Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы у низкорослых пациентов и результаты продолжительного лечения

КАУНАССКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

ЛАШЕНЕ Дануте Тересе Генрико

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ У НИЗКОРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ И РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ

14.00.05 — Внутренние болезни 14.00.03 — Эндокринология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук в форме научного доклада

КАУНАС — 1992

Работа выполнена в Институте Эндокринологии Каунасской Медицинской Академии.

Научный консультант • др. тех. н., доц. Л. ЛАШАС

Официальные оппоненты?

др. мед. н., проф. Л. И. САНДУЛЯК, др. мед. н., проф. Г. ГРИБАУСКАС, др. мед. н., проф. В. АСТРАУСКАС

Ведущее учреждение:

Институт клинической и экспериментальной медицины

Защита состоится 22 июня 1992 г. в 11 час. на заседании специализированного совета Д 061.04.01 при Каунасской Медицинской Академии (3007, Каунас, ул. Эйвеню, 4).

С основными работами, представленными для защиты, можно ознакомиться в библиотеке Каунасской Медицинской Академии.

Автореферат разослан 22 мая 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета др. мед. н., и. о. проф. А. КОНДРОТАС

задеряка процессов роста. физического и полового развития разной степени оотается одной го наиболее распространению: эндокринопатия подросткового, а также и взрослого возраста, эти расстройства негативно отражаются на дальнейшем развитии организма, нередко являются причиной нарушения не толысо репродуктивной функции, но Taicse и психологической, ооциальной неполноценности человека, а иногда ранней инвалидности.

Наибольшей отставание в росте наблюдается при пшоталзмо -гштофнзарном нанизме (ггш, обусловленном недостаточной секрецией гормона роста (соматотропина. СТГ). который в осиея популяции составляет I-IO ; (Evans. ieee; Vimpani. 1S77:. а по данным Касаткиной (1Э8в) - лаге 17* среди низкорослых детей, дети о недостаточной секрецией СТГ встречаются чаше, чем предполагалось раньше, и число их растет, по дашшы группы, создавшей основу существующей в настоящее время в Великобритании национальной программы по стг («п^г, Ю7ш. на Ю тыс. здоровых приходится I больной ребенок.

в chía у з* подростков мужского пола наблюдается задержка физического И ПОЛОВОГО развития СЗФПР) (Rosenfl¿Id. ÍGGCO. среди девочек задергка роста и полового развития чаще всего сывает обусловлена генетическим нарушением - синдрскоу шерешевского-тернера. Примерно I из 2500 родившихся девочек им болеет (Ranke. 1S89D. по данным БешпсовоИ (1976). при массовых профилактических осмотрах у 3.5« детей были об наружны разные Форш нарушения роста,

В ростстимулирукщем лечении нуждаются не mies 38>¡ да-тей, страдающих низкорослостыо (Каоатшша, 1968), По показателям национального агенотва по гипофизу в США (lore. 1977), у них в стране нуздаотся в лечении препаратами гормона роста человека (стгч) около roo тыс. детеп. кашшй год в Велисобрн-ташш регистрируется 160 новых детей, нуждающихся в лечешш стгч (Viiiiw. 1в70э, эти цифры охватывают толысо больных о

з

нарушением эьдогенноп секреции стг. а в настоящее время сфера использования гормона вое расширяется (низкороолость разной этиологии* оотеопороз. нарушения репарационных процессов и др.).

Без лечения сольные ГГН остаются шталидами пожизненно, что представляет тягвлый социальный ушерб и трагедию для семьн. При своевременном планомерном длительном лечении роот и развитие этих солышх прогрессирует в такой степени, что признаки инвалидности или уменьшаются, или устраняются, что способствует полноценной &изненноп. социальной и трудовой адаптации. Наиболее развитие страны имеют свои национальные программы по выявлению и бесплатному лечению болышх гипоталамо-пшофизарним нанизмом препаратами гормона роста.

оосоенно важной и недостаточно изученной проблемой является изучеше нейрозндокринных нарушении и этиопатогенеза низкорослых пациентов, обоснование и разработка тактики и стратегии лечения разных Форм низкороолооти. а такие критериев отбора пациентов, нуждающихся в роототкмулирующем лечении. разработка критериев контроля лечения. Еще недостаточно отработаны потопы лечения о учетом степени задержки те?,шов роста, полового созревания» клинических признаков и результатов многолетнего лечения, что отрицательно оказывается не только на своевременности и правильности постановки диагноза, но и на эффективности лечения.

Кой-крческие препараты гормона роста - отгч. вырабатываемые разными Фирмани. различаются из только овопи сырьем, но так» и биологическими, актгешшш и др. свойствами. Кро)« нативных гилофизарных стгч появились оиоошггетнчесиие препарата, полученные ренношчйнершм ну геи, Яля каждого нового препарата стгч пгобходдао разработать наиболее аффективные в экономные дозы, радионгаьныв охеиы .лзчгшя. изучить его роототвмульруюшип. ивтаоличйскнз н антигешшз своаотва. {¡еооинекио перошетившш аьхяатол ируьакешэ весграничеяного количества сиосшпттгчоокш:, хотя и доро! оотояпих. препаратов стгч для хзчонаа из только ГЕПошггуитарваыа. но п друпш ааооде&шпш. однако для этого

:обходима из квалифицированная клиническая апробация, зявление новых классов препаратов, стимулирующих секрецию гг, сулит наяеяду на возмохнсють влияния на различные звенья ?йрорегуляшш.

До 1972 г.» когда оыла начата наотоящая работа» в Литве и бывшем ссср не оыло препарата гормона роста человека, зторый является единственным патогенетически обоснованный редством для лечения больных ггн. в связи о этим сыло начато эздание и клшичесчкое изучение препарата гормона роота -эматотропииа человека (сч) го гипофизов трупов человека под уководством л. лашаса. это дало основание для начала аотоящей работы. 1.2. Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось комплексной изучение ункционального состояния пшоталамо-гипофизарной системы у изкорослых пациентов. разработка рациональных иагноотичеоккх критериев, а также адекватной тактики и тратегии длительного лечения, вышеуказанное определило следующие задачи работы: • I. изучить функциональное состояние гипоталамо-птофи-арной системы при нарушении роста разных форм;

2. разработать рациональные диагнсхшгческие критерии арушений роста-.

3.Изучить ростстимулирующую. метаболическую. антигенную ктивнооть соматотрошша человека и его моноадрноа орш аусоматина;

4. разработать оптимальную, более экономную и ■гишональную тактику и стратегию длительного лечения разных юрм наруиений роста-.

5. сопоставить эффективность Фармакопейного препарата ормона роста - ооматотропина человека (СЧ) о эффективностью го »«номерной формы аусоматином и о зарубежными аналогами.

I также с биосшптгпсчгхпаш препаратом сттч;

6. оценить 20-летний опыт лечения пациентов о задержкой физического и полового развития.

1.э. научная новизна»

В работе представлен новый подход к этиопатогенетическоы изучению и диагностике нарушения роота и развития низкорослых» показана роль нарушения секреции тропны гормонов гипофиза в Формировании задержки роста.

На большом клиническом материале изучены особенноог функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы, тропных Функций гипофиза у пациентов о задержкой роста развития.

Впервые выявлены нарушения соматотрошои функции пр помощи разных стимулдаионных тестов у подростков о задерхко физического и полового развития, а также о синдромо Шерешевокого-Тернера. выявлены нарушения не только гипоталамической. но и в допамкнэргичеокой регуляции.

Созданы теоретические и практические предпосылк: применения препаратов гормона роста, а также новых други средотв (парладел, . пар&ию, стимулирующих секрецию СТ1\ дл. лечения не только больных гипоталамо-гипофизарным нанизмом но и подростков с задержкой физического и полового развития и девочек о синдромом Шерешевского-Тернера.

На большом клиническом материале изучена клиничеока, эффективность (ростстимулирующая. метаболическая, антигенна. активность) впервые созданных в Литве и в бывшем ссс] препаратов гормона роота - соматотрогаша человека ! аусоматида. и сопоотавлена с лучшими мировыми аналогами.

1.4, основные положения, выдвигаемые на защиту.

1. изучение нарушения Функционального оостояни. гипоталамо-гипофизарной и допаминэргичеокой систем открывае-новые пути не только диагностики, но и лечения нарушений рооГа и раоо»гг5Я разного генеза,

2. ключевым моментом в выборе тактики и стратегии лечена варуоении роота к развиты является определение характер изменения ошоюния секреции стг и выявление степени задерага роота, а таюге яифферешшровки и окостенения окелета.

3. Прерывистое. попеременное лечение разными препаратам гормона роота и другими средствами, отшулируиаши рост является эффективной тактикой многолетнего лечгнкя т тольк

е

эльных гипоталамо-птофизарным нанизмом, но и других изкорослых пациентов разного генеза оо онияенной секрецией гг.

1.5. практическая значимость.

практическая ценность работы заключается в создании ациональнои методики изучения низкорослых пациентов, анкета ^следования. Работа позволила начать регистр и постоянный ошггоринг низкорослых пациентов в реопублизсе. что является рерогативой высокоразвитых стран.

познание патогенеза разных форм нарушений роста позволило азраоотать и применять оптимальную, более эконоашую и ациональную тактику и стратегию их длительного лечения.

Были апробированы для Фармкомитета бывшего СССР новые репараты гормона роста из гипофизов трупов человека -оматотрошш человека, ауооматин (Литва), рекоыбнпацтнип налог гуматроп (США), а .такке паржин (Франция-). рЗЬрйъ&ганы ФФективные и экономные дозы и охеш лечения ими.

опираясь на 20-летний опыт -была обоснована [елеооооразнсють и эффективность раннего и длительного греривистого попеременного лечения препаратами гормона роста вловёка. а тэгасе другими роотстимулирующши средствам.

Работа имеет тагсю и социальное значение, поскольку ¡яительное адекватное лечение низкорослых больных помогает ткньшить или полностью устранить признаки инвалидности» что ¡лососствует их полноценной жизненной» трудовой и социальной «аптащга. психологической реабилитации.

1.6. Внедрение.

Результаты исследования используются в слот© яравоохранегшя литвы. внедрена ыегонюса изучения гизкороолооти. анкета обследования, методика иучения Функционального состояния эндокринной системы.

непосредственно автором проводится регистр, мониторинг и гечешю не только больных ггн. но такяе и других форм шзкороолости по республике.

Но результатам исследования подготовлены, утзерздены дшиотерством здравоохранения Литвы, изданы и внедрены 5 систему здравоохранения методические рекомендации-*

"диагностика и лечение низкорослости", 1982; "Лечение соматотропином человека". 1985. В печати методические рекомендации "Оценка отставания роста". I9S2.

1.7. Апробация работы и публикации.

Основные положения работы быт доложены и обоухдены на заседании научно-медицинских обществ фармакологов прибалтийских республик (рига. 1974); ш конференции патофизиологов прибалтийских республик и бсср (Каунас. 1975); конференции эндокринологов прибалтийских республик и БССР (Рига. 1977)-. всесоюзном симпозиуме "Реализация наследственной информаци" шаланга, i960); va конференции биохимиков прибалтийских республик. БССР и Ленинграда (Рига. 1981); Международном симпозиуме "Иетаоолшм-81" (Тбилиси. I38D; мехреопуоликанских конференциях эндокринологов (Каунао, 1382; Вильнюс. 1987); i всес, конференции гинекологов "Актуальные вопросы гинекологии детей к подростков" (Ереван-1382v. ш всесоюзном симпозиуме эндокринологов Укранокой сср (Винница. 1982); in. IV сьездах Фармацевтов литовской ссор (Каунао, I982-. Вильнюс, IS87); ni республиканской конференции биохимиков "теоретические и практические аспекты познания биохимических процессов" (Вильнюс, 1983); Республиканской конференции "достсшгния медицинской науки в республике и внедрение результатов в здравоохранение" (каунао, 1984); конференции эндокринологов эсср (тарту, 1984); i всесоюзном сьезде эвдокршологов "Раннее распознавание эндокринных заболеваний и новые методы лечения1 (Уфа. 1984); республиканской конференции "Актуальные вопрось исследования роста и репарации тканей" (Каунас, 1985); i всесоюзной иколе-семинаре "Математические модели в эндокринологии и иммунологии" (Каунао-Друокянинкаи. 1935); республиканской конференции, посвященной 200-летию фармакологии в Литве скаунао, 1985); i конференции биохимиков Узбекистана (Ташкент, 1986); на научной конференции Вильнюсского университета (Вильнюс, 1988); на всесоюзной

онференции "Гормон роста человека" (пушшо. 1987); II всесоюзном сьезде эндокринологов (Ташкент. 1989); аоеданиях каунасского общества эндокринологов (Каунас. 976, 1978, 1982, 1984, 1986, 1388, 1990); ндокринологическом департаменте вирмингенмского ниверситета Великобритании (Бирмингем, 1991); VII оьезде рачей Литвы (Каунас, 1991); на республиканском семинаре ндокринологов (Клайпеда. 1992).

По теме работы, обвешенной в настоящем научном докладе, публиковано 43 научных публикаций, в том числе монография соштотропин человека" в соавторстве о л.лаиасом. 15 статей журналах и сборниках, з методические рекомендации, получено авторское свидетельство, з работы опубликованы в екдународнои печати на английском языке, зо публикаций в ывшей всесоюзной и 10 - в республиканской печати.

2. материалы и методы исследования

На базе института эндокринологии и Академической клиник каунасской медицинской Академии всесторонне оболедовано 340 низкорослых больных о задержкой роста и полового развити разного генеэа. многолетнее лечение (до 20 лет) обследование проводили 183 больным: из них 126 больным гипоталамо-гипофизарным нанизмом (ГГН). 47 подросткам о задержкой Физического и полового развития (8фпр), го девочка о синдромом Шерешевского-тернера (СШТ). представлены результат обследования и лечения пациентов, наблюдаемых по поводу задерхки роста и полового развития, за период 1872-1992 ГГ.

Некоторые вопросы настоящей работы изучались i эндокринологическом департаменте Бирмингемского университета < на базе фирмы "Никкэн Кемикадз, ЛТД" и " медицина коп взнакого колледжа в Токио (руководитель проФ. к. shizume).

Длительное клиническое изучение каунасских гилофизарных препаратов» Фармакопейного гипофизарного препарата стг человека - ооматотротша человека проводилось у 74 больных ггн. i у 20 детей о 8ФПР. а такхе препарата стг. лишенного полимерных фракции - аусонатина - у 14 больных ггн. изучалась ростотимулирующая. мзтаооличеокая и антигашая активность препаратов.

проводилась сравнительная оценка ростстшулирующей эффективности гипофизарного препарата сч у зз и ауооматина у 14 больных ГГН о лучшими коммерческими зарубежными аналогами* <~г+*согв*т С-КАВТЩВеЩИ) У 640 бОЛЬНЫХ ГГН. »eeilacnr. С "Cai Ь1 och»»", США) У 13. f»ör disk С "Near disk", ДаНИЯ) У 73. cor рог юоп C'Mlklceri Chemicois", ЯПОНИЯ И КауНЗСОКИЙ ЗЭВ0Д

эндокринных препаратов) у 354 больных ГГН, а также о рекожишантным препаратом СТГ. полученным гекноишюнерныы способом. гуматроп ("uuy, США) у II больных ГГН.

оценка эффективности препарата аргинина аспартата--шргина проводилась у 12 подростков о зфпр, узе сшт.

В ходе клинического обследования проводилась динамичес-ая оценка роста и массы тела, их дефицита и динамики, оценка олового развития в соответствии о классификацией стадий по-ового созревания по Танкеру (1952). оценка яифференцировки и костенения скелета по рентгенограмме кисти руки, состояния бласти гипофиза, оценивались также функциональное соотояние НД0КР1ШН0Й системы, особешо ее гилоталамо-гипофизарной ре-уляшш. общее состояние здоровья, данные кариотипирования. юказатели белкового, жирового, минерального, углеводородного бмгна по общепринятым методикам.

в сыворотке крови обследуемых определяли базальше и тимулированные инсулином (O.I ЕД'1 кг) у 183, ь®токлопрамидом Ю мг в-'в) у ю, парлоделом (5 мг перорально) у 4. аргинина юпартатом (ГО г перораяьно) у ю обследуемых количества •ормонов гипофиза и кортшола. Контрольную группу составляли ¡3 здоровые лица с нормальным ростом (в пределах » * i^) в юзраоте 5-20 лет. Уровни стг определяли радиоишунологическш ¡етодом (при помощи наборов Фирмы eis sdrin, Франция, соличеотво пролактина. лютропина (лг). фоллитрогаша (фсг) наборы фирмы BIO International, фраНЦИЯ). ТИрОТрОПШЗ (ггг) наборы Фирмы byk. Mai11ncrodt, фрг), тестостерона, кортгоола наборы минского института Биоорганичеокой химии).

Проводилась сравнительная оценка влияния препаратов СТГ на «¡которые показатели обмена белков, гир о в и минеральных >ешеотв (ооший белок, мочевина, креатинин. холестерин, *-лнпопротеиды. калий, натрий, кальций, фосфор, щелочная росфатаза) по общепринятым методикам у 41 больного до лечения мтощак и через 2 иго. лечения, определяли такве выделение о ючой некоторых продуктов обмена вешеотв (мочевина. <реатинин. калий, натрий, кальций, фосфор) в ходе лечения препаратами стг. о состоянии углеводного обмена судили по "люкозотолерантному тесту, количество антител к стг определяли радиоиммунологпчеоким методом.

3, ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1, Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы у патентов о задержкой Физического и подового развития

Нормальный рост и развитие организма зависит от воздействия генетических, гормональных, тканевых факторов, интактнос эндокринной системы, хорошего физического и психичеокого здоровья. полноценного питания, благоприятных условий внешней среды, нормального эмоционального состояния и др.

. основными гормонами, влияющими на рост и развитие организма в поотнатальноы периоде, являются стг. его медиатор оо-ыатовдшн (иноулинодобшй фактор роста), гормоны щитовидной Еедаы. а в пубертатном периоде и половые гормоны. В это л ыультифакторной система доминантная роль принадлежит гормону роста - стг. Поэтому определение его секреции имеет большое значение в клинике.

СТГ обладает вырезанным метаболическим действиеы% анаболическим, липолитичесгаш, задергивающим минеральные вещества и др. Однако наиболее важным является его ростотимулируюшее действие и влияние на роот. а такке созревание скелета (черед соматошдаыы).

Гипоталамо-гипофизарные нарушения являются причиной развития многих эндокринных заболеваний, а такке влияют на возникновение ряда патологических процессов, Нейроэндокришш регуляция секреции СТГ зависит от сигналов 4 категориям центральной нервной оиотеш, циркулирующих гормонов, а также ме-табодачесзшх оусотратов и от механизмов "обратной связи", стг оекрешш контролируется не только двумя гормонами гипоталаыу-оа-ооаатолиоерином «ооыатотропин-рилизинг гормоном) и оома-тоотатшюы (ооиатотропин-ингибирующим гормоном), но такаг и логшшшэргичеогам!, и (*-а дренэргкческиыи. холинэргичесгааш. с^рохоншюрпгвгокиш!, энкефашшэрптзгаши.

иотаминэргическими и др. неиротрансмитерами (Martin, юте;

ass, 1083; MUIler. 1077; Lai. 107S; Bereu, 1080; Jovino, 089; Conway, lees; Gelato, 1085; Tannenbaum, 19вО; Makamo-o. 1086; Vance. 1087; Delltala. 1983; Massara, 108O; Ghlgo, 037; Jamakl, lÖSS; Mikl, 1S94; Mauras, 19Q7; Marta. 19803.

Гипофиз стг секретирует пудьоирутоще (около 10-13 пиков сутки), в дневное время его концентрация в крови меняется в овольно узких пределах с периодическими пиками секреции. ха-«ктерен пик концентрации стг в начале сна в ночное время, коло 70 : стг оекретируетоя ночью, на уровень стг в крови ейотвует много гормональных и физиологически Факторов, танк как оон. стресс, пила, физическая нагрузка и др. (scharr

Blass, 1Q84; Stolar, 1086; Winer, 10QO; Donaldson, 1091).

определение оазального уровня гормонов в крови в юльшинотве случаев не отражает функционального состояния эндокринных желез. поэтому проведение разных проб является исходом выявления функциональных нарушений желез внутренней >екреции. помогает изучению патогенеза заболевают, контроля течения.

для oueiDüi соматотропной Функции гипофиза попользуются гакие Фармакологические стимулирующие тссты. как шюулиновьга» Фгшшновый. глвкагоновыя. мгтоклопрамндовый. пропранололо-WH. соматолиоериновый, l-doiia и др.. которые вызывают экзчз!-гсльнсе повышение уровня стг в крови. Обычно диагноз дефицита секреции СТГ ыскет быть поставлен при оуонорузльных (< я-о им < 10 нг^мл) результатах двух отимуляциошмх тестов. Для определения уровня секреции СТГ принято считать максимальный зиорос стг во время стимуляционного теста. Определение оа-мльного количества стг считается малоинформативным. Сшгштз зекрешш СТГ в большинстве случаев связано о наруиенияия »ункционяльноп целостности пототаламо-гнпофиэарной системы.

классическими работами piotnick с i о7вд оыло установлено, что интегрированное суточное количество СТГ коррелирует о данными отимуляциошмх тестов, однако поит o*rcu о«**» уо-

тановил. что результаты провоаадаонных теогов не всегда коррелируют о данныш этордрш оекрешш стг. у некоторых детей о дефицитом роота и о нормальным выброоом стг на отиму-ляционные тесты имеется сниженная суточная концентрация стг (так называемая неиросекреторная дисфункция стг) и, наоборот, у детей оо сниженным выброоом стг имеется нормальная суточная секреция СТГ (Ger trier. 1вв4; Spillotls, 19843. ПО ДаННЫМ Bereu с16863, у таких детей о нейросекреторной дисфункцией стз бывает сохранена допаыинэргическая и с-адренэргичеокая регуляция гормона роота. таким образом, гипопитуитаризм может за висеть не только от сниженной секреции соматолиоердаа. но и от нарушенной допаминэргичеокой. а также адреноэрг ичеокой регуляции иди о неженного реагирования гипофизаркых соматотрофов на них.

Дефицит стг обуславливает наиболее тяжелую форму задержки роота и развития, а также нарушения обмена веществ - гипо-тадамо-гипофизарный нанизм (ГГН). Иногда задержка роота и развития, только иевыаеп степени, зависит от относительного, часто обратимого, дефицита стг. который наблюдается у детей о белково-энергетичеакой недостаточностью. а нарушенным всасыванием и о другими оистеиными заболеваниями (Rudman. loai. Butenandt. ie&o. Бывает и прогрессирующий дефицит СТГ. часто после поражения центральной нервной системы (Raiti.

