлений в послеоперационном периоде позволяет значительно сократить длительность пребывания пациента в стационаре. Однако использование в повседневной клинической практике препаратов для местного лечения ХГСО, как правило, носит эмпирический характер. Нет четких указаний о длительности применения тех или иных ушных капель, о режимах назначения их до и после операции. Отсутствуют аргументированные данные о влиянии топических препаратов, наиболее часто используемых для лечения ХГСО, на состояние слизистой оболочки уха, в частности на ее цилиарный аппарат.
Известно, что патогенез острых и хронических гнойных средних отитов во многом обусловлен нарушением вентиляционной функции слуховой трубы и мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки полостей среднего уха. Тем не менее, в соответствующей литературе практически не встречаются работы по изучению морфофункционального состояния слизистой оболочки барабанной полости в норме и при патологии, а так же ее функциональных изменениях при воздействии различных лекарственных веществ. В определенной степени это обусловлено трудно доступностью исследуемой анатомической области и этическими нормами, ограничивающими возможности исследования.
Восстановление слуха является важнейшим критерием эффективности лечения больных с ХГСО.
В связи с этим актуальным является вопрос о влиянии хронического среднего отита на развитие сенсоневрального компонента тугоухости при данном заболевании. Однако результаты соответствующих исследований весьма противоречивы.
Следовательно, вопросы о степени влияния воспалительного процесса среднего уха на развитие тугоухости, а так же на функциональное состояние (цилиарную активность) слизистой оболочки среднего уха и степень цилиотоксического эффекта применяемых противовоспалительных препаратов остаются не решенными. Перечисленные обстоятельства определяют актуальность разработки и обоснования патогенетического применения топических фармацевтических препаратов для лечения ХГСО в до- и послеоперационном периодах.
Цель исследования
Совершенствование методов лечения больных хроническим гнойным средним отитом.
Задачи исследования
1. Определить значение сенсоневрального компонента тугоухости при хроническом среднем отите и выявить факторы, влияющие на его развитие.
2. Изучить особенности цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха у пациентов с хроническим средним отитом.
3. Определить факторы, влияющие на показатели цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха
4. Исследовать цилиодепрессивное действие препаратов (Комбинил Дуо (Promed Exports Pvt Ltd), Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), Веро-Дексаметазон (Верофарм), Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), Отофа (Bouchara E. Lab), Нормакс (Ipca Laboratories Limited), Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited)), применяемых для местного лечения хронического среднего отита, по сравнению с физиологическим раствором ((натрия хлорид 0,9% (Сендересис ЗАО)).
5. Оценить динамику частоты биения ресничек на фоне действия исследуемых препаратов.
Научная новизна работы
Обоснованы факторы, влияющие на развитие сенсоневрального компонента тугоухости при ХГСО.
Впервые изучены особенности слизистой оболочки среднего уха при хроническом среднем отите и обоснованы факторы возможного влияния на показатели ее цилиарной активности.
Впервые исследовано влияние, наиболее часто применяемых для лечения ХГСО препаратов на цилиарную активность слизистой оболочки барабанной полости.
Впервые дана сравнительная характеристика цилиодепрессивного действия препаратов, наиболее часто применяемых для местного лечения хронического гнойного среднего отита, и разработана дифференциация этих препаратов по степени их цилиодепрессивного эффекта.
Практическая значимость
1. Установлено, что препараты, традиционно применяемые для местного лечения ХГСО, обладают различной токсичностью в отношении слизистой оболочки среднего уха. Дана сравнительная характеристика цилиодепрессивного действия исследуемых препаратов между собой.
2. Разработана классификация препаратов применяемых для лечения перфоративного ХГСО по цилиодепрессивному эффекту, что дает возможность их более целенаправленного применения у каждого конкретного пациента.
3. Определены критерии выбора и разработаны рекомендации по применению препаратов для местного лечения ХГСО, учитывая их цилиотоксический эффект.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования применяются в комплексном лечении больных ХГСО в ЛОР отделении ЦКБ гражданской авиации
Материалы работы используются в учебно-педагогическом процессе кафедры оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России (Москва)
Основные положения, выносимые на защиту
1. Развитие сенсоневрального компонента тугоухости при ХГСО обусловлено в первую очередь возрастом пациента и не связано с особенностями этиологии, патогенеза, а так же длительностью данного заболевания.
2. Функциональное состояние слизистой оболочки среднего уха при ХГСО зависит от длительности заболевания и возраста пациента и в большинстве случаев характеризуется уменьшением двигательной активности мерцательного эпителия.
3. Фармацевтические препараты, применяемые для местного лечения ХГСО, оказывают цилиодепрессивное действие на слизистую оболочку уха. Степень цилиодепрессивного эффекта у различных лекарственных препаратов отличается.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, оториноларингологии ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ и кафедры детской оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России «20» апреля 2012г
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 52 работ отечественных и 137 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 17 рисунками, 12 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональные нарушения уха при хроническом среднем отите"
выводы
1. Развитие сенсоневральиого компонента тугоухости при хроническом гнойном среднем отите зависит в первую очередь от возраста пациента и не связано с продолжительностью заболевания. Повышение порогов костной проводимости на высоких частотах в больном ухе по сравнению с противоположным можно рассматривать как показатель повреждения внутреннего уха.
