Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Формирование и течение автономной нейропатии у детей, больных сахарным диабетом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Цымбал, Дмитрий Евгеньевич :: 2003 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АВТОНОМНАЯ ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ ПАТОГЕНЕЗА И ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.
2.2.2. Исследования психо-вегетативных показателей.
2.3. Математическая и статистическая обработка результатов исследования.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА, СТЕПЕНИ КОМПЕНСАЦИИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ АВТОНОМНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ
У ДЕТЕЙ.
ГЛАВА 4. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРИЧИН ПРОГРЕС-СИРОВАНИЯ АВТОНОМНОЙ НЕЙРОПАТИИ И СНИЖЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ДАЛЬНЕЙШЕГО ТЕЧЕНИЯ АВТОНОМНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ У ДЕТЕЙ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Цымбал, Дмитрий Евгеньевич, автореферат
В настоящее время основной медицинской и социальной проблемой диабетологии являются поздние осложнения СД, которые характеризуются высоким риском развития патологии глаз, почек, артерий и нервов [6,50]. Частота поражения этих органов настолько высока, что многие специалисты расценивают их как неотъемлемое следствие диабета [74,176].
Автономная диабетическая нейропатия относится к наиболее частым и неясным по своей природе осложнениям СД. Согласно современных представлений, вероятность ее формирования в значительной мере определяется уровнем компенсации углеводного обмена на всем протяжении заболевания. Вместе с тем, примерно у 10% больных СД, проживших с этим заболеванием 40 лет, признаки автономной нейропатии отсутствуют, тогда как у других больных при сопоставимом качестве метаболического контроля данная форма осложнения выявляется в первые 2-4 года болезни. В связи с указанным, можно предположить, что вероятность развития автономной диабетической нейропатии определяется не только качеством метаболического контроля, но и другими факторами, изучение которых представляет значительный как научный, так и практический интерес [174].
Одним из перспективных направлений, позволяющих приблизиться к пониманию механизмов формирования нейропатии у больных СД, может быть изучение содержания оксида азота в организме, что до настоящего времени не нашло должного отражения в научной литературе.
Перспективность подобных исследований подтверждают имеющиеся в литературе данные об участии данной молекулы в регуляции интраневрального кровотока путем модулирования симпатического тонуса сосудов [75].
В настоящее время не вызывает сомнения, что механизмы формирования нейропатии у больных СД на молекулярном и клеточном уровне нельзя рассматривать в отрыве от неблагоприятных медико-социальных и биологических факторов, воздействующих на организм больного [59]. К этим факторам можно отнести наследственную отягощенность по СД, ожирение, нарушение режима питания, труда и отдыха, низкий уровень физической активности, частые психоэмоциональные стрессы, нарушения анте- и перинатального развития ребенка [4,26,35,92,121].
Однако до настоящего времени комплексная оценка значимости оксида азота, уровня компенсации углеводного обмена и неблагоприятных медико-социальных и биологических факторов в развитии автономной диабетической нейропатии не производилась. С другой стороны, в достаточной степени не разработана система прогнозирования развития автономной диабетической нейропатии у детей и дальнейшего ее течения.
Таким образом, перечисленные и нерешенные до настоящего времени проблемы в области автономной диабетической нейропатии у детей обуславливают актуальность и необходимость настоящего исследования.
Цель исследования
На основании комплексной оценки неблагоприятных социально-биологических факторов, уровня оксида азота и степени компенсации углеводного обмена разработать систему прогнозирования возникновения и течения автономной диабетической нейропатии у детей.
Задачи исследования
1. Изучить изменения вегетативной нервной системы в зависимости от длительности существования сахарного диабета у детей.
2. Оценить роль неблагоприятных социально-биологических факторов, уровня оксида азота и степени компенсации углеводного обмена в развитии и течении автономной диабетической нейропатии у детей.
3. Изучить клинико-лабораторные параллели в течении диабетической автономной нейропатии у детей. Оценить влияние диабетической автономной нейропатии на качество жизни детей больных СД.
4. Провести сопоставление психологических особенностей ребенка (выраженность алекситимии) с частотой развития симптома "неспособность распознавать гипогликемию" у больных СД.
5. Разработать систему прогнозирования развития и течения автономной диабетической нейропатии у детей.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное обследование больных с СД и доказана отрицательная роль снижения уровня оксида азота, наличия различных неблагоприятных социально-биологических факторов и неудовлетворительного метаболического контроля в возникновении и течении диабетической автономной нейропатии.
Установлена зависимость между высоким уровнем алекситимии и развитием "неспособности распознавать гипогликемию" у детей - одного из симптомов автономной диабетической нейропатии.
