Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Функционально-метаболический потенциал иммунокомпетентных клеток при беременности в условиях дефицита железа

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ • РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ,МИКРОБИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ '

На правах рукописи УДК 612. 017.1-42:618.2-055+616.194. 8 - СЕМБАЕВА Айда!га Дауреновна

ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИИ ПОТЕНЦИАЛ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ В УСЛОВИЯХ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА

14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских гтауэг

РГб ОД

7 « сен ыз

Алматы. 1995

Работа выполнена в Институте кош Наук Республики Казахстан.

Питания'Национальной Акаде-

. Научный консультант: академик НАН РК и РАМН'

. . профессор Т. 11 Шармашп

Научный руководитель: доктор медицинских наук

профессор К. С. Нугиазгава

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

профессор Г. С. Суходовва доктор медицинских наук профессор К. Д. Сойтжанова

• Ведущее учреждение: Научно-исследовательский институт

онкологии и радиологии ИЗ РК

Зашита состоится " б" сентября 1995 года в 14 часов на заседании специализированного совета Д 09.08.02. при Казахскок Научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ РК по адресу:

480002 ,- г. Ал мат ь ул. Ыакатаева, 34.

.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахскогс Научно-исследовательского института эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ РК.

Автореферат разослан августа 1995 года.

Ученый секретарь специализированного совета,.

доктор медицинских наук я (л& А. Сатыбалдиев;

Чт ''

ОКЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. йелезодефицитная анемия (ЯДА), по данным ВОЗ, распространена чрезвычайно широко. Так, в 1979 году число лиц в миро, имеющих дефицит железа, достигало 200 млн, в 1985 - 500-600 млн и в настоящее время около 700-800 млн людей страдают ИДА и много больше имеют дефицит железа без. клинических проявлений. ( Мите рев Ю. Г. и др. 1990, 1992; Fricker J., 1991; Scrimshaw N. S. , 1994). Даже в высоко развитых странах у 10 % населения выявляется ЖДА ( Scrimshaw N. S. , 1994).

Особую актуальность для углубленного изучения проблема ВДА приобретает среди определенных категорий населения в силу их большей уязвимости. Высокий риск реализации анемии имеется у женщин в период беременности. Дефицит железа, сопутствуя периоду гестации, отягощает его течение, приводя к разнообразным нарушениям в организме матери и ребенка В нашей республике имеет место значительное распространение ЖДА среди беременных, а также есть указания на рост данной патологии в последнее время ( Измухамбетов Т.Д.. 1990 ).

В связи с этим представляется целесообразным изучение и глубокий анализ иммунопатологических изменений при ЖДА в организме беременных.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы являлась оценка функционально-метаболического потенциала иммуно-компете1ггных клеток, отражающего состояние гуморального и клеточного звеньев иммунитета и факторов неспецифической защиты , в зависимости от степени тяжести анемии и от состояния запасных фондов железа у беременных с анемией .

- изучить спонтанный и стимулированный неспецифическим митогеном йролиферативныЯ ответ лимфоцитов периферической крови беременных с легкой, средней степенями анемии и без нее;

- выяснить степень влияния дефицита железа в тканях ( по

уровню сывороточного ферритина) на динамику спонтанной и индуцированной пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови у беременных;

- исследовать спектр иммуноглобулинов и содержание циркулирующих им. "л;ных комплексов при указанных состояниях;

- оценить показатели кинетических параметров генерации активных форм кислорода полиморфо- и мононуклеарами периферической крови и изменений отдельных этапов каскада реакций в ходе "респираторного взрыЕа" фагоцитов при различных степенях анемии и без нее;

- выявить особенности влияния дефицита железа в тканях (по уровню сывороточного ферритина) на окислительный метаболизм полиморфо- и мононукдеаров периферической крови беременных.

■ Научная новизна работы.

На основании комплексного изучения функционально-метаболической активности иммуцокомпетентных клеток впервые показано, что физиологически протекающая беременность характеризуется интенсификацией кислородзависимых реакций фагоцитов, а также увеличением пролиферативного потенциала лимфоцитов.

При дефиците железа, как латентном, так и сопровождающимся клиническими проявлениями в форме ВДЛ у беременных, наблюдались определенные изменения ряда иммунологических показателей: впервые при углубленном исследовании кинетических параметров генерации активных форм кислорода при железодефицитной анемии у беременных установлены изменения окислительного метаболизма фагоцитов, что выражалось снижением Функционально-метаболического потенциала моно- и полиморфонуклеаров в прямой зависимости от степени ЭДА.

На основании сравнительного анализа результатов реакции бласттрансформации выявлено угнетение индуцированной неспецифическим митогеном пролиферативной активности лимфоцитов при осложненной ЖДА беременности, степень которого коррелировала с тяжестью ЯДА.

Впервые определено, что различная тяжесть тканевого дефицита железа ( по уровню сывороточного ферритина) сопровождается различной степенью снижения процессов активации "респира-

торного взрыва".

Анализ пролиферативной активности лимфоцитов показал зависимость индуцированной неспецифическим митогеном пролиферации этих клеток от состояния тканевых резервов железа С по уровню сывороточного ферритина).

Впервые выявлено, что только при снижении сывороточного ферритина до 10 нг/ыл и ниже происходит значительное угнетение пролиферативной активности лимфоцитов и фушсционально-метабо-лического потенциала моно- и полиморфонуклеаров.

Научно-практическая значимость работы.

Проведенные комплексные иммунологические исследования, позволившие определить наличие глубоких иммунологических нарушений при ЖДА у беременных, еще раз свидетельствуют о необходимости своевременной коррекции железодефицитных состояний.

Хотя уровень гемоглобина отражает, в целом, степень ЖДА у беременных, необходимость одновременного определения уровня сывороточного ферритина диктуется большей корреляцией этого метода с состоянием иммунной системы беременных.

Изменения функционально-метаболического потенциала имму-нокомпетентных клеток, обнаруженные при беременности в условиях дефицита железа, позволили констатировать сопряженность сдвигов в иммунной системе с истощением запасных фондов железа

Основные положения, выносимые на защиту.

Железодефицитная анемия легкой и средней степеней тяжести, а Также состояние тканевого железодефицита (по уровню сывороточного ферритина) и отсутствие при беременности, характеризуются определенными изменениями пролиферативной активности лимфоцитов, окислительного метаболизма фагоцитов, спектра иммуноглобулинов.

