ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

Конеева, Елена Яковлевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Конеева, Елена Яковлевна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

На правах рукописи

005055153

КОНЕЕВА ЕЛЕНА ЯКОВЛЕВНА

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

14.01.01 - акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 НОЯ 2012

Москва 2012

005055153

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Амурской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО Амурской ГМА

Минздравсоцразвития России, д.м.н. Тамара Сергеевна Быстрицкая

Официальные оппоненты:

профессор кафедры семейной медицины ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Минздравсоцразвития России, д.м.н. Клара Георгиевна Серебренникова

профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского факультета ФГБОУ ВПО РУДН

Минздравсоцразвития России, д.м.н. Марина Борисовна Хамошина

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится "_"__2012 г. в _ часов на

заседании диссертационного совета Д212.203.01 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117333, г. Москва, ул. Фотиевой, д.6.

С диссертационной работой можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.б).

Автореферат разослан "_"_2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Ирина Михайловна Ордиянц

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Дисфункция гипоталамуса является одной из распространенных нейроэндокрияных патологий у женщин с избыточной массой тела и ожирением (ЦветковаТ.П., 2009; Колесникова Л .И., 2010; Simmons D., 2010).

В настоящее время патогенез дисфункции гипоталамуса изучен достаточно хорошо, в его основе лежит нарушение нейроэндокринной регуляции, наиболее выраженными проявлениями которого являются дисфункция яичников, гиперпластические процессы эндометрия, бесплодие и невынашивание беременности (Гилязутдинов И.А., 2006; Долецкая Д.В., 2011; Lois К., 2010).

В структуре эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста при дисфункции гипоталамуса преобладает хроническая ановуляция - 79%, недостаточность лкггеиновой фазы - 24%, гиперандрогения - 36%, гиперпролакганемия -14% (Скачкова О.В., 2010; Xita N., 2010).

В 30% отмечаются явления гидрогенизации с развитием синдрома поликистозных яичников, нарушением менструальной функции и снижением фергилыюсти на фоне изменения функциональной активности эндометрия (Escobar-Morreaie H.F., 2010; Skouby S.O., 2010).

Известно, что дисфункция гипоталамуса представляет серьезную опасность не только для репродуктивного, но и для соматического здоровья женщин, являясь фактором риска развитая сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, желчно-каменной болезни, злокачественных новообразований, вследствие нарушений углеводного и липидного обменов на фоне гиперинсулинешш и формирующейся инсулинорезистентности (Артемук Н.В., 2010; Подзолкова Н.М., 2009; Сухих Г.Т., 2010).

Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению этиологии и патогенеза дисфункции гипоталамуса, частота бесплодия и неблагоприятных репродуктивных исходов не снижается (Манухии И.Б., 2010; Скачкова О.В., 2010). Перспективным в решении данной проблемы является изучение функциональной способности эндометрия у женщин с этой патологией.

В реализации репродуктивной функции большое значение имеет состояние эндометрия (Михалева JIJVI., 2011). Скрытая или не диагностированная патология может явиться причиной нарушения процесса имплантации, что и определяет сферу поиска необходимых маркеров функциональной активности эндометрия (Болтовская М.Н., 2008; КэллетЕ.П., 2011).

В настоящее время не вызывает сомнений, что успешная плацентация и развитие плодного яйца невозможны без активного кровоснабжения эндометрия и миометрия в зоне имплантационной площадки (Alcazar J.L., 2008). Одним из неинвазивных методов оценки внутриматочного кровообращения является ультразвуковая допплерография маточных артерий (Савельева Г.М., 2010).

При высокой частоте бесплодия, неблагоприятных репродуктивных исходов у женщин с дисфункцией гипоталамуса и значения маточного фактора в их развитии, изучение функциональной активности эндометрия имеет теоретическое и практическое значение.

Цель исследования

На основании данных клинико-лабораторных исследований, изучения диагностических и прогностических значений содержания гликоделина в менструальной крови и маточной гемодинамики у женщин с дисфункцией гипоталамуса совершенствовать тактику ведения и прогнозирования репродуктивной функции у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

Задачи исследования

1. Оценить анамнез, структуру соматических и гинекологических заболеваний и репродуктивную функцию у женщин с дисфункцией гипоталамуса в зависимости от степени ожирения.

2. Изучить содержание гонадотропных и периферических стероидных гормонов и некоторые показатели углеводного, липвдного обмена в сыворотке крови женщин с дисфункцией гипоталамуса и их взаимосвязь с содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови.

3. Исследовать содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови, как одного из предикторов белковообразующей функции эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

4. Изучить состояние гемодинамики в яичниковых артериях и в артериальном русле матки, ее взаимосвязь с содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови.

5. Разработать алгоритм ведения женщин с дисфункцией гипоталамуса для усовершенствования тактики ведения и прогнозирования репродуктивной функции.

Научная новизна

Впервые изучено функциональное состояние эндометрия по содерканию гликоделина в сыворотке менструальной крови у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса. Определена закономерность в содержании гликоделина, которая заключается в его снижении пропорционально ИМТ. Содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови снижается при неблагоприятном репродуктивном анамнезе, инсулинорезистситности, железистой гиперплазии эндометрия.

С помощью допплерографического исследования гемодинамики в яичниковых артериях и в артериальном русле матки у женщин с дисфункцией гипоталамуса выявлено снижение объемного кровотока в артериях, кровоснабжающих миометрий и эндометрий пропорционально ИМТ. Установлена обратная корреляционная мера зависимости между индексами резистентности в базальных и спиральных артериях и содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови, что свидетельствует о значении гемодинамики в белковообразующей функции эндометрия.

Практическая значимость

Разработан алгоритм ведения женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса, имеющих нарушения менструальной и репродуктивной функции, включающий анамнез, биохимические (глюкоза, холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности), гормональные (фолликулостимулирующий гормон, лютешшзирующий гормон, пролакган, эстрадиол, прогестерон, 17 - гидроокснпрогестерон, тестостерон, коршзол, дегидроэпиандростерон), содержание инсулина в сыворотке венозной крови, гликоделина в сыворотке менструальной крови, данные ультразвуковой

эхографии, допплерометрии сосудов артериального русла матки и гистероскопии. Результаты полученных исследований позволят усовершенствовать диагностические возможности, определить тактику ведения женщин с дисфункцией гипоталамуса и прогнозировать репродуктивную функцию.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в лечебно-диагностическую работу регионального центра планирования семьи и репродукции и гинекологического отделения ГБУЗ АО АОКБ, гинекологического отделения ГБУЗ АО АОДКБ, женских консультаций №1 и №2 МУЗ ГКБ г. Благовещенска. Материалы диссертационного исследования используются в лекционном курсе и практических занятиях студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития России.

Положения, выносимые на защиту

1. По содержанию гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и их соотношению, периферических стероидных (прогестерон, эстрадиол, тестостерон) гормонов в сыворотке венозной крови, выявленной инсулинорезистентносги (индекс НОМА) у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса и их взаимосвязи с содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови можно прогнозировать репродуктивную функцию.

2. В оценке функционального состояния эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса имеет значение содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови, которое снижается пропорционально степени ожирения, при неблагоприятном репродуктивном анамнезе и имеет достоверные различия с женщинами без эндокринной патологии.

3. При увеличении индексов резистентности (S/D, IR) в базальных и спиральных артериях матки при допплерографическом исследовании у женщин с дисфункцией гипоталамуса в сравнении с женщинами без эндокринной патологии происходит снижение гликоделина в сыворотке менструальной крови пропорционально степени ожирения, что свидетельствуют о значении маточной гемодинамики в белковообразующей функции эндометрия.

4. С помощью алгоритма по показателям прогестерона в сыворотке венозной крови, гликоделина в сыворотке менструальной крови, индексов резистентности в артериальном русле матки и эндометрия, гистоморфологической структуры эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса можно диагностировать нарушения функционального состояния эндометрия.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на IX региональной научно-практический конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2008); региональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов, посвященной 10-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития России (Благовещенск, 2008); VII Российско-китайском медицинском форуме «Медико-биологические основы лекарственной терапии в традиционной восточной и современной медицине» (Благовещенск, 2009); региональном обществе акушеров-гинекологов Амурской области (Благовещенск, 2009, 2010, 2011); VIII русско-китайском фармацевтическом форуме «Современные проблемы нанофармаколопш» (Благовещенск, 2011); дальневосточном научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Благовещенск, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 158 источников на русском языке и 98 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 2 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для выполнения поставленных задач бьшо обследовано 106 женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гапоталамуса (основная группа) и 30 женщин без эндокринной патологии (контрольная группа).

В зависимости от степени выраженности ожирения (показатель ИМТ) в основной группе выделены следующие подгруппы: 30 женщин с ИМТ 25,0 - 29,9 кг\м2 (1-ая подгруппа), 30 - с ИМТ 30,0 - 34,9 кг\м2 (2-я подгруппа), 30 - ИМТ 35,0 - 39,9 кг\м2 (3-я подгруппа) и 16 -ИМТ 40,0 кг\м2 и более (4-я подгруппа).

Критериями исключения пациенток в исследуемые группы явились: наличие инфекции передаваемых половым путем и хронического эндометрита.

В анамнезе уточняли наследственную предрасположенность к ожирению, гипертонической болезни, сахарному диабету в родословной по линии матери и отца. Выясняли перенесенные в детстве инфекционные заболевания и сопутствующую экстрагепитальную патологию, возраст наступления менархе и характер ее становления, нарушение менструальной функции, перенесенные гинекологические заболевания в анамнезе. Уделяли внимание наличию гинекологических заболеваний в пубертатном периоде, стрессов, инфекций, травм, особенностям течения беременностей, родов, количеству выкидышей, абортов и их взаимосвязь со временем возникновения избыточной массы тела или ожирения. Оценивалось общее состояние пациенток: состояние и цвет кожного покрова; наличие стрий; развитие подкожно-жировой клетчатки; форма живота; масса тела; рост; ИМТ; ОТ/ОБ; частота сердечных сокращений, артериальное давление.

Дня оценки степени ожирения вычислялся ИМТ по формуле (G. Brey, 1978): ИМТ = масса тела, кг / рост2

Характер распределения жировой ткани определялся путем подсчета соотношения объема талии (ОТ) к объему бедер (ОБ). Индекс ОТ/ОБ > 0,85 свидетельствовал об андроидном типе ожирения.

Диагностика гирсутизма проводилась по шкале, разработанной D.Fcrriman, G.Galwey в 1961 году, по бальной системе в 11 андрогензависимых областях.

Гинекологический статус изучали при осмотре наружных половых органов. При влагалшцно-абдоминальном исследовании уточняли расположение матки в малом тазу, ее форму, наличие объемных образований и болезненность в области придатков.

Содержание глюкозы в сыворотке капиллярной крови у всех женщин определяли натощак после 12-ти часового голодания ферментативным глюкозооксидазным методом с окислением орготолидина. Пероральный тест толерантности к глюкозе вкгаочал определение глюкозы в капиллярной крови натощак и через 120 минут после нагрузки глюкозой в количестве 75 г.

