Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Фолликулогенез и факторы его модуляции

РГб од

• I окт

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РОССИЙСКИЙ ЮСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Ка правах рукописи

Боровая Татьяна Геннапьевка

ФОЛ Л И К У /'С ТЕ НЕ '5 И ФАКТОРЫ Ыи МОДУЛЯЦИИ 14.ОС.2 3 - гистология, иитопогия и эморнология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соисканко ученой степени доктора мешашнских наук.

Москва - 1993

PaöuTa выполнена aa ка£едрг тсталогик а гмбрйслогпи пегдатрг-чаского факультета а з проблзмноа на^чно-ясследоЕатзльско;: лабораторий нормального и патологического газета- а эм5п2сгвкзза (зав.

акадзмлк РАМН Волкова Ü.B.) Российского Государственного мадисласксго гупзззрсатата.

Научный консультант - акале.'.к?. ?."ПЧ, доктор мадапинских наук

профзсзор ВОЛКОВА O.E.

Официальные оппоненты: члек-гсоррэспондзнз РАМН, доктор ывдяиинских

наук, профессор АКДАЕЗ ТЛ .Г.

доктор биологических наук, црофзссор ЮТИЛО Л.Ф.

доктор медапйнсках наук, профессор ЕШШй В.К.

Ведущая оргаяизадзя - Российский Университет дружбы народов

Заката дассзрташш состоится "_"__1&ЭЗ г.

в_часов Еа засэданаи Спаг-'аиллзарозашюго Ученого Совета

Д C84.I4.04 Российского Государственного мед'.шляского унлвзрсхтета (II7869, г. Москва, ул. Островатянзза, д.1)

О ддссертапяей мохно ознакомиться в библиотеке Российского Государственного нвдииинекого уК1!Б'ЗрС:!Т0Та

Автореферат разослан "_"_________г.

Учены/, секретарь Спеки эдл^ирог.'^-.ноги Учг;;сго Сплетя диктор глздкпинских наук, пр?!зс;'.г.

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ТййЫ. Выполняя фуякшю озо-^илликулогеаааа, яичники баспзчязавт воспроизводство и сохранение Сиолотачэскг.г видов, яе аспекты регуллгад г. морфогекетаческях основ цикличности оваряа-ьной функция хорошо изучены. Однако для целостного представления об г ом сло.7.нзГщэм фяолологдчвском проносов необходима дальнейпяя рас-•4'ровка многочисленных механизмов регуляции оваряалькой фуккпяп г. ¡ нарушен:«';, проявляющихся наиболее часто 2 ацикличности в аногуля-:я.

Специфические регуляторы цйзши-.'.:остя йолликулогаяаза, когмл явля-ся гонадотрояныз гормоны, представляют собой комплексы гормонально гулируе.чых изоформ, различающихся по ф я з я к о -хя .у я ч а с кя м свойствам, тдбностя связывания с рецепторами, уровни бвологяческой аятягнсстя содержанию з организме лредполагавтся.что

¡юспаиифичность сянтезяруемнх молекул гонадотропянов определяется :ц:м эндокринным статусом индивида. В этом контекста становятся погнил, насколько гл'.рок и разнообразен может бить спектр эндофяннзх З'лятоооз физиологического гоздействзя гонадотропякоз на фулслпэ шика я сколь многообразны я сложны могут оказаться в связи с этим .анязмн нарушений его функций. Среди разнообразных зндокрякопатий, собннх реализоваться з ацикличности оьаряальной функпиа и ансву- . чи, "присретатная" роль принадлежит нарушениям функдяонядьного туса гипофизарко-тирвоидной системы ( sg¡">

называемым, гиперпролактякемячаским состояниям ( ¿Ъ&я-**** Мe¿ лб^ •о ). На тэскайщув взаимосвязь нарушакай функции щитовидной ае-j я яенской половой системы указывает влияние даже скрытых форм юядных дисфункпяй на процессы фолликулярного развития (S.^chwa ~г< \t AVí>). Несмотря на то, что проблема функциональных связей поли-я тяреиядной систзм ясслэдузтся уга на одно десятилетие, она еще ib даизка от сзсего окончательного разрешения. Видимо, это связа-тр.м, что галоталамс-гяпохазарно-Гярарядная сястема способна ока-

зывать на яячнпк многофакторнза а разностороннее влияние. Прадполсжи-т8лышми механизмами этого еляяния могут быть общвмэтаболзчвскпз нарушения, действие на с&нтральныв зкзнья рагуляшв овараалькой функции, влияние вндупируеыых дисфункциями изменений з других системах и органах, непосредственное действие на гонада. Наконэц, не исключено, что тяреоидная система способна воздействовать на язче^к комплексно, еклгь чая сразу несколько или даже все вероятные механизмы. Возможно, что по причина необычайной сложности функциональных связей, которые могут существовать мазду половой и тареоидной системами, до сих пор остаются непознанными механизмы нарушений свариальной функши при дисфункциональных состояниях щитовидной жалззы.

Дополнительные трудности в решзида рассматриваемой цробламы вносит тамка та обстоятельство, что дксфуккшян щятовидной железы часто сопутствуют гзперпролактанемическиа состояния. Эти состояния, в свои очередь, э связи с их важной самостоятельней ролью в генезе анову.ияши занимает особое место в классификации аЕовуляторных состояний цринятоГ: ЕОЗ (1376 г.). Состояние гиперпролактанэмаи способно реализоваться в нарушении репродуктивной функции также по причина недостаточности ло-теинэвой фазы. В вопросах патогенеза ановуляпаи и недостаточности лх>-теннозо;: фазы, обусловленных гзпбрпролактинемией, имеется много противоречий и "белых пятен", очевидно, потому, что до сих пор отсутствует полное понимание физиологической роли пролактина е системе 'регуляции овариальной функции и естественных связей згого гормона с другими модуляторами фолликулярного развития, з том числе - тяраоиднши гормонами. Срзди наиболее вероятных причин гиперпролаотинзмии особоз место занимает стимулирование секреции пролактина цролакхолк * ~рлна\?г, на роль которых претендуют тиролябзрин и, вероятно, тиротрспкн (¿Ь^** 1367 ). С этих позипий представляется особенно целесообразными парал-дзл-.-дю исследования влияния гаперлрояактинемии и тиреоидных дас^у^кч^'' на г^стофизислогию фоллягулогзнзза й ОЕариальнуи фушаню з налом.

Определенные трудности в рвиенив затрагиваемых проблем вносит в то обстоятельство, что гястофязяология яичника человека в говсувив ему особенности фолликулогенеза в сравнения с другямв представителями млекопитающих изучены особенно неполно. 1отя это в объясняется радой технических трудностей и этических обстоятельств, без подробных зна-еий в данной области практически невозможно рашание означенных вопросов. Однозначно также и то, что для достижения успеха в решения поста-ачанкь'х задач, необходим номшгекснкй подход, сочетание в дополнение исследований яичника человека экспериментальными исследовашивш на животных.

Все вышеизложенное определило паль и задачи настоящего исследования. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Получить новую объективную информаяию о морфогеяв-тических основах физиологии фолликулогенеза, ановулясии и дефекта лхъ твйноЕЗй фазы, а также возможных экстра- и интраовариальннх модуляторах этих пропяссов на основе комплексного анализа экспериментального я клинического материала. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Уточнить комплекс Енутраоварвальных мор<?ог8нвтичаских взмананий,составляющих основу физиологического фоллакулогенчза и физиологической атрезии у человека.

2. Исслсдозгяь особенности гистофизиологвческого статуса яичника человека цри однофазном менструальном "цикл?" - ановуляпви пваривльного генэза.

3. Исследовать особенности гистострукгурк яичников и желтых тел при недостаточности лвтевновпй фазы, определит." возмог.ныб морфогенетичоские црвдпоск;га развития данных состояний.

4. Изучить состояние зн^трафоллчкулярной репеппии женских полсзкх гор-моноз при физиологическом друхфазком пикяе, двухфазном пикле с дефектом ; лотсяновой фазы и при ановуляторнкх состояниях овгриального генеза. Определить значение репзппил этих гормонов для. физиологии прошссов фолш^ло-, лзтеогенеза я атрезии.

5. (insнить состояние гдренэргглеской иннервации яичннкоз в условиях физиологического двухфазного гикла и при анодуляши.

6. Сыодалирозать на беспородных половозрелых самках 1фыс дисфункпие ау-товадкой железы (гипо- и гипер-) и ггперцролактинаки» вызывающие анову-ляпию и дефект лютеановой фазы. Провести анализ полной цикличноега, характера фоллив^логенеза з этих условиях.

7.. На основа современных данных разработать математическую модель ова-риально-гуморальных отношений, которая моаат быть полезна цри планировании а опанхэ результатов исследований физиологии и рагуляши функпии яичников.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА настояазго исследования заключается в следуюцам: Представлен ' комплексный анализ гистофизаологического статуса яичника человека в период физиологического никла;

- впервые детально проанализированы е систематизированы. данные патофизиология Очника человека при анозуляторных состоянияхи очерчен характерный комплекс структурно-функциональных изменений компонентов гокзда леаащх в их-основе;

- впервые подробно яссладсван статус овариальных фолликулов с позиций относительно автономных тканевых комплексов - истаоное, а такжа провз-дан анализ изменений ззаимсдайствуювдх структур гяетяонов в процессе физиологического роста, физиологической я "патологической" атрезял фол-ликуло£;в яичника человека.

- впервые на ochoes комплексного эксперимента по моделированию дисфункциональных состояний тгрзоидной системы и гоолактзн-секратирувдаЗ £унк-еие аденсгипо^иза подробно исследовано злйяяие ветзуказаннвх нарушений • на функциональную деятельность яичника. Проанализированы возможные вза-емосьязй этих состояний и их вероятные механизмы влияния на ядчнйк;

- тстановлзн .модулпутачй характер действия гормонов щитовидной г.злгзы , р. г ¡полирующих ее функшю субстанций (тярэгропика), а также- цролахздаа

z е рат^ляц;::; эьариалькоИ функиди а -¡¿олликулогакеза. Показана ьоа-

:,'.сгг:ность прямого влияния нагонадстрйхш;;:'. гормонов - тяротропина к про-

лактлна на яичник:

- впервые разработал я применен при выполнения гистологгчаского исследования узтсд математического «¡одвлярсвакля, :'.оторк£ моябт быть исполь-зеван прд планировании и проведения экспердмвнталышх доследований

озариального цикла для уточнения программ экспериментов и опенки полу-а тают.?

чекнкх данных, пои создания аналогичных моделей применительно к человеку, что з даяькедзе;.* мояет найта применение в практике гра диагностике д лечении эн.го"-р2»ных форм бесплодия.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧИШЬ РАБОТЫ

Впервые з распоря~ечяе практической медицины предоставляется подробная информация о струк^рко-^уккшскально.'л статусе яичника человека, полученная на основе комплексного систамно-садктурного анализа, выполненного с помощью современных методов гистологического исследовзная. Информация максимально объективизирована, поскольку основана на исследовании нескольких групп, сравнения, включиегях гскады контрольной группы яенкии а генсек с недостаточность*) люгеяновой фазы, ачовулядиой и хрокичоским адкекевтом. Описаны специфические для физиологического оваряального цикла, а такяе для ановуляторннх ссстзякай а недостаточности лютеиновой фазы показатели гнсто-энзяматичесгсого стаауса яичника и фолликулярных гистионоз, которые могут составить основу современных морфоганетпчзекпх кошэсший данных состояний.

Впервые, благодаря многоплановому эксперименту, получены коягазтпыа сведения о прямом а опосредованном елпяяий разнообразных дисфункпяскальных состояния тиреопднои системы на гастефнзоологию фолликулярного развития и цикличность озаряальной фукклии, когорыо вносят суцэствзкныв дсполнэпял к коррективы з слоглвшзеся классические представления о механизмах кеПрс-гукораяькоЛ регуляшз фолай кулогеназа.

Получека подробная информация о рол?, срслактяпа в физиологии и пат о логки фолликулярного развития - установлено ваглоэ значение этого гормона как модулятора процесса вступления-актральнкх фолликулов в стадию быстрого роста, а таклз счерчены вероятные механизмы раализасяз глпер-

пролахтйнэмкц црй каруиенаях фолдакул^ганаза п недостаточности ■Гствйловой фазы.

Полученные рззу.тьгаты допелняпт тзор-зтяческий б2зис гинекологической эндокринология и при б лил зззт к понимании взаимосвязей дксфункциока льных состояний гашфазарка-тдреоиднзЗ и половой систем; могут способ отвовать поиску наиболее адекватных и дифЗерекшрояакккх подходов к вопросам диагностики, лечеетя д профилактика эндокринная форм бесплодия, связанных с нарушениями фучкпм тиреоиднсй системы и секреции цролактзка.