В зависимости от степени анемии имеет место различный уровень угнетения бласттрансформации лимфоцитов. Средняя степень анемии характеризуется большими изменениям) , чем легкая. Значительное уменьшение генерации активных форм кислорода наблхт-далось при более тяжелей анемии. Чем глубже тканевой дефицит железа, тем вырадениее изменения пролиферативной активности лимфоцитов и окислительного метаболизма иммуноцитов.

Апробация работы, работа была доложена на совместном заседании междабораторных советов отдела иммунологии Института питания, отдела инфекционной иммунологии и аллергологии НИИ ЭМИЕ МЭ PK и Научного общества иммунологов и аллергологов г. Алматы.

Публикации. По теме диссертации подготовлено 5 научных статей. 3 опубликованы , 2 - находится в печати.

Структура и обгем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы (64 работы отечественных и 84 иностранных авторов). Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц и 6 рисунков.

Личный вклад автора. Набор клинического материала, все лабораторные исследования и статистическая обработка результатов выполнены лично автором.

Выражаю глубокую благодарность Главным врачам род. домов N 2 и N 4, а также сотрудникам отделений патологии беременности этих род. домов за помощь при сборе материала.

СОДЕРЖАНКЕ РАБОТЫ

■ Обдря характеристика клинического материала. Настоящая работа основана на результатах клинико-иммунологического обследования 122 женщин детородного возраста , из них 90 женщин в 111 триместре беременности, из которых с ЖДА I степени - 34, с ЖДА 11 степени - 28; без анемии - 28. Для сравнения была использована контрольная группа небеременных женалн - 32, с нормальными показателями красной крови.

Методики исследования. Пролиферативный ответ лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА, 2,5-5-10 мкг/мл) оиенивали реакцией 72-часовой бласттрансформации (РБТЛ), радиометрическим методом в культуре цельной крови ( Назаров П. Г. , Нуринь Е И. , 1975). По включению 3 Н-тимидина определяли абсолютные значения спонтанной и стимулированной пролиферации, а состновение этих величин расценивали как индекс стимуляции.

Содержание иммуноглобулинов А,М, G в сыворотке крени Сыло определено методом радиальной иммунодиффузии в геле по Маячини

СManchini, е. а. , 1965).

Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) исследовали спектрофотометрическим методом (Гриневич KL А. й др. ,1981)

Генерацию активных форм кислорода (ЛФК) нейтрофилами и мононуклеарами изучали методом люминолзависимой хемилкминес-ценции (ЛЗХЛ) ( Павленко Р. А. и др., 1988). Были оценены следующие кинетические параметры: интегрированные ответы хемилга-минесценции за 2 и 10 минут, максимальная скорость "респираторного взрыва", время достижения пика и доля двух минут в общей светосумме. "Респираторный взрыв" фагоцитов индуцировали опсонизирсванным зимозаном.

Состояние резервного фонда железа в организме было оценено исследованием содержания ферритина в сыворотке' иммунометрическим методом, при помощи анализатора "Амерлайт ферритин".

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональной ЭВМ-286 с использованием программы STAT GRAPH.

Результаты исследований и обсуждение. Согласно каким данным пролиферативная способность лимфоцитов здоровых небеременных женщин без стимуляции митогеном составляла- 1565,63+376,6. Наличие беременности оказывало влияние на спонтанную пролиферацию лимфоцитов - этот показатель имел тенденцию к снижению у беременных с нормальным уровнем гемоглобина ( 891,83 + 85,55) в сравнении с аналогичным донорским (0,1>р>0,05). Стимулированная бласттрансформация при использовании всех доз митогена не имела статистически значимых отличий при сравнении беременных без анемии и доноров.

Спонтанная пролиферация клеток у беременных статистически значимо не различалась в группах с различными степенями анемии и без нее.

Минимальная доза (2,5 мкг/мл) митогена не оказывала существенного влияния на уровень пролиферации лимфоцитов. Во всех группах абсолютная величина пролиферативной активности лимфоцитов после стимуляция 2,5 мкг/мл ФГЛ сохранялась на уровне спонтанной. Не отмечено такие статистически значимых различий между группами.

Использование ФГА в дозе 5,0 мкг/ua (субоптимальная доза)

- S -

статистически значимо не повышало уровень пролиферации клеток у здоровых доноров и беременных с нормальной концентрацией гемоглобина

При ЖДА I степени абсолютная величина пролиферативной активности лимфоцитов без стимуляции митогеном составляла 974,46+154,'..,9, после стимуляции субоптималыюй дозой ФГА (5,0 мкг/мл) - 930,85+117,63 при ДДА ¡1 степени показатели были 1157,72+214,83 и 1186,0+237,393, соответственно. Снижекиги реактивность клеток у беременных с ЖДА при сохраненной реактивности при беременности без ЖДА привела к статистически достоверным различиям показателя абсолютной величины пролиферативной активности лимфоцитов в этих группах (р<0,05).

Применение ФГА в дозе 10 мкг/мл оказывало стимулирующий эффект во всех группах. У доноров абсолотная величина пролиферативной активности лимфоцитов увеличивается около 4 раз, у беременных без ЖДА более, чем в 10 раз, при легкой степени анемии в 4,5 раза и в 2,2.раза - при ЖДА II степени. Эти особенности реактивности лимфоцитов в отЕет на стимулирующее влияние митогена отразились на достоверности различий абсолютной величины пролиферативной активности лимфоцитов.

Taie, использование оптимальной концентрации митогена в группах женщин с ИДА еыявило снижение способности к пролиферации на 487. в группе с I степенью анемии (4695,83^785,66), и еще большее - на 67% - в группе со II степенью ЖДА. ( 2967,82 + 655,43), по сравнению с беременными с нормальным уровнем гемоглобина (9016,6+1944,63) . (р<0,05; р<0,02).

Таким образом, уровень спонтанной и стимулированной минимальной дозой ФГА пролиферативной активности лимфоцитов достоверно не различался у доноров и беременных без ЖДА, а также при беременности, осложненной и кеосложненной анемией.

Оптимальная доза митогена стимулировала пролиферацию лимфоцитов у женщин всех групп, хотя в разной степени: более значительное у беременных без ЖДА, менее- у анемичных беременных. Следует отметить, что ЖДА, в целом, характеризовалась более низкими абсолютными показателями пролиферации лимфоцитов.

Описанные выше закономерности сохранялись и при определении ин^кса стимуляции пролиферативного ответа лимфоцитов, ко-

торий представляет собой отношение стимулированной бласттранс-' формации к спонтанной.

