Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Формирование иммунологической толерантности в процессе проведения аллерген-специфической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом

ДИССЕРТАЦИЯ
Формирование иммунологической толерантности в процессе проведения аллерген-специфической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом - диссертация, тема по медицине
Разваляева, Анжелика Викторовна Краснодар 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Разваляева, Анжелика Викторовна :: 2006 :: Краснодар

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические аспекты сезонного аллергического ринита

1. 2. Механизм развития сезонного аллергического ринита.

1.3. Аллерген-специфическая иммунотерапия.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СЕЗОННОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА.

3. 1. Изучение этиологической структуры сезонного аллергического ринита.

3. 2. Клиническая характеристика сезонного аллергического ринита.

3.3. Иммунологическая характеристика сезонного аллергического ринита.

3.3.1. Оценка выраженности эозинофилии в общем анализе крови у больных сезонным аллергическим ринитом.

3.3.2. Результаты исследования показателей клеточного звена иммунитета у больных сезонным аллергическим ринитом.

3.3.3. Результаты исследования показателей неспецифического звена иммунитета у больных сезонным аллергическим ринитом.

3.3.4. Показатели гуморального иммунитета у обследованных пациентов с сезонным аллергическим ринитом.

3.3.4.1. Результаты исследования общего IgE в сыворотке крови больных сезонным аллергическим ринитом

3.3.4.2. Результаты исследования уровней IgA, IgM, IgG в сыворотке крови больных сезонным аллергическим ринитом.

3.3.4.3. Результаты исследования уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных сезонным аллергическим ринитом.

Глава 4. ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ

СЕЗОННОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ СЕЗОННЫМ

АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Разваляева, Анжелика Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы

Широкая распространенность аллергических заболеваний (более 20% населения планеты) превратила проблему аллергии в глобальную медико-социальную проблему. Учитывая ежегодный рост аллергопатологии, регистрируемый повсеместно, можно говорить об эпидемии аллергии, которая охватила большинство стран мира в конце прошлого века и имеет тенденцию к росту в XXI веке. Как показали исследования за последние 30 лет, распространенность аллергических заболеваний удваивается каждое десятилетие (47, 58, 63, 73).

В структуре аллергических заболеваний одно из ведущих мест занимает сезонный аллергический ринит. Официальная статистика о распространенности сезонного аллергического ринита, основанная на показателях обращаемости пациентов, в десятки раз ниже действительных значений и ни в коей мере не отражает серьезность данной проблемы. В Российской Федерации в структуре аллергической патологии сезонный аллергический ринит составляет от 12 до 45% (111).

Единственным методом противоаллергического лечения, воздействующим на все звенья аллергического процесса и обладающим длительным профилактическим эффектом, является аллерген-специфическая иммунотерапия (37, 45, 51, 84, 128, 132). Несмотря на многочисленные исследования в этой области, до сих пор остаются практически неисследованными изменения иммунного статуса не только в ранние, но и в поздние сроки лечения, а соответственно и механизмы формирования толерантности к аллергену также остаются не до конца раскрытыми.

Материалы популяционных исследований показывают неравномерность в распространенности сезонного аллергического ринита на различных территориях (5, 30, 33, 39, 114). Основным этиологическим фактором сезонного аллергического ринита является пыльца широко распространенных в данной местности аллергенных растений. Своеобразие климатических условий Волгоградской области, местной флоры, осложнение экологической обстановки в регионе накладывают свои отпечатки на особенности течения пыльцевой аллергии. Ранее на территории Волгоградской области не проводилось комплексной оценки особенностей сезонного аллергического ринита у взрослого населения.

В последнее время существенно повысилось внимание к экономическим аспектам лечения сезонного аллергического ринита. Эта тема достаточно широко представлена в литературе (15, 68, 84, 97, 100, 193). Что же касается стоимости диагностики сезонного аллергического ринита, то нам не удалось обнаружить в доступной литературе какой-либо информации по этому вопросу.

Все вышесказанное доказывает актуальность изучения иммунологических изменений в ранние и поздние сроки лечения методом АСИТ, а также условий развития сезонного аллергического ринита, этиологии, клинико-иммунологических особенностей проявлений сезонного аллергического ринита у населения, проживающего в Волгоградском регионе, стоимости диагностики аллергического ринита. Эти вопросы и послужили основанием для проведения наших исследований.

Цель работы

Оценка влияния аллерген-специфической иммунотерапии на состояние иммунологической толерантности у больных сезонным аллергическим ринитом, а также изучение особенностей этиологии, диагностики, клинико-иммунологических проявления сезонного аллергического ринита у населения, проживающего на территории Волгоградской области.

Задачи исследования

1. Изучить влияние аллерген-специфической иммунотерапии на состояние иммунологической толерантности у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в ранний и поздний периоды лечения.

2. Изучить причинно-значимые аллергены и условия развития сезонного аллергического ринита на территории Волгоградского региона.

3. Изучить особенности клинических проявлений сезонного аллергического ринита и дать оценку состояния иммунного ответа при сезонном аллергическом рините у населения, проживающего на территории Волгоградской области.

4. Провести комплексное исследование всех иммунологических показателей, участвующих в развитии сезонного аллергического ринита с последующим анализом диагностической ценности этих показателей и соответствующих финансовых затрат.

Научная новизна

Впервые описаны комплексные изменения иммунного статуса у больных сезонным аллергическим ринитом в ранние и поздние сроки проведения аллерген-специфической иммунотерапии.

Впервые изучены условия развития сезонного аллергического ринита на территории Волгоградской области, выявлены растения, пыльца которых обладает наибольшей сенсибилизирующей активностью.

Выявлено, что течение сезонного аллергического ринита сопровождается активацией гуморального звена иммунитета в виде увеличения продукции IgE, IgG, IgA, циркулирующих иммунных комплексов, а также увеличением функциональной активности нейтрофилов периферической крови.

Установлено, что минимально достаточным для врача и приемлемым по стоимости для пациента объемом обследования является сбор аллергологического анамнеза и постановка КСП.

Практическая значимость и реализация результатов исследования

Для постановки диагноза сезонного аллергического ринита минимально достаточным для врача и приемлемым для пациента (в плане финансовых затрат) объемом обследования является тщательный сбор аллергологического анамнеза и результаты кожно-скарификационного тестирования.

