Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Фибронектин при гломерулонефрите у детей

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МВДЩКНСКИХ НАУК

ОРДЕН! ЛЕНИНА. И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО" - ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ШСШУТ ПЕДИАТРИИ

РГ б О Л На правах рукописи

- 5 ДПР 1933

РАЗДОЛЬКИНА -Татьяна Ивановна

ФИБРОЩаТКН ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ 14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва• 1993

Работа выполнена в ордена Ленина и ордена Трудового Красного ^намени Научно - исследовательском институте педиатрии Российской ЛИН.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Т.Н. Сергеева,

доктор медицинских наук, профессор Ю.Г. Алексеевских.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.П. Ситникова,, доктор медицинских наук, профессор H.A. Коровина.

Ведущая организация - Московский ордена Трудового Красного Знамени медицинский стоматологический институт игл. ILA. Семзпосо.

Защита диссертации состоится "27" слгосия 1933 1% в 13 часов на заседании сшздплиоироЕУшого совета К 001,34.01. в Научно - исследовательском шшлпуто педиатрии Российской ДШ по эдрзеу: Н7363, г, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62,

С ^мосерлдцие» ?ло;л:о ознакомиться в библиотеке КИИ педиатрии Российской ABB.

L тороферат разослан f.

'Äienüii секретарь • спсдио.шпнрок'.нного совета,

кандидат медицинских неук 0.11. vüuhна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Поиск новых показателей для дифферен- ' циального диагноза, прогноза заболеваний попек и эффективности терапии остаётся одной из актуальных задач современной нефрологии. В связи с этим всё больше возрастает интерес исследователей к по-лифункциональноыу адгезивному белку - фибронектину / ■ТН /. Присутствуя в крови и других биологических жидкостях, а также на поверхности клеток и в межклеточном соединительнотканном матриксе, ВД принимает участие в реакциях коллагенообразования, рьааративной регенерации, воспалительных процессах, в системе гемостаза, элиминации и обезвреживании патогенных микрочастиц 1984г, Муминов 1985г /.

В настоящее'Время хорошо изучена роль ФН, как опсонина, при многих патологических состояниях ]7, Макарова 1°89г, 1990г /, установлено дифференциально - диагностическое значение ФН при заболеваниях печени / Самарханова 1988г /, поражении сосудистого эндотелия ¡Л/Ьък 1987г /, ДВС - ^иццроме 1986г /, доказана необходимость применения препаратов крови, содержащих 5>Н, с лечебной, целью у больных сепсисом1986г, Пикуза 1989г /, с обширными'травмами, ожогами, при шоковчх состояниях / ъ/шььм' 1989т /, В последние года всё больиз пояпяется работ, посвященных'исследованию продукции ФИ непосредственно . очаге поражёния 1984г, Ена 1991г /.

Интерес нефрологов к ФН возник после выявления зависимости содержания плазменного ФН от уровня креагишта в крови у бс..ышх хронической почечной недостаточностью

1 ХЛН / /САо, МчХ Тс81г /, что позволило предположить роль здоровой почки в непосредственно.'! регуляции синтеза ФН, На сегодняшни день ее и иема-ю [,лб<г , установивших особенности локализации ТН в почечной ткан:: при рззнь"<: морфологических вариантах гломерулоне[рита

/ И! / 19:;;,г,

ЯуШ 1986г /, в то же время результаты клинических исследований противоречивы /К8бг, Каррыева 1992г! / ',< а акскрецня® с мочой практически не изучена. Между тем, в свкз'й,д с? .шотфуикц^ог'' нальностью Ш, параллельные исследования его в крозн'ишче,- а" также непосредсто„.:_.э в почечной ткани, ыогли бы помочь в погоша-ши клинического значения этих показателей при ГН у-детей «'патогенеза програссирования ГН.

Цель работа - установить дифференциально - диагностическое и прогностическое значение'изменения содержания плазме крови, экскреции его с мочой при первичном Ш у детей.

Задачи исследования: '

I • Изучить уровень ФН в крови при разных клинических.' и 'морфологических вариантах .ГН,

2. Изучить экскрецию ФН с ыочой при разных клинических и морфологических формах ГН. •

3. Усчаио: гаь связь содержания ШН в крови и шчосо степенью активности воспалительного процесса а склероза'почечной'гдани.

4- Установить особенности локализации и выракешость .оглоге-ния-ФН в . ткани почек при ГН в зава о,г Характера'морфодсгдг.

ческих изменений. '

Научная новизна.. Исследование пдазшиного ШН 'при разных ш-ничрских формах ПН позволило показать четкую связь содержания Ш в'крови с активностью заболевания у всех больных иефротической и игешакноЛ форгламк ГН й ыенео, че. у половину- дотай с гештурш'ос-кой формой заболевания, что является доказатилствоы учШтйМ^Ш'' в патогенезе ГН.

Лолуколичосиюнная оценки шралешости склероза ¿^активности ьосп&яизепьшго процесса в почечной ткани с помощью- ивдехса склероза / ПС / и индекса активное.и / ИА / позволила впервые в оте-Ч!-;е-п:ен!!ой поднгяраи угтвшшть параллелизм иеэду этими индексами

• • - 3-'- " и морфологическими типами FH. При этом предложен коэффициент для характеристики соотношения дараканности активности и выраженности' склероза. • ■

Сопоставление уровня Ш .в крови с характером морфологических -изменений-в ткани почек позволило .показать, что уровень плазменного ФН'зависит' от морфологического варианта ГН, .выраженности тубуло-■интерстщиадьшх изменений и -находится в прямой зависимости с показателями Ш, ЙС. Выявлена также зависимость плазменного ФН от отдельных признаков; активности и склероза при .разных ¡орфологм-1 ческих тдаах ГН.\

В результате .многофакторного,регрессионного анализа установлен? , что, взаимосвязь плазменного §р более существенна с морфоло-¡г^ческимк признаками, чем о клиническими параметрами ГН.

При анализе, изменения содержания $Н в кроаг в зависимо ста от величины соотношения jjg удалось показать, что плазменный ФН ь большей степени зависит от выраженности склеротических изменений р почечной ткади, чем от активности воспалительного процесса, что подтверждено также корреляционным анализом. Кроме того, вперв"е доказано? кар цадо, так называемые общепринятые, признаки активности ГН отражают активность воспалительного процесса в ткани: при ра)трессионном анализа из клинических признаков акти ности ГН получена слабая прямая связь IÍÁ только с уровнем^ - глобулинов ррви / г- +.0,36, р<10,02 /. '

Исследование ФН в моче позволило установить, что экскреция с мочой характерна для большинства больных в активной с. дни суда^но^-форш ГН, половины детей с нефротическо)! формой заболевания и несвойственна гецатурической форме ГН» Таде показана зависимость содержания Ш в моче от $ 'щщонеиг ного сасгонни" почек.