Анализ значений индекса стимуляции показал отсутствие различий между донорами и группой здоровых беременных при воздействии минимальной дозой митогена. Между беременными без ЯДА и беременными с разными степенями анемии также не было различий в данном показателе при использовании ФГА в дозе 2,5мкг/мл.

Активизация лимфоцитов субоптимальной концентрацией митогена позволила выявить аналогичную закономерность: малозначимое отличие индекса стимуляции РБТЛ у доноров и жешплн с неос-ложненной анемией беременностью. Однако сравнение величин индекса стимуляции пролиферативного ответа лимфоцитов при действии субоптнмальной дозы ФГА в группах беременных показало достоверно значимое снижение этого показателя у беременных с ЖДА I степени (1,0558+0,0774) и тенденцию к снижению у женщин с ЖДА II степени (1,1180+0,1690), по сравнению с беременными без анемии (10,478+2,0457) (р<0,01; 0,01 >р>0,05)соответственно. Исследование индекса стимуляции пролиферативного ответа лимфоцитов при использовании оптимальной концентрации митогена обнаружило активизацию бласттрансформации при беременности. Так, индекс стимуляции, при нормально текущем гестационном периоде составил 10,478+2,0457, что почти в 2 раза выше, чем у доноров (5,378+0,803). ¡Келезодефицитная анемия, напротив, вызывала выраженную депрессию пролиферативного ответа лимфоцитов. Величина индекса стимуляции при беременности с ЖДА I степени составила 5,401+0,9406, что почти в 2 раза ниже, чем при беременности без анемии (р<0,01). У беременных со II степенью НДА пролиферативный ответ лимфоцитов еще меньше - 3,0466+0,6202, (0,01>р>0,05); (р<0,01) (См. рис. 1) .

В качестве вероятного механизма снижения пролиферативной активности лимфоцитов, определяемой по PETЛ,можно рассматривать снижение обшего числа лимфоцитов при анемии (Мэрдухович A.C. , Джаббарова Kl К. ,1991), нарушенную активность ферментов, содержащих железо (Белоус А. М., Конник К. Т. ,1991, Sherman A. R. ,1990) и непосредственно участвующих в процессах клеточного деления. Депрессия пролиферативного потенциала, возможно, связана с нарушением транслокации протеинкиназы С из цитозодя

- г -

Величин а индекс а стимуляции пролиФе-ративного ответА лимфоцитов периферической крови Беременных с ЖДА и. еез при использовании митогенА в лозе ¡0,0 мкг/мл

ю ■

8 ■

ЩЩ Беременные вез Анемии ЕЗЭ Беременные с 1и степенью Анемии 111 Беременные со Н-и степенью Анемии ЕШЗ АОНОРЫ

В клеточную мембрану из-за дефицита железа, так как общая ак-' тивность протеинкиназы С коррелирует со статусом железа (K.uvibidila 5. е. а. ,1991). Можно предположить, что снижение абсолютных величин спонтанной и стимулированной PET Л и индекса стимуляции бласттрансформации обусловлено снижением продукций ИЛ-1,2. ( Helyar L. ,1987; Pelosí-Testa' Е. , 1988; Conti Р., 1992). Одной из причин, способствующих снижению функциональной активности лимфоцитов в условиях дефицита железа, можно считать снижение генерации активных дорм кислорода при недостатке железа в тканях и ЯДА , так как известно , что снижение в тканях концентрации 0ги Нг02 приводит к снижении пролиферации лимфоцитов (Вольский К. Н. и др. , 1988).

Исследование кинетических параметров ЛЗХЛ стимулированных опсонизироваш/ым зимоззяом полиморфо- и моконуклеаров позволило выявить ряд особенностей Генерации АФК у беременных с ВДА и без нее.

JI3XJ! полиморфонуклеаров при беременности имела свои особенности. Так, значение интегрированного хемилюминесцентного ответа за 10 минут у беременных без анемии было равно 5932,3 + 778,9 MB мин, что статистически значимо вше, чем у доноров (3194,8+428,9; р<0,01). Аналогичная затономернос-ть сохранялась и при сравнении интегрированного Xí-отЕета за 2 минуты, этот показатель (552,9+96,2) также'достоверно выше, чей у здоровых небеременных женщин (276,8+45,7; р<0,01). Максимальная амплитуда, подобно вышеописанным показателям, также была у беременных (739,8+85,3) выае, и статистически значимая разница с аналогичным параметром контрольной группы (430,5+53,1) составляла 427. (р<0,01). Более высокой была й максимальная скорость "респираторного взрыва" при беременности - 76,85+9,9 Ш /кип, что выше, чем у доноров (45,8+6,1; р<0,01).

Следует отметить, что выявленные изменения показателей хемилюмипеецэнции указывают на интенсификация окислительного метаболизма полиморфонуклеаров при беременности.

Анализ хемилюминесцентного ответа нейтрофилов в условиях ВДА при беременности позволил констатировать ткете гедара-ции активных форм кислорода в прямой зависимости от тяглсти анемии. Так, интегрированный хе múñanme сцектяай о?йе? за Л О

минут был статистически достоверно ниже у беременных с ВДА I степени (4209,2+323,7) на 29% по сравнению с беременными без ВДА (5932,3+778,8; р<0,05). Еще более выраженное снижение данного параметра отмечалось при беременности, осложненной сред-нетяжелой анемией (2799,8+398,6), по сравнению с группой здоровых беременных (5932,3+778,8), статистически значимое отличие составило 53% (р<0,01). Сравнение групп женщин с легкой и средней степенью ЖДА выявило статистически достоверную разницу - на 302. (р<0,01), ХЛ-ответ был меньше и при II степени ЯДА. Подобная картина наблюдалась и при анализе интегрированного показателя хемилюминесценции за 2 минуты. При легкой степени анемии (380,6+39,3) имело место достоверное снижение этого показателя в 1,5 раза по сравнению с группой беременных без анемии (562,9+96,2; р<0,05). ЖДА II степени приводила к еда более значительному снижению величины данного показателя ( 276,8+ 45,7), почти в 2 раза по сравнению с женщинами с неосложненным течением беременности (562,9+96,2; р<0,01). Близкая ситуация сохранялась и при анализе максимальной амплитуды,- чем тяжелее анемия, тем ниже величина максимальной амплитуды. Так, данный показатель при ВДА II степени составил 396,9+ 46,2 МВ, что достоверно ниже, чем при ВДА I степени (544,7 +38,7), и, чем у беременных без анемии (739,8+85,3; р<0,01; р<0,02)(См. рис.2).