Полученные данные о причинно-значимых аллергенах позволяют прогнозировать обострение сезонного аллергического ринита и разработать рекомендации по его предотвращению.

Разработаны и внедрены в практику здравоохранения нормативы иммунологических показателей для здоровых мужчин и женщин Волгоградского региона (2005).

Разработано и опубликовано учебно-методическое пособие для врачей и студентов «Аллергический ринит» (2005).

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на XI Научно-практической конференции врачей Юга России (г.Краснодар, 2004), Объединенном Иммунологическом Форуме (г.Екатеринбург, 2004), XIII Научно-практической конференции врачей Юга России (г.Краснодар г.Новороссийск, 2005), а также на заседаниях Волгоградского общества аллергологов и клинических иммунологов (2003-2005)

По материалам работы опубликовано 7 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Проведенные комплексные исследования различных параметров иммунитета показали, что формирование невосприимчивости к аллергену в ходе аллерген-специфической иммунотерапии происходит преимущественно за счет активации факторов естественного иммунитета, начинающейся к 30 дню терапии в виде увеличения уровня НСТ и НСТ(П) в среднем на 25% (р<0,01) с последующим запуском смещения профиля лимфоидных клеток от ТЬ2-клеток в сторону Thl-клеток предположительно посредством цитокинов, вырабатываемых эффекторными клетками неспецифического звена иммунитета.

2. В результате проведенного анализа выявлено, что ведущим этиологическим фактором сезонного аллергического ринита является пыльца сорных растений и луговых трав, а также наиболее часто наблюдается поливалентная пыльцевая сенсибилизация.

3. Основным проявлением аллергической патологии у взрослого населения Волгограда и Волгоградской области является изолированный сезонный аллергический ринит (67,5%). Течение сезонного аллергического ринита сопровождается активацией гуморального звена иммунитета в виде увеличения продукции IgE, IgG, IgA, циркулирующих иммунных комплексов, а также увеличением функциональной активности нейтрофилов периферической крови.

4. Проведение комплексной оценки диагностического поиска для постановки диагноза сезонного аллергического ринита и соответствующей стоимости тех или иных процедур показало, что минимально достаточным для врача и приемлемым для пациента объемом обследования является сбор аллергологического анамнеза и постановка КСП. При необходимости расширить объем иммунологического обследования стоимость его может достигать 800900 рублей в рамках ОМС.

Структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 203 источника, из них 119 отечественных и 84 иностранных. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 13 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Формирование иммунологической толерантности в процессе проведения аллерген-специфической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом"

104 ВЫВОДЫ

1. Аллерген-специфическая иммунотерапия у больных сезонным аллергическим ринитом вызывает снижение уровня общего IgE к исходу третьего месяца лечения на 49,3%

2. Проведенные комплексные исследования различных параметров иммунитета показали, что формирование невосприимчивости к аллергену в ходе аллерген-специфической иммунотерапии происходит преимущественно за счет активации факторов естественного иммунитета, начинающейся к 30 дню терапии в виде увеличения уровня НСТ и НСТ(П) в среднем на 25% (р<0,01) с последующим запуском смещения профиля лимфоидных клеток от ТЬ2-клеток в сторону Thl-клеток предположительно посредством цитокинов, вырабатываемых эффекторными клетками неспецифического звена иммунитета.

3. Ведущую роль в этиологии сезонного аллергического ринита у взрослого населения Волгоградской области играет пыльца сорных (полынь, циклохена, лебеда, подсолнечник, амброзия) и луговых (кукуруза, конопля, овсяница) трав. Наиболее часто наблюдается поливалентная пыльцевая сенсибилизация (82%).

4. Проявления аллергической патологии у взрослого населения Волгограда и Волгоградской области характеризуется преобладанием изолированного сезонного аллергического ринита (67,5%). Сезонный аллергический ринит в сочетании с бронхиальной астмой выявляется у 4,1%, с атопическим дерматитом - у 8,1%, с круглогодичным аллергическим ринитом - у 7,9% больных. В 12,4% случаев больные сезонным аллергическим ринитом имели в качестве сопутствующих -заболевания неаллергической природы (хронические воспалительные и хронические вирусные заболевания).

5. Течение сезонного аллергического ринита сопровождается активацией гуморального звена иммунитета в виде увеличения продукции IgE, IgG,

IgA, циркулирующих иммунных комплексов, а также увеличением функциональной активности нейтрофилов периферической крови.

6. Уровень общего IgE сыворотки крови больных сезонным аллергическим ринитом существенно повышен по сравнению со здоровыми (в среднем в 2,8 раза), зависит от возраста, пола, длительности заболевания (выше в младшем возрасте, при длительности заболевания 6-15 лет и у мужчин) и в качестве изолированного показателя имеет ограниченное диагностическое значение.

7. Проведение комплексной оценки диагностического поиска для постановки диагноза сезонного аллергического ринита и соответствующей стоимости тех или иных процедур показало, что минимально достаточным для врача и приемлемым для пациента объемом обследования является сбор аллергологического анамнеза и постановка КСП. При необходимости расширить объем иммунологического обследования его стоимость может достигать 800900 рублей в рамках ОМС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для постановки диагноза сезонного аллергического ринита минимально достаточными являются такие данные, как тщательный сбор аллергологического анамнеза и результаты кожно-скарификационного тестирования.

2. При оценке иммунного статуса необходимо учитывать пол пациентов и региональные нормы иммунологических показателей по Волгоградской области.

107

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Разваляева, Анжелика Викторовна

1. Адо А.Д. Атопия и иммуногенетика/А.Д. Адо, М.А. Макроносова//

2. Иммунология. 1997,- №2.- С. 49 - 52.

3. Адо А.Д. Иммуноферментный метод определения блокирующихантител к аллергену из пыльцы амброзии/А.Д. Адо, В.И. Шустова, Б.В. Дзантиев // Иммунология. 1985. - № 1. - С. 72 - 74.

4. Адо А.Д. Общая аллергология/А.Д. Адо. М.: Медицина, 1978. - 463 с.