1в7в; Нлгшл. 1В0ЭЭ.

От правильной оценки ооматотропнои функции гнпоталамо-гидофизарнея системы непосредственно зависит диагностика больных о различными формами, а также степенью задержки ростг и развития, тактика выбора средств для лечения и адекватность его.

зл.I. Изучение ооматотропнои функции гишталамо-гипофизарнои системы

йла июгвдггния резервной способности гипофиза у низкорос

ых пациентов ооматотропную функцию изучали при помощи стиму-яционных тестов о инсулином, аргинином, метокпопрфмидом. арлоделом. по данным многих исследователей и нашим, более -лдежным является тест ишулиновой гипогюслемии. во время ,*,. .оторого увеличение секрекции СТГ происходит скорее всего от »давления секреции соматостатина (или других еще IÍ

»идентифицированных факторов), нею»ли от увеличения выделения оматолиберина (Keiijmin, ювад. предполагается, что такой хе „ еханизм действия имеется и у аргинина.

обследовали 92 больных гтн в возрасте от 3.5 до зо дат о t * [ефииитом роста от з до 5 о и 23 здоровых о нормальным ростом в пределах м t I») в возрасте 5-20 лет. пациентов оооледова- г | -и утром натощак, инсулин вводилоя внутривенно в дозё^.1 -Щ % !д:кг массы тела, кровь из вены для исследования брали' до Т'1* »ведения инсулина и после его введения спустя 30. 60 и 90 -Jf,^ т)} <ин. СТГ определяли РИА методом о помощью наборов eis sdrin франция). Сравнивали результаты обследования детей в периоде •

[973-1992 гг. и 1983-1992 гг. Анализировали только те данные, {огда количество глюкозы в крови уменьшалось вдвое.

Анализ полученных данных показывает, что несмотря на >шяение количества глюкозы на 50* и >. у больных ГТН отсутствует выброс стг после введения инсулина (таол. I. pao. I) <ак в первой, так и во второй исследованной груше, секреция ЗТГ у них остается минимальной и монотонной (в среднем аатошак 1.5*0.1 И 2.3*0.25; через зо мин - 1.9*0.1 и 2.5*0.34; через 60 МИН - 1.6*0.г и 2.3*0.31. через 90 мин -[.7*0.1 нг-^л). минимальное содержание стг в обоих группах зоставляло 0.2. максимальный внороо составлял 6.0 нг/ця через 30 мин после введения иноуляна. скигение секреции у зольных ггн связано о нарушениями Флпшиошщ^Г^адостаостн гипоталамо-гипофизарной системы . íjgfj r«ih.

LQ77, 19вО; Blerlch. 1Q7Q; Aceto. 1вв0Г.

Таблица I

содержание стг в крови во время теста иноулиновой сол ЕД/кг) гипогликемии у больных гипоталаыо-гипофизарным нанизмом (ГГН). подроотков о задержкой физичеокого и полового развития (8ФПР).девочек о синдромом Шерешевокого-Тернера (СШТ) и контрольных (К).

Исследуемые Г1 СТГ, нг/мл

О мин 1, | ЗО мни | во мин ' | йо и

1073-,* ВВ2 г.г.

ГГН 44 1.8+0.1 СО ,3-3.03 1,8Ю,1 со.г-е.гз 1.6+0.1 СО.2-Е .13 1,7+р .1 СО .2-5 .О

ЗФПР 1 О .З+О,03 со.2-1.аз св.г-11 ,зз СО,4-14.23 5,4+0 СО,2-9,

И 14 СЗ.Й+0.& СО.3-е.23 гг.2+г.о-" С2.2-37.23 18.6+1 • О"" С1.8-28,43 10.8+1, со,е-гг

1083-1002 г.г.

ГГН 48 г.з+о.га со.г-з.оэ 2,5+0,34 С 0,2—0, 03 2.3+0,31 со.г-з.вз -

ЗФПР | за 4.В+-1.07 со. 4-24. гз 12,1+2,07"" СО,3-39,13 •• в.щ.ги" СО.2-27,05 ••

сит 1 8 г.е+1 .за СО.7-е.73 7.4+1.96" С4,1-12,63 7.1+2.0 сз. 4-и ,гз -

к е 5.4+1,09 С 0.3-10.33 21.5+4.г4"м С1.6-41,63 16.8+2.70" С2.2-20,43

Обозначения. Достоверная разница по сравнению с данны до введения инсулина: "р < о.оз: -"р < 0.01; ......Р < 0.001.

Г'г,

i г/-мг!

¡.'ррмп, K.IH

1'ис. Лик-тик.» сокрпции С/Т в кронм у бо^Ы'^ч гнпптли-тио-

ГИГИ 1 t" J-ipllUM машпмом (ITH), у ПОЛР"г"Т*<"»'! г. *;V4t>pWKOH 't«'5H4fTKOrO и полопого рг* «ИМТМЧ ,

V ^ синдромом M^pwffiicícoro—Терм^ра (СИО г

V ÏU:t нр^мч теста ммсутщании

< tí. 1 Г/VK Г ) ГИ ffO í~ (1ИК*'МИН .

Лостои.'рчлч разница по ср*»яш?нмга г: (»^^л^ьнм^'ч п--*»*-<< ■ - . » - p<(I.O'j .. - p<u.at - p<0.t!0l

В дву* контрольных группах у 14 и 9 детей, изученных е разных периодах, динамика секреции стг после стимуляции выла достоверно выше, чем у больных ггн <р < o.ooi во всех точках). Базальный уровень в контрольных группах был одинаковый и составляя 5,2*0.9 и 5.4*1.99 нг/ил. Пик секреции наступал ухе оцуотя 30 мин после ъ/ в введения инсулина -22,2±2,о и 21,5*4,24 нг/мл (р < 0.01 по сравнению с уровнем гормона до стимуляции), через 60 мин содераание стг & крови составляло 18.6*1.0 и 16,8*2,79 (р < O.Ol по сравнению о уровнем гормона до стимуляции), через 90 мин - 19.8*1,2 <р < о.oí по сравнению о уровнем до стимуляции), поскольку стимуляция секреции СТГ через 90 мин после введения инсулина остается одинаковой, как через $0 мин. в дальнейшем исследование прекращали через 60 мин. Минимальный выброс стг в ходе теста в контрольной группе составлял 1,6, а максимальный - 41,6 нг.мл. через so мин после введения иноуяина уровень стг в контрольной груяпе превышал исходные данные в 4,0-4,3 раза, а через 60 мин - в з,1-з,б раза.

Наши данные показывают, что у больных ГГН имеет место к только снижение базальной секреции СТГ. но также и отсутствие резерва гормона, на что указывает отсутствие ответной реакции lía стимуляцию.

наши данные о секреции СТГ у больных ГГН и здоровых соответствуют данным других авторов (Балаболкин м.и., 1978;

Aisover, 1076 Buten&ndL. 1076; Garabulеа. 1&еО; Kastrup, 108О; Mi lea. .1073 И Др.), СеКрвЦИЮ СТГ У ДГГей МЫ ИЗуЧЭЛИ В целях дифференциальной диагностики заболеваний и правильного выбора тактики лечения.

долгое время считалось, что у подростков о ЗФПР нарушена глтадстроткя йункция. в некоторых ранних публикациях скдр1*п. toed; Raíti. 10763 сообщалось о нормальной секреции стг у них во время иноулинового и аргишшового тестов, мы ухе в 1973 г» обнаружили нарушенную (хотя и в шшаея степени, чем у вольных ггш ооыатотропную функцию у этих подростков. Пик оекреции стг у них достигался спустя 30 шш поозю введе-

ния инсулина в среднем до э,о*о.9 и 12.1±2.ог нг/мл. р < o.ooi по сравнению о базалышми данными). Однако он был в 1,8-2,5 раза меньше, чем у здоровых (р < о.ош.

Наши данные совпадают о данными V»nderschuerer»-Lode-weyckx. 107в. по ее данным максимальный выброс стг у детей о зфпр во время инсулинового теста достигал в среднем 9,5±1,о, а у здоровых - 17,8 нг/мл.

Достоверно увеличенная секреция СТГ у подростков о ЗФПР отмечается до 90 мин после стимуляции инсулином (табл. I. рис. I). максимальные колебания секреции стг были довольно больше (до 27.0-39,1 нг/мл). У 75* подростков выброс СТГ опуотя зо мин достигал до ш,2 нг/мл, а

опуотя 60 мин - до 12,4 нг/мл. у 50« - до 8,5 II 8,1 нг/мл. у 25* - до 2,7 и 3,7 нг/мл соответственно.

Раньше считалось, что детей о ЗФПР л\ шть не надо, низ-корослость их часто объяснялась вариантом роста, однако нно-

гие авторы (Blunck. 1081; Galatz er. 1078; Monuy, 1074.; 8ару-5ина H.A.. 1975) подчеркивают, что вое больные о отставанием роста и полового развития сталкиваются оо значительными [юихологическими проблемами в социальном и эмоциональном аспектах. и поэтому этих детей о нарушенной соматотропной функцией мы сочли возможным лечить препаратами стгч. предполагая, что гормон может не только увеличить скорость эоста, но и благоприятно повлиять на гштоталамо-гилофизарно-"онадную ось. В более поздних работах уже оообшается о релятивном hui часто проходяшем дефините стг, о оюасенной секреции в от-}ет на некоторые провокационные тесты или сниженную спонтан-

1УЮ оекрецию СТГ CV*nderschueren-Lode»»yekx. 107О; Rosen-'ield. 1ÖÖO; Pinter. 10Ö3; Loche, 1069; Raitl. 10633 у п0д-э0стк0в с зфпр.

мы изучали оекрецию стг у подростков о зфпр да только в льет на иноулиновую гипогликемию, но и о помошью стимуля-П'ошсых тестов метоклопрамида (Ю мг в/в) и аргинина аопарта-:а (Ю г перорально). ни один >гз этих тестов не увеличивал соличеотва СГГ в крови (табл. 2. рис. 2). Метоклопрамнд-блохатор Юпам1шовых рецепторов, применяется для исследования состя-[ия допаминэрпгческой системы. Метоклопрамид стимулирует выб-

роз стг в 1сровь. однако при сравнении действия шгоклопрашша о введешь аргинина и инсулина у детей прспубертатного возраста били выявлены низкий уровень от г. уьш1Ч?т:$ логноот-рщатеяыкж результатов и сделан вывод о непригодности препарата для. прп>сш21шя в качестве стимулятора C'IT (uj^iya. ieso; Lanea. iß ваз. поэтому трудно делать вывод о нарупшш регуля-1Пй1 сясргшш. стг допашшэрппгскоп системой у подростков с ВФПР. t .

таблица 2

содержаний стг в крови во вре»ля теота »етоглопрашща и аргашша аспартата у подростков о задершсой Физического и полового развития

пршарат S п OTT, НГ/11Л

1 0 1яш | 60 шш 'j 120 шш

штоклопражщ (10 иг в/в) - 10 6.513,18 (2.7-8.4) 4.3*2,45 (0,4-11,0) 2,210,31. (1,3-2,6)

Аргинина аспартат (Ю г шроральпо) 10 3,8*2.19 (0.5-2.4) 2,410,84 (0,5-6,7)

Обычно аргининовый тест проводится вводя его внутривенно. Секрет® СТГ он отшулирует через гипоталашгчеокие горыонь Ми вводя арпшшш аспартат перорально отицулящлх стг на об нарушай.

соыатотропную функцию изучали у девочек о синдромом Кзрааевокого-терлора. во время кнсулнновон гипогликешш (табл. I. рве. I) количество стг достоверно увеличивается но сравнению с базальшш спустя so мин (в среднем до 7.4*1.83

слт

н гум/j

Цррня, ими

Рис.2.. Лмн,змика С11Г и кропи у подростков г. алл«'рикг>«

{>1 (ИЧГ'СКШ'С! и пппопого рлгл<итич «О врри'1 т«лоп нш-улмш, Mi^TOK . 1"р|1р.1М«Л1 , -»ргининл «сплрт^тл .

.. - р<и. 1)1 ... - р<о. (ни

Cl

р < о.озз. однако этот выброо в 2.9 раза шхыве. чей у здоровых (Р < 0.013.

Аналогичный выороо СТГ (в среднем до е.1±2Л нг/ш, р < о.оз) выл и во время теста парлодела (5 мг перорально) у этих девочек (табл.з., рис. 3). парлодел-догшшшнерпгческия агонио увеличивающий секрецию сгг. изучали стшулирующие способности парлодела о целью выяснения возможности лечения им девочек с ОПТ. имеем прелиминарные данные об эффективности кратковре-1йзш1ого (2-3 роототиыулируюшего эффекта парлоделом (1,ь-Я ом за з ш>).

таблица з

содеркаше стт в крови во вреьш теота парлодела (5 ыг- пер орально) у 4 девочек о оиндроыои. Ийреаевокого-Тернера

СТГ, нг/мл

0 мин 120 мин j 240 мин

2.6±0.13 8.1*2,10* 3,5±2,83

12.6-2,9) 2,7-13,4 (0,7-6,3)

Обозначение, достоверная разница по оравнгтш о данными до приема парлодела! * р < o.os.

Некоторые авторы тохе отмечает онишшу» ответную реак-шш СТГ на разные фармакологические стимулы, а также низкое суточное количество СТГ у девочек о сшт ссюпаыаол. юез; lach. 1вте; коза. 108ЭЗ. однако другиа отмывают нормальный выброс стт на стимуляцию клошшшом и аргпшиоы а тахзоз

uc'^jys сс:фецию СТГ (Sperrung. 1070-, u.п. iesa; ieeoo. дооле обнаружения онихешон секреции СТГ в последние годы, когда начался выпуск неограниченного количества препаратов рекомвинантного стгч. для лечения больных с сшт ухв рекомендутоя лечение этим гормонои. только ь дозах больше, чем обычные для больных ггн.

таким образом, у больных ггн, девочек о сшт л подростков о вфпр наш выявлены нарушения сомаготропноя Фушаши -

га

г

snn

IX +

I

I

I

10 f

V i

и i. -i-

í »

Г

4 f

i

I !

t

Une y /in

r. - 1 .

1)0

oo

l. n- 2 . HÍ» Ilnp лолел

i4U

llpí'HS», MHM

Гис. '3 А"».1>-'ик.( СП" i' крени y л»>ппч».*к с синдромом

111ор**ш>-hcki >n >-T*'pm-p.i по нрх?мч проьм с мисулииом

- р<<) . ()'.

гз

разной отенвнп. не оыло обнаружено корреляции мезду величиной и временеы возникновения лика оекрешш отг и степенью иноулино-вой гипогликемии.

у больных ГШ ответная реакция стг на стимуляцию инсулином резко сшсгена. у подростков о 8ФПР снивша реакция СТГ на шоулиновую гипогликемию, штоклопрамид, аргинина аспартат, у девочек о сшт ошшгна реакция на инсулиновую гипогликемию, парлодел. определение базального уровня СТГ-не дает возможности дифференциального диагноза, наиболее надегныы тестом определения соматотропной Функции гшофиза мы считаем тест ]шсулиновои гипогликемии, дающий большой выброс отг. вое тесты могно проводить в амбулаторных условиях эндокринологических центров. Нормализация секреции СТГ у детей о ЗФПР ыокет наступить во время спонтанного или индуцированного полового созревания поскольку вое оси гипофизарных гормонов влпязэт друг на друга.

3.1.2. изучение других тропных функций гипоталамо-гипофизарно!

системы

все гормональные оси гипофиза взаимодействуют мяяду собой. у низкороолых больных ыовзт быть недостаточность секреции не только стг. но и ттг, актг, фсг, лг. по данным Kaplan ct&rn у больных ггн о недостаточностью нескольких гипо-Физарныж гормонов бывают следующие коьйинашшй у 50« больных юлеется недостаточность стг. ттг. актг, лг. фсг; у i2>« -стг, ттг; у ьм - стг, фсг, лг; у 3« - стг, ттг, фсг, лг, у I* ~ стг, АКТГ; у 5* - стг, ттг, актг. существует очень вашый Физиологичный синергизм шкду гонадотропнон и оомато-хропнои осями во время пубертата, половые гормоны увеличивают оуточнута продукцию стг. величину стг пиков, ш-ьдияя на их количество, активируя ооыатотропную ось чзрзз

НЗЙРОЭНДОКРИННШ ШХаНИЗШ си п. 1037; Martha, ieaa; UUoo-Aauirre. läQO).

с другой стороны, стг играет вааиую рель в развитии и фушогдонировашш: подовой системы. ■ влияя нйпооредотванно кш *öpe» оотомедш с. нормальная оакредия стг нзобхоаш^ для

г*.

нормального пубертатного развития, а дефицит стг определяет задержку пубертата, в препуберт.^тном периоде гипоталамо-гипо-Физарно-гонвЯная ооь находится в относительном спокойствии. а когда в пубертате начинается ее функционирование, сгг влияет синергично на процесс созревания, введение препаратов стгч

ТОЖе МОЯеТ ДейОТВОВаТЬ аНаЛОГИЧНО (Davor er.. 1 Oöö; Wilson. 1089; Homburg. 1ÖÖ8; Darendeiiler , leöOJ. МЫ TOXS НабЛЮДЭЛИ

нормальное прогрессирование пубертата подростков о ЗФПР после применения препаратов стгч без дополнительного лечения половыми гормонами.

изучали Функциональное состояние гипофиза, его гонадо-тропную, пролактинотропную, тиротропную активнооть у всех обследуемых. При исследовании уровня гонадотропных гормонов (табл. 4 и рис.4) выявлено значительное снижение количества ФСГ (1.8*0,52 мед/мл. р < 0.015 и ЛГ (3.6*0.88 мед/мл.

р < 0.01Э

в крови у больных ГГН по сравнению оо здоровыми (4.2*0.4 и 10,8 ±1.0 мед/мл., соответственно). У подростков о ЗФПР достоверно снижена лишь концентрация лг (2.8*0.46 мед/мл. р < o.oti. у ша же было резко снижено и количество тестостерона (0.6*0.19 нг/мл. р < о.оо15 по сравнению оо здоровыми (8.5*1.2 кг/мл)..

клинически это проявлялось отсутствием полового развития в обеих грушах. Фолликулоотимудирующая функция у больных ГГН нарушена оолее значительно, чем у подростков о ЗФПР ср < o.oiy Повидимому это можно объяснить более выраженными изменениями в гипоталамусе у больных ГГН. .

инсулиновая гипогликемия не вызывала выброса гонадотропных гормонов в кровь у Ю подростков о ВФПР и у здоровых. И количество ФСГ (в среднем натощак - 3,1*0,48. спустя 30 мин -3.7*0.68; спустя 60 МИН - 3.8*0.64 1ВД/МЛ). И КОЛИЧеСТВО ЛГ (в среднем натошак - 2.8*0.46; спустя 30 МИН - 5.4*1.33; спустя 60 мин - 5.5*1,04 мед/мл) у подростков с ЗФПР остается на том же уровне, не увеличивает секрецию ФСГ (натошак 3.1* 0.66, спустя 120 мин - 3,8*1.12 мед/wa) и ЛГ (натошак 3.2*0,48, опустя 120 мин - 4,9*1,66 нед/МЛ тага» и аргинина аопартата.

У девочек о синдромом шзреЕевсксго-Тирнера из-за отсут-

г*з

I ттг

54| ПРЯ I ПГ ФСГ

34 ч

9.-

8--

7- -

6

5--

4

3--I

2-1. I

ТТГ, мкед^мл

¡1.6 -о. з

ТГГТ -о. з

^6.4 -1.2

^3.5

-1.4

ПРП,

НГ/ПЛ

^8.3 -2. 1

6.5 -о. е

9.2 -1. о

3. 9

II

III

II

III IV

Г — гипо 1 аламо-гипо$мзаркыи нанизм, ц ИХ — Синдром Шерешевского-Терньра, IV

Рис. н

Содержание базальных количеств ТТГ. кропи у больных с задержкой роста.

ФСГ, пед/пп

гп

яг,

иед/мп

з. е

-о. о

2.8

*

-о. г.

34.9 -11

4.2

ч-

-О. 4

8

-О. С

X

-о. о

54 . 7

-I

-20

4.2

-о. л

II

III IV

II

III IV

задержка физического и полового развития, контрольная группа.

ПРЛ, ЛГ, ФСГ в

таблица 4

Содержание ттг. тз. Т4. пролактина. ФСГ, ЯГ в крови оболздуешх

азатели Обследуемые

гга п ЗФПР r> сшт г» контрольные n

тг. а. в+о.ar- 40 2.4*0,32 эо О. 4+1,2" 8 э.з+о.за гю

:ед/л co. оэ-7.13 СО,1-7.33 са.о-7.в> со.о-?,а>

-з. 1.0+0.03" ai 1.4+О.О0 эо 1.4+0,1 8 1.3Ю.07 so

(оль/л co.o-a.73 С 0.7-1.83 Cl.1-1,03

34.e+is.ia гз oo.e+q.ae эо 129.0+11.7 в ЮЗ.ОЮ.ЙЭ fio

(оль/л СЭв-!ЗЭЗ С 40-1043 СЙ0-120, 43

злактшь e.3tl .1 31 e.5to.70 ге 0,2+1 .в 8 3.9*0.0 со

Y мл сг.7-42.43 СЭ.в-14,33 СЗ.1-18.03 С1,8-в,03

зг. 1.8+0.52"" га 3.1+0.48 30 S9120.3—' * 8 4,2+0.4 ia

гд/мл со.13-7,S3 со.08-3,03 с11.в-00.73 co.a-ia.e»

иг. З.О+О.вб"" ге Эг0.40"" 30 33+10.в""" 8 10,8*1 .о ia

ед/мл со.гз-о.ээ Cl.0-0.03 <гв,4-«г.13 СО.в-Ю.ОЗ

зт оо Te- Э.в+O.lô"" - - i£û,B+i,a io

il» НГ/1.1Л

обозначения, достоверная разница по сравнению о контрольными данными: " р < о.OS; "" р < О.Ol; ...... р < 0.001.

гг

отвия Функции гонад по (принципу обратной связи), стимулируется гонадотропная функция гипофиза. В крови у них выявляется ВЫСОКИЙ уровень ФСГ (54.7*20.3 мед/МЛ. Р < 0.001Э И ЛГ (34.9 ±10.5. р < о.ооо. значит функциональное состояние гипофиза?-но-гонадной системы наруиено во всех 3 грушах больных.