'Математическая медаль оварпэлъно-гу^тоальных отношений может быть 'полезна в работе научных яабор&тоой::, занимающихся проблемки рапрод нтквной бгологил, поскольку может оразятяровать на поиск наиболее ра-хшонзльнах подходов к рецзназ вопросов, связанных с гиотофизяслогией а.регуляцией функции половой систему. Модель так?в мояет быт.*- "¿пемзована в --зестве наглядного учзбного пособия при обучении биологов и •врачей,

■ .,(Яж>ШЫЕ П0ЛСй£ЩИ,2>ггШ'Ж!Ыа НА ЗАШТУ.

1.'Для физиологии фоллакулогензза - селекции доминантных и атрезия других озаризльных фолликулов. - бол^оэ значение амеат состояние вну трифолликулярной решшиа эстрэдисла. Разкзв с/„^ен29 количества рецепторов к этому гормону является закономарным, а, возмокно,. • и осново-полагагаим в развитии атретвческой ^рзкетярмаши антральных фолликулов

2. Отделяющее влияние на Физиология фолликулогекеза оказывает сгоук-

оссбся:--©

турно-дункпЕОнэльное состояние етромы яичникаТ"^ нейро-сосудистого компонента. В основе аяовулятернкх состояний и нарушений фоллакулого-неза при хроническом атаксита сошестко с другими причинами лежат фаброзио-сгслеротические изменения стромы, гиаликоз стромыльных сооуд( и -лпутствуацее яму скихенис уровня адрокэргической иннервапли, преимуществ энно в парафоллзкулярнь'х регионах. В комплзкее эти факторы способствуют активзззшз атрз-,й:1 фолчикулов разных стад;-:", развития.

3. Суцвохвоааада двух морфегонетаческа различных форм атрсгичзской

'ранефсрмзп?.- фг.лликулон в яичнике чзлоЕэка обеспечивает наобходн-^£'.длл аугокриккой регуляция ф-олликтлогояаза ^г-лалс деловых стзро-дьь'х гормонов.

:. ДлсЬункЕиояаяьнь'е состояния ейто^яякоЛ железы Бкгнвзгт разяооб-аэн&а нарушения полово?, цикличности, рваяязугазвея в ежиной форме новулятерннх с о стояки:''. Механизм акозуляпля при этом может быть азлдчт^: путем прямого двйстепя на гонаду, черэз злияняэ на пвнт-алънуп систему регуляции, чзраз изменение секрепии пролахтияя. . Тиротропин сказывает прямое влияние на развитие аятральянт икулов.

. Математическое моделирование оваряальнс-гуморальных откоизняй луяит целесообразным г адекватным дополнением в планированае я ра-лязапап экспериментальных исследований физиологии яичников, . „ -[РСБАЩЯ МАТЕРИАЛОВ ДйССЕРТАШ. Основные положения диссертация траженн в докладах на Всесоюзной конференции "Пробломн фуккгасййль-ой лимфологпи" (Новосибирск, 1282), /7 игы^лгтттёи,*«¿¿*л ¿¿«¡Урм/м-!

( 1$82),Конференции морфологоЕ Сибира (Тшвкъ,1£вЗ), съезде ;;-:атомсз, гистологов г эмбриологов Белоруссии (Минск, '.884), Х-ом Бсссоюзном съезда анатс:.'.св, гкетологоэ р. эмбрголъгоэ Ваннипа, 1386), Научной конференции Морфология сердечно-сосудисто? нервной систем в норм«, патологии и эясперигзпта'' (Ростов-на-Дону, :386), 1-ой Республиканской конфзранпяи по управлакяг морфогенезом рганоэ я тканей в пропессах адаптации (Иркутск, 1989), Симпозиуме 'Электронномикроскопячаское исслэдованиа органов и тканей при пато-:огаческих воздействиях" (Баку, 1989), Ш-дм съаздз алато»сЕ,г?.столс-■оз и эмбриологов Украины (Чзр.човгш, 1990), Научно —ггобктическэл нон— 'вренциа "Структурно-функпиональнкч «дининк и их компоненты б орга-ах Епсиаральчых систем' в корме в патологии" (Харьков, 1991), 1-ом съезда анатомов, гестодогов и гпэряологоз (Смоленск, 1292) другие.

ЦИл. По материалам диссертации опубликовано 40 научных работ. ОТ-Ьй' К СТРУЖТА ДИОСЕРОДИИ. Диссертация изложена на ЗОб'странл-пвг иапакописнore т&кста; ссгтэит лз введения, обзора литература, глаь 'Материал я метода асследпгакия", "Собственные данные", "Обсуж-деа-в", выводов а списка литературы, содержащего отечестваккых 2 2ZC аарубелгшх источников. В дззеертапию вклпчвко 8?" цмкрофо-тографай и элакгрокпграм;*, таблап.йО графиков.

Beet материал, цредегевконмнй в даосергашш, порчен, обрас<т-ан и проанализировал лично автором.

Ма?2РУАЛ И ййх'ОДЫ И№Щ03ЙЙЯ.

Объек-том и-.стоящего исследования служили яичник? кзнияк р«придур тарного возраста я сачок половозрелггх беспородных крыс.

Раздал, аос'венный исследованию гпстофггзислогия человека зхлюч». биопсийлзг! и 'Звкагонпай материал трех групп сравнения - кептро'-пь:" (макроск-часки неизмененные янчникч женщак, погибших в автокатас: .рофах, 27 случаев), яичника женщин с трубным бесплодием на фоне фс ■ Еичаского' аднекента вмеыцпа двухфазный никл (G5 случаев), яичник.. хэнщин с «¿чэзулэторнвма состоянгг-лг внутриовгриаяьного геяеза, v ко тгрых были исключены нарушения гяпот^лжо-^ипофизаоной ?. кадпочачни-ковой систем (25 случаев). Всего гс^лс.д'вачо IV случаев.

Экспериментальная часть наетоятт-э исслэдм-акая включила моделирование ановуляторяых состояний г яе;лос~аточнссгв желтого тела на caf/k™ белых беспородных крыс, е-'шгух стабальнь'Г чятщ>в*днашы'! астральны? никл (в норма у этих аивпхлк отгуляна.". прои '-ходит в ночъ с проэструса на острус). Всего было дспользовано ?qo i©hc. Полный раздел еклвчял дво cspr~,- Первую составил комплекс экспериментов по йог. ¡лирзвапя-г4 дисфуикпио^а.ьяых ссетояняй црл ¿ввдюЗ железы, Модели-г,„..акгз гипертиреоза осуществлялось с аотицъ повторных внутриог-г-езнгых гпъекшгё аяатогоз твраоидкых гормрно^ - Л-ифскскк' и г»>: :.од-тяронина в раз ет»гх доаяроькьх раикых еоо::ба--птвеынс 0,8 иг к 0,3 г цд кг ъеса. Со -: тллт'-ра^эа д^стаг*«»!.- с зоксдеэ традяпчик-

.¡го метода тлраоадэктоулн; контролем ^ тужили лсжноопвряровагчвв жя-зотг с. Отдельную свряс составило моделироваквв пшермр^тропянемви ведением тиротролина разовой доза и,05 И2) п цельи исследования :амоо?слтелыого .кта данного гормона на .- ччклк и для создания мотали ¿гт'яртяреоза "гангрального генеза". :."оде/ говаис типврпролттти-[е'.-аческизс сое толней осу1.:сталялось путем введения парфглазииа в до-J 5,0 мг/кг в?са ( Г'"7), избирательно повыаашаго вы-

селение в коовь мвтогвякой к клеткам мелочной железы взоформя прола-ягна. 7-ЛЯ моделирования недостаточности желтого тела, сб^словлвр тшерш: лактянемией, испсльзобг ;ь ссчзтание електрссггмуляпяи иейки аткя с чзедэпяам парфе;-;азияа. Контрольными /. данной группе яааотхякв лугали лояноберамвнкые крысы. Для -»-.'обства изложения и восприятия ма-еезала распред-зленпа животных по экспериментальным сериям и срока-угопсич материале лривадеы в соотвс * зтвупепх ра^т-елах главы "Разулт -аты исследования и их обсукде тч". С пелы выяснения возможных механ лзмов ановуляторшлс состояний в хода экспариментов по мс-селг.рованаю о.. жала необходимость примвн:ная гормсгзлнло!; зтиму..\'лши оъу.ятя. едукпяя овулят'яи проводила:., по сращшаоннзй :хеме экзогенк .'¿и гона-:трот.нами (А, Л^г 1974). При весле;, чвая: \ кс аякаша 5ЙСТВЗЯ острого гипотиреоза проводилась заместительная терапия".гранатом тяреокомбом, пред:- гвляхяцим собой комплекс тиреоидных ггр оно] соотношении, близком г соотнопению в организме. ) изг.:знзниях ¡трачьной цикличности у лявотных судили по картинам вагинальных Маз-(в, которые исследовались дважды в сутки (в 10.оо я 17.оо). Для общегзстологичасксго анализа яячняки обрабатывались !:э обие-инятой "этодика подготовки гис1.:слогвч9ского материала. Иссладова-сь серийные сразы толщиной 5 микро-, В основу морфоматрии гулов фо-пкулов яичников крыс была положена классификация X- Убгсг, г,'), разработанная именно для крыс. Для избежанс ошибок и повторов и подсчета учитывались фолликулы с максимальным сечением оопитов, ркарсми которых СГ;;"Л7:2 ядрыггл. Абсолютное количество' фоллик? лов

ъ яичнике оггоеделялось по формуле:

' f толщина среза

л - и х j х тодайЁа-срёза_+~дйа5ётр_ядрыяка ,

где //- общее число фолликулов данной стадии в яичнике; п- числе подсчитанных фолликулов. Подсчет количества 1ранулезнкх клеток на максимальном сечекаи фолликулов и мнтотяческого янпекса проводился по методике, использованной Л л. (1984,1986):

Морфоматрия относительной площади просветов сосудов проводилась по методу С.Б.Степанова (1974).

Особенности ультраструктурк фолликулярных гистионов и элементов стрсмы исследовались методом трансмиссионной электронной миюоскопи и. Эрзиматический статус фолликулов и активность стероидцродукга1.' в к:1, х one ни залк сь с помощь» комплекса гистохимических реакций -

%/ (1974), 9.9). ZC^U* •

( J в 7 Г ), Состояние симпатического звена вегетативной ■пии ядч*,-' а анализировалось с помощью лвмикеспентно-гистохимическр-• го метода (19-35) в модификаций А,3.Сахарове/., Д.А.Сахарова

(1У63), Содержание рецепторов эптрадвола и прогестерона сцределллос: по методу Доури (1278).

Радиоиммунологичесхое определение гормонов в плазме периферической та о в:-, осуществлялось с помощь« наборов "CIS " (Зраншя), Статистическая обработка полученных данных проводилась по общепринятым методам биологической статистки (Ракапкий Л.Ф., 1974).

И^ж'од математического моделирования описывается в главе "Результата исследования г ях обсуждение".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ЗЕСУЯДЕЯИЕ. I, Гастофизиологичаская характеристике яичника человека'. 1.1. Структурная организация стромы.

Строма яичника человека образована рыхлой соединительной тканье, основную массу клеточных элементов которой составляют клетки фиброб-ласгического ряда, и глубоких слоях коры и мозговом веществе клеточный состав стромн дополняю? гладкомышечнне и тучные клетки; постояяис присутствуют некоторые количества разных Форм лейкоцитов. В поверхностном кортекса фиброциты и коллагановыв еолокнв располагаются параллельно поверхности корн и ззаимнонерпендагсулярно друг другу, что придает строма"многослойный вид"; в болаа глубоких участках клетки и волокна образуют намотки я пучки, ориентированные в различных направлениях, В зоне пррехода кортекса в мозговое вэкесгЕо я мозговом веществе доля клеточного компонента относительно невелика и основная масса волокон представлена эластическим типом. Зона поверхностного кортекса, содержащая большую часть примодвальных фолликулов, бедна сосудами, в то время, как в болаз глубоких участках, гда располагаются развивающиеся фолликулы, сосудов - масса. Большинство внугрво-вариальных артерий яичника человека принадлежит к мышечному типу.- В немногочисленных артериях крупного калибра, располагающихся в мозговом вещества, средняя оболочка сое тоит из многих слоев гладкомышач-ных клатокг заключенных в своеобразные эластические пластика, что позволяет их рассматривать как сосуды смешанного типа. При двухфазной цикле степень кровенаполнения сосудов яичника значительно возрастает от ранней к позднай фолликулярной фаза, о чем свидетельствует увеличение общ°й относительной площади просветов гемососудов с 4,4 +0,9 до 15„9+2,0 усл.адинип (?£0,05)„ К этог,^1 же периоду значительно позрастает уровень медяаторной активности сосудистых нервов вятерс-' •шяя (с 77„0+489 до 108,6+9,1; Рс0,05) я парафолликулярных рагяояов с 6С+4,6 до 8Бг6+5,5 усл.адинип ; Р ¿-0,05)с Описанные вышо особенности архитектоники, стромы поверхностного и

глубокого ело9з коры, высоки:! градиент з распределении сосудов, а таюзе высокая реактивность нейо-сосудлстого аппарата яичника -з пропесса пикла способствуют, варпятно, созданию накоего общастрома-льного нейро-тро^ического градиента, играющего опредзлзнну»о роль з физиология фолликулогенеза. Необходимо отметить, что в яичнике человека зндокринноактивная интерстипиальнач ткаы,, осуществляющая аутокринную регуляшш фолликулогенеза, полностью отсутствует; ее роль выполняют многочисленные агргтичаскиа фолликулы.