Разработана система прогнозирования формирования и течения диабетической нейропатии у детей.
Практическая значимость определяется возможностью использования разработанной системы прогнозирования развития и течения автономной диабетической нейропатии у детей в практическом здравоохранении, а также необходимостью тщательного метаболического контроля у больных СД с выраженной алекситимией для предупреждения развития симптома "неспособность распознавать гипогликемию".
Основные положения, выносимые на защиту
1. Для 62% больных сахарным диабетом детей характерна следующая последовательность в формировании изменений со стороны ВНС: повышение лабильности ВНС в период манифестации, изменение реактивности через 1-2 года, изменение тонуса ВНС с преобладанием симпатической активации через 3-4 года. У 21% больных автономная нейропатия сформировалась в первый год болезни, у 16% - нарушения со стороны ВНС не зарегистрированы при стаже заболевания более 8 лет.
2. Раннему развитию и прогрессированию автономной диабетической нейропатии способствует снижение уровня оксида азота, наличие различных неблагоприятных социально-биологических факторов на фоне декомпенсации углеводного обмена.
3. "Неспособность распознавать гипогликемию" у больных СД отмечается преимущественно у детей с исходно высоким уровнем алекситимии.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы педиатрических отделений Клинической больницы СГМУ и Областной детской Клинической больницы, а также используются в преподавании циклов педиатрии и эндокринологии слушателям повышения квалификации и переподготовки СГМУ. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Первом Всероссийском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2002), десятом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), межкафедральной конференции СГМУ (Саратов, 2003).
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 13 рисунками. Библиография содержит 186 источников (93 отечественных и 93 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Формирование и течение автономной нейропатии у детей, больных сахарным диабетом"
выводы
1. Для 62% больных сахарным диабетом детей характерна следующая последовательность в формировании изменений со стороны ВНС. В период манифестации отмечается повышение лабильности ВНС, через 1-2 года происходят изменения реактивности, к которым через 3-4 года присоединяются изменения тонуса ВНС.
2. В 21% случаев развернутый комплекс вегетативных нарушений у больных СД формируется уже в первый год болезни, в то время как у 16% больных, несмотря на длительность заболевания более восьми лет, нарушения со стороны ВНС не регистрируются.
3. Установлено, что раннему формированию диабетической автономной нейропатии способствует декомпенсация углеводного обмена в сочетании со снижением содержания уровня оксида азота и наличием значительного количества неблагоприятных медико-социальных и биологических факторов.
4. Развитие автономной диабетической нейропатии у больных СД детей приводит к значительному снижению показателя качества жизни, причем наиболее неблагоприятное влияние на этот процесс оказывает появление желудочно-кишечных симптомов осложнения.
5. "Неспособность распознавать гипогликемию" развивается преимущественно у больных СД с исходно высоким уровнем алекситимии по мере увеличения длительности заболевания.
6. Предложенный метод прогнозирования развития и перехода субклинического течения автономной диабетической нейропатии в манифестную форму заболевания обладает достаточной надежностью, в связи с чем может найти широкое применение в практическом здравоохранении.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для прогнозирования развития автономной диабетической нейропатии и перехода субклинического течения заболевания в манифестную форму рекомендуется использовать разработанный метод, обладающий 75% надежностью при прогнозировании данного вида осложнения сахарного диабета.
Рекомендуется обращать внимание на детей больных СД с высоким уровнем алекситимии, в связи с тем, что в данной группе больных вероятность формирования такого симптома автономной диабетической нейропатии как "неспособность распознавать гипогликемию" наиболее высока.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Цымбал, Дмитрий Евгеньевич
1. Абдылдаев Б.И. Отдаленный прогноз и медико-социальная адаптация больных при инсулинзависимом сахарном диабете, возникшем в детском возрасте .// Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 21с.
2. Андрусенко А.Б. Эндокринные заболевания и синдромы: классификация. -М.: Знание-М., 1998. 177с.
3. Антропов Ю.Ф., Шевченко Ю.С. Психосоматические расстройства и патологические привычные действия у детей и подростков. М.: Институт психотерапии, 2000. - 320с.
4. Анциферов М.Б., Майоров А.Ю. Основы эндокринологии. М., 2001.
5. Астамирова Х.П., Ахманов М.И. Настольная книга диабетика. Спб: Нева: ОЛМА-Пресс, 1998.-383с.
6. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384с.
7. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1998. - 582с.
8. Балаболкин М.И. Патогенез сахарного диабета типа 1 //В кн. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - С. 199-217.
9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета // Consilium medicum. 2000. - Т.2, №5. - С. 5-14.