Установлено, что экскреция ФН с ыочой наиболее ьщадазна. при фибропластическом ГН /. ФПГН /, ФН в моча обнаруживается также у

большинства больных мэзангяокапилляршш Ш / МКШ /, фокально -С1 иентарным гломерулооклерозом / £СГС /, мембрадазнда ГН / МГН ./ и зависит от выраженности тубулоинтерстициального 1 омпонента / ТИК ] Обнаружена связь экскреции $Н с мочой с ИС и отдельными признаками, характеризу^'ми склероз и активность воспалительного процесса в почечной ткани.

Наряду с известным положением о снижении уровня плазменного <£Н в стадии ХПН, исследование ФН в' крови у большее ХЛН I с», после консервативной терапии, сопровождавшейся уыенызганиеы концентрации нреатинина в крови, показало, что степень повышения плазме«-, ного Щ при значениях' креатииина, близких к нормальным, .,бдаев выражена у больных хроническим ГН / ХГН / в стадии ХПН, по сравнен!® • с детьми, имеющими ЛИ на фоне вроздешшх заболеваний.почек.

Установлено, что экскреция §Н с мочой выявляется чаще при ХИН, развившейся.в результате ХГН, и зависит от активности воспадат.едько го процесса в г-чечной ткани. При врожденной патологии почек ФН экскретируется только у больных с протейиурией.

Изучение Ш в почечной .дани показало, что локализация его не зависит от характера морфологических изменений: Ш обнаруживается в капиллярных петлях гломерул, ыезангии, реже - в интерстиции .и капсуле клубочков. В отличие от ранэа проведенных исследований, удалось показать, что интенсивность отложения Ш в почечной ткани зависит не только от выраженности пролиферации меэангиальных клеток, м и от распространенное' т склеротических изменений.

Практическая ценность. Установлено, что -зыенение содержания ФН в крови у детей с ГН является чувствительным показателем выраженности склеротических изменений и активности воспалительного процесса в. почечной ткани.

Показано, что уровень пламенного Ш снижается при присоединении антикоагулянтних и антиагрегаптных препаратов у больных, по-

- 5 - '

дупающих стероида, что является основанием для продолжения научных исследований в направлении уточнешщ связи, показателей свёртываю- ' щей системы, ®1 крови и терапии.

Стойкое снижение / в течение недели / уровня ФН в крови у больных Ш после сеанса плазмафереза прогностически благоприятно в отношении развития ремиссии заболевания.

Результаты исследования ФН в моче и предлагаемого нами коэффициента могут быть использованы в качестве показателей проницаемости клубочкового фильтра для белка и выраженности тубулоинтерсгицкалъшх изменений-

Установлено прогностическое значение содержания ФН в моче в отаошзнш эффективности иимуносупрвссивной терапии. Отношение суточной экскреции ФН-с мочой к суточной протеинурии, превышающее 1,29%, свидетельствует о резистентности к иммукосупресс.шной терапии

Экскреция Ш с мочой у болышк ЩН является показателем активности воспалительного процесса в почечной ткани у детей с ХГН, а таяяо' иокот служить дафференцвально • - диагност ическим критерием в • разграничении ГН и врожденной патологии почек в стадии ХПН.

Использование ИС и; М при морфологической оценке иефробиопта-ч& может'помочь в оценке выраженности склероза и аятивнг-ти вос-ааяительвого процесса в почечной ткани, а также служить д<-юлнитель-нкм иритераем :в прогнозировании течения заболеваний почек и эффективности терапии. Предложенный коэффициент ^ позволяет оцешть преобладание:восйалительного процесса или склеротических изменений В почечной.ткани» ' . '

Полученные нами результаты обосновывают целесообразность изучения ® с целью коррекции существующей терапевтической тактики у больных ГН.

Основные положения диссертации обсукдена на конференции молодыX ученых НИИ педиатрии РАМН / 1992г / и на неврологической счшцги

- 6 - . . , .. Московского общества детских врачей / 1992г /. - '

'■ Структура диссертации. .Диссертационная работа излодока' pá страницах машинописного текста и состоит из введэй .4 обзора литературы, 3 глав- собственных-исследований, заключения, еьцзодов» практических1 рекомо^цвнкй и указателя литературы, включающего ,90 отс-чественшх и 127 иностранных источников.' Работа иляюстриррвана 24 таблицами и- ^ рис.уикаш. '

Материал, метода и .объём исследования.

Работа выполнена в, нефрологпческом отделении НИИ педаатриа РАМН / руководитель отделения - д.м.н., профессор В.И. Наумова /, лаборатории патоморфологии НИИ педиатрии РАМН / руководитель - 1 • д.м.н., профессор Ю.г. Алексеевских / и лаборатории ишуноморфоло*'• гии Российского кардиологического научного центра / РЙНЦ У РАМН / руководитель- д.м.н. В.С. Рукосуев /. .

В основу работы положены результаты исследования 102 детей в • возрасте от 3 14 лет, с первичным ГН в функционально - .кошен-' сировакной стадии, в том числе 10-^ с острш ГН затяжным течением, кефротической формой и 92 - с -хроническим ГН. -Из.. 92 больных хроническим ГН у 44'была нефротичесная {\пша, у 33 - смешанная форма и

■л V ■ -

у 15 - гематуринеская форма. При усыновлении диагноза пользовались

'критериями, положенными в основу 1:д&о£и$шсации ГН, принятой на

съезде педиатров - нефрологов в г. Виннице / 1976г /.

У 44 больных проведена биопеня почки. В соответствии с класся-фикацизС 3.3. Серова и'ссавт. / Т°33г, 1987г / и дополнений В.К. Нартовой с соавт. / 1985г ! при кктерпре. щии результатов оптической микроскопии выделяли глошрудиг с незпачптель'кши иэызнешями / ■/ 7 /, :;езангкопролифураткЕни!"1 / у 13 /, кемброиозный / у 4 /, i:e-яс.игноЕат*ляярииЗ / у 7 /, фокально - сегментарный глоиеруяоекяеро'о /'■у " /, ¡{ибропластячесхий гх<г тулит J у б /.