При изучении яичникоз женщин с аковуляпией и хроническим аднак-сатом на фона дзухфазного сткла обратил:! на себя внимание на кот ерь особенности моррологии стромк. 3 болзсинстзе случаев они проявляли в диффузной проляхерадла клеток гибробластичэского одна, обозначенной нами как стромальная гиперплазия (или фиброз). Располагающиеся в таких участках прпмордиальные фолликулы выглядел:! "запаянными" з строме и даструктизно измененными. '.'когда подобные изменен;:* стром! носили ичагэзый характер. Другим краГинм вариантом стромальных пз-мзкениЛ была ее резко зыракеккая коллагзнизапия; нередко встречая! лись смешанные гистологические картины. В артериальных сосудах сгромы в подавл.~:~т.! большинстве случаев наблюдались различной ста пени зыраяаняоети признаки гиахикоза; гиалдноз венозных сосудов встречался гораздо р°.~.а, На субмикроскопическом уровне гладкие ми-опиты гиалинизярозанных артерий были разобщены гиаланом и практически не формировали мио-миопктарнкх контактов. Их мембраны образовывали множественные микровыросты, направленные к массам гиалана. Зены яичника ча^то выглядели расширенными и кровенаполнениями, стремясь таким образом, вероятно, сохранить необходимый уровень кровенаполнения гонады. Все же, несмотря ка расширение вен, уро-зень васкуляризалии яичника при рассматриваемых состояниях всегда оставался нике, чем в контрольной группе, с чем мокно было судить до достоверно более низкой относительно* площэдк просзатоа сссу-гзз. Параллельно монотонно низкими были показателя люминесценции

адренэргических нервных проводников по ходу иктарстяилальннх п па-ра^сллдкулярккх сосудов. Степень вьраженкостд описанннх выше изменений компонектсз стромн находятся в прямой занисимостг от степени порам кия ка-дого из них. -

Небезынтересно отметить, что практически аналогичный комплекс етромал?и:х Я2маи..ний описан в яичниках жзнеин менопаузального возраста ( £<х>6с О'.я., ддя которых ановуляпия является естественным состоянием. Очевидно, что приседепд;2-£ыша особенности общастромального статуса,в особенности, найро-сосудистого аппарата яичника, способствуют нарушению физиологического тачания фоллзкулс-генеза я развитию ановуляторных состояний у женщин репродуктивного возраста рассматриваемых групп сравнения.

1.2. Структурно^нкпяональная характеристика фолликулов.

Б современной литературе для обозначения овариальннх фолликулов, на имеющих признаков атрезии, широко используется термин "здородый фолликул", мы также его придерживаемся. Фолликулы человека мы рассматривали как относительно самостоятельные гистионы, з пределах которых разыгрываются слойнейшие морфоганетическяе пропассы, приводящие одни фолликулы к лидированию в развитии и овуляииа, другие .-.к атрезии.

Прим^к!а'1ькке_фслш!кулы_;. Основная масса примордиальных фолликулов, присутствующих в яичниках ззнщин всех рассматриваема трупп сравнения, находилась на разных стадиях дегенератам. Хотя в отд?дьных фолликулах полозыа клатки выглядели сохранили, на субмикроскопичас-ком уровне система их органзлл была деструктивно изменена, пятомемб-раны е::*ля неровные контуры, ядра характеризовались умеренными признаками хроматолиза, а отдельные из са^чллитных (фолликуляркых)клаток была элэктронносЕэтлы/.и и содержали деструктивно измененные оргакел-ля. В других примордиачькых фолликулах признаки да га нер анионной атрезии были более мэняфестнкми - деловые.и фолликулярные клетки находились на разнкх стадиях даструкпая; в отдельных случаях оопиты полно-

- I-i -

стьс дегенерировали, а фолл^.-сулк tip и обретали вид мдкрокист. ОссЗенн* массовым подобное макрокистообразовакяе было в бпоптзтах я.ячкяков • пра анозуляпии и хроническом аднзкспте на фоне зыра-хеккь'х 'глброзно-скларогических изменений стромы. При анализа глстологическлх п ульт-ратонках срезов прямордяатьных фолликулов данных групп сравкеьи.я обратило на себя знимакие присутствие з фолликулярных гистионах многих фолликулов клеток манро^аглческсго ряда, взалмодэйствугыих с сощта\щ.

В здоровых прр.глордяэльных фоллакулах, которые да~з в яичниках контрольной группы были редкой находке:':, структурное состояние оопитов в окружавших zx фелтакуляркнх кле~зк было совершенно иным: клзткп фолликулярного эпителия, выглядябшз однотипно умеренно электронкоплот-нымя, была связаны друг с друге.»/ с помспьэ плотных контактов л содержала хороло развитые органеллы, подготавливаясь, вероятно, с всспро-иэзодстзу я образовании многослойной гранулезно;: оболочки. Codjith имела сохранную структуру ядер я оргэяелл.

Ззроятно, что как з норма, так л при патологии, опредзленнув роль в зг'",'лкал;!л прям орда алзкых фолликулов играет структурное сосгоянг.з са-галлатянх клеток и онруааювз": фолликулы стромы. Отмеченные вкзв строгальные аэузнаная анозуляпла и хроническом адк&ксате , скорче зее-го, способствуют дзгзнерапноннол этрезхи примордкзлькых фолликулов и процессу чикрокситообразозания.

Рает213в_в_1гое^чиатаж8_ов^и^ъные_фолгаэ'^, Одним аз качественных признаков прогрессивного развития ао.-илкулоа является формирование о'лзстя^ай оболочки, которая становятся неотъемлемой частью фолликулярного гистяона г морфов национальным признаком единства мекду половыми а соматическими влатваи?. При вссладозанал овариалы—х фрагментов каждой аз групп сравнения обратило на себя внимание то, что в отдельных .-.ступах фолликулах, имезшях 2-3-слойну» гранулезную оболочку, полно. ... • отсутствовали какие-либо признаки формирования блестящей сбслочкг -о.) зленные друг к другу питемзмбраны половой г фолликулярных клеток "к г.юкзтргровали абсолютно анзрткость отношений", пространство между

ними было пустым. При этом в ядрах в сяствмв мембранквх срганоядов фолликулярных кладок прясугствовали умеренные признака деструкпии з вьдо утолцэкля яуклеолвммн, дезсрганязанци пластинчатого комплекса Гольдхи, гранулярной патоплазматкчаской сети, мивлинизапии митохондрий. Начальные- признаки деструкпии были зачетны я в отдельных оопитах в виде резкого просвэ?.*™!няя.патозоля в даскомгигаксапии системы органалл. Несомненно, что' задержка ^нарушение) формирования блестящей оболочки в фолликула,- начавшем рост, является неблагоприятна фак1орсы,дяя;вго дальнайш1го~й9сгунательного развитая а могвт способствовать его переходу в атрвзяю как в норме, так я *г>и пагслсгял.

Развитие такальной оболочки язляатся важным.событием в фолликулог*-нвзе, поскольку с этого момента фолликул впервые вступает э контакт с периферической кровью я начинает подвергаться дЫтствяю ее гормональной среды. В ответ на гонадотроплны он инициирует серию структурных я биохимических изменений, трансформируясь в антраль~ы£. В яичниках рассматриваемых групп сравнения обратило на себя вклчакзе, что в гкстионах отдельных фолликулов с многослойной гранулезной оболочкой (прзснтрбль-ных) на обнаруживаются какие-либо признаки около$олликуляркоъ ориентация клеток соединительной ткана, которые" свидетельствовали с ■•'«орм.а— ровании нового компонента гиствона фолликула - соединптелькот^аккой оболочки. Гранулезная оболочка в таких фолликулах часто выглядят дезорганизованной, а базальная мембрана - умеренно гиалинязпрованной. На субмякроскопическом уровне гранулезные клетки хэтактзрг.гуэтся различной степенью деструкция, хотя ультраструктура поьятов чаыв относительно сохранна. Возможно, что причина, привсдявая к развитию рассматриваемого варианта атрезии преантральяьх фолликулов заключена в клетках фолликулярного эпителия, ибо сущзстзует мнанва, что именно они вырабатывают специальный твкальннЗ организатор, под влиянием которого происходит зыделаква из сгрома^ьной соадтеятегьи"* --юч* такальнкт оболочек

...»

фолликулов.

/нтральныв_фолликулиА Поам сзрег.-гг. растущэго .фдяликула в разряд .

преантралышх важнейшую роль в его дальнейшей судьбе играет выделение аз состава соединительнотканной оболочка внутренней теки. Исследуя бао-птатн яачняков женщин,с адовуляплзй, м:н обнаружили, что в отдельных цра- и антральных фолликулах с нобальшзГ» полостью отсутствуют ипазкакп дафферекпировки соеданитальпоткакной оболочки на внутреннюю и нарухкую теку. К базальной мембрана таких фолликулов, которая часто выглядела утолщенной, прилагали массы кзллаггновых волокон и обр^.«ще их фибро-бласты. "Цитоплазма фолликулярных клеток выглядела злекгронносватлой я содержала неузнаваемо измененные. органэллы. Фолликулярные клетки не формировали свойственных эпителиальному пласту антралышх фолликулов плотных-и шалевых контактов, были дезинтегрированы и разобщены пучками, коллагена.' В здоровых актуальных фолликулах к базальной мембрана примыкали стерогдпродупируезде текапиты в переходное клетки; фолликулоилты гранулезной оболочки были связана плотнц-ли, д зсмоеомэлькша а т-'-я» ■■?. ■ контакт аисУ

Вероятно, что отмеченные нарушения форм ярованая внутренней такальнол абоЛички - морфологической структуры гистиона, необходимой для обеспечен

■ нйя'оптимального для поступательного развития фолликула уровня синтеза эстрадаола, "является одним из факторов, способствующих атрэзии антральных фолликулов цра ановуляторных сос тояниях. Е-г.-.ожно также, что описанные выше при данных состояниях морфологические изменения суромы способствуют тому, что она на моает должным образом отреагировать на действие такал^ного организатора даффзреншровкой своих клеток в сгероидпродапирующие.