2. Функциональное состояние слизистой оболочки среднего уха при хроническом гнойном среднем отите характеризуется уменьшением двигательной активности мерцательного эпителия.
3. Факторами, оказывающими существенное влияние на показатели цилиарной активности слизистой оболочки среднего уха при хроническом гнойном среднем отите, являются длительность заболевания и возраст пациента. Достоверных различий между значениями ЧБР у мужчин и женщин не выявлено. Наличие или отсутствие холестеатомы, а так же размеры перфорации барабанной перепонки не оказывают статистически значимого влияния на двигательную активность мерцательного эпителия слизистой оболочки среднего уха.
4. Фармацевтические препараты, наиболее часто применяемые для местного лечения хронического гнойного среднего отита (Комбинил Дуо (Promed Exports), Ципрофлоксацин (ООО Ромфарм), Веро-Дексаметазон (Верофарм), Ципромед (Promed Exports Pvt Ltd), Отофа (Bouchara E. Lab), Нормакс (Ipca Laboratories Limited), Ципрофлоксацин (Ahlcon Parenteralis Limited)) обладают цилиостатическим эффектом
5. Динамика частоты биения ресничек на фоне действия исследуемых препаратов достоверно различается. По времени уменьшения ЧБР на 50%, выделено три степени цилиодепрессивного действия препаратов. При первой степени цилиодепрессивного действия время необходимое для уменьшения ЧБР на 50% - более шести минут. При второй степени - время необходимое для уменьшения ЧБР на 50% - от двух до шести минут. К третьей степени цилиодепрессивного действия отнесены препараты замедляющие ЧБР на 50% менее чем за две минуты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При прогнозировании и оценке степени выраженности сенсоневрального компонента тугоухости при хроническом гнойном среднем отите следует учитывать, что пороги костной проводимости существенно увеличиваются с возрастом. Следовательно, с возрастом внутреннее ухо становится наиболее чувствительным к воспалительному процессу, развивающемуся при хроническом гнойном среднем отите.
2. Учитывая, что максимальное снижение костной проводимости отмечалось на частоте 2 кГц нельзя исключить наличие у пациентов с ХГСО псевдосенсоневральной тугоухости (эффект Кархарта), связанной с первоначальной патологией среднего уха, оказывающей эффект нагрузки на овальное и круглое окно. Данное обстоятельство является дополнительной причиной необходимости рассмотрения больных с хроническим гнойным средним отитом и смешанной потерей слуха в качестве кандидатов на хирургическое лечение, а тимпанопластику - как слухоулучшающую операцию.
3. Достоверное уменьшение двигательной активности ресничек слизистой оболочки среднего уха с увеличением возраста и длительности заболевания позволяет рассматривать перфорацию барабанной перепонки как абсолютное показание к хирургическому лечению даже при редких обострениях заболевания и при наличии сухой перфорации. Своевременно проведенное хирургическое лечение приведет к сокращению сроков заболевания
4. При назначении местных ушных препаратов необходимо учитывать степень их цилиодепрессивного действия. У пациентов с хроническим воспалительным процессом в полости среднего уха целесообразно использовать препараты с низкой степенью цилиодепрессивного действия. (Комбинил-Дуо, Нормакс, Ципрофлокесацин (Ahlcon Parenterals Limited), Дексаметазон (Верофарм).
5. Применение ушных капель у пациентов с хроническим средним отитом должно ограничиваться короткими курсами и рассматриваться в основном в качестве предоперационной подготовки. Использование данных препаратов более длительными курсами для консервативного лечения может быть оправдано лишь в случаях, когда хирургическое лечение противопоказано.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Хайманова, Юлиана Викторовна
1. Абабий И.И. Сенку Е.И. К диагностике и лечению внутричерепных отогенных осложнений. // Матер. Российской научно практической конференции. - М., 2002. С. 2.
2. Бартенева A.A., Козлов М.Я. Проблема тимпанопластики. М.: 1974. - 182с.
3. Бояджан Г. Г., Борисова К. 3. Лучевая диагностика при реконструктивно-восстановительных операциях на среднем ухе. // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи., 2001. - С. 49 51
4. Беляков И.М.// Имунная система слизистых. // Иммунология. 1997. №4. -С. 7-13.
5. Быков B.JI. Органы слуха и равновесия // Частная гистология человека (краткий обзорный курс). Учебник. - СПб.: СОТИС, 2001. - 304 с.
6. Быстренин В.А., Быстренина JI.B. Обеспечение полного и стойкого санирующего эффекта основное требование к операциям, выполняемым при эпитимпаните // Вестник оториноларингологии. — 1999. - № 3. - С. 31-32.1
7. Васина JI. А. Влияние местных сосудосуживающих препаратов на мукоцилиарный транспорт полости носа. Автореф. дис. . . .к-та мед наук. -Москва, 2010. -22с.
8. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М.: Практика. 1999. -459с
9. Дискаленко ВВ., Виноградова ИВ. Наш опыт мирингопластики при обширных дефектах барабанной перепонки / Материалы Российской, научно-практической конференции оториноларингологов «Проблемы и возможности микрохирургии уха». Оренбург. - 2002. - С. 142-144
10. П.Джапаридзе Ш.В., Вачарадзе Д.В., Ломидзе JI.C. О нецелесообразности дренажа антро-мастоидальной полости при одномоментной тимпанопластике. // Вестник оториноларингологии. —2001. №5. - С. 41.
11. Дмитриев Н.С., Косяков С.Я., Федосеев В.И. Хитрургическое лечение больных хроническим мезотимпанитом. // Пособие для врачей. М., -1999. 19 с.
12. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева P.M. и др. Уфа: 1997. - 120с.
13. Ильин С.Н., Ноздреватых О.В. Компьютерная томография в диагностике заболеваний височных костей. / Руководство для врачей СПб.: ПСП-Принт 2010.
14. Косяков С.Я., Пискунов Г.З., Кириллов Г.М. Новые подходы к консервативному лечению хронического гнойного среднего отита и принципы функциональной хирургии уха. М.: Сервье, 2006.
15. Кржечковская Г.К., Приходько Е.А. Организация сурдофониатрической помощи в Ставропольском крае // Рос. оториноларингология. 2004. -№4 (11).-С. 122- 124.
16. Малютин Е.Н.Болезни уха и носа 1910 85-192
17. Меркулова Е.П. Латентные тимпанальные заболевания у детей Минск.: БГМУ, 2004. - 204с.
18. Меланьин В.Д., Хоров О.Г. Принципы лечения неосложненных форм эпи- и эпимезотимпанита // Вестник оториноларингологии. 1999. - №4. -С. 8-10.
19. Миронов A.A. Хронический гнойный средний отит. // Вестник оториногарингологи. 2011. -№ 5. - С.72
20. Мишенькин Н.В., Зиновьев A.C., Адамия М.В. О тактике лечения больных хроническим гнойным некраевым мезотимпанитом. // Вестник оториноларингологии. 1974. - №5, -С.23-27
21. Мишенькин Н.В. Современные тенденции и возможности при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита. // Вестник оториноларингологии. 1999. - № 5. - С. 30-31.
22. Обоснование применения эластической тампонады послеоперационных полостей среднего уха. / Пальчун В.Т., Крюков АЛ Алексеева Е.А. и др.// Вестник оториноларингологии. -2001. № 2. -С.35-38.
23. Пакунов А.Т. Ультраструктурные изменения в рецепторах внутреннего уха при гнойном среднем отите // Актуальные вопросы клинической оториноларингологии (Иркутск). -М.: 1992. С. 240-241.
24. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей,-М.: Медицина. 2001. 616с.
25. Патякина O.K. История развития и показания к раздельной аттикоантротомии с тимпанопластикой // Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии. М., 1981, с82.
26. Патякина O.K. Предпосылки для успешной санирующей и слухоулучшающей операции при хронических гнойных средних отитах.// Тез. II съезда оториноларингологов Белоруссии. Минск.: 1984. - С.91.
27. Патякина O.K. Функциональная хирургия при хронических средних отитах. // Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург.: 2002. С.25-28.
28. Петрова М.В. Распространенность хронических заболеваний JIOP-органов среди взрослого населения и подростков г. Москвы и роль диспанзеризации в ее динамике // Автореф. дис .канд. мед. наук. -М., 1983, -23с.
29. Пискунов С.З., Пискунов Г.З., Разиньков С.П. Методика исследования функционального состояния слизистой оболочки полости носа. // Методич. рекомен., М., 1983, 21с.
30. Пискунов, С.З., Завьялов Ф.Н., Ерофеева JT.H. Исследование мукоцилиарной транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц. // Российская ринология. 1995. - №3(4). - С. 60-62.
31. Полевщиков A.B. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия. // Российская ринология. 2004. - №1. - С.22-25.
32. З.Преображенский Ю.Б., Рогов A.A. Гистологические изменения консервированной твердой мозговой оболочки при тимпанопластике.// Вестник оториноларингологии. -1965. -№ 5. С. 38-42.
33. Применение методов электрофизического воздействия при сенсоневральной тугоухости с учетом состояния церебральной гемодинамики / В.М. Моренко и др.// Российская оториноларинология. 2003. -№4 (7). -С.19- 80.
34. Псахис Б.И. О влиянии некоторых лекарственных веществ на на деятельность мерцательного эпителия пищевода лягушки // Вестник оториноларингологии. 1960. -№4. - С.38-45.
35. Рязанцев C.B., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите JIOP органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов. // Вестник оториноларингологии. -2000.-№3.-С. 60-64.
36. Сватко Л.Г., Циплаков Д.Э., РафаиловВ.В. Морфологические особенности слизистой оболочки среднего уха и глоточной миндалины при экссудативном среднем отите. Материалы VII съезда оториноларингологов РФ. 2001: 141-143
37. Стратиева О.В. Клиническая анатомия уха. СПб.: СпецЛит, 2004. -271с.
38. Тарасов Д.И., Федорова O.K., Быкова В.П. Заболевания среднего уха // Руководство для врачей. М.: Медицина, 1988. - 288с.