Изучали функциональное состояние гипофизарно-щитовидной железы, для этого определяли базальте уровни ттг и гормонов щитовидной железы - т3. т4 в крови (табл. 4 и рис. 4).

Вазальные уровни ттг у больных ГГН (в среднем 1,6*0.27 мкед/мл) и Т3 (в среднем 1.0*0.03 нмоль/л) были достоверно меньше <р < o.os>, чем у здоровых, это проявляется клиникой гипотироэа у некоторых. У подростков с зфпр количество всех 3 гормонов было нормальным.

у девочек о сигг было выявлено повышенное сазальное количество ттг в крови (в среднем 6.44.2 мкед/мл. р < O.OSJ по сравнению оо здоровыми (3.5*0.36 мкед/мл). хотя в настоящее время уровень т3 и т¿у них нормальный, в будущем у некоторых из них может снизиться функция щитовидной железы.

инсулиноьая гипогликемия не вызывала выброса ТТГ (в среднем натощак 1.4*0,32; спустя зо мин - 2.3*1.22; опуотя 60 МИН - 2,0*0,42 МКеД'л) у ПОДРОСТКОВ о зфпр, больных ГГН (В среднем натощак 1,6*0.27; опуотя 30 МИН - 2,0*0.89 МКРД/Л) и здоровых. Не вызывали увеличения секреции ТТГ у подростков с зфпр метоклопрамия (в среднем натощак 2.4*0.2; опуотя 60 мин - з,2*о,44; спустя 120 мин - 3,4*0,36 мкед/л), а также аргинина аопартат (в среднем натощак - 1.9*0.63. спустя 120 мин -1.9*0,61 ыкед^л).

при изучении пролактинотропной функции гипофиза базальный уровень гормона был нормальным во всех з грушах больных (табл. 4 и рис.4). однако мы не обнаружили выброса пролактина на иноулиновую гшогликемию ни у сольных ГГН <в среднем натощак - 8,з *Ы; спустя 30 ШШ - 9,9*3.43; СПУСТЯ 60 МИН - 10,9*3,64 нг^мл). ни у подростков о 5ФПР (в среднем натощак - 6.5*0.78; опуотя 30 МИН - 10,8*3.85; СПУСТЯ 60 МИН - 15,9 Ш^МЛ) ИЗ-ЗЭ разброса данных, тогда как в контрольной группе инсулин стимулировал выброс пролактина в кровь (в среднем натощак -3.9*0,9; спустя 30 МИН - 9.5*1,1. Р < O.OS; ОПУОТЯ 60 МИН -

10.1*0.2. p < o.osj.

Поскольку пролактин является стрессовым гормоном, и оа-ззлыше. и стимулированные данные у оольшх детей были разоро-оаны (достигали до 42.4 кг/ил) солъпе. чем в контрольной группе, мокет поэтому достоверного выороса стг у mix мы из обнаружит.

Не менялся уровень пролактина и после перорального введения аргинина аопартата (в среднем натощак - 6,2*1.32; спуотя 120 МИН - 9.1*4.41 НГ/МЛ).

Таким образом, у пациентов с отставанием роста, физического и подового развития нарушается сещЯгцил не только гормона роста, но п других тройных гормонов гипофиза,

3.1.3. изучение функционального состояния гипофизарно--надпочечниковоя оси

для определения функциональной активности гипофнэарно-надпочечнмковоя оои у пациентов изучали сазальныа и отиму-лированнып инсулином уровень кортизолз (таол, 5 и piw. 5). ваэальнып уровень коргдаолз сыл одинаковым у вольных ггн (625*76.в4 нмоль/д). подростков О ЗФПР (583.8*70.39 НУОЛЬ/Л) и неотдичался от к0!ГСр0ЛН0Я группы (589.9*115.59 нмоль/д). Резервные возможности гипоталамо-гилосизарнся оистемы в отношении кортгоола доотаточно сохранены у подростков о SiiiP (таол. 5). Имеется выороо кортиэола после введения шюулина (спуотя 30 мин - 714.5*69.84 нмоль/л. р < о. oi; спустя ьо мин - 849.5*91.39 кмоль/л. р < о.оо по сравнена« о оазальным уровнем гормона (583,8*70,33 нмоль/л). лшдопгашп выороо у здоровых, однако у сольных ггн функциональная активность ги-псФиза в отношении надпочечшткоз сшакна. виороо кортгоола на отимуляишо шюудкном отсутствует (таол. и рио. 5).

обобщая результата гормональной секреции мошо оказать. что функциональное ооотояш;е гипотаязмо-гипофизарнол системы наиболее нарушено у сольных ГТН% редко онихенныг резервные воачозгеотл в отношении стг. пролактина, хортизола. нарушена оазалышя секреция и других тропит гормонов гипофиза (тгг. фсг. лг). а такав гормона аято»:"1 па хвлезы т3 . У

детей о 8ФПР соматотропная Функция нарушена э меньшей степе ни. чем у сольных ГГН. в нарушении регуляции стг вовлечен как гипоталамическая. так и. возможно, допаминэргическа системы, отсутствуют у них также выброс пролактина на отиму ляцию инсулном. гонадотропная фунзсция у подростков о ЗФПР на рушена меньше, чем у больных ГГН - страдает только лютеотроп на я функция, резко снижено количество тестостерона в крови однако функциональная активность надпочечников, тиротропна. функция и оекреция щитовидных гормонов у них не нарушены.

Таблица 5

v

Содержание кортизола в крови во время теста инсулине! (O.I ей/кг) гипогликемии у больных гипоталамо-гипоФизар! нанизмом (ГГН). подростков о задержкой физического и полов< развития (8ФПР) и контрольных (К)

Обследуемые Кортизол, нмол/л

0 МИН 1 ' 1 30 МИН 60 МИН

ITH п 625+7Б.84 (361-910) 836.71114,83 (601-1385) 1082+241.57 (502-1647)

ЗФПР 13 583,8+70,39 (216,9-1040,8) 714,5169,84"" (316-1038) 849,5+91,39"" (574-1296)

к • 1 9 ______ 589.9iII5.59 (37В, 9-1203) 749,8±93,67" (212.1-839,1) 879,5+91.04""] (485-1384)

обозначения, достоверная разница по оравыанма с данными до введения инсулина« "р < 0.05; ""р < O.Ol;

зо

игзоп ib/<\

1 OB2 -7*1 . rtr

ТЧ? Q п-9» iii

« i . i i

« ( V Г» — V H4 9. Г5 - <

/ y / t l-6oni,HU4? ГГН

/'ti/. b-fitt, п4 t 1-цол|^)сткн э^пг

/ / / i* I-:»AO|>o«W*»

:'г» г n • Г

's« . ** -Y <ч.

Up**«*, ИИ H

ЛиМ'Ши к.» i, « • к j »• ч ihm к пр г и «< ы«1 н к pi ч«и у Ьо ль мых i niiur.tíiHMi'-r и||(>|ичл рммм пани чм< ич ( I), поЛ|н*: т кои с ,1.1л»'|шк1)и |и,ОСи»ПКИГО и ППЛОЯМГО '»ни ти *• «tlJ

»I *л« 'I'« »MbJ.Y 1 I Г 1 > .

« - рчО . u I

• - р<0 nul

и

У девочек о СШТ снижены резервные возможности в отношении стг. повышена оекреция гонадотрошшов и тиротро-пина.

Бззаяьный уровень как стг. так и кортизола не отражает функционального состояния гииоталамо-гипофюарнои системы у пациентов с задержкой роста и Физического развития.

Обобщая результаты, можно сделать вывод, что у больных ггн нарушены т только соиатотропная Функция гипофиза, но татеге и функциональное состояние пшофгозрно-гонадной. гипо-сизарно-тироидной. гипофизарно-надпочечниковой осей. У подростков о зфпр нарушены ооматотропная функция гипофиза и Функциональное состояние гипофизарно-гонадной оси. только в шныпей степени, чем у больных ГГН. У девочек о сшт йарупена ооматотроплая функция пшофиза. функциональное состояние гипофизарно-гоюдной оси и. возмогло, у некоторых гипофизарно-тироидной оси.

Выявленные изменения-центрального генеза. зависящие от нарушения гшготалаыической. и. возможно, так® и допаминэрги-ческой регуляции гипофиза.

за

3.2. Клиническое изучение эффективности препаратов гормона роста ~

Несмотря на то. что впервые гормон роста ¡а гипофиза человека был выделен в 1956 г. lí я Раркогг. а в 1958 г. Raben уж начал эффективно лечить первого гипо-физариого карлика, до настоящего врешш продолжзютоя поиски оптимальных схем, кетонов и та1сгики лечения препаратами стгч. К тому se разные коммерческие препараты стгч различаются своим оырьем (дативные гипофизарные и рекомбинантные. полу-чешше генномиенерным опоообом). по методам их получения, очиотки. суьки. Поэтому, по дашшм шюгих исследователей

СЯв«епя, 1 ее«; Kol 11, îoeûi LI, 1ÖCO, 1072, 1Q7*S, 1070; Hartree, 1072; DalVneh«?, 1Q73; Wal, 1073j Pnladlrvi, 1Ö73j СОПМГ5, 107Э; Kf-2«, 107Э; Y-l-il^r, ЮТЭ; Slrw;h, ÍQ7A; Clarté, 1074; ПаНКОВ' i WO, Юйй; Bewley, 107T5; L««la, ÍO7*3,

te? 0; ISolsns trots, 1B73; Santírwj, S070j Ko*tyo, 1070) MapTffiRIl-KO. 1Й70; L«*ha<s, 3G7T, ÍOBI, 1008, 10Ö4, 1ÖOÖ; MlUnar, 1074:} Grodeck«, 1 ООО; SScylwr, Кма, 1 (im ( lUauSt«, 1 ОЯЙ| Varel M«*,

ieö4, îiïug, i cet» * препараты СТГЧ различаются по количеству дезамидированных и агрегированных фракции. по количеству при)«оей других гормонов аденогипосиэа. а рскомбинанттю препараты eins и по icoJTir.'coTBy аминокислотных остатков, а такта ПО количеству периплазматичсокого белеса Escherichia coll. что определяет их биологическую и антигенную активность. для каждого препарата стгч необходимо установить наиболее эффективную и экономную дозу. рациональные схемы лечения, его ростотимулируюшую. метаболическую эффективность. онтигашм свойства, возможность полочных дейотвий. Из-за неодинаковой биологической и антигетюп активности разные авторы <T«niw.

1007, 1Й72; IV .viiT. 1PÖ7; Trygatael, 1 frCO. 1Ö77; Soyka. 1070;

Tal ti. 1074, 1077. uSOûj ЗарубИШЬ 1 «7Я; OrodeeK». JOCO; aurnr., ютэ предлагали разлившее доздаовашге препаратов СТП (от б до 30 EiWiea 'и.та о.оз-о.1 ЕЛ на i кг наосы тела).

поскольку СТГч ci i я д^шштнш и дорогостоящим препаратом. в нерву» очередь применяли его для гипопихуктарних больных о документированной недостаточностью сскреиии СТГ. Изучали папе всего эяфектнгнооть минкмалышх доз, препарат вводк-

ли внутримышечно 2-3 раза в неделю непрерывно, при гипогштуитаризш целью лечения препаратами стгч является заместительная терапия за весь период роста и развития ребенка.

Необходимо отметить, что в результате проведенных науч-но-исоледовательоких работ в Каунассе и изучения в это время сравнительно немногочисленного (из-за дефицита дорогостоящего сырья) мирового опыта, в 1972 г. у нас била начата работа по созданию гипофизарного лечебного препарата стгч - ооматотро-шша человека, в научном мире это считалось преимуществом особоразвитых стран, при совместной работе теперешнего института эндокринологи! км. завода эндокринных препаратов и ино-титута экспериментальной эндокринологии п подии гормонов лш ссср была разработана орипшальная технология получения высокоэффективного нативного препарата стгч из гипофизов трупов человека. Об его эффективности свидетельствуют отдаленные результаты у нас. а также результаты экспортируемого наш препарата в Японию, зарегистрированного под именем корпор-мон. Соматотрошо: человека является первым лечебным препаратом из органов трупов человека не только в литве, но и в бывшей ссср.

3.2.1. Изучение влияния лечения различишь дозами и схемами Фармакопейного ооматотропша человека на физическое развитие и созревание костей осии яык пшогалзмо-гшто Физарным нанизмом

Непосредственно мною проводилось дштиск кпашиеокое изучение и апробация фармакопейного пре.пйрчта с"л.'.-<тг- >'ропина человека, кмчтмыкшмго на Каунасом: западе мяочрпнних препаратов.

Большое значение имеет правильны» отоор контингента оо ОИИ2ВННОЙ секрецией СТГ, так как от точно-л к диагноза и правильной оценки исходного состояния болик.го зависит оцешеа эффективности препарата. Для выявление i-huo генной недостаточности секреции стг определяли у «го ь енво-рОТКе КРОВИ во вршя пробы шоулшюв^ Г.ЧЮГЛГО'ЛиМ (0,1 Едлсг), содержание стг, других гормонов <• t ••• •-•.•«< ч «wívivw» кроен иредотав-шш в табл. и рио. х-н,

классическому гипоталамо-гипофизарному папизму характер-ю - рост шив 3 перцентили (poor меньше, чем низкий по отан-артам). дефицит роота составляет з и больше о (квадратичны! тклоненил от среднего роста), скорость роста - 4 или »¿еньше iM за год. отставание процесса окостенения и дифференцировки 1келета от хронологического возраста, низкая суточная продук-шя стг. выорос стг в кровь на вое провокационные стимуля-шонные тесты ниже 6 иг/мл.

изучение проводилось у 74 сольных ггн (48 мужчин и 29 даниин). У 24 больных было выявлено семейное (генетичеокое) >аболевакие в одном поколении в семьях практически здоровых эодителеп. у 13 - родовая травма, у 4 - сотряоение мозга в шамнезе. по возраоту больше до начала лечения распределяюсь следующим образом; 5-7 лет - 15 больных. 8-ю лет - И. □>13 лет - И. 14-17 лет - 22. 18-20 лет - 6. 21-30 лет - 8. этарше 30 лет - I.

У всех больных отмечалось ототаванкв в физическом, полозом развитии, задержка дифференцировки и окостенения скелета. Умственное развитие оыло нормальным. Все больные отставали по росту и массе тела от соответствующих возрастных норм, дефицит роота составлял от 15 до 63 ом. что составляло отклонение эт нормы 2.2-9.4 <г), дефицит массы тела соотавлял эт 4.7 до 44 кг или от 1.2 до 9.9 о-, задержка дифференцировки л окостенения составляла в среднем от 2.3*0.7 до 4.9*0.4 лет. Характеристика разных групп сольных предстаглена в таблице 6.

D последний год перед лечением СЧ рост больных увеличивался от о до 3 ом. несмотря на то. что они получали об-яеукрепляшсе лечение. а некоторые и тиреошпш. У сольных старце 20 лет роота не наблюдалось, хотя у та отмечалась за-аержка дифференцировки и окостенения скелета. Ни один больной раньве да лечился препаратами стгч.

Целью раооты сила выработка оптимальных доз и охемы лечения новым препаратом соматотрошшом человека с учетом степени задержи темпов роста, костного и полового созревания. Больные ГГН получали препарат в дозе 4 ЕЯ 3 или 2 раза в неделю или 2 Ей 2 раза в неделю (12. 8 и 4 ЕЛ/пед) внутришЕеч-яо непрерывно или прерывистыми курсами (I. 2. з или б мае

лечения о перерыэом в I. 2 шш з мес). Схейа лечения приведена в табл. 7. оощая длительность исследования ооотавляла от 12 до 24 ш5.

таблица 6

характеристика больных гипоталамо -гшоФизарным нанизмом до лечения

рхе- Лечения число 5 ОЛЬ НЫ1 ' пол возраст, лет | РОСТ, ом Дефишп роста-0 1 Масса тела, кг |отота~

и s маооы тела, о костного возраста, лет

I ю в 2 17.6+2. s 128, 3+4. в 4.S+0.2 32.0+3. 3 4.S+0. 4 4,0+0.4,

II 11 в 2 14,4+1, в 120 2±е, 1 S.St0.4 27,0+2. Q S.2+0, S 3.7+0.4

XII 10 в 4, 10,0+1. 8 111 е+4. в B.O+O.S 23.SÍ1 7 3.S+Q, 4 4.0+0.6

XV ю в i 14,7+3. 7 120 о+а. 1 S.1+0.4 23.3+3, в Д.5+0. Û 2.9+0,7

V 13 в л 12.6Í1 S 102 е+7. в 4.7+0.4 23.6+3. в 3.7+0. 4 з.в+о.е

VI 13 о 7 13,в+1 2 114 2+4, в S.3±0.3 23.0+1 4 4.2Ю. 6 3.3ÍO.S

VII 3 е 0 s,e+i, 2 10Û 3+5. 0 В. 2+1 .О 14.0+2. 3 S.1+1 1 2,3+0.7

VIII 3 Й 0 e,e+i 2 100 3+S 0 3,2±1.9 14.0+2 3 6,1+1 1 2.3+0.7

Провели динамическое сравнение средних дашшх увеличения роста и маооы тела обследуемых через 1саздые 3 шо (табл. 8). в первые 12 ыео лечения больных ГГН оаысз большое увеличение роста (io.7to.66 см) достигнуто в группа, которая получила лечение по П схеме (СЧ 12 КД/нйд в течение 2 тс, 2 шс перерыв).-оно достоверно отличалось от результатов других групл.доотоверного различия да обнаружено по сравнению о группами больных ГГН, леченных по vxi и vin схемами (e.3±l,63 и 8.3±1»6 см), получавши непрерывное лечение 12 и 4 ВД/нед сч. однако возраст двух последки групп был молока остальных (б,б±1,2 лет).

зе

Таблица 7

схемы лечения ооматотропином человека

чиоло больных

лечение

сч

Схема лечения, ыго

Анаболическими стероидами

Прием

Перерыв

Доза сч.

ЕД/нед

ю +

11

ю +

10 +

13 +

13 +

3 +

4 +

г 2 3 в О

г-з непрерывный непрерывный

1

а

г-з г г

г-з

12 12 12 12 О 12 12 А

+

При более длительном лечении <24 мм) вид схемы прсрм виотого лечения существенного з начеши не 1шел. даншэ чеокого развития всех групп достоверно не различались. Хараютриспига больных ггн после кечения СЧ представлено в таблице 9.

ЗУ

таблица 8

Увеличение роота больных гилоталамо-гипофизарны] . нанизмом во время лечения соматогрогашом человека

Доза СЧ ЕИ/Н8Д средние данные увеличения роота, ом

схеыа . лечения Длительность лечения, ыес

3 в О 12

I 12 2,6+0.27 4,в+0,44 0,0+0.50 ' а.е+о.э

и 12 з,1+о.гв в,210,32 О.ОЮ.Зб 10.7±0,&

III V 12 2.310.42 4,5+0.Ба а.о+о.вз 7,3+0,8'

IV 12 2.7±0,33 4,2+0,41 в.з+о.ео 0,2+0.8!

V в г.в+о,г7 4,7+0,47 7.1+О.Б9 а.о+о.з;

VI 12 2,310,33 4,3+0,40 е.3+0.62 7.0+0,в;

VII 12 непрерывно 2,в±О.10 В.Э+О.ВЭ е.я+о.ее 8,3+1 ,&

VIII 4 непрерывно а.е^си-ив— в.з+о.вь е.с+о.оа в,3£1

Продолжений таблщы

Доза. 04 ЕД/нел . средние данные увеличении роста, см

схема лечения длительность лечения, км

.. ■ 13 16 £1 24

I 12 0,3+0,33 11,1+О.Ы. 13, ПО, со 1С!.1+0. в

и 12 и,о£о,7е 1a.310.e9 13,0+1,Е» 13,6+1', 7

их 12 . е,1±о,е4 11.4+1.07 12,6+1 .г. ,5 1 '1,011 1

IV 12 10,411,49 11,7+1,ВЗ 13,312,7:; 1 и, 1312 7

V 8 10.7±0.71 12.li0.e7 Л а.ьа .17 1, ЬЧО

VI 12 1 . ti.OiO.B7 ю. 4+о, та $ у , 1 £

за

талпща э

зсарэ1стериатшса болышх после лечения сч по разный схемам

возраст, лет ?сют, см 1 дефицит роста. « i lía оса тела, КГ (Дефишг moon тела, ет Увеличение

- Роста, ом Маоcu тела, КГ

Е0.7±2 i 137,а±4„ 4 л.аю, з 41 ,Э»0, г 3 .sío.o 7,711 .в 0.312,0

Ю.З+й 1 134.7+7. 1 4.410,6 за.4+4, 0 3 .010.7 12.012.3 10.вц .в

14.311 я 137,313, 4 4,1Ю,4 3tj,e+2, 0 3 ,зю,а 13,411,0 ti.а±г.о

10.7+2 3 1за.7±з,о з.в+О.4 зз.е+з.з 4 .o+o.e ю.а+г.е 0.7+2,1

19.8+1 S 131.319. 7 з.вю.е 33.014, 3 3 о+о.о 11.011,1 7.111.0

13.9+1 4 12q.0+3, О i,oto,а 33,311 7 3 010.7 7. ОН .1 7.гю.а

' t Г>+;4 1 100,3±3. з.з+o.l 13,112, 2 г 7±1.0 tt.a+a.a И, 1*1,1

X 7,7+1 2 юо. 5+3, 4 з.э+о.г 1q.112, 2 2 7+0, 3 0.3+1,о 4, 410.7

Продолжение таблицы О

!Л Уменьшение деФшпгга j скорость роста, сц/кгео УВеличешм скорости роста

!Я роста. с ■ насоы ТСЛЭ. о ' До лечения ) После лечения

0,0 i .i O. OQIO, 02 0.0010.03 О.Й

1 .Д 1 .о o.ie+o. 02 0. 07 Ю, 03 3.Ú

I 0.Q о 0,1310,02 0,5710,03 4,4

> i .а о.з 0,1210,02 О.50'0.03 4.О

/ 0,0 O.I 0,1010.ОЙ 0,7010,03 4.Й

1.3 О.4 0.1410,02 О.ЕЗ+0.07 э.о

I 1.7 а.4 о.гг+о.оэ O.CQíO.l Э.1

II 1.7 а. 4 0.2210,02 0.70Ю.1 f 3.3

примечание» Увеличение роста и даосы телз оолышх. леченых ;!.•> i-vi схеме. - за 24 >.ео прерывистого лечения, по vii. ; i схеме- за 12 wee непрерывного лечен;у;.

