Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Формирование иммунологической реактивности и физическое развитие у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Патрушева, Наталья Борисовна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1 Обзор литературы.
1.1 Этапы формирования иммунной системы у детей.
1.2 Оценка физического и психомоторного развития детей раннего возраста.
1.3 Влияние ВИЧ-инфекции у беременной женщины на психофизическое .развитие и состояние иммунной системы ребенка.
Глава 2 Материалы и методы исследования.
2.1 Характеристика клинических наблюдений.
2.2 Иммунологические и молекулярно-биологические методы исследования.
2.3 Статистическая обработка полученных результатов.
Материалы собственных исследований
Глава 3 Молекулярно-биологическая и серологическая диагностика перинатальной ВИЧ-инфекции.
Глава 4 Формирование иммунологической реактивности у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
4.1 Постнатальное формирование клеточного, гуморального и фагоцитарного звена иммунитета у неинфицированных детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
4.2 Постнатальное формирование клеточного, гуморального и фагоцитарного звена иммунитета у перинатально ВИЧ-инфицированных детей.
4.3 Оценка формирования поствакцинального иммунитета у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
4.4 Динамика материнских антител к внутриутробным инфекциям у детей, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей.
4.5 Продукция цитокинов у перинатально ВИЧ-инфицированных детей.
Глава 5 Физическое развитие детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
5.1 Физическое развитие перинатально ВИЧ-инфицированных детей.
5.2 Физическое развитие неинфицированных детей.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Патрушева, Наталья Борисовна, автореферат
Актуальность проблемы.
Инфицированность женщины в период беременности различными агентами может вызвать внутриутробное заболевание плода [1,2, 22, 29, 35, 42, 51, 54, 70, 71, 73]. Однако инфекционные заболевания плода сравнительно редкое явление. Но это не означает, что ряд заболеваний женщин в период беременности не может привести к транзиторным функциональным нарушениям той или иной систем плода, в том числе иммунной системы. В постнатальном периоде у детей, рожденных от больных или инфицированных матерей, может измениться иммунологическая адаптация к условиям окружающей среды. Такие дети в случаях необходимости не способны мобилизовать в полной мере факторы иммунологической защиты.
Особое положение может занимать группа детей, рожденных от женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, который оказывает как иммуносупрессивное, так и деструктивное действие на иммунокомпетентные клетки [17, 65, 72, 112, 114, 120, 147, 166, 176]. С другой стороны, иммунная система сама реагирует на антигены ВИЧ выработкой специфических антител, сенсибилизированных лимфоцитов-эффекторов, изменением продукции цитокинов, формированием патологических иммунных механизмов, типа аутоиммунных [4, 18, 32, 33, 48, 53], которые, вероятно, могут оказывать влияние на различные системы плода. Кроме того, в организме женщины в результате репликации вируса вырабатываются в избыточном количестве растворимые белки ВИЧ, оказывающие как супрессивное, так и стимулирующее действие на ее иммунную систему [18, 32], и которые, вероятно, могут трансплацентарно переходить к плоду и влиять на его иммунную систему.
В настоящее время в стране отмечается значительный рост числа ВИЧ-инфицированных лиц, при этом в эпидемический процесс вовлекается все больше молодых людей, репродуктивного возраста [68]. С каждым годом увеличивается количество ВИЧ-инфицированных женщин и рожденных ими детей, только за 8 месяцев 2002 года в России родилось 1025 детей от инфицированных матерей. В Свердловской области по данным Областного центра по профилактике и борьбе со СПИД к началу 2003 года таких детей насчитывалось более 800. Известно, что частота перинатальной трансмиссии ВИЧ варьирует в различных регионах, и значительная часть детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, являются неинфицированными [5, 6, 37,47, 88, 89, 95, 96, 113, 130, 137, 146, 176].
Если состояние иммунной системы, адаптационные возможности, физическое и нервно-психическое развитие в постнатальном периоде достаточно широко представлены в педиатрической литературе, то в отношении детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, получены неоднозначные результаты о физическом и психомоторном развитии, времени появления клинических симптомов [46, 93, 105, 106, 108, 122, 124, 132, 135, 136, 149, 152, 153, 164, 167, 172]. Формирование иммунологической реактивности, влияние антиретровирусной терапии, проводимой женщинам во время беременности, и детям в период новорожденности на состояние иммунной системы детей, их дальнейшее развитие и на специфические серологические и вирусологические показатели - все это остается нераскрытой проблемой педиатрии, инфектологии и иммунологии.
Цель работы:
Целью работы явилась оценка диагностического значения иммунологических показателей для ранней постановки диагноза ВИЧ-инфекции в различные возрастные периоды и выявление закономерностей формирования иммунологической реактивности у новорожденных и детей младенческого возраста, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить информативность клинических данных, результатов иммунного блота и иммунограммы для диагностики перинатальной ВИЧ-инфекции у детей младенческого возраста.
2. Определить закономерности формирования показателей иммунной системы в течение первого года жизни у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
3. Изучить длительность сохранения трансплацентарного иммунитета к герпес-вирусам, токсоплазмозу и гепатитам "В" и "С" у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
4. Оценить физическое развитие в течение первого года жизни детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями.
Научная новизна:
В отличие от ранее опубликованных работ установлено, что общей закономерностью первого года жизни у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-серопозитивных матерей, является высокая фагоцитарная активность нейтрофилов и нормальное число натуральных киллеров, Т-лимфоцитов и Т-хелперов.