5. Адо А.Д. Патологическая физиология/ А.Д. Адо, В.В. Новицкий.

6. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994. 468 с.

7. Адо А.Д. Проблема поллинозов в СССР /А.Д. Адо// Поллинозы: Тез.докл. Всесоюз. науч. совещания. Краснодар, 1973. - С. 7 - 8.

8. Адо А.Д. Частная аллергология/А.Д.Адо. М., 1976. - 512 с.

9. Аллахвердиева Л.И. Состояние иммунного статуса у детей иподростков, больных аллергическим ринитом/Л.И. Аллахвердиева // Иммунология. 2004. - №5. - С. 284-286.

10. Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическимизаболеваниями: Методические рекомендации /И.И. Балаболкин, Н.В. Юхтина, И.В. Рылеева и др. М., 1999. - 65 с.

11. Аллергические болезни/Р. Патгерсон и др. М.: Гэотар. - 2000. - 733 с.

12. Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я. Студеникина, И.П. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - 352 с.

13. Аллергические болезни у детей: Материалы Всерос. науч.-практ. конф.: -М., 1996. 160с.

14. Аллергические заболевания дыхательных путей у детей, проживающих в Краснодарском крае/ В.В. Григорьева, Р.А. Ханферян, Т.В. Сундатова, А.Г. Аббасов // Рос. аллерг. журн. 2004. - №2. - С. 67-70.

15. Аллергические риниты у детей: клиника, диагностика, лечение: Метод, реком. /И.И. Балаболкин, О.Ф. Лукина, Л.Д. Ксензова и др. -М., 2000. 89 с.

16. Аллергический ринит. Образовательная программа для врачей/ Под редакцией Н.И. Ильиной, И.В. Сидоренко. М.: РААКИ, 2000. - 20 с.

17. Аллергический ринит: фармакоэкономические аспекты/А.С. Лопатин, В.И. Петров, Т.А. Слизова и др. // Пульмонология и аллергология. -2003.-№4.-С. 47-50.

18. Аллергология и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии) / И.И. Балаболкин, Б.Я. Барт,

19. B.М. Бержец и др.; Под ред. Г.В. Порядина. М.: ВУНМЦ, 1999. -282 с.

20. Аллергология и клиническая иммунология: Тр. НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекц. болезней / Отв. ред. Н.Д. Беклемишев. -Алма-Ата: НИИЭМИБ, 1989. Т.38. - 134 с.

21. Аллерготропины: новые препараты для специфической иммунотерапии/В.Н. Федосеева, А.В. Некрасов, Н.И. Ильина и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Материалы 5-го конгр. М., 2002.-Т. 1.1. C.91-112.

22. Астафьева Н.Г. Поллиноз пыльцевая аллергия/ Н.Г.Астафьева, Л.А.Горячкина//Аллергология. - 1998. - № 2. - С. 34 - 40.

23. Астафьева Н.Г. Растения и аллергия/ Н.Г. Астафьева, В.А. Адо, Л.А. Горячкина. Саратов, 1986.- 336с.

24. Атовмян О.И. Неспецифические факторы гуморального иммунитета и аллергенспецифические IgG, IgE и IgG4 антитела у больных поллинозом: Дис. канд. мед. наук /О.И. Атовмян - М., 1988. - 177 с.

25. Аэропалинологические исследования в изучении региональных особенностей поллинозов/ Н.Г. Астафьева, В.А. Адо, Н.С. Турина, Л.А. Горячкина // Иммунология. 1980. - № 5. . С. 75 - 79.

26. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста / И.И. Балаболкин// Педиатрия. 1992. - №3. - С. 7 - 13.

27. Балаболкин И.И. Влияние местной иммунотерапии на динамику иммунологических показателей у детей, больных поллинозом /

28. B.Г.Иванов, Ш.Б. Испаева // Иммунология. 1991. - № 6,- С. 40-43.

29. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей/ И.И. Балаболкин М.: Крон -Пресс, 1996. - 270 с.

30. Балаболкин И.И. Распространённость, диагностика и лечение поллиноза у детей /И.И. Балаболкин// Аллергология. 1998. - № 2.1. C. 41 -45.

31. Балаболкин И.И. Роль генетического вклада в развитие поллинозов у детей/ И.И. Балаболкин, С.А. Гусейнова II Материалы 2-го Всесоюз. съезда мед. генетиков. М., 1990. - С. 35.

32. Балаболкин И.И. Терапия аллергических заболеваний у детей/ И.И. Балаболкин // Materna medicorum 1993. - № I. - С. 31-49.

33. Балаболкин И.И. Эффективность специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей/ И.И. Балаболкин // Тр. 2-й Междунар. конф. и 1-го съезда БААКИ. Минск; Витебск, 1998. - С. 57 - 58.

34. Беклемишев Н.Д. Поллинозы/ Н.Д. Беклемишев, Р.К. Ермекова, B.C. Мошкевич М.: Медицина, 1985. - 240 с.3 1. Биосинтез иммуноглобулина Е у больных поллинозом/А.А. Польнер, Л.В. Багаева, В.Ф. Савельева, И.В. Данилычева // Иммунология. -1993.-№3.-С. 37-40.

35. Богова А.В. Социальные аспекты бронхиальной астмы/ А.В. Богова, И.М. Хожанова // Современные проблемы аллергологии и клинической иммунологии. Иркутск, 1984. - С. 12-14.

36. Богова А.В. Эпидемиология аллергических заболеваний: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1984, - 38 с.

37. Ботвиньева В.В. Иммунологические основы развития и течения бронхолёгочных болезней у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук/ В.В. Ботвиньева М., 1982.- 39с.

38. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребёнка/ В.В. Ботвиньева//Детский доктор. 1999. - №3.- С. 26-30.

39. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: Совм. докл. Нац. ин-та Сердце, Лёгкие, Кровь (США) и Всемирной Организации Здравоохранения) // Пульмонология. Приложение. М., 1996. - 74с.

40. Булахова Е.К. Эффективность специфической гипосенсибилизации при бронхиальной астме и поллинозах / Е.К. Булахова // Врачебное дело. -1991,-№2.-С. 89-91.