39. Ульянов Ю. IL, Шадыев Х.Д., ПТадыев Т.Х. Хронический средний отит. М.: Медпрактика, 2008. - 220с.
40. Ходжаева К. А. Хушбаков А. Ч. Частота и распространенность хронических средних отитов в республике Узбекистан. Материалы российской научно-практической конференции. (Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха). М., 2002.
41. Шеврыгин Б.В., Куранов Н.И., Тарасова Г.Д., Карпова Е.П. Экссудативный средний отит у детей // Вестник оториноларингологии. -1986.-№ 6.-С. 47-50.
42. Abou-Halawa A S., Рое D.S. Efficacy of increased gentamicin concentration for intratympanic injection therapy in Meniere disease // Otology and Neurootology. 2002. - Vol.23 (4). - P. 494-503.
43. Acuin J., Smith A., Mackenzie I. Treatments for chronic suppurative otitis media. Cochrane Database of Systematic Reviews. // 2000. Issue 4.
44. A novel N-chlorotaurine-corticosteroid combination as a preservative-free local disinfectant: influence on the ciliary beat frequency in vitro./ R. Arnitz. et al. // Acta Otolaryngol. 2006. - Vol. 126(3). - P 291-4.).
45. Ars B. Chronic Otitis Media. Patogénesis Oriented Management. / Kugler Publications. - Amsterdam. 2008. - 355p.
46. Atrial natriuretic factor inhibits ciliary motility in cultured rabbit tracheal epithelium. / J. Tamaoki et aL. // Am J PhysioL 1991. - VoL 260. -P. 201205.
47. Ben David J. Podoshin L, Fradis M, Faraggi D. Is the vestibular system affected by middle ear effusion // Otolaryngol. Hals. Nase. Surg. 1993. -Vol. 109,-№3.-P. 421 -426.
48. Bennett K.E., Haggard M.P. Accumulation of factors influencing children's middle ear disease: risk factor modelling on a large population cohort // J. Epidemiol. Community Health. 1998. -Vol. 52. -№ 12. -P. 786-793
49. Berman S. Otitis media in children.// N Eng J Med. 1995. - Vol. 332 (23). -P. 1560-1565.
50. Breakdown of round window membrane permeability barrier evoked by streptolysin O; possible etiologic role in development of sensorineural hearing loss acute otitis media. / F. Engel et al. // Infect immunol. 1995. - Vol.63. -P. 1305-1310.
51. Brobby G.W., Zadik P. Bacteriology of otitis media in Ghana. // Tropical Doctor. 1987. -Vol.17. -P.91-92.
52. Brook I., Frazier E. Microbial dynamics of persistent purulent otitis media in children. J Pediatrics. // -1996. Vol. 128(2). - P. 237-240.
53. Browning G.G., Gatehouse S. Hearing in chronic suppurative otitis media. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1989. -Vol.98. -P. 245-250.
54. Carlin W., Lesser T., John D. Systemic antibiotic prophylaxis in ear surgery // Clin. Otolaryngol. 1987. - Vol. 12. - P 441-446.
55. Chao W.Y., Wu C.C. Hearing impairment in chronic otitis media with cholesteatoma. // J Formos Med Assoc. 1994. -Vol. 93 (10). - P.866-869.
56. Chotmongkol V., Sangsaard S. Intracranial complications of chronic suppurative otitis media. // Southeast Asian J Trop Med Pub Health. 1992. -Vol. 23 (3).-P. 510-513.
57. Ciliary abnormalities in bronchial epithelium of smokers, ex-smokers, and nonsmokers. / F. Verra et al. // Am J Respir Crit Care Med. F. Verra 1995; Vol. 151. P. 630-634.
58. Comparison of three methods for measuring nasal mucociliary clearance in man / G. Puchelle et al. // Acta oto-laryngol. 1981. - Vol. 91 (3/4). - P. 297—303
59. Cummings C. Otolaryngology-Head and Neck Surgery. St Louis. // Mosby-Year Book, 2nd ed. 1993. - Vol. 4. -P. 2830.
60. Da Costa SS, Rosito LP, Dornelles C. Sensorineural hearing loss in patients with chronic otitis media. // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009. - Vol. 266 (2).-P. 221-224.
61. Differential effects of UTP, ATP, and adenosine on ciliary activity of human nasal epithelial cells. / M. Diane et al . // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. - Vol. 280 (6). - C. 1485-C1497.
62. Eccles R. Rhinitis as mechanism of respiratory defence. // Eur Arch Otorhinolaryng. 1995. - Vol. 252 (1). -P.2-7.
63. Effect of bacterial endotoxin and middle ear effusion on ciliary activity: implications for otitis media. / P.S. Mason et all. // Laryngoscope. 2002. -Vol. 112 (4).-P. 676-680.
64. Effect of oral bronchodilators on lung mucociliary clearance during sleep in patients with asthma. / A. Hasani et al. // Thorax. -1993. -Vol. 48. -P. 287289.
65. Effect of Pseudomonas aeruginosa rhamnolipids on mucociliary transport and ciliary beating. / R.C. Read et al. // J Appl Physiol. -1992. Vol. 72(6). - P. 2271-2277.