Выявлено, что в периоде новорожденное™ и грудном периоде у перинатально ВИЧ-инфицированных детей число иммунокомпетентных клеток соответствует нормативным значениям, однако у них не происходит развития периода младенческой гипоиммуноглобулинемии, и показатели и ЦИК превышают показатели ВИЧ-неинфицированных детей в 2-6 раз, отсутствуют корреляционные связи между Т- и В-лимфоцитами в течение всего первого года жизни, уменьшается число Т-хелперов первого типа, снижается экспрессия интерлейкина 2 и фактора некроза опухолей альфа в 24 раза.
В работе было доказано, что катаболизм материнских антител класса IgG к Toxoplasma gondii заканчивается к возрасту 9 месяцев, вирусу простого герпеса 1 типа - к 12 месяцам, ВИЧ, вирусным гепатитам "В" и "С" - к 15 месяцам, цитомегаловирусу - к 18 месяцам.
Установлено, что у неинфицированных детей в динамике дольше остальных материнских антител сохраняются IgG к структурным протеинам ВИЧ (белки гена gag), быстрее элиминируют материнские антитела к вирусным энзимам (белки гена pol) и гликопротеинам оболочки (белки гена env).
Собственные специфические антитела к гликопротеинам оболочки у ВИЧ-инфицированных детей вырабатываются в более ранние сроки, чем антитела к структурным белкам и энзимам.
Показано, что адекватная антиретровирусная терапия приводит не только к снижению величины вирусной нагрузки, улучшению клинического состояния и развития детей, но и к уменьшению содержания ЦИК и иммуноглобулинов класса IgG.
Практическая значимость работы:
В работе проведена комплексная оценка клинического и иммунологического состояния здоровья у детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями. Проведенные исследования позволяют выбрать наиболее верную тактику при лечении и диспансерном наблюдении за такими детьми.
Оценена информативность применяемых специфических серологических и иммунологических методов исследования. Применяемый в динамике алгоритм обследования на ВИЧ (специфическое серологическое, молекулярно-биологическое и иммунологическое обследование) позволил в ранние сроки (к девяти месяцам) исключить неинфицированных детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями, из группы подозреваемых на наличие ВИЧ-инфекции и сократить время пребывания отказных детей в инфекционном стационаре.
Выявленное снижение содержания иммуноглобулинов и ЦИК при назначении адекватного антиретровирусного лечения позволяет использовать показатели гуморального звена иммунитета (^в и ЦИК) для оценки эффективности проводимого лечения в дополнение к определяемой величине вирусной нагрузки и числу СБ4-лимфоцитов.
Высокие показатели ЦИК и иммуноглобулинов у перинатально инфицированных детей позволяют сохранять настороженность в отношении ВИЧ-инфекции при возможных отрицательных результатах иммунного блота в трехмесячном возрасте.
Знание сроков элиминации трансплацентарных материнских антител к вирусным гепатитам и Т(ЖСН-ассоциированным инфекциям способствует снижению гипердиагностики внутриутробного инфицирования возбудителями данных инфекций.
Положения, выносимые на защиту:
1. Комплексное использование молекулярно-биологических, иммунологических и клинических методов позволяет к девятимесячному возрасту поставить диагноз ВИЧ-инфекции у детей, рожденных ВИЧ-серопозитивными матерями.
2. Гипериммуноглобулинемия, высокое содержание ЦИК, отсутствие кооперации между короткодистантными и дистантными иммунологическими эффекторными системами, между Т- и В-лимфоцитами характерно для периода новорожденности и грудного возраста у ВИЧ-инфицированных детей.
3. Катаболизм трансплацентарных специфических класса IgG материнских антител к Toxoplasma gondii у детей наступает к возрасту 9 месяцев, вирусу простого герпеса 1 типа - 12 месяцев, ВИЧ, вирусным гепатитам "В" и "С" - 15 месяцев, цитомегаловирусу - 18 месяцев.
Внедрение результатов исследования:
Результаты и выводы работы внедрены в практику работы МУ Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями и МУ "Детская инфекционная больница", работающими с детьми, рожденными ВИЧ-инфицированными матерями. Применяемые методы обследования используются в лабораториях клинической иммунологии и вирусологии Диагностического центра лабораторной диагностики ВИЧ, инфекционной патологии и болезней матери и ребенка.
Основные положения работы доложены на научно-практической конференции "Клинико-иммунологические подходы в оценке адаптационно-компенсаторных реакций при патологических состояниях" (Екатеринбург, 2001г.), 9-й международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы" (С-Петербург, 2001г.), 1-ой конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001г.), 2-ой конференции иммунологов Урала (Пермь, 2002г.), на конференции "ВИЧ-инфекция у детей" в 4 ДИБ (2002г.). По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 3 статьи.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц, 9 рисунков, 2 клинических примера. Состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и
Заключение диссертационного исследования на тему "Формирование иммунологической реактивности и физическое развитие у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей"
ВЫВОДЫ.
1. Комплексное клинико-иммунологическое и молекулярно-биологнческое обследование детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, позволяет снять или установить диагноз ВИЧ-инфекции к возрасту девяти месяцев.
2. Общей адаптивной реакцией для ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-серопозитивных матерей, в периоде новорожденности и младенческом возрасте является высокая фагоцитарная активность при нормальных показателях клеточного иммунитета.
3. Для ВИЧ-инфицированных детей характерны высокие показатели IgG и ЦИК на протяжении периода новорожденности и младенческого возраста, отсутствие кооперации между Т- и В-лимфоцитами, короткодистантными и дистантными иммунологическими эффекторными системами, уменьшение числа Т-хелперов первого порядка и снижение экспрессии Т-клетками цитоплазматических цитокинов: ИЛ-2 и ФНО-а.