эо

Лечение прерывистыми курсами нам кажетоя более рациональным. при прерывистом лечении эффект наступает хотя и медленнее, но зато чувствительность к сч сохраняется более длительное время (несколько лет). После перерывов, при повторнс курсе оч. часто отмечалось скачок роста.

доза (4. 8 и 12 ЕД/нед) до 24 мес лечения у больных, раньше неполучавтих лечения препаратами стч. тоже не имела существенного значения. Увеличение роста больных ITH, получавших оч 12 ЕД/нед по IV охеме и 6 Ед/нед по v охеые курсами по б мес достоверно не различалось (соответственно 8,2*0.58 и 9*0,53 см после 12 veo лечения СЧ; 15,5*2,71 и 15.5*0,54 ом после 24 мес СЧ),

. выдедлилась группа больных ГГН, леченных по vi схеме, которые плохо реагировали и на лечение СЧ, и на лечение анаболическими отерощами отдельно. В тех олучаях в перерывах лечения сч назначали анаболичеокие стероиды (3-4 курса метан-дростенонола в год или в отдельных олучаях ретаболил). Если . средние данные увеличения роста таких больных после 12 мес были, самыми низкю,ai (7.0*0,62 ом), то уже после 24 мес (13,7 ±1,6 см) достоверно не отличались от других групп.

Увеличение массы тела во время лечения оч было узренным и достоверно не различалось у всех групп сольных ГГН. После 12 мес лечения увеличение массы тела составляло от 4,4*0,61 до 6.9*1,47 КГ, после 24 мес - от 7,9*0.95 ДО 12.6*1.51 КГ В зависимости от схемы лечения больных.

лучше средние показатели увеличения роота во время лечения сч достигнуты у больных ггн до 17 лет включительно (рис. 6).

ДиФФеренцировка окелета имела влияние на результаты лечения (рио, 7). после 12 мес лечения СЧ достоверно большим (р < o.oosi было увеличение роота у больных ITH о костным возрастом до 13 лет включительно. При длительном лечении (24 veo) увеашчение роота достоверно большим ср - 0.015 было у больных ITH с костным возрастом до ТО лет включительно.

скорость роота самой большой бывает в начале лечения оч, потом она уменьшается. у больных ггн самая большая скорость роота наблюдалась, в первый месяц лечения сч - 1.28 см/ыес. за

? ? s ^ £

J a V О CT- <o

i Î5

\ \ V

Л\

J ^V W

^ v ч \

t ? 2 «и

his

Í к «S" ï isas

Ii- í

r P О "

? M ГЙ i

з 3 ?

S s¡ o Ü

О S ö

^ J i

i

(S á

и

4 Ч"

í л s я

5 3

s ¿

-s л °

г? / ?

{ s

ir" ¿ V

ÍV

о «л

дальнейшем периоде до 24 мес - 0,49 см/мес. скорость роота постепенно снижается, однако чувствительность к препарату остается б течение нескольких лет. мы наблюдали больных ггн, получавши сч прерывистыми курсами 10-15 лет, у которых чувствительность к этому препарату еще сохранилась.

Средняя окорооть увеличения роста больных ГГН при длительном лечении (2-3 года) СЧ составляет от 0,55±0,07 до 0,7Я±0,09 см/мес в зависимости от схемы лечения. Схема лечения и недельная доза сч существенного елшшия на скорость роста из iatCvSa.

t средняя скорость роста во вргмя лечения СЧ по сравнешш оо скоростью до лечения этим препаратом увеличилась в 3,1-6,6 раза у больных ITH (рис. в).

критерием удовлетворительной заместительной терапии является уменьшение дефицита роста, У всех больных после лечения дефицит роста ушньвшш в среднем от 0,6 (больше, леченные по I схесе) до 1,7 (больные, получавшие непрерывное лечение СЧ). Дефицит масоы тела не уменьшился лишь у больных ГГН, леченных по III схема, У других больных ггн он уменьшился от 0,1 <r cv oxe(,ía) до 2,4 о cvii и vin схема» непрерывное лечение).

другой критерий удовлетворительной заместительной терапии - достижение хотя бы низкого по стандартам роста для данного возраота и пола (для 16-летних мальчиков ISO ом, для девочек - 150 см), из 74 больных ггн, которых лечыш СЧ, 8 (14,4 '<*) достигли низкого роота. лечения 7 из этих 8 больных продролхается. Еще у нескольких больных ггн, получающих лечение сч, до отандарта низкого роота не хватает 1-3 ом,

;;í, уси.-.ряло созревания окел«та ни у одного больного, получавсегд лечение по разным схемам и дозам, ско-' рость оссификации в период лечения соответствует календарной продолжительности или отстает. Отставание костного возраста у больных ггн перед лечением сч составляло в среднем от 2. at 0,2 ДО 4,9i0,4, после ЛВЧеНИЯ - ОТ 2.3ÍQ.2 до 4,7±0,3 Ü¡T В зависимости от схемы лечения,

СЧ не влиял на половое развитие: больных ггн и не ускорял диФверешшромси скелета, под влиянием лечгшш улучшилось аа-

Рис 8. Средняя скорость роста /ау^ес) больных гипоталамо-гипофизарным манизмом (ГГН). функциональной эддерж-кой роста (ФЗР| и церебральным нанизмом/ЦН] вовлечения сомототропином человека

шчувствиз п психологическое состояние больных, исчезал старческий облик, они становились активнее, во в родя лечения мы не наблюдали сших или местных патолопгческих реакций.

Поскольку окорость роота сольных ггн при продолжительной лечении сч уменьшилась. мы изучали взаимосвязь швлу образованием антител у больных, ошаением окорости роста и развитием рефрактерности к препарату при длительном его применении. Антитела не были обнаружены у 22 больных ггн, получавши длительное время (от 4 до 27 мео) лечение СЧ по разным схемам и дозам. Антитела не были обнарухены и при повторном определении, в то se время при контрольном определении у б кроликов, иммунизированных шкродозаыи сч, были определены антитела к сч, средний титр которых составлял Г.гоооо.

Представляло интерес выяснение вопроса рациональной схемы применения стГч. при сопоставлении схем постоянного и прерывистого лечения соматотропином человека выяснилось, что среднее годовое увеличение роста при постоянном лечении существенно не отличается от результатов лечения о перерывами (Н. А. за русина, д.г.Лашене и др., 1978). при сроке лечения 1315 мео различия становятся более значительными в пользу схемы прерывистого лечения, можно предположить, что при прерывистом лечении эффект наступает хотя и медленнее, однако чувствительность к сч сохраняется более длительное время. Следует подчеркнуть, что результаты лечения сч, кроме других причин, зависят и от точного отбора больных о документированной недостаточностью эндогенного СТГ.

Таким образом, онигение окорости роота у исследуемых больных при длительном лечении сч не всегда моено связывать о возникновением антител. По-видимому лечение прерывистыми курсам« Toza предотвращает формирование антител, в некоторых олучаях снижение скорости роста у больных, получающих длительное лечение препаратами СТГ, моено обьяонить уменьшением чиола рецепторов.

Наши результаты лечения сходны о данными других авторов, лечивших гипофизарными препаратами стг (от 12 до 24 Ед/нед), выделенными разными методами, тг-ygstad еиэваэ наблюдал среднее увеличение роста у больных ГГН до 9,7 ом во вре;.ш первого

ГОДа ЛечеНИЯ стг. T&nner С107П - 9.1 ОМ, Goodaan CiSeffi -

Продолжение таблицы 12

Препарат Средние данные увеличения массы тела, кг

длительность лечения, ьво

о ia

соматотропин человека

Соматотропин человека

соматотропин челове)са

Ауооматин

Аусоыатин

1.110.24

э.э±о,эо

г.о±о.вэ

1,oto.24 i,п±о.а7

4,0*0,сэ

Л.ОО.77

3,1*0.&э 3.1*0.33

ачаш». Увеличение роста и массы тела за 14 календарных кго.июв (6+6 као лгчешш. 2 мео перерыв)

результата лечения сч по 12 ЕД/йед оолышж ГПЬ отар-шн по возраоту. (средний воэраот 14.7*3.7 лет). isa отличались • от других групп, получавших меньшую дозу препаратов и составляли 4.2*0.41 ом после б )®о. а посла 12 uso - 0,2*0.53 ом. увеличгга» наоом тела и уменьшение дефицита ksacou во всех группах снло умеренным л достоверно ш различалось у вегх групп вольных.

Критерием удовлетворительно!? заместительной терапии ладится угкпьсеюя дефшпгта роста. У>йнызеккй дефицита (таб.*-. 13) во вся.' грушах достоверно не различалось п осхтхавяало от 3.7*0.3 до 1.5*0,4 ОН (ИЛИ ОТ 0.9*0.1 ПО I.TíOíaV).

4q

Увеличение роста, сн

5 -

!«. о-о. сз И ЕД/нчя

/■¡,4. зз 4 Е/1/нр/1 А

в. е-о. 18 В КЛ/нед А

е. з-1. но 4 ЕД/'нел Сч

0. 2-о. г;« 1Л Е/1/нол

1 -- о. г в

о-о. »о 2.8-О.Ю

. 7-0. 33

о-о. 27 г. е-о. |д

! 2

Ир'-'ИЯ >1*'1И ( . М^'Г

3

Рис. 9. Увеличение роста больных гипшщ:^, .— 1 ип* 1« мрими нанизмом во время лечения ра^ыти сомлтотропина человека <СЧ> и .«усом->тин^ 'АЗ.

БО

таблица i3

xapaicrcpüOTiDta болышх ITH порода лечения препаратами стгч

ipenapaT доза сттч. ЕД/НОД FOOT. OU масса тела. КГ яйнышниз дсфишгта роста

0» с

зоыатотрогаш гедовека 12 132,7+3.3 ээ,з*з,э 4.ato.2 i.ato.3

зоттотропш теловиса а 131.S+S.7 33.014.3 з.вю.а O.Q+O.l

Зоютотропия теловска 4 100,013.4 19,112,2 4.4Ю.Э 1,7+О.Э

Ауоонатпн а НО. 414.2 21 .Oil ,3 4.BIO,4 1,210.2

Лусоматнн 4 100.0+2.4 1Й.2+1,3 3.710.3 o.oto.a

Прододзяшсэ таблицы 13

Препарат

паа&аеииз доашшта иаооы тела

оя

соматотропин чэдовака

ооиатотрогаш

M0WK8

соштотропип человек

луооиатсш

луоомапш

a.ito.s i,а±о.а а.г+о.з

0.ato,а

1.cio.a

о,а±о,э

O.iiO.l

э.4до.а

0.310.1 0.7ю.з

как сокатотротш человека. так и ауоомапт ка уокор/ш*

дифферешшровки и оозревания скелета. скорооть оооификашш в период лечения отстает.

Аусоматином (12 ЕД/нед) лечиди 4 больных ггн старшего возраста (больше 20 лет) о открытыми зонами роста и о дефицитом роста 20-25 см. раньше эти больные получали длительное лечение анаболическими стероидами, гормонами щитовидной яеле-зы. соматотропином человека прерывистыми курсами. Лечение со-матотропином человека и анаболическими стероидами уже не влияло на их рост, после 3 мео лечения ауооматином рост их увеличился на 1,5-2 ом. По-видимому, целесообразно иметь несколько препаратов гормона роста (выделенных по другой методике, различной отепени очистки от гонадотропинов и др. гормонов аденогипофиэа. вырабатываемых по методу генной инженерии) о различной биологической, метаболической и антигенной активностью, чтобы при развитии рефрактернооти к одному препарату ыохно было бы, заменить его другим препаратом, ведь лечение препаратами стт долгао длитоя весь период роста и развития больных ггн. а также других пациентов с гипосекрецией стт.

В2

таблица 25

влияние лечения на физическое развитие подростков о задержкой физического и полового развития

схема Увеличение Увеличение Уменьшение Достигшие

лечения роста, СМ массы тела, дефицита, нормальный

КГ а рост, я

за 6 за 14 за 6 за 14 Рос- масоь

мео мео мео ».¡ее та тела

сч 6 мео, 3.2+" 0.2+" 2.0+ в.0±" о.9+ о.з± 100

перерыв о. за 1 ,20 О. 48 1 .47 О.Ов 0.02

2 мео,

сч 6 мео

сч 6 мео, в.2+'" 13.а+" " 7,1+" •• 11 ,о±" •• о.а+ о.е+" 100

метандро- О, в2 О. 72 1.41 1.44 0.07 0.08

отенолои

сч 6

обозначения, разница по сравнению о данными до лечения:

" р < 0.09, р < 0.01.

Лечение сч не ускоряло созревания костей, перед лечением отставание костного возраста от хронологического составляло в среднем 2,340.2. а после лечения - 1,1±0,2 лет. скорость оо-сификации в период лечения соответствует календарной продолжительности или отстает.

лечение сч вызывало количественные изменения некоторых показателей обмена веществ у подростков о ЗФПР (табл. 26 и 27). в отличии от детей о ггн до лечения сч мгтаболическнх изменении у них не наблюдали, после 2 »¿ао лечения существенно увеличилось (табл. 26) лишь количество щелочной фоофатазы (р < 0,001). количество фосфора в крови тало тенденцию к

выделение креатишша (до 1,76Ю,2 ммоль, р < о,01), мочевины (ДО 216 ± 18,3 ШОЛЬ, Р < 0,01), фосфора (ДО 9,6 ± 0,007, р < 0,001) И калия (ДО 67±8,3 , Р < 0,05).

таблица 26

динамика показателей обмена веществ в крови у подростков о задержкой физического и полового развития во время лечения соматотрогашсм человека (сч)

Период исследования

мочевина, том л

креати-нин, шоль л

Белок г/л

калий, шоль л

натрий ммоль л

КЭЛ1

цип,

тюль л

- Ф00 фор. тюль л

I

■ щелочная

ФооФа -таза, ммоль л.ч.

холео -терин тюль л

норма

До лечения оч

После мое лечения сч

а.з- о,044- ез-ез э.в- 1&з-

-О.Э 0.Ю2 3.0 142

2— о.ез- з.ю- з.ою-2.73 1.29 7.а 0.202

4.0е± О.031 7в± О.37 0.007 1,а

4.1+ 132,5+ 2,0+ 12Й + 1,1+ 4.37 + I1

о. 11 ал о,1 о.оо о,з2 о.га з'

4,3+ 0.08+ ЙО.О+ 4,0+ 131^2+ 1,42+ 2,6+ 3.14+ 4;

0.3 0.СЮ8 2.0 0.07 1.0 0.1 0,07 0.2"" 0,3 3<

обозначения, разница по сравнению о дгяшнми до лечения! " р < 0,05; "" р < 0.01,

Таким образом, СЧ у подростков о ЗМТР действует положительно на белковый и минеральный оомин. при повторном иооло-довании состояния углеводного обшна при помоги шжоэогдде-рантного теста на фоне прерывистого лечения сч подростков о 8ФПР отклонении от нормы не было обнарузию.

таблица 27

динамика выделения о мочей (в ммолях) некоторых продуктов обмена веществ у подростков о задержкой физического и полового развития во время лечения ооматотропином человека (СЧ)

иод

калии

натрии

кальций

фосфор

креатинин

мочевина I

ма

леш

де

Х>

шя

зо-ео 150- з.о-з.о 1й,а- 7.а-17,е ззз-дю

220 за, 4

62.0+ 140,0+ 2.6+ 9.3 И.О 0.28

67.0± 1Л6.7+ 3,6+

0.Э" е.е о.2в

20.2+ е.4+0,71 270*23,3

о.ое

Й.6+ 1. Э+0,2"" 216+ 0,07"" 1в.З"

значения. разница по сравнению о данными до лечения:

" р < 0,03; "" р < 0,01.

группе подростков о зфпр проводилоя сравнительный анализ ния одним метандроотенолоном по 5 мг курсами по 20 дней, б щев (табл. 28). за з меа лечения рост га увеличился в .нем на 2,7±о,б ом, а за б мео - на 6,0*1,18 ом. Маооа те-1а з мес увеличилась на 2,6*0,96 кг, а за б мео - 4.3*2,33 за 6 мео лечения сч (8 ЕЦ/нед) увеличение роста ооставдя-3,2*0,38 ом и не различалось от результатов лечения и ±1,18 ом), сднако препараты сч более дорогостоящие, чем ндростеиолон.

еэ

Таблица 28

характеристика мальчиков о задержкой физического и полового развития до и после лечения пархином (П) и метандростенолоном (М)

Препарат чиоло больных До лечения

воз-раот, лет РООТ. ОМ масса тела, кг Дефищп роста, о Дефищл массы тела, <=• Ототава костного юзраста, лет

п 12 1S.S+ 1 .17 152.2+ 43,0+ в,7в 5.48 2.02+ 0.70 2.в+ о. еа 2.S+0.72

С13-173 С13в-1БОЭ <33— 623 С1.2-3,03 С1.7-3.83 С1 .5-4. 03

м 155 1в.2± 1.2 1В0.1+ 4.7S 40.2+ 3,41 2.2+ 0.49 3.1 + 1.14 2.1+0.SO

С13— 173 С140-1523 С 37503 <1.1- С1,8- з.ез 3. ОЗ <1.0-3,73

Поскольку задеразса процессов роста и полового развития остается одной из наиболее распространенных эндокринопатий подростнового возраота, которые отрицательно сказываются не только на физическое развитие, но и на репродуктивную функцию. а также психологическое состояние, имеет смысл поиска новых препаратов, стимулирующих секрецию стг и воздействующих на рост и физическое развитие.

1репарат Увеличение Увеличение Уменьшение

роста, ОМ массы тела. дефицита

кг после 6 мео

после после после после роста. массы

3 мео 6 мео з мео 6 мео с тела, о

п 2.0* 4.Й+ 3,1 + 4.8+ 0.7+ 1.1+

0,31 " " " о. 47'..... 0,67...... 1.оэ"" о. 07""' о,г7н"

(1,5-65 ез-з.ээ с о-в} с1-95 со,3-1,35 со,2-3,33

м а,7± в.о+ а,в± 4.5+ 0,8+ 1 .о+

0.65...... 1.1а...... о. ев'— г.ээ"" о.о 7...... 0.01и"

С1 .3-45 с4-7.55 с1-35 сг-и5 C0.e-l.a5 со.2-25

Обозначения, разница по сравнению о данными до лечения» р < 0,01; """ р < 0,001.

Известно, что аргинина гидрохлорид стимулирует выброс гг в кровь и применяется в качестве теота для определения

Жреции ОТГ (Е1зй1г. ЮбО; Сазапиеул, 1С84; 1*а1и В

ооледуюшем в результате изучения биологических свойств аршина аспартата, обладающего более высокой стимулирующей ак-ивноотью, был ооздан препарат пархин 5 г ("иаьогасопез &ы-Франция), стимулирующий рост и физическое развитие, репарат рпофаоован в виде ампул по ю мл раствора для нереального приема, в ампуле оодераитоя по 5 г аргиюша аопар-ата.

Были обследованы (табл. 28) 12 подростков мужского пода | возрасте от 13 до 17 лет (в средней к>,5*1.17) о 5ФПР. Рост и составлял от 136 до К9 (в среднем пз2,з±б,7б) ом. Де$ишгг

оз

тела о оставляла от 33 до 52 (в среднем 43,9*5,48) кг, и отл чалаоь от возрастных норм от 1,7 до з,8 (в среднем 2,б*о.б с, у всех подростков было отмечено отставание костного во раота от хронологического на 1,5-4,0 (в среднем 2,5*0,72) г да, ответная реакция отг на иноулиновую гипогликемию у boi подростков была субнормальной, в среднем 9,0*0,9 по орав» шло оо здоровыми - 22,2+2,0 щумл. Проводили исследование количества ОТГ после перорального приема га г паржина onyoi 2 или 4 часа (табл. 2 ). однако выброса отг, ттг и прл в кровь после 2 или 4 часов мы не наблюдали.

лечение паржином с5-га г) перорально проводилось в те1 ние 6 мео какдыи вечер через 2 ч после приема пиши, хотя вы броса эндогенного отг в кровь во время теста мы не наблюдали полоЕительныя эффект от применения паркина наблюдался у вое подростков. Увеличение роста за з мео лечения составляло среднем 2.9*0,31 (от 1,5 до 6,0) ом, а за 6 мео - 4,9*0.4 (от 3,0 до 6,5) ом. маооа тела увеличивалась в среднем н 3,1*0,67 (от О до 8,0) кг за 3 мео лечения, а за 6 мео на 4,8*1,03 (от 1,0 до 9,0) кг. Уменьшение дефицита роста поел 6-месячного лечения паржином составляло в среднем 0»7±0,07, р < 0,001 (от 0,5 до 1.3) <>■, а увеличение массы тела 1,1*0,27 р < 0,001 (от 0,2 до 2,3) о, прием препарата ни у одного исследуемого не ускорял процессов дифферешшровки скелета. Аллергических реакций у больных во время лечения паржином не отмечали, У з больных в начала приема препарата отмечено наличие жидкого отула, исчезающее после 1-2 недель.

Наши данные согласуются о данными Eisair сiввоз - з,47* 1.37 ом за 6 мео лечения паржином и о данными е.в.Киселевой

(IbSi) — V«|

Увеличение роста за 6 мео паржином (4,9*0,47 см) досто-- верно не отличаются от результатов лечения метандростенолоном (6,0*1.18 ом) и соматотропином человека (5,2*0,38 см) (рис. 18).

ее

а, см

Ирсмч лечения, нес

"ис. 4.5. Увеличение роста подростков с аадеряком >1«эичяского м I иалопого развитие но иремч лечения разиьечм препарлтапи и

1тдлл(?нные результаты.

Ш

задернкой физического и полового развития

отдаленные результаты лечения анализировали у 29 мукчи и з девушек о зфпр. клиническая их характеристика до и поел лечения приведена в таол. 29. возраст мужчин к началу лечеш колебался от го до 16. в среднем 15.1±1.зз лет. Вое они от ставали в физичеоком и половом развитии, средний роот и соотавлял 147.7±7.0 (от 126 до 160) ом, средняя масса тела в среднем 39,4±6.65 (от 23 до 57) кг. дефицит роста был о • 1.5 до 3.4 (в среднем 2,2±о,4Э) о, а дефицит массы тела о 0.8 до 5.5 (в среднем 3.1±Ы4) с. диффренцировка и окостене ние скелета отставали от хронологического на 1-3 (в средне 2,1±о,5б) года. Уровень полового развития обследуемых опреде лялся как I или II стадия по таннеру. данные исследования ре эервных возможностей гипофиза в отношении СТГ ниже чем : контрольной группе (таол. I ). отмечается сниженный выбро гормона в ответ на стимуляцию инсулином и метаклопрамидом низкие базальте уровни лг. фог, те.

