Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей - тема автореферата по медицине
Паршина, Полина Валерьевна Москва 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей

На правах рукописи

ПАРШИНА ПОЛИНА ВАЛЕРЬЕВНА

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПРЯМОЙ КИШКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАПОРАХ У ДЕТЕЙ

14.01.08 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 о янв т

Москва-2012

005048061

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики детских болезней ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н И. Пирогова Минздрава России

доктор медицинских наук, профессор кафедры детских болезней ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Дубровская Мария Игоревна

Пыков Михаил Иванович

Цветкова Любовь Никифоровна

Горелов Александр Васильевич

Ведущее учреждение — Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр здоровья детей» Российской академии медицинских наук

Защита состоится «.........» .................................20_года в 14.00 часов на

заседании диссертационного совета Д 208.072.02 на базе ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «..........»............................20_года

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Котлукова Н.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последние десятилетия болезни органов пищеварения занимают одно из первых мест среди общей заболеваемости у детей и подростков. Отмечается устойчиво высокая распространенность запора среди детей, которая в зависимости от критериев, используемых для диагностики, составляет 0,7 - 29,6% среди детей во всем мире (Voskuijl WP et al., 2004; Rubin G., Dale A., 2006; van den Berg MM, Benninga MA, Di Lorenzo C., 2006; van Dijk M et al., 2008). Среди детей Российской Федерации частота запоров составляет в целом 25-30%; у детей 2 года жизни - 22 %, 3-4 года жизни — 38% (Садовничая Т.А., 2006; Комарова Е.В., 2007). По данным Эрдес С.И., Мацукатовой Б.О., 2011 хронический запор по Римским критериям III был диагностирован у 53 % детей, из них в старшем школьном возрасте у 56%.

Эффект от терапии отмечается только у 50% детей (Giannetti Е., 2011), поддерживающая терапия продолжается от 6 до 24 месяцев (van Ginkel R, 2003), 25% детей продолжают страдать запорами во взрослом возрасте (Bongers M.E.J., Benninga М.А. 2011). Достаточный питьевой режим и потребление пищевых волокон считаются основными принципами диетотерапии при запорах, являются первичными по отношению к медикаментозному лечению (Giannetti Е., 2011). Комплексная терапия запоров, предложенная NASPGHAN, предполагает восстановление регулярной дефекации (безболезненной и мягким стулом) без недержания кала на фоне профилактики рецидивов заболевания.

Более 1/3 детей с хроническими запорами для диагностики и лечения направляются в лечебно-профилактические учреждения, несмотря на давно установленный факт, что в более чем 95% случаев запоры у детей имеют функциональный характер (Baker SS, Liptak GS, 1999). Результаты современных научных исследований утверждают, что хорошо собранный анамнез и тщательный осмотр ребенка обычно бывают достаточными,

чтобы исключить органическую причину запора (Burgers R., Di Lorenzo С., 201 i, Jabbers MM, Boiuyt N, Berger MY, Benninga MA., 2011)

У больных с запором и аномалиями развития толстой кишки не обнаруживается нарушения транзита кишечного содержимого, основным звеном патогенеза хронических запоров у детей является нарушение акта дефекации за счёт 3 вариантов дисфункции мышц тазовой диафрагмы: (Романов П.А., 1987, Пыков М.И., Звездкина Е.А., 2006, Southwell BR. 2011). Тем не менее, гиперплазии толстой кишки: долихосигма, мегадолихосигма, долихоколон и мегадолихоколон по-прежнему рассматриваются и врачами и пациентами в качестве главной причины запора (Rajíndrajith S. and Devanarayana N., 2011), предлагаются различные оперативные и консервативные методы их лечения (Лука В. А. 2003, Бондаренко С. Б., 2008, Комиссаров М. И. 2009), рутинным диагностическим методом исследования хронических запоров во многих клиниках остается инвазивный рентгеноконтрастный метод, обладающий высокой лучевой нагрузкой.

В настоящее время приоритетными являются неинвазивные эхографические методы исследования (Дворяковский И.В., Лукин В.В., Костылев Ф.А., 2003. Caldaro T. et al., 2012, Berger MY et al., 2012), одним из которых является трансперинеальная ультразвуковая диагностика мышц тазового дна и прямой кишки. Представляется актуальным изучение возможностей метода трансперинеальной ультразвуковой диагностики при оценке состояния аноректальной зоны у детей с хроническими запорами. Результаты исследования позволят оптимизировать диагностику с использованием неинвазивных методов и повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий при этой патологии.

Цель исследования. Совершенствование лечебно-профилактических мероприятий при хронических запорах у детей на основании выявленных особенностей строения тазового дна и прямой кишки.

Цель работы предопределила следующие задачи исследования:

1. Изучить анатомические особенности строения тазового дна и прямой кишки при хронических запорах у детей

2. Оценить взаимосвязь формирования хронических запоров и изменения строения аноректальной зоны у детей.

3. Выявить факторы риска развития хронических запоров у детей.

4. Разработать алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами.

Научная новизна. Впервые изучено функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей с использованием неинвазивного метода трансперинеальной ультразвуковой диагностики тазового дна и прямой кишки.

Показано, что основным патогенетическом звеном развития хронических запоров у детей является дисфункция мышц тазового дна и прямой кишки, что свидетельствует о существенном нарушении «волевого» компонента в акте дефекации у детей с запорами. Дисфункция тазового дна и прямой кишки у детей с хроническими запорами формируется уже в первые 2 года жизни. Относительный риск развития запора при наличии появления стула после раздражения ануса на 1 году жизни составляет 3,4 (95% ДИ 1,07 - 10,62); при наличии натуживания во время дефекации у детей 2 года жизни - 2,1 (95% ДИ 1,30 - 3,46). Впервые было показано, что в течение первых трех лет жизни у детей с запорами происходит угасание рефлекса на самостоятельную ежедневную дефекацию.

Установлено, что длительное нарушение эвакуаторной функции прямой кишки у детей с хроническими запорами вызывает изменения строения тазового дна и прямой кишки. Увеличивается длина анального канала, толщина наружного анального сфинктера и толщина пуборектальной петли в покое, а также расширяется аноректальный угол, что отражает постоянный спазм и ригидность пуборектальной петли. Наихудшие характеристики состояния аноректальной зоны отмечаются у детей с запорами, осложненными энкопрезом.

Установлено, что функциональная диспепсия является одной из основных причин развития запоров у детей первого года жизни, переход на искусственное вскармливание вызывает запор у 38 % детей. При наличии стула зеленого цвета на 1 году жизни относительный риск развития запора возрастает до 1,98 (95% ДИ 1,02-3,84).

Показана зависимость частоты дефекации от особенностей питания детей. Дети с запорами употребляют в день в среднем около 50 мл кисломолочных продуктов и 1 фрукт, дети с регулярным опорожнением кишечника - около 160 мл кисломолочных продуктов и 2 фрукта (р < 0,05). Употребление на ужин салата из грубой клетчатки снижает относительный риск развития запора у детей с запорами до 0,4 (95% ДИ 0,22 - 0,76), тушеных овощей - до 0,3 (95% ДИ 0,13 - 0,75).

Практическая значимость. Показано, что метод трансперинеальной ультразвуковой диагностики состояния тазового дна и прямой кишки у детей с запорами по своей прогностической точности не уступает рентгенологическому методу, должен рассматриваться как приоритетное неинвазивное исследование.

Установлено, что отсутствие ежедневной самостоятельной дефекации у детей первого года жизни, находящихся на искусственном вскармливании, обусловлено функциональной диспепсией, в связи с чем необходимо проводить смену смеси согласно клиническим симптомам и коррекцию диспепсических расстройств.

У детей раннего возраста необходимо постоянно оценивать частоту дефекации, характер поведения при акте дефекации, а также количество времени, затрачиваемое на совершение акта дефекации. Урежение частоты дефекации до 1 раз в 2-3 дня у детей на 2 и 3 году жизни, затруднения при акте дефекации должны расцениваться как фактор высокого риска развития запора.

Детям с хроническими запорами показана коррекция пищевого рациона с увеличением количества кисломолочных продуктов и клетчатки,

ведение дневника дефекации. Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей с запорами.

Внедрение в практику результатов работы. Результаты исследований и алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами внедрены в практику работы педиатрического отделения старшего возраста ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в практику работы 1-педиатрического отделения поликлиники №13 при ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в учебно-педагогический процесс кафедры госпитальной педиатрии №1 педиатрического факультета.

Основные положения, выносимые на защиту.

Показатели длины анального канала, толщины наружного анального сфинктера и толщины пуборектальной петли в покое у детей основной группы статистически значимо больше, чем у детей группы сравнения, что указывает на длительно существующую дисфункцию мышц тазового дна.