-,'роме гого, оо'олодогано 9 детей с-тотальной ХПН 1ст., разВнВ-

- 7 - , - '

шзйся в результате смешанной, форда ГН / у 3 / .и на фоне врожденных ' заболеваний почек - у б /,нефронофткза Фанкош. - у I, одигомеганеф-рошга - у I, дисщгазии почечной ткани - у 4 /.

Биопсия- почки проведена 4 больным ХШ. По данным оптической . микроскопии у. детей выявлен мембранозшй ГН с фибропластической трансформацией, у I - мезангионалйллярный ГН с фибропластической -трансформацией, у I -.кефронофтиз Фанкони.

Контрольную группу составили, 18 практически здоровых детей в возрасте от 5 до 12 лет.

Содержание ФН в крови и моче определялось твердофазным ишуно-фхзруенттм'метбдом в модификации, разработанной ** лаборатории иммунологии РТ-ЗГ4 ТР-'ГЛ / P.A. Ермолин'и со?тзт." ,IS86r /» с использовалием тзет систем, выпускаемых предприятием."Бисмед".

Кроме того,, мы определяв; содержание <Щ ь ..очз относительно протеицурян, но формуле* 100 / в $ /. ''

Свотооптическое изучение нефробиоптата .проводили с определением кнденра склероза потечуих структур и индекса г'.тнвностя воспалительного процесса / Jh^i-t-fb Т384г, fCum'S I99Ir /,' а также с ь-яис-дантюм продлокешого'нйш! кс'офрщиента Щк, характеризующего соотношение cjepeip .тшшности-воспалительного -процесса и вырг ценности сююроза почечной ткани. - . 0

' 'Йсслёдовйниа.ФН в ткани почек приводили методом непрямо!» мы— ^1с^люоросценцй11 с иейользовайиеы кроличьих моноспецнфичесяях , полшелбпалышх антител к Ш человека и меченого ксньюгата

антитзл барана против шйувогйобулинов кролика, виттускаемьк'НПКП "Дннго", . .- '-.',.

Статисти^ёскиЯ анализ го лучедаых. данных проведен методой ва-риацконной статистики,• с определением значимости различий ;!р / по критерию С^ГиОДбнта. Кроме того., был применен многофакторный рсгрсссгонныЯ анализ, проведенный на ЭВМ а использован...'.и пакета

программ —

результаты исследования .

Фибронектин крови и ночи исследован у 95 больк^с Ш / у 10 больных острым ГН затяжным течением и у 85 детей с .хроническим ГН /.• Установлено, чтс л17"" активной сюдк'и ГН в целом характерно значитеяь| ное повышение уровня плазменного §Н / у 85%, М ±Ш а 602,15 + + 22,79 шсг/мл / по сравнению с ФН в крови у здоровых детей / 233,72 + 14,66 икг/мд, р<0,001 /'п. нормализация его при достиг.«-шш полной кликико - лабораторной ремиссии заболевдаш / 232,44 ~ + 26,17 мкг/мл./. В стадии частичкой- кетйико - лабораторной ремиссии ГН содержание Ш б плааыэ крови остаётся повишсгпаш у 28% детей / 301,57 + 21,55 ыкг/ыл, р<0,05 /. Частота к степень повышения плазменного Ш в активной стадии ГН зависят -от клинической- форш заболевания.

При затяшж течении острого Ш .ке$ро*етескоЗ форьпг б активной стадии содерсшг'з Ш в крови / 416,20 + 47,14 ютДш / было значительно ниже / р<0,001 / по сравнения? с кгфротичеакай в ииотандай формами ХГН, по несколько вып., величины плазменного Ш прэ геыату-рнческой форме ГН и достоверно прочитал» уровень £Н у здоровых дете! / р<0,00Г I. * •

Значительное повышение концентрации плазменного1 <Ш по сравнению со здоровшш / р<;0,001 / получено у всех болькаг-в активной стадии нефротической / 733,56 + 23,47 .ыиг/ыл / и с:л::г.;л::оГ. / 691,35 ^ 27,23 мкг/мл / форы ХГ'. Для гематурической формы не характерно высокое содержание ®Н в крови. Одн. ;о, и при агой форма ГН средняя' величина ВД 1 353,17 + 39,62 шсг/мл / была достоверно вше уровня СШ в плазме крсви у одоровыг детей / р<0,05 /.

В стадии частичной клинике - лабораторной ремиссии у части больных со смешанной формой ХГ1 / у 435' / и нефротической формой Ш1 / у 24/5 / ФН Е крови оставался поглгаешшм, достигая в средней

4-12,33 + 41 ,оО ыкг/чл <л <1Ь8,715 д 49,40 миг/мл соответственно, что достоверно превышало уровень Щ в крови здоровых детей / р<0,001 /.

При многофакторном регрессионном анализе выявлена прямая связь содержания плазменного ® в активной стадии ГН в целом с величиной протеинурни и обратная - с уровнем в крови ./ коэффициент множественной корреляции равен 0,68, р<0,001, р<.0,001 /. Результата других исследователей при проведении аналогичного анализа противоречивы, Одни авторы / 1м>1о 1984г / указывают на наличие прямой связи уровня плазменного $>Н с величиной протеинурни у больных ГН / что совпадает, с нашими данными /, другими жа автора?,га не выявлено достоверных связей содержания ФН в плазыз крови с клиническими признаками ГО / Каррнева 1992г /. В отличие от ранее проведенные исследований, мы провели корреляционный анализ изменешхя уровня плазменного $Н 6 клиническими признаками заболевания на только, пр.: ГН в целом, но и при разных клинических формах ГН. Оказалось, что пря нефротической форма ГН уровень ФЧ в крови находится в прямой зависимости от содержания ~ глобулинов а крови и в ооратной - от УцЧр в сыворотке 'крови / коэффициент множественной корреляции равен 0*76, £<¿0,01, р<0,001 /'. У больных со смешанной формой ГН установлена обратная связь величины плазменного ФН с в крови / %'т - 0,79, £<0,001 /. При гематурической форме ГН не выявл5но достоверной сйязк. 0 клиническими признаками заболевания.

Установлено, что при нарушении парциальных функций почек от-«ечазтся тенденция к снижению / без доотовернкч различий / уровня Ш" в крови, независимо от клинической формы, активности и длительное ти ГН; в группе больных РН с сохранными функциями почек ФН в кропи в активной стадии заболевания достигал 690,0 + 10,97 мкг/мл / повышен у 89$ /, тогда как в группе больных с нарушением функций -589,05 +■ 41,58 мк'г/мл / повышен у /.