сравненная оценка клинических и лабораторных особенное теи заболевания позволяло в каждом конкретном случае выбират: адекватный вид лечения, проводилось лечение прерывистыми по переменными курсами ооматотропином человека по 4 ЕД в/ы 2 ра за в нед (2-6 то в год).метандроотенолоном (2.5-5 мг в день в течение 20 дней (2-6 курса в год), паришом (6 мео, рета-болилом (5 « р-р по I мл впл,' 1-2 флакона в год), хорионичес ким гонадотропином.по 500-Ю00 Ей в/м 2 раза в неделю (Ю-2( флаконов в год), поливитаминами, обножами.

Лечение прерывистыми курсами продолжалось от I до 7 ж (в среднем 2,5±0,63). сопоставление эффективности лечения од ним ш этих препаратов за 6 или 12 мео представлены в преды душх главах.

характеристика подроотков о задержкой Физического и полового развития до и после продолжительного лечения

1казатель воз- РОСТ. дефи- масса дефицит , отста- ¡прододаи

п раст. см цит ¡тела. массы вание |тельнооть

лет рос- КГ тела. костно- лзчвния.

та. а го воз- лет

сг раота.

лет

еа м у 3 ч и н ы а,з+о,вэ

С1-73

о лечения is.it 14.7.7+ 2.2± ЭЙ. 4+ 3.1 + 2.1 +

1 ,33 7,0 0,49 в.ез 1.14. 0.5в

С10- С12в- С1 .5- С 23- со.а- С1-33

юз 1вОЗ Э.4Э 573 э.зэ

[осле 17. 4 + 163.7+ 1 ,г+ 53.7+ 1 .8 + 1 .2+

[ечения О.9 4.43 0,34 з.вз О, 84 о.ео

СЮ- С153- СО- С 4в- сол~ со-эз

193 17вЗ г.аз еаз 3.03

3 X е н щ ИНН г.а+р.го

са-з,ю

До лечения 14,7 + 140.7+ 3,4+ 31 ,о+ з.о+ 2,0+

1 .15 4.04 1 .01 8.0 0.43 1 .о

С14- С137- са.э- С£в- С3.4- С1-33

163 1433 4.33 303 4.33

После 17,0-1 1зг+ 2.1 + 42+ Э.0+ о.7+

лечения 1 .О а. аз О. ЗА э.гя 1,7а о.гзэ

С1Й- с 1 ао- С1 ,3- С39- са.а- СО-1>

103 £33 а.ез 433 Э.ЙЗ

отдаленные результаты лечения подростков о зфпр прив« ны в табл. 30. 8а весь период лечения увеличение рос: среднем составляло 18.0*1.38 (от 8,0 до 43.0) см. у тс * ростков рост увеличился ДО 22 ОМ. у 50 И - ДО 16 ОМ. у 2Е до 13 ом. средняя скорость роста за год составляла 8,0* (от 3.5 до 15.0) ом. у 75 * леченных скорость роста был 8,0 ОМ, у 50 * - до 7,5 ОМ, У 25 >4 - ДО 7,0 СМ За ГОД.

Критерием удовлетворительной заместительной терапии ляется уменьшение дефицита роста, среднее снишше дефш роста составило в среднем 1,04*0, II (от о до 3.1) у • пациентов дефицит роста снизился до 0,8, у 50 * - до о.э 25 К - до 1,3 оч

другой критерий удовлетворительной терапии - достиг хотя бы низкого по стандартам роста для данного возраст пола (для 18-летних мальчиков - 160 см), мухчины о зфпр ОТИТ ЛИ рост В среднем 165,7*4,45 (ОТ 156 ДО 176) ом. И" леченных подростков то (34,5 *) достигли низкого роста, (62 *) - среднего роста, лечение одного еще продолжается.

среднее увеличение массы тела во время лечения соста! 7,6*0,52 (ОТ 3,5 до 14,0) КГ 33 ГОД. ДефИЩГГ ЬШООЫ У).ЙНЬШ в среднем на 1,32*0,17 с.

прерывистое лечение не ускоряло созревания скелета. с рооть оссификашш в период лечения соответствует калевдар продолжительности или отстает. Если отставай® костного i раота до лечения составляло в среднем 2,1*0,56. то после чгния - 1,2*0,68 лет.

У ьссх псдр-лтков наблюдалось прогрессировшше спот ного полового развития без дополнительного лечения друг препаратами, проведенное лечение приводит не только стимуляции физического и полового развития, но ц к улучше психологического состояния.

Анализировали также отдаленные результаты (табл. 29) чания з девочек подрооткового возраста от 14 до 16 (в сред; 14,7*1.15) лет о отставанием физического к полового развт

СреДНИЙ РОСТ ИХ ОООТаВЛЯЛ 140,7*4.0'» (ОТ 137 ДО 145)

íoo

зтдаяешше результаты лечения подростков о задернкои физического и полой ого развития

Г1 Продол- Ш1-теяь-пооть лечения» Л6Т Увеличение средняя OlCOpOOTb ствагшго дефицита ¡достигши Hopious- ' :|1ШЯ ■ рост, и

ростаV ои Массы тела. КГ ■ 1:оота. CÍÍ/ГОЯ пассы тага. 1СГ/Г0Д роста. ШСС1 тела, с

Î.I у 2 Ч И H ч

2.S IB. Ô-i ie,3+ в,о+ 7.Ö+ 1 »04+ 1.за+ G3.Q

1.36"" 'О, 07"" •о. Лв""" 0.93"" ■0,17"""

С1. -75 СÖ—435 C7-2Q5 сз.в- <3.3- со- с+о.з

155 145 3.15 3.15

и га.о 1Q.0 g.0 а,о о.а 0.7

îi ía.o 17.0 7.5 в,7 0.9 1.Э

'Л 13.о 12.S 7.О 3.3 1.3 1.6

ж а и И И II И

i 3 2.2 10. 3i 11. о± S.3+ 5.1 + 1.3 + 0.4.Í 1ÛO

1.33"" 1 .О"" о.бй" 0.4S" 0.23" 1.07

С 2,0- с 4-75 С10- С4-75 С4.5- со.в- С+1.0

2. 55 145 05 1 .73 2.15

я 14.0 12.0 7.0 в.О О.О +î .а

H 10,о 12.0 S.O А, а 1,4 0.7

я 10,О О.О 4.0 <1,3 1.7 2,1 1

обозначения. " р < о.оз-. Р < o.oi; — Р < о.скя-, с+5 - увеличгшк кефишггв. гшяя наоса тела - 31 ±5.о (от 28 до зз) кг. дефгашт рсотз ОТ 2.3 ДО 4.3 (в орешки 3.4*1.01) tf, а Е68ШШТ каоси TS-

да irx- а.4 до 4,з (в среднем 3,9±о,45) о, ДиФФеренцировка окостенение скелета отставали от хронологического на i-з < среднем 2,0±1.0) года. Уровень полового развития девушек or ределялся как I стадия по таннеру. у всех отмечался онихенны выброс стг в ответ на стимуляцию инсулином, низкие базальнь уровни лг, фсг, э2.

Проводилось лечение, аналогичное подросткам мужского по ла в течение 2-2,5 (в среднем 2.2±0.32) лет. отдаленные ре зультаты лечения приведены в табл. зо. за время лечения уве . личение роста в среднем составило Ю,з±1,зз (от 7 до 14) ом увеличение массы тела - в среднем n,0±i,0 (от го до 14) кг средняя скорость роста за год была ниже, чем у мальчиков -5»3±0,88 ом, а среднее увеличение массы тела за год 5,1±о,45 кг, тоже ниже, дефицит роота уменьшился на 0,8-I,' (в среднем на i,3±o,26) о-, а дефицит массы тела уменьшился ] среднем на 0,4±1,07 вое девушки достигли низкого или среднего роста (от 150 до 155 ом), прерывиотое лечение не ускоряло созревания скелета. у всех девушек установился менструальный цикл без дополнительного лечения.

В заключение можно сказать, что сравнительно непродолжительное лечение подростков о 8ФПР коррегирует задержку их физического и полового развития, психологического состояния,дает возможность достичь удовлетворительного или среднего роста. Прерывистое попеременное лечение различными препаратами не ускоряет созревания и диФФеренцировки окелета. поокольку у нами обследованных подростков была обнаружена не только нарушенная секреция гонадотропинов и половых гормонов, но также и меньший по сравнению со здоровыми выброо стг во время ин-оулинового теста, мы сочли возможным проводить им прерывистое лечение препаратами стгч, которое дает не только хороший роотстимулируюший.' но и метаболический эффект, не ускоряет созревания и дифференцировки окелета. в литературе не было публикаций о целесообразности лечения этих подростков препаратами стгч. да и в позднеяиих публикациях (кмепгта. юоо;

Ri chinar.. 1988; Pintor. 1985Э ДЛЯ ЛеЧбНИЯ ПОДРОСТКОВ С ЗФПР

предлагается половые гормоны, анаболические стероиды или кло-нидин (препарат, регулирующий кровяное давление и стимулирую-"щш выброо стг в кровь).

___.„,jWU№ jwMiinnwra лечения девочек о синдромом

Шерешевокого-Тернера ооматотропином человека и паржином

учитывая ограниченное количеотво препаратов, воздейотву-их на роот и Физическое развитие, нежелательное побочное ютвие анаболических стероидов, а также половых гормонов, ¡гчали возможность применения роототимулируших препаратов :гч. париша) для лечения синдрома шерешевокого-тернера. 5 генетическое заболевание, имеющееся у I из 2500 рожденных ючек, обусловленное аномалией половых хромосом (кариотнп Ю). вследствие чего происходит резкое нарушение развития гад и отставание Физического развития.

врожденное отсутствие половых желез в пубертатный период швает гипогенитализм. Сопутствующие характерные оимптош -ержка роста, различные врожденные дефекты внутренних орга-v (сердца, почек, аорты), задержка развития костной оиоте-и множество характерных факультативных симптомов (крыловая кожная складка на шее, щитообразная грудная ¡слетка, »пластичные соски, расположенные далеко друг от друга, кое расположение волос на затылке, готическое небо, пиг-гные невуоы, лимфэдема конечностей и др.).

предпологалооь, что отставание роста при синдроме Шере-экого-тернера зависит от резистентности тканей к воздейот-стг, а также других Факторов роота, и лечение препаратами ч этим больным не рекомендовалось (Van vuet, юввэ. одна->ыло установлено, что препараты стгч обладают роотстимули-ЩИМ Эффектом у ЭТИХ девочек (Hutchlngs, löeS; Tragournla, э; stabnke, 1ввл: Raiti. 1е8в5. в настоящее время этиы яшм ухе успешно применяется лечение рехомоинантными пре-атами СТГЧ (Takaric,. 1©0в; Rwenfleld. Ювв; VanderachUörлп

ieweyckx. 1090; Bergmann, 109О>.

в настоящей время считается, что главным дефектом при ipowe Шерешевокого-тернера являетоя нарушение развитая нхимальной ткйш!» ведущее к нарушениям роота и развития эта, хровяноошх и лимфатических сосудов, к лшфатнческщ •рукхшям, против о речивые данные о суточной СТГ и выброса

1 оэ

СТГ на провокационный Фар.макологидалш» ---------------

i &СЗ; Laez, 1670; Ross, 1 Gli2, Loner. 16ШЗ.

обследовали 8 девочек в возрасте от 13 до 16 (в сред; I3.9±I.IZ) лет о синдромом шзршевского-тернера, отстающих физическом, половом развитии и стадия по Тернеру) и в костной Ш1фферз1щлр01же. диагноз Подтверждался карно-тшированизн. Рост девочек был от 121 до 143 ев сред 134,7*7,34) ом и отличался от возрастных норм от 2,6 до (в среднем з,8±Ы8) у всех подростков было отмочено ставанне костного возрасте от хронологического на i-з год; среднем ш 1,7Ю,71 года).

изучали ©ушсциональнсе состояние гипаталамо-гипофизар оиотемы у этих девушек, поскольку у них сипа ооиару^ана о генная резервная споооонооть стг стаол. I),сочли целесообр ным изучить эффективность лечения шюпаратоы отгч - сомат< тропиком человека на стимуляцию Физического развития, сч вводили но 4 ЕД з раза в неяедй (12 ЕД/нед) внутримышечно бгжеяцев. Увеличение роста за 6 шо да^еши оч составят в 2,7+0,4 (от 2,0 до 4,0) си, увеличение массы тела - 1,4» (от 1,0 до 2,0) кг. Увеличение роата за 6 то лач паршшом было в среднем г,9+0,2 (от 1,0 до 13,0) ом, увели1 низ шссы тела - 2, но,4 (от i,o до з.о> кг.

4. ВЫВОДЫ

1. У низкорослых пациентов о задержкой Физического и юлового развития обнаружены нарушения оекреции нескольких ■рошшх гормонов гипофиза, носящие разнонаправленный :арактер.

2. соматотропная Функция наиболее нарушена у больных •ипоталамо-гипофизарным нанизмом - отсутствует реакция на юиболее мощную стимуляцию шоулином. У подростков о •адерхкой физического и полового развития динамика секреции :тг после стимуляции инсулином в 2-2.5 раза, а у девочек о 1Ищромом шерешевокого-Тернера в 3 раза меньше, чем у моровых, что зависит от нарушен™ целостности регуляции 'ипоталамо-гипоФизэрнон системы.

3. У подростков с задержкой физического и полового зазвития снижена такие и допаминэргическая активность ->тсутотвует реакция стг на метоклопрамид и аргинина аспартат.

4. гонадотропная Функция больше нарушена у больных чтоталамо-гипофизарным нанизмом и девочек о синдромом крешевского-Тернера. Количество ЛГ одинаково снижено у юльных гипоталамо-гипофизарным нанизмом и подростков о ¡адерзкой физического и полового развития, однако количество ЮГ в первой группе в 2 раза шке. у девочек о синдромом йрешевского-тернера количество ЛГ в з. а количество ФСГ в 13 заз выше, чем у здоровых по принципу обратной связи га-за >тсутствия гонадной функции.

5. вазальныи уровень ттг снижен у больных 'ипоталамо-гипофизарным нанизмом и увеличен у девочек о яшдромом Шерешевокого-Тернера.

6. назальный уровень кортизола одинаков у всех групп яетеа | задергкой физического и полового развития, однако у больных 'ипоталамо-гипофизарным нанизмом снижена его ответная реакция 1а стимуляцию инсулином.

• g í. лечепик иациентив о задержкой Физического и половог . |развития следует проводить о учетом патогенеза нарушении и ■ ?учетом результатов изучения оазапьнон и отимулированно ; ^секреции гормонов гипофиза и половых желез, а также о учето 'Jjíoothoh дйФФереннировки.

;| 8. Препараты стгч являются эффективным патогенетически " ¿средством лечения не только больных гипоталамо -гипофизарны |нанизмом, но и подростков о задержкой Физического и половог ^развития, а также о синдромом Шерешевокого-Тернера

Iдокументированной недостаточностью секреции стг. Боле рациональным является лечение препаратами стг интермитируюшими курсами,

9. наибольшая стимуляция роста во время лечени препаратами СТГч достигается у больных о костным возрастом д 13 лет в паспортном возрасте до 17 лет. препараты стгч н '^ускоряют диФФеренцировки скелета, и скорость оооиФикации : ;.гпериод лечения соответствует календарной продолжительное: " |шш отстает.

í Ю. соматотропин человека, как и его мономерный препара' ■ ^ ауооматин. обладает хорошей роотстимулирующей и низко! ¿антигенной активностью. одинаковыми анаболическими |лилолитическими свойствами, а также позитивно влияет н, минеральный обмен, длительное прерывистое лечение ими н ¡^влияет отрицательно на состояние углеводного обмена Ауооматин проявляет свои лечебные свойства и у больных после заметного онивения скорости роста воледотвии длительное ^лечения соматотропином человека.

•¿Р II. По своей роотстимулирующей эффективности оомаготропи - J человека и ауооматин не отличаются от исследованных лучши: мировых коммерческих препаратов (креокормон, корпормон ;|ацеллакрин. нордиок). Эффективность рекомбинантного препарат; $ гуматропа соответствует роотстимулирующей эффективноот! I моношрного препарата стгч - ауооматина.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. по примеру развитых отран необходимо создать^ ациональную программу по выявлению, лечению и бесплатному*.1 беопечению препаратами гормона ролота и.др. лекарственными, редствами больных гипоталамо-гипофизарным нанизмом. ^ ;

проделанная работа позволила в институте эндокринологи^ ачать региотр и мониторинг не только больных. . ипоталамо-гипофизарным нанизмом, но и других низкорослых* [ациентов Литвы. <■'

2. выоор оптимальной тактики лечения низкорослых пациентов'; юлхен основываться на комплексной диагностике/ функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы и-крушений регуляции осей гипофиз-эндокринных желез.

3. Лечение препаратами соматотропина человека следует* фоводить в эндокринологических центрах, где имеется?, возможность проведения динамических функциональных теотов.д шределения гормонов. компетентность дифференциальной] шагностики. выоора тактики и контроль лечения.

4. с целью предупреждения развития рефрактерности лечение';' 1репаратами стгч предлагается проводить интермитирующими* <уроами. начиная заместитульную терапию в более раннем; возрасте, в допубертном возрасте целесообразно начать?. лечение с малых доз препарата (4. 8 ЕД/нед). препарат ; целесообразно назначать подкожно 4-6 раз в неделю перед оном.' чтооы иммитировать его циркадный оиоритм. в пуоертатном ; возрасте или при у«;иыиенш1 скорости роста дозу необходимо;: • увеличивать, при малой скорости роста целесообразно $ перерывах лечения препаратами стгч назначать анаболические; стероиды.

1. К вопрооу лечения гипофизарного нанизма соматотропина человека/ю.данис, д.лашене, л.лашас//вопросы Фармакологи] нейротропных оредотв:Тез. докл. оовмеот. заседания науч.-мед о-в Фармакологов прибалт, респ.-Рига, 1974.-с.42.'

2. Treatment of hypophyseal nanism with different doses 01 preparation of human growth hormone/L. LaSas, D. Lasien6 J. Danys-zvlnternational Symposium on Growth Hormone and related peptides:Abstracts.-Milan. 1975.-P. 89.

3. Гормон роста и его препарат "Соматотрошш человека"/ л.лашао, д.лашене//свейкатос апоауга.-1976,-^4.-0.45-48.-на лит. яз,

4. Исследование некоторых обменных пронессов ] гипофизарных карликов после однократного введешы соматотропного гормона человека/д. лашене. ю.данис Г.Аораитене, л.лашао//Актуальные вопросы патологическо! физиологииНез. докл. i" науч. конф. патофизиологов Прибалт, респ. и БССР.-Каунас. 1976.-с.78-79.

5. Therapeutic effectiveness of a human growth hormone С "Somatotropi num homl nl "i/'J. tXunys, D. Lasient, L. Lasasx/<1SI f XII: Internat'onal Conference of Internists: Abstracts.-Hel-slnki.1976.

6. лечебный эффект соматотропина человека/ю.ланио. Д.лашене. Л.ЛашаС//А^а Endocrinoiogica.-т.8:диагностика I лечение эндокринных заболевании:сб. nai^i. тр.-Рига, 1977.-С.30-33,

7. Опыт клинического применения отечественного препарат! соматотропина человека, сообш, i. диагностика Физическог( развития/Н.А.Зарубина, А.л.синшпшз. ю.данио, л.лашао, д.лашене//пробл. эндокринологии.-1978.-лз.-с.40-45.

8. Результаты лечения гшоФизарного нанизма i Функциональной задержки развития ооматотрогпшом человека/ Ю.данио, д.лашене, л,лашао//свейкатос ancayra.-i978.-J62.-

0,16-22.-на лит. яз.

9. Влияние соматотропина человека на ооыен веществ/д.лаше не//свейкатоо эпоауга. -1980. ~йб. -C.40-4G. -ка лит. яз,

Ю. характер секреции иммуно-реактивного соматотропинг (СТГ) у больных о отставанием роота/д.лашене, в.матулявичюо, Л.Дашао//Реализация наследственной инФормзшш.'Тез, всесоюз, cvzm^ -паланга, гэво.-с,36,

п. СОмагзтусп::н -ггловека/л.лашао, д.лашене.-Вильнюс: ЫОКОЛаО, I98I.-I43 о.

12. иммуногенная активность препарата соматотропина человека/Д.лашене, в.Будникас, л.лашао//т^з, цакл. vi конф. биохимиков прибалт, респ.. бсср и леншгградэ.-рига, ieei.-С.458-459.

13. диагностика и лечение отставания роста :№.тод, рекоменлашш/Д.лашене. Ю.Данио, л.лашао.-Каунас, 1982.-35 с,-На лит. яз.

14. изучение влияния соматотропина человека на показатели роста и обмена вещеотв/д.лашене, л.лашао, ю.данио//тез. докл. hi съезда фармакологов литсср.-Каунас- is«.-с. 81,

15. секреция етг у больных гипоталамо-гипофизарным шизмом (ГГН) и Функциональной задержкой роста/л.лашао, лашене, в.матулявичюо, А.винклерене. Д.звалтайте//Актуаль-is вопросы экспериментальной и клинической эндокринологии: ;з. докл. ш оьезда эндокринологов УкрССР.-БИШЦа. 1982.231.

16. секреция стг у больных с отставанием роста/Д.лашене. дэнио, л.ЛашаО/VAeta Er>docrlr.ologlea,-T,9:Te3. докл. кресп. конф.-Каунас. I982.-C.90.

17. специализированная гинекологическая помощь девочкам в пшике при каунасском медицинском институте Минздрава ггсср/р.яшщкене. ю.кесилите. Д.лашене//Актуальные вопросы некологии детей и подростков;тез. докл. i всесоюз. конф.--еван. 1982.-с.21-22.

18. Эффективность отечественного ооматотропина человека щ лечении гипоталамо-гипофизарного нанизма/Д.Лашене//пробл. докринолопш. -1982. -ЙЗ. -С.39-43.

19. изучение нового отечественного препарата ооматотропина ловека/д.лашене. л.лзшас//Теоретические и практические пекты познания принципов биохимически процесоов:Тез. докл. I респ. конф. биохимиков.-Вильнюс. 1983.-с.73.

