Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа
Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа
На правах рукописи
РиО
Руденко Евгения Владимировна
L)U344Y02J
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ АРТЕРИОЛЯРНОГО КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ, РАЗВИВШЕЙСЯ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
14 00 06 - Кардиология 14 00 03 - Эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
з О СЕН 2003
Тверь 2008
003447023
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедре госпитальной терапии и профессиональных заболеваний
Научные руководители заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор В С Волков
доктор медицинских наук, доцент Н А Белякова
Официальные оппоненты доктор медицинских наук, доцент С В Колбасников доктор медицинских наук, профессор Т Ю Демидова
Ведущая организация Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита состоится 21 октября 2008 года в 12 часов ría заседании диссертационного совета Д 208 099 01 при ГОУ ВПО «ТЕерская ГМА Росздрава» по адресу 170642, Тверь, ул Советская, 4
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверской государственной медицинской академии и на сайте академии
Автореферат разослан « //» ишгкЯФ^.2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент
г В В Мурга
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Акгуа пыюсть проблемы
Сахарный диабет общепризнанно считается одной из наиболее значительных и реальных угроз для здоровья общества Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), число лиц с диабетом в глобальной популяции увеличится с 171 млн в 2000 году до 366 млн в 2030 году Основными причинами инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом 2 типа, у которых доминируют проявления нарушения углеводного обмена, являются сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные как поражением крупных артерий (макрососудистые осложнення - ишемическая болезнь сердца, инсульт), так и артерий среднего и малого калибра (микрососудистые осложнения - нефропатия, нейропатия, ретинопатия) [И И Дедов, 2006, М В Шестакова, 2006, НВ Ворохобина, 2007]
Одной из главных детерминант развития сердечно-сосудистых событий в этой популяции пациентов является высота артериального давления, в значительной мере определяющая риск указанных осложнений В данном свете возрастает интерес к изучению микроциркуляции, расстройства которой играют важную роль в патогенезе различных патологических состояний, в том числе и сердечно-сосудистой системы [В П Баранов, 2003, J Gavin, 2000, М Haffiier, 1999] В настоящее время хорошо изучено строение сосудов микроциркуляторного звена кровообращения, описаны мехгнизмы повреждающего действия на систему конечного кровотока АГ при С Д, выявлены основные регуляторные и ауторегуляторные механизмы регионарного кровообращения, определены морфологические и функциональные изменения микроциркуляторного русла при различных патологических состояниях, сформированы концепции эндотелиальной дисфункции В тоже врем? факторы, посредством которых происходит изменение сосудистой стенки при наличии хронической гипергликемии и АГ до конца не изучены Нет четких данных о преимущественных механизмах, определяющих возникновение, скорость развития и характер АГ у пациентов с СД 2 типа Не описаны скоростные особенности кровотока в сосудах миь роциркуляторного русла у больных с АГ, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа Остается не изученным функциональное состояние конечного кровотока, в частности артериол, у больных СД и АГ Можно полагать, что исследование скоростных характеристик артериолярного кровотока у этих пациентов позволит расширить представления о механизмах формирования артериальной гипертонии, изучить влияние ее на состояние сосудов микроциркуляторного русла в условиях гипергликемии, огазать помощь клиницисту в более дифференцированном подборе медикаментозной терапии
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить особенности артериолярного кровотока у больных артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа, и у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией, а также оценить у них реактивность артериол
ЗАДАЧИ
1 Определить линейные скоростные показатели артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией и у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
2 Выявить особенности артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией и у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
3 Выяснить факторы, преимущественно влияющие на линейную скорость кровотока в артериолах у обследованных лиц
4 Изучить реактивность артериол и состояние эндотелия этих сосудов в вышеуказанных группах обследованных
5 Исследовать феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией и у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией, оценить его характер, интенсивность и влияние на линейные скоростные характеристики артериолярного кровотока
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые детально изучены линейные скоростные характеристики артериолярного кровотока у здоровых лиц, больных СД 2 типа с сопутствующей АГ и пациентов с эссенциальной АГ с помощью ультразвуковой непрерывноволновой допплерографии
Обнаружено, что у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ линейная скорость кровотока в артериолах заметно снижена, что косвенно свидетельствует о расширении и\ диаметра Выявлено нарушение регуляции артериол и наличие эндотелиальной дисфункции у последних Установлена отрицательная взаимосвязь между скоростью артериолярного кровотока и длительностью СД, а также отсутствие зависимости скоростных линейных характеристик от длительности и степени АГ у пациентов с нарушением углеводного обмена
У больных эссенциальной АГ зарегистрировано увеличение скоростных линейных характеристик на фоне сужения артериол, выявлена прямая зависимость между длительностью заболевания и скоростью кровотока в указанных сосудах и снижение их реактивности
Впервые исследован феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ и
пациентов с эссенциальной АГ Определено влияние его на состояние кровотока в микроциркуляторном русле Выявлены факторы, преимущественно влияющие на интенсивность внутрисосудистого АРО
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Использование метода ультразвуковой непрерывноволновой допплерографии расширяет возможности ранней диагностики микроангиопатий и автономной нейропатии у пациентов сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы исследования внедрены в практику кардиологического и эндокринологического отделений Областной клинической больницы города Твери, а также широко используются в учебном процессе и научной работе кафедры госпитальной терапии и профессиональных заболеваний и кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Тверская ГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Результаты исследовании были доложены на ХШ Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (симпозиум «Регионарная гемодинамика и микроциркуляция») 28 ноября 2007 года, на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» 9-11 ноября 2007 года, Балтийском форуме современной эндокринологии 1-2 июня 2008 года
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 7 мая 2008 года на межкафедральном заседании сотрудников кафедры госпитальной терапии и профессиональных заболеваний, кафедры эндокринологии и кафедры семейной медицины ФПДО, ПК и ППС ГОУ ВПО «Тверская ГМА Росздрава»
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 6 -в изданиях, рекомендуемых ВАК
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, 4 глав, содержит результаты собственных исследований, включает выводы, практические рекомендации и указатель литературы Работа изложена на 192 страницах машинописи В работе имеются 18 рисунксв, 46 таблиц и 9 фотографий Библиографический указатель содержит 302 наименования работ, из них 135 отечественных и 167 зарубежных авторов
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 226 больных, находившихся на лечении в кардиологическом и эндокринологическом отделениях Г УЗ «Тверская областная клиническая больница» Основную группу составили 83 больных (59 мужчин и 24 женщины) сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией Средний возраст обследованных составил 54±1,16 лет, длительность сахарного диабета -9,8±0,91 года, длительность артериальной гипертонии 5,8±0,63 года Пациенты находились в состояние декомпенсации по основному заболеванию (средний уровень НЬА,С - 8,8±0,38%) Все они получали плановую сахароснижающую и гипотензивную терапию Последняя включала препараты группы иАПФ и/или тиазидоподобный диуретик У всех больных была диагностирована диабетическая периферическая полинейропатия, определяемая по имеющимся жалобам на зябкость и онемение кистей рук и стоп, боль и чувство «жара» в стопах, гипо- и анестезии данных областей, а также на основании снижения вибрационной чувствительности При этом были исключены другие причины, вызывающие указанную симптоматику У 68% пациентов основной группы имелась непролиферативная диабетическая ретинопатия
В соответствии с задачами исследования для сопоставления изменений микроциркуляции обследована группа сравнення, состоящая из 80 пациентов эссенциальной артериальной гипертонией (50 мужчин и 30 женщин, средний возраст 48,7±3,13 лет, длительность заболевания 4,6±0,73 года)
Контрольную группу составили 63 практически здоровых человека (49 мужчин и 14 женщин, средний возраст 47,3±2 31 года)
В исследование не включали пациентов с сахарным диабетом 1 типа, синдромом диабетической стопы и клиническими проявлениями диабетической нефропатии Критериями исключения являлись также острые нарушения коронарного и мозгового кровообращения, симптоматический характер артериальной гипертонии, артериальная гипертония 3 степени, гемодинамически значимые пороки сердца и нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность, хроническая венозная недостаточность, воспалительные заболевания бактериальной и вирусной этиологии, обострение сопутствующих хронических заболеваний, аутоиммунные заболевания
Обследование проводилось однократно при поступлении в стационар на фоне получаемой гипотензивной и/или сахароснижающей терапии (средняя длительность приема гипотензивных препаратов составляла в основной группе 5,2±0,56 лет, в группе сравнения - 3,2±0,55
лет) и включало в себя объективное и общеклиническое исследование, а также специальные методы исследования
Оценка функционального состояния артериол проводилась с помощью метода ультразвуковой непрерывноволновой допплерографии микроциркуляторного русла в области ногтевого валика III пальца кисти на аппарате «Минимакс-Допплер-К» Использовался датчик с частотой излучения 25 МГц, лоцирующий скорость кровотока в ткани до глубины 3,5 мм Проводилась качественная оценка формы сигнала, характерного для артериол Измерялись и сравнивались значения линейных скоростных показателей артериолярного кровотока систолической максимальной скорости (Vs, см/с), средней скорости за средний цикл кровотока (Vm, см/с) и диастолической максимальной скорости (Vd см/с) в покое и после проведения функциональных проб, используемых для более детальной оценки реактивности артериол и состояния эндотелиальной функции При проведении пробы с реактивной гиперемией, дистанционных тепловой и холодовой проб проводилась непрерывная запись кровотока в течение 7 мин исходно и после воздействия внешних раздражителей (ишемии, холода, тепла) Далее оценивались скорость прироста или редукции артериолярного кровотока, динамика изменения скоростных линейных показателей артериолярного кровотока и время их восстановления до исходных значений (период реституции) При изменении линейных скоростных показателей более чем на 20% от исходных значений в ответ на пробы реакция кровотока считалась достаточной, менее 20% -недостаточной (Н Н Петрищев, М А Меншутина, 2007)
В соответствии с поставленными задачами в настоящем исследовании изучался процесс внутрисосудистого
ауторозеткообразования методом, разработанным Д И Бельченко (1990) У обследованных пациентов и у лиц контрольной группы однократно по стандартной методике бралась капиллярная кровь Каплю крови наносили на предметное стекло, недалеко от края Мазок делали шлифованным стеклом, под углом 45° к предметному стеклу Фиксация мазков крови проводилась в смеси Никифорова, окраска - по методу Романовского-Гимзы, после чего их хорошо промывали дистиллированной водой и высушивали на воздухе Подсчет ауторозеток производили в окрашенных мазках методом иммерсионной микроскопии в абсолютном количестве (109/л) и в процентах на 100 лейкоцитов За ауторозетку принимали клеточную ассоциацию, образованную нейтрофилом или моноцитом с плотно прилегающими к их поверхности тремя и более эритроцитами Подсчитывались ауторозетки с экзоцитарным лизисом, который характеризовался деструкцией мембраны эритроцитов и появлением в них участков цитоплазмы, лишенной гемоглобина
Полученные данные подверглись статистической обработке на базе Genumelntel Pentium II Processor IntelMMX™ Technology с
использованием пакета статистических программ Excel 7 0, Statistica 6 О, 2003 Для статистической обработки данных были использованы непараметрические методы статистики - критерий Маннл-Уитни Для сравнения выборок с распределением, приближенным к нормальному, использовался критерий Стьюдента Для сравнения долей (%) использовался Z тест Наличие взаимосвязи и ее направленность устанавливали, проводя корреляционный анализ с применением критерия Спирмена (показатель г)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Характеристика обследованных пациентов по общеклиническим признакам
В ходе исследования было установлено, что у больных СД 2 типа с АГ преобладали жалобы, связанные с декомпенсацией сахаэного диабета (в 83% случаев), боли в нижних конечностях (в 78% случаев), отсутствовавшие у пациентов с эссенциальной АГ, и ухудшение зрения (в 49% случаев против 14% в группе сравнения, р<0,01) Тогда как у пациентов с эссенциальной АГ наиболее часто регистрировались жалобы на головную боль и одышку (в 73% случаев против 48% в основной группе, р<0,01)
Средний уровень САД у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ составил на фоне гипотензивной терапии 138,3±1,47 мм рт ст, а у пациентов с эссенциальной АГ - 129,6±1,69 мм рт ст (р<0,001) При этом АГ соответствовала I степени у 41 (49,4%) пациента основной группы и у 20 (25%) больных в группе сравнения (р<0,002) АГ 2 степени регистрировалась у 14 (16,9%) больных СД 2 типа и у 22 (27,5%) пациентов эссенциальной АГ (р>0,05) Нормотония отмечалась у 28 (33,7%) обследованных основной группы и у 38 (47,5%) пациентов группы сравнения (р>0,05) Средний уровень ДАД у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ составил 81,9±1,04 мм рт ст, а у пациентов с эссенциальной АГ-79,1 ±1,15 мм рт ст (р>0,05)
При оценке метаболических параметров были получены результаты, представленные в табл 1
Таблица 1 Распространенность метаболических нарушений у обследованных пациентов (абс , %)___
Покачат ель Основная группа (п=83) Группа сравнения(п=80)
Абс (%) Абс (%)
Избыточная масса тела 24 28 9 56 70*
Ожирение 1-111 степени 59 71 1 10 12,5*
Гпперхолестеринем i м 69 83 1 54 67.5*
Гипертриглицеридемия 53 63 9 60 75
ХС ЛПНП >3 0 ммоь/л 76 91,6 58 72.5*
Примечание * - статистическая значимость различий между группами р<0,05, п - общее число наблюдений
Из приведенных данных вип,но, что в основной группе по сравнению с пациентами группы сравнения преобладали такие метаболические нарушения как ожирение, гиперхолестеринемия и повышение числа ХС ЛПНП (р<0 05)
Таким образом, в результате исследования выявлены общеклинические и метаболические особенности течения заболевания у больных с ДГ, развившейся на фоне СД 2 типа и в его отсутствии, что и вызвало необходимость более детального изучения механизмов развития АГ и факторов, первично воздействующих на артериолярный кровоток у данных категорий пациентов
Линейные скоростные показатели артериолярного кровотока у обследованных пациентов в покое
При исследовании линейных скоростных характеристик артериолярного кровотока в покое было отмечено, что значения линейных скоростных показателей состав-иш у пациентов контрольной группы 13,2±0,94 см/с в систолу (Уб), 7,3±0,38 см/с в среднем (Ут) и 4,3±0,04 см/с в диастолу (Ус!) У пациентов основной группы скорость кровотока в артериолах была значительно ниже, чем у здоровых лиц и составила соответственно 8,6±0,11, 4,6±0,09 и 3,1±0,08 см/с (все р<0,05) Наибольшие значения линейных скоростных характеристик регистрировались в группе сравнения Они существенно превышали таковые у больных СД 2 типа с АГ и у здоровых лиц и составили 17,7±0,65, 9,1±0,38 и 8,7±0,66 см/с (все р<0,05) Учитывая тот факт, что существует обратная зависимость между линейной скоростью кровотока и диаметром сосудов, можно сделать вывод, что диаметр артериол у больных СД 2 типа, несмотря на наличие у них АГ, шире, чем у здоровыч. лиц В то время как у пациентов с эссенциальной АГ указанные сосуды всегда сужены
Особый интерес представляет анализ изменений линейных показателей скорости артериолярного кровотока у обследованных во времени (тгбл 2) Обращает на себя внимание, что у здоровых лиц и у пациентов с эссенциальной АГ в течение 1-й мин исследования (0,25, 0,5, 0,75, 1 минI регистрировались спонтанные изменения скорости кровотока в артериолах Колебания между крайними значениями Уб, Уш и Ус! в контрольной группе составили 27,8%, 19,5% и 4,5% соответственно, в группе сравнения - 14,4%, 13,4% и 35,6% и были менее выражены, чем у здоровых лиц (за исключением Ус!) Тогда как в основной группе колебания между значениями показателей составили 4,5%, 8,3% и 9% и были статистически значимо ни«е (за исключением Уф, чем в группах контроля и сравнения (р<0,05) Что свидетельствует о ригидности артериолярного кровотока у больных СД 2 типа
Таблица 2 Сравнительная характеристика линейных показателей
скорости кровотока (Уб, Ут, Ус1) у обследованных лиц в покое (М±ш)
Время мин Контрольная группа п=63 Основная группа п=83 Группа " сравнения, п = 80 Р, Р, Рз
Ув, см/е
0,25 14 4±0,91 8.8±0,27 18,8±0 82 <0,01 <0,01 1 <0,001
0,5 10,4±0,27* 8.4±0 25 17 1±0.68* <0 001 <0,001 <0 001
0,75 13 5±0,61 8,4±0,25 16.1±0 48 <0 001 <0,05 <0 001
1 14 3±0,91 8.7±0,22 18,7±0 83 <0 001 <0 01 1 <0 001
Упт см/с
0 25 6,7±0,68 4 5±0 24 8 4±0 59 <0 01 >0 05 <0 001
05 8 2±0 63 4 5±0 21 9 7±0 38 <0 001 >0,05 <0,001
0,75 7,5^0,62 4 4±0 17 9 7±0 48 <0 001 <0 05 <0.001
1 6 6±0,65 4 8±0 25 8 4±0 59 <0.05 >0 05 <0.001
Ус1 см/с
0 25 4,3±0,49 3 2±0 29 9 8±0.44 >0,05 <0,001 <0,001
05 4.4±0,53 3 0±0 35 7 9±0 32* <0 05 <0 001 <0 001
0 75 4 2±0 59 3 3±0 36 7 3±0 28 >0 05 <0 001 1 <0.001
1 4 3±0 51 3 0±0,34 9 9±0 45 >0,05 <0 001 1 <0,001
Примечание р/ р? - статистическая значимость разпнчии показателей основной группы и группы сравнения с контрольном группой соответственно, р3 -статистическая значимость различий между основной группой и группой сравнения * -статистическая значимость различий по сравнению со значениями на 0 25 мин
Изучение воздействия различных факторов на функциональное состояние артериол показало, что у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ непосредственное влияние на скорость артериолярного кровотока оказала длительность СД 2 типа, выраженность ожирения и гиперхолестеринемия Так, с увеличением длительности СД 2 типа значения показателей Уб, Ут и Ус1 статистически значимо снижались (табл 3) Установлена умеренная отрицательная корреляция между давностью СД 2 типа и Уб (¡=-0,72, р<0,001), УЛ (г=-0,61, р<0,001) и сильная отрицательная корреляция с Ут (г=-0,77, р<0,001)
Таблица 3 Скоростные линейнье показатели (Уэ, \тп. Ус!) в артериолах у пациентов основной группы в зависимости от длительности сахарного диабета 2 типа (М±т)__________
Группа Длительность СД 2 типа годы Линспные скоростные показатели, ем/с
Vs Ут У<1
Первая,п=27 1,4±0 22 12.9±0 47* 8 0±0,24~ 6,6±0,61*
Вторая п=24 6 2±0,28 9,6±0,23** 5 7±0 24" 4,0±0.35
Третья,п=32 12,5±1,43 8 5±1.27 4 7±0,18 3,0±0,31
Примечание * - статистическая значимость различии между значениями Ув Ут, Уб в 1-й группе по сравнению со 2-й и 3-й группами (р<0 001) *" - статистическая значимость различий между значениями Уь, Ут, Ус! между 2-й и 3-й группами (р<0,001),п-количество обследованных в группе
Напротив, с увеличением ИМТ максимальная систолическая скорость кровотока в артериолах у этих больных статистически значимо возрастала (табл 4) Выявлена положительная корреляция между ИМТ и максимальной систолической скоростью кровотока (г=0,3, р<0,01)
Таблица 4 Скоростные линейные показатели (Vs, Vm, Vd) в артериолах у пациентов основной группы в зависимости от величины ИМТ (М±ш)_________
1руппа ИМТ кг/м2 Линейные скоростные показатели, см/с
Vs Vm Vd
Первая п=24 24 6±0,61 9 7±0 48* 6 0±0 41 3 2±0 39
Вторая п=33 31 8±0,35 11 3±0.77** 6 9±0 55 3 3±0 41
Третья п=26 45 4± 1,83 13 7±0 78 6 9±0,47 3 7±0 41
Примечание * - статистическая значимость различим между значениями Ув Уш Ус1 в 1-й группе по сравнению со 2-й и 3-й группами (р<0 05) ** - статистическая значимость различии между значениями Уч, Утл У(] между 2-й и 3-й группами (р<0 05), п - кочичесгво обследованных в группе
При увеличении уровня холестерина в плазме крови больных СД 2 типа с АГ также регистрировалось статистически значимое увеличение скорости артериолярного кровотока в систолу (табл 5) Установлена умеренная положительная корреляция между указанными переменными (г=0,5, р<0,001)
Таблица 5 Скоростные линейные показатели (Уб, Уш, Vd) в артериолах у пациентов основной группы в зависимости от уровня холестерина в плазме крови (М±т)__
Группа Уровень холестерина, ммоль/л Линейные скоростные показатели см/с
Vs Vm Vd
Первая, п=14 4 5±0 07 8 6±0 18 5,0±0 32 3 1±0 34
Вторая п=69 6 0±0 12 10 1±0 29* 4 7±0 15 3 5±0 39
Примечание * - сташсгпческая значимость различий межту значениями Vs Vm Vd в 1-й группе по сравнению со 2-й (р<0 00!) п - количество обспедованныч в группе
У пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией непосредственное влияние на скорость кровотока в артериолах оказала давность заболевания, а именно с увеличением длительности АГ статистически значимо возрастали значения систолической, средней за цикл и диастолической скорости артериолярного кровотока (табл 6) Выявлена умеренная положительная корреляция между длительностью АГ и Уб (г=0,70, р<0,001), Ут (г=0,44, р<0,002), Уа (1=0,50, р<0,002)
Таблица 6 Скоростные линейные показатели (Vs, Vm, Vd) в артериолах у пациентов группы сравнения в зависимости от длительности артериальной гипертонии (М±т)_
Группа Длительность А Г, годы Линейные скоростные показатели, см/с
Vs Vm Vd
Первая. п=38 1 8±0,21 13,9±0 73* 8,0±0,61* 4,5±0,54*
Вторая, п=22 7 5±0 95 22,6±0,75 10 1±0,32 7.9±0 52
Третья, п=20 И 1±0 51 22 9±0,98 11 2±0,83 8,7±0 49
Примечание * - статистическая значимость различий между значениями Уя, Ут, Ус1 в 1-й 1р>ппе по сравнению со 2-й и 3-й группами (р<0,01), п - количество обследованных в гр\ гше
Обращает на себя внимание, что с увеличением уровня САД у пациентов группы сравнения скорость артериолярного кровотока в систолу, в среднем за цикл и в диастолу также существенно возрастала (все р<0,05), однако корреляционных взаимосвязей между уровнем САД и показателями Уэ, Ут и Ус1 получено не было (г=0,06, р>0,05), (г=-0,01, р>0,05), (г=-0,11, р>0,05)
Для более детальной оценки реактивности и функционального состояния эндотелия артериол всем обследованным проводились функциональные пробы
Результаты пробы с реактивной гиперемией показали, что в ответ на ишемический стресс у всех обследованных регистрировался прирост максимальной систолической, средней за цикл и диастолической скорости артериолярного кровотока, составивший у здоровых лиц соответственно 35,6%, 23,3% и 46,5%, у больных СД 2 типа и сопутствующей АГ - 20,9%, 30,4% и 16,3% (р<0,05 по сравнению с контрольной группой, за исключением Ут) и у пациентов с эссенциальной АГ - 29,4%, 36,3% и 36,8% (р<0,05 по сравнению с основной группой, за исключением Ут) Характер изменения скоростных линейных показателей представлен на рис 1
Изменение \;8
и сж 0,5 1 2 3 4 5 6 8 аремя, мин
Изменение Ус)
14 ....................................................................................................................
исх 0.6 1 2 3 4 5 6 8 время, мин
И!мснсние Ут
еремя, мии
--.*-■■ Контрольная труппа | — ш— 'Основная группа —а—Группа чюонення
* - различия по сравнению с группой контроля статистически значимо (р < 0,05) _
Рис. 1. Динамика изменения значений линейных показателей скорости артериолярного кровотока (Уб. Ут. Ус!) после ишемического стресса.
Период реституции в контрольной группе составил 4,8±0,16 мин, у пациентов основной группы он был значительно удлинен - 8,0±0,34 мин (р<0,001), а в группе сравнения был сопоставим с таковым у здоровых лиц - 4,6±0,13 мин.
Аналогичные данные были получены и при проведении других функциональных проб. Так, по данным дистанционной холодовой пробы в ответ на холодовое воздействие на контрлатеральной кисти руки обследованных был зарегистрирован прирост скорости артериолярного кровотока в систолу, в среднем и в диастолу максимально выраженный у здоровых лиц - 62,9%, 117,8% и 1 88,4%, соответственно; статистически значимо меньший в группе сравнения - 22%, 86.8% и 43,7% (р<0,05) и минимальный прирост показателей УБ и Ут был в основной группе -11,6% и 23,9% с редукцией У<1 на 6,5% (р<0,05, по сравнению с группами контроля и сравнения).
По результатам проведения дистанционной тепловой пробы на контрлатеральной руке обследованных регистрировался прирост максимальной систолической, средней за цикл и максимальной диастолической скорости артериолярного кровотока также наиболее выраженный в контрольной группе - 78,8%, 112,3% и 109,3%, соответственно; менее выраженный в группе сравнения - 41,2%, 89% и
58,6%; минимальный в основной группе - 43%, 45,7% и 6,5%. Различия между приведенными показателями статистически значимы (все р<0,05).
Феномен эндогенного ауторозеткообразования и линейные показатели скорости артериолярного кровотока
При исследовании внутрисосудистого АРО было получено, что максимальное число АР, в том числе и с экзоцитарным лизисом, регистрировалось у пациентов основной группы (31,5±1,07% и 5,0±0,29% соответственно), меньшее - в группе сравнения (15,0±0,81% и 2,6±0,24%) и минимальное - у здоровых лиц (0,75±0,11% и 0,4±0,11%). Статистическая значимость различий р<0,001. У всех обследованных преобладали АР, образованные нейтрофилами и моноцитами. Однако у больных СД 2 типа встречались также эозинофильные, базофильные и тромбоцитарные АР, отсутствующие у пациентов эссенциальной АГ (за исключением эозинофильных АР).
Изучение влияния процесса АРО на линейные скоростные характеристики в артериолах показало, что с увеличением числа АР в периферической крови у всех обследованных наблюдалось значительное снижение значений линейных показателей в систолу, в среднем за цикл и в диастолу (рис. 2). Во всех случаях установлена выраженная отрицательная корелляционная взаимосвязь между числом АР и линейными показателями скорости кровотока Уэ, Ут и Уё соответственно в контрольной группе -(г=-0,94; р<0,001); (г=-0,94; р<0,001); (г=-0,94; р<0,001); в основной группе - (г=-0,95; р<0,001); (г=-0,94; р<0,001); (г=-0,94; р<0,001); в группе сравнения - (г=-0,94; р<0,001); (г=-0,96; р<0,001); (г=-0„70; р<0,001).
Контрольная группа Основная группа Группа сравнения
Количество АР в периферической крови. %
—♦-VZ. ------- Vin —ж— Vd
Рис.2. Линейные скоростные показатели артериолярного кровотока (Vs, Vm. Vd) в зависимости от количества ауторозеток в периферической крови.
При оценке факторов, определяющих интенсивность процесса АРО, было, отмечено, что в основной группе число АР в периферической крови статистически значимо возрастало с увеличением возраста пациентов (с 27,1 ±1,42% в группе больных до 40 лет до 35,9±2,51% у пациентов после 50 лет; р<0,05). Эта тенденция прослеживалась и в группе сравнения (с 11,6±0,56% до 18,4±0,25%, соответственно; р<0,001). Установлена прямая
корреляционная взаимосвязь между указанными переменными в основной группе (г=0,36, р<0,01) и в группе сравнения (г=0,89, р<0,001)
По мере увеличения длительности основного заболевания в периферической крови обследованных также регистрировалось нарастание числа АР в основной группе с 22,3±0,66% при длительности СД 2 типа менее 5 лет до 39,7±1,06% при длительности более 10 лет (р<0,001) В группе сравнения этот показатель вырос с 12,1±0,58% до 18,8±0,26%, соответственно (р<0,001) с увеличением длительности АГ При этом коэффициент корреляции между числом АР и давностью указанных заболеваний составил в обеих группах (г=0,9, р<0,001)
Изучение взаимосвязи между АРО и уровнем АД показало, что при повышении уровня САД число АР значительно возрастало на 37% у больных СД 2 типа с АГ и на 45% у пациентов с эссенциапьной АГ Все различия между показателями в обеих группах у лиц с АГ 1 и 2 степени были статистически значимы (р<0,01) Коэффициент корреляции между уровнем САД и АР составил в основной группе (г=0 32, р<0,05), в группе сравнения (г=0,66, р<0,001) Аналогичные результаты были получены при делении пациентов в зависимости от уровня ДАД Отмечалось статистически значимое (р<0,001) увеличение количества АР в периферической крови на 23% в основной группе и на 42% в группе сравнения при повышении уровня ДАД до 2 степени Коэффициенты корреляции между уровнем ДАД и числом АР составили соответственно (г=0,93, р<0,05) и (г=0,89, р<0,05)
ВЫВОДЫ
1 У здоровых лиц в покое отмечается достаточное изменение линейных скоростных показателей артериолярного кровотока (Уэ, Ут, Уф, связанное со спонтанным изменением тонуса артериол В ответ на функциональные пробы регистрируется прирост скорости кровотока, свидетельствующий об адекватной работе нейро-гуморальных факторов регуляции указанных сосудов и достаточной их реактивности
2 Линейные скоростные показатели артериолярного кровотока (Уэ, Упт, Уф исходно и после проведения функциональных проб у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией существенно снижены по сравнению со здоровыми лицами и пациентами с эссенциальной артериальной гипертонией, что косвенно указывает на увеличение диаметра артериол у первых
3 Исходно и после проведения функциональных проб у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа, значения скоростных линейных показателей в артериолах изменяются монотонно, вазомоции не регистрируются Прирост скорости артериолярного кровотока в ответ на ишемию, холод и тепло снижен, период восстановления линейных скоростных показателей кровотока
удлинен Это свидетельствует о выраженном нарушении реактивности артериол и наличии эндотелиальной дисфункции у последних
4 Значения линейных скоростных показателей в артериолах у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией обратно коррелируют с длительностью сахарного диабета, и не взаимосвязаны с длительностью артериальной гипертонии и уровнем систолического и диастолического артериального давления
5 Максимальная систолическая скорость артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией возрастает с увеличением ИМТ и уровня холестерина плазмы крови Выявляна прямая положительная корреляция между данными показателями
6 У больных эссенциальной артериальной гипертонией в покое и после проведения функциональных проб линейные скоростные показатели артериолярного кровотока (Уэ, Уш, Ус!) статистически значимо превышают таковые у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что косвенно указывает на сужение диаметра артериол у первых
7 На фоне проведения функциональных проб у больных эссенциальной артериальной гипертонией регистрируется прирост скорости артериолярного кровотока, менее выраженный по сравнению со здоровыми лицами, но превышающий таковой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что указывает на нарушение реактивности артериол у первых
8 Значения линейных скоростных показателей артериолярного кровотока у больных эссенциальной артериальной гипертонией прямо коррелируют с длительностью артериальной гипертонии и не взаимосвязаны с уровнем систолического и диастолического артериального давления
9 В процессе исследования максимальное количество ауторозеток зарегистрировано в периферической крови больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией, меньшее - у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией и минимальное - в крови у здоровых лиц
10 У всех обследованных выявлена сильная отрицательная корреляционная взаимосвязь между количеством ауторозеток в периферической крови и показателями линейной скорости артериолярного кровотока (Уб, Уш, Уф
11 На количество ауторозеток в периферической крови обследованных непосредственно влияют длительность сахарного диабета, длительность артериальной гипертонии, возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, поскольку между перечисленными переменными выявлена прямая корреляционная взаимосвязь
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Метод непрерывноволновой ультразвуковой допплерографии расширяет возможности ранней диагностики поздних осложнений сахарного диабета (микроангиопатий) и автономной нейропатии, а также оценивает характер и выраженность поражения сосудов микроцирку тяторного русла, что позволяет уточнить механизмы развития артериальной гипертонии и выработать наиболее правильную тактику лечения этих пациентов
2 Изучение функционального состояния артериолярного кровотока в покое является наиболее информативным, поскольку позволяет не только определить скоростные линейные показатели кровотока, но и оценить реактивность артериол в режиме реального времени
3 Функциональные пробы оказывают однонаправленное действие на артериолярный кровоток, и их применение целесообразно для уточнения степени выраженности нарушения нейро-сосудистых взаимодействий и эндотелийзависимой вазодилатации
4 Вн/трисосудистое ауторозеткообразование влияет на степень выраженности мнкроциркуляторных расстройств п скорость артериолярного кровотока, и может расцениваться как маркер, определяющий степень риска развития микроангиопатий
Список работ, опубл икованных по теме диссертации
1. Волков, B.C. Оценка состояния мпкроциркуляции н эндотелиальной дисфункции у (зольных сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующей артериальной гипертонией / В.С Волков, Е.В. Руденко // Клин, мед - 2008 -№3. С. 41-43.- ISSN 0023-2149.
2 Руденко, Е.В. Функциональные особенности мпкроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией / Е.В. Руденко//Сахарный диабет - 2008.- №1.-Т.38 - С. 28-29.
3 Волков, B.C. К вопросу о патогенезе, лечении и профилактике артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа / В.С Волков, Е В Руденко, С.А. Роккнна // Кардиоваскулярная терапия н профилактика.- 2008.- №3.- С 14-17 - ISSN 1728-8800
4 Руденко, Е В Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови у больных сахарным диабетом / Е.В. Руденко, JI.H. Корнчкина//Морфология,- 2006 - №5.- С. 76.
5 Руденко, Е В. Особенности состояния микрОциркуляторного русла у больных сахарным диабетом 2 типа / Е.В. Руденко // Вестник РГМУ - №2 - Т 55.- С. 46.
6. Волков, B.C. Оценка состояния мпкроциркуляции и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериапьной гипертонией с помощью аппарата «МИНИМАКС-ДОППЛЕР-К»/ В.С Волков, Е.В. Руденко // Бюллетень
НЦССХ им. А Н. Бакулева РАМН.- 2007 - Т.8.- № 6.- С 350.- ISSN 18100694.
7 Руденко, Е В Состояние микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа /ЕВ Руденко // Материалы Российского национального конгресса кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ» - Москва, 2007 - С 265-266
8 Коричкина, J1 Н Взаимосвязь ауторозеткообразования и линейной скорости кровотока в микрососудах у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом / Л Н Коричкина, Е В Руденко, Т С Виноградова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ» - Москва, 2007 - С 153
9 Руденко, Е В Возможные механизмы формирования артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией /ЕВ Руденко // Тезисы IV Всероссийской научно-практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии» - Москва, 2008 - С 73
10 Руденко, Е В Особенности артериолярного кровотока у больных артериальной гипертонией / Е В Руденко // Верхневолжский медицинский журнал- 2008 -№1 - С 18-20
11 Руденко, Е В Состояние дистального кровотока у больных сахарным диабетом / ЕВ Руденко // Материалы научной сессии «Диагностика, лечение и профилактика болезней сердца и сосудов» -Тверь, 2006-С 167-171
12 Руденко, Е В Особенности состояния микроцнркуляторного русла у больных сахарным диабетом /ЕВ Руденко // Ежегодный сборник научно-практических работ «Новые технологии в территориальном здравоохранении» - Тверь, 2006 - С 102-103
13 Белякова, НА Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией /НА Белякова, Е В Руденко // Балтийский журнал современной эндокринологии - 2008 -№1 (приложение) - С 9-10
Список: сокращений АГ - артериальная гипертония АР - ауторозетка
АРО - внутрисосудистое ауторозеткообразование
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ДАД - диастолическое артериальное давление
иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИМТ- индекс массы тела
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
СД - сахарный диабет
ХС - холестерин
Технический редактор Н М Петрив Подписано в печать 5 09 2008 Формат 60 х 84 '/16 Уел печ л 1,25 Тираж!00экз Заказ№>303 Тверской государственный университет Ре дакцион но- издательское у правд е н ие Адрес Россия, 170100, г Тверь, ул Желябова, 33 Тел РИУ (4822)35-60-63
Оглавление диссертации Руденко, Евгения Владимировна :: 2008 :: Тверь
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Артериальная гипертония и сахарный диабет 2 типа: возможные механизмы формирования коморбидной патологии, провоцирующие факторы, роль микроциркуляторных нарушений (обзор литературы).
1.1. О микроциркуляции и участии сосудов конечного кровотока в формировании артериальной гипертонии.
1.2. Изменение сосудов микроциркуляторного русла у больных сахарным диабетом 2 типа.
1.3. Современные методы исследования микроциркуляции.,
1.4. Артериальная гипертония при сахарном диабете.
1.5. Дислипидемия и состояние конечного кровотока.
1.6. О феномене эндогенного ауторозеткообразования.
Глава 2. Характеристика материала и методов исследования.
2.1. Характеристика обследованных пациентов.
2.2. Специальные методы исследования.
2.2.1. Лабораторные методы исследования.
2.2.2. Методы исследования микроциркуляции.
2.2.3. Феномен эндогенного ауторозеткообразования у больных АГ и СД 2 типа.
2.2.4. Статистическая обработка данных.
Глава 3. Состояние артериолярного кровотока у обследуемых пациентов.
3.1. Характеристика обследованных пациентов по общеклиническим признакам.
3.2. Линейные скоростные показатели артериолярного кровотока у обследованных пациенто в покое.
3.2.1. Факторы и клинические особенности артериальной гипертонии, возможно влияющие на линейные скоростные показатели артериолярного кровотока.
3.3. Оценка функционального состояния артериол у обследованных пациентов.
3.3.1. Проба с реактивной гиперемией.
3.3.2. Дистанционная холодовая проба.
3.3.3. Дистанционная тепловая проба.
3.4. Феномен эндогенного ауторозеткообразования и линейные показатели скорости артериолярного кровотока. Факторы, определяющие интенсивность процесса.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Руденко, Евгения Владимировна, автореферат
Сахарный диабет общепризнанно считается одной из наиболее значительных и реальных угроз для здоровья общества. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), число лиц с диабетом в глобальной популяции увеличится с 171 млн в 2000 году до 366 млн в 2030 году [40, 78, 197, 203]. Основными причинами инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом 2 типа, у которых доминируют проявления нарушения углеводного обмена, являются сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные как поражением крупных артерий (макрососудистые осложнения — ишемическая болезнь сердца, инсульт), так и артерий среднего и малого калибра (микрососудистые осложнения - нефропатия, нейропатия, ретинопатия) [135, 166, 218, 299].
Одной из главных детерминант развития сердечно-сосудистых событий в этой популяции пациентов является высота артериального давления, в значительной мере определяющая риск указанных осложнений [40, 41, 172. 218, 292]. По данным эпидемиологических исследований, при сочетании сахарного диабета и артериальной гипертонии риск развития фатальной ИБС возрастает в 3-5 раз, инсульта — в 3-4 раза, полной потери зрения — в 10-20 раз, гангрены нижних конечностей — в 20 раз.
В последние годы во всем мире возник интерес к изучению микроциркуляции, расстройства которой играют важную роль в патогенезе различных патологических состояний, в том числе и сердечно-сосудистой системы. Как известно, микроциркуляторное русло является важнейшей структурно-функциональной единицей системы кровообращения, где происходит обмен между кровью и тканями, что обеспечивает эффективное функционирование различных клеточных структур. В настоящее время хорошо изучено строение сосудов микроциркуляторного звена кровообращения, описаны механизмы повреждающего действия на систему конечного кровотока АГ при СД, выявлены основные регуляторные и ауторегуляторные механизмы регионарного кровообращения, описаны морфологические и функциональные изменения микроциркуляторного русла при различных патологических состояниях, сформированы концепции эндотелиальной дисфункции. В тоже время факторы, посредством которых происходит изменение сосудистой стенки при наличии гипергликемии и АГ до конца не изучены. Нет четких данных о преимущественных механизмах, определяющих возникновение, скорость развития и характер АГ у пациентов с СД 2 типа. Не описаны скоростные особенности кровотока в сосудах микроциркуляторного русла у больных с АГ, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа и без него. Остается не изученным функциональное состояние конечного кровотока, в частности артериол у больных СД и АГ. Можно полагать, что исследование скоростных характеристик артериолярного кровотока у этих пациентов позволит расширить представления о механизмах формирования артериальной гипертонии, изучить влияние ее на состояние сосудов микроциркуляторного русла в условиях гипергликемии, оказать помощь клиницисту в более дифференцированном подборе медикаментозной терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить особенности артериолярного кровотока у больных артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа и пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией и оценить у них реактивность артериол.
ЗАДАЧИ
1. Изучить линейные скоростные показатели артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией и пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией.
2. Выявить особенности артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией и пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. кровотока в микроциркуляторном русле. Выявлены факторы, преимущественно влияющие на интенсивность внутрисосудистого АРО.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Использование метода ультразвуковой непрерывноволновой допплерографии с помощью аппарата «Минимакс-Допплер-К» расширяет возможности ранней диагностики микроангиопатий и автономной нейропатии у пациентов сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. У больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией имеется выраженное снижение линейных скоростных характеристик артериолярного кровотока, тогда как у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией отмечается их существенное повышение.
2. У больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией нарушение углеводного обмена играет преимущественную роль в изменении реактивности артериол и формировании эндотелиальной дисфункции.
3. Нарушение функционального состояния артериол и снижение их реактивности не являются первостепенными в поддержании повышенного артериального давления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией.
4. У больных эссенциальной артериальной гипертонией на фоне выраженного сужения артериол отмечается снижение их реактивности.
5. Преимущественные механизмы формирования артериальной гипертонии в условиях нарушенного углеводного обмена и в их отсутствии различны.
6. В нарушении микроциркуляции важную роль играет процесс эндогенного ауторозеткообразования, приводящий к снижению линейной скорости кровотока в артериолах'у обследованных лиц.
3. Определить факторы, преимущественно влияющие на линейную скорость кровотока в артериолах у обследованных лиц.
4. Изучить реактивность артериол и состояние эндотелия этих сосудов в вышеуказанных группах обследованных.
5. Исследовать феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией и у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией, оценить его характер, интенсивность и влияние на линейные скоростные характеристики артериолярного кровотока.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые детально изучены линейные скоростные характеристики артериолярного кровотока у здоровых лиц, больных СД 2 типа с сопутствующей АГ и пациентов с эссенциальной АГ с помощью ультразвуковой непрерывноволновой допплерографии.
Обнаружено, что у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ линейная скорость кровотока в артериолах заметно снижена, что косвенно свидетельствует о расширении их диаметра. Выявлено нарушение регуляции артериол и наличие эндотелиальной дисфункции у последних. Установлена отрицательная взаимосвязь между скоростью артериолярного кровотока и длительностью СД, а также отсутствие зависимости скоростных линейных характеристик от длительности и степени АГ у пациентов с нарушением углеводного обмена.
У больных эссенциальной АГ зарегистрировано увеличение скоростных линейных характеристик на фоне сужения артериол, выявлена прямая зависимость между длительностью заболевания и скоростью кровотока в указанных сосудах и снижение их реактивности.
Впервые исследован феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных СД 2 типа с сопутствующей АГ и пациентов с эссенциальной АГ. Определено влияние его на состояние
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа"
выводы
1. У здоровых лиц в покое отмечается достаточное изменение линейных скоростных показателей артериолярного кровотока (Vs, Vm, Vd), связанное со спонтанным изменением тонуса артериол. В ответ на функциональные пробы регистрируется прирост скорости кровотока, свидетельствующий об адекватной работе нейро-гуморальных факторов регуляции указанных сосудов и достаточной их реактивности.
2. Линейные скоростные показатели артериолярного кровотока (Vs, Vm, Vd) исходно и после проведения функциональных проб у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией существенно снижены по сравнению со здоровыми лицами и пациентами с эссенциальной артериальной гипертонией, что косвенно указывает на увеличение диаметра артериол у первых.
3. Исходно и после проведения функциональных проб у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа, значения скоростных линейных показателей в артериолах изменяются монотонно, вазомоции не регистрируются. Прирост скорости артериолярного кровотока в ответ на ишемию, холод и тепло снижен, период восстановления линейных скоростных показателей кровотока удлинен. Это свидетельствует о выраженном нарушении реактивности артериол и наличии эндотелиальной дисфункции у последних.
4. Значения линейных скоростных показателей в артериолах у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией обратно коррелируют с длительностью сахарного диабета, и не взаимосвязаны с длительностью артериальной гипертонии и уровнем систолического и диастолического артериального давления.
5. Максимальная систолическая скорость артериолярного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией возрастает с увеличением ИМТ и уровня холестерина плазмы крови. Выявляна прямая положительная корреляция между данными показателями.
6. У больных эссенциальной артериальной гипертонией в покое и после проведения функциональных проб линейные скоростные показатели артериолярного кровотока (Vs, Vm, Vd) статистически значимо превышают таковые у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что косвенно указывает на сужение диаметра артериол у первых.
7. На фоне проведения функциональных проб у больных эссенциальной артериальной гипертонией регистрируется прирост скорости артериолярного кровотока менее выраженный по сравнению со здоровыми лицами, но превышающий таковой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что указывает на нарушение реактивности артериол у первых.
8. Значения линейных скоростных показателей артериолярного кровотока у больных эссенциальной артериальной гипертонией прямо коррелируют с длительностью артериальной гипертонии и не взаимосвязаны с уровнем систолического и диастолического артериального давления.
9. В процессе исследования максимальное количество ауторозеток зарегистрировано в периферической крови больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией, меньшее - у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией и минимальное - в крови у здоровых лиц.
10. У всех обследованных выявлена сильная отрицательная корреляционная взаимосвязь между количеством ауторозеток в" периферической крови и показателями линейной скорости артериолярного кровотока (Vs, Vm, Vd).
11. На количество ауторозеток в периферической крови обследованных непосредственно влияют длительность сахарного диабета, длительность артериальной гипертонии, возраст, уровень систолического и диастолического артериального давления, поскольку между перечисленными переменными выявлена прямая корреляционная взаимосвязь.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Применение метода непрерывноволновой ультразвуковой допплерографии, проводимого на аппарате «Минимакс-Допплер-К», расширяет возможности ранней диагностики микроангиопатий, помогает своевременно выявлять наличие автономной нейропатии, оценивать характер и выраженность поражения сосудов микроциркуляторного русла в клинической практике. Использованная методика позволяет изучить функциональное состояние артериол и их реактивность в режиме реального времени с помощью функциональных проб, наиболее информативной из которых является исследование артериолярного кровотока в покое. Получаемые результаты в свою очередь дают возможность определить наиболее правильную тактику лечения пациентов в целях коррекции уровня артериального давления и метаболических изменений, вызванных хронической гипергликемией.
При оценке состояния конечного кровотока следует учитывать процесс внутрисосудистого ауторозеткообразования, непосредственно влияющий на степень выраженности микроциркуляторных расстройств.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы исследования внедрены в практику кардиологического и эндокринологического отделений Областной клинической больницы города Твери, а также широко используются в учебном процессе и научной работе кафедры госпитальной терапии и кафедры эндокринологии ГОУ ВПО Тверская ГМА Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Руденко, Евгения Владимировна
1. Абрамович, С.Г. Особенности микроциркуляции и сосудистой реактивности у пожилых больных с гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца Текст. / С.Г. Абрамович // Клиническая медицина.- 2000.- Т. 78, №3.- С.23-25.- ISSN 0023-2149.
2. Александров, А.А. Сахарный диабет: болезнь взрывающихся бляшек Текст. / А.А. Александров //Атеросклероз. 2001. -№ 10. - С. 120-124.
3. Алмазов, В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности Текст. / В.А. Алмазов, Л.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.К. Красильникова// Тер. архив. 1999.-Кг 10,- С. 18-22.
4. Анохин, Е.Э. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в диагностике сосудистых осложнений у больных диабетом Текст. / Е.Э. Анохин, М.И. Балаболкин // Методология флоуметрии. 1996. - С. 17-20.
5. Ахметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения Текст. / А.С. Ахметов, М.И. Балаболкин, B.C. Моисеев //Клин. фарм. и тер. 1994. - Т. 3.-№3.- С. 64-65.
6. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999.-Т. 1.-№2.-С. 2-8.
7. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.Я. Креминская //Кардиология.- 2000.- № 10. С. 74-87.- ISSN 0022-9040.
8. Бельченко, Д.И. Эндогенное внутрисосудистое ауторозеткообразование Текст. / Д.И. Бельченко // Иммунология. — 1992.- № 2.-С. 61.
9. Бельченко, Д.И. Розеткообразование в периферической крови крыс при гипокинезии Текст. / Д.И. Бельченко // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1990.- № 4.- С. 58-59.
10. Бельченко, Д.И. Клеточные взаимодействия и изменения состава лейкоцитов в периферической крови крыс при гипокинезии Текст. / Д.И. Бельченко//Патологическая физиология. 1990. № 5. - С. 26-28.
11. Бельченко, Д.И. Исследование ауторозеткообразования в периферической крови Текст. / Д.И. Бельченко // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. № 3.- 58-62.
12. Богданова, Э.А. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии Текст. / Э.А. Богданова, В.В. Бранько, JI.C. Камшилина, С.С. Сидоров // Методическая разработка.- М., 1998.
13. Богданова, Э.А. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни Текст. / Э.А. Богданова, JI.C. Камшилина, В.В. Самойленко, В.И. Маколкин [и др.] // Кардиология.- 2002.- Т.42, №7.- С. 36-40.- ISSN 00229040.
14. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии Текст. / С.А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №5. - с.315-319.
15. Бранько, В.В. Применение ЛДФ в кардиологии Текст. / В.В. Бранько, В.Д. Вахлеев, Э.А. Богданова // Российский медицинский журнал. 1998. - № 3. -С. 34-38.
16. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / В.И. Бувальцев // Международный Медицинский Журнал. 2001. - № 3. - С. 202208.
17. Бугрова, С.А. Метаболический- синдром: патогенез, клиника. Диагностика, подходы к лечению Текст. / С.А. Бугрова // Русский Медицинский Журнал. 2001. - № 9. - С. 56-60.
18. Вербовая, Н.И. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сердечно-сосудистых осложнений- сахарного диабета Текст. / Н.И. Вербовая, Е.А. Лебедева // Проблемы эндокринологии. 1997. -№34. - С. 145-146.
19. Гинзбург, М.М. Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин Текст. / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, О.В. Сергеев //Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.42, №4. - С. 25-27.
20. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинорезистентности Текст. / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица//Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №1. -С. 40-43.
21. Гогин, Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных Текст. / Е.Е. Гогин // Тер. архив. 1999. -№ 1.-С. 64-67.
22. Гогин, Е.Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии Текст. / Е.Е. Гогин // Тер. архив.- 2006.- Т. 78, №4.-С. 5-9.
23. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь Текст. / Е.Е. Гогин // М., 1996.- 400с.
24. Гурова, О.А. Состояние микроциркуляции у подростков по данным лазерной доплеровской флоуметрии Текст. / О.А. Гурова, Ф.Б. Литвин // Вестник Российского университета дружбы народов.- 2000.- №2.- С. 100-103.-ISSN 0869-8732.
25. Давыдова, Н.Г. Изменения бульбарной конъюнктивы при эссенциальной гипертензии и симптоматических артериальных гипертензиях Текст. / Н.Г. Давыдова, Л.А. Качнельсон, Е.Е. Гуртовая [и др.] // Вестн. офтальмол.-1990. №5.-С. 37-39.
26. Данилова, А.И. Состояние микроциркуляции у родственников больных сахарным диабетом Текст. / А.И. Данилова // Проблемы эндокринологии.- 1979.- №1.- С. 20-24.
27. Дедов, И.И. Основные достижения по научным исследованиям направления «Сахарный диабет» Текст. / И.И. Дедов // Вестн. РАМН. 1998. - №7. - С.24 -29.
28. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия Текст. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006.- 344с.- ISBN 5-89481-401-4.
29. Диденко, В.А. Особенности гипертонического сердца при артериальной гипертонии, сочетающейся с синдромом инсулинорезистентности Текст. / В.А. Диденко, Д.В. Симонов // Клиническая медицина. 1999. - № 6. - С. 28-32,-ISSN 0023-2149.
30. Дмитриева, И.В. Лазерная допплерография при эндокринной патологии Текст. / И.В. Дмитриева // Проблемы практической медицины.-2002. С. 196-197.
31. Елисеева, Л.Н. Особенности микрогемодинамических эффектов эналаприла у больных гипертонической болезнью Текст. / Л.Н. Елисеева, З.А. Баете, С.П. Оранский [и др.] // Российский кардиологический журнал.-2005.- №5.-С. 60-63.
32. Ефименко, Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции Текст. / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.К. Шишло // М.- 2003.-174с,- Библиогр.: с. 137-139.- ISBN 5-7249-0749-6.
33. Задионченко, B.C. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями Текст. /-B.C. Задионченко, С.Б. Хруленко // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1. - С8-12.-ISSN 1560-4071.
34. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца Текст. / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. -№6. -С. 14-17.-ISSN 0022-9040.
35. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение Текст. / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология. 1998. - №9. - С 68-80.- ISSN 0022-9040.
36. Зимин, Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения Текст. / Ю.В. Зимин // Терапевтический архив. 1998. -№10.-С. 15-20.
37. Зимин, Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония Текст. / Ю.В. Зимин // Кардиология. -1996. № 11. -С. 80-91.- ISSN 0022-9040.
38. Иванов, К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции Текст. / К.П. Иванов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1995.-81, №6.-С.1-17.
39. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов Текст. / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - №6. - С. 75-78.
40. Кирьянова, В.В. Сравнительная оценка влияния методов фототерапии на состояние микроциркуляции у больных сахарным диабетом с микроангиопатией нижних конечностей Текст. / В.В. Кирьянова, А.А.
41. Чабан, Г.И. Егорова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2007. Т.6, №1. - С. 72-75.- ISSN 1682-6655.
42. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: Случайная ассоциация или причинно-следственная связь? Текст. / Ж.Д. Кобалава // Клин, фарм. и тер.- 2000.-Т.9. -№ 3. С. 35-39.
43. Кобалава, Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии Текст. / Ж.Д. Кобалава // Клин, фарм. и терапия. 2001. -Т. 10.-№3.-С.59-63.
44. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Под ред. В.С.Моисеева. М.: Форте ФРТ, 2001.-208 с.
45. Кобалава, Ж.Д. Антагонисты кальция, артериальная гипертония и сахарный диабет: новые вопросы Текст. / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Клин, фарм. и терапия. -1999. Т.8. - № 3. - С. 8-11.
46. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови Текст. / В.И. Козлов // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение ЛДФ в медицинской практике». М: ЛАЗМА, 1996.- 172с.
47. Козлов, В.И. ЛДФ и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции Текст. / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов // Физиология человека. -1998. № 8. - С. 112-120.
48. Козлов, В.И. Применение лазерного анализатора капиллярного кровотока Текст. / В.И. Козлов, Э.С. Мач, В.В. Сидоров // Методическая разработка. М.: ЛАЗМА, 2000. 22 С.
49. Козлов, В.И. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции Текст. / В.И. Козлов, В.Г. Соколов // "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике".- М., 1998. -С. 8-14.
50. Козлов, В.И. Расстройства тканевого кровотока Текст. / В.И. Козлов, О.А. Гурова, Ф.Б. Литвин [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т.6, №1. - С. 75-76.- ISSN 1682-6655.
51. Котов, С.В. Диабетическая нейропатия Текст. / С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова // М.: Медицина. 2000. - 232С.
52. Кохан, Е.П. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей Текст. / Е.П. Кохан, О.В. Пинчук //Методология флоуметрии. 1997. - С. 63-80.
53. Кошкин, В.М. Классификация тяжести микроциркуляторных нарушений Текст. / В.М. Кошкин, А.В. Каралкин, О.Д. Наставшева [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т.6, №1. - С. 8081.- ISSN 1682-6655.
54. Крупаткин, А.И. Функциональные исследования периферического кровообращения и микроциркуляции тканей в травматологии и ортопедии Текст. / А.И. Крупаткин // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.-2000.- №1.-С. 66-69.-ISSN 0869-8678.
55. Крюков, Н.Н. Изменение функции локальных гемодинамических регуляторных систем в генезе изолированнойсистолической гипертонии Текст. / Н.Н. Крюков, А.Н. Волобуев, П.И. Романчук//Кардиология. 1998. -№7.-С. 76-78.-ISSN 0022-9040.
56. Куприянов, В.В. Пути микроциркуляции Текст. / В.В. Куприянов // Кишинев, 1996.-240с.
57. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло Текст. / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов // М. Медицина, 1975.-216с.
58. Левитская, З.И. Сахарный диабет и артериальная гипертония Текст. / З.И. Левитанская, Р.И. Стрюк //М.:ГРАНТЪ, 1999.-16 с.
59. Лукьянов, В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни Текст. / В.Ф. Лукьянов / В сб.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. М., 1996. С. 54-56.
60. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при артериальной гипертонии Текст. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов, Э.А. Богданова//Кардиология. -2002. -№7.-С. 36-40.- ISSN 0022-9040.
61. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни Текст. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов, В.В. Самойленко // Кардиология.- 2002.- №7.- С.36-40.- ISSN 0022-9040.
62. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни Текст. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов, В.В. Самойленко // Кардиология.- 2003.- №5.- С.60-67.- ISSN 0022-9040.
63. Матвеев, Д.В. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией Текст. / Д.В. Матвеев, А.П. Матвеева, В.И. Бувальцев [и др.] // Кардиология.- 2002.- Т.42, №5.- С. 14-18.- ISSN 0022-9040.
64. Меглинский, И.В. Исследование микроциркуляции кровотока методом диффузионно-волновой спектроскопии Текст. / И.В. Меглинский, В.В. Тучин, А.Н. Королевич // Биомед. технологии и радиоэлектроника. -2000.- №10.- С. 37-45.- ISSN 1560-4136.
65. Миллер, Д. А. Патогенетические аспекты нарушения микроциркуляции при хроническом гастрите Текст. / Д.А. Миллер // автореф. дис. .канд. мед. наук.- Саратов, 1990.- 22 с.
66. Моисеев, B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни Текст. / B.C. Моисеев// Терапевтический архив. 1997. - № 69. - С. 16-18.
67. Моисеев, С.В. Антигипертензивная терапия и риск сердечнососудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Роль ингибиторов АПФ Текст. / B.C. Моисеев//Клин. фарм. и тер. 1999. - Т.8. - № 4. - С 22-26.
68. Моисеев, С.В. Сахарный диабет 2 типа: чем лечить и как лечить? 20-ти летний опыт исследования UKPDS Текст. / B.C. Моисеев // Клин. фарм. и терапия. 1999. - Т.8. - № 2. - С. 77-81.
69. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертонии при сахарном диабете Текст. : С.Р. Мравян, А.П. Калина / Клиническая медицина. 1999. -№ 9. - С. 4-8.- ISSN 0023-2149.
70. Мравян, С.Р. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств Текст. / С.Р. Мравян, А.Г. Калинин//Российский кардиологический журнал. 2001. - №1. - С. 66-73.-ISSN 1560-4071.
71. Мулвани, МЖ. Периферическая сосудистая система при эссенциальной гипертонии Текст. / М.Ж. Мулвани // Сердечно-сосудистое ремоделирование. Медикография. М.: 1998. - Т.20. - № 4. - С.11-15.
72. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом Текст. / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, P.M. Богиева, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. 2001. - Т.7. - № 1. - С. 1518.
73. Мычка, В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа Текст. / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, И.Е. Чазова // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 73-77.- ISSN 0022-9040.
74. Мычка, В.Б. Р-Блокаторы и сахарный диабет типа 2 Текст. / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8. -№ 5. - С. 160164.
75. Оганов, Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония; возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study Текст. / Р.Г. Оганов, А.А. Александров // РМЖ. 2002. - Том 10, №11. - С. 486-491.
76. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертония и сахарный диабет: фокус на бета-блокаторы Текст. / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, А.А. Зыкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №4. -С.71-74.- ISSN 1728-8800.
77. Перова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции Текст. / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология.- 2001. -№3.-С.4-8.- ISSN 0022-9040.
78. Перова, Н.В. Моксонидин (Физиотенз) коррегирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме Текст. / Н.В. Перова, A.M. Олферьев, М.Н. Мамедов [и др.] // Клин. фарм. и терапия. 2001. - № 3. - С. 22-25.
79. Петруня, A.M. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у пациентов с диабетической ретинопатией и их коррекция Текст. / A.M. Петруня // Вестник офтальмологии.- 1996.- Т.112, № 1.- С. 43-46.
80. Подзолков, В.И. Применение селективного пролонгированного |3-блокатора с вазодилатирующими свойствами целипролола у больных с эссенциальной гипертензией Текст. / В.И. Подзолков, Л.Г. Можарова // Кардиология.- 2002.- №10.- C.22-26.-ISSN 0022-9040.
81. Подзолков, В.И. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертензий Текст. / В.И. Подзолков, А.Е. Удовиченко // Тер. арх.- 1996.-№5.- С. 81-84.
82. Ратникова, JI.A. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией Текст. / JI.A. Ратникова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Тер. арх. -2000. №9.-С. 13-16.
83. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.-Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О.Ю. Реброва // М.,МедиаСфера, 2002. 312 с.
84. Ревской, А.К. Клиническая оценка микроциркуляции Текст. / А.К. Ревской, Г.Г. Савицкий // Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1983. 238 с.
85. Роккина, С. А. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа Текст. / автореф. дис. .канд. мед. наук.- Тверь, 2007.- 16 с.
86. Савицкий, Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики Текст. / Н.Н. Савицкий // М. 1974. - С. 2024.
87. Соколов, Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете Текст. / Е.И. Соколов // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 9-13.- ISSN 00229040.
88. Тихонова, И.В. Возрастные особенности функционирования микроциркуляторного русла кожи человека Текст. / И.В. Тихонова, А.В. Танканаг, Н.И. Косякова, Н.К. Чемерис // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2005.- Т.91, №10.- С. 1132-1137.
89. Тихонова, И.В. Оценка возрастных изменений регуляции-периферического кровотока у человека Текст. / И.В. Тихонова, А.В. Танканаг, Н.И. Косякова, Н.К. Чемерис // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2005.- Т.91, №11.- С. 1305-1311.
90. Трусов, В.В. Физиотенз новое направление в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа Текст. /В.В. Трусов, К.В. Аксенов // Артериальная гипертензия. - 2002. Т.8. - № 4. - С. 125-127.
91. Турова, Е.А. Лазерная доплеровская флоуметрия у больных с диабетическими микро- и макроангиопатиями Текст. / Е.А. Турова, А.В. Головач, Е.А. Теняева [и др.] / Материалы Ш Всероссийского симпозиума
92. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». М.: JIA3MA, 2000.-173 С.
93. Удовиченко, О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы Текст. / О.В. Удовиченко, М.Б. Анциферов, А.Ю. Токмакова // Проблемы эндокринологии. -2001.-№2.-С. 39-44.
94. Флоря, В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы Текст. / В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1996. - № 12.-С. 72-77.- ISSN 0022-9040.
95. Чазова, И.Е. Возможности применения beta-блокаторов у больных метаболическим синдромом Текст. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, В.Б. Сергиенко,
96. B.В. Горностаев, И.М. Двоскина и соавт. // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8. -№6.-С. 405-409.
97. Чернин, В.В. Состояние микроциркуляции у больных хроническим гастритом и ее связь с морфо-функциональными изменениями желудка . Текст. / В.В. Чернин, А.П. Гладких, В.А. Ткачев [и др.] // Тер. архив.- 1987.- № 2.1. C. 31-34.
98. Чернух, A.M. Микроциркуляция Текст. / A.M. Чернух, П.А. Александров, О.В. Алексеев // М.:Медицина.-1984.- 428с.
99. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? Текст. / М.В. Шечтакова // Сахарный диабет. - 2002. -Т.4. -№10. - С. 527-530.
100. Шестакова, М.В. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией Текст. / М.В. Шестакова, Ю.А. Дирючка, М.Ш. Шамалова [и др.] / Сахарный диабет. 1999. -Т. 1.-№2.-С. 28-31.
101. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертонии Текст. / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия.-2002.-Т.8. № 2. - С. 45-49.
102. Ярыгин, Н.Е. Конструкция системы гемомикроциркуляции Текст. / Н.Е. Ярыгин, Т.Н. Николаева, А.В. Кораблев // М.: Издательство РГМУ.-2001.- 247с.- ISBN 5-88458-082-7.
103. Яфасов, К.М. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение Текст. / К.М. Яфасов, Н.В. Дубянская // Кардиология. -2001. № 9. - С. 74-77.- ISSN 0022-9040.
104. Aiello, L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications Текст. / L.P. Aiello, J.S. Wong // Kidney Int.- 2000. -Sep.-№77 (Suppl).- P. 113-119.
105. Agabiti-Rossei, E. Treatment alternatives in hypertesive subgroup and the role of the microcirculation Текст. / E. Agabiti-Rossei, D. Rizzoni // In microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams&Wilkins 2000 -P.153-165.
106. Akira, Ito. Novel mechanism for endothelial dysfimction. Dysregulation of dimethylarginine of dimethylaminohydrolasa Текст. / Akira Ito., Philip S. Tsao., Shanthi Adimodam. [et al.] // Circulation. -1999. V. 99. - P. 3092-3095.
107. American Diabetes Association; National Heart, Lang and blood Institute; American Heart Assotiation. Diabetes meliitus: a major risk factor for cardiovascular disease // Circulation.- №100.-P. 1132-1133.
108. Anderson, T. Comparative study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease Текст. / Т. Anderson, R. Overhiser, H. Haber, F. Charbonneau // J. Am. Cell. Cardiol. 1998. - V. 31 (Suppl.A). - P. A327.
109. Antonios, T.F. Rarefection of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality Текст. / T.F.Antonios, D.R. Singer,N.D. Markandu etal.//J. Hypertens. 1999.-V. 34.-P. 655-658.
110. Antonios, T.F.T. Structural skin capillary rarefection in essential hypertension Текст. / T.F.T. Antonios, D.R.J. Singer, N.D. Markandu et al. // J. of Hypertension. 1999. V. 33. - P. 998-1001.
111. Aristidis, V. Can VEGE revers diabetic neuropathy in human subjects? Текст. / V. Aristidis , L. George // J. Clinic Invest. -2001. -V. 107(10). -P. 12151218.
112. Arboix, A. Cerebral infarction in diabetes: clinical pattern, stroke subtypes/ and predictors of in-hospital mortality Текст. / A. Arboix et al. // BMC Neurology.-2005.- № 9doi(10).- P. 1186/1471-2377.
113. Asmar, R. The REASON project: blood pressure evaluation Текст. / R. Asmar, G. London, A. Benetos et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - V. 14. - P. 115A.
114. Becker, B.F. Endothelial function and hemostasis Текст. / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler// Z Kardiol.- 2000. №89.- P.160-167.
115. Berardesca, E. Bioengineering of the skin: Cutaneous Blood Fiow and Srythema Текст. / E. Berardesca, P. Eisner, R. Maibach // CRC. 1995.
116. Bock, P. The arterial length-densities under preventive angiotensine-converting-enzyme inhibiting treatment in the myocardium of spontaneously hypertensive rats Текст. / P. Bock// Basic. Res. Cardial. 1998. - V.93. - P. 18-22.
117. Bombeli, T. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant Текст. / Т. Bombeli, A. Karsan, J.F. Tait et al. // Blood.- 1997.-№89.- P. 24292442.
118. Borona, E. Prevalence of Insulin resistance in metabolic disorders. The Brunneck Study Текст. / E. Borona, S. Kiechl, J. Willeit et al. // Diabetes.- 1998.-№ 47.-P. 1643-1648.
119. Bousquet, P Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic disease Текст. / P. Bousquet , M. Dontenwill, H. Greney, J. Feldman // J.Cardiovasc.Pharmacol. 2000. - V. 35(Suppl.4). -P.S21-25.
120. Brown, M.J. Influence of diabetes and type of hypertension on response to antihypertensive treatment Текст. / M.J. Brown, A. Castaigne, P.W. de Leeuw et al. // J. of Hypertension. 2000. - V. 35.-P. 1038-1042.
121. Calles Escandon Cipolla. Diabetes and endothelial disfunction: a clinical perspectiveTeKCT. / Endocrine Reviews. 2002. V.l. - P. 36-52.
122. Campbell, D. J. The site of angiotensin production Текст. / D.J. Campbell //J. Hypertension.- 1985.- № 3.- P. 199-207.
123. Cardillo, C. Increased Activity of Endogenous Endothelin in Patients with Type П Diabetes Mellitus Текст. / С. Cardillo, U. Campia, B. Melissa, A. Panza et al.//Circulation.-2002.-V. 10.-P. 1161-1165.
124. Carlsson, P. O. Angiotensin II and the endocrine pancreas: effects on islet blood flow and insulin secretion in rats Текст. / P. O. Carlsson, G . Berne, L. Jansson // Diabetologia.- 1998.- № 41.- P. 127-33.
125. Carpenter, P.H. La capillaroscopy periunguinale Текст. / P.H. Carpenter, A. Franco // Paris: Lab. Lafon. Deltacom ed. 1981.
126. Carpenter, P.H. Laser-Doppler: principles and indications Текст. / P.H. Carpenter// J. Physique. -1987.- Vol.48.- P.271-274.
127. Carpenter, P.H. New techniques for clinical assessment of the peripheral microcirculation Текст. / P.H. Carpenter// Drags; special issue. 1999. - Vol.58. -P. 17-22.
128. Chade, A. R. Mechanismus of renal structural alterations in combined hypercholesterolemia and renal artery stenosis Текст. / A. R. Chade, M. Rodriguez-Porcel, P. Grande et al. // Artheroscler. Thromb. Vase. Biol.- 2003.- № 23.-P. 1295-301.
129. Chen, S. Interaction of endothelin-1 with vasoactive factors in mediating glucose-induced increased permeability in endothelial cells Текст. / S. Chen, M. Apostolova, M. Cherian, S. Chakraborti // Labor. Invest. -2000. V. 80. -P. 13111321.
130. Cheung, С. M. Epidemiology of renal dysfunction and patient outcome in atherosclerotic renal artery occlusion Текст. / С. M. Cheung, J. R. Wright, A. E. Shurrab et al. // J. Amer. Soc. Nephrol.- 2002.- №13.- P. 149-57.
131. Cooke, J.P. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator Текст. / J.P. Cooke , E.J. Rossitch, N.A. Andon et al. // Clin Invest.- 1991/-№88.- P. 1663-1671.
132. Cooke, J.P. Does ADMA caus endothelial dysfunction? Текст. / J.P. Cooke //Arterioscl. Thromb. and Vascul.Biol. 2000. - V. 20. - P. 2032-2037.
133. Cooper, M. Results of the losartan organ protection study Текст. / M. Cooper, W. Keane, S. Shahinfar et al. // J. of Hypertension. 2001. - V. 19 (Suppl. 2). - P. 8-16.
134. Creager, M.A. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients Текст. / M.A. Creager, M.A. Roddy // Hypertension.- 1994.- №24.- P. 499-505.
135. DCCT Research group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus Текст. / New Engl. J. Med.-1993.- № 329.- P. 977-986.
136. De Fronzo, R. A. The effect of insulin on renal sodium metabolism. A review with clinical implications Текст. / R. A. De Fronzo // Diabetologia.- 1981.-№21.- P. 165-171.
137. De Mello, W. Angiotensin П and the heart: on the intracrine renin-angiotensin system Текст. / W. De Mello, A. Dance // J. of Hypertension.- 2000. V. 35(6).-P. 1183-1188.
138. Diez, J. Altered regulation of smooth muscle cell proliferation and apoptosis in small arteries of spontaneously hypertensive rats Текст. / J. Diez, M.A. Fortuno, G. Zalba et al. // Eur Heart J.- 1998.- №19 (Suppl. G).- P.-29-33.
139. Djoric, M. Impact of diabetes on structural properties of the carotid'artery in hypertensive patients Текст. / M. Djoric, M. Deljanin, M. Hie et al. // J. of Hypertension. 2001. - V. 19 (Suppl.2).- P.S263.
140. Eguchi, K. Impact of Coexistence of Hypertension and Diabetes on Silent Cerebral Infarcts Текст. / К. Eguchi, К. Kario, К. Shimada // Stroke.- 2002.-№ 34.- P. 2471-2474.
141. Elving, L.D. Captopril and atenolol are equally effective in retarding progression of diabetic nephropathy Текст. / L.D. Elving, J.M.E. Wetzels, H. van Пег et al. // Diabetologia.-1994.- № 37.- P. 604-609.
142. Ernsberger, P. Contribution of sympathetic nervous system overactivity to cardiovascular and metabolic disease Текст. / P. Ernsberger, R.J. Koletsky, J.E. Friedman//Rev. Contem. Pharmacother.-1998.- № 9.- P. 411-28.
143. Estacio, R.O. Effect of blood pressure control on diabetic microvascularcomplications in patients with hypertension and type 2 diabetes Текст. / R.O. Estacio, B.W. Jeffers, N. Gifford et al. // Diabetes. Care.- 2000.- № 23 (Suppl. 2).-P. 54-64.
144. Feener, E.P. The rennin-angiotensin system in diabetic cardiovascular complications. In: Diabetes and cardiovascular disease Текст. / E.P Feener // Ed. by M. T. Johnstone, A. Veves.-Totowa, New Jersey: Humana Press, 2001.
145. Ferranini, E. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. Role of age and obesity Текст. / E. Ferranini, A. Natali, B. Capaldo et al. // Hypertension.- 1997.- № 30.- P. 1144-1149.
146. Ferrannini, E. Essential hypertension, metabolic disoders and insulin resistance Текст. / E. Ferrannini, A. Natali // Am. Heat J. 1991. - V. 121. - P. 1274-1282.
147. Frame, L. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Eldery Program (SHEP) Текст. / L.Frame, M. Pahor, M. Di Ban et al. // Hypertension.-2000.-№ 18.-P. 1149-1154.
148. Franklin, S. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham eart Study Текст. / S. Franklin, S. Khan, N. Wong et al. // Circulation. -1999. V. 100. - P. 354-360.
149. Freedman, D. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease: the NHANES I epidemiologic follow-up study Текст. / D. Freedman, D. Williamson, E. Gunter et al. // Amer. J. Epidemiol.- 1995,- № 141.-P. 637-644.
150. Gavin, J. Microcirculation and cardiovascular disease Текст. / J. Gavin, L. Maxwell, S. Sdgar //Lippincott Williams & Wilkins. 2000. - P. 57-71.
151. Gillow, J.T. Hypertension and diabetic retinopathy what's the story? Текст. / J.T. Gillow, J.M. Gibson, P.M. Dodson // Brit. J. Ophtalmology.- 1999.- №83.-P. 1083-1087.
152. Groowley, J. Incidence and progression of renal artery atherosclerotic in patients undergoing cardiac catheterization Текст. / J. Groowley, P.J. Conlon, R.M.Santos et al. // Circulation.- 1996.- № 94.- P. 291-299.
153. Gress, T. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes Текст. / Т. Gress, F. Nieto, E. Shahar et al. //New England J. of Medicine. -2000. -V.342. P. 905-912.
154. Gross, C.M. Determination of renal arterial stenosis severity: comparison of pressure gradient and vessel diameter Текст. / C.M. Gross, J. Kramer, O. Weingartner et al. // Radiology.- 2001.- № 220.- P. 751-756.
155. Grossman, E. High blood pressure and diabetes mellitus are all antihypertensive drugs created equal Текст. / E. Grossman, F. Messerli, U. Goldhart // Archives of Internal Medicine. 2000. - V. 160.-P. 2447-2452.
156. Grundy, S. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for the healthcare professionals from the American Heart Association Текст. / S.Grundy, I. Bendjamin, G. Burke et al. // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 1134-1146.
157. Gii, J.W. Increased expression of vascular endothelial growth factor and capillary density in hearts of spontaneously hypertensive rats Текст. / J.W. Gu, L.A. Fortepiani, J.F. Reckelhoff et al. // Microcirculation.- 2004.- Dec.- № 11(8).- P. 689-697.
158. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization-International Sosiety of Hypertension guidelines fo the management of hypertension Текст. / J. of Hypertension. 1999.-V. 17.-P.151-183.
159. Gupta, S. Hypertriglycemia increases endothelial superoxide that impairs smooth muscle cell Na-K-ATPase activity Текст. / S. Gupta, E. Chough, J. Daley et al. // Am. J. Phisiol. 2002. - V. 282. - P. C560-566.
160. Hayaski, T. High normal blood pressure, hypertension and the risk of type 2 diabetes in Japanese men The Osaka Health Survey Текст. / Т. Hayaski, К. Tsumura, С. Suematsu et al. / Diabetes Care. - 1999. - V. 22. - P. 1683-1687.
161. Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World Health Organization (WHO)/ International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension Текст. / Hypertension.- 2003.- № 21.- P. 1983-1992.
162. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy Текст. / Lancet.-2000.- №355.- P. 253-259.
163. Heeg, J.E. Efficacy and variability of the antiprotein-uric effect of ACE inhibition by lisinopril Текст. / J.E. Heeg, P.E. de Jong, G.K. Vanderhem et al. // Kidney Int.- 1989.- № 36.- P. 272-279.
164. Henriksen, E. J. ACE inhibition and glucose transport in insulin resistant muscle: role of bradykinin and nitric oxide Текст. / E.J. Henriksen, S. Jakob, T.R. Kinnick et al. // Amer. J. Physiol.- 1999.- № 277.- P. 332-336.
165. Henriksen, E. J. ACE inhibition and glucose transport in insulin resistant muscle: role of bradykinin and, nitric oxide Текст. / E.J. Henriksen, S. Jakob, T.R. Kinnick et al. // Amer. J. Physiol.- 1999.- № 277.- P. 332-336.
166. Hink, U. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus Текст. / U. Hink, H. Li, H. Mollnau, M. Oelze et al. / Circulation Research. 2001. -V. 88.- P.14-22.
167. Houlihan, C.A. A low-sodium diet potentiates the effects of losartan in type 2 diabetes Текст. / C.A. Houlihan, T.J. Allen, A.L. Baxter et al. // Diabetes care.- 2002.- № 25.- P. 663-671.
168. Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS), II. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive; type 2 diabetic patients Текст. / Hypertension.- 1993.- № 11.- P. 319-325.
169. Ian Mac Farlane. Hypertension in the Diabetic Patients Текст. / Ian Mac Farlane // Current Medical Lite rature Ltol. 2001. - P. 18-24.
170. Imai, Y. Predictive values of automated blood pressure measurement: what can we learn from the Japanese population — the Ohasama study Текст. / Y. Imai, A. Hozawa, T. Ohkubo et al. // Blood. Press. Monit.- 2001.- № 6.- P. 335339.
171. Ishii, H. Protein kinasa С activation and role in the development of vascular complications in diabetes mellitus Текст. / H. Ishii, D. Koya, G. King // J. Mol. Med. -1998.-V. 76(1).-P. 21-31.
172. Julius, S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial Текст. / S. Julius, S.E. Kjeldsen, M. Weber et al. // Lancet.- 2004.- № 363.-P. 1198-1204.
173. Kannell, W. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingam Study Текст. / W. Kannell, D. McGee // Circulation. 1979. - V. 59(1). - P. 8-13.
174. Kennedy, D. Renal insufficiency as predictor of adverse events and mortality after renal artery stent placement Текст. / D. Kennedy, W.R. Colyer, P.S. Brewster et al. // Amer. J. Kidney Dis.- 2003.- № 14.- P. 926-935.
175. Khong, Т.К. Regression of atherosclerotic renal artery stenosis with aggressive lipid lowering therapy Текст. / Т.К. Khong, C. G. Missouris, A.M. Belli et al. // Hum. Hypertens.- 2001.- № 15.- P. 431-433.
176. Kiefer, F.N. Hypertension and angiogenesis Текст. / F.N. Kiefer, S. Neysari, R. Humar et al. // Curr. Pharm. Des.- 2003.- № 9(21).- P. 1733-1744.
177. Kimura, C. Impairment of endothelial nitric oxide production by acute glucose overload Текст. / С. Kimura, M. Oike, T. Koyama, Y. Ito // Am. J. Physiol. -2001.-V.280.-P. 171-178.
178. Kockx, M. The role of apoptosis in vascular disease Текст. / M. Kockx, M. Knaapen // J.Pathol. 2000. -V. 190.-P. 267-280.
179. Kolsut, P. Gene therapy of coronary artery disease with ph-vegf! 65-early outcome Текст. / P. Kolsut, M. Malecki, P. Zelazny et al. // Kardiol. Pol.- 2003.-Nov.-№ 59(11).-P. 373-384.
180. Koo, C. Uptake of canine b-very low dencity lipoproteins by mouseperitoneal macrofages is mediated by a low density lipoprotein receptor Текст. / С. Koo, M.E. Wernette-Hammond, T.L. binerarity // J. Biol. Chem.- 1986/- №11.- P. 194201.
181. Kornerup, K. Transvascular low-density lipoprotein transport in patients with diabetes mellitus (type 2) Текст. / К. Kornerup, G. Nordestgaard, B. Feidt-Rasmussen et al. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol.- 2002.- № 22.- P. 1168-1174.
182. Laight, D. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy Текст. / D. Laight, M. Cerrier, E. Anggard // Diabetes Metabol. Res.Rev. 1999. -V. 15.-P. 274-282.
183. Lee, R.T. Vascular mechanics for the cardiologist Текст. / R.T. Lee, R.D. Kamm // JACC.- 1994.-Vol. 23. №6. - P. 1289-1294.
184. Lenz, T. Vascular endothelial growth factor in diabetic nephropathy Текст. / Т. Lenz, Т. Haak, J. Malek et al. II Kidney Blood Press Res.- 2003.- № 26(5-6).- P. 338-343.
185. Levy, B. Microcirculation in hypertension: therapeutic implications and perspectives Текст. / В. Levy // Medicographia Sender.- 1999.- Vol.21.- №1.- P. 36-40.
186. Mathera, К. Insulin action in the vasculature: physiology and pathophysiology Текст. / К. Mathera, Т. Anderson, S. Vermac // J. of Vascular Research. 2001. - V. 38. - P. 415-422/
187. Mazzucco, G. Different patterns of renal damage in type 2 diabetes meliitus: a multicentric study on 393 biopsies Текст. / G. Mazzucco, T. Bertani, M. Fortunate et al. // Amer. J. Kidney Dis.- 2002.- № 39.- P. 713-720.
188. Mulvany, M.J. Strukture and function of small arteries Текст. / M.J. Mulvany, C. Aalkjaer // Physiol.Rev. 1990. - Vol.70. - P.921-961.
189. Muscelli, E. Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension Текст. / E. Muscelli, A. Natali, S. Bianchi et al. // Amer. J. Hypertens.-1996.- № 9.- P. 746-752.
190. Mustafa, T. Bioactive angiotensin peptides: focus on angiotensin IV Текст. / Т. Mustafa, J.H. Lee, S.Y. Chai et al. // JRAAS.- 2001.- № 2.- P. 205-210.
191. Nadar, S.K. Plasma and platelet-derived vascular endothelial growth factor and angiopoietin-1 in hypertension: effects of antihypertensive therapy Текст. / S.K. Nadar, A.D.Blann, G.Y. Lip // J. Intern. Med.- 2004.- Oct.- № 256(4).- P. 331-337.
192. Naito, Y. Augmented diurnal variations of the circadiac rennin-angiotensis system in hypertensive rats Текст. / Y. Naito, T. Tsujino, Y. Fujioka et al. // Hypertension.- 2002.- № 40.- P. 827-833.
193. Nakamura, J. Transition metals and polyol pathway in the development of diabetic neuropathy in rats Текст. / J. Nakamura, Y. Hamada, S. Chaya, E. et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. -V. 18(5).-P. 395-402.
194. Nichols, G.A. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors Текст. / G.A. Nichols, T.A. Hillier, J.B. Brown // Diabetes Care.-2001.- Sep.- № 24(9).-P. 1614-1619.
195. Noon, J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure Текст. / J.P. Noon, B.R. Walker, D. J. Webb etal.//J. Clin. Invest. 1997. - V. 99.-P. 1873-1879.
196. Olin, J.W. Prevalence of atherosclerotic renal artery stenosis with atherosclerosis elsewhere Текст. / J.W. Olin, M. Melia, J.R. Young et al. // Amer. J. Med.- 1990.- № 88.- P. 46-51.
197. Opatrny, K. J. Fibrinolysis defect in long-term hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to metabolic disorders Текст. / К. J. Opatrny, P. Zemanova, J. Mares et al. // Am. J. Nephrol. 2002. - V. 22(5-6). - P. 429-436.
198. Osterby, R. Renal structures in type 2 diabetic patients with elevated albumin excretion rate Текст. / R. Osterby, J. Tapia, G. Nyberg, J. Tencer et al. // APMIS. -2001.-V.109(11).-P.751-761.
199. Pachor, M. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomized controlled trials Текст. / M. Pachor, B. Psaty, M. Aldman // Lancet.-2000.- № 356.- P. 1949-1954.
200. Pahor, M. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes Текст. / M. Pahor, B.M. Psaty, M.H. Alderman et al. // Diabetes Care.- 2000.- № 23(7).- P. 888-892.
201. Palmieri, V. Relation of left ventricular hypertrophy to inflammation and albuminuria in adults with type 2 diabetes Текст. / V. Palmieri, R.P. Tracy, M.J. Roman et al. // Diabetes Care.- 2003.- № 26.- P. 2764-2769.
202. Panja, S., Retinal perfusion pressure: a clinical parameter predicting progression to sight-threatening diabetic retinopathy. 36th EASD Meeting Текст. / S. Panja, S. Sailesh, E.M. Kohner et al. // Jerusalem, Israel, 2000.
203. Park, J.B. Small artery remodeling is the most prevalent form of target organ damage in mild essential hypertension Текст. / J.B. Park, E.L. Schifirin // J. Hypertens. 2001. - V. 19. - P.921-930.
204. Plouin, P.E Blood pressure outcome of angioplasty in atherosclerotic renal artery stenosis: A randomised trial Текст. / P.E. Plouin, C. Chatellier, B.
205. Dame et al. // Hypertension.- 1998.- №31.- P. 822-829.
206. Plouin, P.F. Stable patients with atherosclerotic renal artery stenosis should be treated first with medical management Текст. / P.F. Plouin // Amer. J. Kidney Dis.- 2003.- № 42.- P. 851 -857.
207. Reaux, A. Angiotensin III: a central regulator of vasopressin release and blood pressure Текст. / A. Reaux, M.C. Fournie-Zaluski, C. Llorens-Cortes // Trends Endocrinol. Metab.- 2001.- № 12.-P. 157-162.
208. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease Текст. / G.M. Reaven // Diabetes.- 1988.- № 37.- P. 1595-607.
209. Reaven, G.M. Mechanism of disease: hypertension and associated metabolic abnormalities — the role of insulin resistance in the sympathoadrenal system Текст. / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // New Engl. J. Med.-1996.- № 334.-P. 374-381.
210. Roman, M. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension Текст. / M. Roman, R. Pini et al. // J.of Hypertension.-1995.-V.26.-P. 369-373.
211. Rudnick, M.R. Pathogenesis of contrast-induced nephropathy: experimental and clinical observations with an emphasis on the role osmolality Текст. / M.R. Rudnick, S. Goldfarb // Rev. Cardiovasc. Med.- 2003.- № 4 (Suppl.).- P. 28-33.
212. Sacks, F.M. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet Текст. / F.M. Sacks, L.P.
213. Svetkey, W.M. Vollmer et al. // New Engl. J. Med.- 2001.- № 344.- P. 3-10.
214. Safian, R.D. Medical progress: renal artery stenosis Текст. / R.D. Safian, S.C. Textor//New Engl. J. Med.- 2001.- № 6.- P. 431-442.
215. Saito, I. Nontraditional risk factors for coronary heart disease incidence among persons with diabetes: the Atherosclerotoc Risk in Communities (ARIC) study Текст. / I. Saito, A.R. Folsom, F.L. Brancati et al. // Ann. Int. Med.- 2000.-№ 133.-P. 81-91.
216. Saydah, S.H. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes Текст. / S.H. Saydah, J. Fradkin, C.C. Cowie // JAMA.-2004.- № 291.- P. 335-342.
217. Sobel, B.E. Effects of glicemic control and other determinants on vascular disease in type 2 diabetes Текст. / B.E. Sobel // The Am. J. of Medicine. 2002. - V. 113(Suppl.6). - P. 12-22.
218. Staessen, J.A. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a qualitative overview updated until 1 March 2003 Текст. / J.A. Staessen, J. Wang, L. Thijs // Hypertension.- 2003.- № 21.- P. 1055-1076.
219. Stehouwer, C.D. Endotelial dysfunction in diabetic nephropathy: state of art and potential significance for non-diabetic renal disease Текст. / C.D. Stehouwer//Nephrol. Dial. Transplant.- 2004.- № 19.- P. 778-781.
220. Stratton, I. M. UKPDS 50: risk factors for incidence and progression of retinopathy in type II diabetes over 6 years from diagnosis Текст. / I.M. Stratton, E.M. Kohner, S J. Aldington et al. // Diabetologia.- 2001.- № 44.- P. 156-163.
221. Stumvoll, M. Multiple sites of insulin resistance: muscle, liver and adipose tissue Текст. / M. Stumvoll, S. Jacob // Exp. Clin. Endocrinol Diabetes.-1999.-№107.-P. 107-110.
222. Tack, C.J Effects of insulin on vascular tone and sympathetic nervous system in NIDDM Текст. / C.J Tack, P. Smits, J.J. Willemsen et al. // Diabetes.-1996.- №45.- P. 15-22.
223. Tahmasebi, M.The tissue rennin-angiotensin system in human pancreas Текст. / M. Tahmasebi, J.R. Puddefoot, E.R. Inwang et al. // J. Endocrinol.-1999.161.-Р. 317-322.
224. Tarnow, I. Elevated plasma asymmetric dimetihylarginine as a marker of cardiovascular morbidity in early diabetic nephropathy in type 1 diabetes Текст. / I. Tarnow, P. Hovind, T. Teerlink et al. // Diabetes Care.- 2004.- № 27.-P. 765-769.
225. Teuscher, A. Diabetes and hypertension blood pressure in clinical diabetic patients and a control population Текст. / A. Teuscher, M. Egger, L.B. Herman //Archives of Internal Medicine.-1999.-V. 149.-P. 1942-1945.
226. Textor, S.C. Renovascular hypertension and ischemic nephropathy. In: Brenner and Rector's The Kidney Текст. / S.C. Textor // Ed. by В. M. Brenner.-Philadelphia: WB Saunders, 2004.- P. 2065-2108.
227. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evalution and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) Текст. / Arch. Intern. Med. 1997. - V. 157.-P. 2413-2446.
228. Thomas, M.G. Early peri-operative glycaemic control and allograft rejection in patients with diabetes mellitus Текст. / M.G. Thomas, Т.Н. Mathew, G.R. Russ et al. // Transplantation.-2001.- № 72.- P. 1321-1324.
229. Tooke, J. The association between insulin resistance and endotheliopathy Текст. / J. Tooke // Diab. Obes. Metab.-1999.- № 1 (Suppl. 1).-P. 23-31.
230. Tsai, W.C. Plasma vascular endothelial growth factor as a marker for early vascular damage in hypertension Текст. / W.C. Tsai, Y.H. Li, Y.Y. Huang, et al. // Clin. Sci (Lond).-2005.- Jul.- №109(1).- P. 39-43.
231. Tur, E. Cutaneous Lazer Doppler flowmetry in General medicine. In bioengineering of the Skin Текст. / E. Tur //CRC. -1995. P. 33-146.
232. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose controlwith sulpho-nylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) Текст. / Lancet.-1998.-№352.- P. 837-853.
233. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist Текст. / S. Verma,T. Anderson// Circulation. 2002. - V. 105. - P. 546-549.
234. Vicaut, E. Hypertension and the microcirculation: a brief ovemiew of experimental studiesTeKCT. / E. Vicaut // Hypertens. 1991, V. 10(Suppl.5). - P. 59-68.
235. Ward, K.D. The influence of obesity, insulin, and sympathetic nervous system activity on blood pressure Текст. / K.D.Ward, D. Sparrow, L. Landsberg, et al. // Clin. Res.-1993. № 41.- P. 168.
236. Wilson, P.W. In: Hyperglycemia, Diabetes and Vascular Disease Текст. / P.W. Wilson, W.B. Kannel // Ed. by N. Ruderman et al.- Oxford, 1992.
237. Wolf, P.A. Secular trends in stroke incidence and mortality: the Framingham Study Текст. / P.A. Wolf et al. // Stroke.- 1992.- № 23.- P. 15511555.
238. Wright, J.R. A prospective study of the determinants of renal functional outcome and mortality in atherosclerotic renovascular disease Текст. / J.R.Wright, A.E. Shurrab, C. Cheung et al. // Amer. J. Kidney Dis.- 2002.- № 39.-P.1153-1161.
239. Yu, Y. Correlation of functional and structural alterations of the coronary arterioles during development of type П diabetes mellitus in rats Текст. / Y. Yu, K.
240. Ohmori, I. Kondo et al. // Cardiovasc Res. 2002. - V. 56(2). -P. 303-311.