Нарушения моторики пищеварительного тракта отмечаются уже на 1 году жизни ребенка, у 38 % детей основной группы запор возникает с переходом на искусственное вскармливание. В течении 3-х лет у детей с запорами происходит сокращение частоты стула с 57% до 9% и угасание рефлекса на самостоятельную дефекацию.

Факторы риска развития запора в старшем возрасте: на 1 году жизни - наличие стула после раздражения ануса (ОР=3,4), наличие стула зеленого цвета (ОР=1,98); на 2 году жизни - самостоятельная дефекация 1 раз в 2-3 дня (ОР=Ю,8); на 3 году жизни - самостоятельная дефекация 1 раз в 2-3 дня (ОР=6,8).

Алгоритм лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами должен включать: оценку частоты и характера дефекации, характера питания и пищевого рациона (для детей всех возрастов), овладение гигиеническими навыками (для детей с 2-х лет), при выявлении дисфункции мышц тазового дна, неврологическое обследование и терапевтическая коррекция, а также для детей старше 6

лет, включение в обследование трансперинеального УЗИ, и применение поведенческой терапии лечения запоров на длительное время.

Апробация работы Результаты работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры госпитальной педиатрии №1 педиатрического факультета РНИМУ им.Н.И.Пирогова, кафедры лучевой диагностики детского возраста РМАПО и сотрудников детской городской клинической больницы №13 им. Н.Ф. Филатова, на «Шестнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2010), на «XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ» (Москва, 2012), Международном конгрессе «Реабилитация и санаторно-курортное лечение» (Москва, 2012), «Восемнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 статьи опубликованы в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу, 5 рисунков. Библиографический указатель содержит 140 источников, из них 13 отечественных и 127 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая клиническая характеристика больных и методы исследований. Исследования проводились на базе ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова в педиатрическом, поликлиническом отделениях и консультативно-диагностическом центре. Для решения поставленных задач проведено обследование 82 детей в возрасте от 6 до 15 лет, страдающих хроническими запорами. Все дети основной группы страдали запорами больше 1 года, критерии исключения: операции на органах

малого таза, наличие болезни Гиршпрунга, пороков развития аноректапьной зоны, интестинальной нейроналыюй диеплазии, гипотиреоза, сахарного диабета, гиперкальциемии, гипокалиемии. Группу сравнения составили 36 детей, имеющих регулярный самостоятельный стул, наблюдавшихся в этом же отделении. В работу были включены дети не младше 6 лет, способные выполнять указания врача при проведении трансперинеального ультразвукового исследования мышц тазового дна и прямой кишки.

Для оценки состояния слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта проводилась фиброэзофагогастродуоденоскопия с оценкой в соответствии с Лос-Анжелеской классификацией, 1996.

Рентгенологическое исследование толстой кишки с бариевой взвесью (ирригография) проводилось на рентгеновском аппарате с использованием автоматического режима исследования. При анализе рентгенологической картины определялись: анатомическое положение кишки, её контуры, гаустрация, складчатость слизистой, наличие задержки контрастного вещества после опорожнения, аноректальный угол.

Ультразвуковое исследование проводилось утром натощак и включало полный осмотр в В-режиме, а также определение качественных и количественных параметров кровотока (в режиме ЦДК и ИДМ) органов брюшной полости и мочевыводящей системы с определением объема пузыря и объема остаточной мочи. Также по показаниям проводилось исследование других органов. Исследование проводилось на ультразвуковых аппаратах «Уо1изоп 730 Е», Р5 (фирма ОЕ, США). Сканирование осуществлялось конвексными датчиками с частотой 5-7,5 МГц и линейным датчиком с максимальной частотой до 16 МГц.

При трансперинеалыюм сканировании на ультразвуковые датчики после нанесения геля надевали резиновые колпачки, исследование выполнялось в положении пациента на левом боку с согнутыми в коленных и тазобедренных суставах ногами после предварительной очистительной клизмы. Сканирование проводилось в трех

перпендикулярных плоскостях - продольной, продольно-косой и поперечной. Проводились последовательные параллельные исследования ампулы прямой кишки и перианальной области. Определяли наличие и сохранность анальных сфинктеров, степень визуализации, топографию и линейные размеры мышц тазовой диафрагмы. Измеряли аноректальный угол — между вершиной анального канала и дистальной половиной прямой кишки по задней стенке, а также длину и ширину анального канала. Все измерения ампулы прямой мышцы проводились триады - в покое, при выполнении пробы Вальсальвы и при пробе с «удерживанием», что позволяло оценить углы и степень смещения анатомических структур. Оценивался кровоток в ветвях прямокишечных артерий при ЦДК (A.rectalis sup., A.rectalis med., A.rectalis inf.). Измеряли диаметр пуборектальной петли, оценивали ее эхогенность и структуру.

Количественные данные анализировали в пакете NCSS 2004 & PASS 2005. Для многих выборок гипотеза о нормальности отвергалась, но коэффициенты вариации для них не превышали 0,3 асимметрия 0,2, а разница между средними значениями М и медианами Me не превышали нескольких процентов. Поэтому мы сочли возможным для всех выборок представлять результаты в более привычном (общеупотребительном) формате М и доверительного интервала 95 % ДИ. Сравнение независимых выборок производили по критерию Манна-Уитни-Вилкоксона. Сравнение качественных данных производили по двухстороннему критерию Фишера и доверительным границам отношений относительных частот; также были рассчитаны относительные риски. Все расчеты выполнялись с доверительной вероятностью р = 0,95

Результаты исследования и их обсуждение. Для оценки состояния тазового дна и прямой кишки у детей обеих групп применялось трансперинеальное ультразвуковое сканирование, которое не выявило тендерных различий. Были установлены статистически значимые различия длины анального канала, толщины наружного анального сфинктера и толщины пуборектальной петли, свидетельствовавшие о длительном

нарушении эвакуаторной функции прямой кишки у детей с хроническими запорами (табл. 1).

Таблица 1

Анатомические характеристики анального канала у детей основной группы (п=67)

и группы сравнения (п=34): среднее М (95% ДИ), значимость р

Параметры Основная группа Группа сравнения Р

Длина анального канала, мм 22,2 (20,6-23,7) 18,3 (16,8-19,8) <0,05

Ширина анального канала, мм 15,6(14,5-16,6) 13,5(12,1-15,0) >0,05

Толщина наружного сфинктера, мм 3,0 (2,8-3,2) 2,6 (2,4-2,7) <0,05

Толщина внутреннего сбинкгера, мм 2,9 (2,7-3,0) 2,7 (2,5-2,8) >0,05

Аноректальный угол, 89,1 (86,1-92,2) 84,8 (82,5-87,1) >0,05

Толщина пуборектальной петли, мм 6,2 (5,8-6,5) 4,7(4,4-5,0). <0,01

Утолщение пуборектальной петли в 1,3 раза и незначительное увеличение аноректалыюго угла в покое у детей основной группы указывает на постоянный спазм и ригидность пуборектальной петли, характерный для диссенергии мышц тазового дна и нарушения контроля над актом дефекации. Полученные результаты подтверждают данные Е.А. Корниенко, 2010, указывающие на наличие спазма m. levator ani или нарушение релаксации пуборектальной петли при хронических запорах у детей, обнаруженных методом ректальной эндосонографии. Другими исследователями установлена зависимость изменений в стенке прямой кишки, диаметра прямой кишки от длительности запора (Комарова Е.В., 2007, Karaman A, et al, 2010).

Величина аноректального угла у детей основной группы, измеренная при трансперинеалыюй эхографии составила 89,3° (95% ДИ 85,5 - 93,0), при рентгенографии прямой кишки - 90,2° (95% ДИ 87,0 - 93,5) 0. Коэффициент корреляции между этими методами исследований составил г=0,81, что позволяет утверждать, что трансперинеальная ультразвуковая диагностика по своей прогностической точности не уступает рентгенологическому методу исследования, является при этом безвредной, неинвазивной и относительно экономичной. Наши выводы, совпадают с

результатами Кагатап А, е1 а1, показавших отсутствие различий между ультразвуковым и рентгенологическим методами и сильную корреляцию между ними (г = 0.981; Р <0,001)( Кагатап А, е! аК 2010).

Сильная корреляция параметров анального канала в покое и при функциональных пробах у детей, полученная нами в процессе исследований, позволила в дальнейшем отказаться от проведения функциональных проб, что существенно сократило длительность процедуры.