66. Effects of exercise and eucapnic hyperventilation on bronchial clearance in man. / R. K. Wolff et al. // J Appl Physiol. 1977. Vol. 43. P. 46-50.
67. Effects of otitis media with effusion on the vestibular system in children. / M. Koyuncu et all.} // Otolaryngol Head Neck Surg. 1999. - Vol. 120. -P. 117121.
68. Effects of postural drainage, exercise, and cough on mucus clearance in chronic bronchitis. / F.A. Oldenburg et al. // Am Rev Respir Dis. -1979. -Vol. 120. P. 739-745.
69. Effects of S02 exposure on canine pulmonary epithelial functions. / S. F. Man et all. // Exp Lung Res. 1989. -Vol.15. -P. 181-198.
70. Effects of staphylococcal enterotoxin on ciliary activity and histology of the sinus mucosa. / Y. G. Min et al. // Acta Otolaryngol. 2006. -Vol.126 (9). -P. 941-947
71. Elliot M.K., Sisson J. H., Wyatt T.A. Effects of cigarette smoke and alcohol on ciliated tracheal epithelium and inflammatory cell recruitment // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007. - Vol. 36(4). - P. 452 - 459.
72. Feng H, Chen Y. Analysis of sensorineural hearing loss in chronic suppurative otitis media. // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2004. -Vol 18(10).-P. 579-581.
73. Fliss D.M. Medical management of chronic suppurative otitis media without cholesteatoma in children. /D.M. Fliss, R. Dagan, Z. Houri, A. Leiberman // J Pediatr., -1990. -VoL 116(6). -P. 991-996.
74. Foster W.M., Costa D.L., Langenback E.G. Ozone exposure alters tracheobronchial mucociliary function in humans. // J Appl Physiol. 1987. -Vol. 63-P. 996-1002.
75. Gheber L., Priel Z. Metachronal activity of cultured mucociliary epithelium under normal and stimulated conditions. // Cell Motil. Cytoskelet. 1994. -Vol. 28. -P. 333-345.
76. Goycoolea M.V., Hueb M.M., Ruah C. Definitions and terminology. // Otolaryngol Clin North America. 1991. - Vol. 24(4). -P. 757-761.
77. Gray J. The mechanism of ciliary movement: VI. Photographic and stroboscope analysis of ciliary movement. // Proc R Soc Biol Sci Series B. -1930.-Vol. 107.-P. 313-332.
78. Haugsten P., Lorentzen P. The bacterial etiology of acute suppurative otitis media // J. Laryng. 1980 - Vol. 94 (2) - P. 166-176.
79. Hall C M. Croutch Pseudosensorineural Hearing Loss. // Hearing Review. -2008.-Vol. 16(1).-P. 18-22.
80. Hearing loss and ear disorders in Malaysian school children. / S. Elango. et al . // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1991. - Vol.22. - P.75-80.
81. Hellin Meseguer, D. Nasal mucociliary transport in normal subjects / D.Hellin Meseguer, E. Merino Galvez // An. Otorrinolaringol. 1994. - Vol. 21 (5).-P. 503-519.
82. Henkin R.I. Why breathe through our nose and our mouth: it's biochemistry, not only anatomy. // Folia Otorinolaring et Patol Respiratoriae. 1997. -Vol. 3(3-4).-P. 7-24.
83. Hiraide F. Electron microscopic appearance of human middle ear mucosa in a normal and pathological conditions. // Practica Otológica (Kyoto). 1984. -Vol. 77.-P. 1513-1525.
84. Hofmann T., Wolf G., Koidl B. In vitro studies of the effect of vasoconstrictor nose drops on ciliary epithelium of human nasal mucosa. // Laryngorhinootologie. -1995. -Vol. 74(9). P. 564-567.
85. Hofmann T. et al. Influence of preservatives and topical steroids on ciliary beat frequency in vitro. / Hofmann T., Gugatschga M., Koidl B., Wolf G.// Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004. - Vol. 130(4). -P. 440-445.
86. Homoe P. Otitis media in Greenland. Studies on historical, epidemiological, microbiological, and immunological aspects. // Int J Circumpolar Health. -2001. 60(2). -P. 1-54.
87. Huang M, DulonD, Schacht J Outer hair cells as potential targets of inflammatory mediators. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1990. -Vol. 148. -P. 35-38.
88. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa./ P. Brandtzaeg et al., // Folia Otorinolaring et Patol Respiratoriae. -1998. Vol. 4 (1-2).-P. 74-83.
89. Influence of cocaine and lidocaine on human nasal cilia. Beat frequency and harmony in vitro. / K.J. Ingels et al. // Arch. Otolaryngol Head Neck Surg. -1994. Vol. 120(2). - P. 197-201
90. Influence of amphotericin B on the ciliary beat frequency of nasal mucosa. / E. Hofer et al. // Laryngoscope. 2004. -Vol. 114(11). - P. 1964-6
91. Iton Y., Kovalski R., Suzuki M. A. A comparative analysis of nasal secretion from subject with and without acute rhinitis and its application to forensic medicine. // Ni ppon Hoigaku Zasshi. 1993. - Vol. 47(2). -P. 85-92
92. Iravani, J.J. Melville G.N. Mucociliary function in the respiratory tract as influenced by physicochemical factors // Int. Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics. Section 104. Respiratory and Pharmacology. Oxford, 1982.-P. 477 - 500
93. Jahn A.F. Chronic otitis media: diagnosis and treatment. // Med Clin North America. 1991. -Vol. 75 (6). - P. 1277-1291.
