Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы у больных эпилепсией

ороимвя1

к«*«*» МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ **** ХАРЬКОВСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

тот

На правах рукописи

ЛИТОВЧЕНКО Татьяна Анатольевна

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ

14.00.13 — нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

\ /1 №

ХАРЬКОВ 1993

Работа выполнена на кафедре общей и детской неврологии Харьковского института усовершенствования врачей МЗ Украины.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор Я. В. Пншель

Научные консультанты — доктор медицинских наук, профессор Н. Г. Сергиенко; кандидат медицинских наук О. М. Белецкая

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки Украины, доктор медицинских наук,

профессор Е. Г. Дубенко; кандидат медицинских наук Т. С. Мищенко

Ведущее учреждение — Днепропетровский медицинский институт.

Защита диссертации состоится « » 1993 ГОда

в часов на заседании специализированного совета К 074.25.02 в Харьковском институте усовершенствования врачей (310176, г. Харьков, ул. Корчагинцев, 58).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « » ф&'ф&А^ 1993 года.

Ученый секретарь кандидат медицинских наук, доцент

И. А. Григорова

* " * * ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

• Актуальность теш. Эпилепсия относился к числу психоневроло-: гических заболеваний, борьба с'которыми,по определению экспертов ВОЗ, требует первоочередного внимания. Это. объясняется целым рядом причин. Прежде всего значительным удельным весом эпилепсии . в структуре заболеваемости и потенциально тяжелыми-последствиями этой патологии. По данным эпидемиологических исследований, в ряде стран, распространенность эпилепсии достигает 0,'<-1,2% (Сарад-жишвили П.М., 1977; Биниауришвили Р.Г., 1985; Карлов В.А., 1990; Хроника ВОЗ, 1979; Akipioto //. , 1982) и составляет не менее 30 млн. человек. Кроме.того, необходимо учесть тяжесть клинических проявлений эпилепсии, тенденцию к хронически прогредиентноцу течению, сопровождающемуся'психоэмоциональными и интеллектуальными нарушениями, а также тот факт, что эпилепсия - это болезнь преимущественно молодого возраста, резко ограничивающая профессиональную пригодность больного.

"В большинстве случаев эпилепсия развивается на фоне отдаленных последствий черепно-мозговой травмы или церебрального арахноидита, реже - сосудисты^ заболеваний головного мозга (Головчен-ко Ю.И., Дубенко Е.Г.Адаменко Р.Я. и др.. 1987; Волошин П.В., .Нягу А.Й., Черненков В.Р. и: др<, 1988; Мачерет Е.Л., Самосюк И.З., Лысенюк В.П.: и. др., 1989; ткйцлин В.И., 1989; Курако Ю.Л., Перь-кова A.B.t 1991; Лобзин B.cL, 1991; Михайленко A.A., Одинак М.Н., Емельянов А.Ю. и др., I99I).i Все вышеуказанное свидетельствует о том, что заболевание представляет собой не только медицинскую, но и важную социальную проблему (Зинченко А.П|, Деменко В.Д.,

Зинченко В.А., 1981; Болдарев А.И., 1984; Куликов Д.В., 1989; Карлов В.А., 1990).

Структурные изменения мозга при эпилепсии чаще всего отражают последствия перенесенных заболеваний и наиболее четко выявляются при компьютерной томографии, пневмоэнцефалографьи и эхоэнцело-графии.(Гречко В.Е., Степанченко A.B., 1983; Назаренко В.Г., Кондратенко В.И., Талейсник С. А., 1989} Педаченко Г.А., Робак О.П., 1989; Биттерлих Л.Р., Хобта В.Д., 1991). ,

Эпилепсия является системным заболеванием, вовлекающим в патологический процесс мозг, как единую функциональную систеод (Анохин П.К. ; Бехтерева Н.П., 1980; PenjieUW., Jasper Н., 1958). Функциональное состояние мозга является результатом деятельности неспецифических систем и проявляется не только электроэнцефалографическими характеристиками, но и определенными психическими, вегетативными, нейрогуморальными и нейрогормональными проявлениями (Вейн A.M., 1975; Глебов Р.IL, Крыжановский Г.Н., 1984; Биниау-рипшили Р.Г., Вейн. A.M., Рахимдканов А.Р., Гафуров Б.Г., -1986). В этом аспекте изучение функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы у больных эпилепсией дает возможность значительно расширить и углубить применяемые диагностические метода, а следовательно, более полно оценить клиническую картину заболевания, выявить новые патогенетические механизмы,'оптимизировать способы диагностики и лечения (Шебланов -В.Ю., 1974; Вейн A.M., Ях-но И.И., Биниауришвили Р.Г., Мажукин В.И., 1976; Окладников" В.И., 1981). Ванным звеном в системе регуляции церебральных функций является гипоталамус, который, с одной стороны, регулирует ряд внегипофизарных процессов, с другой - контролирует функции адено-гипофиза, составляя с ним единую гипоталамо-гипофизарную систему

(Гращенков Н. И., 1964; Шеф ер Д.Г., 1971; Алехин Б.В., 1971; ' Макарченко А.Ф., Златин P.C., Ройтруб Б.А., Великая P.P., I960; Brown M.R., Sache j.,mi).