Выявленные анатомические изменения прямой кишки и тазового дна связаны с длительными нарушениями их функций, формирующихся с раннего возраста у детей с хроническими запорами. Анализ характеристик дефекации показал, что нарушения моторики пищеварительного тракта отмечались уже на 1 году жизни ребенка и усугублялись с возрастом (рис.1).

*

II <11,05

50 ■ В Л

* и н

■ I ■

10 1 | 51и и 1

Самостоятельная ' Самостоятельная Ежедневная дефекация дефекация 1 р в 2-3 дня Дефекация Поеле раздражения ануса Цвет стула желтый Цвет стула зеленый

Рисунок 1. Характеристика дефекации и стула на 1 году жизни у детей основной группы (п=82) и группы сравнения (п=36).

У 38 % детей основной группы возникновение запора родители связывали с переходом на искусственное вскармливание. Наличие у 36 (44%) детей основной группы стула зеленого цвета является косвенным признаком нарушения моторики 12-перстной кишки и ускоренного желчеотделения, а незрелость нейрогуморальной регуляции вызывает

нарушений моторики желудочно-кишечного тракта и недостаточности сфинктеров. На моторику кишечника у детей раннего возраста влияют гииоксические травматические поражения центральной нервной системы, внутриутробные инфекции, морфофункциональная незрелость (УоёегЬокег WA е! а1.. 2000. Г.А. Самсыгина, 2001. Л.В. Царегородцева, 2008, Е.А. Корниенко 2008).

Стул желтого цвета на 1 году жизни снижал риск развития запора у детей основной группы на момент обследования (ср. возраст 9,5 лет): ОР = 0,72 (95% ДИ 0,56 - 0,94). Наличие стула зеленого цвета на 1 году жизни повышало риск развития запора во взрослом возрасте у детей основной группы почти в 2 раза: ОР = 1,98 (95% ДИ 1,02 - 3,84). Функциональная диспепсия на 1 году жизни являлась одной из основных причин развития запоров у детей.

Ежедневный стул на 1 году отмечался у 57% детей основной группы. Наличие ежедневного стул на 1 году жизни снижало риск развития запора у детей основной группы: ОР=0,74 (95% ДИ 0,57-0,95). Появление стула после раздражения ануса отмечалось у 28% детей. Относительный риск развития запора при наличии появления стула после раздражения ануса на 1 году жизни возрастал до 3,37 (95% ДИ 1,07-10,62). Полученные данные свидетельствуют о нарушении моторики нижнего отдела пищеварительного тракта, проявляющегося дисфункции мышц тазового дна, имеющейся уже на 1 году жизни. Самостоятельный ежедневный стул отмечался у половины детей основной группы, что было в 1,4 раза реже, чем у детей группы сравнения.

Анализ характера дефекации на 2 году жизни показал, что самостоятельный ежедневный стул отмечался только у трети детей основной группы, что статистически значимо было в 2,5 раза реже, чем у детей группы сравнения (рис.2). Самостоятельная дефекация 1 раз в 2-3 дня на 2 году жизни повышала риск развития запора у детей основной группы: ОР = 10.8 (95% ДИ 2,73-42,45). Ежедневный стул на 2 году жизни

снижал риск развития запора у детей основной группы: ОР - 0,4 (95% ДИ 0,29-0,52).

Рисунок 2. Характеристика дефекации на 2 году жизни у детей основной группы (п=82) и группы сравнении (п=36).

Осуществленная дефекация происходила только у 2/3 детей основной группы, в то время как все дети группы сравнения совершали акт дефекации. Осуществленная дефекация снижала риск развития запора у детей основной группы: ОР = 0.65 (95% ДИ 0,55 - 0,76), которые статистически значимо дольше проводили времени на горшке, в 2 раза чаще тужились во время дефекации, у 35 % после длительного натуживания и сидения на горшке акт дефекации не происходил. Натуживание во время дефекации повышало риск развития запора у детей основной группы: ОР = 2,12 (95% ДИ 1,30 - 3,46). Полученные результаты свидетельствуют об имеющейся дисфункции мышц тазового дна.

Сокращение частоты стула в первые 3 года жизни ребенка с 57% до 9% свидетельствовало об угасании рефлекса на самостоятельную дефекацию (Рис 3). Наличие стула на 3 году снижало риск развития запоров у детей основной группы: ОР = 0,10 (95 % ДИ 0,05 -0,20). Урежение дефекации до 1 раз в 2-3 дня выявлялось у 76 % детей основной группы, в группе сравнения - у И % детей. Самостоятельная дефекация 1

раз в 2-3 дня на 3 году жизни повышала риск развития запора у детей основной группы: ОР = 6,8и (95% ДИ 2,65 -17,45).

¡00 80 60 40 20 0

Самостоятельная Самостоятельная Самостоятельная После После После

ежедневная 1 р в 2-3 д 1-2 р в нед слабительны* клизмы раздражения

■ основная группа П группа сравнения

А

* р < 0,01

Рисунок 3. Характеристика дефекации на 3 году жизни у детей основной группы (п=82) и группы сравнения (п=36).

Отсутствие адекватных лечебно-профилактических мероприятий способствовало прогрессированию патологического процесса, На момент обращения у детей основной группы частота дефекации 1 раз в 2-3 дня отмечалась в 68 % (56 детей), 1-2 раза в неделю - в 29 % (24 ребенка), самостоятельный стул отсутствовал у 2 детей. В группе сравнения стул был ежедневный регулярный.

Энкопрез - частое осложнение хронического запора, на момент обследования в основной группе выявлялся у 46 % детей. Из них - у 16 детей (42 %) отмечалось недержание кала сразу после овладения навыками самостоятельного акта дефекации, т.е. после 2 лет, а у 22 детей (58 %) развитие заболевания началось в среднем в возрасте 6,6 лет. У детей с хроническими запорами, осложненными энкопрезом, отмечались наихудшие характеристики аноректальной зоны: наибольшую длину анального канала, толщину внутреннего сфинктера, величину аноректального угла и толщину пуборектальной петли (табл. 3). Полученные результаты подтверждают выводы Е.В. Комаровой, 2007 об изменении строения сфинктеров у детей с энкопрезом.

Таблица 3

Анатомические характеристики анального канала у детей основной группы с энкопрезом (п=32) и без энконреза (п=35) и детей группы сравнения (п=34): среднее М (95%ДИ)

Показатели Основная группа Группа сравнения

С энкопрезом Без энкопреза

Длина анального канала, мм 22,9(20,1-25,7) 21,5 (20,0-23,1) 18,3 (16,8-19,8)

Ширина анального канала, мм 15,3 (13,8-16,8) 15,8 (14,4-17,2) 13,5(12,1-15,0)

Толщина наружного 3,0 (2,7-3,3) 3,0 (2,8-3,2) 2,6 (2,4-2,7)

Толщина внутреннего 3,0 (2,8-3,2) 2,8 (2,6-3,0) 2,7 (2,5-2,8)

-11_>--„- Аноректальныи угол, 92,0 (86,8-97,2) 86,5 (83,1-89,8) 84,8 (82,5-87,1)

Толщина пуборектальной петли, мм 6,5 (5,9-7,1) 5,9 (5,5-6,3) 4,7 (4,4-5,0)

По мнению родителей, у детей основной группы с энкопрезом с 2-х лет развитие запоров было связано с переходом на искусственное вскармливание в 44%, тогда как у детей основной группы с энкопрезом, развившимся с 6,6 лет, запоры возникли с началом посещения детского сада и с другими стрессовыми факторами (36% и 27%). Стрессовые события, связанные с семьей, детским садом, школой предрасполагают к развитию запоров (Devanarayana NM, at al, 2010).

яичница хлопья с картофель макароны макароны салат бутерброд салат тушеные молоком огурца и винегрет, овощи

помидоры капуста

Рисунок 6. Частота употребления продуктов питания на завтрак, обед и ужин детьми основной группы (п=82) и группы сравнения (п=36), * р < 0,05

Анализ ежедневного рациона питания детей обеих групп обнаружил характерные особенности, лежащие в основе патогенеза развития запоров -преобладание углеводистой пищи и дефицита клетчатки у детей основной группы (рис. б). При употреблении на ужин бутербродов детьми основной группы относительный риск развития запора у них возрастал до 1,84 (95% ДИ 1,04 - 3,27), макарон - до 1,45 (95% ДИ 1,12 - 1,87). Употребление на ужин салата из грубой клетчатки снижало относительный риск развития запора у детей основной группы до 0,41 (95% ДИ 0,22 - 0,76), тушеных овощей - до 0,31 (95% ДИ 0,13 - 0,75). Статистически значимые дефекты питания детей основной группы были обнаружены в количестве употребления кисломолочных продуктов, фруктов, объема жидкости и сладостей за сутки (табл. 7).