20. Актуальность ранней диагностики!! лечения поталамо-гипофизарного нанизма/Ю.Данис, д.Лашене. мешкауокене//раннее распознавание эндокринологических эолеваний и новые методы лечения»Тез. докл. i всероос. езда эндокринологов.-УФа. 1984.-с.29.

21. влияние ооматотропина человека на аминокиолотныя отав крови больных гипоталамо-гипофизарным нанизмом/ ПаШЭС. А.ПРЭ1ШКЯВИЧЮС. Д.ЛЭШеНе//Acta F_ndoerlnologicj»:Te3. КЛ. КОНФ. эндокринологов ЭССР.-гарту. I984.-C.IG5-I66.

22. Разработка и внедрение методики лечения соматотропинои аовека/д.лашене. ю.данио. л.лашао//достижения медицинской уки в республике и внедрение результатов в здравоохранение

докл. респ. конф.-Каунас. I984.-C.ii9-I2i.-Ha лит. яз.

23. Влияние ооматотропина человека на содернзание днокиолот в крови сольных гипоталамо-гипофизариым нанизиоы/ транцкявичюс. Д.лашене, л.лашао//Актуадыше вопросы :ледования роста и репарации тканей!Тез. докл. науч. М.-Каунас. 1985.-С.292.

24. изучение влияния ооматотропина человека на показатели зта и обмена веиеств/д.лашене. л.лашао. ю.данио//лктуальш« трооы исследования роста и репарации тканей»Тез. докл. П. конф.-каунао. 1985.-с.81.

25. лечение соматотропинои человека»метод, рекош1дашш/ 1анис. Д.лашене.-Каунас. 1965.-13 с.

26. создание отечественного препарата ооматотропина :овека/Д.Лашене. л.лашао. А.Вюослгренв. Я.иашэлявич»с//Теэ. 'л. респ. науч. конэ.. поовяи. 200-йгша фармакологии в гве.-каунао, 1985.-С.109-П0.

27. влияние отечественного ооаатотрошша человека на с«кгя яств у больных пшоталаыо-пшофЕзарииа нашэшУО.ЛйНЕ0» ашене, л.лаиао//прсбл. зпдокршшогш.-isse.-ы.-С.ЛЗ-40»

28. влияние ооматотропина человека на езкгн веззэзтв/ аяенг. п.данзз. л.лаза0//тез. до:сл. I кспЗ. бшзш&гздз екиотана. -таикеот. i88S.-C.248-2iS.

m^iiv x fj UMI/uvi v , _ . л___

Д.лашене, Д.грудзинскене//свейкатос anoayra.-i986.-J64.-c.35--38.-на лит. яз.

30. способ получения антисыворотки к ооматотропинз человека:А.о.«1277458/ й.мацюлявичкю. л.лашао, в.матулявичюо Д.лашене. -1986.

31. концентрация ооматотропина у детей о признакам! гипертриглвдеридемией. гиперхолеотеринемией. гиперпротеин-емией и гипопротеинемией/й.мацюлявичюс. Я.А.Соколов В.И.Воронцов, д.лашене, в.матулявичюо, л.лашао//тез. i' оьезда фармацевтов литсср.-Вильнюс, I98T.-C.92-93.

32. Сопоставление роототимулирующей эффективноот] ооматотропина человека о зарубежными аналогами/д.лашене л.лашао, А.Пранцкявичюс//тез. tv оьезда Фармацевтов литсср,

вильнюс, 1987,-с.93-94.

33. диагностика низкороолооти/д.лашене, ю.данио м.мешкауокене, л.лашас//свейкэтоо апсаута.-1988.-й1.-С.24--26.-на лит. яз.

34. Клиническое применение ооматотропина человека/д.лашене, ю.данис//Гормон роста человека:Сб. науч. тр./АН ссср.-ПУШИН0. 1988.-С.45-49.

35. Лечеш"- девушек, больных гипоталамо-гипофизарны нанизмом, половыми гормонами/ в.сабаляуокене, д.лашене В.матулявичюо, м.мешкауокене, д.грудзинокене//Актуальны вопросы теоретической и практической медицины:Тез. докл науч. конф., посвящ. 25-летию фак. усовершенст. врачей вилы ун-та.-ВИЛЬНЮС, 1988,-С.66-67.

36. Variants of human growth hormone: structure and clinic lmpllcations/L. LaSas, J.Danys, D. Lasien£, E. Vareikis V.Matuleviclus/ve-th International Congress of Endocrinology Abstracts.-Kyoto. 1Э88.-P.122.

37. Соматотропин человека/ л.лашао, д.лашене. -м.:нп медбиоэкономика, 1989.-12 о.

38. проблемы диагностики и лечения низкорослости/д.лашен л.лашао, в.Матулявичюо//тез. докл. vxi оьезда врачей Литвы. Каунас, I990.-C.I25-I26.-Ha лит. яз.

39. осноеки в эндокринологии/А.красаускене, д.марчюлените д.лашене. к.кадзяуокене, э.Моцкуо//медицина. -IS9I.-*2.-с.23--25.-на лит. яз.

40. оценка отставания роста ¡метод. рекомендации/д.Лашене л.лашао, Р.Беронтене, Б.уроонайте. и.Туткувене Р.жалинкявичюс.-Каунао. 1992.-в печати.-на лит. яз.

41. новый взгляд на применение гормона роста человек (ооматотропина)/Д.лашене, л.лашао//эндокринология Литвы*91: Сб. науч. тр.-Каунас:Швиеса, 1992.-с.99-Ю2.-на лит. яз.

42» регистр и мониторинг гипофизарного нанизма в Литве/ д.лашене, Р.Беронтене. л.лашас//там ze.-c.98-99.-Ha лит. яз.

43. Регуляционные связи гипоталамо-гипофизарной системы щитовидной железы/Д.Лашене// там se.-c.54-57.-на лит. яз.

но

7. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ТГч - ооматотропин (СТГ) человека, гормон роста человека Ч - Фармакопейный препарат стгч - ооматотропин человека г - лютропин зг - фоллитропин гг - тиротропин

3 - единицы действия = МЕ - международные единицы

на - радиоиммунологичеокий (РИ) анализ

"Н - гипоталамо-гипофизарный нанизм

5ПР - задержка физического и полового развития

ИТ - синдром Шерешевокого-Тернера

2emaaglu paclentu hipotalamo-hipofizinfrs sitemos funkcinis stovis ir ilgalaiklo gydymo rezultatai

Sprendzl aína svarbi medieinos mokslo problema - 2emaügi paclentu su fizinlo ir lytinio vystymosi atsllikim patogenezés, diagnostlkos. ilgalaiklo gydymo taktlkoa i strategljos klausimal. Nustatyta hipotalamo-hlpofizlnés i dopaminergines sisiemos funkcinio aktyvumo sutrlklmai ne ti sergantiems hlpotalamo-hipofiziniu nanizmu, bet ir paaugliair su konstitueinlu fizlriio ir lytinio vystymosi atslliklmu be mergaltéms su Temerlo si ndromu. Parodyta hipofizes tropl ni hormona sekrecljos sutrlktinu rolé formuojantis augimc vystymosi ir brendimo atsi 1 iki muí. Pirma karta nustatytas r tik gonadotropinés. bet ir somatotroplnés funkcije sutrikimas pa^ugli&ms su konstitueinlu fizinio bel lytinl vystymosi atslliklmu ir merg&itéms su Temerlo sindromi Ifitlrtas plrmft karta Lietuvoje ir buvusioje TSRS sukurt augimo hornono preparatu - ímogaus somatotropino J ausomatino, klinlkinls, metabollnls, antigeni nis aktyvumas 1 palygintas su gerlausials pasauliniais analogais. Paiyginti klinlkinls efektyvumas ir kltu vaistu grupiu Canabolinl steroidu, pariino. par 1 odel i .

¡SO—ties metu tyrimo rezultatal paruosí; mokslini pagrii sudaryti racionalla iemaOglu tyrimo metodika. pareng optimalia. Ir ekonoml£ka Ilgalaiklo intermi tuojaneio gydy taktlka. Ir str&tegij*.

Sis .-í 1-ldo uaditi vykdytl respublikoje racionalu

moksliskai pagrista, semaoglu paciento., pirmiausi:* serganí hipotalaino-hlpoflzlniu nanizmu. registra. monltorlnga gydyaa..

lia

9. SUMMARY

Functional State of Hypothalamo-Pltuitary System of Dwarfish Patients and Results of Permanent Treatment

An important medical problem is being solved-questIons of thogenesis ,dlagnosis,tactics and strategy of treatment of arflsh patients. There are established facts of disorders

functional activity of hypothalamo-pituitary system and pamlnerglc system not only for patients ill with popituitary nan-i sm, but also for teenagers with istl tutlonal delay in growth and developement and for girls -h Turner's syndrome.

The role of secretion of tropical hormones of pituitary forming of delayed growth, development and puberty was >wed. For the first time there were diagnosed disorders of only gonadotropical but also somatotropical functions for nagers with constitutional delayed puberty and for girls h Turner's syndrom».

The clinical, matabolical, antigenic activity of paratlons of somatotropin and «uaoraatln Cwtilch ware tha st preparations of growth hormone In l.lthuanla and in iter USSK3 was analised and coeptrcd with best analogues In world.

rhe research results of SO years war» tha scientific baao rational raethodlcs for examination of dwarfish p^tlersts. preparing eptiiaai and econoiaic «tratogy and tactic of lanent intermitting traatrs&nt.

■his work let us begin to execute rational and scientific sterlng, monitoring and treating of dwarfish patlenta In

uania.

содержание

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ .........................

1.1. Актуальность проблемы ............................. з

1.2. цель и задачи исследования........................ з

1.3. научная новизна................................... е

1.4. основные положения. выдвигаемые на зашиту......... с

1.5. практическая значимость........................... 7

1.6. внедрение......................................... 7

1.7. Апробация работы и публикации.....................

2. МАТЕРИМЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................

3. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ...........

3.1. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы у пациентов о задержкой Физического и полового развития................................. 1

3.1.1. Изучение соматотропной Функции гипоталамо--гипофизарной системы ............................ 1

3.1.2. изучение других тройных Функций гипоталамо--гипофизарной системы........................... г

3.1.3. изучение Функционального состояния гипофизарно--надпочечниковой оси.........-.................. г

3.2. клиническое изучение эффективности препаратов гормона роста..................................... з

3.2.1. изучение влияния различными дозами и схемами фармакопейного ооматотропина человек на Физическое развитие и созревание костей больных гапоталамо-гипофизарным нанизмом................ 2

3.2.2. Клиническое изучение препарата ауооматина • ■"..... и

3.2.3. влияние лечения ооматотропином и ауооматином на Некоторые показатели белкового, трового. минерального и углеводного обмена............... з

3.2.4. сопоставление роотстимулирующей активности соматотропина человека с заруоеЕными аналогами • • е

3.3. поэтапные отдаленные результаты лечения больных пшоталамо-гипофизарным нанизмом.................. '

4. поиски оптимальных методов стимуляции Физического развития детей о отставанием роста негипофиэарного

происхождения..................................... ße

5. отдаленные результаты лечения подростков о задержкой Физического и полового развития......... so

6. изучение эффективности лечения девочек о синдромом шерешевокого-тернера ооматотропином человека и паркином......................................... юз

ВЫВОДЫ ............................................. ЮЗ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .......................... 107

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ........................................ ice

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................. m

REZIUME ............................................ 112

SUMMARY ............................................ 113

подписано к печати zz мая 1992 г. тиран roo экз. Я печ. лиот. отпечатано на ротопрпнте государственно: предприятия - íiuwi рафии "РаЯде". ул. донелапчио ваказ но 2,061 в Бесплатно, ответовенныя редактор в.матудявичвхз.

т

J M

m «

*

ьч о

M m ■H и 1

05

r 0

U M ri

n

-+■ I \ I I I I I >-1-

» с I Ч I л

а с f о и t s с

г

■J w

< 14

T

О м

I l I- I <—< I I I

ï с

5 ^ 2 <;

0

с t и t

В n T

is a «

i и ■ г

3 ï

U

«t

n &

0 с I

L

I

5 I

С ■< О

4 w V

i- a

ê! ,

£? .

И »

X «5 *

ï l..

J

С XO

4 о

I V

a

s T i

С U

g. «

К .S

X

s Í Л а

с □ ,

fr- Í о

u f

fr a

ï

1/ ш J 1

s к

« I

2 с >

Ci с S

0 о r

1 Ç I Ну

t> u -S и £

is а

П I (Ч Л I

g > i

4 с

M » ,

ÍES

15 S.

5 с -

S I

•s F

^ n

■ I 0

О X с

X * I

ft. X м

B7

• с i V

; л

r« С v о С £ Е

Г

•J >-<

л

N

. N

Я ■ С'

4-4-4-4-4-4-+-

■4-4-

5 С Г \

3 л £ С ^ Q

I

и «

г

L

4—4-4—г-4-+4-

I

X

I с ï \

ь л « с ш о а с м с

—

r

-

I X

г :

s ь

с T

Ç Г

L

> >

с

\ X

с

г

Е 'o г*

с

IL о

ji

i V

'J - a

; С

i

ï

E

i ¿

* I

г —<

- о

- о

X V

H с.

г- 1Г

E 1

t X

£ У

- Ï

i л

1 о

г

— i V

—

с 7

■£ X. 1

S у

г Î

1 - -

È П у

- г

'J E

y и

i z

I z Е

С V

1 E

rf ^ ]

• z

z ')

t ¡y С

X * 1

Î с

j

ч Г

Г

Г

С

г1 i'

0 3

и с ч

X s 1

меслн. У растущих больных количество фосфора в крови было достоверно выше (1.64*0,07 шюль/л). чем у тех, у которых рост не увеличивался (1,21*0,04 ямоль/л, р < о.ооо, выделение фосфора в 1-оп группе больных было достоверно шаг (9,61* 0,86 ммоль). чем во 2-ой (29,12*1.6 ммоль; р < 0.0013. Другиэ показатели в обеих группах больных достоверно т различались, видимо, задержка фосфора в организм является ваишм ©актором успешного роста сольных при лечении сч.

При повторном исследовании соотожшя углеводного обмена при помощи глюкозотолерантного теста на фоне длительного лечз-ния сч и ауооматином больных ггн часто наблюдается повывеппая чувствительность к инсулину и склонность к спонтанным пшо-гликемиям. Длительное ю применение препаратов стгч иормали-зовывает углеводный обмен у этих сольных.

При повторном исследовании во время длительного прерывистого лечения сч и ауооматином (после 6 и 12 иго) антитая к СТГ выявлено не было. Процент связывания ».«тки ни в одной образце не превышал а что указывает на отсутствие антител к СТГ,

Подводя итоги, оледует отметить. что оба препарата стгч являются высокоэффективным патогенетическим средством латания оолышх ггн» Препараты обладают анаболическими, лзшолптп-ческими свойствами. позитивно влияют па минеральный ооусн. длительное прерншютсе лечение ими не влияет на состояний ооиена углеводов и не уокоряегг дифферешшревгси скелета больных ггн. оса препарата обладают роотстимулиругпеп л лта-коп антигенной активностью. луооматик проявляет свои яечкншз овопотвз и у больных, которые длительное время получали лпг-оокатотропином человека. анаболическими отероияаш и перестали реагировать на них.

....... .....и1цышк ростстилулирушей 8ктивн00ти

соматотропина человека а зарубежных«! аналогами

Провели сравнительную оценку результатов увеличения роста больных 1ТН вследствие применения препаратов сч, ауоомати-на и мировых коммерческих препаратов стгч. сопоставляли результаты ростстимудирующен активности следующих гипофизаршх препаратов-- крескормон скаои". Швеция), корпормон (Каунао и "никкен кемикелз", Япония), ацеллакрин ("Кальбиохем". США), нордиск ("нордиск", Дания) и ооматотрогаша человек, а также аусоматина, изготовляемых в Каунасе. Крескормон. ацеллакрин, нордиск изготовляются го заморожнных гипофизов, а корпормои, сч" и, ауооматин из консервированных в ацетоне гипофизов. Результаты клинической эффективности креокормона, корпормота» ацеллакрина, нордиск получили совместно с сотрудниками 11-го медицинского кенокого колледжа в Токио (руководитель к. аи-гитез и "Нигасен кемикелз".

Изучали также эффективность рекомоинантного оиоошггети-чгокого препарата гормона роста - гуматроп ("Лилли". США), полученного гешюишеенерным способом, в отлична от ряда других рекомошантшх препаратов, по составу аминокислотных остатков и их количеству он соответствует наивным гипофизар-ным препаратам стгч, в нем содержится только незначительное количество полимерных фракции, являющихся наиболее антнгенны-ми для человека.

все зарубшше препараты больше ггя получали непрерывно в дозах 4, 8 и 12 ей в неделю 12 мео. гуматроп вводили по 4 и 8 ЕД в неделю 6 мео непрерывно. СЧ в доге 4 и 12 кя/изд вводился непрерывно 12 ыео, а в дозе а ш/тл лрирыь-¿отыми курсами по 6 мес, 2 шс перерыв. Аусом&тпи в деза* 4. и в ЕД в недели вводилоя такими ей прерывистыми курсами, Больниц, получавшие сч и ауооматин, раньше препаратами стгч га йячщщсь Изучали влияние препаратов СТГЧ на физическое развитие. сопоставляли возраст, ыассу тела, рост, увезичзнвг роста за б и 12 мае лечення, среднюю окорооть роота во время лзчония,

средней увеличат© роста сольных, получавших с;ь корпор-ион. крескормон, нордкок по 8 Ей/из л га 12 изо доло&ерио на

различалось и сопоставляло от 7.0*0,5 до 5»4±0,2 см (табл.16, риолз^. увеличение роста сольных» получавших ацеллакрчш. было меньше - з,8±1,7 ом. однако статистически достоверное различие результатов лечения ацеллакрином обнаружено лишь о препаратами сч, ауооматином и корпормоном (р < 0.01), соответственно и скорость роста .(0.31*0.01 ом/мео) у этих больных была меньше, чем у других группах больных. Увеличение роста больных, получавших ауооматин. было достоверно больше (р < 0,05. р < 0.01), чем у получавших другие препараты, однако эти больше били достоверно колот« других больных (р < 0,01),

Таблица 16

'езультаты лечения разними препарата}.® стгч в дозе 8 ЕД/над

рат п схема лечения До лечения

Возраст, лат шооа тела, кг РООТ» ом

отрошш аса 13 прерывистая (6 мео СЧ, 2 шо перерыв) 12,7+1. S аз.й+з.й ioa.e+7 .3

зтин 7 6 !,«0 А, 2 то перерыв 0.7±0,в 18,в±1,1 111,1+4 1

рыон £37 непрерывна IK,1АО,4 га, 7+1, а 1Й2,1 Л . в

>рмои 403 13,1+0,3 31,S+i.O iay,3±i ,4

ЯфПН АО 1 а. й±1, й 27,0+4,В 1Й4.1а7 . i

"At 4а 13,7±i,ft 31.3+2.7

УОП 7 o.a+a.i 21,7+3,1 iia.eio .й

продолжение таблицы 16

Препарат СТГЧ среднее увеличение роота. ом Средняя рооть р во в лечения» он/мес

8а 6 »ее лечения За 12 мес лечения

СОМЭТОТрОГШН 3.210,4 человека 7,0+0,3* O.S1ÍO.

Ауооыатин 4.ею.г 0.8+0.2** 0.7010.

корпормон 3,1+0,1 5,ВЮ,Э O.Sl+O.

креокормоа г,е±о.i 3.4+о.г 0.4610,'

Ацеллакрин й.ио.е 3.811 .7 О.Э1 +о.

порток г.е+о.4 3.4+о.е 0.44Ю.

гуматропн 4.710.в - 0.7Й+0.

Пршгчашз. * Увеличение роота »а 14 календарных месяцев (6+6 мео лечения сч, г ыес перерыв)

среднее увеличение роста, а такта скорость роста бальных, получавших гуматроп 6 мес, были больше других групп (4,7*0,5 ОМ/6 MS0 И 0,7910,06 OM/MSO. р < 0.01) и соответот-вовали увеличению роста больных, получавших ауооматип (4.6*0,5 ои/бтс и 0,7910,06 см/мес, соответственно). отличительно. что оба эти препараты мономсрпие, к тому яг и средний ВОЗраоТ бОЛЬНЫХ ЭТИХ ГРУПП 6ЫЛ молозю (р < 0.01).

Группы больных, получавших заруое-!г-'> гшюотзарные препараты СТГЧ по 12 ЕД/нед непрерывно и сч щ«рышштыш курении, не различались по возрасту, массе тела, росту, средне« скоро-* отк роота до лечения (таол.17.рио.14). Больше, получавшие сч непрерывано, были гораздо молохе (6.61J.2 лет), сямое больше« увеличений роота за 12 мес достигнуто в группа больных, получавших СЧ. - 8,2±0.6 И 7.3U.0 СМ (р <0.05). средняя скорость роста за иео лечения у них была тою оолыае - о.ьэю.оэ -0,640,1 (р < 0.05). это kosho овьяонить мзньшин возрастом, прерывистыми куроами и тем, что большинство из них не получали раньше роотстимулируотего лечения, увеличение роста за 12

вз

МИЧеНИ»' " Г-1 .

,в. и-о. 2 Лусоматин

т.о-о.в Саиатотропин человека п-о з Корпормон 1>5. в Норлмск А-а. 2 Крескорнои

э.в-1.7 Аиеллакрин

1Н

Времч лечения, мес

43 Сопоотнпленне *утон лечения рлг^ными ир'чт^р^т^ми СТГч в дог?е '' КД/нед.

Прим^-ч-ши«?. < Угодничание роста 14 калскллрных гт-с. Оиосинт^тическии препарат СТГч.

вэ

та оолышх. получавших корпормон. крескормон. нордиок, достоверно не различалось и составляло от 4,9±о,б до 5,5*1,3 ом. На различалась такав и их средняя скорость роста во время лечения СОТ 0.43*0.03 ДО 0.47*0.09 оы/то).

таблица 17

Результаты лечения разными препаратами стгч в дозе 12 ЕД/нед

препарат СТГЧ Схема лечения до лечения

возраот. лет маооа тела. КГ РОСТ. см

соштотропин человека ю прерывистая (6 мео СЧ. 2 мео перерыв) 14,7±3,7 гэ.з±з.в 1ЙО.О*в

зоштотропин кшовека 10 Непрерывная е. 6*1.2 14.о±а.з 1оо,з±д,

хорпормон 74 »и«. 1Э.В*О,0 Зв.7*2.л 134.712.