41. Вечканова Н.Н. Пыльца как источник аллергенов/ Н.Н. Вечканова // Рос. аллерг. журн. 2004. - №2. - С.55-58.

42. Влияние экологических факторов на распространённость и течение аллергических заболеваний у детей/ И.И. Балаболкин. А.А. Ефимова, М.М. Бржзовский и др. // Иммунология. 1991. -№ 4,- С. 34 - 37.

43. Ганцева Х.Х. Особенности иммунологической реактивности у больных поллинозом/ Х.Х. Ганцева, P.M. Хайруллина // Казанский мед. журн. -1997. -№3. -С. 192-193.

44. Геворкян А.К. Клинико-иммунологическая эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии у детей с атопической бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук/

45. A.К. Геворкян М, 1998. - 24 с.

46. Горячкина JI.A. Иммунохимический контроль специфической иммунотерапии атопических заболеваний/ JI.A. Горячкина,

47. B.А. Жданова, И.П. Резников/ЛПервый республиканский съезд иммунологов и аллергологов.- Душанбе, 1991. С. 178 - 179.

48. Горячкина JI.А. К вопросу о трудовом прогнозе у больных поллннозамн/Л.А. Горячкина, В.Г. Корчагина, М.К.» Оразова // Вопр. иммунологии. Витебск, 1982. - С. 188-189.

49. Горячкина Л.А. Клинико-иммунологическая эффективность специфической иммунотерапии аллергоидами/Л.А. Горячкина, М.В. Никонорова //Акт. вопр. аллергологии и иммунологии в аридной зоне. Ашхабад, 1991. - С. 18.

50. Горячкина Л.А. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний/ Л.А. Горячкина, Н.Г. Астафьева// Medland Systems. -М., 1998.

51. Губанкова С.Г. Изучение пыльцы в воздухе г. Москвы/С .Г. Губанкова // Палинология в медицине. М., 1975. - С. 25 - 27.

52. Гуьцин И.С. Аллергический ринит: Пособие для врачей/ ИС. Гущин, Н.И. Ильина, С.А Польнер М., 2002. - 72 с.

53. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль/И.С. Гущин. М.: Фармарус - Принт, 1998. - 252 с.

54. Гущин И.С. Использование элементов механизма специфической гипосенсибилизации для поиска новых принципов лечения аллергий /И.С. Гущин// Вопр. этиологии, патогенеза, диагностики и лечения аллергических заболеваний. Ташкент, 1980. - С. 29 - 35.

55. Гущин И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути её совершенствования /И.С. Гущин// Аллергология. 1998,- № 3. С. 3 - 7.

56. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения/И.С. Гущин // Иммунология. 1997. -№ 2. - С. 4-8.

57. Диагностика и лечение аллергического ринита, и его влияние на астму: Руководство для врачей: Материалы отчета ARIA EAACI в сотрудничестве с ВОЗ. М., 2001.- 24 с.

58. Диспансеризация больных поллинозами в системе специализированной аллергологической помощи/Г.Б. Федосеев, Н.И. Вишняков, О.А. Гусев и др. // Сов. медицина. 1987. - № 5. - С. 54 - 57.

59. Жданова Е.А. Клинико-иммунологический контроль специфической иммунотерапии атопических заболеваний органов дыхания: Автореф. дис. канд. мед. наук /Е.А. Жданова. М., 1991. - 23 с.

60. Жуковская Г.А. Клинико-иммунологическая эффективность специфической иммунотерапии при поллинозе у детей: Дис. . канд. мед. наук /Г.А. Жуковская. М., 1995. - 129 с.

61. Иегер JI. Клиническая иммунология и аллергология /Л. Иегер М., 1986.-Т. 3.-448 с.

62. Изучение IgE и некоторых показателей местного иммунитета у больных в процессе специфической иммунотерапии/ И.Г. Овсянникова, В.Б. Гервазиева и др. // Иммунология. 1989. -№ 3. - С. 66-69.

63. Ильина Н.И. Аплергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /Н.И. Ильина М., 1996. - 24 с.

64. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита/Н.И. Ильина// Рос. ринология . 1999. - № 1. - С. 23 - 25.

65. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии в чем причины?/Н.И. Ильина // Рос. аллерг. журн. - 2004. - № 1. - С. 37-41.

66. Иммуноферментная тест-система с моноклональными антителами к IgG4 человека для выявления аллергенспецифических антител при поллинозе/Е.В. Чернохвостова, Т.С. Котова, О.И. Атовмян и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. № 11. - С. 574 - 577.

67. Испаева Ж. Б. Аллергические болезни пыльцевой сенсибилизации у детей южного Казахстана: Автореф. дис. . д-ра мед. наук/ Ж.Б. Испаева М., 1991. - 35 с.

68. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей/ Под ред. акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова.- М.: Медпресс-информ, 2002. 623 с.

69. Короткое Н.В. Поллинозы Центральной Сибири: Дис. . канд. мед. наук/Н.В. Короткое Иркутск, 1988. - 204 с.

70. Костиков М. П. Иммунизация детей с аллергическими заболеваниями/М.П. Костиков // Леч. врач. 2000. - № 4. - С.58-59.

71. Кувшинова Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у детей: Дис. . канд. мед. наук/ Е.Д. Кувшинова М., 2001. - 172 с.

72. Куприянов С.Н. Поллиноз в условиях аридного климата: Дис. . д-ра мед. наук/С.Н. Куприянов Ашхабад, 1983. - 342 с.

73. Курбачева О.М. Аллергический ринит: анализ качества диагностики, рациональности и обоснованности выбора терапии/О.М. Курбачева, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс // Аллергология. 2003. - №3 . - С. 26-29.

74. Латышева Т.В. Иммуноглобулины в клинической практике/ Т.В. Латышева, Ю.А. Горностаева, О.А. Щербакова// Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Материалы 5-го конгр. М., 2002. - Т.1. - С. 301 - 310.

75. Лопатин А.С. Аллергический ринит/А.С. Лопатин // Рус. мед. журн. -1999.-Т. 7, № 17,- С. 7-17.