Таблица 7

Количество продуктов питания, употребляемых за день детьми основной

группы (п=82) и группы сравнения (п=36): среднее М (95%ДИ).

Основная группа Группа сравнения

Жидкость, мл 1134(1061-1207) 1392 (1305-1478)

Сладости, гр 160(139-181) 107 (83-131)

Кисломолочные продукты, мл 55,5 (31,1-79,9) 163,9 (98,6-229,2)

Фрукты, шт 1,1 (0,9-1,3) 1,8(1,4-2,2)

Дети основной группы в 3 раза меньше употребляли кисломолочных продуктов и почти в 2 раза меньше фруктов, чем дети группы сравнения. Рацион детей основной группы совпадал с тенденциями питания населения России (В .А. Тутельян с соавт., 2009).

Результаты проведенного исследования позволили предложить алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами в зависимости от возраста (рис. 7, 8, 9).

Рисунок 7. Алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с функциональными запорами до 1 года

Рисунок 8. Алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами с 1 года до 6-лет

Стул 1 раз в 2-3 дня

А

Дневник дефекации, коррекция питания, консультация невролога

X

Есть результат

Нет результата

т

Наблюдение

Поддерживающая терапия

Трансперинеальная УЗД

• Обучение

• Медикаментозная терапия

• Консультация психолога

• Психологическая коррекция

Рисунок 9. Алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами с 6 лет.

1. Длительное нарушении эвакуаторной функции прямой кишки у детей с хроническими запорами привело к изменению строения мышц тазового дна и прямой кишки: длина анального канала, толщина наружного анального сфинктера и толщина пуборекталыюй петли в покое у детей основной группы были статистически значимо выше, чем у детей группы сравнения. Утолщение пуборектальной петли и увеличение аноректального угла в покое у детей основной группы свидетельствует о постоянном спазме и ригидности пуборектальной петли.

2. Дисфункция мышц тазового дна и прямой кишки у детей основной группы формировалась уже в первые 2 года жизни. В течение первых трех лет жизни у детей основной группы наблюдалось угасание рефлекса на самостоятельную ежедневную дефекацию, частота ее за этот период уменьшилась с 57 % до 9 %.

Выводы

3. Функциональная диспепсия является одной из основных причин развития запоров у детей первого года жизни: переход на искусственное вскармливание привел к возникновению запора у 38 % детей основной группы. Относительные риски развития запора у детей старшего возраста: наличие на 1 году жизни стула зеленого цвета ОР=1,98 (95% ДИ 1,02 - 3,84), желтого цвета <ЭР=0,72 (95% ДИ 0,56 - 0,94), появление стула после раздражения ануса ОР=3,37 (95% ДИ 1,07 - 10,62); наличие на 2 году жизни натуживания во время дефекации ОР=2,12 (95% ДИ 1,30-3,46).

4. Дети основной группы употребляли в день в среднем около 50 мл кисломолочных продуктов и 1 фрукт, дети группы сравнения - около 160 мл кисломолочных продуктов и 2 фрукта (р < 0,05). Употребление на ужин салата из грубой клетчатки снижало относительный риск развития запора у детей основной группы до 0,41 (95% ДИ 0,22 - 0,76), тушеных овощей - до 0,31 (95% ДИ 0,13 - 0,75).

Практические рекомендации

1. Метод трансперинеальной ультразвуковой диагностики рекомендуется к применению как приоритетный, по своей прогностической точности не уступающий рентгенологическому методу исследования (г=0,81), являющийся безвредной, неинвазивной и относительно экономичной процедурой.

2. Детям первого года жизни, находящимся на искусственном вскармливании, при отсутствии ежедневной самостоятельной дефекации необходимо проводить смену смеси соответственно клиническим симптомам и коррекцию диспепсических расстройств.

3. Частота дефекации 1 раз в 2-3 дня у детей на 2 и 3 году жизни, затруднения при акте дефекации должны расцениваться как фактор высокого риска развития запора.

4. Детям с хроническими запорами и изменениями строения мышц аноректальной области показана коррекция пищевого рациона с

увеличением количества кисломолочных продуктов и клетчатки, ведение дневника дефекации. Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей с запорами.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Паршина П.В. Функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей./М.И. Дубровская, П.В. Паршина, М.И Пыков., и др.//Вопросы практической педиатрии, 2012, т.7, №3, стр 3339.

2. Паршина П.В. Особенности питания детей, страдающих хроническими запорами. /М.И.Дубровская, Ю.Г.Мухина, П.В. Паршина, и др.// Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2012, №5 стр 103109.

3. Паршина П.В. Актуальные вопросы развития запоров у детей, подходы к терапии /М.И. Дубровская, П.В. Паршина.// Вопросы современной педиатрии, 2012, № 1, стр. 76-82.

4. Паршина П.В. Ультразвуковое исследование ректоанальной зоны при запорах у детей./Р.И. Джаватханова, П.В. Паршина.// Материалы конференции молодых ученых, посвященной 80-летию РМАПО 2010 стр. 9-11.

5. Паршина П.В. Особенности нижних отделов толстой кишки при запорах при ультразвуковом исследовании./Р.И. Джаватханова, М.И. Пыков, П.В. Паршина.// Материалы конференции молодых ученых РМАПО, 2011, стр. 8-9.

6. Паршина П.В. Трансперинеалыюе УЗ-исследование у детей эвакуаторными расстройствами функции тазовых органов./Р.И. Джаватханова, П.В. Паршина, A.A. Абрамова.// Материалы конференции молодых ученых РМАПО, 2012, стр. 23-25.

7. Паршина П.В. Возможности ультразвуковой диагностики у детей с эвакуаторными расстройствами функции тазовых органов./М.И. Пыков, Р.И. Джаватханова, Л.Б. Меновщикова, П.В. Паршина // Материалы XI российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии», 2012, стр. 300-301.

Подписано в печать:

20.11.2012

Заказ № 7888 Тираж - 100 экз. Печать трафарегная. Объем: 1,5усл.п.л. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 wvvw.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Паршина, Полина Валерьевна :: 2013 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследований

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Анатомические особенности строения тазового дна и прямой кишки при хронических запорах у детей

3.1.1 Анатомические особенности строения тазового дна и прямой кишки в покое при хронических запорах у детей

3.1.2 Анатомические особенности строения тазового дна и прямой кишки при функциональных пробах у детей с хроническими запорами

3.1.2.1. Проба с удерживанием

3.1.2.2. Проба с натуживанием 48 3.1.3. Анатомические особенности строения тазового дна и прямой кишки при энкопрезе у детей с хроническими запорами

3.2 Клинические особенности развития хронических запоров у детей

3.2.1. Формирование акта дефекации в раннем возрасте у детей с хроническими запорами

3.2.2. Характеристика питания детей с хроническими запорами

3.3. Клинические особенности формирования энкопреза у детей с хроническими запорами

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАПОРАХ У ДЕТЕЙ 92 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Паршина, Полина Валерьевна, автореферат

Актуальность проблемы

В последние десятилетия болезни органов пищеварения занимают одно из первых мест среди общей заболеваемости у детей и подростков. Согласно данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ в 2010 году в структуре заболеваемости детей в возрасте до 14 лет заболевания органов пищеварения занимали второе ранговое место, среди детей первого года жизни - третье ранговое место (5,2 %). Многими исследователями отмечается устойчиво высокая распространенность запора среди детей, которая в зависимости от критериев, используемых для диагностики, составляет 0,7 - 29,6% среди детей во всем мире (Voskuijl WP et al., 2004; Rubin G., Dale A., 2006; van den Berg MM, Benninga MA, Di Lorenzo С., 2006; van Dijk M et al., 2008)

Среди детей Российской Федерации частота запоров составляет в целом 25-30%; у детей 2 года жизни - 22 %, 3 года жизни - 19 %, при этом чаще всего обращались к педиатру по поводу запора с детьми в возрасте 3-4 лет (Садовничая Т.А., 2006; Комарова Е.В., 2007). По данным Эрдес С. И., Мацукатовой Б. О., 2011 хронический запор по Римским критериям III был диагностирован среди 2195 детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет в 53 %, наиболее часто встречался у детей старшего школьного возраста (56%).