Многочисленные экспериментальные данные позволяют считать, что дальнейший прогресс знаний об эпилепсии будет связан с обнаружением Нейрохимических основ нарушения биоэлектрической активности и повышенной возбудимости мозга при этом заболевании (Глебов Р.П., Крыжановский Г;Н., 1984; Погодаев К.И., 1986; VJadaS.A., 1982). Гормоны могут являться модуляторами эпилептической активности, что создает предпосылки для разработки новых принципов комплексного лечения эпилепсии. Это направление предст .вляется перспективным, поскольку имеющиеся антиэпилептические препараты остаются малоэффективными в 25% случаев (Карлов В.А., 1990).

Существующие исследования гормонального статуса при эпилепсии, а тагско коррекции гормонального дисбаланса немногочисленны и в значительной мере противрречивы. Большая часть иссл-.дований ка- • сается изучения гормональных сдвигов во время или непосредственно 'после припадка, когда реализуются срочные механизмы регуляции гормонального гомеостаза. Межприпадочный период и формирование хронического патологического процесса, обеспечивающегося медленно действующими механизмами адаптации, практически не изучены. Механизм хронической патологической адаптации основывается на автома-тячееки протекающем метаболизме, генетически предопределенным пря участии регулирующей роли нервной и эндокринной систем. Компенсаторно-приспособительные реакции организма ограничивают эпилепсию, делая невидимыми для клинициста субклинические отклонения от нормы. При этом остаются практически неизученными отдельные патогенётиче-ские механизмы эпилептической болезни. .

5

В имеющейся литературе отсутствуют специальные исследования, посвященные изучению нейрогормональных взаимоотношений и их влияния на особенности течения и прогноз эпилепсии. Недостаточно изучены неврологические проявления дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы у больных эпилепсией, а также роль гипоталамо-гипофизарной системы в формировании клинических проявлений эпилепсии.

Все это свидетельствует о необходимости уточнения многих вопросов изучаемой проблемы, что обусловливает актуальность настоящего исследования.

Целью настоящей работы явилось определение роли функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе и формировании клинических проявлений эпилепсии, обоснование новых прин— ципов комплексного лечения этого заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических и параклинических проявлений патологии гипоталамо-гипофизарной системы у больных эпилепсией.

2. Определить сдвиги в гормональном статусе у больных эпилепсией по данным радиоиммунологического определения гормонов.

3. Сопоставить данные клинических, нейрофизиологических и нейрогормональных исследований и на их осно^ выделить клинические критерии, позволяющие прогнозировать наличие гормонального дас-' баланса и больных эпилепсией.

4. Установить роль функциональныг сдвигов гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе и формировании клинических проявлений эпй-. лепсии.

5. Разработать принципы комплексного лечения.эпилепсии с учетом коррекции выявленных нарушений функционального-состояния гипоталамо-гипофизарной системы.

б

Основные научные положения, выносимые на защиту:

I, Особенности функциональных сдвигов гипоталамо-гипофиэарной 1 *

системы у больных эпилепсией и их. роль в патогенезе и формировании клинических проявлений заболевания.

' 2, Комплекс клинических критериев, позволяющих прогнозировать наличие определенного гормонального дисбаланса у больных эпилепсией.

■ 3, Использование в комплексном лечении больных эпилепсией трийод-

тиронина для нормализации гормонального статуса и энергетического обмена головного мозга.

Научная новизна заключается в том, что на основании комплексного изучения функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы показана ее роль и значение в патогенезе и формировании клинических появлений эпилепсии. Установлено, что гипоталамо-гипофизар-ная дисфункция проявляется на ранних этапах заболевания наличием субклинического гормонального дисбаланса в системе гипоталамус- ■

■ гипофиз-надпочечники, и гипотала»4ус-гипофиз-щитовидаая железа,-а . также нарушением нейросекреции вазопрессина. Установлена роль гормональных нарушений в реализации патогенетических механизмов эпилептической- болезни. Установлена зависимость между тяжестью и клиническими проявлениями эпилепсии и' Глубиной нарушения функции гипо-таламо-гипофизарной системы.

Практическая ценность. В результате проведенных комплексных

..научных исследований впервый предложен новый подход к информативному изучению и оценке функционального состояния гипоталамо-гипо- . физарной системы у больных эпилепсией, а также диагностике и прогнозированию гормональных сдвигов у них с учетом тяжести и ■ 7 •■■•'.'

симптомокомплекса основного заболевания. Разработана "Шкала тяжести гипоталамической патологии у неврологических больных" и принципы комплексного лечения больных эпилепсией с учетом коррекции нарушений функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы.