4. Катаболизм материнских трансплацентарных иммуноглобулинов класса IgG к Toxoplasma gondii наступает к возрасту 9 месяцев, вирусу простого герпеса - 12 месяцам, вирусным гепатитам и ВИЧ - к 15 месяцам, цитомегаловирусу - к 18 месяцам.
5. Материнские специфические IgG к структурным протеинам ВИЧ (белки гена gag) сохраняются у неинфицированных детей дольше материнских антител к белкам генов env и pol и могут быть выявлены на протяжении первого года жизни.
6. Собственные специфические антитела к гликопротеинам оболочки ВИЧ у инфицированных детей вырабатываются в более ранние сроки, чем антитела к структурным белкам и энзимам и, начиная с шестимесячного возраста, определяются у всех перинатально инфицированных детей.
У детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей и воспитывающихся с родителями, наблюдается нормальное физическое развитие в течение первого года жизни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Рекомендуется использовать сочетание специфических серологических (ИБ) и клинико-иммунологических методов при отсутствии возможности проведения ПЦР на ВИЧ-1. Сохранение антител в ИБ к белкам гена env в возрасте 1 года и выше у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, при высоком содержании IgG и ЦИК свидетельствует об инфицировании ВИЧ ребенка. Определение к возрасту одного года отрицательного ИБ или только антител к белкам гена gag у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, при отсутствии агаммаглобулинемии, гипериммуноглобулинемии класса IgG, повышенного содержания ЦИК и клинической симптоматики свидетельствует о том, что ребенок не инфицирован ВИЧ.
2. Для определения эффективности специфической антиретровирусной терапии кроме определения величины вирусной нагрузки, определения количества С04-лимфоцитов и оценки клинических данных рекомендуется учитывать показатели гуморального звена иммунитета, в частности содержание IgG и ЦИК.
3. При подозрении на внутриутробное инфицирование Torch-ассоциированными инфекциям и вирусными гепатитами, целесообразнее использовать комплекс молекулярно-биологических и серологических методов, направленных на выявление вирусных антигенов и иммуноглобулинов класса IgM.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Патрушева, Наталья Борисовна
1. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций/Э.К. Айламазян//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1995.- №2,- С. 3-11.
2. Башмакова М.А.Особенности акушерских инфекций/М.А. Башмакова, A.M. Савичева//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997.- №3.- С. 78-81.
3. Бейкин Я.Б. Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья детей при вакцинальном, инфекционном и инфекционно-аллергическом процессах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук./Яков Борисович Бейкин; Уральская гос. мед. академия.- Екатеринбург, 1998.- 55 с.
4. Белек Л. Местный иммунитет и ВИЧ-инфекция/Л. Белек//ЗППП.-1995.-№6. С.35-32.
5. Бобкова М.Р. Применение ПЦР-анализа для диагностики ВИЧ-инфекции у детей первых месяцев жизни/М.Р. Бобкова//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2000.- № 4.- С. 22-26.
6. Бобкова М.Р. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни/М.Р. Бобкова //Клиническая лабораторная диагностика.- 2001.- № 2.- С. 25-32.
7. Брагина Н. Л. Субпопуляции лимфоцитов пуповинной и периферической крови новорожденных: анализ с использованием моноклональных антител/Н.Л. Брагина, В.М. Студеникин, Т.Т. Нгуен//Педиатрия.- 1989.- № 9.- С. 96-98.
8. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма/Ю.Е. Вельтищев//Вопросы охраны материнства и детства.- 1989.- № 10.- С. 3-12.
9. Вельтищев Ю.Е. Особенности клинической лабораторной диагностики в детском возрасте/Ю.Е. Вельтищев//Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 4.- С. 25-32.
10. Ю.Вельтищева Е Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям/Е.Ю. Вельтищева//Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1993.-№5.- С. 9-11.
11. Владимирская Е.Б. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период/Е.Б. Владимирская, H.H. Володин, А.Г. Румянцев//Педиатрия.- 1997.- № 4.- С. 76-82.
12. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека/О.В. Волкова, М.И. Пекарский,- М.: Медицина, 1976.- 414 с.
13. Воронцов И.М. Влияние закаливания на показатели иммунитета у часто болеющих детей/И.М. Воронцов, И.С. Подосинников, А.Е. Блинов//Вопросы охраны материнства и детства.-1991,- № 10.- С. 3-8.
14. Габрилович Д.И. Гиперпродукция фактора некроза опухолей при ВИЧ-инфекции/Д.И. Габрилович, В.К. Оганезов, Г.К. Шепелева //Иммунология.- 1992.- №4.- С. 10-12.
15. Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей: Справочное пособие для педиатров//Под ред. В.А. Доскина, М.Н. Рахмановой.- М.:Союзмединформ, 1993.- 105 с.
16. Дружинина Л.В. Контроль за развитием и состоянием здоровья детей раннего возраста: Методические рекомендации /Л.В. Дружинина, И.Д. Дубинина, Г.П. Юрко. М:Медицина, 1982.- 23 с.
17. Дубровин М.М. Развитие иммунной системы плода/М.М. Дубровин, Е.С. Дубровина, А.Г. Румянцев//Педиатрия.- 2001.- № 4.- С. 67-72.
18. Дурова A.A. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции/А.А. Дурова, М.Г. Симакова, B.C. Смирнова//Акушерство и гинекология.-1995.-№6.- С. 9-12.
19. Зыкова С.Н. Клеточный противодифтерийный иммунитет и клинико-иммунологическое состояние здоровых детей: Автореф. дис.— канд. мед. наук/Светлана Николаевна Зыкова; Уральская гос. мед. академия.-Екатеринбург, 1996.-31 с.