94. Jain A., Knight R.J. Middle ear, Chronic Suppurative Otitis, Surgical Treatment, of the Medical textbooks for health professional and consumers. 2007
95. Johanson U., Hellston S., Anniko M. Round window membrane in serous and purulent otitis media // Ann OtoL RhinoL Laryngol. 1993 - Vol. 102. -P. 227 - 235.
96. Jorissen, M., A. Bessems A. Influence of culture duration and ciliogenesis on the relationship between ciliary beat frequency and temperature in nasal epithelial cells // Eur Arch Otorhinolaryngol. 1995. - Vol. 252(8). - P. 451454.
97. Kenna M. Etiology and pathogenesis of chronic suppurative otitis media. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1988. -Vol. 97 (2). - P. 16-17.
98. Kenna M. Incidence and prevalence of complications of otitis media. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1990. - Vol. 99 (7). - P. 38-39.
99. Kenna M.A. Treatment of chronic suppurative otitis media. // Otolaryngol Clin North Am. 1994. - Vol. 27 (3). - P. 457-472.
100. Kosyakov S. Cholesteatoma care peculiarities //5-th European congress of oto-rhino-laryngology head & neck surgery. 2004. September 11-16. -P.148.
101. Kosyakov S., Kirillov G. Preliminary results of the investigation on ciliary activity in the middle ear with chronic otitis media// XVIII IFOS World Congress. Rome. 2005.
102. Landberg J.O.N. Airborne nitric oxide: Inflammatory marker and aerocrine in man. // Acta Physiol Scans. 1995. - Vol. 157. - P.633.
103. Laser light scattering spectroscopy: a new method to measure tracheobronchial mucociliary activity. / K. Svartengren et al. // Thorax. 1989. -Vol 44. -P. 539-547.
104. Lim D.J. Functional morphology of the lining membrane of the middle ear and Eustachian tube: an overview. // Ann Otol. Rhinol. Laryngol. — 1974. — Vol. 26. -P. 83.
105. Long-term intermittent exposure to sulfuric acid aerosol, ozone, and their combination: alterations in tracheobronchial mucociliary clearance and epithelial secretory cells. / R.B. Schlesinger et al. // Exp Lung Res. 1992. -Vol.18.-P. 505-534.
106. Machala W., Gaszynski W., Olszewski J., Zalewski P. The effect of degenerative cervical spine lesions and blood flow velocity in vertebrobasilar system in Doppler measurement // New Neurochir. 1995. - Vol. 29. -P. 17 -23.
107. Mahoney J.L. Mass management of otitis media in Zaire. // Laryngoscope. -1980. Vol. 90 (7, Pt 1). - P. 1200-1208.
108. Mallants R., Jorissen M., Augustijns P. Effect of preservatives on ciliary beat frequency in human nasal epithelial cell culture: Single versus multiple exposure. //Int. J. Pharm. 2007. - Vol. 338 (1-2). - P. 64-69.
109. Mawson S., Ludman H. Disease of the Ear. A Textbook of Otology. 4th ed. Edward Arnold Publication.: London, 1979.
110. Mechanisms of nasal. / M. Andersson et al. // Hyperreactivity. Eur Arch Otorhinolaryng. 1995. - Vol. 252: Suppl 1. - P. 22-26
111. Meyerhoff W. Pathology of chronic suppurative otitis media. // Ann Otol Rhinol Laryngol Head and Neck Surg. 1988. - Vol. 97 (130), - P. 21-24.
112. Mickenhagen A. The influence of different alphasympathomimetic drags and benzalkoniumchlorid on the ciliary beat frequency of in vitro culturedhuman nasal mucosa cells. // Laryngorhinootologie. 2008. Vol. 87(1).-P.30-38.
113. Mogi G. Mucosal immunity of the middle ear. // Acta Otolaryngol (Stockh). 1984.-Vol. 414: 127-130.
114. Mucociliary clearance of inhaled particles measured at 2 h after ozone exposure in humans. / T.R. Gerrity et al. // J Appl Physiol. 1993. -Vol. 74. -P. 2984-2989.
115. Mucociliary clearance in relation to clinical features in patients with bronchiectasis. / M. Svartengren et al.J // Eur J Respir Dis. -1986. Vol. 68. -P. 267-278.
116. Mucociliary interaction in vitro: effects of physiological and inflammatory stimuli. / Z.V. Seybold et al. // J Appl Physiol. 1990. - Vol. 68. - P. 14211426.
117. Muhaimeid H., Zakzouk S., Bafaqeeh S.A. Epidemiology of chronic suppurative otitis media in Saudi children. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. -1993.-Vol. 26.-P. 101-108.