76. Лопатин А.С. Аллергический ринит: современные клинические рекомендации и роль хирургического лечения/ А.С. Лопатин// Избр. лекции по аллергологии в педиатрии: Материалы Конф. «Парад мастер-классов по детской аллергологии». М.,- 1998.- С. 9-12.

77. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития/Л.В. Лусс // Consilium Medicum. - 2002.- Т.4, № 4. -С. 3- 13.

78. Jlycc Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита /Л.В. Лусс// Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №12. - С. 24-28.

79. Манжос М.В. Клинико-аллергологическая характеристика поллинозов в пойме реки Суры: Дис. . канд. мед. наук/М.В. Манжос М., 2003. -153 с.

80. Медико-географическое районирование поллинозов в СССР/ А.Д. Адо, А.В. Богова, Т.И. Маврина и др. // Медико-географическое прогнозирование и районирование. Л., 1979. - С. 178 -179.

81. Мельникова Г.И. Аллергический ринит (диагностика и лечение): Метод, пособие для врачей/Г.И. Мельникова, Ю.В. Антонов, С.Б Уваров.- Волгоград: ФГУП: «ИПК «Царицын», 2001.-40 с.

82. Молокова Т. М. Клинико-иммунологические особенности поллиноза у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук/Т.М. Молокова -Томск, 1997. 20 с.

83. Мошкевич B.C. Респираторные аллергозы/В.С. Мошкевич, А.А. Назаров. Ташкент: Медицина, 1998. - 235 с.

84. Никонорова М.В. Клинико-иммунологическая характеристика специфической иммунотерапии аллергоидами/ М.В Никонорова, Л.А. Горячкина // Первый республ. съезд иммунологов и аллергологов. Душанбе, 1991.- С. 212-213.

85. Осват П. Аллергические и иммунологические болезни детского возраста/П. Осват Будапешт, 1983. - 256 с.81.0сипова Г.Л. Поллиноз аллергическое сезонное заболевание/ Г.Л. Осипова//Рус. мед. журн. - 2000.-Т. 8, №3. - С. 151-154.

86. Остроумов А.И. Поллинозы юга РСФСР /А.И. Остроумов// Палинология в медицине. -М., 1973.-С. 20-25.

87. Отчёт о международном Консенсусе по диагностике и лечению ринита // Рос. ринология.- 1996. № 4. - С. 1 - 47.

88. Павлова К-С,, Клнкнко-эхономнческие аспекты аллерген-специфической иммунотерапии больных поллннозамнЛСС- Павлова» О М- Курбачсва, И.С. Гушнн П Рос. аллсрг. жури. 2004. - №3 . -С, 30-35.

89. Поваляева И.А, Состояние гуморального иммунитета при вакцинации больных детей: Дис. канд. мед. наук/И.А. Поваляева ■ М., -1998, 116 с.

90. Подопрнгора Г.И. Распространенность, социально-экономические последствия и факторы риска бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний (зарубежные данные) /Г.И. Полопригора// Иммунология. -1987. №1. - С. 11-16.

91. Поллинозы в крупном городе (социально-гигисническис аспекты проблемы)/Г.Б, Федосеев, Н,И, Вишняков» Т.М. Зибрина,

92. ЛеваяВ.И//Иммунология. 1984 . - № 4. - С. 5 - 7.

93. Полсачева О.В, Специфическая и иеспсцнфнчсская пшосснснбнлизаиия и иммуномодулируюшая терапия атонических болезней; Автореф. дисд-ра мед. наук/О.В. Полсачева М., 1993. - 54с.

94. Польнер А.А. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях;1 А.А. Польнер, Д.С. Минин, С-А. Польнер U Иммунология. 1998. - № 2, - С, 13 - 17.

95. Поряднн Г.В. Иммунная система н воспаленне/Г,В, Поряднн, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казммнрский If Современные проблемы аллергологии, иммунологии И иммунофармакологнн: Материалы 5-го конгр, М„ 2002. -Т. I. - С. 269-280,

96. Применение отечественных аллергоидов для специфической иммунотерапии поллинтов/В.А. Фрадкин, Н.И. Рошаль, Л,А. Горячки на, М.В. Никонорова и др. // Журн, микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. -№ 5.-С. 101 - 105.

97. Программа пыльцевого мониторинга уникальный проект по предупреждению сезонной аллергии // Иммунология. - 2002.- № 4.-С. 157.

98. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В.Андрианова, А.В. Артомасова. М.: Медицина, 1991. - 270 с.

99. Райкис Б.Н., Лечебные аллергены/Б.Н. Райкис, Н.И. Воронкин. Л., 1987.- 154 с.

100. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC / P.M. Хаитов, Л.В. Лусс, Т.У. Арипова и др. //Аллергия, астма и клинич. иммунол. 1998. - № 9. - С. 58 - 69.

101. Роит А. Основы иммунологии /А. Роит. М.: Мир, 1991. - 328с.

102. Рязанцев С.В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов /С.В. Рязанцев// Аллергология. 1998.- № 2. -С. 45 - 50.

103. Сидоренко Е.Н. Клиническая аллергология/Е.Н. Сидоренко. Киев: Здоровье, 1991.-256 с.

104. Сидоренко И.В. Лечение аллергического ринита/И.В. Сидоренко // Леч. врач. 2003. - № 8. - с. 15-20.

105. Смолкин Ю.С. Иммунотерапия при атопических заболеваниях у детей/Ю.С. Смолкин, В.П. Ветров, М.С. Страхова // Рус. мед. журн. -1998.-№6. -С. 50-54.

106. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста/ Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев М.: Медицина, - 1998. -382 с.

107. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование/ А.А. Тотолян //Аллергология. 1998. - № 1,- С. 13- 16.

108. Турина Н.С. Ботанические аспекты изучения поллинозов: Автореф. дис. д-ра биол. наук/Н.С. Турина М., 1994. - 36 с.

109. Феденко Е.С. Место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении аллергических ринитов/Е.С. Феденко // Materia medica. 1999.- № 3. с. 49-55.

110. Федосеев Г.Б. К вопросу об эффективности работы аллергологических кабинетов /Г.Б. Федосеев, Н.М. Вишняков, О.А. Гусев //Иммунология,- 1986,-№ 6.-С. 88-89.

111. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / Под редакцией А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. М.,2000. - 284 с.

112. Фрадкин В.А. Проведение диагностики аллергии тестом укола в кожу (прик-тест): Метод, реком. /В.А. Фрадкин, Н.И. Рошаль, Б.Н. Райкис М., 1985. - 25 с.

113. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены/В.А. Фрадкин- М., 1990. 256 с.

114. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты/И.С. Фрейдлин. -СПб: Полисан, 1998.-111с.

115. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России/ Р. М. Хаитов, А.В. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. -1998. №3. - С.4 - 9.

116. Хопкин Ю.М. Причины атопии / Ю.М. Хопкин // Аллергология.- 1999.- № 3. С. 3-6.

117. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфическойиммунотерапии атопических заболеваний/ Ю.С. Лобкова, Н.М. Калинина, О.С. Лобкова и др. // Иммунология. 1999. - №2. -С. 35-38.

118. Черняк Б.Ф. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой в различных возрастных группах/ Б.Ф. Черняк, С.В. Тяренкова, С.Н. Буйнова // Аллергология. 2002. -№2.-С.З-9.

119. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма/А.Г. Чучалин М.: Медицина, 1985.- 160 с.

120. Чучалин А.Г. Основные научные направления в изучении патологии органов дыхания /А.Г. Чучалин// Терапевтич. архив. 1987. -№ 5. - С. 3-9

121. Шамова А. Г. Влияние экологических факторов на частоту аллергических заболеваний у детей/А.Г. Шамова, Т.Г. Маланичева // Казан, мед. журн. 1995. - № 3. - С. 237-240.

122. Шевелюк И.М. Сравнительная оценка лечения поллиноза у детей аллергенами и аллергоидами /И.М. Шевелюк // Аллергология. -2002. -№2. -С. 50-51.

123. Эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии детей, страдающих поллинозами/ И.И. Балаболкин, Е.Д. Кувшинова, Л.Д. Ксензова и др. // Аллергология и иммунология. -2001,- №2. -С. 171 174.

124. Abhi Parikh. Scadding. Seasonal allergic rhinitis/P. Abhi, K. Glenis // BMJ. 1997. - №314. - P. 1392.

125. A reduction in allergen-induced Fc-epsilon R2/CD23 expression on peripheral B-cells correlates with successful hyposensitization in grass pollinosis/G.F. Jung, J.C. Prinz et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P. 77 - 87.

126. Allergen immunotherapy decreases interleukin4 production in CD4+ T cell from allergen individuals /Н. Secmt, С J. Chelen, Y- Wen el at. // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 173. - P, 2123 - 2130.

127. Allergen-specific IgG I and lgG3 through Fc gamma RJI induce eosinophil degranulation / M. Kaneko, M.C- Swanson et al. НУ Clin. Invest -1995 - Vol. 95 -P.2813-2822,

128. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) // MCI 2001. -Vol. 56. — P. 813-824.

129. Altered T lymphocyte phenotypc at birth in babies born to atopic parents /Е.А, Miles, J.A. Warner, A.C. Lane el al. // Pediat. Allergy Immunol. 1994.- Vol. 5 - P. 202 - 208.

130. Alvarel Cuecta E. indications for immunotherapy with inhalant allergents /Cuecta A., J, Cuesta-Herranz // Post graduate course of the EAAC / Ed. I. G . R. de Monchy. Rotterdam: EAACl. 1993. - P. 37 - 42.

131. Atopic disease and immunoglobulin E in twins reared apart and together/ B. Hanson, M, Mc Guc, B. Roitman-Jonson et al, //Amer. J. Human Genet,-199L- Vol. 48. P. 873 - 879.

132. Audis C.A. Mechanisms of allergen-spccific immunotherapy/ C.A, Audis. K. Blazer // Allergy. 2000. - Vol.55. - P. 522-527,

133. Bemhisel Broadbent J. Allergenic cross - reactivity of foods and characterization of food allergens and extracts / J. Bemhisel -Broadbent /I Ann, Allergy Asthma Immunol. - 1995.-Vol.75 -P. 295-303.

134. Bousquet J. Immunotherapy In rhinitisV J, Bousquct, F. Michel// Allergic and non-allergic rhinitis, Clinical aspects /Ed. Mygind Naclerio R,-Copenhagen: Munksgaard. 1992. P. 136-148.

135. Bousquet J. Subcutaneous and local specific immunotherapy in perspective/J, Bousquet. F. Michel //Proceedings of XVI ECACI 95 /Ed. by A. Basomba, J. Sastrc. Madrid: Monduzxi Editore, 1995. -P. 717 - 722.

136. Bousquet J. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: allergic therapeutic vaccines for diseases / J. Bousquet, R. Lockey, H.J. Mailing // Suppl. Allergy. -1998. Vol. 53, Numb. 44. - P. 9 - 30.

137. Bradiykinin causes airway hyperresponsiveness and enchances maximal airway narrowing /К. Kimura, H. Inoue, M. Ichinose et al. //Am. Rev. Respir.Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 1301- 1305.

138. Centner J. Atlas of immuno-allergology/ J. Centner, A.L. de Weck.-London, 1995. 186 p.

139. Change in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy in children /R. Cengizlier, Y. Saraclar, C. Adalioglu, A. Tuncer // Allergol. Immunopatol. 1995. - Vol. 23. - P. 111-116.

140. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy / H. Otsuka, A. Mezawa, M. Ohnishi et al. // Clin. Exp. Allergy. 1991. -Vol. 21.-P. 115- 120.

141. Conversion by Peyers patch lymphocytes od human enterocytes into M-cells that transport bacteria/S. Kernels, A. Bogdanjva, J.P. Kraehenbuhl, E. Pringault // Science. 1997. - Vol. 277. -P. 949 - 952.

142. Corrigan C.J. T-cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma/ C.J. Corrigan, A.B. Kay//Today. 1992. - Vol. 13.-P.501-506.

143. Cross sectional retrospective study of prevalence of atopy among Italian military students with antibodies against hepatitis A virus / P.M. Matricardi, F. Rosmini, L. Ferigno et al. // BMJ. 1997. - Vol. 314. -P. 999- 1003.