Исследование липидного спектра крови проводилось в сыворотке венозной крови натощак после 12-та часового голодания. Холестерин (ХС) определяли в сыворопсе крови ферментативным колориметрическим методом CHOD-PAP, триглицериды (ТГ) - ферментативным колориметрическим методом GRO-PAP. Лшюпротеины высокой плотности (ЛПВП) определяли в сыворотке крови натощак методом с осаждением фосфорно-вольфрамовой кислотой и магнием хлористым, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Friedwald: ЛПНП=ХС - ЛПВП - (ТГхО,45).

Содержание иммуннореакгавного инсулина исследовали в сыворотке крови натощак после 12-ти часового голодания неконкурентным методом ИФА с использованием тест-набора Monobind Insulin (США) с моноклональными биоганилированными антителами, конъюгированными со стрептавидином.

Достоверным критерием наличия инсулинорезистентности являлся индекс НОМА выше 2,5. Индекс НОМА = глюкоза (натощак) х инсулин (натощак) / 22,5.

Содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови определяли методом ИФА с использованием тест-набора GLICODELIN-ELISA.

Содержание пролакгана, ФСГ, ЛГ, прогестерона, эстрадиола, дигидроэпиандростерона, 17-оксипрогестерона, тестестерона, кортазола определяли в венозной крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использование тест-систем для определения концентрации гормонов в крови.

Ультразвуковую эхографию с цветным допплеровским картированием проводили на аппарате «Portable isinear ultrasound scanner MFD с допплерометрической приставкой SIM 5000 Plus» (Япония) с использованием трансабдоминальных конвексных датчиков с частотой 3,5 МГц и трансвагинальных внутриполостных конвексных датчиков с частотой 7 МГц.

Гистероскопию проводили с помощью оборудования и инструментария фирмы «Stiyker» (США).

Гистоморфологнческое исследование эндометрия проводилось по общепринятой методике. Микроскопия осуществлялась на микроскопе Microphot-FXA (фирмы Nicon, Япония).

Математическая обработка полученных данных проводилась с помощью про1раммы Microsoft Excel и пакета статистических программ «Stalistica 6.0».

Оценку статистической значимости различий при исследовании количественных показателей проводили с использованием параметрического t-критерия Стъюденга для независимых выборок. Значимость различий относительных показателей оценивали при помощи непараметрического критерия Пирсона %2 с поправкой на непрерывность. Значение полученного критерия у2 сравнивалось с граничными значениями 3,84 для 5% вероятности, 6,63 для 1% вероятности и 10,8 для 0,1% вероятности нуль-гипотезы. При непараметрическом распределении данных определение значимых различий между двумя независимыми выборками при частоте встречаемости признака от 5 до 10 проводилось по U-критерию Манна - Уитни. При частоте встречаемости признака 5 и менее для сравнения данных использовался точный критерий Фишера При анализе меры зависимости между показателями использовался ранговый коэффициент корреляции Спирмена. Линейный коэффициент корреляции (г) оценивали: i=l - зависимость очень сильная; г>0,7 - хорошая мера зависимости; г>(0,4-0,7) - средняя мера зависимости; г>(0,05-0,4) - низкая мера зависимости; КО,05 - зависимость отсутствует. Различия во всех случаях оценивали как статистически значимые при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Возраст пациенток основной группы составил 28,14±0,93 года, контрольной — 25,77±0,91 года (р<0,05).

Наследственный анамнез у пациенток с дисфункцией гипоталамуса по материнской линии отягощен ожирением в 67,7%, артериальной гипертензией в 45,6%, ишемической болезнью сердца в 20,0%, сахарным диабетом в 16,6%, варикозной болезнью вен нижних конечностей в 10 % случаев; по отцовской - в 24,4%; 25,5%; 5,5%; 15,5% и в 13,3% случаев соответственно.

У женщин с дисфункцией гипоталамуса частота экстрагешггальных заболеваний составила 1,7 на 1 пациентку. Выявлен осложненный инфекционный анамнез в детском (корь, ветряная оспа) и в пубертатном периодах (хронический тонзиллит в 37,7%, хронический пиелонефрит и бронхит в 26,5% случаев).

В репродуктивном возрасте у обследуемых нами женщин в структуре экстрагенитальных заболеваний преобладали гипертоническая болезнь (63,2%) и эндемический зоб (21,7%).

Средний возраст наступления менархе у женщин с дисфункцией гипоталамуса составил 12,47±0,21 года, без эндокринной патологии - 13,18±0Д1

года (р<0,05). У 64,1% пациенток менструальный цикл с начала менархе не установился, у 35,9% ритм менструации стал регулярный в течение двух лет.

Все обследованные женщины с дисфункцией гипоталамуса в анамнезе отмечали нарушение менструальной функщш, наиболее часто олигоменорею и дисфункциональные маточные кровотечения, в каждом втором случае их сочетание. У 18,7% пациенток с ожирением III степени была аменорея.

В группе женщин с дисфункцией гипоталамуса у 91,5% диагностировано бесплодие, у 37,7% ретенционные кисты яичшжов, у 41,5% патология эндометрия и у 10,3% лейомиома матки.

Исследование содержания гормонов гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы нами проведено в связи с многофакторностью причин дисфункции гипоталамуса для уточнения этиологического фактора бесплодия, в связи с нарушением менструальной функции у 68 (64,1%) и невынашиванием беременности в анамнез« у 30 (71,4%) из 42 женщин, имеющих в анамнезе беременность. У женщин с избыточной массой тела отмечалась нормогонадная функция гипофиза. Содержание эстрадиолаи прогестерона в фолликулиновую фазу менструального цикла достоверно не отличалось от контрольной группы и было в пределах нормальных значений. В фазу секреции отмечалось снижение прогестерона по сравнению с контрольной группой (р<0,001), что свидетельствует о недостаточности лютеиновой фазы, которая диагностирована у 78 (73,6%) женщин. Содержание эстрадиола в сыворотке крови у женщин основной группы в люгеиновую фазу менструального цикла ниже, чем в контрольной группе (р<0,001). Наиболее низкое его содержание в сыворотке крови отмечено у женщин с ожирением II и III степени по сравнению с контрольной группой (р<0,001).

У женщин с ожирением II и III степени в фолликулиновую фазу менструального цикла при уменьшении ФСГ увеличивалось ЛГ., соотношение ЛГ/ФСГ было выше 2,5, что является одним из признаков вторичных поликистозных яичников. В лютеиновую фазу менструального цикла аналогичная закономерность сохранялась.

В нашем исследовании у женщин с дисфункцией гипоталамуса содержшше тестостерона в 2 раза превышало содержание такового у женщин без эндокринной патологии (р<0,001), наиболее высокое (5,50±0,14 нмоль/л) у женщин с ожирением III степени. Следует отметить, что гиперандрогения у женщин с ожирением II и III степени имела сочетанный характер с преобладанием яичникового генеза.

У женщин с дисфункцией гипоталамуса содержание тощаковой глюкозы крови повышалось соответственно ИМТ. Содержание иммуннореактивного инсулина в сыворотке крови превышало контрольные значения, наиболее высокое отмечалось у женщин с ожирением III степени, что свидетельствовало о гиперинсулинемии.

У пациенток кошрольной группы индекс НОМА составил 1,10±0,52, с дисфункцией гипоталамуса - 3,16±0,67 (р<0,001). Выявлено увеличение индекса НОМА соответственно нарастанию ИМТ, максимальное при ожирении III степени (4,68±0,64). У пациегггок I подгруппы индекс НОМА был ниже порогового значения на фоне незначительной гиперинсулинемии (9,62±0,47мкМЕд/мл), что, возможно, имело компенсаторный характер. Инсулинорезистентность выявлена у 58 (54,7%) женщин с дисфункцией гипоталамуса.

Первыми признаками развития дисфункции гипоталамуса у женщин с избыточной массой тела были гиперинсулинемия и увеличение содержания ЛПНП при нормальных значениях холестерина, ЛПВП, триглицеридоз, глюкозы крови и отсутствии инсулинорезистентности (индекс НОМА 2,0). У женщин с ожирением I степени отмечались незначительные нарушения метаболизма ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов при выявленной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (индекс НОМА 2,52) и нормальных значениях содержания холестерина. У женщин с ожирением II и III степени отмечалось увеличение холестерина, ЛПНП, триглицеридов, глюкозы крови, снижение ЛПВП при сохраняющейся гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (индекс НОМА 3,47 и 4,68, соответственно).

У пациенток с дисфункцией гипоталамуса содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови было в 2,7 раза ниже, чем в контрольной группе (р<0,001). Наибольшее снижение (2,67±0,54 нг/мл) отмечено при ожирении III степени (р<0,001).

Прямая корреляционная взаимосвязь между значениями прогестерона в сыворотке крови и гликоделина в сыворотке менструальной крови у женщин с дисфункцией гипоталамуса ниже (г=0,688; р<0,001) по сравнению с контрольной группой (г=0,705; р<0,001). Выявленная закономерность объясняется биологическим своеобразием эндометрия, обладающим способностью не только к циклическому обновлению почти всего клеточного состава, но и к определенному реагированию на изменения гормонального статуса на уровне всего организма.

Мы изучили корреляционные взаимоотношения между содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови и индексом НОМА. В группе

женщин с дисфункцией гипоталамуса между содержанием гликоделина и индексом НОМА выявлена обратная мера зависимости (г=-0,710; р<0,001). В контрольной группе женщин между изучаемыми показателями мера зависимости была сильнее (г=-0,788; р<0,001).

Инсулгагорезистентность лежит не только в основе развития метаболического синдрома, но и тесно взаимосвязана с нарушением менструальной функции при этой патологии и имеет значение в нарушении функции репродуктивной системы (Подзолкова Н.М., 2009; Серов В.Н., 2006).

У 59 (55,7%) женщин основной группы с первичным бесплодием содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови составило 12,07±2,61 нг/мл, что было ниже содержания его у женщин контрольной группы (19,29±1,23 нг/мл; р<0,001). Эгаологическими факторами первичного бесплодия у женщин с дисфункцией гипоталамуса является не только нарушение функции яичников, но и снижение белковообразующей функции эндометрия.

У 27 (25,5%) женщин с дисфункцией гипоталамуса и самопроизвольным выкидышем в анамнезе содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови составило 5,12±2,43 нг/мл, что было в 2,4 раза ниже содержания гликоделина у женщин с первичным бесплодием. Возможно, что одной из причин самопроизвольного прерывания беременности является неполноценность предимплантационного состояния эндометрия и его рецепторного аппарата.

У 10 женщин с дисфункцией гипоталамуса, имеющих в анамнезе медицинский аборт, содержание гликоделина составило 7,4б±3,12 нг/мл. Неблагоприятное влияние медицинского аборта на белковообразующую функцию эндометрия и его этиопато генетическое значение в бесплодии указывают другие авторы (Балханов Ю.С., 2008; Chiu Р.С. et all, 2007).