- Ат^езия крупных антральнт:_фолликулов.__ в яичнике человека осуцсстъ-ляется в вида двух морфпгачетаческкх форм, которым присуща своя специфика трансформации фолликулярных гистионоз. В одних случаях на ранних эта-пат чтрезки .в фолликуле некоторое время сохраняются обе фолликулярные оболочки; однако в дальнейшем клетки граяулезы дегенерируют к последняя '

■ как элемент фолликулярного гистиона нарастает существовать; текальиая оболочка гри этом практически не лшеняатся, базалькая мембрана, вступая

контакт с фолликулярной кадкосгьп, гаслягяз?руе?ся я, образуй гду-окяэ складки, внедряется в цросват фолликула. Указанные изменения ранулезы и базальной мембраны приводят к поломке двухюгеточного ме-анпома синтеза эстрогенов и стерсздосэнез в таких фолликулах сосрз-отачизазтся з сохранивдайся таке. Использованный комплекс гистохими-зских реакций на позволил идентифицировать спектр стероидных гормо-зз, продуцируемых токой, вероятно гогох'у, что она также как и пока* ано в экспериментах ."а н витро", способна синтезировать некоторые ЯО-зчества зсех видов половых гормонов. При другой и орфо ге н е тз че с кой 5рмв атрезии антральных фолликулов в сос таза гистиона вплоть до об» ¡терапии просвета сохраняются и гипертрофируются оба фолликулярные 5олочкя, базалькая мембрана остается неизмененной. Клетки внутренней зкалъноп оболочки, гипертрофирующиеся наиболее активно, богаты 3-^-гзроиддзгидрогаказо:: и продуцируют преимущественно прогестерон.-Б >аяулезе таких Фолликулов присутствуют теюг.з нзксторые количества энного фермента, что свидетельствует о ее самостоятельной способностг штазировать, вероятно,- также прогестерон.. Наиболее часто данный ва-¡ант атретических фолликулов обнаруживался в яичниках при ановулятор-¡х состояниях. Мы предполагаем, что в основе су шествования двух- монологических форм атрзззи антральных фолликулов заложена определенная 1лесообразность - поскольку данные фолликулы является продуцентами-¡зг-шх видов половых гормонов, присутствие тех и других в яичника чс-)ЕСка, практически не имеющим эндокринноактиЕнсй интерстипиальноп -;анл, необходимо для поддержания баланса этих биологически активных (единений, участвующих в аутокринной регуляции фолликулсгенеза. Пра ¡руш-зкь^ч данного баланса создаются предпосылки для развитая пато-1гия фолликулсгенеза, доказательством чему слукят присутствие боль-х количеств атротически:: фолликулов с гипертрофированными гранула-и такой, поизводящих прогестерон, в гонадах ."кенщкн.с ановуляпяёй. Изучал барьерные свойства здоровых фолликулов человека, Р.Д.Кзано-ц соавторы (1976-61), установили, что .в фолликулах.равных ступеней

- .¿и -

развитая, начиная с пр и м ор дгальних, реальными свойствами бярг-ера обладает морфологич-зсха яеязмсгзкзый пласт гранулазы; все остальные KC.v-noh5.iT-j станки фолликула, появление которых в определенной мере связано с гранулезных: клетками (блестящая оболочка, така и базаль-наз мембрана),не столь существенные элементы барьера. Вероятно, что в системе овараадьных фолликулов по при "-и: не несовершенства морфоло-гдчасквх(и барьерных) свойств глазных сателлятных клеток - гранулезных, - происходят своеобразный "астзстванный отбор" фолликулов,.который ыорфогекзтпчаскк выразсазтся з описанных выпз нарушендях последовательности 'формирования структурных состазлягааих фолликулярных

гастааноа (бдестпдей оболочки., теки, знутрзкнз^ теки, и сущестзова-

антсэльннх

нил двух основных форм атротячзских фолликулов).

Со^те.тада П8цзптсров_эсго.здшла в здоронэт я агоегпчеоких^фолта-гуяах. На заззраакзх зтапах фоллЕкулоганзза в условиях нас ту нашего дефицита фоллакулостамулирующаго гормона/ аятральныа фолликулы резко рциходятся в способности поддерживать необходимый для продолжения развития уроезнь синтеза эстрадаола и в этой связи их основная часть переходит в атразяа. Атрззгв антральных фолликулов в яичнике человека слздуат ¡осматривать как зазкеГизай физяологачаскай процесс ибо атретическае фолликулы являются его основными гсрмоноиродупекта-ыи. При ановуляторнг.™ состояниях атретлческая трансформация фолликулов является такзз нецзбенным финалом развития всех вступивших в рост фолликулов. При ановуляпии овариальног-о г-аназа причины атрезии антральных фолликулов могут быть залокеча как з минроокругании фолликулов, так и в их гастдонах. Эти причины, ворсятнеа всего, являют-

■ ся обоими с Физиологической агзезаей антзальных фолликулов в здоро- ' пар "та льнов

зом якчника. мы провели пссяадоззддв гас^остр^ктуры озараальны/. фол--чкулов я концентрации рецепторов зстрэдиола в гом о логичных фрагаан-

. яичников донвдн с анозулятыей в хроническим аднекситом на фоне . ..г,азнсго пккла. Из материала, голучскяого от -.-знс^к с двухфазным «лсм, '-л ыгбран условный контроль, сссмяваай из тех случази,кс-

;а в биоптатах яичников ври обзорной микроскопия серийных срезт от-/тствовали атрвтическяа астральные фолликулы. 3 результата иссладова-ш, проваленного в фолликулярную фазу никла, в биспта;ах "контрольной >уппы" была обнаружена закономерная картина: нскпентранвя репаптсров :традаола находилась в прямой зависимости от дня фолликулярной фазы цела и соответствовала степени зрелости присутствовавших в срезах фол-1кулов. В тех случаях двухфазного гакла и при ановуляпай, когда в баритах находились только атратическяо тральные филликулн я ив было ;оровых, 'уровень рецепторов эстрадиола бал значительно более низким и дака находился на гранипа чувствительности метода. Поскольку иссяе-змые атретичаскиа фолликулы достигли стадия 'ак тральных, можяопредпо-1гать, что уровень эндогенного сантала эстрадиола в них уже поставлен I достаточно высокий уровень. Вероятно, что для продолжения прогресса-:ого развития, фолликул должен не только синтези ровать определенные личзства эстрадиола, который стимулирует клеточную пролифзрапию тра-лезы, развитие рецепторов к фолликулостимулирующему и лютеаназарупай-гормонам, ко для обеспечения необходимого уровня' этого синтеза он лжен постоянно "информироваться о его соо-тоянян", что. достигается исутствиам в фолликулярных клетках рецепторов к эстрадиолу. В отсут-вии рецепторов (или при их недостаточном количестве) физяологичеся(?в йстеиз эстрадиола на гистион просто на может реализоваться. Ст^укт^рно-ф^нкцзональная хапактеристика_яелт1к тел человека_в_нср-_я_ти_нзлгстаточности_лоте1!коЕий йазы_пиклад Лютеановая фаза .пикла лчется но у,а нес важной в физиологии гонада, чей фолликулярная, ибо период этой фазы формируются зелгыэ тела, оказызаюцие важнейшее физя-огнчаское влияние на эстроган-подготовланный эндометрий. Если в про-сса цикла формируется функциональное: неполноценное желтое тело, всз-каэт дефект (или недостаточность) лютеиновой фазы'и становятся невоз-ннка зачатие. Желтое тело человека! как и у многих других видов мле-пс. тающих, имеет смешанный гекзз. В процессе его форм врезания трапу-зь.чя оболочка я тека глубоко икЕагиняруют з полость фолликула, одна-

ко смешения их клеточных масс на происходит. В случав дефекта лютей-новой фазы полость фолликулов, как правило, не спадается, а лютеиня-яярзванная грану лаза а внутренняя тска собираются в невысокие складки; нередко формируются истинные кисты желтых тал. Примечательнш три-знакам гистохимического статуса желтых тал при недостаточности лютей-новой фазы является пр>, зутстша 3-р-стероиддёгидрогвназы исключительно в клетках бывшей внутренней текальной оболочки. Здоровое желтое тало характеризует высокое содержание этого фзрманта во всех лютао-питах.

. Исследуя содержание реплчтсров прогестерона в атретических антраль

фолликулах.в период лгат^нозой фазы пикта (при двухфазном пикле а недостаточности лзтеиновой фьзы), мы получили весьма интересную информацию.' ,В период лютеиновой фазы в яичниках присутствуют довольно большие количества атретича^ких антральных фолликулов с гш.эртрстиро-ванными гранулезой и такой и в 0Еар:;альных фрагментах, содержащих эти фолликулы определяется достаточно высокое содержание рецепторов про-гес?еронаг Возможно, что как в норма, и при патологии (недостаточности лютеяновой фазы) рассматриваемый .".п атретических фолликулов возникает в период лхкгаиновой фазы как дополнительный к желтому тзлу источник прогестерона.' По сколь'"? у яенщи м лструальный пккл.как правило, моноовуляторкый, единсткзнное желто^ те которое образуется при этом, может оказаться недостаточно фуша. цльно активные. Вероятно, поэтому некоторая часть указанных выше ^олуч.чулов образуется и персистирузт как в ходе физно;:их.,.Ч''-',ксгл ; чкл , таг и в пикле.с недостаточностью лютзиновойфазы.

Представленные выше результаты ср._сло зг; "следования яичника человека в комплекса с оущест >■«'. ■ ляте-и-ур : чнформапией по Физиологии фолликулярного развития убеъ-цает в том, ч: на уровне яичника развитие каждого конкретного фоллчг-ла з~?.-сит, и.^я определяется следующими тремя слагаемыми: морфоТу^кпиоН^ьты с.а^усзм взаимодействием элементов собстп®иного гистизкз $э; . а, н'.й:. - иосудисть-а

обеспечением я состоящем строки яичника а кенарегнкх:пярафсдя?.кудя-рьых регионов, взаимодействуем фолликулов е оощай фолликулярной с л сто-ме. Хотя выдаленча указанных внутрипзариплькых составляющих фолликулярного развитая чисто условно, вса же можно предполагать, что модулируете а действие ■ разнообразных экстра-,я интраорариалышх агентов на функияа яичника преимущественно наора-лено на какое-либо одно,: аз указанных звеньев. Исследовать в динамика состояние всай фряжанряяр--ной системы и к о кратных фолликулярны:: отгонов в условиях разнообразных регуляторнкх влияний у человека практически навоаможно, Позгому изучение модулирующего эффекта ин;«рвеующих нас гормональных факторов - тиреоидных гормонов и пролактяна, было.проведено в биологическом эксперименте ка млекопитающих животных, близких к человеку но характеру гуморальной регуляции пикла - самках беспородных половозрела фыс.

Характеристика модулирующих функцию яичника эффектов гормонов щитовидной далЗои и пролактяна.

1,1. Характеристика астрального пикла п особенности фелликулогекеза з условиях экспериментального гипотиреоз?, яызрнччоГО тарвоидэктсмае;

Тпресадэхтомия позволяет получить состояние частого острого гапо-:иреоза, поскольку в течение 5-6 дней посла нее в крови животных со-:ранлется некотооая следоьая конпантрапия тираоядннх гормонов. В (альнайшем, по завершении выведения остатков гормонов, в действии на шчняк пачинаэт преобладать многочисленные изменения, вызванный тире-)идта,гс>'.:,.8й е других системах и органах. В связи с этим сроки наблю-;зния над экспериментальными живо таила, а такк-з аутопсии материала или ограничены временными рамками одного астрального пикла (4 дня), далекие щитовидной адлззн производилось в стадии прозетруса я диэс-руса.

По характеру наруа^най эстральной цикличности экспзрименталышг ряг^редалклвпь следугшм образе:« ря 28 сдарзроранннх. я.

цроэструсе животных у 8 сохранилась физиологическая последовятвль-ность в продолжительность фаз первого послаоперационного шкла, у 14 отмечалась задержка перехода проэструса в эструс на 36-48 часов и у 6 животных сразу после стадии проэотрус наступил перманентный диэструс. ИЗ 40 животных, оперированных в диэструсе, физиологический пикл сохранился лишь у 4, у 36 наступил перманентный диэструс. Получив указанные нарушения эстральной цикличности (и, прежде всего, задержу перехода в эструс, как косвенное свидетельство сбоя преовуляторной перестройки яичника), мы склонны были считать, что эффект острого гипотиреоза реализовался через изменения в система г-онадотропной регуляпии. Для проверка данного предположения небольшой труппе животнчх была цроведена гормональная стимуляция овуляции, (начатая соответственно за сутки до операции). Стимуляция индуцировала озуляпип соответственно у 6 и 5 из 10 животных в каждой группе • Для проверки самое тоятельной значимости дефицита тираоиднл. гормонов в развития овариальных дисфункций был проведен дополнительный яксперимант, в котором оперированша/. животным посла появления у них изменений швиа была проведена "заместительная терапия" тираокомбом, представляющим к::.;2л9кс тяреоядных гормонов. На этом фоне только у 4 из 10 оперированных животных восстановилась цикличность. Как видно из приведенных г^за данных, как при гонадотропной стимуляции, так и при введении тиреокомба, состояние ановуляпии сохранялось приблизительно у 50£ животных. В связи с этим можно предположить, что острый гипотиреоз, помимо влияния на систему гонадотропянов, опособан воздействовать на яичник и с помощью других механизмов. Проведенный радиоиммунологический анализ зыявдл повышения титры пролактина у всех оперированных ггавотных. Вероятно, что тирэоидэк-томия спровоцировала гяпзрпролактинемию посредством рефлекторного различения секрзпии гипоталамичаского тиротропин-рилизинг-факторн, когарый, в свою очередь, является Естественным пролактолиберином.

ДакноЗ морфсматраи пулов фолликулов проведенной у экспаримента-

льных животных на 4-й дань перманентного дааструса я у .контрольных на 2-1? дань физиологического диэструса, показали, что тиреоидэктомия стимулирует атразию Фолликулов разных пуло? (особенно средних и крупных антралькых), о чем свидетельствует присутствие фолликулярных кист, а также облитерапионко-атретичестах фолликулов на фоне сокращения популяции здоровых 'Холликулов всех стадий развития.