Апробация работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследовайий кафедры общей и детской неврологии Харьковского института усовершенствования врачей и апробирована на совместном заседании кафедр общей и детской неврологии, психотера-■ пии, ВК и реабилитации. .

Основные положения'диссертации были доложен и обсуждены на1 научно-практической конференции м'олодах ученых-медиков (1989), научной конференции "Структурно-функциональные единицы органов: теоретические и прикладаые аспекты" (Харьков, 1989), на УШ съезде невропатологов, психиатров'и наркологов (1990), на заседаниях Харь-, ковского областного общества невропатологов и на заседании общества эндокринологов (Харьков, 1991), на 1У науковоцу конгрес1 (ЖЛТу (Харьков, 1992).

Публикации и другие форды внедрения. Основные положения Диссертации опубликованы в 8 печатных работах,-в том числе в информационном письме. Внесено рационализаторское предложение по клинической оценке патологии гипоталакфса. Результаты работы используются в работе неврологических отделений ЦКБ-5 (г. Харьков), ОКБ (г. Харьков), НИИ профзаболеваний (г. Харьков), 15 городской клинической больницы, а также в учебном Процессе на кафедре общей . и детской неврологии ХИУВ и .фармакологии Донецкого медацинского института.

Объем и структура диссертации .Диссертация изложена на страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литера*

тур"» трех глав, посвященных результатам исследований, заключения выводов, практических рекомендаций и приложения. Текст иллюстрирован {б рисунками, содержит /£? '„-дблиц. Указатель литературы включает 29 о наименований, в том числе /¿V отечественных литературных источников и 126 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика больных и методы исследования. Основой настоящей работы явилось обследование ПО больных, находящихся на стационарном лечении в неврологических отделениях Центральной клинической больницы У 5 (г. Харьков).

Клиническое обследование включало динамическую неврологическую оценку обсле.цуемых больных. В зависимости от особенностей течения заболевания выделено две клинические группы больных:

1-я гр. - больше с относительно стабильным и регредиентным течением заболевания (с благоприятным течением заболевания);

2-я гр. - больные с прогредаентным течением заболевания (с неблагоприятным течением заболевания)'.

При распределении больных по группам учитывались такие признаки,, как частота и структура пароксизмов, склонность к полиморфизму припадков, эффективность предшествующего лечения, отяго-• ¡ценная наследственность, динамика неврологической симптоматики, психоэмоциональные нарушения, электроэнцефалографические дадаые.

Для более полной оценки состояния вегетативной нервной системы определялся исходный вегетативный тонус, а' также применялись

функциональные пробы для определения вегетативной реактивность и вегетативного обеспечения различных видов деятельности (орто- и клиностатическая проба, проба Даниньи-Ашнера и проба Чермака), Всем больным проводилось отоневрологическоё й нейроофтальмологи-ческое обследование, в ряде случаев консультации терапевта, гинеколога, сексопатолога, эндокринолога, психиатра, психолога. Всем больным проводилось "рентгенологическое исследование черепа, состояние желудочковой системы, ликворосодержащих пространств головного мозга изучалось с помощью пнёвмоэнцефалографии или компьютерной томографии,, а также эхоэнцефалографий.

Функциональное состояние головного мозга и судорожная активность определялись электроэнцефалографически. Биоэлектрическая активность головного мозга регистрировалась на шестнадцатиканаль-ном аппарате EEG - 16 (ВНР) с использованием международной.схемы наложения электродов 10-20. Оценка электроэнцефалограмм проводилась визуально, а также по программе "ДХ-2000", реализованной на базе 'ЭВМ IBM PC-XT.

Для изучения интенсивности кровенаполнения, тонуса сосудов головного мозга, состояния венозного оттока из полости черепа применялся метод реоэЦцефалографии. Исследования проводились на аппарате эхоэнцефалоскоп - И, применялись стандартные отведения»-

Компьютерно-томографические исследования проведены на компьютерном томографе СРТ-1010. Применялись 'Стандартные укладки.

Проводились анализы крови, мочи, определялся сахар крови. В случае применения люмбалбНой пункции у больных исследовался ликвор.

Для определения гормонов в плазме крови, применялся радиоиммунологический метод. Всем больным определяли уровень трийодтиронина

(Tg), тироксина (T4), тиротропин-релизинг гормона (ТРГ), тиротро-пина (ТГГ), адренокортикотропного гормона (АЮТ), кортизола, вазо-прессина. Применились стандартные коммерческие наборы отечественного и импортного производства: рио-Т^-ПГ, рцо-Т^-ЛГ, Стерон-К-i253,. •• Vasopressin - Rap L d" /)Ирмы' "Bublman labora-ioftsMj" (Швеция), "Adrenocorticotropic hot-mone kit" объединенной фирмы «International CIS» (Франция, Бельгия, Ита-;-'лия), nRIA-mdt 3SHu*■ фирмы "5yk-Sancjtes~Biagnastica » (Германия).