Закономерность, выявленная при исследовании вышеописанных показателей, отмечалась и при анализе максимальной скорости "респираторного взрыва". Скорость была тем ниже, чем ниже был уровень гемоглобина, однако при сравнении беременных без анемии и беременных с ВДА I степени различие статистически незначимо. Сопоставление же групп с легкой (61,1+4,9) и среднетя-желой анемией (40,2+4,7) между собой, а также группы со II степенью анемии с группой женщин с неосложненной беременностью (76,85+9,9) показало статистически достоверное снижение величины данного показателя в 1,5 и 1,91 раза соответственно при беременности, осложненной ЖДА II степени (р<0,01).

Таким образом, изучение окислительного метаболизма нейт-рофилов, стимулированных опсонизированным зимозаном , при различной степени тяжести железодефицитной анемии у- беременных -выявило снижение активации процессов генерации АФК, причем.

- а -

ЛЮМИНОЛЗАВИСИМАЯ ХеМИ/ШМИНЙС^бНЦИЯ АКТИВИРОВАННЫХ ОПСОНМЭИРО0АННЫМ

зимозанои нейтрОФмлав у беременных с ЖДА

— Беременные в<гз днеиии

—— А О И О Р Ы

чем выраженнее анемия, тем значительнее депрессия кислородза-висимых процессов. Однагаз тяжесть анемии не влияла на время достижение максимума хемилюминесценции.

Особенности ЛЗХЛ стимулированных опсонизированным аимо-заном моноп 'клеаров при беременности были следующими. Интегри-рованннй показатель хемилюминесценции за 10 минут у беременных (1107,37+165,01) и доноров (1665,73+270,52), за 2 минуты (135,15+21,59) , (211,215+38,76) ; максимальная амплитуда (128,98+18,65), (190,883±31,77) и максимальная скорость "респираторного взрыва" (13,8+2,09), (20,7+3,398) имели тенденцию к снижению по сравнению со здоровыми небеременными донорами (0,1>р>0,05) . Остальные показатели хемилюминесценции у беременных без анемии и небеременных женщин контрольной группы не имели существенных отличий.

■ Таким образом, беременность оказывает существенное влияние на функциональную активность ыононуклеаров, приводя к снижению окислительного метаболизма этих клеток.

Железодефицитная анемия в условиях беременности приводила к изменениям ЛЗХЛ стимулированных опсонизированным зимозаном мононуклеаров. Так, сопоставление кинетических параметров хемилюминесценции в группах с различными степенями анемии и без нее выявило близкую с полиморфонуклеарами картину. При ЖДА I степени интегрированные показатели хемилюминесценции за 10 и 2 минуты (1257,25+226,58; 147,56+27,08), максимальная амплитуда (142,97+25,54), а также максимальная скорость "респираторного взрыва" (15,06+2,55) и остальные показатели мало отличались от таковых у беременных без анемии. Однако ЖДА II степени характеризовалась значительными изменениями величин хемилюминесценции. Так, хемилюминесцентный ответ мононуклеаров за 10 минут в группе беременных со средней степенью тяжести анемии составил 722,19+114,291, что статистически значимо ниже, чем у беременных без анемии (1107,37+165,01) и у женщин с легкой степенью анемии (р<0,05). Интегрированный показатель хемилюминесценции за 2 минуты при беременности с ЖДА II степени характеризовался аналогичной тенденцией. Его величина была равна 80,0 +16,46, что на 41Х ниже, чем при неосложненной беременности и на 467. ниже, чем у беременных с ИЩА I степени, сравнение ста-

тистически достоверно (р<0,05 в обоих случаях). Максимальная' амплитуда хемилшинесценции мэнонуклеаров при беременности, осложненной среднетяжэлой анемией (93,83+13,65), статистически значимо не отличалась от аналогичных показателей при беременности без анемии (128,98+18,65) и при беременности с легкой степенью НДА (142,97+25,54). При ЖДА II степени я условиях беременности максимальная скорость "респираторного взрыва (9,45+ 1 s 35) так же как и остальные показатели, харЕнстеризовалась тенденцией к снижению по сравнению с группе;! беременных без анемии (13,8+2,09; 0,1>р>0,05) и в сопоставлении с кенпцтами с легкой степенью анемии (15,06+2,56; 0,1>р>0,05;.

Обращает внимание также сравнение групп беременных с НДД I степени тякгпти и беременных без ЭДА - достове; кого различия • ни одного из показателей не выявлено, что, Еоз'южно, свидетельствует о неизмененной метаболической активно :ти мононукле-аров при уровне Hb nime 90 г/л.

Таким образом, анализ кинетических параметров ЛЗХЛ нейт-рсфилов и мононуклеаров, стимулированных опсонижированным зи-мозаном, у беременных с различной степенью ИДА и без нее, позволяет сделать вывод о нарушении или угнетении к.челородзависи-мой метаболический активности фагоцитов в уело ;кях дефицита «у£леза. Кроме того, само физиологическое течение гестациэнного периода способно влиять на окислительный метабол;гам иммуноком-петентных клеток. Так, при беременности статистически достоверно вьше показатели хемилюминесценции, свидетельствующие о более высокой про дугами АФК. Это, возможно, приводит к усилению фагоцитоза при беременности, установленному llorvat В.е. а., (1988). Вероятно, в какой-то степени, увеличение генерации активных метаболитов кислорода определяется 'возросшей активностью систе>й) комплемента в период беременности (Johnson U. , 1987; Yinatier D. , 1988) .

Значительно большие величины хемилюминесценции лолиморфо- . нуклеаров в налих исследованиях обусловлены, вероятно 'более интенсивной генерацией АФК гранулоцитамя, 'чем мононуклеараш я моноцитами (Allen R. 3. ,1976).

При этом наиболее выраженные изменения окислительного катаболизма, з большей стелетга полмйарфонугсаеаров я в мегпягей -

мононуклеаров, выявлены у «зншлн с железодефицитной анемией средней степени тяжести.

Вероятно, к снижению показателей интегрированной ХЛ, максимальной амплитуды стимулированных моно- и полиморфонуклеаров приводит у. 'сньшение клеточных или тканевых резервов железа.

Можно предположить, что депрессия метаболического потенциала исследуемых клеток связана с нарушением или замедлением процессов активации МАДФН-оксидазы, ввиду снижения железа в металлозависимых ферментах ( Бугланов А. А. и соавт,, 1991, Белоус А. М. . Конник К Т. .1991).