Морфомзтрня фолликулов, проведенная в период пролонгированного проэструса показала, что в сравнении с контролем (физиологический проэструс), на фона снижения содержания фолликулов антральных стадий развития и кисгообразования увеличивается число праантральнкх фоллп-;:лов (со 105,9+3,7 до 125,7+4,9, ;Р <0,05); при этом популяпия растущих фолликулов резко сокрадается от 365,3+6,0 на яичник до 206,2+4,8 (Р <0,05).

2.2. Характеристика эстрального никла я особенностей фолликулогоньза в условиях эксперьмектального гипертиреоза.

Пои моделировании гипертиреоидных состояний были использованы Л-тироксин и трииодтиронин (Тз). Поскольку известно, что экзогенное введение трииодтиронина способно подавлять активность китовидной железы, и такой же зфХ3кт нельзя исключить у Л-тироксина, мк кснторлироьа--ли характер изменения эндогенных концентраций рассматриваемых гормонов о помощью радиоиммунологического метода. Как в условиях введения Тз, гак и при введонии Л-тироксина, в кроЕи экспериментальных ~леотккх существенно повыиалась концентрация Тз. Это оказалось кстати, ибо известно, что "ин виво" именно Тз обладает более высоким потентатом 5яологичоского действия.

В результате двух предпринятых серий экспериментов, как и следовэлс ожидать, были получены сходные нарушения астральной цикличности. Из 33 животных: получавших Тз со дня проэструса, у 15 сохранился неязме-ш-пшй первый зстральный пикл и у 18 сразу посла стадии цроэструс установился перманентный диострус; из 25 жпеотннх, получавших.Л-тирок-:ин, перви": инк.", остался у 13 и у 12 возник перманентный

даэструс (ад?, ановуляпая). Ъз 15 крыс, получавшая с 1-го дня даэст-руса Тз и 14 животных - Л-сзрлксян, роотзетстзакно у 10 е 8 возникло состояние перманентного даэструса, а у остальных сохранался физиологически* пикл.

На 4-* день зозкакзаго пер:л.з>:актного дазструса у экспериментальны? .азотных была проанализировала гастоструктура яачл^ка я проведен под-чат озэразльных фол-2кулоз разных стад?. Л рзззятая. В сразкениа с контролем, которым слушала яичники антакткых крыс на 2—Г: день дяэст-руса, в яичниках экспертманта."ь ных злзстных, получгзщдх Тз, увеличилось среднее содерхчняе рчстущлх (3-15,7+5,С 320,4; ?< 0,С5) г пра актуальных ^оллакулоз (155,4+5,5 и Г35,7Г3,5; ?<0,05); количество срздких а крупных актеальных ¡.злликулоз пра этом было дейтоззрно более низким, чем з контрольно": группе (18,0+3,6 а 50,0*4,5; ?<0,С" 4,2+1,0 я 12,0=2,:; ?сО,С5 соответствен:-:}). <\ъ :т?.х данных следует, что з условиях гипартдреоза казтуглзт задзр.ткг перехода пепуля-паа растущих а прзантралькых рзллйге~-3 з г?.ть:г<з:^е стадии роста, в "вяза с чем увеличиваются объемы пулзз данных фолликулов, при этом часть их пяраходит з атрез.-.с £ уменьшается содер-ак?.? средн.;«;-; « кру-шшх антральных фо^лхулов. Некоторые средние а хрупяыз аятральяые фолликулы, которые при. мор^ометра?. не учитывались, была кистозно изменены. Подобная тра^формадая происходила, как сразило, без лютев-чи запил гранулезно": и те калькой оболочек. В сравнении с контролем был уменьшен пул покоящихся фолликулоз ?. параллельно этому з яичника: присутствовало достаточно большое количество макрскист без признаков лэтеиназалиа црялежащеГ: к нам стромЫ.

Для проверки возможного эффекта гдпертираоза чер:з влияние на систему гонадотропанов части экспериментальных живиных была проведена гормональная стамуляпая езуляпиа з период пролонгированного дазстру-о:;. 5" большинства (у 8 из 10) елзстных через поло:-:екка;": пэсме-утох придана в вагинальных мазках появилась картина проззтруса, а в ядч-глязс, аутэпсарованных « этот да5а., иаЗл^далоя активны?: рост опара-

алькюс фолляг-гулов и признаки подготорки оргакг. к овулясгн в виде выраченно?. сссу,_;.:-:2 реакпия а разьягля интерстнаельяого отека. В гонадах, полученных от эсявотнкх даниоГ группы г день насту пявсего эструса, присутствовали свежие желтые тела, свидетельствувсие о сос-тояапайся овулкпая. Результата икдукпия овулягай у экспериментальных Т2ВСТКЫХ СЕядетель^труст о том, что гипертярсоз раализует свое влияние на яичник и фсллакулогенез преимущественно через воздействие на систему гонагиропиноз, благодаря чему наругавт'*« гзрсхс^ ных фолликулов в стещик быстрого гонадстрспян-завясимого роста, а гмзвсяося б яичниках средние я крупные аятральныэ ?оялякулк в условиях подавленной селения гонадотропяиоз подвергается кгстозно-атретя-ческой трансформация» Итогом указанных изменений является рзз^ятйе анозуляторных состояния и перманентного дяэструса.

2.3. Характеристика астрального пикла и особенности фоллякулоганеза в условиях экспериментальной гипвртиротропинемии.

Как и в предыдущих сериях экспериментов, введение тиротропяна (ТТГ) экспериментальным животным было начато в разные сазы эстралько-го гнкла. Б эксперименте с введением ТТГ в стадия проэструс уха че-)аз 24 часа" в вагинальных мазках у 100^ животных (1С из Ш) была ¡¿регистрирована картина дяэструса. В этот же доеь у животных были гутопсярованы яичника. При морфометрии овариальных фолликулов в личиках экспериментальных хавоткнх в сравнении с контролем ( 1-й днем гизяологаческого дяэструса) были достоверно снижены объемы пулов ¡редких (20,4+2,7 и 36,0+1,3; Р^.0,05) и крупных (5,0+1,0 я 10,0+1,0 'г.0,05) антральккх фолликулов, несмотря на то,что у контрольных каютных некоторая убыль гаупных антральных фолликулов произошла аще

по причина состоявшейся накануне овуляпии. Объемы пулов покоящихся, 1астуздх, а таете праантральнкх фолликулов были достаточно близка к юнтрольккм показателям. В яичниках экспериментальных животных цра-утстзозалп кьетозноязманенкыз крупные антралькыа фолликулы с выра-еннкми признаками лютеинлзаиии хранулазы-на фона достоверного увв-

лишения в сравнение с контролем общего количества атратических фолликулов. Так ка-л эффект от зведения ТТГ в проэструса на фолликулогакез близок к peзyлы¿тa\! от введения гормонов щитовидной жалезы, можно было предположить, что дайстваа ТТГ на яичник опосредовано по прик 23пу положительной обратной связи повышением уровня тиреоидкых гормо-чав. При опрадзлении концентраций Тз и тироксина в ыгазма экспериментальных животных, было выявлено, что средние концентрации данных гормо нов аденглчны контрольным показателям. Можно полагать, что, поскольку аозда/отзиз ТТГ в проэструса было однократным, то оно не успело реаш соваться в нарушения гормонопродукиии щитовидной железой; однако, бу-гучл введенным внутрибрюшинно, тиротропин мог напосредстванно оказат .501 влзяние на гонаду. В пользу отличного от гипартиреоза механизма воздействия гипертиротропинемии на яичник ■ указывает такяз тот факт, что кистозная трансформация крупных антральных фолликулов сопроводи? лась выраханной лшаянизашай гранулезной оболочка, В экспериментах "ин витро" доказано, что ТТГ, обладающей сродством химического стрс аиг- с лютаинизирующим гормона.!, вызывает лзкеанизаияю гранулезных клеток (Зи^е^тг&п Д., 1365). Возможно, что, вызывая преждевременную лютаинизадию клаток гранулезной оболочки антральных фолл:' кулов, ТТГ в условиях настоящего эксперимента непосредственно вызывает развитие ановуляторпого эффекта. Для исключания возможного действия ТТГ чар аз систему гонадотрошг-:ов часта животных даянол" экспери-.-ментальной'йераи с^установившимся парманзнтным диэструсом на фона продолжащагося ввэдения ТТГ была проведена гсрмсна^ная индукция овуляции - у всех: 7 животных стимуляция оказалась неэффективной. Это, по наячму мнению, также подтверздаз? прямое влг„~иа гягофизарно-го ТТГ на завершающие стадии фолликулярного развития.

Повторкые введения ТТГ, начднач с 1-го дня диэструса, также при-гляз к тому, что у 100$ животных (Ю из Ю) установился перманентный Я/.эструс. На 4-е сутки дизструса у животных был:1, аутзпсирзваны яички-• '2- При подсчете фиишкулоч разных пулов, как п в пар вой серии экс-

ерямента, по сравнении с контрольной труппой (2-й день заваслсга-аского днэструса) достоверная оказалось снижение попудяпяи антраль-ых овариальннх фолликулов (средних от 50,0+4,6 до 31,8+5,1; Р<. 0,0! тфушшх от 12,0+2,0 до 7,3+1,0; Р ¿0,05). В отличие от первой кспериментальной серии достоверно более низким оказался объем пула эеантрадьных фолликулов, в то врем, как число растущих фолликулов >актически не отличалось от контроля. На фоне указанных изменения содержании здоровых овариалъкьк фолликулов э яичниках аксперимек-гльных жявотянх заметно активизировался атретический прспесс -годнее количество на яичник атрегических фолликулов возросло с Ю,0+15,0 до 287,0+13,3; Р л 0,05. Обратила на себя внимание я ад-.визапия лютеинизагии стромальных клеток в гонадах эксперимвнталг-х животных.

Для подтверждения или отрипания возможного самостоятельного двй-вия ТТГ на фол'шкулогенез и, фугашиональное состояние строга яичкя-в экспериментальным животным, получав лам ТТГ и находящимся в сос-яниа перманентного диэструса, была проведена традиционная стимуля-я онуляша. У 8 из 10 крыс сохранились прежние нарушения пикла и лликулогекеза. Заманчиво предположить, что ТТГ,'обладаний рродст-ч химического строения с гонадотропкыми гормонами, способен конкретно взаимодействовать о их:: репепторами в фолликулах и клетка* -герстяпиальной ткани, блокируя таким образом цреовулят^рную пере->ойку и овуляшв.и вызывая лютеинизапюо гракулазнкх клеток фолда-юв и клеток стромы. Маловероятно, что лвтеотропный эффект от взб-«я ТТГ мог быть опосредован повыланием эндогенного лгтеотропийа тролп»:тйна, поскольку цри введении ТТГ секреция гвпоталамического >отроп:ш-рилизинхм|актора, вероятн8в всего, снижается, 'ак как гкапериментальная гипертиротрошшемяя могла реализоваться говышении секрепид гормонов щитовидной железы, важно бнло опреде-•ь, каковы их конпантрапия з гоови у. экспериментальных животных. ; радисиммунологичоском анализе у экспериментальных животные были

зарегистрирована колебания уровней три- я тчтраиодтароняна от контрольных значений до более высоких кснпзнтрапий. Не исключено, что у' таг животных, у которых посла гормональной стимуляция произоила овуляция, анонуляторный эффект ТТГ был связан с активизацией сект аини гормонов щитовидной жалезы и влиянием после дни на секоеикзз гонадотро-пинов.

2.4. Характеристика астрального цикла и особенностей фоллпкулогеназа в условиях гипарцролактанамия, вызванной введением парфаназина.