10. Ю.Балаболкин М.И., Креминская В.М. Диабетическая нейропатия // Журн. невропатол. и психиатр. 2000. - Т. 100, № 10. - С.57-64.
11. П.Баранов В.Г., Стройкова А.С. Сахарный диабет у детей. JL: Медицина, 1980. - 160с.
12. Богданович П.П. Интенсивная и неотложная терапия в эндокринологии. -М., 2001.-317с.
13. З.Болотова Н.В. Психосоциальные особенности детей с сахарным диабетом // Тез. докл. 1-го Российского диабетологического конгресса. М., 1998. -С.55
14. Болотова Н.В., Аверьянов А.П., Лазебникова C.B. Новые подходы к лечению инсулинорезистентности //Матер. научно-практич. конф. «Новые технологии в медицине». Саратов, 2001. - С.47-48.
15. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б., Кузнецова Т.В. и др. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете //Сахарный диабет. -2002. №2. - С.56-63.
16. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. М., 1999.-376с.
17. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. - 1998. - Т.63, вып.7. - С.924-938.
18. Ванин А.Ф. NO в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия 1998. - Т.63, вып.7. - С.966-975.
19. Васюкова Е.А. Актуальные проблемы клинической эндокринологии. Тер. архив. - 1977. - Т.49, № 5. - С.3-5.
20. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика /Под ред. A.M. Вейна. М: Медицинское информационное агентство. - 2000. - 752с.
21. Вейн A.M. Проблемы и перспективы детской вегетологии //Акт. вопросы кардиологии и вегетологии детского возраста. М.: Медицина, 1991. -С.374-384с.
22. Вечканов В.А. Коррекция нервно-психических расстройств у детей и подростков, больных сахарным диабетом. В кн.: Сахарный диабет у детей: Тр. 2-го МММ. - М., 1976. - Т.58. - С. 109-111.
23. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М., Фейгерш Р.П. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани //Биохимия. -1998. Т.63, еып.7. - С.958-965.
24. Выборных Д.Э. Психические нарушения при сахарном диабете //Медицинская помощь. 1994. - №5. - С.35-37.
25. Галстян Г.Р. Оценка эффективности программы лечения и обучения для больных иксулинзависимым сахарным диабетом: клинические, метаболические и медико-социальные аспекты // Дис. . канд. мед. наук. -М., 1993.
26. Глебов С.П. Внедрение передовых организационных технологий и передовых стандартов медико-социальной помощи больным // Новые направления и стандарты медико-социальной помощи больным сахарным диабетом.- Научно-практич. конф., 2001.
27. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии //Международный Медицинский журнал ТОП медицина. 1999. - №5. -С.24-27.
28. Голубев А.Г. Окись азота (N0) в 1ЩС // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т. 117, №2. - С.201.
29. Гурин A.B. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, 1998. - С.27-31.
30. Давиденкова Е.Ф., Либерман Н.С. Генетика сахарного диабета. J1.: Медицина, 1988.
31. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). М.: Медицина, 1995. - 84с.
32. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию бета-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом //Пробл. эндокринол. 1995. - №5. - С. 16-18.
33. Дедов И.И., Фадеев B.B. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М.: «Издательство Берег», 1998. - 199с.
34. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: краткий справочник. М.: Рус. врач, - 1998. - 95с.
35. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. Болезни эндокринной системы. -М., 2000. 568с.
36. Дедов И.И., Шестакова М.В. «Медиаторы» прогрессирования диабетической нефропатии // В кн. Диабетическая нефропатия. М.: «Универсум Паблишинг». - 2000. - С.66-79.
37. Древежская И.А. О роли нервной системы в регуляции инкреторной функции поджелудочной железы // Физиологический журнал. 1964. - Т.50, №2.-С. 199-204.
38. Дрейнер Н., Смитт Г. Прикладной регрессионный анализ: Пер. с англ. М.: Статистика, 1973. - 392с.
39. Ениг В. Вегетативная нервная система // Физиология человека. Пер. с англ. Т.2 /Ред. Р. Шмидт, Г. Тевс. М: Мир, 1996. - С.343-383.
40. Ефимов A.C., Германюк B.JL, Генес С.Л. Сахарный диабет. К.: Здоровье, 1983.-С.224.
41. Ефимов A.C. Современная тактика лечения больных сахарным диабетом //Здоровье: Украина, 2002. №3. - С. 12.
42. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М., 2001. - 154с.
43. Иберла К. Факторный анализ. М.: Статистика, 1980. - 398с.
44. Инсулинзависимый сахарный диабет /Под ред. В.А. Воробьевой. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 34с.