На содержание ФН в кропи у большие ГН может повлиять наличие

ю -

:оиутстБ}таг^х саОолпвслюй. В активной стедз! П! / г;;.£ротпчсе::оЛ -смсяхашой (oju rjcctc 1 величина пяазтнкого 2Н &ла носх.оли.о к» .г.е / без домовергш- ¡тдашП / у болшк с псакишгт геродпчоеь*;;« г-:пптптом я life - елтигонекаой / 507,40 + 79,0? мкг/ил / по ср,ш:с~ , и» с де?ь«я Coa гепатита / £363,47 ¿ 25,93 ккг/мл / ir пивктои reas-т1п31с1й хрогоодошН гепатит без nái-airrfr'CiK. / 625,66 _ 45,46 чиупл/ что. X.OSMOXJD, сшгсгшо с учаотеоа ®Н в элжкзш'ак lib« вируса, У д"тей с xpomitiocmta кокпсисаровшгшм топзоляпгон з $жгшшой ск> д;ш гсмлгурмйской <|ор'„ш Ш' содеряашо плазменного Ш { 231,14 + + 32,92 vssim. / било значительно шле / р<0,05 / по ■ ерахл^пко с болыйаш, на кнс:оцп?я;'дйнцоп патологии / 333,11 + 38,15 миг/ул /.

йэвс-стш>, что ill пргшккаог активное у»еютйз в ирореосая лян.пп и ^лбринолаве., Нам удтиось погдаат»», что в активной са-гур*,;: J1Í в целом уровень иа&огмшюго <Ш у деа'ой, полуийарх мредшссжеи и сочетании о aimsKsaryatftfrau« •/ АК / и _анхиагро.глнт;ля / АЛГ / / ü50,0 ¿ 96,01 ккгД'л / был достоверно iraга / р<0,001 /, чей со-дчычш» 6Н в крови у дзгой, получайте: только кродпгаояеы / 766,66 + 36,51 одсгДгя / п несколько кодою / О'ез достоверной раз/ по ерависпнш с группой болью.»: йез-дочонкя / 716,25 ¿ 19,51 мкг/кя /• Нссйолько нихо / без достоворшх различий / уроггпь -Ш в кров;; о'цд юхз у детой, получаюа.;-а: цптостаглн, преднизалон, ЛИ, АЛГ / 697,14 + 72,33 икгЛга i по срйыюна.ю с большш без sanaos. / 716,25 + 19,51 ш:гЛм / г: полутгака^кл только праднизалаи /766,26 ¿ ¿ 66,61 ш'/кя /. Еодсо msvx'i шщснтраЦЕЯ шяоаоппого 4II иа /.Я \ ЛАГ жо-и бшхь eeasámi с уск» что в регулътате апкагрогслльсн-í-.ui-u u-MloüTf; прзм&ияемого я nam наблюдениях, уисимл-

t кл ta тгонбоцпгос активаторов сгрсгьшл! и адгезвык«:

•"■'■..-i:-. , г; -■:.,..! т тл, ¡;:í cí- грппу.ч ^['oüxitívOD, kpos:o юго,

г;-гс.соёр?нвмг«ш / П5 , . ;• / ',ол .-lurctyi-cfi -лшлииа» !п-';рп;6гг к ;,«склонял odoacoi-a--

- Il -

лая фчбрЕпа, чго, г.оэ!,:о:;шо, б свою очередь, уменьшает потребность и з sa, щяпштакрзго непосредственное участие в стабилизация фибра-uotoro сгус?::з»* -

'И-п^госупресс/шкая гзрсгап, cava по себэ, из влияет ki кои-СИ в крош. Но гяязлзго прогнэсткчестюго значения еодгр-:• '.ц :д ,TII ? лролп я от.чог^г.я лУ ¡■ултивиоет;! и"íyKOcy ярзссмвкоЗ тлрл-плл, в той ;r в сллоллллл; пут,с-гаатольпостн 't гл»кокор,п$!го:дач.

Од. .'.о, у'.; vano г. .•('■¡'и, чго сло^лол / !::>,..-j лсло,:.у:л г:э:;а--

::-.ллл) ;;„'. 17 - "С;' / л тллл'-п луулл урзлля "Il » лро-п у еольгии ;л л.:сл.л с;.:нс! пл:лл лу ;>;оглтл .jov Ce'"опулл;лю л сглол:-

л, : i ллллул улл:ослл у.;,: "лллп у k'j гз úел^лглу со столл л ü.í-л-л^ллл! урп;:; УП л гуолл r.o:r:j ¡гл'ллл Уллл Д-Хлллл^

л'плллл^л кллллло - яйлорлтотлтя л 'болел ".лл;!, лз 10 л-т»,-,

у !Л'.С)ул; с:л"ллллз ЛИ в \<рс> в л олаклмел гислсиллл, уллтгеолл б^лл ;;cc-;:::nyvn лолъ?;о у одного рсоСлхла*

Игл conocí излоулч уровня "II в ;лл>нл е л^.рчллсроч лот.У;ологлч<...--л лслзилгпй и шикг:х, паи удалось rata;1*.!., -л:о соуарл^п aj пала-'ГЛ.НЭГ'0'С<!1 1Ш0ДПТСЯ В прлУОЙ ОЖЛСУ^ОбГЛ OV Л0рУ0ЛОГ'1ЧССЛ0ГЛ ПЛ-р'.л.кгх ГП, rupíwsKiJocvíí тубулблгц'ерстицл-^лллл: а поиа;^ -

мыкЗ КС, Hi. Ib 7 дэтей с исакзчигелыпс«'. «.отг.онпши а кдубошга лсщеллллцлл: Ш п ярови била "ЮЕШРна тольло у одного ребёпл'а / «НО wxr/чл / с невротической формой Ш, При мйзанг^слрлврраг: коу УН содаркаино ФН с кроси сюисто ог ьиракепшегд про^-рфрапп -Ш£ в иезангии, Уровень вяааиешого &Ч буд достоверно ва-

ше / р<0',001 / у большх ,n¡;u/¡yr-í!?u>j мезангаопролнйераиившя И ! 551,60 + 81,39 мкг/ыл /'по сравнении с величиной $Н в крова у детей с о'чагово - ссгаентарнни мезаигиояролл^рлтигшл» ГН / £51,0 ¿ 44,ТО икг/мл /. Наиболее пвсокяе значения Щ п плааыо криви получу-ш у болывк ФПП1 / 760,40 + 27,39 мкгДш / .. §0ГС / 724,^ + ЗУ1,С. I мкг/ил /, [юсколько н:та при Ы!\П! / + Í33,£J3 икг/к'л/ и líJT

/ 568,33 ¿'103,21 мкг/мл /. Кроме того, установлено, что уровень ФН в плазме крови при ГН в целом, сопровождающемся шраяенными ту-булоинтерстициальными изменениями, повышается чаще / у 83?5 / и средняя величина его / 700,71 + 78,07 икг/ил / была значительно выше / р<0,001 / по сравнен™ с плазменным ФН в группе больных ГН с очаговым, умеренно выраженным ТЙКом / 499,44 + 44,56 мкг/мл /, где повышение 5>Н в крови получено у 62$ детей.