Статистическая обработка полученных данных проводилась машинным способом по специально разработанной программе и реализовалась на ЭШ, ...

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

... При клиническом исследовании состояния гипотала\;о-гипофизар-ной системы у больных эпилепсией выявлен значительный полиморфизм 'патологических симптомов и■ синдромов, обусловленный наличием поражения одаого из самых сложных по физиологическому значению образований ЦНС,. являющимся местом корреляции и регуляции большого числа вегетативно-трофических и эндокринных функций. Причем у больных 2-й группы (с неблагоприятным течением заболевания) определялась значительно более грубая симптоматика. При проведении функциональных проб установлено умеренное колебание исходного вегетативного тонуса с незначительным-преобладанием как симпатических, так и парасимпатических сдвигов. Изменение вегетативного обеспе-. : II ' "

чения наблюдалось у 34,5% больных (у 18,2% - недостаточное вегетативное обеспечение, у 16,35$ - избыточное), вегетативная реактивность имела парасимпатическую направленность у 19,1% больных и симпатическую направленность - -.18,19$ больных. У больных 2-й группы эти нарушения наблюдались в 1,5 раза чаще,' чем у больных 1-й группы (с благоприятным течением заболевания).

. Данные о наличии синдромов поражения гяпоталамо-гипофизарной . системы у больных 1-й и 2-й групп представлен!.' в таблице I. Сравнительный анализ полученных данных позволяет сделать вывод о наличии более-выраженной патологии у больных с неблагоприятным течением заболевания. '

Таблица I

Синдромы поражения гипоталамо-гипофизарНой системы у больных 1-й и 2-й групп

Синдром ■ 1-я группа 2-я группа Всего (110 чел.)

абс. % абс. . ' % абс* %

Вегето-со-судиетой ' дистонии 38 34,54 '47 ' . X 42,73 ¡35 77,27

Нейро-эн-докринный 15 . 13,64' 21 - •' 19,09 36 ■ 32,73

Нейро--ро-' фический 6 5,45. 9 , 8,18 . I5 13,63

Нейро-мы-шечный 16 14,55 20 18,18 36 32,73

Нарушения сна и бодрствования 28 25,45 37 '. 33,64 65 . 59,08

Эмоционально-психические расстройства 17 15,46 29 12 26,36 46 41,82

При отоневрологическом исследовании у большинства больных обнаружена рассеянная симптоматика, однако у больных с благоприятным течением заболевания отмотались нарушения преимущественно на корково-подкорковом уровне, а у больных с.неблагоприятным течением заболевания в патологический процесс вовлекался стволовой уровень вестибулярной системы.

Результаты, полученные при реорграфическом исследовании, свидетельствуют о наличии начальных проявлений венозного застоя в полости черепа и умеренной ликворной гипертензии в 1/3 случаев, неустойчивости сосудистого тонуса (в 24%) с преимущественной склонностью к снижен® в обеих группах больных,, а также об уменьшении величины пудьсового кровенаполнения головного мозга (в 33,6%).

Изменения биоэлектрической активности при эпилепсии, наблюдаемые нами в межприступный период, аналогичны описанным в литературе, однако при компьютерной обработке электроэнцефалограммы выявлены различия мевду данными исследований больных 1-й и ?-й групп. Дня больных с неблагоприятным течением заболевания было характерно смещение среднеэффективнодействующей частоты спектра в сторону Патологической медленноволновой активности, а также наличие признаков дисфункции срединно-глубинных структур головного мозга и изменение коррелятивных, взаимосвязей мевду основными ритмами ЭЗГ.

Изучение данных рентгенологических методов исследования (краниография, пневмоэнцефалография, компьютерная томография) позволяет говорить о наличии неспецифической патологии у обследованных больных. Обнаруженные структурные изменения отражают признаки резидуа-льного поражения головного мозга. Такие изменения, как ликворная гипертензия, гидроцефалия Ш желудочка расценивались как один из

13 ■.:'•■''■

факторов поражения гипоТаламо-гипофйзарной системы вследствие анатомических особенностей ее расположения.

При исследовании гормонального статуса у больных эпилепсией получены данные, свидетельствующие о наличии значительных изменений гормональной функции гипоталамо-гипрфизарной системы, которая проявляется дисбалансом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизйрно-тиреоидаой оси, а также повышением секреции вазопрессина,

Значительное повышение содержания вазопрессина в плазме крови у обследованных больных по-видимому связано с нарушением гемеоста-за, недостатком , который способствует снияимо судорожного порога. Вазопрессин среди всех других Нейропептидов.наиболее близок к физиологическим модуляторам эпилептической активности, так как способствует эпилептизации нейронов путем непосредственного влияния на электрогенез при активации соответствующих рецепторов ней-рональних мембран." Нами установлена четкая зависимость мевду повышением уровня вазопрессина и длительностью заболевания. Кроме того, изменение содержания вазопрессина может оказывать влияние на содержание АКГГ и глюкокортикоидов, так как вазопрессин является Модулятором эффектов кортикотропин-релизинг гормОяа на гипофиз. Повыше- . ние содержания вазопрессина через систему паравентрикулярного ядра вызывает раннее нарушение регуляции тонуса симпатической и парасимпатической нервной системы.