144. Cytokine measurements in patients reseiving standart immunotherapy / S.M. MacDonald, R.M. Naclerio et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol.93. - P. 230.

145. Decrease in CD23+ В lymphocytes and clinical out come in asthmatic patients receiving specific rush immunotherapy /М. Kljaic-Turcaly, B. Cvoriscec et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 111. -P. 188- 194.

146. Degranulation of eosinophils from pollen atopic patients with asthma is increased during pollen season/M. Carlson, L. Hakansson, M. Kampe et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 131-139.

147. Durham S.R. New concepts of the mechanism of allergen specific immunotherapy/S.R. Durham//Procedings of XVI ECACI 95 / Ed. by A. Bosomba, J. Sastre. Madrid: Monduzzi Editore, 1995. - Suppl. I. -P. 701 -707.

148. Durham S. R. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy I S.R. Durham, J. T. Stephen //Allergy and din. Immunology. 1998. - Vol. 102. - № 2. - P. 157-167.

149. Durham S.R. Allergen avoidance and immunotherapy. Rhinitis mechanisms and management/ S.R. Durham, E.M. Varga// IAACI 1998.

150. Durham S.R. Changes in allergic inflamation associated with succeful immunotherapy/ S.R. Durham, A.B. Kay, Q. Hamid // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 105. - P.282 - 287.

151. Durham S.R. New insight into the mechanisms of immunotherapy/ S.R. Durham // Tur. Arch. Oto Rhino - Laringol. - 1995. - Suppl. 1. -P. S64 - S67.

152. Effects of grass pollen immunotherapy on cutaneous mast cell subtypes and immediate sensitivity to allergen and histamine / V.A.Vamey, M. Jacobsen, M. Gaga et al. // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P.47-48.

153. Eosinophils, secretory responsiveness and glucocorticoid induced effects on the nasal mucosa during a weak pollen season /Н. Klementsson, C. Svensson, M. Andersson et al. // Clin Exp Allergy. 1991. - Vol. 21. -P. 705-710.

154. Farooqi I.S. Early children infection and atopic disorder / I.S. Farooqi, J.M. Hopkin //Torax. 1998,-Vol. 53. - P. 927-932.

155. Galli S.J., Mast cell cytokins in allergy and inflammation/ S.J. Galli, J.R. Gordon, В. K. Wershil // Agents and Actions. 1993. -Vol. 43. - P. 209 - 220.

156. Genetic variants of mast cell chymase and eczema /X.Q. Mao, T. Shiracawa, K. Yoshikawa et al. // Lanset. 1996. - Vol. 348. -P. 581 -583.

157. Grass immunotherapy induces inhibition of allergen-specific human peripheral blood mononuclear cell proliferation /S. Baskar, R.G. Hamilton, P.S. Norman, A.A. Ansari // Inv. Allergol. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 112. - P. 184 - 190.

158. Holt P.G. Infections and the development of allergy/P.G. Holt II Toxicol Letters. 1996. - Vol. 86. - P. 295-310.

159. Hopkin J. M. The rise of asthma and atopy/J.M. Hopkin //Quart. J. Med. 1998.-Vol. 91.-P. 169-170.

160. House dust mite immunotherapy results in decrease in Der p 2-specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T-lymphocytes / R.M. Brien, K.A. Byron et al. // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. -P. 46-51.

161. Howarth P. HI reseptor antagonists in rhinoconjunctivitis / P. Howarth// Clinical Allergy and Immunolodgy. - New York, 1996. -Vol.7.-P. 215-249.

162. Howarth P. Pathogenetic mechanisms: a rational basis for treatment. ABC of allergies: Clinical review /Р. Howarth// BMJ. 1998. - Vol. 316. -P. 758.

163. Human IgG monoclonal antibodies that modulate the binding of specific IgE to Birch pollen Bet v 1 /V. Visco, C. Dolecek et al. // J. Immunol. -1996. Vol. 157. - P. 956-962.

164. Identification of interleukin-2 in human peripheral blood eosinophils / F. Levy-Schaffer, J. Barkans, T.M. Newman et al // J. Allergy Clin. Immunol. 1995.- Vol.95. - P. 574-586.

165. IgE-independent interleukin 4 expression and induction of a late phase of leukotriene C4 formation in human blood-basophils / B. Ochensbberger, S. Rihs, T. Brumier, C.A. Dachinder // Blood. -1995. - Vol.86. - P. 4039 - 4049.

166. IL-5 enhances the in vitro adhesion of human eosinophils, but not neutrophils, in a leukocyte integrin (GDI 1/18) dependent manner / G.M. Walsh, A. Hartnell, A.J. Wardlaw // Immunology. - 1990. -Vol.71. - P. 258-265.

167. Immunotherapy abrogets the generation of eosinophil and neutrophil chemotactic activity during the pollen season /S, Rak et al, it h Allergy Clin. Immunol. -1990. Vol. 86,- P. 706-713.

168. Immunotherapy decreases antigen induced eosinophil eeli migration into the nasal cavity /MJ. Furin, P S. Norman, P S. Creticos et al. // J. Allergy Clin Immunol. 1991. - Vol. 88, - P. 27-32.

169. Immunotherapy with a slandardized Dermatophagoides Pteronyssinus extract. SLstemic reactions according to the immunotherapy schedule/

170. A. Hejjaoui* H- Dhivcrt et al. U J. Allergy Clin . Immunol. 1990. - Vol .85.-P. 473 -479

171. Influence of grass pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen-induced laic phase cutaneous responses / V.A.Varney* Q.A, llamid, M. Gaga et al. It J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 651 -664.

172. Jarvis p. The epidemiology of allergic disease / PJarvis, P. Bumey И BMJ. 199S. - Vol, 316. - P, 607-610.

173. Johnston S.L, Bronchial hyperresponsiveness and cytokines in virus-induced asthma exacerbations/S.L. Johnston // Ctin. Exp. Allergy. -l997.-Vol.27 P.7-9,

174. Lee Т.Н. Leukotricns and bronchial hyperreactivity /Т.Н. LeeT J.P. Arm.

175. B.W. Spur // Allergy and Inflammation. London: Acad. Press., - 1987.-P 245-259.

176. Mailing H.-J. Immunotherapy, Position Paper of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology/ H.-J. Mailing, B, Weeke//Allergy. 1993. - Vol. 48. Suppl 14, - P. 9-35.