Из 106 обследуемых женщин с дисфункцией гипоталамуса у 64 (60,4%) мы изучили гистоморфологическую структуру эндометрия. У 43 (67,2%) женщин из 64 биопсийный материал получен на фоне олигоменореи, бесплодия и подозрении на патологию эндомегрия при эхографическом исследовании, у 21 (32,8%) - с бесплодием для установления этиологического фактора. У 20 (31,2%) эндометрии соответствовал нормальному менструальному циклу, в фазе пролиферации у 13 (65,0%), в фазе секреции у 7 (35,0%) женщин. У 44 (68,8%) женщин выявлена патология эндометрия, в том числе: железистая гиперплазия у 35 (79,5%) и железистый полип у 9 (20,5%). Клинически это проявлялось олигоменореей, дисфункциональным маточным кровотечением и бесплодием.

Мы изучили содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови у 35 женщин с железистой гиперплазией эндометрия, полученные данные сопоставили с таковыми у 20 женщин с гистоморфологаческой структурой эндометрия соответствующей нормальному менструальному циклу. Содержание гликоделина составило 1,83±0,61 нг/мли 14,71±2,21 нг/мл(р<0,001) соответственно.

Мы оценили результаты эхографических исследований и гемодинамики сосудов яичников и матки у женщин с дисфункцией гипоталамуса в зависимости от степени ожирения и взаимосвязь с содержанием гликоделина в менструальной крови, в сравнительном аспекте с таковыми у женщин без эндокринной патологии. Это позволило нам выявить закономерность значения гемодинамики в белковообразующей функции эндометрия при дисфункции гипоталамуса.

Размеры матки у женщин с дисфункцией гипоталамуса не отличались от пациенток контрольной группы. Толщина эндометрия в 1,5 раза меньше у женщин с дисфункцией гипоталамуса, чем у женщин без эндокринной патологии (8,92±0,73 мм и 12,14±0,27 мм, соответственно). С увеличением ИМТ толщина эндометрия уменьшалась и при ожирении Ш степени составила 5,91±0,51 мм. Полученные результаты мы объясняли проведенным исследованием эндометрия на фоне олигоменореи у 71% и вторичной аменореи у 7,5% женщин с хроническими ановуляторными менструальными циклами.

У женщин с дисфункцией гипоталамуса общий объем яичников больше (11,01±0,53 см3) по сравнению с контрольной группой (6,07±0,44 см3; р<0,001).

Индексы резистентности в маточных артериях у женщин с дисфункцией гипоталамуса выше таковых в контрольной группе (р<0,05). У женщин с избыточной массой тела S/D и IR в маточных артериях не отличался по сравнению с женщинами без эндокринной патологии (р>0,05). У женщин с ожирением индексы резистентности в маточных артериях увеличивались по мере нарастания ИМТ (р<0,05). В аркуатных и радиальных артериях матки у женщин основной группы S/D и IR увеличивались относительно контрольной группы. У женщин с избыточной массой тела они не отличались от контрольных значений (р>0,05).

Возможность визуализации спиральных артерий, кровоснабжающих эндометрий, была ограничена его толщиной. Из 74 пациенток с дисфункцией гипоталамуса кровоток в спиральных артериях удалось визуализировать у 41 (55,4 %). В спиральных артериях значения S/D и IR выше, чем в контрольной группе и увеличивались соответственно степени ожирения (р>0,05).

Известно, что гормональная функция яичников определяется состоянием его фолликулярного аппарата. При достоверном увеличении количества фолликулов у женщин основной группы по сравнению с контрольной группой, средний размер

фолликулов уменьшался соответственно ИМТ и был минимальным (4,65-Ю,30 мм) у женщин с ожирением III степени. Характерным явилось распределение фолликулов по периферии яичника. У 18 (16,9%) женщин основной группы обнаружено желтое тело, персистирующий фолликул отмечен в 14 (13,2%) случаях.

При изучении гемодинамики а правой и в левой яичниковых артериях у женщин с дисфункцией гипоталамуса показатели S/D и IR были выше относительно женщин без эндокринной патологии (р<0,05). Максимальное снижение кровотока в яичниковых артериях выявлено у женщин с ожирением III степени. Снижение кровотока в яичниковых артериях при дисфункции гипоталамуса можно объяснить отсутствием овуляции или формированием неполноценного желтого тела (недостаточность лютеиновой фазы) и снижением содержания прогестерона в сыворотке крови.

Мы изучили корреляционные взаимоотношения меяеду содержанием гликоделина в менструальной крови и индексами резистентности в базальных и спиральных артериях матки у женщин с дисфункцией гипоталамуса и контрольной группы. При увеличении индексов резистентности в базальных и спиральных артериях матки у женщин с дисфункцией гипоталамуса установлена обратная корреляционная мера зависимости с содержанием гликоделина, которая одинаково значима в базальных и в спиральных артериях. В контрольной группе обратная мера зависимости между изучаемыми показателями более сильная (рис. 1).

Кон трольная группа Основная группа

Рис. 1. Корреляционные взаимоотношения между содержанием гликоделина в менструальной крови и показателями кривых скоростей кровотока в спиральных и в базальных артериях матки у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса и без эндокринной патологии.

Изучены корреляционные взаимоотношения между индексом НОМА и ГО. в спиральных артериях матки для оценки значения шюулинорезистенпюсти в нарушении белковообразующей функции эндометрия. В основной группе выявлена сильная обратная мера зависимости (г=-0,711; р<0,001), в контрольной группе она более сильная (г =-0,861; р<0,001). В подгруппах наиболее сильная мера зависимости отмечена у женщин с ожирением III степени (г =-0,781; р<0,001), у женщин с избыточной массой тела она слабее (г —0,746 р<0,001).

Таким образом, содержание гликоделина в менструальной крови у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса является одним из показателей, характеризующих белковообразующую функцию эндометрия, которая взаимосвязана с содержанием прогестерона в сыворотке крови, инсулинорезисгентностью, состоянием гемодинамики в сосудах артериального русла матки и гистоморфологической структурой эндометрия. По содержанию гликоделина в менструальной крови у женщин с дисфункцией гипоталамуса можно диагностировать нарушение белковообразующей функции эндометрия и прогнозировать репродуктивную функцию.

ВЫВОДЫ

1. Анамнез женщин с дисфункцией гипоталамуса отягощен у 32% отягощен сахарным диабетом. Из соматических заболеваний преобладают гипертоническая болезнь, хронический тонзиллит, эндемический зоб, гинекологических — нарушение менструальной функции, бесплодие, кисты яичников и патология эндометрия, частота их возрастает с увеличением степени ожирения. Самопроизвольные и несостоявшиеся выкидыши в анамнезе у 71,4%.

2. У женщин с дисфункцией гипоталамуса содержание ФСГ в сыворотке крови ниже, ЛГ и соотношения ФСГ/ЛГ выше по сравнению с женщинами без эндокринной патологии, содержание ПРЛ - в пределах контрольных значений. Содержание эстрадиола и прогестерона в фолликулиновую и лютеиновую фазы менструального цикла ниже, 17 — ОНП, тестостерона и ДЭАС выше контрольных значений, что клинически проявляется ановуляцией и гипофункцией желтого тела

3. Содержание глюкозы и иммуннореакгавного инсулина в сыворотке крови женщин с дисфункцией гипоталамуса выше контрольных значений, у 54,7% выявлена инсулинорезистентность. Содержание холестерина, триглицеридов,

ЛПНП в сыворотке крови более высокое, ЛПВП низкое по сравнению с женщинами без эндокринной патологии.

4. У женщин с дисфункцией гипоталамуса содержание гликоделина в менструальной крови уменьшается пропорционально степени ожирения, достоверно ниже при инсулинорезистентноста, железистой гиперплазии эндометрия и самопроизвольном выкидыше в анамнезе. Между содержанием гликоделина в менструальной крови и прогестерона в сыворотке венозной крови установлена прямая корреляционная мера зависимости, между содержанием гликоделина и индексом НОМА обратная.

5. При эхографическом исследовании у женщин с дисфункцией гипоталамуса отмечается увеличите общего объема яичников, количества антральных фолликулов и уменьшение толщины эндометрия. При уменьшении калибра сосудов артериального русла матки индексы резистентности снижаются, но остаются выше, чем у женщин без эндокринной патологии. Между индексами резистентности в базальных и спиральных артериях матки и содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови установлена обратная мера зависимости, наиболее сильная при ожирении II и III степени.

6. По содержанию гликоделина в менструальной крови у женщин с дисфункцией гипоталамуса можно выявить нарушение белковообразующей функции эндометрия и прогнозировать репродуктивную функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса необходимо изучить анамнез с акцентом на наследственность, характер становления менструальной функции, неблагоприятные репродуктивные исходы. Провести клиническое обследование, включающее ИМТ, для оценки степени ожирения.

2. Провести гормональные исследования (ФСГ, JIT, пролакгин, эстрадиол, прогестерон, 17-ОНП, тестостерон, кортизон, ДЭАС) для диагностики дисфункции гипоталамуса и уточнения этиологического фактора бесплодия.

3. Провести биохимические исследования сыворотки крови (глюкоза, холестерин, триглицериды, ЛПВП и ЛПНП) и оценить их результаты.

4. Исследовать содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови, как одного из маркеров функционального состояния эндометрия.

5. Провести ультразвуковое исследование на 21 - 22 день менструального цикла для визуализации овуляции, наличия желтого тела и соответствия эндометрия секреторной фазе менструального цикла. Провести дошшерографическое исследование кровотока в сосудах артериального русла матки и яичников.

6. У женщин с бесплодием и с подозрением на патологию эндометрия по ультразвуковой эхографии необходимо провести гистероскопию с диагностическим выскабливанием эндометрия и гистоморфологическим исследованием биопсийного материала.

Предложенный алгоритм позволяет диагностировать функциональное состояние эндометрия и определить тактику ведения женщин с дисфункцией гипоталамуса и прогнозировать репродуктивную функцию при данной патологии.

Рис. 2. Алгоритм диагностики функционального состояния эндометрия и тактики ведения женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Жуковец И.В., Конеева ЕЛ. Функциональное состояние эндометрия у женщин с дисфукцией гипоталамуса // Вестник Российского университета дружбы народов. -2011.-№6. - С. 147-152.

2. Жуковец И.В., Быстрицкая Т.С., Конеева ЕЛ. Этиология и патогенез дисфункции гипоталамуса: современный взгляд на проблему (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. -№42.-С. 96-99.

3. Конеева ЕЛ. Использование ультразвукового исследования и допплерометрии для оценки состояния эндометрия у женщин с нейрообменноэндокринным синдромом // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2010. - №5. - С. 93.

4. Жуковец И.В., Конеева ЕЛ. Функциональное состояние эндометрия у женщин с нейрообменноэндокринным синдромом // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2010. - С. 258-259.

5. Жуковец И.В., Конеева Е.Я., Шешера Т.Ф. Роль гистерорезектоскопии в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин с нейрообменноэндокринным синдромом в репродуктивном возрасте // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. -М., 2010. -С. 178-179.

6. Жуковец И.В., Быстрицкая Т.С., Конеева ЕЛ. Коррекция репродуктивных нарушений у женщин с нейрообмешго-эндокринным синдромом // Сборник материалов I Дальневосточного симпозиума «Проблемы перинатальной медицины». — Хабаровск, 2009. - С. 80-84

7. Жуковец И.В., Галко О.В., Конеева ЕЛ. Гормональный профиль у женщин с нейроэцдокринно-обменным синдромом в первом триместре беременности // Проблемы репродукции. - Спец. вып. - 2008. - С. 68.