118. Murray C.J.L., Lopez A. D. Deaths by age, sex and cause (thousands), 1990. In: Murray C.J.L., Lopez A. D. Global Burden of Disease. Geneva, World Health Organization, 1996, P. 433-468.
119. Nasal inflammation and chronic ear disease in Australian Aboriginal children. / P. G. Gibson et al . // J Paediatr Child Health. 1996. - Vol. 32. -P. 143- 147.
120. Nasal secretions in response to acetilsalicylic acid. / M.L. Kawalski et al. // J Allergy Clin Immunol. 1993. -Vol. 2. -P. 580-598.
121. Nitrogen dioxide exposure impairs the frequency of the mucociliary activity in healthy subjects. / R. Helleday et al. // Eur Respir J. 1995. -Vol. 8. -P.1664-1668.
122. No effect of gender on lung mucociliary clearance in young healthy adults. / A. Hasani et al. // Respir Med. 1994. - Vol. 88. - P. 697-700.
123. Noh K.T., Kim C.S. The changing pattern of otitis media in Korea. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1985. -Vol. 9. - P. 77-87.
124. Noher A. Influence of essential and fatty oils on ciliary beat frequency of human nasal epithelial cells. // Am. J. Rhinol. 2008. - Vol. 22 (2). - P 130134.
125. Orga P.L., Weliver R.C., Riespenhoff-Talty M. Local immune response to viral antigens. Human immunity to viruses. — Nev York: Academic Press 1983.-P. 81-99.
126. Paparella M.M., Schumrick D.A. Otolaryngology. 3rd edition. Philadelphia, WB Saunders Co., 1991.
127. Papp Z., Rezes S., Sziklai I. Sensorineural Hiaring Loss in Chronic Otitis Media. // Otolology & Neurotology. 2003. - Vol. 24 (2). - P. 141-144.
128. Park K, Lim D.J. Development of secretory elements in murine tubotymphanum: lysozyme and lactoferrin immunohistochemistry. // Ann Otol (St. Louis). 1993. - Vol. 102 (5). - P. 385-395.
129. Pavia D. Lung mucociliary clearance. In: Clarke S.W., Pavia D, eds. Aerosols and the Lung: Clinical and Experimental Aspects. London.: Butterworth, 1984. -P. 127-155.
130. Perennial rhinitis subjects have altered vascular, glandular, and neural responses to bradykinin nasal provocation./ J.N. Baraniuk et al.. // Int Arch allergy Immunol. -1994. -Vol. 103 (2). -P. 202-208.
131. Predisposing factors for inner ear hearing loss association with chronic otitis media. / L.O. Redaelli de Zinis et al..// Int J Audiol. 2005. - Vol. 44(10). -P.593-598.
132. Proetz, A. W. Essays on the applied physiology of the nose // Annals Publisching Co. St. Louis, 1953. P. 395.
133. Propofol stimulates ciliary motility via the nitric oxide-cyclic GMP pathway in cultured rat tracheal epithelial cells. / G. Shirakami et al . // Anesthesiology. 2000. - Vol. 93. - P. 482-488.
134. Pukander J. Clinical features of acute otitis among children // Acta Otolaryngol. 1998. - Vol.95 (2). - P. 117 -122.
135. Raine C.EL, Swift A.C. Antibiotic prophylaxis: A survey // J. Laryngol Otol. -1985.-Vol. 99. P.183-185.
136. Randomised control of chronic suppurative otitis media in Kenyan schoolchildren. / A.W. Smith et al. // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 11281133.
137. Regional analysis of sinonasal ciliary beat frequency. / S. Jeffrey et al. // American Journal of Rhinology. 2006. -Vol. 20 (2). - P. 150-154.
138. Regulation of ciliary beat frequency by both PKA and PKG in bovine airway epithelial cells. / T.A. Wyatt et al. //Am J Phisiol. 1998. Vol. 275, P. 827-835.
139. Regulation of ciliary beat frequency by the nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate signaling pathway in rat airway epithelial cells. / D. Li et all . // Am J Respir Cell Mol Biol. 2000. - Vol. 23. -P. 175-181.
140. Relationship of smoking history and pulmonary function tests to tracheal mucous velocity in nonsmokers, young smokers, ex-smokers, and patients with chronic bronchitis. / R.M. Goodman et al. //Am Rev Respir Dis. 1978. -Vol. 117.-P. 205-214.
141. Relationships between otitis media sequelae and age. / K.A. Daly et al. // Laryngoscope. 1998. - Vol.108 (9). - P. 1306-1310.
142. Respiratory epithelium exposed to sulfur dioxide: 1187 Mucociliary clearance functional and ultrastructural alterations. / H. Riechelmann et al.} // Laryngoscope 1995. -Vol. 105. - P. 295-299.
143. Role of CNP in human airways: GMP-mediated stimulation of ciliary beat frequency. / C.A. Geary et al. //Am J Physiol. 1995. -Vol. 268. -P.1021-1028.
144. Rutland J, Cole PJ. Non-invasive sampling of nasal cilia for measurement of beat frequency and study of ultrastructure. // Lancet. 1980; p.564-565.