45. Камышева Е.П. Сахарный диабет (в помощь врачу-практику). М., 2001. -142с.51 .Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков. М., 1996. - 3 Юс.
46. Квасенко A.B., Зубарев Ю.Г. Психология больного. JL: Медицина. Ленингр. Отд-ние, 1980.- 183с.
47. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы. М., 2001. - С.94.
48. Князев Ю.А., Агейкин В.А., Северцева В.В. Использование генеалогического метода в определении предрасположенности к сахарному диабету у детей // Педиатрия. 1989. - №9. - С.8-11.
49. Князев Ю.А., Никберг И.И. Сахарный диабет. М: Медицина, 1989. - С. 143.
50. Кондратьева Е.И., Косянкова Т.В. Гены синтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений //Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №2. - С.33-37.
51. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М., 2000. - 228с.
52. Кохен М. Сахарный диабет. Краткое руководство по лечению (перевод и подготовка к изданию Анциферова М.Б., Майорова А.Ю., Лебедева Н.Б.). -М., 1997.-245с.
53. Левис Ш., Левис Ш.К. Ребенок и стресс. СПб: Питер Пресс, 1997. - С.208.
54. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке //Биохимия. 1998. -Т.63, вып.7. - С. 1007-1019.
55. Мазовецкий А.Г. Анализ взаимосвязи HLA-генотипа и состояния углеводного обмена в семьях пробандов с ИЗСД //Пробл. эндокринол. -1990. -№3.-С.11-14.
56. Малыжев В.А. Аутоиммунная эндокринопатия //Здоровье: Украина, 2002. -№2. С.6-8.
57. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №1. - С.49-55.
58. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Журн. патологической физиологии и экспериментальной терапии. 1998. - Т.63, вып.7. -С.992-1006.
59. Мартынов М.И., Манджиева Э.Т., Пилютик В.Ф. Диагностика и лечение манифестации инсулинзависимого сахарного диабета у детей //Леч. врач. -2000. №4. - С.25-32.
60. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: краткий справочник. М., 2002.
61. Молчанова Л.Ф. Влияние условий и образа жизни семьи на здоровье детей // Педиатрия. 1990. - №3. - С.72-77.
62. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. - №3. - С.68-73.
63. Недоспаев A.A. Биогенный N0 в конкурентных отношениях //Биохимия. -1998. Т.64, вып.7. - С.8ё 1-904.
64. Николаева В.В. Влияние хронической болезни на психику. М., 1987. -168с.
65. Панин JI.E., Соколов В.П. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении. Новосибирск: Наука, 1981. -178с.
66. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М., Ревенкова JI.A. Тромбоцитарный оксид азота у детей с болезнями почек // Педиатрия. -2000. №1. - С.7-9.
67. Петеркова В.А. и др. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). М.: Медицина, 1997. - 84с.
68. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998,- №1. С.53-61.
69. Потемкин В.В. Неотложные состояния в клинике эндокринных болезней. -М.: Медицина, 1984. 160с.
70. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии). М.: Медицина, 1981. - С.206.
71. Протопопов A.A., Сергеева О.С. Показатели вегетативного гомеостаза у детей с сахарным диабетом //Тез. докл. 2-го Российского диабетологического конгресса «Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения». М., 2002. - С. 276.
72. Розен В.Б. Механизм действия гормонов на клетки //Основы эндокринологии. М.: Высшая ^кола, 1984. - С.169-211.
73. Саложин К.В. Насонов E.JL, Сура В.В. Вирусная инфекция и иммунные механизмы патогенеза сахарного диабета I // Тер. архив. 1989. - Т.61. - №2. -С.135-139.
74. Севастьянов Б.А. Курс теории вероятностей и математической статистики. -М.: Наука, 1982. С.67-88.
75. Северина Т.И., Тарасов A.B., Трельская Н.Ю., Шилова O.JI. Трометамоловая соль тиоктановой (альфа-липоевой ) кислоты в лечении диабетической нейропатии //Пробл. эндокринол. 2002. - Т.48, №1. - С.18-21.
76. Сергеева О.С. Психофизиологические и вегетативные отклонения у детей с сахарным диабетом // Материалы 61-й научной конференции молодых ученых СГМУ. Саратов, 2000. - С.86-87.
77. Смирнова О.М. Клинические, иммуногенетические, гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Автореф. дис. д-ра мед. наук. -1995.
78. Справочник по прикладной статистике: в 2-х томах. T.I, Т.2. Пер. с англ. Под ред. Э. Ллойда, У. Ледармана, Ю.Н. Тюрина. М.: Финансы и статистика, 1989, 1990. - 510с., 526с.