8. Koneeva E.Y. State of endometrium among women with neurometatfaetical endocrine syndrome // The 2 China, Japan and Korea Internationa] Conference for TCM and the 7 Sino-Russia Biomedical Forum. -Harbin China, 2010. -C. 159-161.

9. Zhukovec I.V., Koneeva E.Y., Galko O.V., Putinceva O.G. Character of passage of hypothalamic syndrome of puberty among girls with normal mass of body // The 6th Russia and China Pharmaceutical Forum. - Blagoveshensk - 2009. - C. 213-215.

10. Putinceva O.G. , Zhukovec I.V., Koneeva E.Y. Vegetative features of pregnant

women with chronic obstructive diseases of lungs // The 4th Russia and China

Pharmaceutical Forum. - Blagoveshensk, - 2007. - C. 87-88.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

КОНЕЕВА ЕЛЕНА ЯКОВЛЕВНА (Россия)

Работа посвящена усовершенствованию тактики ведения и возможности прогнозирования репродуктивной функции у женщин с дисфункцией гипоталамуса на основании данных клинико-лабораторных исследований, изучению диагностических и прогностических значений содержания гликоделина в менструальной крови и маточной гемодинамики у женщин при этой патологии.

Разработанный алгоритм позволяет диагностировать функциональное состояние эндомегрия и усовершенствовать тактику ведения женщин с дисфункцией гипоталамуса и прогнозировать репродуктивную функцию с этой патологией.

FUNCTIONAL STATE OF ENDOMETRIUM AMONG WOMEN OF

CHILDBEARING AGE WITH HYPOTHALAMIC DYSFUNCTION

Koneeva Elena Yakovlevna (Russia)

The work is dedicated to improvement of tactics for conducting and forecasting of reproductive function among women with hypothalamic dysfunction basing on clinical and laboratorial findings, studying of diagnostic and prognostic amount of glycodeline in menstrual blood and uterine hemodynamics among women with hypothalamic dysfunction.

The worked out algorithm allows to diagnose the functional state of endometrium and define the tactics for conducting women with hypothalamic dysfunction and forecast the reproductive function in case of this pathology.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ИМТ—индекс массы тела

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛДВ - лечебно-диагностическое выскабливание

ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ЛПНП-холестеррш липопротеидов низкой плотности

ОТ/ОБ—соотношение объема талии к объему бедер

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

Подписано в печать 08.10.2012 Формат 60х84\16. Бумага писчая. Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ № 2574. ООО «Типография» 675000, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 55 Тел.: (416-2) 21-40-83

Оглавление диссертации Конеева, Елена Яковлевна :: 2012 :: Москва

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ДИСФУНКЦИЯ ГИПОТАЛАМУСА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (обзор литературы)

1.1. Этиология и патогенез у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса.

1.2. Функциональное состояние эндометрии у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса и без эндокринной патологии.

1.3. Ультразвуковая эхография и состояние гемодинамики в сосудах артериального русла матки и яичников у женщин с дисфункцией гипоталамуса и без эндокринной патологии.

РЕЗЮМЕ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических групп.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.3.1. Углеводный обмен.

2.3.2. Липидный обмен.

2.4. Бактериоскопическое исследование содержимого влагалища, цервикального канала и уретры.

2.5. Бактериологическое исследование содержимого влагалища и цервикального канала.

2.6. Серологические методы исследования.

2.6.1. Иммуноферментный метод в определении содержания инсулина в сыворотке крови.

2.6.2. Иммуноферментный метод в определении содержания гликоделина в сыворотке менструальной крови.

2.6.3. Метод твердофазного иммуноферментного анализа в определении содержания гормонов в сыворотке венозной крови.

2.7. Ультразвуковая эхография и допплерометрическое исследование кровотока в сосудах яичников и матки.

2.8. Диагностическая и хирургическая гистероскопия.

2.9. Гистоморфологическое исследование эндометрия.

3.0. Вариационно-статистический анализ.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ СОМАТИЧЕСКОГО И РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА.

3.1. Состояние соматического и репродуктивного здоровья у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

3.2. Содержание гормонов передней доли гипофиза и периферических стероидных гормонов у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

3.3. Состояние углеводного и липидного обмена у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ

ГИПОТАЛАМУСА.

4.1. Белковообразующая функция эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

4.2 Гистоморфологическая структура эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

ГЛАВА 5. ЭХОГРАФИЯ И СОСТОЯНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ В СОСУДАХ ЯИЧНИКОВ И АРТЕРИАЛЬНОГО РУСЛА МАТКИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ

ГИПОТАЛАМУСА.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Конеева, Елена Яковлевна, автореферат

Дисфункция гипоталамуса является одной из распространенных нейроэндокринных патологий у женщин с избыточной массой тела и ожирением [58, 144, 231].

В настоящее время патогенез дисфункции гипоталамуса изучен достаточно хорошо, в его основе лежит нарушение нейроэндокринной регуляции, наиболее выраженными проявлениями, которого являются дисфункция яичников, гиперпластические процессы эндометрия, бесплодие и невынашивание беременности [32, 45, 207].

Дисфункция гипоталамуса, ассоциированная с ожирением, существенно влияет на демографический процесс в связи с тем, что 66% женщин репродуктивного возраста страдает бесплодием. В основе бесплодия лежит эндокринный фактор [77, 245]. В структуре бесплодия преобладают хроническая ановуляция - 79%, недостаточность лютеиновой фазы - 24%, гиперандрогения - 36%, гиперпролактинемия - 14% [124, 250].

У женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса в 30% отмечаются явления андрогенизации с развитием синдрома поликистозных яичников, нарушением менструальной функции и снижением фертильности на фоне изменения функциональной активности эндометрия [178, 233].

Известно, что дисфункция гипоталамуса представляет серьезную опасность не только для репродуктивного, но и для соматического здоровья женщин, являясь фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, желчно-каменной болезни, злокачественных новообразований, вследствие нарушений углеводного и липидного обмена на фоне гиперинсулинемии и формирующейся инсулинорезистентности [6, 102, 135].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению этиологии и патогенеза дисфункции гипоталамуса, частота бесплодия и неблагоприятных репродуктивных исходов не снижается [72, 124]. Перспективным в решении данной проблемы является изучение функциональной способности эндометрия у женщин с этой патологией.

В реализации репродуктивной функции большое значение имеет состояние эндометрия [77]. Скрытая или не диагностированная патология может явиться причиной нарушения процесса имплантации, что и определяет сферу поиска необходимых маркеров функциональной активности эндометрия [17,54].

В настоящее время не вызывает сомнений, что успешная плацентация и развитие плодного яйца невозможны без активного кровоснабжения эндометрия и миометрия в зоне имплантационной площадки [159]. Одним из неинвазивных методов оценки внтуриматочного кровообращения является ультразвуковая допплерография маточных артерий [114].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Изучить содержание гонадотропных и периферических стероидных гормонов и некоторое показатели углеводного и липидного обмена в сыворотке крови женщин с дисфункцией гипоталамуса и их взаимосвязь с содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови.

3. Исследовать содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови, как одного из предикторов белковобразующей функции эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса.

4. Изучить состояние гемодинамики в яичниковых артериях и в артериальном русле матки и ее взаимосвязь с содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучено функциональное состояние эндометрия по содержанию гликоделина в сыворотке менструальной крови у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса. Определена закономерность в содержании гликоделина, которая заключается в его снижении пропорционально ИМТ. Содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови снижается при неблагоприятном репродуктивном анамнезе, инсулинорезистентности, железистой гиперплазии эндометрия.

Установлена обратная корреляционная мера зависимости между индексами резистентности в базальных и спиральных артериях и содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови, что свидетельствует о значении гемодинамики в белковообразующей функции эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработан алгоритм ведения женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса с нарушением менструальной и репродуктивной функции, включающий анамнез, биохимические (глюкоза, холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности), гормональные (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, пролактин, эстрадиол, прогестерон, 17 - гидрооксипрогестерон, тестостерон, кортизол, дегидроэпиандростерон) исследования, содержание инсулина в сыворотке венозной крови, гликоделина в сыворотке менструальной крови, данные ультразвуковой эхографии, допплерометрии сосудов артериального русла матки и гистероскопии. Результаты полученных исследований позволят усовершенствовать диагностические возможности, определить тактику ведения женщин с дисфункцией гипоталамуса и прогнозировать репродуктивную функцию.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. По содержанию гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и их соотношению, периферических стероидных (прогестерон, эстрадиол, тестостерон) гормонов в сыворотке венозной крови, выявленной инсулинорезистентности (индекс НОМА) у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса и их взаимосвязи с содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови можно прогнозировать репродуктивную функцию.

2. В оценке функционального состояния эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса имеет значение содержание гликоделина в сыворотке менструальной крови, которое снижается пропорционально степени ожирения, не благоприятном репродуктивном анамнезе и имеет достоверные различия с женщинами без эндокринной патологии.

4. С помощью алгоритма по показателям прогестерона в сыворотке венозной крови, гликоделина в сыворотке менструальной крови, индексов резистентности в артериальном русле матки и эндометрия, гистоморфологической структуре эндометрия у женщин с дисфункцией гипоталамуса можно диагностировать нарушения функционального состояния эндометрия.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на IX региональной научно-практический конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2008); региональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов, посвященной 10-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития России (Благовещенск, 2008); VII Российско-китайском медицинском форуме «Медико-биологические основы лекарственной терапии в традиционной восточной и современной медицине» (Благовещенск, 2009); региональном обществе акушеров-гинекологов Амурской области (Благовещенск, 2009, 2010, 2011); VIII русско-китайском фармацевтическом форуме «Современные проблемы нанофармокологии» (Благовещенск, 2011); дальневосточном научно-практической конференции с международным участием (Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Благовещенск, 2012).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 158 источников на русском языке и 98 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА"

выводы

1. Анамнез женщин с дисфункцией гипоталамуса отягощен у 32% пациенток сахарным диабетом. Из соматических заболеваний преобладают гипертоническая болезнь, хронический тонзиллит, эндемический зоб, гинекологических - нарушение менструальной функции, бесплодие, кисты яичников и патология эндометрия, частота их возрастает с увеличением степени ожирения. Самопроизвольные и несостоявшиеся выкидыши в анамнезе у 71,4%.

2. У женщин с дисфункцией гипоталамуса содержание ФСГ в сыворотке крови ниже, ЛГ и соотношения ФСГ/ЛГ выше по сравнению с женщинами без эндокринной патологии, содержание ПРЛ - в пределах контрольных значений. Содержание эстрадиола и прогестерона в фолликулиновую и лютеиновую фазы менструального цикла ниже, 17 -ОНП, тестостерона и ДЭАС выше контрольных значений, что клинически проявляется ановуляцией и гипофункцией желтого тела.

3. Содержание глюкозы и иммунореактивного инсулина в сыворотке крови женщин с дисфункцией гипоталамуса выше контрольных значений, у 54,7% выявлена инсулинорезистентность. Содержание холестерина, триглицеридов, ЛПНП в сыворотке крови более высокое, ЛПВП низкое по сравнению с женщинами без эндокринной патологии.