Вероятно, снижение продукции АФК в условиях ЖДА связано с нарушением реакции. Фентона, для которой, как известно, необходимы ионы железа ( Владимиров Ю. А. , 1901). Можно предположить также', учитывая хронический характер генеза ЖДА гестационного периода, истощение тканевых запасов железа и,как следствие, снижение активности железосодержащих ферментов - миелоперокси-даза и др. (Петров ЕЕ ,1982; Владимиров Ю. А. ,1991). Железо выступает прежде всего как прооксидант, и снижение его метаболических фондов приводит к снижению интенсивности многих процессов, где участвуют ионы железа. Вероятно, на фагоцитарную активность клеток влияет гипоксия, являющаяся неизбежным спутником дефицита железа ( Владимиров И. А. ,1991). Снижение функциональной активности полиморфо- и мононуклеаров, возможно, связано и с нарушением активности такого железосодержащего энзима как цитохром, присутствующего в митохондриях клеток и участвующего, вероятно, в транспорте электронов на молекулу кислорода с образованием 0'г~ .

Подавлению генерации АФК может способствовать и такой фактор, как снижение в 1,5-2 раза титра комплемента при желе-зодефицитных состояниях (Казакова Л. М. ,1992) или падение активности системы комплемента у беременных с ЖДА (Гутман Л. Б. , 1980), так как примирующая роль отдельных компонентов комплемента в инициации "респираторного взрыва" фагоцитами доказана.

Снижение активности ИЛ-1 и ИЛ-2, которое имеет место при дефиците железа,также может способствовать уменьшению "респираторного взрыва" ( Pelosí-Testa Е. ,1988; Helyar L. ; 1989;Kuvi-bldíla S. ,1991).

- 16 -

Таким образом, анализ параметров ЛЗХЛ полиморфо- и моно-нуклеаров беременных с НДА, стимулированных опсонизировг:'ым зимозаном, позволяет констатировать дефектность кислородзави-симых реакций фагоцитов на уровне активации СЗ-рецепторных структур.

Для характеристики функции антителообразования, изучено содержание трех основных классов сывороточных иммуноглобулинов: А, М,

Анализ уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови позволил выяеить, что при беременности концентрация иммуноглобулина А составляла 2,658+0,215, что достоверно ниже, чем в контрольной группе доноров (4,425+0,22; р<0,01). В содержании в сыворотке крови беременных и у женщин вне беременности различия не было. Для концентрации 1вЗ при беременности характерна близкая с 1гЛ закономерность: уровень ¡бб в гестационный период (17,681+3,234) был статистически значимо в 1,5 раза меньше,чем у здоровых небеременных женшлн (26,723+2,873; р<0,01). Таким образом, можно констатировать наличие влияния беременности на процессы синтеза иммуноглобулинов классов А и 0.

Исследование спектра сывороточных иммуноглобулинов при ЖДА у беременных позволило обнаружить следующие особенности. Содержание 1еА при ЖДА II степени (3,797+0,203) статистически достоверно выше, чем у беременных без анемии (2,658+0,215; р< 0,01), и имело тенденцию к повышению по сравнению с женщинами с легкой степенью анемии (О,1>р>0,05). Практически не было отличия в уровне 1йА у беременных с легкой степенью анемии и у женщин с неосложненным теченк.м беременности.

Для 1йМ при беременности с ЖДА были характерны следующие особенности. Наиболее высокий уровень 1гМ обмечался у беременных с ЖДА II степени - 1,601+0,06, что имело тенденцию к повышению по сравнению с группой беременных без анемии (1,393+0,932; 0,1>р>0,05) и было статистически значимо выгае , чем у женщин с легкой степенью анемии. Сравнение содержания данного иммуноглобулина в группах беременных без анемии и с ЖДА. I степени не выявило различия.

НаиСолыззя концентрация в сыворотке крови была у беременных со I! степенью анемии - 23,318 + 3,119, что стати^ти-

чески достоверно выше, чем у беременных без анемии (17,681+ 3, 234; р<0,05) и, чем у женщин с ЗДА I степени (16,105+2,128).

В условиях ВДА при беременности имело место повышение IgA и IgG и в меньшей степени IgM , причем более выражена эта закономерность при ВДА II степени; анемия легкой степени мало 'влияла на уровень иммуноглобулинов.

Изменения в гуморальном иммунитете, происходящее в период физиологически текущей беременности, направлены на обеспечение полноценности развития плода и во многом обусловлены перестройкой в обмене веществ и гормонов, функционированием трофоб-ласта.

Таким образом, анализ концентраций йшуйоглобул'шйв классов А,M,G у беременных с анемией, особенно средней степени тяжести, позволяет отметить усиленный синтез глобулинов» что, вероятно, носит компенсаторный, защитный Характер, как известно, В-клетки содержат в себе меньше железосодержащих соединений, чем Т-лимфоцити, возможно, поэтому, на синтез антител мало влияет собственно статус железа.

По результатам наших исследований, содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке у беременных i:a 25% выше, чем в контрольной группе, но разница статистически недостоверна. 'Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в группе беременных с 1 степенью анемии на 18' выше-, чем у беременных без ВДА, одна!«) отличие статистически не Достоверно. В группе беременных со 2 степенью ВДА уровень ЦИК нйже» чем б группе без анемии, и статистически достоверно Нйже, чем у беременных с 1 степенью анемии (р<0,05) .

Таким образом, нет особых различий в содержании ЦИК при беременности в условиях ВДА и без ВДА .

Состояние запасных фондов железа определяли по уровню сывороточного ферритина . Все обследованные беременные были разделены на 3 группы по содержанию ферритина - 1) выше 20 нг/мл; 2) от Юнг/мл до 20 нг/мд; 3) ниже 10 нг/мл. В группах беременных без анемии и с легкой анемией ( при использовании г качестве диагностического критерия уровень Нв) достаточно высокий процент женщин имел скрытый дефицит железа.

Для определения влияния состояния резервного фонда железа

на функциональный потенциал иммуноцитов, реавдия бласттранс-Формации лимфоцитов была прове;: ^на беременным с различным состоянием запасного пула железа.

ПролифератиЕная сносе4*- ¿ть лимфоцитов здоровых женяцш вне беременности без стик; ллции митогеном составляла- 1565,631: 376,6, что несколько выше, чем у беременных с уровнем феррити-на выае 20 нг/мл (1131,55+276,59), однако отличие статистически не достоверно.