При исследовании содержания АКГГ. у больных эпилепсией в меж- ' приступный период достоверных изменений его концентрации обнаружено не было. Повышение уровня АКГГ при приступах и нормальное его содержание в межпароксизмальный период говорит о том, что АКГГ является фактором адаптации организма к спрессу.

14

■ Значительное повышение уровня кортизола изменялось в зависимости от длительности заболевания и было максимальным у больных»' болеющих 5-10 лет. Так как кдакокортикоида увеличивают синтез серо-тонина, снижают уровень ГАМК в мозге, увеличивают проницаемость нейрональных мембран.дляЯй и Сй* , уменьшают синтез белков в мозге, то повышений уровня кортизола может служить причиной сниже-"' ния судорог'.ого порога и характерным признаком эпилептического припадка. Повышение Уровня кортизола при нормальных значениях АКТГ является проявлением нарушения регуляций в системе Гипоталамус-гипофиз-надпочечники..

Установлено снижение содержания Т3 в пла'эме крови .больных эпилепсией и значительная вариабельность уровня Т^ и ТТГ у всех обследованных больных, а также повышение содержания ТРГ узе на ранних этапах заболевания.' Причем глубина изменений тиреоидного статуса коррелирует с тяжестью эпилепсии, клиническими признаками гипотеламической патологии, а также с длительностью заболевания, -частотой и.типом приступов (табл. 2).. .

Нарушаются также корреляционные взаимосвязи в системе гипс- -таламус-гипофиз-щитовидная железа. Исследование парных связей между результатами определения гормонов при эпилепсии показывает сложную нелинейную зависимость мевду ними, антагонистическое взаимодействие надпочечникового и тиреоидного комплексов, нарушение структуры обратных взаимосвязей в.тиреоидной системе. Происходит это на фоне сложных нелинейных зависимостей, так что существует несколько максимумов и минимумов'для ТТГ и АКТГ при монотонном изменении Тд и Т4. Также нарушается обратная связь между повышением концентрации ТРГ и содержанием АКТГ-кортизола (в норме повышение его

содержания угнетает секрецию АКГГ й глюкокортикоидов), При стрессе (любой природа) синергичное повышение активности супраренального и тиреоидаого комплекса на гипоталамическом, гипофизарном и периферическом уровнях происходит только в начальной' фазе. Но в дальнейшем активация надпочечникового комплекса ингибирует функцию щитовидной железы на гипоталамо-гипофизарном и периферическом уровнях, Эти механизмы объясняют наличие субклинического гипотиреоза у обследованных больных в ыежпароксизмальный период. В таблице 3 представлены значения коэффициентов одномерных регрессионных зави- • симостей взаимного влияния исследуемых гормонов у больных эпилепсией. ,

Изменение гормонального профиля щитовидной железы является формой адаптационного нейроэндокринного ответа на эпилептические пароксизмы, а также результатом дезинтеграции системной мозговой деятельности эпилептическим .процессом, проявляющейся нарушением . регулирующего, влияния.системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. Тиреоидная дисфункция, в свою очередь,- деформирует гомеостаз мозга, нарушает мозговые механизмы, усугубляет их Дезинтеграцию и оказывает существенное влияние на клинические проявления и течение эпилепсии. Тиреоидаые гормоны, воздействуя на активность и обмен многочисленных ферментов, витаминов, минералов, фактически всёх гор- . монов и других биологически активных веществ, в конечном счете оказывают влияние на рост, развитие.и метаболическую функцию всех органов, систем и тканей человека. Гипотиреоидное состояние нарушает? биоэлектрические процессы в органах с высоким уровнем обмена, в том числе в головном мозге, где снижается активность глйколити-ческих и окислительных ферментов. Кроме энергетического обмена, нарушается обмен цукополисахаридов в сосудистой стенке, снижается тонус мозговых сосудов.

. Таблица % 1

Значения корреляционных отношений для длительности заболевания, частоты приступов, типа приступов, тяжести эпилепсии, гипотала-мкческой патологии и Т3, Т4, ГГГ, ТРИ, К, АКГГ, В.