79. Старостина Е.Г. Интенсивная инсулинотерапия при сахарном диабете I типа // Клин, фармак.и тер. 1993. - №3. - С.47-48.
80. Уоткинс Д. Сахарный диабет. М., 2001. - 201с.
81. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: Пер. с англ. /Под ред. О. Ким, Ч.У. Мюллер и др. М.: Финансы и статистика, 1989. - 215с.
82. Цапин А.И., Степаничев М.Ю., Либе М.Л., Тулеева Н.В. Определение NO-синтазы в мозгу // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. -1994. -Т.117. №1. - С.39-41.
83. Шарко Г. Методы аналитической химии. Количественный анализ неорганических соединений: Пер. с франц. М., 1968. - 218с.
84. Шварков С.Б. Особенности вегетативной дистонии у детей //Заболевания вегетативной нервной системы (под ред. A.M. Вейна). М.: Медицина, 1991. - С.508-549.
85. Шестакова М.В., Северина И.С., Дедов И.И. с соавт. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестн. Акад. мед наук. 1995. - №5. - С.30-34.
86. Юхлова H.A. Состояние симпатико-адреналовой системы при лабильной и резистентной форме сахарного диабета // Сов. мед. 1987. - №6. - С.51-56.
87. Ando К. Oxidative stress // Nippon Rinsho. 2003. - Vol.61, №7. - P.l 130-1137.
88. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localisation and finction // Am J, Kidney Dis. 1994. - Vol.24. - P. 112-129.
89. Bast A., Wolf G., Oberbaumer I. Oxidative and nitrosative stress induces peroxiredoxins in pancreatic beta cells // Diabetologia. 2002. - Vol.45, №6. -P.867-876.
90. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Grow J.P. Oxidative chemistry of peroxynitrite // Methods Enzymol. 1994. - Vol.233. - P.229-240.
91. Bonnefont-Rousselot D. Glucose and reactive oxygen species // Curr Opin. Clin. Nutr Metab. Care. 2002. - №5. - P.561-568.
92. Boulet S.L., Alexander G.R., Salihu H.M., Pass M. Macrosomic births in the united states: determinants, outcomes, and proposed grades of risk // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. Vol.188, №5.-P. 1372-1378.
93. Cameron N.E., Cotter M.A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes. 1997. - Vol.46, Suppl 2. - P.31-37.
94. Cameron N.E., Eaton S.E., Cotter M.A., Tesfaye S. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetologia. 2001. - Vol.44, № 11. - P. 1973-1988.
95. Cameron N., Demerath E.W. Critical periods in human growth and their relationship to diseases of aging // Am. J. Phys. Anthropol. 2002. - Suppl 35. -P.159-184.
96. Carrazana E., Mikoshiba I. Rationale and evidence for the use of oxcarbazepine in neuropathic pain // J. Pain Symptom Manage. 2003. - Vol.25, №5. -P.31-35.
97. Charemska D., Przybyszewski B., Klonowska B. Estimation of the severity of metabolic disorders in children with newly diagnosed insulin dependent diabetes mellitus // Med. Wieku Rozwoj. 2003. - Vol.VII, №2. - P. 261-270.
98. Chessa M., Butera G., Lanza G.A. et al. Role of heart rate variability in the early diagnosis of diabetic autonomic neuropathy in children // Herz. 2002. -Vol.27, №8. - P.785-790.
99. Colagiuri S., Walker A., McLennan M. An Economic Model for Assessing effective Diabetes strategies //Diabetologia. 2000. - P.231.
100. Cosenzi A., Bernobich E., Bonavita M. R Early effects of diabetes on inducible nitric oxide synthase in the kidney // Acta Diabetol.- 2002.- Vol.39, №2. P.91-96.
101. Cotter M.A., Ekberg K., Wahren J., Cameron N.E. Effects of proinsulin C-Peptide in experimental diabetic neuropathy: vascular actions and modulation by nitric oxide synthase inhibition // Diabetes. 2003. - Vol. 52, №7. - P.1812-1817.
102. Dahlquist G., Mustonen L. Childhood onset diabetes time trends and climatological factors // Int. J. Epidemiol. - 1994. - Vol.23. - P. 1234-1241.
103. Esposito K., Giugliano D. Hyperglycemia and vascular damage role of oxidative stress // Recenti Prog. Med. 2002. - Vol.93, №3. - P. 172-174.