Различное состояние запасного фонда железа, в том числе и состояние его явного дефицита, не оказало влияния на спонтанный пролиферативный ответ лимфоцитов, а величины ответов статистически значимо не различались во всех группах.

Минимальная и субоптимальная дозы митогеиа (2,5 мкг/мл, 5 мкг/мл) не оказали существенного влияния на степень пролиферации лимфоцитов ни при сравнении по группам, ни при сопоставлении с величиной спонтанной бласттрансформации; и во всех группах абсолютная величина пролиферативной активности после использования 2,5 мкг/мл ФГЛ сохранялась близкой к споно '.иной.

Применение ФГА в дозе 10 мкг/мл оказывало стимулирующий, эффект во всех группах. Чувствительность лимфоцитов к воздействию 10 мкг/мл митогена была различной. У доноров абсолютная величина пролиферативного ответа увеличивается около 4 раз, у беременных с уровнем ферритина выше 20 нг/мл- почти в 6 раз, в группе с ферритином 10-20 нг/мл - в 4,8 раза и у беременных с самым низким уровнем ферритина ( ниже 10 нг/мл ) всего в 2,45 раза.

Снижение реактивности клеток определялось в группе беременных с содержанием ферритина Юнг/мл и ниже . Показатель абсолютной пролиферативной активности лимфоцитов при стимуляции оптимальной дозой ФГА (10 мкг/мл) у беременных с самым низким ферритином был наименьшим (2427,84+450,05), что статистически значимо ниже, чем в группе со средним уровнем ферритина (4860, 9+ 704,22) и,' чем у беременных с ферритином выше 20 нг/мл (6591,69+1521,45; р<0,01, в обоих случаях).

Описанные закономерности, в основном, сохранялись и при определении индекса пролиферативного ответа лимфоцитов. Использование минимальной дозы митогена не выявило существенных

- -

различий индекса • стимуляции в группе Доноров и беременных с различным состоянием запасов железа, при воздействии субопти-малыюй концентрации ФГА - индекс стимуляции имел тенденцию к снижению в группе беременных с ферритином ниже Юнг/мл е сравнении с группой, где уровень ферритина выше 20 нг/мл (0,1<р<0, 05). В остальных группах этот показатель не имел достоверных отличий. Дефицит железа статистически достоверно снижал индекс стимуляции при использовании оптимальной дозы митогена. Так, самый низкий индекс стимуляции отмечался у беременных с ферритином ниже Юнг/мл (2,523+0,2713) , что в 3,0 раза ниже, чем у женщин с ферритином выше 20нг/мл (7,718+1,722; р<0,02) и в 2,31 раза ниже, чем в группе с ферритином 10-20нг/мл (5,853+ 0,789; р<0,01) отличия были статистически достоверны.

Закономерности, выявленные при анализе показателей РБТЛ беременных с различными степенями ЖДА, в йелоМ, аналогичны обнаруженным при анализе параметров £БТЛ беременных с различным состоянием резервов железа, определенных tro уровню сывороточного ферритина. Однако, выделенная нами Группа с промежуточным содержанием ферритина 10-20 нг/мл занимает по величинам изученных показателей РБТЛ не промежуточное положение¡ как, например, группа с ЖДА I степени, а находится йлйже по значениям бласттрансформации к группе беременных с уровнем ферритина выше 20 нг/мл й мало отличается по концентрации гемоглобина.

Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что истинный тушевой дефицит железа, способный значительно влиятЬ tía функциональный потенциал лимфоцитов, имеет Место ttfii снижении уровня сывороточного ферритина до значений ниже lOlííVMA» tíá Что указывает величина разницы между показа-телйми rpyitii с ферритином выше 20нг/мл и группой с самым низким содержанием ферритина ъ сыворотке крови, а также между показателями rpyrtil с низкий и средним уровнем ферритина, с одной CTopohüi á с другой - незначительное отличие между группами с достаточный й средним содержанием ферритина

ОдНйй из вероятных механизмов снижения пролиферативной спосойностй Ммфоцитов, можно считать измененную активность ^Аезо'соде^&ащих ферритов, непосредственно потенциирующих йроЦёсЬв ййтоза (Ыитерев а Г. , 1990).

Методом ЛЗХЛ определялся окислительный метаболизм иммуно-цитов у беременных с различным содержанием ферритина в крови. У 21-ой женщины уровень феррит'¿на был выше £Онг/мл, в сред!._м-34,0,2+2,8нг/мл, у 33-х - фзрритин был в пределах 10-20 нг/мл (средний-14,62+2,2нг/мл) и у 12-ти - ферритин ниже Юнг/мл, (в среднем - 7,93+0,6 нг/мл). В группе доноров среднее содержание ферритина в сыворотке составило 45,9 нг/мл.

Средние концентрации гемоглобина в группах были следующие: у беременных с ферритином выше 20нг/мл - 111,04+3,31г/л, во второй группе, где ферритин был в пределах 10-20нг/мл, -110,08+2,22г/л, в группе о ферритином ниже Юнг/мл Нв был равен 89,8+3,04 г/л.

При беременности с нормальным состоянием обмена железа были достоверно выше,по сравнению с донорами,следующие показатели: интегрированные ответы хемилюминесценции полиморфонукле-аров за 2 и 10 минут (539,9+103,6; 5831,1+900,9), против (276,8+45,7; 3194,+428,9) (р<0,02; р<0,01 , соответственно). Максимальная амплитуда и максимальная скорость "респираторного ' взрыва" бани также достоверно выше у беременных женвдн (720,8+-97,5;86,1+15,5), чем у доноров (430;5+53,1; 45,8+6,1), (р<0,01; р<0,02, соответственно).

Анализ полученных данных позволил выявить существенные колебания в генерации АФК иммуноцитами беременных женщин с различным уровнем сывороточного ферритина.