177. Manoz J,J- Action of pertussis toxin on serum IgE and on Fc epsilon reseptors in lymphocytes /J.J. Manoz, M.G. Peacock // Cell. Immunol. -1990, Vol.127. -P. 327-336.

178. Mast cell lines produce lymphokines in response to cross-linkage of Fc epsilon R1 or to calcium jonophores / M. Plaut, J.H. Piers et al. // Nature . 1989. - Vol. 339. - P. 64-67.

179. Measles and atopy in Guinea-Bisseau /S.O. Shaheen, P. Aaby, A.J. Hall et al. // Lanset. 1996. - Vol. 347. - P. 1792 - 1796.

180. Nonspecific changes in immunotherapy with house dust extract/ N.M. Garsia, N.R. Lynch et al. Hi. Inv. Allergol Clin. Immunol. 1995. -Vol.5.-P. 18-24.

181. Passalacqua G. Long-lasting clinical efficacy of allergen specific immunotherapy /G. Passacqua, G.W. Canonica // Allergy. 2002. - Vol. 57. -P. 275-276.

182. Philip S. Norman. Immunotherapy: Past and present /S.Philip Norman // Allergy and Clin.Immunology. 1998. - Vol. 2, № 1. -P. 1 - 10.

183. Pollens in Parma 1995 to 2000/R. Albertini, P. Ciancianaini, S. Pinelli et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 1232-1233.

184. Prevalence of asthma and allergic disorders among children in united Germany /Е. Von Mutius, C. Fritzsch, S.K. Welland et al. // BMJ 1992. - Vol. 305. - P. 1395- 1399.

185. Purified human peripheral blood basophils release interleukin-13 and preformed interleukin-4 by immunological activation/B.F. Gibbs, H. Haas et al. // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 26, - P. 2493 - 2498.

186. Regulatory effect of cytokines on eosinophil degranulation / T. Fujisawa, R. Aby-Ghazaleh, H. Kita et al. // J. Immunol. 1990. -Vol. 144.- P. 642-646.

187. Rhinitis: do diagnostic criteria affect the prevalence and treatment? / D.-Y. Wang, M. Niti, J.D. Smith et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57. -P. 150-154.

188. Sensitivity and specificity of histamine PC20 determination in a random selection of young college students/D.W. Cocroft, K.Y. Murdocr, B.A. Berscheiid, B.P. Gore // J.Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 23-30.

189. Serum levels of eosinophil cationic protein in allergic diseases and natural allergen exposure /М. Tommasini, L. Magrini, G. De Petrillo et al. // J Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 1350-1353.

190. Specific immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4- and lL-13-producing calls during pollen season/S. Gabrielsson, A. Soderlund, S. Paulie et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 293-300.

191. Strachan D.P. Allergy and family size a riddle worth solving / D.P. Strachan // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 235 - 236.

192. Sublingual versus injective immunotherapy in grass pollen allergic patients: a double blind (double dummy) study /Т. Qurino, E. Lemoli et al. // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 1253-1261.

193. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the subunit of the interleukin-4-receptor /G.K.K. Hernsney, M.F. Friedrich, L.A. Esswein et al. // New Engl. J. Med . 1997. - Vol. 337. -P. 1720- 1725.

194. The Collaborative Study on the Genetics of Asthma (CGSA). A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations//Nat. Genet. 1997. - Vol. 15.- P. 389-392.

195. The cost of the care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergen immunotherapy /P.Kumar, S. Kamboj, P. Rao et al. // Allergy Clin. Immunol.Int. 1997. - Vol. 9. - P. 133 - 135.

196. The interaction of cytokines with human basophils and mast cells / J.T. Schoeder, A. Kagey Sobotka, D.W. MacGlashan, L.M. Liechtenstein // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1995. - Vol. 107. - P. 79 - 81.127 'с

197. The prevalence of skinniest-positive allergic rhinitis in Danish adults: two cross-sectional surveys 8 years apart. The Copenhagen Allergy Study/A. Lirtnenberg, T. Jorgcnsen, N.H. Nielsen N.H, ft Allergy. 2000. - Vol. 55, - P. 767-772.

198. The production of macrophage inflammatory protein-1 alpha by human basophils /Н. Li, T.C. Sim. J. A, Grant, R. A am И J, Immunol -1996 Vol, 57. - РЛ205-1212.

199. The relationship between anti-lgE auto-antibodies and the IgE-response to wasp venom during immunotherapy /D.M. Kcmcny, H. Tomioka et al, U Clin Exp.Allergy. 1990. - Vol. 20. - P, 67 - 69.

200. Usefulness of immunotherapy in patients with severe summer hay fever uncontrolled by antiallergic drugs /V.A.Varney, M. Gaga, A,J, Frew et al. H BMJ, 1991. - Vol. 302. - P. 265-269.

201. Van Neerven RJJ. The role of allergen-specific T-cell in the allergic immune response: relevance to allergy vaccination /RJJ. Van Neerven tt Allergy. 1999. - Vol, 54,- Jfc I. - P. 553-554.

202. Venom immunotherapy modulates intcrlcukin 4 and interferon -gamma messenger RNA expression of peripheral T-lymphocytes/ H, Akoum, A. Trisopoulos, FL Vorng et al. // Immunology. - 1996, -Vol. 87. - P, 593 - 598.

203. Winther L. Basophil histamine release, IgE, eosinophil counts, ECP, and EPX arc related to the severity of symptoms in seasonal allergic rhinitis / L. Winther, L. Moseholm, C.M. Reimeit // Allergy, 1999. - Vol. 54. -P. 436-445.

204. Wise J, Immunotherapy produces long term clinical remission / J. Wise U BMJ 1999, - Vol. 319. - P 467.

205. Woolcock A.J. Peat J.K. Evidence for the increase in asthma worldwide / A J. Woolcock, J.K. Peat// Ciba Foundation, Rising Trends in Astma. Chichtster. Wiley, 1997, - P, 122-134.