20. Иванова В.В. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение 1-го года жизни/В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, Г.С. Благословенский//Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1993.- № 1.- С. 22-24.
21. Калинина М.А. Депрессивные состояния в раннем возрасте/М.А. Калинина, Г.В. Козловская, Т.Н. Королева// Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.- 1997.- Т.97, №8.- С.8-12.
22. Кемилева 3. Вилочковая железа/3. Кемилова; перевод с болгарского А.Н. Ивановой; под редакцией P.M. Хаитова.- М.: Медицина, 1984253 с.
23. Кирзон С.С. Показатели иммунного статуса здоровых детей/С.С. Кирзон, JI.B. Пушко, Н.В. Алейникова//Иммунология 1989.- № 3.-С.78-81.
24. Методика определения психического развития детей до 3 лет ГНОМ/ Г.В. Козловская, A.B. Горюнова, Н.В. Шикунова, Т.Г. Катковская//Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.-1997.- Т.97, №8.- С.38-42.
25. Миляр И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного/ И. Милер.- Прага: Мед. Издательство Авицену, 1983.- 228 с.
26. СПИД и оппортунистические вирусные нейроинфекции/А.Г. Коломиец, Н.Д. Коломиец, Б.А. Ерман, И.И. Протас, М.М. Гараев, М.П. Потапнев, М.К. Недзьведь.-Екатеринбург: Урал. гос. ун-т, 1993.- • 228 с.
27. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом/ A.B. Кулаков, Б.В. Пинегин, A.B. Симонова, Н.В. Чоладзе, М.Н. Папуашвили, В.Д. Прокопенко, P.M. Хаитов//Иммунология.- 1997.- № 4.- С. 15-18.
28. Лебедев К.А. Показатели клеточного и гуморального иммунитета здоровых детей раннего возраста/К.А. Лебедев, Ю.Л. Мизерницкий, К.Н. Прозоровская//Вопросы охраны материнства и детства.- 1985.- № 6.-С. 29-31.
29. Лаврова Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода/Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, A.B. Михайлов/ЛТедиатрия.- 1997.-№3.- С. 94-99.
30. Лещинская Н.П. Серологическая диагностика ВИЧ/СПИДа у детей/ Н.П. Лещинская//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1996.-№ 6.- С. 86-90.
31. Максимова Т.М. Комплексная индивидуальная оценка физического развития детей 1-11 лет по единым межгрупповым стандартам/Т.М. Максимова, В.Н. Янина, К.Б. Сеглениеце/Шедиатрия.- 1990.- №6.- С. 56-60.
32. Манеров Ф.К. Гуморальный иммунитет у детей раннего возраста/Ф.К. Манеров, Ю.Е. Малаховский, H.A. Зорин//Вопросы охраны материнства и детства.- 1983.- № 6.- С. 27-32.
33. Матвеева H.K. Фенотипическая характеристика лимфоцитов новорожденных детей/ Н.К. Матвеева, И.Н. Разумовская, Я.И. Михалкевич//Акушерство и гинекология,- 1990.- № 1,- С. 43-44.
34. Динамика и взаимосвязь иммунологических показателей у здоровых детей 1-6 лет/М.М. Менделенко, M.JI. Лившиц, Г.Н. Горбунова, Л.Н. Хахалкин//Иммунология.- 1989.- № 5. С.41-45.
35. Непокульчитская Н.В. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией/ Н.В. Непокульчитская, E.H. Долгина, Г. А. СамсыгинаУ/Педиатрия.-1994.- № 6.- С. 23-26.
36. Партенадзе А.Н. Иммунофенотипические особенности становления иммунокомпетентных клеток, в фетальном тимусе человека/А.Н. Партенадзе, В.М. Студеникин//Российский педиатрический журнал.-1998.-№4.- С. 44-47.
37. Попова И.А. ВИЧ-инфекция у детей/И.А. Попова, Н.В. Бурова, Ю.А. Фомин//Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998.- № 5.- С.38-42.
38. Попова И.А. Профилактика перинатального заражения детей от ВИЧ-инфицированных матерей: предварительные результаты/И.А. Попова, А.Г. Рахманова, М.В. Цинзерлинг//Педиатрия.- 2000.- № 3.- С. 27-32.
39. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция: Рекомендации для врачей/А.Г. Рахманова.- СПб.: Ленинградский НИИЭМ.- 1997.- 118 с.
40. Руководство по педиатрии. Общие вопросы: развитие, питание, уход за ребенком/Пер. с англ. М.Ф. Логачева, В.Ф. Кобемецкого, С.С.
41. Никитина; под редакцией P.E. Бермана, В.К. Вогана.-М.:Медицина, 1987.- 640 с.
42. Руководство по педиатрии: Книга 6. Болезни иммунной системы. Эндокринно-обменные заболевания. Детская гинекология//Пер. с англ. М.Ф. Логачева, В.Ф. Кобемецкого, С.С. Никитина; под ред. P.E. Бермана, В.К. Вогана. -М.: Медицина, 1989,- 640 с.
43. Рябчиков О.П. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери/О.П. Рябчиков, З.С. ХлыстоваУ/Вестник АМН СССР.- 1991.- №5.- С. 14-18.
44. Самохвалова A.B. Актуальные вопросы антенатальной охраны плода/А.В. Самохвалова.- М.: Медицина, 1986.- 224 с.
45. Особенности иммунного воспаления, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией и СПИДом/О.Ф. Сенюк, В.В. Ромашко, Н.В. Барашивец, С.Н. Антоняк, Г.Х. Мацука//Иммунология.-1996.-№ 6.- С. 23-26.
46. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия/И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко/УРоссийский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- № 3.- С. 7-13.
47. Иммунный статус доношенных. и недоношенных новорожденных от матерей с неблагополучно протекавшей беременностью в онтогенезе/Н.В. Соботюк, Л.И. Веримеев, С.А. Голочарова, Т.Н. СинюгинаУ/Иммунология.- 1997.-№ 1.- С. 44-46.
48. Стебелева Е.А. К вопросу о создании в России единой системы раннего выявления и коррекции отклонений в развитии детей/Е.А. Стебелева//Российский педиатрический журнал.- 1998.- №5.- С. 56-58.
49. Стефани Д.В. Клиническая иммунология детского возраста/Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев.- Л.: Медицина, 1977.- 280 с.
50. Стефани Д.В. Количественные показатели Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у практически здоровых детей/Д.В.
51. Стефани, И.Я. Миху, Е.А. Ружищкая/ЛСлиническая лабораторная диагностика.- 1993.- № 6.- С. 60-62.
52. Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей/Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев.- М.: Медицина, 1996.- 384 с.
53. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес/Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько,
54. B.И. Кулаков.- Нижний Новгород: НГМА, 1997.- 224 с.
55. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии/В.А. Таболин, H.H. Володин, М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, К.К. Бахтикян/Лш. J. on Immunorehabilitation.- 1997.- № 6.- P. 112-122.
56. Ткаченко C.K. Особенности становления иммунитета у здоровых детей на 1-м году жизни/С.К. Ткаченко, Л.Ф. Булиенко, И.М. Головко//Педиатрия.- 1989.- № 9.- С.14-16.
57. Изучение иммунного статуса новорожденных от здоровых и больных матерей/JI.A. Трунова, А.П. Шванюк, Т.В. Амирова, Т.В. Белоусова, А.Н. Трунов, О.Б. Садовская//Иммунология.-1989.- № 3.- С. 75-78.
58. Тулеутаева Г.А. Иммунный статус здоровых детей региона, прилегающего к семипалатинскому ядерному полигону/Г.А. ТулеутаеваЯИммунология 1992.- № 4. - С.36-38.
59. Хаитов P.M. Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции/Р.М. Хаитов, Г.Н. Чувиров, Т.П. Маркова//Иммунология,- 1995.- № 3,- С. 10-14.
60. Хлыстова З.С. Становление иммунной системы плода человека/ З.С. Хлыстова.- М.: Медицина, 1987.- 256 с.
61. Карта заселения органов иммунной системы эмбриона и плода человека Т- и B-лимфоцитами и начало эндокринной функции тимуса/З.С. Хлыстова, С.П. Шмелева, И.И. Калинина, ЕЛ. Работникова, Т.А. Минина, О.П. Рябчиков//Иммунология.- 2002.- № 2.1. C. 80-82.
62. Чайка H.A. СПИД-статистика. Современные данные о глобальной эпидемии ВИЧ/СПИД/Н.А. Чайка//СПИД, секс, здоровье.- 1999.- № 6,-С. 6.
63. Чернышов В.П. Анализ субпопуляции Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитометрии у новорожденных детей/
64. Шаршнев А.К. Влияние внутриутробных инфекций на перинатальную патологию/А.К. Шаршнев А.К. //Азиатский вестник.- 1988,- № 2.- С. 40-43.
65. Шемшура А.Б. Особенности макрофагального звена в динамике ВИЧ-инфекции у детей различных возрастных групп/А.Б. Шемшура, Л.П. Сизякина//Иммунология.- 2000.- № 1.- С. 13-18.
66. Современные технологии перинатальной помощи и их эффективность/В.И. Шилко, В.Л. Зеленцова, Г.И. Колпащикова, H.H. Кузнецов.- Екатеринбург: УГМА, 2002.- 165 с.
67. Шлыкова А.Б. Клиническая и иммунологическая диагностика и терапия цитотеком цитомегаловирусной инфекции у детей: Автореф.дисканд. мед. наук/Анжелика Борисовна Шлыкова; Уральская гос.мед. академия,- Екатеринбург, 1997.- 31 с.
68. Новые подходы к оценке психомоторного развития детей/В.В. Юрьев, Е.И. Алешина, H.H. Воронович, М.М. Хомич/ЯТедиатрия,- 1998.- №5.1. C. 57-60.
69. Ямпольская Ю.А. Научные основы стандартизации исследований и оценки физического развития детей и подростков в России/Ю.А. Ямпольская//Российский педиатрический журнал.- 1999.- №5.- С.10-13.
70. Measles antibody in vaccinated HIV-infected children/S. Arpadi, L. Markowitz, K. Shah, H. Adam, A. Wiznia, G. Lambert, j. Heath, A. Baughman//Int. Conf. AIDS .'Abstracts.- 1992 Jul 19-24.- Vol. 8, №2.- 203 p.
71. Hepatitis B vaccination in infants of mothers infected with human immunodeficiency virus/M.P. Arrazola, J.R. Juanes, J.T. Ramos,A.J. Aragon, A. Codes de Garcia//J. Med. Virol.-1995.-Vol. 45, № 3.-P. 339341.
72. Bertotto A. Phenotypic heterogeneity within the circulating human neonatal T4-positive T-cell subset/A. Bertotto, C.D.F. Arcangeli, R. Gerli//Biol. Neonate.- 1986.- № 50.- P. 318-322.
73. Production of interleukin-1 by mononuclear cells of newborns and their mothers/ H. Bessler, L. Siirota, F. Dulitsky, M. Djaldetti//Clin. Exp. Immunol.- 1987.- № 68.- P. 655-661.