7 10 из II животных, получавших инъекция пзрфеназина с гоазы проэст--

в

руса, наблюдалось удлинение перехода фазу аструс, после чего наступал длительный пзрманзнтпнй длэс-трус. У 5 из 6 крыо, которым введение пер-фаназпнз было начато,з период фазы эструса, .эту фазу сменил таюта перманентный диэструс. 7 в'сах 24 животных , получавших пврэоб вне г?-.," г парфаназина в начале длэструса, картина этой фазы в вагиначьннх мазкаг сохранялась в тачанка нескольких эстраяьных циклов/ Аутопсия и дослано эт^ие гонад во всех зкспарамектальных подгруппах дачной серии производилась на'4-й дань перманентного даэструса (контролем служила яичники интактных крыс ка 2-й дзнь физизлсгического дяэструса). При сравнении полученных в экспериментальном.и контрольно« материала показателей объемов пулов фолликулин гонадотроплнзазясимых стадий развития отчетливо прослалсизавтся их парзраспределениа в условиях эксперимента: на фона увеличения числа цраантральных фолликулов (со 135,7+3,5 в контро-г лв до 165,2+8,9 в эксперимента, Р 0,05) достоверно уменьшалось'содержание средних (с 50,0+4,6 до 20,0+2,0, ?<0,05) и крупных антралышх фолликулов (с 7,4+1,2 до 4,0+0,3; Р с 0,05). Учитывая то, что"снижение содержания средних и крупных актральных фолликулов произошло на-'фоне уволячания объема пула прзангральаых фолликулов, моето предполагать, что ;; условиях гаперпролактинемии имеются определенные изменения имени на урсъче пула пре актуальных фолликулов пропктствузадв его переходу ка восылдуьщяо стадии развита". Тая-кек антральнга стадия рагвйтгй ссл^--

кулов являются.гояадотропикзавискмымя а эта связь-реализуется на уровне рецептор и в, число которых прямо пропорционально численности клеток и уровнггихт'Еролпфаратевной активности, был предпринят подсчет митотического индекса клеток гранулазы преаятралькых фолликулов. В контрольной группе митотический индекс колебался от 5,5 до 11,2$ %. Уже один этот факт свидетельствует о некоторой асинхронн-ости развития преантральных фолликулов в физиологических условиях которая, очевидно, является базисной в сч.тетгаа антральных фолликулов. Данные митотического индекса, полученные в эксперимента (4,5 -7,05?$) свидетельствуют о сущестт^нног подавлена-; пролифаративной активности гранулезы праантральных фолликулов в условиях гяперпро-лактинемаи. Известно, что перфаназин стимулирует сведению мктогвв-ной к лактопятам изоформы пролактина. Поскольку в преантральных и антратьных фолликулах доказано присутствие рецепторов к пролактяну, нельзя исключить aro митогенного эффекта псЬтношению к гранулезные клеткам. Однако в условиях данного эксперимонта было зарегистрировано снижение митотичаской акг-ианостя "ранулазных клеток, ва основании чего можно предполагать, что мятогенными свойствами ( цра допущении, митогенности пролактина по отношению к гранулезным клеткам) обладают, вероятнее всего, лишь физаологлческяе конпентрапяи этого гормона. Можно полагать, что зарегистрированное нами снижение уровня митотичаской активности гранулезных клеток, как основного фактора роста фолликулов, явилось одной из причин, приведшей к затруднению перехода преантральных фолликулов в популялию антральных и соответственно - увеличению числанности преантратьных (в их числе атре-тичаских) фолликулов и уменьшению количества средних и крупных антральных фолликулов.

Эффект гипарпролактинаияк, на гонадотропиязавясимыб стадии роста фолликулов мог реализоваться через' влияняе ga систему гойадотропинов, правде всего, - фоляикулостимулирующе^о гормона, который, как известно, является естественным мятогеном по отношению к.гранулезным

клеткам. Определение содержания фолликулостимулирующаго гормона (ФСГ) з плазме 1фови экспериментальных и контрольных крыс показало, »»то эндогенный уровень ФСГ в условиях гиперпролактинамия изменяется по-разному: у 9 животных он был ниже контрольных значений, у 9 'животных вше, ьу^ на отличался от контроля. .Независимо от того, как менялся уровегаб эндогенного 5£Г, цролифаративная активность клеток гранулезной оболочки во всех случаях достовтг"> уменьшалась. Вероятно, что когда гиперпролактинемические состояния сопровождались (или вызывали) снижение уровня £СГ, снижение гролифвративнок активности могли возникнуть из-за непосредственного дефицита данного гонадотропина. Каким жа образом снижение уровня митотической активности могло сочетаться с кормальнши или' повышенными титрами 4СГ?'Так как в'экспериментах "ин визо" открыт такой важнейший физиологический эффект пролантина как блокирование ароматизапии »ндро-генов.¿-нельзя исключить, что снижение уровня митотической активности в праантральных фолликулах могло быть связано с уменьшением сндогенной продукции эстрогенов в этих фолликулах который также ■ обладают митогенным действием.-

2.5. Лютеоганез в условиях гипзрпролактинамии ■

Наиболее сложны для понимания механизмы недостаточности лютеино-йой фазы, в основе которых лежит состояние гиперпролактпнемаи, поскольку физиологические.концентрации пролактина поддерживают эндокринную активность желтых тел у многих видов млекопитающих, включая человека. Наиболее вероятно, что в основе развития недостаточности лютазйовой фазы (н.л.ф.) при гиперпролактин^емия ~экат та морфо-эн-зкматичбскив нарушения, которые данное состояние способно вызвать в развивающихся и, в частности, - преовуляторных фолликулах. В дан-лом разделе представлены результаты исследования структурно- эн-

щатаческзго crizyc» преовзлятсркг,; о^.-лпльннх re ллчкулев г гх тзл, р-гз?атие которых происходило в услсэллх ггелзриментаяьной 158рсролакгзкемлг. Состояние гяпарлрелзктлкзч^г усдглпровзгось зьг-:к?.а» пгрфбназида. Ипъехшт.и бали начаты провструс с

м, чгей:.- создать в организма .клвоткых г:свк:;ет1ы5, фон пролактана в оасд быстрого поита я -т.ерэтрог-гиая г.рчегудяторкьх •фолликулов. Част: зотннх данной экспериментально!*: серая была забита з день прозструс л исследования структурного стетус г?г-г*дагьряпс фолгакулсв. 7 угой группы экспериментальных животных дагь дрооструса с поусгу вктростямуляциа оейки матка был-.. получе;:о состояние лозной; борекз»: оти, при которой в физиологических услосаях желтые тела в отлачяз делткх тел пахла, функционально активны. 7 эг.зх животных яичпяка та аугопепровалы в день наступившего диэструса для исследования, уфологии желтых тал. Контрольнали к двум указанным подгруппам зке-зиуентальнкх жачотны:-; служили зктакткке самки, находившиеся соотьа-:ьенко в стадии цреэструса и лоякой беременности. Проведенное морфомзтричэское псслэдо?.глзе греезуляторных (гзлллку-: экспериментальных хиеотных зкязило снижение среднзго числа г с'..туках клеток на максимальных сечениях фолликулов в сравчени^ с ;:скт-:ем (с 2.400+81,5 до 2.050+59,6; Р-с.0,05). Поскольку вкутр::1?ллпку-ныЛ синтез зстрадлола, как фактор поступатзль.топ.'. развитая фпллзку зависит не только от количества и качественны- харг-гт^растпу. грг-езнйх клеток, но и от активности стероад^зоду пару гаях текапитог трокней теки з которых осуществляется его начальные этапы, нш.г. бк-зсслздована активность клячеЕзго фермента стероядогенеза - Зр-ПЦТ, зегарп теки преовулятсряых фолликулов, В условиях гипарпролагтине-ималс место значительное ослабление активности данного форманта 1.5*0,03 ус-,.ад?.И21.' в контроле до о,£±0,01 . усл.одакип в экс-

'ср'ологаЧ'Зск!1.;: англлз г о гуд лиг" л хелтых тел подаззл, что сраднай

высок у ксглр^лън^у кивптиых прч лез-

- ол -

ной береиекноста. Уменьшение этого показателя при гапорпролекмше«-

связано с достоверно меньшим количеством и относительней площадью лютеоцйтов в составе желгаа тел экспериментальных животных и меньшей относительной плана лью лютеоцитов на единицу среза желтого тела. Как показал гистохимлческий анализ, о.;вязкость 3-р-сте-ровддегидрегеназы в желюх телах экспериментальных животных бала более низкой» чек в контроле /0,7+0,1 и 2,0^0,3 усл.единиц; ?<0,05/ Примечательно, что лвтеоцитьг желтого тела по аналогии с клетками старениях гелгех тел содержал:; разные количества данннго фермента, бьли я такие метки, е которых этот энзя;.; вообще отсутствовал. Как ^ предполагай;/., енлжеше количества гранулезных клеток прео-вуляторкых фолликулов которые являются основой будущей лютеальней паренхимы, в последупнем, в процессе лютеогеыеза, реализовалось в уменьшении числа лютеоцйтов, или клеток акт-явной паренххвш.. а также размеров.желтых тел у экспериментальных животных / т.е. в формировании субфункшоаальных желтых тел/. Ключевым моментом к в снижения функциональной активности желтых тел при гяперпрелакти-немни следует считать и угнетащез действие высоких концентраций пролактЕна на активность 3-р-стероаддегедрогеназн» осуществляющей превращение прегненл"Ояа в прогестерон.

"'Еэк, комплекс поставленных 31:сперд:.'знтов показал, что изменен;!;: эндогенного баланса тиреоидн^х гормецов и нарушение секрешл регуяк-рущих их выработку глпофазарнкх иуботажый сказь'ьает негативное влияние яа гястофязисяогические процессы в яичшие.Это ш'ляние не заикается на классической оси гонадотрошюй регуляции,а имеет шлрокий ''чектр.вхлючаюдййсамостоятельык! эффект гипертиротрошшеглш к дейст-;•> острых гипотярзопдаых состояачй чэрез изменения в секреция гало-

'1?. 3 ар гг. ГО ЦР ОЛЗКг к на.

У ь-: диче язе кокпоктраякл эндогенно:"". г.рг.л?.кт?.я&, -улолняшего отг?офячеснув юти», охазыё»от прлмсэ :: спссрвдовакнов гона: атропинами действие на развитие антп^льнг--: оа??г£лыг»х -^оллзкулсз нызквяя з итоге стр^ктуркп-пянкзаокалЬЕкв :-:•: сужения в таствонгх преовуляторных толдлкулов. Б прследтюгз.ч гге находит выражение в формировании субфункпгональных желтых тал.

Существование Фязаологлчесггх мгжгу селение"

Гокадотропинов и тиреоидных гормонов, с одной стороны, и перекрестных гипогаламических механизмов в регулпппи свкрспия тиротрслп-

на и пролактина, - с другой, делает возможным возкикновение мно-оеализании

кастввнных путЪй модулирующих эффектов рассматриваемых гормонов на яичник.

Как следует аз представленных выше данных, в условиях биолога-чзского эксперимента достаточно сложно Екделить и исследовать действие конкретного из многих суЕесгвухяах "ян виво" и регулирующих функцию яичникое гуморельч«х -Такгсрор. Существенную помощь в этом направлении может оказать гоиЕЛбчи-:не к биологическому эксперименту новых нетрадиционных подходов и мвтодпз.

3. Математическая модель с Ба^иально-гуц оральных отнопзннй.

Прибяязяхьсл к пониманий тайны уникальной до сложности и сястсае рагзляпии оваряальнсй функши, а также выяснении слоаных механизмов ее гуморальной.регуляция помозет создание математических моделей ова-риально-гумор-зльнлх отнопенай, Настоящее моделирование мы основывали на доказанных научных фактах, нмегадзхся в литератора," я логических допущениях, которые на оснозе ягах фактов правомочны. Настоящая рабо та.представляет математическую модель (прегражу) фелликулярно-гумо-■ ралвного взаимодействия в-астральном пикта бвлых беспородных крыо. Это поведение абстрактной яогу.тяпяа вступиших в рост овариальных фол лику лов в тачание астрального гакда з ¿оо;, шкальная рагуляшя этого пи нла.

3 основу построения спехе;/.!, уравпвкий, характеризующих изменения ■гормонов, участзуюазх з.регулсиг астрального пикта, легли данные ла-.таратуры С ^ ЪСл-Ы-пяЛ*. > 1991) о кошактрадяях этих гормонов в сыворотке крона беспородных крыс.с четырехдневным астральным никлом. Для упрощения модуля мы объединили так называемые фазы покоя - мотэст ■руса и диэструча в одну - стадию диэструс (Д), длительность которой была принята соотзсу-тзеяно за • часов... '

В основу математического моделирования-роста фолликулов,, овулягая и атрезия были пэлозе;д; следующие допущения:

1, Популяция находлдихся в роста фолликулов в выбранный нала в качества точки отсчзта момент времени монет быть пронумерована рядам чисел, катдому из которых ( I ) соответствует фолликул определенной стадии развития (I = 1,2,3,..., к- ), где п. - сравнительно небольшая условно .. задранная попу ляпая озариачьных фоллихудоз, которые'^ тачание рассматриваемого цикла закончат рост и просвулар-уэт ила подвергнутся атрезад, ПоЕедзние фоллпкулоз белее дизклх урознзй развития будет анализировав ся з последующих циклах. Под каядп.! ¡значением "л," в ряду чисел,учитывая, что экспериментальное ^яготенз являются лслнс-Буляторнымя, сла-'-Д76Г еояицаХЬ группы очзблизких "о зрзлосхя оЕарйзлышх фоллпкулой.