Ь у -ловипх выраженного тканевого дефицита железа при различных ' "О резервных фондах, определенных по уровню ферритина, яа^сдаг -сь снижение способности нейтрофилов продуцировать ак-гиыфэпс. ные метаболиты кислорода по данным реакции ЛЗХЛ. При этом :рь_:<ение групп с ферритином выше 20 нг/мл и в пределах 1ь - Я.1 !: /мл не выявило статистически значимых различий, хотя юпч Г1 рованные ХЛ-ответы за 2 и 10 минут, максимальная ам-плнту "а г максимальная скорость "респираторного взрыва" были не.;колькс выше в группе с более высоким уровнем ферритина. Со-по^ гавлек.'.е кинетических параметров хемилюминесценции групп с нормально; содержанием ферритина и с низким его содержанием (ниже 10 нг/мл) позволило обнаружить значительное статистически достоверное отличие интегрированного хемилюминесцентного

- -

ответа за 10 минут. Так, он был в 2,35 и 2,08 раза ниже в группе с ферритином ниже 10 нг/мл (2479,1+403,7) по сравнению с аналогичным показателем у беременных с ферритином выше 20 нг/мл (5831,1+900,9) и в пределах от 10 до 20 нг/мл (5178,6+ 527,7), (р<0,01,„в обоих случаях ).

Аналогичная закономерность сохранялась и при изучении интегрированного ХЛ-ответа за 2 минуты: и в группе , где ферри-тин равен 10 нг/мл и ниже, этот показатель был- 243,6±48,5 , что статистически значимо ниже, чем в группах с высоким и средним содержанием ферритина (539,9+103,6 ; 504,5+64,7) ; (р<0,05).

Подобная закономерность сохранялась и при анализе максимальной амплитуды хемилюминесценции. Так, наиболее низкой максимальная амплитуда (381,9+51,0) была в группе с ферритином нитке 10 нг/мл, что статистически достоверно меньше, чем в группах с более высоким уровнем ферритина (720,8+97,5 и 654,3+ 59,5), ( р<0,02; и р<0,05, соответственно ).

Шксимальная скорость "респираторного взрыва" также была наименьшей в группе с низким ферритином (33,4+5,1) и разница была достоверной при сравнении с группами, где ферритин был выше 20 нг/мл (86,1+15,5) и в пределах 10-20 нг/мл (70,6+7,5) на 55Х и 46% соответственно (р<0,02; р<0,05).

Оценка способности другого типа иммунокомпетентных клеток - мононуклеаров к "респираторному взрыву" - свидетельствует о совпадении, в целом, выявленных тенденций и закономерностей при работе с нейтрофилами, При этом также сохранялся эффект концентрации ферритина в сыворотке крови беременных женщин на интенсивность изученных показателей ЛЗХЛ.

Интегрированные показатели хемилюминесценции монону!слеа-ров за 10 и 2 минуты были наиболее низкими в группе беременных с ферритином ниже 10 нг/мл (540,29+115,56; 61,20+15,8), что более, чем в 2 раза и достоверно ниже, чем в группе беременных с ферритином в пределах 10 - 20 нг/мл (1347,41+253,27 ; 154,2+29,85),(р<0,05) и, чем у беременных с ферритином выше 20 нг/мл (1484,46+295,09; 180,99+35,79) (р<0,02;р<0,01).

Аналогичная закономерность определялась и при сравнении величин максимальной амплитуды: самой низкой она была в груп-

пе с самым низким ферритином - Р <,8+14,4, что достоверно и более, чем в 2 раза ниже, чем т> ¿ других группах (169,04+3^ ? и 160,5 +29,03) ,(р<0,02).

Значение максимальной скорости "респираторного взрыва" также било статистически значимо ниже в группе с наименьшим • содержанием ферритина (7,07+1,44), по сравнению с группой с ферритином выше 20 иг/мл (16,5^3,52; р<0,05) и имело тенденцию к снижению в сравнении с группой со средним содержанием ферритина (18,09+4,12; 0,1>р>0,05).

Таким образом, при снижении уровня ферритина в сыворотке до 10 нг/мл и ниже происходит значительное угнетение способности нммуноцитов к активации и генерации АФК. Этот уровень ферритина отражает, очевидно, истинный тканевой дефицит железа, угнетающий функционально-метаболический потенциал фагоцитов. Возможно, это связано с уменьшением содержания данного, биоэлемекта в ферментах, непосредственно участвующие в процессах активации "респираторного взрыва". (Владимиров Ю. А., 1989; Бугланов А. А. , 1991).

На интенсивность процессов образования А®, вероятно,-оказывает влияние и снижение активности такого фермента, как миелопероксидаза, который участвует в образовании гипохлорита, последний является одним из составляющих ЛЗХЛ (Владимиров Ю.А.,, 1989; 1991).

С целью изучения влияния состояния запасного фонда железа на функцию антителообразования лимфоцитами периферической крови, нами было изучено содержание трех основных классов сывороточных иммуноглобулинов A,M,G.

При этом наибольшая концентрация IgA отмечена у женщин с ферритином менее Юнг/мл (3,81+0,205), что на 192 выше,- чем в группе со средним уровнем ферритина (3,11+0,26) и на 27% выше в группе с содержанием ферритина более 20 нг/мл (2,78+0,29), причем во втором случае сравнение статистичесют достоверно (р<0, 01).

Концентрация иммуноглобулина М, также заметно изменяется в условиях дефицита железа. В группе с ферритином ниже 10 нг/ мл значение IgM наибольшее (1,595+0,66), отмечается тенденция к повышению при сравнении с группой, где ферритин в пределах

10 - 20 нг/мл (1,38+0,08; 0,1>р>0,05) и достоверное повышение при сравнении с группой беременных с достаточным содержанием железа (1,21+0,10; р<0,01).

Содержание IgG также было самым высоким в группе беременных женщин с самым низким уровнем сывороточного ферритина (25, 324+3,85), причем достоверно выше, чем в группе с количеством этого белка в пределах 10-20 нг/мл (14,86+2,26; р<0,02), с тенденцией к повышению при сравнении с группой с содержанием ферритина более 20 нг/мл ( 16,78+2,67; 0,1>р>0,05).

Таким образом, выявлена обратная зависимость между содержанием основных классов иммуноглобулинов и уровнем сывороточного ферритина- максимальное количество иммуноглобулинов классов А,М,0 определялось у беременных женщин с самым низким тканевым резервом железа

Содержание ферритина 10 нг/мл, очевидно, является тем рубежом,ниже которого развивается истинный дефицит этого жизненно важного микроэлемента в клетках и тканях организма, что сопровождается сложными перестройками компенсаторно-приспособительных механизмов, включая иммунные, с их последующим истощением. Комплексная оценка функционально-метаболического потенциала иммунокомпетентных клеток позволила уловить и охарактеризовать.определенное звено в сложной "цепи изменений, наблюдаемых в системе иммунитета, в первую очередь, при физиологически протекающей беременности, а также при ее течении на фоне дефицита железа При этом совершенно очевидна зависимость интенсивности иммунных реакций от уровня данного микроэлемента в организме.