74. Bessler H. IL-l-b and IL-3-like activity in preterm infants/H. Bessler, L.Siirota, L. Notti//Clin. Exp. Immunol.- 1993.- Vol. 91, №2.- P. 320-324.
75. Bessler H. IL-2 receptor gene expression and IL-2 production by human preterm newborn cells/H.Bessler, L.Siirota, L. Notti//Clin. Exp. Immunol.-1993.- Vol. 93, № 3.- P. 479-483.
76. Birx D.L. Induction of IL-6 during human immunodeficiency virus infection/D.L. Birx, R.R. Redfield, K. Tencer//Blood.- 1990.- Vol. 76, №11.- P. 2303-2310.
77. Boue F. HIV induces IL-6 production by human B-lymphocytes: role of IL-4/ F. Boue, C. Wallon, C. Goujard//J. Immunol. 1992.- Vol.148, №12.- P. 3761-3767.
78. Bush-Parker T. Perinatal HIV: children with HIV grow up/T. Bush-Parker//Focus.~ 2000.- Vol. 15, № 2.- P. 1-4.
79. Cadman J. Vertical transmission research at the Retrovirus Conference/J. Cadman//GMHC Treat. Issues.- 1998.- Vol. 12, № 3.- P. 10-12.
80. Casali P.Structure and function of natural antibodies/P. Casali, E.W. Schettino//Curr. Top. Microbiol. Immunil.- 1996.- № 210.- P. 167-179.
81. Psychic development of children born to HIV infected mothers/ A. Condini, C. Cattelan, F. Viero, S. Casella, M. Zampiron, A.M. Laverda//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1989 Jun 4-9.- Vol. 5.- 316 p.
82. Neurological, cognitive and family conditions in 12- to 48-month old children born to HIV infected mothers/A. Condini, C. Cattelan, G. Axia F. Viero, S. Casella, M. Sampiron//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1991 Jun 1621.- Vol. 7, №2.- P. 280.
83. Conner E.M. Reduction of maternal-infant transmission! of HIV-1 with zidovudine treatment//E.M. Conner, R.S. Sperling, R. Gelbert//N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol. 331.- P.173-180.
84. Conner E.M. Prevalence and incidence of vertically acquired HIV-infection in the United States/E.M. Conner//JAMA.- 1995.- Vol.274.- P. 952-955.
85. Cooper E.R. Response to measles and rubella vaccine in children with HIV infection/E.R. Cooper, S.I. Pelto, A. Brena//Int. Conf. AIDS:Abstracts.-1992 Jul 19-24.- Vol. 8, № 2.- 204 p.
86. Early language development in children exposed to or infected with human immunodeficiency virus/J. Coplan, K. A. Contello, C. K. Cunningham, L.B. Weiner, T.D. Dye, L. Roberge, M.A. Wojtowycz, K. Kirkwood//Pediatrics.-1998.- Vol. 102, №1.-8 p.
87. Crockett M. Physiology of the neonatal immune system/M. Crockett//J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs.- 1995.- Vol. 24, № 7.- P. 627-634.
88. Serum gamma-globulin level as a predictor of HIV infection in perinatally exposed children/ M. Delia Negra, W. Queiroz, Y. C. Lian, A.P. Gomes, S.R. Pimentel, M.A. Goes//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1998.- Vol. 12.-853 p.
89. Impact of HIV infection on neurodevelopment in perinatally infected children/ S. Durako, L. Muenz, J. Hittelman, M. Nozyce, A. Willoughby//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1991 Jun. 16-21.- Vol. 7, № 1.216 p.
90. Embree J. Safety and efficacy of immunizations with live vaccines/J. Embree//Int. Conf. AIDS .'Abstracts.- 1989 Jun 4-9.- Vol. 5.- 975 p.
91. Fairfax C.A. Interleukin-2 production, proliferative response and receptor expression by cord blood mononuclear cells/C.A. Fairfax, M.C. Borzy//J. Lab. Immunol.- 1988.- Vol 27, № 2.- P.63-67.
92. Fauci A.S. Immunopathogenic mechanisms in immunodeficiency virus (HIV) infection/A.S. Fauci//Ann. Intern. Med.- 1991.- № 114.- P. 678693.
93. Vertical transmission of human immunodeficiency virus: six years of development 1987-1992/ C. Fortuny Guasch, E. Sanchez Ruiz, O. Coll Escursell R. Gonzalez Jimenez//Med. Clin.(Barc).- 1996.- Vol. 107, № 14.-P. 530-532.
94. Franklin H. Mechanism of disease/H. Franklin, M.D. Epstein//The new England Journal of medcine.-1993.-Vol. 328, № 5,- P. 327-335.
95. CD4 counts and AIDS-defining conditions in infants and children with HIV infection/ T. Frederick, A. Kovacs, B. Caidwell, A. Eller, L. O'Neil, L. Mascota//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1992 Jul. 19-24.- Vol. 8, № 2.- 290 p.
96. Evaluation of the persistence of MMR vaccine viruses in HIV-infected P2 children/ L.M. Frenkel, K. Neilsen, A. Garakian, YJ. Bryson, E.R. Stiehm, J.D. Cherry//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1992 Jul 19-24.- Vol. 8, № 2.-197 p.
97. Glorieux J. Neurodevelopmental evaluation in relation to clinical outcome in children of HIV seropositive mothers: baseline findings/ J.
98. Glorieux, J. Samson, N. Lapointe//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1992 Jul. 1924.- Vol. 8, №2.- 206 p.
99. Groux H. Activation-induced death by apoptosis in CD4- T cell from human immunodeficiency virus-infected asymtomatic individuas/ H. Groux, G. Torpier, D. Monte //J.Exp. Med.- 1992.- № 175.- P. 331-340.