4. У женщин с дисфункцией гипоталамуса содержание гликоделина в менструальной крови уменьшается пропорционально степени ожирения, достоверно ниже при инсулинорезистентности, железистой гиперплазии эндометрия и самопроизвольном выкидыше в анамнезе. Между содержанием гликоделина в менструальной крови и прогестерона в сыворотке венозной крови установлена прямая, а между содержанием гликоделина в менструальной крови и индексом НОМА обратная корреляционная мера зависимости.

5. При эхографическом исследовании у женщин с дисфункцией гипоталамуса отмечается увеличение общего объема яичников, количества антральных фолликулов и уменьшение толщины эндометрия. При уменьшении калибра сосудов артериального русла матки индексы резистентности снижаются, но остаются выше, чем у женщин без эндокринной патологии. Между индексами резистентности в базальных и спиральных артериях матки и содержанием гликоделина в сыворотке менструальной крови установлена обратная мера зависимости, наиболее сильная при ожирении II и III степени.

6. По содержанию гликоделина в менструальной крови у женщин с дисфункцией гипоталамуса можно диагностировать нарушенией белковообразующей функции эндометрия и прогнозировать репродуктивную функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Провести гормональные исследования (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон, 17 - ОНП, тестостерон, кортизол, ДЭАС) для диагностики дисфункции гипоталамуса и уточнения этиологического фактора бесплодия.

3. Провести биохимические исследования сыворотки крови (глюкоза, холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности) и оценить их результаты.

5. Провести ультразвуковое исследование на 21 - 22 день менструального цикла для визуализации овуляции, наличия желтого тела и соответствия эндометрия секреторной фазе менструального цикла. Провести допплерографическое исследование кровотока в сосудах артериального русла матки и яичников.

Женщины с дисфункцией гипоталамуса репродуктивного возраста 1 анамнез; клиническое исследование; гормональный профиль; биохимические исследования.

Эхографическое исследование матки и яичников на 20 - 21 день менструального цикла I м-эхо

Соответствует дню менструального цикла

Не соответствует дню менструального цикла I

Подозрение на ГПЭ

Овуляция

Нет Да

Допплерометрия артерий матки и Гистероскопия эндометрия лдв базальные, спиральные) Гистоморфоло гическое исследование эндометрия т

Значения СДО и ИР в норме I

Непол- Полноноцен- ценное ное желтое желтое тело тело

Увеличение СДО и ИР

Прогноз Прогноз благоприятный снижен к

Рис. 7 Алгоритм диагностики функционального состояния эндометрия и тактики ведения женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Конеева, Елена Яковлевна

1. Агеева, В.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных с ожирением / В.В. Агеева, Е.И. Красильникова, И.М. Зубина, Е.В. Шляхто // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74 - №Ю. - С. 12-15.

2. Адаменко, А.Н. Принципы коррекции нарушений липидного обмена у женщин разных возрастных групп / А.Н. Адаменко, Е.А. Прохорович, О.Н. Ткачева, А.Ю. Шумбутова // Русский медицинский журнал. 2008. -Т 16,-№6.-С. 388-392.

3. Акмурадова, Г.Р. Роль иммунологических и генетических детерминант в возникновении гиперплатических заболеваний репродуктивной системы женщины : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Р. Акмурадова. М., 2005.-23 с.

4. Андреева, В.О. К вопросу о лечении овариальной дисфункции у девочек-подростков с ожирением / В.О. Андреева, Л.Ю. Шабанова, A.A. Машталова // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. М., 2010. - С. 153.

5. Андреева, В.О. Патогенетические аспекты овариальной дисфункции у девочек-подростков с избыточной массой тела /В. О. Андреева, Л.Ю. Шабанова, A.A. Машталова // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. М., 2010. - С. 152.

6. Артемук, Н.В. Пищевое поведение и репродуктивные проблемы женщин с ожирением / Н.В. Артемук, H.A. Крапивина, O.A. Тачкова // Акушерство и гинекология. 2010. - № 2. - С. 29-34.

7. Артымук, Н.В. Особенности гинекологических заболеваний и гормонального статуса у пациенток с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. -Красноярск, 2004. Выпуск. 11. - С. 260-269.

8. Артымук, H.B. Пищевое поведение и репродуктивные проблемы женщин с ожирением / Н.В. Артымук, H.A. Крапивина, А.О. Тачкова // Акушерство и гинекология. 2010. - №2. - С. 34-37.

9. Артымук, Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Артымук. Москва, 2003. - 45 с.

10. Балаболкин, М.Н. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.Н. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская М.: Медицина, 2002. - 752 с.

11. Балханов, Ю.С. Возможности восстановления морфофункциональной способности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.С. Балханов. М., 2009. - 22 с.

12. Балханов, Ю.С. Предгравидарная подготовка женщин после потери беременности на инфекционном фоне с оценкой состояния эндометрия / Ю.С. Балханов, С.И. Кулинич // Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России. М., 2008. - С. 17-18.

13. Балханов, Ю.С. Значение гликоделина для прогнозирования беременности / Ю.С. Балханов, С.И. Кулинич // Сибирский медицинский журнал. 2008. - №8 - С 50-52.

14. Беляков, H.A. Метаболический синдром у женщин / H.A. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов. СПб. : СПБМАПО, 2005. -440 с.

15. Богданова, Е.А. Гирсутизм у девочек и молодых женщин / Е.А. Богданова, A.B. Телунц. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 96 е., ил.

16. Болтовская, М.Н. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) / М.Н. Болтовская, Г.Д. Попов, Е.А. Калинина, Т.А. Старостина // Проблемы репродукции. 2000. - Т.6, №6. - С. 6-11.

17. Болтовская, М.Н. Роль изоформ гликоделина в ключевых процессахрепродукции человека. / М.Н. Болтовская, С.В. Назимова, Н.А. Старосветская // Проблемы репродукции. 2008. - №1. - С. 18-23.

18. Болтовская, М.Н. Роль эндометриальных белков в процессах имплантации и плацентации / М.Н. Болтовская, О.Ф. Серова,

19. B.А. Туманова, Н.В. Зароченцева // Рос. вестник акушера-гинеколога. -2002. №6. - С. 22-26.

20. Болтовская, М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток продуцентов в репродукции человека: автореф. дис. . док. биол. наук / М.Н. Болтовская. Москва., 2001. - 41 с.

21. Борзова, Н.Ю. Значение предгравидарной подготовки в супружеских парах с перинатальными потерями детей / Н.Ю. Борзова, JI.B. Посисеева, А.И. Малышкина // Мат. V Российского Форума «Мать и дитя». -Москва, 2003. С. 564-565.

22. Бурлев, В.А. Особенности субтиповой экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов при гиперплазии эндометрия / В.А. Бурлев, Н.А. Ильясова, С.Э. Саркисов // Материалы XII научного Всероссийского форума «Мать и дитя». М. - 2011. - С. 170-171.

23. Бутрова, С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета /

24. C.А. Бутрова // Consilium medicum. 2003. - Т 5. - №9. - С. 524-528.

25. Буштырева, И.О. Перспективные методы лечения гиперплазии эндометрия. / И.О. Буштырева, Н.Б. Лаура, Е.А. Мкртычева // Материалы IX Российского форума «Мать и Дитя». М., 2007. - С. 343-344.

26. Василевская, Л.Н. Гинекология / Л.Н. Василевская, В.И. Грищенко,

27. H.A. Щербина, В.П. Юровская Ростов-на-Дону : Изд-во «Феникс», 2002. - 576 с.

28. Бенедиктова, М.Г. Применение комбинации индинола и эпигаллата у женщин с гиперпластическими процессами в эндометрии / М.Г. Бенедиктова, Ю.Э. Доброхотова, Ю.Н. Задонская, Н.А.Литвинова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - №4. - С. 84-88.

29. Войташевский, К.В. Роль гена GPIIIa в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе / К.В. Войташевский, И.М. Ордиянц, О.С. Гаранина // Материалы VI Российского форума «Мать и Дитя». М., 2004. - С. 317-318.

30. Гергарт, В.И. Характер гиперпластических процессов эндометрия у женщин различного возраста / В.И. Гергарт // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2010. - С. 342 -343

31. Гилязутдинов, И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве / И А. Гилязутдинов, З.Ш. Гилязутдинова. М. : МЕДпресс-информ, 2006. 416 с.

32. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практ. рук. для врачей / под ред. Э. К. Айламазяна. М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 496 с.

33. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 1088 с.

34. Голендухина, A.B. Роль гликоделина в генезе репродуктивных потерь в I и II триместрах беременности : автореф. дис. . канд. биол. наук / A.B. Голендухина. М., 2007. - 23 с.

35. Голова, Ю. А. Значение ультразвукового исследования в сочетании с пульсовой допплерометрией у пациенток с апоплексией яичника / Ю. А. Голова, О. Ю. Панкова, А. А. Евсеев // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 1. - С. 38-44.

36. Гуркин, Ю. А. Детская и подростковая гинекология : рук. для врачей / Ю. А. Гуркин. М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 696 с.

37. Давыдов, А. И. Оценка овариального резерва после эндохирургических вмешательств на яичниках с использованием высоких энергий / А. И. Давыдов, Р. Д. Мусаев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. - Т. 10 - №3 . - С. 56-63.

38. Давыдов, А.И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины / А.И. Давыдов, М.А. Стрижакова, О.Н. Орлов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3 № 6 - С. 84-89.

39. Дедов, И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: ООО «Мединформагенство», 2006. - 426 с.

40. Демидова, Т.Ю. Ожирение основа метаболического синдрома / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, Е.С. Пархомина // Лечащий врач. - 2002. -№5.-С. 4-9.

41. Джемлиханова, Л.Х. Кровоснабжение матки и яичников у здоровых женщин и больных овариальной недостаточностью / Л.Х. Джемлиханова, М.Н. Богданова, И.Ю. Коган // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. -2001. -Вып.4. С. 52-57.

42. Долецкая, Д. В. Основной обмен при нарушениях менструального цикла у женщин с ожирением / Д. В. Долецкая, Л. В. Адамян, А. Р. Богданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2011. — Т.Ю №3. -С. 6-8.

43. Егорова, Е.Г. Морфологические изменения печени при инсулинорезистентности. / Е.Г. Егорова, Л.А. Звенигородская, С.Г. Хомерики // Русский медицинский журнал. 2008. - Т 16. - №4. — С. 161-165.

44. Жуковец, И.В. Роль сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и маточной гемодинамики в выборе метода лечения и профилактикирецидивов ювенильиых кровотечений : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Жуковец. М., 2004. - 22 с.

45. Закаблукова C.B. Состояние эндометрия у больных с простой и пролиферирующей миомой матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Закаблукова. М., 2005. - 22 с.

46. Зорькина, A.B. Новые возможности в регуляции метаболического синдрома / A.B. Зорькина, М.М. Артюкова, Х.А. Бин Хатабин, Н.Д. Юдина // Вестник восстановительной медицины. 2007. - №4. - С. 41-45.

47. Ишутина, H.A. Метаболизм жирных кислоту беременных с герпес-вирусной инфекцией / H.A. Ишутина // Материалы дальневосточной научно-практической конференции «актуальные вопросы акушерства и гинекологии». Благовещенгск, 2012. - С. 73-77.