грескормон юг 1Б,а±о,з 40,3*1 .о 137.711.

ЮрДИСК' га 19,0+1 .3 40.1*3,3 138.414,

Продолжение таблицы 17

препарат стгч

среднее увеличение роста, ом

за 6 мес лечения

за 12 мео лечения

Средняя ок рооть роо во вре) лечения, оы/мео

Соматотрогош 4.г*о.4 е,г±о,о человека

соматотропин 4,зю.о 7,э±1.о человека

Корпормон а.ею.з 4, ею, в

КреСКОрМОН 2.7*0,2 3.1*0.4

Нордиок г.е*о,о э.з*1. з

о,во*о,оз о.вою.ю

0.46*0,04 0.4Э1О.ОЭ 0,47*0,0в

зимечание- » увеличение роста за 14 календарных месяцев (6+6 мес лечения. 2 мес перерыв)

Увеличение юста, см

10 --

в ..

8 -

4 --

2. у—о. г

в. а-о. в Соматотропии человека прерывисто

т.з-1.о соматотропии человека непрерывно о. ts-1. з Нордиск s. i-o. * Крескормон

я-о.в Корпормон

12

Время лечения, «во

2

Рис. ait . Сопоставление результатов лечения разными препаратами СТГч в дозе 12 БД^кед. Примечание. * Увеличение роста за 14 календарных иес. Гунатроп-биосинтетический препарат СТГч.

СЗ

увеличение роста больных ггн. получавших сч непрерывно и ауооштин прерывистыми курсами (б + 6 шо) по 4 Ед/нед. было больше (р < 0,05), чем получавших остальные зарубежные гипо-©изарные препараты, - 8,3*1,6 и в,9±о,з см за 12 мео лечения (табл.18,рис.15). однако не только возраот этих больных был молоке других, но и раньше они не получали никакого ростсти-мулирушего лечения. Эффективность б-месячного лечения гуматропом (5,2*0.6 см) соответствовала эффективности сч и аусоматша и отличалась (р < 0,05) от зарубежных гипофизарных препаратов, средняя возраот этих больных составлял 6,2*1,2 лет и соответствовал среднему возрасту больных, получавших каунасские препараты.

таблица 18

сопоставление результатов лечения больных ГГН разными препаратами стгч в дозе 4 ЕД/нед

парат "Ч п схема лечения До лече!шя

Возраот, лет масса тела. КГ РОСТ, ом

атотропиц овета ■ 4. непрерывная о. он. г 14.о±г.з 100,3±0.0

оыатин 7 6 иго, 2 Ы50 перерыв . 4..0+0.3 1В,в±0.в оо,г+г.1

порыои 43 непрерывная е.в+о.о 10. 1 +1 .в 100,4+3.в

экоркон •73 в. 4+0,7 го.в±а.о 103.343,в

ялакрии 3 11 , 0+1 . 1 гз.в+г.о 114.0+0.Б

диск в 0,7+3,О 23.1+7,О НО. 0+14.3

атроп А о,2+1,г ю.9±з,г еа.с+э,г

продолжение таблицы I»

Среднее увеличение средняя око

препарат роста, ом рость рост.

СТГЧ во вргш

за 6 мео за 12 мео лечения»

лечения лечения ом/мео

соматотропин человека з.з+о.ео е.э+i ,е 0,61+0,07

дусоматин ■d.G+O.l о,9+о,з* 0,60+0,08

корпормон а.е+о,з 4.Q+0.7 0,46+0,03

креокормон Э.О+О.2 S.3+O.S 0,47+0,03

лцеллакрин а.7+1.3 5.2+0.3 0,30+0.10

пордиок a.Q+i.о 3.2+1 .3 0,43+0.07

гуматрол s.a+o.e - 0,87+0,07

л&йчание. * увеличение роста достигнуто за 14 календарных месяцев (6+6 мое лечеши аусоматином. 2 мео перерыв), гуыатроп - биооинтетичеокии препарат отгч.

Э5-Фектиьнооть лечения всеми исследуемыми препаратами в доза 4,а и 12 щ/игя достверно не различалась друг1 от друга (табл. 19» рис. 16). однако сольные, получавшие препараты стгч по 4 ЕД/шд, были пологе других.

в srrore ыскно сказать, что по своаП роогоппо'лирую'лгп эффективности Фармакопейные препараты ооматотрошад человека, аусоматин не отличаются от исолздовзшшх лучшпс мнровн! ком-"■•срческих препаратов, недельная доза 4,8 и 12 ЕД/нед сч, на-сиачаемая соответственно кассе тела и возрасту. ;адаютоя одинаково эч'Хсктвнсп, Эффективность рекомбииантного препарата гуштропа соответствует эффективности монокерного препаойта аус.'.-.'й'пша.

Приведенные исследования покапывают, что сплзооеаргеи» п>гл'ь пмш спектр препаратов стгч, как гошттркнх, -гак и летяще начинять ¡^обходимо в зодез uovmví возраста о узгш доз стгч, прврнпкотши курсами. а псолз 'лш-тавия рсстот5а<улфуад$го м^кп. imy ^"'^г-гя«

Увеличение роста, см

12 +

10 --

в ..

2

в. я-о. э Дусоматин В.3-1.б Соматотропмн 4t?nofcf?Ka

с.е-о. с КрРскормон в. я-1.а Нордмск в. а - о. о Aj)P лоакрин »-о. f К.орпорнои

12

Время печения, нес

*

Риа. d.S, Сапостеаг.скиг результате« лнченяч разняли препаратами СГГГч в дозе 4 Г.Дунед. Примечание. * Увеличение роем зв 14 х.иченллрних нес, Гупатроп—биосмитетический препарат ШТч.

са

увеличивать или начинать лечение другим препаратом гормона роста.

таблица 19

увеличение роста за 12 мес введения разных препаратов стгч в зависимости от недельной дозы

эепарат ггч схема лечения стгч 4 ЕД/нед стгчения 8 ЕД/нед стгч 12 ЕД/нед

Увеличене роста. ом

эматотропин непрерывная в.з±1 ,е - 7,3+1.О

;ловека

эматотропин прерывистая - 7.0+0.3* 8.211.0*

;ловека

^ооматин

эрпормон

эескормон

деллакрин

)рдиск

2 мес перерыв) непрерывная

8.в±0.3

4.а±о.7

5.3±0.3

з.2+о.з

3.2+1 ,э

в,в+о.г

5,8±0.3 з,4+о.а з.а+1.7

6,4+0,8

4.0+О.в 5»1±0.4

3.3±1.3

зю«ечание. * Увеличение роста за 14 календарных мес (6+6 мес лечения. 2 мес перерыв)

до получения фармакопейного сч эндокринология не располагала средством патогенетического лечения пшоталамо-гипофи-зарнои карликовости (нанизма) - заболевания, приводящего к инвалидности больных с детского возраога. другие стимуляторы роста оказывали лишь симптоматическое воздействие.

лечение препаратами стгч должно длиться весь период роста и развития ребенка до закрытия зон роста. Вез лечения больные ггн остаются инвалидами похизнено. что представляет тяаклый. социальный ущерб для больных и их оемей,

при своевременном планомерном лечении рост и развит® ■ болышх ггн прогрессирует в такой степени, что признают шва-

имение а, см

Сомзтотропнн чопопика 4

! 8

12

. О : 7 ■ М-1

oí

Аусоматин Соматотро- прерывисто* пмн человека 4 8 12

J.0¡

- о . г, i

,2)

. о i

H. 9

-о. с»

Н. 8

Корпоргюн

4 . 9

-о. "?

Ч.В

12

4 . У

tрескормом ♦ 8

Нордиск

12

Ь

- О. Tí

12

5.4

+

-о. г

Ь.1

-О. 4*

^5.2

-1.3

5. 4

-О. 8

-1.3

2

-О. 3

Ун>*,1и<«<ни>? ро< Т.1 \¿ пес Пвменич рлиныпи

пр-чыр.чтлми СГГч м «ахиг-иногти от Н'^Л^ЧКИПИ Л<1ЧЫ и СД 11|>ИП»"МНИ(>. - Унилмч.ни« рост,, за 14 кн№н№рных

лидности ушньааютоя. а иногда и полностью устранятся. что способствует полнопенной аизненной» трудовой и социальной -адаптацзш этих больных.

результаты применения сч свидетельствует о его высокой-'-, эффективности при лечении больных ГГН; достигается из только существенное увеличение роста, но и нормализация семенных процессов. в отличии от других гормональных стимуляторов роста 04 является наиболее физиологическим» а таюга не вызывает прогрессировать! диФФерзнцировки коотей скелета н закрытия зон роста» после чего продолжение роста уяз невозможно,

з.з, поэтапные отдаленные результаты лечения больных гипоталамо-пшофизарным нанизмом

При гипопитуитаризме целью лечения препаратами стгч является заместительная терапия за веоь период роста и развития ребенка, в литературе шло информации о конечных результатах лечения больных ГГИ препаратами стгч. неодинаковые критерии удовлетворительного роста, чаще всего обсушаютоя результаты кратковременного (12 мес) лечения, в США считают (Raiti. 19773, что лечение стгч надо продолжать до тех пор, пока пациент достигает 169 см или у него закроются зоны роста, удовлетворительным ростом в Великобритании большшютво авторов считают доотишше хотя бы низкого по стандартам роста для данного возраста и пола (162 ом для мальчиков и 151 ом для девочек) с ми i пег, 1070Э. другими критериями являются уменьшение дефицита роста и удвоение скорости роста за год лечения по сравнению со скоростью роста до лечения.

Хорошим результатом при лечении препаратами стгч-считается рост 7 ом за год или удвоение окорооти роста, наблюдавшейся до лечения с Aceto, Ю74Э. однако уменьшение скорости роота при продолжительном лечении больных ггн разными препаратами стгч. а такаю другими лекарствами огшчают многие исследователи СTanner. 1Ö71; TVygstad 1ÖÖ9; Aceto. 1074; Ral ti, 1077, 1681. 1Q8Ö5.

Проанализировали отдаленные результаты длительности (от з до 17 лет) лечения больных ГГН (рио.17), Дзшъга анализировал! EwTCuSiv- ä-> ¿-"Гпу:. в ходе лечения в zo-летнем возрасте к отдаленные результаты. Анализируются данные в 20-летнем возрасте поскольку не только у здоровых, но и у части интенсивно н долго леченных больных ГГН в этом возрасте зоны роота бывают закрыты, физическое развитии закончено,

в таол. 20 приведена поэтапная характеристика 22 больных ГГН нужского иола. у всех больных отмечалось значительное отставание в физичеоком. половом развитии в дн'ГФорешшровке скелета, средний возраст их к началу лечения составлял 13,з* ±5,03 (от 5 до 23) лет. послв лечения - 23,2±-ы4 ют ib.o ж 31) лет. если до лечения оредний рост был (от ж

Скорое 11.

(>С"~-ТЧ!1. ' и ^ [ ' >

До ПОСЛР Отдаленные

ЛО-пе тнь?го 20-л<-тнего результаты возра'Та возраста

Увеличение роста, см

40 -

304-

111 8

-3- в

М. О У.

17. О -2.3

11.0*

Ч. IX

--

1 о. о - 1 . г

М До

20-летнего возраста

27. 3*

32. О -3. 7

м Ж

После

20—летнего возраста

31. 0 У,

20. о

- » . Т

м ж

Отдаленные результаты

Рис. ¿7. Отдаленные результаты лечения больных гипоталамо-гнпо'}мз.1рным понизит. Среднчя продолжительность лечения мужчин - 9.0^1.7 лет, женщин - 9.0±1.& лет. К-мужчины. Ж—женщины.

до 148) ом. в 20-летнем возраоте - в ореднем 149.2±3.38 (от 136 до 166) ом, то после лечения пациенты достигли ухе в ореднем I55.2t8.75 (от 140 до 173) ом. дефицит роста в ходе лечения соответственно снижался - в ореднем от 4,8*1,480 (стандартных отклонении от среднего роста) до 4.23*0,55о- и в конечном итоге - до 3.211,42°-. масса тела до лечения оыла в ореднем 28,4*9,78 (от 15 до 47,5) кг, в 20-летнем возраоте -уае 48,2*3,35 (от 36 до 67) кг, а после лечения - в ореднем 54,1*10,73 (от 36 до 81) кг. Дефицит массы тела соответственно снижается от 3,7*1,110- в ореднем до лечения до 3.4*0,59» и в конечном итоге - до 2,2*1,18^. отставание костного возраста от хронологического к началу лечения составлявшее в ореднем 3,4*0,91 лет, в 20-летнем возраоте было в ореднем з.о*о,зз. после лечения - 1,9*1,27 (от о до 5,0) лет. зоны роста после лечения у большинства сольных остаются открытыми, в последний год до лечения рост больных увеличивался от о до 2 ом в год.

Изучалось Функциональное состояние гипоталамо-гипофизар-нои системы, нарушения гипофизарно-надпочечниковоя, гипофи-эарно-половой, гипофизарно-шитовиднои осей» определялся резерв секреции стг и кортизола. пролактина. а также сазальныи уровень гонадотропиноь лг и фсг, те. ттг. гормонов щитовидной железы Т3 и Т4» Данные приведены в таол. 4. диагноз ггн подтверждался отсутствием выброса стг в кровь у больных в ответ на 1-2 отимуляционные теста.

для лечения сольных ГГН применяли гипофизарные препараты стгч - ооматотропин человека.'аусоматин (Каунас), корпормон (Япония, Каунас), а также рекомоинантный препарат стгч - гу-ыатроп (США), препараты вводились в дозе 2-4 ЕД 2 иди з раза в неделю С4, 8, 12 ЕД^нед) внутримышечно прерывистыми курсами. Первые 1-2 года по I, 2. 3. 6 или 12 мео вводили препараты и I, 2, 3 мес делали перерыв, попеременно назначил ось лечение анаболическими стериодами (мгтандростенолоном. ретабо-лилом) в дозах, соответствующих возрасту и маосе тела, для лечения применялось также хорионический гонадотропин в дозах, соответствующих возрасту поливитамины, пыльца.

*7 А

таблица 20

характеристика мужчин, больных гипоталаыо-гипофизарным нанизмом, до и после длительного лечения

число больных продол житель нооть лечен. • лет возраст, лет РОСТ. он Дефицит роста. <у маооа тела, КГ Дефицит массы тела, о отставание ноот- ЯОГО возр., лет

До д ючения

22 13. э± 122,2± 4,а± 28.4± 3.7± 3.4+

з. оз 13,08 1 .46 е.7в 1.11 О.Й1

• С 5-233 03-148 С2.8- С19- С1,в- С 2-35

-7,85 -47.35 -9,05

данные в 20-летнем возрасте

7,3+ го.о± 140.2+ 4.23+ 4в,г± 3.4+ з,о+

1.? 0 3.38 0.33 3.33 о.за 0,33

19 С 2-153 го С136- С1.5- С36-075 со.г- С1-43

-1ев> -а.41 -7.45

отдаленные данные

э.е± 23.2± 155.2+ з.г + 34,1 + а,г+ 1.9+

1.7 1.14 3.73 1 .42 Ю,7Э 1,18 1.37

13 (3-175 С18- С140- СО, 4— сза-015 со- СО-45 ;

-31 э -1735 -3,75 -4,75

В табл. 21 приведены поэтапные (о начала лечения до 20--детнего возраста и о 20-летнего возраста до конца лечения) и отдаленные результаты физического развития пооле длительного лечения мужчин, больных ггн. Лечение до 20-летнего возраста продолжалось в среднем 7.5*0.9 (от г до 15) лет. за это время увеличение роота составляло в среднем 30,8*3.8 (от 7 до 71) ом. у 75 * больных рост увеличился ДО 41, у 50 * - дс 32,5. у 25 к - до 17,5 см. Средняя скорость роста в этом этапе была 4.2*0,25 (ОТ 2,2 ДО 6,7) ом В год. У 75 * больных средняя скорость роота составляла до 4,7. у 50 * - до 4,1» у 25 * - до 3,2 см в год. за этот период лечения дефицит роста уменьшался в ореднем на о.6*0.24 (от увеличения дефицита на 1,8 до снижения его на 2,8.) у 75 * больных дефицит роста не менялся, у 50 * - уменьшался до 0,4. у 25 * -до г,з с. Разница всех этих средних данных достоверна по сравнению о машшт до лечения, за это время лечения удовлетворительный рост (160 и солее ом) достигнут у 4 (18.2 *) больных.

За время лечения до 20-летнего возраста масса тела достоверно увеличилась в среднем на 21.1*2,57 (от 6 до 52) кг. а среднее увеличение массы тела за год составляло 2.9*0.21 (от 1.5 до 5) кг. однако достоверного снихешш дефицита маооы тела по сравнению о долечебным не было (в ореднем 0,3±0.32 «),

5а время с 20-летнего возраста до конца лечегшя, которое длилось в ореднем 5,8*0,75 (от I до Ю) лет. увеличение роота было меньше - 10,65*1,24 (ОТ 4 ДО 20,5) ом. у 75 * сольных роот увеличился ДО 13, у 50 * - ДО 10.5, У 25 * - ДО 8 ОМ. средняя скорость роста пооле 20 лет была меньше, чем до 20 лет - В ореднем 2.4*0,47 (ОТ 0,55 до 7.0) см В ГОД (р<0,05). у 75 * больных она составляла до 3.25, у 50 * - до 1,8, у 25 * - до 1.3 ом в год. За время лечения после 20 лет дефицит роота уменьшался больше, чем до 20 лет - в ореднем на 1.75* 0,22 (ОТ 0.6 ДО 3.7^)» (р<0,05). У 75 * 60ЛЫШХ деФШИТ роста уменьшился до 1,2, у 50 X - ДО 1,7, у 25 х - ДО 2,1 С, пооле 20-летнего возраста удовлетворительный рост (160 ом и >) достигнут еде у 2 (9.1 ю больных ггн.

таблица 21

поэтапные и отдаленные результаты лечения мужчин, больных гипоталамо -гапофизарным нанизмом

число боль них продол китель ность лечен, лет Увеличение средняя окор. СШЕ№1Ше яеФгашта х боль ¡иых, Д0СТ1П ЯИ2 1со оы и >

Юказа-тль | Роста, см наосы тела, КГ роста, си/ГОД ' Массы тела, КГ/ГОД Роста, & массы тела, а

1 г 3 4 3 0 7 8 в ю

1в

изменения о начала лечения до 20-летнего возраота

7.3

± о.эо сг-1зз

__я« __ «»1 ! »»: мим м

зо.о Э1,1 4.а г.в О.в о.з

± з.ео ± а.37 ± о.аз ± о.га. ± О.Э4 ± о,за

С7-71Э ев-згэ са.а- С1,3-5Э +С1.8- +са.о-

-е.7з -а.вэ -з.оэ

41.0 го,о 4.7 3.3 о О.4

за,з го.о 4.1 з.о О. 4 О

17.3 13.о з.а а.з 1.3 1 :з

10. а

изменения о 20-летнего возраота до конца лечения

13

3.8 ± 0.73

1 .о ю.о

ю.вГТ

±1.24 4.0

го.з

13,о

ю.з а,о

12. е 1 1.эг

4.0

го.з

14.0 14,О 12,0

г. 4

± 0,47 0,53 7.0 3,23

1 .а

1 .3

3,1

► о.88 о.в 1а.з

3.3 а.о

1.4

1.7

* о.га

0.в

3.7

1.а

1.7

г.1

1 .оа ± о,за о.а

3,4 0,3 1 .0

а.о

0.1

продолжение таблицы 21

7SÎS

son

£3.4

изменения о начала до ¡conua лечения

га

е.е +

± 1.7

э.о

17,0

за. а + 3.69 8.О 78,0 47,0 28.2 го.О

23,7 + 2,71 13,0 04,S 33,3 22.7 14.В

3.6 + 0.29 1 ,6 в.7 4.4 3,2

2,е

i

2.8 ± О.20

1.4 S.O

3.5 2.8 2.3

1 .3 + 0,29 +1.8 3,9 О,4

i ,е

г.s

1.4 + О, 29 +1,9 3.2 О

г.о

2.4

1

3

7

2

е

Обозначения. » р < o.os; *« р < o.oi; «»» р < o.ooi, разница по сравнению о данными до лечения; + - увеличение дефицита.

8а этот период масса тела увеличилась в среднем на 12.б± 1.32 (от 4 до 20.5) кг, дефицит маооы тела онюился больше (р>0.01). чем до 20 лет - в среднем на 1.88±о,2б (от 0,2 до 5.4) 1er. Вое оредние параметры изменения посла 20 лет достоверно отличаются от данных до лечения (тэол. 21 ).

суммарно за весь период лечения, который длился в средней S,6±I,7 (от 3 до 17) лет. увеличение роста достигло в среднем 32,9±3.6Э (от 8 до 78) ом. У 75 * больных рост увеличился до 47 ом. у 50 « - до 28,2, у 25 * - до 20 ом. средняя окорооть роста за веоь период лечения была з,5±0.29 (от 1.6 до 6.7) см в год. но у 75 « больных она достигала до 4.4, у 50 и - до 3,2 и лишь у 25 « была меньше - 2,6 ом в год. До Лечения средняя окорооть роста составляла от о до 2 ом в год.

', • Дефицит роста достоверно уменьшился в ореднем на 1,5*<" ¿ for

2,5 за весь период лечения низкого и среднего роота достигли 6 больных (27,3 я). 8э время лечения масса тела увеличилась в среднем на 25.7*2,71 (от 13 до 64,5) кг. средняя скорость увеличения насоы тела составляла 2,8±0.20 (от 1.4 до 5,0) кг в год. Дефицит массы тела снизился в среднем на 1.4* 0,29 (от увеличения на 1.9 до снижения на 3,2) с. Вое зтн данные достоверны по сравнению с данными до лечения (табл. 21),

таким образом, средняя скорость роота за весь период лечения у больных П'Н мужского гюла составляет 4,2*0,25 см в год. У то * больных ггн мужского пола доотш'нуто удвоешк скорости роста за весь длительный период прерывистого лечения по сравнению с бывшей до дечешмг. скорость роота достоверно выше бывает- у пациентов до 20-летнего возраста, чем после 20 лет (2.37*0.77' <ш;г>. но хотя скорооть роота и опирается после 20 лет, сшкение дефицита роота наблюдается у 75 к больных. снижение- дефицита массы тела после лечения наблюдается ТОЛЬКО у 50 я больны*. У 6 больных ГГН (27,3 Я) достигнут низкий или средний рост (от 160 до 173 ом) по национальным стандартам физического развития. Лечение больных о открытыми зонами роста еще продорляаетоя. им до стандарта низкого роста не хватает 1-3 ом.