145. Satir P., Sleigh M.A. The physiology of cilia and mucociliary interactions. // Annu Rev Physiol. 1990. - Vol.52. - P. 137-155.
146. Sato A. Changes of the tympanogram after acute otitis media in children. Results of Screening test and guestionnaires // Pract. Otol. /Kyoto/-1985. -Vol. 78.(1) -P. 31-40.
147. Sensorineural hearing loss in chronic suppurative otitis media with and without cholesteatoma. / De A.F. Azevedo et al. // Braz J Otorhinolaryngol. -2007. -Vol. 73(5). -P.671-674.
148. Shenoi P. Management of chronic suppurative otitis media. In: Scott-Brown's Otolaryngology, 6th ed. London, Boston, Butterworth-Heinemann: Oxford, 1987. P. 215- 237.
149. Stone H., Haney B., Kolb L. Prophylactic and preventive antibiotic therapy: timing, duration and economics // Annals of Surgery. -1979. VoL189. - P 791.
150. Structure et function secretoires de 1 epithelium respiratoire. / J. Jacquot et al. // Arch Int Physiol, Biochim et Biophys. 1992. -Vol. 100(4). - P. 41-46.
151. Teele D.W., Klein J.O., Rosner B.A. The Greater Boston Otitis Media Study Group. Otitis media with effusion during the first three years of life and development of speech and language. // Pediatrics. 1984. - Vol. 74 (2). - P. 282-295.
152. The effect of aging on nasal mucociliary clearance, beat frequency and ultrastructure of respiratory cilia / J.C. Ho et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163 (4). - P. 983 - 988.
153. The effects of coronavirus on human nasal ciliated respiratory epithelium. / M.A. Chilvers et al. // Eur Respir J. 2001. -Vol.18. - P. 965-970.
154. The effects of preservatives on the ciliary beat frequency of chicken embryo tracheas. / H.J.M Van de Donk. et al. // Rhinology. 1980. - Vol. 18. -P. 119-130.
155. Tondorf J. Cjvpressional bone conduction in cochlear models. // J Acoust Soc Am.-1962.-Vol. 34.-P.1127- 1131.
156. Topical antibiotic, antifungal, and antiseptic solutions decrease ciliary activity in nasal respiratory cells. / J. Gosepath et al. // Am J Rhinol. 2002. -Vol. 16(1).-P. 25-31.
157. Tos M. Causes of the disease. // Ann Otolaryngol-Head Neck Surg. 1990. - Vol. 99 (4). - Suppl. 146. - P. 7.
158. Tos M. Sequelae of secretory otitis media and the relationship to chronic suppurative otitis media. // Ann Otol Rhino Laryngol. 1990. - Vol. 99 (4). -Suppl. 146. - P. 18-19.
159. Toward an understanding of cochlear homeostasis: the impact of location and the role OCP 1 and OCP 2 / R. Thalmann et al. // Acta Otolaryngol. -2003. Vol. 123 (2). - P. 203 -208.
160. Vigliaroly L., Ciavarella G.P., Pretto G. Valutazione radioistipical della clearence mucociliare nelle substenosi nasali. // Otorhinolaryngol.-1988.-Vol. 13. -P.279-284.
161. Wabnitz D.A., Wormald P.J. A blinded, randomized, controlled study on the effect of buffered 0.9% and 3% sodium chloride intranasal sprays on ciliarybeat frequency.//Laryngoscope. 2005. Vol.115(5). P. 803-805.
162. Wanner A., Salathe M., O'Riordan T.G. Mucociliary clearance in the airways.//Am J Respir Crit Care Med. 1996. Vol.154. P. 1868-1902.
163. Wiet R.J. Patterns of ear disease in the Southwestern American Indian. // Arch Otolaryngol. 1979. Vol.105. P. 381-385.
164. Wilson R., Roberts D., Cole P.Effect of bacterial products on human ciliary function in vitro. Thorax, 1985. Vol 40, 125-131.
165. Wintermeyer S.M., Nahata M. Chronic suppurative otitis media. // Annals Pharmacother. 1994. Vol. 28. P. 1089-1099.
166. World Health Organization. Prevention of hearing impairment from chronic otitis media. Report of a WHO/CIBA Foundation Workshop. Geneva, 1998.
167. Yager J., Chen T., Dulfano M.J. Measurement of frequency of ciliary beats of human respiratory epithelium.//Chest. 1978. Vol.73. P. 627-633.
168. Yager J., Ellman H., Dulfano M. Human ciliary beat frequency at three levels of the tracheobronchial tree. // Am. Rev. Respir. Dis. 1980. Vol. 121. -P. 661-665.
169. Yang B., Schlosser R.J., McCaffrey T.V. Signal transduction pathways in modulation of ciliary beat frequency by methacholine. // Ann Otol RhinoL Laryngol. 1997. Vol. 106. P. 230-236.
170. Zagoory O., Braiman A., Priel Z. The mechanism of ciliary stimulation by acetylcholine: Roles of calcium, PKA, and PKG.// J Gen Physiol. 2002. Vol. 119. P. 329-339.
171. Zar J. H. Biostatistical Analysis. Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall, 2010. 620p.