100. Harmon C. Function of the innate immune system in infants born to HIV-infected mothers/C. Harmon, P. Palumbo, P. Fitzgerald-Bocarsly//Conf. Retroviruses Opportunistic Infect, 4-th:Abstracts.- 1997 Jan. 22-26.-79 p.
101. Hayward A. Proliferative and cytokine responses by human newborn T-cells stimulated with staphylococcal enterotoxin B/A. Hayward, M. Cosyns//Pediatr. Res.-1994.- Vol. 35, № 3.- P. 293-298.
102. Hirschfeld S. Dysregulation of growth and development in HIV-infected children/S. Hirschfeld//J. Nutr.- 1996.- Vol. 126, № 10 SuppL- P. 2641-2650.
103. Measles vaccine response and clinical measles in HIV-infected children/L. Hoyt, P. Palumbo, K. Demasio, J. Oleske, E. Connor//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1992 Jul 19-24.- Vol. 8, № 1.- 29 p.
104. Jeffries D. Children born to women with HIV-1 infection: natural history and risk of transmission/D. Jeffries//AIDS technical Bull.- WHO.-1991.-№4.- P. 65-66.
105. Maturational changes in peripheral lymphocyte subsets pertinent to monitoring HIV-infected Chinese paediatric patients/ K. M. Kam, M.Y. Kwok W.L. Leung, K.H. Wong, K.O. Yu, S.L. Wong, M.Y. Hung//Int. Conf. AIDS ¡Abstracts.- 1998.- Vol. 12.-161 p.
106. McKinney R. E. The effect of human immunodeficiency virus (HIV) infection on the growth of children less then 24 months old/R.E. McKinney//Int. Conf. AIDS .'Abstracts.- 1992.- Vol. 8, № 2.- P. 198.
107. McKinney R. E. Effect of human immunodeficiency virus infection on the growth of young children/R. E. McKinney, J.W. Robertson//J. Pediatr.-1993.- Vol. 123, № 4.- P. 579-582.
108. A prospective study of the mental and motor development of infants born to HIV infected intravenous drug using mothers/ R. Kletter, R.J. Jeremy, C. Rumsey, P. Weintrub, M. Cowan//Int. Conf. AIDS:Abstracts.-1989 Jun. 4-9.- Vol. 5.- 225 p.
109. Quantitation of T cells in venous blood of healthy neonates/A. Kumar, P. Jauhari, U. Singh, P.N. Singla//Indian. J. Pediatr.- 1994.- Vol. 61, № 6:-P. 711-714.
110. Administration of varicella vaccine to HIV-infected children/ M. Levin, A. Gershon, A. Weinberg, S. Blanchard, B. Well, B. Nowak//Conf. Retroviruses Opportunistic Infect 1999 Jan.31-Feb 4;6-th:Abstracts.- 150 p.
111. Response to influenza virus vaccination in vertical HIV infection/E.G. Lyall, A. Charlett, P. Watkins, M. Zambon//Arch. Dis. Child.-1997.-Vol. 76, №3.- P. 215-218.
112. Immunoglobulin profile in HIV-1 infected children in Dar es Salaam/ E. F. Lyamuya, M.I. Matee, M. Kasubi, F. Scheutz//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1998.- Vol. 12.- 975 p.
113. Serum levels of measles antibody activity in children under 5 years in Dar-es-Salaam, Tanzania/ E.F. Lyamuya, M.I. Matee, P. Aaby, F. Scheutz//Ann. Trop. Paediatr.-1999.- Vol. 19, № 2.- P. 175-183.
114. Machado D.M. Response to hepatitis B virus (HBV) vaccination in children at risk for human immunodeficiency virus (HIV) infection/D.M. Machado, R.C. Succi, M.E. Galiano//Conf. Retroviruses Opportunistic Infect, 5-th:Abstracts.- 1998 Feb. 1-5.- 127 p.
115. Edmonston-Zagreb measles vaccination in HIV-infected children/ Mandala Kol, B. Mayala, F. Cutts, C. Brown, F. Davachi, A. Deforest, F.Behets, M. Kamenga, T.C. Quinn, L. Markowitz//Int. Conf. AIDS ¡Abstracts.- 1991 Jun 16-21.- Vol. 7, № 2.-192 p.
116. Acellular pertussis vaccine in children with perinatal human immunodeficiency virus-type 1 infection/M. de Martino, A. Podda, L. Galli, F. Sinangil, F. Mannelli, M.E. Rossi, A. Vierucci//Vaccine.- 1997.- Vol. 15, № 11.- P. 1235-1238.
117. Marwood R.P. HIV infection and pregnancy/R.P. Marwood// J. Brit. Hosp. Med.- 1990.- Vol. 43, № 4.- P. 287-289.
118. Programmed death of T cells in HIV-1 infection/ L. Meyaard, S.A. Otto, R.R. Jonker et al.//Science.- 1992.- №. 257.- P. 217-219.
119. Symptomatic HIV infection in infancy clinical and laboratory markers of infection/M.R. Meyer, Z. Latief, C. Haworth, S. Salie, A. van Dyk//S. Afr. Med. J.- 1997.- Vol. 87, № 2.- P.158-162.
120. Mitchell W.G. Developmental and neurologic status of infants born to HIV infected mothers: birth to 18 months/W. G. Mitchell, A. S. Kovacs//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1991 Jun. 16-21.- Vol. 7, № 1.- 184 p.