Более 1/3 детей с хроническими запорами для диагностики и лечения направляются в лечебно-профилактические учреждения, несмотря на давно установленный факт, что в более чем 95% случаев запоры у детей имеют функциональный характер (Baker SS, Liptak GS, 1999). Результаты современных полноценных научных исследований по проблеме запоров у детей утверждают, что хорошо собранный анамнез и тщательный осмотр ребенка обычно бывают достаточными, чтобы исключить органическую причину запора (Burgers R., Di Lorenzo С., 2011, Tabbers MM, Boluyt N, Berger MY, Benninga MA., 2011)

У больных с запором и аномалиями развития толстой кишки не обнаруживается нарушения транзита кишечного содержимого, основным звеном патогенеза хронических запоров у детей является нарушение акта дефекации за счёт 3 вариантов дисфункции мышц тазовой диафрагмы: нераскрытия ректокопчикового угла, нераскрытия пуборектального угла, нераскрытия анального канала (Романов П.А., 1987, Пыков М.И., Звездкина Е.А., 2006, Southwell BR. 2011). Тем не менее, гиперплазии толстой кишки: долихосигма, мегадолихосигма, долихоколон и мегадолихоколон по-прежнему рассматриваются и врачами и пациентами в качестве главной причины запора (Rajindrajith S. and Devanarayana N., 2011), предлагаются различные оперативные и консервативные методы их лечения (Лука В.А. 2003, Бондаренко С.Б., 2008, Комиссаров М.И. 2009).

В настоящее время диетотерапия с достаточным питьевым режимом и потреблением пищевых волокон рассматривается как основной базовый элемент лечения запоров, первичный по отношению к медикаментозному лечению (Giannetti Е., 2011). NASPGHAN разработала комплексную терапию запоров, целью которой является восстановление регулярной дефекации (безболезненной и мягким стулом) без недержания кала на фоне профилактики рецидивов заболевания. Продолжительность поддерживающей терапии составляет от 6 до 24 месяцев (van Ginkel R, 2003), эффективность ее на первом году лечения составляет 50% (Giannetti Е., 2011). Симптомы запора сохраняются в течение последующих 5 лет у 30-52% детей (van Dijk М, Benninga MA, 2007), 25% детей продолжают страдать запорами во взрослом возрасте (Bongers M.E.J., Benninga М.А. 2011).

Рутинным диагностическим методом исследования хронических запоров во многих клиниках остается инвазивный рентгеноконтрастный метод, обладающий высокой лучевой нагрузкой.

В настоящее время приоритетными являются неинвазивные эхографические методы исследования (Дворяковский И.В., Лукин В.В., Костылев Ф.А., 2003. Caldaro T. et al., 2012, Berger MY et al., 2012), одним из которых является трансперинеальная ультразвуковая диагностика мышц тазового дна и прямой кишки.

Изучение возможностей метода трансперинеальной ультразвуковой диагностики при оценке состояния аноректальной зоны у детей с хроническими запорами и определило цель нашего исследования.

Цель исследования:

Совершенствование лечебно-профилактических мероприятий при хронических запорах у детей на основании выявленных особенностей строения тазового дна и прямой кишки.

Задачи исследования:

1. Изучить анатомические особенности строения тазового дна и прямой кишки при хронических запорах у детей

2. Оценить взаимосвязь формирования хронических запоров и изменения строения аноректальной зоны у детей.

3. Выявить факторы риска развития хронических запоров у детей.

4. Разработать алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у детей с хроническими запорами.

Научная новизна

Впервые изучено функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей с использованием неинвазивного метода трансперинеальной ультразвуковой диагностики мышц тазового дна и прямой кишки.

Показано, что дисфункция мышц тазового дна и прямой кишки у детей с хроническими запорами формируется уже в первые 2 года жизни. Относительный риск развития запора при наличии появления стула после раздражения ануса на 1 году жизни составляет 3,37 (95% ДИ 1,07 - 10,62); при наличии натуживания во время дефекации у детей 2 года жизни - 2,12 (95% ДИ 1,30-3,46).

Впервые было показано, что в течение первых трех лет жизни у детей с запорами происходит угасание рефлекса на самостоятельную ежедневную дефекацию.

Установлено, что длительное нарушении эвакуаторной функции прямой кишки у детей с хроническими запорами вызывает изменения строения мышц тазового дна и прямой кишки. Увеличивается длина анального канала, толщина наружного анального сфинктера и толщина пуборектальной петли в покое, а также расширяется аноректальный угол, что отражает постоянный спазм и ригидность пуборектальной петли. Наихудшие характеристики состояния аноректальной зоны отмечаются у детей с запорами, осложненными энкопрезом.

Установлено, что функциональная диспепсия является одной из основных причин развития запоров у детей первого года жизни, переход на искусственное вскармливание вызывает запор у 38 % детей. При наличии стула зеленого цвета на 1 году жизни относительный риск развития запора возрастает до 1,98 (95% ДИ 1,02 - 3,84).

Показана зависимость частоты дефекации от особенностей питания детей. Дети с запорами употребляют в день в среднем около 50 мл кисломолочных продуктов и 1 фрукт, дети с регулярным опорожнением кишечника - около 160 мл кисломолочных продуктов и 2 фрукта (р < 0,05). Употребление на ужин салата из грубой клетчатки снижает относительный риск развития запора у детей с запорами до 0,41 (95% ДИ 0,22 - 0,76), тушеных овощей - до 0,31 (95% ДИ 0,13 - 0,75).

Практическая значимость

Показано, что метод трансперннеальной ультразвуковой диагностики состояния мышц тазового дна и прямой кишки у детей с запорами по своей прогностической точности не уступает рентгенологическому методу, должен рассматриваться как приоритетное неинвазивное исследование у детей с данной патологией.

Основным патогенетическом звеном развития хронических запоров у детей является дисфункция мышц тазового дна и прямой кишки, что свидетельствует о существенном нарушении «волевого» компонента в акте дефекации у детей с запорами.

Установлено, что отсутствие ежедневной самостоятельной дефекации у детей первого года жизни, находящихся на искусственном вскармливании, обусловлено функциональной диспепсией, в связи с чем необходимо проводить смену смеси согласно клиническим симптомам и коррекцию диспепсических расстройств.

У детей раннего возраста необходимо постоянно оценивать частоту дефекации, характер поведения при акте дефекации, а также количество времени, затрачиваемое на совершение акта дефекации. Урежение частоты дефекации до 1 раз в 2-3 дня у детей на 2 и 3 году жизни, затруднения при акте дефекации должны расцениваться как фактор высокого риска развития запора.

Детям с хроническими запорами показана коррекция пищевого рациона с увеличением количества кисломолочных продуктов и клетчатки, ведение дневника дефекации.

Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей с запорами.

Внедрение в практику результатов работы

Результаты исследований и алгоритм диагностических и лечебнопрофилактических мероприятий у детей с хроническими запорами внедрены в практику работы педиатрического отделения старшего возраста ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в практику работы 1-педиатрического отделения поликлиники №13 при ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в учебно-педагогический процесс кафедры госпитальной педиатрии №1 педиатрического факультета.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры госпитальной педиатрии №1 педиатрического факультета РНИМУ им.Н.И.Пирогова, кафедры лучевой диагностики детского возраста РМАПО и сотрудников детской городской клинической больницы №13 им. Н.Ф. Филатова, на «Шестнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2010), на «XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ» (Москва, 2012), Международном конгрессе «Реабилитация и санаторно-курортное лечение» (Москва, 2012), «Восемнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2012).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, 21 рисунок. Библиографический указатель содержит 141 источник, из них 13 отечественных и 128 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние прямой кишки при хронических запорах у детей"

ВЫВОДЫ

1. Длительное нарушении эвакуаторной функции прямой кишки у детей с хроническими запорами привело к изменению строения мышц тазового дна и прямой кишки: длина анального канала, толщина наружного анального сфинктера и толщина пуборектальной петли в покое у детей основной группы были статистически значимо выше, чем у детей группы сравнения. Утолщение пуборектальной петли и увеличение аноректального угла в покое у детей основной группы свидетельствует о постоянном спазме и ригидности пуборектальной петли.

2. Дисфункция мышц тазового дна и прямой кишки у детей основной группы формировалась уже в первые 2 года жизни. В течение первых трех лет жизни у детей основной группы наблюдалось угасание рефлекса на самостоятельную ежедневную дефекацию, частота ее за этот период уменьшилась с 57 % до 9 %.

3. Функциональная диспепсия является одной из основных причин развития запоров у детей первого года жизни: переход на искусственное вскармливание привел к возникновению запора у 38 % детей основной группы. Относительные риски развития запора у детей старшего возраста: наличие на 1 году жизни стула зеленого цвета ОР=1,98 (95% ДИ 1,02 -3,84), желтого цвета ОР=0,72 (95% ДИ 0,56 - 0,94), появление стула после раздражения ануса ОР=3,37 (95% ДИ 1,07 - 10,62); наличие на 2 году жизни натуживания во время дефекации ОР=2,12 (95% ДИ 1,30 - 3,46).