104. Fang Y.Z., Yang S., Wu G. Free radicals, antioxidants, and nutrition // Nutrition. 2002. - Vol.18, №10. -P.872-879.
105. Feltbower R.G., McKinney P.A., Parslow R.C., Stephenson C.R. Type 1 diabetes in Yorkshire, UK: time trends in 0-14 and 15-29-year-olds, age at onset and age-period-cohort modelling // Diabet. Med. 2003. - Vol.20, №6. - P.437-441.
106. Field L., Lu S., Bonnevie-Neelsen V. Evidence that the locus for coxszckie B virus receptor predisposes to Type 1 diabetes //Diabetologia. 2002. - Vol.45. -P.13.
107. Freeman P.B. Children at risk //Optometry. 2002.- Vol.73, №11. - P.661-662.
108. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 683-706.
109. Gewaltig M.T., Kojda G. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol.55, №2. - P.250-260.
110. Gillman M.W., Rifas-Shiman S., Berkey C.S. et al. Maternal gestational diabetes, birth weight, and adolescent obesity // Pediatrics. 2003. - Vol.111, №3.-P.221-226.
111. Gordon C.M., Mansfield M.J. Changing needs of the patient with diabetes mellitus during the teenage years // Curr. Opin. Pediatr. 1996. - Vol.8. - P.319-327.
112. Guilmot J.L., Diot E.J. Diabetic arteriopathy. Microcirculation, an inevitable therapeutic objective // Mai. Vase. 2001. - Vol.26, №2. - P. 135-141.
113. Hibbs J.B., Taintor R.R., Vavrin Z., Rachlin E.M. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1988.- Vol.157. -P.87-94.
114. Hoeldtke R.D., Bryner K.D., McNeill D.R., Hobbs G.R. Nitrosative stress, uric acid, and peripheral nerve function in early type 1 diabetes // Diabetes.- 2002. -Vol.51, №9.-:P.2817-2825.
115. Hoeldtke R.D., Bryner K.D., McNeill D.R., Warehime S.S. Oxidative stress and insulin requirements in patients with recent-onset type 1 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88, №4. - P. 1624-1628.
116. Hooper P.L. Diabetes, nitric oxide, and heat shock proteins // Diabetes Care. -2003. Vol.26, №3. - P.951-952.
117. Icks A., Rosenbauer J., Haastert B., Giani G. Social inequality in childhood diabetes a population-based follow-up study in Germany // Diabetologia. - J. EASD. - 2002. - Vol.45, №8. - P.282.
118. Ishiguchi T., Nakajima M., Sone H. et al.Gastric distension-induced pyloric relaxation: central nervous system regulation and effects of acute hyperglycaemia in the rat // J. Physiol. 2001. - Vol.533, Pt 3. - P.801-813.
119. Jude E.B., Tentolouris N., Appleton I., Anderson S. Role of neuropathy and plasma nitric oxide in recurrent neuropathic and neuroischemic diabetic foot ulcers // Wound. Repair. Regen. 2001. -№5. -P.353-359.
120. Kashiwagi A. Endothelial cell dysfunction diabetes mellitus-oxidative stress and cell injury //Nippon Rinsho. 2002. - Vol.60, Suppl 8. - P.216-224.
121. Karadag H.C., Ulugol A., Tamer M., Ipci Y., Dokmeci I. Systemic agmatine attenuates tactile allodynia in two experimental neuropathic pain models in rats // Neurosci. Lett. 2003. - Vol.339, №1. - P.88-90.
122. Kihara M., Low P.A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy // Exp. Neurol. 1995. - Vol.132, №2. - P.180-185.
123. Kilo S., Berghoff M., Hilz M., Freeman R. Neural and endothelial control of the microcirculation in diabetic peripheral neuropathy // Neurology. 2000. -Vol.54, №6. -P.1246-1252.
124. Kokkonen J., Taanila A., Kokkonen E.R. Diabetes in adolescence: the effect of family and psychologic factors on metabolic control // Nord J. Psychiatry. 1997. - Vol.51.-P.165-172.
125. Ksiazek K., Wisniewska J. Et al.The role of glucose and reactive oxygen species in the development of vascular complications of diabetes mellitus // Przegl. Lek. 2001. - Vol.28, №10. - P.915-918.
126. Kulmala P. Prediabetes in children: natural history, diagnosis, and preventive strategies //Paediatr Drugs. 2003. - №4. - P.211 -221.
127. La Loggia A. Diabetes in childhood: are the laws obligations or resources? The Italian situation //Acta Biomed, Ateneo Parmense. 2003. - Vol.74, Suppl 1. -P.38-40.
128. Low P.A., Suarez G.A. Diabetic neuropathies // Baillieres Clin. Neurol. -1995.-№3.-P.401-425.
129. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.120. - P.227-237.