Гормоны 1-я группа 2-я группа обе группы

1,2,3 4,5 - 1,2,3 4,5 1,2,3 4,5

Т3 .0,624. . 0,784 0,765 0,360 0,741 0,524

0,697 0,489 0,608 0,539 0,646 0,511

ТТГ 0,685 0,680 0,55" 0,561 0,593 ' 0,574

ТРИ 0,871 0,629 0,854 0,746. 0,854 0,690

АКГГ •' 0,465 0,874 0,624 0,853 0,536 0,699

К 0,578 0,476 0,643 0,630 0,587 0,798

В 0,678 0,629 ' 0,846 0,530 0,860 0,406

■Примечая! : I - длительность заболевания, 2 - частота-приступов, 3 - тип приступов, 4 - тяжесть эпилепсии, 5 - тяжесть гипоталамическай патологии

- Таблица 3

Коэффициенты одномерных регрессионных зависимостей (у=а0+а1х) '

Гормоны ■ ^4 ' . тгг ДЫГГ

ао .. а1 ао аг : аР а1 ао Ч

1-я группа

Т3 - - 64,97 18,00 • 1,49 0,65 41,12 -16,54

т4 ' 1,15 0,003 - 2,07 -0,003 27,32 -0,115

тгг 1,365 ■ 0,016 90,89 -1,721 - - 13,03 2,60

АКГГ 1,68 -0,013 96,93 -0,079 1,43 0,026

2-я группа •

Т3 - - 77,77 15,88 0,52 0,65 50,90 -28,20

Т4 0,80 0,001 - ■ - 1,2? -0,002 27^96 -О,026

ттг . 0,74 0,15 102,04 Г, 54 — ' 37,10 10,14

АКГГ 1,12 -0,07 74,77 -0,112 1,413 -0,010 - -

■Обе группы

Т3 - ■ - 82,30 8,13 ■ 0,45 0,86 42,40 -18,20

Т4 0,98 0,002 ' - ■ - т. -0,004 26,00 -0,044

ттг 0,94 . 0,132 96,40 -3,514 — 23,67 -0,062

АКГГ 1,482 -0,016 73,41 -0,186 1,601 -0,005 -

Кроме того, тиреоидине гормоны определяют тканевую чувствительность к глюкокортикоидам. Ингибированиё тиреоидной функции уменьшает количество глюкокортикоидных рецепторов, что может служить одной из причин высокого уровня кортизола у обследованных больных. ' •

Обнаруженные нами изменения тиреоидного статуса имеют много общего с "1оиГТ3 ", наблюдающемся при целом ряде нетиреиод-

ных заболеваний (травки, ишемий, инфекционные и злокачественные

18 ,

заболевания и др.), которые характеризуются преобладанием катаболизма в обмене веществ.

Таким образом, функциональная перестройка состояния головного мозга у больных эпилепсией значительно изменяет деятельность гипо-таламо-гипофизарной системы. Это подтверждается выявленными вегетативными нарушениям^, изменениями биоэлектрической активности '' головного 1.:эзга, повышением уровня нейрогормона вазопрессина, нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа и гипотала-' цус-гипофиз-надпочечники, нарушением интегративнък связей между этими системами. Степень выраженности 'Отологических изменений ги-поталамо-гипофизарной системы коррелирует с тяжестью и клиническими проявлениями эпилепсии. В таблице 4 представлены прогнозируемые значения содержания изучаемых гормонов.

Известно, что повторяющиеся эпилептические припадки различного Генеза сопровождаются стойкими нарушениями энергетического обмена, в частности снижением скорости и коэффициента фосфорилирова-ния. Наряду с этим противосудорожные"средства приводят к снижению дыхательной активности тканей мозга* разобщению дыхания сфорфори-лированием и этим усугубляются нарушения в биоэнергетике больных эпилепсией, вызванные эпилептическим процессом.

Дефицит Тд приводит йе только к искажению гормонального статуса организма, но и в связи с многообразием эффектов тиреоидаых гормонов к формированию патологического энергетического и метаболического состояния, что усугубляет ' течение заболевания и создает патологическую основу для его' прогрессирования. Б этом аспекте мы применяли гормональную коррекцию выявленного субклинического гипотиреоза, как метод патогенетически обоснованной терапии.

19

Таблица 4

Прогнозируемые значения содержания ТдД^.ТТС^АКГГ в плазме крови • . у больных эпилепсией в зависимости от длительности заболевания, частоты и типа приступов ' -

I П Ш ТЗ Т4 ТТГ АКТГ'