121. Serum HIV-1 p24 antibody, HIV-1 RNA Copy number and CD4 lymphocyte percentage are independently associated with risk of mortalityin HIV-1-infected children/ L.M. Moferson, D.R. Harris, K. Rich, W.A. Meyer//AIDS.- 1999.- Vol. 13, № 1.- P.31-39.
122. Study of psychological development of infants born from HIV infected mothers/ M.C. Neplaz, O. Blay, A. Caron, G. Levender, G. Lasfargues//Int. Conf. AIDS:Abstracts.-1991 Jun. 16-21.- Vol. 7, № 2.- 3401. P
123. Peters V.B. Correlation of in vitro T-cell and B-cell function with responses to childhood vaccines in choldren with human immunodeficiency virus infection/. V.B. Peters, L.F. Mayer, K.E. Sperber//Viral immunol.-1997.- Vol. 10, № 4.- P. 197-206.
124. Neurodevelopment, growth, and viral load in HIV-infected infants/ H. Pollack, A. Kuchuk, L. Cowan, S. Hacimamutoglu, H. Glasberg, R. David, K. Krasinski, W. Borkowsky, S. Oberfield//Brain Behav. Immun.- 1996.- № 10.- P. 298-312.
125. Quilichini R. Increased interleukin-6 production is associated with disease progression in HIV infection/R. Quilichini, J.A. Gastaut//AIDS.-1991.- Vol. 5.- № 9.- P. 1139-1140.
126. CD20 expression on B cells may distinguish between infected and non-infected exposed children/R. Rabin, F. Staal, J. Seavello, L. Herzenberg, Y. Maldonado//Int. Conf. AIDS .-Abstracts.- 1992 Jul. 19-24.-Vol. 8, № 2.- 19 p.
127. Predictive markers of clinical outcome in vertically HIV-1-infected infants. A prospective longitudinal study/S. Resino, D. Gurbindo, J.M. Cano, S. Sanchez-Ramon, N.A. Muoz-Fernandes//Pediatr. Res.- 2000.- Vol. 47, № 4 PT 1.- P. 509-515.
128. Rook G.A.W. Cytokines, limphokines, mycobacteria and AIDS/ G.A.W. Rook, A. Vyakarnam//Rev. Microbiol.- Vol. 143.- №4.- P. 406-410.
129. Rosenberg Z.F. Immunopathogenesis of HIV infection/Z.F. Rosenberg, A.S. Fauci//FASEB J.-19911- № 5:- P. 2382-2390.
130. Ruiz Contreras J. Natural history of HIV infection in the child/J. Contreras Ruiz //Allergol. Immunopathol. (Madr).- 1998.- Vol. 26, № 3.- P. 135-139.
131. Rutstein R.M. Response of human immunodeficiency virus-exposed and -infected infants to Haemothilus influenzae type b conjugate vaccine/R.M. Rutstein, B.J. Rudy, A. Cnaan//Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-1996.- Vol.150, № 8.- P. 838-841.
132. Saji F. Current topic: human placental Fc receptors/ F. Saji, M. Koyama, N. Matsuzaki//Placenta.- 1994.- Vol. 15, №. 5.- P. 453-466.
133. A prospective study of neurological development in infants at risk for human immunodeficiency virus (HIV-1) infection/ G. Scott, D. Cohen, A. Naguiat, R. Curless, R. Morgan, W. Parks//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1989 Jun. 4-9.- Vol. 5.-194 p.
134. Series L.M. Quantitative analysis of T- and B-cell subsets in healthy and sick premature infants/ L.M. Series, J. Pichette, C. Carrier//Early Hum. Dev.- 1994.- Vol. 26, № 2.- P. 143-154.
135. Than S. CD8 T cell clonal expansions in association with disease state in HIV-infected children/S. Than, M. Kharbanda, V. Chitnis//HIV Pathog. Treat. Conf.: Abstracts.- 1998.- 103 p.
136. Pertussis immunization! does not affect HIV-1 progression in perinatally infected children/P.A. Tovo, C. Gabiano, M. de Martio, L. Galli//Int.Conf. AIDS:Abstracts.-1998.- Vol. 12.- 45 p.
137. Pertussis immunization in HIV-infected infants: a model to assess the effects of repeated T cell-dependent antigen administration on HIV-1 progression. Italian Register for HIV infection in children/P.A. Tovo, C.
138. Gabiano, M. de Madrino, L. Galli//Vaccine.- 2000.- Vol. 18, № 13.- P. 1203-1209.
139. Vogler L. Clinics in Immunology and Allergy/L. Vogler, A. Lowton.-New York, 1985.- P.235-252.
140. Prediction of pediatric neuro-AIDS/R. Wachtel, V. Tepper, J. Farley, D. Houck, P. Vink//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1993 Jun. 6-11.- Vol. 9, № 1.- 416 p.
141. Association between HTV-specific T helper responses and CTL activities in pediatric AIDS/ T. J. Wasic, A. Wierzbicki, V. E. Whiteman, G. Trinchieri, H.W. Lischner, D. Kozbor//EUR. J. Immunol.- 2000.- Vol. 30, № 1.- P. 117-127.
142. Longterm follow-up of immunologic parameters in HIV-exposed infants/ W.R. Wintergerst Rosendahl, R. Lutz, E. Fahrenheim, B.H. Belohradsky//Int. Conf. AIDS:Abstracts.- 1989 Jun. 4-9.- Vol. 5.- 321 p.
143. Virologie, immunologic and clinical evaluation of pediatric population of HIV-seroreverts/A. Wiznia, J. Conroy, G. Lambert, S. Arpadi, M. Nozyce, K.N. Liu, J.W. Gold//Int. Conf. AIDS'.Abstracts.- 1991 Jun. 16-21.-Vol. 7.- №1.- 300 p.