130. Mamoulakis D., Galanakis E., Bicouvarakis S., Paraskakis E. Epidemiology of childhood type I diabetes in Crete, 1990-2001 //Acta Paediatr. 2003. - Vol.92, №6. - P.737-739.
131. McKinney P.A., Parslov R.C., Feltbower R.G. Rates of type 1 diabetes are increasing in children but not young adults west Yorkshire, UK // Diabetologia. -2000.-P.27.
132. Michalkova D., Mikulecky M., Hlava P. Trends of childhood diabetes incidence in Slovakia 1985-2000: accelerated increase in the years 1990-2000 // Bratisl Lek Listy. 2002. - Vol.103, №12. - P.454-458.
133. Milsom A.B., Jones C.J., Goodfellow J., Frenneaux M.P. Abnormal metabolic fate of nitric oxide in Type I diabetes mellitus // Diabetologia. 2002. - Vol.45, №11. - P.1515-1522.
134. Mlynarski W., Wyka K., Bodalska-LIpinska J., Andrzejewski W. Humoral and metabolic markers of risk development of type 1 diabetes // Endokrynol. Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2003. - Vol.9, № 1. - P. 17-22.
135. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol.43. - P. 109142.
136. Morris B.J., Markus A., Glenn C.L., Adams D.J., Colagiuri S. Association of a functional inducible nitric oxide synthase promoter variant with complications in type 2 diabetes .// J. Mol Med. 2002. - Vol.80, №2. - P.96-104.
137. Naitoh R., Seino Y. Oxidative stress and development of type 1 diabetes // Nippon Rinsho.- 2002.- Vol.60, Suppl 7. P.395-398.
138. Navaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review. Keio J. Med. - 1994. - Vol.43. - P.15-26.
139. Newsome C.A., Shiell A.W., Fall C.H., Phillips D.I. Is birth weight related to later glucose and insulin metabolism?- A systematic review // Diabet Med. -2003.- Vol.20, №5.-P.339-348.
140. Peczynska J., Urban M., Florys B. The epidemiology of type 1 diabetes in children and adolescents in north-east Poland in the period 1988-1999 // Endokrynol. Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2001. - Vol.7, №1.-P. 17-20.
141. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol. 36. -P.20-23.
142. Pfeischifter J. Does nitric oxide, an inflammatory mediator of glomerular mesengial cells, have a role in diabetic nephropathy? // Kidney Int. 1995. -Vol.48 (suppl. 51). -P.550-561.
143. Pitei D.L., Watkins P.J., Edmonds M.E. NO-dependent smooth muscle vasodilatation is reduced in NIDDM patients with peripheral sensory neuropathy // Diabet. Med. 1997. - Vol.14, №4. - P.284-290.
144. Pradeepa R., Mohan V. The changing scenario of the diabetes epidemic: implications for India //Indian J. Med. Res. 2002. - Vol.116. - P. 121-132.
145. Raccah D. Physiopathology of diabetic neuropathies. Functional exploration of peripheral involvement // Diabetes Metab. 1998. - Vol.24, Suppl 3. - P.73-78
146. Rand M.J. Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. -P.659-682.
147. Reagan L.P., McEwen B.S. Diabetes, but not stress, reduces neuronal nitric oxide synthase expression in rat hippocampus: implications for hippocampal synaptic plasticity // Neuroreport. -2002. Vol. 13, №14. - P. 1801-1804.
148. Rippin J.D., Patel A., Belyaev N.D., Gill G.V. Nitric oxide synthase gene polymorphisms and diabetic nephropathy // Diabetologia. 2003. - Vol.46, №3. -P.426-428.
149. Rodriguez-Manas L., Lopez-Doriga P., Petidier R., Neira M. J. Effect of glycaemic control on the vascular nitric oxide system in patients with type 1 diabetes // Hypertens. 20<>3. -Vol.21, №6. -P.l 137-1143.
150. Rogers I. EURO-BLCS.The influence of birthweight and intrauterine environment on Study Group adiposity and fat distribution in later life // Int. J. Obes.Relat. Metab. Disord.-2003.- Vol.27, №7.-P.755-777.
151. Rosenbauer J., Icks A., Giani G. The overall risk of Type 1 diabetes in children is increasing whereas age at onset does not change // Diabetologia. J. EASD. -2002.-Vol.45, №8.-P.68.
152. Sadeharju K., Hamalainen A.M., Knip M., Lonnrot M. Enterovirus infections as a risk factor for type I diabetes: virus analyses in a dietary intervention trial // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol.132, №2. - P.271-277.