48. Калашникова Е.А., а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин-S) как возможный иммунодепрессивный фактор антиспермального иммунитета / Е.А. Калашникова, С.Н. Кокаровцева, М.И. Маршицкая // Проблемы репродукции 2004. №5. - С. 37-41.

49. Каменецкий, Б. В. Допплерометрия кровотока в сосудах матки как прогностический фактор при лечении бесплодия методом вспомогательной репродукции / Б. В. Каменецкий // Акушерство и гинекология. -2001.-№4. -С. 5-8.

50. Келлэт, Е.П. Морфофункциональная характеристика эндометрия у женщин с бесплодием неясного генеза / Е.П. Келлэт, A.B. Шуршалина, И.Е. Корнева, Т.А. Демура, JI.C. Ежова // Проблемы репродукции. 2011. -Т. 17 № З.-С. 26-30.

51. Клебанова, E.H. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции / E.H. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.Н. Креминская // Лечащий врач. 2005. - №5. - С. 16-21.

52. Клинышкова, T.B. Клиническое значение комплексной оценки рецепторного статуса эндометрия при эндометриальных полипах / Т.В. Клинышкова, Н.Б. Фролова, С.И. Мозговой // Акушерство и гинекология. 2011. - № 3. - С 37 - 41.

53. Коколина, В.Ф. Гинекология детского возраста / В.Ф. Коколина М.: Медпрактика - М., 2003. - 267 с.

54. Коновалов, С.С. Профилактика нейроиммуноэндокринология / С.С. Коновалов, И.М. Кветной, К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий СПб.: Прайм - ЕВРОЗНАК, 2008. - 346с.

55. Корсун, Е.В. Лечение металлического синдрома в практике врача поликлиники: возможности фитотерапии / Е.В. Корсун // Справочник поликлинического врача. 2007. - №1. - С. 47-50.

56. Кравец, Е.Б. Схема обследования пациентов с метаболическим синдромом / Е.Б. Кравец, Ю.Г. Самойлова, М.Б. Матюшева // Бюллетень сибирской медицины 2008. - №1. - С. 84-87.

57. Краснопольский, В.И. Диагностическая значимость АМГФ для определения функционального состояния эндометрия / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова, Н.В. Зароченцева,

58. J1.H. Липовенко, А.В. Царева, Т.И. Позднякова // Мат. V Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2003. - С. 370.

59. Кузнецова, И.В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением. / И.В. Кузнецова, М.В. Якокутова // Акушерство и гинекология. 2007. -№6.-С. 59-63.

60. Лысенко, О.В. Гиперпластические процессы эндометрия в различные возрастные периоды: исследование цитокинового статуса и содержание SFAS лиганда / О.В. Лысенко, С.Н. Занько // Акушерство и гинекология. -2011. -№ 4. - С. 63-68.

61. Макацария, А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А.Д. Макацария, Е.Б. Пшеничникова, Т.Б. Пшеничникова, В.О. Бицадзе. М. : Медицинское информационное агентство, 2006. - 480 с.

62. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу / М.Н. Мамедов // Болезни сердца и сосудов. 2006. - №4. - С. 19-22.

63. Мамырбаева, К.М. Артериальная гипертензия и метаболический синдром / К.М. Мамырбаева, В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004.1. Т 6. -№5. С. 320-324.

64. Манухин, И.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А., Геворкян, Н.Б. Чагай М. : ГЭОТАР-Медия, 2006. - 416 с.

65. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М. : ГЕОТАР-Медиа, 2010 . - 320 с.

66. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10 пересмотр / Всемирная организация здравоохранения / Женева, 1998. - Т.З. - 924 с.

67. Мельниченко Г.А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня / Г.А. Мельниченко, Г.А. Хорошева. // Русский медицинский журнал. -2002. -Т 10. -№11. С. 517-523.

68. Милованов, А.П. Роль микроокружения в жизнеобеспечении эмбриона человека / А.П. Милованов, В.Е. Радзинский, М.Н. Болтовская // Акушерство и гинекология. 2004. - №4. - С. 15-18.

69. Михалева, Л.М Патология репродуктивной функции у женщин с хроническим эндометритом / Л.М. Михалева, М.Н. Болтовская, H.A. Старосветская, С. А. Михалев // Успехи современного естествознания. 2011. - №2. - С. 53-54.

70. Мкртумян, A.M. Метаболический синдром. / A.M. Мкртумян // Справочник поликлинического врача. 2007. - №8. - С. 30-35.

71. Мычка, В.Б. Алгоритм лечения больных с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Справочник поликлинического врача. — 2006. -№10.-С. 3-6.

72. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А. Назаренко М.: Медпресс-информ, 2005.-208 с.

73. Найденова, A.B. Влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Найденова. Новосибирск., 2005. - 18 с.

74. Некрасова, C.B. Проблема избыточного веса /C.B. Некрасова // Первичная профилактика рака. 2007. - Вып. №2 (6). - С. 29-34.

75. Новик, A.A. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза / A.A. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. -224 с.

76. Новикова, Е.Г. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, С.М. Пронин. -М. :МИА, 2005.- 136 с.

77. Озерская, И.А. Нормальная ультразвуковая анатомия матки / И.А. Озерская, М.И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 4. - С. 137-143.

78. Озерская, И.А. Ультразвуковая диагностика патологии эндометрия / И.А. Озерская, М.И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 3. - С. 109-114.

79. Олейник, Н.С. Современные методы диагностики патологии эндометрия / Н.С. Олейник // Материалы XII научного Всероссийского форума «Мать и дитя».-М,-2011.-С. 384.

80. Оразов, P.M. Современная тактика ведения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / P.M. Оразов // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2010.-С. 447-448

81. Пашков, В.М. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / В.М. Пашков, В.А. Лебедев, М.В. Коваленко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006.-Т.5№3.-С. 51-59.

82. Пигаева, Т. П. Использование цветного допплеровского картирования в диагностике внематочной беременности / Т. П. Пигаева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 3. - С. 24-27.

83. Побединский, Н. М. Влияние гормонотерапии на гемодинамику матки и эндометрия / Н. М. Побединский, Е. В. Федорова, И. Д. Хохлова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 2. - С. 3945.

84. Побединский, Н. М. Использование допплерометрии для прогноза рецидива гиперпластических процессов эндометрия / Н.М. Побединский, Е.В. Федорова, И.Д. Хохлова // Ультразвуковая диагностика. 2001. - № 3. - С. 25-27.

85. Побединский, Н. М. Оценка гемодинамики матки и эндометрия при помощи цветного допплеровского картирования и допплерометрии / Н. М. Побединский, Е. В. Федорова, А. Д. Липман // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 7-10.

86. Побединский, Н. М. Цветное допплеровское картирование и допплерометрия артерий миометрия и эндометрия / Н. М. Побединский, Е. В. Федорова, И. Д. Хохлова, А.Д. Липман // Ультразвуковая диагностика. 2000. - № 1. - С. 54-61.

87. Подзолкова, Н. М. Клиническая гинекология: Учебное пособие. / Н. М. Подзолкова, И. В. Кузнецова, О. Л. Глазкова М. : ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. 616 е., ил.

88. Подзолкова, Н.М. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы / Н.М. Подзолкова, В.И. Подзолков, О.Л. Глазкова, И.В. Топольская // Акушерство и гинекология. 2003. - №6. - С. 28 - 33.

89. Потехин, Н.П. Молекулярно-генетические аспекты метаболического синдрома / Н.П. Потехин, В.П. Романов, А.В.Никитин, Ю.А.Мухин,

90. A.Ю. Рябов // Военно-медицинский журнал. 2008. - Т CCCXXIX. - №6. -С. 27-32.

91. Практическая гинекология / Под ред. В.И. Кулакова,

92. B.Н. Прилепской. М.: Изд-во «МЕДпресс-информ», 2006. - 736 с.

93. Прилепская, В.Н. Проблема ожирения и здоровье женщины. / В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Гинекология. 2005. - Т. 7 № 4. - С. 220223.

94. Пшеничникова, Т.Б. Метаболический синдром и васкулярный риск / Т.Б. Пшеничникова, Е.Б. Передеряева, В.К Гадаева. // Материалы X Юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. -2009.-С. 158.

95. Радзинский, В.Е. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы / В.Е. Радзинский // Материалы IV Российского форума «Мать и Дитя». М., 2002. - Т. 2. - С. 317-322.

96. Ранние сроки беременности / под. ред. Проф. Радзинского и A.A. Оразмурадова. М.: МИА, 2005. - 448 с.

97. Рапопорт, С.И. Проблема ожирения в клинике внутренних болезней / С.И. Рапопорт, А.Ю. Лобода // Клиническая медицина. 2008. -№11.1. C. 15-22.

98. Репродуктивное здоровье, беременность и роды у подростков / под редакцией Т. С. Быстрицкой, О. Г. Путинцевой. Благовещенск : ГОУ ВПО АГМА, 2005. - 254 с.

99. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром. / Г.Е. Ройтберг. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 223 с.

100. Романовский, О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном возрасте / О.Ю. Романовский // Гинекология. 2004. -№ 6. Т. 6. - С. 296-300.

101. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 784 с.

102. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, Н.М. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М. : МЕДпресс-информ, 2006. -528 с.

103. Серов, В.Н. Ожирение и репродуктивное здоровье (обзор литературы). / В.Н. Серов, Н.И. Кан // Проблемы репродукции. 2004. -Т. 10 №3,-С. 16-20.

104. Серов, В.Н., Завалко, А.Ф. Профилактика метаболического синдрома после медицинского аборта / В.Н. Серов, А.Ф. Завалко // Акушерство и гинекология. 2010. - № 6. - С. 54-60.

105. Серова, О.Ф. Роль АМГФ в оценке функционального состояния эндометрия при хроническом эндометрите у женщин с невынашиванием беременности / О.Ф. Серова, В.А. Туманова, В.В. Овчинникова,

106. A.B. Царева // Мат. V Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2003. -С. 199-200.

107. Сидорова, И.С. Новые аспекты патогенеза и патогенетически обоснованной терапии аденомиоза / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган, С.А. Леваков // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2006. - № 2. - С. 12-14.

108. Сидорова, И.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических в эндометрии / И.С. Сидорова, H.A. Шешукова, A.C. Федотова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - №5. -С. 19-22.

109. Скачкова, О.В. Диагностика и профилактика метаболических нарушений у новорожденных девочек, рожденных у матерей с дисфункцией гипоталамуса : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Скачкова. Благовещенск., 2010. - 22 с.

110. Сметник, A.A. Эстрогеновые рецепторы и их функции /

111. A.A. Сметник//Проблемы репродукции. -2011.-№3.-Т.17.-С.31-37.

112. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология : рук. для врачей /

113. B. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. М. : Мед. информ. агенство, 2001. -591 с.

114. Соколов, Е.И. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме / Е.И. Соколов, Е.К. Миронова, A.A. Зыкова // Клиническая медицина. 2008. - №2. - С. 52 - 56.

115. Соснова, Е.А. Метаболический синдром / Е.А. Соснова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. -Tl.- №3. - С. 66-73.