С помощью многофакторного регрессионного анализа удалось установить, что взаимосвязь плазменного ФН более существенна с характером морфологических изменений в почечной ткани, чем с общепринятым клиническими признаками активности ГН. При этом взаимозависимость ФН крови выявлена не только с ИС и НА в целом, но и с отдельными признаками, характеризующим! выраженность склероза и степень активности воспалительного процесса в почках. Особенно заметна связь изменения содержания ФН ь крови с наличием в почечной ткани нейтрофильных лейкоцитов, воспаления интерстиция, 'сегментарного склероза капиллярных петель гломерул, синехий, склероза интерстиция, с выраженностью пролиферации ыезангиальных клеток / коэффициент множественной корреляции равен 0,06, р-^0,05, р<с 0,001, ¡<0,001, р< 0,02, р<0,05, р<0,05 /. Исходя из этого, не исключено, что высокий уровень Ш в крови при прогностически неблагоприятных вариантах ГН обусловлен усиленным синтезом его непосредственно в почечной ткани, вероятно, б очагах пролиферации и склероза.

Учитывая взаимосвязь плазменного <Ш как с активностью воспа- • лительного процесса, так и с выраженностью склеротических изменений в почечной ткани, мы проаналлзировали изменение'уровня 3?Н в

г»*

крова в зависимости от величины соотношения Нам удалось показать, что концентрация плазменного угольных, с величиной; ^'.■.*;';'•, меньше 1,0, "то; есть.' с д почётной, • бшт

я[йчнтельп'о".выше в- крови ■

у детей, имеющих показатели превышающие 1,0 / 397,80 + 60,69 мкг/мл, р<0,01 /, то есть с более выраженной активностью воспалительного процесса в почечной ткани. Кроме т го, при корреляционном анализа более выраженная прямая связь уровня плазменного ФН установлена с ИС / + 0,76, р<0,001 /, чем'с Ш / Z - 4 0,31, р<0,05/ Этому соответствует максимально высокий уровень плазменного ФН у больных ФПГН и ЮГС, при которая во всех случаях преобладала внра-жснность склероза в почечной ткани / у Ю0?< детей соотношение было меньше 1,0, соответственно: 0,62 + 0,05 н 0,55 + 0,08 /.

Экскреция $Н с мочой характерна для активной стадии нефротической и смешанной фору ГН. При гемагурпчеивой форме заболевания ФН в моче обнаружен только у 2 / 149$ / из 14 больных с мембранопро-лиферативными изменениями в клубочках. У дЗтей с нефротической формой ГН экскреция ФН с мочой обнаружена у 56?6,'а при смешанной форма - у 83$ / р-£0,001 /. "редкие показатели ФН в ыоче также были достоверно Б1ляе / р<с.0,001 / у больных смешанной формой ГН / 0,067 ч + 0,02 г/сут / по сравнении с нефротической формой заболевания / 0,015 + 0,003 г/сут /. При определении содержания <1>Н в моче относительно протеинурии максимальный показатель его получен также у больнах смешанной формой ГН / 2,42 + 0,67$ / и несколько меньше при нефротической форма ГН / 1,6 + 0,25°/ /, Так как молекулярный вес ФН достигает 440 ООО Д, более частое об друяение его е мочо при сметанной форме ГН может свидетельствовать о высокой прницазшетп идубочкового фильтра для белка при этой форме забочетапия. Однако, экскреция ФН с мочой, по - виддаоыу, зависят «uese и от реабсорбциа зго з канальцах. Об атом свидетельствует совпадение шсокоЯ экскре-, ции. ТН.с к'очой.'со..снижением^ функции,осмотического кекцвитраропашш. .•Mpít:'oi^)ái»Í43i3í!i',осмртпче'ско^:кон£ентрярог чия, ФН в моче обнаружен {'У-вок больккх, • a-np:i-сохранных почек - у 42* детей /рсО.ОО!/

При. это;/- экскреция ФН с.иочой у беты rir» с нарушением фугогцга почек

по. осмог'ичесш"/ ко'л.г.пгрнрокига; / 0,033. £ 0,007 г/су? / зщчнтедь-' НО' врешаала содержанке 'Ш. а «очс у дзтгй с сохройшя ^рипдая почек / 0,0.12 + 0,002 р.<0,0{31: /. .Экскрецияс уочой от:»-

ситолы-ш протс-ялнурил' била чскхс визе у детей с о.гганиченпеу ^к-, цпн почек во 'оскртическоау концен?р:!^г«.чзэ / Д,*?3 ¿, 0,48*5 /, чел в группе с сохрани:;::« ^уккцзлл:! почсй /1,55 + 0823£ /, но без дос- . товврдто; .разд^чли, ,

,11р:с рогрэес;:ошк:: ;?1п:п:з<д вддвдлл .п^^.^'Г.:; сл:хзъ с.бсога?тго сод:!р„ап::я 5/11 в ь'очз при П1 ^ •Ц;.~с:; 'с шэП п.хлчллгур:;:;,

Пл/х -• с' ЬтЕис:;те."ы:оЯ у.г".: и кро/л; / коо^дц::.;:-.'?