нмоль/л ё нмоль/л швр, /л .:.. пс/ш Со

1-я группа ,

4 2 1,48 92' - 1,56 - 2,2 -

I. 2 I 1,74 0,32 103,7 13,6 1,33 0,68 17,1 7,5

2 2 I 1,55 0,37 89,3 21,8 1,43 0,70 26,9 24,1

4 2 I 1,12 30,3 - 0,69 • - ■ 16,9 ' -

3 3 I 1,3 0,46 91,9 39,1 2,65 . 1,69 19,5 . 21,2

X 2 2 1,33 ■ 0,11 82,1 29,2 3,23 . 2,36 27,0 5,0

4 2 4 1,21 104,0 - 3,35 ■ - 11,7 -

г 3 I 1,36 ' 0,20 62,0 12,2 2,80 0,56 15,7 1.6

1 3 I 1,14 142,8 - 0,75 17,6 -

3 •2 I 1,73 • 133,4 - 1,76 25,9 . -

4 3 4 1,92 69,4 9,7 0,89 - 19,8 -

4 ,3 I 0,92 0,23 62,4 - 0,68 . 0,23 13,0 8,3

2 2 4 1,56 121,0 - 1,75 - 4,1 -

2-я группа

2 2 I 0,78 0,19. 97,8 38,1 0,80 Р., Ц 62,5 59,5

2 I 2 0,67 69,7 - 3,56 - 32,1 -

2 I 3 0,92 0,18 94,4 24,5 1,16 0,45 38,2 23,6

2 I I 0,82 ' 0,11 86,0 25,1 1,40 0,99 ' 27,4 10,4

3 I I 1,01 0,21 92,1 21,8 1,65 0,95 13,6 6,5

3 I 3 0,70 0,22 96,1 9,4 0,97 0,26 42,2 6.4

4 I I 1,10 0,21 81,6 25,5 3,26 3,32 13,3 7,5

4 2 3 2,42 " - 96,6 - 2,66 - 30,0

I I I 1,97 ' 1,53 146,6 9,3 0,89 ' - - 20,2 -

I I 3 1,14 - 137,7 - 1,16 - 14,.3 -

3 I г 0,85 - 85,5 - 1,48 - 19,6 •

4 I 3 0,97 0,29 79,7 22,9 1,80 1,06 ' 30,4 17,9

Примечания: I - длительность заболевания: I - до I года, 2 - от 2 5 лет, 3 - от 5 до 10 лег, 4 - более»Ю лет; П - частота приступов: I - чаще I раза в месяц,2 - от 2т в месяц до нескольких раз в год,3.- I раз и менее в год;Ш - тип приступов:1 - генерализированные судорояшые припадки,2 - абса£ы,3 - полиморфные приступы;. 4 - Дкексоновские припадки.

20 больных эпилепсией на протяжении курса лечения (24-28 дней) наряду с противосудорожной терапией получали комплекс ноотропов, витаминов, антиоксидантов и т^ийодтиронина (30 мкг/сут.). Для получения сопоставимых результатов была отобрана группа больных, получающих медикаментозную терапию по унифицированной схеме. Применение гормональной коррекции гипотиреоза в комплексном лечении эпилепсии прш.лсло положительные результаты: содержание Тд в плазме •крови больных повысилось и составляло 1,58+0,12 нмоль/л (до лечения 0,87+0,21 нмоль/л), что было на уровне нижней границы нормы; содержание кортизола в плазме крови снизилось - 494+53 нмоль/л (до лечения - 762+54 нмоль/л), однако все же было выше нормального • у длительно болеющих пациентов. Уровень ТТР и Т^ после курса лече-' ния также был близок к нормальному. Положительный эффект применяемой терапии подтверждался клинической динамикой и электрофизиологическими данными.

Результаты проведенные исследований, отсутствие.отрицательных эффектов позволяют рекомендовать включение в комплекс'обычной терапии эпилепсии гормональной коррекции активности щитовидаой железы, особенно у больных с неблагоприятным течением заболевания при низкой эффективности предыдущего лечения. Применение тиреоидаых гор-» монов в комплексе лечебных мероприятий способствует оптимизации иммунологических реакций, процессов репарации, оказывает анаболическое и противосклеротическов действие.

вывода

1. 3 многообразии нарушений функционального состояния голов-

21

Ного мозга при эпилепсии важную роль занимает дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, обнаруживаемая у 82,7$ госпитализированных . больных.

2. Неврологические Проявления дисфункции гипоталамо-гипофиэар-ной системы полиморфны и касаются прежде всего нарушений вегетативной регуляции сосудистого тонуса, которые подтверждаются реоэн-. цефалографией.

• 3. Наиболее адекватным и информативным методом для определений функционального состояния гипоталамо-гипофизарной .системы у больных эпилепсией является исследование гормонального статуса, выявившее дисбаланс гипоталамо-гипрфизарно-надлочечниковой И гипйталамо-гипофизарно-тиреоидной оси,.а также повышенную секрецию вазопрессина.

4. Повышение уровня кортизола.при нормальных показателях АКТГ у ¡больных эпилепсией в межпароксизыальный период свидетельствует о нарушении регуляции в системе гипоталамус-гипофиз-надщочечники. , Изменение уровня кортизола коррелирует с длительностью заболевания.

5. Снижение содержания Тд, значительная вариабельность Т^ и ТТГ, повышение ТРГ свидетельствуют об изменении тиреоидного статуса у больных.эпилепсией, что является результатом дезинтеграции эпилептическим процессом системной мозговой деятельности. Тиреоидаая .дисфункция деформирует гомеостаз мозга, нарушает мозговые механизмы, усугубляет их дезинтеграцию и оказывает существенное влияние

на клинические проявления эпилепсии и коррелирует с ее тяжестью, . клиническими признаками гипоталамической патологии, а также с длительностью заболевания, частотой и типом приступов.