4. Дети основной группы употребляли в день в среднем около 50 мл кисломолочных продуктов и 1 фрукт, дети группы сравнения - около 160 мл кисломолочных продуктов и 2 фрукта (р < 0,05). Употребление на ужин салата из грубой клетчатки снижало относительный риск развития запора у детей основной группы до 0,41 (95% ДИ 0,22 - 0,76), тушеных овощей - до 0,31 (95% ДИ 0,13 - 0,75).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод трансперинеальной ультразвуковой диагностики рекомендуется к применению как приоритетный, по своей прогностической точности не уступающий рентгенологическому методу исследования (г=0,81), являющийся безвредной, неинвазивной и относительно экономичной процедурой.

2. Детям первого года жизни, находящимся на искусственном вскармливании, при отсутствии ежедневной самостоятельной дефекации необходимо проводить смену смеси соответственно клиническим симптомам и коррекцию диспепсических расстройств.

3. Частота дефекации 1 раз в 2-3 дня у детей на 2 и 3 году жизни, затруднения при акте дефекации должны расцениваться как фактор высокого риска развития запора.

4. Детям с хроническими запорами и изменениями строения мышц аноректальной области показана коррекция пищевого рациона с увеличением количества кисломолочных продуктов и клетчатки, ведение дневника дефекации. Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей с запорами.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Паршина, Полина Валерьевна

1. Вскармливание детей первого года жизни. Пособие для врачей-педиатров и студентов педиатрических факультетов медицинских вузов. Под ред. Г. А. Самсыгиной. 2001, с. 67.

2. Звездкина Е.А. Рентгенодиагностика анатомо-функционального состояния толстой кишки при хронических запорах у детей: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2004. -108 с.

3. Комарова Е. В. Хронический запор у детей (медицинские и социальные аспекты). Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2007. 189 с.

4. Комарова Е.В., Петрова A.B., Потапов A.C., Подмаренкова Л.Ф., Фоменко О.Ю., Джанаев Ю.А. Нарушение моторики толстой кишки при хронических запорах у детей. Российский педиатрический журнал. 2007; № 4, 28-30.

5. Корниенко Е.А.Хронические запоры у детей: кто виноват, и что делать? Здоровая Украина, 2008, 10/1 35-36.

6. Корниенко Е.А., Вопросы современной педиатрии, 2010, ТОМ №9, №2, с. 146-150

7. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Зайденварг Г. Е., Малова Н. Е. Запоры у детей первых лет жизни // Вопросы современной педиатрии, 2004, т. 3, № 1, с. 66-72.

8. Петрова A.B. Интерференционные токи, криомассаж и их комбинированное применение при хронических запорах у детей: Автореф.дисс.канд. мед. наук. Москва, 2006. - 22 с.

9. Садовничая Т.А. Хронические запоры у детей первых семи лет жизни. Дисс. канд. мед. наук. Ставрополь, 2006.

10. Сорвачева Т. Н., Пашкевич В. В., Конь И. Я. Диетотерапия запоров у детей первого года жизни. В кн.: Руководство по детскому питанию (под ред. В. А. Тутельяна, И. Я. Коня). М.: МИА, 2009, 519-526.

11. Царегородцева JI.B. Особенности вскармливания детей раннего возраста с заболеваниями желудочно-кишечного тракта функционального происхождения, 2001.-N 9.-С.39-43

12. Эрдес С.И., Мацукатова Б.О., Ревякина С.А. Запоры у детей (результаты нового российского популяционного исследования) Русский медицинский журнал: Независимое издание для практикующих врачей. -2011.-т. 19, №3,-С. 159-165.

13. Afzall N. A, Tighe М. Р and Thomson М. A; Constipation in children; Italian Journal of Pediatrics 2011, 37:28.

14. Anderson JW, Baird P, Davis RH, Jr., et al. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev 2009; 67:188-205.

15. Anthony G Catto-Smith. Constipation and toileting issues in children Med J Aust 2005; 182 (5): 242-246.

16. Banaszkiewicz A, Szajewska H. Ineffectiveness of Lactobacillus GG as an adjunct to lactulose for the treatment of constipation in children: a doubleblind, placebo-controlled randomized trial.J Pediatr 2005;146:364-9.

17. Benninga M, Candy DC, Catto-Smith AG, Clay den G, et al. The Paris Consensus on Childhood Constipation Terminology (PACCT) Group. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005;40(3):273-5.

18. Benninga MA, Voskuijl WP, Taminiau JA. Childhood constipation: is there new light in the tunnel? J Pediatr Gastroenterol Nutr 2004; 39:448-64.

19. Bijos A, Czerwionka-Szaflarska M, Mazur A, Romanczuk W: The usefulness of ultrasound examination of the bowel as a method of assessment of functional chronic constipation in children. Pediatr Radiol 2007, 37:1247-1252.

20. Bongers M.E.J., Benninga M.A. Long-term follow-up and course of life in children with constipation. // JPGN. 2011. - Vol.53. - Suppl.2. - S.55-56.

21. Bongers ME, Tabbers MM, Benninga MA. Functional nonretentive fecal incontinence in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007;44(1):5-13.

22. Bongers ME, Benninga MA. Functional fecal incontinence in children. Ann Nestle' 2007;65:81-8.

23. Bongers ME, Voskuijl WP, van Rijn RR, Benninga MA. The value of the abdominal radiograph in children with functional gastrointestinal disorders. Eur J Radiol 2006;59(1):8-13.

24. Borowitz SM, Cox DJ, Tam A, Ritterband LM, Sutphan JL, Penberthy JK. Precipitant of constipation during early childhood. J Am Board Fam Pract 2003;16:213-218.

25. Borowitz SM, Cox DJ, Kovatchev B, Ritterband LM, Sheen J, Sutphen J: Treatment of childhood constipation by primary care physicians: efficacy and predictors of outcome. Pediatrics 2005, 115:873-877.

26. Borrelli O, Barbara G, Di Nardo G, et al. Neuroimmune interaction and anorectal motility in children with food allergy-related chronic constipation. Am J Gastroenterol 2009;104:454-63.

27. Boyt MA: Teachers' knowledge of normal and abnormal elimination patterns in elementary school children. J Sch Nurs 2005, 21:346-349.

28. Brandt LJ, Schoenfeld P, Prather CM, et al. Systematic review on the management of chronic constipation in North America. Am J Gastroenterol 2005; lOO(Suppl): S5-S22.

29. Brandt LJ, Prather CM, Quigley EMM, et al. Systematic review on the management of chronic constipation in North America. Am J Gastroenterol. 2005; 100 1:S5-S21.

30. Brand S., M. Mortensen; Nutrition Interventions for Constipation; Nutrition Interventions for Children with Special Health Care Needs; Third Edition, 2010; 77-79.

31. Brazzelli M, Griffiths P. Behavioural and cognitive interventions with or without other treatments for the management of faecal incontinence in children. Cochrane Database Syst Rev 2006; (2)

32. Burgers R., Benninga M. A.; Functional Nonretentive Fecal Incontinence in Children: A Frustrating and Long-lasting Clinical Entity JPGN 2009; 48:S98-S100.

33. Burgers R., Di Lorenzo C. Diagnostic testing in constipation: is it necessary. // JPGN. 2011. - Vol.53. - Suppl.2. - S.49-51.

34. Bytzer P, Howell S, Leemon M, et al. Low socio-economic class is a risk factor for upper and lower gastrointestinal symptoms: a population based study in 15 000 Australian adults. Gut 2001;49:66-72.

35. Clifford C, Gorodzinsky F; Canadian Paediatric Society, Community Paediatrics Committee. Toilet learning: Anticipatory guidance with a child-oriented approach. Paediatr Child Health 2000;5(6):333-5.

36. Constipation in children and young people: diagnosis and management of idiopathic childhood constipation in primary and secondary care, NICE Clinical Guideline 2010, 54; 7.

37. Constipation in children, Clinical Knowledgs Summaries September2010.

38. Crespo PL, Moreira VV, Redondo VC, et al. "The three-lies disease": solitary rectal ulcer syndrome. Rev Esp Enferm Dig 2007;99:663-666.

39. Crowley E, Williams L, Roberts T, et al. Evidence for a role of cow's milk consumption in chronic functional constipation in children: systematic review of the literature from 1980 to 2006. Nutr Diet 2008;65:29-35.

40. De Carvalho EB, Vitolo MR, Gama CM, Lopez FA, Taddei JA, de Morais MB. Fiber intake, constipation, and overweight among adolescents living in Sao Paulo City .Nutrition 2006; 22:744-9.