ш^чс^Еотрй корреляцх:'^ ра£.'■;'г1 0,6", д д;0,031,, рд:0?01, р<0(05 /. " бомьпгх оксжаинсЧ <*ордэ;\ П1 с .д с.с гудо;"; е п.\,-

;гоГ. с';: ыюижетд о? д^дтдтд " д;бд/.V в о^-дд-ой - от епдо-сичч^гьлзМ плотдоедд ;ддп / дсгд'Удг<<;?!:г ,д1о:--;.:ед1д.ндо;! т:з;г:<с:ллд;!д р-д-'г.зи 0,05, г<0,-32, р-сО.СО! !', При ГН уекгтв-

дена обратная затхлость от у?оы;т р- тфяпт аюрп /?■ « -0,0?» р<0,001 /.Вшшлзца ат.би; пткапя гхЕисиг-.яс-.'и йдеярдцдн ЗНРо'иочой ирл га в целом'О? уранкя ФК г кдодк / 2'. в' 0133, р<0,02 /,

К-.» удалось устпюв;гт'ь прогностическое ьн^чеико соД^ргзшя Ш'в кочг в 'тйоыешж ^скг^гопссгк'юг.^аупгсосйшмй тзрагсщ. 0кскр8цвя £Н с кочой у большх, резкстс1й«!а и ¡¡иьуио'супрзссвдоЯ торагшь была значкяелыю вные / у 94';?,, К + Яг? «'6,031.'+ О»007 г/оуч/ по сравнению с бояьшмк, отй&таввш*и га лоч'еайа 'развита. чаезйчцой' клинике - лабораторной ремиссии / обнаружена у 44^, М + Ш--- 0,004 + 4 0,001 г/сут,' р<05001 /, Прогносгчгчески неблагоприятной в отношг;-гав б$фектиЬкости гел-г/носупрессквнэП- терапии оказалась ъзмрзгна. ФН в*\:очв относительно.протеинурпи более 1,29^.

На экскрецию ФН с мочой не окашти„влияния' наличие сопутст-оукцк/ патологии / -гепатит,' ¡Ф> - бтнгеаеаяя, {и!лэрг"Чос*ие зайо-дзвщия Терапия, проводимая по повод' ГН," сам,а по себе, токае

- 15 -

m гузот^с-г пэкетюш сгокрсщ:« 511 ;c «счой.

При :!сс.тсдорйпг!п ZU з trono у большее с раэикя »'ор^ологггчес-

гпп/it mpiLrnvsir; Щ îm m ойпру;,-л:ги oro q¡;c рздиэ у дсгзй с пезin-

7птсль:1''г''! d ;гду5о«1Т'лх п ííxrraii только у одного 'ргбён-

ra / 1С;; / :гз 10, nrn прд ;'сг-"лг1:апро;т.Г::ратпЕпо:1 FIL Б то zpä'x

/'as прг !';(П! в ко?г б&гру.тен у 5 из б детсП / 03/5 /, Tipi? ФСГО -

» 7 0 и:: ? / /, »p'i ч-ПЩ к ?.!П! - у see;-: / ioorí / обслодовашш

болыгл:. П-зтпикыпч i'UOKpctnw '¡'î с rcioïï усгпцоятена пря «ЭЛИ'

:

/ 0,270 ,1 0,0"0 г/су 7 /, досторор-.о тп'п / р<0,0'2 / его содоргуио в б,к:а у бояйт '*СГО / 0,04? h 0,01 r/e¿>¿ /, ЖШ / 0,039 ¿ ¿ 0¡009 г/су с /, L'm / 0,033 .i 0,01 г/су? Л Полуисгьгт сг.?сь а гочз с н; rеiî;rt-д ггочажзП ■¿ггдл"! яг-

ллеюя одга:л с^.чде'Г^льг.^.о'.'. "'.'.г:"'-''.:.? его or це-

лостности г,'гсг!срч!;;:;р;;с;;1 гс^аыт, - гаранта котсрЗ шл-

o'o,-r.r; кдаг.г'по прл л^зпезлшх л кку&чгах; Мел-

e'o.wr.i грл1пп""- о »клей отшептсяпэ npoïcriîypsîr полу-

чена т?л{гз при -Г»ПП1 / П,Б0 ¿ 2,CTfí /, цс-столыи» neta - у детей с ?!П? / 3,3?. ± I.S8* -ТСГС / 2,32 + ! si ЛП! / 2,31 + 0,90:5 /.

Енггелсна ч?.?|г.""я lyitiixTrccTb £:ссдр~:гл' с почо" от зыраг.гтг-г.зстк ТИК. У бслиап: б:з ууб;;.сс1што|ктг1пгсжзг'снслнЛ ГН в по сЧ'-'о» в то гргпя iîp-, <лг;гсгсч ТКС в го-гз гсшшк у а щя гырг'^нчо:.' УПК- г у rcuz /ICQ"/-/ дот:5. ÍTprr ото?.: ?бсолиглоо / 0.230 + 0,08 г/су~ / и ошесиго.яжос / <5,ОС д. 2,7£4 / содсрттяге <~-Л в гочо при распространи:::!:,--; аубуяс.пгг'-то'тг^'гль'с'я: кегэгкптг®: úvio зка^лтельио ю-тя / ?<0,0ñ /, ад: у белт-гх о cnarorttí, pcmio BüpcucíuТГК-rr / + 0,007 г/оут. ¿ 0,47íS /, что ■y~::zc sbüj^r'c^míryí'; o c"í":.:h-;ti ргг.0сог5ц*п "п я пр5гсгм*л1л:о'1 о'гдоло ncöpc-iffi, 'Л1 в '-.ото с Pw ? от."::-Е:а с; плазшгш-

го 'IH, ¡<о уст-.'' v1:"'''"'п;"1:! слягь '"7Л с гочоП с

ПО /!=-<- 0.г.:|, -.:'ттчп ;т-ргег^о;!, том д.л;: :;рогч

/ I я + 0,76, р-сО,("31 Л Однако, обнаружена связь содержания® в моче с отдельными признаками, характеризующими склероз и активность воспалительного процесса: наличием в почечной ткани воспаления . иерстиция /2-«= + 0,53, рс0,01/, сегментарного склероза капиллярных петель гломзрул, перигломерулярного склероза, тотально сларозировакных клубочков / коэффициент-множественной корреляции равен 0,81, р<0,001, р<0,001, р«;0,05