се 2 гассмахрявагмам актервале по зсг." своим харагтерастякам

?як:«.!У??ся стшкокарнь-«. Ь'з усг.022~м сг?.1Л!-;н£р:-:зс1Л вктекяат, что ■С.-0 2ступзпк'.х з рост йсдявкуяов г г:о=а\5 гдкле определяется колл-

гствсм зпв^р^г'.елпх рост.

. Эр--: лесть 02арр?.ть.чсго $ оглянула измеряемся, яла равна, количеству а кз.\: з единицу Ерэмакг эстрадаола и обозначается^. Скорость уг^лнчения количества эстрад?едя (), вкрабагкБяо-сгс од-:о.\: ¿-тс:.' ^лг1™.™ является ^уккглв;': степени зралссся этого фол-хула, а т:.:-:?. е концентрата?. плрк^дяругаего зстрадиола ( у ), аоллн-.гсст:!.чулурукг:егэ гормона (л-). дггелкизярукЕ'гго гсрмока ( £)•' сбх1

сИ

- V- л< е)

¿¿X'

Ь"'-Д й'нкЕиг взят в ссотвегстЕив с работой ;£4). Оглн-гпг сссгсг.т з том, что используется аналитическая форма

и аргумента " л." п " /

Ко.'_-!чгст^с в:-:ззд::.:сгс (разругз;:^-:гося) зсградясла в лрОЕЯ в едини-ь?•--!.•.£кз прсзсрпаснально, или являете.1: линейной фякзег,

«оЛ кенпзнтрадпз

Из доп;чзекг2 2,3,4 следует 'таЕнение Лу я ^уу'У - константк.

При достагека ¿зллп^лсм максимальной зрелости, или цргозулятор-о состояния ( ) он разрывается и заработка в нам эстраддсла

хтнчески прекрал?.ггся (¿¿а* А** е/> 1Э84). Б качестве у е.-о гг. я т:'/?.2:-:;!Я зрелости ( з момент ) црввкиагтгя стремлзняе овариалько-:: м аксиально* зрзлсси, т.е. - ; в псс-

::о:л2йТК врезали ( 1 > после разрыва фоллзкула

стремится (или равняется) нулп. Гам уровне:.: прогестерона, который существует в прасвуляторном фел->ле, :.:о:::.чс прзкебречь.

7. Фолликулы, вступающие з рост некоторое время спустя по отнсшвкит: к начальному моменту (в пределах данного, шкла) кз играют сущзстзо-

. гп.'оГ: роди зе всех рассматриваемых гормональных процессах. Правомерность данного допущения видка, очевидно, нз рассмотрения ^утаппи 3, из котороГ; следует, что самые малы6 фотликуяы на фоне роста доминантных обречены на быструю атрезню.

8. Допущения относительно услова:: свуляшш:

- За время озуляиая (что аналогично времена окончания фаза щзоэстру-. са (П) и начала эструса (Э), принимаемся тот момент, когда з цропее-

. се уменьшения скорость прзяз^сдс-гва эстрадяола доминантным фоллаку-. лам стре:,щтся к нулю з соответственно темпы созревания фолликула • резко уменьшаются; т.е. - ¿¿х- _

[ ¿г £

- В качестве второго условия принимается - абсолютна? конценграпг.я " 4 " больше или равна некоторой средней величине, з отсуплваз которой разрыв фолликула невозможен.

- "ау.а озуляшя.не является одномоментным актом, а пролонгирована во времени (у красы, приблизительно, в течение 12 часов после свуля-торной золнн дятс^чззрущего -гормона " /").

9. Поскольку половая функция беспородных крыс характеризуется фотопериодичностью в пак функции, результярующайся в сзуляняи, происходит з полночь суток проэструса, процесс созревания оваригльн:-.;х фолликулов, или цикличность с вар сальной фукглпи, ж глет бить прздетавла-на косинусоидой во времена никла:

Буквенные обозначения в доцу«г:ая,.принятые в отношении гормональна регуляторов цикла:

..;!-:2нтрапйя фолликулосгимулируэцзго гормона ('ЮТ) ь ароза - " с-"

;>и:ентрация лотзянизйрующзго гормона з крови (ИТ) - "

Кс.'игзнтраикя пролактинч в крови (ЛТГ) ' - "с"

-37- -

д-еруакяз гонглст?с~!::-рл:23яг:г-^а"Гср<> в гипстала-нусз -Fi) -"у"

игр"J?.~ я;:гл*ана з ::рснл - "С"

:-:с??"::= прогзогзуСка 2 грсзл - "/» "

:::енгр.:дил *cip: диода i .--p:rH -

, лсличзсгнз D23P3r:-.-Lî:-ccr з г;р"оез прздсрпяс-

:-:-;.-:1чырапля к.""5ГО гср:.;ска. , rnnoc&is.v.z-ecKa:.! стимулятором выделения i:—куло-

193 гоналотроань— гормонов адзнсп'.г.сфага - "а." я "/", - ягляет-гон?-строгл::-?:'л::злнг-:^::тор Cj "). В пзрлсг *?э Гелла к? ля? нот о

(глгстр;-с2 л дрсзлрусз) р?.;:т;з? гголо-лгзлъдгл лпязЛгал 'зз глнгз-траглз-;: плр-ларуг-'г: с-з треп ".зла { у } а г^-ргбст

; гз:-:ад;хр:п2й-р?.л".занг-:.£;%7сра з ггпстслг-'уоа. После озуляг;::; senas гонздстрэпан-рлдлганг Jastopa загас г.?, бсдзсз^ часты., не гонг? играла л остр:?-::зла, а сг с ¿к^рссс:.; з крг-п

("/"), "отерт.: a::. г.з ^кл :1Г.:г;л?.роз£К. Ь cepa;; -[zzz гетруса

Г-:-?-} арабдл:г.ае?"- г. . Ьсз унгззкнуе заазкемернес?." -?.ает .'ер:;-л:.: ' ?

Скзр-гсть у¿злаченая г.енпгктрадай -СГ Ca") прямо пропоргдена-а но:::;гнтра::н:' Гн-PÎ ( " ^ "}. Е зоьаспроста ст .а!" та знс с та сактззг

з гпг.огзла-.'.усе а эстрадаола ь дачнике, ъ разике *.азк гагла :л:отн^з знатзния с::срсста увеличения ксЕпзнтрагян ;СГ ("а.") мз-гся.

Кснтентрагая янгаблна ("е ''), синтезируемого раззазагхамзея

к-рдьминл ^одлллсуламл, сказывает однозначное тормозящее влилкае

)ост кокэтдтрапя:: 5СГ Со-"), эта связь линейная.

îce указанные быпз зазлсамоста отра^гзт закономерности регуляции, ios роста 'СГ на всех фазах астрального никла. Различая это2

•ляпла по ¿актору - некиектрапал иаркулр.руйизго зстрадлсла-

кк с nc.v.oubîo Езадс:пя аорг.улК' для величины гснадстропак-рилл-

Т -л к г op а (cM.Pb.--s).

'з допущена": 10,11,12,13 следует уравнение

- jc. + ¿a* f ~ ¿a e '

eU '

где ¿a , ^ae, *- константы,

i-i. Скорость увеличения концентрация ЛГ ("/") пропорциональна концентрации гонэдотропак-рйлгздшг-ф-зктсра C'f") я находятся в линейной зависимости ст концентрации циркулирующего прогестерона "): чем выше концентрация прогестерона, тем меньше концентрация

. В разные ¡газы цикла в регуляции выработки ЛГ ("/") превалирующую роль играют или преобладание стямуднруацзго действия гонадотро-пин-рилпзяЕГ-фгктсра или тормозящего - прогестерона, j-t 'л: • Отсюда следует формула: " / ~ ^

где ¿¿^ > -¿«v - постоянные коэффициенты.

15. Скорость увеличения концентрации пролзктина ("с-") пропорциональна кониентрзггаи тиротропаи-рилязнкг-гормоЕа ('V ") и тср!:ос"~^

.пролакт^'-антабирушща фактором ("А."), Поскольку в литература отсутствуют данные о существенных изменениях этих ка-Г:рс-гу:.'оральпкх регуляторов в хода эстрядького апкяз, вводится соответствующий коэффициент ¿1- «у'-A, t отраягши!: суммарное влияние указан;::::: факторов.

Абсолютная концентрация яролактяга ("с ") ~~зисит от превалирования зотргдяола или прогестерона з какду:о определенную фазу никла. Отсюда следует уразненяе - ** ' * ? " С где - постоянные коэффициенты.

16. Скорость увеличения концентрации гфогестерона ("/? ") пропсрп?.-ональна кошентрапни пролакглна ("с ") и ЯГ Наиболее выражено значение это": зависимости в конце фазы цроэструса - начале эструса, когда начинает •функционировать нелтые тела. Уравнение

/ '/> демонстрирует сказанное, где ,<vac, 'vС. - постоянные

коэффициенты.

Ytс Концентрация янгябика ("£"), циркулирующего в крови, складыка-

ется яз сумиы кслячеегв, вцрабиганкг?: всем.-. оварпа-нп^ч фоллшсу-

пра sro;¿ .-.-.-лзчесгго »кгибяк?., ьвт'-б'ггьггг.емоо 'кагдм яз фол-

.г-.::уюз з едакг^ r-ремеяа, пропори^ог.'^днс «го зрелее*!!. Отсюда

следу«т урагяакае: Цгг : + ¿-ex х- - /f^ t ^ i - < где ¿V, ^^аг, - псрцш'гь'г хо&хфгпизкты.

18. 3 т'=лдсм яз »'¡»клав длительность стделькас фаз , кх начало я

коне::, слргде^упсь с-эдуяаямн услсвллм;!:

1). Точно:: з;счета г ¡.'.оделпруеггои епклз с.тт.?-п -пчвлс ^зь в^коя (Д), соотвгтствутацзз началу вступления в рост нозо£ групп; фодхв-:--; .тез;

2)."Конец дяэструса - начало прсэструса" знаменует высокая сксросг увеличения концентрация зстрпдр.сяа , чему в яглияка . соответствует качаю быстрого роста фолликулов.

3). Переход прооструса б зструс характеризуется разрывом фолликула л ля огулЕкеГ:.

4). 2 качестве :.:с.;;гн1а "кокла зструса- начела даэструса'' принимает ся тот мо.мзкт временя, когда г::л:знтра1:яя прогестерона на этапа

ее уменьшения достлгаег некоторой малов рэлячнкы ( )• psp*. Это условие определяет тст момент времен?', начиная с которого активно стартух-т е рост невке гек:раЕйй фолликулов. В гюгдшестдугсг.' цементы времена, когда конпентрспая прогестерона была большой, вступлзняе з рост этих фолликулов сдергивалось этой некой концентрацией прогестерона.

Результат:' .'/.оделя'зоьзнпя. В соответствия с азлогаькимг внпз допу-щзкйямд бклг разработаны алгоритмы г программа математячёскох.; моде-ля физиологического эстрадного цикла. Программа реализована г.а персональном компьютере тяпа 12Л РС.

Настоящая модель хорошо воспроизводит зг:-'онс;/зркостя концентраций учитываемых гормонов во -времени (ряс. / ). Ра су по:: 2 демонстрирует процесс созревания дезятя фолликулов, имевших первоначально разную степень зрелости. Поскольку скорость созревания фо.сликулсв задпеат

- 'ао -

с-' стадия развития, Д1а к^болзе зралкх фалл? кула г 10. я ля несколько Злизнлх по уровню зрзлостз фолликулов под качдым из этих* номеров) зпрывазтся з прзпзссе роста вперед и растут поначалу з Зля темпе. Фолликул . пменл"'3 пер^зикачзльно меньзиЛ уровень зрелости (1-2) быстро уходят з _,;резя?з.