6. Установлен высокий уровень вазопрессина в плазме крови больных эпилепсией, что приводит к раннему Нарушению его модуляторной функции эффектов ИРГ и нарушению регуляций тонуса вегетативной

22 ...

нервной системы.Высокий уровень', ваэопрессина в связи с его близостью к физиологическим модуляторам эпилептической активности, может служить маркером эпилепгизации головного мозга.

7. Клиняко-диагностнчрскими критериями,позволяющим прогнозировать наличие гормонального дисбаланса у больных эпилепсией,являются длительность заболевания,частота и тип эпилептических приступов,тяжесть эпилс.юии и клинические признаки глпоталамичёской патологии.

8. Включение в комплексное лечение больных эпилепсией наряду с противосудорожной терапией,витаминотёрапией.ноотропами и антиокси-дантами трийодтиронина способствует оптимизации энергетических процессов, оказывает противосклеротическое и анаболическое.действие, вследствии чего приводит к положительной клинической динамике,зна- ' чительноу<у улучшению показателей гормонального статуса.

Практические рекомендации.

1. Использование клинико-диагностических критериев и разработанной на их основе диагностической программы позволяет прогнозировать наличие « характер гормональных нарушений у больных-эпилепсией,а также глубину патологических изменений функционального состояния гипоталамо-гипофиэарной системы.

2. Выявленный характер гормональной дисфункции у больных эпилепсией позволяет рекомендовать в комплексном лечении больных эпилепсией применение трийодтиронина в сочетании'с ноотропами,витаминами и антиоксидантами как метод патогенетически обоснованной терапии, что способствует оптимизации энергетических и метаболических процес--сов в головном мозге.

3. Применение "Шкалы тяжести гипоталамической патологии у неврологических больных" позволяет дать количественный анализ клинических проявлений гипоталамической патологии,что способствует более полной диагностике и лечению,а такие диспансеризации и профотбору

у этой группы больных. __ ■

23

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕШ ДОССЕРТАЦИИ

1, Изменение содержания тиреотропного гормона У больных с эпилептическим синдромом // Надчно-техн. прогресс в медицине программа и аннотации докл.научнн-практ.конф,молодых ученых-медиков, -Харьков, 1989. - С.58.

2, Состояние тиреоидной функции у больных с эпилептическим синдро-. мом //Структурно-функциональные единицы органов:теоретические и

прикладные аспекты.Тех.докл.научной конф,- - Харьков, 1989, т С.40-41 /соавт.Я.В.Пшёль/, - .

3, Сексуальные нарушения у больных с эпилептическим синдромом,как проявление общей нейроэддокринной дисфункции // Акт,аспекты ди-.. агн.«организ.леч.процесса и реабилитации больных с сексуальными расстройствами:Тез.докл.1У областной н.-п.конф.сексопат. - Харьч ков,1990. - С.131-133 /соавт.Я.В.Щшель, Т.В.Алексеенко/.

4, йункциональко-корригируюцая и адаптационная терапия при отдаленных последствиях закрытой черепно-мозговой травмы // Информ.письмо. - Вып.6,по пробл,"Неврология". - Киев,1990.-2 с./соавт. Й.В.Пишель,Т.В.Алексеенко,Г.Л.Губина,О.Ю.Меркулова,Х.М.Хасанова/.

5, Клинико-иммунологические взаимоотношения при церебральных лепто-менингитах,протекающих с эписиндроыом // УШ' з"Кзд невропатолог1в, псих1атр!в та нарколог1в Укра1нсько1 РСР:Тези допов1дей. - Час-тина I. - Харк1в, 1990. - С.223-224 /соавт.Головко Г.А.,3инчен-

• ко Е.К. ,Крупенко Н.Е,,Комлик Р.К./. ? .

6, Зм1на вм1сту тиротроп1чу I тиро!дних гормон1в у хворих 1нфекц1й-нши I травматичним.и церебральными арахно!дитами з. еп1лептичним синдромом // Там же. - С.233-234 /на укр.яз.,соавт.Белецкая О.М.| Зинченко Е.К.,Гноевая 0,И,,Картуиина А.П./.

' 7, Тиреоидный статус при заболеваниях,сопровождающихся фагоцитарной активностью // Структурно-функциональные взаимоотношения, при церебральных арахноидитах¡Тез.докл.н.-п.конф. - Харьков, . 1991. - С.3-4 /соавт.0.М.Белецкая,А.А.ХикнйК.А.В.Почуев, М.И.Федец/. • '

8. Сравнение гиреоидаого статуса при первичном гипотиреозе и синдроме низкого трииодтиронина у больных хроническим лептоменинги-том // Там же. - С.33 /соавт.С.П.Олейникова,О.Н.Белецкая, И.В.Комарова/. ,

Рационализаторское предложение "Шкета тггдести гипоталемическай патологии у неврологических больных" /удостоверение )' 2132, 22.11.1991 г.