Так же, как и другими исследователями, при обследовании больных тотальной ХПН I ст., нами установлена обратная зависимость ии;-ду уровнем плазменного ФН и креагиником крови / 1 = - 0,75, р<;0,00]/ а также содержанием мочевины в крови / % *= - 0,57, р«с0,01 /, и прямая - с клиренсом эндогенного креатинита / = +0,71, р<0,001 /. Кроме того, при обследовании эгих больных после консервативной коррекции, сопровождавшейся уменьшением концентрации креатинкна и мочевины крови, -установлено, что у детей с ХГН при значениях креатуш-н&, близких к'нормальным, Ш в крови повышается.- Степень этого повышения более выражена у больных хроническим ГН в стадии ХПК / в 2,5 --4,4 раза по сравнению с исходной величиной /, чем у детей, имеющих ХПН на фоне врожденных заболеваний почек /'$Н в.крови повышался в 2,0 - 2,9 раза по сравнению с величинами, которые определялись при гкперкреатининемии /, что, по - видимому, связано с больней активностью воспалительного процесса в почечной ткани у больных ХПН, развившейся в результате ХШ. Иллюстрацией этого является разница в значениях НА у больных, которым проведена нефробиопсия / у боль -ных'ХГН-ИА составил б баллов, при врожденных заболеваниях почек -- 2 б гуща /, а также разница, в клинических симптомах, характеризующее активность заболевания.' Индекс склероза как при ХГН /11-13 баллов /, так и при врожденных заболеваниях почек / 10 баллов / бил прй»..ряо одинаковым,

• Экскреция с мочой выявляется чаще при ХШ, развившейся в

рзэультате ХГН / обнаружена у всех 3 обследованных детей /, зависит " от активности воспалительного процесса в почечной ткани. При этом величина' Ш в' моче у детей с _ХГН в стадии ХЩ значительно превышала / 0,34 - 1,9г ка 100 мл 1©/сут / содержание Ш в моче у детей в активной стадии смешанной формы функционально - компенсированного ГН ' / 0,047 + 0,02е? г на 100 мл К3?/суг /. При врожденной патологии почек' <?Н декретируется только у больных с протеинурией / обг -рукен у 2 из 6 детей /. При отои содержание 'ГН в моче было значительно' чгав / 0.05 и 0,01 г на 100 мл 1££/сут / по сравнзггяв с больными ХГН в стадии ХШ /0,34 - 1,9 г на 100 мл Ш/сут /. Более высокое содержание <Ш в моче у- детей с ХШ в стадии ХПН по сравнению с экскрецией Ш с мочой у больных функционально - компенсированным ХГН и врожденными заболеваниями почек, не может быть объяснено только высокой' проницаемость:» гдоморулярной базальной мембраны, тем более,' что <Ш шшзш в этой стадий снижается, Наряду со значительным нарушением лакальцсЕОГо транспорта беда, механизмом, способствующим увеличении экскреции ФН с мочой у болъадх ХШ! I ст. на фоне активного ХГН / о'чем свидетельствуют достаточно высокие показ, ¿•ели Ш у обследоваших нами больных /, является, по - видимому, разрушение экстрацеллкшярного матридса ; \ц действием тканевых протеина? / Зла-топольсиий 1991г / и Я~ беякоэ / Иеустроева 1990г /.

Исследование Ш- в почечной ткани у детой с назначит вльниш изменениями в клубочках / у 6 /, ыезангиопрояиферативным ГН , у б / ц ФСГС / у I /, показало, что к"э&вискно от характера морфологических и^.50кг ий, 5Н обтаружовасгся з капилляршсс петлях гяомерул, мезангии, реже - в ингерстицин к капсула клубочков,

В группе с незначительными юизвеюндая в клубочках Ш обнаруживается у всех детей в виде слабого свечения /_+ / в напиял р:шх петлях гломерул, от слабого / + / до умеренного / ++ / - в мезангии, у 3 / да / - в нигерстиции / + -#'/иу2/ 33?5 / - в шеуле

18 - . - . - . 'клубочков / + /. Индекс активности в эгой группе составил 1-3 / 2,2 + 0,4 У балла, индекс склероза - 3 - 4 / 3,25 + 0,21 / балла. У больных мезангюпролиферативным ГН, так же как и в I группе, ФН. обнаружен во всех случаях в капиллярных петлях гломерул / + /, ме-. . зангии / + - +-н- /, у 5 / 83?4 / - в интерстиции / + - +++ / ц у Г / 47$ / - в капсуле клубочков / + /, Как и другими исследователями lOkiyb 1985г, %/J^I987r /., нами установлена зависимость интенсивности отложения-ffi от выраженности пролиферации ыазаншальных клеток..При оч'аговй. -'сегментарном мезангаопро.яифератявном ГН вы-' явлено слабое отложение Ш /■+ / в мазании, в то время как при. ' диффузном -мезалгиопролиферагжвном .ГН оно бшга. вкуалшннш / -¡--н- /,

Индекс активности при очагово/ - сегментарном мезангиопролиферативкои . Ш / 3 - 5, 3,.б'+ 0,6 балла, / и I1G / 3 - 5., 4,33 +' 0,4 балла7 .были _ также несколько ниже по сравнению с Ий-7, 4 - 6', 4,6 + 0',6 балла / и ■'. Щ / 5 - 7, 5,4 + 0,3 балла / у болмшзс диффузиш .ыезангиопродафера- , тявным-ГН. Кроме того, нам удалось'показать'взаимосвязь интенсив- ' .' но.сти отложения.$Н в. инге'рстищш с щражешосгьв склеротического . . процесса, Мт'шмадыгае оглогециз ФН в шлерсгацяи, 'как'у де«оЙ.'-о '.неэ-л -, начителышш изменениями: в клубочках, так. и с >эзакгиэпро'№1$ора2шз- f 'иас Ш, получено в, очагах и", ¡значительного склероза,' Ьцзиещсгй в -■ J, балл, более вздэаженное. - в участках очагового склероза / .оцейка 2 6&xva. /, и ,максимальное - 'при -^ффузпоа; склеротическом процессе / . / оценка 3 балла /. У рз5ё.т:а с ■ <ЮГС обнаружено' слабое отдо'кеяио ' , .Ш / .+ ./ в ташшярных петлях гломерул,. щггзрстн^ш и уиерздаоз- ' / ++•/■- в мезалгин. Индекс активности составил ^ баллов, Ш -. 8 баллов. Указанные изменения, в шчеярой ткани, -по — видимому, свдга.-. ни' с повышенной выработкой ФН кезаигиадышай клетками в оцагаЗс-'про-. диферации и фкбробластаыи - в очагах' сжлэрода. Б то ж? вреэд шдьзя исключить обратное воздействие способного усиливать_пролифорйЦии мезангиальных.клеток !¡СЦйтгЛь-КЪ jgogp f и биосинтез коллагена,'фщб-.