41. Del Ciampo IR, Galvao LC, Del Ciampo LA, et al. Prevalence of chronic constipation in children at a primary health care unit. J Pediatr (Rio J) 2002;78:497-502

42. De la Portilla, Fernando M.D.; Lopez-Alonso, Manuel M.D. Endosonography of the Anal Canal: Findings in Children, Diseases of the Colon & Rectum: April 2009 Volume 52 - Issue 4 - pp 711-714.

43. De Lorijn F, van Rijn RR, Heijmans J, et al. The Leech method for diagnosing constipation: intra- and interobserver variability and accuracy. Pediatr Radiol. 2006;36:43-49.

44. Devanarayana NM, Rajindrajith S. Association between constipation and stressful life events in a cohort of Sri Lankan children and adolescents. J Trop Pediatr 2010;56:144-148.

45. Dehghani SM, Haghighat M, Imanieh MH, Geramizadeh B. Solitary rectal ulcer syndrome in children:a prospective study of cases from southern Iran. Eur J Gastroenterol Hepatol 2008;20:93-95.

46. Dennison C, Prasad M, Lloyd A, et al. The health related quality of life and economic burden of constipation. Pharmacoeconomics 2005:23461-76.

47. Di Lorenzo C, Hillemeier C, Hyman P, et al. Manometry studies in children: minimum standards for procedures. Neurogastroenterol Motil 2002;14:411-420.

48. Di Lorenzo C, Benninga MA. Pathophysiology of pediatric fecal incontinence. Gastroenterology 2004; 126(Suppl l):S33-40.

49. El-Hodhod MA, Younis NT, Zaitoun YA, Daoud SD: Cow's milk allergy related pediatric constipation: appropriate time of milk tolerance. Pediatr Allergy Immunol 2010, 21 :e407-e412.

50. Elshimy N, Gallagher B, West D, Stringer MD, Puntis JW: Outcome in children under 5 years of age with constipation: a prospective follow-up study. Int J Clin Pract 2000, 54:25-27.

51. Farrell M, Holmes G, Coldicutt P et al. Management of childhood constipation: parents' experiences. Journal of Advanced Nursing 2003; 44:(5)479-89.

52. Fishman L, Lenders C, Fortunato C, et al. Increased prevalence of constipation and fecal soiling in a population of obese children. J Pediatr 2004;145:253-4

53. Fletcher JG, Busse RF, Riederer SJ, et al. Magnetic resonance imaging of anatomic and dynamic defects of the pelvic floor in defecatory disorders. Am J Gastroenterol. 2003; 98:399-411.

54. Gertken JT, Cocjin J, Pehlivanov N, Danda C, Hyman PE. Comorbidities associated with constipation in children referred for colon manometry may mask functional diagnosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005;41:328-331.

55. Giannetti E., Sciorio E., Staiano A. Treatment of constipation: Where do we go? // JPGN 2011.- Vol.53. - Suppl.2. - S.53-54.

56. Glayden G., Keshtgar A., Carcani-Rathwell I. et al. The management of chronic constipation and related faecal incontinence in childhood // Arch Dis Child: Education and Practice Edition. 2005; 90: EP58-67.

57. Gomes RC, Maranhao HS, Pedrosa Lde F, Morais MB. Fiber and nutrients intake in children with chronic constipation. Arq Gastroenterol 2003; 40:181-7.

58. Gutierrez C, Marco A, Nogales A, Tebar R. Total and segmental colonic transit time and anorectal manometry in children with chronic idiopathic constipation. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002;35(l):31-38.

59. Higgins PD, Johanson JF. Epidemiology of constipation in North America: a systematic review. Am J Gastroenterol 2004;99:750-9.

60. Hyman PE, Milla PJ, Benninga MA, Davidson GP, Fleisher DF, Taminiau J. Childhood functional gastrointestinal disorders: neonate/toddler. Gastroenterology 2006; 13 0:1519-26.

61. Iacono G, Bonventre S, Scalici C, et al. Food intolerance and chronic constipation: manometry and histology study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2006;18:143-50.

62. Iacono G, Merolla R, D'Amico D, et al. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005;37:432^138

63. Ip KS, Lee WT, Chan JS, Young BW. A community-based study of the prevalence of constipation in young children and the role of dietary fibre. Hong Kong Med J 2005;11:431-6.

64. Irastorza I, Ibanez B, Delgado-Sanzonetti L, Maruri N, Vitoria JC: Cow's-milk free diet as a therapeutic option in childhood chronic constipation. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010, 51:171 -176.

65. Jackson CR, Lee RE, Wylie AB, Adams C, Jaffray B. Diagnostic accuracy of Barr and Blethyn radiological scoring systems for childhood constipation assessed using colonic transit time as the gold standard. Pediatr Radiol. 2009;39:664-667.

66. Joensson IM, Siggaard C, Ritting S, et al. Transabdominal ultrasound of rectum as a diagnostic tool in childhood constipation. J Urol 2008; 179:19972002.

67. Joinson C, Heron J, Butler U, et al. Psychological differences between children with and without soiling problems. Pediatrics 2006; 117:1575-84.

68. Jones NM, Smilgin-Humphreys M, Sullivan PB, Grant HW. Paediatric anal endosonography. Pediatr Surg Int 2003; 19: 703-6.

69. Keshtgar AS, Ward HC, Clayden GS, Sanei A. Thickening of the internal anal sphincter in idiopathic constipation in children. Pediatr Surg Int 2004; 20: 817-23.

70. Knowles CH, Nickols CD, Scott SM, Bennett NI, de Oliveira RB, Chimelli L, Feakins R, Williams NS, Martin JE. Smooth muscle inclusion bodies in slow transit constipation. J Pathol 2001; 193:390-397.

71. Kleinman RE; Carbohydrate and dietary fiber; Pediatric Nutrition Handbook, 6th Edition, Community on Nutrition. American Academy of Pediatrics 2009;104.

72. Klijn AJ, Asselman M, Vijverberg MAW, et al. The diameter of the rectum on ultrasonography as a diagnostic tool for constipation in children with dysfunctional voiding. J Urol 2004;172:1986-8.

73. Kokke F., Sittig J., A. de Bruijn, T. Wiersma, Rick R van Rijn, Jan LL Kimpen, Roderick HJ Houwen, K. Fischer, M. A Benninga, Starreveld scoring method in diagnosing pediatric constipation, Pediatr Radiol 2010, 40:89-93.

74. Kokke FT, Scholtens PA, Allés MS, et al. A dietary fiber mixture versus lactulose in the treatment of childhood constipation: a double-blind randomized controlled trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;47:592-597.

75. Kokke F.T.Maria; Childhood Constipation:Diagnosis, Treatment And The Role Of Dietary Fiber, Utrecht, 2011,7-17.

76. Lakshminarayanan B, Kufeji D, Clay den G. A new ultrasound scoring system for assessing the severity of constipation in children. Pediatr Surg Int 2008;24:1379-84.

77. Lee WT, Ip KS, Chan JS, Lui NW, Young BW. Increased prevalenceof constipation in pre-school children is attributable to underconsumption of plant foods: a community-based study. J Paediatr Child Health 2008;44:170-175.

78. Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time, Scand. J. Gastroenterol 1997. 32 (9): 920-4.

79. Loening-Baucke V, Miele E, Staiano A. Fiber (glucomannan) is beneficial in the treatment of childhood constipation. Pediatrics 2004; 113(3 Pt I):e259-e264.

80. Loening-Baucke V, Krishna R, Pashankar DS. Polyethylene glycol 3350 without electrolytes for the treatment of functional constipation in infants and toddlers. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;39:536-9.

81. Loening-Baucke V. Prevalence rates for constipation and faecal and urinary incontinence. Arch Dis Child 2007; 92:486-9.

82. Martin BC, Barghout V, Cerulli A. Direct medical costs of constipation in the United States. Manag Care Interface 2006;19:43-9.

83. Macfarlane S, Macfarlane GT, Cummings JH. Review article: prebiotics in the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24:701-14.

84. Milla PJ. The pathophysiology of constipation. Ann Nestlé Engl. 2007; 65:55-61.

85. Minguiz M, Herrera B, Sanchiz V, et al. Predictive value of the balloon expulsion test for excluding the diagnosis of pelvic floor dyssynergia in constipation. Gastroenterology 2004; 126: 57-62.

86. Monro JA. Faecal bulking efficacy of Australasian breakfast cereals. Asia Pac J Clin Nutr 2002; 11:176-85; Maffei HV. Chronic functional constipation. Which supplementary fiber to choose? J Pediatr (Rio J) 2004; 80:167-8.