ВЫВОДЫ

1. Оизкологическое течение беременности характеризуется нарастанием эффекторного потенциала иммунокомпетентных клеток, как moho-, так и полиморфонуклеаров: пролиферативная активность лимфоцитов повышалась при стимуляции оптимальной дозой митогена; в фагоцитах увеличивалась интенсивность кислородза-висимых процессов, нарастала генерация активных форм кислорода

2. При железодефицитной анемии у беременных определяется снижение функциональной активности лимфоцитов: низкий уровень

- 23 - '

стимулированной бласттрансформации, который находится в прямой зависимости от тяжести анемии.

3. Ингибирование "респираторного взрыва" полиморфонук аров и, в меньшей степени, мононуклеароз выявляется при железо-дефицитной анемии I и II степени тяжести. Уровень угнетения зависит от тяжести ВДА - чем тяжелее ЖДА, тем выраженнее депрессия кислородзависимих процессов в клетках.

4. Для беременных с железодефицитной анемией средней степени тяжести характерна дисиммуноглобулинемия, которая выражается в повышении концентрации 1?А и в сыворотке крови.

5. Тканевой дефицит железа (установленный по уровню сывороточного ферритина) оказывает влияние на пролиферативный потенциал лимфоцитов и функционально-метаболическую активность фагоцитов,приводя к депрессия индуцированного лролиферативного ответа лимфоцитов и угнетению генерации активных форм кислорода фагоцитами.

6. В условиях дефицита железа у беременных обнаруживается выраженное подавление стимулированной бласттрансформации лимфоцитов, угнетение продукции активных форм кислорода зимо--зан-активированными фагоцитами, дисиммуноглобулинемия в виде повышения содержания и Характерно , что вышеописанные изменения регистрируются при снижении уровня сывороточного ферритина до 10 нг/мл и ниже.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.Сембаева А. Д. Пролиферативный ответ лимфоцитов у беременных с железодефицитной анемией. //Рукопись деп. в КазГосИНТИ 18.08.1994 г. Per. номер 5252-Ка94.

2. Сембаева А. Д, , Нугманова Ж. С. , Турсунова С. Ш. , Соколова Л А. Продукция активных форм кислорода нейтрофилами и мононук-леарами у беременных с железодефицитной анемией. // Сб. Тр. Таджикского Научно-исследовательского Института питания. - Душанбе. 1995. - С 24-30.

3. Сембаева А. Д., Нугманова Ж. С., Турсунова С. Ш. , Соколова JL А. Генерация активных форм кислорода полиморфонуклеарами в условиях дефицита железа // Известия HAH РК, Сер. биологическая, - 1995, N 1. , - С 42-46.

Приняты в печать

4. Сембаева А. Д. , Нугманова Ж. С. , Турсунова С. Ш. . Соколова Л. А. Генерация активных форм кислорода нейтрофилами и про-лиферативный ответ лимфоцитов у беременных с железодефицитной анемией. // ( Сб. Тр. ЦОЛИУВ, - 1995).

5. Сембаева А. Д. , Нугманова Ж. С. Окислительный метаболизм полиморфо- и мононуклеаров периферической крови у беременных в условиях дефицита железа. // ( Доклады HAH РК, - 1995 )

Овмбаева Лйдана Дауреиф<зы

пйелдердЩ тем1р жет!спеген хагдайдаги иммужжомл етентт 1 к клеткаларыныц функцияль»ч метаболикалл^ потенциалы. **

Медицина гылымдарынын кандидаттыгына гылым атагына 1здеуш1 коргау

14.00.36,- Аллергология жэне иммунология

Кысцаю мазмуны

Бул жумыс ек^абат эйелдерд1ц текпр жетюпеген жагдайдагы иммунокомпетекттж клеткаларыннц функциялы^ метаболикальп^ по-тенциалын зерттеуге арналган. Барлыгы зерттеуге 122 эйел кам-тылды, оны^ шинде 90 айел артурла сатыдагы ауырлыгы бар темф жетюпеген анемиямен ауыратшщар да, 32 денюау бала котерепн жастагы эйелдер. Лимфоциттерд1^ бласттрансформация реакциясы-аркылн осы клеткалардыц функцияналдьо^ екп1НД1Л1Г1 ек1кабат эйелдерде тем:р жетюпеген жагдайда зерттелдь Еюкабат эйел-дорде т*>м»р жетюпеген жагдайдз оттепнш активт1 формаларыныц полиморфо- хане мононуклеарлармен цайта жацгыру ерекшел!ктер1 х е ми л юми н е с це к ци я л ы^ люминолга байланысты эдЮ1мен аньл^талды. Соннмен катар сарасудагы А, Ы.Б иммуноглобулиндердш децгей! жэне айналымдагы иммундык комплекстердщ колем: табылды.

Еклк^бат зйедлерд1^ тем»р жетюпеген хагдайда орга-нигм.нде лимфоциттерщ жауабынья} томендеу! .оттепнш активт1 фсрмаларыц полимсрфс- жзке мононуклеарлармен жангырукнын аза-уы, сарысудаги. А.М.й иммунсглобулиндердщ децгей!Н:ц осу1 аньптталди', осы езгерютердш барльн-ы анемия ауруынын ауырлыгы-на жзне тем1р жет:спеу1Н1Н теренд1пне байланысты екендгп табылды.

Seabaeva Aidana Daurenovna

"The functional Metabolic potential of iwunoconpeterirt cells in pregnant vonen vith iron deficiency."

For confirment of the Degree of the Candidate of Medical Science.

Code: 14. 00.36. - Allergology and Immunology Sunaary.

The functional metabolic potential of immunocompetent Cells was studied in pregnant women with iron deficiency anemia Among 122 women there were the 90 pregnant with different degree of anemia arid without it, the 32 practically healthy women served as control group. The functional activity of immunocytes was studied by means of the reaction of blasttransformation. The generation of oxygen active forme by polymorph©- and mononuclears by the method of luminol-depen-dent hemiluminescence. Also the level of serum immunoglobulins of A, M, G classes were determined as well as the content of circulating immune complexes. Iron deficient anemia was characterised by the following: the lowering of proliferative response of lymphocytes, the lowering of generation of oxygen active forms by polymorpho- and mononuclears, and the increase of level of immunoglobulins A,M,G in sera. It should bo noted that these changes depended on the degree of aiemia and iron deficiency.