Одно яс принципиальных обличи:': исслздозаниЛ на математической модели от прозе-еняя опытов на кивых организмах связано со сравнением характеристик ■ксперямалтальнсЛ р. контрольной 'групд. ~ дучг:.-нкз б натурных эксперимента; результаты сравнения вызваны не голые использованными зкеперпмд.т^.яь.ш влияниями, но и связаны с есае-ствек;1.ми ст-зчйлми одних •ргадязу.ов от других. На математической а одели имеется 2ог."огность "Д.:ос1ыэ исглвчпть от^_:яия эксгерписк-тялъпзЛ я контрольно;: групп, связанные с гстзс-хзакны.'-д акдязидуалл-ныгш стклонапяямй :: при стом '.д:т спацлБаться псклэчат'?.---- о "чистой ддп.-зхле" яг, ■гаа.мых гср:лок2.гькых -оздеЛстздЛ. Другоз важное отличив экспериментов на матемагячаскоЛ мод зля связано с еозмс-коогьх "(■•'"тапия таких зоздеЛстзи:':, реал?зах." .". которых з услсеяях '»«'" зще на освоена. Напря."9р, :га рэос.'..атразгемой модзди мозно рзалпзо^ вать изменение '•ч^ьогзк?..льнсстя" '¡оддзкулоганаза к изменения® г г--пептрапия одного пз гормокйз я проследить, к-.к это отразится на характеристиках сьа^лальксго никла п конпзптрапяях других \ ".лтызае-мых а мзда ля гормонов. Доябллзнл.а эксперимента параллельным исследование:/. на математической медзлн поз пел:: т объективизировать полу-Ч5.вм.ую г-"З-ормапаз.Собственно для данное работы модель имеет прикладное значение; например, в разлзле по зксаершиентзль нему моделированию гшерпродактинемап были подучены данные /в ч^сгное,згиене-няе характера шоипгччости, длительности отдельных фзз, количества, овулировгвигх фолликулов/,которые совпадали с измене сияли, возндаав-пхш при математическом ¡.¡оделйрОЕаняи,что повышает качество результатов я неводов и свидетельствует с надежности рабсил модели.

Рве. JE I

Продолжительность ■ фаз дк&струс - 55чес

црозструс 21 час эозрус - 24 Продолжительность никла - 100 цве

Пролактин

х-—-X

Диэструс Проэсг'.;,с Эструс

ФСГ

О-Ö

четрадиол «-i

П: • г^стзрон D—"--П

Ингибиг

ЛГ

í-i-

см

к 10 г-

М"

ы

<3

о.

щ

си

£Г ю -

К

О

ОБЛАСТЬ АТРЕЗШ 2,3,4,5 6 7,8

I I I I I I I I "| ■

Ю-"1 1

1 1 Ч 10

т-г

~Г I I I I I-

10 1

значения зрелости

Т-1-1-Г—г

В У 3 О Д У :

, Ка основе комоликского исследования яичника человека уточнены об-'.е закономерности морфогенеза фолликулярных гястяонов а стромы, леше в основа физиологической функгая фсллакулогеназа Р. охерактере-!Бакы особенности этих процессов, свойственные яичкику человека.

Для поддержания необходимого для ллсгуттзтэльного развития уровня ;нтеза эстрадяола овариальякй фолликз'л "ичформартатсл" о состоянии ■бственного синтеза с помсшыз рецепторов, г.'чгщахся в клетках его стиона.

Резкое скияакие количества репегт-ороз зстрадиола является одпоЯ из ичин кистозно-атретической трансформации антральных фолликулов; эта ансформалия, имашая место в определенном объеме и з здоровом яичка, является единственным закономерным финалом раввития крупных тральных фолликулов при аяовуляпии.

Агрэзия крупных актуальных фолликулов прл физиологическом двухфаг,-л и аяозуляторном наклад осуществляется в виде двух морфогенатичес-с форм, при которых ос яовныа ¿ломанты йоллакулярного га с та она >акулазная и текальная оболочки, базальная мембрана) видоизменяются ¡личным образом:

'.охран а кие а гипертрофия сбаах стеройдпродупирусщах оболочек в од-í из форм атретичаских фолликулов обуславливает активность прогес-юнопродукпин з этих структурах;

«сфолиалия гракулззы в другом типа атратяческях фолликулов рэзуль-уется э сосредотачивании синтеза некоторых количеств половых гор-оз в клетках теки;

ущаствозакие двух морфогенетичаска различных форм атратичзских лякулов обзспечивазт необходимое для аутохгоинной регуляции фолли-огзнеза соотпопеняе половых стероидов, которое крайне ваяно для ника человека звяду отсутствия в'нам гормонально активных стромаль-струкгур.

- ч4 -

4.Структурно-функпаснальнов состояние стромы к особенно ае нзйро-со-судистогс компонента яляяатся оскозсполагаагам з обеспаченяя физиология овариальнок функции г 5 развития аз нарушений. Данте нас-тояпзг исследования однозначно 0злдетельсг.в^'г.'т о нал.ччя;; тяпачногс комплекс; стромзлъьых ззмекешп!, обуславливающих рязвитг.е идзопатяческлх анову-•мторнкх состояний и зылвляамгв-; ггря хпош!часксм аднексите: гиаляноз сосудов, нарушения адренэргичаской яннервапня, гяпорплазяя клеток фя-брсблзстического ряда а коллагеназашя стромы язляются причинам.-; снижена*. трофического обеспечения фолликулярных гастпонов, нарукняя поступательного раза".??.? •фегг.пкулоз и лх пгреходу в атрезио.

. Выраженность изменений каэдого зз указанных компонентов стромы находится в прямо:: засгсачзгти от стзпопи изменения других ее состава-С5ЩХ, определяется и обуславливает глубяну обцестрсмальню: нарувен?.;' цра рассматриваемых состояниях.

5.'На сскот5ан::г даннвх комплексного 5::сперя!.*.гнталыгого- моделировал дйсгункваональнв'х-сост-зяня:': цг'.тпьякно-"' мелззы л гапезпрелактяко.'.я.'! контр-тязировака роль тлр9оадньх :-о?.'.онсэ, тарртрспана и цролактг.па как.модуляторов овариалько-'. ф/нкввп.

о. Пролактян, оказывав прямое пдя сл-ср-здсванное влияние на уроле::ь проллфератявно:! акггзкостн транулезвых клеток говантральикх фоллакуло л содержалае хлзчевого фермента стэрсядсгекеза 3-р~старэиддагядрсгака за, способствует тормол-секигз выхода да:-:нь::: фсллакулоз в сгадио бвстрог роста.

Т. йпзрпролагтанемия вызывает морфогйкетяческив и эаз&п-телческяе пару пения а гаставках црвоз^ гяторяых фог,гяку.':оз, яашгапзеся основс": дет развития функциональной недостаточности желтого тела; сникенлз ^сл-з гранулезных клеток ?. соггр-гкгя З-^-староиддвгвдрогепазы свидетельствуют о недостаточной зрелости преовуяяторного фолликула, что в период

-.«еогензза приводит к фзрмкровакко субфункпискальных в.елтнх тел. ■2. Тврстропвн, характеризуадп зя средством химического строение с го-квдотроанш? гормонами, 0:<азг~1т.ть прямое ел? пня о на гпсюЛ:1-

заслоню яячкика. Погкпзняе урогня данного гормона э плазма гроза приводит к разъятая зковулясая.

S. Дисфунигеональнкз состояния патованной язлззы, гак гипо- , так я гапяртареоз, реализуются э различных ннру^акигх половой наличности, наиболее частым проявлением которых яеляьтся состояние аяовуляпии. Мэганизм аксвуляги.«! пра этом мояет быть различным: через изменения в системе гонадстропноа регуляция, посредством влияния на са крапив пролактака, путем прямого дойсттдая регулир^««** «уяязвв изтозадяоГ. залезы субстанций (тяротродияа) на гонаду.

10. Гипертираоидные состояния (з^ванныз различными сяссооа1.^ экспериментального моделирования) изменяют течение фоллзкулогеназа, сникая количество фолликулов го.чгдотрспанзавасгмых стадий развитая. Введение Л-тироксана а трлводтяроняна, оказывая влияние на систему гояадотрспной рзгуляпяя яичника, вызывает нарушаете перехода преант-ральных фоллакулов з стадию антралышх, я соответствующее уменьшение юяуляпиа последних.

CI, Моделирование острого гипотиреоза вызывает разнообразные наруае-тя астральной паклячностя, задеркку ялл отсутствие овуляпяа. Хэра-стзр эффекта гипотиреоза зависят от фазы пякла, з-.которую нчдудгро-зако данное'состояние.

.2. Созданная математическая модель овараачьяо^луморальнкх отношений ¡вляется целесообразным а адекватным дополнением для процессов пла-лрозаная, обработки и трактовки данных экспериментальных асследпча-ай з области флзаслогаи овараачьноГ: функалн.

РЕКСИЩДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Получение данные об особенностях пропасса фолликулогенеза к гис физиологии яичника человека (в норме я при ановуляпии) в комплексе < результатами экспериментального »исследования модуляруваих э<Мяктов гормонов ткреоидноЛ системы,в пролактан» на яичник, а такке разработанную математическую модель оваряально-гуморальннх отношений раком' дуется использовать в работе научно-исследовательских гчбораторий.з нкмашихся проблемой физиологии репродукции. Эти данные могут быть полезны и для практической медицины - гинекология, эндокринологии. Кроме того, результата рзботь могут быть использованы в лекциях и к ■практических занятиях по гистологии а гинекологии.

ШдДРШИЕ В ПРАКТИКУ Результаты проведанного исследован?я используются в научной работ и учебном процесса кафедр гистологии и эмбриологии педиатрического лечебногфакультетов, акушерства и гинекология педиатрического $а? .льтета РШ7, проблемкой научно-исследовательской лаборатории нормал ■ ного и патологического гамето- я эмбриогенеза Р1МУ (справки црвлага ' от'ся). На основании материалов исследования разработаны метод».таек?, рекомендация "Методы количеств!иного анализа в опенке морфофункшоя льного состояния яичника" (1950).

список осношых работ; опубликованных по та.® диссертации

1. Г>. мо-ля:.-.фопиркуляторное русло в растущих и регрессирующих . структурах. Материалы Всесоюзной конференции "Проблемы функитоналы лимфологиа", Новосибирск, 1862, стр. (соал. с О.В.Волкоеой, М.И.1 карским, Н.С.Миловядовой).

2, ¡¿г&сёоьс. Л^с. А.1 гУг-чЧ еггж.

с 0.В.Волковой)

Ь.Дгшамика морфофуш.ляональкьх перестроек эпителиального и соедини! л5>но?хяннсго компонентов фолликулов яачяяка в прз- я плстовуляторн! сорг.од. Материалы Кокфереиииа морфологов Сибири "Эпителий, соеданИ'

ьная ткань в vr.yjfuihwx, экспериментальных г. патологических уело-х". Т-смень, 1583, стр.5 (совм.с 0.£. Волкове Г:, Н.С.Миловядовой).

¿f + t afSyb ZJTi ( / ¿>/¿..

ал. с 0,В,Волко?пй, М.К.Пвкарским)

5орфогэнез а гдетофизяологяя гелтого тала. Архив анатомия,гистоло-и эмбриология, 1985, ШУШ,в. 3, стр.5-Т9 (соja.с О.Ь.Золковой, Лекарским, Е.В.Полшшбвш).

1орфофункпйокальпая характеристика сосудов яичника э roa- а лсст-льном онтогенезе. Материалы конференции "Морфология сердачно-со-стой и нервной системы в норме, патологии и эксперименте". Ростов-ону, 1988, стр.24 (совм. с О.В.Волковой, М.О.Мгалоблишвали). азватае а функциональное преобразование гнтерстициального компо-а яичника в процессе фоллвкулоганеза у милей. Материалы X Всасо-го съезда АГЭ (Винкипа). Полтаза, l'S66, с. (сош.с О.В.Волковой), вопросу об ультраструктура х._ликистозных яичников. Материал." нс-тзматичаского симпозиума "Электроняомикроскзпическяв исслвдо-i органов а тканей при патологических воздействиях", Баку, IS8S, 26-28.(оовм. с М.К.Пакарским, Л.Н.Богянской)

¡тоды количественного анализа в оценка ыорфофунки овального состо-яичника. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1990, т. 99,ЯП, 81-84. (сош. о 0. В,Волковой)

Структурно-функциональный статус яичеиков при стамуляпиа продукции истина. Материалы Ш съезда анатомов, гистологов, эмбриологов и рафоанатоыев Украинской ССР, Черновцы,' ISS0, стр.39, трома яичников человека в норме а при кистообразованви. Материалы азда анатомов, гастслогсз и эмбриологов(Смслеквг). Полтава, 1992, 32-33 (сонм, с Л.Н.Боганской, М.И.Пекарским, Г.Б.ларчавниковой).

вопросу о взаимосвязи яячняков и щлтоелдя<£ ¿едззы. л Мср1ологяя, jss3, ;;7,с. (соеч. с O.B.Bgwcbcí:}.

13, Строение яичников и состояние зкутркокгриальной регапцг.к зстрг.-дасяа и-прогестерона у геацкн с бесплодием. Морфология, ш.-3,.'ё3.

(ссвм. с И.А.Асратовой, Б.Г.Брэусенко, В.Л.Еремиким) .

14. Матештичесхая модель флэдслотэтч^ского эотрздьнего цикле. Морфология, I&93, .г?, с.24-32 сок,к с А.".Нэзарекко, О.В.Волкове? .