87. Moore N, Chao C, Yang LP, et al. Effects of fructo-oligosaccharidesupplemented infant cereal: a double-blind, randomized trial. Br J Nutr 2003;90:581-7.

88. Morais MB, Vitolo MR, Aguirre AN, Fagundes-Neto U. Measurement of low dietary fiber intake as a risk factor for chronic constipation in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999;29:132-5.

89. Muller-Lissner SA, Kamm MA, Scarpignato C, Wald A. Myths and misconceptions about chronic constipation. Am J Gastroenterol 2005; 100:232-42.

90. NICE Guidelines: Constipation in children. http://www.nice.org.uk/guidance/CG99. webcite Internet Communication 2010.

91. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health,2010.

92. Nurko S; What's the value of diagnostic tools in defecation disorders? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Sep;41 Suppl l:S53-5.

93. Nurko S, Youssef NN, Sabri M, Langseder A, et al. PEG3350 in the treatment of childhood constipation: a multicenter, double-blinded, placebo-controlled trial. J Pediatr 2008; 153(2):254-61. 261, el.

94. Pensabene L, Nurko S. Management of Fecal Incontinence in Children Without Functional Fecal Retention. Curr Treat Options Gastroenterol 2004;7(5):381-390.

95. Pensabene L, Buonomo C, Fishman L, Chitkara D, Nurko S. Lack of utility of abdominal x-rays in the evaluation of children with constipation: Comparison of different scoring methods. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010;51:155-9.

96. Philichi, L. When the going gets tough: pediatric constipation and encopresis. Gastroenterology Nurs. 2008; 31(2):121-129.

97. Pijpers M.A.M.,. Bongers M.E.J, Benninga M.A., Berger M.Y.; Functional Constipation in Children: A Systematic Review on Prognosis and Predictive Factors; JPGN 2010;50: 256-268.

98. Rajindrajith S, Devanarayana N, Mettananda S, et al. Constipation and functional faecal retention in a group of school children in a district in Sri Lanka. Sri J Child Health 2009; 38:60-64.

99. Rajindrajith S, Devanarayana NM, Benninga MA. Constipation-associated and nonretentive fecal incontinence in children and adolescents: an epidemiological survey in Sri Lanka. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010;51(4):472-6.

100. Rajindrajith S., Devanarayana N.; Constipation in Children: Novel Insight Into Epidemiology, Pathophysiology and Management; J Neurogastroenterol Motil. 2011 January; 17(1): 35-47.

101. Rajindrajith S, Devanarayana NM, Benninga MA.Review article: faecal incontinence in children: epidemiology, pathophysiology, clinical evaluation and management. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2012, 1-12.

102. Rao SSC, Ozturk R, Laine L. Clinical utility of diagnostic tests for constipation in adults. Am J Gastroenterol 2005;100: 1605-15.

103. Rao SS, Tuteja A, Vellema T, Kempf H, Stessman M. Dyssynergic defecation: demographics, symptoms, stool patterns and quality of life. J Clin Gastroenterol 2004; 38: 680-5.

104. Rao SSC, Mudipalli RS, Stessman M, Zimmerman B. Investigation of the utility of colorectal function tests and Rome 11 criteria in dyssynergic defecation (Anismus). Neurogastroenterol Motil 2004; 16: 1-8.

105. Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, et al. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology 2006;130:1527-37; 40:345-8.

106. Reuchlin-Vroklage LM, Bierma-Zeinstra S, Benninga MA, Berger MY. Diagnostic value of abdominal radiography in constipated children: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005;159:671-678.

107. Ritterband LM, Cox DJ, Walker LS, et al. An internet intervention as an adjunctive therapy for pediatric encopresis. J Consult Clin Psychol 2003;71:910-917.

108. Roma E, Adamidis D, Nikolara R, Constantopoulos A, Messaritakis J. Diet and chronic constipation in children: the role of fiber. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999 Feb;28(2): 169-74.

109. Rubin G., Dale A. Chronic constipation children // BMJ. 2006; 333: 1051-1055.

110. Singh SJ, Gibbons NJ, Vincent MV, et al. Use of pelvic ultrasound in the diagnosis of megarectum in children with constipation. J Pediatr Surg 2005;40:1941-4.

111. Singh G, Lingala V, Wang H, et al. Use of health care resources and cost of care for adults with constipation. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5(9): 1053-8.

112. Southwell BR. Treatment of slow transit constipation in children. // JPGN.-2011.-Vol.53.-Suppl.2. S.51-53.

113. Stanton MP, Hutson JM, Simpson D, et al. Colonic manometry via appendicostomy shows reduced frequency, amplitude and length of propagating sequences in children with slow-transit constipation. J Pediatr Surg 2005;40:1138-1145.

114. Van der Wal MF, Benninga MA, Hirasing RA: The prevalence of encopresis in a multicultural population. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005, 40:345-348.

115. Van den Berg MM, Benninga MA, Di Lorenzo C. Epidemiology of childhood constipation: a systematic review. Am J Gastroenterol 2006;101(10):2401-9.

116. Van den Bosch M, Graafmans D, Nievelstein R et al. Systematic assessment of constipation on plain abdominal radiographs in children. Pediatric Radiology 2006; 36:(3)224-6.

117. Van der Plas RN, Benninga MA, Staalman CR, et al. Megarectum in constipation. Arch Dis Child 2000;83:52-58.

118. Van Dijk M, Bongers ME, de Vries GJ, Grootenhuis MA, et al. Behavioral therapy for childhood constipation: a randomized, controlled trial. Pediatrics 2008;121(5):el334-41.

119. Van Dijk M, Benninga MA, Grootenhuis MA, Nieuwenhuizen AM, Last BF. Chronic childhood constipation: a review of the literature and the introduction of a protocolized behavioral intervention program. Patient Educ Couns 2007;67:63-77.

120. Van GR, Reitsma JB, Buller HA, van Wijk MP, Taminiau JA, Benninga MA: Childhood constipation: longitudinal follow-up beyond puberty. Gastroenterology 2003, 125:357-363.

121. Van Ginkel R, Reitsma JB, Buller HA, van Wijk MP, Taminiau JA,Benninga MA. Childhood constipation: longitudinal follow-up beyond puberty. Gastroenterology 2003;125:357-363.

122. Villarreal J, Sood M, Zangen T, et al. Colonic diversion for intractable constipation in children: ,colonic manometry helps guide clinical decisions. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33:588-591.

123. Voderholzer WA, Wiebecke B, Gerum M et al. Dysplasia of the submucous nerve plexus in slow-transit constipation of adults. Eur J Gastroenrerol Hepatol 2000; 12 (7): 755-9

124. Voskuijl WP, van Ginkel R, Benninga MA, et al. New insight into rectal function in pediatric defecation disorders: disturbed rectal compliance is an essential mechanism in pediatric constipation. J Pediatr 2006;148:62-7.

125. Voskuijl WP, Heijmans J, Heijmans HS, Taminiau JA, et al. Use of Rome II criteria in childhood defecation disorders: applicability in clinical and research practice. J Pediatr 2004; 145(2):213-7.

126. Voskuijl WP, Reitsma JB, van Ginkel R, et al. Longitudinal follow-up of children with functional nonretentive fecal incontinence. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:67-72.

127. Voskuijl W, de Lorijn F, Verwijs W, et al. PEG 3350 (Transipeg) versus lactulose in the treatment of childhood functional constipation: a double blind, randomised, controlled, multicentre trial. Gut 2004;53:1590-4.

128. Walia R, Mahajan L, Steffen R. Recent advances in chronic constipation. Curr Opin Pediatr 2009;21:661-6.

129. Wald A. Constipation and constipation syndromes. In: Weinstein WM, Hawkey CJ, Bosch J eds. Clinical Gastroenterology and Hepatology: The Modern Clinician's Guide. Philadelphia, PA: Mosby, 2005: 443-51.

130. Wald A. Pathophysiology, diagnosis, and current management of chronic constipation. NCP Gastroenterol Hepatol 2006;3:90-100.

131. Wald A. Severe constipation. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 432-5.

132. Wedel T, Speigler J, Soellner S et al. Enteric nerves and interstitial cells of Cajal are altered in patients with slow transit constipation and megacolon. Gastroenterology 2002; 123: 1459-67.

133. Wedel T, Van Eys GJ, Waltregny D, Glenisson W, Castronovo V, Vanderwinden JM. Novel smooth muscle markers reveal abnormalities of the intestinal musculature in severe colorectal motility disorders. Neurogastroenterol Motil 2006;18:526-538.

134. Whitlock-Morales A, McKeand C, DiFilippo M, Elitsur Y: Diagnosis and treatment of constipation in children: a survey of primary care physicians in West Virginia. W V Med J 2007, 103:14-16.