116. Станоевич, И.В. Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия / И.В. Станоевич, А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина, Е.А. Коган // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т. 7. №2. - С. 52-56.

117. Старков, Н.Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор) / Н.Т. Старков, И.В. Дворяшина // Терапевтический архив. 2004. - №10. - С. 54-58.

118. Стрижаков, А.Н. Трансвагинальная эхография / А. Н. Стрижаков,

119. A.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. М. : Медицина, 2001. 154 е., ил.

120. Сухих, Г.Т. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии / Г.Т. Сухих, Чернуха Г.Е.,

121. B.П. Сметник // Акушерство и гинекология. 2005. - № 5. - С. 25-29.

122. Сухих, Г.Т. Репродуктивное здоровье / Г.Т. Сухих, Л.В. Адамян // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. -М., 2010.-С. 5- 10.

123. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит / Г.Т. Сухих, Ф.В. Шуршалина. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 64 с.

124. Тихомиров A.A. Современные принципы профилактики и лечения женских половых органов. Методические рекомендации для врачейакушеров-гинекологов, (под ред В.Н. Серова) /A.A. Тихомиров, С.И. Сарсания// М. : 2005.

125. Трансвагинальный цветной допплер (бесплодие, вспомогательная репродукция, акушерство) / под ред. А. Курьяка, А. Михайлова, С. . М. : Изд-во РУДН, 2004. - 173 с.

126. Тумилович, Л.Г. Справочник гинеколога-эндокринолога / Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М. : Практическая медицина, 2009. -202 с.

127. Федорова, Е.В. Применение цветного допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии. / Е. В. Федорова, А. Д. Липман. М. : Видар, 2002. - 104 с.

128. Хачкурузов, С. Г. УЗИ в гинекологии. / С. Г. Хачкурузов. Спб. : «ЭЛБИ-СПб», 2002. 661 е., ил.

129. Цветкова, Т.П. Современные подходы к лечению бесплодия / Т.П. Цветкова // Материалы I Дальневосточного симпозиума «Проблемы перинатальной медицины». Хабаровск, 2009. - С. 242-245.

130. Чагай, Н.Б. Состояние метаболизма углеводов и жиров у пациенток с гипоэстрогенными формами ановуляции на фонедолговременной заместительной гормональной терапии / Н.Б. Чагай, A.M. Мкртумян, М.А. Геворкян // Проблемы репродукции 2011. - №3. -С. 43-49.

131. Чазова, И.Е. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2004. - Т 6. -№5.-С. 297-299.

132. Чазова, И.Е. Метаболический синдром. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М. : Медицинское информационное агентство, 2004. 168 с.

133. Чапик, О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. / О.Ф. Чапик // Практическая онкология. 2004. - № 5. Т. 1. - С. 9-54.

134. Чернуха, Г.Е. Гиперплазия эндометрия: перспективы развития проблемы. / Г.Е. Чернуха // Акушерство и гинекология. 2009. - № 4. -С. 11-16.

135. Чернуха, Г.Е. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста / Чернуха Г.Е., Г.Т. Сухих, Сметник В.П. // Проблемы репродукции. 2004. - Т. 10 № 4. - С. 30-34.

136. Чибисов, С.М. Метаболический синдром: больше вопросов, чем ответов. / С.М. Чибисов, С.И. Рапопорт, Д.Б. Колесников, А.Ю. Лобода // Клиническая медицина. 2008. - №6. - С. 30-34.

137. Шарапова, О.В. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. / О.В. Шарапова, A.A. Осипова, A.B. Самойлова // Проблемы репродукции. 2005. - № 12. Т. З.-С. 31-36.

138. Шарова, Л.Е. Дифференциальная ультразвуковая диагностика изменений эндометрия у женщин реродуктивного возраста / Л.Е. Шарова, М.М. Сафронова // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2004. -T. LUI, Выпуск 2. - С. 39-43.

139. Шварц, В.К. Жировая ткань как эндокринный орган / В.К Шварц // Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55 №1. - С.38-44.

140. Шварц, В.К. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани / В.К Шварц // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2010. - № 3 -С. 45-51.

141. Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение / Н.А. Шешукова, И.О. Макаров, М.Н. Фомина // Акушерство и гинекология. 2011. - № 4. -С. 16-21

142. Шумбутова, А.Ю. Метаболический синдром у женщин механизм развития и поиск эффективных методов ранней коррекции / А.Ю. Шумбутова, О.Н. Ткачева, Н.С. Самсоненко, К.Ю. Гусева // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - №5. - С. 33-37.

143. Яковлев, В.М. Концептуальная модель патогенеза метаболического синдрома / В.М. Яковлев, А.В. Ягода // Кардиолог. 2006. - №8. - С. 2936.

144. Alcazar J.L., Cabrerra С., Galvan R., et all. Three-dimensional power Doppler vascular network assessment of adnexal masses. J Ultrasound Med 2008; 27: 997-1001.

145. Amant F., Moerman P., neven P., Endometrial cancer. Lancet 2005; 366: 491-505.

146. Antunes A. Jr. et al. Endometrial polyps in pre- and postmenopausal women: factors associated with malignancy // Maturitas. 2007. Vol. - 57, №4.-P. 415-421.

147. Basir G.S., O.W.S. So W.W. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsiveness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V.19. №5. P. 484-489.

148. Ben-Ami, M. The effectiveness of spectral and color Doppler in predicting ovarian torsion. A prospective study / M. Ben-Ami, Y. Perlitz, S. Haddad // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. - Aug. 5 ; 104(1). - P. 64-66.

149. Bernard, J. P. Hysterosonographie: Hysterosonography / J. P. Bernard, U. Metzger, E. Rizg // Gynecol. Obstet. Fertil. 2002. - Vol. 30, № 11. - P. 882-889.

150. Bess-Houtmann S., Roche, Hoareau L. et al. Presence of functional TLR2 and TLR4 on human adipocytes // Histochemistry and Cell Biology. -2007. Vol.127 (2).-P. 131-137.

151. Bitz C, Helle H, A Astrup. A Paradoxical Diurnal Movement Pattern in Obese Subjects With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2005; 28: 2040-1.

152. Boruban M.C., Altudag K., Kilic G.S., Blankstean J.// Eur. J. Cancer Prev.-2008.-Vol.17.-№2-P.133-138.

153. Buium S.E., Simpson E.R. // Adv. Med. Biol. 2008. - Vol.630. -P.112-132.

154. Chiu P.C, Chung M.K., Koistinen R. etal. Glycodelin-A interacts with fucosyltransferase on human sperm plasma membrane to inhibit spermatozoa-zona pellucida binding. J Cell Sci 2007;l:120:Pt 1:33-44.

155. Chiu P.C., Koistinen R., Koistinen H. et al. Binding of zona binding inhibitory factor-1 (ZIF-1) from human follicular fluid on spermatozoa. J Biol Chem 2003;278:13570-13577.

156. Cinel L., Polar A., Aydin et oil. Bcl-2, INOS, p53 and PCNA expression in normal, disordered proliferate, hyperplastic and malignant endometrium. Pathol. Int. 2007. - T.52. - P.384-389.

157. Creely S.J., MC Ternan P.G., Kusminski C.M. et al. Lipopolysacharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes // Am. J. Phisiol. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 292(3). -P. E740-E747.

158. Curry T.E., Osteen K.G. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation and impact throughout the ovaries and uterine reproductive cycle. Endocr. Rev. 2003. - Vol.24. - №4. - P.428-465.

159. Desruissean M.S., Nagajyothi, Trujillo M.E. et al. Adipocyte, Adipose Tissue and infections Disease // Infect. Immun. 2007. Vol. 75. - P. 10661078.

160. Elhafey A.S., Papadimitriou J.C., El-Hakim M.S. et oil. Computerized image analysis of p53 and proliferation cell nuclear antigen expression in benign, hyperplastic and malignant endometrium. Arch. Pathol. Lab. Med. -2006. Vol. 125. - P.872-879.

161. Escobar-Morreaie H.F. Diagnosis and management of girsutism. Ann N YAcadSci. 2010; 1205(1): 166-74.

162. Esler M. The sympathetic system and hypertension. Am. J. Hypertension, 2000, 13 (6 part 2), 99S 105S.

163. Festa A., D'Agostino R.J., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as a part of the insulin resistance syndrome: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). // Circulation. 2004. - Vol.102. -P. 42-47.

164. Freedman D.S., Khan L.K., Serdula M.K. The relation of menarcheal age to obesity in childhood and adulthood: the Bogalusa heart study // BMC. Pediatric. -2003. Vol.3, №1. -P.3 - 12.

165. Groop L., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome. // J. Intern. Med. 2004. - Vol.250. - P.105-120.

166. Griindker C., Gunthert A.R., Emons G. // Adv/Exp.Med.Bioll. 2008. -vol.630.-H. 166-188.

167. Gustafsson J.A ER(3 scientific visions translate to clinical uses. Climacteric. 2006. - Vol.9. - P. 156-160.

168. Heymsfield SB, Segal KR, Hauptman J et al. Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults. Arch Intern Med. 2000; 160:1321-6.

169. Homburg R. Ovulation induction for women with polycystic ovary syndrome. In: Polycystic ovary syndrome/ Ed. By G.T. Kovacs, R. Norman. -NY: Cambridge University Press, 2007. P. 140-58.

170. Hong S.J., Chiu P.C, Lee K.F. et al. Establishment of a capillary-cumulus model to study the selection of sperm for fertilization by the cumulus oophorus. Hum Reprod 2004; 19:7:1562—1569.

171. Jokubkiene L. Does quantitative analysis of three-dimensional power Doppler angiography have a role in the diagnosis of malignant pelvic solid tumors? A preliminary stady. Ultrasoud Obstet Gynecol 2007; 26(1): 67-72.

172. Julius S., Valentini M., Palatini P. Overweight and hypertension. A 2-way street? Hypertension, 2000, 35, 807 813.

173. Kaaks R., Lukanova A., Kurzer M.S. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. 2002. - Vol. 11. - P. 1531. - 1543.

174. Kanaka Gantenbein C., Mastoracos G., Chrousos G.P. Endocrine-related causes and consequences of intrauterine growth retardation. // Ann N. Y. Acad. Sei. - 2007, Nov-997. - P. 150

175. Karelis A.D., St.-Pierre D.H., Conus F. et al. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.89. - P. 2569-2575.

176. Karpucuoglu N. Immunohistochemical expression of PTEN in normal, hyperplasic and malignant endometrium and its correlation with hormone receptors, bcl-2 bax, and apoptotic index // Pathol. Res. Pract. 2007. -Vol.203, №3.-P.155-162.

177. Katamadze, I.G. Doppler investigation of blood flow in uterine vessels of patients with endometrial cancer / I.G. Katamadze, I.E. Meshkova, I.I. Semenov, A. G. Kosnikov // Vopr. Onkol. 2002;48(2). - P. 232-237.

178. Kaufman D., Smith E.L., Gohil B.C. et al. Early appearance of the metabolic syndrome in socially reared bonnet macaques. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol.90, №1. - P. 404-408.