153. Sadler C. Growing pains // Nurs. Stand. 2003. - Vol.21. - P. 16-18.
154. Sakurai M., Higashide T., Takeda H., Shirao Y. Characterization and diabetes-induced impairment of nitric oxide synthase in rat choroid //Curr. Eye Res. -2002.- Vol.24, №2. -P. 139-146.
155. Shotton H.R., Clarke S., Lincoln J. The effectiveness of treatments of diabetic autonomic neuropathy is not the same in autonomic nerves supplying different organs // Diabetes. 2003. -Vol.52, №1. - P. 157-164.
156. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Natire. 1993. - Vol.364. - P.577.
157. Solhang M.J., Ballevre L.D., Guignard J.-P. Et al. Nitric oxide in the developing kidney // Pediatr. Nephrol. 1996. - №10. - P.529-539.
158. Soltesz G. Diabetes in the young: a paediatric and epidemiological perspective // Diabetologia. 2003. - Vol.46, №4. - P.447-454.
159. Stene L.C., Magnus P., Lie R.T., Sovik O. Childhood Diabetes Study Group. No Association between Preeclampsia or Cesareand Section an Incidence of Type 1 Diabetes among Children: A Large Population-Based Cohort Study Pediatr Res. -2003.
160. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A. The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects // Diabetic medicine. 1995. - Vol.12. -P.566-5679.
161. Thomas S.R., Chen K., Keaney J.F. Oxidative stress and endothelial nitric oxide bioactivity // Antioxid Redox Signal. 2003. - Vol.5, №2. - P.181-194.
162. Thomsen K., Rubin I., Lauritzen M. NO- and non-NO-, non-prostanoid-dependent vasodilatation in rat sciatic nerve during maturation and developingexperimental diabetic neuropathy // J. phyhysiol. 2002. - Vol.543, Pt 3. -P.977-993.
163. Tuck M.L. Nitric oxide in diabetes mellitus // J. Hypertens. 2003. - Vol.21, №6. -P.1081-1083.
164. Yasuda H. New trend in pathogenesis of diabetic neuropathy //Rinsho Shinkeigaku. 1999. - Vol.39, №1. - P.:87-89.
165. Yuen K.C., Baker N.R., Rayman G. Treatment of chronic painful diabetic neuropathy with isosorbide dinitrate spray: a double-blind placebo-controlled cross-over study // Diabetes Care. 2002. - Vol.25, №10. - P.1699-1703.
166. Vanelli M., Chiari G., Adinolfi B., Street M.E., Capuano C., Nizzia P. Management of insulin-dependent diabetes mellitus in adolescents // Horm Res. -1997.-Vol.48, №4.-P.71-75.
167. Veaser R. Diabetic emergencies // Insulin Diabates Center. Lecture Notes. -1992.- 12p.
168. Vernet D., Cai L., Garbín U. Et al. Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - P. 5709-5117.
169. Veves A., Akbari C.M., Primavera J., Donaghue V.M. Endothelial dysfunction and the expression of endothelial nitricoxide synthetase in diabetic neuropathy, vasculardisease, and foot ulceration // Diabetes. 1998. - Vol.47, №3. - P.457-463.
170. Vincent M.A., Montagnani M,. Quon M.J. Molecular and physiologic actions of insulin related to productio of nitric oxide in vascular endothelium // Curr. Diab. Rep. 2003. -№4. - P.279-288.
171. Waldhor T., Schober E., Rami B. Austrian Diabetes Incidence Study Group. Regional distribution of risk for childhood diabetes in Austria and possibleassociation with body mass index // Eur. J. Pediatr. 2003. - Vol.162, №6. -P.380-384.
172. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. Science. - 1991. - Vol.254. -P.1001-1003.
173. Wautier J.L., Guillausseau P.J. Advanced glycation and products, their receptors and diabetic angiopathy // Diabetes Metab. 2001. - Vol.27, №5, Pt 1. -P.535-542.
174. Wheatcroft S.B., Williams I.L., Shah A.M., Kearney M.T. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function // Diabet Med. -2003. Vol.20, №4. - P.255-268.
175. Winer N., Sowers J.R. Vascular compliance in diabetes // Curr. Diab. Rep. -2003. Vol.3, №3. - P.230-234.
176. Winkler G., Kempler P. The pathogenesis of diabetic and hepatic neuropathie //Orv. Hetil. 2001. - Vol.42. - P.2459-2467.
177. Zhang J., Snader S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol.35. - P. 213-233.
178. Zochodne D.W., Verge V.M., Cheng C., Hoke A. Nitric oxide synthase activity and expression in experimental diabetic neuropathy //J Neuropathol. Exp. Neurol. 2000. - Vol.59, №9. - P.798-807.