-робяасташ. В связи с отсутствием параллельного исследования, уровня -5'Н в крови, экскреции его с мочой и интенсивности отлохан'ия в- ткани■ почек, ш не смоглч проследить связь между этими показателями. ■ Несб-ходимо^также отметить, что"применяемые в натаем исследовании антите- ■ ла к Ш, не позволяют различать тканевую- и'плазменную формы этого глнкоиротеина. Поэтому исключить гематогенное происхождение $1! в почечной'ткани не представляется возможным. ''

Таким образом/ 511 участвует в генезе'ГН, непосрздстзенг , вероятно, в' пролиферации, склерозировании, отрагде? активность воспали-* телыгого процесса и степень склеротических изменений в почечно. .ткани. Определенно ФН' в зрови и экскреции его . с мочой иохет быть использовано для дифференциального диагноза, прогноза течения, заболе ёзниЯ почек и •эффективности терапии. Далькдйяеэ изучение Ш при за-, болеваниях почек, прежде всего, исследование'его биологически активной фракции в крови, идентификация плазменной «'.клеточной форм 'ЗН в моче и почечной ткани, возиозлю, позволит лучлз понять роль '1Н з .генозо почечных заболеваний н решить'.¿опрос о возможности приме-ионкя Щ с лечебной'пельв у больных ГН и, особенно, ХГЕ

ВЬЩЩ . ■ '' '

1. Для ГО в активной, |г чау-тонолыю - компстеированной стадии ; характерно шошвето ФП в крови, при этом уровень его в к,.;ви и экскреция с мочой зависят от клинической фо|Ш заболевания. Йшсоишль-ше повыпгенгов плазменного Ш' характерна для активной стадк кефро- • игаеской / 733,31 + 23,47 ият/у / и сиеашиоП / 691,35-£ 27,23 ::гг/шг 1 (¿орч ГН и угювешое - для гашурнческой фор«! ГО. Экскрэ-дня 'Ш с' ;ючой наиболее шра-гсла г ак-лдаюП стадии сиевяяиой форда ГН / 0,057 + 0,02 г/су? /, несколько ?.'0Н1Г0 - при нсйротаческои ГН и пзсбэКстгонп« гоп&турнчсохсй озаболевания.

. 2. Содер.у.апиз Г,И про^г при П1 в Солшо?. стсюкм ¡газам:? от -урактеуа пср^лог.пп^гм иггтонлшП г тточо-юч тагаш, чо- т клаки-

- 20 - ■ ческих признаков ГН. Изменение концентрации ФК в кроиги экскреции • его с мочой в большей степени связано с выраженностью склероза'в почечкой ткани, чем с активностью воспалительного процесса: содерг жание плазменного Щ у больных с Ц меньше 1,0 /.610,83 .+ 48,69 мкг/ыл / превышает его величину у детей с Ц» больше . 1,0 / 397f80 ± + 60,69 мкг/мл /. Высокая концентрация Щ в плазме крови / более 600 мкг/мл /.и моче / более 0,050 г/сут / прогностически неблагоприятна и свидетельствует о фибропластиуеских изменениях в гломеру-лах, фокально - сегментарном гломерулосклерозе, выраженных тубулоин-терстициальных изменения);.

3. На концентрацию Ш в крови к моче нз влияет иммуыосупрессив-ная терапия pet se; Антикоагулянты и антиагрегантц уменьшают содержание плазменного <Ш у больных, получающих стероиды. Частота, обна- . ружения и концентрация Ш в моче имеют прогностическое значение в • отношен:® гашуносупрессивной терапии: прогностически неблагоприятной является Величина ® в моче относительно тгротеинурик более I,29.Jó,

■ 4. Уровень Ш в крови у болыых ХШ I ст. зависит от концентрации креатиЦина,- Мочевины в крови / обратная связь / и прямо - про-" порционально - от клиренса эндогенного креатинита. Экскреция Ш ,с мочой выявляется чаще при Xí'íi, развившейся в результате ХГН,; чем г той ж стадии.врожденных заболеваний почек,'и зависит от актив- -кости .воспалительного процесса.в почечной ткани, а также значительно превышает содержание 5>Н в моче у детей в активной стадии' ^ункци-' онально - компенсированного ГН.

5. Локализация® в поче чной ткани не, зависит от характера морфологических изменений и обнаруживается в капиллярных петлях гломерул, мезангии,. реке - в интерстиции и капсуле клубочков. Интенсивность отложения ФН находится в прямой зависимости от выражен- 1 шети пролиферации мезангиальных клеток.и распространенности скле- ¡ роза.

6. Фибронектин участвует в развитии воспалительного процесса и склеротических' изменений в почечной ткани при ГН. Исследование Ш в крови, экскреции его о мочой и выраженности отложения в тканк почек может быть использовано для дифференциального диагноза, прогноза течения ГН и эффективности терапии.

шакшчвские рекомщцщии

1. Для определения степени активности воспалительного процесса" к выраженности склеротических изменений в почечной ткани при ГН, нар.»ду с общепршятши исследовадаяыи, рекомендуется определен!'^ <Ш в плазме крови и моче.

2. Определение £>Н в 5срови у больных ГН до4 на следующий день и через неделю после сеанса плазмафереза можно исполь">вать для прогнозирования эффективности этого метода лечения..

3. При отсутствии у больного в активной стадии ГН ФН в моче, или обнаружение Сто в концентрации, ие превышающей 1,22$ относительно протеинурии, можно предполагать, чт*~ иммуносупрэссивная терапия будет эффективной. _ . '

■4, Определение экскреции Ж с мочой у больных ХПН можно использовать в качестве дифференциально - диагностического критерия в

разграничении Ш и врожденных заболеваний почек в ста; :и ^ТН.

ил

5. Показатели ИС и ИА., а также соотношения определяемые при морфологическом исследовании нефробиоптата, могут быть использованы для оценки выраженности склероза, активности воспалительного процесса в почечной ткани, а также прогнозирования течения эаболева-н?Ь почек и эффективности терапии.

СПИСОК НОТНЫХ РАБОТ Ш ТИЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Роль фиброноктина при патологии почек. 7 Депонирован, в ВИНИТИ 12.11.92г. - К?Д - 22896. 13с.

2. ^пбронекткн крови и мочи при гломерулонефрите у д.хей. -

Депонировано в ВИНИТИ 12.II.92г. - Д - 22897. 7с. / соавг. Т.В. Сергеева, Т.В. Гозалишвшга /.