179. Kelley D.E., Thaete F.L., Troost F. Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol.278. P. E941-948.

180. Komorowski J., Stepien H. The roil of the endocannabinoid system in the regulation of endocrine function and in the control of energy balance inhuman. Postery Hig. Med. Dosw. 2007; 61: 99-105.

181. Kurjak, A. Preoperative diagnosis of the primary fallopian tube carcinoma by three-dimensional static and power Doppler sonography / S. Kupesik, A. Kurjak, Jacobs // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. -Mar; 15(3). - P. 246-251.

182. Kusakabe K. Spontaneous endometrial hyperplasia in the uteri of IL-2 receptor beta chain transgenic mice // J Reprod. Dev. 2009. - Vol.55, №3. -P.273-277.

183. Lakka T.A., Laaksonen D.E. Physical activity in prevention and treatment of the metabolic syndrome. Appl. Physiol. Nitr. Metab. 2007; 32(1): 76-88.

184. Lin B.C., Suzawa M., Blind R.D. Stimulating the GPR30 estrogen receptor with a novel tamoxifen analogue activates SF-I and promotes endometrial cell proliferation. Cancer Res 2009:69:13:5415-5423.

185. Loevinger B.L., Muller D., Alojisoj C., Coe C.L. Metabolic syndrome in women with chronic pain. Metabolism 2007; 56(1): 87-93.

186. Lois K., Valsamakis G., Mastorakos G., Kumar S. The impact of insulin resistance on woman's health and potential options. Ann N Y Acad Sci. 2010; 1205(1): 156-65.

187. Magliano DJ, Shaw JE, Zimmet PZ. How to best define the metabolic syndrome. Ann Med 2006; 38 (1): 34-41.

188. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMIS) in health and disease: an overview. Front Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 1696-1701.

189. Marret, H. Doppler ultrasonography in the diagnosis of ovarian cysts: indications, pertinence and diagnostic criteria / H. Marret // J. Gynecol Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2001. -Nov;30 suppl. 1. - S. 20-33.

190. Merce, L. T. Doppler study of arterial and venous intraovarian blood flow in stimulated cycles / L. T. Merce, S. Bau, J. M. Bajo // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2001. -Nov; 18(5).- P. 505-510.

191. Molander, P. Transvaginal power Doppler findings in laparoscopically proven acute pelvic inflammatory disease / P. Molander, Sjoberg, J. Paavonen, B. Cacciatore // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Mar; 17(3). - P. 233238.

192. Mongelli M., Gardosi J. Fetal growth. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2004. Vol.12.-P.l 11-115.

193. Nakai, A. Assessment of endometrial perfusion with Doppler ultrasound in spontaneous and stimulated menstrual cycles / A. Nakai, A. Yokota, T. Koshino, T. Araki // J. Nippon. Med. Sch. 2002. - Aug;69(4). -P. 328332.

194. Natali A., Ferranini E. Hypertension, insulin resistance, and metabolic syndrome. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 33, №2. - P. 427-429.

195. Nestler J.E. Obesity, insulin, sex-steroid and ovulation // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol.2, №24. - P.71 - 73.

196. Nguyen M.T. et al. A subpopulation of macrophages infiltrates hypertrophic adipose tissue and is activated by FFAS via TLR2, TLR4 and JNK-dependent pathways // J. Biol. Chem. 2007. - Vol.282. - P. 3527935292.

197. Novae L., Grigore T., Cernea N. Incidence of endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia. Eur J Gynaec Oncol 2005; 26: 5: 561563.

198. Pascual, M. A. Role of color Doppler ultrasonography in the diagnosis of endometriotic cyst / M. A. Pascual, F. Tresserra, L. Lopez-Marin, A. Ubeda, P. J. Grases, S. Dexeus // J. Ultrasound Med. 2000. - Oct; 19(10). -P. 695699. .

199. Pena, J. E. Usefulness of Doppler sonography in the diagnosis of ovarian torsion / J. E. Pena, D. Ufberg, N. Cooney, A. L. Denis // Fértil. Steril. 2000.- May;73(5). P. 1047-1050.

200. Rijsdijk M., Rossouw E.D. Use of the capillary-cumulus oophorus model for evaluating the selection of spermatozoa. Fértil Steril 2007;230:157-159.

201. Risberg B., Karlsson K., Abeler V. et oil. Diassocited expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogentic implication //Int. J. Gynecol. Pathol. -2002. Vol.21. - P. 155-160.

202. Saito S., Ito K., Suzuki T., Utsonomiya H. Orphan nuclear receptor DAX-1 in human endometrium and its disorders. Cancer sci. 2005. - Vol. 96- №10. P.645-652.

203. Saleh A., Amanatidis S., Samman S. Gross-sectional study of diet and risk factors for metabolic diseases in Ghanaian population in Sydney, Australia // Asia Pacific J. Clin. Natr. 2002. - Vol.11, №3. - P. 210 - 216.

204. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin. Metabol 2001; 13(3): 111-117.

205. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycosylation related actions of glycodelin: gamete, cumulus cells, immune cells and clinical associations. Hum Reprod Update 2007; 13:28:275-287.

206. Shi H., Kokoeva M.V., Inouye K. et al. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance // J. of Clinical Investigationce. 2006. Vol. 116(11).-P. 3015-3025.

207. Shuldiner A.R., Yang R., Gong D.W. Resistin, obesity and insulin resistance the emerging role of the adipocyte as endocrine organ // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 1345 - 1349.

208. Shutter J., Wright T.C. Jr. Prevalence of underlying adenocarcinoma in women with atypical endometrial hyperplasia. Int J Gynecol Pathol 2005; 24(4): 313-8.

209. Simmons D. Metformin treatment for Type 2 diabetes in pregnancy? Best Pract Res Clin Endocrinal Metab. 2010; 24(4): 625-34.

210. Sisti G. Pathphysiology of insulin resistance. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 20(4): 665-679.

211. Skouby S.O. Hormonal contraception in obesity, the metabolic syndrome, and diabetes. Ann N Y Acad Sci. 2010; 1205(1): 240-4.

212. Sladkevicius P., Campbell S. Advanced ultrasound examination in the management of sub fertility // Curr. Opin. Obstet Gynecol. 2000. -Vol. 12, №3. - P. 221-225.

213. Stevens VJ, Obarzanek E, Cook NR et al. Long-term weight loss and changes in blood pressure: results of the trials of hypertension prevention, phase II. Ann Intern Med. 2001; 134:1-11.

214. Szabo, I. Color Doppler ultrasonography in the differentiation of uterine sarcomas from uterine leiomyomas / I. Szabo, A. Szantho, L. Csabay, Z. Csapo, K. Szirmai, Z. Papp // Eur. J Gynaecol. Oncol. 2002. -Vol. 23(1). -P. 29-34.

215. Tanawattanacharoen, S. Uterine blood flow response to hormonal replacement therapy in asymptomatic postmenopausal women: a transvaginal Doppler study / S. Tanawattanacharoen, K. Panyakhamlerd, S. Chaikittisilpa,

216. N. Taechakraichana, K. K. Limpaphayom // J. Med. Assoc. Thai. 2000. -Apr;83(4). - P. 368-373.

217. Trimble C.L., Kauderer J., Zaino R., Silverberg S., etal. Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: 8 Gynecologic Oncology Group study. Cancer 2006; 106(4): 729-31.

218. Tse J. Y., Chiu P. C.N., Lee K.F. et al. The synthesis and fate of glycodelin in human ovary during folliculogenesis. Mol Hum Reprod 2002;8:2:142-148.

219. Uchida H., Maruyama T., Ohta K. et al. Histone deacetylase inhibitor-induced Glycodelin enhance the initial step of implantation. Hum Reprod 2007; 22:10:2615-2622.

220. Umek, W. H. The urethra during pelvic flood contraction: observations on thrre-dimensional ultrasound / W. H. Umek, T. L. Dietmal // Obstet. and Gynecol. 2002. - Vol. 100, № 4. - P. 796-800.

221. Valentin, L. Comparison of Lerner score, Doppler ultrasound examination, and their combination for discrimination between benign and malignant adnexal masses / L. Valentin // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. -Feb; 15(2).-P. 143-147.

222. Vereide A.B., Kaina T., Sager G. Effect of levonorgestrel IUD and oral medroxyprogesteror acetate on glandural and stromal progen receptors (Eralpha and ER-beta) in human endometrial hyperplasia. Gynec.Oncol. 2005. -Vol.11.-№30.-P.23-34.

223. Vrekoussis T., Kalantaridou S.N., Mastorakos G., Zoumakis E., Makrigiannakis A., Syrrou M., Lavasidis L.G., Relakis K., Chrousos G.P. Therole of stress in female reproduction and pregnancy: an update. Ann N Y Acad Sci. 2010; 1205(1): 156-65.

224. Wang S., Pudney J., Song J. et oil. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistance in human endometrial hyperplasia precursor of endometrial cancer. Gynec. Oncol. - 2003. - Vol.88. - №2 - P. 108-117.

225. Wei M., Lu Y.S., Li P.P. Assotiation of the hepatic lipase gene-250G/A promoter polymorphism with the susceptibility to type 2 diabetes mellitus combining with coronary heart disease. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2009;26:2:219-222.

226. Weihua Z., Saji S., Makinen S. Estrogen receptors (ER)(3, a modular of ERa in the uterus // Proc. Natal. Acad. Sci. 2000. V. 9. P. 2405-2410.

227. Wijeyaratne C.N., Balen A.H., Bartn J.H, Belchetz P.E. Clinical manifestations and insulin resistance (IR) in polycystic ovary syndrome (PCOS) among South Asians and Caucasions: is there a difference? // Clin Endocrin 2002; 57: 343-350.

228. Xita N., Tsatsoulis A. Fetal origins of the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010; 1205(1): 148-55.

229. Yaman, C, Ebner T, Jesacher K. Three-dimensional power Doppler in the diagnosis of ovarian torsion / C. Yaman, T. Ebner, K. Jesacher // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Nov;20(5). - P. 513-515.

230. Ye J. Role of insulin in the pathogenesis of free fatty acid induced insulin resistance in skeletal muscle. Endocrinol. Metab. Immune Disord. Drug. Targets 2007: 7(1); 65-74.

231. Yeung W.S.B., Lee K.K., Koistinen R. et al. Roles of glycodelin in modulating sperm function. Mol Cell Endocrinol 2006;250:149-156.

232. Zaino R.J., Kauderer J., Trimble C.L., Silverberg S. Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study. Cancer 2006; 106(4): 804-11.

233. Zalel, Y. Contribution of color Doppler flow to the ultrasonographic diagnosis of tubal abnormalities / Y. Zalel, D. Soriano, S. Lipitz, S. Mashiach, R. Achiron // J. Ultrasound Med. 2000. - Sep; 19(9). - P. 645-649.

234. Ziereisen, F. The role of Doppler evaluation of the uterine artery in girls around puberty / F. Ziereisen, C. Heinrichs, D. Dufour, M. Saerens, E. F. Avni // Pediatr. Radiol. 2001. - 0ct;31(10). - P. 712-719.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

Автореферат диссертации по медицине на тему ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА

Оглавление диссертации Конеева, Елена Яковлевна :: 2012 :: Москва

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Конеева, Елена Яковлевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Конеева, Елена Яковлевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций