Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Функционально-морфологические изменения желудка у больных рассеянным склерозом

Ш5 0 5

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР КИЕЕСКШ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

УДК 616.832-004.2-08:911.3

КАНЕВСКАЯ Светлана Антоноона

ФУШЩИСНАЛЬНС-МОРШОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛУдаА У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗ®

14.00.13 - нервные болезни 14.00.05' 1- внутренние болеэнк

А вторвфврат

киссертации н« соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев - РЭ2

Работа выполнена на кафедре нервных болване!) Киецорого ордена Трудового Красного знамени медицинского инсшута имен*} академика А.А.Богомольце

Научный руковдаитель:

Официальные оппоненты:

Ведущее научное учреждение;

Заслуженный работник высшей школы Украины, доктор медицински наук, профессор А.А.Яроа

доктор мед(щинскнх наук, профессор И,З.Самоси?» доктор медицинских наук, профессор И-И-Сахарчук

Научно-исследорательски! тут неврологии АМН СССР

Защита состоится "_" '' 1992 г.

в_1_ часов на заседании специализированного совета

Д,074.44.03 при Киевском институте усовершенствования црач?Я ю СССР /252П2, г, Киев, ул. Дорогожицкая, 9/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ш^ткту?* /г.Киев, ул. Дорогожицкая, 9/. .

Автореферат разослан *_" ' г 1992 г»

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук,

аоцент Э.Ы.Парамончдо

\ ;

,',:■' т

Несмотря на большие успехи, достигнутые в изучении диагностики, клиники, -патогенезе и л^мсш'и больных рассеянным склерозом /РС/ яо последнее гт-ле-п-е, механизм развития демиелиниэируощих изменен'.",Л в ЦНС, обуславливавших особенности клинического"течения заболевания, остается нере-веннкми /Д.Л. Марков, 196-1; Л-Л. ТТеснович, ТЗ'.'б; Х.1. 7. о гос., И.!'. Ко нова; ТЭ80; И.А. Завалниин, 1382; Т9П7 Н.В. Вгрещлпш и соавт., 19В2; В. Сяри1;о ег п1., 1Э7Э; П.П.Зг.Ьшт , ]?60; И.З.Сеп-<1г0пск1, 1906.

' РС, как хроническое, прогрессиручвро заболевание нервной системы поражает наиболее трудоспособный контингент лиц а возраст? от 20 до 40"лет, приводит к тяжелим нмф-ологичссяии ослсж» ■ нениям к длительной инвалидности /Б. 11. Мзнькоескнй,1Э<)1; Д. А. Марков, 19£4; А.Г.'Пенов; .А.П. Зинченко, Т9~0/. Поэтому РС является не только актуальной медицинской проблемой, но и приобретает важное социально-экономическое значение /А.II. ЗинчттОц-ДЭ^З,

Яроп, Л. Мольнар, П.Г. СкогиЯ, 1ЭР? '.

При РС страдает но только нервная система, но и обноружи-!пется 'функциональная неполноценность внутренних органов /А.!!. !ульга, 1973, М.М. Прояснив, 1Э?0/. НсПрр висцеральные расстроП-:тм усугубляют клиническое течение заболевания, на что укпзь!-зют биохимические, иммунологические и рполотаческио едзиги у одишх РС. В литературе имеются единичны? евегения л ная иинк' пределштой связи мзтду РС и нлруэснио1 функционального состояли ягелудка /Винницкий,А.Р. , М.М. Корин, 1360, А.!!. 'Сульгя, 373. У.К.Оирга,1С-Я'! /•' ''екду тем, проблема иейро-висЦлральноП отологии у больных ГС далека от рехеши и остается пне ноля ЭОНИЯ клиницистов.

Ы- Изучить особенности клинических, и^'.унолсглчес г* и биохимических изменений, отражающих функциональную недостэ->чность желудка а зависимости от течения, ставни и дли-

•льиости РС, уточнить патогенетическую спяпь между поражением 'ррноП системы дениолпниэирукним процессом и развитием ¿¡ункцн-ально-морфологических изменений в желудке у морских свинок с ЭАЭ и изучить возможность применения.полисола /экстракта поли-лодового/ э-комплексном лечении больных РС.

I. Изучить клинически?, иммунологические и бксушмчесяие

изменения, отраваадие функционально-морфологическое состояние желудка у больных РС в зависимости от формы, течения, длнтзль-ности и тяжести заболевания.

2. Изучить диагностическую и прогностическую ценность показателей непсина, гастрина, пепсиногена,количественного содержания иммуноглобулинов для определения степени выраженности функциональной недостаточности желудка у больных РС.

3. Изучить динамику количественных показателей кислотообразующей, кислотонейтрализущей функции желудка в зависимости от особенностей клинических проявлений заболевания.

4. Определить динамику гисто-мзрфологических и гистохимических изменений в желудке у морских свинок с Р-ЭАЭ в зависимости от1давности заболевания.

5. Научить и обосновать целесообразность применения полисола для коррекции функциональных желудочных расстройств в комплексном лечении больных РС.

1. Степень выраженности клинических, иммунологических и биохимических изменений, отражающих функциональную недостаточность желудка у больных РС в зависимости от формы, давности, течения и стадии основного заболевания.

2. Основным патогенетическим звеном в развитии функциональ-но-морфологи

веских изменений желудка у больных РС и морских свинок с Р-ЭАЭ являются нейро-дистрофические процессы.

• '3- Использование полигона в комплексном лечении больных РС С целью коррекции функциональной недостаточности желудка у больных РС.

" Лехш&Я_1Ш1ШаШи На основании данных клинических наблюдений, лабораторных и инструментальных исследований установлена определенная зависимость между степенью выраженности функционально-морфологических изменений желудка от формы, дйбности, течения и стадии РС. Установлены особенности клинических проявлений »злудочких ресатройотв у больных РС. Показано, что в распознавании ранних функциональных нарушений желудка у больных РС наиболее информативными являмся показатели ферментного обмена, которые ци»но использовать ь качестве тестов при постановке диагноза, выборе метода лечения и определений прогноза. Выявленные

тико-иммунологические корреляции раскрывают сущность патоге-гических механизмов РС и их причастность к развитию функцио-7ьно-мор{1ологических изменений в желудке больных РС. Впервые условиях эксперимента на норских свинках с Р-ЭАЭ изучены осо-шости гистоморфологических и гистохимических изменений в ке-1Кв в зависимости от сроков заболевания. Установлена зависишь гистоморфологических и гистохимических изменений желудка юрских свинок с"Р-ЭАЭ от поражения нервной системы демиели-ирующим процессом,что подтверждает нейро-дистрофическую кон-цию'функциональной недостаточности желудка у Сольных РС. Впер-в эксперименте на морских свинках с Р-ЭАЭ изучено положитель-влияние полисола на восстановление функциональной недоста-ности желудка. Полученные данные клинических, лабораторных и периментальных исследований позволили обосновать целесообраэ-тьназначения полисола для коррекции функциональных расстройств удда в комплексном лечении больных РС.

П^1тмемая_^нность_. Выявленные особенности клинических »раклинических проявлений функционально-структурных измене-желудка позволили разработать дополнительные способы ранней ?НОетики РС, определить диагностическую значимость иммуноло-изких и энзимологических сдвигов в крови, а также разработать >ды лечения больных РС. Биохимические и иммунологические побели, отражающие степень выраженности функционально-ст'руктур-нарушений желудка у больных РС, внедрены в клиническую прак-г, могут быть использованы в качестве контроля эффективности юдимого лечения и прогноза заболевания. Установлено благо-тнов влияние полисола на течение как демиелинизирующего есс» в нервной системе, так и на жвлудочно-железиетую недо-очность у больных РС и морских свинок с Р.-ЭАЭ, в связи с рекомендуется использование его как патогенетического сред-в комплексном лечении больных РС.

Результаты выполненной работы исполь-ся в практике двух неврологических отделений клинической г)ицы № 4 г. Киева, на базе которых работает Республиканский э по изучению РС. Кроме того, они внедрены в неврологических тениях гг- Киева и Львова, областных больниц Киевской, Ро-«ой. Одесской, Полтавской, Черниговской и Черкасской облас-

Сведения о функциональных и морфологических избиениях желудка у больных PC включены в учебный процесс на кафедра нервных болезней Киевского медицинского института.

¿DE9fi§yüSj Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

1. На конференции молодых ученых Киевского медицинского института в 1989 и 1990 гг.;

2. На научно-практической конференции невропатологов Зо-лизнычного района г. Киева в 1989 и 1990 гг.;

3. На республиканской научной конференции в 1989 и 1990 гг.

Л. На международной конференций г. Дебрецен Л3енгрил/190Э г.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании Проблемного совета по неврологии и психиатрии Киевского ордена Трудового Красного знамени медицинского института им. акад. A.A. Богомольца с участием сотрудников 1ШЛЦ, кафедры психиатрии, кафедры терапии, кафедры неврологии и рефлексотерапии Киевского государственного института усовершенствования врачей

и центральной клинической больницы № 4 г. Киева М2 Украины I апреля 1992 г.

ШШЗШк. По теме диссертации опубликовано 8 работ. Диссертация выполнена на кафедре нервных болезней Киевского ордена Трудового Красного знамени медицинского института им. акад. A.A. Богомольца.

Обьем^и^ст^ктура^аботы^ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов обследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, списка литературы.

Работа изложена на ■ 216 страницах машинописи/текстовая часть ' на 126 страницах/, иллюстрирована 30 таблицами и 3» микрофотографиями. Приведено три клинических примера. Список литературы включает 433 источника на русском и на иностранных

языках. ....... •

■ Катеркалы^и^мет0£ы^иссле£0вани^ В работе представлены результаты клинического, иммунологического, биохимического, электрофизиологического обследования 150 больных PC, которые находились на лечении в неврологических отделениях клинической больницы № 7 г. Киева на протяжении J988-I99I гг.

Мужчин было - 73; женщин - 77, в возрасте от 15 до 61 года. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц, 3 с язвой желудка и 2 с рефлюкс-гастритом, которые находились на лечении в терапевтическом отделении, что составило 100 наблюдений.

Диагноз PC ставился на основании жалоб, анамнеза, клинических, лабораторных и параклинических методов обследования больных.

В состав обследованных включали больных PC, в анамнезе которых не было указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, острые и хронические отравления, злоупотреблений алкоголем."

■ При изучении деятельности пищеварительного тракта отмечали все данные, которые прямо или косвенно указывали на функциональное состояние желудка.

Клиническое обследование больных PC дополнялось биохимическими и иммунологическими исследованиями,'которые проводились дважды при поступлении и выписке из стационара."

Из общеклинических методов исследования осуществляли: ' а/ определение общего белка сыворотки крови по биуретовой реакции; ■ 1

б/ фракций белка методом горизонтального электрофореза на бумаге по А.Е. Гурвину /1964/. —

Для оценки функционального и морфологического состояния жаг-лудка'использовали следующие методики:

" а/ Изучение секреторной функции желудка с помощью тонкого зондафракционным методом получения желудочного сока с применением субмаксимальных и максимальных раздражителей и внутрижелу-дочной рН метрии двухканальным зондом, которая позволяла выявить истинную- ахлоргидрип /М.А. БазарНова, Á.H. Воробьев,I99J/-

б/ Исследование кислотообразующей функции желудка титро-метрическим методом с контрольным исследованием рН желудочного содержимого.Д1.А. Еазарнова, 19Э1/.

в/ Определение дебита соляной кислоты базальной секреции BAO •/ baaal aold output - базальная кислотная про-

дукция/

МАО '•/ maximal aoid output - максимальная кислотная про-

дукция/

ёЛО /subminimal aeid output ' - субмаксимальная н|1?;лотная продукция. /Ю.И. Фишзон-Рысс, 1972/, с помощью номограммы, составленной В.В. Калиниченко и др. /1968/.

г/ Изучение кислотонейтрализующей функции желудка /по номограмме М.Х. Паникина,-1971/, Ю.И. Фишаон-Рыссу ■

иелудка определялась по изменению количества:

пепсиногена, синтевируемого главными клетками желудочных желез /Г.Ф. Коротько, В.Г. Сухотерин, 1982/, в плазме периферической .крови по методу B.J.Hirsohoviirz /1955/.»Гастриис теярующая^астрина в сыворотке крови радиоиммунологическим методом с использованием стандартных наборов фирмы "Сорин", содержание которого являлось показателем функционального состояния гастринпродуцирующих клеток /Л.Н. Валенкевич, Н.Ш. Зайчик, 19Э2; В.Г. Мащук, В.В. Шугина, 1991/;• ■ Пепсинообраэующая—

пепсина, выделяемого из желудочного сока с помощью еле трофореза на полиакриламидном геле по П.А. Канищеву, 1984.

; Перечисленные исследования проводились унифицированными методами, утвержденными Приказами Министерства здравоохранения СССР J.5 2Э0, от II.04.1972 года и № 960 от 15.04.1974 года.

•Изучение состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных PC проводилось следующими иммунологическими методиками

а/ количественное определение в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов А, М, С методом радиальной иммунной диффузии / (г.Ммап! / А.О. Chbonasd. 'J. 71965/. '

б/ изучение реакций бластной трансформации лимфоцитов /РБТЛ/ при культивировании их с ФТА и гомологичной митохондри-альной фракции желудочного антигена по И.И. Конепяк, М.П. Григорьевой /1972/.

1. Гастроскопия проводилась при помощи гастрофиброскопа "01ympua"cцелью выявления функциональных и морфологических изменений в слизистой оболочке желудка. Во время гастроскопии проводились биопсия слизистой оболочки желудка для гистологиче. ского и гистохимического исследований.

2. При проведении термографии № попользовали тепловизор

ЛБА 1егпоу1о1от» - 700 проипоспстпа йвеипя.

3. Изучение моторики жчлудкп в процесса тго'-пл^кенпгп ния больных РС с помошью рлектрогастрогро^ни.

Экспрриуонтадьная_.чпсть работы выполнена на 25 морских свинках, составивших три группы: первая - состояла из 10 морских свинок с Р-ЭАЭ; вторая - состояла ил 10 морских свичок с Р-ЭЛЭ, получавших полисол; третья - состояла ип Г> едер^гм-^ у->р-ских свинок /контроль/.

Все морские свинки содержались в одинакова условиях и получали одинаковую норму суточных кормен /.'.П. Зппяигок с го-авт., 1983/. Морские спинки второй группы полу чти леполн »только к корму по 1,0 г полисолп в сутки. Полисол начинали добавлять К корму на 30-й день после введения онцЕ^алнтогг'шюП смоги и появления ранних признаков поражения ЦНС. Полисол добпвлчлн к норму в теченио одного месяца.

Р-ЭАЭ у морских спинок вызывали путем введения ?нце[.алп-тогенной смеси а А точках на бряшке по 0,1 мл в каждуо.

Энщфвлитогенная спесь состояла из 50 ^ взвеси голосисто и спинного мозга и 50 % вдьявянта Троянда /.т,Рг^чт1, Г'.ТюгиоЫ, 1942;/¿.РгеитЗ, п.V.Сойдет;),1, 1912/. Повторная сс!!с|-6ил1!п?цкп морских свинок проводилась вгеп^нисм рнцо{!элитогенноЯ ечлеи на 30-й и 60-й день эксперимента. Гпвптных уч«ржпяли иуг';" пие-дения возпуха ч полость сер;;ц.'<.

Эксперимент;; нч чорп:с!«х 'свинках вкп^лН'Л'ы на бза? ШЩ Киевского мгдишт-'когг/ института ьм. акад. А.Л. Богсолыю.

Материал /дно, толо, прозратнлхоппя часть жллудт:-з/ для гистологических и гистохимических и^слегч'лчий забирали на сО-Я, 120-й, 1С>й и 360-й день п'г^раоепшалн лрк гистологических исследованиях гелудка гематске.игичг! и отшггт, пи!цт;.\-пс»:!1лм по методу пан Гизсн /0.В. Волг:';!:., и .К. Елец;::'Л, 1271/, при гге го-химических - И0П0И.30ВПЛП спсцколы?'? гичтго^-л'ич'/ек»» рог."Ц«и нз щелочную и квелуэ Х^с^эгг м; / г.. с - • -1, г;51/.

После опро^паки гэгиеояо .п усрп«'х о г-~ДО к сп-

тистич^оксго анол;г л оолучпьпл > , у;.!. га г-1, сч Сп:ч : к.укт» о '

комплекс лечг.-ння больл!-"; /у. к/-, о1. ■• !: г. нг.о р .-•

ДВ? группы: - хот г р; ::1 п сох-'а г;мл '-о-.

полисолу, втерт - 15, яи^гк пр ..сбилось г л:я<?:~.ме

с включением экстракта полисола. С целью исключения ¿ззможного влияния пищевого рациона на биохимические и иммунологические показатели все больные РС получали стол № 15. ■

Результаты параклинических методов исследования были подвергнуты статистической обработке при помощи математических методов /М.А. Беленький, 1963, Л.С. Каминский, 1964/. Результаты исследований и их обсуждение: I. Клиническая• Анализ клинического материала показал, что заболевание развивалось постепенно у 83 % и остро, 7,5 % больных. Для ранней диагностики РС имеет значение учет таких субьективных калоб, как . преходящая слабость в ногах, преходящее двоение или "потемнение" в глазах, пошатывания в стороны во время ходьбы, кратковременное нарушение функции тазовых органов в виде императивных позывов.

У наблюдаемых нами больных заболевание начиналось допоили полисимптомно, причем симптомы были чрезвычайно разнообразны. _ -

' Моносимптомное начало заболевания отмечено 83,3 больных. Полисимптомное начало заболевания"в виде сочетанного нарушения двигательной,' чувствительной и координаторной функции отмечалось у 25 больных, что составило 16,7 Отмечалась большая разнообразность клинической картины.

" Ведущими были нарушения в двигательной /¡31,3 %/, чувстви- • тельной /68,7 #/, мозжечковой /38,7 #/, оптической /62,0 5»/ сферах. Чувствительные, нарупения проявлялись снижением чувства вибрации /56,7 %/, Расстройства движений проявлялись в виде нижнего центрального парапареза /48,7 %/, монопареза /II,3 %/, гемипарезс /8,6 %! и тетрапареза /6,7 %/.'■■

■ ■ Двигательные расстройства сопровождались повыпением Мышечного тонуса с образованием сгибательно-разгибательных контрактур в отдельных случаях.

Одним из главных симптомов РС было снижение или отсутствие брюшных рефлексов /85,3 #/, что значительно чале отмечалось чем патологические рефлексы. Пирамидные расстройства сопровождались наличием патологических рефлексов разгибательного /Вабинского, Оппенгейма, Гордона, Шеффера/ и сгибательного /Россолимо, Куков-

ского, Бехтерева/ типа. Пентада Марбурга/ шавтена в 47 % случаев.

Из чувствительных расстройств первое место занимало снижение вибрационного чувства /56,7 %/, что имеет диагностическое значение.

Расстройстве координации движений выявлены у 33,7 1 больных PC, которые проявлялись в виде ¡¡нтенциоьшого тремора, скандированной речи, нистагма, етактической походки и др.

Вазное диагностическое значение имели нарушения функции TasoEUx органов/32,0 14 которые проявлялись а виде частых императивных позывов /17,2 %/, недержания мочи /10,3 1J, задер-жни мочеиспускания /3,1 f/ и запоров /1,4 %f.

Немаловажной значение в диагностике PC имело поражение зрительной системы. Число больных с нарушениями зрительной функции составило 62,0 % больных PC, из них у 31,3 t отмечалось битемпоральное пойяеднение сосков зрительных нервов и у 24,7 % их атрофия.

Поражение черепных нервов выявлено у 34,7 % больных PC. Первое место занимали поражения отводящего нерва /12,7 %/. Второе место занимали симптомы поражения глазодвигательного церва /8,7 f/, что достаточно vsiko проявлялось при конвергенции глазных яблок. Порчен:!» гицевоС мускулатуры отмечено у 4,7 % больных nj тлсптрчл',:.-.!'у !• у 0,3 ?■> большое по периферическому типу. Порастим*. тоиЯни'чгого нерва отмечалось у Ь больных, которое проявлялось б :л!па болей и гиперестезия.

Нарушение психики выявлено у 34,7 % больных PC. расстройства пскхш;:! в ранних стадиях обнаруживались в вида встеничзско-ГО синдрома с явлениями эйфории, а поздних - в виде депрессии 20 снижением интеллекта.- ......

Анализ клинических данных показал,' что- при PC в первую очэ-зедь поражаются филогенетически боло» молодые системы /пирамидные пути, задние канатики, ¡»ритвльные нерзи/,

В зависимости от преимущественного^поражения того или ино-•о отдела нервной системы мч ендилили три формы PC: церебраль- 1 iya, цере5роспинаяьиую и елкиеяьнуп /O.A.- Хондкзрлан, И.А.' За- • • -**иаии-,. О.У. Нввсквл; 1987/. Чаяв встречалась цереброспинальная ■ орт /у Т02 больных/, реле - церебральная - у 20 и спинальная

- у 28 случаях.

Помимо симптомов поражения ЦНС, у больных PC обнаружив«-, лш:ь клинические признаки, отражающие нарушение функционального состояния желудка. '

Больные предъявляли следующие жалобы гастроэнтерологического порядка: на болм в эпигастральной обл. - 59,3 %, наруше- • ние'аппетита /64,7 t/, отрыжки /71,3 %/, извращение вкуса /43,3 /'/.чувство тяжести в надчревной области /37,3 %/тошноту /64,0 1J. ' ■ '

При глубокой скользящей пальпации желудка по методу В.Ц. Образцова /ТЭ15/ и Н.Д. Стражеско /1951/ выявлено увеличение его размеров у 44 больных. У 7Э больных при глубокой, а иногда и поверхностной пальпации возникала разлитая болезненность, чаше всего в надчревной области.

Исследование границ желудка проводилось с помощью тихой перкуссии одним пальцем по В.П. Образцову, 1915. • • '

У больных обеих групп при поступлении в стационар содержание общего белка и альбуминоь в сыворотке крови составляло 6T,03j2,45 г/л и 51,65+0,84 что было достоверно снижено /Р^ 0,05 и Р^ 0,001/ по сравнению с контрольными данными,-

Значительные изменения притерпевали глобулиновыа франции крови, достоверно повышался уровень«*«- глобулинов /Р < 0,01/ и гамма-глобулинов '/1Р 0,05/ по отношению к данным контроля. Р то кв время содержание аль$а£ - глобулинов достоверно снижалось /Р <. 0,02/, содержание бетта - глобулинов практически не . изменялось /Р<С.0,5/по сравнению с контролем.

Содержание глобулинов в сыворотке крови заметно П0вЫЧ1!$0 было /р4, 0,001/ у больных обеих групп при поступлении в стационар.

Содержание общего белка и альбуминов в сыворотне"крови ло достоверно сниженным как в период обострения P <0,001, тян и ремиссии Р А 0,01, у больных с разной длительностью заболевания, особенно свыше 5 лет, при тяжелом течении /Р< 0,001/ И различных формах особенно цереброспинальной /)?4. 0,001/.

Приведенные результаты исследований дают основание заключить, 470 у больных PC на ранних этапах заболевания определяется снижение уровня общего белка, диспротеинемия и гипоаяьбунв-

мия. Указанные нарушения более отчетливо отличались при цереб-ро-спинальной форме, обострении, тяжелом и длительном течении PC.

Наруь.:ние синтеза белка резко изменяет кислотно-пептичес-кий фактор желудка.

Учитывая, что кислотно-пептичвскому фактору желудка в настоящее время придается большое значение в патологии желудка /В.А. Горшков, В.И. Фишзон-Рысс, 1982, Richaridson G.J9B5/, методом случайной выборки изучена кислотообразующая функция у 70 больных PC, с целью сравнения - у 2 с патологией желудка, у 3 здоровых. Кислотообразующая функция желудка /дебит - час HCl/ изучена у больных PC.обеих групп при поступлении и выписке а зависимости от течения, длительности, стадии, форда заболевания,

При поступлении в стационар средние показатели дебит-часа HCl у больных PC были достоверно выше /р < 0,001/, чем у контрольной группы.

Статистически достоверное /? -С 0,001/ увеличение средних •.: показателей дебит- часа HCl отмечалось уже до одного года заболевания V но максимум отмечен у больных с давностью заболевания от 5 до 10 лет, свыше 10 лет отмечено резкое снижение дебит-часа, HCl, что вероятнее всего связано с прогрессирова-нием атрофического процесса слизистой оболочки желудка. Стати-г стически достоверное /Р/С 0,001/ увеличение средних показателей дебит-часа, HCl отмечалось также при обострениях и ремиссиях, всех формах PC, Но преимущественно церебро-спинальной . Р 0,01/.

' Анализ материала показал, что у больных рассеянным склерозом, наблюдается повышение выработки свободной HCl в I и П фазу секреции. Эти изменения при PC сопровождались одновременно незначительными разнонаправленными нарушениями выработни щелочных 'валентностей /повышение 37,78 снижение 43,09 %"л значительным несоответствием соотношения кислото.и щелочно-компоне-нтов желудочного содержимого больных по сравнению со здоровыми. [1осдедняс указывает на- наличие недостаточной щелочной секреции антральным отделом желудка и кислой декомпенсации секреторной функции желудка.

При изучении пиеинообраэуюцей'функции желудка зондовым способом /метод случайной статистической выборки/ установлены сходные ее нарушения у исследуемых РС и патологией желудка .

Повышение пепсинообразования отмечено у 63,33 % больных Р(!, в одну или обе фазы желудочной секреции. Характерно, что даже у страдающих РС с нормальным или сниженным дебитом пепсина в большинстве случаев в одной из порций желудочного содержимого выявлено повышение концентрации пепсина, чаще чем в межпеде-варителышй период. Это в определенной степени указывает на 1 непостоянное во времени сходство нарушения пепсинообразования е рассматриваемых случах у больных РС с патологией желудка.

Данные свидетельствуют о том, что изменение пепсинообра-зующей функции желудка в сторону повышения при РС зависело от формы, стадии, течения и длительности заболевания.

Биохимические исследования показали, что часовое напряжение секреции у больных РС при поступлении составляло 109,07^ 5,42, что было достоверно, выше /Р ^ 0,05/, чем контрольной группы. Часовое напряжение секреции достоверно позывалось в стадии обострения, у больных с длительностью заболевания свыше 5 лет, и составляло 123', 78^6,74,'112,79^2,71 соответственно при тяжелом течении 110,214.9 ,37/ф О.О^преимущественно цереброспинальной форме/5? < 0,0?/

Анализ динамики нарушений функций желудка в Оазальных условиях у исследуемых контингентов РС I и П группы при поступлении и выписке свидетельствует о том, что у больных РС дм;е в период выписки длительное время сохраняются секреторные и кислотнопептические расстройства. Раньие всего появляется склонность к нормализации пепсинообраэушей функции желудка, затеи секреторной и наиболее упорны Нарушения желудочного кислотооб-рдзования.

Множественные очаги'демиелиниэации ь ЦНС, по-иидимоцу, являются основной причиной,- которая опрзделпвт и усугубляет функциональные нарушения желудка у больных РС.

функции келудке является тонким и чувствительным методом. У больных РС при поступлении ъ стационар активность попсиногена, гастрнна в сыворотке

крови составляла соответственно: 87,6+6,3 тир. ед/мл; 70,8 + 6,4 т/мл,

Анализ изучения частоты изменений актиености гастрина и пепсиногена в сыворотке крови больных PC I и II группы .при поступлении в стационар и выписке покррэл , что у больных PC первой группы на момент выписки активность гастрина и пепсиногена в снгюротке крови оставалась сниженной р4 0,1.

У больных PC второй группы отмечено улучшение показателей содержания гастрина, тогда как активность пгпсиногенэ оставалась сниженной. Это свидетельствовало'об улучшении гастринсинтезирую-тей функции желудка у больных PC, получавших в комплексном лечении полисол.

В стадии обострения у больных с длительностью заболевания свыше 10 лет/р <0,01/,'при тяжелом течении -/f)<0,0^/n нчрастя-нии патологии желудка отмечены более выраженное снижение показателей гастрина и пепсиногена. Таким образом, полу^Йнные данные свидетельствуют о нарушении гастриносинтезирующвЯ функции желудка, степень выраженности которой зависит от стадии, давности, тяжести PC. Содержание гастрина и пепсиногена п сыворотке крови было достоверно ниже у больных с неребро-спинальной формой FC/p <■ 0,05/ Проведенные исследования желудочных ферментов в зависимости клинических проявлений PC позволили предположить наличие определенной корреляции между течением демиелиниоируялцего процесса и нарушением ферментной функции желудка. " '

Иадуно логически (^показате^ HHx__PCi Изучено содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови, реакция бласттрансфсрмации лимфоцитов.

При анализе результатов определения иммуноглобулинов сыворотки крови и обследованных нами больных PC при поступлении в стационар обнаружено статистически достоверное /? 4.0,001/ повышение

. всех классов иммуноглобулинов по отношению к'контрольной группе. Перед выпиской из стационара у больных PC первой группы, получавших комплексную терапию, содержание основных классов иммуноглобулинов за исключением М/р > 0,2/, оставалось повышенным /р < 0,002/.

Перед выпиской больных PC второй группы, получапиих комплекс— ную терапию с г,злисолсм, 'отмечались заметные сдвиги иммуноглобулинов в направлении их нормализации. Так, иммуноглобулины класса А и б- с периферической крови существенно не отличались от тако-

вых у контрольной группы, /р^ 0,5 и р> 0,02, соответственно. В то же время уровень глобулинов класса М оставался высоким /р<0,(>'.'

Следует отметить, что содержание иммуноглобулинов было дост;-верно повышено /р4 0,01-0,001/ при различных клинических формах, тяжелом и длительном течении, обострении заболевания.

Результаты исследования FCTJI у больных PC в первые дни поселения установили снижение активности Т-лнмфоцитов /р^С 0,001/ пр> культивировании лимфоцитов с ФГА.

Перед выпиской из стационара в обеих группах больных PC отмечалось снижение /р0,001/ показателей РБТЛ с ФГА, по отношении' к показателям контрольной группы.

Заслуживает внимания факт, что средние показатели РПГЛ с СТА были сниженными /р^С.0,001/ при цереброспинальной форме,' тяжелом, свыше 5 лет течении и обострении заболзвания.

' Снижение РБТЛ при культивировании лимфоцитов с ITA свидетельствует о недостаточности Т-системы иммунитета, проявляющейся снижением пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на митоген Т клеток у больных PC.

•' Нормализация содержания иммуноглобулинов А и & и тенденция к снижению PTTT с 5ТА у больных второй группы, получавших в комплексном лечении полисол, указывали на положительное влияние препарата на состояние гуморального иммунитета и уменьшение явлений аутосенсибилизации желудка.

Данньщ_инстр^кзнтальных_мотодов "" С целью изучения морфологической картины слизистой оболочки желудка больных PC с разными клиническими формами, давностью, •течением "произведена гстроскопия 70 больных PC. При помощи гистологических и гистохимических методов нами были тучаны в динамике структурные изменения слизистой оболочки желудка у 38 больных PC в зависимости от длительности заболевания и комплексного лечения. Исследование гаолробиоитатов производилось до и после лечения. При оценке эндоскопической картины га пользовались классификацией, предложенной B.C. Коглровскн^ /1075/, I-поБсрхностик", гастрит; П - атрофнчсский гастрит; 3 - атрэфически-гипг!рпласт1,,чеок:'й гастрит.

Анализ материала показал, что а ранних стадиях зобогвгл!!'! PC превалирует погчрхностний гастрит, в поэзнка - и

атрофически-гиперпластический, что можно пбьяснить ослаблениям компенсаторных процессов.

У больных с длительностью заболевания от одного до двух лет эпителий, выстилающий, желудочные поля и ямки, был уплощен, в отдельных участках наблюдалась зернистая и вакуольная дистрофия эпителия, инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками собственной оболочки валиков и небольшое расширение просвета желез. Кроме того, отмечался отек слизистой, полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, повышенная активность кислой [т'фптч-эы и низкая активность щелочной фосфатазы в покровноямоччоч эпителии. Описанные изменения характеризовали поверхностный гастрит.

У больных РС с давностью заболевания от трех до пяти лет наиболее характерными морфологическими признаками были отек, гиперемия, воспалительная инфильтрация поверхнопгнмх и глубоких слоев слизистой, дистрофия, некроз, метаплазия и нарушение процессов регенерации покровно-ямочного эпителия. Кроме того, отмечалась вакуолизация многих глзеных и гиперплазия добавочных клеток. Ферментативные нарушения выявлялись в виде снижения активности кислой и щелочной фосфатаз, особенно покроЕНо-пм-адого эпителия. Описанная морфологическая картина соответствовала хроническому гастриту без поражения жрлез. Однако у некоторых бм.ьных РС с тяжелым течением заболевания выявлены дистрофические и деструктивные изменения главных и обкладочннх клеток желез, особенно в области обширных клеточных инфильтратов с обильным развитием функсинофильных коллагеновых волокон.

В таких случаях морфологическая картина соответствовала хроническому гастриту с поражением желез, степень выраженности признаков которого уменьшалась после комплексного лечения с.полисолом.

В отличие от предыдущих сроков исследования, морфологическая картина желудка характеризовалась нлростзнием'дястрофических и деструктивных изменений в эпителиальной системе, железах и сосудах. Эпителий покрывающий желудочные поля и лчки, уплощен, некро-тизироган. В результате слущисг.нпя э|пт?лия образоенвалнеь обиир-

нив дефекты и орозии слизистом оболочки желудка, которая истончена, Малой количество фундалышх желез, многие из них атрофированы и деформированы разросшейся соединительной тканью вокруг инфильтратов и измененных сосудов. Имело место набухание и слущи-вание эндотелия мелких сосудов подслизистой. После комплексного лечения с полисолом отмечался некоторый регресс морфологических,-особенно гистохимических изменений. Наблюдалась положительная динамика исследуемых ферментов. Приведенные данные характеризовали морфологическую картину атрофического гастрита.

Дл ител ь но от ь _э аб о л е в ан м^С^щше Д0__лет

Проведенные исследования показали, что у больных РС с давностью заболевания свыше десяти лет имели место глубокие гисто-норфологические изменения в желудке, характерные для хронического атрофического гастрита с довольно частым развитием эрозивно-яэвенкого процесса. Назначение комплексного лечения с включением полисола больным РС с длительностью заболевания свыше 10 лет оказывало благоприятное действие на усиление репаративных процессов, направленных на восстановление нарушенной структурно-функциональной организации слизистой оболочки, в которой сохранялись явления хронического гастрита с очагами атрофии покровно-ямочного эпителия, желез и диерегенерации. Изучение гистоморфологических изменений в зависимости от длительности заболевания РС дало основание думать о существующей определенной связи между поражением нервной системы демиелинизирующим процессом и выявленными па-томорфологическими изменениями в желудке. Пнтрагаст^альная_£Н-метрияи Предпринимая изучения сложного и дискуссионного вопроса о влиянии желудочной секреции на изменение слизистой оболочки желудка у больных РС использован метод интрагастральной рН-мэтрии. На основании изучения биоптатов и рН-метрии установлено, Что в ранние сроки заболевание от I до 5 лег гистоморфологичзски определялась картина поверхностного гастрита на фоне рН 0Э-2,9 тела и аНтрум. С давностью заболевания от Ь до 10 лет превалировала картина атрофичеоки-гиперпластнческого гастрита ив фоне рН -3,0-4,9.

У больных с давностью заболевания сьыше 10 лет определялся ьтрофичесни-гииерпласгический гастрит на фоне рН 5,0-0,0.

Элек грогастуог'ра^ия

Запись алектрогастрограмм произведена 60 больным I и П групгм до и после лечения. Электрсгастрографические исследования выполненные после лечения! позволили отметить положительную динамику моторной функции желудка у f€,7 больных I .и у Э?И " больных второй групп.

Проанализирован характер распрепеленип зон nopiwmioro излучения п зависимости от локализации порзтений.

Анализ материала свидетельствует о тем, что тин потаенного теплового излучения локализовались, г,?к пряжило в епигаотраль-ной области как первой, так и второй группы богмшх ГС до и после лечения. В процессе лечения отмечена положительная динамика тепловизионных показателей размеров зоны повышенной яркости с последуганим снижением разницы температур.

Таким образом, данные выполненных инструментальных исследований достоверно подтвердили наличие нарушений фуищии ,телуд»я у больных PC. Динамика показателей достоверно изменялась и в зависимости от комплексного лечения, клинической формы, стадии, течения и длительности заболевания.

imawLSjysm^^j^L.

Уже на 60-й день после введения енце^алитегенмей емти в слизистой и подслизистой оболочках желудка -тмечалось расширение просветов капилляров вокруг которых обнаруживались клеточные инфильтраты. Просветы многих сосудов заполнены форменными элементами крови.

Все это свидетельствовало о застойном полнокровии. Наряду с этим отмечались дистрофические изменения поверхностного и ямочного эпителия в виде его набухания,' некротизации и слугсивлния. Отмечалась вакуолизация некоторых главных клеток желез слизистой оболочки желудка. Имели место ферментативные нарушения, о чем свидетельствовала повышенная активность кислой фосфлтозы во многих клетках поверхностного эпителия, ебклодочных и добавочных клетках желез слизистой оболочки телудкэ. •

•••'>. Вышеописанные паточор}ологическпя и гистохимические изменения преимущественно локализовались в фундялыгом отделе желудка и D их развитии немаловажную роль играл сосудистый {г-ктор.

На 180-й день - морфологическая картина слизистой свидетельствовала о нарастании застойных явлений, что доказывало взаимосвязь изменений в желудке от тяжести течения заболевания.

■ Заслуживает внимания тот факт, что у животных, получавших полисол, отмечалось более легкое течение ЭАЭ, чего не наблюдалось у животных предыдущей группы этого же срока. Гистоморфоло-гичесние и гистохимические изменения в желудке этих животных были менее выраженными, чем у животных с тяжелым течением ЭАЭ, но более выраженными, чем у здоровых /контрольных/ морских свинок, Это свидетельствовало о том, что полисол ослаблял развитие и течение Р-ЭАЭ, а также благоприятно действовал на гистоморфо-логические и гистохимические изменения в желудке.

Прибавление к корму полисола оказывало благоприятное действе на общее состояние морских свинок с Р-ЭАЭ и их выживаемость, ослабляло развитие и течение дистрофических процессов в желудке, Отмечались наряду с деструктивными и регенераторные процессы в слизистой желудна. Хотя морфологические и гистохимические изменения в желудке полностью не исчезали, все же они были значительно меньше выражены, чем у животных, не получавших полисола, предыдущей группы такого же срока. Проведенное экспериментальное исследование, убедительно показало зависимость морфологических и гистохимических изменений в желудке от течения Р-ЭАЭ. Особенно 'убедительным это было в сериях со сроком 360 дней. • • В желудке характерным для этой серии животных являлось, почти полное восстановление обычной структуры слизиртой оболоч-иц. В поверхностнбм, особенно ямочном, и желввистом эпителии ртмечались митоаы ядер, пролиферация, чего не наблюдалось у животных первой группы. " ■•.....

'Отмечены изменения активности исследуемых ферментов. Уменьшилась активность-кислой "фосфатазы, и повысилась активность ще- • дочноЧ фосфатвзы у животных - второй группы, Таним образом, ., рроведение экспериментов с применением морфологических и гистохимических методов исследований' показало наличие 'определенной срдзи между течением демиелиниаируицего процесс« нервно^, системы и дистрофического процесса в желудке. Добавление полисол« к корму морским свинкам с Р-ЭАЭ ослаблЯйо развитие дистрр-фичесяога процесса в желудне," что способствовало нормализации «ГО фуннции. Проведение экспериментального исследования обосна-

вало целесообразность применения гюлиоола при демиялпнизнруяцих ааболеваниях осложняющихся поражением желудка.

Винопн

Т. У больных РС наблюдается высокий процент гастропатии /67 %/.

2. Характер .функциональных изменений келудка коррелирует о давностью демиелиниэирующего процесса и выраженностью клинических симптомов.

" 3. На ранних стадиях развития рассеянного склероза характерным является повышение агрессивности желудочного содержимого, проявляющегося увеличением выработки соляной кислоты и пепсина, повышением пептнческого проТеолиза, тогда как в поздних стадиях определяется ослабление активности желудочного содержимого.

4. Обнаруживаемые при гастроскопии, рН-метрии, гьетригрЕфии И термографии изменения являются подтверждением того, что пенило функционального характера, нарушений большинства функций, имеют Н5СТ0 расстройства связанные с морфологическими нарушениями слизистой желудка.

.5. Результаты экспериментальных исследований у подопытных кивотных с Р-ЭАЭ показали, что нарушение функции желудка является следствием двмиелинизируюиего процесса и зависит от тяу.яс-ти и длительности основного заболевания. В осноке желудочной недостаточности у животных с Р-ЭАО лежали нейро-трофичоския расстройства обуславливающие дистрофию слизистой желудка.

.. 6. Введение полисола в пищевой рацион подопытных животных с Е-ЭАЭ уменьшает выраженность гистоморфологических и гистохимических изменений в желудке, что указывает на целесообразность его применения в лечении дениелинизируацих заболеваний.

7. Применение полисола в комплексном лечении больных РС является патогенетически обоснованным методом..

ОС®

' I. Поражение центральной нервной системы у больных РС сопровождается развитием функциональной недостаточности жглулка, что необходимо учитывать при назначении комплексного л»чсни« с дифференцированным воздействием на различима патогенетические звенья дениелшшаирувщзго процесс«. Причем, устранение желудочной недостаточности у больных РС является иитоХ задачей наряду

с лечением основного заболевания.

?.. Определение в сыворотке крови содержания гастрина, пеп-сшюгена можно использовать в качестве ранних диагностических tsctob для выявления функциональной неполноценности у больных PC,

З.'В комплексном лечении больных PC целесообразно включать полисол, который оказывает положительное влияние на функции желудка.

SDi'cSSJ^SSXj-J^L^SH!^

1. Использования пчелиной пыльцы при лечении больных рассеянным склерозом с алгическими синдромами /соавт.: Б.В. Западник, Н.С. Тургина, A.A. Ярой, Ü.M. Божио/ // Сб. тезисов республиканской научной конференции, г. Киев, I9Ö9 - С. 63-64 //.

2. 1'олиевая кислота в комплексном лечении больных рассеянным склерозом с хроническим гастритом /соавт. A.C. Кравец, Е.В. Слссаренко, В.И. Шевченко, N.B. Ткачсико/ //Врач. дело. - 1990,

- № 4 с. 96-97,

3. Нарушение перекисного окисления липидов и ЛТФ-асной активности у больных рассеянным склерозом /соавт. Н.С. Тургинз, A.C. Кравгц, Е.В. Слссаренко, А.Ал. Ярош/ //Врач. дело. - 1930.

- Г- 7. - с. 69-71 ■

4. Влияние преднизолоня на содержание иммуноглобулинов е кромг больных рассеянным склерозом /соавт. A.A. Ярсш, H.H. Про-копив, И.К. Йовнир/ // Врач. дело. - 1990. - № 8. - с. 70-72.

5. Використовування бджолиного пилку при л1кувашИ хворих розстяним склерозом /PC/ - э олггчними синдромами./соавт. Б.В. Зяпаднюк, Q.O. Яроя, Н.С. Тругина, Н.М. Ласкиржевсьна/ /Сб. тез. доп. УШ з"Уэд невропатологов, ncuxiaxpiß та наркологов УкраУнсь-KOï PCP. - Херк{в, 1990 с. - 228.

6. Делит ферментативнг порукення б слизозгИ оболонцг ылунку у хворих.розегяним склерозом /PC/. /Сб. тез. доп. УШ з"Узду невропатолог!п, психиатр}в та нарколог}в УкраУнськоУ PCP - Xapiiis 1990 p. - с. 229- .230.

7. Изменение клинических и иммунологических показателей у больных рассеянным склерозом при лечении преднизолоном. /соавт. A.A. Ярош, А.М. Тяжкороб, М.М.Прокопив, И.К. Жовиир/ // Врач, дело. - К' II, 1391 г. — 'с. 61-63.' ........

Особливостг показниктв^ггетпмтну kdobî та патоморфоясН ч-них 3MÎH у слизов1й оболонш илункп хворих на рсзстяний склероз /Соавт. 0.0. Ярош, // Л'карська справа, 1992.I. - с. 75-76.