После лечения у многих сольных Физическое развитие нормализировалось, рост достиг в среднем 155,2*8.75) (от 140 до 173) см, масса тела 54,1*10,73 (от 36 до 81) кг. дифференци-ровка скелета прогрессировала, но в среднем eme отстает от хронологического на 1,9*1.27 (от о до 4) лет (таол. 20). У некоторых после лечения половыми гормонами достигнуто половса созревание.

•-> табл. 22 приведена поэтапная клиническая хара1стеристи-ка ¡6 больных П'Н пвнского пола, у всех отмечалось значительнее отставание в физическом, половом развитии. » яифф?» решшровке скелета. средний везраот их к началу лечения оо-

OTSUJOM 15.1*4.81 (ОТ 3 до 27) лет, nOCiJ лечения - 24,5* в.гз (от 16 до 37> лзт. Если до леч».;т:я средняя рост вил

Т'й-

среднем 136.1*1.55 (от 130 до 153) ом, то пооле лечения пациентки ДОСТИГЛИ YUS В Среднем 145.3*5,54 (ОТ 133 до 153) он. Дефицит роста в ходе лечения соответственно менялся - в среднем от 5,2±1.зз (от 3 до 8,4) о до 5,з±о,з ° ив конечном итоге - до 3,5*1,03 с. масса тела до лечения была в среднем 27,9*9,24 (от 14 до 52) кг, в 20-летнем возрасте - 36,1*1,34 (от 32 до 62) кг, а после лечения - в среднем 46,3*7,97 (от 29 до 62) )сг. Дефицит массы тела соответственно уменьшался от 4,7*2,64 в среднем до 4,3*1,37 о в 20-летним возрасте и ь конечном итоге оставался на том se уровне - 4,3*2,41 оота-вание костного возраста от хронологического к началу лечения составлявшее в среднем 3,1*0,89 лет. в 20-летнем возрасте -3.1*0.59 с. пооле лечения оыло I,5±l,4l о, зоны роста пооле лечения у большинства больных остаются открытыми, в последний год до лячения рост больных увеличивался от о до 2 ом. Гормональные нарушения наблюдались как у больных ггн мужского пола. Дополнительно изучалось количество эстрадиола в крови в ходе лечения.

Лечение больных ггн женского пола поляши аналогичное мужчинам, только после достижения удовлзтпорпчх'льного роста или после закрытия зон роста им назначалась стимуляция полового развития женскими половыми горнонт.ш,

в табл. 23 приведем поэтапные я отдл^инье результаты физического развития пооле длительного м-я ялвдии. сольных ГГН. Лечение до 20-летнего возраст прслодоикед в среднем 6,0*0,73 (от з до Ю) лет. за ото вги.-л v • • ич?ни-- роста COOTatoJUUíú I> срсдпсм 17,0*2,28 (ОТ л ДО i¿>J ом. У 75 к больных рост увеличился до 24 ом. у i о ;; г'- ум. у • - -до 12 ом. средняя скорость роста в этсм '-г.:¡к опла ¡ммж. чем у ыунчин - 2.9*0,33, р<0,05 (от r..n г- е-- ом а гоч. и~ нако у 75 она была больше ореянки и > до a.i см-т.

а у 50 * ухе меньше средней - 2.в, у ;:.• •• ✓:.:>. м.-ччп.-т скорость роста была у старших по ьоэраочу '-* ,гкли •:{-лни« данные всех этих параметров досто1?ср.:о u-v •• -wv;. ..т .v,uw. до лечения, за этот период дефицит . :•••••т«»-

верно в среднем на 0.5*0,33 (от увслич-.чм» • • • • •ч

ЙЭ

таблица 22

характеристика Еешши. больных гипоталамо-гипоФиэарным нанизмом, до и после длительного лечения

Показатель чиоло больных продол житель нооть лечен. . лет Возраст, лет РОСТ, ОМ I дефицит ¡роста, а масса тела, КГ дефицит массы тела. ; <г 'отста ваше КОСТНОГО , возр., лет

До течения

М + ю - 15.1 + 124,7+ 5.2+ 27.9+ 4.7+ 3.1±

т 4.64 10,1С 1.33 3.24 2,64 о.ва

анимальшй 8.0 ,100.0 З.О 14,0 | 1.0 а.о

акоимальныр ' 27.0 142,0 8.4 за. в в.9 ' а.о

данные в 20-летнем возрасте

м ± 1Э 6.0+ ао,о± 136.1+ 3.3 ± se.it 4,3+ 3,11

т О. 73 о 1.53 О.ЗО 1 .34 1 .37 о.39

пшмальныи з.о 20,0 •130.0 г.о за,о о ' 0

иссиыальнш 10.о ао.о 133,0 , в,5 ва.о в.в а.о

отдаленные дг энные

м ± 1в й.о+ 24.9+ 143,3+ 3,3 + 4в.Э± 4.3+ 1.а±

га 1 .в в. 38 3,54 1 .03 7.07 2.41 1 .41

ишмальныи з.о 1в.О 133,0 а.о , ав.о 0 о

коималыш 16,0 37,0 '153, О з.в ' ва.о ; 7.а а.о

таблица 23

поэтапные и отдаленные результаты лечения шщин, оолышх гипоталамо-гипоФизарным нанизмом

Показатель число боль ных 1продол штель пооть лечен» , лет 1 увеличение Средняя скор. , Снивение дефицита * 60

Роста, ом 1. (Массы тела, кг Роста, см/год массы тела, кг/год Роста, 1 - массы тела, о- ных> дост ших ¡150 а и >

1 3 4 5 е 7 8 9 ю

1 ■ шшшшш о начала лечения до 20 -летнего возраста

м + • «к г

13 е.о 17,0 13,е 2.9 + 2,4 О.З £ 0,7 £ 20

м ± О, 73 ± 2.28 ± 2.09 + О. 33 ± О. 32 £ 0.33 + 0,93

мини- э 4 5.3 1.3 1.1 +1 .3 +5.1

мальный

макои- ю 33 34,3 е.о В.О 2.0 3.4

Ш.ТШ1ШЙ

7Б% до о 24 16 3.4 2,8 +0.7 +3.8

60« до в 16 ю 2.0 2,1 0.7 О.4

£3?$ ДО 3 12 9 2.3 1 .7 1 .3 1.4

изменения о 20-летнего возраста до коша лечения

«.»¿та «к 11

м ± ю 7.Э £ Ю.В 11,8 1.7 1.8 2.1 .. — 1 .3

ГЛ 1.59 1.74 1 ,93 0.23 о.го 0,34 1 .4

мини- 2.0 3.3 2.0 0,8 о.о О,7 +6,4

малыша 8.1

какой-' 17.0 20.0 20.0 З.О з.зо 3,0

малыши

7ВУ. до 13,о 16.В 2,а г.Бо 1 .2 +1 .е

БОЙ до 11 ,2 11,3 1 .7 1.73 2.4 1.6

аз;; до е.о 7.0 1 .О 1 ,18 3.0 5.3

ег

продолжение таблицы 23

1 2 3 4 S ■ 7 а Q 10

избиения о начала до конца лечения.

KN «м пи

M 1в а,о 20,е IB.4 2.в 2,3 1.7 0.4 31

+ га ± i .а i 1 .73 ±1.53 ± 0.3Ö + 0.2Q ± 0.43 ± о.оа

мини- 2.3 Ю.З 10.0 1 .о 1.1 +1.3 +3.1

мальный

макси- 1в.О 33,0 34,3 7.2 в,О 3.8 8.1

мальный

7SH ДО 23.0 10.3 2.0 2,3 0.3 +2.9

ЗОИ до 20.0 17.0 2.в а.о î.a О.S

25* ДО 1Û.O 13.0 1.7 1 .в 3.1 2.6

Обозначения» « р < о,05; «» р < o.oi¡ ««»» р < o.ooi, разница по сравнению о данными до лечения ; + - увеличение дефицита.

ошпжния его на 2.0 У 75 я больных дефицит осота увеличился на 0,7 ff, vi,«ПЫЛИЛСЯ У 50 « ДО 0,7»_Х25 н ДО 1,3 о, ДО 20 лет 2 девуики достигли. .рсот..1§д^.см (20 "i. ûïôi* период лечения до 20-летшго возраста масса,'тела увеличилась достоверно в среднем на 13,6*2,оэ (от 5,5 дег 34.5) кг, IF ореДПей увеличеш» массы тела за год составляло 2,4±о,32 (от i.i до 5,0) кг в год. однако поогоьерного ошкения дефицита uacou тела по сравнению о яодючебннм не было (ошгашиз в органам на 0,7±0,93

за ьре-iií о зо-дотнего возраста до конца учения, котором ллпеооь л £!{.<sDi$M ?,зя,Е9 (от 20 до m лаг, ув&зга'шк-з роста сило !.T:¡«.и:« - тс.е«,74 (от з,У по 20) ля. w 7» и ШЖ рост ;]0 15, у £0 -i - ,!0 У 7~~> - .1* -У

си, ор-^и^ал ciccrío-íí» резта пеж г.о jr.-т eten чей д*

со

20 лет - В среднем 1,7*0,23 (от 0,8 ДО 3) ом В ГОД (р<0,05). 8а это время лечения дефицит роста достоверно уменьшился больше, чем до 20 лет, в среднем на 2,1*0,34 (от 0,7 до 3,9)» (р<0.01), У 75 я больных дефицит роста уменьшился до 1,2, у 50 я - до 2,4, у 25 я - до 3,0, после 20-летнего возраста удовлетворительный рост (150 см и >) достигнут еще у з девушек (II х). 8а время лечения после 20 лет масса тела увеличилась в среднем на 11,8*1,96 (от 2 до 20) кг, дефицит массы тела достоверно не изменился.

Суммарно за весь период лечения, который длился в среднем 9,0*1,6 (от 2,5 до 16) лет, увеличение роста достигло в среднем 20,6*1,73 (от ю,5 до 33) ом. У 75 * больных рост увеличился до 25, у 50 * - до 20. у 25 * - до 16 ом. средняя скорость роота за весь период лечения была нижа (р<0,03), чем у мужчин, и составляла 2,6*0,36 (от I до 7,2) ом в год. у 75 * она достигала 2,9, у 50 * - 2,6, у 25 я - 1,7 ом в год. До лечения средняя скорость роста составляла от 0 до 2 см в год. дефицит роста достоверно уменьшился в среднем на 1.7*0,48 (от увеличения дефицита на 1,5 до его снижения па 5,6 о. у 75 я пациенток дефицит роста уменьшился на о.з, у 50 я - на 1,9. у 25 я - на 3.1 с. 8а весь период лечения 5 девушек (31 *) достигли низкого роота по стандартам.

8а весь период лечения маооа тела увеличилась в среднем на 18.4*1.58 (от Ю до 34.5) кг. средняя скорость увеличения массы тела составляла 2.3*0,29 (от 1,1 до 6) кг в год. Дефи-пит массы тела менялся недостоверно.

Таким оораэОм. у больных ггн женского пола средняя скорость роста при длительном лечении нихе, чем у мугчин. и составляет 2.6*0,36 ом в год. скорость роста до и после го-летнего возраста у них достоверно не различается, удвоение скорости роста достигнуто у 50 я больных, снижение,- дефицита роста было более значительно после 20-летнего возраста, оно наглядно у 75 я больных.' Снижение дефицита массы тела после лечения достоверно только у 25 х девушек. У 5 девушек (31 *) достигнут низкий рост (от 150 до 153 см) по национальным стандартам. Лечение больных о открытыми зонам:! роста еше продолжается. Им до стандарта низкого роста не хватит 2-3 см.

После лечения у многих девушек Физическое развитие нормализировалось. рост достиг в среднем 145,з±5,54 (от 133 до 153) ом, масса тела - 4б,з±7,97 (от 29 до 62) кг, диФФеренци-ровка скелета прогрессировала, но в среднем еще отстает от хронологического на I,5±I,4I (от о до 5,0) лет. У некоторых после лечения половыми гормонами достигнуто половое созревание. самостоятельное половое развитие не наблюдалось.

длительное прерывистое лечение больных ГГН обоих полов не только приводит se опвдляшш Физического развития, но и способствует нормализации обменных процессов, повышению общего тонуса, трудоспособности, мышечной силы, аппетита, изчез-новешпо геролерми. улучшению психологического оостоягам. уменьшается чиоло инвалидов, что имеет важное социальна зиачега®. Большинство из этих пациентов закашшвает среднюю школу, а часть та 1шх получает высшее или среднее специальное образование.

Можно предпологать, что результаты лечения могут улучшаться, поокользеу при введении регнотра гшзкорослости в литве больные ггн выявляются в возрасте до 5-6 лет. л когда начиналась эта работа, лечение впервые назначалось больным ггн даже и старше 20 лет. Увеличивается в настоящее время таксе и опектр мздшеаыентов. как препаратов стгч, так и анаболических отерондов.

Ушныаениг скорости роста при продолжительном лечении сольных ггн разными препаратами стгч отмечают многие исследователи (Tanner. 1071; Trygstad, 10GQ; Ral ti. 1S77. 1GS1.

iese:>. по-видимому, это могет эависить от уменьшения скачкообразного эффекта препарата, индивидуальных различат чувствительности больных к стг, от недостаточности гормональных рецепторов, а в некоторых случаях от образования анпггел к препарату. неадекватный рост детей во врет лечения стгч моеуг зависеть таюе и от следующих причина скрытого пшотироза, прогрессирующего дефицита ттг, больших доз кортизона, нерегулярного введения или малой дозы стг, формирования зон о плохой резорбцией стг, если оно инъецируется постоянно в узкоя зоне, от уменьшения реакции оомзтомеишов иа СТГ.

Ооновиваяоь на нашем опыте, для предупреждения ушшге-

6Я

шш скорости роота при длительном лечении стгч предлагаем выоирать (или в некоторых случаях сочетать 2-3 из них) следующие способы» лечение прерывистыми курсами, увеличение дозы стг (о 8 до 12 ЕЯ в неделю), при наличии признаков гипотироза применять тироидные гормоны, при малой скорости роста в перерывах лечения стгч проводить 2-3 курса в год лечения анаболическими стероидами.

при прерывистом лечении эффект проявляется хотя медленнее, чем при постоянном, однако рост больных приближается более к Физиологическому, чувствительность к гормону сохраняется более длительное время. К тому ее получаетоя экономия препарата и возможность лечения большего контингента больных, нуждающихся в лечении им. после перерывов в лечении восстанавливается чувствительность к гормону, наблюдается новый окачок роста, повторные курсы лечения препаратами стгч больных. утративших чувствительность к нему при предыдущем курсе лечения, обычно бывают эффективны.

Вышесказанное позволяет оделать вывод, что препараты сщ-матотропина человека являются эффективным отимулятором роста, единственным средством патогенетического лечения сольных ги-поталамо-гипофизарного канизма.

проведенные исследования позволяют оделать вывод, что заместительную терапию сч надо начинать в более раннем возрасте и продолжать веоь период роота и развития ребенка. Результаты лечения стгч, кроме других причин, зависят и от точного отбора больных о документированной недостаточностью эндогенного СТГ. Поэтому перед лечением необходимо определять секрецию СТГ о помощью провокационных тестов, а при соответствующей клинике количество и других гормонов. Чтобы заранее предупредить уменьшение скорости роста и развитие рефрактер-нооти к СЧ, целесообразно лечить прерывистыми курсами (лучше 2 мео лечения, 1-2 мео перерыв). При прерывистом лечении эффект наступает хотя медленнее, но за то чувствительность к стгч сохраняется более длительное время, при необходимости быстрого эффекта в первом году можно проводить непрерывное лечение сч, В допубертатном возрасте более рационально начинать о меньшей недельной дозы - 4 ЕЯ 2 раза в нед. при утт-

ее

шении скорости роста и в пубертатном возрасте увеличить дозу до 4 ед з раза в неделю, при недостаточном росте в перерывах лечения оч можно назначать 2-3 курса в год анаболических стероидов. целесообразно провести 2-3 курса в год по I ¡.ко лечения тиреоидином, чтобы предупредить прогресоирование скрытого гшотироза. При развитии рефрактерности к оч целесообразно было бы продолжение лечения этих больных мономер-шш препаратом стгч или препаратом стгч, выделенным из гипофизов другим методом, или рекомоинантным стг.

3.4. Поиски оптимальных методов отшуляции Физического развития детей с отставанием роста не гипофгоарногс происхождения

Долгое время при недостаточном количестве нативного гипофизарного стгч препарата почти единственной индикацией лечения им был гипофизарный нашим. Лечили препаратами стгч детей о классическим стг дефицитом, установленным при применении 2 Фармакологических провокационных тестов. После получения неограниченного количества (хотя и дорогостоящих) препаратов рекомбинантного стгч началось изучение рационального их применения для лечешм разных форм низкоросл ости,

Мы о 1973 г. начали изучать Функциональное состояние гипо-таламо-гшофизарной системы и разрабатывать оптимальные методы изучения нарушений темпов роста разного генеза, в первук очередь подростков о задержкой физического и полового развитя и девушек о синдромом Шерешевокого-Тернера, сравнивали эффективность лечения препаратами стгч (СЧ и аусоматшюм) о эффективностью анаболических стероидов, а также проводили поиск новых груш лекарственных средств, влияющих на эндогенную секрецию стг и Физическое развитие.

сравнительное изучение эффективности лечения подростков о задержкой физического и полового развития препаратами стгч. анаболическим стероидом и паржином.

обследовали группу 29 подростков мальчиков о задергкоя Физического и подового развития.

Патогенез зфпр зависит от задержки созревания нейроэндо-кршшоп oiiuTi7f.li, тгз обуславливает отставание процессов оозревания ооматичеокой, половой, коотно« опотош. отим подросткам характерны дефицит роста (около г о от среднего), отставания созревания костной системы на 1-2 года от хронологического.

Изучали: влияние лечешш СЧ, СЧ и анаболическими стереч-дами на физическое и половое развитие, а так».? диффиренцирон-ку скелета подростков с зфпр- у которых омл сонару®-" сшкш-шй вибрсс стг во время иноулинового теотз по сравнена» с-> здоровыми, характеристика иг дс и поело дечшия

я колебался от 13 до 20 лет. Dos ош отставали в Физичео-половом развитии а-ш стадия по таннеру) и в коотной «ренцировке. Рост был больше, чем у больных ГГН. и оо-¡лял от 140 до 155 ом. дефицит роста - ОТ 9.5 ДО 35.4- ом, составляло квадратичное отклонение от нормы от 1,5 до 5.7 среднем 2,5*0,2 и 2,4±0,3 о- в обеих группах), масса те-оставляла от 32.5 до 55 icr. а дефицит массы тела - от 5,5 о 31 icr или в среднем з,з±о,2 и 3,1±0,3 <>• в обеих груп-диффоренцировка и окостенение скелета отставали на 1-4 (в среднем 2,б±о,2 и 2,з±0,2 года). В последний год пе-лечением рост детей о ЗФПР увеличивался от I до 3 ом в

табл!ща а*

'арактериотика мальчиков о задержкой Физического и полового азвития до и после лечения ооматотропином человека (СЧ) и етапдростенолоном (М)

Доза препарата Период исследования п Возраст .лет РОСТ, см Дефицит роста Масса тела, кг J дефишп наосы тела. о i ,отставайте костного возраста, дат

8 ЕД/нед До лечения 14 16,4 > ! <i,b 150,5+ 1,5 2,5+ 0,2 41.3+ 1.4 3,3+ 0.2 1 2.6+0.2

После лечения 14 18,7 + 0.7 ■ 160,2+ 1,3 ! 1.6+ 0,2 47.9+ 1.3 | 3,0+ 0.1 1.2+0,1

8 ЕД/нед 5 МГ/Д До лечения После лечения 6 6 14.6+ 0.6 18,7+ 0,7 144.6+ 1,4 160,2+ 1.3 ' 2.4+ 0.3 1.6+ 0,2 , \ ! 43.1+ 3.2 52.3+ 2.7 , 3,1+ 0,3 2,2+ 0,5 2.3+0.2 1.1+0,2

1р1шечаняе. изменения па 14 календарных ¡sa,

по

Подростки были разделены на 2 группы, 1-ая группа получала лечение препаратом гормона роота сч по 4 ЕД 2 раза в неделю внутримышечно 6 мео, 2 мео перерыва и повторно б мео сч такими хе дозами, дети и-ои группы также получали сч по 4 ЕД 2 раза в неделю внутримышечно, а вместо перерыва - метандроо-тенолон по 5 мг в день, 2 курса по 20 дней и повторно б мео сч такими ве дозами. 8а 14 календарных месяцев (12 мео сч и 2 мео перерыв) увеличение роота подростков, получавших один СЧ, составляло в среднем э,7±1,05 ом. массы тела - б.5±1,2 кг (табл. 25). дефицит роста у них снизился в среднем на 0,9 о-, а массы тела - на о,з о-, все подростки достигли удовлетворительный рост (2 - низкого. Ю - ниже среднего, 2 - среднего) по национальным стандартам, У го из 14 (71.4 «) этих подростков наблюдалось прогреооирование полового развития без дополнительного лечения другими препаратами, прогрессировали такке и диффорешщровка и окостенение скелета ( в среднем отставание костного возраста от хронологического перед лечением 2.б±о.2 до 1,2±о,1 лет). Лечение сч приводит не только к стимуляции физического развития, но и к улучшению общего состояния, повышению тонуса, трудноспосоонооти, аппетита, улучшению психологического состояния.

За 14 календарных месяцев II группы с ЗФПР (6 мео сч, 2 мео метандроотенолон. 6 мео СЧ) увеличение роста подростков составляло в среднем 15,2*2,2 ом, массы тела - П.о±1,44 кг и было достоверно выше (р < о,01) по сравнению о I группой 8ФПР, получавших один сч. Уменьшение дефицита роота ооотавляло в среднем 0,8*0,07 о и соответствовало таковому у подростков I группы. Уменьшение дефицита массы тела II группы было достоверно выше 1-ой (0,9±0.008 с. р < о,01). все подростки II-ои группы достигли удовлетворительного роота; I достиг среднего роота. 5 - ниже среднего роота. половое развитие прогрессировало у всех 6 (100 *) подростков, прогрессировало тагаю и дифференцировка и окостенение скелета за время лечения.

оо